Лейциноз. Что такое Лейциноз?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Лейциноз – наследственная болезнь, в основе которой лежит дефицит дегидрогеназ кетокислот с разветвленной цепью, а также нарушение метаболизма аминокислот лейцина, изолейцина и валина. Проявляется патологической слабостью, тихим плачем, рвотой, мышечными подергиваниями, характерным «кленовым» запахом мочи, задержкой психомоторного развития. При кризе возникают нарушения дыхания и кровообращения, потеря сознания. Диагностика включает анализ на аминокислоты и производные (кровь, моча), молекулярное-генетическое исследование и скрининговые пробы мочи. Для лечения используется диета с протеиновыми смесями, освобожденными от разветвленно-цепочечных аминокислот (BCAA).

МКБ-10

E71.0 Болезнь

• Причины лейциноза
• Патогенез
• Классификация
• Симптомы лейциноза
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение лейциноза
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Синонимы лейциноза – болезнь разветвленных кислот, разветвленноцепочечная кетонурия, короткоцепочечная кетоацидурия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа, болезнь кленового сиропа. Происхождение синонимичных названий связано с историей исследования данной патологии. В начале 1954 года австрийско-американский детский невролог Дж. Х. Менкес впервые описал заболевание, при котором у больных определялся специфический запах мочи, схожий с запахом древесного сиропа и жженого сахара. Еще одно, менее распространенное название – синдром Менкеса. Болезнь отнесена к категории редких (орфанных, «сиротских») патологий. Диагностируется с частотой 1 случай на 120-300 тысяч новорожденных.

Лейциноз

Причины лейциноза

Развитие болезни обусловлено наличием пары мутационных генов, кодирующих производство дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. При недостаточности этого фермента нарушается процесс катаболического распада лейцина, аллоизолейцина, изолейцина, валина. Структура дегидрогеназы представлена четырьмя белковыми соединениями: Е3, Е2, альфа-субъединицей E1, бета-субъединицей Е1. Выявлена локализация генов, ответственных за синтез компонентов энзимных комплексов: a-субъединицу протеина E1 кодирует ген BCKDHA на 19 хромосоме, b-субъединицу E1 – ген BCKDHB на 6 хромосоме, Е2-протеин – ген DBT на 1 хромосоме, протеин Е3 – ген DLD на 7 хромосоме. Наследственная передача происходит аутосомно-рецессивно, заболевание проявляется у ребенка, получившего пару мутантных генов одной локализации. При передаче мутации только от одного родителя симптоматика отсутствует, потому что доминантный ген обеспечивает организм необходимым количеством фермента.

Патогенез

В основе заболевания лежит генетическая недостаточность дегидрогеназ кетокислот, имеющих боковые цепи. В жидкостях организма накапливаются разветвленно-цепочечные аминокислоты и их производные: 2-кетоизокапроновая, 2-кето-3-метилвалериановая и 2-кетоизвалериановая кислоты. Избыток лейцина и его метаболитов оказывает нейротоксическое действие. При этом возникает дефицит других аминокислот, таких как аланин, глицин, глутамин, тирозин, триптофан. Нарушается их транспорт внутри клеток, формируются расстройства нейромедиаторной передачи. Развивается кетоацидоз, гипогликемия на фоне снижения глюконеогенеза, гипонатриемия, гипераммониемия, угнетаются процессы окислительного фосфорилирования.

При форме лейциноза, вызванной деструкцией протеина E3, патогенез более сложен. Данная субъединица является компонентом нескольких ферментных комплексов, которые принимают участие в метаболизме пирувата и осуществлении цикла Кребса. В результате структурного и функционального дефекта этих комплексов меняется энергетический обмен клеток, возникает лактатацидоз.

