Синдром пустых фолликулов — почему в фолликуле нет яйцеклетки

Процедура ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) — это современный и многоэтапный процесс, который позволяет получить беременность и ребенка в тех случаях, когда физиологическое наступление беременности невозможно. При проведении экстракорпорального оплодотворения могут возникать проблемы, одной из которых является синдром пустого фолликула.

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Что такое синдром пустых фолликулов

Может ли фолликул быть пустым? Синдром пустых фолликулов — это патологическое состояние, которое возникает при проведении протокола экстракорпорального оплодотворения, при котором после пункции фолликулов в фолликулярной жидкости не обнаруживается яйцеклеток.

При физиологическом состоянии женской репродуктивной системы фолликулы растут, созревают, в них формируется зрелая яйцеклетка. При стимуляции овуляции таких фолликулов может быть несколько (от двух до двадцати и более). После пункции в протоколе экстракорпорального оплодотворения из каждого фолликула получают фолликулярную жидкость, в которой присутствуют ооциты. Если же при пункции фолликулы пустые, то есть, в них нет половых клеток женщины, тогда можно говорить о присутствии синдрома пустых фолликулов.

Чем моложе женщина, тем меньше риск формирования такого патологического состояния. У молодых девушек риск формирования такого состояния составляет до 1%. С возрастом этот показатель может увеличиваться до 9%.

Впервые такое состояние было выявлено врачом-репродуктологом Каролиной Калам в 1986 году. Именно этот специалист разделил синдром пустых фолликулов на два вида: истинный и ложный синдром пустых фолликулов.

Классификация:

• Истинный синдром пустых фолликулов – это состояние, при котором во время пункции уровень бета-ХГЧ находится в пределах допустимой нормы.
• Ложный синдром пустых фолликулов – состояние, при котором во время пункции уровень бета-ХГЧ значительно ниже нормы.

Что такое синдром пустых фолликулов (при пункции)

Причины пустых фолликулов

Почему в фолликуле нет яйцеклетки? Точных причин, почему возникает пустой фолликул без яйцеклетки, на данный момент нет. Существует несколько предположений, которые могут привести к соответствующим нарушениям в репродуктивной системе женского организма.

• Врожденные аномалии развития организма девочки, при которых формирования яйцеклеток в фолликуле не происходит никогда. Это состояние имеет название синдрома Тернера. Это и есть тот самый истинный синдром пустых фолликулов.
• Нарушение норм и правил введения лекарственных препаратов в протоколе экстракорпорального оплодотворения. Это происходит тогда, когда триггер овуляции, доза хорионического гонадотропина, вводится раньше положенного времени. То есть, не за 36 часов, а за 12-20 часов. Яйцеклетки при таком положении просто не успевают созреть.
• Неправильно рассчитанная дозировка хорионического гонадотропина. Также к этой причине можно отнести потери препарата во время приготовления к инъекции. Гормональные препараты должны дозироваться при их введении максимально точно. Так как присутствие даже незначительной погрешности в дозировке может привести к негативным последствиям.
• Некачественные гормональные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Также причиной формирования состояния могут быть нарушения условий транспортировки и хранения лекарственных препаратов.
• Причиной формирования СПГ может являться неправильно подобранный протокол экстракорпорального оплодотворения.
• Нарушение технологии забора материала, а также промывки. Эти этапы должны выполняться высококвалифицированными специалистами, которые способны свести к минимуму риски нарушений техники выполнения этапов протокола экстракорпорального оплодотворения.
• Хроническое состояние стресса, в котором постоянно находится организм женщины. К этим факторам можно отнести как физические нагрузки, так и психо-эмоциональные потрясения.
• Невыясненные причины формирования синдрома пустых фолликулов. Если исключено наличие всех факторов, которые могут привести к такому состоянию.

Факторы риска СПФ

Как диагностируют синдром пустых фолликулов?

Может ли быть фолликул без яйцеклетки быть выявлен заранее?

Мнение врача

К сожалению, пустой фолликул диагностировать до пункции нельзя ни проведением измерений базальной температуры, ни при помощи ультразвукового исследования. Диагноз ставится только на основании изучения фолликулярной жидкости после проведения процедуры его пунктирования.

— Ншанян Сона Юрьевна

   Ведущий врач репродуктолог, акушер-гинеколог, к.м.н.

Некоторые специалисты настаивают на том, что синдром пустых фолликулов не является отдельным заболеванием, а лишь следствие каких-либо патологий.

Чтобы диагностировать истинный синдром пустых фолликулов, необходимо исключить причины, которые могли бы повлиять на формирование такого состояния:

• Преждевременная овуляция;
• Плохой ответ на стимуляцию овуляции;
• Неадекватная реакция организма на введение ХГЧ;
• Преждевременное истощение яичников;
• Нарушения гормонального фона.

Терапия при синдроме пустых фолликул

Если диагностировано отсутствие фолликулов в яичниках, необходимо предпринимать меры для выявления влияния факторов и причин такого состояния, а в последующем исключить их воздействие на организм женщины. После этого проводится повторная гормональная нагрузка на яичники с последующей повторной пункцией фолликулов.

Если же и при повторной процедуре в фолликулярной жидкости не обнаруживается ооцитов, тогда необходимо предпринимать следующие меры:

• Изменение триггера овуляции;
• Выбор другой схемы гормонального воздействия на яичники женщины с целью стимуляции феномена суперовуляции;
• Коррекция введения гонадотропин-рилизинг гормонов и аналогов;
• Увеличение временного промежутка между введением гормональных веществ и пункцией с исключением такого состояния, что фолликулы могут перезреть;
• Изменение протокола экстракорпорального оплодотворения или ведение протокола в естественном цикле;
• Если есть проблемы с проведением пункции фолликулов, например, наличие выраженного спаечного процесса в полости малого таза, то стоит изменить способ забора ооцитов. По этой причине крайне сложно, а в некоторых случаях невозможно, провести трансвагинальную пункцию фолликулов с забором яйцеклеток. В таком случае может использоваться лечебно-диагностическая лапароскопия.
• Пункция незрелых фолликулов с забором незрелых ооцитов с их последующим созреванием в условиях лаборатории.

Синдром пустых фолликулов не является приговором. При грамотном подборе гормональной стимуляции и исключении всех факторов риска наступление беременности в протоколе ЭКО не заставит себя долго ждать. Ведь истинный синдром пустых фолликулов встречается достаточно редко.

Что делать, если нет яйцеклеток даже после применения всех мер?

Если были выполнены все рекомендации и в итоге нет ооцитов в фолликуле или нет фолликулов в яичниках, то современные вспомогательные репродуктивные технологии могут помочь вам в обретении счастья материнства.

В современных центрах есть криобанки, в которых вы сможете подобрать донорские яйцеклетки. Сотрудники центра помогут подобрать клетки от такого донора, который имеет максимальные фенотипические (внешние) сходства с вами.

Синдром «‎пустых» фолликулов — клиника Эмбрио, Краснодар

Синдром «пустых» фолликулов‎ — это патология, возникающая в 1-7% протоколов ЭКО1. Так именуют полное отсутствие ооцитов в фолликуле. О возможной этиологии синдрома пустых фолликулов, его диагностике и лечении рассказываем в этом материале.

Определение синдрома «пустых» фолликулов

Синдром «пустых» фолликулов — состояние, при котором в фолликулах яичников отсутствуют яйцеклетки1,2. Этот синдром обнаруживают как после стимуляции, так и в естественном цикле. Выделяют два вида синдрома «пустых» фолликулов2:

Истинный — невозможность извлечения ооцитов из зрелых яичниковых фолликулов после индукции овуляции, несмотря на оптимальный уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в день аспирации. Встречается реже.

Ложный — невозможность извлекать ооциты при низких уровнях ХГЧ (<40 МЕ/л) из-за некорректного введения или низкой биодоступности ХГЧ. Встречается чаще.

Причины синдрома «пустых» фолликулов

Возможная причина — гормональный дисбаланс или нарушение работы яичников2. При сниженном уровне гормонов или неадекватном ответе рецепторов на препарат фолликул не созревает в принципе или оказывается пустым при пункции2.

