Неходжкинская лимфома у детей и подростков

Что такое неходжкинская лимфома?

Неходжкинская лимфома — это общее название всех типов лимфом, за исключением лимфомы Ходжкина. Лимфомой называют злокачественное заболевание, начинающееся в лимфатической системе, входящей в иммунную систему организма.

Лимфатическая система разносит по всему телу лимфоциты — белые клетки крови, которые борются с инфекциями. Поэтому лимфома может начаться в разных местах, включая: 

• лимфатические узлы
• вилочковую железу
• селезенку
• брюшную полость
• печень
• костный мозг
• кожу
• кости

Большая часть неходжкинских лимфом у детей отличается от лимфом у взрослых. Детские лимфомы, как правило, более агрессивны, зато легко поддаются лечению.

Насколько часто встречается неходжкинская лимфома в детском возрасте?

В США ежегодно диагностируется около 800 новых случаев неходжкинской лимфомы у детей и подростков.

Лимфатическая система входит в состав иммунной системы и разносит по всему телу белые клетки крови, которые борются с инфекциями.

Посмотри это видео

Существует несколько различных видов неходжкинских лимфом. У детей это могут быть:

1. Лимфома Беркитта — агрессивное (быстроразвивающееся) заболевание B-лимфоцитов. Может образовываться в брюшной полости, миндалинах, яичках, кости, костном мозге, коже или центральной нервной системе.

   Существует три основных типа лимфомы Беркитта: спорадическая, эндемическая и иммунодефицитная.

   • Спорадическая лимфома Беркитта встречается во всем мире.
   • Эндемическая лимфома Беркитта встречается в Африке.
   • Лимфома Беркитта, связанная с иммунодефицитом, чаще всего наблюдается у больных СПИДом.

   Другая форма той же болезни, лейкоз Беркитта, может начаться в лимфатических узлах как лимфома Беркитта, а затем распространиться в кровь и костный мозг. В других случаях она начинается в крови и костном мозге без первоначального образования в лимфатических узлах.

   Лимфома Беркитта

   Лечение лимфомы Беркитта

   Лечение зависит от ряда факторов. Оно может включать в себя химиотерапию с использованием сочетания лекарственных препаратов или комбинированную химиотерапию с применением ритуксимаба.

   Впервые диагностированное заболевание

   При планировании химиотерапии в случае впервые диагностированного заболевания врач рассмотрит интенсивность дозировки и продолжительность приема лекарственных препаратов с учетом различных факторов риска.

   Эти факторы включают в себя стадию заболевания, очаг(-и) заболевания и уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Для лечения лимфомы Беркитта широко используются такие препараты: 

   • Винкристин
   • Циклофосфамид
   • Преднизон
   • Доксорубицин
   • Метотрексат
   • Цитарабин
   • Этопозид

   Некоторым пациентам могут также назначать ритуксимаб. Длительность приема варьируется от 3 до 8 месяцев в зависимости от факторов риска.

   Рецидив

   Рецидив заболевания, как правило, лечится химиотерапией и приемом ритуксимаба с последующей трансплантацией костного мозга. Распространенным планом химиотерапии, применяемым для лечения рецидивов, является RICE (ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин и этопозид). Новые стратегии таргетной терапии в настоящее время находятся на стадии исследования.

   Прогноз при лечении лимфомы Беркитта

   Прогноз зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания и уровень содержания лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. У некоторых пациентов с лимфомой он выше нормы. Пятилетняя выживаемость детей с лимфомой Беркитта на локализованной стадии (I и II стадии) составляет более 90%.

   Пятилетняя выживаемость детей с лимфомой Беркитта на более поздней стадии (III или IV стадии) составляет около 80–90%.

2. Диффузная B-крупноклеточная лимфома встречается чаще у подростков, чем у детей. Это тип В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая быстро растет в лимфатических узлах. Кроме того, это заболевание часто поражает селезенку, печень, костный мозг или другие органы.

   Лечение диффузной B-крупноклеточной лимфомы

   Лечение диффузной B-крупноклеточной лимфомы в детском возрасте, как правило, аналогично лечению лимфомы Беркитта.

   Прогноз при лечении диффузной B-крупноклеточной лимфомы

   Прогноз зависит от ряда факторов, в том числе от стадии заболевания.

   Пятилетняя выживаемость пациентов с диффузной B-крупноклеточной лимфомой на локализованной стадии (I и II стадии) составляет более 90%.

   Пятилетняя выживаемость детей с диффузной B-крупноклеточной лимфомой на более поздней стадии (III или IV стадии) составляет около 80–90%.

   Диффузная B-крупноклеточная лимфома

3. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома развивается из В-клеток в области средостения. Она может распространяться на близлежащие органы, включая легкие и сердечную сумку. Кроме того, она может распространяться на лимфатические узлы и отдаленные органы, например почки. Детская первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома чаще встречается у подростков старшего возраста.

   Лечение первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы

   Варианты лечения зависят от ряда факторов. Основными методами лечения первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы у детей являются химиотерапия и таргетная терапия (прием ритуксимаба).

   Прогноз при лечении первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы

   Долгосрочная безрецидивная выживаемость при первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме у детей составляет около 70%. Методы лечения требуют совершенствования, возможно, применения принципиально новой таргетной терапии.

   Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома

4. Лимфобластная лимфома в основном поражает Т-лимфоциты. Она, как правило, образуется в области средостения. Симптомы включают в себя затрудненное дыхание, хрипы, проблемы с глотанием или отек головы и шеи. Возможно распространение на лимфатические узлы, кости, костный мозг, кожу, центральную нервную систему, органы брюшной полости и другие области. Лимфобластная лимфома в значительной степени напоминает острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

   Лечение лимфобластной лимфомы

   Лекарственные препараты и план лечения, используемые для лечения детей с лимфобластной лимфомой, как правило, основаны на схемах лечения, разработанных для острых лимфобластных лейкозов. Стандартные препараты включают в себя винкристин, преднизон, пэгаспаргазу или аспарагиназу Erwinia, даунорубицин, метотрексат, меркаптопурин, цитарабин и циклофосфамид. Продолжительность терапии составляет около 2 лет.

   Если рак распространился на область головного и спинного мозга, лечение может включать лучевую терапию и химиотерапию. Детский онколог рассмотрит возможные схемы лечения, в том числе существующие протоколы исследований. Он обсудит с родителями пациента варианты экспериментальной химиотерапии в рамках клинического исследования с различными методами, направленными на предотвращение метастазирования в центральную нервную систему.

   Лечение рецидивирующей лимфобластной лимфомы может включать в себя химиотерапию или высокодозную химиотерапию в сочетании с трансплантацией гемопоэтических клеток (ее также называют трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

   Прогноз при лечении лимфобластной лимфомы

   Прогноз зависит от ряда факторов, в том числе от стадии заболевания и генетической характеристики рака.

   При интенсивном лечении можно вылечить около 90% детей на локализованной стадии лимфобластной лимфомы (I или II стадии).

   Показатель эффективности лечения на более поздних стадиях лимфобластных лимфом (III или IV стадии), как правило, выше 80%.

   Лимфобластная лимфома

5. Анапластическая крупноклеточная лимфома в основном поражает Т-лимфоциты. Обычно она образуется в лимфатических узлах, коже или костях, а иногда — в желудочно-кишечном тракте, легких, ткани, покрывающей легкие, и мышцах.

   Лечение анапластической крупноклеточной лимфомы

   Варианты лечения зависят от ряда факторов, в том числе от стадии заболевания и генетической характеристики рака. При лечении детей с анапластической крупноклеточной лимфомой используются различные методы. Широко применяют такие химиопрепараты: 

   • Циклофосфамид
   • Доксорубицин
   • Преднизон
   • Винкристин
   • Метотрексат
   • Цитарабин
   • Этопозид

   Общая продолжительность терапии составляет 4–12 месяцев.

