МДОБУ «Сурокский детский сад «Солнышко»

Главная — МДОУ детский сад №2 «Солнышко»

Мы рады приветствовать Вас на нашем сайте! На его страницах Вы можете познакомиться с нашим детским садом, его сотрудниками и воспитанниками.

На нашем сайте Вы также можете:

• узнать последние новости детского сада;
• найти информацию о дошкольном учреждении и реализуемых педагогическим коллективом программах воспитания и обучения детей дошкольного возраста. 

27 февраля 2021 года школы   города   Петрозаводска   проведут   встречи   с родителями   будущих   первоклассников,   которые   не   посещают   детский   сад,   а   также  с родителями  детей,   не   зарегистрированных  на   территории  Петрозаводского   городского округа.

На   базе   пунктов,   созданных   в   каждом   районе   города, с 14:00 до 16:00 часов сотрудники   школ   окажут   всем   обратившимся   консультативную   помощь.

Полученные   в   ходе   приема   данные   будут   учтены   при   планировании   классов первой   параллели   на   2021-2022   учебный   год.  

 При   себе   необходимо   иметь   документ, удостоверяющий личность, свидетельство о рождении ребенка.

Пункты приема граждан:

МОУ «Средняя школа № 6» (ул. Советская, д. 12, 70-02-99), 

МОУ «Средняя школа № 7» (ул. Трудовых резервов, д. 7, 71-85-55),

МОУ «Средняя школа № 8» (ул. Коммунистов, д. 51, 73-10-70),

МОУ «Средняя школа № 9» (ул. Антикайнена, д. 4, 77-27-79)

МОУ «Средняя школа № 12» (ул. Новосулажгорская, д. 29, 56-75-83),

МОУ «Лицей № 13» (ул. Сортавальская, д. 7Б, 57-89-39),

МОУ «Основная школа № 19» (ул. Птицефабрика, д. 2, 53-54-22),

МОУ «Средняя школа № 26» (ул. Балтийская, д. 4, 53-44-20),

МОУ «Средняя школа № 29» (наб. Варкауса, д. 5, 33-20-29),

МОУ «Основная школа № 32» (Сулажгорский кирпичный завод, д. 21А, 71-06-11),

МОУ «Средняя школа № 35» (ул. Локомотивная, д. 49, 70-74-71),

МОУ «Средняя школа № 36» (ул. Зайцева, д. 24, 77-14-01),

МОУ «Средняя школа № 39» (ул. Нойбранденбургская, д. 15, 57-98-82),

МОУ «Академический лицей» (Березовая аллея, д. 23, 75-01-80),

МОУ «Средняя школа № 48» (ул. Пархоменко, д. 28, 72-29-05).

Обращаем внимание, обратиться также можно по указанным телефонам.

Внимание!  В целях профилактики распространения коронавирусной  инфекции в

местах  пребывания людей необходимо соблюдать масочный режим! В случае  наличия

респираторных симптомов воздержитесь от посещения образовательной организации.

 Объявление о социальных услугах МУ Центр сопровождения      

Перечень документов для предоставления услуг МУ Центр сопровождения

Визитные карточки МУ Центр сопровождения

Берегите свое здоровье! О мерах профилактики коронавирусной инфекции

https://стопкоронавирус.рф/

Портал Управления труда и занятости

Новости

Памятка для повышения уровня подготовки населения

В целях повышения уровня подготовки населения в области ГО и…

24-05-2021 06:15

Как ограничить время использования детьми гаджетов

Во исполнении пункта 2.2.6 постановления Комиссии по делам несовершеннолетних и…

24-05-2021 05:34

Безопасность ребёнка в автомобиле!

Правила дорожного движения Российской Федерации 12.07.2017 вступили в законную силу…

12-05-2021 06:03

9 мая — день Великой Победы!

9 мая — День Великой Победы! День Победы — святой для…

12-05-2021 05:55

Всероссийский конкурс на лучший уголок «Эколята —

«Любовь к родной стране начинается с любви к природе»    К….

27-04-2021 10:26

Информация для родителей!!!

Информация для родителей!   Сертификат-это Ваша возможность обучать ребенка за…

23-04-2021 06:23

Всероссийская просветительная акция «Противодейств

Весений период всегда характеризуется ослаблением иммунной системы, наличием дополнительных угроз…

09-04-2021 08:38

Памятка для родителей по антитеррористической защи

   …

08-04-2021 08:26

7 апреля отмечается Всемирный День здоровья!

«Я здоровье берегу – быть здоровым я хочу!» В нашем детском…

08-04-2021 07:27

Независимая оценка качества условий осуществления

Уважаемые  родители! Информируем Вас о том, что в информационно- телекоммуникационной…

22-03-2021 07:50

Поздравление с Днём 8 Марта от группы «Почемучки»

В марте день волшебный есть,Радостью наполнен весь,Это праздник наших мам,Что…

15-03-2021 07:42

Поздравление с Днём 8 Марта от группы «Теремок»

Чудный праздник есть на свете,День добра и красоты,Пусть у женщин…

15-03-2021 07:40

Поздравление с Днём 8 Марта от группы «Смешарики»

Дорогие наши дамы:Бабушки, сестрички, мамы!С днем 8 Марта васПоздравляем мы…

15-03-2021 07:37

Профилактика детского дорожно-транспортного травма

Профилактика детского дорожно-транспортного травматизма – проблема всего общества, одна из…

11-03-2021 08:02

Спортивно-развлекательный праздник, посвященный Дн

Каждый год, в конце зимы, 23 февраля, все мы отмечаем…

19-02-2021 08:07

Консультация для родителей

Консультация для родителей «Любить ребёнка. Как?» Любить своего ребенка –…

02-02-2021 12:29

Памятка «Если ребёнок пропал»

Памятка «Если пропал ребёнок» (откроется в отдельном окне)…

07-12-2020 06:51

Поздравление с Днём матери от группы «Смешарики»

Как я тебя люблю — не передать!Ты лучше всех, скажу об…

01-12-2020 21:42

Поздравление с Днём матери от группы «Гномики»

Много мам на белом свете,Всей душой их любят дети,Только мама…

01-12-2020 21:39

Поздравляем с Днем матери!

Быть мамой — большое, великое счастье!И пусть иногда удается не…

27-11-2020 05:09

Постановление Администрации Гурьевского городского

Уважаемые родители! На основании Постановление Администрации Гурьевского городского округа «Об…

22-10-2020 07:05

Информация о дополнительных выплатах.

Уважаемые родители, не реализовавшие право на дополнительные выплаты! Пенсионный фонд…

15-09-2020 14:23

Памятка к письму Министерства образования Калининг

Уважаемые родители! В соответствии с письмом Министерства образования Калининградской области…

15-09-2020 10:07

Информация о внесении изменений в Федеральный зако

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 31.07.2020 № 304-ФЗ О ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ В ФЕДЕРАЛЬНЫЙ…

01-09-2020 11:45

Приём детей в новом учебном году

Уважаемые родители! Администрация МБДОУ «Детский сад № 18 «Солнышко» информирует,…

06-08-2020 11:44

Информация о работе детского сада с 27 июля 2020г.

Информация о работе детского сада с 27 июля 2020г. Уважаемые…

30-07-2020 07:17

Приказ о режиме функционирования ДОУ с 13 июля 202

Приказ № 11 от 10июля 2020г. «О режиме функционирования ДОУ…

29-07-2020 05:40

Постановление Правительства Калининградской област

Постановление Правительства Калининградской области от 4 июля 2020 года №…

24-07-2020 10:17

Работа дежурных групп

Работа дежурной группы на период дней, установленных в связи распространением…

08-06-2020 08:02

Поздравление выпускников и их родителей от заведую

Поздравляем вас, ребята,С вашим первым выпускным!Мы за вас, конечно, рады,Но…

29-05-2020 14:54

Информация для получения сертификата дополнительно

Сертификат-это Ваша возможность обучать ребенка за счет средств государства в…

29-05-2020 09:04

Поздравление с праздником 9 Мая от воспитанников

Что такое День Победы? Это утренний парад: Едут танки и…

18-05-2020 14:08

Как защитить себя от коронавируса

Гигиена при гриппе, коронавирусной инфекции и других ОРВИ Что нужно…

06-05-2020 16:09

Спортивный праздник, посвященный Дню защитника Оте

20 февраля в нашем детском саду был проведен веселый спортивный…

18-03-2020 10:17

Масленица к нам пришла,Весну с собою принесла.Таят пусть скорей снега,И…

28-02-2020 12:23

ВНИМАНИЕ! КОРОНАВИРУС!!!

