капсулы,таблетки, покрытые пленочной оболочкой,суспензия для приема внутрь, 250 мг/5 мл, 500 мг, 250 мг

Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг, а также пациентам, которые не могут проглотить препарат Урсофальк в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии.

Растворение Хс-желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут.

Капсулы

Суспензия для приема внутрь

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения — 6–24 мес. Если после 12 мес лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 мес при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита

1 капс./1 мерный стаканчик/0,5 табл. (250 мг) препарата Урсофальк ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством воды.

Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

Лечение первичного билиарного цирроза

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капс./от 2 до 7 мерных стаканчиков/от 1,5 до 3,5 табл. (примерно от (14±2) мг/кг УДХК).

В первые 3 мес лечения применение препарата Урсофальк (капсулы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) следует разделить на несколько приемов в течении дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать 1 раз вечером.

Рекомендуется следующий режим применения:

Капсулы

Суспензия для приема внутрь

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Применение Урсофалька для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капс./0,5 табл. ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капс./0,5 табл.) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза. Суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность лечения — 6–12 мес и более.

Первичный склерозирующий холангит. Cуточная доза — 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет (см. «Особые указания»).

Кистозный фиброз (муковисцидоз). Суточная доза 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

Масса тела более 10 кг: дозировка УДХК — 20–25 мг/кг/сут. Мерное устройство — мерный стаканчик.

Таблица пересчета

Дети с массой тела до 10 кг заболевают очень редко. В этом случае следует использовать одноразовый шприц.

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует отмерять с помощью шприца, поскольку предоставляемый мерный стаканчик не рассчитан на объемы менее 1,25 мл. Используйте одноразовый 2-миллилитровый шприц с градацией 0,1 мл. Следует обратить внимание на то, что одноразовые шприцы не входят в комплект упаковки с препаратом, но могут быть приобретены в аптеке.

Как отмерить требуемую дозу с помощью шприца:

1. Перед открытием флакона встряхнуть его.

2. Налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик, который входит в комплект упаковки с препаратом.

3. Набрать в шприц немного больший, чем требуется, объем препарата.

4. Постучать пальцами по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.

5. Убедиться в том, что в шприце находится требуемый объем суспензии; при необходимости набрать или спустить лишний объем.

6. Осторожно перелить содержимое шприца непосредственно в рот ребенка.

Не вставлять шприц во флакон. Не выливать неиспользованную суспензию из шприца или мерного стаканчика обратно во флакон.

Масса тела до 10 кг: дозировка УДХК — 20 мг/кг/сут. Мерное устройство — одноразовый шприц.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Неалкогольный стеатогепатит. Cредняя суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет от 6–12 мес и более.

Алкогольная болезнь печени. Средняя суточная доза — 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет 6–12 мес и более.

Дискинезия желчевыводящих путей. Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 нед до 2 мес. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

капсулы 250 мг блистер — 5 лет.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг упаковка контурная ячейковая;
суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл флакон темного стекла — 4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Урсофальк: инструкция, цена, аналоги | капсулы Alpen Pharma AG

• Фармакологические свойства
• Показания Урсофальк капсулы
• Применение Урсофальк капсулы
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Особые указания
• Взаимодействия
• Передозировка
• Условия хранения
• Диагнозы
• Рекомендуемые аналоги
• Торговые наименования

фармакодинамика. Урсодезоксихолевая кислота в небольшом количестве содержится в желчи человека. При пероральном применении она уменьшает насыщение желчи ХС путем торможения его абсорбции в кишечнике и снижения его секреции в желчь. Возможно благодаря дисперсии ХС и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей. Муковисцидоз. Доступна информация из клинических отчетов касательно длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Есть данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может понизить пролиферацию в желчных протоках, приостановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения в начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для более высокой эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика. При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и в верхнем отделе подвздошной кишки вследствие пассивного, а в терминальном отделе подвздошной кишки — активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60–80%. После резорбции в кишечнике почти полностью конъюгируется в печени с аминокислотами глицином и таурином, а после этого выводится с желчью. Эффект первичного прохождения через печень составляет 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время, отмечается относительное снижение уровня других, более липофильных, желчных кислот.

