Андростендион повышен у женщин при беременности: Вопрос задает – Оксана, 31, Санкт-Петербург по теме: Беременность

Содержание

Гиперандрогения — что это, причины, диагностика и лечение

Женский организм обладает сложной системой гормональной регуляции. Сбой хотя бы одного звена во всей системе может быть чреват серьезными последствиями для здоровья. В женском организме может встречаться дисбаланс в отношении уровня различных гормонов. Одним из таких нарушений гормональной регуляции является состояние гиперандрогении.

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Гиперандрогения — это состояние, при котором наблюдается высокий уровень андрогенов у женщин. Андрогены у женщин — это такие вещества, как дигидротестостерон, андростендион, тестостерон, эпиандростерон и другие. Андрогены в норме у женщины содержатся в определенных количествах в физиологическом состоянии. Именно из андрогенов ароматизируются эстрогены — женские половые гормоны. Однако, превышение уровня мужских стероидов может вести не только к косметическим дефектам женского организма, но и к нарушениям репродуктивной функции.

Гирсутный синдром — наиболее явное проявление гиперандрогении у женщины. Именно по наличию этого симптома врач, только взглянув на пациента, может поставить предварительный диагноз. Это избыточный рост волос по мужскому типу. То есть, повышенное оволосение зоны лица (кожи над верхней губой, подбородка), рук и ног, живота и груди. Такая проблема может значительно нарушить психологическое равновесие женщины.

Алопеция. Выпадение волос на голове также является признаком избыточной концентрации андрогенов в крови женщины. Такие симптомы вызывают выраженную негативную реакцию у представительниц женского пола. У некоторых женщин могут возникать депрессивные расстройства на фоне развития такой клинической симптоматики.

Бесплодие является частым симптомом, который указывает на гиперандрогению. Вследствие повышенного уровня андрогенов формируется ановуляторный менструальный цикл, то есть, цикл, в котором не происходит овуляция (созревание и выход яйцеклетки в брюшную полость).

Синдром поликистозных яичников. Первичный СПКЯ также имеет название синдрома Штейна-Левенталя и формируется по причине нарушений в каскаде регуляции гипоталамус-гипофиз- яичник. Вторичный поликистоз формируется вследствие эндокринных нарушений поджелудочной, щитовидной железы.

Диагностика гиперандрогении имеет важное значение для выявления причин таких нарушений, а также дальнейшего лечения пациентов. Первичным звеном для выяснения обстоятельств гормональных нарушений является врач. Существует несколько этапов в диагностике гиперандрогении.

Жалобы. В обязательном порядке женщина должна рассказать о всех жалобах, которые ее беспокоят. Не стоит стесняться говорить абсолютно все подробности, которые хоть как-то беспокоят пациента. Это поможет врачу в постановке диагноза. Важной информацией для врача является наличие или отсутствие жалоб и симптомов, характерных для гиперандрогении (наличие избыточного оволосения, угревой сыпи на лице, выпадения волос на голове, наличие ожирения по мужскому типу). Важно обозначить не только лишь факт наличия таких симптомов, но и время их появления.

Прием лекарственных средств. В обязательном порядке при беседе стоит рассказать врачу обо всех препаратах, которые в данный момент принимает пациент, а также уточнить, имеется ли прием гормональных лекарственных средств.

Выясняется соматический, акушерский и гинекологический анамнез. Какие у женщины присутствуют заболевания со стороны внутренних органов. Были ли беременности, чем закончились. Какие заболевания по гинекологической сфере переносила женщина.

Проведение ультразвукового исследования органов малого таза и брюшной полости, которое может осуществляться трансабдоминально или вагинально. При исследовании могут выявляться опухоли, кисты яичников, надпочечников, признаки поликистоза. Также проводится УЗИ щитовидной железы.

Устранение визуальных симптомов гиперандрогении. Ведь соответствующие косметические дефекты могут доставлять немало дискомфорта в повседневной жизни. Женщина может замкнуться, сузить круг общения, может развиваться депрессия.

Борьба с бесплодием. Важный аспект, который приобрел кроме медицинского и социальное значение. Ведь распалось немало семей по причине отсутствия детей в паре. Для женщин репродуктивного возраста наступление беременности может быть основной целью, с которой они пришли к врачу.

