Половые гормоны

• Прогестерон
• Тестостерон
• Пролактин
• Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
• Свободный  В-ХГЧ
• Эстрадиол
• Андростендион

Репродуктивная функция у обоих полов полностью контролируется и регулируется гормонами.  Основные половые гормоны разделены на два класса – эстрогены (женские) и андрогены (мужские).  И у мужчин, и у женщин присутствуют оба вида гормонов, но в совершенно разных количествах. Так, например, суточная выработка мужского гормона тестостерона у мужчин в 20-30 раз больше чем у большинства женщин. В свою очередь, женский половой гормон эстрадиол,  в небольших количествах есть и у мужчин.  У женщин, кроме двух основных классов гормонов присутствует ещё один класс: гестагены, главный представитель этого класса – прогестерон. У мужчин половые гормоны образуются в ткани семенников, у женщин они синтезируются  яичниками, кроме того, независимо от пола, небольшое количество гормонов вырабатывается в коре надпочечников. Считается, что эстрогены в большей степени отвечают за память, а андрогены – за познавательные функции, настроение, половое влечение. Избыток и, наоборот, дефицит гормонов одинаково неблагоприятно сказываются на здоровье. Так, дефицит и переизбыток тестостерона препятствуют созреванию яйцеклетки.

Прогестерон – основная функция состоит в подготовке организма женщины к беременности. Он необходим для поддержания беременности и тонуса гладкой мускулатуры матки. Предотвращает избыточное разрастание слизистой матки и оказывает влияние на ткань молочных желез (стимулирует рост и развитие железистой ткани молочных желез, способствует подготовке их к лактации).

Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое жёлтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.   Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником этого гормона во время беременности.

Анализ используется для выявления причин бесплодия, диагностики внематочной или патологической беременности, контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности и чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
 

Тестостерон – основной мужской половой гормон, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Уровень тестостерона подвержен значительным колебаниям в течение суток, своего пика он достигает между 4 и 8 часами утра, а минимум приходится на вечерние часы (между 16:00 и 20:00). 

Кроме того, его концентрация возрастает после физических нагрузок и уменьшается с возрастом. В особенно большом количестве он вырабатывается у подростков в период полового созревания. У мужчин тестостерон синтезируется яичками и надпочечниками, а у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками. 

Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. У взрослых мужчин он регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. Тестостерон  также присутствует в организме женщины, хотя и в меньшей концентрации. От него зависят либидо (сексуальное влечение), способность к оргазмам, уровень инсулина, стройная фигура, развитие мышечной массы, костная ткань. Тестостерон отвечает за активность и переносимость эмоциональных нагрузок. В постменопаузу, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать плотность костной ткани, сердечно-сосудистую систему и поможет легче переносить климактерический синдром.

Анализ назначается при мужском и женском бесплодии или пониженном половом влечении, замедленном либо преждевременном половом созревании у мальчиков и эректильной дисфункции у мужчин,  при болезнях гипоталамуса, гипофиза, опухолях яичек.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) –  гормон передней доли гипофиза, отвечает за бесперебойную работу всей системы половых желез, равно как и за выработку мужских и женских половых гормонов — прогестерона и тестостерона. У женщин ЛГ воздействует на клетки оболочки яичника и жёлтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона, у мужчин — на клетки семенников, активируя в них синтез тестостерона, благодаря чему, в частности, происходит созревание сперматозоидов.

Анализ проводится для диагностики бесплодия и оценки функционального состояния репродуктивной системы.

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)  регулирует выработку половых гормонов, но сам не является таковым, поскольку вырабатывается не половыми железами, а гипофизом. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов).

У женщин ФСГ влияет на формирование фолликула. Достижение максимального уровня ФСГ приводит к овуляции.  У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо. У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо.

Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводится для оценки функции гипофиза, репродуктивной функции (как женщин, так и мужчин), а так же при нарушениях полового созревания у детей и подростков. Анализ назначается для определения причин нарушения менструального цикла различного генеза, диагностика дисфункциональных маточных кровотечений,  дифференциальная диагностика центральных и периферических форм заболеваний женской половой системы,  контроля  эффективности гормонотерапии.

Пролактин – один из гормонов, синтезируемых гипофизом – железой контролирующей метаболизм, а также процессы роста и развития организма.  Пролактин необходим для нормального развития молочных желез и обеспечения лактации — он увеличивает выработку молозива, способствует его созреванию и превращению в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез, увеличение числа долек и протоков в них. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит выработку фолликулостимулирующего гормона (ФЛГ), обеспечивая нормальный менструальный цикл, тормозя овуляцию и наступление новой беременности.  В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребенком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.  В крови мужчин и небеременных женщин пролактин, обычно, присутствует в малых количествах.  В повседневной жизни пролактин повышается во время сна, физической нагрузки и полового акта. Но у мужчин чрезмерное повышение его уровня способно нарушать половую функцию угнетая созревание сперматозоидов в яичках и вызывая бесплодие.

Анализ используется для диагностики бесплодия и нарушения половой функции, исследования функции гипофиза, выяснения причины галактореи (выделения молока или молозива вне связи с процессом кормления ребёнка), головных болей и ухудшения зрения.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. ХГЧ является важным показателем развития беременности и её отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырёк, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребёнок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.

Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.

Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию жёлтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надёжное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами.  Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина жёлтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остаётся функционально активным в течение всего срока беременности. Причём именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая её собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.

Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности.

На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность. Анализ используется, в том числе, для диагностики многоплодной, внематочной и неразвивающейся беременности, выявления задержек в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, недостаточности функции плаценты. Может назначаться, как часть комплексного обследования по выявлению пороков развития плода, а также для контроля за эффективностью искусственного аборта.

Свободный  В-ХГЧ – Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из составляющих  молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина,  образующегося в оболочке человеческого эмбриона. При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ будет отрицательным. Обнаружение бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней.

Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности (3–5-дневной задержки менструации), выявления её осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.

Эстрадиол — пожалуй, основной и один из наиболее активных женских половых гормонов группы эстрогенов. Относится к типично женским гормонам, поскольку, в женском организме в значительном количестве, вырабатывается яичниками, реализуя большое количество физиологических функций. У мужчин эстрадиол тоже вырабатывается, но в очень малом количестве, и имеет скорее вспомогательные функции.
В женском организме эстрадиол играет исключительно важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании всей половой системы.  В детском и пубертатном периодах, гормон отвечает за рост и развитие всех органов, относящиеся к репродуктивной сфере.  Под его влиянием  происходят циклические изменения в тканях половых органов, а также формирование вторичных женских половых признаков (рост молочных желез, оволосение лобка и подмышек и т.д.).  У взрослых женщин эстрадиол стимулирует течение первой фазы менструального цикла, вызывает рост и пролиферацию (активное деление клеток) эндометрия, таким образом, подготавливая его к внедрению плодного яйца, и  наступлению беременности. Во время беременности эстрадиол усиливает обмен веществ во всех тканях организма. По мере развития беременности он  начинает вырабатываться плацентой всё в большем и большем количестве, обеспечивая т.о. повышенные потребности в скорости обмена веществ и кровотоке у женщины. В мужском организме эстрадиол участвует в формировании спермы, т.е.  необходим  для зачатия. Но, всё же, для мужчин его роль не настолько значительна, как для женщин.

Определение уровня эстрадиола у женщин фертильного возраста проводится при диагностике большого числа заболеваний и состояний, таких как бесплодие, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляций, поликистозе и опухолях яичников и т.п, а также для оценка функций плаценты на ранних сроках беременности и мониторинга при экстракорпоральном оплодотворении. Используется при диагностике и лечении остеопороза.  У мужчин анализ проводится при низком качестве спермы и бесплодии, заболеваниях  надпочечников и печени.
 

Андростендион – основной стероидный гормон, является промежуточным продуктом и основой для образования тестостерона и эстрона. Синтезируется, у мужчин и женщин, корой надпочечников и половыми железами.  У обоих полов, уровень андростендиона имеет выраженные колебания, как в течении суток (максимум в утренние часы), так и с возрастом (увеличивается, примерно, с 7-и, и плавно снижается после 30 лет). У женщин показатель также зависит от фазы менструального цикла (максимум в середине) и значительно возрастает  при беременности. Определение уровня андростендиона используется для оценки синтеза андрогенов (избытка секреции мужских гормонов) и диагностики различных нарушений функционирования половой и эндокринной систем.

Цены на исследования можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах надпочечников и Гормонах щитовидной железы

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 — 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 — 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 — 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 — 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 — 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 — 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 — 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 — 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 — 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 — 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 — 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген — тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 — 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 — 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 — 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 — 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 — 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 — 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 — 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 — 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 — 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 — 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 — 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген — тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 — 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 — 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 — 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 — 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 — 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 — 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 — 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 — 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 — 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 — 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 — 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген — тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

Баланс гормонов — прогестерон, эстрадиол (E2)

Гормоны играют важную роль в жизнедеятельности человеческого организма. Они регулируют обменные процессы, отвечают за репродуктивную функцию. Работа каждого внутреннего органа в той или иной мере зависит от гормонов. Бытует мнение, что женщины в большей мере зависимы от гормонов, чем мужчины. С точки зрения биологии, это мнение ошибочно, тем не менее, оно имеет под собой и ряд объективных обоснований. Во-первых, именно от работы эндокринной системы во многом зависит, сможет ли женщина забеременеть, выносить и родить малыша. Во-вторых, при помощи гормонов регулируется менструальный цикл.

Виды женских гормонов

В женском организме вырабатывается эстрадиол, дегидроэпиандростерон-сульфат, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон, пролактин, тестостерон, прогестерон. В их число входят как специфические женские гормоны, так и гормоны, которые присутствуют как у мужчин, так и у женщин. Они отвечают за развитие вторичных половых признаков, мышц, костей скелета, участвует в функционировании женской репродуктивной системы, формировании либидо. В норме выработка всех гормонов находится в состоянии баланса. Это обеспечивает нормальное функционирование внутренних органов и систем организма. Женщина хорошо себя чувствует и отлично выглядит. Если баланс нарушается, появляются проблемы со здоровьем, которые могут отражаться не только на самочувствии, а и на внешности.

Последствия дисбаланса гормонов

Недостаточная или избыточная выработка того или иного гормона негативно сказывается на работе внутренних органов и систем организма. Наиболее распространенными проявлениями гормонального дисбаланса являются проблемы с репродуктивной функцией, нарушения менструального цикла, гирсутизм, угревая сыпь, не поддающаяся лечению косметическими средствами, беспричинный набор веса или похудение и прочее.

При наличии таких нарушений стоит сдать комплексный анализ на женский гормональный статус. В ходе исследований определяется содержание в крови основных гормонов. По результатам анализа врач поставит точный диагноз и подберет эффективное лечение.

Гормональный дисбаланс может быть признаком серьезных заболеваний. Это патологии надпочечников и щитовидной железы, гормонально-активные опухоли гипофиза, воспалительные процессы в органах эндокринной системы и прочее. Именно они зачастую являются причинами бесплодия. Поэтому, если у женщины имеются нарушения репродуктивной функции (например, невынашивание беременности, бесплодие), необходимо сдать анализы на гормональный статус и посетить эндокринолога.

Беспричинные колебания веса также могут быть вызваны гормональным дисбалансом, причиной которого являются патологии щитовидной железы, сахарный диабет, недостаточность коры надпочечников. Без лечения проблемы со здоровьем будут только усугубляться, баланс гормонов сам по себе не восстановится. Поэтому важно, как можно раньше поставить диагноз и начать лечение.

Прогестерон

Эстрадиол (E2)

Сдать анализ на Эстрадиол (Е2) в лаборатории KDL

Эстрадиол (Е2) — основной и наиболее активный из эстрогенов в организме. У женщин он регулирует репродуктивную функцию и наряду с прогестероном обеспечивает сохранение беременности. Большая часть эстрадиола у женщин синтезируется в яичниках, небольшое количество синтезируется корой надпочечников. Во время беременности плацента к синтезу эстрогенов присоединяется плацента. У мужчин эстрогены синтезируются в яичках и надпочечниках.

В каких случаях обычно назначают анализ уровня эстрадиола в крови?

Анализ на эстрадиол (Е2) используется при обследовании по поводу бесплодия, при нарушениях менструального цикла, при мониторинге гормональной или антиэстрогенной терапии. Этот тест важен при наличии признаков остеопороза. Мониторинг уровня эстрадиола является необходимым при применении репродуктивных технологий, так как извлечение яйцеклеток проводится в определенной фазе развития фолликула, связанной с уровнем эстрадиола в крови.

Что именно определяется в процессе анализа?

Определяется концентрация эстрадиола в крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах с использованием моноклональных антител к эстрадиолу.

Что означают результаты теста?

Низкий уровень эстрадиола при повышенных значениях ФСГ и ЛГ может быть признаком первичной яичниковой недостаточности. Также низкие значения эстрадиола наблюдаются в периоде менопаузы и могут выявляться при синдроме поликистозных яичников.

Повышенные уровни эстрадиола могут быть обусловлены физиологическими причинами (беременность, предовуляторный пик эстрадиола), патологией печени или наличием новообразований, производящих эстрогены.

Прием препарата Фулвестрант (конкурентный антагонист рецепторов эстрогенов) может искажать результаты анализа на эстрадиол.

Обычно анализ на эстрадиол сдается вместе с другими гормонами (ФСГ, ЛГ, прогестерон и т.д)

Обычный срок выполнения теста.

Обычно результат эстрадиола можно получить в течение 1 дня

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Желательно сдавать на 3-5 день менструального цикла, если лечащий врач не назначил иначе.

Правила подготовки к сдаче крови для проведения лабораторных исследований

Подготовка пациента к сдаче крови.
Общие правила подготовки пациентов:
—   Кровь забирается строго натощак, до приема и введения лекарственных препаратов и до рентгеновского, эндоскопического и ультразвукового обследования.
·    Препараты, способные существенно влиять на результаты исследования, должны быть заранее отменены, кроме случаев контроля за лечением данным препаратом.
—   Кровь для исследования на вещества, концентрация которых в крови изменяется циклически, должна забираться в строгом соответствии с физиологическими циклами. Например, концентрация ФСГ и ЛГ определяется на 5-7 день менструального цикла.
Просим соблюдать данные рекомендации для повышения точности исследования. Надеемся, что они помогут Вам правильно подготовится к исследованию и получить надежные результаты.

Ряд анализов делают натощак. Например, биохимические (глюкоза, холестерин ,билирубин и др.) и серологические тесты (сифилис, гепатит В), гормоны (ТТГ, паратгормон) и др. «Натощак» — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 4 ч. (желательно — не менее 8 ч.). Сок, чай, кофе, тем более с сахаром, не допускаются. Можно пить воду.
Строго натощак (после 12-часового голодания) следует сдавать кровь для определения параметров липидного профиля: холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды.

Содержание многих аналитов в крови подвержено суточным колебаниям, поэтому для ряда исследований кровь следует сдавать строго в определенное время суток. Так, кровь на некоторые гормоны (ТТГ и паратгормон), а также на железо сдают только до 10 утра.
При сдаче венозной крови нужно исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Поэтому перед процедурой следует отдохнуть 10 — 15 минут, успокоиться.

Кровь на анализ сдают до начала приема лекарственных препаратов (например, антибактериальных и химиотерапевтических) или не ранее чем через 10 — 14 дней после их отмены. Исключение составляют случаи, когда хотят исследовать концентрацию лекарств в крови (например, вальпроевой кислоты, антиконвульсантов). Если вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача. Для получения корректных результатов необходимо прекратить прием железосодержащих пищевых добавок или лекарственных препаратов или предупредить о приеме препаратов лечащего врача. Если пациенту было проведено переливание крови, исследование необходимо отложить на несколько дней.

Кровь не следует сдавать после рентгенографии, ректального исследования или физиотерапевтических процедур.

При гормональных исследованиях у женщин репродуктивного возраста (примерно с 12 — 13 лет и до наступления климактерического периода) на результаты влияют физиологические факторы, связанные со стадией менструального цикла. Поэтому при подготовке к обследованию на гормоны ФСГ, ЛГ, пролактин, эстриол, эстрадиол, прогестерон следует указать фазу цикла. При проведении исследования на половые гормоны строго придерживайтесь рекомендаций вашего лечащего врача о дне менструального цикла, в который необходимо сдать кровь.

При исследовании показателей системы гемостаза (фибриноген, ПТИ, МНО, АЧТВ, волчаночный антикоагулянт) отменить прием гепарина за 2 дня и отменить кумариновые препараты за 2 недели до взятия крови (эти препараты могут давать ложноположительные результаты). Исследование желательно проводить натощак. «Натощак» — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит 4-8 часов.

При выполнении исследований на наличие инфекций следует учитывать, что в зависимости от периода инфицирования и состояния иммунной системы у любого пациента может быть отрицательный результат. Но тем не менее отрицательный результат полностью не исключает инфекции. В сомнительных случаях рекомендуется провести повторный анализ.

1. Подготовка к забору крови на гормональные исследования.
1.1. ТЗ свободный, ТЗ общий, Т4 (тироксин общий), Т4 свободный, ТТГ.
Уровень этих гормонов необходимо проверять натощак, для исключения нарушения функции щитовидной железы. Сдается в любой день менструального цикла. Непосредственно перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя около 30 минут.
За 2 — 3 дня до сбора крови на анализ нужно предотвратить прием йодсодержащих препаратов, йода-131 и технеция-99m. За 1 мес. прекращается прием гормонов щитовидной железы (кроме как по специальным указаниям лечащего эндокринолога). Рекомендуется ограничить физические нагрузки и психоэмоциональный стресс.

1.2. Прогестерон.
Анализ проводится на 22 — 23 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. Взятие крови производится утром натощак, т.е. тогда, когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит 8 — 12 часов. Можно пить воду. При отсутствии возможности прийти в лабораторию утром, можно выдержать перед забором крови период голодания не менее 6 часов, исключив при утреннем приеме пищи жиры.

1.3. Пролактин.
За 1 день исключить половое сношение и тепловые воздействия (сауну), за 1 час — курение. Т.к. на уровень пролактина большое влияние оказывают стрессовые ситуации, желательно исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Поэтому перед процедурой следует отдохнуть 10 — 15 минут, успокоиться.

1.4. ЛГ, ФСГ, эстрадиол.
Накануне исследования исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. У женщин репродуктивного возраста (примерно с 12 — 13 лет и до наступления климактерического периода) анализ производится на 6 — 7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом.

1.5. Свободный тестостерон.
Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов (желательно — не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) не допускаются. Можно пить воду.

1.6. Соматотропный гормон.
За 3 дня до взятия крови необходимо исключить спортивные тренировки. За 1 час до взятия крови — курение. Исследование проводится натощак (через 12 часов после последнего приема пищи). Пациент должен находиться в полном покое в течение 30 минут перед взятием крови.

1.7. ХГЧ, ДГА-S.
Специальной подготовки к исследованию не требуется.

1.8. ПСА.
Анализ следует проводить до или не ранее чем после 6 — 7 дней после массажа или пальцевого ректального обследования простаты, трансректального УЗИ, биопсии, лазерной терапии, эргометрии, цисто- и колоноскопии, и после любых других механических воздействий на простату. Важно учитывать, что повышение уровня ПСА может быть в течение до 3 недель после биопсии, простатэктомии или массажа простаты. Для исключения ошибок определение свободного и общего иммунореактивного ПСА (с расчетом их соотношения) надо проводить одним методом и из одной пробы крови. Последующий мониторинг желательно проводить с использованием того же метода и желательно в той же лаборатории.

1.9. АКТГ.
Накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. У женщин анализ производится на 6 — 7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. Сдавать кровь на анализ предпочтительно рано утром, если нет особых указаний эднокринолога. Дополнительные пробы, взятые поздно вечером, могут быть полезны при диагностике синдрома Кушинга. Для адекватной сравнительной оценки в динамике пробы крови следует брать в одни и те же периоды времени.

1.10. С-пептид.
Между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов (желательно — не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) не допускаются. Можно пить воду.

1.11. 17-ОН-прогестерон.
Подготовка к исследованию — по указаниям лечащего врача (у женщин обычно кровь для исследования берут на 3 — 5 день цикла).

РЕЖИМ РАБОТЫ ПРОЦЕДУРНОГО КАБИНЕТА КДП
1.    Общий анализ крови.
Взятие капиллярной крови из пальца производится натощак, в утренние часы в процедурном кабинете с 7-45 до 09-30 с понедельника по субботу.
2.    Биохимический анализ крови.
Взятие венозной крови производится натощак, в утренние часы в процедурном кабинете с 7-45 до 09-30 с понедельника по субботу.
3.    Иммунограмма.
Взятие венозной крови производится строго натощак, в утренние часы в процедурном кабинете с 7-45 до 10-00 понедельник, вторник, среда.
4.    Подготовка к ИФА-исследованиям крови.
Взятие венозной крови производится натощак, в утренние часы или спустя 4 часа после последнего приема пищи.Часть проб на исследование принимается в определенные дни недели, уточнять следует по телефону 905-898; 905-899.
5.    Подготовка к ПЦР-исследованиям крови.
Взятие венозной крови производится в любое время и не зависит от приема пищи.
6.    Исследование клеща на наличие клещевых инфекций (клещевой энцефалит, болезнь Лайма эрлихиозы, риккетсиозы)
Клеща берут на исследование в первые сутки после контакта (присасывание, наползание) с человеком. Спустя сутки на исследование принимается только венозная кровь. Клещ пригоден для исследования, если он  неповрежден, желательно живой, не обработан бытовыми средствами или любыми химическими веществами.
Для сохранения клеща в живом состоянии до момента доставки в лабораторию необходимо поместить его в чистый флакон, закрытый ватно-марлевой пробкой. Во флакон надо поместить кусочек влажной ваты. Хранить флакон в холодильнике, на дверце или в нижнем ящике холодильника.
7.      Рекомендации женщинам по подготовке к сдаче мазка на ПЦР.
·    Нельзя сдавать данные исследования в период приема любых антибиотиков.
·    Указанные исследования не сдаются в период менструации.
·    Накануне визита в клинику (за 2-3 дня) следует прекратить использование любых влагалищных таблеток, шариков, свеч — как лечебных, так и противозачаточных (Фарматекс, Пантекс-Овал, клион Д, Полижинакс и все прочие).
·    С утра до взятия мазка не следует подмываться и спринцеваться.
·    ВАЖНО! Нельзя брать мазки на ПЦР после проведения кольпоскопических проб.
Забор материала производится в режиме работы врача гинеколога КДП.
8.    Материал из цервикального канала, влагалища.
Особой подготовки не требуется.
Забор материала производится в режиме работы врача гинеколога КДП.
9.    Материал из уретры на ПЦР.
Перед взятием материала пациенту рекомендуется воздержаться от мочеиспускания в течение 1,5-2 часов. При наличии гнойных выделений соскоб рекомендуется брать через 15-20 мин. после мочеиспускания.
Забор материала производится в режиме работы врача уролога КДП.
10.    Секрет предстательной железы.
Особой подготовки не требуется.
Забор материала производится в режиме работы врача уролога КДП.
11.    Материал с конъюнктивы глаз, задней стенки глотки.
Особой подготовки не требуется.
Взятие крови из вены у пациентов осуществляется в процедурном кабинете с 7:45 до 19:30часов.
12.    Материал из носоглотки.
Взятие мазка проводится натощак или не ранее, чем через 2-4 часа после еды.
Взятие крови из вены у пациентов осуществляется в процедурном кабинете с 7:45 до 19:30часов.
13.    Слюна.
За 12 часов до взятия (сбора) слюны исключается прием пищи, алкоголя и лекарственных препаратов. Перед тем, как собрать слюну, необходимо почистить зубы без зубной пасты, затем хорошо прополоскать рот без использования раздражающих средств. Удалить съемные зубные протезы.

Эстрадиол-прогестерон для приема внутрь: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Могут возникнуть расстройство желудка, тошнота / рвота, вздутие живота, болезненность груди, головная боль или изменение веса. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: психические изменения / изменения настроения (например, депрессия, потеря памяти), уплотнения в груди, необычное вагинальное кровотечение (например, кровянистые выделения, прорывное кровотечение, длительное / повторяющееся кровотечение), усиленное или новое раздражение влагалища / зуд / запах / выделения, сильная боль в животе / животе, постоянная тошнота / рвота, пожелтение глаз / кожи, темная моча, отек рук / лодыжек / ступней, повышенная жажда / мочеиспускание.

Это лекарство может редко вызывать серьезные проблемы со сгустками крови (например, сердечные приступы, инсульты, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в груди / челюсти / левой руке, необычное потоотделение, внезапная / сильная головная боль, слабость на одной стороне тела, спутанность сознания, проблемы с речью, внезапные изменения зрения (например, частичная / полная слепота), боль / покраснение / отек ног, покалывание / слабость / онемение в руках / ногах, затрудненное дыхание, кровохарканье, внезапное головокружение / обморок.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Биджува (эстрадиол / прогестерон) Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое

Предупреждения черного ящика

Терапия эстрогеном плюс прогестин

• Сердечно-сосудистые расстройства и вероятная деменция

  • Терапия эстрогеном плюс прогестин не должна использоваться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или деменции
  • Инициатива женского здоровья (WHI) Субисследование эстрогеном и прогестином сообщили о повышенном риске инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоза глубоких вен (ТГВ) у женщин в постменопаузе (в возрасте 50-79 лет) в течение 5 лет.6 лет лечения ежедневным приемом перорально конъюгированных эстрогенов (CE 0,625 мг) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом (MPA 2,5 мг) по сравнению с плацебо. ≥65 лет в течение 4 лет лечения ежедневным CE 0,625 мг в сочетании с MPA 2,5 мг, по сравнению с плацебо

• Рак молочной железы

  • WHI продемонстрировал повышенный риск инвазивного рака молочной железы
  • В отсутствие сопоставимых данных эти Следует предполагать, что риски аналогичны для других доз CE и MPA, а также других комбинаций и лекарственных форм эстрогенов и прогестинов
  • Эстрогены с прогестинами или без них следует назначать в самых низких эффективных дозах и на кратчайшие сроки, соответствующие целям лечения и риски для отдельной женщины

Терапия только эстрогенами

• Рак эндометрия

  • Существует повышенный риск рака эндометрия у женщин с маткой, которые принимают неоспоримые эстрогены
  • Добавление прогестина к терапии эстрогенами снижает риск гиперплазии эндометрия, которая может быть предшественником рака эндометрия

• Сердечно-сосудистые расстройства и вероятная деменция

  • Терапия только эстрогенами не должна использоваться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или деменции
  • Субисследование только эстрогенами в исследовании WHI сообщило о повышенном риске инсульта и ТГВ у женщин в постменопаузе (в возрасте 50-79 лет). ) в течение 6.8 лет лечения только пероральными конъюгированными эстрогенами (0,625 мг / день) по сравнению с плацебо
  • В дополнительном исследовании WHI Memory Study сообщалось о повышенном риске развития вероятной деменции у женщин в постменопаузе в возрасте 65 лет и старше в течение 5,2 года лечения конъюгированными препаратами. эстрогены 0,625 мг отдельно по сравнению с плацебо

Противопоказания

Неустановленное патологическое генитальное кровотечение

Известный, подозреваемый или рак груди в анамнезе

Известная или подозреваемая эстроген-зависимая неоплазия

Активный ТГВ, ТЭЛА или их наличие в анамнезе состояния

Активное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, инсульт, инфаркт миокарда) или наличие этих состояний в анамнезе

Известная анафилактическая реакция, ангионевротический отек или гиперчувствительность к эстрадиолу, прогестерону или любым вспомогательным веществам

Известное поражение или заболевание печени

Известный белок C. , протеин S или дефицит антитромбина, или другие известные тромбофильные дисфункции. rders

Предостережения

Повышенный риск ТЭЛА, ТГВ, инсульта и инфаркта миокарда при заместительной терапии эстрогеном и прогестиновым гормоном (ЗГТ)

Повышенный риск рака груди при приеме эстрогена и прогестина ЗГТ

Сообщается о повышенном риске рака эндометрия при отсутствии сопротивления эстрогену терапия у женщин с маткой; Риск рака эндометрия среди пользователей эстрогенов, которые не встречают сопротивления, примерно в 2–12 раз выше, чем у лиц, не принимающих эстроген, и, по-видимому, зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена. деменция увеличивается у женщин в возрасте 65-79 лет, принимающих эстроген плюс прогестин или только эстроген

У женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, в 2-4 раза выше риск заболевания желчного пузыря, требующего хирургического вмешательства

Эстроген может привести к тяжелой гиперкальциемии у женщин с рак молочной железы и метастазы в кости

Сообщалось о тромбозе сосудов сетчатки у женщин, получающих эстрогены

При добавлении прогестина в течение ≥10 дней цикла введения эстрогена или ежедневно при непрерывном режиме приема эстрогенов сообщалось о более низкой частоте гиперплазии эндометрия, чем было бы вызвано эстрогеном только лечение

Несколько историй болезни записать значительное повышение артериального давления, связанное с идиосинкразическими реакциями на эстрогены

У женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией терапия эстрогенами может быть связана с повышенным уровнем триглицеридов в плазме, что приводит к панкреатиту

Эстрогены могут плохо метаболизироваться с нарушением функции печени; осторожность с холестатической желтухой в анамнезе, связанной с приемом эстрогенов в прошлом или с беременностью.

Введение эстрогенов приводит к повышению уровня тироид-связывающих глобулинов; женщинам, зависимым от заместительной гормональной терапии щитовидной железы, которые также получают эстрогены, может потребоваться повышенная заместительная доза щитовидной железы

Эстрогены и прогестины вызывают некоторую задержку жидкости; осторожность с состояниями, которые могут быть затронуты (например, сердечная или почечная дисфункция)

Осторожно с гипопаратиреозом, так как может возникнуть гипокальциемия, вызванная эстрогеном

Сообщалось об остаточных эндометриальных имплантатах у женщин, подвергшихся постгистерэктомии с помощью терапии только эстрогенами; рассмотреть возможность добавления прогестерона для этих женщин

Экзогенные эстрогены могут усугубить симптомы ангионевротического отека

Терапия эстрогенами может вызвать обострение астмы, сахарного диабета, эпилепсии, мигрени, порфирии, системной красной волчанки и фолликулярных гормонов печени

(ФСГ) и уровни эстрадиола не продемонстрировали свою полезность при лечении вазомоторных симптомов от умеренной до тяжелой

Обзор лекарственного взаимодействия

• Эстрогены и прогестины частично метаболизируются с помощью CYP3A4
• Индукторы CYP3A4 могут снижать уровень эстрогена / прогестина в плазме концентрация, что может привести к снижению терапевтического эффекта
• Ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию эстрогена / прогестина в плазме, что может приводить к усилению побочных эффектов

Эстрадиол, прогестерон, иммуномодуляция и COVID-19 Результаты

Обзор

.2020 1 сентября; 161 (9): bqaa127.

DOI: 10.1210 / endocr / bqaa127.

Принадлежности

Расширять

Принадлежности

• ¹ Лаборатория открытия диабета и сексуальной медицины, Отдел эндокринологии, John W.Деминг, Медицинский факультет Тулейнского университета, Новый Орлеан, Луизиана.
• ² Медицинский центр системы здравоохранения ветеранов Юго-Восточной Луизианы, Новый Орлеан, Луизиана.
• ³ W. Harry Feinstone, Отделение молекулярной микробиологии и иммунологии, Школа общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.
• ⁴ Кафедра медицины и биохимии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния.
• ⁵ Медицинский центр Лонг-Бич, штат Вирджиния, Лонг-Бич, Калифорния.

Бесплатная статья PMC

Элемент в буфере обмена

Обзор

Franck Mauvais-Jarvis et al.

Эндокринология.

2020 .

Бесплатная статья PMC

Показать детали

Показать варианты

Показать варианты

Формат

АннотацияPubMedPMID

. 2020 1 сентября; 161 (9): bqaa127.

DOI: 10.1210 / endocr / bqaa127.

Принадлежности

• ¹ Лаборатория по обнаружению диабета и сексуальной медицины, Отдел эндокринологии, Медицинский факультет Джона В. Деминга, Медицинская школа Тулейнского университета, Новый Орлеан, Луизиана.
• ² Медицинский центр системы здравоохранения ветеранов Юго-Восточной Луизианы, Новый Орлеан, Луизиана.
• ³ W. Harry Feinstone, Отделение молекулярной микробиологии и иммунологии, Школа общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.
• ⁴ Кафедра медицины и биохимии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния.
• ⁵ Медицинский центр Лонг-Бич, штат Вирджиния, Лонг-Бич, Калифорния.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки
Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат
АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Тяжелые исходы и смерть от нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19), по-видимому, характеризуются усиленным иммунным ответом с гиперцитокинемией, ведущим к воспалительной инфильтрации легких и остром респираторному дистресс-синдрому.Риск тяжелых исходов COVID-19 у женщин во всем мире стабильно ниже, чем у мужчин, что позволяет предположить, что женский биологический пол играет важную роль в защите. В этом мини-обзоре обсуждается иммуномодулирующее и противовоспалительное действие высоких физиологических концентраций стероидов 17β-эстрадиола (E2) и прогестерона (P4). Мы рассмотрим, как E2 и P4 способствуют снижению воспалительного ответа врожденного иммунитета при одновременном повышении иммунной толерантности и выработки антител. Мы обсуждаем, как комбинация E2 и P4 может улучшить иммунную дисрегуляцию, которая приводит к цитокиновому шторму COVID-19.Он призван стимулировать новое рассмотрение биологических сил, которые защищают женщин по сравнению с мужчинами, и терапевтически использовать эти факторы для снижения заболеваемости и смертности от COVID-19.

Ключевые слова:

COVID-19; цитокиновый шторм; эстроген; иммуномодуляция; прогестерон; половая разница.

© Общество эндокринологов 2020.Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected].

Цифры

Рисунок 1.

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие…

Рисунок 1.

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие эстрадиола и прогестерона. Высокие физиологические концентрации 17β-эстрадиола…

Рисунок 1.

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие эстрадиола и прогестерона. Высокие физиологические концентрации 17β-эстрадиола (E2) подавляют выработку провоспалительных цитокинов, например, интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 1β (IL-1β) и фактора некроза опухоли α (TNF-α) и хемокина CCL2. макрофагами, предотвращая миграцию нейтрофилов и моноцитов в воспаленные участки.Прогестерон (P4) также подавляет выработку провоспалительных цитокинов IL-1β и интерлейкина 12 макрофагами и дендритными клетками. Высокие концентрации E2 или P4 стимулируют выработку CD4 + Т-хелперами противовоспалительных цитокинов, например интерлейкина 4 и интерлейкина 10, и способствуют противовоспалительным ответам Th3-типа. E2 и P4 также увеличивают рост регуляторных Т-клеток (Treg), тем самым способствуя иммунной толерантности. Наконец, E2 стимулирует выработку антител В-клетками.

Похожие статьи

• Противостояние противоречию: интерлейкин-6 и синдром цитокинового шторма COVID-19.

  Chen LYC, Hoiland RL, Stukas S, Wellington CL, Sekhon MS.
  Chen LYC и др.
  Eur Respir J. 2020, 1 октября; 56 (4): 2003006. DOI: 10.1183 / 13993003.03006-2020. Печать 2020 окт.
  Eur Respir J. 2020.

  PMID: 32883678
  Бесплатная статья PMC.

• Цитокиновый шторм COVID-19; Что мы знаем до сих пор.

  Рагаб Д., Салах Эльдин Х., Тейма М., Хаттаб Р., Салем Р.Рагаб Д. и др.
  Фронт Иммунол. 2020 16 июня; 11:1446. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.01446. Электронная коллекция 2020.
  Фронт Иммунол. 2020.

  PMID: 32612617
  Бесплатная статья PMC.

  Рассмотрение.

• Иммуномодуляция при COVID-19.

  Ingraham NE, Lotfi-Emran S, Thielen BK, Techar K, Morris RS, Holtan SG, Dudley RA, Tignanelli CJ.
  Ingraham NE, et al.
  Ланцет Респир Мед. 2020 июн; 8 (6): 544-546.DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30226-5. Epub 2020 4 мая.
  Ланцет Респир Мед. 2020.

  PMID: 32380023
  Бесплатная статья PMC.

  Рефератов нет.

• Возможные методы лечения цитокиновой бури, связанной с COVID-19 — помимо кортикостероидов.

  Мяо Ю., Фань Л., Ли Дж.
  Miao Y, et al.
  Фронт Иммунол. 2020 16 июня; 11:1445. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.01445. Электронная коллекция 2020.
  Фронт Иммунол.2020.

  PMID: 32612616
  Бесплатная статья PMC.

  Рефератов нет.

• Профилактика и лечение заболевания COVID-19 путем контролируемой модуляции врожденного иммунитета.

  Schijns V, Lavelle EC.
  Schijns V, et al.
  Eur J Immunol. 2020 июл; 50 (7): 932-938. DOI: 10.1002 / eji.202048693. Epub 2020 15 июня.
  Eur J Immunol. 2020.

  PMID: 32438473
  Бесплатная статья PMC.

  Рассмотрение.

Процитировано

37
статьи

• Обзор половых гормонов в связи с инфекцией SARS-CoV-2.

  Гхаре Наз М.С., Банаи М., Дашти С., Тегеран, ФР.
  Гаре Наз М.С. и др.
  Будущий Virol. 2021 июл: 10.2217 / fvl-2021-0058. DOI: 10.2217 / fvl-2021-0058.Epub 2021 20 июля.
  Будущий Virol. 2021 г.

  PMID: 34306167
  Бесплатная статья PMC.

  Рассмотрение.

• За пределами игры с нулевой суммой: как влияние COVID-19 зависит от пола?

  Морган Р., Бейкер П., Гриффит Д.М., Кляйн С.Л., Логи С.Х., Мвиин А.А., Шайм А.И., Шапиро Дж. Р., Смит Дж., Уэнам С., Уайт А.
  Морган Р. и др.
  Front Sociol. 2021, 15 июня; 6: 650729. DOI: 10.3389 / fsoc.2021.650729.Электронная коллекция 2021 г.
  Front Sociol. 2021 г.

  PMID: 34212026
  Бесплатная статья PMC.

  Рассмотрение.

• Переназначение лекарств для лечения COVID-19: подход сети знаний.

  Ян ВКК, Ли Х, Йе Х, Оу М, Ло Р, Чжан Кью, Тан Би, Каулинг Би Джей, Хунг И, Сиу CW, Вонг ICK, Ченг RCK, Чан ЭВ.
  Ян ВКЦ и др.
  Adv Ther (Weinh). 2021 Май 20: 2100055. DOI: 10.1002 / adtp.202100055.Интернет впереди печати.
  Adv Ther (Weinh). 2021 г.

  PMID: 34179346
  Бесплатная статья PMC.

• Желудочно-кишечная инфекция SARS-CoV-2 продлевает время, чтобы вылечиться от COVID-19.

  Сюй З., Тан М, Чен П, Цай Х, Сяо Ф.
  Xu Z, et al.
  Фронт Мед (Лозанна). 2021 г. 4 июня; 8: 683551. DOI: 10.3389 / fmed.2021.683551. Электронная коллекция 2021 г.
  Фронт Мед (Лозанна). 2021 г.

  PMID: 34150815
  Бесплатная статья PMC.

• Роль эстрадиола в иммунном ответе против COVID-19.

  Рамирес-де-Арельяно А., Гутьеррес-Франко Дж., Сьерра-Диас Е., Перейра-Суарес А.Л.
  Рамирес-де-Арельяно А. и др.
  Гормоны (Афины). 2021 июн 17: 1-11. DOI: 10.1007 / s42000-021-00300-7. Интернет впереди печати.
  Гормоны (Афины). 2021 г.

  PMID: 34142358
  Бесплатная статья PMC.

  Рассмотрение.

использованная литература

1. 1. Карлберг Дж., Чонг Д.С., Лай Вайоминг.У мужчин более высокий уровень смертности от тяжелого острого респираторного синдрома, чем у женщин? Am J Epidemiol. 2004; 159 (3): 229-231.

      —

      ЧВК

      —

      PubMed

2. 1. Альгамди И.Г., Хуссейн II, Альмалки СС, Альгамди М.С., Альгамди М.М., Эль-Шими М.А.Картина коронавируса респираторного синдрома Ближнего Востока в Саудовской Аравии: описательный эпидемиологический анализ данных Министерства здравоохранения Саудовской Аравии. Int J Gen Med. 2014; 7: 417-423.

      —

      ЧВК

      —

      PubMed

3. 1. Mauvais-Jarvis F, Bairey Merz CN, Barnes PJ, et al.. Пол и пол: модификаторы здоровья, болезней и медицины. Ланцет. 2020; 396.

      —

      ЧВК

      —

      PubMed

4. 1. Гуан В.Дж., Ни З.Й., Ху Й. и др.. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med. 2020; 382: 1708-1720.

      —

      ЧВК

      —

      PubMed

5. 1. Ондер Дж., Резца Дж., Брусаферро С.Летальность и характеристики пациентов, умерших в связи с COVID-19 в Италии. ДЖАМА. 2020; 323 (18): 1775-1776.

      —

      PubMed

Показать все 65 ссылок

Типы публикаций

• Научно-исследовательская поддержка, Н.I.H., заочная

Условия MeSH

• Образование антител / иммунология
• Противозачаточные средства, Устные, Гормональное / терапевтическое использование
• Коронавирусные инфекции / медикаментозная терапия
• Коронавирусные инфекции / иммунология *
• Коронавирусные инфекции / смертность
• Коронавирусные инфекции / патология
• Синдром высвобождения цитокинов / иммунология
• Эстрадиол / терапевтическое применение
• Заместительная терапия эстрогенами
• Эстрогены / терапевтическое применение
• Иммунная толерантность / иммунология
• Иммунитет, Врожденный / иммунология
• Иммуномодуляция / иммунология *
• Пневмония, Вирусная / медикаментозная терапия
• Пневмония, вирусная / иммунология *
• Пневмония, вирусная инфекция / смертность
• Пневмония, Вирусная / физиопатология
• Осложнения беременности, Инфекция / иммунология
• Прогестерон / иммунология *
• Прогестерон / терапевтическое применение
• Прогестины / терапевтическое применение
• Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов / терапевтическое применение
• Индекс тяжести заболевания

Вещества

• Контрацептивы, Устные, Гормональные
• Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

[Икс]

цитировать

Копировать

Формат:

AMA

APA

ГНД

NLM

Эстрадиол, прогестерон, иммуномодуляция и COVID-19 Результаты

Эндокринология.2020 сен; 161 (9): bqaa127.

Франк Мове-Джарвис

¹
Лаборатория открытия диабета и сексуальной медицины, Отдел эндокринологии, Медицинский факультет Джона В. Деминга, Медицинская школа Тулейнского университета, Новый Орлеан, Луизиана

²
Медицинский центр системы здравоохранения ветеранов Юго-Восточной Луизианы, Новый Орлеан, Луизиана

Sabra L Klein

³
W. Harry Feinstone, Отделение молекулярной микробиологии и иммунологии, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

Эллис Р. Левин

⁴
Кафедра медицины и биохимии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния

⁵
Медицинский центр Лонг-Бич, штат Вирджиния, Лонг-Бич, Калифорния

¹
Лаборатория открытия диабета и сексуальной медицины, отделение эндокринологии, John W.Департамент медицины Деминга, Медицинский факультет Тулейнского университета, Новый Орлеан, Луизиана

²
Медицинский центр системы здравоохранения ветеранов Юго-Восточной Луизианы, Новый Орлеан, Луизиана

³
W. Harry Feinstone, Отделение молекулярной микробиологии и иммунологии, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

⁴
Кафедра медицины и биохимии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния

⁵
Медицинский центр Лонг-Бич, штат Вирджиния, Лонг-Бич, Калифорния

Для корреспонденции: Франк Мове-Джарвис, доктор медицины, доктор медицинских наук, отделение эндокринологии и метаболизма, Медицинская школа Тулейнского университета, 1430 Тулейн-авеню, Новый Орлеан, Луизиана 70112.Электронная почта: ude.enalut@siavuamf.

Поступило 13.06.2020 г .; Принято 2020 23 июля

Copyright © Endocrine Society 2020. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

. Эта статья доступна через Подмножество открытого доступа PMC для неограниченного повторного использования и анализа в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника. Эти разрешения предоставляются на время пандемии COVID-19 или до тех пор, пока разрешения не будут отозваны в письменной форме. По истечении срока действия этих разрешений PMC предоставляется бессрочная лицензия на предоставление этой статьи через PMC и Europe PMC в соответствии с существующими средствами защиты авторских прав.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Тяжелые исходы и смерть от нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19), по-видимому, характеризуются усиленным иммунным ответом с гиперцитокинемией, ведущим к воспалительной инфильтрации легких и остром респираторному дистресс-синдрому. Риск тяжелых исходов COVID-19 у женщин во всем мире стабильно ниже, чем у мужчин, что позволяет предположить, что женский биологический пол играет важную роль в защите. В этом мини-обзоре обсуждается иммуномодулирующее и противовоспалительное действие высоких физиологических концентраций стероидов 17β-эстрадиола (E2) и прогестерона (P4).Мы рассмотрим, как E2 и P4 способствуют снижению воспалительного ответа врожденного иммунитета при одновременном повышении иммунной толерантности и выработки антител. Мы обсуждаем, как комбинация E2 и P4 может улучшить иммунную дисрегуляцию, которая приводит к цитокиновому шторму COVID-19. Он призван стимулировать новое рассмотрение биологических сил, которые защищают женщин по сравнению с мужчинами, и терапевтически использовать эти факторы для снижения заболеваемости и смертности от COVID-19.

Ключевые слова: эстроген, прогестерон, иммуномодуляция, цитокиновый шторм, COVID-19, половые различия

Тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2) вызывает пандемию нового коронавирусного заболевания-2019 (COVID-19) который заразил более 5 миллионов человек и убил более 350 000 человек во всем мире.Систематическое исследование клинически одобренных лекарств является приоритетом для улучшения результатов лечения и инвестирования ресурсов для перехода к полномасштабному производству. Поиск эффективных методов лечения продолжается, но в настоящее время их успех ограничен. Возможно, нам следует выйти за рамки и рассмотреть то, что скрыто у всех на виду, например, биологические причины, по которым женщины относительно защищены от COVID-19 по сравнению с мужчинами. В этом обзоре подчеркиваются экспериментальные доказательства того, что стероидные гормоны 17β-эстрадиол (E2) и прогестерон (P4) в высоких физиологических концентрациях являются мощными иммуномодуляторами, и утверждается, что острая стероидная терапия с комбинацией E2 и P4 может представлять собой безопасный и жизнеспособный терапевтический вариант. это необходимо протестировать в клинических испытаниях, чтобы смягчить тяжелые исходы COVID-19.

Коронавирусная болезнь – 2019 Смертность у женщин ниже, чем у мужчин

С начала 21 века две предыдущие вспышки смертоносного зоонозного бета-коронавируса преодолели межвидовые барьеры и заразили людей и продемонстрировали такую ​​же очевидную защиту женщин от тяжелых последствий. Первая вспышка SARS-CoV возникла в 2002 году в провинции Гуандун, Китай, и среди 1755 госпитализированных пациентов в Гонконге летальность составила 13% у женщин по сравнению с 22% у мужчин (1).Во время продолжающейся вспышки коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), которая началась в 2012 году в Саудовской Аравии, среди 425 зарегистрированных случаев заболеваемость была ниже среди женщин (38% случаев), а уровень летальности среди женщин составил 23% по сравнению до 52% для мужчин (2). Сегодня в Китае, Европе и США серьезность и смертность от COVID-19 у женщин стабильно ниже, чем у мужчин (3-8). Если взять наиболее репрезентативную серию на сегодняшний день, то в когорте из 1099 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай, только 42% пациентов составляли женщины (4).Среди тяжелых случаев (например, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, требующих искусственной вентиляции легких или со смертельным исходом) женщины составляли 32% пациентов (4). Точно так же женщины составляли только 18% всех госпитализаций с COVID-19 в отделения интенсивной терапии в регионе Ломбардия в Италии (9). В Нью-Йорке из 5700 госпитализированных пациентов женщины составили 33% случаев и 39% смертей (7). Международный консорциум по тяжелым острым респираторным и возникающим инфекциям (ISARIC) в проспективном наблюдательном когортном исследовании с участием более 17000 пациентов в Соединенном Королевстве сообщил, что среди госпитализированных пациентов женщины составляли только 40%, а смертность на 20% ниже, чем среди мужчин. (10).Хотя пожилой возраст связан с повышенным риском смертности у обоих полов, защита женщин остается очевидной (11). Анализ данных о COVID-19 из Италии, Испании, Германии, Швейцарии, Бельгии и Норвегии показывает, что среди всех возрастных групп старше 20 лет уровень смертности среди мужчин выше, чем среди женщин (12). Напротив, различия между мужчинами и женщинами в частоте подтвержденных инфекций SARS-CoV-2 зависят от возраста во всех странах: они больше среди женщин в возрасте от 10 до 50 лет и больше среди мужчин младше 10 лет и старше 50 лет (12). .Мы интерпретируем эти данные, чтобы предположить, что биологические половые различия способствуют предвзятой женской защите от смерти, но связанный с полом риск заражения может по-разному влиять на уровень инфицирования для мужчин и женщин в разном возрасте. Тогда возникает вопрос, какие биологические факторы являются защитными у женщин по сравнению с мужчинами, и как мы можем использовать эти изменяемые факторы для снижения заболеваемости и смертности от COVID-19?

Роль провоспалительного цитокинового шторма в исходах коронавирусного заболевания — 2019

Тяжелые исходы COVID-19 связаны с отсроченными и преувеличенными врожденными иммунными ответами, включая гиперцитокинемию и инфильтрацию воспалительных клеток в легких.Наше текущее понимание болезни, которое быстро развивается по мере того, как мы пишем этот обзор, заключается в том, что пациенты с COVID-19 умирают не от повреждений, вызванных репликацией вируса, они умирают от последствий так называемого «цитокинового шторма» (13 -16). Пытаясь защитить организм от SARS-CoV-2, иммунные клетки проникают в легкие, вызывая гиперактивацию моноцитов и макрофагов и повышенное производство провоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-6 [IL-6], интерлейкина-1β [IL -1β], фактор некроза опухоли α [TNF-α]) и хемокины (например, хемоаттрактантный белок моноцитов-1 (MCP-1 / CCL2)) (15).Цитокиновый шторм также связан с лимфопенией, и исследование, проведенное с участием 21 пациента из Ухани, показало снижение CD4 + и CD8 + T-клеток, а также подавление продукции интерферона γ CD4 + T-клетками, что было связано с тяжестью COVID-19 (15). . Местное излияние хемокинов и цитокинов привлекает больше воспалительных клеток, таких как нейтрофилы и моноциты, в ткань легких, что приводит к повреждению легких. Как ни странно, цитокиновый шторм является результатом реакции иммунной системы на инфекцию в попытке защитить хозяина, но приводит к острому респираторному дистресс-синдрому и полиорганной недостаточности (13, 14).Предполагается, что повышенная продукция и повышенный уровень местного и системного IL-6 являются центральными в развитии цитокинового шторма (17, 18). Соответственно, терапевтические стратегии, направленные на воспалительный ответ, такие как блокада IL-6 (19) или трансплантация мезенхимальных стволовых клеток для восстановления иммунной толерантности (20), показывают многообещающие предварительные результаты в смягчении цитокинового шторма. Здесь мы обсуждаем парадигму, в которой терапия стероидными гормонами E2 и P4 может смягчить этот вирусно-индуцированный врожденный иммунный воспалительный ответ.

У женщин обычно более высокий иммунный ответ на вирусы

У женщин обычно развивается повышенный иммунный ответ по сравнению с мужчинами. В 1967 году Баттерворт и др. Сообщили, что женщины производят более высокие уровни циркулирующих иммуноглобулинов IgG и IgM, чем мужчины (21), что впоследствии было подтверждено многочисленными исследованиями. Соответственно, после вакцинации против гриппа, желтой лихорадки, краснухи, кори, эпидемического паротита, гепатита, вирусов простого герпеса 2, бешенства, оспы и денге защитные антитела у женщин в два раза выше, чем у мужчин (22).У женщин также выше частота CD4 + Т-хелперов, чем у мужчин (23). Биологические причины, по которым у женщин развивается более устойчивый иммунный ответ против патогенов, включая вирусы, чем у мужчин, вероятно, объясняют наблюдаемую защиту женщин от летальных исходов COVID-19. Во-первых, самки пользуются генетическим преимуществом 2 X-хромосом и представляют собой мозаику из X-сцепленных генов (т. Е. Случайным образом экспрессирующих аллели, унаследованные от их матери или отца), включая более 60 генов иммунного ответа (24). Напротив, у мужчин есть только одна Х-хромосома, унаследованная от матери.Несколько исследований показывают, что генетические заболевания, связанные с вредоносными X-сцепленными аллелями, чаще наблюдаются у мужчин (25). Как правило, не должно быть эффекта дозировки, связанного с положением 2 X хромосом у женщин. Однако неполная инактивация иммунорегуляторных генов на Х-хромосоме у женщин может вызвать дисбаланс дозировки генов между полами (26, 27), что связано с аутоиммунными заболеваниями, ориентированными на женщин (28), и эффективностью вакцины (29). Y-хромосома также выполняет иммунорегуляторные функции (30), которые связаны с исходами гриппа, по крайней мере, у мышей (31).

Половые стероиды являются мощными иммуномодуляторами, и разные концентрации эстрогенов, P4 и андрогенов у мужчин и женщин, в дополнение к генетике, описанной ранее, могут влиять на иммунные ответы COVID-19 и воспалительные процессы. Это особенно важно, потому что острые и тяжелые заболевания, такие как COVID-19, могут изменить функцию гонадной системы гипоталамуса и гипофиза и снизить эндогенное производство эстрогенов и P4. Гормоны также поддаются терапевтическому вмешательству.Позже мы обсудим иммуномодуляцию, обеспечиваемую высокими физиологическими концентрациями эстрогенов и P4 в сыворотке, в связи с инфекцией SARS-CoV-2. Эти базовые знания имеют первостепенное значение для оценки потенциальных преимуществ лечения E2 и P4 в контексте гипервоспаления, опосредованного SARS-CoV-2, и острого респираторного дистресс-синдрома.

Эстрогены, прогестерон и иммунная функция

Рецепторы эстрогенов (ER) экспрессируются во всех иммунных клетках, выступая в качестве регуляторов транскрипции клеточной функции.В мононуклеарных клетках периферической крови человека CD4 + Т-лимфоциты экспрессируют более высокие уровни матричной РНК ERα, чем ERβ, тогда как В-клетки экспрессируют более высокие уровни ERβ, чем матричная РНК ERα (32). CD8 + Т-клетки и моноциты периферической крови экспрессируют низкие, но сопоставимые уровни обоих ER (32). Терапия E2, приводящая к концентрации в сыворотке крови, эквивалентной овуляции или беременности, обладает благоприятным иммуномодулирующим и противовоспалительным действием у мышей и людей (см. Обзор [24, 33]). В большинстве экспериментальных моделей человека или грызунов противовоспалительное действие E2 на врожденный иммунитет включает подавление продукции провоспалительных цитокинов, например, IL-6, IL-1β и TNF-α моноцитами и макрофагами (a главный фактор цитокинового шторма COVID-19) и сильное ингибирование CCL2, что предотвращает миграцию клеток врожденного иммунитета в воспаленные области, особенно нейтрофилы и моноциты.E2 стимулирует выработку CD4 + Т-хелперами противовоспалительных цитокинов, например интерлейкина 4 (IL-4), интерлейкина 10 (IL-10) и интерферона γ. Как правило, высокие концентрации E2 способствуют противовоспалительному ответу типа хелперных Т-клеток 2 (Th3). E2 снижает продукцию интерлейкина 17 провоспалительными хелперными клетками Th27. E2 усиливает рост регуляторных Т-клеток (Treg), тем самым способствуя иммунной толерантности. E2 также стимулирует выработку антител В-клетками ().

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие эстрадиола и прогестерона.Высокие физиологические концентрации 17β-эстрадиола (E2) подавляют выработку провоспалительных цитокинов, например, интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 1β (IL-1β) и фактора некроза опухоли α (TNF-α) и хемокина CCL2. макрофагами, предотвращая миграцию нейтрофилов и моноцитов в воспаленные участки. Прогестерон (P4) также подавляет выработку провоспалительных цитокинов IL-1β и интерлейкина 12 макрофагами и дендритными клетками. Высокие концентрации E2 или P4 стимулируют выработку CD4 + Т-хелперами противовоспалительных цитокинов, например интерлейкина 4 и интерлейкина 10, и способствуют противовоспалительным ответам Th3-типа.E2 и P4 также увеличивают рост регуляторных Т-клеток (Treg), тем самым способствуя иммунной толерантности. Наконец, E2 стимулирует выработку антител В-клетками.

Имеются убедительные доказательства того, что при метаболических заболеваниях костей и вирусных заболеваниях печени эстрогены подавляют патогенез заболевания за счет подавления продукции IL-6. Например, эстрогены подавляют развитие остеокластов и резорбтивную функцию в кости, ингибируя транскрипцию и продукцию гена IL-6 (34). Кроме того, частота развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), вызванной хроническим гепатитом В, у людей явно преобладает среди мужчин.Считается, что IL-6 является ключевым компонентом онкогенеза, связанного с воспалением (35). В ретроспективном исследовании женщин в постменопаузе с хроническим гепатитом С прогрессирование фиброза печени было снижено у женщин, которые принимали терапию эстрогенами в менопаузе, по сравнению с женщинами, которые этого не делали (36). На крысиной модели химически индуцированной ГЦК самцы продуцировали больше ИЛ-6 из клеток Купфера печени и были более склонны к ГЦК, чем самки (37). Эстрогены защищали самцов от ГЦК посредством ингибирования продукции IL-6 клетками Купфера.

В модели острого воспаления легких на мышах при инстилляции бактериального липополисахарида самцы и самки после овариэктомии показали повышенную инфильтрацию в легкие полиморфно-ядерными клетками с повышенным продуцированием IL-6, IL-1β и ICAM-1 (молекулы межклеточной адгезии-1). , который был снижен при лечении мужчин и женщин после овариэктомии E2 (38). В доклинических моделях инфекции гриппа эстрогены проявляют мощное иммуномодулирующее действие, приводящее к более подходящему врожденному иммунному ответу в легких, который связан со снижением провоспалительных цитокинов и хемокиновых ответов до развития клинического заболевания (39-41).В первичных культурах клеток носового эпителия человека эстрогенные соединения, включая E2, передающие сигналы через ERβ, значительно снижают репликацию вируса гриппа (42). Кроме того, SARS-CoV-2 и SARS-CoV вызывают смертельную пневмонию с одинаковой очевидной защитой от женщин. На мышиной модели инфекции SARS-CoV у самок мышей развились более низкие титры вируса, меньшая инфильтрация воспалительными моноцитами, макрофагами и нейтрофилами, продуцирующими меньше воспалительных цитокинов (IL-6, IL-1β и TNF-α) и хемокинов (CCL2). , что приводит к более легкому поражению легких и более низкой смертности женщин (20%) по сравнению с мужчинами (80%) (43), распределение по полу аналогично тому, которое наблюдается у пациентов с SARS.Важно отметить, что эндогенная продукция E2 у самок мышей сыграла важную роль в этой защите. Кастрация самцов не влияла на заболевание, тогда как хирургическое удаление яичников или лечение фулвестрантом-антагонистом ER у самок мышей, инфицированных SARS-CoV, приводили к таким же легочным повреждениям и смертности, как и у самцов. Кроме того, лечение мышей с удаленными яичниками тамоксифеном, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, — смешанным агонистом и антагонистом ER, назначаемым для лечения рака груди, — восстановило защиту самок.Это исследование показывает, что на мышиной модели инфекции SARS-CoV гормоны яичников и особенно эстрогены защищали женщин от летальной пневмонии, а тамоксифен имитировал защиту, ориентированную на женщин. Скрининг нескольких соединений, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, выявил тамоксифен и торемифен (еще один SERM) среди 10 наиболее эффективных и безопасных препаратов для ингибирования инфекций MERS-CoV и SARS-CoV in vitro (44). Торемифен также подавляет инфицирование вирусом Эбола in vitro и in vivo у мышей (45).Механизм действия торемифена, по-видимому, связан с множественной катионной амфифильной структурой молекулы, которая нарушает позднюю стадию проникновения вируса или слияния. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что E2 и родственные SERM обладают 2 потенциальными защитными механизмами действия против пневмонии, опосредованной SARS-CoV у мышей: 1) эстроген-зависимое снижение смертельного врожденного иммунного ответа и цитокинового шторма в легких, таким образом предотвращая дыхательная недостаточность, и 2) специфическое для SERM, прямое подавление репликации SARS-CoV и цитопатических эффектов не по назначению.

P4 — еще один важный иммуномодулирующий и противовоспалительный гормон, который в больших количествах вырабатывается плацентой во время беременности. Рецепторы прогестерона экспрессируются в большинстве иммунных клеток, включая эпителиальные клетки, макрофаги, дендритные клетки, лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы (24). Однако P4 также может передавать сигналы через глюкокортикоидные и минералокортикоидные рецепторы. P4 подавляет выработку провоспалительных цитокинов IL-1β и интерлейкина 12 макрофагами и дендритными клетками человека и грызунов.Прогестерон способствует перекосу ответов CD4 + Т-хелперных клеток с Th2-типа на Th3-тип и выработке противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 (24, 46, 47). Обработка клеток пуповинной крови с помощью P4 увеличивает процент клеток FOXP3 + Treg (таким образом, способствует иммунной толерантности), одновременно снижая частоту провоспалительных клеток Th27 (). Введение P4 в концентрациях, имитирующих лютеиновую фазу, взрослым самкам мышей с истощенным прогестероном обеспечивало защиту от пневмонии, вызываемой летальным вирусом гриппа А. (48).У этих мышей лечение P4 уменьшало воспалительную среду легких, улучшало легочную функцию и способствовало пролиферации клеток и восстановлению легких, что привело к более раннему выздоровлению без влияния на вирусную нагрузку. Интересно, что в этом случае обработка P4 способствовала более быстрому восстановлению за счет увеличения трансформирующего фактора роста β, IL-6, интерлейкина 22 и количества регуляторных клеток Th27, экспрессирующих CD39. Важно отметить, что прогестерон способствует восстановлению легочной ткани за счет активации эпидермального фактора роста амфирегулина в легких (48).Хотя вирусная инфекция гриппа A отличается и вызывает иммунную реакцию, отличную от реакции, вызванной SARS-CoV-2 (например, положительный эффект IL-6), это исследование дает важную информацию об иммуномодулирующих и лечебных эффектах P4. Кроме того, P4, по-видимому, также проявляет противовирусную активность в клетках VeroE6, инфицированных SARS-CoV-2 (49).

Беременность и коронавирусное заболевание – 2019

Во время беременности врожденный и адаптивный иммунные реакции меняются с воспалительного на противовоспалительный фенотип, чтобы избежать отторжения плода и способствовать пассивной передаче материнских антител плоду (обзор [50]) .Эти эффекты, которые имеют отношение к защите от COVID-19, в значительной степени опосредуются E2 и P4. Во время беременности повышенный уровень E2 подавляет многие цитотоксические и врожденные воспалительные реакции иммунной системы, но стимулирует выработку антител B-клетками (33, 51). Фактически, одним из наиболее важных иммунологических признаков беременности является усиление B-клеточных ответов с повышенной продукцией антител за счет двойной стимуляции эстрогенами и P4, продукция которых максимальна в третьем триместре (33, 51).P4 также стимулирует синтез прогестерон-индуцированного фактора связывания (PIBF) лимфоцитами, что способствует дифференцировке CD4 + T-клеток в Th3-клетки, секретирующие противовоспалительные цитокины, включая IL-4, интерлейкин 5 и IL-10 (52). Это объясняет, почему во время беременности обостряются заболевания, вызванные В-клетками / антителами, такие как системная красная волчанка; тогда как заболевания, вызванные Т-клетками, с цитотоксическим и врожденным иммунным ответом, такие как ревматоидный артрит или рассеянный склероз, улучшаются (50, 53).

Беременные женщины не защищены от инфекции SARS-CoV-2, но, похоже, относительно защищены от тяжелых исходов SARS-CoV-2. В настоящее время исследования, оценивающие исходы COVID-19 во время беременности, еще не отделили исходы, возникающие во время беременности (то есть, когда концентрации E2 и P4 высоки), от результатов в ближайшем послеродовом периоде (то есть, когда концентрации E2 и P4 неопределяются). В китайской ретроспективной серии 82 женщин (28 беременных женщин, 54 небеременных женщины репродуктивного возраста), госпитализированных в Ухань с подтвержденным COVID-19, беременные женщины продемонстрировали сопоставимую тяжесть заболевания, время выведения вируса и продолжительность пребывания в больнице по сравнению с репродуктивными. небеременные женщины в возрасте (54).Авторы пришли к выводу, что беременные, инфицированные SARS-CoV-2, имеют сопоставимые клиническое течение и исходы по сравнению с контрольными женщинами. Однако в этом исследовании небеременные женщины получали больше противовирусной, кортикостероидной и иммуноглобулиновой терапии, чем беременные, и поэтому группы не были сопоставимы с точки зрения лечения и связанных результатов. Более крупный ретроспективный обзор 118 беременных женщин, госпитализированных по поводу пневмонии COVID-19 в Китае, сообщил только о 9 случаях (8%) тяжелой пневмонии с гипоксемией.Примечательно, что у 6 из этих женщин, в том числе одной, нуждающейся в ИВЛ, обострение пневмонии произошло в послеродовом периоде после того, как сывороточные концентрации E2 и P4 уже упали (55). Таким образом, фактическое количество тяжелых случаев в этом исследовании составило 3 (2,5% беременных), что меньше, чем тяжесть COVID-19 у китайских женщин того же возраста (около 6%) (2). Фактически, в единственной опубликованной серии из 9 беременных со смертельным исходом от COVID-19 подробный анализ случаев показывает, что у 7 из этих женщин состояние ухудшилось и они умерли в течение нескольких часов или дней после родов (56).Поэтому необходимы более масштабные исследования, посвященные смертности от COVID-19 во время беременности по сравнению с ранним послеродовым периодом в качестве первичной конечной точки, чтобы определить, является ли гормональная среда третьего триместра защитной.

Иммуномодуляция гормональной терапии у женщин

Лечение женщин в постменопаузе с помощью гормональной терапии (МГТ) и использование оральных контрацептивов женщинами в репродуктивном возрасте сопровождается сопутствующими физиологическими изменениями, связанными с повышенными концентрациями эстрогенов и прогестинов.Таким образом, нельзя разделить действие этих двух гормонов. Большинство исследований, оценивающих эффект МГТ с использованием только Е2 или в комбинации с прогестинами, показали, что МГТ подавляет продукцию провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-1β и IL-6) мононуклеарными клетками периферической крови ex vivo или in vivo. в сыворотке женщин, получавших МГТ (57-60). Кроме того, трансдермальный E2 притупляет реакцию провоспалительных цитокинов на воспалительную нагрузку (59). Противовоспалительный эффект терапии E2 у женщин в менопаузе в отношении системного воспаления низкой степени, по-видимому, наблюдался в основном после трансдермального, а не перорального введения E2, и не воспроизводился конъюгированными конскими эстрогенами.Базедоксифен относится к новому поколению SERM, используемых в комбинации с эстрогенами в пероральной гормональной терапии менопаузы. У самок мышей с ожирением лечение базедоксифеном снижает уровень IL-6 и множественные маркеры системного воспаления (61). Однако этот эффект не наблюдался в пилотном рандомизированном исследовании 8-недельного лечения пероральными эстрогенами и базедоксифеном у женщин с ожирением в постменопаузе (62). Вероятно, отсутствие положительного влияния пероральных эстрогенов на системное воспаление связано с метаболизмом в печени после перорального введения эстрогенов, который увеличивает выработку С-реактивного белка и маркеров воспаления (63).

Трансдермальная и пероральная терапия эстрогенами с прогестином или без него увеличивает количество и активность CD19 + B-клеток (64). Соответственно, стимулирующее воздействие менопаузальной терапии эстрогенами и прогестинами на В-клетки способствует прогрессированию системной красной волчанки у женщин в постменопаузе (33).

Классические рецепторы ERα, ERβ и P4 присутствуют как во внеядерных, так и в ядерных пулах большинства клеток (65). В какой степени каждый клеточный пул рецепторов оказывает совместное или уникальное влияние на иммунную функцию, не было определено и будет представлять интерес для разработки будущих исследований, оценивающих влияние лигандов рецепторов половых стероидов на модуляцию иммунных функций.

Переназначение эстрогенов и прогестерона для снижения смертности от коронавирусной болезни в 2019 г.?

Высокие физиологические концентрации E2 и P4, возможно, действуют синергично для уменьшения выработки провоспалительных цитокинов клетками врожденного иммунитета, способствуют противовоспалительным ответам Т-клеток и иммунной толерантности, а также стимулируют выработку антител В-клетками (). У людей с подтвержденным COVID-19 острая гормональная терапия E2 и P4 может смягчить цитокиновый шторм при одновременном увеличении выработки антител.Такие пандемии, как SARS-CoV-2, оставляют мало времени для разработки лекарств. Перепрофилирование существующих и одобренных лекарств, которые уже были протестированы на людях, и для которых доступна подробная информация об их фармакологии, составе, дозах и потенциальной токсичности, обеспечивает ускоренный и безопасный подход к применению потенциально спасающих жизнь терапевтических средств не по назначению. Как обсуждалось ранее, ожидается, что острое лечение E2 и P4 притупит врожденные воспалительные реакции иммунной системы и в то же время будет стимулировать B-клеточные ответы и выработку антител (33, 51) без заметных побочных эффектов.Критическое преимущество эстрогенов, SERM и прогестиновых соединений — это глубокие знания об их клинической эффективности и токсичности, накопленные за десятилетия клинических и фундаментальных исследований. Гормональная терапия используется миллионами женщин для контрацепции и предотвращения симптомов менопаузы. Он широко доступен в больницах, недорого, масштабируется и может быть выписан немедленно. На момент написания этого обзора 2 клинических испытания проходят тестирование E2 (идентификатор ClinicalTrials.gov {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04359329», «term_id»: «NCT04359329»} } NCT04359329) или P4 (ClinicalTrials.идентификатор gov {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT04365127», «term_id»: «NCT04365127»}} NCT04365127) индивидуально для пациентов с COVID-19. Стоит рассмотреть потенциальную пользу гормональной терапии отдельно или в комбинации с противовирусными препаратами или блокадой ИЛ-6 в качестве иммунной модуляции в одноцентровых клинических испытаниях, не соответствующих назначению. В такой вспышке болезни и пока мы ждем разработки безопасной и эффективной вакцины, систематическое исследование клинически одобренных лекарств является приоритетом, чтобы определить, какие соединения могут смягчить болезнь, и инвестировать ресурсы для начала полномасштабного производства.

Выражение признательности

Эта работа была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения (DK107444 и DK074970 для FMJ), наградами Министерства по делам ветеранов США (BX003725 для FMJ и BX002316 для ERL) и Национальных институтов здравоохранения / Управление исследований женского здоровья / Национальный институт старения Специализированный центр передовых исследований в области половых различий (U54AG062333, SLK).

Глоссарий

Сокращения

hescellor

hescellor 905

905ERS

Ближневосточный консорциум Motors коронавирус

Дополнительная информация

Описание раскрытия: Авторам нечего раскрывать.

Доступность данных: Совместное использование данных не применимо к этой статье, поскольку в ходе настоящего исследования не были созданы или проанализированы наборы данных.

Список литературы

1.
Карлберг Дж., Чонг Д.С., Лай Вайоминг.
У мужчин более высокий уровень смертности от тяжелого острого респираторного синдрома, чем у женщин? Am J Epidemiol. 2004; 159 (3): 229-231. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2.
Альгамди И.Г., Хуссейн II, Альмалки СС, Альгамди М.С., Альгамди М.М., Эль-Шими М.А.Картина коронавируса респираторного синдрома Ближнего Востока в Саудовской Аравии: описательный эпидемиологический анализ данных Министерства здравоохранения Саудовской Аравии. Int J Gen Med. 2014; 7: 417-423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5.
Ондер Дж., Резца Дж., Брусаферро С.
Летальность и характеристики пациентов, умерших в связи с COVID-19 в Италии. ДЖАМА. 2020; 323 (18): 1775-1776. [PubMed] [Google Scholar] 6.
COVID-19 Национальный центр реагирования на чрезвычайные ситуации, группа по эпидемиологии и ведению пациентов, Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний.Коронавирусная болезнь-19: первые 7755 случаев в Республике Корея. Уважение к общественному здравоохранению Osong. 2020; 11 (2): 85-90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.
Ричардсон С., Хирш Дж. С., Нарасимхан М., Кроуфорд Дж. М., Макгинн Т., Дэвидсон К.В. и Консорциум исследований COVID-19 в Нортвелле.
Представлены характеристики, сопутствующие заболевания и исходы среди 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе города Нью-Йорка. ДЖАМА. 2020; 323 (20): 2052-2059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8.Кляйн С., Дхакал С., Урсин Р., Дешпанте С., Сандберг К., Мове-Джарвис Ф.
Биологический секс влияет на исходы COVID-19. PLoS Pathog. 2020; 16 (6): e1008570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.
Грасселли Дж., Зангрилло А., Занелла А. и др. ; для сети интенсивной терапии COVID-19 в Ломбардии
Исходные характеристики и исходы 1591 пациента, инфицированного SARS-CoV-2, поступивших в отделения интенсивной терапии региона Ломбардия, Италия. ДЖАМА. 2020; 323 (16): 1574-1581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10.
Дочерти А.Б., Харрисон Э.М., Грин К.А. и др..
Характеристики 16 749 госпитализированных пациентов из Великобритании с COVID-19 с использованием протокола клинической характеристики ISARIC ВОЗ. [Опубликовано в Интернете перед печатью 28 апреля 2020 г.]
medRxiv. Doi: 10.1101 / 2020.04.23.20076042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.
Скалли Э., Хаверфилд Дж., Урсин Р., Танненбаум С., Кляйн С.Л.
Пол — это переменная в иммунном ответе и исходе COVID-19. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 442-447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.
Марина С, Пьемонти Л.
Влияние пола и возраста на частоту инфицирования и смертность людей с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в шести европейских странах.Сайт ССРН. https://ssrn.com/abstract=3576790 или http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3576790. Размещено 28 апреля 2020 г. Проверено 20 июня 2020 г. 13.
Чустерман Б.Г., Свирски Ф.К., Вебер Г.Ф.
Цитокиновый шторм и патогенез сепсиса. Semin Immunopathol. 2017; 39 (5): 517-528. [PubMed] [Google Scholar] 15.
Чен Г., Ву Д., Го В. и др. .
Клинико-иммунологические особенности тяжелой и умеренной коронавирусной болезни 2019. J Clin Invest. 2020; 130 (5): 2620-2629. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16.Мехта П., Маколи Д.Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсолл Р.С., Мэнсон Дж. Дж.; HLH Across Speciality Collaboration, Великобритания
COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет. 2020; 395 (10229): 1033-1034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17.
Танака Т., Наразаки М., Кисимото Т.
Иммунотерапевтические последствия блокады ИЛ-6 для цитокинового шторма. Иммунотерапия. 2016; 8 (8): 959-970. [PubMed] [Google Scholar] 18.
МакГонагл Д., Шариф К., О’Реган А., Бриджвуд К.
Роль цитокинов, включая интерлейкин-6, в пневмонии, вызванной COVID-19, и заболевании, подобном синдрому активации макрофагов.Autoimmun Rev.2020; 19 (6): 102537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19.
Ло П, Лю И, Цю Л, Лю Х, Лю Д, Ли Дж.
Лечение тоцилизумабом при COVID-19: опыт единого центра. J Med Virol. 2020; 92 (7): 814-818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20.
Ленг З, Чжу Р., Хоу В.
Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток ACE2 ^— улучшает исход пациентов с пневмонией COVID-19. Aging Dis. 2020; 11 (2): 216-228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.
Баттерворт М., Макклеллан Б., Аллансмит М.Влияние пола на уровень иммуноглобулинов. Природа. 1967; 214 (5094): 1224-1225. [PubMed] [Google Scholar] 23.
Амадори А., Замарчи Р., Де Сильвестро Г. и др. .
Генетический контроль соотношения CD4 / CD8 Т-клеток у человека. Nat Med. 1995; 1 ​​(12): 1279-1283. [PubMed] [Google Scholar] 24.
Klein SL, Flanagan KL.
Половые различия в иммунных ответах. Nat Rev Immunol. 2016; 16 (10): 626-638. [PubMed] [Google Scholar] 25.
Migeon BR.
Женщины — это мозаика: инактивация X и половые различия в болезнях.
2-е изд. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 12 ноября 2013 г.[Google Scholar] 26.
Каррел Л., Браун СиДжей.
Когда ревет Lyon (увеличенная хромосома): продолжающаяся экспрессия неактивной Х-хромосомы. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2017; 372 (1733): 20160355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.
Тукиайнен Т., Виллани А.С., Йен А. и др. ; Консорциум GTEx; Лаборатория, Центр анализа данных и координации (LDACC) — аналитическая рабочая группа; Группы статистических методов — аналитическая рабочая группа; Расширение групп GTEx (eGTEx); Общий фонд NIH; NIH / NCI; NIH / NHGRI; NIH / NIMH; NIH / NIDA; Исходный сайт коллекции биопрепаратов — NDRI; Исходный сайт коллекции биопрепаратов — RPCI; Основной ресурс биопрепаратов — VARI; Репозиторий Brain Bank — банк Brain Endowment Bank Университета Майами; Leidos Biomedical — Управление проектами; ELSI Study; Интеграция и визуализация данных браузера генома — EBI; Интеграция и визуализация данных браузера генома — Институт геномики UCSC, Калифорнийский университет в Санта-Круз
Пейзаж инактивации Х-хромосомы в тканях человека.Природа. 2017; 550 (7675): 244-248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.
Souyris M, Cenac C, Azar P и др. .

TLR7 избегает инактивации Х-хромосомы в иммунных клетках. Sci Immunol. 2018; 3 (19): eaap8855. [PubMed] [Google Scholar] 29.
Финк А.Л., Энгл К., Урсин Р.Л., Тан Вайоминг, Кляйн С.Л.
Биологический секс влияет на эффективность вакцины и защиту мышей от гриппа. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018; 115 (49): 12477-12482. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.
Case LK, Wall EH, Dragon JA и др..
Y-хромосома как регуляторный элемент, формирующий транскриптомы иммунных клеток и предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Genome Res. 2013; 23 (9): 1474-1485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31.
Кременцов Д.Н., Кейс Л.К., Динц О. и др. .
Генетическая изменчивость хромосомы Y регулирует восприимчивость к инфекции вируса гриппа А. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114 (13): 3491-3496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.
Фил К.Л., Хендерсон Р.А., Адельман С.Дж., Эллозо ММ.
Дифференциальная экспрессия гена рецептора эстрогена в популяциях мононуклеарных клеток периферической крови человека.Immunol Lett. 2005; 97 (1): 107-113. [PubMed] [Google Scholar] 33.
Straub RH.
Комплексная роль эстрогенов в воспалении. Endocr Rev.2007; 28 (5): 521-574. [PubMed] [Google Scholar] 34.
Manolagas SC.
Роль цитокинов в резорбции костной ткани. Кость. 1995; 17 (2 Дополнение 1): S63-S67. [PubMed] [Google Scholar] 35.
Ши Л., Фэн И, Линь Х, Ма Р, Кай Х.
Роль эстрогена в гепатоцеллюлярной карциноме: воспаление — ключ к успеху? J Transl Med. 2014; 12: 93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36.
Ди Мартино В., Лебрей П., Майерс Р.П. и др..
Прогрессирование фиброза печени у женщин, инфицированных гепатитом С: долгосрочная польза от воздействия эстрогена. Гепатология. 2004; 40 (6): 1426-1433. [PubMed] [Google Scholar] 37.
Науглер В.Е., Сакураи Т., Ким С. и др. .
Гендерное неравенство при раке печени из-за половых различий в MyD88-зависимой продукции IL-6. Наука. 2007; 317 (5834): 121-124. [PubMed] [Google Scholar] 38.
Speyer CL, Rancilio NJ, McClintock SD, et al. .
Регулирующие эффекты эстрогена при остром воспалении легких у мышей. Am J Physiol Cell Physiol.2005; 288 (4): C881-C890. [PubMed] [Google Scholar] 39.
Робинсон Д.П., Лоренцо М.Э., Цзян В., Кляйн С.Л.
Повышенный уровень 17β-эстрадиола защищает женщин от патогенеза вируса гриппа А, подавляя воспалительные реакции. PloS Pathog. 2011; 7 (7): e1002149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.
Робинсон Д.П., Холл О.Дж., Нилл Т.Л., Лещ Д.Х., Кляйн С.Л.
17β-эстрадиол защищает женщин от гриппа, рекрутируя нейтрофилы и увеличивая вирус-специфические ответы Т-лимфоцитов CD8 в легких. J Virol. 2014; 88 (9): 4711-4720.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41.
Vermillion MS, Ursin RL, Attreed SE, Klein SL.
Эстриол снижает рекрутирование легочных иммунных клеток и воспаление, чтобы защитить самок мышей от тяжелого гриппа. Эндокринология. 2018; 159 (9): 3306-3320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.
Перец Дж., Пекош А., Лейн А.П., Кляйн С.Л.
Эстрогенные соединения снижают репликацию вируса гриппа А в первичных носовых эпителиальных клетках человека, полученных от доноров женского, но не мужского пола. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2016; 310 (5): L415-L425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43.
Чаннаппанавар Р., Фетт С., Мак М., Тен Эйк П.П., Мейерхольц Д.К., Перлман С.
Различия в восприимчивости к тяжелой форме острого респираторного синдрома, вызванной коронавирусной инфекцией, по признаку пола. J Immunol. 2017; 198 (10): 4046-4053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44.
Дайалл Дж., Коулман С.М., Харт Б.Дж. и др. .
Перепрофилирование клинически разработанных препаратов для лечения коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома. Антимикробные агенты Chemother.2014; 58 (8): 4885-4893. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.
Йохансен Л.М., Браннан Дж.М., Делос С.Е. и др. .
Одобренные FDA селективные модуляторы рецепторов эстрогена подавляют инфекцию, вызванную вирусом Эбола. Sci Transl Med. 2013; 5 (190): 190ra79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46.
Пиччинни М.П., ​​Джудизи М.Г., Бьяджиотти Р. и др. .
Прогестерон способствует развитию Т-хелперных клеток человека, продуцирующих цитокины Th3-типа, и способствует как продукции IL-4, так и мембранной экспрессии CD30 в установленных клонах клеток Th2.J Immunol. 1995; 155 (1): 128-133. [PubMed] [Google Scholar] 47.
Секерес-Барто Дж., Вегманн Т.Г.
Иммуномодулирующий белок, зависимый от прогестерона, изменяет баланс Th2 / Th3. J Reprod Immunol. 1996; 31 (1-2): 81-95. [PubMed] [Google Scholar] 48.
Холл О.Дж., Лимджунявонг Н., Вермиллион М.С. и др. .
Терапия на основе прогестерона защищает от гриппа, способствуя восстановлению легких у женщин. PloS Pathog. 2016; 12 (9): e1005840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49.
Гордон Д.Е., Джанг Г.М., Бухадду М. и др..
Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет цели для перепрофилирования лекарств. Природа. 2020; 583 (7816): 459-468. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50.
Робинсон Д.П., Кляйн С.Л.
Беременность и гормоны, связанные с беременностью, изменяют иммунный ответ и патогенез заболевания. Horm Behav. 2012; 62 (3): 263-271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51.
Дориа А., Яккарино Л., Ариенти С. и др. .
Иммунное отклонение Th3, вызванное беременностью: две стороны аутоиммунных ревматических заболеваний. Reprod Toxicol.2006; 22 (2): 234-241. [PubMed] [Google Scholar] 52.
Секерес-Барто Дж, Фауст З., Варга П., Середай Л., Келемен К.
Иммунологический защитный эффект прогестерона от беременности проявляется в контроле выработки цитокинов. Am J Reprod Immunol. 1996; 35 (4): 348-351. [PubMed] [Google Scholar] 55.
Чен Л., Ли Кью, Чжэн Д. и др. .
Клиническая характеристика беременных с Covid-19 в Ухане, Китай. N Engl J Med. 2020; 382 (25): e100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56.
Хантушзаде С., Шамшираз А.А., Алеясин А. и др..
Материнская смерть от болезни COVID-19. Am J Obstet Gynecol. 2020; 223 (1): 109.e1-109.e16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57.
Бернар-Поэнару О., Ру С., Бланке Р., Гарднер С., де Вемежуль М.С., Коэн-Солаль М.Э.
Костно-резорбирующие цитокины из мононуклеарных клеток периферической крови после заместительной гормональной терапии: продольное исследование. Osteoporos Int. 2001; 12 (9): 769-776. [PubMed] [Google Scholar] 58.
Rachoń D, Myśliwska J, Suchecka-Rachoń K, Wieckiewicz J, Myśliwski A.
Влияние лишения эстрогена на продукцию интерлейкина-6 мононуклеарными клетками периферической крови женщин в постменопаузе.J Endocrinol. 2002; 172 (2): 387-395. [PubMed] [Google Scholar] 59.
Пудер Дж.Дж., Фреда ПУ, Голанд Р.С., Вардлоу С.Л.
Эстроген модулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковые и воспалительные цитокиновые реакции на эндотоксин у женщин1. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 (6): 2403-2408. [PubMed] [Google Scholar] 60.
Ауне Б., Эян П., Омсьё И., Эстеруд Б.
Заместительная гормональная терапия снижает реактивность моноцитов и тромбоцитов в цельной крови — благотворно влияет на атерогенез и тромбообразование? Am J Obstet Gynecol.1995; 173 (6): 1816-1820. [PubMed] [Google Scholar] 61.
Ким Дж. Х., Мейерс М. С., Худер С. С. и др. .
Ткани-селективные комплексы эстрогенов с базедоксифеном предотвращают метаболическую дисфункцию у самок мышей. Mol Metab. 2014; 3 (2): 177-190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62.
Ловре Д., Пикок Э., Каталенич Б. и др. .
Конъюгированные эстрогены и базедоксифен улучшают функцию β-клеток у полных женщин в менопаузе. J Endocr Soc. 2019; 3 (8): 1583-1594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63.
Mauvais-Jarvis F, Manson JE, Stevenson JC, Fonseca VA.Менопаузальная гормональная терапия и профилактика диабета 2 типа: доказательства, механизмы и клиническое значение. Endocr Rev.2017; 38 (3): 173-188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64.
Портер В.Р., Гриндейл Г.А., Шокен М., Чжу Х, Эффрос РБ.
Иммунные эффекты заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе. Exp Gerontol. 2001; 36 (2): 311-326. [PubMed] [Google Scholar] 65.
Левин Э.Р., Хаммес СР.
Ядерные рецепторы вне ядра: внеядерная передача сигналов стероидными рецепторами. Nat Rev Mol Cell Biol.2016; 17 (12): 783-797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Менопауза: лекарства в помощь

Распечатайте и поделитесь (PDF 3557 КБ)

Менопауза (иногда называемая «изменением жизни») — это нормальное время в жизни женщины, когда у нее прекращаются месячные. Во время менопаузы организм женщины вырабатывает меньше гормонов эстрогена и прогестерона.Снижение уровня гормонов может привести к появлению таких симптомов, как ночная потливость, приливы и сухость влагалища вместе с тонкими костями.

Некоторые женщины предпочитают лечить симптомы менопаузы гормональными препаратами, которые иногда называют гормональной терапией . Ниже приводится основная информация об одобренных FDA гормональных препаратах для лечения менопаузы. Используйте эту информацию, чтобы поговорить со своим врачом о том, подходят ли вам гормональные препараты.

Не принимайте гормональную терапию, если вы:

• есть проблемы с вагинальным кровотечением
• имеют или болели определенными видами рака, такими как рак груди или рак матки
• имели или имели сгусток крови, инсульт или сердечный приступ
• имеют нарушение свертываемости крови
• страдают заболеванием печени
• есть аллергические реакции на гормональные препараты

Гормональная терапия менопаузы

Существуют различные типы гормональных препаратов, используемых во время и после менопаузы:

Информация о негормональных лекарствах от менопаузы не включена.Спросите своего врача о негормональном лекарстве от менопаузы, одобренном FDA, под названием Brisdelle (пароксетин).

Побочные эффекты

Гормональные препараты имеют побочные эффекты. Серьезные проблемы со здоровьем могут возникнуть у женщин, принимающих гормональную терапию в период менопаузы.

• У некоторых женщин гормональные препараты могут повысить вероятность образования тромбов, сердечных приступов, инсультов и рака груди.
• Для некоторых женщин в возрасте 65 лет и старше гормональные препараты могут повысить вероятность развития деменции.
• Для женщин, у которых еще осталась матка, прием препаратов, содержащих только эстроген, увеличивает шанс заболеть раком слизистой оболочки матки или раком эндометрия. Этим женщинам необходимо принимать прогестин, чтобы предотвратить рак эндометрия.

Не перечислены все побочные эффекты и предупреждения для каждого гормонального препарата. Спросите своего лечащего врача обо всех рисках, связанных с приемом гормональных препаратов.

Лекарства, содержащие только эстроген

Патч

Патч

Патч

Патч

Патч

Патч

Лекарства, содержащие только эстроген

Не используйте, если вы:

• необычное вагинальное кровотечение
• имеют или болели определенными видами рака, такими как рак груди или рак матки
• есть или имели сгустки крови в ногах или легких
• имеют нарушение свертываемости крови
• перенес инсульт или сердечный приступ
• проблемы с печенью
• имеют серьезные реакции на препараты эстрогена
• думаю, что вы беременны

Серьезные побочные эффекты

• Инсульт или тромбы
• Рак эндометрия у женщин, у которых еще есть матка и которые не принимают прогестин с препаратами, содержащими только эстроген
• Деменция у женщин 65 лет и старше
• Заболевание желчного пузыря или высокий уровень триглицеридов (холестерина), которые могут привести к проблемам с поджелудочной железой
• Потеря зрения из-за тромба в глазу
• Проблемы с печенью
• Высокое кровяное давление
• Тяжелые аллергические реакции

Менее серьезные частые побочные эффекты

• Головные боли
• Болезненная или нежная грудь
• Кровянистые выделения
• Спазмы желудка / вздутие живота
• Тошнота и рвота
• Выпадение волос
• Удержание жидкости
• Вагинальная дрожжевая инфекция

Для получения дополнительной информации о рисках и побочных эффектах для каждого лекарственного средства, проверьте Лекарства @ FDA

Лекарства, содержащие только прогестин

Лекарства, содержащие только прогестин

Лекарства, содержащие только эстроген, обычно принимают вместе с препаратами, содержащими только прогестин, чтобы снизить вероятность заболевания раком эндометрия у женщин, у которых еще осталась матка.

Побочные эффекты, перечисленные ниже, относятся к женщинам, которые принимают лекарства, содержащие только прогестин, и лекарства, содержащие только эстроген.

Не используйте, если вы:

• необычное вагинальное кровотечение
• имеют или болели определенными видами рака, такими как рак груди или рак матки
• есть или имели сгустки крови в ногах или легких
• имеют нарушение свертываемости крови
• перенес инсульт или сердечный приступ
• проблемы с печенью
• имеют серьезные реакции на препараты эстрогена
• думаю, что вы беременны

Серьезные побочные эффекты

• Сердечный приступ или инсульт
• Сгустки крови
• Рак груди
• Деменция у женщин 65 лет и старше
• Заболевание желчного пузыря или высокий уровень триглицеридов (холестерина), которые могут привести к проблемам с поджелудочной железой
• Потеря зрения из-за тромба в глазу
• Проблемы с печенью
• Высокое кровяное давление
• Тяжелые аллергические реакции

Менее серьезные частые побочные эффекты

• Головные боли
• Болезненная или нежная грудь
• Кровянистые выделения
• Спазмы / вздутие живота
• Тошнота и рвота
• Выпадение волос
• Удержание жидкости
• Вагинальная дрожжевая инфекция

Для получения дополнительной информации о рисках и побочных эффектах для каждого препарата см. Раздел «Лекарства @ FDA ».

Комбинированные препараты эстрогена и прогестина

Патч

Патч

Комбинированные препараты эстрогена и прогестина

Не используйте, если вы:

• необычное вагинальное кровотечение
• имеют или болели определенными видами рака, такими как рак груди или рак матки
• есть или имели сгустки крови в ногах или легких
• имеют нарушение свертываемости крови
• перенес инсульт или сердечный приступ
• проблемы с печенью
• имеют серьезные реакции на препараты эстрогена
• думаю, что вы беременны

Серьезные побочные эффекты

• Сердечный приступ или инсульт
• Сгустки крови
• Рак молочной железы
• Деменция у женщин 65 лет и старше
• Заболевание желчного пузыря или высокий уровень триглицеридов (холестерина), которые могут привести к проблемам с поджелудочной железой
• Потеря зрения из-за тромба в глазу
• Проблемы с печенью
• Высокое кровяное давление
• Тяжелые аллергические реакции

Менее серьезные частые побочные эффекты

• Головные боли
• Болезненная или нежная грудь
• Кровянистые выделения
• Спазмы / вздутие живота
• Тошнота и рвота
• Выпадение волос
• Удержание жидкости
• Вагинальная дрожжевая инфекция

Самую свежую информацию о каждом лекарстве можно найти на сайте Drugs @ FDA

.

Комбинированные препараты эстрогена и гормона

Вы не должны использовать Duavee, если вы принимаете лекарства, содержащие эстроген, прогестин или оба гормона.

Не используйте, если вы:

• необычное вагинальное кровотечение
• имеют или болели определенными видами рака, такими как рак груди или рак матки
• есть или имели сгустки крови в ногах или легких
• имеют нарушение свертываемости крови
• были или перенесли инсульт или сердечный приступ
• проблемы с печенью
• имели серьезную аллергическую реакцию на препараты эстрогена
• думаете, что беременны или можете забеременеть
• кормят грудью (кормят)

Серьезные побочные эффекты

• Инсульт или тромбы
• Деменция у женщин 65 лет и старше
• Заболевание желчного пузыря или высокий уровень триглицеридов (холестерина), которые могут привести к проблемам с поджелудочной железой
• Потеря зрения из-за тромба в глазу
• Проблемы с печенью
• Высокое кровяное давление
• Тяжелая аллергическая реакция

Менее серьезные частые побочные эффекты

• Мышечные спазмы
• Тошнота
• Диарея
• Расстройство желудка / боли в животе
• Боль в горле
• Головокружение
• Боль в шее

Для получения дополнительной информации о рисках и побочных эффектах для каждого препарата см. Раздел «Лекарства @ FDA ».

Важные вопросы, которые следует задать о лекарствах, гормональных при менопаузе

• Подходят ли мне гормоны? Почему?
• Какие преимущества?
• Каковы серьезные риски и общие побочные эффекты?
• Как долго мне следует принимать гормональную терапию?
• Какая самая низкая доза мне подходит?
• Могу ли я принимать негормональные лекарства?

Хотите больше информации о менопаузе? Посетите веб-сайт FDA по адресу: www.fda.gov/menopause

Информация о препаратах и ​​рисках в этой брошюре может измениться. Посетите Drugs @ FDA , чтобы узнать самую свежую информацию о каждом продукте, перечисленном в этом буклете.

Ресурсы для вас

• Текущее содержание с:

  22.08.2019

Эстрадиол и прогестерон | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Эта информация из Lexicomp ^® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе о том, для чего он используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда звонить своему врачу.

Торговые марки: US

Бижува

Предупреждение

• Не используйте этот препарат для предотвращения сердечных заболеваний или слабоумия. Исследование женщин, принимающих эстроген с прогестином, показало повышенную вероятность сердечного приступа, инсульта, образования тромбов, рака груди и деменции. Вероятность инсульта, образования тромбов и слабоумия также повышалась, когда принимался только эстроген. Неизвестно, может ли этот препарат произойти с такими же эффектами.
• Вероятность рака эндометрия может быть повышена при использовании только эстрогена у пациентов с маткой.Использование прогестина вместе с эстрогеном может снизить риск.
• Используйте этот препарат в течение кратчайшего времени в самой низкой полезной дозе. Ваш врач будет регулярно разговаривать с вами, чтобы узнать, нужно ли вам продолжать прием этого препарата.

Для чего используется этот препарат?

• Используется для лечения признаков, вызванных менопаузой.

Что мне нужно сказать своему врачу ПЕРЕД приемом этого препарата?

• Если у вас аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества.Расскажите своему врачу об аллергии и о симптомах, которые у вас были.
• Если у вас были какие-либо из этих проблем со здоровьем: нарушение свертываемости крови, сгустки крови, повышенный риск образования сгустка крови, рак груди, проблемы с печенью или опухоль печени, сердечный приступ, инсульт или опухоль, вызванная эстрогеном.
• Если у вас необъяснимое вагинальное кровотечение.
• Если вам удалили матку.
• Если вы беременны или планируете беременность. Не принимайте этот препарат, если вы беременны.

Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим лекарством.

Сообщите своему врачу и фармацевту обо всех своих лекарствах (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны убедиться, что вам безопасно принимать этот препарат вместе со всеми лекарствами и проблемами со здоровьем. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозу любого лекарства, не посоветовавшись с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю этот препарат?

• Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете этот препарат.Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи. Возможно, вам придется прекратить прием этого препарата перед определенными типами хирургических вмешательств, как вам объяснил врач. Если прием этого препарата прекратится, ваш врач скажет вам, когда следует снова начать прием этого препарата после операции или процедуры.
• Поговорите со своим врачом, если вам нужно будет оставаться неподвижным в течение длительного времени, например, в длительных поездках, постельном режиме после операции или болезни. Отсутствие движения в течение длительного времени может повысить вероятность образования тромбов.
• Если у вас повышенный уровень сахара в крови (диабет), вам необходимо внимательно следить за уровнем сахара в крови.
• Повышенное кровяное давление вызвано лекарствами, подобными этому. Проверьте свое кровяное давление в соответствии с указаниями врача.
• При приеме этого препарата был обнаружен высокий уровень триглицеридов. Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо был высокий уровень триглицеридов.
• Сдайте анализ крови в соответствии с указаниями врача. Поговорите с доктором.
• Обязательно проходите регулярные осмотры груди и гинекологические осмотры. Вам также необходимо будет пройти самостоятельное обследование груди, как вам сказали.
• Рак яичников редко возникает у некоторых людей, принимающих определенный эстроген с прогестином. Если у вас есть вопросы, поговорите со своим врачом.
• Этот препарат может повлиять на некоторые лабораторные тесты. Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг и сотрудникам лаборатории, что вы принимаете этот препарат.
• Если вы пьете грейпфрутовый сок или часто едите грейпфрут, проконсультируйтесь с врачом.
• Не курите. Курение повышает риск сердечных заболеваний. Поговорите со своим врачом.
• Ограничьте употребление алкоголя.
• Если вам 65 лет и старше, используйте этот препарат с осторожностью. У вас может быть больше побочных эффектов.
• Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью. Вам нужно будет поговорить о любых рисках для вашего ребенка.

По каким побочным эффектам мне нужно немедленно позвонить врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ / ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редким явлением, у некоторых людей при приеме лекарства могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты. Сообщите своему врачу или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень серьезным побочным эффектом:

• Признаки аллергической реакции, например, сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; хрипы; стеснение в груди или горле; затрудненное дыхание, глотание или разговор; необычная охриплость; или отек рта, лица, губ, языка или горла.
• Признаки проблем с печенью, такие как темная моча, чувство усталости, отсутствие голода, расстройство желудка или боли в животе, светлый стул, рвота или пожелтение кожи или глаз.
• Признаки проблем с желчным пузырем, такие как боль в правой верхней части живота, в области правого плеча или между лопатками; желтая кожа или глаза; лихорадка с ознобом; вздутие живота; или очень расстроенный желудок, или рвота.
• Признаки высокого кровяного давления, такие как сильная головная боль или головокружение, потеря сознания или изменение зрения.
• Признаки низкого уровня кальция, такие как мышечные судороги или спазмы, онемение и покалывание или судороги.
• Слабость на одной стороне тела, проблемы с речью или мышлением, нарушение равновесия, обвисание на одной стороне лица или помутнение зрения.
• Изменение или потеря зрения, выпученные глаза или изменение ощущения от контактных линз.
• Шишка в груди, боль или болезненность в груди или выделения из сосков.
• Вагинальное кровотечение.
• Зуд или выделения из влагалища.
• Тазовая боль.
• Проблемы с памятью или потеря.
• Чувство сильной усталости или слабости.
• Этот препарат может вызвать отек или задержку жидкости в организме. Сообщите своему врачу, если у вас отек, прибавка в весе или затрудненное дыхание.
• Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть признаки сгустка крови, такие как боль в груди или давление; кровохарканье; сбивчивое дыхание; отек, тепло, онемение, изменение цвета или боль в ноге или руке; или проблемы с речью или глотанием.
• У некоторых больных раком при приеме таких лекарств наблюдался высокий уровень кальция. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть признаки высокого уровня кальция, такие как слабость, спутанность сознания, чувство усталости, головная боль, расстройство желудка или рвота, запор или боль в костях.

Какие еще побочные эффекты у этого препарата?

Все препараты могут вызывать побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты отсутствуют или наблюдаются лишь незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вас или не проходят:

• Нежная грудь.
• Головная боль.

Это не все возможные побочные эффекты. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните своему врачу. Спросите у своего доктора о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в ваше национальное агентство здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на странице https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот препарат?

Используйте этот препарат по назначению врача.Прочтите всю предоставленную вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

• Забрать вечером.
• Принимать этот препарат во время еды.
• Продолжайте принимать этот препарат, как вам сказал врач или другой поставщик медицинских услуг, даже если вы чувствуете себя хорошо.

Что мне делать, если я пропустил дозу?

• Примите пропущенную дозу, как только подумаете об этом.
• Если до следующей дозы осталось менее 2 часов, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному времени.
• Не принимайте одновременно 2 дозы или дополнительные дозы.

Как хранить и / или выбрасывать это лекарство?

• Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
• Храните все лекарства в надежном месте. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.
• Выбросьте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте в унитаз и не выливайте в канализацию, если вам не сказали об этом. Если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать лекарства, посоветуйтесь с фармацевтом.В вашем районе могут быть программы возврата наркотиков.

Общие сведения о наркотиках

• Если ваши симптомы или проблемы со здоровьем не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему врачу.
• Не делитесь своими наркотиками с другими и не принимайте чужие наркотики.
• Для некоторых лекарств могут быть предусмотрены другие информационные буклеты для пациентов. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к своему врачу, медсестре, фармацевту или другому поставщику медицинских услуг.
• Для некоторых лекарств могут быть предусмотрены другие информационные буклеты для пациентов.Проконсультируйтесь с фармацевтом. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к своему врачу, медсестре, фармацевту или другому поставщику медицинских услуг.
• Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.

Информация для потребителей Использование информации и отказ от ответственности

Эта информация не должна использоваться для принятия решения о приеме этого лекарства или любого другого лекарства.Только поставщик медицинских услуг обладает знаниями и подготовкой, чтобы решать, какие лекарства подходят конкретному пациенту. Эта информация не подтверждает, что какое-либо лекарство является безопасным, эффективным или одобренным для лечения какого-либо пациента или состояния здоровья. Это лишь краткое изложение общей информации об этом лекарстве. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут быть связаны с этим лекарством. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от поставщика медицинских услуг.Вы должны поговорить с врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого лекарства. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Дата последней редакции

2021-07-26

Авторские права

© 2021 UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица и / или лицензиары. Все права защищены.

Измерение эстрадиола и прогестерона в сыворотке за день до переноса замороженных эмбрионов улучшает показатели живорождения | Исследования и практика в области фертильности