Классификация

На начальных этапах исследования лейциноз описывался как быстро прогрессирующее, развивающееся с первых дней жизни и неизбежно приводящее к летальному исходу заболевание. Позже было установлено, что существует несколько разновидностей патологии с разным временем дебюта, течением и прогнозом. В настоящее время выделяют пять форм лейциноза:

• Острая. Также называется классической. Проявляется с рождения, симптомы нарастают стремительно даже при своевременном лечении. Активность энзима составляет менее 2% от нормы.
• Промежуточная. Нередко дебютирует в раннем и дошкольном детстве. Имеет приступообразное течение, ведущим симптомом является атаксия. Приступы провоцируются острыми заболеваниями, стрессом, отклонением от диеты. Фермент выполняет свои функции на 3-30%.
• Интермиттирующая. Другие названия – перемежающаяся, прерывающаяся. Обычно диагностируется в возрасте 5-24 месяцев. Приступы протекают остро с судорогами, дегидратацией, атаксией. При отсутствии неотложной помощи возникает кома. Ферментативная активность колеблется от 5 до 20%.
• Тиаминзависимая. Развивается в неонатальном периоде. По характеру течения может напоминать промежуточную или интермиттирующую формы. В ремиссии признаки болезни отсутствуют. Энзим активен на 30-40%.
• E3-дефицитная. Определяется у младенцев со 2 месяца жизни. Сопровождается лактатацидозом, нарушением энергетического обмена. Относится к группе митохондриальных патологий.

Симптомы лейциноза

У детей с классической формой заболевания симптоматика появляется в первую неделю жизни. Начало всегда острое. Дебют лейциноза характеризуется резким ухудшением общего состояния новорожденного – развитием генерализованных судорог, патологической возбудимости, гипертонии мышц, неукротимой рвоты, обезвоженности. Ребенок кричит, отказывается есть. Состояние возбужденности сменяется патологической вялостью. Обнаруживаются признаки угнетения ЦНС, нарастает сомноленция, а затем кома. Поверхность кожи слущивается, покрывается эритемами. Моча пахнет кленовым сиропом. Ребенок чрезмерно уязвим в отношении инфекций, отстает в психическом, моторном развитии. Заболевание завершается скорой смертью, основной причиной которой становится отек головного мозга.

При интермиттирующей форме приступы сопровождаются возникновением мозжечковой атаксии – у больного нарушается походка и координация движений. Между приступами клиническая симптоматика отсутствует. Промежуточный лейциноз протекает тяжелее. Приступы не имеют четких временных границ, волнообразно нарастают и затихают. Дети отстают в развитии, страдают от атаксии, судорог и мышечной гипотонии, поздно осваивают ходьбу, манипулятивные действия, речь. Симптомы тиаминзависимой формы могут быть легкими или умеренными. Как и двух предыдущих вариантах, доминируют признаки нарушения походки и координации движений, мышечный тонус снижен, возможны судороги. У пациентов с Е3-зависимой формой наблюдается прогрессирующее отставание моторного и психического развития, рвота, мышечный гипотонус, расстройства дыхания. Периодически выявляется гипогликемия с апатией, слабостью, головокружениями, повышенной сонливостью.

Осложнения

При совместимых с жизнью формах лейциноза основным осложнением является отставание в психическом и физическом развитии. Выраженность нарушений варьируется: иногда больные способны к самообслуживанию, ведут автономный образ жизни, посещают школу, в других случаях нуждаются в постоянном уходе, с трудом осваивают простые двигательные навыки и речь. Отсутствие медицинской помощи пациентам с острой формой лейциноза и при кризах приводит к тяжелым осложнениям – отеку мозга, острой недостаточности почек и печени. Данные состояния становятся причиной смерти больных.

Диагностика

Обследованию на лейциноз подлежат все дети с отягощенным семейным анамнезом, особенно если диагноз был подтвержден у старших братьев и сестер, а также если у новорожденного после периода удовлетворительного состояния проявились характерные симптомы: отказ от еды, рвота, судороги, патологическое возбуждение или летаргия, атаксия, кома, ацидоз. Диагностика осуществляется специалистами разных направлений: педиатрами, неврологами, врачами-генетиками. На начальном этапе проводится изучение анамнеза и жалоб родителей, общий осмотр ребенка с определением мышечного тонуса и веса, оценкой двигательной активности. С целью подтверждения диагноза, исключения гипоксических поражений ЦНС, внутримозговых кровоизлияний, острых инфекций и наследственных патологий обмена веществ назначаются лабораторные исследования:

• Аминокислотный анализ крови. Выявляется повышение уровня BCAA в крови, моче. Высокоспецифический маркер заболевания – увеличение содержания аллоизолейцина в плазме крови, показатель находится в диапазоне от 72 до 220 мкмоль/л. Концентрация изолейцина составляет 200-12 000 мкмоль/л, лейцина – 500-5 000 мкмоль/л, валина – 500-1 800 мкмоль/л.
• Анализ аминокислот, кетокислот мочи. Обнаруживается повышение показателей аминокислот в моче. Увеличено количество разветвленных кетокислот (в ммоль/ммоль креатинина): концентрация 2гидрокси-3-метилвалериановой кислоты – 60-400, 2гидрокси-изокапроновой – 3-80, 2гидрокси-изовалериановой – 850-3 600, 2кето-3метилвалериановой – 500-2 500, 2-кето-изокапроновой – 400-4 400, 2-кето-изовалериановой – 300-800.
• Специфические тесты. Для экспресс-диагностики повышения уровня метаболитов аминокислот проводится реакция с 2,4-динитрофенилгидразином и проба Фелинга. Биоматериал – порция разовой мочи. При лейцинозе оба теста дают резко положительный результат. Поскольку методы обладают низкой чувствительностью и специфичностью, их применение целесообразно только в рамках скрининга.
• Молекулярно-генетический анализ. Подтверждение первичного дефекта необходимо при пренатальной и преимплантационной диагностике, при обследовании новорожденных не является обязательным. У больных выявляются мутации гомозиготного и компаунд-гетерозиготного сочетания в генах BCKDHA, BCKDHB, DBT и DLD (типы 1А, 1B, 2 и 3 соответственно).

Лечение лейциноза

Терапевтическая тактика ориентирована на подавление производства токсичных метаболитов BCAA, стимуляцию процессов анаболизма, снижение скорости кетоацидоза, предупреждение отека мозга и поражения внутренних органов. Лечебные мероприятия всем больным проводятся в плановом режиме, при развитии острого криза – в экстренном порядке. Плановые процедуры включают:

• Специальную диету. Система питания разрабатывается для каждого ребенка, но базируется на общих принципах. Белковая пища заменяется белковыми гидролизатами, не содержащими валина, изолейцина, лейцина. Источником жиров служит кукурузное масло, источником углеводов – декстринмальтоза. Дополнительно в рацион вводятся минеральные вещества и витамины. Контролируется энергетическая ценность питания, позволяющая поддерживать процессы анаболизма.
• Кофакторную терапию. При подтверждении диагноза лейциноз и до установления его формы осуществляется пробная терапия тиамином. Если лечение, проводимое на протяжении двух недель, нормализует концентрацию аминокислот с разветвленной боковой цепью, делается вывод о тиаминзависимой форме болезни. Прием тиамина продолжают в минимально эффективной дозировке.
• Терапию левокарнитином. Вспомогательным методом этиотропной терапии является применение левокарнитина. Препарат усиливает связывание аминокислотных метаболитов, снижая уровень их свободных форм. Лечение назначается на срок от 3 до 6 месяцев.
• Симптоматическую терапию. В дополнение к основной терапии пациентам показаны лекарственные средства, купирующие симптомы болезни. Подбор препаратов производится индивидуально с учетом особенностей клинической картины. Используются витамины группы B, антиконвульсанты, противорвотные, ноотропы.

Метаболический криз требует немедленной госпитализации и проведения интенсивной терапии. Больных полностью переводят на питание из смеси аминокислот. При отказе от пищи или частой рвоте используют зонд, гастростому. Высокая калорийность питания обеспечивается введением растворов глюкозы и мальтодекстрина. Токсические продукты метаболизма удаляют с помощью перитонеального диализа и гемодиализа. При отеке головного мозга вводят гипертонический солевой раствор, диуретики.

