Врачи сообщили, кому грозит паралич лицевого нерва после вакцинации

Одним из наиболее серьезных последствий вакцинации от коронавируса может стать паралич лицевого нерва — такое последствие уже обнаружили у себя некоторые пациенты, получившие первую дозу препарата Pfizer. Врачи пояснили, что подобная реакция организма относится к аллергическим. Она может возникнуть у разных групп пациентов и требует строгого медицинского контроля во избежание искажения черт лица в будущем.

После вакцинации от коронавируса есть вероятность заработать паралич лицевого нерва – частичное онемение мышц, которое впоследствии приводит к перекосу лица. Такие последствия вакцины уже зафиксировали у 13 жителей Израиля, получивших первую дозу препарата Pfizer, сообщали в Минздраве страны.

Отдельные случаи были установлены и в других странах, сообщила профессор Школы системной биологии Университета Джорджа Мейсона Анча Баранова.

«Парез лицевого нерва, кстати, отмечался не только в Израиле, были случаи и в Канаде, и в США. Да, они связаны с вакцинацией. Надо сказать, что это неприятный для человека эффект, он проходит. Конечно, может быть, не так быстро, но в принципе на таком же горизонте, как, скажем, тик глаза», — заявил медик, выступая на Первом канале.

Как пояснил «Газете.Ru» невролог, руководитель реабилитационного центра «Преодоление» Александр Комаров, аллергенный потенциал имеет каждая вакцина – именно он вызывает реакцию организма на введение антигена, которая может проявиться в том числе в виде паралича лицевого нерва.

«Есть люди, которые подвержены таким реакциям: у них гиперчувствительность или напряженный иммунитет, который может спровоцировать избыточную реакцию в виде аллергии, отека Квинке, высыпаний. У людей с аутоиммунными заболеваниями могут проявиться тяжелые последствий. Например, невропатия лицевого нерва, которая появилась у некоторых вакцинированных – это именно аллергическое аутоиммунное повреждение лицевого нерва. Напрямую связи вакцины с лицевым нервом нет – это реакция через иммунитет», — заявил врач.

Подобная реакция организма может возникнуть также при введении антибиотика или другого препарата, подчеркнул невролог. По словам профессора Анчи Барановой, повлиять на это могут и обычные медицинские процедуры.

«Такие эффекты наблюдаются не только после вакцинации, скажем так, Pfizer или Moderna, но и после других медицинских процедур. Люди могут прийти сделать фиброгастроскопию по поводу гастрита и также получить паралич лицевого нерва», — отмечала она.

При этом считать себя защищенным от такого последствия вакцинации не может ни один пациент, считает невролог Алексей Кудряшов. По его словам, подобные проявления могут быть связаны с серьезными заболеваниями, разобраться с которыми поможет только врач:

«Клинических признаков поражения лицевого нерва нет – это анатомическая особенность, которую можно спрогнозировать только после специализированного обследования. Существует несколько типов поражения лицевого нерва – это центральное и периферическое. Центральное происходит при поражении центральной нервной системы – инсульте, инфаркте, например. В случае с вакциной происходит периферическое поражение, оно чаще всего связано с переохлаждением или другими серьезными заболеваниями лица и шеи».

Первым симптомом паралича лицевого нерва считается боль за ухом, предупреждают врачи. После нее наступает слабость лицевых мышц — этот симптом проявляется в течении нескольких часов, а затем нарастает в течение 48–72 часов. При этом поражение распространяется только на половину лица.

«Парез лицевого нерва – это такая же ситуация, как инсульт и аппендицит. В таких случаях нужно получать срочную медицинскую помощь. Почему это важно: нерв, который проходит в лицевом канале, очень нежный. Если больше пяти часов он будет находиться в аллергическом отеке, повреждения могут быть очень серьезные. Например, нарушится функция лицевой мускулатуры, что приведет к перекосу лица, что впоследствии навредит уже психологически», — подчеркнул Александр Комаров.

При обращениях пациентов с такой проблемой врачи обычно используют кортикостероиды — при введении в первые же часы после проявления паралича они уменьшают отек нерва и помогают людям восстановить движение мышц лица немного быстрее, пояснила «Газете.Ru» инфекционист Лилия Баранова.

«Отмечу, что в таком случае независимо от того, проводится ли специализированное лечение, большинство пациентов сами справляются с проблемой в течении нескольких дней или месяцев, в зависимости от возможностей организма», — заключила врач.

На прошлой неделе о побочных эффектах вакцины от коронавируса поступило 71 сообщение | Эстония

Большая часть жалоб поступила после введения второй дозы вакцины Pfizeri/BioNTech. Во всех сообщалось о беспокоящих, но не столь серьезных реакциях по сравнению с первой дозой. По данным Департамента лекарственных средств, это соответствует общим характеристикам препарата.

После первой дозы вакцины побочные эффекты возникли в 28 случаях, в двух реакция была серьезной.

В одном случае возникла реакция гиперчувствительности, при которой спустя десять минут после инъекции возникла аллергическая реакция; пациента лечили антигистаминными препаратами и адреналином, госпитализация ему не потребовалась, пациент полностью выздоровел.

В другом случае у вакцинированного спустя два дня после инъекции возникли проблемы со зрением, нарушение речи, недомогание, онемение носа, носоглотки и губ, нарушение чувствительности конечностей. Пациенту потребовалось лечение, но он полностью выздоровел.

Из более легких побочных эффектов чаще всего называли болезненность и уплотнение в месте введения вакцины, отек, покраснение, боль при введении инъекции и онемение; также появлялись головная боль, головокружение, недомогание, слабость, сонливость, усталость, бессонница, нарушения равновесия и координации, повышенная температура, потливость, озноб, жар, боль в мышцах, суставах и спине, нарушения чувствительности поясницы, набухание и болезненность лимфатических узлов, боль в горле, насморк, кашель, чувствительность глаз, учащенное сердцебиение, повышение кровяного давления, боль в груди, зуд, крапивница (которую потребовалось лечить антигистаминными препаратами), связанные с вакцинацией стрессовые ситуации, например, нервный тик, тошнота, диарея, боль в животе, потеря вкуса и обоняния, тромбофлебит, слабость мышц на одной стороне тела, внезапное ослабление слуха, затрудненное дыхание и бронхоспазмы, нарушение чувствительности лица.

Все люди, у которых появились побочные эффекты, поправились за два дня или выздоравливают.

Клиентов домов попечения начали вакцинировать с 11 января. На прошлой неделе Департаменту лекарственных средств поступило одно сообщение о том, что у 84-летней женщины поднялась температура, появилось недомогание и потеря аппетита.

Ранее департаменту поступило два сообщения о плохом самочувствии и слабости, появившихся у пожилых людей после вакцинации. В одном случае у пациента поднялась температура и он был госпитализирован из-за плохого состояния.

Департаменту известно о двух случаях смерти вакцинированных пожилых людей (85 и 91 года). У них не было побочных эффектов после вакцинации, и по мнению врачей, в этих случаях нет связи с вакциной.

С конца декабря, когда началась вакцинация, в Эстонии прививку от коронавируса седлали 27 180 человек, из которых у 3078 вакцинация завершена, т.е. люди получили обе дозы вакцины. Большая часть вакцинированных сделали инъекцию вакцины Pfizeri/BioNTech, поэтому и сообщений о побочных эффектах этой вакцины поступило больше.

Всего с начала вакцинации Департаменту лекарственных средств поступило 158 сообщений о побочных эффектах. Это составляет 0,6% от общего числа вакцинированных.

«Растяжение мышц». Почему парализовало смоленского курсанта

3 марта курсанту военной академии ПВО в Смоленской области Кириллу Беспалько поставили диагноз: синдром Гийена – Барре. Это редкая аутоиммунная патология, как правило, сопровождается слабостью мышц (вплоть до паралича). Беспалько почувствовал недомогание 23 февраля, вскоре он перестал чувствовать пальцы ног, а затем и не смог ходить. Однако врачи военного госпиталя изначально утверждали, что у курсанта растяжение мышц, несколько дней молодого человека отказывались переводить в другую больницу.

Специалисты отмечают, что задержка в постановке диагноза и начале правильной терапии может ухудшить течение и прогноз развития болезни, клинические проявления которой длятся несколько недель. Родители Беспалько связывают болезнь сына с вакцинацией против коронавирусной инфекции. Научных данных, чтобы утверждать, что такая связь действительно есть, недостаточно; это может быть статистическим совпадением. Ранее ВОЗ рассматривала синдром Гийена – Барре как крайне редкий побочный эффект (менее 10 случаев на миллион доз) при вакцинации от свиного гриппа и введении некоторых прививок от бешенства.

Как сообщает Оксана Беспалько в соцсетях, 23 февраля ей позвонил её сын Кирилл, сказал, что у него болят ноги и он не может встать. Юноша сразу сообщил о недомоганиях курсовому офицеру, тот отправил его в санчасть. Там Кириллу померили температуру – 35,5, давление повышенное. После этого курсанта отправили обратно в казарму. 25 февраля Кирилл уже не чувствовал стоп и пальцев ног. Врач вновь осмотрел его и отправил в военный госпиталь, где Кирилла принял терапевт и сообщил родителям, что «лечение назначено». Через несколько дней, 1 марта, курсант уже не мог самостоятельно ходить. Начальник госпиталя утверждал, что это следствие «растяжения мышц». Тогда родители забили тревогу.

Когда сын не смог встать, Оксана Беспалько попросила начальника госпиталя вызвать реанимобиль или вертолет, чтобы перевезти Кирилла в Москву. «Мы стояли на коленях перед руководством госпиталя. Нам ответили: «Он не раненый, чтобы вызывать вертолет», – рассказывала в соцсетях мать курсанта. Родители Кирилла утверждают, что в Смоленском военном госпитале ему не давали ничего, кроме лоратадина (противоаллергический препарат) и витаминов. Радио Свобода направило запрос в департамент здравоохранения Смоленской области для прояснения ситуации, ответа не получено.

3 марта Кирилла перевезли в реанимацию в военный госпиталь в Подольск. Там ему поставили диагноз – синдром Гийена – Барре. При этом аутоиммунном заболевании поражается периферическая нервная система, что приводит к мышечной слабости и потере чувствительности конечностей. В тот же день курсанта перевезли в реанимацию в московский военный госпиталь имени Вишневского. По словам Оксаны Беспалько, её сын «не падает духом, борется». Его состояние по-прежнему тяжелое.

Видимо, те, кому он о симптомах говорил, не знали, что такое синдром Гийена – Барре

Невролог из Екатеринбурга Ирина Волкова, специалист реабилитационного центра, в комментарии для Радио Свобода отмечает, что синдром Гийена – Барре лечится в России довольно эффективно. Самая большая сложность состоит в постановке диагноза. Если лечение начать поздно, то возможен паралич дыхательной мускулатуры, тогда жизнь человека может оказаться под угрозой, говорит она. «Курсант еще в конце февраля жаловался. Просто, видимо, те, кому он о симптомах говорил, не знали, что такое синдром Гийена – Барре. В санчасти, может, фельдшер сидел или у врача знаний об этом синдроме не было. Почему врачи не оценили серьезность ситуации – это вызывает вопросы», – отмечает невролог.

Радио Свобода направило запрос в Смоленскую военную академию с просьбой о комментарии, ответ на момент публикации этого материала не получен. Родители Кирилла Беспалько связывают болезнь сына с вакцинацией от COVID-19. Именно эту версию изложил 5 марта отец Кирилла в широко разошедшемся в интернете посте в инстаграме.

Оксана Беспалько рассказала смоленскому изданию SmolNarod (с Радио Свобода родители курсанта общаться отказались, заявив, что больше не комментируют ситуацию): в десятых числах февраля курсант получил первую компоненту вакцины от COVID-19. Вероятно, это была вакцина «Гам-КОВИД-Вак», также известная под названием «Спутник V», единственная на сегодняшний день антикоронавирусная вакцина, допущенная в России в гражданский оборот и состоящая из двух компонентов. Вскоре после вакцинации курсант почувствовал легкое недомогание, температура поднялась до 37,5 градусов. Это достаточно распространенные симптомы, которые проявляются в первые дни после прививки. Насколько последовавшее через несколько дней развитие у курсанта синдрома Гийена – Барре могло быть следствием вакцинации, определенно сказать сложно. Причины развития синдрома до сих пор неизвестны. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, «синдрому Гийена – Барре нередко предшествует та или иная инфекция, которая может быть бактериальной или вирусной. Толчком к развитию синдрома Гийена – Барре также может послужить вакцинация или хирургическая операция».

О возможной связи между синдромом Гийена – Барре и прививками впервые широко заговорили в 1976 году. После вспышки свиного гриппа в США была проведена массовая вакцинация – от этого варианта гриппа было привито в общей сложности 45 миллионов человек, около четверти населения Соединенных Штатов того времени. По официальным данным, у 362 пациентов в течение 6 недель после прививки был диагностирован синдром Гийена – Барре, что примерно в 9 раз больше, чем предполагала обычная статистика возникновения этого редкого заболевания. Впрочем, позже исследователи отмечали, что в США на тот момент не существовало чётких диагностических критериев синдрома Гийена – Барре, а врачи, сообщающие о новых случаях заболевания, уже слышали о его предполагаемой связи с вакцинацией, что могло влиять на их объективность.

На настоящий момент причинно-следственная связь между СГБ и вакцинацией [кроме прививки свиного гриппа и некоторых вакцин от бешенства] не установлена

Во время массовой вакцинации от свиного гриппа в 2009 году статистика заболеваемости синдромом Гийена – Барре практически не изменилась. Было отмечено крайне незначительное увеличение: на 1 случай в пересчете на миллион человек. При этом сам по себе грипп, как и другие инфекционные заболевания, может провоцировать развитие синдрома, и с этой точки зрения вакцинация не увеличивает, а, напротив, уменьшает количество случаев заболевания синдромом Гийена – Барре.

В докладе ВОЗ 2007 года говорится, что «иногда синдром Гийена – Барре наблюдался в виде временного проявления в связи с вакцинацией; эта связь рассматривалась как причинно-следственная в случаях после введения свиной противогриппозной вакцины (относительный риск: 9,5 на 1 миллион введенных доз), а также после введения вакцин против бешенства, изготовленных на мозговых клетках кролика и клетках других нервных тканей». И хотя в ВОЗ поступали сообщения о развитии синдрома после других вакцин, «на настоящий момент причинно-следственная связь между синдромом и вакцинацией [кроме прививки свиного гриппа и некоторых вакцин от бешенства] не установлена». ВОЗ подчеркивает, что «большинство людей полностью выздоравливают даже в самых тяжелых случаях синдрома Гийена – Барре».

По официальным данным, на 5 марта 2021 года в России привиты хотя бы одной компонентой вакцины «Спутник V» около 5 миллионов человек. Это соотносится с неофициальными данными, собранными на основе информации оперативных штабов по борьбе с коронавирусной инфекцией. По данным ВОЗ, синдром Гийена – Барре в течение года развивается у 1–2 человек на 100 тысяч населения. Таким образом, статистически среди уже сейчас привитых вакциной «Спутник V» синдром в течение года может проявиться у 50–100 человек без всякой связи с прививкой. У нескольких из них это может произойти в течение небольшого времени после получения вакцины. Как и при любой массовой вакцинации, количество привитых становится настолько значительным, что среди них статистически проявляются в том числе и самые редкие болезни. Этого, разумеется, недостаточно, чтобы установить между вакциной и болезнью причинно-следственную связь.

Изучение связи синдрома Гийена – Барре и вакцинации от коронавирусной инфекцией любой из имеющихся в мире вакцин пока не проводились – для этого необходимо набрать значительную статистику. Вероятно, и сам COVID-19 может провоцировать развитие синдрома, но и это пока практически не изучено. Среди пациентов невролога Ирины Волковой есть три пациента, у которых синдром возник после или во время (но не обязательно вследствие) COVID-19. Двое из этих пациентов поправились быстро, третьему на восстановление понадобилось несколько месяцев.

Мракобесие идет с прививками сейчас, а прививки нужны. Деваться некуда, прививаться надо

Ирина Волкова назвала РС потенциальные причины развития синдрома Гийена – Барре: «Инфекционные заболевания провоцируют. Конечно, «корона» может, это же вирусное заболевание. То есть иммунитет становится агрессивен к своим клеткам, идёт агрессия к своим же нервным клеткам, и в результате это все и возникает – аутоиммунное заболевание. Стрессы могут, беременность, болезни». Отвечая на вопрос, может ли спровоцировать синдром вакцинация, Волкова сказала: «Про прививки не хочу говорить, мракобесие идёт с прививками сейчас, а прививки нужны. Деваться некуда, прививаться надо. Знаете, любая манипуляция, которая в медицине проводится, может дать осложнения. Выпили таблетку – развился анафилактический шок, например. Никто не застрахован ни от чего, и тут тоже не застрахованы. Но это не означает, что прививка плохая. А болезнь-то еще хуже. Все бывает».

Антон Аверинов, врач-терапевт московской клиники «Чайка», которая специализируется в том числе на лечении пациентов с COVID-19, так комментирует ситуацию: «По «Спутнику V» и другим вакцинам таких сообщений о связи с синдромом Гийена – Барре раньше не было. После коронавируса синдром случался, но четкой связи не доказано. По аналогии с гриппом, который тоже замечен в провокации синдрома Гийена – Барре, этот аутоиммунный синдром гораздо чаще возникает после болезни и редко после вакцинации против гриппа».

Вакцина «Спутник V» получила в России официальную регистрацию в августе 2020 года ещё до начала основных клинических испытаний 3-й фазы. Специалисты критиковали как поспешную регистрацию вакцины, так и некоторые особенности протокола и проведения ее исследований. В то же время после публикации данных основных испытаний российской вакцины в авторитетном медицинском журнале The Lancet многие мировые эксперты признали, что эта разработка может быть эффективной и безопасной. В начале марта европейский регулятор EMA начал собственное исследование вакцины «Спутник V», заключение которого необходимо для допуска препарата на рынок ЕС.

Цикл разработки любой новой вакцины обычно занимает не менее 5 лет. Большая часть этого срока необходима именно для оценки долговременной безопасности препарата. В ситуации пандемии мировые регуляторы, в том числе ВОЗ, согласились с тем, что потенциальная польза от сокращения исследований и допуска прошедших основные этапы испытаний вакцин на рынок перевешивает потенциальные риски, связанные с возможными отдаленными побочными эффектами новых прививок.

Какие признаки могут указать на неврологические проблемы ребенка при осмотре перед прививкой?

У маленьких детей — напряжение, выбухание большого родничка в вертикальном положении, расширение подкожных вен головы, частые срыгивания, излишние движения языка, повышение мышечного тонуса рук и ног, тремор (мелкое дрожание) подбородка и рук в спокойном состоянии, нарушение сна и пр. Перечисленные признаки могут свидетельствовать о повышенном внутричерепном давлении. Чрезмерно быстрый рост головы, увеличение размеров большого родничка, вместо его сокращения и другие признаки могут свидетельствовать о гидроцефальном синдроме — избыточном накоплении мозговой жидкости в желудочках мозга и других внутричерепных пространствах. Эти и другие заболевания нервной системы выявляет и описывает при плановом осмотре детей до 3-х месяцев невролог. Для подтверждения или исключения патологии проводят дополнительные исследования, например, ультразвуковое исследование головного мозга — нейросонографию. Многие педиатры, неврологи склонны настороженно относиться к вакцинации детей с неврологическими проблемами из-за боязни усугубить течение патологии в поствакцинальном периоде. Это не правильно, так как инфекция, от которой проводится прививка, гораздо более опасна для ребенка с поражением нервной системы. Например, коклюш у таких детей, особенно в возрасте до года может вызывать тяжелые поражения мозга, судороги и прочее. К сожалению, иногда о поражении нервной системы начинают думать уже после прививки, которая спровоцировала временные ухудшения в работе этой системы. Поэтому основным средством предупреждения поствакцинальных осложнений со стороны нервной системы является своевременное выявление неврологической патологии у новорожденного, ее лечение и проведение прививок на фоне медикаментозной терапии или по ее окончании. Какие медикаментозные средства обычно применяют при подготовке к иммунизации детей с неврологическими проблемами?

Детям с повышенным внутричерепным давлением и гидроцефальным синдромом, назначают мочегонные средства (в том числе травы), препараты, улучшающие кровоток и обмен веществ в мозговой ткани. Курсы терапии повторяют 2-3 раза в год, в эти же периоды может быть проведена иммунизация ребенка. Если прививку делают после завершения лечения, то желательно в момент иммунизации снова провести короткий курс ранее применявшихся средств (мочегонных, успокоительных и т.п.). Если у ребенка были судороги, вызванные повышенной температурой, прививки можно проводить не ранее, чем через 1 месяц после приступа. До и после прививки назначают противосудорожные, и иногда мочегонные лекарства. Детям, перенесшим судороги, причиной которых являлась температура выше 38,0 градусов С, в дальнейшем можно делать все прививки. Если судороги были на фоне температуры менее 38,0 градусов С, то не вводят коклюшную вакцину, входящую в состав комплексной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка (АКДС). Остальные вакцины могут быть использованы. Всем детям, ранее имевшим судороги или предрасположенным к ним, после прививки назначают и жаропонижающие препараты, так как вакцины могут вызвать высокую температуру и снова провоцировать судороги. При наличии у ребенка эпилепсии, вакцинация также осуществляется не ранее, чем через 1 месяц после приступа, без коклюшной вакцины, на фоне противосудорожной терапии. При тяжелых формах эпилепсии вопрос о прививках решается индивидуально с врачом невропатологом. Дети с непрогрессирующими поражениями нервной системы (хромосомные, генетические заболевания, врожденные аномалии развития, детский церебральный паралич и т.п.), психическими заболеваниями вне острого периода, с умственной отсталостью и перенесшие воспалительные заболевания нервной системы не имеют противопоказаний к прививкам. Их вакцинируют с использованием симптоматической (применяемой при лечении конкретного заболевания) терапии или не назначают лекарств совсем.

Нервный тик после прививки — Вопрос невропатологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.2% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

В Челябинске участились случаи отказа от прививок

В детских садах и школах Челябинска участились случаи отказа от прививок. Родители стали замечать, что после вакцинации у детей поднимается температура, отекают руки и ноги, а кожа покрывается сыпью. Так ли необходима иммунизация и какие прививки самые опасные.

У трехлетней Насти хороший аппетит и бодрое настроение. А совсем недавно состояние здоровья девочки вызывало большие опасения у родителей. После прививки АКДС против коклюша, дифтерии и столбняка у ребенка начались приступы удушья, неделю держалась температура. Похожая история случилась с двоюродным братом Насти Стасом. После прививки от гепатита В шестимесячный малыш покрылся пятнами. “Он плакал два часа, у него поднялась температура. Пришлось дать жаропонижающее”, – вспоминает Галина Панкратова. Обеспокоенные родители написали отказ от любой вакцинации.

Недомогания Насти и Стаса врачи отнесли к нормальной реакции ребенка на препарат. Однако, к примеру на то, что у одного из малышей была аллергия на куриный белок, который содержится в вакцине, медики просто не обратили внимания. Заместитель министра здравоохранения Челябинской области Ирина Огошкова подчеркивает: “Ни одна вакцинация, ни одна прививка не должна делаться без информированного согласия родителей. В каждой больнице есть свои формы согласия, но там четко должны разъяснить, что ребенку предстоит такая прививка, что могут быть такие-то осложнения и такие-то реакции”.

Врачи приводят статистику: только у восьми из трех с половиной миллионов привитых южноуральцев наблюдаются серьезные поствакцинальные осложнения – отеки, токсикоз, нервный тик. Чаще всего на плохое самочувствие жалуются после прививки против коклюша и туберкулеза. Светлана Лучинина, заместитель руководителя управления Роспотребнадзора, информирует: “У нас существует альтернатива для всех прививок. То есть, если вас чем-то не устраивает одна вакцина, можно заменить ее другой”.

Родители стали писать отказы от прививок после недавнего случая, произошедшего в одном из частных медицинских центров Челябинска. После прививки от пневмонии шестилетняя девочка чуть не лишилась руки. Уже известна причина ЧП: перед иммунизацией врачи не провели обследование, а у ребенка была личная непереносимость препарата. Впрочем, медики говорят, что аллергия – не повод отказываться от вакцинации, и советуют родителям провести осмотр ребенка и вписать в медицинскую карту все противопоказания.

Неврологи назвали причины проблем с памятью и вниманием после COVID-19 :: Общество :: РБК

Пандемия коронавируса ,

30 ноя 2020, 03:16 

0 

Чаще всего осложнения возникают из-за стресса, страха и нарушений функций легких

Число жалоб на проблемы с памятью, ориентированием во времени и пространстве после перенесенного COVID-19 растет, сообщили опрошенные РБК врачи. Они связывают это с воздействием инфекции на внутренние органы и психосоматикой

Фото: Eduardo Munoz Alvarez / AP

Пациенты в России стали чаще жаловаться на нарушение памяти, концентрации внимания после перенесенного коронавируса. Об этом сообщили опрошенные РБК врачи-неврологи и эксперты.

Рост числа таких обращений начался осенью, рассказал РБК хирург и реабилитолог Константин Лядов. «Мы фиксируем рост таких обращений. Если вначале, когда только появлялись эти больные, в апреле—мае, мы не видели пациентов с этими жалобами, то сейчас появляются жалобы на слабость и снижение концентрации внимания», — рассказал он. Лядов подчеркнул, что далеко не все пациенты с коронавирусом обращаются с подобными жалобами, но они, тем не менее, есть.

«Количество жалоб на подобные симптомы увеличивается», — сказал РБК невролог, главный врач реабилитационного центра «Доверие» Александр Комаров.

«Я сам переболел в легкой форме, как и некоторые мои знакомые, из неврологических последствий — сильные нейромиалгии, боли задней

наружной поверхности ног, начиная от ягодиц и до голени, которые ничем не снимаются. Причем это частый симптом, у моих переболевших коллег он есть,

у пациентов. Что касается проблем с ориентированием во времени и пространстве, а также вообще нарушением когнитивных функций, — это встречается часто, к сожалению», — заявил РБК заведующий отделением неврологии ЦКБ № 1 РЖД Евгений Середкин.

Причин для возникновения таких последствий может быть несколько, рассказали врачи. «Во-первых, это связано с психосоматическими составляющими, со стрессом и страхом. Это вызывает давление, увеличивает риск проблем с сосудами, может привести к декомпенсации хронических ишемий либо к острой ишемии. Второй момент — само нейротоксическое действие коронавирусной инфекции», — рассказал РБК Александр Комаров.

Воздействие тимеросала и повышенный риск диагностированного тикового расстройства в Соединенных Штатах: исследование случай-контроль

Резюме

В ходе проверки гипотез и исследования случай-контроль оценивались автоматизированные медицинские записи на предмет воздействия органической Hg из вакцин против гепатита В, содержащих тимеросал (TM-HepB), вводимый через определенные промежутки времени в первые шесть месяцев жизни среди пациентов с диагнозом тиковое расстройство (TD) или церебральная дегенерация (CD) (результат, биологически не связанный с воздействием TM) по сравнению с контрольной группой ; как случаи, так и контроли постоянно регистрировались с рождения (родившиеся в 1991–2000 гг.) в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).Случаи TD значительно чаще, чем контрольная группа, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (отношение шансов (OR) = 1,59, p <0,00001), в первые два месяца жизни. -жизнь (OR = 1,59, p <0,00001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,97, p <0,00001). Случаи TD у мужчин значительно чаще, чем мужчины контрольной группы, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (OR = 1,65, p <0.0001), первые два месяца жизни (OR = 1,64, p <0,0001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,47, p <0,05), где у женщин TD было значительно больше вероятно, чем женщины контрольной группы получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первых шести месяцев жизни (OR = 4,97, p <0,05). Напротив, у больных БК вероятность повышенного воздействия органической ртути от TM-HepB, вводимого в любой изученный период в течение первых шести месяцев жизни, была не выше, чем у контрольных.Хотя плановая вакцинация детей считается важным инструментом общественного здравоохранения для борьбы с инфекционными заболеваниями, настоящее исследование связывает увеличение воздействия органической Hg от TM-HepB и последующий риск диагноза TD.

Ключевые слова: этилртуть, мертиолат, тиомерсал, тик, туретт, вакцина

Введение

Тиковое расстройство (TD) — это расстройство нервного развития, характеризующееся повторяющимися непроизвольными движениями и вокализацией, называемое тиками (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам — Пятое издание; DSM-5, 2013; Ресснер и др. ., 2011). TD включает синдром Туретта, который характеризуется как вокальными, так и моторными тиками. Симптомы TD обычно начинаются в детстве, в среднем в возрасте от 3 до 9 лет. Мужчины болеют примерно в три-четыре раза чаще, чем женщины. TD считается хроническим заболеванием, которое длится всю жизнь (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2012). Психопатология и сопутствующие заболевания встречаются примерно в 80–90% клинических когорт (Hariz et al ., 2010). Двумя наиболее распространенными сопутствующими психическими заболеваниями являются: (1) синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), встречающийся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011; Freeman 2007) и (2) обсессивно-компульсивный расстройство (ОКР), также встречающееся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011). Другими распространенными сопутствующими заболеваниями являются депрессия, тревога и поведенческие расстройства (Hariz et al ., 2010). Сообщается также о социальных трудностях и ритуальном поведении, таком как счет, повторение, упорядочивание и упорядочивание.Наряду с резким ростом нарушений нервного развития в целом за последние два десятилетия, также произошло увеличение TD (Boyle et al ., 2011; Cubo 2012). Хотя когда-то TD считался редким, сегодня TD считается наиболее распространенным двигательным расстройством: 0,2–46,3% школьников испытывают тики в течение жизни (Cubo, 2012). На сегодняшний день нет единого мнения о причинах или способствующих факторах, связанных с этим увеличением. Многие вопросы, касающиеся потенциального вклада генетической наследственности и восприимчивости, взаимодействия генов и окружающей среды, а также эпигенетических факторов или факторов окружающей среды в TD, остаются без ответа.

В 2000 году исследователи описали очевидное первое сообщение о детском случае интоксикации ртутью (Hg) с тиками как ее единственное проявление (Li et al ., 2000). Впоследствии серия эпидемиологических исследований оценила потенциальную взаимосвязь между воздействием органической Hg из тимеросала (TM) в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер, 2005; Янг и др. ., 2008). В этих предыдущих исследованиях использовались различные эпидемиологические методы, такие как случай-контроль или когортный дизайн, и они проводились на детях из нескольких разных стран. Каждое из этих исследований выявило значительную связь между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована ПД, а в нескольких даже наблюдалась значительная дозозависимая связь между увеличением воздействия органической Hg от содержащих ТМ вакцины, вводимые через определенные промежутки времени в течение первого года жизни, и возможный риск того, что у ребенка будет диагностирована TD.

Целью настоящего исследования была дальнейшая оценка потенциальной взаимосвязи между воздействием органической Hg из TM-содержащих вакцин против гепатита B (TM-HepB), вводимых через определенные интервалы в течение первых шести месяцев жизни, и последующим риском заражения. ребенок, которому поставлен диагноз TD, путем проведения эпидемиологического исследования методом случай-контроль автоматизированных медицинских записей в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).

Материалы и методы

Используемый протокол исследования был одобрен Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Институциональным наблюдательным советом (IRB) Kaiser Permanente North-West (KPNW) и IRB Kaiser Permanente Northern. Калифорния (KPNC).Данные были проанализированы в защищенном исследовательском центре данных Национального центра статистики здравоохранения в Хяттсвилле, штат Мэриленд. Взгляды, выраженные в этом исследовании, не обязательно отражают точку зрения CDC или Kaiser Permanente.

Проект VSD был создан в 1991 году Национальной программой иммунизации (NIP) CDC. Методы сбора данных и исследования VSD были описаны ранее (Chen et al ., 1997, 2000; Wassilak et al ., 1995; Geier & Geier, 2004).Проект связывает информацию о медицинских событиях, историю конкретных прививок и избранную демографическую информацию из компьютеризированных баз данных нескольких организаций по поддержанию здоровья (ОПЗ). Конкретные эпидемиологические методы анализа, использованные в настоящем исследовании, были описаны в недавнем исследовании (Geier et al ., 2013).

Определение группы риска

Когорта из более 1 миллиона младенцев, включенных в проект VSD (обновленный до конца 2000 г.) из KPNW, Kaiser Permanente Colorado (KPC) и KPNC, была исследована с использованием программного обеспечения SAS ^® .Исследуемая когорта состояла из людей, которые были зачислены в ОПЗ с даты их рождения и в записях которых указан их пол.

Выявление случаев

Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были затем проанализированы, чтобы найти первый случай TD для каждого ребенка, как это определено Международной классификацией болезней, 9 ^{-я версия} (МКБ-9) . Изученные диагностические коды по МКБ-9, связанные с ТД, включали: тиковое расстройство неуточненное (307.20), преходящее тиковое расстройство (307.21), хроническое моторное или вокальное тиковое расстройство (307.22) и расстройство Туретта (307.23). Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать, что экспозиция предшествовала диагностике TD, для вакцинированных лиц с диагнозом TD только те люди, у которых диагностирована TD после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ (менее 10% люди с диагнозом TD были исключены из-за этого критерия).

Всего было выявлено 344 случая с диагнозом TD (мужчины = 253, женщины = 91, соотношение мужчин и женщин = 2,8), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом TD были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза TD (5,10 ± 2,01 года).

Кроме того, предполагаемая общепринятая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата.Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были просмотрены, чтобы найти первый случай церебральной дегенерации для каждого ребенка, определенного как 330.xx или 331.xx по кодировке ICD-9. Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать возможность связи между воздействием и исходом, для вакцинированных лиц с диагнозом церебральная дегенерация только те лица, у которых была диагностирована церебральная дегенерация после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ.

Выявлено 647 случаев церебральной дегенерации (мужчин = 359, женщин = 288, соотношение мужчин и женщин = 1,25), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом церебральная дегенерация были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартная ошибка среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации (0,63 ± 0,04 года).

Определение контролей

Для того, чтобы идентифицировать контрольные группы без диагноза TD, которые имели бы лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контроли должны были быть постоянно зарегистрированы с рождения как минимум 7.11 лет (средний возраст первичного диагноза TD плюс стандартное отклонение среднего возраста первичного диагноза TD). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 28 016 контролей без диагнозов TD (мужчины = 14 327, женщины = 13 689, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1993 годы.

Для определения контроля без диагноза церебрального дегенерация, у которых будет лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контрольная группа должна была быть постоянно включена с рождения в течение как минимум 2-х.6 лет (средний возраст первоначального диагноза церебральной дегенерации плюс двукратное стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 135 888 контрольных пациентов без диагноза церебральной дегенерации (мужчины = 69 426, женщины = 66 462, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1998 год.

Воздействие вакцины против гепатита B

Файл вакцины для случаев и контроля затем была рассмотрена, чтобы определить точные даты введения HepB.Те случаи и контрольная группа, которые не получали доз HepB, также были включены в настоящее исследование. Экспозиция Hg была определена как 12,5 микрограмм (мкг) органической Hg на дозу для тех, кто получал педиатрический HepB, или 0 мкг органической Hg на дозу для тех, кто получал либо комбинированный haemophilus influenzae типа b (Hib) -HepB, либо ни один из вышеупомянутых вакцина. Содержание ртути в дозах вакцины было основано на отчете Комитета по инфекционным заболеваниям и Комитета по гигиене окружающей среды Американской академии педиатрии о содержании ТМ в вакцинах, лицензированных в США, от 1999 г. (American Academy of Pediatrics 1999).В целом среди случаев и контроля максимальное воздействие Hg от педиатрического HepB составило 37,5 мкг органической Hg (от детей, получавших три дозы TM-HepB), введенных в течение первых шести месяцев жизни.

Статистический анализ

Точный тест Фишера, содержащийся в программном обеспечении SAS ^® , использовался для статистического анализа, а двустороннее значение p <0,05 считалось статистически значимым. Были исследованы три различных уровня воздействия Hg от TM-HepB.В первой экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент I) данные были изучены для определения частоты воздействия 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB в первый месяц жизни по сравнению с частотой воздействия 0 мкг органическая Hg из вакцины против гепатита В без ТМ (HepB без ТМ) или без HepB в первый месяц жизни, среди случаев и контроля. Во второй экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент II) данные были изучены для определения частоты приема двух TM-HepB в течение первых двух месяцев жизни или всего 25 мкг органической Hg по сравнению с частотой получения 0 мкг органической Hg из HepB, не содержащего ТМ, и / или отсутствия HepB в первые два месяца жизни среди случаев и контроля.В третьей экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент III) данные были изучены, чтобы определить частоту получения трех TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, или всего 37,5 мкг органической Hg, по сравнению с частота получения 0 мкг органической Hg в течение первых шести месяцев жизни от HepB без ТМ и / или без HepB среди пациентов и контрольных групп. Кроме того, поскольку соотношение мужчин и женщин составляло 2,8, с использованием вышеупомянутых воздействий и окон воздействия, были выполнены дополнительные отдельные анализы, в которых случаи мужчин сравнивались с контрольными мужчинами (эксперименты IV – VI), а случаи женщин сравнивались с контрольными женщинами (эксперименты VII – IX).Наконец, с использованием вышеупомянутых экспозиций и окон экспозиции, случаи, у которых был диагностирован предполагаемый небиологически достоверно связанный с ТМ диагноз церебральной дегенерации, заболевание, которое обычно принимается как биологически не правдоподобно связанное с воздействием ТМ, сравнивали с контрольными (Эксперименты X –XII). Общая нулевая гипотеза для каждой из этих экспериментальных групп случай-контроль заключалась в том, что не будет различий в частоте воздействия доз органической Hg от TM-HepB между случаями и контролем.

Результаты

отображает взаимосвязь между случаями с диагнозом TD и контрольной группой, получавшей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Эксперимент I подтвердил, что случаи с диагнозом TD были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM. -бесплатный HepB или без HepB в течение первого месяца жизни.Эксперимент II подтвердил, что случаи, у которых диагностирована ГД, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из ГепВ без ТМ и / или без гепВ в течение первых двух месяцев жизни. Наконец, в эксперименте III случаи, когда был поставлен диагноз TD, были значительно более вероятными (отношение шансов = 2,97, p <0,005), чем контрольная группа, которые получили 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни.

Таблица 1

Сводная информация о воздействии органической Hg в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита B среди пациентов с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой.

188 (55,46)

и представить взаимосвязь между случаями мужского пола с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой мужчин и случаями женщин с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой женщин получение возрастающих доз органической Hg от TM-HepB в определенные моменты в течение первых шести месяцев жизни.Эксперимент IV документально подтвердил, что у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 1,65, p <0,001), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических Hg из HepB без ТМ или без HepB в течение первого месяца жизни. Эксперимент V подтвердил, что случаи, когда у мужчин был диагностирован TD, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,64, p <0,001), чем мужчины контрольной группы, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических соединений. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых двух месяцев жизни.Наконец, в эксперименте VI у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 2,47, p <0,05), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 37,5 мкг органической Hg от TM-HepB по сравнению с 0 мкг органическая Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни. Напротив, только женщины с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы были значительно более вероятны (отношение шансов = 4,97, p <0,05) получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органического -Hg из-без ТМ-HepB и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни (Эксперимент IX).

Таблица 2

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита B, содержащей тимеросал, у мужчин с диагнозом TD по сравнению с мужчинами контрольной группы.

органическая ртуть в течение первых 2 месяцев

Таблица 3

Сводная информация о воздействии органической ртути в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита В среди женщин с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы.

0 мкг органической ртути в течение 1-го месяца

суммирует взаимосвязь между случаями с диагнозом церебральная дегенерация медицинское состояние, которое не считается биологически связанным с воздействием ТМ, по сравнению с контрольной группой, получающей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Результаты показали, что пациенты с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой на самом деле значительно реже получали возрастающие дозы органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB и / или без HepB. в течение первого, второго и шестого месяцев жизни (эксперименты X – XII).

Таблица 4

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита В, содержащей тимеросал, среди пациентов с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой.

Обсуждение

В соответствии с вышеупомянутыми шестью эпидемиологическими исследованиями, которые обнаружили значительную взаимосвязь между воздействием органической ртути на TM в детских вакцинах и риск того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten и др. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер 2005; Young et al. ., 2008), результаты настоящего исследования показывают значительную связь между повышенным воздействием органической Hg от TM-HepB, вводимого с определенным интервалом в течение первых шести месяцев жизни, и возможным риском того, что ребенок получит TD. диагноз. Кроме того, в соответствии с вышеупомянутыми эпидемиологическими исследованиями, которые показали дозозависимую взаимосвязь между увеличением воздействия органической Hg от ТМ в детских вакцинах и повышением риска того, что у ребенка будет диагностирована TD, результаты настоящего исследования показали, что повышенное содержание органической Hg Воздействие TM-HepB было связано с повышенным возможным риском того, что ребенок получит диагноз TD.

Биологическая правдоподобность значительной связи между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском диагноза TD подтверждается тем фактом, что ТМ, как известно, быстро диссоциирует на хлорид этил-Hg, гидроксид этил-Hg и тиосалицилат натрия в физиологических растворах (Tan & Parkin, 2000). Кроме того, у младенцев было отмечено, что введение вакцин, содержащих ТМ, значительно увеличивает уровни Hg в крови и волосах у младенцев, при этом у некоторых младенцев общие уровни Hg в крови и волосах превышают безопасный предел, принятый Экологической службой США. Агентство по охране (EPA) (Stajich et al ., 2000; Пичичеро и др. ., 2008, 2009; Редвуд и др. , 2001; Marques и др. ., 2007). Исследователи даже наблюдали, что введение ТМ детенышам обезьян, имитирующее схему вакцинации детей младшего возраста в США 1990-х годов, приводило к значительным уровням Hg, присутствующим в головном мозге (Burbacher et al. ., 2005), и что виды этил-Hg активно транспортируются через клеточные мембраны нейронов (Zimmermann et al ., 2013; Wehe et al ., 2014).

Как только ртуть в любой форме попадает в мозг, она немедленно вызывает множество негативных эффектов, одним из которых является дегенерация аксонов, особенно аксонов большого калибра, которые имеют тенденцию соединять отдаленные части мозга (Kern et al ., 2012 , 2013). К сожалению, как только эти дальнобойные аксоны будут уничтожены, они вряд ли будут регенерированы. Другими словами, чем короче расстояние между участком регенерации и его дистальной мишенью, тем более успешной может быть регенерация нерва (Fawcett, 1992).В целом, постнатально поврежденные зрелые аксоны нейронов регенерируют только на очень коротких расстояниях в центральной нервной системе (ЦНС). Поскольку аксоны дальнего действия не могут быть регенерированы, аксоны ближнего действия возникают, когда аксоны дальнего действия разрушаются. Было показано, что после повреждения связанных областей мозга мозг подвергается адаптивной реакции, которая включает реактивное разрастание аксонов и чрезмерное производство дендритов (Jones, 1999; Jones et al ., 1992).

К этому моменту исследователи продемонстрировали потерю аксонов на больших расстояниях (с последующей недостаточной связностью на больших расстояниях) наряду с избыточными связями на короткие расстояния у субъектов с диагнозом TD (Church et al ., 2009; Лю и др. ., 2013; Neuner et al ., 2010). Церковь и др. . (2009), например, исследовали функциональную связность у субъектов с диагнозом ДП и предположили, что сниженная дальняя функциональная связь между контрольными областями в головном мозге (например, между дорсолатеральной префронтальной корой и задней теменной корой), а также с короткодействующей избыточной связностью (например, между передней и дорсолатеральной префронтальной корой) может объяснить неспособность контролировать нежелательное поведение у субъектов с диагнозом TD.

Это свидетельство недостаточной связи на больших и малых расстояниях, обнаруженное у субъектов с диагнозом TD, также характерно для СДВГ и расстройства аутистического спектра (РАС) (Fair et al ., 2007; Wang et al ., 2009; Castellanos et al ., 2008; Wass, 2011). Кроме того, TD разделяет дополнительную симптоматику с ADHD и ASD, включая проблемы с вниманием, импульсивностью, повторяющимся поведением, социальными нарушениями, тревогой, обсессивно-компульсивным поведением и депрессией (Grzadzinski et al ., 2011; Керн и др. ., 2015; Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2013; Хариз и др. ., 2010). Наконец, это согласуется со значительной связью, наблюдаемой между воздействием органической Hg при введении вакцины, содержащей ТМ, и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al ., 2003; Andrews и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Geier & Geier, 2005; Young и др. ., 2008), в серии предыдущих эпидемиологических исследований наблюдалась значительная связь между воздействием органической Hg в результате введения ТМ-содержащей вакцины через определенные промежутки времени в течение первого года жизни и возможным риском того, что у ребенка будет диагностирован СДВГ. или ASD (Young et al ., 2008; Geier & Geier, 2005, 2006; Geier et al ., 2013).

Сильные стороны / ограничения

Как описано исследователями из CDC и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), такие продукты, как вакцины, которые предназначены для профилактики заболеваний и предназначены для здоровых людей, должны соответствовать высоким стандартам. обеспечения безопасности (Ellenberg & Braun, 2002; DeStefano et al ., 2001). Однако эти исследователи сообщили, что изучение рисков, связанных с вакцинами, является более сложным, чем изучение терапевтических продуктов, поскольку воздействие практически универсально для многих вакцин, обеспечивая вероятность возникновения многих неблагоприятных исходов во временной связи с вакцинами. В результате эти исследователи определили полезность использования VSD, консорциума ОПЗ для тщательной оценки рисков, связанных с вакцинами, в исследованиях по проверке гипотез.

Сила ДМЖП раскрывается в настоящем исследовании, потому что сделанные наблюдения были основаны на ретроспективной оценке проспективно собранных медицинских карт.Любые потенциальные независимые переменные, которые могли быть связаны либо с поступлением, либо с обращением за медицинской помощью, были спорными, потому что все пациенты должны были регистрироваться с момента рождения до тех пор, пока не был поставлен диагноз TD, а все контрольные группы должны были регистрироваться с рождения в течение периода времени, достаточного для свести к минимуму вероятность того, что диагноз TD появится во время последующего наблюдения. Кроме того, вакцинированные случаи с диагнозом TD были специально оценены, чтобы гарантировать, что в настоящем анализе учитывались только те вакцинированные случаи, у которых диагностирована TD после введения им вакцины против HepB.

То, что данные VSD были собраны независимо от настоящего исследования, является еще одной сильной стороной исследования. Записи данных VSD были собраны в рамках обычной медицинской помощи, которую пациенты получали в рамках участия в соответствующих ОПЗ, и поэтому медицинские работники не рассматривали какие-либо возможные связи между воздействием вакцины и потенциальными последствиями для здоровья.

Дополнительным преимуществом настоящего исследования было то, что конкретные методы, использованные для оценки гипотезы, также могли использовать рекомендации по срокам введения вакцины, которые сильно различались.В частности, различия в кумулятивных дозах органической Hg, получаемой через определенные промежутки времени в течение младенческого периода, оценивались на основе широких рекомендаций по рутинному введению HepB. В 1991 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал, чтобы младенцы получали свои дозы HepB следующим образом: первая доза в возрасте от рождения до 2 месяцев, вторая доза в возрасте от 1 до 4 месяцев и третья доза в возрасте от 6 до 18 лет. месяцев (CDC, 1991). Важно отметить, что различия в воздействии органической ртути, наблюдаемые во всех экспериментах настоящего исследования, не были результатом аномального воздействия вакцин на небольшую группу детей.Вместо этого в экспериментах оценивались различные уровни воздействия органической ртути, обусловленные различными окнами, рекомендованными для введения HepB в течение первых 18 месяцев жизни.

Еще одним преимуществом настоящего исследования было то, что использовалось адекватное последующее наблюдение, чтобы гарантировать, что большинству субъектов в контрольной группе впоследствии вряд ли будет поставлен диагноз TD. Это было достигнуто путем установления требования a priori о том, что для того, чтобы быть действительным членом контрольной когорты, ребенок должен постоянно регистрироваться в VSD с рождения до тех пор, пока ребенок не достигнет среднего возраста первоначального диагноза TD плюс стандартное отклонение для этот средний возраст, который составлял 7 лет.Возраст 11 лет на основе статистики распределения случаев. Статистическая установка возраста наблюдения для контрольной группы таким образом гарантировала менее 16% вероятности того, что у некоторых из контрольных групп впоследствии может быть диагностирована TD. В идеале более длительный период последующего наблюдения еще больше снизил бы этот риск неправильной классификации. Однако ограничения на записи данных пациентов с ДМЖП, которые были доступны для просмотра, исключали более длительный период последующего наблюдения, поскольку данные о ДМЖП, доступные для обследования, закончились в 2000 году.Важно гарантировать, что большинство средств контроля будет иметь небольшой риск последующей диагностики, потому что для исходов, которые имеют широкое окно начала, например TD, статистический «шум» в сигнале воздействия будет минимизирован, если будет обеспечено достаточное последующее наблюдение. .

За счет сокращения продолжительности последующего наблюдения и, следовательно, увеличения неопределенности в отношении правильного диагностического статуса контролей, величина наблюдаемых побочных эффектов, связанных с воздействием, будет уменьшена, что, в свою очередь, приведет к смещению результатов в сторону нуля. гипотеза.Например, требуя, чтобы лица из контрольной группы должны были постоянно включаться в ДМЖП с рождения до достижения им возраста не менее 5-10 лет (средний возраст первоначального диагноза ТД), те, кто находился в группе случаев ТД, больше не были значительно более вероятно (отношение шансов = 1,42, p <0,40), чем контрольная группа, получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, чем 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB в первые полгода жизни.

Результаты настоящего исследования могут иметь ряд потенциальных ограничений.Теоретически возможно, что наблюдаемые результаты могли быть результатом неизвестных систематических ошибок или искажающих факторов, присутствующих в изученных наборах данных. Однако это кажется маловероятным, потому что предполагаемая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата с использованием той же базы данных VSD и методологии, применяемой для TD. Для этих результатов не наблюдалось никаких аналогичных моделей значимых ассоциаций. Более того, диагностированные случаи воздействия ТМ, которые обычно считаются биологически не связанными с диагнозом церебральной дегенерации, имели значительно меньшую вероятность, чем контрольная группа, получить увеличивающееся воздействие органической Hg по сравнению с HepB без TM или без HepB, вводимого через определенные промежутки времени. в течение первых шести месяцев жизни.Наблюдаемый очевидный защитный эффект ТМ на риск того, что у человека будет диагностирована церебральная дегенерация, предполагает, что в наших данных присутствовал «эффект здоровой вакцины». Как ранее описывали исследователи из CDC (Fine & Chen, 1992), смешение такого рода является общей проблемой для исследований побочных реакций на профилактические вмешательства, поскольку они могут быть скрыты от некоторых людей именно потому, что они уже находятся в группе высокого риска неблагоприятное событие и, как следствие, исследования, в которых не удается адекватно контролировать такие смешивающие факторы, вероятно, недооценивают риск неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией.Поскольку этот феномен очевиден в изученных данных, значительно увеличенное отношение шансов, наблюдаемое для увеличения воздействия органической Hg среди пациентов с диагнозом TD, вероятно, недооценивает истинную степень взаимосвязи между воздействием органической Hg в результате TM и изученным исходом TD.

Еще одно теоретическое ограничение настоящего исследования состоит в том, что результаты, наблюдаемые для TD, могут быть результатом статистической случайности. Однако такая возможность была бы маловероятной, учитывая ограниченное количество выполненных статистических тестов, наблюдаемые весьма значимые результаты и последовательность в направлении и величине наблюдаемых результатов.

Еще одни теоретические ограничения настоящего исследования включают возможность того, что у некоторых детей в когортах могла быть тонкая неврологическая дисфункция, которая не была зарегистрирована в медицинской карте; поставщики медицинских услуг могли неправильно поставить диагноз некоторым людям; или некоторые контакты с вакцинами могли быть неправильно классифицированы. Эти возможности не должны были существенно повлиять на результаты, потому что и случаи, и средства контроля должны были быть затронуты одинаково. Более того, неправильная классификация будет иметь тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, поскольку такие эффекты могут привести к тому, что люди будут помещены в неправильные категории воздействия и / или исхода, и это приведет к снижению статистической мощности для определения истинных взаимосвязей потенциального воздействия и результата.

Еще одним потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что воздействие других источников Hg не оценивалось. Дети, обследованные в настоящем исследовании, весьма вероятно, подверглись другим воздействиям Hg из-за других вакцин, содержащих ТМ, грудного вскармливания, кормления смесями и, возможно, зубных пломб, рыбы или других источников окружающей среды. Ограничение невозможности связать другие воздействия ртути, связанные с вакцинами, было одним из ограничений, специально наложенных сотрудниками CDC, которые собрали наш набор данных VSD.В то время как другие источники Hg могут играть значительную роль в патогенезе TD, такие воздействия, которые не были учтены в этом исследовании, на самом деле имели бы тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, искажая изученные классификации воздействия Hg. Например, лица, классифицируемые как имеющие более низкое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут на самом деле получать высокие дозы Hg из других источников, а лица, имеющие более высокое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут фактически получать низкие дозы Hg. из других источников, с конечным результатом, стремящимся минимизировать масштабы наблюдаемых ассоциаций.

Дополнительным потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что обследованные лица участвовали в различных ОПЗ, и, таким образом, различия ОПЗ могут объяснять некоторые наблюдаемые явления. Этот феномен кажется маловероятным, потому что каждая исследованная ОПЗ следовала аналогичным национальным рекомендациям ACIP по введению вакцины против гепатита В и использовала аналогичное кодирование МКБ-9 для медицинского документирования результатов лечения отдельных пациентов. Кроме того, из-за того, как персонал CDC предоставил нам наши наборы данных VSD, было невозможно определить конкретные HMO, в которые был зачислен каждый человек.Несмотря на это ограничение в наших наборах данных VSD, мы считаем, что не обязательно было бы разумно стратифицировать данные по ОПЗ, потому что для этого нужно было бы предположить, что различиям в размерах населения для каждой ОПЗ следует придавать одинаковый вес с точки зрения их потенциального воздействия. о наблюдаемых явлениях, несмотря на то, что каждая ОПЗ обладает разной степенью статистической мощности для обнаружения наблюдаемых явлений в зависимости от размера популяции ОПЗ.

Наконец, текущее исследование страдает потенциальным ограничением, заключающимся в том, что анализы не проводились для изучения точного времени и кумулятивных доз органической Hg от всех детских вакцин, содержащих ТМ, связанных с максимальными потенциальными неблагоприятными последствиями.В будущих исследованиях было бы целесообразно изучить эти феномены точного времени и кумулятивной дозы. Кроме того, было бы полезно оценить другие исходы развития нервной системы, а также другие ковариаты, такие как пол, раса, масса тела при рождении, и т. Д. , которые могут повлиять на величину обнаруженных побочных эффектов.

Воздействие тимеросала и повышенный риск диагностированного тикового расстройства в Соединенных Штатах: исследование случай-контроль

Резюме

Проверка гипотез, исследование случай-контроль оценивали автоматизированные медицинские записи на предмет воздействия органической ртути при гепатите В, содержащем тимеросал. вакцины (TM-HepB), вводимые через определенные промежутки времени в первые шесть месяцев жизни среди пациентов с диагнозом тиковое расстройство (TD) или церебральная дегенерация (CD) (результат, биологически не связанный с воздействием TM), по сравнению с элементы управления; как случаи, так и контроли постоянно регистрировались с рождения (родившиеся в 1991–2000 гг.) в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).Случаи TD значительно чаще, чем контрольная группа, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (отношение шансов (OR) = 1,59, p <0,00001), в первые два месяца жизни. -жизнь (OR = 1,59, p <0,00001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,97, p <0,00001). Случаи TD у мужчин значительно чаще, чем мужчины контрольной группы, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (OR = 1,65, p <0.0001), первые два месяца жизни (OR = 1,64, p <0,0001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,47, p <0,05), где у женщин TD было значительно больше вероятно, чем женщины контрольной группы получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первых шести месяцев жизни (OR = 4,97, p <0,05). Напротив, у больных БК вероятность повышенного воздействия органической ртути от TM-HepB, вводимого в любой изученный период в течение первых шести месяцев жизни, была не выше, чем у контрольных.Хотя плановая вакцинация детей считается важным инструментом общественного здравоохранения для борьбы с инфекционными заболеваниями, настоящее исследование связывает увеличение воздействия органической Hg от TM-HepB и последующий риск диагноза TD.

Ключевые слова: этилртуть, мертиолат, тиомерсал, тик, туретт, вакцина

Введение

Тиковое расстройство (TD) — это расстройство нервного развития, характеризующееся повторяющимися непроизвольными движениями и вокализацией, называемое тиками (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам — Пятое издание; DSM-5, 2013; Ресснер и др. ., 2011). TD включает синдром Туретта, который характеризуется как вокальными, так и моторными тиками. Симптомы TD обычно начинаются в детстве, в среднем в возрасте от 3 до 9 лет. Мужчины болеют примерно в три-четыре раза чаще, чем женщины. TD считается хроническим заболеванием, которое длится всю жизнь (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2012). Психопатология и сопутствующие заболевания встречаются примерно в 80–90% клинических когорт (Hariz et al ., 2010). Двумя наиболее распространенными сопутствующими психическими заболеваниями являются: (1) синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), встречающийся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011; Freeman 2007) и (2) обсессивно-компульсивный расстройство (ОКР), также встречающееся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011). Другими распространенными сопутствующими заболеваниями являются депрессия, тревога и поведенческие расстройства (Hariz et al ., 2010). Сообщается также о социальных трудностях и ритуальном поведении, таком как счет, повторение, упорядочивание и упорядочивание.Наряду с резким ростом нарушений нервного развития в целом за последние два десятилетия, также произошло увеличение TD (Boyle et al ., 2011; Cubo 2012). Хотя когда-то TD считался редким, сегодня TD считается наиболее распространенным двигательным расстройством: 0,2–46,3% школьников испытывают тики в течение жизни (Cubo, 2012). На сегодняшний день нет единого мнения о причинах или способствующих факторах, связанных с этим увеличением. Многие вопросы, касающиеся потенциального вклада генетической наследственности и восприимчивости, взаимодействия генов и окружающей среды, а также эпигенетических факторов или факторов окружающей среды в TD, остаются без ответа.

В 2000 году исследователи описали очевидное первое сообщение о детском случае интоксикации ртутью (Hg) с тиками как ее единственное проявление (Li et al ., 2000). Впоследствии серия эпидемиологических исследований оценила потенциальную взаимосвязь между воздействием органической Hg из тимеросала (TM) в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер, 2005; Янг и др. ., 2008). В этих предыдущих исследованиях использовались различные эпидемиологические методы, такие как случай-контроль или когортный дизайн, и они проводились на детях из нескольких разных стран. Каждое из этих исследований выявило значительную связь между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована ПД, а в нескольких даже наблюдалась значительная дозозависимая связь между увеличением воздействия органической Hg от содержащих ТМ вакцины, вводимые через определенные промежутки времени в течение первого года жизни, и возможный риск того, что у ребенка будет диагностирована TD.

Целью настоящего исследования была дальнейшая оценка потенциальной взаимосвязи между воздействием органической Hg из TM-содержащих вакцин против гепатита B (TM-HepB), вводимых через определенные интервалы в течение первых шести месяцев жизни, и последующим риском заражения. ребенок, которому поставлен диагноз TD, путем проведения эпидемиологического исследования методом случай-контроль автоматизированных медицинских записей в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).

Материалы и методы

Используемый протокол исследования был одобрен Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Институциональным наблюдательным советом (IRB) Kaiser Permanente North-West (KPNW) и IRB Kaiser Permanente Northern. Калифорния (KPNC).Данные были проанализированы в защищенном исследовательском центре данных Национального центра статистики здравоохранения в Хяттсвилле, штат Мэриленд. Взгляды, выраженные в этом исследовании, не обязательно отражают точку зрения CDC или Kaiser Permanente.

Проект VSD был создан в 1991 году Национальной программой иммунизации (NIP) CDC. Методы сбора данных и исследования VSD были описаны ранее (Chen et al ., 1997, 2000; Wassilak et al ., 1995; Geier & Geier, 2004).Проект связывает информацию о медицинских событиях, историю конкретных прививок и избранную демографическую информацию из компьютеризированных баз данных нескольких организаций по поддержанию здоровья (ОПЗ). Конкретные эпидемиологические методы анализа, использованные в настоящем исследовании, были описаны в недавнем исследовании (Geier et al ., 2013).

Определение группы риска

Когорта из более 1 миллиона младенцев, включенных в проект VSD (обновленный до конца 2000 г.) из KPNW, Kaiser Permanente Colorado (KPC) и KPNC, была исследована с использованием программного обеспечения SAS ^® .Исследуемая когорта состояла из людей, которые были зачислены в ОПЗ с даты их рождения и в записях которых указан их пол.

Выявление случаев

Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были затем проанализированы, чтобы найти первый случай TD для каждого ребенка, как это определено Международной классификацией болезней, 9 ^{-я версия} (МКБ-9) . Изученные диагностические коды по МКБ-9, связанные с ТД, включали: тиковое расстройство неуточненное (307.20), преходящее тиковое расстройство (307.21), хроническое моторное или вокальное тиковое расстройство (307.22) и расстройство Туретта (307.23). Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать, что экспозиция предшествовала диагностике TD, для вакцинированных лиц с диагнозом TD только те люди, у которых диагностирована TD после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ (менее 10% люди с диагнозом TD были исключены из-за этого критерия).

Всего было выявлено 344 случая с диагнозом TD (мужчины = 253, женщины = 91, соотношение мужчин и женщин = 2,8), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом TD были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза TD (5,10 ± 2,01 года).

Кроме того, предполагаемая общепринятая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата.Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были просмотрены, чтобы найти первый случай церебральной дегенерации для каждого ребенка, определенного как 330.xx или 331.xx по кодировке ICD-9. Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать возможность связи между воздействием и исходом, для вакцинированных лиц с диагнозом церебральная дегенерация только те лица, у которых была диагностирована церебральная дегенерация после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ.

Выявлено 647 случаев церебральной дегенерации (мужчин = 359, женщин = 288, соотношение мужчин и женщин = 1,25), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом церебральная дегенерация были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартная ошибка среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации (0,63 ± 0,04 года).

Определение контролей

Для того, чтобы идентифицировать контрольные группы без диагноза TD, которые имели бы лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контроли должны были быть постоянно зарегистрированы с рождения как минимум 7.11 лет (средний возраст первичного диагноза TD плюс стандартное отклонение среднего возраста первичного диагноза TD). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 28 016 контролей без диагнозов TD (мужчины = 14 327, женщины = 13 689, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1993 годы.

Для определения контроля без диагноза церебрального дегенерация, у которых будет лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контрольная группа должна была быть постоянно включена с рождения в течение как минимум 2-х.6 лет (средний возраст первоначального диагноза церебральной дегенерации плюс двукратное стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 135 888 контрольных пациентов без диагноза церебральной дегенерации (мужчины = 69 426, женщины = 66 462, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1998 год.

Воздействие вакцины против гепатита B

Файл вакцины для случаев и контроля затем была рассмотрена, чтобы определить точные даты введения HepB.Те случаи и контрольная группа, которые не получали доз HepB, также были включены в настоящее исследование. Экспозиция Hg была определена как 12,5 микрограмм (мкг) органической Hg на дозу для тех, кто получал педиатрический HepB, или 0 мкг органической Hg на дозу для тех, кто получал либо комбинированный haemophilus influenzae типа b (Hib) -HepB, либо ни один из вышеупомянутых вакцина. Содержание ртути в дозах вакцины было основано на отчете Комитета по инфекционным заболеваниям и Комитета по гигиене окружающей среды Американской академии педиатрии о содержании ТМ в вакцинах, лицензированных в США, от 1999 г. (American Academy of Pediatrics 1999).В целом среди случаев и контроля максимальное воздействие Hg от педиатрического HepB составило 37,5 мкг органической Hg (от детей, получавших три дозы TM-HepB), введенных в течение первых шести месяцев жизни.

Статистический анализ

Точный тест Фишера, содержащийся в программном обеспечении SAS ^® , использовался для статистического анализа, а двустороннее значение p <0,05 считалось статистически значимым. Были исследованы три различных уровня воздействия Hg от TM-HepB.В первой экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент I) данные были изучены для определения частоты воздействия 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB в первый месяц жизни по сравнению с частотой воздействия 0 мкг органическая Hg из вакцины против гепатита В без ТМ (HepB без ТМ) или без HepB в первый месяц жизни, среди случаев и контроля. Во второй экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент II) данные были изучены для определения частоты приема двух TM-HepB в течение первых двух месяцев жизни или всего 25 мкг органической Hg по сравнению с частотой получения 0 мкг органической Hg из HepB, не содержащего ТМ, и / или отсутствия HepB в первые два месяца жизни среди случаев и контроля.В третьей экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент III) данные были изучены, чтобы определить частоту получения трех TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, или всего 37,5 мкг органической Hg, по сравнению с частота получения 0 мкг органической Hg в течение первых шести месяцев жизни от HepB без ТМ и / или без HepB среди пациентов и контрольных групп. Кроме того, поскольку соотношение мужчин и женщин составляло 2,8, с использованием вышеупомянутых воздействий и окон воздействия, были выполнены дополнительные отдельные анализы, в которых случаи мужчин сравнивались с контрольными мужчинами (эксперименты IV – VI), а случаи женщин сравнивались с контрольными женщинами (эксперименты VII – IX).Наконец, с использованием вышеупомянутых экспозиций и окон экспозиции, случаи, у которых был диагностирован предполагаемый небиологически достоверно связанный с ТМ диагноз церебральной дегенерации, заболевание, которое обычно принимается как биологически не правдоподобно связанное с воздействием ТМ, сравнивали с контрольными (Эксперименты X –XII). Общая нулевая гипотеза для каждой из этих экспериментальных групп случай-контроль заключалась в том, что не будет различий в частоте воздействия доз органической Hg от TM-HepB между случаями и контролем.

Результаты

отображает взаимосвязь между случаями с диагнозом TD и контрольной группой, получавшей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Эксперимент I подтвердил, что случаи с диагнозом TD были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM. -бесплатный HepB или без HepB в течение первого месяца жизни.Эксперимент II подтвердил, что случаи, у которых диагностирована ГД, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из ГепВ без ТМ и / или без гепВ в течение первых двух месяцев жизни. Наконец, в эксперименте III случаи, когда был поставлен диагноз TD, были значительно более вероятными (отношение шансов = 2,97, p <0,005), чем контрольная группа, которые получили 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни.

Таблица 1

Сводная информация о воздействии органической Hg в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита B среди пациентов с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой.

188 (55,46)

и представить взаимосвязь между случаями мужского пола с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой мужчин и случаями женщин с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой женщин получение возрастающих доз органической Hg от TM-HepB в определенные моменты в течение первых шести месяцев жизни.Эксперимент IV документально подтвердил, что у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 1,65, p <0,001), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических Hg из HepB без ТМ или без HepB в течение первого месяца жизни. Эксперимент V подтвердил, что случаи, когда у мужчин был диагностирован TD, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,64, p <0,001), чем мужчины контрольной группы, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических соединений. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых двух месяцев жизни.Наконец, в эксперименте VI у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 2,47, p <0,05), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 37,5 мкг органической Hg от TM-HepB по сравнению с 0 мкг органическая Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни. Напротив, только женщины с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы были значительно более вероятны (отношение шансов = 4,97, p <0,05) получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органического -Hg из-без ТМ-HepB и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни (Эксперимент IX).

Таблица 2

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита B, содержащей тимеросал, у мужчин с диагнозом TD по сравнению с мужчинами контрольной группы.

органическая ртуть в течение первых 2 месяцев

Таблица 3

Сводная информация о воздействии органической ртути в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита В среди женщин с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы.

0 мкг органической ртути в течение 1-го месяца

суммирует взаимосвязь между случаями с диагнозом церебральная дегенерация медицинское состояние, которое не считается биологически связанным с воздействием ТМ, по сравнению с контрольной группой, получающей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Результаты показали, что пациенты с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой на самом деле значительно реже получали возрастающие дозы органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB и / или без HepB. в течение первого, второго и шестого месяцев жизни (эксперименты X – XII).

Таблица 4

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита В, содержащей тимеросал, среди пациентов с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой.

Обсуждение

В соответствии с вышеупомянутыми шестью эпидемиологическими исследованиями, которые обнаружили значительную взаимосвязь между воздействием органической ртути на TM в детских вакцинах и риск того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten и др. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер 2005; Young et al. ., 2008), результаты настоящего исследования показывают значительную связь между повышенным воздействием органической Hg от TM-HepB, вводимого с определенным интервалом в течение первых шести месяцев жизни, и возможным риском того, что ребенок получит TD. диагноз. Кроме того, в соответствии с вышеупомянутыми эпидемиологическими исследованиями, которые показали дозозависимую взаимосвязь между увеличением воздействия органической Hg от ТМ в детских вакцинах и повышением риска того, что у ребенка будет диагностирована TD, результаты настоящего исследования показали, что повышенное содержание органической Hg Воздействие TM-HepB было связано с повышенным возможным риском того, что ребенок получит диагноз TD.

Биологическая правдоподобность значительной связи между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском диагноза TD подтверждается тем фактом, что ТМ, как известно, быстро диссоциирует на хлорид этил-Hg, гидроксид этил-Hg и тиосалицилат натрия в физиологических растворах (Tan & Parkin, 2000). Кроме того, у младенцев было отмечено, что введение вакцин, содержащих ТМ, значительно увеличивает уровни Hg в крови и волосах у младенцев, при этом у некоторых младенцев общие уровни Hg в крови и волосах превышают безопасный предел, принятый Экологической службой США. Агентство по охране (EPA) (Stajich et al ., 2000; Пичичеро и др. ., 2008, 2009; Редвуд и др. , 2001; Marques и др. ., 2007). Исследователи даже наблюдали, что введение ТМ детенышам обезьян, имитирующее схему вакцинации детей младшего возраста в США 1990-х годов, приводило к значительным уровням Hg, присутствующим в головном мозге (Burbacher et al. ., 2005), и что виды этил-Hg активно транспортируются через клеточные мембраны нейронов (Zimmermann et al ., 2013; Wehe et al ., 2014).

Как только ртуть в любой форме попадает в мозг, она немедленно вызывает множество негативных эффектов, одним из которых является дегенерация аксонов, особенно аксонов большого калибра, которые имеют тенденцию соединять отдаленные части мозга (Kern et al ., 2012 , 2013). К сожалению, как только эти дальнобойные аксоны будут уничтожены, они вряд ли будут регенерированы. Другими словами, чем короче расстояние между участком регенерации и его дистальной мишенью, тем более успешной может быть регенерация нерва (Fawcett, 1992).В целом, постнатально поврежденные зрелые аксоны нейронов регенерируют только на очень коротких расстояниях в центральной нервной системе (ЦНС). Поскольку аксоны дальнего действия не могут быть регенерированы, аксоны ближнего действия возникают, когда аксоны дальнего действия разрушаются. Было показано, что после повреждения связанных областей мозга мозг подвергается адаптивной реакции, которая включает реактивное разрастание аксонов и чрезмерное производство дендритов (Jones, 1999; Jones et al ., 1992).

К этому моменту исследователи продемонстрировали потерю аксонов на больших расстояниях (с последующей недостаточной связностью на больших расстояниях) наряду с избыточными связями на короткие расстояния у субъектов с диагнозом TD (Church et al ., 2009; Лю и др. ., 2013; Neuner et al ., 2010). Церковь и др. . (2009), например, исследовали функциональную связность у субъектов с диагнозом ДП и предположили, что сниженная дальняя функциональная связь между контрольными областями в головном мозге (например, между дорсолатеральной префронтальной корой и задней теменной корой), а также с короткодействующей избыточной связностью (например, между передней и дорсолатеральной префронтальной корой) может объяснить неспособность контролировать нежелательное поведение у субъектов с диагнозом TD.

Это свидетельство недостаточной связи на больших и малых расстояниях, обнаруженное у субъектов с диагнозом TD, также характерно для СДВГ и расстройства аутистического спектра (РАС) (Fair et al ., 2007; Wang et al ., 2009; Castellanos et al ., 2008; Wass, 2011). Кроме того, TD разделяет дополнительную симптоматику с ADHD и ASD, включая проблемы с вниманием, импульсивностью, повторяющимся поведением, социальными нарушениями, тревогой, обсессивно-компульсивным поведением и депрессией (Grzadzinski et al ., 2011; Керн и др. ., 2015; Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2013; Хариз и др. ., 2010). Наконец, это согласуется со значительной связью, наблюдаемой между воздействием органической Hg при введении вакцины, содержащей ТМ, и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al ., 2003; Andrews и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Geier & Geier, 2005; Young и др. ., 2008), в серии предыдущих эпидемиологических исследований наблюдалась значительная связь между воздействием органической Hg в результате введения ТМ-содержащей вакцины через определенные промежутки времени в течение первого года жизни и возможным риском того, что у ребенка будет диагностирован СДВГ. или ASD (Young et al ., 2008; Geier & Geier, 2005, 2006; Geier et al ., 2013).

Сильные стороны / ограничения

Как описано исследователями из CDC и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), такие продукты, как вакцины, которые предназначены для профилактики заболеваний и предназначены для здоровых людей, должны соответствовать высоким стандартам. обеспечения безопасности (Ellenberg & Braun, 2002; DeStefano et al ., 2001). Однако эти исследователи сообщили, что изучение рисков, связанных с вакцинами, является более сложным, чем изучение терапевтических продуктов, поскольку воздействие практически универсально для многих вакцин, обеспечивая вероятность возникновения многих неблагоприятных исходов во временной связи с вакцинами. В результате эти исследователи определили полезность использования VSD, консорциума ОПЗ для тщательной оценки рисков, связанных с вакцинами, в исследованиях по проверке гипотез.

Сила ДМЖП раскрывается в настоящем исследовании, потому что сделанные наблюдения были основаны на ретроспективной оценке проспективно собранных медицинских карт.Любые потенциальные независимые переменные, которые могли быть связаны либо с поступлением, либо с обращением за медицинской помощью, были спорными, потому что все пациенты должны были регистрироваться с момента рождения до тех пор, пока не был поставлен диагноз TD, а все контрольные группы должны были регистрироваться с рождения в течение периода времени, достаточного для свести к минимуму вероятность того, что диагноз TD появится во время последующего наблюдения. Кроме того, вакцинированные случаи с диагнозом TD были специально оценены, чтобы гарантировать, что в настоящем анализе учитывались только те вакцинированные случаи, у которых диагностирована TD после введения им вакцины против HepB.

То, что данные VSD были собраны независимо от настоящего исследования, является еще одной сильной стороной исследования. Записи данных VSD были собраны в рамках обычной медицинской помощи, которую пациенты получали в рамках участия в соответствующих ОПЗ, и поэтому медицинские работники не рассматривали какие-либо возможные связи между воздействием вакцины и потенциальными последствиями для здоровья.

Дополнительным преимуществом настоящего исследования было то, что конкретные методы, использованные для оценки гипотезы, также могли использовать рекомендации по срокам введения вакцины, которые сильно различались.В частности, различия в кумулятивных дозах органической Hg, получаемой через определенные промежутки времени в течение младенческого периода, оценивались на основе широких рекомендаций по рутинному введению HepB. В 1991 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал, чтобы младенцы получали свои дозы HepB следующим образом: первая доза в возрасте от рождения до 2 месяцев, вторая доза в возрасте от 1 до 4 месяцев и третья доза в возрасте от 6 до 18 лет. месяцев (CDC, 1991). Важно отметить, что различия в воздействии органической ртути, наблюдаемые во всех экспериментах настоящего исследования, не были результатом аномального воздействия вакцин на небольшую группу детей.Вместо этого в экспериментах оценивались различные уровни воздействия органической ртути, обусловленные различными окнами, рекомендованными для введения HepB в течение первых 18 месяцев жизни.

Еще одним преимуществом настоящего исследования было то, что использовалось адекватное последующее наблюдение, чтобы гарантировать, что большинству субъектов в контрольной группе впоследствии вряд ли будет поставлен диагноз TD. Это было достигнуто путем установления требования a priori о том, что для того, чтобы быть действительным членом контрольной когорты, ребенок должен постоянно регистрироваться в VSD с рождения до тех пор, пока ребенок не достигнет среднего возраста первоначального диагноза TD плюс стандартное отклонение для этот средний возраст, который составлял 7 лет.Возраст 11 лет на основе статистики распределения случаев. Статистическая установка возраста наблюдения для контрольной группы таким образом гарантировала менее 16% вероятности того, что у некоторых из контрольных групп впоследствии может быть диагностирована TD. В идеале более длительный период последующего наблюдения еще больше снизил бы этот риск неправильной классификации. Однако ограничения на записи данных пациентов с ДМЖП, которые были доступны для просмотра, исключали более длительный период последующего наблюдения, поскольку данные о ДМЖП, доступные для обследования, закончились в 2000 году.Важно гарантировать, что большинство средств контроля будет иметь небольшой риск последующей диагностики, потому что для исходов, которые имеют широкое окно начала, например TD, статистический «шум» в сигнале воздействия будет минимизирован, если будет обеспечено достаточное последующее наблюдение. .

За счет сокращения продолжительности последующего наблюдения и, следовательно, увеличения неопределенности в отношении правильного диагностического статуса контролей, величина наблюдаемых побочных эффектов, связанных с воздействием, будет уменьшена, что, в свою очередь, приведет к смещению результатов в сторону нуля. гипотеза.Например, требуя, чтобы лица из контрольной группы должны были постоянно включаться в ДМЖП с рождения до достижения им возраста не менее 5-10 лет (средний возраст первоначального диагноза ТД), те, кто находился в группе случаев ТД, больше не были значительно более вероятно (отношение шансов = 1,42, p <0,40), чем контрольная группа, получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, чем 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB в первые полгода жизни.

Результаты настоящего исследования могут иметь ряд потенциальных ограничений.Теоретически возможно, что наблюдаемые результаты могли быть результатом неизвестных систематических ошибок или искажающих факторов, присутствующих в изученных наборах данных. Однако это кажется маловероятным, потому что предполагаемая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата с использованием той же базы данных VSD и методологии, применяемой для TD. Для этих результатов не наблюдалось никаких аналогичных моделей значимых ассоциаций. Более того, диагностированные случаи воздействия ТМ, которые обычно считаются биологически не связанными с диагнозом церебральной дегенерации, имели значительно меньшую вероятность, чем контрольная группа, получить увеличивающееся воздействие органической Hg по сравнению с HepB без TM или без HepB, вводимого через определенные промежутки времени. в течение первых шести месяцев жизни.Наблюдаемый очевидный защитный эффект ТМ на риск того, что у человека будет диагностирована церебральная дегенерация, предполагает, что в наших данных присутствовал «эффект здоровой вакцины». Как ранее описывали исследователи из CDC (Fine & Chen, 1992), смешение такого рода является общей проблемой для исследований побочных реакций на профилактические вмешательства, поскольку они могут быть скрыты от некоторых людей именно потому, что они уже находятся в группе высокого риска неблагоприятное событие и, как следствие, исследования, в которых не удается адекватно контролировать такие смешивающие факторы, вероятно, недооценивают риск неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией.Поскольку этот феномен очевиден в изученных данных, значительно увеличенное отношение шансов, наблюдаемое для увеличения воздействия органической Hg среди пациентов с диагнозом TD, вероятно, недооценивает истинную степень взаимосвязи между воздействием органической Hg в результате TM и изученным исходом TD.

Еще одно теоретическое ограничение настоящего исследования состоит в том, что результаты, наблюдаемые для TD, могут быть результатом статистической случайности. Однако такая возможность была бы маловероятной, учитывая ограниченное количество выполненных статистических тестов, наблюдаемые весьма значимые результаты и последовательность в направлении и величине наблюдаемых результатов.

Еще одни теоретические ограничения настоящего исследования включают возможность того, что у некоторых детей в когортах могла быть тонкая неврологическая дисфункция, которая не была зарегистрирована в медицинской карте; поставщики медицинских услуг могли неправильно поставить диагноз некоторым людям; или некоторые контакты с вакцинами могли быть неправильно классифицированы. Эти возможности не должны были существенно повлиять на результаты, потому что и случаи, и средства контроля должны были быть затронуты одинаково. Более того, неправильная классификация будет иметь тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, поскольку такие эффекты могут привести к тому, что люди будут помещены в неправильные категории воздействия и / или исхода, и это приведет к снижению статистической мощности для определения истинных взаимосвязей потенциального воздействия и результата.

Еще одним потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что воздействие других источников Hg не оценивалось. Дети, обследованные в настоящем исследовании, весьма вероятно, подверглись другим воздействиям Hg из-за других вакцин, содержащих ТМ, грудного вскармливания, кормления смесями и, возможно, зубных пломб, рыбы или других источников окружающей среды. Ограничение невозможности связать другие воздействия ртути, связанные с вакцинами, было одним из ограничений, специально наложенных сотрудниками CDC, которые собрали наш набор данных VSD.В то время как другие источники Hg могут играть значительную роль в патогенезе TD, такие воздействия, которые не были учтены в этом исследовании, на самом деле имели бы тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, искажая изученные классификации воздействия Hg. Например, лица, классифицируемые как имеющие более низкое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут на самом деле получать высокие дозы Hg из других источников, а лица, имеющие более высокое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут фактически получать низкие дозы Hg. из других источников, с конечным результатом, стремящимся минимизировать масштабы наблюдаемых ассоциаций.

Дополнительным потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что обследованные лица участвовали в различных ОПЗ, и, таким образом, различия ОПЗ могут объяснять некоторые наблюдаемые явления. Этот феномен кажется маловероятным, потому что каждая исследованная ОПЗ следовала аналогичным национальным рекомендациям ACIP по введению вакцины против гепатита В и использовала аналогичное кодирование МКБ-9 для медицинского документирования результатов лечения отдельных пациентов. Кроме того, из-за того, как персонал CDC предоставил нам наши наборы данных VSD, было невозможно определить конкретные HMO, в которые был зачислен каждый человек.Несмотря на это ограничение в наших наборах данных VSD, мы считаем, что не обязательно было бы разумно стратифицировать данные по ОПЗ, потому что для этого нужно было бы предположить, что различиям в размерах населения для каждой ОПЗ следует придавать одинаковый вес с точки зрения их потенциального воздействия. о наблюдаемых явлениях, несмотря на то, что каждая ОПЗ обладает разной степенью статистической мощности для обнаружения наблюдаемых явлений в зависимости от размера популяции ОПЗ.

Наконец, текущее исследование страдает потенциальным ограничением, заключающимся в том, что анализы не проводились для изучения точного времени и кумулятивных доз органической Hg от всех детских вакцин, содержащих ТМ, связанных с максимальными потенциальными неблагоприятными последствиями.В будущих исследованиях было бы целесообразно изучить эти феномены точного времени и кумулятивной дозы. Кроме того, было бы полезно оценить другие исходы развития нервной системы, а также другие ковариаты, такие как пол, раса, масса тела при рождении, и т. Д. , которые могут повлиять на величину обнаруженных побочных эффектов.

Воздействие тимеросала и повышенный риск диагностированного тикового расстройства в Соединенных Штатах: исследование случай-контроль

Резюме

Проверка гипотез, исследование случай-контроль оценивали автоматизированные медицинские записи на предмет воздействия органической ртути при гепатите В, содержащем тимеросал. вакцины (TM-HepB), вводимые через определенные промежутки времени в первые шесть месяцев жизни среди пациентов с диагнозом тиковое расстройство (TD) или церебральная дегенерация (CD) (результат, биологически не связанный с воздействием TM), по сравнению с элементы управления; как случаи, так и контроли постоянно регистрировались с рождения (родившиеся в 1991–2000 гг.) в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).Случаи TD значительно чаще, чем контрольная группа, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (отношение шансов (OR) = 1,59, p <0,00001), в первые два месяца жизни. -жизнь (OR = 1,59, p <0,00001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,97, p <0,00001). Случаи TD у мужчин значительно чаще, чем мужчины контрольной группы, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (OR = 1,65, p <0.0001), первые два месяца жизни (OR = 1,64, p <0,0001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,47, p <0,05), где у женщин TD было значительно больше вероятно, чем женщины контрольной группы получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первых шести месяцев жизни (OR = 4,97, p <0,05). Напротив, у больных БК вероятность повышенного воздействия органической ртути от TM-HepB, вводимого в любой изученный период в течение первых шести месяцев жизни, была не выше, чем у контрольных.Хотя плановая вакцинация детей считается важным инструментом общественного здравоохранения для борьбы с инфекционными заболеваниями, настоящее исследование связывает увеличение воздействия органической Hg от TM-HepB и последующий риск диагноза TD.

Ключевые слова: этилртуть, мертиолат, тиомерсал, тик, туретт, вакцина

Введение

Тиковое расстройство (TD) — это расстройство нервного развития, характеризующееся повторяющимися непроизвольными движениями и вокализацией, называемое тиками (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам — Пятое издание; DSM-5, 2013; Ресснер и др. ., 2011). TD включает синдром Туретта, который характеризуется как вокальными, так и моторными тиками. Симптомы TD обычно начинаются в детстве, в среднем в возрасте от 3 до 9 лет. Мужчины болеют примерно в три-четыре раза чаще, чем женщины. TD считается хроническим заболеванием, которое длится всю жизнь (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2012). Психопатология и сопутствующие заболевания встречаются примерно в 80–90% клинических когорт (Hariz et al ., 2010). Двумя наиболее распространенными сопутствующими психическими заболеваниями являются: (1) синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), встречающийся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011; Freeman 2007) и (2) обсессивно-компульсивный расстройство (ОКР), также встречающееся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011). Другими распространенными сопутствующими заболеваниями являются депрессия, тревога и поведенческие расстройства (Hariz et al ., 2010). Сообщается также о социальных трудностях и ритуальном поведении, таком как счет, повторение, упорядочивание и упорядочивание.Наряду с резким ростом нарушений нервного развития в целом за последние два десятилетия, также произошло увеличение TD (Boyle et al ., 2011; Cubo 2012). Хотя когда-то TD считался редким, сегодня TD считается наиболее распространенным двигательным расстройством: 0,2–46,3% школьников испытывают тики в течение жизни (Cubo, 2012). На сегодняшний день нет единого мнения о причинах или способствующих факторах, связанных с этим увеличением. Многие вопросы, касающиеся потенциального вклада генетической наследственности и восприимчивости, взаимодействия генов и окружающей среды, а также эпигенетических факторов или факторов окружающей среды в TD, остаются без ответа.

В 2000 году исследователи описали очевидное первое сообщение о детском случае интоксикации ртутью (Hg) с тиками как ее единственное проявление (Li et al ., 2000). Впоследствии серия эпидемиологических исследований оценила потенциальную взаимосвязь между воздействием органической Hg из тимеросала (TM) в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер, 2005; Янг и др. ., 2008). В этих предыдущих исследованиях использовались различные эпидемиологические методы, такие как случай-контроль или когортный дизайн, и они проводились на детях из нескольких разных стран. Каждое из этих исследований выявило значительную связь между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована ПД, а в нескольких даже наблюдалась значительная дозозависимая связь между увеличением воздействия органической Hg от содержащих ТМ вакцины, вводимые через определенные промежутки времени в течение первого года жизни, и возможный риск того, что у ребенка будет диагностирована TD.

Целью настоящего исследования была дальнейшая оценка потенциальной взаимосвязи между воздействием органической Hg из TM-содержащих вакцин против гепатита B (TM-HepB), вводимых через определенные интервалы в течение первых шести месяцев жизни, и последующим риском заражения. ребенок, которому поставлен диагноз TD, путем проведения эпидемиологического исследования методом случай-контроль автоматизированных медицинских записей в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).

Материалы и методы

Используемый протокол исследования был одобрен Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Институциональным наблюдательным советом (IRB) Kaiser Permanente North-West (KPNW) и IRB Kaiser Permanente Northern. Калифорния (KPNC).Данные были проанализированы в защищенном исследовательском центре данных Национального центра статистики здравоохранения в Хяттсвилле, штат Мэриленд. Взгляды, выраженные в этом исследовании, не обязательно отражают точку зрения CDC или Kaiser Permanente.

Проект VSD был создан в 1991 году Национальной программой иммунизации (NIP) CDC. Методы сбора данных и исследования VSD были описаны ранее (Chen et al ., 1997, 2000; Wassilak et al ., 1995; Geier & Geier, 2004).Проект связывает информацию о медицинских событиях, историю конкретных прививок и избранную демографическую информацию из компьютеризированных баз данных нескольких организаций по поддержанию здоровья (ОПЗ). Конкретные эпидемиологические методы анализа, использованные в настоящем исследовании, были описаны в недавнем исследовании (Geier et al ., 2013).

Определение группы риска

Когорта из более 1 миллиона младенцев, включенных в проект VSD (обновленный до конца 2000 г.) из KPNW, Kaiser Permanente Colorado (KPC) и KPNC, была исследована с использованием программного обеспечения SAS ^® .Исследуемая когорта состояла из людей, которые были зачислены в ОПЗ с даты их рождения и в записях которых указан их пол.

Выявление случаев

Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были затем проанализированы, чтобы найти первый случай TD для каждого ребенка, как это определено Международной классификацией болезней, 9 ^{-я версия} (МКБ-9) . Изученные диагностические коды по МКБ-9, связанные с ТД, включали: тиковое расстройство неуточненное (307.20), преходящее тиковое расстройство (307.21), хроническое моторное или вокальное тиковое расстройство (307.22) и расстройство Туретта (307.23). Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать, что экспозиция предшествовала диагностике TD, для вакцинированных лиц с диагнозом TD только те люди, у которых диагностирована TD после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ (менее 10% люди с диагнозом TD были исключены из-за этого критерия).

Всего было выявлено 344 случая с диагнозом TD (мужчины = 253, женщины = 91, соотношение мужчин и женщин = 2,8), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом TD были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза TD (5,10 ± 2,01 года).

Кроме того, предполагаемая общепринятая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата.Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были просмотрены, чтобы найти первый случай церебральной дегенерации для каждого ребенка, определенного как 330.xx или 331.xx по кодировке ICD-9. Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать возможность связи между воздействием и исходом, для вакцинированных лиц с диагнозом церебральная дегенерация только те лица, у которых была диагностирована церебральная дегенерация после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ.

Выявлено 647 случаев церебральной дегенерации (мужчин = 359, женщин = 288, соотношение мужчин и женщин = 1,25), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом церебральная дегенерация были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартная ошибка среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации (0,63 ± 0,04 года).

Определение контролей

Для того, чтобы идентифицировать контрольные группы без диагноза TD, которые имели бы лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контроли должны были быть постоянно зарегистрированы с рождения как минимум 7.11 лет (средний возраст первичного диагноза TD плюс стандартное отклонение среднего возраста первичного диагноза TD). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 28 016 контролей без диагнозов TD (мужчины = 14 327, женщины = 13 689, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1993 годы.

Для определения контроля без диагноза церебрального дегенерация, у которых будет лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контрольная группа должна была быть постоянно включена с рождения в течение как минимум 2-х.6 лет (средний возраст первоначального диагноза церебральной дегенерации плюс двукратное стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 135 888 контрольных пациентов без диагноза церебральной дегенерации (мужчины = 69 426, женщины = 66 462, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1998 год.

Воздействие вакцины против гепатита B

Файл вакцины для случаев и контроля затем была рассмотрена, чтобы определить точные даты введения HepB.Те случаи и контрольная группа, которые не получали доз HepB, также были включены в настоящее исследование. Экспозиция Hg была определена как 12,5 микрограмм (мкг) органической Hg на дозу для тех, кто получал педиатрический HepB, или 0 мкг органической Hg на дозу для тех, кто получал либо комбинированный haemophilus influenzae типа b (Hib) -HepB, либо ни один из вышеупомянутых вакцина. Содержание ртути в дозах вакцины было основано на отчете Комитета по инфекционным заболеваниям и Комитета по гигиене окружающей среды Американской академии педиатрии о содержании ТМ в вакцинах, лицензированных в США, от 1999 г. (American Academy of Pediatrics 1999).В целом среди случаев и контроля максимальное воздействие Hg от педиатрического HepB составило 37,5 мкг органической Hg (от детей, получавших три дозы TM-HepB), введенных в течение первых шести месяцев жизни.

Статистический анализ

Точный тест Фишера, содержащийся в программном обеспечении SAS ^® , использовался для статистического анализа, а двустороннее значение p <0,05 считалось статистически значимым. Были исследованы три различных уровня воздействия Hg от TM-HepB.В первой экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент I) данные были изучены для определения частоты воздействия 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB в первый месяц жизни по сравнению с частотой воздействия 0 мкг органическая Hg из вакцины против гепатита В без ТМ (HepB без ТМ) или без HepB в первый месяц жизни, среди случаев и контроля. Во второй экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент II) данные были изучены для определения частоты приема двух TM-HepB в течение первых двух месяцев жизни или всего 25 мкг органической Hg по сравнению с частотой получения 0 мкг органической Hg из HepB, не содержащего ТМ, и / или отсутствия HepB в первые два месяца жизни среди случаев и контроля.В третьей экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент III) данные были изучены, чтобы определить частоту получения трех TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, или всего 37,5 мкг органической Hg, по сравнению с частота получения 0 мкг органической Hg в течение первых шести месяцев жизни от HepB без ТМ и / или без HepB среди пациентов и контрольных групп. Кроме того, поскольку соотношение мужчин и женщин составляло 2,8, с использованием вышеупомянутых воздействий и окон воздействия, были выполнены дополнительные отдельные анализы, в которых случаи мужчин сравнивались с контрольными мужчинами (эксперименты IV – VI), а случаи женщин сравнивались с контрольными женщинами (эксперименты VII – IX).Наконец, с использованием вышеупомянутых экспозиций и окон экспозиции, случаи, у которых был диагностирован предполагаемый небиологически достоверно связанный с ТМ диагноз церебральной дегенерации, заболевание, которое обычно принимается как биологически не правдоподобно связанное с воздействием ТМ, сравнивали с контрольными (Эксперименты X –XII). Общая нулевая гипотеза для каждой из этих экспериментальных групп случай-контроль заключалась в том, что не будет различий в частоте воздействия доз органической Hg от TM-HepB между случаями и контролем.

Результаты

отображает взаимосвязь между случаями с диагнозом TD и контрольной группой, получавшей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Эксперимент I подтвердил, что случаи с диагнозом TD были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM. -бесплатный HepB или без HepB в течение первого месяца жизни.Эксперимент II подтвердил, что случаи, у которых диагностирована ГД, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из ГепВ без ТМ и / или без гепВ в течение первых двух месяцев жизни. Наконец, в эксперименте III случаи, когда был поставлен диагноз TD, были значительно более вероятными (отношение шансов = 2,97, p <0,005), чем контрольная группа, которые получили 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни.

Таблица 1

Сводная информация о воздействии органической Hg в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита B среди пациентов с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой.

188 (55,46)

и представить взаимосвязь между случаями мужского пола с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой мужчин и случаями женщин с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой женщин получение возрастающих доз органической Hg от TM-HepB в определенные моменты в течение первых шести месяцев жизни.Эксперимент IV документально подтвердил, что у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 1,65, p <0,001), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических Hg из HepB без ТМ или без HepB в течение первого месяца жизни. Эксперимент V подтвердил, что случаи, когда у мужчин был диагностирован TD, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,64, p <0,001), чем мужчины контрольной группы, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических соединений. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых двух месяцев жизни.Наконец, в эксперименте VI у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 2,47, p <0,05), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 37,5 мкг органической Hg от TM-HepB по сравнению с 0 мкг органическая Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни. Напротив, только женщины с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы были значительно более вероятны (отношение шансов = 4,97, p <0,05) получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органического -Hg из-без ТМ-HepB и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни (Эксперимент IX).

Таблица 2

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита B, содержащей тимеросал, у мужчин с диагнозом TD по сравнению с мужчинами контрольной группы.

органическая ртуть в течение первых 2 месяцев

Таблица 3

Сводная информация о воздействии органической ртути в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита В среди женщин с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы.

0 мкг органической ртути в течение 1-го месяца

суммирует взаимосвязь между случаями с диагнозом церебральная дегенерация медицинское состояние, которое не считается биологически связанным с воздействием ТМ, по сравнению с контрольной группой, получающей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Результаты показали, что пациенты с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой на самом деле значительно реже получали возрастающие дозы органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB и / или без HepB. в течение первого, второго и шестого месяцев жизни (эксперименты X – XII).

Таблица 4

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита В, содержащей тимеросал, среди пациентов с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой.

Обсуждение

В соответствии с вышеупомянутыми шестью эпидемиологическими исследованиями, которые обнаружили значительную взаимосвязь между воздействием органической ртути на TM в детских вакцинах и риск того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten и др. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер 2005; Young et al. ., 2008), результаты настоящего исследования показывают значительную связь между повышенным воздействием органической Hg от TM-HepB, вводимого с определенным интервалом в течение первых шести месяцев жизни, и возможным риском того, что ребенок получит TD. диагноз. Кроме того, в соответствии с вышеупомянутыми эпидемиологическими исследованиями, которые показали дозозависимую взаимосвязь между увеличением воздействия органической Hg от ТМ в детских вакцинах и повышением риска того, что у ребенка будет диагностирована TD, результаты настоящего исследования показали, что повышенное содержание органической Hg Воздействие TM-HepB было связано с повышенным возможным риском того, что ребенок получит диагноз TD.

Биологическая правдоподобность значительной связи между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском диагноза TD подтверждается тем фактом, что ТМ, как известно, быстро диссоциирует на хлорид этил-Hg, гидроксид этил-Hg и тиосалицилат натрия в физиологических растворах (Tan & Parkin, 2000). Кроме того, у младенцев было отмечено, что введение вакцин, содержащих ТМ, значительно увеличивает уровни Hg в крови и волосах у младенцев, при этом у некоторых младенцев общие уровни Hg в крови и волосах превышают безопасный предел, принятый Экологической службой США. Агентство по охране (EPA) (Stajich et al ., 2000; Пичичеро и др. ., 2008, 2009; Редвуд и др. , 2001; Marques и др. ., 2007). Исследователи даже наблюдали, что введение ТМ детенышам обезьян, имитирующее схему вакцинации детей младшего возраста в США 1990-х годов, приводило к значительным уровням Hg, присутствующим в головном мозге (Burbacher et al. ., 2005), и что виды этил-Hg активно транспортируются через клеточные мембраны нейронов (Zimmermann et al ., 2013; Wehe et al ., 2014).

Как только ртуть в любой форме попадает в мозг, она немедленно вызывает множество негативных эффектов, одним из которых является дегенерация аксонов, особенно аксонов большого калибра, которые имеют тенденцию соединять отдаленные части мозга (Kern et al ., 2012 , 2013). К сожалению, как только эти дальнобойные аксоны будут уничтожены, они вряд ли будут регенерированы. Другими словами, чем короче расстояние между участком регенерации и его дистальной мишенью, тем более успешной может быть регенерация нерва (Fawcett, 1992).В целом, постнатально поврежденные зрелые аксоны нейронов регенерируют только на очень коротких расстояниях в центральной нервной системе (ЦНС). Поскольку аксоны дальнего действия не могут быть регенерированы, аксоны ближнего действия возникают, когда аксоны дальнего действия разрушаются. Было показано, что после повреждения связанных областей мозга мозг подвергается адаптивной реакции, которая включает реактивное разрастание аксонов и чрезмерное производство дендритов (Jones, 1999; Jones et al ., 1992).

К этому моменту исследователи продемонстрировали потерю аксонов на больших расстояниях (с последующей недостаточной связностью на больших расстояниях) наряду с избыточными связями на короткие расстояния у субъектов с диагнозом TD (Church et al ., 2009; Лю и др. ., 2013; Neuner et al ., 2010). Церковь и др. . (2009), например, исследовали функциональную связность у субъектов с диагнозом ДП и предположили, что сниженная дальняя функциональная связь между контрольными областями в головном мозге (например, между дорсолатеральной префронтальной корой и задней теменной корой), а также с короткодействующей избыточной связностью (например, между передней и дорсолатеральной префронтальной корой) может объяснить неспособность контролировать нежелательное поведение у субъектов с диагнозом TD.

Это свидетельство недостаточной связи на больших и малых расстояниях, обнаруженное у субъектов с диагнозом TD, также характерно для СДВГ и расстройства аутистического спектра (РАС) (Fair et al ., 2007; Wang et al ., 2009; Castellanos et al ., 2008; Wass, 2011). Кроме того, TD разделяет дополнительную симптоматику с ADHD и ASD, включая проблемы с вниманием, импульсивностью, повторяющимся поведением, социальными нарушениями, тревогой, обсессивно-компульсивным поведением и депрессией (Grzadzinski et al ., 2011; Керн и др. ., 2015; Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2013; Хариз и др. ., 2010). Наконец, это согласуется со значительной связью, наблюдаемой между воздействием органической Hg при введении вакцины, содержащей ТМ, и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al ., 2003; Andrews и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Geier & Geier, 2005; Young и др. ., 2008), в серии предыдущих эпидемиологических исследований наблюдалась значительная связь между воздействием органической Hg в результате введения ТМ-содержащей вакцины через определенные промежутки времени в течение первого года жизни и возможным риском того, что у ребенка будет диагностирован СДВГ. или ASD (Young et al ., 2008; Geier & Geier, 2005, 2006; Geier et al ., 2013).

Сильные стороны / ограничения

Как описано исследователями из CDC и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), такие продукты, как вакцины, которые предназначены для профилактики заболеваний и предназначены для здоровых людей, должны соответствовать высоким стандартам. обеспечения безопасности (Ellenberg & Braun, 2002; DeStefano et al ., 2001). Однако эти исследователи сообщили, что изучение рисков, связанных с вакцинами, является более сложным, чем изучение терапевтических продуктов, поскольку воздействие практически универсально для многих вакцин, обеспечивая вероятность возникновения многих неблагоприятных исходов во временной связи с вакцинами. В результате эти исследователи определили полезность использования VSD, консорциума ОПЗ для тщательной оценки рисков, связанных с вакцинами, в исследованиях по проверке гипотез.

Сила ДМЖП раскрывается в настоящем исследовании, потому что сделанные наблюдения были основаны на ретроспективной оценке проспективно собранных медицинских карт.Любые потенциальные независимые переменные, которые могли быть связаны либо с поступлением, либо с обращением за медицинской помощью, были спорными, потому что все пациенты должны были регистрироваться с момента рождения до тех пор, пока не был поставлен диагноз TD, а все контрольные группы должны были регистрироваться с рождения в течение периода времени, достаточного для свести к минимуму вероятность того, что диагноз TD появится во время последующего наблюдения. Кроме того, вакцинированные случаи с диагнозом TD были специально оценены, чтобы гарантировать, что в настоящем анализе учитывались только те вакцинированные случаи, у которых диагностирована TD после введения им вакцины против HepB.

То, что данные VSD были собраны независимо от настоящего исследования, является еще одной сильной стороной исследования. Записи данных VSD были собраны в рамках обычной медицинской помощи, которую пациенты получали в рамках участия в соответствующих ОПЗ, и поэтому медицинские работники не рассматривали какие-либо возможные связи между воздействием вакцины и потенциальными последствиями для здоровья.

Дополнительным преимуществом настоящего исследования было то, что конкретные методы, использованные для оценки гипотезы, также могли использовать рекомендации по срокам введения вакцины, которые сильно различались.В частности, различия в кумулятивных дозах органической Hg, получаемой через определенные промежутки времени в течение младенческого периода, оценивались на основе широких рекомендаций по рутинному введению HepB. В 1991 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал, чтобы младенцы получали свои дозы HepB следующим образом: первая доза в возрасте от рождения до 2 месяцев, вторая доза в возрасте от 1 до 4 месяцев и третья доза в возрасте от 6 до 18 лет. месяцев (CDC, 1991). Важно отметить, что различия в воздействии органической ртути, наблюдаемые во всех экспериментах настоящего исследования, не были результатом аномального воздействия вакцин на небольшую группу детей.Вместо этого в экспериментах оценивались различные уровни воздействия органической ртути, обусловленные различными окнами, рекомендованными для введения HepB в течение первых 18 месяцев жизни.

Еще одним преимуществом настоящего исследования было то, что использовалось адекватное последующее наблюдение, чтобы гарантировать, что большинству субъектов в контрольной группе впоследствии вряд ли будет поставлен диагноз TD. Это было достигнуто путем установления требования a priori о том, что для того, чтобы быть действительным членом контрольной когорты, ребенок должен постоянно регистрироваться в VSD с рождения до тех пор, пока ребенок не достигнет среднего возраста первоначального диагноза TD плюс стандартное отклонение для этот средний возраст, который составлял 7 лет.Возраст 11 лет на основе статистики распределения случаев. Статистическая установка возраста наблюдения для контрольной группы таким образом гарантировала менее 16% вероятности того, что у некоторых из контрольных групп впоследствии может быть диагностирована TD. В идеале более длительный период последующего наблюдения еще больше снизил бы этот риск неправильной классификации. Однако ограничения на записи данных пациентов с ДМЖП, которые были доступны для просмотра, исключали более длительный период последующего наблюдения, поскольку данные о ДМЖП, доступные для обследования, закончились в 2000 году.Важно гарантировать, что большинство средств контроля будет иметь небольшой риск последующей диагностики, потому что для исходов, которые имеют широкое окно начала, например TD, статистический «шум» в сигнале воздействия будет минимизирован, если будет обеспечено достаточное последующее наблюдение. .

За счет сокращения продолжительности последующего наблюдения и, следовательно, увеличения неопределенности в отношении правильного диагностического статуса контролей, величина наблюдаемых побочных эффектов, связанных с воздействием, будет уменьшена, что, в свою очередь, приведет к смещению результатов в сторону нуля. гипотеза.Например, требуя, чтобы лица из контрольной группы должны были постоянно включаться в ДМЖП с рождения до достижения им возраста не менее 5-10 лет (средний возраст первоначального диагноза ТД), те, кто находился в группе случаев ТД, больше не были значительно более вероятно (отношение шансов = 1,42, p <0,40), чем контрольная группа, получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, чем 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB в первые полгода жизни.

Результаты настоящего исследования могут иметь ряд потенциальных ограничений.Теоретически возможно, что наблюдаемые результаты могли быть результатом неизвестных систематических ошибок или искажающих факторов, присутствующих в изученных наборах данных. Однако это кажется маловероятным, потому что предполагаемая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата с использованием той же базы данных VSD и методологии, применяемой для TD. Для этих результатов не наблюдалось никаких аналогичных моделей значимых ассоциаций. Более того, диагностированные случаи воздействия ТМ, которые обычно считаются биологически не связанными с диагнозом церебральной дегенерации, имели значительно меньшую вероятность, чем контрольная группа, получить увеличивающееся воздействие органической Hg по сравнению с HepB без TM или без HepB, вводимого через определенные промежутки времени. в течение первых шести месяцев жизни.Наблюдаемый очевидный защитный эффект ТМ на риск того, что у человека будет диагностирована церебральная дегенерация, предполагает, что в наших данных присутствовал «эффект здоровой вакцины». Как ранее описывали исследователи из CDC (Fine & Chen, 1992), смешение такого рода является общей проблемой для исследований побочных реакций на профилактические вмешательства, поскольку они могут быть скрыты от некоторых людей именно потому, что они уже находятся в группе высокого риска неблагоприятное событие и, как следствие, исследования, в которых не удается адекватно контролировать такие смешивающие факторы, вероятно, недооценивают риск неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией.Поскольку этот феномен очевиден в изученных данных, значительно увеличенное отношение шансов, наблюдаемое для увеличения воздействия органической Hg среди пациентов с диагнозом TD, вероятно, недооценивает истинную степень взаимосвязи между воздействием органической Hg в результате TM и изученным исходом TD.

Еще одно теоретическое ограничение настоящего исследования состоит в том, что результаты, наблюдаемые для TD, могут быть результатом статистической случайности. Однако такая возможность была бы маловероятной, учитывая ограниченное количество выполненных статистических тестов, наблюдаемые весьма значимые результаты и последовательность в направлении и величине наблюдаемых результатов.

Еще одни теоретические ограничения настоящего исследования включают возможность того, что у некоторых детей в когортах могла быть тонкая неврологическая дисфункция, которая не была зарегистрирована в медицинской карте; поставщики медицинских услуг могли неправильно поставить диагноз некоторым людям; или некоторые контакты с вакцинами могли быть неправильно классифицированы. Эти возможности не должны были существенно повлиять на результаты, потому что и случаи, и средства контроля должны были быть затронуты одинаково. Более того, неправильная классификация будет иметь тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, поскольку такие эффекты могут привести к тому, что люди будут помещены в неправильные категории воздействия и / или исхода, и это приведет к снижению статистической мощности для определения истинных взаимосвязей потенциального воздействия и результата.

Еще одним потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что воздействие других источников Hg не оценивалось. Дети, обследованные в настоящем исследовании, весьма вероятно, подверглись другим воздействиям Hg из-за других вакцин, содержащих ТМ, грудного вскармливания, кормления смесями и, возможно, зубных пломб, рыбы или других источников окружающей среды. Ограничение невозможности связать другие воздействия ртути, связанные с вакцинами, было одним из ограничений, специально наложенных сотрудниками CDC, которые собрали наш набор данных VSD.В то время как другие источники Hg могут играть значительную роль в патогенезе TD, такие воздействия, которые не были учтены в этом исследовании, на самом деле имели бы тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, искажая изученные классификации воздействия Hg. Например, лица, классифицируемые как имеющие более низкое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут на самом деле получать высокие дозы Hg из других источников, а лица, имеющие более высокое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут фактически получать низкие дозы Hg. из других источников, с конечным результатом, стремящимся минимизировать масштабы наблюдаемых ассоциаций.

Дополнительным потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что обследованные лица участвовали в различных ОПЗ, и, таким образом, различия ОПЗ могут объяснять некоторые наблюдаемые явления. Этот феномен кажется маловероятным, потому что каждая исследованная ОПЗ следовала аналогичным национальным рекомендациям ACIP по введению вакцины против гепатита В и использовала аналогичное кодирование МКБ-9 для медицинского документирования результатов лечения отдельных пациентов. Кроме того, из-за того, как персонал CDC предоставил нам наши наборы данных VSD, было невозможно определить конкретные HMO, в которые был зачислен каждый человек.Несмотря на это ограничение в наших наборах данных VSD, мы считаем, что не обязательно было бы разумно стратифицировать данные по ОПЗ, потому что для этого нужно было бы предположить, что различиям в размерах населения для каждой ОПЗ следует придавать одинаковый вес с точки зрения их потенциального воздействия. о наблюдаемых явлениях, несмотря на то, что каждая ОПЗ обладает разной степенью статистической мощности для обнаружения наблюдаемых явлений в зависимости от размера популяции ОПЗ.

Наконец, текущее исследование страдает потенциальным ограничением, заключающимся в том, что анализы не проводились для изучения точного времени и кумулятивных доз органической Hg от всех детских вакцин, содержащих ТМ, связанных с максимальными потенциальными неблагоприятными последствиями.В будущих исследованиях было бы целесообразно изучить эти феномены точного времени и кумулятивной дозы. Кроме того, было бы полезно оценить другие исходы развития нервной системы, а также другие ковариаты, такие как пол, раса, масса тела при рождении, и т. Д. , которые могут повлиять на величину обнаруженных побочных эффектов.

Воздействие тимеросала и повышенный риск диагностированного тикового расстройства в Соединенных Штатах: исследование случай-контроль

Резюме

Проверка гипотез, исследование случай-контроль оценивали автоматизированные медицинские записи на предмет воздействия органической ртути при гепатите В, содержащем тимеросал. вакцины (TM-HepB), вводимые через определенные промежутки времени в первые шесть месяцев жизни среди пациентов с диагнозом тиковое расстройство (TD) или церебральная дегенерация (CD) (результат, биологически не связанный с воздействием TM), по сравнению с элементы управления; как случаи, так и контроли постоянно регистрировались с рождения (родившиеся в 1991–2000 гг.) в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).Случаи TD значительно чаще, чем контрольная группа, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (отношение шансов (OR) = 1,59, p <0,00001), в первые два месяца жизни. -жизнь (OR = 1,59, p <0,00001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,97, p <0,00001). Случаи TD у мужчин значительно чаще, чем мужчины контрольной группы, получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первого месяца жизни (OR = 1,65, p <0.0001), первые два месяца жизни (OR = 1,64, p <0,0001) и первые шесть месяцев жизни (OR = 2,47, p <0,05), где у женщин TD было значительно больше вероятно, чем женщины контрольной группы получали повышенное содержание органической Hg от TM-HepB, введенного в течение первых шести месяцев жизни (OR = 4,97, p <0,05). Напротив, у больных БК вероятность повышенного воздействия органической ртути от TM-HepB, вводимого в любой изученный период в течение первых шести месяцев жизни, была не выше, чем у контрольных.Хотя плановая вакцинация детей считается важным инструментом общественного здравоохранения для борьбы с инфекционными заболеваниями, настоящее исследование связывает увеличение воздействия органической Hg от TM-HepB и последующий риск диагноза TD.

Ключевые слова: этилртуть, мертиолат, тиомерсал, тик, туретт, вакцина

Введение

Тиковое расстройство (TD) — это расстройство нервного развития, характеризующееся повторяющимися непроизвольными движениями и вокализацией, называемое тиками (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам — Пятое издание; DSM-5, 2013; Ресснер и др. ., 2011). TD включает синдром Туретта, который характеризуется как вокальными, так и моторными тиками. Симптомы TD обычно начинаются в детстве, в среднем в возрасте от 3 до 9 лет. Мужчины болеют примерно в три-четыре раза чаще, чем женщины. TD считается хроническим заболеванием, которое длится всю жизнь (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2012). Психопатология и сопутствующие заболевания встречаются примерно в 80–90% клинических когорт (Hariz et al ., 2010). Двумя наиболее распространенными сопутствующими психическими заболеваниями являются: (1) синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), встречающийся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011; Freeman 2007) и (2) обсессивно-компульсивный расстройство (ОКР), также встречающееся примерно в половине случаев (Roessner et al ., 2011). Другими распространенными сопутствующими заболеваниями являются депрессия, тревога и поведенческие расстройства (Hariz et al ., 2010). Сообщается также о социальных трудностях и ритуальном поведении, таком как счет, повторение, упорядочивание и упорядочивание.Наряду с резким ростом нарушений нервного развития в целом за последние два десятилетия, также произошло увеличение TD (Boyle et al ., 2011; Cubo 2012). Хотя когда-то TD считался редким, сегодня TD считается наиболее распространенным двигательным расстройством: 0,2–46,3% школьников испытывают тики в течение жизни (Cubo, 2012). На сегодняшний день нет единого мнения о причинах или способствующих факторах, связанных с этим увеличением. Многие вопросы, касающиеся потенциального вклада генетической наследственности и восприимчивости, взаимодействия генов и окружающей среды, а также эпигенетических факторов или факторов окружающей среды в TD, остаются без ответа.

В 2000 году исследователи описали очевидное первое сообщение о детском случае интоксикации ртутью (Hg) с тиками как ее единственное проявление (Li et al ., 2000). Впоследствии серия эпидемиологических исследований оценила потенциальную взаимосвязь между воздействием органической Hg из тимеросала (TM) в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер, 2005; Янг и др. ., 2008). В этих предыдущих исследованиях использовались различные эпидемиологические методы, такие как случай-контроль или когортный дизайн, и они проводились на детях из нескольких разных стран. Каждое из этих исследований выявило значительную связь между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском того, что у ребенка будет диагностирована ПД, а в нескольких даже наблюдалась значительная дозозависимая связь между увеличением воздействия органической Hg от содержащих ТМ вакцины, вводимые через определенные промежутки времени в течение первого года жизни, и возможный риск того, что у ребенка будет диагностирована TD.

Целью настоящего исследования была дальнейшая оценка потенциальной взаимосвязи между воздействием органической Hg из TM-содержащих вакцин против гепатита B (TM-HepB), вводимых через определенные интервалы в течение первых шести месяцев жизни, и последующим риском заражения. ребенок, которому поставлен диагноз TD, путем проведения эпидемиологического исследования методом случай-контроль автоматизированных медицинских записей в базе данных Vaccine Safety Datalink (VSD).

Материалы и методы

Используемый протокол исследования был одобрен Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Институциональным наблюдательным советом (IRB) Kaiser Permanente North-West (KPNW) и IRB Kaiser Permanente Northern. Калифорния (KPNC).Данные были проанализированы в защищенном исследовательском центре данных Национального центра статистики здравоохранения в Хяттсвилле, штат Мэриленд. Взгляды, выраженные в этом исследовании, не обязательно отражают точку зрения CDC или Kaiser Permanente.

Проект VSD был создан в 1991 году Национальной программой иммунизации (NIP) CDC. Методы сбора данных и исследования VSD были описаны ранее (Chen et al ., 1997, 2000; Wassilak et al ., 1995; Geier & Geier, 2004).Проект связывает информацию о медицинских событиях, историю конкретных прививок и избранную демографическую информацию из компьютеризированных баз данных нескольких организаций по поддержанию здоровья (ОПЗ). Конкретные эпидемиологические методы анализа, использованные в настоящем исследовании, были описаны в недавнем исследовании (Geier et al ., 2013).

Определение группы риска

Когорта из более 1 миллиона младенцев, включенных в проект VSD (обновленный до конца 2000 г.) из KPNW, Kaiser Permanente Colorado (KPC) и KPNC, была исследована с использованием программного обеспечения SAS ^® .Исследуемая когорта состояла из людей, которые были зачислены в ОПЗ с даты их рождения и в записях которых указан их пол.

Выявление случаев

Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были затем проанализированы, чтобы найти первый случай TD для каждого ребенка, как это определено Международной классификацией болезней, 9 ^{-я версия} (МКБ-9) . Изученные диагностические коды по МКБ-9, связанные с ТД, включали: тиковое расстройство неуточненное (307.20), преходящее тиковое расстройство (307.21), хроническое моторное или вокальное тиковое расстройство (307.22) и расстройство Туретта (307.23). Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать, что экспозиция предшествовала диагностике TD, для вакцинированных лиц с диагнозом TD только те люди, у которых диагностирована TD после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ (менее 10% люди с диагнозом TD были исключены из-за этого критерия).

Всего было выявлено 344 случая с диагнозом TD (мужчины = 253, женщины = 91, соотношение мужчин и женщин = 2,8), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом TD были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза TD (5,10 ± 2,01 года).

Кроме того, предполагаемая общепринятая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата.Файлы результатов (стационарные и амбулаторные диагнозы) этой популяции были просмотрены, чтобы найти первый случай церебральной дегенерации для каждого ребенка, определенного как 330.xx или 331.xx по кодировке ICD-9. Если у ребенка было несколько случаев одного и того же диагноза, засчитывался только первый случай. Кроме того, чтобы гарантировать возможность связи между воздействием и исходом, для вакцинированных лиц с диагнозом церебральная дегенерация только те лица, у которых была диагностирована церебральная дегенерация после введения исследуемых вакцин, были включены в качестве случаев в настоящий анализ.

Выявлено 647 случаев церебральной дегенерации (мужчин = 359, женщин = 288, соотношение мужчин и женщин = 1,25), родившихся с 1991 по 2000 год. Эти люди с диагнозом церебральная дегенерация были оценены для определения их среднего возраста первоначального диагноза TD ± стандартная ошибка среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации (0,63 ± 0,04 года).

Определение контролей

Для того, чтобы идентифицировать контрольные группы без диагноза TD, которые имели бы лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контроли должны были быть постоянно зарегистрированы с рождения как минимум 7.11 лет (средний возраст первичного диагноза TD плюс стандартное отклонение среднего возраста первичного диагноза TD). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 28 016 контролей без диагнозов TD (мужчины = 14 327, женщины = 13 689, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1993 годы.

Для определения контроля без диагноза церебрального дегенерация, у которых будет лишь минимальный шанс впоследствии получить такой диагноз, контрольная группа должна была быть постоянно включена с рождения в течение как минимум 2-х.6 лет (средний возраст первоначального диагноза церебральной дегенерации плюс двукратное стандартное отклонение среднего возраста первоначального диагноза церебральной дегенерации). Применение этого критерия последующего наблюдения дало в общей сложности 135 888 контрольных пациентов без диагноза церебральной дегенерации (мужчины = 69 426, женщины = 66 462, соотношение мужчин и женщин = 1,05), родившихся с 1991 по 1998 год.

Воздействие вакцины против гепатита B

Файл вакцины для случаев и контроля затем была рассмотрена, чтобы определить точные даты введения HepB.Те случаи и контрольная группа, которые не получали доз HepB, также были включены в настоящее исследование. Экспозиция Hg была определена как 12,5 микрограмм (мкг) органической Hg на дозу для тех, кто получал педиатрический HepB, или 0 мкг органической Hg на дозу для тех, кто получал либо комбинированный haemophilus influenzae типа b (Hib) -HepB, либо ни один из вышеупомянутых вакцина. Содержание ртути в дозах вакцины было основано на отчете Комитета по инфекционным заболеваниям и Комитета по гигиене окружающей среды Американской академии педиатрии о содержании ТМ в вакцинах, лицензированных в США, от 1999 г. (American Academy of Pediatrics 1999).В целом среди случаев и контроля максимальное воздействие Hg от педиатрического HepB составило 37,5 мкг органической Hg (от детей, получавших три дозы TM-HepB), введенных в течение первых шести месяцев жизни.

Статистический анализ

Точный тест Фишера, содержащийся в программном обеспечении SAS ^® , использовался для статистического анализа, а двустороннее значение p <0,05 считалось статистически значимым. Были исследованы три различных уровня воздействия Hg от TM-HepB.В первой экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент I) данные были изучены для определения частоты воздействия 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB в первый месяц жизни по сравнению с частотой воздействия 0 мкг органическая Hg из вакцины против гепатита В без ТМ (HepB без ТМ) или без HepB в первый месяц жизни, среди случаев и контроля. Во второй экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент II) данные были изучены для определения частоты приема двух TM-HepB в течение первых двух месяцев жизни или всего 25 мкг органической Hg по сравнению с частотой получения 0 мкг органической Hg из HepB, не содержащего ТМ, и / или отсутствия HepB в первые два месяца жизни среди случаев и контроля.В третьей экспериментальной группе случай-контроль (эксперимент III) данные были изучены, чтобы определить частоту получения трех TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, или всего 37,5 мкг органической Hg, по сравнению с частота получения 0 мкг органической Hg в течение первых шести месяцев жизни от HepB без ТМ и / или без HepB среди пациентов и контрольных групп. Кроме того, поскольку соотношение мужчин и женщин составляло 2,8, с использованием вышеупомянутых воздействий и окон воздействия, были выполнены дополнительные отдельные анализы, в которых случаи мужчин сравнивались с контрольными мужчинами (эксперименты IV – VI), а случаи женщин сравнивались с контрольными женщинами (эксперименты VII – IX).Наконец, с использованием вышеупомянутых экспозиций и окон экспозиции, случаи, у которых был диагностирован предполагаемый небиологически достоверно связанный с ТМ диагноз церебральной дегенерации, заболевание, которое обычно принимается как биологически не правдоподобно связанное с воздействием ТМ, сравнивали с контрольными (Эксперименты X –XII). Общая нулевая гипотеза для каждой из этих экспериментальных групп случай-контроль заключалась в том, что не будет различий в частоте воздействия доз органической Hg от TM-HepB между случаями и контролем.

Результаты

отображает взаимосвязь между случаями с диагнозом TD и контрольной группой, получавшей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Эксперимент I подтвердил, что случаи с диагнозом TD были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM. -бесплатный HepB или без HepB в течение первого месяца жизни.Эксперимент II подтвердил, что случаи, у которых диагностирована ГД, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,59, p <0,0001), чем контрольная группа, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из ГепВ без ТМ и / или без гепВ в течение первых двух месяцев жизни. Наконец, в эксперименте III случаи, когда был поставлен диагноз TD, были значительно более вероятными (отношение шансов = 2,97, p <0,005), чем контрольная группа, которые получили 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни.

Таблица 1

Сводная информация о воздействии органической Hg в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита B среди пациентов с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой.

188 (55,46)

и представить взаимосвязь между случаями мужского пола с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой мужчин и случаями женщин с диагнозом TD по сравнению с контрольной группой женщин получение возрастающих доз органической Hg от TM-HepB в определенные моменты в течение первых шести месяцев жизни.Эксперимент IV документально подтвердил, что у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 1,65, p <0,001), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 12,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических Hg из HepB без ТМ или без HepB в течение первого месяца жизни. Эксперимент V подтвердил, что случаи, когда у мужчин был диагностирован TD, были значительно более вероятны (отношение шансов = 1,64, p <0,001), чем мужчины контрольной группы, которые получили 25 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органических соединений. Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых двух месяцев жизни.Наконец, в эксперименте VI у мужчин с диагнозом TD было значительно более вероятно (отношение шансов = 2,47, p <0,05), чем у мужчин контрольной группы, которые получили 37,5 мкг органической Hg от TM-HepB по сравнению с 0 мкг органическая Hg из HepB без ТМ и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни. Напротив, только женщины с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы были значительно более вероятны (отношение шансов = 4,97, p <0,05) получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органического -Hg из-без ТМ-HepB и / или без HepB в течение первых шести месяцев жизни (Эксперимент IX).

Таблица 2

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита B, содержащей тимеросал, у мужчин с диагнозом TD по сравнению с мужчинами контрольной группы.

органическая ртуть в течение первых 2 месяцев

Таблица 3

Сводная информация о воздействии органической ртути в результате введения тимеросал-содержащей вакцины против гепатита В среди женщин с диагнозом TD по сравнению с женщинами контрольной группы.

0 мкг органической ртути в течение 1-го месяца

суммирует взаимосвязь между случаями с диагнозом церебральная дегенерация медицинское состояние, которое не считается биологически связанным с воздействием ТМ, по сравнению с контрольной группой, получающей возрастающие дозы органической Hg от TM-HepB в нескольких конкретных точках в течение первых шести месяцев жизни. Результаты показали, что пациенты с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой на самом деле значительно реже получали возрастающие дозы органической Hg из TM-HepB по сравнению с 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB и / или без HepB. в течение первого, второго и шестого месяцев жизни (эксперименты X – XII).

Таблица 4

Сводная информация о воздействии органической Hg при введении вакцины против гепатита В, содержащей тимеросал, среди пациентов с диагнозом церебральная дегенерация по сравнению с контрольной группой.

Обсуждение

В соответствии с вышеупомянутыми шестью эпидемиологическими исследованиями, которые обнаружили значительную взаимосвязь между воздействием органической ртути на TM в детских вакцинах и риск того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten и др. ., 2003; Эндрюс и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Гейер и Гейер 2005; Young et al. ., 2008), результаты настоящего исследования показывают значительную связь между повышенным воздействием органической Hg от TM-HepB, вводимого с определенным интервалом в течение первых шести месяцев жизни, и возможным риском того, что ребенок получит TD. диагноз. Кроме того, в соответствии с вышеупомянутыми эпидемиологическими исследованиями, которые показали дозозависимую взаимосвязь между увеличением воздействия органической Hg от ТМ в детских вакцинах и повышением риска того, что у ребенка будет диагностирована TD, результаты настоящего исследования показали, что повышенное содержание органической Hg Воздействие TM-HepB было связано с повышенным возможным риском того, что ребенок получит диагноз TD.

Биологическая правдоподобность значительной связи между воздействием органической Hg от ТМ в детских вакцинах и риском диагноза TD подтверждается тем фактом, что ТМ, как известно, быстро диссоциирует на хлорид этил-Hg, гидроксид этил-Hg и тиосалицилат натрия в физиологических растворах (Tan & Parkin, 2000). Кроме того, у младенцев было отмечено, что введение вакцин, содержащих ТМ, значительно увеличивает уровни Hg в крови и волосах у младенцев, при этом у некоторых младенцев общие уровни Hg в крови и волосах превышают безопасный предел, принятый Экологической службой США. Агентство по охране (EPA) (Stajich et al ., 2000; Пичичеро и др. ., 2008, 2009; Редвуд и др. , 2001; Marques и др. ., 2007). Исследователи даже наблюдали, что введение ТМ детенышам обезьян, имитирующее схему вакцинации детей младшего возраста в США 1990-х годов, приводило к значительным уровням Hg, присутствующим в головном мозге (Burbacher et al. ., 2005), и что виды этил-Hg активно транспортируются через клеточные мембраны нейронов (Zimmermann et al ., 2013; Wehe et al ., 2014).

Как только ртуть в любой форме попадает в мозг, она немедленно вызывает множество негативных эффектов, одним из которых является дегенерация аксонов, особенно аксонов большого калибра, которые имеют тенденцию соединять отдаленные части мозга (Kern et al ., 2012 , 2013). К сожалению, как только эти дальнобойные аксоны будут уничтожены, они вряд ли будут регенерированы. Другими словами, чем короче расстояние между участком регенерации и его дистальной мишенью, тем более успешной может быть регенерация нерва (Fawcett, 1992).В целом, постнатально поврежденные зрелые аксоны нейронов регенерируют только на очень коротких расстояниях в центральной нервной системе (ЦНС). Поскольку аксоны дальнего действия не могут быть регенерированы, аксоны ближнего действия возникают, когда аксоны дальнего действия разрушаются. Было показано, что после повреждения связанных областей мозга мозг подвергается адаптивной реакции, которая включает реактивное разрастание аксонов и чрезмерное производство дендритов (Jones, 1999; Jones et al ., 1992).

К этому моменту исследователи продемонстрировали потерю аксонов на больших расстояниях (с последующей недостаточной связностью на больших расстояниях) наряду с избыточными связями на короткие расстояния у субъектов с диагнозом TD (Church et al ., 2009; Лю и др. ., 2013; Neuner et al ., 2010). Церковь и др. . (2009), например, исследовали функциональную связность у субъектов с диагнозом ДП и предположили, что сниженная дальняя функциональная связь между контрольными областями в головном мозге (например, между дорсолатеральной префронтальной корой и задней теменной корой), а также с короткодействующей избыточной связностью (например, между передней и дорсолатеральной префронтальной корой) может объяснить неспособность контролировать нежелательное поведение у субъектов с диагнозом TD.

Это свидетельство недостаточной связи на больших и малых расстояниях, обнаруженное у субъектов с диагнозом TD, также характерно для СДВГ и расстройства аутистического спектра (РАС) (Fair et al ., 2007; Wang et al ., 2009; Castellanos et al ., 2008; Wass, 2011). Кроме того, TD разделяет дополнительную симптоматику с ADHD и ASD, включая проблемы с вниманием, импульсивностью, повторяющимся поведением, социальными нарушениями, тревогой, обсессивно-компульсивным поведением и депрессией (Grzadzinski et al ., 2011; Керн и др. ., 2015; Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2013; Хариз и др. ., 2010). Наконец, это согласуется со значительной связью, наблюдаемой между воздействием органической Hg при введении вакцины, содержащей ТМ, и риском того, что у ребенка будет диагностирована TD (Thompson et al ., 2007; Verstraeten et al ., 2003; Andrews и др. ., 2004; Barile и др. ., 2012; Geier & Geier, 2005; Young и др. ., 2008), в серии предыдущих эпидемиологических исследований наблюдалась значительная связь между воздействием органической Hg в результате введения ТМ-содержащей вакцины через определенные промежутки времени в течение первого года жизни и возможным риском того, что у ребенка будет диагностирован СДВГ. или ASD (Young et al ., 2008; Geier & Geier, 2005, 2006; Geier et al ., 2013).

Сильные стороны / ограничения

Как описано исследователями из CDC и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), такие продукты, как вакцины, которые предназначены для профилактики заболеваний и предназначены для здоровых людей, должны соответствовать высоким стандартам. обеспечения безопасности (Ellenberg & Braun, 2002; DeStefano et al ., 2001). Однако эти исследователи сообщили, что изучение рисков, связанных с вакцинами, является более сложным, чем изучение терапевтических продуктов, поскольку воздействие практически универсально для многих вакцин, обеспечивая вероятность возникновения многих неблагоприятных исходов во временной связи с вакцинами. В результате эти исследователи определили полезность использования VSD, консорциума ОПЗ для тщательной оценки рисков, связанных с вакцинами, в исследованиях по проверке гипотез.

Сила ДМЖП раскрывается в настоящем исследовании, потому что сделанные наблюдения были основаны на ретроспективной оценке проспективно собранных медицинских карт.Любые потенциальные независимые переменные, которые могли быть связаны либо с поступлением, либо с обращением за медицинской помощью, были спорными, потому что все пациенты должны были регистрироваться с момента рождения до тех пор, пока не был поставлен диагноз TD, а все контрольные группы должны были регистрироваться с рождения в течение периода времени, достаточного для свести к минимуму вероятность того, что диагноз TD появится во время последующего наблюдения. Кроме того, вакцинированные случаи с диагнозом TD были специально оценены, чтобы гарантировать, что в настоящем анализе учитывались только те вакцинированные случаи, у которых диагностирована TD после введения им вакцины против HepB.

То, что данные VSD были собраны независимо от настоящего исследования, является еще одной сильной стороной исследования. Записи данных VSD были собраны в рамках обычной медицинской помощи, которую пациенты получали в рамках участия в соответствующих ОПЗ, и поэтому медицинские работники не рассматривали какие-либо возможные связи между воздействием вакцины и потенциальными последствиями для здоровья.

Дополнительным преимуществом настоящего исследования было то, что конкретные методы, использованные для оценки гипотезы, также могли использовать рекомендации по срокам введения вакцины, которые сильно различались.В частности, различия в кумулятивных дозах органической Hg, получаемой через определенные промежутки времени в течение младенческого периода, оценивались на основе широких рекомендаций по рутинному введению HepB. В 1991 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал, чтобы младенцы получали свои дозы HepB следующим образом: первая доза в возрасте от рождения до 2 месяцев, вторая доза в возрасте от 1 до 4 месяцев и третья доза в возрасте от 6 до 18 лет. месяцев (CDC, 1991). Важно отметить, что различия в воздействии органической ртути, наблюдаемые во всех экспериментах настоящего исследования, не были результатом аномального воздействия вакцин на небольшую группу детей.Вместо этого в экспериментах оценивались различные уровни воздействия органической ртути, обусловленные различными окнами, рекомендованными для введения HepB в течение первых 18 месяцев жизни.

Еще одним преимуществом настоящего исследования было то, что использовалось адекватное последующее наблюдение, чтобы гарантировать, что большинству субъектов в контрольной группе впоследствии вряд ли будет поставлен диагноз TD. Это было достигнуто путем установления требования a priori о том, что для того, чтобы быть действительным членом контрольной когорты, ребенок должен постоянно регистрироваться в VSD с рождения до тех пор, пока ребенок не достигнет среднего возраста первоначального диагноза TD плюс стандартное отклонение для этот средний возраст, который составлял 7 лет.Возраст 11 лет на основе статистики распределения случаев. Статистическая установка возраста наблюдения для контрольной группы таким образом гарантировала менее 16% вероятности того, что у некоторых из контрольных групп впоследствии может быть диагностирована TD. В идеале более длительный период последующего наблюдения еще больше снизил бы этот риск неправильной классификации. Однако ограничения на записи данных пациентов с ДМЖП, которые были доступны для просмотра, исключали более длительный период последующего наблюдения, поскольку данные о ДМЖП, доступные для обследования, закончились в 2000 году.Важно гарантировать, что большинство средств контроля будет иметь небольшой риск последующей диагностики, потому что для исходов, которые имеют широкое окно начала, например TD, статистический «шум» в сигнале воздействия будет минимизирован, если будет обеспечено достаточное последующее наблюдение. .

За счет сокращения продолжительности последующего наблюдения и, следовательно, увеличения неопределенности в отношении правильного диагностического статуса контролей, величина наблюдаемых побочных эффектов, связанных с воздействием, будет уменьшена, что, в свою очередь, приведет к смещению результатов в сторону нуля. гипотеза.Например, требуя, чтобы лица из контрольной группы должны были постоянно включаться в ДМЖП с рождения до достижения им возраста не менее 5-10 лет (средний возраст первоначального диагноза ТД), те, кто находился в группе случаев ТД, больше не были значительно более вероятно (отношение шансов = 1,42, p <0,40), чем контрольная группа, получить 37,5 мкг органической Hg из TM-HepB в течение первых шести месяцев жизни, чем 0 мкг органической Hg из TM-free-HepB в первые полгода жизни.

Результаты настоящего исследования могут иметь ряд потенциальных ограничений.Теоретически возможно, что наблюдаемые результаты могли быть результатом неизвестных систематических ошибок или искажающих факторов, присутствующих в изученных наборах данных. Однако это кажется маловероятным, потому что предполагаемая биологически неправдоподобная связь между воздействием ТМ и последующим диагнозом церебральной дегенерации была исследована в качестве контрольного результата с использованием той же базы данных VSD и методологии, применяемой для TD. Для этих результатов не наблюдалось никаких аналогичных моделей значимых ассоциаций. Более того, диагностированные случаи воздействия ТМ, которые обычно считаются биологически не связанными с диагнозом церебральной дегенерации, имели значительно меньшую вероятность, чем контрольная группа, получить увеличивающееся воздействие органической Hg по сравнению с HepB без TM или без HepB, вводимого через определенные промежутки времени. в течение первых шести месяцев жизни.Наблюдаемый очевидный защитный эффект ТМ на риск того, что у человека будет диагностирована церебральная дегенерация, предполагает, что в наших данных присутствовал «эффект здоровой вакцины». Как ранее описывали исследователи из CDC (Fine & Chen, 1992), смешение такого рода является общей проблемой для исследований побочных реакций на профилактические вмешательства, поскольку они могут быть скрыты от некоторых людей именно потому, что они уже находятся в группе высокого риска неблагоприятное событие и, как следствие, исследования, в которых не удается адекватно контролировать такие смешивающие факторы, вероятно, недооценивают риск неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией.Поскольку этот феномен очевиден в изученных данных, значительно увеличенное отношение шансов, наблюдаемое для увеличения воздействия органической Hg среди пациентов с диагнозом TD, вероятно, недооценивает истинную степень взаимосвязи между воздействием органической Hg в результате TM и изученным исходом TD.

Еще одно теоретическое ограничение настоящего исследования состоит в том, что результаты, наблюдаемые для TD, могут быть результатом статистической случайности. Однако такая возможность была бы маловероятной, учитывая ограниченное количество выполненных статистических тестов, наблюдаемые весьма значимые результаты и последовательность в направлении и величине наблюдаемых результатов.

Еще одни теоретические ограничения настоящего исследования включают возможность того, что у некоторых детей в когортах могла быть тонкая неврологическая дисфункция, которая не была зарегистрирована в медицинской карте; поставщики медицинских услуг могли неправильно поставить диагноз некоторым людям; или некоторые контакты с вакцинами могли быть неправильно классифицированы. Эти возможности не должны были существенно повлиять на результаты, потому что и случаи, и средства контроля должны были быть затронуты одинаково. Более того, неправильная классификация будет иметь тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, поскольку такие эффекты могут привести к тому, что люди будут помещены в неправильные категории воздействия и / или исхода, и это приведет к снижению статистической мощности для определения истинных взаимосвязей потенциального воздействия и результата.

Еще одним потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что воздействие других источников Hg не оценивалось. Дети, обследованные в настоящем исследовании, весьма вероятно, подверглись другим воздействиям Hg из-за других вакцин, содержащих ТМ, грудного вскармливания, кормления смесями и, возможно, зубных пломб, рыбы или других источников окружающей среды. Ограничение невозможности связать другие воздействия ртути, связанные с вакцинами, было одним из ограничений, специально наложенных сотрудниками CDC, которые собрали наш набор данных VSD.В то время как другие источники Hg могут играть значительную роль в патогенезе TD, такие воздействия, которые не были учтены в этом исследовании, на самом деле имели бы тенденцию смещать результаты в сторону нулевой гипотезы, искажая изученные классификации воздействия Hg. Например, лица, классифицируемые как имеющие более низкое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут на самом деле получать высокие дозы Hg из других источников, а лица, имеющие более высокое воздействие органической Hg от вакцин, содержащих ТМ, могут фактически получать низкие дозы Hg. из других источников, с конечным результатом, стремящимся минимизировать масштабы наблюдаемых ассоциаций.

Дополнительным потенциальным ограничением настоящего исследования является то, что обследованные лица участвовали в различных ОПЗ, и, таким образом, различия ОПЗ могут объяснять некоторые наблюдаемые явления. Этот феномен кажется маловероятным, потому что каждая исследованная ОПЗ следовала аналогичным национальным рекомендациям ACIP по введению вакцины против гепатита В и использовала аналогичное кодирование МКБ-9 для медицинского документирования результатов лечения отдельных пациентов. Кроме того, из-за того, как персонал CDC предоставил нам наши наборы данных VSD, было невозможно определить конкретные HMO, в которые был зачислен каждый человек.Несмотря на это ограничение в наших наборах данных VSD, мы считаем, что не обязательно было бы разумно стратифицировать данные по ОПЗ, потому что для этого нужно было бы предположить, что различиям в размерах населения для каждой ОПЗ следует придавать одинаковый вес с точки зрения их потенциального воздействия. о наблюдаемых явлениях, несмотря на то, что каждая ОПЗ обладает разной степенью статистической мощности для обнаружения наблюдаемых явлений в зависимости от размера популяции ОПЗ.

Наконец, текущее исследование страдает потенциальным ограничением, заключающимся в том, что анализы не проводились для изучения точного времени и кумулятивных доз органической Hg от всех детских вакцин, содержащих ТМ, связанных с максимальными потенциальными неблагоприятными последствиями.В будущих исследованиях было бы целесообразно изучить эти феномены точного времени и кумулятивной дозы. Кроме того, было бы полезно оценить другие исходы развития нервной системы, а также другие ковариаты, такие как пол, раса, масса тела при рождении, и т. Д. , которые могут повлиять на величину обнаруженных побочных эффектов.

Коронавирус и синдром Туретта — Американская ассоциация Туретта

Из-за пандемии коронавируса 2020 год, безусловно, стал одним из самых сложных лет, которые многие из нас когда-либо переживали.Мы, в сообществе Туретта, столкнулись со многими стрессами и проблемами, связанными с карантином, закрытием территорий и социальным дистанцированием; от удаленной школы до потерянной работы, изоляции, беспокойства и депрессии. Наконец-то пришла надежда! В декабре FDA одобрило две новые вакцины для экстренного использования от COVID-19, одну из которых разработала и производила компания Pfizer, а другая — Moderna. Мы надеемся, что повсеместная вакцинация населения этими и другими вакцинами, находящимися на стадии разработки, со временем положит конец пандемии и будет способствовать возвращению к новой норме.Однако члены сообщества TS задаются вопросом: что же это за вакцины? Безопасны ли они для людей, живущих с Туреттом? И усугубят ли они мои тики?

У сообщества Туретта есть основания для надежды. В этих двух новых вакцинах есть три примечательные особенности. Во-первых, скорость, с которой они развивались. Чтобы перейти от идентификации нового вируса к действующей вакцине менее чем за 12 месяцев, необходим мировой рекорд в медицине. Во-вторых, некоторые из этих вакцин представляют собой совершенно новый класс терапевтических средств, которые содержат РНК и используют собственные клетки организма для выработки иммунитета; и в-третьих, вакцины оказались очень эффективными в предотвращении COVID-19, превзойдя все ожидания.

Майклу С. Окуну, доктору медицины, неврологу, профессору и председателю кафедры неврологии в Университете здравоохранения Флориды (и члену Медицинского консультативного совета TAA) этот новый класс РНК-вакцин является важной вехой в истории медицины. «Более стандартные вакцины, такие как вакцины от гриппа, обычно содержат неактивные фрагменты настоящего вируса. Вакцины с мРНК, напротив, используют собственные клетки организма для создания небольших синтетических копий шипового белка COVID-19. Показывая иммунной системе спайковый белок, он стимулирует выработку антител к вирусу.Именно антитела помогут людям бороться с потенциальной инфекцией. Это блестящий перевод науки в медицину ». Тем не менее, доктор Окун предупредил, чтобы вы не теряли бдительности. «Хотя эти мРНК-вакцины сильно подавляют болезнь, человек, прошедший вакцинацию, может стать носителем вируса и заразить других». Таким образом, он является ярым сторонником постоянной бдительной маскировки и социального дистанцирования.

Самая редкая реакция на вакцину COVID: синдром Гийена-Барре

Жительница Манаянка Ребека Круз-Эстевес получила первую дозу вакцины Pfizer COVID 17 марта.

Будучи молодой матерью во время пандемии, она очень внимательно следила за своим здоровьем: она позвонила своему гинекологу и терапевту, сделала анализ крови и встретилась с педиатром, прежде чем принять решение о вакцинации. По ее мнению, если ей сделают вакцину, она сможет передать антитела своей новорожденной дочери через грудное молоко.

Менее чем через 15 минут после укола у 31-летней девушки началась анафилактическая реакция. Через месяц ее госпитализировали с редким аутоиммунным заболеванием.

Однако медицинские эксперты говорят, что опыт Круз-Эстевеса не является причиной для отказа от вакцины COVID-19. Вот почему.

Необычная немедленная реакция

Примерно через 15 минут после укола у Круз-Эстевес возникла анафилактическая реакция: стеснение в груди и горле, учащенное сердцебиение и кожная сыпь на груди.

«[Одна из медсестер сказала]:« У вас аллергическая реакция? Вам нужно вызвать скорую помощь ». И я сказал:« Нет, я думаю, я думаю, что со мной все будет в порядке »… и, может быть, минут через 10, через 5-10 минут у меня стало трудно дышать.”

Персонал клиники вакцинации ввел EpiPen, который вводит адреналин для противодействия тяжелым аллергическим реакциям. Ее язык начал неметь. Они ввели второй EpiPen и срочно доставили ее в ближайшую епископальную больницу, где дали ей Бенадрил, чтобы успокоить нервы, контролировали ее симптомы и отправили ее домой.

Анафилактические реакции на мРНК вакцины COVID-19, такие как вакцина Pfizer, крайне редки: по оценкам, они возникают в 2,5–11,1 случаях на миллион доз, обычно у людей с тяжелой аллергией в анамнезе.Для контекста, количество людей, заразившихся COVID-19 в Соединенных Штатах, в настоящее время составляет около 32 миллионов; около 570 000 человек по всей стране умерли.

Нормальные побочные эффекты вакцины COVID включают жар, тошноту и болезненность мышц, которые обычно проходят через несколько дней. Для тех немногих, кто испытывает тяжелую или немедленную аллергическую реакцию после первой дозы мРНК вакцины COVID, как это произошло с Круз-Эстевесом, Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют не получать вторую дозу.

Примерно через четыре дня после первой дозы и неотложной госпитализации у Крус-Эстевес началось учащенное сердцебиение. По ее словам, сначала она не особо об этом думала, но через несколько дней у нее начались мышечные спазмы, подергивания и скованность в ногах и бицепсах, и она без всякой причины чувствовала себя гиперактивной. В конце концов, ее пульс был настолько высоким, что 24 марта она снова была госпитализирована. Вновь выписавшись, она отметила туман памяти, чувствительность, ухудшение зрения на один глаз, чрезмерную жажду и сыпь, которая то и дело приходила, то уходила.

«Я не могла заснуть», — добавила она. «Это было похоже на то, как будто по моему телу прошло электричество, этот толчок… и я не чувствовал усталости, что было очень странно».

Побывав в кабинетах врачей и выйдя из них и сделав анализ крови, она решила попробовать еще раз в отделении неотложной помощи. «Они не только мне поверили, они провели анализы, и с тех пор я была госпитализирована», — сказала она на прошлой неделе.

Во время этой госпитализации врачи диагностировали Крус-Эстевес синдром Гийена-Барре — редкое аутоиммунное заболевание, которое возникает, когда иммунная система по ошибке атакует собственную нервную систему — вероятно, вызванное вакцинацией.

F.D.A. К вакцине Johnson & Johnson Covid

прилагается предупреждение о редком нервном синдроме. База данных указывает только на одну возможную смерть получателя вакцины Johnson & Johnson от синдрома Гийена-Барре. Но 57-летний мужчина из Делавэра также перенес сердечный приступ и инсульт за последние четыре года, что вызывает вопросы о том, что привело к его смерти в апреле.

Понимание требований к вакцинам и маскам в США

• • Правила о вакцинах . 23 августа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило полное одобрение вакцины Pfizer-BioNTech от коронавируса для людей от 16 лет и старше, открыв путь для увеличения полномочий как в государственном, так и в частном секторах. Частные компании все чаще вводят вакцины для сотрудников. Такие полномочия разрешены законом и были поддержаны в судебном порядке.
  • Правила маски . В июле Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендовали всем американцам, независимо от статуса вакцинации, носить маски в закрытых общественных местах в районах, где наблюдаются вспышки, в отличие от рекомендаций, предложенных в мае.Посмотрите, где C.D.C. руководство будет применяться, и там, где государства ввели свою собственную политику масок. В некоторых штатах борьба за маски стала предметом споров, поскольку некоторые местные лидеры игнорируют государственные запреты.
  • Колледжи и университеты. Более 400 колледжей и университетов требуют вакцинации студентов от Covid-19. Почти все находятся в штатах, голосовавших за президента Байдена.
  • Школы . И Калифорния, и Нью-Йорк ввели обязательные вакцины для работников образования.Опрос, опубликованный в августе, показал, что многие американские родители детей школьного возраста выступают против обязательных прививок для учащихся, но более поддерживают требования о масках для учеников, учителей и сотрудников, которым не делаются прививки.
  • Больницы и медицинские центры . Многие больницы и крупные системы здравоохранения требуют, чтобы сотрудники делали вакцину против Covid-19, ссылаясь на рост числа заболевших, вызванный вариантом Delta, и неизменно низкие показатели вакцинации в своих сообществах, даже среди их рабочей силы.
  • Нью-Йорк . Доказательство вакцинации требуется от рабочих и клиентов для обедов в помещении, спортзалов, представлений и других ситуаций в помещениях, хотя принудительное применение не начнется до 13 сентября. Учителя и другие работники образования в обширной школьной системе города должны будут иметь по крайней мере одну вакцину. доза до 27 сентября, без возможности еженедельного тестирования. Работники городской больницы также должны пройти вакцинацию или проходить еженедельное тестирование. Аналогичные правила действуют для сотрудников штата Нью-Йорк.
  • На федеральном уровне. Пентагон объявил, что будет стремиться сделать прививки от коронавируса обязательными для 1,3 миллиона военнослужащих, находящихся на действительной военной службе страны, «не позднее» середины сентября. Президент Байден объявил, что все гражданские федеральные служащие должны будут пройти вакцинацию от коронавируса или пройти регулярное тестирование, социальное дистанцирование, требования к маскам и ограничения на большинство поездок.

Несмотря на то, что для этого требуется всего одна доза и его легче хранить, чем вакцины Pfizer и Moderna, прививка Johnson & Johnson сыграла лишь незначительную роль в США.С. прививочная кампания. Отчасти это связано с тем, что завод в Балтиморе, который должен был поставлять большую часть доз в стране, был остановлен на три месяца из-за нарушений нормативных требований. Завод, управляемый субподрядчиком Emergent BioSolutions, был вынужден выбросить эквивалент 75 миллионов доз из-за подозрения на заражение, что значительно задержало поставки федеральному правительству.

В то же время спрос на эту дробь резко упал после защитной паузы в апреле.В то время у 15 женщин в США и Европе, которым была сделана прививка Johnson & Johnson, было диагностировано нарушение свертывания крови; трое погибли. C.D.C. в настоящее время подтверждено 38 случаев заболевания.

Регулирующие органы и федеральные органы здравоохранения предупредили, что женщины моложе 50, в частности, должны знать о «редком, но повышенном» риске свертывания крови. За почти три месяца, прошедшие с момента окончания паузы, только около пяти миллионов человек в Соединенных Штатах сделали укол Johnson & Johnson, и официальные лица штата сообщают, что люди гораздо более настороженно относятся к этому.Миллионы доз, распределенных федеральным правительством, остаются неиспользованными, и их срок годности истечет этим летом.

Алекс Горски, исполнительный директор Johnson & Johnson, заявил в прошлом месяце, что он все еще надеется, что вакцина, которая использовалась в 27 странах, поможет сдержать пандемию за рубежом. Компания пообещала Африканскому союзу получить до 400 миллионов доз. Отдельно предполагается, что Covax, глобальная программа обмена вакцинами, получит сотни миллионов доз.

Исследования показали, что укол Johnson & Johnson защищает людей от более заразных вариантов коронавируса, включая вариант Дельта, и очень эффективен для предотвращения тяжелой формы Covid-19, госпитализаций и смерти.