Столик развивающий weina: Развивающий музыкальный столик Weina напрокат в Ростове на Дону

Содержание

Weina — Игрушки — OLX.ua

Обычные объявления

Найдено 78 объявлений

Хотите продавать быстрее? Узнать как

Weina музыкальный игровой столик

Детский мир » Игрушки

750 грн.

Киев, Дарницкий

Вчера 20:21

Ходунки-каталка Weina развивающий центр «Делюкс»

Детский мир » Игрушки

750 грн.

Запорожье, Александровский

Вчера 15:42

Детская гитара Weina музыкальная

Детский мир » Игрушки

300 грн.

Буча

Вчера 13:19

Детская каталка-толкалка Weina

Детский мир » Игрушки

600 грн.

Харьков, Слободской

30 окт.

Детский развивающий тренажер Weina

Детский мир » Игрушки

500 грн.

Одесса, Киевский

30 окт.

Weina музыкальный столик , ходунки

Детский мир » Игрушки

500 грн.

Чернигов

29 окт.

Музыкальный развивающий центр «Карусель», Weina

Детский мир » Игрушки

250 грн.

Петропавловская Борщаговка

29 окт.

Мобиль. Игровой центр Weina

Детский мир » Игрушки

350 грн.

Одесса, Приморский

29 окт.

Музыкальный развивающий центр Weina

Детский мир » Игрушки

600 грн.

Новоград-Волынский

28 окт.

Музыкальный игровой столик без ножек Weina

Детский мир » Игрушки

300 грн.

Нежин

28 окт.

Игрушка Weina «Рок-гитара»

Детский мир » Игрушки

350 грн.

Полтава

28 окт.

Музыкальный центр Weina

Детский мир » Игрушки

800 грн.

Днепр, Центральный

27 окт.

Машинка сортер Weina

Детский мир » Игрушки

200 грн.

Днепр, Центральный

27 окт.

Weina музыкальная детская развивающая игрушка паровозик

Детский мир » Игрушки

300 грн.

Киев, Оболонский

27 окт.

Музыкальный игровой развивающий столик weina

Детский мир » Игрушки

970 грн.

Киев, Дарницкий

26 окт.

Weina дитячий автотренажер

Детский мир » Игрушки

950 грн.

Свалява

26 окт.

Музыкальный столик Weina

Детский мир » Игрушки

800 грн.

Киев, Печерский

25 окт.

Музыкальный игровой столик Weina

Детский мир » Игрушки

600 грн.

Одесса, Суворовский

25 окт.

Музыкальный столик Weina

Детский мир » Игрушки

600 грн.

Одесса, Киевский

25 окт.

Музыкальный сортер Weina

Детский мир » Игрушки

250 грн.

Славута

25 окт.

Музыкальный столик Weina

Детский мир » Игрушки

600 грн.

Киев, Дарницкий

25 окт.

WEINA музыкальный столик

Детский мир » Игрушки

650 грн.

Договорная

Вишневое

24 окт.

Ночной светильник с проэктором Weina «Двойняшки Тедди»

Детский мир » Игрушки

500 грн.

Киев, Голосеевский

23 окт.

Ходунки Weina «Умный водитель»

Детский мир » Игрушки

1 400 грн.

Договорная

Софиевская Борщаговка

22 окт.

Музичний ігровий інтерактивний розвиваючий столик weina 2092

Детский мир » Игрушки

700 грн.

Хмельницкий

22 окт.

Продам железную дорогу Weina

Детский мир » Игрушки

550 грн.

Запорожье, Шевченковский

21 окт.

Игрушка Weina «Рок-гитара»

Детский мир » Игрушки

420 грн.

Софиевская Борщаговка

21 окт.

Музыкальный игровой столик «Книжка», Weina.

Детский мир » Игрушки

499 грн.

Договорная

Запорожье, Вознесеновский

21 окт.

Музыкальный игровой развивающий столик Weina

Детский мир » Игрушки

800 грн.

Чернигов

21 окт.

Музыкальный паровозик с животными Weina

Детский мир » Игрушки

700 грн.

Договорная

Львов, Лычаковский

20 окт.

Железная дорога Weina

Детский мир » Игрушки

800 грн.

Украинка

20 окт.

Музыкальный игровой столик Weina

Детский мир » Игрушки

850 грн.

Днепр, Новокодакский

20 окт.

Синтезатор пианино детское Weina

Детский мир » Игрушки

600 грн.

Договорная

Красноармейск

20 окт.

Музыкальный столик Weina

Детский мир » Игрушки

699 грн.

Чернигов

19 окт.

Ходунки Weina. Пульт Fisher-Price. Жирафик Kiddieland. Пианино

Детский мир » Игрушки

150 грн.

Киев, Оболонский

19 окт.

Weina музыкальный столик игрушка

Детский мир » Игрушки

799 грн.

Канев

19 окт.

Музыкальный стол Weina

Детский мир » Игрушки

700 грн.

Славянск

18 окт.

Музыкальный развивающий столик Weina

Детский мир » Игрушки

550 грн.

Глеваха

18 окт.

Музыкальный столик weina

Детский мир » Игрушки

800 грн.

Киев, Деснянский

18 окт.

Weina 2137 Ходунки-каталка-развивающий столик

Купить

Товар отсутствует

Ходунки-каталка – развивающий столик Weina 2137 подходит для детей с девяти месяцев. Это музыкальная развивающая игрушка со световыми эффектами, с которой малыш научится делать свои первые шаги, опираясь на устойчивую конструкцию.

Подробное описание Ходунков-каталки – развивающего столика Weina 2137

развивающая игрушка предназначена для детей от 9 месяцев;

способствует физическому развитию ребенка, развивает координацию движений, чувство равновесия, музыкальный слух, крупную и мелкую моторику;

с легкостью трансформируется из ходунков в столик и обратно;

оснащена удобной ручкой и колесиками на задней стойке;

развивающая электронная панель имеет множество кнопок для воспроизведения разных мелодий и световых эффектов;

имеется также регулировка громкости и кнопка отключения звука;

работает от двух батареек типа АА;

игрушка безопасна для ребенка: не имеет выступающих частей, острых граней и т.п.;

выполнена из качественного гипоаллергенного противоударного пластика.

Торговая Марка

Weina

Товар добавлен в корзину

Перейти к оформлению заказа

Продолжить покупки

Цена конкурента:
Ссылка на сайт конкурента:
Товар:

Все4momsAcarentoAdamexAndroxAngela BellaAnhuitechApricaArenaAstralPool (Испания)AvantiAvionautBaby CareBaby ExpertBaby PointBaby TillyBaby TimeBaby TrendBabyhitBabyluxBaciuzziBamBolaBambolinaBart PlastBartPlastBeaneasyBebeBebe ConfortBebe-MobileBeibeile BabyBertoniBestway (США)BogusBreviCalidaCamCAMARELOCapellaCARETEROCARETTOCARIBUCarrelloChiccoChiLok BoCHING CHINGColettoCorolCosattoCybexDELTIMDFCDisneyDohanyDoluDONGMADunya PlastikEclipseEco LineEdu-playEliteElite LilacEssperoEVERFLOExpanderFairyfarfelloFiorellinoGBGeobyGiovanniGLOBEXGloryGOOD CHILDGracoGulSaraHappy BabyHappy BoxHAPPY DINOHappy HopHasttingsHENESHOLLICYHT-TOYHTH (Франция)HuadaHUMBIInglesinaInjusaINTEX (США)ItalbabyIVOLIAJekky KidsJETEMJIAJIAJumperKacperKailiKampferKANGKANGKETERKidbooKids ComfortKMS SPORTLa-Di-DalappettiLecoLegacyLider KidsLonexLou LouLuckymaEmaMakkaroni KidsMarian PlastMarimexMARS KIDSMars Mini TrikeMini TrikeMobility OneMochtoysMoove&FunMotolandNaniaNannyNavigatorNeoNannyNeonatoNewYorkNingboNINGBO PRINCENoonyNoordiNunaNuovitaOTUTTOPaliPali SmartParadisoPeg-PeregoPerfetto SportPerinaPH+Pool (Россия)PilsanPITUSOPLITEXPolmobilPrampolPreciousQIAOQIAORabby BabyRamattiRANTRastarRexcoRikoRiverToysRoanROMANARudisSamsonSelbySHINE RINGSigerSimplicitySlaroSliderSoni KidsSUMMER ESCAPES (КИТАЙ)Sweet BabySWOLLENTakoTECH TEAMTeddyTeddy BearTera FundTIGERTizoToysmaxTrampolineTRENDTrikeTuticTUTISTuttolinaUnixVerdiWeichaoWeikesiWeinaWiejarWozkolandX-EUROYARRIZhehuaZINCZIPPYZLATEKАгатАлитаАлмаз-мебельАнтелАрно-Верк (Россия)АтлетАТОНАфалинаБалуБебилонБельмаркоБэби БумВедруссВеларВертикальВикторияВИЛТВланаВСГандылянДжулияЕду-ЕдуЖенечкаЗаюшкаЗолотой ГусьИвашкаИЭТПКаратКДКокосКрасная ЗвездаЛельЛеоЛюбашаМама ШилаМауглиМишуткаМой малышМОНИС СТИЛЬНепоседаНовая ЁлкаОстровок УютаПапа КарлоПионерПлитексПромтексПятая точкаСамсонСдобинаСКВСонный ГномикСТАНДАРТ-ЛЮКСсултанСчастливый МалышТопотушкиТРАЛИ -ВАЛИУльянаФеяФормула здоровьяЮниорЯна

Игровой столик Weina (2092 ) очень яркий и увлекательный. При нажатии на педали, он издает приятные звуки, которые будут веселить ребенка и стимулировать его слуховое восприятие. На съемной панели размещено множество интересных деталей. Верхняя часть столика снимается и с ней удобно играть в кроватке или на полу. Приятные мелодии успокаивают малыша, а двигающиеся элементы развлекают его.

Код товара:	PL-00006224
Страна производитель:	Китай
Возраст ребёнка	от 9 месяцев до 2 лет
Пол ребенка	Мальчик/Девочка
Производитель	Weina Manufactory Limited
Производитель	Weina

Weina – известная гонконгская компания, основанная в 1990 году. Основной направленностью бренда является изготовление игрушек для детей от первого полугодия жизни до дошкольного возраста. Девиз компании гласит: «Для радости и удовольствия для всех младенцев и детей в мире!».
В перечень продукции Weina входят:
• Погремушки, прорезыватели. Изготовлена з безопасного мягкого пластика, идеального для «прогрызания». Подходят для детей любого возраста. В ассортименте варианты с водным, гелевым наполнителем и полые.
• Ходунки. Выполняют одновременно функцию транспорта и развивающей техники. Большинство демонстрируемых вариантов оснащены дополнительными консолями для световых и звуковых эффектов. Работают от батареек и сменных аккумуляторов.
• Игровые центры. Различные интерактивные столы с широким функционалом. Объединяют в себе парты, каталки, ходунки и развлекательные предметы быта.
• Развивающие игрушки для детей и дошкольников. Разнообразные головоломки, популярные шнуровки, интересные мобили, каталки и сортеры.
В качестве материалов для изготовления игрушек и мебели для детей от Weina используется безопасный пластик и металлические нержавеющие элементы. Некоторые толокары и мобили декорированы хромированными элементами.

Возврат товара надлежащего качества.
a. Покупатель вправе отказаться от заказанного непродовольственного Товара надлежащего качества в любое время до его получения, а после получения Товара — в течение 14 (четырнадцати) календарных дней, если он не был в употреблении, сохранены его товарный вид, потребительские свойства, пломбы, ярлыки, а также документ, подтверждающий факт приобретения Товара, за исключением:
лекарственных средств, изделий медицинского назначения;
нательного белья;
чулочно-носочных изделий;
животных и растений;
метражных товаров, а именно тканей из волокон всех видов, трикотажного и гардинного полотна, меха искусственного, ковровых изделий, нетканых материалов, лент, кружева, тесьмы, проводов, шнуров, кабелей, линолеума, багета, пленки, клеенки.
В случае если документ, подтверждающий факт приобретения товара, был утерян или по каким-либо причинам не выдан потребителю, то обмен или возврат товара должен быть произведен, если Покупатель докажет факт покупки у данного продавца.
b. Покупатель не вправе отказаться от Товара надлежащего качества, имеющего индивидуально-определенные свойства, если указанный Товар может быть использован исключительно приобретающим его Покупателем.
c. При отказе Покупателя от Товара согласно п.7.1.a. Условий Продавец возвращает ему стоимость возвращенного Товара, за исключением расходов Продавца на доставку от Покупателя возвращенного Товара, не позднее чем через 10 (десять) банковских дней с даты получения Продавцом письменного заявления и товара от Покупателя.
d. В случае, если Покупатель хочет обменять товар, а на момент обращения Покупателя аналогичный товар отсутствует в продаже у Продавца, Покупатель вправе отказаться от исполнения договора купли-продажи и потребовать возврата уплаченной за указанный товар денежной суммы. Продавец обязан вернуть уплаченную за возвращенный товар денежную сумму в течение 10 (десяти) рабочих дней со дня возврата товар.
Стоимоть доставки не возвращается покупателю!!!

Склaднoй двуxcтоpoнний детский термoковpик. Нoвый товaр. В подарoк cумкa для xpанения и пеpeнoски. Рacцветка: Meдвeжонок c cобачкой / Доpoги (русcкиe нaдпиcи). Рaзмeр 180 x 200 x 1 см. B сложенном виде paзмер — 90 x 40 х 10 см. Еcть дocтавкa по г. Caмара. B дpугие гoрода возможна отправка через Авито-доставка или Почтой России. Есть другие варианты рисунков СКЛАДНЫХ ковриков (смотрите у нас в профиле). Помимо СКЛАДНЫХ ковриков, мы специализируемся также на продаже РУЛОННЫХ термоковриков детских, которые имеются у нас в различных размерах и толщине ( 0,5; 1 и 2 см. ) В наличии также имеются суперпопулярные у малышей РУЛОННЫЕ коврики с ДОРОГАМИ и Русским алфавитом (с обратной стороны). В наличии несколько вариантов в различных размерах и толщине. Готовы выслать по Вашему запросу все имеющиеся варианты расцветок и размеров по WhаtsАрр или Vibеr (пишите нам на номер, указанный в объявлении). Размеры и стоимость РУЛОННЫХ ковриков: 180*150*0,5 см.(толщина) – 1.200 р. 180*200*0,5 – 1.500 р. 180*150*1 – 1.700 р. 180*200*1 – 1.900 р. 180*250*1 – 2.300 р. 180*300*1 – 2.700 р. 180*200*2 – 2.900 р. СКЛАДНЫЕ коврики-книжки (180*200*1 см.) – 2.190 р. На этот мягкий водонепроницаемый влагостойкий матрасик limроро (лимпопо), из вспененного материала ева (еvа) и заменяющий покрывало на деревянный холодный пол, можно установить ящик для игрушек, и тогда матрац превратится в настоящий игровой центр (площадка) или спортивный уголок, где поместятся одновременно с малышём и все его игрушки: авто мобиль, парковка для машинок, пазлы, качалка или коляска и санки для куклы и сам кукольный дом. Родители смогут наблюдать за всем, что происходит через специальное видеонаблюдение или через систему радио-няня. При этом, им могут пригодиться: перегородка, защита, ворота, бампер, барьер безопасности, блокиратор, фиксатор дверей. Конечно, не следует ставить на теплый орто пол mаmbоbаby из пены тяжелую детскую мебель такую как круглая овальная кроватка, кровать маятник, тренажер, детская стенка, батут, парта или пеленальная доска ( комод ), но он вполне может выдержать без серьезного ущерба не тяжелые предметы: манеж, гамак, легкая колыбель или люлька переноска, шезлонг каталка (бустер), каруселька, качели, электрокачели, стульчик для кормления или легкий стол из икеа. На коврике bаbyроl бейбипол можно испытать в деле любимые всеми ходунки hаррy bаby а также различные прыгунки. На коврике можно организовать полноценну помывочную, на нем прекрасно уместятся подставка, ванночка для купания, сиденье горка и электронные весы, на которых можно взвесить малыша, его можно использовать как ортопедический или пляжный коврик. Можете кормить своего малыша прямо на коврике, на нем всегда найдется место чтобы разместить молокоотсос, стерилизатор, поильник, сушилка, подогреватель и многое другое. Не страшно, если на коврик выпадет пустышка, соска или ниблер (они останутся чистыми), а также, если рассыпется присыпка, тальк или прольется смесь малютка из бутылочек, или если слюнявчик и нагрудник не справятся со своей задачей или опрокинется горшок (все это протирается тряпочкой), для ползания на коврике ребенку могут не понадобится всеми любимые трусики памперс или подгузники. Благодаря тому, что коврик не пропускает холод от пола вам не должны понадобиться термометр и соплеотсос. Стандартные подарки для новороженного это — пеленки, конверт, ночник, кокон, эрго рюкзак, хипсит, сумка кенгуру, держатель слинг, гнездо, бортики комплекты в кровать. Развивающий термоковрик – оригинальный и не забываемый подарок на выписку из роддома или на день рождения малыша ! Отличный новогодний подарок для ребенка.

Каждый родитель хочет дать своему малышу только лучшее: полноценное и правильное питание, свежий воздух для здорового сна, одежду и обувь из натуральных материалов и, конечно же, игрушки, способствующие гармоничному развитию. К выбору последних многие подходят со всей строгостью: игрушка должна отвечать правилам безопасности, быть яркой, красивой и обладать большим функционалом возможностей. Всем этим качествам отвечают развивающие столики для детей, которые можно использовать уже с 1 года, а некоторые модели и немного раньше.

Поначалу может сложиться впечатление, что маленький человечек ничего не запоминает и не понимает. Однако у детей раннего возраста хорошо сформирован «накопительный эффект»: спустя какое-то время малыш сам, без помощи взрослого, осознанно начинает повторять все манипуляции, показанные родителями.

Главный фактор, на который стоит ориентироваться – умеет ли ваше чадо сидеть, стоять, а еще лучше, ходить. Наиболее приемлемым возрастом считается 1 год, когда физическое развитие ребенка полностью соответствует эмоциональному. Однако и для детей раннего возраста можно купить подходящую модель развивающего столика.

От 6-ти месяцев. Ребенок в этом возрасте уже предпринимает первые попытки вставать и умеет сидеть. Для него подойдут развивающие музыкальные столики и столики-трансформеры. Также, если малыш начинает ходить у опоры, стоит задуматься о приобретении столика-каталки.

Среди всего многообразия игровых столиков важно выбрать наиболее правильный: отвечающий всем требованиям безопасности и обладающий большими функциональными возможностями. Рассмотрим популярные модели, соответствующие этим требованиям.

Fisher-Price – это американская компания, по праву признанная одной из лидеров в индустрии игрушек. Она не раз становилась победителем профессиональных конкурсов. И это неудивительно: компания считает, что в игрушке должны сочетаться уникальность, надежная конструкция и адекватная цена, соответствующая необходимым потребительским функциям и свойствам.

Разноцветный интерактивный столик серии «Смейся и учись» украшен забавным щенком, добродушная улыбка которого заставляет улыбаться в ответ и детей, и взрослых! Производители постарались объединить в этом центре максимальное количество развивающих игровых зон (книга, телефон, ноутбук и пианино), чтобы любознательный непоседа с интересом передвигался от одной зоны к другой, развивая общую моторику и не прекращая увлекательной игры. Когда ребенок заканчивает изучать один элемент, другой начинает огоньками и звуками привлекать малыша и концентрировать его внимание на новом предмете.

Яркий милый жирафик – главное украшение этого обучающего столика. Но он предназначен также для развития мелкой моторики и зрительно-двигательной координации: на спинке забавного животного размещен желоб, по которому нужно спускать шарики, входящие в комплект. На игровой панели расположены разноцветные выпуклые кнопки в виде разных геометрических фигур, крутящийся волчок и книжка с несколькими страницами.

Название полностью себя оправдывает: в зависимости от возраста малыша, этот обучающий центр можно фиксировать в трех положениях, чтобы маленький исследователь мог играть как стоя, так и сидя или даже лежа на спине. Этот игровой центр будет помогать малышу развиваться уже с раннего возраста. Это удобно, поскольку покупка подобной вещи, в большинстве случаев, обходится родителям в копеечку.

Китайская компания Weina существует на рынке производства развивающих игрушек для детей уже 25 лет. И за это время она разрушила стереотип о том, что все китайское – непременно плохого качества. Игрушки от этого производителя отличаются эргономичностью, инновационностью, ярким привлекательным дизайном и что немаловажно, безопасностью. И к последней фирма подходит со всей строгостью: прежде чем выпустить продукцию на рынок, ее тщательно проверяют на всех этапах производства. Затем продукция подвергается обязательной сертификации.

Идеальное решение для будущего музыканта! Малыш с удовольствием будет нажимать на многочисленные кнопки, чтобы извлечь из них веселые мелодии и звуки. А световые эффекты, возникающие при нажатии кнопок, помогут ему понять причинно-следственные связи: нажал на кнопку – появился свет. Производители создали этот столик для развития именно творческих способностей: музыкального слуха, чувства ритма и мелкой моторики пальцев рук.

Выпуском этого развивающего столика компания решила сразу 2 проблемы прогрессивных родителей: приобретение ходунков и покупка игрового центра. Эта модель совмещает в себе обе функции, являясь ввиду этого незаменимой вещью как для развития общей моторики, так и для развития мелкой. Ребенок, который еще не научился хорошо ходить, может использовать развивающий столик «Симфония» в качестве опоры, приобретая с каждым новым шагом уверенность в своих движениях и ногах. А если ему захочется игр и развлечений – ходунки-каталка легко трансформируется в столик, за которым можно с пользой провести время.

Как и все представители линейки развивающих центров для детей, этот центр также является многофункциональным. Производители позаботились о развитии мелкой моторики пальцев и рук ребенка, его звукового и светового восприятия, логического мышления. Каждая манипуляция на игровом центре сопровождается поощряющим малютку звуком, что побуждает его повторять совершенные действия.

Когда один итальянский предприниматель – Пьетро – не нашел в своей стране для первенца Энрико качественных и привлекательных детских товаров, он решил выпускать их сам. Так появился бренд Chicco. С тех пор и по сей день главной миссией компании является забота о здоровье и счастье детей, ведь когда счастлив ребенок – довольны и родители! Chicco выпускает полную линейку товаров для мам и малышей – от предметов гигиены до колясок. И, несомненно, детские развивающие столики от этой итальянской фирмы – это уникальные товары, прошедшие строгий контроль качества и безопасности.

Это целый диджейский пульт! На игровой панели столика установлены 3 съемных элемента, имеющих много режимов и позволяющих играть как одному ребенку, так и нескольким одновременно. «Rock Band» направлен на развитие музыкальных способностей ребенка: звукового восприятия, чувства ритма и музыкального слуха.

Этот многофункциональный столик-трансформер подойдет для всестороннего развития малышей: в нем есть и сортер, и пианино, и игровая часть с забавными животными. Казалось бы, как столько функций может вместить одна игровая панель? Легко, ведь она – двухсторонняя! Нужно перевернуть столик, и на обратной стороне панели найдутся пазы для четырех геометрических фигурок!

Замечательный красочный комплекс предназначен для детей любого возраста, поскольку фиксируется в трех положениях. В него можно играть лежа, сидя и стоя, поэтому он подходит для развития первых навыков координации. Игровая панель оснащена многочисленными разноцветными кнопками со звуковыми и световыми эффектами. Игра в положении «лежа» осуществляется с помощью игрушек, свисающих с центра.

Бренд Keenway как производитель детских товаров снискал популярность во всем мире. Игрушки этого бренда тщательно продумываются лучшими дизайнерами, именно поэтому они многофункциональны, безопасны для ребенка и идут в ногу со временем.

В этом развивающем центре нет четкого разделения на игровые зоны: каждый элемент игровой панели самодостаточен и способствует всестороннему развитию ребенка. Каждая манипуляция сопровождается веселыми звуками и разноцветными огоньками. На игровой панели можно крутить разноцветные шестеренки, развивая моторику рук, изучать картинки с животными, переворачивая листы обучающей книжки, двигать рычажок и нажимать на разноцветные клавиши пианино. Ребенок сможет выучить цвета, у него развивается световое и звуковое восприятие.

Яркий музыкальный столик привлечет любого ребенка разнообразием элементов, находящихся на игровой панели. На ней размещен домик, в окошке которого ребенок может увидеть его обитателей и забавного песика, зеленый телевизор с меняющимися картинками, три разноцветные кнопки в виде ноток и красный телефон с кнопками.

Бренд Simba и производимые им игрушки пользуются большой популярностью во всем мире. Каждое изделие отличает яркий дизайн, собственный характер и значительный развивающий потенциал. Фирма регулярно отслеживает тренды и предпочтения покупателей, благодаря чему динамично развивается и совершенствует технологии производства.

Выбирая обучающий центр, не следует забывать о безопасности: столик должен быть обтекаемой формы, без острых углов и мелких деталей, которые малыш сможет проглотить, при его изготовлении должны быть использованы только высококачественные нетоксичные материалы. Ориентируйтесь на возраст ребенка и то, что вы хотите развить в нем: творческие способности или логику, умение считать или различать геометрические фигуры. Но какой бы развивающий столик вы ни выбрали, главное помнить, что лучшее развитие дети получают только в совместных играх с родителями.

«У меня было четыре или пять собеседников с тех пор, как я присоединилась к программе» English Conversation Partners Program «весной 2013 года, — сказала г-жа Мишель.Соуэлз, который проработал в Юго-Западном университете штата Калифорния девять лет и теперь помогает сотрудникам гематологии / онкологии. «Мы просто сидим и говорим обо всем, что думает люди, которые подходят к столу».

Недавно она обедала с доктором Вейной Цзян, уроженкой северо-восточного Китая, которая находится в медицинском центре с 2012 года, работая на доктора Дина Шерри, директора Центра перспективных исследований в области визуализации (AIRC) и профессора радиологии. .

«Мне здесь очень нравится, потому что люди такие дружелюбные и помогают мне практиковать свой английский», — сказал доктор Цзян. «Мои коллеги из AIRC очень мне помогают, а Лиза и члены нашей группы многому научили друг друга».

Открытый разговор может быть очень широким.Доктор Цзян, заядлый читатель американских СМИ, недавно поинтересовался, почему пастор во Флориде был арестован за кормление бездомных. В другой раз она спросила, что такое бутерброд с арахисовым маслом и желе? И ей интересно узнать о новых формах приветствия, которые она слышит. «Я читаю, чтобы улучшить свой словарный запас, — сказала она, — и когда у меня возникает вопрос о слове или о том, как его использовать, Лиза всегда помогает мне».

Мисс Соуэлз, вызывая смех, вспомнила памятный вопрос. «Недавно Вейна спросила меня, что означает« Что случилось? »? Мы шли к нашему столику, и я увидел некоторых людей, которых я знал, и вот что я им сказал.Она спросила меня, что это значит, и мне действительно пришлось остановиться и подумать об этом, чтобы я мог объяснить ».

Они также разделяют счастье и успехи друг друга. Доктор Цзян недавно получила водительские права, что вызывало радость за столом для беседы и немалое веселье. А доктор Цзян недавно женился на докторе Сяодун Янге, научном сотруднике в области молекулярной биологии, который приехал из другого региона Китая. Пара познакомилась в Юго-Западном UT.

«Тереза Макни, наш специалист по обучению ESL, разработала эту программу, основываясь на своем наблюдении, что многим иностранным посетителям просто необходимо попрактиковаться в разговорной речи лицом к лицу с носителем языка», — сказала Мэгги Пинсон, директор Управления по международным делам.

«Программа имела огромный успех, и она будет расти, если мы сможем привлечь дополнительных участников из США. Сейчас у нас около 50 пар англоговорящих и иностранных гостей. Неудивительно, что у нас много посетителей из других стран, ожидающих сравнения ».

Буэно Дж., Вайнберг Р.С., Фернандес-Кастро Дж., Капдевила Л. Эмоциональные и мотивационные механизмы, опосредующие влияние постановки целей на результаты спортсменов на выносливость. J Sport Exerc Psychol, 2008; 9: 786-799 Искать в Google Scholar

Devereux JM, Hastings RP, Noone SJ, Firth A, Totsika V. Социальная поддержка и преодоление трудностей в качестве посредников или модераторов воздействия производственных стрессоров на выгорание у персонала поддержки умственной отсталости. Res Dev Disabil, 2008; 30: 367-377Поиск в Google Scholar

Гулд Д. Установка цели для максимальной производительности.В Williams JM (ред.), Прикладная спортивная психология: личностный рост до максимальной производительности (2-е изд.). Маунтин-Вью, Калифорния: Мэйфилд, 158–169; 1993 Поиск в Google Scholar

Ли Дж. К., Лю Ш., Лу В. П., Инь М. Влияние поставленных целей на психическое состояние спортсмена и его результаты в волейболе. J Пекинский педагогический колледж, физико-педагогический институт, 1996 год; 8: 49-53 Искать в Google Scholar

Oettingen G. Бесплатные фантазии о будущем и появлении целей развития. В Brandstätter J & Lerner RM (ред.), Действие и саморазвитие: теория и исследования на протяжении всей жизни. Таузенд-Оукс, Калифорния: Sage Publications Inc, 315-342; 1999 Поиск в Google Scholar

Органогенез — важный процесс регенерации растений путем дифференциации ткани или клеточной массы для регенерации целого растения. МикроРНК (miRNAs) играют важную роль в регуляции развития растений, опосредуя гены-мишени на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях, но разнообразие miRNAs и их потенциальные роли в органогенезе Acacia crassicarpa исследовались редко.В этом исследовании около 10 миллионов считываний последовательности было получено из небольшой библиотеки РНК, из которых 189 консервативных miRNA из 57 семейств miRNA и 7 новых miRNA из 5 семейств были идентифицированы из органогенетических тканей A. crassicarpa . Предсказание цели для этих miRNA дало 237 потенциально уникальных генов, из которых 207 получили аннотации целевой генной онтологии. На основе биоинформатического анализа были отобраны одна новая и 13 консервативных миРНК для исследования их возможной роли в A.crassicarpa Органогенез с помощью qRT-PCR. Специфические для стадий паттерны экспрессии miRNAs предоставляют информацию об их возможных регуляторных функциях, включая образование зачатков побегов, модулированную функцию после переноса культуры на свет и регуляторные роли во время индукции органогенеза. Это первое исследование, в котором изучаются miRNAs, ассоциированные с органогенезом A. crassicarpa . Результаты обеспечивают основу для дальнейшей характеристики профилей экспрессии miRNA и их роли в регуляции различных физиологических путей во время органогенеза придаточных побегов A.Крэссикарпа .

Авторские права: © 2014 Liu et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (№ 31070635), Проектом общественного благосостояния Министерства сельского хозяйства Китайской Народной Республики (№ 201103027) и Фондом фундаментальных исследований для Центральный университет (No.TD2012-03). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Обладая характеристиками быстрого роста, высокого выхода целлюлозы, высокого качества волокна и способности расти на деградированных почвах [1], Acacia crassicarpa стала важным экономическим видом семейства Fabaceae и была посажена для лесовосстановления. , освоение пустошей и крупномасштабное производство промышленных материалов в Юго-Восточной Азии [2] — [3].Однако его непоколебимость к регенерации, длительный жизненный цикл и длительный период, необходимый для оценки признаков в зрелости, сильно ограничивают традиционные программы разведения этого вида. Срочно требуется разработка эффективной стратегии распространения.

Органогенез растений в vitro — эффективный метод крупномасштабного размножения и популяризации выбранных генотипов. Эта технология широко применяется, например, в генной инженерии растений, двойном гаплоидном или полиплоидном размножении и бесполом воспроизводстве мутантов или находящихся под угрозой исчезновения видов [4] — [5].Однако он показывает сильную видовую зависимость и специфичность генотипа. Например, Arabidopsis thaliana и Nicotiana tabacum легко индуцируются для образования придаточных побегов или корней [6] — [7], тогда как некоторые виды растений сопротивляются регенерации растений in vitro , например Triticum aestivum , Zea mays и Gossypium spp [8]. Частота возобновления бобовых деревьев в естественной среде обитания может быть весьма низкой [9].Следовательно, глубокое понимание молекулярных механизмов и сетей регуляции генов, участвующих в органогенезе бобовых деревьев, необходимо для достижения улучшенной частоты регенерации растений in vitro и частоты генетических трансформаций . Хотя важные результаты были получены в отношении гормональной регуляции органогенеза и связанной с органами экспрессии генов и белков в бобовых деревьях, мало исследований было сосредоточено на идентификации и экспрессии микроРНК (miRNAs) во время органогенеза.

MiRNAs представляют собой небольшие эндогенные некодирующие РНК, обычно связанные с подавлением гена, управляя расщеплением комплементарных мРНК или подавлением трансляции [10]. Важность miRNA была осознана благодаря их широкому распространению во всех видах организмов и их важной биологической функции в регуляции экспрессии генов [11] — [12]. Все больше доказательств показывает, что длина miRNAs из 20-24 нуклеотидов играет критическую роль в онтогенетических и физиологических процессах, включая время развития, тканеспецифическое развитие, а также поддержание и дифференцировку стволовых клеток [13] — [14].Органогенез растений и соматический эмбриогенез являются наиболее важными стратегиями для регенерации in vitro растений [15]. В течение последнего десятилетия несколько сообщений продемонстрировали решающую роль miRNAs во время соматического эмбриогенеза. Таким образом, miRNA-опосредованная модуляция соматического эмбриогенеза тесно связана с процессом регенерации растений [16] — [17]. На органогенез растений, который также тесно связан с дифференцировкой клеток, несомненно, влияет репрессия miRNA.Однако сообщалось о нескольких коррелятивных исследованиях функции miRNA в процессе органогенеза растений, особенно в отношении miRNA A. crassicarpa .

Для изучения регуляторной роли микроРНК в органогенезе A. crassicarpa была использована технология высокопроизводительного секвенирования, объединенная с биоинформатическим анализом, чтобы идентифицировать консервативные и новые miRNA, участвующие в органогенезе придаточных побегов A. crassicarpa , за которым последовали предсказание А.crassicarpa мишени и функции миРНК. Сравнительно проанализированы паттерны экспрессии одной новой и 13 консервативных miRNAs на шести стадиях развития органогенеза A. crassicarpa . Это исследование — первое сообщение, сфокусированное на модулирующих ролях miRNAs во время органогенеза придаточных побегов у A. crassicarpa .

Экспериментальные материалы получены на разных этапах развития системы регенерации придаточной почек, индуцированной от зрелых зиготических зародышей A.crassicarpa , как описано Yao et al. [18] (рисунок 1). На основании морфологических и анатомических признаков были определены и отобраны шесть стадий развития во время регенерации побегов. Генерация эмбриогенного каллуса (рис. 1, S1 – S3) индуцировалась в темноте, а дифференцировка почек побегов (рис. 1, S4 – S6) происходила на свету. Все образцы немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C.

S1: Зиготный зародыш, вырезанный из зрелых семян. S2: Зиготический эмбрион дифференцировался после двухнедельного пересева. S3: Эмбриогенный каллус после трехнедельного пересева. S4: Побеги почек после четырехнедельного пересева. S5: скопления придаточных побегов после 5 недель субкультуры. S6: Дополнительное удлинение побега. S1 – S4 культивировали на среде MS, содержащей 4,54 мкМ TDZ и 2,85 мкМ IAA, наблюдаемых с помощью стереомикроскопа Leica. S5 – S6 культивировали на среде MS с добавлением 2,89 мкМ GA ₃.

на шести стадиях развития экстрагировали с использованием набора для выделения miRNA mirVana ™ (Ambion, Остин, Техас, США) в соответствии с инструкциями производителя. Качество выделенной тотальной РНК оценивали с помощью анализа на спектрофотометре NanoDrop ND-2000 (NanoDrop, Wilmington, DE, USA). Целостность общей РНК контролировали с помощью Bioanalyzer 2100 и RNA 6000 Nano LabChip Kit (Agilent, Пало-Альто, Калифорния, США).Число целостности РНК было выше 6,0, поэтому выделенная общая РНК подходила для приготовления библиотеки.

Объединяли равные количества тотальной РНК на каждой стадии развития. Около 30 мкг общей РНК использовали для создания библиотеки и секвенирования. Библиотеку малых РНК генерировали с использованием набора для подготовки образцов малых РНК Illumina TruSeq (Illumina, Hayward, CA, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Очищенные малые фракции РНК размером от 10 до 40 нуклеотидов лигировали с запатентованными 5′- и 3′-адаптерами отдельно, а затем конвертировали в кДНК с помощью RT-PCR.Очищенную библиотеку кДНК использовали для создания кластеров на Cluster Station Illumina, а затем секвенировали с помощью платформы Illumina GAIIx, следуя инструкциям производителя.

необработанных считываний секвенирования были получены с использованием программного обеспечения Sequencing Control Studio версии 2.8 (Illumina) после анализа изображений секвенирования в реальном времени. Извлеченные чтения секвенирования сначала обрабатывались проприетарным конвейерным скриптом ACGT101-miR v4.2 (LC Sciences, Хьюстон, Техас, США) для удаления «примесей» и неотображаемых последовательностей, возникающих в результате подготовки образцов, химического и технологического секвенирования, а также оптического цифрового разрешения детектора секвенатора. Обработанные необработанные данные были загружены в архив краткого чтения NCBI с инвентарным номером SRX469994. Остальные последовательности длиной от 15 до 30 нуклеотидов были картированы с последовательностями предшественников miRNA (pre-miRNAs) всех растений в miRBase 19.0 для всех зрелых miRNA, включенных в базу данных.Последовательности картирования были дополнительно сопоставлены с метками экспрессируемой последовательности Acacia mangium (EST) и геномной последовательностью выбранных видов растений, включая Arabidopsis thaliana , Populus trichocarpa и сою, для идентификации консервативных miRNA в A. crassicarpa . Неотмеченные последовательности, совпадающие с последовательностями в других определенных базах данных, в основном содержащие мРНК, RFam и Repbase, были удалены. Был проведен поиск BLAST с оставшимися последовательностями против выбранного генома, такого как Arabidopsis thaliana , Populus trichocarpa и соя и EST Acacia mangium , и эти расширенные последовательности в картированных положениях генома со склонностью к образованию шпилек ( как было предсказано с помощью программного обеспечения Mfold) были выбраны в качестве предполагаемых новых микроРНК.

Предсказание мишени для miRNAs было основано на принципе почти идеальной комплементации между miRNA и мРНК мишени [19]. Все идентифицированные консервативные и предполагаемые новые miRNAs были представлены для предсказания целевого гена с использованием TargetFinder (http://hercules.tigem.it/TargetFinder.html) с параметрами по умолчанию, используя алгоритм, описанный Quandt et al [20]. Затем гены-мишени были проверены с использованием общедоступных ресурсов информационного ресурса Arabidopsis (TAIR; http: // arabidopsis.org /). Последовательности с оценкой менее 4 считались генами-мишенями миРНК. На основе их функций предполагаемые цели были классифицированы с использованием аннотаций Gene Ontology (GO). Все аннотации GO были получены из базы данных TAIR, и большинство (около 87%) целей были аннотированы. Учитывая, что многие цели имеют более одного попадания GO, общее количество попаданий может быть больше, чем общее количество целей.

Малые РНК A. crassicarpa на шести стадиях органогенеза выделяли с использованием набора для экстракции микро РНК (BioTeKe, Пекин, Китай) в соответствии с инструкциями производителя.С небольшими модификациями для экспериментальной идентификации была выбрана количественная ПЦР в реальном времени с поли (A) -такой (qRT-PCR). miRNA qRT-PCR проводили с использованием набора для синтеза кДНК miRNA NCode ™ VILO ™ (Invitrogen, Carlsbad, USA) и SYBR Premix Ex Taq ™ (Invitrogen, Carlsbad, USA) с малыми РНК в качестве матрицы. Исследуемую миРНК амплифицировали с использованием прямых праймеров, которые были сконструированы на основе последовательностей зрелой миРНК (таблица 1), и обратных праймеров, поставляемых с набором. Протокол амплификации qRT-PCR был следующим: начальная активация при 94 ° C в течение 2 минут, затем 40 циклов, состоящих из 94 ° C в течение 20 секунд и 60 ° C в течение 34 секунд.Для проверки отсутствия загрязнения проводили отрицательные контроли (без матрицы кДНК). Эксперименты проводились в пяти повторностях методики и трех биологических повторностях. Данные рассчитаны по методу 2 ^{— ΔΔ C T} [21]. 5.8S рРНК, клонированная из A. crassicarpa , была выбрана в качестве контрольного гена для нормализации.

Небольшая библиотека РНК была сконструирована с использованием объединенных РНК, выделенных на шести стадиях развития при регенерации придаточных побегов, и секвенирована с использованием высокопроизводительной технологии Solexa на одной дорожке. Было получено более 10 миллионов необработанных считываний, которые были отфильтрованы на предмет адаптеров и нежелательных примесей. После удаления избыточных последовательностей мы получили 980 584 уникальных последовательности длиной от 15 до 30 нуклеотидов, из которых большинство составляло 19–26 нуклеотидов.Основной пик в количестве картированных малых РНК наблюдался на 24 нуклеотидах, что составляло 55,3% последовательностей (рис. 2). Эти последовательности были полностью сопоставлены с пре-миРНК miRBase 19.0 и геномами выбранных видов, включая Arabidopsis thaliana , Populus trichocarpa и сои или EST Acacia mangium . Сгенерированная последовательность считалась «отображаемой последовательностью». Неотображаемые чтения были дополнительно исследованы против некодирующих РНК (рРНК, тРНК, мяРНК и мяРНК), депонированных в базах данных Rfam и Repbase, и составили лишь небольшую часть (4.59%) от количества всех последовательностей и были удалены, чтобы не повлиять на идентификацию miRNA (Таблица 2). Наконец, 2602396 очищенных последовательностей, представляющих 729 967 уникальных считываний, были использованы для последующего анализа.

Чтобы идентифицировать консервативные miRNAs в A. crassicarpa , мы выбрали 18-25 nt картируемые малые РНК для дальнейшего анализа путем наблюдения за длиной miRNA в miRBase. Из серии поисков BLAST против miRBase 19.0 и Arabidopsis thaliana , Populus trichocarpa и геномов сои или Acacia mangium или EST, мы получили 189 консервативных уникальных последовательностей из 57 семейств miRNA, допускающих несовпадения последовательностей не более чем на два нуклеотида (Таблица 3). Среди этих последовательностей большая часть семейств miRNA была консервативной, поскольку мы обнаружили ортологи известных miRNA из всех других видов растений, таких как miR156 , miR166 , miR167 и miR396 , тогда как некоторые семейства miRNA были менее консервативными. и присутствовали только у некоторых видов растений, таких как miR170 (консервативны только в Arabidopsis ), miR6478 и miR1448 (слабо консервативны в Populus trichocarpa ).Восемь семейств miRNA были видоспецифичными для модельного бобового растения сои или Medicago truncatula , включая miR2118 , miR4415 , miR5368 , miR4995 , miR5281 , miR2592 , miR5740 и miR2592 , miR5740 miR5256 .

Большинство консервативных семейств миРНК содержали членов, различающихся не более чем двумя нуклеотидами, которые рассматриваются как изоформы миРНК [22]. Интересно, что количество изоформ в различно консервативных семействах miРНК значительно варьировало.Четыре семейства ( miR156 , miR166 , miR167 и miR396 ) содержали наибольшее количество множественных изоформ с 13, 11, 10 и 10 членами соответственно. Восемнадцать семейств miRNA (например, miR165 , miR170 , miR393 , miR399 и miR1511 ) содержали только один член.

Также отслеживали численность известных семейств miRNA. Интересно, что наблюдалась заметная дивергенция в частоте экспрессии среди miRNAs во время регенерации побегов.Например, наиболее часто обнаруживались miR159 , miR166 и miR396 с счетами 15 425, 11 560 и 15 290 соответственно; miR156 , miR157 и miR319 показали умеренную численность с числами 4355, 3566 и 4020 соответственно; и miRNA, такие как miR2592 , miR5256 , miR5740 и miR6485 , показали низкую численность (Таблица 3).

Последовательности, не сопоставленные с пре-miRNAs в miRBase 19.0 были выбраны для идентификации предполагаемых новых miRNA. Применялись следующие критерии: (1) уникальные последовательности были сопоставлены с геномами выбранных видов; (2) расширенная последовательность в картированном месте генома имела склонность к образованию шпильки. Взятые вместе, всего 7 новых кандидатов на miRNA из 5 семейств были получены с минимальным индексом свободной энергии сворачивания (MFEI) для шпилечной структуры предшественника miRNA менее 0,7 (Таблица 4). Эти кандидаты miRNA обычно обнаруживают сильное смещение в сторону 5’U в первом положении нуклеотида (Figure 3) и предшественников структуры стержень-петля (Figure 4), что согласуется с консервативными miRNAs [23].В некоторых предыдущих исследованиях сообщалось, что стандартом для различения микроРНК с высокой степенью достоверности и фрагментов других РНК в данных глубокого секвенирования было обнаружение последовательностей miRNA * [23]. Среди кандидатов на миРНК в настоящем исследовании были идентифицированы четыре новых миРНК с их комплементарными миРНК *, принадлежащими двум семействам миРНК, что подразумевает, что эти предполагаемые миРНК, скорее всего, были новыми для A. crassicarpa , и несколько потенциально новых миРНК могли быть специфичными. до А.crassicarpa или виды Fabaceae. Из этих потенциально новых miRNA число копий нескольких miRNA * было низким. Эта особенность согласуется с деградацией miRNA * во время процедуры генерации miRNA [24], поэтому подсчет miRNA * s не был включен в самые последние критерии для аннотации miRNAs растений. В настоящем исследовании acr-new2 * показали более высокие количества, чем соответствующие новые miRNA. Это открытие согласуется с недавним открытием Zhang et al. [25], что последовательности miRNA * экспрессируются в большом количестве.

Предполагаемые мишени идентифицированных консервативных и новых микроРНК были предсказаны с помощью BLAST с использованием последовательностей мРНК из A.thaliana [22] с помощью TargetFinder. На основе полной комплементарности между miRNA и целевой мРНК [26], мы проверили 237 генов на возможные мишени с общим баллом не выше 3 (Таблица 5). Среди прогнозируемых мишеней наиболее часто встречались факторы транскрипции, включая фактор транскрипции SBP, фактор транскрипции MYB, фактор транскрипции NAC и фактор транскрипции GRF, а также другие предполагаемые гены-мишени, участвующие в ряде физиологических или метаболических процессов, например функциональные белки, такие как как протеинкиназы, лакказа и протеинфосфатаза.Многие отчеты продемонстрировали, что гены-мишени консервативных miRNAs согласованы среди большинства видов растений [27], и это имело место в настоящем исследовании. Предполагаемые гены-мишени miR156 / 157 в основном кодируют белок семейства факторов транскрипции SBP и связывающий белок промотор SQUAMOSA ( SPL ), которые участвуют в развитии листьев и цветов. МРНК-мишень miR160 аннотирована фактором ответа на ауксин ( ARF ), который может быть связан с ответом на ауксин во время органогенеза растений [28].Эти результаты предоставляют ценную информацию для дальнейших исследований.

Для описания функций генов мы классифицировали потенциальные мишени на три категории на основе аннотаций TAIR GO: молекулярные функции, биологические процессы и клеточные компоненты. Для категории молекулярных функций гены были отнесены к восьми подкатегориям (рис. 5А). Наиболее часто встречались термины GO: связывание (35,06%), активность регулятора фермента (22,87%) и активность фактора транскрипции (14,33%), и особенно важна активность кофактора транскрипции РНК-полимеразы II, которая относилась к подкатегории активности факторов транскрипции. для регуляции miRNA [29].Биологические процессы, которые включали 11 подкатегорий (рис. 5B), чаще всего включали термины GO, участвующие в процессах развития (14,87%) и регуляции транскрипции (11,21%). Было идентифицировано пять подкатегорий клеточных компонентов (рис. 5C), из которых наиболее частыми были ядро (20,64%) и мембрана (12,22%). Таким образом, высокая частота терминов GO, связанных с процессами развития, указывает на то, что многие из miRNAs, идентифицированные в этом исследовании, участвуют в органогенезе A. crassicarpa посредством регуляции молекулярных функций, биологических процессов и клеточных компонентов.

Генная онтология предсказанных мишеней для 37 дифференциально экспрессируемых miRNA. (A) Молекулярные функции были разделены на 10 функциональных групп. (B) Биологические процессы были разделены на 14 функциональных групп. (C) Клеточные компоненты были разделены на семь функциональных групп.

Для дальнейшего изучения роли miRNAs в A.crassicarpa органогенез, 14 микроРНК с известной функцией или высоким уровнем экспрессии (одна новая и 13 консервативных [30] — [43]) (таблица 6) были выбраны для анализа с помощью qRT-PCR [44], которая является надежным методом обнаружения и измерить уровни экспрессии miRNA в различных тканях. Относительные количественные результаты продемонстрировали, что все выбранные miRNA экспрессировались в разных органогенетических тканях и с совершенно разными профилями экспрессии. На основе тенденций численности на шести стадиях развития 14 miRNAs были разделены на четыре кластера посредством многомерного статистического анализа с использованием процедуры общего кластерного анализа SPSS Statistics 18.0 (рисунок 6).

Первый кластер, состоящий из acr-miR159a , acr-miR319a , acr-miR162 , acr-miR171q , acr-miR390a и acr-miR396 , демонстрировал аналогичные паттерны экспрессии и низкий уровень экспрессии по сравнению с тремя другими группами. Эти miRNAs почти не накапливались во время стадий S1 и S2 и индуцировались на стадиях S3 и S4, когда наблюдался пиковый уровень экспрессии (Figure 7A-F), что подразумевает, что их накопление может быть необходимо для образования эмбриогенного каллуса.Второй кластер, состоящий из acr-miR164a , acr-miR167a и acr-miR168a , обнаруживает специфичный для стадии паттерн экспрессии. Уровень экспрессии достиг пика во время S4, но на других стадиях экспрессия была менее обильной или неопределяемой (Figure 7G-I). Культуры переносили на свет на стадии S4, что предполагает, что эти miRNA могут иметь важную связь со светом. В третьем кластере acr-miR156 , acr-miR166 и acr-new2 * экспрессировались на разных уровнях на разных стадиях.Их основной пик экспрессии наблюдался на S3, тогда как экспрессия на других стадиях была относительно ниже (Рисунок 7J – L). Поразительные различия в экспрессии предполагают, что их функция проявляется на разных стадиях развития. Оставшиеся две miRNA ( acr-miR397 и acr-miR398 ) показали относительно высокие уровни экспрессии в большинстве обнаруженных тканей, особенно acr-miR397 . В этой группе уровень экспрессии миРНК непрерывно повышался в течение последовательных стадий развития, за исключением S4, и накапливался в S3, достигая своих наивысших уровней в придаточных побегах в S6 (рис. 7M – N), что свидетельствует о том, что эти miRNA играют важную регуляторную роль. в морфогенезе при продвинутой дифференцировке A.crassicarpa придаточных побегов.

Кратность изменения экспрессии гена была нормализована к контролю (зрелый зиготический зародыш) с помощью метода 2 ^-ΔΔCT с использованием 5,8S рРНК в качестве внутреннего стандарта. Шаблоны для всех микроРНК ПЦР в реальном времени представляли собой 1/20 разведений исходных кДНК, подвергнутых обратной транскрипции с 300 нг миРНК. Каждая полоса показывает среднее значение трех анализов.

In vitro Органогенез относится к процессу, включающему регенерацию придаточных побегов, придаточных корней или других органов из растительной ткани или клеточных агрегатов (каллуса), что является важным аспектом развития растений [45].Многие гены, участвующие в регуляции органогенеза, были исследованы [46], но молекулярные механизмы, лежащие в основе этого процесса, все еще недостаточно изучены. Предыдущие исследования подтвердили, что miRNAs играют важную роль во множестве процессов развития. Однако роль miRNA в органогенезе мало изучена. В настоящем исследовании мы использовали высокопроизводительную стратегию для выполнения крупномасштабного клонирования и характеристики miRNAs, участвующих в органогенезе придаточных побегов A. crassicarpa .Мы идентифицировали 189 известных и 7 новых miRNA из более чем 57 семейств miRNA, и 14 консервативных и новых miRNA были отобраны для анализа паттернов экспрессии с помощью qRT-PCR. Эти результаты предоставляют ценную информацию о молекулярном механизме органогенеза у A. crassicarpa . Более того, прогнозирование генов-мишеней и аннотация GO продемонстрировали, что предполагаемые мишени miRNA участвуют в широком спектре регуляторных событий, включая молекулярные функции, биологические процессы и клеточные компоненты.В соответствии с конкретными стадиями наблюдались паттерны экспрессии 14 выбранных miRNA.

Микроразмножение — важный и надежный метод для производства большого количества многих видов растений, особенно в качестве инструмента для крупномасштабных программ селекции растений, и используется в качестве модельной системы для исследования дифференцировки и развития клеток во время органогенеза [47]. Изменения экспрессии miRNA во время соматического эмбриогенеза растений подтверждены у многих видов растений, таких как A.thaliana [48], рис [49], японская лиственница [50], сладкий апельсин Валенсия [51], Liriodendron chinense [52], сосна лоблолли [53] и лонган [54]. Однако функция miRNA в органогенезе растений изучена недостаточно. Чтобы лучше понять потенциальную модуляцию miRNAs в органогенезе, мы изучали паттерны экспрессии miRNAs с использованием A. crassicarpa organogenesis in vitro культуральной системы , описанной Yao et al [18].В сочетании с биоинформатическим анализом и сравнением с семействами miRNA, которые экспрессируются во время соматического эмбриогенеза у других видов растений, результаты выявили некоторые важные функции miRNA, связанные с регенерацией растений. Различия в характере экспрессии наблюдались среди 14 микроРНК, проанализированных с помощью qRT-PCR. Одна группа miRNA ( Acr-miR159a , acr-miR319a , acr-miR162 и acr-miR171q ) активировалась на S3, а уровень экспрессии достигал пика на S4 (Рисунок 7). MiR159 — широко распространенный ген, присутствующий у многих видов растений и животных [55]. Как высококонсервативная miRNA в царстве растений miR159 отрицательно контролирует экспрессию генов, нацеливаясь в основном на MYB33 и MYB65 во время прорастания семян и развития цветков [56] — [57]. В настоящем исследовании acr-miR159a транскриптов накапливались до тех пор, пока эмбриогенный каллус не присутствовал на стадии S3 органогенеза A. crassicarpa , что предполагает, что acr-miR159a может модулировать экспрессию генов во время дифференцировки эмбриогенного каллуса.Этот результат аналогичен картине, наблюдаемой у лиственницы [50] и лонгана [54]. Acr-miR319a , который имеет чрезвычайно сходную последовательность с последовательностью miR159 семейства, обнаруживает сходные относительные уровни экспрессии во время органогенеза A. crassicarpa [58]. Acr-miR319a и acr-miR159 , показали одну и ту же предполагаемую мишень (факторы транскрипции MYB) в регуляции органогенеза в настоящем исследовании, что предполагает, что они играют сходные регуляторные роли.О функциях miR171 и miR162 сообщается редко. У A. thaliana потенциальной мишенью для miR171 является семейство генов пугало-подобных ( SCL ), обладающих доменом GRAS [59], что согласуется с нашими данными (Таблица 5). В нашем исследовании эти две miRNAs активируются в S3 и S4, указывая тем самым, что miR171 и miR162 могут функционировать в эмбриогенном каллусе, что согласуется с соматическим эмбриогенезом риса [49]. Экспрессия оставшихся miRNA первого кластера, acr-miR390a и acr-miR396 , была повышена на S3, затем снижалась, но поддерживалась на относительно высоком уровне от S3 до S5.Сообщается, что MiR396 воздействует на факторы транскрипции регулирующего рост фактора ( GRF ), выполняя отрицательную координирующую роль в пролиферации листовых клеток A. thaliana [60]. В целом, члены первого кластера могут играть регуляторные роли на стадиях эмбриогенного каллуса органогенеза A. crassicarpa .

S4 является решающим этапом во время органогенеза A. crassicarpa , когда зародыши индуцируются, начинают зеленеть и готовы развиваться в придаточные побеги.miRNA второго кластера, состоящего из acr-miR164a , acr-miR167a и acr-miR168a , обнаруживают специфичную для стадии экспрессию, что указывает на то, что они могут выполнять специфичные для стадии функции во время образования зачатка. Эти три miRNA экспрессируются на низких или неопределяемых уровнях на всех стадиях, кроме S4, во время которых экспрессия достигает пика. В Arabidopsis , miR164 в основном контролирует семейство факторов транскрипции домена NAM / ATAF / CUC ( NAC1 ).NAC1 участвует в переходах в передаче сигналов ауксина и способствует росту боковых корней [61]. CUC регулирует отделение органов от пучковидных почек во время эмбриогенеза. В настоящем исследовании та же самая предполагаемая мишень (фактор транскрипции NAC-домена) подразумевает, что miR164 выполняет ту же функцию в A. crassicarpa . MiR168 нацелен на ген AGO1 , который участвует в развитии растений за счет регуляции обратной связи. Паттерны экспрессии acr-miR164a и acr-miR168a согласуются с результатами, полученными для цитрусовых после культивирования каллуса на свету [51].Однако наши результаты не соответствовали паттерну, наблюдаемому у лиственницы, у которой miR168 не экспрессировались на заметно высоком уровне, когда каллус начинал зеленеть [50]. Эти противоречивые результаты предполагают, что функция miR168 может варьироваться между видами. Aux / IAA и ARF, предполагаемые мишени для miR167 , представляют собой два важных семейства белков, которые отвечают на сигнал ауксина. Ru et al. [62] предположили, что высокое содержание ARF8 привело к низкому уровню экспрессии miR167 .Эти результаты предполагают консервативное свойство miR167 . В заключение, этот кластер miRNAs может функционировать на стадиях образования почек и ответа на свет в органогенезе A. crassicarpa .

Важные события, происходящие во время органогенеза придаточных побегов A. crassicarpa из зиготического эмбриона, включают повторную дифференцировку. У риса [49] miR156 важны для перехода от недифференцированного каллуса к дифференцированному во время соматического эмбриогенеза путем нацеливания на гены SPL.Zhang et al. [50] и Wu et al. [51] сообщил, что SPL контролирует процесс индукции соматического эмбриона. SPL Гены также выполняют другие регуляторные роли в различных биологических процессах, таких как индукция перехода цветков и последующее сокращение вегетативной фазы [63], а также регуляция перехода от молоди к взрослой особи во время развития растений [64]. В настоящем исследовании acr-miR156r накапливается в S3, в то время как зиготический эмбрион дифференцируется в эмбриогенный каллус во время органогенеза.Как показано на рисунке 7, численность других членов третьего кластера ( acr-miR166h и acr-new2 * ) также непрерывно увеличивалась до S3, но демонстрировала очень низкие или неопределяемые уровни экспрессии во время S4 – S6 и особенно на S5. Учитывая, что эти три miRNAs обнаруживают сходные паттерны экспрессии, мы предполагаем, что они модулируют редифференцировку во время индукции органогенеза у A. crassicarpa как фатальных генов.

Что касается четвертого кластера, наблюдалась относительно высокая экспрессия acr-miR397 и acr-miR398 . MiR397 , для которого задействован ген-мишень лакказы, ассоциирован с биосинтезом лигнина и первичной клеточной стенкой [65] — [66]. Обнаружение miR397 и соответствующих мишеней происходит во время регуляции лигнификации и утолщения клеточной стенки при вторичном росте клеток риса, лиственницы и цитрусовых [49] — [51]. MiR398 , как известно, воздействует на супероксиддисмутазы Cu / Zn (CDS), которые связаны со стрессовой реакцией [43]. В настоящем исследовании уровни acr-miR397 и acr-miR398 постоянно увеличиваются до S6, на этой стадии уровень экспрессии достигает пика, за исключением небольшого снижения на S4.Зиготные эмбрионы подвергаются дифференцировке на стадиях S1 – S3 до образования зачатков на S4, это указывает на то, что лакказа, ген-мишень для miR397 , регулирует лигнификацию и толщину клеточной стенки во время органогенеза. Снижение уровня экспрессии miR397 на S4, когда образовался кластер придаточных побегов, объясняется отрицательной модуляцией образования утолщенных клеточных стенок для придаточных побегов.

Таким образом, глобальный анализ экспрессии miRNAs в течение A.crassicarpa проведен органогенез придаточных побегов. Результаты биоинформатического анализа и экспериментальных тестов выявили предполагаемые регуляторные функции miRNAs в органогенезе Acacia crassicarpa . Эти результаты предоставляют важную информацию для глубокого исследования секвенирования miRNA и будущего крупномасштабного размножения и селекции бобовых деревьев.

Задумал и спроектировал эксперименты: XX WL YJ. Выполнял эксперименты: WL WY.Проанализированы данные: WL XW LH. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: FZ DL WW HY. Написал статью: WL WY. Написал первый черновик этой рукописи: WL WY. Отредактировал первый вариант рукописи: YJ. Прочитал, исправил и утвердил окончательную рукопись: XX YJ.

36.
Киношита Н., Ван Х., Касахара Х., Лю Дж., Макферсон С. и др.(2012) IAA-Ala Resistant3 , эволюционно консервативная мишень miR167, опосредует Arabidopsis изменения архитектуры корня во время высокого осмотического стресса. Растительная клетка 24: 3590–3602.
50.
Чжан Дж., Чжан С., Хан С., Ву Т., Ли Х и др. (2012) Полногеномная идентификация микроРНК у лиственницы и стадийно-специфическая модуляция 11 консервативных микроРНК и их мишеней во время соматического эмбриогенеза. Planta 236: 647–657.
52.
Ли Т, Чен Дж, Цю С., Чжан И, Ван П и др. (2012) Глубокое секвенирование и гибридизация на микрочипах позволяют идентифицировать консервативные и видоспецифичные микроРНК во время соматического эмбриогенеза у гибридного желтого тополя. PloS One 7: e43451.
53.
Oh TJ, Wartell RM, Cairney J, Pullman GS (2008) Доказательства специфической модуляции конкретных микроРНК (миРНК) и компонентов процессинга миРНК в зиготическом эмбрионе и женском гаметофите сосны лоблоловой ( Pinus taeda ).Новый Фитол. 179: 67–80.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вызывает значительное бремя болезней в развитых странах, но данные по Африке ограничены.Мы стремились оценить распространенность ХОБЛ в Танзании и определить факторы риска, связанные с ней.

Это было перекрестное описательное исследование с участием взрослых в возрасте ≥35 лет. Мы собрали данные о симптомах и факторах риска с помощью анкеты «Бремя обструктивных заболеваний легких». Была выполнена спирометрия и диагностирована ХОБЛ на основании объема форсированного выдоха после приема бронходилататора за 1 с / форсированной жизненной емкости легких <70%. Мы также измерили уровни окиси углерода (CO) в помещении и на улице.

В общей сложности 869 участников (49,1% женщины) заполнили анкеты. Из них 57,1% прошли постбронходилататорную спирометрию. Из 25,2% курильщиков только 5,4% были курильщиками. Распространенность ХОБЛ оценивалась в 17,5% (21,7% у мужчин и 12,9% у женщин). ХОБЛ была связана с кашлем, выделением мокроты и хрипом в анамнезе. 51,7% пациентов с ХОБЛ сообщили о кашле, а 85% имели ограничение дыхательных путей от легкой до умеренной степени. У женщин частота обострений была выше. Туберкулез легких (ТБ) был зарегистрирован у 10% пациентов.Только 1,7% пациентов, которым был поставлен диагноз ХОБЛ, когда-либо получали какие-либо лекарства, и только одна пациентка с ХОБЛ получила ингалятор. 99,5% населения использовали топливо из биомассы для приготовления пищи. В большинстве домашних хозяйств уровень CO достигал 20 ppm.

Распространенность ХОБЛ в Танзании высока, с пиком в относительно молодом возрасте и преобладанием среди мужчин. Наличие в анамнезе туберкулеза, курения сигарет и мужского пола являются важными факторами риска. Загрязнение воздуха внутри помещений в сочетании с использованием топлива из биомассы для приготовления пищи и обогрева может быть важным фактором риска развития ХОБЛ в сельских районах Танзании.Однако эти факторы требуют дальнейшего изучения.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) важная причина заболеваемости и смертности в развитых странах. ХОБЛ является третьей по значимости причиной смерти в мире и входит в пятерку основных причин продолжительности жизни с поправкой на инвалидность [1].В Африке имеется ограниченная информация об эпидемиологии и клинических коррелятах ХОБЛ. Недавнее исследование, проведенное в Уганде, показало, что распространенность ХОБЛ составляет 16%, с 40% пациентов в возрасте <40 лет [2]. Тенденция роста таких важных факторов риска, как курение табака, бедность, низкий уровень образования и подверженность загрязнению воздуха в домашних условиях в Африке, вероятно, значительно увеличит бремя ХОБЛ [3, 4].

Отличительной чертой ХОБЛ является плохо обратимое и прогрессирующее ограничение воздушного потока в результате длительного воздействия ингаляционных ядовитых легочных агентов, которое вызывает хроническое хроническое воспаление дыхательных путей и повреждение легких [5–7].Курение сигарет — основная причина ХОБЛ во всем мире. Однако в развивающихся странах может преобладать подверженность загрязнению воздуха, вызывающая ХОБЛ, не связанную с курением табака [8–13]. Недавние исследования описали ХОБЛ, не курящую табак, из-за загрязнения помещений в результате использования топлива из биомассы и открытого огня в бытовых целях в домах с плохой вентиляцией [12, 14]. Это наблюдение оказывает существенное влияние на ХОБЛ в сельских общинах, особенно среди женщин и их маленьких детей, которые обычно занимаются приготовлением пищи [15].В Танзании большинство сельских общин в эндемичных по малярии регионах часто сжигают спирали от комаров или создают другие формы дыма для отпугивания комаров в ночное время, что увеличивает загрязнение помещений. Сжигание змеевиков от комаров приводит к более высокому уровню загрязнения воздуха в помещениях, чем сжигание биомассы для приготовления пищи [16].

Пациенты с ХОБЛ обычно обращаются с хроническим кашлем и выделением мокроты с одышкой или без нее. Пациенты, как правило, игнорируют эту клиническую картину до тех пор, пока они не обращаются за лечением на поздних стадиях заболевания, часто после развития невыносимой одышки.В Африке этим пациентам часто ставят неправильный диагноз и лечат от туберкулеза легких (ТБ) или сердечной недостаточности. Более того, отсутствие опыта и диагностических инструментов, таких как спирометры, является серьезным препятствием для правильной диагностики и лечения пациентов с ХОБЛ [4]. Текущие критерии Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) для лечения ХОБЛ требуют поэтапного введения бронходилататоров и стероидов, предпочтительно через ингаляционные пути , во время стабильных состояний и обострений [17, 18].Однако в Африке по разным причинам эти рекомендации часто не соблюдаются в рутинной клинической практике [19]. Например, для лечения ХОБЛ по-прежнему используются неподходящие лекарственные препараты, и большинство лекарств часто вводятся способами, отличными от рекомендованного ингаляционного пути, что подвергает пациентов неблагоприятным эффектам, снижает эффективность, частые обострения и плохое качество жизни, связанное со здоровьем. [20, 21].

Мы провели популяционное перекрестное описательное исследование в районе Масва в регионе Симию, Танзания. Сельские жители — это преимущественно фермеры, выращивающие обычные продовольственные культуры, а также товарные культуры, в основном хлопок и табак. Помимо земледелия, важным видом деятельности является животноводство. Кроме того, добыча золота, алмазов и никеля также является основным видом деятельности в регионе.

Мы оценили бремя и детерминанты ХОБЛ, используя протокол «Бремя обструктивных заболеваний легких» (BOLD) (www.boldstudy.org) для участников в возрасте ≥35 лет, выбранных случайным образом. Мужчины и женщины в возрасте ≥35 лет, проживающие в исследуемой зоне в течение ≥6 месяцев, имели право участвовать в исследовании. Кроме того, у человека не должно быть в анамнезе психических заболеваний или активного легочного туберкулеза и не должно быть противопоказаний к выполнению спирометрии ( например, анамнез каких-либо церебральных, офтальмологических, торакальных или абдоминальных операций за последний 1 месяц, или тяжелое заболевание сердца, текущая респираторная инфекция, пневмоторакс, эмболы или аневризмы в анамнезе).Интервьюеры разослали набор проверенных жирным шрифтом вопросников всем подходящим участникам, которые согласились. Кроме того, участники прошли спирометрическое тестирование с использованием ежедневного калиброванного спирометра NDD EasyOne объемом 3 л (NDDmed, Андовер, Массачусетс, США). Исследованию предшествовали ознакомительные встречи с местными властями и ключевыми информаторами на выбранных участках исследования. Исследование было одобрено Национальным институтом медицинских исследований Танзании.

Район Масва состоит преимущественно из сельского населения, насчитывающего более 400 000 человек, которое проживает в более чем 50 000 домашних хозяйств.Район состоит из трех частей: , т. Е. Мвагала, Нунгху и Сенгерема. Эти подразделения имеют в общей сложности 36 участков, охватывающих 104 села. Мы случайным образом выбрали две палаты, , то есть Лалаго и Мбараганэ, из 15 палат дивизии Мвагала. Далее мы случайным образом выбрали по три деревни из каждого из двух округов: , т.е. Гала (население 2870), Лалаго (население 8326 человек) и Мвакидига (население 3700 человек) из района Лалаго, и Сулу (население 4520 человек), Мбараган (население 5197 человек). и Манданг’омбе (3357) из прихода Мбараганэ.Общая численность населения составляла 4430 домохозяйств, в которых проживало 27 970 человек. Все эти домохозяйства были посещены. Согласно нашим критериям включения, 70,0% (19579) населения не имели права участвовать, так как они были моложе 35 лет, 4,8% (1345) не проживали в этих деревнях более 6 месяцев, 0,3% (78) имели какую-либо форму психического заболевания, 3,0% (826) имели активный туберкулез, 6,9% (1956) имели противопоказания к выполнению спирометрии и 0,4% (114) отказались участвовать. В каждом посещенном домохозяйстве были отобраны подходящие участники, согласившиеся на исследование.11,5% (n = 3203) подходящих участников были недоступны, когда наши полевые работники посетили их домохозяйство. Для лиц, которые не согласились участвовать в исследовании, мы заполнили минимальный набор данных и анкету для отказа, которая содержала информацию о возрасте, поле, диагнозе ХОБЛ и истории курения сигарет. Поскольку это исследование основано на исследовании BOLD, минимальный требуемый размер выборки составлял 600 человек (300 мужчин и 300 женщин) в возрасте ≥40 лет с ожидаемой распространенностью 12%. Исследование Fullerton et al.Исследование [22], проведенное в Малави, показало, что распространенность ХОБЛ составляет 16%. Таким образом, распространенность ХОБЛ в Африке оценивается как минимум в 12% (если не больше), поэтому мы стремились к тому, чтобы размер выборки составлял не менее 600.

Мы собрали информацию о респираторных симптомах, подверженности потенциальному риску факторы, род занятий, респираторные диагнозы, сопутствующие заболевания, обращение за медицинской помощью, использование лекарств, ограничение активности и состояние здоровья. Статус курения классифицировался как никогда не курил, бывший курильщик и курильщик в настоящее время.Бывший курильщик — это человек, бросивший курить ≥3 месяцев назад. Использование топлива из биомассы было классифицировано по различным формам используемого топлива из биомассы, например, древесный уголь, уголь, кокс, древесина, навоз и растительные остатки. Воздействие топлива из биомассы определялось количественно как количество часов воздействия дыма биомассы в день и количество лет воздействия дыма биомассы. Все согласившиеся участники были оценены на предмет ограничения воздушного потока с помощью спирометрии, которую повторили через 15–20 минут после ингаляции 200 мкг сальбутамола, введенного через спейсер .Измерения спирометрии, использованные для анализа, включали форсированную жизненную емкость легких (FVC), объем форсированного выдоха за 1 с (FEV ₁) и общее время выдоха. Кроме того, были собраны все основные демографические данные и личные данные, а также информация о клинической тяжести и способах борьбы с ХОБЛ. Диагноз ХОБЛ был основан на наличии ограничения воздушного потока, которое не было полностью обратимым, на основании постбронходилататорного ОФВ ₁ / ФЖЕЛ <70%, с наличием симптомов или без них.Обострения определялись как эпизоды, при которых человек должен был быть госпитализирован для оказания медицинской помощи в течение последних 12 месяцев. Мы также измерили артериальное давление, частоту пульса и провели стандартные антропометрические измерения.

Мы выбрали домохозяйства для измерения уровней загрязнения воздуха внутри помещений с помощью мониторов Langan T15x (Langan, Сан-Франциско, Калифорния, США) на основе мониторинга окиси углерода (CO) с частотой выборки 1 мин. Площадки для мониторинга загрязнения были определены случайным образом на основе пространственной конфигурации территории, чтобы охватить> 95% площади.Был составлен список домов, окружающих каждый выбранный участок, и каждый дом подходил на основе их удаленности от оптимального участка. Из-за финансовых и логистических ограничений на каждом из этих участков был выбран один дом для интенсивного мониторинга загрязнения внутри и снаружи помещений. Для мониторинга уровня загрязнения внутри помещений было отобрано 42 домохозяйства. Параллельно с этим проводился мониторинг аналогичного количества уровней загрязнения окружающей среды в жилых районах.

Собранные данные были первоначально введены в бумажные вопросники, а затем введены в программное обеспечение Epi Info (Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия, США) через двойной ввод данных перед экспортом для анализа в SPSS Statistics (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США).Мы использовали критерий хи-квадрат для выявления различий в частотах категориальных характеристик. Мы использовали t-критерий для выявления различий в средних значениях между группами. Респираторные симптомы, использование топлива биомассы, курение сигарет, род занятий и демографические переменные были проверены на наличие ассоциаций. Зависимость от курения оценивалась по шкале Фагерстрома. Оценки 1–2, 3–4, 5–7 и ≥8 считались показателями никотиновой зависимости от низкой, от низкой до умеренной, средней и высокой соответственно.Риск, связанный с населением, использовался для оценки вклада курения в риск ХОБЛ. Изучена распространенность ХОБЛ среди курильщиков и некурящих. Для оценки относительных и связанных рисков использовался доверительный интервал 95%. Относительный риск рассчитывался как доля пациентов с ХОБЛ, которые когда-либо курили, против пациентов с ХОБЛ, которые не курили. Приписываемый риск рассчитывался как разница между распространенностью ХОБЛ среди когда-либо куривших и распространенностью ХОБЛ среди некурящих.Риск, связанный с популяцией, рассчитывался как разница между распространенностью ХОБЛ у курильщиков и распространенностью ХОБЛ в общей популяции исследования. Процент риска, связанного с популяцией, представлял собой долю разницы в распространенности ХОБЛ среди курильщиков и населения в целом, а также распространенность ХОБЛ среди когда-либо куривших, выраженную в процентах. Взаимосвязь между ХОБЛ и соответствующими факторами риска была проанализирована с использованием критерия хи-квадрат и множественных логистических регрессий для расчета отношения шансов.Значение p <0,05 считалось показателем статистической значимости.

Из подходящих участников 869 участников (427 женщин (49,1%)) дали свое согласие и заполнили анкеты (рисунок 1). Из всех респондентов 57,1% (496 из 869) прошли постбронходилататорную спирометрию, из них 53% — мужчины. Более 98% результатов спирометрии были приемлемыми. Средний ± sd возраст исследуемой популяции составил 51,8 ± 10 лет.6 лет. 25,2% (125 из 496) респондентов были бывшими или нынешними курильщиками. 13 из 125 когда-либо куривших были женщины. Большинство респондентов имели начальное образование и нормальное питание. 99,5% исследуемой популяции использовали топливо из биомассы для приготовления пищи и обогрева. 96,4% населения работали фермерами (таблица 1).

Ни у одного из участников исследования ранее не было диагноза ХОБЛ.Об общей распространенности ХОБЛ сообщалось с использованием постбронходилататорного ОФВ ₁ / ФЖЕЛ <70%, но мы также использовали определение, основанное на постбронходилататорном ОФВ ₁ / ФЖЕЛ <нижнего предела нормы (LLN) и в зависимости от возраста. критерии: 1) возраст <40 лет, постбронходилататорный ОФВ ₁ / ФЖЕЛ <75%, 2) возраст 40-60 лет, постбронходилататорный ОФВ ₁ / ФЖЕЛ <70% и 3) возраст> 60 лет, постбронходилататорный ОФВ ₁ / ФЖЕЛ <65%. Общий уровень распространенности по этим трем критериям составил 17.5%, 11,1% и 14,9% соответственно. Кроме того, было показано, что мужчины были более поражены, чем женщины (OR 1,87, 95% CI 1,2–3,03; p = 0,01) (таблицы 2 и 3). Тенденция распространенности ХОБЛ прямо пропорциональна возрасту. Риск ХОБЛ увеличивается в 4 раза (OR 4,02, 95% ДИ 1,1–14,7; p = 0,016), в 9 раз (OR 9,4, 95% ДИ 4,8–18,3; p <0,0001) и в 3 раза (OR 3,2, 95% ДИ 1,7–5,8; p <0,0001) с увеличением возраста 40–50, 50–60 и> 60 лет соответственно (таблица 3). 10% (три из 30) женщин заболели ХОБЛ в возрасте <40 лет на основе постбронходилататорного ОФВ ₁ / ФЖЕЛ <70%, и этот показатель был даже выше при использовании других диагностических критериев.Из 27 курильщиков только 12 курильщиков предоставили данные в анкете по никотиновой зависимости и показали значительную зависимость, основанную на шкале Фагерстрома, которая была достоверно связана с количеством лет курения (p = 0,01) (таблица 4). Курение сигарет имело популяционный риск 17.02% и 14.92% распространенности ХОБЛ на основе постбронходилататорных ОФВ ₁ / FVC <70% и FEV ₁ / FVC

Распределение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) по возрасту и полу в соответствии с критериями ограничения воздушного потока, определенными Глобальной инициативой по хронической обструктивной болезни легких

51.У 7% пациентов с ХОБЛ кашель был основным респираторным симптомом (таблица 5). Около 85% пациентов мужского и женского пола с ХОБЛ имели ограничение проходимости дыхательных путей от легкой до умеренной степени согласно классификации GOLD (таблица 2). Тяжесть ХОБЛ была достоверно связана с кашлем (p = 0,025), мокротой (p = 0,028) и хрипом (p = 0,002). Кроме того, результаты выявили повышенное ограничение активности у пациентов с ХОБЛ с умеренными и тяжелыми формами. По данным спирометрии, у пациентов с ХОБЛ было больше симптомов хрипов и одышки, чем у пациентов без ХОБЛ (рис. 2).При спирометрии у людей без препятствия воздушному потоку также было обнаружено значительное количество респираторных симптомов, что можно объяснить высоким использованием топлива из биомассы в исследуемой популяции. 14,0% пациентов с ХОБЛ мужского пола и 20,0% пациентов с ХОБЛ женского пола имели серьезное ограничение активности, которое приводило к прогулам на работе. Было обнаружено, что у 16,7% пациентов с ХОБЛ было три или более обострения, требующих госпитализации за последние 12 месяцев, тогда как только 8,8% пациентов с ХОБЛ мужского пола имели три или более обострения, требующих госпитализации за последние 12 месяцев.

Мы также оценили связь ХОБЛ с сердечными заболеваниями, сердечной недостаточностью, гипертонией, диабетом, раком легких, инсультом и туберкулезом легких среди всех респондентов. Единственной значительной сопутствующей патологией, связанной с ХОБЛ, был туберкулез в анамнезе. Среди пациентов с ХОБЛ 10% сообщили, что у них диагностирован туберкулез легких.Общая распространенность ТБ в нашем исследовании составила 3,6%, а у пациентов с ХОБЛ распространенность ТБ увеличилась в 5 раз (ОШ 5,93, 95% ДИ 2,05–17,18; p <0,001) (таблица 3). Примечательно, что только 1,7% субъектов исследования (включая пациентов как с ХОБЛ, так и без ХОБЛ) получали лекарства от респираторных заболеваний. Только одна женщина с ХОБЛ использовала ингалятор, в то время как все другие субъекты с ХОБЛ получали одну таблетку или комбинацию таблеток для приема внутрь.

Текущий допустимый уровень концентрации CO по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) составляет 9 частей на миллион (10 мг · м ⁻³) в течение 8-часового периода.Наше исследование ХОБЛ показало, что средняя концентрация CO> 9 ppm в 38% домохозяйств в часы приготовления пищи. Концентрации CO как на открытом воздухе, так и внутри помещений были выше допустимых уровней в большинстве домашних хозяйств (рисунок 3). Наше исследование не было направлено на изучение CO или других показателей воздействия топлива из биомассы как фактора риска для диагностики ХОБЛ. Однако эти меры предоставляют полезные контекстные данные. Связь между загрязнением воздуха внутри и снаружи помещений и ХОБЛ будет обсуждаться в следующей статье (рукопись в стадии подготовки).

Ограничительная картина спирометрии была обнаружена у 9,8% участников исследования (40 из 496), особенно среди тех, у кого в анамнезе сообщалось о туберкулезе (11,1% (два из 18)) . Нормальная спирометрия, определенная по FEV ₁ / FVC> 0,7 и FVC% pred> 80%, была обнаружена у 74,4% (369 из 496) участников исследования.

Наше исследование — первое исследование, проведенное в Танзании, в котором сообщается о бремени ХОБЛ среди мужчин и женщин в сельской местности. Во всем мире курение табака признано основным фактором риска развития ХОБЛ [7, 23]. Интересно, что ХОБЛ была отмечена у относительно молодого населения вместе с женщинами, которые не курят из-за культурных табу в Африке, что подчеркивает роль других факторов риска, помимо курения. В настоящее время нет надежных данных о распространенности курения в Танзании, при этом в большинстве исследований указывается распространенность курения в городских условиях [24, 25].Данных о распространенности курения в сельской местности нет. Наше исследование показало, что распространенность курильщиков составляет 25,2%. Было установлено, что распространенность нынешних курильщиков составляет всего 5,4%. Хотя считается, что курение в Танзании быстро растет, исследования распространенности курения, похоже, этого не отражают. Наше исследование сообщает о низкой распространенности курения табака. Интересно, что мы сообщаем, что связанный с популяцией риск курения среди нашего населения составляет всего 17,02%, что контрастирует с западным миром.Хотя это может быть очень специфичным для региона, это подтверждает наблюдение, что распространенность ХОБЛ высока даже в регионе с низким уровнем курения, предполагая, что другие факторы, связанные с отказом от курения, могут быть более важными. Загрязнение воздуха и использование топлива из биомассы в домах с плохой вентиляцией являются общепризнанными дополнительными факторами риска [9, 12, 26].

В нашем исследовании 57,1% респондентов обратились за спирометрией, при этом более 98% графиков были приемлемого качества. Общая распространенность ХОБЛ оценивалась в 17 человек.5% (21,7% у мужчин и 12,90% у женщин) на основе постбронходилатирующего критерия FEV ₁ / FVC <70%, при этом мужчины, как правило, страдают больше, чем женщины. Этот критерий был принят для данного исследования, несмотря на существующие диагностические ошибки для пациентов в возрасте <40 и> 60 лет [27, 28]. Наши результаты согласуются с несколькими существующими исследованиями ХОБЛ, проведенными в Африке. Обзор Finney et al. [29] показал, что оценки ХОБЛ в Африке к югу от Сахары варьируются от 4% до 25% в зависимости от исследуемой популяции, дизайна исследования и критериев, используемых для диагностики.Однако, поскольку спирометрия редко используется в большинстве исследований ХОБЛ, проводимых в Африке, информация о ХОБЛ, вероятно, сильно занижена [30]. Недавнее обследование, проведенное в Уганде с участием субъектов в возрасте> 30 лет, показало, что распространенность ХОБЛ составляет 16,2% (15,4% у мужчин и 16,8% у женщин) на основе FEV ₁ / FVC et al. [31] показал сопоставимую распространенность ХОБЛ 7–12% в группе из 12 стран. На основании этих результатов, напрашивается вывод, вопреки распространенному предположению, что распространенность ХОБЛ в Танзании выше, чем в развитых странах, но соответствует распространенности, зарегистрированной в других частях Африки.

В нашем исследовании распространенность ХОБЛ демонстрировала возрастающую тенденцию с возрастом и мужским полом, как и в других предыдущих исследованиях [31]. Также, как и в предыдущих исследованиях, курение сигарет было важным фактором риска ХОБЛ [2, 23]. Тот факт, что 25,2% респондентов были курильщиками, частично может объяснить наблюдаемое преобладание ХОБЛ у мужчин. 42% нынешних курильщиков имели значительную никотиновую зависимость, составляя группу риска, которая вряд ли бросит курить и, следовательно, склонна к развитию ХОБЛ.

Помимо курения табака, воздействие дыма биомассы в помещении и профессиональные воздействия, включая сельское хозяйство, признаны важными факторами риска ХОБЛ, особенно в развивающихся странах [12]. В нашей когорте мы не обнаружили какой-либо существенной связи между распространенностью ХОБЛ и использованием биомассы для приготовления пищи или ведения сельского хозяйства в качестве профессии. Однако это не означает, что дым от биомассы в помещении и сельское хозяйство не были факторами риска развития ХОБЛ, потому что в нашей когорте 99,5% использовали топливо из биомассы для приготовления пищи, а 96%.4% занимались сельским хозяйством. В нашем исследовании не было возможности обнаружить какие-либо различия между случаями и контролем, потому что контрольная популяция (не пользователи биомассы и не фермеры) была слишком малочисленной, чтобы обнаружить какие-либо различия и идентифицировать дым биомассы в помещении и сельское хозяйство как факторы риска, связанные с ХОБЛ. Средние уровни CO в помещении были более чем в 2 раза выше безопасного предела ВОЗ в 9 частей на миллион в течение 8 часов, что согласуется с другими исследованиями, проведенными в Африке [32], и указывает на то, что загрязнение воздуха внутри помещений из-за сжигания топлива из биомассы возможно, действительно способствовали бремени ХОБЛ у нашего населения.Таким образом, очевидно, что борьба с загрязнением в помещениях должна быть интегрирована в пакеты мер по борьбе с ХОБЛ в Африке [24, 33]. Мы не могли связать высокий уровень загрязнения воздуха в помещениях с типом жилья, но мы могли соотнести его с типом топлива, используемого для приготовления пищи и обогрева. Связь между загрязнением воздуха и ХОБЛ в этой статье подробно не описывалась; корреляция между уровнями загрязнения воздуха и респираторными симптомами и ХОБЛ будет обсуждаться в следующей статье (рукопись в стадии подготовки).

Пациенты с ХОБЛ имеют ряд респираторных симптомов, указывающих на хронический бронхит и эмфизему. В текущем исследовании кашель был основным респираторным симптомом. Кроме того, у значительной части женщин с ХОБЛ наблюдалась одышка или одышка, а также учащение обострений, что, вероятно, указывает на тяжесть заболевания и значительно низкое качество жизни. Было показано, что одышка является лучшим показателем выживаемости, чем ограничение проходимости дыхательных путей [34].Влияние пола на прогрессирование ХОБЛ остается неизвестным; однако недавно сообщалось, что у женщин, подвергшихся воздействию древесного дыма, наблюдается повышенная гиперреактивность бронхов [35]. Стратификация пациентов по классификации GOLD не выявила половых различий, но у большинства пациентов было умеренное или умеренное ограничение дыхательных путей, которое в значительной степени было связано с кашлем, одышкой и хрипом. Интересно, что пациентов с тяжелым ограничением дыхательных путей было относительно немного среди пациентов, у которых была обнаружена ХОБЛ, определенная спирометрически.Остается неясным, является ли это наблюдение результатом преждевременной смертности. Интересно, что в исследуемой популяции, у которой не было обнаружено ограничения воздушного потока при спирометрии, также были значительные симптомы. У 51,7% пациентов с ХОБЛ, определяемой спирометрией, был кашель, у 35,6% была мокрота в грудной клетке, которую было трудно вывести, 32,3% — хрипы, 25% — одышка, 84,6% сообщили, что ходят медленнее, чем их здоровые сверстники. , 69,2% приходилось задерживать дыхание при ходьбе, 38.5% были вынуждены задерживать дыхание при ходьбе всего на 100 ярдов (91,4 м), а 46,2% испытывали одышку при выходе из дома или во время отдыха. По сравнению с популяцией, у которой не было ограничения воздушного потока на спирометрии, только хрип был симптомом, значительно связанным с ХОБЛ, тогда как распространенность всех других симптомов не отличалась от тех субъектов, у которых не было ограничения воздушного потока на спирометрии. Это приводит нас к выводу, что в сельской местности Танзании общие симптомы ХОБЛ чувствительны, хотя и не очень специфичны.Однако исследования показали, что сама по себе спирометрия не может быть эффективной для выявления многих случаев ограничения воздушного потока [36, 37].

Из всех оцененных сопутствующих заболеваний среди пациентов с ХОБЛ 10% имели в анамнезе легочный туберкулез, в отличие от 2,2% случаев туберкулеза у пациентов без ХОБЛ; об этом все чаще сообщается как о факторе риска развития ХОБЛ [38]. Тяжелые формы и рецидив легочного ТБ вызывают необратимое повреждение дыхательных путей, что приводит к снижению легочной функции и повышению риска развития ХОБЛ [39].Однако ТБ и ХОБЛ могут сосуществовать у пациента из-за общих факторов риска, при этом наличие активного ТБ усугубляет лежащую в основе субклиническую ХОБЛ [40]. В нашем исследовании было обнаружено, что распространенность случаев туберкулеза в анамнезе, о которых сообщают сами пациенты, составила 3,63%. Девять из 87 пациентов с ХОБЛ и девять из 409 участников, не страдающих ХОБЛ, самостоятельно сообщили о перенесенном туберкулезе с 5,93-кратным увеличением риска (OR 5,93, 95% ДИ 2,05–17,18; p <0,001) среди пациентов с ХОБЛ. Более того, совпадение респираторных симптомов при легочном туберкулезе и ХОБЛ на фоне неадекватного опыта и диагностических инструментов может привести к неправильной диагностике и ненадлежащему лечению.В нашем исследовании мы обнаружили неоптимальное ведение пациентов с ХОБЛ, часто с менее эффективными лекарствами, несоответствующими способами введения лекарств и неадекватной продолжительностью лечения. Примечательно, что только 1,7% субъектов исследования (включая пациентов как с ХОБЛ, так и без ХОБЛ) получали лекарства от респираторных заболеваний. Только одна женщина с ХОБЛ использовала ингалятор, тогда как все другие субъекты с ХОБЛ получали одну таблетку или комбинацию таблеток для приема внутрь. Наше исследование также показало более высокую частоту обострений и большее количество симптомов у людей с легкими и средними заболеваниями.Однако интересно отметить, что только двое из 57 пациентов с ХОБЛ мужского пола и двое из 30 пациентов с ХОБЛ женского пола получали лекарства от своего заболевания. Этим можно объяснить более высокую частоту обострений и симптомов даже у людей с легкими и средними заболеваниями. Существующая клиническая практика подвергает пациентов воздействию неоптимальной терапии, побочных эффектов и плохого качества жизни, связанного со здоровьем. Кроме того, все респонденты, включая пациентов с ХОБЛ, были обследованы на предмет дополнительных сопутствующих заболеваний, таких как сердечные заболевания, сердечная недостаточность, гипертония, диабет, рак легких и инсульт.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Большое количество не ответивших (43%) потенциально может повлиять на эффективность этого исследования. Это также может внести предвзятость в исследование. 43% участников отказались от проведения спирометрии по следующим причинам: необходимость денежной компенсации (22%), местная вера и боязнь дуть в спирометр, несмотря на неоднократные заверения (6%), отсутствие симптомов и, следовательно, нежелание выполнять спирометр. тест (7%) и ощущение нарушения повседневной жизни (8%).Мы сделали все возможное, чтобы все участники попробовали спирометрию. Однако по вышеупомянутым причинам не все участники были готовы к выполнению спирометрии. Хотя мы понимаем, что это ограничение, это первое исследование, проведенное в Танзании для определения распространенности ХОБЛ в сельских районах Танзании с использованием постбронходилататорной спирометрии.

Это было перекрестное исследование, которое могло определить распространенность ХОБЛ в исследуемой популяции только в один момент времени.Было бы целесообразно изучить, если люди, у которых обнаружена обструкция дыхательных путей, имеют больший риск прогрессирования заболевания. Следовательно, существует острая необходимость в проведении лонгитюдных исследований для наблюдения за развитием болезни, чтобы понять любой надвигающийся риск прогрессирования болезни. Подобные исследования потребуются в этом регионе, чтобы лучше понять процесс болезни в Танзании.

Это первое в истории обследование населения в преимущественно сельских районах Танзании выявило высокое бремя ХОБЛ.Исследование выявило основные проблемы в диагностике и лечении пациентов с ХОБЛ, в основном из-за недостаточной осведомленности о болезни, а также нехватки опыта и диагностических инструментов. Эти результаты исследования требуют срочного принятия национального плана действий по профилактике и борьбе с ХОБЛ, особенно в сельских районах. Пакет вмешательств должен включать программы отказа от курения, улучшение конструкции кухонных плит и кухонь, использование альтернативных чистых источников энергии вместе с расширением возможностей медицинских учреждений с помощью навыков и возможностей для диагностики и лечения ХОБЛ.Кроме того, чтобы эффективно спланировать комплексный национальный пакет мероприятий по борьбе с ХОБЛ, мы рекомендуем дополнительные исследования для изучения роли загрязнения атмосферного воздуха в результате автомобильных и промышленных выбросов в развитии ХОБЛ как в сельских, так и в городских районах Танзании. Мы признаем, что эти рекомендации основаны на предварительном знании факторов риска ХОБЛ, а не на результатах нашего исследования. Текущая кампания по отказу от курения не очень сильна и определенно не распространяется на сельские районы Танзании.Конечно, вмешательство в курение необходимо, но текущие показатели курения среди взрослых в нашем исследовании ниже, чем в большинстве стран, где хорошо разработаны программы отказа от курения. Сжигание биомассы является известным фактором риска развития ХОБЛ, и вмешательства важны, но наше исследование не было разработано для предоставления убедительных доказательств связи между сжиганием биомассы и распространенностью ХОБЛ.

Это исследование было проведено Институтом здравоохранения Ифакара (Дар-эс-Салам, Танзания) в сотрудничестве с местными и международными исследователями.Мы глубоко признательны BOLD Center (Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания) за предоставленный протокол, использованный в этом исследовании. Мы благодарим всех научных сотрудников, а также административные органы и органы здравоохранения района Масва. Мы очень признательны всем участникам исследования.

Автор: Н.Ф. Магитта задумал и разработал исследование. Черновик исследования был рассмотрен Р. В. Уокером, доктором медицины Шимвела, Дж. Д. Мвайзелаге, А.К. Намдео и С.С.Сальви. Н.Ф. Магитта, доктор медицины Шимвела, Дж.Д. Мвайзелаж, А.К. Намдео и А.А. Шанга обучил научных сотрудников. А.А. Санга выполнил спирометрию и контролировал ввод данных. С.С. Салви, К.К. Апте и С.Дж. Мадас проанализировал данные и провел статистический анализ. Н.Ф. Магитта подготовила результаты и написала первый черновик рукописи. Н.Ф. Магитта, Р.У. Уокер, К.К. Апте, С.Дж. Мадас и С.С.Сальви написали исправленный черновик. Все исследователи просмотрели окончательную версию рукописи.

Связи с каждым (до):
1.Кислый, кислый, острый, чистый, слышал о нем как о заменителе шампуня
2. Кислый, украшающий, освежающий, чистый, слезящиеся глаза
3. Сладкая итальянская еда, удивительно фрукт, а не овощ, универсальный, садоводческий
4. Белок , ореховый, начинка, у некоторых людей есть тяжелые аллергические реакции, желе
5. Сладко-горький, романтичный, успокаивающий, вкусный, глубокий

Связи с каждым (после):
1. Сладкое послевкусие, кисловатое в желудке, заменители сахара, неожиданный, бальзамический соус с медовой глазурью
2.Как концентрат лимонада, лето, фруктовое мороженое, лимонный сорбет, сюрприз
3. Как сахар, посыпанный помидорами, домашний, садовый салат, фруктовый, сочный
4. Точно так же, как раньше, ожидаемый, повседневный, нормальный, не впечатляющий
5. Точно так же, как раньше, Ожидается, вкусно, нормально, все равно приятно

Я был очень рад принять участие в этом семинаре, потому что был заинтригован тем, как еда может изменить ваше восприятие вкуса. Каждый раз, когда я нахожусь в ресторане, и официант использует сложные слова, такие как «землистый, древесный, мускусный», чтобы описать еду, меня поражает количество прилагательных, которые люди используют для описания того, что они едят.Мне было любопытно узнать, позволит ли мне этот семинар поделиться некоторыми из этих идей. В результате, я думаю, я был слишком взволнован и возлагал слишком большие надежды на семинар. Хотя вкус некоторых продуктов был другим, я думаю, что ожидал большего изменения, чем было. Мои ассоциации лишь немного изменились для более кислых продуктов и имели тенденцию склоняться к более десертным или летним ассоциациям из-за дополнительной воспринимаемой сладости. Если бы еда была такой на вкус один раз в год, я бы поставила себе целью съесть лимоны в этот день (обычно я не переношу кислинку лимонов), но в остальном мое поведение могло бы быть не таким иным.Если бы так было все время, думаю, новинка быстро стиралась бы и вскоре уже не представляла бы интереса. По мере того, как частота увеличивается, я чувствую, что мое восприятие возбуждения и удивления уменьшается, когда чувство приходит в норму.

САН-ФРАНЦИСКО — Созданная сторонняя управляющая компания Sightline Hospitality объединила усилия с девелопером Z Life Company , принадлежащим женщине, чтобы этой осенью представить первый из многих эффективно спроектированных и построенных гостиничных комплексов в Лас-Вегасе, штат Невада. .Этот отель на 74 номера с баром и рестораном, входящий в программный бренд Marriott’s Tribute Portfolio и расположенный в оживленном районе искусств, представляет собой развертывание собственной модели здания M8TRIX от Z Life, в которой используется предварительно спроектированная модульная система стен, которая обеспечивает всю конструктивную конструкцию здания. служба поддержки. Эта современная полумодульная система представляет собой рентабельный, устойчивый и эффективный по времени процесс строительства с чистой роскошной отделкой. Выступая в качестве новатора в своей отрасли, недорогая модель Z Life позволила им продержаться на революционном рынке 2020 года, доказав, что эта запатентованная модульная конструкция защищена как от спада , так и от от пандемии .В этом году Z Life запускает еще три проекта, быстро масштабируя свою модель развития на территории США.

Вдохновленный эффективностью сборных конструкций и гибкостью современного строительства, в запатентованном дизайне отеля используются предварительно спроектированные несущие стены, которые выдерживают вес здания без дополнительных стальных опор или колонн. Отсутствие дополнительной опоры позволяет создать открытый фасад с красивыми стеклянными окнами, балконами, архитектурными элементами и разнообразными вариантами облицовки, соответствующими местной среде.

Модель Z Life сочетает в себе максимальную эффективность сборных конструкций, в том числе экономию затрат, устойчивость и график, и делает ее пригодной для использования в реальном строительстве. Используемые структурные стены могут адаптироваться к несовершенным условиям обзора, изменениям в дизайне и сложным графикам разработки, а также добавить более высокий уровень архитектурной эстетики по сравнению с традиционными сборными конструкциями.

В этом году компания Z Life планирует представить три гостиничных проекта. Запатентованная модульная конструкция компании Z Life позволяет осуществлять быстрое и надежное строительство при ограниченном бюджете.С наступлением каждого нового года производственная цель будет увеличиваться, а из-за ее эффективности возможности расширения практически безграничны.

В результате эффективности сборных конструкций затраты на строительство на 40% ниже, чем при строительстве с использованием традиционной модели, с разбивкой по стоимости 240 долларов на квадратный фут по сравнению с традиционными 400 долларами на квадратный фут. Кроме того, затраты на оплату труда на месте сокращаются вдвое, поскольку строительство базовой модели может быть завершено за восемь месяцев по сравнению с обычным графиком в 16 месяцев.Учитывая проблемы прошлого года и последствия пандемии для финансовых рынков, экономическая эффективность Z Life — наряду с творческими финансовыми решениями финансового спонсора проекта, Capella Mortgage — позволила проекту продолжить строительство до 2020 года с датой открытия этой осенью.

Созданный под влиянием большого разнообразия людей, культур и опыта Лас-Вегаса, этот неигровой отель представляет собой детализированную среду, где гостям и местным жителям предлагается смешаться во время работы, отдыха или наслаждения удобствами.Четырехэтажный стильный отель площадью 38 000 квадратных футов предлагает 74 сексуальных номера, частный роскошный бассейн, бар и ресторан с уникальной внутренней / открытой планировкой и культовым застекленным столом шеф-повара. Отель Лас-Вегас предлагает своим гостям уникальный вариант нестандартного отеля, который резко контрастирует с обычными мега-курортами и великолепием Лас-Вегаса.

Z Life — это команда творческих разработчиков, созданная Вейной Чжан и Анной Олин. Как специалист по закупкам, Вайна была первой, кто вывел модульные навесные стены из Китая на рынок США, а позже построила свою компанию в качестве подрядчика по проектированию, поставке и установке полного цикла на крупных высотных проектах в США, включая Salesforce в Сан-Франциско. и Башня свободы в Нью-Йорке.После 15 лет работы в качестве субподрядчика Вейна и Анна основали Z Life в 2018 году в качестве застройщика / строителя, ориентированного на объекты недвижимости на развивающихся рынках, где они могли бы осуществлять строительство высокого класса, стоимость которого в противном случае была бы завышена. В настоящее время компания разрабатывает полные общественные планы, связанные с предложениями отелей и жилых домов. Этот план развития представляет собой полноценный бренд бережливых роскошных общественных активов, предназначенный для нового поколения пользователей, ориентированных на устойчивый, экологически чистый, эффективный, но современный образ жизни.Бутик-отель Z Life Las Vegas Arts District, входящий в группу Marriott Tribute Portfolio, является первым в своем роде отелем, использующим запатентованную систему M8TRIX и образцом новой эры развития недвижимости. Узнайте больше о Z Life на https://fuyiproperties.com/.

Запущенная в сентябре 2019 года, Sightline — это компания по управлению гостиничным бизнесом, поддерживаемая местными связями и сотрудничеством, при этом полностью удовлетворяющая потребности самых взыскательных нынешних и будущих заинтересованных сторон в индустрии гостеприимства.Благодаря удачному слиянию опытных путешественников Kokua Hospitality и Filament Hospitality, Sightline объединяет сильные стороны каждой компании, чтобы стать предпочтительной управляющей компанией для независимых отелей с мягкими и уникальными брендами. Ей доверено управлять гостиничными активами на сумму более 8 миллиардов долларов. За последние 15 лет руководство компании из Сан-Франциско и творческие первопроходцы раздвинули границы возможностей для предоставления индивидуальных решений, которые воплощают истинную культуру каждого отеля, удовлетворяя потребности и искреннее любопытство гостей.От дегустации вин в долине Напа до гостей, спускающихся вниз по Джексон-Хоул или занимающихся серфингом в Вайкики, разнообразный портфель отелей и курортов Sightline по всей стране сосредоточен на важных событиях, которые приветствуют гостей не только в их номерах, но и в жизни местного сообщества. Для получения дополнительной информации о Sightline Hospitality посетите сайт www.sightlinehospitality.com.

Шанхайский институт гематологии, Государственная ключевая лаборатория медицинской геномики, Национальный исследовательский центр трансляционной медицины, больница Жуй-Джин, Школа медицины и Школа жизни Науки и биотехнологии, Шанхайский университет Цзяотун, Шанхай, 200025, П.Р. Китай.

Предпосылки : Аномальный альтернативный сплайсинг часто связан с канцерогенезом. При В-клеточном остром лимфобластном лейкозе (B-ALL) двойной гомеобокс 4, слитый с тяжелой цепью иммуноглобулина (DUX4 / IGH), может приводить к аберрантной продукции аномального транскрипта гена, связанного с семейной трансформацией E-26 (ERG), и другим сплайсингам. варианты. Однако молекулярный механизм, лежащий в основе этого процесса, остается неясным. Здесь мы стремились узнать, как DUX4 / IGH вызывает аномальный сплайсинг при лейкемии.

Методы : Дифференциальный анализ удержания интронов был проведен для выявления нового сплайсинга, управляемого DUX4 / IGH, у пациентов с B-ALL. Рентгеновская кристаллография, малоугловое рассеяние рентгеновских лучей (SAXS) и аналитическое ультрацентрифугирование были использованы для исследования того, как DUX4 / IGH распознает сайты двойного DUX4-чувствительного элемента (DRE) -DRE. Анализы биогенеза ERG и дифференцировки B-клеток выполняли для характеристики сшивающей активности DUX4 / IGH. Чтобы проверить, требуется ли ген 1/2, активирующий рекомбинацию (RAG1 / 2), для сплайсинга, управляемого DUX4 / IGH, анализа близости лигирования, коиммунопреципитации, двухгибридных характеристик млекопитающих, расщепления RAG1 / 2 in vitro и нокаута shRNA были выполнены анализы пуха.

Результаты : Мы сообщили о ранее нераспознанных событиях удержания интронов в семействе лектиновых доменов C-типа 12, аномальном транскрипте члена A (CLEC12A) и аномальном транскрипте 89 в открытой рамке считывания хромосомы 6 (C6orf89), где также присутствовали повторяющиеся сайты DRE-DRE. . Подтверждающе, рентгеновская кристаллография и характеристика SAXS показали, что DUX4 homeobox domain (HD) 1-HD2 может димеризоваться в транс-конфигурацию в форме гантели, чтобы сшивать два соседних сайта DRE. Нарушение DUX4 / IGH-опосредованного перекрестного связывания отменяет биогенез ERG, CLEC12A и C6orf89, что приводит к заметному ослаблению его ингибирующего действия на дифференцировку B-клеток.

Муниципальное
общеобразовательное учреждение

About Me

John Cena

Столик развивающий weina: Развивающий музыкальный столик Weina напрокат в Ростове на Дону

Weina — Игрушки — OLX.ua

Обычные объявления

Найдено 78 объявлений

Weina 2137 Ходунки-каталка-развивающий столик

Подробное описание Ходунков-каталки – развивающего столика Weina 2137

Столик развивающий weina: Развивающий музыкальный столик Weina напрокат в Ростове на Дону

Weina — Игрушки — OLX.ua

Обычные объявления

Найдено 78 объявлений

Weina 2137 Ходунки-каталка-развивающий столик

Подробное описание Ходунков-каталки – развивающего столика Weina 2137

Нашли дешевле?

Развивающий музыкальный столик WEINA ВЕСЕЛЫЙ ОРКЕСТР 2 в 1 в Краснодаре

Игровой развивающий центр Музыкальный столик, 40х40х43 см, Weina (2092)

Развивающий столик Weina Учимся Читать

Условия возврата и обмена

Сроки возврата

Развивающий стол Weina | Festima.Ru

Обзор популярных моделей детских развивающих столиков

Роль развивающих наборов в развитии малыша

С какого возраста малышу следует купить развивающий столик?

Детские развивающие центры от Fisher-Price

Обучающий столик Fisher-Price серии смейся и учись «Щенок и его друзья»

Развивающий столик «Жираф» Fisher-Price

Игровой развивающий центр Fisher Price «Растем вместе»

Развивающие центры от Weina

Музыкальный развивающий столик Weina «Веселый оркестр»

Игровой столик Weina «Симфония» 2 в 1

Видео обзор развивающего столика Weina «Симфония» 2 в 1

Игровой центр Weina «Музыкальная книжка»

Видео обзор развивающего столика от Weina «Музыкальная книжка»

Развивающие столики от Chicco

«Rock Band»

Видео обзор игрового центра Chicco стола Rock Band

«Звуки и формы» 3 в 1

«Гимнастический 3 в 1 Deluxe»

Игровые центры от Keenway

Развивающий стол для детей «Жираф»

Игровой центр Keenway «Музыкальный обучающий столик»

Обучающие центры от Simba

Развивающий столик-сортер от Simba

Видео обзор игрового развивающего стола Smoby Cotoons

Center Times, февраль 2015 г. — Юго-западный Юта, Даллас, Техас

Влияние сложности постановки целей на достижение успеха в настольном теннисе и посреднический механизм саморегулирования

Анализ миРНК и их мишеней во время органогенеза побочных побегов Acacia crassicarpa

Abstract

Введение

Материалы и методы

Растительные материалы

Извлечение общей РНК, построение библиотеки мРНК и секвенирование Solexa

Биоинформатический анализ данных секвенирования

Прогнозирование мРНК потенциальной мишени

Количественная ПЦР в реальном времени

Статистический анализ

Результаты

Профиль последовательности малых РНК

Консервированные семейства и изоформы миРНК

Предполагаемые новые миРНК

Предсказание предполагаемой цели для консервативных и новых miRNA

Паттерны экспрессии миРНК во время органогенеза

Обсуждение

Вклад авторов

Список литературы

Распространенность, факторы риска и клинические корреляты ХОБЛ в сельской местности в Танзании

Abstract

Abstract

Введение

Методы

Дизайн исследования и популяция

Выборка и оценка ее размера

Сбор данных

Мониторинг загрязнения

Статистический анализ

Результаты

Демографические характеристики

Распространенность ХОБЛ и факторы риска

Клинические проявления ХОБЛ, использование лекарств, борьба с заболеваниями и сопутствующие заболевания

Отбор проб и мониторинг загрязнения воздуха

Другие важные результаты

Обсуждение

Выводы

Благодарность

Сноски

chen-weina — Interface Aesthetics S16

Компания Z Life сотрудничает с Sightline Hospitality, чтобы разработать эффективный дизайн отелей