Полиорганная недостаточность: причины, симптомы, диагностика и лечение заболевания

Синдром полиорганной недостаточности развивается в результате одновременного или последовательного нарушения функций нескольких органов. В большинстве случаев полиорганная недостаточность — это терминальная стадия тяжелых заболеваний, в том числе и последних стадий рака. Термин был введен относительно недавно — в 1973 году, когда было впервые дано определение того, что такое полиорганная недостаточность. На протяжении более 45 лет это грозное состояние продолжает оставаться одной из самых частых причин смерти среди пациентов, которые находятся в реанимационных отделениях.

Особенности полиорганной недостаточности

Патологические изменения в органе или системе органов не развиваются одномоментно. Этот процесс протекает в три основные стадии:

1. Компенсация. Длится от трех до пяти дней. В ответ на повреждение, организм старается компенсировать утраченную функцию. На начальных этапах ему удается сделать это относительно просто, поэтому полного отказа в работе органа не возникает. Если на этом этапе провести лечение, то можно будет избежать серьезных последствий, которые характерны для других стадий.
2. Субкомпенсация. В этот период организм не может в полной мере восполнить утраченную функцию, поэтому пациент нуждается в медикаментозном лечении. Чтобы скорректировать имеющиеся нарушения, достаточно небольших доз лекарственных препаратов.
3. Декомпенсация. Эта стадия характеризуется выраженными изменениями в органах и полной утратой работоспособности. Состояние пациента становится крайне тяжелым. Он нуждается в больших дозировках лекарственных препаратов и проведении дополнительных мероприятий, которые призваны поддерживать жизнеобеспечение (ИВЛ, гемодиализ).

Степень тяжести полиорганной недостаточности определяется исходя из объема поражения. Декомпенсация двух систем соответствует тяжелой, а трех — крайне тяжелой степени.

Как проявляется синдром полиорганной недостаточности

Клиническая картина зависит от поражения тех или иных органов. Как правило, самыми отчетливыми являются признаки нарушения функций дыхательной системы. Об этом могут свидетельствовать следующие симптомы полиорганной недостаточности:

• Одышка.
• Активация вспомогательных мышц в процессе дыхания.
• Цианоз кожных покровов.
• Выраженная потливость.
• Нарушение сознания и заторможенность на поздних стадиях.

При поражении сердечно-сосудистой системы отмечаются боли за грудиной, различные нарушения гемодинамики, отеки мягких тканей и внутренних органов. На начальном этапе присутствует выраженная тахикардия, вплоть до 180 ударов в минуту. Она развивается с целью компенсации нарушений и со временем сменяется брадикардией, при которой частота сердечных сокращений может опускать до 40 ударов в минуту и даже ниже. На поздних стадиях пациент слабо отвечает на препараты, которые помогают нормализовать деятельность сердечно-сосудистой системы. Это одна из причин, по которой лечение полиорганной дисфункции становится сложным.

Нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта при полиорганной недостаточности проявляется симптомами механического сдавления кишечника. К этим симптомам относятся:

• Нарушение процесса дефекации.
• Задержка газов.
• Вздутие и асимметрия живота.
• Рвота.
• Потеря аппетита.

В некоторых случаях развивается желудочно-кишечное кровотечение, которое усугубляет течение основного заболевания и нередко становится причиной смерти пациента.

Достаточно часто в клинической картине присутствуют признаки, которые характерны для почечной недостаточности. Прежде всего, это выраженное снижение объема мочи с последующим развитием анурии, что является показанием для проведения гемодиализа. Кроме того, у пациентов выявляется снижение уровня калия в крови, почечные отеки, нарушение водно-электролитного баланса и др.

Почему развивается полиорганная недостаточность

Среди причин, которые приводят к развитию синдрома полиорганной недостаточности, отмечаются тяжелые заболевания и состояния, которые оказывают существенное влияние на функции организма. К ним относятся тяжелые травмы, сепсис, инфекционно-токсический шок и др.

У онкологических пациентов синдром полиорганной недостаточности развивается после радикального удаления опухоли. Отличительной особенностью оперативных вмешательств в онкологии является необходимость удаления части одного или нескольких органов, которые поражены опухолевым процессом. При этом часто такие операции сопровождаются массивной кровопотерей, что увеличивает вероятность развития синдрома.

Полиорганная недостаточность, причины которой бывают различными, развивается постепенно. В ее течении выделяют три основных этапа:

1. Выработка различных активных молекул, которые приводят к развитию системного воспалительного ответа. Такими молекулами могут быть интерлейкины, фактор активации тромбоцитов, фактор некроза опухоли, гормоны, ферменты, свободные радикалы и др. В результате нарушается проницаемость и тонус сосудов, изменяются механизмы иммунной защиты и важнейшие биохимические процессы. Все эти изменения соответствуют индукционной фазе полиорганной недостаточности.
2. Во время каскадной фазы отмечается развитие системных повреждений, которые проявляются характерными симптомами — тромбоцитопенией, лейкоцитозом, нарушением микроциркуляции, гипоксией и т.д.
3. Фаза вторичной аутоагрессии характеризуется выраженной дисфункцией органов и нарушением гомеостаза.

Для полиорганной недостаточности характерно несколько повреждающих механизмов, среди которых ведущее значение имеет ишемия, активное тромбообразование и нарушение мозгового кровообращения.

Методы диагностики заболевания

Симптомы полиорганной недостаточности могут быть похожими на другие заболевания, поэтому для подтверждения диагноза врач назначает комплексное обследование, в которое входят следующие методы диагностики:

• Осмотр пациента, анализ жалоб, сбор анамнеза. Уже на этом этапе специалист может заметить характерные признаки, которые свидетельствуют о поражении одного или нескольких органов. Это могут быть нарушения дыхательной и сердечной деятельности, метаболические изменения, отклонения в гемодинамике.
• Инструментальное обследование. Его объем зависит от проявлений полиорганной недостаточности. В распоряжении врача имеются все неинвазивные методы, например, УЗИ, рентген, КТ, МРТ и др. Кроме того, важно регулярно отслеживать основные показатели жизнедеятельности организма — артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и др.
• Лабораторные методы диагностики. Обычно назначаются базовые анализы, которые позволяют оценить и в дальнейшем контролировать основные показатели гемодинамики, уровень электролитов и ферментов в крови и др.

С учетом того факта, что пациенты в большинстве случаев находятся в условиях палаты реанимации и интенсивной терапии, полиорганную недостаточность удается выявить на ранних стадиях, когда полного отказа органа или системы не произошло.

Лечение полиорганной недостаточности в клиниках «Евроонко»

Лечение полиорганной недостаточности должно носить комплексный характер и проводиться в условиях отделения интенсивной терапии.

Основная цель лечения пациента заключается в восстановлении утраченных функций, устранении негативных последствий полиорганной недостаточности и предупреждении осложнений. Для этого назначаются медикаментозные препараты из группы антибиотиков, НПВС, гормонов, антикоагулянтов и др. При необходимости выполняется переливание крови или ее компонентов, проводится профилактика ДВС-синдрома, внутренних кровотечений, коллапса. На всем протяжении лечения пациент должен соблюдать строгий постельный режим.

При синдроме полиорганной недостаточности зачастую требуется замещение функций жизненно важных органов, которые не могут справляться со своей работой. Для этого применяется искусственная вентиляция легких, заместительная почечная терапия, различные методы поддержания сердечной функции.

Ведущая причина полиорганной недостаточности – сепсис, чрезмерная реакция иммунной системы на инфекционные агенты, в результате чего возникают очаги воспаления по всему организму. Нередко это состояние встречается у онкологических больных. В данном случае важной частью лечения является антибактериальная, инфузионная терапия. В клиниках «Евроонко» успешно применяется современная методика – селективная сорбция на картриджах для экстракорпоральной гемоперфузии Toramyxin PMX-20R. С помощью нее кровь пациента очищают от эндотоксина при инфекциях, вызванных грамотрицательной и смешанной флорой.

При тяжелом течении применяются хирургические методы. К ним относятся экстракорпоральная детоксикация, устранение кишечной непроходимости, удаление нежизнеспособных органов, которые начали некротизироваться.

В отделении реанимации и интенсивной терапии в клинике «Евроонко» есть все необходимое оборудование для постоянного мониторинга и поддержания жизненно важных функций. Мы применяем аппаратуру от ведущих брендов, палаты оборудованы централизованной системой подачи кислорода. Всегда в наличии все необходимые медикаментозные препараты последних поколений. Наши возможности позволяют принять пациента в экстренном порядке и сразу же начать оказание всех необходимых видов медицинской помощи.

Питание при полиорганной недостаточности

При синдроме полиорганной недостаточности организм пациента нуждается в повышенном количестве энергии. Энергопотребление возрастает в 2–3 раза по сравнению с нормой. При этом состояние пищеварительной системы не позволяет полноценно усваивать питательные вещества. Поэтому кормление осуществляется специальными смесями через зонд или внутривенно. Постепенно, по мере выздоровления, разрешается переходить на обычное питание, поначалу небольшими порциями.

Питание должно быть полноценным и сбалансированным. Организму пациента необходимо достаточное количество белка, витамины, микроэлементы, антиоксиданты. При этом применяются смеси с низким гликемическим индексом, чтобы предотвратить развитие инсулинорезистентности, сахарного диабета.

Чем опасна полиорганная недостаточность

Основная опасность полиорганной недостаточности заключается в высоком риске летального исхода. В зависимости от объема поражения, смертность может составлять от 30 до 100%. Даже если основные проявления синдрома удается своевременно устранить, вероятность развития отсроченных заболеваний остается очень высокой. Среди наиболее частых осложнений отмечаются:

• Хроническая почечная недостаточность.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Различные заболевания легких.
• Блокады проводящих путей сердца.
• Неврологические нарушения.
• Энцефалопатия и др.

Несмотря на развитие методов хирургического лечения и систем мониторинга основных показателей работы организма во время операции, а также подходов к послеоперационному ведению пациентов, частота развития полиорганной недостаточности продолжает оставаться высокой. Ввиду актуальности данной проблемы специалисты ищут новые пути ее решения, начиная своевременной диагностикой и заканчивая эффективным лечением.

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 668-82-28

Неудачи интенсивного лечения полиорганной недостаточности: патофизиология и потребность в персонификации (обзор литературы)

№ 2 (2019) , ДИАГНОСТИКА И ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ СЕПСИСА И НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

№ 2 (2019)

ДИАГНОСТИКА И ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ СЕПСИСА И НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

https://doi. org/10.21320/1818-474X-2019-2-48-57

Опубликован
26.03.2019

• Григорьев Евгений Валерьевич^+−
• Д.Л. Шукевич^+−
• Г.П. Плотников^+−
• А.Н. Кудрявцев^+−
• А.С. Радивилко^+−

Григорьев Евгений Валерьевич

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово; ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет», Кемерово

https://orcid.org/0000-0001-8370-3083

Д.Л. Шукевич

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово; ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет», Кемерово

https://orcid.org/0000-0001-5708-2463

Г. П. Плотников

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского», Москва

https://orcid.org/0000-0002-4291-3380

А.Н. Кудрявцев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского», Москва

https://orcid.org/0000-0002-6149-189X

А.С. Радивилко

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово

https://orcid.org/0000-0001-8743-4466

Ключевые слова

системный воспалительный ответ
полиорганная недостаточность
алармины
митохондрии
иммунная супрессия
барьерная недостаточность
эндофенотип

Как цитировать

Григорьев ЕВ, Шукевич ДЛ, Плотников ГП, Кудрявцев АН, Радивилко АС Неудачи интенсивного лечения полиорганной недостаточности: патофизиология и потребность в персонификации (обзор литературы). Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;(2):48–57. doi:10.21320/1818-474X-2019-2-48-57.