Прогноз и профилактика

Классическая (острая) форма лейциноза характеризуется тяжелым прогрессивным течением. Ее прогноз неблагоприятен, эффективная терапия не разработана, сохраняется высокий риск летального исхода. При других вариантах болезни строгое соблюдение диеты и назначение медикаментозной терапии позволяет повысить качество жизни больных, сократить отставание общего развития, улучшить социальную адаптацию. Профилактика заключается в проведении пренатальной диагностики – определении аминокислотного состава амниотической жидкости, молекулярно-генетическом исследовании полученного при биопсии хориона материала с выявлением мутаций соответствующих генов.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении лейциноза.

Источники

1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни кленового сиропа/ Министерство здравоохранения РФ – 2013.
2. Абдоминальная хирургия у детей: Руководство/ Исанов Ю. Ф., Степанов Э.А., Ирасовская Т.В. – 1988.
3. Неотложные состояния у детей/ Ушакова С.А., Иванова Е.Е., Кайб И.Д., Балдашова Ф.Р., Левитина Е.В. — 2002.
4. Неотложные состояния у детей/ Штайнигер У., Мюлендаль К.Э. — 1996.
5. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Лейциноз 🎀 | Цены | Врачи

Оценка: 5/5

Elya74

Два месяца назад я делала маммопластику клинике Эл. Эн. Результатом осталась довольна, хотя первые недели после операции были непростыми. Вместе с врачом выбрали импланты 250 мл, в результате вместо второго размера грудь стала почти четверка. Это как раз то, что нужно при моей плотной фигуре. Рубцы не особо заметны, но позже я может все таки запишусь на лазерную шлифовку, чтобы следы операции были видны еще меньше. Слышала, что это помогает, может кто уже делал и сможет поделиться впечатлениями?

Оценка: 5/5

Марианна

У меня гипергидроз был около 3 лет, в основном потели только ладони, но иногда так сильно, что буквально стекали капли пота. Как-то случайно я узнала про инъекции ботокса и сделала. Обратиться в клинику Эл.Эн решила без малейших сомнений, так как здесь работает моя знакомая. Я крайне довольна результатом — теперь могу вообще не думать о проблеме излишней потливости.

Оценка: 5/5

Владислав

Прошел курс лечения бесплодия в клинике ЭлЭн. Хочу сказать, что здесь все организовано на довольно высоком уровне. Я получил полный комплекс всех необходимых услуг, начиная от проведения анализов и заканчивая комплексной терапией. Персонал здесь не только обладает высокой квалификацией, но и очень внимательно относится к клиентам. На данный момент с женой пытаемся зачать ребенка и надеемся, что все у нас получится.

Оценка: 5/5

Анастасия

Сделала операцию два месяца назад. Чувствовала себя все это время чудесно. Ушки пригладились, рубчиков нет – чего еще можно желать? Спасибо клинике Эл.Эн. и хирургу Светлане Мишаевне!

Оценка: 5/5

Иван

Был пациентом вашей клиники, лечил вросший ноготь. Думал, что операция проходит совсем без боли, но это не совсем так. Во время процедуры было действительно не больно из-за анестезии, но дома, когда местный наркоз перестал действовать, нога побаливала.

Оценка: 5/5

Антонина

У меня были тяжелые роды и после них начались проблемы с интимной жизнью. Гинеколог посоветовала такую процедуру, как вульвовагинальное лазерное реконструирование. Я решила попробовать и не пожалела, ведь после нее существенно повысилась чувствительность тканей влагалища. В результате наша интимная жизнь с мужем стала даже лучше, чем была до рождения второго ребенка. Спасибо клинике Эл. Эн. и ее специалистам!

Оценка: 5/5

Михаил

Пришел в клинику, когда появилась угроза осложнений после лечения простатита в местной больнице. Там терапия почти не давала результатов, поэтому с женой начали поиски других мест. В «Эл. Эн» мне назначили комплексное лечение (вибромагнитнолазерный массаж, таблетки), за 10 дней почувствовал себя полностью здоровым. Прогноз благоприятный. Доволен безмерно.

Оценка: 5/5

Мирослава

Перепробовала множество антицеллюлитных программ и большинство из них меня просто разочаровали. Когда я обратилась в клинику ЭлЭн, то тоже была настроена немного скептически. Первые две процедуры дали едва заметный эффект, я даже хотела бросить курс. Благо, послушала совета доктора и решила продолжить. Сейчас «апельсиновая корка» исчезла. Я очень-очень рада!)

Оценка: 5/5

Марина

Прошла процедуру у специалиста Алины Вячеславовны. Эффект, конечно, есть, кожа стала лучше выглядеть, более сияющей что ли стала, но мне показалось она довольно болезненной, так как я вообще уколов боюсь. По поводу повторения курса не определилась пока, посмотрю, на сколько этого эффекта хватит. Если надолго, то 15 минут, я думаю, можно и уколы потерпеть.

Оценка: 5/5

Карина

Проходила процедуру контурной пластики лица у косметолога Алины Вячеславовны. Очень надеялась избавиться от своих ужасных носогубных складок. Для начала кожу обработали кремом, который дает анестезирующий эффект. Процедура благодаря ему была терпимой, но все равно болезненной, тем более что кожа там очень нежная. Длился сеанс около сорока минут, наверное, не засекала точно. После этого кожа вся была припухшая, отечная, дома сидела неделю точно, пока вся эта «красота» не спала. Честно скажу, эффекта я ожидала большего, думала, совсем их не останется. Но, учитывая, что сеансов должно быть несколько, возможно, если решусь на подобное снова, они пропадут вовсе. Так что попробую сходить еще раз, врач показалась мне профессионалом, ее советы вызывают доверие.

Оценка: 5/5

Надежда

Отопластика для меня стала палочкой-выручалочкой в борьбе с оттопыренными ушами, из-за которых я не могла позволить себе сделать красивую стрижку и даже сережки носить, так все было плохо. Мои ушки стали аккуратными и красивыми, и все это за какой-то час. Швы сняли уже через неделю, но вообще после такой процедуры какого-то соблюдения особенного режима не требуется, если только спасть в повязке некоторое время. Света Мишаевна, я Вам очень благодарна!

Оценка: 5/5

Екатерина

Год назад я решилась на абдоминопластику. До этого долго сомневалась, стоит ли красивый животик того, чтобы лечь под нож хирурга. Как оказалось, это того стоило! После рождения второго сына мой живот представлял собой довольно плачевное зрелище. На пляж я старалась надевать только сдельный купальник. Но операция по подтяжке живота решила эти проблемы. В результате работы хирургов клиники Эл. Эн. уже через несколько месяцев после операции я получила плоский животик. Шов практически невидим и отлично скрывается даже под низкими трусиками. Так что, девочки, если роды изменили вашу фигуру в худшую сторону, не бойтесь прибегнуть к помощи специалистов, они помогут вам вернуть уверенность в себе!

Оценка: 5/5

Мария

На прошлой неделе в клинике проходила УЗИ мочевого пузыря. В результате была обнаружена опухоль — вероятно, доброкачественная, но точно будет видно по биопсии. Спасибо специалистам клиники, что настояли на обследовании, потому что сама я люблю тянуть до последнего и не всегда обращаю внимание на симптомы. Берегите себя!

Оценка: 5/5

Стас

От проблемы лопоухости мучился с детства, особенно в школе. Если бы знал, что все так просто, сделал бы уже давно. Спасибо хирургу Халатян Свете за то, что избавила меня наконец-то от этого дефекта.

Оценка: 5/5

Антон

Вообще для меня всегда обращение к стоматологу – это большая проблема с самого детства. Но тут недавно пришлось все же полечить зубы. По счастливой случайности, в Интернете натолкнулся на вашу клинику – понравились прогрессивные методы работы, решил попробовать. И не пожалел. Благодаря вам из вынужденной необходимости походы к стоматологу стали регулярной традицией. Спасибо за ваш труд.

Оценка: 5/5

Ирина

Чего только не делала, чтобы избавиться от прыщиков и угрей! Перепробовала самые разные методы, решилась даже на химический пилинг, но особого результата не заметила. Кожа становилась лучше, но ненадолго. Через пару недель прыщи появлялись опять. Тогда, начитавшись в интернете про лазерную шлифовку лица, я решилась на процедуру. Подруги отговаривали меня, пугали, что сразу после процедуры кожа будет выглядеть ужасно. Но я настояла на своем. Первые несколько дней я и правда не выходила из дома, воспаленное лицо выглядело ужасно. Но потом все сошло, со временем практически исчезли прыщи и кошмарные следы от них. Теперь я не устаю любоваться своей новой, чистой кожей))

Оценка: 5/5

Виктор

Спасибо огромное за профессионализм и ответственный подход к делу уважаемого Александра Николаевича! Уже практически год прошел с момента когда Вы сделали операцию на уздечке, которая у меня порвалась и была грамотно и четко прооперирована! Никаких осложнений и смены ощущений не почувствовал, всё время боялся что шов после зарастания или разорвется, или просто будут надрывы, однако нет, всё просто великолепно! Спасибо Вам огромное!

Оценка: 5/5

Руслан

Нужно было быстро сделать операцию. В запасе было 1,5 мес. Все успели и даже швы сняли. Результатом доволен. Спасибо, отличный хирург.

Оценка: 5/5

Лилия

У мужа на носу появились небольшие сосудистые звездочки синего цвета -решили обратиться ко врачу, тот сказал что все нормально. Эстетически все это выглядело не очень красиво. Поэтому решили обратиться в клинику ЭлЭн. там нам очень подробно описали ход всей операции, ее последствия, точнее их отсутствие. Все прошло очень хорошо, муж доволен и мы теперь постоянные и очень довольные клиенты этой клиники. Благодарим от всей души.

Оценка: 5/5

Олеся

Огромное спасибо этой клинике! Хотела сделать операцию быстро — пришла на консультацию, в тот же день сдала анализы и через день уже была сделана операция. Период восстановления прошел незаметно, занималась повседневными делами и никакого намека на боль или дискомфорт. Доктору отдельное спасибо, приехала в назначенный мной день, понятно и доступно все рассказала и была очень внимательна. Спасибо большое.

Оценка: 5/5

Ирина Муковнина

В клинике была на процедуре ботулинотерапии. Делали ее препаратом Миотокс (это аналог Ботокса, как мне объяснили). Процедура прошла хорошо, желаемый результат достигнут.

Оценка: 5/5

Виктория Зорина

Рубца после операции больше не видно))) Это просто волшебство какое-то. Моя уверенность вернулась ко мне

Оценка: 5/5

Ольга Г.

Отличная клиника лазерных технологий, прекрасные доктора, приемлемые цены, всегда напоминают о приеме

Оценка: 5/5

Ася Мирво

Очень хорошие тут работают специалисты. Была на увеличении губ Конечным результатом я очень довольна, получилось очень натурально. Спасибо

Оценка: 5/5

Оксана Абрамова

Делала в клинике контурную пластику нижней трети лица. Очень довольна результатом, овал стал чётче, исчезли брыли. По цене адекватно, прекрасный сервис.

Лейциноз — ВикиЛекции

Спасибо за ваши комментарии.

Спасибо за рецензирование этой статьи.

Ваш отзыв не вставлен (допускается один отзыв на статью в день)!

Лейциноз или Болезнь мочи с кленовым сиропом (MSUD) — это заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием . Ген расположен на 19q13.1-q13.2 (E1α), 6p21-p22 (E1β), 1p31 (E2), 7q31-q32 (E3).
Это вызвано нарушением процессинга аминокислот с разветвленной цепью (лейцина, изолейцина и валина) из-за дефицита дегидрогеназы разветвленных α-кетокислот.
Заболеваемость: 1:185 000 рождений (по всему миру), не менее 7 случаев диагностировано в Чешской Республике. ^[1]

Содержание

• 1 Патогенез
• 2 Клинические признаки
• 3 Скрининг
• 4 Терапия
• 5 Прогноз
• 6 Обследование родственников
• 7 ссылок
  • 7.1 Связанные статьи
  • 7.2 Каталожные номера
  • 7.3 Внешние ссылки

Вызывается дефицитом дегидрогеназы α-кетокислот с разветвленной цепью (BCKD), мультиферментный комплекс , свободно связанный с внутренними мембранами митохондрий. При лейцинозе аминокислоты с разветвленной цепью лейцин, изолейцин и валин не могут расщепляться до их производных α-кетокислот . Аминокислоты и родственные им органические кислоты накапливаются и вызывают сильную токсичность . MSUD — органическая ацидурия. ^[1]

Организм насыщается токсичными метаболитами при каждой нагрузке с повышенным количеством аминокислот с разветвленной цепью, например при:

• нормальная потеря массы тела в неонатальном периоде,
• расщепление белков организма ребенка при лихорадке и голодании,
• распространенных инфекций,
• после операции и в подобных стрессовых ситуациях. ^[1]

Лейциноз чаще всего проявляется у новорожденных, некоторые более медленные формы появляются позже, но обычно ко второму году жизни. ^[1]

При рождении дети выглядят нормальными, и развитие клинических симптомов начинается между 4-7 день жизни . Первыми признаками являются вялость и плохое сосание, за которыми поочередно следуют гипер- или гипотония, раздражительность и дистония (напоминает бокс или езду на велосипеде). Запах мочи , пота, дыхания и ушной серы после кленового сиропа (карамельного, сушеных груш или магги) типичен. Болезнь в дальнейшем прогрессирует до тяжелого кетоацидоза, гипераммониемии с судорогами и комой (и без лечения до смерти от отека мозга). ^[1]

С 1 октября 2009 года он является частью общенационального неонатального скрининга в Чешской Республике. Повышенные уровни лейцина/изолейцина указывают на наличие MSUD. Скрининг на лейциноз характеризуется относительно большим количеством ложноположительных результатов, поскольку невозможно отличить лейцин/изолейцин от гидроксипролина при скрининге с помощью тандемной масс-спектрометрии. Подтверждение диагноза возможно при анализе аминокислот в плазме и моче — при лейцинозе анализ плазмы показывает повышенный уровень лейцина, изолейцина, аллоизолейцин и валин (аминокислоты с разветвленной цепью) и анализ органических кислот в моче на аномальные гидрокси- и кетокислоты с разветвленной цепью; при гидроксипролинемии анализ покажет только повышенный уровень гидроксипролина. ^[1]

Диета с сниженным содержанием лейцина и с ограниченным содержанием валина и изолейцина (оплачивается пациентом) и специальное питание, содержащее аминокислоты, необходимые для роста и здорового развития пациента (полностью или частично оплачивается государством медицинская страховка). При любом заболевании предотвратить голодание и уменьшить потребление белка — заменить энергию в виде глюкозы. ^[1] Интенсивное лечение острых метаболических эпизодов (например, элиминационные методы).

Течение болезни без лечения: Классическая нелеченная форма прогрессирует до комы и смерти. При более легкой форме развиваются неврологические нарушения (умственная отсталость, гиперактивность) и приступы метаболической декомпенсации. Интермиттирующие пациенты имеют нормальное развитие с редкими эпизодами метаболической декомпенсации. Хронически высокие уровни аминокислот с разветвленной цепью вызывают демиелинизацию даже без метаболической декомпенсации. ^[1]

Течение болезни при лечении: Возраст на момент постановки диагноза и начала лечения является наиболее важным фактором в долгосрочном развитии пациента. У больных классической формой, лечение которых начинают после 14-го дня жизни, редко достигается полностью нормальный интеллект. Своевременность лечения улучшает его исход, но необходимо учитывать осложнения. Даже при правильном лечении больной может погибнуть от отека мозга в острой декомпенсации. Неврологические последствия заболевания различны в зависимости от интенсивности метаболических эпизодов. ^[1]

У других детей, имеющих тех же отца и мать, что и больной ребенок, риск этого заболевания составляет 1/4 (25%). Пренатальная диагностика возможна с помощью ферментного исследования или, в случае известной мутации, с помощью молекулярного исследования. ^[1]

Статьи по теме[править | править источник]

• Неонатальный скрининг
• Изовалериановая ацидурия
• Глутаровая ацидурия

Ссылки[edit | править источник]

1. ↑ ^{a b c d e f g h i j}

Внешние ссылки[править | править код]

• OMIM #248600

Лейциноз — ВикиЛекции

Спасибо за ваши комментарии.

Спасибо за рецензирование этой статьи.

Ваш отзыв не вставлен (допускается один отзыв на статью в день)!

Лейциноз или Болезнь мочи с кленовым сиропом (MSUD) — это заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием . Ген расположен на 19q13.1-q13.2 (E1α), 6p21-p22 (E1β), 1p31 (E2), 7q31-q32 (E3).
Это вызвано нарушением процессинга аминокислот с разветвленной цепью (лейцина, изолейцина и валина) из-за дефицита дегидрогеназы разветвленных α-кетокислот.
Заболеваемость: 1:185 000 рождений (во всем мире), не менее 7 случаев диагностировано в Чешской Республике. ^[1]

Содержание

• 1 Патогенез
• 2 Клинические признаки
• 3 Скрининг
• 4 Терапия
• 5 Прогноз
• 6 Обследование родственников
• 7 ссылок
  • 7.1 Связанные статьи
  • 7.2 Каталожные номера
  • 7.3 Внешние ссылки

Вызывается дефицитом дегидрогеназы α-кетокислот с разветвленной цепью (BCKD), мультиферментного комплекса слабо связан с внутренними мембранами митохондрий. При лейцинозе аминокислоты с разветвленной цепью лейцин, изолейцин и валин не могут расщепляться до их производных α-кетокислот . Аминокислоты и родственные им органические кислоты накапливаются и вызывают сильную токсичность . MSUD — органическая ацидурия. ^[1]

Организм насыщается токсичными метаболитами при каждой нагрузке с повышенным количеством аминокислот с разветвленной цепью, например при:

• нормальная потеря массы тела в неонатальном периоде,
• расщепление белков организма ребенка при лихорадке и голодании,
• распространенных инфекций,
• после операции и в подобных стрессовых ситуациях. ^[1]

Лейциноз чаще всего проявляется у новорожденных, некоторые более медленные формы появляются позже, но обычно ко второму году жизни. ^[1]

При рождении дети выглядят нормальными, и развитие клинических симптомов начинается между 4-7 день жизни . Первыми признаками являются вялость и плохое сосание, за которыми поочередно следуют гипер- или гипотония, раздражительность и дистония (напоминает бокс или езду на велосипеде). Запах мочи , пота, дыхания и ушной серы после кленового сиропа (карамельного, сушеных груш или магги) типичен. Болезнь в дальнейшем прогрессирует до тяжелого кетоацидоза, гипераммониемии с судорогами и комой (и без лечения до смерти от отека мозга). ^[1]

С 1 октября 2009 года он является частью общенационального неонатального скрининга в Чешской Республике. Повышенные уровни лейцина/изолейцина указывают на наличие MSUD. Скрининг на лейциноз характеризуется относительно большим количеством ложноположительных результатов, поскольку невозможно отличить лейцин/изолейцин от гидроксипролина при скрининге с помощью тандемной масс-спектрометрии. Подтверждение диагноза возможно при анализе аминокислот в плазме и моче — при лейцинозе анализ плазмы показывает повышенный уровень лейцина, изолейцина, аллоизолейцин и валин (аминокислоты с разветвленной цепью) и анализ органических кислот в моче на аномальные гидрокси- и кетокислоты с разветвленной цепью; при гидроксипролинемии анализ покажет только повышенный уровень гидроксипролина. ^[1]

Диета с сниженным содержанием лейцина и с ограниченным содержанием валина и изолейцина (оплачивается пациентом) и специальное питание, содержащее аминокислоты, необходимые для роста и здорового развития пациента (полностью или частично оплачивается государством медицинская страховка). При любом заболевании предотвратить голодание и уменьшить потребление белка — заменить энергию в виде глюкозы. ^[1] Интенсивное лечение острых метаболических эпизодов (например, элиминационные методы).

Течение болезни без лечения: Классическая нелеченная форма прогрессирует до комы и смерти. При более легкой форме развиваются неврологические нарушения (умственная отсталость, гиперактивность) и приступы метаболической декомпенсации. Интермиттирующие пациенты имеют нормальное развитие с редкими эпизодами метаболической декомпенсации. Хронически высокие уровни аминокислот с разветвленной цепью вызывают демиелинизацию даже без метаболической декомпенсации.