Несахарный диабет у детей | #08/05

Несахарный диабет — это сравнительно редкое заболевание, характеризующееся жаждой и выделением большого количества мочи с низкой относительной плотностью. У детей несахарный диабет можно встретить в любом возрасте, даже в период новорожденности, однако официально диагноз может быть обозначен только с 3 лет.

Клиническая картина несахарного диабета связана с абсолютной или относительной недостаточностью антидиуретического гормона (АДГ). Несахарный диабет центрального генеза, или гипоталамический диабет, обусловлен нарушением синтеза, транспортировки и высвобождением вазопрессина. Для нефрогенного несахарного диабета характерна резистентность почечных канальцев к действию вазопрессина.

Вазопрессин синтезируется в клетках супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, где он «упаковывается» в гранулы с соответствующими нейрофизинами (белками носителями) и транспортируется по аксонам в нейрогипофиз, где и хранится до своего освобождения. Секреция вазопрессина осуществляется нейрогипофизом и зависит от многих факторов, наиболее важным из которых в физиологических условиях является осмотическое давление жидких сред организма, опосредуемое осморецепторами, расположенными в переднем гипоталамусе. При понижении осмолярности плазмы уровень вазопрессина в ней возрастает, при повышении — понижается.

На секрецию вазопрессина влияет также изменение объема и давления крови. Такие изменения могут наблюдаться во время сна. У здоровых людей в ночные часы отмечается увеличение секреции вазопрессина, что сопровождается уменьшением выделения мочи. Эти гемодинамические влияния опосредуются афферентными волокнами, идущими от барорецепторов левого предсердия, каротидного синуса и дуги аорты.

К регуляции секреции вазопрессина причастна и ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Между ними существуют реципрокные отношения, реализующиеся через механизм отрицательной обратной связи. Неспецифический стресс, вызываемый такими факторами, как боль, эмоции или физическая нагрузка, усиливает секрецию вазопрессина. Такой же эффект оказывают тошнота, не сопровождающаяся рвотой и изменением артериального давления, а также острая гипогликемия.

Наиболее важным биологическим эффектом вазопрессина является сохранение воды в организме путем снижения выделения мочи за счет усиления в организме реабсорбции воды, не содержащей растворенных веществ, в дистальных отделах канальцев почек, где он увеличивает гидроосмотическую проницаемость канальцевой мембраны.

В присутствии АДГ бoльшая часть воды из общего фильтрата в норме пассивно реабсорбируется по осмотическому градиенту, существующему между ним и средой коркового и мозгового вещества почки. Осмотическое давление оставшейся мочи повышается, а ее объем и скорость тока уменьшаются. При максимальном эффективном содержании вазопрессина осмолярность и скорость тока мочи у человека составляет соответственно 1200–1400 мосмоль/л и 0,3–0,6 мл/мин. У здорового взрослого человека около 85–90% из 200 л плазмы, фильтрующейся за сутки в клубочках, реабсорбируется изоосмотически с натрием и глюкозой в проксимальной части нефрона. Оставшиеся примерно 20 л становятся гипотоническими вследствие избирательной реабсорбции натрия в восходящем колене петли Генле и достигают дистальной части нефрона, где в зависимости от активности вазопрессина может избирательно реабсорбироваться еще 19 л в сутки.

В отсутствии АДГ мембрана дистальной части нефрона остается сравнительно непроницаемой для воды и растворенных веществ, и жидкость, проходящая через петлю Генле, выделяется в виде мочи почти без изменений.

Антидиуретическое действие вазопрессина проявляется через V2-рецепторы, которые локализуются на мембранах клеток кортикальной и медуллярной частей собирательных трубок и восходящей части петли Генле. Взаимодействие вазопрессина с V2-рецепторами активирует аденилатциклазу и образование циклической аденозинмонофосфорной кислоты, что сопровождается увеличением проницаемости для воды мембраны клеток. Вазопрессин потенцирует выработку простагландинов Е, которые по механизму обратной связи ингибируют влияние гормона на активность аденилатциклазы, тем самым снижая антидиуретическое влияние вазопрессина.

Водный баланс в организме поддерживается не только за счет действия АДГ на почки, но и «механизмом» жажды — важнейшим компонентом гомеостаза, контролирующего потребление воды. Выведение из организма большого количества воды и повышение осмолярности плазмы у здоровых взрослых лишь на 1–2% вызывают раздражение «центра жажды» в гипоталамусе, в результате чего возникает компенсаторная полидипсия, обеспечивающая пополнение водных ресурсов организма.

В наиболее используемой классификации выделяется центральная форма несахарного диабета с недостаточной продукцией вазопрессина (полной или частичной) и периферическая, когда сохраняется выработка вазопрессина, но снижена или отсутствует чувствительность к гормону рецепторов почечных канальцев.

Центральная форма несахарного диабета развивается вследствие поражения ядер гипоталамуса, продуцирующих АДГ, гипоталамо-гипофизарного тракта, задней доли гипофиза. Клинически выраженный несахарный диабет развивается при поражении 80–90% клеток супраоптических ядер. Причины поражения гипоталамо-гипофизарной системы, способного вызвать несахарный диабет, разнообразны. Ведущим фактором в возникновении органической формы заболевания является инфекция. Среди острых инфекций следует отметить грипп, ветряную оспу, эпидемический паротит, менингит, коклюш, а среди хронических — тонзиллит и другие очаговые инфекции носоглотки. Преобладание у детей инфекционных факторов в возникновении несахарного диабета объясняется особенностями анатомического строения гипоталамо-гипофизарной области: обильная васкуляризация, повышенная проницаемость сосудов, конечный характер артерий, особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Поражение гипоталамо-гипофизарной области может быть связано с внутриутробной инфекцией, с воздействием антенатальных и перинатальных отрицательных факторов. Неполноценность может выявиться вследствие неблагоприятных эндогенных и средовых факторов, таких, как травма, инфекция, эмоциональный стресс, гормональная перестройка. Первичные нейросекреторные опухоли, вызывающие деструкцию гипоталамо-гипофизарной области (краниофарингиома, гамартома, пинеалома, опухоли области хиазмы зрительных нервов, воронки, третьего желудочка и др.), часто приводят к появлению несахарного диабета. Этот синдром может развиться и в результате лечения опухоли — оперативного или радиотерапевтического вмешательства на гипофизе или гипоталамо-гипофизарном тракте. При этом, так же как и в случае разрушения этой области опухолью, может наступить ретроградная дегенерация супраоптических и паравентрикулярных ядер с развитием несахарного диабета через 4–6 нед после вмешательства. Часто причиной несахарного диабета у детей становятся генерализованный ксантоматоз (болезнь Хенда–Шюллера–Крисчена), реже — болезнь Леттерера–Сиве. Несахарный диабет может наблюдаться и при лейкозе.

Семейные формы центрального несахарного диабета встречаются относительно редко. К ним относится синдром DIDMOAD, или синдром Вольфрама. Синдром включает несахарный диабет, сахарный диабет, атрофию зрительного нерва и глухоту. Дефицит АДГ развивается вследствие аплазии нейросекреторных клеток. Наследование заболевания может быть рецессивным, сцепленным с Х-хромосомой или аутосомно-доминантным. Чаще болеют мальчики.

Об идиопатической форме заболевания говорят в тех случаях, когда не удается установить причину заболевания, а современные диагностические методы не позволяют выявить признаков поражения гипоталамо-гипофизарной оси. Наличие этой формы как самостоятельной вызывает сомнения. Длительный катамнез дает возможность у части больных определить опухолевый процесс ЦНС. Существование этой формы связано с трудностями лабораторно-инструментального подтверждения этиологического фактора данного синдрома. В связи с этим больные с идиопатической формой несахарного диабета нуждаются в обследовании и наблюдении с привлечением компьютерной и магнитно-резонансной томографии для исключения и ранней диагностики опухолевого процесса.

Несахарный диабет почечного происхождения зависит от неспособности почек положительно реагировать на АДГ. Почечный несахарный диабет может быть врожденным и приобретенным, последний встречается чаще. При почечной форме несахарного диабета сохраняется способность почек концентрировать мочу хотя бы до уровня плазмы, и, таким образом, свободной воды теряется меньше, чем при центральной форме несахарного диабета. Врожденный почечный несахарный диабет обусловлен нечувствительностью рецепторов дистальных канальцев и собирательных трубочек к вазопрессину, возникающей вследствие врожденных анатомических и функциональных аномалий почек. При идиопатическом нефрогенном несахарном диабете, который встречается у лиц мужского пола и связан с Х-хромосомой, уровень вазопрессина высокий. При семейном почечном несахарном диабете при биопсии и урологическом исследовании изменений в почках выявить не удается. Причинами приобретенного почечного несахарного диабета могут быть повреждения папиллярно-медуллярной области почек: гидронефроз, поликистоз, хроническая обструктивная уропатия, хронический пиелонефрит.

Таким образом, можно выделить основные формы несахарного диабета: органическую (наиболее часто встречающуюся), идиопатическую и почечную. Ведущим этиологическим фактором в развитии органической формы заболевания у детей является инфекция. Поражение гипоталамо-гипофизарной области может быть связано с опухолевым процессом, реже встречается ее врожденная неполноценность. Почечная форма несахарного диабета — врожденная и приобретенная — связана с неспособностью почек положительно реагировать на АДГ. При идиопатической форме причину заболевания установить не удается.

Клиническая картина заболевания

Симптомы несахарного диабета в большинстве случаев появляются внезапно, но могут развиваться и медленно, постепенно. Несахарный диабет, возникающий в результате травмы, инфекции, обычно проявляется непосредственно вслед за воздействием патогенного фактора или спустя 2–4 нед. Хронические инфекционные заболевания вызывают несахарный диабет, как правило, через 1–2 года.

У большинства детей первыми и основными симптомами заболевания являются постоянная жажда (полидипсия), частое и обильное мочеиспускание (поллаки- и полиурия). Дети могут выпивать до 8–15 л жидкости в сутки. Малые количества жидкости, особенно теплой, не утоляют жажду. Моча выделяется часто и большими порциями (по 500–800 мл), прозрачная, бесцветная, она не содержит белка и сахара, имеет скудный осадок и очень низкий удельный вес (1000–1005). Нередко наблюдается дневное и ночное недержание мочи.

Дети становятся раздражительными, капризными, отказываются от пищи и требуют только воды. Следствием полиурии является не только жажда, но и симптомы обезвоживания (потеря веса, сухость кожи и слизистых). В связи с полидипсией и энурезом появляется бессонница. Даже в тех случаях, когда полиурия полностью компенсирована обильным питьем, выделение слюны и пищеварительных соков снижается, что приводит к ухудшению аппетита, развитию гастрита, колита, наклонности к запорам. Может иметь место растяжение и опущение желудка. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы обычно отсутствуют, иногда наблюдаются лабильность пульса, тахикардия. У некоторых детей отмечаются зябкость, боли в суставах, гипохромная анемия. При неповрежденных центрах жажды симптомы дегидратации не наблюдаются. При некомпенсированной полиурии, связанной с ограничением жидкости, что часто бывает у детей раннего возраста, возможно резкое обезвоживание, проявляющееся головной болью, тошнотой, рвотой, беспокойством, могут возникать нарушения зрения, лабильность температуры тела, тахикардия. При этом обильное мочеотделение сохраняется, обезвоженный с нарушенным сознанием ребенок мочится под себя.

При несахарном диабете органического происхождения могут наблюдаться симптомы нарушения других эндокринных функций: ожирение, кахексия, карликовость, гигантизм, задержка физического и полового развития, нарушение менструальной функции.

Почечный несахарный диабет врожденного характера чаще проявляется уже в первые месяцы жизни обильным диурезом, не поддающимся лечению АДГ, склонностью к запорам, рвотой, повышением температуры. Объем суточной мочи у грудного ребенка может достигать 2 л, иногда наблюдаются «солевая лихорадка», судороги, при значительном обезвоживании возможно развитие коллапса. В целом при почечном несахарном диабете потери воды с мочой ниже, чем при центральной форме. Стойкие нарушения водно-солевого баланса постепенно приводят к развитию гипотрофии, задержке физического и психического развития.

Несахарный диабет может сочетаться с различными наследственными заболеваниями: синдромом Лоренса–Муна–Бидля, семейным синдромом DIDMOAD.

Диагноз несахарного диабета устанавливается на основании наличия выраженной полиурии, полидипсии и постоянно низкого удельного веса (1000–1005). Следует учитывать данные анамнеза: сроки появления симптомов, их связь с этиологическим фактором (инфекция, травма), степенью выраженности жажды и полиурии, темпы нарастания симптомов, наследственность.

При подозрении на несахарный диабет необходимы следующие исследования: ежедневные измерения диуреза, общий анализ мочи, проба по Зимницкому, определение в суточной моче глюкозы и электролитов, биохимический анализ крови (электролиты, мочевина, креатинин, холестерин, глюкоза), кислотно-основное равновесие (табл. ).

Для подтверждения диагноза несахарного диабета, а также определения его формы используются специфические пробы.

• Проба с сухоядением (концентрационный тест) — при исключении жидкости из пищи и увеличении осмолярности плазмы удельный вес мочи при несахарном диабете остается низким. Этот тест следует проводить в условиях стационара и его продолжительность не должна превышать 6 ч.
  
  У детей раннего возраста в связи с плохой переносимостью пробу проводить нельзя.
• Проба с минирином (вазопрессином). После его введения у больных с гипоталамическим несахарным диабетом повышается удельный вес мочи и наблюдается уменьшение ее объема, а при нефрогенной форме параметры мочи практически не меняются.

При выявлении центральной или идиопатической формы несахарного диабета необходимо провести ряд дополнительных исследований, в первую очередь для исключения опухолевого процесса:

• рентгенография черепа и турецкого седла;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография — для исключения объемных образований центральной нервной системы;
• консультация окулиста, невропатолога, нейрохирурга;
• эхоэнцефалография.

Застойные явления на глазном дне, сужение полей зрения, неврологические изменения, рентгенологические признаки повышения внутричерепного давления, смещение срединных структур на эхоэнцефалограмме — все это признаки, характерные для опухоли головного мозга. Типичное поражение плоских костей, экзофтальм свидетельствуют о генерализованном ксантоматозе.

Кроме того, поскольку возможно одновременное вовлечение в патологический процесс областей, секретирующих гипоталамические рилизинг-факторы, следует также оценивать функцию передней доли гипофиза, даже при отсутствии других признаков поражения гипоталамо-гипофизарной системы.

При почечной форме заболевания проба с минирином оказывается отрицательной. В этом случае необходимо углубленное урологическое обследование: ультразвуковое исследование почек, экскреторная урография, определение клиренса по эндогенному креатинину, проба Аддиса–Каковского. В настоящее время проводят исследования гена, кодирующего чувствительность к вазопрессину апикальных мембран водных канальцев собирательных трубочек почек, где происходит реабсорбция воды.

Итак, можно выделить следующие этапы диагностического поиска при несахарном диабете.

• Выявление у ребенка полидипсии, полиурии и низкого удельного веса мочи.
• Оценка потребления и экскреции жидкости, определение осмотического давления мочи и плазмы, концентрации в ней электролитов, тест с минирином и другие исследования для подтверждения диагноза и определения формы несахарного диабета.
• Углубленное исследование для исключения опухолевого процесса.

Дифференциальный диагноз

Следует дифференцировать несахарный диабет и заболевания, сопровождающиеся полидипсией и полиурией (психогенная полидипсия, сахарный диабет, почечная недостаточность, нефронофтиз Фанкони, почечный канальцевый ацидоз, гиперпаратиреоз, гиперальдостеронизм).

При психогенной (первичной) полидипсии клиника и лабораторные данные совпадают с таковыми несахарного диабета. Связанные с полидипсией изменения мозгового слоя почек («вымывание гиперосмотической зоны») у этих больных являются причиной отсутствия необходимого для развертывания действия АДГ осмотического градиента между просветом дистальных канальцев, с одной стороны, и мозговым слоем — с другой. Блокада выведения воды с помощью длительного введения АДГ приводит к восстановлению гипертонической зоны мозгового вещества. Проба с сухоядением позволяет дифференцировать эти заболевания: при психогенной полидипсии диурез уменьшается, удельный вес мочи повышается, общее состояние больных не страдает. При несахарном диабете диурез и удельный вес мочи существенно не меняются, нарастают симптомы дегидратации.

Для сахарного диабета характерны менее выраженные полиурия и полидипсия, чаще не превышающие 3–4 л в сутки, высокий удельный вес мочи, глюкозурия, повышение сахара в крови. В клинической практике редко встречается сочетание сахарного и несахарного диабета. О такой возможности следует помнить при наличии гипергликемии, глюкозурии и одновременно низкого удельного веса мочи и полиурии, не уменьшающейся при инсулинотерапии.

Полиурия может быть выражена при почечной недостаточности, но в значительно меньшей степени, чем при несахарном диабете, а удельный вес сохраняется в пределах 1008–1010; в моче присутствуют белок и цилиндры. Артериальное давление и мочевина крови повышены.

Клиническая картина, схожая с несахарным диабетом, отмечается при нефронофтизе Фанкони. Заболевание наследуется по рецессивному типу и проявляется уже в первые 1–6 лет следующими симптомами: полидипсией, полиурией, гипоизостенурией, отставанием в физическом, а иногда и умственном развитии. Болезнь прогрессирует, постепенно развивается уремия. Характерно отсутствие артериальной гипертонии, снижен клиренс эндогенного креатинина, выражен ацидоз и гипокалиемия.

При почечном канальцевом ацидозе (синдром Олбрайта) отмечаются полиурия, снижение аппетита. С мочой теряется значительное количество кальция и фосфора, в крови развиваются гипокальциемия и гипофосфатемия. Потери кальция приводят к рахитоподобным изменениям скелета.

Гиперпаратиреоз сопровождается обычно умеренной полиурией, удельный вес мочи снижен незначительно, а в крови и моче отмечается повышение уровня кальция.

Для первичного альдостеронизма (синдром Конна), помимо почечных проявлений (полиурия, снижение удельного веса мочи, протеинурия), характерны также нервно-мышечные симптомы (мышечная слабость, судороги, парестезии) и артериальная гипертония. В крови выражена гипокалиемия, гипернатриемия, гипохлоремия, алкалоз. С мочой выделяется большое количество калия, экскреция натрия снижена.

Лечение несахарного диабета

Диета больных несахарным диабетом предполагает ограничение соли. Терапия несахарного диабета определяется формой заболевания. Основной метод лечения при органической и идиопатической формах болезни — заместительная терапия синтетическими аналогами вазопрессина (минирин), обладающими высокой антидиуретической активностью, характеризующимися также продолжительным действием, отсутствием аллергических реакций, а также удобством применения. В течение последних 20 лет активно использовался препарат адиуретин, который обладал выраженным антидиуретическим действием и продолжительным периодом полураспада. Однако интраназальный способ введения препарата ограничивал его использование в случае развития у пациентов катаральных явлений или хронического ринита. Поэтому более перспективным лекарственным средством стало появление таблетированной формы десмопрессина. Хотя биодоступность пероральной формы десмопрессина составляет всего 1–5%, этого вполне достаточно для того, чтобы вызвать продолжительный антидиуретический эффект.

Минирин выпускается в таблетках по 0,1 и 0,2 мг (по 30 штук в упаковке). Лечение препаратом должно начинаться с малых доз (0,1 мг) с последующим увеличением суточной дозы, учитывая показатели диуреза и удельного веса мочи. Препарат назначается за 30–40 мин до еды или через 2 ч после еды (при приеме препарата вместе с пищей скорость его всасывания уменьшается). Кратность приема составляет 2–3 раза в сутки (утро–день–вечер), адекватная доза препарата подбирается в течение первых 3–4 дней лечения индивидуально. У большинства пациентов суточная доза составляет 0,1–0,4 мг. Корреляция между возрастом пациента и суточной дозой препарата отсутствует. Отмечено, что у больных ожирением потребность в препарате повышена.

При передозировке препарата могут возникать кратковременные отеки лица и небольшая задержка жидкости с повышением удельного веса мочи. При появлении этих симптомов доза препарата должна быть уменьшена.

Хлорпропамид — препарат, широко используемый в терапии сахарного диабета 2 типа, у больных с центральной формой несахарного диабета при сочетании с сахарным диабетом он уменьшает выделение мочи на 30–70%. Этот эффект сопровождается пропорциональным увеличением ее осмолярности, коррекцией дегидратации и снижением потребления жидкости, подобно тому, что происходит под воздействием вазопрессина. Основным механизмом действия этого препарата является потенцированное влияние вазопрессина на почечные канальцы и стимулирующее действие на секрецию гормона. Следует помнить, что препарат может вызвать гипогликемический эффект.

В случаях центрального генеза несахарного диабета лечение должно быть направлено на ликвидацию патологического процесса в гипоталамо-гипофизарной области. При опухолях показаны хирургическое лечение, рентгенотерапия. При заболеваниях воспалительной природы назначают антибиотики, специфические противовоспалительные средства, десенсибилизирующие, дегидратационные препараты. При ксантоматозе лечение синдрома несахарного диабета следует сочетать с применением преднизолона.

Вероятность наличия аутоиммунного компонента в патогенезе несахарного диабета диктует в ряде случаев необходимость лечения глюкокортикоидами, положительный эффект которых отмечается, если длительность заболевания составляет не более года.

При почечной форме несахарного диабета достаточно эффективной терапии не существует. Назначают мочегонные препараты тиазидной группы (гипотиазид, хлортиазид и др.), угнетающие реабсорбцию натрия в восходящем колене петли Генле; тиазиды препятствуют максимальному разведению мочи. Кроме того, уменьшая содержание натрия в организме, они снижают объем внеклеточной жидкости, увеличивая реабсорбцию соли и воды в проксимальных канальцах. В результате у больных несахарным диабетом повышается осмолярность мочи и пропорционально снижается ее объем.

Подобное уменьшение объема мочи может быть достигнуто индометацином или другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Получены лучшие результаты при комбинированном применении тиазидовых диуретиков и индометацина.

Прогноз определяется причиной сахарного диабета. Дети с несахарным диабетом должны находится под диспансерным наблюдением: 1 раз в 3 мес необходимо контролировать физическое и половое развитие, степень жажды и полиурии, сухость кожи, проводить пробу по Зимницкому. Консультации окулиста, невропатолога — 2 раза в год; по показаниям: консультация отоларинголога, рентгенография черепа и/или компьютерная томография — 1 раз в год.

В. В. Смирнов, доктор медицинских наук, профессор
И. С. Мавричева, кандидат медицинских наук

РГМУ, Москва

Лечение несахарного диабета в Киеве – консультация эндокринолога 550 ₴

ТОЧНАЯ ДИАГНОСТИКА

БОЛЕЕ 14 ЛЕТ ОПЫТА

РЕЗУЛЬТАТ В КРАТЧАЙШИЕ СРОКИ

КВАЛИФИЦИРОВАННЫЕ СПЕЦИАЛИСТЫ

Несахарный диабет — это хроническая форма заболевания. Она вызвана нехваткой в организме антидиуретического гормона вазопрессина. Это гормон, направленный на удержание и выведение жидкости в организме.

Цены на лечение несахарного диабета

Несахарный диабет — это редкое заболевания эндокринной системы. Такой вид патологии встречается не часто. Статистика показывает, что у 3 из 100 000 человек появляется это заболевание.

Что такое несахарный диабет?

Несахарный диабет — это хроническая форма заболевания. Она вызвана нехваткой в организме антидиуретического гормона вазопрессина. Это гормон, направленный на удержание и выведение жидкости в организме.

Диабет подразделяется на симптоматический и идиопатический. Организм человека — это сложная система, в которой необходимо соблюдать баланс жидкости для жизнедеятельности. В этом ему помогают почки, которые убирают лишнюю жидкость через мочу.

При обычном употреблении воды почки работают со своем ежедневном режиме. А если случается усиленное потоотделение, то они уменьшают свою работу и выводят жидкости меньше, чем обычно. Таким образом почки будут накапливать жидкость в организме про запас.

Существует две формы диабета: сахарный и несахарный. Возникновение этих заболеваний происходит по-разному, но симптомы очень похожи некоторыми признаками.

Несахарный диабет не зависит от полового признака, чаще всего он проявляется в промежутке от 20 до 40 лет.

Симптомы несахарного диабета

Самый первый симптом несахарного диабета — это увеличение количества мочи в день. Цвет ее будет прозрачным с минимальным количеством солей. Характерно чрезмерное увеличение потребления жидкости в сутки. В большинстве случаев этот вид диабета развивается резко, остро и внезапно. В редких случаях, он возникает постепенно. Беременность может спровоцировать обострение. Частые позывы к мочеиспусканию могут напомнить по симптомам цистит. Но отличие симптомов в:

• нарушении сна;
• нервозности;
• эмоциональной неустойчивости;
• повышенной утомляемости.

У детей первые признаки заболевания проявляются в виде энуреза, далее присоединяются задержка роста и полового созревания.

Врачи-эндокринологи

Записаться на прием

заказав обратный звонок или через любимый мессенджер

Заказать звонок

Причины появления несахарного диабета

У некоторых носителей этого заболевания причины появления до сих пор не известны. Генетически это передается по наследству. В этом случае заболевание проявляется у нескольких членов семьи одновременно, в нескольких поколениях подряд.

Причины возникновения несахарного диабета:

1. Патология гипоталамуса.
2. Хирургические вмешательства на коре головного мозга или воспалительные патологии мозга.
3. Сотрясения и черепно-мозговые травмы различной степени тяжести.
4. Заболевания аутоиммунной системы.
5. Кистозные, воспалительные нарушения почек.
6. Повышенный или пониженный уровень калия в крови.
7. Поликистоз или амилоидоз.
8. Прием препаратов, которые влияют на почечную недостаточность.

Иногда заболевание может возникнуть при повышенной жажде или в 3 триместре беременности из-за разрушения вазопрессина ферментами, вырабатываемыми плацентой и их выделения.

Диагностика несахарного диабета

Очевидные случаи проявления заболевания в виде неутолимой жажды и частом мочеиспускании в сутки, могут натолкнуть на мысли о диагностике несахарного диабета. Для проверки количества мочеиспускания в сутки необходимо сдать анализ Зимницкого. При этой пробе определяют плотность мочи.

Также стоит проверить содержание глюкозы в крови. Ее наличие подтверждает отсутствие, а низкое содержание АДГ говорит о присутствии болезни в организме пациента. Причины можно определить с помощью:

• рентгенологического;
• офтальмологического;
• психологического осмотра.

Проводится проверка работы головного мозга (гипофиза) с помощью МРТ. Для диагностики почек производят УЗИ и КТ.

Лечение несахарного диабета

Если патология присутствует у беременных или в послеоперационный период, то, скорее всего это проходящее заболевание. При правильном лечении несахарного диабета, симптомы проходят без последствий.

Выздоровление наблюдается у пациентов:

• при успешном удалении опухоли;
• после специфического лечения несахарного диабета малярийного, сифилитического или туберкулезного генеза.

Несмотря на то, что несахарный диабет признан хроническим заболеванием, его можно лечить или поддерживать в стабильном состояние. При правильном назначении гормонотерапии, зачастую сохраняется трудоспособность, идет снижение яркости симптомов.

Осложнения при несахарном диабете

Несахарный диабет, как и сахарный, может вызвать осложнения на любой стадии. Они заключаются в развитии дегидратации организма. Это выход с мочой не только лишней жидкости, но и потеря жизненно важных веществ организма, которые не восполняются в дальнейшем. Также к осложнениям относятся:

• сгущение крови;
• гипотензия;
• невралгия.

Профилактика несахарного диабета

Так таковой профилактики этого заболевания нет. Рекомендации от врачей – это наблюдение за:

• количеством выпитой жидкости;
• цветом и количеством мочеиспускания в течение суток.

Какой врач лечит несахарный диабет?

При обнаружении симптомов, соответствующих описанию несахарного диабета, рекомендуется обратиться к специалисту. Врач, занимающийся исследованием и лечением данного заболевания – эндокринолог.

Несахарный диабет у детей

Дети также подвержены заболеванию. Возможность получения несахарного диабета у детей может быть от перенесения заболеваний в виде:

• гриппа;
• ветряной оспы;
• менингита;
• коклюша.

Симптомы болезни у детей могут проявиться также, как у взрослых: резко или постепенно. Первое настораживающее проявление — это чрезмерное употребление жидкости. Ребенок может выпивать до 12 литров воды в сутки с соответствующим учащенным мочеиспусканием. При этом моча будет светлая. Это первые признаки, которые подтолкнут задуматься о патологии несахарного диабета.

Нужна помощь?

Мы Вам позвоним

или воспользуйтесь любимым мессенджером

Автор статьи:

Список литературы

Наши лицензии и аккредитационные сертификаты

Несахарный диабет у детей и подростков — Статьи

Центральный несахарный диабет!

содержание

1. Что такое центральный несахарный диабет и его причины?
2. Симптомы заболевания
3. Диагностика болезни
4. Лечение центрального несахарного диабета

1.Что такое центральный несахарный диабет и его причины?

Центральный несахарный диабет, или просто центральный диабет, имеет несколько других названий. Это заболевание еще называют нейрогенным диабетом, гипофиз-диабетом, гипоталамо-диабетом. Несмотря на сходство в терминологии, центральный несахарный диабет не имеет никакого отношения к обычному сахарному диабету, хотя оба этих заболевания имеют общие симптомы – повышенное мочеиспускание и жажда. Схема лечения этих заболеваний тоже различается. Центральный диабет встречается гораздо реже, чем сахарный диабет.

Причины несахарного диабета

Важнейшими признаками центрального несахарного диабета является сильная жажда и чрезмерное мочеиспускание. Заболевание развивается, когда организм не в состоянии произвести достаточное количество антидиуретического гормона вазопрессина, который регулирует выход мочи из почек и ограничивает диурез путем увеличения концентрации мочи. Вазопрессин вырабатывается гипоталамусом в головном мозге и хранится в гипофизе. Дефицит вазопрессина обычно вызван повреждениями или травмами гипоталамуса или гипофиза. А они, в свою очередь, могут появляться из-за инфекций, воспаления, травм головы, опухолей, хирургического вмешательства или генетических дефектов.

Без вазопрессина почки не могут работать так, как необходимо. И организм начинает быстро терять воду из-за большого количества разбавленной (неконцентрированной) мочи. Это заставляет людей с центральным несахарным диабетом испытывать сильную жажду, и они начинают пить много воды. И получается замкнутый круг. У некоторых больных нейрогенным несахарным диабетом количество мочи, выводимой организмом за сутки, может достигать более трех литров. А выпивается еще больше.

Центральный несахарный диабет – достаточно редкое заболевание, которое бывает примерно у одного из 25 000 человек. Им могут заболеть как мужчины, так и женщины. Как правило, нейрогенный диабет можно контролировать, и он не смертелен. Но если жидкость, которая теряется организмом, не будет вовремя восполняться, может наступить сильная дегидратация (обезвоживание), сердечная недостаточность и даже смертельный исход. Особенно это относится к детям и пожилым людям.

Обязательно для ознакомления!

Помощь в лечении и госпитализации!

2.Симптомы заболевания

Общий осмотр пациентов с нейрогенным несахарным диабетом может не дать вообще никаких результатов. Пациент будет выглядеть как обычный здоровый человек. Исключением может стать расширение мочевого пузыря и признаки обезвоживания.

Но пропустить центральный несахарный диабет довольно сложно. У пациентов обычно наблюдаются специфические признаки и симптомы несахарного диабета:

• Частое мочеиспускание – более трех литров мочи в сутки;
• Частое пробуждение по ночам, чтобы помочиться;
• Ночное недержание мочи;
• Бледная и бесцветная моча;
• Низкая концентрация мочи;
• Чрезмерная жажда.

В тяжелых случаях, когда организм не получает достаточного количества жидкости, центральный сахарный диабет может привести к:

• Обезвоживанию;
• Спутанности сознания;
• Потере сознания.

Симптомами центрального несахарного диабета у детей могут быть:

• Вялость;
• Раздражительность;
• Задержка роста;
• Потеря веса;
• Повышение температуры;
• Рвота.

Посетите нашу страницу

Эндокринология

3.Диагностика болезни

Чтобы диагностировать нейрогенный несахарный диабет, врач проведет ряд исследований и тестов. Среди них – анализ мочи и анализ крови. Анализ мочи нужен для проверки низкой концентрации солей в моче. Тест на ограничение воды, как правило, делается в стационаре. На какое-то время ограничивается употребление жидкости, и после этого проверяется работа почек и качество мочи. Анализ крови покажет концентрацию в плазме натрия. Обычно анализ крови делается несколько раз каждый два часа. Еще один вариант диагностики – искусственное введение гормона вазопрессина в организм. После этого снова делается анализ крови и мочи, чтобы проверить, есть ли ответная реакция на гормон.

О нашей клинике
м. Чистые пруды

Страница Мединтерком!

4.Лечение центрального несахарного диабета

Нейрогенный несахарный диабет, как правило, является постоянным состоянием организма, когда гипоталамус не может больше производить гормон вазопрессин, а его запасы в гипофизе заканчиваются. Поэтому такой несахарный диабет нельзя полностью вылечить. Но лечение, которое поможет управлять симптомами заболевания – чрезмерной жаждой, чрезмерным употреблением воды и частым мочеиспусканием, существует. Кроме того, лечить нужно и первичное заболевание, которое может быть причиной центрального несахарного диабета.

Существуют специальные препараты – измененные формы вазопрессина. Десмопрессин помогает контролировать диурез, поддерживает баланс жидкости в организме и предотвращает обезвоживание. Обычно он имеет форму назального спрея, таблеток или инъекций.

В некоторых случаях для лечения центрального несахарного диабета достаточно просто пить больше воды. Пациентам с легкой формой заболевания это помогает поддерживать водный баланс организма. Если у вас нет чувства жажды, врач может рекомендовать норму воды, которую вам следует выпивать ежедневно. Как правило, это примерно 2-2,5 литра воды в день.

Что такое несахарный диабет и откуда он берётся

17 февраля 2021ЛикбезЗдоровье

Если мучит неуёмная жажда и часто хочется в туалет, возможно, виноваты гормональные нарушения.

Поделиться

0

Что такое несахарный диабет

Несахарный диабет — это заболевание^{Diabetes insipidus, при котором в организме возникает дисбаланс жидкости из‑за её активного выведения почками. При этом человек должен много пить, иначе возникает тяжёлое обезвоживание, которое приводит к судорогам и потере сознания.}

Почему возникает несахарный диабет

Выделение мочи регулирует^{Diabetes Insipidus антидиуретический гормон, или вазопрессин. Он вырабатывается в гипоталамусе, небольшой области в головном мозге, а накапливается в гипофизе, маленькой эндокринной железе. Если организм теряет много воды или не получает её, в кровь выделяется вазопрессин, почечные канальцы начинают задерживать жидкость. Например, когда здоровый человек попадает в пустыню и сильно потеет, этот гормон не даёт ему мочиться, чтобы не возникло обезвоживание. А если вазопрессина нет или он не работает, всё равно будет генерироваться много мочи.}

Причин у патологии немало. Они определяют тип^{Diabetes insipidus несахарного диабета.}

Центральный

Это самый распространённый^{Diabetes insipidus вид заболевания. Он развивается, если в головном мозге прекращается синтез вазопрессина. Это может произойти при повреждении гипоталамуса или гипофиза после инфекционных заболеваний, травм головы, при опухолях мозга или после операций на нём. Но в каждом третьем случае врачи не знают, почему нарушается выработка гормона.}

Нефрогенный

Эта форма несахарного диабета появляется из‑за того, что почки не реагируют на вазопрессин. Такой недуг бывает двух типов:

• Наследственный. Он передаётся^{Nephrogenic diabetes insipidus детям от родителей, чаще встречается у мальчиков. Симптомы нарушения появляются в течение первых месяцев после рождения.}
• Приобретённый. Возникает^{Nephrogenic diabetes insipidus из‑за болезней: закупорки почек камнем, повышенного уровня кальция в крови или низкой концентрации калия, из‑за приёма препаратов лития, а также некоторых противогрибковых средств.}

Гестационный

Это редкая форма несахарного диабета, которая появляется^{Diabetes insipidus во время беременности. Болезнь связана с тем, что антидиуретический гормон матери разрушают вещества, выделяемые плацентой.}

Дипсогенный

Этот тип^{Diabetes insipidus несахарного диабета возникает, когда неправильно работают структуры мозга, которые регулируют чувство жажды. В результате человек постоянно хочет пить, а почки вынуждены выделять больше мочи. Часто это происходит при психических заболеваниях, например при шизофрении.}

Каковы симптомы несахарного диабета

У болезни есть несколько признаков^{Diabetes insipidus:}

• Сильная жажда. Предпочтение отдают холодным напиткам.
• Повышенное выделение мочи. В норме за сутки у человека вырабатывается до 2 л жидкости, а при диабете — от 3 до 20 л.
• Частые позывы в туалет ночью. Здоровые люди обычно редко просыпаются, чтобы помочиться.

Если вдруг у человека нет под рукой питьевой воды, у него появляются признаки^{Dehydration обезвоживания. Кожа становится сухой, возникают тошнота, спутанность сознания, усталость, вялость, головокружение.}

Проявления несахарного и сахарного диабетов очень схожи, но это совершенно разные заболевания. О причинах последнего мы писали в этой статье, а о симптомах можно узнать здесь.

Что делать, если появились признаки несахарного диабета

Если человек заметил, что его мучит постоянная жажда и часто хочется в туалет, нужно обратиться к терапевту. Он назначит обследование или даст направление к эндокринологу. Для диагностики несахарного диабета используют следующие методы^{Diabetes insipidus:}

• Анализ на глюкозу. Нужен, чтобы убедиться, что у человека нет сахарного диабета.
• Водный тест. Под контролем медперсонала человек на несколько часов прекращает пить. При этом измеряют его вес, объём мочи и делают её анализ. Иногда во время исследования дают синтетический вазопрессин, чтобы проверить, как на него реагируют почки.
• МРТ гипофиза. Обследование необходимо при подозрении на центральную форму несахарного диабета.
• Генетический скрининг. Проводится для поиска наследственной причины патологии.

Как лечат несахарный диабет

При лёгких формах болезни ничего делать не нужно, достаточно^{Diabetes insipidus пить больше жидкости. В остальных случаях метод терапии зависитDiabetes insipidus от вида диабета:}

• Центральный. Если у человека есть опухоль, из‑за которой вырабатывается меньше вазопрессина, её удаляют. Также врач выписывает синтетический аналог этого гормона.
• Нефрогенный. В этом случае искусственный гормон не поможет, так как почки на него не реагируют. Иногда используют препарат на основе гидрохлортиазида.
• Гестационный. Врач назначает аналог вазопрессина. Но после родов болезнь обычно проходит.
• Дипсогенный. Специального лечения нет, человеку просто нужно ограничивать потребление жидкости.

Читайте также 💧💊💉

• 12 признаков того, что у вас больные почки
• Почему часто хочется писать и что с этим делать
• Что делать, если у вас кровь в моче
• Что такое синдром стеснительного мочевого пузыря и как от него избавиться
• Сколько воды нужно пить на самом деле

Несахарный диабет — лечение, симптомы, диагностика, последствия

Диабетический кетоацидоз Эндокринология Синдром Дауна

Несахарный диабет — заболевание, характеризующееся недостаточной выработкой в гипоталамусе и поступлением в кровь вазопрессина (антидиуретического гормона), который регулирует баланс жидкости в теле. При развитии болезни нарушается реабсорбция (функция обратного всасывания жидкости), что проявляется появлением жажды и обильным мочеиспусканием.

Причины появления:

• черепно-мозговые травмы;
• опухоли мозга;
• энцефалит;
• осложнения после операций на мозге;
• сифилис;
• саркоидоз;
• заболевания почек.

Симптомы: увеличение мочевого пузыря, гипотензия, опущение желудка, у детей — резкое повышение температуры и рвота.

1. Как лечить
2. Какую диагностику проходить
3. Последствия

Как лечить несахарный диабет

При центральном (нейрогенном) несахарном диабете, возникающим при повреждении гипофиза, врач-эндокринолог назначает прием синтетического аналога антидиуретического гормона — Десмопрессина в виде таблеток и назального спрея.

Для лечения нефрогенного несахарного диабета, характеризующегося неспособностью почек реагировать на вазопрессин, назначают мочегонные (Амилорид и Гидрохлортиазид) и противовоспалительные нестероидные (Индометацин) препараты.

Немалое значение в терапии имеет диета: ограниченное употребление белков и поваренной соли, частое употребление фруктов и овощей.

Для регулирования работы нервной системы эффективны валериана и бром.

Какую диагностику проходить при несахарном диабете

Первоочередная задача диагностики — определение источника заболевания (мозг или почки), которое позволит выбрать методы дальнейшего лечения. Чаще всего проводят тест на увеличенное испускание мочи, максимальный суточный объем которой должен быть не больше 3 л. Превышение этого показателя и низкий уровень плотности мочи — признак заболевания.

При проведении теста с сухоедением пациенту назначают 8-часовое воздержание от питья. В случае снижения веса тела и плотности мочи подтверждается диагноз несахарного диабета.

Среди других эффективных методов диагностики: исследование пробы мочи по Зимницкому (для определения концентрационной и выделительной способностей почек), магнитно-резонансная и компьютерная томография (для выявления наличия злокачественной опухоли мозга).

Последствия несахарного диабета

Сильное обезвоживание организма, неврозы, бессонница, нарушение секреции желудочного сока, почечная недостаточность, летальный исход (при опухоли головного мозга).

Заболевание излечимо при условии своевременной диагностики и терапии.

Похожие симптомы:

• Лимфогранулематоз
• Гормонопродуцирующая аденома надпочечников
• Микседема
• Эндокринопатия
• Сахарный диабет
• Гормональноактивные кисты яичников

• Клиники
• Врачи

Клиники Киева

• Киев
• Харьков
• Днепр
• Львов
• Черкассы
• Черновцы
• Чернигов
• Бровары
• Одесса
• Сумы
• Полтава
• Ровно
• Запорожье
• Житомир
• Кропивницкий
• Кременчуг
• Николаев
• Винница
• Кривой Рог
• Херсон
• Хмельницкий
• Тернополь
• Ивано-Франковск
• Ужгород
• Луцк

Oxford Medical Ilaya (Оксфорд Медикал Илайя)

м. Житомирская12 5

м.Святошин21 10
Киев
ул. Ивана Крамского, 9

Oxford Medical Ilaya — это современный медицинский центр с крупным отделением репродуктивной медицины, а также поликлиникой для взрослых и дневным стационаром. Здесь установлено новое диагностическое и лечебное оборудование экспертного класса.

Записаться

или звоните по телефонам:

+38 (096) 388-18-99
+38 (099) 037-37-07
+38 (093) 542-94-87

Врачи Киева

• Киев
• Харьков
• Днепр
• Львов
• Черкассы
• Черновцы
• Чернигов
• Бровары
• Одесса
• Сумы
• Полтава
• Ровно
• Запорожье
• Житомир
• Кропивницкий
• Кременчуг
• Николаев
• Винница
• Кривой Рог
• Херсон
• Хмельницкий
• Тернополь
• Ивано-Франковск
• Ужгород
• Луцк

ИНГО, медицинский центр на Большой Васильковской

Киев
ул. Большая Васильковская, 54 Б

м.Олимпийская4 1
м.Дворец спорта10 5
м.Площадь Льва Толстого8 4

Oxford Medical (Оксфорд медикал) Киев на ул. Глубочицкая

Киев
ул. Глубочицкая, 40х

м.Лукьяновская14 6
м.Контрактовая площадь19 18

Эврика (EuReCa), клиника

Киев
ул. Хорива, 23 В

м.Контрактовая площадь1 1
м.Лукьяновская35 16

Семейный доктор

Киев
пр-т Воздухофлотский, 52

м.Вокзальная43 12
м.Васильковская22
м.Олимпийская26

ДоброДок (DobroDoc), мобильная клиника

Киев
ул. Попудренка, 34

м.Дарница10
м.Черниговская10

Институт сердца, клиника

Киев
ул. Братиславская, 5 А

м.Черниговская22 10
м.Дарница31 11

Достомед

Киев
ул. Киквидзе, 28а

м.Дружбы народов10 2
м.Выдубичи20 13

Несахарный диабет у детей

Что такое несахарный диабет у детей?

Несахарный диабет — это состояние, вызванное недостатком антидиуретического гормона (АДГ) в организме. АДГ также известен как вазопрессин. Это гормон, который помогает почкам удерживать необходимое количество воды в организме. Состояние также называют «водным диабетом».

АДГ контролирует количество воды в моче, вырабатываемой почками. АДГ секретируется небольшой железой в основании мозга, называемой гипоталамусом. Он хранится в гипофизе, а затем при необходимости высвобождается в кровоток. АДГ снижает количество воды, которую почки превращают в мочу. Это помогает предотвратить обезвоживание. При несахарном диабете почки вытягивают из крови слишком много воды. Это заставляет организм производить много водянистой мочи и приводит к жажде.

Болезнь имеет 4 типа:

• Центральный несахарный диабет. При этом типе вырабатывается или секретируется недостаточно АДГ. Чаще всего это происходит из-за повреждения гипоталамуса или гипофиза. Типичные причины включают повреждение головного мозга и редкие генетические нарушения.

• Нефрогенный несахарный диабет. При этом типе почки не реагируют нормально на АДГ. Чаще всего это происходит из-за лекарств или хронических заболеваний. Некоторые генетические нарушения могут поражать почки с рождения. Другие причины проблем с почками включают почечную недостаточность, серповидно-клеточную анемию и поликистозную болезнь почек.

• Дипсогенный несахарный диабет. Это вызвано проблемой с чувством жажды у вашего ребенка. Это заставляет вашего ребенка испытывать ненормальную жажду и много пить. Затем ваш ребенок производит больше мочи.

• Гестационный несахарный диабет. Это происходит только во время беременности и обычно проходит после рождения ребенка. Это может вернуться, если у вас будет другая беременность.

Что вызывает несахарный диабет у ребенка?

Несахарный диабет может быть вызван такими состояниями, как:

• Железа гипоталамуса, которая не вырабатывает достаточное количество АДГ

• Гипофиз, который не высвобождает достаточное количество АДГ в кровь

• Повреждение гипоталамуса или гипофиза во время операции или лучевой терапии

• Черепно-мозговая травма

• Опухоль головного мозга

• Туберкулез

• Закупорка артерий, ведущих к мозгу

• Воспаление головного мозга (энцефалит) или оболочек, покрывающих головной и спинной мозг (менингит)

• Саркоидоз

• Семейная наследственность

• Некоторые лекарства, такие как литий

Какие дети подвержены риску несахарного диабета?

У ребенка больше шансов заболеть несахарным диабетом, если он перенес травму головы, операцию на головном мозге, опухоль головного мозга, заболевание почек или принимает определенные лекарства, такие как литий.

Каковы симптомы несахарного диабета у ребенка?

Симптомы могут проявляться по-разному у каждого ребенка. Они могут включать:

• Больше жажды, чем обычно

• Более частое мочеиспускание, чем обычно, или ночное недержание мочи

• Обезвоживание или потеря веса

У детей с несахарным диабетом могут проявляться такие признаки, как:

• Раздражительность

• Плохая подача

• Отсутствие роста

• Высокая температура

Симптомы несахарного диабета могут быть такими же, как и при других состояниях здоровья, таких как сахарный диабет. Убедитесь, что ваш ребенок посещает своего лечащего врача для постановки диагноза.

Как диагностируется несахарный диабет у ребенка?

Медицинский работник спросит о симптомах и истории болезни вашего ребенка. Они также могут спросить об истории здоровья вашей семьи. Медицинский работник может спросить вас о ежедневном потреблении жидкости вашим ребенком, диете и привычках кишечника и мочевого пузыря. Вашему ребенку предстоит медицинский осмотр. Вашему ребенку также могут быть назначены тесты, например:

.

• Анализы мочи.  Один образец мочи можно использовать для проверки того, является ли моча разбавленной или концентрированной. Ребенку может потребоваться собирать мочу в течение 24 часов, чтобы проверить количество мочи, которое он выделяет за день.

• Анализ крови. Это делается для измерения уровня соли (натрия) в крови.

• Испытание на водную депривацию. Этот тест проводится в больнице. Он проверяет, происходит ли обезвоживание, когда ребенок не ест и не пьет.

• МРТ. В этом тесте используются большие магниты и компьютер для получения подробных изображений тканей тела без использования рентгеновских лучей. Тест проводится для выявления проблем с гипоталамусом или гипофизом.

Как лечится несахарный диабет у ребенка?

Лечение зависит от причины. Лечение причины обычно приводит к лечению несахарного диабета.

Лечение можно проводить синтетическим АДГ. Его можно принимать в виде таблеток, инъекций или назального спрея. Другие методы лечения включают лекарства, которые помогают организму вырабатывать АДГ или лучше использовать его. Сюда входят НПВП, такие как ибупрофен, и водные таблетки (диуретики).

Ваш ребенок также должен пить много жидкости. Это делается для того, чтобы восполнить количество жидкости, теряемой организмом с избыточной мочой, и защитить ребенка от обезвоживания. Возможно, вам придется следить за потреблением ребенком жидкости и выделением мочи. Лечащий врач вашего ребенка будет часто проверять количество натрия в крови вашего ребенка, чтобы убедиться в правильности дозы лекарства.

Какие возможны осложнения несахарного диабета у ребенка?

Если не лечить, несахарный диабет может привести к таким проблемам у ребенка, как:

Как я могу помочь моему ребенку жить с несахарным диабетом?

Несахарный диабет может быть временным или постоянным. Это зависит от того, чем вызвано заболевание. Управляя этим состоянием, ребенок с центральным несахарным диабетом может вести полноценную и здоровую жизнь. Ребенок с нефрогенным несахарным диабетом может вести относительно нормальную жизнь при надлежащем медицинском обслуживании, особенно если лечение начато рано. Работайте с поставщиками медицинских услуг вашего ребенка, чтобы создать постоянный план управления состоянием вашего ребенка.

Когда мне следует позвонить лечащему врачу моего ребенка?

Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка, если ваш ребенок много пьет и мочится.

Основные положения о несахарном диабете у детей

• Несахарный диабет — это состояние, вызванное недостатком антидиуретического гормона (АДГ) в организме. Это гормон, который помогает почкам удерживать необходимое количество воды в организме.

• АДГ снижает количество воды, которую почки превращают в мочу. Это помогает предотвратить обезвоживание. При несахарном диабете почки вытягивают из крови слишком много воды. Это заставляет организм производить много водянистой мочи и приводит к жажде.

• Несахарный диабет бывает 4 типов: центральный, нефрогенный, дипсогенный и гестационный. Каждый тип действует по-разному, и каждый имеет разные причины.

• Симптомы могут включать чрезмерную жажду и мочеиспускание.

• Вашему ребенку могут назначить анализ мочи, анализ крови и тест на водную депривацию.

• Лечение можно проводить синтетическим АДГ. Его можно принимать в виде таблеток, уколов (инъекций) или назального спрея. Другие методы лечения включают лекарства, которые помогают организму вырабатывать АДГ или лучше использовать его.

• Если не лечить, несахарный диабет может привести к таким проблемам у ребенка, как повреждение головного мозга и плохой рост.

• При лечении ребенок с несахарным диабетом может вести полноценную, здоровую жизнь.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от визита к поставщику медицинских услуг вашего ребенка:

• Знайте причину визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.

• Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.

• При посещении запишите название нового диагноза и любых новых лекарств, методов лечения или тестов. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.

• Знайте, почему прописывается новое лекарство или лечение и как оно поможет вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.

• Спросите, можно ли лечить состояние вашего ребенка другими способами.

• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

• Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не примет лекарство или не пройдет тест или процедуру.

• Если у вашего ребенка запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель этой встречи.

• Знайте, как вы можете связаться с врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Несахарный диабет Никогда не ограничивайте потребление жидкости

• Вывод мочи может не отражать состояние гидратации
• Для стационарных пациентов с DI требуется тщательный мониторинг баланса электролитов и жидкости. Это особенно важно, когда дети слишком малы или слишком плохо себя чувствуют, чтобы адекватно реагировать на жажду

.

• Помимо неотложной реанимации, жидкости, содержащие хлорид натрия, никогда не следует давать детям с нефрогенным DI без консультации со специалистом

Фон

• DI — редкое состояние со сниженной или отсутствующей секрецией антидиуретического гормона (АДГ) гипоталамусом или нечувствительностью к АДГ в почках
• Это приводит к неспособности концентрировать мочу, вызывая полиурию с компенсаторной полидипсией и потенциально водно-электролитным дисбалансом
• Причины:
• центральные: черепно-мозговая травма, опухоль головного мозга в/около гипофиза, постнейрохирургическая, генетическая, менингит или идиопатическая
• нефрогенные: генетические или приобретенные дефекты концентрации мочи
• системные или лекарственные причины встречаются редко
• DI опасен, если ребенок не может свободно пить воду (например, очень маленький ребенок, измененное состояние сознания, отсутствие приема внутрь или слишком плохое самочувствие) или у него нарушена реакция на жажду (например, сложный срединный дефект ЦНС, травма гипоталамуса или злокачественное новообразование)
• Десмопрессин (DDAVP) является аналогом АДГ длительного действия (не лечит полный нефрогенный DI)
• Рассмотрите первичную полидипсию (привычное употребление алкоголя) в качестве возможного альтернативного диагноза

Оценка

Анамнез

• Полиурия
• Диурез >4 мл/кг/ч (усредненный за 6 часов)
• может быть выше у новорожденных, обсудить со специалистом
• Никтурия или впервые начавшийся ночной энурез
• Полидипсия
• пить на ночь
• упорное внимание на питье любой жидкости (что необычно для ребенка)
• питье из необычных источников (например, миски для животных)
• Потеря веса (жидкость заменяет прием пищи и обезвоживание)
• Наличие интеркуррентного заболевания у ребенка с известным DI (например, ОРВИ, гастроэнтерит)
• Прошлая или семейная история DI
• Травма головы
• Запор (от обезвоживания)
• Симптомы у младенцев могут быть неспецифическими, например, раздражительность, плохой аппетит и медленный рост (или чрезмерная прибавка в весе из-за жажды, которую можно купировать молочным вскармливанием)
• Неврологические симптомы (например, ранние утренние головные боли, рвота, нарушение чувствительности, слабость)
• Лекарства (например, диуретики)

Обследование

• Обезвоживание
• Неврологические симптомы или признаки (основного заболевания)
• Осмотр глазного дна и полей зрения

Менеджмент

Исследования

• Срочный БГЛ (для исключения сахарного диабета)
• УЭК, СМР
• Щуп для мочи: проверка удельного веса, глюкозы
• Пара осмоляльности ранней утренней мочи и сыворотки
• в DI Осмоляльность сыворотки высокая при неадекватно разбавленной моче, см. таблицу ниже
• Рассмотрите возможность проведения УЗИ почек, особенно при подозрении на нефрогенный НД

Результаты, которые могут указывать на конкретный диагноз

Диагноз	Объем мочи (мл/кг/ч)	Натрий сыворотки, мг-экв/л	Осмоляльность сыворотки, мосм/кг	Удельный вес мочи	Осмоляльность мочи, мосм/кг
Обычный	1-4	135-145	280	1.010-1.030	50-1400
Центральный ДВ	>4	>145	>300	<1,010	<300 (<700*)
Нефрогенный DI	>4	>170	>300	<1,005	<300 (<700*)
Первичная полидипсия	Может быть >4	135-145	<280	<1,020	<300

*<700 рассмотреть возможность частичного DI в зависимости от результатов сыворотки и клинического контекста, обратиться за консультацией к специалисту. Адаптировано из: Вайнер А., Вугин П. Несахарный диабет. Педиатрия в обзоре 2020; 41(2) 96-99

• Тест водной депривации позволяет отличить центральный НД от нефрогенного НД и первичной полидипсии. Этот тест должен проводиться только под руководством специалиста и может не подходить для детей младше 12 месяцев из-за безопасности
• При подозрении на ЦНС: МРТ головного мозга и гипофиза, скрининг других гормонов передней доли гипофиза

Лечение: Центральный DI

• Крайне важно, чтобы доступ к воде никогда не ограничивался для детей с подозрением или подтвержденным DI, поскольку их реакция жажды — это то, что поддерживает уровень натрия в сыворотке крови на высоком нормальном уровне
• Таблица строгого баланса жидкости с проверкой не реже двух раз в день
• Суточный вес (может потребоваться чаще)
• Избегайте чрезмерного внутривенного введения жидкости и/или чрезмерного количества десмопрессина, которые могут быстро привести к перегрузке жидкостью и угрожать жизни гипонатриемия

Центральный DI: гидратация

• Выполнение оценки гидратации
• Если требуется внутривенное введение жидкости, используйте хлорид натрия 0,9% с глюкозой 5% (избегать гипотонических жидкостей)
• Медленно корректируйте дисбаланс электролитов и осмоляльность сыворотки
• , если уровень натрия в сыворотке ≥170 ммоль/л, обратиться за консультацией к специалисту и обратиться в отделение интенсивной терапии
• если уровень натрия в сыворотке крови 150-169 ммоль/л восполняет дефицит свободной воды медленно в течение 48 часов, см. Гипернатриемия и обратитесь за консультацией к специалисту
• Сразу после нейрохирургического вмешательства может возникнуть трехфазный ответ (немедленный НН, за которым следует переменный период СНСАДГ и последующий постоянный НН). В течение этого периода водно-электролитный баланс требует тщательного наблюдения со стороны нейрохирургов и эндокринологов. Лечение десмопрессином обычно проводят по мере необходимости, а не регулярно, пока не исчезнет риск SIADH и внезапной гипонатриемии

Центральный DI: начните десмопрессин для уменьшения диуреза

• Все дети должны проконсультироваться с эндокринологом перед началом или изменением лечения десмопрессином
• Эффект десмопрессина — это все или ничего, хотя доза, необходимая для достижения этого, может варьироваться. Последующие изменения дозы будут определять продолжительность действия (8-24 часа), а не степень ответа
• Пути дозирования включают пероральный, интраназальный, подкожный, внутримышечный и внутривенный. Следует соблюдать осторожность пути дозирования не эквивалентны

Центральный DI: продолжающийся прием десмопрессина

• Обсудите со специалистом перед прекращением или воздержанием от регулярного приема десмопрессина у детей с установленным центральным DI
• Дети с известным центральным DI могут также иметь надпочечниковую недостаточность. Если они нездоровы, необходимо также учитывать потребность в стрессовых дозах стероидов
• Детям с нарушенной жаждой потребуется помощь специалиста для назначения жидкости наряду с дозировкой десмопрессина
• Если ребенок плохо себя чувствует или ему необходимо изменить лечение, ежедневно выполняйте УЭК и осмоляльность и парную осмоляльность мочи до тех пор, пока она не стабилизируется. Более частый UEC при коррекции гипернатриемии или проблемах с балансом жидкости
• Пункты практики введения десмопрессина
  • Убедитесь, что уровень натрия в сыворотке крови составляет ≥135 ммоль/л (или более высокий порог, как указано) в течение 1-2 часов до введения дозы десмопрессина
  • Проверяйте удельный вес мочи и документируйте (разбавление <1,005) перед каждой дозой
  • Перед введением следующих доз требуется 1-2 часа диуреза, чтобы обеспечить клиренс свободной воды
  • Если диурез > 4 мл/кг/ч в течение 2 часов подряд, может потребоваться повторное введение натрия в сыворотке и рассмотрение более высокой или повторной дозы десмопрессина
  • Если назначен прием десмопрессина и не было диуреза в течение предыдущих 12 часов, может потребоваться снижение или прекращение дозы
  • Обратитесь за дополнительной консультацией к специалисту перед введением, если есть какие-либо сомнения

Лечение: нефрогенный DI

• Все дети должны находиться под наблюдением детского нефролога и диетолога
• Как правило, дети старшего возраста с сохраненной жаждой могут самостоятельно регулировать потребление воды
• Младенцам и детям младшего возраста может потребоваться назогастральный/ПЭГ раствор для поддержания достаточного потребления жидкости
• Диета с низким содержанием растворенных веществ (с низким содержанием натрия, низким содержанием белка) для снижения содержания растворенных веществ в моче и диуреза
• Рассмотреть тиазидные диуретики
• Редко десмопрессин может рассматриваться в сложных, негенетических случаях, так как может быть частичный ответ
• Коррекция любого дисбаланса кальция, калия или магния

Нефрогенный DI: гидратация

• Помимо болюсного введения 10 мл/кг натрия хлорида 0,9% для неотложной реанимации, любое введение жидкости у детей с нефрогенным DI должно обсуждаться с нефрологом

Для генетического нефрогенного DI:

• Заблаговременно обратиться к нефрологу
• Наиболее безопасным вариантом является возмещение воды через кишечник и тщательный мониторинг уровня натрия в сыворотке крови
• Если энтеральные жидкости противопоказаны, можно использовать 5% глюкозу
• Жидкости, содержащие хлорид натрия, должны использоваться для постоянного лечения без консультации нефролога , а не из-за риска усугубления гипернатриемической дегидратации

Рассмотреть возможность консультации с местной педиатрической бригадой, когда

Любой ребенок с полидипсией или полиурией

Рассмотреть возможность консультации с местной эндокринологической или нефрологической бригадой, когда

• Все дети с известным центральным или нефрогенным DI и нарушением жажды, госпитализированные или с ограниченным доступом к свободной воде (например, требующие голодания, иммобилизованные из-за гипсовой повязки, седативные или интубированные)
• Любой ребенок с нефрогенным НД с риском/с гипернатриемической дегидратацией

Рассмотрите возможность перевода, когда

• Любой ребенок с тяжелой гипернатриемией (>170 ммоль/л)
• Любой ребенок со сложным балансом жидкости и электролитным балансом
• Ребенку требуется уход, выходящий за рамки комфорта местных служб

Для неотложной помощи и перевода детей или новорожденных в отделение интенсивной терапии см. Retrieval Services

Рассмотрите выписку, когда

Семья может контролировать жажду и диурез и знает, когда обращаться за консультацией в соответствии с рекомендациями специалиста

Информация для родителей

Гормоны и я – несахарный диабет

• 4

  3 обновлено, май 2022 г.

  Диагностика, лечение и исходы у детей с врожденным нефрогенным несахарным диабетом: исследование Консорциума исследований детской нефрологии

  Введение

  Врожденный нефрогенный несахарный диабет (ННД) является редким заболеванием с неизвестной распространенностью, хотя в отчете из Квебека распространенность среди мужчин оценивается в 8,8:1 000 000 (1). NDI предотвращает концентрацию мочи почками, нарушая способность собирательных трубочек реагировать на вазопрессин. Наследование сцеплено с Х у 90% пациентов из-за мутаций в гене, кодирующем рецептор вазопрессина типа 2 ( AVPR2 ) (1). Остальные 10% пациентов имеют аутосомно-рецессивные формы из-за мутаций в гене, кодирующем аквапорин 2 водного канала (9). 0734 AQP2 ) (2).

  Массивные потери свободной воды вызывают значительную заболеваемость даже у пролеченных пациентов (3). Потребление большого количества жидкости необходимо, чтобы избежать гипернатриемической дегидратации, которая может привести к необратимым неврологическим осложнениям. Пациенты также подвержены риску ночного энуреза, гидронефроза и плохого роста, предположительно из-за потребности в большом потреблении воды, что препятствует адекватному потреблению калорий. Различные лекарства, включая тиазидные диуретики, калийсберегающие диуретики (PSD) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)/ингибиторы ЦОГ-2, использовались для уменьшения диуреза, хотя их эффективность не оптимальна (3).

  Было проведено несколько долгосрочных исследований пациентов с NDI, которые предоставляют информацию о клинических исходах, осложнениях заболевания или типичных терапевтических подходах. Родители таких детей часто запрашивают информацию о прогнозе и будущих почечных исходах. Редкость врожденного NDI ограничивает размер и возможность проведения исследований для оценки долгосрочных результатов. Следовательно, мы использовали многоцентровую стратегию, чтобы устранить этот пробел в знаниях и собрать большую когорту для исследования.

  Материалы и методы

  Исследования и дизайн

  Многоцентровый ретроспективный обзор карт был проведен после одобрения местным институциональным наблюдательным советом в участвующих учреждениях Консорциума исследований детской нефрологии (PNRC). Данные были собраны путем просмотра медицинской документации. Данные исследования собирались и управлялись с помощью инструментов REDCap (Research Electronic Data Capture), размещенных в Университете Коннектикута (4). REDCap — это безопасное веб-приложение, предназначенное для поддержки сбора данных для научных исследований. Меры центральной тенденции использовались для описания характеристик, управления и результатов населения. Медианные и межквартильные диапазоны сообщались для искаженных данных.

  Субъекты и определения исходов

  В исследование были включены пациенты в возрасте ≤21 года, у которых НДИ был диагностирован с помощью генетического тестирования и/или тестов с ограничением воды/нагрузкой DDAVP в период с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2015 г. Собранные данные включали: (1) демографические (дата рождения, пол, этническая/расовая принадлежность), (2) диагностическая оценка (возраст на момент постановки диагноза, диагностические тесты и лабораторные данные), (3) генотип (ген и тип мутации), (4) история питания (формула, участие диетолога, использование гастростомической трубки), (5) лекарства (тип, даты начала и окончания, а также причина начала или прекращения приема), (6) лабораторные данные при постановке диагноза и при последнем последующем наблюдении ( осмоляльность сыворотки, натрий, креатинин) и (7) исходы (рост, вес, госпитализации и показания, осложнения заболевания, осложнения лечения). Лекарства были сгруппированы в три категории: (1) тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон и хлоротиазид), (2) калийсберегающие диуретики (амилорид и спиронолактон) и (3) нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, напроксен, и ибупрофен). Графики роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) использовались для определения значений стандартного отклонения роста и веса для детей в возрасте до 2 лет (5). Графики роста CDC использовались для детей от 2 лет и старше (6). Текущая стадия хронической болезни почек (ХБП) была основана на рекомендациях по стадированию KDIGO, а расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) определялась по модифицированному уравнению Шварца (7, 8).

  Статистические методы

  Для анализа данных использовался Статистический пакет для социальных наук (SPSS) версии 17. Медианные и межквартильные диапазоны использовались для искаженных данных.

  Результаты

  Характеристики пациентов и генетические варианты

  Было 66 субъектов (89% мужчин) из 16 участвующих центров PNRC. Характеристики пациентов представлены в таблице 1. Из тех, у кого была известная мутация, у 89% была выявлена ​​мутация AVPR2 , а у 11% выявлена ​​мутация 9.0734 АКП2 . Было две пары больных близнецов; один набор имел мутации AVPR2 , а один набор имел мутации AQP2 .

  Таблица 1 . Демографические, диагностические и данные о питании.

  Диагностические оценки

  Средний возраст при постановке диагноза составлял 4,2 месяца (МКИ 1,2, 9,8), и у 67% пациентов на момент постановки диагноза была повышена осмоляльность сыворотки (>300 мОсм/л). Пятнадцать процентов прошли тест ограничения воды в среднем возрасте 16,2 месяца (МКР 5,6, 35,6), а 46% прошли нагрузочный тест ацетатом десмопрессина в среднем возрасте 4,8 месяца (МКИ 2,8, 7,5). У подгруппы из 30 пациентов средний возраст АДГ был измерен в 1,2 месяца (IQR 0,5, 1,6). Двадцать четыре пациента (36%) прошли МРТ черепа в рамках диагностической оценки. Из этих 24 пациентов у двух отсутствовало светлое пятно задней доли гипофиза, у одного была потеря объема вещества боковых желудочков и истончение мозолистого тела, у двух были признаки предшествующего ишемического инсульта, а у одного исследование было неполным из-за артефакта движения.

  Нутритивная поддержка и рост

  Большинство пациентов получали смесь в младенчестве или детстве (80%). Более половины (52%) получали грудное молоко. Доказательства исключительно грудного вскармливания не запрашивались. Из всей когорты 62% получали рецептурную смесь с пониженным содержанием растворенных веществ, такую ​​как Similac PM 60/40 (30%). Диетолог принимал участие у 65% пациентов, при этом первый контакт произошел в среднем в возрасте 5,2 месяца (IQR 2,0, 11,0). Диета с низким содержанием соли была рекомендована 53% пациентов, а пищевые добавки были назначены 33%, при этом четырем пациентам был назначен Дуокал, а трем — Педиасур. Другие сообщили о приеме масла МСТ ( n = 1), сафлоровое масло/бенепротеин ( n = 2) и Polycose ( n = 1).

  Гастростомическая трубка (g-трубка) была установлена ​​36% пациентов в среднем возрасте 6,7 месяца (МКИ 3,5, 14,2). Задержка развития (FTT) была наиболее распространенной причиной установки гастростомической трубки, хотя также отмечалось плохое пероральное потребление. G-трубки оставались на месте в среднем на 39,0 месяцев (МКИ 21,0, 56,5).

  Показатели стандартного отклонения (СО) роста и веса приведены на рис. 1. Вес ниже -2 СО имелся у 70% детей во время первого лечения и у 90% при размещении гастростомической трубки. Вес ниже -2 SD присутствовал только у 29% при последнем наблюдении. Рост ниже -2 SD имелся у 71 и 82% детей во время первого лечения и установки гастростомической трубки соответственно. Рост ниже -2 SD присутствовал только у 38% во время последнего наблюдения.

  Рисунок 1 . Процент детей в каждой категории стандартного отклонения роста и веса.

  Схемы лечения

  Схемы лечения были проанализированы на предмет использования в настоящее время и в прошлом (рис. 2). Тиазиды были назначены 74% пациентов, за ними следовали ПСД (67%) и НПВП (42%). Тиазиды были первым лечением у большинства детей со средним возрастом начала 5,1 месяца (IQR 1,8, 21,0). Медиана возраста начала приема ПСД и НПВП составила 6,0 месяцев (МКИ 1,8, 33,4) и 15,5 месяцев (МКИ 3,5, 29)..0) соответственно. Добавки калия использовались в 27% случаев, при этом средний возраст начала обучения составлял 13,3 месяца (МКР 4,1, 73,5). Небольшой процент использовал гормон роста (5%) и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (3%).

  Рисунок 2 . Лечение NDI: историческое использование и текущее использование стандартных лекарств со средним возрастом начала лечения.

  Наиболее частыми комбинированными препаратами были тиазид с ПСД (33%), тиазид с ПСД и НПВП (17%), тиазид и НПВП (15%) или ПСД с НПВП (3%). Применение НПВП было прекращено по следующим причинам, включая повышение уровня креатинина в сыворотке (18%), желудочно-кишечное кровотечение (11%) и общие опасения по поводу длительного применения (7%).

  Химический анализ сыворотки и показатели функции почек

  В таблице 2 представлены значения рСКФ и натрия в сыворотке в различные моменты времени. Медиана натрия в сыворотке при первом лечении составляла 151 ммоль/л (МКИ 141, 158), рСКФ 25 мл/мин/1,73 м ² (МКИ 23, 33). При последнем наблюдении медиана возраста составила 72,3 месяца (МКИ 40,9, 137,2), а медиана рСКФ — 103 мл/мин/1,73 м2 (МКИ 86, 116). Натрий в сыворотке был недоступен при последнем осмотре.

  Таблица 2 . Химический состав сыворотки и результаты функции почек.

  На основании рСКФ 2-я стадия ХБП или выше была отмечена у 30% пациентов во время последнего наблюдения, как указано в таблице 3. Из пациентов со 2-й стадией ХБП у 56% ( n = 9) мутация AVPR2 и 6% ( n = 1) имели мутацию AQP2 . У четырех из этих пациентов были выявлены аномалии почек при УЗИ. Результаты включали двусторонний легкий гидронефроз ( n = 1), повышенную эхогенность коры ( n = 1), большие почки с гиперэхогенными пирамидами ( n = 1) и умеренно растянутый мочевой пузырь ( n = 1). У одного пациента с ХБП 3 стадии было 20 лет на момент последнего наблюдения, у него была мутация AVPR2 , а результаты УЗИ почек включали обе почки небольшого размера (4-й и 6-й % по длине) с отмеченным выступом мочеточников. Один пациент начал диализ в возрасте чуть старше 1 года, генетическая мутация неизвестна при УЗИ почек, демонстрирующем повышенную эхогенность обеих почек, которые оказались небольшими по размеру.

  Таблица 3 . Госпитализация, почечные исходы и данные наблюдения.

  Более половины детей были госпитализированы один раз или более (61%), со средним возрастом госпитализации 4,9 месяца (МКИ 1,2, 6,4) и продолжительностью пребывания в стационаре 10 дней (МКИ 4, 15). Наиболее частыми показаниями для госпитализации были гипернатриемия (47%) и задержка развития (32%), также отмечались диарея/рвота (26%) и полиурия (21%) (рис. 3). В дополнение к первоначальной госпитализации 28% когорты имели последующую госпитализацию.

  Рисунок 3 . Диагноз при первом поступлении в стационар*. *У детей может быть >1 диагноз.

  Урологические данные

  Урологические данные встречались у 37% детей ( n = 23, таблица 3). Патологические результаты ультразвукового исследования почек включали односторонний/двусторонний гидронефроз (18%, 10/12 AVPR2 ), дисплазию почек (14%, 3/5 AVPR2 ) и растяжение мочевого пузыря и/или трабекуляцию (8%, 4/9 ). АВПР2 ). Увеличение емкости мочевого пузыря отмечено у четырех детей. При последнем посещении клиники, которое произошло в среднем в возрасте 6 лет (межквартильный интервал 3, 11), энурез был зарегистрирован у 44% детей.

  Обсуждение

  В этом исследовании описаны осложнения и подходы к лечению большой современной когорты детей с ННД. Долгосрочные заболевания, вызванные NDI в этой когорте, включают первичный ночной энурез (44%), стойкий низкий рост (38%), урологические осложнения (37%), стойкую задержку физического развития (29%) и ХБП 2-й стадии или выше. 30%). Лечение включало неограниченный прием свободной воды, агрессивное энтеральное питание, тиазидные диуретики, ПСД и НПВП. Тиазиды и PSD были наиболее распространенной комбинацией для медикаментозной терапии.

  Имеются ограниченные сообщения о ХБП у детей с ННД, хотя сообщалось о ХБП при других заболеваниях канальцев из-за таких осложнений, как нефрокальциноз и токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов (9, 10). В 2018 году Шарма и соавт. сообщили об опыте одного центра с NDI у 33 детей. Их средняя продолжительность наблюдения составила 9,5 лет, и эти пациенты были похожи на наших в том, что они поступили в среднем в возрасте 0,6 года. При последнем наблюдении 97% были классифицированы как ХБП стадии 1 или 2 на основании рСКФ (11). В нашей когорте 30% пациентов имели ХБП стадии 2 или выше, с одним необычным случаем пациента на диализе (стадия ХБП 5). Данные о количестве госпитализаций и продолжительности лечения НПВП, которые могли бы помочь пролить свет на различные результаты между этим исследованием и нашим, недоступны, но эти различия подчеркивают необходимость более подробного, даже предполагаемого, документирования курсов этих субъектов.

  Эпизоды гипернатриемической дегидратации хорошо описаны при ННД и подвергают пациентов риску острого повреждения почек (ОПП). Опубликованные данные о частоте ОПП в этой популяции ограничены. Ограничением нашего исследования является отсутствие серийных измерений креатинина, доступных во время госпитализации, что не позволяет нам точно сообщать и оценивать частоту и тяжесть эпизодов ОПП. Возможно, эпизоды ОПП способствовали развитию ХБП в нашей когорте, но для проверки этой гипотезы потребуются будущие проспективные исследования.

  Более половины пациентов в нашей когорте подверглись госпитализации, непосредственно связанной с NDI. Диагноз при поступлении включал гипернатриемию, диарею и/или рвоту, вызывающую обезвоживание и полиурию, все из которых подвергают детей риску ОПП (12). Тот факт, что почти треть нашей когорты пережила несколько госпитализаций, подчеркивает повышенную заболеваемость, вызванную NDI.

  Ранее у детей с ННД были описаны урологические аномалии, которые, как полагают, являются вторичными по отношению к давней полиурии. Были идентифицированы мегацистис, трабекулярный мочевой пузырь, гидронефроз и большой гипотонический мочевой пузырь (13, 14). В нашей когорте 44% наших пациентов имели энурез при последнем осмотре, при этом 21% были в возрасте 8 лет и старше. Длительный ночной энурез, часто в возрасте старше 10 лет, ранее был описан у многих из этих детей (15). Кроме того, у 26% наших пациентов при УЗИ почек был обнаружен гидронефроз и/или аномальный мочевой пузырь. Дисфункция мочевого пузыря, связанная с полиурией, была описана в других исследованиях больных детей (16–18).

  Что касается роста, предыдущие исследования у пациентов с ННД выявили низкий рост при постановке диагноза с ускоренным ростом в школьном возрасте (9). В нашей когорте у большинства детей рост и вес были на -2 SD или более ниже при начальном лечении. Тем не менее, при последнем контрольном посещении у 29% детей масса тела оставалась ниже -2 SD, а у 38% детей рост был ниже -2 SD. Эти наблюдения показывают, что текущее лечение с нутритивной поддержкой и нормализацией электролитных нарушений может способствовать догоняющему росту у многих детей с ННД; тем не менее, у значительной части пациентов с ННД сохраняется значительное нарушение роста (19).

  Только 65% когорты сообщили, что у них есть детский диетолог для лечения такого сложного и редкого состояния. Это может быть связано с различным доступом к вспомогательным ресурсам здравоохранения в разных регионах США и уровнем комфорта основного нефролога. Одним из направлений этого исследования было несколько схем лечения, используемых детскими нефрологами при лечении детей с ННД. Давно показано, что лечение комбинацией тиазидов и НПВП первоначально уменьшает полиурию и способствует натрийурезу (20–24). Из-за опасений желудочно-кишечных (ЖК) кровотечений, вторичных по отношению к НПВП, некоторые практикующие врачи выступают за использование тиазидного диуретика с амилоридом PSD. Хотя амилорид не имеет побочных эффектов, связанных с желудочно-кишечным кровотечением, он может вызывать тошноту и рвоту, которые часто бывают преходящими (22). В нашей когорте 33% детей лечили тиазидами и ПСД по сравнению с 15% — тиазидами и НПВП. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта и ОПП, известные побочные эффекты, были основными причинами прекращения приема НПВП. У значительного процента наших пациентов были неблагоприятные исходы от их NDI, включая стадию CKD 2 или выше; гидронефроз; и/или осложнения лечения, что указывает на необходимость проспективных испытаний различных стратегий лечения для установления передовой практики в этой популяции.

  Несмотря на то, что имеющиеся данные свидетельствуют в пользу комбинации тиазидных диуретиков с ПСД, когда требуется комбинированная терапия, в этой когорте сообщалось о множестве комбинаций лечения (20–24). На сегодняшний день ни один комплексный алгоритм лечения не был принят большим педиатрическим нефрологическим сообществом в США. Основываясь на данных, полученных в нашей когорте, и результатах исследований за последние 50 лет, мы предлагаем следующие вмешательства, которые заслуживают дальнейшей оценки и изучения. (1) Медикаментозная терапия, включающая тиазиды в комбинации с амилоридом, при первичном обращении должна применяться и систематически изучаться. Данные свидетельствуют о том, что это дает наиболее эффективное снижение объема мочи и сохранение калия в сыворотке с минимальными побочными эффектами (20, 21). Поскольку ребенок становится намного старше и желательно приучить его к туалету, следует изучить возможность добавления НПВП, чтобы помочь контролировать полиурию для успешного приучения к мочевому пузырю. (2) Нутритивная поддержка во время поступления, включающая лечение нефрологом-диетологом, должна быть оценена и специально изучена диета с низким содержанием натрия/низким содержанием растворенных веществ и установка гастростомической трубки, особенно при наличии FTT. (3) Должны быть оценены урологические исследования, включающие ежегодное УЗИ почек и остаточные явления после мочеиспускания. Повышенный остаточный мочевой пузырь в сочетании с патологическими изменениями мочевого пузыря требует направления к детскому урологу. (4) Следует оценивать регулярный мониторинг функции почек с оценкой клиренса креатинина (КК) и настороженность в отношении эпизодов ОПП, особенно во время госпитализации или в периоды высокого риска, такие как эпизоды обезвоживания.

  Наше исследование имело несколько ограничений. Данные были собраны ретроспективно, и нам не удалось получить полные данные обо всех пациентах. Кроме того, мы собрали точки данных на основе вмешательств (диагноз, установка гастроэнтерологического зонда, последнее наблюдение) и не собирали конкретные продольные данные. Кроме того, мы не требовали определенной продолжительности наблюдения, чтобы внести данные в исследование, что привело к разным срокам наблюдения для каждого пациента.

  Таким образом, в нашей большой когорте из 66 детей с NDI в Северной Америке большинство детей, прошедших генетическое тестирование, имеют определенную мутацию (70%). Тиазиды (74 %) и PSD (67 %) применялись у большинства детей, и комбинированное лечение несколькими агентами было обычным явлением. Значительная часть детей имеет стойкий низкий рост (38%) и недостаточный вес (29%).%) при последнем последующем наблюдении, и это предвещает опасения по поводу долгосрочного психосоциального функционирования. Неблагоприятные события были слишком распространены для этих детей: госпитализации (61%), урологические осложнения (37%) и ХБП стадии 2 или выше (27%), подтверждая необходимость тщательных испытаний лечения для улучшения результатов и снижения бремени болезни у этих детей. .

  Заявление о доступности данных

  Данные можно запросить, обратившись к соответствующему автору.

  Заявление об этике

  Исследования с участием людей были проверены и одобрены IRB для детей штата Коннектикут. Письменное информированное согласие от законного опекуна/ближайших родственников участников не требовалось для участия в этом исследовании в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

  Вклад авторов

  Все перечисленные авторы внесли существенный вклад в разработку концепции или дизайна работы, а также в сбор, анализ или интерпретацию данных для работы. Каждый из перечисленных авторов участвовал в составлении проекта работы или в ее критическом пересмотре на предмет важного интеллектуального содержания. Все они дали разрешение на публикацию контента.

  Конфликт интересов

  Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

  Благодарности

  Мы благодарим Мауа Моша за консультации по статистике и все центры-члены PNRC.

  Ссылки

  1. Arthus MF, Lonergan M, Crumley MJ, Naumova AK, Morin D, De Marco LA, et al. Отчет о 33 новых мутациях AVPR2 и анализ 117 семей с Х-сцепленным нефрогенным несахарным диабетом. J Am Soc Нефрол. (2000) 11:1044–54.

  Реферат PubMed | Google Scholar

  2. Гарсия Кастаньо А., Перес де Нанкларес Г., Мадариага Л., Агирре М., Чокрон С., Мадрид А. и др. Новые мутации, связанные с нефрогенным несахарным диабетом. Клинико-генетическое исследование. Евро J Педиатр . (2015) 174:1373–85. doi: 10.1007/s00431-015-2534-4

  CrossRef Full Text | Google Scholar

  3. Бокенхауэр Д., Бише Д.Г. Патофизиология, диагностика и лечение нефрогенного несахарного диабета. Нат Рев Нефрол . (2015) 11: 576–88. doi: 10.1038/nrneph.2015.89

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  4. Харрис П.А., Тейлор Р., Тильке Р., Пейн Дж., Гонсалес Н., Конде Дж.Г. Электронный сбор данных исследований (REDCap) — основанная на метаданных методология и рабочий процесс для обеспечения трансляционной поддержки информатики исследований. Ж Биомед Информ. (2009) 42:377–81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  5. Многоцентровая исследовательская группа ВОЗ по эталонным показателям роста. ВОЗ Стандарты роста детей: длина тела/рост к возрасту, масса тела к возрасту, масса тела к длине тела, масса тела к росту и индекс массы тела к возрасту: методы и разработка . Женева: Всемирная организация здравоохранения (2006 г.).

  Google Scholar

  6. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, et al. Графики роста CDC 2000 года для США: методы и разработка. Жизненный показатель здоровья. (2002) 246:1–190

  Google Scholar

  7. Levin A, Stevens PE, Bilous RW, Coresh J, De Francisco ALM, De Jong PE, et al. Заболевание почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа по ХБП. Руководство по клинической практике KDIGO 2012 г. по оценке и лечению хронической болезни почек. Дополнение к почкам. (2013) 3:1–150. doi: 10.1038/kisup.2012.73

  CrossRef Полный текст | Google Scholar

  8. Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, et al. Новые уравнения для оценки СКФ у детей с ХБП. J Am Soc Нефрол. (2009) 20:629–37. doi: 10.1681/ASN.2008030287

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  9. Родригес-Сориано Дж. Тубулярные нарушения электролитной регуляции. В: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P, редакторы. Детская нефрология . 5-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2004). п. 733.

  Google Scholar

  10. Виджай Киран Б., Барман Х., Айенгар А. Клинический профиль и исход заболеваний почечных канальцев у детей: опыт одного центра. Индийский Дж. Нефрол. (2014) 24:362–6. doi: 10.4103/0971-4065.133002

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  11. Sharma S, Ashton A, Iancu E, Arthus MF, Hayes W, van’t Hoff W, et al. Отдаленные результаты при наследственном нефрогенном несахарном диабете. Clin Kidney J. (2018) 12:180–7. doi: 10.1093/ndt/gfy104.SuO037

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  12. Сазерленд С.М., Джи Дж., Шейхи Ф.Х., Уиден Э., Тиан Л., Александр С.Р. и др. ОПП у госпитализированных детей: эпидемиология и клинические ассоциации в национальной когорте. Clin J Am Soc Нефрол . (2013) 8:1661–9. doi: 10.2215/CJN.00270113

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  13. Колливер Д., Стори Р., Диккенс Х., Субраманиам Р. Необструктивное расширение мочевыводящих путей у детей с несахарным диабетом. J Pediatr Surg. (2012) 47:752–5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2011.08.007

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  14. Урибарри Дж., Каскас М. Наследственный нефрогенный несахарный диабет и двусторонний необструктивный гидронефроз. Нефрон. (1993) 65:346–9. doi: 10.1159/000187510

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  15. ван Либург А.Ф., Кноерс Н.В.А.М., Монненс Л.А.Х. Клиническая картина и последующее наблюдение за 30 пациентами с врожденным нефрогенным несахарным диабетом. J Am Soc Нефрол. (1999) 10:1958–64.

  Реферат PubMed | Google Scholar

  16. Higuchi A, Kawamura T, Nakai H, Hasegawa Y. Редкое мочеиспускание при нефрогенном несахарном диабете как причина почечной недостаточности. Педиатр Междунар. (2002) 44:540–2. doi: 10.1046/j.1442-200X.2002.01599.x

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  17. Шалев Х., Романовский И., Кноерс Н.В., Лупа С., Ландау Д. Нарушение функции мочевого пузыря при нефрогенном несахарном диабете с дефектом аквапорина-2. Трансплантация нефроловых циферблатов. (2004) 19:608–13. doi: 10.1093/ndt/gfg574

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  18. Улински Т., Грапин С., Форин В., Варгас-Пуссу Р., Дешен Г., Бенсман А. Тяжелая дисфункция мочевого пузыря в семье с мутацией гена рецептора АДГ, ответственной за Х-сцепленный нефрогенный несахарный диабет. Трансплантация нефролового циферблата. (2004) 19:2928–32. doi: 10.1093/ndt/gfh586

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  19. Lejarraga H, Caletto MG, Caino S, Jimenez A. Долгосрочный рост детей с нефрогенным несахарным диабетом. Педиатр Нефрол. (2008) 23:2007–12. doi: 10.1007/s00467-008-0844-8

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  20. Алон У, Чан JCM. Гидрохлоротиазид-амилорид в лечении врожденного нефрогенного несахарного диабета. Am J Нефрол. (1985) 5:9–13. doi: 10.1159/000166896

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  21. Knoers N, Monnens LAH. Амилорид-гидрохлоротиазид в лечении врожденного нефрогенного несахарного диабета. J Педиатр . (1990) 117:499–502. doi: 10.1016/S0022-3476(05)81106-0

  Полный текст CrossRef | Google Scholar

  22. Monnens L, Jonkman A, Thomas C. Реакция на индометацин и гидрохлоротиазид при нефрогенном несахарном диабете. Клин. (1984) 66:709–15. doi: 10.1042/cs0660709

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  23. Rascher W, Rosendahl W, Henrichs IA, Maier R, Seyberth HW. Врожденный нефрогенный несахарный диабет: вазопрессин и простагландины в ответ на лечение гидрохлоротиазидом и индометацином. Педиатр Нефрол . (1987) 1:485–90. doi: 10.1007/BF00849258

  PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

  24. Jackbsson B, Berg U. Влияние гидрохлоротиазида и индометацина на функцию почек при нефрогенном несахарном диабете. Acta Pediatr . (1994) 83:522–5. doi: 10.1111/j.1651-2227.1994.tb13072.x

  Полный текст CrossRef | Google Scholar

  Нефрогенный несахарный диабет у детей (Обзор)

  Нефрогенный несахарный диабет (ННД) характеризуется нарушением концентрационной способности мочи, несмотря на нормальную или повышенную концентрацию в плазме антидиуретического гормона аргинин-вазопрессина (АВП). NDI может передаваться по наследству или приобретаться. NDI может быть результатом генетических аномалий, таких как мутации рецептора вазопрессина V2 (9).1050 AVPR2 ) или водного канала аквапорина-2 (AQP2), или приобретенные причины, такие как постоянная терапия литием. Врожденный NDI является редким заболеванием. Мутации в AVPR2 ответственны примерно за 90% пациентов с врожденным NDI, и они имеют Х-сцепленный тип наследования. Примерно у 10% пациентов врожденный ННД имеет аутосомно-рецессивный или доминантный тип наследования с мутациями в гене AQP2 . В 2% случаев генетическая причина неизвестна. Основные симптомы при появлении включают задержку роста, рвоту или проблемы с кормлением, полиурию в сочетании с полидипсией и обезвоживание. Без лечения у большинства пациентов не происходит нормального роста, и у них наблюдаются сопутствующие запоры, урологические осложнения, мегацистис, трабекулярный мочевой пузырь, гидроуретер, гидронефроз и умственная отсталость. Лечение NDI заключается в достаточном потреблении воды, диете с низким содержанием натрия, тиазидном мочегонном средстве, иногда в сочетании с ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ) (индометацин) или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), или гидрохлоротиазидом в сочетании с амилоридом. Некоторые авторы отмечают в целом благоприятный отдаленный исход и очевидную потерю эффективности медикаментозного лечения в школьном возрасте.

  1. Введение

  Нефрогенный несахарный диабет (ННД) может быть
  унаследованное или приобретенное. NDI характеризуется отсутствием возможности
  концентрировать мочу независимо от нормальной или повышенной плазмы
  концентрации антидиуретического гормона, а именно аргинина
  вазопрессин (АВП). Эта неспособность поздних дистальных канальцев и
  собирательные трубочки в ответ на AVP приводят к дефектной моче
  концентрация, вызывающая полиурию и полидипсию, что приводит к тяжелым
  обезвоживание и электролитный дисбаланс (гипернатриемия и
  гиперхлоремия) (1,2).

  За последние два десятилетия основные исследовательские
  были проведены в попытке понять NDI на
  генетическом, клеточном, молекулярном и биологическом уровнях и предложить
  новые терапевтические стратегии для NDI (3).

  У детей NDI встречается чаще
  чем центральный несахарный диабет (CDI) (4). У детей обе формы НДИ,
  встречаются наследственные (врожденные) и приобретенные. Врожденный
  NDI является результатом мутации рецептора вазопрессина V2.
  (AVPR2) или гены аквапорина-2 (AQP2). АВПР
  ген кодирует рецептор вазопрессина V2, а AQP2 кодирует
  водный канал аквапорина-2 (AQP2). X-сцепленный NDI представляет 90%
  врожденных случаев с частотой 4 случая на 1 миллион мужчин
  рождения. В остальных 10% случаев врожденный ННД имеет
  аутосомно-доминантный или рецессивный тип наследования с мутациями
  в гене аквапорина-2 (AQP2) (2,3-7).
  Наследственная форма ННД у детей встречается реже. Только несколько
  Имеются клинические данные о долгосрочных результатах (8).

  Первое сообщение о гене AVPR2 было
  представлен в 1992(9), в то время как его
  связь с NDI была задокументирована в том же году ван ден
  Оувеланд и др. (10). К
  дата, около 280 мутаций в гене AVPR2 в ассоциации
  с NDI (база данных мутаций генов человека)
  (11). Мутации в
  Ген AVPR2, приводящий к Х-сцепленному НДИ, можно классифицировать как
  мутация «потеря функции».

  У человека ген AQP2 кодирует 271-аминогруппу
  кислый белок и картирован на хромосоме 12q13. До сих пор 65
  мутации в гене AQP2, как было описано, вызывают NDI
  (11). Тяжелые формы НДИ представляют собой
  следствием мутации AQP2 или потери функции
  АКП2 (12).

  Значительная изменчивость наблюдалась в
  тяжести заболевания. Клиническая картина широко варьирует от
  от легких симптомов до тяжелых неврологических проявлений (3). Наследственные формы более тяжелые.
  чем приобретенные формы. При этих формах обычно появляются симптомы
  вскоре после рождения, что приводит к ранней диагностике в течение первого
  год жизни (3).

  Кардинальные клинические проявления болезни
  полиурия с гипостенурией и полидипсией. У детей а
  диурез (UOP) >2 литров/м2/день определяет полиурию
  (6,13). Это может быть оценено также как
  UOP/масса тела (мл/кг/сут), которая различается в зависимости от возраста ребенка как
  перечислены в Таблице I (6). При крайне тяжелых формах UOP 1
  литр мочи каждый час может быть записан (14).

  Таблица I Объем мочи для оценки полиурии (по возрасту).

  У младенцев и детей ясельного возраста основные симптомы
  проявляются задержкой роста, рвотой или плохим питанием,
  рвота, необъяснимая лихорадка, вялость или раздражительность, чрезмерное
  жажда (полидипсия), чрезмерное выделение мочи (полиурия),
  чрезмерное мочеиспускание в ночное время (никтурия) или ночное недержание мочи в
  ночной (ночной энурез), потенциально тяжелый или опасный для жизни
  обезвоживание и электролитный дисбаланс (гипернатриемия и
  гиперхлоремия) (4,7,15,16).

  Несоответствующая прибавка в весе и линейная или нисходящая
  роста встречаются у этих детей из-за их предпочтения
  для воды, что приводит к снижению потребления питательных веществ. Некоторые авторы
  заявил, что DI должен быть включен в педиатрический список
  дифференциальная диагностика отставания в развитии или задержки роста
  (17). Иногда гормон роста
  дефицит также встречается у этих детей (6).

  Без лечения у большинства пациентов не будет роста
  в норме и сопровождаются запорами, урологическими
  осложнения, такие как мегацистис, трабекулярный мочевой пузырь,
  гидроуретер и гидронефроз, инфекции мочевыводящих путей,
  энурез, хроническая болезнь почек или редко мочевой перитонит
  (1,16,18,19).

  Необратимое поражение головного мозга и когнитивный дефицит
  вторичный по отношению к дисбалансу электролитов может присутствовать. Эти дети
  могут также представлять психологические и/или поведенческие проблемы, потому что
  постоянная потребность в питье и частое мочеиспускание.
  Кроме того, были судороги и церебральные кальцификации.
  сообщили (8,16,19).
  Нарушение качества жизни и снижение способности участвовать в
  отмечается общественная деятельность (18).

  В некоторых случаях клинические признаки могут отличаться
  суровы и недооценены. Подростки и молодежь
  с NDI также может развиться постуральная гипотензия (20-22).

  Приобретенный NDI, чаще встречающийся у взрослых, представляет собой
  в результате нарушения электролитного баланса, заболевания почек или побочного эффекта
  фармакологических методов лечения. Почти 30 агентов считаются
  быть причиной медикаментозных НДИ, в том числе психотропных,
  химиотерапевтические и противомикробные средства. NDI можно приобрести в
  в любое время (2,3,5,6). А
  особая группа НДИ представлена ​​теми, у кого нет
  приобретенный NDI, а, скорее, NDI из-за вторичного генетического заболевания,
  аналогично пациентам с почечными заболеваниями, а также в контексте
  аутоиммунного заболевания (синдром Шегрена) (13,23). А
  список потенциальных этиологий приобретенных и вторичных ННД
  представлены в Таблице II.

  Таблица II Причины приобретенных форм НДИ и вторичный НДИ.

  2. Диагностика

  Подозрение на НДИ основано на
  выявление характерных симптомов, особенно полиурии
  и полидипсия. Полная клиническая оценка, подробный случай
  анамнез и семейный анамнез, а также специальные анализы.
  необходимо для подтверждения диагноза.

  У новорожденных и детей грудного возраста основной темой должен быть
  раннее фенотипическое и генетическое распознавание. Следовательно, в
  наличие легкой лихорадки, пищевой непереносимости, раздражительности и
  позже повышенный аппетит (полидипсия), полиурия плюс модифицированная
  лабораторные анализы (стойкая гипернатриемия, повышение
  осмоляльность, низкая осмоляльность мочи, низкий уровень FENa), а также
  положительный семейный анамнез, следует подозревать наследственный NDI
  (13,23,24).

  3. Клиническое тестирование и обследование

  Кровь, образцы мочи и сбор мочи в течение 24 часов
  необходимы для диагностики. Заболевание характеризуется высокой
  осмоляльность плазмы и низкая осмоляльность мочи. При диабете
  при подозрении на несахарный диабет (НД) лабораторное обследование должно включать:
  Ранние утренние измерения электролитов сыворотки (натрий,
  калий, кальций), глюкоза, креатинин и азот мочевины крови,
  осмоляльность сыворотки, осмоляльность мочи, анализ мочи и
  уровень антидиуретического гормона (6).

  Основной находкой во всех случаях НЯ является моча
  дефект концентрации. Кроме того, анализ мочи показывает гипостенурию.
  гравитация 1000.

  Тест на водную депривацию может потребоваться для
  различать различные причины НБ или различать
  между людьми с полным или частичным NDI. Вода
  депривационный тест является золотым стандартом в дифференциации между
  NDI, центральный DI и компульсивное питье воды или психогенные
  полидипсия (6), но обезвоживание
  тесты часто не нужны и могут быть опасны, если уровень натрия в плазме
  выше 146 мг-экв/л. При сопутствующей гипернатриемии и
  гипостенурия присутствует проба водной депривации отсутствует
  требуется (25).

  Разбавленная моча с осмоляльностью <200 мОсм/кг и осмоляльность сыворотки >300 мОсм/кг является диагностическим показателем для
  НДИ (6,26). Кроме того, вазопрессин или
  Тест на 1-деамино-8D-аргинин-вазопрессин (dDAVP) необходим для
  различать CDI и NDI (19). NDI характеризуется отсутствием
  реакция на вазопрессиновый тест (низкая осмоляльность мочи <200 мОсм/кг водного столба и низкая плотность мочи). Резюме
  лабораторные показатели, характерные для НДИ: UOP >4 мл/кг/ч,
  сывороточный натрий >170 ммоль/л, осмоляльность сыворотки >300 мОсм/кг,
  осмоляльность мочи <300 мОсм/кг и удельный вес мочи <1005(23).

  Высокие уровни вазопрессина в плазме указывают на NDI, в то время как
  более низкие уровни указывают на CDI. Из-за короткого периода полураспада АВП
  затрудняет измерение (23). Копептин (CT-proAVP) оказался
  более стабильный маркер AVP (23).
  Поэтому уровни копептина могут быть измерены в качестве дополнительного подтверждения.
  диагноза. Некоторые авторы сомневаются в полезности
  этого теста в дифференциальной диагностике DI (3), но он может дифференцировать его от
  первичная полидипсия (24).

  УЗИ необходимо для исключения
  первичные почечные нарушения и обнаружить любые лоханки, мочеточники или
  аномалии мочевого пузыря (1). периодический
  необходимо проводить длительный нефрологический и ультразвуковой мониторинг
  поскольку примерно в 50% случаев может развиться проточная уропатия, что обеспечивает
  раннее выявление урологических аномалий (8). Недавнее исследование показало высокую
  частота урологических осложнений (одна треть случаев) и
  хроническая болезнь почек 2 стадии и выше (>25% случаев) у
  дети с врожденным ННД (16).

  Адекватная терапия может привести к улучшению состояния почек
  расширение тракта даже после короткого периода (8).

  Во всех случаях семейного НД в анамнезе
  следует провести расследование. Новорожденные или дети грудного возраста с
  с симптомами DI следует проверить на наличие мутаций в
  Гены AVPR2 или AQP2. При наследственных формах НДИ
  генетическое консультирование должно быть предложено для пострадавших лиц и
  их семьи. Известная генная мутация позволяет проводить раннюю диагностику
  пренатальное генетическое тестирование для последующих беременностей и генетическое
  консультирование членов семьи в случаях НДИ (8,27,28).
  Хотя у большинства пациентов с ННД имеются мутации в
  ранее обсуждавшийся ген, почти 2% не имеют, а генетическая причина
  NDI у этих пациентов не известен (14).

  4. Лечение

  Образ жизни и диета

  Унаследованный ННД трудно поддается лечению. А
  многопрофильная бригада (педиатр, нефролог,
  эндокринолог и диетолог) требуется наблюдение за ребенком
  с NDI (2,16).

  Управление NDI затруднено при наличии
  симптоматическое лечение, основанное на диете с низким содержанием растворенных веществ, диуретиках и
  ингибиторы простагландинов, так как они просто уменьшают симптомы и
  осложнения. Недавние потенциальные методы лечения, которые могут улучшить
  было предложено лечение этих пациентов (3,7,15).

  Управление NDI начинается с обучения пациента и
  лица, ухаживающие за больными, о болезни и ее методах лечения. Терапевтический
  Цель состоит в том, чтобы уменьшить полиурию и полидипсию, чтобы у пациента
  нормальный рост и нормальный образ жизни (8).

  Обезвоживание и электролитные расстройства должны быть
  избегали. Для
  пациентов с НДИ. Поэтому свободный доступ к воде должен быть
  при условии, что это проблема у младенцев и детей ясельного возраста. это
  имеет решающее значение в случае неадекватного водоснабжения или потребления воды, лихорадки
  болезнь или гастроэнтерит, жаркая погода, эпизодические потери свободного
  воды или в случае хирургического вмешательства (7).

  В случае стойкой задержки роста и отсутствия
  признаки догоняющего роста, показания для кормления через зонд или
  следует рассмотреть возможность гастростомии (8,16).

  При запорах регулярный прием слабительных
  следует назначать этим пациентам (7).

  При своевременном начале соответствующего лечения
  большинство детей с NDI восстанавливают свою первоначальную потерю веса, в то время как
  диурез снижен. Раннее распознавание и лечение гарантируют
  нормальный интеллект и развитие. Лехаррага и др.
  сообщили в своей статье о положительном ответе на лечение
  соответствует догоняющему росту (17).

  Кроме того, в недавнем исследовании сообщалось об улучшении
  расширение мочевыводящих путей при раннем лечении NDI (1).

  В случае ненадлежащего перорального приема и
  гипернатриемия, потери должны быть восполнены глюкозой 5% в воде
  или внутривенные гипоосмолярные жидкости относительно сыворотки пациента
  осмоляльность (20). Жидкость
  заместительную терапию следует вводить медленно, пытаясь снизить содержание натрия в сыворотке крови.
  на 0,5 мэкв/л (0,5 ммоль/л) каждый час и для предотвращения гипергликемии,
  объемная перегрузка, отек мозга и быстрая коррекция
  гипернатриемия. Госпитализация в отделения интенсивной терапии должна быть
  считается обеспечивающим тщательный мониторинг (29).

  В настоящее время не существует специфической терапии для лечения
  болезнь (12,14). Управление NDI может быть затруднено
  с доступным только симптоматическим лечением, и оно состоит из
  диета с низким содержанием растворенных веществ (с низким содержанием соли и белка), жидкость без растворенных веществ
  прием, а также прием диуретиков и НПВП. Дополнительный ЮОП
  снижение может быть достигнуто при ограничении низкобелкового питания (2,0 г/кг
  в день), но это ограничение белка может ухудшить рост
  дефицит (1,6). Чтобы компенсировать этот недостаток,
  следует рекомендовать калорийные продукты с высокой калорийностью.
  Вопреки этому, некоторые авторы предлагают нормальную белковую диету.
  (2,0-2,5 г/кг в день) (17). Как
  потребление белка 3 г/кг/день обеспечивает около 12 мОсм/кг/день в сутки.
  в таких случаях жизненно важно строго ограничивать потребление соли (15).

  Диета с повышенным соотношением калорий к осмоляльности
  связано со снижением потребления Na (<1 мг-экв/кг/24 ч). рекомендуется (25). Некоторые авторы предложил режим около 15 мОсм/кг/день (15).

  У младенцев диета с низким содержанием растворенных веществ, такая как грудное молоко или
  рекомендуется формула с низким содержанием растворенных веществ. Эта диета улучшит
  антидиуретический эффект специфической терапии. Хорошо известно, что
  грудное молоко содержит на 20-30% меньше растворенных веществ по сравнению со стандартным
  детской смеси, но, несмотря на все доказанные ценные преимущества, не все
  младенцам может быть полезно грудное вскармливание (30). Различные потенциальные почечные растворы
  представлены нагрузки (PRSL) для разных видов детских смесей
  в Таблице III. Добавление
  белок увеличивает растворенную нагрузку на почки (RSL). PRSL для коровьего молока
  примерно в 3,3 раза выше, чем у грудного молока; для молочных смесей
  в 1,5-2 раза выше, а для нежирного и обезжиренного молока в 3,5 раза
  выше. Козье молоко имеет более высокий RSL по сравнению с коровьим молоком.
  Согласно Зиглеру и Фомону, максимальный PRSL для стандартного
  детская смесь должна быть 221 мОсмоль/л или 33 мОсмоль/100 ккал для
  здоровые младенцы (31). ПРЛ
  представляет собой важный фактор в поддержании водного баланса.
  диурез должен быть в 1,5-2 раза больше PRSL для обеспечения оптимального
  функция почек. PRSL должен быть рассчитан в особых случаях, для
  разнообразное питание по формуле, предложенной Зиглером и Фомоном
  (31): PRSL (мОсмоль/л)= N/28+
  мг-экв/л (Na+Cl+K+P), где N — содержание азота в рационе, выраженное в
  миллиграмм (а N/28 – ммоль азотистых растворенных веществ), или формула
  предложено Невином-Фолино и Миллером: PRSL=(4 x белок
  г/л)+мэкв/л(Na+K+Cl) (32).

  Таблица III RSL для разных типов младенцев формула.

  Лекарственные препараты

  Одобренная фармакологическая терапия состоит из
  тиазидные диуретики в сочетании с калийсберегающими средствами (амилорид) или
  ингибиторы простагландинов (индометацин) (6,7,20,22).
  Распространенными НПВП, используемыми при NDI, являются ибупрофен и индометацин. Последний
  препарат, по-видимому, имеет превосходный эффект по сравнению с ибупрофеном
  (2). Ибупрофен можно использовать в случае
  трудностей с доступностью индометацина. Однако эти
  средства только улучшают симптомы NDI (1,12,18).
  Лечение направлено на снижение диуреза, полидипсии и
  таким образом, чтобы восстановить потребление соответствующих питательных веществ. Закрывать
  Мониторинг и медицинское наблюдение необходимы для выявления и
  предотвращения побочных эффектов этих препаратов. Детские дозы и побочные
  эффекты перечислены в Таблице IV. В
  В начале UOP можно снизить с помощью тиазидных диуретиков и
  диета с низким содержанием натрия (1 ммоль/кг/день или до ≤100 мЭкв/день (2,3 г натрия) или
  диета со строгим ограничением натрия (9мг-экв/день) (26,31).

  Таблица IV Варианты лечения НДИ.

  Индометацин, неселективная циклооксигеназа (ЦОГ)
  ингибитор, в сочетании с тиазидным диуретиком эффективно
  снижает UOP больше, чем только тиазиды (2,6).
  Кроме того, эффективность снижения UOP для индометацина составляет до
  25-50% (2).

  Побочные эффекты НПВП можно контролировать, если
  вводят с пищей или с ингибитором протонной помпы, особенно
  для длительного использования. Обычно используется комбинация гидрохлоротиазида.
  и рекомендуется амилорид с меньшим количеством побочных эффектов. Амилорид это
  необходимо контролировать побочные эффекты тиазидных диуретиков. новый
  тиазидный препарат, бендрофлуметиазид был использован с хорошими результатами
  (8).

  Недавнее крупное когортное исследование еще раз подтвердило
  что тиазиды и калийсберегающие агенты (ПСА) являются наиболее
  часто используемые препараты для NDI (74 и 67% соответственно). Одинаковый
  исследование подтвердило, что тиазиды и ПСА представляют собой наиболее частые
  комбинированная терапия (33%), затем тиазид плюс ПСА и
  НПВП (17%) или тиазид и НПВП (15%), и редко ПСА с НПВП
  (3%) (16). То же исследование
  предложены в качестве терапии первой линии тиазиды в сочетании с
  амилорид с последующим добавлением НПВП (16).

  Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (колекоксиб) могут быть
  полезен у пациентов, которые не переносят индометацин (7).

  Все эти препараты оказались полезными, но в дополнение к
  диета с низким содержанием растворенных веществ (21).

  В ситуациях, когда больные не переносят
  общие препараты или результаты неадекватны, то чередуйте
  необходимо учитывать методы лечения. При адекватной терапии А.
  значительное уменьшение объема мочи и улучшение дилатации
  наблюдается (1). Кроме того, тяжелые
  интеллектуальные нарушения можно предотвратить с помощью адекватного лечения
  (8). Адекватная терапия может привести к
  улучшение дилатации почечных путей даже после короткого периода
  (8).

  В настоящее время лечение NDI скорее поддерживающее
  предназначены для обеспечения хорошего контроля над симптомами и отсрочки или
  предотвратить его многочисленные осложнения (задержку роста и умственную
  отсталость). Недавнее исследование показало, что существует
  снижение эффективности традиционного лечения в школьном возрасте
  (8).

  В недавних исследованиях обсуждаются новые потенциальные методы лечения
  лечения пациентов с НДИ. Некоторые из этих препаратов (метформин,
  силденафил, симвастатин, клопидогрел) имеются в продаже в виде
  они используются для других заболеваний, где они имеют превосходный
  записи по технике безопасности. Даже если эти методы лечения не нормализуют мочу
  выход у пациентов с NDI, они, по-видимому, представляют собой терапевтический
  вариант, особенно у тех, кто слабо реагирует на общие
  терапии. У некоторых пациентов с NDI может наблюдаться значительное снижение
  в UOP, что привело бы к значительному улучшению их жизни
  качество и снизить риск серьезного обезвоживания (14). Недавние исследования показывают контраст
  к более ранним сообщениям и обнаружили, что только симвастатин влиял на мочу.
  осмоляльность, но только у здоровых добровольцев. Эти выводы должны
  быть подтверждены и у пациентов с ННД (33). Силденафил может представлять собой
  альтернативный агент стандартной терапии при лечении наследственных
  Устойчивость к NDI (34). Демопрессин
  может быть эффективным в случаях частичного нефрогенного DI (35).

  Новые целевые терапевтические молекулы были
  исследовал и предложил улучшить лечение врожденных
  NDI, но ни один из них не доказал свою эффективность и не достиг клинического применения.
  пока что. Новые предлагаемые методы лечения пытаются восстановить точность
  фолдинг белка, как несколько мутаций в гене AVPR2/AQP2
  не приводят к полной потере функции. Для остальных
  Мутация гена AVPR2/AQP2, генная терапия может быть единственным
  возможная терапевтическая стратегия (7).
  Последние терапевтические стратегии включают химические шапероны,
  молекулярные шапероны, фармакологические шапероны или ваптаны; а также
  непептидные агонисты AVPR2 (7,35,36).
  Химические шапероны пытаются исправить свертывание белков,
  фармакологические шапероны или ваптаны помогают восстановить рецептор
  экспрессия плазматической мембраны с эффектами, связанными с их сродством
  для AVPR2 и типа и сайта мутации AVPR2 (7,37,38).
  Другими терапевтическими стратегиями являются лекарства, которые обходят AVPR2, такие как
  как статины, ингибиторы цГМФ фосфодиэстеразы (силденафил), натрий
  нитропруссид, секретин, кальцитонин и рецептор простагландина
  агонисты (1,12,20).
  В будущем генная терапия может стать вариантом лечения
  врожденные формы НДИ (26).

  Необходимы дальнейшие исследования для изучения
  доза-эффект различных исследуемых препаратов, продолжительность лечения и
  безопасность применения у детей.

  5. Заключительные замечания

  Несмотря на отсутствие лечебного лечения наследственной
  NDI, ранняя диета и симптоматическое лечение имеют положительный эффект
  в обеспечении благоприятного роста, неврологического развития и
  долгосрочный результат для этих пациентов. До появления новых таргетных методов лечения
  для пациентов с NDI становятся доступными, глобальные усилия
  необходимо для обеспечения ранней диагностики и лучшего клинического
  ведения этих пациентов.

  Благодарности

  Неприменимо.

  Финансирование

  Финансирование: Финансирование не получено.

  Наличие данных и материалов

  Вся информация, обсуждаемая в данном обзоре,
  документированы соответствующими ссылками.

  Вклад авторов

  CD, AMP и CB внесли свой вклад в концепцию и
  дизайн обзора. КД написал первый черновик рукописи.
  CD, IC, OMS, AMP, LM и CB написали разделы рукописи. AMP
  и LM критически пересмотрел его для важного интеллектуального содержания. CD
  и CB провели обзор литературы и обобщение
  результаты. Все авторы участвовали в доработке рукописи, читали и
  утвердил представленную версию.

  Одобрение этики и согласие на
  участие

  Неприменимо.

  Согласие пациента на публикацию

  Неприменимо.

  Конкурирующие интересы

  Авторы заявляют об отсутствии коммерческих или
  финансовые отношения, которые могут быть истолкованы как потенциальные
  конкурирующие интересы.

  Информация для авторов

  Д-р Кармен Дуику: https://orcid.org/0000-0002-8056-1339.

  Каталожные номера

  1	Калетти М.Г., Балестраччи А. и Ди Пинто Д.: Результаты исследования мочевыводящих путей до и после лечения у детей с нефрогенный несахарный диабет. Педиатр Нефрол. 29: 487–490. 2014. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  2	Бише Д.Г.: Лечение нефрогенной несахарный диабет. Своевременно. https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-nephrogenic-diabetes-insipidus, 2017. По состоянию на 14 июня 2019 г..
  3	Меллер Х.Б., Риттиг С. и Фентон Р.А.: Нефрогенный несахарный диабет: основные сведения о молекулярный фон и возможные методы лечения. Эндокр Откр. 34:278–301. 2013. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  4	Мишра Г. и Чандрашекхар С.Р.: Менеджмент несахарного диабета у детей. Индийский J Endocrinol Metab. 15 (Приложение 3): S180–S187. 2011. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  5	Раньери М. , Ди Мизе А., Тамма Г. и Валенти G: Путь вазопрессин-аквапорин-2: последние достижения в понимание нарушений водного баланса. F1000рез. 8(F1000)2019.PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  6	Дабровски Э., Кадакиа Р. и Циммерман Д.: Несахарный диабет у младенцев и детей. Клиника Best Pract Res Эндокринол Метаб. 30:317–328. 2016. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  7	Милано С, Кармосино М, Гербино А, Свелто М и Procino G: наследственный нефрогенный несахарный диабет: Патофизиология и возможное лечение. Обновление. Int J Mol Sci. 18(2385)2017. PubMed/NCBI Посмотреть статью : Google Scholar
  8	Шарма С., Эштон Э., Янку Д., Артус М.Ф., Хейс В., Вант Хофф В., Клета Р., Бише Д. Г. и Бокенхауэр Д.: Отдаленные результаты при наследственном нефрогенном несахарном диабете. Клин Почки Дж. 12: 180–187. 2018. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  9	Бирнбаумер М., Сейболд А., Гилберт С., Ишидо M, Barberis C, Antaramian A, Brabet P и Rosenthal W: Molecular клонирование рецептора антидиуретического гормона человека. Природа. 357: 333–335. 1992. Просмотр PubMed/NCBI. Статья : Академия Google
  10	ван ден Оувеланд AM, Дрисен Дж. К., Вердейк M, Knoers NV, Monnens LA, Rocchi M и van Oost BA: Мутации в ген рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2), связанный с нефрогенный несахарный диабет. Нат Жене. 2:99–102. 1992. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  11	База данных мутаций генов человека (HGMD ® ). http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php. Доступ сентябрь 2020 г.
  12	He J и Yang B: Аквапорины в почках болезни. Int J Mol Sci. 20(366)2019. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  13	Бише Д.Г.: Клинические проявления и Причины нефрогенного несахарного диабета. UpToDat. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-causes-of-nephrogenic-diabetes-insipidus, 2018. По состоянию на 14 июня 2019 г.
  14	Sands JM: Вода, везде вода: новый причиной и новым методом лечения нефрогенного несахарного диабета. Варенье Соц Нефрол. 27: 1872–1874. 2016. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  15	Бокенхауэр Д. и Бише Д.Г.: Мочевой пузырь концентрация: Различные способы открытия и закрытия крана. педиатр Нефрол. 29:1297–1303. 2014. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  16	Д’Алессандри-Сильва С., Карпентер М., Айюб Р., Барсия Дж., Чиши А., Константинеску А., Делл К.М., Гудвин Дж., Хашмат С., Ирагорри С. и др.: Диагностика, лечение и исходы в дети с врожденным нефрогенным несахарным диабетом: А Исследование консорциума по педиатрической нефрологии. Фронт Педиатр. 7(550)2020. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  17	Лехаррага Х., Калетти М.Г., Каино С. и Хименес А.: Долгосрочный рост детей с нефрогенным диабетом несахарный. Педиатр Нефро. л23:2007–2012. 2008. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  18	Андо Ф. и Учида С.: Активация AQP2 водные каналы без вазопрессина: терапевтические стратегии для врожденный нефрогенный несахарный диабет. Клин Эксп Нефрол. 22: 501–507. 2018. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  19	Веше Д., Дин П.М. и Кноерс Н.В.: Врожденный нефрогенный несахарный диабет: современное состояние дела. Педиатр Нефрол. 27:2183–2204. 2012. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  20	Ди Йорги Н, Наполи Ф, Аллегри АЭ, Оливьери Я, Бертелли Э., Галлизия А., Росси А. и Магни М.: Диабет Диагностика и лечение несахарного синдрома. Горм Рес Педиат. 77:69–84. 2012. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  21	Саборио П., Типтон Г.А. и Чан Дж.К.: Диабет несахарный. Педиатр Откр. 21:122–129. 2000. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  22	Прия Г., Калра С., Дасгупта А. и Гревал Э.: Несахарный диабет: прагматичный подход к управлению. Куреус. 13(e12498)2021.PubMed/NCBI Посмотреть статью : Google Scholar
  23	Вайнер А. и Вугин П.: Несахарный диабет. Педиатр Откр. 41:96–99. 2020. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  24	Бише Д.Г.: Оценка пациентов с полиурия. Своевременно. https://www.uptodate.com/contents/evaluation-of-patients-with-polyuria, 2019. По состоянию на 14 июня 2019 г.
  25	Сридхаран Р. и Авнер Э.Д.: Нефрогенные несахарный диабет. Вышли: Клигман Р. М., Стэнтон Б.Ф., Сент-Геме Ю.В., Шор НФ (ред.). Учебник Нельсона по педиатрии. 20-е издание. Эльзевир, стр. 2532-2533, 2016.
  26	Прочино Г., Милано С., Кармосино М., Гербино A, Bonfrate L, Portincasa P и Svelto M: Наследственная нефрогенная несахарный диабет: молекулярная основа дефекта и потенциал новые стратегии лечения. J Genet Syndr Gene Ther. 5(225)2014.
  27	Бэнеску К.: Действительно ли нам нужны генетические тесты в современной практике? Медицинская лаборатория преподобного Романа. 27:9–14. 2019.
  28	Duicu C: Генетическое тестирование в педиатрии-a повествовательное эссе о проблемах и возможностях Румынии. Преподобный Лаборатория Романа Мед. 27:355–359. 2019.
  29	Бокенхауэр Д. и Бише Д.Г.: Патофизиология, диагностика и лечение нефрогенного диабета несахарный. Нат Рев Нефрол. 11: 576–588. 2015. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  30	Авраам М.Б., Рао С., Прайс Г. и Чунг К.С.: Эффективность гидрохлоротиазида и питания с низким содержанием почечных растворов при неонатальный центральный несахарный диабет с переходом на пероральный десмопрессин в раннем детстве. Int J Pediatr Endocrinol. 2014(11)2014. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  31	Зиглер Э.Э. и Фомон С.Дж.: Потенциальная почечная растворенная нагрузка детских смесей. Дж Нутр. 119 (12 Дополнение): S1785–S1788. 1989. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  32	Невин-Фолино Н. и Миллер М. : Энтерал питание. В: Samour PQ, King K (ред.). Справочник педиатра Питание. 3-е издание. Издательство Джонс и Бартлетт, стр. 499-524, 2005.
  33	Bech AP, Wetzels JFM и Nijenhuis T: Влияние силденафила, метформина и симвастатина на АДГ-независимая концентрация мочи у здоровых добровольцев. Физиол Отчет 6 (e13665) 2018. PubMed/NCBI Просмотр статьи : Google Scholar
  34	Ассади Ф. и Шарбаф Ф.Г.: Силденафил для Лечение врожденного нефрогенного несахарного диабета. Ам Дж Нефрол. 42:65–69. 2015. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  35	Schrnthaner-Reiter MH, Stratakis CA и Люгер А: Генетика несахарного диабета. Эндокринол Метаб Клин Север Ам. 46:305–334. 2017. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  36	Лос Э. Л., Дин П.М. и Роббен Дж.Х.: потенциал непептидных (ант)агонистов для спасения рецептора вазопрессина V2 мутанты для лечения Х-сцепленного нефрогенного диабета несахарный. J Нейроэндокринол. 22:393–399. 2010. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
  37	Тунджемир Б.Э., Мерген Х. и Саглар Озер Э.: Оценка фармакошаперон-опосредованного спасения мутантного V2 рецепторные белки. Евр Дж Фармакол. 865(172803)2019.PubMed/NCBI Просмотреть статью : Google Scholar
  38	Проспери Ф., Судзумото Ю., Марцуилло П., Костанцо В., Елен С., Иерволино А., Гуарино С., Ла Манна А., Миралья Дель Джудиче Э., Перна А. Ф. и др.: Характеристика пяти романов. Мутанты рецептора вазопрессина V2 вызывают нефрогенный диабет insipidus выявляет роль толваптана в мутации M272R-V2R. наука Rep. 10(16383)2020.PubMed/NCBI View Article : Google Scholar

  Несахарный диабет — Педиатрическое эндокринологическое общество

  Клиническая тема

  • Диабет

  Дата публикации

  4 октября 2021 г.

  Что такое несахарный диабет (НД)?

  Несахарный диабет — это редкое заболевание, при котором человек мочится чрезмерно, испытывает большую жажду, чем обычно, и выпивает чрезмерное количество жидкости. Это может быть вызвано дефицитом гормона (антидиуретического гормона или АДГ) или снижением способности почек реагировать на этот гормон.

  Важно дифференцировать несахарный диабет от сахарного диабета. Термин «диабет» впервые был использован для описания состояния с частым мочеиспусканием. Сахарный диабет встречается гораздо чаще, и обычно это заболевание, о котором думают, когда слышат слово «диабет». Сахарный диабет – это нарушение переработки сахара крови в организме. Когда уровень сахара в крови становится слишком высоким в кровотоке, часть его отфильтровывается почками в мочу. Это заставляет человека часто мочиться, а также пить много жидкости, чтобы заменить то, что теряется с мочой. Как видите, симптомы несахарного и сахарного диабета очень похожи. Однако основные изменения в организме, вызывающие отдельные заболевания, очень разные.

   

  Каковы симптомы несахарного диабета?

  *Повышенная жажда (полидипсия)
  *Повышенное мочеиспускание (полиурия) – моча часто прозрачная или имеет очень бледно-желтый цвет
  *Родителям часто трудно определить, что повышено или чрезмерно. Педиатр или эндокринолог вашего ребенка может помочь вам определить это количество в зависимости от возраста и размера ребенка.
  *Вставание ночью в туалет несколько раз (ноктурия)
  *Признаки обезвоживания, такие как учащенное сердцебиение, сухость во рту, запавшие глаза или головокружение при переходе из положения сидя в положение стоя
  * Проблемы с набором веса и ростом из-за того, что они пьют такое чрезмерное количество жидкости, что чувствуют себя слишком сытыми, чтобы есть пищу

  Какие бывают типы несахарного диабета?

  Центральный DI: Этот тип DI вызван сниженной выработкой гормона, называемого антидиуретическим гормоном или АДГ. Его также называют аргинин-вазопрессином или АВП. АДГ высвобождается гипофизом в головном мозге и сигнализирует почкам удерживать жидкость в организме, а не выделять ее с мочой. Например, если ваш ребенок играет на улице в жаркий летний день, он немного обезвоживается. Гипофиз выделяет АДГ, который сигнализирует почкам, чтобы они не производили столько мочи, потому что организму ребенка нужна эта жидкость, чтобы оставаться в кровотоке. Если мозг вашего ребенка не вырабатывает достаточного количества этого гормона, почки не получают этот сигнал, и ребенок продолжает мочиться. Это приводит к обезвоживанию организма, в результате чего ребенок испытывает сильную жажду.

  Нефрогенный НД: при этом типе НД гипофиз вырабатывает много АДГ, но почки устойчивы или не реагируют на АДГ. Дети с нефрогенным DI также будут иметь повышенное мочеиспускание и жажду.

  Что вызывает центральный и нефрогенный НД?

  Центральный НД может развиться у человека с любым типом повреждения области мозга, называемой гипоталамусом или гипофизом. Это может быть хирургическое вмешательство, травма или опухоль головного мозга. Дети могут родиться с маленьким гипофизом или гипофизом неправильной формы, что приводит к снижению выработки АДГ и, возможно, других гормонов. Есть случаи центрального DI, причину которых мы не знаем, это называется идиопатическим DI. Иногда аутоиммунный процесс может повредить клетки головного мозга, вырабатывающие АДГ, который вызывает центральный DI.

  Нефрогенный DI обычно передается по наследству, то есть передается через гены от одного члена семьи к другому. Некоторые мутации в основном поражают мальчиков, тогда как другие могут поражать мальчиков и девочек. Некоторые лекарства могут вызывать нефрогенный DI (наиболее распространены литий и некоторые препараты для лечения ВИЧ). Наконец, если у человека есть давнее заболевание почек, у него также может развиться нефрогенный DI.

  Как диагностируется несахарный диабет?

  Под наблюдением детского эндокринолога ребенок обычно проходит «тест водной депривации», чтобы помочь поставить диагноз DI. Во время этого теста ребенок ничего не ест и не пьет в течение определенного периода времени. Этот тест предназначен для того, чтобы целенаправленно вызвать состояние обезвоживания организма и посмотреть, как организм на это отреагирует. Иногда этот тест проводится в больнице, а иногда — амбулаторно. Образцы крови и мочи берутся в разное время во время тестирования. Ребенка также контролируют на наличие признаков обезвоживания, включая снижение веса или увеличение частоты сердечных сокращений. Продолжительность или продолжительность теста определяется лечащим врачом вашего ребенка. Если врач определяет, что образцы мочи и крови соответствуют DI, часто вводят небольшую дозу вазопрессина (синтетического АДГ), чтобы увидеть, как ваш ребенок реагирует на него. Это может помочь различить центральный и нефрогенный DI.

  Как лечить НБ?

  Центральный DI обычно лечится путем замены отсутствующего гормона ADH. Лекарство, которое обычно используется, называется десмопрессином или DDAVP. Он доступен в виде таблеток, назального спрея или подкожных (под кожу) инъекций, которые можно вводить дома. Иногда вашего ребенка попросят пить больше или меньше воды в зависимости от уровня натрия и степени обезвоживания.

  Нефрогенный НЯ обычно лечат различными способами, часто с комбинацией методов лечения. Ваш врач может порекомендовать уменьшить содержание соли или белка в рационе вашего ребенка. Иногда назначают класс препаратов, называемых диуретиками. Лечение нефрогенного DI сильно зависит от возраста ребенка, веса и наличия других проблем со здоровьем.

  Центральный несахарный диабет — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

  Центральный несахарный диабет

  NORD выражает благодарность Томасу А. Уилсону, доктору медицинских наук, профессору педиатрии и заведующему отделением детской эндокринологии отделения педиатрии Нового государственного университета. York, Stony Brook, за помощь в создании этого отчета.

  Синонимы центрального несахарного диабета

  • ИКД
  • нейрогенный несахарный диабет
  • нейрогипофизарный несахарный диабет
  • вазопрессин-чувствительный несахарный диабет

  Признаки и симптомы

  Причины

  ИКД вызывается частичным или полным дефицитом антидиуретического гормона аргинина вазопрессина. Этот дефицит обычно возникает в результате повреждения гипоталамуса или гипофиза. В крайне редких случаях дефицит вазопрессина вызывается генетической мутацией, которая наследуется как аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный признак. Примерно в одной трети случаев конкретная причина не может быть идентифицирована (идиопатическая) и может иметь аутоиммунную этиологию.

  Гипоталамус — это часть головного мозга, которая служит связующим звеном между мозгом и эндокринной системой. Гипоталамус выделяет нейрогормоны, которые влияют на секрецию других гормонов, таких как те, которые помогают в регуляции различных метаболических процессов, роста, репродуктивной функции и вегетативных функций организма. Одним из веществ, секретируемых гипоталамусом, является вазопрессин, который по нервным волокнам поступает в заднюю долю гипофиза.

  Гипофиз представляет собой небольшую железу, расположенную у основания головного мозга, которая хранит несколько гормонов и выделяет их в кровоток по мере необходимости. Эти гормоны регулируют многие функции организма. Задняя доля гипофиза известна как нейрофиз (нейрогипофизарная область), которая хранит гормоны и в конечном итоге выделяет их в кровоток. После того, как гипоталамус вырабатывает вазопрессин, гормон перемещается в гипофиз и хранится в нейрофизе. Вазопрессин в конечном итоге высвобождается в кровоток по мере необходимости. Вазопрессин попадает в почки, где связывается с рецепторными белками, обнаруженными на поверхности определенных клеток почек, инициируя процесс, посредством которого почки реабсорбируют воду в организм. Без надлежащего уровня вазопрессина вода не реабсорбируется и теряется при мочеиспускании.

  Повреждение гипоталамуса, гипофиза или связи между гипоталамусом и гипофизом (стебель гипофиза) может нарушать выработку, транспортировку, хранение или высвобождение вазопрессина, что, в свою очередь, ухудшает способность организма сохранять воду. Такое повреждение может возникнуть в результате травмы в результате несчастного случая или хирургического вмешательства (например, операции по удалению опухоли в этой области), различных инфекций, опухолей, таких как краниофарингиома или герминома, редкого заболевания, известного как лангергансоклеточный гистиоцитоз, или различных воспалительные, сосудистые или гранулематозные заболевания.

  В редких случаях ИКД может наследоваться как аутосомно-доминантный признак. Генетические заболевания определяются комбинацией генов того или иного признака, находящихся в хромосомах, полученных от отца и матери. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для возникновения заболевания необходима только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Риск передачи аномального гена от больного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола будущего ребенка. Еще реже встречается аутосомно-рецессивный тип наследования, при котором ни один из родителей не поражен, но каждый несет аномальный ген, который при объединении вместе у потомства приводит к заболеванию.

  Исследователи установили, что некоторые случаи наследственной ИКД вызваны нарушениями или изменениями (мутациями) гена аргинин-вазопрессина (AVP). Мутации гена AVP нарушают продукцию (синтез) или секрецию вазопрессина.

  Ген AVP расположен на коротком плече (p) хромосомы 20 (20p13). Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию для каждого человека. Клетки человека обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома 11p13» относится к полосе 13 на коротком плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

  Исследователи полагают, что некоторые случаи идиопатической ИКД могут быть вызваны аутоиммунными факторами. Аутоиммунные расстройства возникают, когда естественная защита организма от «чужеродных» или вторгшихся организмов начинает атаковать здоровые ткани по неизвестным причинам. При ИКД организм вырабатывает антитела или лимфоциты, которые атакуют клетки, секретирующие вазопрессин.

  ИКД может также возникать как часть более крупного синдрома или расстройства, включая синдром Вольфрама или септооптическую дисплазию. (Для получения дополнительной информации об этих расстройствах выберите название конкретного расстройства в качестве условия поиска в базе данных редких заболеваний.)

  Пораженные группы населения

  ИКД поражает мужчин и женщин в равной степени и может возникнуть в любом возрасте. Начало чаще встречается в возрасте от 10 до 20 лет. Наследственная форма ИКД встречается крайне редко: в медицинской литературе описано менее 100 случаев. По оценкам, ИКД встречается у 1 из каждых 25 000 человек.

  Диагностика

  Диагноз ИКД можно заподозрить на основании выявления характерных признаков, в частности сильной жажды и чрезмерного мочеиспускания. Тщательная клиническая оценка, подробный анамнез пациента и различные специализированные тесты могут быть использованы для подтверждения диагноза. Врачи могут взять образцы крови и мочи, чтобы определить концентрацию солей и сахара в этих образцах. Отношение этих веществ к воде в крови или моче известно как осмоляльность. У людей с ИКД высокая осмоляльность крови и низкая осмоляльность мочи. Осмоляльность мочи можно оценить по удельному весу, который при нелеченном несахарном диабете низкий.

  Для подтверждения диагноза или исключения других причин несахарного диабета могут потребоваться дополнительные анализы. Анализ вазопрессина в кровотоке проблематичен, поскольку он нестабилен и имеет короткий период полувыведения. Копептин секретируется совместно с вазопрессином и более стабилен. Следовательно, он обеспечивает суррогатный маркер секреции вазопрессина. Больные также могут получить диагностическую инъекцию гормона аргинина вазопрессина или аналога вазопрессина, такого как DDAVP (см. ниже), чтобы определить реакцию почек. Лица с другой формой несахарного диабета (например, нефрогенным несахарным диабетом) не реагируют на добавку вазопрессина, потому что при ННД почки устойчивы к воздействию вазопрессина. И наоборот, люди с ИКД реагируют на дополнительное лечение вазопрессином.

  У некоторых людей для подтверждения диагноза может потребоваться дополнительный тест, известный как тест водной депривации. Во время этого теста пострадавшие не могут принимать какие-либо жидкости и могут есть только сухую пищу в течение определенного периода времени. Образцы крови и мочи будут взяты для измерения концентрации натрия в сыворотке или осмоляльности и диуреза, осмоляльности или удельного веса. Это обезвоживание стимулирует секрецию вазопрессина, которую можно оценить путем измерения концентрации копептина или концентрации в моче. Уровни сывороточного вазопрессина также могут быть измерены при соответствующем обращении. Масса тела и основные показатели жизнедеятельности контролируются для предотвращения чрезмерного обезвоживания. Этот тест можно использовать для различения различных причин несахарного диабета.

  Некоторым пациентам будет назначено рентгенологическое исследование, включая компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы исключить опухоли головного мозга, которые могут поражать гипофиз — потенциальную причину ИКД. Общим признаком МРТ у детей с центральным несахарным диабетом является отсутствие «яркого пятна» в задней части турецкого седла, которое обычно считается представляющим нейроны, содержащие вазопрессин.

  Стандартная терапия

  Лечение

  Необходимо обеспечить надлежащее потребление жидкости и снизить диурез. Конкретные методы лечения включают введение определенных лекарств. Специфическая терапия варьируется в зависимости от тяжести дефицита вазопрессина. Лица с тяжелой формой заболевания могут получать заместительную терапию синтетической формой вазопрессина, известной как десмопрессин (DDAVP, 1-десамино-8-D-аргинин-вазопрессин). Десмопрессин можно принимать внутрь, вводить инъекционно или использовать в виде назального спрея.

  Людей с частичной ИКД и остаточной активностью вазопрессина можно лечить другими препаратами, такими как гидрохлоротиазид. Младенцы с несахарным диабетом особенно проблематичны, и их можно лечить, разбавляя смесь водой и гидрохлоротиазидом. DDAVP следует использовать с осторожностью в этой возрастной группе, поскольку младенцы должны обязательно потреблять жидкость, чтобы обеспечить достаточное количество калорий для роста.

  В случаях наследственной ИКД генетическое консультирование может быть полезным для больных людей и их семей. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим.

  Investigational Therapies

  Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете на сайте www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.

  Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:

  Бесплатный звонок: (800) 411-1222
  Телетайп: (866) 411-1010
  Электронная почта: [ электронная почта защищена]

  Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, обращайтесь:
  www. centerwatch.com

  Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Европе, обращайтесь:
  https://www.clinicaltrialsregister.eu/

  Контакт для получения дополнительной информации о центральном несахарном диабете:

  Thomas A. Wilson, MD
  Профессор педиатрии
  Заведующий отделением детской эндокринологии
  Университетский медицинский центр Stony Brook
  Stony Brook, NY 11794-8111
  Телефон: 631-444-3429
  Факс: 631-444-6045
  Эл. Несахарный диабет. Руководство NORD по редким заболеваниям. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2003: 313-4.

  СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
  Бокенхауэр Д., Бише Д.Г. Патофизиология, диагностика и лечение нефрогенного несахарного диабета. Нат Рев Нефрол. 2015 г., 16 июня. doi: 10.1038/nrneph.2015.89. [Epub перед печатью] Обзор.

  Тимпер К., Фенске В., Кюн Ф. и др. Диагностическая точность копептина в дифференциальной диагностике синдрома полиурии-полидипсия: проспективное многоцентровое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2015 июнь; 100 (6): 2268-74. doi: 10.1210/jc.2014-4507. Epub 2015 Mar 13.

  Макарюс А.Н., МакФарлейн С.И. Несахарный диабет: диагностика и лечение сложного заболевания. Клив Клин J Med. 2006;73:65-71.

  Ye L, Li X, Chen Y и др. Аутосомно-доминантный нейрогипофизарный несахарный диабет со сцеплением с хромосомой 20p13, но без мутаций в гене AVP-NPII. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:4388-93.

  Maghnie M, Altobelli M, di Iorgi N, et al. Идиопатический центральный несахарный диабет связан с аномальным кровоснабжением задней доли гипофиза, вызванным сосудистым поражением системы нижних гипофизарных артерий. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:1891-6.

  Christensen JH, Siggaard C, Corydon TJ, et al. Шесть новых мутаций в гене аргинин-вазопрессина в 15 родах с аутосомно-доминантным семейным нейрогипофизарным несахарным диабетом дают дополнительное представление о патогенезе. Европа Дж Хам Генет. 2004;12:44-51.

  Пивонелло Р., де Беллис А. , Фаджиано А. и др. Центральный несахарный диабет и аутоиммунитет: взаимосвязь между появлением антител к аргинин-вазопрессин-секретирующим клеткам и клиническими, иммунологическими и рентгенологическими особенностями в большой группе пациентов с центральным несахарным диабетом известной и неизвестной этиологии. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:1629-36.

  Магни М., Кози Г., Дженовезе Э. и др. Центральный несахарный диабет у детей и молодых людей. N Engl J Med. 2000;343:998-1007.

  ИНТЕРНЕТ
  Онлайн менделевское наследование у человека (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Несахарный диабет, нейрогипофизарный. Запись №: 125700. Последнее редактирование: 13.03.2012. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/125700 По состоянию на 13 июля 2015 г.

  Хардори Р. Несахарный диабет. Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/117648-overview Обновлено: 10 апреля 2014 г. По состоянию на 13 июля 2015 г.

  Год публикации

  2007, 2012, 2015

  только в образовательных целях и не заменяет консультацию врача или другого квалифицированного медицинского работника.