Статистика

Просмотров аннотации: 64

PDF_2019-2_48-57 загрузок: 2

HTML_2019-2_48-57 загрузок: 1

Статистика с 21.01.2023

Язык

Аннотация

Полиорганная недостаточность (ПОН) — наиболее тяжелый исход критического состояния любого генеза (сепсис, травма, ишемия и реперфузия), планка летальности при данном синдроме не имеет тенденции к снижению. Обзорная статья предлагает прежде всего знакомство с ключевыми научными направлениями, по которым на данный момент развивается теория ПОН (исследование значимости аларминов, митохондриальная дисфункция, барьерная недостаточность, иммунологическое и неврологическое сопряжение, формы программированной гибели клеток, индуцированная иммуносупрессия, разрешение воспаления). Исследования доказывают целесообразность введения персонифицированного подхода к диагностике ПОН путем обоснования эндофенотипа критического состояния на основании комплекса иммунологических, геномных и клинических показателей.

https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-2-48-57

PDF_2019-2_48-57

HTML_2019-2_48-57

Библиографические ссылки

1. Ciesla D.J., Moore E.E., Johnson J.L., et al. A 12-year prospective study of postinjury multiple organ failure: has anything changed? Arch. Surg. 2005; 140(5): 432–438. DOI: 10.1001/archsurg.140.5.432
2. Davidson G.H., Hamlat C.A., Rivara F.P., et al. Long-term survival of adult trauma patients. JAMA. 2011; 305(10): 1001–1007. DOI: 10.1001/jama.2011.259
3. Eiseman B., Beart R., Norton L. Multiple organ failure. Surg. Gynecol. Obstet. 1977; 144(3): 323–326.
4. Deitch E.A., Vincent J.L., Windsor A. Sepsis and multiple organ dysfunction: multidisciplinary approach. Philadelphia: WB Sanders company, 2002.
5. Minei J.P., Cuschieri J., Sperry J., et al. The changing pattern and implications of multiple organ failure after blunt injury with hemorrhagic shock. Crit. Care Med. 2012; 40(4): 1129–1135. DOI: 10.1097/CCM.0b013e3182376e9f
6. Lelubre C., Vincent J.L. Mechanisms and treatment of organ failure in sepsis. Nature Review. Nephrology. 2018; 14: 417–427. DOI: 10.1038/s41581-018-0005-7
7. Григорьев Е.В., Плотников Г.П., Шукевич Д.Л., Головкин А.С. Персистирующая полиорганная недостаточность. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014; 18(3): 82–86.DOI: 10.21688/1681-3472-2014-3-82-86. [Grigoryev Ye.V., Plotnikov G.P., Shukevich D.L., Golovkin A.S. Persistent multiorgan failure. Patologiya krovoobrascheniya i kardiohirurgiya. Circulation Pathology and Cardiac Surgery. 2014; 18(3): 82–86. (In Russ)]
8. Schaefer L. Complexity of danger: The diverse nature of damage-associated molecular patterns. J. Biol. Chem. 2014; 289: 35237–35245. DOI: 10.1074/jbc.R114.619304
9. Ma K.C., Schenck E.J., Pabon M.A., Choi A.M.K. The role of danger signals in the pathogenesis and perpetuation of critical illness. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197(3): 300–309. DOI: 10.1164/rccm.201612–2460PP
10. Zhang Q., Raoof M., Chen Y., et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause in inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464: 104–107. DOI: 10.1038/nature08780
11. Harris H.E., Raucci A. Alarmin(g) news about danger: Workshop on innate danger signals and HMGB1. EMBO Rep. 2006; 7: 774–778. DOI: 10.1038/sj.embor.7400759
12. Guo H., Callaway J.B., Ting J.P. Infammasomes: Mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat. Med. 2015; 21: 677–687. DOI: 10.1038/nm.3893
13. Cobb J.P., Buchman T.G., Karl I.E., Hotchkiss R.S. Molecular biology of multiple organ dysfunction syndrome: Injury, adaptation, and apoptosis. Surg. Infect (Larchmt). 2000; 1: 207–213; discussion 214. DOI: 10.1089/109629600750018132
14. Conrad M., Angeli J.P., Vandenabeele P., Stockwell B.R. Regulated necrosis: Disease relevance and therapeutic opportunities. Nat. Rev. Drug. Discov. 2016; 15: 348–366. DOI: 10.1038/nrd.2015.6
15. Kaczmarek A., Vandenabeele P., Krysko D.V. Necroptosis: The release of damage-associated molecular patterns and its physiological relevance. Immunity. 2013; 38: 209–223. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.02.003
16. Krysko D.V., Agostinis P., Krysko O., et al. Emerging role of damage-associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation. Trends Immunol. 2011; 32: 157–164. DOI: 10.1016/j.it.2011.01.005
17. Zhang Q., Raoof M., Chen Y., et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464: 104–107. DOI: 10.1038/nature08780
18. Deutchman C.S., Tracey K. J. Sepsis: Current dogma and new perspectives. Immunity. 2014; 40: 463–475. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.04.001
19. Bosmann M., Ward P.A. The inflammatory response in sepsis. Trends Immunol. 2013; 34: 129–136. DOI: 10.1016/j.it.2012.09.004
20. Matsuda N. Alert cell strategy in SIRS-induced vasculitis: sepsis and endothelial cells Journal of Intensive Care. 2016; 4: 21. DOI: 10.1186/s40560-016-0147-2
21. Johansson P.I., Henriksen H.H., Stensballe J., et al. Traumatic endotheliopathy: a prospective observational study of 424 severely injured patients. Ann. Surg. 2017; 265(3): 597–603. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001751
22. Hirase T, Node K. Endothelial dysfunction as a cellular mechanism for vascular failure. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2012; 302(3): 499–505. DOI: 10.1152/ajpheart.00325.2011
23. Aird W.C. The role of the endothelium in severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome. Blood. 2003; 101(10): 3765–3777. DOI: 10.1182/blood-2002-06-1887
24. Szotowski B., Antoniak S., Rauch U. Alternatively spliced tissue factor: a previously unknown piece in the puzzle of hemostasis. Trends Cardiovasc. Med. 2006; 16(5): 177–182. DOI: 10.1016/j.tcm.2006.03.005
25. Monroe D.M., Key N.S. The tissue factor-factor VIIa complex: procoagulant activity, regulation, and multitasking. J. Thromb. Haemost. 2007; 5(6): 1097–1105. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2007.02435.x
26. Danese S., Vetrano S., Zhang L., et al. The protein C pathway in tissue inflammation and injury: pathogenic role and therapeutic implications. Blood. 2010; 115(6): 1121–1130. DOI: 10.1182/blood-2009-09-201616
27. Brinkmann V., Zychlinsky A. Beneficial suicide: why neutrophils die to, make NETs. Nature Rev. 2007; 5: 577–582. DOI: 10.1038/nrmicro1710
28. Camicia G., Pozner R., de Larrañaga G. Neutrophil extracellular traps in Sepsis. Shock. 2014; 42(4): 286–294. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000221
29. Wang X., Qin W., Sun B. New strategy for sepsis: Targeting a key role of platelet-neutrophil interaction. Burns Trauma. 2014; 2(3): 114–120. DOI: 10.4103/2321–3868.135487
30. Salmon A.H., Satchell S.C. Endothelial glycocalyx dysfunction in disease: albuminuria and increased microvascular permeability. J. Pathol. 2012; 226: 562–574. DOI: 10.1002/path.3964
31. Pries A.R., Secomb T.W., Gaehtgens P. The endothelial surface layer. Pflugers Arch. 2000; 440: 653–666. DOI: 10.1007/s004240000307
32. Reitsma S., Slaaf D.W., Vink H., et al. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization. Pflugers Arch. 2007; 454: 345–359. DOI: 10.1007/s00424-007-0212-8
