xn--d1abbgf6aiiy.xn--p1ai В Рунете начали работу кириллические домены: Интернет и СМИ: Lenta.ru

В ночь с 12 на 13 мая Рунет преобразился, хотя это поначалу мало кто заметил. Заработала доменная зона .рф — одна из первых нелатинских и первая в мире кириллическая. В тот же день в этой зоне заработали два сайта: президент.рф и правительство.рф.

Работу как своего сайта, так и сайта правительства проверил Дмитрий Медведев. Оба сайта открылись, и тогда президент пообещал, что к концу мая в зоне .рф появятся сайты некоторых органов власти.

Пока в очереди на регистрацию стоит чуть более десяти тысяч сайтов. Глава Минкомсвязи Игорь Щеголев пообещал, что к концу года в зоне .рф будет зарегистрировано от 25 до 50 тысяч доменов. Он также сообщил о планах по созданию государственной почты для общения граждан с чиновниками.

С почтой, впрочем, может выйти накладка. Представитель регистратора RU-Center Андрей Воробьев заявил газете «Коммерсант», что в настоящее время для кириллических доменов ищется замена символу «собаки»(@), который существует только в английской раскладке. Как будет выглядеть для конечного пользователя адрес электронной почты с собакозаменителем, непонятно.

К сожалению, это не единственный недостаток новой доменной зоны. На фундаментальном уровне имена доменов так и остались латинскими, просто браузер заменяет определенную последовательность латинских букв на русские, арабские и какие угодно еще. «.РФ» в этом представлении выглядит как «.xn--p1ai».

Как нетрудно понять, то же самое касается и доменов второго уровня. Поэтому, например, «президент.рф» будет гарантированно работать во всех браузерах, если ввести в адресную строку «xn--d1abbgf6aiiy.xn--p1ai».

Сюрпризы начинаются в том случае, если у пользователя установлена английская версия браузера или браузер, который предпочитает выводить «настоящий» адрес. Так, пользователи Firefox, введя в адресной строке «правительство.рф» увидят «xn--80aealotwbjpid2k.xn--p1ai». То же самое ждет пользователей Safari, а также некоторых версий Chrome и некоторых — Internet Explorer.

Говорят, что президент пользуется iPhone. Если это так, то вскоре заметит, что и мобильная версия Safari заменяет во время загрузки его сайта кириллические домены латинской абракадаброй. К счастью, велика вероятность того, что уже через полгода-год основные браузеры начнут отображать все как надо. В конце концов, это вопрос техники, соответствия стандартам и удобства пользователя.

После того как про строчку «.xn--p1ai» забудут, придется подсуетиться веб-мастерам. Если ссылка вида «http://xn--d1abbgf6aiiy.xn--p1ai/transcripts», ведущая на речи президента страны, выглядит ужасно, то и «президент.рф/transcripts»- немногим лучше. По уму, адрес страницы должен быть или кириллическим, или не быть вовсе.

Для людей, управляющих сайтами и системами публикации информации настанут черные дни. Им придется или смириться с уродливыми ссылками, или по старинке переправлять пользователей на старый «латинский» адрес, или же создавать параллельную структуру адресации. Последним, надо думать, займутся единицы — кому хочется постоянно создавать по два указателя на один и тот же сетевой ресурс?

Координаторы пытаются всеми силами исправить всевозможные косяки, связанные с кириллическими доменами. Так, благодаря им очень многие владельцы товарных знаков смогут застолбить нужный им домен первыми.

Впрочем, несмотря на все предосторожности тысячи компаний станут жертвами киберсквоттеров — кто-то просто забудет подать заявку, кто-то не захочет защищать себя уже в третьей по счету российской зоне — в дополнение к .ru и .su. Естественно, свою долю проклятий урвут и фишеры, которые будут регистрировать домены с опечаткой — что-нибудь вроде «виконтакте.рф» — и заполнять соответствующие сайты вредоносной начинкой. От этого никуда не деться, и вряд ли есть меры, способные защитить новую доменную зону от всех технозлоумышленников.

Из идеи доменной зоны .рф следует лишь две серьезных вещи.

Во-первых, это восхитительная возможность познакомить с Сетью миллионы граждан, которые не знают иностранных языков и не хотят их знать. Латинские домены долгое время были крупным кирпичом в лингвистическом барьере, отделяющем пользователя от интернета.

Во-вторых, это тревожная вероятность того, что лет через пять-десять, когда одноязыкие пользователи станут заметной частью в стане рунетчиков, окажется, что за пределы кириллических адресов они заглядывать не хотят или просто не знают, что это можно сделать.

Так называемая изоляция того или иного сегмента интернета считается реальной опасностью, например, в Китае, власти которого, как известно, недолюбливают иностранные ресурсы.

Иностранцам тоже нет резона ходить на национальные домены. Что они оттуда вынесут? Что «президент» по-русски пишется как «xn--d1abbgf6aiiy»?

Punycode-конвертер

Инструмент предназначен для преобразования русских доменных имён (или другой строки) в кодировку Punycode, которая используется в многоязычной системе доменных имён.
Возможно прямое и обратное преобразование.

WHOIS информацию о доменных именах (в том числе русских) можно посмотреть на странице Whois-сервис.

Суть технологии многоязычных доменов заключается в преобразовании имен из UNICODE в ASCII
совместимый код (ACE — ASCII Compatible Encoding) на стороне клиента,
и отправлении в систему DNS в преобразованном виде.

ASCII совместимый код (ACE) служит для того,
чтобы представить строки состоящие из символов набора UNICODE с помощью латинских букв нижнего
регистра и цифр, то есть с помощью символов, которые допускаются для имён доменов в традиционной системе DNS.
Для использования в многоязычной системе имён (iDNS) применяется алгоритм Punycode.

Допустим, Вы зарегистрировали домен на русском языке: хостинг-беларуси.рф
Тогда данное доменное имя в различных представлениях будет выглядеть так:


IDN (Unicode): хостинг-беларуси.рф


Punycode (ACE): xn—-8sbcgmofwni4adjeyt.xn--p1ai

Процесс работы будет следующим. Клиент запрашивает домен хостинг-беларуси.рф (вводит имя в адресной строке браузера). Это имя преобразуется в последовательность символов Punycode: xn—-8sbcgmofwni4adjeyt.xn--p1ai
Далее запрос на разрешение имени xn—-8sbcgmofwni4adjeyt.xn--p1ai в IP-адрес отправляется на соответствующий DNS-сервер и DNS-сервер возвращает ответ.

Преобразование необходимо, поскольку не все существующие DNS-серверы поддерживают обработку доменных имен в формате IDN.

Таким образом, к сайту можно обратиться, используя либо имя IDN (в этом случае преобразование имени в Punycode осуществляется на стороне клиента непосредственно в браузере), либо непосредственно Punycode.

Поделитесь Punycode-конвертером с друзьями и знакомыми:

http://xn--80a… — Немировская асоциация творческих инициатив

👋🏼Новий грантовий конкурс “Сприяння покращенню правового середовища для громадянського суспільства України”.

Через цей конкурс ми прагнемо залучити спроможних партнерів, здатних зробити свій внесок у реалізацію положень Карти правових реформ для громадянського суспільства України і таким чином вплинути на покращення правового середовища, в якому оперують громадські та благодійні організації.

За допомогою цього конкурсу ми маємо на меті створити сприятливі умови та надати додаткові можливості й ресурси для подальшого покращення правового та адміністративного середовища для громадянського суспільства України.

💥Лот №1: розробка проєктів нормативно-правових актів

За першим лотом підтримуватимуться проєктні пропозиції, спрямовані на розробку проєктів нормативно-правових актів державного та/чи місцевого рівня.

💥Лот №2: проведення адвокаційних кампаній

За другим лотом підтримуватимуться проєктні пропозиції, спрямовані на розробку та імплементацію адвокаційних кампаній національного чи місцевого рівня.

💥Лот №3: розробка проєктів НПА та адвокація їх упровадження

За третім лотом підтримуватимуться комплексні проєктні пропозиції, спрямовані на розробку проєктів нормативно-правових актів державного та/чи місцевого рівня, та подальшу адвокацію їх впровадження/застосування.

📌Прийом проєктних пропозицій за цим конкурсом грантів відбувається постійно, починаючи з 01 вересня 2021 року до 30 вересня 2022 року.
Деталі: https://cutt.ly/SWYVu6S
________________________________________
Грантовий конкурс проводяться у межах проєкту «Ініціатива секторальної підтримки громадянського суспільства», яка реалізовується Isar Ednannia у партнерстві з Ukrainian Center for Independent Political Research та Центр демократії та верховенства права завдяки щирій підтримці американського народу, наданій через Агентство США з міжнародного розвитку.

#Грантові_конкурси #IsarEdnannia USAID Ukraine — USAID Україна

Важная информация — ГБУЗ «Межрайонная многопрофильная больница» : ГБУЗ «Межрайонная многопрофильная больница»

В дальнейшем к работе с системой мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения можно подключать сотрудников организации.
Для регистрации в Личном кабинете участника ИС МДЛП, рекомендуется осуществить следующие действия:
1. Пройти на портал системы мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения по ссылке- https://mdlp.crpt.ru/?utm_source=chz&utm_medium=medical&utm_campaign=registr#/auth/signin?eyJlcnJvciI6MX0=
2. При необходимости установить программное обеспечение, сертификаты ключей электронной подписи (на руководителя организации) и выполнить настройки программного обеспечения.

Вам понадобятся:
• Руководство пользователя- https://xn--80ajghhoc2aj1c8b.xn--p1ai/upload/iblock/bac/Rukovodstvo-polzovatelya-lichnogo-kabineta-subekta-obrashcheniya-lekarstvennykh-preparatov.pdf
• Операционная система Windows 7 или выше/ Mac OS X 10.8 или выше;
браузер Google Chrome, Mozilla Firefox, Opera, Internet Explorer 11 или Safari;
• плагин средства криптографической защиты информации (далее — СКЗИ) для браузера. Список сертифицированных ФСБ СКЗИ доступен на сайте ФСБ по адресу http://clsz.fsb.ru/certification.htm;
• программное обеспечение выбранного Вами СКЗИ;
• драйверы для работы с ключевыми носителями электронного ключа. Скачать драйвер и инструкцию по установке можно на сайте производителя СКЗИ.
3. Нажать кнопку «Проверка доступа» — система автоматически проверит возможность подключения компьютера и предоставит инструкции по дальнейшей настройке.
4. Заполнить необходимые реквизиты электронной заявки в зависимости от вида участника и нажать кнопку «Зарегистрироваться».
5. Получить уведомление на адрес электронной почты об успешном завершении регистрации (или отказа в регистрации с указанием основания для отказа).
6. Теперь вы можете начать работу в «Личном кабинете» (при отсутствии оснований для отказа).
Дополнительно сообщаем, что методические рекомендации для участника в системе маркировки лекарственных препаратов можно найти по ссылкам: http://roszdravnadzor.ru/marking/guidelines ,

РАДИКАЛИЗМ И ОНЛАЙН-РЕКРУТИНГ В СЕТИ ИНТЕРНЕТ

Аннотация:

В статье рассмотрены актуальные проблемы противодействия деятельности экстремистских и террористических организаций в глобальном информационном пространстве, которые сегодня затрагивают широкий круг частных и государственных интересов. Автором отмечено, что экстремисты используют глобальную сеть, в том числе, для ведения онлайн-рекрутинга с помощью специально разработанных интернет-технологий, воздействие которых в первую очередь направлено на несовершеннолетних, с целью их вербовки в экстремистские и радикальные группировки. Автором приведены меры, предпринимаемые органами государственной власти и гражданского общества в борьбе с религиозным экстремизмом.

Образец цитирования:

Бураева Л.А., (2017), РАДИКАЛИЗМ И ОНЛАЙН-РЕКРУТИНГ В СЕТИ ИНТЕРНЕТ. Социально-политические науки, 4: 149-151.

Список литературы:

Абазов И. С. Особенности и специфика тактических действий подразделений ОВД при обеспечении охраны общественного порядка на массовых мероприятиях // Теория и практика общественного развития, 2016. -№ 2. -С. 75-78.
Аккаева Х. А. Правовые основы борьбы органов внутренних дел с преступлениями террористического характера // Теория и практика общественного развития. 2016.- № 3. — C. 100-102.
Бураева Л. А. Террористические объединения в глобальном информационном пространстве // Пробелы в российском законодательстве. 2014.- № 3.- С. 274-276.
Бураева, Л. А. О некоторых аспектах использования социальных сетей террористическими и экстремистскими организациями // Известия Кабардино-Балкарского научного центра РАН, 2014. -№ 5 (61). -С. 28-32.
Гаужаева В. А. Особенности профилактики терроризма органами внутренних дел / В. А. Гаужаева, А. М. Шамаев // Актуальные проблемы права и правоприменительной деятельности Материалы Международной научно-практической конференции, 2017. — С. 147-153.
Горячая линия по противодействию вербовщикам террористической организации «Исламское государство Ирака и Леванта» (ИГИЛ). [Электронный ресурс]. Режим доступа URL: http://hmrn.ru/about/info/messages/38418/ (дата обращения: 14.08.2017).
Дадова З. И. Воспитание толерантности как один из способов предупреждения межнациональных конфликтов // Теория и практика общественного развития, 2015.- № 17. — С. 185-186.
Единый федеральный список организаций, в том числе иностранных и международных организаций, признанных в соответствии с законодательством Российской Федерации террористическими. [Электронный ресурс]. Режим доступа URL: http://www.fsb.ru/fsb/npd/terror.htm (дата обращения: 14.08.2017).
Интернет-проект «Большая игра «Сломай систему» признан экстремистским. [Электронный ресурс]. Режим доступа URL https://news.softodrom.ru/ap/b6743.shtml (дата обращения: 14.08.2017).
Информационное противодействие терроризму и экстремизму в современных условиях. [Электронный ресурс]. Режим доступа URL: http://www.cisatc.org/136/148/726.html (дата обращения: 14.08.2017).
Информационное противодействие экстремизму в Российской Федерации. [Электронный ресурс]. Режим доступа URL: https://xn--80a.xn--b1aew.xn--p1ai/Press-sluzhba/ Novosti/item/7827965 (дата обращения: 14.08.2017).
Карданов Р. Р. Геномная регистрация как элемент противодействия преступлениям террористического характера на современном этапе / Р. Р.Карданов, З. Л. Шхагапсоев. // Известия Тульского государственного университета. Экономические и юридические науки, 2016.- № 1-2.-С. 87-92.
О противодействии экстремистской деятельности: федер.закона от 25 июля 2002г. № 114-ФЗ (ред. от 23.11.2015) // Рос.газ. — 2002. -№ 138-139.
Перечень некоммерческих организаций, в отношении которых судом принято вступившее в законную силу решение о ликвидации или запрете деятельности по основаниям, предусмотренным ФЗ «О противодействии экстремистской деятельности». [Электронный ресурс]. Режим доступа URL: http://minjust.ru/ru/nko/perechen_zapret (дата обращения: 14.08.2017).
Тарчоков Б. А. Организация информационно-психологического противоборства террористической деятельности / Б. А. Тарчоков, З.Л. Шхагапсоев // Историческая и социально-образовательная мысль, 2016. -Т. 8. -№ 4-1. -С. 116-119.
Терроризм в Интернете. [Электронный ресурс]. Режим доступа URL: http://www.saferunet.org/adult/news/982/ (дата обращения: 14.08.2017).

