инструкция по применению, аналоги, цена

Сообщалось о случаях внезапной смерти психиатрических пациентов, принимавших антипсихотические препараты, в том числе галоперидол.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающие лечение антипсихотическими препаратами, находятся в группе повышенного риска. Анализ данных, полученных в ходе 17 плацебо-контролируемых исследований (наиболее частая продолжительность – 10 недель), в которых в основном принимали участие пациенты, принимающие атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смерти среди пациентов в 1,6 — 1,7 раз выше, чем у тех, кто получал плацебо. В течение стандартного 10-недельного контролируемого исследования, показатель смертности в группе, принимавшей препарат, составил около 4,5%, по сравнению с показателем в 2,6% в группе плацебо. Хотя причины летального исхода различались, большинство смертей было вызвано сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекциями (например, пневмония).  Данные двух наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших нейролептики, смертность выше, чем у непринимавших. Для точной оценки риска и повышенного риска нет достаточных данных.

Нарушения поведения, связанные с деменцией, не являются одобренным показанием для применения галоперидола.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола, в дополнение к редким случаям внезапной смерти, очень редко сообщалось об удлинении интервала QT на электрокардиограмме и/или желудочковой аритмии. Они могут возникать с большей частотой при применении высоких доз препарата или при предрасположенности пациентов.

Перед началом применения галоперидола необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы. За состоянием пациентов с факторами риска желудочковой аритмии, такими как заболевание сердца, внезапная смерть и/или удлинение интервала QT в семейном анамнезе, некорректированные электролитные нарушения, субарахноидальное кровоизлияние, голодание или злоупотребление алкоголем, следует внимательно следить (ЭКГ и содержание калия), особенно на начальном этапе лечения до достижения равновесных концентраций препарата в плазме крови. Риск удлинения интервала QT и/или развития желудочковой аритмии может повышаться при приеме высоких доз препарата или при парентеральном применении, в частности, при внутривенном введении. При внутривенном введении галоперидола следует постоянно вести ЭКГ-наблюдение для выявления удлинения интервала QT и возникновения тяжелой аритмии.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, рекомендуется вводить только внутримышечно.

Галоперидол-Рихтер в виде раствора для инъекций следует с особой осторожностью применять у пациентов, которые являются «медленными метаболизаторами» изофермента CYP2D6, а также при применении ингибиторов цитохрома P450. Сопутствующего применения антипсихотиков следует избегать.

До начала терапии необходимо провести ЭКГ мониторинг всем пациентам, особенно пожилым и тем, у кого в личном или семейном анамнезе были заболевания сердца или выявляли отклонения в работе сердца при клиническом осмотре. Во время терапии необходимость ЭКГ мониторинга (например, при повышении дозы) следует оценивать индивидуально. При удлинении интервала QT в ходе лечения дозу препарата следует снизить, а если интервал QT превысит 500 мсек, необходимо немедленно прекратить прием галоперидола.

Рекомендуется периодический контроль содержания электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики, или при сопутствующем заболевании.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов в популяции пациентов с деменцией было выявлено приблизительно трехкратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм возникновения этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть также исключен для других антипсихотических препаратов или других популяций пациентов. Галоперидол следует использовать с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Прием Галоперидол-Рихтера, как и других антипсихотических препаратов, ассоциировался со злокачественным нейролептическим синдромом: редкой реакцией, характеризующейся гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной неустойчивостью, нарушенным сознанием.

Гипертермия часто является первым признаком этого синдрома. При возникновении этих симптомов следует немедленно прекратить лечение антипсихотическими препаратами и начать соответствующую поддерживающую терапию и внимательное наблюдение за пациентом.

Поздняя дискинезия

Как и при приеме всех антипсихотических средств, поздняя дискинезия может проявиться у некоторых пациентов при длительном применении или после отмены препарата. Данный синдром в основном характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут быть необратимыми. Синдром может маскироваться при возобновлении лечения, повышении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. Терапию следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы

Так же как при приеме всех нейролептических средств, могут возникать экстрапирамидные симптомы, например, тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Противопаркинсонические препараты антихолинергического типа могут быть предписаны при необходимости, но не следует назначать их регулярно для профилактики. В случае необходимости сопутствующего приема противопаркинсонических препаратов, их прием следует продолжить после отмены приема галоперидола, если их выведение происходит быстрее, чем  выведение галоперидола, во избежание развития или усиления экстрапирамидных симптомов. Врач должен помнить о возможном повышении внутриглазного давления при сопутствующем применении антихолинергических препаратов, включая противопаркинсонические средства, принимаемые одновременно с галоперидолом.

Припадки/судороги

Сообщалось, что в некоторых случаях применение галоперидола может вызывать судороги. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, страдающих эпилепсией и при наличии состояний, предрасполагающих к развитию судорог (например, отмена алкоголя и повреждение головного мозга).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени. Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, наиболее часто холестатического.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Поэтому у пациентов с гипертиреоидизмом антипсихотические средства должны применяться с большой осторожностью и сопровождаться терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональное действие антипсихотических нейролептических препаратов включает гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию, и олиго- или аменорею. Сообщалось об очень редких случаях гипогликемии и о возникновении синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также должны быть предприняты профилактические меры.

Дополнительные факторы

При шизофрении ответ на лечение антипсихотическими препаратами может откладываться. Также, после отмены препаратов возврат симптомов может не быть очевидным в течение нескольких недель или месяцев.

Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, описывались крайне редко после внезапной отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Также может возникнуть рецидив, поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата.

Как и все антипсихотические препараты, Галоперидол-Рихтер не следует применять в виде монотерапии при преобладании депрессии. Его можно сочетать с антидепрессантами для лечения состояний, при которых депрессия и психоз наблюдаются одновременно.

Повышенную осторожность рекомендуется соблюдать у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой.

Педиатрическая популяция

Имеющиеся данные о безопасности при применении у детей указывают на риск развития экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию а также седацию. Нет данных о безопасности на продолжительный период.

Седация чаще встречается у детей.

Беременность и период лактации

Безопасность применения Галоперидол-Рихтера при беременности не установлена. Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая галоперидол) в течение третьего триметра беременности, находятся в группе риска развития нежелательных явлений, включая экстрапирамидный синдром и/или синдром «отмены», которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии (повышенный и пониженный мышечный тонус), тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения приема пищи. Соответственно, следует тщательно следить за состоянием новорожденных.

Поступали некоторые сообщения о врожденных дефектах у детей, рожденных женщинами, принимавшими галоперидол при беременности, для которых нельзя исключить существования причинно-следственной связи с приемом галоперидола.

Галоперидол проникает в грудное молоко. Поступали единичные сообщения об экстрапирамидных симптомах у новорожденных, матери которых получали галоперидол.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Может наблюдаться некоторая степень седации или нарушения внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения, что может усиливаться при приеме алкоголя или других депрессантов ЦНС.

Пациентов в период лечения следует предостеречь от деятельности, требующей концентрации внимания, такой как управление транспортными средствами или работа с механизмами, до того момента как станет известна их степень восприимчивости к препарату.

Ліки Контроль – Допомагаємо пацієнтам безоплатно отримати якісні, ефективні ліки та медичні послуги

Зазвичай, ми купуємо ліки перебуваючи у стані стресу.

Ми переживаємо за власне здоров’я, тривожимось станом здоров’я своїх рідних та близьких, тому нами часто можна маніпулювати.

Повідомлення щодо  умов зберігання препаратів  формуються з офіційних інструкцій до медичного застосування препаратів.

Часто ми стикаємось з неможливістю придбати ліки

через їх вартість,

відсутність необхідних ліків в аптеці,

а лікуватись треба вже сьогодні.

Саме тому ми розробили дуже ефективний і простий у використанні сервіс, щоб людина могла за кілька секунд перевірити ліки, убезпечивши себе від грубих підробок лікарських засобів.

Завантажуйте БЕЗКОШТОВНО

Перегляньте ролик – навчіться перевіряти ліки та знаходити аналоги до ліків

за 2 хвилини:

«Доступні ліки» в сервісах Ліки Контроль

Ліки, вартість яких повністю або частково оплачує держава за програмою «Доступні ліки» позначені в переліку лікарських засобів логотипом програми.

Як отримати безоплатні ліки? – Покрокова інструкція  

Telegram та Viber чат-бот «Спитай Гриця» – простий шлях отримувати Доступні ліки пацієнтам з хронічними захворюваннями. Як?- «Спитай Гриця».

Гриць розповість:

• Де отримати ліки кожному пацієнту у селі, містечку чи мегаполісі
• Які препарати можна отримати в «Доступних ліках»
• Нагадає, що вже час отримувати наступний рецепт і нові «Доступні ліки»
• Допоможе організувати сімейну домашню аптечку і пам’ятатиме всі терміни придатності ваших ліків.

Ліки Контроль дозволяє 

перевірити наявність ліків у Національному переліку лікарських засобів, 

що мають бути безкоштовними для кожного пацієнта лікарні.

Нацперелік відкриває рівний і справедливий доступ пацієнтів до базового ефективного лікування хвороб, які є пріоритетними для України. 

Telegram та Viber чат-бот «Лікуйся» – покроковий гід для пацієнток з раком молочної залози. Зорієнтує в можливостях безоплатних діагностики та лікування раку молочної залози в кожному регіоні України. Допоможе лікуватись дійсно безоплатно. 

Чат-бот «Лікуйся» допомагає кожній пацієнтці, яка стикнулася з діагнозом «рак молочної залози», зорієнтуватися, в якому медичному закладі, які медичні послуги і в якому обсязі можна отримати безоплатно. Це стосується як послуг з діагностики онкологічних захворювань, так і їх лікування. Користувачка чат-боту зможе вибрати медичну послугу, отримати покрокову інструкцію для її отримання та обрати лікарню.

Щоб довести, що лікування раку доступне не тільки для багатих і знаменитих, а й для звичайних людей з середнім і низьким рівнем достатку ми створили проєкт «Стань зіркою свого життя – Лікуйся безоплатно». 

Сервіс Ліки для онкохворих- Підпишись на життя допоможе пацієнту знайти ліки,які можна отримати повністю безоплатно. Ми налаштували пошуковий алгоритм таким чином, щоб він максимально допоміг кожному пацієнту знайти можливість лікуватися безоплатно. Повідомить про надходження потрібного вам препарату у вибраний регіон. 

На сайті ви знайдете всі ліки, які закуповує держава за напрямом онкологічні та онкогематологічні захворювання, а також ліки з Національного переліку основних лікарських засобів.

Сервіс Ліки Контроль  базується на державних даних, розроблено ГО «ЛІКИ КОНТРОЛЬ».

Ми відслідковуємо нормативні документи та оновлюємо базу даних щодня.

В Ліки Контроль наведено інформацію про 100% ліків – це  зручний сервіс  без нав’язливої реклами. Щоб працювати далі, нам потрібна ваша допомога.

Читайте також: Як користуватись Ліки Контроль на повну?

Применение, побочные эффекты, взаимодействие, дозировка/Pillintrip

См. также раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами». Следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой.

С осторожностью назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за возможности транзиторной гипотензии. В случае возникновения гипотензии и необходимости вазопрессора адреналин не следует применять, поскольку галоперидол Рихтер может блокировать его вазопрессорную активность, что может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Сообщалось о случаях внезапной и необъяснимой смерти у пациентов с психическими расстройствами, получавших антипсихотические препараты, включая галоперидол Рихтера. Однако ограниченность имеющихся данных затрудняет определение вспомогательной роли препарата, если таковая имеется. Редко сообщалось о желудочковых аритмиях. В большинстве случаев они имели сомнительную связь с лечением галоперидолом Рихтера, они могут возникать чаще при высоких дозах и у предрасположенных пациентов.

Соотношение риск-польза лечения галоперидолом Рихтера должно быть полностью оценено до начала лечения и у пациентов с факторами риска желудочковых аритмий, такими как сердечные заболевания, внезапная смерть в семейном анамнезе и/или удлинение интервала QT; нескорректированные электролитные нарушения; субарахноидальное кровоизлияние, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодание, злоупотребление алкоголем или те, кто получает сопутствующую терапию другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, должны тщательно контролироваться (ЭКГ и уровни калия), особенно в начальной фазе. лечение, чтобы получить устойчивые уровни в плазме. Галоперидол Рихтера следует применять с осторожностью у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, а также при применении ингибиторов цитохрома Р450.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а перед началом лечения следует провести базовую ЭКГ. Во время терапии необходимость мониторирования ЭКГ следует оценивать индивидуально для каждого пациента. Во время терапии уменьшите дозу, если интервал QT удлинен, и прекратите прием, если QTc > 500 мс. Рекомендуется периодический контроль уровня электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики или при интеркуррентных заболеваниях, и избегать одновременного приема нейролептиков.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме нейролептиков. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявить до и во время лечения галоперидолом Рихтер 10 мг/5 мл раствора для приема внутрь и принять профилактические меры.

Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, очень редко описывались после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Также может произойти рецидив, и рекомендуется постепенная отмена.

При шизофрении ответ на лечение антипсихотиками может быть отсроченным. При отмене препаратов рецидив симптомов может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Как и все нейролептики, галоперидол Рихтер не следует применять отдельно при преобладании депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения тех состояний, при которых депрессия и психоз сосуществуют. Галоперидол Рихтер может нарушать метаболизм трициклических антидепрессантов (клиническое значение неизвестно). Если требуется сопутствующее противопаркинсоническое лечение, его, возможно, придется продолжить после прекращения приема галоперидола Рихтера, чтобы учесть любые различия в скорости выведения. Врач должен помнить о возможных антихолинергических эффектах, связанных с противопаркинсоническими препаратами.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных нейролептиков наблюдалось примерно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Галоперидол Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие антипсихотические препараты, подвергаются повышенному риску смерти. Анализ семнадцати плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном у пациентов, принимающих атипичные нейролептики, выявил риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6–1,7 раза выше риска смерти у пациентов, получавших плацебо. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования уровень смертности у пациентов, получавших лекарственное лечение, составил около 4,5% по сравнению с примерно 2,6% в группе плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей, по-видимому, были либо сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционными (например, пневмония) по своей природе. Обсервационные исследования показывают, что, подобно атипичным антипсихотическим препаратам, лечение обычными антипсихотическими препаратами может увеличить смертность. Неясно, в какой степени данные об увеличении смертности в обсервационных исследованиях могут быть связаны с антипсихотическим препаратом, а не с некоторыми характеристиками пациентов.

Галоперидол Рихтер 10 мг/5 мл Раствор для приема внутрь не лицензирован для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

Злокачественный нейролептический синдром

Как и другие нейролептические препараты, галоперидол Рихтер был связан со злокачественным нейролептическим синдромом: редкой идиосинкразической реакцией, характеризующейся гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Следует немедленно отменить антипсихотическое лечение и назначить соответствующую поддерживающую терапию и тщательное наблюдение.

Поздняя дискинезия

Как и при применении всех нейролептиков, у некоторых пациентов при длительном лечении или после отмены препарата может появиться поздняя дискинезия. Синдром в основном характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти. Проявления могут быть постоянными у некоторых пациентов. Синдром может быть замаскирован при возобновлении лечения, при увеличении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. Лечение следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы

Как и все нейролептики, могут возникать экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония.

Имеющиеся данные по безопасности у детей указывают на риск экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию и седативный эффект. Данные о долгосрочной безопасности отсутствуют.

Противопаркинсонические препараты антихолинергического типа могут назначаться по мере необходимости, но не должны назначаться рутинно в качестве профилактической меры. Если требуется сопутствующее противопаркинсоническое лечение, его, возможно, придется продолжить после прекращения приема галоперидола Рихтера, если его выведение происходит быстрее, чем у галоперидола Рихтера, во избежание развития или усугубления экстрапирамидных симптомов. Врач должен иметь в виду возможное повышение внутриглазного давления при одновременном применении антихолинергических препаратов, в том числе противопаркинсонических средств, с галоперидолом Рихтером.

Судороги/судороги

Сообщалось, что галоперидол Рихтер может вызвать судороги. Следует соблюдать осторожность у пациентов, страдающих эпилепсией и в состояниях, предрасполагающих к судорогам (например, при отмене алкоголя и повреждении головного мозга).

Гепатобилиарные нарушения

Поскольку галоперидол Рихтер метаболизируется в печени, пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность. Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического.

Проблемы эндокринной системы

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола Рихтера. Терапию нейролептиками у пациентов с гипертиреозом следует применять с большой осторожностью и всегда сопровождать терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептиков включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею. Сообщалось об очень редких случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ.

Вспомогательные вещества Предупреждения

Этот продукт содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные)

Повышенная смертность у пожилых людей с деменцией

Сообщалось о редких случаях внезапной смерти у психически больных прием нейролептиков, в том числе галоперидола .