33. Lekakis J., Abraham P., Balbarini A., et al. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation. Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2011; 18: 775–789. DOI: 10.1177/1741826711398179
34. Woodcock T.E., Woodcock T.M. Revised Starling equation and the glycocalyx model of transvascular fluid exchange: an improved paradigm for prescribing intravenous fluid therapy. Br. J. Anaesth. 2012; 108: 384–394. DOI: 10.1093/bja/aer515
35. Chelazzi C., Villa G., Mancinelli P. Glycocalyx and sepsis-induced alterations in vascular permeability. Crit. Care. 2015; 19(1): 26. DOI: 10.1186/s13054-015-0741-z
36. Uchimido R., Schmidt E.P., Shapiro N.I. The glycocalyx: a novel diagnostic and therapeutic target in sepsis. Crit. Care. 2019; 23(1): 16. DOI: 10.1186/s13054-018-2292-6
37. Steppan J., Hofer S., Funke B., et al. Sepsis and major abdominal surgery lead to flaking of the endothelial glycocalyx. J. Surg. Res. 2011; 165: 136–141. DOI: 10.1016/j.jss.2009.04.034
38. Tracey K.J. The inflammatory reflex. Nature. 2002; 420: 853–859. DOI: 10.1038/nature01321
39. Tracey K.J. Physiology and immunology of the cholinergic antiinflammatory pathway. J. Clin. Invest. 2007; 117: 289–296. DOI: 10.1172/JCI30555
40. Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П. и др. Нейровоспаление в критических состояниях: механизмы и протективная роль гипотермии. Фундаментальная и клиническая медицина. 2016; 1(3): 88–96. [Grigoryev E.V., Shukevich D.L., Plotnikov G.P., et al. Neuroinflammation in critical care: neuroprotective role role of hypothermia. Fundamental and clinical medicine. 2016; 1(3): 88–96. (In Russ)]
41. Qin S., Wang H., Yuan R., et al. Role of HMGB1 in apoptosis mediated sepsis lethality. J. Exp. Med. 2006; 203: 1637–1642. DOI: 10.1084/jem.20052203
42. Lu H., Wen D., Wang X., et al. Host genetic variants in sepsis risk: a field synopsis and meta-analysis. Crit. Care. 2019; 23(1): 26. DOI: 10.1186/s13054-019-2313-0
43. Thayer J. F., Sternberg E.M. Neural aspects of immunomodulation: focus on the vagus nerve. Brain Behav. Immun. 2010; 24: 1223–1228. DOI: 10.1016/j.bbi.2010.07.247
44. Karbowski M., Youle R.J. Dynamics of mitochondrial morphology in healthy cells and during apoptosis. Cell Death. Differ. 2003, 10: 870–880. DOI: 10.1038/sj.cdd.4401260
45. Kuznetsov A.V., Kehrer I., Kozlov A.V., et al. Mitochondrial ROS production under cellular stress: comparison of different detection methods. Anal. Bioanal. Chem. 2011, 400: 2383–2390. DOI: 10.1007/s00216-011-4764-2
46. Li C., Jackson R.M. Reactive species mechanisms of cellular hypoxia-reoxygenation injury. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002; 282: 227–241. DOI: 10.1152/ajpcell.00112.2001
47. Pellegrini M., Baldari C.T. Apoptosis and oxidative stress-related diseases: the p66Shc connection. Curr. Mol. Med. 2009; 9: 392–398. DOI: 10.2174/156652409787847254
48. Butow R. A., Avadhani N.G. Mitochondrial signalling: the retrograde response. Mol. Cell. 2004, 14: 1–15. DOI: 10.1016/S1097–2765(04)00179–0
49. Wendel M., Heller A.R. Mitochondrial function and dysfunction in sepsis. Wien. Med. Wochenschr. 2010; 160: 118–123. DOI: 10.1007/s10354-010-0766-5
50. Basanez G., Zhang J., Chau B.N., et al. Pro-apoptotic cleavage products of Bcl-xL form cytochrome c-conducting pores in pure lipid membranes. J. Biol. Chem. 2001, 276: 31083–31091. DOI: 10.1074/jbc.M103879200
51. Orrenius S., Gogvadze A., Zhivotovsky B. Mitochondrial oxidative stress: implications for cell death. Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. 2007, 47: 143–183. DOI: 10.1146/annurev.pharmtox.47.120505.105122
52. Glick D., Barth S., Macleod K.F. Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J. Pathology. 2010; 221: 3–12. DOI: 10.1002/path.2697
53. Lee I., Huttemann M. Energy crisis: the role of oxidative phosphorylation in acute inflammation and sepsis. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1842(9): 1579–1586. DOI: 10.1016/j.bbadis.2014.05.031
54. Merz T.M., Pereira A.J., Schürch R., et al. Mitochondrial function of immune cells in septic shock: A prospective observational cohort study. PLoS One. 2017; 12(6): e0178946. DOI: 10.1371/journal.pone.0178946
55. Grigoryev E.V., Shukevich D.L., Matveeva V.G., Kornekyuk R.A. Immunosuppression as a component of multiple organ dysfunction syndrome following cardiac surgery. Complex issues of cardiovascular diseases. 2018; 7(4): 84–91. DOI: 10.17802/2306-1278-2018-7-4-84-91
56. Boomer J.S., Green J.M., Hotchkiss R.S. The changing immune system in sepsis: Is individualized immuno-modulatory therapy the answer? Virulence. 2014; 5(1), 45–56. DOI: 10.4161/viru.26516
57. Rock K.L., Latz E., Ontiveros F., Kono H. The sterile inflammatory response. Annu Rev. Immunol. 2010; 28: 321–342. DOI: 10.1146/annurev-immunol-030409-101311
58. Warren O. J., Smith A.J., Alexiou C., et al. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1 — mechanisms of pathogenesis. Journal of cardiothoracic and vascular anaesthesia. 2009; 23(2): 223–231. DOI: 10.1053/j.jvca.2008.08.007
59. Callahan L.A., Supinski G.S. Sepsis-induced myopathy. Crit. Care Med. 2009; 37(10 Suppl.): 354–367. DOI: 10.1007/s13539-010-0010-6
60. Hermans G., Van den Berghe G. Clinical review: intensive care unit acquired weakness. Crit. Care. 2015; 19(1): 274. DOI: 10.1186/s13054-015-0993-7
61. Klaude M., Mori M., Tjader I., et al. Protein metabolism and gene expression in skeletal muscle of critically ill patients with sepsis. Clin. Sci (Lond.). 2012; 122(3): 133–142. DOI: 10.1042/CS20110233
62. Preiser J.-C. High protein intake during the early phase of critical illness: yes or no? Crit. Care. 2018; 22: 261. DOI: 10.1186/s13054-018-2196-5
63. Cuenca A.G., Cuenca A. L., Winfield R.D., et al. Novel role for tumor-induced expansion of myeloid-derived cells in cancer cachexia. J. Immunol. 2014; 192(12): 6111–6119. DOI: 10.4049/jimmunol.1302895
64. Mittal R., Coopersmith C.M. Redefining the gut as the motor of critical illness. Trends Mol. Med. 2014; 20: 214–223. DOI: 10.1016/j.molmed.2013.08.004
65. Moore F.A., Moore E.E., Poggetti R. Gut bacterial translocation via the portal vein: A clinical perspective with major torso trauma. J. Trauma. 1991; 31: 629–636.
66. Assimakopoulos S.F., Triantos C., Thomopoulos K., et al. Gut-origin sepsis in the critically ill patient: pathophysiology and treatment. Infection. 2018; 46(6): 751–760. DOI: 10.1007/s15010-018-1178-5
67. Zahs A., Bird M.D., Ramirez L., et al. Inhibition of long myosin light chain kinase activation alleviates intestinal damage after binge ethanol exposure and burn injury. Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 2012; 303: G705–G712. DOI: 10.1152/ajpgi.00157.2012
68. Nathan C., Ding A. Nonresolving inflammation. Cell. 2010; 140 (6): 871–882. DOI: 10.1016/j.cell.2010.02.029
69. Carcillo J.A., Halstead E.S., Hall M.W., et al. Three Hypothetical Inflammation Pathobiology Phenotypes and Pediatric Sepsis-Induced Multiple Organ Failure Outcome. Pediatric Critical Care Medicine. 2017, 18(6): 513–523. DOI: 10.1097/PCC.0000000000001122
70. Scicluna B.P., Vught L.A., Zwinderman A.H, et al., on behalf of the MARS consortium. Classification of patients with sepsis according to blood genomic endotype: a prospective cohort study. Lancet Respir. Med. 2017. DOI: 10.1016/S2213–2600(17)30294-1