Ключевые слова:

радикализм, экстремизм, терроризм, экстремистские и террористические организации, вербовка, онлайн-рекрутинг, сеть Интернет, глобальное информационное пространство.

Государство и право :: Номер 10 :: Технологии предупреждения преступлений: проблемы формирования и развития

1. А.А. Гостев выступил с открытой лекцией в Академии управления МВД России [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: https://xn--80a.xn--b1aew.xn--p1ai/Press-sluzhba/Novosti/item/12854897/ (дата обращения: 16.04.2018).

2. Аванесов Г.А. Криминология. М., 1984. С. 403.

3. Андреева Г.М. Социальная психология: учеб. для высших учебных заведений. М., 2001. С. 148.

4. Выступление министра внутренних дел РФ В.А. Колокольцева на расширенном заседании коллегии МВД России [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: https://xn--b1aew.xn--p1ai/document/12414315 (дата обращения: 24.04.2018).

5. Выступления Президента РФ В.В. Путина на расширенном заседании коллегии МВД России в 2016, 2017, 2018 гг. [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: http://www.kremlin.ru (дата обращения: 16.04.2018).

6. Грибанов Е.В. Культура противодействия преступности и технологии предупреждения преступлений // Уголовная политика и культура противодействия преступности: материалы Междунар. науч.-практ. конф., 15 сентября 2017 г.: в 2 т. Т. 1. Краснодар, 2017. С. 212.

7. Грибанов Е.В. Некоторые особенности современной культуры противодействия преступности // Уголовная политика и культура противодействия преступности: материалы Междунар. науч.-практ. конф., 30 сент. 2016 г.: в 2 т. Т. 1. Краснодар, 2016. С. 146, 147.

8. Грибанов Е.В., Иванченко Р.Б. Криминологическая оценка места института пробации в российской правовой и правоохранительной действительности // Вопросы ювенальной юстиции. 2015. № 2 (56). С. 4 — 8.

9. Игнатов А.Н. Биологические факторы детерминации насильственной преступности // Всеросс. криминологический журнал. 2015. № 2 [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biologicheskie-faktory-determinatsii-nasilstvennoy-prestupnosti (дата обращения: 02.05.2018).

10. Клеймёнов М.П. Криминологическое законодательство // Вестник ОмГУ. Сер. «Право». 2017. № 1 (50).

11. Кристи Н. Контроль над преступностью как индустрия. Вперед, к ГУЛАГу западного образца / под общ. ред. Я.И. Гилинского; ред. и авт. прим. Ю. Чижова; пер. с англ. А. Петрова, В. Пророковой. 3-е изд. СПб., 2012.

12. Лунеев В.В. Россия должна исторгнуть приметы правовой системы планеты Транай // Государство и право. 2017. № 3. С. 43 — 66.

13. МВД России в социальных сетях [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: https://xn--b1aew.xn--p1ai/contacts/presscenter/sotsialnye_seti (дата обращения: 24.04.2018).

14. Овчинский В.С. Криминология цифрового мира: учеб. для магистратуры. М., 2018. С. 245–351.

15. Осипенко А.Л. Государственно-частное партнерство в сфере противодействия киберпреступности // Вестник ВИ МВД России. 2016. № 4. С. 37 — 44.

16. Осипенко А.Л. Сетевая компьютерная преступность: теория и практика борьбы? Омск, 2009. С. 405 — 425.

17. Памятки для граждан [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: https://xn--b1aew.xn--p1ai/booklets (дата обращения: 24.04.2018).

18. Рыбак А.З. Нейрофизиологические этюды к новой методологии криминологии [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: http://crimpravo.ru/blog/3760.html#cut (дата обращения: 02.05.2018).

19. Симоненко А.В., Грибанов Е.В. Криминологические технологии и инженерия: место в науке и значение для правоохранительной практики // Общество и право. 2016. № 1 (55). С. 121 — 127.

20. Симоненко А.В., Грибанов Е.В. Уголовная политика и культура противодействия преступности в России: состояние и перспективы // Общество и право. 2017. № 3 (61). С. 13, 14.

21. Соловьев В.С. Вопросы обеспечения криминологической безопасности социального сегмента сети Интернет // Уголовная политика и культура противодействия преступности: материалы Междунар. науч.-практ. конф., 15 сент. 2017 г. Т. 2. Краснодар, 2017. С. 23, 24.

22. Текст официального выступления В.А. Колокольцева на расширенном заседании коллегии МВД России [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: https://xn--b1aew.xn--p1ai/document/12414315 (дата обращения: 16.04.2018).

23. Хомутов М.В. Российский опыт участия социально-ориентированных некоммерческих организаций в предупреждении преступлений // Актуальные вопросы современной науки: материалы Междунар. науч.-теорет. конф., посвященной Дню науки (6 апреля 2018 г.). Актобе, 2017. С. 349 — 353.

24. Effectiveness of mass media campaigns for reducing drinking and driving and alcohol involved crashes: a systematic review / R.W. Elder [et al.] // American Journal of Preventive Medicine. 2004. Vol. 27. № 1. P. 57—65. DOI:10.1016/j. amepre.2004.03.002.

25. Elliott D., Mihalic S. (2004). Issues in disseminating and replicating effective prevention programs. Prevention Science, 4, 83 — 105.

26. Elliott D.S. (2013). Crime prevention and intervention over the life course. P. 297–316. In: Gibson С. and Krohn М. (eds.). Handbook of Life Course Criminology. New York [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: https://www.springer.com/gp/book/9781461451129 (дата обращения: 28.04.2018).

27. European drug prevention quality standards. A manual for prevention professionals. – European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), 2011 [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_145539_EN_ TD3111250ENC.pdf (дата обращения: 28.04.2018).

28. Kahneman D. New challenges to the rationality assumption // Journal of Institutional and Theoretical Economics. 1994. Vol. 150. № 1. P. 18—36 [Электронный ресурс] – Режим доступа: URL: http://www.jstor.org/stable/40753012 (дата обращения: 28.04.2018).

29. Mihalic S.F., Elliott D.S. (2015). Evidence-based programs registry: Blueprints for Healthy Youth Development. Evaluation and Program Planning, 48, 124–131.

30. Standards of evidence: criteria for efficacy, effectiveness and dissemination / B.R. Flay, A. Biglan, R.F. Boruch [et al.] // Prevention Science. 2005. Vol. 6(3). Р. 151–175.

Кандидаты на выборах в ОМСУ будут выдвигаться после праймериз

Кандидаты партии «Единая Россия» на выборах в органы местного самоуправления региона будут выдвигаться после прохождения процедуры предварительного голосования, говорится в сообщении пресс-службы подмосковного отделения партии «Единая Россия».

«Все кандидаты от партии «Единая Россия» на выборах в органы местного самоуправления в Московской области будут выдвигаться после прохождения процедуры предварительного голосования. В Единый день голосования, 18 сентября 2016 года, в Московской области помимо выборов в Государственную и Московскую областную думы пройдут также выборы в депутаты представительных органов и глав муниципальных образований», – сообщается в материале.

В рамках избирательной кампании для единороссов станет обязательным участие в предварительном голосовании, которое состоится 22 мая в тех муниципалитетах, где планируются выборы в органы местного самоуправления, уточняется в сообщении.

Получить поддержку избирателей и стать кандидатом для последующего выдвижения от партии «Единая Россия» на основных выборах 18 сентября сможет только тот, кто пройдет процедуру предварительного голосования, добавляется в релизе.