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие антипсихотические препараты, подвергаются повышенному риску смерти. Анализ семнадцати плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном с участием пациентов, принимающих атипичные антипсихотики, выявил риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6–1,7 раза выше риска смерти у пациентов, получавших плацебо. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования уровень смертности у пациентов, получавших антипсихотические препараты, составил около 4,5% по сравнению с примерно 2,6% в группе плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей, по-видимому, были либо сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционными (например, пневмония) по своей природе. Обсервационные исследования показывают, что лечение пожилых пациентов галоперидолом также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть сильнее для галоперидола, чем для атипичных нейролептиков, наиболее выражена в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 мес. Степень, в которой эта связь связана с лекарственным средством, а не с характеристиками пациентов, еще не выяснена.

Сердечно-сосудистые эффекты

При применении галоперидола сообщалось об удлинении интервала QTc и/или желудочковых аритмиях, помимо внезапной смерти. Риск этих событий, по-видимому, увеличивается при высоких дозах, высоких концентрациях в плазме, у предрасположенных пациентов или при парентеральном применении, особенно внутривенном введении.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с брадикардией, сердечными заболеваниями, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или злоупотреблением алкоголем в анамнезе).

Перед лечением рекомендуется снять исходную ЭКГ. Во время терапии у всех пациентов необходимо оценивать необходимость мониторирования ЭКГ на предмет удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий. Во время терапии рекомендуется уменьшить дозу, если QTc удлинен, но галоперидол необходимо отменить, если QTc превышает 500 мс.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск желудочковых аритмий и должны быть устранены до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется базовый и периодический мониторинг электролитов.

Также сообщалось о тахикардии и артериальной гипотензии (включая ортостатическую гипотензию). Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении галоперидола пациентам с гипотензией или ортостатической гипотензией.

Цереброваскулярные явления

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с деменцией риск цереброваскулярных побочных явлений при применении некоторых атипичных нейролептиков был примерно в 3 раза выше. Обсервационные исследования, в которых сравнивали частоту инсультов у пожилых пациентов, принимавших какие-либо антипсихотики, с частотой инсультов у тех, кто не принимал такие лекарственные средства, выявили повышенную частоту инсультов среди пациентов, подвергшихся воздействию. Это увеличение может быть выше для всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключать повышенный риск для других групп пациентов. Галоперидол Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Галоперидол ассоциируется со злокачественным нейролептическим синдромом: редкая идиосинкразическая реакция, характеризующаяся гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Антипсихотическое лечение должно быть немедленно отменено и назначена соответствующая поддерживающая терапия и тщательный мониторинг.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или после отмены лекарственного средства. Синдром в основном характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти. Проявления могут быть постоянными у некоторых пациентов. Синдром может быть замаскирован при возобновлении лечения, при увеличении дозы или при переходе на другой нейролептик. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о прекращении приема всех нейролептиков, включая галоперидол Рихтер.

Экстрапирамидные симптомы

Могут возникнуть экстрапирамидные симптомы (например, тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). Применение галоперидола было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Острая дистония может развиться в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом Рихтера, но сообщалось о более позднем развитии, а также о развитии после увеличения дозы. Дистонические симптомы могут включать, помимо прочего, кривошею, гримасу лица, тризм, выпячивание языка и аномальные движения глаз, включая окулогирный криз. Мужчины и молодые возрастные группы подвержены более высокому риску возникновения таких реакций. Острая дистония может потребовать прекращения приема лекарственного средства.

Противопаркинсонические лекарственные средства антихолинергического типа могут назначаться по мере необходимости для купирования экстрапирамидных симптомов, но их не рекомендуется назначать рутинно в качестве профилактической меры. Если требуется сопутствующее лечение противопаркинсоническими препаратами, его, возможно, придется продолжить после прекращения приема галоперидола Рихтера, если его выведение происходит быстрее, чем у галоперидола, во избежание развития или усугубления экстрапирамидных симптомов. Следует учитывать возможное повышение внутриглазного давления при одновременном применении с галоперидолом Рихтера антихолинергических лекарственных средств, в том числе противопаркинсонических лекарственных средств.

Судороги/судороги

Сообщалось, что галоперидол может вызывать судороги. Следует соблюдать осторожность у пациентов, страдающих эпилепсией, и в состояниях, предрасполагающих к судорогам (например, алкогольная абстиненция и повреждение головного мозга).

Проблемы со стороны гепатобилиарной системы

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы и осторожность. Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического.

Проблемы эндокринной системы

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. Антипсихотическая терапия у пациентов с гипертиреозом должна применяться с осторожностью и всегда должна сопровождаться терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты нейролептиков включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олигоменорею или аменорею. Исследования культур тканей предполагают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях не было продемонстрировано четкой связи между приемом нейролептиков и опухолями молочной железы у человека, пациентам с соответствующим анамнезом рекомендуется соблюдать осторожность. Галоперидол Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями.

При применении галоперидола сообщалось о гипогликемии и синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении нейролептиков. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения галоперидолом Рихтер и принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена

При шизофрении ответ на антипсихотическое лечение может быть отсроченным.

При отмене антипсихотических препаратов рецидив симптомов, связанных с основным заболеванием, может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были очень редкие сообщения об острых симптомах отмены (включая тошноту, рвоту и бессонницу) после резкой отмены высоких доз нейролептиков. В качестве меры предосторожности рекомендуется постепенная отмена.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять галоперидол Рихтер отдельно у пациентов с преобладающей депрессией. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения тех состояний, при которых депрессия и психоз сосуществуют.

Переход от мании к депрессии

При лечении маниакальных эпизодов биполярного расстройства у пациентов существует риск перехода от мании к депрессии. Мониторинг пациентов на предмет перехода к депрессивному эпизоду с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, важен для вмешательства при возникновении таких переключений.

Слабые метаболизаторы CYP2D6

Галоперидол Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с известными медленными метаболизаторами цитохрома P450 (CYP) 2D6, которым одновременно вводят ингибитор CYP3A4.

Детская популяция

Имеющиеся данные по безопасности у детей указывают на риск развития экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию и седативный эффект. Имеются ограниченные долгосрочные данные о безопасности.

Повышенная смертность у пожилых людей с деменцией

Сообщалось о редких случаях внезапной смерти у психиатрических пациентов, получавших нейролептики, включая галоперидол.

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие антипсихотические препараты, подвергаются повышенному риску смерти. Анализ семнадцати плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном с участием пациентов, принимающих атипичные антипсихотики, выявил риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6–1,7 раза выше риска смерти у пациентов, получавших плацебо. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования уровень смертности у пациентов, получавших антипсихотические препараты, составил около 4,5% по сравнению с примерно 2,6% в группе плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей, по-видимому, были либо сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционными (например, пневмония) по своей природе. Обсервационные исследования показывают, что лечение пожилых пациентов галоперидолом также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть сильнее для галоперидола, чем для атипичных нейролептиков, наиболее выражена в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 мес. Степень, в которой эта связь связана с лекарственным средством, а не с характеристиками пациентов, еще не выяснена.

Сердечно-сосудистые эффекты

При применении галоперидола сообщалось об удлинении интервала QTc и/или желудочковых аритмиях, помимо внезапной смерти. Риск этих событий, по-видимому, увеличивается при высоких дозах, высоких концентрациях в плазме, у предрасположенных пациентов или при парентеральном применении, особенно внутривенном введении.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с брадикардией, сердечными заболеваниями, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или злоупотреблением алкоголем в анамнезе).

Перед лечением рекомендуется снять исходную ЭКГ. Во время терапии у всех пациентов необходимо оценивать необходимость мониторирования ЭКГ на предмет удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий. Во время терапии рекомендуется уменьшить дозу, если QTc удлинен, но галоперидол необходимо отменить, если QTc превышает 500 мс.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск желудочковых аритмий и должны быть устранены до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется базовый и периодический мониторинг электролитов.

Также сообщалось о тахикардии и артериальной гипотензии (включая ортостатическую гипотензию). Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении галоперидола пациентам с гипотензией или ортостатической гипотензией.

Цереброваскулярные явления

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с деменцией риск цереброваскулярных побочных явлений при применении некоторых атипичных нейролептиков был примерно в 3 раза выше. Обсервационные исследования, в которых сравнивали частоту инсультов у пожилых пациентов, принимавших какие-либо антипсихотики, с частотой инсультов у тех, кто не принимал такие лекарственные средства, выявили повышенную частоту инсультов среди пациентов, подвергшихся воздействию. Это увеличение может быть выше для всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключать повышенный риск для других групп пациентов. Халдол следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Галоперидол ассоциируется со злокачественным нейролептическим синдромом: редкая идиосинкразическая реакция, характеризующаяся гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Антипсихотическое лечение должно быть немедленно отменено и назначена соответствующая поддерживающая терапия и тщательный мониторинг.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или после отмены лекарственного средства. Синдром в основном характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти. Проявления могут быть постоянными у некоторых пациентов. Синдром может быть замаскирован при возобновлении лечения, при увеличении дозы или при переходе на другой нейролептик. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о прекращении приема всех нейролептиков, включая HALDOL.

Экстрапирамидные симптомы

Могут возникнуть экстрапирамидные симптомы (например, тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). Применение галоперидола было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения HALDOL, но сообщалось о более позднем развитии, а также о начале после увеличения дозы. Дистонические симптомы могут включать, помимо прочего, кривошею, гримасу лица, тризм, выпячивание языка и аномальные движения глаз, включая окулогирный криз. Мужчины и молодые возрастные группы подвержены более высокому риску возникновения таких реакций. Острая дистония может потребовать прекращения приема лекарственного средства.

Противопаркинсонические лекарственные средства антихолинергического типа могут назначаться по мере необходимости для купирования экстрапирамидных симптомов, но их не рекомендуется назначать рутинно в качестве профилактической меры. Если требуется сопутствующее лечение противопаркинсоническими препаратами, его, возможно, придется продолжить после прекращения приема препарата ХАЛДОЛ, если его выведение происходит быстрее, чем у галоперидола, во избежание развития или усугубления экстрапирамидных симптомов. Следует учитывать возможное повышение внутриглазного давления при одновременном применении антихолинергических лекарственных средств, в том числе противопаркинсонических лекарственных средств, с препаратом ХАЛДОЛ.

Судороги/судороги

Сообщалось, что галоперидол может вызывать судороги. Следует соблюдать осторожность у пациентов, страдающих эпилепсией, и в состояниях, предрасполагающих к судорогам (например, алкогольная абстиненция и повреждение головного мозга).

Проблемы со стороны гепатобилиарной системы

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы и осторожность. Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического.

Проблемы эндокринной системы

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. Антипсихотическая терапия у пациентов с гипертиреозом должна применяться с осторожностью и всегда должна сопровождаться терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты нейролептиков включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олигоменорею или аменорею. Исследования культур тканей предполагают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях не было продемонстрировано четкой связи между приемом нейролептиков и опухолями молочной железы у человека, пациентам с соответствующим анамнезом рекомендуется соблюдать осторожность. Халдол следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями.

При применении галоперидола сообщалось о гипогликемии и синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении нейролептиков. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявить до и во время лечения препаратом ХАЛДОЛ и принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена

При шизофрении ответ на антипсихотическое лечение может быть отсроченным.

При отмене антипсихотических препаратов рецидив симптомов, связанных с основным заболеванием, может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были очень редкие сообщения об острых симптомах отмены (включая тошноту, рвоту и бессонницу) после резкой отмены высоких доз нейролептиков. В качестве меры предосторожности рекомендуется постепенная отмена.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять ХАЛДОЛ отдельно у пациентов с преобладающей депрессией. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения тех состояний, при которых депрессия и психоз сосуществуют.

Переход от мании к депрессии

При лечении маниакальных эпизодов биполярного расстройства у пациентов существует риск перехода от мании к депрессии. Мониторинг пациентов на предмет перехода к депрессивному эпизоду с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, важен для вмешательства при возникновении таких переключений.

Слабые метаболизаторы CYP2D6

HALDOL следует применять с осторожностью у пациентов с известными медленными метаболизаторами цитохрома P450 (CYP) 2D6, которым одновременно вводят ингибитор CYP3A4.

Детская популяция

Имеющиеся данные по безопасности у детей указывают на риск развития экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию и седативный эффект. Имеются ограниченные долгосрочные данные о безопасности.

Нейролептики активируют mTORC1-зависимую трансляцию, повышая морфологическую сложность нейронов

1. Либерман Дж. А., Строуп Т. С., Макэвой Дж. П., Шварц М. С., Розенхек Р. А., Перкинс Д. О., Киф Р. С., Дэвис С. М., Дэвис К. Э., Лебовиц Б. Д., Серьезный Дж., Хсайо Дж. К. Клинические антипсихотические испытания эффективности вмешательства (CATIE) Исследователи. Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией. Медицинский журнал Новой Англии. 2005; 353:1209–1223. [PubMed] [Google Scholar]

2. Капур С., Аренович Т., Агид О., Зипурски Р., Линдборг С., Джонс Б. Доказательства появления антипсихотических эффектов в течение первых 24 часов лечения. Американский журнал психиатрии. 2005;162:939–946. [PubMed] [Google Scholar]

3. Райт П., Линдборг С.Р., Биркетт М., Михан К., Джонс Б., Алака К., Ферчланд-Хоу И., Пикард А., Тейлор С.С., Рот Дж., Батталья Дж., Биттер И., Шуинар G, Morris PL, Breier A. Внутримышечный оланзапин и внутримышечный галоперидол при острой шизофрении: антипсихотическая эффективность и экстрапирамидная безопасность в течение первых 24 часов лечения. Канадский журнал психиатрии. 2003;48(11):716–21. [PubMed] [Google Scholar]

4. Volavka J, Cooper TB, Czobor P, Meisner M. Уровни галоперидола в плазме и клинические эффекты при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. Архив общей психиатрии. 1995;52(10):837–45. [PubMed] [Google Scholar]

5. Bunney BS. Влияние нейролептика на электрическую активность дофаминергических нейронов. Тенденции нейронауки. 1984; 7: 212–5. [Google Scholar]

6. Эмамиан Э.С., Холл Д., Бирнбаум М.Дж., Карайоргу М., Гогос Дж.А. Сходящиеся доказательства нарушения передачи сигналов AKT1-GSK3β при шизофрении. Генетика природы. 2004;36(2):131–137. [PubMed] [Google Scholar]

7. Del’Guidice T, Lemasson M, Beaulieu JM. Роль бета-аррестина 2 ниже дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях. Границы нейроанатомии. 2011;5(58) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Джоуп Р.С., Рох М.С. Киназа-3 гликогенсинтазы (GSK3) при психических заболеваниях и терапевтических вмешательствах. Текущие цели по наркотикам. 2006;7(11):1421–1434. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Leucht S, Kissling W, McGrath J. Литий для лечения шизофрении. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2003; (3): CD003834. [PubMed] [Google Scholar]

10. Holt CE, Schuman EM. Центральная догма децентрализована: новые взгляды на функцию РНК и локальную трансляцию в нейронах. Нейрон. 2013;80(3):648–657. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Antion MD, Merhav M, Hoeffer CA, Reis G, Kozma SC, Thomas G, Schuman EM, Rosenblum K, Klann E. Удаление S6K1 и S6K2 приводит к различным изменениям в обучении, памяти и синаптической пластичности. Обучение и память. 2008;15(1):29–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Hoeffer CA, Cowansage KK, Arnold EC, Banko JL, Moerke NJ, Rodriguez R, Schmidt EK, Lloyd RE, Pierre P, Wagner G, LeDoux JE, Klann E. Подавление взаимодействия между факторами трансляции eIF4E и eIF4G ухудшает долговременную консолидацию ассоциативной памяти, но не реконсолидацию. Труды Национальной академии наук. 2011;108(8):3383–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Bhattacharya A, Kaphzan H, Alvarez-Dieppa AC, Murphy JP, Pierre P, Klann E. Генетическое удаление киназы 1 p70 S6 корректирует молекулярные, синаптические и поведенческие фенотипы у мышей с ломким Х-синдромом. Нейрон. 2012;76(2):325–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Сантини Э., Кланн Э. Нарушенный mTORC1-зависимый трансляционный контроль: от мозговых расстройств до психоактивных препаратов. Границы поведенческой неврологии. 2011;5:76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Меюхас О. Физиологические роли рибосомного белка S6: единственный в своем роде. Международный обзор клеточной и молекулярной биологии. 2008; 268:1–37. [PubMed] [Google Scholar]

16. Рувинский И., Меюхас О. Фосфорилирование рибосомного белка S6: от синтеза белка до размера клетки. Тенденции биохимической науки. 2006;31(6):342–348. [PubMed] [Google Scholar]

17. Beaulieu JM, Tirotta E, Sotnikova TD, Masri B, Salahpour A, Gainetdinov RR, Borrelli E, Caron MG. Регуляция передачи сигналов Akt с помощью дофаминовых рецепторов D2 и D3 in vivo. Журнал неврологии. 2007;27(4):881–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Бертран-Гонсалес Дж., Бош С., Марото М., Матамалес М. , Эрве Д., Вальент Э., Жиро Дж.А. Противоположные модели активации передачи сигналов в нейронах полосатого тела, экспрессирующих дофаминовые рецепторы D1 и D2, в ответ на кокаин и галоперидол. Журнал неврологии. 2008;28(22):5671–5685. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Donnelly L, Waraich PS, Adams CE, Hamill KM, Marti J, Roque I, Figuls M, Rathbone J. Доза галоперидола для острой фазы шизофрении. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2010:CD001951. [PubMed] [Google Scholar]

20. Симан П., Ли Т. Нейролептики: прямая корреляция между клинической эффективностью и пресинаптическим действием на дофаминовые нейроны. Наука. 1975; 188 (4194): 1217–9. [PubMed] [Google Scholar]

21. Окузуми Т., Фидлер Д., Чжан С., Грей Д.С., Айзенштейн Б., Хоффман Р., Шокат К.М. Перехват ингибитором активации Akt. Химическая биология природы. 2009;5(7):484–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Сантини Э., Хьюн Т.Н., Макаскилл А. Ф., Картер А.Г., Пьер П., Руджеро Д., Капзан Х., Кланн Э. Преувеличенный перевод вызывает синаптические и поведенческие аберрации, связанные с аутизмом. . Природа. 2013;493 (7432): 411–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Schmidt EK, Clavarino G, Ceppi M, Pierre PP. SUnSET, нерадиоактивный метод мониторинга синтеза белка. Природные методы. 2009;6(4):275–7. [PubMed] [Google Scholar]

24. Кобаяши М., Уилсон А.С., Чао М.В., Мор И. Контроль вирусной латентности в нейронах с помощью аксональной передачи сигналов mTOR и репрессора трансляции 4E-BP. Гены и развитие. 2012; 26:1527–1532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Пирс Л.Р., Алтон Г.Р., Рихтер Д.Т., Кэт Дж.К., Лингардо Л., Чепмен Дж., Хванг С., Алесси Д.Р. Характеристика PF-4708671, нового и высокоспецифичного ингибитора рибосомальной киназы S6 p70 (S6K1) The Biochemical Journal. 2010;432(2):245–255. [PubMed] [Академия Google]

26. Thoreen CC, Chantranupong L, Keys HR, Wang T, Grey NS, Sabatini DM. Объединяющая модель для mTORC1-опосредованной регуляции трансляции мРНК. Природа. 2012;485(7396):109–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Ma D, Chan MK, Lockstone HE, Pietsch SR, Jones DN, Cilia J, Hill MD, Robbins MJ, Benzel IM, Umrania Y, Guest PC, Левин Y, Maycox PR, Bahn S. Антипсихотическое лечение изменяет экспрессию белка, связанную с пресинаптической функцией и развитием нервной системы в лобной коре крыс. Журнал протеомных исследований. 2009 г.;8(7):3284–97. [PubMed] [Google Scholar]

28. Чан М.К., Цанг Т.М., Харрис Л.В., Гость ПК, Холмс Э., Бан С. Доказательства влияния болезней и антипсихотических препаратов на посмертный мозг пациентов с шизофренией. Молекулярная психиатрия. 2011;16(12):1189–202. [PubMed] [Google Scholar]

29. Spellman DS, Deinhardt K, Darie CC, Chao MV, Neubert TA. Стабильная изотопная маркировка аминокислотами в культивируемых первичных нейронах: применение к нейротрофическому фактору головного мозга, зависящему от фосфотирозин-ассоциированной передачи сигналов. Молекулярная и клеточная протеомика. 2008;7(6):1067–76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Бутко М.Т., Савас Дж.Н., Фридман Б., Делаханти С., Эбнер Ф., Йейтс Дж.Р., III, Цзянь Р.Ю. In vivo количественная протеомика соматосенсорных корковых синапсов показывает, какие уровни белка модулируются сенсорной депривацией. Труды Национальной академии наук. 2013;110(8):E726–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31. Hodas JJ, Nehring A, Höche N, Sweredoski MJ, Pielot R, Hess S, Tirrell DA, Dieterich DC, Schuman EM. Дофаминергическая модуляция протеома нейропиля гиппокампа, идентифицированная с помощью биоортогональной неканонической аминокислотной маркировки (BONCAT) Proteomics. 2012;12(15–16):2464–76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Harada A, Teng J, Takei Y, Oguchi K, Hirokawa N. MAP2 необходим для удлинения дендритов, закрепления PKA в дендритах и ​​правильной передачи сигнала PKA. Журнал клеточной биологии. 2002;158(3):541–549. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

33. Chen Y, Fu WY, Ip JP, Ye T, Fu AK, Chao MV, Ip NY. Белок, охватывающий мембрану, богатый анкириновыми повторами (kidins220), необходим для развития нейротрофина и рецептора эфрина, зависимого от дендритов. Журнал неврологии. 2012;2(24):8263–8269.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Wu SH, Arevalo JC, Sarti F, Tessarollo L, Gan WB, Chao MV. Белок Ankyrin Repeat-rich Membrane Spanning/Kidins220 регулирует ветвление дендритов и стабильность позвоночника in vivo. Нейробиология развития. 2009;69(9):547–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Neubrand VE, Cesca F, Benfenati F, Schiavo G. Kidins220/ARMS как функциональный медиатор множественных сигнальных путей рецепторов. Журнал клеточной науки. 2012;125(8):1845–1854. [PubMed] [Академия Google]

36. E!Ensembl.org

37. Penrod RD, Kourrich S, Kearney E, Thomas MJ, Lanier LM. Эмбриональная система культивирования для исследования развития и пластичности дендритных шипов стриарных средних шипиковых нейронов. Журнал методов неврологии. 2011; 200(1):1–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Валаас С.И., Грингард П. DARPP-32, нейрональный фосфопротеин, регулируемый дофамином и циклическим AM P. Первичная структура и гомология с ингибитором протеинфосфатазы-1. Журнал биологической химии. 1984;61:1890–1903. [PubMed] [Google Scholar]

39. Ferreira TA, Iacono LL, Gross CT. Рецептор серотонина 1А модулирует динамику актина и ограничивает рост дендритов в нейронах гиппокампа. Европейский журнал неврологии. 2010;32(1):18–26. [PubMed] [Google Scholar]

40. Yang G, Pan F, Chang PC, Gooden F, Gan WB. Транскраниальная двухфотонная визуализация синаптических структур в коре бодрствующих мышей с фиксированной головой. Методы молекулярной биологии. 2013;1010:35–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

41. Allen Brain Atlas

42. Boutenet ML, Martres MP, Sales N, Schwartz JC. Подробное картирование рецепторов допамина D-2 в центральной нервной системе крыс с помощью авторадиографии с [125I]йодосульпридом. Неврология. 1987; 20(1):117–155. [PubMed] [Google Scholar]

43. Goldman-Rakic ​​PS. ТОПОГРАФИЯ ПОЗНАНИЯ: Параллельные распределенные сети в ассоциативной коре приматов. Ежегодные обзоры по неврологии. 1988; 11: 137–56. [PubMed] [Google Scholar]

44. Valjent E, Bertran-Gonzalez J, Bowling H, Lopez S, Santini E, Matamales M, Bonito-Oliva A, Herve D, Hoeffer C, Klann E, Girault JA, Fisone G Галоперидол регулирует состояние фосфорилирования рибосомного белка S6 посредством активации PKA и фосфорилирования DARPP-32. Нейропсихофармакология. 2011;36:2561–2570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Bonito-Oliva A, Pallottino S, Bertran-Gonzalez J, Girault JA, Valjent E, Fisone G. Галоперидол способствует mTORC1-зависимому фосфорилированию рибосомного белка S6 через дофамин- и цАМФ-регулируемый фосфопротеин 32 кДа и ингибирование протеинфосфатаза-1. Нейрофармакология. 2013;72:197–203. [PubMed] [Google Scholar]

46. Silvera D, Formenti SC, Schneider RJ. Трансляционный контроль при раке. Природа рассматривает рак. 2010;10:254–266. [PubMed] [Google Scholar]

47. Закон А.Дж., Хатчинсон Л.Дж., Бернет П.В., Харрисон П.Дж. Нейролептики увеличивают мРНК белка 2, ассоциированного с микротрубочками, но не мРНК спинофилина в гиппокампе и коре крысы. Журнал неврологических исследований. 2004;76(3):376–82. [PubMed] [Академия Google]

48. Лидоу М.С., Сонг З.М., Кастнер С.А., Аллен П.Б., Грингард П., Гольдман-Ракич П.С. Лечение нейролептиками вызывает изменения белков, связанных с дендритами и шипиками, в богатых дофамином областях коры головного мозга приматов. Биологическая психиатрия. 2001;49(1):1–12. [PubMed] [Google Scholar]

49. Навари С., Даззан П. Влияют ли нейролептики на структуру мозга? Систематический и критический обзор результатов МРТ. Психологическая медицина. 2009;39(11):1763–77. [PubMed] [Академия Google]

50. Park SW, Lee CH, Cho HY, Seo MK, Lee JG, Lee BJ, Seol W, Kee BS, Kim YH. Влияние антипсихотических препаратов на экспрессию синаптических белков и рост дендритов в культурах нейронов гиппокампа. Синапс. 2013;67(5):224–34. [PubMed] [Google Scholar]

51. Бенеш Ф.М., Паскевич П.А., Домесик В.Б. Индуцированная галоперидолом пластичность окончаний аксонов черной субстанции крысы. Наука. 1983; 221 (4614): 969–71. [PubMed] [Google Scholar]

52. Meredith GE, De Souza IE, Hyde TM, Tipper G, Wong ML, Egan MF. Стойкие изменения дендритов, шипиков и динорфинергических синапсов в оболочке прилежащего ядра крыс с дискинезиями, индуцированными нейролептическими средствами. Журнал неврологии. 2000;20(20):7798–806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. Гланц Л.А., Льюис Д.А. Снижение плотности дендритных шипов на пирамидных нейронах префронтальной коры при шизофрении. Архив общей психиатрии. 2000;57(1):65–73. [PubMed] [Google Scholar]

54. Kreczmanski P, Heinsen H, Mantua V, Woltersdorf F, Masson T, Ulfig N, Schmidt-Kastne R, Korr H, Steinbusch HW, Hof PR, Schmitz C. Объем, плотность нейронов общее количество нейронов в пяти подкорковых областях при шизофрении. Мозг. 2007; 130 (часть 3): 678–9.2. [PubMed] [Google Scholar]

55. Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Длительное лечение нейролептиками и объемы мозга: продольное исследование первого эпизода шизофрении. Архив общей психиатрии. 2011;68(2):128–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

56. Вернон А.С., Натесан С., Модо М., Капур С. Влияние хронического антипсихотического лечения на структуру мозга: серийное исследование магнитно-резонансной томографии с подтверждением ex vivo и посмертно. Биологическая психиатрия. 2011;69(10): 936–44. [PubMed] [Google Scholar]

57. Хатчесон Н.Л., Кларк Д.Г., Болдинг М.С., Уайт Д.М. Объем базальных ганглиев у нелекарственных больных шизофренией связан с реакцией на антипсихотические препараты. Психиатрические исследования. 2013 Epub впереди печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. Okugawa G, Nobuhara K, Takase K, Saito Y, Yoshimura M, Kinoshita T. Оланзапин увеличивает объемы серого и белого вещества в хвостатом ядре у пациентов с шизофренией.