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

• Евгений Валерьевич Григорьев,
  А. Е. Баутин,
  М.Ю. Киров,
  Д.Л. Шукевич,
  Р.А. Корнелюк,

  Кардиогенный шок при остром коронарном синдроме: современное состояние проблемы диагностики и интенсивной терапии
  ,

  Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова: № 2 (2020)

• Игорь Борисович Заболотских,
  М.Ю. Киров,
  К.М. Лебединский,
  Д.Н. Проценко,
  С.Н. Авдеев,
  А.А. Андреенко,
  Л.В. Арсентьев,
  В.С. Афончиков,
  И.И. Афуков,
  А.А. Белкин,
  Е.А. Боева,
  А.Ю. Буланов,
  Я.И. Васильев,
  А.В. Власенко,
  В.И. Горбачев,
  Е.В. Григорьев,
  С.В. Григорьев,
  А.И. Грицан,
  А.А. Еременко,
  Е.Н. Ершов,
  М.Н. Замятин,
  А.Н. Кузовлев,
  А.В. Куликов,
  Р. Е. Лахин,
  И.Н. Лейдерман,
  А.И. Ленькин,
  В.А. Мазурок,
  Т.С. Мусаева,
  Э.М. Николаенко,
  Ю.П. Орлов,
  С.С. Петриков,
  Е.В. Ройтман,
  А.М. Роненсон,
  А.А. Смёткин,
  А.А. Соколов,
  С.М. Степаненко,
  В.В. Субботин,
  Н.Д. Ушакова,
  В.Э. Хороненко,
  С.В. Царенко,
  Е.М. Шифман,
  Д.Л. Шукевич,
  А.В. Щеголев,
  А.И. Ярошецкий,
  М.Б. Ярустовский,

  Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»
  ,

  Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова: № 1-S (2020): Приложение

• Григорьев Евгений Валерьевич,
  И. В. Братищев,
  А.Л. Левит,
  А.В. Щеголев,
  В.В. Шустров,

  Внутригоспитальная транспортировка взрослых пациентов в критическом состоянии: методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»
  ,

  Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова: № 1 (2023)

• Игорь Борисович Заболотских,
  М.Ю. Киров,
  К.М. Лебединский,
  Д.Н. Проценко,
  С.Н. Авдеев,
  А.А. Андреенко,
  Л.В. Арсентьев,
  В.С. Афончиков,
  И.И. Афуков,
  А.А. Белкин,
  Е.А. Боева,
  А.Ю. Буланов,
  Я.И. Васильев,
  А.В. Власенко,
  В.И. Горбачев,
  Е.В. Григорьев,
  С.В. Григорьев,
  А.И. Грицан,
  А.А. Еременко,
  Е.Н. Ершов,
  М. Н. Замятин,
  Г.Е. Иванова,
  А.Н. Кузовлев,
  А.В. Куликов,
  Р.Е. Лахин,
  И.Н. Лейдерман,
  А.И. Ленькин,
  В.А. Мазурок,
  Т.С. Мусаева,
  Э.М. Николаенко,
  Ю.П. Орлов,
  С.С. Петриков,
  Е.В. Ройтман,
  А.М. Роненсон,
  А.А. Смёткин,
  А.А. Соколов,
  С.М. Степаненко,
  В.В. Субботин,
  Н.Д. Ушакова,
  В.Э. Хороненко,
  С.В. Царенко,
  Е.М. Шифман,
  Д.Л. Шукевич,
  А.В. Щеголев,
  А.И. Ярошецкий,
  М.Б. Ярустовский,

  Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»
  ,

  Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова: № 1-S (2021): Приложение

• Леван Бондоевич Берикашвили,
  А. В. Гейзе,
  Р. А. Корнелюк,
  Г. П. Плотников,

  Иммунный статус при хроническом критическом состоянии. Систематический обзор
  ,

  Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова: № 1 (2023)

• М.Б. Раевская,
  Наталья Борисовна Ковалерова,
  Д.В. Ручкин,
  М.Н. Ян,
  Г.П. Плотников,

  Раннее пероральное питание как компонент программы ускоренного восстановления после субтотальной эзофагэктомии с одномоментной пластикой пищевода. Проспективное рандомизированное исследование
  ,

  Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова: № 2 (2021)

• В.Г. Матвеева,
  М. Ю. Ханова,
  А.А. Ивкин,
  Р.А. Корнелюк,
  Евгений Валерьевич Григорьев,

  Иммуносупрессорный профиль пациентов, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения
  ,

  Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова: № 3 (2020)

Полиорганная недостаточность (MOSF)

Больницы Kindred могут разработать экспертный план ухода, чтобы помочь вам или вашему близкому на пути к выздоровлению после полиорганной недостаточности, выступая в качестве моста от отделения интенсивной терапии до дома.

Что такое полиорганная недостаточность?

Когда воспаление, вызванное тяжелой инфекцией или травмой, вызывает дисфункцию двух или более систем органов, это называется полиорганной недостаточностью. Часто пациенты с полиорганной недостаточностью уже были госпитализированы для лечения основных или сопутствующих состояний, таких как гипоперфузия и гиперметаболизм. К сожалению, полиорганная недостаточность, также известная как полиорганная недостаточность (MOF) или синдром полиорганной дисфункции (MODS), может привести к летальному исходу. Нет однозначного ответа на вопрос, что вызывает органную недостаточность, и в зависимости от пациента может быть задействовано множество факторов. Тем не менее, отказ органов может быть вызван сепсисом, крайней реакцией на инфекцию, которая вызывает выброс воспалительных химических веществ в кровоток.

Принимая во внимание ряд состояний полиорганной недостаточности, крайне важно, чтобы медицинский персонал знал о признаках недостаточности органов. Симптомы органной недостаточности включают субфебрилитет, тахикардию и тахипноэ в первые 24 часа. В течение следующих 24-72 часов может развиться легочная недостаточность. За ней может последовать бактериемия, а также почечная, кишечная и печеночная недостаточность. В течение двух-трех недель могут возникнуть энцефалопатия, сердечная недостаточность и смерть.

Симптомы полиорганной недостаточности по органам

Синдром полиорганной дисфункции может поражать любую или все шесть систем органов: дыхательную, сердечно-сосудистую, почечную, печеночную, неврологическую и гематологическую. Критически больные пациенты с признаками недостаточности любой из этих систем нуждаются в немедленном клиническом вмешательстве для выздоровления.

Легкие/респираторные органы

Дыхательная недостаточность может возникнуть в результате травмы, инфекции или хирургических осложнений. Признаки включают затрудненное дыхание, тревогу, потливость и синеватую кожу. Пациенты с дыхательной недостаточностью могут стать зависимыми от аппарата ИВЛ во время лечения.

Сердце/сердечно-сосудистая система

Сердечная недостаточность может возникнуть, когда сердечная мышца слишком слаба или жестка, чтобы перекачивать кровь должным образом. Признаки включают нерегулярное сердцебиение, слабость, неспособность напрягаться и отек нижних конечностей. Сердечная недостаточность может привести к поражению как почек, так и печени, поскольку кровоток от сердца к почкам может уменьшиться, а печень может испытывать давление из-за скопления жидкости.

Почки/Почки

Острая почечная недостаточность возникает, когда почки не в состоянии фильтровать отходы из крови. Когда почки теряют эту способность, могут накапливаться опасные уровни отходов, а химический состав крови может стать несбалансированным. Признаки включают тошноту, судороги, снижение выработки мочи, отек нижних конечностей и боль в груди.

