Врождённые мышечные дистрофии и структурные миопатии

Врождённые (конгенитальные) миопатии — группа генетически обусловленных миопатий, характеризующихся ранним началом (обычно с рождения до 1 года), характерным симптомокомплексом (синдромом «вялого ребёнка» ) и непрогрес­сирующим или медленно прогрессирующим течением. Среди конгенитальных миопатий выделяют конгенитальные мышечные дистрофии и конгенитальные миопатии (структурные миопатии).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Большинство конгенитальных миопатий и дистрофий проявляется синдромом «вялого ребёнка». Клинические проявления синдрома «вялого ребёнка» сводятся к выраженной мышечной гипотонии, слабому сопротивлению мышц при пассивных движениях, недержанию головы, задержке моторного развития, гипермобильности суставов. Синдром «вялого ребёнка» также наблюдают при спинальных мышечных атро­фиях и других врождённых заболеваниях ЦНС, болезнях обмена (гликогенозы, аминоацидурии) и др. Приблизительно 80% случаев синдрома «вялого ребёнка» обусловлены первичным поражением ЦНС. Основной метод диагностики врождённых миопатий — морфологическое иссле­дование мышц; ЭМГ лишь подтверждает первично-мышечный характер пораже­ния на начальном этапе дифференциальной диагностики. Наряду с синдромом «вялого ребёнка» отмечаютслабость лицевой мускулатуры, мышц туловища и дыхательной мускулатуры. У большинства развиваются Koнтpaктypы тазобедренных, коленных и локтевых суставов, мышц-разгибателей шеи, сколиоз, позже может присоединиться наруж­ная офтальмоплегия. Несмотря на задержку моторного развития, большинство детей способны самостоятельно сидеть, некоторые могут самостоятельно ходить (при частичном дефиците мерозина). При ЭМГ выявляют первично-мышечный тип изменений, при этом спонтанная актив­ность мышечных волокон либо отсутствует, либо незначительна.

СИМПТОМЫ

Для конгенитальной мышечной дистрофии Фукуямы типичны выраженная мышечная слабость (дети либо вообще не способны самостоятельно ходить, либо начинают ходить только в возрасте 2-8 лет), симптоматическая эпилепсия (у 50%), умственная отсталость, офтальмологическая патология (микрофтальмия, гипоплазия сетчатки, катаракта, близорукость, косоглазие) . Характерны множе­ственные и разнообразные изменения на МРТ (дисплазия, агирия, расширение желудочков, кисты). Для конгенитальной мышечной дистрофии Ульриха, помимо синдрома “вялого ребёнка”, характерны кифоз, гипермобильность дистальных суставов, дисплазия тазобедренных суставов, гиперкератоз. Способность к самостоятельной ходьбе зависит от тяжести течения, однако к 2- 10 годам, как правило, утрачивается из-за выраженных контрактур. Синдром Уолкера-Варбурга — одно из самых тяжёлых конгенитальных нервномышечных заболеваний (средняя продолжительность жизни — 9 мес). Наблюдают многочисленные врождённые аномалии: менингоцеле, агирию, агенезию мозолистого тела, гипоплазию пирамидного тракта, расширение желудочков, микроцефалию, микрофтальмию, гипоплазию зрительных нервов, катаракту, глаукому и другие изменения, приводящие к слепоте, синдром «вялого ребёнка» и бульбарные нарушения.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. Специфической терапии не существует, цель лечения — коррекция ортопедических нарушений (дисплазия тазобедренных суставов, сколиоз), профилактика контрактур, поддержание мышечной силы, терапия кардиомиопатии и симптоматической эпилепсии.

Миопатия. Лечение миопатии Дюшена в Ростове-на-Дону

Пожалуй, самым грозным заболеванием в области мышечных дистрофий, можно назвать такую болезнь, как миопатия Дюшена. Впервые о ней заговорили в 1868-м году, когда невропатолог Дюшен (отсюда и одноименное название заболевания) доказал генетическую природу недуга. Согласно статистике, миопатия Дюшенавстречается у одного малыша из примерно 3500 новорожденных. В основном, эта болезнь встречается у мальчиков в возрасте до 3-х лет, и она довольно быстро прогрессирует. Примерно к 10-12 годам ребенок полностью теряет возможность ходить.

Рассмотрим признаки, которые обладает миопатия Дюшена. Лечение этой болезни, к сожалению, невозможно. Но есть несколько методов, которые способны облегчить состояние ребенка и снизить темпы прогрессирования болезни, независимо от того, на какой стадии развития находится миопатия. Клиника миопатии Дюшена может привести к сердечной и дыхательной недостаточности, из-за которых возможна смерть пациента. Чтобы провести обследование, необходимо обратиться к врачу. В клинике КДЦ «Медицина» возможно осуществить запись на прием к неврологу, а также получить необходимые консультации и план лечения. Порой требуется помощь не только невролога, но и других специалистов, например, психолога.

Важно понимать, что лечение миопатии Дюшена включает в себя не только прием различных лекарственных препаратов. Лечащий врач дополнительно может назначить диету, которая полностью исключает различные сладости, напитки, содержащие кофеин, некоторые овощи и другие продукты. Взамен следует включить в рацион большее количество фруктов, кисломолочных продуктов, круп, меда и т.д.

Поскольку заболевание обусловлено генетически, достаточно сложно провести профилактику заболевания. Собственно, как и диагностировать болезнь у ребенка до момента его рождения. Однако современные родители, которые серьезно относятся к планированию семьи и зачатию ребенка, зачастую обращаются в медицинский центр, чтобы провести диагностику так называемого семейного анамнеза.

Миопатия: причины, симптомы, лечение. в Солнцево

Миопатией называют совокупность симптомов, возникающих в результате повреждения мышц. В отличие от заболеваний периферической нервной системы, (при которых мышцы также повреждены, но это связано с предшествующим повреждением снабжающих их нервов), при миопатиях болезненный процесс локализуется в самой мышце.

Беспокоит слабость в конечностях? Записывайтесь к неврологу!

Миопатии представляют собой очень большую группу заболеваний с различными причинами, разным течением и прогнозом. Общей чертой является мышечная слабость — поражение мышц бедер и рук, хотя мышцы лица также могут быть ослаблены. Сенсорные расстройства при миопатиях не встречаются. Мышечная слабость обычно двусторонняя и симметричная с самого начала, то есть сходна с обеих сторон тела — левой и правой.

Миопатии могут быть генетическими или приобретенными. Генетически обусловленные миопатии включают, например, мышечные дистрофии, которые характеризуются аномальной структурой мышечных клеток (например, из-за врожденного недостатка любого из его компонентов). С другой стороны, приобретенные миопатии имеют воспаление (воспалительные миопатии), могут сопровождать эндокринные заболевания (например, гипотиреоз), а также могут возникать в результате повреждения мышц некоторыми лекарственными средствами или токсичными соединениями (например, алкоголем).

Насколько распространена миопатия?

Термин «миопатия» очень широк и охватывает множество различных заболеваний. Поэтому общую заболеваемость миопатией трудно определить. Как правило, миопатии являются редкими заболеваниями.

Как проявляется миопатия?
Основным симптомом миопатии является мышечная слабость. Чаще всего это касается мышц бедер и рук — пациентам, например, трудно подниматься по лестнице, вставать из положения сидя, сидеть или выполнять действия с поднятыми руками (например, повесить шторы или делать прическу). Мышечная слабость может сопровождаться болью. При некоторых миопатиях участвуют мышцы лица или горла. Может быть опущение век, снижение подвижности глазных яблок, невнятная речь, затрудненное глотание. Иногда мышцы шеи слабые — тогда не держится голова. При некоторых миопатиях может возникнуть слабость дыхательных мышц, приводящая к одышке. Иногда при миопатиях наблюдаются проблемы с расслаблением мышц, например, пациент не может быстро разжать пальцы после сжимания кулака. При прогрессирующих и длительных миопатиях возникает атрофия мышц. Эти симптомы могут сопровождаться признаками повреждения других тканей и органов вне мышечной системы.

Что делать, если появились симптомы миопатии (слабости в конечностях)?

Если замечены какие-либо симптомы, которые могут указывать на миопатию, нужно обратиться к врачу общей практики или терапевту, который затем направит пациента к специалисту, обычно неврологу. Если симптомы длятся недолго (к примеру, несколько недель) и быстро нарастают, следует как можно скорее прийти к врачу.

Как врач диагностирует миопатию?

Врач собирает историю болезни пациента и проводит тест, который обычно показывает парез мышц (бедра, руки, иногда лица), иногда также ослабление рефлексов, вызванных при постукивании с помощью неврологического молотка. Затем он заказывает дополнительные тесты. Обычно это лабораторные анализы крови, в том числе уровни электролита, ТТГ, воспаления и креатинкиназы. Это чувствительный показатель разрушения мышц, и его уровень повышается у большинства пациентов с миопатией. Он также может быть увеличен при заболеваниях, когда повреждение мышц вызвано повреждением нервов, таких как боковой амиотрофический склероз или полинейропатия, а иногда и у здоровых людей, например, после физической нагрузки или травмы мышц. Электромиография (ЭМГ) является еще одним дополнительным тестом, важным для диагностики. ЭМГ позволяет подтвердить миопатию или указывает на другое заболевание, которое вызывает аналогичные симптомы. Окончательный диагноз миопатии, то есть определение ее типа и причины, чаще всего возможен после теста среза мышечной ткани (для этой цели берут маленький фрагмент ткани под местной анестезией для микроскопического исследования) или генетического анализа из образца крови, взятого у пациента. Генетическое тестирование проводится только для некоторых генетических миопатий.

Как лечить миопатию?

Как и в случае с полиневропатией, можно выделить причинно-следственное и симптоматическое лечение. Возможно причинное лечение, например, при воспалительных миопатиях. В этих случаях используются глюкокортикоиды (стероидные гормоны), иммунодепрессанты или внутривенные иммуноглобулины. Причинное лечение миопатии, возникающей при эндокринных заболеваниях (например, заболевание щитовидной железы, гиперпаратиреоз или гиперадренокортицизм), включает лечение гормональных нарушений. При лекарственной или токсической миопатии нужно попытаться перестать принимать лекарство или прекратить воздействие токсического соединения, которое вызвало повреждение мышц. В редких случаях генетической миопатии, суть которой заключается в отсутствии одного из ферментов, необходимых для правильного функционирования мышц, возможно причинное лечение в виде введения недостающего фермента.