Как защититься от коронавируса 2019-nCoV Что такое коронавирусы? Коронавирусы —…

31-01-2020 10:30

Святочные посиделки

Раз в Крещенский вечерокДевушки гадалиЗа ворота башмачок,Сняв с ноги, кидали,Снег…

17-01-2020 12:20

Осенний утренник в группе «Смешарики»

Листья золотые падают, летят,Листья золотые устилают сад.Много на дорожках листьев…

14-11-2019 18:33

Осенний утренник в группе «Почемучки»

Дождик, дождик, кап да кап!Ты не капал бы на пап,Ты…

12-11-2019 18:51

Осенний утренник в группе «Теремок»

Осень теремок 2019 от rutube_account_10089700 на Rutube…

07-11-2019 05:08

Генетические и биофизические основы синдрома внезапной необъяснимой ночной смерти (SUNDS), болезни, аллельной к синдрому Бругада | Молекулярная генетика человека

Синдром внезапной необъяснимой ночной смерти (SUNDS), заболевание, обнаруженное в Юго-Восточной Азии, характеризуется аномальной электрокардиограммой с повышением сегмента ST в отведениях V1 – V3 и внезапной смертью из-за фибрилляции желудочков, идентичной синдрому Бругада. Мы проверили пациентов с SUNDS на наличие мутаций в SCN5A , гене, который, как известно, вызывает синдром Бругада, а также гены, кодирующие ионные каналы, связанные с синдромом удлиненного QT.Были зарегистрированы десять семейств и проведен скрининг мутаций с использованием анализа полиморфизма конформации одноцепочечной ДНК, денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии и секвенирования ДНК. Мутации были идентифицированы в SCN5A в трех семьях. Одна мутация, R367H, лежит в первом сегменте P области выстилки пор между DIS5 и DIS6 трансмембранными сегментами SCN5A. Вторая мутация, A735V, находится в первом трансмембранном сегменте домена II (DIIS1) рядом с первой внеклеточной петлей между DIIS1 и DIIS2, тогда как третья мутация, R1192Q, находится в домене III.Анализ этих мутаций в ооцитах Xenopus показал, что мутантный канал R367H не экспрессирует никакого тока, и вероятным эффектом этой мутации является снижение пикового тока из-за потери одного функционального аллеля. Мутант A735V экспрессировал токи со смещением напряжения активации в стационарном состоянии в сторону более положительных потенциалов. Мутация R1192Q ускоряла инактивацию тока натриевых каналов. Обе мутации привели к снижению тока натриевого канала ( I _Na ) во время, соответствующее концу фазы 1 потенциала действия, как описано ранее для синдрома Бругада.На основании этих наблюдений мы предполагаем, что синдром SUNDS и синдром Бругада фенотипически, генетически и функционально являются одним и тем же заболеванием.

Поступило 20.11.2001 г .; Принято 28 ноября 2001 г.

ВВЕДЕНИЕ

Синдром внезапной необъяснимой ночной смерти (SUNDS) — это заболевание, обнаруженное в Юго-Восточной Азии, особенно в Таиланде, Японии, Филиппинах и Камбодже, которое вызывает внезапную сердечную смерть (обычно у мужчин) во время сна (1–3). Это расстройство, которое является наиболее частой причиной « естественной » смерти у молодого и здорового азиатского населения, в разных странах называется многими описательными терминами, включая поккури (« внезапная необъяснимая смерть ночью ») в Японии, lai-tai («умер во сне») в Таиланде и bangungut («стонет и умирает во сне») на Филиппинах.

Клинические признаки SUNDS включают подъем сегмента ST в правых прекардиальных отведениях (V1 – V3), непостоянно связанный с блокадой правой ножки пучка Гиса (рис. 1) (2,3), а также желудочковой тахикардией и фибрилляцией (VF). ) на поверхностной электрокардиограмме (ЭКГ). Эти клинические характеристики аналогичны синдрому Бругада, расстройству, диагностированному у лиц европейского происхождения (4–6).

Генетическая причина синдрома Бругада была первоначально описана нашей группой и, как было показано, связана с мутациями в гене сердечного натриевого канала, SCN5A .Теперь это подтверждено другими (7,8). В предыдущих публикациях мы и другие продемонстрировали, что мутантные натриевые каналы имеют пониженный ток натриевого канала ( I _Na ) из-за быстрой инактивации тока или неспособности канала выражать токи (9,10). Из-за очевидного клинического сходства между синдромом Бругада и SUNDS мы предположили, что это могут быть аллельные нарушения (или даже одно и то же заболевание). В этом отчете мы описываем молекулярный анализ пациентов с SUNDS и идентифицируем мутации в SCN5A , подтверждая, что это нарушение генотипически, фенотипически и функционально идентично синдрому Бругада.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ мутаций

Десять пробандов с клиническими доказательствами SUNDS были проверены на мутации в KVLQT1 (11), HERG (11), SCN5A (9,11), minK (12) и MiRP1 (13) с использованием анализ полиморфизма конформации одноцепочечной ДНК (SSCP), денатурирующая высокоэффективная жидкостная хроматография (DHPLC) и секвенирование ДНК. У трех пациентов (M030, M032, M033) выявлено мутации SCN5A .Ни в одном из других проверенных генов мутаций выявлено не было. Пациент M030 является единичным случаем, в то время как два других случая были семейными пробандами. Одним из них была семья с несколькими пораженными людьми (семья M032) и очевидным аутосомно-доминантным наследованием. Вторая семья (M033) включала пару японских близнецов, страдающих дизиготом. Один из близнецов неожиданно умер во сне в возрасте 4 месяцев. У другого близнеца были частые эпизоды ФЖ в возрасте 6 месяцев, о чем уже говорилось ранее (14).Были изучены этот живой ребенок и другие члены семьи.

Пациент M030. Аномальный конформер был идентифицирован в экзоне 9 SCN5A в этом спорадическом случае (фиг. 2A) и подтвержден анализом DHPLC (фиг. 2C). Анализ последовательности ДНК выявил замену основания G → A (G1100A) в экзоне 9 (рис. 2B), приводящую к замене аргинина на гистидин в кодоне 367 (R367H), который находится в первом сегменте P, принадлежащем поре. выстилающая область между трансмембранными сегментами DIS5 и DIS6 сердечного натриевого канала (рис.3). Сегмент P является консервативной областью в семействе каналов Na ⁺ (15). Эта мутация не была обнаружена ни у других членов семьи (включая родителей), ни у 100 контрольных лиц (200 хромосом) азиатского происхождения (данные не показаны).

Семейство M032. У пробанда семейства M032 выявлена ​​точечная мутация. Анализ SSCP (фиг. 4A) и DHPLC (фиг. 4C) выявил аномалию в экзоне 14, вызванную заменой C → T (C2204T) (фиг. 4B), что привело к замене аланина валином в кодоне 735 (A735V). .Эта мутация лежит в первом трансмембранном сегменте домена II (DIIS1) на границе с первой внеклеточной петлей между DIIS1 и DIIS2 (рис. 3). Скрининг других членов семьи выявил ту же мутацию у отца и сына пробанда, оба из которых имели отклонения ЭКГ, соответствующие SUNDS. Незатронутые члены семьи и 100 контрольных пациентов не несли эту мутацию.

Семья M033. Точечная мутация была выявлена ​​у пробанда семейства M033, выжившего дизиготного близнеца.Анализ DHPLC (фиг. 5A) выявил аномалию в экзоне 20 из-за замены G → A (G3575A) (фиг. 5B), приводящей к замене аргинина на глутамин в кодоне 1192 (R1192Q). Эта мутация находится во внутриклеточной петле, соединяющей DIIS6 с DIIIS1 (рис. 3). Скрининг других членов семьи выявил ту же мутацию у пораженных членов семьи (данные не показаны). Незатронутые члены семьи и 100 контрольных пациентов не несли эту мутацию.

Биофизический анализ

Для изучения механизма, с помощью которого эти мутации могут способствовать развитию синдрома, была проведена гетерологичная экспрессия в ооцитах Xenopus .Мутантный канал R367H не экспрессировал никакого тока, и вероятный эффект этой мутации заключается в угнетении I _Na из-за потери одного функционального аллеля (фиг. 6A и C).

Напротив, экспрессия мутанта A735V оказалась нормальной (фиг. 6B). Хотя визуальный осмотр текущих трасс предполагал более быстрое затухание тока A735V, статистический анализ спада тока, соответствующий сумме двух экспонент, не показал значительного увеличения кинетики инактивации ( Z -тест для среднего значения или ANOVA).Однако время до пика максимального тока было значительно короче для A735V (1,8 ± 0,1 мс) по сравнению с диким типом (WT) (2,2 ± 0,1 мс) (рис. 7). Средний максимальный ток был измерен при –10 и –5 мВ для WT и A735V соответственно. Более короткое время до пика и сдвиг напряжения максимального тока для A735V было связано с сдвигом на 7 мВ кривой активации установившегося состояния в сторону более положительных потенциалов (рис. 7B).

Рисунок 8 показывает, что сдвиг в устойчивом состоянии активации приводит к значительному снижению тока A735V за один раз (3 мс) и в диапазоне потенциалов (от -30 до 0 мВ), соответствующем фазе 1 эпикардиального действия правого желудочка. потенциал.

Мутация R1192Q не влияла на активацию в стационарном состоянии (не показано), но значительно ускоряла затухание натриевого тока в широком диапазоне потенциалов активации (рис. 9A – C). Инактивация в установившемся состоянии A735V не изменилась по сравнению с WT, показав В _1/2 –68,5 ± 0,2 и –68,4 ± 0,1 мВ, соответственно. Мутация R1192Q вызвала небольшой, но значительный положительный сдвиг инактивации в устойчивом состоянии ( P <0,05), давая V _1/2 на –64.5 ± 0,2 мВ. Протокол состоял из кондиционирующих импульсов длительностью 500 мс в диапазоне от –140 до –60 мВ с шагом 5 мВ, за которыми следовал тестовый импульс до 10 мВ. Удерживающий потенциал составлял –90 мВ.

Восстановление после инактивации было значительно медленнее для каналов A735V, чем для WT (рис.10), эффект аналогичен описанному ранее для других мутаций, связанных с синдромом Бругада (9,10), но не был изменен мутацией R1192Q (данные не показано).

ОБСУЖДЕНИЕ

Внезапная сердечная смерть обычно является следствием желудочковых аритмий, но механизмы, лежащие в основе этих трагических событий, только сейчас выясняются.За последнее десятилетие на генетическом уровне были охарактеризованы два расстройства, при которых желудочковые аритмии играют центральную роль в исходе болезни, синдромы удлиненного интервала QT (LQTS) и Бругада (16). В обоих случаях заметны поверхностные отклонения ЭКГ, которые можно объяснить генетическими дефектами и вытекающими из них физиологическими нарушениями. В LQTS идентифицировано семь генетических локусов (11-13,17) и описаны гены шести из них, все гены, кодирующие ионные каналы (14). Пять из этих генов ( LQT1 , LQT2 , LQT5 , LQT6 и LQT7 ) кодируют белки калиевого канала ( KVLQT1 , minK Kir , HERG1 , соответственно), тогда как один, LQT3 , кодирует ген сердечного натриевого канала SCN5A (16). Аналогичным образом было показано, что синдром Бругада является результатом мутаций в SCN5A , но биофизические свойства мутантных натриевых каналов различаются у пациентов с LQTS ( LQT3 ) (16,18,19) по сравнению с пациентами с синдромом Бругада (9,10 ). Поскольку SUNDS характеризуется желудочковыми тахиаритмиями (VT / VF), имеет поверхностные отклонения ЭКГ, подобные тем, которые наблюдаются при синдроме Бругада, и связан с внезапной ночной смертью (1–4), как описано у некоторых пациентов LQT3 (20), мы провели скрининг пациенты и их семьи для отклонений SCN5A .В двух семьях с аутосомно-доминантным наследованием и в одном спорадическом случае были выявлены мутации, все в N-концевой части белка SCN5A. Хотя мы проверили все семьи на наличие мутаций в других генах-кандидатах ионных каналов, описанных выше, никаких мутаций, кроме SCN5A , выявлено не было. Помимо LQTS, синдрома Бругада, а теперь и SUNDS, мутации в SCN5A также вызывают прогрессирующее заболевание проводящей системы (синдром Лев-Ленегре) (21), изолированное заболевание проводящей системы (22) и синдром внезапной детской смерти. (SIDS) (9,21,23,24).Интересно, что смерть чаще всего наступает во время сна при всех этих расстройствах, что предполагает общий механизм. Кроме того, мутации в SCN5A наблюдались у пациентов с признаками как LQTS, так и синдрома Бругада, что указывает на различные клинические проявления с мутациями в одном и том же гене (7,25). В семье M033 дизиготные близнецы появились в младенчестве, при этом один ребенок умер от очевидного СВДС, в то время как его брат выжил из-за реанимации желудочковых тахиаритмий.Следует отметить, что ранее описанные мутации Бругада вызывают переход натриевого канала в промежуточное состояние инактивации, из которого он восстанавливается медленнее (26). Принимая во внимание, что это привело бы к снижению I _Na относительно быстрыми темпами, неясно, как этот механизм может вносить вклад в фенотип Brugada и аритмогенный субстрат, оба из которых зависят от брадикардии.

Биофизический анализ мутации R367H продемонстрировал нефункциональные каналы без экспрессии внутренних токов.Чтобы подтвердить, что это не было следствием вторичной мутации, всю кассету кДНК секвенировали (данные не показаны) и оценивали целостность введенной РНК на денатурирующем геле (данные не показаны). Мутация A735V привела к экспрессии надежного I _Na , причем активация в стационарном состоянии смещалась в сторону более положительных потенциалов, аналогично тому, что описано ранее для синдрома Бругада при физиологической температуре (10). Эти каналы показали более медленное восстановление после инактивации, чем WT, опять же, аналогично тому, что описано ранее для T1620M (9,10,27,28).Сдвиг в активации устойчивого состояния A735V приводит к более короткому времени до пикового тока, а также к снижению I _Na в течение времени и напряжения, соответствующих фазе 1 потенциала действия правого желудочка. Ожидается, что эти два эффекта уменьшат вклад I _Na во время фазы 1, оставляя без сопротивления переходный исходящий ток ( I _–).

Мутация R1192Q аналогичным образом сдвигает баланс тока в сторону I _на , ускоряя распад I _Na .Этот эффект аналогичен эффекту, наблюдаемому для двух других мутаций Бругада: T1620M (10) и L567Q (29,30).

Хотя в A735V и R1192Q задействованы разные механизмы, пониженная плотность I _Na , присутствующая во время активации I _— (фазы 0 и 1 потенциала действия), может привести к усилению действия потенциальная выемка и потеря купола потенциала действия. Эта перебалансировка чистого тока, присутствующего во время фазы 1 потенциала действия, может привести к потере купола потенциала действия в клетках, обладающих выдающимся I _— (например,грамм. эпикард правого желудочка), но не те, которые в значительной степени лишены I _— (например, эндокард или эпикард левого желудочка). Вследствие этого может развиться трансмуральная или трансепикардиальная дисперсия, ведущая к элевации сегмента ST в правых прекардиальных отведениях (V1 – V3) на записях поверхностной ЭКГ и VT / VF, что является отличительным признаком как синдрома Бругада, так и SUNDS (31).

Мы пришли к выводу, что синдром Бругада и SUNDS представляют собой одно и то же аутосомно-доминантное семейное заболевание, предполагая, что это расстройство встречается во всем мире.И SUNDS, и синдром Бругада могут быть результатом мутаций в сердечном натриевом канале SCN5A, которые вызывают потерю функции канала, но, как и синдром Бругада, мутации были идентифицированы только у части исследованных пробандов. Кроме того, эта работа предполагает, что SUNDS, синдром Бругада, СВДС, LQTS и заболевание проводящей системы являются аллельными нарушениями, если не одним и тем же заболеванием с переменной пенетрантностью и различными модификаторами. Методы, используемые для изучения этих пациентов (ПЦР, SSCP и DHPLC), которые чувствительны к обнаружению точечных мутаций или небольших делеций, могут пропускать большие делеции генов.Более того, промоторные мутации, приводящие к аберрантной экспрессии гена, нельзя сбрасывать со счетов у пациентов, получивших отрицательный результат на мутации. Однако представляется вероятным, что существует генетическая гетерогенность обоих этих нарушений с мутациями в других генах ионных каналов или белках, вовлеченных в фазу 1 реполяризации потенциала действия желудочков либо напрямую, либо через модуляцию функции ионных каналов. Неполная пенетрантность этих мутаций может привести к бессимптомным носителям. Вероятно, что провокационные исследования с использованием аджмалина, флекаинида или прокаинамида могут быть полезны при оценке бессимптомных членов семьи SUNDS, как это было показано для синдрома Бругада (32,33).Наконец, для обоих расстройств следует рассмотреть аналогичные терапевтические возможности; в настоящее время имплантация автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора является вариантом, который следует рассмотреть таким пациентам (2).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клиническая оценка

Родственники и единичные случаи с клиническими доказательствами SUNDS были зарегистрированы из медицинских клиник Японии и Таиланда. Фенотип каждого члена семьи характеризовался предыдущей историей внезапной смерти у пробандов или члена семьи, отсутствием явных структурных дефектов сердца на эхокардиограмме или удлинением интервала QT на поверхностной ЭКГ и ЭКГ-паттерном подъема сегмента ST в отведениях V1. –V3, с БПНПГ или без нее.Подробный семейный анамнез был получен от всех пробандов и членов их семей, наряду с историей всех клинических событий. Все зачисленные пациенты прошли обследование с помощью поверхностного ЭКГ и холтеровского монитора. При наличии клинических показаний проводилось электрофизиологическое исследование. Во всех случаях было получено письменное информированное согласие.

Анализ мутаций ДНК

Геномная ДНК была выделена непосредственно из крови или из линий лимфобластоидных клеток, полученных из крови, с использованием стандартных протоколов (34).Образцы геномной ДНК амплифицировали с помощью ПЦР с использованием праймеров, предназначенных для амплификации всей последовательности всех известных генов LQTS и синдрома Бругада ( KvLQT1 , HERG , SCN5A , minK , MiRP1 ) в экзон-по -exon (11–13). Продукты ПЦР анализировали с помощью SSCP-анализа (9,34) или DHPLC с использованием системы анализа фрагментов ДНК WAVE (Transgenomic, Омаха, Северная Каролина) (35). Нормальные и аберрантные конформеры SSCP вырезали непосредственно из высушенных гелей и элюировали дистиллированной водой (65 ° C в течение 30 мин), а затем повторно амплифицировали.Для образцов, дающих аномальные пики DHPLC, геномную ДНК повторно амплифицировали напрямую. Продукты ПЦР секвенировали с использованием химии Big Dye Terminator и автоматического секвенатора ABI-310 (PE Biosystems, Foster City, CA) в соответствии с инструкциями производителя. 100 контрольных пациентов азиатского происхождения были использованы для исключения вероятности того, что аномалии являются доброкачественными полиморфизмами.

Сайт-направленный мутагенез

Мутант SCN5A кДНК канала получали путем сайт-направленного мутагенеза плазмиды pcDNA– SCN5A , которая содержит кДНК SCN5A , клонированную в pcDNA3.1+ (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния). Для создания мутанта R367H был использован метод мутагенеза «мегапример». Вкратце, фрагмент размером 100 п.н., содержащий мутированную последовательность, был амплифицирован из pcDNA– SCN5A с использованием праймеров SCN5A – Age I (AGGGCTACCGGTGCCTAAAGGCAG) и SCN5A –R367H (CGTCATCAGG). После очистки из геля его использовали в качестве «мегапраймера» вместе с SCN5A — Nhe I (CCGAGTCGTTCTTGCCAAAGAGCTG) для амплификации продукта размером 1587 п.н. из pcDNA– SCN5A .Этот фрагмент был клонирован обратно в pcDNA– SCN5A путем замены фрагмента Age I– Nhe I (нуклеотиды 1017–2536 кДНК SCN5A ).

Аналогичный подход был использован для конструирования мутанта A735V. Для создания «мегапраймера» pcDNA– SCN5A амплифицировали с использованием праймеров SCN5A –A735V (CACTCTTCATGGTGCTGGAG) и SCN5A — Nhe I. Затем использовали 408 п.н. I для амплификации продукта 1587 п.н., который был клонирован в pcDNA– SCN5A , как указано выше.Мутантные клоны были идентифицированы и охарактеризованы путем секвенирования ДНК с праймерами SCN5A — Age I или SCN5A — Nhe I, как описано выше.

Подготовка ооцитов, инъекция РНК и электрофизиология

Xenopus laevis были анестезированы, и в нижней части живота лягушек был сделан разрез для удаления долей яичников. Ооциты освобождали от долей и переваривали в течение 1-2 часов с помощью 2 мг / мл коллагеназы (201 Ед / мг; Gibco BRL, Gaithersburg, MD) для удаления фолликулярной мембраны.Здоровые ооциты IV и V стадии отбирали для инъекции РНК на следующий день.

In vitro транскрипцию кДНК WT и мутантного SCN5A проводили с использованием набора mMessage mMachine (Ambion, Austin, TX). Раствор РНК разводили до желаемой концентрации (250 или 500 нг / мкл) в стерильном 100 мМ KCl и 46 нл раствора кРНК вводили в каждый ооцит с использованием автоматического инжектора ооцитов Nanojet (Drummond Instruments, Broomall, PA). После инъекции яйца хранили при 17 ° C в растворе SOS, содержащем 100 мМ NaCl, 2 мМ KCl, 1.8 мМ CaCl ₂ · 2H ₂ O, 1 мМ MgCl ₂ · 6H ₂ O, 5 мМ HEPES, 2,5 мМ пировиноградная кислота, pH 7,6, с добавлением 100 мкг гентамицина, 100 Ед / мл пенициллина + 100 мкг / мл стрептомицина при медленном встряхивании.

Целые клеточные токи регистрировали из ооцитов Xenopus с использованием обычного метода фиксации напряжения с двумя микроэлектродами (10). Вкратце, скошенные микроэлектроды заполняли 1,5% раствором агарозы, содержащим 3 М KCl, 10 мМ HEPES и 10 мМ EGTA, pH 7.4 и залили 3 M KCl до сопротивления 0,2–0,5 МОм. Ооциты помещали в камеру и перфузировали внешним раствором, содержащим 5 мМ KCl, 2 мМ CaCl ₂ , 1 мМ MgCl ₂ , 140 мМ NaOH, 10 мМ HEPES, 10 мМ глюкозу, pH 7,4. Токи усиливались зажимом для ооцитов Warner (OC-725A), фильтром нижних частот на 3 кГц (–3 дБ, 4-полюсный фильтр Бесселя, Wavetech, модель 432). Сбор и анализ данных выполняли с помощью pCLAMP 6 (Axon Instruments, Foster City, CA). Токи регистрировались при комнатной температуре, и эксперименты, в которых ток удержания составлял> 200 нА при удерживающем потенциале –90 мВ, были исключены из анализа.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы благодарны Мельбе Когеле, Юэ-Шен Ву, Стейси Шиккитано и Елене Бурашниковой за квалифицированную техническую помощь. Эта работа финансировалась грантами NIH RO1 HL62570 (J.A.T.), HL 47678 (C.A.) и HL 59449 (R.D.), а также масонами штатов Нью-Йорк и Флорида. Джеффри Таубин, доктор медицины, поддерживается кафедрой педиатрических сердечно-сосудистых исследований Фонда Детской больницы Техаса. Нил Боулз, доктор философии, поддерживается грантами Американской кардиологической ассоциации (Техасский филиал и национальный).

Рисунок 1. ЭКГ СУНД. Обратите внимание на подъем сегмента ST в отведениях V1 – V3 у пробанда семейства M032, идентичный результатам при синдроме Бругада.

Рисунок 1. ЭКГ СУНД. Обратите внимание на подъем сегмента ST в отведениях V1 – V3 у пробанда семейства M032, идентичный результатам при синдроме Бругада.

Рис. 2. Обнаружение мутации в единичном случае M030. ( A ) Анализ SSCP демонстрирует аномальный конформер у пораженного человека.( B ) Анализ последовательности ДНК идентифицирует замену G → A в экзоне 9 SCN5A , что приводит к аминокислотной замене аргинина на гистидин в кодоне 367 (R367H). ( C ) DHPLC подтверждает патологию миграции у пораженного человека.

Рис. 2. Обнаружение мутации в единичном случае M030. ( A ) Анализ SSCP демонстрирует аномальный конформер у пораженного человека. ( B ) Анализ последовательности ДНК идентифицирует замену G → A в экзоне 9 SCN5A , что приводит к аминокислотной замене аргинина на гистидин в кодоне 367 (R367H).( C ) DHPLC подтверждает патологию миграции у пораженного человека.

Рисунок 3. Иллюстрация мутаций SUNDS в сердечном натриевом канале SCN5A , а также расположение мутаций, ранее идентифицированных у пациентов с синдромом Бругада и LQTS.

Рисунок 3. Иллюстрация мутаций SUNDS в сердечном натриевом канале SCN5A , а также расположение мутаций, ранее идентифицированных у пациентов с синдромом Бругада и LQTS.

Рисунок 4. Обнаружение мутации в семействе M032. ( A ) Анализ SSCP демонстрирует аномальный конформер (стрелка) у пораженных особей этого семейства в экзоне 14 SCN5A . Обратите внимание на родословную, в которой указаны три пораженных самца. ( B ) Анализ последовательности ДНК продукта обратного праймера идентифицирует замену C → T в экзоне 14 SCN5A , которая приводит к замене аланина WT на валин в кодоне 735 (A735V). ( C ) DHPLC подтверждает аномальную миграцию полос у пораженных людей.

Рисунок 4. Обнаружение мутации в семействе M032. ( A ) Анализ SSCP демонстрирует аномальный конформер (стрелка) у пораженных особей этого семейства в экзоне 14 SCN5A . Обратите внимание на родословную, в которой указаны три пораженных самца. ( B ) Анализ последовательности ДНК продукта обратного праймера идентифицирует замену C → T в экзоне 14 SCN5A , которая приводит к замене аланина WT на валин в кодоне 735 (A735V). ( C ) DHPLC подтверждает аномальную миграцию полос у пораженных людей.

Рисунок 5. Обнаружение мутации в семействе M033. ( A ) DHPLC идентифицирует аномальную миграцию полосы в экзоне 20 SCN5A. ( B ) Анализ последовательности демонстрирует замену нуклеотида 3727 G → A, которая приводит к замене аргинина на глутамин по кодону 1192 (R1192Q).

Рисунок 5. Обнаружение мутации в семействе M033. ( A ) DHPLC идентифицирует аномальную миграцию полосы в экзоне 20 SCN5A. ( B ) Анализ последовательности демонстрирует замену нуклеотида 3727 G → A, которая приводит к замене аргинина на глутамин по кодону 1192 (R1192Q).

Рисунок 6. Гетерологичная экспрессия каналов A735V и R367H в ооцитах Xenopus laevis . ( A ) WT SCN5A . ( B ) Мутант A735V. ( C ) Мутант R376H. ( D ) Эндогенные токи. Все токи регистрировались с помощью тестового импульса длительностью 20 мс, которому предшествовал импульс кондиционирования длительностью 200 мс до –120 мВ от удерживающего потенциала –90 мВ. Кривые тока, показанные на (A – D), были вызваны ступенями потенциала от –40 до +10 мВ с шагом 5 мВ.

Рисунок 6. Гетерологичная экспрессия каналов A735V и R367H в ооцитах Xenopus laevis . ( A ) WT SCN5A . ( B ) Мутант A735V. ( C ) Мутант R376H. ( D ) Эндогенные токи. Все токи регистрировались с помощью тестового импульса длительностью 20 мс, которому предшествовал импульс кондиционирования длительностью 200 мс до –120 мВ от удерживающего потенциала –90 мВ. Кривые тока, показанные на (A – D), были вызваны ступенями потенциала от –40 до +10 мВ с шагом 5 мВ.

Рис. 7. Активация в устойчивом состоянии каналов мутанта WT и A735V. ( A ) Соотношение тока и напряжения ( I — В ) WT (квадраты, n = 6) и A735V (кружки, n = 8), полученное из текущих записей, как показано на рисунке 5. Пиковый ток A735V был значительно смещен с –10 до –5 мВ по сравнению с WT. ( B ) Активация в устойчивом состоянии была получена путем нормализации проводимости хорды при каждом тестовом потенциале отношения I — В к максимальной (наклонной) проводимости.Данные ± SEM были подогнаны к функции распределения Больцмана (сплошная линия) и дали средние потенциалы активации –24,9 ± 0,4 мВ ( n = 8) и –18,2 ± 0,2 мВ ( n = 11) для WT и A735V. , соответственно.

Рис. 7. Активация в устойчивом состоянии каналов мутанта WT и A735V. ( A ) Соотношение тока и напряжения ( I — В ) WT (квадраты, n = 6) и A735V (кружки, n = 8), полученное из текущих записей, как показано на рисунке 5.Пиковый ток A735V был значительно смещен с –10 до –5 мВ по сравнению с WT. ( B ) Активация в устойчивом состоянии была получена путем нормализации проводимости хорды при каждом тестовом потенциале отношения I — В к максимальной (наклонной) проводимости. Данные ± SEM были подогнаны к функции распределения Больцмана (сплошная линия) и дали средние потенциалы активации –24,9 ± 0,4 мВ ( n = 8) и –18,2 ± 0,2 мВ ( n = 11) для WT и A735V. , соответственно.

Рис. 8. Влияние сдвига активации в установившемся режиме на спад тока A735V в диапазоне потенциалов, соответствующем концу фазы 1 потенциала действия. ( A ) Следы тока от WT и A735V во время тестового импульса до –30 мВ были нормированы на их соответствующие максимальные токи и наложены друг на друга. Хотя две токопроводящие дорожки имеют одинаковые постоянные времени для кинетики затухания, вклад A735V значительно уменьшается в течение 4 мс по сравнению с WT из-за сдвига на 7 мВ в установившемся состоянии активации между двумя каналами (рис.6). ( B ) Кривые тока, как описано в (A), полученные при –25 мВ. ( C ) Максимальные пиковые токи репрезентативных записей WT и A735V накладываются друг на друга (WT, –15 мВ; A735V, –5 мВ). ( D ) Значения относительного тока, как описано в (A – C), были измерены через 3 мс после начала тестового импульса (пунктирная линия) и нанесены на график как функция тестового потенциала для WT (квадраты) и A735V (кружки). . *** P <0,001, * P <0,05 для значений при том же потенциале, ‡ P <0.05 между отмеченными значениями, каждое из которых соответствует положению максимального пикового тока, как показано на (C).

Рис. 8. Влияние сдвига активации в установившемся режиме на спад тока A735V в диапазоне потенциалов, соответствующем концу фазы 1 потенциала действия. ( A ) Следы тока от WT и A735V во время тестового импульса до –30 мВ были нормированы на их соответствующие максимальные токи и наложены друг на друга. Хотя две токопроводящие дорожки имеют одинаковые постоянные времени для кинетики затухания, вклад A735V значительно уменьшается в течение 4 мс по сравнению с WT из-за сдвига на 7 мВ в установившемся состоянии активации между двумя каналами (рис.6). ( B ) Кривые тока, как описано в (A), полученные при –25 мВ. ( C ) Максимальные пиковые токи репрезентативных записей WT и A735V накладываются друг на друга (WT, –15 мВ; A735V, –5 мВ). ( D ) Значения относительного тока, как описано в (A – C), были измерены через 3 мс после начала тестового импульса (пунктирная линия) и нанесены на график как функция тестового потенциала для WT (квадраты) и A735V (кружки). . *** P <0,001, * P <0,05 для значений при том же потенциале, ‡ P <0.05 между отмеченными значениями, каждое из которых соответствует положению максимального пикового тока, как показано на (C).

Рис. 9. Мутация R1192Q ускоряет быструю инактивацию натриевого канала. ( A ) Репрезентативные токи, зарегистрированные для WT (пунктирная линия) и мутантных каналов (R1192Q, сплошная линия) после импульса до –10 мВ от удерживающего потенциала –120 мВ. Токи были нормализованы к их соответствующим пиковым значениям (R1192Q, 4,7 мкА; WT, 5,6 мкА). Пунктирная линия через 3 мс после начала импульса указывает время пикового переходного выходного тока.0 указывает базовый уровень. ( B и C ) Затухание тока было подогнано к сумме двух экспонент, и быстрые и медленные постоянные времени каждого параметра были нанесены на график в зависимости от мембранного потенциала. В (B) значения были статистически значимыми только в диапазоне, указанном линией, отмеченной звездочкой ( P <0,05). В (C) все значения статистически различались ( P <0,01, за исключением –10 мВ). Количество протестированных клеток: WT, 8; R1192Q, 12.(D) Мутация R1192Q значительно сдвинула потенциал средней инактивации в стационарном состоянии на +5 мВ, но A735V не повлиял на доступность каналов. Данные ± SEM были подогнаны к стандартной функции распределения Больцмана (сплошная линия). Количество протестированных клеток: WT, 11; A735V, 8; R1192Q, 18.

Рис. 9. Мутация R1192Q ускоряет быструю инактивацию натриевого канала. ( A ) Репрезентативные токи, зарегистрированные для WT (пунктирная линия) и мутантных каналов (R1192Q, сплошная линия) после импульса до –10 мВ от удерживающего потенциала –120 мВ.Токи были нормализованы к их соответствующим пиковым значениям (R1192Q, 4,7 мкА; WT, 5,6 мкА). Пунктирная линия через 3 мс после начала импульса указывает время пикового переходного выходного тока. 0 указывает базовый уровень. ( B и C ) Затухание тока было подогнано к сумме двух экспонент, и быстрые и медленные постоянные времени каждого параметра были нанесены на график в зависимости от мембранного потенциала. В (B) значения были статистически значимыми только в диапазоне, указанном линией, отмеченной звездочкой ( P <0.05). В (C) все значения статистически различались ( P <0,01, за исключением –10 мВ). Количество протестированных клеток: WT, 8; R1192Q, 12. (D) Мутация R1192Q значительно сдвинула потенциал средней инактивации в стационарном состоянии на +5 мВ, но A735V не оказал влияния на доступность каналов. Данные ± SEM были подогнаны к стандартной функции распределения Больцмана (сплошная линия). Количество протестированных клеток: WT, 11; A735V, 8; R1192Q, 18.

Рисунок 10. Восстановление после инактивации мутантных каналов WT и A735V.( A ) Восстановление после инактивации измеряли с использованием стандартного протокола двойных импульсов с изменяющейся длительностью межимпульсного интервала восстановления (Δ t ), как показано для токов WT. ( B ) Пиковый ток, возникающий во время второго импульса, был нормализован до значения, полученного во время начального тестового импульса. Затем соотношение было построено как функция потенциала восстановления во время между импульсами. Данные ± SEM для WT (квадраты) и A735V (кружки) были подогнаны к сумме двух экспоненциальных функций (сплошная линия) со значениями 59 ± 5 (41%) и 21 ± 2 мс (59%) и 40 ± 5. (31%) и 13 ± 2 (69%) мс для компонентов медленного и быстрого восстановления токов WT и A735V соответственно.Быстрый ( C ) и медленный ( D ) компоненты восстановления были медленнее для A735V при всех изученных потенциалах восстановления.

Рисунок 10. Восстановление после инактивации мутантных каналов WT и A735V. ( A ) Восстановление после инактивации измеряли с использованием стандартного протокола двойных импульсов с изменяющейся длительностью межимпульсного интервала восстановления (Δ t ), как показано для токов WT. ( B ) Пиковый ток, возникающий во время второго импульса, был нормализован до значения, полученного во время начального тестового импульса.Затем соотношение было построено как функция потенциала восстановления во время между импульсами. Данные ± SEM для WT (квадраты) и A735V (кружки) были подогнаны к сумме двух экспоненциальных функций (сплошная линия) со значениями 59 ± 5 (41%) и 21 ± 2 мс (59%) и 40 ± 5. (31%) и 13 ± 2 (69%) мс для компонентов медленного и быстрого восстановления токов WT и A735V соответственно. Быстрый ( C ) и медленный ( D ) компоненты восстановления были медленнее для A735V при всех изученных потенциалах восстановления.

1.

Барон Р.С., Такер С.Б., Горелкин Л., Вернон А.А., Тейлор В.Р. и Чой, К. (

1983

) Внезапная смерть беженцев из Юго-Восточной Азии. Необъяснимое ночное явление.

J. Am. Med. Доц.

,

250

,

2947

–2951.2.

Надемани, К., Виракул, Г., Нимманнит, С., Чаовакул, В., Бхурипаньо, К., Ликиттанасомбат, К., Тунсанга, К., Куасирикул, С., Маласит, П., Тансупасавадикул, С. et al. (

1997

) Аритмогенный маркер синдрома внезапной необъяснимой смерти у тайских мужчин.

Тираж

,

96

,

2595

–2600.3.

Гилберт, Дж., Голд, Р.Л., Хаффаджи, К.И. и Альперт, Дж. (

1986

) Внезапная сердечная смерть иммигранта из Юго-Восточной Азии: клинические, электрофизиологические и биопсийные характеристики.

Pacing Clin. Электрофизиол.

,

9

,

912

–914. 4.

Бругада, П. и Бругада, Дж. (

1992

) Блокада правой ножки пучка Гиса, стойкое повышение сегмента ST и внезапная сердечная смерть: отчетливый клинический и электрокардиографический синдром.Многоцентровый отчет.

J. Am. Coll. Кардиол.

,

20

,

1391

–1396,5.

Brugada, J. and Brugada, P. (

1997

) Дальнейшая характеристика синдрома блокады правой ножки пучка Гиса, подъема сегмента ST и внезапной сердечной смерти.

J. Cardiovasc. Электрофизиол.

,

8

,

325

–331,6.

Кобаяси, Т., Синтани, У., Ямамото, Т., Шида, С., Ишшики, Н., Танака, Т., Омото, Ю., Китамура, М., Като, С. и Мисаки М. (

1996

) Семейное возникновение электрокардиографических аномалий типа Бругада.

Междунар. Med.

,

35

,

637

–640.7.

Беззина, К., Велдкамп, М.В., ван Ден Берг, депутат, Постма, А.В., Ладья, М.Б., Вирсма, Дж. У., ван Ланген, И.М., Тан-Синдхуната, Г., Бинк-Бёлькенс, М.Т., ван дер Хаут, AH et al. (

1999

) Единственная мутация Na (+) канала, вызывающая синдром длинного QT и синдром Бругада.

Circ. Res.

,

85

,

1206

–12 13,8.

Рук, М.Б., Альшинави, С.Б., Греневеген, В.А., ван Гельдер, И.К., ван Гиннекен, А.К., Йонгсма, Х.Дж., Манненс, М. и Уайльд А. (

1999

) Мутации гена SCN5A человека изменяют кинетику натриевых каналов сердца и связаны с синдромом Бругада.