Печень/Печень

Печеночная недостаточность возникает, когда большие части печени повреждаются без возможности восстановления, и печень больше не может функционировать. Это может произойти постепенно, в течение многих лет, или остро, всего за 48 часов. Признаки включают тошноту, боль в животе и отек, а также пожелтение глаз и кожи.

Мозг/Неврология

Поскольку мозг контролирует другие системы организма, неврологическая дисфункция может принимать различные формы. Однако измененное состояние сознания является частым проявлением неврологической недостаточности, связанной с СПОН.

Кровь/гематологические

Кровотечение в желудочно-кишечном тракте или повреждения кожи часто встречаются при полиорганной недостаточности. Это может быть очень трудно контролировать или остановить.

Как лучше всего восстановить полиорганную недостаточность?

В настоящее время не существует лекарства или терапии, способных обратить вспять органную недостаточность. Однако функция органов может в некоторой степени восстановиться. Врачи обнаружили, что одни органы восстанавливаются лучше, чем другие. Восстановление при полиорганной недостаточности может быть медленным и сложным процессом. Раннее выявление очень важно при лечении полиорганной недостаточности. Лечение в отделении интенсивной терапии в традиционной больнице, как правило, является лишь первым этапом выздоровления. После того, как пациент переведен в режим временного ухода, существуют варианты поддержки определенных систем органов, включая искусственную вентиляцию легких и диализ.

«При создании плана ухода за пациентами с полиорганной недостаточностью команда Kindred стремится помочь каждому прогрессировать в своем собственном темпе», — говорит доктор Дин Френч, главный врач. «Мы разрабатываем индивидуальные планы на основе затронутых органов и степени повреждения. Наша цель — помочь остановить процесс отказа органов и по возможности обратить вспять последствия».

Успех в центре внимания: история Кей

Кей пришлось долго ждать пересадки сердца, так как ее родовое сердце отказало. Когда в начале года ей, наконец, удалось провести трансплантацию, у нее, к сожалению, развилась полиорганная недостаточность и многочисленные осложнения, в том числе острая дыхательная недостаточность. Ее врачи усердно работали, чтобы стабилизировать ее состояние, и, наконец, смогли отучить ее от аппарата ИВЛ почти через месяц после трансплантации. Кей удалось перевести в больницу Сородичей, где она начала получать дополнительную респираторную терапию для укрепления легких и реабилитацию, чтобы она могла восстановить свою независимость и вернуться домой.

Кей полностью зависела от своей команды опекунов во всех своих потребностях, так как она была крайне истощена и не могла даже поднять руки или ноги самостоятельно. Ею руководили ее физиотерапевты и эрготерапевты, которые работали с ней семь дней в неделю, пока она, наконец, не смогла стоять и ходить самостоятельно и заботиться о своих повседневных потребностях. Логопед сначала помог ей восстановить способность говорить с помощью голосового клапана, а затем, когда дыхательную трубку удалили, Кей снова смогла говорить своим голосом и начала пить и есть обычную пищу.

«Это было долгое путешествие», — поделилась Кей перед выпиской. «Мне приходилось бороться с замешательством и депрессией на этом пути, но я благодарна за заботу, которую я получила, и за поддержку моего мужа и дочери на каждом этапе пути».

Ресурсы:

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6868/
• https://en.wikipedia.org/wiki/Multiple_organ_dysfunction_syndrome
• https://www.wikilectures.eu/w/Multiple_Organ_Failure
• https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/multiple-organ-dysfunction-syndrome
• https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/kidney-failure/symptoms-causes/syc-20369048
• https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142
• https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-liver-failure/symptoms-causes/syc-20352863
• https://www.webmd.com/digestive-disorders/digestive-diseases-liver-failure#1

Является ли усугубление полиорганной недостаточности причиной смерти пациентов с тяжелым сепсисом?

Сравнительное исследование

. 2011 май; 39(5):1050-5.

doi: 10.1097/CCM.0b013e31820eda29.

Жан-Луи Винсент
¹
, Дэвид Р. Нельсон, Марк Д. Уильямс

принадлежность

• ¹ Отделение интенсивной терапии, больница Эрасме, Свободный университет Брюсселя, Бельгия. [email protected]

• PMID:

  21317650

• DOI:

  10.1097/СКМ.0b013e31820eda29

Сравнительное исследование

Jean-Louis Vincent et al.

Крит Уход Мед.

2011 май.

. 2011 май; 39(5):1050-5.

doi: 10.1097/CCM.0b013e31820eda29.

Авторы

Жан-Луи Винсент
¹
, Дэвид Р. Нельсон, Марк Д. Уильямс

принадлежность

• ¹ Отделение интенсивной терапии, больница Эрасме, Свободный университет Брюсселя, Бельгия. [email protected]

• PMID:

  21317650

• DOI:

  10.1097/СКМ.0b013e31820eda29

Абстрактный

Цели:

Хотя смертность от тяжелого сепсиса легко поддается количественной оценке, фактическая причина и время смерти от тяжелого сепсиса менее определены. Мы использовали базу данных INDEPTH (Международная интегрированная база данных для оценки тяжелого сепсиса и активированного дротрекогина альфа) для изучения зарегистрированной причины смерти пациентов с тяжелым сепсисом.

Дизайн:

Ретроспективный анализ базы данных.

Пациенты:

Данные 4459 пациентов с тяжелым сепсисом (дротрекогин альфа активирован, n = 3228; плацебо, n = 1231) были включены в пять клинических испытаний, проведенных в учреждениях третичной помощи в 28 странах.

Измерения и основные результаты:

Мы изучили причину смерти и характер оценок последовательной органной недостаточности незадолго до наступления смерти. Мы также оценили временной ход уровней биомаркеров на этой поздней стадии. Всего за 28-дневный период исследования умер 1201 (27,0%) пациент. Основными причинами смерти были: сепсис-ассоциированная полиорганная недостаточность (43,1%), рефрактерный септический шок (22,6%), дыхательная недостаточность (13,0%). Не было никаких существенных различий в распределении причин смерти между пациентами, получавшими дротрекогин альфа, и пациентами, получавшими плацебо, поэтому все пациенты были объединены для анализа. Средний балл оценки сердечно-сосудистой системы при последовательной органной недостаточности увеличился с 2,4 за 4 дня до смерти до 2,9., за 1 день до смерти, а средний балл оценки дыхательной последовательной органной недостаточности увеличился с 2,6 за 4 дня до смерти до 2,9 за 1 день до смерти. Увеличение этих индивидуальных показателей оценки последовательной органной недостаточности было более заметным у пациентов, которые умерли рано (0-5 день). Уровни протеина С снизились, а уровни интерлейкина-6 увеличились за несколько дней до смерти.

Заключение:

Пациенты с тяжелым сепсисом обычно умирают от полиорганной недостаточности, рефрактерного шока или дыхательной недостаточности. Стойкая, более чем усугубляющаяся, недостаточность органов является более распространенным паттерном перед смертью.

Похожие статьи

• Международная интегрированная база данных по оценке тяжелого сепсиса и терапии дротрекогином альфа (активированным): 28-дневная выживаемость и безопасность.

  Laterre PF, Nelson DR, Macias W, Abraham E, Sashegyi A, Williams MD, Levy M, Levi M, Utterback B, Vincent JL.

  Латерр П.Ф. и соавт.
  J Крит Уход. 2007 июнь; 22 (2): 142-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2006.09.007. Epub 2007, 31 января.
  J Крит Уход. 2007.

  PMID: 17548026

• Влияние дротрекогина альфа (активированного) на органную дисфункцию в исследовании PROWESS.

  Винсент Дж.Л., Ангус Д.С., Артигас А., Калил А., Бассон Б.Р., Джамал Х.Х., Джонсон Г. 3-й, Бернард Г.Р.; Всемирная исследовательская группа по оценке рекомбинантного активированного белка человека при тяжелом сепсисе (PROWESS).

  Винсент Дж.Л. и др.
  Крит Уход Мед. 2003 март; 31(3):834-40. дои: 10.1097/01.СКМ.0000051515.56179.Е1.
  Крит Уход Мед. 2003.

  PMID: 12626993

  Клиническое испытание.

• Международная интегрированная база данных для оценки тяжелого сепсиса и терапии дротрекогином альфа (активированным): анализ данных об эффективности и безопасности в большой когорте хирургов.

  Пайен Д., Саблоцки А., Бари П.С., Рамзи Г., Лоури С., Уильямс М., Сарват С., Нортрап Дж., Толанд П., МакЛ Бут Ф.В.

  Пайен Д. и соавт.
  Операция. 2006 ноябрь; 140 (5): 726-39. doi: 10.1016/j.surg.2006.06.009.
  Операция. 2006.

  PMID: 17084715

  Исправлено и переиздано.

• Человеческий рекомбинантный активированный протеин С для лечения тяжелого сепсиса.

  Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Cardona AF.

  Марти-Карвахал А.Дж. и соавт.
  Cochrane Database Syst Rev. 2012 14 марта; (3): CD004388. doi: 10.1002/14651858.CD004388.pub5.
  Кокрановская система баз данных, ред. 2012 г.

  PMID: 22419295

  Обновлено.
  Обзор.

• Оценка риска и пользы дротрекогина альфа (активированного) при лечении сепсиса.

  Де Бакер Д.

  Де Бакер Д.
  Препарат Саф. 2007;30(11):995-1010. doi: 10.2165/00002018-200730110-00002.
  Препарат Саф. 2007.

  PMID: 17973539

  Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Дозоспецифическая эффективность мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани у септических мышей.

  Ли К., Ван Т. , Ли Р., Сюэ Ф., Цзэн Г., Чжан Дж., Ма И., Фэн Л., Кан Ю.Дж.

  Ли К. и др.
  Стволовые клетки Res Ther. 2023 19 фев; 14(1):32. doi: 10.1186/s13287-023-03253-3.
  Стволовые клетки Res Ther. 2023.

  PMID: 36804962
  Бесплатная статья ЧВК.

• Половые различия в реакции сердечно-сосудистой системы на сепсис.

  Шилдс, Калифорния, Ван Х, Корнелиус, округ Колумбия.

  Шилдс, Калифорния, и соавт.
  Am J Physiol Cell Physiol. 2023 1 февраля; 324(2):C458-C466. doi: 10.1152/ajpcell.00134.2022. Epub 2022 26 декабря.
  Am J Physiol Cell Physiol. 2023.

  PMID: 36571442

  Обзор.

• Системная фармакологическая модель булевой сети для опосредованного TLR4 воспалительного ответа при раннем сепсисе.

  Лю Ф., Аулин Л.Б.С., Коссен С.С.А., Каталина Дж., Бреммер М. , Фокс А.С., Ван дер Грааф П.Х., Морланд М., Ван Хасселт JGC.

  Лю Ф и др.
  J Фармакокинета Фармакодин. 2022 декабрь; 49 (6): 645-655. doi: 10.1007/s10928-022-09828-6. Epub 2022 19 октября.
  J Фармакокинета Фармакодин. 2022.

  PMID: 36261775
  Бесплатная статья ЧВК.

• Связь между смертностью и оценочной оценкой последовательной органной недостаточности во время кратковременного пребывания в отделении интенсивной терапии после внесердечной хирургии.

  О А. Р., Пак Дж., Ли Дж. Х., Чхве Д. С., Ян К., Чхве Дж. Х., Ан Дж., Сун Д. Д., Ли С.

  О АР и др.
  Дж. Клин Мед. 2022 4 октября; 11 (19): 5865. doi: 10.3390/jcm11195865.
  Дж. Клин Мед. 2022.

  PMID: 36233732
  Бесплатная статья ЧВК.

• Исходы, связанные со временем возникновения неврологической дисфункции по отношению к распознаванию педиатрического сепсиса.