Энцефалит: причины развития, симптомы, диагностика, лечение

Заболевание, с одной стороны, не массовое. Но всё же случается, особенно, в определённых регионах. А, как известно, вооружён тот, кто предупреждён.
На вопросы об энцефалите отвечает врач-невролог «Клиника Эксперт» Смоленск Ирина Сергеевна Игнатьева.

Заболевание, с одной стороны, не массовое. Но всё же случается, особенно, в определённых регионах. А, как известно, вооружён тот, кто предупреждён.

На вопросы об энцефалите отвечает врач-невролог «Клиника Эксперт» Смоленск Ирина Сергеевна Игнатьева.

– Ирина Сергеевна, давайте начнём с определения: что такое энцефалит?

– Если коротко, энцефалит – это воспаление вещества головного мозга. Когда, к примеру, мы говорим о менингите, то имеется в виду воспаление оболочек мозга. А при энцефалите воспаляется именно его вещество. В Международной квалификации болезней (МКБ-10) энцефалит, как основное заболевание, значится под кодом G04. Его подвиды имеют другие обозначения.

– Каковы причины развития энцефалита?

– Первичные энцефалиты возникают в результате проникновения вируса через гематоэнцефалический барьер. Они могут быть вызваны, например, вирусом герпеса или арбовирусом, переносчиками которого являются иксодовые клещи. В отдельных случаях болезнь развивается в результате осложнения после вакцинации. Вторичные энцефалиты возникают после перенесённого гриппа, кори, ветряной оспы.

Подробнее о ветряной оспе у детей читайте в нашей статье

– Энцефалит – это сезонное или региональное заболевание?

– Энцефалит может быть и сезонным, и региональным заболеванием одновременно. К примеру, клещевой энцефалит. Пик заболеваемости приходится на весенне-летний период – клещи в это время наиболее активны. Теперь о региональности. В основном иксодовые клещи (клещи-переносчики вируса клещевого энцефалита) встречаются в Сибири, на Дальнем Востоке, на Урале, но, случается, и в Центральном федеральном округе. А, скажем, для герпетического энцефалита не важны ни сезонность, ни региональность – это заболевание может развиться у человека в любом районе и в любое время.

Ещё отметим такой факт: клещевым энцефалитом можно заболеть и в результате употребления в пищу сырого, содержащего вирус, коровьего или козьего молока.

– Каковы симптомы энцефалита?

– Это головная боль, тошнота, рвота, лихорадка (повышение температуры тела более 37 градусов Цельсия), могут присутствовать спутанность сознания и дезориентация в пространстве, судороги, двигательные и чувствительные нарушения. В отдельных случаях наблюдаются психические расстройства.

– Ирина Сергеевна, доводилось встречать такую формулировку: для выявления вирусного энцефалита исследуется ликвор. О чем идёт речь?

– Речь идёт о диагностике заболевания. При подозрении на энцефалит проводится люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости, которая и называется ликвором.

Необходимо сдать общий анализ крови, провести ЭЭГ, МРТ и КТ головного мозга – для исключения других болезней (опухоль, абсцесс головного мозга).

Если МРТ головного мозга показало… На некоторые наиболее часто задаваемые вопросы об МРТ головного мозга и его сосудов отвечают врачи ГК Эксперт

– Если энцефалит может вызываться вирусами, то, наверное, существуют и соответствующие прививки?

– Прививка разработана только против клещевого вирусного энцефалита. Вакцинация против него включена в специальный календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям. То есть в национальный календарь такая прививка не входит, она актуальна только для определённых, эндемичных регионов – выше мы говорили о них. В общей сложности, делается три прививки: вторая – через две недели после первой, и третья – через год после второй. Причём планировать вакцинацию нужно таким образом, чтобы с момента второй прививки до возможной встречи с клещом прошло не менее двух недель.

  – Насколько эффективна прививка против энцефалита?

– Повторю: если речь идёт именно о клещевом энцефалите – практически на сто процентов.

– Как проводится лечение энцефалита?

– В каждом лечебном учреждении – особенно в эндемичных районах – должен быть в наличии определённый запас так называемого противоэнцефалитного иммуноглобулина. Это иммунологически активная фракция белка, которую выделяют из донорской сыворотки или плазмы вакцинированного человека. Заболевшему её вводят внутримышечно, и антитела начинают бороться с вирусом. Подчеркну: здесь вновь идёт речь именно о клещевом энцефалите.

Кроме того, применяется симптоматическая терапия: жаропонижающие, обезболивающие препараты, при необходимости лекарства, восполняющие объём жидкости в организме.

– Передаётся ли вирус энцефалита от человека человеку?

– Нет.

 – Что поможет избежать заболевания?

– Против клещевого энцефалита – прививки. Кроме того, в эндемичных районах проводится обработка местности специальными противоклещевыми препаратами. После того, как вы побывали на природе, следует внимательно осмотреть себя и тех, с кем выезжали, чтобы своевременно обнаружить и снять с тела клеща. Если он всё-таки успел присосаться, не стоит пытаться избавиться от него самостоятельно, лучше добраться до ближайшего травмпункта или любого медучреждения, где этим займутся специалисты – чтобы в теле не осталось никаких фрагментов членистоногого.