Кардиоваск. Res.

,

44

,

507

–517.9.

Чен, К., Кирш, Г.Э., Чжан, Д., Бругада, Р., Бругада, Дж., Бругада, П., Потенца, Д., Мойя, А., Борггрефе, М., Брейтхард, Г. et al. (

1998

) Генетические основы и молекулярный механизм идиопатической фибрилляции желудочков.

Nature

,

392

,

293

–296.10.

Дюмейн, Р., Тобин, Дж. А., Бругада, П., Ватта, М., Нестеренко, Д. В., Нестеренко, В. В., Бругада, Дж., Бругада, Р. и Анцелевич С. (

1999

) Ионные механизмы, ответственные за электрокардиографический фенотип синдрома Бругада, зависят от температуры.

Circ. Res.

,

85

,

803

–809.11.

Сплавски И., Шен Дж., Тимоти К.У., Винсент Г.М., Леманн М.Х. и Китинг М.(

1998

) Геномная структура трех генов синдрома длинного QT: KVLQT1, HERG и KCNE1.

Genomics

,

51

,

86

–97.12.

Шульце-Бар, Э., Ван, К., Ведекинд, Х., Хаверкамп, В., Чен, К., Сан, Ю., Руби, К., Хорд, М., Таубин, Дж., Борггрефе, М. . et al. (

1997

) Мутации KCNE1 вызывают синдром Джервелла и Ланге-Нильсена.

Nat. Genet.

,

17

,

267

–268,13.

Abbott, G.W., Sesti, F., Splawski, I., Бак, М.Э., Леманн, М.Х., Тимоти, К.У., Китинг, М. и Гольдштейн, С.А. (

1999

) MiRP1 формирует калиевые каналы IKr с HERG и связан с сердечной аритмией.

Cell

,

97

,

175

–187,14.

Сузуки, Х., Ториго, К., Нумата, О. и Язаки, С. (

2000

) Заболевание новорожденного со злокачественной формой синдрома Бругада.

J. Cardiovasc. Электрофизиол.

,

11

,

1277

–1280,15.

Марбан, Э., Ямагиши, Т.и Томаселли, Г.Ф. (

1998

) Структура и функция потенциалзависимых натриевых каналов.

J. Physiol. (Лондон)

,

508

,

647

–657,16.

Ватта, М., Ли, Х. и Towbin, J.A. (

2000

) Молекулярная биология аритмических синдромов.

Curr. Opin. Кардиол.

,

15

,

12

–22,17.

Гипс, Н.М., Тавил, Р., Тристани-Фирузи, М., Канун, С., Бендахоу, С., Цунода, А., Дональдсон, М., Барон Р. et al. (

2001

) Мутации в Kir2.1 вызывают онтогенетические и эпизодические электрические фенотипы синдрома Андерсена.

Ячейка

,

105

,

511

–519.18.

Дюмен Р., Ван, К., Китинг, М.Т., Хартманн, Х.А., Шварц, П.Дж., Браун, А.М. и Кирш, Г. (

1996

) Множественные механизмы синдрома длинного QT, сцепленного с каналом Na ⁺ .

Circ. Res.

,

78

,

916

–924,19.

Беннет, П.Б., Ядзава К., Макита Н. and George, A.L., Jr (

1995

) Молекулярный механизм наследственной сердечной аритмии.

Nature

,

376

,

683

–685.20.

Зареба, В., Мосс, А.Дж., Шварц, П.Дж., Винсент, Г.М., Робинсон, Д.Л., Приори, С.Г., Бенхорин, Дж., Локати, Е.Х., Таубин, Д.А., Китинг, М.Т. et al. (

1998

) Влияние генотипа на клиническое течение синдрома удлиненного интервала QT. Международная исследовательская группа по реестру синдрома удлиненного интервала QT.

New Engl. J. Med.

,

339

,

960

–965.21.

Schott, J.J., Alshinawi, C., Kyndt, F., Probst, V., Hoorntje, T.M., Hulsbeek, M., Wilde, A.A., Escande, D., Mannens, M.M. и Le Marec, H. (

1999

) Дефекты сердечной проводимости связаны с мутациями в SCN5A.

Nat. Genet.

,

23

,

20

–21,22.

Tan, H.L., Bink-Boelkens, M.T., Bezzina, C.R., Viswanathan, P.C., Beaufort-Krol, G.C., Van Tintelen, P.J., Van den Berg, M.P., Wilde, A.А. и Бальзер, Дж. (

2001

) Мутация натриевого канала вызывает изолированное заболевание сердечной проводимости.

Nature

,

409

,

1043

–1047,23.

Сплавски И., Шен Дж., Тимоти К. В., Леманн М. Х., Приори С., Робинсон Дж. Л., Мосс А. Дж., Шварц П. Дж., Таубин Дж. А., Винсент Г. М. et al. (

2000

) Спектр мутаций в генах синдрома удлиненного QT. KVLQT1, HERG, SCN5A, KCNE1 и KCNE2.

Тираж

,

102

,

1178

–1185.24.

Шварц П.Дж., Приори С.Г., Дюмен Р., Наполитано К., Анцелевич К., Страмба-Бадиале М., Ричард Т.А., Берти М.Р. и Bloise, R. (

2000

) Молекулярная связь между синдромом внезапной детской смерти и синдромом удлиненного интервала QT.

New Engl. J. Med.

,

343

,

262

–267,25.

Deschenes, I., Baroudi, G., Berthet, M., Barde, I., Chalvidan, T., Denjoy, I., Guicheney, P. и Шахин М. (

2000

) Электрофизиологическая характеристика мутаций SCN5A, вызывающих синдромы удлиненного QT (E1784K) и Бругада (R1512W и R1432G).

Кардиоваск. Res.

,

46

,

55

–65,26.

Ван, Д. У., Макита, Н., Китабатаке, А., Бальсер, Дж. Р. and George, A.L., Jr (

2000

) Усиленная инактивация промежуточных каналов Na (+) при синдроме Бругада.

Circ. Res.

,

87

,

E37

–E43.27.

Baroudi, G., Carbonneau, E., Pouliot, V. и Шахин М. (

2000

) Мутация SCN5A (T1620M), вызывающая синдром Бругада, проявляет различные фенотипы при экспрессии в ооцитах Xenopus и клетках млекопитающих.

FEBS Lett.

,

467

,

12

–16.28.

Макита, Н., Шираи, Н., Ван, Д. У., Сасаки, К., Джордж, А. Л., младший, Канно, М. и Китабатаке, А. (

2000

) Дисфункция Na (+) каналов сердца при синдроме Бругада усугубляется β (1) -субъединицей.

Тираж

,

101

,

54

–60,29.

Анцелевич, С. (

2001

) Молекулярная биология и клеточные механизмы сердечных аритмий и внезапной смерти у младенцев и детей младшего возраста.

J. Electrocardiol.

,

34

,

320

.30.

Ван, Х., Чен, С., Садехпур, А., Ван, К. и Кирш, Г. (

2001

) Ускоренная инактивация мутантного Na (+) канала, связанного с идиопатической фибрилляцией желудочков.

г. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.

,

280

,

h454

–h460.31.

Ян Г.Х. и Анцелевич С. (

1999

) Клеточная основа синдрома Бругада и других механизмов аритмогенеза, связанных с подъемом сегмента ST.

Тираж

,

100

,

1660

–1666.32.

Анцелевич, С., Бругада, П., Бругада, Дж., Бругада, Р., Надеманее, К. и Towbin, J. (

1999

) Синдром Бругада. В Камме, А.Дж. (ред.), Клинические подходы к тахиаритмиям . Futura Publishing Co., Армонк, штат Нью-Йорк, 33.

Бругада, Р., Бругада, Дж., Анцелевич, К., Кирш, Г. Э., Потенца, Д., Таубин, Дж. А. and Brugada, P. (

2000

) Блокаторы натриевых каналов определяют риск внезапной смерти у пациентов с подъемом сегмента ST и блокадой правой ножки пучка Гиса, но структурно нормальным сердцем.

Тираж

,

101

,

510

–515,34.

Ли, Х., Чен, К., Мосс, А.Дж., Робинсон, Дж., Гойтия, В., Перри, Дж. К., Винсент, Г. М., Приори, С. Г., Леман, М. Х., Денфилд, С. У. et al. (

1998

) Новые мутации в калиевом канале KVLQT1, вызывающие синдром удлиненного интервала QT.

Тираж

,

97

,

1264

–1269,35.

Боулз, К.Р., Абрахам, С.Е., Бругада, Р., Зинц, К., Комо, Дж., Сораджа, Д., Цубата, С., Ли, Х., Брэндон, Л., Гиббс, Р. et al. (

2000

) Построение физической карты с высоким разрешением локуса хромосомы 10q22 – q23 дилатационной кардиомиопатии и анализ генов-кандидатов.

Genomics

,

67

,

109

–127.

Обзор

: Golden Sun: Dark Dawn обеспечивает типичную японскую RPG Fun

Сражения, по большей части, можно освоить, улучшив свое снаряжение и нажав кнопку A. Ваш затирающий палец очень устанет, в основном потому, что каждая линия боя требует нажатия кнопки для прокрутки.Я предполагаю, что это сделано для того, чтобы игроки не пропустили ни одного сообщения во время боя, но это все равно неприятно.

Производственная ценность Dark Dawn исключительна. Обычно я отключаю звук DS, но Dark Dawn заставил меня увеличивать громкость и раскачиваться под гармонии. Заштрихованные символы и настройки выглядят великолепно, а камера исключительно хорошо фиксирует действие, перемещаясь вместе с вами.

Множество болтовни, множество заданий

Помните, я упоминал, что Dark Dawn состоит из множества диалогов? Я не думаю, что могу достаточно подчеркнуть этот момент.Игра открывается потоком прокручиваемого текста, предназначенного для ознакомления с сюжетными линиями предыдущих игр, что является очень неэффективной формой повествования. Ваши персонажи часто останавливаются, чтобы поговорить … и говорить, и говорить, и говорить, и никогда не перестают говорить, повторяя одни и те же сюжетные моменты снова и снова до абсурда.

Болтовня часто прерывается подсказками, в которых вас просят выбрать из ряда лицевых реакций — грусть, счастье, злость и т. Д. — которые не делают абсолютно ничего, кроме небольшого изменения следующей строки диалога.Сначала я только разозлился, надеясь, что это заставит мою группу замолчать. Это не сработало, так что теперь мой персонаж все время грустит.

И на случай, если вам не хватило одного квеста, Golden Sun: Dark Dawn встраивает квесты в ваши квесты, как русская кукла бабушка. Во многих случаях вы беретесь за кого-то, кто может помочь вам достичь чего-то, что в конечном итоге может привести вас к тому, кто приведет вас к вашей конечной цели. Это непрекращающаяся череда дел, которые могут потерять вас по пути.

История может показаться ошеломляющей, если вы не знакомы ни с одним из имен. К счастью, в окнах чата есть ссылки на внутриигровую энциклопедию. Прикоснитесь к собственному имени стилусом, и на верхнем экране появится краткое изложение того, к кому или к чему оно относится. Это все еще кажется немного беспорядочным, но с этим можно справиться.

Повысьте уровень с информационным бюллетенем об играх

Подпишитесь на каждую неделю для получения последних советов, обзоров и функций по играм.

Несмотря на свои недостатки, Golden Sun: Dark Dawn — очень хорошая игра, которую поклонники JRPG не захотят пропустить.Неясные имена и повторяющиеся диалоги могут доходить до уровня абсурда, и иногда вам захочется кричать на своих персонажей, чтобы они просто заткнулись и продолжали приключения, но головоломки и представление делают сложный сюжет достойным внимания.

Изображения любезно предоставлены Nintendo

WIRED Фантастическая графика и музыка, забавные головоломки, много контента.

УСТАЛО Бесконечный треп, слишком много пуговиц.

35 $, Nintendo

Рейтинг:

Прочтите игру | Руководство по рейтингам игр Life.

См. Также:

Dark Dawn возрождает Дни славы

В первых двух играх Golden Sun Heroes of Vale восстановили потрясающую силу Золотого Солнца, спасая мир Weyard от надвигающейся гибели. Готовы ли их дети справиться с задачей в Golden Sun: Dark Dawn?

Тридцать лет прошло с тех пор, как произошли события в сложных ролевых играх Golden Sun и Golden Sun: The Lost Age для Game Boy Advance, а Heroes of Vale наблюдают за совершенно другим миром.Событие «Золотое солнце» предотвратило конец света, но оно также вызвало бурные изменения. Возникли новые континенты, изменились политические границы и родилась по крайней мере одна новая раса. В этом странном новом мировом приключении Мэтью, Тирелл, Карис и Риф, дети оригинальных Heroes of Vale, отправили простой квест, который вскоре превратился в сложную серию квестов, которые могут определить судьбу всего мира. очередной раз.

Ideal Player

Фанатики пошаговых ролевых игр, которые не против решения головоломок между боями и тех, кто семь лет ждал выхода этой игры.

Почему вам следует заботиться

Golden Sun и Golden Sun: The Lost Age были двумя из лучших ролевых игр, которые мог предложить Game Boy Advance. После семилетнего перерыва разработчик Camelot Software Planning вернулся, чтобы показать игрокам, что они могут делать с двумя экранами и стилусом.

G / O Media может получить комиссию

Я никогда раньше не играл в игру Golden Sun. Я полностью потеряюсь? Это далеко не так! Camelot Software Planning приложила огромные усилия, чтобы игроки могли сразу перейти к Golden Sun: Dark Dawn без каких-либо предварительных знаний.Во-первых, это абсурдно длинное вступление к тексту, и под абсурдно длинным я имею в виду, что я заснул во время него, успокаиваясь его бесчисленными прокручивающимися словами. Позже, когда вы узнаете, как использовать свои психические способности (читай: магию) для управления окружающей средой и решения головоломок, вас познакомят с блестящим небольшим учебным курсом, который расскажет историю первых двух игр с использованием серии картонных вырезок. Кроме того, игра содержит обширную гипертекстовую энциклопедию. Если появляется слово, концепция или человек, с которым вы не знакомы, просто коснитесь его стилусом, и появится определение.Это очень удобно для новичков.

А как насчет геймплея? Легко ли забрать? Golden Sun — это, по сути, пошаговая ролевая игра, так что найти ее — не проблема. Однако освоение тонких нюансов системы джиннов требует некоторой работы. В игре есть 72 джинна, каждый из которых представляет одну из четырех стихийных сил: огонь, воду, воздух и землю. Одному персонажу можно назначить до девяти джиннов, и в зависимости от элементарного состава этих джиннов класс персонажа может меняться, предоставляя ему новые способности и улучшенные характеристики.У каждого джинна также есть силы, которые можно использовать в бою, но когда силы израсходованы, они переходят в режим ожидания. Джинны в режиме ожидания не влияют на характеристики персонажа до сброса, но могут использоваться как ресурсы для подпитки могущественных призванных существ. Хитрость заключается в том, чтобы знать, когда следует полагаться на базовые атаки и психоэнергетические способности вашей группы, а когда — на мощное оружие, жертвуя некоторыми своими характеристиками ради специальных бонусов и сверхмощных атак. Сможете ли вы пережить несколько раундов боя с ослабленными характеристиками, собирая ресурсы для этого чудовищного призыва?

Звучит устрашающе.Неужели это так сложно? Было бы, если бы Dark Dawn была хоть сколько-нибудь такой же сложной, как ее предшественники. Я провел первые 20 часов своего 25-часового бега к финальному боссу, позволяя игре автоматически назначать джиннов моим персонажам, и ни разу не имел проблем. Некоторые из столкновений за последние несколько часов были тяжелыми, но ни с чем не могло справиться небольшое стратегическое исцеление. Фактически, только после финального босса моя группа наконец ощутила поражение. Я здесь слишком добр к себе; финальный босс наполнил меня таким поражением, что это исходило из моих пор.Отчасти я виноват в том, что не использовал систему в полной мере, но я возлагаю некоторую вину на игру, настолько элементарную, что я не чувствовал в ней необходимости. Самая большая проблема (и самое большое удовлетворение) игры заключается в том, чтобы найти всех спрятанных джиннов и решить бесчисленные продуманные головоломки, связанные с окружающей средой.

Не стоит пропускать впечатляющие заклинания призыва в Dark Dawn.

А если я фанат первых двух игр? Что ж, тогда вам повезло, потому что разработчики не ушли далеко от формулы победы, установленной в играх Game Boy Advance.Самые большие различия между этой игрой и более старыми играми — это великолепная трехмерная графика и возможность пройти всю игру, используя интуитивно понятное управление на сенсорном экране. Доступно несколько новых призывов, и теперь каждый джинн может похвастаться своим уникальным внешним видом. Персонажи могут владеть оружием, что дает им случайный шанс использовать мощные специальные атаки, пока они владеют им. Конечно, есть новая история, но она тонко растянута в рамках квестов по доставке, заставляя персонажей скакать по миру в поисках древнего артефакта, необходимого для запуска квеста для следующего древнего артефакта.

Так это больше то же самое? Вы говорите, что это плохо. У Dark Dawn много общего с первыми двумя играми Golden Sun, но эти игры остались на семь лет назад. Сколько раз вы выбирали долгожданное продолжение ролевой игры и разочаровывались, обнаружив, что игра совсем не похожа на оригинал? Этого не произойдет с Golden Sun: Dark Dawn.

Golden Sun: Dark Dawn в действии

The Bottom Line

Если бы Golden Sun: Dark Dawn вышла через год после последней игры серии, я был бы очень разочарован отсутствием в ней инноваций.Отсутствие, однако, заставляет сердце становиться более любвеобильным, и семь лет — это достаточно времени, чтобы развить серьезное стремление к решению головоломок, надуванию задниц и коллекционированию джиннов, которые очаровывали меня, когда на КПК Nintendo был только один экран. После более чем полувека создания спортивных игр, основанных на талисманах, Camelot играет безопасно, доказывая, что он все еще может доставить ролевой опыт, способный удовлетворить тягу фанатов, а также дать новичкам шанс подсесть.

Golden Sun: Dark Dawn был разработан Camelot Software Planning и опубликован Nintendo для DS, релиз состоится 29 ноября.Розничная цена 34,99 доллара США. Копия игры была предоставлена ​​нам издателем для ознакомления. Я потратил 25 часов на прохождение сюжета, и два часа меня снова и снова убивал финальный босс, прежде чем мне повезло.

Praise the Sun DS Inspired Кольцо из вольфрама ЗОЛОТО

ПОЖАЛУЙСТА, ПРОЧИТАЙТЕ ПЕРЕД ПОКУПКОЙ:

Обратите внимание, что этот товар, если он был приобретен в качестве подарка, действительно занимает от 16 до 20 недель с даты покупки из-за большого количества полученных заказов.Для предметов с гравировкой будет добавлено дополнительное время. Гравировка должна быть упомянута при оформлении заказа. Все гравюры на фотографиях не совпадают с перечисленными, вы можете получить случайную гравировку на своем кольце, если не указано иное при оформлении заказа.

