Разное

Беременность и боррелиоз: Ответы на вопросы. Ушакова М.А.

Содержание

Ответы на вопросы. Ушакова М.А.

Марина Анатольевна Ушакова, профессор:

Вопрос: «Являются ли противоклещевые аэрозоли и мази 100%-ной защитой от укуса клеща?» К сожалению, это не так. Конечно, противоклещевые препараты, безусловно, способствуют снижению частоты инфицирования, но остается небольшой процент, который может все-таки, скажем так, приводить к инфицированию. Поэтому взаимоосмотры лиц, которые находятся в местах пребывания клещей, все равно обязательны.

Тактика ведения женщины, больной боррелиозом, во время беременности? Во время беременности женщин ведут точно так же, как всех пациентов с лайм-боррелиозом, исключая препараты, к сожалению, тетрациклинового ряда. На самом деле, других противопоказаний к ведению такой пациентки при боррелиозе не было получено, и общие рекомендации – вести ее точно так же, как любого пациента с лайм-боррелиозом. Естественно, еще одно маленькое указание: лактация после боррелиоза, все-таки, не очень желательна, если вы не уверены, что пациентка полностью выздоровела, потому что есть возможность передачи инфекта (во всяком случае, антитела точно передаются) у беременных женщин после родоразрешения уже в послеродовом периоде.

Препараты выбора терапии и основные постулаты профилактики? Мне кажется, они здесь были представлены в докладе достаточно широко. Обратите внимание: это – пенициллиновый, цефалоспориновый ряд. В препаратах выбора у нас остаются еще макролиды, и на первом месте стоят препараты тетрациклинового ряда.

По поводу Пермитина, входящего в состав репеллентов, вопрос немножко не по адресу. Я – клиницист. Это – вопрос к разработчикам репеллентов. Надо сказать, что они очень хорошо отзываются о своей продукции, но, тем не менее, вопрос в том, насколько покрыта поверхность человека или его костюм этими репеллентами. Поэтому, возможно, действительно, Пермитин, входящий в состав репеллента, достаточно эффективен. Это надо говорить с разработчиками.

Вакцины не существует. Я вам тоже ответила. К сожалению, не существует. Здесь хочу сделать акцент на том, что многие врачи и пациенты уверены, что если им провели вакцинацию, то они могут уже не заразиться боррелиозом и так далее. Вакцинацию вам проводят после укуса клеща от энцефалита, от вирусного заболевания, от другого заболевания.

Вот очень хороший вопрос: «Какие меры предосторожности должен соблюдать каждый любитель отдыха на природе? Тактика действия после укуса клеща». Уважаемые врачи, пациенты и здесь присутствующие! Все мы являемся потенциальной жертвой этих «замечательных» насекомых. Что должен знать отдыхающий на природе? Ни в коем случае не надо отдыхать там, где есть деревья, хвойно-лиственничные леса, смешанные, внутри лесополосы, там, где находятся или сами деревья, кусты или высокая трава. Кроме того, место, где, например, останавливаются отдыхающие, должно быть очищено или не иметь подложки, в которой живут и размножаются клещи. То есть, это травянистая, с листьями, и так далее, подложка. Оно должно быть тщательно очищено.

Кроме того, все, кто посещает лес, должны иметь светлую одежду, чтобы быстрее выявить насекомое, если оно все-таки оказалось на вас, на этой одежде. Существуют специально разработанные костюмы для тех, кто работает или постоянно посещает природу. Если вы поинтересуетесь в Интернете, то там есть эта информация. Это – защитные костюмы с капюшонами. Должны быть убраны волосы, должны быть заправлены носки, брюки и так далее, потому что вы понимаете, что клещ ползет снизу вверх. Поэтому, если у вас не заправлена рубашка, брюки и какие-то еще элементы одежды, то он подлезает просто под этот предмет одежды и попадает к вам на туловище. У детей надо проверять, конечно, голову, шею – эту область.

Тактика действия после укуса клеща. Надо его как можно быстрее удалить, желательно, самостоятельно. Делается это, мы показывали слайд, с помощью петли, и выкручивается в дальнейшем он такими винтообразными движениями. Также в аптеках продаются специальные пластиковые отвертки, которыми вы можете воспользоваться. Зачем это делается? Чтоб не сломать клеща, не оставить головку, его носик в коже, подкожной клетчатке, потому что тогда слюна будет оставаться и продолжать инфицировать организм. То есть, желательно, головку, носик тоже удалить. Когда вы удалили, прижигаете йодом, зеленкой – обычными нашими методами. Постарайтесь клеща оставить, не потерять его. Положите в какую-то более-менее влажную, но не мокрую среду. Это может быть влажный бинтик, листочек какой-то, травинка. И доставьте в ближайшее место по исследованию клеща на инфицирование. На сегодняшний день в Москве – это Республиканский центр Госсанэпиднадзора, Центр Госсанэпиднадзора и Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии, лаборатория СМД, которая находится на базе этого института. Эти центры делают исследования на клещевой боррелиоз, а лаборатория СМД делает исследования на все инфекты, которые могут находиться в клеще. Пожалуйста, лаборатория СМД очень активно информирует своих пациентов о своих результатах. В других лабораториях, все-таки, узнавайте сами результат, не ждите, когда вам будут звонить, и так далее.

О тактике действий мы с вами поговорили, я вам рассказала, что это – первичная экстренная антибиотикопрофилактика. Если у вас нет противопоказаний, то можно ее начать даже до результатов получения исследования анализа клеща. 3-5 дней антибиотиков и, в общем-то, вы будете более защищены, чем другие пациенты.

Длительность курса при лайм-боррелиозе – вы обратили внимание, что он довольно длинный. То есть, речь идет о 3-4 неделях. Это связано с циклом развития микроорганизма. Если мы даем курс 9-10 дней, то этого недостаточно. Оставшийся микроорганизм продолжает свою жизнедеятельность, в том числе, размножение. Поэтому курс должен быть не менее 3-х недель. Это не относится только к экстренной антибиотикопрофилактике. Вы видели, она может занимать от 5 до 10 дней.

Серологическое подтверждение ретроспективно, совершенно верно, потому что антитела начинают нарабатываться, в среднем, от 2 до 3 недель (это согласно всем данным), но если использовать более чувствительные методы, это происходит раньше.

Ушакова Ирина Яковлевна: «Прослеживается ли эндемичность распространения боррелиоза?» В общем-то, конечно. Заболевание привязано к территориям смешанных лесов, и, кроме того, жизнедеятельность клещей связана с температурными внешними реакциями. Поэтому там, где очень холодно или очень жарко, как правило, их не бывает. Даже, обратите внимание, когда был очень жаркий у нас год, лето, они были очень малоактивны, но они взялись за свое в следующие годы, к сожалению. Курс их развития – несколько лет, поэтому оголодавшие за жаркое лето переносчики с удовольствием взялись за свое в следующем году. Поэтому, да, это эндемичное заболевание.

«Как правильно извлечь клеща?» Масло не рекомендуется, потому что считается, что клещ при воздействии масла открывает свои, так сказать, ходы слюны, и вы получаете еще большее заражение. Поэтому, все-таки, это – нитка или отвертка. Лучше использовать нитку, отвертку и вот эти круговые движения.

Вопрос такой: «В прошлом году было много боррелиозных клещей, подтверждено лабораторно, но эритемы ни у кого не видел. Как это объяснить?» Наверное, вы не встретились с этими пациентами в силу каких-то обстоятельств. Они ушли дальше. Притом, что эритема, мы с вами говорили, может возникать не в день и не через два дня, а отставлено. Возможно, они от вас просто по времени ушли.

Торкунова Татьяна: «Когда диагностируется заболевание в хронической стадии? Какова длительность антибиотикотерапии?» Мы с вами видели, что о хронической стадии мы говорим, когда заболевание тянется уже более 6 месяцев, более полугода и дольше, потому что в ряде случаев к нам больные позже обращаются. Здесь длительность антибиотикотерапии основывается на клинических, серологических проявлениях, и курсы (повторные, возможно, курсы) длятся от 3 до 4 недель. Мы в своей практике все-таки придерживаемся схемы перерывов между этими курсами антибиотиков: во-первых, чтобы восстановился организм; во-вторых, чтоб посмотреть, не происходит ли улучшение серологической и клинической картины. Потому что при лайм-боррелиозе ориентироваться на серологию очень сложно, титры падают очень-очень медленно – это до 6 месяцев, иногда дольше.

Выбор при непереносимости бета-лактамов в раннем возрасте? Я, к сожалению, не являюсь педиатром. Я думаю, что здесь могут сработать макролиты, как раз Сумамед, Азитромицин, учитывая, что маленький ребенок. Наверное, так. Потому что тетрациклины здесь неуместны, остальные препараты – малоэффективны.

Каков эпидемиологический подход при выявлении боррелиоза? Вторичная профилактика обострения при хронизации? Эпидемиологический подход мне неизвестен. Насколько я знаю, проводится локальная дезинсекция участков, например, дома отдыха, пионерские лагеря и какие-то общественно посещаемые территории. К большому сожалению, прекращена массовая дезинсекция, которая раньше проводилась с помощью санитарной авиации, специальных химических препаратов. Она признана не полезной для человека и окружающей среды, поэтому пока не проводится массовая дезинсекция, то есть, работа с потенциальными переносчиками. К сожалению, мы имеем то, что мы имеем. Поэтому локальный эпидемиологический подход очень ограничен. Потому что тот же отдыхающий с территории дома отдыха может переместиться куда-то и встретить клеща, и, наоборот, клещ может на птице, на животном, даже на рюкзаке другого отдыхающего прибыть к ним в дом отдыха.

Вторичная профилактика обострения при хронизации. Та же самая профилактика на сегодняшний день: только антибиотикотерапия. Я немножко не поняла вопрос. Нет, это, конечно, обострение. Мы смотрим тут же серологию, клинику. Если это обострение связано именно с активацией, если вы подразумеваете волнообразный всплеск клинико-серологической картины, то это – антибиотики. Если у больного обострились резидуальные явления, то тут используется симптоматическое лечение с привлечением того специалиста, чьи симптомы возникли: невролога, ревматолога, дерматолога.

Вот очень хороший вопрос: «Если пациенту проведена экстренная антибиотикопрофилактика, когда ему нужно провести серологическое обследование? Нужно ли его повторять? В течение какого времени?» Татьяна Геннадиевна, конечно, нужно. Мы с вами считаем от момента укуса, присасывания клеща 2-3 недели и, в любом случае, получил он экстренную антибиотикопрофилактику или нет, мы просим его сдать антитела к боррелиозу в системе иммуноферментного анализа. Если эти антитела получаются отрицательными, мы просим его повторить эти же исследования еще через три месяца, дальше – интервал 6, 12 месяцев. Если у пациента на этой стадии мы в течение года не выявили никаких повышений и сдвигов, то, в принципе, скорей всего, пациент не заражен, и может по поводу данного эпизода быть спокоен.

Если все-таки вы выявляете в иммуноферментном анализе повышение или какие-то сдвиги, серую зону антител, то вам желательно назначить такому больному иммуноблоттинг, о котором мы с вами говорили, и дальше уже проанализировать клиническую картину. Скорей всего, этот пациент имеет проявление заболевания, нуждается в лечении.

Вопрос: «Районы, эндемические по боррелиозу, в России?» К большому сожалению, если вы пройдете на сайт Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии, там будет это все указано, и речь пойдет о большей части территории бывшего Советского Союза, на сегодняшний день, Российской Федерации. Это – огромный пояс наших лесов, это – таежные леса, это – смешанные леса, это – европейская часть, Урал и Зауралье очень высокие цифры показывают в эпидемиологический сезон заболеваемости и инфицируемости клещей. Поэтому, к большому сожалению, эта территория России, пожалуй, одна из самых больших в мире по эндемическому потенциальному и реальному распространению лайм-боррелиоза. Вторая такая территория – это, наверное, только Северная Америка и Канада. Очень страдает Европа, потому что она полна таких лесов. Там просто объемы этих поражений, площади меньше, но, тем не менее, частота выявления, кстати, больше. Надо сказать, что частота выявления напрямую связана с информированностью и грамотной постановкой вопроса выявления этого заболевания специалистами. Потому что даже в Польше (вы в Интернете можете тоже посмотреть) там есть такая информация. Да и мы с этим сталкивались. Приезжаешь в какой-то район, начинаешь рассказывать про боррелиоз – у них сразу частота повышается. Это – такой естественный для эндемических заболеваний процесс, к которому, по идее, должно быть привлечено постоянное напряженное внимание специалистов и учет этих больных. Да, и образование специалистов.

С чем еще мы столкнулись? С тем, что врачи, которые окончили вузы, до того, как это заболевание было как нозологическая форма представлена, не очень-то интересовались этой проблематикой. Они занимались своей областью. И сейчас, может быть, на курсах повышения квалификации они получают эту информацию или от пациентов, и прочее, но молодые специалисты иногда лучше знают проблематику, чем старшее поколение. А работает сейчас у нас старшее поколение. Поэтому я призываю всех врачей обратить на это большое внимание, еще раз перечитать эту информацию для себя. Потому что это – везде: это ваши знакомые, это ваши соседи, это ваши друзья по садовым товариществам, – все это лица, которые, так или иначе, сталкивались с этой проблемой. Все население нашей страны, особенно дачники, обожают вообще выезжать куда-то в такие места. Они – первые жертвы, самые большие жертвы у нас, видимо. У лиц, которые живут в эпидемиологических регионах, немножко напряженно идет – иммунитет свой. А вот мы, горожане, приезжающие на эти территории, более подвержены заболеванию. Поэтому все должны знать об этой болезни достаточно хорошо.

Здравствуйте! Какие дозы экстренной профилактики Амоксициллина? Мы уже говорили: 1500-2000 мг.

Шавлухова Эмма Акимовна спрашивает: «Часто ли встречается серонегативные варианты течения болезни?» Нет, не часто. Частоту вы можете уточнить в специальной литературе. Я думаю, что это связано еще и со сложностью постановки диагноза у таких пациентов. И на сегодняшний день обсуждается вопрос о том, что, возможно, именно Borrelia miyamotoi и другие штаммы виноваты в том, что возникают такие варианты. Наверное, здесь должна быть более подробная серологическая диагностика, которая пока в стадии разработки.

Ищенко Ирина Владиленовна: «Как часто бывает микст-инфекция?» Мы с вами видели слайд по поводу микст-инфекции. Именно энцефалит в сочетании с боррелиозом. Я хочу сказать, что на территории до Урала (Центральные регионы России), это встречается достаточно редко, потому что у нас вообще клещевой энцефалит практически регионами только представлен. Пока Москва, Московская область держит оборону, и таких случаев не было. А что касается Зауралья, там процент достаточно большой, я думаю, что он больше 15%. Точные цифры я вам не могу назвать – это лучше обратиться к эпидемиологам, на сайт института эпидемиологии. Это Центральный научный институт эпидемиологии Роспотребнадзор, у них есть свой сайт, они очень много дают информации по таким вопросам.

Толкунова Татьяна Геннадиевна: «Когда диагностировать заболевание в хронической стадии? Какова должна быть длительность антибиотикотерапии?» Вот, что касается хронической стадии. Это вообще вопрос вопросов. Немножко с ним мало поработали. И на сегодняшний день мы, например, предлагаем наблюдать таких пациентов не менее трех лет, в то время как методические рекомендации рекомендуют два года. Все, что выходит за два года, – это сложно для понимания и инфекционистов, и других специалистов. И терапия, по большому счету, достаточно плохо разработана. Мы сейчас работаем над тем, чтоб как-то это систематизировать, методологию какую-то разработать. Поэтому сказать, как долго, основной критерий – это клиника, и один из критериев – это ситуация с антителами по иммуноглобулину М. То есть, если они очень высокие остаются, нарастают и есть тенденции к их нарастанию, то, конечно, такой больной, в сочетании с клиническим проявлением, нуждается в терапии. Если все-таки возникают какие-то вопросы, то такого пациента нужно наблюдать. В среднем, таким больным нужно от 3 до 4 курсов парентеральной терапии, последовательно, с интервалами, как мы уже с вами говорили.

Ищенко Ирина Владиленовна: «Особенности течения боррелиоза у детей». Особенности течения боррелиоза у детей, так же, как любых инфекций, это достаточно быстрое, энергичное течение с достаточно благоприятным прогнозом. При всем при этом дети, конечно, тоже нуждаются в наблюдении, лечении. И чаще всего из-за того, что у них поражается голова, шея, возникает неврологическая симптоматика. Но, в целом, дети достаточно хорошо поддаются терапии. Возможно, из-за особенностей иммунной системы, из-за того, что она находится в периоде развития.

Шавлохова Эмма Акимовна: «На протяжении какого времени больные подлежат наблюдению?» Мы с вами уже обсуждали этот вопрос. По методическим рекомендациям – это два года, по фактической ситуации – это три года. Больной в первый период сдает через две недели антитела боррелия, потом – через три месяца. Дальше он сдает раз в полгода эти антитела, и вы наблюдаете за его клинической картиной и ее сочетанием с серологической ситуацией и так далее.

Очень интересный вопрос, Ирина Яковлевна нам пишет (тоже, наверное, уже четвертый или пятый вопрос от нее): «Боррелиоз – междисциплинарная проблема. А кто из специалистов чаще первый ставит диагноз?» Очень правильно вы заметили. Действительно, очень много специалистов сюда подключаются. Это и дерматологи, и инфекционисты, неврологи, ревматологи. И даже окулисты у нас здесь были задействованы.

Кто первый ставит диагноз? Должен первым ставить диагноз, конечно, инфекционист. По факту, больной должен идти не к кому-нибудь и куда-нибудь, а к инфекционисту. По большому счету, должны быть какие-то, с моей точки зрения, летучие, оперативные точки, куда пациент в любом регионе может обратиться к инфекционисту, так, как это сделано по поводу энцефалита, например, за Уралом, там налажена такая служба. Но, фактически, нередко это бывают дерматологи. Поэтому я сетовала на то, что часть дерматологов очень долго, скажем, тянет время в диагностике, называет аллергической реакцией, аллергией на укус насекомого, и прочее, и прочее. И рекомендует больным очень часто: «Посидите, подождите, потом сдайте эти титры», и прочее, и прочее. Я понимаю, что у врачей – очень сложная ситуация. Действительно, те кожные синдромы, которые мы видим в раннем этапе (не то, что мы видели на картиночке, такую классику), – они очень сложные. Но все-таки посоветуйте пациенту тут же подойти к инфекционисту, если ситуация возникла после пребывания в эпидемиологический сезон в эпидемиологическом регионе, даже если не было присасывания клеща. Если вы сами как дерматолог или другой специалист не уверены, что происходит у больного, свяжите его с инфекционистом. Инфекционист всегда первую, раннюю стадию идентифицирует, даст больному правильный алгоритм действия и дальнейшего движения. Поэтому первые врачи – это все-таки вот эти. Но у нас бывают и травматологи, и хирурги, к которым приходят, чтобы сняли, удалили клеща. Поэтому, уважаемые врачи, жители Российской Федерации, знайте, что есть такое заболевание и знайте, что надо делать дальше.

Информацию можно почерпнуть из Центрального Госсанэпиднадзора в нашей системе. У них есть подходы к дальнейшему действию пациента. И на сайте института эпидемиологии. Мы на своем сайте института ревматологии хотим расположить данные с адресами, куда приходить, что сдавать, по каким телефонам, и так далее, что касается Москвы и Московской области.

Чем быстрее будут распространены данные, чем быстрее будут созданы точки для первичной профилактики, диагностики и лечения больных, тем быстрее мы предотвратим именно какие-то эпидемические сдвиги в этом заболевании, которые, к сожалению, идут в сторону повышения. Может быть, в последний год как-то стабилизировалась ситуация, кстати, тоже благодаря средствам массовой информации, активно освящающим этот вопрос. Вообще предыдущие 2-3 года был неуклонный рост частоты встречаемости. По России – от 6 до 8 тысяч в год заболевших. Это – только статистика сухая. Сколько больных не учтено, мне даже страшно себе подумать. Потому что, по рассказам больных, конечно, речь идет о других цифрах. Но то, что учтено, то, что врачи уже подали как информацию в статистические отделы, – это такие цифры. И, к большому сожалению, цифры пока не падают. Поэтому мы общими усилиями должны с этим справиться.

Иксодовый клещевой боррелиоз и беременность | Утенкова

1. Burgdorfer W, Barbour AG, Hayes SF, et al. Lyme diseasea tick-borne spirochetosis? Science. 1982 Jun; 216(4552):1317-9.

2. Johnson RC, Schmid GP, Hyde FW, et al. Borrelia burgdorferi sp. nov.: etiologic agent of Lyme disease. Int J Syst Evol Microbiol, 1984 Oct; 34: 496-7.

3. Esposito S , Bosis S, Sabatini C, et al. Borrelia burgdorferi infection and Lyme disease in children. Inter J of Infect Dis. 2013 March;17(3):153-8.

4. Henningsson J, Malmva B.-E.,Ernerudh J, et al. Neuroborreliosis—an epidemiological, clinical and healthcare cost study from an endemic area in the south-east of Sweden. Clin Microbiol and Infect, 2010 Aug; 16 ( 8):1245–51.

5. Moon S , Gwack J , Hwang K , et al. Autochthonous Lyme Borreliosis in Humans and Ticks in Korea. Osong Public Health Res Perspect 2013 4(1): 52-6

6. Stanek G, Strle F. Lyme borreliosis. Lancet. 2003 Nov;362(9396):1639-7.

7. Stanek G, Strle F. Lyme borreliosis – European perspective. Infect Dis Clin North Am. 2008; 22(2): 327–39.

8. Stanek G, Fingerle V, Hunfeld K.-P., et al. Lyme borreliosis: Clinical case definitions for diagnosis and management in Europe, Clin Microbiol Infect. 2011 Jan; 17(1): 69–79.

9. Lindgren E, Jaenson TGT. Lyme borreliosis in Europe: influences of climate and climate change, epidemiology, ecology and adaptation measures. Copenhagen: WHO;2006. Available from:http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0006/96819/E89522.pdf.

10. Yoona E, Vaila E, Kleinmana G, et al. Lyme disease: a case report of a 17-year-old male with fatal Lyme carditis. Cardiovasc Pathol.2015 Sep-Oct; 24( 5): 317–21

11. Frylanda L, Wilhelmssonb P, Lindgrenb Per-Eric, et al. Low risk of developing Borrelia burgdorferi infection in the south-east of Sweden after being bitten by a Borrelia burgdorferi-infected tick. Interl J of Infect Dis.2011 March; 15( 3): 174–81

12. Lane RS, Piesman J, Burgdorfer W. Lyme borreliosis: relation of its causative agent to its vectors and hosts in North America and Europe. Annu Rev Entomol. 1991; 36:587–609,

13. Walker DH, Barbour AG, Oliver JH, et al. Emerging bacterial zoonotic and vector-borne diseases: ecological and epidemiological factors. JAMA. 1996; 275:463–9.

14. Мотеюнас, Л.Ю. Случай не клещевого заражения боррелиозом Лайма / Л.Ю. Мотеюнас // Журнал микробиол, зпидемиол и иммунол. – 1999. – № 6 – С. 115–117.

15. Утенкова, Е.О. Исходы иксодовых клещевых боррелиозов / Е.О. Утенкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2013. – № 1. – С. 31–35.

16. Zákovská A, Capková L, Serỳ O, et al. Isolation of Borrelia afzelii from Overwintering Culex Pipiens Biotype Molestus Mosquitoes. Ann Agric Environ Med. 2006; 13(2):345-348.

17. Mylonas I. Borreliosis During Pregnancy: A Risk for the Unborn Child? Vector-Borne and Zoon Dis. 2011July; 11(7): 891-8.

18. Middelveen, MJ, Bandoski, C, Burke J, Sapi E, et al. Isolation and Detection of Borrelia burgdorferi from Human Vaginal and Seminal Secretions. Presented at the Western Regional Meeting of the American Federation for Medical Research, Carmel, CA, Jan 25, 2014.

19. Burgess EC. Borrelia burgdorferi infection in Wisconsin horses and cows. Ann NY Acad Sci. 1988;539:235–43.

20. Burgess EC, Gendron-Fitzpatrick A, Mattison M.. Foal mortality associated with natural infection of pregnant mares with Borrelia burgdorferi. In: Proceedings of the 5th international conference on equine infectious diseases. 1989. p 217–20.

21. Moody KD, Barthold SW. Relative infectivity of B. burgdorferi in Lewis rats by various routes of inoculation. Am J Trop Med Hyg.1991; 44:135–39.

22. Gustafson JM, Burgess EC, Wachal MD, Steinberg H. Intrauterine transmission of Borrelia burgdorferi in dogs. Am J Vet Res 1993;54:882–90.

23. Silver RM, Yang L, Daynes RA, et al. Fetal outcome in murine Lyme disease. Infect Immun1995; 63:66–72.

24. Steenbarger JR. Congenital tick-borne relapsing fever: report of a case with first documentation of transplacental transmission. Birth Defects Orig Artic Ser 1982;18(3 Pt A):39–45.

25. Schlesingcr PA, Duray PH, Burker BA, et al. Maternal-fetal transmission of the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. Ann Internal Med . 1985 Jul;103(1):67-8.

26. Weber K, Bratzke H-J, Neubert U,et al. Borrelia burgdorferi in a newborn despite oral penicillin for Lyme borreliosis during pregnancy. Pediatr Infect Dis.1988; 7:286-9.

27. Markowitz LE, Steere AC, Benach JL, et al. Lyme disease during pregnancy. JAMA 1986; 255:3394-96.

28. Ciesielski CA, Russell H, Johnson S, et al. Prospective study of pregnancy outcome in women with Lyme disease .Proceedings of the 27th Interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy; 1987 Oct 4-7;New York, CA. p.39.

29. Williams CL, Benach JL, Curran AS, et al. Lyme disease during pregnancy: A cord blood serosurvey. Ann NY Acad Sci.1988; 539:504.

30. Nadal D, Hunziker UA, Bucher HU, et al. Infants born to mothers with antibodies against Borrelia burgdorferi at delivery. Eur J Pediatr. 1989;148:426-27.

31. Strobino BA, Williams CL, Abid S, et al. Lyme disease and pregnancy outcome: A prospective study of two thousand prenatal patients. Am J Obstet Gynecol. 1993;169:367-74.

32. Michael A. Gerber, Edwin L. Zalneraitis Childhood neurologic disorders and Lyme disease during pregnancy. Pediatric Neurology. 1994 July; 11( 1): 41–3.

33. Carlomagna G, Luksa V,Candussi G,et al. Lyme borrelia positive serology associated with spontaneous abortion in an endemic Italian area. Acta Eur Fertil. 1988;19: 279 – 81.

34. Dlesk A, Broste SK, Harkins PG, et al. Lyme seropositivity and pregnancy outcome in the absence of symptoms of Lyme disease. Arthritis Rhrum. 1989;32:846.

35. Trevisan G, Stinco G,Cinco M.Neonatal skin lessions due to a spirochetal infection: a case of congenital Lyme borreliosis? Int J Dermatol.1997; 36: 677 – 80.

36. Strobino B, Abid S, Gewitz M. Maternal Lyme disease and congenital heart disease: a case-control study in an endemic area. Am J Obstet Gynecol 1999; 180: 711–16.

37. Elliott DJ, Eppes SC, Klein JD. Teratogen update: Lyme disease. Teratology 2001; 64: 276–81.

38. Andra. s Lakos , Norbert Solymosi, Maternal Lyme borreliosis and pregnancy outcome. Int J of Infect Dis.2010; 14: 494–98.

39. Скрипченко, Н.В. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов / Н.В.Скрипченко, А.А. Балинова // Журн. Инфект. – 2012. – Т. 4, № 2. – С. 5–14.

40. Коренберг, Э.И. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг, В.Г. Помелова, Н.С. Осин ; под ред. А.Л. Гинцбурга и В.Н. Злобина. – М..: Наука, 2013. – 463 с.

41. Лазебник, Т.А. Случай врожденного нейроборрелиоза / Т.А. Лазебник, П.Л. Зальцман // Нейрохирургия и неврология детского возраста. – 2005. – № 2. – С. 68–70.

42. Утенкова, Е.О. Природноочаговые инфекции в Волго-Вятском регионе : дис….д – ра мед. наук / Е.О. Утенкова. – Омск: ОГМА, 2009. – 300 c.

43. Аббасова, С.В. Клинико-биохимические и иммуногенетические особенности раннего периода Лайм-боррелиоза : дис…. канд. мед. наук/С.В.Аббасова.- Москва.: ЦНИИЭ Минздрава РФ ,2002. – 150 с.

44. Быстрых Н.Ю. Клиническая оценка антигенов гистосовместимости в изучении условий хронизации Лайм – боррелиоза: дис. … канд.мед.наук / Н.Ю. Быстрых. – М.: ЦНИИЭ Минздрава РФ, 2006. – 152 с.

45. Егорова, Т.В. Клиника и иммунологическая характеристика болезни Лайма у детей: дис. … канд.мед.наук / Т.В. Егорова. – Ижевск: ИГМА, 1998. – 148 с.

46. Любезнова, О.Н. Клинико-патогенетическое значение показателей ПОЛ и антиоксидантной системы при Лайм-боррелиозе : дис. … канд. мед. наук / О.Н Любезнова. – Мо.: ЦНИИЭ Минздрава РФ, 2004. – 156 с.

47. Warshafsky S, Lee DH, Francois LK, et al. Efficacy of antibiotic prophylaxis for the prevention of Lyme disease: an updated systematic review and meta-analysis.J Antimicrob Chemother. 2010;65:1137–44.

48. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006;43:1089–134.

49. Shapiro ED. Doxycycline for tick bites — not for everyone. N Engl J Med. 2001; 345:133–4.

50. Graeme N. Smith, Ian Gemmill, Kieran M. Moore. Management of Tick Bites and Lyme Disease During Pregnancy.J Obstet Gynaecol Can. 2012;34(11):1087–91.

51. Leslein N. Pregnancy and Lyme Disease. Proc Obstet Gynecol. 2010 Apr;1(1):12.

52. Maraspin V1, Ružić-Sabljić E, Pleterski-Rigler D, Strle F. Pregnant women with erythema migrans and isolation of borreliae from blood: course and outcome after treatment with ceftriaxone. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011 Dec;71(4):446-8.

53. Sjowall J. Clinical and immunological aspects of Lyme Borreliosis[dissertations].[ Lincoping (PA)]: University of Lincoping ;2011. 134 p.

54. Benach J. L., Coleman J. L., Skinner R. A., Bosler E. M. Adult Ixodes dammini on rabbits: hypothesis for the development and transmission of Borrelia burgdorferi. J. Inf. Dis. 1987; 155:1300 – 1306.

55. Burgdorfer W .Vector/host relationships of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi. Rheum Dis Clin North Am. 1989;15:775-87.

56. Ribeiro J. M.C., Mather T. N., Piesman J., Spielman A. Dissemination and salivary delivery of Lyme disease spirochetes invector tick (Acari: Ixoddae) . J. Med Entomol. 1987;24:201-5.

57. Piesman, J. Dynamics of Borrelia burgdorferi transmission by nymphal Ixodes dammini ticks. J. Infect. Dis. 1993; 167: 1082 – 85.

58. Elizabeth M. McClure and Robert L. Goldenberg. Infection and stillbirth. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 August ; 14(4): 182–189.

история о том, как будущая мать боролась с болезнью Лайма

Детки, сейчас я расскажу вам страшную сказочку. В одном темном-темном лесу, остановилась одна темная-темная машина. В темной-темной машине сидела темна…, хотя нет, светлая женщина. Она была на пятом месяце беременности, и нужда заставила ее выйти из машины…

А теперь вопрос: Что вы знаете о клещах?

Я – все! Нет, я не лесник, не зоолог и не клещевед (есть вообще такая профессия?). Просто меня на двадцатой неделе беременности укусил заразный клещ. Информации о том, как действовать в таком положении, на просторах интернета нет. Естественно, мы с мужем сделали все неправильно (спойлер: конец истории счастливый). Я собрала свой опыт в одну статью, вдруг кому пригодится (но лучше нет).

Обо всем по порядку:

1. Самое главное — вытащить клеща живым, а не смывать его с криками «ой, ма-мо-чки» в унитаз (как это сделал мой муж). По-хорошему, лучше обратиться к врачу, он сделает все правильно и быстро. Если возможности попасть к врачу нет, кровососа нужно бережно (почти любя) извлечь, посадить в баночку с влажной ваткой внутри, дать доступ кислорода и принести свежую прессу. Не нужно его мазать маслами, поджигать или давить, ведь в вас теперь течет одна кровь. Воспользуйтесь прочной ниткой или пинцетом, захватите членистоногого максимально близко к голове и выкручивайте против часовой стрелки. В лабораторию его нужно доставить живым. Анализ клеща на энцефалит и боррелиоз (самые распространенные заболевания, передаваемые клещами) занимает не более трех суток, после чего вы либо выдохнете, либо получите лечение.

Как вы поняли, мой клещ был отправлен бороздить просторы канализации. Возможно, он выжил, мутировал и теперь говорящая крыса учит его кунг-фу для борьбы против сил зла. Возможно, в Голливуде об этом снимут фильм. Но не это самое страшное. Самое страшное, что без клеща выявить болезнь можно только по симптомам. Кровь на анализ сдать получится через две недели после укуса. Иначе в организме не накопится достаточного количества антител, и результат будет неверный.

Врач в инфекционной больнице выслушал мой рассказ и спросил, каким был клещ.

— В смысле каким? Отвратительным!

— Я имею в виду размер.

Интерес к размерам клеща у врача возник не просто так. Оказывается, чем толще Максим (так я назвала клеща), тем больше времени прошло с момента укуса. Чем дольше контакт зараженного паукообразного с кожей, тем выше шанс заразиться. Максим был плоским (в этом мы с ним похожи), а значит, я и мой ребенок с большей вероятностью могли быть здоровы.

2. Что делать дальше? Вначале разберемся, что мы лечим. Клещевой энцефалит – это вирусное заболевание. Вирусы, как известно не лечат (почти), их профилактируют. Если вы живете в регионе, где часто фиксируют этот недуг (эндемичный регион), или собираетесь провести там какое-то время, то рекомендуется сделать прививку. Подумать об этом нужно заранее, потому что прививки делают в несколько этапов в конце зимы, до прихода тепла.

Если вы не были привиты и с момента укуса прошло не более трех суток, вам предложат сделать экстренную профилактику клещевого энцефалита. По-простому — укол специфического иммуноглобулина, который нейтрализует вирус в организме.

Боррелиоз (он же болезнь Лайма) – заболевание, вызываемое бактериями, а значит, лечится антибиотиками. Некоторые врачи рекомендуют пропить профилактический курс антибиотиков сразу после укуса. Другие склоняются пить антибиотики только после подтверждения диагноза.

Учитывая не эндемичный по энцефалиту регион, где я подцепила клеща, и мое интересное положение, инфекционист решает не делать экстренной профилактики и не назначать без причины антибиотики. Мой Максим мог оказаться здоровым парнем без вредных привычек.

Я отправляюсь домой наблюдать за состоянием, температурой и местом укуса. Клещевой энцефалит начинается остро. Вначале повышается температура тела до 38-40°С, возникает озноб, общее недомогание, головная боль, ломящие и тянущие боли в мышцах, разбитость, нарушение сна. Похожие симптомы и у боррелиоза. Все вышеперечисленное (не считая высокой температуры) и так сопровождает беременную женщину. А если беременная женщина в состоянии стресса, то головные боли начинаются еще и у ее мужа.

Следующие две недели прошли как в тумане. Я прислушивалась к себе и часто измеряла температуру. Мне казалось, что я умираю. Причем не от возможной болезни, а потому что ПРОСТО ОБИДНО: все детство и юность я бегала босиком по лесу, жила в палатках, но именно во время беременности меня укусил Максим.

Ровно через две недели (как по методичке) вокруг места укуса стало образовываться красное кольцо. Оно росло и обретало четкие очертания. Это так называемая мигрирующая эритема — главный признак боррелиоза. Я взяла себя в руки, прикрыла «кольцо всевластия» штаниной и пошла в Мордор инфекционную больницу.

Диагноз подтвердился. Заболевание это очень нехорошее, может привести к инвалидности, параличу и даже смерти, но на ранних стадиях лечится быстро и легко. 10 дней я пила антибиотики, насколько это возможно совместимые с беременностью. Через две недели пересдала анализ и оказалась здорова.

К слову, моей дочери уже два с половиной года. Если не считать патологической любви к туалетным ершикам, то она вполне здоровый и веселый ребенок. Но все могло быть куда печальнее.

Чтобы не подцепить никаких Максимов в лесу, вот простые правила:

1. При поездке в лес одевайтесь правильно! На однотонной светлой одежде паразитов быстрее заметишь. Плотные резинки брюк, кофта с рукавами плотными у кистей, головной убор – лучшие друзья людей в лесу.

2. Осматривайте себя каждые 15-20 минут. Клещи не впиваются в тело сразу. Они ищут тонкую кожу с хорошим кровоснабжением, поэтому у вас есть время сбросить гада до момента укуса.

3. Пользуйтесь специальными репеллентами.

4. Не писайте в лесу!

5. Если сил терпеть нет, то выбирайте хвойный. Там клещи почти не встречаются, ну и освежитель «Хвойный лес» не понадобится.

Боррелиоз и беременность | Про инфекции

Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) — (синонимы: иксодовый клещевой боррелиоз, боррелиоз Лайма, болезнь Лайма) — груп­па инфекционных трансмиссивных природно — очаговых заболеваний, вызываемых боррелиями группы B.burgdorferi и передающихся иксодовыми клещами. Клинически заболевание протекает с преимуществен­ным поражением кожи, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, сердца и характеризуется склонностью к хроническому течению.

ИКБ не являются новыми заболеваниями. Кожные проявления заболевания были впервые описаны в 1896 году русскими дерматологами Никольским и Мещерским. В Европе впервые описали хронической атрофический дерматит в 1902 году. A. Afzelius был первым, кто связал появление кольцевидной мигрирующей эритемы с укусом иксодовых клещей. В 1922 г. немецкие врачи Garin и Bujandoux описали больных с эритемой после присасывания клеща с последующим развитием менингита, пареза лицевой мускулатуры и радикулита.

Инфекцией серьезно заинтересовались в 70-е годы 20 – го века, когда в США обнаружили связь между заболеванием суставов у подростков и присасыванием клещей. В дальнейшем заболевание получило название болезни Лайма в честь городка, где оно было впервые описано.

Borrelia (B) burgdorferi была открыта в 1982 г. американским исследователем Вилли Бургдорфером[1] Как самостоятельная нозологическая форма ИКБ известен с 1984 г., когда была обнаружена связь нового вида боррелий с вызываемым им заболеванием [2].

В нашей стране заболевание регистрируется как самостоятельная нозологическая форма с 1991 года. После открытия в последние годы новых геновидов боррелий группы B.burgdorferi, также передающихся иксодовыми клещами, в отечественной литературе стало широко употребляться название болезни — иксодовые клещевые боррелиозы.

Цель исследования – систематизация зарубежных и отечественных публикаций о влиянии боррелиоза у матери на развитие плода и вероятности врожденного боррелиоза.

Болезнь Лайма считается в США самой распространенной природно — очаговой инфекцией. Но на сегодняшний день болезнь регистрируется не только там, но в Европе и Азии[3,4,5].

ИКБ в Европе и Северной Америке протекает схоже, но имеются некоторые отличия, которые, вероятно, связаны с большим разнообразием генотипов боррелий, вызывающих заболевание в Европе, в то время, как в США основной генотип — B. burgdorferi sensu stricto[6,7].

К сожалению, до сих пор только некоторые европейские страны ведут статистику боррелиоза. В связи с этим уровень заболеваемости ИКБ в Европе можно оценивать только приблизительно. В разных странах используют разные критерии лабораторной диагностики, что затрудняет сравнение заболеваемости в этих странах[8].В настоящее время можно говорить только о том, что заболеваемость боррелиозом растет с запада на восток (Словения 155/100000 и Великобритания 0,7/100000) и уменьшается с юга на север в Скандинавии и с севера на юг в Италии, Испании и Греции[9]. До сих пор нет даже единого мнения об исходах заболевания. Если в одних странах описывают смерть от боррелиозного эндокардита[10], то в других считают, что боррелиоз чаще переносится субклинически с благоприятными исходами [11].

С начала изучения боррелиоза было выяснено, что основными переносчиками боррелий являются иксодовые клещи [12,13]. В то же время ученые пытались выяснить и другие возможные пути передачи. В литературе описаны случаи заражения при укусе различных насекомых и даже собак, больных боррелиозом[14,15,16].Высказывалось мнение о передаче боррелий с грудным молоком, но этот тезис не нашел подтверждения[17]. В последние годы появились сообщения о возможном половом пути заражения боррелиозом[18].

Т.к. боррелия является ближайшим родственником возбудителя сифилиса, были высказаны предположения о трансплацентарной передаче микроорганизма и его неблагоприятном влиянии на плод, аналогично с другими спирохетами.

Многочисленные опыты на животных часто давали противоречивые результаты. Проводились исследования с участием мышей, собак, лошадей и других животных. Не во всех опытах даже подтверждалась возможная передача боррелий через плаценту[19, 20, 21,22, 23, 24]. К единому выводу так и не пришли. Кроме того, было решено, что течение заболевания у человека и животных различается, и результаты опытов на последних не могут быть спроецированы на человека.

В 1985 году был задокументирован первый случай трансплацентарной передачи B. Burgdorferi от матери к ребенку [25]. Боррелии были обнаружены в селезенке, почках и костном мозге ребенка, погибшего вскоре после родов от врожденного порока сердца. Мать новорожденного во время беременности перенесла эритемную форму боррелиоза. Лечение не проводила.

В другом случае беременная не закончила курс лечения пенициллином[26]. Ребенок умер в течение суток после срочных родов. Причиной смерти посчитали внутриутробное поражение мозга. На вскрытии B. Burgdorferi была выделена из печени и ЦНС. Эти факты подтвердили возможность трансплацентарной передачи боррелий. Но не дали точного ответа, может ли боррелиоз быть причиной смерти ребенка.

В конце 80- ых – начале 90-ых гг. было проведено несколько исследований, в ходе которых ученые пытались выяснить вероятность врожденного боррелиоза. В одном исследовании под наблюдением находилось 19 женщин, перенесших боррелиоз во время беременности. У 5 роды закончились не благоприятно. Но ни в одном случае это не удалось напрямую связать с перенесенной инфекцией[27]. В другом исследовании среди 17 женщин, у которых в первом триместре был диагностирован боррелиоз, у одной случился выкидыш, а другая – родила ребенка с синдактилией. Но эти случаи с боррелиозом также не связали по причине не достаточного обследования пациентов [28].

В трех исследованиях ученые пытались найти связь между частотой врожденных пороков развития и серопозитивностью матерей по боррелиозу.

Вильямс описал, 463 младенцев, из которых 282 проживали в эндемичном, а 181 – в не эндемичном регионе по боррелиозу. В ходе исследования не была установлена связь между обнаружением антител к B. Burgdorferi у матерей и врожденными пороками развития у детей[29].

В другом исследовании среди 1416 пар матерей с младенцами антитела к боррелиям были обнаружены у 1%. Среди этих 12 детей только один был рожден матерью, перенесшей во время беременности острый боррелиоз, и имел дефект межжелудочковой перегородки. Из оставшихся 11, у шестерых были проблемы периода новорожденности: 2 случая гипербилирубинемии, мышечная гипотония, микроцефалия, суправентрикулярная тахикардия и 1 ребенок родился недоношенным. Все шестеро к возрасту 8 месяцев были признаны здоровыми. В ходе исследования не было получено данных, подтверждающих связь между серопозитивностью и врожденными пороками развития[30].

В ходе другого исследования под наблюдением находилось 2000 женщин из эндемичного по боррелиозу региона, среди которых антитела к боррелиям были обнаружены у 7,1%. Как и в предыдущих двух исследованиях не было обнаружено прямой корреляции между серопозитивностью матери и врожденными пороками развития. Хотя авторы отмечали, что результаты нельзя считать окончательными из-за небольшого числа наблюдений[31].

В начале 90- ых гг. в США были опрошены 176 неврологов, которые проживали в штатах, где заболеваемость боррелиозом была наиболее высока. Им был задан вопрос, наблюдали ли они в своей практике детей с врожденным боррелиозом. Один детский невролог сообщил, что наблюдал 3 детей с подозрением на врожденный боррелиоз, но у них диагноз не был подтверждён лабораторно. Взрослые неврологи ответили, что никогда не сталкивались в своей работе со случаями подозрительными на врожденный боррелиоз. Был сделан вывод, что врожденный боррелиоз или встречается крайне редко или вообще не встречается в штатах, эндемичных по боррелиозу[32].

В конце 80-ых гг. 20- го века было проведено 2 исследования, в ходе которых не удалось доказать связь между спонтанными абортами у беременных и болезнью Лайма[33,34].

Изучением ИКБ занимались в разных странах. Но многочисленные исследования ставили только новые вопросы перед учеными. Так, в 1997 году был описан случай появления множественных эритем, лихорадки и генерализованной лимфаденопатии у трехнедельного ребенка[35]. На протяжении первых трех лет жизни это состояние рецидивировало, не смотря на проводимое лечение джозамицином и амоксициллином. Диагноз был подтвержден биопсией и положительной ПЦР. При обследовании ребенка методом Вестерн Блот были обнаружены IgG к боррелиям. Мать ребенка никогда не болела боррелиозом и даже не отмечала факта присасывания клещей в прошлом. При этом много времени проводила на свежем воздухе в эндемичном регионе северной Италии и имела слабо — положительный титр антител.

В 1999 году в одном из эндемичных по клещевым инфекциям штатов США было проведено исследование, в котором приняли участие 796 пациентов с врожденным пороком сердца и 704 здоровых ребенка. Было доказано, что наличие у женщины в анамнезе факта присасывания клеща или проведенного лечения по поводу боррелиоза до или во время беременности не увеличивает риск рождения ребенка с врожденным пороком сердца[36].

К началу 21- го века в ходе исследований, проведенных на людях и животных, было установлено, что боррелии проходят через плаценту. Но в то же время было отмечено, что в настоящее время нет клинических данных подтверждающих, что результатом перенесенного матерью во время беременности боррелиоза, могут быть врожденные пороки развития у ребенка[37].

В Венгрии с 1986 по 2010 год наблюдались 97 беременных с диагнозом боррелиоз. У всех диагноз был подтвержден лабораторно. В 21,1% случаев беременность закончилось не благополучно. 6 случаев – спонтанный аборт, 4 кавернозные гемангиомы, по 2 случая желтухи новорожденных и дисплазии тазобедренного сустава. И по одному случаю недоношенности, мертворождения, стеноза пищевода, гипоспадии, аномалии скелета, мышечной гипотонии, пузырчатки новорожденных, церебрального кровоизлияния. Важно отметить, что ни новорожденные, ни плацента не обследовались на боррелиоз. Вследствие этого ученые заключили, что нельзя говорить, что причиной неблагоприятных исходов явилось заражение плода боррелиозом[38]. Между тем, статистически доказанным явился факт более частых неблагоприятных исходов у женщин, не получавших специфического лечения.

Заболеваемость боррелиозом в России достаточно высока. Есть регионы, где она достигает очень высоких цифр[39,40]. Не смотря на это, в доступной литературе не описано случаев наблюдения за беременными, перенесшими боррелиоз или за детьми с подозрением на врожденную инфекцию. В 2005 году был описан единственный случай врожденного нейроборрелиоза по версии авторов[41]. В статье представлена история болезни ребенка 5 лет, мать которого на втором месяце беременности отмечала присасывание клеща. Профилактика не проводилась. Через 2 месяца после родов у женщины появилась прогрессирующая слабость в конечностях. С диагнозом тетрапарез была госпитализирована в стационар, где был установлен диагноз Нейроборрелиоз. Синдром бокового амиотрофического склероза. Ребенок с рождения развивался нормально, но в возрасте 2 года 10 месяцев появились боли в коленных суставах, хромота. Быстро прогрессировало поражение коленных и тазобедренных суставов. Развились сгибательные контрактуры коленных и тазобедренных суставов. В 2004 году и у матери и у дочери выявлена мотосенсорная полинейропатия. Девочка обследована на боррелиоз методом ПЦР с положительным результатом. Антибактериальная терапия дала улучшение состояния ребенка. С учетом анамнеза, клиники и лабораторных данных был выставлен диагноз Врожденный нейроборрелиоз. Данный случай может стать хорошим поводом для дискуссии по поводу возможности развития врожденного боррелиоза. Но к сожалению, его нельзя считать полностью доказанным. Диагноз матери был подтвержден только методом РНИФ, который в настоящее время уже не используется. Не уточнено, какой материал от ребенка исследовали методом ПЦР.

Также уместно заметить, что Кировская область относится к регионам с высокой заболеваемостью ИКБ. На кафедре инфекционных болезней ГБОУ ВПО Кировская ГМА написано несколько диссертаций на тему клещевых инфекций[42,43,44, 45, 46]. За все время работы с больными нашими сотрудниками не было зарегистрировано ни одного случая, похожего на врожденный боррелиоз.

Лечение боррелиоза во время беременности

Во всех странах врачи и ученые сходятся в том, что беременные женщины, в случае развития у них симптомов боррелиоза, должны получать лечение, как и остальные пациенты, за исключением назначения доксициклина.

Насчет профилактического курса антибиотиков после присасывания клеща, существуют разные мнения. В одном из исследований было доказано, что 10- дневный профилактический курс амоксициллина, назначенный не позднее 72 часов после присасывания довольно эффективен. Но авторы также признали, что риск развития аллергической реакции на амоксициллин гораздо выше, чем риск развития боррелиоза у беременной даже в эндемичном регионе. Кроме того, антибиотики не дают 100% гарантии [47].

В США принято считать, даже в случае доказанного присасывания клеща, риск развития серьезных осложнений ИКБ крайне низок[48,49], поэтому обычно не рекомендуют поголовную профилактику.

Что касается лечения беременных женщин, в случае заболевания боррелиозом, то и здесь мнения расходятся.

Американские исследователи, в качестве препарата для лечения беременных предлагают амоксициллин [51]. Европейские — внутривенное введение цефтриаксона[52, 53].

Между тем, в России этим вопросом до сих пор серьезно не занимаются. Для России вполне подходит алгоритм, разработанный в Канаде без учета длительности пребывания клеща на теле пациента, т.к. в нашей стране преобладает мнение, что боррелии могут поступать в кровь практически сразу после присасывания клеща[40]. Это объясняется тем, что в Северной Америке основным переносчиком B. burgdorferi sensu stricto являются I. Scapularis, у которых боррелии чаще обнаруживаются в кишечнике, а в слюнных железах появляются чаще всего не ранее чем через 48 часов после начала их питания [54, 55, 56, 57].Однако в России среди переносчиков боррелий преобладают I. Persulcatus, у которых боррелии гораздо чаще, чем у I. Scapularis обнаруживаются в слюнных железах, и поступление боррелий в организм человека может начинаться почти сразу после присасывания[40].

Заключение

За рубежом проблемой врожденного боррелиоза занимаются уже несколько десятков лет. Между тем, до сих пор нет единого мнения в этом вопросе. Доказана возможность прохождения боррелией плаценты. Но до сих пор нет исследований, подтверждающих существование врожденного боррелиоза. Единичные описанные в литературе случаи, по разным причинам, не могут быть признаны доказательством существования данной патологии[58].

Россия относится к странам с высоким уровнем заболеваемости ИКБ. Между тем вопросы врожденных клещевых инфекций практически не освещены в отечественной литературе. Данная проблема требует дальнейшего изучения. Необходимы серьезные исследования среди беременных женщин и новорожденных детей в эндемичных регионах.

В настоящее время можно только говорить о том, что беременные женщины с присасыванием клещей в анамнезе должны быть осведомлены о возможных исходах клещевых инфекций. Им обязательно должна быть проведена профилактика ИКБ и клещевого энцефалита. А в дальнейшем за такими пациентками должно быть установлено наблюдение на протяжении всей беременности и после родов. Дети, рожденные такими женщинами, должны обследоваться на клещевые инфекции, как минимум, в течение первых двух лет жизни.

Список литературы

1. Burgdorfer W, Barbour AG, Hayes SF, et al. Lyme disease-a tick-borne spirochetosis? Science. 1982 Jun; 216(4552):1317-9.

2. Johnson RC, Schmid GP, Hyde FW, et al. Borrelia burgdorferi sp. nov.: etiologic agent of Lyme disease. Int J Syst Evol Microbiol, 1984 Oct; 34: 496-7.

3. Esposito S , Bosis S, Sabatini C, et al. Borrelia burgdorferi infection and Lyme disease in children. Inter J of Infect Dis. 2013 March;17(3):153-8.

4. Henningsson J, Malmva B.-E.,Ernerudh J, et al. Neuroborreliosis—an epidemiological, clinical and healthcare cost study from an endemic area in the south-east of Sweden. Clin Microbiol and Infect, 2010 Aug; 16 ( 8):1245–51.

5. Moon S , Gwack J , Hwang K , et al. Autochthonous Lyme Borreliosis in Humans and Ticks in Korea. Osong Public Health Res Perspect 2013 4(1): 52-6

6. Stanek G, Strle F. Lyme borreliosis. Lancet. 2003 Nov;362(9396):1639-7.

7. Stanek G, Strle F. Lyme borreliosis — European perspective. Infect Dis Clin North Am. 2008; 22(2): 327–39.

8. Stanek G, Fingerle V, Hunfeld K.-P., et al. Lyme borreliosis: Clinical case definitions for diagnosis and management in Europe, Clin Microbiol Infect. 2011 Jan; 17(1): 69–79.

9. Lindgren E, Jaenson TGT. Lyme borreliosis in Europe: influences of climate and climate change, epidemiology, ecology and adaptation measures. Copenhagen: WHO;2006. Available from:http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0006/96819/E89522.pdf.

10. Yoona E, Vaila E, Kleinmana G, et al. Lyme disease: a case report of a 17-year-old male with fatal Lyme carditis. Cardiovasc Pathol.2015 Sep-Oct; 24( 5): 317–21

11. Frylanda L, Wilhelmssonb P, Lindgrenb Per-Eric, et al. Low risk of developing Borrelia burgdorferi infection in the south-east of Sweden after being bitten by a Borrelia burgdorferi-infected tick. Interl J of Infect Dis.2011 March; 15( 3): 174–81

12. Lane RS, Piesman J, Burgdorfer W. Lyme borreliosis: relation of its causative agent to its vectors and hosts in North America and Europe. Annu Rev Entomol. 1991; 36:587–609,

13. Walker DH, Barbour AG, Oliver JH, et al. Emerging bacterial zoonotic and vector-borne diseases: ecological and epidemiological factors. JAMA. 1996; 275:463–9.

14. Мотеюнас Л.Ю. Случай не клещевого заражения боррелиозом Лайма// Журнал микробиол, зпидемиол и иммунол.- 1999. — №6 – С.115 –117.

15. Утенкова Е.О. Исходы иксодовых клещевых боррелиозов//Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.- 2013.- № 1.- С. 31-35.

16. Zákovská A, Capková L, Serỳ O, et al. Isolation of Borrelia afzelii from Overwintering Culex Pipiens Biotype Molestus Mosquitoes. Ann Agric Environ Med. 2006; 13(2):345-348.

17. Mylonas I. Borreliosis During Pregnancy: A Risk for the Unborn Child? Vector-Borne and Zoon Dis. 2011July; 11(7): 891-8.

18. Middelveen, MJ, Bandoski, C, Burke J, Sapi E, et al. Isolation and Detection of Borrelia burgdorferi from Human Vaginal and Seminal Secretions. Presented at the Western Regional Meeting of the American Federation for Medical Research, Carmel, CA, Jan 25, 2014.

19. Burgess EC. Borrelia burgdorferi infection in Wisconsin horses and cows. Ann NY Acad Sci. 1988;539:235–43.

20. Burgess EC, Gendron-Fitzpatrick A, Mattison M.. Foal mortality associated with natural infection of pregnant mares with Borrelia burgdorferi. In: Proceedings of the 5th international conference on equine infectious diseases. 1989. p 217–20.

21. Moody KD, Barthold SW. Relative infectivity of B. burgdorferi in Lewis rats by various routes of inoculation. Am J Trop Med Hyg.1991; 44:135–39.

22. Gustafson JM, Burgess EC, Wachal MD, Steinberg H. Intrauterine transmission of Borrelia burgdorferi in dogs. Am J Vet Res 1993;54:882–90.

23. Silver RM, Yang L, Daynes RA, et al. Fetal outcome in murine Lyme disease. Infect Immun1995; 63:66–72.

24. Steenbarger JR. Congenital tick-borne relapsing fever: report of a case with first documentation of transplacental transmission. Birth Defects Orig Artic Ser 1982;18(3 Pt A):39–45.

25. Schlesingcr PA, Duray PH, Burker BA, et al. Maternal-fetal transmission of the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. Ann Internal Med . 1985 Jul;103(1):67-8.

26. Weber K, Bratzke H-J, Neubert U,et al. Borrelia burgdorferi in a newborn despite oral penicillin for Lyme borreliosis during pregnancy. Pediatr Infect Dis.1988; 7:286-9.

27. Markowitz LE, Steere AC, Benach JL, et al. Lyme disease during pregnancy. JAMA 1986; 255:3394-96.

28. Ciesielski CA, Russell H, Johnson S, et al. Prospective study of pregnancy outcome in women with Lyme disease .Proceedings of the 27th Interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy; 1987 Oct 4-7;New York, CA. p.39.

29. Williams CL, Benach JL, Curran AS, et al. Lyme disease during pregnancy: A cord blood serosurvey. Ann NY Acad Sci.1988; 539:504.

30. Nadal D, Hunziker UA, Bucher HU, et al. Infants born to mothers with antibodies against Borrelia burgdorferi at delivery. Eur J Pediatr. 1989;148:426-27.

31. Strobino BA, Williams CL, Abid S, et al. Lyme disease and pregnancy outcome: A prospective study of two thousand prenatal patients. Am J Obstet Gynecol. 1993;169:367-74.

32. Michael A. Gerber, Edwin L. Zalneraitis Childhood neurologic disorders and Lyme disease during pregnancy. Pediatric Neurology. 1994 July; 11( 1): 41–3.

33. Carlomagna G, Luksa V,Candussi G,et al. Lyme borrelia positive serology associated with spontaneous abortion in an endemic Italian area. Acta Eur Fertil. 1988;19: 279 – 81.

34. Dlesk A, Broste SK, Harkins PG, et al. Lyme seropositivity and pregnancy outcome in the absence of symptoms of Lyme disease. Arthritis Rhrum. 1989;32:846.

35. Trevisan G, Stinco G,Cinco M.Neonatal skin lessions due to a spirochetal infection: a case of congenital Lyme borreliosis? Int J Dermatol.1997; 36: 677 – 80.

36. Strobino B, Abid S, Gewitz M. Maternal Lyme disease and congenital heart disease: a case-control study in an endemic area. Am J Obstet Gynecol 1999; 180: 711–16.

37. Elliott DJ, Eppes SC, Klein JD. Teratogen update: Lyme disease. Teratology 2001; 64: 276–81.

38. Andra. s Lakos , Norbert Solymosi, Maternal Lyme borreliosis and pregnancy outcome. Int J of Infect Dis.2010; 14: 494–98.

39. Скрипченко Н.В. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов/Н.В.Скрипченко, А.А.Балинова// Журн. Инфект. – 2012. – Т. 4, № 2. — С. 5-14.

40. Коренберг Э.И. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами/Э.И.Коренберг, В.Г.Помелова, Н.С.Осин Под редакцией А.Л.Гинцбурга и В.Н.Злобина – Москва.: Наука,2013.- 463 с.

41. Лазебник Т.А. Случай врожденного нейроборрелиоза/Т.А.Лазебник, П.Л. Зальцман//Нейрохирургия и неврология детского возраста. – 2005.- №2. –С. 68-70.

42. Утенкова Е.О. Природноочаговые инфекции в Волго — Вятском регионе: дис….д — ра мед. наук / Е.О.Утенкова. – Омск.: ОГМА, 2009. – 300 c.

43. Аббасова С.В. Клинико – биохимические и иммуногенетические особенности раннего периода Лайм –боррелиоза: дис…. канд. мед. наук/С.В.Аббасова.- Москва.: ЦНИИЭ Минздрава РФ ,2002. — 150 с.

44. Быстрых Н.Ю. Клиническая оценка антигенов гистосовместимости в изучении условий хронизации Лайм – боррелиоза: дис. … канд.мед.наук/Н.Ю.Быстрых – Москва.: ЦНИИЭ Минздрава РФ ,2006. — 152 с.

45. Егорова Т.В. Клиника и иммунологическая характеристика болезни Лайма у детей: дис. … канд.мед.наук/ Т.В.Егорова — Ижевск.:ИГМА, 1998. — 148 с.

46. Любезнова О.Н. Клинико — патогенетическое значение показателей ПОЛ и антиоксидантной системы при Лайм — боррелиозе: дис. … канд.мед.наук/О.Н Любезнова — Москва.: ЦНИИЭ Минздрава РФ,2004. — 156 с.

47. Warshafsky S, Lee DH, Francois LK, et al. Efficacy of antibiotic prophylaxis for the prevention of Lyme disease: an updated systematic review and meta-analysis.J Antimicrob Chemother. 2010;65:1137–44.

48. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006;43:1089–134.

49. Shapiro ED. Doxycycline for tick bites — not for everyone. N Engl J Med. 2001; 345:133–4.

50. Graeme N. Smith, Ian Gemmill, Kieran M. Moore. Management of Tick Bites and Lyme Disease During Pregnancy.J Obstet Gynaecol Can. 2012;34(11):1087–91.

51. Leslein N. Pregnancy and Lyme Disease. Proc Obstet Gynecol. 2010 Apr;1(1):12.

52. Maraspin V1, Ružić-Sabljić E, Pleterski-Rigler D, Strle F. Pregnant women with erythema migrans and isolation of borreliae from blood: course and outcome after treatment with ceftriaxone. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011 Dec;71(4):446-8.

53. Sjowall J. Clinical and immunological aspects of Lyme Borreliosis[dissertations].[ Lincoping (PA)]: University of Lincoping ;2011. 134 p.

54. Benach J. L., Coleman J. L., Skinner R. A., Bosler E. M. Adult Ixodes dammini on rabbits: hypothesis for the development and transmission of Borrelia burgdorferi. J. Inf. Dis. 1987; 155:1300 – 1306.

55. Burgdorfer W .Vector/host relationships of the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi. Rheum Dis Clin North Am. 1989;15:775-87.

56. Ribeiro J. M.C., Mather T. N., Piesman J., Spielman A. Dissemination and salivary delivery of Lyme disease spirochetes invector tick (Acari: Ixoddae) . J. Med Entomol. 1987;24:201-5.

57. Piesman, J. Dynamics of Borrelia burgdorferi transmission by nymphal Ixodes dammini ticks. J. Infect. Dis. 1993; 167: 1082 — 85.

58. Elizabeth M. McClure and Robert L. Goldenberg. Infection and stillbirth. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 August ; 14(4): 182–189.

Болезнь Лайма при беременности | Консультация инфекциониста в Минске DOKTORA.BY

Клещи уже проснулись, и к медикам начали обращаться пострадавшие. При этом в Беларуси ежегодно фиксируют около 1000 случаев лайм-боррелиоза, который передают членистоногие. Об этом сегодня журналистам рассказал профессор кафедры инфекционных болезней БГМУ Сергей Жаворонок.

— Клещи передают не только клещевой энцефалит и лайм-боррелиоз, которого у нас около 1000 случаев в год. Они также передают анаплазмоз и лихорадку Ку, — говорит Сергей Жаворонок.

По его словам, после укуса клеща надо обратиться к врачу и пропить антибиотики.

Напомним, что лайм-боррелиоз может проявляться головной болью, усталостью и сыпью на коже. Если начать лечить болезнь вовремя, то все закончится хорошо. Но если терапия будет несвоевременной и неадекватной, то может возникнуть инвалидность или даже смерть заболевшего.

Сейчас на повестке дня актуальный вопрос — уже начался сезон клещей. Как шутят некоторые, клещи уже ждут нас на пикник (улыбается). Помимо лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита клещи переносят также около 10 разных болезней.

— Как спасаться?

— Первым делом после возвращения из леса или парка нужно осмотреть себя с головы до пят. Одеваться в плотную одежду, заправляя штаны в носки, плюс высокие сапоги — клещи обычно нападают снизу. И, конечно, нужно пользоваться специальными средствами-репеллентами от клещей.

— Если обнаружили, что клещ впился и торчит, что делать?

— Можно аккуратно завязать вокруг него веревочку — пониже, ближе к коже — и тихонько, покачивая из стороны в сторону, пытаться его вытащить. Ни в коем случае не заливать маслом — клещ тогда срыгнет и занесет в рану еще больше бактерий и вирус.

Самое главное — не оторвать его туловище, не оставить голову в ране. Чем быстрее снимите его с себя — тем лучше. В медучреждении или самому, но очень аккуратно. Возможно, врач назначит профилактическую дозу антибиотика.

Клещи — переносчики множества серьезных вирусов и бактерий, последствия которых могут проявляться через годы. Лайм-боррелиоз может проявиться большим красным пятном на коже. Тогда надо срочно к врачу — антибиотики в этом случае обязательны. Эта болезнь — родственник сифилиса, на него даже пенициллин подействует.

— Наши бабушки возмущаются: всю жизнь жили и никаких клещей не знали…

— Никто не знает, почему сейчас бабушек мучает радикулит и сильные боли в коленях. Та же старческая деменция, забывчивость — не исключено, что это тоже последствия болезней, которые переносят клещи, того же лайм-боррелиоза. При этой болезни могут поражаться как суставы, так и головной мозг. Сейчас, задним умом, это оценить сложно, поэтому все надо делать вовремя и не подвергать свой организм риску, которого можно было благополучно избежать.

симптомы, диагностика, лечение и профилактика болезни

Боррелиоз или болезнь Лайма, что это такое?

Боррелиоз или болезнь Лайма у собак — это инфекционное заболевание, которое передается трансмиссивным путем, то есть через укус клеща.

Это относительно новое заболевание. Первый случай был описан у человека в 1975 году в городе Лайм, США, откуда и первое название болезни. У собак данное заболевание впервые описано в 1984 году. Возбудителем этой болезни является бактерия спирохета, относящаяся к роду Borrelia, что дало второе название. Заболевание широко распространено во всех странах мира, в США, в Европе, в странах Азии, но наиболее часто встречается в нашей стране.

Клещи являются естественными носителями и передают возбудителя боррелиоза с укусом. Кроме собак, болезнь Лайма встречается практически у всех диких животных (волки, лисы, грызуны и т.д.), а также она может поражать сельскохозяйственных животных. Единственным исключением являются олени, которые имеют устойчивость к данному заболеванию. Распространению боррелиоза способствуют птицы, так как могут переносить клещей на большие расстояния.

Как происходит заражение?

Как уже говорилось ранее, заражение происходит через несколько часов после того, когда клещ кусает собаку и начинает питаться, то есть сосать кровь. Примерно через 24-48 часов с момента укуса, спирохета (возбудитель боррелиоза у собак) со слюной клеща попадает в кровоток собаки и разносится по всему организму. Инкубационный период (то есть период от заражения, до появления первых клинических признаков) может составлять от одного до пяти месяцев.

Помимо основного пути заражения, болезнь Лайма может передаваться во время беременности собаки от зараженной матери к щенкам через плаценту. Как правило, происходит гибель плода. А так же заражение возможно во время переливания крови от зараженного донора, так как возбудитель очень долго, до нескольких лет может сохраняться в крови собаки.

Симптомы боррелиоза у собак

Симптомы зависят от формы, в которой протекает болезнь. Выделяют три основные формы — острую, подострую и хроническую.

Для острой формы боррелиоза у собак характерно повышение температуры, вялость, снижение или полное отсутствие аппетита, а так же боль в мышцах и опухание суставов. Во время подострой и хронической формы болезнь медленно развивается в организме в течение двух и более месяцев. Симптоматика может быть довольно разной, но ведущим симптомом является хромота. Она может возникнуть в первые два месяца после укуса, потом может длительное время быть эпизодической. Также, у собак часто опухают суставы. Чаще всего вовлекаются крупные суставы, такие как локтевые, скакательные (нижняя треть задних конечностей) и коленные. Может развиться артрит любого сустава, вплоть до гнойного артрита. Это довольно тяжелое и болезненное состояние, которое всегда сопровождается повышением температуры тела, вялостью и снижением или полным отсутствием аппетита.

У части собак одним из симптомов болезни Лайма являются отеки и воспаления лимфатических узлов. Как правило, увеличиваются лимфатические узлы, наиболее близко расположенные к месту укуса клеща. Они становятся большими по размеру, отечными, малоподвижными, может повышаться местная температура (то есть на ощупь кожа в области увеличенного лимфатического узла более горячая, чем остальная поверхность тела собаки).

При боррелиозе могут поражаться внутренние органы — печень, почки, миокард (сердечная мышца), мочеполовая система. В таком случае симптомы могут быть различными и соответствовать симптомам гепатита, нефрита, миокардита или простатита и так далее.

Помимо внутренних органов возбудитель боррелиоза поражает периферическую и центральную нервную систему, вызывая паралич лицевого нерва, параличи конечностей, конвульсии, менингиты и энцефалиты. При заражении боррелиозом организм собаки начинает выделять антитела к возбудителю, что может стать причиной развития хронической болезни почек.

Важно помнить, что, несмотря на разнообразие возможных симптомов, основным при болезни Лайма у собак является хромота, опухание и болезненность крупных суставов. Помните, что хромота может быть периодической (то появляется, то пропадает).

Не стоит забывать, что повторные укусы увеличивают риск заражения собаки боррелиозом (болезнью Лайма). А также, существует реальный риск заражения не только боррелиозом, но и другими трансмиссивными заболеваниями, такими как пироплазмоз (бабезиоз), эрлихиоз и анаплазмоз. Или их совместное проявление.

Поэтому своевременная защита так важна!

Какой либо половой или породной предрасположенности не выявлено. Но есть мнение, что лабрадоры и золотистые ретриверы могут быть более восприимчивы к заболеванию, и у них чаще развивается Лайм-нефрит (воспаление почек).

Диагностика боррелиоза (болезни Лайма) у собак

На сегодняшний день существует несколько лабораторных методов диагностики болезни Лайма у собак. Часть из них относится к прямым методам, при которых обнаруживают непосредственно спирохету в суставной жидкости или в крови. К таким методам относят световую или электронную микроскопию. Данные методы не дают 100% отрицательного ответа, потому что количество возбудителя в тканях не велико, и их просто может не быть в представленном образце. Другие лабораторные методы диагностики, такие как ПЦР (полимеразная цепная реакция) и серологические тесты являются более надежными. Хотя при серологических тестах, проведенных на ранних этапах заболевания, количество антител (защитных белков, вырабатываемых в ответ на появление возбудителя) еще может быть недостаточным для реакции, а, следовательно, и данный метод может быть ложноотрицательным. При сохранении симптомов у животного следует провести повторный тест через 20-30 дней, когда количество антител уже будет достаточно высоким.

Лечение боррелиоза у собак

Основным методом лечения является назначение специфической антибиотикотерапии (антибиотиков, активно уничтожающих возбудителя болезни) длительностью не менее четырех недель.

Кроме антибиотика проводят симптоматическую терапию, направленную на контроль симптомов болезни, которая включает в себя нестероидные противовоспалительные препараты, обезболивание, гастропротекторы и гепатопротекторы (препараты, поддерживающие работу желудочно-кишечного тракта и печени), витамины и так далее. С началом лечения происходит массовая гибель возбудителя в организме собаки, что зачастую приводит к ухудшению состояния животного, из-за возросшей интоксикации организма. В таких случаях требуется более серьезное отношение к лечению, проведение интенсивной терапии и внутривенных инфузий (капельниц). Необходимо круглосуточное наблюдение врачом за состоянием животного, поэтому лучше поместить собаку в стационар ветеринарной клиники.

После курса антибиотика нужно повторить тест на титр антител к боррелиозу, и если он остается высоким, то курс антибиотиков следует продлить. Вопрос о смене антибиотика или о его продлении решает только лечащий врач.

Профилактика болезни Лайма

Из всего вышесказанного можно сделать вывод, что профилактировать боррелиоз собак значительно проще, чем его диагностировать и лечить.

Вакцинация против боррелиоза собак не доступна в нашей стране, поэтому остается единственный метод – это не допустить заражения собаки. Как мы помним, заражение происходит через 24-48 часов после укуса, а значит, клещ должен умереть раньше, чем заразит собаку.

Но как же определиться со средством защиты? Зоомагазины сегодня предлагают сотни наименований различных препаратов. Какой выбрать? Есть несколько условий, которые должны быть соблюдены. Препарат должен быть максимально эффективным, при использовании его минимальной дозировки. А также он должен быть малотоксичным, то есть безопасным для животного и его владельца.

Все препараты против эктопаразитов (внешних паразитов) называются инсектоакарицидами и делятся на три основных группы по механизму действия. Первая группа – контактные препараты. То есть вещество распределяется по коже и шерсти животного и при контакте с клещом или другим паразитом убивает его. Как правило, к данной группе относятся специальные ошейники. Для поддержания постоянной концентрации препарата на коже животного ошейник необходимо носить постоянно, не снимая, что нравится не всем собакам. Если в доме не одно животное, то существует риск срывания ошейников друг у друга, а также риск, что собака может съесть часть ошейника, или полностью ошейник.

Ко второй группе инсектоакарицидов относятся препараты кишечного действия. Эти препараты должны пройти через кишечник клеща, и только тогда убивают его. Обычно, это капли от эктопаразитов. При нанесении на холку животного (на кожу в области между лопатками), препарат не попадает в системный кровоток, а распределяется в эпидермисе, то есть в верхних слоях кожи животного. При укусе клещ проглатывает часть эпидермиса вместе с препаратом. Такой способ не подходит для собак, которые часто моются или часто плавают в естественных водоемах, а так же его стоит избегать собакам с дерматологическими поражениями кожи и аллергикам.

Третья группа препаратов — препараты системного действия, как правило, это таблетки. Они проникают в кровь животного, разносятся по всему организму собаки. Проникая в организм паразита вещество, влияет на нервно мышечную активность клеща, парализуя и убивая его, до того, как он заразит собаку. На сегодня это самая современная группа инсектоакарицидов. Кроме того, препараты этой группы в значительной степени снижают риск передачи трансмиссивных (передающихся от паразита при укусе) болезней.

Все лекарственные препараты делятся по четырем классам безопасности. Таблетки Симпарика относятся к 4му классу, то есть к наименее опасному для животных и людей, в то время как некоторые ошейники и капли только к третьему классу.

Использование таблеток Симпарика не должно сопровождаться сложностями у владельцев собак, потому что препарат обладает высокой вкусовой привлекательностью и охотно поедается даже привередливыми к еде собаками. Попадая в желудочно-кишечный тракт собаки, Симпарика уже через 3 часа достигает своей максимальной концентрации в крови животного. А через 12 часов гарантирует защиту не только от иксодовых клещей и блох, но и от демодекса (подкожного клеща), саркоптеса (чесоточного клеща) и отодектеса (ушного клеща). Достаточная концентрация сохраняется в течение 5 недель после приема одной таблетки Симпарики. Действующее вещество выводится в неизменном виде с фекалиями собаки, не оказывая негативного влияния на работу внутренних органов (почек и печени).

Большое количество исследований от компании Zoetis показало, что препарат хорошо переносится собаками при соблюдении рекомендаций по применению Симпарики. Ее можно использовать у собак в период беременности и кормящим сукам. Безопасность применения Симпарики доказана и у собак с мутацией гена MDR1, колли, шелти, австралийские овчарки и их помеси.

Размер имеет значение?

Компания позаботилась как о самых маленьких собачках, так и о крупных собаках. Существует шесть различных таблеток, в зависимости от веса питомца. Симпарику можно давать, начиная с веса 1,3кг, а максимальная таблетка для собак весом в 60кг. Популярные нынче породы, такие как тойтерьеры, шпицы, чихуахуа и йоркширские терьеры, которые могут весить очень мало, не останутся без защиты. Это единственный препарат из группы противопаразитарных таблеток на рынке на сегодня, для таких собак. Если же у Вас гигантская порода, например немецкий дог или среднеазиатская овчарка, весом более 60 кг? Тогда нужно совместить 2 таблетки. Например, Ваша собака весит 85 кг. Тогда нужно взять 1 таблетку 40-60 кг, и 1 таблетку 20-40кг. Собаке будет в 2 раза вкуснее, ведь она получит целых 2 кусочка лакомства!

Если Вы сомневаетесь, правильно посчитали таблетки по весу или нет, то лучше обратиться к ветеринарному специалисту.

Имеет ли значение возраст собаки?

Взрослым собакам Симпарику можно давать без ограничения.

Щенкам же безопасно давать Симпарику, начиная в 8-ми недельного возраста, если они весят более 1,3кг.

Как же долго использовать Симпарику?

Данная рекомендация будет зависеть от конкретного региона и от погодных условий, которые меняются каждый год.

В регионах с теплым климатом, где температура практически не опускается ниже 0 градусов, рекомендуется круглогодичное использование Симпарики. Так же круглый год лучше использовать Симпарику собакам, живущим на улице.

Там же где суровые зимы еще сохранились, Симпарику стоит начинать использовать с первыми потеплениями и до устойчивых заморозков.

В заключении, хотелось бы сказать, что таблетки Симпарика имеют многие характеристики, так необходимые нам для защиты питомцев от внешних паразитов. Это современный препарат, который хорошо переносится животными и активно защищающий наших собак-компаньонов.

Автор: Фердман Наталья Анатольевна, ветеринарный врач

Клещевой боррелиоз | Медицинский Центр «Статус»

Возбудитель боррелиоза – спирохеты Borrelia burgdorferi sensu lato

Возбудителем инфекции являются спирохеты комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato, передающиеся пациенту после укуса клеща.

Впервые инфекционный агент был установлен в 80х годах в США, по массовой вспышке артритов у детей после посещения парка Лайм. Ареал распространения боррелиоза в настоящее время охватывает практически весь умеренный пояс Северного полушария. Главным природным резервуаром возбудителя боррелиоза являются мелкие грызуны, населяющие антропогенные ландшафты (в первую очередь лесопарки и пастбища).

Переносчики боррелиоза – клещи рода Ixodes
Перенос инфекционного агента осуществляется клещами рода Ixodes. В Западной Сибири переносчиком является пастбищный или таежный клещ Ixodes persulcatus – тот самый, который является переносчиком другой опасной инфекции – вирусного клещевого энцефалита. В европейской части страны основной переносчик – лесной клещ Ixodes ricinus.

Боррелиоз является одной из наиболее распространенных клещевых инфекций в мире

Острое развитие инфекции – повышение температуры, лихорадочные состояния, головные и мышечные боли – наблюдается довольно редко. Значительно чаще острая стадия практически отсутствует, а заболевание сразу переходит в хроническую форму. Под давлением иммунной системы, боррелии уходят в ткани и органы, где активность иммунной системы снижена – нервная ткань, суставы, сухожилия, сердце.

Симптом боррелиоза – мигрирующая эритема

Одним из главных первичных симптомов боррелиоза является мигрирующая эритема – расширяющееся со временем покраснение кожи вокруг места укуса.

Другим механизмом защиты для боррелий является смена основных антигенов, что заметно ослабляет эффективность гуморального иммунного ответа. Штаммы Borrelia burgdorferi, встречающиеся в разных частях ареала, заметно различаются между собой и по антигенному составу и по симптомам которые можно наблюдать при развитии заболевания. Так, например, В.garinii, доминирующая на территории Новосибирской области, зачастую не дает четко выраженной эритемы, что особенно затрудняет симптоматическую диагностику боррелиоза в Новосибирске.

В настоящее время заболевание принято делить на три стадии

  1. Первая стадия, локальная, включает в себя местные проявления и длится обычно до одного месяца – в месте начального поражения наблюдается интенсивная эритема, появляются везикула и некроз. На месте бывшей эритемы часто сохраняется повышенная пигментация и шелушение кожи, возникают вторичные эритемы, сыпь на лице, крапивница, преходящие точечные и мелкие кольцевидные высыпания, конъюнктивит.
  2. После первичных проявлений заболевание переходит во вторую стадию, связанную с диссеминацией возбудителя в различные органы и ткани. При безэритемных формах заболевание часто начинается с проявлений характерных для этой стадии болезни и протекает тяжелее, чем у больных с эритемами. В этот период могут наблюдаться серозный менингит, менингоэнцефалит и синдромы поражения периферической нервной системы: сенсорные, преимущественно алгический синдром в виде миалгии, невралгии, плексалгии, радикулоалгии; амиотрофический синдром, изолированный неврита лицевого нерва, мононевриты. Из поражений сердца наиболее часты атриовентрикулярная блокада (I или II степени, иногда полная), внутрижелудочковые нарушения проводимости, нарушения ритма.
  3. Через 3-6 месяцев боррелиоз переходит в третью стадию, связанную с персистенцией инфекции в каком-либо органе или ткани (в отличие от II стадии, проявляется преимущественным поражением какого-либо одного органа или системы). Типичен рецидивирующий олигоартрит крупных суставов. Поздние поражения нервной системы включают энцефаломиелитом, спастический парапарез, атаксию, расстройства памяти, аксональную радикулопатию, деменцией. Часто наблюдается полиневропатия с корешковыми болями или дистальными парастезиями. Больные отмечают головную боль, повышенную утомляемость, ухудшение слуха. У детей наблюдается замедление роста и полового развития.

ОТ БОЛЬНОГО ЗДОРОВОМУ ЧЕЛОВЕКУ ИНФЕКЦИЯ НЕ ПЕРЕДАЕТСЯ, однако ВОЗМОЖНА ТРАНСПЛАЦЕНТАРНАЯ ПЕРЕДАЧА боррелий при беременности ОТ МАТЕРИ ПЛОДУ, что может объяснять довольно высокий процент больных дошкольного и младшего школьного возраста.

Восприимчивость человека к боррелиям очень высокая, а возможно и абсолютная. Для первичных заражений характерна весенне-летняя сезонность, обусловленная периодом активности клещей. Заражение происходит во время посещения леса, в ряде городов – в лесопарках внутри городской черты, большому риску заражения подвержены дачники, любители шашлыков на природе, грибники, туристы.

По уровню заболеваемости эта инфекция занимает в нашей стране одно из первых мест среди всех природно-очаговых зоонозов. По косвенным оценкам, ежегодно боррелиозом в России заболевает более 10 тысяч человек. Как и при других спирохетозах иммунитет при болезни Лайма носит нестерильный характер. У переболевших может быть повторное заражение спустя 5-7 лет.

Проявления

За 30 лет тщательного изучения заболевания, была установлена довольно хорошая корреляция между штаммовой принадлежностью возбудителя и картиной развития хронической инфекции:

  • В.burgdorferi sensu strictо (преимущественно североамериканский изолят, но встречается и в Европе) в-основном проявляется виде артритов;
  • В.afzelii (основной европейский изолят, в Западной Сибири на него приходится около 20%) – чаще всего вызывает кожные проявления, в первую очередь хронический атрофический дерматит;
  • В.garinii (основной сибирский вариант боррелии) – наиболее часто проявляется ввиде нейроборрелиоза (боли вдоль нервных волокон, извращенная чувствительность, параличи, поражение центральной нервной системы).

Практически всегда хронический боррелиоз сопровождается различными аутоиммунными проявлениями. Установление диагноза на основании описываемой симптоматики затрудняет не только их разнообразие и обилие, но и ее сильная зависимость от индивидуальных особенностей пациента, а также случаи сочетанных форм инфекций.

Даже один клещ может заразить сразу двумя штаммами боррелий, при множественных укусах это происходит довольно часто. Из-за сложности и вариабельности клинической картины В.burgdorferi получила среди клиницистов-микробиологов эпитет «Великий мистификатор».

Диагностика

К сожалению, в клиниках Новосибирска диагностику клещей на наличие боррелий скорее исключение, чем правило. Это в первую очередь связано с отсутствием сертифицированных диагностических наборов на антигены боррелий. Использование ПЦР-тестов для определения боррелиоза у пациента сразу после укуса затруднительно, так как предполагает взятие кусочков кожи. Сразу после укуса в крови боррелии практически отсутствуют, однако анализ наличия боррелий в крови с помощью ПЦР выявляет возбудителя в 25-30% случаев.

Тем не менее, в настоящее время единственным надежным способом диагностики клещевого боррелиоза является иммуноферментный анализ, основанный на обнаружении специфических иммуноглобулинов к основным антигенам Borrelia burgdorferi.

Иммуноглобулины класса «М» могут появляться в крови пациента уже через неделю (чаще через 14 дней) после момента заражения, IgG – в среднем через 20-30 дней. По мере развития инфекции меняется спектр основных антител, однако их общий титр остается высоким, что позволяет с высокой надежностью установить наличие заболевания через месяцы и даже годы после укуса.

Лечение

Как и большинство спирохет Borrelia burgdorferi чувствительна к антибиотикам, поэтому лечение на ранних стадиях, как правило, крайне эффективно и заключается в проведении краткосрочного курса терапии антибиотиками. В то же время «застарелые» формы лечить достаточно сложно, особенно когда в результате боррелиоза начинают развиваться органические изменения.

Следует помнить, что чем раньше начато лечение, тем оно протекает проще, тем меньше необходимые дозы антибиотиков, тем короче рекомендованный курс терапии, тем меньше опасность развития основных симптомов клещевого боррелиоза и его осложнений. Знать о наличии боррелиозной инфекции – в интересах пациента, поэтому после укуса клеща просто необходимо проконсультироваться со специалистом и в соответствующие сроки провести анализ наличия антител и ДНК возбудителя инфекции в крови.

Важно знать!

Консультация специалиста по клещевым инфекциям в Медицинском Центре «Статус» поможет Вам грамотно отреагировать на встречу с клещом, свести к минимуму риск заболевания боррелиозом, либо вовремя начать лечение.
Все анализы крови для диагностики
клещевого боррелиоза (антитела к боррелиям классов M и G, ПЦР диагностика ДНК боррелий) в МЦ «Статус» Вы можете сдать по направлению своего врача или по плану, назначенному специалистом МЦ «Статус».

И помните:

  1. Вирусный энцефалит и клещевой боррелиоз – это две совершенно разные инфекции, которые требуют отдельной диагностики и совершенно разных методов лечения.
  2. Так называемая «прививка от клеща», которые многие благоразумно ставят себе перед клещевым сезоном, является прививкой ТОЛЬКО ОТ ВИРУСНОГО ЭНЦЕФАЛИТА И НИКАК НЕ ПРЕДОХРАНЯЕТ ОТ БОРРЕЛИОЗА. Прививок от клещевого боррелиоза попросту нет.
  3. Уколы иммуноглобулина, которые ставят после укуса клеща, защищают ТОЛЬКО ОТ ВИРУСНОГО ЭНЦЕФАЛИТА и абсолютно бесполезны в случае БОРРЕЛИОЗА.
  4. Препараты, которые назначают при терапии вирусного энцефалита (виферон, йодантипирин и др.), почти БЕСПОЛЕЗНЫ ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА.
  5. Один и тот же клещ может Вас заразить ОДНОВРЕМЕННО И ЭНЦЕФАЛИТОМ И БОРРЕЛИОЗОМ (или даже энцефалитом и двумя разными штаммами боррелиоза). Поэтому если в клеще нашли вирус энцефалита, это не значит, что боррелиоз там отсутствует.
  6. По данным многолетних исследований, зараженность клещей энцефалитом в НСО редко превышает 5%, а зараженность клещей БОРРЕЛИОЗОМ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 30% (в некоторых местностях достигает 60%!).

 

Консультации и запись по телефонам: (383) 347-75-80, 8-951-365-83-66
630102, г. Новосибирск, Mедицинский Центр «СТАТУС»,
ул. Зыряновская 61
e-mail: [email protected]

Болезнь Лайма и беременность

Что такое болезнь Лайма?

Болезнь Лайма вызывается бактериями, переносимыми инфицированным черноногим клещом (также называемым оленьим клещом). Этот вид клещей обычно обитает в лесных районах, например в лесах, или в местах с высокой травой и кустарниками. Болезнь Лайма наиболее распространена на северо-востоке и в верхней части Среднего Запада США. Вы можете обратиться в Центры по контролю и профилактике заболеваний (также называемые CDC), чтобы узнать, живете ли вы в районе с болезнью Лайма.

Клещи, распространяющие болезнь Лайма, очень маленькие (размером с семечко яблока), и их трудно увидеть. Молодые клещи могут кусаться весной и летом, а взрослые клещи более активны в более прохладные месяцы. Клещи не летают, но могут заползти на вас с растения или животного.

Клещ с болезнью Лайма должен находиться на вашем теле примерно 2 дня, прежде чем вы сможете заразиться. Клещи могут укусить вас в любом месте вашего тела. Выйдя на улицу, обязательно проверьте, нет ли клещей под мышками, под коленями, в волосах и вокруг паха.

Вы не можете заразиться болезнью Лайма от прикосновения, поцелуев или секса с кем-то, кто болен болезнью Лайма. И вы не можете передать его своему ребенку с грудным молоком. Если вы заразитесь болезнью Лайма во время беременности, это может вызвать проблемы у вашего ребенка.

Как болезнь Лайма может повлиять на вашу беременность?

Мы не знаем наверняка о влиянии болезни Лайма на беременность. Без лечения Лайм может вызвать осложнения во время беременности, в том числе:

  • Инфекция плаценты.Плацента растет в матке (матке) и снабжает ребенка пищей и кислородом через пуповину.
  • Мертворождение. Это когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.
  • Врожденные пороки сердца. Это сердечные заболевания, которые присутствуют при рождении. Они могут повлиять на форму сердца или на то, как оно работает, или на то и другое одновременно.
  • Дефекты мочевыводящих путей. Мочевыводящие пути — это система органов (например, почки и мочевой пузырь), которая помогает вашему телу избавляться от шлаков и лишней жидкости.Дефекты мочевыводящих путей могут вызывать боль, инфекции мочевыводящих путей, повреждение почек и почечную недостаточность.
  • Проблемы с кровью ребенка, например, гипербилирубинемия. Это когда в крови вашего ребенка слишком много билирубина. Билирубин — это желтое вещество, которое образуется при разрушении эритроцитов. Избыток билирубина может вызвать у ребенка желтуху. Это когда кожа вашего ребенка и белые части его глаз выглядят желтыми, потому что его печень не полностью развита или не работает.

При отсутствии лечения болезнь Лайма также может вызвать у вашего ребенка сыпь после его рождения.

Каковы признаки и симптомы болезни Лайма?

Признаки и симптомы болезни Лайма зависят от того, как долго вы были инфицированы. Если вы беременны и были укушены клещом, живете или путешествовали в районе с болезнью Лайма, поговорите со своим врачом.

Ранние признаки и симптомы (в течение примерно 1 месяца после укуса) включают:

  • Сыпь, называемая мигрирующей эритемой (также называемая ЭМ). Эта сыпь выглядит как мишень в том месте, где вас укусил клещ.Он может быть теплым, а может и не быть зудящим.
  • Усталость (сильная усталость и недостаток энергии)
  • Лихорадка и озноб
  • Головная боль
  • Боль в мышцах и суставах
  • Увеличение лимфатических узлов. Лимфатические узлы — это железы по всему телу, которые помогают бороться с инфекцией. Обычно вы не чувствуете их, если они не опухшие.

Более поздние признаки или симптомы (через несколько месяцев после укуса) включают:

  • Одышка
  • Головокружение
  • ЭМ сыпь
  • Паралич лицевого нерва.Это когда вы не можете чувствовать или двигать частями лица.
  • Боль и припухлость в суставах
  • Сильная головная боль
  • Жесткая шея

Если у вас есть признаки или симптомы болезни Лайма, сообщите об этом своему врачу, чтобы вы могли получить лечение на ранней стадии и предотвратить осложнения. Ваш врач сделает вам анализ крови, чтобы проверить наличие болезни Лайма и других инфекций. На получение результатов анализов на болезнь Лайма может уйти несколько недель.

Признаки и симптомы могут появиться даже после лечения, иногда более 6 месяцев.Это называется синдромом болезни Лайма после лечения (также называемым PTLDS или хронической болезнью Лайма). Если после лечения вы не чувствуете себя лучше, сообщите об этом своему врачу.

Если болезнь Лайма не лечить, она может вызвать:

  • Нерегулярное сердцебиение
  • Воспаление (отек) головного и спинного мозга
  • Покалывание или онемение в руках или ногах

Как лечится болезнь Лайма?

Если у вас болезнь Лайма, ваш поставщик медицинских услуг лечит вас антибиотиками (лекарством, убивающим инфекции).Возможно, вам потребуется принимать антибиотики около 4 недель. Если вы беременны, не принимайте антибиотик доксициклин. У большинства женщин, получающих лечение во время беременности, рождаются здоровые дети.

Как защитить себя от болезни Лайма?

Единственный способ защитить себя от болезни Лайма — это предотвратить укусы клещей. Вот что вы можете сделать:

  • Держитесь подальше от лесных массивов или участков с высокой травой
  • Используйте репеллент от насекомых (продукт, который не дает насекомым вас укусить), например спрей или лосьон от насекомых, зарегистрированный в Агентстве по охране окружающей среды (также называемом EPA).Все спреи и лосьоны от насекомых, зарегистрированные EPA, проверяются, чтобы убедиться, что они безопасны и хорошо работают. Чтобы предотвратить укусы клещей, используйте спрей или лосьон от насекомых, которые содержат 20 или более процентов ДЭТА, пикаридина или IR3535. Или вы можете использовать спрей или лосьон, содержащий натуральный репеллент 2-ундеканон. Всегда следуйте инструкциям на этикетке продукта.
  • Обработайте одежду средством для отпугивания насекомых перметрин. Проверьте этикетку продукта, чтобы убедиться, что он содержит не менее 0,5 процента перметрина.
  • Примите душ после того, как проведете время на улице.
  • Проверьте свое тело и одежду на наличие клещей.
  • Вымойте и высушите одежду после выхода на улицу.

Если вы обнаружили на себе клеща, удалите его пинцетом. Вот как:

  • Убедитесь, что пинцет прилегает к коже, и возьмите клеща возле его головы.
  • Медленно снимите клеща с кожи. Не сжимайте и не давите клеща. Не используйте мыло, лосьон или вазелин для удаления клеща.

После удаления клеща промойте кожу водой с мылом или медицинским спиртом.

Поместите клеща в медицинский спирт, в герметичный пакет или смойте в унитазе. Не давите клеща руками.

Последняя проверка: июнь 2017 г.

Библиография по беременности, грудному вскармливанию и Лайму

Любая женщина, страдающая болезнью Лайма и рассматривающая возможность забеременеть, или беременная, или укушенная клещом во время беременности, должна обратиться к врачу по болезни Лайма, который понимает серьезные медицинские последствия болезни Лайма во время беременности.Бактерии Лайма, Borrelia burgdorferi , могут проникать через плаценту и вызывать смерть плода. Ассоциация болезни Лайма (LDA) составила следующий список статей, касающихся Лайма и беременности, Лайма и грудного вскармливания, исключительно в информационных целях для вашего обзора и обзора вашим врачом.

Вебинар проекта «Лайм и матери против Лайма» — «Болезнь Лайма и беременность: состояние науки и возможности для исследований» с участием Холли Ахерн, М. (2021)

Центр контроля заболеваний, в центре внимания — передача болезни Лайма от матери к плоду (2020)

Бэйл Дж. Ф., младший, Мёрф Дж. Р. (1992). «Врожденные инфекции и нервная система». Педиатр Clin North Am 39 (4): 669-90.

Brzostek T. (2004). «[Сочетание гранулоцитарного эрлихиоза человека с боррелиозом Лайма у беременной женщины — тематическое исследование]». Przegl Epidemiol 58 (2): 289-94.

Carlomagno G; Лукса В; Candussi G; Рицци GM; Trevisan G Acta Eur Fertil 1988 сентябрь-октябрь; 19 (5): 279-81 Dept.акушерства и гинекологии Медицинского факультета Университета Триеста. Положительная серология на Lyme Borrelia, связанная с самопроизвольным абортом в эндемичной области Италии.

Donta S, Aberer E, Ziska M. (1996). «Клиническая конференция: хроническая болезнь Лайма». Журнал по спирохеталам и клещевым болезням, том 3, № 3/4, осень-зима 1996 г.

Фабер С. (2017). «Результаты исследования Лайма и беременности / врожденной передачи». Видео YouTube Получено с сайта https://www.lymehope.ca/advocacy-updates/sharing-our-research-findings-on-lyme-and-pregnancycongenital-transmission-with-minister-of-health-and-public-health -agency-of-canada Мнения, представленные в видео, принадлежат ведущему, а не обязательно Ассоциации болезни Лайма.

Гарднер Т. (1995). Болезнь Лайма. Инфекционные заболевания плода и новорожденного. Дж. С. Ремингтон и Дж. О. Кляйн. Филадельфия, Сондерс. Глава. 11 : 447-528.

Гарднер Т. (2000) Болезнь Лайма. 66 Беременность осложняется Лайм-боррелиозом. Инфекция плода и новорожденного. Saunders

Гольденберг Р.Л., Томпсон К. (2003). «Инфекционное происхождение мертворождения». Am J Obstet Gynecol 189 (3): 861-73.

Gustafson JM, Burgess EC, et al.(1993). «Внутриутробная передача Borrelia burgdorferi у собак». Am J Vet Res 54 (6): 882-90. (этюд на собаках)

Харви В.Т., Сальвато П. (2003) «Болезнь Лайма»: древний двигатель нераспознанной пандемии боррелиоза? Мед-гипотезы. 60 (5), 742-59.

Герцогова Дж, Ванусова Д (2008). Сифилис и боррелиоз при беременности. Dermatol Ther. 2008 май-июнь; 21 (3): 205-9.

Джонс CR, Смит H, Гибб E, Джонсон L (2005) Гестационная болезнь Лайма: тематические исследования 102 живорождений.Лайм Таймс. Гестационные исследования Лайма 34-36

Йованови Р., Хайри А., Циркови А. и др. (1993) [Болезнь Лайма и беременность]. Glas Srp Akad Nauka Med (43), 169-72.

Lakos A, Solymosi N (2010) Материнский боррелиоз Лайма и исход беременности. Int J Infect Dis 14 (6), e494-8.

Lavoie PE; Lattner BP; Duray PH; Barbour AG; Джонсон ХК. Arthritis Rheum 1987; Положительный посев на серонегативный трансплацентарный боррелиоз Лайма младенческая смертность. Том 30, номер 4, 3 (приложение): S50.

Лоуренс Р.М., Лоуренс Р.А. (2001). «Учитывая преимущества грудного вскармливания, какие существуют противопоказания?» Педиатрические клиники Северной Америки Том 48, выпуск 1, февраль 2001 г.

MacDonald A.B. (1989). «Гестационный боррелиоз Лайма. Последствия для плода ». Rheum Dis Clin North Am 15 (4): 657-77.

MacDonald A.B. (1986). «Боррелиоз плода человека, токсикоз беременности и гибель плода». Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg [A] 263 (1-2): 189-200.

Макдональд А.Б., Бенах Дж. Л. и др. (1987). «Мертворождение после болезни Лайма у матери». Штат Нью-Йорк J Med 87 (11): 615-6.

Мараспин В., Цимперман Дж. И др. (1999). «Мигрирующая эритема во время беременности». Wien Klin Wochenschr 111 (22 23): 933-40.

Markowitz, L.E., Steere AC, et al. (1986). «Болезнь Лайма во время беременности». JAMA 255 (24): 3394-6. Поскольку этиологическим агентом болезни Лайма является спирохета, существуют опасения по поводу влияния материнской болезни Лайма на исход беременности.

Mikkelsen AL, Pa lie C.Болезнь Лайма при беременности. (1987) Acta Obstet Gynecol Scand 66 (5), 477-8.

Moro, Manuel H .; Бьорнссон, Йоханнес; Мариетта, Эрик V .; Хофмайстер, Эрик К .; Гермер, Джеффри Дж .; Бруинсма, Элизабет; Дэвид, Chella S .; и Персинг, Дэвид Х. (2001). «Гестационное ослабление лайм-артрита опосредовано прогестероном и IL-4», J Immunol 2001 ; 166: 7404-7409

Mylonas I (2011) Боррелиоз во время беременности: риск для будущего ребенка? Vector Borne Zoonotic Dis.11: 891-8.

Надаль Д., Хунцикер У.А., Бухер Х.Ю. и др. (1989) Младенцы, рожденные от матерей с антителами против Borrelia burgdorferi при родах. Eur J Pediatr 148 (5), 426-7. Аннотация

Onk G, Acun C, Kalayci M, Cagavi F и др. (2005) Гестационная болезнь Лайма как редкая причина врожденной гидроцефалии. J Турецко-немецкая ассоциация гинекологов Artemis, 6 (2), 156-157.

Schlesinger, P.A., Duray PH, et al. (1985). «Передача от матери к плоду спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi.”Ann Intern Med 103 (1): 67-8.

Schutzer SE, Janniger CK, Schwartz RA (1991) Болезнь Лайма во время беременности. Кутис 47 (4), 267-8. Аннотация

Сильвер Х. (1997) Болезнь Лайма во время беременности. Инф Дис Клиники Н. Амер. Том 11, № 1,

Стробино Б.А., Абид С., Гевиц М. (1999) Материнская болезнь Лайма и врожденные пороки сердца: исследование случай-контроль в эндемичной зоне. Am. J. Obstet. Gyn ., 180: 711-716.

Strobino BA, Williams CL, Abid S, Chalson R, Spierling P (1993) Болезнь Лайма и исход беременности: проспективное исследование 2000 пренатальных пациенток. Amer J Ob Gyn, 169: 367-74.

Van Holten J, Tiems J, Jongen VH (1997) Инфекция новорожденных Borrelia duttoni : отчет о трех случаях. Ловушка Докт. 27 (2), 115-6.

Walsh CA, Mayer EW, Baxi LV. (2007). Болезнь Лайма при беременности: клинический случай и обзор литературы. Obstet Gynecol Surv. 2007 Янв; 62 (1): 41-50.

Williams CL, Strobino BA, Lee A, Curran A, Benach JL, Inamdar S и Cristofaro (1990) Болезнь Лайма в детстве: клинические и эпидемиологические особенности девяноста случаев.Педиатр. Заразить. Dis., 9: 10-14.

Williams CL, Strobino BA (1990) Болезнь Лайма и беременность — обзор литературы. Contemporary Ob / Gyn, 35: 48–64.

Williams CL, Strobino BA, Weinstein A, Spierling P, Medici F (1995) Материнская болезнь Лайма и врожденные пороки развития: серологическое исследование пуповинной крови в эндемичных и контрольных районах. Педиатрический и перинатальный эпиднадзор ., 9: 320‑330.

Weber, K., Bratzke HJ, et al. (1988). «Borrelia burgdorferi у новорожденного, несмотря на пероральный прием пенициллина от боррелиоза Лайма во время беременности.”Pediatr Infect Dis J 7 (4): 286-9.

Грудное вскармливание

Schmidt. Б. Л., Аберер Э. и др. (1995). «Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в моче и грудном молоке пациентов с боррелиозом Лайма». Diaqn Microbiol Infect Dis 21 (3): 121-8

Altaie. S. S., Mookherjee S, et al. (1996). Реферат № I17 Передача Borrelia burqdorferi от экспериментально инфицированных пар спаривания потомству на мышиной модели. Научный форум FDA.

Беременность и кормление грудью

Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

Во время беременности и грудного вскармливания
«Болезнь Лайма, приобретенная во время беременности, может привести к инфицированию плаценты и возможному рождению мертвого ребенка, однако никаких негативных последствий для плода не обнаружено, когда мать получает соответствующее лечение антибиотиками. Сообщений о передаче болезни Лайма через грудное молоко нет ». http: // www.cdc.gov/ncidod/dvbid/LYME/ld_transmission.htm

границ | Обзор клещевых инфекций во время беременности и исходов у новорожденных: необходимость проспективных исследований

Введение

Примерно 17% всех инфекционных заболеваний передаются переносчиками, и чуть более 50% населения мира в любой момент подвержено риску заражения одной из этих болезней (1). Те, которые распространяются переносчиками в королевстве Insecta, включают комаров, клещей и мух.Основное внимание в этом обзоре уделяется клещевым инфекциям во время беременности.

Беременные женщины составляют самую большую уязвимую группу населения. Инфекции в этой группе не только поражают мать, но и имеют дополнительную серьезность, поскольку поражают еще не родившийся плод в самый нестабильный период человеческого развития и могут привести к катастрофическим пожизненным изменениям в нерожденном состоянии, а также к внутриутробной смерти. Этот риск усугубляется иммунной модуляцией во время беременности, снижением количества CD / CD8-клеток, снижением цитотоксических Т-клеток и переходом от Th2-хелперных Т-клеток к Th3-хелперам, что увеличивает восприимчивость к инфекции (2, 3).В целом, существует плохое понимание инфекции и лечения инфекции во время беременности. Сложные взаимодействия на границе раздела матери и плода изучены недостаточно. Роль плаценты как защитного барьера от инфекции, так и от материнского иммунного распознавания, а также обеспечения плода всеми необходимыми питательными веществами для развития человека требует гораздо большего количества исследований. Спектр тяжести заболевания и проявлений врожденных клещевых инфекций от классических и хорошо известных синдромов до коварных атипичных проявлений, возникающих после родов у развивающегося ребенка, будет выдвинут и обсужден на основе недавно опубликованных данных.

Перинатальные исходы после инфекций, приобретенных во время беременности, могут варьироваться от незначительных самоограничивающихся заболеваний до прерывания беременности в результате самопроизвольного аборта, инвазивной инфекции плода и иногда могут приводить к врожденным синдромам. Время инфицирования плода in utero может определять степень проявлений болезни и исход для будущего ребенка. По сути, инфекции в течение первого триместра во время развития и складывания нервной трубки и раннего развития мозга могут привести к катастрофическим дефектам развития.Определенные инфекции могут предрасполагать беременность к преждевременным родам и преждевременным родам с неблагоприятными исходами, вторичными по отношению к недоношенным. Другой инфицирующий организм может иметь прямое воздействие, имеется также аберрантный иммунный ответ хозяина на эти вторгающиеся патогены и последующее иммунологическое повреждение. Таким образом, инфекции во время беременности могут иметь самые разные исходы, в зависимости от времени инфицирования, типа инфекции, взаимодействия между инфицированным организмом и иммунной системой, а также некоторых факторов хозяина.

Инфекции могут дополнительно передаваться в перинатальный период через слизистые оболочки и в послеродовой период через грудное вскармливание; такие инфекции могут проявляться сразу или в более позднем послеродовом периоде, или даже в более позднем детстве и действительно распространяться в подростковом и взрослом возрасте. Эта временная задержка значительно затрудняет увязку первоначальной врожденной инфекции с отложенными осложнениями и, в конечном итоге, неблагоприятными медицинскими исходами для потомства.

Клещевые инфекции при беременности

Клещевые инфекции, переносимые твердосплавными клещами, в первую очередь поражают умеренный климат северного полушария, но были обнаружены на всех континентах, включая Австралию.Эпидемиологически с повышением глобальной температуры заболеваемость такими болезнями, как боррелиоз Лайма , растет в Европе и Северной Америке, поскольку у клещей более длительный период кормления (4). Помимо проблемы «глобального потепления», люди живут «ближе» к животным, и изменения на нашей планете привели к росту зоонозов во всем мире. Поскольку все больше людей подвергаются укусам и заражению, значительная часть этих людей — женщины детородного возраста, а некоторые уже беременны.

Болезнь Лайма

Болезнь Лайма (БЛ) была впервые официально описана в штате Коннектикут (Старый Лайм), когда в 1977 г. было обнаружено, что у детей с ювенильным артритом была спирохетальная болезнь (5). Borrelia burgdorferi была идентифицирована как возбудитель болезни, название которой теперь также используется для описания более крупного комплекса Лайм-боррелиоза ( Borrelia burgdorferi sensu lato ), который включает Borrelia burgdorferi sensu stricto, borrelia gariniii среди других. Переносчиками Лайма являются клещи с твердой оболочкой ixodes scapularis и ixodes pacificus в Северной Америке, ixodes ricinus в Европе и ixodes persulcatus в Азии.Клещи также являются переносчиками других болезней, таких как Ehrlichia, Rickettsiae, Bartonella и Babesia, и часто более одной инфекции могут передаваться клещом при одном и том же укусе (так называемые сопутствующие инфекции). Нимфальные клещи, питающиеся мелкими млекопитающими и птицами, являются наиболее передающимися от Лайма человеку. Зараженные клещи в эндемичных районах могут иметь широкий диапазон распространенности: от 6-15% в Ирландии до более 50% во многих странах ЕС и США.

Вертикальная передача LD была впервые заподозрена в 1983 году в случае, когда у другого был описан артрит.Спирохеты были визуализированы в мазке крови новорожденного, у которого была гипербилирубинемия. Однако серологические исследования на Лайм или сифилис в этом случае не проводились (6), что ограничивает выводы. Первый подтвержденный случай с положительной серологией Лайма был описан в 1985 году у 28-летней матери, которая заразилась Лаймом в первом триместре, у которой была сыпь при хронической мигрирующей эритеме (ЕСМ) и родила на 35 неделе. Симптомы, соответствующие LD, развившимся у матери после родов, и ее LD IFA были положительными 1: 128.Ребенок умер от врожденного порока сердца, и вскрытие показало, что спирохеты проникают в селезенку, почки и костный мозг, но не были обнаружены в сердечной ткани (7). В отчете Макдональда с помощью иммуногистохимического метода успешно продемонстрировано наличие Borrelia burgdorferi в миокарде (8).

В последующие годы в нескольких отчетах о случаях были представлены убедительные иммуногистологические доказательства спирохетемии у мертворожденных, когда у матерей была клинически и / или лабораторно подтвержденная ЛД; подтверждая вертикальную передачу B.burgdorferi (8, 9). Доказательства клинической LD наблюдались у младенцев в некоторых случаях: у 3-недельного ребенка, у которого возникла послеродовая кожная сыпь, было обнаружено Burgdorferi , выделенных из биопсии этих образцов кожи (10).

Сообщалось о неонатальном LD, когда специфические антитела к Borrelia были обнаружены в спинномозговой жидкости младенца с задокументированной неврологической дисфункцией. Мать, у которой была инфекция LD во втором триместре, лечилась пероральными антибиотиками, и во время родов сообщалось, что она была серонегативной (11).В случае из Германии описан младенец с появлением у новорожденного пятнисто-папулезной кожной сыпи, гепатоспленомегалии, анемии и лихорадки с последующими прогрессирующими мультисистемными проявлениями, включая выпученные глаза, двусторонний артрит коленного сустава, подмышечные и паховые лимфатические узлы, нарушение роста и задержку развития. Повышенные титры антител против Borrelia были обнаружены в сыворотке крови ребенка; у ее матери, у которой не было клинических проявлений, также были положительные титры ИФА (12). В обзоре случаев 19 женщин с LD во время беременности сообщалось о нежелательных явлениях в 5 случаях плода, что указывает на возможность врожденного LD (13).

Другие предположения о трансплацентарной передаче беременности исходят из исследований плацентарной ткани, протестированной после родов у матерей с LD; в одном исследовании 60 матерей, у которых были обнаружены антитела против Borrelia, 5% имели признаки спирохет в ткани плаценты с помощью окрашивания серебром. Два из трех были положительными на ПЦР на B burgdorferi (14).

Исследование, проведенное Strobino et al. из более чем 2000 женщин из эндемичного региона, у которых 1 имела положительную серологию LD, сравнивали с когортой, отрицательной по Лайму.Хуже результатов при сравнении гибели плода, преждевременных родов и врожденных аномалий не наблюдалось. Кроме того, у женщин с зарегистрированным контактом с клещами не сообщалось о риске неблагоприятных исходов. В этом исследовании только 11 женщин имели положительную серологию LD, 5 из которых ранее имели документально подтвержденную LD и получали лечение (15). Важно отметить, что врожденные пороки развития у младенцев через 6 месяцев наблюдения были единственным маркером неблагоприятного исхода у новорожденных. Прямого тестирования плаценты или пуповинной крови у детей, рожденных от этих серопозитивных женщин, не проводилось. Длительный мониторинг здоровья, серийные серологические исследования новорожденных не проводились.Авторы сообщили о «статистически значимой связи между прошлыми выкидышами и историей укусов клещей» и «значительной связи между укусом клеща в течение 3 лет после зачатия и врожденными дефектами». Авторы также отметили, что частота сердечных дефектов была вдвое выше у детей, рожденных от матерей, проживающих в городах с высоким уровнем эндемичности LD по сравнению с низкоэндемичными территориями. Авторы также признали, что их исследование было недостаточным и «количество женщин было слишком маленьким, чтобы делать выводы о риске рождения ребенка с врожденным пороком развития, если женщина является серопозитивной».”

Недавний обзор врожденных клещевых болезней, сделанный Jasik et al. По мнению авторов, «возможно, что B. burgdorferi обладает высокой способностью проникать в плаценту млекопитающих из-за его способности к активному движению, антигенной и морфологической изменчивости, а также многих других особенностей, что вызывает диагностические трудности и проблемы. В случаях внутриутробных инфекций плода у пациентов с болезнью Лайма симптомы неоднородны. Это говорит о том, что B. burgdorferi s.l. передается через плаценту и может играть важную роль в распространении этих патогенов.Авторы также признают «способность к долгосрочному выживанию B. burgdorferi s.l. в тканях и распространение спирохет в организме, несмотря на лечение антибиотиками, может способствовать распространению болезни Лайма из поколения в поколение »(16).

Совсем недавно в 2018 году Waddell et al. провели систематический обзор гестационной LD и выявили 59 случаев в период с 1969 по 2017 год. В 12 случаях сообщается о выкидышах или гибели плода, в 8 — о смерти новорожденных, а в 16 — о других аномалиях после родов, включая синдактилию, респираторный дистресс, гипербилирубинемию.В одном случае описаны полные характеристики клинических и лабораторных результатов, соответствующие вертикальной передаче LD (17). Они также обобщили эпидемиологические исследования, сравнивающие беременных женщин в эндемичных районах с признаками или серологией с беременностями без Лайма; их вывод заключался в том, что частота неблагоприятных исходов не увеличилась. Существуют расхождения в выводах и интерпретации исследований «систематического обзора» Уодделла по сравнению с другими публикациями и обзорами по этой теме; ставят под сомнение правильность употребления термина «систематический» в названии своей публикации.

Литература по «Врожденной болезни Лайма» в настоящее время неполна из-за отсутствия интенсивных исследований и отсутствия длительного наблюдения за младенцами, подвергшимися воздействию, как это было сделано в отношении другого спирохета, сифилиса. Нет сомнений в том, что Borrelia имеет врожденное инфицирование; Вопрос о том, возникает ли врожденный синдром в результате этой инфекции in utero , еще предстоит изучить.

Лечение LD во время беременности сложно, поскольку доксициклин, основа лечения небеременных взрослых, соответствует классу D FDA во время беременности из-за разрушения зубов и костей во время развития.ок. При беременности рекомендуется лечение амоксициллином второй линии, и рекомендации предполагают такую ​​же продолжительность лечения (18). Лечение гестационной LD было связано со снижением неблагоприятных исходов для плода (11%) по сравнению с женщинами, не леченными от инфекции во время беременности (50%), что указывает на некоторые неблагоприятные исходы для нелеченой гестационной LD (17). В исследовании 2010 года, проведенном Lakos et al. сообщили о неблагоприятных исходах у женщин, получавших лечение от родителей (12%), перорально (31,6%) и нелеченных (60%) женщин с LD во время беременности (19).Некоторые клиницисты сообщают о предпочтительном использовании цефтриаксона 2G внутривенно ежедневно в течение 14 дней для беременных с внеклеточным кардиологическим синдромом, сообщая о положительном исходе у беременных, а также о хороших исходах беременности (19–21).

Эрлихиоз

Эрлихиоз характеризуется наличием двух отдельных генетически связанных организмов со сходными клиническими проявлениями; Anaplasma phagocytophilum и Ehrlichia chaffensis . Оба являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными организмами. Phagocytophilum вызывает гранулоцитарный анаплазмоз человека (HGA) и E.chaffensis вызывает моноцитарный эрлихиоз человека (HME). Оба микроорганизма распространяются иксодовыми клещами с твердой оболочкой, подобными LD, I. scapularis в восточной и верхней частях среднего запада США и I. pacificus в западной части США.

HGA

HGA клинически характеризуется гриппоподобным заболеванием, лейкопенией, тромбоцитопенией, трансаминитом, повышенным уровнем щелочной фосфатазы и повышенным уровнем ЛДГ, с симптомами после активности на открытом воздухе. Морулы и внутриклеточные включения обычно наблюдаются в нейтрофилах при окраске по Райту или Гимзе.ИФА с 4-кратным увеличением антител является предпочтительным диагностическим тестом, но периферический мазок и ПЦР сыворотки могут быть более чувствительными на ранних стадиях заболевания, проводимых до начала лечения антибиотиками. Несмотря на то, что это плохо описано при беременности, в некоторых отчетах о случаях заболевания показано, что инфекции можно успешно лечить (22). Сообщалось о случаях выкидыша у пациентов, получавших доксициклин от HGA (23). Вертикальная передача была зарегистрирована у одной матери, подвергшейся воздействию клещей за неделю до родов (24), в другой серии случаев также сообщалось о вертикальной передаче у 1 из 6 женщин, случаев не было зарегистрировано у лиц, получавших рифампицин или доксициклин.HGA, по-видимому, имеет легкое течение во время беременности без каких-либо серьезных неблагоприятных исходов (25).

HME

HME, хотя и тесно связан с HGA, имеет некоторые отличительные особенности, которые отличают его от HGA. Переносчиками этой бактерии являются клещ-одиночка и клещ амблиоммы. В этом случае IFA ненадежен как диагностический инструмент. Морулы видны в моноцитах, но с низкой частотой — 1–20%. Сообщалось только об одном неблагоприятном исходе во время беременности, когда у матери развился аппендицит, и ее лечили доксициклином.И у матери, и у ребенка были хорошие отдаленные результаты (26).

Бабезиоз

Бабезиоз, в первую очередь вызываемый у человека Babesia microti , представляет собой внутриэритроцитарную протозойную инфекцию, распространяемую клещами с твердой оболочкой Ixodes. Приобретенные пациенты обычно коинфицированы боррелиозом Лайма, и анаплазмой. В Европе B. divergens — самый распространенный вид, заражение людей описывается реже, чем в США. Бабезия — наиболее распространенная инфекция, связанная с переливанием крови, о которой сообщалось в FDA (27).Клинические характеристики включают лихорадку, недомогание, озноб, желтуху, конъюнктивальное кровоизлияние, органегалию, гемолитическую анемию от легкой до умеренной, тромбоцитопению. Диагностика включает ПЦР и окраску Райта Гимзы, которая показывает характерный вид «мальтийского креста» тетрад мерозоитов внутри эритроцитов. ИФА, серология и ИФА также используются в диагностике. Тяжесть заболевания зависит от уровня иммунитета, болезнь может прогрессировать до сердечной недостаточности, ОРДС, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, разрыва селезенки и может привести к летальности до 20%.

Поскольку беременность является относительным иммунодефицитным состоянием, наблюдались тяжелые инфекции бабезии во время беременности. Кроме того, описаны случаи вертикальной передачи, хотя и редкие. Вероятен врожденный синдром лихорадки, тромбоцитопении и анемии, требующий переливания. В одном обзоре 9 случаев 2 были скрытыми инфекциями у матерей, также инфицированных LD (28). Бабезия может имитировать синдром HELLP (гемолитическая анемия, повышенный уровень ферментов печени и низкий уровень тромбоцитов) во время беременности. Пациенты из эндемичных районов или которым, возможно, были перелиты кровь из эндемичных районов, должны быть обследованы на предмет бабезиоза.Лечение первой линии — атоваквон и азитромицин при легкой и средней степени тяжести и внутривенное введение клиндамицина и хинина при тяжелом заболевании (18). Сообщалось о случаях использования клиндамицина и примахина в качестве терапии первой линии при легких и умеренных заболеваниях, поскольку они лучше проникают через плаценту и потенциально могут снизить передачу.

Клещевой энцефалит (КЭ)

КЭ — нейротропный флавивирус, распространяемый теми же клещами, что и LD в континентальной Европе и Азии. I. ricinius и I. persulcatus имеют одинаковые резервуары мелких млекопитающих; КБЭ также может передаваться через зараженное сырое молоко, особенно от коз (29, 30). Начальная фаза характеризуется неспецифическим вирусным продромом, за которым следует период без симптомов. Вторая фаза через 4–5 недель характеризуется неврологическими последствиями; менингит, менингоэнцефалит, радикулит, миелит и паралич. Отчет о случае инфекции в третьем триместре беременности привел к самоограничивающемуся заболеванию с неосложненными самопроизвольными родами через естественные родовые пути.Антитела против КЭ у здорового новорожденного были отрицательными (31). Случаев, свидетельствующих о вертикальной передаче, не зарегистрировано. Доступна инактивированная вакцина; вакцину следует вводить до беременности лицам, входящим в группу риска; Применение во время беременности следует рассматривать только в случае необходимости и при соответствующем соотношении риска и пользы (32).

Возвратный тиф

В то время как клещевой боррелиоз, как правило, связан с болезнью Лайма, рецидивирующий боррелиоз (RF) является значительной причиной заболеваемости во всем мире (33).Основными переносчиками клещевого возвратного тифа являются «мягкие клещи» рода Ornithodoros; но некоторые виды передаются иксодовыми переносчиками или «твердыми клещами». Было проведено несколько исследований этой группы бактерий для дальнейшего выяснения взаимодействия между хозяином, клещом и патогенами. Утверждается, что во время беременности возвратный тиф боррелиоз может вызывать до 10–15% неонатальных смертей во всем мире (34).

RF Боррелиоз при беременности имеет спектр осложнений; снижение массы тела при рождении и преждевременные роды в легких случаях или серьезные повреждения с выкидышем или смертью новорожденных в тяжелых случаях (35, 36).В одном из клинических случаев описаны беременные женщины с легкими симптомами РЧ, но в конечном итоге со смертельным исходом для ребенка, который скончался в течение 30 часов после родов (37). Недавние исследования на мышах показали, что RF-инфекция плода может вызывать задержку внутриутробного развития, а также повреждение плаценты и воспаление. Нарушение кровообращения плода вызывает взаимодействия спирохет и эритроцитов, а также снижение материнского гемоглобина в дополнение к прямой инвазии плаценты (38). Для подтверждения проведенных на сегодняшний день исследований на животных необходимы дальнейшие проспективные исследования на людях.

Риккетсиоз

Риккетсии — это генетически родственная группа внутриклеточных коккобациллярных протеобактерий, которые имеют глобальное распространение и вызывают лихорадочные заболевания различной степени тяжести. Они распространяются через ряд переносчиков, включая клещей, вшей, блох и клещей. Существует более 20 видов, которые можно условно разделить на четыре группы; наследственная, пятнистая лихорадка, сыпной и переходный тиф (39). Лихорадка и сыпь — общие черты, из-за которых риккетсиоз трудно отличить от других инфекций.

Публикации клинических исходов беременности в целом ограничены, как и в случае других трансмиссивных инфекций, и, по-видимому, хуже, чем у населения в целом.

Rickettsia Rickettseii

Rickettsia rickettseii является наиболее патогенным видом и вызывает пятнистую лихорадку Скалистых гор (RMSF), лихорадочное заболевание с уровнем смертности до 20–30% без лечения. В Соединенных Штатах Америки наиболее распространенными переносчиками являются американский собачий клещ, клещ с твердым панцирем, Dermacentor variabillis в центральных и восточных штатах и ​​ Dermacentor andersoni в западных штатах США.Эта инфекция также эндемична для других стран западного полушария; Канада, Колумбия, Бразилия, Аргентина, Коста-Рика, Панама и Мексика (40). Классическая триада, состоящая из лихорадки, головной боли и сыпи, присутствует только у 60–70% пациентов на 2-й неделе после вакцинации. Недомогание, тошнота, рвота, боль в животе также являются признаками раннего инфицирования со средним проявлением симптомов в течение 7 дней. Пациентам, особенно во время беременности, его можно пропустить, поскольку есть подозрения на другие более распространенные инфекции. Как правило, сыпь начинается с бледной макулярной сыпи на запястьях и лодыжках и переходит в небледнеющую петехиальную сыпь, которая может становиться более сливающейся и прогрессировать до пурпуры.Иногда прогрессирование периферической гангрены требует ампутации. Прогрессирование заболевания может быть тяжелым в течение нескольких дней после начала и может привести к полиорганной дисфункции, гепатомегалии, спутанности сознания, менингизму, пневмонии и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию.

Исследования на беременных женщинах ограничены, но болезнь не проявляется в более тяжелых формах у беременных. Вертикальная передача не описана. В серии случаев 4 пациентов в Мексике, получавших доксициклин, были отрицательные результаты.Все матери выжили, и у одного ребенка, родившегося от СВД на 36 неделе, протекала неосложненная болезнь. У трех женщин в первом триместре были самопроизвольные аборты (41). Авторы идентифицируют 10 пациентов в литературе, включая их четырех пациентов. Доксициклин применялся в 5 случаях, хлорамфеникол — в 3 и амоксициллин — в 2 случаях. Материнская летальность произошла в 3 случаях, один осложнился ампутацией пальцев из-за гангрены, а остальные случаи были неосложненными. Трое новорожденных умерли в послеродовом периоде, три новорожденных умерли от выкидыша, у одного новорожденного была преходящая гипербилирубинемия и у трех неосложненных исходов.В двух случаях введение амоксициллина привело к летальному исходу как для матери, так и для плода.

Как лучше понять влияние клещевых инфекций на беременных женщин и их младенцев

Из нашего обзора современной литературы по клещевым инфекциям во время беременности мы выявили нехватку хорошо спланированных проспективных исследований и незначительные инвестиции в точный надзор и мониторинг этих инфекций во всем мире. Независимая группа под названием «Специальный комитет по вопросам равноправия в отношении здоровья в кодах боррелиоза МКБ-11» была создана в декабре 2015 года для обновления кодов МКБ-11 для болезней боррелиоза.Одна из просьб этой специальной группы заключалась в том, чтобы ввести «Врожденную болезнь Лайма» в качестве «отдельного» кода, и действительно, в июне 2018 года ВОЗ предоставила код положения 1C1G.2 для врожденного боррелиоза. Наличие такого кодекса помогло бы исследователям и защитникам подавать петиции о более качественных исследованиях и лучшем финансировании для разработки проспективных исследований и наблюдения за беременными женщинами из группы риска и инфицированными клещевыми инфекциями; и долгосрочное наблюдение за больными и инфицированными детьми, рожденными от этих матерей.

1C1G.2 Врожденный боррелиоз Лайма был удален из МКБ11 непрозрачным образом 17 декабря 2018 г. заявил: « Это было ответом на запрос об удалении врожденного боррелиоза Лайма Агентством общественного здравоохранения Канады (PHAC)…» . В дальнейшем сообщении ВОЗ говорилось, что нет необходимости в «отдельном» коде МКБ для Врожденного Лайма, поскольку не было признанного «врожденного синдрома».Однако такому аргументу не хватает научной достоверности, и врожденная малярия имеет отдельный код МКБ, несмотря на отсутствие признанного «врожденного синдрома». Несмотря на многочисленные петиции и обращения от членов специальной группы и европейских депутатов Европарламента и депутатов парламента с просьбой разъяснить причину «непрозрачного» удаления кода из предлагаемой МКБ 11, ответ от ответственных членов ВОЗ получен не был. .

Каковы последствия «пропущенного» диагноза Лайма для нерожденного ребенка?

Одно неизвестное, но правдоподобное объяснение расстройств аутистического спектра (РАС) — это возможность вертикальной передачи инфекции во время беременности.Bransfield et al. поднимите этот вопрос и определите 24 инфекции и сочетанные инфекции, которые могут способствовать развитию РАС в раннем детстве (42). В таком случае он задает много вопросов без ответа; основной способ заражения — первичная инфекция в младенчестве или вертикальная передача? Причина заболевания в этиологии: прямое инфицирование нервной ткани или вторичный иммунный ответ на инфекцию, или и то, и другое?

Доказательства связи между болезнью Лайма / клещами (LY / TBD) и нервно-психическими заболеваниями в детстве были получены из исследований, проведенных в США.Из двадцати штатов, в которых зарегистрирован самый высокий уровень аутистического расстройства на 10 000 человек; пятнадцать сообщили о более высоком, чем в среднем, количестве случаев болезни Лайма. И наоборот, из двадцати штатов, которые сообщили о самой низкой заболеваемости аутизмом на 10 000 человек; ноль сообщил о более высоком, чем в среднем, количестве случаев болезни Лайма (43).

Хотя клиницисты ранее предполагали связь между болезнью Лайма и РАС, первое исследование предоставило всесторонний обзор истории болезни на диаграммах 102 гестационных случаев LYD / TBD и показало, что у 9% был диагностирован аутизм, и у большинства из них был диагностирован аутизм. широкий спектр нарушений развития.В качестве контроля 66 матерей с болезнью Лайма, которые лечились антибиотиками до зачатия и во время беременности; все родили нормальных здоровых младенцев (44). Когда дети с подозрением на РАС были проверены на Лайм, большинство исследований показали, что около 25% РАС инфицированы Borrelia burgdorferi (45).

Было замечено Jones et al. что лечение LYD / TBD во время беременности может предотвратить развитие аутизма и других нарушений развития, связанных с LYD / TBD (44).Другое исследование объективно продемонстрировало, что лечение антибиотиками может уменьшить симптомы РАС, связанные с LYD / TBD (43).

Еще одна «загадочная» детская болезнь, которую связывают с врожденной инфекцией Лайма, — это спинальная мышечная атрофия. Недавние исследования показали связь между БАС и СМА (46).

Сводка

Клещевые инфекции влияют на здоровье матери и ребенка во всем мире. Масштабы этой проблемы, по-видимому, больше, чем признается нынешним «статус-кво».Точные данные о масштабах клещевых инфекций во всем мире ограничены, а сети для мониторинга матерей и детей после предполагаемого заражения клещами во время беременности практически отсутствуют. Рецензируемые опубликованные статьи по этой болезни состоят в основном из отчетов о случаях и небольших исследований без надлежащего контроля. Многие исследования носят ретроспективный характер, что ограничивает выводы. Однако эти отчеты, сами по себе ограниченные по «качеству», должны представлять «красный флаг» для клиницистов и должностных лиц общественного здравоохранения в системе здравоохранения.И это следует принимать, а не игнорировать или сбрасывать со счетов. Неспособность распознать врожденный Лайм как клиницистами, ухаживающими за своими пациентами, так и ВОЗ, которые не смогли использовать коды МКБ 11 для Врожденного Лайма, является упущенной возможностью для улучшения науки и лучшего понимания. Такие вложения могут привести к улучшению здоровья матери и ребенка, ясно предполагаемое заявление ВОЗ, «ни один ребенок не останется без внимания». Наука должна преобладать, и на сегодняшний день победу одержала политика, а не наука.И дети проигрывают.

Авторские взносы

JL: обзор литературы, написание рукописи и высказанные мнения принадлежат автору.

Конфликт интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Я хотел бы поблагодарить участников LymeHope, в частности Сью Фабер, за советы и помощь, а также Dr.Брендану О’Келли за помощь в подготовке статьи.

Список литературы

1. ВОЗ. Глобальные ответные меры по борьбе с переносчиками болезней, 2017–2030 гг. . Женева: Всемирная организация здравоохранения (2017).

Google Scholar

4. Думич И., Севернини Э. «Тикающая бомба»: влияние изменения климата на заболеваемость болезнью Лайма. Может ли заразить Dis Med Micro . (2018) 2018: 5719081. DOI: 10.1155 / 2018/5719081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Steere AC, Malawista SE, Snydman DR, Shope RE, Andiman WA, Ross MR и др. Лайм-артрит: эпидемия олигоартикулярного артрита у детей и взрослых в трех общинах Коннектикута. Arthritis Rheum . (1977) 20: 7–17. DOI: 10.1002 / art.1780200102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Рубашки SR, Brown MS, Bobitt JR. Листериоз и боррелиоз как причины дородовой лихорадки. Акушерский гинекол . (1983) 62: 256–61.

PubMed Аннотация | Google Scholar

7.Schlesinger PA, Duray PH, Burke BA, Steere AC, Stillman MT. Передача спирохеты болезни Лайма от матери к плоду, Borrelia burgdorferi . Ann Intern Med. (1985) 103: 67–8. DOI: 10.7326 / 0003-4819-103-1-67

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Макдональд А.Б., Бенах Дж. Л., Бургдорфер В. Мертворождение после болезни Лайма у матери. N Y State J Med . (1987) 87: 615–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

9.Weber K, Bratzke HJ, Neubert U, Wilske B, Duray PH. Borrelia burgdorferi у новорожденного, несмотря на пероральный прием пенициллина при боррелиозе Лайма во время беременности. Pediat Infect Dis J . (1988) 7: 286–9. DOI: 10.1097 / 00006454-198804000-00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Trevisan G, Stinco G, Cinco M. Поражения кожи новорожденных в результате спирохетальной инфекции: случай врожденного боррелиоза Лайма ? Инт Дж Дерматол .(1997) 36: 677–80.

PubMed Аннотация | Google Scholar

14. Фигероа Р., Брасеро Л.А., Агуэро-Розенфельд М., Бенек Д., Коулман Дж., Шварц И. Подтверждение спирохет Borrelia burgdorferi полимеразной цепной реакцией в плаценте женщин с реактивной серологией на антитела Лайма. Гинекол Обстет Инвест . (1996) 41: 240–3. DOI: 10.1159 / 000292277

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Стробино Б.А., Уильямс К.Л., Абид С., Чалсон Р., Спирлинг П.Болезнь Лайма и исход беременности: проспективное исследование двух тысяч дородовых пациенток. Am J Obstet Gynecol . (1993) 169 (2 Pt 1): 367–74. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (93)

-Z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Ясик К.П., Окла Х., Слодки Дж., Розвадовская Б., Слодки А., Рупик В. Врожденные клещевые болезни: является ли это альтернативным путем передачи клещевых патогенов у млекопитающих? Vect Borne Zoon Dis . (2015) 15: 637–44.DOI: 10.1089 / vbz.2015.1815

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Уодделл Л.А., Грейг Дж., Линдси Л.Р., Хинкли А.Ф., Огден Нью-Хэмпшир. Систематический обзор влияния гестационной болезни Лайма у людей на плод и новорожденного. PLOS ONE . (2018) 13: e0207067. DOI: 10.1371 / journal.pone.0207067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, Halperin JJ, Steere AC, Klempner MS, et al.Клиническая оценка, лечение и профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека и бабезиоза: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционных болезней. Clin Infect Dis. (2006) 43: 1089–134. DOI: 10.1086 / 508667

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Maraspin V, Ruzic-Sabljic E, Pleterski-Rigler D, Strle F. Беременные женщины с мигрирующей эритемой и выделением боррелий из крови: курс и исход после лечения цефтриаксоном. Diag Microbiol Infect Dis . (2011) 71: 446–8. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2011.07.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Qasba N, Shamshirsaz AA, Feder HM, Campbell WA, Egan JF, Shamshirsaz AA. Отчет о случае гранулоцитарного анаплазмоза (эрлихиоза) человека во время беременности и обзор литературы по клещевым заболеваниям в Соединенных Штатах во время беременности. Обст-гинекологическое обследование . (2011) 66: 788–96. DOI: 10.1097 / OGX.0b013e31823e0d0e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Horowitz HW, Kilchevsky E, Haber S, Aguero-Rosenfeld M, Kranwinkel R, James EK, et al. Перинатальная передача возбудителя гранулоцитарного эрлихиоза человека. N Engl J Med . (1998) 339: 375–8. DOI: 10.1056 / NEJM1998080633

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Дханд А., Надельман Р.Б., Агуэро-Розенфельд М., Хаддад Ф.А., Стокс Д.П., Горовиц Х.В. Гранулоцитарный анаплазмоз человека во время беременности: серия случаев и обзор литературы. Clin Infect Dis. (2007) 45: 589–93. DOI: 10.1086 / 520659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Смит Сехдев А.Е., Сехдев П.С., Джейкобс Р., Дамлер Дж.С. Моноцитарный эрлихиоз человека, проявляющийся в виде острого аппендицита во время беременности. Clin Infect Dis. (2002) 35: e99-102. DOI: 10.1086 / 342887

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Сэтре К., Годвани Н., Мария М., Патель Д., Ван Г., Ли К. И. и др. Врожденный бабезиоз после инфицирования матери Borrelia burgdorferi и Babesia microti . J Pediat Infect Dis Soc . (2018) 7: e1-e5. DOI: 10.1093 / jpids / pix074

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Мэнсфилд К.Л., Джонсон Н., Фиппс Л.П., Стивенсон Дж. Р., Фукс А.Р., Соломон Т. Вирус клещевого энцефалита — обзор зарождающегося зооноза. Дж. Вирол . (2009) 90 (Pt 8): 1781–94. DOI: 10.1099 / vir.0.011437-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Хочикова И., Секула Дж., Гудацкова Д., Параликова З.Клещевой энцефалит у беременной. Клиника микробиологии и инфекционные лекарства. (2019) 25: 16–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

32. Габутти Г., Конфорти Г., Томази А., Кухдари П., Кастилья П., Прато Р. и др. Почему, когда и от каких болезней «нужно» делать прививки беременным и молодым мамам. Hum Vaccin Immunother. (2017) 13: 283–90. DOI: 10.1080 / 21645515.2017.1264773

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Talagrand-Reboul E, Boyer PH, Bergström S, Vial L, Boulanger N. Возвратные лихорадки: запущенные клещевые болезни. Front Cell Infect Microbiol. (2018) 8:98. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Оза С., Лоун Дж. Э., Хоган Д. Р., Мазерс К., Казенс С. Н.. Оценка причин смерти новорожденных в раннем и позднем неонатальном периодах для 194 стран: 2000-2013 гг. Всемирная организация здравоохранения быков . (2015) 93: 19–28. DOI: 10.2471 / BLT.14.139790

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Ларссон С., Андерссон М., Гуо Б.П., Нордстранд А, Хагерстранд I, Карлссон С. и др. Осложнения беременности и трансплацентарная передача возвратного тифа боррелиоза. J Заразить Dis . (2006) 194: 1367–74. DOI: 10.1086 / 508425

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Гиллеспи Дж. Дж., Байер М. С., Рахман М. С., Аммерман Н. С., Шаллом Дж. М., Пуркаястха А. и др.Плазмиды и эволюция риккетсиоза: взгляд из Rickettsia felis . PLOS ONE . (2007) 2: e266. DOI: 10.1371 / journal.pone.0000266

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Ликона-Энрикес Дж. Д., Дельгадо-де-ла-Мора Дж., Паддок С.Д., Рамирес-Родригес, Калифорния, Кандиа-Плата, MDC, Эрнандес ГА. Пятнистая лихорадка Скалистых гор и беременность: четыре случая из Соноры, Мексика. Am J Trop Med Hygiene . (2017) 97: 795–8. DOI: 10.4269 / ajtmh.16-0917

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Брансфилд RC. Случаи аутизма, которые можно предотвратить: взаимосвязь между хроническими инфекционными заболеваниями и неврологическим исходом. Здоровье детей . (2009) 3: 125–40. DOI: 10.2217 / phe.09.5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Кун М., Грейв С., Брансфилд Р., Харрис С. Долгосрочная антибиотикотерапия может быть эффективным лечением детей, сопутствующих болезни Лайма и расстройству аутистического спектра. Медицинские гипотезы . (2012) 78: 606–15. DOI: 10.1016 / j.mehy.2012.01.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Джонс С. Р. Ш., Гибб Э., Джонсон Л. Изучение гестационной болезни Лайма у 102 живорожденных. Лайм Таймс. (2005) 34: 6.

Google Scholar

Материнский боррелиоз Лайма и исход беременности

Резюме

Предпосылки

Существуют разногласия относительно того, связан ли боррелиоз Лайма с неблагоприятным исходом беременности.

Методы

Мы провели обзор данных 95 женщин с боррелиозом Лайма во время беременности, оцененных в Центре клещевых болезней в Будапеште за последние 22 года.

Результаты

Лечение проводилось парентерально 66 (69,5%) женщинам и перорально 19 (20%) женщинам. Инфекция осталась невылеченной в 10 (10,5%) беременностях. Неблагоприятные исходы наблюдались у 8 из 66 (12,1%) женщин, лечившихся от родителей, у 6 из 19 (31,6%) женщин, получавших перорально, и у 6 из 10 (60%) женщин, не получавших лечения.По сравнению с пациентами, получавшими антибиотики, нелеченные женщины имели значительно более высокий риск неблагоприятного исхода беременности (отношение шансов (OR) 7,61, p = 0,004). В то время как матери, получавшие пероральное лечение, имели повышенный шанс (OR 3,35) иметь неблагоприятный исход по сравнению с матерями, получавшими парентеральное лечение, это различие не было статистически значимым ( p = 0,052). Мигрирующая эритема не исчезла к концу первого курса антибиотиков у 17 пациентов. Неблагоприятные исходы беременности были более частыми среди матерей с «медленным ответом» (OR 2.69), но это не было статистически значимым ( p = 0,125). Потеря беременности ( n = 7) и кавернозная гемангиома ( n = 4) были наиболее частыми неблагоприятными исходами в нашей серии. Остальные осложнения были неоднородными.

Заключение

Наши результаты показывают, что необработанная материнская Borrelia burgdorferi s.l. инфекция может быть связана с неблагоприятным исходом, хотя бактериальная инвазия плода не может быть доказана.Похоже, что специфический синдром, представляющий «врожденный боррелиоз Лайма», маловероятен.

Ключевые слова

Болезнь Лайма

Borrelia burgdorferi s.l. Инфекция

Исход беременности

Потеря беременности

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Copyright © 2009 International Society for Infectious Diseases. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Матери могут передать болезнь Лайма детям в утробе

Примечание редактора: «Климат на пороге» — это попытка The Daily Climate осветить истории о последствиях изменения климата, происходящих в настоящее время.Больше подобных историй можно найти на www.dailyclimate.org/doorstep. Помогите создать новое поколение научной журналистики и поддержите больше подобных репортажей, сделав пожертвование на кампанию Daily Climate на Kickstarter.

Медицинское путешествие Жюстин Доннелли началось в тот день, когда закончились 30-летние поиски ее матери по разгадке тайны собственного здоровья.

26-летняя инструктор по пилатесу из Шарлоттсвилля, штат Вирджиния, которая всю жизнь страдала от плохой памяти и беспокойства, получила текстовое сообщение от своей матери, у которой только что диагностировали болезнь Лайма, с предложением пройти тестирование на болезнь.

«Это было определенно странно», — вспоминает Доннелли. Но совет оказался мудрым.

Она действительно дала положительный результат на клещевые бактерии, вызывающие наиболее распространенное заболевание, передающееся переносчиками, в Соединенных Штатах. Но врач Доннелли считает, что она не заразилась Лаймом обычным образом, через укус клеща. Вместо этого он подозревает, что болезнь передалась ей в утробе матери, которая жила с невыявленной болезнью Лайма в течение трех десятилетий.

Это спорное утверждение: в то время как У.Органы общественного здравоохранения S. рекомендуют лечить беременных женщин с болезнью Лайма антибиотиками, они не верят, что наука продемонстрировала, что бактерии могут передаваться развивающемуся плоду. И все же ряд практикующих врачей, специализирующихся на болезни Лайма, говорят, что они видели доказательства того, что происходит гестационная передача.

Доннелли сказала, что сколько она себя помнит, у ее матери, которой сейчас за 60, был целый ряд симптомов, включая хроническую усталость, боли в мышцах и депрессию.До того, как Доннелли родилась в 1988 году, ее мать серьезно заболела, что в то время врачи считали вирусным менингитом. В конце концов она вернулась к повседневной деятельности, но так и не почувствовала себя полностью здоровой.

«Она отправилась в безумное долгое путешествие, чтобы выяснить, что вызывает ее симптомы», — сказал Доннелли. В 2012 году Нортон Фишман, врач из Мэриленда, специализирующийся на клещевых заболеваниях, подтвердил, что у матери Доннелли был Лайм. Восстановив долгую историю проблем со здоровьем ее матери, он пришел к выводу, что ее дочь тоже должна пройти обследование.

Несколько недавних исследований изучали проблему гестационной инфекции, вызванной болезнью Лайма, — серьезный пробел, поскольку это трудно диагностируемое заболевание распространяется и все больше семей, подобных семье Доннелли, узнают, что их жизнь изменила давно скрытая болезнь.

Однако ученые давно подозревали, что спиралевидные бактерии Лайма, Borrelia burgoferi , могут передаваться во время беременности, поскольку известно, что другие «спирохеты» — в первую очередь бактерии сифилиса — передаются в утробе матери, вызывая ряд врожденных дефектов.

Но Центры США по контролю за заболеваниями (CDC) в своем руководстве по беременности и болезни Лайма цитируют обзор научной литературы за 2006 год, в котором сделан вывод о том, что при болезни Лайма не было выявлено какой-либо конкретной модели тератогенности или врожденных дефектов.

Другой вопрос — передача болезни от матери к ребенку. И исследование отметило, что плацента может инфицироваться, и в результате болезни Лайма были выкидыши.

CDC рекомендует лечить антибиотиками любого человека с известной инфекцией болезни Лайма, включая беременных женщин.«Хотя нет никаких доказательств связи болезни Лайма у беременных женщин с врожденными дефектами, есть доказательства того, что невылеченная болезнь Лайма может привести к выкидышу», — сказал К. Бен Бирд, руководитель отдела бактериальных болезней отдела трансмиссивных болезней CDC. сказал в электронном письме.

Фишман утверждает, что причина того, что доказательства гестационной передачи не были обнаружены, заключается в том, что не было проведено достаточных исследований.

«Как клиницисты, мы общаемся с пациентами один на один, и когда мы изучаем истории, налицо доказательства», — сказал он.«У некоторых пациентов болезнь не могла быть передана другим путем, и вполне логично, что она могла быть перенесена в течение девяти месяцев беременности.

«Это небольшая трагедия для ребенка, когда он обнаруживает, что у него был Лайм в младенчестве и раннем детстве — фактически, что он переносит болезнь с рождения», — сказал Фишман.

Рут Криз, практикующая медсестра из Вашингтона, округ Колумбия, специализирующаяся на синдроме болезненного мочевого пузыря, интерстициальном цистите, который может быть вызван клещевыми инфекциями, в том числе инфекциями Лайма, говорит, что она тоже сталкивалась со случаями болезни Лайма. передается от матери к ребенку.Она также не удивлена ​​тем, что исследования были безрезультатными. Криз отметила, что когда женщина впервые заражается вирусом Лайма, ее иммунная система может выработать устойчивый ответ, который защитит плод, если он забеременеет. Но со временем, когда болезнь берет свое, ее иммунная система ослабевает.

«Я видел женщин, которые были инфицированы задолго до того, как они забеременели, и я проверял их детей — первенец в хорошей форме, а третий очень инфицирован», — сказал Криз. «Я видел это в нескольких семьях.«

Доннелли сказала, что никогда не удастся с уверенностью доказать, что она заразилась Лаймом в утробе матери. «Я могла получить это, когда маленькая девочка бегала по семейной ферме», — сказала она. Но для нее важно то, что и она, и ее мать чувствуют себя лучше после лечения антибиотиками и других шагов по улучшению их иммунной системы.

Опыт, по ее словам, был «мощным».

«Внезапно все мои маленькие причуды — вещи, которые сделали меня, меня — это была болезнь», — сказала она.«Это не были типичные симптомы Лайма, это были мелочи, такие как сильное беспокойство, иррациональные страхи, плохая память. Я плохо понимал указания. У меня был затуманенный мозг. Я думал, что все имеют дело с этими вещами».

Она знает, что Лайм изменил ход ее жизни. «Конечно, затуманенное сознание в средней и старшей школе не сильно влияет на вашу уверенность в себе», — сказала она. «Трудно чувствовать уверенность в себе, когда вы не можете полагаться на свой мозг, чтобы делать то, что вы хотите. Трудно взять на себя обязательство решить, какую карьеру вы хотите или что-то еще.«

Сегодня Доннелли, который женат, хочет создать семью. Теперь она чувствует себя лучше, она может справиться с этим. «Я сплю всю ночь. У меня стабильное настроение», — сказал Доннелли. «Я вернул себе мозг».

Эта статья впервые была опубликована в The Daily Climate, источнике новостей об изменении климата, опубликованном некоммерческой медиа-компанией Environmental Health Sciences.

Систематический обзор влияния гестационной болезни Лайма у людей на плод и новорожденного

Abstract

Болезнь Лайма (БЛ), вызываемая бактериями из комплекса видов Borrelia burgdorferi sensu lato, является наиболее распространенным трансмиссивным заболеванием в Северной Америке и Европе.Систематический обзор (SR) был проведен для обобщения мировой литературы по неблагоприятным исходам родов, связанным с гестационной LD у людей. SR следовал протоколу a priori предварительного тестирования, риска систематической ошибки и форм извлечения данных. Данные были обобщены описательно, и при необходимости использовался метаанализ случайных эффектов (МА). СР выявил 45 соответствующих исследований, 29 описывающих 59 случаев гестационной LD в США, Европе и Азии (1969–2017). Неблагоприятные исходы родов включали самопроизвольный выкидыш или смерть плода (n = 12), смерть новорожденного (n = 8) и новорожденных с аномальным исходом (например,г. гипербилирубинемия, респираторный дистресс и синдактилия) при рождении (n = 16). Только в одном отчете было представлено полное описание случая (клинические проявления у матери, отрицательный исход для ребенка и лабораторное обнаружение B . burgdorferi у ребенка), которое предоставляет некоторые доказательства вертикальной передачи B . burgdorferi , имеющий негативные последствия для плода. В данный СР включены результаты 17 эпидемиологических исследований. Распространенность неблагоприятных исходов родов в популяции, подвергшейся воздействию (определяемой авторами как: гестационная LD, история LD, укусы клещей или проживание в эндемичной зоне), сравнивалась с таковой в неэкспонированной популяции в восьми исследованиях, и никаких различий не сообщалось.Метаанализ девяти исследований показал значительно меньшее количество неблагоприятных исходов родов у женщин, которые, как сообщалось, лечились от гестационной LD (11%, 95% ДИ 7–16), по сравнению с теми, кто не лечился во время беременности (50%, 95% ДИ 30–70), предоставляя косвенные доказательства связи между гестационной LD и неблагоприятными исходами родов. Другие исследованные факторы риска; триместр воздействия, продолжительность LD во время беременности, острая LD по сравнению с диссеминированной LD на момент постановки диагноза и симптоматическая LD по сравнению с серопозитивными женщинами без симптомов LD во время беременности не были существенно связаны с неблагоприятными исходами родов.В данном СР обобщены данные тематических исследований, которые предоставляют некоторые ограниченные доказательства трансплацентарной передачи B . burgdorferi . В эпидемиологических исследованиях были противоречивые данные о неблагоприятных исходах родов при гестационной ЛД, и необычные неблагоприятные исходы для плода могут возникать как следствие гестационной ЛД. Глобальные данные не полностью характеризуют потенциальное влияние гестационного LD, и будущие исследования, направленные на устранение пробелов в знаниях, могут изменить результаты этого SR.Учитывая текущие доказательства; Рекомендуется оперативная диагностика и лечение ЛД при беременности.

Образец цитирования: Waddell LA, Greig J, Lindsay LR, Hinckley AF, Ogden NH (2018) Систематический обзор влияния гестационной болезни Лайма у людей на плод и новорожденного. PLoS ONE 13 (11):
e0207067.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207067

Редактор: Р. Марк Вутен, Колледж медицины и наук о жизни Толедского университета, США

Поступила: 27 августа 2018 г .; Одобрена: 24 октября 2018 г .; Опубликовано: 12 ноября 2018 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, изменять, строить или иным образом использовать в любых законных целях.Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Автор (ы) не получил специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Болезнь Лайма (БЛ), наиболее распространенное клещевое заболевание в Северной Америке и Европе, вызывается спирохетными бактериями из комплекса видов Borrelia burgdorferi sensu lato (также называемого Borreliella , но в данном документе В . burgdorferi ) [1]. Чаще всего фигурирует B . burgdorferi видов в человеческих инфекциях включают B . burgdorferi sensu stricto как в Северной Америке, так и в Европе, а также B . afzelii и B . garinii в Европе и Азии [2]. Болезнь Лайма была впервые обнаружена в Северной Америке в 1975 году в районе Лайма, штат Коннектикут, в результате расследования 51 случая (39 из которых были детьми) с аналогичной формой артрита [3].Ранние симптомы инфекции включают характерную сыпь (мигрирующую эритему, EM), лихорадку, головную боль и летаргию. При отсутствии лечения заболевание может поражать сердце, нервную систему или проявляться в виде артрита.

Вскоре после его открытия в 1975 году возможные эффекты гестационного LD стали предметом исследовательского интереса, учитывая, что известны трансплацентарные инфекции, вызываемые другими видами спирохет (например, Treponema pallidum ; возвратная лихорадка видов Borrelia и Leptospira interrogans ). встречаться у нескольких видов животных (например,г. собаки, мыши, крупный рогатый скот) и человека [4–8]. Литература по трансплацентарной передаче B . burgdorferi у животных выходит за рамки настоящего систематического обзора (SR). Однако были зарегистрированы некоторые неблагоприятные исходы родов у белоногих мышей, собак, крупного рогатого скота, лошадей и койота. Наиболее частыми исходами были репродуктивная недостаточность (невозможность зачать ребенка) и потеря плода во время беременности [9–16]. Эксперименты на животных моделях идентифицировали B . burgdorferi инфекция новорожденных гончих, указывающая на возможность трансплацентарной передачи; однако эксперименты с участием крыс, хомяков и мышей не продемонстрировали этот путь передачи для этих видов [13,17–19].В целом, есть некоторые свидетельства того, что B . Инфекция burgdorferi у беременных животных может привести к инфицированию новорожденных, гибели плода и проблемам с фертильностью [10,12,13].

Учитывая важность LD для общественного здравоохранения и наше понимание других спирохетальных заболеваний, была проведена SR для выявления и обобщения глобальных данных по теме « Каковы доказательства того, что гестационная болезнь Лайма у людей вызывает неблагоприятные исходы родов, включая врожденные аномалии

Методы

Протокол обзора, команда и опыт

Этот SR был проведен с использованием протокола a priori, разработанного , который следовал стандартным руководящим принципам SR [20,21], и обзор представлен в соответствии с предпочтительными элементами отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA) заявление (Таблица S1) [22].Протокол включает в себя список определений, алгоритмы поиска, форму проверки заголовка / аннотации, инструмент риска предвзятости и формы извлечения данных (QA-DE). Протокол (текст S1), список соответствующих включенных статей (текст S2) и набор данных (таблица S2) доступны в дополнительном материале.

Группа проверки состояла из специалистов с многопрофильным опытом в области эпидемиологии, микробиологии, энтомологии, трансмиссивных болезней, ветеринарного общественного здравоохранения, синтеза знаний и информатики.

Стратегия поиска

Предварительно протестированный алгоритм поиска, представленный ниже, был реализован 16 октября 2017 года в трех библиографических базах данных: Scopus, PubMed / MEDLINE и Embase. Никаких ограничений на поиск не накладывалось. Условия поиска были:

((лайм, боррелия или боррелиоз) и (беременность или беременность, или мать, или плод, или плод, или новорожденный, или врожденный))

Способность электронного поиска идентифицировать все релевантные первичные исследования была проверена путем ручного поиска в списках литературы трех глав книг, опубликованных в период с 1995 по 2011 год [6,23,24], и трех случайно выбранных обзорных статей из списка выявленных тематических обзоров. при просмотре титульных / тезисов [25–27].В ходе этого процесса было добавлено 13 цитат, материалов конференций и неиндексированных статей, которые были добавлены в СР. Когда пропущенные цитаты перестали идентифицироваться, процесс был остановлен. Поиск вручную на следующих сайтах не дал дополнительных ссылок:

Отбор по релевантности и критерии включения

Ссылки, выявленные в результате поиска, были проверены на соответствие вопросу обзора с использованием структурированной и предварительно протестированной формы (S1 Text). Те, которые считались относящимися к вопросу обзора, были закуплены, и актуальность была подтверждена с использованием другой предварительно протестированной формы, введенной до перехода к оценке риска систематической ошибки.Первичные исследования на людях с гестационной LD и любыми исходами родов (например, здоровые младенцы, потеря беременности, аномалии плода и новорожденного, неблагоприятные исходы или смерть) считались актуальными для вопроса исследования. Считалось, что хроническая болезнь Лайма выходит за рамки настоящего обзора [28]. В этот SR были включены глобальные исследования на любом языке, чтобы свести к минимуму языковые искажения. Первичное исследование было определено как оригинальное исследование, в котором авторы генерируют и сообщают свои собственные данные.

Риск предвзятости, GRADE и извлечения данных

Оценка риска систематической ошибки (RoB) исследования, относящегося к вопросу обзора, была проведена с использованием всей публикации и с применением прямой модификации критериев RoB и оценки рекомендаций по оценке, разработке и оценке (GRADE), одобренных Кокрановским сотрудничеством [ 20,29,30].Оценка RoB оценивает внутреннюю валидность каждого исследования с использованием восьми критериев, по которым рецензенты определяют общий RoB (низкий, неясный или высокий) для каждого результата. Это соответствует одному из пяти критериев GRADE [31]. Форма извлечения данных содержит соответствующую информацию и результаты, необходимые для обобщения и метаанализа. Два рецензента (LW и JG) независимо оценили RoB и извлекли данные по каждой статье.

Оценка GRADE проводилась для каждого значимого результата, если исход является результатом исследования; один и тот же результат может быть измерен в разных исследованиях, и в рамках систематического обзора сходные результаты группируются и оцениваются следующим образом.В дополнение к RoB другие критерии включают дизайн исследования, согласие между исследованиями, точность результатов и доказательства биологического градиента для каждого результата. Этот обзор включал исследования любого дизайна; однако чем менее контролируемым является исследование, тем выше риск систематических ошибок, которые могут привести к отклонению результатов исследования от истины. Структура GRADE предписывает постепенно снижать уровень GRADE по мере увеличения риска систематической ошибки [32]. Это означает, что рандомизированные контролируемые испытания и хорошо спланированные когортные исследования могут быть оценены как средний / высокий (*** или ****), тогда как исследования случай-контроль и перекрестные исследования, скорее всего, будут оцениваться как низкие (**) и случайные. отчеты и заключения экспертов получают очень низкую оценку (*).По каждой паре исход / дизайн исследования группы аналогичных исследований будут оцениваться на предмет общего RoB, согласия, точности и свидетельства биологического градиента, что может привести к повышению (или понижению) уровня достоверности доказательств для этот исход [32,33].

Окончательная оценка GRADE оценивается с учетом всех пяти критериев GRADE для каждого уникального результата, чтобы указать уровень достоверности доказательств [30]. Система оценок от одной до четырех звезд указывает на: **** высокую уверенность в том, что оценка эффекта близка к истинному эффекту; *** умеренная уверенность в оценке эффекта, но будущие исследования могут существенно отличаться; ** ограниченная уверенность в оценке эффекта, истинный эффект может существенно отличаться; * очень низкая уверенность в оценке эффекта, истинный эффект, вероятно, будет существенно другим [32–34].

Управление и анализ систематических обзоров

результатов поиска были импортированы в программное обеспечение для управления ссылками (Endnote X7, Thomson Reuters, США), дубликаты были удалены, а список уникальных ссылок был импортирован в электронную платформу управления SR на базе Интернета (DistillerSR, Evidence Partners, Оттава, Канада). Все этапы SR были выполнены с помощью этого программного обеспечения, а собранные данные были экспортированы в электронные таблицы Excel (Microsoft Corporation, Redmond, WA), организованы (сгруппированы по общему воздействию и исходу) и суммированы (частоты и проценты).

Апостериорные расчеты, такие как вычисление нескорректированных отношений шансов (OR) на основе данных таблицы непредвиденных обстоятельств, были выполнены, где это необходимо, для обеспечения сопоставимости данных. Когда в исследованиях сообщалось как о нескорректированных, так и скорректированных показателях OR, скорректированный показатель был выбран для включения в таблицы и / или модель метаанализа [20].

Мета-анализ случайных эффектов с использованием метода Der Simonian и Laird был проведен для каждой уникальной группы исследований, если было достаточно данных (например, если было ≥2 исследований и исследования были сопоставимы) [35].Для метаанализа пропорций для стабилизации дисперсии использовалось двойное арксинусное преобразование Фримена-Тьюки [36]. Неоднородность измерялась с использованием I 2 , который указывает на долю вариации в показателях ассоциации между исследованиями из-за неоднородности, а не ошибки выборки [37]. Невозможно проверить наличие систематической ошибки публикации из-за ограниченного количества исследований (<10) в любой подгруппе [38].

Результаты

Сорок пять релевантных первичных исследований были идентифицированы после проверки 746 уникальных цитат и 67 полных статей (рис. 1).Тридцать пять из этих статей были опубликованы на английском языке, две на чешском, две на сербском и по одной на французском, итальянском, голландском, немецком, русском и польском языках. Несмотря на усилия по минимизации систематической ошибки путем включения всех доступных исследований, нам не удалось найти две потенциально релевантные статьи [39,40].

Литература о неблагоприятных исходах родов, связанных с гестационной LD, основана на отчетах о случаях и сериях случаев (n = 26), сериях случаев с эпидемиологическими данными (n = 4) и эпидемиологических исследованиях (n = 15) (рис. 1).Отчет о клиническом случае и исследования серии случаев содержали подробную информацию об одном или нескольких случаях гестационного LD и исходах беременности и / или родов в этом случае. Серия случаев с эпидемиологическими данными предоставила информацию о группе гестационных случаев LD и ассоциациях между возможными факторами риска (например, нелеченная LD по сравнению с обработанной) и риском неблагоприятного исхода родов. Когортные, кросс-секционные исследования и исследования случай-контроль изучали возможные различия в частоте неблагоприятных исходов между подвергавшейся и не подвергавшейся воздействию контрольной группой.Тематические исследования, представленные в этом обзоре, были опубликованы между 1985 и 2017 годами, тогда как эпидемиологические исследования были опубликованы между 1986 и 2011 годами (рис. 2). В различных исследованиях экспозиция определялась как: свидетельство клинических проявлений LD во время беременности, серологическое свидетельство LD во время беременности или суррогатные измерения воздействия LD (например, история укусов клещей или проживание в географической зоне, считающейся эндемичной для LD).

Рис. 2. Распределение дат публикации 45 первичных научных публикаций, касающихся воздействия гестационной болезни Лайма, включенных в этот систематический обзор, сгруппированных по исследованиям, в которых были эпидемиологические данные или данные клинических случаев.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207067.g002

Каждое исследование оценивалось по его RoB, который оценивает, насколько хорошо было проведено исследование. Многие критерии оценки RoB не применимы к отчетам о случаях, поэтому оценка отчетов о случаях сосредоточена на полной отчетности. В этот SR было включено 26 историй болезни или серии случаев, а у трех было «нечеткое» обозначение RoB, поскольку проведенные диагностические тесты или результаты не были описаны достаточно подробно (Таблица 1).RoB для 19 эпидемиологических исследований был 42% низким, 42% неясным и 16% высоким (Таблица 1). В исследованиях с «неясным» RoB был один или несколько критериев, которые не могли быть оценены, поскольку требуемая информация не была представлена, включая: i) отсутствующую информацию о слепоте пациентов и / или специалистов по оценке результатов, или ii) необъяснимую потерю для последующего наблюдения. или потеря наблюдений. «Высокие» исследования RoB имели несколько недостатков в исследовательском процессе, которые могли повлиять на результаты, включая неспособность учесть или исследовать важные искажающие факторы или другие предубеждения.Недостаточная информация для оценки критериев RoB, вероятно, является проблемой отчетности во многих документах, но приводит к «нечеткой» или «высокой» классификации RoB в зависимости от совокупных недостатков исследования. Оценка RoB для каждого исследования доступна в таблице S2.

Отчеты о случаях гестационной болезни Лайма

Подробная информация о 59 случаях была обобщена в 29 публикациях из США, Европы и Азии, описывающих гестационную LD и исходы беременности в период с 1969 по 2017 год, Таблица 2.Эти отчеты о случаях и серии случаев получили оценку *, что указывает на то, что будущие доказательства могут не соответствовать выводам этих исследований. Из 59 случаев отрицательные исходы для плода или новорожденного имели место в 36 (61%) беременностях. Отрицательные исходы варьировались от самопроизвольного выкидыша (прерывание беременности до того, как плод считается жизнеспособным, примерно 28 недель) (n = 10), смерти плода и мертворождения через 28 недель (n = 2) и смерти вскоре после рождения (n = 8, четыре были недоношенными, родились до 36 недель гестации), с рядом врожденных аномалий и проблем со здоровьем (n = 16), включая гипербилирубинемию, респираторный дистресс, синдактилию, а также аномалии мочеточника и сердца, Таблица 2.У шести младенцев был зарегистрирован широкий спектр отдаленных состояний [41–45], Таблица 2. Здоровые дети (включая одну пару близнецов) родились в 23 беременностях от матерей с клиническими проявлениями (n = 10), серологические данные (n = 3) или оба (n = 10) в соответствии с LD.

Таблица 2. Резюме исходов беременности из 59 отчетов о случаях гестационной болезни Лайма и результатов тестов для прямого обнаружения B . burgdorferi или спирохеты, или антитела против возбудителя болезни Лайма.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207067.t002

Лабораторные исследования новорожденного или плода не были зарегистрированы в 28 случаях, Таблица 3, и для них возможная роль LD была определена доказательствами в мать (клинические проявления [n = 13], результаты диагностических тестов [n = 3] или и то, и другое [n = 10]), в то время как в 2 случаях единственным свидетельством инфекции было выявление спирохет в плаценте, как сообщается, B . burgdorferi , Таблица 2.Случаи новорожденного и плода с лабораторными доказательствами инфекции (n = 31) включали результаты серологических тестов (n = 13), из которых только два были признаны положительными, а один — пограничным, Таблица 3. Образцы тканей плода или новорожденного (n = 19) были обследованы и Б . burgdorferi был идентифицирован в 17 случаях с помощью окрашивания, непрямой иммунофлуоресценции (IF) или ПЦР для подтверждения присутствия B . burgdorferi . Не все тесты, использованные в исследованиях, считаются надежными; надежными считаются ПЦР со специфическими праймерами, ИФ с использованием специфических антител и культура, если это подтверждается с помощью ИФ или ПЦР (n = 12) [69–71].Прямое микроскопическое обнаружение (n = 7) B . burgdorferi (с использованием окрашивания бактерий и микроскопии в темном поле) обычно считается имеющим ограниченную ценность в диагностике из-за небольшого количества наблюдаемых спирохет и риска получения ложноположительных результатов по ряду причин, рассмотренных в другом месте [72]. В отчетах о случаях специфичность праймеров, используемых для ПЦР, и методы подтверждения культуры часто не упоминались, но мы, тем не менее, включили эти отчеты. Доказательства инфекции в плаценте (наличие спирохет) и / или пуповинной крови (наличие антител) искали в 12 из 59 случаев, таблица 3.Из этих 5/11 образцов плаценты и 1/5 образцов пуповинной крови были положительными (только на антитела IgG), два положительных результата на плаценту были основаны на результатах непрямой иммунофлуоресценции. В положительном случае пуповинной крови и 1 положительном случае плаценты ребенок был здоров при рождении.

Среди 59 беременностей, выявленных в тематических исследованиях в этом СР, 33 (56%) беременных женщины были протестированы на LD; но диагностические методы, которые в настоящее время считаются надежными (методы прямого обнаружения, как описано выше, или двухуровневый EIA с последующим вестерн-блоттингом), использовались только в четырех случаях, таблица 3 [27,41,46,64,69,72,73].В пяти других случаях у матери не диагностировали ЛД по клиническим симптомам или диагностическим тестам, но ретроспективно считали, что она страдала ЛД, когда была исследована причина гибели плода или новорожденного и, возможно, B . burgdorferi спирохет были идентифицированы в плаценте (n = 3) и / или в тканях плода (n = 3) [49,51].

Имеется информация о лечении 19 из 23 беременностей, в результате которых родились здоровые новорожденные; 18 из 19 (95%) получали лечение от LD во время беременности и впоследствии не имели неблагоприятных исходов при родах.Здоровые новорожденные родились от матерей, у которых был широкий спектр гестационных симптомов LD от EM до нейроборрелиоза, и LD была приобретена во всех триместрах (таблица 2). Напротив, 34 из 36 беременностей имеют информацию о лечении и отрицательный исход родов, из них только 14 из 34 (41%) прошли лечение во время беременности. Среди 20 случаев, не леченных и имевших отрицательные исходы родов, 10 произошли у матерей без клинических проявлений симптомов, согласующихся с LD в соответствии с действующими рекомендациями [70,71].Остальные 10 нелеченных случаев в основном были диагностированы ретроспективно или после родов, поэтому возможности лечения во время беременности не было.

В других случаях доказательства трансплацентарной передачи B . burgdorferi может иметь место, было показано при тестировании плаценты (n = 11) и ткани умершего плода / новорожденного (n = 18), таблица 3. Неблагоприятные исходы родов имели место в 4/5 плацентопозитивных случаях (2 мертворожденных и 2 случая респираторных родов). дистресс, который выздоровел), в 2/6 плацентотрицательных случаях (один случай преждевременных родов и один случай зарегистрирован как рецидивирующий LD, начиная с 3-месячного возраста, и спирохеты были идентифицированы в одной или нескольких тканях плода при 15/18 аутопсиях (Таблица 2) .Только в одном случае (в Германии) описан весь спектр ожидаемых наблюдений (клинические проявления у матери, отрицательный результат для ребенка и лабораторное обнаружение B , burgdorferi у ребенка), которые дают уверенность в том, что вертикальная передача инфекции В . burgdorferi , с отрицательными последствиями для плода [57,58]. В отчетах о вскрытиях (n = 18) не было объяснения того, как присутствует B . burgdorferi был связан с патологией, наблюдаемой у плода [49,51,52,57,58]. Обычным наблюдением на вскрытии было отсутствие воспаления или иммунного ответа против B . burgdorferi Инфекция у плода. Во всех случаях не было стабильных клинических исходов в результате гестационной LD, а связь между потерей плода и гестационной LD остается неясной из отчетов о случаях.

Эпидемиологические исследования

В этом обзоре выявлено 19 эпидемиологических исследований, которые включают девять когортных исследований, четыре перекрестных исследования, два исследования случай-контроль и четыре серии случаев.Исследования были проведены в США (n = 10) и Европе (n = 9) и опубликованы в период с 1986 по 2011 год. Одна когорта не имела поддающихся извлечению эпидемиологических результатов, но данные о случаях LD у беременных включены в предыдущий раздел [ 66]. Второе исследование не включено в этот обзор, потому что не было извлекаемых результатов [74]. Это исследование также получило очень высокую оценку RoB из-за неполного отчета о методах и результатах, отсутствия ослепления, неспособности учесть или изучить важные искажающие факторы и других предубеждений, включая потенциальную ошибку финансирования [74].

Неблагоприятные исходы в популяциях, подвергшихся воздействию LD, по сравнению с группами, не подвергавшимися воздействию.

В восьми исследованиях сообщалось о различиях в распространенности одного или нескольких типов неблагоприятных исходов родов в группах населения, подвергавшихся воздействию, по сравнению с группами, не подвергавшимися воздействию, Таблица 4. Определение «подвергнутых воздействию» в этих исследованиях включало женщин с диагнозом гестационной LD во время исследования, в анамнезе LD (на основе обзора клинической карты), положительные серологические тесты на LD во время беременности или те, которые считаются подверженными более высокому риску LD (косвенно измеряется на основании истории укусов клещей или проживания в известной эндемичной области для риска LD).Неблагоприятные исходы родов среди эпидемиологических исследований и внутри них широко варьировались и включали очень общие исходы, такие как преждевременные роды и гипербилирубинемия [75,76], а также менее частые и более серьезные серьезные врожденные пороки развития. В некоторых исследованиях сообщалось обо всех неблагоприятных исходах вместе без дополнительных подробностей по типу исходов (таблица 4). Мета-анализ был признан неприемлемым для всех исходов из-за вариабельности дизайна исследования, определения LD и диапазона неблагоприятных исходов.

Таблица 4. Измерения связи, полученные из восьми исследований неблагоприятных исходов родов и LD во время или до беременности, положительных серологических исследований LD во время беременности и суррогатных показателей возможного воздействия LD (например, укусы клещей или проживание в эндемичных районах).

(Значимые отношения шансов выделены жирным шрифтом в результатах.).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207067.t004

Результаты включали шесть исследований, в которых не сообщалось о значительной связи между неблагоприятными исходами родов (например,г. самопроизвольный выкидыш и врожденные аномалии) и статус ЛД матери, определяемый серологическим исследованием или клиническим диагнозом [77–82] (Таблица 4). RoB был низким (n = 3) и неясным (n = 3) в этих шести исследованиях, дизайн исследований и диагноз LD варьировали, но выводы были согласованными. Это дает этой группе исследований *** УРОВЕНЬ, что указывает на некоторую уверенность в том, что общие выводы этого исследования не изменятся в будущем.

Другие меры воздействия включали серопозитивную пуповинную кровь (n = 3 исследования), укусы клещей во время беременности (n = 3), укусы клещей в анамнезе (n = 1) и проживание в эндемичной зоне (n = 2) (Таблица 4) .Не было показано никакой связи между результатами серологического исследования пуповинной крови (антитела IgG или IgM) и неблагоприятными исходами родов [82–84]. Кроме того, врожденные аномалии в целом не были связаны с суррогатными показателями воздействия LD, включая воздействие клещей или ожидаемое воздействие клещей в результате проживания в эндемичной зоне (Таблица 4) [77,81–83]. Среди результатов, полученных в эндемичной зоне LD в Вестчестере, Нью-Йорк, США, наблюдались значительно более высокие шансы сердечных аномалий и меньшие шансы незначительных аномалий по сравнению с популяцией в неэндемичной зоне [82] (Таблица 4).В этом исследовании было показано, что эти ассоциации не связаны с клиническим анамнезом ЛД у матери и считаются независимыми от ЛД [82]. Следовательно, не было никакой связи между гестационной LD или суррогатными показателями воздействия и неблагоприятными исходами родов в восьми исследованиях, представленных в таблице 4.

Факторы риска неблагоприятных исходов в популяциях, подвергшихся воздействию LD

Было проведено десять исследований, в которых изучались различные факторы риска неблагоприятных исходов родов у женщин с диагнозом гестационная LD.В девяти из этих исследований были данные о доле неблагоприятных исходов родов у пролеченных и нелеченных женщин с гестационной LD (рис. 3). В этих исследованиях статус LD определялся несколькими способами; активная гестационная LD, диагностированная врачом (n = 5) [43,44,84–86], ретроспективная идентификация на основе медицинских карт (n = 1) [44] или положительный результат серологического исследования при скрининговом тесте (IgG и / или IgM) во время беременности (n = 3) [87,88]. Был проведен метаанализ случайных эффектов для изучения доли неблагоприятных исходов в подгруппах на основе LD и статуса лечения: i) с диагнозом гестационная LD и лечением во время беременности, ii) с диагнозом гестационная LD, но без лечения во время беременности и iii) серопозитивные по результатам скринингового теста (одиночный иммуноанализ [80,87] или двухуровневый тест [88]) на LD во время беременности, но не имели клинической истории болезни и, следовательно, не получали лечения (рис. 3).Доля неблагоприятных исходов родов в нелеченой подгруппе была значительно выше (50%, 95% ДИ 30–70, I 2 = 0%) по сравнению с группой, получавшей лечение (11%, 95% ДИ 7–16 , I 2 = 0%) (рис.3). Для подгруппы, которая прошла серопозитивный скрининговый тест, но считалась здоровой, результаты двух исследований сильно отличались друг от друга, и в метаанализе эта подгруппа существенно не отличалась от частоты неблагоприятных исходов родов у получавших лечение. и необработанные подгруппы (19%, 95% ДИ 6–35, I 2 = 0%) (рис. 3).

Рис. 3. Метаанализ случайных эффектов девяти исследований, в которых сообщалось о доле женщин с гестационной болезнью Лайма, у которых были неблагоприятные исходы родов.

Исследования были разделены на подгруппы по статусу лечения: лечившаяся активная ЛД, нелеченная ЛД с клиническими симптомами ЛД в анамнезе и серопозитивные без ЛД в анамнезе. Статус LD определялся ретроспективным обзором медицинских карт, клиническим диагнозом с серологией или посевом или без них, или положительным IgG- и / или IgM-серологическим анализом.(NR = не сообщается, AO = неблагоприятный исход).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207067.g003

В двух из этих десяти исследований сообщалось, что частота неблагоприятных исходов родов на уровне страны была такой же, как частота среди женщин, участвовавших в исследовании. В частности, у пролеченных пациентов с диагнозом гестационная LD была более низкая частота самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов, а также аналогичная частота врожденных пороков развития по сравнению с частотой на уровне страны [43,84].Это говорит о том, что не было повышенного риска неблагоприятных исходов родов среди женщин с пролеченной гестационной LD по сравнению со статистикой рождений в стране. Общий УРОВЕНЬ исследований на рис. 3 ** означает, что у нас ограниченная уверенность в том, что представленные здесь результаты и оценки не изменятся в ходе будущих исследований. В основном это связано с ограниченным количеством исследований и наблюдений в каждой подгруппе, несмотря на однородность исследований, и эти ограничения не позволяют исследовать потенциально важные смешивающие факторы, такие как географический регион, год проведения исследования и методы диагностики.Поэтому мы предупреждаем, что итоговые результаты не могут быть обобщены за пределами изученных популяций.

Шансы неблагоприятного исхода родов в случаях гестационной БД, которые лечились, по сравнению с теми, которые не получали лечения, были описаны в четырех исследованиях (таблица 5), два с участием женщин с симптомами и два с бессимптомными женщинами. Самое крупное исследование было проведено в Венгрии и сообщило о значительном увеличении вероятности неблагоприятных исходов родов (OR 7,61, 95% ДИ 1,90–30,51) [84]. Другие исследования, два из США и одно из Италии, не обнаружили разницы между леченными и нелеченными группами, хотя результаты были в том же направлении, что и исследование из Венгрии [44,80].Таким образом, данные предполагают, что есть некоторые свидетельства того, что неблагоприятные исходы родов могут возникать чаще, если гестационная LD не лечится.

Таблица 5. Измерения ассоциации, извлеченные из шести исследований, изучающих шансы неблагоприятного исхода родов у пациентов с гестационной LD в зависимости от статуса лечения, времени воздействия, тяжести и прогрессирования LD.

(Значимые отношения шансов выделены жирным шрифтом в результатах.).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207067.t005

Возможные факторы риска, отличные от статуса лечения LD, изучались в трех исследованиях, включая триместр B . burgdorferi воздействия, длительность LD во время беременности, ранняя и диссеминированная гестационная LD, и женщины с только EM по сравнению с женщинами с EM и другими симптомами LD [44,84,89] (Таблица 5). Ни одно из этих исследований не выявило значительной связи между неблагоприятными исходами родов и этими возможными факторами риска, хотя большинство этих исследований были небольшими и, возможно, имели ограниченные возможности для выявления различий.Например, в одном исследовании, в котором было всего 19 наблюдений, связь была незначительной, но была более высокая доля неблагоприятных исходов родов у женщин с диссеминированным LD (сердечные проявления и нейроборрелиоз; 43% имели неблагоприятные исходы родов) по сравнению с ранним LD (EM только 17% имели неблагоприятные исходы родов) [44]. Не было значимой связи между триместром инфекции LD и неблагоприятными исходами родов [84], таблица 5, или с частотой самопроизвольных выкидышей [77,79]. Вес при рождении, суррогатный показатель здоровья новорожденного, не был связан с гестационной LD в двух исследованиях [77,82].Спирохеты, обнаруженные в плаценте, не были связаны с неблагоприятными исходами родов в серии случаев, когда 3/60 плаценты были положительными по спирохетам и все младенцы были здоровыми [85]. Коинфекция с Anaplasma phagocytophilum на основе ПЦР крови и / или плаценты была зарегистрирована в одном исследовании у 37,5% (3/8) LD-положительных женщин, у которых были неблагоприятные исходы родов (n = 2) и у здоровых близнецов (n = 1). . Небольшой размер выборки не позволял исследовать связь между коинфекцией и неблагоприятными исходами родов [90,91].

Обсуждение

Литература, включенная в этот SR, была опубликована в период с 1985 по 2017 год, 58% из которых являются тематическими исследованиями. В качестве доказательства, тематические исследования полезны для создания гипотез для будущих исследований, но не могут быть использованы для дальнейшего понимания причинно-следственной связи, если таковая существует, между гестационной LD и неблагоприятными исходами родов. В тематических исследованиях, включенных в этот СР, имелся ряд проблем с отчетностью, в основном связанных с отсутствующей или ограниченной информацией о клинических симптомах матери, а также с использованием диагностических методов и лабораторных тестов, которые в настоящее время считаются ненадежными [69–72].Последний вопрос также относится ко многим эпидемиологическим исследованиям. Это не означает, что результаты этих исследований ложны, но они сомнительны, что является признаком возраста большинства исследований, отобранных для включения в этот СР.

Диагностика LD основывается на клинической оценке, достоверном анамнезе зараженных клещей и, при необходимости, дополнительных диагностических лабораторных исследованиях [70,71]. Надежные методы испытаний включают прямую демонстрацию B . burgdorferi в тканях или в культуре с помощью ИФ или ПЦР с использованием, соответственно, специфических антител или праймеров, или результатов двухуровневого серологического теста, интерпретируемого в соответствии с действующими руководящими принципами, последний является наиболее распространенным типом тестирования для диагностики ЛД [92– 94]. Обычно двухуровневое серологическое тестирование включает иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения сывороточных антител IgM или IgG к B . burdorferi ; положительные или сомнительные тесты сопровождаются иммуноблоттингом (IB, e.г. Вестерн-блоттинг) для подтверждения положительного результата скринингового теста [92–94]. Хотя эти рекомендации улучшили производительность тестирования LD, все доступные в настоящее время варианты тестирования несовершенны [73,95]. Таким образом, неадекватная чувствительность серологических тестов на ранней стадии LD требует осведомленности врача о LD и тщательной клинической оценки, подкрепленной результатами лабораторных исследований, когда это необходимо. Беременных женщин, которые приобрели LD, следует лечить в соответствии с действующими рекомендациями [92–94], поскольку метаанализ в этом SR показал, что лечение LD во время беременности было связано со снижением риска неблагоприятных исходов родов.

Важно внимательно рассмотреть вопрос о неправильной диагностике или неправильной классификации LD в исследованиях этого SR. Использование ненадежных тестов или протоколов тестирования для LD могло способствовать неправильной классификации случаев, поскольку 58% исследований в этом SR были проведены до действующих руководств по серологическому тестированию, а серологические тесты LD использовались для скрининга здоровых беременных женщин в некоторых из них. эпидемиологические исследования [77–80,82–84,87,88,92]; существует измеримый риск ложноположительных результатов и, следовательно, неправильной классификации наблюдений в выборке [96].Среди нескольких отчетов о случаях имеется мало информации о диагнозе LD, и, учитывая возраст этих статей, существует разумный риск того, что некоторые случаи были ошибочно классифицированы как гестационные LD. К сожалению, в этих исследованиях могли иметь место как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты, которые могли повлиять на результаты в неизвестном направлении и масштабе, что могло привести к искажению обнаруженных ассоциаций или невозможности их обнаружения, что подрывает нашу уверенность в результатах исследования.Учитывая возможность неправильной классификации LD во включенных исследованиях, необходимы дополнительные исследования с использованием общепринятых в настоящее время методов диагностики LD, улучшенное понимание LD и более крупные размеры выборки (например, с помощью крупных многоцентровых наблюдательных исследований) для более адекватного изучения возможных эффектов. гестационной LD и дальнейшее изучение потенциальных факторов риска, предложенных в данном SR.

Биологически вероятно, что трансплацентарная передача B . burgdorferi встречается с учетом нашего понимания трансплацентарной передачи спирохет для других видов спирохет ( T . pallidum) у человека [6,7]. Среди 59 отчетов о случаях, включенных в этот СР, есть примеры, предполагающие трансплацентарную передачу, включая 4 случая инфекции у плода или новорожденного, определенные с использованием относительно надежных лабораторных диагностических методов. Из них только в одном случае сообщалось о клинической ЛД у матери, неблагоприятном исходе родов и потенциальном проявлении B . burgdorferi у ребенка; это дало бы некоторую уверенность в том, что вертикальная передача B . burgdorferi , что могло привести к отрицательному исходу для плода [57,58]. Изучение патологических находок в тематических исследованиях, где B . burgdorferi , обнаруженный в различных тканях плода, не свидетельствует о том, что присутствие B . burgdorferi был связан с патологическими находками, и в нескольких случаях отмечалось отсутствие воспалительной реакции [43,44,47,49–52,57,87,89,97]. Эти результаты согласуются с обзорами литературы по этой теме практикующими врачами [6,98].Следовательно, возможна вертикальная передача с отрицательными исходами, но существуют пробелы в знаниях о патологии и частоте возникновения.

Общие неблагоприятные исходы родов, о которых сообщалось в исследованиях в этом SR, включали преждевременные роды и гипербилирубинемию, которые также являются обычными исходами в общей популяции [75,76]. Потенциал повышенного риска неблагоприятного исхода у женщин с гестационной LD, которые не получали лечения, был показан в этом SR; однако объяснение этого не было рассмотрено в доступных исследованиях, и вполне возможно, что это было связано со многими факторами, такими как неоптимальное материнское здоровье, в отличие от одной конкретной патологии, вызванной B . burgdorferi инфекция. Врожденные пороки развития сердечной или мочеполовой системы также являются одними из наиболее распространенных пороков развития [75,99], о которых часто сообщалось в клинических случаях и в эпидемиологических исследованиях в этом СР. Гипотезы о том, что может быть более высокая частота сердечных пороков развития в результате гестационной LD, были исследованы в ранних эпидемиологических исследованиях и отчетах о случаях, включенных в этот SR, но эти исследования не смогли прояснить связь с гестационной LD [51,52,81] .Учитывая недавние исследования, характеризующие воздействие B . burgdorferi на сердечную систему, дополнительная работа на тератогенный потенциал B . burgdorferi , особенно для сердечной системы, может быть оправданным [100]. Однако доказательства в этом SR по врожденным порокам развития не предоставляют достаточных доказательств, чтобы исключить или подтвердить роль B . burgdorferi при врожденных пороках развития. Дальнейшие исследования необходимы для устранения пробелов в знаниях, таких как патогенез B . burgdorferi Инфекция у развивающегося плода и ее связь с неблагоприятными исходами родов.

Несколько факторов риска были исследованы на основе патологии, обнаруженной в ранних отчетах о случаях, и нашего биологического понимания LD. Эти исследования не смогли найти связи между статусом LD у матери и сердечными, незначительными или серьезными пороками развития, самопроизвольными выкидышами и внутриутробной смертью [77,80–82]. Неблагоприятные исходы родов также не были связаны с тяжестью гестационной LD (ранние vs.диссеминированный), длительность LD во время беременности или триместра инфекции [44,84,89]. Тем не менее, были некоторые доказательства повышенного риска неблагоприятных исходов у женщин с симптомами, которые не получали антибиотики, и возможно, что ассоциации с редкими или редкими исходами не были обнаружены, потому что размеры выборки (или количество случаев LD) в большинстве случаев эпидемиологические исследования были небольшими, а диапазон сообщаемых результатов был довольно большим.

Есть несколько ограничений на доказательства, включенные в этот СР.Это включает ограниченную возможность обобщения результатов на популяции, отличные от изученных, поскольку недостаточно исследований, чтобы определить, существуют ли различия между популяциями и как они могли повлиять на результаты. На страновой или региональный уровень неблагоприятных исходов родов влияют многие факторы, связанные с социально-экономическими факторами, здравоохранением и генетической предрасположенностью, которые следует учитывать при взвешивании обобщаемости данных [77,82]. Другие возможные источники вариаций в частоте и типе результатов включают различия между геновидами B . burgdorferi (например, B . burgdorferi sensu stricto , B . afzelii , и B . garinii ), которые могут вызывать различные проявления LD. Данные по видам Borrelia были скудными среди исследований в этом SR и должны быть учтены при планировании будущих исследований, чтобы прояснить, есть ли разные результаты или влияние гестационной LD в зависимости от патогена [6].

Заключение

В данном SR суммируются исследования и неофициальные данные о потенциальном влиянии гестационной LD на неблагоприятные исходы родов.В целом количество доказательств ограничено; было опубликовано 29 статей из описаний клинических случаев и 17 эпидемиологических исследований по этой теме, и результаты подчеркивают ряд пробелов в знаниях и значительную неопределенность в отношении воздействия LD во время беременности. Из-за различий в размерах и дизайне исследований отсутствие доказательств в эпидемиологических исследованиях не исключает необычных последствий ЛД во время беременности. Есть некоторые свидетельства того, что это биологически приемлемо для B . burgdorferi вертикально передается плоду, однако эти исследования не смогли определить характерный патологический эффект B . burgdorferi у плода, поэтому существуют значительные пробелы в знаниях о взаимосвязи B . burgdorferi инфекция и неблагоприятные исходы родов [32]. Учитывая неопределенность в отношении воздействия B . burgdorferi на плод, а также убедительные доказательства, указывающие на меньшее количество неблагоприятных исходов родов при своевременном лечении LD, рекомендуется, чтобы врачи продолжали тщательно диагностировать и лечить LD у беременных женщин, а также чтобы новые исследования устраняли пробелы в знаниях, выявленные в этот обзор.

Благодарности

Заявление об ограничении ответственности : Выводы и заключения в этой статье принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний.

Авторы благодарят Агентство общественного здравоохранения Канадской библиотеки за помощь в приобретении статей.

Ссылки

  1. 1.
    Steere AC (2006) Лаймский боррелиоз в 2005 году, через 30 лет после первоначальных наблюдений в Лайме, Коннектикут.Wiener Klinische Wochenschrift 118: 625–633. pmid: 17160599
  2. 2.
    van den Wijngaard CC, Hofhuis A, Harms MG, Haagsma JA, Wong A, de Wit GA и др. (2015) Бремя боррелиоза Лайма выражается в годах жизни с поправкой на инвалидность. Европейский журнал общественного здравоохранения 25: 1071–1078. pmid: 26082446
  3. 3.
    Steere AC, Malawista SE, Snydman DR, Shope RE, Andiman WA, Ross MR и др. (1977) Лайм-артрит: эпидемия олигоартикулярного артрита у детей и взрослых в трех общинах Коннектикута.Arthritis Rheum 20: 7–17. pmid: 836338
  4. 4.
    Ларссон С., Андерссон М., Гуо Б.П., Нордстранд А, Хагерстранд I, Карлссон С. и др. (2006) Осложнения беременности и трансплацентарная передача возвратного лихорадочного боррелиоза. Журнал инфекционных болезней 194: 1367–1374. pmid: 17054065
  5. 5.
    Ягупский П., Моисей С. (1985) Инфекция неонатальных видов Borrelia (возвратный тиф). Американский журнал болезней детей 139: 74–76. pmid: 3969988
  6. 6.Shapiro ED, Gerber MA (2011) Глава 17: Инфекции Borrelia: болезнь Лайма и возвратный тиф. В: Бритт В., редактор. Инфекционные болезни плода и новорожденного, 7-е изд .: Elsevier.
  7. 7.
    Коллманн Д., Добсон С. (2011) Treponema pallidum. В: Ремингтон Дж. К., Дж., Редактор. Инфекционные болезни плода и новорожденного, седьмое изд. Филадельфия: Сондерс.
  8. 8.
    Маджунков М., Чаудри С., Ито С. (2017) Листериоз при беременности. Arch Gynecol Obstet 296: 143–152.pmid: 28536811
  9. 9.
    Андерсон Дж. Ф., Джонсон Р. К., Магнарелли Л. А. (1987) Сезонная распространенность Borrelia burgdorferi в естественных популяциях белоногих мышей, Peromyscus leucopus. Журнал клинической микробиологии 25: 1564–1566. pmid: 3624451
  10. 10.
    Burgess EC (1988) Инфекция Borrelia burgdorferi у лошадей и коров штата Висконсин. Ann N Y Acad Sci 539: 235–243. pmid: 31

  11. 11.
    Burgess EC, Wachal MD, Cleven TD (1993) Инфекция Borrelia burgdorferi у дойных коров, грызунов и птиц с четырех молочных ферм штата Висконсин.Ветеринарная микробиология 35: 61–77. pmid: 8362496
  12. 12.
    Берджесс EC, Виндберг Л.А. (1989) Borrelia sp. инфекция у койотов, чернохвостых кроликов и хвощей в южной части Техаса. Журнал болезней дикой природы 25: 47–51. pmid: 2644452
  13. 13.
    Gustafson JM, Burgess EC, Wachal MD, Steinberg H (1993) Внутриутробная передача Borrelia burgdorferi у собак. Американский журнал ветеринарных исследований 54: 882–890. pmid: 8323057
  14. 14.
    Silver RM, Yang L, Daynes RA, Branch DW, Salafia CM, Weis JJ (1995) Исход плода при болезни Лайма у мышей.Инфекция и иммунитет 63: 66–72.
  15. 15.
    Соренсен К. (1990) Антитела к болезни Лайма у чистокровных производителей. корреляция с преждевременным срывом беременности. Журнал ветеринарии лошадей 10: 166–168.
  16. 16.
    Eisner RJ, Meirs DA, Meirs DA, III, Ralston SL (1994) Отсутствие корреляции между воздействием болезни Лайма (Borrelia burgdorferi) и потерей беременности у кобыл. Журнал ветеринарии лошадей 14: 102–105.
  17. 17.
    Mather TN, Telford SR, Adler GH (1991) Отсутствие трансплацентарной передачи спирохет болезни Лайма от мышей-резервуаров (Peromyscus leucopus) их потомству.Журнал инфекционных болезней 164: 564–567. pmid: 1869842
  18. 18.
    Moody KD, Barthold SW (1991) Относительная инфекционность Borrelia burgdorferi у крыс Lewis при различных путях инокуляции. Американский журнал тропической медицины и гигиены 44: 135–139.
  19. 19.
    Woodrum JE, Оливер JH (1999) Исследование венерической, трансплацентарной и контактной передачи спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, у сирийских хомяков. Журнал паразитологии 85: 426–430.pmid: 10386432
  20. 20.
    Хиггинс Дж., Грин С. (2011) Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. Кокрановское сотрудничество.
  21. 21.
    Янг И., Уодделл Л., Санчес Дж., Вильгельм Б., МакИвен С.А., Раджик А. (2014) Применение методов синтеза знаний в агропродовольственном здравоохранении: последние достижения, проблемы и возможности. Пред. Vet Med 113: 339–355. pmid: 24485274
  22. 22.
    Мохер Д., Альтман Д.Г., Либерати А., Тецлафф Дж. (2011) Заявление ПРИЗМЫ.Эпидемиология 22: 128; ответ автора 128. pmid: 21150360
  23. 23.
    Гарднер Т. (1995) Болезнь Лайма. В: Ремингтон Дж. К., Дж., Редактор. Инфекционные болезни плода и новорожденного. 4-е изд .: Компания У. Б. Сондерса. С. 447–529.
  24. 24.
    Гарднер Т. (2001) Глава 11, Болезнь Лайма. В: Ремингтон Дж. К., Дж., Редактор. Инфекционные болезни плода и новорожденного, 5-е изд .: Сондерс.
  25. 25.
    McClure EM, Goldenberg RL (2009) Инфекция и мертворождение. Семинары по медицине плода и новорожденного 14: 182–189.
  26. 26.
    Милонас I (2011) Боррелиоз во время беременности: риск для будущего ребенка? Переносимые переносчиками и зоонозы 11: 891–898.
  27. 27.
    Walsh CA, Mayer EW, Baxi LV (2007) Болезнь Лайма во время беременности: отчет о болезни и обзор литературы. Акушерско-гинекологический осмотр 62: 41–50.
  28. 28.
    Lantos PM (2015) Хроническая болезнь Лайма. Infect Dis Clin North Am 29: 325–340. pmid: 25999227
  29. 29.
    Guyatt G, Oxman AD, Akl EA, Kunz R, Vist G, Brozek J, et al.(2011) Рекомендации GRADE: 1. Введение — профили доказательств GRADE и сводные таблицы результатов. J Clin Epidemiol 64: 383–394. pmid: 21195583
  30. 30.
    Group GW (2013) Рекомендации по GRADE — лучшие практики использования структуры GRADE.
  31. 31.
    Хиггинс Дж.П.Т., Альтман Д.Г. (2008) Глава 8: Оценка риска систематической ошибки во включенных исследованиях. В: В: Хиггинс Дж. П. Се, редактор. Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств, версия 501 (обновлено в сентябре 2008 г.): Кокрановское сотрудничество.
  32. 32.
    Schunemann H, Hill S, Guyatt G, Akl EA, Ahmed F (2011) Подход GRADE и критерии причинно-следственной связи Брэдфорда Хилла. J Epidemiol Community Health 65: 392–395. pmid: 20947872
  33. 33.
    Guyatt GH, Oxman AD, Sultan S, Glasziou P, Akl EA, Alonso-Coello P и др. (2011) Руководство GRADE: 9. Повышение качества доказательств. Журнал клинической эпидемиологии 64: 1311–1316. pmid: 21802902
  34. 34.
    Balshem H, Helfand M, Schunemann HJ, Oxman AD, Kunz R, Brozek J, et al.(2011) Руководство GRADE: 3. Оценка качества доказательств. J Clin Epidemiol 64: 401–406. pmid: 21208779
  35. 35.
    DerSimonian R, Laird N (1986) Мета-анализ в клинических испытаниях. Контрольные клинические испытания 7: 177–188. pmid: 3802833
  36. 36.
    Фримен М.Ф., Тьюки Дж. В. Преобразования, связанные с угловым и квадратным корнем.
  37. 37.
    Боренштейн М., Хеджес Л.В., Хиггинс Дж.П.Т., Ротштейн Х.Р. (2009) Введение в метаанализ. Чичестер; Хобокен: Джон Уайли и сыновья.
  38. 38.
    Стерн Дж. А., Саттон А. Дж., Иоаннидис Дж. П., Террин Н., Джонс Д. Р., Лау Дж. И др. (2011) Рекомендации по изучению и интерпретации асимметрии графика воронки в метаанализе рандомизированных контролируемых исследований. Bmj 343: d4002. pmid: 21784880
  39. 39.
    Hercogova J, Moidlova M, Zirny J (1994) Могут ли боррелии, обнаруженные в плаценте, влиять на плод? Исследование 19 женщин с мигрирующей эритемой во время беременности. В программе и тезисах 6-й Международной конференции по лайм-боррелиозу Болонья, Италия: Societa Editrice Esculapio.стр. 76.
  40. 40.
    Sigal LH (2005) Беременность, осложненная болезнью Лайма.
  41. 41.
    Трояно-Луке Дж., Падилья-Перес А., Мартинес-Валлин И., Альварес де ла Роса М., Мастролия С.А., Трухильо Дж. Л. и др. (2014) Краткосрочные и долгосрочные исходы, связанные с холелитиазом плода: отчет о двух случаях с антенатальной диагностикой и постнатальным наблюдением. Отчеты о случаях в акушерстве и гинекологии 2014: 714271. pmid: 25349754
  42. 42.
    Гассер Р., Дуслег Дж., Райзингер Э., Штаубер Р., Гризольд М., Понграц С. и др.(1994) Самый необычный случай, когда вся семья страдала поздним боррелиозом Лайма более 20 лет. Ангиология 45: 85–86. pmid: 8285392
  43. 43.
    Maraspin V, Cimperman J, Lotric-Furlan S, Pleterski-Rigler D, Strle F (1999) Мигрирующая эритема во время беременности. Wiener Klinische Wochenschrift 111: 933–940. pmid: 10666804
  44. 44.
    Markowitz LE, Steere AC, Benach JL, Slade JD, Broome CV (1986) Болезнь Лайма во время беременности. JAMA 255: 3394–3396. pmid: 2423719
  45. 45.Lampert F (1986) Инфантильное мультисистемное воспалительное заболевание: еще один случай нового синдрома European Journal of Pediatrics 144: 593–596. pmid: 3709576
  46. 46.
    Schaumann R, Fingerle V, Buchholz K, Spencker FB, Rodloff AC (1999) Лицевой паралич, вызванный инфекцией Borrelia при беременности двойней в неэндемичной зоне. Клинические инфекционные болезни 29: 955–956. pmid: 10589933
  47. 47.
    Lavoie PE, Lattner BP, Duray PH, Malawista SE, Barbour AG, Johnson RC (1987) Положительная культура, серонегативная трансплацентарная детская смертность от боррелиоза Лайма.Rheum артрита. стр. S50.
  48. 48.
    Schutzer SE, Janniger CK, Schwartz RA (1991) Болезнь Лайма во время беременности. Кутис 47: 267–268. pmid: 2070648
  49. 49.
    MacDonald AB (1989) Гестационный боррелиоз Лайма. Последствия для плода. Клиники ревматических заболеваний Северной Америки 15: 657–677. pmid: 2685924
  50. 50.
    MacDonald AB, Benach JL, Burgdorfer W (1987) Мертворождение после материнской болезни Лайма. Медицинский журнал штата Нью-Йорк 87: 615–616.pmid: 3480464
  51. 51.
    MacDonald AB (1986) Боррелиоз человеческого плода, токсикоз беременности и гибель плода. Zentralblatt fur Bakteriologie, Mikrobiologie, und Hygiene — Series A, Медицинская микробиология, инфекционные заболевания, вирусология, паразитология 263: 189–200. pmid: 3554838
  52. 52.
    Schlesinger PA, Duray PH, Burke BA, Steere AC, Stillman MT (1985) Передача спирохеты болезни Лайма от матери к плоду, Borrelia burgdorferi. Анналы внутренней медицины 103: 67–68.pmid: 4003991
  53. 53.
    O’Brien JM, Baum JD (2017) Низкая температура, эритематозная сыпь у беременных • Dx? Журнал семейной практики 66: E9 – E10.
  54. 54.
    Андрасова В., Сваровский Ю., Матоусек Б. (1988) [Болезнь Лайма при беременности]. Ceskoslovenska Gynekologie 53: 39–41. pmid: 3370692
  55. 55.
    Mikkelsen AL, Palle C (1987) Болезнь Лайма во время беременности. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 66: 477–478. pmid: 3425250
  56. 56.Remy JM, Chevrant-Breton O, Logeais B, Patoux-Pibouin M, Chevrier S, Chevrant-Breton J (1994) Traitement de la maladie de lyme pendant la grossesse, a Propos d’un cas Nouvelles Dermatologiques 13: 682.
  57. 57.
    Weber K, Bratzke HJ, Neubert U, Wilske B, Duray PH (1988) Borrelia burgdorferi у новорожденного, несмотря на пероральный прием пенициллина для лечения боррелиоза Лайма во время беременности. Журнал детских инфекционных болезней 7: 286–289. pmid: 3130607
  58. 58.
    Вебер К., Нойберт У. (1986) Клинические особенности ранней мигрирующей эритемы и связанных с ней расстройств.Zentralblatt fur Bakteriologie, Mikrobiologie, und Hygiene — Series A, Медицинская микробиология, инфекционные заболевания, вирусология, паразитология 263: 209–228. pmid: 3577481
  59. 59.
    Буссен С., Стек Т. (1994) [Проявление Лайм-артрита в послеродовом периоде]. Zeitschrift fur Geburtshilfe und Perinatologie 198: 150–152. pmid: 7975802
  60. 60.
    Trevisan G, Stinco G, Cinco M (1997) Поражения кожи новорожденных из-за спирохетальной инфекции: случай врожденного боррелиоза Лайма? Международный журнал дерматологии 36: 677–680.pmid: 9352409
  61. 61.
    Brzostek T (2004) Ludzka erlichioza granulocytarna współistniejaca z borelioza z Lyme u kobiety ciezarnej Przeglad epidemiologiczny 58: 289–294.
  62. 62.
    Moniuszko A, Czupryna P, Pancewicz S, Kondrusik M, Penza P, Zajkowska J (2012) Боррелиальная лимфоцитома — отчет о случае беременной женщины. Клещи и клещевые болезни 3: 257–258. pmid: 22

    6

  63. 63.
    Grandsaerd MJ, Meulenbroeks AA (2000) Лайм-боррелиоз как причина паралича лицевого нерва во время беременности.Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии 91: 99–101.
  64. 64.
    Hemels MAC, Gerards LJ, Kwee A, Wolfs TFW (2002) Lyme-borreliose in de zwangerschap: Gevolgen voor de pasgeborene ?. Tijdschrift for Kindergeneeskunde 70: 65–67.
  65. 65.
    Isailović G, Veljković M, Soć N, Krstić B, Bjekić M (1993) Erythema migrans after uvoda krpelja kod trudnice. Glas Srpska akademija nauka and umetnosti Odeljenje medicinskih nauka: 173–175.
  66. 66.Йованович Р., Хайрич А., Циркович А., Микович З., Дмитрович Р. (1993) Лаймска болест и трудноца. Glas — Srpska Akademija Nauka and Umetnosti, Odeljenje Medicinskih Nauka: 169–172.
  67. 67.
    Önk G, Acun C, Kalayci M, aavi F, Açikgöz B, Tanriverdi HA (2005) Гестационная болезнь Лайма как редкая причина врожденной гидроцефалии. Журнал Турецко-немецкой ассоциации гинекологов 6: 156–157.
  68. 68.
    Нафеев А.А. (2001) Случай болезни Лайма при беременности.Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии: 121–122.
  69. 69.
    Aguero-Rosenfeld ME, Wang G, Schwartz I, Wormser GP (2005) Диагностика лайм-боррелиоза. Clin Microbiol Rev 18: 484–509. pmid: 16020686
  70. 70.
    Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, Halperin JJ, Steere AC, Klempner MS и др. (2006) Клиническая оценка, лечение и профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека и бабезиоза: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционных болезней.Clin Infect Dis 43: 1089–1134. pmid: 17029130
  71. 71.
    Станек Г., Фингерле В., Хунфельд К.П., Яульхак Б., Кайзер Р., Краузе А. и др. (2011) Лайм-боррелиоз: определение клинических случаев для диагностики и лечения в Европе. Clin Microbiol Infect 17: 69–79. pmid: 20132258
  72. 72.
    Wang G (2002) Прямые методы обнаружения Lyme Borrelia, включая использование количественных анализов. Переносимые переносчиками зоонозы Dis 2: 223–231. pmid: 12804163
  73. 73.
    Waddell LA, Greig J, Mascarenhas M, Harding S, Lindsay R, Ogden N (2016) Точность диагностических тестов на болезнь Лайма у людей, систематический обзор и метаанализ североамериканских исследований.PLoS One 11: e0168613. pmid: 28002488
  74. 74.
    Джонс CR, Смит H, Гибб E, Джонсон L (2005) Гестационные исследования болезни Лайма 102 живорождений. Лайм Таймс: 36–38.
  75. 75.
    (2017) Показатели перинатального здоровья для Канады, 2017 г., отчет канадской системы перинатального надзора. Оттава.
  76. 76.
    Агентство EP (2013) Дети Америки и окружающая среда, 3-е изд. США: EPA. 264 с.
  77. 77.
    Strobino BA, Williams CL, Abid S, Chalson R, Spierling P (1993) Болезнь Лайма и исход беременности: проспективное исследование двух тысяч пренатальных пациенток.Американский журнал акушерства и гинекологии 169: 367–374.
  78. 78.
    Dlesk A, Broste SK, Harkins PG, McCarty PA, Mitchell PD (1989) Серопозитив по Лайму и исход беременности при отсутствии симптомов болезни Лайма. Rheum артрита стр. S46.
  79. 79.
    Carlomagno G, Luksa V, Candussi G, Magaton Rizzi G, Trevisan G (1988) Положительная серология Lyme Borrelia, связанная с самопроизвольным абортом в эндемичной итальянской области. Acta Europaea Fertilitatis 19: 279–281.pmid: 3252658
  80. 80.
    Bracero LA, Wormser GP, Leikin E, Tejani N (1992) Распространенность серопозитивности к спирохетам болезни Лайма во время беременности в зоне эпидемии. Предварительный отчет. журнал исследований матери и плода 2: 265–268.
  81. 81.
    Стробино Б., Абид С., Гевиц М. (1999) Материнская болезнь Лайма и врожденные пороки сердца: исследование случай-контроль в эндемичной зоне. Американский журнал акушерства и гинекологии 180: 711–716.
  82. 82.Williams CL, Strobino B, Weinstein A, Spierling P, Medici F (1995) Материнская болезнь Лайма и врожденные пороки развития: серологическое исследование пуповинной крови в эндемичных и контрольных областях. Детская и перинатальная эпидемиология 9: 320–330. pmid: 7479280
  83. 83.
    Williams CL, Benach JL, Curran AS, Spierling P, Medici F (1988) Болезнь Лайма во время беременности Серологическое исследование пуповинной крови. Анналы Нью-Йоркской академии наук 539: 504–506.
  84. 84.
    Lakos A, Solymosi N (2010) Материнский боррелиоз Лайма и исход беременности.Международный журнал инфекционных болезней 14: e494–498. pmid: 19926325
  85. 85.
    Фигероа Р., Брасеро Л.А., Агуэро-Розенфельд М., Бенек Д., Коулман Дж., Шварц I (1996) Подтверждение наличия спирохет Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в плаценте женщин с реактивной серологией на антитела Лайма. Гинекологическое и акушерское исследование 41: 240–243.
  86. 86.
    Maraspin V, Ruzic-Sabljic E, Pleterski-Rigler D, Strle F (2011) Беременные женщины с мигрирующей эритемой и выделением боррелий из крови: курс и исход после лечения цефтриаксоном.Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания 71: 446–448.
  87. 87.
    Nadal D, Hunziker UA, Bucher HU, Hitzig WH, Duc G (1989) Младенцы, рожденные от матерей с антителами против Borrelia burgdorferi при родах. Европейский журнал педиатрии 148: 426–427. pmid: 2920747
  88. 88.
    Londero F, San Marco L, Silvestri D, Ruscio M, Bassini D (1998) Enfermedad de Lyme y embarazo. Progresos en Obstetricia y Ginecologia 41: 146–148.
  89. 89.
    Hercogova J, Tomankova M, Frosslova D, Janovska D (1993) Ранняя стадия боррелиоза Лайма во время беременности: лечение 15 женщин с мигрирующей эритемой.Cesko-Slovenska Gynekologie 58: 229–232.
  90. 90.
    Hulinska D, Votypka J, Vanousova D, Hercogova J, Hulinsky V, Drevova H, et al. (2009) Идентификация Anaplasma phagocytophilum и Borrelia burgdorferi sensu lato у пациентов с мигрирующей эритемой. Folia Microbiologica 54: 246–256. pmid: 19649743
  91. 91.
    Knox KK, Thomm AM, Harrington YA, Ketter E, Patitucci JM, Carrigan DR (2017) Вирус Powassan / Deer Tick и инфекция Borrelia Burgdorferi в популяциях клещей Висконсина.Переносимые переносчиками зоонозы Dis 17: 463–466. pmid: 28488932
  92. 92.
    CDC (1995) Рекомендации по выполнению и интерпретации тестов Второй национальной конференции по серологической диагностике болезни Лайма. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 44: 590–591. pmid: 7623762
  93. 93.
    CDC (2017) Диагностика и тестирование болезни Лайма.
  94. 94.
    Линдси Л. Р., Бернат К., Дибернардо А. (2014) Лабораторная диагностика болезни Лайма. Отчет об инфекционных заболеваниях в Канаде 40.
  95. 95.
    Leeflang MM, Ang CW, Berkhout J, Bijlmer HA, Van Bortel W., Brandenburg AH, et al. (2016) Диагностическая точность серологических тестов на боррелиоз Лайма в Европе: систематический обзор и метаанализ. BMC Infect Dis 16: 140. pmid: 27013465
  96. 96.
    Канадская лаборатория общественного здравоохранения N (2007 г.) Лабораторная диагностика боррелиоза Лайма: рекомендации Канадской сети лабораторий общественного здравоохранения. Может ли заразить Dis Med Microbiol 18: 145–148. pmid: 18923770
  97. 97.Ciesielski CAR, H .; Johnson, S .; (1987) Проспективное исследование исходов беременности у женщин с болезнью Лайма (аннотация). 27-й ICAAC.
  98. 98.
    Elliott DJ, Eppes SC, Klein JD (2001) Обновление тератогенов: болезнь Лайма. Тератология 64: 276–281. pmid: 11745834
  99. 99.
    Эгбе А., Уппу С., Ли С., Страуструп А., Хо Д., Шривастава С. (2015) Врожденные пороки развития у новорожденных: популяционное исследование и анализ влияния пола и недоношенности. Pediatr Neonatol 56: 25–30.pmid: 25267275
  100. 100.
    Мюленбахс А., Боллвег BC, Шульц Т.Дж., Форрестер Дж.Д., ДеЛеон Карнес М., Молинс С. и др. (2016) Сердечный тропизм Borrelia burgdorferi: исследование вскрытия внезапной сердечной смерти, связанной с Лайм-кардитом. Американский журнал патологии 186: 1195–1205. pmid: 26968341

Болезнь Лайма и беременность — Canada.ca

Самый эффективный способ защитить себя от болезни Лайма — предотвратить укусы клещей.Если вас укусил клещ, удалите клеща как можно скорее и обратитесь к врачу.

Болезнь Лайма при беременности

Недостаточно доказательств, подтверждающих, что болезнь Лайма во время беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод. Кроме того, никаких побочных эффектов для плода не наблюдалось, когда беременная женщина получала соответствующее лечение антибиотиками от болезни Лайма.

Текущие доказательства включают:

  • Кейсы, в которых изучаются отдельные случаи

    Сообщения о случаях заболевания повышают вероятность того, что болезнь Лайма у беременных женщин может иметь неблагоприятные последствия для плода или новорожденного.Однако неясно, были ли и как неблагоприятные исходы были вызваны бактериями болезни Лайма.

  • Эпидемиологические исследования

    Эпидемиологические исследования не выявили постоянно более высокого уровня неблагоприятных исходов беременности у женщин с болезнью Лайма или находящихся в группе риска по сравнению с беременными женщинами, которые не инфицированы или находятся в группе риска. Эти исследования не могут исключить возникновения неблагоприятных исходов болезни Лайма во время беременности.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять, могут ли быть побочные эффекты болезни Лайма во время беременности.

Лечение болезни Лайма во время беременности

Большинство случаев болезни Лайма можно эффективно вылечить с помощью 2–4-недельного приема антибиотиков. В зависимости от симптомов и того, когда вам был поставлен диагноз, вам может потребоваться более длительный курс или повторное лечение антибиотиками.

У некоторых людей симптомы сохраняются более 6 месяцев после лечения. Продолжаются исследования причин этих стойких симптомов и возможных методов лечения.

Лечение беременных женщин с болезнью Лайма аналогично лечению других людей.Однако некоторые антибиотики, такие как доксициклин, не следует использовать, поскольку они могут повлиять на плод.

Не было обнаружено опасного для жизни воздействия на плод в случаях, когда мать получает соответствующее лечение антибиотиками от болезни Лайма.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *