Проявления митохондриальной дисфункции у детей с дисплазией соединительной ткани и хроническим гастродуоденитом | Иванова

1. Брин И.Л., Неудахин Е.В., Дунайкин М.Л. Карнитин в педиатрии: исследования и клиническая практика. М.: Медпрактика-М, 2015; 112. [Brin I.L., Neudahin E.V., Dunajkin M.L. Carnitine in Pediatrics: research and clinical practice. Moscow: Medpraktika-M, 2015; 112 (in Russ.)]

2. Ивянский С.А., Балыкова Л.А., Щекина Н.В., Аритки- на А.А., Варлашина К.А., Широкова А.А. и др. Нарушения соединительной ткани у детей и подростков, занимающихся спортом. Consilium Medicum. Педиатрия 2016; 4: 94–101. [Ivyanskiy S.A., Balykova L.A., SHCHekina N.V., Aritkina A.A., Varlashina K.A., SHirokova A.A. et al. Disorders of connective tissue in children and adolescents involved in sports. Consilium Medicum. Pediatriya 2016; 4: 94–101 (in Russ.)]

3. Николаева Е.А. Митохондриальные болезни у детей: клинические проявления, возможности диагностики и лечения. Учебное пособие. М., 2017; 88. [Nikolaeva E.A. Mitochondrial diseases in children: clinical manifestations, diagnostics and treatment. Tutorial. Moscow, 2017; 88 (in Russ.)]

4. Кадурина Т.И., Гнусаев С.Ф., Аббакумова Л.Н., Алимова И.Л., Антонова Н.С., Апенченко Ю.С. и др. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей: алгоритмы диагностики, тактика ведения. Проект Российских рекомендаций. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2014; 93(5): Приложение: 1–40. [Kadurina T.I., Gnusaev S.F., Abbakumova L.N., Alimova I.L., Antonova N.S., Apenchenko Yu.S. et al. Inherited and multifactorial disorders of connective tissue in children: diagnostic algorithms and management. The project of the Russian recommendations. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo ( Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2014: 93(5): Suppl: 1–40 (in Russ.)]

5. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики. Тактика ведения. Российские рекомендации. Часть 2. Вопросы детской диетологии 2017; 15(3): 47–70. [Multiorgan disorders in connective tissue dysplasia in children. Algorithms of diagnostics. Tactics of reference. Russian recommendations. Part 2. Voprosy detskoi dietologii 2017; 15 (3): 47–70 (in Russ.)]

6. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани: Руководство для врачей. СПб: Элби-СПб 2009; 704. [Kadurina T.I., Gorbunova V.N. Connective tissue dysplasia: a Guide for physicians. SPb.: EHlbi-SPb, 2009; 704 (in Russ.)]

7. Чемоданов В.В., Краснова Е.Е. Особенности течения заболеваний у детей с дисплазией соединительной ткани. Иваново: ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 2009; 140. [Chemodanov V.V., Krasnova E.E. Peculiarities of disease in children with connective tissue dysplasia. Ivanovo: GOU VPO IvGMA Roszdrava, 2009; 140 (in Russ.)]

8. Арсентьев В.Г., Арзуманова Т.И., Асеев М.В., Баранов В.С., Калядин С.Б., Никифорова И.Д., Шабалов Н.П. Полиорганные нарушения при ДСТ у детей и подростков. Педиатрия 2009; 88(1): 135–138. [Arsent’ev V.G., Arzumanova T.I., Aseev M.V., Baranov V.S., Kalyadin S.B., Nikiforova I.D., Shabalov N.P. Multiple organ disorders in connective tissue dysplasia in children and adolescents. Pediatriya 2009; 88(1): 135–138 (in Russ.)]

9. Апенченко Ю.С., Басалаева Н.В., Капустина Л.В., Иванова И.И. Клинические и биохимические признаки дисплазии соединительной ткани у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Вестник Ивановской медицинской академии 2014; 19(3): 17–19. [Apenchenko Yu.S., Basalaeva N.V., Kapustina L.V., Ivanova I.I. Clinical and biochemical signs of connective tissue dysplasia in children with gastroesophageal reflux disease. Vestnik Ivanovskoi meditsinskoi akademii 2014; 19(3): 17–19 (in Russ.)]

10. Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С., Капустина Л.В., Герасимов Н.А., Солдатова И.А. Особенности проявлений заболеваний пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани. Вопросы современной педиатрии 2012; 11(5): 50–55. [Ivanova I.I., Gnusaev S. F., Apenchenko Yu.S., Kapustina L.V., Gerasimov N.A., Soldatova I.A. Features of diseases of the digestive tract in children with connective tissue dysplasia. Voprosy sovremennoi pediatrii 2012; 11(5): 50–55 (in Russ.)]

11. Смирнова Е.В., Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В. Особенности течения эрозивного гастродуоденита у детей с дисплазией соединительной ткани. Вопросы современной педиатрии 2006; 5(4): 122–129. [Smirnova E.V., Lobanov Yu.F., Skudarnov E.V. Peculiarities of erosive gastroduodenitis in children with connective tissue dysplasia. Voprosy sovremennoi pediatrii 2006; 5(4): 122–129 (in Russ.)]

12. Демин В.Ф., Ключников С.О., Ключникова М.А. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста. Вопросы современной педиатрии 2005; 4(1): 50–56. [Demin V.F., Klyuchnikov S.O., Klyuchnikova M.A. The value of connective tissue dysplasia in childhood pathology. Voprosy sovremennoi pediatrii 2005; 4(1): 50–56 (in Russ.)]

13. Трутнева Л.А., Чемоданов В.В. Особенности гастродуоденальных заболеваний у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2010; 89(2): 12–17. [Trutneva L.A., Chemodanov V.V. Peculiarities of gastroduodenal diseases in children with undifferentiated dysplasia of connective tissue. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo ( Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2010; 89(2): 12–17 (in Russ.)]

14. Рахматуллина З.А., Выхристюк О.Ф., Русакова В.Д. Дис- плазии соединительной ткани и полиорганная патология у детей. Мед помощь 2008; 5: 29–31. [Rahmatullina Z.A., Vyhristyuk O.F., Rusakova V.D. Connective tissue dysplasia and multiple organ pathology in children. Med pomoshch’ 2008; 5: 29–31 (in Russ.)]

15. Сухоруков В.С. Очерки митохондриальной патологии. М.: Медпрактика-М, 2011; 288. [Suhorukov V.S. Study of mitochondrial pathology. Moscow: Medpraktika-M, 2011; 288 (in Russ.)]

16. Баедилова М.Т., Суменко В.В., Сухоруков В.С., Лебедькова С.Е., Трусова О.Ю. Эффективность энерготропной терапии при нарушении клеточного энергообмена у детей с пролапсом митрального клапана Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017; 62(1): 74–80. [Baedilova M.T., Sumenko V.V., Suhorukov V.S., Lebed’kova S.E., Trusova O.Yu. The effectiveness of energotropic therapy in violation of cellular energy exchange in children with mitral valve prolapse. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii ( Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017; 62(1): 74–80 (in Russ.)] DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-74-80

17. Думова С.В., Чугунова О.Л. Внутриклеточные энергетические нарушения у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и их коррекция. Практика педиатра 2013; 1: 68–69. [Dumova S.V., Chugunova O.L. Intracellular energy disorders in premature infants with intrauterine growth retardation and their correction. Praktika pediatra (Current Pediatrics) 2013; 1: 68–69 (in Russ.)]

18. Неудахин Е.В. Целесообразность использования препаратов карнитина при лечении хронических расстройств питания у детей. Практика педиатра 2015; 2: 48–52. [Neudahin E.V. The feasibility of using preparations of carnitine in the treatment of chronic eating disorders in children. Praktika pediatra ( Current Pediatrics) 2015; 2: 48–52 (in Russ.)]

19. Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Коваль Н.Ю., Герасимов Н.А., Солдатова И.А. Метаболические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2012; 57(4): 103–111. [Ivanova I.I., Gnusaev S.F., Koval’ N.Yu., Gerasimov N.A., Soldatova I.A. Metabolic aspects of undifferentiated connective tissue dysplasia in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii ( Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2012; 57(4): 103–111 (in Russ.)]