«Выборы в Подмосковье пройдут не только в Государственную и Московскую областную думы. Мы также будем выбирать главу городского округа Восход и депутатов в нескольких муниципалитетах, таких как Звенигород, Ликино-Дулево, Лобня, Лосино-Петровский, Павловский Посад, Химки. А также в Ногинском, Раменском и Серебряно-Прудском районах. В общей сложности кандидаты от «Единой России» будут бороться более чем за 80 мандатов. Для партии важно, чтобы в муниципалитетах в депутатские корпуса были избраны лидеры, способные предложить реальные пути решения проблем, объективно понимающие сегодняшнюю ситуацию», – отметил первый заместитель секретаря Московского областного регионального отделения партии «Единая Россия» Олег Рожнов, его слова приводятся в материале.

Старт избирательной кампании в Московской области уже дан, отмечается в сообщении.

«Предвыборные программы местных отделений, с которыми они выйдут к избирателям, будут основываться на положениях обращения губернатора Московской области Андрея Воробьева «Стратегия перемен» и учитывать наказы избирателей», – добавил Рожнов.

Линейка продуктов GRANOC / Пряжа

Широкий диапазон модуля упругости и размера тяги

Пряжа GRANOC

• Волокно XN (диаметр 10 микрон) и
  YS / YSH (диаметр 7 микрон)
• От низкого модуля до сверхвысокого модуля
• Низкое тепловое расширение для композита с нулевым КТР
• Высокая теплопроводность (макс. 600 Вт / мК в непрерывном волокне）
• Превосходная технологичность

Технические данные

Типовой сорт

Классы YSH и YS (диаметр 7 микрон):
Применение в аэрокосмической и спортивной сфере

Класс XN (диаметр 10 микрон):
Промышленное и спортивное применение

Класс XN (диаметр 10 микрон):
Низкий модуль упругости и высокое удлинение

PDF версия

IANA — данные о делегировании домена .рф

(домен верхнего уровня с кодом страны, предназначенный для двухбуквенного кода страны RU)

Управляющий ccTLD

Координационный центр ДВУ RU
Ул. 8 Марта, 1, корп. 12
Москва 127083
Российская Федерация

Контактное лицо по административным вопросам

.xn — домен p1ai Административная группа
Координационный центр TLD RU
Ул. 8 Марта, 1, корп. 12
Москва 127083
Российская Федерация
Электронная почта: [email protected]
Голосовая связь: +7 495730 29 71
Факс: +7 495730 29 68

Контактная информация по техническим вопросам

Технический центр Интернета
Технический Центр Интернета
Ул. 8 Марта, 1, корп. 12
Москва 127083
Российская Федерация
Электронная почта: ru-tech @ tcinet.ru
Голосовой: +7 495730 29 69
Факс: +7 495730 29 68

Серверы имен

Информация реестра

URL для служб регистрации: http: // cctld.ru / en
Сервер WHOIS: whois.tcinet.ru

Отчеты IANA

Запись обновлена ​​26.05.2021.
Дата регистрации 12.05.2010.

h.org — Hack World Analyze and Attack Shadow System

Дополнительные примечания / инструкции

[b] [WATCHFREE] Коста-Рика — Катар SPORT ACE SER [/ b]

[url = https: //tinyurl.com/y5dewv5k] [img] https://a.radikal.ru/a28/1903/5a/3eef2a328643.gif [/ img] [/ url]

[url = https: //tinyurl.com/y5dewv5k] [b] [color = red] Смотрите прямые трансляции Коста-Рики и Катара
[/ color] [/ b] [/ url]
[url = https: //tinyurl.com/y5dewv5k] [b] [color = green] Загрузить Коста-Рика против Катара
[/ color] [/ b] [/ url]

Авиабилеты в Коста-Рику. Ниже перечислены популярные маршруты из аэропортов Катара в аэропорты Коста-Рики. Показаны только самые дешевые найденные рейсы.Чтобы найти лучшее предложение на авиабилет из Катара в Коста-Рику, используйте форму ниже.
Авиабилеты из Коста-Рики в Катар. Информация о рейсах Коста-Рика — Катар. Самая дешевая цена возврата в прошлом месяце №99 766: Прямые авиалинии. 0: Рейсы в неделю. 8: Хамад Интернэшнл. 1 аэропорт: самые популярные рейсы.
& gt; Коста-Рика против Катара. Сравнение загрязнения между Коста-Рикой и Катаром. Для крупных городов в этих странах вы, вероятно, могли бы получить более релевантные данные, указав сами города.
Vriendschappelijk — Volg de Voetbal wedstrijd tussen Costa Rica en Qatar в dit liveblog.Начало в 18:00, 13 ноября 2020 г. Встречались в живом блоге mis je geen enkel moment. Welke тренер haalt de overwinning binnen, Рональд Гонсалес из Феликса Санчеса? Volg het in ons liveblog. Wie denk jij.
Рондрейс Коста-Рика 16 дней. Коста-Рика biedt een fascinerende natuurpracht met vulkanen, regenwoud en mooie stranden. Het land telt meer dan 160 beschermde natuurgebieden, waarvan we er een aantal bezoeken: Monteverde, Rincon de la Vieja en Tortuguero NP.
Для полной функциональности этого сайта необходимо включить JavaScript.Вот инструкции, как включить JavaScript в вашем веб-браузере.
Коста-Рика — страна, известная своими прекрасными пляжами и приверженностью защите окружающей среды, однако, когда иностранные посетители ступают на землю Коста-Рики, они поражаются ее изысканной кухни и типичных десертов. Подробнее. Турриальба будет полна коста-риканской еды и искусства: не пропустите.
Посольство Коста-Рики в Дохе, Катар На EmbassyPage посольства Коста-Рики в Дохе обновлены контактные данные миссии и консульского отдела посольства, включая адрес, номер телефона, номер факса и адрес электронной почты, а также информацию о веб-сайт посольства и присутствие в социальных сетях.Катарско-коста-риканские отношения Двусторонние отношения начались после визита принца, отца, в Республику Коста-Рика с 25 по 26 января 2010 года, в ходе которого он встретился с президентом Коста-Рики и высокопоставленными должностными лицами страны, и они обсудили пути расширения двусторонних отношений и вопросы, представляющие взаимный интерес, также подписан ряд соглашений.
Другие рейсы: Коста-Рика — DOH. Прямых рейсов по направлению Коста-Рика — Хамад Интернэшнл (DOH), Катар не найдено. Цены на авиабилеты в Хамад Интернэшнл получены в четверг 19 июля 2018 года в 21:11.Питаться от
Коста-Рика — Катар, Национальное товарищество, фиктивная страна, пятница, 13 ноября 2020 г.
Wil je echter op legale wijze в Коста-Рике verblijven (wonen én werken) en hier een nieuw leven opbouwen, investeren in een eigen bedrijf en / of woning, niet het risico lopen het land uitgezet te metunning, een verblijfsverg werkvergunning te verkrijgen, dan moeten we helaas aangeven dat döt tegenwoordig в Коста-Рике, een stuk lastiger ligt en tamelijk hoge investeringen.
Хотите улететь в Коста-Рику из Катара? Сузьте свои варианты, сравнив сотни рейсов всех основных авиакомпаний и туристических агентств, чтобы найти лучшее предложение.Забронируйте дешевые рейсы из Катара в Коста-Рика. Находите рейсы более чем 1200 авиакомпаний и агентов. Забронируйте лучший вариант для вашей поездки.
Катар и Коста-Рика обмениваются документами. 27 марта 2017 г. — 1:49. QNA. Протокол обмена ратификационными грамотами соглашения о сотрудничестве в области культуры между Правительством Государства Катар и Правительством Республики Коста-Рика был подписан в.
Коста-Рика и Катар набрали почти одинаковое количество очков за последние 5 матчей.Ничего нельзя сказать о разнице показателей в среднесрочной перспективе. баллы, длинный пробег. Катар набрал гораздо больше очков за последние 10 матчей, чем Коста-Рика.
Коста-Рика очень хорошо знакома с семьей и знакомыми. Het is er veilig, de reisafstanden zijn er kort en de temperatuur is aangenaam. En welk kind houdt nou niet van dieren spotten, ravotten in de natuur en dobberen in een zwembad? Je kunt tijdens je Costa Rica-rondreis встретил детей zelf bepalen hoe.смотреть Коста-Рика — Катар полный прямой эфир с субтитрами
Коста-Рика — Катар скачать полную прямую трансляцию на тамилгуне
Коста-Рика — Катар полная прямая трансляция на английском языке скачать filmywap
смотреть Коста-Рика — Катар качество DVD
nҐr kommer Costa Rica — Катар pҐҐ itunes
Коста-Рика — катарская музыкальная шутка
Коста-Рика — Катар скачать полную прямую трансляцию с помощью openload
Коста-Рика — эпическая музыка Катара
смотреть Коста-Рика — Катар полный прямой эфир онлайн бесплатно без регистрации
Коста-Рика — Катар прямая трансляция бесплатно онлайн
Коста-Рика — катарский саундтрек дабстеп
Коста-Рика — Катар скачать расширенную версию
Коста-Рика — Катар полная прямая трансляция zip
Коста-Рика — Катар полная прямая трансляция на 123 прямых трансляциях
Коста-Рика — Катар полная прямая трансляция на хинди загрузить на Google диск
Коста-Рика — Катар грязные бои
смотреть Коста-Рика — Катар онлайн бесплатно в высоком разрешении
Коста-Рика — Катар полная прямая трансляция sub индо
Коста-Рика — Катар ссылка для скачивания полной прямой трансляции
Коста-Рика — Катар смотреть онлайн бесплатно
Коста-Рика — Катар бесплатная полная прямая трансляция reddit
посмотреть или скачать Коста-Рика — Катар 720P Putlocker
смотреть Коста-Рика — Катар полный фильм
Коста-Рика — катар Guardare онлайн
Коста-Рика — Катар полная прямая трансляция на хинди

https: // www.libertyvipcarclub.com/forums/topic/watch-free-almeria-mirandes-live-streaming-13-11-2020-online/
http://petes101.com/forums/topic/4k-quality-full-hd-dinamo-bucuresti-astra-giurgiu-live-stream-football-13-11-2020/
http://www.myanmar2worldwide.com/forums/topic/гЂђwatchliveг‘-goias-atletico-paranaense-live-stream-free-13-11-2020/
http://opendataviz.net/forums/topic/stream-girona-mallorca-streaming-free-online/
https://confiliga.com/forums/topic/watchfree-azerbaijan-montenegro-live-stream-free-13-11-2020/
http: // xn — sckyeod906wf5q.xyz / форумы / гѓ € гѓ ”гѓѓг‚Ї / watchfree-full-latvia-faroese-live-stream-online-uefa-nation-league /
https://menopoji.com/forums/topic/4k-live-goias-atletico-paranaense-live-stream-online-free/

#S.T.R.E.A.M. Chile – Peru streaming free online

https://notmyamigo.com/forums/topic/4k-live-brazil-venezuela-live-stream-online-free/
https://singaporecompanyguide.ibizfile.com/forums/topic/watchonline-sport-recife-cr-vasco-da-gama-live-stream-online-free-tv-13-11-2020/
https: // секретный стиль.сеть / форумы / тема / l-i-v-e-malta-andorra-live-stream-free /
https://cookina.ru/forums/topic/l1ve-sport-recife-cr-vasco-da-gama-live-stream-free/
https://www.anxietyandsobriety.com/forums/topic/streaming-cyprus-luxembourg-online-streaming-stream-online-4k-hd/
https://matricematrice.be/forums/topic/live-brazil-venezuela-live-streaming-13-11-2020-online/
https://www.anxietyandsobriety.com/forums/topic/livefree-fuenlabrada-espanyol-online-streaming-stream-online-4k-hd/
https: // debugforall.онлайн / форумы / тема / смотреть-бесплатно-швеция-хорватия-прямая-трансляция-чемпионат мира-2020 /

(~LIVE Dinamo Bucuresti – Astra Giurgiu streaming free online

https://fotopoia.ir/forums/topic/streaming-brazil-venezuela-live-stream-world-cup-2020/
https://debateforall.online/forums/topic/world-cup-virtus-entella-venezia-live-stream-online-free-tv/
http://parastaribahar.ir/forums/topic/livefree-girona-mallorca-en-direct-streaming-free/

ixYDZh7ewYdkTtjo4C9VzKr4SFrz8iaJ

% PDF-1.7
%
607 0 объект
>
эндобдж

xref
607 139
0000000016 00000 н.
0000004071 00000 н.
0000004307 00000 н.
0000004334 00000 н.
0000004388 00000 п.
0000004424 00000 н.
0000004994 00000 н.
0000005116 00000 п.
0000005240 00000 н.
0000005364 00000 н.
0000005483 00000 н.
0000005599 00000 н.
0000005718 00000 н.
0000005841 00000 н.
0000005965 00000 н.
0000006087 00000 н.
0000006209 00000 н.
0000006336 00000 н.
0000006501 00000 н.
0000006623 00000 н.
0000006748 00000 н.
0000006866 00000 н.
0000006985 00000 н.
0000007102 00000 п.
0000007221 00000 н.
0000007340 00000 п.
0000007459 00000 н.
0000007578 00000 н.
0000007697 00000 н.
0000007816 00000 н.
0000007934 00000 п.
0000008092 00000 н.
0000008255 00000 н.
0000008395 00000 н.
0000008535 00000 н.
0000008697 00000 н.
0000008866 00000 н.
0000009018 00000 н.
0000009178 00000 н.
0000009258 00000 н.
0000009338 00000 п.
0000009419 00000 п.
0000009499 00000 н.
0000009579 00000 п.
0000009660 00000 н.
0000009739 00000 н.
0000009819 00000 п.
0000009899 00000 н.
0000009978 00000 н.
0000010058 00000 п.
0000010138 00000 п.
0000010217 00000 п.
0000010298 00000 п.
0000010378 00000 п.
0000010457 00000 п.
0000010536 00000 п.
0000010615 00000 п.
0000010693 00000 п.
0000010772 00000 п.
0000010852 00000 п.
0000010929 00000 п.
0000011008 00000 п.
0000011086 00000 п.
0000011165 00000 п.
0000011243 00000 п.
0000011320 00000 п.
0000011398 00000 п.
0000011476 00000 п.
0000011556 00000 п.
0000011636 00000 п.
0000011716 00000 п.
0000011797 00000 п.
0000011877 00000 п.
0000011957 00000 п.
0000012038 00000 п.
0000012118 00000 п.
0000012389 00000 п.
0000013091 00000 п.
0000013259 00000 п.
0000013763 00000 п.
0000013983 00000 п.
0000014129 00000 п.
0000014552 00000 п.
0000014655 00000 п.
0000015200 00000 н.
0000015560 00000 п.
0000015964 00000 п.
0000028483 00000 п.
0000039982 00000 п.
0000050930 00000 п.
0000061112 00000 п.
0000072106 00000 п.
0000082616 00000 п.
0000082967 00000 п.
0000094842 00000 н.
0000106975 00000 п.
0000113283 00000 н.
0000118805 00000 н.
0000123199 00000 н.
0000139666 00000 н.
0000140125 00000 н.
0000140322 00000 н.
0000140606 00000 н.
0000140668 00000 н.
0000141887 00000 н.
0000142100 00000 н.
0000142397 00000 н.
0000142588 00000 н.
0000142644 00000 н.
0000144169 00000 н.
0000144421 00000 н.
0000144981 00000 н.
0000145119 00000 п.
0000188119 00000 н.
0000188158 00000 н.
0000188696 00000 н.
0000188819 00000 н.
0000240083 00000 н.
0000240122 00000 н.
0000240663 00000 н.
0000240787 00000 н.
0000247942 00000 н.
0000247981 00000 н.
0000248039 00000 н.
0000248333 00000 н.
0000248454 00000 н.
0000248568 00000 н.
0000248701 00000 н.
0000248914 00000 н.
0000249144 00000 н.
0000249384 00000 н.
0000249550 00000 н.
0000249732 00000 н.
0000249952 00000 н.
0000250160 00000 н.
0000250298 00000 н.
0000250560 00000 н.
0000003896 00000 н.
0000003140 00000 н.
трейлер
] >>
startxref
0
%% EOF