В кишечнике частично происходит бактериальное разложение на 7-кето-литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и способна вызывать повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека резорбируется только незначительная ее часть; эта часть сульфатируется и, таким образом, детоксицируется в печени, затем выводится с желчью и окончательно — с калом. Т_½ урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня;

лечение пациентов с билиарным рефлюкс-гастритом;

симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) в фазе компенсации;

лечение гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей 6–18 лет.

для пациентов с массой тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул Урсофалька, доступная лекарственная форма Урсофалька — суспензия.

Для лизиса холестериновы конкрементов в желчном пузыре

Доза, приблизительно соответствующая 10 мг/кг массы тела в сутки (табл. 1).

Таблица 1

Капсулы следует принимать не разжевывая 1 раз в сутки вечером, перед сном, запивая водой.

Прием препарата следует проводить регулярно. Необходимая продолжительность применения может составить 6–24 мес. Если после 12 мес применения препарата уменьшения размера конкрементов не отмечено, дальнейшее продолжение терапии нецелесообразно.

Эффективность терапии контролируют с помощью УЗИ или рентгенографически каждые 6 мес. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация конкрементов. При развитии кальциноза конкрементов лечение прекращают.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

Принимают 1 капсулу Урсофальк 250 мг 1 раз в сутки с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Назначают, как правило, в течение 10–14 дней. Длительность применения зависит от состояния больного. Решение о продолжительности применения препарата принимается индивидуально.

Для симптоматического лечения ПБЦ

Суточная доза зависит от массы тела и составляет 3–7 капсул (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела) (табл. 2).

В первые 3 мес лечения Урсофальк следует принимать в течение суток, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Капсулы следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Необходимо соблюдать регулярность приема.

Применение Урсофалька при ПБЦ может быть неограниченным во времени.

У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например может усилиться зуд. В таком случае лечение следует продолжать, принимая сначала пониженную суточную дозу —1 капсулу Урсофальк 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (еженедельно суточную дозу — на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение у детей. Для детей в возрасте 6–18 лет с муковисцидозом доза составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приема с последующим повышением до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей.
• Непроходимость желчных путей (общего желчного протока или протока пузыря).
• Частые эпизоды печеночной колики.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

• Нарушение сократимости желчного пузыря.

• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

оценка частоты побочных реакций базируется на следующих данных: очень часто (1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Со стороны ЖКТ: в ходе клинических исследований часто — кашицеобразный стул, диарея; при лечении ПБЦ очень редко — сильная боль в области правого подреберья.

Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — кальциноз конкрементов, при лечении ПБЦ в развернутых стадиях очень редко отмечали декомпенсацию заболевания, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности: очень редко — аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, крапивница.

Урсофальк, капсулы 250 мг, необходимо принимать под наблюдением врача.

В первые 3 мес лечения ежемесячно, а затем каждые 3 мес следует контролировать функциональные печеночные показатели (АсАТ, АлАТ и гамма-глутамилтрансферазу).

Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней. Через 6–10 мес после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид закупорки желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (УЗИ). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, не визуализируемым рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или таким, у которых отмечают частые желчные колики.

Пациентки, принимающие Урсофальк, капсулы 250 мг, для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут вызывать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии. Очень редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно увеличение выраженности симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таком случае дозу Урсофалька, капсулы 250 мг, следует снизить до 1 капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

В случае развития диареи следует снизить дозу; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность.

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсофальк, капсулы 250 мг, не следует применять у беременных, если в этом нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при применении надежных методов контрацепции.

Рекомендуется применять негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, капсулы 250 мг, для растворения камней в желчном пузыре, следует применять эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата у кормящих грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Дети. Для растворения желчных холестериновых камней и симптоматического лечения при ПБЦ. Нет возрастных ограничений для применения Урсофалька у детей. У детей с массой тела <47 кг и/или с трудностями глотания применяют препарат в форме суспензии.

Для лечения пациентов с гепатобилиарными нарушениями при муковисцидозе. Применяют у детей 6–18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не отмечено.

не следует применять препарат одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными средствами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты могут образовывать в просвете кишечника соединения с урсодезоксихолевой кислотой и нарушать ее абсорбцию, таким образом снижая эффективность. Если применение этих препаратов необходимо, следует принимать их за 2 ч до или через 2 ч после Урсофалька.

Урсофальк может повышать резорбцию циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в крови, а при необходимости — коррекции его режима дозирования.

В отдельных случаях Урсофальк может уменьшать резорбцию ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев сочетанное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость такого взаимодействия, а также влияние на другие статины неизвестны.

Урсодезоксихолевая кислота снижает С_max в плазме крови и AUC кальциевого антагониста нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Исходя из этого, а также на основании данных исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует активность метаболизирующего препарат цитохрома Р450 3А4. Однако индукция не наблюдается в хорошо разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся известным субстратом цитохрома P450 3A.

Эстрогенные гормоны и средства, снижающие уровень ХС в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию ХС в печени и, следовательно, могут стимулировать билиарный литиаз, противодействующий урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения желчных камней.

в случаях передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при повышении дозы, поэтому большое ее количество экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу необходимо снизить, а в случае постоянной диареи — терапию прекратить.

В специфических мероприятиях необходимости нет. Последствия диареи необходимо корректировать симптоматически, с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация касательно особых групп пациентов. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

История болезни и обзор литературы

На этой странице — беременных женщин и связано с неблагоприятными исходами беременности . Мы представляем 31-летнюю пациентку G2P1 с симптомами ДЦП уже на 10-й неделе беременности (WG). Ее зуд первоначально был приписан экземе. Из-за интенсивности ее дискомфорта и неэффективности местного лечения было заподозрено ВХБ, был измерен общий уровень солей желчных кислот, и впоследствии была начата урсодезоксихолевая кислота с 18 WG. Во время беременности за пациенткой внимательно наблюдали, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу лекарства. Индукция родов проведена на 37 РГ без осложнений. Этот случай продемонстрировал важность клинического подозрения в условиях такой симптоматики, чтобы не пропустить или не отложить лечение угрожающих состояний, таких как ДЦП.

1. Введение

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) является подозрением на эндокрино-метаболическое заболевание, поражающее беременных женщин обычно в третьем триместре беременности, когда уровень половых стероидов достигает наивысшего уровня. В то время как его материнские последствия каким-то образом ограничиваются незначительными симптомами зуда и связанным с ним дискомфортом, исходы беременности могут серьезно пострадать. Преждевременные роды и родоразрешение, гипоксия плода и внутриутробная гибель плода (ВГП) являются хорошо известными осложнениями ДЦП, которые привели к рекомендациям по индукции родов в начале третьего триместра [1]. Общая оценочная частота неблагоприятных событий беременности колеблется от 190,2% и 64,1% [2]. Точная патофизиология ВХБ, приводящая к накоплению желчных кислот, повышению сывороточных ферментов печени и неблагоприятному исходу беременности, остается неизвестной [2, 3].

Предполагаемые факторы риска ВХБ включают повышенный уровень эстрогенов, генетические причины, этническую принадлежность, антикардиолипиновые антитела, инфекцию гепатита С, многоплодную беременность, беременность в результате вспомогательных репродуктивных технологий, а также личный анамнез ВХБ [2, 4–6].

Диагноз ВХБ ставится при подтверждении повышенного уровня желчных кислот в сыворотке крови (≥10 микромоль/л). В зависимости от уровня желчных кислот в сыворотке ВЧД может быть классифицировано как легкое (10 и 40 мкмоль/л, с обычным симптомом зуда) или тяжелое (>40 мкмоль/л, или сопутствующая гестационная гипертензия, ВГД и /или рецидивирующий ДЦП) [7, 8].

ДЦП считается заболеванием третьего и/или конца второго триместра; однако последние данные свидетельствуют о том, что в редких случаях ДЦП можно диагностировать уже в первом триместре. Многочисленные исследования предполагают наличие связи между гестационным возрастом, в котором был диагностирован ДЦП, и исходами беременности (повышенный риск преждевременных родов, малых для гестационного возраста и мертворождений при более ранних типах ДЦП) [9, 10]. Мы представляем случай тяжелого ДЦП при спонтанной беременности в первом триместре с благополучным исходом.

2. История болезни

31-летняя женщина G2P1A0L1 поступила в нашу клинику для наблюдения на 20-й неделе беременности с диагнозом ДЦП. Пациентка сообщила, что ее симптомы начались уже на 10-й неделе беременности при спонтанно зачатой ​​беременности. Первоначально пациентка безрезультатно использовала местные стероиды в попытке облегчить симптомы. Позже она обратилась за медицинской помощью к нескольким дерматологам, которые прописали кремы от экземы и дерматита, которые включали лосьоны, антигистаминные препараты и пероральные стероиды, достигающие 40 мг в день, также безрезультатно. Несмотря на две недели лечения, зуд усилился, и в этот момент заподозрили ДЦП, для чего были назначены общие соли желчных кислот TBAS, а также тесты функции печени. Пациентка прекратила прием предыдущих препаратов и начала профилактический прием урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в дозе 250 мг три раза в день. На 18-й неделе беременности по результатам лабораторных анализов установлено повышение TBAS на 9 баллов..1. В этот момент пациентка была направлена ​​к специалисту по гинекологии в нашем центре.

В нашей клинике пациентка наблюдалась каждые 3 недели с амбулаторными посещениями до 33 недель беременности, а затем еженедельно. Нестрессовые тесты проводились два раза в неделю, начиная с 28 WG, и последующие сканирования роста проводились с интервалами в 2-3 недели. Предполагаемый вес плода всегда находился в пределах 50-го процентиля. Уровни TBAS измеряли каждые 3 недели. Дозы УДХК были изменены в зависимости от значений желчных солей в ее сыворотке. Показатели TBAS у пациентов представлены на рис. 1.

К концу беременности она получала 2000  мг УДХК в день с легкими переносимыми симптомами. Во время беременности функциональные пробы печени были в пределах нормы. Значения SGOT находились в диапазоне от 13 до 20 ЕД/л, значения SGPT находились в диапазоне от 8 до 14 ЕД/л, а билирубин был менее 0,1 мг/дл.

У пациентки на сроке беременности 37+1 неделя была применена мизопростол, а затем окситоцин для стимуляции родовой деятельности. Пациент плавно прогрессировал до полной дилатации в течение 12 часов после индукции. Она родила живорожденного самца весом 3340 граммов с 8 и 9 баллами по шкале Апагр.через 1 и 5 минут соответственно. Пациентка и ее ребенок выписаны домой на 1-е сутки после родов в стабильном состоянии. Последующее TBAS через 1 неделю после родов показало значение 5,9 микромоль/л с полным исчезновением симптомов. Пациентка предоставила информированное согласие, с которым мы получили разрешение на доступ к ее медицинской карте.

3. Обсуждение

Распространенность ВХБ во время беременности географически колеблется от 0,1 до 15,6% [11]. Потенциально неблагоприятные исходы беременности подталкивают акушеров к более тщательному наблюдению за больными беременностями. Одной из проблем, с которыми сталкиваются врачи первичной медико-санитарной помощи, является способность своевременно диагностировать такое угрожающее состояние, особенно когда симптомы появляются на ранних сроках беременности. Предельный гестационный возраст для дифференциации между ранним и поздним началом установлен на 34 неделе беременности [5]. Считается, что повышенные уровни эстрогена, а также прогестерона могут играть роль индуцирующего фактора в возникновении ДЦП [12, 13]. Добавьте к этому, что генетическая предрасположенность может привести к нарушению работы трансмембранных переносчиков желчных кислот в гепатоцитах, вызывая накопление желчных кислот. Фактически, на фоне гиперэстрогении (т. е. беременности или приема оральных контрацептивов) этот сбой становится очевидным, и у пациентки развивается типичная симптоматика [14]. Большинство данных документально подтвердили, что раннее начало первого триместра случаев ВЧД сочетается со сверхфизиологическими уровнями эстрогена в течение первого триместра. Такие повышенные уровни половых стероидов обычно отмечают при многоплодной беременности или беременностях, осложненных синдромом гиперстимуляции яичников. Добавьте к этому, что беременность, зачатая с помощью циклов стимуляции яичников с последующим переносом эмбрионов, подвержена более высокому риску развития раннего начала ДЦП [15]. Однако наша пациентка забеременела спонтанно и уже имела до этого неосложненную беременность, что только усиливает тот факт, что причинно-следственная связь, приводящая к ДЦП, слаба и еще нуждается в полном выяснении. В табл. 1 представлены опубликованные случаи ДЦП первого триместра, выявленные факторы риска и исходы беременности.

Дж. Лин и др. показали, что неблагоприятные исходы беременности были выше у пациенток с диагнозом ВЧД с ранним началом по сравнению с группой с поздним началом ВХБ, анализ выявил значительно более высокие показатели дистресса плода, задержки внутриутробного развития, преждевременных родов и низкой массы тела при рождении в группе с ранним началом. Группа ИСП [5]. Общая частота преждевременных родов составила 34,15% по сравнению с мировыми показателями, которые колеблются от 19 до 60% [5, 9, 16]. Частично это связано с индукцией родов на более ранних сроках беременности, чтобы избежать нежелательных явлений у плода. Добавьте к этому, что повышенные концентрации желчных кислот изменяют проницаемость клеточной мембраны и стимулируют высвобождение простагландинов, что приводит к повышенной реактивности матки, а также к повышенной чувствительности к окситоцину, что может вызвать преждевременные роды [17]. На другом уровне постулируется, что соли желчных кислот откладываются в плаценте и приводят к отеку, стриктурам и ускорению апоптоза плацентарных клеток с последующим изменением плацентарной функции [9]. ]. Кроме того, повышенный уровень желчных кислот в материнской и амниотической жидкости может привести к спазмам сосудов пуповины с последующим снижением трансплацентарного обмена нутриентов и оксигенации плода. Также было высказано предположение, что повышенный уровень кислот у плода может вызвать повреждение органов-мишеней, приводящее к гипоксии плода и его смерти [18]. Наконец, недавние исследования показали, что фетальные кардиомиоциты содержат рецепторы желчных кислот, известные как ядерный рецептор БА фарнезоид-X (FXR), которые, как было установлено, участвуют в повреждении сердца и апоптозе кардиомиоцитов [19].]. Таким образом, повышенный уровень желчных кислот может быть потенциально кардиотоксичным, приводя к опасным для жизни аритмиям, сердечной дисфункции и внутриутробной гибели плода (относительный риск 2,58 по сравнению с беременностью без ВЧД) [20]. В условиях раннего начала ВХБ продолжительность воздействия на плод и плаценту аномально повышенных уровней солей желчных кислот значительно увеличивается, и, таким образом, более вероятны цитотоксические эффекты. Это требует более тщательного наблюдения за пациентками с диагнозом ДЦП на ранних сроках беременности, а также своевременного вмешательства для прерывания беременности [9]., 18].

На сегодняшний день было проведено множество исследований для оценки профиля эффективности и безопасности широко используемой урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Было высказано предположение, что он не только улучшает тяжесть симптомов, связанных с ВХБ, но также снижает уровень солей желчных кислот и потенциально улучшает исход беременности, особенно в условиях раннего начала ВХБ [21, 22]. Точный механизм, с помощью которого УДХК улучшает исход у пациентов с ДЦП, до сих пор неизвестен. Считается, что УДХК нормализует печеночный метаболизм, улучшает трансплацентарный транспорт желчных кислот и/или предотвращает окислительный стресс и клеточную гибель [23]. Кроме того, считается, что УДХК оказывает кардиозащитное действие и, таким образом, усиливает сердечную функцию плода. Это жизненно важно в условиях подозрения, что повышенное содержание солей желчных кислот может вызвать остановку сердца плода [24]. В Ливане отсутствуют четкие и независимые руководства, поэтому в нашей повседневной практике адаптируются руководства Американского колледжа акушерства и гинекологии (ACOG), а также Общества медицины матери и плода (SMFM). Однако, учитывая, что у этой конкретной пациентки не наблюдалось улучшения при рекомендованных дозах УДХК, было принято решение назначить ей самый высокий уровень, рекомендуемый в литературе, который эквивалентен 2000 мг/день [8]. Считается, что другие новые подходы к лечению ВЧД, такие как ресвератрол, молчаливый информационный регулятор 1 (SIRT1), активируют SIRT1 с последующим снижением уровней провоспалительных цитокинов и желчных кислот [25]. Однако использование ресвератрола в контексте ВЧД все еще ограничено в ожидании более убедительных данных.

Идеальное время родов определяется на основании тяжести симптомов у матери, начала ВЧД и дискомфорта у матери, а также оценки состояния плода [5]. Пациентов с ВЧД легкой степени можно лечить до 38 РГ, в то время как тяжелые случаи ВЧД следует доставлять максимум до 37 РГ. Недавние исследования показали, что пациентки с ДЦП более склонны к серьезным состояниям, таким как преэклампсия, гестационный диабет, а также к гепатобилиарным заболеваниям, не связанным с беременностью, таким как портальная гипертензия и печеночная недостаточность [26–28].

4. Заключение

ВЧД первого триместра является редким состоянием, о котором врачи должны знать, особенно в условиях типичной симптоматики. До сих пор тщательное наблюдение, мониторинг плода и УДХК являются основой лечения, чтобы избежать неблагоприятных исходов у новорожденных. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять патофизиологию и найти окончательное лечение ДЦП.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Эта работа была проведена в Медицинском центре Американского университета Бейрута (AUBMC), Бейрут-Ливан.

Ссылки

1. Шимьяк, Патрик, А. Паржижек и др., «Осложнения плода из-за внутрипеченочного холестаза беременных», Journal of Perinatal Medicine , vol. 43, нет. 2, стр. 133–139, 2015 г.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

2. A. Floreani and M.T. Gervasi, «Новые взгляды на внутрипеченочный холестаз беременных», Клиника заболеваний печени , том. 20, нет. 1, стр. 177–189, 2016.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

3. P. H. Dixon and C. Williamson, «Патофизиология внутрипеченочного холестаза беременных», Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology , vol. 40, нет. 2, стр. 141–153, 2016 г.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

4. Z. Jie, D. Yiling, and Y. Ling, «Ассоциация вспомогательных репродуктивных технологий с неблагоприятными исходами беременности», Иранский журнал репродуктивной медицины , том. 13, нет. 3, с. 169, 2015.

   Просмотр по адресу:

   Google Scholar

5. Дж. Лин, В. Гу и Ю. Хоу, «Диагностика и прогноз раннего внутрипеченочного холестаза беременных: проспективное исследование», Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины , том. 7, стр. 1–7, 2017 г.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

6. М. Ф. Мутлу, К. Аслан, И. Гулер и др., «Два случая первого внутрипеченочного холестаза беременных, связанных с умеренным синдромом гиперстимуляции яичников после лечения ЭКО и обзор литературы», Журнал акушерства и гинекологии , том. 37, нет. 5, стр. 547–549, 2017.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

7. J. Ribalta, H. Reyes, M. C. Gonzalez et al., «S-аденозил-L-метионин в лечении пациентов с внутрипеченочным холестазом беременных: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» с отрицательными результатами», Hepatology , vol. 13, нет. 6, стр. 1084–1089, 1991.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Академия Google

8. А. Гланц, Х.У. Маршалл и Л.А. Маттссон, «Внутрипеченочный холестаз беременных: взаимосвязь между уровнями желчных кислот и частотой осложнений у плода», Hepatology , vol. 40, нет. 2, стр. 467–474, 2004 г.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

9. Т. Т. Чао и Дж. С. Шеффилд, «Первичные дерматологические данные при раннем внутрипеченочном холестазе беременных», Obstetrics & Gynecology , vol. 117, нет. 2011. Т. 2. С. 456–458.

   Посмотреть по адресу:

   Сайт издателя | Google Scholar

10. Р. Мадазли, М. А. Юксель, М. Онкул, А. Тутен, О. Гуральп и Б. Айдин, «Исходы беременности и прогностические факторы у пациентов с внутрипеченочным холестазом беременных», Journal of Obstetrics and Гинекология , вып. 35, нет. 4, стр. 358–361, 2015 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

11. S. Ozkan, Y. Ceylan, O.V. Ozkan и S. Yildirim, «Обзор сложной клинической проблемы: внутрипеченочный холестаз беременных», Всемирный журнал гастроэнтерологии: WJG , vol. 21, нет. 23, стр. 7134–7141, 2015.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

12. H. Reyes and J. Sjövall, «Желчные кислоты и метаболиты прогестерона внутрипеченочный холестаз беременных», Annals of Medicine , vol. 32, нет. 2, стр. 94–106, 2000.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

13. S. Abu-Hayyeh, G. Papacleovoulou, A. Lövgren-Sandblom et al., «Внутрипеченочный холестаз беременных, уровни сульфатированных метаболитов прогестерона ингибируют рецептор фарнезоида X, что приводит к холестатическому фенотипу», Гепатология , том. 57, нет. 2, стр. 716–726, 2013 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

14. A. G. Hubschmann, K. M. Orzechowski, and V. Berghella, «Тяжелый рецидивирующий внутрипеченочный холестаз беременности в первом триместре беременности: отчет о клиническом случае и обзор литературы», American Journal of Perinatology Reports , vol. 06, нет. 01, стр. e38–e41, 2016.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

15. C. Feng, WJ Li, RH He, X.W. Sun, G. Wang, and L. Q. Wang, «Влияние различных методов зачатия на перинатальный исход внутрипеченочного холестаза беременных при многоплодной беременности», Научные отчеты , том. 8, нет. 1, с. 3985, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

16. R. Smolarczyk, M. Grymowicz, J. Sienko, and K. Czajkowski, «Успешный перинатальный исход при раннем внутрипеченочном холестазе беременных с чрезвычайно высокими печеночными функциональными тестами», Gynecological Endocrinology , vol. . 25, нет. 7, стр. 475-476, 2009.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

17. А. М. Жермен, С. Като, Дж. А. Карвахаль, Г. Дж. Валенсуэла, Г. Л. Вальдес и Дж. К. Глазинович, «Желчные кислоты увеличивают ответ и экспрессию миометриального окситоцинового рецептора человека», , Американский журнал акушерства и гинекологии, , том. 189, нет. 2, стр. 577–582, 2003 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

18. Н. Фавр, Н. Бурдель, В. Сапин, А. Абергель и Д. Галлот, «Важность желчных кислот для внутрипеченочного холестаза беременных», Gynecologie Obstetrique & Fertilite , vol. 38, нет. 4, стр. 293–295, 2010.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

19. J. Pu, A. Yuan, P. Shan et al., «Фарнезоид-X-рецептор, экспрессируемый кардиомиоцитами, является новым медиатором апоптоза и способствует ишемии/реперфузии миокарда», European Heart Journal , том. 34, нет. 24, стр. 1834–1845, 2012.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

20. О. Кирбас, Э. Х. Бибероглу, А. Кирбас и др., «Оценка реполяризации желудочков у беременных женщин с внутрипеченочным холестазом», Международный журнал кардиологии , том. 15, нет. 189, стр. 25–29, 2015 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

21. Y. Bacq, L. Sentilhes, HB Reyes et al., «Эффективность урсодезоксихолевой кислоты при лечении внутрипеченочного холестаза беременных: метаанализ», Gastroenterology , том. 143, нет. 6, стр. 1492–501, 2012.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

22. X. Kong, Y. Kong, F. Zhang, T. Wang и J. Yan, «Оценка эффективности и безопасности урсодезоксихолевой кислоты при лечении внутрипеченочного холестаза беременных: метаанализ (a исследование, соответствующее призме)», Medicine , vol. 95, нет. 40, с. e4949, 2016.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

23. T. Kagawa, R. Orii, S. Hirose et al., «Урсодезоксихолевая кислота стабилизирует насос экспорта желчных солей в апикальной мембране в клетках MDCK II», Журнал гастроэнтерологии , том. 49, нет. 5, стр. 890–899, 2014.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

24. M. Rodríguez, A. Sprohnle, J. Muñoz, C. Cadena, R. Corvalán, and A. Sepulveda-Martínez, «Лечение внутрипеченочного холестаза беременных урсодезоксихолевой кислотой, связанное с улучшением состояния плода». степень атриовентрикулярной блокады», Ультразвук в акушерстве и гинекологии , том. 52, нет. 2018. Т. 6. С. 801–802.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

25. E. Liao, Z. Li, and Y. Shao, «Ресвератрол, регулирующий сигнальный путь SIRT1-NF-κB при внутрипеченочном холестазе беременных», Hepatology Research , vol. 48, нет. 12, стр. 1031–1044, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

26. C. Labbe, C. Delesalle, C. Creveuil и M. Dreyfus, «Ранний и поздний внутрипеченочный холестаз беременных (ICP): изучение неблагоприятных исходов беременности», Gynecologie Obstetrique Fertilite & Senologie , vol. 46, нет. 4, стр. 388–394, 2018 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

27. M. Martineau, C. Raker, R. Powrie и C. Williamson, «Внутрипеченочный холестаз беременных связан с повышенным риском гестационного диабета», European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology , том. 176, стр. 80–85, 2014.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

28. E. Wikström Shemer, H.U. Marschall, JF Ludvigsson и O. Stephansson, «Внутрипеченочный холестаз беременных и связанные с ним неблагоприятные исходы беременности и плода: 12-летнее популяционное когортное исследование», BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии , вып. 120, нет. 6, стр. 717–723, 2013 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

Copyright

Copyright © 2019 Anastasia A. Salame et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Применение урсодиола во время беременности | Drugs.com

Распечатать

Сохранять

Медицинская проверка на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 18 января 2023 г.

Урсодиол также известен как Actigall, Reltone, Urso, Urso DS, Urso Forte

Урсодиол Предупреждения о беременности

Этот препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза превышает риск для плода. плод.

AU Категория беременности TGA: B3
US FDA категория беременности: Не присвоено.

Сводка рисков: Этот препарат может нанести вред плоду.

Комментарии :
-Некоторые авторитетные источники заявляют, что использование противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть.
— Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода.
-Пациенты, получающие лечение по поводу растворения камней в желчном пузыре, должны использовать эффективные негормональные контрацептивы, в то время как пациенты, получающие лечение от других состояний, должны использовать эффективные негормональные или оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена во время лечения.
-Некоторые эксперты рекомендуют исключить беременность у пациенток детородного возраста до начала лечения.

Исследования на животных выявили признаки эмбриолетальности, эмбриотоксичности и тератогенности. Нет контролируемых данных о беременности человека.

AU TGA категория беременности B3: Препараты, которые принимались только ограниченным числом беременных женщин и женщин детородного возраста, без увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на плод человека. Исследования на животных показали свидетельства увеличения частоты повреждений плода, значение которых у людей считается неопределенным.

Категория беременности FDA США Не присвоено: FDA США внесло поправку в правила маркировки рецептурных лекарственных препаратов для беременных, требуя, чтобы маркировка включала краткое описание риска, обсуждение данных, подтверждающих это краткое изложение, и соответствующую информацию, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг выписывание решений и консультирование женщин по поводу употребления наркотиков во время беременности. Категории беременности A, B, C, D и X постепенно упраздняются.

См. ссылки

Урсодиол Предупреждения при грудном вскармливании

Использование не рекомендуется, и следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери.

Выделение в грудное молоко: Неизвестно/Данные недоступны
Выделение в молоко животных: Да

Комментарии :
— Некоторые авторитетные источники заявляют, что использование противопоказано кормящим грудью пациентам.
— Воздействие на грудного ребенка неизвестно.

См. каталожные номера

См. также

• Использование урсодиола при грудном вскармливании (более подробно)
• Информация для потребителей
• Группа поддержки беременных
• FDA Категории беременности
• Использование в медицине во время беременности
• Использование лекарств во время грудного вскармливания
• Безопасные лекарства во время грудного вскармливания

Справочная информация о беременности

1. «Информация о продукте. Актигалл (урсодиол)». Новартис Фармасьютикалз (2022):
2. «Информация о продукте. Урсо (урсодиол)». Scandipharm Inc. (2001 г.):
3. Cerner Multum, Inc.