Патологоиммунологические аспекты развития хронического сальпингоофорита и пути их коррекции | Линева О.И., Шатунова Е.П., Каганова М.А.

Воспалительные процессы внутренних половых органов относятся к наиболее часто встречающейся гинекологической патологии и составляют 60–65% в структуре гинекологической заболеваемости, причем у 4–15% женщин диагностируют гнойные воспалительные заболевания маточных труб и яичников [Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., 2002]. Хроническое воспаление придатков матки характеризуется затяжным, часто рецидивирующим течением, с последующим развитием хронических тазовых болей, спаечного процесса, бесплодия, а также формированием гнойных образований по типу пиосальпингса, пиовара, тубовариальных абсцессов и др. [1,2,3]. При хроническом сальпингоофорите отмечаются выраженные склеротические и дистрофические изменения, затрагивающие все структурные компоненты придатков матки, что сопровождается их морфологическими и функциональными изменениями [4], а также часто встречается несоответствие между выраженностью жалоб, данными гинекологического осмотра, инструментальных методов исследования и морфологическими изменениями в придатках матки [5]. Причины подобной клинической ситуации заключаются в меняющейся вирулентности и многообразии микрофлоры, вызывающей воспаление, в нарушении иммунного ответа, сложностях, связанных рациональным и наиболее эффективным подбором лечения [6]. В основе хронизации воспалительного процесса придатков матки лежит сложный иммунопатологический процесс, на течение которого влияет исходная функциональная активность иммунокомпетентных клеток, продукция ими тех или иных иммуноглобулинов, цитокинов, патогенных иммунных комплексов и адгезивных молекул [7]. Все указанные эффекты иммунитета успешно корригирует системная энзимотерапия, которая ограничивает активность воспалительных процессов и модулирует физиологическую защитную реакцию организма.

В связи с этим целью нашего исследования было оценить иммунный статус и экспрессию цитокинов и фибронектина в сыворотке крови и перитонеальной жидкости больных с хроническим воспалением придатков матки и с учетом полученных результатов обосновать целесообразность иммуномодулирующего лечения этих больных, в частности, препаратами системной энзимотерапии.

Пациенты и методы

Нами проведено обследование 100 больных с обострением хронического серозного сальпингоофорита. В качестве группы контроля для иммунологических исследований были выбраны 10 здоровых женщин–доноров, не имевших в анамнезе патологии репродуктивной системы либо других хронических заболеваний, влияющих на состояние иммунного статуса. При исследовании посевов из цервикального канала и брюшной полости у наших пациенток была выявлена различная условно–патогенная и сапрофитная микрофлора в 45% случаев, у остальных пациенток посевы были стерильны. Средний возраст больных с обострениями серозного хронического сальпингоофорита составил 26,78±0,78 лет (от 17 до 42 лет). Ранее стационарное лечение по поводу воспалительных процессов придатков матки проходили 65±4,77% женщин, давность течения хронического аднексита составила от 3 месяцев до 7 лет. У 11±3,13% пациенток был выставлен диагноз бесплодия, у 31±4,62% больных в анамнезе были выполнены оперативные вмешательства по поводу внематочной беременности, апоплексии яичника, воспалительных образований придатков матки. Обострение хронического сальпингоофорита часто сопровождалось нарушением овариально–менструального цикла (31±4,62%). Эндоцервикоз шейки матки был выявлен в 27±4,44% случаев.

Основной жалобой всех пациенток являлись тазовые боли различной степени выраженности – от периодических тянущих (ноющих) незначительных до «режущих», пульсирующих. Средняя температура составляла 37,28±0,052°С. Патологические выделения из половых органов занимали второе место по частоте жалоб у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки и имели различный характер – от сукровичных до слизистых с неприятным аминовым запахом. Довольно частыми симптомами были межменструальные кровотечения, диспареуния, дизурия, задержка газов и вздутие живота. У каждой пятой пациентки были проявления интоксикационного синдрома: общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, снижение работоспособности, отсутствие аппетита. Состояние женщин при поступлении в большинстве случаев было оценено как удовлетворительное, у 19±3,92% – средней степени тяжести. При влагалищном исследовании во всех наблюдениях пальпировались увеличенные тяжистые придатки матки, резко болезненные при пальпации.

При ультразвуковом сканировании объемных патологических образований матки, яичников, маточных труб не обнаружено. Признаками серозного воспаления являлись в основном увеличенные в диаметре и на протяжении трубы, с утолщенной отечной стенкой, которые порой были подпаяны к матке или другим близлежащим органам, наличие реактивного выпота в малом тазу, рыхлые инфильтраты в области яичников, мелкокистозно–измененные яичники. Спаечный процесс определялся в 48±4,99%.

Количество лейкоцитов в периферической крови колебалось в пределах 2,9–16,9х109/л, в среднем 8,88±0,07х109/л, палочкоядерный сдвиг достигал 15%. Отмечалось низкое содержание эозинофилов, вплоть до полного их отсутствия, а также снижение уровня моноцитов и лимфоцитов. Показатель клеточно–фагоцитарной защиты, определенный по формуле О.Н. Бурой (1993), как отношение суммы количества палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов крови к лейкоцитозу, умноженное на сто, составил 805,50±37,85, что в 1,6 раза ниже нормы. Это свидетельствует о фагоцитарной недостаточности у пациенток с воспалительными заболеваниями. Отмечалось повышение уровня СОЭ – 18,22±0,14 мм/ч, а также наличие положительного СРБ у 38 пациенток. Биохимический анализ крови и общий анализ мочи не выявили отклонений от нормы. Для определения в сыворотке крови и перитонеальной жидкости концентрации цитокинов (ИЛ–1a, ИЛ–4, ИЛ–8) и фибронектина нами использована иммуноферментная тест–система для определения широкого спектра цитокинов (ИЛ–1a, ИЛ–1b, ИЛ–1Ra, ИЛ–4, ИЛ–8, TNFa, IFNa, IFNg и G–CSF) производства фирмы ТОО «Протеиновый контур» г. Санкт–Петербург. Забор жидкостей производился в день поступления на стационарное лечение и на 14–е сутки после проведения комплексной терапии.

Результаты исследования

и их обсуждение

Содержание ИЛ–1 в крови здоровых женщин было 69,32±2,43 пг/мл и не превышало 82,2 пг/мл. У больных хроническим сальпингоофоритом уровень ИЛ–1b превышал таковой в контрольной группе в 6,32 раза и составил 438,3±23,25 пг/мл. В перитонеальной жидкости уровень ИЛ–1 был повышен до 499,2±35,08 пг/мл. Мы считаем, что концентрация продуцируемого ИЛ–1 в перитонеальной жидкости прямо пропорциональна степени деструктивных изменений в придатках матки и может являться критерием тяжести воспалительного процесса, а в сочетании с клинической картиной может быть показанием для назначения антибактериальной терапии, а также иммуномодуляторов. При обострении хронического сальпингоофорита концентрация ИЛ–8 в сыворотке крови была снижена до 38,71±2,81 пг/мл, а в группе контроля этот показатель составил 120,8±5,66 пг/мл, минимум 82,2 пг/мл. В перитонеальной жидкости, наоборот, отмечалось повышение уровня ИЛ–8 до 133,91±27,04 пг/мл, что превышало показатели нормы в 5,1 раз. По всей видимости, это связано с необходимостью постоянного массивного привлечения иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления. Снижение данного показателя в сыворотке крови, видимо, имеет компенсаторный характер, и его высокие концентрации не играют особенной роли на системном уровне. Изменения ИЛ–4 носили однонаправленный характер как в сыворотке крови, так и в экссудате. Содержание ИЛ–4 в сыворотке крови здоровых доноров составило 53,6±1,36 пг/мл, в основной группе этот показатель был снижен до 44,74±3,16 пг/мл, в перитонеальной жидкости соответственно 64,76±1,24 пг/мл и 49,47±5,83 пг/мл.

Основываясь на данных литературы [8] и полученных результатах, можно сделать вывод, что при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза происходит активация Т–клеточного звена иммунитета и преимущественная выработка Тх1, ответственных в основном за антибактериальный иммунитет. Об этом свидетельствуют низкие цифры ИЛ–4 и повышение ИЛ–1. В результате проведенных исследований у больных с обострением хронического воспаления придатков матки было выявлено увеличение концентрации фибронектина в сыворотке крови до 2535±149,89 пг/мл, при норме 344,05±7,82 пг/мл и в перитонеальной жидкости до 309,17±34,50 пг/мл, что в 2 раза превышало концентрацию фибронектина в группе контроля. Судя по всему, увеличение концентрации фибронектина в сыворотке крови является типичной реакцией организма на воспаление, направленной на максимально эффективное связывание моноцитов с патогенным агентом и его элиминацию. Мы считаем, что высокая концентрация фибронектина в перитонеальной жидкости приводит к повышенному образованию соединительной ткани в очаге воспаления. Это ведет к формированию спаек, которые сами по себе не безобидны не только нарушением анатомического взаиморасположения, но и тем, что в них могут содержаться частицы болезнетворных бактерий и антигенных комплексов, которые впоследствии поддерживают источник воспаления. Мы можем прогнозировать изменение гистоархитектоники трубы и яичника при повышенных концентрациях фибронектина, что ведет к увеличению образования соединительной ткани, формированию спаек, что, в свою очередь, приведет к нарушению функции органа.

Всем пациенткам проводилась комплексная антибактериальная (цефалоспорины, фторхинолоны, полусинтетические защищенные пенициллины, производные имидазольного ряда, линкосамиды, аминогликозиды, полиеновые антибиотики), дезинтоксикационная, неспецифическая противовоспалительная терапия, а также физиотерапия.

В качестве иммуномодулятора был выбран препарат системной энзимотерапии «Вобэнзим» компании Mucos Pharma, Германия. В состав одной таблетки препарата входят: панкреатин 100 мг, папаин 60 мг, бромелаин 45 мг, липаза 10 мг, амилаза 10 мг, трипсин 24 мг, химотрипсин 1 мг, рутин 50 мг. Вобэнзим получали 15 пациенток, которые составили основную группу, по схеме по 5 драже 3 раза в день в течение недели и по 3 драже в последующие 2 недели. Остальные пациентки составили группу сравнения. Группы сопоставимы между собой по возрасту, клинической картине, показателям цитокинов и фибронектина.

Включение Вобэнзима в комплекс стандартной терапии хронического сальпингоофорита в период обострения приводило к существенной положительной динамике клинического течения заболевания и снижению частоты рецидивов. После введения Вобэнзима в курс лечения все пациентки основной группы отмечали улучшение общего самочувствия, купирование болевого синдрома, нормализацию сна, аппетита и настроения (в отличие от женщин группы сравнения). Отмечалась положительная динамика в ультразвуковой картине и при влагалищном исследовании, которая заключалась в уменьшении размеров придатков и их болезненности, исчезновении патологического выпота, рассасывании спаек. В основной группе быстрее происходила нормализация гемограммы и иммунологического профиля больных. Мы наблюдали увеличение содержания эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, что являлось хорошим прогностическим признаком, происходило снижение количества лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов.

