Разное

Кандидоз кишечника у грудничка: Кандидоз у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение детского кандидоза у ребенка в Москве в клинике «СМ-Доктор»

Содержание

Кандидоз у детей: причины, симптомы, лечение

Записаться к
врачу

Вызов педиатра на
дом

11 Марта 2020 г.

Врач-педиатр, кандидат медицинских наук, член Союза педиатров России

Стаж: 15 лет

Кандидоз у детей, или молочница представляет собой один из видов грибковой инфекции, которая спровоцирована дрожжеподобными грибами рода Кандиды. Инфекция начинает свое распространение на фоне ослабленного иммунитета.

Существует несколько форм развития и течения заболевания – кандидоносительство, острая или хроническая.

Виды кандидоза в природе:

  • оральный – встречается преимущественно у детей;
  • генитальный – встречается только у взрослых.

Кандидоз у детей бывает следующих форм:

  • на слизистых оболочках – трахеи и миндалины, язык и вульва, ротовая полость или влагалище и другие;
  • на кожном покрове;
  • висцеральный или системный;
  • сопутствующий аллергическим реакциям;
  • появившийся вследствие дисбактериоза.

Причины

Единственная причина кандидоза у детей – заражение организма возбудителем инфекции, то есть дрожжеподобными грибами рода Кандиды. Они передаются воздушно-капельным путем вместе с вдыхаемым воздухом. Иногда встречается контактный вариант передачи вируса от больного к здоровому.

В группу риска развития заболевания входит малыши от рождения и до 6 лет. В организме здорового человека находится незначительное количество грибов рода Кандиды, которые пребывают в спящем состоянии. Микроорганизмы начинают активно размножаться, принося вред здоровью, в благоприятной среде. Факторы, способствующие развитию заболевания:

  • ослабление иммунитета – акклиматизация в новых климатических условиях;
  • сбои в работе щитовидной железы – гормональные нарушения, синдром иммунодефицита;
  • дисбактериоз кишечника;
  • заболевания мочеполовой системы;
  • прием противомикробных препаратов;
  • нарушение сбалансированности питания;
  • несоблюдение гигиенических правил – редкая смена подгузников, синтетическое белье, отсутствие личной гигиены, антисанитарные окружающие условия.

Симптомы

Сложно не заметить наличие симптомов кандидоза у детей, к ним относятся:

  • белые мелкие высыпания на слизистых оболочках внутренней части щек и губ и их рост в количестве и диаметре, последующее распространение на язык и миндалины;
  • воспалительные явления на деснах и нёбе;
  • наличие творожистого налета;
  • общее недомогание – отсутствие аппетита, раздражительность, плохой сон, повышение температуры;
  • боли в ротовой полости;
  • раздражение и зуд кожных покровов в области попы, половых органов;
  • воспаление кожи на ногах, бедрах и животе при пеленочной форме молочницы.

Осложнения

Опасность молочницы кроется в последствиях, вызванных несвоевременностью или неправильностью лечения:

  • поражение инфекцией внутренних органов и дыхательных путей, в результате чего развивается кандидозная пневмония;
  • заражение крови;
  • переход в хроническую стадию, которая влечет отставание в развитии.

Когда следует обратиться к врачу

У ребенка зачастую присутствует по несколько симптомов молочницы сразу. Родители должны показать малыша врачу при наличии первых признаков. Возникшие проблемы обследуются и лечатся врачом-педиатром или гастроэнтерологом.

Молочница опасна своими возможными осложнениями. Поэтому откладывать лечение не стоит.

Если у ребенка наблюдается ухудшение состояния или повышается температура, нужно срочно обращаться за медицинской помощью. При необходимости вы можете вызвать скорую помощь АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) по телефону +7 (495) 229-00-03.

Диагностика

Как лечить кандидоз у детей? Ответ на этот вопрос зависит от результатов проведенных лабораторных исследований. Клиническая картина развития детского кандидоза определяется врачом-педиатром. В целях диагностики проводятся следующие мероприятия:

  • физикальный осмотр больного врачом;
  • анализ крови и кала на предмет наличия инфекции;
  • микроскопическое исследование соскобов участков пораженной кожи;
  • биопсия соскобов при висцеральной молочнице.

Лечение

Заболевание носит инфекционный характер, поэтому лечение кандидоза у детей назначается на основе диагностического обследования специалистом.

Дома родители могут использовать дополнительные меры помимо лечения, выписанного врачом:

  • регулярная обработка ротовой полости ребенка раствором пищевой соды;
  • для младенцев – подмывание после туалета кипяченой водой с отваров трав, контроль за сухостью подгузника;
  • соблюдение ребенком гигиенических правил – мытье рук;
  • натуральные ткани в одежде и белье ребенка, пораженные кожные покровы должны быть максимально открыты, чтобы дышать;
  • чистота – дезинфекция игрушек и бытовых предметов, влажная уборка дома, проветривание помещений;
  • соблюдение диеты.

Правила диетотерапии при лечении кандидоза у детей:

  • исключение из рациона сладкого, сдобного, дрожжевого хлеба;
  • ограничение употребления молока и кисломолочных продуктов;
  • белковый рацион питания – мясо нежирных сортов, рыба, яйца;
  • обогащение рациона питания микроэлементами и витаминами в виде овощей и фруктов;
  • соблюдение режима питания.

Молочница легкой степени подлежит лечению с помощью местных антисептических препаратов на пораженных участках.

Более тяжелая запущенная форма требует комплексного лечения в условиях стационара, при этом назначаются:

  • противогрибковые препараты;
  • лекарственные препараты на основе живых бактерий блокирующих рост грибов;
  • пивные дрожжи;
  • препараты, укрепляющие иммунитет – витамины группы В и С, фолиевая кислота;
  • диетотерапия.

Профилактика

Комплекс профилактических мероприятий развития чувствительности к инфекции:

  • чистота – периодичность дезинфекции предметов ребенка (игрушки, книжки, соски, бутылочки и так далее), тщательное мытье посуды и бытовых предметов, влажная уборка в доме, соблюдение личной гигиены;
  • правильное питание – обогащение рациона молочными и кисломолочными продуктами;
  • психологическое состояние – комфортная эмоциональная обстановка и отсутствие стрессов;
  • одежда – подгузник должен быть сухой, но лучше минимизировать их использование, одежда и белье должны быть из натуральных тканей, в том числе постельное;
  • укрепление иммунитета – проветривание и увлажнение воздуха в комнате, отсутствие перегревов и переохлаждений, закаливание, ежедневные прогулки на свежем воздухе.

Как записаться к врачу

АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) в Москве предлагает консультации первоклассных педиатров и гастроэнтерологов. Записаться на прием можно по телефону +7 (495) 995-00-33, на сайте или лично по адресу: Москва 2-й Тверской-Ямской переулок д.10. Клиника имеет удобное расположение, она находится в двух минутах ходьбы от станции метро Маяковская в самом центре Москвы.

Запись к врачу

Морозова Екатерина Вячеславовна

Педиатр

Часы работы

Врач-педиатр, кандидат медицинских наук, член Союза педиатров России

После отправки заявки с Вами свяжутся по указанному Вами телефону

Кандидозный дисбиоз кишечника у детей

Одним из наиболее широко обсуждаемых вопросов не только педиатрической гастроэнтерологии, но педиатрии в целом является вопрос кишечного дисбиоза. При этом мнения, высказываемые авторами, порой диаметрально противоположны: от полного неприятия не только термина, но понятия в целом [17] до разработки новых лечебных препаратов для лечения дисбиоза кишечника [4].

Подходы зарубежных ученых к понятию «дисбиоз» более определенны. Всеми признается возможность существования дисбиоза тонкой кишки, именуемого во всем мире синдромом избыточного роста бактерий, избыточного размножения бактерий или избыточного микробного обсеменения (bacterial overgrowth syndrome) [18, 21]. Этот термин общепринят, расшифрован, изучены причины его возникновения и механизмы развития.

Что же касается толстокишечного дисбиоза, то в Международной классификации болезней 10­го пересмотра рубрика «дисбактериоз кишечника» отсутствует и клинические проявления, связываемые в нашем представлении с дисбиозом кишечника (периодические схваткообразные боли по ходу толстой кишки, метеоризм, расстройства стула со склонностью к поносу, запору или их чередование), расцениваются как проявления синдрома раздраженного кишечника (СРК). Тем не менее термин «дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» широко используется в ­отечественной литературе и фактически является общепринятым [1, 8]. При этом целесообразно уточнить локализацию процесса — толстокишечный дисбиоз или дисбиоз толстой кишки.

Термин «дисбиоз» предпочтительнее термина «дисбактериоз». Дисбиоз — это состояние экосистемы (эубиоза), при котором имеет место нарушение функций всех ее компонентов: макроорганизма, его резидентной микрофлоры (причем не только бактерий, но и грибов рода Candida), среды их обитания, а также механизмов взаимодействия [6]. Поэтому в клинической практике целесообразно использовать термины «дисбиоз толстой кишки» и «дисбиоз тонкой кишки». Эти изменения в большинстве случаев вторичны; может быть и по этой причине ни один из терминов не отражен в МКБ­10.

Дисбиоз кишечника на начальных этапах может не иметь четких кишечных проявлений, однако даже легкие степени кишечного дисбиоза, часто не имеющие клинического эквивалента, негативно сказываются на состоянии макроорганизма, снижая его общую резистентность и сопровождаясь метаболическими и пищеварительными дисфункциями [9, 10].

Кроме различных вариантов микробного толстокишечного дисбиоза, в последние годы все большее внимание привлекает к себе кандидозный дисбиоз [14, 20].

Кандидозный дисбиоз характеризуется увеличением представительства грибов рода Candida в составе микрофлоры кишечника на фоне устойчивого дефицита нормальной бактериальной флоры. Развитию кандидозного дисбиоза кишечника как варианта кандидоза слизистых оболочек способствуют широко распространенная практика применения антибактериальной терапии, создающая условия для уничтожения естественных конкурентов грибов — бактерий, а также увеличение числа пациентов с иммунодефицитными состояниями различного происхождения [12, 13].

Род Candida представляет собой дрожжевые грибы, родственные Ascomycetes, и включает разнообразные виды (Candida spp.), среди которых основное значение как возбудители кандидоза имеют: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida glabrata, Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida krusei. Candida spp. представляют собой компонент микрофлоры, симбионтной для человека. У 10–25 % населения, не имеющих клинических признаков грибкового поражения, Candida spp. непостоянно выявляются в полости рта, у 65–80 % — в содержимом кишечника [13].

Термин «кандидоз» подразумевает патологический процесс, основу которого составляет избыточный рост Candida первично в желудочно­кишечном тракте и вторично — в других областях — на слизистой оболочке гениталий, бронхов, в паренхиматозных органах [5].

Одним из важнейших факторов риска развития кандидоза кишечника у детей является антибиотикотерапия, особенно длительное применение препаратов широкого спектра действия. Это может приводить к нарушению равновесия в микробном биоценозе кишечника, вследствие чего возможно избыточное развитие кандидозной популяции. Существенную роль играет и несбалансированное нерациональное питание, особенно детей первого года жизни (дефицит в рационе белков, витаминов). В эксперименте на животных показано, что недостаточное поступление белка в организм сопровождается снижением фагоцитарной и бактерицидной активности макрофагального звена, незавершенным фагоцитозом и повышением проницаемости кишечного барьера для Candida albicans [5, 16].

По современным представлениям, можно выделить два принципиально различных механизма патогенеза кандидоза органов пищеварения: инвазивный и неинвазивный кандидоз [11, 13].

Инвазивный кандидоз кишечника, связанный с трансформацией грибов в псевдомицелий и внедрением последнего в ткани кишечника, развивается у больных с глубокими иммунодефицитными состояниями вследствие основного заболевания.

Однако в практике педиатра чаще встречается неинвазивное поражение — дисбиоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. В его основе лежит действие метаболитов грибов, резорбируемых в кишечнике при массивном росте последних в просвете кишки. Около 36 % всех дисбиозов кишечника протекает с избыточным интестинальным ростом Candida spp. [11, 12]. При кандидозном дисбиозе кишечника состояние больных, как правило, удовлетворительное. Симптомы заболевания характеризуются флатуленцией, умеренным абдоминальным дискомфортом, изменением консистенции кала и частоты стула (обычно кал кашицеобразный, чаще 2–3 раза в сутки), отмечаются признаки умеренной интоксикации и тенденция к обострению аллергических процессов.

Важно отметить, что кандидоз слизистых оболочек кишечника часто протекает как микст­инфекция. Это происходит из­за того, что дисбиоз (т.е. дефицит облигатных бифидобактерий и лактобацилл) создает условия для адгезии на слизистой оболочке кишечника не только дрожжеподобных грибов, но и условно­патогенной бактериобиоты. Так, частота микст­инфекции при дисбиозе кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida составляет 63 %. При этом чаще обнаруживают ассоциацию со значительным количеством бактерий с так называемым протеолитическим основным путем метаболизма (условно­патогенными): Esherichia coli, Ristella spp., Clostridium perfringens, Klebsiella spp., Morganella spp., Bacteroides spp., Staphilococcus aureus, Pseudomonas [12].

Клинические варианты проявления роста микромицетов Candida spp. в кишечнике могут быть представлены следующим образом.

Кандидоносительство. Характеризуется транзиторностью, охватывает 60–80 % общей популяции.

Дисбактериоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. Избыточное прогрессирование роста микромицетов в просвете кишечника на фоне дефицита нормобиоты. Факторы риска: терапия антибиотиками, острые кишечные инфекции, ферментные энтеропатии.

Кандидозный колит. Трансформация гриба в псевдомицелий и инвазия тканей кишечника на фоне цитопенического синдрома с развитием воспалительных изменений кишечной стенки разной степени тяжести. Факторы риска: СПИД, ВИЧ­инфекция, высокодозная полихимиотерапия, генетически детерминированые иммунодефициты, инсулинозависимый сахарный диабет, гемодиализ, трансплантация органов, неспецифический язвенный колит, колоректальный рак.

Определенная роль кандидозного дисбиоза в патологии детского возраста подтверждена исследованиями, проведенными совместно кафедрой педиатрической гастроэнтерологии и нутрициологии Харьковской медицинской академии последипломного образования (проф. О.Ю. Белоусова) и бактериологической лабораторией (проф. Е.М. Савинова) Института вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова НАМН Украины. Изучено состояние кишечного биоценоза у 134 больных с хроническим неспецифическим неязвенным колитом (ХННК). Диагноз заболевания устанавливался на основании ректороманоскопического исследования, выявившего у всех детей явления катарального или катарально­фолликулярного проктосигмоидита. У значительной части больных (86 %) диагноз ХННК подтверждался также результатами морфологического исследования — кафедра патологической анатомии ХМАПО (проф. Садчиков).

Исследования микробного пейзажа кишечника показали, что у всех 134 детей с ХННК имеют место те или иные нарушения кишечного биоценоза, которые носили преимущественно однонаправленный характер. Изменения кишечной микрофлоры при ХННК у детей представлены в табл. 1.

При анализе полученных данных прежде всего обращают на себя внимание количественные нарушения, характеризующиеся умеренным снижением количества бифидо­ и лактобактерий. Несмотря на относительно незначительное уменьшение облигатной микрофлоры, значение этого показателя нельзя недооценивать, т.к. снижение ферментативной активности бифидо­ и лактобактерий, а также сдвиг рН кишечника в щелочную сторону обусловливают торможение процессов утилизации организмом ребенка биологически активных веществ, усиление бродильных и гнилостных процессов. Нарушение колонизационной резистентности вызывает адгезию и колонизацию на слизистой оболочке кишечника патогенных и условно­патогенных бактерий и обусловливает поступление токсинов в кровь.

Кроме количественных, выявляются нарушения качественного состава микрофлоры. Прежде всего это касается изменения качественных свойств кишечной палочки: появление форм со сниженной ферментативной активностью и атипичных форм — лактозонегативной, гемолизирующей. Если принять во внимание, что штаммы E.сoli содержат достаточно широкий набор факторов патогенности — эндо­, экзо­ и цитотоксинов, факторы адгезии и тому подобные, то недооценивать ее роль в развитии патологического процесса невозможно [2, 3].

Качественные изменения микрофлоры при ХННК у детей заключались также в появлении условно­патогенной микрофлоры (золотистый и гемолизирующий стафилококк, грибы рода Candida, протей), что свидетельствует об ослаблении защитных возможностей индигенной анаэробной микрофлоры. При этом не может не обращать на себя внимание значительное содержание грибов рода Candida в высокой концентрации.

Таким образом, выявленные изменения биоценоза кишечника свидетельствуют о значительных дисбиотических сдвигах у всех больных ХННК, причем нарушения носят не столько количественный, сколько качественный характер. Количественные изменения состоят в незначительном снижении индигенной микрофлоры, качественные — в снижении ее защитных свойств, росте кишечной палочки с измененными свойствами и условно­патогенной микрофлоры (прежде всего грибов рода Candida). Полученные данные дают основание полагать, что дисбиотические нарушения являются одним из важнейших звеньев формирования патологического процесса при ХННК у детей наряду с нарушениями нервной регуляции пищеварения и иммунологическими расстройствами, причем в ряде случаев именно дисбиоз кишечника может послужить пусковым механизмом патологического процесса, который можно представить следующим образом: дисбиоз ® нарушение слизеобразования ® изменение градиента пролиферации и дифференциации клеток ® изменение местного иммунитета ® развитие транзиторного иммунодефицита ® развитие воспалительного процесса, факторами риска которого являются: длительное течение заболевания, обильный рост условно­патогенных бактерий на фоне дефицита физиологической флоры, снижение местной защиты СО кишечника, угнетение системы местного иммунитета с активацией процесса перекисного окисления липидов. Несмотря на то, что в наших наблюдениях наличие грибов рода Candida не свидетельствует об их безусловной роли в развитии воспалительного процесса (ХННК) в кишечнике, тем не менее и отрицать эту роль не представляется возможным. По­видимому, в развитии воспаления принимает участие смешанная (бактериальная и грибковая) флора, но наличие кандидозного дисбиоза при ХННК тем не менее можно считать доказанным.

Вышеизложенное не только пополняет представления о механизмах формирования ХННК у детей, но и определяет необходимость комплексной терапии дисбиоза с учетом его особенностей в каждом конкретном случае заболевания. При диагностике неинвазивного кишечного кандидоза к биопсионному материалу для микологического исследования не прибегают, в качестве стандарта диагностики используют следующие критерии: рост свыше 1000 КОЕ/г Candida spp. при посеве кишечного содержимого, взятого в стерильных условиях, в сочетании с явлениями кишечной диспепсии и положительной клинико­лабораторной динамикой при лечении антимикотическими препаратами [5]. К сожалению, правильный забор кишечного содержимого для культурального исследования технически сложен; широко распространенная в нашей стране методика посева кала на дисбактериоз не может служить опорой в оценке реального состава микрофлоры кишечника [13].

В диагностике любой формы кандидоза органов пищеварения важно учитывать наличие у пациента предрасполагающих факторов риска. «Случайное» выявление кандидоза должно послужить стимулом к поиску такого фонового фактора. Важно помнить, что кандидоз может выступать в качестве ранней манифестации общих заболеваний, сопровождающихся развитием иммунодефицита [13]. В большинстве случаев диагнозу «дисбиоз кишечника» должен предшествовать диагноз основного «фонового» заболевания.

Неинвазивную форму кандидоза следует дифференцировать с широким спектром энтеритов и колитов другой этиологии. Косвенным свидетельством в пользу наличия кандидоза кишечника могут выступать внекишечные системные проявления кандидоза.

Обнаружение грибов рода Candida в большом количестве при бактериологическом анализе испражнений в сочетании с симптомом кишечной диспепсии, особенно при безуспешности антибактериальной терапии, может служить показанием для назначения пациенту антимикотических средств в сочетаниии с про­ и пребиотиками, способствующими восстановлению естественной антимикробной резистентности слизистой оболочки кишечника с целью предотвращения рецидивов дисбиоза [7, 12].

Во время лечения больным рекомендован пищевой рацион с ограничением простых углеводов (сахара, сладких фруктов и ягод, кондитерских изделий, меда, молока, яблок, винограда, белокочанной капусты, бобовых, сладких напитков). По показаниям допускается применение ферментных препаратов, энтеросорбентов, спазмолитиков, энтеросептиков. Назначаются антимикотические препараты, неадсорбирующиеся из просвета кишечника [5].

Лечение кандидозного дисбиоза кишечника не требует назначения резорбируемых имидоазоловых антимикотиков (флуконазол). Чаще всего для селективной деконтаминации кишечника от микромицетов рода Candida назначают нистатин и натамицин (пимафуцин) [5]. В отличие от имидазоловых антимикотиков, нистатин и натамицин (пимафуцин) практически не резорбируются в кишечнике, что обусловливает стабильно высокую их концентрацию именно в просвете кишечника. Самым частым нежелательным эффектом при назначении этих средств является раздражение слизистых оболочек и обусловленные этим тошнота и диарея. Необходимо отметить, что у пимафуцина эти явления выражены в меньшей степени, чем у нистатина. В отличие от нистатина натамицин (пимафуцин) разрешен для применения у беременных, кормящих, новорожденных, назначают препарат в таблетках взрослым по 100 мг четыре раза в день, а детям по 100 мг 2 раза в день. Курсы лечения этим средством длительностью 5–10 дней обычно приводят к элиминации дрожжеподобных грибов из кишечника, однако при сохранении факторов, снижающих эффективность местных антифунгальных барьеров, возможна реинфекция. Поэтому на фоне лечения кандидозного дисбиоза и после его окончания широко используются пре­ и пробиотики [19].

Следует помнить, что своевременное выявление и эффективная терапия кандидозного дисбиоза позволит предупредить развитие более тяжелой формы   дисбиозного колита, лечение которого потребует значительно большего времени и использования более широкого спектра препаратов.

Bibliography

1. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии // Педиатрия. — 2002. — № 3. — С. 12­18.

2. Белоусова О.Ю. Хронический неспецифический неязвенный колит у детей. — Х.: Оберіг, 2009. — 184 с.

3. Белоусова О.Ю. Дисбиоз кишечника как фактор риска развития хронических заболеваний кишечника у детей // Здоровье ребенка. — 2011. — № 1. — С. 73­75.

4. Бережной В.В. Микроэкологические нарушения у детей и современные возможности повышения эффективности их коррекции / Бережной В.В., Крамарев С.А., Мартынюк В.Ю. // Здоровье женщины. — 2002. — № 4. — С. 79­91.

5. Златкина А.Р., Исаков В.А., Иваников И.О. Кандидоз кишечника как новая проблема гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — № 6. — С. 33­38.

6. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Рус. мед. журн. — 2000. — № 13–14. — С. 3­612.

7. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. — М., 2001. — 472 с.

8. Урсова Н.И. Проблемы функциональных расстройств билиарного тракта у детей и их коррекция // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 3. — С. 138­142.

9. Хмельницкий О.К. О кандидозе слизистых оболочек // Архив патологии. — 2000. — Т. 62, № 6. — С. 3­10.

10. Циммерман Я.С. Гастроэнтерология. — М.: ГЭОТАР­Медиа, 2012. — С. 220­266.

11. Шевяков М.А., Авалуева Е.Б., Барышникова Н.В. Кишечный кандидоз // Здоровье Украины. — 2009. — 6(1). — С. 48­49.

12. Шевяков М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника // Терапевтический архив. — 2003. — Т. 75, № 11. — С. 77­79.

13. Шульпекова Ю.О. Кандидоз кишечника // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 25­28.

14. Forbes D., Ee L., Camer­Pesci P., Ward P.B. Faecal Candida and diarrhea // Arch. Dis. Child. — 2001. — Vol. 84. —Р. 328­331.

15. Gores G.J. Mechanisms of cellinjury and death sn cholestasis and hepatoprotectson by ursodeocsy choli acid // J. Hepatology. — 2000. — Vol. 32. — P. 11­13.

16. Danna P.L., Urban C., Bellin E., Rahal J.J. Role of Candida in pathogenesis of antibiotic­associated diarrhoea in elderly patients // Lancet. — 1991. — Vol. 337. — P. 511­514.

17. Hyams J.S. Inflammatory bowel disease / Hyams J.S. // Pediatr. Rew. — 2000. — № 21(9). — P. 291­295.

18. Levis L.G. Gastroentestinal infection in children / Levis L.J. // Pediatr. — 1994. — V. 5. — P. 573­579.

19. Pancheva­Dimitrova R.Z., Georgieva­Shakola M., Tzaneva V. Probiotics and antibiotic­associated diarrhea in children // Abstracts of 12 UEGW, Gut. — 2004. — 53 (Suppl. VI). — A137.

20. Segal E. Candida, still number one — what do we know and where are we going from there // Mikol. Lek. — 2004. — 11(2). — Р. 133­138.

21. Ott S.J. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel diseas / S.J. Ott, M. Vusfeld, D.F. Wenderoth et al. // Gut. — 2004. — № 53. — P. 685­693.

Кандидозный дисбиоз кишечника у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Клшыш лекци

УДК 616.34-008.87:582.28]-053.2 БЕЛОУСОВА О.Ю.

Харьковская медицинская академия последипломного образования

КАНДИДОЗНЫЙ ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ

Резюме. Обсуждаются роль грибов рода Candida в этиологии кишечного дисбиоза у детей, клинические формы заболевания, подходы к диагностике и лечению. Ключевые слова: кандидозный дисбиоз, кишечник, дети.

Одним из наиболее широко обсуждаемых вопросов не только педиатрической гастроэнтерологии, но педиатрии в целом является вопрос кишечного дисбиоза. При этом мнения, высказываемые авторами, порой диаметрально противоположны: от полного неприятия не только термина, но понятия в целом [17] до разработки новых лечебных препаратов для лечения дисбиоза кишечника [4].

Подходы зарубежных ученых к понятию «дисбиоз» более определенны. Всеми признается возможность существования дисбиоза тонкой кишки, именуемого во всем мире синдромом избыточного роста бактерий, избыточного размножения бактерий или избыточного микробного обсеменения (bacterial overgrowth syndrome) [18, 21]. Этот термин общепринят, расшифрован, изучены причины его возникновения и механизмы развития.

Что же касается толстокишечного дисбиоза, то в Международной классификации болезней 10-го пересмотра рубрика «дисбактериоз кишечника» отсутствует и клинические проявления, связываемые в нашем представлении с дисбиозом кишечника (периодические схваткообразные боли по ходу толстой кишки, метеоризм, расстройства стула со склонностью к поносу, запору или их чередование), расцениваются как проявления синдрома раздраженного кишечника (СРК). Тем не менее термин «дисбакте-риоз (дисбиоз) кишечника» широко используется в отечественной литературе и фактически является общепринятым [1, 8]. При этом целесообразно уточнить локализацию процесса — толстокишечный дисбиоз или дисбиоз толстой кишки.

Термин «дисбиоз» предпочтительнее термина «дисбактериоз». Дисбиоз — это состояние экосистемы (эубиоза), при котором имеет место нарушение функций всех ее компонентов: макроорганизма, его резидентной микрофлоры (причем не только бактерий, но и грибов рода Candida), среды их обитания, а также механизмов взаимодействия [6]. Поэтому в клиниче-

ской практике целесообразно использовать термины «дисбиоз толстой кишки» и «дисбиоз тонкой кишки». Эти изменения в большинстве случаев вторичны; может быть и по этой причине ни один из терминов не отражен в МКБ-10.

Дисбиоз кишечника на начальных этапах может не иметь четких кишечных проявлений, однако даже легкие степени кишечного дисбиоза, часто не имеющие клинического эквивалента, негативно сказываются на состоянии макроорганизма, снижая его общую резистентность и сопровождаясь метаболическими и пищеварительными дисфункциями [9, 10].

Кроме различных вариантов микробного толстокишечного дисбиоза, в последние годы все большее внимание привлекает к себе кандидозный дисбиоз [14, 20].

Кандидозный дисбиоз характеризуется увеличением представительства грибов рода Candida в составе микрофлоры кишечника на фоне устойчивого дефицита нормальной бактериальной флоры. Развитию кандидозного дисбиоза кишечника как варианта кандидоза слизистых оболочек способствуют широко распространенная практика применения антибактериальной терапии, создающая условия для уничтожения естественных конкурентов грибов — бактерий, а также увеличение числа пациентов с иммунодефи-цитными состояниями различного происхождения [12, 13].

Род Candida представляет собой дрожжевые грибы, родственные Ascomycetes, и включает разнообразные виды (Candida spp.), среди которых основное значение как возбудители кандидоза имеют: Candida albicans, Candida tropicalis, Candidaparapsilosis, Candida glabrata, Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida krusei. Candida spp. представляют собой компонент микрофлоры, симбионтной для человека. У 10—25 % населения, не имеющих клинических признаков грибкового поражения, Candida spp. непостоянно выявляются в полости рта, у 65—80 % — в содержимом кишечника [13].

КлЫчН лекцИ

6(41) • 2012

Термин «кандидоз» подразумевает патологический процесс, основу которого составляет избыточный рост Candida первично в желудочно-кишечном тракте и вторично — в других областях — на слизистой оболочке гениталий, бронхов, в паренхиматозных органах [5].

Одним из важнейших факторов риска развития кандидоза кишечника у детей является антибиотико-терапия, особенно длительное применение препаратов широкого спектра действия. Это может приводить к нарушению равновесия в микробном биоценозе кишечника, вследствие чего возможно избыточное развитие кандидозной популяции. Существенную роль играет и несбалансированное нерациональное питание, особенно детей первого года жизни (дефицит в рационе белков, витаминов). В эксперименте на животных показано, что недостаточное поступление белка в организм сопровождается снижением фагоцитарной и бактерицидной активности макрофагаль-ного звена, незавершенным фагоцитозом и повышением проницаемости кишечного барьера для Candida albicans [5, 16].

По современным представлениям, можно выделить два принципиально различных механизма патогенеза кандидоза органов пищеварения: инвазивный и неинвазивный кандидоз [11, 13].

Инвазивный кандидоз кишечника, связанный с трансформацией грибов в псевдомицелий и внедрением последнего в ткани кишечника, развивается у больных с глубокими иммунодефицитными состояниями вследствие основного заболевания.

Однако в практике педиатра чаще встречается неинвазивное поражение — дисбиоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. В его основе лежит действие метаболитов грибов, резорбируемых в кишечнике при массивном росте последних в просвете кишки. Около 36 % всех дисбиозов кишечника протекает с избыточным интестинальным ростом Candida spp. [11, 12]. При кандидозном дисбиозе кишечника состояние больных, как правило, удовлетворительное. Симптомы заболевания характеризуются флатуленцией, умеренным абдоминальным дискомфортом, изменением консистенции кала и частоты стула (обычно кал кашицеобразный, чаще 2—3 раза в сутки), отмечаются признаки умеренной интоксикации и тенденция к обострению аллергических процессов.

Важно отметить, что кандидоз слизистых оболочек кишечника часто протекает как микст-инфекция. Это происходит из-за того, что дисбиоз (т.е. дефицит облигатных бифидобактерий и лактобацилл) создает условия для адгезии на слизистой оболочке кишечника не только дрожжеподобных грибов, но и условно-патогенной бактериобиоты. Так, частота микст-инфекции при дисбиозе кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida составляет 63 %. При этом чаще обнаруживают ассоциацию со значительным количеством бактерий с так называемым протеолитическим основным путем метаболизма (условно-патогенными): Esherichia coli, Ristella spp.,

Clostridium pefringens, Klebsiella spp., Morganella spp., Bacteroidesspp., Staphilococcus aureus, Pseudomonas [12].

Клинические варианты проявления роста микро-мицетов Candida spp. в кишечнике могут быть представлены следующим образом.

Кандидоносительство. Характеризуется транзитор-ностью, охватывает 60—80 % общей популяции.

Дисбактериоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. Избыточное прогрессирование роста микро-мицетов в просвете кишечника на фоне дефицита нормобиоты. Факторы риска: терапия антибиотиками, острые кишечные инфекции, ферментные энте-ропатии.

Кандидозный колит. Трансформация гриба в псевдомицелий и инвазия тканей кишечника на фоне цитопенического синдрома с развитием воспалительных изменений кишечной стенки разной степени тяжести. Факторы риска: СПИД, ВИЧ-инфекция, высокодозная полихимиотерапия, генетически де-терминированые иммунодефициты, инсулинозави-симый сахарный диабет, гемодиализ, трансплантация органов, неспецифический язвенный колит, коло-ректальный рак.

Определенная роль кандидозного дисбиоза в патологии детского возраста подтверждена исследованиями, проведенными совместно кафедрой педиатрической гастроэнтерологии и нутрициологии Харьковской медицинской академии последипломного образования (проф. О.Ю. Белоусова) и бактериологической лабораторией (проф. Е.М. Савинова) Института вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова НАМН Украины. Изучено состояние кишечного биоценоза у 134 больных с хроническим неспецифическим неязвенным колитом (ХННК). Диагноз заболевания устанавливался на основании ректоромано-скопического исследования, выявившего у всех детей явления катарального или катарально-фолликулярно-го проктосигмоидита. У значительной части больных (86 %) диагноз ХННК подтверждался также результатами морфологического исследования — кафедра патологической анатомии ХМАПО (проф. Садчиков).

Исследования микробного пейзажа кишечника показали, что у всех 134 детей с ХННК имеют место те или иные нарушения кишечного биоценоза, которые носили преимущественно однонаправленный характер. Изменения кишечной микрофлоры при ХННК у детей представлены в табл. 1.

При анализе полученных данных прежде всего обращают на себя внимание количественные нарушения, характеризующиеся умеренным снижением количества бифидо- и лактобактерий. Несмотря на относительно незначительное уменьшение облигат-ной микрофлоры, значение этого показателя нельзя недооценивать, т.к. снижение ферментативной активности бифидо- и лактобактерий, а также сдвиг рН кишечника в щелочную сторону обусловливают торможение процессов утилизации организмом ребенка биологически активных веществ, усиление бродильных и гнилостных процессов. Нарушение колонизационной резистентности вызывает адгезию и колони-

6(41) • 2012

Клтт’чт лекцН

Таблица 1. Характер изменений кишечной микрофлоры при ХННК у детей

Количественные изменения: %

— снижение бифидобактерий < 108 91,1

— снижение лактобактерий < 107 73

Качественные изменения:

— кишечная палочка со сниженной ферментативной активностью > 107 20,9

Атипичные формы кишечной палочки:

— лактозонегативная 35,8

— гемолизирующая 8,9

Грибы рода Candida spp. 18 ± 4

Из них грибы рода Candida albicans в концентрации > 104-107 КОЕ/г фекалий 90,60 ± 3,17

Грибы рода Candida cruzei в концентрации > 104-105 9,40 ± 3,17

Золотистый и гемолизирующий стафилококк 8,2

Протей 11,9

зацию на слизистой оболочке кишечника патогенных и условно-патогенных бактерий и обусловливает поступление токсинов в кровь.

Кроме количественных, выявляются нарушения качественного состава микрофлоры. Прежде всего это касается изменения качественных свойств кишечной палочки: появление форм со сниженной ферментативной активностью и атипичных форм — лактозоне-гативной, гемолизирующей. Если принять во внимание, что штаммы Exoli содержат достаточно широкий набор факторов патогенности — эндо-, экзо- и цито-токсинов, факторы адгезии и тому подобные, то недооценивать ее роль в развитии патологического процесса невозможно [2, 3].

Качественные изменения микрофлоры при ХННК у детей заключались также в появлении условно-патогенной микрофлоры (золотистый и гемолизирующий стафилококк, грибы рода Candida, протей), что свидетельствует об ослаблении защитных возможностей индигенной анаэробной микрофлоры. При этом не может не обращать на себя внимание значительное содержание грибов рода Candida в высокой концентрации.

Таким образом, выявленные изменения биоценоза кишечника свидетельствуют о значительных дисбио-тических сдвигах у всех больных ХННК, причем нарушения носят не столько количественный, сколько качественный характер. Количественные изменения состоят в незначительном снижении индигенной микрофлоры, качественные — в снижении ее защитных свойств, росте кишечной палочки с измененными свойствами и условно-патогенной микрофлоры (прежде всего грибов рода Candida). Полученные данные дают основание полагать, что дисбиотические нарушения являются одним из важнейших звеньев формирования патологического процесса при ХННК у детей наряду с нарушениями нервной регуляции пищева-

рения и иммунологическими расстройствами, причем в ряде случаев именно дисбиоз кишечника может послужить пусковым механизмом патологического процесса, который можно представить следующим образом: дисбиоз ^ нарушение слизеобразования ^ изменение градиента пролиферации и дифференциации клеток ^ изменение местного иммунитета ^ развитие транзиторного иммунодефицита ^ развитие воспалительного процесса, факторами риска которого являются: длительное течение заболевания, обильный рост условно-патогенных бактерий на фоне дефицита физиологической флоры, снижение местной защиты СО кишечника, угнетение системы местного иммунитета с активацией процесса перекисного окисления липидов. Несмотря на то, что в наших наблюдениях наличие грибов рода Candida не свидетельствует об их безусловной роли в развитии воспалительного процесса (ХННК) в кишечнике, тем не менее и отрицать эту роль не представляется возможным. По-видимому, в развитии воспаления принимает участие смешанная (бактериальная и грибковая) флора, но наличие кан-дидозного дисбиоза при ХННК тем не менее можно считать доказанным.

Вышеизложенное не только пополняет представления о механизмах формирования ХННК у детей, но и определяет необходимость комплексной терапии дис-биоза с учетом его особенностей в каждом конкретном случае заболевания. При диагностике неинвазивного кишечного кандидоза к биопсионному материалу для микологического исследования не прибегают, в качестве стандарта диагностики используют следующие критерии: рост свыше 1000 КОЕ/г Candida spp. при посеве кишечного содержимого, взятого в стерильных условиях, в сочетании с явлениями кишечной диспепсии и положительной клинико-лабораторной динамикой при лечении антимикотическими препаратами [5]. К сожалению, правильный забор кишечного содержимого для культурального исследования технически сложен; широко распространенная в нашей стране методика посева кала на дисбактериоз не может служить опорой в оценке реального состава микрофлоры кишечника [13].

В диагностике любой формы кандидоза органов пищеварения важно учитывать наличие у пациента предрасполагающих факторов риска. «Случайное» выявление кандидоза должно послужить стимулом к поиску такого фонового фактора. Важно помнить, что кандидоз может выступать в качестве ранней манифестации общих заболеваний, сопровождающихся развитием иммунодефицита [13]. В большинстве случаев диагнозу «дисбиоз кишечника» должен предшествовать диагноз основного «фонового» заболевания.

Неинвазивную форму кандидоза следует дифференцировать с широким спектром энтеритов и колитов другой этиологии. Косвенным свидетельством в пользу наличия кандидоза кишечника могут выступать внекишечные системные проявления кандидоза.

Обнаружение грибов рода Candida в большом количестве при бактериологическом анализе испражнений в сочетании с симптомом кишечной диспепсии,

КлЫчН лекцН

6(41) • 2012

особенно при безуспешности антибактериальной терапии, может служить показанием для назначения пациенту антимикотических средств в сочетаниии с про- и пребиотиками, способствующими восстановлению естественной антимикробной резистентности слизистой оболочки кишечника с целью предотвращения рецидивов дисбиоза [7, 12].

Во время лечения больным рекомендован пищевой рацион с ограничением простых углеводов (сахара, сладких фруктов и ягод, кондитерских изделий, меда, молока, яблок, винограда, белокочанной капусты, бобовых, сладких напитков). По показаниям допускается применение ферментных препаратов, энтеросорбентов, спазмолитиков, энтеросептиков. Назначаются антимикотические препараты, неадсор-бирующиеся из просвета кишечника [5].

Лечение кандидозного дисбиоза кишечника не требует назначения резорбируемых имидоазоловых антимикотиков (флуконазол). Чаще всего для селективной деконтаминации кишечника от микромице-тов рода Candida назначают нистатин и натамицин (пимафуцин) [5]. В отличие от имидазоловых антимикотиков, нистатин и натамицин (пимафуцин) практически не резорбируются в кишечнике, что обусловливает стабильно высокую их концентрацию именно в просвете кишечника. Самым частым нежелательным эффектом при назначении этих средств является раздражение слизистых оболочек и обусловленные этим тошнота и диарея. Необходимо отметить, что у пима-фуцина эти явления выражены в меньшей степени, чем у нистатина. В отличие от нистатина натамицин (пимафуцин) разрешен для применения у беременных, кормящих, новорожденных, назначают препарат в таблетках взрослым по 100 мг четыре раза в день, а детям по 100 мг 2 раза в день. Курсы лечения этим средством длительностью 5—10 дней обычно приводят к элиминации дрожжеподобных грибов из кишечника, однако при сохранении факторов, снижающих эффективность местных антифунгальных барьеров, возможна реинфекция. Поэтому на фоне лечения кандидозного дисбиоза и после его окончания широко используются пре- и пробиотики [19].

Следует помнить, что своевременное выявление и эффективная терапия кандидозного дисбиоза позволит предупредить развитие более тяжелой формы дисбиозного колита, лечение которого потребует значительно большего времени и использования более широкого спектра препаратов.

Список литературы

1. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии //Педиатрия. — 2002. — № 3. — С. 12-18.

2. Белоусова О.Ю. Хронический неспецифический неязвенный колит у детей. — X.: Оберк, 2009. — 184с.

3. Белоусова О.Ю. Дисбиоз кишечника как фактор риска развития хронических заболеваний кишечника у детей // Здоровье ребенка. — 2011. — № 1. — С. 73-75.

4. Бережной В.В. Микроэкологические нарушения у детей и современные возможности повышения эффективности их коррекции /Бережной В.В, Крамарев С.А., Мартынюк В.Ю. // Здоровье женщины. — 2002. — № 4. — С. 79-91.

5. ЗлаткинаА..Р, ИсаковВА., ИваниковИ.О. Кандидозкишеч-ника как новая проблема гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — № 6. — С. 33-38.

6. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Рус. мед. журн. — 2000. — № 13— 14. — С. 3-612.

7. Сергеев А..Ю, Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. — М., 2001. — 472с.

8. Урсова Н.И. Проблемы функциональных расстройств би-лиарного тракта у детей и их коррекция // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 3. — С. 138-142.

9. Хмельницкий О.К. О кандидозе слизистых оболочек//Архив патологии. — 2000. — Т. 62, № 6. — С. 3-10.

10. Циммерман Я.С. Гастроэнтерология. — М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2012. — С. 220-266.

11. Шевяков М.А., Авалуева Е.Б., Барышникова Н.В. Кишечный кандидоз //Здоровье Украины. — 2009. — 6(1). — С. 48-49.

12. Шевяков М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника //Терапевтический архив. — 2003. — Т. 75, № 11. — С. 77-79.

13. Шульпекова Ю.О. Кандидоз кишечника// Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 25-28.

14. Forbes D., Ee L., Camer-Pesci P., Ward P.B. Faecal Candida and diarrhea //Arch. Dis. Child. — 2001. — Vol. 84. —P. 328-331.

15. Gores G.J. Mechanisms ofcellinjury and death sn cholestasis and hepatoprotectson by ursodeocsy choli acid // J. Hepatology. — 2000. — Vol. 32. — P. 11-13.

16. Danna P.L., Urban C, Bellin E, Rahal J.J. Role of Candida in pathogenesis of antibiotic-associated diarrhoea in elderly patients // Lancet. — 1991. — Vol. 337. — P. 511-514.

17. Hyams J.S. Inflammatory bowel disease/Hyams J.S. // Pediatr. Rew. — 2000. — № 21(9). — P. 291-295.

18. Levis L.G Gastroentestinal infection in children / Levis L.J. // Pediatr. — 1994. — V. 5. — P. 573-579.

19. Pancheva-Dimitrova R.Z., Georgieva-Shakola M., Tzaneva V. Probiotics and antibiotic-associated diarrhea in children //Abstracts of12 UEGW, Gut. — 2004. — 53 (Suppl. VI). — A137.

20. Segal E. Candida, still number one — what do we know and where are we goingfrom there// Mikol. Lek. — 2004. — 11(2). — Р. 133138.

21. Ott S.J. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel diseas / S.J. Ott, M. Vusfeld, D.F. Wenderoth et al.//Gut. — 2004. — №53. — P. 685-693.

Получено 21.05.12 □

Белоусова О.Ю.

Харювська мелична академя пюлядипломно! освпи КАНДИДОЗНИЙ ДИСБЮЗ КИШЕЧНИКА У Д|ТЕЙ

Резюме.рвбёши

Кандидоз: лечение, симптомы, причины возникновения

Трихолог, дерматолог, врач высшей категории

Московский проспект, д. 143

Онколог-дерматолог, врач высшей категории

Гражданский проспект, д.107, к.4

Онколог-дерматолог, врач высшей категории

Гражданский проспект, д.107, к.4

Коломяжский проспект, д. 20

Дерматолог, специалист лазерных технологий в онкодерматологии, врач высшей категории

Коломяжский проспект, д. 20

Дерматолог, специалист лазерных технологий в онкодерматологии, врач высшей категории

Московский проспект, д. 143

Дерматолог, специалист лазерных технологий в онкодерматологии

Московский проспект, д. 143

Гражданский проспект, д.107, к.4

Коломяжский проспект, д. 20

Дерматовенеролог, трихолог, косметолог, специалист лазерных технологий

Московский проспект, д. 143

Гражданский проспект, д.107, к.4

Коломяжский проспект, д. 20

Врач дерматовенеролог, трихолог, косметолог. Высшая квалификационная категория.

Московский проспект, д. 143

Дерматолог, косметолог, Специалист лазерных технологий в онкодерматологии

Коломяжский проспект, д. 20

Дерматовенеролог, специалист лазерных технологий в онкодерматологии

Московский проспект, д. 143

Коломяжский проспект, д. 20

дерматолог, косметолог, специалист лазерных технологий

Гражданский проспект, д.107, к.4

Дерматовенеролог, доктор медицинских наук, профессор

Московский проспект, д. 143

Дерматовенеролог, специалист лазерных технологий в онкодерматологии

Гражданский проспект, д.107, к.4

Онколог-дерматолог, кандидат медицинских наук

Московский проспект, д. 143

Гражданский проспект, д.107, к.4

Коломяжский проспект, д. 20

Посев Candida spp. с подбором минимальной эффективной дозировки антимикотических препаратов

Микробиологическое исследование, позволяющее выявить в биоматериале дрожжеподобные грибы рода Candida (С. spp.), определить их количество и чувствительность к противогрибковым (антимикотическим) препаратам.

Синонимы русские

Бак. посев на грибковые инфекции (Candida spp.), посев на грибы рода кандида (Candida, кандидоз).

Синонимы английские

Fungal culture (Candida spp.).

Метод исследования

Микробиологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал, мазок из десневого кармана, мазок из зева (ротоглотки), мазок с конъюнктивы, мазок из носа, мазок из носоглотки, мазок урогенитальный, мокроту, ногти, соскоб, среднюю порцию утренней мочи, эякулят.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • За 3-4 часа до взятия мазков из ротоглотки (зева) не употреблять пищу, не пить, не чистить зубы, не полоскать рот/горло, не жевать жевательную резинку, не курить. За 3-4 часа до взятия мазков из носа не закапывать капли/спреи и не промывать нос. Взятие мазков оптимально выполнять утром, сразу после ночного сна.
  • Исследование рекомендуется проводить до начала приема антимикотических препаратов.
  • Женщинам исследование (процедуру взятия урогенитального мазка или сбор мочи) рекомендуется производить до менструации или через 2-3 дня после её окончания.
  • Мужчинам — не мочиться в течение 3 часов до взятия урогенитального мазка или сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Грибковые инфекции (микозы) – обширная группа инфекционных заболеваний человека, вызываемых дрожжевыми, плесневыми или диморфными грибами. Микозы можно разделить на поверхностные, при которых поражение ограничивается кожей и слизистыми оболочками (например, кандидозный стоматит), и глубокие (инвазивные), при которых могут поражаться практически любые внутренние органы, например легкие, головной мозг, клапаны сердца, почки, суставы. Наибольшую трудность представляет диагностика инвазивных микозов.

Candida spp. попадет в организм половым, контактным путем, а также во время беременности и родов. В 30-40 % случаев кандидоз развивается вследствие половых контактов, однако чаще заболевание обусловлено эндогенной инфекцией, когда при воздействии неблагоприятных факторов, приводящих к нарушению баланса естественной микрофлоры, происходит бурное размножение этих грибов.

Candida обычно поражает слизистые оболочки или кожу. Чаще всего встречается кандидоз слизистой мочеполового тракта, который характеризуется жжением и зудом в половых органах, творожистыми белыми выделениями (налетом), болями при мочеиспускании и иногда появлением мелких пузырьков, эрозий и трещин. Вульвовагинальный кандидоз составляет 75 % всех случаев кандидоинфекции, как правило, это бессимптомное кандидоносительство. Возможно развитие кандидозного эндоцервицита, уретрита или цистита. При кандидозе ротовой полости (псевдомембранозном мукозите, молочнице) появляется белый налет на слизистой оболочке щек, задней стенке глотки и языке. Чаще всего он встречается у новорождённых. У взрослых кандидоз ротовой полости нередко бывает ранним признаком СПИДа. Кандидоз желудочно-кишечного тракта развивается, как правило, после приема антибиотиков широкого спектра действия и характеризуется клиническими признаками колита и/или дисбактериоза кишечника. При кандидозе кожи возникает много мелких пузырьков, на месте которых образуются эрозии с четкими границами. Могут наблюдаться «отсевы» на здоровой коже в виде мелких язв и розовые пятна, шелушащиеся в центре, паронихии, поражение межпальцевых складок кистей и стоп, паховых и подмышечных областей, области заднего прохода. В некоторых случаях происходит генерализация инфекции с инфицированием различных органов (чаще почек, печени, головного мозга, сердца, легких и глаз), формированием вторичных метастатических очагов и появлением симптомов лихорадки, поражения центральной нервной системы, дисфункции органов желудочно-кишечного тракта. Может развиться сепсис, эндокардит, эндофтальмит, инфекция мочевыводящих путей и т.д.

Золотым стандартом в выявлении Candida spp. является микробиологический метод – культивирование на питательных средах. Определение чувствительности выделенных микроорганизмов к противогрибковым (антимикотическим) препаратам используется главным образом при недостаточной эффективности лечения или при переходе от парентеральных противогрибковых препаратов одного класса на пероральные препараты другого класса (например, флуконазол) при необходимости длительного лечения кандидозной инфекции (например, при кандидозном менингите, эндокардите или остеомиелите).

В ходе бактериологического исследования анализируемый биоматериал вносят в специальную питательную среду. Следует отметить, что чувствительность бактериологического метода зависит от характера биоматериала, используемого для исследования. Так, например, выделить культуру гриба из крови, даже в случае диссеминированной инфекции, удается нечасто. Другой фактор, влияющий на точность результата теста, – это использование антимикотических препаратов до взятия биоматериала. Применение азолов, амфотерицина и эхинокандинов до взятия биоматериала на исследование может приводить к ложноотрицательному результату. Учитывая эти особенности, важно подчеркнуть, что отрицательный результат посева не всегда позволяет полностью исключить инвазивный микоз.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления кандидоза.
  • Для дифференциальной диагностики (наряду с другими исследованиями) при заболеваниях, протекающих со сходными симптомами (бактериальном вагинозе, трихомониазе, генитальном герпесе, неспецифическом вагините и др.).
  • Чтобы выбрать рациональную противогрибковую терапию и оценить ее эффективность.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на грибковую инфекцию, в том числе после антибактериальной терапии и при клинических признаках дисбактериоза кишечника (вздутии и боли в животе, жидком стуле).
  • При выделениях из влагалища, сопровождающихся зудом.
  • При противогрибковой терапии (для оценки эффективности лечения).

Что означают результаты?

Выявление Сandida spp. в биоматериале из стерильных в норме органов и тканей свидетельствует об этиологической роли этих грибов в развитии заболевания. Выделение Сandida spp. из нестерильных тканей (кожа, слизистые ротовой полости и половых путей) в количестве, не превышающем 104 КОЕ/мл, при отсутствии клинической картины кандидоинфекции расценивают как бессимптомное носительство. Число микроорганизмов, превышающее 104 КОЕ/мл, свидетельствует о кандидозе. Так, о наличии кандидоза кишечника можно утверждать при выделении C. spp. в кале > 103 КОЕ/мл в сочетании с симптомами кишечной диспепсии и лабораторно подтвержденным дисбиозом кишечника.

При отрицательном результате (отсутствии роста) кандидоз маловероятен.

Причины положительного результата

  • Кандидоз.
  • Сочетание вагинального кандидоза с бактериальным вагинозом – если одновременно обнаруживается большое количество облигатно анаэробных бактерий и гарднерелл (>109 КОЕ/мл) при резком снижении концентрации или отсутствии лактобацилл.

Причина отрицательного результата – отсутствие кандидоза.

Что влияет на результат?

  • Предшествующая противогрибковая терапия может приводить к ложноотрицательному результату.
  • Характер биоматериала также следует учитывать при интерпретации положительного результата. Нестерильные среды (мокрота, моча) могут в норме содержать грибы, поэтому положительный результат исследования нестерильных сред не позволяет говорить о наличии инвазивного микоза. Так, Candida spp. являются условно-патогенной флорой дыхательных путей и могут быть выделены в культуре при посеве мокроты здоровых людей. С другой стороны, обнаружение грибов в стерильных средах (кровь, образец ткани), особенно у пациента с иммуносупрессией, – это всегда патологический признак, который указывает на наличие инвазивного микоза.


Скачать пример результата

Важные замечания

  • Бактериологический метод целесообразно дополнить другими лабораторными исследованиями, в первую очередь гистологическим исследованием.

Также рекомендуется

  • Candida albicans, ДНК [реал-тайм ПЦР]
  • Дисбактериоз кишечника
  • Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов мужчин (микрофлора)
  • Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов женщин (микрофлора), 3 локализации
  • Trichomonas vaginalis, ДНК [реал-тайм ПЦР]
  • Herpes Simplex Virus 1/2, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Гинеколог, уролог, врач общей практики, педиатр, гастроэнтеролог, инфекционист.

Литература

  1. Edwards J.E. Candida Species. In: Principles and practice of infectious disease / G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds) ; 6th ed. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 p.
  2. Genital candidiasis. In: Oxford handbook of genitourinary medicine, HIV, and Aids / R. Pattman [et al.] (Eds) ; 1st edition. – USA : Oxford University Press, 2005 – 580 p.
  3. Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза (клиническая лекция) / В.Н. Прилепская // Гинекология. – 2002. – Т. 3, № 6. – С. 201–205. 
  4. Тихомиров А.Л. Кандидозный вульвовагинит: взгляд на проблему / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Гинекология. – 2005. – Т. 7, № 1. – С. 29–34.
  5. Яблучанский Н.И. Кандидоз / Н.И. Яблучанский // Medicus Amicus. Элетрон. журн. – 2004. – № 4.
  6. Шевяков М.А. Грибы рода Candida в кишечнике: клинические аспекты (обзор) / М.А. Шевяков, Е.Б. Авалуева, Н.В. Барышникова // Проблемы медицинской микологии. – 2007. – Т. 9, № 4. – С. 4–11.
  7. Guidelines for treatment of candidiasis / P.G. Pappas [et al.] // Clinical Infection Diseases. – 2004. – Vol. 38, N 2. – P. 161–189.

Кандидоз

ВАЖНО!


Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Кандидоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Кандидоз – инфекционное заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибками рода Candida. Оно обусловлено активным размножением грибка на слизистых оболочках полости рта, половых и внутренних органов и на коже.


Все представители рода Candida относятся к условно-патогенным микроорганизмам, то есть они постоянно присутствуют в составе нормальной микрофлоры. Но при снижении иммунитета, изменении гормонального фона и по ряду других причин эти грибки могут начать активно колонизировать слизистые оболочки и кожу.


Наиболее распространенные представители рода – Candida albicans и C. tropicalis. В 90-95% случаев урогенитального кандидоза именно C. albicans является доминирующим возбудителем.


Первый контакт с грибками рода Candida происходит во время прохождения ребенка по родовым путям. Однако в медицинской литературе описаны случаи обнаружения этих микроорганизмов в околоплодных водах, что свидетельствует о возможности вертикального (трансплацентарного) пути передачи. Также встречается передача грибка рода Candida при грудном вскармливании, кожном контакте ребенка с матерью, бытовым и пищевым путями.


Эти микроорганизмы вырабатывают эндотоксины и ферменты, вызывающие гибель клеток и некроз тканей, что способствует усилению адгезивной (прикрепление к клеткам слизистых оболочек или кожи) способности грибка и обеспечивает проникновение в ткани.


Гиперпродукция этих и ряда других веществ обуславливает патогенность представителей семейства Candida.

Причины возникновения кандидоза

  1. Экзогенные (внешние) факторы, способствующие проникновению грибков в организм:
  • профессиональные вредности, приводящие к частым повреждениям кожи;
  • длительное пребывание в теплой и влажной среде;
  • нарушение целостности слизистых оболочек. 
  1. Факторы, приводящие к снижению сопротивляемости организма:
  • наличие хронических заболеваний; 
  • длительный прием препаратов, способствующих нарушению естественной микрофлоры; 
  • несбалансированное питание; 
  • частые стрессы, нарушения режима сна и отдыха. 

Факторы риска развития кандидоза

  1. Нарушения обмена веществ (гиповитаминозы), заболевания иммунной системы (ВИЧ-инфекция), эндокринные патологии (сахарный диабет и пр.).
  2. Длительный прием некоторых препаратов: гормональных контрацептивов, системных глюкокортикостероидов, антибиотиков широкого спектра действия, цитостатиков. 
  3. Длительное пребывание или проживание в местности с повышенной влажностью и температурой, комфортными для циркуляции спор грибков в окружающей среде. 

Классификация заболевания

По локализации процесса выделяют:

  1. Урогенитальный кандидоз.
  2. Кандидоз слизистой оболочки полости рта. 
  3. Поверхностный кандидоз. 
  4. Межпальцевый кандидоз.
  5. Кандидоз околоногтевых валиков и ногтей.
  6. Кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Симптомы кандидоза


Урогенитальный кандидоз (УГК) – широко распространенное заболевание: по данным медицинской статистики, около 75% женщин репродуктивного возраста хотя бы единожды регистрировали у себя симптомы УГК.


Выделяют острую и хроническую форму урогенитального кандидоза, кандидоз вульвы, вагины и других урогенитальных локализаций. В ряде случаев при диагностике используют уточнение: осложненный или неосложненный УГК, что отражает количество обострений в год и степень выраженности заболевания.

Симптомы женского урогенитального кандидоза

  1. Появление бело-желтых творожистых или сливкообразных выделений из половых путей. Интенсивность выделений может усиливаться перед менструацией, что связано с изменением гормонального фона.
  2. Неприятные ощущения, зуд в области гениталий, зачастую усиливающиеся при половом контакте или мочеиспускании.
  3. Покраснение и отечность слизистой вульвы и влагалища, наличие повреждений на коже половых органов (трещины, микротравмы).
  4. При хроническом течении УГК развивается сухость слизистых оболочек половых путей.


Симптомы мужского урогенитального кандидоза

  1. Покраснение, отечность, неприятные ощущения в области половых органов.
  2. Беловатые выделения творожистой структуры из половых путей.
  3. Боль и жжение при половом контакте и при мочеиспускании.

Поверхностный кандидоз может быть эритематозным (основной симптом –покрасневшие участки кожи с мокнущей поверхностью) и везикулярным (образование на пораженном участке папул, везикул и пустул – воспалительных элементов, расположенных в поверхностных слоях кожи). Поражение начинается с крупных складок кожи, постепенно распространяясь на другие участки тела. В глубине складок возникает мокнутие (отделение серозного экссудата через мельчайшие дефекты эпидермиса), нарушение целостности кожного покрова способствует присоединению вторичной инфекции.

Межпальцевый кандидоз локализуется в пространстве между пальцами. При этом отмечается покраснение участков кожи с последующим появлением пузырьков в прозрачным содержимым. Заболевание быстро распространяется в тесных коллективах (в детских садах, школах и т. д.).

Кандидоз слизистой оболочки полости рта (КСОПР)

Кандидоз полости рта вызывает неприятные ощущения, особенно при приеме пищи – жжение, боль, сухость. В зависимости от локализации процесса выделяют несколько форм кандидоза полости рта.

Часто КСОПР и желудочно-кишечного тракта сопровождает иммунодефицитные состояния: ВИЧ-инфекцию, синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) или врожденный иммунодефицит (например, при патологии Т-лимфоцитов). При наличии этих заболеваний кандидоз протекает с максимально выраженными симптомами, с трудом поддается лечению, носит агрессивный характер.


Самое частое проявление КСОПР – кандидозный стоматит, поражающий в основном грудных детей и взрослых с ослабленным иммунитетом.


При этой патологии слизистая оболочка полости рта краснеет, отекает, на ней появляются белесоватые пленки, имеющие творожистую консистенцию. На начальных стадиях болезни налет легко снимается. С течением заболевания пленки становятся плотнее, отделяются с трудом, при снятии обнажается кровоточащая слизистая оболочка.


При кандидозном стоматите возможно поражение языка, что проявляется покраснением спинки языка, появлением налета и слущиванием эпителия. Эти симптомы сопровождаются сильными болевыми ощущениями пораженной области при разговоре, приеме пищи и при пальпации (прощупывании) языка.


У курильщиков чаще других видов КСОПР развивается хронический гиперпластический кандидоз, сопровождаемый образованием белых, сливающихся между собой бляшек, которые возвышаются над поверхностью гиперемированной слизистой.


При этой патологии изменяется консистенция слюны: она становится вязкой и пенящейся; появляются неприятный запах изо рта, налет на слизистой серого или белого цвета. В 10-40% случаев эта клиническая форма кандидоза малигнизируется (т. е. приобретает злокачественный характер).

У пожилых людей чаще всего развивается хроническая атрофическая форма кандидоза полости рта. Слизистая оболочка при этом краснеет и отекает. Поражение часто локализуется под зубными протезами, что вызывает болевые ощущения.

Кандидозный хейлит и кандидоз углов рта в основном встречаются у детей и пожилых. Поражение обычно двустороннее, при этом образуются красные болезненные трещины в углах рта, покрытые легко снимающимся белым налетом или чешуйками. При длительном течении заболевания возможно присоединение бактериальной инфекции.

Диагностика кандидоза


Алгоритм диагностического поиска при кандидозе любой локализации включает в себя взятие материала с пораженной области с последующей его микроскопией, посевом для определения вида грибка и его чувствительности к антимикотическим (противогрибковым) препаратам.

В целях диагностики состояний, приведших к снижению иммунитета, используется общий анализ крови;

Лечение кандидоза кишечника у ребенка Где проконсультироваться Клиники и врачи

Как и чем лечить кишечный кандидоз у ребенка?

Содержание

Кандидоз – распространенная грибковая инфекция, возбудителем которой являются дрожжевые условно-патогенные грибы Candida. Эти микроорганизмы в определенном безопасном количестве присутствуют во флоре ротовой полости, кишечника и влагалища любого человека и не наносят организму никакого вреда. Однако при наличии «благоприятных» условий эти микроорганизмы начинают слишком быстро и активно размножаться, что и приводит к обострению состояния и развитию кандидоза. И одним из неприятнейших заболеваний, вызванных чрезмерным размножением грибка Candida в организме, является кандидоз кишечника, который достаточно часто встречается у маленьких детей.

Основные причины и симптомы болезни

Причин, по которым развивается кандидоз кишечника, существует несколько. Одной из наиболее распространенных является длительный прием антибиотиков, результатом которого становится уничтожение нормальной флоры кишечника и активация размножения грибов Candida. Также среди причин развития кандидоза кишечника у детей отмечают наличие иммунодефицита, инфицирование ВИЧ и погрешности в организации питания. Известны случаи, когда причиной развития кандидоза у грудничков становилось заражение ребенка грибами Candida от матери во время его прохождения во время родов по родовым путям.

Основными признаками кандидоза кишечника у детей являются:

  • диарея
  • жидкий стул с белыми хлопьями
  • повышенное образование газов
  • вздутие живота
  • спазмы в кишечнике после очередного приема пищи.
  • Наличие всех вышеперечисленных симптомов у грудничков вовсе не обязательно, некоторых симптомов может не быть вовсе или же они могут проявляться незначительными изменениями состояния.

    Диагностика кандидоза кишечника

    Для постановки ребенку диагноза недостаточно одного только обнаружения у него вышеперечисленных симптомов. Кроме этого необходимо изучить флору кишечника малыша и определить, присутствуют ли в ней грибы рода Candida и в каком количестве. Также рекомендуется отправить фрагмент пораженных кандидозом тканей на гистологию.

    В том случае, когда заболевание выявлено, проводится так называемый посев, который помогает определить, к какой именно разновидности грибков относится обнаруженный возбудитель кандидоза. Кроме этого, посев помогает определить, каким именно лекарством следует лечить кандидоз в данном конкретном случае.

    Лечение кишечного кандидоза

    Начать эффективную терапию кандидоза кишечника у детей можно только после проведения всех анализов. Лечение этого заболевания у ребенка должно проходить под строгим присмотром врача-педиатра. Как правило, назначается комплексное лечение, включающее в себя прием пероральных медикаментов и местное лечение в виде свечей. Кроме этого назначается прием общеукрепляющих средств, никотиновой и аскорбиновой кислоты и витаминов группы В. В некоторых случаях показан прием препаратов в виде инъекций.

    Важным пунктом эффективного лечения кандидоза кишечника у детей является соблюдение определенной диеты. Необходимо ограничить поступление в организм сладостей и углеводов в любом виде. Рацион питания должен содержать достаточное количество белковых продуктов. Если ребенок уже ест свежие фрукты, необходимо позаботиться, чтобы их в меню было достаточное количество.

    Похожие статьи

    Кроме того, необходимо строго соблюдать общие правила гигиены. Больной ребенок должен спать отдельно в своей кроватке, при этом постельные принадлежности рекомендуется менять каждый день, стирать и гладить с двух сторон. Обязательными являются ежедневные водные процедуры, мытье попы после туалета, мытье ручек перед едой, а также после посещения туалета или улицы, своевременная смена нижнего белья.

    Каковы последствия кандидоза кишечника?

    В случае несвоевременного или неполного проведения лечения или его полного отсутствия, заболевание может перейти в хроническую форму, что приведет к развитию тяжелых осложнений, таких как:

  • кровотечения из заднего прохода
  • появление язв на слизистой кишечника
  • перфорация кишечника
  • развитие сепсиса.
  • При затяжном течении болезни грибок способен глубоко проникнуть в ткани кишечника и разрушить их структуру. Кроме того, постоянная диарея, практически всегда наблюдающаяся при кандидозе кишечника, способна лишить организм полезных витаминов и минералов.

    Основным способом профилактики данной болезни является контролируемый, осмысленный прием антибиотиков в точном соответствии с назначением врача. Необходимо также заблаговременно позаботиться о сохранении нормальной микрофлоры при проведении лечения и принимать препараты, способствующие ее восстановлению. Помочь организму противостоять болезни могут занятия спортом и закаливание, повышающие сопротивляемость организма любым инфекциям.

    Лечение кандидоза народными средствами

    Использовать какие бы то ни было народные средства для лечения кандидоза без консультации с врачом-педиатром, особенно если речь идет о лечении малышей, не рекомендуется. Любой народный рецепт, любое средство должно быть одобрено врачом.

    Чаще всего для лечения данного недуга используются отвары таких лекарственных растений как ромашка, черемуха, календула и кора дуба. Отвары данных трав могут приниматься внутрь в виде чаев, быть отличным народным средством для полосканий и примочек.

    Также достаточно широко применяются для лечения кандидоза настой чайного гриба, простокваша и обычный хлебный квас. В роли средства, которое способствует активному восстановлению пораженного болезнью эпителия кишечника, народная медицина советует использовать морковный сок.

    Кто сказал, что вылечить молочницу тяжело?

  • Невероятно… Можно вылечить молочницу навсегда!
  • Это раз…
  • Без курса антибиотиков!
  • Это два…
  • За неделю!
  • Это три…
  • Нажмите на кнопку и узнайте как это сделала Галина Савина!

    Кандидоз у детей: лечение, симптомы

    Это грибковое заболевание, вызывающееся грибом рода кандида, сопровождается поражением кожи и слизистых оболочек, а также других органов. Обильное выделение белых, жидких или сметанообразных масс, похожих на творог или свернувшееся молоко, на слизистых оболочках послужило бытовому названию кандидоза — «молочница». Кандида распространена повсеместно и может жить на слизистых (во рту, в кишечнике, влагалище) нормального здорового человека в небольших количествах, не причиняя вреда, так как иммунитет сдерживает ее размножение.

    Как ребенок может заразиться кандидозом?

    Новорожденные чаще всего заражаются, проходя по родовым путям матери, страдающей кандидозом, или от медицинского персонала роддома, а также при нарушении санитарно-гигиенических правил (использование общих сосок, клеенок, пеленальников у младенцев). Иммунитет новорожденных порой достаточно слаб, чтобы справиться с обилием попавшего в организм гриба. То же ослабление иммунитета лежит в основе заболевания у более старших детей. У них поступление кандиды может быть как извне, от прямого контакта с больным, так и от размножения своего собственного гриба.

    Факторы, ослабляющие иммунитет ребенка

    К ослаблению защитных сил организма приводят частые ОРВИ. длительное и частое лечение антибиотиками, гормонами, препаратами, подавляющими иммунную систему, хронические болезни, дисбактериоз кишечника, сахарный диабет. болезни крови, щитовидной и паращитовидной желез, иммунодефицита (в том числе ВИЧ-инфекция, радиационные поражения). Развитию болезни способствует однообразное питание с избытком углеводов, сахара и недостаточным количеством витаминов (особенно группы В, витамина С и фолиевой кислоты).

    Симптомы кандидоза у детей

    В клинической картине кандидоза присутствует различные поражения, встречающиеся изолированно или в различном сочетании. Выделяют кандидоз полости рта, ротоглотки и ЛОР-органов (миндалин, уха, придаточных пазух носа), кожи, ногтей, половых органов: Также кандидой могут поражаться любые внутренние органы, особенно пищеварения (кишечник, пищевод), мочевыделения (мочевой пузырь, мочеиспускательный канал) и дыхания (бронхи, гортань, легкие). Самая распространенная локализация гриба у детей — на слизистых оболочках рта.

    Ведущий клинический симптом кандидоза — белые хлопьевидные творожистые выделения, обычно сопровождающиеся зудом и болезненными ощущениями.

    Как и чем лечить молочницу у ребенка?

    Прежде всего необходим правильный уход за больной кожей и особая диета. Пораженные кожу, слизистые оболочки, ногти обрабатывают специальными растворами, кремами, мазями и др. наружными средствами. Для поддержания организма и укрепления иммунитета назначаются витамины группы В, витамин С, фолиевая кислота, пивные дрожжи, иммуномодуляторы. При дисбактериозе кишечника показаны препараты, содержащие живые культуры полезных бактерий, препятствующие росту грибов. В случае тяжелого поражения внутрь назначаются противогрибковые препараты (по рекомендации лечащего врача).

    Как правильно ухаживать за пораженной кандидой кожей малыша?

    Благоприятными условиями для размножения грибка являются влага и тепло. Этому способствует ношение памперсов, подгузников и синтетического нижнего белья. Поэтому одежда малыша должна хорошо пропускать воздух (хлопчатобумажное белье). По возможности пораженные участки кожи следует оставлять раскрытыми.

    Какая диета показана ребенку с кандидозом?

    Необходимо ограничить сахар, кондитерские изделия, сдобу, мед, молоко, дрожжевой хлеб. Эти продукты способствуют размножению кандиды. Рекомендуется диета, богатая белками (мясо, рыба, яйца), витаминами и минеральными веществами, содержащимися в овощах и фруктах (особенно в лимоне, моркови, морской капусте). Допустимо употребление кисломолочных продуктов (творога, кефира, простокваши, сметаны) в ограниченных количествах.

    Меры профилактики кандидоза

    Прежде всего это строгое соблюдение санитарно-гигиенического режима, особенно для новорожденных и грудных детей. Для профилактики кандидоза новорожденных необходимо своевременное выявление и лечение молочницы у беременных женщин. Для профилактики дисбактериоза рекомендуется как можно раннее прикладывание ребенка к груди матери. Дети со сниженным иммунным статусом должны проходить обследование на кандидоз.

    Кандидоз кишечника

    Кандидоз – это грибковая инфекция, вызываемая дрожжевыми условно-патогенными грибами Candida albicans. Микроорганизмы данного рода присутствуют в естественном количестве флоры рта, кишечника и влагалища, не нанося вреда организму человека.

    Лечение кандидоза у грудничка обязательно должно проходить под присмотром врача. Кандидоз кишечника у ребенка на первоначальных стадиях может совсем не иметь симптомов. Это заболевание разрушает иммунитет ребенка, поэтому лучше предупредить заболевание, чем потом бороться с последствиями. Очень часто кандидоз кишечника у ребенка развивается после приема антибиотиков. Поэтому родителям стоит запомнить правило – лечить антибиотиками ребенка только под наблюдением врача и соблюдать точную дозировку лекарств. После каждого курса лечения антибиотиками следует восстанавливать кишечную флору организма. Профилактикой заболевания кандидозом кишечника у детей является соблюдение правил гигиены – ежедневные водные процедуры, мыть руки перед едой, своевременная смена белья. Если у ребенка наблюдается иммунодефицит, ему назначается курс противогрибковой терапии.

    Кандидоз кишечника: симптомы, лечение, препараты

    svetik1975 18 февраля 2012 17486

    Кандидозом кишечника называют заболевание слизистой оболочки кишечника, вызванное дрожжеподобными грибками рода Candida. Эти организмы живут практически везде. Их можно встретить в почве, на поверхности овощей, фруктов, на домашней мебели и даже на зубной щетке. Они также находятся и в нашем организме, в том числе кишечнике. Там грибки являются частью нормальной здоровой микрофлоры.

    Но когда в кишечнике случаются условия препятствующие обитанию полезных микроорганизмов, кандида начинают усиленно размножаться, занимая их место. Поэтому, кандидоз это также разновидность сложного течения дисбактериоза. Подходящая для роста грибов температура от 21 до 27°С, но они растут и при 37°С. Очень благоприятна для них повышенная влажность и рН 5,8-6,5.

    Это состояние особенно опасно для детей. Они отстают в развитии, у них замедляется рост, теряется вес. По заданию редакции сайта www.rasteniya-lecarstvennie.ru я расскажу вам почему появляется кандидоз кишечника, симптомы, лечение, препараты для победы над ним тоже рассмотрю.

    Причины по которым возникает кандидоз кишечника:

    * Врожденный физиологический иммунодефицит, инфекция ВИЧ

    * Онкологические болезни

    * Аллергия, аутоиммунные заболевания

    * Длительное лечение антибиотиками, антибактериальными препаратами. Они меняют, нарушают микрофлору кишечника, вследствие чего усиленно размножаются грибки кандида

    * Недостаток в рационе белковой пищи, минералов и витаминов, злоупотребление алкоголем

    Какие симптомы, признаки у кандидоза кишечника ?

    Различают не инвазивную и инвазивную форму заболевания.

    Чаще всего не инвазивная форма заболевания сопровождается дискомфортом, болевыми ощущениями, вздутием живота, метеоризмом, тяжестью. Часто болезнь сопровождается поносом. Стул частый, с примесью беловатых творожистых вкраплений. Появляется ощущение неполного опорожнения кишечника после акта дефекации.

    Инвазивная форма характерна для больных с тяжёлой формой угнетения иммунитета.

    Чтобы точно знать диагноз, нужно провести комплексное медицинское обследование, выявить предрасполагающих заболеванию факторов. Только после этого, врач назначит комплексное, подходящее именно вам лечение.

    Лекарственные препараты для лечения кандидоза

    Выбирая метод лечения, производится коррекция основных болезней, учитывая клиническую форму кандидоза, его симптомы, риск возникновения побочных эффектов.

    Поскольку кандидоз кишечника и дисбактериоз – суть одной проблемы, лечение назначают идентичное.

    После проведения полного клинического обследования, обычно назначаются этиотропное лечение. Применяют антимикотические средства: Амфотерицин В, Итраконазол, Кетоконазол, Флуконазол.

    Для устранения симптомов назначают не адсорбирующиеся антимикотические препараты: Леворин, Нистатин, Натамицин. Из них Натамицин является полиеновым антибиотиком широкого спектра действия.

    Однако, в любом случае, лечение должно быть индивидуальным и его назначает врач, так как возможны противопоказания. Изучив результаты анализа, он определит курс лечения, порекомендует препараты для приема внутрь, местное лечение, а также возможно внутривенные вливания.

    Народные средства лечения кандидоза кишечника

    При наличии грибков кандида в кишечнике, народная медицина рекомендует готовить препараты из природных средств и принимать обволакивающие слизи по 1/3 стакана, масла по 1 ст. л. перед едой, или между приемами пищи.

    Ешьте как можно больше лесных ягод черники, голубики, жимолости. Употребляйте капусту всех сортов, листовые овощи, салаты, овощную зелень.

    Каждое утро, как проснетесь, очищайте полость рта, язык от белого налета. После этого, прополощите рот раствором питьевой соды, буры, синего йода. Можно использовать водный настой чистотела, травы шалфея, измельченного корня лопуха.

    После чего, съешьте пару зубков свежего чеснока, или салат из тертой морковки, с добавлением чеснока.

    Постепенно увеличивайте количество съеденного за день чеснока до 10-12 зубков. После употребления чеснока не ешьте, не пейте ничего примерно час. Очень хороший эффект для лечения кандидоза, устранения его симптомов, дает настой молочного гриба с чесноком. Для этого, раздавите в давилке 3 зубка чеснока, смешайте с 1 ст. настоя молочного гриба, выпивайте перед сном, задерживая на некоторое время смесь во рту. Введите в рацион тертые корни хрена.

    Очень хорошее средство для избавления от недуга – овсяный кисель. Его следует употреблять постоянно либо курсами. К киселю отлично подойдут свежие овощи, фрукты, растительное масло, сыр, зелень. Его можно принимать жидким или готовить густым, как каша.

    Вот один из многих способов его приготовления засыпьте трех литровую банку овсяными хлопьями, по плечики, залейте до верха чистой прохладной водой, смешанной с кефиром. Завяжите горлышко марлей, уберите в теплое место для брожения на 3 дня. Затем слейте жидкость, уберите ее на сутки. Затем жидкость опять слейте, осадок оставьте, храните его в холодильнике. По утрам заливайте 2-3 ст. л. белого осадка, 0,5 л. воды, вскипятите, остудите. Кисель готов.

    Кандидоз требует длительного и тщательного лечения. Во время лечения болезни, устранения ее симптомов, при приеме лекарственных препаратов, повышайте иммунитет, закаливайте организм, но учитывайте свой возраст и наличие сопутствующих болезней, а также свои физические возможности.

    После лечения антибиотиками, восстанавливайте микрофлору кишечника с помощью лекарственных растений, натурального, сбалансированного питания. Будьте здоровы!

    Светлана, www.rasteniya-lecarstvennie.ru

    Источники:
    zpppdoc.ru, zdorovye-rebenka.ru, net-molochnitsy.ru, www.rasteniya-lecarstvennie.ru

    Следующие статьи:

    Клиническая картина педиатрического кандидоза: история, физика, причины

  • Крислип М.А., Эдвардс Дж. Э. Младший кандидоз. Инфекция Dis Clin North Am . 1989 марта, 3 (1): 103-33. [Медлайн].

  • Заутис Т.Э., Прасад П.А., Локалио АР, Гроб С.Е., Белл Л.М., Уолш Т.Дж. и др. Факторы риска и предикторы кандидемии у пациентов детского отделения интенсивной терапии: значение для профилактики. Clin Infect Dis . 16 июля 2010 г. [Medline].

  • Ли Дж. Х., Хорник С. П., Бенджамин Д. К. мл., Херринг А. Х., Кларк Р. Х., Коэн-Волковиц М. и др.Факторы риска инвазивного кандидоза у младенцев> 1500 г веса при рождении. Pediatr Infect Dis J . 4 октября 2012 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Грин L, Долен В.К. Хронический кандидоз у детей. Curr Allergy Asthma Rep . 2017 май. 17 (5): 31. [Медлайн].

  • Steinbach WJ, Roilides E, Berman D, Hoffman JA, Groll AH, Bin-Hussain I, et al. Результаты проспективного международного эпидемиологического исследования инвазивного кандидоза у детей и новорожденных. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 декабря (12): 1252-1257. [Медлайн].

  • Blyth CC, Palasanthiran P, O’Brien TA. Противогрибковая терапия у детей с инвазивными грибковыми инфекциями: систематический обзор. Педиатрия . 2007 Апрель, 119 (4): 772-84. [Медлайн].

  • Кауфман Д., Бойл Р., Хазен К.С. Профилактика флуконазолом дважды в неделю для предотвращения инвазивной инфекции Candida у младенцев из группы J Pediatr из группы высокого риска . Август 2005. 147 (2): 172-9.[Медлайн].

  • Healy CM, Baker CJ, Zaccaria E. Влияние профилактики флуконазолом на частоту и исход инвазивного кандидоза в отделении интенсивной терапии новорожденных. J Педиатр . Август 2005. 147 (2): 166-71. [Медлайн].

  • Uko S, Soghier LM, Vega M, Marsh J, Reinersman GT, Herring L, et al. Целенаправленная краткосрочная профилактика флуконазолом среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении и с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия .2006 апр. 117 (4): 1243-52. [Медлайн].

  • Паппас П.Г., Кауфман, Калифорния, Андес Д., Бенджамин Д.К. мл., Каландра Т.Ф., Эдвардс Дж. Э. мл. И др. Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2009 г. 1. 48 (5): 503-35. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Manzoni P, Wu C, Tweddle L, Roilides E. Микафунгин у недоношенных и недоношенных детей: систематический обзор 9 клинических испытаний. Pediatr Infect Dis J . 2014 ноябрь 33 (11): e291-8. [Медлайн].

  • Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, Clancy CJ, Marr KA, Ostrosky-Zeichner L, et al. Краткое содержание: Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2016 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2016 15 февраля. 62 (4): 409-17. [Медлайн].

  • Свифт Д. Новое руководство призывает к агрессивному лечению кандидоза.Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/856415. 23 декабря 2015 г .; Доступ: 8 февраля 2016 г.

  • Эриксон Дж. Э., Кауфман Д. А., Киклайтер С. Д. и др. Профилактика флуконазолом для профилактики кандидоза у недоношенных детей: метаанализ с использованием данных на уровне пациентов. Clin Infect Dis . 2016 Сентябрь 1. 63 (5): 604-10. [Медлайн].

  • Kicklighter SD, Springer SC, Cox T и др. Флуконазол для профилактики кандидозной ректальной колонизации у младенца с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия . Февраль 2001. 107 (2): 293-8. [Медлайн].

  • Long SS, Стивенсон, Дания. Снижение инфекций Candida во время интенсивной терапии новорожденных: выбор лечения, инфекционный контроль и профилактика флуконазолом. J Педиатр . Август 2005. 147 (2): 135-41. [Медлайн].

  • Manzoni P, Arisio R, Mostert M. Профилактический флуконазол эффективен для предотвращения грибковой колонизации и грибковых системных инфекций у недоношенных новорожденных: одноцентровое 6-летнее ретроспективное когортное исследование. Педиатрия . Январь 2006 г. 117 (1): e22-32. [Медлайн].

  • Manzoni P, Stolfi I, Pugni L, Decembrino L, Magnani C, Vetrano G и др. Многоцентровое рандомизированное исследование профилактического применения флуконазола у недоношенных новорожденных. N Engl J Med . 2007, 14 июня. 356 (24): 2483-95. [Медлайн].

  • Мондал Р.К., Сингхи С.К., Чакрабарти А., М. Дж. Рандомизированное сравнение флуконазола и итраконазола для лечения кандидемии в педиатрическом отделении интенсивной терапии: предварительное исследование. Pediatr Crit Care Med . 2004 г., 5 (6): 561-5. [Медлайн].

  • Фея К.Н., Ву Ф., Робертс К. и др. Факторы риска кандидемии у детей в критическом состоянии: согласованное исследование случай-контроль. J Педиатр . 2005 Август 147 (2): 156-61. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Стремление к нулю: предотвращение инвазивных инфекций Candida у крайне недоношенных детей. NeoReviews . Июль 2011. 12 (7): e381-e392.

  • Александр Б.Д., Пфаллер М.А.Современные инструменты для диагностики и лечения инвазивных микозов. Clin Infect Dis . 2006. 43: S15-27.

  • Bacheller CD, Bernstein JM. Инфекции мочевыводящих путей. Med Clin North Am . 1997 Май. 81 (3): 719-30. [Медлайн].

  • Противогрибковые средства. Бениц В.Е., Tatro DS, ред. Справочник по педиатрическим лекарствам . 3-е изд. Сент-Луис, Миссури: Мосби; 1975.

  • Бенджамин Д.К. младший, Столл Б.Дж., Ганц М.Г., Уолш М.К., Санчес П.Дж., Дас А. и др.Кандидоз новорожденных: эпидемиология, факторы риска и клиническая оценка. Педиатрия . 27 сентября 2010 г. [Medline].

  • Бойко С. Принятие необдуманных решений в области подгузников. Педиатр Энн . 2000, 29 января (1): 50-6. [Медлайн].

  • Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж. Лекарства при беременности и кормлении грудью . 3-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1990.

  • Чоу Б.Д., Линден Дж. Р., Блисс Дж. М..Кандидозный парапсилоз и новорожденные: эпидемиология, вирулентность и защита хозяина в уникальных условиях пациента. Expert Rev Anti Infect Ther . 2012 10 августа (8): 935-46. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Деннинг Д.В., Эванс Э.Г., Кибблер С.С. и др. Грибковая болезнь ногтей: руководство по надлежащей практике (отчет Рабочей группы Британского общества медицинской микологии). BMJ . 1995 г. 11 ноября. 311 (7015): 1277-81. [Медлайн].

  • Доддс Эшли ES, Льюис Р., Льюис Дж. С..Фармакология системных противогрибковых средств. Clin Infect Dis . 2006. 43: S28-39.

  • du Vivier A, McKee PH, eds. Атлас клинической дерматологии . Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1986.

  • Старейшина ME. Т-клеточные иммунодефициты. Педиатрическая клиника North Am . 2000 Декабрь 47 (6): 1253-74. [Медлайн].

  • Elewski BE. Кожные микозы у детей. Br J Дерматол . 1996 июн.134 Прил. 46: 7-11: обсуждение 37-8. [Медлайн].

  • Фидель П.Л. младший, Васкес Дж. А., Собель Дж. Д.. Candida glabrata: обзор эпидемиологии, патогенеза и клинической картины заболевания в сравнении с C. albicans. Clin Microbiol Ред. . 1999, 12 января (1): 80-96. [Медлайн].

  • Harriet Lane Service, Детский медико-хирургический центр, больница Джона Хопкинса. Формуляр. Siberry GK, Iannone R, ред. Справочник Харриет Лейн . 15-е изд.Сент-Луис, Миссури: Мосби; 2000.

  • Hay RJ. Ведение поверхностного кандидоза. J Am Acad Dermatol . Июнь 1999 г. 40 (6, часть 2): S35-42. [Медлайн].

  • Hoppe JE. Лечение кандидоза ротоглотки и кандидозного пеленочного дерматита у новорожденных и младенцев: обзор и переоценка. Pediatr Infect Dis J . Сентябрь 1997 г. 16 (9): 885-94. [Медлайн].

  • Hsieh E, Smith PB, Jacqz-Aigrain E, Kaguelidou F, Cohen-Wolkowiez M, Manzoni P, et al.Грибковые инфекции новорожденных: когда лечить ?. Ранний Хум Дев . 2012 май. 88 Приложение 2: S6-S10. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kauffman CA. Меняющийся ландшафт инвазивных грибковых инфекций: эпидемиология, диагностика и фармакологические возможности. Clin Infect Dis . 2006. 43: S1-2.

  • Кауфман Д.А. «На пути к нулю»: предотвращение инвазивных инфекций Candida и снижение смертности и заболеваемости, связанных с инфекциями, у крайне недоношенных детей. Ранний Хум Дев . 2012 май. 88 Приложение 2: S45-9. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Актуальные вопросы кандидоза новорожденных. Curr Med Res Opin . 2010 июл.26 (7): 1769-78. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Эпидемиология и профилактика кандидоза новорожденных: флуконазол для всех новорожденных ?. Adv Exp Med Biol . 2010. 659: 99-119. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Кандидоз новорожденных: клинические проявления, стратегии ведения и профилактики. J Педиатр . Апрель 2010 г. 156 (Дополнение 2): S53-S67.

  • Legrand F, Lecuit M, Dupont B, Bellaton E, Huerre M, Rohrlich PS. Адъювантная кортикостероидная терапия хронического диссеминированного кандидоза. Clin Infect Dis . 2008 г. 1. 46 (5): 696-702. [Медлайн].

  • Лейбовиц Э. Стратегии профилактики неонатального кандидоза. Педиатр Неонатол . 2012 Апрель 53 (2): 83-9. [Медлайн].

  • Макклелланд Р.С., Ричардсон Б.А., Хассан В.М., Грэм С.М., Киари Дж., Бетен Дж. М. и др.Проспективное исследование бактериальной флоры влагалища и других факторов риска вульвовагинального кандидоза. J Заразить Dis . 2009 15 июня. 199 (12): 1883-1890. [Медлайн].

  • Odio CM, Araya R, Pinto LE. Терапия каспофунгином новорожденных с инвазивным кандидозом. Pediatr Infect Dis J . Декабрь 2004. 23 (12): 1093-7. [Медлайн].

  • Одом РБ. Распространенные поверхностные грибковые инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом. J Am Acad Dermatol .1994 31 сентября (3, часть 2): S56-9. [Медлайн].

  • Паппас П.Г., Кауфман, Калифорния, Андес Д., Бенджамин Д.К. мл., Каландра Т.Ф., Эдвардс Дж. Э. мл. И др. Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2009 г. 1. 48 (5): 503-35. [Медлайн].

  • Пфаллер М.А., Паппас П.Г., Вингард-младший. Инвазивные грибковые патогены: современные эпидемиологические тенденции. Clin Infect Dis .2006. 43: S3-14.

  • Schwarze R, Penk A, Pittrow L. Введение флуконазола детям в возрасте до 1 года. Микозы . Апрель 1999. 42 (1-2): 3-16. [Медлайн].

  • Singhi SC, Reddy TC, Chakrabarti A. Кандидемия в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Pediatr Crit Care Med . Июль 2004 г. 5 (4): 369-74. [Медлайн].

  • Смит П.Б., Морган Дж., Бенджамин Дж. Д. и др. Избыточные расходы на стационарное лечение, связанное с неонатальной кандидемией. Pediatr Infect Dis J . 2007 26 марта (3): 197-200. [Медлайн].

  • Smith PB, Steinbach WJ, Benjamin DK. Кандидоз новорожденных. Инфекция Dis Clin North Am . Сентябрь 2005. 19 (3): 603-15. [Медлайн].

  • Steinbach WJ. Противогрибковые средства у детей. Педиатрическая клиника North Am . Июнь 2005 г. 52 (3): 895-915, viii. [Медлайн].

  • Winston DJ, Pakrasi A, Busuttil RW. Профилактика флуконазола у реципиентов трансплантата печени.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. . 16 ноября 1999 г. 131 (10): 729-37. [Медлайн].

  • Рабочая группа Британского общества медицинской микологии. Ведение генитального кандидоза. BMJ . 1995 г. 13 мая. 310 (6989): 1241-4. [Медлайн].

  • Ворковский К.А., Берман С.М. Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2006. MMWR Recomm Rep . 4 августа 2006 г. 55 (RR-11): 1-94. [Медлайн].

  • Заутис TE. Детские грибковые инфекции: загадка у детей. J Педиатр . 2010/04. 156 (Приложение 2): S47-S52.

  • Заутис Т.Э., Хейдон К., Локалио Р., Уолш Т.Дж., Фейдтнер К. Результаты, относящиеся к неонатальному кандидозу. Clin Infect Dis . 2007 г. 1. 44 (9): 1187-93. [Медлайн].

  • Заутис Т.Э., Джафри Х.С., Хуанг Л.М., Локателли Ф., Барзилай А., Эбелл В. Проспективное многоцентровое исследование каспофунгина для лечения задокументированных инфекций Candida или Aspergillus у педиатрических пациентов. Педиатрия . 2009 Март 123 (3): 877-84. [Медлайн].

  • Цекоура М., Иоанниду М., Пана З.Д., Хайдич А.Б., Антахопулос С., Иосифидис Э. и др. Эффективность и безопасность эхинокандинов для лечения инвазивного кандидоза у детей: метаанализ. Pediatr Infect Dis J . 2019 января 38 (1): 42-49. [Медлайн].

  • текущих знаний и возможностей исследований

    Способ рождения

    Рождение ребенка естественным путем или путем кесарева сечения (кесарево сечение) наиболее сильно влияет на состав связанных с ними бактериальных сообществ в течение первых 6 месяцев жизни [18–21].Например, в исследовании 98 пар мать-младенец у младенцев, рожденных естественным путем, было меньше фекалий Enterobacter , Haemophilus , Staphylococcus , Streptococcus и Veillonella видов, а количество бактерий 000ifacterobacteroides увеличилось на . , Parabacteroides и Escherichia по сравнению с младенцами, рожденными с помощью кесарева сечения [20]. В этом же исследовании вертикальная передача фекальной микробиоты матери, вероятно, была наиболее значительным фактором, влияющим на разницу между младенцами, родившимися через вагинальное и кесарево сечение, поскольку 72% бактерий, колонизирующих фекалии младенцев, рожденных естественным путем, присутствовали в фекальном микробиоме их матери. , по сравнению с 41% для младенцев, рожденных кесаревым сечением.

    Вертикальная передача грибов от матери к младенцу наиболее широко изучена в отношении видов грибов Candida albicans . В исследовании младенцев с очень низкой массой тела при рождении 24% младенцев ( n = 46) были колонизированы как минимум в одном месте (ротовая полость, прямая кишка или пах) C. albicans в течение 1 недели после рождения. Изолят C. albicans , присутствующий во влагалище, прямой кишке, коже или во рту их матери, по данным культивирования и снятия отпечатков ДНК (рис.) [22]. Учитывая этот пример вертикальной передачи одного таксона грибов, вполне вероятно, что другие представители материнской вагинальной микобиоты также передаются младенцу. Следовательно, лучше разбираясь в грибах, населяющих родовые пути матери, мы можем понять, какие таксоны грибов могут передаваться младенцу.

    Исторически исследования были сосредоточены на характеристике одного рода грибов в женских половых путях, Candida , из-за его важности как причины инфекции (вагинита).В исследовании Candida колонизации влагалища бессимптомных женщин без вагинального кандидоза в анамнезе 28,8% женщин были положительными на C. albicans с помощью целевого ПЦР-анализа, демонстрируя, что Candida является нормальным комменсалом женщины. половые пути (рис.). Следует отметить, что только 6,6% этих женщин были положительными на Candida при посеве, что подчеркивает ограничения анализа грибкового сообщества с использованием подходов, основанных на культуре [5]. В другом скрининге бессимптомных женщин без вагинального кандидоза в анамнезе 40% ( n = 52) отобранных лиц имели по крайней мере один изолят Candida (~ 90% из которых были C.albicans ) в их половых путях (вульва или влагалище), как определено с помощью ДНК-фингерпринта культивированных Candida [23]. Насколько нам известно, был опубликован только один обширный обзор вагинального микобиома с использованием области ITS [24]; в этом опросе здоровых женщин ( n = 251) преобладающим родом был Candida , который присутствовал в 68% проб, за ним следовали Davidiella , Cladosporium и другие менее распространенные грибы (рис.). Следует отметить, что большое количество последовательностей в этом исследовании не было отнесено к таксономической группе грибов, вероятно, из-за недостаточной представленности последовательностей грибов в доступных в настоящее время базах данных, а также из-за несоответствий в таксономической классификации грибов.Тем не менее, микобиота влагалища, вероятно, играет важную роль в ранних событиях колонизации новорожденных, рожденных естественным путем.

    За исключением C. albicans , передача грибов от матери младенцу еще не изучена. В недавнем обзоре четырех младенцев и их матерей с использованием универсальных праймеров 18S рДНК [25] ни один ампликон не был получен из ДНК, выделенной из образцов фекалий младенцев в любой момент времени, тогда как те же самые образцы были способны производить ампликоны с использованием универсальных праймеров 16S для бактерий. .Фекальная ДНК от матерей в этом исследовании продуцировала 18S ампликоны, соответствующие Blastocystis (паразит из группы Stramenopile), Saccharomyces , Candida , Nicotiana и Cicer , среди других родов грибов. сделать вывод, что образцы младенческих фекалий не содержали грибов. Напротив, в исследовании младенцев с очень низкой массой тела при рождении ампликоны ITS2 были получены из фекалий большинства образцов младенцев (7 из 11) с преобладающим родом Saccharomyces ( S.cerevisiae ), за которым следует Candida ( C. albicans , C. glabrata , C. quercitrusa , C. diddensiae , C. parapsilosis и C. tropicalis ), Clad. ( C. sphaerospermum и C. tenuissimum ) и Cryptococcus ( C. albidosimilas и C. podzolicus ) [26]. Аналогичным образом, при исследовании 11 образцов фекалий младенцев с использованием специфичной для грибов ПЦР наряду с анализом последовательностей на основе ITS2, во всех образцах наблюдались грибки с C.albicans является преобладающим видом, за ним следуют C. parapsilosis , C. krusei и Leptosphaerulina [14]. Penicillium , Aspergillus , Candida , Debaryomyces , Malassezia , Ascomycota , Eurotiomycetes , Tremellomycetes , Tremellomycetes , Tremellomycetes , Nectricaceae , Nectricaceae , 2-летнего возраста, а наличие многих специфических таксонов было подтверждено культуральными методами [27].Продольное исследование 14 младенцев также показало, что грибы присутствуют в кале всех младенцев, в большинстве временных точек, с плотностью 10 4 –10 6 гена рРНК / г фекалий в течение первых 200 дней жизни. [28]. Это контрастирует с 10 9 –10 10 генами бактериальной рРНК / г фекалий, зарегистрированными для тех же образцов [28]. Несмотря на то, что в одном исследовании сообщалось об отсутствии грибков в желудочно-кишечном тракте младенцев, мы пришли к выводу, что у большинства младенцев действительно присутствуют грибы желудочно-кишечного тракта (рис.). Хотя фекальная грибковая РНК, по-видимому, менее распространена, чем бактериальная РНК, грибковые клетки значительно больше (в 100 раз), чем бактериальные клетки.Таким образом, грибы вносят значительную биомассу в фекальную микробиоту.

    Степень передачи грибковых сообществ от матери к младенцу остается неясной, но перекрытие микобиома желудочно-кишечного тракта младенца и взрослого действительно поддерживает гипотезу вертикальной передачи микобиоты. Например, у взрослых грибов с помощью ITS-секвенирования были обнаружены грибы во всех образцах фекалий 96 особей, и наиболее многочисленными родами были Saccharomyces , Candida и Cladosporium [2].Аналогичным образом, у здоровых контролей (n = 12) из ​​исследования на основе последовательности ITS у тучных и худых людей [29], Mucor , Candida , Penicillium , Wallemia , Bettsia и Cladoporium . были преобладающими родами в фекалиях вместе с более второстепенными членами, а здоровые контрольные ( n = 55) из исследования инфицированных гепатитом людей были колонизированы Saccharomyces , Candida , Aspergillus , Malassezia . , Penicillium , и неохарактеризованный гриб, как определено анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов 18S (ПДРФ) [30].Микобиом GI взрослых, охарактеризованный секвенированием ITS1, также содержит Candida , Penicillium , Aspergillus , Malassezia , Debaryomyces , Mucor , 000 Eremothecium и 000 Eremothecium. Cyberlindnera (здоровый контроль, n = 29) [31]. Кроме того, видов Saccharomyces и Penicillium также были обнаружены с помощью денатурирующего градиентного гель-электрофореза и анализа последовательности 18S рДНК в образцах фекалий здоровых взрослых, наряду с другими видами грибов [32], и видов Candida преобладали в исследовании 45 образцы фекалий взрослых с использованием ITS-секвенирования [33].В последнем исследовании только два грибных таксона были общими в большинстве образцов, что указывает на отсутствие микобиоты ядра желудочно-кишечного тракта [33]. Кроме того, наблюдение нестабильности в продольных образцах в исследовании дополнительно указывало на отсутствие основной микобиоты, хотя для подтверждения этой гипотезы необходимо провести дальнейшее тестирование с большим размером выборки [33]. Таксоны грибов, общие для исследований младенцев и взрослых, включают Candida , Saccharomyces и Cladosporium , но, учитывая ограниченное количество исследований на младенцах и их небольшие размеры выборки, вероятно, существует больше таксонов грибов, которые частично совпадают между этими двумя. группы (рис.). Наблюдение общих таксонов у взрослых и детей грудного возраста подтверждает гипотезу вертикальной передачи микобиоты желудочно-кишечного тракта от матери к младенцу.

    У младенцев, рожденных кесаревым сечением, бактериальная микробиота кожи и желудочно-кишечного тракта больше похожа на микробиоту кожи матери [21]. Если это также верно для микобиома, можно ожидать, что в микобиомах кожи и желудочно-кишечного тракта младенцев, рожденных кесаревым сечением, будет преобладать Malassezia [34]. В продольном исследовании младенцев, в котором изучали колонизацию кожи Malassezia с помощью Malassezia -специфической ПЦР, два вида ( M.restricta и M. globosa , также наблюдаемые на коже взрослых) были обнаружены на коже младенца уже в первый день жизни (89%), а уровни численности повысились до уровня, наблюдаемого у взрослых к 30 дню жизни (рис. .) [35]. Кроме того, в том же исследовании вертикальная передача Malassezia с кожи матери на кожу младенцев была подтверждена генотипированием межгенной спейсерной области, расположенной ниже по течению от областей ITS1 и 2. Однако целевой подход, использованный в этом исследовании, не позволяет нам определить долю Malassezia по сравнению с другими членами микобиома, что требует дальнейшего изучения микобиоты кожи младенцев с использованием широких подходов к исследованию.

    Чтобы лучше понять микобиоту кожи младенцев как сообщество, мы можем рассмотреть исследования взрослых, в которых используются независимые и зависимые от культуры методы. Например, при исследовании последовательностей ITS1 из 14 участков кожи 10 здоровых взрослых людей в микобиоме кожи, за исключением стоп, преобладали представители рода Malassezia [34], что согласуется с результатами других исследований с использованием культуры и целевые подходы ПЦР [34–39]. Другие представители микобиома кожи, обнаруженные либо у небольшого числа людей, либо в небольшом количестве, включали Candida , Rhodotorula , Saccharomyces и Penicillium , а также несколько гораздо менее распространенных грибов [34, 37]. .Однако для исследований с использованием секвенирования ITS1 следует отметить, что такие последовательности несколько смещены в сторону идентификации базидиомицетных грибов, таких как Malassezia , тогда как последовательности ITS2 способствуют идентификации аскомицетных грибов, таких как большинство других грибов, ассоциированных с человеком, включая Candida. [40]. Таким образом, возможно, что подход на основе ITS1, использованный в исследовании Findley et al. [34] оказался недостаточно чувствительным, чтобы полностью обнаружить присутствующих в образцах аскомицетов. Тем не менее, вертикальная передача Malassezia от матери к младенцу дополнительно подтверждает гипотезу о том, что способ рождения влияет на микобиоту младенца.Основываясь на исследованиях, упомянутых выше, мы можем предположить, что младенцы, рожденные вагинально, будут иметь более высокую долю Candida в их микобиоме, учитывая преобладание родовых путей Candida , и потенциально имеют более разнообразный микобиом по сравнению с теми, кто родился от C. — раздел, посвященный воздействию разнообразной фекальной микобиоты матери. И наоборот, мы можем предположить, что младенцы с кесаревым сечением, источником колонизации которых часто является кожа матери, будут колонизированы относительно более высокими количествами Malassezia (рис.).

    Диета

    Состав рациона, такой как грудное молоко или смесь, сильно влияет на бактериальные микробиомы младенцев в желудочно-кишечном тракте, а также на более позднем младенческом возрасте при переходе на твердую пищу [20, 41]. Например, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, содержат больше Bifidobacteria и Labctobacilli в желудочно-кишечном тракте по сравнению с младенцами на искусственном вскармливании [20, 28], вероятно, из-за эндогенного микробиома грудного молока и факторов грудного молока, таких как олигосахариды. и иммунные белки, которые модулируют рост определенных бактерий.В нескольких исследованиях было обнаружено множество родов бактерий, обнаруженных в материнском молоке ( Bifidobacterium , Bacteroides , Staphylococcus , Streptococcus , Pseudomonas , Lactobacillus и др.). ]. Кроме того, пребиотики в грудном молоке, такие как олигосахариды грудного молока, способствуют преимущественному распространению определенных таксонов, таких как видов Bifidobacterium [45, 46]. Хотя микобиом грудного молока еще не охарактеризован, мы знаем, что некоторые грибы, такие как видов Candida , обнаруживаются в молоке матерей с кандидозом молочной железы (67.4%, n = 46), а также в бессимптомном контроле (79,1%, n = 43) (рис.) [47]. Было также продемонстрировано, что олигосахариды грудного молока влияют на вирулентность грибов in vitro, снижая способность C. albicans проникать в эпителиальные клетки кишечника [48]. Таким образом, рационально предположить, что грудное молоко также влияет на микобиоту желудочно-кишечного тракта младенца, хотя это еще предстоит проверить.

    Диета также влияет на бактериальную микробиоту полости рта младенцев [49], и это, вероятно, верно и для микобиоты.У младенцев оральная колонизация грибами изучалась только с использованием методов, зависящих от культуры, с преобладанием грибов видов Candida , хотя это открытие может быть необъективным, поскольку эти виды наиболее легко растут на определенных питательных средах. В одном исследовании с участием 100 здоровых младенцев 12% были орально колонизированы Candida к 4-недельному возрасту, а показатели распространенности колонизации не изменились в течение первых 6 месяцев жизни [50]. Другие исследования также показывают, что частота колонизации пероральных грибов Candida при рождении низка, но со временем повышается до показателей носительства у взрослых в течение первого года жизни [51, 52].Виды Candida , которые в настоящее время считаются комменсалами ротовой полости младенцев, включают C. albicans , C. parapsilosis , C. krusei , C. guillermondii , C. geocandidum и C. . tropicalis [51, 52]. Сообщается, что у взрослых микобиота полости рта разнообразна. Например, в одном исследовании с использованием секвенирования ITS2 для характеристики микобиомов полости рта у здоровых людей ( n = 20) было от 9 до 23 видов грибов в полости рта в данный момент времени; «Основные» члены орального сообщества включали Candida , Cladosporium , Aspergillus , Fusarium , Glomus , Penicillium , Alternaria , Cryptococcus 0005, Cryptococcus , Schizosaccharomyces , Zygosaccharomyces и Saccharomyces [53].Другое исследование образцов слюны взрослых особей ( n = 3) показало, что доминирующим таксоном является Malassezia в дополнение к более второстепенным членам микобиома, таким как Epicoccum или Irpex и другим ранее описанным [54]. Следовательно, учитывая разнообразие микобиома полости рта взрослого человека, мы можем предположить, что микобиом полости рта младенцев, вероятно, содержит другие таксоны в дополнение к Candida , и что микобиом полости рта младенцев, вероятно, динамичен, с изменениями, особенно заметными по мере перехода младенца. к более взрослой диете (рис.).

    Гестационный возраст при родах

    Гестационный возраст при родах влияет на бактериальную микробиоту, включая начальные различия в сообществах и скорость созревания бактериального сообщества, но различия часто исчезают к 2 годам, когда бактериальное сообщество достигает состояние взрослого [55–57]. Для младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, влияние кишечных грибов на здоровье особенно важно, поскольку частота инвазивного системного кандидоза у этих младенцев составляет приблизительно 10%, а соответствующий уровень смертности составляет приблизительно 20% [58].Восприимчивость к инвазивной инфекции коррелирует с относительным разрастанием грибов, особенно в желудочно-кишечном тракте [8-10], а также с наличием нескольких предрасполагающих клинических факторов, включая наивную иммунную систему, бактериальный дисбиоз из-за воздействия антибиотиков и использование антибиотиков. парентеральное питание, среди прочих факторов (рис.) [59]. В попытке снизить уровень инвазивного кандидоза в этой уязвимой группе населения в отделениях интенсивной терапии новорожденных часто используются профилактические противогрибковые препараты, такие как нистатин и флуконазол.В частности, было показано, что флуконазол снижает избыточный рост Candida на нескольких участках тела, включая кожу, дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, и его использование было связано со снижением частоты инвазивного кандидоза у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении [ 60, 61]. В последнее время началось энтеральное введение бактериальных и грибковых пробиотиков, таких как Lactobacillus reuteri , L. casei , L. rhamnosus , L. acidophilus , Streptococcus thermophilus , B.bifidum , B. lactis и S. boulardii также использовались для уменьшения инвазивного кандидоза [59, 60]; однако их эффективность остается неясной, и их первичный участок действия ограничен желудочно-кишечным трактом. Несмотря на введение противогрибковых средств, колонизация грибков все еще происходит у некоторых младенцев, как продемонстрировано в исследовании 11 младенцев с крайне низкой массой тела при рождении, все из которых получали энтеральное противогрибковое лечение, нистатин, а также антибактериальные антибиотики [26].Из этих 11 младенцев 7 производили ITS-ампликоны из своего стула, причем видов Saccharomycetales были наиболее многочисленными, а также видов Candida и Cryptococcus . Таким образом, несмотря на усилия по предотвращению грибковой колонизации, грибы сохраняют способность сохраняться в желудочно-кишечном тракте младенца. У младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, полезные грибы, такие как S. boulardii , могут помочь регулировать рост колонизаторов условно-патогенных грибов, таких как Candida .Кроме того, учитывая связь бактериального дисбиоза с системным кандидозом у младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, устойчивое бактериальное сообщество может играть важную роль в регуляции микобиоты, как обсуждается ниже.

    текущие знания и возможности для исследований

    Способ рождения

    Рождение ребенка естественным путем или путем кесарева сечения (кесарево сечение) наиболее сильно влияет на состав связанных с ними бактериальных сообществ в течение первых 6 месяцев жизни [18–21] .Например, в исследовании 98 пар мать-младенец у младенцев, рожденных естественным путем, было меньше фекалий Enterobacter , Haemophilus , Staphylococcus , Streptococcus и Veillonella видов, а количество бактерий 000ifacterobacteroides увеличилось на . , Parabacteroides и Escherichia по сравнению с младенцами, рожденными с помощью кесарева сечения [20]. В этом же исследовании вертикальная передача фекальной микробиоты матери, вероятно, была наиболее значительным фактором, влияющим на разницу между младенцами, родившимися через вагинальное и кесарево сечение, поскольку 72% бактерий, колонизирующих фекалии младенцев, рожденных естественным путем, присутствовали в фекальном микробиоме их матери. , по сравнению с 41% для младенцев, рожденных кесаревым сечением.

    Вертикальная передача грибов от матери к младенцу наиболее широко изучена в отношении видов грибов Candida albicans . В исследовании младенцев с очень низкой массой тела при рождении 24% младенцев ( n = 46) были колонизированы как минимум в одном месте (ротовая полость, прямая кишка или пах) C. albicans в течение 1 недели после рождения. Изолят C. albicans , присутствующий во влагалище, прямой кишке, коже или во рту их матери, по данным культивирования и снятия отпечатков ДНК (рис.) [22]. Учитывая этот пример вертикальной передачи одного таксона грибов, вполне вероятно, что другие представители материнской вагинальной микобиоты также передаются младенцу. Следовательно, лучше разбираясь в грибах, населяющих родовые пути матери, мы можем понять, какие таксоны грибов могут передаваться младенцу.

    Исторически исследования были сосредоточены на характеристике одного рода грибов в женских половых путях, Candida , из-за его важности как причины инфекции (вагинита).В исследовании Candida колонизации влагалища бессимптомных женщин без вагинального кандидоза в анамнезе 28,8% женщин были положительными на C. albicans с помощью целевого ПЦР-анализа, демонстрируя, что Candida является нормальным комменсалом женщины. половые пути (рис.). Следует отметить, что только 6,6% этих женщин были положительными на Candida при посеве, что подчеркивает ограничения анализа грибкового сообщества с использованием подходов, основанных на культуре [5]. В другом скрининге бессимптомных женщин без вагинального кандидоза в анамнезе 40% ( n = 52) отобранных лиц имели по крайней мере один изолят Candida (~ 90% из которых были C.albicans ) в их половых путях (вульва или влагалище), как определено с помощью ДНК-фингерпринта культивированных Candida [23]. Насколько нам известно, был опубликован только один обширный обзор вагинального микобиома с использованием области ITS [24]; в этом опросе здоровых женщин ( n = 251) преобладающим родом был Candida , который присутствовал в 68% проб, за ним следовали Davidiella , Cladosporium и другие менее распространенные грибы (рис.). Следует отметить, что большое количество последовательностей в этом исследовании не было отнесено к таксономической группе грибов, вероятно, из-за недостаточной представленности последовательностей грибов в доступных в настоящее время базах данных, а также из-за несоответствий в таксономической классификации грибов.Тем не менее, микобиота влагалища, вероятно, играет важную роль в ранних событиях колонизации новорожденных, рожденных естественным путем.

    За исключением C. albicans , передача грибов от матери младенцу еще не изучена. В недавнем обзоре четырех младенцев и их матерей с использованием универсальных праймеров 18S рДНК [25] ни один ампликон не был получен из ДНК, выделенной из образцов фекалий младенцев в любой момент времени, тогда как те же самые образцы были способны производить ампликоны с использованием универсальных праймеров 16S для бактерий. .Фекальная ДНК от матерей в этом исследовании продуцировала 18S ампликоны, соответствующие Blastocystis (паразит из группы Stramenopile), Saccharomyces , Candida , Nicotiana и Cicer , среди других родов грибов. сделать вывод, что образцы младенческих фекалий не содержали грибов. Напротив, в исследовании младенцев с очень низкой массой тела при рождении ампликоны ITS2 были получены из фекалий большинства образцов младенцев (7 из 11) с преобладающим родом Saccharomyces ( S.cerevisiae ), за которым следует Candida ( C. albicans , C. glabrata , C. quercitrusa , C. diddensiae , C. parapsilosis и C. tropicalis ), Clad. ( C. sphaerospermum и C. tenuissimum ) и Cryptococcus ( C. albidosimilas и C. podzolicus ) [26]. Аналогичным образом, при исследовании 11 образцов фекалий младенцев с использованием специфичной для грибов ПЦР наряду с анализом последовательностей на основе ITS2, во всех образцах наблюдались грибки с C.albicans является преобладающим видом, за ним следуют C. parapsilosis , C. krusei и Leptosphaerulina [14]. Penicillium , Aspergillus , Candida , Debaryomyces , Malassezia , Ascomycota , Eurotiomycetes , Tremellomycetes , Tremellomycetes , Tremellomycetes , Nectricaceae , Nectricaceae , 2-летнего возраста, а наличие многих специфических таксонов было подтверждено культуральными методами [27].Продольное исследование 14 младенцев также показало, что грибы присутствуют в кале всех младенцев, в большинстве временных точек, с плотностью 10 4 –10 6 гена рРНК / г фекалий в течение первых 200 дней жизни. [28]. Это контрастирует с 10 9 –10 10 генами бактериальной рРНК / г фекалий, зарегистрированными для тех же образцов [28]. Несмотря на то, что в одном исследовании сообщалось об отсутствии грибков в желудочно-кишечном тракте младенцев, мы пришли к выводу, что у большинства младенцев действительно присутствуют грибы желудочно-кишечного тракта (рис.). Хотя фекальная грибковая РНК, по-видимому, менее распространена, чем бактериальная РНК, грибковые клетки значительно больше (в 100 раз), чем бактериальные клетки.Таким образом, грибы вносят значительную биомассу в фекальную микробиоту.

    Степень передачи грибковых сообществ от матери к младенцу остается неясной, но перекрытие микобиома желудочно-кишечного тракта младенца и взрослого действительно поддерживает гипотезу вертикальной передачи микобиоты. Например, у взрослых грибов с помощью ITS-секвенирования были обнаружены грибы во всех образцах фекалий 96 особей, и наиболее многочисленными родами были Saccharomyces , Candida и Cladosporium [2].Аналогичным образом, у здоровых контролей (n = 12) из ​​исследования на основе последовательности ITS у тучных и худых людей [29], Mucor , Candida , Penicillium , Wallemia , Bettsia и Cladoporium . были преобладающими родами в фекалиях вместе с более второстепенными членами, а здоровые контрольные ( n = 55) из исследования инфицированных гепатитом людей были колонизированы Saccharomyces , Candida , Aspergillus , Malassezia . , Penicillium , и неохарактеризованный гриб, как определено анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов 18S (ПДРФ) [30].Микобиом GI взрослых, охарактеризованный секвенированием ITS1, также содержит Candida , Penicillium , Aspergillus , Malassezia , Debaryomyces , Mucor , 000 Eremothecium и 000 Eremothecium. Cyberlindnera (здоровый контроль, n = 29) [31]. Кроме того, видов Saccharomyces и Penicillium также были обнаружены с помощью денатурирующего градиентного гель-электрофореза и анализа последовательности 18S рДНК в образцах фекалий здоровых взрослых, наряду с другими видами грибов [32], и видов Candida преобладали в исследовании 45 образцы фекалий взрослых с использованием ITS-секвенирования [33].В последнем исследовании только два грибных таксона были общими в большинстве образцов, что указывает на отсутствие микобиоты ядра желудочно-кишечного тракта [33]. Кроме того, наблюдение нестабильности в продольных образцах в исследовании дополнительно указывало на отсутствие основной микобиоты, хотя для подтверждения этой гипотезы необходимо провести дальнейшее тестирование с большим размером выборки [33]. Таксоны грибов, общие для исследований младенцев и взрослых, включают Candida , Saccharomyces и Cladosporium , но, учитывая ограниченное количество исследований на младенцах и их небольшие размеры выборки, вероятно, существует больше таксонов грибов, которые частично совпадают между этими двумя. группы (рис.). Наблюдение общих таксонов у взрослых и детей грудного возраста подтверждает гипотезу вертикальной передачи микобиоты желудочно-кишечного тракта от матери к младенцу.

    У младенцев, рожденных кесаревым сечением, бактериальная микробиота кожи и желудочно-кишечного тракта больше похожа на микробиоту кожи матери [21]. Если это также верно для микобиома, можно ожидать, что в микобиомах кожи и желудочно-кишечного тракта младенцев, рожденных кесаревым сечением, будет преобладать Malassezia [34]. В продольном исследовании младенцев, в котором изучали колонизацию кожи Malassezia с помощью Malassezia -специфической ПЦР, два вида ( M.restricta и M. globosa , также наблюдаемые на коже взрослых) были обнаружены на коже младенца уже в первый день жизни (89%), а уровни численности повысились до уровня, наблюдаемого у взрослых к 30 дню жизни (рис. .) [35]. Кроме того, в том же исследовании вертикальная передача Malassezia с кожи матери на кожу младенцев была подтверждена генотипированием межгенной спейсерной области, расположенной ниже по течению от областей ITS1 и 2. Однако целевой подход, использованный в этом исследовании, не позволяет нам определить долю Malassezia по сравнению с другими членами микобиома, что требует дальнейшего изучения микобиоты кожи младенцев с использованием широких подходов к исследованию.

    Чтобы лучше понять микобиоту кожи младенцев как сообщество, мы можем рассмотреть исследования взрослых, в которых используются независимые и зависимые от культуры методы. Например, при исследовании последовательностей ITS1 из 14 участков кожи 10 здоровых взрослых людей в микобиоме кожи, за исключением стоп, преобладали представители рода Malassezia [34], что согласуется с результатами других исследований с использованием культуры и целевые подходы ПЦР [34–39]. Другие представители микобиома кожи, обнаруженные либо у небольшого числа людей, либо в небольшом количестве, включали Candida , Rhodotorula , Saccharomyces и Penicillium , а также несколько гораздо менее распространенных грибов [34, 37]. .Однако для исследований с использованием секвенирования ITS1 следует отметить, что такие последовательности несколько смещены в сторону идентификации базидиомицетных грибов, таких как Malassezia , тогда как последовательности ITS2 способствуют идентификации аскомицетных грибов, таких как большинство других грибов, ассоциированных с человеком, включая Candida. [40]. Таким образом, возможно, что подход на основе ITS1, использованный в исследовании Findley et al. [34] оказался недостаточно чувствительным, чтобы полностью обнаружить присутствующих в образцах аскомицетов. Тем не менее, вертикальная передача Malassezia от матери к младенцу дополнительно подтверждает гипотезу о том, что способ рождения влияет на микобиоту младенца.Основываясь на исследованиях, упомянутых выше, мы можем предположить, что младенцы, рожденные вагинально, будут иметь более высокую долю Candida в их микобиоме, учитывая преобладание родовых путей Candida , и потенциально имеют более разнообразный микобиом по сравнению с теми, кто родился от C. — раздел, посвященный воздействию разнообразной фекальной микобиоты матери. И наоборот, мы можем предположить, что младенцы с кесаревым сечением, источником колонизации которых часто является кожа матери, будут колонизированы относительно более высокими количествами Malassezia (рис.).

    Диета

    Состав рациона, такой как грудное молоко или смесь, сильно влияет на бактериальные микробиомы младенцев в желудочно-кишечном тракте, а также на более позднем младенческом возрасте при переходе на твердую пищу [20, 41]. Например, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, содержат больше Bifidobacteria и Labctobacilli в желудочно-кишечном тракте по сравнению с младенцами на искусственном вскармливании [20, 28], вероятно, из-за эндогенного микробиома грудного молока и факторов грудного молока, таких как олигосахариды. и иммунные белки, которые модулируют рост определенных бактерий.В нескольких исследованиях было обнаружено множество родов бактерий, обнаруженных в материнском молоке ( Bifidobacterium , Bacteroides , Staphylococcus , Streptococcus , Pseudomonas , Lactobacillus и др.). ]. Кроме того, пребиотики в грудном молоке, такие как олигосахариды грудного молока, способствуют преимущественному распространению определенных таксонов, таких как видов Bifidobacterium [45, 46]. Хотя микобиом грудного молока еще не охарактеризован, мы знаем, что некоторые грибы, такие как видов Candida , обнаруживаются в молоке матерей с кандидозом молочной железы (67.4%, n = 46), а также в бессимптомном контроле (79,1%, n = 43) (рис.) [47]. Было также продемонстрировано, что олигосахариды грудного молока влияют на вирулентность грибов in vitro, снижая способность C. albicans проникать в эпителиальные клетки кишечника [48]. Таким образом, рационально предположить, что грудное молоко также влияет на микобиоту желудочно-кишечного тракта младенца, хотя это еще предстоит проверить.

    Диета также влияет на бактериальную микробиоту полости рта младенцев [49], и это, вероятно, верно и для микобиоты.У младенцев оральная колонизация грибами изучалась только с использованием методов, зависящих от культуры, с преобладанием грибов видов Candida , хотя это открытие может быть необъективным, поскольку эти виды наиболее легко растут на определенных питательных средах. В одном исследовании с участием 100 здоровых младенцев 12% были орально колонизированы Candida к 4-недельному возрасту, а показатели распространенности колонизации не изменились в течение первых 6 месяцев жизни [50]. Другие исследования также показывают, что частота колонизации пероральных грибов Candida при рождении низка, но со временем повышается до показателей носительства у взрослых в течение первого года жизни [51, 52].Виды Candida , которые в настоящее время считаются комменсалами ротовой полости младенцев, включают C. albicans , C. parapsilosis , C. krusei , C. guillermondii , C. geocandidum и C. . tropicalis [51, 52]. Сообщается, что у взрослых микобиота полости рта разнообразна. Например, в одном исследовании с использованием секвенирования ITS2 для характеристики микобиомов полости рта у здоровых людей ( n = 20) было от 9 до 23 видов грибов в полости рта в данный момент времени; «Основные» члены орального сообщества включали Candida , Cladosporium , Aspergillus , Fusarium , Glomus , Penicillium , Alternaria , Cryptococcus 0005, Cryptococcus , Schizosaccharomyces , Zygosaccharomyces и Saccharomyces [53].Другое исследование образцов слюны взрослых особей ( n = 3) показало, что доминирующим таксоном является Malassezia в дополнение к более второстепенным членам микобиома, таким как Epicoccum или Irpex и другим ранее описанным [54]. Следовательно, учитывая разнообразие микобиома полости рта взрослого человека, мы можем предположить, что микобиом полости рта младенцев, вероятно, содержит другие таксоны в дополнение к Candida , и что микобиом полости рта младенцев, вероятно, динамичен, с изменениями, особенно заметными по мере перехода младенца. к более взрослой диете (рис.).

    Гестационный возраст при родах

    Гестационный возраст при родах влияет на бактериальную микробиоту, включая начальные различия в сообществах и скорость созревания бактериального сообщества, но различия часто исчезают к 2 годам, когда бактериальное сообщество достигает состояние взрослого [55–57]. Для младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, влияние кишечных грибов на здоровье особенно важно, поскольку частота инвазивного системного кандидоза у этих младенцев составляет приблизительно 10%, а соответствующий уровень смертности составляет приблизительно 20% [58].Восприимчивость к инвазивной инфекции коррелирует с относительным разрастанием грибов, особенно в желудочно-кишечном тракте [8-10], а также с наличием нескольких предрасполагающих клинических факторов, включая наивную иммунную систему, бактериальный дисбиоз из-за воздействия антибиотиков и использование антибиотиков. парентеральное питание, среди прочих факторов (рис.) [59]. В попытке снизить уровень инвазивного кандидоза в этой уязвимой группе населения в отделениях интенсивной терапии новорожденных часто используются профилактические противогрибковые препараты, такие как нистатин и флуконазол.В частности, было показано, что флуконазол снижает избыточный рост Candida на нескольких участках тела, включая кожу, дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, и его использование было связано со снижением частоты инвазивного кандидоза у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении [ 60, 61]. В последнее время началось энтеральное введение бактериальных и грибковых пробиотиков, таких как Lactobacillus reuteri , L. casei , L. rhamnosus , L. acidophilus , Streptococcus thermophilus , B.bifidum , B. lactis и S. boulardii также использовались для уменьшения инвазивного кандидоза [59, 60]; однако их эффективность остается неясной, и их первичный участок действия ограничен желудочно-кишечным трактом. Несмотря на введение противогрибковых средств, колонизация грибков все еще происходит у некоторых младенцев, как продемонстрировано в исследовании 11 младенцев с крайне низкой массой тела при рождении, все из которых получали энтеральное противогрибковое лечение, нистатин, а также антибактериальные антибиотики [26].Из этих 11 младенцев 7 производили ITS-ампликоны из своего стула, причем видов Saccharomycetales были наиболее многочисленными, а также видов Candida и Cryptococcus . Таким образом, несмотря на усилия по предотвращению грибковой колонизации, грибы сохраняют способность сохраняться в желудочно-кишечном тракте младенца. У младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, полезные грибы, такие как S. boulardii , могут помочь регулировать рост колонизаторов условно-патогенных грибов, таких как Candida .Кроме того, учитывая связь бактериального дисбиоза с системным кандидозом у младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, устойчивое бактериальное сообщество может играть важную роль в регуляции микобиоты, как обсуждается ниже.

    текущие знания и возможности для исследований

    Способ рождения

    Рождение ребенка естественным путем или путем кесарева сечения (кесарево сечение) наиболее сильно влияет на состав связанных с ними бактериальных сообществ в течение первых 6 месяцев жизни [18–21] .Например, в исследовании 98 пар мать-младенец у младенцев, рожденных естественным путем, было меньше фекалий Enterobacter , Haemophilus , Staphylococcus , Streptococcus и Veillonella видов, а количество бактерий 000ifacterobacteroides увеличилось на . , Parabacteroides и Escherichia по сравнению с младенцами, рожденными с помощью кесарева сечения [20]. В этом же исследовании вертикальная передача фекальной микробиоты матери, вероятно, была наиболее значительным фактором, влияющим на разницу между младенцами, родившимися через вагинальное и кесарево сечение, поскольку 72% бактерий, колонизирующих фекалии младенцев, рожденных естественным путем, присутствовали в фекальном микробиоме их матери. , по сравнению с 41% для младенцев, рожденных кесаревым сечением.

    Вертикальная передача грибов от матери к младенцу наиболее широко изучена в отношении видов грибов Candida albicans . В исследовании младенцев с очень низкой массой тела при рождении 24% младенцев ( n = 46) были колонизированы как минимум в одном месте (ротовая полость, прямая кишка или пах) C. albicans в течение 1 недели после рождения. Изолят C. albicans , присутствующий во влагалище, прямой кишке, коже или во рту их матери, по данным культивирования и снятия отпечатков ДНК (рис.) [22]. Учитывая этот пример вертикальной передачи одного таксона грибов, вполне вероятно, что другие представители материнской вагинальной микобиоты также передаются младенцу. Следовательно, лучше разбираясь в грибах, населяющих родовые пути матери, мы можем понять, какие таксоны грибов могут передаваться младенцу.

    Исторически исследования были сосредоточены на характеристике одного рода грибов в женских половых путях, Candida , из-за его важности как причины инфекции (вагинита).В исследовании Candida колонизации влагалища бессимптомных женщин без вагинального кандидоза в анамнезе 28,8% женщин были положительными на C. albicans с помощью целевого ПЦР-анализа, демонстрируя, что Candida является нормальным комменсалом женщины. половые пути (рис.). Следует отметить, что только 6,6% этих женщин были положительными на Candida при посеве, что подчеркивает ограничения анализа грибкового сообщества с использованием подходов, основанных на культуре [5]. В другом скрининге бессимптомных женщин без вагинального кандидоза в анамнезе 40% ( n = 52) отобранных лиц имели по крайней мере один изолят Candida (~ 90% из которых были C.albicans ) в их половых путях (вульва или влагалище), как определено с помощью ДНК-фингерпринта культивированных Candida [23]. Насколько нам известно, был опубликован только один обширный обзор вагинального микобиома с использованием области ITS [24]; в этом опросе здоровых женщин ( n = 251) преобладающим родом был Candida , который присутствовал в 68% проб, за ним следовали Davidiella , Cladosporium и другие менее распространенные грибы (рис.). Следует отметить, что большое количество последовательностей в этом исследовании не было отнесено к таксономической группе грибов, вероятно, из-за недостаточной представленности последовательностей грибов в доступных в настоящее время базах данных, а также из-за несоответствий в таксономической классификации грибов.Тем не менее, микобиота влагалища, вероятно, играет важную роль в ранних событиях колонизации новорожденных, рожденных естественным путем.

    За исключением C. albicans , передача грибов от матери младенцу еще не изучена. В недавнем обзоре четырех младенцев и их матерей с использованием универсальных праймеров 18S рДНК [25] ни один ампликон не был получен из ДНК, выделенной из образцов фекалий младенцев в любой момент времени, тогда как те же самые образцы были способны производить ампликоны с использованием универсальных праймеров 16S для бактерий. .Фекальная ДНК от матерей в этом исследовании продуцировала 18S ампликоны, соответствующие Blastocystis (паразит из группы Stramenopile), Saccharomyces , Candida , Nicotiana и Cicer , среди других родов грибов. сделать вывод, что образцы младенческих фекалий не содержали грибов. Напротив, в исследовании младенцев с очень низкой массой тела при рождении ампликоны ITS2 были получены из фекалий большинства образцов младенцев (7 из 11) с преобладающим родом Saccharomyces ( S.cerevisiae ), за которым следует Candida ( C. albicans , C. glabrata , C. quercitrusa , C. diddensiae , C. parapsilosis и C. tropicalis ), Clad. ( C. sphaerospermum и C. tenuissimum ) и Cryptococcus ( C. albidosimilas и C. podzolicus ) [26]. Аналогичным образом, при исследовании 11 образцов фекалий младенцев с использованием специфичной для грибов ПЦР наряду с анализом последовательностей на основе ITS2, во всех образцах наблюдались грибки с C.albicans является преобладающим видом, за ним следуют C. parapsilosis , C. krusei и Leptosphaerulina [14]. Penicillium , Aspergillus , Candida , Debaryomyces , Malassezia , Ascomycota , Eurotiomycetes , Tremellomycetes , Tremellomycetes , Tremellomycetes , Nectricaceae , Nectricaceae , 2-летнего возраста, а наличие многих специфических таксонов было подтверждено культуральными методами [27].Продольное исследование 14 младенцев также показало, что грибы присутствуют в кале всех младенцев, в большинстве временных точек, с плотностью 10 4 –10 6 гена рРНК / г фекалий в течение первых 200 дней жизни. [28]. Это контрастирует с 10 9 –10 10 генами бактериальной рРНК / г фекалий, зарегистрированными для тех же образцов [28]. Несмотря на то, что в одном исследовании сообщалось об отсутствии грибков в желудочно-кишечном тракте младенцев, мы пришли к выводу, что у большинства младенцев действительно присутствуют грибы желудочно-кишечного тракта (рис.). Хотя фекальная грибковая РНК, по-видимому, менее распространена, чем бактериальная РНК, грибковые клетки значительно больше (в 100 раз), чем бактериальные клетки.Таким образом, грибы вносят значительную биомассу в фекальную микробиоту.

    Степень передачи грибковых сообществ от матери к младенцу остается неясной, но перекрытие микобиома желудочно-кишечного тракта младенца и взрослого действительно поддерживает гипотезу вертикальной передачи микобиоты. Например, у взрослых грибов с помощью ITS-секвенирования были обнаружены грибы во всех образцах фекалий 96 особей, и наиболее многочисленными родами были Saccharomyces , Candida и Cladosporium [2].Аналогичным образом, у здоровых контролей (n = 12) из ​​исследования на основе последовательности ITS у тучных и худых людей [29], Mucor , Candida , Penicillium , Wallemia , Bettsia и Cladoporium . были преобладающими родами в фекалиях вместе с более второстепенными членами, а здоровые контрольные ( n = 55) из исследования инфицированных гепатитом людей были колонизированы Saccharomyces , Candida , Aspergillus , Malassezia . , Penicillium , и неохарактеризованный гриб, как определено анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов 18S (ПДРФ) [30].Микобиом GI взрослых, охарактеризованный секвенированием ITS1, также содержит Candida , Penicillium , Aspergillus , Malassezia , Debaryomyces , Mucor , 000 Eremothecium и 000 Eremothecium. Cyberlindnera (здоровый контроль, n = 29) [31]. Кроме того, видов Saccharomyces и Penicillium также были обнаружены с помощью денатурирующего градиентного гель-электрофореза и анализа последовательности 18S рДНК в образцах фекалий здоровых взрослых, наряду с другими видами грибов [32], и видов Candida преобладали в исследовании 45 образцы фекалий взрослых с использованием ITS-секвенирования [33].В последнем исследовании только два грибных таксона были общими в большинстве образцов, что указывает на отсутствие микобиоты ядра желудочно-кишечного тракта [33]. Кроме того, наблюдение нестабильности в продольных образцах в исследовании дополнительно указывало на отсутствие основной микобиоты, хотя для подтверждения этой гипотезы необходимо провести дальнейшее тестирование с большим размером выборки [33]. Таксоны грибов, общие для исследований младенцев и взрослых, включают Candida , Saccharomyces и Cladosporium , но, учитывая ограниченное количество исследований на младенцах и их небольшие размеры выборки, вероятно, существует больше таксонов грибов, которые частично совпадают между этими двумя. группы (рис.). Наблюдение общих таксонов у взрослых и детей грудного возраста подтверждает гипотезу вертикальной передачи микобиоты желудочно-кишечного тракта от матери к младенцу.

    У младенцев, рожденных кесаревым сечением, бактериальная микробиота кожи и желудочно-кишечного тракта больше похожа на микробиоту кожи матери [21]. Если это также верно для микобиома, можно ожидать, что в микобиомах кожи и желудочно-кишечного тракта младенцев, рожденных кесаревым сечением, будет преобладать Malassezia [34]. В продольном исследовании младенцев, в котором изучали колонизацию кожи Malassezia с помощью Malassezia -специфической ПЦР, два вида ( M.restricta и M. globosa , также наблюдаемые на коже взрослых) были обнаружены на коже младенца уже в первый день жизни (89%), а уровни численности повысились до уровня, наблюдаемого у взрослых к 30 дню жизни (рис. .) [35]. Кроме того, в том же исследовании вертикальная передача Malassezia с кожи матери на кожу младенцев была подтверждена генотипированием межгенной спейсерной области, расположенной ниже по течению от областей ITS1 и 2. Однако целевой подход, использованный в этом исследовании, не позволяет нам определить долю Malassezia по сравнению с другими членами микобиома, что требует дальнейшего изучения микобиоты кожи младенцев с использованием широких подходов к исследованию.

    Чтобы лучше понять микобиоту кожи младенцев как сообщество, мы можем рассмотреть исследования взрослых, в которых используются независимые и зависимые от культуры методы. Например, при исследовании последовательностей ITS1 из 14 участков кожи 10 здоровых взрослых людей в микобиоме кожи, за исключением стоп, преобладали представители рода Malassezia [34], что согласуется с результатами других исследований с использованием культуры и целевые подходы ПЦР [34–39]. Другие представители микобиома кожи, обнаруженные либо у небольшого числа людей, либо в небольшом количестве, включали Candida , Rhodotorula , Saccharomyces и Penicillium , а также несколько гораздо менее распространенных грибов [34, 37]. .Однако для исследований с использованием секвенирования ITS1 следует отметить, что такие последовательности несколько смещены в сторону идентификации базидиомицетных грибов, таких как Malassezia , тогда как последовательности ITS2 способствуют идентификации аскомицетных грибов, таких как большинство других грибов, ассоциированных с человеком, включая Candida. [40]. Таким образом, возможно, что подход на основе ITS1, использованный в исследовании Findley et al. [34] оказался недостаточно чувствительным, чтобы полностью обнаружить присутствующих в образцах аскомицетов. Тем не менее, вертикальная передача Malassezia от матери к младенцу дополнительно подтверждает гипотезу о том, что способ рождения влияет на микобиоту младенца.Основываясь на исследованиях, упомянутых выше, мы можем предположить, что младенцы, рожденные вагинально, будут иметь более высокую долю Candida в их микобиоме, учитывая преобладание родовых путей Candida , и потенциально имеют более разнообразный микобиом по сравнению с теми, кто родился от C. — раздел, посвященный воздействию разнообразной фекальной микобиоты матери. И наоборот, мы можем предположить, что младенцы с кесаревым сечением, источником колонизации которых часто является кожа матери, будут колонизированы относительно более высокими количествами Malassezia (рис.).

    Диета

    Состав рациона, такой как грудное молоко или смесь, сильно влияет на бактериальные микробиомы младенцев в желудочно-кишечном тракте, а также на более позднем младенческом возрасте при переходе на твердую пищу [20, 41]. Например, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, содержат больше Bifidobacteria и Labctobacilli в желудочно-кишечном тракте по сравнению с младенцами на искусственном вскармливании [20, 28], вероятно, из-за эндогенного микробиома грудного молока и факторов грудного молока, таких как олигосахариды. и иммунные белки, которые модулируют рост определенных бактерий.В нескольких исследованиях было обнаружено множество родов бактерий, обнаруженных в материнском молоке ( Bifidobacterium , Bacteroides , Staphylococcus , Streptococcus , Pseudomonas , Lactobacillus и др.). ]. Кроме того, пребиотики в грудном молоке, такие как олигосахариды грудного молока, способствуют преимущественному распространению определенных таксонов, таких как видов Bifidobacterium [45, 46]. Хотя микобиом грудного молока еще не охарактеризован, мы знаем, что некоторые грибы, такие как видов Candida , обнаруживаются в молоке матерей с кандидозом молочной железы (67.4%, n = 46), а также в бессимптомном контроле (79,1%, n = 43) (рис.) [47]. Было также продемонстрировано, что олигосахариды грудного молока влияют на вирулентность грибов in vitro, снижая способность C. albicans проникать в эпителиальные клетки кишечника [48]. Таким образом, рационально предположить, что грудное молоко также влияет на микобиоту желудочно-кишечного тракта младенца, хотя это еще предстоит проверить.

    Диета также влияет на бактериальную микробиоту полости рта младенцев [49], и это, вероятно, верно и для микобиоты.У младенцев оральная колонизация грибами изучалась только с использованием методов, зависящих от культуры, с преобладанием грибов видов Candida , хотя это открытие может быть необъективным, поскольку эти виды наиболее легко растут на определенных питательных средах. В одном исследовании с участием 100 здоровых младенцев 12% были орально колонизированы Candida к 4-недельному возрасту, а показатели распространенности колонизации не изменились в течение первых 6 месяцев жизни [50]. Другие исследования также показывают, что частота колонизации пероральных грибов Candida при рождении низка, но со временем повышается до показателей носительства у взрослых в течение первого года жизни [51, 52].Виды Candida , которые в настоящее время считаются комменсалами ротовой полости младенцев, включают C. albicans , C. parapsilosis , C. krusei , C. guillermondii , C. geocandidum и C. . tropicalis [51, 52]. Сообщается, что у взрослых микобиота полости рта разнообразна. Например, в одном исследовании с использованием секвенирования ITS2 для характеристики микобиомов полости рта у здоровых людей ( n = 20) было от 9 до 23 видов грибов в полости рта в данный момент времени; «Основные» члены орального сообщества включали Candida , Cladosporium , Aspergillus , Fusarium , Glomus , Penicillium , Alternaria , Cryptococcus 0005, Cryptococcus , Schizosaccharomyces , Zygosaccharomyces и Saccharomyces [53].Другое исследование образцов слюны взрослых особей ( n = 3) показало, что доминирующим таксоном является Malassezia в дополнение к более второстепенным членам микобиома, таким как Epicoccum или Irpex и другим ранее описанным [54]. Следовательно, учитывая разнообразие микобиома полости рта взрослого человека, мы можем предположить, что микобиом полости рта младенцев, вероятно, содержит другие таксоны в дополнение к Candida , и что микобиом полости рта младенцев, вероятно, динамичен, с изменениями, особенно заметными по мере перехода младенца. к более взрослой диете (рис.).

    Гестационный возраст при родах

    Гестационный возраст при родах влияет на бактериальную микробиоту, включая начальные различия в сообществах и скорость созревания бактериального сообщества, но различия часто исчезают к 2 годам, когда бактериальное сообщество достигает состояние взрослого [55–57]. Для младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, влияние кишечных грибов на здоровье особенно важно, поскольку частота инвазивного системного кандидоза у этих младенцев составляет приблизительно 10%, а соответствующий уровень смертности составляет приблизительно 20% [58].Восприимчивость к инвазивной инфекции коррелирует с относительным разрастанием грибов, особенно в желудочно-кишечном тракте [8-10], а также с наличием нескольких предрасполагающих клинических факторов, включая наивную иммунную систему, бактериальный дисбиоз из-за воздействия антибиотиков и использование антибиотиков. парентеральное питание, среди прочих факторов (рис.) [59]. В попытке снизить уровень инвазивного кандидоза в этой уязвимой группе населения в отделениях интенсивной терапии новорожденных часто используются профилактические противогрибковые препараты, такие как нистатин и флуконазол.В частности, было показано, что флуконазол снижает избыточный рост Candida на нескольких участках тела, включая кожу, дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, и его использование было связано со снижением частоты инвазивного кандидоза у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении [ 60, 61]. В последнее время началось энтеральное введение бактериальных и грибковых пробиотиков, таких как Lactobacillus reuteri , L. casei , L. rhamnosus , L. acidophilus , Streptococcus thermophilus , B.bifidum , B. lactis и S. boulardii также использовались для уменьшения инвазивного кандидоза [59, 60]; однако их эффективность остается неясной, и их первичный участок действия ограничен желудочно-кишечным трактом. Несмотря на введение противогрибковых средств, колонизация грибков все еще происходит у некоторых младенцев, как продемонстрировано в исследовании 11 младенцев с крайне низкой массой тела при рождении, все из которых получали энтеральное противогрибковое лечение, нистатин, а также антибактериальные антибиотики [26].Из этих 11 младенцев 7 производили ITS-ампликоны из своего стула, причем видов Saccharomycetales были наиболее многочисленными, а также видов Candida и Cryptococcus . Таким образом, несмотря на усилия по предотвращению грибковой колонизации, грибы сохраняют способность сохраняться в желудочно-кишечном тракте младенца. У младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, полезные грибы, такие как S. boulardii , могут помочь регулировать рост колонизаторов условно-патогенных грибов, таких как Candida .Кроме того, учитывая связь бактериального дисбиоза с системным кандидозом у младенцев, рожденных в раннем гестационном возрасте, устойчивое бактериальное сообщество может играть важную роль в регуляции микобиоты, как обсуждается ниже.

    Кандида и ее влияние на поведение детей

    Кандида (Candida albicans) является обычным обитателем кишечного тракта человека. Однако если он выйдет из-под контроля, это может вызвать различные неприятные симптомы.

    Учитывая, что симптомы кандиды очень часто напоминают симптомы других заболеваний, может пройти много времени, прежде чем будет установлено, что человек поражен этой грибковой инфекцией . Люди чаще всего имеют проблемы с разрастанием кандиды в кишечнике, хотя полость рта также подходит для ее разрастания. Кроме того, использование антибиотиков у большого количества людей приводит к нарушению кишечной флоры и разрастанию этого стойкого грибка.

    FreeDigitalPhotos.net

    Что касается ротовой полости, кандидоз обычно проявляется частым кашлем, неприятным запахом изо рта, белым налетом на языке … Некоторые другие симптомы, которые могут быть связаны с чрезмерным количеством этих грибов в организме: отсутствие концентрации внимания, утомляемость, кожа сыпь (особенно у младенцев), мышечные боли и даже депрессия.Кандидозная инфекция может вызвать серьезные проблемы у детей. Фактически, детей могут даже проявлять поведенческие и обучающие трудности, раздражительность и депрессию в результате их индивидуальных реакций на пищу, химические вещества и консерванты, которые вполне могут быть связаны с кандидозной дрожжевой инфекцией. Поэтому педиатрам очень сложно найти корень проблемы. Практикующий врач может ошибочно назвать ребенка с кандидой гиперактивным, если он не полностью понимает или не понимает эту дрожжевую инфекцию.Кроме того, многие люди не подозревают о наличии кандидоза в организме и не связывают это с поведением ребенка.

    Как на самом деле влияет Candida на поведение ребенка?

    FreeDigitalPhotos.net

    Существует несколько способов обнаружения кандиды, например, анализ мазка из зева или пробы стула. Однако более надежными считаются анализы крови (тест IGg). Системный кандидоз можно диагностировать, исследуя образец мочи в лабораториях Парижа и США. Хотя причина аутизма и других нарушений развития не установлена, некоторые ученые говорят, что небольшой, но тем не менее значительный процент сегодняшних детей с диагнозом аутизм может на самом деле быть жертвами довольно тяжелой формы кандидозной дрожжевой инфекции .Если в этих случаях кандидозная инфекция была успешно вылечена, симптомы аутизма могут значительно улучшиться. Многие исследования показали, что у детей с отклонениями в развитии также есть проблемы с пищеварительной системой. Некоторые недавно использованные методы связывают поведение детей с их пищевой непереносимостью. Избыточное количество грибков в кишечнике сопровождается газами, тошнотой, неприятными болями в животе, тягой к сладкому.

    Кроме того, есть врачи, которые по-прежнему регулярно прописывают антибиотики, несмотря на то, что уничтожаются не только вредоносные бактерии, но и дружественные бактерии, такие как Lactobacillus acidophilus , важные для правильного усвоения пищи.Потребляя пищу, дети не могут правильно переваривать пищу, что может привести к поведенческим проблемам. Нередко можно обнаружить, что ребенок с поведенческими проблемами в прошлом регулярно лечился антибиотиками, например, ушная инфекция, кашель или боль в горле — инфекции, которые часто повторяются. В то время как некоторые врачи считают, что проблемы с обменом веществ связаны с нарушениями развития, многие ученые теперь утверждают, что эти синдромы являются результатом совместного действия следующих факторов — генетической предрасположенности, ослабленного иммунитета и проблем с пищеварительной системой .

    Как кандидоз связан с поведенческими расстройствами у детей? Чрезмерное распространение кандиды в кишечнике приводит к выработке токсичного сахара, который очень негативно влияет на нервную систему — он блокирует центры мозга, отвечающие за внимание и речь.

    Противокандидозная диета

    FreeDigitalPhotos.net

    Очень важной частью лечения кандидоза является диета, которая будет держать кандидоз под контролем. Каждый ребенок любит есть сладости, в том числе мороженое и всю сладкую и дрожжевую пищу, которые, наряду с ослабленной иммунной системой, считаются основной мишенью для разрастания кандиды.Исключив эту пищу из детского питания, кандидозу нечем питаться, что приводит к ее удалению из организма. Это может стать проблемой из-за того, что дети очень любят сладкое.

    Изменить их диету можно, хотя для этого потребуется время, терпение и приверженность от вашего имени как родителя или опекуна.

    Есть много еды, которая может заменить сладкое. Вам просто нужно узнать, что еще, помимо сладостей, любит есть ваш ребенок.Вы можете найти более здоровую и не менее вкусную еду, чтобы заменить потребление сладостей.

    После постановки диагноза врачи обычно назначают соответствующее лекарство. Однако также важно ввести специальную диету в сочетании с некоторыми натуральными средствами для успешного лечения кандиды. Поскольку у моего брата были проблемы из-за чрезмерного разрастания кандиды в кишечнике, в дополнение к прописанным лекарствам моя мама дала ему жидкий экстракт прополиса в каплях, который помог ему вывести кандидоз из организма.При лечении кандиды могут быть очень полезны орегано и чеснок (хотя следует проконсультироваться с врачом, так как не рекомендуется давать орегано детям до 3 лет). Каждое утро Лука принимает на завтрак напиток лимонно-чесночный — эти ингредиенты важны не только для борьбы с кандидозом, но и для укрепления иммунной системы как у детей, так и у взрослых. Исключив из своего рациона белый дрожжевой хлеб, Лука почувствовал огромное облегчение.Полностью исчезли раздражительность и боли в животе.

    Продукты, которых следует избегать при антикандидозной диете:

    FreeDigitalPhotos.net

    Хлеб и макаронные изделия
    Необходимо избегать использования дрожжей, используемых при приготовлении хлеба и хлебобулочных изделий, а также белой муки. Вместо этого используйте пресный хлеб из непросеянной пшеницы и злаки . Семена тыквы, овес и ячмень также рекомендуются.

    Сладости и подсластители
    Сахар способствует росту кандидоза, поэтому его необходимо исключить из рациона.Вам также следует избегать меда, кленового сиропа, шоколада, тортов и искусственных подсластителей.

    Фрукты
    Высокое содержание сахара в кормах Candida. Поэтому фрукты тоже нежелательны. Тем не менее, в меню можно добавить такие фрукты, как лимон , грейпфрут и черника .

    Молочные продукты
    Следует избегать почти всех молочных продуктов , таких как молоко, сыр и особенно мороженое. С другой стороны, потребление йогурта является предпочтительным, поскольку он содержит полезные пробиотики, которые помогают в достижении баланса бактерий в пищеварительном тракте.

    Специи и консерванты
    Следует избегать корицы, перца, соевого соуса, уксуса, майонеза, кетчупа и всех продуктов, содержащих такие ингредиенты. Вместо спирта можно использовать яблочный уксус . Орегано, базилик и петрушка также следует использовать.

    FreeDigitalPhotos.net

    Используйте оливковое масло вместо сливочного масла в кулинарии. Очень важно использовать в рационе овощей . Однако следует избегать картофеля и других овощей, богатых крахмалом.

    Рыба, птица и мясо дичи рекомендуются для борьбы с кандидозом. Вы должны добавить яйца в свое меню .

    В некоторых случаях симптомы кандидоза могут ухудшиться через две недели после изменения диеты. Происходит это из-за того, что токсины выделяются из мертвых микроорганизмов кандида. Очень важно включить в свою антикандидозную диету продуктов с высоким содержанием клетчатки .

    Кандида может поражать детей всех возрастов, и ее обязательно следует учитывать, когда вы работаете над диагностикой поведенческих проблем и проблем со здоровьем вашего ребенка — даже тревожности и депрессии.

    Был ли у вас опыт лечения кандида и что вы делали, чтобы облегчить его симптомы? Пожалуйста, поделитесь с нами своим опытом. Мы хотели бы знать.

    Кандидоз (дрожжевая инфекция) у детей

    Кандидоз, иногда называемый монилиозом или дрожжевой инфекцией, — это инфекция, вызываемая дрожжами на коже и / или слизистых оболочках. Хотя дрожжи обычно безвредны для пищеварительной системы, области подгузников и влагалища, они могут вызывать инфекцию при повреждении кожи, в теплых и влажных условиях, или когда у ребенка подавлена ​​иммунная система.У некоторых очень больных детей он может инфицировать более глубокие ткани или попасть в кровоток и вызвать серьезное заболевание. Антибиотики и кортикостероиды также могут вызывать рост дрожжей, потому что нормальные бактерии в тканях погибают, позволяя дрожжам беспрепятственно расти.

    Симптомы кандидоза различаются в зависимости от локализации инфекции. Ниже приведены наиболее распространенные симптомы дрожжевой инфекции. Однако каждый ребенок может испытывать симптомы по-разному. Симптомы могут включать:

    Расположение

    Симптомы / признаки

    Кожные складки или пупок

    Вагина

    Пенис

    Рот (молочница)

    Уголки рта (perlèche)

    Ногтевое ложе (паронихия)

    Симптомы кандидоза могут напоминать другие кожные заболевания.Всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

    В дополнение к истории болезни и физическому осмотру вашего ребенка врач вашего ребенка может соскоблить образец кожи, чтобы подтвердить диагноз с помощью микроскопа или посева.

    Кандидоз хорошо поддается лечению лечебными мазями. Дрожжевые инфекции влагалища или ануса можно лечить с помощью лечебных суппозиториев. Молочницу можно лечить лекарственным средством для полоскания рта или леденцами, которые растворяются во рту. Тяжелую инфекцию или инфекции у ребенка с ослабленным иммунитетом можно лечить пероральными противодрожжевыми препаратами.

    границ | Candida parapsilosis защищает преждевременные эпителиальные клетки кишечника от вторжения и повреждения Candida albicans

    Введение

    Candida albicans и Candida parapsilosis являются ведущими причинами инвазивных грибковых заболеваний у недоношенных детей (1), при этом кишечник является важным местом инвазии Candida (2–4). Например, опасные для жизни заболевания желудочно-кишечного тракта, возникающие у недоношенных детей, такие как некротический энтероколит и спонтанная перфорация кишечника, во многом связаны с одновременным диагнозом инвазивного кандидоза. C. albicans и C. parapsilosis , наряду с другими грибами, являются преобладающими комменсалами кишечного тракта младенцев (5-7), при этом большое количество Candida колонизация в кишечнике коррелирует с повышенным риском развития инвазивное заболевание (8). Было показано, что введение профилактических доз флуконазола младенцам снижает колонизацию кишечника Candida , а также частоту инвазивного кандидоза у недоношенных детей (9).Тем не менее, сохраняется озабоченность по поводу нецелевых эффектов противомикробных агентов, в частности, их воздействия на развивающийся микробиом кишечника и долгосрочное здоровье (10).

    Candida albicans способен образовывать три основных морфологии: яйцевидные дрожжевые клетки, цепочки удлиненных дрожжевых клеток, известные как псевдогифы, и чрезвычайно удлиненные нитчатые клетки, известные как настоящие гифы. Большинство видов Candida , включая C. parapsilosis , существуют как дрожжи или псевдогифы; только C.albicans, Candida tropicalis и C. dubliniensis , как было обнаружено, образуют настоящие гифы (11). Способность к морфогенезу гиф связана со способностью C. albicans проникать и повреждать различные эпителиальные и эндотелиальные ткани человека (12, 13). В частности, наша лаборатория показала, что гиф C. albicans и , но не дрожжевые формы, вызывают значительную инвазию и повреждение преждевременных кишечных эпителиальных клеток (pIEC) (14, 15). Остальные Candida видов, не образующих гиф, в том числе C.parapsilosis , по существу инертны по отношению к этой линии эпителиальных клеток (14).

    Смешанные инфекции, которые включают более одного патогена, часто оказывают аддитивное или синергетическое воздействие на патогенез или признаки вирулентности по сравнению с инфекцией одним микробом. Что касается инфекций C. albicans , совместная инфекция вагинальных эпителиальных клеток с C. albicans и C. glabrata приводила к усилению повреждения эпителиальных клеток по сравнению с инфекцией одним видом (16).Кроме того, внутрибрюшная инфекция C. albicans вместе с Staphylococcus aureus приводит к 100% смертности мышей, в то время как мономикробные инфекции являются авирулентными (17). С другой стороны, некоторые микробы обладают активностью, обеспечивающей защиту от патогенных свойств инфекций C. albicans . Например, Pseudomonas aeruginosa продуцирует феназины, которые ингибируют образование биопленок C. albicans in vitro (18), а пробиотические бактерии Bifidobacterium и Lactobacillus родов Candida, по-видимому, чрезвычайно снижают колонизацию Candida. у недоношенных детей, хотя их эффективность в уменьшении грибкового сепсиса окончательно не доказана (19).В совокупности эти наблюдения подтверждают идею о том, что на конкретное поведение микроба по отношению к комменсализму по сравнению с патогенезом может влиять относительная активность соседних микробов.

    В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что C. parapsilosis , вторая ведущая причина грибкового сепсиса у недоношенных детей, модулирует C. albicans, индуцированное повреждение и инвазию pIEC in vitro , а также in vitro. vivo с использованием модели кандидоза у рыбок данио.Вместе наши результаты добавляют механистическое понимание патогенных взаимодействий между C. albicans и преждевременным кишечником и того, как эти взаимодействия можно предотвратить.

    Материалы и методы

    Условия роста грибов и приготовление клеточных и бесклеточных фракций для анализов

    Штаммы дрожжей (таблица 1) размножали и поддерживали, как описано ранее (20). Штаммы выделяли из 15% глицерина, хранящегося при -80 ° C, высевая на агар с дрожжевым пептон-декстрозой и инкубируя при 30 ° C в течение ночи.Затем отдельные колонии суспендировали и выращивали в полной синтетической среде с декстрозой, содержащей 2% глюкозы, при 30 ° C в течение ночи перед проведением анализов. Концентрации клеток определяли под микроскопом с помощью гемацитометра. Для получения фракций бесклеточной культуры дрожжевые клетки выращивали, как описано выше, субкультивировали в среде для культивирования ткани h5 в концентрации 2 × 10 6 клеток / мл и выращивали при 30 ° C в течение 12 часов. Дрожжевые клетки осаждали центрифугированием при 13000 об / мин в течение 3 минут.Супернатанты осторожно удаляли пипеткой, чтобы не повредить клеточный осадок. Супернатанты визуализировали под микроскопом с использованием 60-кратного увеличения в нескольких случайных полях, чтобы убедиться в отсутствии дрожжевых клеток.

    Таблица 1. Штаммы, использованные в данном исследовании .

    Культура и содержание pIEC

    Первичные преждевременные энтероциты человека (линия клеток h5) культивировали и поддерживали с использованием ростовой среды h5 и условий, как описано ранее (23).

    Анализ на повреждение эпителиальных клеток (цитотоксичность)

    Преждевременное повреждение эпителиальных клеток кишечника оценивали, как описано ранее (14, 24). Вкратце, pIEC культивировали при концентрации 2 × 10 4 клеток / лунку и выращивали до примерно 80% слияния в 96-луночном планшете с плоским дном для культуры ткани (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). PIEC инкубировали с дрожжами (1 × 10 6 C. albicans и / или 2 × 10 6 C. parapsilosis , оба в объеме ~ 10 мкл), C.albicans (1 × 10 6 клеток) с добавлением фракции бесклеточной культуры C. parapsilosis из 2 × 10 6 клеток или фракции бесклеточной культуры C. parapsilosis . Через 8 ч инкубации количество лактатдегидрогеназы, высвобожденной из поврежденных эпителиальных клеток, измеряли с помощью анализа Cyto-Tox-96 ® (Promega, Мэдисон, Висконсин, США) в соответствии с инструкциями производителя. Величина повреждения клеток представлена ​​как процент от контрольной группы для каждого сравнения, а представленные результаты представляют собой средние значения трех независимых экспериментов, каждый из которых проводится в трех экземплярах.Статистический анализ проводился следующим образом. Для двух групповых сравнений использовался критерий Стьюдента t (объединение данных по дням). Для трех или более сравнений групп использовали блокированный дисперсионный анализ для учета ежедневных вариаций числа пассажей pIEC с последующим разделением средних значений post hoc и с использованием HSD Тьюки.

    Анализ вторжения

    Candida albicans Проникновение pIECs определяли, как описано ранее (14, 15, 24). В целом морфологическая форма дрожжей неинвазивна, тогда как гифальная форма способна проникать по отношению к pIEC h5 (14, 15).С использованием иммуноцитохимического метода было определено, что клетки гиф вторгаются или не вторгаются в pIEC через 3 часа заражения C. albicans , в присутствии или в отсутствие супернатанта C. parapsilosis или C. parapsilosis . Вкратце, непроникающие клетки грибов метят флуоресцентно с помощью флуорофора Alexa 568 , тогда как поражающие клетки грибов недоступны для первичного антитела и не метятся. Приблизительно 30 грибковых клеток были проанализированы для каждого экспериментального условия и дня.Статистический анализ выполняли с использованием теста Стьюдента t , объединяя данные по дням, чтобы учесть количество пассажей pIEC.

    Анализ адгезии

    Адгезию грибковых клеток к pIEC определяли, как описано ранее (25). Вкратце, pIEC инокулировали в 96-луночные микропланшеты для культуры ткани при плотности 2 × 10 4 клеток / лунку в конечном объеме 100 мкл и инкубировали в течение ночи. Среду аспирировали, и pIEC инфицировали 100 мкл 1 × 10 6 C.albicans клетки суспендировали в среде h5 или C. parapsilosis бесклеточных фракций и инкубировали в течение 3 ч при 37 ° C с 5% CO 2 . После инкубации лунки промывали фосфатно-солевым буфером (PBS), клетки фиксировали 4% -ным формальдегидом p и окрашивали дрожжевые клетки 0,5% -ным кристаллическим фиолетовым. Оптическую плотность при 600 нм определяли с помощью спектрофотометра, и результаты выражали как процент ингибирования адгезии C. albicans по сравнению со 100% адгезией C.albicans отдельно для pIECs. Результаты представлены как среднее значение трех независимых экспериментов, каждый с шестью повторами. Статистический анализ выполняли с использованием теста Стьюдента t , объединяя данные по дням, чтобы учесть количество пассажей pIEC.

    Рост, содержание и заражение рыбок данио

    Все исследования на животных проводились в соответствии с рекомендациями Руководства по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья.Со всеми животными обращались гуманно в соответствии с руководящими принципами IACUC Университета штата Мэн, как подробно описано в протоколе номер A2015-11-03. UMaine IACUC / Комитет по этике одобрил этот протокол. Животных умерщвляли передозировкой трикаина. За инфицированными животными дважды в день следили на предмет признаков инфекции, а болезненные животные подвергались эвтаназии. Рыбок данио AB дикого типа содержали, как описано ранее (26). Личинки рыбок данио выращивали в среде E3 (5,0 мМ NaCl, 0,17 мМ KCl, 0,33 мMCaCl, 0.33 мМ MgSO4, 2 мМ HEPES, pH 7) плюс 0,3 мкг / мл метиленового синего в течение первых 6 часов после оплодотворения, затем перешли на E3 с добавлением 10 мкг / мл 1-фенил-2-тиомочевины для подавления пигментации.

    Штамм C. albicans CAF2.1-dTom-NATr использовался во всех экспериментах на рыбках данио (26–28) и был выращен и подготовлен для инфекций, как описано ранее (26). Ночные культуры трижды промывали в PBS, не содержащем кальция и магния, и определяли концентрацию дрожжевых клеток под микроскопом с помощью гемоцитометра.Клеточные суспензии доводили до концентрации 5 × 10 7 клеток / мл в 5% поливинилпирролидоне, растворенном только в среде h5, или в супернатантах грибковой культуры (описано выше в разделе «Условия роста грибов и приготовление клеточных и бесклеточных фракций для анализов. »).

    Личинки рыбок данио были инфицированы дрожжами путем инъекции в плавательный пузырь через 4 дня после оплодотворения (dpf), как описано ранее (29). Инфицированных рыб подвергали индивидуальному скринингу через 2 часа после заражения (hpi) на микроскопе Zeiss Axiovision Vivatome.Зараженные и ложно инфицированные рыбы были случайным образом разделены на две когорты. Одну когорту из 10 рыб держали в течение 4 дней, каждый день подсчитывая и удаляя погибшую рыбу. Вторая когорта рыб подвергалась повторному скринингу через 24 часа на дюйм, и регистрировались параметры инфекции (дефляция плавательного пузыря и нарушение эпителия). Статистический анализ был выполнен на GraphPad Prism версии 7.00 для Mac (GraphPad Software, Ла-Хойя, Калифорния, США, www.graphpad.com). Кривые выживаемости анализировали с использованием логрангового критерия (Мантела – Кокса).Точный тест Фишера с поправкой Бонферрони для нескольких тестов использовался для выявления различий в параметрах инфекции между группами.

    Результаты

    Повреждение pIEC и вторжение

    C. albicans Снижается C. parapsilosis

    Для определения степени, в которой C. parapsilosis способен модифицировать повреждение клетки-хозяина, вызванное инфекцией C. albicans , повреждение pIEC измеряли в присутствии и в отсутствие C. parapsilosis .Инкубация смеси культур C. albicans и C. parapsilosis (соотношение 1: 2) с pIEC вызвала значительно меньший ущерб по сравнению с заражением только C. albicans (рис. 1A). Сам по себе штамм C. parapsilosis 4175 не повреждает pIEC (рис. 1А), что согласуется с результатами нашего предыдущего исследования (14). C. parapsilosis имел такой же эффект уменьшения повреждения pIEC, вызванного двумя разными штаммами C. albicans (рис. 1A), обычным лабораторным штаммом (SC5314) и клиническим изолятом (A022b), оба из которых, как ранее было показано, значительно повреждают pIEC. (14).

    Рисунок 1. Candida parapsilosis снижает преждевременное повреждение эпителиальных клеток кишечника (A) и инвазию (B) штаммами C. albicans . (A) Повреждение клеток (количество лактатдегидрогеназы) нанесено как процент от повреждений, вызванных только штаммами Candida albicans (Ca) (SC5314 и A022b) («нормализованная цитотоксичность»). Cp, C. parapsilosis , штамм 4175. (B) C. albicans инвазия в гифы в присутствии C.парапсилоз (Cp 4175) представлен как процент от наблюдаемого только для C. albicans (Ca SC5314). Показанные данные представляют собой среднее значение трех отдельных экспериментов. Для обеих панелей (A, B) звездочка (*) указывает на статистически значимое различие с p ≤ 0,05. Планки погрешностей представляют SEM.

    Во время инкубации pIEC с C. albicans дрожжевые клетки образуют удлиненные гифы, которые начинают проникать в клетки-хозяева примерно через 3 часа; С.parapsilosis , которые не образуют гиф, обнаруживают минимальную инвазию pIECs (14). При смешанном инфицировании pIEC с использованием C. parapsilosis и C. albicans , мы обнаружили уменьшение количества гиф C. albicans , способных проникать через pIEC, по сравнению с инфицированием только C. albicans (фиг. 1Б). Эффективность морфогенеза гиф C. albicans в присутствии или отсутствии C. parapsilosis не различалась, поэтому снижение инвазии не было связано с различиями в образовании гиф на C.albicans (данные не представлены). Мы также наблюдали, что клеток C. parapsilosis имели тенденцию локализоваться на поверхности гиф C. albicans , что повышает вероятность того, что физические взаимодействия между видами грибов препятствуют взаимодействию C. albicans с клетками-хозяевами и их повреждению.

    C. parapsilosis Фракция внеклеточной культуры снижает C. albicans -индуцированное повреждение pIEC

    Чтобы определить, является ли C.parapsilosis , которая снижает повреждение и / или инвазию pIEC C. albicans содержится во фракции бесклеточной культуры, C. parapsilosis супернатанты культуры использовали для ресуспендирования клеток C. albicans до инфицирования pIEC. Супернатанты собирали из культур C. parapsilosis , выращенных до той же плотности (2 × 10 6 клеток / мл), что и используемые в анализах инвазии и повреждения (рис. 1), чтобы гарантировать постоянное количество компонентов супернатанта между экспериментами.Для инвазии pIEC гиф C. albicans добавление супернатантов C. parapsilosis не имело видимого эффекта ни в уменьшении, ни в усилении инвазии (данные не показаны). Что касается повреждения pIEC, клеток C. albicans , ресуспендированных в супернатантах C. parapsilosis , имели значительно сниженную способность повреждать pIEC, хотя и не в такой степени, как при наличии клеток C. parapsilosis (уменьшение только для супернатантов ~ 20%; ~ 50% сокращение для супернатантов вместе с клетками) (рис. 2).Контроль Клетки C. albicans , которые ресуспендировали в кондиционированной среде (инкубировали в течение ночи при 37 ° C), не подвергавшейся воздействию C. parapsilosis , были способны повредить pIEC в той же степени, что и ранее для некондиционных сред (данные не показаны ). Эти результаты предполагают, что клетки C. parapsilosis секретируют фактор, который препятствует способности C. albicans повреждать pIEC, и что сами клетки C. parapsilosis также способствуют снижению повреждения pIEC.Следует отметить, что супернатантов C. parapsilosis не оказали влияния на рост или способность C. albicans образовывать гифы (данные не показаны). Таким образом, его функция в снижении повреждения C. albicans pIEC, по-видимому, происходит независимо от этих двух факторов вирулентности.

    Рисунок 2. Candida parapsilosis Бесклеточная фракция культуры снижает Candida albicans -индуцированное преждевременное повреждение эпителиальных клеток кишечника . Повреждение клеток (количество лактатдегидрогеназы) показано как процент от повреждения, вызванного C.albicans (Ca SC5314) отдельно («нормализованная цитотоксичность»). Показанные данные представляют собой среднее значение трех отдельных экспериментов. Буквы используются для обозначения статистической значимости, где буквы различаются: p <0,05. Планки погрешностей представляют SEM.

    C. parapsilosis Снижает способность C. albicans присоединяться к pIEC

    Считается, что адгезия грибов к клеткам-хозяевам является ранней стадией патогенеза инфекции C. albicans (30, 31).Чтобы определить, как бесклеточная фракция C. parapsilosis влияет на адгезию C. albicans к pIEC, мы снова использовали супернатанты, собранные из культур C. parapsilosis , как описано выше. Добавление супернатантов C. parapsilosis вызывало ~ 15% снижение количества клеток C. albicans , способных прикрепляться к pIEC ( p <0,05). Таким образом, уменьшение повреждения pIEC от добавления супернатантов C. parapsilosis коррелирует с уменьшением C.albicans адгезия к ПИЭК.

    В большинстве анализов адгезии, включая тот, который мы использовали, как описано выше, используется метод окрашивания клеток для количественной спектрофотометрической оценки дрожжевых клеток. Эти методы не позволяют отличить клетки разных видов дрожжей друг от друга, поэтому мы не можем определить влияние клеток C. parapsilosis на адгезию C. albicans к pIEC. В качестве альтернативы мы исследовали степень адгезии C.parapsilosis способствует снижению повреждений pIEC, вызванных C. albicans , путем сравнения двух штаммов C. parapsilosis , которые различаются по адгезии к эпителиальным клеткам FaDu человека (22). Сами по себе оба этих штамма C. parapsilosis вызвали аналогичное небольшое повреждение pIEC, которое не отличалось от такового, наблюдаемого для штамма C. parapsilosis 4175 (фиг. 3A). Оба штамма были способны снижать вызванное C. albicans повреждение pIEC (аналогично штамму 4175) и не различались в отношении их специфической активности.Таким образом, адгезия к клеткам FaDu не коррелирует с различиями в способности C. parapsilosis ингибировать повреждение pIEC C. albicans . Напротив, инвазия pIEC с помощью гиф C. albicans была снижена за счет совпадения со штаммом C. parapsilosis 4175 (рис. 1B) и штаммом FaDu с высокой адгезией (рис. 3B), но не со штаммом с низкой адгезией (рис. 3Б). Кроме того, как штамм 4175, так и штамм с высокой адгезией FaDu локализовались вдоль C.albicans hyphae, тогда как штамм с низкой адгезией FaDu — нет (рис. 4). Таким образом, адгезионная способность штаммов C. parapsilosis коррелирует с их способностью взаимодействовать с гифами C. albicans и снижать инвазию C. albicans pIEC.

    Рисунок 3. Адгезивность штаммов Candida parapsilosis коррелирует со способностью Candida albicans снижать инвазию, но не повреждение pIEC. (A) Повреждение клеток (количество лактатдегидрогеназы) показано как процент от повреждения, вызванного C.albicans (Ca SC5314) отдельно («нормализованная цитотоксичность»). Показанные данные представляют собой среднее значение трех отдельных экспериментов. Буквы используются для обозначения статистической значимости, где буквы различаются: p <0,05. Планки погрешностей представляют SEM. (B) Гифа инвазии C. albicans в присутствии штаммов C. parapsilosis (Cp) нанесена на график как процент от такового, наблюдаемого только для C. albicans (Ca SC5314). Показанные данные представляют собой среднее значение трех отдельных экспериментов.Звездочка (*) указывает на статистически значимое различие с p ≤ 0,05. Планки погрешностей представляют SEM.

    Рисунок 4. Candida albicans и Candida parapsilosis взаимодействий на преждевременных кишечных эпителиальных клетках (pIECs) . Репрезентативные микрофотографии C. albicans ( Ca GFP) совпадали с штаммами C. parapsilosis ( Cp ) на pIEC. Штамм C. albicans , экспрессирующий GFP, использовали для дифференциации C.albicans (красная и зеленая флуоресценция) и C. parapsilosis (красная флуоресценция, отсутствие зеленой флуоресценции, см. звездочки на панелях GFP) дрожжевые клетки. Alexa 568, конъюгированный с фаллоидином, использовали для окрашивания грибковых клеток с красной флуоресценцией, как описано ранее (14). Проникающая гифа C. albicans лишена красного флуоресцентного сигнала ( Cp LOW, панель Red / DIC Merge, стрелка). Непроникающие клетки Candida демонстрируют красный флуоресцентный сигнал. Cp 4175 и Cp HIGH клетки контактируют с C.albicans гиф (верхняя и центральная панели слияния, звездочки), а клетки Cp LOW — нет (нижняя панель слияния, звездочка). Шкала 10 мкм.

    C. parapsilosis Супернатанты защищают рыбок данио от заражения C. albicans

    Плавательный пузырь рыбок данио — орган слизистой оболочки, который используется для плавучести и физиологически и онтологически наиболее тесно связан с легкими млекопитающих (Рис. 5A) (32–34). Проверить защитную способность С.parapsilosis in vivo , рыбок данио инфицировали в плавательном пузыре дрожжей C. albicans , суспендированных в супернатанте C. parapsilosis , супернатанте C. albicans или некондиционированной среде. Эта модель инфекции воспроизводит ряд аспектов эпителиальных взаимодействий C. albicans in vitro, допускает инфицирование слизистых оболочек в контексте иммунной системы позвоночных и допускает высокие дозы инокулята, вызывающие инфекцию без иммуносупрессии (28, 29).Следовательно, эта оптически прозрачная модель заболевания более сложна, чем in vitro , заражение эпителиальными клетками, но не так сложна, как модель колонизации кишечника мыши, которая зависит от лечения антибиотиками для колонизации и требует как физических нарушений, так и иммуносупрессии, чтобы вызвать летальную инфекцию. (35). Бесклеточные фракции культур C. albicans и C. parapsilosis , а также сама среда не влияли на жизнеспособность рыбок данио. Когда C.albicans суспендировали в супернатанте C. parapsilosis , смертность была значительно снижена (фиг. 5В) по сравнению с C. albicans , суспендированной в собственном супернатанте или свежей некондиционированной среде. Эффект клеток C. parapsilosis вместе с бесклеточными фракциями на жизнеспособность рыбок данио не мог быть протестирован из-за того, что количество дрожжей в смешанном инокуляте превышает физические ограничения микроинъекции в плавательный пузырь рыбок данио.

    Рисунок 5. Candida parapsilosis Фракция бесклеточной культуры защищает рыбок данио от заражения Candida albicans . (A) Схема модели инфекции. Плавательный пузырь личиночных рыбок данио представляет собой прозрачную модель инфекции слизистой оболочки позвоночных, которая поддается неинвазивной визуализации как хозяина, так и патогена. (B – D) Рыбки данио через 4 дня после оплодотворения с надутыми плавательными пузырями были инфицированы в их плавательные пузыри инъекцией стеклянной иглы дрожжевых клеток C. albicans (C.a.) суспендировали в контрольной (h5) среде или в супернатантах от культур C. parapsilosis (C.p. Supt) или C. albicans (C.a. Supt.). (B) Относительная выживаемость рыб, инфицированных C. albicans с супернатантами Candida или без них. Все когорты C. albicans -инфицированных рыб значительно отличаются от соответствующих контрольных групп. C. parapsilosis супернатанты значительно снижают смертность от инфекции C. albicans (обозначено γ).Соответствующие греческие буквы обозначают индивидуальные сравнения: α, p <0,01; β, p <0,0001; γ, p <0,05. Данные о выживаемости объединены из двух независимых экспериментов, n = 20 на группу. Все попарные сравнения проводились с помощью теста Мантела – Кокса. (C, D) Рыбы из эксперимента в (B) просматривали с помощью флуоресцентной микроскопии через 24 часа после заражения и оценивали по двум показателям инфекции, дефляции плавательного пузыря [ (C) ** p < 0.01] и нарушение эпителиального барьера (D) . Примеры этих фенотипов показаны на рисунке S1 в дополнительных материалах. Данные были объединены из двух независимых экспериментов и проанализированы с помощью точного критерия Фишера с поправкой Бонферрони (контрольная среда, n = 22, Ca . Супернатант, n = 21, Cp . Супернатант, n = 22) .

    Дефляция плавательного пузыря и нарушение эпителия плавательного пузыря гифами являются визуальными признаками C.albicans у рыбок данио (29). Почти половина рыб, инфицированных C. albicans , суспендированной в супернатанте C. albicans , испытала дефляцию плавательного пузыря через 24 часа на дюйм. Напротив, у значительно меньшего количества рыб были спущенные плавательные пузыри, когда C. albicans суспендировали в супернатантах C. parapsilosis (фиг. 5C). Кроме того, наблюдалась тенденция к большему повреждению эпителия плавательного пузыря гифами C. albicans с добавлением C.albicans по сравнению с супернатантом C. parapsilosis или контрольной средой, хотя это различие не достигло статистической значимости (фиг. 5D). Вместе эти результаты показывают, что супернатантов C. parapsilosis защищают рыбок данио от эффектов инфекции C. albicans .

    Обсуждение

    В этом исследовании сравнивали три модели инфекции эпителиальных клеток (фиг. 6): C. albicans, только (фиг. 6A), C.albicans с добавлением бесклеточных фракций C. parapsilosis (супернатанты) (фиг. 6B) и смеси культур C. albicans и C. parapsilosis (фиг. 6C). Сравнение клеточных фракций C. parapsilosis и бесклеточных культур позволило нам изучить относительный вклад каждой из них и получить представление о механизмах патогенного взаимодействия C. albicans с pIEC. Количество клеток Candida , которые мы использовали для инфицирования pIEC (~ 10 5 клеток / мл), находится в диапазоне уровней колонизации, о которых сообщалось в нескольких исследованиях колонизации фекальными грибами младенцев и детей (~ 10 1 –10 8 клеток / мл), причем более высокие уровни более типичны для субъектов с сопутствующей диареей (5, 36, 37).Таким образом, мы считаем, что наши модели инфекции находятся в пределах физиологически значимого диапазона. Хотя можно ожидать, что заражение двумя грибковыми патогенами вызовет большее повреждение клеток-хозяев, мы обнаружили, что C. parapsilosis снижает патогенные взаимодействия C. albicans с клетками-хозяевами. Это согласуется с идеей о том, что патогены могут вести себя как комменсалы, если они сосуществуют с другими микробами, которые способны модулировать их функции вирулентности. И наоборот, также возможно, что патогены могут проявлять повышенную вирулентность в зависимости от соседней микрофлоры.Примечательно, что плавательный пузырь рыбок данио не стерилен, поэтому сохранение защитного эффекта в этой модели слизистой оболочки предполагает, что эта работа актуальна in vivo и . Как и все исследования с моделями инфекций, наблюдаемые нами эффекты вирулентности должны быть проверены и подтверждены в дальнейших исследованиях на животных и, в конечном итоге, на людях, прежде чем они попадут в клинику.

    Рис. 6. Диаграмма, обобщающая взаимодействия Candida – преждевременные кишечные эпителиальные клетки (pIEC), описанные в этом исследовании .Модели заражения: (A) Candida albicans отдельно, (B) C. albicans вместе с Candida parapsilosis фракция бесклеточной культуры, (C) смесь C. albicans и C. parapsilosis культур. Для всех панелей: дрожжевых клеток и клеток гифы C. albicans , светло-голубые; C. parapsilosis клеток, пурпурный; C. parapsilosis факторы бесклеточной культуры, фиолетовые точки; pIECs, серый; повреждены ФЭП, черные очертания взрыва.

    Candida parapsilosis Только супернатанты были способны снижать адгезию и повреждение C. albicans к pIECS (фиг. 6B) и происходили независимо от эффектов на рост или образование гиф C. albicans . Кажется разумным, что C. albicans потребуется установить и поддерживать тесный контакт с pIEC, чтобы повредить их через физическое проникновение и / или через направленную доставку мембрано-разрушающих ферментов, таких как секретируемые аспартилпротеиназы (SAP). или кандидализин (38-40).Результат, что супернатантов C. parapsilosis снижает повреждение pIEC на C. albicans , таким образом, может быть связан с их способностью уменьшать контактов C. albicans с клетками-хозяевами, потенциально посредством конкурентной блокады гидрофобных контактов или грибковых взаимодействия адгезина с рецептором хозяина (41). В дополнение или альтернативно, супернатанты C. parapsilosis могут содержать фактор, который ингибирует секретируемых C. albicans ферментов (например, SAP), которые разрушают компоненты мембраны pIEC или которые изменяют биологию pIEC (например,g., подавляют рецептор), так что они менее подвержены адгезии и повреждению. Добавление клеток C. parapsilosis вместе с их супернатантами имело больший защитный эффект против повреждения pIEC, вызванного C. albicans , чем при добавлении одних супернатантов (фиг. 6C). Результат, заключающийся в аддитивном эффекте клеток C. parapsilosis и внеклеточных фракций, предполагает, что каждая из них действует на посредством различных механизмов ингибирования.

    Кажется вероятным, что контакт грибка с клеткой-хозяином также будет важен для C. albicans для успешного вторжения в pIECs. В подтверждение этого механистического шага, когда клеток C. parapsilosis плюс супернатанты совпадали с C. albicans , только штаммы C. parapsilosis , которые локализовались вдоль гиф C. albicans , смогли уменьшить гифов. C. albicans инвазия pIEC. C. parapsilosis супернатанты сами по себе также снижают способность C.клетки albicans для прикрепления к pIEC; однако оказалось, что они не действуют на инвазию C. albicans pIEC. Важно отметить, что используемый здесь анализ инвазии анализирует только эффективность инвазии тех грибковых клеток, которые уже находятся в контакте с pIEC (в той же микроскопической плоскости обзора). Таким образом, нельзя сделать никаких выводов о связи между адгезией и инвазией, используя этот конкретный анализ. Мы считаем вероятным, что в присутствии супернатанта C. parapsilosis больше C.albicans никогда не контактировали с pIEC и были смыты во время анализа инвазии. В соответствии с защитным эффектом супернатантов C. parapsilosis по подавлению инвазии C. albicans в эпителий, хотя и не является статистически значимым, бесклеточные фракции имели тенденцию снижать способность C. albicans проникать в эпителиальную выстилку рыбок данио. плавательные пузыри (рис. 5D). Таким образом, наши совокупные данные показывают, что C. albicans, инвазия и повреждение pIEC могут быть предотвращены как C.parapsilosis и бесклеточные фракции (Фигуры 6B, C), частично или полностью, путем ингибирования адгезии C. albicans к клетке-хозяину.

    Два механизма были описаны для C. albicans инвазии взрослых эпителиальных клеток кишечника: активное, физическое проникновение гифами и эндоцитоз, индуцированный межбелковыми взаимодействиями (12). Для pIECs наша лаборатория наблюдала, что основным механизмом инвазии является проникновение гифами; только живые, активно удлиняющиеся гифы способны проникать через pIECs (Sara Gonia и Cheryl A.Гейл, неопубликованные данные). Идентичность конкретных факторов и процессов, которые опосредуют инвазию pIEC в гифы, остаются неизвестными, но грибковая адгезия, физические силы и целенаправленная секреция ферментов, разрушающих мембрану хозяина (например, протеиназ, липаз, кандидализина), из кончика гифы, вероятно, будут нарушены. вовлечены, поскольку эти особенности, как было показано, способствуют инвазии других линий клеток человека (31, 38).

    Бесклеточные фракции дрожжей Saccharomyces boulardii , по-видимому, также обладают защитным эффектом в отношении патогенных взаимодействий C.albicans с эпителиальными клетками кишечника человека. Супернатанты S. boulardii снижают адгезию C. albicans к взрослым клеткам Caco-2, и это связано со сниженным высвобождением цитокинов IL-8 энтероцитами (25). Saccharomyces видов обычно считаются непатогенными для большинства людей, за исключением редких случаев тяжелой иммуносупрессии (42). C. parapsilosis , с другой стороны, считается патогеном, особенно у младенцев (1, 43).Таким образом, его роль в защите от C. albicans-индуцированной смертности у рыбок данио, а также повреждения и инвазии эпителия in vitro кажется несколько противоречащей интуиции. Следует отметить, что хотя тот же самый клон C. parapsilosis был выделен как из кишечного тракта, так и из крови недоношенных детей с грибковым сепсисом (4), C. parapsilosis неизменно вызывает минимальное повреждение pIECs или его отсутствие [Рисунки 1 и 5 ; (14)]. Эти наблюдения предполагают, что C.parapsilosis получает доступ к хозяину через альтернативных сайтов [например, внутрисосудистые катетеры и эндотелий (44)] и поддерживает идею о том, что механизмы патогенеза, используемые видами Candida , зависят от места и вида хозяина (12).

    Таким образом, C. parapsilosis снижает C. albicans, вызванное повреждением и инвазией pIEC, и эти эффекты, по крайней мере, частично обусловлены способностью как секретируемых, так и клеточных факторов C. parapsilosis снижать C.albicans физических взаимодействий с клетками-хозяевами. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять молекулы на поверхности C. parapsilosis , а также секретируемые факторы, которые ингибируют адгезию C. albicans к pIEC и их повреждение. Потенциальные кандидаты на клеточную поверхность включают гомологи белков C. albicans, Als и других адгезинов (45, 46). Для секретируемых факторов идентификация молекул во фракциях супернатанта, которые придают ингибирующую активность, предоставит дополнительную информацию о механизме.В конечном итоге более полное понимание взаимодействий микроб-микроб и хозяин-микроб, связанных с защитой от болезней, может привести к разработке терапевтических стратегий, которые способствуют здоровью кишечника в группах пациентов из группы риска.

    Авторские взносы

    SG разработал и провел эксперименты, проанализировал данные и написал черновик рукописи. Л.А. разработал и провел эксперименты, анализировал данные, помогал в написании рукописи и редактировал рукопись.MS, MA и EF провели эксперименты, проанализировали данные и отредактировали рукопись. JB помогала в разработке проекта, анализе данных, написании и редактировании рукописи. RW помогал в разработке проекта, разработке экспериментального подхода, анализе данных и написании рукописи, а также отредактировал рукопись. CG разработала проект, помогла в экспериментальном дизайне, анализе данных и написании рукописи, а также отредактировала рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы благодарят Джудит Берман за предоставленный штамм Ca GFP, Эмму Филц, Ребекку Дженсен, Коллин Йодарски, Кайлу Дарампол и Веронику Рыбарову за техническую помощь и Тима Хейзеля за полезные обсуждения и критический обзор рукописи. Эта работа была поддержана наградами NIH R01AI057440 (CG), P20RR018728 и P20GM103537 (JB) и R15AI094406 (RW). RW — следователь Burroughs Wellcome.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу https: // www.frontiersin.org/article/10.3389/fped.2017.00054/full#supplementary-material.

    Видео S1. Анимированный Z-стек рисунка S1A в дополнительном материале . Z-стек репрезентативной рыбы с частичной дефляцией плавательного пузыря и эпителиальной инвазией. У таких рыб, как этот представитель, плавательный пузырь сохраняет свой воздушный пузырек (черный овал). Candida albicans гифы (пурпурные) заполняют расширенное пространство за воздушным пузырем и растут вдоль эпителиальной выстилки плавательного пузыря.Видно, как нити проникают через эпителиальный барьер и проникают в ткань под плавательным пузырем и за ним. Анимация начинается около средней линии рыбы и продвигается к коже. Межслойный интервал = 5 мкм. Масштабная линейка = 150 мкм.

    Видео S2. Анимированный Z-стек рисунка S1B в дополнительном материале . Z-стек репрезентативной рыбы с полным дефляцией плавательного пузыря и обширной инвазией эпителия. У таких рыб, как этот представитель, при заражении плавательный пузырь полностью опорожняется.Здесь многие гифы Candida albicans и прорвали эпителий плавательного пузыря, проникли в ткани, окружающие плавательный пузырь, и даже прорастают через кожу. Анимация начинается около средней линии рыбы и продвигается к коже. Межслойный интервал = 5 мкм. Масштабная линейка = 150 мкм.

    Список литературы

    1. Чоу Б.Д., Линден Дж. Р., Блисс Дж. М.. Candida parapsilosis и новорожденные: эпидемиология, вирулентность и защита хозяина в уникальных условиях для пациентов. Expert Rev Anti Infect Ther (2012) 10 (8): 935–46. DOI: 10.1586 / eri.12.74

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2. Коутс Э.В., Карлович М.Г., Кроитору Д.П., Бюшер Э.С. Характерное распределение патогенов, связанных с перитонитом, у новорожденных с очаговой перфорацией кишечника по сравнению с некротическим энтероколитом. Педиатрия (2005) 116 (2): e241–6. DOI: 10.1542 / peds.2004-2537

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3.Рагуйо CJ, Кини С.Е., Хокинс HK, Роуэн JL. Материнские факторы у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении, у которых развивается спонтанная перфорация кишечника. Педиатрия (2007) 120 (6): e1458–64. DOI: 10.1542 / педс.2006-2804

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Сайман Л., Лудингтон Э., Пфаллер М., Рангель-Фраусто С., Виблин Р. Т., Доусон Дж. И др. Факторы риска кандидемии у пациентов отделения интенсивной терапии новорожденных. Национальная группа изучения эпидемиологии микозов. Pediatr Infect Dis J (2000) 19 (4): 319–24. DOI: 10.1097 / 00006454-200004000-00011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Heisel T, Podgorski H, Staley CM, Knights D, Sadowsky MJ, Gale CA. Дополнительные геномные подходы на основе ампликонов для изучения грибковых сообществ у людей. PLoS One (2015) 10 (2): e0116705. DOI: 10.1371 / journal.pone.0116705

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6.Кауфман Д.А., Гурка М.Дж., Хазен К.С., Бойл Р., Робинсон М., Гроссман Л.Б. Паттерны грибковой колонизации недоношенных новорожденных с массой тела менее 1000 граммов при рождении. Pediatr Infect Dis J (2006) 25 (8): 733–7. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000226978.96218.e6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Страти Ф., Ди Паола М., Стефанини И., Альбанезе Д., Риццетто Л., Лионетти П. и др. Возраст и пол влияют на состав грибковой популяции желудочно-кишечного тракта человека. Front Microbiol (2016) 7: 1227. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.01227

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Паппу-Катиканени Л.Д., Рао К.П., Банистер Э. Колонизация желудочно-кишечного тракта видами дрожжей и Candida септицемия у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Микозы (1990) 33 (1): 20–3.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    9. Кауфман Д., Бойл Р., Хазен К.С., Патри Дж. Т., Робинсон М., Доновиц Л.Г. Профилактика флуконазолом против грибковой колонизации и инфекции у недоношенных детей. N Engl J Med (2001) 345 (23): 1660–6. DOI: 10.1056 / NEJMoa010494

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Далле Ф., Вахтлер Б., Л’Олливье С., Холланд Дж., Баннерт Н., Уилсон Д. и др. Клеточные взаимодействия Candida albicans с человеческими эпителиальными клетками ротовой полости и энтероцитами. Cell Microbiol (2010) 12 (2): 248–71. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2009.01394.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13.Phan QT, Myers CL, Fu Y, Sheppard DC, Yeaman MR, Welch WH и др. Als3 представляет собой инвазин Candida albicans , который связывается с кадгеринами и индуцирует эндоцитоз клетками-хозяевами. PLoS Biol (2007) 5 (3): e64. DOI: 10.1371 / journal.pbio.0050064

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Falgier C, Kegley S, Podgorski H, Heisel T., Storey K, Bendel CM, et al. Candida видов различаются по взаимодействию с незрелыми клетками желудочно-кишечного эпителия человека. Pediatr Res (2011) 69 (5 Pt 1): 384–9. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e31821269d5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Гония С., Ларсон Б., Гейл, Калифорния. ПЦР-опосредованная стратегия модификации генов для создания слитых флуоресцентных белков в Candida parapsilosis . Дрожжи (2016) 33 (2): 63–9. DOI: 10.1002 / yea.3141

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Алвес CT, Вэй XQ, Сильва С., Азередо Дж., Энрикес М., Уильямс Д.В. Candida albicans способствует инвазии и колонизации Candida glabrata в восстановленном эпителии влагалища человека. J Заражение (2014) 69 (4): 396–407. DOI: 10.1016 / j.jinf.2014.06.002

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Нэш Е.Е., Петерс Б.М., Фидель П.Л., Новерр М.С. Независимая от морфологии вирулентность видов Candida во время полимикробных внутрибрюшных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus . Infect Immun (2015) 84 (1): 90–8.DOI: 10.1128 / IAI.01059-15

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Моралес Д.К., Граль Н., Окегбе С., Дитрих Л.Е., Джейкобс, штат Нью-Джерси, Хоган Д.А. Контроль метаболизма Candida albicans и образования биопленок с помощью феназинов Pseudomonas aeruginosa . MBio (2013) 4 (1): e526–512. DOI: 10.1128 / mBio.00526-12

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Ху Х. Дж., Чжан Г. К., Чжан К., Шакья С., Ли Цзы.Пробиотики предотвращают колонизацию Candida и инвазивный грибковый сепсис у недоношенных новорожденных: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Pediatr Neonatol (2016). DOI: 10.1016 / j.pedneo.2016.06.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Шерман Ф. Начало работы с дрожжами. В: Guthrie C, Fink G, Abelson J, Simon M, редакторы. Methods Enzymol; Руководство по генетике и молекулярной биологии дрожжей .(Том 194), Сан-Диего, Калифорния: Харкорт Брейс Йованович (1991). п. 3–20.

    Google Scholar

    21. Гиллум AM, Цай EY, Кирш DR. Выделение гена Candida albicans для оротидин-5′-фосфатдекарбоксилазы путем комплеметирования мутаций S. cerevisiae ura3 и E. coli pyrF. Mol Gen Genet (1984) 198 (1): 179–82. DOI: 10.1007 / BF00328721

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Блисс Дж. М., Вонг А. Ю., Бхак Г., Лафорс-Несбитт С. С., Тейлор С., Тан С. и др. Candida Свойства вирулентности и неблагоприятные клинические исходы при кандидозе новорожденных. J Pediatr (2012) 161 (3): 441–7e2. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2012.02.051

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Sanderson IR, Ezzell RM, Kedinger M, Erlanger M, Xu ZX, Pringault E, et al. Энтероциты плода человека in vitro : модуляция фенотипа внеклеточным матриксом. Proc Natl Acad Sci U S. A (1996) 93 (15): 7717–22. DOI: 10,1073 / PNAS.93.15.7717

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Бренд А, Вачаракса А., Бендель С., Нортон Дж., Хейнс П., Генри-Стэнли М. и др. Ориентир внутренней полярности важен для внешне индуцированного поведения гиф у Candida albicans . Eukaryot Cell (2008) 7 (4): 712–20. DOI: 10.1128 / EC.00453-07

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Мурзин А., Красовская А., Августыняк Д., Майковска-Скробек Г., Лукашевич М., Дзядковец Д.Влияние Saccharomyces boulardii на Candida albicans -инфицированные линии клеток кишечника человека Caco-2 и кишечник 407. FEMS Microbiol Lett (2010) 310 (1): 17–23. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.2010.02037.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Братья К.М., Ньюман З.Р., Уиллер Р.Т. Живое изображение диссеминированного кандидоза у рыбок данио показывает роль оксидазы фагоцитов в ограничении роста нитей. Eukaryot Cell (2011) 10 (7): 932–44.DOI: 10.1128 / EC.05005-11

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Братья К.М., Гратакэп Р.Л., Баркер С.Е., Ньюман З.Р., Норум А., Уиллер Р.Т. Рекрутирование фагоцитов, управляемое НАДФН-оксидазой, контролирует рост нитевидных клеток Candida albicans и предотвращает смертность. PLoS Pathog (2013) 9 (10): e1003634. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003634

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Gratacap RL, Rawls JF, Wheeler RT.Кандидоз слизистой оболочки вызывает активацию NF-kappaB, экспрессию провоспалительных генов и локализованную нейтрофилию у рыбок данио. Dis Model Mech (2013) 6 (5): 1260–70. DOI: 10.1242 / dmm.012039

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Mayer FL, Wilson D, Hube B. Candida albicans механизмы патогенности. Вирулентность (2013) 4 (2): 119–28. DOI: 10.4161 / viru.22913

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Wachtler B, Wilson D, Haedicke K, Dalle F, Hube B.От прикрепления к повреждению: определенные гены Candida albicans опосредуют адгезию, инвазию и повреждение во время взаимодействия с эпителиальными клетками полости рта. PLoS One (2011) 6 (2): e17046. DOI: 10.1371 / journal.pone.0017046

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Робертсон Г. Н., Макги, Калифорния, Дамбартон, ТС, Кролл Р. П., Смит FM. Развитие плавательного пузыря и его иннервация у рыбок данио, Danio rerio . J Morphol (2007) 268 (121): 967–85.DOI: 10.1002 / jmor.10558

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Вината С.Л., Корж С., Кондричин И., Чжэн В., Корж В., Гонг З. Развитие плавательного пузыря у рыбок данио: требование передачи сигналов Hedgehog в спецификации и организации трех слоев ткани. Dev Biol (2009) 331 (2): 222–36. DOI: 10.1016 / j.ydbio.2009.04.035

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Zheng W, Wang Z, Collins JE, Andrews RM, Stemple D, Gong Z.Сравнительный анализ транскриптомов указывает на молекулярную гомологию плавательного пузыря рыбок данио и легких млекопитающих. PLoS One (2011) 6 (8): e24019. DOI: 10.1371 / journal.pone.0024019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Forbes D, Ee L, Camer-Pesci P, Ward PB. Фекальный Candida и диарея. Arch Dis Child (2001) 84 (4): 328–31. DOI: 10.1136 / adc.84.4.328

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Мойес Д.Л., Уилсон Д., Ричардсон Дж. П., Могаверо С., Танг С. X., Вернеке Дж. И др.Кандидализин — это грибковый пептидный токсин, имеющий решающее значение для инфекции слизистых оболочек. Nature (2016) 532 (7597): 64–8. DOI: 10.1038 / природа17625

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Zhu W, Наполнитель SG. Взаимодействие Candida albicans с эпителиальными клетками. Cell Microbiol (2010) 12 (3): 273–82. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2009.01412.x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Hofs S, Mogavero S, Hube B. Взаимодействие Candida albicans с клетками-хозяевами: факторы вирулентности, защита хозяина, стратегии ускользания и микробиота. J Microbiol (2016) 54 (3): 149–69. DOI: 10.1007 / s12275-016-5514-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Chitasombat MN, Kofteridis DP, Jiang Y, Tarrand J, Lewis RE, Kontoyiannis DP. Редкие условно-патогенные инфекции (не Candida , не Cryptococcus ) дрожжевые инфекции кровотока у больных раком. J Заражение (2012) 64 (1): 68–75. DOI: 10.1016 / j.jinf.2011.11.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44.Синтаку Т., Гласс К.А., Хиракава М.П., ​​Лонгли С.Дж., Беннетт Р.Дж., Блисс Дж.М. и др. Эндотелиальные клетки человека интернализуют Candida parapsilosis посредством N-WASP-опосредованного эндоцитоза. Infect Immun (2013) 81 (8): 2777–87. DOI: 10.1128 / IAI.00535-13

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Бертини А., Зоппо М., Ломбарди Л., Риццато С., Де Каролис Е., Велла А. и др. Нарушение целевого гена в Candida parapsilosis демонстрирует роль CPAR2_404800 в адгезии к биотической поверхности и на мышиной модели восходящей инфекции мочевыводящих путей. Вирулентность (2016) 7 (2): 85–97. DOI: 10.1080 / 21505594.2015.1112491

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Козик А., Карковска-Кулета Дж., Заяц Д., Боченска О., Кедрацка-Крок С., Янковская Ю. и др. Фибронектин-, витронектин- и ламинин-связывающие белки на клеточных стенках Candida parapsilosis и Candida tropicalis патогенных дрожжей.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Copyright © 2020 All Rights Reserved.