745 0 объект
> поток
х ڌ RILSQ = 3 + i @ ȧPY ‘
LD41BB @ 4qB⊨MD
ƭ ^ {- `
ޛ {y {/ @ «) eF» ш_n) jJxXt ‘; p
ر {j ՘>% = d ח ud_Mkr9jušmti ޾ # qRPVn-xEѡZ 䋐 x5`D.`ݼ p @ NGWU # nUaPѶ @ OȎN] ro5 / 7’ɚ> Psand2 [Ά`ddevDe1NcU 5nn
9, hW + fMh 9wd) 49A @ # / EF) _DSly |:

(PDF) Связь между альфа-субъединицей G-80A рецептора интерлейкина ‑ 5 и иммунологическими параметрами у детей с астмой

Hameed, et al .: IL Полиморфизм G ‑ 80A альфа-субъединицы рецептора ‑5 у детей с астмой

Журнал биомедицинских и биотехнологических исследований ¦ Том 4 ¦ Выпуск 2 апрель-июнь 2020 135

ДИ = 0,412–2,704, P = 0,553; и AA IL-5Rα OR = 0.245,

95% ДИ = 0,021–2,828, P = 2,067 при легкой форме астмы

в таблице 5. Кроме того, несущественная распространенность аллеля G

и аллеля A IL-5Rα у пациентов с легкими формами болезни

по сравнению с таковой у лиц с умеренной астмой

(OR = 1,302, 95% CI = 0,608–2,786, P = 0,312 и

OR = 0,768, 95% CI = 0,359–1,644, P = 0,312 соответственно)

.

ОПИСАНИЕ

Генотипы альфа-субъединицы G-80A рецептора IL ‑ 5 (GG,

AG и AA) в исследовании были 61.2%, 35,3% и 3,5%,

пациентов соответственно, в то время как в контрольной группе здоровых пациентов было 63,5%,

27,1% и 9,4% соответственно. Это первое исследование полиморфизма IL-5

Rα G-80A в Ираке, которое показало, что полиморфизм IL-5 Rα

G-80A не имел никакого фактора риска развития астмы

или повышенной степени тяжести астмы. В других международных

предыдущих исследованиях упоминалось, что взаимозаменяемые результаты объясняют

корреляцию между астмой и IL-5 Rα G-80A из-за

существования расовых и этнических особенностей в частотном распределении рецептора IL-5. кодирующие полиморфные аллели.

[11] Некоторые исследования предполагают, что полиморфизмы в IL-5Rα могут быть среди генетических факторов риска развития астмы [12,18]

, в то время как другое исследование [19] показало, что рецептор IL-5 Rα маловероятен

— частая причина астмы.

Анализ HWE IL-5 Rα G-80A показал, что

групп пациентов с астмой и контрольные группы находились в хорошем

соответствии с равновесием и не имели значительных различий между наблюдаемым и ожидаемым генотипами

частот

не наблюдалось.

Результат показал отсутствие статистически значимых различий в уровне

IL-5, абсолютном количестве эозинофилов и общем сывороточном IgE

между генотипами IL-5Rα G-80A (P = 0,649, 0,06 и

0,552 , соответственно). Эти результаты согласуются с предыдущим исследованием

, в котором упоминалось, что общий уровень IgE не показал каких-либо значительных различий в соответствии с полиморфизмом IL ‑ 5Rα

[13]. С другой стороны, результаты не согласуются с результатами другого предыдущего исследования

, которое показало, что функциональный полиморфизм

в IL-5Rα (-5993G> A, -5567C> G

и -5091G> A) может влиять на количество эозинофилов в крови [18]

в результате различий в SNP IL ‑ 5 Rα между предыдущими

и настоящими исследованиями.

ВЫВОДЫ

У детей астма не связана с полиморфизмом IL-5 Rα G-80A

. Полиморфизм IL-5 Rα G-80A не оказывает никакого влияния на уровни IL-5, количество эозинофилов и общий сывороточный IgE.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликтов интересов нет.

ССЫЛКИ

1. Бизли Р., Семприни А., Митчелл Е.А. Факторы риска астмы: возможна ли профилактика

? Ланцет 2015; 386: 1075-85.

2. Махдавиани С.А., Резаи Н., Моради Б., Дорхош С., Амирзаргар А.А.,

Мовахеди М. Полиморфизм гена провоспалительных цитокинов среди

иранских пациентов с астмой. J Clin Immunol 2009; 29: 57-62.

3. Брюссель Г., Брэк К. Нацеливание на иммунные пути для лечения астмы

и хронической обструктивной болезни легких. Ann Am Thorac Soc

2014; 11 Приложение 5: S322-8.

4. Mims JW. Астма: определения и патофизиология. Int Forum Allergy

Rhinol 2015; 5 Приложение 1: S2-6.

5. Бабусикова Е., Юречекова Ю., Есенак М., Евинова А. Ассоциация полиморфизмов гена

интерлейкина 6 при детской бронхиальной астме. Arch

Bronconeumol 2017; 53: 381-6.

6. Renkonen J, Joenväärä S, Parviainen V, Mattila P, Renkonen R. Network

анализ однонуклеотидных полиморфизмов при астме. J Asthma

Allergy 2010; 3: 177-86.

7. Мичил С., Минхас К., Исхак М., Ахмед Ф., Ахмед А. Полиморфизмы

гена IL-4 и их связь с атопической астмой и аллергическим ринитом

у пакистанских пациентов.Исследование J Allergol Clin Immunol

2013; 23: 107-11.

8. Хамид Р., Ахмед М., Абуд Х. Специфический SNP IL-5 связан

с высокими уровнями сывороточного IL-5 и повышенным количеством эозинофилов у

иракских детей с астмой. Biomed Biotechnol Res J. 2019; 3: 156-61.

9. Клион А.Д., Уилсон Т.М., Браун М., Марич И., Меткалф Д.Д., Натман ТБ.

Поверхностная экспрессия альфа-рецептора растворимого ИЛ-5 у пациентов с

эозинофилией и мастоцитозом.Журнал Allergy Clin Immunol 2009; 123: S251.

10. Геваерт П., Хеллман С., Лундблад Л., Лундаль Дж., Хольтаппелс Г.,

ван Каувенберге П. и др. Дифференциальная экспрессия альфа-изоформ рецептора интерлейкина 5

в крови и тканевых эозинофилах полипа носа

пациентов. Аллергия 2009; 64: 725-32.

11. Фрейдин М.Б., Пузырев В.П., Огородова Л.М., Кобякова О.С.,

Кулманакова И.М. Полиморфизм генов рецепторов интерлейкинов и интерлейкинов

: популяционное распределение и ассоциация с атопической

бронхиальной астмой.Генетика 2002; 38: 1710-8.

12. Cheong HS, Kim LH, Park BL, Choi YH, Park HS, Hong SJ, et al.

Анализ ассоциации альфа-субъединицы рецептора интерлейкина 5 (IL5RA)

полиморфизм и астма. Дж. Хум Генет 2005; 50: 628-34.

13. Намкунг Дж. Х., Ли Дж. Э., Ким Е., Чо Х. Дж., Ким С., Шин Е. С. и др. Полиморфизм альфа рецептора IL-5 и

IL-5 связан с атопическим дерматитом

у корейцев. Аллергия 2007; 62: 934-42.

Таблица 5: Сравнение генотипов рецептора интерлейкина ‑ 5 альфа G ‑ 80A и тяжести астмы у детей с астмой

IL ‑ 5 Rα G ‑ 80A Тяжесть астмы OR 95% ДИ P

Легкая 56 (%) Средняя 29 (%)

ГГ 35 (62.5) 17 (58,6) 1,176 0,471-2,940 0,453

AG 20 (35,7) 10 (34,48) 1,056 0,412-2,704 0,553

AA 1 (1,78) 2 (6,89) 0,245 0,021-2,828 0,267

G Аллель 90 (80,36 ) 44 (75,86) 1,302 0,608-2,786 0,312

A Аллель 22 (19,64) 14 (24,14) 0,768 0,359-1,644 0,312

OR с 95% ДИ легкой астмы по сравнению с умеренной формой астмы с указанным генотипом . OR: отношение шансов, CI: условный интервал

, IL-5 Rα: рецептор интерлейкина-5 альфа

[Загружен бесплатно с http: // www.bmbtrj.org в среду, 17 июня 2020 г., IP: 37.239.86.17]

Биомедицинское применение биоразлагаемых полимеров

Полисахариды — это полимеры, состоящие из моносахаридных единиц, соединенных гликозидными связями, типа простой эфирной связи. Их использование в качестве биоматериалов стало гораздо более распространенным, поскольку для этих материалов были определены новые биологические функции. Кроме того, спектр материалов, которые можно исследовать, увеличился благодаря новым способам синтеза, которые были разработаны для модификации полисахаридов.Их биоразлагаемость, технологичность и биоактивность делают полисахариды очень многообещающими природными биоматериалами.

Происхождение человека

Гиалуроновая кислота (НА) была первоначально выделена Мейером и Палмером в 1934 году ⁶⁰⁴ и показала значительные перспективы в качестве биоматериала. НА представляет собой линейный анионный полисахарид, состоящий из чередующихся единиц N-ацетил-D-глюкозамина и глюкуроновой кислоты, что делает его членом семейства гликозаминогликанов. ГК — самый крупный полимер в семействе, молекулярная масса которого достигает нескольких миллионов. ⁶⁰⁵ Его традиционно выделяют из петушиных гребней и стекловидного тела крупного рогатого скота. Однако недавние достижения в области микробиологических методов привели к производству первого гиалуроната натрия, не содержащего животных, который синтезируется Bacillius subtilis и был запатентован Novozymes Biopharma. ГК растворим в воде и образует высоковязкие растворы. Синовиальная жидкость и стекловидное тело содержат большое количество ГК, вносящего вклад в вязкоупругие свойства этих тканей.ГК также играет важную структурную роль в суставном хряще и коже.

HA обладает рядом свойств, которые делают его уникальным. Было показано, что он удаляет свободные радикалы, ⁶⁰⁶ вызывает бактериостаз ⁶⁰⁷ и способствует восстановлению тканей. ⁶⁰⁸ Эти факторы сделали его многообещающим материалом для применения в тканевой инженерии, но гомополимер ГК слишком слаб и структурно текуч для создания поддерживающего каркаса. Чтобы преодолеть это ограничение, HA была сшита с этиловыми эфирами или сложными бензиловыми эфирами, давая гидрогели, которые были коммерциализированы как HYAFF ^® (Fidia Farmaceutici).HYAFF ^® подвергается гидролитической деградации, которая вызывает разрыв сложноэфирной связи, превращая ее обратно в гиалуроновую кислоту. В зависимости от степени этерификации скорость разложения может варьироваться от 1–2 недель ^{609 610} до 4–5 месяцев. ^{611 612} Гидрогели HYAFF ^® чрезвычайно универсальны, о чем свидетельствует их способность изготавливаться в листы, ⁶¹³ мембран, ⁶¹⁴ губок, ⁶¹⁵ трубок ^{612 616 617} или волокон ^{618 619 и их полезность для 618 619 заживление ран 618 и регенерация трахеи, 613 суставного хряща, 619 носового хряща, 615 респираторного эпителия, 614 сосудистой сети, 612 616 и нервной ткани. 617 Другие устройства тканевой инженерии с гиалуроновой кислотой включают инъекционные препараты, такие как SYNVISC ONE ® (Genzyme) и ORTHOVISC ® (Johnson & Johnson), которые были разработаны для инъекций в колено для облегчения боли при остеоартрите и улучшения подвижности суставов. Особенно новый регенерирующий тканевый каркас для инъекций был разработан путем взаимодействия гиалуроновой кислоты с метакриловым ангидридом с образованием инъецируемой перекрестно-сшиваемой метакрилированной ГК (MeHA). Группа доктора Джейсона Бёрдика показала, что MeHA обладает огромными перспективами в качестве поддерживающей сети для сердечной ткани, восстанавливающейся после инфаркта. 620 показывает легкость введения полимера в стенку сердца, а также более толстые стенки у овец при использовании этих каркасов по сравнению с необработанными контролями. Инъекционные сшиваемые полимеры, такие как MeHA, имеют огромные перспективы для ряда регенеративных методов лечения, особенно в инженерии мягких тканей, поскольку они могут соответствовать дефектам или структурным аномалиям in vivo .}

Инъекция MeHA в простынное сердце после инфаркта помогает предотвратить последующее повреждение миокарда.Множественные инъекции (точки) MeHA были сделаны в область инфаркта (справа от пунктирной линии) (слева). Репрезентативные изображения толщины стенки миокарда через 8 недель после лечения без каркаса (вверху справа), каркаса MeHA High (посередине справа) и каркаса MeHA Low (внизу справа). (перепечатано из ⁶²⁰ )

HA также показал себя многообещающим в качестве средства доставки полезной нагрузки и был сформирован в наночастицы ^621–624 и гидрогели ^625–628 для этого приложения. Эти конструкции были использованы для доставки химиотерапевтических средств, ^{622 624} антибиотиков, ⁶²⁵ анальгетиков, ⁶²⁶ миРНК, ⁶²¹ и белков. ^{623 627 628} Композиты ГК с PLA, ^{629 630} PLGA, ^630–632 PCL, ^{633 634} PLL, ^635–637 и хитозан. ^638–641 были разработаны для создания средств доставки с улучшенными механическими свойствами, сохраняя при этом отличную биосовместимость.