Симптоматическое лечение — это прежде всего реабилитация. В случае, если для пациента с быстрым мышечным расслаблением возникают обременительные трудности, фармакологическое лечение используется для смягчения этого симптома. При некоторых заболеваниях мышц поражаются другие органы, такие как сердечная мышца. Тогда для пациентов важно регулярно проходить осмотры у кардиолога. Кроме того, генетическое консультирование следует давать пациентам с генетической миопатией.

Можно ли полностью вылечить миопатию?

При генетических миопатиях полное выздоровление невозможно. Прогноз для приобретенных миопатий зависит от их причины: например, при воспалительных миопатиях мышечная сила обычно улучшается после начала лечения, а в миопатии, вызванной гормональными нарушениями, мышечные симптомы обычно исчезают после излечения основного заболевания.

Обращайтесь в поликлинику Медсемья в Солнцево — наш врач-невролог проведет диагностику и назначит правильное лечение!

Миопатия — Неврология с мануальной терапией — Отделения

Миопатии – группа заболеваний, основу которых составляют различные нарушения в метаболизме и строении мышечной ткани, приводящие к снижению силы пораженных мышц и ограничению двигательной активности .типичными чертами миопатии являются : прогрессирующая мышечная слабость , развитие мышечных атрофий , снижение сухожильных рефлексов и тонуса мышц. Большую часть случает заболевания представляет генетическая патология .

Симптомы: мышечная слабость, усталость ходьбы и физической нагрузки, прогрессирующая мышечная атрофия .

В основе первичных миопатий лежат генетически детерминированные нарушения в функционировании митохондрий и ионных каналов миофибрилл, в синтезе мышечных белков или ферментов, регулирующих обмен веществ мышечной ткани.

Приобретенные миопатии могут развиваться на фоне эндокринных расстройств (гиперпаратиреоза, болезни Иценко-Кушинга, гипотиреоза, гиперальдостеронизма), хронических интоксикаций (токсикомания, алкоголизм, наркомания), мальабсорбции, авитаминозов, ХОБЛ, опухолевых процессов.

Особенности отдельных форм миопатий:

Ювенильная форма Эрба: наследуется аутосомно- рецессивно .патологические процессы начинаются проявляться в 20-30 лет. В первую очередь они охватывают мышцы тазового пояса и бедер.

Псевдогипертрофическая миопатия Дюшена наследуется рецессивно сцеплено с полом, болеют исключительно мальчики, Манифест заболевания первых 3-х лет жизни. Типично начало с атрофических изменений мышц тазового пояса и проксимальных отделов ног, сопровождающихся псевдогипертрофией икроножных мышц. Рано возникают контрактуры и искривления позвоночника .заболевание протекает с поражением дыхательных мышц и сердца (в 90% больных миопатией Дюшена отмечается кардиомиопатия, что является причиной раннего летального исхода).

Плече-лопаточно-лицевая миопатия Ландузи-Дежерина – имеет аутосомно-доминантное наследование, манифестирует с 10-20 лет с поражением мимической мускулатуры.

Скапулоперонеальная миопатия – аутосомно-доминантное заболевание. Его особенностью является развитие атрофий в мышцах дистальных отделов ног и проксимальных отделов рук , легких сенсорных нарушений конечностей .

Окулофарингеальная форма: характеризуется сочетание поражения глазодвигательных мышц со слабостью мышц языка и глотки .Обычно манифестирует двусторонним птозом , позднее присоединяются расстройства глотания .особенностью миопатии является ее позднее начало 40-60 лет.

Дистальная поздняя миопатия наследуется аутосомно-доминантно. Отличается развитием слабости и атрофий в дистальных отделах конечностей .

Диагностика

Физикальный осмотр, электронейромиография, биохимия крови (повышение содержания альдолазы, КФК, АСТ, АЛТ, ЛДГ), биопсия мышц.

Терапия в настоящее время патогенетическое лечение миопатий находится в состоянии научных экспериментов в области генной инженерии. Симптоматическая состоит в основном в улучшении метаболизма мышечной ткани:

(PDF) Врожденные миопатии опубликованаPages from Nevrology 1-2018 text правка++ Copy

15

NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL

, № 1, 2018

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-1-9-15

REVIEWS

A case based approach. DOI 10.12000 7 (978-3-319-675-5006-

27) Springer Int. Publ. Switzerland 2014, p. 120-22.

15. Jungbluth H., Sewry C., Brown S. Minicore myopathy in

children: a clinical and histopathological study of 19 cases.

Neuromuscul. Disord 2000; 10: 264-73.

16. Jungbluth H., Sewry C., Brown S. Minicore myopathy with

ophthalmoplegia caused by mutations in the ryanodine receptor

type 1 gene. Neurology 2005; 65: 1930-5.

17. Jungbluth H., Beggs A., Bonnemann C. et al. 111 th ENMC

International Workshop on Multi-minicore Disease. 2nd

International MmD Workshop, 9-11 November 2002, Naarden,

the Netherlands. Neuromuscul Disord 2004; 14 (11): 754–66.

18. Cullup T. et al. Mytations in MYH7 cause multi-minicore disease

with variable cardiac involvement. Neuromuscul. Disord. 2012;

22: 1096–1104.

19. Lainge N.G., Sewry C, Lamond P, In: Myopathies. Vol.86.

Elselvier 2007, p. 15

20. Shy G.M., Engel W.K., Somer J.E. et al. Nemaline myopathy. A

new congenital myopathy. Brain; 1963 79: 793–810.

21. Wallgren-Petterson C. Congenital nemaline myopathy. J. Neurol.

Sci 1989; 89:1–14.

22. Serratrice C. Clinical semiology of neuromuscular disease. Acta

Myologica 2007; 26: 1–4.

23. Wallgren-Pettersson C., Laing N.G. Nemaline myopathy.

In: Emery A.E.H. ed. Neuromuscular disorders: Clinical and

molecular genetics. Chichester J. Wiley, 1998 pp. 247-62.

24. Wallgren-Pettersson C., Claeke A. The congenital myopathies.

In: Rimoin D.I., Connor J.M., Pyeritz R.E. eds. Emery and

Rimoin’s principles and practice of medical genetics. 3rd ed.

Edinburg: Churchill Livingstone 1998: 2367–86.

25. Feng J.J., Marston S. Genotype-phenotype correlations in ACTA1

mutations that cause congenital myopathies, Neuromuscul.

Disord 2009; 19 (1): 6–16.

26. Lehtokari V.L., et al. Nemaline myopathy caused by mutation

with nebulin gene, as a distal myopathy Neuromuscul. Disord

2011; 8: 556–62.

27. Hausmanowa-Petrusewicz I., Fidziaska A., Badurska B. Unusual

course of nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord 1992; 5/6:

413–418.

28. Amato A., Russell J. Neuromuscular diseases. New York, 2008.

p.584.

29. Jungbluth H., Sewry M.R., Counsell S. et al. Magnetic resonance

imaging of muscle in nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord

2004, 14: 779–84.

30. North K., Romero N. In 109th ENMC International workshop:

5th workshop on nemaline myopathy. 11th-13th October

Naarden, the Netherland. Neuromuscul Disord 2003; 13 (6):

502–503.

31. Pelin K. In 161st ENMC Intern. Workshop on nemaline

myopathy and related disorders. Laing N.G, Wallgren-Pettersson

С. eds. Newcastle upon Tyne, 2008. Neuromuscul Disord 2009;

19 (4): 303.

32. Spiro A.J., Shy G.M., Gonatas N.K. Myotubular myopathy.

Persistence of fetal muscle in an adolescent boy. Arch. Neurol

(Chicago) 1966; 14: 1–14.

33. Romero N. Centronuclear myopathy: A widening concept.

Neuromuscul. Disord 2010; 20: 223–8.

34. Schessl J., Medne L., Hu Y. et al. MRI in DNM2-related

centronuclear myopathy. Evidency for highly selective muscle

involvement. Neuromuscul. Disord 2007; 17: 28–32.

35. Bitoun M., Maugentre S., Jeannet P.Y. et al. Mutations in dynamin

2 cause dominant centronuclear myopathy. Neurology 2005; 37:

120–9.

36. Tosch V., Vasti N., Kretz Ch. et al. Novel molecular diagnostic

approaches for X –linked centronuclear (myotubular) myopathy

reveal intronic mutations. Neuromuscul. Disord 2010; 20 (6):

375–81.

37. Shingde M.V., Spring P.J., Maxwell A. et al. Myosin storage

(hyaline body) myopathy. A case report. Neuromuscul. Disord

2006; 16 (12): 882–6.

Занимался спортом, но всегда отставал в беге от

сверстников. В 44 года появилась повышенная утом-

ляемость после физических нагрузок, часто возни-

кали боли в икрах, которые сохранялись в течение

нескольких дней. В 49 лет появились затруднения

при подъеме по лестнице и поднимании рук выше

головы. Он мог выполнять работу инженера. При ос-

мотре: легкая слабость круговых мышц глаз, похуда-

ние мышц плечевого пояса, проксимальных отделов

рук и ног, «крыловидные» лопатки со снижением

мышечной силы. Более заметная слабость была в

mm. iliopsoas eu quadriceps. Из положения лежа мог

сесть только с помощью рук. КК 490 м/е (норма ме-

нее 175). На ЭМГ – признаки миопатии. ЭКГ – нор-

ма. Респираторная функция без грубых нарушений.

ПЦР – гетерозиготная миссенс-мутация в экзоне 37

MYH7 гена, кодирующего тяжелую цепь миозина. В

биопсированной мышце под сарколеммой обнаруже-

ны гиалиновые тельца в 20-40% мышечных волокон,

которые окрашиваются в бледно-красный цвет гема-

токсилин-эозином и бледно-зеленый – по Гомори.