   Варианты лечения рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомы могут включать в себя химиотерапию, трансплантацию стволовых клеток, экспериментальную таргетную терапию в рамках клинического исследования (прием кризотиниба) для детей с рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомой и изменениями в гене ALK, экспериментальное лечение кризотинибом в комплексе с химиотерапией в рамках клинического исследования либо экспериментальное лечение антителами к CD30, связанными с другим противораковым препаратом (конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого агента, например брентуксимаб), часто называемое иммунотерапией.

   Прогноз при лечении анапластической крупноклеточной лимфомы

   5-летняя безрецидивная выживаемость при анапластической крупноклеточной лимфоме составляет около 70%.

   Анапластическая крупноклеточная лимфома

Признаки и симптомы неходжкинской лимфомы

Признаки и симптомы варьируются в зависимости от того, в каком органе начинается развитие заболевания.

• Кашель и проблемы с дыханием
• Боль в животе
• Тошнота
• Рвота
• Бледность кожных покровов
• Боли в костях
• Язвы на коже

Диагностика неходжкинской лимфомы

Подозрения на онкологическое заболевание могут появиться у врачей после оценки симптомов, результатов медицинского осмотра, изучения истории болезни и анализов крови. Иногда врачи назначают определенные процедуры диагностической визуализации.

Эти исследования могут быть выполнены в поликлинике по месту жительства, больнице или онкологическом центре.

1. Медицинский осмотр и изучение истории болезни: педиатр, как правило, осматривает ребенка и изучает его историю болезни. В ходе медицинского осмотра врач проверяет общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания — уплотнений или всего, что кажется необычным. Он может тщательно исследовать кожу, ротовую полость, глаза, уши и нервную систему. Пальпируя брюшную полость, врач проверит, не увеличены ли в размерах селезенка и печень.

2. Пациенту могут назначить общий клинический анализ крови (ОКАК) и биохимический анализ крови. ОКАК показывает количество эритроцитов, белых клеток крови, тромбоцитов, гематокрита и гемоглобина. При биохимическом анализе в образце крови измеряют количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Отклонение от нормы (в большую или меньшую сторону) может быть признаком заболевания.

3. Рентгенография позволяет сделать снимок внутренних органов человека с использованием небольшой дозы излучения. На рентгеновском снимке грудной клетки видны сердце, легкие, лимфатические узлы, диафрагма, позвоночник, ребра, ключицы и грудина.

Биопсия

При подозрении на рак врачи назначают биопсию. Результаты биопсии нужны для диагностики и позволяют точно определить тип лимфомы. Во время биопсии берется образец ткани в месте возможной опухоли, который затем исследуется морфологом под микроскопом.

Вариант биопсии зависит от расположения возможной опухоли:

• Эксцизионная биопсия: удаление лимфатического узла или уплотнения ткани.
• Инцизионная биопсия: удаление части уплотнения, лимфатического узла или образца ткани.
• Толстоигольная биопсия: удаление ткани или части лимфатического узла с помощью широкой иглы.
• Тонкоигольная пункционно-аспирационная биопсия: удаление ткани или части лимфатического узла с помощью тонкой иглы. (NCI)

В случае обнаружения опухолевых клеток проводят дополнительные исследования с использованием биопсии ткани, чтобы поставить точный диагноз. Методы исследования:

• Иммунофенотипирование
• Цитогенетический анализ

1. Неходжкинские лимфомы возникают из разных клеток иммунной системы (B-лимфоцитов, T-лимфоцитов). Более 50% лимфом возникают в развивающихся В-лимфоцитах (В-клеточные лимфомы). Остальные возникают в развивающихся Т-лимфоцитах (Т-клеточные лимфомы).

   Для диагностики специфических типов лимфом используется иммунофенотипирование путем сравнения раковых клеток с нормальными клетками иммунной системы. Иммуногистохимия и проточная цитометрия — лабораторные исследования, используемые для диагностики определенного типа В-клеточной или Т-клеточной лимфомы.

   Иммуногистохимия — это метод исследования, в котором используются антитела для выявления определенных антигенов в образце ткани. Антитела светятся под микроскопом.

   При выполнении проточной цитометрии клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим лучом. В ходе исследования измеряют количество клеток, процент живых клеток и их определенные характеристики: размер, форму и наличие опухолевых маркеров на поверхности. Клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим лучом. Измерения основаны на реакции светочувствительного красителя на свет.

2. Цитогенетический анализ включает в себя лабораторные анализы, в ходе которых изучают определенные изменения в хромосомах.

   Одним из таких исследований является FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация in situ), который изучает гены или хромосомы в клетках и тканях. Фрагменты ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливают в лаборатории и добавляют в клетки или ткани на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК прикрепляются к определенным генам или областям хромосом на предметном стекле, они светятся особым светом при изучении под микроскопом. Это исследование используется для обнаружения определенных изменений генов.

Определение стадии неходжкинской лимфомы

После подтверждения онкологического диагноза результатами биопсии врачи проведут дополнительные исследования, чтобы определить стадию заболевания. Стадия обозначает, распространился ли рак на другие части тела и, если да, то каков объем метастазов и насколько далеко они распространились.

Врачи планируют лечение в зависимости от стадии заболевания. Очень важно определить стадию лимфомы как можно быстрее, поскольку эти опухоли быстро растут. Чем выше стадия рака, тем агрессивнее его нужно лечить.

• Лимфомы 1 и 2 стадии считаются локализованными стадиями заболевания.
• Лимфомы 3 и 4 стадии считаются прогрессирующими стадиями заболевания.

Стадия	Место обнаружения рака
Стадия 1	В одной группе лимфатических узлов В одной области за пределами лимфатических узлов В брюшной полости или в области между легкими признаков рака не обнаруживается
Стадия 2	В одной области за пределами лимфатических узлов и в близлежащих лимфатических узлах В двух или более областях выше или ниже диафрагмы, и возможно распространение на близлежащие лимфатические узлы Новообразование начало развиваться в желудке или кишечнике и может быть полностью удалено хирургическим путем. Рак, возможно, распространился на определенные близлежащие лимфатические узлы.
Стадия 3	По меньшей мере в одной области над диафрагмой и по меньшей мере в одной области ниже диафрагмы Новообразование начало развиваться в области грудной клетки Новообразование начало развиваться в брюшной полости и распространилось на всю брюшную полость В области вокруг позвоночника
Стадия 4	В костном мозге В головном мозге Спинномозговая жидкость Другие части тела

Диагностическая визуализация

• КТ
• КТ/ПЭТ
• МРТ
• Остеосцинтиграфия

Рентгенограмма грудной клетки с признаками неходжкинской лимфомы у ребенка.

На рентгенограмме грудной клетки ребенка с неходжкинской лимфомой видны признаки заболевания.

Боковая рентгенограмма неходжкинской лимфомы у ребенка с признаками заболевания.

Дополнительные исследования

Для определения стадии неходжкинской лимфомы у детей могут назначать такие исследования:

1. С помощью пункции и биопсии костного мозга можно определить, распространилась ли лимфома на костный мозг или кости.

   Пункция костного мозга: с помощью полой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Морфолог изучит образец костного мозга под микроскопом, чтобы обнаружить признаки рака.

   Биопсия костного мозга: врачи возьмут небольшой образец костного мозга, чтобы определить, распространился ли рак на кости. Обычно биопсия проводится непосредственно до или сразу после пункции.

   Как правило, во время этой процедуры ребенок спит (находится под наркозом) или получает достаточное обезболивание.

2. Люмбальная пункция помогает определить, распространилась ли опухоль на центральную нервную систему. Процедура используется для взятия образца спинномозговой жидкости (СМЖ) из позвоночника. Иглу размещают между двумя позвонками, вводят в спинномозговую жидкость и берут образец.

   Проводят микроскопическое исследование образца СМЖ на наличие признаков распространения рака на головной и спинной мозг. 

   Эта процедура также называется «ЛП» или «поясничный прокол».

   Во время процедуры пациенты либо погружаются в сон, либо получают обезболивающее.

3. Медиастиноскопия и торакоцентез — два исследования, которые могут использоваться в ограниченных случаях, когда необходимо выполнить биопсию глубоко в области грудной клетки.

Также рекомендуется провести скрининговый анализ на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), поскольку у пациентов с этим вирусом иногда развиваются лимфомы. Если результат анализа положительный, пациенту могут потребоваться лекарства для лечения ВИЧ.

Лечение неходжкинской лимфомы

• Химиотерапия — основной метод лечения неходжкинской лимфомы у детей.
• Иногда одним из вариантов может быть таргетная терапия.
• В очень ограниченных случаях может рассматриваться применение лучевой терапии.

При определении наиболее подходящего метода лечения врачи учитывают множество факторов. К ним относятся:

• Разновидность лимфомы
• Стадия лимфомы
• Реакция на различные методы лечения
• Доступные протоколы лечения

Кроме того, лечащий врач и лечащая группа рассмотрят множество факторов, характеризующих самого пациента, включая возраст и наличие каких-либо существующих заболеваний, способных повлиять на его реакцию на лечение.

Выбор лечения основан на том, насколько хорошо конкретный подтип лимфомы обычно реагирует на первичную терапию. Это называется риск-адаптированной терапией. При рассмотрении рисков анализируется вероятность того, что рак не будет положительно отвечать на лечение: либо будет отсутствовать положительный ответ (рефрактерное заболевание), либо заболевание возобновится после ремиссии (рецидив).

Если определенный тип лимфомы обычно хуже поддается лечению, считается, что пациенты с этим типом лимфомы подвержены более высокому риску. Такие пациенты, как правило, проходят более интенсивную терапию.

Если известно, что определенный тип лимфомы положительно отвечает на первичную терапию, пациенты с этим типом лимфомы получат лекарственные препараты, которые, скорее всего, дадут меньше побочных эффектов. Всем пациентам назначают лекарственные препараты и другие лечебные процедуры, помогающие справиться с побочными эффектами.

Детский онколог обсудит варианты лечения с семьей пациента.

Для неходжкинской лимфомы у детей характерен агрессивный рост. Важно, чтобы лечение началось как можно раньше.

1. Химиотерапия зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомы и анапластической крупноклеточной лимфомы обычно проводится циклично. Пациенты получают препарат в течение нескольких недель, а затем несколько недель отдыхают перед началом нового цикла.

   Количество циклов и продолжительность лечения варьируются в зависимости от типа лимфомы, ее стадии и особенностей пациента.

   Пациенты с лимфобластной лимфомой проходят непрерывную терапию в течение двухлетнего периода.

   К типичным химиотерапевтическим препаратам для лечения лимфомы у детей относятся:

   • Винкристин
   • Циклофосфамид
   • Преднизон
   • Доксорубицин
   • Метотрексат
   • Цитарабин
   • Этопозид

2. В таргетной терапии используется определенное средство целенаправленного воздействия, нацеленного на изменения, возникающие в раковых клетках и помогающие клеткам расти, делиться и распространяться. Таргетная терапия обезвреживает эти клетки и останавливает их рост.

   Моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназы и иммунотоксины — три типа терапии, которые уже применяются или находятся на стадии исследования терапии неходжкинской лимфомы у детей.

   Терапия моноклональными антителами

   Терапия моноклональными антителами — это метод лечения рака с использованием антител, созданных в лабораторных условиях из одного типа клеток иммунной системы.

   Эти антитела способны идентифицировать вещества в раковых клетках или здоровых клетках, которые могут способствовать росту раковых клеток. Антитела прикрепляются к этим веществам и убивают раковые клетки, блокируют их рост или препятствуют их распространению. Их можно использовать отдельно или для переноса лекарственных препаратов, токсинов или радиоактивных препаратов непосредственно в раковые клетки.

   Ритуксимаб — моноклональное антитело, используемое для лечения нескольких типов неходжкинской лимфомы у детей. (NCI)

   Брентуксимаб — моноклональное антитело в комбинации с противораковым препаратом, применяемое для лечения анапластической крупноклеточной лимфомы.

   Ингибиторы тирозинкиназы

   Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) блокируют сигналы, вызывающие рост опухолей.

   Некоторые ИТК также препятствуют росту опухолей путем предотвращения роста новых кровеносных сосудов в направлении опухолей.

   Кризотиниб — один из изучаемых ИТК для лечения неходжкинской лимфомы у детей.

   Иммунотоксины

   Иммунотоксины способны связываться с раковыми клетками и убивать их. 

Неходжкинская лимфома, не отвечающая на терапию или рецидивирующая

Несмотря на значительный прогресс в лечении детей с лимфомой, у 10–30% из них наблюдается рефрактерное заболевание или рецидив.

Однако и в этих случаях есть варианты лечения. Многие врачи рассматривают применение интенсивной химиотерапии вместе с таргетной терапией или без нее с последующей трансплантацией гемопоэтических клеток (также называемой трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

Подтип лимфомы является важным фактором при принятии решения о лечении рецидивирующего заболевания.

Прогноз при лечении неходжкинской лимфомы

Прогноз (вероятность выздоровления) зависит от следующих факторов:

• Разновидность лимфомы
• Расположение опухоли в организме при диагностике
• Стадия рака
• Наличие определенных изменений в хромосомах
• Метод первоначального лечения
• Реакция лимфомы на первоначальное лечение
• Возраст и общее состояние здоровья пациента

Общая пятилетняя выживаемость при неходжкинской лимфоме у детей может колебаться от 70 до более чем 90%.

Отдаленные последствия лечения неходжкинской лимфомы

Отдаленные последствия — это побочные эффекты, развивающиеся после завершения лечения. К ним относятся:

• Бесплодие у мужчин и женщин
• Нарушения в работе сердца
• Вторичный рак

Пациентам следует обсуждать любые возникающие проблемы с лечащими врачами и сообщать им о любых симптомах. Регулярное целенаправленное последующее наблюдение чрезвычайно важно для пациентов, перенесших в детстве онкозаболевания.

Цель современных исследований неходжкинской лимфомы

• Новые стратегии таргетной терапии в настоящее время находятся на стадии исследования.
• Иммунотерапия изучается с целью улучшить показатели выживаемости.
• Исследования направлены на сокращение и устранение отдаленных последствий терапии, например бесплодия, нарушений в работе сердца и вторичного рака.
• Непрерывное выявление хромосомных аномалий, связанных с детской лимфомой, может оказаться полезным для уточнения классификации подтипов, оценки реакции на терапию и разработки новых методов лечения, нацеленных непосредственно на вовлеченный ген или белок.

—
Дата изменения: июнь 2019 г.

Неходжкинская лимфома у детей и подростков

Что такое неходжкинская лимфома?

Неходжкинская лимфома — это общее название всех типов лимфом, за исключением лимфомы Ходжкина. Лимфомой называют злокачественное заболевание, начинающееся в лимфатической системе, входящей в иммунную систему организма.

Лимфатическая система разносит по всему телу лимфоциты — белые клетки крови, которые борются с инфекциями. Поэтому лимфома может начаться в разных местах, включая: 

• лимфатические узлы
• вилочковую железу
• селезенку
• брюшную полость
• печень
• костный мозг
• кожу
• кости

Большая часть неходжкинских лимфом у детей отличается от лимфом у взрослых. Детские лимфомы, как правило, более агрессивны, зато легко поддаются лечению.

Насколько часто встречается неходжкинская лимфома в детском возрасте?

В США ежегодно диагностируется около 800 новых случаев неходжкинской лимфомы у детей и подростков.

Лимфатическая система входит в состав иммунной системы и разносит по всему телу белые клетки крови, которые борются с инфекциями.

Посмотри это видео

Существует несколько различных видов неходжкинских лимфом. У детей это могут быть:

1. Лимфома Беркитта — агрессивное (быстроразвивающееся) заболевание B-лимфоцитов. Может образовываться в брюшной полости, миндалинах, яичках, кости, костном мозге, коже или центральной нервной системе.

   Существует три основных типа лимфомы Беркитта: спорадическая, эндемическая и иммунодефицитная.

   • Спорадическая лимфома Беркитта встречается во всем мире.
   • Эндемическая лимфома Беркитта встречается в Африке.
   • Лимфома Беркитта, связанная с иммунодефицитом, чаще всего наблюдается у больных СПИДом.

   Другая форма той же болезни, лейкоз Беркитта, может начаться в лимфатических узлах как лимфома Беркитта, а затем распространиться в кровь и костный мозг. В других случаях она начинается в крови и костном мозге без первоначального образования в лимфатических узлах.

   Лимфома Беркитта

   Лечение лимфомы Беркитта

   Лечение зависит от ряда факторов. Оно может включать в себя химиотерапию с использованием сочетания лекарственных препаратов или комбинированную химиотерапию с применением ритуксимаба.

   Впервые диагностированное заболевание

   При планировании химиотерапии в случае впервые диагностированного заболевания врач рассмотрит интенсивность дозировки и продолжительность приема лекарственных препаратов с учетом различных факторов риска.

   Эти факторы включают в себя стадию заболевания, очаг(-и) заболевания и уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Для лечения лимфомы Беркитта широко используются такие препараты: 

   • Винкристин
   • Циклофосфамид
   • Преднизон
   • Доксорубицин
   • Метотрексат
   • Цитарабин
   • Этопозид

   Некоторым пациентам могут также назначать ритуксимаб. Длительность приема варьируется от 3 до 8 месяцев в зависимости от факторов риска.

   Рецидив

   Рецидив заболевания, как правило, лечится химиотерапией и приемом ритуксимаба с последующей трансплантацией костного мозга. Распространенным планом химиотерапии, применяемым для лечения рецидивов, является RICE (ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин и этопозид). Новые стратегии таргетной терапии в настоящее время находятся на стадии исследования.

   Прогноз при лечении лимфомы Беркитта

   Прогноз зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания и уровень содержания лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. У некоторых пациентов с лимфомой он выше нормы. Пятилетняя выживаемость детей с лимфомой Беркитта на локализованной стадии (I и II стадии) составляет более 90%.

   Пятилетняя выживаемость детей с лимфомой Беркитта на более поздней стадии (III или IV стадии) составляет около 80–90%.

2. Диффузная B-крупноклеточная лимфома встречается чаще у подростков, чем у детей. Это тип В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая быстро растет в лимфатических узлах. Кроме того, это заболевание часто поражает селезенку, печень, костный мозг или другие органы.

   Лечение диффузной B-крупноклеточной лимфомы

   Лечение диффузной B-крупноклеточной лимфомы в детском возрасте, как правило, аналогично лечению лимфомы Беркитта.

   Прогноз при лечении диффузной B-крупноклеточной лимфомы

   Прогноз зависит от ряда факторов, в том числе от стадии заболевания.

   Пятилетняя выживаемость пациентов с диффузной B-крупноклеточной лимфомой на локализованной стадии (I и II стадии) составляет более 90%.

   Пятилетняя выживаемость детей с диффузной B-крупноклеточной лимфомой на более поздней стадии (III или IV стадии) составляет около 80–90%.

   Диффузная B-крупноклеточная лимфома

3. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома развивается из В-клеток в области средостения. Она может распространяться на близлежащие органы, включая легкие и сердечную сумку. Кроме того, она может распространяться на лимфатические узлы и отдаленные органы, например почки. Детская первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома чаще встречается у подростков старшего возраста.

   Лечение первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы

   Варианты лечения зависят от ряда факторов. Основными методами лечения первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы у детей являются химиотерапия и таргетная терапия (прием ритуксимаба).

   Прогноз при лечении первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы

   Долгосрочная безрецидивная выживаемость при первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме у детей составляет около 70%. Методы лечения требуют совершенствования, возможно, применения принципиально новой таргетной терапии.

   Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома

4. Лимфобластная лимфома в основном поражает Т-лимфоциты. Она, как правило, образуется в области средостения. Симптомы включают в себя затрудненное дыхание, хрипы, проблемы с глотанием или отек головы и шеи. Возможно распространение на лимфатические узлы, кости, костный мозг, кожу, центральную нервную систему, органы брюшной полости и другие области. Лимфобластная лимфома в значительной степени напоминает острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

   Лечение лимфобластной лимфомы

   Лекарственные препараты и план лечения, используемые для лечения детей с лимфобластной лимфомой, как правило, основаны на схемах лечения, разработанных для острых лимфобластных лейкозов. Стандартные препараты включают в себя винкристин, преднизон, пэгаспаргазу или аспарагиназу Erwinia, даунорубицин, метотрексат, меркаптопурин, цитарабин и циклофосфамид. Продолжительность терапии составляет около 2 лет.

   Если рак распространился на область головного и спинного мозга, лечение может включать лучевую терапию и химиотерапию. Детский онколог рассмотрит возможные схемы лечения, в том числе существующие протоколы исследований. Он обсудит с родителями пациента варианты экспериментальной химиотерапии в рамках клинического исследования с различными методами, направленными на предотвращение метастазирования в центральную нервную систему.

   Лечение рецидивирующей лимфобластной лимфомы может включать в себя химиотерапию или высокодозную химиотерапию в сочетании с трансплантацией гемопоэтических клеток (ее также называют трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

   Прогноз при лечении лимфобластной лимфомы

   Прогноз зависит от ряда факторов, в том числе от стадии заболевания и генетической характеристики рака.

   При интенсивном лечении можно вылечить около 90% детей на локализованной стадии лимфобластной лимфомы (I или II стадии).

   Показатель эффективности лечения на более поздних стадиях лимфобластных лимфом (III или IV стадии), как правило, выше 80%.

   Лимфобластная лимфома

5. Анапластическая крупноклеточная лимфома в основном поражает Т-лимфоциты. Обычно она образуется в лимфатических узлах, коже или костях, а иногда — в желудочно-кишечном тракте, легких, ткани, покрывающей легкие, и мышцах.

   Лечение анапластической крупноклеточной лимфомы

   Варианты лечения зависят от ряда факторов, в том числе от стадии заболевания и генетической характеристики рака. При лечении детей с анапластической крупноклеточной лимфомой используются различные методы. Широко применяют такие химиопрепараты: 

   • Циклофосфамид
   • Доксорубицин
   • Преднизон
   • Винкристин
   • Метотрексат
   • Цитарабин
   • Этопозид

   Общая продолжительность терапии составляет 4–12 месяцев.

   Варианты лечения рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомы могут включать в себя химиотерапию, трансплантацию стволовых клеток, экспериментальную таргетную терапию в рамках клинического исследования (прием кризотиниба) для детей с рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомой и изменениями в гене ALK, экспериментальное лечение кризотинибом в комплексе с химиотерапией в рамках клинического исследования либо экспериментальное лечение антителами к CD30, связанными с другим противораковым препаратом (конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого агента, например брентуксимаб), часто называемое иммунотерапией.

   Прогноз при лечении анапластической крупноклеточной лимфомы

   5-летняя безрецидивная выживаемость при анапластической крупноклеточной лимфоме составляет около 70%.

   Анапластическая крупноклеточная лимфома

Признаки и симптомы неходжкинской лимфомы

Признаки и симптомы варьируются в зависимости от того, в каком органе начинается развитие заболевания.

• Кашель и проблемы с дыханием
• Боль в животе
• Тошнота
• Рвота
• Бледность кожных покровов
• Боли в костях
• Язвы на коже

Диагностика неходжкинской лимфомы

Подозрения на онкологическое заболевание могут появиться у врачей после оценки симптомов, результатов медицинского осмотра, изучения истории болезни и анализов крови. Иногда врачи назначают определенные процедуры диагностической визуализации.

Эти исследования могут быть выполнены в поликлинике по месту жительства, больнице или онкологическом центре.

1. Медицинский осмотр и изучение истории болезни: педиатр, как правило, осматривает ребенка и изучает его историю болезни. В ходе медицинского осмотра врач проверяет общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания — уплотнений или всего, что кажется необычным. Он может тщательно исследовать кожу, ротовую полость, глаза, уши и нервную систему. Пальпируя брюшную полость, врач проверит, не увеличены ли в размерах селезенка и печень.

2. Пациенту могут назначить общий клинический анализ крови (ОКАК) и биохимический анализ крови. ОКАК показывает количество эритроцитов, белых клеток крови, тромбоцитов, гематокрита и гемоглобина. При биохимическом анализе в образце крови измеряют количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Отклонение от нормы (в большую или меньшую сторону) может быть признаком заболевания.

3. Рентгенография позволяет сделать снимок внутренних органов человека с использованием небольшой дозы излучения. На рентгеновском снимке грудной клетки видны сердце, легкие, лимфатические узлы, диафрагма, позвоночник, ребра, ключицы и грудина.

Биопсия

При подозрении на рак врачи назначают биопсию. Результаты биопсии нужны для диагностики и позволяют точно определить тип лимфомы. Во время биопсии берется образец ткани в месте возможной опухоли, который затем исследуется морфологом под микроскопом.

Вариант биопсии зависит от расположения возможной опухоли:

• Эксцизионная биопсия: удаление лимфатического узла или уплотнения ткани.
• Инцизионная биопсия: удаление части уплотнения, лимфатического узла или образца ткани.
• Толстоигольная биопсия: удаление ткани или части лимфатического узла с помощью широкой иглы.
• Тонкоигольная пункционно-аспирационная биопсия: удаление ткани или части лимфатического узла с помощью тонкой иглы. (NCI)

В случае обнаружения опухолевых клеток проводят дополнительные исследования с использованием биопсии ткани, чтобы поставить точный диагноз. Методы исследования:

• Иммунофенотипирование
• Цитогенетический анализ

1. Неходжкинские лимфомы возникают из разных клеток иммунной системы (B-лимфоцитов, T-лимфоцитов). Более 50% лимфом возникают в развивающихся В-лимфоцитах (В-клеточные лимфомы). Остальные возникают в развивающихся Т-лимфоцитах (Т-клеточные лимфомы).

   Для диагностики специфических типов лимфом используется иммунофенотипирование путем сравнения раковых клеток с нормальными клетками иммунной системы. Иммуногистохимия и проточная цитометрия — лабораторные исследования, используемые для диагностики определенного типа В-клеточной или Т-клеточной лимфомы.

   Иммуногистохимия — это метод исследования, в котором используются антитела для выявления определенных антигенов в образце ткани. Антитела светятся под микроскопом.

   При выполнении проточной цитометрии клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим лучом. В ходе исследования измеряют количество клеток, процент живых клеток и их определенные характеристики: размер, форму и наличие опухолевых маркеров на поверхности. Клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим лучом. Измерения основаны на реакции светочувствительного красителя на свет.

2. Цитогенетический анализ включает в себя лабораторные анализы, в ходе которых изучают определенные изменения в хромосомах.

   Одним из таких исследований является FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация in situ), который изучает гены или хромосомы в клетках и тканях. Фрагменты ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливают в лаборатории и добавляют в клетки или ткани на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК прикрепляются к определенным генам или областям хромосом на предметном стекле, они светятся особым светом при изучении под микроскопом. Это исследование используется для обнаружения определенных изменений генов.

Определение стадии неходжкинской лимфомы

После подтверждения онкологического диагноза результатами биопсии врачи проведут дополнительные исследования, чтобы определить стадию заболевания. Стадия обозначает, распространился ли рак на другие части тела и, если да, то каков объем метастазов и насколько далеко они распространились.

Врачи планируют лечение в зависимости от стадии заболевания. Очень важно определить стадию лимфомы как можно быстрее, поскольку эти опухоли быстро растут. Чем выше стадия рака, тем агрессивнее его нужно лечить.

• Лимфомы 1 и 2 стадии считаются локализованными стадиями заболевания.
• Лимфомы 3 и 4 стадии считаются прогрессирующими стадиями заболевания.

Стадия	Место обнаружения рака
Стадия 1	В одной группе лимфатических узлов В одной области за пределами лимфатических узлов В брюшной полости или в области между легкими признаков рака не обнаруживается
Стадия 2	В одной области за пределами лимфатических узлов и в близлежащих лимфатических узлах В двух или более областях выше или ниже диафрагмы, и возможно распространение на близлежащие лимфатические узлы Новообразование начало развиваться в желудке или кишечнике и может быть полностью удалено хирургическим путем. Рак, возможно, распространился на определенные близлежащие лимфатические узлы.
Стадия 3	По меньшей мере в одной области над диафрагмой и по меньшей мере в одной области ниже диафрагмы Новообразование начало развиваться в области грудной клетки Новообразование начало развиваться в брюшной полости и распространилось на всю брюшную полость В области вокруг позвоночника
Стадия 4	В костном мозге В головном мозге Спинномозговая жидкость Другие части тела

Диагностическая визуализация

• КТ
• КТ/ПЭТ
• МРТ
• Остеосцинтиграфия

Рентгенограмма грудной клетки с признаками неходжкинской лимфомы у ребенка.

На рентгенограмме грудной клетки ребенка с неходжкинской лимфомой видны признаки заболевания.

Боковая рентгенограмма неходжкинской лимфомы у ребенка с признаками заболевания.

Дополнительные исследования

Для определения стадии неходжкинской лимфомы у детей могут назначать такие исследования:

1. С помощью пункции и биопсии костного мозга можно определить, распространилась ли лимфома на костный мозг или кости.

   Пункция костного мозга: с помощью полой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Морфолог изучит образец костного мозга под микроскопом, чтобы обнаружить признаки рака.

   Биопсия костного мозга: врачи возьмут небольшой образец костного мозга, чтобы определить, распространился ли рак на кости. Обычно биопсия проводится непосредственно до или сразу после пункции.

   Как правило, во время этой процедуры ребенок спит (находится под наркозом) или получает достаточное обезболивание.

2. Люмбальная пункция помогает определить, распространилась ли опухоль на центральную нервную систему. Процедура используется для взятия образца спинномозговой жидкости (СМЖ) из позвоночника. Иглу размещают между двумя позвонками, вводят в спинномозговую жидкость и берут образец.

   Проводят микроскопическое исследование образца СМЖ на наличие признаков распространения рака на головной и спинной мозг. 

   Эта процедура также называется «ЛП» или «поясничный прокол».

   Во время процедуры пациенты либо погружаются в сон, либо получают обезболивающее.

3. Медиастиноскопия и торакоцентез — два исследования, которые могут использоваться в ограниченных случаях, когда необходимо выполнить биопсию глубоко в области грудной клетки.

Также рекомендуется провести скрининговый анализ на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), поскольку у пациентов с этим вирусом иногда развиваются лимфомы. Если результат анализа положительный, пациенту могут потребоваться лекарства для лечения ВИЧ.

Лечение неходжкинской лимфомы

• Химиотерапия — основной метод лечения неходжкинской лимфомы у детей.
• Иногда одним из вариантов может быть таргетная терапия.
• В очень ограниченных случаях может рассматриваться применение лучевой терапии.

При определении наиболее подходящего метода лечения врачи учитывают множество факторов. К ним относятся:

• Разновидность лимфомы
• Стадия лимфомы
• Реакция на различные методы лечения
• Доступные протоколы лечения

Кроме того, лечащий врач и лечащая группа рассмотрят множество факторов, характеризующих самого пациента, включая возраст и наличие каких-либо существующих заболеваний, способных повлиять на его реакцию на лечение.

Выбор лечения основан на том, насколько хорошо конкретный подтип лимфомы обычно реагирует на первичную терапию. Это называется риск-адаптированной терапией. При рассмотрении рисков анализируется вероятность того, что рак не будет положительно отвечать на лечение: либо будет отсутствовать положительный ответ (рефрактерное заболевание), либо заболевание возобновится после ремиссии (рецидив).

Если определенный тип лимфомы обычно хуже поддается лечению, считается, что пациенты с этим типом лимфомы подвержены более высокому риску. Такие пациенты, как правило, проходят более интенсивную терапию.

Если известно, что определенный тип лимфомы положительно отвечает на первичную терапию, пациенты с этим типом лимфомы получат лекарственные препараты, которые, скорее всего, дадут меньше побочных эффектов. Всем пациентам назначают лекарственные препараты и другие лечебные процедуры, помогающие справиться с побочными эффектами.

Детский онколог обсудит варианты лечения с семьей пациента.

Для неходжкинской лимфомы у детей характерен агрессивный рост. Важно, чтобы лечение началось как можно раньше.

1. Химиотерапия зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомы и анапластической крупноклеточной лимфомы обычно проводится циклично. Пациенты получают препарат в течение нескольких недель, а затем несколько недель отдыхают перед началом нового цикла.

   Количество циклов и продолжительность лечения варьируются в зависимости от типа лимфомы, ее стадии и особенностей пациента.

   Пациенты с лимфобластной лимфомой проходят непрерывную терапию в течение двухлетнего периода.

   К типичным химиотерапевтическим препаратам для лечения лимфомы у детей относятся:

   • Винкристин
   • Циклофосфамид
   • Преднизон
   • Доксорубицин
   • Метотрексат
   • Цитарабин
   • Этопозид

2. В таргетной терапии используется определенное средство целенаправленного воздействия, нацеленного на изменения, возникающие в раковых клетках и помогающие клеткам расти, делиться и распространяться. Таргетная терапия обезвреживает эти клетки и останавливает их рост.

   Моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназы и иммунотоксины — три типа терапии, которые уже применяются или находятся на стадии исследования терапии неходжкинской лимфомы у детей.

   Терапия моноклональными антителами

   Терапия моноклональными антителами — это метод лечения рака с использованием антител, созданных в лабораторных условиях из одного типа клеток иммунной системы.

   Эти антитела способны идентифицировать вещества в раковых клетках или здоровых клетках, которые могут способствовать росту раковых клеток. Антитела прикрепляются к этим веществам и убивают раковые клетки, блокируют их рост или препятствуют их распространению. Их можно использовать отдельно или для переноса лекарственных препаратов, токсинов или радиоактивных препаратов непосредственно в раковые клетки.

   Ритуксимаб — моноклональное антитело, используемое для лечения нескольких типов неходжкинской лимфомы у детей. (NCI)

   Брентуксимаб — моноклональное антитело в комбинации с противораковым препаратом, применяемое для лечения анапластической крупноклеточной лимфомы.

   Ингибиторы тирозинкиназы

   Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) блокируют сигналы, вызывающие рост опухолей.

   Некоторые ИТК также препятствуют росту опухолей путем предотвращения роста новых кровеносных сосудов в направлении опухолей.

   Кризотиниб — один из изучаемых ИТК для лечения неходжкинской лимфомы у детей.

   Иммунотоксины

   Иммунотоксины способны связываться с раковыми клетками и убивать их. 

Неходжкинская лимфома, не отвечающая на терапию или рецидивирующая

Несмотря на значительный прогресс в лечении детей с лимфомой, у 10–30% из них наблюдается рефрактерное заболевание или рецидив.

Однако и в этих случаях есть варианты лечения. Многие врачи рассматривают применение интенсивной химиотерапии вместе с таргетной терапией или без нее с последующей трансплантацией гемопоэтических клеток (также называемой трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

Подтип лимфомы является важным фактором при принятии решения о лечении рецидивирующего заболевания.

Прогноз при лечении неходжкинской лимфомы

Прогноз (вероятность выздоровления) зависит от следующих факторов:

• Разновидность лимфомы
• Расположение опухоли в организме при диагностике
• Стадия рака
• Наличие определенных изменений в хромосомах
• Метод первоначального лечения
• Реакция лимфомы на первоначальное лечение
• Возраст и общее состояние здоровья пациента

Общая пятилетняя выживаемость при неходжкинской лимфоме у детей может колебаться от 70 до более чем 90%.

Отдаленные последствия лечения неходжкинской лимфомы

Отдаленные последствия — это побочные эффекты, развивающиеся после завершения лечения. К ним относятся:

• Бесплодие у мужчин и женщин
• Нарушения в работе сердца
• Вторичный рак

Пациентам следует обсуждать любые возникающие проблемы с лечащими врачами и сообщать им о любых симптомах. Регулярное целенаправленное последующее наблюдение чрезвычайно важно для пациентов, перенесших в детстве онкозаболевания.

Цель современных исследований неходжкинской лимфомы

• Новые стратегии таргетной терапии в настоящее время находятся на стадии исследования.
• Иммунотерапия изучается с целью улучшить показатели выживаемости.
• Исследования направлены на сокращение и устранение отдаленных последствий терапии, например бесплодия, нарушений в работе сердца и вторичного рака.
• Непрерывное выявление хромосомных аномалий, связанных с детской лимфомой, может оказаться полезным для уточнения классификации подтипов, оценки реакции на терапию и разработки новых методов лечения, нацеленных непосредственно на вовлеченный ген или белок.

—
Дата изменения: июнь 2019 г.

Детская лимфома Беркитта — Институт рака Дана-Фарбер

Информация о коронавирусе (COVID-19) для пациентов и семей Дана-Фарбер Узнать больше

• Лимфома Беркитта — рак зрелых В-лимфоцитов. Это форма неходжкинской лимфомы, которая представляет собой тип рака, который возникает в клетках иммунной системы, называемых лимфоцитами.

  Лимфома Беркитта:

  • — наиболее распространенный тип неходжкинской лимфомы у детей
  • часто сначала растет в лимфатической ткани головы и шеи, включая миндалины, или в брюшной полости
  • быстро растет и может распространяться во многие части тела, включая спинномозговую жидкость и костный мозг
  • называется лейкемией Беркитта, если она проявляется в виде опухолевых клеток в костном мозге и кровотоке
  • быстро растет, поэтому симптомы быстро прогрессируют, и дети могут серьезно заболеть в течение от нескольких дней до недель

  Очень важно быстро начать лечение лимфомы Беркитта. С помощью современных методов лечения более 90% детей с лимфомой Беркитта и лейкемией излечиваются от болезни.

  Узнайте больше о неходжкинской лимфоме, включая причины и симптомы у детей и подростков.

  Как мы диагностируем детскую лимфому Беркитта

  Под микроскопом лимфома Беркитта часто имеет структуру, похожую на «звездное небо», с множеством маленьких круглых голубых клеток, перемежающихся звездообразными клетками макрофагов. Специальные пятна для изучения белков на клетках лимфомы Беркитта показывают маркер под названием CD20. Тесты, изучающие хромосомы в этих клетках, часто показывают перестройку гена c-myc с одним из генов иммуноглобулина. Наиболее распространенная из этих транслокаций происходит между хромосомами 8 и 14.

  В странах Африки к югу от Сахары лимфома Беркитта челюсти связана с предшествующей инфекцией вирусом Эпштейна-Барр. Это проявление лимфомы Беркитта называется «эндемическим». В других частях мира лимфома Беркитта обычно не связана с вирусом Эпштейна-Барр.

  Уровень фермента ЛДГ в крови может быть повышен при лимфоме Беркитта. Дети с уровнем ЛДГ, более чем в два раза превышающим нормальный уровень, имеют более высокий риск заболевания.

  Для определения необходимого объема лечения лимфому Беркитта можно разделить на три группы:

  • Группа A : любая локализованная опухоль, полностью удаленная хирургическим путем
  • Группа B : любая опухоль, которая не была удалена хирургическим путем и не поражает нервную систему или более 25% костного мозга
  • Группа C : любая лимфома с поражением не менее 25% костного мозга или с любым поражением головного или спинного мозга

  Как мы лечим детскую лимфому Беркитта

  Дети и подростки с лимфомой Беркитта проходят лечение в Детском центре рака и заболеваний крови Дана-Фарбер/Бостон в рамках Программы детской лимфомы в нашем Детском гематологическом центре злокачественных новообразований. Dana-Farber/Boston Children’s предлагает всемирно известную помощь детям с раком крови и иммунной системы.

  Dana-Farber/Boston Children’s также предлагает широкий спектр услуг и программ поддержки для детей и их семей во время и после лечения рака.

  При впервые диагностированной лимфоме Беркитта лечение основано на группе заболевания (как описано в разделе «Диагностика» выше).

  • Группу A можно лечить коротким курсом химиотерапии продолжительностью менее двух месяцев. Обычно используемые препараты включают циклофосфамид, винкристин, преднизолон и доксорубицин.
  • Группу B можно лечить примерно четырьмя месяцами химиотерапии. Те же препараты, которые используются для лечения группы А, используются для лечения группы В с добавлением высоких доз метотрексата и низких доз цитарабина. Иммунотерапевтический препарат ритуксимаб (моноклональное антитело, нацеленное на маркер CD20 на клетках лимфомы) часто включается в лечение, и было показано, что он улучшает исход у детей с высоким уровнем ЛДГ в крови. Многократные дозы химиотерапии в спинномозговую жидкость также являются важной частью лечения.
  • Группа C лечится примерно шестью месяцами химиотерапии с добавлением к плану лечения высоких доз цитарабина. Ритуксимаб всегда включен в лечение этой группы.

  Если выбрано правильное лечение, процент излечения для всех трех групп лимфомы Беркитта очень высок.

  Лечение рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Беркитта

  Не существует стандартных рекомендаций по лечению лимфомы Беркитта, которая не поддается первоначальному лечению (резистентная) или рецидивирует после лечения (рецидив). Трудно успешно лечить рефрактерную или рецидивирующую лимфому Беркитта.

  • Одним из распространенных подходов к лечению рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Беркитта является альтернативная химиотерапия (например, ифосфамид, карбоплатин и этопозид) и иммунотерапия (ритуксимаб) с последующей высокодозной химиотерапией и трансплантацией стволовых клеток либо из собственного костного мозга вашего ребенка (аутологичный) или иногда из костного мозга другого человека (аллогенный). Детский центр трансплантации стволовых клеток Дана-Фарбер/Бостон предлагает аутологичные и аллогенные трансплантации стволовых клеток и активно исследует новые методы стволовых клеток.
  • Иммунотерапевтический препарат под названием блинатумомаб может быть эффективен для лечения лимфомы Беркитта, но он не подвергался обширным испытаниям.
  • Дети, которые не реагируют на установленные методы лечения, могут иметь право на получение экспериментального лечения в рамках клинического исследования.

  Клинические испытания

  Для многих детей, больных раком, клинические испытания (научные исследования, оценивающие новые подходы к лечению) предоставляют самые современные методы лечения и новые возможности для излечения. Мы предлагаем множество клинических испытаний в Dana-Farber/Boston Children’s, и вполне возможно, что ваш ребенок будет иметь право участвовать в одном из наших клинических испытаний лимфомы. Участие в клиническом исследовании не является обязательным и никогда не является обязательным условием для получения лечения.

  Узнайте больше о клинических исследованиях рака у детей.

  Долгосрочные результаты для детей с лимфомой Беркитта

  Несмотря на свой быстрорастущий характер, лимфома Беркитта является одной из наиболее излечимых форм неходжкинской лимфомы. Излечивается более 90% детей с локализованными опухолями и более 85% с распространенным заболеванием.

  Когда-то считалось, что детский рак всегда приводит к летальному исходу, но сегодня большинство детей, у которых диагностирован рак, могут рассчитывать на длительную выживаемость.

  Наряду с выживанием возникает множество сложных проблем: долгосрочные последствия лечения и риск повторного рака, а также социальные и психологические проблемы. По этим причинам выжившие после детской лимфомы Беркитта должны получать регулярный последующий контроль и уход.

  С 1993 года врачи, медсестры, исследователи и психологи, участвующие в наших детских программах по выживанию после рака в клинике качества жизни Дэвида Б. Перини-младшего в Дана-Фарбер, помогли тысячам детей, перенесших рак, лечившихся в детской больнице Дана-Фарбер/Бостон. и в других больницах в Новой Англии и других местах, чтобы справиться с этими долгосрочными проблемами выживания рака.

  Детская группа по лечению лимфомы Беркитта

  Пациенты Dana-Farber/Boston-Children имеют доступ к самому широкому набору педиатрических гематологических и онкологических знаний. Широта нашего опыта позволяет нам собрать команду специалистов для удовлетворения конкретных потребностей вашего ребенка.

  См. полный список специалистов в нашем Центре детской гематологии злокачественных новообразований.

Лимфома Беркитта у детей

Что такое лимфома Беркитта у детей?

Лимфома Беркитта — редкая быстрорастущая форма неходжкинской лимфомы (НХЛ). Это тип рака, который начинается с лейкоцитов в лимфатической системе. Он назван в честь врача, впервые описавшего его у детей в Африке.

Лимфатическая система является частью иммунной системы. Он помогает организму бороться с болезнями и инфекциями. Лимфатическая система также помогает сбалансировать жидкости в разных частях тела. В лимфатическую систему входят:

• Лимфа.  Это прозрачная жидкость, содержащая лейкоциты, называемые лимфоцитами.

• Лимфатические сосуды . Это крошечные трубочки, которые несут лимфатическую жидкость по всему телу.

• Лимфоциты. Это лейкоциты, которые борются с инфекциями и болезнями. Лимфома Беркитта начинается с типа лимфоцитов, называемых В-клетками.

• Лимфатические узлы. Это небольшие бобовидные органы. Они разбросаны по всему телу. Они связаны лимфатическими сосудами. И они фильтруют лимфатическую жидкость, когда она перемещается по телу.

• Другие органы и ткани организма. Лимфатическая система включает костный мозг, в котором вырабатывается кровь. Он также включает селезенку, вилочковую железу и миндалины.

Различают 3 основных типа лимфомы Беркитта у детей:

• Эндемик (Африка). Эндемичный означает, что он распространен в 1 районе. Этот тип является распространенным раком у детей в Центральной Африке и Новой Гвинее. Он вызывает большие опухоли лица и челюсти. Это редкость в США

• Спорадический (неэндемичный). Этот тип чаще всего встречается в США и Западной Европе. Это часто вызывает большие опухоли в животе.

• Иммунодефицитные состояния. Этот тип в основном поражает детей со слабой иммунной системой из-за ВИЧ-инфекции, наследственного заболевания или из-за того, что они принимают лекарства после трансплантации органов. Это также вызывает опухоли на животе.

Какие дети подвержены риску лимфомы Беркитта?

У детей лимфома Беркитта чаще всего встречается у мальчиков в возрасте от 5 до 10 лет.

Что вызывает лимфому Беркитта у ребенка?

Как и другие типы НХЛ, точная причина лимфомы Беркитта неизвестна. Некоторые вирусные инфекции могут увеличить риск развития лимфомы Беркитта у ребенка. Вирусы, связанные с лимфомой Беркитта, включают:

• Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус, вызывающий мононуклеоз (мононуклеоз)

• ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД

Каковы симптомы лимфомы Беркитта у ребенка?

 Симптомы лимфомы Беркитта часто начинаются внезапно, и опухоли имеют тенденцию к очень быстрому росту. Ребенок может сильно заболеть в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.

Симптомы опухоли живота (брюшной) могут включать:

• Боль в животе и опухоль

• Тошнота и рвота

• Проблемы с дефекацией (запор)

• Плохой аппетит

• Быстрое чувство насыщения, например, после приема небольшого количества пищи

Другие симптомы могут включать:

• Безболезненное увеличение лимфатических узлов в области шеи, груди, живота, подмышек или паха

• Лихорадка

• Озноб

• Ночные поты

• Легкая утомляемость (усталость)

• Потеря веса

• Зуд кожи

• Кашель или затрудненное дыхание

Симптомы лимфомы Беркитта могут быть похожи на другие заболевания. Обязательно обратитесь к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируется лимфома Беркитта у ребенка?

Лечащий врач вашего ребенка спросит об истории болезни и симптомах вашего ребенка. Они осмотрят вашего ребенка. Вашему ребенку могут понадобиться тесты, такие как:

• Анализы крови и мочи. Образцы крови и мочи исследуются в лаборатории.

• Биопсия тканей. Небольшой кусочек ткани (называемый образцом) берется из опухоли, лимфатических узлов или другой ткани. Его отправляют в лабораторию и проверяют на наличие раковых клеток.

• Рентген грудной клетки. Здесь показаны сердце, легкие и другие части грудной клетки.

• КТ. Это может быть сделано для осмотра брюшной полости, грудной клетки и таза. КТ использует серию рентгеновских лучей и компьютер для создания подробных трехмерных изображений внутренней части тела. Ваш ребенок может выпить контрастный краситель. Или краситель может быть введен в вену. Краска помогает показать больше деталей.

• МРТ . МРТ использует большие магниты, радиоволны и компьютер для получения подробных изображений внутренностей тела. Этот тест можно использовать для проверки головного и спинного мозга. Или его можно использовать, если результаты рентгена или компьютерной томографии неясны.

• ПЭТ-сканирование. Это сканирование используется для поиска активных опухолевых клеток по всему телу.

• УЗИ. Это также называется сонографией. Звуковые волны и компьютер используются для получения изображений кровеносных сосудов, тканей и органов.

• Аспирация или биопсия костного мозга.  Костной мозг представляет собой густую жидкость в центре некоторых костей. Здесь образуются клетки крови. Может быть удалено небольшое количество костномозговой жидкости. Это называется стремлением. Или могут быть взяты твердые кусочки ткани костного мозга. Это называется основной биопсией. Костный мозг часто берут из задней части тазовой кости. Этот тест может быть сделан, чтобы увидеть, распространились ли раковые клетки на костный мозг.

• Люмбальная пункция (спинномозговая пункция). Тонкая игла вводится между костями в нижней части спины и в спинномозговой канал. Это область вокруг спинного мозга. Это делается, чтобы увидеть, есть ли раковые клетки в головном и спинном мозге. Небольшое количество спинномозговой жидкости (ЦСЖ) берется и отправляется на исследование. ЦСЖ – это жидкость вокруг головного и спинного мозга.

Часть диагностики рака называется стадированием. Стадирование — это процесс определения того, распространился ли рак и где он распространился. Стадирование также помогает принять решение о наилучшем лечении. Существуют разные способы постановки НХЛ. Но большинство из них варьируются от стадии 1 до стадии 4. Стадия 4 — это рак, который распространился на части тела, не входящие в лимфатическую систему. Поговорите с поставщиком медицинских услуг вашего ребенка о стадии рака вашего ребенка и о том, что это означает.

Как лечится лимфома Беркитта у ребенка?

Лечение будет зависеть от типа и стадии. Лимфому Беркитта чаще всего лечат:

• Химиотерапия (химиотерапия).  Это сильнодействующие лекарства, которые убивают раковые клетки или останавливают их рост. Химиотерапия является основным методом лечения лимфомы Беркитта. Часто используется более 1 типа химиотерапии. Если в спинномозговой жидкости будут обнаружены раковые клетки, химиотерапию необходимо будет провести и там.

• Иммунотерапия. Это лекарства, которые укрепляют иммунную систему, чтобы лучше находить и убивать раковые клетки. Их часто назначают вместе с химиотерапией.

• Хирургия. Если есть только 1 крупная опухоль, может быть проведена операция по ее удалению. Это делается перед химиотерапией.

• Клинические испытания. Большинство детей, больных раком, получают лечение в рамках клинических испытаний. Участие в клиническом испытании означает, что ваш ребенок получит лучшее лечение, доступное на сегодняшний день, а также может получить новые методы лечения, которые считаются еще лучшими. Прежде чем начать лечение, поговорите с лечащим врачом вашего ребенка, чтобы узнать, есть ли тестируемые методы лечения, которые могут быть эффективными для вашего ребенка. Многие новые методы лечения доступны только в клинических испытаниях.

Лимфома Беркитта быстро растет, и опухоли часто бывают очень большими. Когда начинается химиотерапия, она убивает много раковых клеток за короткое время. Эти клеточные отходы могут накапливаться в крови вашего ребенка и вызывать проблему, называемую синдромом лизиса опухоли (TLS). TLS может вызвать повреждение почек и проблемы с сердцем и нервной системой. Вашему ребенку будут давать лекарства и много внутривенных жидкостей, чтобы предотвратить это.

Вашему ребенку потребуется последующее наблюдение во время и после лечения, чтобы:

• Проверьте реакцию вашего ребенка на лечение

• Управление побочными эффектами лечения

• Проверить, не вернулся ли рак или не распространился ли он

При лечении большинство детей с лимфомой Беркитта проживают долгую жизнь. При любом раке ожидаемое выздоровление ребенка (их прогноз) различается. Имейте в виду:

• Незамедлительное обращение за медицинской помощью важно для наилучшего прогноза.

• Требуется постоянный последующий уход во время и после лечения.

• Новые методы лечения проходят испытания для улучшения результатов и уменьшения побочных эффектов.

• Поговорите с врачом о любых опасениях или проблемах, которые вы можете заметить. Лечебная бригада вашего ребенка хочет знать как можно больше о том, как поживает ваш ребенок.

Какие возможны осложнения лимфомы Беркитта у ребенка?

Возможные осложнения зависят от типа и стадии лимфомы, а также применяемого лечения. У вашего ребенка могут быть краткосрочные и долгосрочные проблемы, связанные с опухолью или лечением. Это могут быть такие вещи, как:

• Повышенный риск заражения

• Повышенный риск кровотечения

• Тошнота и рвота

• Диарея

• Плохой аппетит

• Язвы во рту

• Выпадение волос

• Болезнь сердца

• Проблемы с легкими

• Повышенный риск развития других видов рака в более позднем возрасте

• Проблемы с детьми (бесплодие)

Многие побочные эффекты химиотерапии можно лечить, чтобы предотвратить их ухудшение. Возможно, вы даже можете что-то сделать, чтобы предотвратить некоторые из них. Поговорите с врачом о том, на что следует обратить внимание и что можно сделать, чтобы предотвратить осложнения.

Как я могу помочь моему ребенку выжить с лимфомой Беркитта?

Вы можете помочь своему ребенку справиться с лечением разными способами. Например:

• У вашего ребенка могут быть проблемы с приемом пищи. Диетолог может помочь.

• Возможно, ваш ребенок очень устал. Им нужно будет сбалансировать отдых и активность. Поощряйте ребенка заниматься спортом. Это хорошо для общего состояния здоровья. И это может помочь уменьшить усталость.

• Получите эмоциональную поддержку для своего ребенка. Найдите консультанта или группу поддержки детей, которые могут помочь.

• Убедитесь, что ваш ребенок посещает все последующие приемы.

Когда мне следует звонить лечащему врачу моего ребенка?

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка:

Спросите лечащего врача вашего ребенка, на какие признаки обращать внимание и когда звонить. Знайте, как получить помощь в нерабочее время, в выходные и праздничные дни.

Основные положения о лимфоме Беркитта у детей

• Лимфома Беркитта является очень быстрорастущим типом неходжкинской лимфомы.

• Часто вызывает большие опухоли живота.

• У ребенка могут быть опухшие лимфатические узлы, усталость, лихорадка и другие симптомы.

• Лечится химиотерапией и хирургическим вмешательством.

• При лечении большинство детей с лимфомой Беркитта проживают долгую жизнь.

• Постоянный уход после лечения имеет важное значение.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от визита к поставщику медицинских услуг вашего ребенка:

• Знайте причину визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.

• Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.

• При посещении запишите название нового диагноза и любых новых лекарств, методов лечения или тестов. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.

• Знайте, почему назначено новое лекарство или лечение и как оно поможет вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.

• Спросите, можно ли лечить состояние вашего ребенка другими способами.

• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

• Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не примет лекарство или не пройдет тест или процедуру.

• Если у вашего ребенка запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель этой встречи.