20. Parich S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. J Genet Med 2015; 17(9): 689–701. DOI: 10.1038/gim.2014.177

21. Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Ильина А.А. Клинические проявления нарушений клеточного энергообмена при соматических заболеваниях у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63(2): 27–33. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-2-27-33 [Ivanova I.I., Gnusaev S.F., Il’ina A.A. Clinical manifestations of cellular energy exchange disorders in somatic diseases in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2018; 63(2): 27–33 (in Russ.)]

22. Каламбет Е.И., Османов И.М., Сухоруков В.С., Шабельникова Е.И., Хавкин А.И. Нарушения клеточного энергообмена и их коррекция при заболеваниях органов пищеварения у детей. Вопросы практической педиатрии 2012; 2: 69–72. [Kalambet E.I., Osmanov I.M., Suhorukov V.S., Shabel’nikova E.I., Khavkin А.I. Violation of cellular energy metabolism and their correction in diseases of the digestive system in children. Voprosy prakticheskoi pediatrii 2012; 2: 69–72 (in Russ.)]

23. Зиганшина А.А., Сухоруков В.С., Булатов В.П. Митохондриальная дисфункция у детей с рефлюкс-эзофагитом. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017; 62(2): 88–92. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-2-88-93 [Ziganshina A. A., Suhorukov V.S., Bulatov V.P. Mitochondrial dysfunction in children with reflux esophagitis. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017; 62(2): 88–92 (in Russ.)]

24. Ключников С.О., Ильяшенко Д.А., Ключникова М.С. Обоснование применения L-карнитина и коэнзима Q10 у подростков. Вопросы современной педиатрии 2008; 7(4): 102–104. [Klyuchnikov S.O., Il’yashenko D.А., Klyuchnikovа M.S. The rationale for the use of L-carnitine and coenzyme Q10 in adolescents. Voprosy Sovremennoi Pediatrii (Current Pediatrics) 2008; 7(4): 102–104 (in Russ.)]

25. Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. Медицинский вестник Северного Кавказа 2008; 2: 15–21. [Kadurina T.I., Abbakumova L.N. Assessment of severity of undifferentiated connective tissue dysplasia in children. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza 2008; 2: 15–21 (in Russ.)]

26. Иванова И.И., Гнусаев С. Ф., Сухоруков В.С. Опыт применения препарата L-карнитина у детей с ХГД и ДСТ. Вопросы практической педиатрии 2018; 13(6): 72–78. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-6-72-78 [Ivanova I.I., Gnusaev S.F., Suhorukov V.S. Experience with L-carnitine in children with chronic gastroduodenitis and connective tissue dysplasia. Voprosy prakticheskoi pediatrii 2018; 13(6): 72–78 (in Russ.)]

Синдром Пирсона. Что такое Синдром Пирсона?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Синдром Пирсона — это мультисистемное митохондриальное заболевание, при котором возникают нарушения кроветворения, недостаточность функций поджелудочной железы и печени. Патология развивается на фоне дупликации (удвоения) или спорадической делеции (потери участка) материнской мДНК. Синдром проявляется в младенчестве тяжелой анемией, длительной диареей, отставанием в психомоторном развитии. Диагностика заболевания включает гематологические и биохимические анализы крови, миелограмму, генетическое тестирование. Лечение поддерживающее: заместительная энзимная терапия, трансфузия компонентов крови, метаболические средства.

МКБ-10

D64.0 Наследственная сидеробластная анемия

• Причины
• Патогенез
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение синдрома Пирсона
  • Консервативная терапия
  • Экспериментальное лечение
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Синдром назван в честь профессора Говарда Пирсона, который описал его клиническую симптоматику в 1979 г. Спустя 10 лет была установлена связь патологии с молекулярно-генетическими дефектами наследственного материала митохондрий. Ранее в мире насчитывалось не больше 100 случаев синдрома Пирсона, но по мере усовершенствования диагностических критериев установлена истинная частота встречаемости заболевания ‒ 1:5000-1:10000 новорожденных. Синдром отличается тяжелым неблагоприятным течением, отсутствием этиопатогенетической терапии.

Синдром Пирсона

Причины

Синдром Пирсона возникает при дупликации или делеции фрагмента митохондриальной ДНК. Такая мутация передается только от матери, поскольку отцовские митохондрии не попадают в яйцеклетку при зачатии, либо разрушаются сразу же после проникновения. Специалистам в области генетики пока не удалось установить закономерность развития и провоцирующие факторы заболевания, поэтому оно считается спорадическим.

Патогенез

Митохондрии — органеллы, которые расположены во всех клетках организма (кроме зрелых эритроцитов) и вырабатывают до 95% энергии. Энергия в виде молекул АТФ расходуется на поддержание процессов жизнедеятельности. В каждой клетке присутствует несколько тысяч митохондрий, содержащих 2-10 кольцевых молекул ДНК, способных к репликации, транскрипции, трансляции, независимо от основной генетической информации в ядре клетки.

При мутации митохондриальной ДНК снижается функция этих органелл, что затрагивает все органы и ткани, поэтому синдром относится к органонеспецифическим, имеет крайне тяжелые проявления. У страдающих болезнью Пирсона нарушается электронный транспорт и окислительное фосфорилирование — ключевые этапы в образовании АТФ. Первыми повреждаются наиболее энергозависимые ткани: нервная система, мышцы, в том числе миокард, печень и поджелудочная железа.

Симптомы

В большинстве случаев синдром дебютирует с сидеробластной анемии в первые месяцы жизни пациента. У ребенка наблюдается бледность кожных покровов с синюшным или зеленоватым оттенком, вялость, постоянная сонливость. Младенец плохо сосет грудь, съедает мало молока, медленно набирает вес. Анемия не поддается лечению препаратами железа, витамином В12 или фолиевой кислотой.

Второй типичный признак синдрома Пирсона — хронический понос, который возникает из-за панкреатической недостаточности. Частота стула у больных детей достигает 10-20 раз в сутки, кал жидкий, зловонный, обычно в нем заметны створоженные комочки молока. Характерны частые срыгивания, интенсивные колики, периодические приступы рвоты, вызванные метаболическими кризами.

Синдром может дополняться неврологическими нарушениями. Поражение нервно-мышечной системы проявляется стойкими гипотониями, атаксиями, задержкой формирования крупной и мелкой моторики. Изредка у пациентов начинается подострая некротизирующая энцефалопатия, которая напоминает по клинике синдром Лея и сопровождается грубой задержкой психического развития.

При «мягком» варианте болезни Пирсона с возрастом возможна ее трансформация в другое заболевание — синдром Кернса-Стейса. У таких детей отмечаются отставание в росте, задержка физического развития, координационные нарушения по типу атаксии. Поражение глаз представлено пигментной ретинопатией, офтальмоплегией. Характерны генерализованные миопатии, а также поражение миокарда с появлением аритмий.

Осложнения

Со временем заболевание прогрессирует с вовлечением других систем организма. При поражении почек выявляются тубулопатии, синдром де Тони-Дебре-Фанкони. Патология печени характеризуется жировым гепатозом, гепатомегалией, цитолизом. Фиброзные изменения в поджелудочной железе вызывают снижение синтеза инсулина, что проявляется инсулинозависимым сахарным диабетом.

Наиболее опасным осложнением у детей с болезнью Пирсона считается лактатацидоз, при котором прогрессирующе нарушается сократительная способность сердца, нарастает неврологическая симптоматика, усугубляются расстройства ЖКТ. Далее возникают коллапс, гипотермия, острая почечная недостаточность. Лактатацидоз заканчивается глубокой комой. Смерть наступает у 60-70% больных даже при проведении интенсивной терапии.

Диагностика

При осмотре обращает на себя внимание истощение, бледность кожного покрова, задержка психомоторного развития. Клинические признаки сходны с другими митохондриальными болезнями, что требует от педиатров высокого профессионализма, проведения комплексных диагностических мероприятий. Для верификации диагноза синдрома Пирсона назначаются следующие лабораторно-инструментальные исследования:

• Гематологические анализы. В гемограмме выявляются признаки макроцитарной анемии, ретикулоцитопении, при тяжелом течении наблюдаются тромбоцитопения, нейтропения. При изучении показателей обмена железа типичным проявлением служит повышение уровня ферритина при нормальном количестве железа в крови.
• Биохимическое исследование. В сыворотке крови снижается концентрация панкреатической амилазы, как правило, развивается синдром цитолиза с повышением уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы. На лактатацидоз указывает резкое увеличение уровня молочной кислоты в крови, снижение уровня бикарбоната, падение рН менее 7,3.
• Биопсия костного мозга. Миелограмма необходима для дифференцировки разных вариантов нарушений кроветворения. Для болезни Пирсона характерна вакуолизация цитоплазмы предшественников эритроцитов, наличие кольцевидных сидеробластов после окраски берлинской лазурью.
• Молекулярно-генетические исследования. Для подтверждения диагноза выделяется ДНК из митохондрий лейкоцитов с ее последующим генетическим тестированием. При этом определятся крупная делеция или дупликация мДНК, зачастую есть признаки гетероплазмии.

С учетом основных клинических проявлений дополнительно используются методы инструментальной визуализации. При УЗИ органов брюшной полости обнаруживаются гепатомегалия, увеличение и диффузные изменения поджелудочной железы. При неврологической симптоматике показана КТ головного мозга, подтверждающая очаговые атрофические поражения. Для исключения сопутствующих врожденных пороков проводится ЭхоКГ, рентгенография грудной клетки.

Лечение синдрома Пирсона

Консервативная терапия

Помощь пациентам с синдромом Пирсона требует мультисистемного подходи с участием педиатров, детских гематологов, гастроэнтерологов, по показаниям к терапии привлекают генетиков, неврологов, нефрологов. Больным необходимо пожизненное поддерживающее лечение, включающее:

• Трансфузии компонентов крови. Это единственный способ скорректировать тяжелую анемию, восполнить недостаток тромбоцитов для улучшения коагуляции, повысить уровень лейкоцитов для активации работы иммунной системы.
• Стимуляция гранулоцитопоэза. При критическом снижении числа нейтрофилов применяются препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, которые повышают образование лейкоцитов в костном мозге.
• Ферментная терапия. Препараты панкреатических энзимов и желчных кислот используются, чтобы улучшить переваривание пищи в тонкой кишке, уменьшить проявления мальдигестии, нормализовать стул.
• Метаболические препараты. Для стимуляции переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий, активизации выработки АТФ рекомендован прием коэнзима Q10, левокарнитина. Обычно назначаются витамины В2, РР, Е.
• Коррекция рН крови. Для устранения лактатацидоза вводятся растворы бикарбоната натрия, метиленового синего, трисамина. В тяжелых случаях лечение дополняют гемодиализом или перитонеальным диализом с безлактатным диализатом.

Экспериментальное лечение

В Израиле запущены клинические исследования по применению клеточной терапии при синдроме Пирсона. Эксперимент предполагает трансплантацию материнских клеток со здоровыми митохондриями в организм ребенка. Исследователи ожидают улучшения качества жизни больных, снижение потребности в трансфузиях, приеме ферментов. При получении успешных результатов такой метод станет ключом к этиопатогенетическому лечению других митохондриальных патологий.

Прогноз и профилактика

Срок жизни пациентов, у которых манифестация заболевания произошла в течение первых месяцев после рождения, составляет не более 2-3 лет. Несмотря на достижения современной медицины, прогноз остается неблагоприятным, большинство смертей происходит в результате нарастающего лактатацидоза. Учитывая спорадический характер патологии, генетическое консультирование пар и пренатальная диагностика не показывают эффективности в качестве профилактических мероприятий.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Пирсона.

Источники

1. Случай синдрома Пирсона у грудного ребенка. Клиническое наблюдение/ А.С. Панченко, О.Г. Максимова, Е.П. Мацеха, О.И. Кряжева// Педиатрия. — 2018. — №11.
2. Митохондриальная патология у детей/ В.М. Студеникин, О.В. Глоба// Лечащий врач. — 2016. — №1.
3. Синдром Пирсона у ребенка раннего возраста/ Е.Б. Копилова, О.И. Вотякова, Е.Г. Кузнецова, И.В. Князева и др.// Лечение и профилактика. Научно-практический медицинский журнал. — 2016. — №1(17).
4. Синдром Пирсона/ Г.С. Овсянникова, И.И. Калинина, Д.Д. Байдильдина, Л. А. Хачатрян// Журнал «Педиатрия» им. Г.Н. Сперанского. — 2014. — №6.
5. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Митохондриальная болезнь | Бостонская детская больница

Как диагностируются митохондриальные нарушения?

Поскольку симптомы очень разнообразны и поражают несколько органов тела, диагностика митохондриального заболевания может быть сложной задачей. Иногда другие заболевания, не связанные с митохондриями, ошибочно диагностируются как митохондриальные заболевания. Верно и обратное: иногда у людей, у которых действительно есть митохондриальное заболевание, диагностируют что-то другое.

Многие симптомы митохондриального заболевания, такие как задержка развития, низкорослость, плохая выносливость, задержка развития, судороги, плохой мышечный тонус, рвота, сильный запор или диарея, имеют множество других причин. Из-за этого обычно не один симптом, а комбинация двух, трех или более различных симптомов заставляет клиницистов подозревать митохондриальное заболевание.

Генетическое тестирование — самый надежный способ диагностики и классификации митохондриального заболевания. Мы можем порекомендовать генетическое тестирование вашего ребенка (а иногда и родителей) при наличии любого из следующих симптомов:

• задержка развития с поражением других органов
• дардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или необъяснимая блокада сердца, или нарушение электрических сигналов в сердце
• высокий уровень лактата в крови или спинномозговой жидкости при наличии других симптомов
• определенные аномальные результаты при визуализации головного мозга
• офтальмоплегия (нарушение движения глаз) или птоз (опущение верхнего века)
• потеря слуха
• тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (слабые или утраченные мышечные сокращения в кишечнике) или кишечная псевдонепроходимость (кишечная непроходимость, вызванная неспособностью кишечника протолкнуть пищу)
• значительная регрессия развития на фоне болезни

Генетическое тестирование часто начинается с анализа митохондриальной ДНК и, если результаты отрицательные, с проверки ядерной ДНК на наличие генов, которые, как известно, участвуют в митохондриальных заболеваниях. Если эти тесты окажутся отрицательными, может потребоваться полный анализ ядерной ДНК ребенка путем секвенирования всего экзома (это похоже на секвенирование всего генома, но анализируются только гены, кодирующие белки).

Тип и глубина генетического тестирования, которые мы рекомендуем, будут зависеть от симптомов у ребенка и от того, насколько сильно мы подозреваем митохондриальное заболевание. К сожалению, на момент написания этой статьи обширное генетическое тестирование не всегда покрывается страховкой. Если вы или ваш ребенок нуждаетесь в тестировании, мы будем сотрудничать с вашими страховыми компаниями, чтобы помочь с процессом утверждения.

Дополнительные негенетические тесты также помогают в диагностике митохондриальных заболеваний. К ним относятся:

• биохимические исследования мочи, крови и спинномозговой жидкости
• биопсия мышц для исследования митохондрий и определения уровня ферментов
• магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга

Если подозревается или выявлено митохондриальное заболевание, мы можем направить вашего ребенка на дальнейшее обследование и консультацию у специалистов. Тестирование зависит от симптомов и может включать:

• эхокардиограмму
• электрокардиограмма (ЭКГ)
• осмотр глаз
• проверки слуха

Управление состоянием вашего ребенка

Хотя митохондриальные расстройства неизлечимы, дети часто чувствуют себя лучше, когда симптомы обнаруживаются и лечатся на ранней стадии. Ваш ребенок будет находиться под пристальным наблюдением и обследоваться на различные состояния, связанные с митохондриальными заболеваниями, такие как проблемы с сердцем, зрением и слухом. Симптомы часто можно облегчить, поддерживая хорошее общее состояние здоровья, уделяя особое внимание питанию и избегая инфекций и обезвоживания.

Упражнения — один из немногих проверенных методов улучшения функционирования митохондрий, которые могут помочь сохранить силу и выносливость вашего ребенка. Режимы упражнений должны контролироваться, их интенсивность должна нарастать очень постепенно, и их следует приостанавливать во время болезни.

Какие существуют варианты лечения митохондриальных заболеваний?

В настоящее время витамины и добавки являются основой лечения митохондриальных заболеваний. Считается, что они помогают митохондриям вырабатывать энергию и уменьшают накопление токсичных соединений внутри клеток. Эти добавки и кофакторы иногда дают вместе в «коктейлях». В настоящее время наиболее хорошо протестированные соединения включают коэнзим Q10 и креатин, но мы также используем множество других добавок.

Схемы лечения конкретных митохондриальных заболеваний могут включать соединения, дефицит которых обусловлен заболеванием, такие как аргинин (при MELAS) и фолиновая кислота (при синдроме Кернса-Сейра). В Boston Children’s мы тестируем дихлорацетат (DCA), который противостоит высоким уровням молочной кислоты, обнаруживаемым при некоторых митохондриальных заболеваниях. При определенных заболеваниях мы можем назначить специальную диету.

Поддерживающая терапия

Поскольку дети с митохондриальными заболеваниями, как правило, очень чувствительны к стрессам, вызванным легкими заболеваниями, такими как простуда и лихорадка, ваш врач иногда назначает дополнительную поддерживающую терапию, когда ребенок болен. Они могут включать витамины, кофакторы, лекарства для противодействия биохимическому дисбалансу, которые могут возникнуть, напитки, содержащие электролиты, а иногда и внутривенную (IV) гидратацию и внутривенные антибиотики. В некоторых случаях вашему ребенку может потребоваться наблюдение в больнице.

Известно также, что дети с митохондриальными заболеваниями чувствительны к различным лекарствам, а также анестетикам, используемым при хирургических процедурах.

Митохондриальные заболевания у детей — PubMed

Обзор

. 2020 июнь; 287 (6): 609-633.

doi: 10.1111/joim.13054.

Epub 2020 7 апр.

С Рахман
¹


Принадлежности

принадлежность


• ¹ Группа митохондриальных исследований, Институт детского здоровья на Грейт-Ормонд-стрит Калифорнийского университета в Лондоне, Лондон, Великобритания.

• PMID:

  32176382

• DOI:

  10.1111/joim.13054

Бесплатная статья

Обзор

С Рахман.

J Интерн Мед.

2020 июнь

Бесплатная статья

. 2020 июнь; 287 (6): 609-633.

doi: 10.1111/joim.13054.

Epub 2020 7 апр.

Автор


С Рахман
¹


принадлежность


• ¹ Группа митохондриальных исследований, Институт детского здоровья на Грейт-Ормонд-стрит Калифорнийского университета в Лондоне, Лондон, Великобритания.

• PMID:

  32176382

• DOI:

  10.1111/joim.13054

Абстрактный

Митохондриальное заболевание, проявляющееся в детском возрасте, характеризуется клинической, биохимической и генетической сложностью. Некоторые дети страдают каноническими синдромами, но у большинства наблюдаются неклассические мультисистемные проявления болезни, вовлекающие практически любой орган в организме. Каждый ребенок имеет уникальное сочетание клинических признаков и траектории заболевания, что приводит к огромным проблемам в диагностике и лечении этих гетерогенных расстройств. В этом обзоре обсуждаются классические митохондриальные синдромы, наиболее часто проявляющиеся в детском возрасте, а затем представлена ​​органная перспектива, включая системы, менее часто связанные с митохондриальными заболеваниями, такие как аномалии кожи и волос и иммунная дисфункция. Затем представлен подход к диагностике, включающий клиническую оценку и биохимические, нейровизуализационные и генетические исследования, с акцентом на проблему фенокопий. Обсуждается влияние секвенирования следующего поколения, а также важность функциональной проверки новых генетических вариантов, никогда ранее не связанных с митохондриальными заболеваниями. Обзор завершается кратким обсуждением доступных в настоящее время и новых методов лечения. Область митохондриальной медицины добилась огромных успехов за последние 30 лет: около 400 различных генов в двух геномах теперь связаны с первичными митохондриальными заболеваниями. Тем не менее, многие важные вопросы остаются без ответа, в том числе причины тканевой специфичности и вариабельности клинических проявлений у людей с одинаковыми генными дефектами, а также отсутствие терапии, модифицирующей заболевание, и биомаркеров для мониторинга прогрессирования заболевания и/или ответа на лечение.


Ключевые слова:


диагностический подход; дифференциальная диагностика; митохондриальная генетика; секвенирование нового поколения; фенокопии; феноменика.

© 2020 Ассоциация по изданию журнала внутренней медицины.

Похожие статьи


• Распознавание, исследование и лечение митохондриальных заболеваний.

  Дэвисон Дж. Э., Рахман С.
  Дэвисон Дж. Э. и соавт.
  Арч Дис Чайлд. 2017 ноябрь;102(11):1082-1090. doi: 10.1136/archdischild-2016-311370. Epub 2017 24 июня.
  Арч Дис Чайлд. 2017.

  PMID: 28647693

  Обзор.

• Нарушения функции митохондрий.

  Дебре Ф.Г., Ламберт М., Митчелл Г.А.
  Дебре Ф.Г. и соавт.
  Curr Opin Педиатр. 2008 авг; 20 (4): 471-82. doi: 10.1097/MOP.0b013e328306ebb6.
  Curr Opin Педиатр. 2008.

  PMID: 18622207

  Обзор.

• Диагностический подход у младенцев и детей с митохондриальными заболеваниями.

  Чи КС.
  Чи КС.
  Педиатр Неонатол. 2015 фев;56(1):7-18. doi: 10.1016/j.pedneo.2014.03.009. Epub 2014 20 августа.
  Педиатр Неонатол. 2015.

  PMID: 25151629

  Обзор.

• Генетика и патология митохондриальных болезней.

  Alston CL, Rocha MC, Lax NZ, Turnbull DM, Taylor RW.
  Алстон С.Л. и соавт.
  Джей Патол. 2017 Январь; 241(2):236-250. doi: 10.1002/path.4809. Epub 2016 2 ноября.
  Джей Патол. 2017.

  PMID: 27659608
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• [Митохондриальные заболевания у детей, включая синдром Лея — биохимические и молекулярные предпосылки].

  Проницка Е, Пекутовска-Абрамчук Д, Проницки М.
  Проницка Э. и др.
  Постэпи Биохим. 2008;54(2):161-8.
  Постэпи Биохим. 2008.

  PMID: 18807927

  Обзор.
  польский.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется


• Вовлечение сердца в митохондриальные расстройства.

  Попою Т.А., Дудек Дж., Маак С., Бертеро Э.
  Попою Т.А. и соавт.
  Curr Heart Fail Rep. 2023 Feb; 20(1):76-87. doi: 10.1007/s11897-023-00592-3. Epub 2023 18 февраля.
  Curr Heart Fail Rep. 2023.

  PMID: 36802007
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Роль закодированных в ядре ферментов, заряжающих митохондриальные тРНК, в наследственных заболеваниях человека.

  Дель Греко К., Антонеллис А.
  Дель Греко С. и др.
  Гены (Базель). 2022 9 декабря; 13 (12): 2319. doi: 10.3390/genes13122319.
  Гены (Базель). 2022.

  PMID: 36553587
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Митохондриальная биология и дисфункция при вторичном митохондриальном заболевании.

  Бейкер М.Дж., Крамери Дж.Дж., Торберн Д.Р., Фрейзер А.Е., Стояновский Д.
  Бейкер М.Дж. и др.
  Открытая биол. 2022 Декабрь;12(12):220274. doi: 10.1098/rsob.220274. Epub 2022 7 декабря.
  Открытая биол. 2022.

  PMID: 36475414
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Роль митохондрий в патогенезе болезни Кавасаки.

  Бекли М.А., Шреста С., Сингх К.К., Портман М.А.
  Бекли М.А. и соавт.
  Фронт Иммунол. 2022 10 окт;13:1017401. дои: 10.3389/fimmu.2022.1017401. Электронная коллекция 2022.
  Фронт Иммунол. 2022.

  PMID: 36300112
  Бесплатная статья ЧВК.

• Врожденный гиперметаболизм и несвязанное окислительное фосфорилирование.

  Ганецки Р.Д., Маркхард А.Л., Йи И., Клевер С., Кэхилл А., Шах Х., Грабарек З., То Т.Л., Мутха В.К.
  Ганецкий Р.Д. и соавт.
  N Engl J Med. 2022 13 октября; 387(15):1395-1403. дои: 10.1056/NEJMoa2202949.
  N Engl J Med. 2022.

  PMID: 36239646
  Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Рекомендации


1. 1. Рахман Дж., Рахман С. Митохондриальная медицина в эпоху омики. Ланцет 2018; 391: 2560-74.

2. 1. Торберн Др. Митохондриальные расстройства: распространенность, мифы и достижения. Дж Наследовать Метаб Дис 2004; 27: 349-62.

3. 1. Парих С., Караа А., Гольдштейн А. и др. Диагностика «возможного» митохондриального заболевания: экзистенциальный кризис.