Планируем беременность — прививки — ЕМЦ

Вакцинация женщин при подготовке к планируемой беременности

Часто у женщин возникают вопрос, необходимо ли проводить вакцинацию до наступления и во время беременности, от каких инфекций и как это сделать правильно.

Вакцинация при подготовке к беременности обусловлена необходимостью создания иммунного барьера от инфекций. Что дает профилактику первичного инфицирования беременной и плода, и связанные с этим осложнения.

С точки зрения иммунной системы беременность является серьезным потрясением. Во время беременности по-иному работают все органы и системы, что также влияет на иммунитет. Беременность — это состояние, которое может привести к значительному снижению иммунитета.

Важно провести вакцинацию до наступления беременности против следующих инфекций: краснуха, вирусный гепатит В, полиомиелит, дифтерия, столбняк, грипп

Краснуха

Для беременных и их будущих детей опасны практически любые вирусы, размер и свойства которых позволяют им проникать через плацентарный барьер. Среди них особо опасна краснуха. Следствием болезни беременной женщины, не имеющей иммунитета, с 75–95% вероятностью становятся врожденные уродства у плода. Врожденная краснуха является причиной около 20% уродств и встречается с частотой более 2 на 1000 живых новорожденных.

Если женщина не болела краснухой, то прививку необходимо сделать как минимум за 2 месяца до начала планируемой беременности. Проверить наличие иммунитета к краснухе можно иммунологическими методами.

Все современные противокраснушные вакцины обладают 95–100% эффективностью. Иммунитет после вакцинации сохраняется более 20 лет. Вакцина содержит живой вирус, курс вакцинации состоит из всего одной прививки, т.е. иммунитет образуется сразу. Еще один положительный эффект вакцинации — это передача антител против краснухи с материнским молоком будущему ребенку.

Прививку против краснухи ни в коем случае нельзя делать во время беременности из-за пусть теоретической, но все же вероятности повреждения плода вакцинным вирусом.

NB! В течение, как минимум, 2 мес. после прививки против краснухи необходимо предохраняться!

Вирусный гепатит В

Строго говоря, вакцинация против вирусного гепатита В необходима всем. Вирус гепатита В не обладает свойством повреждать плод, как вирус краснухи.

Вирус гепатита В передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Все беременные женщины подвергаются инъекциям, обследованиям, манипуляциям. Роды и вероятные переливания крови и ее препаратов — все это также представляет собой дополнительный риск возможного инфицирования вирусом гепатита В.

Стандартная схема вакцинации против гепатита В выглядит как 0 – 1 – 6 мес., т.е. выбранный день (0) – через месяц (1) – через 6 мес. (3) после первой прививки. В идеале вакцинацию лучше начать с таким расчетом, чтобы успеть сделать все три прививки до начала беременности — т.е. за 6 месяцев.

Однако при подготовке к планируемой беременности на практике (к сожалению, редко кто думает о прививках за полгода до беременности) эта схема скорее всего будет выглядеть как: выбранный день (0) — через месяц (1) – через 6 – 12 мес. (3) после первой. Другими словами, две прививки с интервалом в 1 мес. обеспечивают иммунитет длительностью до 1 года, третья прививка (сделанная уже после родов) формирует иммунитет длительностью более 15 лет (современные вакцины применяются лишь с 1986 г., поэтому полная длительность иммунитета не выяснена).

Вакцина против гепатита В представляет собой чистый «австралийский антиген», то есть лишь часть, а вернее только один из белков вируса. Эффективность вакцинации у взрослых в среднем составляет 85–90%, побочные реакции несущественны (возможны незначительное повышение температуры примерно у 2% привитых и легкая болезненность в месте укола) у 5 – 10% получивших прививку.

Полиомиелит

Риск заражения естественно циркулирующим полиомиелитом и в Европе, и в России ничтожен — последний раз «дикий» вирус полиомиелита в центральных регионах РФ был замечен лет 10 – 15 лет назад. Но есть более чем реальный риск заражения живым вакцинным вирусом, поскольку дети в целях искоренения полиомиелита в стране поголовно получают ОПВ — живую вирусную вакцину.

Во многих странах перед беременностью рекомендуют сделать прививку (ревакцинацию) инактивированной поливакциной (ИПВ). Одной прививки вполне достаточно для «напоминания» иммунитету о существовании вируса.

Дифтерия, столбняк 

Прививка против дифтерии и столбняка нужна, если подошел срок очередной вакцинации или если Вы пропустили предыдущую вакцинацию. По календарю прививка против дифтерии и столбняка делается каждые 10 лет после прививки в 16 лет, то есть в 26 лет, 36 лет и т.д. до 60 лет. 90% взрослых об этом не помнят и не знают. Прививка нужна, прежде всего будущему ребенку, которого нужно защищать от такой патологии, как столбняк новорожденных — абсолютно смертельной инфекции. Собственных антител к столбнячной палочке у ребенка нет, и материнские, переданные с молоком в первые дни кормления, окажут малышу неоценимую услугу.

Грипп

Беременным, у кого 2 – 3-й триместр по времени совпадет с эпидемией гриппа, желательно за 2 – 3 месяца до эпидемии сделать прививку против гриппа. Эти рекомендации основаны на свидетельствах более высокой подверженности беременных тяжелым осложнениям гриппа. Помимо этого, прививка особенно настоятельно рекомендуется беременным (равно как и другим взрослым и детям), имеющим хронические заболевания.

Прививку против гриппа лучше сделать до планируемой беременности, если на этот момент доступны вакцины обновленного состава (обычно, они появляются в сентябре), для защиты в текущем эпидемическом сезоне. Современные инактивированные гриппозные вакцины, относящиеся к классам расщепленных (сплит-) и субъединичных препаратов, не противопоказаны и даже рекомендованы к применению во время беременности.

Календарь прививок при подготовке к беременности

* — если нет возможности начать курс прививок против гепатита В (см. ниже) за 6 мес. до начала планируемой беременности, т.е. полностью закончить вакцинацию до ее начала

** — если 2 или 3 триместр беременности совпадают по времени с ежегодной эпидемией гриппа

*** — если подошел срок плановой вакцинации (раз в 10 лет, после 16-летнего возраста) или была пропущена предыдущая вакцинация

В любом случае, во время подготовки к материнству посоветуйтесь с Вашим врачом насчёт необходимых и желательных прививок.   

Имеются противопоказания. Ознакомьтесь с инструкцией или проконсультируйтесь у специалиста.

Посетите другие разделы сайта:

• Программа ведения беременности
• Планирование беременности в Екатеринбурге

Вакцинация при планировании беременности — симптомы, диагностика, лечение в НКЦ№2 (ЦКБ РАН)

Течение беременности, внутриутробное развитие и последующее здоровье ребенка зависят от качества прегравидарной подготовки. Вакцинация от тяжелых инфекций — важная часть этого процесса.

Не всегда молодые девушки и женщины помнят о проведенных ранее профилактических прививках и перенесенных инфекционных заболеваниях. В случае отсутствия сведений о вакцинации,необходимо сдать анализы на наличие защитных антител к вирусам кори, краснухи, паротита, ветряной оспы, гепатита А и В, а также к возбудителям коклюша, дифтерии, столбняка, затем врач составит индивидуальную схему иммунизации, исходя из полученных результатов.

Необходимо учесть, что живые вакцины нужно вводить ориентировочно за 3 месяца до предполагаемого зачатия, инактивированные — за 1 месяц . Также есть прививки, которые разрешены для применения во время беременности.

Вакцинация против краснухи, кори, паротита, вирусных гепатитов

Краснуха при заражении до 16 недели беременности может спровоцировать выкидыш, привести к рождению ребенка с множественными пороками развития, таких как слепота, глухота, аномалии сердца и других органов, умственная отсталость. В случаях заражения краснухой беременной решается вопрос о вынужденном прерывании (искусственном аборте).

При инфицировании эпидемическим паротитом и корью возрастает вероятность преждевременных родов, мертворождений.

Вакцинация против данных инфекций проводится в рамках прегравидарной подготовки к беременности за три и более месяцев до зачатия.

Вирусный гепатит В во время беременности протекает агрессивно с поражением печени. Часто происходит внутриутробное инфицирование младенца. Высокий риск передачи вируса существует при заражении гепатитом В в третьем триместре беременности и во время родов. Если по анализу крови защитные антитела имеют низкие или отрицательные показатели, тогда будущую маму нужно привить до зачатия (приблизительно за 6 месяцев), чтобы пройти полный  курс вакцинации, состоящий из 3-х доз. Во время беременности иммунизацию проводят только по экстренным показаниям, например, если был половой контакт с человеком больным гепатитом В.

Против вирусного гепатита А желательно привиться не позже, чем за месяц до наступления беременности. В то же время, если существует высокий риск заражения, например, кто-то из членов семьи заболел или предстоит поездка в эндемичные страны, вакцинацию проводят по экстренным показаниям даже во время беременности.

Вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка

Коклюш сопровождается мучительным затяжным кашлем со спазмами, заболевание еще называют “100-дневным кашлем”. Во время беременности данная инфекция может протекать тяжело с риском развития пневмонии у женщины, а также угрозой прерывания и других осложнений для будущего ребенка. Особенно опасен коклюш у незащищенных малышей первых месяцев жизни, именно в этой группе показатель смертности самый высокий.

Иммунизация против коклюша взрослых не включена в национальный календарь профилактических прививок России, но это не значит, что она не опасна и потому не нужна. Ревакцинация против данной инфекции должна проводиться каждые 10 лет, в том числе на этапе планирования или во время беременности. Также для защиты женщины и новорожденного ребенка необходима иммунизация их близкого окружения для создания “защитного кокона”.

Детям и взрослым после 14-18 лет ревакцинация против дифтерии, столбняка проводится регулярно с интервалом 10 лет, в том числе при планировании беременности. В случае, если беременная не привита или в крови отсутствуют защитные антитела, при развитии данных заболеваний есть риск преждевременных родов, внутриутробной гибели малыша или смертельного исхода со стороны женщины.

Прививка, содержащая помимо дифтерийно-столбнячного еще и коклюшный компонент, введенная в III триместре беременности, поможет защитить не только маму, но и ее будущего ребенка в наиболее уязвимый период до и после рождения, пока не сформируется собственная крепкая поствакцинальная защита у младенца.

Грипп во время беременности часто протекает тяжело, с осложнениями, может стать причиной пороков развития, преждевременных родов, внутриутробной гибели малыша. По этой причине вакцинироваться нужно до зачатия или во время беременности. Ежегодная вакцинация от гриппа включена в национальный календарь профилактических прививок, в том числе для беременных.

Ветряная оспа  в период беременности способна привести к внутриутробному инфицированию ребенка  и стать причиной преждевременных родов, врожденных пороков развития. Возможно заражение новорожденного с тяжелым течением болезни, если мама заболеет «ветрянкой» перед родами. Чтобы защитить женщину, не болевшую или не имеющую защитных титров антител, необходимо дважды привиться за 1,5-3 месяца до планирования беременности. Вакцинации подлежат также взрослые и дети в окружении, не болевшие «ветрянкой».

Пневмококковая инфекция на фоне физиологического снижения иммунитета во время беременности может сопровождаться повторными отитами, гайморитами, пневмонией и даже менингитом. 

Менингококковая инфекция, приблизительно в 20% случаев, приводит к летальному исходу, причем в период беременности риски увеличиваются, как для матери,так и для еще нерожденного ребенка. Перенесенный менингококковый менингит становится причиной таких последствий, как задержка умственного и физического развития, проблемы со слухом и зрением, неврологические нарушения. Вакцинация должна проводиться перед планированием беременности минимум за месяц для выработки полноценного иммунитета.

Вирус папилломы человека может передаваться от мамы ребенку во время родов, привести к образованию бородавок на поверхности голосовых связок и нарушениям дыхания вплоть до его остановки. Поэтому женщине минимум за 6 месяцев до планируемой беременности следует сделать трехкратную прививку против папилломавирусной инфекции.

Вакцинация против COVID-19

В обновленных клинических рекомендациях, разъясняющих порядок вакцинации, вакцинация от коронавируса разрешена с 22 недели беременности. Она особенно актуальна, если женщина входит в группу риска по тяжелому течению инфекции и у нее диагностированы следующие патологии:

Экстренная вакцинация против бешенства

Вакцинация может понадобиться при травме, укусе животного. Это жизненно необходимая прививка, способная защитить от смертельно опасной инфекции, при этом она безопасна для плода.

Вакцины, противопоказанные при беременности

Во время беременности противопоказана вакцинация против:

• 
  туберкулеза

• 
  ветряной оспы

• 
  кори, краснухи, паротита

• 
  вирусного полиомиелита с применением живой оральной вакцины

Вакцина Tdap (коклюш) и беременность

Распространенность коклюша растет, и в Соединенных Штатах происходят вспышки. В среднем около 1000 младенцев госпитализируются, и обычно от пяти до 15 младенцев ежегодно умирают в Соединенных Штатах из-за коклюша. Большинство этих смертей приходится на младенцев, которые слишком малы, чтобы быть защищенными серией детских коклюшных вакцин, которые начинаются, когда младенцам исполняется 2 месяца.

В первые несколько месяцев жизни младенцы подвергаются наибольшему риску заражения коклюшем и тяжелых, потенциально опасных для жизни осложнений от инфекции. Чтобы помочь защитить детей в это время, когда они наиболее уязвимы, женщинам следует вводить противостолбнячный анатоксин, редуцированный дифтерийный анатоксин и бесклеточную коклюшную вакцину (Tdap) в течение 9 дней.0005 на каждую беременность. Настоятельная рекомендация от вас может быть тем, что больше всего влияет на то, защищен ли новорожденный вашего пациента от коклюша.

1. Tdap во время беременности обеспечивает наилучшую защиту для матери и ребенка.
   • Рекомендуйте и назначайте или направляйте своих пациенток на получение Tdap во время каждой беременности.
   • Оптимальный срок — между 27 и 36 неделями беременности (предпочтительно в более раннюю часть этого периода), чтобы максимизировать ответ материнских антител и пассивную передачу антител ребенку.
   • Меньшее количество детей будет госпитализировано и умрет от коклюша, если Tdap будет вводиться во время беременности, а не в послеродовом периоде.

2. Послеродовое введение Tdap НЕ является оптимальным.
   • Послеродовое введение Tdap не дает иммунитета ребенку, который наиболее подвержен серьезным осложнениям заболевания.
   • Младенцы по-прежнему подвержены риску заражения коклюшем от других, включая братьев и сестер, бабушек и дедушек и других опекунов.
   • Для защиты от коклюша у матери требуется около 2 недель после получения Tdap, что означает, что в течение этого времени мать все еще подвергается риску заражения и передачи болезни новорожденному ребенку.

3. Коконирование само по себе может быть неэффективным, и его трудно реализовать.
   • Термин «коконирование» означает вакцинацию всех, кто вступает в тесный контакт с младенцем.
   • Создание кокона затруднено, и может быть дорого сделать вакцинацию всех, кто находится рядом с младенцем.

4. Tdap НЕ следует предлагать в рамках рутинной помощи до зачатия.
   • Защита от коклюшных вакцин длится не так долго, как хотелось бы специалистам по вакцинам, поэтому Tdap рекомендуется во время беременности, чтобы обеспечить оптимальную защиту младенца.
   • Если Tdap вводится на визите перед зачатием, его следует вводить повторно во время беременности между 27 и 36 неделями гестации.

5. При необходимости Tdap можно безопасно вводить на ранних сроках беременности.
   • Беременные женщины должны получать Tdap в любое время во время беременности, если это показано для лечения ран или во время внебольничной вспышки коклюша.
   • Если Tdap вводится на ранних сроках беременности, его не следует повторять между 27 и 36 неделями беременности; во время каждой беременности рекомендуется только одна доза.

 В начало страницы

Исходы у детей после введения вакцины Tdap во время беременности: обсервационное исследование

Текст статьи

Меню статьи

• Статья
  Текст
• Артикул
  информация
• Цитата
  Инструменты
• Поделиться
• Быстрое реагирование
• Артикул
  Метрика
• Оповещения

PDF

Педиатрия

Исследования

Исходы у детей после введения вакцины Tdap во время беременности: обсервационное исследование

1. Тони Уоллс1,
2. Патрисия Грэм1,2,
3. Хелен Петусис-Харрис3,
4. Линда Хилл4,
5. Никола Остин1,2

1. ¹ Кафедра педиатрии Университета Отаго, Крайстчерч, Новая Зеландия
2. ² Районный совет здравоохранения Кентербери, Крайстчерч, Новая Зеландия
3. ³ Кафедра общей практики и первичной медико-санитарной помощи Оклендского университета, Окленд, Новая Зеландия
4. ⁴ Центр последипломного обучения сестринскому делу, Университет Отаго, Крайстчерч, Новая Зеландия

1. доктор Тони Уоллс; tony. walls{at}otago.ac.nz

Abstract

Цель Вакцинация против коклюша во время беременности недавно была рекомендована как в США, так и в Великобритании для предотвращения коклюшной инфекции у младенцев. Несмотря на отсутствие явных опасений по поводу безопасности введения вакцины Tdap во время беременности, имеются лишь ограниченные данные о безопасности. Мы стремились внимательно следить за детьми, подвергшимися воздействию Tdap во время беременности, чтобы выявить любые неблагоприятные последствия, которые могут быть связаны с вакциной.

Дизайн Это было проспективное обсервационное исследование, в ходе которого собиралась информация для оценки безопасности вакцины Tdap для младенцев, подвергшихся воздействию вакцины во время беременности. Младенцы наблюдались в течение от 6 до 12 месяцев после рождения, при этом 84% завершили 12 месяцев наблюдения. Информация была получена из объективных источников, включая регулярные визиты к врачу и записи о прививках, где это возможно, а также частые отчеты родителей.

Настройка Район Кентербери в Новой Зеландии.

Пациенты Группа из 403 младенцев, матери которых получили вакцину Tdap.

Основные исходы Гестационный возраст при рождении, параметры роста, врожденные аномалии, статус иммунизации и своевременность иммунизации, развитие коклюшной инфекции.

Результаты Не было выявлено существенных различий в массе тела при рождении, гестационном возрасте при рождении, врожденных аномалиях или росте младенцев по сравнению с исходными данными о популяции. Младенцы матерей, получивших вакцину, с большей вероятностью получали прививки вовремя в младенчестве. В этой когорте не было случаев коклюша, несмотря на высокий уровень заболеваемости среди населения. Мы не обнаружили каких-либо побочных эффектов, связанных с воздействием вакцины.

Выводы Эти данные дополняют растущее количество доказательств того, что введение вакцины Tdap во время беременности является подходящей стратегией для снижения бремени коклюша у младенцев.

Регистрация клинических испытаний Австралия Новая Зеландия Реестр клинических испытаний ACTRN12613001045707.

• ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
• ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая разрешает другим распространять, ремикшировать, адаптировать, строить на ее основе работать в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и использование является некоммерческим. См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2015-009536

Статистика с сайта Altmetric.com

Запрос разрешений

направит вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

• ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
• ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Сильные стороны и ограничения данного исследования

• Мы часто контактировали с родителями, чтобы определить неблагоприятные события, используя различные способы связи.

• Везде, где это было возможно, показатели состояния здоровья младенцев были получены из объективных исходных данных.

• Наша исследуемая популяция вряд ли будет действительно репрезентативной для общей популяции из-за наших методов набора.

• Мы не включали группу сравнения младенцев, не подвергшихся вакцинации во время беременности.

Введение

Наибольшему риску осложнений от коклюша в случае его заражения подвергаются дети раннего возраста. В отсутствие материнской иммунизации младенцы в возрасте до 2  месяцев, как правило, не защищены от коклюша до тех пор, пока они не будут вакцинированы, поскольку через плаценту переносится мало защитных антител или они вообще не переносятся. Это связано с относительно низкими титрами антител у большинства беременных женщин, поскольку в целом происходит активная плацентарная передача коклюш-специфических антител от матери, что приводит к более высоким уровням коклюш-специфических IgG у младенцев, чем у матери.1 В 2012 г. Консультативный комитет США по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал вводить бесклеточную коклюшную вакцину (Tdap) любому лицу, которое может быть в контакте с младенцами в возрасте до 12  месяцев, включая беременных женщин, независимо от предыдущей вакцинации Tdap2. Аналогичным образом, в 2012 г. Комитет по вакцинации и иммунизации Великобритании согласился ввести программу иммунизации женщин с Tdap на более поздних сроках беременности.3 Рекомендуется введение вакцины беременным женщинам, поскольку она не только защищает мать от коклюша, но и индуцирует антитела. которые передаются младенцу до рождения и обеспечивают защиту в течение первых недель жизни.2 ACIP признал, что безопасность иммунизации Tdap во время беременности систематически не изучалась, а единственные доступные данные получены в результате небольших исследований, постмаркетингового наблюдения и Американская система отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS). 4 Они пришли к выводу, что «имеющиеся данные этих исследований не указывают на какую-либо повышенную частоту или необычные модели побочных эффектов у беременных женщин, получавших Tdap, и что несколько серьезных побочных эффектов, о которых сообщалось, вряд ли имели место. была вызвана вакциной».

В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) фазы 1–2 Munoz et al 5 продемонстрировали, что вакцину Tdap можно безопасно вводить женщинам во время беременности без значительных побочных эффектов у матери или ребенка. В исследование были включены 33 младенца, подвергшихся внутриутробному воздействию вакцины Tdap. Учитывая трудности, связанные с клиническими испытаниями вакцин, вводимых во время беременности, маловероятно, что будут проведены достаточно мощные РКИ для оценки безопасности вакцины Tdap. Следовательно, мы полагаемся на постепенное накопление данных небольших испытаний и обсервационных исследований.

Целью данного исследования было описание любых нежелательных явлений после иммунизации, связанных с введением вакцины Tdap во время беременности, с акцентом на исходы у младенцев.

Пациенты и методы

Календарь иммунизации Новой Зеландии (НЗ) включает трехдозовый календарь бесклеточной коклюшной вакцины для младенцев, содержащий вакцину, которую вводят в возрасте 6 недель, 3 и 5 месяцев с ревакцинацией в возрасте 4 и 11 лет. В ответ на недавнюю эпидемию коклюша в Новой Зеландии в 2012 году Министерство здравоохранения ввело вакцину Tdap во время беременности для женщин в сроке от 28 до 38  недель беременности. Финансируемой вакциной была Boostrix (GSK). В Новой Зеландии все прививки предоставляются родителям бесплатно через врачей общей практики (ВОП) и регистрируются в Национальном регистре иммунизации (NIR). В период с октября по декабрь 2014 г. национальные показатели охвата иммунизацией составили 94% для обоих младенцев в возрасте 8 и 24  месяцев6. год). Он является частью более крупного общенационального исследования, посвященного неблагоприятным событиям после вакцинации Tdap во время беременности, и уделяет особое внимание лонгитюдным исходам у младенцев.

Женщины были включены в исследование, если они получили вакцину Tdap между 28 и 38 неделями беременности. Они должны были соблюдать стандартную дородовую помощь, включая как минимум одно ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности. Это должно было гарантировать, что любые серьезные врожденные аномалии, выявленные на ранних сроках беременности, не будут позже связаны с вакцинацией. Мы исключили женщин, плод которых имел врожденные аномалии, тяжелые структурные и/или хромосомные аномалии, выявленные в ходе пренатального скрининга.

Женщины заполнили форму согласия со своим терапевтом перед введением Tdap, спросив, согласны ли они с тем, что исследовательская группа свяжется с ними. Заявления врачей общей практики о возмещении расходов использовались для выявления женщин, получивших вакцину, и с теми, кто дал согласие, связались по телефону в течение 2  недель после введения. Наблюдение за младенцами планировалось до 1 года. Первая регистрация была проведена в сентябре 2012 г. , а последующее наблюдение за младенцами продолжалось до ноября 2014 г.

16 сентября 2103 г. исследованию был присвоен универсальный номер исследования (U1111-1148-0718) и оно было зарегистрировано в Реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии ( ACTRN12613001045707) от 19Сентябрь 2013 г.

Финансирование осуществлялось за счет неограниченного гранта Кентерберийского окружного совета здравоохранения.

Информация о беременности и исходах у младенцев была собрана из рассказов матерей и подтверждена различными объективными источниками, включая записи о рождении, заметки ведущей акушерки (LMC; главный медицинский работник, ответственный за новорожденного до 6 недельного возраста) и рутинные Младенческий 6-недельный осмотр у врача общей практики. К ним относятся любые неблагоприятные события у женщин во время беременности, гестационный возраст младенцев при рождении, масса тела при рождении, длина тела и окружность головы, врожденные аномалии и любые события, связанные с медицинским обслуживанием младенцев после рождения.

Гестационный возраст определяли по последнему менструальному периоду, а там, где он был недоступен, для его оценки использовали ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности. Преждевременные роды определялись как любой младенец, рожденный до 37 недель гестации, а дети, рожденные <32 недель гестации, определялись как очень недоношенные. Низкая масса тела при рождении определялась как <2500 г с очень низкой массой тела при рождении <1500 г, независимо от гестационного возраста при рождении. Консенсусный список Брайтонского сотрудничества терминов и определений ключевых событий для мониторинга иммунизации во время беременности использовался для классификации значимых медицинских событий и врожденных аномалий.7

Данные об иммунизации младенцев были получены из NIR6, и мы задокументировали как получение вакцины, так и своевременность вакцинации. Своевременная иммунизация определялась как вакцинация младенца в течение 1  месяца от рекомендованной даты. Параметры роста младенцев были получены во время обычных посещений клиник по уходу за детьми по месту жительства (Plunket Nurse) вплоть до посещения в возрасте около 5–7  месяцев.

Все эти услуги бесплатно предоставляются семьям в рамках плановой медицинской помощи младенцам. Z-показатели использовались для всех измерений роста, где это уместно, с использованием диаграмм роста ВОЗ.

Ежемесячно матерям рассылали анкету по почте, электронной почте или смс, в которой спрашивали, были ли младенцы в тесном контакте с кем-либо с доказанной коклюшной инфекцией или необъяснимым кашлем, продолжающимся > 2  недель, или если у ребенка был стойкий кашель продолжительностью >10 дней. В каждом случае было предпринято не менее трех попыток связаться с родителями, используя несколько методов контакта, чтобы обеспечить полное последующее наблюдение за младенцами. Клинический осмотр был организован для любого ребенка, имевшего значительный контакт с больным коклюшем или симптомами, характерными для коклюша. Подробная информация о любых медицинских оценках, которые требовались детям и не проводились исследовательским персоналом, была получена из больничных или семейных записей.

Сообщения о серьезных нежелательных явлениях, которые наблюдались с медицинской точки зрения у матери или их младенцев, поступали в Центр мониторинга побочных реакций при Новозеландском центре фармакологического надзора Университета Отаго.

Это описательный анализ, и результаты представлены в цифрах и процентах. Было проведено сравнение частоты и своевременности иммунизации младенцев между изучаемой популяцией и общей популяцией младенцев региона Кентербери в течение периода исследования с использованием коэффициентов риска.

Результаты

Мы были уведомлены о 1211 женщинах, получивших вакцину Tdap во время беременности, и набрали 470 человек. Причины отказа от участия перечислены на рисунке 1. Средний возраст женщин на момент вакцинации Tdap составлял 32  года (диапазон 15 лет). –45 лет), а средний срок беременности составил 33,9 недель. Восемьдесят шесть процентов женщин были европейками из Новой Зеландии, из них 4% — маори и 8% — азиатки. Шестьдесят две женщины также получили трехвалентную вакцину против гриппа во время беременности, часто одновременно с вакциной Tdap.

Рисунок 1

Зачисление в исследование (FU, последующее наблюдение).

Данные последующего наблюдения были получены от 403 женщин и 408 младенцев (403 одноплодных, 6 близнецов и 1 мертворожденный), 345 из них до 12 месячного возраста и 63 до 6–12 месячного возраста. Мы решили включить в анализ младенцев, наблюдавшихся как минимум до 6  месяцев, так как мы чувствовали, что к этому времени должно произойти большинство значимых с медицинской точки зрения событий, связанных с материнской вакцинацией. В 67 случаях были доступны только материнские данные, которые не были включены в анализ. Из исследования было исключено 28 младенцев.

Триста восемьдесят пять наблюдаемых новорожденных родились в срок (94%). Средний гестационный возраст при родах составлял 39,2 недели (диапазон 33–42 недели). Было шесть пар близнецов (3 пары родились в срок, 2 пары родились на 36 неделях и 1 на 33 неделях беременности). Только 23 (6%) младенца родились на сроке менее 37  недель беременности. Средняя масса тела при рождении составила 3490 г, только один ребенок весил <1500 г и восемь младенцев весили от 1500 до 2500 г.

У десяти младенцев (2,5%) были выявлены значимые медицинские осложнения или врожденные аномалии, как указано в блоке 1. Один младенец родился мертвым (0,2%), и, несмотря на патологоанатомическое исследование (врожденных аномалий выявлено не было), причина этого неизвестно. В анамнезе у матери были мертворождения.

Блок 1

Серьезные медицинские осложнения и врожденные аномалии у младенцев, подвергшихся воздействию Tdap во время беременности

Гастрошизис

Мальротация кишечника

Доброкачественный неонатальный миоклонус

Гипоспадия

Подвывих правого бедра

Перфорация кишки

Стеноз привратника

Дисплазия тазобедренного сустава

Аномалия правой руки

Ларингомаляция

В общей сложности 303 ребенка завершили 6-недельный осмотр, а 278 — 5-месячный. На рисунке 2 показаны z-показатели массы тела при рождении, при 6-недельной проверке и в возрасте от 5 до 7  месяцев, каждый из которых имеет нормальное распределение.

Рисунок 2

Z-показатели веса младенцев при рождении, в возрасте 6 недель и 5–7 месяцев.

Только девять младенцев имели контакт с подтвержденным случаем коклюша в течение периода наблюдения. Шестьдесят семь младенцев находились в домашнем контакте с человеком с длительным кашлем, и, как сообщается, у 64 младенцев кашель длился более 10 дней. Ни у одного из этих младенцев впоследствии не был диагностирован коклюш. Только девять младенцев были госпитализированы в течение периода наблюдения. У троих из них было заболевание дыхательных путей, у одного из них была доказана инфекция гриппа, и все трое дали отрицательный результат на коклюш.

Доля младенцев в когорте SMART VIP, получивших своевременную иммунизацию, составила 97,8%, 98,5% и 94,2% в возрасте 6 недель, 3 и 5 месяцев соответственно. Для каждого события вакцинации это было значительно лучше, чем для всей когорты младенцев Кентербери за тот же период времени (таблица 1). Таблица 10003

Обсуждение

Несмотря на широкое применение вакцины Tdap в США и Великобритании, данные о безопасности применения вакцины Tdap во время беременности ограничены. На сегодняшний день это крупнейшее исследование, посвященное изучению индивидуальных последствий для здоровья и проспективному мониторингу нежелательных явлений у младенцев, чьи матери получали вакцину Tdap во время беременности.

В этом исследовании изучались исходы у младенцев, и не было обнаружено свидетельств учащения побочных эффектов у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию вакцины Tdap, по сравнению с исходными показателями в популяции. Исходы родов, параметры роста и частота врожденных аномалий были очень похожи на исходные показатели в Новой Зеландии. В отчете Министерства здравоохранения Новой Зеландии о клинических показателях родовспоможения8 сообщается, что 8% всех живых младенцев рождаются между 32 и 36 неделями беременности в регионе Кентербери. Это было выше, чем 6% уровень недоношенности в нашей когорте.

В реестре врожденных пороков Новой Зеландии9 указана частота врожденных аномалий в диапазоне от 4000 до 6000 на 100 000 родов в больнице (от 4% до 6%) за 2000–2012 годы. В нашей когорте показатели были значительно ниже этого показателя — 2,7%. Эти сравнения следует проводить с осторожностью, учитывая избирательный характер нашей исследуемой популяции. В частности, вполне вероятно, что частота врожденных аномалий в нашей исследуемой популяции будет ниже, чем сравнительные данные, учитывая, что наша когорта не включала младенцев, родившихся до 33 недель беременности. Тем не менее, обнадеживает тот факт, что эти данные не указывают на потенциальные неблагоприятные последствия.

Единственным исходом для младенцев, который значительно отличался в нашей когорте от популяции младенцев в Кентербери, была своевременность иммунизации младенцев. Своевременная иммунизация детей раннего возраста является одним из ключевых мероприятий общественного здравоохранения, рекомендуемых для снижения риска заболевания коклюшем у детей раннего возраста во время эпидемии. Отсроченная иммунизация неоднократно ассоциировалась с более высокими показателями заболеваемости коклюшем у младенцев и госпитализаций по поводу коклюша. 10

Младенцы, рожденные от матерей из нашей когорты, получивших вакцину Tdap, с большей вероятностью получали вакцины вовремя по сравнению с показателями населения Кентербери. Одно из возможных объяснений этого заключается в том, что женщины, которые решили пройти вакцинацию и согласились участвовать в исследовании, были лучше осведомлены о продолжающейся эпидемии коклюша в обществе и, следовательно, с большей вероятностью решат вовремя вакцинировать своих детей. В Новой Зеландии большинство LMC являются акушерками, которые не могут вводить вакцины. Если женщины хотят пройти вакцинацию, они должны посетить своего врача общей практики, что не является обычной частью дородового наблюдения. Этот дополнительный визит к врачу общей практики даст возможность обсудить преимущества иммунизации как для них самих, так и для их детей с практикующим врачом. Внедрение вакцины могло непреднамеренно привести к большему количеству контактов будущих матерей со своими врачами и большему количеству дискуссий об иммунизации.

В общем, нет никаких теоретических проблем безопасности при введении субъединичных вакцин беременным женщинам. Некоторые вакцины, такие как противостолбнячная вакцина, широко используются в этой группе без признаков серьезных побочных эффектов у матери или ребенка.11 Сроки иммунизации матери также являются важным фактором безопасности вакцины. Когда вакцина Tdap вводится между 28 и 38 неделями беременности, риск врожденных аномалий, вероятно, будет низким, учитывая, что период основного эмбриогенеза плода был завершен к этой беременности. Однако по сравнению с вакцинами, вводимыми вне беременности, данные о безопасности часто ограничены из-за отсутствия крупных РКИ для их оценки. В отсутствие данных РКИ накопление информации из хорошо спланированных обсервационных исследований становится все более важным. Это исследование расширяет наши знания о безопасности вакцины Tdap, вводимой во время беременности, и мы согласились включить данные исследования в международную базу данных о воздействии Tdap во время беременности.

Недавние оценки эффективности вакцины показывают, что вакцинация женщин в конце третьего триместра беременности на 91% защищает от развития коклюша у младенцев в первые 2  месяца жизни.12,13 Ни у одного из младенцев в нашей когорте не развился коклюш. Это было обсервационное исследование, в котором участвовали только младенцы, подвергшиеся вакцинации, поэтому мы не можем делать какие-либо выводы об эффективности вакцины. Однако, учитывая высокие показатели заболеваемости коклюшем в сообществе на протяжении всего исследования, очень обнадеживает тот факт, что случаев заболевания не было. Это согласуется с предполагаемой эффективностью вакцины.

Одной из сильных сторон этого исследования было то, что благодаря частым контактам с родителями с использованием различных способов общения у нас было большое количество младенцев, завершивших последующее наблюдение. Мы решили использовать объективные показатели данных из обычных источников, таких как NIR, чтобы обеспечить оптимальное качество данных.

Несмотря на то, что мы смогли получить данные о большом количестве женщин и младенцев, однако план наблюдения означал, что наша выборка не является действительно репрезентативной для всего населения в регионе. Например, в нашей когорте было меньше женщин маори и женщин с тихоокеанских островов, чем в остальной части Кентербери, и было показано, что в обеих этих этнических группах показатели заболеваемости коклюшем значительно выше, чем среди европейцев Новой Зеландии.14 Мы также должны подчеркнуть, что женщины К участию в этом исследовании подошла подгруппа вакцинированных, давших согласие на контакт с исследовательской группой. Из-за нехватки ресурсов мы не смогли связаться со всеми этими женщинами, и, к сожалению, у нас нет данных для сравнения вакцинированных женщин, которые не участвовали в исследовании, с нашей исследуемой популяцией.

Небольшая часть женщин в этом исследовании также получила вакцину против сезонного гриппа, часто одновременно с вакциной Tdap. Учитывая наблюдательный характер исследования, мы не могли это контролировать; однако не было статистически значимых различий в исходах для женщин, получивших обе вакцины, по сравнению с теми, кто не получил вакцину против гриппа (данные не представлены).

Наконец, несмотря на то, что это крупнейшее на сегодняшний день исследование с подробным наблюдением за младенцами, подвергшимися воздействию вакцины Tdap во время беременности, число участников все еще слишком мало, чтобы выявить менее распространенные побочные эффекты, связанные с вакциной.

Выводы

Ранее было показано, что введение вакцины Tdap во время беременности обеспечивает защиту младенцев от коклюша во время эпидемий. Мы не показали различий в исходах у младенцев у тех, кто подвергся воздействию вакцины во время беременности, по сравнению с населением в целом. Это дает дополнительные доказательства, подтверждающие рекомендации по вакцинации беременных женщин Tdap для предотвращения коклюша у их младенцев. Однако данные о безопасности вакцины остаются ограниченными, и сохраняется необходимость в постоянном наблюдении и отчетности о нежелательных явлениях, связанных с вакцинацией Tdap во время беременности.

Благодарности

Авторы благодарят доктора Джонатана Уиллимана за советы по статистическому анализу. Они также благодарят CDHB за финансовую поддержку этого исследования.

Ссылки

1. ↵
   1. Healy CM,
   2. Munoz FM,
   3. Rench MA, et al

   . Распространенность коклюшных антител в материнских родах, пуповине и детской сыворотке. J Infect Dis 2004;190:335–40. дои: 10.1086/421033

2. ↵

   Центры по контролю и профилактике заболеваний CDC. Обновленные рекомендации по использованию противостолбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной коклюшной вакцины (Tdap) у беременных женщин — Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2013; 62:131–5.

3. ↵

   Заседание JCVI по иммунизации против коклюша: август 2012 г. https://www.gov.uk/government/groups/joint-committee-on-vaccination-and-immunisation

4. ↵
   1. Жетеева Ю.А.,
   2. Моро П.Л.,
   3. Теппер Н. К. и др.

   . Сообщения о нежелательных явлениях после введения столбнячного анатоксина, редуцированного дифтерийного анатоксина и бесклеточной вакцины против коклюша у беременных женщин. Am J Obstet Gynecol 2012;207:59.e1–7. doi:10.1016/j.ajog.2012.05.006

5. ↵
   1. Munoz FM,
   2. Bond NH,
   3. Maccato M, et al

   9002 1 . Безопасность и иммуногенность иммунизации против столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (Tdap) во время беременности у матерей и младенцев: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2014; 311:1760–9. doi:10.1001/jama.2014.3633

   4. ↵

      Публикации Национального регистра иммунизации. http://www.health.govt.nz/our-work/preventative-health-wellness/immunisation/national-immunisation-register/national-immunisation-register-publications (по состоянию на 9 марта 2015 г.).

   5. ↵
      1. Муньос Ф.М.,
      2. Эккерт Л.О. ,
      3. Кац М.А. и др.

      . Ключевые термины для оценки безопасности вакцин при беременности: результаты глобального консультативного процесса по инициированию гармонизации определений нежелательных явлений. Вакцина 2015;33:6441–52. doi:10.1016/j.vaccine.2015.07.112

   6. ↵

      Клинические показатели родовспоможения Новой Зеландии. http://www.health.govt.nz/publication/new-zealand-maternity-clinical-indicators-2012 (по состоянию на 9 марта 2015 г.).

   7. ↵

      Реестр врожденных дефектов Новой Зеландии. http://nzbdr.ac.nz (по состоянию на 9 марта 2015 г.).

   8. ↵
      1. Grant CC,
      2. Roberts M,
      3. Scragg R, et al

      . Отсроченная иммунизация и риск коклюша у младенцев: непревзойденное исследование случай-контроль. BMJ 2003;326:852–3. doi:10.1136/bmj.326.7394.852

   9. ↵
      1. Линдси Б.,
      2. Кампманн Б.,
      3. Джонс С

      . Иммунизация матери как стратегия снижения восприимчивости к инфекциям у новорожденных. Curr Opin Infect Dis 2013; 26: 248–53. doi:10.1097/QCO.0b013e3283607a58

   10. ↵
       1. Амирталингам Г.,
       2. Эндрюс Н.,
       3. Кэмпбелл Х. и др.

       . Эффективность материнской вакцинации против коклюша в Англии: обсервационное исследование. Ланцет 2014; 384:1521–8. doi:10.1016/S0140-6736(14)60686-3

   11. ↵
       1. Dabrera G,
       2. Amirthalingam G,
       3. Andrews N, et al

       . Исследование случай-контроль для оценки эффективности вакцинации матерей против коклюша для защиты новорожденных в Англии и Уэльсе, 2012–2013 гг. Clin Infect Dis 2015;60:333–7. doi:10.1093/cid/ciu821

   12. ↵
       1. Somerville RL,
       2. Grant CC,
       3. Grimwood K, et al

       9 0117 . Младенцы, госпитализированные с коклюшем: оценка истинного бремени болезни. J Paediatr Child Health 2007;43:617–22. doi:10.1111/j.1440-1754.2007.01154.x

   Сноски

   • Twitter Подпишитесь на Хелен Петусис-Харрис на @PetousisH

   • Авторы TW разработали концепцию и дизайн исследования, подготовили рукопись и утвердили окончательный вариант рукописи в представленном виде. PG разработала инструмент для сбора данных, собрала и сопоставила большую часть данных. Она помогла с составлением рукописи и одобрила окончательный вариант. HP-H участвовала в разработке и дизайне концепции исследования, а также в первоначальной заявке на финансирование. Она помогла с составлением рукописи и одобрила окончательный вариант рукописи в представленном виде. LH участвовала в сборе данных и анализе данных, касающихся статуса иммунизации младенцев. Она помогла с составлением рукописи и одобрила окончательный вариант рукописи в представленном виде. NA участвовала в планировании и разработке исследования, а также в первоначальной заявке на финансирование.