ЧТО ЭТО:

Вы смотрите на вольфрамовое кольцо с гравировкой ручной работы, вдохновленное темой Dark Souls Praise The Sun. Каждое кольцо создано с особой тщательностью.

СКОЛЬКО ЭТО ДЛИТЕЛЬНО:

Это СДЕЛАНО НА ЗАКАЗ, как указано выше, для завершения требуется от 16 до 20 недель, не считая времени доставки.Во время курортного сезона может потребоваться больше времени. Пожалуйста, свяжитесь со мной для получения дополнительных вопросов.

КАК ЗАКАЗАТЬ:

Каждое кольцо мы изготавливаем на основе предоставленной вами информации, поэтому, пожалуйста, пришлите нам правильный размер американского кольца для вашего пальца. После изготовления кольца мы больше не можем его менять, и после изготовления кольца не будет никаких возмещений, поскольку оно изготавливается специально для каждого покупателя.

КАКИЕ РАЗМЕРЫ КОЛЬЦЕВ НЕДОСТУПНЫ:

Самый большой размер кольца, который мы можем изготовить, — 14, а самый маленький — 4.5. Пожалуйста, СВЯЗАТЬСЯ со мной, если у вас есть вопросы перед покупкой.

МОГУ ЛИ Я ОТМЕНИТЬ ЗАКАЗ ?:

Отмена ДОЛЖНА быть произведена в тот же день, когда был размещен заказ. Мы даем вам один день до того, как кольцо будет запущено в производство или если потребуются изменения. ВОЗВРАТ или ВОЗВРАТ не принимаются после обработки заказа.

«Из-за COVID-19 доставка вашего заказа может занять больше времени, чем обычно.
Благодарим вас за терпение и приносим извинения за неудобства.»

Спасибо, что являетесь нашим клиентом, мы очень ценим ваш бизнес!

Оценить описание

Считаете ли вы приведенное выше описание полезным? Сообщите Etsy.

Да, это полезно

Нет, это бесполезно

Продажа

Jeanneau Sun Odyssey 54 DS

«Somewhere» 2005 Jeanneau Sun Odyssey 54 DS — Санта-Крус, Виргинские острова США

Комментарии производителя:

Эта большая яхта, флагман флота Jeanneau, представляет собой наиболее совершенную форму инновационной архитектуры.Sun Odyssey 54DS, созданная двумя дизайнерами больших яхт: Жаком Фору (Жаком Фауру) в отношении характеристик и Витторио Гаррони (аспектом комфорта), а также проектом, управляемым конструкторским бюро Jeanneau, предлагает программу парусного спорта, призванную придать новое измерение вашим круизам. как на короткие, так и на дальние расстояния. Ее естественная стихия — это прежде всего открытое море. Длительные морские круизы с максимальным комфортом. Sun Odyssey 54DS предлагает чрезвычайно лаконичную планировку палубы с прямым выходом к морю с кормы.Ее кокпит напоминает просторный салон на палубе, что придает ей несомненный характер. На этой новой гладкой спортивной яхте легко управлять небольшим экипажем. Она порадует самых увлеченных шкиперов и их команды

Брокеры Комментарии:

Хотя «Somewhere» — модель 2005 года, она была куплена новой в выставочном зале в 2007 году и до 2013 года ходила исключительно по пресной воде по Великим озерам прежде, чем отправиться в путешествие по Восточному побережью к Карибскому морю.Она никогда не была в чартере и до сих пор остается у первоначальных владельцев. У нее просторная планировка 3 каюты / 3 головы. Прожив / проплыв на борту более 14 лет, владельцы нашли место, которое они хотели бы поселиться на берегу.

«Somewhere» — это круизный катер «под ключ», оснащенный генератором Onan мощностью 9 кВт (2018 г.), кондиционером, инвертором, ветрогенератором D400, круизным режимом RO 40 галлонов в час. генератор воды, комбинированная стиральная и сушильная машины, грот на закручивании мачты, передний парус 150% (электрическая закрутка), внутренний форштаг с ручным закручиванием паруса 105.

В настоящее время она находится на острове Санта-Крус на Виргинских островах США. Никаких ограничений на поездки, кроме отрицательного результата теста ПЦР перед отъездом.

Видеообзор и ходовые испытания, снятые 10 апреля 2021 г., доступны по запросу.

Компания добросовестно предлагает подробную информацию об этом судне, но не может гарантировать или гарантировать точность этой информации, а также гарантировать состояние судна. Покупатель должен поручить своим агентам или инспекторам изучить такие детали, которые покупатель желает проверить.Это судно предлагается при условии предварительной продажи, изменения цены или отзыва без предварительного уведомления.

Золотое солнце: Темный рассвет | Nintendo DS | Игры

Мэтью

Сын Спасителя Мира

Адепт Земли, герой этой сказки. Он безгранично уважает своего отца, вождя Воинов Вейла, и следует ему, потратив несколько слов и обладая стальной волей.

Карис

Сочетает несгибаемый дух с острым, как бритва, разумом

Адепт ветра, она росла вместе с Мэтью и Тиреллом.На нее всегда можно положиться в кризисной ситуации, но у нее есть и волевая, и упрямая сторона.

Тайрелл

Наглый чародей и лучший друг Мэтью

Адепт огня, он любит не больше, чем шутить и дурачиться, хотя иногда это приводит его в горячую воду. Он — главарь, который вдохновил остальных присоединиться к этому приключению.

Риф

Студент-алхимик, полный любопытства

Адепт воды, он ученик алхимика, который странствует по миру вдоль и поперек.Он сочетает в себе природное ненасытное любопытство с в высшей степени острой наблюдательностью.

Eoleo

Лидер банды пиратов

Адепт огня, он ценит свободу превыше всего. У него сильное чувство правильного и неправильного, и он заслужил доверие всех своих союзников.

Бладос

Командующий Туапарангскими воротами

Возглавив свои собственные боевые силы, он однажды без предупреждения вошел в жизнь Мэтью. Воинственный парень, он гордится своим беспрецедентным владением мечом.В чем может быть его настоящая цель?

Chalis

Загадочная девушка с завораживающей красотой

Используя свою поразительную внешность в своих интересах, она сумела проникнуть в самое сердце этого яркого молодого королевства. Есть что-то немного странное в том, как она, кажется, знает все, что происходит …

Sveta

Beastling

Зверь, форма которого изменилась после феномена Золотого Солнца. Очень чувствительная и настроенная на окружающий мир, Света может использовать Psynergy, чтобы читать мысли других или обнаруживать и даже визуализировать запахи, которые другие не могут почувствовать.

Исаак

Лидер Воинов Вейла, инициировавших Золотое Солнце три десятилетия назад

Адепт Земли и отец Мэтью. Он построил хижину у подножия разрушенной горы Алеф, где неутомимо следит за любыми признаками возвращения беды.

Kraden

Алхимический эксперт, который странствует повсюду

Мастер Рифа, он путешествует по миру во имя продолжения своих алхимических исследований. Однажды он путешествовал вместе с Воинами Вейла.

Амити

Адепт Воды, которому предстоит трудная судьба

Адепт Воды королевского происхождения. Его происхождение окутано тайной, и у него, кажется, своя непростая судьба.

Хими

Волшебница с таинственными способностями.

Адепт Земли, она происходит из рода волшебниц и унаследовала некоторые любопытные способности. Люди говорят, что у нее есть сила оракула, но разве это правда?

Arcanus

Человек в маске, который сражается бок о бок с Бладосом и компанией.

Воины Вейла, кажется, знакомы с этим воином, но его настоящая личность остается окутанной тайной. Его действия окажут большое влияние на Мэтью и его союзников, а также на будущее всего мира.

Золотое солнце: Темный рассвет — обзор | DS

Многие из запланированных на конец 2010 года запусков игр были разумно отложены до начала этого года, чтобы избежать конкуренции с подобными Call of Duty: Black Ops . Тем не менее, как ни странно, Nintendo решила незаметно выпустить эту превосходную портативную ролевую игру в конце декабря — только для того, чтобы увидеть, как ее игнорируют в спешке за большими рождественскими играми.Жалко, поскольку он представляет собой интригующий компаньон для рекламируемого Jedward Dragon Quest IX , как еще один пример того, как японская традиция пошаговых боев все еще может ощущаться актуальной перед лицом более ориентированных на действия предложений из западных стран. Разработчики.

История рассказывает о группе молодых людей, которые отправились на поиски пера легендарной птицы в мире, управляемом магической силой алхимии. Каждый персонаж обладает определенным типом элементальной магии, и эти силы используются против монстров, стоящих на вашем пути, и в подземельях, чьи изобретательные — хотя и редко излишне утомительные — загадки немалым образом обязаны серии Legend of Zelda .

По пути ваша группа встретит джиннов, маленьких спрайтов, которые могут вызывать в битву могущественных духов, хотя их также можно назначить персонажам для усиления индивидуальных способностей. Столкновения превращаются в тактическое уравновешивающее действие — вы запускаете серию более мелких атак или рискуете дождаться впечатляющих эффектов от специального приема призыва? Вам предстоит собрать более 70 джиннов, и каждый дает игроку дополнительные потенциальные стратегии.

Хотя оборудование DS начинает немного скрипеть (его 3D-преемник должен появиться в марте), Dark Dawn — одна из самых привлекательных игр на консоли, с некоторыми симпатичными и выразительными персонажами, запоминающимися локациями и впечатляющими монстрами, которые легко заполнить маленький экран КПК.