Комбинированные оральные контрацептивы. Эта группа препаратов создает искусственный гормональный фон. Введенные экзогенно эстрогены способствуют синтезу глобулина, связывающего половые стероиды, за счет чего снижается продукция андрогенов. В тоже время гестагенный компонент КОКов снижает синтез мужских половых гормонов в надпочечниках.

Врачи нашего центра всегда готовы прийти к Вам на помощь. Индивидуальный подход и высокая квалификация специалистов позволят быстро и комфортно избавиться от проблем, которые вам доставляют дискомфорт и негативно влияют на здоровье организма, а также межличностные отношения внутри семьи.

Всем привет! Ситуация такая — до беременности сдавала все гормоны, все были в норме, кроме одного андростендиона — был завышен (при норме 12,9 нмоль/л был 17,9). Пропила 2 месяца Ярину+, на отмене сразу забеременела, и анализ на гормон пошла сдавать уже в положении. Сейчас срок 4 недельки. И вот пришел анализ, а мой андростендион стал аж 26,9 нмоль/л. К врачу только в субботу иду. Поначиталась, что многим назначают дексаметазон, а он очень опасен. Мой врач мне тоже говорила, когда Ярину назначала, что во время Б она мне пропишет именно этот препарат. И скорее всего пропишет… Кто пил дексаметазон? А может кто-то пил какие-то аналоги, с минимальными побочками? Как быть? Всем спасибо за ответы!

Начали планировать беременность. Мне 27, мужу 31. Как добропорядочная женщина пошла провериться. Сдавала обычние мазки и узи. По мазкам все ок. По узи сначала сказали ок, потом я еще раз сходила и там мне поставили гипоплазию матки и эндометрия. — И началось. Сделала уже кучу узи в разные дни цикла. Овуляцию видели , но эндометрий не очень. При чем иногда говорят «нормальный у вас эндометрий 7-8.5 мм » , другие узисты говорят » очень тонкий , даже не знаю будут ли месячные». Одни говорят маленькая матка, другие «небольшая , но для нерожавшей сойдет». То еще пару раз приплели мульфолликулярные яичники. Гормоны щитовидки , пролактин , кортизол в норме. Андрогены тоже, только андростендион чуть завышен. Месячные всегда есть регулярно. Пошла к нескольким гинекологам , так одна дюфастон прописала, другая прогинову, третья ОК, четвертая дивигель. Все это гормоны , и я не знаю стоит ли их пить и сбивать свою овуляцию и цикл. Им выписать гормон ничего не стоит , а мне потом что делать. На фоне этих обследований возникает паника. Чем больше хожу к врачам, тем больше они что-то находят я паникую. Хотя до этого все время было все хорошо. Сейчас третий цикл планирования ( с перерывами ) и ничего. Многие мои подруги забеременели с первого раза и это очень пугает.

Итак, просто хочется здесь вкратце изложить мою историю попыток забеременеть. Вообще, никогда не думала, что это меня коснется. Я всегда была уверенна, что забеременею моментально, если вдруг у меня когда-то случится незащищенный половой акт.

Вчера мы были у нового врача. На приеме у меня появилась уверенность, что она поможет. Все чётко, по делу и при этом с ней комфортно. Поэтому я решила попробовать вести дневник, в первую очередь для себя. Чтобы отслеживать свой путь к материнству. А так же, во

Девочки, подскажите, кто понимает в этом… 3 года назад была замершая беременность на сроке 6 недель, после назначили пить ОК, пила 8 месяцев, тестостерон снизился, был повышен немного. Пролечилась у эндокринолога, был повышен гормон ТТГ, т4 и т3 в норме были тогда и сейчас. Пила дюфастон, был понижен прогестерон,но не так сильно .17он прогестерон был повышен совсем немного. Остальные гормоны были в норме. Последний год была очень тяжелая ситуация в жизни, не справлялись материально, а наша бесплатная медицина очень даже платная, не могла попасть к врачу, не судите строго( Сейчас пошла к платному гинекологу, сдала всевозможные анализы, сделала все, что она говорила. 3дня назад была у нее,сказала наращивать будем эндометрий,стимулировать овуляцию,но прежде проверим трубы. Общие анализы, Коагулограмма, инфекции и прочее, тут все хорошо. По гормонам и узи беда, их результаты и пишу, чтоб вы посмотрели: 17он прогестерон -5,80 нмоль(норма лаб. в фол.фазу 0,3-2,4) пила метипред после, сейчас он 2,79(нормы лаб. 1.28 -4.83), но гинеколог сказала продолжать пить метипред. Прогестерон-0,20нг/мл (1,2-15,9) ФСГ -2,62 мМЕ/мл (3,03-8,08) ЛГ-1,96 мМЕ/мл (1,80-11,78) Антимюллеров гормон-12,54 нг/мл (0,17-7,37) Тестостерон свободный-0,0164 нмоль/л (0,0045-0,0194) Тестостерон общий 1,830 (0,480-1,850) Андростендион- 4,1нг/мл (0,4-4,1) индекс свободных андрогенов-2,0% (0,7-8,7) Эстрадиол -535 пмоль/л (77-921) Пролактин-353,39 мМЕ/мл(108,78-557,13) ДГЭА-сульфат-329,5 мкг/дл (95,8-511,7) кортизол-17,1 мкг/дл (3,7-19,4) глобулин связывающий-89,9 нмоль/л(14,7-122,5) ТТГ-3,5783 мкМЕ/мл (0,3500-4,9400) УЗИ на 21дц делала, когда только начинала лечение, эндометрий был 2,9мм, овуляции не было. Пила потом 3месяца дюфастон 2р в день, с 15дц по 25дц+дивельгель с 4дц по 14дц, месяц назад начала пить метипред по 1/4 таблетки с утра натощак. По УЗИ на 14дц после этих трех месяцев эндометрий-5,9мм, яичники мультифолликулярные,11 фолликулов в правом(размеры-30*20*39) ,12 в левом(размеры-27*20*31мм), цикл конечно же ановуляторный

Всем привет! Меня зовут Олеся, г. Самара. Так уж вышло , что дано мне судьбой поздно выйти замуж (в 30 лет). С мужем начали уже 3 месяца пытаться, а тесты на овуляцию показывали 1 полоску. Сразу поняла, что забеременеть мне придется не так то просто.

Было высказано предположение, что изменения профилей стероидных гормонов участвуют в патофизиологии гипертензии, вызванной беременностью (PIH). Целью нашего исследования было, во-первых, изучить сывороточные концентрации тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона и дегидроэпиандростендиона сульфата у женщин с ПВГ и беременных с нормальным артериальным давлением, а во-вторых, оценить связь между повышенными концентрациями андрогенов в сыворотке и развитием тяжелого заболевания. Сывороточные концентрации андрогенов измеряли у 40 пациенток с ПВГ и 40 беременных с нормальным артериальным давлением, сопоставимых по гестационному возрасту, определяли с помощью иммуноферментного анализа. Многомерные модели логистической регрессии использовались для анализа влияния повышенных концентраций андрогенов в сыворотке на возникновение PIH и развитие тяжелого заболевания. Средние концентрации андростендиона и тестостерона в сыворотке были значительно повышены у женщин с ПВГ по сравнению с контрольной группой (6,3 и 5,0 нг/мл, 1,8 и 1,1 нг/мл, р = 0,005 и р = 0,04 соответственно). Разница между средними концентрациями дигидротестостерона и дегидроэпиандростендиона сульфата в сыворотке у женщин с ПВГ и контрольной группой была незначительной. Повышенные концентрации андростендиона в сыворотке выявили значительное влияние на вероятность возникновения ПВГ (p = 0,043) и были в значительной степени связаны с развитием тяжелого заболевания (p = 0,014). Женщины с PIH имеют повышенные концентрации андростендиона и тестостерона в сыворотке крови. Кроме того, повышенные концентрации андростендиона в сыворотке связаны с развитием тяжелого заболевания.

В этом отчете описывается случай 28-летней женщины с вирилизацией, возникшей во время двух последовательных беременностей. Рецидивирующая материнская вирилизация встречается редко (семь предыдущих сообщений), и этот случай уникален по своей тяжести. Дифференциальный диагноз включает заболевание яичников и недостаточность ароматазы плода. В данном случае были использованы новые методики для исключения внутриутробной причины. У этой пациентки в третьем триместре первой беременности быстро проявился гирсуитизм, увеличилась мускулатура и огрубился голос. Гормональный профиль крови выявил выраженную гиперандрогению (тестостерон 72,4 нмоль/л, норма 0,5–3,0). Она родила нормального мальчика, и концентрация андрогенов у матери быстро вернулась к норме (тестостерон, 0,8 нмоль/л). Через два года, во время второй беременности, она поступила с аналогичными симптомами и биохимическими показателями (тестостерон, 47,5 нмоль/л). Она снова родила здорового нормального мальчика, и андрогены сразу же вернулись к норме (тестостерон в сыворотке, 2,0 нмоль/л). Ультрасонография не выявила признаков образования яичников (или надпочечников) ни при одной беременности. Анализы венозной крови пуповины и анализы плаценты не выявили дефицита ароматазы у плода. Рецидивирующая гиперандрогения во время беременности встречается редко. Лютеома яичников редко рецидивирует, и лютеиновая гиперреактивность не приводит к таким выраженным концентрациям андрогенов. Следовательно, у этой пациентки уникальное состояние яичников, которое может нанести вред потомству и матери.

Если вы хотите повторно использовать часть или всю эту статью, воспользуйтесь приведенной ниже ссылкой, которая приведет вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

В течение всего у нас есть у наследуемость. Потенциальными причинами могут быть яичники, плод или надпочечники, хотя нет сообщений о патологии надпочечников, причастной к этиологии рецидивирующей гестационной вирилизации. Причины вирилизации яичников включают первичное злокачественное новообразование, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), лютеому и лютеиновую гиперреакцию (ЛХ). Последние два состояния связаны с большими образованиями яичников (с продукцией андрогенов пропорционально размеру образования яичников) и редко повторяются. ¹ Вирилизация, связанная с СПКЯ, обычно легкая. ² Дефицит ароматазы плода (FAD) возникает в результате генетического дефекта плода и может привести к вирилизации матери в результате отсутствия активности ароматазы в плаценте. Мы использовали новые методы, чтобы исключить этот диагноз.
«Вирилизация во время беременности встречается редко, и есть несколько зарегистрированных случаев рецидива при последующей беременности»
Ранее сообщалось о семи случаях рецидивирующей вирилизации беременных. Этот восьмой случай кажется уникальным по своей тяжести и, возможно, по своей этиологии.
КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ
25-летняя белая женщина поступила на 37-й неделе беременности с жалобами на избыточный рост волос на лице и животе и понижение голоса в течение двух месяцев. В остальном беременность была нормальной. У нее не было другой истории болезни, и ее единственным лекарством была фолиевая кислота. Беременность планировалась, и она забеременела во втором менструальном цикле после прекращения приема оральных контрацептивов. Ее менструальный цикл был регулярным до начала приема оральных контрацептивов. При осмотре были обнаружены выраженные волосы на лице и прыщи (рис. 1), с усилением роста волос на конечностях и животе. Голос у нее был низкий, а мускулатура верхней части тела увеличилась. Исследования крови показали уровень тестостерона в сыворотке 72,4 нмоль/л, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), 570 нмоль/л, андростендиона 156 нмоль/л и дигидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) 2,8 мкмоль/л. Роды были вызваны в 38 недель, и она родила здорового младенца мужского пола через естественные родовые пути. У ребенка не было признаков избыточного воздействия андрогенов и нормальные наружные половые органы.
Рисунок 1
Выраженный лицевой гирсуитизм и акне. Пациентка дала разрешение на воспроизведение этой фотографии.
УЗИ органов малого таза, проведенное через четыре недели после родов, показало умеренно увеличенные яичники, содержащие множественные небольшие кисты, но без дискретных образований. Ее андрогенный профиль быстро вернулся к норме (тестостерон, 0,8 нмоль/л через три недели после родов). Ее симптомы улучшились в течение следующих недель с резким исчезновением ее гирсутизма, хотя умеренный рост волос на лице остался. Ее глубокий голос решился.
Она оставалась бессимптомной с нормальным профилем андрогенов в течение двух лет, пока она не обратилась повторно при планировании следующей беременности. Ее менструальный цикл оставался нормальным после прекращения приема оральных контрацептивов. Короткий синактеновый тест исключил врожденную гиперплазию надпочечников: 17-гидроксипрогестерон составил 8 нмоль/л на 30-й минуте.
В течение двух менструальных циклов снова забеременела в возрасте 28 лет. Она заметила рецидив своих симптомов с избыточным ростом волос и более низким голосом, развившимся после шести недель беременности. При обследовании у нее снова было обнаружено вирилизация с гирсутизмом, пониженным голосом и увеличением мускулатуры верхней части тела. Концентрация тестостерона постепенно увеличивалась по мере развития беременности (таблица 1). На УЗИ в 16 недель беременности выявлен плод мужского пола. Тазовых или брюшных аномалий не наблюдалось. Она стала сильно вирилизированной во втором триместре, с ухудшением гирсутизма, прыщей, увеличением мускулатуры верхней части тела и понижением голоса. В остальном беременность протекала без осложнений, и у нее были нормальные вагинальные роды после того, как роды были вызваны простагландиновым пессарием в 39 лет.недели беременности. Она родила здорового младенца мужского пола с нормальными наружными половыми органами. При родах брали образцы материнской и пуповинной крови. Брали сегмент плацентарной ткани, хранили в жидком азоте и замораживали для последующего анализа активности ароматазы. В пуповинной крови плода концентрация тестостерона плода была значительно ниже, чем концентрация материнского тестостерона (таблица 2), что свидетельствует о нормальном уровне активности плацентарной ароматазы.
Таблица 1
Андрогенный профиль во время второй беременности
Таблица 2
Кровь матери и плода при родах
Постнатально симптомы улучшились в течение нескольких недель. Ее голос стал нормальным, и гирсуитизм прошел. Гормональный профиль крови через три недели после рождения был следующим: лютеинизирующий гормон 0,7 МЕ/л; фолликулостимулирующий гормон 3,3 МЕ/л; эстрадиол 108 пмоль/л; тестостерон, 2,0 нмоль/л; ГСПГ, 169 нмоль/л; андростендион 5,4 нмоль/л; и 17-гидроксипрогестерон < 3,0 нмоль/л. Повторное УЗИ органов малого таза через пять недель выявило яичники нормального размера с множественными небольшими кистами и без образований яичников. Затем еженедельно в течение четырех недель проверяли концентрацию андрогенов, чтобы определить, существует ли корреляция со значениями гонадотропина (таблица 3). Андрогены все время оставались в пределах нормы.
Таблица 3
Стероидные профили в течение менструального цикла
АНДРОГЕННЫЕ АНАЛИЗЫ
Тестостерон при первой беременности анализировали на анализаторе ASC 180 (Bayer Diagnostics Leverkusen, Германия) с точностью 1% при 5% иммунохемилюминесцентного анализа. 1,3 нмоль/л, 8,3% при 17,0 нмоль/л и 6,9% при 33,2 нмоль/л. Тестостерон, гонадотропины, пролактин и прогестерон при второй беременности анализировали иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе ARCHITECT (Abbott Diagnostics, Мейденхед, Беркшир, Великобритания). Межтестовая точность для тестостерона на этом анализаторе составила 8,2% при 1,5 нмоль/л, 7,8% при 3,0 нмоль/л и 7,1% при 31,5 нмоль/л.
Андростендион измеряли радиоиммуноанализом с использованием набора от Diagnostic Systems Ltd (Вебстер, Техас, США). Это имеет межаналитическую точность 6,3% при 2,2 нмоль/л, 4,8% при 7,2 нмоль/л и 7,0% при 22,5 нмоль/л. Образцы с высоким значением разбавляли до рабочего диапазона набора с помощью калибратора нуля, поставляемого производителем.
ДГЭАС и ГСПГ анализировали иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе IMMUNOLITE (Diagnostic Products Corporation, Лос-Анджелес, Калифорния, США). Точность между анализами для ДГЭАС составила 13% при 1,4 мкмоль/л, 90,3% при 5,8 мкмоль/л и 7,9% при 17,9 мкмоль/л. Для ГСПГ точность между анализами составила 4% при 4,7 нмоль/л, 5,2% при 63 нмоль/л и 6,6% при 80 нмоль/л. Перед анализом образцы разбавляли 1/10 разбавителем для образцов, входящим в комплект.
Эстрадиол анализировали с помощью флюорометрического иммуноанализа на анализаторе AUTODELFIA (Perkin Elmer Life Sciences, Фостер-Сити, Калифорния, США). Этот метод имеет межаналитическую точность 4,5% при 240 пмоль/л, 3,4% при 897 пмоль/л и 4,7% при 2600 пмоль/л. Образцы беременных разбавляли до рабочего диапазона набора калибратором нуля.
В качестве руководства по концентрациям, обнаруживаемым при нормальной беременности, ДГЭАС, андростендион, тестостерон и ГСПГ были измерены у 15 женщин на сроке 16–20 недель беременности (таблица 4).
Таблица 4
Нормальные концентрации гормонов в период от 16 до 20 недель беременности
АНАЛИЗ АРОМАТАЗЫ
Предварительно замороженную ткань плаценты гомогенизировали в четырех объемах охлажденного льдом фосфатно-солевого буфера. Полученный гомогенат центрифугировали при 1000× г в течение 15 минут при 4°С и содержание белка в супернатанте измеряли с использованием модифицированного метода Лоури. ³ Активность ароматазы определяли с помощью анализа воды с тритием на основе метода, описанного ранее для фибробластов кожи половых органов. ⁴ Вкратце, 10 мкл супернатанта добавляли к 1 мл фосфатно-солевого буфера, содержащего НАД, НАДФН (1 мМ) и прогестерон (5 мкМ). Тритированный β-андростендион (NET 926 250 мкКи) добавляли в качестве субстрата для обеспечения примерно 70 000 распадов в минуту и инкубировали в течение двух часов при 37°C. Реакцию останавливали добавлением немеченого андростендиона и 2 мл хлороформа. Закрытые пробирки осторожно встряхивали в течение двух часов. 200 мкл образца водного слоя добавляли к 4 мл сцинтиллятора и тритиевую воду считали на Canberra Packard 2500TR. Анализ проводили в трехкратной повторности; результаты выражали в виде фмоль/мг белка/час.
Результаты
Активность плацентарной ароматазы превышала 500 фмоль/мг белка/час. Средние значения (SD) в фибробластах кожи половых органов составили 215 (33,9) фмоль/мг белка/час (n = 20 (2)). Этот результат указывает на отсутствие признаков дефицита ароматазы в плаценте.
ОБСУЖДЕНИЕ
Рецидивирующая материнская вирилизация во время беременности крайне необычна. Уровень андрогенизации у нашего пациента был поразительным, но временным. Происхождение, по-видимому, яичниковое, но явной патологии не было. Некоторые заболевания яичников могут привести к чрезмерной выработке андрогенов во время беременности. Доброкачественные поражения включают лютеому и HL. Эти состояния связаны с большими образованиями яичников и первоначально считалось, что они отражают разные стороны спектра патологии, возникающей в результате гиперреактивности хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Теперь кажется, что это разные клинические формы, хотя различение этих двух диагнозов может быть затруднено по клиническим или гистологическим признакам. ⁵ Лютеомы яичников обычно представляют собой солидные многоузловые образования, которые могут быть односторонними или двусторонними. Чаще всего они возникают у повторнородящих женщин афро-карибского происхождения и чаще у женщин с ранее существовавшим СПКЯ. Лютеомы могут быть связаны с повышенным уровнем андрогенов, хотя они редко бывают достаточно высокими, чтобы вызвать вирилизацию, и обычно полностью регрессируют после родов. Сообщалось о четырех случаях рецидивирующей лютеомы, связанной с повышением концентрации андрогенов. Два случая были представлены массами яичников с андрогенизацией в качестве вторичного признака, и три случая произошли у повторнородящих женщин. Первый случай был у женщины с двусторонними образованиями яичников, обнаруженными при двух последовательных кесаревых сечениях, связанных с повышением концентрации 17-кетостероидов до 110,7 мг/24 часа (нормальный диапазон 6–15). ⁶ Второй случай был у многобеременной женщины афро-карибского происхождения, у которой двусторонние лютеомы были диагностированы при кесаревом сечении во время последовательных беременностей. Показатели 17-кетостероидов в моче составляли 230 мг/24 часа, но нормализовались в течение 10 дней после рождения. ⁷ Третьим пациентом также была повторнородящая женщина афро-карибского происхождения, у которой во время первой беременности была обнаружена концентрация тестостерона в сыворотке крови 40,7 нмоль/л и андростендиона 21,8 нмоль/л перед родами. Через три месяца после родов уровень тестостерона в сыворотке крови был 3,9.нмоль/л, а андростендиона – 11,6 нмоль/л. У этой женщины опухоль яичников была отмечена на ранних сроках беременности и отсутствовала при послеродовом ультразвуковом сканировании. После второй беременности, прерванной на сроке 12 недель, образование яичников не обнаруживалось впоследствии при повышении уровня андрогенов. ⁸ Описан четвертый случай 26-летней белой первобеременной женщины. Во время беременности она поступила с вирилизацией и повышением концентрации андрогенов (тестостерон в сыворотке, 23,2 нмоль/л), но без сопутствующей массы яичников. Концентрация тестостерона не полностью возвращалась к норме (4,5 нмоль/л) между беременностями, и пациентка страдала олигоменореей и бесплодием, наводящими на мысль о СПКЯ. ⁹
Эти диагнозы у нашего пациента кажутся маловероятными. Она белая, стройная, представлена как первобеременная, у нее не было новообразований в яичниках. Кроме того, ее концентрация андрогенов была намного выше, чем сообщалось ранее.
ЛХ обычно представляет собой кистозное двустороннее заболевание яичников. Обычно это происходит у белых первобеременных женщин и связано с состояниями, которые включают повышенные значения ХГЧ, такими как многоплодная беременность и молярная беременность. Синдром гиперстимуляции яичников, который может возникнуть после индукции овуляции с помощью ХГЧ, считается ятрогенным вариантом этого состояния. ЛХ может иногда рецидивировать при последующих беременностях, но повышенные значения андрогенов и андрогенизация наблюдаются только в 15% случаев. ¹ Имеется только одно сообщение о рецидивирующей ЛХ, связанной с повышенными концентрациями андрогенов. ¹⁰ Если при этом состоянии происходит андрогенизация, она пропорциональна размеру поражений яичников. Поскольку у нашей пациентки не было поражения яичников, но были чрезвычайно высокие концентрации андрогенов, этот диагноз кажется очень маловероятным.
СПКЯ может ухудшиться во время беременности, но в единственном зарегистрированном случае, связанном с рецидивирующей вирилизацией, концентрации тестостерона были умеренными (18,3 нмоль/л). ² У нашего пациента не было выявлено дополнительных признаков СПКЯ.
«Дефицит ароматазы плода был исключен у нашей пациентки на основании нормальных андрогенов пуповины, отсутствия низких показателей материнского эстрогена и нормальной активности плацентарной ароматазы»
БАД является недавно описанной причиной рецидивирующей вирилизации у беременных женщин, и имеется один случай заболевания двух братьев и сестер. ¹¹ Ароматаза представляет собой фермент цитохрома р450, обычно присутствующий в плаценте, половых железах, головном мозге, жировой ткани, печени, мышцах и волосах. Он катализирует превращение андрогенов в эстрогены. Во время беременности большие количества ДГЭАС и 16α-ДГЭАС, продуцируемые надпочечниками плода и матери, сначала превращаются в андростендион и 16α-андостендион, а затем в эстрогены под действием плацентарной ароматазы. Действие этого фермента может также защищать плод женского пола от вирилизации в условиях избытка андрогенов у матери, например, при врожденной гиперплазии надпочечников. ¹² БАД встречается редко и возникает в результате точечных мутаций в гене CYP19. ^13, ¹⁴ Только около 1% ферментативной активности необходимо для предотвращения вирилизации из-за увеличения количества андрогенного субстрата. Следовательно, высокая активность плацентарной ароматазы, продемонстрированная во время второй пораженной беременности, позволяет предположить, что младенец женского пола не был бы вирилизирован при рождении. У пораженных людей развиваются скелетные аномалии, связанные с дефицитом эстрогена, и как мужчины, так и женщины нуждаются в заместительной терапии эстрогенами. FAD был исключен у нашего пациента нормальными андрогенами пуповины, отсутствием низких значений материнского эстрогена и нормальной активностью плацентарной ароматазы.
Сообщения домой
Мы сообщаем о 28-летней женщине с тяжелой формой вирилизации, возникшей во время двух последовательных беременностей
Рецидивирующая материнская вирилизация встречается редко — имеется только семь предыдущих отчетов — и этот случай уникален по своей серьезности
Дифференциальный диагноз включает заболевание яичников и недостаточность ароматазы плода (FAD)
БАД был исключен, и этот случай представляется уникальным, с яичниковым происхождением, которое не связано с образованием яичников
Хотя нас беспокоил риск вирилизации плода у девочки, нормальная активность плацентарной ароматазы и концентрация андрогенов у плода позволяют предположить, что плод женского пола не пострадал бы
Дефицит плацентарной сульфатазы может привести к повышению концентрации андрогенов во время беременности, но дефицит этого фермента приводит к снижению уровня материнского эстрогена, чего не наблюдалось у нашей пациентки (рис. 1). Мы также сообщили о нормальных концентрациях ДГЭАС, которые обычно низкие при дефиците сульфатазы. Дефицит плацентарной сульфатазы не приводит к повышению концентрации андрогенов того характера, который наблюдается у нашей больной. Кроме того, при этом заболевании часто задерживаются роды (обе беременности были нормальными), и не было признаков ихтиоза, типичного поражения кожи, наблюдаемого при дефиците сульфатазы, ни у одного ребенка.
В заключение, было семь предыдущих описаний рецидивирующей материнской вирилизации во время беременности. Однако наша пациентка уникальна из-за серьезности ее андрогенизации и драматического разрешения после рождения. Мы исключили внутриутробную причину и считаем, что это уникальный случай яичникового происхождения, не связанный с образованием яичников. Мы были обеспокоены тем, что если бы наша пациентка была беременна девочкой, существовал бы риск вирилизации плода; однако нормальная активность плацентарной ароматазы и концентрация андрогенов у плода позволяют предположить, что плод женского пола не пострадал бы.
Благодарности
Мы благодарим R Ward за техническую помощь в анализе ароматазы.
ССЫЛКИ
↵
Джоши Р. , Дунайф А. Заболевания яичников при беременности. Endocrinol Metab Clin North Am1995;24:153–69.
↵
Бен-Четрит А , Гринблатт EM. Рецидивирующая материнская вирилизация во время беременности, связанная с синдромом поликистозных яичников: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Хум Reprod1995;10:3057–60.
↵
Lowry OH , Rosebrough NJ, Farr AL, et al. Измерение белка с помощью фенольного реагента Фолина. J Biol Chem 1951;193:265–75.
↵
Стиллман SC , Evans BAJ, Hughes IA. Ароматазная активность в фибробластах кожи половых органов у нормальных и нечувствительных к андрогенам людей. J Endocrinol1990;127:177–83.
↵
Hensleigh PA , Woodruff JD. Дифференциальный ответ матери и плода на андрогенизирующую лютеому или лютеиновую гиперреакцию. Obstet Gynecol Surv1978;33:262–71.
↵
Kerber IJ , Bell JS, Camacho AM, и др. Лютеома беременных: рецидивирующая или персистирующая? South Med J 1969; 62: 1343–8.
↵
Томас Э. , Местман Дж., Хеннеман С., и др. Двусторонние лютеомы беременных с вирилизацией. Отчет о случае. Obstet Gynecol 1972;39:577–84.
↵
Shortle BE , Warren MP, Tsin D. Повторяющаяся андрогенность во время беременности: отчет о случае и обзор литературы. Obstet Gynecol1987;70:462–6.
↵
VanSlooten AJ , Rechner SF, Dodds WG. Рецидивирующая вирилизация матери во время беременности, вызванная доброкачественными андрогенпродуцирующими поражениями яичников. Am J Obstet Gynecol1992;167:1342–3.
↵
Бахман Р. , Генсер Г., Хокфельт Б., и др. Исследования стероидов в случае гиперлютеинизации яичников с вирилизмом при двух последовательных беременностях. Acta Endocrinol 1974;76:747–64.
↵
Morishima A , Grumbach MM, Simpson ER, et al. Дефицит ароматазы у братьев и сестер мужского и женского пола, вызванный новой мутацией и физиологической ролью эстрогенов. Дж. Клин Эндокринол Метаб 1995;80:3689–98.
↵
Lo JC , Schwitzgebel VM, Tyrrell JB, et al. Нормальные младенцы женского пола, рожденные от матерей с классической врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы.