Разное

Рабдомиосаркома симптомы у детей: Рабдомиосаркома: признаки, симптомы, лечение, прогнозы

Содержание

Рабдомиосаркома: признаки, симптомы, лечение, прогнозы



Рабдомиосаркома – это злокачественная опухоль, которая развивается в мышцах. Ее клетки бесконтрольно размножаются, прорастают в окружающие ткани, разрушают их и создают метастазы – дополнительные новообразования в различных частях тела.


Она может возникать в любых областях организма:


  • В голове и шее – например, возле глаз, в носовых пазухах, в горле, ухе или рядом с позвоночником.

  • В мочевыводящих и репродуктивных органах: мочевом пузыре, предстательной железе, матке, ее трубах, влагалище и яичниках.

  • Верхних и нижних конечностях.

  • В туловище – груди и животе.


Врачи выделяют 2 основных типа рабдомиосаркомы и несколько менее распространенных ее разновидностей.

  • Эмбриональная: обычно встречается у детей в первые 5 лет жизни, но может развиваться и в более старшем возрасте. Как правило, она появляется в области головы, шеи, мочевого пузыря, влагалища, предстательной железы и яичек.
  • Альвеолярная: одинаково часто поражает людей всех возрастов. Составляет большую часть случаев у детей, подростков и взрослых. Обычно растет быстрее, чем эмбриональная, и требует более интенсивного лечения. Под микроскопом такая опухоль похожа на альвеолы – пузырьки в легких, с помощью которых происходит газообмен – поступление кислорода и выведение углекислого газа.
  • Анапластическая, или плеоморфная – встречается в основном у взрослых и очень редко – у детей, обычно поражает мышцы рук и ног.


Рабдомиосаркома чаще возникает у детей и подростков, но может поражать и взрослых, у которых такие новообразования быстро растут и сложнее лечатся.

Как развивается рабдомиосаркома?


Заболевание возникает после появления в теле всего лишь одной измененной клетки. Она становится такой из-за изменений в генах, вызванных различными нарушениями и наследственными особенностями, размножается и постепенно формирует опухоль.

Большинство таких клеток обнаруживает и уничтожает наш иммунитет, но некоторым из них удается выжить и создать новообразование, разрушающее окружающее его структуры. Со временем они попадают в кровоток и лимфатическуюЛимфатическая система дополняет сердечно-сосудистую. В ней циркулирует лимфа – жидкость, которая омывает все клетки организма, доставляет в них необходимые вещества и забирает отходы. В лимфатических узлах, выполняющих роль «фильтров», опасные вещества обезвреживаются и выводятся из тела. систему, по их сосудам перемещаются в различные ткани и создают в них метастазы – дополнительные очаги заболевания.

Кроме того, у них не работает апоптоз – природный механизм «запрограммированной» смерти, из-за чего они не просто бесконтрольно создают множество своих копий, но и не умирают по окончанию нормального жизненного цикла.

Такие свойства позволяют рабдомиосаркоме распространяться по организму и поражать множество жизненно важных органов.

Причины развития рабдомиосаркомы


Подобные опухоли появляются из-за нарушений в ДНК, которая представляет из себя хранилище генов, заключающих всю информацию о развитии и работе организма. Они упакованы в 23 пары хромосом, присутствуют в каждой клетке нашего тела и влияют не только на внешний вид:

  • Онкогены
    помогают клеткам расти, размножаться и выживать.
  • Супрессоры опухолей замедляют их деление или заставляют умирать в нужное время.


Рабдомиосаркома может возникнуть из-за изменений, которые «включают» первые или «выключают» вторые.


Причина этого ученым не ясна – на сегодняшний день они знают только о факторах, которые могут увеличить риск развития заболевания.

Данный тип новообразований чаще всего встречается у детей младше 10 лет, но может поражать и подростков, и взрослых.

Такие опухоли с большей вероятностью возникают у людей, которые унаследовали изменения в ДНК от своих родителей:

  • Синдром Ли-Фраумени: увеличивает шанс образования сарком, лейкемии – изменения клеток костного мозга и крови, рака молочной железы и других органов.
  • Нейрофиброматоз 1 типа – самое распространенное наследственное заболевание, предрасполагающее к возникновению опухолей.

  • У детей с синдромом Беквита-Видемана увеличен риск развития рака почки и прочих опасных новообразований.
  • Синдром Нунан – редкое врожденное нарушение, вызывающее целый ряд физических нарушений, включая невысокий рост и повышенную вероятность появления различных видов сарком.
  • Синдром Костелло. Дети с подобным диагнозом имеют большой вес при рождении, но медленно растут и остаются низкорослыми. Они склонны к возникновению рабдомиосарком и других опухолей.


Медицинскому сообществу понятно, что заболевание вызывают изменения в генах – унаследованные от родителей или случайные, происходящие в клетке без видимых причин. Ученым не удалось найти связь между рабдомиосаркомой, образом жизни и воздействием окружающей среды. Это значит, что на сегодняшний день не известны и методы, позволяющие предотвращать ее развитие у детей и взрослых.

Симптомы и признаки рабдомиосаркомы


Симптомы зависят от нескольких факторов – места расположения опухоли, размеров и распространения ее клеток на другие части тела:


  • При поражении шеи, груди, спины, рук, ног или паха, включая яички, первым признаком заболевания обычно становится появление припухлости или шишки. В некоторых случаях у пациента появляются болевые ощущения, покраснение кожи или другие проблемы со здоровьем.

  • Повреждения зрительного аппарата или расположенных рядом с ним тканей могут привести к выпучиванию глаза, появлению косоглазия у ребенка или нарушениям зрения.

  • Рабдомиосаркомы брюшной полости или таза способны вызывать рвоту, боль в животе и запоры.

  • У пациентов с новообразованиями мочевого пузыря или предстательной железы обычно обнаруживается кровь в моче. Такие опухоли могут вырасти до крупных размеров и затруднить опорожнение кишечника и мочевого пузыря.

  • При поражении ушей или носовых пазух появляются боли, в том числе головные, заложенность носа и кровотечения.

  • При повреждении желчных протоков – тонких трубок, по которым необходимая для пищеварения желчь проходит от печени к кишечнику, у человека желтеют белки глаз и кожа. Изменение их цвета происходит из-за увеличения в крови количества билирубина – одного из компонентов этой жидкости.

  • Если измененные клетки распространяются по организму, у пациента могут возникнуть припухлости под кожей, часто в шее, подмышках или в паху, боль в костях, постоянный кашель или потеря веса.


Все эти симптомы обычно вызваны другими проблемами со здоровьем и не имеют никакого отношения к рабдомиосаркоме. Например, шишки у детей и подростков обычно появляются в результате травм, а не опасных опухолей. Обращаться к врачу необходимо в том случае, если любые из вышеперечисленных признаков не проходят в течение недели или ухудшаются с течением времени.

Диагностика рабдомиосаркомы


Определенные признаки могут указывать на наличие рабдомиосаркомы, но для постановки точного диагноза необходимо выполнить целый ряд процедур.

Обследование начинается с осмотра и опроса о проблемах со здоровьем, симптомах и наследственных заболеваниях, после чего назначаются:


Визуализирующие исследования

С помощью рентгеновских лучей, магнитных полей, радиоактивных веществ или звуковых волн специалисты создают изображения внутренних тканей, тщательно изучают качество их работы и выявляют нарушения. Такие методы используются для:


  • Обнаружения опухоли.

  • Определения ее стадии и выявления распространения измененных клеток по организму.

  • Оценки эффективности лечения.


Рентгенография: выполняется для выявления поражений легких и костей.
Компьютерная томография, или КТ – создание множества рентгеновских снимков, которые компьютер объединяет в одно, очень подробное изображение. КТ позволяет изучать опухоль, выяснять ее размеры и обнаруживать поражение ближайших к ней структур. Ее можно использовать для оценки повреждений легких, лимфатических узлов, задерживающих и обезвреживающих опасные вещества, и других областей организма.
Магнитно-резонансная томография, или МРТ – безопасная для взрослых и детей процедура, в ходе которой на тело не воздействует вредное излучение. С помощью МРТ специалисты получают крайне детализированную картинку, которая дает возможность исследовать малейшие изменения в мышцах, жировой и соединительной тканях, а также планировать операции или лучевую терапию. Метод особенно эффективен, если новообразование располагается в голове, шее, руках, ногах и тазу, либо его клетки распространились на спинной или головной мозг.
Позитронно-эмиссионная томография, или ПЭТ. До начала процедуры пациенту вводится небольшое количество радиоактивного вещества, которое поглощается измененными клетками. Затем выполняется сканирование, показывающее даже самые маленькие их скопления. Данный метод дает врачам возможность определять, являются ли обнаруженные подозрительные участки опухолями, и выявлять метастазы – дополнительные очаги заболевания.


УЗИ – использование звуковых волн и их эха для создания изображения внутренних тканей или органов. В основном назначается для оценки изменения размеров новообразований, расположенных в области таза – например, в предстательной железе или мочевом пузыре.


Биопсия – забор небольшого количества тканей и передача их в лабораторию для тщательного исследования свойств клеток. Несмотря на все возможности современной медицины, данная процедура остается единственным методом, позволяющим безошибочно ставить точный диагноз. Чаще всего материал берется в ходе операции, причем при необходимости одновременно удаляются и лимфатические узлы. Если по какой-то причине хирургическое вмешательство не может быть проведено, доктора получают образцы с помощью иглы – ее вводят в опухоль и вытягивают содержимое. Выполнять данную процедуру должен только опытный врач, который умеет правильно направлять инструмент и получать достаточное количество тканей.


В некоторых случаях требуется биопсия костного мозга – мягкой внутренней структуры некоторых частей скелета, в которой образуются клетки крови. Образцы получают с тыльной стороны обеих тазовых костей или других областей.


При обнаружении рабдомиосаркомы в области головы может быть назначена люмбальная пункция – взятие спинномозговой жидкости, омывающей головной и спинной мозг. Она берется с помощью иглы, вводимой между костями позвоночника.


Ткани передаются в лабораторию, где их исследует патологоанатом – специалист, который изучает изменения в строении органов и тканей. Он определяет свойства клеток, из которых состоят образцы, и ставит точный диагноз.


Анализы крови. Используются для оценки качества работы внутренних органов, таких как печень и почки, количества определенных минералов и различных клеток крови. Выявленные нарушения могут указывать на распространение заболевания на костный мозг и другие структуры.


Специалисты онкологического центра «Лапино-2» проводят полную диагностику любых злокачественных опухолей, способных прорастать в окружающие их ткани и создавать новые очаги в различных областях тела.

У нас работают настоящие профессионалы своего дела – кандидаты и доктора наук с огромным опытом в области выявления и лечения подобных новообразований.

Мы используем только самое современное оборудование, проводим лечение по мировым стандартам, выполняем любые исследования и быстро получаем их результаты из собственной лаборатории.

К нам можно обратиться за вторым мнением – консультацией специалиста любого профиля. Данная услуга позволяет пациентам убедиться в правильности уже поставленного диагноза или обнаружить ошибки в заключениях врача.


Стадии рабдомиосаркомы


Как только врачи выявляют опасную опухоль, они приступают к определению ее стадии – выясняют, в какие ткани успели распространиться измененные клетки.

У заболевания есть свое, особое стадирование, основанное на 3 основных элементах:


  • Соответствие этапам TNМ.

    Каждая буква данной аббревиатуры имеет свое значение: «Т» описывает расположение и размер основного новообразования, «N» – поражение лимфатических узлов, а «М» – наличие либо отсутствие метастазов, или дополнительных очагов заболевания в других областях организма.

  • Результаты пациента после удаления рабдомиосаркомы .

  • Присутствие в онкологических клетках изменений в генах PAX/FOX01. PAX играет важную роль в росте клеток в момент формирования мышечной ткани эмбриона, после чего обычно отключается. Возможно, из-за нарушений он остается активным и вызывает развитие новообразования.


Стадии TNM, определяемые до проведения лечения:
I: Опухоль появилась в благоприятной зоне:


  • Орбите – области, расположенной рядом с глазами.

  • В голове и шее, за исключением тканей, находящихся рядом с покрывающими мозг оболочками – носовых ходов, пазух, среднего уха и самой верхней части глотки.

  • В половых органах или мочевыводящих путях, кроме мочевого пузыря и предстательной железы.

  • Желчных протоках – трубках, по которым необходимая для пищеварения желчь поступает из печени в кишечник.


Рабдомиосаркома имеет любые размеры, поражает ближайшие ткани или лимфатические узлы, но ее клетки не распространились в отдаленные части тела.


II: Опухоль образовалась в неблагоприятной зоне:


  • Мочевом пузыре или предстательной железе.

  • В руке или ноге.

  • В области, расположенной рядом с покрывающими мозг оболочками.

  • Любой другой части тела, не перечисленной в I стадии.

  • Она не крупнее 5см в диаметре и не распространилась на ближайшие лимфоузлы или отдаленные ткани.


III: Новообразование появилось в неблагоприятной зоне. Оно меньше 5см в диаметре и повредило расположенные рядом лимфатические узлы, либо крупнее 5см, а лимфоузлы здоровы или поражены.


IV: Опухоль любого размера, возникшая в любой части тела. Ее клетки распространились в другие области организма, такие как легкие, печень, кости или костный мозг.


Стадии, определяемые после проведенной операции:
I: Рабдомиосаркома не распространилась на ближайшие ткани и полностью удалена хирургически.
II: На краях изъятой ткани обнаружены измененные клетки, а значит они могли остаться и в организме пациента. К этому же этапу относят поражения расположенных рядом с удаленным очагом лимфатических узлов.
III: Опухоль нельзя уничтожить полностью и в теле присутствуют очаги, которые можно видеть невооруженным глазом. Возможно пострадали лимфоузлы, но отдаленные органы здоровы.
IV: На момент постановки диагноза в организме обнаружены метастазы – дополнительные рабдомиосаркомы в легких, печени, костях, костном мозге, расположенных далеко от основного новообразования мышцах или лимфатических узлах.


Информация о показателях TNM, результатах операции и наличии изменений гена PAX/FOX01 используется для определения группы риска пациента. Такие данные необходимы врачам для назначения правильного лечения.


Низкий риск:


  • 1 стадия TNM, послеоперационная – 1, 2 или 3, в измененных клетках нет нарушений в PAX/FOX01.
  • 2 или 3 TNM, послеоперационная – 1 или 2, в клетках опухоли нет ошибок в PAX/FOX01.


Стандартный риск:


  • 2 или 3 TNM, послеоперационная стадия 3, нет изменений в PAX/FOX01.

  • 1, 2 или 3 TNM, в клетках новообразования есть нарушения в PAX/FOX01.

  • 4 стадия – наличие метастазов, или дополнительных очагов заболевания в различных областях организма, ошибок в PAX/FOX01 нет.


Высокий риск:


  • Возраст от 10 лет, 4 стадия, нарушений в PAX/FOX01 нет.

  • 4 стадия, изменения в PAX/FOX01 есть.

Лечение рабдомиосаркомы


Тактика борьбы с заболеванием зависит от нескольких факторов, в том числе от расположения и стадии опухоли.

В большинстве случаев назначается сразу несколько видов лечения, важной частью которого является хирургия.

Обычно пациенту проводится 2 вида таких вмешательств: биопсия, или забор небольшого количества тканей для исследования в лаборатории, и собственно операция по удалению новообразования. Ее целью является полное изъятие рабдомиосаркомы вместе с окружающими тканями или уменьшение очага для улучшения эффекта от других видов терапии.


Химиотерапия
– прием внутрь или введение в вену препаратов, убивающих измененные клетки. Они попадают в кровоток, воздействуют на все области организма и разрушают любые очаги заболевания, в том числе те, что не удалось удалить хирургически. «Химия» проводится циклами, после которых следует период отдыха, необходимый телу для восстановления. Как правило, общая продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до 1 года.

Такие средства применяют в различных комбинациях:


  • Винкристин, Дактиномицин и, возможно, Циклофосфамид.

  • Винкристин, Дактиномицин и Циклофосфамид, чередующиеся с Винкристином и Иринотеканом.


Лучевая терапия – уничтожение неправильных клеток с помощью радиации. Метод часто используется в тех случаях, когда часть основной опухоли не удается удалить, либо ее изъятие способно привести к потере важного органа, такого как глаз или мочевой пузырь.

Обычно он назначается после 6-12 недельного курса химиотерапии. Исключение составляют новообразования, проросшие в кости черепа, головной и спинной мозг. В таких случаях лечение проводится сразу, одновременно с «химией».

Лучевая терапия бывает:

  • внешней, в ходе которой излучение направляется из специального аппарата и воздействует через кожу и другие ткани;

  • и внутренней – с введением радиоактивного источника в опухоль или ближайшие к ней структуры для максимально эффективного воздействия. Такой метод может особенно хорошо работать при новообразованиях мочевого пузыря, влагалища, головы и шеи.


В онкологическом центре «Лапино-2» проводится полная диагностика и любое лечение рабдомиосаркомы и других опасных для жизни опухолей.

Мы используем только самое современное оборудование и оригинальные препараты, дающие предсказуемый результат.

Нашим пациентам не приходится ждать и терять драгоценное время – у нас нет очередей, а все процедуры выполняются точно в срок.

Прогнозы и выживаемость при рабдомиосаркоме


Врачи оценивают перспективы с помощью специального показателя – «пятилетней выживаемости». Он ничего не говорит о прогнозах конкретного человека и представляет из себя статистическую выборку – количество пациентов с определенным типом рабдомиосаркомы на конкретной стадии, оставшихся в живых в течение 5 или более лет с момента выявления заболевания. Эта приблизительная оценка не учитывает важные факторы – возраст, общее состояние здоровья, тип новообразования, его размер и расположение.


Общие цифры выживаемости в зависимости от групп риска составляют:


  • Низкого: от 70% до более чем 90%.

  • Среднего: от 50% до примерно 70%.

  • Высокого: от 20% до 30%.

Саркома мягких тканей у детей и подростков

Что такое саркома мягких тканей?

Саркома мягких тканей — это злокачественная опухоль, которая развивается в мягких соединительных тканях организма, включая мышцы, нервы, сухожилия, жир и стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Саркомы мягких тканей можно разделить на два основных типа:

  • Рабдомиосаркома
  • Нерабдомиосаркоматозная саркома мягких тканей (НРСМТ)

Посмотри это видео

Саркомы мягких тканей составляют около 7% всех случаев рака у детей. Рабдомиосаркома чаще встречается у детей младшего возраста, НРСМТ чаще наблюдается у подростков. Клиническое поведение сарком мягких тканей может варьироваться от локально агрессивного до метастатического.

Названия саркомам мягких тканей присваиваются в зависимости от тканей, на которые они больше всего похожи.

  • Скелетные мышцы: рабдомиосаркома
  • Гладкие мышцы: лейомиосаркома
  • Хрящ: хондросаркома
  • Синовия: синовиальная саркома
  • Жир: липосаркома
  • Кровеносные и лимфатические сосуды: ангиосаркома 
  • Периферические нервы: злокачественная опухоль оболочек периферических нервов
  • Фиброзная ткань: фибросаркома

Определенные врожденные патологические состояния могут повышатьрискразвития сарком мягких тканей. Риск также более высок для детей, подвергавшихся воздействию ионизирующего излучения. Лечение саркомы мягких тканей обычно включает в себя хирургическую операцию, химиотерапию и/или лучевую терапию.

Рабдомиосаркома

Рабдомиосаркома является наиболее распространенной саркомой мягких тканей у детей. До недавнего времени ученые считали, что рабдомиосаркома вырастает из незрелых мышечных клеток. Это происходило потому, что опухолевые клетки под микроскопом похожи на мышечные клетки. Однако новые исследования показывают, что рабдомиосаркома может на самом деле расти из незрелых эпителиальных клеток — клеток, которые обычно развиваются, чтобы выстилать кровеносные сосуды.

Drummond C. J., Hanna J. A., Garcia M. R., Devine D. J., Heyrana A. J., Finkelstein D., Rehg J. E., Hatley M. E. Hedgehog Pathway Drives Fusion-Negative Rhabdomyosarcoma Initiated From Non-myogenic Endothelial Progenitors. Cancer Cell. 2018 Jan 8;33(1):108-124.e5. https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(17)30524-X.doi:10.1016/j.ccell.2017.12.001. 

 

  1. Что такое рабдомиосаркома?

    Рабдомиосаркома — это тип опухоли мягких тканей, которая часто развивается в мышцах. Тем не менее, она может образовываться в любой части тела и является наиболее распространенной саркомой мягких тканей у детей. Обычно возникает у детей младше 10 лет и может развиваться до рождения. 

    Существует два типа рабдомиосаркомы.

    1. Эмбриональная рабдомиосаркома — эта опухоль чаще всего встречается у детей младше 5 лет и часто образуется в области головы, шеи, мочевого пузыря, влагалища, предстательной железы или яичек.
    2. Альвеолярная рабдомиосаркома — эта опухоль встречается во всех возрастных группах и обычно образуется в более крупных мышцах рук, ног и туловища.

    Факторы риска и причины возникновения рабдомиосаркомы

    Определенные факторы могут увеличить риск развития рабдомиосаркомы, среди них — возраст, пол и этническая принадлежность. 

    • Около 2/3 рабдомиосарком диагностируется у детей младше 10 лет. 
    • Эта опухоль несколько чаще встречается у пациентов мужского пола, чем у пациентов женского пола.
    • Для детей европеоидной расы риск развития рабдомиосаркомы более высок по сравнению с детьми негроидной расы.
    • Некоторые врожденные патологические состояния могут повышать риск развития рабдомиосаркомы, к ним относятся синдром Ли-Фраумени (мутации P53), мутации DICER1, нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1), синдром Костелло, синдром Беквита-Видемана и синдром Нунан.

    Признаки и симптомы рабдомиосаркомы

    Симптомы рабдомиосаркомы зависят от расположения опухоли. Признаки и симптомы рабдомиосаркомы: 

    • Непроходящий отек или уплотнение, иногда болезненные
    • Головные боли
    • Экзофтальм
    • Кровотечения из носа, влагалища или прямой кишки
    • Запор или затрудненное мочеиспускание

    Диагностика рабдомиосаркомы

    Для диагностики рабдомиосаркомы применяются различные процедуры и исследования. К методам диагностики относятся: 

    • Изучение истории болезни, медицинский осмотр и анализ крови для получения сведений о симптомах, общем состоянии здоровья, перенесенных заболеваниях и факторах риска.
    • Методы диагностической визуализации, включая МРТ, КТ и/или УЗИ, для оценки первичной опухоли, позволяют определить другие необходимые исследования.  
      • МРТ используется для оценки первичной опухоли.
      • КТ грудной клетки используется, чтобы увидеть, распространилась ли рабдомиосаркома на легкие. Если опухоль находится в нижней части тела, может потребоваться КТ брюшной полости и таза.
      • Визуализация всего тела методом остеосцинтиграфии или ПЭТ используется для выявления рака в костях и других областях тела.
    • Пункция и биопсия костного мозга для определения степени распространения рака. С помощью тонкой полой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Морфолог изучит образец под микроскопом, чтобы выяснить, есть ли в нем признаки рака.
    • Биопсияопухоли с целью постановки диагноза. В ходе биопсии врач извлекает небольшое количество ткани из опухоли. Затем клетки изучают под микроскопом, чтобы выяснить, есть ли в образце признаки рака. В зависимости от расположения опухоли может потребоваться инцизионная биопсия или пункционная биопсия.

    В зависимости от расположения опухоли могут потребоваться дополнительные исследования:

    • Биопсия сторожевого лимфатического узла для изучения распространения рабдомиосаркомы на соседние лимфатические узлы. В ходе этой процедуры в область рядом с опухолью вводят специальное контрастное или радиоактивное вещество. Оно проходит по лимфатической системе к первым лимфатическим узлам возле первичной опухоли. Эти лимфатические узлы можно удалить и оценить на наличие признаков рака. Такое исследование важно для определения стадии развития рабдомиосаркомы и планирования лечения.
    • Люмбальная пункция для обнаружения злокачественных клеток в спинномозговой жидкости при опухолях, возникающих вблизи оболочек головного и спинного мозга (параменингеальных).

    В зависимости от расположения опухоли могут потребоваться исследования конкретного участка тела. Чтобы обеспечить оптимальное лечение, необходимо участие разных специалистов.

    МРТ предплечья ребенка с рабдомиосаркомой

    МРТ брюшной полости пациента с рабдомиосаркомой

    МРТ брюшной полости ребенка с рабдомиосаркомой в поперечной, или осевой проекции

    Определение стадии рабдомиосаркомы

    Существуют различные классификации рабдомиосаркомы. Это помогает врачам лучше распознать заболевание и запланировать правильное лечение.

    Рабдомиосаркома классифицируется в зависимости от расположения опухоли, распространения заболевания и результата хирургической операции.

    ГруппаРаспространение заболевания
    I группа
    Хирургическое вмешательство позволяет справиться с заболеванием
    Опухоль ограничена одной областью и полностью удаляется в ходе хирургической операции.
    II группа
    Микроскопические признаки заболевания после хирургической операции
    Опухоль ограничена одной областью и удаляется хирургическим путем, но злокачественные клетки обнаруживаются в близлежащей ткани, окружающей опухоль (ее край) и/или лимфатических узлах.
    III группа
    Заметные признаки заболевания после операции
    Опухоль ограничена одной областью, но не может быть полностью удалена хирургическим путем.
    IV группа
    Метастазирование
    На момент постановки диагноза опухоль распространилась на другие части тела (метастатическая).

    Рабдомиосаркома также может классифицироваться по системе TNM. Эта система учитывает 3 фактора.

    1. Опухоль (T) — размер и расположение первичной опухоли
    2. Узел (N) — распространение заболевания на лимфатические узлы
    3. Метастаз (M) — распространение заболевания на другие части тела

    По системе TNM выделяют 4 стадии рабдомиосаркомы.

    СтадияРасположениеРазмер опухолиЛимфатические узлыМетастаз
     Где располагается первичная опухоль?Насколько велика опухоль?            Обнаруживаются ли раковые клетки в соседних лимфатических узлах?Распространилась ли опухоль на другие части тела?
    1Благоприятный прогноз: опухоль находится в области глаза, головы, шеи или в мочеполовой системе
    Исключения: опухоль располагается вблизи головного или спинного мозга либо в мочевом пузыре или предстательной железе
    Любой размерДа или нетНет
    2Неблагоприятный прогноз: все остальные областиМеньше 5 смНетНет
    3Неблагоприятный прогноз: все остальные области

    Меньше 5 см

    Больше 5 см

    Да

    Да или нет

    Нет
    4Любое расположениеЛюбой размерДа или нетДа

    Прогноз при лечении рабдомиосаркомы

    Вероятность выздоровления при рабдомиосаркоме зависит от нескольких факторов:

    • Размер и расположение опухоли
      • Крупные опухоли (более 5 см) труднее лечить.  
      • В зависимости от расположения некоторые опухоли имеют более благоприятный прогноз. Прогноз считается благоприятным (вероятность излечения выше), если опухоль расположена в таких областях:
        • Область глаза (орбита)
        • Голова и шея (кроме случаев, когда опухоли находятся рядом с оболочками головного или спинного мозга)
        • Половые или мочевыводящие пути (кроме мочевого пузыря или предстательной железы)
        • Желчевыводящие пути
    • Возраст пациента (для молодых и старших пациентов, как правило, прогноз менее благоприятный) 
    • Тип рабдомиосаркомы: для эмбриональных опухолей характерен более благоприятный прогноз по сравнению с альвеолярными опухолями.
    • Распространение рака на лимфатические узлы или другие части тела (метастазирование) 
    • Возможность полного удаления опухоли хирургическим путем
    Группы риска

    При планировании лечения врачи классифицируют пациентов с рабдомиосаркомой по группам риска. Группа определяется стадией заболевания и возможностью удаления опухоли хирургическим путем.

    • Низкий риск — пациенты относятся к группе низкого риска, если у них есть эмбриональная опухоль, которую можно полностью удалить хирургическим путем.
    • Промежуточный риск — пациенты классифицируются как пациенты промежуточного или среднего риска, если у них есть опухоли, указанные ниже.
      • Эмбриональная опухоль, которая не полностью удаляется хирургическим путем
      • Альвеолярная опухоль, которая не распространилась на отдаленные части тела
    • Высокий риск — пациенты относятся к группе высокого риска при заболевании 4 стадии или метастазировании.

    Эта информация помогает врачам решить, какое лечение использовать, определить дозу лекарственных препаратов и количество необходимых процедур.

    Если рабдомиосаркома рецидивировала, на прогноз может повлиять то, в какой части тела рак возник повторно, сколько времени прошло между появлением первичной опухоли и рецидивом и какие методы лечения использовались первоначально.

    Вероятность долгосрочного излечения для детей с локализованной рабдомиосаркомой превышает 70%. Примерно у 20% пациентов на момент постановки диагноза наблюдается метастазирование. Если при диагностике установлено, что рак уже распространился (метастатическая рабдомиосаркома), вероятность выживания составляет менее 30%.

    Рабдомиосаркома рецидивирует приблизительно у 30% пациентов. Рецидив может возникнуть как в месте исходной опухоли, так и в другой части тела. Рецидивирующую рабдомиосаркому трудно лечить, и вероятность излечения низка.

    Лечение рабдомиосаркомы

    Рабдомиосаркома требует комбинированного лечения, включающего в себя химиотерапию, хирургическую операцию и/или лучевую терапию. В рамках лечения рабдомиосаркомы все дети проходят системную химиотерапию. Это важно для лечения микроскопических очагов заболевания, которые могут быть не обнаружены. Опухоли, видимые при визуализации, лечат хирургическим путем и/или лучевой терапией. 

    • Если возможно, для удаления опухоли проводят хирургическую операцию. Вместе с опухолью удаляют небольшое количество ткани вокруг нее и близлежащие лимфатические узлы. Поскольку рабдомиосаркома может возникнуть в любой части тела, каждая операция уникальна. Чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки, после операции пациентам назначают химиотерапию. 
    • Химиотерапия предполагает использование сильнодействующих препаратов для уничтожения опухолевых клеток или подавления их роста и образования новых. Часто для лечения применяют комбинацию лекарственных препаратов. В основном химиотерапия проводится внутривенно, но некоторые химиотерапевтические препараты могут приниматься перорально. Химиотерапия может применяться перед операцией, чтобы уменьшить размер опухоли. После операции химиотерапия проводится для уничтожения оставшихся опухолевых клеток и предотвращения рецидива.

    Схема химиотерапии для лечения рабдомиосаркомы включает в себя винкристин, актиномицин Д, циклофосфамид и иринотекан. Стандартный курс лечения составляет 14–16 циклов (период лечения с последующим периодом отдыха).

    • В сочетании с химиотерапией и/или хирургической операцией для лечения рабдомиосаркомы может использоваться лучевая терапия. Лучевая терапия позволяет уничтожить раковые клетки или остановить их рост с помощью высокоинтенсивных частиц. Это основной метод лечения рабдомиосаркомы в случае метастазирования.

    Прочие методы лечения включают в себя применение других химиотерапевтических препаратов, например доксорубицина, и экспериментальных препаратов, таких как препараты таргетной терапии, препараты, блокирующие клеточный цикл, и препараты иммунотерапии.

    Многим детям предлагается лечение рабдомиосаркомы в рамках клинического исследования.

    Препараты таргетной терапии — это новые лекарственные препараты, которые оказывают целенаправленное действие на опухолевые клетки и блокируют их рост. Для лечения рабдомиосаркомы изучаются ингибиторы киназы и моноклональные антитела. Ингибиторы киназы блокируют белок, отвечающий за рост опухолевых клеток. При терапии моноклональными антителами используются специальные белки, которые прикрепляются к раковым клеткам, чтобы убить их или замедлить их рост.

  2. Нерабдомиосаркоматозные саркомы мягких тканей (НРСМТ) представляют собой группу опухолей, которые развиваются в мягких тканях тела. Хотя существует много типов НРСМТ, их лечение обычно проводится по одной схеме.

    НРСМТ составляют около 4% от всех случаев рака у детей, чаще всего они встречаются у подростков. В США такие опухоли ежегодно диагностируются примерно у 500–600 пациентов.

    НРСМТ могут образовываться в любой части тела, но чаще всего встречаются в руках и ногах. НРСМТ могут также образовываться в голове и шее, груди, брюшной полости и области таза.

    Наиболее распространенные типы НРСМТ у детей:

    • Фибросаркома
    • Синовиальная саркома 
    • Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов

    Другими типами НРСМТ являются светлоклеточная саркома, эпителиоидная саркома, гемангиоперицитома, лейомиосаркома, липосаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, саркома несиновиального происхождения и недифференцированная саркома.

    Факторы риска и причины возникновения НРСМТ

    НРСМТ у детей чаще всего встречаются в двух возрастных группах: у младенцев и у подростков. Несколько чаще они встречаются у пациентов мужского пола. Перенесенный курс лечения с применением лучевой терапии также может увеличить риск развития НРСМТ. 

    Определенные врожденные патологические состояния могут увеличить риск развития рабдомиосаркомы. К ним относятся синдром Ли-Фраумени (мутации P53), нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1), семейный аденоматозный полипоз (САП), синдром Вернера, изменения гена ретинобластомы 1 (РБ1) и изменения гена SMARCB1 (INI1).

    Признаки и симптомы НРСМТ

    Симптомы НРСМТ зависят от расположения опухоли. Часто на ранних стадиях отсутствуют какие-либо симптомы, за исключением безболезненного уплотнения. По мере роста опухоли и увеличения ее давления на другие структуры могут появляться боли и слабость. На более поздних стадиях заболевание может вызывать жар, потоотделение или уменьшение массы тела.

    Диагностика НРСМТ

    Для диагностики рабдомиосаркомы применяются различные процедуры и исследования. К методам диагностики относятся:

    • Изучение истории болезни, медицинский осмотр и анализы крови для получения сведений о симптомах, общем состоянии здоровья, перенесенных заболеваниях и факторах риска.
    • Методы диагностической визуализации, включая МРТ или КТ, для оценки первичной опухоли.
    • Биопсия опухоли для постановки диагноза. В ходе биопсии врач извлекает небольшое количество ткани из опухоли. Затем клетки изучают под микроскопом, чтобы выяснить, есть ли в образце признаки рака. В зависимости от расположения опухоли может потребоваться инцизионная биопсия или пункционная биопсия.
    • Если есть опасения по поводу метастазирования, проводят КТ грудной клетки, чтобы определить, распространилась ли саркома на легкие. Визуализация всего тела методом остеосцинтиграфии или ПЭТ используется для выявления метастатического рака в костях и других областях тела. Могут также выполняться визуализация и биопсия лимфатических узлов.

    Определение стадии развития НРСМТ

    Саркомы мягких тканей классифицируются по стадиям. Определение стадии основывается на особенностях опухоли, таких как размер, степень распространения и степень злокачественности.

    Степень злокачественности определяется тем, как раковые клетки выглядят под микроскопом. Это помогает предсказать, насколько вероятно распространение рака. Опухоли с более высокой степенью злокачественности имеют тенденцию расти и распространяться быстрее по сравнению с опухолями более низкой степени злокачественности.

    Для саркомы мягких тканей степень злокачественности опухоли основывается на 3 факторах: дифференциации, количестве митозов и некрозе.

    1. Дифференциация (1–3): насколько клетки отличаются от нормальных. Более высокий балл означает, что внешний вид клеток под микроскопом в значительной степени отличается от нормального.
    2. Количество митозов (1–3): сколько опухолевых клеток делится во время исследования под микроскопом. Чем выше балл, тем больше делящихся клеток.
    3. Некроз опухоли (0–2): это показатель того, какая часть опухоли состоит из мертвых или умирающих клеток. Более высокий балл означает присутствие большего количества умирающей ткани.

    Баллы присваиваются по каждому фактору. Чем выше общий балл, тем выше степень злокачественности опухоли.

    Саркомы мягких тканей можно сгруппировать по четырем стадиям. Американский объединенный комитет по изучению рака (AJCC) использует критерии, указанные ниже.

    СтадияОписаниеСтепень злокачественности опухоли
    Стадия IAОпухоль размером не более 5 см в поперечнике. Не распространилась на лимфатические узлы или другие части тела.1
    Стадия IB

    Опухоль размером более 5 см в поперечнике. Не распространилась на лимфатические узлы или другие части тела.

    1
    Стадия IIA

    Опухоль размером не более 5 см в поперечнике. Не распространилась на лимфатические узлы или другие части тела.

    2 или 3
    Стадия IIIA

    Опухоль размером 5–10 см в поперечнике. Не распространилась на лимфатические узлы или другие части тела.

    2 или 3
    Стадия IIIB

    Опухоль размером более 10 см в поперечнике. Не распространилась на лимфатические узлы или другие части тела.

    2 или 3
    IV стадия

    Любой размер опухоли и любая степень злокачественности. Распространилась на лимфатические узлы и/или другие части тела.