На 14–е сутки нами проведено исследование уровня цитокинов и фибронектина в сыворотке крови и перитонеальной жидкости в обеих группах. Использование Вобэнзима в комплексной терапии хронического сальпингоофорита в период обострения позволило нормализовать цитокиновый статус больных за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ–1a, ИЛ–8) и фибронектина и повышения уровня противовоспалительных цитокинов (ИЛ–4). В группе контроля концентрации провоспалительных цитокинов на 14–е сутки также имели тенденцию к снижению, но по–прежнему были повышенными (табл. 1,2). Концентрация ИЛ–4 оставалась ниже границ нормы.

Применение Вобэнзима позволило снизить частоту развития некоторых побочных эффектов антибиотикотерапии (тошноты, диспепсических расстройств, метеоризма и т.д.).

Таким образом, изменение показателей цитокинового статуса у больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов брюшной полости являются прогностически значимыми. Уровень провоспалительного цитокина ИЛ–1, противовоспалительного цитокина ИЛ–4, хемокина ИЛ–8, фибронектина в сыворотке крови и перитонеальной жидкости представляют собой достоверные критерии в прогнозировании осложнений еще до возникновения их клинических проявлений, особенностей клинического течения заболевания, а также вероятности развития рецидива. Исследование этих показателей дает возможность выбора рациональной патогенетически обоснованной терапии, в данном случае – системной энзимотерапии. Представленные данные отражают выраженный положительный клинический эффект Вобэнзима. Применение препаратов системной энзимотерапии способствует нормализации иммунного статуса за счет уменьшения выработки провоспалительных цитокинов и фибронектина, а также за счет повышения уровня ИЛ–4, что, в свою очередь, ведет к нормализации межклеточных взаимоотношений иммунной системы, клеток эндотелия, фибробластов. Мы считаем, что препараты системной энзимотерапии необходимо включать в комплексную терапию хронического сальпингоофорита как в острый период, так и для профилактики рецидива.

Литература

1. Занько С.Н., Косинец А.Н., Супрун Л.Я. Хронические воспалительные заболевания придатков матки. – Витебск, 1998, с.204.

2. Чеснокова Н.П., Михайлова А.В. Воспаление. – Саратов, 1999, с.164.

3. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Современные подходы к лечению больных острым сальпингоофоритом с неосложненным течением //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2005, т.4, №2, с. 30–33.

4. Сидорова И.С., Шешукова Н.А., Боровкова Е.И., Принципы лечения хронического воспалительного процесса придатков матки// Акушерство и гинекология – 2003. – №5 – с.61–65.

5. Кулаков В.Н., Серов В.Н. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии. – М., 1998, с.268.

6. Митченко Г.В., Корнилова Я.А. Значение системной энзимотерапии в комплексном лечении гнойно–воспалительных образований придатков матки. // Журнал акушерства и женских болезней – 2002. – №1 – с.46–52.

7. Мазуров В.И., Лила А.М., Алешин Ю.Н., Стернин Ю.И. и др. Системная энзимотерапия, СПб, «Питер», 1999, с 221.

8. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология – М.: «Мир», 2000.

9. Буянова С.Н., Щукина Н.А., Омельяновский В.В., Мгелиашвили М.В. Принципы выбора антибиотика для лечения гнойно–септических заболеваний в оперативной гинекологии// Акушерство и гинекология – 2001.– №3 – с.6–9

10. Третьякова И.Е., Долгушин И.И. Состояние секреторной функции нейтрофилов в норме и в условиях гнойного раневого процесса// Иммунология – 2004.– №5 – с.260–263.

11. Системная энзимотерапия: Сборник/ под ред. М.А.Репиной, Г.Ю.Кнорринга. – СПб.: Человек, 2002. – 112с.

12. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Каграманова Ж.А. Патогенетическое обоснование иммунокоррегирующей терапии больных острым воспалением придатков матки //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2005. – т.4, №2. – с. 34–37.

Иммунный профиль и оптимизация лечения больных с хроническими сальпингоофоритами

Воспалительные процессы внутренних половых органов относятся к актуальной проблеме гинекологии и составляют 60—65% в структуре гинекологической заболеваемости [1—3]. Хроническое воспаление придатков матки характеризуется затяжным, часто рецидивирующим течением, с последующим развитием хронических тазовых болей, спаечного процесса, бесплодия, а также формированием гнойных образований по типу пиосальпинкса, пиовара, тубоовариальных абсцессов и др. При хроническом сальпингоофорите (ХСО) отмечаются выраженные склеротические и дистрофические изменения, затрагивающие все структурные компоненты придатков матки, что сопровождается их морфологическими и функциональными изменениями, а также часто встречается несоответствие между выраженностью жалоб, данными гинекологического осмотра, инструментальных методов исследования и морфологическими изменениями в придатках матки [4, 5]. Хроническое воспаление приводит к развитию патологического фиброза и спаечного процесса. Причины подобной клинической ситуации заключаются в меняющейся вирулентности и многообразии микрофлоры, вызывающей воспаление, в нарушении иммунного ответа, сложностях, связанных с рациональным и наиболее эффективным подбором лечения [6—10]. В основе хронизации воспалительного процесса в придатках матки лежит сложный иммунопатологический процесс, на течение которого влияет исходная функциональная активность иммунокомпетентных клеток, продукция ими тех или иных иммуноглобулинов, цитокинов, патогенных иммунных комплексов и адгезивных молекул [11, 12].

В связи с этим требуется разработка новых методов диагностики, более информативных в плане индивидуального прогноза воспалительного заболевания и развития осложнений у данной пациентки, и поиск патогенетически обоснованных методов лечения ХСО и коррекции иммунологических сдвигов. По данным литературы, фибронектин является маркером спаечного процесса, увеличение концентрации фибронектина приводит к повышенному образованию соединительной ткани в очаге воспаления [11], поэтому тема исследования, посвященная изучению иммунных нарушений при ХСО и оценке воздействия системной энзимотерапии [13—15] в комплексном лечении пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, имеет медицинское и социальное значение и представляет научный и практический интерес.

По данным Т.П. Гришиной [15], действуя системно, энзимы оказывают разнообразные эффекты, реализуя свое влияние через противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиагрегантное, фибринолитическое, противоотечное и вторичное аналгезирующее действие. Обладая противовоспалительным действием, системная энзимотерапия также способствует профилактике фиброзных осложнений при ХСО.

Препараты оказывают положительное воздействие на ход воспалительного процесса, ограничивают патологические проявления аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, положительно влияют на показатели иммунологической реактивности организма. Осуществляют стимуляцию и регуляцию уровня функциональной активности моноцитов-макрофагов, естественных киллерных клеток, стимулируют противоопухолевый иммунитет, цитотоксические Т-лимфоциты, фагоцитарную активность клеток.

Цель исследования — оценить экспрессию цитокинов и фибронектина в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у больных с ХСО и обосновать лечение этих больных препаратами системной энзимотерапии (вобэнзим).

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 100 пациенток с обострением хронического серозного воспаления придатков матки и неосложненным течением заболевания. В контрольную группу вошли 10 здоровых женщин-доноров в возрасте 24—40 лет, не имевших в анамнезе гинекологических и других хронических заболеваний, влияющих на состояние иммунного статуса. Эти женщины поступали в гинекологическое отделение для хирургической стерилизации. Им проводилось определение цитокинов и фибронектина в сыворотке крови и перитонеальной жидкости для определения показателей нормы.

Обследование пациенток включало: изучение анамнеза, общеклинические лабораторные методы исследования, бактериологические (исследование посевов из цервикального канала и брюшной полости на флору) и бактериоскопические (исследование мазков влагалищного содержимого), инструментальные (трансвагинальное и трансабдоминальное УЗИ органов малого таза), иммунологические и статистические методы исследования.

Количественная оценка уровней ИЛ-1α, ИЛ-4, ИЛ-8, фибронектина в сыворотке крови и перитонеальной жидкости проводилась с помощью набора реагентов ProCon ИЛ-1α, ProCon ИЛ-4, ProCon ИЛ-8, ProCon фибронектин (ТОО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Забор перитонеальной жидкости осуществляли во время кольпоцентеза в день поступления. В контрольной группе перитонеальную жидкость собирали во время лапароскопической операции по поводу стерилизации.

Все пациентки получали лечение в соответствии со стандартами. Для оценки эффективности противовоспалительной терапии был выбран препарат системной энзимотерапии (СЭТ) — Вобэнзим компании «Mucos Pharma», Германия. В состав одной таблетки препарата входят: панкреатин 100 мг, папаин 60 мг, бромелаин 45 мг, липаза 10 мг, амилаза 10 мг, трипсин 24 мг, химотрипсин 1 мг, рутин 50 мг.

Больные с обострением ХСО в зависимости от назначенного лечения (60 пациенток) были разделены на две группы: основная — 30 пациенток, у которых, помимо стандартной терапии, был включен препарат вобэнзим, и группа сравнения — 30 пациенток, которым проводилось стандартное лечение (без вобэнзима). Подбор больных проводился по принципу «копи-пара»: больные были сопоставимы между собой по характеру клинического течения заболевания, структуре экстрагенитальной и гинекологической патологии. Пациентки основной группы получали вобэнзим по схеме — по 5 таблеток 3 раза в день в течение недели и по 3 таблетки в последующие 2 нед. На 14-е сутки после проведенного лечения исследованы уровни цитокинов и фибронектина в сыворотке крови в обеих группах. После наблюдения в течение года пациентки приходили на обследование на предмет оценки частоты рецидивов. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программ Windows 10 и MS Excel 2010 и Statistica 8. Достоверность отличий в группах определялась по t-критерию Стьюдента, различия считались достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Средний возраст больных с обострением серозного хронического сальпингоофорита составил 26,78±0,78 года (от 17 до 42 лет). Ранее стационарное лечение по поводу воспалительных процессов придатков матки проходили 65±4,77% женщин, давность течения хронического процесса составила от 3 мес до 7 лет. У 11±3,13% пациенток был выставлен диагноз бесплодия. Обострение хронического сальпингоофорита часто сопровождалось нарушением овариально-менструального цикла (31±4,62%). Эктопия шейки матки была выявлена в 27±4,44% наблюдений. Хроническая урогенитальная инфекция и дисбиоз влагалища в анамнезе установлены у 42 пациенток. Наиболее часто были диагностированы урогенитальный кандидоз (17%), бактериальный вагиноз (16%). Хламидийная инфекция занимала третье место и составила 9%, трихомониаз выявлен в 4% наблюдений.

Анамнестически установлено, что почти 1/3 больных занималась самолечением с применением анальгетиков и антибиотиков. Основной жалобой всех пациенток являлись тазовые боли различной степени выраженности — от периодических тянущих (ноющих) незначительных до «режущих», пульсирующих. Средняя температура тела составляла 37,28±0,052 °С. Патологические выделения из половых органов занимали второе место по частоте жалоб у больных с ХСО и имели различный характер — от сукровичных до слизистых с неприятным аминовым запахом. Довольно частыми симптомами были межменструальные кровотечения, диспареуния, дизурия, задержка газов и вздутие живота. У каждой пятой пациентки были проявления интоксикационного синдрома: общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, снижение работоспособности, отсутствие аппетита. Состояние женщин при поступлении в большинстве наблюдений было оценено как удовлетворительное, у 19±3,92% — средней степени тяжести. При влагалищном исследовании во всех наблюдениях пальпировались увеличенные тяжистые придатки матки, резко болезненные при пальпации.

У 20 женщин с ХСО при кольпоскопии выявлены признаки выраженного очагового и диффузного цервицита. При эхографии отмечены увеличенные в объеме яичники (46%), увеличенные в диаметре и на протяжении маточные трубы, с утолщенной гиперэхогенной стенкой, которые были в большинстве наблюдений подпаяны к матке (63%), увеличение размеров матки, наличие реактивного выпота в малом тазу (17%).

По результатам бактериоскопического исследования влагалищного мазка у 87% пациенток преобладал воспалительный тип мазка: большое количество лейкоцитов и кокковая микрофлора (IV степень чистоты). Микрофлора в посевах из цервикального канала нами была выявлена у 55% пациенток с воспалением, у остальных больных роста микрофлоры не было. Преобладающими микроорганизмами были Staphylococcus spp. (15%), грибы рода Candida (28%), а также Streptococcus spp. (5%), Gardnerellavaginalis (17%), E. coli (3%), ассоциации бактерий (8%).

У больных с обострением ХСО в перитонеальном экссудате отсутствовал рост микрофлоры в 87% наблюдений, в единичных случаях были выявлены Pseudomonasmaltiphilia (5%), Streptococcusspp. (2,5%), Candidaspp. (2,5%), Enterococcus spp. (2,5%).

Количество лейкоцитов у женщин с ХСО в периферической крови колебалось в пределах 2,9—16,9·10⁹/л, в среднем 8,88±0,07·10⁹/л, палочкоядерный сдвиг достигал 15%. Отмечалось низкое содержание эозинофилов, вплоть до полного их отсутствия, а также снижение уровня моноцитов и лимфоцитов. Показатель клеточно-фагоцитарной защиты, определенный по формуле О. Н. Бурой (1993) как отношение суммы количества палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов крови к лейкоцитозу, умноженное на 100, составил 805,50±37,85, что в 1,6 раза ниже нормы. Это свидетельствует о фагоцитарной недостаточности у пациенток с воспалительными заболеваниями. Отмечалось повышение уровня СОЭ — 18,22±0,14 мм/ч, а также наличие положительного С-реактивного белка у 38 пациенток. Биохимический анализ крови и общий анализ мочи не выявили значительных отклонений от нормы.

Содержание ИЛ-1α в крови здоровых женщин было 69,32±2,43 пг/мл и не превышало 82,2 пг/мл (табл. 1). У больных с хроническим сальпингоофоритом уровень ИЛ-1α превышал таковой у пациенток контрольной группы в 6,32 раза и составил 438,3±23,25 пг/мл. В перитонеальной жидкости уровень ИЛ-1α у больных с ХСО (табл. 2) был повышен до 499,2±35,08 пг/мл. Мы считаем, что концентрация продуцируемого ИЛ-1α в перитонеальной жидкости прямо пропорциональна степени деструктивных изменений в придатках матки и может являться критерием тяжести воспалительного процесса, а в сочетании с клинической картиной может быть показанием для назначения антибактериальной терапии, а также противовоспалительных препаратов. При обострении хронического сальпингоофорита концентрация ИЛ-8 в сыворотке крови была снижена до 36,39±2,67 пг/мл, а в контрольной группе этот показатель составил 121,34±5,58 пг/мл, минимум 82,2 пг/мл. В перитонеальной жидкости, наоборот, отмечалось повышение уровня ИЛ-8 до 133,91±19,96 пг/мл, что превышало показатели в контрольной группе в 5,1 раза (см. табл. 1, 2). Так как основной функцией ИЛ-8 является выполнение роли хемоаттрактанта для нейтрофилов, такой высокий уровень данного цитокина, вероятно, связан с необходимостью постоянного массивного привлечения иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления.

Таблица 1. Показатели цитокинового статуса и уровня фибронектина в сыворотке крови у больных с ХСО до проведения комплексной терапии и после нее (M±m) Примечание. Различие показателей в основной группе и группе сравнения после лечения достоверно: * — p<0,05; ** — p<0,01.

Таблица 2. Показатели цитокинового статуса и уровня фибронектина в перитонеальной жидкости у больных с ХСО (M±m)

Учитывая результаты наших исследований и данные других авторов, мы предполагаем, что недостаточная продукция ИЛ-8 может привести к замедлению аккумуляции лейкоцитов в очаге и затяжному течению заболевания, избыточная — к гиперактивному течению воспалительного процесса вследствие повышенной аккумуляции нейтрофилов в очаге. Это осложняет течение воспалительного процесса у больных [8].

Исследования Н.М. Агаркова и И.В. Будник [16] указывают на увеличение ИЛ-8 в плазме крови при ХСО и подтверждают высокую информативность определения цитокинов, в том числе и ИЛ-8 при данной патологии.

Изменения ИЛ-4 носили однонаправленный характер как в сыворотке крови, так и в перитонеальном экссудате (см. табл. 1, 2). Содержание ИЛ-4 в сыворотке крови здоровых доноров составило 53,6±1,36 пг/мл, у больных с ХСО этот показатель был снижен до 38,81±2,67 пг/мл, в перитонеальной жидкости соответственно до 64,76±1,24 и 43,28±4,92 пг/мл. Основываясь на данных литературы и полученных результатах, можно сделать вывод, что при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза происходит активация Т-клеточного звена иммунитета и преимущественная выработка цитокинов, ответственных в основном за антибактериальный иммунитет. Об этом свидетельствуют низкие цифры ИЛ-4 и повышение ИЛ-1α. В результате проведенных исследований у больных с обострением хронического воспаления придатков матки было выявлено увеличение концентрации фибронектина в сыворотке крови до 2518±263,94 пг/мл (норма 344,05±7,82 пг/мл) и в перитонеальной жидкости до 292,43±41,76 пг/мл (норма 66±3,29 пг/мл). Судя по всему, увеличение концентрации фибронектина в сыворотке крови является типичной реакцией организма на воспаление, направленной на максимально эффективное связывание моноцитов с патогенным агентом и его элиминацию. Известно, что фибронектин обладает выраженным сродством к коллагену, фибрину, что определяет важную роль этого белка в формировании внеклеточного соединительнотканного матрикса. Мы считаем, что высокая концентрация фибронектина в перитонеальной жидкости приводит к повышенному образованию соединительной ткани в очаге воспаления. Это ведет к формированию спаек, которые сами по себе не безобидны не только в связи с нарушением анатомического взаиморасположения, изменением гистоархитектоники маточной трубы и яичника, но и с тем, что в них могут содержаться частицы биопленок патогенных бактерий и антигенных комплексов, которые впоследствии поддерживают источник воспаления.

Всем пациенткам проводилась комплексная антибактериальная (цефалоспорины, фторхинолоны, полусинтетические защищенные пенициллины, производные имидазольного ряда, линкозамиды, аминогликозиды, полиеновые антибиотики), дезинтоксикационная, неспецифическая противовоспалительная терапия, а также физиотерапия. Многолетние исследования показали, что при одновременном приеме антибактериальных препаратов в комплексе с препаратами системной энзимотерапии эффективность лечения увеличивается, при этом снижаются побочные действия антибиотиков, уменьшается риск возможных осложнений, в том числе и дисбактериоза кишечника [15].

В соответствии с целью данной работы на 14-е сутки после проведенного лечения нами проведено исследование уровня цитокинов и фибронектина в сыворотке крови в обеих группах. Включение вобэнзима в комплекс стандартной терапии больных с ХСО в период обострения приводило к существенной положительной динамике клинического течения заболевания, уменьшению воспаления, уменьшению фиброзных осложнений и снижению частоты рецидивов, что было выявлено при наблюдении за пациентками в течение года. Одним из важных показателей результативности лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки является частота рецидивов.

В основной группе в течение года ни у одной пациентки не было зафиксировано рецидивов заболевания. В группе сравнения рецидив в течение года наблюдений был у 2 (6,7%) женщин. В результате исследования отмечено, что наиболее клинически значимым эффектом комплексной терапии с применением СЭТ было уменьшение болевого синдрома, который является основным проявлением ХСО и служит одним из факторов, обусловливающим нарушение психоэмоционального состояния пациенток.

На фоне лечения вобэнзимом все пациентки основной группы отмечали улучшение общего самочувствия, купирование болевого синдрома, нормализацию сна, аппетита и настроения (в отличие от пациенток группы сравнения). Купирование болевого синдрома у пациенток основной группы наблюдалось на 3,76±0,28 сут, в то время как в группе сравнения лишь на 6,68±0,74 сут, диспепсических расстройств — на 1,50±0,29 и 2,50±0,29 сут соответственно. Нормализация температуры тела в основной группе происходила на сутки раньше, чем в группе сравнения (3,56±1,63 сут). Пациентки хорошо переносили препарат, побочных эффектов не было. Отмечалась положительная динамика в ультразвуковой картине и при влагалищном исследовании, которая заключалась в уменьшении размеров придатков и их болезненности, исчезновении патологического выпота. В основной группе быстрее происходила нормализация гемограммы и иммунного профиля больных.

В лейкоформуле у пациенток, принимавших вобэнзим, отмечалась более выраженная динамика показателей: повышение уровня эозинофилов (4%), лимфоцитов (31,7%) и моноцитов (11,4%), что являлось хорошим прогностическим признаком. Показатель фибронектина в сыворотке крови у пациенток основной группы на 14-е сутки снижался в 5 раз и приближался к таковому в контрольной группе (нормальному значению) и в 2,3 раза снижался по сравнению с группой со стандартной терапией антибиотиками без Вобэнзима, а концентрация противовоспалительного ИЛ-4 оставалась ниже границ нормы (см. табл. 1). Различия между показателями основной группы и группы сравнения были статистически достоверными.

Можно предполагать, что снижение содержания фибронектина сыворотки крови на фоне лечения вобэнзимом приводило к уменьшению спаечного процесса органов малого таза при ХСО.

Анализ полученных данных показал, что использование вобэнзима в комплексной терапии пациенток с ХСО в период обострения позволило нормализовать их цитокиновый статус за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов, фибронектина и повышения уровня противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4).

Отметим, что применение вобэнзима позволило снизить частоту развития некоторых побочных эффектов антибиотикотерапии (тошноты, диспепсических расстройств, метеоризма и т. д.).

Таким образом, мы предполагаем, что изменения показателей цитокинового статуса у больных с ХСО являются прогностически значимыми при оценке течения хронического воспаления придатков матки, а фибронектин является маркером фиброзных осложнений и спаечного процесса. Уровень провоспалительного цитокина ИЛ-1α, противовоспалительного цитокина ИЛ-4, хемокина ИЛ-8, фибронектина в сыворотке крови и перитонеальной жидкости представляет собой достоверные критерии в прогнозировании осложнений еще до возникновения их клинических проявлений, особенностей клинического течения заболевания, а также вероятности развития рецидива.

Исследование этих показателей дает возможность выбора рациональной патогенетически обоснованной терапии, в данном случае — системной энзимотерапии. Представленные данные отражают выраженный положительный клинический эффект применения вобэнзима.

Выводы

1. Применение препаратов системной энзимотерапии способствует нормализации иммунного статуса за счет уменьшения выработки провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α) и фибронектина, а также за счет повышения уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4, что в свою очередь ведет к нормализации межклеточных взаимоотношений иммунной системы, клеток эндотелия, фибробластов.

2. Препараты системной энзимотерапии необходимо включать в комплексную терапию пациенток с хроническим сальпингоофоритом как в острый период, так и для профилактики спаечного процесса.

ПРАЙМ PubMed | журнальные статьи о сальпингоофорите из PubMed

(сальпингооофорит)

180 результатов

• Цитомегаловирусный оофорит, имитирующий рецидив лимфомы Беркитта: клинический случай и обзор литературы. [Журнальная статья]

  Intern Med. 19 октября 2022 г. [В сети до печати] Такаги И., Акияма Х., … Какиути СИМ

• Цитомегаловирусный (ЦМВ) оофорит — чрезвычайно редкое и смертельное заболевание. Мы столкнулись с 63-летней женщиной с ЦМВ-оофоритом, которую лечили от лимфомы Беркитта. Позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография, проведенная после химиотерапии, показала высокое поглощение 18F-фтор-2дезокси-D-глюкозы в обоих яичниках, что требовало дифференциального диагноза рецидива. При гистологическом исследовании был диагностирован ЦМВ-оофорит…
• Издатель Полный текст (DOI)

• Ксантогранулематозный сальпингоофорит, проявляющийся опухолью яичника. [Отчеты о делах]

  BMJ Case Rep. 2022 19 мая; 15(5)Torre A, Amado A, … Gouveia IBC

• Ксантогранулематозный сальпингоофорит (XGSO) является исключительно редким заболеванием. Его клинические проявления и методы визуализации могут имитировать доброкачественные и злокачественные заболевания придатков, что затрудняет диагностику. Здесь мы сообщаем о случае XGSO у молодой женщины, которая была прооперирована с подозрением на пограничную опухоль яичника. Предоперационный диагноз XGSO следует учитывать, чтобы избежать радикального хирургического вмешательства…
• Издатель Полный текст (DOI)

• Возрастные особенности репродуктивной заболеваемости участниц ликвидации последствий аварии на ЧАЭС (по данным ГРУ, период обследования 1988-2012 гг. ). [Журнальная статья]

  Probl Radiac Med Radiobiol. 2015 декабрь; 20:366-75.Маевская И.О., Бузунов ВОПР

• ВЫВОДЫ: Воздействие ионизирующего излучения в детородном возрасте (18-45 лет) может быть фактором риска повышенной заболеваемости лейомиомой матки, доброкачественной дисплазией молочной железы (т. заболевание) и сальпингоофорит. Далеко предполагать, что ткани матки и молочной железы более чувствительны к воздействию ионизирующего излучения у женщин детородного возраста по сравнению с лицами, облученными в пременопаузе или менопаузе.

• Роль и место антибактериальной терапии в профилактике нарушений репродуктивной функции женщин. [Клинические испытания]

  Антибиот Химиотер. 2012 г.; 57(7-8):38-42.Уткин Е.В., Подонина Н.М., Кордубайлова НИАК

• Проведен одномоментный ретроспективный анализ 350 первичных медицинских документов пациенток, пролеченных в стационарных условиях по поводу сальпингоофорита в 2010-2011 гг. . Результаты сопоставлены с результатами исследования современной этиологической картины воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) по данным микробиологического исследования 117 больных с ВЗОМТ и чувствительности к…

• [Односторонний туберкулез яичников и сальпингиоз, редкая форма внелегочного туберкулеза]. [История болезни]

  Пневмология. 2009 г., апрель-июнь; 58(2):118-20.Mahler B, Marica C, … Badea SP

• Туберкулезный сальпингит и туберкулёз яичников — редкая ассоциация внелёгочного туберкулёза, особенно когда поражения не связаны с поражением лёгких. Правильная терапия приводит к стерилизации туберкулезных очагов, хотя высок риск образования рубцов и спаек, вызывающих местные функциональные расстройства.

• Хронический сальпингоофорит: клинико-физиологическое обоснование лечебного применения импульсного низкочастотного электростатического поля. [Журнальная статья]

  Вопр Курортол Физиотер Лех Физ Культ. 2006 янв-февраль Евсеева М.М., Серов В.Н., Ткаченко НМВК

• У 63 больных хроническим сальпингоофоритом выявлены значительные изменения артериального и венозного кровообращения, прежде всего в сосудистом русле малого таза. Всем женщинам проводилась интенсивная терапия импульсным низкочастотным электростатическим полем (ИЛФЭП). У 52 женщин воздействие было абдоминально-влагалищным, у 11 женщин воздействию предшествовали плацебо-процедуры. ILFEF произведено с пометкой…

• Инфракрасно-лазерная терапия в комплексной терапии больных хроническим сальпингоофоритом. [Журнальная статья]

  Вопр Курортол Физиотер Лех Физ Культ. 2005 Ноябрь-Декабрь Айламазян Е.К., Пономаренко Г.Н., Кондрина ЭФВК

• Амплипульс-магнитотерапия и йодобромные воды в комплексном лечении больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом. [Журнальная статья]

  Вопр Курортол Физиотер Лех Физ Культ. 2005 Сентябрь-Октярустовская О.В., Родина Е.В., … Маркина ЛПВК

• Амплипульс-магнитотерапия применялась в качестве монотерапии и в комплексном лечении 110 больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом (ХНСО). Клиническая оценка показывает, что трансцеребральная амплипульс-магнетотерапия (ТАМТ) оказывает положительное влияние на течение ХНСО, репродуктивную систему и психоэмоциональный статус больных. Добавление к ТАМТ физических и бальнеологических факторов усиливает…

• Характеристика энтеробактерий, выделенных от больных с урогенитальной патологией. [Журнальная статья]

  Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 2001 Июль-АвгГриценко В.А., Брудастов Ю.А., … Данилова МФЗМ

• Видовой состав и ряд характеристик персистенции энтеробактерий, выделенных из мочи 42 беременных и 22 небеременных женщин с пиелонефритом (рецидив, ремиссия), из предстательной жидкости 225 мужчин и выделений цервикального канала 124 женщин с урогенитальной патологией (простатит, сальпингоофорит). В результате исследования выявлено, что энтеробактерии, в том числе эшерихии, c…

• [Функциональная активность фагоцитирующих клеток женской половой системы при воспалении верхнего отдела гениталий]. [Журнальная статья]

  Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 2001 г. июль-август Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., … Долгушин ИИЗМ

• Обследовано 66 женщин репродуктивного возраста с различным течением воспалительного процесса в верхних отделах половых путей (эндометриты и сальпингоофориты). Изучены клеточный состав, жизнеспособность и функциональная активность фагоцитирующих клеток цервикального и эндометриального секретов, а также перитонеального экссудата. В ходе исследования было выявлено, что эти характеристики эт…

Новый поискДалее

Что вызывает сальпингооофорит? – studiodessuantbone.com

Что вызывает сальпингоофорит?

Воспаление придатков матки, особенно фаллопиевых труб, называется сальпингооофоритом. Он развивается при попадании стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, гонококков, туберкулезных палочек или других возбудителей в маточные трубы и яичники.

Является ли оофорит воспалением яичника?

Овариит обычно относится к воспалению яичников, а оофорит относится к воспалению вещества яичников, в частности ооцитов.

Как лечить оофорит?

Лапароскопическая визуализация органов малого таза и посевы перитонеальной жидкости имеют диагностическое значение. Стандартным лечением сальпингоофорита является внутривенное введение антибиотиков. Только в редких случаях требуется гистерэктомия и сальпингоофорэктомия, как правило, при тубоовариальных абсцессах.

Что такое острый оофорит?

Предыстория: Оофорит, что означает «воспаление яичника», является редко используемым термином для обозначения воспалительного заболевания органов малого таза. Это восходящая инфекция яичников, которая является основной причиной женской инфекционной заболеваемости, внематочной беременности и стерилизации.

Что вызывает воспаление левого яичника?

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) — это инфекция женских репродуктивных органов. Чаще всего это происходит, когда бактерии, передающиеся половым путем, распространяются из влагалища в матку, фаллопиевы трубы или яичники. Признаки и симптомы воспалительного заболевания органов малого таза могут быть малозаметными или слабыми.

Что вызывает инфицирование фаллопиевых труб?

Сальпингит — воспаление маточных труб, вызванное бактериальной инфекцией. Общие причины сальпингита включают венерические заболевания, такие как гонорея и хламидиоз. Сальпингит является частой причиной женского бесплодия, так как может повредить маточную трубу. Варианты лечения включают антибиотики.

Можно ли забеременеть при оофорите?

Каковы перспективы? При своевременном лечении инфекционный оофорит может быть излечен и возможно зачатие. При отсутствии лечения оофорит может серьезно повредить репродуктивные органы. Практика безопасного секса может помочь снизить риск.

Можно ли забеременеть при оофорите?

Что вызывает воспаление яичников?

Какие воспалительные заболевания наиболее распространены?

Некоторые распространенные воспалительные заболевания

• Жировая болезнь печени. Жировая болезнь печени может быть вызвана неправильным питанием, которое может спровоцировать воспалительную реакцию.
• Эндометриоз.
• Сахарный диабет 2 типа.
• Сахарный диабет 1 типа.
• Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)
• Астма.
• Ревматоидный артрит.
• Ожирение.

Следует ли мне беспокоиться о увеличенном яичнике?

Увеличенные яичники обычно не вызывают беспокойства. Но если ваши симптомы не исчезнут через несколько дней, обратитесь к врачу для диагностики. Увеличенные яичники могут быть признаком основного заболевания, требующего лечения.

Как узнать, инфицированы ли ваши фаллопиевы трубы?

Симптомы сальпингита Это означает, что фаллопиевы трубы могут быть повреждены, а женщина даже не подозревает, что у нее инфекция. Симптомы сальпингита могут включать: аномальные выделения из влагалища, такие как необычный цвет или запах. кровянистые выделения между менструациями.

Какова патофизиология оофорита?

Оофорит обычно вызывается бактериальной инфекцией и может быть результатом хронического воспалительного заболевания органов малого таза (ВЗОМТ). Эта форма отличается от аутоиммунного оофорита, заболевания, вызванного сбоем в работе иммунной системы.