Новый антибиотик для лечения хирургических инфекций: первый опыт

Введение

Интенсивное развитие медицинских технологий и их активное внедрение в медицинскую практику привели к существенному повышению качества оказания медицинской помощи. К огромному сожалению, обратной стороной этого явления стало прогрессивное увеличение числа пациентов, длительно находящихся на стационарном лечении, рост числа нозокомиальных инфекций, возбудители которых резистентны к одному и более классам антибактериальных препаратов. Так, по данным ряда эпидемиологических исследований, проведенных в нашей стране, частота выделения метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) в среднем составляет 50%, достигая в ряде регионов 83% [3].

Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений послеоперационной раны являются сложной проблемой. По данным отчетов Национальной системы наблюдения за нозокомиальными инфекциями США (NNIS), инфекции в области оперативного вмешательства занимают 3-е место среди нозокомиальных инфекций и наблюдаются у 14—16% всех госпитализированных пациентов [1].

По данным ряда авторов, гнойно-воспалительные осложнения после эндопротезирования тазобедренного сустава возникают в 1,5—6,0% случаев [4, 6]. Основными возбудителями инфекции костей и суставов, в том числе и протезированных, являются грамположительные бактерии. Штаммы стафилококков способны продуцировать значительное количество факторов вирулентности, большинство из которых встречается у Staphylococcus aureus [5]. По данным Health Protection Agency, с 1997 по 2005 г. частота выделения S. аureus и коагулазонегативных стафилококков при развитии инфекции в области хирургического вмешательства после эндопротезирования тазобедренного сустава составила 33,5 и 15,1% соответственно, после эндопротезирования коленного сустава — 41,4 и 20,7% [2].

Возможностью преодоления резистентности микроорганизмов наряду с рациональной антибиотикотерапией является создание новых лекарственных препаратов. Таким препаратом стал цефтаролина фосамил, одобренный в 2010 г.  Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, США), разрешенный в 2012 г. Европейским медицинским агентством (European Medicines Agency) к применению в Европе и зарегистрированный в 2012 г. в Российской Федерации.

Цефтаролина фосамил представляет собой пролекарство, которое после внутривенного введения под действием фосфотаз превращается в активную форму — цефтаролин. Бактерицидное действие приводит к ингибированию биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающих белков (ПСБ). Препарат проявляет бактерицидную активность в отношении S. aureus за счет высокой аффинности к ПСБ2а (который определяет метициллинрезистентность и к которому другие цефалоспорины имеют низкое сродство).

Цель исследования — оценка эффективности цефтаролина фосамила при лечении хирургической инфекции.

Материал и методы

В нашей работе представлен анализ результатов применения антибиотика цефтаролина фосамила у 14 больных с хирургической инфекцией — у 11 (78%) мужчин и 3 (22%) женщин в возрасте от 26 до 75 лет. Пациенты были распределены по клиническим группам: хронический остеомиелит (3 больных), нагноение области эндопротеза тазобедренных суставов (3) и коленных суставов (2), синдром диабетической стопы, диабетическая остеоартропатия Шарко (4), абсцесс пояснично-подвздошной мышцы (2).

Всем больным проведено оперативное вмешательство, направленное на санацию и дренирование очага инфекции, а после удаления компонентов эндопротеза выполнена установка спейсера с антибиотиком (ванкомицин).

Микрофлора в большинстве случаев выделялась в монокультуре (78%). Среди выявленных микроорганизмов превалировали грамположительные бактерии (87% от числа всех выделенных культур). По результатам идентификации значительная часть выделенных бактериальных культур была отнесена к роду Staphylococcus (76,4%), причем доминировал S. aureus (58,4%, в том числе MRSA — 3,8%), реже встречались коагулазонегативные стафилококки (S. epidermidis, S. saprophyticus) — 16%. Стрептококки и энтерококки выявлялись в 10,5% случаев. Установлено, что в общей структуре выделенных возбудителей удельный вес грамотрицательных микроорганизмов составил 9,2%. Наряду с неферментирующими бактериями (P. aeruginosa, Acinetobacter lwoffii) встречались и энтеробактерии (E. coli, Enterobacter cloacae) — 3,5%, а в единичных случаях — анаэробные микроорганизмы (Peptococcus spp., Bacteroides spp., Lactococcus spp., Fusobacterium spp.).

Антибактериальная терапия нами проводилась в виде эмпирической и/или этиотропной (целенаправленной) после получения результатов микробиологического исследования из очагов поражения. Зинфоро вводили внутривенно в виде инфузий в течение 60 мин каждые 12 ч. Продолжительность терапии зависела от тяжести инфекции и ответа пациента на лечение и составляла от 7 до 18 дней. Критериями завершения антибактериальной терапии были появление отчетливого клинического эффекта и снижение уровня микробной обсемененности в ране до 10³ микробных тел в 1 г ткани.

Необходимо отметить, что антибактериальная терапия была компонентом комплексного лечения исследуемой категории больных наряду с дезинтоксикационной, иммуномодулирующей, симптоматической и местной терапией.

Результаты

Клиническая эффективность определялась динамикой как общих (улучшение общего самочувствия, снижение или нормализация температуры тела, уменьшение лейкоцитоза, палочкоядерного сдвига лейкоформулы), так и локальных проявлений инфекционного процесса (уменьшение или полное купирование явлений перифокального воспаления, отсутствие гнойно-воспалительных процессов в послеоперационной ране в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде).

Нагноение послеоперационной раны наступило только у 1 (7,1%) больного после удаления эндопротеза тазобедренного сустава и установки спейсера на 21-е сутки после операции. У остальных пациентов отмечали выраженный клинический эффект, в том числе и у 4 (28,6%) пациентов из группы с МRSA-инфекцией, а именно: у 2 (14,3%) больных с хроническим остеомиелитом бедренной кости и у 2 (14,3%) — с нагноением области эндопротеза тазобедренных суставов. У одного пациента (7,1%) в результате длительной (в течение 14 суток) антибактериальной терапии Зинфоро развилась антибиотикоассоциированная диарея, быстро купированная проведенным лечением в течение 3 суток. Других побочных действий изучаемого препарата нами не выявлено.

Таким образом, результаты исследования дают возможность рассматривать цефтаролина фосамил (Зинфоро) в качестве перспективного антимикробного препарата в терапии больных с хирургической инфекцией после оперативного лечения и утверждать, что это позволит достичь хороших результатов в минимальные промежутки времени и предупредить более грозные осложнения и генерализацию инфекции.

Воронежская девушка с муковисцидозом мечтает получить генный корректор

Свежий номер

РГ-Неделя

Родина

Тематические приложения

Союз

Свежий номер

Общество

10. 03.2021 14:36

Поделиться

Татьяна Ткачёва (Воронеж)

К празднику она смастерила ароматный букет тюльпанов и горстку розовых бутонов, которые не завянут без воды. Фигурки из мыла ручной работы — Аринин способ подарить что-то миру и немного заработать. Она с детства борется с тяжелой болезнью, которая мешает дышать, набирать вес (и жить как все, не боясь подцепить очередную убийственную инфекцию). Она из тех, для кого весна часто пахнет не мимозой, а больничной чистотой. Впрочем, Арина обо всем расскажет сама…

Из личного архива героини

«Здравствуйте! Я Арина Крятова. Мне 19 лет. Всю жизнь я страдаю редким генетическим заболеванием — муковисцидозом. Проходит оно в тяжелой форме. И если ребенком я была окружена достаточно пристальным вниманием, то, став взрослой, оказалась в некотором вакууме.

Ведь болезнь в уже добитом теле забирает последние крупицы здоровья.

Между тем медицинское обеспечение изменилось. Теперь по закону выписывают лекарства только по международным непатентованным названиям, а не по торговым. Раньше для ингаляций выдавали «Пульмозим» (дорназа-альфа), теперь закупают «Тигеразу». К сожалению, мне она никак не подошла. Чтобы вернуть «Пульмозим», придется пройти круги ада по оформлению побочных явлений, скорее всего, прокуратуру и суд. И это при том, что я инвалид первой группы, кислородозависимая с очень нестабильным состоянием. Опять биться за меня будут родители.

Отдельная тема — антибиотики: и внутривенные, и ингаляционные, и в таблетках. Внутривенные нужны при всех наших обострениях. В стационарах оригинальных препаратов нет. Только отечественные или индийские. Результат — испорченные вены и отсутствие улучшений после курса терапии. При муковисцидозе должный эффект дают только оригинальные антибиотики, давайте сделаем так, чтобы больным выдавали именно их!

Еще мне как пациенту с гастростомой нужно нутритивное питание. А для взрослых оно не предусмотрено. Обращаться в благотворительные фонды (БФ)? Так они теряются, на что мне собирать деньги: на антибиотики или на питание. ..

С началом пандемии моя жизнь резко изменилась. Закрылись под ковид больницы, куда обычно кладут пациентов с муковисцидозом. В мае 2020-го у меня началось очередное обострение. Куда ехать и как? Мы обращались в поликлинику, подключался Народный фронт, информация была на учете в департаменте здравоохранения Воронежской области. Пока чиновники не спеша решали (так и не решили) мой вопрос, подоспел с помощью московский БФ «Кислород». Там понимают, что значит нечем дышать! Я получила от них антибиотик «Зинфоро» и начала капаться им дома.

Но! Буквально через 10 дней у меня поднялась температура — за 40. Скорая отвезла в областную больницу. Снимки показали муковисцидоз, и меня уложили в отделение пульмонологии. А через день пришел положительный тест на коронавирус! Ковид!

Медики — герои. Организовали мне отдельный бокс в реанимации.

Все время в ковидариях я восхищалась самопожертвованием врачей. Они — сила! Здоровья им! Я все время их торопила, хотела поскорее выписаться, ведь по плану было поступление в вуз.

В середине января мне удалось вырваться в Москву, в ГКБ N 57, и получить не только адекватное лечение, но и надежду! Заоблачную, но такую желанную. Это таргетная терапия. Врач сказал, что мне подойдет генный корректор «Трикафта». Стоит непроизносимых денег. Но у тех, кто его начал принимать, функции легких восстанавливаются, прибавляется вес. Ребята даже выходят из листа ожидания на трансплантацию легких.

А меня в эту очередь не взяли. Врач посоветовал биться за генную терапию: «Это твое спасение».

Я списалась с ребятами со всего мира, чтобы узнать у них о действии препарата. В США, Германии, Англии и других странах больные муковисцидозом получают его уже год, результаты ошеломительные. Они прекращают делать ингаляции, бесконечно пить и колоть антибиотики. Начинается жизнь!

Я согласна начать пить даже просроченную «Трикафту». Ну или попробовать купить ее по условно сниженной цене. Я буду добиваться этого лекарства, но боюсь, что на это уйдет слишком много времени. А именно времени у меня нет. Я не хочу умирать.

P. S. Сейчас я учусь на программиста. Когда вышла из больницы, оставалось несколько дней до окончания приема документов. Успела! К вступительным испытаниям готовилась две недели не поднимая головы. Прошла в Воронежский институт высоких технологий на бюджет на заочно-дистанционную форму обучения. Первую сессию сдавала из больницы с капельницей в руке. Пока учиться легко, может, потом станет сложнее. Увидим!»

Российская газета — Неделя — Центральная Россия: №50(8401)

Поделиться

ЗдоровьеВоронежЦентральная РоссияВ регионах

Зинфоро | Европейское агентство по лекарственным средствам

цефтаролин фосамил

Содержание

• Обзор
• Сведения об авторизации
• Информация о продукте
• История оценок

Обзор

Зинфоро — антибиотик. Применяется для лечения взрослых и детей (включая новорожденных) при:

• осложненных инфекциях кожи и мягких тканей (ткани под кожей). «Осложненный» означает, что инфекция трудно поддается лечению;
• внебольничная пневмония (инфекция легких, заразившаяся вне больницы).

Врачам, назначающим лекарства, следует учитывать официальное руководство по надлежащему использованию антибиотиков.

Зинфоро содержит активное вещество цефтаролин фосамил.

Зинфоро вводят путем инфузии (капельно) в вену, обычно в течение 5–60 минут. У взрослых и подростков от 12 лет с массой тела не менее 33 кг обычная доза составляет 600 мг каждые 12 часов. При некоторых серьезных кожных инфекциях рекомендуемая доза составляет 600 мг каждые 8 ​​часов, при этом каждая инфузия длится 120 минут. У детей и подростков с массой тела менее 33 кг доза зависит от массы тела пациента.

Пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей следует лечить от 5 до 14 дней, а пациентов с внебольничной пневмонией следует лечить от 5 до 7 дней.

Лекарство можно получить только по рецепту. Для получения дополнительной информации об использовании Zinforo см. листок-вкладыш или обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Активное вещество Zinforo, цефтаролин фосамил, представляет собой тип антибиотика, называемого цефалоспорином, принадлежащего к группе «бета-лактамов». Он препятствует выработке сложных молекул, называемых пептидогликанами, которые являются важными компонентами клеточных стенок бактерий. Это достигается за счет блокирования ферментов, называемых пенициллин-связывающими протеинтранспептидазами, которые участвуют в последних этапах образования клеточной стенки бактерий. Это ослабляет стенки бактериальных клеток, которые затем становятся склонными к разрушению, что в конечном итоге приводит к гибели бактерий.

В лабораторных исследованиях Zinforo проявлял активность в отношении некоторых бактерий, против которых не действуют другие антибиотики, принадлежащие к классу бета-лактамов (метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и нечувствительный к пенициллину Streptococcus pneumoniae (PNSP)).

Исследования на взрослых

Zinforo был так же эффективен, как и другие антибиотики, в лечении инфекций кожи и мягких тканей и пневмонии у взрослых.

В исследовании пациентов с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей было излечено 87% пациентов, получавших Зинфоро (304 из 351), по сравнению с 86% пациентов, получавших комбинацию ванкомицина и азтреонама (297 из 347). ). Во втором исследовании было излечено 85% пациентов, получавших Зинфоро (291 из 342), по сравнению с 86% пациентов, получавших комбинацию ванкомицина и азтреонама (289 из 338).

При внебольничной пневмонии одно исследование показало, что 84% пациентов, получавших Зинфоро, были излечены (244 из 291) по сравнению с 78% пациентов, получавших цефтриаксон (233 из 300). В другом исследовании было излечено 81% пациентов, получавших Зинфоро (235 из 289), по сравнению с 76% пациентов, получавших цефтриаксон (206 из 273).

Исследования у детей

В исследовании осложненных инфекций кожи и мягких тканей у детей 94% детей, получавших Зинфоро, были излечены (101 из 107) по сравнению с 87% детей, получавших ванкомицин или цефазолин с азтреонамом или без него (45 из 52).

Среди детей с внебольничной пневмонией, требовавшей госпитализации, вылечились 88% детей, принимавших Зинфоро (94 из 107), по сравнению с 89% детей, получавших цефтриаксон.

Среди пациентов с осложненной внебольничной пневмонией 90% пациентов, получавших Зинфоро, были излечены, по сравнению со 100% пациентов, получавших цефтриаксон плюс ванкомицин.

Наиболее распространенными побочными эффектами при применении Зинфоро (отмечаются более чем у 3% пациентов) являются диарея, головная боль, тошнота (плохое самочувствие) и зуд (зуд). Полный список побочных эффектов Зинфоро см. в листке-вкладыше.

Зинфоро не следует применять людям с повышенной чувствительностью (аллергией) к цефтаролин фосамилу или любому другому ингредиенту. Зинфоро также нельзя применять у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антибиотикам, принадлежащим к классу цефалоспоринов, и у пациентов с тяжелой аллергией на другие бета-лактамные антибиотики. Полный список ограничений смотрите в листке-вкладыше.

Европейское агентство по лекарственным средствам пришло к выводу, что Зинфоро эффективен при лечении сложных инфекций кожи и мягких тканей, а также внебольничной пневмонии, а его побочные эффекты у взрослых и детей можно контролировать. Агентство также отметило, что в лабораторных исследованиях Zinforo продемонстрировал активность против определенных бактерий, таких как MRSA, против которых не действуют другие бета-лактамные антибиотики. Тем не менее, поскольку существовала неопределенность в отношении эффектов Зинфоро у пациентов с некоторыми очень тяжелыми инфекциями, эти эффекты будут изучены в дальнейших исследованиях.

Агентство решило, что преимущества Zinforo превышают связанные с ним риски, и что он может быть разрешен для использования в ЕС.

Рекомендации и меры предосторожности, которым должны следовать медицинские работники и пациенты для безопасного и эффективного использования Зинфоро, включены в сводку характеристик продукта и листок-вкладыш.

Что касается всех лекарственных средств, данные о применении Зинфоро постоянно отслеживаются. Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Зинфоро, тщательно оцениваются, и принимаются все необходимые меры для защиты пациентов.

Компания Zinforo получила регистрационное удостоверение, действительное на всей территории ЕС, 23 августа 2012 г.

Этот EPAR последний раз обновлялся 22/07/2022

Детали авторизации

Информация о продукте

История оценок

• Основные моменты встречи Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) 24-27 июня 2019 г.

  28.06.2019

• Основные моменты совещания Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) 25-28 апреля 2016 г.

  29.04.2016

Связанный контент

• Zinforo: План педиатрического обследования

Насколько полезной была эта страница?

Добавьте свой рейтинг

★

★

★

★

★

Средний

★

★

★

★

★

Цефтаролин фосамил: обзор его применения в лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонии

Обзор

. 2013 июль; 73 (10): 1067-94.

doi: 10.1007/s40265-013-0075-6.

Джеймс Э. Фрэмптон
¹


принадлежность


• ¹ Adis, 41 Centorian Drive, Private Bag 65901, Mairangi Bay, North Shore, 0754 Окленд, Новая Зеландия. [email protected]

• PMID:

  23801418

• DOI:

  10.1007/с40265-013-0075-6

Обзор

Джеймс Э. Фрэмптон.

Наркотики.

2013 9 июля0005

. 2013 июль; 73 (10): 1067-94.

doi: 10.1007/s40265-013-0075-6.

Автор


Джеймс Э. Фрэмптон
¹


принадлежность


• ¹ Adis, 41 Centorian Drive, Private Bag 65901, Mairangi Bay, North Shore, 0754 Окленд, Новая Зеландия. [email protected]

• PMID:

  23801418

• DOI:

  10.1007/с40265-013-0075-6

Абстрактный

Цефтаролин, активный метаболит пролекарства цефтаролина фосамила (Zinforo, Teflaro), представляет собой парентеральный цефалоспорин нового поколения с широким спектром антибактериальной активности in vitro в отношении грамположительных бактерий, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и полирезистентный Streptococcus pneumoniae и грамотрицательные бактерии, включая Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, но не Pseudomonas aeruginosa. Цефтаролин продемонстрировал низкий потенциал селекции резистентности in vitro к лекарственно-устойчивым грамположительным микроорганизмам, включая MRSA, а также к грамотрицательным респираторным патогенам. В опорных исследованиях III фазы внутривенное введение цефтаролина фосамила продемонстрировало не меньшую эффективность, чем внутривенное введение ванкомицина в сочетании с азтреонамом у пациентов, госпитализированных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (оИКМТ), и внутривенное введение цефтриаксона пациентам, госпитализированным с внебольничной пневмонией (ВП) [Группа исследования исходов пневмонии (PORT) ) класс риска III или IV]; однако пациенты с ВП, поступившие в отделение интенсивной терапии, не оценивались. Цефтаролин фосамил в целом хорошо переносился в этих исследованиях, а профиль нежелательных явлений был аналогичен таковому для других цефалоспоринов. Диарея была наиболее частым побочным эффектом; однако риск диареи, связанной с Clostridium difficile, при применении цефтаролина фосамила оказался низким. Потенциальные ограничения препарата включают отсутствие пероральной формы и необходимость введения два раза в день. Тем не менее, цефтаролин фосамил представляет собой привлекательный вариант (самостоятельно или в комбинации с другими препаратами) для начального эмпирического лечения пациентов, госпитализированных с оИКМТ (включая пациентов с подозрением на инфекцию MRSA) или ВП (класс риска PORT III или IV), которым требуется внутривенное введение противомикробных препаратов. терапия. Как и все антибактериальные средства, цефтаролин фосамил следует применять в соответствии с надлежащим антимикробным контролем.

Похожие статьи


• Цефтаролин фосамил в лечении внебольничной бактериальной пневмонии и острых бактериальных инфекций кожи и кожных покровов.

  Lodise TP, низкий DE.

  Лодисе Т.П. и соавт.
  Наркотики. 2012 30 июля; 72 (11): 1473-93. doi: 10.2165/11635660-000000000-00000.
  Наркотики. 2012.

  PMID: 22779432

  Обзор.

• Цефтаролин Фосамил: обзор осложненных инфекций кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонии.

  Скотт Л.Дж.

  Скотт ЛДж.
  Наркотики. 2016 ноябрь;76(17):1659-1674. doi: 10.1007/s40265-016-0654-4.
  Наркотики. 2016.

  PMID: 27766567

  Обзор.

• Цефтаролин фосамил как потенциальный вариант лечения внебольничной пневмонии, вызванной Staphylococcus aureus, у взрослых.

  Велте Т., Кантеки М., Стоун Г.Г., Хаммонд Дж.

  Велте Т. и др.
  Противомикробные агенты Int J. 2019 окт;54(4):410-422. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.012. Epub 2019 9 августа.
  Противомикробные агенты Int J. 2019.

  PMID: 31404620

  Обзор.

• FOCUS 1: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы эффективности и безопасности цефтаролина фосамила по сравнению с цефтриаксоном при внебольничной пневмонии.

  File TM Jr, Low DE, Eckburg PB, Talbot GH, Friedland HD, Lee J, Llorens L, Critchley IA, Thye DA; ФОКУС 1 следователи.

  File TM Jr и др.
  J Антимикробная химиотерапия. 2011 Апрель;66 Дополнение 3:iii19-32. doi: 10.1093/jac/dkr096.
  J Антимикробная химиотерапия. 2011.

  PMID: 21482566

  Клиническое испытание.

• Интегрированное резюме по безопасности исследований CANVAS 1 и 2: Фаза III, рандомизированные, двойные слепые исследования, оценивающие цефтаролин фосамил для лечения пациентов с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей.

  Коррадо МЛ.

  Коррадо МЛ.
  J Антимикробная химиотерапия. 2010 ноябрь;65 Приложение 4:iv67-iv71. doi: 10.1093/jac/dkq256.
  J Антимикробная химиотерапия. 2010.

  PMID: 21115456

  Клиническое испытание.

Посмотреть все похожие статьи

Рекомендации


1. 1. Противомикробные агенты Chemother. 2011 июль; 55 (7): 3522-6

      —

      пабмед

2. 1. Эксперт Опин Фармаколог. 2012 июнь; 13 (8): 1177-86

      —

      пабмед

3. 1. Фармакоэкономика.