Разное

После родов дисбактериоз: Дисбактериоз влагалища: причины, профилактика и лечение

Содержание

Дисбактериоз влагалища: причины, профилактика и лечение


Дисбиоз (дисбактериоз) влагалища — это нарушение нормальной микрофлоры влагалища. Этим заболеванием в той или иной степени страдает большая часть женщин.


При нарушении микрофлоры изменяется равновесие между бактериями-нормальными обитателями влагалища. При этом снижается количество лакто- и бифидобактерий и увеличивается количество какого-то другого возбудителя. Этим другим возбудителем может быть одна из ключевых клеток (тогда развиваются гарднереллез, кандидоз и т.д.), может быть одна из половых инфекций (трихомониаз, хламидиоз), или же может быть любой сапрофитный возбудитель (кишечная палочка, протей, стрептококки, стафилококки и т.д.).

Дисбиоз влагалища и половые инфекции


Половые инфекции всегда связаны с нарушением микрофлоры влагалища. С одной стороны, нормальная микрофлора не допустит развития половой инфекции у женщины, и если обнаруживается половая инфекция, микрофлора не может быть не нарушена. С другой стороны, появление возбудителя какого-либо заболевания, передающегося половым путем (ЗППП) во влагалище смещает pH, вызывает воспалительную реакцию и еще больше способствует прогрессированию нарушения микрофлоры.


Ситуация, при которой во влагалище у женщины обитает только один лишь возбудитель ЗППП, почти никогда не возникает. Половая инфекция, одна или несколько, всегда находятся в ассоциации с условно-патогенной микрофлорой. И это всегда должно учитываться при лечении ЗППП. Иначе может возникнуть ситуация, при которой антибиотиками полностью убивается возбудитель ЗППП, а количество условно-патогенной инфекции лишь возрастает.

Лечение ЗППП у женщин обязательно должно завершаться восстановлением микрофлоры влагалища. Если речь идет о серьезных инфекциях (хламидия, трихомонада) или нескольких ЗППП, то сначала есть смысл провести антибактериальную терапию против них, а затем заняться восстановлением микрофлоры влагалища следующим курсом. В менее сложных ситуациях есть смысл проводить сначала комплексную диагностику всей урогенитальной микрофлоры, а затем ее восстановление с одновременным устранением половой инфекции.

Дисбиоз влагалища и заболевания кишечника


Многие заболевания желудочно-кишечного тракта ведут к нарушению нормальной микрофлоры кишечника и развитию дисбактериоза. При дисбактериозе кишечника происходит примерно тоже самое, что и при дисбактериозе влагалища — в кишечнике живет большое количество какой-нибудь бактерии.


Стенка прямой кишки плотно соприкасается со стенкой влагалища, бактерии легко проходят через нее. При выраженном дисбактериозе кишечника нарушение вагинальной микрофлоры всегда обусловлено именно этим, и как правило из влагалища высевается одна из кишечных инфекций — кишечная палочка, энтерококки и др.

Лечение дисбиоза влагалища в такой ситуации крайне затруднено, вероятность рецидива заболевания очень высока. Восстановление нормальной микрофлоры влагалища в такой ситуации возможно лишь при одновременном лечении заболеваний кишечника.

Дисбиоз влагалища и половой партнер


Чаще всего нарушение микрофлоры влагалища у женщины не вызывает никаких проблем у ее полового партнера, даже при регулярной половой жизни без использования средств контрацепции. В отдельных случаях, когда имеет место выраженный дисбиоз влагалища, у мужчины могут развиваться явления баланопостита и неспецифического уретрита. Но это обычно бывает только в том случае, если у мужчины уже была предрасположенность к этим заболеваниям, в полностью здоровом организме они не разовьются.


Никакое заболевание полового партнера, за исключением венерических заболеваний, не оказывает влияния на микрофлору влагалища у женщины. Лечение дисбиоза влагалища у женщин не предполагает обязательного лечения полового партнера, если только хотя бы у одного из них не выявляется присутствие половой инфекции.

Дисбиоз влагалища и беременность


Беременность является одним из факторов, которые могут провоцировать обострение вагинального дисбиоза. На фоне беременности могут появляться или усиливаться выделения, зуд или жжение в половых органах, боль при половом акте и т.д. Это связано с тем, что во время беременности организм женщины подвергается серьезной гормональной перестройке, что не может не сказаться как на состоянии иммунитета, так и на вагинальной микрофлоре.


Полноценное лечение дисбиоза влагалища во время беременности возможным не представляется. Даже если это лечение не связано с приемом антибиотиков, что крайне нежелательно во время беременности, оно всегда связано с иммунокоррекцией, а это во время беременности совершенно недопустимо. Поэтому задачей доктора при обострении дисбиоза влагалища у беременной женщины является лишь устранение симптомов и подготовка женщины к родам.


В нашей клинике с этой целью проводится курс процедур, которые если не нормализуют ситуацию, то делают ее более терпимой. Местное лечение, проводимое при этом, совершенно безвредно для плода. Если есть необходимость, это лечение на протяжении беременности можно проводить неоднократно.

Дисбиоз влагалища у девушек


Нарушение микрофлоры влагалища встречается у девушек, не начинавших половую жизнь, примерно с такой же частотой, как и у живущих активной половой жизнью женщин. Это связано несколько с другими факторами — нестабильность гормонального фона, становление цикла, а также с анатомическими особенностями строения девственной плевы.


Дисбиоз влагалища у девушек редко проявляется обильными выделениями, поскольку отверстия девственной плевы как правило не позволяют им выводиться из влагалища в том количестве, в каком они образуются. Поэтому развивается застой выделений во влагалище, и вероятность развития воспалительных заболеваний у девственниц выше. С другой стороны, при начале половой жизни с первыми половыми актами происходит заброс большого количества бактерий из влагалища в мочевой пузырь, и это может привести к возникновению так называемого «цистита медового месяца».


Лечение дисбиоза влагалища у девушек-девственниц несколько затруднительно из-за того, что строение девственной плевы не всегда позволяет проводить обработки влагалища лекарствами должным образом. В отдельных случаях даже приходится прибегать к искусственному нарушению целостности девственной плевы — гименэктомии.

В «СМ-Клиника» врачи-гинекологи после проведения обследования и анализов выявят точные причины дисбактериоза влагалища и назначат эффективное комплексное лечение, которое приведет к восстановлению нормальной микрофлоры влагалища.

Дисбактериоз влагалища лечение | Статья на сайте медицинского центра «ВЫМПЕЛ-МЕДЦЕНТР»

Дисбактериоз влагалища – нарушение нормальной микрофлоры влагалища, имеющее невоспалительный характер и не относящееся к венерическим инфекциям. При такой патологии нормальная флора замещается анаэробными бактериями.

Встречается довольно часто и обнаруживается более, чем у 25-30% на приеме у гинеколога в медицинском центре «ВЫМПЕЛ-МЕДЦЕНТР». Симптоматика заболевания может быть ярко выражена или никак не проявляться. При дисбактериозе влагалища развивается бактериальная и грибковая флора, создающая кислую среду и препятствующая размножению иных микроорганизмов.

Угрозы здоровью эта патология не несет, но при этом отсутствие лечения дисбактериоза влагалища может привести к развитию серьезных болезней воспалительного характера у женщины.

Причиной вагинального дисбактериоза влагалища является одновременное воздействие многих микробов, а не какого-то определенного. Наиболее часто заболевание вызвано гарднереллами, микоплазмой и мобилинкусом.

Помимо воздействия данных бактерий, выделяют следующие причины:

  • Значительное содержание грибов рода Кандида при молочнице.
  • Сильное переохлаждение, сниженный иммунитет.
  • Гормональные расстройства, сбои менструального цикла, беременность, проведенные аборты, период климакса и прочие.
  • Стрессовые ситуации.
  • Нерегулярная половая жизнь и частая смена половых партнеров.
  • Инфекционные болезни женских половых органов.
  • Наличие половых инфекций.
  • Нарушения стула, заболевания кишечника, дисбактериоз.
  • Неправильное применение тампонов во время менструации – заменять их необходимо каждые 2 часа. Несоблюдение правил интимной гигиены.
  • Полипы и наличие кист во влагалище.
  • Заболевания эндокринной системы.
  • Нарушения развития половой системы.
  • Длительное употребление антибиотиков.
  • В результате хирургических вмешательств.
  • Наличие инородных тел во влагалище.

Особое значение в развитии вагинального дисбактериоза играет, безусловно, иммунитет женщины.

Симптоматика дисбактериоза влагалища

  • Наличие выделений с неприятным запахом, особенно после полового контакта.
  • Зуд и жжение, особенно при мочеиспускании.
  • Болезненность при половом акте.
  • При отсутствии лечения выделения изменять консистенцию, цвет и запах. Становятся более обильными.

Каждой женщине необходимо понимать важность посещения гинеколога и начала лечения дисбактериоза влагалища в медицинском центре «ВЫМПЕЛ-МЕДЦЕНТР», поскольку повышается вероятность развития вагинита, нарушения мочеиспускания.

Диагностика заболевания женской половой системы

Заболевания дисбактериоз влагалища выявляется на осмотре у гинеколога в медицинском центре «ВЫМПЕЛ-МЕДЦЕНТР», врач собирает жалобы пациентки, узнает о присутствии неприятного запаха, проводит осмотр влагалища и делает забор мазков на наличие патогенных бактерий. Также врач определяет кислотность влагалища. При сопутствующих заболеваниях рекомендовано посещение врачей других специальностей.

Лечение дисбактериоза влагалища в клинике «ВЫМПЕЛ-МЕДЦЕНТР» заключается в восстановлении нормальной среды влагалища для размножения лактобактерий. Назначаются лекарственные средства для повышения иммунитета, нормализации гормонального фона. Необходимо устранить патогенные микроорганизмы. Для этого могут быть назначены таблетки или свечи, ликвидирующие анаэробные бактерии. А также витамины и, при необходимости, антигистминные препараты.

Грамотное лечение дисбактериоза влагалища в медицинском центре «ВЫМПЕЛ-МЕДЦЕНТР» способно нормализовать микрофлору и предотвратить рецидивы.

Дата публикации: 28.04.2018 12:03:41

симптомы у взрослых, лечение по низким ценам в СПБ, отзывы

Дисбактериоз — состояние организма, характеризующееся микробным дисбалансом на теле или внутри него (чаще всего в кишечнике). Сам по себе болезнью не является (в МКБ-10 понятие “дисбактериоз” не определено), но часто выступает как симптом другого заболевания. Это очень распространенное состояние, встречающееся примерно у 90 % взрослых (в равной степени у мужчин и женщин) и 95 % детей. Для кишечника выделяется 4 степени дисбактериоза:

  • 1 степень. Пациенты отмечают дискомфорт только при смене привычной диеты или употреблении новых продуктов.После возвращения к обычному образу питанию баланс микрофлоры восстанавливается и симптоматика исчезает.
  • 2 степень. Количества производимых ферментов недостаточно для нормального пищеварения. Симптомы включают в себя вздутие живота, диарею или запоры, периодическую тошноту.
  • 3 степень. Кишечная стенка реагирует на присутствие патогенной микрофлоры хроническим воспалительным процессом. Состояние требует медицинской помощи.
  • 4 степень. К воспалению кишечной стенки добавляются проблемы всасывания — развивается дефицит витаминов, микроэлементов и питательных веществ во всеми сопутствующими симптомами. Защитные свойства нормальной микрофлоры теряются и возникает гроза тяжелых кишечных инфекций и отравлений.

Причины появления дисбактериоза

Существует множество предпосылок к появлению дисбактериоза:

  • хронические патологии желудочно-кишечного тракта;
  • длительный прием антибиотиков;
  • неполноценная диета;
  • пожилой возраст;
  • гормонотерапия;
  • лечение онкологических заболеваний;
  • хронический стресс;
  • частые кишечные инфекции;
  • метаболические нарушения.

Дисбактериоз кишечника у женщин также может появиться после беременности, родов или аборта.

Симптомы дисбактериоза

На ранних этапах дисбактериоз кишечника может проявляться множеством признаков, но особое внимание следует обратить на:

  • отрыжку;
  • тошноту;
  • постоянное урчание в животе;
  • метеоризм;
  • периодические ноющие или режущие боли;
  • нарушения консистенции стула;
  • сухость кожи;
  • неприятные привкусы во рту и горечь;
  • расстройства сна.

Диагностика дисбактериоза

Подтверждение состояния дисбактериоза выполняется исключительно опытным специалистом с использованием специальной аппаратуры. Обследование на наличие дисбактериоза включает в себя:

  • анализ крови;
  • анализ мочи;
  • специфические ПЦР-тесты;
  • физикальные обследования кожи.

Диета при дисбактериозе

Когда дисбактериоз вызван погрешностями режима питания, на помощь приходит диета, соблюдение которой должно быть неукоснительным. Так, при дисбактериозе запрещены:

  • блюда острым вкусом и обилием приправ;
  • алкогольные напитки;
  • жирная, жареная пища;
  • необработанные фрукты и овощи;
  • некоторые злаки и бобовые;
  • белый хлеб и дрожжевая выпечка.

Диетологи при дисбактериозе рекомендуют употреблять только вареную и тушеную еду, а также блюда, приготовленные на пару. Сами приемы пищи должны быть дробными, 5-6 раз в день.

Лечение дисбактериоза

Если дисбактериоз спровоцирован применением антибиотиков или перенесенной острой кишечной инфекцией, то при своевременной диагностике и правильной коррекции этого состояния можно добиться полного восстановления равновесия кишечной микрофлоры. Если же дисбактериоз является следствием хронического заболевания, то избавиться от него нельзя, не устранив его причину, но периодически проводить терапию, направленную на нормализацию микрофлоры кишечника просто необходимо, так как изменения микрофлоры могут приводить и поддерживать обострения основного заболевания.

Лечение хронического дисбактериоза у взрослых зависит от причин и симптомов и назначается комплексно. Стандартная схема лечения включает меры, направленные на:

  • устранение избыточности патогенных микроорганизмов;
  • восстановление нормальной микрофлоры;
  • улучшение процесса пищеварения;
  • нормализацию моторики кишечника;
  • стимулирование реактивности организма.

Врачи из клиники Долголетие в Санкт-Петербурге имеют огромный опыт лечения дисбактериоза кишечника и провоцирующих его болезней. Специалисты подберут индивидуальный план лечения. Записаться на прием можно на сайте (круглосуточно), и у администратора по телефону. Для удобства наших пациентов прием осуществляется и в выходные дни.

причины, жалобы, диагностика и методы лечения на сайте клиники «Альфа-Центр Здоровья»

Признаки дисбактериоза влагалища знакомы 75 — 90% женщин разного возраста. Это нарушения микрофлоры, которая в норме состоит из 90% лактобактерий, 9% бифидобактерий и до 1% условно-патогенных микроорганизмов. К ним относятся грибки Candida, гарднереллы, микоплазмы, другие организмы. При таком составе микрофлора сама ограничивает рост количества болезнетворных микроорганизмов, противостоит инфекциям на слизистой оболочке.

Причины и симптомы дисбактериоза влагалища

Баланс микрофлоры чутко реагирует на внутренние, внешние факторы. Нарушения могут происходить на фоне:

  • Гинекологических заболеваниях;
  • гормональных изменениях при половом созревании, беременности, нерегулярных сексуальных контактах, климаксе;
  • стрессов;
  • переохлаждения, которое влияет на иммунитет;
  • резкой смены климата;
  • недостаточного соблюдения правил гигиены, редкой смене прокладок, тампонов;
  • длительного или самолечения антибиотиками;
  • кишечных инфекций;
  • незащищенных половых контактов с разными партнерами;
  • системных заболеваний, ослабления иммунитета.

Любая из этих причин или их комбинация приводит к появлению признаков дисбактериоза влагалища. Однако это не значит, что каждая поездка на отдых или переживания при сдаче экзамена закончатся дисбактериозом. Защитные силы организма успешно поддерживают баланс, восстанавливают равновесие. Но вероятность того, что когда-то сбой произойдет велика.

Особенность дисбактериоза влагалища в симптомах, которые практически незаметны. Выделения белого или желтоватого цвета единственные изменения, заметные на начальной стадии. Рост патогенных микроорганизмов приводит к воспалительным процессам, тогда и появляются другие признаки:

  • жжение, боли в гениталиях;
  • уменьшение смазки;
  • покраснение, отечность слизистой.

Как выявить и чем лечить дисбактериоз влагалища

Для диагностики проводится осмотр с зеркалами и лабораторные тесты:

  • анализ мазка для оценки микрофлоры и степени воспаления;
  • ПЦР-тест для определения типа имеющихся микроорганизмов, их чувствительности к группам антибиотиков;
  • микробиологическое исследование – подсчет количества лакто-, бифидо-, других бактерий.

По результатам анализов врач определит, как лечить дисбактериоз влагалища. Терапию проводят комплексно, поэтапно:

  • подавление болезнетворной микрофлоры антибиотиками, антисептиками;
  • восстановление концентрации лакто-, бифидобактерий;
  • укрепление иммунитета приемом иммуномодуляторов.

При дисбактериозе влагалища лечение занимает около 3 недель. В ряде случаев терапия потребуется и половому партнеру. Курс заканчивается повторной сдачей анализов для контроля эффективности принятых мер.

Лечение дисбактериоза влагалища важно доверить врачу и пройти курс до конца. Самолечение или просто невнимание к возникшей ситуации опасно инфицированием органов мочеполовой системы. Цистит, уретрит, эндометрит, аднексит, другие заболевания – не полный перечень последствий нарушения баланса микрофлоры.

Дисбактериоз у детей

Дисбактериоз у детей – явление очень частое. К счастью, диагнозом дисбактериоз кишечника не является, то есть не входит в международную классификацию болезней. Тем не менее, дисбактериоз существует, и в особенности часто у детей.

Что же такое дисбактериоз?

Ребенок, как мы с Вами знаем уже из предыдущих статей, рождается в этом мире абсолютно стерильным. Важным моментом в формировании на коже новорожденного малыша и его слизистых оболочках поверхностной микрофлоры является прохождение ребенка по родовым путям матери и первый контакт с ее кожей, когда младенца акушеры должны выложить на мать. В первые часы жизни новорожденного начинается самое активное заселение поверхностей его тела множеством бактерий, которые в дальнейшем должны сформировать защитный слой везде, где возможен контакт наших с вами оболочек (кожи, слизистого эпителия) с возбудителями опасных инфекций.

Если в эти первые часы жизни в организм ребенка попадут помимо условно хороших бактерий еще и не очень хорошие, или патогенные бактерии, то у ребенка с самого момента его появления на свет будет нарушено состояние поверхностной защиты, иными словами, пленка может оказаться с дырками. Через эти слабые места в дальнейшем возможно попадание в организм различных аллергенов, вирусов и бактерий.

Точно также «дырки в защитной пленке» образуются в результате применения различных химиотерапевтических препаратов, прежде всего, антибиотиков.

Отсюда вывод: если мама ребенка во время беременности или во время лактации (кормления грудью), или же сам ребенок сразу после рождения получали антибиотики, дисбактериоз обеспечен.

А как следствие дисбактериоза возникают проблемы с аллергией, вплоть до непереносимости белка материнского молока. В настоящее время уже появились анализы на антитела IgE и IgG грудного ребенка к белку не только коровьего, но даже грудного материнского молока.

Как мы можем вылечить дисбактериоз?    

Справедливости ради надо сказать, что вылечить дисбактериоз нельзя, поскольку это не болезнь, как уже написано выше. Но если в микробиологическом анализе кала на дисбактериоз высеиваются патогенные бактерии, то это – не дисбактериоз, а кишечная инфекция, которая лечится, увы, антибиотиками.

Во всех остальных случаях нарушения нормальной микрофлоры кишечника, запомните, дисбактериоз Не лечится антибиотиками!

В настоящее время принято очень много схем лечения дисбактериоза, которые включают различные бактериофаги – специальные вирусы, которые паразитируют на плохих микробах, во все схемы лечения дисбактериоза обязательно входят сорбенты – препараты, связывающие и выводящие из организма токсины патогенных бактерий, а также пищевые аллергены.

Но основным методом лечения дисбактериоза кишечника по-прежнему остается длительный прием пробиотиков, то есть колоний хороших, полезных бактерий, которые очень нужны для правильного пищеварения и профилактики аллергии у детей, кто бы и что Вам не говорил.

Лечение дисбактериоза – это длительный и сложный процесс, но стоит того, чтобы предотвратить у ребенка развитие хронического запора или остановить развитие атопического дерматита.

Самостоятельно нельзя начинать прием никаких препаратов для лечения дисбактериоза, так как любые препараты имеют и плюсы, и минусы, то есть возможные побочные эффекты, и только грамотный врач педиатр, аллерголог илигастроэнтеролог должны подобрать и контролировать необходимый курс лечения.

 

Полезная информация — «Скандинавия» Казань

1. АНАЛИЗ КАЛА

  1.1 КОПРОГРАММА, ЯЙЦА ГЛИСТОВ, ПРОСТЕЙШИЕ

Подготовка пациента: перед исследованием не применять слабительные препараты, ферментные препараты, ректальные свечи, придерживаться обычного режима питания. Следует избегать примеси к испражнениям мочи отделяемого половых органов.

Кал доставляют в пластиковом контейнере для кала (объем материала — с грецкий орех). При одновременном исследовании кала на яйца глистов и копрограмму необходимо 2 контейнера.

Кал должен быть доставлен для исследования не позднее, чем через 12ч после дефекации при условии хранения в холодильнике (+2 — +8°С).

Цисты лямблий стабильны, поэтому для обнаружения цист срок доставки — до 24 часов.

  1.2 АНАЛИЗ КАЛА НА ДИСБАКТЕРИОЗ

Обязательное условие — утренняя порция кала. При невозможности собрать анализ в это время посоветуйтесь с врачом.

Кал доставляют в специальной пластиковой емкости для кала (объем материала — с грецкий орех). Контейнер доставляют в лабораторию не позднее 2 часов после сбора пробы или (при условии хранения в холодильнике) 4 часов (при температуре 4-8 °С).

  1.3 ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ ЭЛАСТАЗА В КАЛЕ

Транспортный контейнер: нестерильный контейнер.

Подготовка пациента: необходимо отменить медикаменты, изменяющие внешний вид фекалий и усиливающие перистальтику: слабительные, ваго- и симпатотропные средства (эфедрин, прозерин, каолин, бария сульфат, препараты висмута, железа и препараты, вводимые в ректальных свечах, приготовленных на жировой основе).

Особенности взятия: для исследования необходимо использовать только сформированный кал, т.к. жидкий кал может давать ложно заниженные результаты. Кал собирается после естественной дефекации, с помощью встроенной ложечки, в объеме не более 1/3 контейнера. Кал не должен содержать мочи и отделяемого половых органов.

Условия транспортировки и хранения: материал должен быть доставлен в лабораторию в день сбора. До отправки хранить при t° +4 +8°C.

  1.4 УГЛЕВОДЫ В КАЛЕ

Транспортный контейнер: нестерильный контейнер.

Подготовка пациента: не требуется.

Особенности взятия: кал собирается после естественной дефекации, преимущественно из средней порции, с помощью встроенной ложечки, в объеме не более 1/3 контейнера. Нельзя собирать кал из унитаза. Недопустимо собирать кал с тканевой поверхности. Рекомендуется для сбора использовать чистую поверхность, в качестве которой может быть использован чистый (новый) лист бумаги или чистый (новый) п/э пакет.

Условия транспортировки и хранения: материал должен быть доставлен в лабораторию в течение 4 часов с момента сбора. Если сроки доставки превышают 1 час, то кал должен быть заморожен при -20°C.

  1.5 ИССЛЕДОВАНИЕ КАЛА НА СКРЫТУЮ КРОВЬ

Транспортный контейнер: нестерильный контейнер.

Подготовка пациента: из диеты пациента на период подготовки исключаются мясные и рыбные блюда, яблоки, помидоры, зеленые овощи, а так же лекарства, изменяющие цвет кала и содержащие железо. Диету соблюдать не менее 3 дней накануне исследования. Уточнить у пациента, нет ли у него другого источника кровотечения, приводящего к ложноположительному результату. Дать рекомендации, позволяющие исключить попадание крови в фекалии, в случае наличия иного источника кровотечения, (верхних дыхательных путей, десны, кровохарканье, геморрой, менструация).

Особенности взятия: кал собирается после естественной дефекации, с помощью встроенной ложечки, в объеме не более 1/3 контейнера. Кал не должен содержать мочи и отделяемого половых органов.

Условия транспортировки и хранения: материал должен быть доставлен в лабораторию в день сбора. До отправки хранить при t° +4 +8°C.

Как восстановить микрофлору кишечника | Городской медицинский центр GormedC

Чтобы привести микрофлору в норму, необходим комплексный подход к лечению. В него будут входить некоторые народные средства, правильное питание и медикаменты.


Противостоять бактериям и предотвращать их проникновение в желудочно-кишечный тракт должна микрофлора. Именно поэтому для постоянной правильной работы кишечника необходимо постоянное поступление определенных микроорганизмов. Они, прежде всего, необходимы для борьбы с патогенами. Всем известный дисбактериоз — нарушение баланса, связанного с их недостаточностью. Чащу всего подобное случается после принятия курса антибиотиков.


Восстановление микрофлоры кишечника


Чтобы привести микрофлору в норму, необходим комплексный подход к лечению. В него будут входить некоторые народные средства, правильное питание и медикаменты. Прежде чем начать лечение, необходимо проконсультироваться с гастроэнтерологом.


В зависимости от симптомов, выделяют 5 типов препаратов. В любом случае, можно предоставить проблему до ее появления. Употребляйте пробиотики вместе с антибиотиками. Стоит помнить, что последние назначают только при большом количестве патогенов. Перед их назначением следует сдать анализы, чтобы определить, восприимчивы они к подобному лечению. В инструкции к каждому препарату указывается правильная дозировка, частота применения. Не нужно превышать дозировку, так как это может оказать негативный эффект. К детским препаратам относят Хилак Форте и Линекс. Не стоит полагаться на отзывы на форумах, так как решающую роль при выборе лекарства всегда будет играть специалист-медик.


Можно сочетать медикаменты и народные средства. К ним можно отнести специальную брагу. Для ее изготовления нам потребуется пол-литра теплой воды, сахар и мед по одной столовой ложке и 2 грамма дрожжей. Достаточно просто все смешать и поставить в теплое место. Пить ее стоит между приемами пищи. Полезным может оказаться настрой из эвкалипта, укропа и мяты. Необходимо смешать три части перечной мяты, одну часть семян укропа и пять эвкалипта. Все это литром теплой воды и дать настояться час. Пейте по стакану смеси перед приемом пищи. Перед использованием этих народных рецептов стоит получить консультацию врача.


Диетический рацион


Придерживайтесь правильного рациона, так как это поможет снизить нагрузку на ваше пищеварение. Вся кисломолочная продукция помогает заполнить желудок нужными бактериями. Лучшим другом должны стать каши из круп, так как они не только помогают нормализовать обмен веществ, но и выведут токсины.

Послеродовой микробиом матери и новорожденного

Abstract

Биологические и экологические изменения микробиомов матери и новорожденного в послеродовой период могут повлиять на состояние здоровья диады мать-ребенок. Послеродовое лишение сна и неудовлетворенные потребности в питании могут изменить комменсальные бактерии в организме и нарушить коммуникацию между кишечником и мозгом. Травмы промежности и инфекции груди также изменяют состав микробного сообщества, усиливая среду, благоприятствующую росту патогенов.Микробиом кишечника — это совокупность гармонично работающих микроорганизмов. Нарушения микробиома кишечника и коммуникации между кишечником и мозгом могут привести к послеродовой депрессии, потенциально разрушительному последствию. Послеродовые изменения микробиома кишечника и кожи новорожденных материализуются быстро после родов и в значительной степени зависят от способа родов, метода кормления, купания и ухода за кожей. В период новорожденности микробиомы младенца очень уязвимы и подвержены множественным воздействиям.Медсестры, работающие с матерями и новорожденными, играют ценную роль в оказании помощи матерям и новорожденным в создании здоровых микробиомов. В этой статье будут рассмотрены факторы, влияющие на быстро изменяющийся послеродовой микробиом матери и ее новорожденного, и определена роль медсестер в положительном влиянии на немедленные и долгосрочные результаты для здоровья.

Ключевые слова: 1. Послеродовой период, 2. Кормление матери и ребенка, 3. Здоровье младенцев, 4. Микробиота

Микробиом человека включает в себя коллективный геном всех микроорганизмов, живущих в организме и на нем.Эти организмы играют важную роль в поддержании или нарушении гомеостаза. В качестве инструментов для изучения микробиома роль микробиома в материнском и неонатальном здоровье стала центром биомедицинских исследований. Материнский и неонатальный микробиомы в послеродовом периоде динамичны и находятся под влиянием экологических и биологических факторов. Хотя исследования в области -омики показывают влияние микробных сообществ на наше здоровье, мало кто из них уделяет внимание послеродовым изменениям микробиома матери, происходящим после рождения.В этой статье рассматриваются биологические факторы и факторы окружающей среды, влияющие на послеродовой микробиом, и рассматриваются важные аспекты ухода за здоровьем. Конкретные области материнского внимания включают соображения после родов, включая диету, сон, депрессию, инфекцию груди и травму промежности. Особое внимание новорожденным уделяется кормлению грудных детей и уходу за кожей.

Материнский микробиом

Рекомендации для матерей после родов

Мало внимания уделялось исследованию микробиомных ниш в послеродовом периоде, но данные, полученные от беременных и населения в целом, предполагают, что микробиом, вероятно, играет роль в здоровье матери и ребенка (Dunlop et al. ., 2015) и выздоровление после родов. В послеродовой период микробиом влагалища резко меняет состав с увеличением альфа-разнообразия, характеризующимся уменьшением количества видов Lactobacillus . Кроме того, у женщин, у которых развивается гестационный диабет, также наблюдается микробиом кишечника, характеризующийся низким микробным богатством (Koren et al., 2012). При наблюдении в послеродовом периоде женщины, которые ранее страдали гестационным диабетом, имели значительно отличающийся состав послеродовых микробных таксонов по сравнению с женщинами с нормогликемической беременностью, хотя различий в показателях разнообразия не было обнаружено (Fugmann et al., 2015). Эти данные свидетельствуют о том, что нарушения микробиоты, которые могут предшествовать беременности или развиваться во время беременности, могут иметь длительные послеродовые эффекты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать микробиом от беременности до послеродового периода и то, как эти изменения связаны с материнским здоровьем и выздоровлением.

Для поддержки женщин в послеродовом периоде необходимы рекомендации по здоровому питанию, которые способствуют выздоровлению матери и кормлению грудью и минимизируют сохранение веса. Несмотря на то, что длительное потребление пищи оказывает наиболее очевидное влияние на микробиом кишечника (Xu & Knight, 2015), в настоящее время не существует диетических рекомендаций, специфичных для микробиома.Для кормящих женщин общее потребление энергии должно составлять не менее 1800 килокалорий в день для обеспечения достаточного количества молока и зависит от уровня активности матери и от того, находится ли ребенок исключительно на грудном вскармливании или нет (Jordan, Engstrom, Marfell, & Farley, 2014; Institute медицины [МОМ], 2001). Почти все материнские потребности в макро- и микронутриентах увеличиваются во время лактации, особенно в белках, углеводах, витаминах A, C и E (IOM, 2001). Исследования, изучающие потребление пищи, микробиом кишечника и результаты для здоровья, установили ассоциации, связывающие пищевые привычки с паттернами микробиома и болезненными состояниями, но механистические пути еще не изучены (Meyer & Bennett, 2016).

Нарушение сна у матери в послеродовом периоде

Основная проблема для женщин в послеродовой период — нарушение сна и депривация, сопровождающие уход за новорожденным (Kennedy, Gardiner, Gay, & Lee, 2007). Эффективность сна имеет решающее значение для здорового функционирования иммунной и нервной систем, а также для исцеления (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2014 г.), необходимого в послеродовом периоде. Нарушение сна связано с утомляемостью и депрессией (Park, Meltzer-Brody, & Stickgold, 2013), а хроническое нарушение сна связано с измененной секрецией гормонов, измененным метаболизмом и связано с кардиометаболическими нарушениями, такими как ожирение и диабет (Voigt et al., 2014). Хотя нет исследований, непосредственно посвященных взаимосвязи между нарушением сна и послеродовым восстановлением, недавно обнаруженные связи между сном, циркадным ритмом, синдромом хронической усталости и микробиомом могут дать некоторое представление. Giloteaux et al. (2016) обнаружили, что у пациентов с синдромом хронической усталости микробиом кишечника менее разнообразен. Этот дисбиоз увеличивает проницаемость кишечника, облегчая утечку микроорганизмов через мембрану кишечника и нарушая регуляцию иммунной системы (Giloteaux et al., 2016), что приводит к хроническому провоспалительному состоянию.

Важно отметить, что вышеупомянутое является лишь потенциальным воздействием послеродового нарушения сна на микробиом кишечника матери. Требуются дополнительные исследования. Тем не менее, эти потенциальные последствия для микробиома действительно являются еще одной причиной для медсестер, чтобы повысить эффективность сна, снизить утомляемость и способствовать общему послеродовому восстановлению. Хорошо известные стратегии, которые могут реализовать медсестры, включают дремоту, когда ребенок дремлет, получение помощи для ухода за новорожденным в ночное время, поощрение эффективных положений сна для кормящих матерей, облегчение боли и рекомендации мер гигиены сна.

Послеродовая депрессия и микробиом

Депрессия — это изнурительное и опасное для жизни послеродовое осложнение, от которого страдают примерно 13% женщин (Gaillard, Le Strat, Mandelbrot, Keita, & Dubertret, 2014). Воспаление, гормональные и нейроэндокринные процессы нашли свое место в физиологической картине послеродовой депрессии (ППД). Ограниченные данные исследуют потенциальные связи между микробиомом кишечника и PPD в частности. Тем не менее, все больше литературы рассматривают, как микробиота кишечника может влиять на другие депрессивные расстройства (Dash, Clarke, Berk, & Jacka, 2015).В моделях на животных манипуляции с микробиомом кишечника были связаны с депрессивным поведением (Foster & McVey Neufeld, 2013). Исследования на людях показали, что у людей с большим депрессивным расстройством было значительно меньшее количество Bifidobacterium и Lactobacillus и различия в бактериальном разнообразии (Aizawa et al., 2016; Jiang et al., 2015). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать специфическую природу оси кишечник-мозг при PPD и определить, можно ли использовать микробиом кишечника для улучшения или предотвращения депрессивных симптомов в будущем.

Психосоциальные переменные, такие как конфликт партнеров, отсутствие социальной поддержки и стрессовые жизненные события, могут способствовать развитию или ухудшению PPD (Dennis & Dowswell, 2013). Прикроватные медсестры могут сыграть неотъемлемую роль в профилактике и раннем выявлении PPD. Используя проверенные инструменты скрининга, такие как Шкала скрининга послеродовой депрессии (PDSS), медсестры могут проводить скрининг групп риска на предмет раннего вмешательства (Beck & Gable, 2002). Они также могут информировать пациентов о депрессивных признаках и симптомах и поощрять быстрое последующее наблюдение у своих поставщиков.

Инфекция груди и микробиом

Мастит обычно определяется как воспаление груди, которое может возникнуть в результате множества этиологий и наиболее часто встречается в послеродовом периоде (Contreras & Rodriguez, 2011). Мастит встречается у 3–33% кормящих женщин, в основном на ранних стадиях лактации (Arroyo et al., 2010). Считается, что бактериальный мастит является результатом чрезмерного роста патогенных штаммов Staphylococcus spp., Группы B Streptococci и других бактерий в молочной железе (Maldonado-Lobon et al., 2015). Поскольку патогенная микробиота подавляет нормальные, здоровые бактерии или комменсалы, имеет место последовательность иммунологических и биохимических искажений, которые впоследствии приводят к клиническим симптомам мастита (Contreras & Rodriguez, 2011).

Мастит — обычное средство сдерживания грудного вскармливания из-за боли, лихорадки и общего недомогания. Кроме того, матери часто опасаются продолжать кормление грудью во время лечения из-за неправильного представления о том, что инфекция может передаваться младенцу (Betzold, 2007).Таким образом, это состояние является причиной бесчисленных случаев нежелательного отлучения от груди, лишающего младенцев преимуществ грудного вскармливания (Latuga, Stuebe, & Seed, 2014).

Антибиотики являются типичным средством первой линии для лечения бактериального мастита; однако из-за опасений по поводу бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и частых повторных случаев изучаются альтернативные методы лечения (Urbaniak, Burton, & Reid, 2012). Пробиотики в последнее время вызывают интерес как в качестве вспомогательной, так и в качестве первичной терапии при лечении бактериального мастита (Amir, Griffin, Cullinane, & Garland, 2016; Arroyo et al., 2010). Если антибиотикотерапия одновременно устраняет как патогенные, так и комменсальные бактерии, лечение пробиотиками может потенциально восстановить баланс комменсальных бактерий, обычно обнаруживаемых в грудном молоке ((Jeurink et al., 2013; Maldonado-Lobon et al., 2015; Soto et al., 2014). При использовании в качестве профилактической меры пробиотики могут помочь предотвратить чрезмерный рост вирулентных видов микробов, которые способствуют развитию мастита (Klaenhammer, Kleerebezem, Kopp & Rescigno, 2012). В то время как настоящее исследование показывает многообещающие результаты, рекомендации по пробиотической терапии в качестве доказательства — основанные на этом рекомендации находятся в разработке (Amir et al., 2016).

Послеродовые медсестры должны сосредоточить усилия на профилактике мастита. Основная стратегия оптимизации грудного вскармливания заключается в обучении правильным методам захвата ребенка грудью во избежание травм сосков. Кормление должно быть в основном по запросу. Обучение детей способам кормления и поощрение контакта кожа к коже помогут матери почувствовать уверенность в правильности кормления. Чтобы избежать закупорки протоков молочной железы, можно предложить теплые компрессы и легкий массаж груди, чтобы стимулировать расслабление.Медсестры также должны обследовать новорожденных на предмет аномалий полости рта, таких как уздечка языка, которые могут вызвать неэффективное кормление и последующее нагрубание. Использование стратегий по снижению риска инфицирования в конечном итоге снизит риск бактериального мастита у кормящих женщин (Cusack & Brennan, 2011).

Травма промежности и микробиом

Травма промежности, часто возникающая после родов через естественные родовые пути, зависит от степени тяжести и вызвана спонтанным разрывом и / или эпизиотомией. Область промежности населена комменсальными кожными и вагинальными бактериями, в основном принадлежащими к четырем типам: Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria и Bacteroidetes (Zeeuwen et al., 2012). Они играют важную роль в защите территории от колонизации патогенными организмами (Zeeuwen et al., 2012). Однако травма промежности нарушает целостность кожной ткани и нарушает гомеостаз комменсалов (Zeeuwen et al., 2012) из-за воспалительного процесса (Steen, 2007). Провоспалительная среда враждебна комменсальным микробам и дает возможность соседним патогенам колонизироваться, вызывать инфекцию и задерживать заживление.

Таким образом, стабилизация микробиома промежности важна и может быть облегчена за счет: ускорения заживления ран для ускорения окончания воспалительного процесса; удержание потенциальных патогенов подальше; и минимизация раздражения для предотвращения дополнительных провоспалительных реакций.Содействие заживлению ран включает общие стратегии повышения иммунитета, такие как правильное питание, управление стрессом и тревогой, а также минимальное воздействие табачного дыма (Steen, 2007). Обезболивание снижает стрессовую реакцию и усиливает иммунный ответ. Оральная анальгезия полезна, и есть некоторые ограниченные доказательства обезболивающего эффекта охлаждающих процедур (East, Begg, Henshall, Marchant, & Wallace, 2012). Чтобы предотвратить появление потенциальных патогенов в послеродовом периоде, женщинам следует ежедневно очищать промежность и перианальную область водой с мылом.

Микробиом новорожденного

Поддержка микробиома новорожденного после родов

При естественных родах плод подвергается воздействию большого количества материнских бактерий во влагалище и перианальной области (Rutayisire, Huang, Liu, & Tao, 2016). Младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, независимо от воздействия профилактических антибиотиков, имеют менее разнообразный микробиом, напоминающий кожу, рот их матери и бактерии с окружающих поверхностей (Rutayisire et al., 2016). Младенцы, родившиеся с помощью кесарева сечения, как правило, содержат большую часть генов устойчивости к антибиотикам по сравнению с теми, которые родились вагинально (Forslund, Sunagawa, Coelho, & Bork, 2014), что увеличивает вероятность устойчивости к более поздней терапии антибиотиками и лечению инфекции.Значение способа родоразрешения еще раз подчеркивает необходимость поддержки развивающегося микробиома младенца в послеродовой период. Послеродовые медсестры могут положительно повлиять на целостность микробиоты новорожденного, поддерживая грудное вскармливание и безопасные методы ухода за кожей во время обучения пациентов.

Кормление и микробиом младенцев

Вагинальные роды облегчают немедленное грудное вскармливание и ограничивают разделение диады, присущее кесарево сечению. Начало грудного вскармливания в течение первого часа стимулирует быстрое начало лактогенеза II и увеличивает выработку молока на 130% в течение трех недель (O’Sullivan, Farver, & Smilowitz, 2015).Более 85% послеродовых женщин намереваются кормить исключительно грудью, но только 32% достигают своей цели (Perrine, Scanlon, Li, Odom, & Grummer-Strawn, 2012). Больничные протоколы, поддерживающие грудное вскармливание, должны применяться повсеместно.

Режимы кормления младенцев определяют созревание микробиома кишечника новорожденных в течение первого года (Backhed et al., 2015). Сообщество кишечных микробов у детей, вскармливаемых смесью, содержит большое количество Clostridia spp. имитируя типичные модели поведения взрослых (Backhed et al., 2015). И наоборот, у детей, вскармливаемых исключительно грудью, в микробиомах кишечника преобладают Bifidobacterium и Lactobacillus (Backhed et al., 2015). В результате смешанного грудного вскармливания и искусственного вскармливания микробиом напоминает кормушку с эксклюзивной смесью (O’Sullivan et al., 2015).

Взаимодействие развивающегося кишечника младенца с изменяющимся микробиомом играет роль в установлении долгосрочных метаболических и иммунных реакций. Грудное вскармливание — единственный источник ряда биологически активных элементов, которые способствуют развитию кишечника, системному метаболизму и иммунной системе (O’Sullivan et al., 2015). Олигосахариды грудного молока, природные пребиотики, в большом количестве присутствуют в грудном молоке и избирательно поддерживают рост и функцию защитных бактериальных штаммов, подавляя при этом размножение нежелательных штаммов (O’Sullivan et al., 2015). Кроме того, учитывая двунаправленную связь оси мозг-кишечник, оптимизация состава микробиома кишечника обеспечивает правильный метаболизм и доступность витаминов и аминокислот, необходимых для неврологического развития (Backhed et al., 2015). Решающее и быстрое развитие оси мозг-кишечник может повлиять на познание, настроение и социальное поведение младенцев с последствиями на всю жизнь (Yang et al., 2016).

Купание новорожденного, уход за кожей и микробиом

Кожа новорожденного обычно имеет хорошую целостность. Однако кожа новорожденного уязвима для воздействия окружающей среды, которое вызывает раздражение, иммунные реакции и разрушение кожного барьера. Приспособление к внематочной жизни требует различных физиологических изменений, включая трансэпидермальную потерю воды, изменения pH кожи, а также гидратацию и рост рогового слоя (Garcia Bartels et al., 2010). Ранняя разнообразная микробная колонизация кожи важна для укрепления кислотного барьера кожи, развития иммунной системы ребенка (Hartz, Bradshaw, & Brandon, 2015) и обеспечения долгосрочного здоровья ребенка.

Литература, описывающая связь между целостностью кожи и микробиомом кожи, побудила исследователей и практиков поставить под сомнение современные методы купания новорожденных и ухода за кожей (Coughlin & Taieb, 2014). Lavender et al. (2013) не обнаружили различий в тестах функции кожного барьера у новорожденных, которые принимали ванны с жидким детским мылом и только водой. Ежедневное купание и первоначальное удаление казеозы не требуется. Vernix caseosa, состоящий из воды, белков, барьерных липидов и антимикробных агентов, способствует увлажнению кожи, снижению pH и защите от патогенов, что позволяет предположить, что удаление верникса в несложенных местах сразу после рождения может быть неблагоприятным (Coughlin & Taieb, 2014).

Обучение родителей может помочь справиться с распространенными проблемами новорожденных, такими как опрелости и разрушение кожи. Смягчающие средства для кожи, состоящие из 20% оксида цинка без консервантов, могут помочь защитить и улучшить кожный барьер за счет гидратации, сохраняя при этом защитные микробы (Coughlin, Frieden, & Eichenfield, 2014). Опекунов следует рекомендовать часто менять загрязненные подгузники (каждые 1–3 часа), чтобы избежать накопления аммиака и / или вредных фекальных бактерий на коже. Ясное и описательное обучение салфеткам для подгузников должно включать избегание салфеток с агрессивными химическими консервантами, такими как метилизотиазолинон, которые могут удалять защитные микробы кожи, нарушать нормальный pH кожи и в дальнейшем вызывать раздражение, разрушение кожи или химические ожоги (Coughlin et al., 2014). Наконец, медсестры должны помогать лицам, осуществляющим уход, читать ингредиенты продуктов, которые они используют, и делать осознанный выбор в отношении методов, которые могут повлиять на целостность кожи их младенцев, микробиом и, в конечном итоге, на их здоровье.

Заключение

Новые исследования показывают, что взаимосвязанные взаимосвязи между диетой и другими факторами материнского здоровья, включая циркадные ритмы, психическое здоровье и инфекции, синергетически влияют на микробиом матери, подчеркивая важность комплексного и информированного подхода к уходу за послеродовыми матерями и новорожденными .Целенаправленный инструктаж по кормлению грудных детей, купанию и уходу за кожей способствует эубиозу новорожденных. Понимание роли, которую микробиом играет во многих аспектах послеродового восстановления и благополучия новорожденного, значительно расширяет знания медсестер и позволяет медсестрам матери и ребенка воспользоваться уникальной возможностью, которая у них есть, для положительного формирования микробиомов матери и новорожденного. Большая часть представленной литературы не имеет прямого отношения , и послеродового периода, однако связи все же можно установить.Чтобы лучше понять быстрые физиологические изменения, необходимо специальное исследование микробиома в послеродовой период. В свете исследований, посвященных влиянию микробиома матери и новорожденного, приведенные здесь соображения подтверждают существующие медсестринские вмешательства и могут способствовать улучшению послеродового восстановления и здоровья новорожденных.

Информация для авторов

Эбби Д. Мутик, дипломированная медсестра-акушерка, докторант, Школа медсестер Университета Эмори.

Шейла Джордан, докторант, Школа медсестер Университета Эмори.

Сара М. Эдвардс, дипломированная медсестра-акушерка, Инструктор родильного центра Атланты, Школа медсестер Университета Эмори. Кандидат в докторантуру, Школа медсестер Университета Эмори, Аспирантура Лэйни при Университете Эмори. Аффилирован с Sigma Theta Tau International, помощь в поездках через аспирантуру Университета Эмори в Лэйни.

Эрин П. Ферранти, доцент, Школа медсестер Университета Эмори.

Тейлор А. Тул, докторант, Школа медсестер Университета Эмори.

Ирен Ян, доцент, Школа медсестер Университета Эмори.

Послеродовые микробиомы матери и новорожденного

Abstract

Биологические и экологические изменения микробиомов матери и новорожденного в послеродовой период могут повлиять на состояние здоровья диады мать-ребенок. Послеродовое лишение сна и неудовлетворенные потребности в питании могут изменить комменсальные бактерии в организме и нарушить коммуникацию между кишечником и мозгом.Травмы промежности и инфекции груди также изменяют состав микробного сообщества, усиливая среду, благоприятствующую росту патогенов. Микробиом кишечника — это совокупность гармонично работающих микроорганизмов. Нарушения микробиома кишечника и коммуникации между кишечником и мозгом могут привести к послеродовой депрессии, потенциально разрушительному последствию. Послеродовые изменения микробиома кишечника и кожи новорожденных материализуются быстро после родов и в значительной степени зависят от способа родов, метода кормления, купания и ухода за кожей.В период новорожденности микробиомы младенца очень уязвимы и подвержены множественным воздействиям. Медсестры, работающие с матерями и новорожденными, играют ценную роль в оказании помощи матерям и новорожденным в создании здоровых микробиомов. В этой статье будут рассмотрены факторы, влияющие на быстро изменяющийся послеродовой микробиом матери и ее новорожденного, и определена роль медсестер в положительном влиянии на немедленные и долгосрочные результаты для здоровья.

Ключевые слова: 1. Послеродовой период, 2. Уход за матерью и ребенком, 3.Infant Health, 4. Microbiota

Микробиом человека включает в себя коллективный геном всех микроорганизмов, обитающих в организме и на его поверхности. Эти организмы играют важную роль в поддержании или нарушении гомеостаза. В качестве инструментов для изучения микробиома роль микробиома в материнском и неонатальном здоровье стала центром биомедицинских исследований. Материнский и неонатальный микробиомы в послеродовом периоде динамичны и находятся под влиянием экологических и биологических факторов. Хотя исследования в области -омики показывают влияние микробных сообществ на наше здоровье, мало кто из них уделяет внимание послеродовым изменениям микробиома матери, происходящим после рождения.В этой статье рассматриваются биологические факторы и факторы окружающей среды, влияющие на послеродовой микробиом, и рассматриваются важные аспекты ухода за здоровьем. Конкретные области материнского внимания включают соображения после родов, включая диету, сон, депрессию, инфекцию груди и травму промежности. Особое внимание новорожденным уделяется кормлению грудных детей и уходу за кожей.

Материнский микробиом

Рекомендации для матерей после родов

Мало внимания уделялось исследованию микробиомных ниш в послеродовом периоде, но данные, полученные от беременных и населения в целом, предполагают, что микробиом, вероятно, играет роль в здоровье матери и ребенка (Dunlop et al. ., 2015) и выздоровление после родов. В послеродовой период микробиом влагалища резко меняет состав с увеличением альфа-разнообразия, характеризующимся уменьшением количества видов Lactobacillus . Кроме того, у женщин, у которых развивается гестационный диабет, также наблюдается микробиом кишечника, характеризующийся низким микробным богатством (Koren et al., 2012). При наблюдении в послеродовом периоде женщины, которые ранее страдали гестационным диабетом, имели значительно отличающийся состав послеродовых микробных таксонов по сравнению с женщинами с нормогликемической беременностью, хотя различий в показателях разнообразия не было обнаружено (Fugmann et al., 2015). Эти данные свидетельствуют о том, что нарушения микробиоты, которые могут предшествовать беременности или развиваться во время беременности, могут иметь длительные послеродовые эффекты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать микробиом от беременности до послеродового периода и то, как эти изменения связаны с материнским здоровьем и выздоровлением.

Для поддержки женщин в послеродовой период необходимы рекомендации по здоровому питанию, которые способствуют выздоровлению матери и кормлению грудью и минимизируют сохранение веса. Несмотря на то, что длительное потребление пищи оказывает наиболее очевидное влияние на микробиом кишечника (Xu & Knight, 2015), в настоящее время не существует диетических рекомендаций, специфичных для микробиома.Для кормящих женщин общее потребление энергии должно составлять не менее 1800 килокалорий в день для обеспечения достаточного количества молока и зависит от уровня активности матери и от того, находится ли ребенок исключительно на грудном вскармливании или нет (Jordan, Engstrom, Marfell, & Farley, 2014; Institute медицины [МОМ], 2001). Почти все материнские потребности в макро- и микронутриентах увеличиваются во время лактации, особенно в белках, углеводах, витаминах A, C и E (IOM, 2001). Исследования, изучающие потребление пищи, микробиом кишечника и результаты для здоровья, установили ассоциации, связывающие пищевые привычки с паттернами микробиома и болезненными состояниями, но механистические пути еще не изучены (Meyer & Bennett, 2016).

Нарушение сна у матери в послеродовом периоде

Основная проблема для женщин в послеродовой период — нарушение сна и депривация, сопровождающие уход за новорожденным (Kennedy, Gardiner, Gay, & Lee, 2007). Эффективность сна имеет решающее значение для здорового функционирования иммунной и нервной систем, а также для исцеления (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2014 г.), необходимого в послеродовом периоде. Нарушение сна связано с утомляемостью и депрессией (Park, Meltzer-Brody, & Stickgold, 2013), а хроническое нарушение сна связано с измененной секрецией гормонов, измененным метаболизмом и связано с кардиометаболическими нарушениями, такими как ожирение и диабет (Voigt et al., 2014). Хотя нет исследований, непосредственно посвященных взаимосвязи между нарушением сна и послеродовым восстановлением, недавно обнаруженные связи между сном, циркадным ритмом, синдромом хронической усталости и микробиомом могут дать некоторое представление. Giloteaux et al. (2016) обнаружили, что у пациентов с синдромом хронической усталости микробиом кишечника менее разнообразен. Этот дисбиоз увеличивает проницаемость кишечника, облегчая утечку микроорганизмов через мембрану кишечника и нарушая регуляцию иммунной системы (Giloteaux et al., 2016), что приводит к хроническому провоспалительному состоянию.

Важно отметить, что вышеупомянутое является лишь потенциальным воздействием послеродового нарушения сна на микробиом кишечника матери. Требуются дополнительные исследования. Тем не менее, эти потенциальные последствия для микробиома действительно являются еще одной причиной для медсестер, чтобы повысить эффективность сна, снизить утомляемость и способствовать общему послеродовому восстановлению. Хорошо известные стратегии, которые могут реализовать медсестры, включают в себя дремоту, когда ребенок дремлет, получение помощи для ухода за новорожденным в ночное время, поощрение эффективных положений сна для кормящих матерей, облегчение боли и рекомендации мер гигиены сна.

Послеродовая депрессия и микробиом

Депрессия — это изнурительное и опасное для жизни послеродовое осложнение, от которого страдают примерно 13% женщин (Gaillard, Le Strat, Mandelbrot, Keita, & Dubertret, 2014). Воспаление, гормональные и нейроэндокринные процессы нашли свое место в физиологической картине послеродовой депрессии (ППД). Ограниченные данные исследуют потенциальные связи между микробиомом кишечника и PPD в частности. Тем не менее, все больше литературы рассматривают, как микробиота кишечника может влиять на другие депрессивные расстройства (Dash, Clarke, Berk, & Jacka, 2015).В моделях на животных манипуляции с микробиомом кишечника были связаны с депрессивным поведением (Foster & McVey Neufeld, 2013). Исследования на людях показали, что у людей с большим депрессивным расстройством было значительно меньшее количество Bifidobacterium и Lactobacillus и различия в бактериальном разнообразии (Aizawa et al., 2016; Jiang et al., 2015). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать специфическую природу оси кишечник-мозг при PPD и определить, можно ли использовать микробиом кишечника для улучшения или предотвращения депрессивных симптомов в будущем.

Психосоциальные переменные, такие как конфликт партнеров, отсутствие социальной поддержки и стрессовые жизненные события, могут способствовать развитию или ухудшению PPD (Dennis & Dowswell, 2013). Прикроватные медсестры могут сыграть неотъемлемую роль в профилактике и раннем выявлении PPD. Используя проверенные инструменты скрининга, такие как Шкала скрининга послеродовой депрессии (PDSS), медсестры могут проводить скрининг групп риска на предмет раннего вмешательства (Beck & Gable, 2002). Они также могут информировать пациентов о депрессивных признаках и симптомах и поощрять быстрое последующее наблюдение у своих поставщиков.

Инфекция груди и микробиом

Мастит обычно определяется как воспаление груди, которое может возникнуть в результате множества этиологий и наиболее часто встречается в послеродовом периоде (Contreras & Rodriguez, 2011). Мастит встречается у 3–33% кормящих женщин, в основном на ранних стадиях лактации (Arroyo et al., 2010). Считается, что бактериальный мастит является результатом чрезмерного роста патогенных штаммов Staphylococcus spp., Группы B Streptococci и других бактерий в молочной железе (Maldonado-Lobon et al., 2015). Поскольку патогенная микробиота подавляет нормальные, здоровые бактерии или комменсалы, имеет место последовательность иммунологических и биохимических искажений, которые впоследствии приводят к клиническим симптомам мастита (Contreras & Rodriguez, 2011).

Мастит — это обычное средство предотвращения грудного вскармливания из-за боли, лихорадки и общего недомогания. Кроме того, матери часто опасаются продолжать кормление грудью во время лечения из-за неправильного представления о том, что инфекция может передаваться младенцу (Betzold, 2007).Таким образом, это состояние является причиной бесчисленных случаев нежелательного отлучения от груди, лишающего младенцев преимуществ грудного вскармливания (Latuga, Stuebe, & Seed, 2014).

Антибиотики являются типичным средством первой линии для лечения бактериального мастита; однако из-за опасений по поводу бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и частых повторных случаев изучаются альтернативные методы лечения (Urbaniak, Burton, & Reid, 2012). Пробиотики в последнее время вызывают интерес как в качестве вспомогательной, так и в качестве первичной терапии при лечении бактериального мастита (Amir, Griffin, Cullinane, & Garland, 2016; Arroyo et al., 2010). Если антибиотикотерапия одновременно устраняет как патогенные, так и комменсальные бактерии, лечение пробиотиками может потенциально восстановить баланс комменсальных бактерий, обычно обнаруживаемых в грудном молоке ((Jeurink et al., 2013; Maldonado-Lobon et al., 2015; Soto et al., 2014). При использовании в качестве профилактической меры пробиотики могут помочь предотвратить чрезмерный рост вирулентных видов микробов, которые способствуют развитию мастита (Klaenhammer, Kleerebezem, Kopp & Rescigno, 2012). В то время как настоящее исследование показывает многообещающие результаты, рекомендации по пробиотической терапии в качестве доказательства — основанные на этом рекомендации находятся в разработке (Amir et al., 2016).

Послеродовые медсестры должны сосредоточить усилия на профилактике мастита. Основная стратегия оптимизации грудного вскармливания заключается в обучении правильным методам захвата ребенка грудью во избежание травм сосков. Кормление должно быть в основном по запросу. Обучение детей способам кормления и поощрение контакта кожа к коже помогут матери почувствовать уверенность в правильности кормления. Чтобы избежать закупорки протоков молочной железы, можно предложить теплые компрессы и легкий массаж груди, чтобы стимулировать расслабление.Медсестры также должны обследовать новорожденных на предмет аномалий полости рта, таких как уздечка языка, которые могут вызвать неэффективное кормление и последующее нагрубание. Использование стратегий по снижению риска инфицирования в конечном итоге снизит риск бактериального мастита у кормящих женщин (Cusack & Brennan, 2011).

Травма промежности и микробиом

Травма промежности, часто возникающая после родов через естественные родовые пути, зависит от степени тяжести и вызвана спонтанным разрывом и / или эпизиотомией. Область промежности населена комменсальными кожными и вагинальными бактериями, в основном принадлежащими к четырем типам: Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria и Bacteroidetes (Zeeuwen et al., 2012). Они играют важную роль в защите территории от колонизации патогенными организмами (Zeeuwen et al., 2012). Однако травма промежности нарушает целостность кожной ткани и нарушает гомеостаз комменсалов (Zeeuwen et al., 2012) из-за воспалительного процесса (Steen, 2007). Провоспалительная среда враждебна комменсальным микробам и дает возможность соседним патогенам колонизироваться, вызывать инфекцию и задерживать заживление.

Таким образом, стабилизация микробиома промежности важна и может быть облегчена за счет: ускорения заживления ран для ускорения окончания воспалительного процесса; удержание потенциальных патогенов подальше; и минимизация раздражения для предотвращения дополнительных провоспалительных реакций.Содействие заживлению ран включает в себя общие стратегии повышения иммунитета, такие как правильное питание, управление стрессом и тревогой, а также минимальное воздействие табачного дыма (Steen, 2007). Обезболивание снижает стрессовую реакцию и усиливает иммунный ответ. Оральная анальгезия полезна, и есть некоторые ограниченные доказательства обезболивающего эффекта охлаждающих процедур (East, Begg, Henshall, Marchant, & Wallace, 2012). Чтобы предотвратить появление потенциальных патогенов в послеродовом периоде, женщинам следует ежедневно очищать промежность и перианальную область водой с мылом.

Микробиом новорожденного

Поддержка микробиома новорожденного после родов

При естественных родах плод подвергается воздействию большого количества материнских бактерий во влагалище и перианальной области (Rutayisire, Huang, Liu, & Tao, 2016). Младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, независимо от воздействия профилактических антибиотиков, имеют менее разнообразный микробиом, напоминающий кожу, рот их матери и бактерии с окружающих поверхностей (Rutayisire et al., 2016). Младенцы, родившиеся с помощью кесарева сечения, как правило, содержат большую часть генов устойчивости к антибиотикам по сравнению с теми, которые родились вагинально (Forslund, Sunagawa, Coelho, & Bork, 2014), что увеличивает вероятность устойчивости к более поздней терапии антибиотиками и лечению инфекции.Значение способа родоразрешения дополнительно подчеркивает необходимость поддержки развивающегося микробиома младенца в послеродовой период. Послеродовые медсестры могут положительно повлиять на целостность микробиоты новорожденного, поддерживая грудное вскармливание и безопасные методы ухода за кожей во время обучения пациентов.

Кормление грудных детей и микробиом

Вагинальные роды облегчают немедленное грудное вскармливание и ограничивают разделение диады, характерное для родов с помощью кесарева сечения. Начало грудного вскармливания в течение первого часа стимулирует быстрое начало лактогенеза II и увеличивает выработку молока на 130% в течение трех недель (O’Sullivan, Farver, & Smilowitz, 2015).Более 85% послеродовых женщин намереваются кормить исключительно грудью, но только 32% достигают своей цели (Perrine, Scanlon, Li, Odom, & Grummer-Strawn, 2012). Больничные протоколы, поддерживающие грудное вскармливание, должны применяться повсеместно.

Режимы кормления грудных детей определяют созревание микробиома кишечника новорожденных в течение первого года жизни (Backhed et al., 2015). Сообщество кишечных микробов детей, вскармливаемых смесью, содержит большое количество Clostridia spp. имитируя типичные модели поведения взрослых (Backhed et al., 2015). И наоборот, у детей, вскармливаемых исключительно грудью, в микробиомах кишечника преобладают Bifidobacterium и Lactobacillus (Backhed et al., 2015). В результате смешанного грудного вскармливания и искусственного вскармливания микробиом напоминает кормушку с эксклюзивной смесью (O’Sullivan et al., 2015).

Взаимодействие развивающегося кишечника младенца с изменяющимся микробиомом играет роль в установлении долгосрочных метаболических и иммунных реакций. Грудное вскармливание — единственный источник ряда биологически активных элементов, которые способствуют развитию кишечника, системному метаболизму и иммунной системе (O’Sullivan et al., 2015). Олигосахариды грудного молока, природные пребиотики, в большом количестве присутствуют в грудном молоке и избирательно поддерживают рост и функцию защитных бактериальных штаммов, подавляя при этом размножение нежелательных штаммов (O’Sullivan et al., 2015). Кроме того, учитывая двунаправленную связь оси мозг-кишечник, оптимизация состава микробиома кишечника обеспечивает правильный метаболизм и доступность витаминов и аминокислот, необходимых для неврологического развития (Backhed et al., 2015). Решающее и быстрое развитие оси мозг-кишечник может повлиять на познание, настроение и социальное поведение младенцев с последствиями на всю жизнь (Yang et al., 2016).

Купание новорожденных, уход за кожей и микробиом

Кожа новорожденных обычно имеет хорошую целостность. Однако кожа новорожденного уязвима для воздействия окружающей среды, которое вызывает раздражение, иммунные реакции и разрушение кожного барьера. Приспособление к внематочной жизни требует различных физиологических изменений, включая трансэпидермальную потерю воды, изменения pH кожи, а также гидратацию и рост рогового слоя (Garcia Bartels et al., 2010). Ранняя разнообразная микробная колонизация кожи важна для укрепления кислотного барьера кожи, развития иммунной системы ребенка (Hartz, Bradshaw, & Brandon, 2015) и обеспечения долгосрочного здоровья ребенка.

Литература, описывающая связь между целостностью кожи и микробиомом кожи, побудила исследователей и практиков поставить под сомнение современные методы купания новорожденных и ухода за кожей (Coughlin & Taieb, 2014). Lavender et al. (2013) не обнаружили различий в тестах функции кожного барьера у новорожденных, которые принимали ванны с жидким детским мылом и только водой. Ежедневное купание и первоначальное удаление vernix caseosa не требуется. Vernix caseosa, состоящий из воды, белков, барьерных липидов и антимикробных агентов, способствует увлажнению кожи, снижению pH и защите от патогенов, что позволяет предположить, что удаление верникса в несложенных местах сразу после рождения может быть неблагоприятным (Coughlin & Taieb, 2014).

Обучение родителей может помочь справиться с распространенными проблемами новорожденных, такими как опрелости и разрушение кожи. Смягчающие средства для кожи, состоящие из 20% оксида цинка без консервантов, могут помочь защитить и улучшить кожный барьер за счет гидратации, сохраняя при этом защитные микробы (Coughlin, Frieden, & Eichenfield, 2014). Опекунов следует рекомендовать часто менять загрязненные подгузники (каждые 1–3 часа), чтобы избежать накопления аммиака и / или вредных фекальных бактерий на коже. Ясное и описательное обучение салфеткам для подгузников должно включать избегание салфеток с агрессивными химическими консервантами, такими как метилизотиазолинон, которые могут удалять защитные микробы кожи, нарушать нормальный pH кожи и в дальнейшем вызывать раздражение, разрушение кожи или химические ожоги (Coughlin et al., 2014). Наконец, медсестры должны помогать лицам, осуществляющим уход, читать ингредиенты продуктов, которые они используют, и делать осознанный выбор в отношении методов, которые могут повлиять на целостность кожи их младенцев, микробиом и, в конечном итоге, на их здоровье.

Заключение

Новые исследования показывают, что взаимосвязанные взаимосвязи между диетой и другими факторами материнского здоровья, включая циркадные ритмы, психическое здоровье и инфекции, синергетически влияют на микробиом матери, подчеркивая важность комплексного и информированного подхода к уходу за послеродовыми матерями и новорожденными .Целенаправленный инструктаж по кормлению грудных детей, купанию и уходу за кожей способствует эубиозу новорожденных. Понимание роли, которую микробиом играет во многих аспектах послеродового восстановления и благополучия новорожденного, значительно расширяет знания медсестер и позволяет медсестрам матери и ребенка воспользоваться уникальной возможностью, которая у них есть, для положительного формирования микробиомов матери и новорожденного. Большая часть представленной литературы не имеет прямого отношения , и послеродового периода, однако связи все же можно установить.Чтобы лучше понять быстрые физиологические изменения, необходимо специальное исследование микробиома в послеродовой период. В свете исследований, посвященных влиянию микробиома матери и новорожденного, приведенные здесь соображения подтверждают существующие медсестринские вмешательства и могут способствовать улучшению послеродового восстановления и здоровья новорожденных.

Информация для авторов

Эбби Д. Мутик, дипломированная медсестра-акушерка, докторант, Школа медсестер Университета Эмори.

Шейла Джордан, докторант, Школа медсестер Университета Эмори.

Сара М. Эдвардс, сертифицированная медсестра-акушерка, Инструктор родильного центра Атланты, Школа медсестер Университета Эмори. Кандидат в докторантуру, Школа медсестер Университета Эмори, Аспирантура Лэйни при Университете Эмори. Аффилирован с Sigma Theta Tau International, помощь в поездках через аспирантуру Университета Эмори в Лэйни.

Эрин П. Ферранти, доцент, Школа медсестер Университета Эмори.

Тейлор А. Тул, докторант, Школа медсестер Университета Эмори.

Ирен Ян, доцент, Школа медсестер Университета Эмори.

Дисбактериоз у детей, рожденных путем кесарева сечения — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2018, Vol. 73, Прил. 3

Аннотация

Частота родов с помощью кесарева сечения в США увеличилась на 60% с 1996 по 2013 год и в настоящее время составляет> 30% родов [CDC, 2017].Цель этого обзора — представить текущее понимание как микробных факторов риска, которые увеличивают вероятность кесарева сечения, так и микробного дисбактериоза, который, как считается, является результатом кесарева сечения. Мы приводим примеры исследований влияния микробного дисбиоза в раннем возрасте на развитие младенцев и долгосрочные последствия для здоровья, а также рассматриваем эффективность и долгосрочные последствия микробиомной терапии для смягчения этого дисбиоза.Резкий рост частоты родов с помощью кесарева сечения делает необходимым понимание потенциала модуляции микробиоты для лечения дисбактериоза.

© 2018 S. Karger AG, Базель


Введение

Микробиота кишечника играет решающую роль в иммунном и метаболическом развитии младенцев, а способ доставки является основным определяющим фактором воздействия и колонизации в раннем возрасте [Madan et al., 2016]. Желудочно-кишечный тракт человека практически не колонизируется внутриутробно, поэтому воздействие микробов во время родов и в окружающей среде сразу после рождения является ключом к созданию микробиоты.В случае естественных родов младенец контактирует с влагалищным и кишечным содержимым матери [Rutayisire et al., 2016]. Младенцы, рожденные естественным путем, колонизированы микробами, включая Lactobacillus , Prevotella , Bacteroides , Escherichia / Shigella и Bifidobacterium [Dominguez-Bello et al. образцы фекалий взрослых матерей. Микробный дисбактериоз во время беременности часто связан с осложнениями, которые могут указывать на кесарево сечение, такими как преждевременные роды, крайние значения индекса массы тела матери (ИМТ), инфекция, крайние размеры ребенка и гестационный диабет [Neu and Rushing, 2011].Роды с помощью кесарева сечения прерывают нормальный паттерн микробной колонизации; младенцы больше не подвергаются воздействию материнских вагинальных или кишечных микробов во время родов. Напротив, у младенцев, перенесших кесарево сечение, преобладают кожные и ротовые бактерии человека, в том числе Staphylococcus , Streptococcus , Corynebacterium , Veillonella и Propionibacterium [Dominguez-Bello; Bäckhed et al., 2015]. Микробиота кишечника тесно связана с тренировкой врожденной иммунной системы, и ее нарушение в раннем возрасте может привести к инфекциям, сепсису и системным иммунным и метаболическим нарушениям, которые влияют на риск заболевания в течение всей жизни [Zhu et al., 2015]. Микробный дисбактериоз, вызванный кесаревым сечением, был связан с повышенным риском таких состояний, как астма [Couzin-Frankel, 2010], ожирение [Mueller et al., 2015], пищевая аллергия [Lieberman et al., 2018], диабет 1 типа (T1D) [Kostic, 2015], системные нарушения соединительной ткани, ювенильный артрит, воспалительное заболевание кишечника (IBD) и лейкемия [Sevelsted et al., 2015], как показано в таблице 1. Цель этого обзора — представить текущее понимание как микробных факторов риска, которые увеличивают вероятность родоразрешения путем кесарева сечения, так и микробного дисбактериоза, который, как считается, является его результатом.

Таблица 1.

Неполный список недавних исследований, изучающих связь родоразрешения с помощью кесарева сечения с долгосрочными последствиями для здоровья

Материнский микробиом во время беременности

Материнская микробиота может влиять на течение беременности и потенциально определять исходы для здоровья младенцев. Во время беременности в организме матери происходят радикальные физиологические колебания гормонов и иммунного статуса [Fox and Eichelberger, 2015]. Недавние исследования показали, что эти изменения совпадают с изменениями в микробиоме кишечника матери, причем значительные сдвиги происходят с первого по третий триместр [Koren et al., 2012]. В этот период численность типов, протеобактерий и актинобактерий увеличивается, а общее видовое богатство уменьшается [Koren et al., 2012]. Однако другие исследования показали, что микробиом кишечника и полости рта остается относительно стабильным во время беременности, в то время как микробиом влагалища претерпевает значительные изменения [Bisanz et al., 2015].

Понимание последствий микробной колонизации во время беременности является ключевым моментом для потенциальных клинических применений, включая стратификацию риска на основе материнского микробиома.Известно, что определенные профили микробных сообществ влагалища коррелируют с исходами беременности, такими как преждевременные роды [Hyman et al., 2014; Haque et al., 2017; Стаут и др., 2017]. На микробиом матери влияет лечение антибиотиками [Bennet et al., 1986], заболевания пародонта [Michalowicz et al., 2006] и статус курения, и это связано с неблагоприятными исходами беременности [Paropkari et al., 2016]. Хотя долгое время считалось, что внутренняя часть амниотического мешка является стерильной средой и что первый контакт с микробами происходит во время родов [Funkhouser and Bordenstein, 2013], недавние исследования охарактеризовали бактериальную ДНК в амниотической жидкости [DiGiulio et al., 2008], пуповинная кровь [Jiménez et al., 2005], меконий [Jiménez et al., 2008; Hu et al., 2013; Ardissone et al., 2014] и плаценты [Aagaard et al., 2014; Колладо и др., 2016]. Образцы микробиома с этих участков дают низкую биомассу, потенциально уязвимую для заражения из других источников ДНК [Kliman, 2014; Лаудер и др., 2016]. Кроме того, было трудно отличить живые бактериальные клетки от продуктов ДНК; хотя в некоторых отчетах использовались методы на основе культур для количественного определения бактерий в тканях плаценты, оказалось, что не все плаценты содержат бактерии [Stout et al., 2013]. В целом, еще предстоит определить, является ли наличие внутриутробной микробиоты частью здоровой и нормальной беременности. Однако у некоторых других видов, таких как морские губки, домашние куры и черепахи, передача микробов от матери происходит до рождения [Funkhouser and Bordenstein, 2013]. Действительно, идентификация микробов в меконии предполагает, что кишечник плода может быть засеян бактериями еще до рождения [Neu, 2015]. Если передача микробов от матери до рождения действительно происходит при здоровой беременности, это может иметь широкие последствия для развития иммунной системы [Tamburini et al., 2016].

Причины кесарева сечения и сопутствующие факторы

Взаимосвязь хозяина и микробиоты оказывает явное влияние на здоровье: известно, что микробный дисбактериоз вызывает широкий спектр заболеваний слизистой оболочки и системных иммуноопосредованных заболеваний, включая ВЗК [Bager et al., 2012 ], аутоиммунные состояния и аллергия [Kelly et al., 2007]. Однако осложнения, которые могут указывать на кесарево сечение, такие как преждевременные роды, экстремальный ИМТ матери, инфекция, крайние размеры ребенка и гестационный диабет, часто связаны с микробным дисбактериозом во время беременности [Neu and Rushing, 2011].Эти показания для кесарева сечения могут сами по себе повлиять на микробиоту и, следовательно, затруднить наше понимание микробиоты при проведении кесарева сечения.

Преждевременные роды как особый случай

Несмотря на усовершенствованные технологии и диагностику, преждевременные роды (определяемые как <37 недель беременности) по-прежнему представляют собой глобально значимое эпидемиологическое бремя [Purisch and Gyamfi-Bannerman, 2017]. Только в Соединенных Штатах Америки, на преждевременные роды приходится примерно 1 из 10 родов, и у таких младенцев вероятность родов с помощью кесарева сечения выше [Racusin et al., 2016]. Это снижает их воздействие на материнские вагинальные и кишечные микробы и приводит к дифференцированному развитию иммунной системы, которая может формировать микробную колонизацию в их уже незрелом кишечнике.

Кроме того, они чаще подвергаются искусственному вскармливанию [Madan et al., 2016], инвазивным процедурам, антибиотикам [Yassour et al., 2016] и другим лекарствам, которые изменяют рН желудочно-кишечного тракта, и все это способствует измененная сборка микробного сообщества [Donders et al., 2010]. Наконец, у недоношенных новорожденных, находящихся в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) в течение длительного времени, преобладают микробы, связанные с окружающей средой ОИТН, многие из которых несут гены устойчивости к антибиотикам [Brooks et al., 2014].

Ни одной причины преждевременных родов не выявлено, но многие факторы риска включают микробный дисбиоз, включая восходящие урогенитальные инфекции [Goldenberg et al., 2008], нисходящие инфекции пародонта [Michalowicz et al., 2006] и аномальные вагинальные инфекции. микробиота [Donders et al., 2010].

Как упоминалось выше, в литературе предполагаются значительные различия в микробиоме влагалища у женщин с исходами доношенных и преждевременных родов, что подразумевает потенциальную диагностическую значимость [Haque et al., 2017]. Кроме того, эпидемиологические исследования установили корреляцию между флорой полости рта, заболеваниями пародонта и преждевременными родами [Michalowicz et al., 2006]. Исследования Hällström et al. [Hällström et al., 2004] обнаружили связь между измененной кишечной колонизацией и родоразрешением путем кесарева сечения у недоношенных детей, а также выявили изменения в фекальной микробиоте с началом некротического энтероколита.Несмотря на то, что недоношенные дети составляют значительную часть новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения, существует множество смешивающих факторов, и для целей этого обзора мы будем рассматривать только доношенных детей, рожденных с помощью кесарева сечения.

Другие смешанные условия

К другим состояниям, которые приводят к увеличению частоты кесарева сечения, относятся экстремальный ИМТ матери, инфекция, гестационный диабет и размер ребенка. Высокий ИМТ матери объясняется не только генетическими факторами, но и микробным составом [Zhu et al., 2015]. Микробный дисбиоз кишечника может влиять на всасывание питательных веществ, воспаление и микробную транслокацию, а также на колонизацию кишечника плода и развитие метаболических тканей плода [Gohir et al., 2014]. Во время беременности женщины находятся в измененном иммунном состоянии и поэтому более восприимчивы к патогенам, таким как вирус иммунодефицита человека [Yee et al., 2018], гепатит C [Yi et al., 2018], вирус Зика [Magnani et al., 2018], Listeria monocytogenes , Plasmodium spp., Вирусы гриппа, Chlamydia trachomatis , Streptococcus группы B , Treponema pallidum и вирусы герпеса [Guo et al., 2018]. Эти патогены могут вызывать тяжелые синдромы в зависимости от времени инфицирования во время беременности [Vermillion and Klein, 2018]. Например, цитомегаловирус является наиболее распространенной врожденной инфекцией во всем мире, и прямое инфицирование плода может привести к нейросенсорному дефициту, неспособности к обучению, микроцефалии и психическим расстройствам [Racicot and Mor, 2017]. Когда цитомегаловирус является латентным или реактивируется у матери, даже без непосредственного заражения плода, это может привести к задержке роста плода, спонтанной потере беременности или преэклампсии — всем симптомам ранней плацентарной недостаточности [Racicot and Mor, 2017].Примечательно, что хотя известно, что эти состояния нарушают микробиоту матери и увеличивают вероятность родоразрешения путем кесарева сечения, они могут дополнительно оказывать микробиологически опосредованное воздействие на здоровье младенца, независимо от способа родоразрешения.

Кесарево сечение и отдаленные результаты для здоровья

Как упоминалось ранее, микробиота человека может влиять на здоровье беременных и детей. В частности, микробиота младенцев и, следовательно, дисбактериоз, связанный с кесаревым сечением, могут играть роль в долгосрочных результатах для здоровья, как показано на Рисунке 1.Хотя микробиота младенцев изучалась на разных участках тела, основная часть литературы и основной акцент нашего обзора посвящены микробиоте кишечника младенца и иммунным ответам на воздействие микробов.

Рис. 1.

Краткое изложение наших текущих представлений о факторах, которые указывают на условия и условия, связанные с кесаревым сечением. Развивающаяся микробиота кишечника, воздействие микробов из окружающей среды и генетика хозяина взаимодействуют, опосредуя иммунные реакции младенца.Некоторые показатели кесарева сечения, включая преждевременные роды, крайние значения индекса массы тела матери (ИМТ), инфекцию, крайние размеры ребенка и гестационный диабет, могут независимо вызывать микробный дисбактериоз и затруднять наше понимание последствий кесарева сечения. Микробный дисбактериоз, вызванный кесаревым сечением, связан с повышенным риском воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и широким спектром аутоиммунных, аллергических и метаболических состояний.

Иммунное и метаболическое здоровье

В последнее время роль микробиоты кишечника была признана важной для иммунного и метаболического развития в раннем возрасте.У младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, типичная передача микробов от матери ребенку нарушена, поэтому иммунное и метаболическое развитие нарушено [Sevelsted et al., 2015a]. Это имеет важные последствия для долгосрочных иммуноопосредованных результатов для здоровья: у младенцев после кесарева сечения увеличилась частота СД1, ВЗК и аутоиммунных / аллергических состояний [Kelly et al., 2007].

Kostic Kostic, 2015 изучил динамику микробиома кишечника младенца человека в процессе прогрессирования СД1 в когорте из 33 детей из Финляндии и Эстонии, генетически предрасположенных к СД1.Хотя они отметили большие различия в общем таксономическом составе между младенцами и внутри них с течением времени, было значительно меньше вариаций метаболического потенциала микробиома. Они также наблюдали снижение видового разнообразия, изменения функций провоспалительных генов и изменения уровней метаболитов в сыворотке и стуле у младенцев, у которых развился СД1. Наблюдаемые ими тенденции, отличающие прогрессирующих СД1 от непрогрессоров, могут иметь потенциальное диагностическое применение [Kostic, 2015].Кроме того, другие исследования также предположили, что патогенез и клиническое течение T1D являются результатом взаимодействия между генетической предрасположенностью, воздействием окружающей среды в раннем возрасте и врожденным иммунным ответом [Vehik and Dabelea, 2012].

Влияние кесарева сечения на заболевания, связанные с иммунитетом, все еще находится в стадии становления. Однако в другом исследовании изучалась когорта из 2 миллионов датских детей, родившихся в срок в период с 1997 по 2012 год, и было определено, что родоразрешение с помощью кесарева сечения является фактором риска иммунных заболеваний, включая астму, системные нарушения соединительной ткани, ювенильный артрит, ВЗК, иммунную недостаточность и т. Д. и лейкоз [Sevelsted et al., 2015а]. Результаты предполагают, что события в раннем возрасте могут диктовать иммунные нарушения, которые повышают риск заболеваний в более позднем возрасте.

Исходы со стороны желудочно-кишечного тракта

Антибиотики широко используются во время беременности, а также до и непосредственно перед родами кесарева сечения для предотвращения инфекции. Однако исследования микробиома кишечника взрослых, не основанные на культуре, показывают, что воздействие антибиотиков может нарушать микробиоту желудочно-кишечного тракта в течение многих лет [Murgas Torrazza and Neu, 2011].Более того, рост устойчивости к антибиотикам у детей может привести к инфекциям и дисбактериозу кишечника [Medernach and Logan, 2018].

Микробные нарушения в желудочно-кишечном тракте связаны с болезнью Крона. В датском национальном когортном исследовании с участием 2,1 миллиона человек, родившихся в период 1973–2008 годов, в общей сложности 8 142 человека были диагностированы ВЗК в возрасте до 36 лет. Основным фактором, связанным с повышенным риском ВЗК, было кесарево сечение. Доставка.Более того, большинство диагнозов ВЗК было поставлено после 15 лет, что означает, что дисбактериоз в результате кесарева сечения в начале жизни может иметь последствия для здоровья на протяжении всей жизни [Bager et al., 2012].

Риск атопии и аллергических заболеваний

Пищевая аллергия — глобальная проблема общественного здравоохранения, от которой страдают до 8% детей и до 5% взрослых в США, Великобритании, Канаде и Австралии. Хотя движущие силы аллергических заболеваний остаются неясными, данные указывают на взаимодействие генов с окружающей средой, которое начинается на раннем этапе развития [Lieberman et al., 2018]. В частности, было показано, что кесарево сечение увеличивает пищевую аллергию [Dominguez-Bello et al., 2016]. Кроме того, вероятность развития аллергии у младенца зависит от режима кормления (грудное молоко или смесь), который представляет собой первые микробы, связанные с питанием, попадающие в организм человека [Cabrera-Rubio et al., 2012]. Таким образом, режим кормления играет важную роль в воздействии пищевых аллергенов и реакции на них на раннем этапе развития. Bager et al. [Bager et al., 2008] провели метаанализ 26 исследований, чтобы определить связь родоразрешения с помощью кесарева сечения с риском атопии и аллергических заболеваний.Они пришли к выводу, что кесарево сечение увеличивает риск аллергического ринита, астмы, госпитализации по поводу астмы и, возможно, пищевой аллергии / пищевой атопии, но не влияет на риск ингаляционной атопии или атопического дерматита.

Метаболический синдром

ИМТ матери может быть определяющим фактором микробного сообщества кишечника младенца в период лактации. Исследования показали, что грудное молоко от матерей с ожирением, как правило, содержит отчетливое и менее разнообразное микробное сообщество по сравнению с молоком от матерей с нормальным весом [Cabrera-Rubio et al., 2012]. Микробиота грудного молока также различается между матерями, родившими с помощью кесарева сечения и естественным путем, что может быть связано с хирургическим вмешательством, наличием физиологического стресса или гормональных сигналов. Поскольку грудное молоко представляет собой один из наиболее важных послеродовых источников передачи микробов от матери ребенку, необходима дальнейшая работа для количественной оценки воздействия микробиоты грудного молока на кишечник младенца. В исследовании «Матери и дети Северного Манхэттена» участвовали 436 диад мать-ребенок до 7 лет, чтобы изучить влияние использования антибиотиков матерью во втором или третьем триместре беременности.Результаты показали, что у детей, получавших антибиотики во втором или третьем триместре, риск ожирения был на 84% выше. Кесарево сечение было независимо связано с повышением риска детского ожирения на 46% независимо от использования антибиотиков и независимо от того, было ли кесарево сечение плановым или невыполнительным [Mueller et al., 2015].

Терапия по восстановлению микробиоты для младенцев

Нарушенная микробиота кишечника младенца может быть возвращена к исходному состоянию посредством повторного введения комменсальных бактерий вместе с грудным вскармливанием и / или с помощью пре / пробиотических препаратов [Neut et al., 1987; Азад и др., 2013]. Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США еще не одобрило какие-либо пре / пробиотические препараты для лечения микробного дисбактериоза, вызванного кесаревым сечением. Тем не менее, продолжающееся клиническое испытание в Соединенном Королевстве (клинический идентификатор: ISRCTN116) будет изучать, способствует ли краткосрочное ежедневное введение пробиотиков с Bifidobacterium infantis у детей, находящихся на грудном вскармливании с помощью кесарева сечения, здоровой микробиоте кала, которая может поддерживаться при грудном вскармливании до отлучение от груди через 6 месяцев [«ISRCTN — ISRCTN116, 2018].

Аналогичным образом, растет число исследований Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, посвященных проверке безопасности и эффективности пре / пробиотиков, направленных на лечение заболеваний, связанных с кесаревым сечением. Одним из примеров является недавнее испытание добавки Lactobacillus rhamnosus GG в раннем возрасте у младенцев с высоким риском астмы. Добавка способствовала тонкому, но важному таксономическому и метаболическому ремоделированию в кишечнике младенца, и Durack et al. [Durack et al., 2018] наблюдали увеличение количества регуляторных Т-клеток ex vivo в возрасте 6 месяцев, что свидетельствует об иммуномодуляции.Следует отметить, что эффективность этой добавки в профилактике астмы еще предстоит определить.

Еще одна стратегия восстановления здоровой микробиоты называется «вагинальный посев», когда младенцы после кесарева сечения подвергаются воздействию содержимого влагалища матери [Braegger et al., 2011]. Недавние результаты показывают, что микробиом кала, кожи и ротовой полости новорожденных, рожденных через естественные родовые пути, больше напоминает микробиом детей, родившихся через естественные родовые пути, чем детей, рожденных с помощью кесарева сечения [Dominguez-Bello et al., 2010]. Хотя эффективность и долгосрочные последствия для здоровья вагинального посева остаются неясными, эти результаты демонстрируют, что вагинальные микробы, передаваемые от матери, могут быть частично восстановлены при рождении у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения.Хотя эта стратегия ограничена, поскольку она не подвергает младенца воздействию кишечного содержимого матери, она закладывает основу для разработки новых микробных методов лечения и / или малых молекул для восстановления состава и развития здоровой микробиоты младенца.

В целом связь между микробным дисбактериозом у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, и долгосрочными последствиями для здоровья — это новая область исследований. В дальнейшем необходимо будет выяснить вовлеченные механизмы, такие как метаболические и иммунные пути, а также микробная функция, чтобы применить это исследование к персонализированной терапии на основе микробиома.

Заявление о раскрытии информации

Все авторы не имеют финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье. Все авторы не сообщают о конфликте интересов.

Список литературы

  1. Аагаард К., Ма Дж., Энтони К. М., Гану Р., Петросино Дж., Версалович Дж.: Плацента содержит уникальный микробиом.Sci Transl Med 2014; 6: 237ra65.

  2. Костич А.Д. и др.: Динамика микробиома кишечника младенца человека в развитии и прогрессировании в направлении диабета 1 типа. Cell Host Microbe 2015; 17: 260–273.

  3. Александрия А.Н., де ла Круз Д.М., Дэвис-Ричардсон А.Г., Речцигл К.Т., Ли Н., Дрю Дж.К., Мургас-Торрацца Р. и др.: Анализ микробиома мекония выявляет бактерии, связанные с преждевременным рождением.PLoS One 2014; 9: e

    .

  4. Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR и др.: Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили по способам родоразрешения и питанию младенцев в 4 месяца. CMAJ 2013; 185: 385–394.

  5. Бэкхед Ф., Росвалл Дж., Пэн Й., Фэн К., Цзя Х., Ковачева-Датчари П., Ли Й. и др.: Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни.Cell Host Microbe 2015; 17: 690–703.

  6. Багер П., Вольфарт Дж., Вестергард Т.: Кесарево сечение и риск атопии и аллергических заболеваний: метаанализы. Clin Exp Allergy 2008; 38: 634–642.

  7. Багер П., Симонсен Дж., Нильсен Н.М., Фриш М.: Кесарево сечение и риск воспалительного заболевания кишечника у детей: национальное когортное исследование.Воспаление кишечника 2012; 18: 857–862.

  8. Bennet R, Eriksson M, Nord CE, Zetterström R: Фекальная бактериальная микрофлора новорожденных во время интенсивной терапии и лечения пятью схемами антибиотиков. Pediatr Infect Dis 1986; 5: 533–539.

  9. Bernstein CN, Banerjee A, Targownik LE, Singh H, Ghia JE, Burchill C, Chateau D, Roos LL: Кесарево сечение не является фактором риска развития воспалительного заболевания кишечника: популяционный анализ.Клин Гастроэнтерол Гепатол 2016; 14: 50–57.

  10. Bisanz JE, Enos MK, PrayGod G, Seney S, Macklaim JM, Chilton S, Willner D, et al: Микробиота на нескольких участках тела во время беременности в сельском населении Танзании и влияние пробиотического йогурта с добавлением моринги. Appl Environ Microbiol 2015; 81: 4965–4975.
  11. Bonifacio E, Warncke K, Winkler C, Wallner M, Ziegler AG: Кесарево сечение и индуцированный интерфероном полиморфизм гена геликазы в сочетании повышают риск диабета 1 типа у детей. Диабет 2011; 60: 3300–3306.

  12. Braegger C, Chmielewska A, Decsi T, Kolacek S, Mihatsch W, Moreno L, Piescik M и др.: Дополнение детской смеси пробиотиками и / или пребиотиками: систематический обзор и комментарий комитета ESPGHAN по питанию.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 2011; 52: 238–250.

  13. Брукс Б., Фирек Б.А., Миллер С.С., Шарон И., Томас Б.К., Бейкер Р., Моровиц М.Дж., Банфилд Дж.Ф .: Микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных напоминают микробы, обнаруживаемые в кишечнике недоношенных детей. Microbiome 2014; 2: 1.

  14. Cabrera-Rubio R, Collado MC, Laitinen K, Salminen S, Isolauri E, Mira A: Микробиом грудного молока изменяется в период лактации и определяется весом матери и способом родоразрешения.Am J Clin Nutr 2012; 96: 544–551.

  15. Cardwell CR, Stene LC, Joner G, Cinek O, Svensson J, Goldacre MJ, Parslow RC, et al: Кесарево сечение связано с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа в детстве: метаанализ обсервационных исследований. Диабетология 2008; 51: 726–735.
  16. CDC: Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2017. https://www.cdc.gov/index.htm.

  17. Clausen TD, Bergholt T, Bouaziz O, Arpi M, Eriks son F, Rasmussen S, Keiding N, Løkkegaard EC: Лечение антибиотиками широкого спектра действия и последующий детский диабет 1 типа: общенациональное датское когортное исследование.PLoS One 2016; 11: e0161654.

  18. Collado MC, Rautava S, Aakko J, Isolauri E, Salminen S: Колонизация кишечника человека может быть инициирована внутриутробно различными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах. Sci Rep 2016; 6: 23129.

  19. Кузен-Франкель Дж .: Бактерии и астма: распутывание связей.Наука 2010; 330: 1168–1169.

  20. Дармассилан К., Хайд М.Дж., Сантакумаран С., Гейл С., Моди Н.: Способ родов и индекс массы тела потомства, избыточный вес и ожирение во взрослой жизни: систематический обзор и метаанализ. PloS One 2014; 9: e87896.

  21. ДиДжиулио Д.Б., Ромеро Р., Амоган Х.П., Кусанович Дж. П., Бик Э.М., Готч Ф., Ким С.Дж., Эрез О., Эдвин С., Релман Д.А.: Распространенность, разнообразие и изобилие микробов в околоплодных водах во время преждевременных родов: молекулярное и культуральное исследование .PloS One 2008; 3: e3056.

  22. Домингес-Белло М.Г., Костелло Е.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фирер Н., Найт Р. Режим доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 11971–11975.
  23. Домингес-Белло М.Г., Де Жезус-Лабой К.М., Шен Н., Кокс Л.М., Амир А., Гонсалес А., Бокулич Н.А. и др.: Частичное восстановление микробиоты младенцев, рожденных после кесарева сечения, посредством вагинального микробного переноса. Nat Med 2016; 22: 250–253.

  24. Donders GG, Van Calsteren C, Bellen G, Reybrouck R, Van den Bosch T., Riphagen I, Van Lierde S: Связь между аномальной флорой влагалища и длиной шейки матки как факторами риска преждевременных родов.Ультразвук Obstet Gynecol 2010, Epub опережает печать.

  25. Дурак Дж., Кимес Н.Е., Лин Д.Л., Раух М., Маккин М., МакКоли К., Панцер А.Р., Мар Дж.С., Кабана, доктор медицины, Линч С.В.Nat Commun 2018; 9: 707.

  26. Фокс C, Eichelberger K: Материнский микробиом и исходы беременности. Fertil Steril 2015; 104: 1358–1363.

  27. Funkhouser LJ, Bordenstein SR: Мама знает лучше всех: универсальность передачи микробов от матери.PLoS Biol 2013; 11: e1001631.

  28. Гохир В., Рэтклифф Е.М., Слобода Д.М.: Из ошибок, которые формируют нас: материнское ожирение, микробиом кишечника и долгосрочный риск заболеваний. Pediatr Res 2014; 77: 196–204.

  29. Guo L, Qu P, Zhang R, Zhao D, Wang H, Liu R, Mi B, Yan H, Dang S.Sci Rep 2018; 8: 5154.

  30. Hällström M, Eerola E, Vuento R, Janas M, Tammela O: Влияние способа родоразрешения и некротизирующего энтероколита на микрофлору кишечника у недоношенных детей. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23: 463–470.

  31. Haque MM, Merchant M, Kumar PN, Dutta A, Mande SS: Разнообразие влагалищного микробиома в первом триместре: потенциальный индикатор риска преждевременных родов.Sci Rep 2017; 7: 16145.

  32. Ху Дж., Номура Й., Башир А., Фернандес-Эрнандес Х., Ицковиц С., Пей З., Стоун Дж., Лаудон Х., Петр I. На разнообразную микробиоту мекония влияет статус материнского диабета. PLoS One 2013; 8: e78257.

  33. Хуан Л., Чен Кью, Чжао Ю., Ван В., Фанг Ф, Бао И .: Связано ли плановое кесарево сечение с повышенным риском астмы? Метаанализ.»J Asthma 2015; 52: 16-25.

  34. Хайман Р.В., Фукусима М., Цзян Х., Фунг Э., Рэнд Л., Джонсон Б., Во KC, Каугей А.Б., Хилтон Дж.Ф., Дэвис Р.В., Джудис Л.К .: Разнообразие микробиома влагалища коррелирует с преждевременными родами. Reprod Sci 2014; 1: 32–40.

  35. ISRCTN — ISRCTN116: Продвижение здорового кишечного микробиома при прибытии с плановым кесаревым сечением (PROMESA) путем добавления младенческих пробиотиков к новорожденным, находящимся на грудном вскармливании, 2018.
  36. Хименес Э., Фернандес Л., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Нуэно-Палоп С., Нарбад А., Оливарес М., Хаус Дж., Родригес Дж. М.: Выделение комменсальных бактерий из пуповинной крови здоровых новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения. Curr Microbiol 2005; 51: 270–274.

  37. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М .: Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 2008; 159: 187–193.
  38. Келли Д., Кинг Т., Аминов Р.: Важность микробной колонизации кишечника в раннем возрасте для развития иммунитета. Mutat Res 2007; 622: 58–69.

  39. Климан Х.Дж.: Комментарий по поводу «плацента таит в себе уникальный микробиом.”Научный перевод медицины 2014; 6: 254le4.

  40. Корен О., Гудрич Дж. К., Каллендер Т. К., Спор А, Лайтинен К., Бекхед Х. К., Гонсалес А., Вернер Дж. Дж., Ангенент Л. Т., Найт Р., Бекхед Ф., Исолаури Е., Салминен С., Лей Р. Э. Ремоделирование микробиома кишечника и метаболизма хозяина. изменения во время беременности.Cell 2012; 150: 470–480.

  41. Гольденберг Р.Л., Калхейн Дж. Ф., Ямс Дж. Д., Ромеро Р.: Эпидемиология и причины преждевременных родов. Lancet 2008; 371: 75–84.

  42. Лаудер А.П., Рош А.М., Шерилл-Микс С., Бейли А., Лафлин А.Л., Биттингер К., Лейте Р., Эловиц М.А., Парри С., Бушман Ф.Д.: Сравнение образцов плаценты с контрольными показателями контаминации не дает доказательств отдельной микробиоты плаценты.Microbiome 2016; 4:29.

  43. Ли Х.Т., Чжоу Ю.Б., Лю Дж.М.: Влияние кесарева сечения на избыточный вес и ожирение у потомства: систематический обзор и метаанализ. Int J Obes (Лондон) 2013; 37: 893–899.

  44. Либерман JA, Greenhawt M, Nowak-Wegrzyn A: Окружающая среда и пищевая аллергия.Ann Allergy Asthma Immunol 2018; 120: 455–457.

  45. Мадан Дж. К., Хоен А. Г., Лундгрен С. Н., Фарзан С. Ф., Коттингем К. Л., Моррисон Г. Г., Согин М. Л., Ли Х., Мур Дж. Х., Карагас М. Р.: Ассоциация кесарева сечения и добавления смеси с кишечным микробиомом 6-недельных младенцев.JAMA Pediatr 2016; 170: 212–219.

  46. Magnani DM, Rogers TF, Maness NJ, Grubaugh ND, Beutler N, Bailey VK, Gonzalez-Nieto L, Gutman MJ, Pedreño-Lopez N, Kwal JM, Ricciardi MJ, Myers TA, Julander JG, Bohm RP, Gilbert MH, Schiro F, Aye PP, Blair RV, Martins MA, Falkenstein KP, Kaur A, Curry CL, Kallas EG, Desrosiers RC, Goldschmidt-Clermont PJ, Whitehead SS, Andersen KG, Bonaldo MC, Lackner AA, Panganiban AT, Burton DR, Watkins DI: Гибель плода и неудачная терапия антителами во время инфицирования беременных макак вирусом Зика.Nat Commun 2018; 9: 1624.

  47. Медернах Р.Л., Логан Л.К .: Растущая угроза устойчивости к антибиотикам у детей. Infect Dis Clin North Am 2018; 32: 1–17.

  48. Michalowicz BS, Hodges JS, DiAngelis AJ, Lupo VR, Novak MJ, Ferguson JE, Buchanan W, Bofill J, Papapanou PN, Mitchell DA, Matseoane S, Tschida PA: Лечение заболеваний пародонта и риск преждевременных родов.N Engl J Med 2006; 355: 1885–1894.

  49. Мюллер Н.Т., Уайатт Р., Хёпнер Л., Оберфилд С., Домингес-Белло М.Г., Виден Е.М., Хассун А., Перера Ф., Рандл А.: Пренатальное воздействие антибиотиков, кесарево сечение и риск детского ожирения. Int J Obes 2015; 39: 665–670.

  50. Mueller NT, Bakacs E, Combellick J, Grigoryan Z, Dominguez-Bello MG: Развитие микробиома младенца: мама имеет значение.Тенденции Мол Мед 2015; 21: 109–117.

  51. Murgas Torrazza R, Neu J: Развитие кишечного микробиома и его связь со здоровьем и болезнями новорожденного. J Perinatol 2011; 31 (добавление 1): S29 – S34.

  52. Negele K, Heinrich J, Borte M, von Berg A, Schaaf B., Lehmann I, Wichmann HE, Bolte G; LISA Study Group: Способ доставки и развитие атопического заболевания в течение первых 2 лет жизни.Pediatr Allergy Immunol 2004; 15: 48–54.

  53. Neu J: Аспекты развития микробиоты кишечника матери, плода и младенца и их влияние на долгосрочное здоровье. Matern Health Neonatol Perinatol 2015; 1: 6.

  54. Neu J, Rushing J: Кесарево сечение по сравнению с вагинальными родами: долгосрочные исходы для новорожденных и гипотеза гигиены.Clin Perinatol 2011; 38: 321–331.

  55. Neut C, Bezirtzoglou E, Romond C, Beerens H, Delcroix M, Noel AM: Бактериальная колонизация толстой кишки у новорожденных, рожденных путем кесарева сечения. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A 1987; 266: 330–337.

  56. Паропкари А.Д., Леблебичиоглу Б., Кристиан Л.М., Кумар П.С.: Курение, беременность и поддесневой микробиом.Sci Rep 2016; 6: 30388.

  57. Purisch SE, Gyamfi-Bannerman C: Эпидемиология преждевременных родов. Семин Перинатол 2017; 41: 387–391.

  58. Racicot K, Mor G: Риски, связанные с вирусными инфекциями во время беременности.J Clin Invest 12017; 27: 1591–1599.

  59. Racusin DA, Antony KM, Haase J, Bondy M, Aagaard KM: Способ родоразрешения у недоношенных новорожденных: имеет ли это значение? AJP Rep 2016; 6: e251 – e259.

  60. Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F Способ родоразрешения влияет на разнообразие и характер колонизации кишечной микробиоты в течение первого года жизни младенцев: систематический обзор.БМК Гастроэнтерол 2016; 16: 86.

  61. Sevelsted A, Stokholm J, Bønnelykke K, Bisgaard H: Кесарево сечение и хронические иммунные расстройства. Педиатрия 2015; 135: e92 – e98.

  62. Stene LC, Magnus P, Lie RT, Søvik O, Joner G: Нет связи между преэклампсией или кесаревым сечением и заболеваемостью диабетом 1 типа среди детей: крупное популяционное когортное исследование.Pediatr Res 2003; 54: 487–490.

  63. Stout MJ, Goetzinger KR, Tuuli MG, Cahill AG, Macones GA, Odibo AO: аналиты сыворотки первого триместра, характеристики матери и ультразвуковые маркеры для прогнозирования беременностей с риском преждевременных родов. Плацента 2013; 34: 14–19.

  64. Stout MJ, Zhou Y, Wylie KM, Tarr PI, Macones GA, Tuuli MG: Тенденции влагалищного микробиома на ранних сроках беременности и преждевременные роды.Am J Obstet Gynecol 2017; 217: 356.e1–356.e18.

  65. Tamburini S, Shen N, Wu HC, Clemente JC: Микробиом в раннем возрасте: последствия для здоровья. Nat Med 2016; 22: 713–722.

  66. Thavagnanam S, Fleming J, Bromley A, Shields MD, Cardwell CR: метаанализ связи между кесаревым сечением и детской астмой.Clin Exp Allergy 2008; 38: 629–633.

  67. Вехик К., Дабелеа Д.: Почему роды с использованием кесарева сечения связаны с диабетом 1 типа у детей? »Диабет 2012; 61: 36–37.

  68. Vermillion MS, Klein SL: Беременность и инфекция: использование патогенеза болезни для информирования стратегии вакцинации.NPJ Vaccines 20118; 3: 6.

  69. Yassour M, Vatanen T, Siljander H, Hämäläinen AM, Härkönen T., Ryhänen SJ, Franzosa EA, Vlamakis H, Huttenhower C, Gevers D, Lander ES, Knip M: Естественная история микробиома кишечника младенца и влияние лечения антибиотиками на бактериальный разнообразие и стабильность штаммов.Sci Transl Med 2016; 8: 343ra81–343ra81.

  70. Yee LM, McGregor DV, Sutton SH, Garcia PM, Miller ES: Связь между раскрытием материнского ВИЧ и факторами риска перинатальной передачи. J Perinatol 2018; 38: 639–644.

  71. Yi W, Pan CQ, Li MH, Wan G, Lv YW, Liu M, Hu YH, Zhang ZY, Xie Y: характеристики и предикторы обострения послеродового гепатита у женщин с хроническим гепатитом B.Am J Gastroenterol 2018; 113: 686–693.

  72. Юань С., Гаскинс А.Дж., Блейн А.И., Чжан С., Гиллман М.В., Миссмер С.А., Филд А.Е., Чаварро Дж. Э .: Связь между кесаревым сечением и риском ожирения у потомства в детстве, подростковом и раннем взрослом возрасте. JAMA Pediatr 2016; 170: e162385.
  73. Zhu T, Tang J, Zhao F, Qu Y, Mu D: Связь между материнским ожирением и оценкой по шкале Апгар у потомства или pH пуповины: систематический обзор и метаанализ. Sci Rep 2015; 5: 18386.


Автор Контакты

Мелисса Дсуза

Commense Inc.,

501 Boylston St. Suite 6102

Boston, MA 02116 (США)

Электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 24 июля 2018 г.
Дата выпуска: июль 2018 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Дисбактериоз кишечника новорожденных | Журнал перинатологии

  • 1.

    Домингес-Белло MG, Годой-Виторино F, Knight R, Blaser MJ. Роль микробиома в развитии человека. Кишечник. 2019; 68: 1108–14.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 2.

    Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Наука. 2016; 352: 539–44.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 3.

    Ayres JS. Совместное поведение микробной толерантности в мутуализме микробиоты хозяина. Клетка. 2016; 165: 1323–31.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 4.

    Санчес К.К., Чен Г.Й., Шибер АМП, Редфорд С.Е., Шохирев М.Н., Леблан М. и др. Совместная метаболическая адаптация хозяина может способствовать бессимптомной инфекции и способствовать снижению вирулентности кишечного патогена. Клетка. 2018; 175: 146–58.e15.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 5.

    Сорбара МТ, Памер Э.Г. Межбактериальные механизмы устойчивости к колонизации и стратегии, используемые патогенами для их преодоления. Mucosal Immunol. 2019; 12: 1–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 6.

    Кох А., Бэкхед Ф. От ассоциации к причинной связи: роль микробиоты кишечника и ее функциональных продуктов в метаболизме хозяина. Mol Cell. 2020; 78: 584–96.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 7.

    Геверс Д., Кугатасан С., Денсон Л.А., Васкес-Баеза И., Ван Треурен В., Рен Б. и др. Микробиом, ранее не получавший лечения, при впервые возникшей болезни Крона. Клетка. Хост-микроб. 2014; 15: 382–92.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 8.

    Клингберг Э., Магнуссон М.К., Стрид Х., Демингер А., Шталь А., Сундин Дж. И др. Различный состав микробиоты кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом связан с повышенным уровнем кальпротектина в кале.Arthritis Res Ther. 2019; 21: 248.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 9.

    Фалони Дж., Джоосенс ​​М., Виейра-Силва С., Ван Дж., Дарзи Ю., Фауст К. и др. Популяционный анализ изменчивости микробиома кишечника. Наука. 2016; 352: 560–4.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 10.

    Яцуненко Т.Р., Манари М.Дж., Трехан И., Домингес-Белло М.Г., Контрерас М., Магрис М. и др.Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 2012; 486: 222–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 11.

    Биттингер К., Чжао С., Ли И, Форд Э, Фридман Э.С., Ни Дж. И др. Бактериальная колонизация перепрограммирует метаболом кишечника новорожденных. Nat Microbiol. 2020; 5: 838–47.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 12.

    Vangay P, Ward T, Gerber JS, Knights D. Антибиотики, детский дисбактериоз и болезни. Клетка. Хост-микроб. 2015; 17: 553–64.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 13.

    Deshmukh HS, Liu Y, Menkiti OR, Mei J, Dai N, O’Leary CE, et al. Микробиота регулирует гомеостаз нейтрофилов и устойчивость хозяина к сепсису Escherichia coli K1 у новорожденных мышей. Nat Med. 2014; 20: 524–30.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 14.

    Грачи MG, Гарретт WS. Кишечник. микробиота, метаболиты и иммунитет хозяина. Nat Rev Immunol. 2016; 16: 341–52.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 15.

    Ольшак Т., Ан Д., Цейссиг С., Вера М.П., ​​Рихтер Дж., Франке А. и др. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука. 2012; 336: 489–93.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 16.

    Cox LM, Yamanishi S, Sohn J, Alekseyenko AV, Leung JM, Cho I, et al. Изменение кишечной микробиоты во время критического периода развития имеет долгосрочные метаболические последствия. Клетка. 2014; 158: 705–21.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 17.

    Кимура И., Миямото Дж., Оуэ-Китано Р., Ватанабе К., Ямада Т., Онуки М. и др. Микробиота кишечника матери во время беременности влияет на метаболический фенотип потомства мышей.Наука. 2020; 367: eaaw8429.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 18.

    Гордон Х.А., Пести Л. Животные-гнотобиоты как инструмент в изучении микробных взаимоотношений-хозяев. Бактериол. Ред. 1971; 35: 390–429.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19.

    Лучински П., Маквей Нойфельд К.А., Ориач К.С., Кларк Дж., Динан Т.Г., Крайан Дж. Ф.Выращивание в пузыре: использование стерильных животных для оценки влияния микробиоты кишечника на мозг и поведение. Int J Neuropsychopharmacol. 2016; 19: pyw020.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 20.

    Уилкс М. Бактерии и раннее развитие человека. Early Hum Dev. 2007; 83: 165–70.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 21.

    Гериг Дж. Л., Венкатеш С., Чанг Х. В., Хибберд М. С., Кунг В. Л., Ченг Дж. И др.Влияние продуктов, направленных на микробиоту, на животных-гнотобиотов и детей с недостаточным питанием. Наука. 2019; 365: eaau4732.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 22.

    Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Природа. 2006; 444: 1027–31.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 23.

    Safari Z, Джерард П. Связь между микробиомом кишечника и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Клетка. Mol Life Sci. 2019; 76: 1541–58.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 24.

    Цзян Ц., Ли Дж., Хуанг П., Лю З., Чжао Б. Микробиота кишечника и болезнь Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2017; 58: 1–15.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 25.

    Lee YP, Chiu CC, Lin TJ, Hung SW, Huang WC, Chiu CF, et al. Моноколонизация мышей без микробов с помощью Bacteroides fragilis улучшает индуцированный азоксиметаном / декстрансульфатом натрия колоректальный рак, вызванный колитом. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2019; 41: 207–13.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 26.

    Tissier H. Recherches sur la flore кишечника дез nourrissons. C R Mem Soc Biol. 1899; 51: 943.

    Google ученый

  • 27.

    Logan WR. Кишечная флора младенцев и детей раннего возраста. J Pathol. 1913; 18: 527–51.

    Google ученый

  • 28.

    Гарридо Д., Бариле Д., Миллс Д.А. Молекулярная основа обогащения бифидобактериями желудочно-кишечного тракта младенцев. Adv Nutr. 2012; 3: 415С – 21С.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 29.

    Ruiz-Moyano S, Totten SM, Garrido DA, Smilowitz JT, German JB, Lebrilla CB, et al.Различия в потреблении олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными штаммами Bifidobacterium breve. Appl Environ Microbiol. 2013; 79: 6040–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 30.

    Живкович AM, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (Приложение 1): 4653–8.

    CAS

    Google ученый

  • 31.

    Хенрик Б.М., Хаттон А.А., Палумбо М.С., Касабури Дж., Митчелл Р.Д., Андервуд М.А. и др. Повышенный pH фекалий указывает на глубокое изменение микробиома кишечника грудного ребенка из-за уменьшения количества бифидобактерий за последнее столетие. мСфера. 2018; 3: e00041–18.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 32.

    Litvak Y, Byndloss MX, Tsolis RM, Baumler AJ. Распространение дисбиотических протеобактерий: микробный признак дисфункции эпителия.Curr Opin Microbiol. 2017; 39: 1–6.

    CAS

    Google ученый

  • 33.

    Milani C, Duranti S, Bottacini F, Casey E, Turroni F, Mahony J, et al. Первые микробные колонизаторы кишечника человека: состав, деятельность и последствия для здоровья микробиоты кишечника младенца. Microbiol Mol Biol Rev.2017; 81: e00036-17.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 34.

    La Rosa PS, Warner BB, Zhou Y, Weinstock GM, Sodergren E, Hall-Moore CM и др. Структурированное развитие бактериальных популяций в кишечнике недоношенных детей. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 12522–7.

    Google ученый

  • 35.

    Korpela K, Blakstad EW, Moltu SJ, Strommen K, Nakstad B, Ronnestad AE, et al. Развитие кишечной микробиоты и гестационный возраст у недоношенных новорожденных. Научный доклад 2018; 8: 2453.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 36.

    Ватанен Т., Плихта Д.Р., Сомани Дж., Мунк П.С., Артур Т.Д., Холл А.Б. и др. Геномная изменчивость и штамм-специфическая функциональная адаптация микробиома кишечника человека в раннем возрасте. Nat Microbiol. 2019; 4: 470–9.

    CAS

    Google ученый

  • 37.

    Raman AS, Gehrig JL, Venkatesh S, Chang HW, Hibberd MC, Subramanian S, et al. Единица разреженного коваринга, которая описывает развитие здоровой и нарушенной микробиоты кишечника человека. Наука. 2019; 365: eaau4735.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 38.

    Younge NE, Newgard CB, Cotten CM, Goldberg RN, Muehlbauer MJ, Bain JR, et al. Нарушение созревания микробиоты и метаболома у крайне недоношенных детей с послеродовой задержкой роста. Научный доклад 2019; 9: 8167.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 39.

    Лю Дж, Ли Й, Фэн Й, Пан Л, Се З, Ян З и др.Структурное прогрессирование микробиоты кишечника, связанное с некротическим энтероколитом и поздним сепсисом у недоношенных детей: проспективное исследование в отделении интенсивной терапии новорожденных в Китае. PeerJ. 2019; 7: e7310.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 40.

    Галаццо Дж., Ван Бест Н., Бервоетс Л., Дапаа И.О., Савелкул PH, Хорнеф М.В. и др. Развитие микробиоты и ассоциации с режимом рождения, диетой и атопическими расстройствами в продольном анализе образцов стула, собранных с младенчества до раннего детства.Гастроэнтерология. 2020; 158: 1584–96.

    CAS

    Google ученый

  • 41.

    Madan JC, Hoen AG, Lundgren SN, Farzan SF, Cottingham KL, Morrison HG, et al. Связь кесарева сечения и добавления смеси с кишечным микробиомом 6-недельных младенцев. JAMA Pediatr. 2016; 170: 212–9.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 42.

    Стюарт С.Дж., Аджами, штат Нью-Джерси, О’Брайен Д.Л., Хатчинсон Д.С., Смит Д.П., Вонг М.С. и др.Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY. Природа. 2018; 562: 583–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 43.

    Combellick JL, Shin H, Shin D, Cai Y, Hagan H, Lacher C, et al. Различия в фекальной микробиоте новорожденных, рожденных дома или в больнице. Научный доклад 2018; 8: 15660.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 44.

    Savage JH, Lee-Sarwar KA, Sordillo JE, Lange NE, Zhou Y, O’Connor GT и др. Диета во время беременности и младенчества и микробиом кишечника младенца. J Pediatr. 2018; 203: 47–54.e4.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 45.

    Лундгрен С.Н., Мадан Дж.К., Эмонд Дж.А., Моррисон Х.Г., Кристенсен Б.К., Карагас М.Р. и др. Диета матери во время беременности связана с микробиомом детского стула в зависимости от способа родов.Микробиом. 2018; 6: 109.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 46.

    Уильямс Дж. Э., Карротерс Дж. М., Лаки К. А., Битти Н. Ф., Брукер С. Л., Петерсон Х. К. и др. Между молочным, оральным и фекальным микробиомами в диадах мать-младенец существуют сильные многомерные отношения в течение первых шести месяцев после родов. J Nutr. 2019; 149: 902–14.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 47.

    Азад М.Б., Конья Т., Персо Р.Р., Гутман Д.С., Чари Р.С., Филд С.Дж. и др. Влияние антибиотиков во время родов, методов родов и грудного вскармливания на микробиоту кишечника в течение первого года жизни: проспективное когортное исследование. Int J Obstet Gynaecol. 2016; 123: 983–93.

    CAS

    Google ученый

  • 48.

    Coker MO, Hoen AG, Dade E, Lundgren S, Li Z, Wong AD, et al. Конкретный класс антибиотиков во время родов связан с созреванием микробиоты кишечника младенца: проспективное когортное исследование.Int J Obstet Gynaecol. 2020; 127: 217–27.

    CAS

    Google ученый

  • 49.

    Eck A, Rutten N, Singendonk MMJ, Rijkers GT, Savelkoul PHM, Meijssen CB, et al. Развитие микробиоты новорожденных и действие антибиотиков в раннем возрасте определяется двумя разными типами поселенцев. PloS ONE. 2020; 15: e0228133.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 50.

    Гупта Р.В., Тран Л., Норори Дж., Феррис М.Дж., Эрен А.М., Тейлор С.М. и др. Блокаторы рецепторов гистамина-2 изменяют фекальную микробиоту у недоношенных детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013; 56: 397–400.

    CAS

    Google ученый

  • 51.

    Леви EI, Hoang DM, Vandenplas Y. Влияние ингибиторов протонной помпы на микробиом у маленьких детей. Acta Paediatr. 2020; 109: 1531–8.

    CAS

    Google ученый

  • 52.

    Vich Vila A, Collij V, Sanna S, Sinha T, Imhann F, Bourgonje AR, et al. Влияние часто используемых лекарств на состав и метаболическую функцию микробиоты кишечника. Nat Commun. 2020; 11: 362.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 53.

    Jackson MA, Verdi S, Maxan ME, Shin CM, Zierer J, Bowyer RCE и др. Связь микробиоты кишечника с распространенными заболеваниями и лекарствами, отпускаемыми по рецепту, в популяционной когорте.Nat Commun. 2018; 9: 2655.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 54.

    Iszatt N, Janssen S, Lenters V, Dahl C, Stigum H, Knight R, et al. Экологические токсиканты в грудном молоке норвежских матерей, а также состав и метаболиты кишечных бактерий у их младенцев в возрасте 1 месяца. Микробиом 2019; 7: 34.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 55.

    Лауэ Х.Э., Моройши Ю., Джексон Б.П., Палис Т.Дж., Мадан Дж.К., Карагас МР.Смеси питательных и токсичных элементов и микробиом кишечника в раннем постнатальном периоде в когорте продольных рождений в Соединенных Штатах. Environ Int. 2020; 138: 105613.

    CAS

    Google ученый

  • 56.

    Маклин К., Джун С., Козырский А. Влияние курения матери на микробиоту кишечника младенца и его связь с избыточным весом ребенка: обзорный обзор. Мир J Pediatr. 2019; 15: 341–9.

    Google ученый

  • 57.

    Tun HM, Konya T, Takaro TK, Brook JR, Chari R, Field CJ и др. Контакт с домашними пушистыми домашними животными влияет на микробиоту кишечника младенца в 3-4 месяца после различных сценариев рождения. Микробиом. 2017; 5: 40.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 58.

    D’Agata AL, Wu J, Welandawe MKV, Dutra SVO, Kane B, Groer MW. Влияние стресса ОИТН в раннем возрасте на развивающийся микробиом кишечника. Dev Psychobiol. 2019; 61: 650–60.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 59.

    Ho TTB, Groer MW, Kane B., Yee AL, Torres BA, Gilbert JA, et al. Дихотомическое развитие микробиома кишечника у недоношенных детей. Микробиом. 2018; 6: 157.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 60.

    Parra-Llorca A, Gormaz M, Alcantara C, Cernada M, Nunez-Ramiro A, Vento M и др. Микробиом кишечника недоношенных в зависимости от типа кормления: значение донорского грудного молока.Front Microbiol. 2018; 9: 1376.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 61.

    Taft DH, Salinero LK, Vongbhavit K, Kalanetra KM, Masarweh C, Yu A, et al. Бактериальная колонизация и гены устойчивости к противомикробным препаратам в трубках для энтерального питания новорожденных. FEMS Microbiol Ecol. 2019; 95: физ039.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 62.

    Nogacka A, Salazar N, Suárez M, Milani C, Arboleya S, Solís G, et al.Влияние антимикробной профилактики во время родов на микробиоту кишечника и распространенность генов устойчивости к антибиотикам у доношенных новорожденных, родившихся через естественные родовые пути. Микробиом. 2017; 5: 93.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 63.

    Гаспаррини А.Дж., Крофтс Т.С., Гибсон М.К., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Дантас Г. Нарушение антибиотиками микробиома кишечника недоношенных детей и резистома. Кишечные микробы. 2016; 7: 443–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 64.

    Гибсон М.К., Ван Б., Ахмади С., Бернхэм Калифорния, Тарр П.И., Уорнер Б.Б. и др. Динамика развития микробиоты кишечника недоношенных новорожденных и резистома к антибиотикам. Nat Microbiol. 2016; 1: 16024.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 65.

    Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F. Способ родоразрешения влияет на разнообразие и характер колонизации кишечной микробиоты в течение первого года жизни младенцев: систематический обзор.BMC Gastroenterol. 2016; 16:86.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 66.

    Dahl C, Stigum H, Valeur J, Iszatt N, Lenters V, Peddada S, et al. У недоношенных новорожденных есть различные микробиомы, которые не объясняются способом родов, продолжительностью грудного вскармливания или воздействием антибиотиков. Int J Epidemiol. 2018; 47: 1658–69.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 67.

    Tun MH, Tun HM, Mahoney JJ, Konya TB, Guttman DS, Becker AB. и другие. Послеродовое воздействие бытовых дезинфицирующих средств, микробиоты кишечника младенцев и последующий риск избыточного веса у детей. Can Med Assoc J. 2018; 190: E1097 – e107.

    Google ученый

  • 68.

    Шоу К.А., Берта М., Хофмеклер Т., Чопра П., Ватанен Т., Шриватса А. и др. Дисбактериоз, воспаление и реакция на лечение: продольное исследование педиатрических субъектов с недавно диагностированным воспалительным заболеванием кишечника.Genome Med. 2016; 8: 75.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 69.

    Xia GH, You C, Gao XX, Zeng XL, Zhu JJ, Xu KY, et al. Индекс дисбактериоза инсульта (SDI) в микробиоме кишечника связан с травмой головного мозга и прогнозом инсульта. Фронт Neurol. 2019; 10: 397.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 70.

    Го Й, Чжан И, Герхард М., Гао Дж. Дж., Мехиас-Луке Р., Чжан Л. и др.Влияние Helicobacter pylori на микробиоту желудочно-кишечного тракта: популяционное исследование в Linqu, зоне высокого риска рака желудка. Кишечник. 2019. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319696.

  • 71.

    Casen C, Vebo HC, Sekelja M, Hegge FT, Karlsson MK, Ciemniejewska E, et al. Отклонения в микробиоте кишечника человека: новый диагностический тест для определения дисбактериоза у пациентов с СРК или ВЗК. Пищевая Pharmacol Therap. 2015; 42: 71–83.

    CAS

    Google ученый

  • 72.

    Мандл Т., Марсал Дж., Олссон П., Олссон Б., Андреассон К. Тяжелый кишечный дисбактериоз распространен при первичном синдроме Шегрена и связан с системной активностью заболевания. Arthritis Res Ther. 2017; 19: 237.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 73.

    Ватанен Т., Костич А.Д., д’Хеннезель Э., Сильяндер Х., Франзоса Э.А., Яссур М. и др. Вариабельность иммуногенности LPS микробиома способствует развитию аутоиммунитета у людей.Клетка. 2016; 165: 842–53.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 74.

    Ватанен Т., Франзоза Э.А., Швагер Р., Трипати С., Артур Т.Д., Вехик К. и др. Микробиом кишечника человека при диабете типа 1 с ранним началом из исследования TEDDY. Природа. 2018; 562: 589–94.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 75.

    Chua HH, Chou HC, Tung YL, Chiang BL, Liao CC, Liu HH, et al.Дисбактериоз кишечника с обилием ruminococcus gnavus ассоциируется с аллергическими заболеваниями у младенцев. Гастроэнтерология. 2018; 154: 154–67.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 76.

    Lee MJ, Kang MJ, Lee SY, Lee E, Kim K, Won S, et al. Нарушения генов микробиома кишечника у младенцев с атопическим дерматитом в зависимости от типа вскармливания. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141: 1310–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 77.

    Ламонт РФ, Моллер Люф Б., Стенер Йоргенсен Дж. Воспалительные заболевания и нарушение обмена веществ у детей после воздействия антибиотиков во время беременности, антенатального, интранатального и неонатального периода. F1000Res. 2020; 9: 144.

    Google ученый

  • 78.

    Доухауэр Карпа К., Пол И.М., Леки Дж. А., Шунг С., Каркачи-Салли Н., Врана К. Е. и др. Обзор ретроспективной карты для выявления перинатальных факторов, связанных с пищевой аллергией. Нутр Дж. 2012; 11: 87.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 79.

    Metz TD, McKinney J, Allshouse AA, Knierim SD, Carey JC, Heyborne KD. Воздействие стрептококковой антибиотикопрофилактики группы B и индекс массы тела в раннем детстве в когорте вагинальных родов. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020; 33: 3318–3323.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 80.

    Wohl DL, Curry WJ, Mauger D, Miller J, Tyrie K. Антибиотики во время родов и детский атопический дерматит. J Am Board Fam Med. 2015; 28: 82–9.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 81.

    Памми М., Коуп Дж., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Морроу А.Л., Май В. и др. Дисбактериоз кишечника у недоношенных детей, предшествующий некротическому энтероколиту: систематический обзор и метаанализ. Микробиом. 2017; 5:31.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 82.

    Olm MR, Bhattacharya N, Crits-Christoph A, Firek BA, Baker R, Song YS, et al.Некротическому энтероколиту предшествует усиленная репликация кишечных бактерий, клебсиелл и бактерий, кодирующих фимбрии. Sci Adv. 2019; 5: eaax5727.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 83.

    Esmaeilizand R, Shah PS, Seshia M, Yee W., Yoon EW, Dow K. Воздействие антибиотиков и развитие некротического энтероколита у очень недоношенных новорожденных. Педиатр детского здоровья. 2018; 23: e56 – e61.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 84.

    Esaiassen E, Fjalstad JW, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. Воздействие антибиотиков у новорожденных и ранние неблагоприятные исходы: систематический обзор и метаанализ. J Antimicrob. Chemother. 2017; 72: 1858–70.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 85.

    Guillet R, Stoll BJ, Cotten CM, Gantz M, McDonald S, Poole WK, et al. Связь терапии h3-блокаторами и более высокой частоты некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении.Педиатрия. 2006; 117: e137–42.

    PubMed

    Google ученый

  • 86.

    Hewitt KM, Mannino FL, Gonzalez A, Chase JH, Caporaso JG, Knight R, et al. Бактериальное разнообразие в двух отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). PloS ONE. 2013; 8: e54703.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 87.

    Бокулич Н.А., Миллс Д.А., Андервуд М.А. Поверхностные микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных: изменения в процессе регулярной очистки и со временем.J Clin Microbiol. 2013; 51: 2617–24.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 88.

    Брукс Б., Олм М.Р., Файрек Б.А., Бейкер Р., Геллер-МакГрат Д., Реймер С.Р. и др. Развитие кишечного микробиома недоношенных детей является основным фактором, формирующим микробиом отделений интенсивной терапии новорожденных. Микробиом. 2018; 6: 112.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 89.

    Стюарт С.Дж., Эмблтон Н.Д., Маррс Э.Л., Смит Д.П., Фофанова Т., Нельсон А. и др. Продольное развитие кишечного микробиома и метаболома у недоношенных новорожденных с поздним началом сепсиса и у здоровых людей. Микробиом. 2017; 5: 75.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 90.

    Сингер JR, Blosser EG, Zindl CL, Silberger DJ, Conlan S, Laufer VA и др. Предотвращение дисбактериоза кишечного микробиома новорожденных мышей защищает от позднего сепсиса.Nat Med. 2019; 25: 1772–82.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 91.

    Маси А.С., Стюарт К.Дж. Роль кишечного микробиома недоношенных при сепсисе и некротизирующем энтероколите. Early Hum Dev. 2019; 138: 104854.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 92.

    Хемми М.Х., Вольке Д., Шнайдер С. Связь между проблемами с плачем, сном и / или кормлением в младенчестве и долгосрочными поведенческими результатами в детстве: метаанализ.Arch Dis Child. 2011; 96: 622–9.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 93.

    Loughman A, Quinn T, Nation ML, Reichelt A, Moore RJ, Van TTH, et al. Детская микробиота при коликах: предиктивные ассоциации с проблемным плачем и последующим поведением ребенка. J Dev Orig Health Dis. 2020: 1–11. https://doi.org/10.1017/S2040174420000227.

  • 94.

    Huttenhower C, Kostic AD, Xavier RJ. Воспалительное заболевание кишечника как модель трансляции микробиома.Иммунитет. 2014; 40: 843–54.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 95.

    Mayer EA, Tillisch K, Gupta A. Ось кишечника / мозга и микробиота. J Clin исследования. 2015; 125: 926–38.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 96.

    Honda K, Littman DR. Микробиота в адаптивном иммунном гомеостазе и болезнях. Природа. 2016; 535: 75–84.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 97.

    Schroeder BO, Bäckhed F. Сигналы от микробиоты кишечника к отдаленным органам в физиологии и болезнях. Nat Med. 2016; 22: 1079–89.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 98.

    Леви М., Колодзейчик А.А., Тайс К.А., Элинав Э. Дисбактериоз и иммунная система. Nat Rev Immunol. 2017; 17: 219–32.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 99.

    Марувада П., Леоне В., Каплан Л. М., Чанг Е.Б. Микробиом человека и ожирение: выход за рамки ассоциаций. Клетка. Хост-микроб. 2017; 22: 589–99.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 100.

    Бах Дж. Ф. Гипотеза гигиены при аутоиммунных заболеваниях: роль патогенов и комменсалов. Nat Rev Immunol. 2018; 18: 105–20.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 101.

    Браун JM, Хазен SL. Микробная модуляция сердечно-сосудистых заболеваний. Nat Rev.2018; 16: 171–81.

    CAS

    Google ученый

  • 102.

    Tilg H, Zmora N, Adolph TE, Elinav E. Кишечная микробиота, питающая метаболическое воспаление. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 40–54.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 103.

    Якоб С., Якоб Д.Г. Инфекционные угрозы, кишечный барьер и его троянский конь: дисбактериоз.Front Microbiol. 2019; 10: 1676.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 104.

    Fouhse JM, Yang K, More-Bayona J, Gao Y, Goruk S, Plastow G, et al. Воздействие амоксициллина на новорожденных изменяет долгосрочный иммунный ответ, несмотря на временное воздействие на кишечную микробиоту у поросят. Фронт Иммунол. 2019; 10: 2059.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 105.

    Бомонт М., Паес С., Муссар Э., Кнудсен С., Каукиль Л., Эймард П. и др. Метаболиты кишечной микробиоты способствуют созреванию кишечного барьера при переходе от сосания к отъему. Кишечные микробы. 2020; 11: 1268–86.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 106.

    Сух Ш., Чхве К., Хонг С.П., Чжон Ш., Мякинен Т., Ким К.С. и др. Микробиота кишечника регулирует целостность молочных желез, индуцируя VEGF-C в макрофагах ворсинок кишечника.EMBO Rep.2019; 20: e46927.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 107.

    Kulkarni DH, McDonald KG, Knoop KA, Gustafsson JK, Kozlowski KM, Hunstad DA, et al. Пассажи антигена, связанные с бокаловидными клетками, ингибируются во время инфекции Salmonella typhimurium, чтобы предотвратить распространение патогена и ограничить реакцию на пищевые антигены. Mucosal Immunol. 2018; 11: 1103–13.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 108.

    Abo H, Chassaing B, Harusato A, Quiros M, Brazil JC, Ngo VL, et al. Регулятор дифференцировки эритроидов-1, индуцированный микробиотой в раннем возрасте, управляет пролиферацией и регенерацией стволовых клеток кишечника. Nat Commun. 2020; 11: 513.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 109.

    Fung TC, Vuong HE, Luna CDG, Проновост Г.Н., Александрова А.А., Райли Н.Г. и др. Воздействие кишечного серотонина и флуоксетина модулирует бактериальную колонизацию кишечника.Nat Microbiol. 2019; 4: 2064–73.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 110.

    Canfora EE, Meex RCR, Venema K, Blaak EE. Метаболиты кишечных микробов при ожирении, НАЖБП и СД2. Обзоры природы. Эндокринология. 2019; 15: 261–73.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 111.

    Lau WL, Vaziri ND. Микробные короткоцепочечные жирные кислоты кишечника и риск диабета.Нат Рев Нефрол. 2019; 15: 389–90.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 112.

    Санна С., ван Зуйдам Н.Р., Махаджан А., Курильщиков А., Вич Вила А., Воса У и др. Причинно-следственные связи между микробиомом кишечника, короткоцепочечными жирными кислотами и метаболическими заболеваниями. Нат Жене. 2019; 51: 600–5.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 113.

    De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Goncalves D, Vinera J, Zitoun C, Duchampt A, et al.Метаболиты, вырабатываемые микробиотой, улучшают метаболизм через нервные цепи кишечника и мозга. Клетка. 2014; 156: 84–96.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 114.

    Далиле Б., Ван Ауденхове Л., Вервлиет Б., Вербеке К. Роль короткоцепочечных жирных кислот в коммуникации между микробиотой, кишечником и мозгом. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2019; 16: 461–78.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 115.

    Parada Venegas D, De la Fuente MK, Landskron G, Gonzalez MJ, Quera R, Dijkstra G и др. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), опосредуемые эпителиальной и иммунной регуляцией кишечника, и ее значение при воспалительных заболеваниях кишечника. Фронт Иммунол. 2019; 10: 277.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 116.

    Frese SA, Hutton AA, Contreras LN, Shaw CA, Palumbo MC, Casaburi G, et al. Устойчивость добавок Bifidobacterium longum subsp.Infantis EVC001 у младенцев на грудном вскармливании. мСфера. 2017; 2: e00501–17.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 117.

    Zheng N, Gao Y, Zhu W., Meng D, Walker WA. Короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся при взаимодействии кишечных комменсальных бактерий с сцеженным грудным молоком, обладают противовоспалительным действием в незрелых энтероцитах человека. PloS ONE. 2020; 15: e0229283.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 118.

    Waligora-Dupriet AJ, Dugay A, Auzeil N, Nicolis I, Rabot S, Huerre MR, et al. Короткоцепочечные жирные кислоты и полиамины в патогенезе некротического энтероколита: аспекты кинетики у гнотобиотических перепелов. Анаэроб. 2009; 15: 138–44.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 119.

    Рой С.К., Менг К., Садовиц Б.Д., Коллиш-Сингул М., Епури Н., Саталин Дж. И др. Энтеральное введение смеси, ферментированной бактериями, новорожденным поросятам: высокоточная модель некротического энтероколита (NEC).PloS ONE. 2018; 13: e0201172.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 120.

    Meng D, Sommella E, Salviati E, Campiglia P, Ganguli K, Djebali K, et al. Индол-3-молочная кислота, метаболит триптофана, секретируемый Bifidobacterium longum подвидом infantis, оказывает противовоспалительное действие в незрелом кишечнике. Pediatr Res. 2020. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0740-x.

  • 121.

    Mukhopadhyay S, Wade KC, Puopolo KM.Препараты для профилактики и лечения сепсиса у новорожденных. Clin Perinatol. 2019; 46: 327–47.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 122.

    Caballero-Flores G, Sakamoto K, Zeng MY, Wang Y, Hakim J, Matus-Acuña V, et al. Иммунизация матери обеспечивает защиту потомства от прикрепляющегося и удаляющегося патогена за счет доставки IgG с грудным молоком. Клетка. Хост-микроб. 2019; 25: 313–23.e4.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 123.

    Mukhopadhyay S, Sengupta S, Puopolo KM. Проблемы и возможности рационального использования антибиотиков среди недоношенных детей. Arch Dis Child. 2019; 104: F327 – f32.

    Google ученый

  • 124.

    Шульман Дж., Диманд Р. Дж., Ли ХК, Дуэнас Г. В., Беннетт М. В., Гулд Дж. Б.. Использование антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия. 2015; 135: 826–33.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 125.

    Шульман Дж., Профит Дж., Ли ХК, Дуэнас Дж., Беннетт М.В., Паруча Дж. И др. Варианты использования антибиотиков в неонатальном периоде. Педиатрия. 2018; 142: e20180115.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 126.

    Chi C, Buys N, Li C, Sun J, Yin C. Влияние пребиотиков на сепсис, некротический энтероколит, смертность, непереносимость кормления, время до полного энтерального питания, продолжительность пребывания в больнице и частоту стула в недоношенные дети: метаанализ.Eur J Clin Nutr. 2019; 73: 657–70.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 127.

    Sun J, Marwah G, Westgarth M, Buys N, Ellwood D, Gray PH. Влияние пробиотиков на некротический энтероколит, сепсис, внутрижелудочковое кровотечение, смертность, продолжительность пребывания в больнице и прибавку в весе у очень недоношенных детей: метаанализ. Adv Nutr. 2017; 8: 749–63.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 128.

    Deshpande G, Jape G, Rao S, Patole S. Преимущества пробиотиков у недоношенных новорожденных в странах с низким и средним доходом: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. BMJ Open. 2017; 7: e017638.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 129.

    Dermyshi E, Wang Y, Yan C, Hong W, Qiu G, Gong X и др. «Золотой век» пробиотиков: систематический обзор и метаанализ рандомизированных и наблюдательных исследований недоношенных детей.Неонатология. 2017; 112: 9–23.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 130.

    Olsen R, Greisen G, Schroder M, Brok J. Профилактические пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Неонатология. 2016; 109: 105–12.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 131.

    Куанг Л., Цзян Ю. Влияние пробиотических добавок на беременных женщин: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Br J Nutr. 2020; 123: 870–80.

    CAS

    Google ученый

  • 132.

    Skonieczna-Zydecka K, Janda K, Kaczmarczyk M, Marlicz W., Loniewski I, Loniewska B. Влияние пробиотиков на симптомы, кишечную микробиоту и маркеры воспаления при детской колике: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Med. 2020; 9: 999.

    CAS

    Google ученый

  • 133.

    van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, et al. Пробиотики и недоношенные младенцы: позиционный документ Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и комитета по питанию по вопросам питания и рабочей группы Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по пробиотикам и пребиотикам. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 70: 664–80.

    Google ученый

  • 134.

    van den Akker CHP, van Goudoever JB, Szajewska H, ​​Embleton ND, Hojsak I., Reid D., et al. Пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор штаммов и сетевой метаанализ. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67: 103–22.

    Google ученый

  • 135.

    Su GL, Ko CW, Bercik P, Falck-Ytter Y, Sultan S, Weizman AV, et al. Руководство AGA по клинической практике о роли пробиотиков в лечении желудочно-кишечных расстройств.Гастроэнтерология. 2020. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.059.

  • 136.

    Льюис З.Т., Шани Г., Масарве С.Ф., Попович М., Фрезе С.А., Села Д.А. и др. Подтверждение идентичности видов и подвидов бифидобактерий в коммерческих пробиотических продуктах. Pediatr Res. 2016; 79: 445–52.

    CAS

    Google ученый

  • 137.

    Chiang MC, Chen CL, Feng Y, Chen CC, Lien R, Chiu CH. Lactobacillus rhamnosus сепсис, связанный с терапией пробиотиками у крайне недоношенных новорожденных: патогенез и обзор для клиницистов.J Microbiol Immunol Infect. 2020. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.03.029

  • 138.

    Pell LG, Loutet MG, Roth DE, Sherman PM. Аргументы против рутинного приема пробиотиков для профилактики НЭК. Curr Opin Pediatrics. 2019; 31: 195–201.

    Google ученый

  • Границы | Микробные изменения во время беременности, родов и младенчества

    Введение

    Беременность — это замечательный биологический процесс, включающий одновременные изменения во многих физиологических системах, поддерживающих развитие здорового потомства.Эти изменения включают гормональные изменения, увеличение веса, модуляцию иммунной системы и другие, которые должны быть синхронизированы для сохранения здоровья как матери, так и потомства (Dunlop et al., 2015). Хотя о некоторых гормональных и метаболических изменениях, связанных с беременностью, известно уже несколько десятилетий (Kumar and Magon, 2012), драматические изменения в составе микробиома, происходящие во время беременности, были оценены только недавно.

    При изучении роли микробиоты во время беременности очень важно учитывать стадию, на которой начинается существенное взаимодействие между хозяином и его микробами.Другими словами, когда развивающийся плод впервые сталкивается с микробами? Хотя более 100 лет назад была выдвинута гипотеза о том, что мы рождаемся свободными от микробов (Tissier, 1900), и до сих пор многие врачи верят в нее, многочисленные свидетельства ставят под сомнение эту гипотезу и позволяют предположить, что присутствие бактерий уже существует у плода. -плацентарный блок (Hu et al., 2013; Aagaard et al., 2014). Было также показано, что способ родов, вагинальный или путем кесарева сечения, оказывает влияние на исходную микробиоту новорожденного, которая затем значительно изменяется в результате питания ребенка и общей окружающей среды в течение первых 2 лет жизни, вплоть до стабилизации.

    В этом обзоре мы описываем ярко выраженные микробные изменения, которые происходят у беременных женщин, а также даем обзор первоначального воздействия микробиоты на плод — от плаценты до рождения и младенчества. Мы предполагаем, что соответствующая микробиота необходима для здорового раннего развития, поддержания беременности и первых лет детства. Более того, мы предполагаем, что изменения в микробиоме человека глубоко связаны с физиологическим статусом хозяина, и что эти ассоциации развивались на протяжении совместной эволюции микробиома и хозяина, чтобы обеспечить улучшенную приспособленность.Поэтому понимание роли микробиома на протяжении всей беременности и раннего развития, а также его роли в здоровье и болезнях имеет большое значение для открытия новых направлений исследований, разработки концепций развития и, возможно, даже для предложения новых терапевтических подходов.

    Микробиом

    В человеческом теле обитает уникальная микробная популяция, включая бактерии, археи, грибы и вирусы. Различия в составе микробиоты на каждом участке тела формируются различными условиями окружающей среды, такими как pH, уровень кислорода, доступность питательных веществ, влажность и температура, что позволяет различным популяциям процветать и выполнять различные функции при взаимодействии с человеческим хозяином (Ursell и другие., 2012). Эти микробные сообщества оказывают большое влияние на здоровье хозяина, влияя на его метаболизм (Turnbaugh et al., 2006), иммунитет (Naik et al., 2012) и гормоны (Neuman et al., 2015). Большинство микробов в организме человека обитают в кишечнике, где обитают сотни видов бактерий (Lozupone et al., 2012), из которых доминирующими бактериальными типами являются Firmicutes и Bacteroidetes (Rajilic-Stojanovic et al., 2009). Кроме того, кожа, влагалище и полость рта представляют собой важные ниши для различных бактериальных сообществ, которые вносят вклад в иммунную систему за счет защиты от потенциальных патогенов (Naik et al., 2012).

    Широкий спектр факторов может вызвать изменения в составе микробиоты (так называемый дисбиоз). Дисбактериоз обычно связан с пагубными последствиями и может иметь долгосрочные последствия, приводящие к заболеванию. Примеры болезненных состояний, связанных с дисбактериозом, включают ожирение, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), диабет и метаболический синдром (Spor et al., 2011). Альтернативно, существуют естественные изменения, которые происходят в микробном составе, ассоциированном с хозяином, на протяжении всего развития хозяина — от младенчества до раннего детства, от молодых до пожилых людей и во время беременности.Хотя некоторые из этих изменений могут казаться идентичными изменениям, наблюдаемым в болезненных состояниях, в их точном контексте развития, они не приводят к заболеваемости, а, скорее, способствуют фитнесу и выживанию и, следовательно, могут считаться полезными.

    Методы анализа бактериальных сообществ включают методы культивирования, которые ограничены только подмножеством легко культивируемых видов, и более часто используемые методы секвенирования следующего поколения, включая исследования генов 16S рРНК и метагеномику. Анализ данных с помощью этих методов может предоставить информацию об относительной численности различных микробов в образце, а также о расчетах микробного разнообразия как в пределах одного образца (альфа-разнообразие), так и между разными образцами (бета-разнообразие).Дополнительные методы проверки микробных ролей и функций включают метатранскриптомику, метаболомику и использование моделей животных, свободных от микробов.

    Большая часть данных, включенных в этот обзор, сосредоточена на бактериальных членах микробиома, поскольку они являются наиболее изученными на сегодняшний день. Тем не менее, становится все более очевидным, что археи, дрожжи, грибки и вирусы также влияют на своих хозяев, и мы полагаем, что будущие исследования покажут их важность и роль в беременности и в раннем периоде жизни.

    Физиологические изменения во время беременности

    Во время беременности женский организм претерпевает гормональные, иммунологические и метаболические изменения, чтобы поддерживать рост и развитие плода (Kumar and Magon, 2012). В этот период уровни секретируемых гормонов (особенно прогестерона и эстрогенов) резко повышаются, и происходят серьезные изменения в иммунном ответе (Kumar and Magon, 2012). Иммунные изменения являются сложными и могут быть названы иммунной модуляцией, поскольку, с одной стороны, необходима определенная степень иммунного подавления, чтобы принять растущий плод, несущий свою собственную развивающуюся иммунную систему, тогда как, с другой стороны, должен сохраняться строгий иммунитет. для защиты матери и плода от инфекций.В то время как многие считают беременность противовоспалительным состоянием, другие считают беременность многоступенчатым процессом, включающим стадии воспаления при имплантации и родах и противовоспалительные стадии в середине беременности, когда плод быстро растет (Mor and Cardenas, 2010).

    Во многих отношениях метаболические изменения, связанные с беременностью, аналогичны изменениям, возникающим при метаболическом синдроме, включая увеличение веса, повышенный уровень глюкозы в крови натощак, инсулинорезистентность, непереносимость глюкозы, слабое воспаление и изменения уровней метаболических гормонов. (Fuglsang, 2008; Newbern, Freemark, 2011; Emanuela et al., 2012; Кумар и Магон, 2012).

    Наряду с эндокринными, метаболическими и иммунными изменениями, о которых говорилось выше, во время беременности наблюдаются заметные изменения в микробиоте на разных участках тела. Эти изменения обсуждаются ниже, являются предметом настоящего обзора и суммированы на рисунке 1. Однако важно понимать изменения микробиоты в полном контексте всех физиологических изменений, происходящих одновременно, поскольку должны существовать регуляция и перекрестная связь между путями. .

    Рисунок 1. Изменения микробиома во время беременности . Текст и стрелки относятся к: общим изменениям (розовый), изменениям в конкретной таксономии (зеленый) и разнообразию сообществ (оранжевый).

    Изменения микробиоты кишечника во время беременности

    Здоровая беременность характеризуется увеличением бактериальной нагрузки и глубокими изменениями в составе кишечной микробиоты (Collado et al., 2008; Koren et al., 2012). В первом триместре беременности микробный состав кишечника аналогичен составу здоровых небеременных женщин.Однако с первого по третий триместр состав кишечной микробиоты резко меняется. Эти изменения характеризуются увеличением численности представителей филы актинобактерий и протеобактерий, а также сокращением индивидуального богатства (альфа-разнообразие; Корен и др., 2012). Кроме того, уровни Faecalibacterium , бактерии, продуцирующей бутират с противовоспалительной активностью, которая истощается у пациентов с метаболическим синдромом (Haro et al., 2015), значительно снижается в третьем триместре беременности.Межсубъектное разнообразие (бета-разнообразие) увеличивается в третьем триместре в сочетании с увеличением веса, нечувствительностью к инсулину и более высокими уровнями фекальных цитокинов, что отражает воспаление (Koren et al., 2012).

    В попытке выявить роль микробных профилей в третьем триместре, трансплантация фекалий была использована для передачи образцов фекальных микробиот в первом и третьем триместре стерильным (GF) мышам и проверки их физиологических эффектов. После переноса кишечной микробиоты в третьем триместре мышей GF, мыши прибавили в весе, у них развилась инсулинорезистентность и наблюдалась более выраженная воспалительная реакция по сравнению с мышами, которым трансплантировали первый триместр (Koren et al., 2012). Эти данные напрямую демонстрируют, что микробные компоненты активно способствуют изменениям иммунологии хозяина, а также метаболизма, напоминая изменения, наблюдаемые при метаболическом синдроме. Однако, в отличие от метаболического синдрома, бактериальный состав и физические параметры в третьем триместре беременности оказывают положительное и существенное влияние на беременность и способствуют здоровой беременности и надлежащему развитию плода. Как увеличение веса во время беременности необходимо для удовлетворения потребностей растущего плода, так и воспалительное состояние и нечувствительность к инсулину.Некоторые из предложенных механизмов, с помощью которых микробиота кишечника играет роль в увеличении массы тела хозяина во время беременности, включают повышенное всасывание глюкозы и жирных кислот, повышенную секрецию фактора адипоцитов, вызванную голоданием, индукцию катаболических путей и стимуляцию иммунной системы (Collado et al. ., 2008; Корен и др., 2012).

    На микробиоту кишечника во время беременности влияют не только внутренние сигналы, но и факторы окружающей среды, в первую очередь диета. В недавнем исследовании на мышах Gohir et al.(2015) продемонстрировали, что диета матери до и во время беременности влияла на микробиоту кишечника. Самки мышей, получавших пищу с высоким содержанием жиров в периконцептивный период и во время беременности, демонстрировали изменения в микробиоте кишечника на более поздних сроках беременности, в отличие от мышей, получавших обычную пищу (Gohir et al., 2015). Состояние ожирения также коррелировало с микробным составом во время беременности человека (Collado et al., 2008). Было показано, что Bacteroides и Staphylococcus значительно выше в фекалиях беременных женщин с избыточным весом по сравнению с таковыми с нормальным весом (Collado et al., 2008). Кроме того, у беременных женщин с избыточным весом и ожирением было обнаружено, что определенные метаболические гормоны, включая инсулин, желудочный ингибиторный полипептид (GIP) и адипокины, коррелируют с изменениями численности бактерий, усиливая связь между микробиотой и метаболическими гормонами во время беременности (Gomez-Arango и др., 2016). Интересно, что было показано, что индекс массы тела матери до беременности (ИМТ) коррелировал с составом микробиоты кишечника новорожденного у потомства, родившегося через естественные родовые пути, но не родившегося после кесарева сечения (Mueller et al., 2016). В целом, большинство исследований показали значительные изменения микробиоты кишечника во время беременности с корреляцией с исходным весом и диетой, увеличением веса, воспалением и метаболическими параметрами. Исключением является недавнее продольное исследование 49 женщин, выборка которых проводилась еженедельно, во время беременности и ежемесячно после родов. Это исследование не обнаружило резких изменений во время беременности или после родов в составе кишечной микробиоты или показателях богатства (DiGiulio et al., 2015). Это подтверждает тот факт, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять влияние беременности на микробиоту кишечника.

    Влияние антибиотиков, вводимых во время беременности, на микробиом было изучено на крысах (Khan et al., 2016). Было показано, что использование антибиотиков категории B (азитромицин, амоксициллин и цефаклор) во время беременности увеличивает относительное количество Proteobacteria и Enterobacter в кале, одновременно снижая относительное количество Firmicutes и Lactobacillus . Более того, антибиотики во время беременности значительно сократили бактериальное разнообразие и способствовали увеличению веса.Другое исследование показало, что лечение материнскими антибиотиками во время беременности и кормления мышей снижает адаптивные противовирусные иммунные ответы у детенышей мышей, что свидетельствует о широком иммунном эффекте на потомство (Gonzalez-Perez et al., 2016). Наиболее поразительно то, что неабсорбируемые антибиотики, вводимые беременным мышам, изменили поведение потомства таким образом, что они проявили низкую двигательную активность в возрасте 4 недель и меньшую исследовательскую активность в центральных областях в возрасте 4 и 8 недель. Однако эти поведенческие фенотипы изменились, когда щенки были выкормлены контрольными матерями, начиная с первого дня постнатального развития (Tochitani et al., 2016).

    Наконец, интересно понять, каковы последствия состава материнского микробиома во время беременности для потомства с точки зрения прибавки в весе, иммунитета и здоровья младенца. Исследование на крысах с ожирением, вызванным диетой, показало, что лечение пребиотиками олигофруктозы во время беременности и кормления грудью изменяет микробиом слепой кишки потомства, а также предотвращает увеличение ожирения как у самок, так и у потомства (Paul et al., 2016). Однако сложно определить, был ли основной эффект в этом случае во время беременности или в период кормления грудью.Исследование, в котором пробиотики вводили беременным женщинам за 14 дней до кесарева сечения, выявило модуляцию детской микробиоты, что предполагает ранний материнский эффект на микробиоту потомства (Rautava et al., 2012a). Это же исследование также продемонстрировало корреляцию между материнскими пробиотиками и изменениями в экспрессии генов Toll-подобных рецепторов в плаценте и младенческом меконии. Более того, была выдвинута гипотеза, что воздействие микробов во время беременности может иметь большое значение для предотвращения аллергических заболеваний у потомства.Предлагаемые механизмы включают в себя иммунорегулируемый эпигенетический импринтинг и бактериальную транслокацию во время беременности от матери к потомству, обучение иммунной системы адекватному ответу на патогены и комменсалы после рождения (Abrahamsson et al., 2015). Соответственно, в исследовании, в котором матери с аллергическим заболеванием и атопической сенсибилизацией получали пробиотики в течение последних 2 месяцев беременности и первых 2 месяцев лактации, наблюдалось снижение риска экземы у потомства по сравнению с лечением плацебо (Rautava et al., 2012б). В другом исследовании было показано, что материнская микробиота формирует иммунную систему потомства. Детенышей мышей, рожденных от матерей GF, и матерей GF, колонизированных бактериями во время беременности, сравнивали с точки зрения экспрессии иммунных генов и количества врожденных клеток. У детенышей колонизированных матерей GF было обнаружено повышенное количество врожденных лимфоидных клеток кишечной группы 3, мононуклеарных клеток F4 / 80 + CD11c + и повышенная экспрессия гена эпителиального антибактериального пептида (Rautava et al., 2012b).

    Послеродовой период также характеризуется значительными изменениями в микробиоте, и сообщалось, что по крайней мере через 1 месяц после рождения микробиота матери еще не возвращается к исходному уровню (Koren et al., 2012). Только несколько исследований изучали эти временные рамки, поэтому было бы интересно выяснить, как долго длится послеродовой переходный период и произойдет ли когда-либо возврат к исходным микробным популяциям. Поскольку послеродовой период также связан с резкими гормональными изменениями, включая значительное снижение уровней прогестерона и эстрогена, было бы интересно проверить прямое влияние гормональных изменений на микробиом.

    Микробиота влагалища во время беременности

    Микробиота влагалища человека является ключевым компонентом системы защиты от микробных и вирусных инфекций, обеспечивая защиту от болезней (Туровский и др., 2011). В вагинальном микробиоме преобладают многие виды, включая Lactobacillus и представителей Clostridiales, Bacteriodales и Actinomycetales (Aagaard et al., 2012). В пределах рода Lactobacillus наиболее часто выделяемыми видами являются: Lactobacillus gasseri, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii и Lactobacillus iners , которые способствуют различным аспектам здоровья влагалища.В частности, эти продуцирующие молочную кислоту бактерии могут создавать барьер против проникновения патогенов, поддерживая низкий pH (<4,5) и выделяя метаболиты, которые играют важную роль в подавлении бактериальной и вирусной инфекции в урогенитальном тракте (Martin et al., 1999 ; Маклин и Розенштейн, 2000). Напротив, было обнаружено, что значения pH около 5,0 коррелируют с вагинозом (Ravel et al., 2011).

    Как и в кишечнике, микробиом влагалища претерпевает значительные изменения во время беременности, включая значительное уменьшение общего разнообразия, повышение стабильности (состав сообщества со временем меняется) и обогащение видами Lactobacillus (Aagaard et al., 2012). Это коррелирует со снижением pH влагалища и увеличением вагинального секрета (Prince et al., 2014a). Было обнаружено, что микробный состав влагалища различается в зависимости от гестационного возраста, в то время как сообщества на более поздних стадиях беременности напоминают таковые в небеременном состоянии (Aagaard et al., 2012). Доминирующий вид Lactobacillus во время беременности варьируется в зависимости от этнической группы; в то время как L. jensenii преимущественно встречается у женщин азиатской и кавказской национальности, L.gasseri отсутствует в выборках от чернокожих женщин (MacIntyre et al., 2015).

    Исследование микробиоты влагалища беременных и небеременных афроамериканцев показало, что во время беременности одним из изменений является преобладание одного вида Lactobacillus над другими (Romero et al., 2014a). Это может быть связано с тем, что некоторые виды Lactobacillus обладают бактерицидной активностью по отношению к другим видам, обеспечивая их преобладание и низкую изменчивость, что может помочь в защите от инфекций во время беременности (Spurbeck and Arvidson, 2010).

    Напротив, недавнее исследование DiGiulio et al. (2015) не выявили каких-либо значительных изменений микробных компонентов влагалища на протяжении беременности. Однако они обнаружили явные различия в послеродовом периоде, в котором сообщества влагалища были более похожи на сообщества кишечной микробиоты: Lactobacillus были заменены различными анаэробными бактериями, включая Peptoniphilus, Prevotella и Anaerococcus . Эти различные изменения могут сохраняться в течение года после родов (DiGiulio et al., 2015). Послеродовой вагинальный микробиом также характеризовался постепенным истощением видов Lactobacillus , повышенным альфа-разнообразием и обогащением бактерий, связанных с вагинозом, таких как Actinobacteria , у 40% субъектов через 6 недель после рождения (в отличие от только 2% испытуемых во время беременности; MacIntyre et al., 2015).

    Микробиота полости рта во время беременности

    Микробиом полости рта включает до 600 различных видов, включая стрептококков, лактобациллы, стафилококки, коринебактерии и т. Д., находящиеся в различных микросредах полости рта (зубы, язык, небо и т. д., Dewhirst et al., 2010). При сравнении численности семи распространенных видов бактерий в полости рта небеременных женщин на ранних, средних и поздних сроках беременности общее количество жизнеспособных микробов на всех этапах беременности было выше, чем у небеременных женщин. , особенно на ранних сроках беременности (Fujiwara et al., 2015), а уровни патогенных бактерий Porphyromonas gingivalis и Aggregatibacter actinomycetemcomitans в поддесневой бляшке были значительно выше на ранних и средних сроках беременности по сравнению с не группа беременных (Fujiwara et al., 2015). Эти результаты были дополнительно подтверждены в дополнительном исследовании, показавшем более высокие уровни A. actinomycetemcomitans во втором и третьем триместрах беременности по сравнению с небеременными женщинами (Borgo et al., 2014). Кроме того, уровни Candida были значительно выше на средних и поздних сроках беременности по сравнению с небеременными женщинами, что еще раз демонстрирует более высокую распространенность пародонтальных патогенов во время беременности.

    Хотя были предприняты некоторые попытки выяснить механизмы, с помощью которых беременность приводит к изменениям в составе полости рта, эти пути остаются неясными.Было высказано предположение, что прогестерон и эстроген влияют на микробиоту во время беременности, но эти эффекты не были полностью расшифрованы и напрямую не доказаны, за исключением того, что эстрогены усиливают инфекцию Candida (Kumar, 2013; Fujiwara et al., 2015). Вполне вероятно, что общее состояние иммунитета во время беременности играет роль, приводящую к увеличению микробной нагрузки в полости рта. Интересно то, что между заболеваниями полости рта и осложнениями и исходами беременности были предложены многочисленные корреляции, как описано ниже.

    Микробиота плаценты

    Плацента — один из наиболее плохо изученных органов человека, особенно с точки зрения присутствия в ней микробов. До недавнего времени считалось, что плод и плацента не содержат микробов и что такая стерильная среда необходима для защиты плода от инфекций. Считалось, что случаи заражения плаценты были вызваны инфекцией, происходящей из нижних отделов половых путей (Goldenberg et al., 2000). Однако несколько линий доказательств предполагают присутствие бактерий в самой нормальной плаценте.

    В 1982 году Коваловски и др. были первыми, кто описал присутствие аэробных бактерий в 16% протестированных образцов плаценты с использованием культурально-зависимого подхода, и пришли к выводу, что бактерии могут быть обнаружены в плаценте без каких-либо гистологических свидетельств хориоамнионита (Kovalovszki et al., 1982). С тех пор в нескольких дополнительных отчетах описывались бактерии в плаценте (Goldenberg et al., 2000; Dominguez-Bello et al., 2010; Hyman et al., 2014; Romero et al., 2014a; MacIntyre et al., 2015). Используя полногеномное секвенирование (WGS) образцов от 320 субъектов, Aagaard et al. сообщили, что плацента содержит уникальный микробиом (Aagaard et al., 2014). При характеристике микробного сообщества плаценты основным типом были Proteobacteria, и по сравнению со всеми другими органами состав был наиболее похож на микробиоту полости рта, включая такие виды, как Prevotella tannerae и Neisseria (Aagaard et al., 2014) . Сходство микробиоты полости рта и плаценты предполагает, что бактерии могут переходить из полости рта в плаценту, что, возможно, объясняет многочисленные наблюдения женщин с заболеваниями пародонта, у которых повышен риск осложнений беременности (Gibbs et al., 1992; Джефферсон, 2012; Майсорекар и Цао, 2014; Prince et al., 2014b). Кроме того, в нескольких исследованиях (рис. 1) с использованием методов культивирования и ПЦР были обнаружены микробы в околоплодных водах и пуповинной крови у здоровых бессимптомных женщин, а также у женщин с осложнениями беременности (DiGiulio et al., 2010a, b; Romero et al. ., 2014б). Важно отметить, что плотность микробов, присутствующих в плаценте, очень мала, что требует точной проверки во всех случаях, что результаты исследований не связаны с контаминацией.Это особенно верно в отношении образцов, в которых плацента была собрана после родов через естественные родовые пути и, следовательно, подвержена загрязнению из родовых путей, в отличие от образцов, в которых плацента была собрана во время кесарева сечения стерильным способом.

    Тем не менее, эти первоначальные результаты ставят дополнительные вопросы относительно локализации бактерий в плаценте и присутствия различных бактериальных популяций в разных участках плаценты, поскольку плацента включает разные ниши, как с точки зрения взаимодействия с материнской, так и с материнской.кровообращение плода и уровень кислорода. Другой интригующий вопрос заключается в том, необходимы ли микробные компоненты для здорового развития и функционирования плаценты, и лежащие в основе механизмы этих эффектов.

    Роль дисбактериоза и инфекций в осложнениях беременности

    Осложнения беременности, такие как преэклампсия, эклампсия, внутриутробная гибель плода, ограничение внутриутробного роста (ЗВУР), отслойка плаценты и преждевременные роды, наблюдаются примерно в каждой шестой беременности и могут повлиять на здоровье и выживаемость как матери, так и плода ( Куйович, 2004).Хотя эти осложнения затрагивают многих беременных женщин во всем мире, этиология в большинстве случаев неизвестна (Rizzo and Arduini, 2009). Уже давно предполагается, что бактериальные инфекции могут быть связаны с осложнениями беременности и даже могут вызывать эти состояния (Seong et al., 2008). С появлением исследований микробиома и осознанием того, что изменения в составе материнского микробиома происходят во время беременности, было высказано предположение, что могут существовать корреляции между присутствующими микробными сообществами и здоровьем беременных (Mysorekar and Cao, 2014).Таким образом, начался поиск микробных маркеров, связанных с осложнениями беременности. В связи с этим важно различать нормальные и здоровые микробные изменения, происходящие во время беременности, и нежелательные изменения, которые могут быть связаны с состояниями осложнений беременности.

    При изучении микробиома влагалища Romero et al. не обнаружили никакой связи между степенью альфа-разнообразия и исходами беременности (Romero et al., 2014a), в то время как два других исследования продемонстрировали корреляцию между высоким альфа-разнообразием и преждевременными родами (Hyman et al., 2014). ДиДжиулио и его коллеги определили кандидатские вагинальные сообщества на ранних сроках беременности, которые были значительно связаны с повышенным уровнем преждевременных родов (DiGiulio et al., 2015). Эти сообщества включают более высокую численность Gardnerella и Ureaplasma , более низкую численность Lactobacillus sp. И более высокое альфа-разнообразие. Механически аномальные изменения микробиоты влагалища во время беременности, такие как снижение уровня Lactobacillus sp., может привести к инфекциям и выработке провоспалительных цитокинов и простагландинов, которые могут вызывать сокращения матки и ослаблять оболочки плода (Park et al., 2005; Lajos et al., 2008). Кроме того, наличие определенных грибов, таких как колонизация влагалища Candida albicans , даже при бессимптомном течении, коррелирует с более высокими показателями преждевременных родов (Farr et al., 2015). Хотя эффекты не являются прямыми, было высказано предположение, что помимо здоровых изменений, связанных с беременностью, дисбактериоз кишечника может вызывать осложнения беременности, нарушая адаптацию матери (Zhang et al., 2015).

    Корреляция между инфекциями полости рта и осложнениями беременности была показана в различных исследованиях (Zi et al., 2014). Было показано, что материнские заболевания пародонта увеличивают риск преждевременных родов (Offenbacher et al., 2006). Хотя поначалу связь между инфекциями полости рта и осложнениями беременности может показаться надуманной; существует несколько механизмов, с помощью которых может возникать такая связь. Одна теория утверждает, что липополисахариды (ЛПС) грамотрицательных пародонтопатических бактерий, таких как Porphyromonas gingivalis , могут увеличивать воспалительные медиаторы и продукцию простагландинов, что приводит к преждевременным родам (ElAttar, 1976; Kim and Amar, 2006).В качестве альтернативы было высказано предположение, что гематогенное распространение микробов полости рта на плаценту может быть причиной преждевременных родов (Aagaard et al., 2014).

    Наконец, по мере того, как накапливаются доказательства наличия микробиома плаценты, возникает вопрос, различаются ли эти бактериальные сообщества в случаях осложнений беременности, таких как преждевременные роды. При сравнении популяций бактерий в плаценте при преждевременных и доношенных родах более высокая численность нескольких таксонов, таких как Burkholderia, Streptosporangium и Anaeromyxobacter , была обнаружена в плаценте недоношенных беременных, в то время как Paenibacillus были инфицированы. в срок (Romero et al., 2014а). Однако при использовании гистологического окрашивания не было обнаружено значительных различий между недоношенной и доношенной плацентой (Stout et al., 2013). Хотя некоторые из этих исследований указывают на изменения в бактериальном составе плаценты, связанные с преждевременными родами, необходимы дополнительные исследования для подтверждения микробных сигнатур плаценты, связанных с преждевременными родами.

    Ранняя бактериальная колонизация плода

    До недавнего времени считалось, что новорожденные рождаются полностью свободными от микробов и что первоначальная колонизация кишечника новорожденного происходит во время рождения.Однако несколько исследований показывают, что колонизация плода начинается еще до рождения. В 2008 году Хименес и др. Перорально инокулировали беременных мышей генетически меченым штаммом Enterococcus faecium и впоследствии смогли выделить эту бактерию из мекония (первого стула) потомства, полученного путем кесарева сечения (в неинокулированной контрольной группе меченых бактерий не было обнаружено; Хименес и др., 2008). Это открытие означает, что материнские бактерии могут проникать в желудочно-кишечный тракт плода.Однако прямые доказательства микробной колонизации плода, а также потенциальные механизмы передачи бактерий от матери к плоду до сих пор неизвестны. В исследовании на людях, в котором беременные матери получали пробиотики по сравнению с контрольной группой плацебо, бактериальные изменения были обнаружены в младенческом меконии и плаценте (Rautava et al., 2012b), что еще раз указывает на пренатальный эффект на микробный состав. Представление о ранней микробной колонизации плода предполагает, что с самого начала развития существуют двойные взаимодействия между развивающимся хозяином и микробиотой, и что существует некоторый тип раннего наследования материнских микробных компонентов.

    Микробиом мекония

    Как и плацента и плод, меконий в прошлом считался стерильным (Koleva et al., 2015), однако несколько недавних исследований с использованием различных методов показали наличие бактериальных популяций, включая Enterococcus, Escherichia, Leuconostoc, Lactococcus и Streptococcus (Dominguez-Bello et al., 2010; Gosalbes et al., 2013; Hansen et al., 2015) По сравнению с образцами фекалий взрослых младенцев меконий демонстрирует меньшее видовое разнообразие, более высокую вариабельность между субъектами и обогащение Proteobacteria за счет уменьшения количества Bacteroidetes (Hu et al., 2013). Ardissone et al. (2014) обнаружили корреляцию между гестационным возрастом новорожденного и микробным составом мекония. В частности, роды Enterobacter, Enterococcus, Lactobacillus, Photorhabdus и Tannerela были более многочисленны в меконии недоношенных детей (Ardissone et al., 2014).

    Способ доставки и микробиом новорожденного

    В 2013 году Gosalbes et al. не обнаружили значительных различий между микробиотой мекония у новорожденных, родившихся через влагалище и кесарево сечение (кесарево сечение) (Gosalbes et al., 2013). Однако несколько дополнительных исследований показали явное влияние способа доставки на состав кишечной микробиоты новорожденных. Как правило, кишечная микробиота новорожденных, рожденных естественным путем, сначала колонизируется бактериями из материнского влагалища, характеризующимися обогащением родов Prevotella, Sneathia и Lactobacillus , а также включает бактерии, присутствующие в кишечнике матери (Mackie et al. , 1999; Домингес-Белло и др., 2010). Напротив, микробиота кишечника младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, указывает на относительное сходство с материнской кожей и микробиотой полости рта, в которой преобладают Propionibacterium, Corynebacterium и Streptococcus (Backhed et al., 2015; MacIntyre et al., 2015). Младенцы, рожденные в результате кесарева сечения, также демонстрируют отложенную колонизацию типа Bacteroidetes и более низкое альфа-разнообразие в течение первых 2 лет жизни (Jakobsson et al., 2014). Однако различия в видовом разнообразии между способами доставки уменьшаются через 4 месяца и почти исчезают к 12-месячному возрасту (Backhed et al., 2015). Было также обнаружено, что микробиом новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения, содержит более высокую долю бактериальных генов устойчивости к антибиотикам по сравнению с младенцами, рожденными через естественные родовые пути.Это, вместе с более высокой численностью Staphylococcus у новорожденных с кесаревым сечением по сравнению с естественными родами, может объяснить, почему 64–82% зарегистрированных случаев метициллин-резистентных кожных инфекций Staphylococcus aureus (MRSA) у новорожденных встречаются при C- секция рожала младенцев (Центры профилактики заболеваний, 2006 г.).

    Интересно, что способ родоразрешения также влияет на микробиом ротовой полости младенца (Lif Holgerson et al., 2011). Сразу после родов микробные сообщества ротовой полости новорожденных после кесарева сечения и вагинальных родов напоминают микробные сообщества кожи или влагалища матери соответственно (Dominguez-Bello et al., 2010). Кроме того, было показано, что популяции бактерий в полости рта различаются в возрасте 3 месяцев у детей с кесаревым сечением и естественных родов. Как правило, больше бактериальных таксонов было обнаружено у младенцев, рожденных естественным путем, по сравнению с младенцами, родившимися с помощью кесарева сечения, при этом Slackia exigua обнаруживается только у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. В другом исследовании младенцев, инфицированных S. mutans , вовлеченных в кариес зубов, детей, перенесших инфекцию, полученную путем кесарева сечения, почти на 1 год раньше, чем у младенцев, родившихся через естественные родовые пути, и генотип этих бактерий был аналогичен их генотипу. матери (Li et al., 2005).

    Было высказано предположение, что нарушение передачи вагинальных бактерий через кесарево сечение может иметь долгосрочные медицинские последствия: несколько исследований показали, что родоразрешение с помощью кесарева сечения увеличивает частоту глютеновой болезни (Decker et al., 2010; Marild et al. , 2012), ожирение и астма (Kero et al., 2002). Более того, введение пробиотиков (включая Lactobacillus sp.) От рождения до возраста 6 месяцев снижало частоту аллергии в возрасте 5 лет у детей с кесаревым сечением, но не у детей, рожденных естественным путем (Kuitunen et al., 2009). Однако ни в одном из этих исследований напрямую не проверялась роль бактерий, колонизирующих новорожденных, в развитии болезни. Способ доставки также может влиять на созревание иммунной системы. Якобссон и др. обнаружили более низкие уровни хемокинов CXCL10 и CXCL11, связанных с Т-хелперными клетками, в крови младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, по сравнению с младенцами, рожденными естественным путем. Более того, бактерии из рода Bacteroides (которые более многочисленны после вагинальных родов) влияют на зрелость иммунной системы (Kelly et al., 2004), предполагая, что кесарево сечение может привести к иммунным нарушениям.

    Явные различия между микробиомным составом новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения, и новорожденных, рожденных через влагалище, побудили ученых подвергнуть младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, воздействию влагалищных жидкостей, содержащих микробиоту при рождении, и проверить их влияние на микробный состав ребенка в срок до 30 дней (Домингес). -Bello et al., 2016). При сравнении бактериальных сообществ кишечника, ротовой полости и кожи новорожденных, рожденных кесаревым сечением, у детей, подвергшихся воздействию влагалищных жидкостей, было выявлено значительно больше бактерий, связанных с влагалищем, что делало их состав более похожими на младенцев, рожденных естественным путем.

    Таким образом, очевидно, что способ рождения влияет на состав микробиома новорожденного (рис. 2). До сих пор остается неясным, имеют ли эти различные бактериальные сообщества в младенчестве долгосрочные эффекты с точки зрения состава микробиома, метаболизма и общего состояния здоровья.

    Рис. 2. Изменения микробиома новорожденного . Текст и стрелки относятся к: изменениям в конкретной таксономии (зеленый), общим изменениям (розовый) и разнообразию сообществ (оранжевый). (A) В тексте говорится об изменениях между вагинальными родами и вагинальными родами.Кесарево сечение (B) . Текст относится к изменениям в грудном молоке по сравнению с кормлением смесью.

    Микробиота кишечника в течение первых 2 лет жизни

    С момента рождения младенцы приобретают микробы из окружающей среды, из своего рациона и от окружающих их людей. Поэтому первые 2 года жизни, которые характеризуются огромными изменениями в питании, новым воздействием окружающей среды и созреванием иммунной системы, оказывают сильное влияние на микробиоту младенца.Двумя наиболее важными факторами, влияющими на формирование микробиоты кишечника младенца, являются способ рождения и кормление (грудное молоко или смесь, а затем твердая пища; рис. 2). В первые месяцы жизни микробиота кишечника менее стабильна, чем в более позднем детстве, и происходят изменения в филогенетическом разнообразии. Koenig et al. показали, наблюдая за младенцем в течение 2,5-летнего периода, что альфа-разнообразие кишечной микробиоты младенца со временем постепенно увеличивается (Koenig et al., 2011). Однако высокое β-разнообразие, наблюдаемое при рождении (которое выше, чем наблюдаемое у взрослых), уменьшается к 12-месячному возрасту (Backhed et al., 2015). С точки зрения функции, в возрасте 12 месяцев наблюдается большее сходство с метагеномом кишечника матери по сравнению с новорожденными, что означает, что микробиом созревает в течение первого года жизни. В частности, по мере того, как в течение первого года меняются источники питания и энергии, меняются и компоненты использования энергии микробами: в то время как микробные гены, необходимые для разложения сахаров из молока, наиболее распространены в 4 месяца, микробные гены, разлагающие сложные сахара и крахмал, более распространены в 12 месяцев (Backhed et al., 2015).

    Кроме того, болезни и изменения окружающей среды, такие как лихорадка, лечение антибиотиками и изменения в диете, могут вызвать большие сдвиги в бактериальном составе и численности некоторых таксономических групп (Koenig et al., 2011). Различия в микробиоте на протяжении развития здорового младенца могут быть нанесены на график, чтобы показать постепенные изменения в зависимости от возраста. Было показано, что недоедание у маленьких детей влияет на их микробиом, заставляя его напоминать микробиом на более ранних стадиях развития (Smith et al., 2013).

    Микробиом человеческого молока

    Грудное молоко вырабатывается матерью для нормального и здорового развития ее потомства. Эта жидкость считается оптимальным источником всех факторов питания, необходимых младенцу, и содержит много белков, липидов и 200 типов олигосахаридов (углеводов), которые не встречаются в других местах (Kunz et al., 2000). До недавнего времени преобладала парадигма, согласно которой молоко стерильно; однако недавние исследования доказали обратное, показав, что грудное молоко не только содержит бактерии, но и является основным источником создания «здорового микробиома» у новорожденного (Heikkila and Saris, 2003; Martin et al., 2007, 2009). В 2011 году Hunt et al. обнаружили, что микробиом молока чрезвычайно разнообразен, и предложили «основной микробиом грудного молока» после обнаружения девяти операционных таксономических единиц (OTU) последовательно по образцам от 16 субъектов (Hunt et al., 2011). Дальнейшая характеристика показала, что микробный состав меняется в течение периода лактации. Наиболее доминирующими бактериями в молозиве (первое молоко, вырабатываемое на поздних сроках беременности и содержащее антитела), были Weisella, Leuconostoc, Staphylococcus, Streptococcus и Lactococcus , тогда как образцы молока, собранные через 1–6 месяцев после родов, содержали полость рта. родственные бактерии, такие как Veillonella, Leptotrichia и Prevotella , возможно, из-за частого взаимодействия с микробиотой полости рта младенца (Cabrera-Rubio et al., 2012).

    Было обнаружено, что вес матери является основным фактором, влияющим на формирование бактериального состава молока. У беременных с ожирением более высокая численность рода Staphylococcus , а именно S. aureus , наблюдалась в течение первых 6 месяцев лактации, а также более высокая численность Lactobacillus в первый месяц по сравнению с образцами от матерей нормальный вес (Cabrera-Rubio et al., 2012). Интересно, что высокие уровни S. aureus также обнаруживаются в кишечной микробиоте детей с избыточным весом; однако источник этой бактерии пока неясен (Kalliomaki et al., 2008). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли популяции молочных микробов, связанные с материнским ожирением, влиять на вес потомства.

    Считается, что источником популяций молочных микробов является кишечник, и считается, что механизм, с помощью которого бактерии перемещаются из кишечника в молочные железы, облегчается гормональными изменениями, которые происходят во время и после беременности. В частности, повышение уровня прогестерона может увеличить проницаемость кишечника, что может способствовать передаче бактерий в кровоток, а затем в молочные железы матери (Jeurink et al., 2013). Будет интересно дополнительно проверить функцию и важность микробиома молока — играют ли эти бактерии роль в метаболизме молока или иммунитете и в какой степени они влияют на микробные популяции младенца.

    Влияние грудного вскармливания и смеси на младенцев

    Существуют глубокие различия в составе микробиоты кишечника у детей, вскармливаемых грудью, и детей, вскармливаемых смесью (суммировано на Рисунке 2B). Грудное молоко содержит олигосахариды, сложные углеводы, которые младенец не усваивает.Однако некоторые из бактерий младенца, включая Bifidobacterium, Lactobacillus и Bacteroides , обладают способностью расщеплять эти олигосахариды до небольших сахаров, которые могут использоваться в качестве источника энергии (например, лактозы), что дает им преимущество перед конкурирующими бактериями ( Sela et al., 2011; Manthey et al., 2014). Оставшиеся небольшие сахара могут дополнительно метаболизироваться гликолитическими микробами, присутствующими в младенце, включая лактат-продуцирующие бактерии, такие как Streptococcus, Staphylococcus и Enterococcus .Эта удивительная совместная эволюция биосинтеза материнского молока и компонентов микробиоты младенца, которые могут его с пользой использовать, улучшает питание молодого холобионта (Bode, 2012).

    Исследования последних двух десятилетий показали, что бифидобактерий являются наиболее многочисленными организмами в кишечнике грудных детей, тогда как в кишечной микробиоте детей, вскармливаемых смесями, преобладают Enterococci и Clostridia (Balmer and Wharton, 1989). . Кроме того, Bezirtzoglou et al.наблюдали, что кишечник младенца, находящегося на искусственном вскармливании, содержал меньше бактериальных клеток и большее видовое разнообразие по сравнению с кишечником грудного ребенка (Bezirtzoglou et al., 2011).

    Неудивительно, что способ кормления (грудное вскармливание или детская смесь) также влияет на микробиом полости рта младенца. Трехмесячные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, содержали оральные лактобациллы с антимикробными свойствами, которые не были обнаружены у младенцев, вскармливаемых смесью (Holgerson et al., 2013; Vestman et al., 2013).

    Период отлучения с переходом на твердую пищу играет важную роль в формировании бактериального состава кишечника.После отлучения кишечная микробиота младенца обогащается видами, которые преобладают у взрослых, включая Bacteroidetes и Firmicutes из класса Clostridia: Clostridium, Ruminococcus, Faecalibacterium, Roseburia и Anaerostipes Back (Valleshed et al., 2014; Valleshed et al., 2014; др., 2015). Кроме того, было показано, что уровни короткоцепочечных жирных кислот в кале выше после введения твердой пищи младенцам (Koenig et al., 2011). Переход на твердую пищу, а также повышенное воздействие ксенобиотиков изменяют популяции микробов и обогащают виды, которые способны использовать питательные вещества, такие как углеводы, и участвуют в биосинтезе витаминов и разложении ксенобиотиков, тем самым созревая микробиом кишечника (Backhed et al. ., 2015).

    Таким образом, по-видимому, существуют значительные различия в составе микробиоты в зависимости от диеты и режима кормления. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять значение этих различий и проверить, имеют ли они какие-либо долгосрочные эффекты.

    Выводы

    В этом обзоре мы обсуждаем состав микробиома на трех важнейших стадиях развития: беременность, роды и младенчество. Эти стадии сопровождаются многочисленными физиологическими изменениями, включая изменения гормонального фона, воспаления и метаболических состояний.Беременность и младенчество — это периоды роста и увеличения веса, изменения диеты и изменений компонентов иммунной системы. Сам процесс рождения включает в себя множество одновременных изменений окружающей среды и развития, в том числе отслойку от плаценты, начало дыхания, воздействие воздуха и внешней среды и активное использование желудочно-кишечного тракта. Очевидно, что эти многочисленные события и изменения должны быть синхронизированы, чтобы достичь здорового нормального развития, обеспечивающего жизнь.

    Мы описываем значительные изменения микробного состава на различных участках тела (кишечник, влагалище, плацента, грудное молоко и т. Д.)) на протяжении этих процессов развития. Однако предстоит еще много работы, чтобы расшифровать значение этих изменений и их роль в общем процессе, ведущем к здоровой беременности, родам и раннему развитию. Мы считаем, что микробные изменения, наблюдаемые в процессе разработки, имеют большое значение, и что дополнительные исследования позволят решить эту загадку. Однако, возможно, невозможно расшифровать значение изменений без полного контекста развития. Например, во время беременности наблюдаются те же характеристики и изменения, что и при метаболическом синдроме, включая дисбактериоз, воспаление и увеличение веса.В обоих случаях бактерии влияют на метаболизм и иммунитет хозяина; однако контекст развития имеет решающее значение для различения «полезного» характера этих изменений во время беременности, поскольку они способствуют накоплению энергии в жировой ткани и росту плода, в отличие от их «вредного» характера в контексте метаболического синдрома.

    Сложные взаимодействия между хозяином и микробиотой во время беременности и раннего развития еще предстоит полностью понять. Большинство исследований, представленных в этом обзоре, являются ассоциативными исследованиями, подчеркивающими изменения в составе, богатстве и разнообразии микробиоты между группами.Однако в немногих исследованиях анализировалось фактическое влияние микробных изменений на развитие хозяина (например, в экспериментах по пересадке фекалий) или даже на метаболомику и транскрипционные эффекты. Кажется вероятным, что нет простого ответа на вопрос о том, влияет ли микробиом на беременность, роды и раннее развитие, и похоже, что эффекты двунаправленные.

    Когда вы думаете о беременности, одним из первых и, возможно, самых важных изменений, которые происходят, являются гормональные изменения.В связи с этим уже было показано, что микробиом влияет и на эндокринную систему. Микробиота обладает способностью производить и секретировать гормоны или аналоги гормонов, а также реагировать на гормоны хозяина и регулировать их. С другой стороны, уровни гормонов хозяина могут влиять на рост бактерий, делая взаимодействие между микробиотой и гормонами двунаправленным. Тем не менее точные данные о влиянии женских гормонов на микробиоту и наоборот все еще необходимы.

    Еще одна сложная взаимосвязь обнаружена между микробиомом и иммунной системой.Во время беременности иммунная система должна быть изменена, чтобы обеспечить правильное развитие плода (включая развитие иммунной системы плода), а также предотвратить отторжение плода иммунной системой матери. Иммунная модуляция сильно влияет на микробные компоненты, но они также являются активными участниками системы.

    Наконец, микробиом и метаболизм хозяина имеют двойные эффекты. На микробиоту влияет как метаболическое состояние хозяина (включая пищевые компоненты и гормоны хозяина), так и метаболизм хозяина (с точки зрения энергетического гомеостаза, накопления жира и гормональной регуляции).Это может быть продемонстрировано трансплантацией фекалий мышам GF, приводящей к фенотипам, напоминающим метаболический синдром (Harley and Karp, 2012; Koren et al., 2012).

    Определение полезных и вредных микробных компонентов и их роли во время беременности, родов, послеродового периода и на раннем этапе развития может иметь чрезвычайно важное значение с точки зрения диеты, лечения антибиотиками, пробиотиков и потенциальных методов лечения болезненных состояний на всех стадиях развития. Следовательно, микробные взаимодействия в это время могут иметь клиническое значение при разработке желаемого типа антибиотиков и / или пробиотиков для беременных или новорожденных.Например, если окажется, что определенные виды микробов в грудном молоке имеют долгосрочную пользу для здоровья, их можно также назначать новорожденным, находящимся на искусственном вскармливании. В качестве альтернативы, лечение пробиотиками или антибиотиками может быть разработано для облегчения состояний, связанных с осложнениями беременности, или, по крайней мере, могут быть определены микробные биомаркеры для ранней диагностики таких состояний. Поэтому мы уверены, что будущие исследования в этих областях предоставят полезные клинические знания, а также более широкое понимание того, что такое здоровые и здоровые.аномальное развитие.

    Авторские взносы

    MO, HN и OK просмотрели литературу и написали рукопись.

    Финансирование

    Работа MO и OK была поддержана Международным грантом на реинтеграцию Марии Кюри (FP7-PEOPLE-2013-CIG-630956) и Министерством здравоохранения Государства Израиль (3-0000-10451). HN был поддержан Министерством науки, технологий и космоса Государства Израиль. (3-11714)

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    Аагаард, К., Ма, Дж., Антоний, К. М., Гану, Р., Петросино, Дж., И Версалович, Дж. (2014). Плацента содержит уникальный микробиом. Sci. Пер. Med. 6: 237ra65. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3008599

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    Aagaard, K., Riehle, K., Ma, J., Segata, N., Mistretta, T.A., Coarfa, C., et al. (2012). Метагеномный подход к характеристике микробиома влагалища во время беременности. PLoS ONE 7: e36466.DOI: 10.1371 / journal.pone.0036466

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ардиссон, А. Н., де ла Круз, Д. М., Дэвис-Ричардсон, А. Г., Речцигл, К. Т., Ли, Н., Дрю, Дж. К. и др. (2014). Анализ микробиома мекония выявляет бактерии, связанные с преждевременными родами. PLoS ONE 9: e

    . DOI: 10.1371 / journal.pone.00

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Backhed, F., Roswall, J., Peng, Y., Feng, Q., Jia, H., Kovatcheva-Datchary, P., et al. (2015). Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни. Клеточный микроб-хозяин 17, 690–703. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.05.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Безирцоглу Э., Циоциас А. и Веллинг Г. В. (2011). Профиль микробиоты в кале новорожденных, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, с использованием флуоресценции in situ гибридизации (FISH). Анаэроб 17, 478–482.DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2011.03.009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Борго П. В., Родригес В. А., Фейтоса А. К., Ксавьер К. К. и Авила-Кампос М. Дж. (2014). Связь между состоянием пародонта и поддесневой микробиотой у женщин во время беременности: продольное исследование. J. Appl. Oral Sci. 22, 528–533. DOI: 10.1590 / 1678-775720140164

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кабрера-Рубио, Р., Колладо, М. К., Лайтинен, К., Салминен, С., Изолаури, Э., и Мира, А. (2012). Микробиом грудного молока меняется во время лактации и определяется весом матери и способом родов. Am. J. Clin. Nutr. 96, 544–551. DOI: 10.3945 / ajcn.112.037382

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Центры профилактики заболеваний (2006 г.). Связанная с сообществом метициллин-резистентная инфекция Staphylococcus aureus среди здоровых новорожденных — Чикаго и округ Лос-Анджелес, 2004 г. MMWR Morb. Mortal Wkly. Реп. 55, 329–332. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000226977.41367.58

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    Колладо, М. К., Изолаури, Э., Лайтинен, К., и Салминен, С. (2008). Отчетливый состав микробиоты кишечника во время беременности у женщин с избыточным и нормальным весом. Am. J. Clin. Nutr. 88, 894–899.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Декер, Э., Энгельманн, Г., Финдейзен, А., Гернер, П., Лаасс, М., Ней, Д., и другие. (2010). Кесарево сечение связано с глютеновой болезнью, но не с воспалительным заболеванием кишечника у детей. Педиатрия 125, e1433 – e1440. DOI: 10.1542 / педс.2009-2260

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дьюхерст, Ф. Э., Чен, Т., Изард, Дж., Пастер, Б. Дж., Таннер, А. С., Ю, В. Х. и др. (2010). Микробиом ротовой полости человека. J. Bacteriol. 192, 5002–5017. DOI: 10.1128 / jb.00542-10

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    ДиДжиулио, Д.Б., Каллахан, Б. Дж., Мак-Мерди, П. Дж., Костелло, Э. К., Лайелл, Д. Дж., Робачевска, А. и др. (2015). Временные и пространственные изменения микробиоты человека во время беременности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, 11060–11065. DOI: 10.1073 / pnas.1502875112

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    ДиДжиулио, Д. Б., Герваси, М., Ромеро, Р., Мазаки-Тови, С., Вайсбух, Э., Кусанович, Дж. П. и др. (2010a). Микробная инвазия амниотической полости при преэклампсии, оцененная методами культивирования и последовательностей. J. Perinat. Med. 38, 503–513. DOI: 10.1515 / jpm.2010.078

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    DiGiulio, D. B., Romero, R., Kusanovic, J. P., Gomez, R., Kim, C.J., Seok, K. S., et al. (2010b). Распространенность и разнообразие микробов в околоплодных водах, воспалительная реакция плода и исход беременности у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек. Am. J. Reprod. Иммунол. 64, 38–57. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2010.00830.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Домингес-Белло, М. Г., Костелло, Э. К., Контрерас, М., Магрис, М., Идальго, Г., Фирер, Н. и др. (2010). Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 11971–11975. DOI: 10.1073 / pnas.1002601107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Домингес-Белло, М.Г., Де Жезус-Лабой, К. М., Шен, Н., Кокс, Л. М., Амир, А., Гонсалес, А. и др. (2016). Частичное восстановление микробиоты младенцев, рожденных после кесарева сечения, посредством вагинального микробного переноса. Нат. Med. 22, 250–253. DOI: 10,1038 / нм 4039

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Данлоп, А. Л., Мюлле, Дж. Г., Ферранти, Э. П., Эдвардс, С., Данн, А. Б., и Корвин, Э. Дж. (2015). Материнский микробиом и исходы беременности, влияющие на здоровье младенца: обзор. Adv. Уход за новорожденными 15, 377–385. DOI: 10.1097 / ANC.0000000000000218

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эль-Аттар, Т. М. (1976). Простагландин E2 в десне человека при здоровье и болезни и его стимуляция женскими половыми стероидами. Простагландины 11, 331–341. DOI: 10.1016 / 0090-6980 (76)

    -6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эмануэла, Ф., Грация, М., Марко де, Р., Мария Паола, Л., Джорджио, Ф., и Марко, Б. (2012). Воспаление как связующее звено между ожирением и метаболическим синдромом. J. Nutr. Метаб. 2012: 476380. DOI: 10.1155 / 2012/476380

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фарр А., Кисс Х., Хольцер И., Хуслейн П., Хагманн М. и Петричевич Л. (2015). Влияние бессимптомной вагинальной колонизации Candida albicans на исход беременности. Acta Obstet. Гинеколь. Сканд. 94, 989–996. DOI: 10.1111 / aogs.12697

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Fujiwara, N., Tsuruda, K., Iwamoto, Y., Kato, F., Odaki, T., Yamane, N., et al. (2015). Значительное увеличение количества бактерий в ротовой полости в раннем периоде беременности у японских женщин. J. Investig. Clin. Вмятина. DOI: 10.1111 / jicd.12189. [Epub перед печатью].

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гиббс, Р.С., Ромеро, Р., Хиллиер, С.Л., Эшенбах, Д.А. и Свит Р. Л. (1992). Обзор преждевременных родов и субклинической инфекции. Am. J. Obstet. Гинеколь. 166, 1515–1528. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (92)

    -n

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гохир В., Уилан Ф. Дж., Суретт М. Г., Мур К., Шерцер Дж. Д. и Слобода Д. М. (2015). Изменения микробиоты кишечника матери, связанные с беременностью, зависят от диеты матери в период зачатия. Кишечные микробы 6, 310–320.DOI: 10.1080 / 194

    .2015.1086056

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гомес-Аранго, Л. Ф., Барретт, Х. Л., Макинтайр, Х. Д., Каллавей, Л. К., Моррисон, М., Нитерт, М. Д., и группа, С. Т. (2016). Связь между микробиомом кишечника и метаболическими гормонами на ранних сроках беременности у женщин с избыточным весом и ожирением. Диабет. DOI: 10.2337 / db16-0278. [Epub перед печатью].

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гонсалес-Перес, Г., Хикс, А. Л., Текиели, Т. М., Раденс, К. М., Уильямс, Б. Л., и Ламуз-Смит, Э. С. (2016). Лечение матери антибиотиками влияет на развитие кишечного микробиома новорожденных и противовирусный иммунитет. J. Immunol. 196, 3768–3779. DOI: 10.4049 / jimmunol.1502322

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Госалбес, М. Дж., Ллоп, С., Валлес, Ю., Моя, А., Баллестер, Ф., и Францино, М. П. (2013). Типы микробиоты мекония, в которой преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными проблемами у младенцев. Clin. Exp. Аллергия 43, 198–211. DOI: 10.1111 / CEA.12063

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хансен, Р., Скотт, К. П., Хан, С., Мартин, Дж. К., Берри, С. Х., Стивенсон, М. и др. (2015). Образцы мекония первого прохождения от здоровых доношенных новорожденных, рожденных естественным путем: анализ микробиоты. PLoS ONE 10: e0133320. DOI: 10.1371 / journal.pone.0133320

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Аро, К., Гарсия-Карпинтеро, С., Алькала-Диас, Дж. Ф., Гомес-Дельгадо, Ф., Дельгадо-Листа, Дж., Перес-Мартинес, П. и др. (2015). Сообщество кишечных микробов у пациентов с метаболическим синдромом изменяется с помощью диеты. J. Nutr. Biochem. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2015.08.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хейккила, М. П., и Сарис, П. Е. (2003). Ингибирование золотистого стафилококка комменсальными бактериями грудного молока. J. Appl. Microbiol. 95, 471–478. DOI: 10.1046 / j.1365-2672.2003.02002.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Холджерсон, П. Л., Вестман, Н. Р., Клэссон, Р., Оман, К., Домеллоф, М., Таннер, А. С. и др. (2013). Микробный профиль полости рта отличает детей, находящихся на грудном вскармливании, от детей, вскармливаемых смесью. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 56, 127–136. DOI: 10.1097 / MPG.0b013e31826f2bc6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ху, Дж., Nomura, Y., Bashir, A., Fernandez-Hernandez, H., Itzkowitz, S., Pei, Z., et al. (2013). На разнообразную микробиоту мекония влияет диабетический статус матери. PLoS ONE 8: e78257. DOI: 10.1371 / journal.pone.0078257

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хант, К. М., Фостер, Дж. А., Форни, Л. Дж., Шютте, У. М., Бек, Д. Л., Абдо, З. и др. (2011). Характеристика разнообразия и временной стабильности бактериальных сообществ грудного молока. PLoS ONE 6: e21313. DOI: 10.1371 / journal.pone.0021313

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хайман, Р. У., Фукусима, М., Цзян, Х., Фунг, Э., Рэнд, Л., Джонсон, Б. и др. (2014). Разнообразие вагинального микробиома коррелирует с преждевременными родами. Репродукция. Sci. 21, 32–40. DOI: 10.1177 / 193371

    88838

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Якобссон, Х. Э., Абрахамссон, Т. Р., Дженмальм, М.К., Харрис, К., Айва, К., Джернберг, К. и др. (2014). Уменьшение разнообразия кишечной микробиоты, задержка колонизации Bacteroidetes и снижение ответа Th2 у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. Кишечник 63, 559–566. DOI: 10.1136 / gutjnl-2012-303249

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Jeurink, P. V., van Bergenhenegouwen, J., Jimenez, E., Knippels, L.M., Fernandez, L., Garssen, J., et al. (2013). Грудное молоко: источник большей жизни, чем мы себе представляем. Бенеф. Микробы 4, 17–30. DOI: 10.3920 / BM2012.0040

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хименес, Э., Марин, М. Л., Мартин, Р., Одриозола, Дж. М., Оливарес, М., Хаус, Дж. И др. (2008). Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res. Microbiol. 159, 187–193. DOI: 10.1016 / j.resmic.2007.12.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Каллиомаки, М., Колладо, М. К., Салминен, С., и Изолаури, Э. (2008). Ранние различия в составе фекальной микробиоты у детей могут предсказать избыточный вес. Am. J. Clin. Nutr. 87, 534–538.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Келли, Д., Кэмпбелл, Дж. И., Кинг, Т. П., Грант, Г., Янссон, Э. А., Куттс, А. Г. и др. (2004). Комменсальные анаэробные кишечные бактерии ослабляют воспаление, регулируя ядерно-цитоплазматическое перемещение PPAR-гамма и RelA. Нат. Иммунол. 5, 104–112. DOI: 10.1038 / ni1018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Керо, Дж., Gissler, M., Gronlund, M. M., Kero, P., Koskinen, P., Hemminki, E., et al. (2002). Способ родов и астма — есть ли связь? Pediatr. Res. 52, 6–11. DOI: 10.1203 / 00006450-200207000-00004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хан И., Азхар Э. И., Аббас А. Т., Кумосани Т., Барбур Э. К., Рауль Д. и др. (2016). Метагеномный анализ вызванных антибиотиками изменений микробиоты кишечника на модели беременных крыс. Фронт. Pharmacol. 7: 104. DOI: 10.3389 / fphar.2016.00104

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кениг, Дж. Э., Спор, А., Скалфон, Н., Фрикер, А. Д., Стомбо, Дж., Найт, Р. и др. (2011). Последовательность микробных консорциумов в развивающемся микробиоме кишечника младенца. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108 (Приложение 1), 4578–4585. DOI: 10.1073 / pnas.1000081107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Колева П.Т., Ким Дж.С., Скотт, Дж. А., Козырский, А. Л. (2015). Микробное программирование здоровья и болезни начинается во время жизни плода. Врожденные дефекты Res. C Эмбрион сегодня 105, 265–277. DOI: 10.1002 / bdrc.21117

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Корен О., Гудрич Дж. К., Каллендер Т. К., Спор А., Лайтинен К., Бакхед Х. К. и др. (2012). Ремоделирование кишечного микробиома и метаболические изменения хозяина во время беременности. Ячейка 150, 470–480. DOI: 10.1016 / j.cell.2012.07.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Коваловски Л., Виллани З., Патаки И., Везеловский И. и Надь З. Б. (1982). Выделение аэробных бактерий из плаценты. Acta Paediatr. Акад. Sci. Висела. 23, 357–360.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Куйтунен М., Кукконен К., Юнтунен-Бакман К., Корпела Р., Пусса Т., Тууре Т. и др. (2009). Пробиотики предотвращают IgE-ассоциированную аллергию до 5 лет у детей, родившихся после кесарева сечения, но не во всей когорте. J. Allergy Clin. Иммунол. 123, 335–341. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.11.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кунц, К., Рудлофф, С., Байер, В., Кляйн, Н., и Штробель, С. (2000). Олигосахариды в материнском молоке: структурные, функциональные и метаболические аспекты. Annu. Rev. Nutr. 20, 699–722. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.20.1.699

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лайош, Дж. Дж., Пассини Джуниор, Р., Nomura, M. L., Amaral, E., Pereira, B.G., Milanez, H., et al. (2008). [Бактериальная колонизация шейки матки у женщин с преждевременными родами или преждевременным разрывом плодных оболочек]. Ред. Бюстгальтеры. Ginecol. Акушерство. 30, 393–399. DOI: 10.1590 / S0100-72032008000800004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли Ю., Кауфилд П. В., Дасанаяке А. П., Винер Х. У. и Вермунд С. Х. (2005). Способ родов и другие материнские факторы влияют на приобретение Streptococcus mutans у младенцев. J. Dent. Res. 84, 806–811. DOI: 10.1177 / 154405

  • 8400905

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лиф Хольгерсон, П., Харневик, Л., Хернелл, О., Таннер, А. К., и Йоханссон, И. (2011). Способ родов влияет на микробиоту полости рта у младенцев. J. Dent. Res. 90, 1183–1188. DOI: 10.1177 / 0022034511418973

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лозупоне, К.А., Стомбо, Дж. И., Гордон, Дж.И., Янссон, Дж. К., и Найт, Р. (2012). Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489, 220–230. DOI: 10.1038 / природа11550

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Макинтайр, Д. А., Чандирамани, М., Ли, Ю. С., Киндингер, Л., Смит, А., Ангелопулос, Н., и др. (2015). Микробиом влагалища во время беременности и в послеродовой период в европейской популяции. Sci. Отчет 5: 8988. DOI: 10.1038 / srep08988

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маки, Р.И., Сгир А. и Гаскинс Х. Р. (1999). Микробная экология развития желудочно-кишечного тракта новорожденных. Am. J. Clin. Nutr. 69, 1035S – 1045S.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Манти, К. Ф., Отран, К. А., Экманн, Л., и Боде, Л. (2014). Олигосахариды грудного молока защищают от энтеропатогенного прикрепления Escherichia coli in vitro и колонизации EPEC у сосущих мышей. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 58, 165–168.DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000172

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Марилд, К., Стефанссон, О., Монтгомери, С., Мюррей, Дж. А., и Людвигссон, Дж. Ф. (2012). Исход беременности и риск глютеновой болезни у потомства: общенациональное исследование «случай-контроль». Гастроэнтерология 142, 39.e3–45.e3. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.09.047

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мартин, Х. Л., Ричардсон, Б. А., Ньянге, П.M., Lavreys, L., Hillier, S.L., Chohan, B., et al. (1999). Влагалищные лактобациллы, микробная флора и риск заражения вирусом иммунодефицита человека типа 1 и заболеваниями, передающимися половым путем. J. Infect. Дис. 180, 1863–1868. DOI: 10.1086 / 315127

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мартин Р., Хейлиг Х. Г., Зетендал Э. Г., Хименес Э., Фернандес Л., Смидт Х. и др. (2007). Независимая от культивирования оценка бактериального разнообразия грудного молока среди здоровых женщин. Res. Microbiol. 158, 31–37. DOI: 10.1016 / j.resmic.2006.11.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мартин Р., Хименес Э., Хейлиг Х., Фернандес Л., Марин М. Л., Зетендаль Э. Г. и др. (2009). Выделение бифидобактерий из грудного молока и оценка популяции бифидобактерий с помощью ПЦР-денатурирующего градиентного гель-электрофореза и количественной ПЦР в реальном времени. Заявл. Environ. Microbiol. 75, 965–969. DOI: 10.1128 / AEM.02063-08

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маклин, Н. У., и Розенштейн, И. Дж. (2000). Характеристика и выбор видов Lactobacillus для повторной колонизации влагалища женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом. J. Med. Microbiol. 49, 543–552. DOI: 10.1099 / 0022-1317-49-6-543

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мюллер, Н. Т., Шин, Х., Пизони, А., Верланг, И. К., Матте, У., Голдани, М.Z., et al. (2016). Зависимая от способа родов связь между массой тела матери до беременности и микробиомом кишечника новорожденного. Sci. Отчет 6: 23133. DOI: 10.1038 / srep23133

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Naik, S., Bouladoux, N., Wilhelm, C., Molloy, M.J., Salcedo, R., Kastenmuller, W., et al. (2012). Компартментарный контроль кожного иммунитета резидентными комменсалами. Наука 337, 1115–1119. DOI: 10.1126 / наука.1225152

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Нойман, Х., Дебелиус, Дж. У., Найт, Р., и Корен, О. (2015). Микробная эндокринология: взаимодействие микробиоты и эндокринной системы. FEMS Microbiol. Ред. 39, 509–521. DOI: 10.1093 / femsre / fuu010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ньюберн, Д., Фримарк, М. (2011). Плацентарные гормоны и контроль материнского метаболизма и роста плода. Curr. Opin. Эндокринол. Диабет Ожирение. 18, 409–416. DOI: 10.1097 / MED.0b013e32834c800d

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Оффенбахер, С., Боггесс, К. А., Мурта, А. П., Джаред, Х. Л., Лифф, С., МакКейг, Р. Г. и др. (2006). Прогрессирующее заболевание пародонта и риск преждевременных родов. Акушерство. Гинеколь. 107, 29–36. DOI: 10.1097 / 01.AOG.00001

    .87012.96

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Парк, J.С., Парк, К. У., Локвуд, К. Дж., И Норвиц, Э. Р. (2005). Роль цитокинов в преждевременных родах и родах. Минерва Гинекол. 57, 349–366.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Пауль, Х. А., Бомхоф, М. Р., Фогель, Х. Дж., И Реймер, Р. А. (2016). Вызванные диетой изменения микробиоты кишечника матери и метаболомных профилей влияют на программирование риска ожирения у потомства у крыс. Sci. Реп. 6: 20683. DOI: 10.1038 / srep20683

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Князь, А.Л., Энтони, К. М., Чу, Д. М., и Аагаард, К. М. (2014b). Микробиом, роды и время рождения: больше вопросов, чем ответов. J. Reprod. Иммунол. 104–105, 12–19. DOI: 10.1016 / j.jri.2014.03.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Принс, А. Л., Антоний, К. М., Ма, Дж., И Аагаард, К. М. (2014a). Микробиом и развитие: взгляд матери. Семин. Репродукция. Med. 32, 14–22. DOI: 10.1055 / с-0033-1361818

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Раджилич-Стоянович, М., Heilig, H.G., Molenaar, D., Kajander, K., Surakka, A., Smidt, H., et al. (2009). Разработка и применение чипа кишечного тракта человека, филогенетического микрочипа: анализ универсально консервативных филотипов в многочисленной микробиоте молодых и пожилых людей. Environ. Microbiol. 11, 1736–1751. DOI: 10.1111 / j.1462-2920.2009.01900.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Раутава С., Колладо М. К., Салминен С. и Изолаури Э.(2012a). Пробиотики модулируют взаимодействие хозяина и микроба в плаценте и кишечнике плода: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Неонатология 102, 178–184. DOI: 10.1159 / 000339182

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Раутава, С., Кайнонен, Э., Салминен, С., и Исолаури, Э. (2012b). Добавки с пробиотиками для матери во время беременности и кормления грудью снижают риск экземы у младенца. J. Allergy Clin. Иммунол. 130, 1355–1360.DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.09.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Равель, Дж., Гайер, П., Абдо, З., Шнайдер, Г. М., Кениг, С. С., МакКул, С. Л. и др. (2011). Микробиом влагалища женщин репродуктивного возраста. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108 (Приложение 1), 4680–4687. DOI: 10.1073 / pnas.1002611107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Риццо, Г., и Ардуини, Д. (2009). Ограничение внутриутробного развития: диагностика и лечение.Обзор. Минерва Гинекол. 61, 411–420.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Ромеро Р., Хассан С. С., Гаджер П., Тарка А. Л., Фадрош Д. В., Никита Л. и др. (2014a). Состав и стабильность микробиоты влагалища здоровых беременных женщин отличаются от микробиоты небеременных женщин. Микробиом 2: 4. DOI: 10.1186 / 2049-2618-2-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    Ромеро Р., Миранда Дж., Чайворапонгса Т., Chaemsaithong, P., Gotsch, F., Dong, Z., et al. (2014b). Стерильное внутриамниотическое воспаление у бессимптомных пациентов с короткой шейкой матки при сонографии: распространенность и клиническое значение. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 28, 1–17. DOI: 10.3109 / 14767058.2014.954243

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Села, Д. А., Ли, Ю., Лерно, Л., Ву, С., Маркобаль, А. М., Герман, Дж. Б. и др. (2011). Бактериальный комменсал, ассоциированный с младенцами, использует сиалилолигосахариды грудного молока. J. Biol. Chem. 286, 11909–11918. DOI: 10.1074 / jbc.M110.193359

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сеонг, Х.С., Ли, С.Э., Кан, Дж. Х., Ромеро, Р., и Юн, Б. Х. (2008). Частота микробной инвазии амниотической полости и гистологического хориоамнионита у доношенных женщин с интактными плодными оболочками при наличии или отсутствии родов. Am. J. Obstet. Гинеколь. 199, 375.e1–375.e5. DOI: 10.1016 / j.ajog.2008.06.040

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Смит, М.И., Яцуненко Т., Манары М. Дж., Трехан И., Мкакося Р., Ченг Дж. И др. (2013). Микробиомы кишечника малавийских пар близнецов не соответствуют квашиоркору. Наука 339, 548–554. DOI: 10.1126 / science.1229000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Спор А., Корен О., Лей Р. (2011). Выявление влияния окружающей среды и генотипа хозяина на микробиом кишечника. Нат. Rev. Microbiol. 9, 279–290. DOI: 10.1038 / nrmicro2540

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Спербек Р.Р., и Арвидсон, К. Г. (2010). Поверхностно-ассоциированные белки Lactobacillus jensenii подавляют прикрепление Neisseria gonorrhoeae к эпителиальным клеткам. Заражение. Иммун. 78, 3103–3111. DOI: 10.1128 / iai.01200-09

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стаут, М. Дж., Конлон, Б., Ландо, М., Ли, И., Бауэр, К., Чжао, К. и др. (2013). Выявление внутриклеточных бактерий в базальной пластинке плаценты человека при доношенных и преждевременных сроках беременности. Am. J. Obstet. Гинеколь. 208, 226.e1–226.e7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2013.01.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тиссье, Х. (1900). Recherches Sur La Flore Intestinale Des Nourrissons (État Normal Et Pathologique) . Тезис. Париж: Дж. Карре и К. Науд.

    Точитани, С., Икено, Т., Ито, Т., Сакураи, А., Ямаути, Т., и Мацудзаки, Х. (2016). Введение неабсорбируемых антибиотиков беременным мышам для нарушения микробиоты кишечника матери связано с изменениями в поведении потомства. PLoS ONE 11: e0138293. DOI: 10.1371 / journal.pone.0138293

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тернбо, П. Дж., Лей, Р. Э., Маховальд, М. А., Магрини, В., Мардис, Е. Р., и Гордон, Дж. И. (2006). Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Природа 444, 1027–1031. DOI: 10.1038 / nature05414

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Урселл, Л.К., Клементе, Дж.К., Райдаут, Дж. Р., Геверс, Д., Капорасо, Дж. Г., и Найт, Р. (2012). Межличностное и внутриличностное разнообразие связанной с человеком микробиоты в ключевых участках тела. J. Allergy Clin. Иммунол. 129, 1204–1208. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.03.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Валлес Ю., Артачо А., Паскуаль-Гарсия А., Феррус М. Л., Госальбес М. Дж., Абеллан Дж. Дж. И др. (2014). Последовательность микробов в кишечнике: направленные тенденции таксономических и функциональных изменений в когорте новорожденных испанских младенцев. PLoS Genet. 10: e1004406. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1004406

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вестман Н. Р., Тимби Н., Холджерсон П. Л., Крессирер К. А., Клаессон Р., Домеллоф М. и др. (2013). Характеристика и in vitro свойств оральных лактобацилл у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. BMC Microbiol. 13: 193. DOI: 10.1186 / 1471-2180-13-193

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Зи, М.Ю., Лонго, П. Л., Буэно-Силва, Б., и Майер, М. П. (2014). Механизмы, участвующие в ассоциации между пародонтитом и осложнениями беременности. Фронт. Общественное здравоохранение 2: 290. DOI: 10.3389 / fpubh.2014.00290

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Беременность и лактация влияют на реакцию аутоиммунитета на изменение микробиоты кишечника | Microbiome

    Отсутствие положительного ответа на пероральный ванкомицин у мышей PP MRL / lpr

    В нашем предыдущем исследовании волчанка была значительно ослаблена у самок мышей MRL / lpr, получавших пероральный ванкомицин в возрасте от 9 до 15 недель (конечная точка) [ 21].Однако, когда точно такая же процедура лечения применялась к самкам PP MRL / lpr (рис. 1a), положительного эффекта не наблюдалось (рис. 1b – e). Как сообщалось ранее, введение ванкомицина значительно уменьшало спленомегалию и размер брыжеечных лимфатических узлов (MLN) у сопоставимых по возрасту наивных мышей MRL / lpr (обозначенных «CTL»). Напротив, лечение антибиотиками ухудшало спленомегалию у мышей PP (рис. 1b). Уровень анти-ДНК антител, который является признаком заболевания как у пациентов с волчанкой, так и у животных с предрасположенностью к волчанке [8, 36], был значительно снижен ванкомицином у наивных мышей, но не у мышей PP (рис.1c и Дополнительный файл 1: Рисунок S1A). Примечательно, что уровень этого аутоантитела был даже повышен у мышей PP, получавших ванкомицин, когда их анализировали в возрасте 11 недель и во время родов (дополнительный файл 1: рисунок S1B). Чтобы оценить воспаление и функцию почек, мы еженедельно измеряли уровень протеинурии, патологоанатом сделал срез и оценку почки. У контрольных мышей уровень протеинурии значительно снижался при лечении ванкомицином (рис. 1d). Соответственно, показатели клубочков и тубулоинтерстициальных (TI) были снижены (данные не показаны и [21]).Однако у мышей PP ванкомицин не влиял на уровень протеинурии (рис. 1d). Интересно отметить, что уровень протеинурии снизился примерно в то время, когда родились детеныши, и вскоре он быстро восстановился, как с лечением ванкомицином, так и без него. Поражение почек было более тяжелым у мышей PP, получавших ванкомицин, о чем свидетельствуют значительно более высокие гистопатологические показатели почек (рис. 1e). Взятые вместе, эти данные показывают, что, вопреки защитному эффекту на неопытных мышей, лечение ванкомицином было не полезным, а пагубным для мышей MRL / lpr, у которых была беременность и период лактации.

    Рис. 1

    Отсутствие положительного ответа на ванкомицин у мышей PP MRL / lpr. a Дизайн исследования. Мышей PP спаривали в возрасте 8 недель, и в этом исследовании использовали только мышей, родившихся в возрасте 11 недель (± 1 день). Пероральный прием ванкомицина был начат в возрасте 9 недель и закончился через 15 недель (конечная точка). b Вес селезенки и брыжеечных лимфатических узлов (MLN) в возрасте 15 недель. c Относительный уровень анти-ДНК IgG в сыворотке мышей в возрасте 15 недель. d Уровень протеинурии с течением времени. e Почечные клубочковые и тубулоинтерстициальные (TI) баллы. В b e , n ≥ 7 в каждой группе. * p <0,05, ** p <0,01, н.у. статистически недостоверно

    Опосредованное ванкомицином подавление регуляторного иммунного ответа у PP MRL / lpr мышей

    Далее мы попытались изучить основной (ые) механизм (ы), лежащий в основе феномена, согласно которому лечение одним и тем же антибиотиком приводит к противоположным исходам заболевания в контроле vs. PP мышей. Мы исследовали различные популяции иммунных клеток и различные медиаторы воспаления, особенно те, которые связаны с IL-17 (дополнительный файл 1: рисунок S2A), поскольку продукция этого цитокина улучшалась у наивных мышей, получавших ванкомицин [21]. IL-6 известен как важный патогенный цитокин при волчанке как у человека, так и у мышей из-за, по крайней мере частично, его способности индуцировать дифференцировку клеток Th27 и продукцию IL-17 [37, 38]. У контрольных мышей того же возраста пероральный ванкомицин значительно снижал уровень ИЛ-6 и впоследствии приводил к снижению продукции ИЛ-17 из различных клеточных ресурсов (рис.2а – г и [21]). Напротив, циркулирующий IL-6 у мышей PP оставался неизменным после обработки ванкомицином (рис. 2а). Кроме того, хотя Т-клетки CD4 + и CD8 + не были затронуты (рис. 2b и дополнительный файл 1: рис. S2B), процент дважды отрицательных T (DN-T) клеток в селезенке был изменен ванкомицином. как у контрольных мышей, так и у мышей PP, но противоположным образом (рис. 2b). Как у пациентов с волчанкой, так и у мышей, DN-T клетки разрастаются и становятся основным продуцентом IL-17 [39, 40].Примечательно, что у контрольных мышей обработка ванкомицином не только уменьшала процент DN-T-клеток, но также уменьшала долю DN-T-клеток, способных секретировать IL-17 (дополнительный файл 1: рисунок S2C). Иная история с мышами PP MRL / lpr. Беременность и кормление грудью значительно увеличили процент DN-T-клеток (рис. 2b), но похоже, что опыт ослабил способность DN-T-клеток секретировать IL-17, которая в дальнейшем не изменялась ванкомицином (дополнительный файл 1: Рисунок S2C).Помимо DN-T-клеток, мы также исследовали клетки Th27, которые секретируют IL-17 в качестве сигнатурного цитокина [41]. Интересно, что пероральный ванкомицин приводит к аналогичному снижению количества клеток Th27 как у контрольных мышей, так и у мышей PP (рис. 2d). Принимая во внимание различные ответы DN-T и Th27 у мышей PP после обработки ванкомицином, мы проанализировали общие Т-клетки, экспрессирующие IL-17 (рис. 2c). В то время как ванкомицин значительно подавлял процентную долю Т-клеток, экспрессирующих IL-17, у контрольных мышей, мыши PP демонстрировали сходную способность продуцировать IL-17 среди всех Т-клеток с ванкомицином или без него (рис.2г). Примечательно, что эти изменения были очевидны в селезенке, но не в мезентериальном лимфатическом узле (MLN; данные не показаны). Взятые вместе, эти результаты показывают, что лечение ванкомицином приводило к подавлению выработки IL-6 и IL-17 и ослаблению волчаночного нефрита у контрольных мышей, но не влияло ни на ответ IL-17, ни на проявления болезни у мышей PP.

    Рис. 2

    Опосредованное ванкомицином подавление регуляторного иммунного ответа у мышей PP MRL / lpr. a Слева: процент клеток, продуцирующих IL-6, в селезенке.Справа: сывороточный уровень ИЛ-6. Оба были в возрасте 15 недель. b Процент DN-T-клеток (CD3 + CD4 CD8 ) и CD4 + T-клеток (CD3 + CD4 + CD8 ) в селезенке в 15 недельного возраста ( n ≥ 6 на группу). c Типичные графики FACS Т-клеток, продуцирующих IL-17. d Процент Т-клеток, продуцирующих Th27 и IL-17 (CD3 + IL-17 + ) в селезенке в возрасте 15 недель ( n ≥ 6 на группу). e Процент Treg (CD3 + CD4 + Foxp3 + ) и B10 (CD19 + IL-10 + ) клеток в селезенке в возрасте 15 недель ( n ≥ 6 на группу). f Уровень IL-10 в сыворотке мышей в возрасте 15 недель ( n ≥ 7 на группу). г Уровень IDO в сыворотке мышей в возрасте 15 и 11 недель ( n ≥ 4 на группу). * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0.001, **** p <0,0001, н.у. статистически недостоверно

    Противодействуя провоспалительной функции IL-17 при аутоиммунной волчанке, Treg-клетки играют центральную регулирующую роль в подавлении развития и прогрессирования заболевания [42, 43]. Таким образом, мы измерили селезенку CD4 + Foxp3 + Treg-клетки (дополнительный файл 1: рисунок S2A) и обнаружили, что обработка ванкомицином приводила к значительному снижению Treg-клеток у PP, но не у контрольных мышей (фиг. 2e). Мы также оценили процентное содержание клеток CD19 + , IL-10, + в селезенке, которые представляют собой клетки B10, которые стали важным типом клеток, регулирующих различные аутоиммунные нарушения [44].Подобное уменьшение клеток B10 было отмечено у PP, но не у контрольных мышей (рис. 2e). В результате концентрация сывороточного IL-10 была значительно снижена у мышей PP, получавших ванкомицин, но осталась неизменной у контрольных мышей (фиг. 2f). Поскольку и регуляторные клетки B (Breg), и клетки Treg могут секретировать IL-35, другой важный противовоспалительный цитокин [45], мы измерили уровень IL-35 в сыворотке крови. Удивительно, но IL-35 не изменился с обработкой ванкомицином или без нее (дополнительный файл 1: рисунок S2D), что не соответствовало наблюдаемому подавлению Treg и B10 клеток.Это предполагает, что у мышей MRL / lpr могут существовать другие продуцирующие IL-35 клетки [46].

    Затем мы приступили к оценке фактора (факторов), влияющих на дифференциальные результаты регуляторных клеток и продукции IL-10 в контроле по сравнению с . PP мышей. Во время беременности материнская иммунная система ослаблена, чтобы переносить и принимать плод [47]. В индуцированную беременностью иммунную толерантность участвуют различные механизмы, и IDO является одним из них [48]. IDO способна стимулировать дифференцировку Treg и, следовательно, играет роль в регуляции аутоиммунных заболеваний [33, 34].В возрасте 11 недель (время родов) самки PP MRL / lpr имели значительно более высокую экспрессию IDO по сравнению с наивными мышами того же возраста (рис. 2g), хотя увеличение IDO не было очевидным в возрасте 15 недель, когда щенки были отлучены от груди. В соответствии с наблюдаемыми изменениями для клеток Treg (фиг. 2e) и сывороточного IL-10 (фиг. 2f), обработка ванкомицином значительно снижала уровень IDO в сыворотке только у мышей PP (фиг. 2g). Это наблюдение дает возможное объяснение различных эффектов ванкомицина на волчанку в контроле и . PP мышей.

    Идентификация бактерии, ответственной за дифференциальные эффекты ванкомицина на контрольных мышах по сравнению с мышами PP MRL / lpr

    Хорошо известно, что беременность может влиять на сообщество кишечной микробиоты [29, 49]. Однако возможная роль микробиоты кишечника в связи между беременностью и обострениями волчанки остается невыясненной. У мышей, склонных к волчанке MRL / lpr, мы обнаружили, что по сравнению с контрольными самками того же возраста, мыши PP имели умеренное увеличение разнообразия и богатства кишечной микробиоты во время беременности и кормления грудью (рис.3а). Изменился и состав микробиоты кишечника (рис. 3б). Во время беременности на уровне филума только Firmicutes было значительно увеличено (рис. 3c). Однако во время лактации веррукомикробия значительно увеличилась в кишечнике мышей PP (дополнительный файл 1: рисунок S3A). Под типом Firmicutes, Clostridiales и Lactobacillales значительно увеличились во время беременности, в то время как Erysipelotrichales значительно уменьшились (рис. 3d, e). Кроме того, на уровне порядка относительная численность Bacteroidales, Acholeplasmatales, Verrucomicrobiales и Desulfovibrionales значительно изменилась во время беременности или кормления грудью (дополнительный файл 1: рисунок S3C).Недавно в волчаночный нефрит был вовлечен видов Lachnospiraceae , Ruminococcus gnavus [50]. Однако мы не наблюдали статистически значимых различий ни в семействе Lachnospiraceae , ни в семействе R. gnavus . Хотя многие виды бактерий в микробиоте кишечника способны продуцировать SCFAs, в первую очередь бутират, ацетат и пропионат [28], вариации микробиоты кишечника у контрольных мышей по сравнению с PP не влияли на уровни SCFAs, хотя было отмечено немного больше бутирата. в кале мышей PP (рис.3е).

    Рис. 3

    Идентификация бактерии, ответственной за дифференциальные эффекты ванкомицина на контрольных мышах по сравнению с мышами PP MRL / lpr. Беременность: от 8 до 11 недель. Период лактации: с 12 до 14 недель. , индекс Шеннона и наблюдаемые виды фекальной микробиоты в возрасте 15 недель ( n = 12 на группу). b Изменения фекальной микробиоты. Показаны бактериальные таксоны на уровне филума ( n = 12 на группу). c Относительное количество Firmicutes в фекальной микробиоте мышей с или без лечения ванкомицином ( n ≥ 10 на группу). d Относительное количество Clostridiales и Erysipelotrichales в фекальной микробиоте ( n ≥ 10 на группу). e Относительная численность Lactobacillales и L. animalis в фекальной микробиоте мышей с обработкой ванкомицином или без него ( n ≥ 10 на группу). f Уровень SCFAs в кале: масляная, пропионовая, уксусная и гептановая кислоты ( n ≥ 6 на группу). г Соотношение селезенки и MLN к массе тела в возрасте 15 недель ( n ≥ 6 на группу). ч Отношение IgG к ДНК к общему IgG в сыворотке мышей в возрасте 15 недель ( n ≥ 7 на группу). i Уровень протеинурии с течением времени ( n ≥ 7 на группу). * p <0,05, ** p <0,01, **** p <0,0001, н.с. статистически недостоверно

    Для мышей, получавших ванкомицин, изменения микробиоты кишечника у контрольных мышей и мышей PP были одинаковыми: процветали Firmicutes, в частности Lactobacillales (рис. 3c, e).Дальнейший анализ показал, что один вид Lactobacillus , L. animalis , составлял подавляющее большинство лактобацилл у мышей, получавших ванкомицин (рис. 3e и дополнительный файл 1: рис. S3B). Стоит отметить, что общая бактериальная нагрузка в кишечнике снизилась более чем на 90% при лечении ванкомицином (данные не показаны). В результате уровни 3 основных SCFAs в кале резко снизились (рис. 3f). И наоборот, фекальная гептановая кислота увеличилась, хотя причина неясна.

    Мы решили исследовать роль L. animalis , поскольку он доминировал в микробиоте кишечника мышей, получавших ванкомицин. Хотя он принадлежит к семейству с многочисленными видами, обладающими пробиотическими свойствами, исследования по L. animalis ограничены, и его влияние на биологию хозяина неизвестно. Чтобы проверить, отвечает ли обогащенный L. animalis дифференциальный эффект, наблюдаемый для ванкомицина, мы провели эксперимент с участием 4 групп: наивных мышей, которым вводили через желудочный зонд PBS (CTL + PBS), или L.animalis (CTL + L.ani ) и мыши PP, которым вводили через зонд PBS (PP + PBS), или L. animalis (PP + L.ani ). Еженедельное введение бактерий через желудочный зонд начиналось с 9-недельного возраста и продолжалось до 15-недельного возраста, заменяя ванкомицин в экспериментальной схеме, показанной на фиг. 1a. Поразительно, но зонд L. animalis привел к ухудшению спленомегалии у PP, но не у контрольных мышей (рис. 3g). Ни вес MLN, ни уровень анти-ДНК IgG в кровотоке не изменились (рис.3g, h), что согласуется с тем, что наблюдалось при лечении ванкомицином (рис. 1b, c). Кроме того, желудочный зонд с бактериями значительно ухудшал протеинурию только у мышей PP (рис. 3i). Эти результаты позволяют предположить, что L. animalis повторяет эффекты ванкомицина и может обострять волчаночный нефрит у мышей PP, а не у наивных мышей.

    Механизмы, лежащие в основе различных эффектов ванкомицина и

    L. animalis в контроле по сравнению с мышами PP MRL / lpr

    Микробная транслокация

    Микробная транслокация, вызванная проницаемой кишкой, была признана важным фактором, влияющим на множественные аутоиммунные расстройства включая волчанку [24, 51, 52].У склонных к волчанке мышей MRL / lpr мы обнаружили, что смесь пробиотиков может уменьшить неплотность кишечника, что приведет к ослаблению волчаночного нефрита [22]. У пациентов с волчанкой уровень циркулирующего эндотоксина был сильно повышен, что указывает на негерметичность кишечника [53]. В соответствии с этим мы обнаружили, что в сыворотке пациентов с волчанкой было больше антител против двух основных микробных антигенов — липополисахарида (ЛПС) и флагеллина (дополнительный файл 1: рисунок S4A). Это предполагает повышенное проникновение этих антигенов из просвета кишечника и последующий запуск иммунного ответа против них.Концентрации этих двух антител значительно коррелировали друг с другом (дополнительный файл 1: рисунок S4B). Поскольку образцы пациентов были собраны после начала заболевания, оставалось неясным, была ли микробная транслокация причиной или следствием патогенеза волчанки. Мы могли частично ответить на этот вопрос у мышей, склонных к волчанке, поскольку образцы можно было собрать до начала заболевания. Таким образом, антитела против ЛПС и против флагеллина были исследованы на мышах MRL / lpr на разных стадиях заболевания по сравнению с мышами MRL того же возраста.Мыши MRL являются контрольными мышами по MRL / lpr и не заболевают в течение периода времени, когда у MRL / lpr развивается волчанка [54]. Мы обнаружили, что мыши MRL / lpr на поздней стадии заболевания (lpr-old, возраст 15 недель) имели значительно более высокие уровни IgG к бактериальным антигенам, чем мыши того же возраста MRL (MRL-old) (дополнительный файл 1: рисунок S4C). Однако важно отметить, что мыши MRL / lpr до заболевания (lpr-young, возраст 7 недель) показали аналогичные уровни этих антител (дополнительный файл 1: рисунок S4C), что позволяет предположить, что протекающая кишка могла возникнуть до начала заболевания.Как и при волчанке человека, уровни двух антител сильно коррелировали друг с другом у мышей, склонных к волчанке (дополнительный файл 1: рисунок S4D). Эти результаты предполагают, что причиной патогенеза волчанки являются, скорее, негерметичная кишка и последующая микробная транслокация, а не следствие болезни.

    В нашем предыдущем исследовании лечение ванкомицином усиливало барьерную функцию и уменьшало микробную транслокацию у наивных мышей MRL / lpr [21]. Снижение уровня IgG против LPS подтвердило этот результат (дополнительный файл 1: рисунок S4E).Микробиота кишечника известна как важный фактор, регулирующий барьерную функцию кишечника [55]. Однако, несмотря на изменения микробиоты кишечника во время беременности и кормления грудью (рис. 3a – e), мыши PP демонстрировали такие же уровни антител против LPS, что и контрольные мыши (дополнительный файл 1: рис. S4E). Ванкомицин, возможно, за счет снижения бактериальной нагрузки, снизил уровень антител против LPS как у контрольных мышей, так и у мышей PP (дополнительный файл 1: рисунок S4E). Это предполагает, что обострение волчанки, наблюдаемое у мышей PP, получавших ванкомицин, не было связано с транслокацией микробов.Более того, хотя несколько видов Lactobacillus были описаны как усилители барьерной функции кишечника [22, 56, 57], L. animalis не изменила концентрации антител против ЛПС ни у наивных мышей, ни у мышей PP (дополнительный файл 1 : Рисунок S4F). Это дополнительно подтверждает, что дифференциальный ответ на ванкомицин и L. animalis у контрольных мышей по сравнению с PP не может быть объяснен изменениями барьерной функции кишечника.

    Регулирование Treg-клеток

    И ванкомицин, и L.animalis усугублял волчанку только у мышей PP. Однако, в отличие от эффектов ванкомицина на клетки, продуцирующие IL-17 (рис. 2b-d), желудочный зонд L. animalis не смог модулировать ответы ни DN-T-клеток (рис. 4a), ни Th27 (данные не показаны). Мыши PP. Таким образом, мы сосредоточили свое внимание на эффектах L. animalis на Treg-клетки селезенки и циркулирующий противовоспалительный IL-10 (рис. 4b), где желудочный зонд L. animalis напоминал лечение ванкомицином (рис. 2e, f). Что еще более важно, согласуется с эффектом ванкомицина (рис.2g), L. animalis значительно снижала IDO в сыворотке только у мышей PP (фиг. 4c). Соответственно, бактериальный зонд приводил к значительно более низкой экспрессии IDO в селезенке (фиг. 4d), но не в MLN (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что L. animalis был способен ингибировать IDO, подобно нескольким другим видам Lactobacillus , которые, как сообщалось, изменяли экспрессию и активность IDO [58, 59, 60]. Учитывая доминирующую численность L. animalis после обработки ванкомицином, можно предположить, что обогащенный L.animalis отвечает за подавление IDO, управляемое ванкомицином. Поскольку IDO может стимулировать Treg-клетки во время развития аутоиммунитета [61], эти результаты предполагают, что ванкомицин и L. animalis подавляют регуляцию Treg-клеток у PP-мышей посредством ингибирования IDO.

    Фиг. 4

    Регулирование Treg-клеток L. animalis у мышей PP MRL / lpr. a Процент DN-T клеток в селезенке в возрасте 15 недель. b Процент Treg-клеток в селезенке (слева) и уровень сывороточного IL-10 (справа) в возрасте 15 недель. c Уровень IDO в сыворотке мышей в возрасте 15 недель. d Уровень транскрипции IDO1 в селезенке в возрасте 15 недель. В d , n ≥ 6 в каждой группе. * p <0,05, n.s. статистически недостоверно

    Участие IFNγ

    IFNγ известен как основной провоспалительный цитокин, который способствует развитию волчанки [62]. У мышей MRL / lpr процент Т-клеток, продуцирующих IFNγ, в селезенке увеличивался по мере прогрессирования заболевания (рис.5а). Примечательно, что по сравнению с мышами IFNγ + / + MRL / lpr, мыши IFNγ +/- MRL / lpr имели увеличенную продолжительность жизни и уменьшали протеинурию, хотя на продукцию аутоантител это не влияло [63]. У мышей MRL / lpr, переживших беременность и лактацию, мы обнаружили, что эффекты ванкомицина и L. animalis были в основном на волчаночный нефрит (рис. 1e и 3i), но не на продукцию аутоантител (рис. 1c и 3h), что совпадает с наблюдением на мышах IFNγ +/- MRL / lpr.Кроме того, сильная корреляция между IDO и IFNγ [64] предполагает необходимость исследования возможного участия IFNγ. Мы обнаружили, что у мышей PP было больше Т-клеток, продуцирующих IFNγ, по сравнению с контрольными мышами (рис. 5b и 6c). Дальнейший анализ показал, что Т-клетки CD8 + были основным продуцентом IFNγ у обоих типов мышей (фиг. 5b). Интересно, что доля клеток CD8 + IFNγ + оставалась неизменной при обработке ванкомицином или без нее как у контрольных мышей, так и у мышей PP (рис.5в). Напротив, обработка ванкомицином значительно увеличивала способность DN-T-клеток продуцировать IFNγ только у мышей PP (фиг. 5c). В этой группе мышей, получавших ванкомицин, соответственно увеличивался уровень IFNγ в сыворотке (фиг. 5d). Поразительно, но пероральные желудочные зонды L. animalis воспроизводили эффект ванкомицина у мышей PP за счет увеличения сывороточного IFNγ (фиг. 5e). Аналогичные результаты были получены в MLN (рис. 5е). Эти результаты предполагают, что ванкомицин и L. animalis усугубляли волчаночный нефрит за счет активации IFNγ.

    Рис. 5

    Повышение продукции IFNγ ванкомицином и L. animalis у мышей PP MRL / lpr. a Процент Т-клеток, продуцирующих IFNγ, в селезенке мышей на разных стадиях заболевания ( n ≥ 3 на группу). b FACS-анализ Т-клеток, продуцирующих IFNγ. c Процент клеток CD8 + IFNγ + и клеток CD4 CD8 IFNγ + в Т-клетках селезенки в возрасте 15 недель ( n ≥ 6 на группу). d Уровень IFNγ в сыворотке мышей в возрасте 15 недель ( n ≥ 6 на группу). e Уровень IFNγ в сыворотке мышей в возрасте 15 недель ( n ≥ 7 на группу). f Уровень транскрипции IFNγ в MLN. * p <0,05, *** p <0,001, **** p <0,0001, нс, статистически недостоверно

    В совокупности наши результаты предполагают, что разные ответы наивных и PP MRL / lpr мышей к ванкомицину или L.animalis не имели отношения к микробной транслокации; вместо этого они были следствием дифференциальной регуляции Treg-клеток, IDO и IFNγ.

    Влияние дисбактериоза полости рта и влагалища на исходы беременности, послеродовое здоровье матери, здоровье новорожденных и смягчающую роль пробиотиков.

    подтвердил, что обрезание связано со снижением анаэробной бактериальной нагрузки на корональную борозду

    , а также видов, связанных с вагинозом (Lewis, Bernstein, and Aral, 2017; Liu et al.,

    ,

    al.2013; Пламмер и др. 2019). Модификация женских гениталий, также известная как женские

    Обрезание является нормой для племен в нескольких странах, включая Западную Африку, Ближний Восток и Азию,

    Несколько исследований показали, что его роль в здоровье и благополучии женщин вносится, лишь немногие из них

    сообщили об этом вклад в рецидивирующую инфекцию мочеполовых путей, исследований не имеется около

    влияния обрезания у женщин на изменения микробиома влагалища (Iavazzo, Sardi, and Gkegkes

    2013; Moosa et al.2020; Nsereko et al. 2021 г.).

    Последствия стресса могут быть пагубными в контексте вагинального микробиома, эубиоза или здорового состояния

    Микроокружение влагалища поддерживается постоянными отложениями гликоля и созреванием вагинального эпителия

    , и то и другое нарушается гормоном стресса кортизолом, высвобождаемым как мгновенная реакция борьбы или бегства

    (Amabebe and Anumba 2018), несколько лонгитюдных исследований подтвердили

    причин стресса дисбактериоза вагинального микробиома, однако беременные женщины, находящиеся в стрессовом состоянии, повлияли на их побочные эффекты

    нейроразвития (Jašarević et al.2015), те же результаты были получены в исследованиях на животных, стресс

    снижает количество видов лактобактерий влагалища в плотинах и нарушает нейроразвитие их потомков

    , что обусловливает роль материнского микробиома в развитии их детей (Bale 2014;

    Jašarević, Роджерс и Бейл 2015). Домашнее насилие или жестокое обращение являются одним из факторов стресса, опрос

    , проведенный среди 260 переживших домашнее насилие, показал высокую распространенность стресса, беспокойства и серьезных психических проблем

    среди респондентов (Ferrari et al.2016).

    Несколько других методов гигиены во время менструации и влагалища также связаны с микробиомом влагалища.

    Эубиоз, перекрестное исследование показало, что использование определенных вагинальных продуктов, таких как кремы,

    увлажняющих средств, салфеток, смываний, гелевых дезинфицирующих средств и спринцеваний способствует увеличению BV

    инфекций, дрожжевых инфекций и инфекций мочевыводящих путей (Crann et al., 2018), крупное когортное исследование с участием 1271 женщины

    , использующих вагинальный душ сразу после менструации, показало увеличение числа инфекций BV,

    , что указывает на влияние других социально-связанных факторов. здоровье вагинального микробиома (Mitra et al.2016).

    Оцениваются различные методы контрацепции, поскольку еще один фактор изменяет генитальный микробиом

    и усиливает бактериальный вагиноз; 266 женщин были разделены на 3 группы: первая группа использовала инъекционный метод контрацепции

    с использованием депо ацетата медроксипрогестерона, норэтистерона

    энантата

    или ацетата медроксипрогестерона и этинилэстрадиола; вторая группа использовала противозачаточные средства левоноргестрела или этоногестрела с имплантатом

    , а последняя группа использовала внутриматочное устройство с медью

    , результаты исследования показали, что у женщин с медными внутриматочными устройствами было

    10

    .

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.