Ряд исследователей признает существование данного синдрома, другие стараются изучить этиопатогенетическую суть механизмов его развития, с целью поиска возможных методов диагностики и способов лечения этого синдрома2.

Кто в группе риска

Факторы риска синдрома «пустых» фолликулов исследуются давно. Существует как минимум три фактора, способных привести к синдрому «пустых» фолликулов.

Первый фактор риска — генетический. Одно исследование обнаружило мутацию гена, определяющего работу гормональных рецепторов яичников2. В результате нарушенного функционирования рецепторов яичники не реагируют на изменения гормонального фона, и яйцеклетка в фолликуле не созревает. Также синдром «пустых» фолликулов может возникнуть из-за хромосомных мутаций2.

Возраст старше 35 лет — второй неблагоприятный фактор3. Ряд исследований утверждает, что синдром «пустых» фолликулов — это показатель «старения» яичников, наряду с уменьшением запаса яйцеклеток.

Третий фактор риска — сопутствующие заболевания. В одном наблюдении примерно у 37% женщин с синдромом пустых фолликулов обнаружен эндометриоз, а у 26% — синдром истощенных яичников3. Это патология, при которой у женщины до сорока лет преждевременно нарушается гормональный фон и функция яичников. Ее характерная черта — отсутствие овуляции в естественном цикле.

Как диагностируют синдром пустых фолликулов

Существует лабораторный метод, позволяющий заподозрить симптом «пустых» фолликулов. Через 36 часов после введения препарата для стимуляции у женщины измеряют уровень бета-субъединицы ХГЧ2. Норма — 110 мМЕ/мл. Если результат ниже 10 мМЕ/мл, то, скорее всего, стимуляция прошла неуспешно и пунктировать фолликулы бессмысленно.

Как лечат синдром пустых фолликулов

Синдром «пустых» фолликулов в текущем цикле вылечить нельзя, но можно предотвратить его при следующей стимуляции. Рациональная тактика — это смена препарата3, комбинирование двух препаратов4 или выбор средства для стимуляции из другой партии. Вторую инъекцию препарата для стимуляции делают через 36 часов после первой.

Для женщин старше 35 лет создан метод профилактики — промывание фолликулов буферным раствором3. Обеспечивается доступ к яичникам, позволяющий ввести раствор с помощью пункционной иглы. Эта мера снижает вероятность возникновения синдрома пустых фолликулов3.

Куда обратиться за помощью

Синдром пустых фолликулов — патология, возникающая после стимуляции овуляции. Если при предыдущей пункции фолликулы оказались пустыми, нужно обратиться к другому врачу-репродуктологу, который подберет оптимальный протокол индукции суперовуляции в новой программе ВРТ. В клинике репродукции Эмбрио работают врачи с опытом работы не менее 10 лет, соблюдающие принципы доказательной медицины. Начните свой путь к счастливому родительству — запишитесь по телефону xxx или оставьте заявку на сайте.

Список использованной литературы:

1. 1. Яковенко С.А., Рыбалка А.Н., Баскаков П.Н., Литвинов В.В., Сулима А.Н. Синдром «пустых» фолликулов. Журнал Таврический медико-биологический вестник, том 15, № 2, ч.2(58), с. 244-246.
2. 2. Попова Ж.Ю., Овсянникова Т.В., Морозов В.В. Синдром «пустых» фолликулов — поиск путей профилактики и лечения // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 2.
3. 3. Болдонова Н. А. Факторы риска и пути к преодолению синдрома «пустых» фолликулов / Н. А. Болдонова // Международный научно-исследовательский журнал. — 2013. — № 7 (14) Часть 5. — С. 25—28.
4. 4. Е. Б. Рудакова, Т. В. Стрижова, Е. А. Федорова, Л. Ю. Замаховская. Возможности улучшения результативности программ ЭКО у «трудных» пациенток. Лечащий врач № 12/2019. С. 14-19.

Синдром пустого фолликула: надлежащее медицинское реагирование

Сбор вагинальных яйцеклеток — очень рутинная часть процесса ЭКО. Процедура заканчивается примерно через 20 минут, и опытные врачи обычно получают по одной яйцеклетке из каждого созревшего фолликула.

Однако одним из осложнений, которое может испортить забор вагинальных яйцеклеток, является синдром пустого фолликула .

Сбор яйцеклеток состоит из ряда рутинных шагов: врач аспирирует фолликулы, чтобы они разрушились, прокалывает фолликулы, и фолликулярная жидкость, предположительно содержащая яйцеклетки, стекает в пробирки. Фолликулярная жидкость передается эмбриологу для сканирования под микроскопом, где видны яйцеклетки.

Синдром пустых фолликулов обнаруживается, когда яйцеклетки не видны под микроскопом. Это неожиданно и необычно; и многие врачи совершенно не понимают, что делать, когда это происходит. На самом деле это неотложная медицинская помощь, но часто с ней плохо справляются.

Иногда врач просто продолжает процедуру вслепую и отсасывает фолликулярную жидкость из всех фолликулов. После того, как они завершили процедуру и покинули операционную, эмбриолог сообщает врачу, что яйцеклеток не обнаружено. Затем врач должен сказать пациенту – извините, яйцеклеток мы вообще не получили. Для пациента типично быть ошеломленным и/или недоверчивым. Врач может предложить использовать донорские яйцеклетки в это время, и пациент может почувствовать себя вынужденным согласиться, чтобы спасти плохую ситуацию.

Как врач должен лечить кризис синдрома пустых фолликулов?

Важно понимать, что в 99% случаев синдром пустых фолликулов возникает из-за того, что пациент неправильно сделал инъекцию ХГЧ. Это может произойти по нескольким причинам. Пациент мог забыть растворить порошок в растворителе во время выстрела из спускового крючка и принять только инертный растворитель; или она, возможно, сделала инъекцию HMG вместо hCG; или, возможно, не вовремя; или, возможно, пролил лекарство и был слишком напуган, чтобы рассказать врачу о случившемся.

Правильное лечение синдрома пустых фолликулов заключается в следующем: во-первых, мы используем двухпросветную иглу для сбора яйцеклеток и промываем каждый фолликул не менее 4 раз, рассчитывая найти по одной яйцеклетке в каждом фолликуле. Однако, если эмбриолог не получает яйцеклеток после того, как мы вымыли три зрелых фолликула, мы прекращаем процедуру.

Мы проводим детальный анализ, чтобы убедиться, что пациент принял триггерную инъекцию в нужное время. Для диагностики синдрома пустых фолликулов мы используем экспресс-тест на беременность в домашних условиях, чтобы проверить мочу (полученную при катетеризации) на наличие ХГЧ. (Вместо мочи также можно провести тест на аспирированной фолликулярной жидкости.) Если пациентка правильно взяла ХГЧ, можно ожидать, что тест на беременность окажется положительным. Это исключает диагноз синдрома пустых фолликулов, и мы можем продолжить сбор яйцеклеток.

Однако, если тест на беременность отрицательный, диагноз синдрома пустых фолликулов подтверждается. В этот момент мы останавливаем процедуру, оставляя остальные фолликулы нетронутыми, и вывозим пациентку из операционной. Мы делаем пациенту дополнительную инъекцию HMG для поддержки роста фолликулов. и сделайте анализ крови, чтобы измерить уровни эстрогена и ХГЧ. (Помните, что мы получим результаты анализов крови только через несколько часов.)

Затем мы делаем пациенту еще одну инъекцию ХГЧ и переносим срок забора яйцеклеток через 36 часов после второй инъекции ХГЧ. Если нас беспокоит качество инъекции ХГЧ, мы можем использовать рекомбинантный ХГЧ (например, Ovitrelle) для запуска овуляции, а также можем увеличить дозу ХГЧ до 20000 МЕ (вместо стандартных 10000 МЕ, которые мы обычно используем).

На следующий день мы просматриваем результаты анализа крови. Мы ожидаем, что уровни эстрадиола будут высокими, а уровень ХГЧ — менее 100 мМЕ/мл, что подтвердит диагноз БСВ. Ультразвуковое сканирование в это время подтверждает, что фолликулы все еще целы.

Во время второго забора яйцеклеток, который планируется через 36 часов после второго введения ХГЧ, мы ожидаем увидеть неповрежденные фолликулы и ожидаем получить яйцеклетки из каждого из этих фолликулов. Чтобы задокументировать диагноз, мы снова повторяем уровень ХГЧ в крови и ожидаем, что он будет выше 100 мМЕ/мл.

Используя этот протокол, можно спасти ситуацию и дать пациентке очень хороший шанс забеременеть!

Синдром пустого фолликула — PMC

1. Coulam CB, Bustillo M, Schulman JD. Синдром пустого фолликула. Фертил Стерил. 1986; 46: 1153–1155. [PubMed] [Google Scholar]

2. Бен-Шломо И., Шифф Э., Левран Д., Бен-Рафаэль З., Машиах С., Дор Дж. Неудачное получение ооцитов во время экстракорпорального оплодотворения: спорадическое событие, а не синдром. Фертил Стерил. 1991;55:324–327. [PubMed] [Google Scholar]

3. Awonuga A, Govindbhai J, Zierke S, Schnauffer K. Продолжая дискуссию о синдроме пустых фолликулов: может ли он быть связан с нормальной биодоступностью бета-хорионического гонадотропина человека в день извлечения ооцитов ? Хум Репрод. 1998; 13:1281–1284. [PubMed] [Google Scholar]

4. Актас М., Беккерс Н.Г., ван Инзен В.Г. , Верхофф А., де Йонг Д. Ооциты в пустом фолликуле: спорный синдром. Фертил Стерил. 2005; 84: 1643–1648. [PubMed] [Академия Google]

5. ван Хеусден А.М., ван Сантбринк Э.Дж., Шиппер И., де Йонг Д. Синдром пустых фолликулов мертв! Фертил Стерил. 2008;89:746. [PubMed] [Google Scholar]

6. Стивенсон Т.Л., Лашен Х. Синдром пустого фолликула: реальность противоречивого синдрома, систематический обзор. Фертил Стерил. 2008; 90: 691–698. [PubMed] [Google Scholar]

7. Driscoll GL, Tyler JP, Knight DC, Cooke S, Kime L, Clark L, et al. Невозможность получения ооцитов при вспомогательных репродуктивных технологиях: ретроспектива. Хум Репрод. 1998;13:84–87. [PubMed] [Google Scholar]

8. Zreik TG, Garcia-Velasco JA, Vergara TM, Arici A, Olive D, Jones EE. Синдром пустых фолликулов: доказательства рецидива. Хум Репрод. 2000;15:999–1002. [PubMed] [Google Scholar]

9. Коскун С., Мадан С., Бухари И., Аль-Хассан С., Аль-Реджал Р., Авартани К. Плохой прогноз в циклах после «настоящего» синдрома пустых фолликулов. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010; 150:157–159. [PubMed] [Google Scholar]

10. Reichman DE, Hornstein MD, Jackson KV, Racowsky C. Синдром пустых фолликулов – действительно ли работает повторное введение ХГЧ? Фертил Стерил. 2010;94: 375–377. [PubMed] [Google Scholar]

11. Месен Т.Б., Ю.Б., Рихтер К.С., Видра Э., ДеЧерни А.Х., Сегарс Дж.Х. Распространенность синдрома истинного пустого фолликула. Фертил Стерил. 2011;96:1375–1377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Castillo JC, Garcia-Velasco J, Humaidan P. Синдром пустого фолликула после запуска GnRHa по сравнению с запуском hCG в COS J Assist Reprod Genet. 2012; 29: 249–253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Zegers-Hochschild F, Fernández E, Mackenna A, Fabres C, Altieri E, Lopez T. Синдром пустого фолликула: синдром фармацевтической промышленности. Хум Репрод. 1995;10:2262–2265. [PubMed] [Google Scholar]

14. Ндукве Г., Торнтон С., Фишел С., Доуэлл К., Аль-Хассан С. , Хантер А. Прогнозирование синдрома пустых фолликулов. Фертил Стерил. 1996; 66: 845–847. [PubMed] [Google Scholar]

15. Ндукве Г., Торнтон С., Фишел С., Доуэлл К., Алум М., Грин С. «Лечение» синдрома пустых фолликулов. Хум Репрод. 1997; 12:21–23. [PubMed] [Google Scholar]

16. Quintans CJ, Donaldson MJ, Blanco LA, Pasqualini RS. Синдром пустых фолликулов из-за человеческих ошибок: его возникновение в программе экстракорпорального оплодотворения. Хум Репрод. 1998;13:2703–2705. [PubMed] [Google Scholar]

17. Hirshfeld-Cytron J, Kim HH. Синдром пустых фолликулов на фоне резкой потери веса после бариатрической операции: клинический случай и обзор доступной литературы. Фертил Стерил. 2008;90:1199.e21–1199.e23. [PubMed] [Google Scholar]

18. Инан М.С., Аль-Хассан С., Озанд П., Коскун С. Транскрипционное профилирование клеток гранулезы у пациента с синдромом рецидивирующего пустого фолликула. Репрод Биомед Онлайн. 2006; 13: 481–491. [PubMed] [Академия Google]

19. Desai N, Austin C, AbdelHafez F, Goldfarb J, Falcone T. Доказательства «настоящих пустых фолликулов» в фолликулярном аспирате: клинический случай. Хум Репрод. 2009; 24:1171–1175. [PubMed] [Google Scholar]

20. Lorusso F, Depalo R, Tsadilas S, Caradonna F, Di Gilio A, Capotorto MT, et al. Является ли появление синдрома пустых фолликулов предиктором того, что последующий цикл стимуляции будет неблагоприятным? Репрод Биомед Онлайн. 2005; 10: 571–574. [PubMed] [Google Scholar]

21. Юнис Дж. С., Скурник А., Радин О., Хаддад С., Бар-Ами С., Бен-Ами М. Плохое извлечение ооцитов является проявлением низкого овариального резерва. Фертил Стерил. 2005; 83: 504–507. [PubMed] [Академия Google]

22. Baum M, Machtinger R, Yerushalmi GM, Maman E, Seidman DS, Dor J, et al. Рецидив синдрома пустых фолликулов при стимулированных циклах ЭКО. Гинекол Эндокринол. 2012; 28: 293–295. [PubMed] [Google Scholar]

23. Pellicer A, Simon C, Remohí J. Влияние старения на женскую репродуктивную систему. Хум Репрод. 1995; 10 (Приложение 2): 77–83. [PubMed] [Google Scholar]

24. Meniru GI, Craft IL. Доказательства цикла спасенного лечения подтверждают этиологию синдрома пустых фолликулов, связанного с терминальными событиями развития фолликулов. Хум Репрод. 1997;12:2385–2387. [PubMed] [Google Scholar]

25. Хассан Х.А., Салех Х.А., Халил О., Багдади И., Исмаил И. Двойная аспирация ооцитов может быть решением проблемы синдрома пустых фолликулов: клинический случай. Фертил Стерил. 1998; 69: 138–139. [PubMed] [Google Scholar]

26. Вутяванич Т., Пиромлертаморн В., Эллис Дж. Незрелые ооциты при «синдроме кажущегося пустого фолликула»: клинический случай. Отчет о болезни Мед. 2010;2010:367505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Оналан Г., Пабукку Р., Оналан Р., Джейланер С., Селам Б. Синдром пустого фолликула у двух сестер с тремя циклами: клинический случай. Хум Репрод. 2003; 18:1864–1867. [PubMed] [Академия Google]

28. Вуйшич С., Стипольев Ф. , Бауман Р., Дмитрович Р., Ежек Д. Перицентрическая инверсия хромосомы 2 у пациентки с синдромом пустого фолликула: клинический случай. Хум Репрод. 2005;20:2552–2555. [PubMed] [Google Scholar]

29. Yariz KO, Walsh T, Uzak A, Spiliopoulos M, Duman D, Onalan G, et al. Наследственная мутация рецептора лютеинизирующего гормона/хориогонадотропина (LHCGR) при синдроме пустых фолликулов. Фертил Стерил. 2011; 96: e125–e130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Park JY, Su YQ, Ariga M, Law E, Jin SL, Conti M. ЭФР-подобные факторы роста как медиаторы действия ЛГ в овуляторном фолликуле. Наука. 2004; 303: 682–684. [PubMed] [Google Scholar]

31. Ашкенази Х., Цао Х., Мотола С., Попликер М., Конти М., Цафрири А. Члены семейства эпидермальных факторов роста: эндогенные медиаторы овуляторного ответа. Эндокринология. 2005; 146:77–84. [PubMed] [Google Scholar]

32. Ишик А.З., Викдан К. Пограничная форма синдрома пустого фолликула: действительно ли это сущность? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000; 88: 213–215. [PubMed] [Академия Google]

33. Николеттос Н., Асимакопулос Б., Симопулу М., Аль-Хасани С. Пограничная форма синдрома пустых фолликулов. История болезни. Clin Exp Obstet Gynecol. 2004; 31: 79–80. [PubMed] [Google Scholar]

34. Дуру Н.К., Синчик М., Деде М., Хасими А., Басер И. Извлечение незрелых ооцитов без зон у женщины с рецидивирующим синдромом пустого фолликула: клинический случай. J Reprod Med. 2007; 52: 858–863. [PubMed] [Google Scholar]

35. Daya S, Gunby J, Hughes EG, Collins JA, Sagle MA, YoungLai EV. Естественные циклы экстракорпорального оплодотворения: анализ экономической эффективности и факторы, влияющие на результат. Хум Репрод. 1995;10:1719–1724. [PubMed] [Google Scholar]

36. Наргунд Г., Уотерстоун Дж., Бланд Дж., Филипс З., Парсонс Дж., Кэмпбелл С. Совокупная частота зачатия и живорождения в естественных (нестимулированных) циклах ЭКО. Хум Репрод. 2001; 16: 259–262. [PubMed] [Google Scholar]

37. Бек-Фрухтер Р. , Вайс А., Лави М., Геслевич Ю., Шалев Е. Синдром пустого фолликула: успешное лечение в рецидивирующем случае и обзор литературы. Хум Репрод. 2012; 27:1357–1367. [PubMed] [Google Scholar]

38. Ubaldi F, Nagy Z, Janssenwillen C, Smitz J, Van Steirteghem A, Devroey P. Овуляция повторным введением хорионического гонадотропина человека при «синдроме пустого фолликула» приводит к клинической беременности двойней. Хум Репрод. 1997;12:454–456. [PubMed] [Google Scholar]

39. Папье С., Липович Р., Де Винсентиис С., Нодар Ф., Олмедо С.Б., Акоста А. Беременность, полученная путем переноса замороженных-размороженных эмбрионов, происходящих из спасенного цикла синдрома пустого фолликула. Фертил Стерил. 2000; 74: 603–604. [PubMed] [Google Scholar]

40. Snaifer E, Hugues JN, Poncelet C, Sifer C, Pasquier M, Cedrin-Durnerin I. «Синдром пустого фолликула» после человеческой ошибки: беременность, полученная после повторного извлечения ооцитов в гонадотропин- Цикл антагонистов рилизинг-гормона. Фертил Стерил. 2008;90:850.e13–850.e15. [PubMed] [Google Scholar]

41. Reichman DE, Greenwood E, Meyer L, Kligman I, Rosenwaks Z. Можно ли спасти цикл экстракорпорального оплодотворения путем повторного введения внутримышечного хорионического гонадотропина человека на следующий день после неудачной инъекции? Фертил Стерил. 2012; 98: 671–674. [PubMed] [Google Scholar]

42. Уйгур Д., Алкан Р.Н., Батуоглу С. Синдром рецидивирующего пустого фолликула. J Assist Reprod Genet. 2003; 20: 390–392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Де Йонг Д., Ван Хоорен Э.Г., Маклон Н.С., Маннартс Б.М., Фаузер Б.С. Беременность и роды после лечения агонистом ГнРГ для индукции окончательного созревания ооцитов у женщины, подвергающейся стимуляции яичников для ИКСИ, с использованием антагониста ГнРГ (Оргалутран/Антагон) для предотвращения преждевременного выброса ЛГ: клинический случай. J Assist Reprod Genet. 2001; 18:30–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

44.