При биохимическом и иммуногистохимическом ис-

следовании обнаруженные тельца содержат миозин

[37].

Финансирование. Исследование не имело спон-

сорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об от-

сутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Goebel H. Congenital myopathies with inclusion bodies. Neuro-

muscul. Disord 1998; 8: 162–68.

2. Serratrice G. et al. Un cas de myopathy centronycleare de l’adulte

de topographie facio-scapulo-peroniere. Rev. Neurol. (Paris)

1987; 143: 693–97.

3. Kaplan J-G., Hamroun D. The 2013 version of the gene table

of monogenic neuromuscular disorders. Neuromuscul. Disord

2012; 22: 1108–35.

4. Shy G.M., Magee K.R. A new congenital non-progressive my-

opathy. Brain 1956; 79: 610–21.

5. Greeneld J.G., Cornman, Shy G.M. The progressive value of

muscle biopsy in the “oppy infant”. Brain 1968; 81: 461–84.

6. Dubowitz V., Pearse A.G.E. Oxidative enzymes and phosphory-

lase in central core disease in muscle. Lancet 1960; 2: 23-4.

7. North K. What’s new in congenital myopathies? Neuromuscul.

Disord 2008; 16: 433-42.

8. Shuaib A., Paasuke R.T., Brownell A.K.W. et al. Central core

disease. Clinical features in 13 patients. Medicine 1987; 66 (5):

389-96.

9. Griggs R.C., Mendell J.R., Mille r R.G. Evaluation and treatment

of myopathies. Philadelphia: F.A. Davis Company, 1995, pp.93

— 153

10. Romero N.B., Herasse M., Monnier N. et al. Clinical and

histopathological aspects of central core disease associated and

non-associated with RYR1 locus. Acta Myologica 2005; 24:70-

73.

11. Sewry C. A. The role of immunocytochemistry in congenital

myopathies. Neuromuscul. Disord 1998; 8: 394-400.

12. Jungbluth H., Davis M.R., Muller C. et al. Magnetiс imaging

of muscle in congenital myopathies associated with RYR1

mutation. Neuromuscul. Disord 2004; 14: 785–50.

13. Wedel D. Malignant hyperthermia and neuromuscular disease.

Neuromuscul. Disord 1992; 2: 157–64.

14. Angelini C. Central core myopathy with malignant hyperthermia.

Chapter 27. In: Angelini C. ed. Genetic Neuromuscular disorders.

Вестник РГМУ

Врожденные стержневые миопатии — это клинически и генетически гетерогенная группа врожденных миопатий, общий гистопатологический признак которых — наличие участков с уменьшенной окислительной активностью при биопсии мышц. Взаимосвязь клинико-генетических, патогенетических и морфологических характеристик этой группы миопатий до конца не изучена. Целью исследования было проанализировать соответствие клинико- морфологических характеристик пациентов с врожденными миопатиями/миодистрофиями и результатов экзомного секвенирования, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). В исследовании участвовали 8 детей (2 мальчика и 6 девочек 3–14 лет). Морфологический анализ проводили с помощью световой и электронной микроскопии. Молекулярно-генетический анализ проводили с помощью MPS на платформе HiSeq2500. Мутации были обнаружены в 87,5% случаев (у 7 из 8 обследованных): у 6 обследованных (8 мутаций) — в генах, ответственных за врожденные стержневые миопатии, и у одного пациента (2 мутации) — в гене LAMA2, ответственном за мерозин-негативную мышечную дистрофию. Доли пациентов с выявленными мутациями в гене RYR1 и мутациями в гене SEPN1 одинаковы и составили 42,86% среди пациентов с мутациями. Из 10 мутаций, выявленных у обследованных пациентов, 3 мутации описаны впервые: в гене RYR1 — c.7561G>A; в гене SEPN1 — c.485C>A; в гене LAMA2 — p.Cys1136Arg. Совокупность клинических и морфологических признаков, характерных для стержневых миопатий, не позволяет ограничить молекулярно-генетический поиск причины заболевания генами RYR1 и SEPN1, что приводит к необходимости исследовать другие гены, ответственные за развитие врожденных миопатий/миодистрофий, с использованием современных молекулярно-генетических методов.

Ключевые слова:
мышечная биопсия,
врожденные миопатии центрального стержня,
врожденные многостержневые миопатии,
ген RYR1,
ген SEPN1,
ген LAMA2,
экзомное секвенирование

Почему не все врачи знают эту болезнь? Невролог – о миодистрофии Дюшенна

О таком редком и тяжелом генетическом заболевании, как прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна, практически не говорят в России. Не только родители, но и многие врачи сталкиваются с ним впервые и плохо понимают, что делать с больными детьми. Между тем в настоящее время проводятся десятки международных исследований, направленных на поиски лечения.

О том, как и почему возникает это заболевание, с какими трудностями можно столкнуться при диагностике и существует ли лекарство от страшного недуга, в интервью m24.ru рассказал и.о. руководителя Детского нервно-мышечного центра НИКИ педиатрии кандидат медицинских наук Дмитрий Влодавец.

Фото: m24.ru/Никита Симонов

– Расскажите о заболевании, как оно проявляется и на что родителям стоит обратить внимание, чтобы вовремя его обнаружить?

– По последним данным, с миопатией Дюшенна рождается один из 5000 мальчиков, а не один из 3000, как было принято считать раньше. Если переложить эту статистику на такой крупный город, как Москва, где за год рождаются около 100 тысяч детей, то каждый год должно рождаться 10 детей с миопатией Дюшенна. В среднем болезнь начинает проявляться в возрасте пяти лет. Дети испытывают значительные сложности при ходьбе, быстро устают, им сложно подниматься по лестнице, а при вставании с пола они применяют миопатические приемы Говерса (вставание «лесенкой»). Еще один важный симптом – большие голени. Члены семьи поначалу радуются, думая, что ребенок растет спортсменом, однако вскоре оказывается, что это не так.

– То есть ребенок полностью здоров и вдруг резко в пять лет начинает проявляться заболевание?

– Не совсем. Минимальные проявления обычно встречаются раньше, но могут просто остаться без внимания. Если же родителей подробно расспросить, как ребенок вел себя на детской площадке или во время повседневной двигательной активности, то выясняется, что он, например, так и не научился приседать, или медленно бегал, или не мог подпрыгнуть… Только у 10 процентов пациентов встречается инфантильный тип заболевания, при котором явные клинические проявления возникают с самого рождения. В этом случае ребенок уже на первом году жизни слабый, вялый, позже других начинает ходить, позже приобретает моторные навыки.

– И как в дальнейшем развивается заболевание?

– К сожалению, болезнь довольно быстро прогрессирует. У мальчиков со временем формируется гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника (выгибание), возникает остеопороз (снижение плотности костей), контрактуры суставов (ограничение подвижности). В среднем уже в 8–12 лет ребята теряют способность к самостоятельному передвижению. Хотя все зависит от индивидуальных особенностей. Есть мальчики, которые уже в шесть лет садятся в инвалидное кресло, а есть такие, которые ходят и в 15–16 лет.

Когда пациенты теряют возможность самостоятельно передвигаться, у них формируются новые контрактуры, в том числе коленные, тазобедренные, локтевые, межфаланговые. Еще одной проблемой становится искривление позвоночника. Ведь мальчики все равно учатся в школе, что-то пишут, читают, и, если осанка нарушена, у них может сформироваться S-образный сколиоз, который иногда требует хирургического вмешательства.
У 70 процентов пациентов к 15 годам формируется кардиомиопатия, а затем возникает прогрессирующая сердечная и дыхательная недостаточность, отчего они и погибают в возрасте 15–25 лет. Здесь также стоит отметить, что все индивидуально и некоторые пациенты доживают и до 30–40 лет.

Фото: m24.ru/Никита Симонов

– Но почему у детей возникает эта болезнь? Что запускает генетический механизм, приводящий к столь тяжелым последствиям?

– Миодистрофия Дюшенна – это генетическое заболевание, связанное с нарушением синтеза белка дистрофина, который необходим для правильной работы наших мышц. Заболевание наследуется по X-сцепленному типу наследования, так как ген, отвечающий за выработку белка дистрофина, находится на Х-хромосоме. По молекулярным меркам это ген-великан, он состоит из 79 кусочков – экзонов. При наличии мутации в этом гене белок дистрофин в клетках мышц не синтезируется, мышечная ткань постепенно гибнет и замещается жировой и соединительной. В 60 процентах случаев мутация представляет собой делецию (потерю) или дупликацию (удвоение) одного или нескольких экзонов. В остальных случаях мы имеем дело с точечными мутациями.

– А почему миодистрофией Дюшенна болеют только мальчики?

– Дело в том, что в кариотипе мужчины присутствует только одна X-хромосома, которую он получает от матери. И если он получил Х-хромосому с поврежденным геном, то дистрофин у него в организме вырабатываться не будет, соответственно, проявится миодистрофия. У женщины всегда есть две X-хромосомы. И если на одной из них находится больной ген, то вторая здорова и производит дистрофин, поэтому заболевание не проявляется.
Но не всегда мальчик получает больной ген от мамы. Примерно в 40 процентах случаев мутация возникает спонтанно в момент зачатия, при этом ни один родитель не является носителем.

– Я читала, что существует не такая тяжелая форма этого заболевания, которая называется формой Беккера. В чем ее отличие на генетическом уровне?

– Дело в том, что экзоны имеют разную форму. Мы можем представить ген дистрофина как пазл из 79 кусочков, вытянутых в один ряд. Если в гене отсутствуют, например, 51, 52 и 53-й экзоны, то 50-й уже не сможет соединиться с 54-м. Синтез белка начинается, доходит до 50-го экзона и останавливается. Это называется нарушением рамки считывания и вызывает как раз миопатию Дюшенна. Но иногда рамка считывания восстанавливается самой природой. Например, в гене произошла потеря 20-го и 21-го экзонов, но форма 19-го экзона такова, что он может соединиться с 22-м. Синтез белка идет до конца, и получается немного укороченный, но вполне функциональный белок дистрофин. Такой белок тоже работает, и заболевание протекает в более сохранной форме, которая называется формой Беккера. Она встречается реже, примерно у одного на 20 000 новорожденных мальчиков. Заболевание протекает легче, мышечная слабость возникает гораздо позднее. Например, одному из моих пациентов с формой Беккера уже 36 лет и он живет нормальной жизнью. У него есть семья, он водит машину, работает на хорошей работе. Но у этих пациентов может быть более выражена кардиомиопатия. Бывает, что к 18 годам приходится делать пересадку сердца.

– Вернемся к диагностике. Если у родителей есть подозрение на то, что у ребенка миодистрофия Дюшенна, куда им идти и какие сдавать анализы?

– Да, с диагностикой в настоящее время все не так просто. В первую очередь родители обращают внимание на трудности при ходьбе и поэтому идут к ортопедам, а те, как правило, про это заболевание не знают. Так, пока ребенок попадет к неврологу, может пройти несколько лет. Да и не каждый невролог знает это заболевание! Два года назад я стал вести базу наших пациентов. Беру у них кровь, собираю клиническую информацию: что мальчики еще могут делать, чего уже не могут, в каком возрасте садятся в инвалидное кресло. К нам приезжают со всей России и даже из сопредельных государств – Белоруссии, Украины, Киргизии, Казахстана, Таджикистана. Там врачи вообще не знают, что с такими пациентами делать, и очень их боятся. Так вот, сейчас в моей базе 356 пациентов с миодистрофией Дюшенна и Беккера. А по некоторым расчетам, только в России должно быть около 4000 пациентов. Где они? Неизвестно. Врач-невролог по месту жительства может сказать, что ваше заболевание не лечится, ребенок скоро умрет. И родители ничего не делают. Хотя у них есть возможность обратиться в региональное отделение Минздрава – там дают бесплатное направление в Москву на обследование.

Сильно мешает диагностике задержка умственного развития, которая в той или иной степени встречается у 30 процентов пациентов. Например, полгода назад я поставил диагноз девятилетнему пациенту, у которого была очень выраженная задержка развития, и его наблюдали как пациента с аутистическим расстройством.

При миодистрофии Дюшенна креатинкиназа (КФК) в крови повышена в сотни раз! А у нас до сих пор не все врачи знают, что такое анализ КФК. Например, из Тульской области приезжает мальчик со значением КФК 25 единиц. Мы переделываем анализ, и оказывается, что у него на самом деле 25 000 единиц! А часто КФК вообще не смотрят. В основном делают анализы АЛТ и АСТ. Это ферменты, которые в сознании врачей плотно связаны с инфекционными заболеваниями печени – гепатитами, гепатозами, циррозом печени. И, когда врач получает повышенный АЛТ и АСТ, он решает, что у ребенка гепатит. Но в данном случае АЛТ и АСТ имеют внепеченочное происхождение – они выбрасываются в кровь при разрушении мышц.

Фото: m24.ru/Никита Симонов

– Какие методы диагностики должны применяться в первую очередь?

– Можно сделать биопсию мышечной ткани и МРТ мышц. Эти методы позволяют увидеть, что мышечная ткань замещается жировой или на месте мышц разрастаются соединительные ткани.
Но так как мы имеем дело с генетическим заболеванием, для диагностики важно сделать правильный генетический анализ. В российских лабораториях он до сих пор делается методом ПЦР, который позволяет оценить наличие только 19 экзонов. Да, это набор наиболее часто встречающихся мутаций, но не более того. Поэтому к нам приходит очень много пациентов якобы без мутаций. У них есть результат исследования, в котором написано, что мутация не обнаружена. А она у них есть, и, пока идут поиски, заболевание прогрессирует.

Существует современный тест MLPA, который позволяет оценить состояние всех 79 экзонов. Раньше мы сотрудничали с американской лабораторией в Юте, но два года назад сами стали делать его на хорошем уровне, который вполне сопоставим с зарубежными лабораториями.

– Если мутация обнаружена, что делать дальше? Можно ли помочь ребенку, существует ли поддерживающее лечение?

– Во-первых, хорошо себя зарекомендовала гормональная терапия – если вовремя назначить глюкокортикостероиды, то можно добиться пролонгации самостоятельного хождения на два-три года. При регулярном применении снимаются отек и воспаление, связанные с гибелью мышечных клеток, стабилизируется мышечная мембрана, что позволяет сохранить некоторое количество клеток. Обычно назначается один из двух препаратов – преднизолон или дефлазакорт. Дефлазакорт вызывает меньше побочных действий, но пока препарат не зарегистрирован на территории РФ.

Не так давно была доказана эффективность назначения ингибиторов АПФ для профилактики дилатационной кардиомиопатии. Это те препараты, которые обычно пьют бабушки для снижения давления. Однако наши коллеги из Института миологии в Париже провели исследование, которое показало, что при раннем назначении ингибиторов АПФ к 15 годам кардиомиопатия сформировалась всего у 20–30 процентов пациентов, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна (вместо 70 процентов, как было раньше). С этой же целью назначаются препараты, снижающие частоту сердечных сокращений.

Для профилактики остеопороза показано назначение препаратов, содержащих витамин D3 и кальций.

Обязательно нужно делать специальные растяжки ежедневно утром и вечером, а на ночь надевать тутора на голеностопные суставы. Это очень важно, однако родители не придают этому значения. На одном приеме у меня был папа больного мальчика – военный из Архангельска. Я показал ему, как делать растяжки, все объяснил. Через год они приезжают – отличное состояние суставов, даже лучше, чем было. Проходит еще год – ребенок продолжает ходить! Оказалось, что папа ежедневно, старательно, в точности выполняет все указания. А кто-то говорит: у нас ребенок хныкал и мы перестали делать. И результат соответствующий…

Часто дети перестают ходить не из-за мышечной слабости как таковой, а из-за жутко запущенных контрактур, с которыми не работают родители или врачи – физические терапевты.

Мнение эксперта

Первая и основная программа фонда – «Мы вместе». Это, например, проведение психолого-реабилитационных лагерей. В семьях, где ребенок с редким диагнозом лишен медицинского сопровождения, встречи с коллективом высокопрофессиональных специалистов трудно переоценить. Но если для москвичей мы регулярно проводим встречи в родительском клубе, то с жителями регионов в этом смысле сложнее. Поэтому дважды в год, осенью и весной, семьи со всей России приезжают на неделю в пансионат в Калужской области. Ребята знакомятся, рукодельничают, проходят тренинги, организуют квесты, а в других аудиториях родители общаются со специалистами. В лагерь приезжают детский и взрослый психологи, невролог, кардиолог, пульмонолог – штучные профессионалы, которых в России можно по пальцам пересчитать. Участие в программе бесплатно для всех семей, в которых есть ребенок с миодистрофией Дюшенна, фонд также берет на себя транспортные расходы.

В этом году у нас стартовала медицинская программа «Клиника МДД». Очередь в федеральное лечебное учреждение для наших ребят сейчас составляет примерно год, а для прогрессирующего заболевания – это совершенно неприемлемый срок. Теперь у нас появилась возможность за два дня провести полное обследование тех детей, которые находятся в этом списке ожидания, или подопечных ребят старше 18 лет, которым и обратиться некуда.
В Европе с миодистрофией Дюшенна живут в среднем около 30 лет. К сожалению, в России ребята часто уходят в возрасте двенадцать-четырнадцать-шестнадцать лет из-за того, что им оказывается помощь без учета особенностей заболевания. Например, после потери способности к хождению у ребят быстро слабеют диафрагмальные мышцы, снижается кашлевой рефлекс. В результате ребята не могут самостоятельно кашлять, чтобы откашливать мокроту при простуде или гриппе. И, если врач назначит муколитик, увеличивающий мокроту, ребенок не сможет откашлять ее и начнет задыхаться. В лучшем случае ему сделают дырку в горле и он будет дышать через трахеостому. Еще дадут кислород без контроля газов крови, чем только ухудшат ситуацию. В худшем его не спасут.

Чтобы такого не случалось, медицинскому персоналу необходимо знать особенности этого заболевания и особенности оказания помощи. Семье нужно учиться правильно жить с заболеванием. Респираторные упражнения и физическая терапия, дренажный массаж и откашливатель. В этом залог качества и продолжительности жизни ребят с МДД. Благодаря этому за рубежами нашей родины ребята живут в среднем на 10 лет дольше.
Ребятам нужны индивидуальные ортопедические коляски, регулярный прием лекарств. Все это родители вынуждены оплачивать сами, так как пока в России миодистрофия Дюшенна не имеет стандарта оказания медицинской помощи и ребята лишены системной медицинской помощи. Но сначала необходимы самостоятельные клинические рекомендации по ведению пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Затем стандарт оказания медицинской помощи. На сегодняшний день это одна из самых главных задач.

Елена Шеперд

Соучредитель фонда для детей с миодистрофией Дюшенна «МойМио»

– Но все же, несмотря на глюкокортикостероиды и растяжки, заболевание прогрессирует и его невозможно остановить. Или возможно? Я знаю, что в настоящее время проходят различные эксперименты, например, испытывается метод лечения под названием экзон-скиппинг. Что это такое и действительно ли он лечит мутированный ген?

– Слово skip по-английски означает «прыжок». Идея заключается в том, что «перепрыгивание» определенных экзонов в гене приводит к восстановлению рамки считывания. А это значит, что в клетках начинает вырабатываться укороченный дистрофин и болезнь переходит в более сохранную форму Беккера.

Две зарубежные компании – Prosensa (Нидерланды) и Sarepta (США) – проводили клинические испытания экзон-скиппинга 51-го экзона, под которые подходили пациенты с определенными делециями – приблизительно 13 процентов Дюшеннов. Мы принимали участие в третьей фазе клинических испытаний: из 186 пациентов со всего мира восемь были нашими. Раз в неделю в течение нескольких лет мальчикам делалась подкожная инъекция. Однако после анализа данных оказалось, что в результате исследований не было получено никакой статистически достоверной разницы между теми пациентами, которые получали лечение, и теми, которые получали плацебо. Фирма Prosensa, которая разрабатывала препарат, обанкротилась. Сейчас эти исследования и клинические испытания по экзон-скиппингу продолжает американская компания Sarepta.

Теоретически этот метод подходит только для пациентов с часто встречающимися делециями, что составляет примерно половину больных мальчиков. Разработка одного препарата для экзон-скиппинга стоит миллиарды долларов, и для пациентов с редкими делециями ее, конечно, делать не будут.

Фото: m24.ru/Никита Симонов

– Я слышала также, что уже существует препарат «Трансларна», который очень дорого стоит и в России не продается.

– Да, аталурен, или «Трансларна», подходит только для пациентов с точечными стоп-мутациями. Он способен отыскивать неправильно возникший стоп-сигнал и прочитывать ген сквозь него. Препарат действительно очень дорогой: курс лечения на ребенка весом 25 килограммов в год составляет около 600 тысяч евро.

– И есть люди, которые его покупают?

– Со слов компании «PTC», производящей препарат, его принимают до тысячи человек. В США он пока не одобрен, а в Евросоюзе получил одобрение с условием, что компания проведет еще одно клиническое испытание. В Россию компания пока не обращалась за регистрацией. Даже если они проявят желание и подадут документы, этот процесс может занять несколько лет. В России есть несколько пациентов, которым препарат «Трансларна» был закуплен при помощи благотворительных фондов. Пока же планируется клиническое исследование, куда мы постараемся включить максимально возможное количество наших пациентов.

– Какие еще испытания проводятся сейчас в мире?

– Их очень много. Во французском Институте миологии сейчас ведутся испытания на животных, которых заражают вирусными векторами, несущими микродистрофин. Эту генетическую структуру сажают на аденовирус, из которого предварительно выделяют все паталогические ДНК, и затем он должен заразить каждую клеточку организма, чтобы в ней начался синтез дистрофина. Проблема в том, что аденовирус не способен заключить в себя всю нуклеотидную последовательность гена – настолько она огромная. Поэтому может использоваться только микроген, что позволит лишь перевести форму Дюшенна в более сохранную форму Беккера, а не полностью восстановить синтез дистрофина. Но МРТ и биопсии мышц показывают, что в результате исследований у лабораторных животных некоторые мышечные клетки действительно начинают вырабатывать дистрофин, и это очень хорошо.

Есть и гипотезы, связанные со стволовыми клетками. Делая МРТ мышц, мы видим, что до пяти-шести лет у пациентов с миодистрофией Дюшенна мышцы не изменены. Возможно, это происходит за счет работы стволовых клеток. Когда мышечная клетка гибнет, на ее место приходит стволовая, пытается заместить ее и как-то работать. И так происходит, пока запас стволовых клеток не истощается. Но пока это только гипотеза.
Существует идея использования «уснувшего» гена – утрофина. Это такой эмбриональный дистрофин – он работает, только когда плод находится в эмбриональном состоянии, а затем инактивируется. Если каким-то образом снять блокировку и вновь заставить его функционировать, то он вполне может замещать неполноценный белок дистрофин и восстанавливать нормальную работу мышц.

Фото: m24.ru/Никита Симонов

– А какие исследования проводятся в России?

– К сожалению, у нас наблюдается гигантский провал в этом научном направлении. Если государство не тратит ничего на свою науку, то потом придется тратить огромные деньги за чужую. И в 1990-е, и в 2000-е годы, и до сих пор на изучение нервно-мышечных заболеваний не выделяется никаких бюджетных денег. Наше отделение из 30 коек целиком создано на энтузиазме сотрудников. Но мы клиницисты, мы не можем в стационаре разрабатывать препараты, работать с молекулами, лабораторными животными. Это работа для молекулярных биологов, ветеринаров, фармацевтов, провизоров-технологов и других. И только после того как будет доказана безопасность испытываемой молекулы-препарата, проводятся клинические испытания первой, второй и третьей фазы, в которых уже могут принимать участие пациенты.

– Кто же оплачивает зарубежные исследования?

– Например, во Франции Институт миопатии живет только за счет пожертвований. Ежегодно в декабре родители детей с нервно-мышечными заболеваниями устраивают мощную благотворительную акцию «Телетон», в которой принимают участие звезды шоу-бизнеса, популярные телеведущие, актеры. Каждый желающий может в прямом эфире позвонить и пожертвовать любую сумму на исследования. В результате ежегодно они собирают миллионы евро! Их примеру последовали в США, Великобритании, Италии. У нас в этом смысле больше распространена адресная помощь. Люди собирают деньги на конкретную операцию, покупку кресла для конкретного ребенка, но не на научные исследования. В России априори считается, что всю научную деятельность ведут государственные НИИ и там что-то наверняка делается, хотя это совсем не так.

Единственные российские научные исследования по Дюшенну, которые сейчас ведутся, – это малоизвестный частный проект, у которого только один спонсор – отец больного мальчика.

Мнение эксперта

Наша компания возникла три года назад, когда у сына моего знакомого диагностировали миодистрофию Дюшенна. Выяснилось, что заболевание никак не лечат, есть лишь методы поддерживающей терапии, но прогноз все равно неблагополучный.

Экзон-скиппинг 51-го экзона, который в тот момент разрабатывали Prosensa и Sarepta, не подходил нашему пациенту. Мы решили сделать это по-другому, повторяли описанные эксперименты раз за разом, но смогли убедиться только в том, что этот подход не работает, соответственно, надо искать новый.

Полтора года назад благодаря новым технологиям стало возможно доставлять в клетки генные конструкции с помощью аденоассоциированных вирусов. Сейчас мы разрабатываем препарат, который будет доставлять микроген в клетки. Пока проходят эксперименты на мышах, и, как только мы поймем, что технология работает, начнем синтезировать вирусы в больших количествах и приступим к доклиническим исследованиям.

Конечно, мы не единственная организация, которая развивает вирусный подход. Но обычно делают упор на микродистрофин, а мы больше работаем с микроутрофином. По нашим ожиданиям, этот подход подойдет всем пациентам, независимо от вида мутации.

Денис Решетов

Биоинженер и биоинформатик, директор по науке компании «Марлин Биотех»

– Вам психологически легко работать с больными детьми, зная о том, что их ждет?

– Конечно, детей очень жалко, но кто-то же должен им помогать. Когда я был молодым специалистом, то одно время думал, что схожу с ума. Было такое впечатление, что все дети вокруг больные. Тогда я устроился в поликлинику на четверть ставки, ведь там на приеме были одни здоровые дети! Легко и приятно смотреть на здоровых детей! И постепенно в голове все устаканилось.

На самом деле гораздо труднее общаться с родителями. У наших родителей первая реакция – неприятие. Они не верят диагнозу, считают его ошибочным, некоторые едут перепроверяться в Израиль или США. Думаю, это срабатывает механизм психологической защиты. А вот с теми родителями, которые принимают заболевание, работать уже значительно легче.

– Если бы у вас была возможность перебраться за рубеж, вы бы ею воспользовались?

– Такая возможность была, но все-таки только здесь я ощущаю себя на своем месте. Да, существуют различные ограничения, но я делаю все, что от меня зависит. Принимаю пациентов, читаю лекции студентам на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета РНИМУ имени Н.И. Пирогова. И мечтаю, что когда-нибудь и в России появится нервно-мышечный центр.

Полезная информация

Записаться на прием, проконсультироваться о заболевании:
Дмитрий Влодавец,
и.о. руководителя Детского нервно-мышечного центра НИКИ педиатрии имени Ю. Вельтищева,
к.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики РНИМУ имени Н.И. Пирогова.
Тел.: 8 (905) 744-61-03
E-mail: [email protected]

Узнать о ходе исследований, оказать финансовую поддержку:
Денис Решетов,
биоинженер и биоинформатик,
директор по науке компании «Марлин Биотех».
Тел.: 8 (917) 523-26-84
E-mail: [email protected]
Сайт: gendeti.com

Для получения поддержки и участия в работе фонда, а также для оказания финансовой поддержки:
Благотворительный фонд помощи детям с миодистрофией Дюшенна и их семьям «МойМио»
Тел.: 8 (495) 055-61-95
E-mail: [email protected]
Сайт: mymiofond.ru

Алена Водопьянова

Врожденная миопатия — Фонд детской неврологии

Описание

Миопатия — это заболевание мышц, которое обычно приводит к слабости. Врожденная миопатия относится к группе мышечных заболеваний, которые появляются при рождении или в младенчестве. Как правило, младенец с врожденной миопатией будет «вялым», будет испытывать затруднения при дыхании или кормлении и будет отставать от других младенцев в достижении нормальных этапов развития, таких как переворачивание или сидение.

Мышечная слабость может возникать по многим причинам, включая проблемы с мышцами, проблемы с нервом, который стимулирует мышцу, или проблемы с мозгом. Поэтому, чтобы диагностировать врожденную миопатию, невролог проведет подробный медицинский осмотр, а также тесты, чтобы определить причину слабости. Если есть подозрение на миопатию, возможные тесты включают анализ крови на мышечный фермент, называемый креатинкиназой, электромиограмму (ЭМГ) для оценки электрической активности мышцы, биопсию мышцы и генетическое тестирование.

В настоящее время существует семь различных типов врожденной миопатии с некоторыми вариациями симптомов, осложнений, вариантов лечения и прогнозов.

Немалиновая миопатия — наиболее распространенная врожденная миопатия. Младенцы обычно имеют проблемы с дыханием и кормлением. Позже могут возникнуть некоторые проблемы со скелетом, например, сколиоз (искривление позвоночника). В целом слабость в течение жизни не усиливается.

Миотубулярная миопатия встречается редко и поражает только мальчиков.Слабость и вялость настолько сильны, что мать может заметить уменьшение движений ребенка в утробе матери во время беременности. Обычно возникают значительные затруднения дыхания и глотания; многие дети не доживают до младенчества. Остеопения (ослабление костей) также связана с этим заболеванием.

Центроядерная миопатия встречается редко и начинается в младенчестве или раннем детстве со слабости рук и ног, опущенных век и проблем с движением глаз. Слабость со временем часто усиливается.

Центральное ядро ​​болезни варьируется среди детей в зависимости от серьезности проблем и степени ухудшения с течением времени. Обычно в младенчестве наблюдается легкая вялость, отсроченные этапы и умеренная слабость конечностей, которые со временем не сильно ухудшаются. У детей с заболеванием центрального ядра могут быть опасные для жизни реакции на общую анестезию. Было показано, что лечение препаратом сальбутамол значительно снижает слабость, но не излечивает заболевание.

Болезнь множественных миноядер имеет несколько различных подтипов.Общими для большинства являются сильная слабость конечностей и сколиоз. Также часто возникают затруднения с дыханием. У некоторых детей ослаблены движения глаз.

Врожденная миопатия диспропорции волоконного типа — редкое заболевание, которое начинается с вялости, слабости конечностей и лица, а также проблем с дыханием.

Гиалиновая миопатия тела — это заболевание, характеризующееся специфическим проявлением под микроскопом образца мышечной ткани. Вероятно, это связано с несколькими разными причинами.Из-за этого симптомы довольно разнообразны.

Лечение

В настоящее время эффективным лечением является только центральная сердечно-сосудистая болезнь (см. Выше). Нет известных способов лечения любого из этих расстройств. Поддерживающее лечение может включать ортопедическое лечение, а также физиотерапию, профессиональную терапию или логопедию.

Прогноз

При серьезном затруднении дыхания, особенно при наличии проблем с кормлением и глотанием, младенцы могут умереть от дыхательной недостаточности или таких осложнений, как пневмония.Иногда мышечная слабость может привести к проблемам со скелетом, таким как сколиоз, снижение подвижности суставов или проблемы с тазобедренным суставом. Сердечная мышца поражается редко.

Исследования

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) и другие институты Национальных институтов здоровья (NIH) проводят исследования, связанные с врожденными миопатиями, в своих лабораториях Национального института здоровья, а также поддерживают дополнительные исследования посредством грантов крупным медицинским учреждениям по всей стране. .Большая часть этого исследования сосредоточена на поиске более эффективных способов предотвращения, лечения и, в конечном итоге, излечения заболеваний, составляющих врожденные миопатии.

Детская врожденная миопатия

Врожденная миопатия — это группа заболеваний, которые присутствуют при рождении и вызывают слабость мышц от легкой до тяжелой. Эти состояния редки и возникают из-за генетических изменений (мутаций).

Хотя врожденная миопатия неизлечима, наша команда в Children’s Health может работать с вашим ребенком, чтобы поддержать его и помочь ему достичь важных результатов по мере его роста и развития.

Что такое врожденная миопатия?

Ребенок с врожденной миопатией обычно имеет низкий мышечный тонус и пониженную силу, потому что их мышцы не работают нормально. Симптомы часто заметны при рождении ребенка. Физические навыки (крупная моторика), такие как переворачивание, обычно развиваются поздно. Также может быть нарушена мелкая моторика — например, владение карандашом.

Язык и мышление развиваются так же, как и у других детей, но ребенок с врожденной миопатией может плохо говорить.Примерно через год потеря силы у ребенка обычно выравнивается или прогрессирует очень медленно.

Какие бывают типы врожденной миопатии?

Существует множество типов врожденной миопатии, которые вызывают различные виды мышечной слабости. Некоторые из них идентифицируются по мышцам, на которые они воздействуют, или по биопсии мышц, а некоторые могут быть идентифицированы по изменению определенного гена. К основным видам врожденной миопатии относятся:

Немалиновая миопатия

Немалиновая миопатия встречается чаще, чем некоторые другие типы.Младенцы с этой формой врожденной миопатии обычно имеют слабость в шее, лице, руках и ногах. У них также могут быть проблемы с кормлением и дыханием, начинающиеся сразу после рождения.

Центральное заболевание ядра

Дети с центральным заболеванием стержня могут иметь мышечную слабость и проблемы с развитием. Этот тип вызван дефектом гена RYR1, который также может сделать ребенка восприимчивым к тяжелым реакциям на определенные препараты, используемые при анестезии.

Мультиминикозная болезнь

Эта врожденная миопатия может вызывать сколиоз и сильную мышечную слабость рук и ног.Это может быть связано с дефектом гена RYR1 или других генов. Если это вызвано RYR1, ваш ребенок может серьезно отреагировать на некоторые препараты, используемые при анестезии.

Центроядерная миопатия и миотубулярная миопатия

Центроядерная миопатия — это группа врожденных миопатий, вызывающих ослабление мышц лица, рук и ног. Самый распространенный тип — миотубулярная миопатия — поражает в основном мальчиков. Дети с этим заболеванием могут испытывать трудности с кормлением и дыханием сразу после рождения.Миотубулярная миопатия вызвана дефектом гена MTM1.

Врожденная миопатия диспропорции волокон

Этот тип вызывает слабость в лице, шее, туловище, руках и ногах. Врачи подтвердят этот диагноз биопсией мышц.

Каковы признаки и симптомы врожденной миопатии?

Различные типы врожденной миопатии могут поражать разные части тела. В целом признаки и симптомы включают:

• Отсутствие мышечного тонуса
• Слабые мышцы
• Затруднения при разговоре и дыхании
• Слабые мышцы лица
• Веки отвисшие
• Задержка моторики (сидение, поднятие головы, переворачивание)
• Мышечные судороги или напряжение мышц (контрактуры)

Как диагностируется врожденная миопатия?

Врач осмотрит вашего ребенка на предмет признаков и симптомов врожденной миопатии, особенно низкого мышечного тонуса и мышечной слабости.Чтобы исключить мышечную дистрофию (которая может быть похожа на врожденную миопатию у младенцев), они проверит фермент, называемый креатинкиназой. У детей с мышечной дистрофией высокий уровень этого фермента, но у детей с врожденной миопатией нормальный или немного высокий уровень. После исключения мышечной дистрофии врач проведет генетический анализ образца крови, чтобы попытаться определить конкретный тип врожденной миопатии. Если результаты генетических тестов не точны, невролог может провести другие тесты.Например, они могут взять небольшой образец мышцы (биопсия) и посмотреть на него под микроскопом. Они также могут провести тесты нервной проводимости и электромиографию, чтобы узнать, начинается ли проблема с мышц или нервов.

Что вызывает врожденную миопатию?

Врожденные миопатии вызваны генетическими изменениями (мутациями). Иногда эти состояния передаются по наследству от родителя, но они также могут быть вызваны случайными мутациями в гене или генах. Врачи не знают, что вызывает эти случайные изменения.

Как лечится врожденная миопатия?

От врожденной миопатии нет лекарства, но команда экспертов Детского здоровья℠ будет работать вместе, чтобы вылечить вашего ребенка. Поскольку мышечная слабость обычно проходит примерно через год, цель состоит в том, чтобы улучшить ключевые функции и сохранить ребенка как можно более независимым. Разные специалисты могут помочь лечить разные части тела, в том числе:

• Пульмонологи, для детей с поражением дыхания и легких
• Кардиологи, для детей, чье состояние влияет на сердце
• Гастроэнтеролог, в помощь детям с проблемами пищеварительной системы
• Хирурги-ортопеды, для детей, от состояния которых страдают кости, суставы и мягкие ткани
• Нервно-мышечные медсестры, для ухода за нервами и мышцами ребенка

В отделении здоровья детей ваш ребенок также может проходить курс лечения, в который входят:

• Физическая и профессиональная терапия, для улучшения диапазона движений суставов, укрепления основных мышц, работы над равновесием и улучшения использования пальцев и рук
• Респираторная терапия, для поддержания прочности легких
• Логопед, для укрепления мышц, используемых при разговоре
• Диетотерапия, , чтобы убедиться, что они получают необходимое питание

Информационная страница о врожденной миопатии | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Миопатия — это заболевание мышц, которое обычно приводит к слабости.Врожденная миопатия относится к группе мышечных заболеваний, которые появляются при рождении или в младенчестве. Как правило, младенец с врожденной миопатией будет «вялым», будет испытывать затруднения при дыхании или кормлении и будет отставать от других младенцев в достижении нормальных этапов развития, таких как переворачивание или сидение.

Мышечная слабость может возникать по многим причинам, включая проблемы с мышцами, проблемы с нервом, который стимулирует мышцу, или проблемы с мозгом. Поэтому, чтобы диагностировать врожденную миопатию, невролог проведет подробный медицинский осмотр, а также тесты, чтобы определить причину слабости.Если есть подозрение на миопатию, возможные тесты включают анализ крови на мышечный фермент, называемый креатинкиназой, электромиограмму (ЭМГ) для оценки электрической активности мышцы, биопсию мышцы и генетическое тестирование.

В настоящее время существует семь различных типов врожденной миопатии с некоторыми вариациями симптомов, осложнений, вариантов лечения и прогнозов.

Немалиновая миопатия — наиболее распространенная врожденная миопатия. Младенцы обычно имеют проблемы с дыханием и кормлением.Позже могут возникнуть некоторые проблемы со скелетом, например, сколиоз (искривление позвоночника). В целом слабость в течение жизни не усиливается.

Миотубулярная миопатия встречается редко и поражает только мальчиков. Слабость и вялость настолько сильны, что мать может заметить уменьшение движений ребенка в утробе матери во время беременности. Обычно возникают значительные затруднения дыхания и глотания; многие дети не доживают до младенчества. Остеопения (ослабление костей) также связана с этим заболеванием.

Центроядерная миопатия встречается редко и начинается в младенчестве или раннем детстве со слабости рук и ног, опущенных век и проблем с движением глаз. Слабость со временем часто усиливается.

Центральное ядро ​​болезни варьируется среди детей в зависимости от серьезности проблем и степени ухудшения с течением времени. Обычно в младенчестве наблюдается легкая вялость, отсроченные этапы и умеренная слабость конечностей, которые со временем не сильно ухудшаются.У детей с заболеванием центрального ядра могут быть опасные для жизни реакции на общую анестезию. Было показано, что лечение препаратом сальбутамол значительно снижает слабость, но не излечивает заболевание.

Болезнь множественных миноядер имеет несколько различных подтипов. Общими для большинства являются сильная слабость конечностей и сколиоз. Также часто возникают затруднения с дыханием. У некоторых детей ослаблены движения глаз.

Врожденная миопатия диспропорции волоконного типа — редкое заболевание, которое начинается с вялости, слабости конечностей и лица, а также проблем с дыханием.

Гиалиновая миопатия тела — это заболевание, характеризующееся специфическим проявлением под микроскопом образца мышечной ткани. Вероятно, это связано с несколькими разными причинами. Из-за этого симптомы довольно разнообразны.

мышечных миопатий | Педиатрический дом

Дети с мышечной миопатией имеют разную степень поражения мышц. Детский врач определяет необходимые методы лечения в соответствии с медицинскими потребностями.Некоторым детям может не потребоваться какое-либо специальное оборудование или вмешательство, а некоторым может потребоваться полная респираторная поддержка от аппарата ИВЛ.

Миопатии могут существенно повлиять на общую физическую силу ребенка, и члены семьи могут часто контактировать и взаимодействовать с медицинскими работниками. Если требуется медицинское оборудование, PHS предоставляет его вместе с необходимым обучением и постоянной поддержкой.

• Респираторные терапевты PHS обеспечивают обучение и постоянную поддержку респираторного оборудования и проблем.
• Если вашему ребенку необходимо контролировать лабораторные показатели в домашних условиях или вводить внутривенные лекарства, эти услуги могут предоставить инфузионные терапевты PHS.
• Педиатрические диетологи PHS предоставляют экспертную информацию, которая помогает лицам, осуществляющим уход, максимально улучшить состояние питания и потенциал роста ребенка.
• Клинический социальный работник PHS готов помочь семье справиться со многими проблемами и проблемами, возникающими при постановке диагноза мышечной миопатии.
• Медицинский директор PHS посещает групповые туры и представляет медицинские новости и новые методы лечения пациентов с мышечной миопатией.

Познакомьтесь с пациентом PHS Мэри Кейт

О мышечной миопатии

Миопатии — это заболевания скелетных мышц, не вызванные нервными расстройствами. Скелетные или произвольные мышцы становятся слабыми или сокращаются. Существует множество различных типов миопатий: генетические, воспалительные, эндокринные, метаболические и идиопатические (причина неизвестна). Хотя эти миопатии сильно различаются, все они влияют на скелетные мышцы.

Мышечные дистрофии — это отдельная группа заболеваний, но поскольку они связаны с истощением мышц, их можно описать как миопатии.Мышечная дистрофия — это генетическое заболевание, возникающее в результате нарушения выработки определенных белков.

Генетические миопатии

Гены отвечают за многие функции организма, в том числе за производство белка. Белки важны для поддержания здоровья клеток в организме. Мышечные клетки производят тысячи белков, а при генетических или наследственных миопатиях отсутствует или имеется дефект одного белка, необходимого для нормального функционирования мышечных клеток.

Миопатии, связанные с эндокринной системой

Эндокринные клетки организма вырабатывают химические посредники, называемые гормонами.Эти гормоны выполняют множество важных функций в регулировании организма. Один из них — помочь в регулировании мышечных клеток. Когда эти гормоны не регулируют мышечные клетки, может возникнуть слабость мышечных клеток.

Воспалительные миопатии

Воспаление — это защитная реакция организма на поврежденные ткани, которая может привести к воспалительным миопатиям. Обычно реакция на травму — покраснение, тепло, припухлость и боль.

Ознакомьтесь со статьями и видео по детской инфузионной терапии

Готовы узнать больше о PHS?

Мы поддержим вас инструментами и информацией, которые помогут вам сменить поставщика или начать оказание инфузионных услуг.

Начать

Врожденная миопатия — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Все еще продолжаются исследования причин ЦМ, и мутации более чем в двадцати генах связаны с ЦМ. Гены, ответственные за баланс ионов кальция в мышечных клетках, участвуют в некоторых наследственных формах заболевания. Баланс ионов кальция важен в мышечных клетках, потому что кальций является сигналом для мышечных клеток к сокращению. Другие мутации, описанные у пациентов с CM, происходят в генах, которые приводят к деформированию филаментов в мышечных клетках.Эти волокна обычно отвечают за сокращение мышц.

Большинство типов CM наследуются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует неработающий ген от каждого родителя. Если человек получает один рабочий ген и один неработающий ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов. Риск для двух родителей-носителей передать неработающий ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности.Риск иметь ребенка-носителя, как и родителей, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит рабочие гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Структурные дефекты, такие как палочки или накопление белка, распространены при миопатиях немалинов, миопатиях стержневых и других типов CM, связанных с мутациями в генах, таких как ACTA1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, LMOD3, NEB, RYR1 , TNNT1, TPM2, и TPM3 .Наиболее частой причиной миопатий немалина являются аутосомно-рецессивные мутации в гене NEB , на который приходится до 50% случаев, за которым следует ACTA1 (~ 25%).

Было показано, что структурные дефекты ядер, наблюдаемые при заболевании центрального ядра и мультиминоядерности, связаны с мутациями в генах RYR1, MEGF10, MYH7, и SEPN1 . Подавляющее большинство пациентов с CCD (> 90%) имеют мутацию RYR1 . Пациенты с двумя мутациями RYR1 имеют более тяжелое проявление, чем пациенты с одной мутацией RYR1 или мутациями в других генах.Большинство MmD вызывается рецессивными мутациями в гене SEPN1 .

Структурные дефекты центральных ядер центроядерной миопатии связаны с мутациями в таких генах, как BIN1, CCDC78, DNM2, MTM1, RYR1, SPEG, и TTN .

Х-сцепленная миотубулярная миопатия является наиболее распространенным и тяжелым типом с пренатальным или неонатальным началом. Аутосомно-рецессивные формы обычно возникают в младенчестве или детстве, а аутосомно-доминантные формы имеют самые легкие симптомы и могут проявиться во взрослом возрасте.Большинство пациентов с центроядерной миопатией имеют мутации в гене MTM1 , что приводит к Х-сцепленной миотубулярной миопатии, типу CNM. DNM2 Мутации гена являются второй по частоте причиной и приводят к более легким симптомам. Мутации в генах RYR1, TTN, и BIN1 были идентифицированы в рецессивных формах и имеют очень вариабельную картину симптомов.

Структурные дефекты, которые приводят к изменению размера волокон, обычно наблюдаются при врожденной диспропорции волокон типа CM и, как было показано, связаны с генами, включая ACTA1, MYH7, RYR1, SEPN1, TPM2, и TPM3 .Большинство CFTD CM связаны с мутациями в гене TPM3, и у некоторых пациентов были идентифицированы мутации ACTA1, MYh2, SEPN1, и TPM2 . Мутация в гене LMNA была обнаружена у нескольких японских пациентов и может быть связана с подмножеством пациентов с CFTD CM с риском сердечного заболевания.

Известные гены были обнаружены в 50-70% семей с ЦМ, поэтому другие генетические причины еще предстоит определить.

Митохондриальная миопатия | Детская больница Филадельфии

Митохондриальные расстройства нарушают функцию митохондрий, крошечных отделов в каждой клетке тела, которые производят энергию, необходимую клеткам.В зависимости от того, в каких клетках меньше или меньше митохондрий, могут возникать разные симптомы. Часто страдают органы и другие части тела, которым требуется больше энергии, такие как сердце, мышцы и мозг. Митохондриальная болезнь — это название большого количества митохондриальных нарушений с различными генетическими причинами и проявлениями.

Митохондриальные расстройства называются и классифицируются по их генетическим причинам или по их симптомам и результатам негенетических клинических тестов.Поскольку митохондриальные нарушения группируются двумя способами — по генетическим причинам и по симптомам, — определенные нарушения могут относиться к нескольким категориям.

Митохондриальные миопатии — это формы митохондриальных заболеваний, которые вызывают выраженные мышечные проблемы, группировка, основанная как на симптомах, так и на негенетических клинических тестах. Миопатия может поражать три типа мышц:

• Скелет — мышцы вокруг костей и глаз
• Сердце — сердечные мышцы
• Гладкая — мышцы, выстилающие кишечник, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь и кровеносные сосуды

Некоторые митохондриальные миопатии могут также вызывать проблемы с другими органами, включая мозг.Миопатии, которые также вызывают выраженные неврологические проблемы, можно также классифицировать как митохондриальные энцефаломиопатии.

Формы митохондриальной миопатии, которые были идентифицированы на основе генетических причин, также можно разделить на группы на основе этих причин: синдромы общих мутаций митохондриальной ДНК, например, или синдромы делеции митохондриальной ДНК. Например, синдром Кернса-Сейра — это форма митохондриальной миопатии, а также тип синдрома делеции митохондриальной ДНК.

Если генетическое тестирование не может определить генетическую причину митохондриального состояния у конкретного пациента, используются симптомы и негенетические клинические тесты для постановки более общего диагноза и определения лечения. Таким образом, некоторым пациентам ставится диагноз «подозрение на митохондриальную миопатию», когда не обнаруживается конкретная генетическая причина их состояния, но считается, что они имеют митохондриальную миопатию и проходят лечение на основании симптомов и негенетических клинических тестов.

Существует девять основных форм митохондриальной миопатии:

• Синдром Кернса-Сейра (KSS)
• Синдром Ли
• Синдром истощения митохондриальной ДНК (мтДНК)
• Синдром митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и инсульта (MELAS)
• Митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефалопатия (MNGIE)
• Миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами (MERFF)
• Синдром невропатии, атаксии и пигментного ретинита (НАРП)
• Синдром Пирсона
• Прогрессирующая наружная офтальмоплегия (ПЭО)

Митохондриальные миопатии могут быть вызваны мутациями в ядерной ДНК организма (ДНК, обнаруженной в ядре клеток) или мутациями или делециями в митохондриальной ДНК организма (мтДНК, ДНК, обнаруженная в митохондриях клеток).

• Формы митохондриальной миопатии, вызванные мутациями ядерной ДНК, могут быть унаследованы от одного или обоих родителей или могут быть вызваны спонтанными ( de novo ) генными мутациями у пораженного человека.
• Формы митохондриальной миопатии, вызванные мутациями мтДНК, чаще всего передаются по наследству от матери. Только женщины передают мутации митохондриальной ДНК своим детям через ооцит. Мужчины с мутациями мтДНК могут быть клинически затронуты этими состояниями, но не передают их своим детям.В некоторых случаях мутации мтДНК являются спонтанными ( de novo ) у пораженного человека.
• Формы митохондриальной миопатии, вызванные делециями мтДНК, чаще всего вызываются спонтанными ( de novo ) делециями генов и не передаются по наследству. В редких случаях делеция мтДНК передается по наследству от матери.

Симптомы митохондриальной миопатии широко варьируются в зависимости от типа и от случая к случаю. Симптомы различных митохондриальных состояний также во многом совпадают.Врачи теперь считают, что они относятся к широкому спектру диагностики и лечения. У двух пациентов могут быть похожие симптомы с разными генетическими причинами, и поэтому им будут диагностированы разные митохондриальные нарушения. Кроме того, у двух пациентов с одним и тем же генетическим заболеванием могут быть очень разные симптомы.

Здесь перечислены наиболее частые симптомы каждой из основных митохондриальных миопатий.

Симптомы появляются в детстве, до 20 лет, после периода нормального развития.Симптомы могут включать:

• Опущение или частичное закрытие одного или обоих век (птоз — часто наблюдается в младенчестве или раннем детстве, до появления других симптомов)
• Нарушение ночного зрения (ранний симптом)
• Постепенная потеря зрения из-за накопления пигментированного материала на слизистой оболочке глаза и дегенерации сетчатки
• Прогрессирующий паралич мышц, контролирующих движение глаз
• Быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм)
• Слабость мышц лица, горла, шеи или плеч, приводящая к проблемам с глотанием и речью
• Проблемы с равновесием и трудности с координацией движений (атаксия)
• Проблемы с сердцем, вызванные ненормальными нервными импульсами, контролирующими сердечные мышцы
• Сенсорно-невральная тугоухость
• Задержка развития
• Невысокий
• Сахарный диабет или другие эндокринные нарушения

Симптомы обычно появляются в младенчестве, но в некоторых случаях появляются позже в детстве или в раннем взрослом возрасте.Симптомы могут включать:

• Рецидивирующая рвота
• Диарея
• Затруднения при глотании
• Плохой рост или неспособность к развитию
• Слабость и / или судороги в мышцах
• Непереносимость физических упражнений
• Непроизвольные сокращения мышц (дистония)
• Проблемы с равновесием и трудности с координацией движений (атаксия)
• Онемение и слабость в руках и ногах (периферическая невропатия)
• Аномальные движения глаз из-за слабости или паралича глазных мышц
• Быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм)
• Потеря зрения
• Затрудненное дыхание
• Порок сердца (кардиомиопатия)

Симптомы появляются в младенчестве и могут включать:

• Мышечная слабость или «вялость»
• Трудности восстановления
• Задержка развития
• Заболевание или недостаточность печени
• Опущение или частичное закрытие одного или обоих век (птоз)
• Аномальные движения глаз из-за слабости или частичного паралича глазных мышц
• Изъятия

Симптомы обычно появляются в детстве, в возрасте от 2 до 15 лет, после периода нормального развития.В некоторых случаях симптомы впервые появляются в зрелом возрасте. Симптомы могут включать:

• Изъятия
• Повторяющиеся головные боли
• Потеря аппетита
• Повторяющаяся рвота
• Боль в животе
• Слабость и / или судороги в мышцах
• Непереносимость физических упражнений
• Крайняя усталость
• Затрудненное дыхание
• Рецидивирующие приступы, похожие на инсульт (отличительный симптом этого состояния) с временной мышечной слабостью или параличом одной стороны тела
• Потеря зрения
• Сенсорно-невральная тугоухость
• Утрата моторики
• Снижение нейрокогнитивных навыков или деменция

Симптомы обычно появляются в детстве, в возрасте от 5 до 20 лет, но в некоторых случаях появляются во взрослом возрасте.Симптомы могут включать:

• Повторяющаяся рвота
• Тошнота
• Диарея
• Боль в животе
• Чувство сытости перед приемом достаточного количества пищи
• Урчание в животе
• Похудание, потеря мышечной массы
• Опущение или частичное закрытие одного или обоих век (птоз)
• Слабость или частичный паралич мышц, контролирующих движение глаз
• Слабость мышц шеи, рук или ног
• Онемение и слабость в руках и ногах (периферическая невропатия)
• Затруднения при глотании
• Потеря слуха
• Невысокий

Симптомы обычно появляются в детстве после периода нормального развития и могут включать:

• Подергивание мышц (миоклонус)
• Изъятия
• Проблемы с равновесием и трудности с координацией движений (атаксия)
• Повторяющаяся рвота
• Боль в животе
• Слабость и / или судороги в мышцах
• Прогрессирующая мышечная ригидность (спастичность)
• Непереносимость физических упражнений
• Крайняя усталость
• Затрудненное дыхание
• Снижение нейрокогнитивных навыков или деменция
• Потеря зрения
• Сенсорно-невральная тугоухость
• Порок сердца (кардиомиопатия)
• Нарушение сердечного ритма
• Невысокий

Симптомы появляются в детстве или раннем взрослении и могут включать:

• Онемение, покалывание или боль в руках и ногах (сенсорная нейропатия)
• Слабость мышц
• Проблемы с равновесием и трудности с координацией движений (атаксия)
• Трудности в обучении
• Задержка развития
• Потеря зрения
• Сенсорно-невральная тугоухость
• Изъятия
• Нарушение сердечного ритма

Симптомы появляются в младенчестве или раннем детстве и могут включать:

• Бледность кожи и усталость из-за недостаточной выработки эритроцитов (анемия)
• Частые инфекции из-за недостаточной выработки лейкоцитов (нейтропения)
• Кровотечение из-за недостаточной продукции тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Частая диарея
• Боль в животе
• Плохой рост, трудности с набором веса или плохое самочувствие
• Слабость мышц
• Проблемы с печенью
• Сахарный диабет

Симптомы обычно появляются в раннем взрослом возрасте, в возрасте от 18 до 40 лет и могут включать:

• Обвисание или частичное закрытие одного или обоих век (птоз)
• Аномальные движения глаз из-за слабости или частичного паралича глазных мышц
• Слабость мышц шеи, рук или ног
• Затруднения при глотании

В некоторых случаях ПЭО поражает другие части тела и вызывает дополнительные симптомы, в том числе:

• Сенсорно-невральная тугоухость
• Проблемы с равновесием и трудности с координацией движений (атаксия)
• Замедленные движения и тремор (паркинсонизм)
• Потеря чувствительности в руках и ногах (периферическая невропатия)

Если есть подозрение на митохондриальную миопатию на основании физических симптомов и истории болезни пациента, для постановки диагноза проводятся дополнительные тесты.Эти клинические диагностические тесты могут включать:

• Анализы крови, включая общий анализ крови и тесты для выявления высоких концентраций молочной кислоты и других отклонений
• Анализ мочи на аномальные уровни аминокислот, глюкозы и других метаболитов
• Анализ стула для выявления высоких уровней жира, указывающих на дефицит ферментов поджелудочной железы
• Анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на предмет повышенного уровня белка
• МРТ, компьютерная томография или другие изображения головного мозга, мышечной ткани или других органов
• Электрокардиография (ЭКГ или ЭКГ) для выявления нарушений сердечного ритма
• Эхокардиограмма для диагностики кардиомиопатии и других проблем с сердцем
• Биопсия мышц для поиска рваных красных волокон, указывающих на митохондриальную пролиферацию, характерную для KSS, и на наличие большого количества аномальных митохондрий
• Аспират и биопсия костного мозга для микроскопического исследования
• Генетическое диагностическое тестирование с использованием крови, мышц, кожи, слюны, волосяных фолликулов, мочевого осадка или других образцов тканей для поиска мутаций или делеций в митохондриальной и ядерной ДНК

В настоящее время не существует высокоэффективного фармакологического лечения митохондриальной миопатии.С этими состояниями справляются с помощью поддерживающей терапии для устранения симптомов. Эти поддерживающие методы лечения могут включать:

• Лекарство для контроля или предотвращения таких симптомов, как тошнота, судороги и проблемы с сердцем
• Глазная хирургия для коррекции опущенных век
• Установка кардиостимулятора для лечения нарушений сердечного ритма
• Респираторная опора
• Физическая, профессиональная или логопедия
• Слуховые или зрительные аппараты
• Переливания крови
• Защита от инфекций или лечение от инфекций
• Слуховые или зрительные аппараты
• Заместительная гормональная терапия
• Управление питанием
• Упражнения (аэробные и изотонические)
• Добавки с витаминами, кофакторами, антиоксидантами или аминокислотами

В долгосрочном уходе могут участвовать самые разные специалисты, включая неврологов, биохимиков или клинических генетиков, эндокринологов, офтальмологов, аудиологов, кардиологов и нефрологов.

Знание первопричины вашего состояния или состояния вашего ребенка поможет вашей медицинской бригаде выбрать лучший курс лечения. Команда митохондриальной медицины Детской больницы Филадельфии (CHOP) имеет опыт диагностики многих форм митохондриальных заболеваний, включая митохондриальные миопатии.

Мы тесно сотрудничаем с вашим лечащим врачом, неврологом и другими специалистами, чтобы удовлетворить ваши повседневные медицинские потребности. Вы также можете претендовать на участие в клинических исследованиях, включая клинические испытания и другие активные усилия по достижению точной диагностики и лечения митохондриальных заболеваний.

Наша команда предоставит соответствующие консультации по митохондриальным заболеваниям на основе диагноза вашего или вашего ребенка, включая обзор особенностей митохондриальных заболеваний и генетики.

Врожденные миопатии: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

.