Чтобы максимально снизить риск заболевания вторичным энцефалитом, необходимо проходить вакцинацию от кори, паротита, гриппа, ветряной оспы, герпеса. Избегать мест большого скопления людей во время эпидемий ОРВИ. Не помешает в такое время ношение ватно-марлевых повязок. При наличии герпеса или какого-то иного недомогания инфекционной природы необходимо своевременно обращаться за медицинской помощью.

Также желательно исключать факторы, приводящие к ослаблению защитных сил организма: это недосыпание, стрессы, переохлаждение, чрезмерные физические нагрузки.

Беседовал Игорь Чичинов     

Редакция рекомендует:

Атака по голове. Как уберечься от летнего менингита?

Покажет ли МРТ менингит?

Что такое ОРВИ?

Как подготовиться к сезону гриппа?

Прививки: где правда, а где ложь?

Для справки:

Игнатьева Ирина Сергеевна

Выпускница лечебного факультета Смоленской государственной медицинской академии 2004 года.

В 2005 году окончила интернатуру, а в 2007 — клиническую ординатуру по неврологии.

В настоящее время — врач-невролог первой категории. Ведёт приём в «Клиника Эксперт» Смоленск по адресу: ул. 8 Марта, д. 20.

Аутоиммунные энцефалиты

Аутоиммунные энцефалиты (АЭ) — неврологические заболевания, характеризующиеся поражением преимущественно серого вещества, в патогенезе которых основную роль играют аутоантитела (АТ) к внутри- и/или внеклеточным структурам нервной системы, выступающие в качестве антигенов [1, 2]. Среди этих заболеваний выделяют паранеопластические неврологические синдромы, при которых поражение нервной системы связано с текущим онкологическим процессом [1, 3], и недавно выделенные в отдельную группу идиопатические АЭ, при которых поражение нервной системы может происходить в отсутствие онкологии [2].

Патогенез АЭ

Патогенез АЭ в значительной степени связан с локализацией структур нервной клетки, которые выступают в качестве антигенов и вовлекаются в патологический процесс. Наиболее часто антигенные структуры локализуются внутри нейронов (в цитоплазме или ядре) или на мембранах нейронов и синапсов. К первой группе антигенов вырабатываются нейрональные антитела, ко второй — мембранные/синаптические [4]. Наиболее изученным является патогенез развития АЭ, при которых аутоиммунный ответ инициируется антигенами опухолевых клеток. Описано более 30 нейрональных АТ, часть из которых хорошо изучена. В настоящий момент все нейрональные АТ можно подразделить на три группы [5]. Первая группа получила название «истинные» паранеопластические антитела — это антитела к внутриклеточным белкам, которые в настоящий момент определяются только при паранеопластических неврологических синдромах — Hu, Yo, Ma2, CV2, amphiphysin. Выявление любого из этих АТ в абсолютном большинстве (>95%) случаев отражает наличие паранеопластического процесса даже при отсутствии обнаружения опухоли в данный момент и требует обязательного длительного онкопоиска (не менее 5 лет) [6]. Вторую группу составляют АТ, которые могут определяться как при энцефалитах на фоне онкологического процесса, так и при идиопатических А. Э. Антигенами для них служат внеклеточные мембранные белки — mGluR5, GABAβR, NMDAR, AMPAR, Contactin2, Caspr2 [7]. И наконец, третью группу составляют АТ, которые редко выявляются при паранеопластических неврологических синдромах, а чаще наблюдаются при идиопатических АЭ — они бывают как к мембранным, так и внутриклеточным структурам, и к ним относят — GAD65, LGI1, GlycineR [8]. В целом при выявлении любых АТ к вне- и внутриклеточным структурам нейрона необходимо проводить длительный и тщательный онкопоиск, так как нередко неврологические синдромы развиваются на самых ранних стадиях опухоли и могут на месяцы, а иногда и годы опережать появление другой клинической симптоматики, связанной с онкологическим процессом [9, 10].

В зависимости от вида АТ описаны различные механизмы развития нейрональной дисфункции. Антитела к внутриклеточным антигенам наиболее вероятно вызывают повреждение путем активации цитотоксического Т-клеточного механизма [11]. В этом случае, как правило, нейрональное повреждение является необратимым, и именно этот механизм чаще всего наблюдается при «классических» паранеопластических неврологических синдромах. В патологический процесс вовлекаются цитоплазма и ядро. Морфологически при этом виде повреждения отмечаются гибель нейронов преимущественно по механизму некроза, дегенеративные изменения в аксонах, реактивный глиоз и признаки активации микроглии. Апоптотические изменения в нейронах выявляются реже и связываются с хроническим течением заболевания. Важно отметить отсутствие демиелинизации [12]. Антитела к мембранным и синаптическим антигенам оказывают непосредственное повреждающее действие на нервную клетку через нарушение функции рецепторов и ионных каналов мембран, и при этом варианте нейрональное повреждение может быть отчасти обратимо на фоне своевременной и современной иммуносупрессивной терапии [10]. Кроме того, выделяют АТ к внутриклеточным синаптическим антигенам, которые, как предполагается, могут вызывать повреждение двумя механизмами: через активацию Т-клеток и непосредственный контакт с антигеном (например, GAD65 и амфифузин).

