Прогестерон и токсикоз: Прогестерон
Почему тошнит беременных, а во время ПМС все бесит
Комсомольская правда
Результаты поиска
ЗдоровьеКрасота и здоровьеЗдоровье: Новости медицины
Анна КУКАРЦЕВА
21 января 2019 0:25
Пять важных гормонов, которые отвечают за красоту, настроение и здоровье женщины
У беременных временно происходит масштабная перестройка гормональной системы. «Запевалы» тут два — тот же прогестерон и эстроген (эстрадиол).Фото: EAST NEWS
Сколько раз за свою жизнь девушки и женщины слышат в свой адрес: «Опять у тебя гормоны играют, успокойся (расслабься, поплачь, разбей тарелку)». И правда — вся наша жизнь подчинена им. Почему слезы перед менструацией — это не страшно, как возникает токсикоз и из-за чего могут испортиться кожа и волосы, эксперты — врачи-гинекологи, эндокринологи, косметологи — рассказали в книге «Вся правда о гормонах». Мы печатаем некоторые отрывки.
За что отвечают женские гормоны
Главная «фабрика» по их выработке — это яичники. Но нужные нам на протяжении всей жизни гормоны вырабатываются также в головном мозге (гипофизе), надпочечниках и (это важно!) в жировой ткани. Поэтому врачи-гинекологи предупреждают девочек и девушек — не увлекайтесь диетами, чтобы не сбить гормональный баланс.
1. Эстрогены (эстрадиол, эстриол и эстрон)
Именно эти гормоны нуждаются в достаточном количестве жировой ткани и являются одними из самых главных для женщины. Отвечают за блестящие волосы и упругую кожу, регулируют менструальный цикл и развитие яйцеклеток. Именно благодаря им наши фигуры приятно-округлые и женственные.
2. Прогестерон.
Главный гормон беременности — способствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к матке, останавливает менструальный цикл с началом беременности, препятствует преждевременным родам. От этого гормона зависит нормальное артериальное давление и правильная выработка кожного сала.
3. Тестостерон.
Этот мужской гормон нужен и женщинам тоже. Именно он отвечает за выносливость, правильный рост и соотношение мышечной и жировой ткани, строение костей и сексуальное влечение.
4. Окситоцин.
«Ребенкин» гормон — провоцирует сокращение матки при родах, отвечает за выработку молока в груди. И самое главное — вызывает чувство привязанности и отвественности за малыша.
5. Лютеинезирующий и фолликулостимулирующий гормоны.
Вырабатываются в гипофизе и влияют на серьезные процессы — управляют менструальным циклом, запускают процесс созревания яйцеклеток, «приказывают» яичникам вырабатывать половые гормоны. Участвуют в формировании женственности (в росте груди, например).
Все эти гормоны и влияют на наше настроение, способность к зачатию, сексуальность и женственность. Но именно они порой способны серьезно подпортить нам жизнь…
«Вы меня все бесите, пойду пореву…»
Примерно с 18 дня цикла повышается уровень гормона прогестерона, который влияет на нашу эмоциональную нестабильность. Именно из-за него мы становимся раздражительными, обидчивыми, плаксивыми.
Врач может порекомендовать оральные контрацептивы (если не планируете забеременеть), они стабилизируют гормональный фон. А также может прописать витамины группы В, А и Е, минеральные добавки с магнием, которые снимают проявление тревожности и неврозы.
«А еще пирожного, мороженого и конфет!»
Про повышенный аппетит у беременных ходит масса анекдотов. Но есть некоторые девушки и женщины, готовые слона съесть, начиная со второй фазы цикла. В яичнике образуется желтое тело, которое провоцирует выработку все того же прогестерона. Из-за этого гормона усиленно начинают вырабатываться адреналин и норадреналин. Из-за них и раздражительность, и повышенная выработка желудочного сока.
То есть пища переваривается значительно быстрее, потому и есть нам хочется куда чаще. В это же время могут смениться вкусовые пристрастия — появляется повышенная тяга к сладкому или соленому. Поэтому важно «отвлекать» организм от еды — прогулки, кино, массаж. Да хоть крестиком начните вышивать!
Живот в сон клонит…
У беременных временно происходит масштабная перестройка гормональной системы. «Запевалы» тут два — тот же прогестерон и эстроген (эстрадиол). Прогестерон расслабляет гладкую мускулатуру мышц матки и сосудов, способствует задержке жидкости в организме. Отсюда и отеки, которые часто преследуют беременных. Сонливость и тошнота — тоже его «заслуги».
Эстрадиол более «добродушный» гормон. Он делают женщину мягче, спокойнее, меняет ее эмоциональное состояние, заставляя с улыбкой смотреть на детские вещички и думать о хорошем. Еще он обладает обезболивающими свойствами. Поэтому природа предусмотрительно выводит его на самый пик перед родами.
Откуда берется послеродовая депрессия
Тут врачи отмечают сразу несколько факторов:
1. В течение 72 часов после родов резко падает уровень эстрогена и прогестерона. Снижается активность щитовидной железы, появляется усталость, подавленное состояние.
2. Неприятие изменений с телом. Многие молодые мамы уверены — стоит родить и тело тут же вернется в добеременную фазу. Но, увы, это происходит далеко не сразу.
3. Нехватка времени «на себя». Ребенок забирает львиную долю времени в сутках, не давая молодой маме на восстановление эмоционального и физического состояния. Если в семье есть помощники, то, как правило, эта стадия проходит безболезненно.
Обо всех этих и других интересных фактах про гормоны и нашу жизнь — в книге «Вся правда о гормонах. Секс, красота, здоровье, карьера» («Гедеон Рихтер»).
Возрастная категория сайта 18+
Сетевое издание (сайт) зарегистрировано Роскомнадзором, свидетельство Эл № ФС77-80505 от 15 марта 2021 г.
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР — НОСОВА ОЛЕСЯ ВЯЧЕСЛАВОВНА.
ШЕФ-РЕДАКТОР САЙТА — КАНСКИЙ ВИКТОР ФЕДОРОВИЧ.
АВТОР СОВРЕМЕННОЙ ВЕРСИИ ИЗДАНИЯ — СУНГОРКИН ВЛАДИМИР НИКОЛАЕВИЧ.
Сообщения и комментарии читателей сайта размещаются без
предварительного редактирования. Редакция оставляет за собой
право удалить их с сайта или отредактировать, если указанные
сообщения и комментарии являются злоупотреблением свободой
массовой информации или нарушением иных требований закона.
АО «ИД «Комсомольская правда». ИНН: 7714037217 ОГРН: 1027739295781
127015, Москва, Новодмитровская д. 2Б, Тел. +7 (495) 777-02-82.
Исключительные права на материалы, размещённые на интернет-сайте
www.kp.ru, в соответствии с законодательством Российской
Федерации об охране результатов интеллектуальной деятельности
принадлежат АО «Издательский дом «Комсомольская правда», и не
подлежат использованию другими лицами в какой бы то ни было
форме без письменного разрешения правообладателя.
Приобретение авторских прав и связь с редакцией: [email protected]
9-12 недели беременности. Цикл публикаций о каждой неделе беременности. (ж-л «Мама и малыш», 4, автор акушер-гинеколог, Геворкова Е.В.)
Неделя за неделей
9—12-я недели беременности
Елена Геворкова
Врач акушер-гинеколог, г. Москва
9-я неделя
МАЛЫШ
На 9-й неделе беременности вес плода составляет около 1 г, достигая к ее концу 10 г, а длина — около 30—45 мм. В этот период происходит исчезновение зародышевого хвостика и выпрямление спинки: плод приобретает привычный «человеческий» вид. Его головка прижата к груди, шея согнута, ручки приведены к груди.
Важнейшим процессом является продолжение интенсивного развития головного мозга. Отчетливо формируются два полушария, начинает функционировать мозжечок, отвечающий за координацию движений. С этого момента плод ощущает перемещения своего тела, спонтанные движения заменяются четкими активными шевелениями.
Сердце будущего малыша делится на 4 камеры – 2 предсердия и 2 желудочка, а частота сердцебиений составляет 120—150 ударов в минуту. Формируются кровеносные сосуды, по которым прогоняется кровь, причем верхняя половина туловища плода кровоснабжается лучше, поэтому его ручки более развиты, чем ножки. Пальцы ручек удлиняются, между ними исчезают перепонки. К 9-й неделе полностью формируются глазки, они сомкнуты, поскольку плотно прикрыты веками. Смыкаются лицевые кости, отчетливо различимы ушные раковины с мочками, нос с ноздрями, верхняя губа: лицо приобретает черты, присущие человеку.
Животик плода становится более округлым за счет интенсивного развития органов пищеварения, особенно важным из которых является печень, поскольку она представляет собой главный орган кроветворения (образования новых клеток крови) и вырабатывает «плодовую» кровь.
На данном сроке происходит очень важное событие – начало выработки гормонов, в том числе адреналина. Это связано с интенсивным ростом надпочечников плода, усложнением их структуры, выработкой различных гормонов. Они помогают плоду приспосабливаться к различным экстремальным изменениям, адаптироваться к новым условиям. Именно под воздействием адреналина происходит изменения в организме, помогающие выдержать стрессы. Адреналин регулирует особый режим «выживания», позволяющий плоду выдерживать нагрузки.
Будущая МАМА
У беременной могут сохраняться утомляемость, сонливость, головокружения, частые смены настроения. Проявления токсикоза (тошнота и рвота) могут достичь максимума. На этом сроке целесообразно посетить гинеколога и встать на учет по беременности.
10-я неделя
МАЛЫШ
Эта неделя беременности весьма знаменательна, поскольку с данного срока начинается плодовый этап развития и будущий малыш уже вполне официально может именоваться не эмбрионом, а плодом. К этому периоду происходит закладка всех органов, которые в дальнейшем будут только расти и развиваться. 10-я неделя справедливо считается окончанием первого критического срока: с этого периода тератогенный (приводящий к возникновению пороков развития) эффект различных химических факторов (например, лекарственных препаратов) уже не столь выражен, как ранее.
Плод располагается внутри матки свободно, практически не касаясь ее стенок. На данном сроке интенсивно развивается нервная система, совершенствуются нервно-мышечные пути передачи импульсов. С этим связано появление более интенсивных движений плода. С 10-й недели они рефлекторны, достаточно активны и связаны со случайными прикосновениями к стенке матки: в это время плод совершает четкие движения ручками, ножками или головой. Ощутить их невозможно, но при ультразвуковом исследовании шевеления четко различимы.
Заканчивает свое формирование диафрагма – специальная плоская мышца, которая отделяет органы грудной полости от брюшной. Внутренние органы продолжают развиваться.
Будущая МАМА
У беременной женщины на данном сроке продолжается психо-эмоциональная лабильность, повышенная тревожность, нервозность; этим она по-прежнему обязана изменениям гормонального фона. Утешением может служить факт, что не за горами установление гормонального баланса и восстановление хорошего настроения.
Изменяется ситуация с проявлениями токсикоза. В большинстве случаев рвота прекращается совсем, а тошнота беспокоит все реже, преимущественно по утрам. Если токсикоз полностью отступает, на смену ему может прийти неумеренное повышение аппетита. В этот период важно следить за питанием и не допустить чрезмерного набора веса за счет переедания или употребления высококалорийных продуктов. Это вредно для здоровья беременной, так как повышает нагрузку на печень и почки, что может спровоцировать появление отеков, одышки и общего плохого самочувствия. Лишний вес также приводит к повышению нагрузки на сердечно-сосудистую систему.
К 10-й неделе будущие мамы могут заметить некоторое изменение фигуры. Это может быть связано как с повышением питания, так и с расслаблением мышц и перераспределением подкожного слоя жира из-за влияния прогестерона — основного гормона беременности.
Матка увеличивается, достигая размеров грейпфрута (или крупного яблока), но не настолько, чтобы изменять форму живота, и окружающим беременность пока совершенно незаметна.
11-я неделя
МАЛЫШ
На 11-й неделе продолжается интенсивный рост плода. Выглядит он так: большая голова, маленькое туловище, длинные руки и короткие согнутые ноги, прижатые к животику. Столь необычная пропорция связана с тем, что на протяжении всего периода внутриутробного развития основную долю кислорода и питательных веществ получает верхняя половина тела плода, поскольку именно там находятся жизненно важные органы – мозг и сердце.
Продолжается рост мышц, формирование костей и суставов, в том числе и мелких. На пальчиках появляются зачатки ногтей, а в челюстях – зачатки зубов.
К этому сроку движения плода становятся все более целенаправленными. Плод начинает реагировать на внешние раздражители – громкие звуки, резкие движения. Активно развиваются рефлексы: сосательный проявляется движением губ плода, хватательный — движениями пальчиков. Начинается формирование вкусовых и обонятельных рецепторов, при попадании околоплодных вод в носовые ходы или ротик плод ощущает ее вкус.
Формируется радужная оболочка глаза; именно она будет определять цвет глаз после рождения. У новорожденных детей глаза преимущественно голубого или темно-синего цвета, реже – карие. Настоящий цвет глаз обусловлен накоплением пигмента меланина в радужной оболочке. А его формирование зависит от генетического наследования – какое именно его количество закладывается в радужной оболочке. Окончательный цвет глаз формируется к 5 месяцам или чуть позже.
Будущая МАМА
На этом сроке беременности, как правило, тошнота, рвота, повышенная восприимчивость к запахам практически полностью исчезают. У женщины появляется возможность контролировать свой рацион; очень важно уделить этому внимание: пища должна быть разнообразной, полезной и свежеприготовленной. Тщательный контроль диеты позволит избежать проблем, возникающих на этом сроке. К ним относятся расстройства пищеварения – вздутие живота, изжога, запоры и т.д. Особенностью функционирования пищеварительной системы беременных является снижение моторики, т.е. мышцы желудка и кишечника сокращаются «лениво» из-за расслабляющего действия основного гормона беременности прогестерона. Это приводит к замедленному продвижению пищевого комка и нарушениям со стороны пищеварительной системы. Если не удастся справиться с ситуацией при помощи диеты, то стоит обсудить со своим гинекологом возможность использования лекарственных препаратов.
Интенсивный рост плода приводит к увеличению объема крови. Организм беременной может реагировать на это повышенной потливостью, а также частым мочеиспусканием из-за повышенной функции почек. Если учащенное мочеиспускание не сопровождается болью или дискомфортом, то причин для беспокойства нет. В противном случае необходимо обратиться к врачу, так как данные симптомы могут говорить о воспалении мочевого пузыря — цистите.
11 недель являются знаменательным сроком, поскольку именно в этот период проводится важное обследование — первый пренатальный скрининг, направленный на выявление возможных пороков плода (в частности, синдрома Дауна – наличие дополнительной 21-й хромосомы). Он представляет собой комбинацию ультразвукового и биохимического (анализ крови) исследования. Помимо выявления возможных пороков плода, первый плановый ультразвуковой скрининг отвечает на многие другие вопросы – о сроке беременности, росте и развитии малыша, состоянии хориона, будущей плаценты и т. д.
12-я неделя
МАЛЫШ
Эта неделя завершает первый триместр развития плода. К концу 12-й недели плод имеет массу около 20 г, а длина его тела составляет около 90 мм. На данном сроке происходит много важных событий.
Мозг будущего малыша развивается весьма интенсивно, большие полушария формируют связи со спинным мозгом. По своему строению мозг плода представляют собой уменьшенную копию мозга взрослого человека. Начиная с 12-й недели в крови плода присутствуют не только эритроциты (как это было на протяжении первых трех месяцев), но и лейкоциты – клетки иммунной системы, защищающие организм от инфекций. Этот период характеризуется развитием пищеварительного тракта. Большую часть брюшной полости плода занимает печень, к ее прежним функциям (кроветворению) добавляется новая – выработка желчи. Кишечник растет очень интенсивно, с 12 недель начинает складываться в петли: именно так выглядит кишечник взрослого человека. С этого периода кишечник начинает совершать первые перистальтические движения – мышечные сокращения, которые обеспечивают продвижение пищи. Во внутриутробном периоде через кишечник проходят околоплодные воды, которые плод заглатывает с 12 недель на протяжении всего срока беременности. Такие «пробные» перистальтические волны являются тренировкой мышц пищеварительного тракта.
Еще одним видом тренировки являются ритмичные движения грудных мышц, имитирующие дыхание. При этом околоплодные воды не проникают в дыхательные органы плода, поскольку голосовая щель плотно сомкнута.
Начинают функционировать почки плода. В них накапливается небольшое количество жидкости и периодически происходит выход мочи через уретру в околоплодные воды.
На 12-й неделе окончательно формируется плацента; она начинает свое полное самостоятельное функционирование. Это важнейший уникальный орган, который не только обеспечивает обмен питательных веществ между мамой и малышом, но и защищает плод от воздействия внешних и внутренних токсинов.
Будущая МАМА
Общее самочувствие женщины улучшается; срок с 12 недель справедливо считается «золотым» периодом беременности. Связано это с тем, что желтое тело, вырабатывающее прогестерон (виновник многих страданий беременных), окончательно передает «бразды правления» плаценте. Исчезают тошнота, недомогание, будущие мамы становятся более спокойными и расслабленными.
Форма живота на этом сроке пока не меняется, но матка уже достаточно увеличена в размерах и достигает края лобка.
В первом триместре прибавки веса может не быть, чаще происходит его потеря из-за токсикоза — плохого аппетита, рвоты. Если же аппетит будущей мамы не претерпел существенных изменений, то необходимо помнить, что прибавка веса не должна превышать 10% от общей за всю беременность (примерно 1—2 кг).
Со срока 12 недель при отсутствии противопоказаний рекомендуются занятия спортом. На более ранних сроках беременности они не являются строго противопоказанными, но чаще всего для начала занятий выбирается период с 12 недель, учитывая улучшение общего состояния беременной и преодоление плодом критических периодов развития, количество которых в первом триместре беременности максимально. Будущая мама может выбрать плавание, фитнес, йогу, танцы – любой вид занятий, разработанный специально для беременных. Но приступать к тренировкам можно только после консультации с врачом. Правильно подобранный комплекс упражнений весьма благотворно скажется на течении беременности и родов, поможет быстро восстановиться в послеродовом периоде.
Теги:
цир в сми
Неклинические исследования прогестерона — PMC
1. Conneely OM, Lydon JP. Рецепторы прогестерона в репродукции: функциональное влияние изоформ А и В. Стероиды
2000;65:571–7 [PubMed] [Google Scholar]
2. Conneely OM, Mulac-Jericevic B, Lydon JP, et al.
Репродуктивные функции изоформ рецепторов прогестерона: уроки мышей с нокаутом. Мол Селл Эндокринол
2001;179:97–103 [PubMed] [Google Scholar]
3. Conneely OM, Mulac-Jericevic B, Lydon JP. Прогестеронзависимая регуляция женской репродуктивной активности двумя различными изоформами рецепторов прогестерона. Стероиды
2003; 68: 771–8 [PubMed] [Google Scholar]
4. Nutu M, Weijdegard B, Thomas P, et al.
Мембранный гамма-рецептор прогестерона: тканевое распределение и экспрессия в мерцательных клетках маточной трубы. Мол Репрод Дев
2007;74:843–50 [PubMed] [Google Scholar]
5. Hochner-Celnikier D, Marandici A, Iohan F, et al.
Рецепторы эстрогена и прогестерона в органах пренатальных яванских макаков и лабораторных мышей. Биол Репрод
1986;35:633–40 [PubMed] [Google Scholar]
6. Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, et al.
Прогестогены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах. Эндокр Рев.
2013; 34:171–208 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Noé G, Sitruk-Ware R, Zegers-Hochschild F, et al.
Эндометриальный эффект прогестерона, доставляемого вагинальными кольцами, у женщин в постменопаузе, получавших эстроген. Климактерический
2010;13:433–41 [PubMed] [Google Scholar]
8. Nath A, Sitruk-Ware R. Парентеральное введение прогестинов для заместительной гормональной терапии. Eur J Contracept Reprod Здравоохранение
2009;14:88–96 [PubMed] [Google Scholar]
9. Massai R, Quinteros E, Reyes MV, et al.
Расширенное использование вагинального кольца, высвобождающего прогестерон, у кормящих женщин: клиническое испытание фазы II. контрацепция
2005; 72:352–7 [PubMed] [Google Scholar]
10. Crinone® 4% и Crinone® 8% (гель прогестерона) [вкладыш в упаковку]. https://www.allergan.com/assets/pdf/crinone_pi
11. Вагинальный вкладыш Endometrin® (прогестерон) [вкладыш в упаковке]. https://www.drugs.com/pro/endometrin.html
12. Тонкий К.К., Голдсмит П.С. Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в глутаматных и ГАМК-нейронах гипоталамуса пубертатных самок обезьян. нейроэндокринология
1997;65:314–24 [PubMed] [Google Scholar]
13. Szabo M, Kilen SM, Nho SJ, et al.
Уровни рибонуклеиновой кислоты мессенджера прогестерона А и В в передней доле гипофиза крыс регулируются эстрогеном. Биол Репрод
2000;62:95–102 [PubMed] [Google Scholar]
14. Heikinheimo O, Mahony MC, Gordon K, et al.
мРНК рецепторов эстрогена и прогестерона экспрессируются в репродуктивных органах самцов приматов по определенной схеме. J Assist Reprod Genet
1995;12:198–204 [PubMed] [Google Scholar]
15. Luetjens CM, Didolkar A, Kliesch S, et al.
Тканевая экспрессия ядерного рецептора прогестерона у самцов нечеловеческих приматов и мужчин. Дж Эндокринол
2006;189:529–39 [PubMed] [Google Scholar]
16. Wadsworth PF, Heywood R, Allen DG, et al.
Лечение макак-резусов (Macaca mulatta) интравагинальными кольцами, пропитанными либо прогестероном, либо норэтистероном. контрацепция
1979;20:339–51 [PubMed] [Google Scholar]
17. Mannino CA, South SM, Inturrisi CE, et al.
Фармакокинетика и эффекты имплантатов 17бета-эстрадиола и прогестерона у крыс с овариэктомией. Джей Пейн
2005;6:809–16 [PubMed] [Google Scholar]
18. Hudson R, Hempill P, Tillson SA. Доклиническая оценка внутриматочного прогестерона как противозачаточного средства. I. Местные противозачаточные эффекты и их устранение. контрацепция
1978;17:465–74 [PubMed] [Google Scholar]
19. Coyle IR, Anker R, Cragg B. Поведенческие, биохимические и гистологические эффекты пренатального введения прогестерона у крыс. Фармакол Биохим Бехав
1976;5:587–90 [PubMed] [Google Scholar]
20. Fulper LD, Cleary RW, Harland EC, et al.
Сравнение уровней прогестерона в сыворотке крови у собак после введения прогестерона в виде вагинальных таблеток и вагинальных суппозиториев. Am J Obstet Gynecol
1987;156:253–6 [PubMed] [Google Scholar]
21. Scott-Moncrieff JC, Nelson RW, Bill RL, et al.
Распределение экзогенного прогестерона в сыворотке после внутримышечного введения сукам. Am J Vet Res
1990; 51: 893–5 [PubMed] [Google Scholar]
22. Ганград Н.К., Будино Ф.Д., Прайс Дж.К. Фармакокинетика прогестерона у крыс с удаленными яичниками после однократного внутривенного введения. Утилизация биофармпрепаратов
1992;13:703–9 [PubMed] [Google Scholar]
23. Fang SM, Lin CS, Lyon V. Задержка прогестерона маткой крысы. I. Фармакокинетика после внутриматочного введения. Джей Фарм Сай
1977;66:1744–8 [PubMed] [Google Scholar]
24. Kowalski WB, Chatterton RT, Jr, Kazer RR, et al.
Исчезновение и неожиданное повторное появление прогестерона в кровообращении обезьяны: новая кинетика гормонов. Дж Физиол
1996;493:877–84 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25. Sitruk-Ware R, Ramarao S, Merkatz R, et al.
Риск беременности у кормящих матерей: роль вагинального кольца с прогестероном в интервалах между родами. EMJ Reprod Здоровье
2016;2:66–72 [Google Scholar]
26. Zegers-Hochschild F, Balmaceda JP, Fabres C, et al.
Проспективное рандомизированное исследование для оценки эффективности вагинального кольца, высвобождающего прогестерон, для ЭКО и донорства ооцитов. Хум Репрод
2000;15:2093–7 [PubMed] [Google Scholar]
27. Международное агентство по изучению рака (IARC). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека, Приложение 7, Общая оценка канцерогенности: обновление монографий МАИР, тома с 1 по 42: прогестины, комбинированные оральные контрацептивы. Номер отчета: Приложение 7. Международное агентство по изучению рака (IARC): 1987, 289 [Google Scholar]
28. Национальная программа токсикологии. Отчет о канцерогенах. Отчет №: одиннадцатое издание
Министерство здравоохранения и социальных служб США: 2005 г. [Google Scholar]
29. Прогестагенные лекарственные средства для человека; Требования к маркировке, адресованной пациенту. Реестр ФРС
1999;64:62110–12 [PubMed] [Google Scholar]
30. Golub MS, Kaufman FL, Campbell MA, et al.
Данные о токсичности прогестерона для развития и репродуктивной системы
Черновик. Секция оценки репродуктивной и канцерогенной опасности. Управление по оценке опасностей для здоровья окружающей среды, Калифорния:
Агентство по охране окружающей среды: август
2004 [Google Scholar]
31. Международное агентство по изучению рака (IARC). Монографии IARC по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека, прогестерон: сводка представленных данных и оценка. Отчет №: 21. Международное агентство по изучению рака (IARC): 19. 79, 135 [Google Scholar]
32. Международное агентство по изучению рака (IARC). Монографии IARC по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека, прогестерон: сводка представленных данных и оценка. Отчет № 6. Международное агентство по изучению рака (IARC): 1974, 135 [Google Scholar]
33. Руссо И.Х., Руссо Дж. Неоплазия молочной железы в долгосрочных исследованиях на грызунах. Перспектива охраны окружающей среды
1996;104:938–67 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
34. Kordon EC, Molinolo AA, Pasqualini CD, et al.
Индукция прогестероном карцином молочной железы у самок мышей BALB/c. Корреляция между зависимостью от прогестина и морфологией. Лечение рака молочной железы
1993; 28:29–39 [PubMed] [Google Scholar]
35. Rajkumar L, Guzman RC, Yang J, et al.
Профилактика канцерогенеза молочной железы с помощью кратковременного лечения эстрогенами и прогестинами. Рак молочной железы
2004;6:R31–7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
36. Guzman RC, Yang J, Rajkumar L, et al.
Гормональная профилактика рака молочной железы: имитация защитного эффекта беременности. Proc Natl Acad Sci U S A
1999;96:2520–5 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37. Dunkel VC, Zeiger E, Brusick D, et al.
Воспроизводимость анализов микробной мутагенности. II. Тестирование канцерогенов и неканцерогенов в Salmonella typhimurium и Escherichia coli. Мутаген окружающей среды
1985;7(Suppl 5):1–248 [PubMed] [Google Scholar]
38. Myhr BC, Caspary WJ. Оценка анализа мутагенеза клеток мышиной лимфомы L5178Y: внутрилабораторные результаты для шестидесяти трех закодированных химических веществ, протестированных в Litton Bionetics, Inc. Environ Mol Mutagen
1988;12(Suppl 13):103–94 [PubMed] [Google Scholar]
39. Coyle IR, Anker R, Cragg B. Поведенческие, биохимические и гистологические эффекты пренатального введения прогестерона у крыс. Фармакол Биохим Бехав
1976; 5:587–90 [PubMed] [Google Scholar]
40. Piotrowski J
Влияние прогестерона на внутриутробное развитие крыс линии Вистар. Часть 3. Folia Biol (Краков)
1968;16:343–53 [PubMed] [Google Scholar]
41. Piotrowski J
Экспериментальные исследования влияния прогестерона на эмбриональное развитие. Часть II. Исследования проводились на кроликах. Фолиа Биол (Краков)
1968;16:335–42 [PubMed] [Google Scholar]
42. Wagner CK, Kinsley C, Svare B. Мыши: послеродовая агрессия повышается после пренатального воздействия прогестерона. Хорм Бихав
1986;20:212–21 [PubMed] [Google Scholar]
43. Hendrickx AG, Korte R, Leuschner F, et al.
Эмбриотоксичность комбинаций половых стероидных гормонов у нечеловеческих приматов. I. Ацетат норэтистерона + этинилэстрадиол и прогестерон + бензоат эстрадиола (Macaca mulatta, Macaca fascicularis и Papio cynocephalus). Тератология
1987;35:119–27 [PubMed] [Google Scholar]
44. Hendrickx AG, Korte R, Leuschner F, et al.
Эмбриотоксичность половых стероидных гормонов у нечеловеческих приматов. II. Гидроксипрогестерона капроат, эстрадиола валерат. Тератология
1987; 35:129–36 [PubMed] [Google Scholar]
45. Foote WD, Foote WC, Foote LH. Влияние некоторых природных и синтетических стероидов на развитие половых органов морских свинок. Фертиль Стерил
1968;19:606–15 [PubMed] [Google Scholar]
46. Pointis G, Latreille MT, Richard MO, et al.
Влияние лечения натуральным прогестероном во время беременности на тестостерон плода и половое поведение потомства мужского пола у мышей. Дев Фармакол Тер
1987;10:385–92 [PubMed] [Google Scholar]
47. MacLusky NJ и McEwen BS. Эстроген модулирует концентрацию рецепторов прогестина в одних областях мозга крыс, но не в других. Природа
1978;274:276–8 [PubMed] [Google Scholar]
48. Sandstrom NJ, Williams CL. Сохранение памяти модулируется острой заменой эстрадиола и прогестерона. Поведение Нейроски
2001;115:384–93 [PubMed] [Google Scholar]
49. Robertson CL, Puskar A, Hoffman GE, et al.
Физиологический прогестерон уменьшает митохондриальную дисфункцию и потерю клеток гиппокампа после черепно-мозговой травмы у самок крыс. Опыт Нейрол
2006;197:235–43 [PubMed] [Google Scholar]
50. Howard RB, Sayeed I, Stein DG. Субоптимальные параметры дозирования как возможные факторы негативных клинических испытаний III фазы прогестерона при черепно-мозговой травме. J Нейротравма
2017;34:1915–18 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
51. Woolley CS, McEwen BS. Роль эстрадиола и прогестерона в регуляции плотности дендритных шипиков гиппокампа во время эстрального цикла у крыс. Дж Комп Нейрол
1993; 336: 293–306 [PubMed] [Google Scholar]
52. Edwards HE, Epps T, Carlen PL, et al.
Рецепторы прогестина опосредуют подавление прогестероном эпилептиформной активности в срезах тетанизированного гиппокампа in vitro. неврология
2000;101:895–906 [PubMed] [Google Scholar]
53. Frye CA, Rhodes ME. Примирование эстрогеном может усиливать противосудорожные эффекты прогестерона частично за счет повышения уровня аллопрегнанолона в гиппокампе. Фармакол Биохим Бехав
2005;81:907–16 [PubMed] [Google Scholar]
54. Schumacher M, Guennoun R, Ghoumari A, et al.
Новые перспективы применения прогестерона в заместительной гормональной терапии с особым упором на нервную систему. Эндокр Рев.
2007; 28: 387–439.[PubMed] [Google Scholar]
55. Hussain R, El-Etr M, Gaci O, et al.
Прогестерон и несторонон облегчают ремиелинизацию аксонов: роль рецепторов прогестерона. Эндокринология
2011;152:3820–31 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
56. El-Etr M, Rame M, Boucher C, et al.
Прогестерон и несторон способствуют регенерации миелина при хронических демиелинизирующих поражениях мозолистого тела и коры головного мозга. Глия
2015;63:104–17 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
57. Гарай Л., Гонсалес Денизель М.С., Ситрук-Уэр Р. и соавт.
Эффективность селективного агониста рецепторов прогестерона Несторона при хроническом экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. J Нейроиммунол
2014;276:89–97 [PubMed] [Google Scholar]
58. Liu L, Zhao L, She H, et al.
Клинически значимые прогестины регулируют нейрогенные и нейропротекторные реакции in vitro и in vivo. Эндокринология
2010;151:5782–4 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
59. Gibson CL, Murphy SP. Прогестерон улучшает функциональное восстановление после окклюзии средней мозговой артерии у самцов мышей. J Cereb Blood Flow Metab
2004; 24:805–13 [PubMed] [Google Scholar]
60. Саид И., Вали Б., Штейн Д.Г. Прогестерон ингибирует ишемическое повреждение головного мозга в крысиной модели постоянной окклюзии средней мозговой артерии. Рестор Нейрол Нейроски
2007;25:15–9 [PubMed] [Google Scholar]
61. Gibson CL, Coomber B, Murphy SP. Прогестерон оказывает нейропротекторное действие после церебральной ишемии у репродуктивно стареющих самок мышей. Мозг
2011;134:2125–33 [PubMed] [Google Scholar]
62. Sayeed I, Guo Q, Hoffman SW, et al.
Аллопрегнанолон, метаболит прогестерона, более эффективен, чем прогестерон, в уменьшении объема кортикального инфаркта после транзиторной окклюзии средней мозговой артерии. Энн Эмерг Мед
2006; 47: 381–9.[PubMed] [Google Scholar]
63. Liu A, Margaill I, Zhang S, et al.
Рецепторы прогестерона: ключ к нейропротекции при экспериментальном инсульте. Эндокринология
2012;153:3747–57 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
64. Irwin RW, Solinsky CM, Loya CM, et al.
Доклинические острые фармакокинетические и фармакодинамические исследования аллопрегнанолона для прогнозирования переносимости и эффективности при болезни Альцгеймера. PLoS один
2015;10:1–31 — e0128313 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
65. Ирвин Р.В., Солинский К.М., Бринтон Р.Д. Границы терапевтического развития аллопрегнанолона при болезни Альцгеймера и других неврологических расстройствах. Нейроски Передней Клетки
2014;8:2–19 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
66. Ирвин Р.В., Бринтон Р.Д. Аллопрегнанолон как регенеративный терапевтический препарат для лечения болезни Альцгеймера: поступательное развитие и клинические перспективы. Прог Нейробиол
2014;113:40–55 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Долгосрочные токсикологические исследования STS прогестина 557
. 1983 г., февраль; 81 (2): 179–96.
doi: 10.1055/s-0029-1210224.
H. Hoffmann, H. G. Hillesheim, J. Güttner, K. Stade, E. M. Merbt, K. Holle, M. Oettel, J. Strecke, G. Hesse, U. Horn, U. Valentin, H. Lemke, K. H. Chemnitius, I. Schimmel, J. Deufrains, V. Hesse, Э. Кейл, Г. Клингер, Г. Клингер, А. Зельцнер, Р. Фурхт, П. Гайда, М. Анке, Р. Деттманн, Б. Крамп, Ф. Робиллер
PMID:
6406247
DOI:
10.1055/с-0029-1210224
H Hoffmann et al.
Опыт Клин Эндокринол.
1983 фев.
. 1983 г., февраль; 81 (2): 179–96.
doi: 10.1055/s-0029-1210224.
Авторы
H. Hoffmann, H. G. Hillesheim, J. Güttner, K. Stade, E. M. Merbt, K. Holle, M. Oettel, J. Strecke, G. Hesse, U. Horn, U. Valentin, H. Lemke, K. H. Chemnitius, I. Schimmel, J. Deufrains, V. Hesse, Э. Кейл, Г. Клингер, Г. Клингер, А. Зельцнер, Р. Фурхт, П. Гайда, М. Анке, Р. Деттманн, Б. Крамп, Ф. Робиллер
PMID:
6406247
DOI:
10.1055/с-0029-1210224
Абстрактный
Токсичность 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4,9-диен-3-она (STS 557) изучали при его пероральном введении в дозах 0,1, 1,0 или 10,0 мг/кг/сут крысам Вистар в течение шести лет. месяцев и 0,01, 0,1 или 1,0 мг/кг/сут собакам породы бигль в течение шести месяцев соответственно. Левоноргестрел в дозе 1,0 мг/кг/день использовали в качестве стандарта в исследовании на собаках. Что касается прогестагенной активности соединения, то основными органами-мишенями были гипофиз, репродуктивные органы и надпочечники. Гиперплазия молочных желез наблюдалась у собак, получавших STS 557 или левоноргестрел в дозе 1,0 мг/кг/день, но ни в одном случае не было обнаружено узелков в молочных железах. Было обнаружено, что в дозе 1,0 мг/кг/сутки STS 557 и левоноргестрел повышают инсулиновую реакцию плазмы на в/в введение. глюкозы у сук, но ни средний уровень глюкозы в крови, ни утилизация глюкозы не были затронуты. Более того, при введении обоих стероидов собакам были отмечены временные изменения сывороточных концентраций триглицеридов и общего холестерина. Результаты, полученные на крысах и собаках в результате функциональных и морфологических исследований, не выявили каких-либо токсических побочных эффектов STS 557 на печень, почки, костный мозг или на свертывание крови. Воздействие на репродуктивные органы, наблюдаемое после STS 557, особенно у собак, связано как с гормональными эффектами соединения, так и со специфической реакцией собаки на сильнодействующие прогестагены.
Похожие статьи
Данные об острой токсичности прогестина STS 557.
Хиллесхайм Х.Г., Хоффманн Х.
Hillesheim HG и соавт.
Опыт Клин Эндокринол. 1983 г., февраль; 81 (2): 175-8. doi: 10.1055/s-0029-1210223.
Опыт Клин Эндокринол. 1983.PMID: 6406246
Фармакологическая активность прогестина STS 557.
Hoffmann H, Hillesheim HG, Kirchner E, Härtl A, Knappe H, Tkocz R.
Хоффманн Х. и соавт.
Опыт Клин Эндокринол. 1983 г., февраль; 81 (2): 146–57. doi: 10.1055/s-0029-1210220.
Опыт Клин Эндокринол. 1983.PMID: 6406245
Токсичность прогестагена STS 557 по сравнению с левоноргестрелом у гончих после перорального введения в течение 6 месяцев.