Лейкоцитоз новорожденных: Лейкоциты в крови — норма по возрасту, причины повышенных, пониженных показателей лейкоцитов у ребенка, женщин, мужчин

Содержание

«Городская больница №2 г. Владимира» Статьи |

24.04.202327.01.2023

Хроническая недостаточность сердца (ХНС) — это заболевание, при котором сердце не способно выполнять свои функции, а именно — обеспечивать все органы и ткани организма необходимым количеством крови. Это заболевание стало одной из главных проблем нашего времени и чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Факторы риска, какой бывает? В медицине известен факт, что хроническая сердечная … Читать далее

Рубрики Здоровье

15.04.202327.01.2023

Определение заболевания Гастральный рефлюкс — это патологическое нарушение ЖКТ, характеризующееся спонтанным и повторяющимся обратным током желчи (регургитацией) из двенадцатиперстной кишки в желудок. Этиология — основные причины возникновения Выделяют несколько факторов, при воздействии которых может развиваться ДГР. врожденные и приобретенные патологии пищевода деструктивного генеза; грыжи диафрагмы; нарушения мышечного тонуса непосредственного нижнего пищеводного сфинктера; несостоятельность соединительных тканей. … Читать далее

Рубрики Лечение

18.04.202327.01.2023

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – болезнь, для которой характерна неспособность сердца к перекачиванию определенного объема крови, достаточного для обеспечения организма кислородом. ХСН может быть вызвана многими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, к наиболее распространенным из которых относят ишемическую болезнь сердца, гипертонию, эндокардит и ревматоидные пороки сердца. Ослабление сердечной мышцы приводит к невозможности нормального перекачивания крови, в результате … Читать далее

Рубрики Здоровье

20. 04.202327.01.2023

Народ называет надколенник «коленной чашечкой». Это выпуклая кость, которая хорошо видна при движении колена. Надколенник – это крупная сесамовидная кость, которая находится в толще сухожилий в медицине. Сесамовидные кости увеличивают тягу мышцы, действуя как блок. Сухожилие, где расположен надколенник, создается путем соединения передних мышц бедра или четырехглавой мышцы. При разгибании надколенник поднимается выше суставной щели, … Читать далее

Рубрики Здоровье

28.04.202327.01.2023

Типы насморка у новорожденных У детей насморк может возникать по разным причинам, и лечение зависит от их выявления врачом-педиатром. В большинстве случаев для борьбы с насморком используются разнообразные лекарственные средства для носа. Если причина насморка физиологическая, то для его лечения рекомендуется производить промывание носа и удалять слизь с помощью назального аспиратора. Когда у ребенка возникает … Читать далее

Рубрики Лечение

05.04.202326.01.2023

Плечевой сустав — одно из самых подвижных сочленений в опорно-двигательном аппарате. Он вращается в разных направлениях, поэтому человек легко поворачивает, поднимает, а затем опускает руку. Высокая подвижность — частая причина утраты стабильности плеча в результате травмы или врожденных патологий. Если больной не обращается за медицинской помощью, то ситуации, когда плечевой сустав выскакивает, будут возникать все … Читать далее

Рубрики Здоровье

20.04.202326. 01.2023

Что такое молочница (вульвовагинальный кандидоз)? У женщин возникает вульвовагинальный кандидоз, вызываемый грибами Candida. Это инфекционное заболевание, которое часто сопровождается белыми выделениями из влагалища и известно как «молочница». Молочница была упомянута в научных работах еще во времена Гиппократа. Некоторые ученые и эксперты считают, что кандидоз является проявлением болезни всего организма и может проходить нетипично, требуя длительного … Читать далее

Рубрики Здоровье

20.04.202326.01.2023

Заболевание «миалгия», а точнее сказать миалгический синдром, дословно переводится с греческого как: myo-мышца, algos- боль, т.е. боль в мышцах. Миалгия — одна из наиболее частых причин обращения к врачу. В ряде случаев миалгия способствует значительному снижению качества жизни, работоспособности, подавленному состоянию, что приводит к развитию стресса и способствует поддержанию депрессивного состояния. Следует сказать, что длительный … Читать далее

Рубрики Здоровье

20.04.202326.01.2023

Симптомокомплекс зудящие ощущения в носовых проходах, глазах, на кожных покровах; гиперемию конъюнктивы; слезотечение; першение в носоглотке; снижение обоняния за счет отечности слизистой; заложенность носа; ослабление вкусовых ощущений; отечность губ, лица; кожные высыпания; кашель. Аллергия проявляется обильной ринореей, характеризующейся выделениями из носа в большом количестве, которые прозрачные и водянистые. Не зависимо от выраженности клинических признаков, необходимо … Читать далее

Рубрики Лечение

20.04.202326.01.2023

Офтальмологическое заболевание, которое часто встречается, называется ячменем на глазу. Это воспаление сальной железы или волосяного мешочка рядом с корнем ресницы. Ячмень проявляется красным пятном и гнойным бугорком, сопровождается зудом, ощущением постороннего тела в глазу и болью. Неприятность не улучшает внешний вид. Как избавиться от ячменя — актуальный вопрос. Что это такое? Офтальмологическое заболевание, которое часто … Читать далее

Рубрики Медицина

«Городская больница №2 г. Владимира» Статьи |

24.04.202327.01.2023

Рубрики Здоровье

15. 04.202327.01.2023

Рубрики Лечение

18.04.202327.01.2023

Рубрики Здоровье

20.04.202327.01.2023

Рубрики Здоровье

28. 04.202327.01.2023

Рубрики Лечение

05.04.202326.01.2023

Рубрики Здоровье

20.04.202326.01.2023

Рубрики Здоровье

20.04.202326.01.2023

Заболевание «миалгия», а точнее сказать миалгический синдром, дословно переводится с греческого как: myo-мышца, algos- боль, т. е. боль в мышцах. Миалгия — одна из наиболее частых причин обращения к врачу. В ряде случаев миалгия способствует значительному снижению качества жизни, работоспособности, подавленному состоянию, что приводит к развитию стресса и способствует поддержанию депрессивного состояния. Следует сказать, что длительный … Читать далее

Рубрики Здоровье

20.04.202326.01.2023

Рубрики Лечение

20. 04.202326.01.2023

Рубрики Медицина

Ятрогенный неонатальный кальциноз кожи • ПРИКЛАДНАЯ РАДИОЛОГИЯ

Педиатрическая визуализацияПример Интервенционное ультразвуковое исследование сосудов

01 февраля 2023 г.

Facebook TwitterCopy UrlEmail

СКАЧАТЬ

PDF

Sparks C, Ayala I, Towbin AJ, Towbin, RB, Kucera J

Ятрогенный неонатальный кальциноз кожи

2023;52(1):50-53

Копия

Спаркс С., Аяла И., Таубин А.Дж., Таубин, Р.Б., Кучера Дж.

Краткое изложение случая

Недоношенный новорожденный поступил в отделение неотложной помощи в возрасте нескольких недель для оценки массы правой руки, которая присутствовала в течение нескольких дней (рис. 1). Младенец был афебрилен и внимателен. Масса располагалась в правой локтевой ямке, была эритематозной, узловатой и твердой. Лабораторные результаты при поступлении не выявили лейкоцитоза или нейтрофилии. Новорожденный был выписан из отделения интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) за несколько дней до появления новообразования. В отделении интенсивной терапии пациента лечили от гипокальциемии глюконатом кальция через периферическое внутривенное введение в правую локтевую ямку.

Результаты визуализации

На сонографических изображениях продемонстрировано хорошо очерченное гетерогенное образование, содержащее кальцификацию с задним затенением и отсутствием аномальной внутренней сосудистой системы (рис. 2). Головные и базальные вены были гиперэхогенными с задними тенями, соответствующими полной кальцификации, а в правой подключичной вене был виден небольшой частично кальцифицированный неокклюзионный тромб. Рентгенография правой плечевой кости продемонстрировала плотность кальцификации в антекубитальной области с материалом высокой плотности, проходящим по пути, напоминающему венозные структуры, что подтверждает сонографические данные о кальцифицированных головных и основных венах (рис. 3).

Диагностика

Ятрогенный неонатальный кальциноз кожи. Дифференциальный диагноз, основанный на данных визуализации, включает некроз подкожно-жировой клетчатки новорожденных, субэпидермальный кальцифицированный узел, остеому кожи, пиломатрикому (кальцифицирующую эпителиому Малербе) и эластическую псевдоксантому.

Обсуждение

Кальциноз кожи возникает в результате отложения нерастворимых солей кальция в коже и подкожных тканях. Его можно разделить на пять подтипов: дистрофическая кальцификация, метастатическая кальцификация, кальцифилаксия, идиопатическая кальцификация и ятрогенная кальцификация. ¹ Дистрофическая кальцификация проявляется кожными эктопическими кальцифицированными массами, состоящими из гидроксиапатита и фосфата кальция. Некротические клетки с денатурированными белками, связанными с фосфатом, становятся очагом кальцификации, в то время как измененный коллаген и эластин также способствуют кальцификации. ² Высокие уровни митохондриального кальция и фосфата способствуют последующему отложению кристаллов и некрозу, что приводит к более кислой среде. Повышенная кислотность впоследствии препятствует действию ингибиторов кальцификации. ³

Дистрофическая кальцификация обычно наблюдается при заболеваниях соединительной ткани; однако он также может проявляться после местного повреждения тканей или в опухолях. Локализованная дистрофическая кальцификация может наблюдаться при склеродермии, в то время как обширная кальцификация наблюдается при ювенильном дерматомиозите и называется универсальным кальцинозом. ³

Метастатическая кальцификация возникает в результате аномально повышенного уровня кальция или фосфата в сыворотке крови, что вызывает осаждение солей кальция в нормальных тканях. Синдром щелочи молока, чрезмерное употребление продуктов, содержащих кальций, или антацидов, или гипервитаминоз D могут привести к метастатической кальцификации с регрессом кожных поражений, если уровень кальция в сыворотке возвращается к нормальным пределам. ⁴

Кальцифилаксия характеризуется пристеночной кальцификацией мелких сосудов, преимущественно в подкожно-жировой клетчатке или дерме, что приводит к васкулопатии и, в конечном итоге, к ишемии или инфаркту кровоснабжаемой ткани. Также могут возникать внесосудистые отложения кальция. ⁵ Кальцифилаксия чаще всего проявляется у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности; однако он также был описан у пациентов с нормальной функцией почек и первичным гиперпаратиреозом. ⁶

Отсутствие идентифицируемого нарушения обмена веществ, повреждения тканей или терапии характеризует идиопатический подтип. Примером идиопатического кальциноза кожи является опухолевый кальциноз, состояние, характеризующееся отложением кальция вокруг крупных суставов у подростков без сопутствующих заболеваний или измененного метаболизма кальция. ¹

Ятрогенный подтип обычно рассматривается как побочный эффект терапии и, как сообщается, возникает после внутривенного введения глюконата кальция при гипокальциемии. ^7-13 У нашего пациента дальнейшее обследование выявило у матери дефицит витамина D, что является фактором риска, предрасполагающим новорожденных к неонатальной гипокальциемии. ¹¹

Ятрогенный кальциноз кожи может развиться после экстравазации кальция в месте венепункции. ¹ Повреждение подкожной клетчатки и некроз клеток в месте экстравазации создают более кислую среду, в которой отсутствуют ингибиторы кальцификации, что способствует преципитации. ⁴ Множественные бело-желтые кожные папулы или узелки с эритемой или некрозом развиваются в течение 3 недель после первоначального повреждения мягких тканей. ¹²

Обызвествление может также возникать вдоль оболочек кровеносных сосудов из-за внесосудистого материала. У нашего пациента тромбоз был связан с венозным застоем в результате кальцификации. Внутривенные терапевтические растворы кальция не рентгеноплотны; таким образом, рентгенограммы обычно не показывают подкожной кальцификации примерно до 2 недель после экстравазации. Варианты лечения включали возвышение, холодные компрессы, местную хирургию, местный глюкокортикоид триамцинолон и дилтиазем, блокатор кальциевых каналов. В большинстве случаев кальцификация начинает исчезать через 8 недель, а разрешение наступает к 6 месяцам. ⁷

Некроз подкожно-жировой клетчатки новорожденных (SCFN) является одной из форм дифференциальной диагностики подкожных образований у новорожденных. Это транзиторное поражение подкожной жировой ткани, чаще всего возникающее у новорожденных с гипоксией или перинатальным стрессом и характеризующееся плотными подкожными узелками. ¹⁴ Механизм SCFN в настоящее время неизвестен; однако постулируется, что SCFN возникает в результате сочетания локальной гипоксии тканей и механического стресса и / или обогащения насыщенными жирными кислотами, что увеличивает склонность тканей к кристаллизации. ¹⁵

Гиперкальциемия наблюдается в 25% случаев SCFN. ¹⁶ Хотя предполагаемые механизмы SCFN отличаются от ятрогенного кальциноза кожи, поражения могут казаться сонографически похожими. Кроме того, субэпидермальный кальцифицированный узел является отличительной чертой одиночного узла в этой демографической группе. Однако первое обычно возникает в голове или шее и классифицируется как идиопатический кальциноз кожи. Клинический анамнез имеет важное значение для постановки правильного диагноза в этих случаях.

Заключение

Кальциноз кожи возникает при отложении нерастворимых солей кальция в коже и подкожных тканях. Неонатальный ятрогенный кальциноз кожи встречается редко, но может наблюдаться у новорожденных при предшествующем внутривенном введении глюконата кальция и может быть заподозрен при соответствующих данных анамнеза, таких как неонатальная гипокальциемия в анамнезе.

Ссылки

Reiter N, El-Shabrawi L, Leinweber B, Berghold A, Aberer E. Кальциноз кожи: часть I. Путь диагностики. J Am Acad Дерматол. 2011;65(1):1-12; doi: 10.1016/j. Джаад.2010.08.038
Ким С.Ю., Чхве Х.И., Мён К.Б., Чхве Ю.В. Экспрессия молекулярных медиаторов при идиопатической кожной кальцификации и оссификации. Дж Кутан Патол . 2008; 35(9):826-31 doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00904.x
Touart DM, Sau P. Болезни кожных отложений. Часть II. J Am Acad Дерматол. 1998; 39(4 Pt 1):527-44 doi: 10.1016/s0190-9622(98)70001-5
Уолш Дж. С., Фэрли Дж. А. Кальцифицирующие заболевания кожи. J Am Acad Дерматол . 1995; 33(5 часть 1):693-706; дои: 10.1016/0190-9622(95)91803-5
Ривет Дж., Леббе С., Урена П. и др. Кальцификация кожи у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности: регулируемый процесс, связанный с экспрессией остеопонтина in situ. Арка Дерматол. 2006; 142(7):900-6 doi: 10.1001/archderm.142.7.900
Поллок Б., Канлифф В.Дж., Мерчант В.Дж. Кальцифилаксия при отсутствии почечной недостаточности 90–104 . Клин Эксп Дерматол . 2000; 25(5):389-92 doi: 10.1046/j.1365-2230.2000.00671.x
Арора А., Агарвал А., Кумар С., Гупта С.К. Ятрогенный кальциноз кожи — редкий дифференциальный диагноз инфекции мягких тканей у новорожденного: клинический случай. J Ортопед Хирург. (Гонконг) 2005; 13(2):195-8 doi: 10.1177/230949
1300218
Berger PE, Heidelberger KP, Poznanski AK. Экстравазация глюконата кальция как причина кальцификации мягких тканей в младенчестве. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 1974; 121(1):109-17 doi: 10.2214/ajr.121.1.109
Чен Т.К., Ян С.И., Чен С.Дж. Кальциноз кожи, осложненный синдромом компартмента после экстравазации глюконата кальция у новорожденного: клинический случай. Педиатр Неонатол. 2010;51(4):238-41 doi: 10.1016/s1875-9572(10)60045-9
Чериан Е.В., Шеной К.В., Даниэль Дж. Ятрогенный кальциноз кожи у новорожденного. BMJ Case Rep . 2013; 2013 doi: 10.1136/bcr-2012-007793
Мосс Дж. , Сиренгелас А., Антайя Р., Лазова Р. Кальциноз кожи: осложнение внутривенного введения глюканата кальция. Дж Кутан Патол . 2006; 33 Приложение 2:60-2 doi: 10.1111/j.1600-0560.2006.00519.x
Mu SC, Lin CH, Sung TC. Кальциноз кожи после экстравазации глюконата кальция у новорожденных. Acta Paediatr Тайвань . 1999;40(1):34-35.
Сонохата М., Акияма Т., Фудзита И., Асами А., Маватари М., Хотокебучи Т. Новорожденный с кальцинозом кожи после экстравазации глюконата кальция. J Ортоп Наука . 2008;13(3):269-72 doi: 10.1007/s00776-007-1217-z.
Стефанко Н.С., Дролец Б.А. Некроз подкожного жира у новорожденных и связанная с ним гиперкальциемия: систематический обзор литературы. Педиатр Дерматол . 2019;36(1):24-30 doi: 10.1111/pde.13640
Del Pozzo-Magaña BR, Ho N. Некроз подкожной жировой клетчатки у новорожденных: 20-летнее ретроспективное исследование. Педиатр Дерматол . 2016;33(6):e353-e55 doi: 10.1111/pde.12973
Музы Г. , Мэр САС, Леллис РФ. Некроз подкожно-жировой клетчатки новорожденных: клиническая и гистопатологическая корреляция. Бюстгальтер Дерматол . 2018;93(3):412-14 doi: 10.1590/abd1806-4841.20187508

Спаркс С., Аяла И., Таубин А.Дж., Таубин Р.Б., Кучера Дж. (01 февраля 2023 г.). Ятрогенный неонатальный кальциноз кожи. Заявл. Радиол. 2023; 52(1):50-53.

Положения и условияПолитика конфиденциальности

Неонатальная лейкемоидная реакция с синдромом воспалительной реакции плода связана с повышенным уровнем гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и интерлейкина-6 в сыворотке

The Tohoku Journal of Experimental Medicine

Регулярные публикации

Неонатальная лейкемоидная реакция с синдромом воспалительной реакции плода, связанная с повышенным уровнем гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и интерлейкина-6 в сыворотке 004 ,

Мичико Кусакари

Кохей Касима

Юдзи Такидзава

Хидэхиро Такахаши

Тоширо Йошиока

Наото Така хаши

Такаши Камохара

Информация об авторе

Ключевые слова:

ранний неонатальный период,
синдром воспалительной реакции плода,
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор,
интерлейкин-6,
лейкемоидная реакция

ЖУРНАЛ
БЕСПЛАТНЫЙ ДОСТУП

ПОЛНОТЕКСТОВЫЙ HTML

2018
Том 244
Выпуск 2
Страницы 145-149

ДОИ
https://doi. org/10.1620/tjem.244.145

Details

Abstract

Лейкемоидная реакция (LR) — это реактивное заболевание, при котором наблюдаются аномальные показатели крови, сходные с лейкемией, но не связанные с лейкемией. В одном отчете показано, что неонатальный LR (NLR) был связан с повышенным уровнем гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в сыворотке только у 30% новорожденных, участвовавших в исследовании. NLR не всегда связан с повышением уровня G-CSF в сыворотке. NLR определяли как количество лейкоцитов ≥ 40 × 10 ³ /мкл и/или концентрация бластных клеток > 2%. Мы сосредоточились на NLR с синдромом воспалительной реакции плода (FIRS), определяемым как системная воспалительная реакция плода, вызванная внутриутробной инфекцией. FIRS был диагностирован на основании концентрации интерлейкина-6 в сыворотке пуповины (IL-6) ≥ 17,5 пг/мл и гистопатологического хориоамнионита. Поскольку NLR тесно связан с FIRS, мы предположили, что NLR связан с повышением как G-CSF, так и IL-6. Это первый отчет об одновременном измерении нескольких цитокинов в NLR. Исследование включало 19недоношенных детей с FIRS: 8 с НЛР (основная группа) и 11 без НЛР (контрольная группа). Концентрации Г-КСФ и ИЛ-6 в сыворотке были значительно выше в основной группе, чем в контрольной. Отмечена положительная корреляция между уровнями Г-КСФ и ИЛ-6 в основной группе, но не в контрольной. Эти результаты позволяют предположить, что повышенный уровень Г-КСФ и ИЛ-6 в сыворотке может лежать в основе НЛР. Таким образом, концентрации G-CSF и IL-6 могут предсказывать начало НЛР. Измерение этих цитокинов полезно для оценки прогноза недоношенных детей и для их послеродового клинического ведения.

Введение

Концепция синдрома воспалительной реакции плода (FIRS), предложенная Gomez et al. (1998) сегодня получило широкое признание. При внутриутробной инфекции и контакте плода с амниотической жидкостью, зараженной бактериями, микроорганизмами или воспалительными клетками, мигрировавшими из маточно-плацентарного кровообращения, плод реагирует системной воспалительной реакцией. Таким образом, был предложен синдром системного воспалительного ответа (SIRS), и концепции, связанные с цитокинами, рассматриваются в равной степени в матке. В этом состоянии ряд реакций, в основном управляемых плодом, называется FIRS. В результате внутриутробного инфицирования FIRS представляет собой патологию, при которой плод отвечает собственной системной воспалительной реакцией. Сегодня важность FIRS привлекла внимание благодаря исследованиям взаимосвязи между концентрациями интерлейкина-6 (ИЛ-6) в амниотической жидкости и сыворотке крови при кордоцентезе и прогнозом для новорожденных. Romero et al. (2011) сообщили, что примерно у двух третей недоношенных детей с FIRS развивается лейкоцитоз и что в лейкоцитоз вовлечен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) (Chaiworapongsa et al., 2011). Мы исследовали характерные неонатальные лейкемоидные реакции (НЛР) у младенцев с гиперлейкоцитозом и сообщили, что они осложняют FIRS, и у младенцев часто развивается хроническое заболевание легких (Nakamura et al. , 2002). Также сообщалось, что Г-КСФ участвует в механизме возникновения НЛР и что НЛР был связан с повышением уровня Г-КСФ в сыворотке только у 30% новорожденных, участвовавших в исследовании (Calhoun et al. 19).96). Хотя лейкоцитоз может развиться при участии только Г-КСФ, чрезмерное увеличение лейкоцитов не всегда приводит к ЛР. В текущем исследовании мы рассмотрели возможность того, что помимо G-CSF, IL-6 также участвует в развитии NLR.

Пациенты и соответствие требованиям

Это ретроспективное кросс-секционное исследование включало младенцев, которые были госпитализированы в период с января 2003 г. по декабрь 2011 г. в национальную больницу Национальной организации Ниши-Сайтама Тюо, а также с января 2012 г. по декабрь 2016 г. в больницу Мусасино Японского Красного Креста. Критериями включения в это исследование были (1) недоношенный ребенок, который был госпитализирован в соответствующее отделение интенсивной терапии и у которого был взят образец крови при ежедневном осмотре, (2) включение ребенка в это исследование было одобрено в письменной форме родителями, и (3) сыворотка, отделенная от образцов крови, хранилась в замороженном виде и была доступна для измерения цитокинов.

Клиническое определение

Общий анализ крови обычно проводился на 1^-й-й день после рождения и повторялся один раз в день до достижения пика количества лейкоцитов. Количество лейкоцитов корригировали по количеству ядерных эритроцитов. NLR определяли как количество лейкоцитов ≥ 40 × 10 ³ / µ л (Zanardo et al., 2006) и/или наличие > 2% концентрации бластных клеток в периферической крови (Hill and Duncan 19).41).

Новорожденные с FIRS, у которых развились признаки NLR, составили исследуемую группу, а остальные дети без NLR, соответствующие гестационному возрасту, сформировали контрольную группу. Из исследования исключались новорожденные с врожденными и/или хромосомными аномалиями.

Поскольку в наших больницах не проводят кордоцентез, FIRS был определен на основании концентрации IL-6 в сыворотке пуповины при рождении ≥ 17,5 пг/мл (Yoon et al., 2000) и наличия гистопатологического хориоамнионита (Pacora et al. , 2002) .

Клинические анализы

Сыворотку отделяли центрифугированием и хранили аликвотами при –80°C до анализа. Многие из этих образцов использовались в предыдущих исследованиях (Накамура и др., 2007). Концентрации IL-6 и G-CSF в сыворотке определяли либо с помощью имеющихся в продаже иммуноферментных анализов (ELISA) (R&D Systems, Inc., Миннеаполис, Миннесота, США), либо с помощью метода цитометрических матриц, который сочетает в себе принципы сэндвич-анализа. основанный на иммуноанализе с цитометрией с использованием массива белков BioPlex (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) и Luminex 100 (Mirai Bio, Alameda, CA, USA), как описано ранее (Takahashi et al. 2009).). Ограничения по времени анализа и относительно большой объем неонатальных образцов, необходимых для измерения множества цитокинов, сделали метод ELISA дорогим. Поэтому мы перешли на более быстрый, недорогой и чувствительный метод массива цитометрических шариков в течение периода исследования. Средний процентный коэффициент вариации между анализами был ≤ 10% (G-CSF: 9,5%, IL-6: 6,0%). Поэтому мы сочли данные, измеренные двумя методами, удовлетворительными при их совместном рассмотрении.

Статистический анализ

Результаты представлены в виде среднего ± стандартное отклонение (SD). Группы сравнивали с использованием теста Стьюдента t для данных с нормальным распределением и U-критерия Манна-Уитни для данных с ненормальным распределением. Корреляции между G-CSF и другими непрерывными переменными определяли с помощью теста ранговой корреляции Спирмена. Пропорции сравнивали с помощью таблиц сопряженности или точного критерия Фишера. Значение р<0,05 считалось статистически значимым. Для статистического анализа использовали статистическое программное обеспечение StatMate IV (Токио, Япония).

Этическое одобрение

Это исследование было одобрено комитетами по этике больницы Мусасино Японского Красного Креста, Национальной больницы Нисисайтама-Тюо и больницы Токийского университета. Родители младенцев были проинформированы о дизайне исследования, и было получено их письменное информированное согласие.

Результаты

В исследование включено 19 недоношенных детей с FIRS: 8 детей с НЛР (основная группа) и 11 детей без НЛР (контрольная группа). Средний гестационный возраст и масса тела при рождении в исследуемой и контрольной группах составили 30,6 ± 3,5 недели и 1641 ± 620 г и 31,2 ± 2,2 недели и 1479 г.± 625 г соответственно. Достоверной разницы в этих показателях между основной и контрольной группами не было (p = 0,673 и 0,582 соответственно). Кроме того, не наблюдалось статистически значимых различий по полу, задержке роста плода, преждевременному разрыву плодных оболочек, способу родоразрешения, антенатальному приему стероидов, материнской депрессии, включая терапевтические препараты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), гистологический хориоамнионит и фунисит между исследуемая группа и контрольная группа (табл. 1).

Как медиана концентрации Г-КСФ в сыворотке пуповины, так и медиана концентрации ИЛ-6 в исследуемой группе были выше, чем в контрольной группе (оба значения р < 0,05) (рис. 1). Концентрация Г-КСФ в сыворотке пуповины в исследуемой группе достоверно коррелировала с таковой ИЛ-6 (r = 0,999, [Г-КСФ] = 2,974 × [ИЛ-6] - 725,867, р < 0,001), но не было соотношение между этими двумя цитокинами в контрольной группе (р = 0,4167) (рис. 2). Также не было обнаружено связи между концентрацией Г-КСФ в сыворотке пуповины и начальным и максимальным количеством лейкоцитов ни в исследуемой, ни в контрольной группе. Число лейкоцитов в исследуемой группе нормализовалось в течение двух недель.

Таблица 1.

Показатели матери и плода.

LR, лейкемоидная реакция; СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Рис. 1.

Сравнение концентраций G-CSF и IL-6 в сыворотке пуповинной крови между исследуемой и контрольной группами.

Медиана концентрации Г-КСФ была выше в основной группе (n = 8), чем в контрольной группе (n = 11): медиана 344 пг/мл, межквартильный размах [IQR] 302,6-650 пг/мл против медианы 77,8 пг/мл, IQR 63,5-1290,7 пг/мл; р < 0,05. Медиана концентрации ИЛ-6 также была выше в основной группе, чем в контрольной: медиана 238 пг/мл, МКИ 74-681 пг/мл против медианы 54 пг/мл, МКИ 20-113 пг/мл; р < 0,05. Ось Y изображена в логарифмическом масштабе.

Рис. 2.

Взаимосвязь между концентрациями G-CSF и IL-6 в сыворотке пуповины.

(1) Концентрация Г-КСФ в основной группе (n = 8) достоверно коррелировала с таковой ИЛ-6 (r = 0,999, [Г-КСФ] = 2,974 × [ИЛ-6] – 725,867; p < 0,001). (2) Напротив, не было значимой связи между этими двумя цитокинами в контрольной группе (n = 11) (r = 0,272; p = 0,4167). Обе оси x и y изображены в логарифмическом масштабе.

Обсуждение

Gomez et al. (1998) обнаружили, что концентрация IL-6 в сыворотке пуповины плода является независимым фактором риска возникновения тяжелых неонатальных осложнений, и первоначально они определили FIRS как концентрацию IL-6 в сыворотке пуповины > 11 пг/мл. Однако, помимо внутриутробной инфекции, повышение уровня ИЛ-6, происходящее во время внутриутробного развития, также может быть связано с задержкой внутриутробного развития (Amarilyo et al., 2011; Lausten-Thomsen et al., 2014) и материнской депрессией (хотя есть сообщения что прием СИОЗС у матери снижает уровень ИЛ-6) (Latendresse et al., 2013). Поэтому в настоящем исследовании необходимыми и достаточными условиями для постановки диагноза FIRS были как повышение уровня IL-6 в пуповинной сыворотке, так и наличие гистологического хориоамнионита.

Мы уже сообщали о частом возникновении NLR у недоношенных детей после внутриутробного воспаления и их высокой частоте бронхолегочной дисплазии (Nakamura et al. 2002). Hsiao и Omar (2005) сообщили о связи NLR с длительной потребностью в искусственной вентиляции легких и кислородной поддержке, более высокой частотой бронхолегочной дисплазии и тенденцией к более низкой смертности. Мы также ранее одновременно измеряли концентрации ИЛ-6 и Г-КСФ в сыворотке пуповины у младенцев, у которых развился НЛР, и сообщили, что значения этих двух цитокинов были высокими и у некоторых младенцев могли быть связаны с механизмом, вызывающим НЛР. Накамура и др., 2007). Поэтому в настоящем исследовании мы увеличили количество случаев, связанных с FIRS, и изучили связь этих двух цитокинов с наличием или отсутствием NLR. Интересно отметить очень высокую положительную корреляцию между ИЛ-6 и Г-КСФ у детей основной группы (r = 0,9).99), тогда как в контрольной группе такой корреляции не было.

Четыре механизма контролируют увеличение количества лейкоцитов в периферической крови: (1) стимуляция и стимулирование образования лейкоцитов в костном мозге, (2) мобилизация из резервного пула костного мозга, (3) переход из маргинального пула в циркуляцию пул и (4) подавление апоптоза лейкоцитов. G-CSF в основном отвечает за (1), (2) и (4) как механизмы, вызывающие увеличение количества лейкоцитов, тогда как IL-6 в основном влияет на (2) и (3). Таким образом, некоторые лейкоцитотические действия ИЛ-6 и Г-КСФ независимы друг от друга, и когда между ними существует положительная корреляция, мы предполагаем, что может развиться НЛР.

Кортикостероиды влияют на (2) и (4), и было опубликовано несколько сообщений об индуцированном кортикостероидами NLR у недоношенных детей (Anday and Harris, 1982; Cohen et al. , 1993). Мы исследовали взаимосвязь между приемом материнских кортикостероидов и возникновением НЛР у младенцев и не обнаружили причинно-следственной связи (Nakamura et al., 2002). Еще раз, данные настоящего исследования не показали никакой связи между NLR и использованием антенатальных стероидов.

Сообщалось также, что у взрослых синергетический эффект ИЛ-6 и Г-КСФ вызывает транзиторный лейкоцитоз, возникающий во время физической нагрузки (Yamada et al., 1985), и этот эффект позже был подтвержден в экспериментальных моделях повреждения легких. Йокота и др. (2008).

Хотя Г-КСФ может быть основным фактором, вызывающим увеличение количества лейкоцитов, очень редко НЛР развивается только на основе концентрации Г-КСФ. Более того, хотя концентрация цитокинов в сыворотке пуповины отражает состояние ребенка непосредственно перед рождением, время от рождения до начала FIRS у разных людей разное. Однако существует высокая вероятность того, что эти два цитокина связаны не только с лейкоцитозом, но и являются основными факторами, вызывающими НЛР. Измерение концентрации G-CSF и IL-6 в сыворотке пуповины может предсказать возникновение NLR. Кроме того, эти значения могут быть полезны для оценки прогноза недоношенных детей и их клинического ведения после рождения. Мы планируем накопить дополнительные случаи и провести дополнительные исследования для выяснения патологии NLR.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

Амарилио,
Г.,
Орен,
А.,
Мимуни,
Ф.Б.,
Оксхорн,
Ю.,
Дойч,
В. и
Мандель,
Д.
(2011)Увеличение маркеров воспаления в сыворотке пуповины у новорожденных с малым весом для гестационного возраста. Ж. Перинатол. , 31 , 30-32.
Андай,
Э.К. &
Харрис,
М.К.
(1982) Лейкемоидная реакция, связанная с антенатальным введением дексаметазона. Ж. Педиатр. , 101 , 614-616.
Калхун,
Д.А.,
Кирк,
Дж. Ф. и
Кристенсен,
Р.Д.
(1996)Заболеваемость, значение и кинетический механизм, ответственный за лейкемоидные реакции у пациентов в отделении интенсивной терапии новорожденных: проспективная оценка. Ж. Педиатр. , 129 , 403-409.
Чайворапонгса,
Т.,
Ромеро,
Р.,
Ягода,
С.М.,
Хасан,
SS.,
Юн,
Б.Х.,
Эдвин,
С. &
Мазор,
М.
(2011)Роль гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в нейтрофилии, наблюдаемой при синдроме воспалительной реакции плода. Ж. Перинат. Мед. , 39 , 635-666.
Коэн,
А.,
Барак,
М.,
Гершкович,
С. &
Зекка,
С.
(1993) Лейкемоидная реакция, вызванная пренатальным введением бетаметазона. Acta Pediatr. Япония. , 35 , 534-536.
Гомес,
Р.,
Ромеро,
Р.,
геззи,
Ф.,
Юн,
Б.Х.,
Мазор,
М. &
Ягода,
С.М.
(1998)Синдром воспалительной реакции плода. утра. Дж. Обст. Гинекол. , 179 , 194-202.
Холм,
Дж. М. и
Дункан,
К.Н.
(1941) Лейкемоидные реакции. утра. Дж. Мед. науч. , 201 , 847-857.
Сяо,
Р. &
Омар,
С.А.
(2005)Исходы новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении с лейкемоидной реакцией. Педиатрия , 116 , е43-е51.
Латендресс,
Г.,
Руис,
Р.Дж. &
Вонг,
Б.
(2013) Психологический дистресс и использование СИОЗС предсказывают изменение воспалительных цитокинов во время беременности. Открыть J. Obstet. Гинекол. , 3 (1А), 184-191.
Лаустен-Томсен,
У.,
Олсен,
М.,
Грейзен,
Г. &
Шмигелов,
К.
(2014)Маркеры воспаления в пуповинной крови новорожденных с малым весом для гестационного возраста. Фетальный педиатр. Патол. , 33 , 114-118.
Накамура,
Т.,
Эзаки,
С.,
Такасаки,
Дж.,
Итабаси,
К. и
Огава,
Ю.
(2002)Лейкемоидная реакция и хроническое заболевание легких у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Дж. Матерн. Фетальная неонатальная мед. , 611 , 396-399.
Накамура,
Т.,
Йошиока,
Т.,
Кобаяши,
К.,
Добаши,
Х. &
Тамура,
К.
(2007) Исследование недоношенных детей неонатального периода с лейкемоидной реакцией в нашем областном перинатальном центре. япон. Дж. Акушер. Гинекол. Неонат. Гематол. , 217 , S37-S38 (на японском языке).
Пакора,
П.,
Чайворапонгса,
Т.,
Маймон,
Э.,
Ким,
Ю.М.,
Гомес,
Р.,
Юн,
Б.Х.,
геззи,
Ф.,
Ягода,
С.М.,
Куреши,
Ф.,
Жак,
С.М.,
Ким,
Дж. К.,
Кадар,
Н. &
Ромеро,
Р.
(2002)Фунисит и хорионический васкулит: гистологический аналог синдрома воспалительной реакции плода. Дж. Матерн. Фетальная неонатальная мед. , 11 , 18-25.
Ромеро,
Р.,
Савасан,
З.А.,
Чайворапонгса,
Т.,
Ягода,
С.М.,
Кусанович,
Дж. П.,
Хасан,
SS.,
Юн,
Б.Х.,
Эдвин,
С. &
Мазор,
М.
(2011) Гематологический профиль плода с синдромом системной воспалительной реакции. Ж. Перинат. Мед. , 40 , 19-32.
Такахаши,
Н.,
Уэхара,
Р.,
Кобаяши,
М.,
Яда,
Ю.,
Койке,
Ю.,
Кавамата,
Р.,
Окада,
Дж.,
Хонма,
Ю. &
Момои,
М.
(2009) Цитокиновые профили семнадцати цитокинов, факторов роста и хемокинов в пуповинной крови и их связь с перинатальными клиническими данными. Цитокин , 49 , 331-337.
Ямада,
М.,
Судзуки,
К.,
Кудо,
С.,
Тоцука,
М.,
Накадзи,
С. &
Сугавара,
К.
(1985) Повышение уровня Г-КСФ и ИЛ-6 в плазме после физической нагрузки может играть роль в мобилизации нейтрофилов в кровоток. J. Appl. Физиол. , 92 , 1789-1794.
Йокота,
С.,
Секи,
Т.,
Найто,
Ю.,
Татибана,
С.,
Хирабаяши,
Н.,
Накасака,
Т.,
Охара,
Н. &
Кобаяши,
ЧАС.
(2008) Закапывание в трахею компонента частиц дизельного выхлопа вызывает нейтрофилию крови и легких и усиливает окислительный стресс миокарда у мышей. J. Токсикол. науч. , 33 , 609-620.
Юн,
Б.Х.,
Ромеро,
Р.,
Парк,
Дж. С.,
Ким,
М.,
Ой,
С.Ю.,
Ким,
CJ &
июнь,
Дж.К.
(2000) Взаимосвязь между воспалительными поражениями пуповины (фунисит), концентрацией интерлейкина 6 в плазме пуповины, инфекцией амниотической жидкости и неонатальным сепсисом. утра. Дж. Обст. Гинекол. , 183 , 1124-1129.
Занардо,
В.,
Ведовато,
С.,
Тревизануто,
Д.Д.,
Суппей,
А.,
Косми,
Э.,
Фаис,
Г.Ф. &
Кьярелли,
С.
(2006)Гистологический хориоамнионит и неонатальная лейкемоидная реакция у младенцев с низкой массой тела при рождении.