АЭ, развивающиеся в связи с онкологическим процессом

Развитие при онкологическом процессе неврологических нарушений, обусловленных повреждающим воздействием АТ и не связанных с непосредственным воздействием опухоли или метастазов, обозначается как паранеоплатические неврологические синдромы [1, 3, 11]. Они разделяются на синдромы с преимущественным поражением центральной или периферической нервной системы, нервно-мышечных синапсов и мышц [13]. Среди всех паранеопластических неврологических синдромов выделяют «классические», или типичные, АЭ, развитие которых практически всегда связано с онкологией [3]. К «классическим» паранеопластическим неврологическим синдромам с поражением ЦНС относятся паранеопластический энцефаломиелит, лимбический энцефалит, подострая церебеллярная дегенерация, опсоклонус-миоклонус. К редким, или нетипичным, паранеопластическим неврологическим синдромам относят стволовый энцефалит, синдром ригидного человека, некротическую миелопатию, болезнь мотонейрона [3].

Для клинической картины большинства АЭ, связанных с онкологическим процессом, характерно острое или подострое начало, прогрессирование неврологических и психических расстройств в течение нескольких недель или месяцев, приводящее к выраженной инвалидизации [13, 14]. При исследовании цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) выявляются лимфоцитарный плеоцитоз, повышение уровня белка и индекса иммуноглобулинов класса G (IgG), олигоклональные иммуноглобулины и специфические АТ. В то же время в 30—40% случаев АТ не выявляются, что не может служить основанием для исключения диагноза паранеопластического неврологического синдрома. У этих пациентов необходимо параллельно проводить тщательный дифференциальный диагноз [2].

В 50—90% случаев паранеопластических неврологических синдромов на МРТ головного мозга выявляются гиперинтенсивные очаги на Т2-взвешенных изображениях и в режиме FLAIR, расположенные в поверхностном и глубоком сером и прилежащем белом веществе [3]. Необходимо подчеркнуть, что в отличие от параинфекционных энцефаломиелитов данные очаги редко накапливают контраст. При МРТ в динамике у пациентов нарастают выраженные атрофические изменения.

К настоящему времени для некоторых АТ описаны ассоциированные с ними неврологические синдромы (табл. 1). Так, с анти-Hu АТ связано развитие паранеопластического энцефаломиелита, лимбического и стволового энцефалита, церебеллита, сенсорной нейропатии [15]. Эти паранеопластические неврологические синдромы ассоциированы с мелкоклеточным раком легкого, нейроэндокринными опухолями [11]. Наличие анти-Yo и анти-Tr АТ практически всегда сочетается с подострой дегенерацией мозжечка вследствие избирательного поражения клеток Пуркинье. Онкологический процесс в этих случаях обычно локализуется в яичниках, молочных железах [16]. Другими хорошо изученными АТ являются антитела к Mа2-антигенам, появление которых характерно при лимбическом и стволовом энцефалитах, церебеллите [1]. Данный вид АТ появляется при раке яичка, раках легкого.

Таблица 1. Паранеопластические антитела и ассоциированные с ними неврологические синдромы (по [3] с дополнениями)

Подострая дегенерация мозжечка — неврологический синдром, обусловленный локализующимися в клетках Пуркинье антителами к Yo-антигенам [3]. При этом (см. табл. 1) церебеллярная дегенерация может быть обусловлена и другими АТ и очень редко развивается вне связи с онкологией. Истинная частота развития этого синдрома неизвестна. Типичным является подострое (около 12 мес) развитие у женщин 50—60 лет тяжелой неврологической симптоматики, обусловленной поражением мозжечка: атаксия, дизартрия, тремор [17, 18]. Может протекать изолированно при обнаружении анти-Yo или Tr-антител или в сочетании с клиникой лимбического энцефалита, опсоклонуса-миоклонуса, сенсорной полинейропатии, синдрома Ламберта—Итона при выявлении анти-Hu и Ri-антител, АТ к потенциалзависимым кальциевым каналам (анти-LGI1), а также некоторым другим внутри- и внеклеточным структурам [19]. Описанные случаи этого заболевания в педиатрической практике подобны клинике постинфекционного церебеллита. Наиболее часто подострая мозжечковая дегенерация развивается на фоне онкологических процессов в яичниках, молочных железах, реже — в легких (мелкоклеточный рак), а также при лимфоме Ходжкина [1]. В ЦСЖ обычно выявляется лимфоцитарный плеоцитоз. На МРТ головного мозга очаговые изменения отсутствуют, характерно нарастание прогрессирующей атрофии мозжечка и лобных долей. Прогноз церебеллярной дегенерации определяется во многом характером онкологического процесса и видом АТ [2].

Лимбический энцефалит — другой частый вариант паранеопластического неврологического синдрома [20], характеризующийся избирательным повреждением нейронов лимбической системы: у пациентов подостро развиваются когнитивные нарушения, эпилептический синдром, нарушение памяти, сна, выраженные эмоциональные расстройства [2]. Более чем в 60% случаев данное состояние обусловлено текущим неопластическим процессом: рак простаты, яичек, легких, молочных желез, яичников, тимома [1]. В остальных случаях ассоциации с опухолью не находят — «спорадический» лимбический энцефалит [8, 20]. Наиболее часто при этом энцефалите выявляются анти-Hu, Ma2- и CV2-антитела, реже определяются анти-AMPAR, GABAR-, LGI-1 АТ. В ЦСЖ в большинстве случаев отмечаются лимфоцитарный плеоцитоз, повышение содержания белка. На ЭЭГ практически во всех наблюдениях выявляют эпилептическую активность. МРТ-картина головного мозга различается в зависимости от вида АТ, вызывающих лимбический энцефалит: наиболее выражены гиперинтенсивные очаги на Т2-взвешенных изображениях и в режиме FLAIR в медиальных областях височных долей при анти-LGI 1-ассоциированном энцефалите, в то же время очаги практически отсутствуют при анти-GABAR энцефалитах [21]. При лимбических энцефалитах, ассоциированных с антителами к Ма2-антигенам, очаги могут накапливать контраст в отличие от энцефалитов, обусловленных анти-Hu АТ [22].

АЭ, развивающиеся в связи с онкологическими или иными процессами

Дальнейшее изучение пациентов с аутоиммунными неврологическими синдромами позволило выявить случаи, при которых неврологическая симптоматика развивается как при наличии, так и отсутствии онкологического процесса. На настоящий момент случаи заболевания, когда онкологический процесс не выявлен, имеют рабочее название «идиопатические АЭ» [10, 20].

Как правило, патологические изменения при этих энцефалитах обусловлены прямым воздействием АТ на синаптические или мембранные белки. Наиболее изученными являются энцефалиты, ассоциированные с анти-NMDAR, AMPAR-, GABAβR-, LGI1- и Caspr2-антителами. Аутоиммунный ответ при этом характеризуется следующими признаками: эпитопы (участки антигена, распознаваемые антителами) располагаются внеклеточно; антитела выявляются на клетках, в которые был встроен (трансфицирован) данный антиген; антитела повреждают структуру и/или функцию данной клетки; эффект действия антител обычно обратим; клиническая картина близка к клиническим проявлениям экспериментальных фармакологических или генетических моделей заболевания с участием данного антигена и, наконец, наблюдается положительный эффект иммуномодулирующей терапии на динамику неврологических симптомов [7].

Энцефалит с АТ к NMDA-рецепторам — наиболее изученный среди этой группы. Был впервые описан [23] в 2007 г. в ходе Калифорнийского проекта по исследованию энцефалитов (СЕР). Данный энцефалит вначале описывали как паранеопластический синдром у молодых женщин, наблюдаемый при тератомах яичников. Дальнейшее изучение показало, что он наблюдается у лиц разного пола и возраста. В настоящий момент в мире описано более 500 случаев данного энцефалита у лиц разного возраста (от 23 мес до 76 лет) и пола (30% описанных случаев наблюдались у мужчин) [24]. Около 40% от всех случаев этого заболевания приходится на детский возраст [25]. На основании недавних исследований показано, что у лиц молодого возраста (моложе 30 лет) данный энцефалит встречается в 4 раза чаще, чем энцефалиты с вирусной этиологией (вирусы простого герпеса, варицелла-зостер, Западного Нила) [26]. Многоцентровое исследование причин энцефалитов в Англии показало, что данный энцефалит наблюдается в 4% случаев и занимает 2-е место по частоте после острого диссеминированного энцефаломиелита [27]. Связь с онкологией зависит от возраста, пола и расы: так, у женщин старше 18 лет в 55% случаев находят тератомы яичника, в то время как у девочек моложе 14 лет связь с онкологией отмечена только в 15%. У мужчин связь с онкологией (как правило, с герминальными опухолями яичка) была обнаружена только в 5% случаев. В целом частота ассоциированного с опухолями анти-NMDA-рецепторного энцефалита увеличивается с возрастом [24].

Структурно NMDA-рецептор включает две субъединицы NR1, которые связывают глицин, и две субъединицы NR2 (A, B, C или D) — глутамат. При данном энцефалите антитела поражают внеклеточную часть NR1, а также NR2, что приводит к повышению глутамата, допаминовой дизрегуляции и развитию эксайтотоксичности, обусловливая характерные особенности клинической картины заболевания [28].

Для энцефалита, ассоциированного с АТ к NMDA-рецепторам, характерно развитие продромального периода, протекающего подобно острой вирусной респираторной инфекции — головная боль, повышение температуры тела, общее недомогание, респираторные симптомы [29, 30]. Данный период продолжается от нескольких дней до 2 нед и сменяется общемозговой симптоматикой, психическими нарушениями и эпилептическим синдромом. Часто на этой стадии заболевания наблюдается развитие психических нарушений, требующих неотложной психиатрической помощи [14]. Анализ клинической картины 44 пациентов с энцефалитом с АТ к NMDA-рецепторам [29] показал, что для раннего периода заболевания характерны выраженные когнитивные нарушения, спутанное сознание, нарушения поведения, мнестические и речевые расстройства. Более чем у ¾ пациентов наблюдались психические нарушения: галлюцинации, психозы, ажитация, депрессия, тревожность, маниакальные состояния. В большинстве случаев развивался эпилептический синдром, чаще в виде генерализованных приступов. В позднем периоде заболевания появлялись характерные двигательные нарушения: дискинезии, захватывающие лицо, шею, верхние конечности; при этом орофациальные дискинезии имели постоянный характер; отмечалось также развитие хореи, ригидности, миоклонуса, окулогирных кризов и опистотонуса [10]. Типичны также выраженные вегетативные нарушения: тахи- и брадикардия, гипергидроз, гипертермия, гипервентиляция центрального генеза, колебания артериального давления, гиперсаливация. Одной из характерных особенностей, отмечаемых у выживших пациентов, является амнезия острого периода заболевания [29]. Прогноз зависит от тяжести заболевания, возраста, наличия и особенностей сопутствующего онкологического процесса. J. Dalmau и соавт. [24] отмечают, что у большинства выживших пациентов нарушения неврологических и психических функций в виде снижения памяти, концентрации и внимания, изменений поведения, сна и эмоциональных расстройств могут сохраняться на протяжении месяцев после острого периода заболевания.

В ЦСЖ обычно выявляется лимфоцитарный плеоцитоз, у 60% пациентов — олигоклональные иммуноглобулины и у 1/3 — повышенное содержание белка [30]. В ЦСЖ и сыворотке крови у данных пациентов регистрировались антитела к NMDA-рецепторам, уровень которых уменьшался на фоне иммуносупрессивной терапии. На ранних стадиях заболевания в 50% случаев на МРТ головного мозга определяются транзиторные очаги на Т2-взвешенных изображениях и в режиме FLAIR в области коры больших полушарий, базальных ганглиев, подкорковых, медиальных поверхностей височных долей [24, 30]. Выявление очагов, накапливающих контраст, наблюдается в 10—15% случаев. Для данного заболевания характерно отсутствие корреляции между тяжестью неврологической симптоматики и выраженностью изменений головного мозга на МРТ [20]. В дальнейшем у выживших пациентов может развиваться теменно-височная атрофия [32]. У большинства пациентов при ЭЭГ-исследовании выявляются неспецифические диффузные изменения, в ряде случаев более выраженные в лобно-височных отделах головного мозга.

Другими АЭ, обусловленными АТ к мембранным и синаптическим антигенам, являются энцефалиты, ассоциированные с АТ к AMPA- и GABAβ-рецепторам, а также анти-LGI1 и Caspr2-энцефалиты, основные клинические характеристики которых отражены в табл. 2.

Таблица 2. Клинические характеристики аутоиммунных энцефалитов, обусловленных антителами к мембранным и синаптическим антигенам (по [2, 15] с дополнениями)

Диагностика АЭ

Постановка диагноза АЭ является сложной задачей, что связано с разнообразной клинической картиной данных заболеваний, сходной с поражениями нервной системы другого генеза. Патогномоничных клинических характеристик для данных заболеваний не описано за исключением своеобразной клинической картины энцефалита, обусловленного АТ к NMDA-рецепторам, подострой мозжечковой дегенерации и опсоклонуса-миоклонуса.

В настоящий момент основными критериями диагностики АЭ являются [15]:

1. Острое или подострое (менее 12 мес) развитие неврологических симптомов.

2. Признаки воспалительного процесса в ЦНС (как минимум один):

2.1. Изменения в ЦСЖ — лимфоцитарный плеоцитоз, повышенное содержание белка и иммуноглобулинов G, специфические олигоклональные иммуноглобулины.

2.2. Изменения на МРТ — гиперинтенсивные очаги на Т2-взвешенных изображениях и в режиме FLAIR.

2.3. Признаки воспалительных изменений в головном мозге при иммуногистохимическом исследовании.

3. Исключение других причин (инфекции, травмы, метаболические, токсическое повреждения, опухоли, демиелинизация).

Во всех случаях выявления клинического синдрома острого или подострого энцефалита рекомендуется проводить расширенное диагностическое обследование для исключения инфекционного и/или сосудистого (поражение мелких сосудов — васкулит) процесса с обязательным исследованием ЦСЖ, проведением МРТ головного мозга и ЭЭГ. При исключении инфекционного и параинфекционного генеза энцефалита рекомендовано исследование ЦСЖ и сыворотки крови на наличие АТ с одновременным проведением онкопоиска. Развитие А.Э. нередко отражает начальные этапы онкологического процесса, на которых диагностика опухоли может представлять сложности [9], в связи с этим рекомендовано обязательное выполнение КТ грудной клетки, области живота и малого таза, определение сывороточных онкомаркеров. Особое значение для постановки диагноза имеет проведение позитронно-эмиссионной томографии в режиме исследования всего тела с 18 F-фтордезоксиглюкозой [33].

При проведении обследования необходимо учитывать, что имеется определенная связь между типом АТ в ЦСЖ или сыворотке и характером онкологического процесса (см. табл. 1), что позволяет оптимизировать поиск опухоли. В зависимости от результатов лабораторного исследования на АТ и онкопоиска можно выделить несколько вариантов возможного диагноза (см. рисунок). В случаях выявления высоких титров «истинных» паранеопластических АТ (первая группа) ставится достоверный диагноз паранеопластического неврологического синдрома с продолжением онкопоиска до 5 лет. Если у пациента отсутствуют «истинные» паранеопластические АТ, однако выявляются мембранные (вторая и третья группа), то ставится диагноз возможного идиопатического АЭ, что, однако, не исключает продолжения онкопоиска.

Предлагаемая схема диагностических шагов при постановке диагноза АЭ (по [3, 31] с дополнениями).

Необходимо помнить, что существуют объективные сложности в проведении лабораторной идентификации АТ [11]. Особенно это касается лабораторной диагностики АТ к мембранным и синаптическим антигенам, для которых рекомендуется проводить не только определение АТ c помощью рекомбинантных антигенов, экспрессированных на клетках млекопитающих («cell-based assay»), но и одновременно иммуногистохимическое исследование ЦСЖ и сыворотки крови в культуре нейронов и на лабораторных животных. Только сочетание всех трех методик может позволить избежать ложноположительных результатов при определении АТ [2, 11].

Дополнительным диагностическим критерием, подтверждающим аутоиммунный генез неврологических расстройств, может быть быстрый эффект от иммуносупрессивной терапии [15].

Важно подчеркнуть, что в настоящее время сочетание анамнестических, клинических результатов исследований ЦСЖ, ЭЭГ и МРТ головного мозга позволяет выставить диагноз «возможный АЭ» даже в отсутствие выявления АТ [31].

Основные принципы терапии АЭ

Терапия АЭ должна быть ранней и активной [31] и наряду с коррекцией неврологических нарушений включать поиск и при возможности удаление онкологического очага. Обычно онкопоиск продолжается до 5 лет, и в 90% случаев ассоциированную опухоль удается диагностировать в 1-й год развития неврологической симптоматики [3, 6]. Необходимо отметить, что удаление опухоли может способствовать регрессу неврологической симптоматики [9, 19, 34]. Исходя из патогенеза неврологических расстройств в остром периоде назначают кортикостероиды в пульс-дозах (по 1 г метилпреднизолона внутривенно капельно 3—7 дней). Применяются курсы иммуноглобулинов (в дозе 0,4—1,0 г на 1 кг массы тела в день в течение 3—5 дней) и плазмафереза с последующим назначением гормональных препаратов [15]. При неэффективности данной терапии и негативных результатах онкопоиска показана терапия препаратами второй линии — ритуксимабом либо циклофосфамидом с последующим длительным назначением цитостатиков (селсепт, азатиоприн) [2, 15].

С учетом последних данных о возможном ремиттирующем течении некоторых форм АЭ (например, при энцефалите с АТ к NMDA-рецепторам 30% взрослых [24] и 25% детей [25] имели обострение) необходимо проводить длительную иммуносупрессивную терапию [15].

Современное развитие иммунологии и патохимии нервной системы позволило выделить новые формы аутоиммунных заболеваний человека — А.Э. На сегодняшний момент АЭ продолжают изучаться в структуре паранеопластических заболеваний, в то же время накоплено достаточно информации об идиопатических АЭ, развивающихся вне связи с онкологией. Приведенные в данном обзоре принципы постановки диагноза и терапии АЭ не являются окончательными. Этиология, патогенез, патоморфология, клиническая картина, методы параклинической верификации АЭ продолжают активно изучаться, что позволит в ближайшее время сформулировать критерии постановки диагноза и создать алгоритм терапии аутоиммунных энцефалитов.

Аутоиммунный энцефалит — Неврология | Loma Linda University Children’s Health

Аутоиммунный энцефалит может быть чрезвычайно опасным для вашего ребенка и нанести ущерб его развитию. Наша клиника может помочь вашему ребенку преодолеть последствия этого расстройства и снова стать ребенком.

Почему стоит выбрать нас для лечения аутоиммунного энцефалита у вашего ребенка

• Мы единственная клиника в регионе, которая специализируется на лечении детей с аутоиммунным энцефалитом.
• Мы уделяем большое внимание уважению социальных и культурных потребностей каждого из наших пациентов.
• Наши пациенты часто замечают значительное улучшение состояния и возвращаются к занятиям, которые им нравятся больше всего.
• Некоторые из лучших в регионе педиатрических экспертов по мозгу и иммунитету объединяются для разработки эффективного плана лечения.
• Другие специалисты, например детские врачи-реабилитологи, физиотерапевты и логопеды, помогут вашему ребенку вернуться к нормальной жизни.

Условия обработки

• NMDA-рецепторный энцефалит
• Лимбический энцефалит, включая анти-LG1-энцефалит и анти-CASPR2-энцефалит
• Синдром опсоклонус-миоклонус-атаксия

Что такое аутоиммунный энцефалит?

Детский аутоиммунный энцефалит — это то, что происходит, когда иммунная система вашего ребенка атакует собственные здоровые клетки мозга. Приступ вызывает воспаление, которое затем может вызвать множество различных симптомов, в зависимости от пораженной области мозга.

Иммунная система атакует мозг из-за основного заболевания. Выявление причины аутоиммунного энцефалита у вашего ребенка является важным шагом в лечении.

Как узнать, есть ли у моего ребенка аутоиммунный энцефалит?

Почти всегда детей госпитализируют в связи с ярко выраженными симптомами аутоиммунного энцефалита. Некоторые из наиболее распространенных симптомов включают:

• Поведенческие изменения (например, спутанность сознания и галлюцинации)
• Аномальные движения (например, скрежетание зубами или постоянное движение рта)
• Приступы

Поскольку причин и симптомов очень много, только врач может сказать вам, есть ли у вашего ребенка аутоиммунный энцефалит. Наши врачи проводят различные тесты, чтобы узнать о состоянии вашего ребенка, включая лабораторные тесты и психологические тесты.

Чего ожидать

В больнице

Поскольку детей с НЯ часто сначала госпитализируют, лечение обычно начинается за пределами нашей клиники. Детский невролог и детский ревматолог придут к вашему ребенку в Детскую больницу Университета Лома Линда, чтобы начать лечение.

Наши специалисты разработают план лечения на основе основного заболевания и симптомов, характерных для вашего ребенка. Мы боремся не только с самой болезнью, но и с сопутствующими ей изнурительными симптомами. Медикаментозное лечение может включать пероральные препараты и внутривенные инфузии, которые помогают контролировать симптомы НЯ.

В нашей клинике

После пребывания вашего ребенка в больнице он будет наблюдаться у нас для амбулаторного лечения. При необходимости они будут посещать таких специалистов, как детские врачи-реабилитологи, эрготерапевты, физиотерапевты и логопеды.

В клинике мы будем следить за прогрессом вашего ребенка и при необходимости корректировать лечение для достижения наилучшего возможного результата. Восстановление может занять несколько месяцев, а иногда и дольше — мы здесь, чтобы помочь на каждом этапе пути. Мы очень рады, что большинство наших детей быстро выздоравливают.

Фонд мозга и позвоночника | Энцефалит

В этом информационном бюллетене содержится информация о энцефалите. Основное внимание уделяется энцефалиту у взрослых.

Наши информационные бюллетени предназначены для общего ознакомления с каждой темой и должны быть краткими. Источники дополнительной поддержки и более подробная информация указаны в разделе «Полезные контакты». Каждый человек по-разному поражается энцефалитом, и вам следует обратиться к своему врачу или специалисту за индивидуальной консультацией.

Сотрудники нашей службы поддержки также готовы ответить на ваши вопросы и оказать практическую и эмоциональную поддержку. Позвоните по телефону 0808 808 1000.

Вы можете загрузить этот информационный бюллетень для просмотра в автономном режиме или распечатать, нажав на ссылку ниже.

Скачать

Что такое энцефалит?

Энцефалит – это воспаление (отек) головного мозга. Воспаление обычно вызывается вирусной инфекцией. Это также может быть вызвано проблемами с иммунной системой и, реже, бактериальными или грибковыми инфекциями. Воспаление может затронуть одну область мозга или несколько разных областей. Инфекция и воспаление могут варьироваться от легкой до тяжелой степени.

Энцефалит встречается редко и ежегодно поражает около 4000 человек в Великобритании. Только некоторые вирусы способны поражать нервы и проникать в центральную нервную систему (головной и спинной мозг). Они делают это через гематоэнцефалический барьер, который обычно фильтрует кровь и предотвращает попадание вредных частиц в мозг. В большинстве случаев заражение одним из этих вирусов не вызывает энцефалита.

Что вызывает энцефалит?

В большинстве случаев энцефалит вызывается вирусной инфекцией (инфекционный энцефалит). Наиболее распространенными вирусами, вызывающими энцефалит, являются:

• вирус простого герпеса (вирус, который также вызывает герпес)
• вирус кори
• вирус ветряной оспы (ветрянки)
• вирус краснухи (краснухи)

Другие вирусы, которые реже вызывают энцефалит, включают вирус эпидемического паротита, вирус Эпштейна-Барр (гландулярная лихорадка), эховирус, вирус Коксаки, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и цитомегаловирус (ЦМВ).

Некоторые люди могут заболеть энцефалитом через несколько дней или недель после вирусной инфекции (постинфекционный энцефалит). Хотя и редко, это связано с проблемой иммунной системы, которая заставляет ее атаковать мозг.

Иногда у людей может развиться энцефалит, когда их иммунная система ошибочно атакует их мозг, хотя ранее у них не было вирусной инфекции. Это называется аутоиммунным энцефалитом. Часто причина проблемы с иммунной системой неизвестна.

Очень редко энцефалит может быть вызван бактериальной или грибковой инфекцией.

Несколько различных вирусов, которые могут вызывать энцефалит, распространяются через укусы насекомых (например, укусы комаров или клещей). Они чаще встречаются за пределами Великобритании.

Каковы симптомы энцефалита?

Начальными симптомами энцефалита являются гриппоподобные симптомы, которые развиваются в течение нескольких часов или суток:

• головная боль
• лихорадка (высокая температура тела)
• общее недомогание
• После первых симптомов головная боль может стать сильной, и люди также могут испытывать:
• тошнота (тошнота) и рвота (тошнота)
• скованность шеи от легкой до умеренной
• сонливость и спутанность сознания
• проблемы с памятью
• проблемы с речью
• изменения личности и нехарактерное поведение
• эпилепсия (припадки)

Другие симптомы могут включать чувствительность к яркому свету и нарушение координации (неустойчивость при ходьбе или неуклюжесть рук).

В случае тяжелой инфекции человек может потерять сознание и впасть в кому.

Herpes simplex encephalitis (HSE)

Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса (herpes simplex encephalitis; HSE), поражает височные доли, область мозга, отвечающую за память и речь. Реже HSE также влияет на лобные доли, которые отвечают за контроль эмоций и поведения. Люди с ВШЭ также могут испытывать слабость, особенно в одной части тела.

Хотя вирус простого герпеса также является частой причиной герпеса, нет установленной связи между наличием герпеса и повышенным риском развития герпеса.

Анализы и исследования

КТ/МРТ

КТ (компьютерная томография) – это особый вид рентгенографии, который позволяет получить изображения головного мозга под разными углами. МРТ (магнитно-резонансная томография) позволяет получить подробные изображения головного мозга с использованием сильных магнитных полей и радиоволн. Врачи проверят результаты сканирования на наличие воспаления и исключат другие проблемы, которые потенциально могут вызывать ваши симптомы, такие как инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, абсцесс или опухоль. Иногда во время КТ или МРТ в вену на руке вводят краситель (контрастное вещество). Краситель попадает через кровоток в мозг и может помочь выделить на снимках любые области, где есть воспаление (отек).

Люмбальная пункция

Головной и спинной мозг окружен прозрачной жидкостью, называемой спинномозговой жидкостью (ЦСЖ). У некоторых людей на признаки энцефалита указывают отклонения в спинномозговой жидкости.

Для взятия образца этой жидкости игла вводится между двумя позвонками (костями позвоночника) на нижнем конце позвоночника в пространство, содержащее спинномозговую жидкость. Небольшое количество набирается шприцем и отправляется в лабораторию, где его проверяют на наличие отклонений.

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ)

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) включает в себя подключение проводов к голове на 20–30 минут, в течение которых производится запись электрической активности в вашем мозгу. Провода подключены к небольшим подушечкам, которые аккуратно прикрепляются к коже головы. Можно использовать безвредный для кожи клей. Тест безболезненный и безопасный.

Анализы крови

Вам могут сдать анализы крови, чтобы проверить наличие признаков инфекции в крови и исключить другие потенциальные причины ваших симптомов.

Что такое лечение?

Людям с энцефалитом требуется тщательная медицинская помощь в тихой, спокойной обстановке. Общая медицинская помощь будет включать в себя тщательное наблюдение и прием обезболивающих препаратов при головной боли. Лихорадку (высокую температуру) можно снизить с помощью электрических вентиляторов, обтирания теплой водой или лекарств.

Людям с тяжелыми симптомами, скорее всего, потребуется лечение в отделении интенсивной терапии. Им могут помочь с дыханием (кислородом через лицевую маску) и помочь с питанием и увлажнением (через капельницу).

Ацикловир

Ацикловир (торговая марка Zovirax) — противовирусный препарат, применяемый против вируса простого герпеса. Обычно его назначают как можно скорее людям с подозрением на энцефалит простого герпеса (HSE). Это может быть до завершения тестов и исследований и подтверждения диагноза. Чем раньше будет назначен ацикловир, тем ниже риск долговременной инвалидности, вызванной ВШЭ. Ацикловир вводят внутривенно.

Эпилепсия

Людям, страдающим эпилепсией (припадками) как симптомом энцефалита, будут назначены противоэпилептические препараты (АЭП) для контроля припадков.

Другие лекарства

Людям с постинфекционным или аутоиммунным энцефалитом могут быть назначены лекарства или другие методы лечения для подавления активности их иммунной системы.

Если у вас диагностирован бактериальный энцефалит, вам будут назначены антибиотики. Противогрибковые препараты используются для лечения грибкового энцефалита.

Люди могут получать другие препараты, такие как стероиды (для уменьшения воспаления), диуретики (для снижения внутричерепного давления) и седативные средства (для успокоения людей, если они возбуждены, и для контроля судорог).

Восстановление

Воспаление головного мозга может длиться от нескольких дней до двух-трех месяцев. После этого большинство людей обнаруживают, что они лучше всего выздоравливают от своих симптомов в течение двух или трех месяцев. Обычно после серьезной болезни возникает усталость, и большинство людей считают, что им нужно много отдыхать во время выздоровления и что полезно постепенно возвращаться к повседневным делам.

Некоторые люди испытывают долгосрочные последствия энцефалита. Долгосрочные симптомы могут включать физические проблемы, проблемы с памятью, изменения личности, проблемы с речью и эпилепсию. В зависимости от вашей индивидуальной ситуации вам могут помочь физиотерапия, чтобы помочь с физическими проблемами, или речевая и языковая терапия, чтобы помочь с проблемами речи. Клинический психолог может помочь с проблемами памяти и изменениями личности. Многие люди считают, что эти услуги являются важной частью их долгосрочного выздоровления и реабилитации.

Полезные контакты

Общество по энцефалитам
Ресурсный центр по энцефалитам
32 Каслгейт
Мальтон
Северный Йоркшир
YO17 7DT

01653 699 599

www.