    Любая

    Прогноз при лечении НРСМТ

    Прогноз, или вероятность выздоровления при НРСМТ зависит от нескольких факторов:

    • Тип опухоли
    • Расположение опухоли в теле
    • Степень злокачественности опухоли и вид клеток под микроскопом (результаты гистологического исследования). Для низкозлокачественных опухолей прогноз более благоприятный
    • Размер опухоли — крупные опухоли (более 5 см) труднее лечить
    • Глубина расположения опухоли под кожей
    • Распространение рака на лимфатические узлы или другие части тела (метастазирование) 
    • Возможность полного удаления опухоли путем хирургической операции
    • Возникла ли опухоль впервые или повторно (рецидив) 
    • Использовалась ли для лечения лучевая терапия

    Для пациентов с благоприятными характеристиками опухоли, соответствующими указанным ниже условиям, прогноз более благоприятный.

     Благоприятные характеристикиНеблагоприятные характеристики
    Злокачественность опухоли (гистология)Низкая степеньВысокая степень
    Размер опухолиМеньше 5 смБольше 5 см
    Распространение заболевания (метастатическое)НетДа
    Полное удаление хирургическим путемДаНет

    Примерно у 15% пациентов на момент постановки диагноза присутствуют метастазы. При НРСМТ метастазы чаще всего возникают в легких. Реже НРСМТ может распространяться на кости или лимфатические узлы.

    Если при диагностике установлено, что рак уже распространился (метастазировал), вероятность долгосрочного выживания составляет менее 20%.

    Рецидивирующая НРСМТ плохо поддается лечению, и вероятность излечения низка.

    Лечение НРСМТ

    Целью хирургической операции является удаление максимального количества раковых клеток. Чтобы гарантировать полное удаление всех злокачественных клеток, вместе с опухолью удаляют небольшое количество окружающей ее ткани и близлежащие лимфатические узлы. Пациентам группы низкого риска для лечения может быть достаточно только хирургической операции, если опухоль может быть полностью удалена. 

    Для лечения НРСМТ, которую нельзя полностью удалить хирургическим путем, может использоваться лучевая терапия. В некоторых случаях облучение проводят перед операцией, чтобы облегчить удаление опухоли. 

    Химиотерапия предполагает использование сильнодействующих препаратов для уничтожения опухолевых клеток или подавления их роста и образования новых. Химиотерапия не так эффективна для лечения НРСМТ. Чаще всего она используется при лечении пациентов группы высокого риска, в том числе пациентов с метастазированием или пациентов, которым не может быть проведена хирургическая операция.

    Таргетная терапия

    Проводятся исследования таргетной терапии для лечения НРСМТ. Препараты таргетной терапии оказывают целенаправленное действие на раковые клетки и блокируют их рост. Некоторые методы лечения являются специфическими для конкретных подтипов НРСМТ. Многие из них изучаются в рамках клинических исследований.

    Подтип опухолиЛекарственный препаратДействие
    Адипоцитарная липосаркомаПалбоциклибИнгибитор киназы
    Альвеолярная мягкотканная саркомаСунитинибИнгибитор киназы
    Периваскулярные эпителиоидно-клеточные опухоли (ПЭКомы)СиролимусИнгибитор mTOR
    Воспалительная миофибробластическая опухольКризотиниб
    Церитиниб
    Ингибитор киназы

«Через два года после лечения у нас нет рака, но мы все еще не достигли 5-летней отметки. Я вижу, как мои опасения меняются с течением времени. Пережитый стресс все еще со мной. Боязнь обследований усиливается каждый раз с приближением даты очередного осмотра. Но в основном я сейчас опасаюсь последствий перенесенного лечения, особенно протонной лучевой терапии, поскольку эта технология новая, и мы не знаем, чего ожидать».

— Мишель, мама Рида

Рид проходил лечение двух редких видов рака, которые затрагивали область позади глаза: рабдомиосаркомы и эктомезенхимомы. В его лечение входили хирургическая операция, химиотерапия, и протонная лучевая терапия.

Жизнь после саркомы мягких тканей

Мониторинг рецидива

Саркомы мягких тканей могут рецидивировать спустя годы после выздоровления. Опухоль может вернуться в то же место (местный рецидив) или в другую часть тела (отдаленный рецидив).

После завершения лечения пациентам нужно будет проходить обследования на предмет рецидива в рамках последующего наблюдения. Врачи дадут конкретные рекомендации по необходимым обследованиям и частоте медицинских осмотров.

Здоровье после рака

Дети, проходившие лечение саркомы мягких тканей, подвержены риску возникновения отдаленных последствий, связанных с терапией. Конкретные проблемы зависят от расположения опухоли и типа терапии.

Долгосрочные эффекты хирургической операции могут включать в себя потерю функции и изменения внешнего вида.

У пациентов, прошедших курс лучевой терапии, могут проявляться нарушения роста, заболевания костей и другие проблемы, связанные с лечением, кроме того, для них повышен риск возникновения вторичного рака.

Пациенты, прошедшие курс системной химиотерапии, должны проходить обследования на наличие отдаленных последствий, связанных с конкретными лекарственными препаратами. У них могут наблюдаться нарушения в работе сердца, повреждение почек, бесплодие, нарушение эндокринных функций; кроме того, есть риск возникновения вторичного рака. 

Все бывшие пациенты должны продолжать проходить регулярные обследования и осмотры у врача-терапевта. Для поддержания общего здоровья и профилактики заболеваний рекомендуется придерживаться здорового образа жизни и режима питания.


Дата изменения: июнь 2018 г.

Рабдомиосаркома – Детство: симптомы и признаки

Поиск

Одобрено редакционной коллегией Cancer.Net, 06/2021

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете больше об изменениях тела и других вещах, которые могут сигнализировать о проблеме, которая может потребовать медицинской помощи. Используйте меню для просмотра других страниц.

Дети с рабдомиосаркомой могут иметь или не иметь следующих признаков или симптомов (см. таблицу ниже). Симптом — это то, что может идентифицировать и описать только человек, испытывающий его, например усталость, тошнота или боль. Признак — это то, что другие люди могут идентифицировать и измерить, например лихорадка, сыпь или учащенный пульс. Вместе признаки и симптомы могут помочь описать медицинскую проблему.

Некоторые симптомы рабдомиосаркомы могут быть нечеткими или похожими на симптомы, вызываемые другими распространенными детскими заболеваниями. Если вас беспокоят какие-либо изменения, происходящие с вашим ребенком, поговорите с врачом вашего ребенка.

Поскольку рабдомиосаркома часто возникает в областях, вызывающих заметные симптомы, ее часто диагностируют на ранней стадии. Небольшой, видимый, безболезненный комок часто образуется вблизи поверхности тела, где его легче обнаружить. Симптомы менее очевидной опухоли могут различаться в зависимости от того, где она расположена в организме. Большая опухоль может вызывать боль, если она давит на нервы или другие участки тела.

Расположение симптома опухоли

Носовая полость

Носовое кровотечение

Симптомы, сходные с синусовой инфекцией

Ухо

Боль в ушах, кровотечение или выделения из слухового прохода

Массы, разрастающиеся из слухового прохода

За глазами

Может вызвать выпячивание или отек глаз

Может вызвать у ребенка косоглазие

Мочевой пузырь, мочевыводящие пути, влагалище или яичко

Может вызывать появление крови в моче и затруднять мочеиспускание

Кровотечение из влагалища

Массовое образование из влагалища

Быстрый рост вокруг яичек

Брюшная полость или таз

Боль в животе

Рвота

Запор

Мышца руки или ноги

Масса, рост, припухлость или отек в ноге или руке, которые могут быть или не быть болезненными

Если рак распространился, у ребенка могут появиться хронический кашель, боли в костях, увеличение лимфатических узлов, слабость или потеря веса.

Врач вашего ребенка задаст вам вопросы о симптомах, которые испытывает ваш ребенок, чтобы помочь выяснить причину проблемы, называемой диагнозом. Это может включать в себя вопрос о том, как долго и как часто ваш ребенок испытывает симптомы.

Если диагностирован рак, облегчение симптомов и побочных эффектов остается важной частью ухода и лечения рака. Это можно назвать «паллиативным уходом» или «поддерживающим уходом». Его часто начинают вскоре после постановки диагноза и продолжают на протяжении всего лечения. Обязательно поговорите с лечащим врачом вашего ребенка о симптомах, которые испытывает ваш ребенок, в том числе о любых новых симптомах или изменении симптомов.

Следующий раздел в этом руководстве называется Диагностика . В нем объясняется, какие анализы могут потребоваться, чтобы узнать больше о причине симптомов. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

‹ Рабдомиосаркома – Детство – Факторы риска
вверх
Рабдомиосаркома — Детство — Диагностика ›

Своевременно. Надежный. Сострадательный.

Исчерпывающая информация для больных раком, их семей и лиц, осуществляющих уход, от Американского общества клинической онкологии (ASCO), голоса профессионалов в области онкологии со всего мира.

Найдите врача-онколога

Признаки и симптомы рабдомиосаркомы

Рабдомиосаркома (RMS) может начаться практически в любом месте тела, поэтому симптомы RMS могут быть разными у каждого человека. Симптомы зависят от того, где находится опухоль, насколько она велика и распространилась ли она на другие части тела.

  • Если опухоль находится на шее, груди, спине, руке, ноге или в паху (включая яички), первым признаком может быть уплотнение или припухлость. Иногда это может вызвать боль, покраснение или другие проблемы.
  • Опухоли вокруг глаза могут вызвать выпячивание глаза или косоглазие ребенка. Также может пострадать зрение.
  • Опухоли уха или носовых пазух могут вызывать боль в ухе, головную боль, носовое кровотечение или заложенность носовых пазух.
  • Опухоли в мочевом пузыре или предстательной железе могут привести к появлению крови в моче, а опухоль во влагалище может вызвать вагинальное кровотечение. Эти опухоли могут стать достаточно большими, чтобы сделать мочеиспускание или дефекацию затрудненным или болезненным.
  • Опухоли брюшной полости или таза могут вызывать рвоту, боль в животе или запор.
  • RMS редко развивается в желчных протоках (маленьких трубочках, ведущих из печени в кишечник), но когда это происходит, это может вызвать пожелтение глаз или кожи (желтуху).
  • Если РРС прогрессирует, это может вызвать такие симптомы, как уплотнения под кожей (часто на шее, под мышкой или в паху), боль в костях, постоянный кашель, слабость или потеря веса.

Один или несколько из этих симптомов обычно приводят к посещению врача. Многие из этих признаков и симптомов, скорее всего, вызваны чем-то иным, чем РРС. Например, у детей и подростков могут появиться шишки или боль в результате игровых или спортивных травм. Тем не менее, если у вас или вашего ребенка есть какие-либо из этих симптомов, и они не исчезают в течение недели или около того (или если они ухудшаются), обратитесь к врачу, чтобы найти причину и при необходимости вылечить.

  • Написано
  • Рекомендации

Группа медицинского и редакционного контента Американского онкологического общества

Наша команда состоит из врачей и сертифицированных онкологических медсестер с глубокими знаниями в области лечения рака, а также журналистов, редакторов и переводчиков с большим опытом написания медицинских текстов.

Okcu MF, Hicks J. Рабдомиосаркома у детей и подростков: клиническая картина, диагностическая оценка и постановка. До настоящего времени. Доступ по адресу www.uptodate.com/contents/rhabdomyosarcoma-in-childhood-and-adolescence-clinical-presentation-diagnostic-evaluation-and-staging от 24 мая 2018 г.

Wexler LH, Skapek SX, Helman LJ. Глава 31: Рабдомиосаркома. В: Пиццо П.А., Поплак Д.Г., ред. Принципы и практика детской онкологии . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2016.

Автор:

Медицинская и редакционная группа Американского онкологического общества

Наша команда состоит из врачей и сертифицированных онкологических медсестер с глубокими знаниями в области лечения рака, а также журналистов, редакторов и переводчиков с большим опытом работы в медицинское письмо.

Ссылки

Okcu MF, Hicks J. Рабдомиосаркома у детей и подростков: клиническая картина, диагностическая оценка и стадирование. До настоящего времени. Доступ по адресу www.uptodate.com/contents/rhabdomyosarcoma-in-childhood-and-adolescence-clinical-presentation-diagnostic-evaluation-and-staging от 24 мая 2018 г.

Wexler LH, Skapek SX, Helman LJ. Глава 31: Рабдомиосаркома. В: Пиццо П.А., Поплак Д.Г., ред. Принципы и практика детской онкологии . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2016.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *