Гипокальциемия на фоне недостаточности витамина D — «ИнфоМедФармДиалог»

Skip to content

Гипокальциемия на фоне недостаточности витамина D

Гипокальциемия на фоне недостаточности витамина D

На сегодняшний день кальциемические эффекты витамина D достаточно изучены – не вызывает сомнения необходимость приема витамина D для профилактики и лечения рахита, остеопении и остеопороза. В современных условиях гипокальциемические судороги на фоне дефицита витамина D встречаются крайне редко, однако единичные случаи могут регистрироваться вследствие некоторых ошибок при назначении профилактических доз витамина D в раннем детском возрасте. В данной статье приводится клинический случай развития гипокальциемических судорог у ребенка в возрасте 5 месяцев вследствие тяжелого дефицита витамина D, а также рассмотрены предпосылки данного состояния у конкретного ребенка и другие, встречающиеся в практике*.

Захарова И. Н., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии им. Г.Н. Сперанского

Симакова М.A., аспирант кафедры педиатрии им. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ВПО РМАНПО Минздрава России

Практически вековой опыт изучения витамина D не вызывает сомнений в необходимости его дополнительного профилактического приема у детей с целью профилактики рахита и рахитоподобных заболеваний; на настоящий момент продолжается изучение его некальциемических эффектов и определение подходов к коррекции недостаточности витамина D. На настоящий момент в России действует Национальная программа, определяющая современные подходы к коррекции недостаточности витамина D у детей и подростков.

В данной программе отражены профилактические дозы витамина D для разных возрастных групп детей и подростков, как здоровых, так и имеющих сопутствующие заболевания. Тем не менее гипокальциемия вследствие тяжелого дефицита витамина D (в литературе встречаются синонимы – спазмофилия, рахитическая тетания) может встречаться у детей, например, из социально неблагополучных семей, имеющих сопутствующие тяжелые заболевания, а также при ошибочных противопоказаниях к приему профилактических доз витамина D. Следует учитывать также высокую распространенность дефицита витамина D у детей и подростков на всей территории РФ. Ввиду редкости гипокальциемических судорог описаны различные подходы к их коррекции. В данной статье представлен клинический пример наблюдения ребенка с гипокальциемическими судорогами, подход к дифференциальной диагностике и лечению данного состояния.

Описание клинического случая

Родители мальчика 8 месяцев обратились к детскому эндокринологу консультативно‑диагностического отделения. Поводом для обращения послужил вопрос о коррекции получаемой дозы холекальциферола и кальция карбоната.

Из анамнеза жизни известно, что ребенок от 3‑й нормально протекавшей беременности, 3‑х самостоятельных родов на 40‑й неделе, при рождении масса тела 2 980 г (‑1,39 SD), длина тела 49 см (‑0,92 SD). Дата рождения – декабрь. Находился на грудном вскармливании до 5 месяцев (профилактические дозы витамина D мама не получала), далее переведен на адаптированную молочную смесь, прикормы введены с 4 месяцев и начаты с молочных каш, овощных пюре. Ребенок не получал витамин D c рождения – со слов матери, не было рекомендации педиатра.

В мае, в возрасте 5 месяцев отмечалось 5 эпизодов тонико‑клонических судорог с фиксацией взора, длительностью до 1–2 минут, купировались самостоятельно и не сопровождались повышением температуры тела. Мальчик госпитализирован в ЦРБ по месту жительства, в отделении назначен аспаркам, диакарб, конвулекс. На следующий день однократно отмечалось повышение температуры тела до 38,1 ºС, далее не лихорадил. Назначен антибиотик цефтриаксон. На 3‑й день госпитализации отмечалась однократная рвота, приступ судорог без повышения температуры тела. Назначен меропенем, ацикловир и дексаметазон, по СМП госпитализирован в инфекционное отделение одной из больниц города Москвы.

Гипокальциемия вследствие тяжелого дефицита витамина D может встречаться у детей, например, из социально неблагополучных семей, имеющих сопутствующие тяжелые заболевания, а также при ошибочных противопоказаниях к приему профилактических доз витамина D

В первый день пребывания в стационаре ребенку проведена компьютерная томография, люмбальная пункция (обнаружен цитоз 2/3, белок 0,33 г/л, глюкоза 3,7 ммоль/л), консультирован инфекционистом – данных за нейроинфекцию нет. Выявлено повышение уровня антител IgM, IgG к цитомегаловирусу.

Консультирован неврологом: по результатам электроэнцефалографии, МРТ головного мозга, нейросонографии патологических изменений не выявлено, данных за эпилепсию нет. В биохимическом анализе крови отмечалось снижение уровня общего кальция. Следует отметить, что при пересчете общего кальция с учетом гипоальбуминемии уровень общего кальция оставался низким. В дальнейшем продолжался контроль уровня ионизированного кальция, который составил от 0,64 ммоль/л при поступлении до 0,88 ммоль/л при выписке, максимально в стационаре получено значение ионизированного кальция 1,38 ммоль/л. Ребенок осмотрен детским эндокринологом на 3‑и сутки пребывания в стационаре после получения результатов дообследования: глюкоза 5,0 ммоль/л, фосфор 1,54 ммоль/л, ПТГ 264,5 пг/мл, по данным ЭКГ – удлинение корригированного интервала QT до 491 мсек. На момент осмотра симптомов скрытой тетании не отмечалось. Таким образом, на основании данных осмотра (умеренно выраженные рахитические изменения костной системы в виде выступания лобных бугров, рахитических четок) и данных лабораторного обследования выставлен диагноз рахита, и на 4‑е сутки пребывания в стационаре назначено патогенетическое лечение – Аквадетрим 2000 МЕ/сут, кальций компливит для малышей 5 мл/1 р в день (в 5 мл полученной суспензии содержится кальция карбоната в пересчете
на элементарный кальций – 200 мг), холекальциферола – 50 МЕ. На фоне проводимого лечения эпизоды судорог не повторялись, ребенок выписан под наблюдение детского эндокринолога по месту жительства с рекомендацией продолжить терапию в прежнем объеме.

К сожалению, отмечается широкое распространение заблуждений относительно противопоказаний к назначению витамина D, которые также могут послужить поводом для необоснованной отмены препаратов холекальциферола даже в профилактических дозах

Повторно обратились к детскому эндокринологу в возрасте 8 месяцев. По данным осмотра: длина тела 67 см (‑2,17 SD), вес 8,09 кг, ИМТ = 18,02 кг/м2, SDS ИМТ = +0,32 SD. Проведено обследование: анализ крови на 25(ОН)D 62,4 нг/мл. Электрокардиограмма записана без грудных отведений на фоне беспокойства ребенка. Выявлен синусовый ритм, ЧСС 128 уд/мин, QT корригированный 444 мсек. ПТГ 4,77 (норма 0,68–9,39) пмоль/л, кальций общий 2,61 ммоль/л, кальций ионизированный 1,35 ммоль/л, фосфор 2,23 ммоль/л. Продолжает получать назначенную в стационаре терапию в прежнем объеме. По итогам консультации выставлен диагноз: низкорослость, дефицит витамина D, гипокальциемическая тетания в анамнезе; рекомендован прием холекальциферола 1500 МЕ/сут, отмена препарата кальция, коррекция суточного рациона (по данным пищевого дневника, питание гипокалорийное, выявлено несоответствие вводимых продуктов возрасту ребенка – получал сметану, кефир). На настоящий момент повторного эпизода судорог не отмечалось, продолжается динамическое наблюдение.

Обсуждение

Предпосылками развития гипокальциемических судорог у ребенка из клинического случая являлись: низкая масса тела при рождении, месяц рождения, отсутствие профилактического приема витамина D, неадекватный суточный рацион, отсутствие профилактического приема витамина D матерью. Затруднением в дифференциальной диагностике явился эпизод лихорадки на следующий день после судорожного эпизода на фоне сопутствующего течения цитомегаловирусной инфекции.

Подходы к лечению, по данным литературы, разнятся ввиду редкости описываемого состояния. Максимальная лечебная доза холекальциферола, согласно принятой Национальной программе по коррекции недостаточности витамина D, у здоровых детей составляет 4000 МЕ/сут в течение 1 месяца. Согласно обзору UpToDate, рекомендуется начальная доза 2000 МЕ/день в течение 6–12 недель, а затем поддерживающая доза от 600 до 1000 МЕ/день, такая стартовая доза и была назначена ребенку из клинического случая. Описаны случаи с одномоментным введением высоких доз витамина D – до 300000 МЕ, парентеральное введение кальция.

Данный клинический пример описан на фоне полного отсутствия профилактического приема витамина D. Следует также отметить широкое распространение заблуждений относительно противопоказаний к назначению витамина D, которые также могут послужить поводом для необоснованной отмены препаратов холекальциферола даже в профилактических дозах. Среди таких заблуждений встречаются отмена витамина D при малых размерах родничка, неадекватный пересчет дозы витамина D в зависимости от характера вскармливания, назначение холекальциферола только маме в низких дозах, отсутствие рекомендаций по профилактическому приему витамина D ввиду проживания в солнечных регионах, необоснованный диагноз аллергической реакции на витамин D.

*Разрешение на публикацию клинического случая получено от родителей пациента.

Nataliya2021-03-30T10:53:30+03:00

Page load link

Go to Top

Дефицит кальция – причины возникновения, симптомы и препараты

Дефицит кальция является причиной более сотни различных заболеваний. Поэтому необходимо знать, как правильно подобрать фармацевтическое средство, нормализующее баланс этого важного вещества.

Роль первого плана

– Известно, что кальций принимает участие в более чем 300 биологических процессах в организме. Ведущая роль ему отводится в формировании костной ткани. Приблизительно в организме содержится 1200–1400 г этого вещества, при этом 99 % депонируется в костях и зубах на случай болезни или травмы. И только 1% принимает участие в таких важнейших процессах и реакциях, как передача нервных импульсов, сокращение мышц, свертывание крови, сужение и расширение сосудов, а также способствует выработке гормонов, ферментов, оказывает влияние на формирование кратковременной памяти. Уровень кальция постоянно и очень чутко контролирует головной мозг. При его снижении именно прочность костной ткани «приносится в жертву» постоянству концентрации элемента в организме, – обращает внимание педиатр Татьяна Дубинина.

Запасы кальция пополняются за счет внешних факторов: пищи или фармацевтических препаратов. Богатыми источниками этого вещества считаются молочные продукты, особенно твердые сыры (лидер по количеству кальция пармезан). А также в большом количестве необходимый ценный микроэлемент можно найти в кунжуте и орехах (миндале, финиках, фисташках). Исключительно полезными считаются творог низкой жирности, натуральные йогурты без сахара, ароматизаторов и красителей, морская рыба, которую готовят вместе с костями.

Взрослому организму необходимо получать с пищей 1000 мг, а женщинам после 50-и лет – 1200 мг кальция в день.

Почему возникает дефицит кальция

Однако обогащать рацион продуктами, содержащими большое количество кальция, недостаточно. Для полноценного всасывания и усвоения ценного минерала необходим еще и витамин D (его нехватка наблюдается у большинства жителей европейских стран, и Украина, увы, не сключение).

В чем причина дефицита кальция? Алкогольные напитки, пальмовое масло, повсеместно используемое в пищевой промышленности, препятствуют полноценному усвоению кальция. А чрезмерное употребление соли, кофеин, содержащийся в кофе и чае, способствует выведению минерала из организма с мочой. Негативно влияет на уровень кальция в организме и бесконтрольный длительный прием мочегонных, а также слабительных средств.

Причиной дефицита кальция могут быть и некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта (дисбиоз, кандидоз, энтерит, пищевая аллергия), патологии щитовидной и паращитовидной железы, болезни почек.

В повышенном поступлении кальция и витамина D нуждаются женщины в период беременности, лактации и менопаузы.

А у детей опасными периодами у детей считается время активного роста и развития.

Суммируя все этих факторы, становится понятно, почему так часто и дети, и взрослые сталкиваются с симптомами дефицита кальция.

Опасные симптомы дефицита кальция

На начальной стадии дефицит любого нутриента имеет скрытый характер. При дальнейшем развитии дисбаланса о гипокальцемии свидетельствуют такие симптомы, как онемение пальцев рук и ног, судороги и подергивания в мышцах. Такие симптомы говорят о нарушениях в нервно-мышечной передаче.

Чрезмерная раздражительность, снижение когнитивных и интеллектуальных способностей, ухудшение состояния зубной эмали, появление кариеса могут свидетельствовать о прогрессировании дефицита кальция. Некорректируемый недостаток кальция способствует развитию атеросклероза и приводит к тяжелым обменным нарушениям, таким как остеопороз.

Как принимать препараты кальция, чтобы они лучше усвоились

Сегодня для пополнения кальция в организме и поддержании его на необходимом уровне разработаны специальные современные препараты и витаминные комплексы. Кальций в таких средствах содержится не в чистом виде, а в форме солей – кальция карбонат, глюконат, цитрат и лактат. Ну и, разумеется, в состав таких средств входит витамин D, способствующий усвоению кальция. Рекомендуемая дозировка 500-600 мг, 1-2 раза в день. Препараты кальция важно принимать в обеденное или вечернее время, поскольку в утренние часы он хуже усваивается в организме.

Есть еще несколько нюансов, о которых важно знать посетителю, пришедшему в аптеку за кальцием. Так карбонату кальция для полноценного всасывания необходима высокая кислотность желудка, поэтому препарат нужно пить во время еды. Карбонат, вступая в реакцию с кислотой, провоцирует выделение углекислого газа, в результате могут возникнуть вздутие и чувство распирания в животе. Вероятность появления нежелательных эффектов увеличивается при приеме высоких доз.

Усвоение цитрата кальция не зависит от приема пищи и кислотности желудочного сока. Цитрат кальция не вызывает побочных эффектов, поскольку не взаимодействует с кислотой.

Глюконат кальция, кроме дешевизны, не имеет никаких значимых преимуществ, поскольку отличается низкой всасываемостью в кишечнике, биодоступность составляет не более 20–30%. Может вызвать воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и запоры. Принимать препарат нужно во время еды, предварительно измельчив таблетку.

Лактат кальция можно пить независимо от приема пищи, поскольку он усваивается при различных значениях рН. Однако эта форма несовместима с карбонатами, салицилатами, сульфатами, препаратами корня солодки, барбиталом натрия. Длительный прием может усилить токсичность сердечных гликозидов.

О чем важно предупредить покупателя

Необходимо помнить, что кальций имеет свойство инактивировать антибактериальные средства тетрациклиновой группы. А при всасывании может составить конкуренцию цинку и железу. Все эти группы препаратов должны приниматься с определенным интервалом, их необходимо разнести во времени. Например, за час до или через час после приема любых других лекарств или диетических добавок.

Любые рекомендации беременным женщинам, касающиеся приема препаратов кальция и витамина D, должен давать врач, а не первостольник в аптеке.

Также препараты кальция противопоказаны людям с мочекаменной болезнью. Индивидуальную схему приема им лучше обсудить с доктором.

Высокие дозы кальция могут стать причиной образования камней в почках и желчном пузыре. При передозировке возрастает риск сердечных приступов, нарушается абсорбция других минералов. Кальций может активно вступать во взаимодействие с сердечно-сосудистыми, гипогликемическими и противоэпилептическими препаратами.

Учитывая все эти факторы, порекомендуйте посетителю обратиться к врачу, если он считает, что ему нужно пополнить запасы этого элемента.

Профилактика и лечение дефицита витамина D и кальция у детей и подростков: Руководство Индийской академии педиатрии (IAP)

Сохранить цитату в файл

Формат:

Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

• Создать новую коллекцию
• Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

• Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Электронная почта:

(изменить)

Который день?

Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день?

ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета:

SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed

Отправить максимум:

1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Практическое руководство

. 2017 15 июля; 54 (7): 567-573.

doi: 10.1007/s13312-017-1070-x.

Комитет Индийской академии педиатрии «Рекомендации по витамину D и кальцию у детей»; Анурадха Кхадилкар
¹
, Ваман Хадилкар, Джагдиш Чиннаппа, Нарендра Ратхи, Раджеш Кадгават, С. Баласубраманиан, Бакул Парех, Прамод Джог

Принадлежности

принадлежность

• ¹ Адрес для переписки: д-р Анурадха Хадилкар, заместитель директора и педиатр-консультант Медицинского научно-исследовательского института Хирабая Ковасджи Джехангира, больница Джехангир, Пуна, Индия. [email protected].

• PMID:

  28737142

• DOI:

  10.1007/s13312-017-1070-х

Практическое руководство

От Комитета Индийской академии педиатрии «Рекомендации по витамину D и кальцию у детей». и другие.

Индийский педиатр.

2017 .

. 2017 15 июля; 54 (7): 567-573.

doi: 10.1007/s13312-017-1070-x.

Авторы

Комитет Индийской академии педиатрии «Рекомендации по витамину D и кальцию у детей»; Анурадха Кхадилкар
¹
, Ваман Хадилкар, Джагдиш Чиннаппа, Нарендра Ратхи, Раджеш Кадгават, С. Баласубраманиан, Бакул Парех, Прамод Джог

принадлежность

• ¹ Адрес для переписки: д-р Анурадха Хадилкар, заместитель директора и консультант-педиатр Медицинского научно-исследовательского института имени Хирабая Ковасджи Джехангира, больница Джехангир, Пуна, Индия. [email protected].

• PMID:

  28737142

• DOI:

  10.1007/s13312-017-1070-х

Абстрактный

Обоснование:

О дефиците витамина D (VDD) все чаще сообщают из Индии во всех возрастных группах. Отчеты предполагают, что VDD затрагивает все возрастные группы, от новорожденных до подростков. Кроме того, индийские дети также сообщают о обычно низком потреблении кальция. Учитывая многочисленные рекомендации, особенности индийских обстоятельств, меняющийся образ жизни и отсутствие обогащения, Индийская академия педиатрии (IAP) сочла необходимым разработать Практическое руководство для педиатров по профилактике и лечению дефицита витамина D и кальция у детей и подростков. .

Процесс:

В сентябре 2016 года IAP сформировала комитет «Руководство по содержанию витамина D и кальция у детей». Заседание консультативного комитета состоялось в ноябре 2016 года в Мумбаи. Данные индийских и международных исследований и другие ранее опубликованные рекомендации, которые имели отношение к условиям Индии, были сопоставлены для подготовки этих рекомендаций.

Полученные результаты:

Представить практическое руководство для педиатров по профилактике и лечению дефицита витамина D и кальция в индийском контексте.

Рекомендации:

Для профилактики рахита недоношенным детям рекомендуется ежедневно 400 МЕ витамина D и 150-220 мг/кг кальция, а новорожденным — 400 МЕ витамина D и 200 мг кальция. Для профилактики рахита и гипокальциемии у детей раннего возраста (после неонатального периода) до 1 года и от 1 до 18 лет назначают 400 МЕ и 600 МЕ витамина D/сут и 250-500 мг/сут и 600-800 мг/сут кальция, соответственно, рекомендуются. Для лечения рахита у недоношенных новорожденных, детей до 1 года и от 1 до 18 лет назначают 1000 МЕ, 2000 МЕ и 3000-6000 МЕ витамина D в сутки соответственно, а элементарный кальций 70-80 мг/кг/сутки у недоношенных. новорожденным и 500-800 мг в день для всех детей старше этого возраста. Большие дозы витамина D можно давать в возрасте от 3 месяцев до 18 лет по 60 000 МЕ в неделю в течение 6 недель.

Похожие статьи

• Индийская академия педиатрии пересмотрела (2021 г. ) Руководство по профилактике и лечению дефицита витамина D и рахита.

  Гупта П., Дабас А., Сет А., Бхатия В.Л., Кадгават Р., Кумар П., Баласубраманиан С., Хадилкар В., Малликарджуна Х.Б., Годболе Т., Кришнамурти С., Гоял Дж.П., Бхахри Б.К., Ахмад А., Ангади К., Басаварадж Г.В., Парех Б.Дж., Курпад А., Марваха Р.К., Шах Д., Муннс С., Сачдев Х.П.С.

  Гупта П. и др.
  Индийский педиатр. 2022 15 февраля; 59(2):142-158. Epub 2021 29 декабря.
  Индийский педиатр. 2022.

  PMID: 34969941

• Эффективность и безопасность витамина D в отношении здоровья костей.

  Крэнни А., Хорсли Т., О’Доннелл С., Вейлер Х., Пуил Л., Оои Д., Аткинсон С., Уорд Л., Мохер Д., Хэнли Д., Фанг М., Язди Ф., Гэрритти С., Сэмпсон М., Барроумен Н., Церцвадзе А, Мамаладзе В.

  Крэнни А. и др.
  Evid Rep Technol Assess (полный представитель). 2007 г., август; (158): 1-235.
  Evid Rep Technol Assess (полный представитель). 2007.

  PMID: 18088161
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Профилактика рахита и дефицита витамина D: новые рекомендации по приему витамина D.

  Gartner LM, Greer FR; Секция по грудному вскармливанию и Комитет по питанию. Американская академия педиатрии.

  Гартнер Л.М. и др.
  Педиатрия. 2003 г., апрель; 111 (4 часть 1): 908-10. doi: 10.1542/пед.111.4.908.
  Педиатрия. 2003.

  PMID: 12671133

• Профилактика рахита и дефицита витамина D у младенцев, детей и подростков.

  Вагнер CL, Грир FR; Секция грудного вскармливания Американской академии педиатрии; Комитет по питанию Американской академии педиатрии.

  Вагнер С. Л. и соавт.
  Педиатрия. 2008 ноябрь; 122(5):1142-52. doi: 10.1542/пед.2008-1862.
  Педиатрия. 2008.

  PMID: 18977996

• Глобальные консенсусные рекомендации по профилактике и лечению алиментарного рахита.

  Munns CF, Shaw N, Kiely M, Specker BL, Thacher TD, Ozono K, Michigami T, Tiosano D, Mughal MZ, Mäkitie O, Ramos-Abad L, Ward L, DiMeglio LA, Atapattu N, Cassinelli H, Braegger С, Петтифор Дж. М., Сет А., Идрис Х. В., Бхатия В., Фу Дж., Голдберг Г., Севендал Л., Кадгават Р., Плудовски П., Мэддок Дж., Хиппонен Э., Одуволе А., Фрю Э., Агияр М., Тульчинский Т., Батлер Г., Хёглер В.

  Muns CF, et al.
  J Clin Endocrinol Metab. 2016 Февраль;101(2):394-415. doi: 10.1210/jc.2015-2175. Epub 2016 8 января.
  J Clin Endocrinol Metab. 2016.

  PMID: 26745253
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Влияние пакета мер в области здравоохранения, питания, психосоциальной поддержки и WaSH, проводимых в период до зачатия, беременности и раннего детства, на исходы родов и на линейный рост в возрасте 24 месяцев: факторное, индивидуально рандомизированное контролируемое исследование.

  Танеджа С., Чоудхури Р., Дхабхай Н., Упадхьяй Р.П., Мазумдер С., Шарма С., Бхатия К., Челлани Х., Деван Р., Миттал П., Бхан М.К., Бахл Р., Бхандари Н.; Исследовательская группа WINGS.

  Танеджа С. и др.
  БМЖ. 2022 26 октября; 379:e072046. doi: 10.1136/bmj-2022-072046.
  БМЖ. 2022.

  PMID: 36288808
  Бесплатная статья ЧВК.

  Клиническое испытание.

• Статус и детерминанты витамина D у индийских детей и подростков: многоцентровое исследование.

  Хадилкар А., Каджале Н., Оза С., Оке Р., Гондхалекар К., Патвардхан В., Хадилкар В., Могол З., Падидела Р.

  Хадилкар А. и др.
  Научный представитель 2022 г. 6 октября; 12 (1): 16790. doi: 10.1038/s41598-022-21279-0.
  Научный представитель 2022.

  PMID: 36202910
  Бесплатная статья ЧВК.

• Метаболические последствия ожирения для здоровья костей подростков.

  Лопес К.Г., Родригес Э.Л., да Силва Лопес М.Р., до Насименту В.А., Потт А., Гимарайнш РКА, Пеголо Г.Э., Фрейтас К.С.

  Лопес К.Г. и др.
  Питательные вещества. 2022 10 августа; 14 (16): 3260. дои: 10.3390/nu14163260.
  Питательные вещества. 2022.

  PMID: 36014768
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Связь между витамином D и инфекцией мочевыводящих путей у детей: исследование случай-контроль.

  Чидамбарам С., Пасупати У., Геминиганесан С., Р. Д.

  Чидамбарам С. и др.
  Куреус. 2022 24 мая; 14 (5): e25291. doi: 10.7759/cureus.25291. Электронная коллекция 2022 май.
  Куреус. 2022.

  PMID: 35755563
  Бесплатная статья ЧВК.

• Высокое бремя гиповитаминоза D среди детей и подростков в Южной Азии: систематический обзор и метаанализ.

  Сиддики М.Х., Бхаттачарджи Б., Сиддики У.Р., Рахман М.М.

  Сиддики М.Х. и др.
  J Health Popul Nutr. 2022 17 марта; 41 (1): 10. doi: 10.1186/s41043-022-00287-w.
  J Health Popul Nutr. 2022.

  PMID: 35300737
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Процитируйте

Формат:

ААД

АПА

МДА

НЛМ

Отправить по телефону

Лечение витамином D при кальций-дефицитном рахите: рандомизированное контролируемое исследование

Текст статьи

Меню статьи

• Статья
  Текст
• Артикул
  Информация
• Цитата
  Инструменты
• Поделиться
• Быстрое реагирование
• Артикул
  метрика
• Оповещения

PDF

Оригинальный артикул

Лечение витамином D при кальций-дефицитном рахите: рандомизированное контролируемое исследование

1. Том Д. Тэчер1,
2. Филип Р. Фишер2,
3. Джон М. Петтифор3

1. ¹ Отделение семейной медицины, клиника Майо, Рочестер, Миннесота, США
2. ² Отделение детской и подростковой медицины, клиника Майо, Рочестер, Миннесота, США
3. ³ MRC/Wits Developmental Pathways for Health Research Unit, Department of Pediatrics, University of the Witwatersrand, Johannesburg, South Africa

1. Связь с
   д-р Tom D Thacher, отделение семейной медицины, клиника Mayo, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905, США; thacher.thomas{at}mayo.edu

Abstract

Цель Определить, лучше ли реагируют дети с кальций-дефицитным рахитом на лечение витамином D и кальцием, чем на лечение только кальцием.

Дизайн Рандомизированное контролируемое исследование.

Настройка Учебная больница Университета Джос, Джос, Нигерия.

Население Нигерийские дети с активным рахитом, получавшие лечение карбонатом кальция в виде известняка (примерно 938 мг элементарного кальция два раза в день), были дополнительно рандомизированы для получения либо перорального витамина D ₂ 50 000 МЕ (Ca+D, n= 44) или плацебо (Ca, n=28) ежемесячно в течение 24 недель.

Основной показатель исхода Достижение 10-балльной рентгенологической оценки тяжести ≤1,5 ​​и уровня щелочной фосфатазы в сыворотке ≤350 Ед/л.

Результаты Медиана (диапазон) возраста включенных в исследование детей составляла 46 (15–102) месяцев, исходные характеристики в обеих группах были схожими. Среднее значение (±SD) 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) составляло 30,2±13,2 нмоль/л на исходном уровне, а 29 (43%) имели значения <30 нмоль/л. Исходный уровень щелочной фосфатазы и рентгенологические показатели не были связаны со статусом витамина D. Из 68 детей (94% исходной когорты), завершивших 24 недель лечения, 29 (67%) в группе Ca+D и 11 (44%) в группе Ca достигли основного результата (p=0,06). Исходный уровень 25(OH)D не влиял на эффекты группы лечения (p=0,9).9 для взаимодействия). В конце 24 недель значения 25(OH)D составляли 55,4±17,0 нмоль/л и 37,9±20,0 нмоль/л в группах Ca+D и Ca соответственно (p<0,001). В группах Ca+D и Ca конечная концентрация 25(OH)D была выше у тех, кто достиг основного результата (56,4±17,2 нмоль/л), чем у тех, кто этого не сделал (37,7±18,5 нмоль/л, p< 0,001).

Выводы У детей с кальций-дефицитным рахитом наблюдается тенденция к улучшению ответа витамина D на лечение карбонатом кальция в виде известняка, независимо от исходных концентраций 25(OH)D.

Регистрационный номер исследования ClinicalTrials.gov NCT00949832.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 3.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать производные работы. на разных условиях, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и ее использование не является коммерческим. См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/

http://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2013-305275

Статистика с сайта Altmetric.com

Запрос разрешений

направит вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

Что известно по этой теме?

Что добавляет это исследование?

• Витамин D в дополнение к лечению карбонатом кальция в качестве известняка способствует более быстрому заживлению рахита у детей с кальций-дефицитным рахитом.

• Ответ на лечение витамином D и кальцием не зависел от исходных концентраций 25(OH)D.

• Большее повышение концентрации 25(OH)D в сыворотке крови в ходе лечения было предиктором успешного излечения от рахита.

Введение

Алиментарный рахит у большинства нигерийских детей возникает из-за недостаточного потребления кальция с пищей, а не из-за дефицита витамина D.1 Однако потребности в витамине D и его метаболизм у детей с рахитом с дефицитом кальция недостаточно изучены. Дети с кальций-дефицитным рахитом имеют повышенные значения 1,25-дигидроксивитамина D (1,25(OH) ₂ D) в сыворотке крови, которые почти удваиваются в ответ на однократную пероральную дозу витамина D.2,3 Это увеличение в 1 ,25(ОН) ₂ D у детей с кальций-дефицитным рахитом предполагает повышенную потребность в витамине D и относительный дефицит витамина D, несмотря на то, что значения 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) выше, чем те, которые обычно считаются показателями дефицита.4

In В рандомизированном контролируемом исследовании мы обнаружили, что лечение только витамином D было менее эффективным в лечении рахита, чем лечение кальцием или кальцием в сочетании с витамином D. фосфатазы, и этот результат не отличался между группами, которые получали кальций с витамином D или без него. По сравнению с лечением только кальцием, комбинация кальция и витамина D приводила к более быстрому начальному снижению щелочной фосфатазы и улучшению рентгенологической оценки. . Хотя статус витамина D, измеряемый сывороточным 25(OH)D, улучшился при лечении только кальцием, повышение 25(OH)D и снижение 1,25(OH)D ₂ D были выше при сочетании кальция с витамином D, чем при приеме только кальция.

Цель этого рандомизированного контролируемого исследования состояла в том, чтобы сравнить реакцию рахита на лечение кальцием в виде известняка с добавлением витамина D и без него.

Методы

Субъекты

Дети с активным рахитом были выявлены с помощью рентгенограмм запястий и коленей среди детей с деформациями ног в учреждениях первичной медико-санитарной помощи отделения семейной медицины Учебной больницы Университета Джос в географическом центре Нигерия (10° северной широты). Дети имели право на зачисление, если они имели рентгенографический балл не менее 2,5 по утвержденному 10-балльному методу оценки, который оценивал тяжесть рахита в зонах роста дистального отдела лучевой и локтевой костей и вокруг колена. Одобрение для исследования было получено от Комитета по этике клинической больницы Университета Джос и Институционального наблюдательного совета клиники Мэйо, а письменное информированное согласие было получено от родителей каждого зарегистрированного ребенка.

Были собраны данные о симптомах рахита, частоте и количестве потребления молочных продуктов и обычном воздействии солнечного света. Процент незащищенной кожи при включении в исследование оценивался с помощью таблицы возрастных ожогов Лунда и Браудера. Рост в положении стоя измеряли настенным ростомером. Были получены два 24-часовых отзыва о диете в разные дни для определения потребления энергии, фосфора и кальция. Потребление энергии и минералов рассчитывали с использованием таблиц состава пищевых продуктов для африканских продуктов6–8. Вес измеряли с помощью подвесных весов. Антропометрические z-показатели были рассчитаны с помощью Epi Info 3.2.2 (CDC, Атланта, Джорджия, США). Все дети были обследованы на наличие клинических признаков рахита.

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия левой дистальной и проксимальной 1/3 предплечья была выполнена одним исследователем (TDT) с помощью портативного денситометра (Norland pDEXA, модель 476A110). Денситометр имел краткосрочную точность in vivo 6,4% для площадной плотности кости в дистальном отделе лучевой и локтевой костей и 7,2% в проксимальной трети лучевой и локтевой костей, а также долгосрочную точность in vitro 1,1%.

Вмешательство

Всех детей лечили карбонатом кальция в виде порошкообразного известняка. Порошкообразный известняк был доступен на месте по гораздо более низкой цене, чем таблетки кальция. Содержание элементарного кальция в 1,0 г известняка составляло 268 мг (любезно предоставлено Майклом Грузаком, Исследовательский центр детского питания USDA/ARS, Хьюстон, Техас, США). Образцы известняка не имели токсичных концентраций тяжелых металлов. Одна чайная ложка порошкообразного известняка (примерно 3,5  г = 938 мг элементарного кальция) смешивали с пищей или кашей ребенка два раза в день. Зарегистрированные дети были рандомизированы методом подбрасывания монеты (выполняемого TDT) для получения под непосредственным наблюдением либо перорального приема витамина D ₂ в дозе 50 000 МЕ (эргокальциферол; Pliva, Inc., Восточный Ганновер, Нью-Джерси) один раз каждые 4 недели (Ca+D группа) или плацебо, которое представляло собой одну таблетку комплекса витамина B, один раз каждые 4  недели (группа Ca) в течение 24  недель.

Субъекты возвращались каждые 4 недели для приема пищевых добавок и оценки нежелательных явлений. Вес известняка, оставшегося при каждом посещении, регистрировали для оценки приверженности лечению. Рост, вес, венозная кровь, рентгенограммы запястья и колена, а также измерения плотности костей предплечья были получены в начале исследования, а также через 12 и 24 недели после включения в исследование. Образцы сыворотки хранились при температуре -20°C до транспортировки в замороженном виде в клинику Майо для анализа. Сывороточный кальций, фосфор, щелочную фосфатазу и альбумин измеряли стандартными методами. Содержание 25(OH)D в сыворотке измеряли с помощью жидкостной хроматографии с изотопным разбавлением и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).9Если иное не указано нижним индексом для отдельных метаболитов, 25(OH)D относится к общим концентрациям 25(OH)D ₂ и 25(OH)D ₃ . Концентрации 25(OH)D ниже предела обнаружения (5 нмоль/л для 25(OH)D ₃ и 10 нмоль/л для 25(OH)D ₂ ) для анализа данных обозначали как ноль.

Статистический анализ

Первичным исходом было комбинированное достижение рентгенологической оценки 1,5 или менее и концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке 350 Ед/л или менее. Все рентгенограммы оценивались независимо двумя авторами (TDT и PRF), и для анализа использовался средний балл. Основываясь на первичных показателях исхода, таких как рентгенографический показатель и значения щелочной фосфатазы в сыворотке, а также стандартные отклонения, основанные на предыдущих исследованиях (1,6 для рентгенографического показателя и 150 Ед/л щелочной фосфатазы), 40 субъектов в каждой группе лечения обеспечат мощность 80%, а 95% ДИ для выявления разницы между группами: 1,0 в окончательном рентгенографическом балле и 100 Ед/л в щелочной фосфатазе.

Анализ данных был выполнен с помощью Excel 2003 (Microsoft Corp., Редмонд, Вашингтон, США) и JMP V.9.0.1 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Если не указано иное, средние значения и стандартные отклонения указываются для непрерывных переменных с нормальным распределением, а медианы указываются для переменных с ненормальным распределением. Парный t-критерий использовался для сравнения значений непрерывных нормально распределенных переменных с исходными значениями, а непарный t-критерий использовался для сравнения значений непрерывных переменных между группами. Критерий Уилкоксона использовался для сравнения переменных с ненормальным распределением. Логистическую регрессию использовали для оценки влияния лечебной группы на первичный результат с учетом исходных групповых различий и для проверки взаимодействий между переменными. р Значения менее 0,05 считались значимыми.

Результаты

Всего в период с февраля 2004 г. по ноябрь 2006 г. было включено 254 ребенка с деформациями ног и 72 пациента с рентгенологически активным рахитом (рис. 1). Исходные характеристики при зачислении показаны в таблице 1. Из-за характера рандомизации подбрасывания монеты количество субъектов в группе Ca + D (n = 44) было больше, чем число в группе Ca (n = 28). В отличие от классического рахита, вызванного дефицитом витамина D, все дети на момент поступления были старше 1  года, и большинство из них регулярно находились на солнце. Потребление кальция с пищей было неизменно низким, что отражало минимальное потребление молочных продуктов. Их потребление кальция было значительно ниже расчетных средних суточных потребностей Института медицины в 500 мг и 800 мг для детей в возрасте 1–3 лет и 4–8 лет соответственно. деформации, но их относительно нормальная для роста масса тела и уровень сывороточного альбумина не свидетельствовали об острой недостаточности питания.

Таблица 1

Исходные характеристики групп при рандомизации*

Рисунок 1

Исходное среднее значение (±SD) концентрации 25(OH)D составляло 30,2±13,2 нмоль/л, а 29 (40%) имели значения ниже 30 нмоль/л. Базовый уровень щелочной фосфатазы и рентгенологические показатели не были связаны с концентрацией 25(OH)D. Исходное потребление молочных продуктов не было значимо связано с ростом по отношению к возрасту (r=0,19), весом по отношению к росту (r=0,02), содержанием кальция в сыворотке (r=0,07) или концентрацией 25(OH)D (r=-0,05). Однако общее потребление кальция с пищей было положительно связано с массой тела по отношению к росту (r = 0,29).; p=0,01), концентрация 25(OH)D (r=0,24; p=0,04) и общее потребление энергии (r=0,59; p<0,001).

Из включенных в исследование 68 (94%) завершили 24 недельный курс лечения. Средняя приверженность к добавкам кальция, основанная на весе неиспользованного известняка, составила 99% в группе Ca и 96% в группе Ca+D (p=0,54). Показатели щелочной фосфатазы и рентгенологические показатели улучшились в обеих группах (рис. 2 и 3). При анализе значений щелочной фосфатазы, скорректированных по исходным значениям, средние значения были незначительно ниже в группе Ca+D, чем в группе Ca в 12 недель (p=0,06), но не в 24 недель (p=0,40). Точно так же скорректированные средние рентгенологические показатели были ниже в группе Ca+D через 12 недель (p=0,01), но не через 24 недель (p=0,12).

Рисунок 2

Рисунок 3

В конце 24 недель 29 (67%; 95% ДИ от 53% до 80%) в группе Ca+D и 11 (44%; 95% ДИ от 27% до 63) %) в группе Ca достигли первичного комбинированного результата конечных точек рентгенографии и щелочной фосфатазы, и эта разница была незначительно значимой (p = 0,06). В промежуточный момент времени 12  недель 11 (26%) в группе Ca+D и 1 (4,2%) в группе Ca достигли комбинированного результата (p = 0,03).

В логистическом регрессионном анализе, который контролировал исходные значения щелочной фосфатазы, рентгенографический показатель, уровень 25(OH)D в сыворотке и рост в зависимости от возраста, лечение кальцием в сочетании с витамином D было значительно лучше, чем лечение только кальцием (таблица 2). Интересно, что исходная концентрация 25(OH)D не предсказывала реакцию на витамин D, поскольку не было взаимодействия группы лечения с исходным уровнем 25(OH)D (p=0,42 для взаимодействия).

Таблица 2

Логистический регрессионный анализ факторов при включении, предсказывающих первичный исход

В конце 24 недель средние значения кальция в сыворотке увеличились одинаково в двух группах лечения, а средние значения 25(OH)D увеличились до 55,4 ±17,0 нмоль/л и 37,9±20,0 нмоль/л в группах Ca+D и Ca соответственно (p<0,001; рис. 4). В группах Ca+D и Ca ответ на лечение был связан с увеличением концентрации 25(OH)D. Из 10 пациентов с 25(OH)D <30 нмоль/л через 24 недель двое (20%) достигли основного исхода по сравнению с 66% пациентов с 25(OH)D ≥30 нмоль/л (p=0,006). . Конечная концентрация 25(OH)D была выше у тех, кто достиг первичного результата, чем у тех, кто этого не сделал (56,4±17,2 нмоль/л против 37,7±18,5 нмоль/л соответственно, p<0,001). Увеличение роста в течение курса лечения было достоверно связано с конечной концентрацией 25(OH)D (r=0,28; p=0,02).

Рисунок 4

Постепенное увеличение содержания минералов в дистальной части кости предплечья в группе, получавшей кальций (средний квадрат наименьших квадратов означает увеличение на 0,093 г), был почти вдвое выше, чем в группе, получавшей Са+D (средний квадрат наименьших квадратов увеличился на 0,053 г; p = 0,02). в модели с поправкой на базовое содержание минералов в кости и рост. Тем не менее, увеличение содержания минералов в кости проксимального отдела 1/3 предплечья в группе, получавшей кальций (наименьшие квадраты означают увеличение на 0,130 г), было аналогично таковому в группе, получавшей Са+D (наименьшие квадраты означают увеличение на 0,109 г; p = 0,22). Увеличение дистальных и проксимальных 1/3 содержания минералов в кости не было связано с ответом на лечение, что оценивалось по комбинированному результату конечных точек рентгенографии и щелочной фосфатазы.

Обсуждение

Мы обнаружили, что витамин D способствует более быстрому заживлению, улучшает статус витамина D и оказывает минимально значимое влияние на выздоровление в конце 6  месяцев у детей с кальций-дефицитным рахитом, получавших карбонат кальция в виде известняка. Ответ на лечение витамином D и кальцием не зависел от исходных концентраций 25(OH)D. Однако ответ на лечение кальцием или кальцием в сочетании с витамином D был связан с более значительным повышением концентрации 25(OH)D в течение периода терапии, чем у тех, кто не ответил.

В предыдущем исследовании в этой популяции мы не обнаружили разницы в первичном исходе между группами, получавшими кальций с витамином D или без него, но было более быстрое начальное снижение уровня щелочной фосфатазы в группе, получавшей комбинацию витамина D. и кальций.1 Сравнивая результаты двух исследований, мы отметили, что 61 % группы, получавшей кальций, в более раннем исследовании достигли основного результата по сравнению с только 44 % в текущем исследовании. Исходные характеристики детей с рахитом были сходными, и мы использовали одну и ту же комбинированную конечную точку в обоих исследованиях. Тем не менее, несколько различий между вмешательствами в двух исследованиях могут объяснить несопоставимые результаты. В предыдущем исследовании детей лечили кальцием в виде таблеток карбоната кальция и витамином D9.0314 3 в виде 600 000 МЕ инъекций каждые 3 месяца, в то время как в настоящем исследовании мы использовали известняк с большей дозой элементарного кальция и витамина D ₂ 50 000 МЕ перорально каждые 4 недели. Кальций в виде известняка может быть менее биодоступным, чем кальций в таблетках карбоната кальция. Поскольку известняк смешивался с едой или кашей, дети, которые не доедали пищу, не получали полной дозы. Это может частично объяснить разницу в исходах между группами, получавшими кальций, в двух испытаниях. Первичный результат в группе Ca+D был достигнут у 67% субъектов в этом исследовании по сравнению с 58% в нашем предыдущем исследовании. По сравнению с нашим более ранним исследованием, лучший результат группы Ca + D в этом исследовании может отражать эффект дозирования витамина D каждые 4 недели, в отличие от большей дозы, вводимой каждые 12 недель. Эффективное лечение рахита в группе Ca+D указывает на то, что биодоступность кальция из известняка была достаточной при оптимизации статуса витамина D. Известняк можно использовать как недорогой источник кальция в странах с низким уровнем дохода, где распространен рахит.

Для сравнения, в недавнем исследовании с участием 67 детей с алиментарным рахитом в Индии сравнивали лечение кальцием, витамином D или их комбинацией в течение 12  недель. 10 Нормальный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови и полное радиологическое заживление наблюдались у 12%, 16% и 50% пациентов. субъектов в группах кальция, витамина D и комбинации, соответственно. Индийские дети были моложе (средний возраст 14  месяцев), чем дети в нашем исследовании, но исходные значения 25(OH)D (медиана 34 нмоль/л) были схожими. Авторы пришли к выводу, что лечение детей с алиментарным рахитом и низким потреблением кальция с пищей лучше реагировало на комбинацию витамина D и кальция, чем только на кальций. В их исследовании не изучалось заживление рахита через 12 недель, взаимосвязь 25(OH)D с реакцией на лечение или влияние лечения на плотность костей.

Неясно, почему витамин D способствует заживлению рахита у детей с кальций-дефицитным рахитом, даже у детей с адекватным статусом витамина D, поскольку ранее мы показали превосходную абсорбцию кальция в кишечнике без добавок D. Витамин D не улучшает и без того максимальное фракционное всасывание кальция у нигерийских детей с рахитом, даже у детей с низкой концентрацией 25(OH)D в сыворотке крови. ≤10 нмоль/л.12 Текущие данные показывают, что потребность в витамине D выше, когда потребление кальция с пищей низкое.3,13 Это согласуется с нашими выводами о нигерийских детях с кальций-дефицитным рахитом, у которых наблюдается заметное увеличение 1, 25(ОН) ₂ D в ответ на введение витамина D.2,3 Эти данные свидетельствуют о том, что метаболиты витамина D могут оказывать прямое или косвенное влияние на минерализацию костей посредством механизмов, отличных от всасывания кальция.14 Витамин D также способствует всасыванию фосфора в кишечнике и опосредует метаболизм фосфора. , что также может иметь решающее значение для лечения рахита.

Неожиданно увеличение плотности костной ткани дистального отдела лучевой и локтевой костей было больше в группе Ca, чем в группе Ca+D. Пищевой рахит нарушает эндохондральное окостенение в зонах роста, а зоны роста лучевой и локтевой костей располагаются дистальнее запястья. Ранее мы продемонстрировали, что добавки кальция увеличивают плотность кости предплечья у маленьких нигерийских детей,15 но это увеличение не было устойчивым после отмены добавок кальция. 16,

Одним из ограничений нашего исследования было то, что мы не достигли целевого набора 40 субъектов в каждой группе до завершения исследования. Мощность нашего размера выборки для выявления наблюдаемой разницы в первичном исходе (67% против 44%) с 95% ДИ составила 46%. Однако это отсутствие силы не влияет на выводы, связанные с нашими выводами, которые были статистически значимыми. Рандомизация с подбрасыванием монеты привела к неравным размерам групп, но этот метод простой рандомизации менее подвержен ошибкам, чем ограниченная рандомизация, потому что он совершенно непредсказуем. Однако это с большей вероятностью приведет к исходному дисбалансу между характеристиками групп лечения, чего мы не наблюдали в нашем исследовании. Испытания с численным дисбалансом по-прежнему научно обоснованы, и потеря мощности происходит только тогда, когда дисбаланс намного превышает 2:1.17

Даже дети с алиментарным рахитом, вызванным недостаточным содержанием кальция в пище, получают пользу от добавок витамина D в дополнение к кальцию, что способствует более быстрому заживлению. Известняк можно использовать в качестве недорогого источника кальция в странах с низким уровнем дохода.

Каталожные номера

1. ↵
   1. Thacher TD,
   2. Fischer PR,
   3. Pettifor JM,
   4. и др.

   900 14 . Сравнение кальция, витамина D или того и другого при алиментарном рахите у нигерийских детей. N Engl J Med 1999;341:563–8.

2. ↵
   1. Thacher TD,
   2. Fischer PR,
   3. Isichei CO,
   4. и др.

   . Ранний ответ на витамин D2 у детей с кальцийдефицитным рахитом. J Pediatr 2006;149:840–4.

3. ↵
   1. Thacher TD,
   2. Fischer PR,
   3. Obadofin MO,
   4. и др.

   . Сравнение метаболизма витаминов D(2) и D(3) у детей с алиментарным рахитом. J Bone Miner Res 2010;25:1988–95.

4. ↵

   Институт медицины. Рекомендуемое потребление кальция и витамина D с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press, 2011.

5. ↵
   1. Thacher TD,
   2. Fischer PR,
   3. Pettifor JM,

   9000 9 и др.

   . Рентгенологический метод оценки тяжести алиментарного рахита. J Trop Pediatr 2000;46:132–9.

6. ↵
   1. Latham MC

   . Питание человека в тропической Африке. Рим: Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций, 1979 г.

7. ↵

   Таблица состава пищевых продуктов для использования в Африке. Службы сельскохозяйственных знаний и исследований. Соевые бобы в нигерийской диете. Дополнительный бюллетень №. 21. Серия «Домашнее хозяйство» №1. 1. Зариа, Нигерия: Университет Ахмаду Белло, 1985: 62–71.

8. ↵
   1. Gouws E,
   2. Langenhoven ML

   , ред. Таблицы состава пищевых продуктов NRIND. 2-е изд. Пароу, Южная Африка: Южноафриканский совет медицинских исследований, 1986.

9. ↵
   1. Singh RJ

   . Количественное определение 25-ОН-витамина D (25OHD) с использованием жидкостной тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС-МС). Methods Mol Biol 2010;603:509–17.

10. ↵
    1. Аггарвал В.,
    2. Сет А,
    3. Марваха Р.К.,
    4. и др.

    . Лечение алиментарного рахита у индийских детей: рандомизированное контролируемое исследование. J Trop Pediatr 2013;
    59:127–33.

11. ↵
    1. Thacher TD,
    2. Obadofin MO,
    3. O’Brien KO,
    4. и др.

    . Влияние витамина D2 и витамина D3 на всасывание кальция в кишечнике у нигерийских детей с рахитом. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:3314–21.

12. ↵
    1. Потребность AG,
    2. O’Loughlin PD,
    3. Morris HA,
    4. и др.

    . Метаболиты витамина D и абсорбция кальция при тяжелом дефиците витамина D. J Bone Miner Res 2008; 23:1859–63.

13. ↵
    1. Steingrimsdottir L,
    2. Gunnarsson O,
    3. Indridason OS,
    4. и др.

    90 260 . Взаимосвязь между уровнями паратиреоидного гормона в сыворотке, достаточностью витамина D и потреблением кальция. JAMA 2005; 294:2336–41.

14. ↵
    1. Anderson PH,
    2. Turner AG,
    3. Morris HA

    . Действие витамина D регулирует гомеостаз кальция и скелета. Clin Biochem 2012;45:880–6.

15. ↵
    1. Thacher TD,
    2. Fischer PR,
    3. Isichei CO,
    4. и др.

    . Профилактика алиментарного рахита у нигерийских детей с помощью пищевых добавок с кальцием. Кость 2012;50:1074–80.

16. ↵
    1. Умаретия П.Дж.,
    2. Thacher TD,
    3. Fischer PR,
    4. и др.

    9026 0 . Минеральная плотность костей у нигерийских детей после прекращения приема кальция. Кость 2013;55:64–8.

17. ↵
    1. Hewitt CE,
    2. Torgerson DJ

    . Необходима ли ограниченная рандомизация? BMJ 2006; 332:1506–8.

Сноски

• Участники TDT, PRF и JMP отвечали за концепцию и дизайн. TDT собрал данные и выполнил анализ данных. Все авторы интерпретировали данные и критически пересмотрели рукопись на предмет важного интеллектуального содержания. TDT получила финансирование, подготовила рукопись и является гарантом. TDT подтверждает, что рукопись представляет собой честный, точный и прозрачный отчет об исследовании, о котором сообщается; что никакие важные аспекты исследования не были упущены и что все расхождения с запланированным и зарегистрированным исследованием были объяснены.

• Финансирование Это исследование было поддержано грантом № 1 UL1 RR024150 от Национального центра исследовательских ресурсов (NCRR), компонента Национального института здравоохранения (NIH) и дорожной карты NIH для медицинских исследований. Его содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения NCRR или NIH. Информация о NCRR доступна на http://www.ncrr.nih.gov/. Информацию о реинжиниринге предприятия клинических исследований можно получить на сайте http://nihroadmap.nih.gov. Спонсор исследования не имел никакого отношения к дизайну исследования, сбору, анализу и интерпретации данных, а также к написанию статьи и решению представить ее для публикации.

• Конкурирующие интересы Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE по адресу http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf и заявляют: TDT сообщает о грантах от Национального центра исследовательских ресурсов во время проведения исследования; персональные гонорары от Biomedical Systems, помимо представленной работы; никаких других отношений или действий, которые могли бы повлиять на представленную работу.