Еще один человеческий углевод, который показал себя многообещающим в качестве биоматериала, — это хондроитинсульфат (CS). CS представляет собой гликозаминогликан со структурой, очень похожей на HA (CS имеет сульфатную группу по крайней мере в одной из своих боковых групп).Было обнаружено, что он является основным компонентом естественной гидрофильной заживляющей матрицы организма, продуцируемой фибробластами. ⁶⁴² CS также стимулирует метаболический ответ хряща, ⁶⁴³ обладают противовоспалительными свойствами ⁶⁴⁴ и соединяют клетки с компонентами внеклеточного матрикса. ⁶⁴⁵ Из-за роли CS в естественном заживлении ран и хондрогенезе, он широко изучался в качестве гидрогеля для перевязок ^135,646 и инженерии хрящевой ткани.В инженерии хрящевой ткани для успешной регенерации хряща требуется каркас, который вызывает правильное фенотипическое развитие засеянных клеток. Поскольку CS играет решающую роль в естественном развитии хряща, были использованы CS ^{647 648} и композиты CS с PCL, ⁶⁴⁹ PEG, ^{650 651} коллаген, ^{649 652} гиалуроновая кислота ⁶⁵³ и хитозан ⁶⁵⁴ . направляют правильный клеточный хондрогенез и успешную регенерацию хрящевой ткани. ⁶⁵⁵

Другие углеводы человеческого происхождения, которые рассматриваются как потенциальные биоматериалы, включают гепарин, кератин и дерматан.

Нечеловеческое происхождение

В дополнение к полисахаридам человеческого происхождения существует ряд молекул из других источников, которые показали себя многообещающими в качестве разлагаемых полимерных биоматериалов. Хотя был идентифицирован ряд кандидатов, два из них представляют особый интерес — хитозан, обнаруженный в скелетах ракообразных, и альгиновая кислота, обнаруженная в бурых водорослях.

Хитин представляет собой линейный полисахарид, состоящий из β-1,4 связанных единиц N-ацетилглюкозамина, который формирует экзоскелеты многих членистоногих. Хитин структурно похож на гиалуроновую кислоту и продемонстрировал аналогичную способность ускорять заживление ран. ⁶⁵⁶ Хитиновые волокна, ^{657 658} губки ^{659 660} и мембраны ⁶⁶¹ все были исследованы в качестве перевязочного материала. К сожалению, хитин нерастворим во многих распространенных растворителях, что ограничивает его технологичность и потенциал в биомедицинских применениях.

Чтобы преодолеть проблемы нерастворимости, хитозан, производное хитина, создается путем деацетилирования хитина с образованием полисахарида, состоящего из случайно расположенных единиц D-глюкозамина и N-ацетилглюкозамина. Было обнаружено, что ряд ферментов in vitro разлагает хитозан, включая хитозаназу, лизоцим и папаин. ⁶⁶² Физиологически лизоцим является основным ферментом разложения, и скорость разложения хитозана зависит от степени ацетилирования и кристалличности. ⁶⁶³ Было показано, что хитозан с более низким процентом ацетилирования действует in vivo до нескольких месяцев. ⁶⁶⁴ Было обнаружено, что модификация боковой группы является вторичным методом регулирования скорости деградации. Хитозан подвергается значительной водородной связи, которая может быть нарушена включением объемных боковых групп, таких как изобутил, что приводит к более быстрой деградации полимера. ⁶⁶⁵ Благодаря технологичности и универсальности хитозана он нашел широкое применение в биомедицине.

Поскольку хитозан является водопоглощающим, кислородопроницаемым и кровоостанавливающим средством, он широко изучался в качестве повязки на рану в течение последних 20 лет. ^666–668 Кроме того, хитозан гораздо более биологически активен, чем многие его аналоги из разлагаемых полимеров, что приводит к ускорению заживления ран. Индукция продукции интерлейкина-8 фибробластами, ⁶⁶⁹ стимуляция макрофагов, ^{670 671} и хемоаттракция нейтрофилов ⁶⁷² хитозаном — все это важные шаги, необходимые для запуска каскада заживления ран в организме.Внутренние антибактериальные свойства хитозана, ⁶⁷³ минимальная реакция на инородное тело ⁶⁶⁴ и разложение полимера до N-ацетилглюкозамина (основной компонент кожной ткани) также способствуют быстрому заживлению ран. Поскольку хитозан сам по себе является механически слабым, он часто сшивается ⁶⁶⁹⁶⁷⁴ или комбинируется с другими разлагаемыми полимерами, такими как PLA, ⁶⁷⁵ PLGA, ⁶⁷⁶⁶⁷⁷ PEG, ⁴³⁷⁶⁷⁸ коллаген, ⁶⁷⁹⁶⁸⁰ и 68682 ^{в пленки, 437 мембран, 667 682 губок, 673 678 679 частиц, 676 волокон, 675 677 680 и гелей 668 669 681 для создания более прочных повязок.Часто антибиотики попадают в хитозан и композиционные материалы для заживления ран на основе хитозана, чтобы предотвратить бактериальную инфекцию. 683 684 Повязки HemCon ® (HemCon Medical Technologies) — одобренные FDA повязки на основе хитозана, которые часто используются в боевых действиях, 685 неотложной медицинской помощи 686 и стоматологии. 687}

Хитозан также исследовался как средство доставки. Хитозан настолько гидрофилен, что почти всегда либо сшитый ^{688 689} , либо смешан с другими разлагаемыми полимерами с получением материалов с физиологически релевантными скоростями высвобождения.Некоторые смешанные системы включают хитозан с PLA, ^690–692 PLGA, ^{690 692–695} PEG, ^{692 696–699} коллаген, ^700–702 γPGA, ^{703 704} и альгинат. ^705–707 Формирование полимерных композитов в частицы, ^{690–696,701,703,704,706,707} мицеллы, ^{698 699} волокна, ⁶⁹⁷ гидрогели, ⁷⁰⁵ и пористые каркасы ^700–702 для доставки химиотерапевтических средств 693 694 698 антибиотиков, ⁷⁰⁴ противовоспалительных средств, ⁶⁹⁷ ; нейролептики, ⁶⁹⁰ иммунодепрессантов, ⁶⁹¹ вакцины, ⁶⁹⁵⁷⁰⁶ ДНК, ^{696 699 702 703} миРНК, ⁶⁹² и белки. ^{700,701,705,707} Благодаря положительному заряду хитозана и значительно высокой плотности заряда, его способность конденсировать ДНК сделала его наиболее перспективным в качестве материала для доставки ДНК / генов. Кроме того, было обнаружено, что хитозан очень мукоадгезивен, поэтому он имеет большой потенциал для доставки лекарств в легкие. ^708–710

Легкость, с которой хитозан может быть переработан в пористые матрицы, делает его многообещающим каркасом тканевой инженерии. К настоящему времени хитозан и хитозановые композиты были сформированы в мембраны, ^{500,711–713} губки, ^{443,714–716} волокна, ^717–721 плавленые микросферы, ^722–724 и гидрогели ^725–729 для регенеративных применений .Клеточные и бесклеточные каркасы использовались для инженерии костей, ^{443,719,722–724} сухожилий, ⁷¹⁷ связок, ⁷¹⁷⁷²¹ хрящей, ^428,726,728 нервов ^{714,718,725,729} ,713 ^714718725729 ,713 кожи и ^{сосудов 711,712,715 Посредством модификации боковых групп, деацетилирования и смешивания полимеров хитозан может быть включен в каркасы с широким диапазоном физических свойств, но при этом сохранит новую биоактивную функцию самого хитозана.}

Альгинат представляет собой линейный сополимер, состоящий из β-D-маннуроновой кислоты и α-L-гулуроновой кислоты, соединенных 1–4 гликозидной связью. Состав и структура мономеров зависят от источника полисахарида. Наиболее распространенным источником альгината является клеточная стенка бурых водорослей, и его обычно экстрагируют щелочным раствором с последующим кислотным осаждением для получения альгиновой кислоты. Было обнаружено, что эти полимеры имеют молекулярную массу до 500 кДа. Альгинат показал большие перспективы в биомедицинских приложениях из-за его способности образовывать спонтанное гелеобразование при воздействии двухвалентных катионов, таких как кальций, и реакционной способности его карбоксилатных боковых групп.

Простые и мягкие условия реакции, необходимые для образования альгинатного гидрогеля, привели к их широкому использованию в качестве устройств для доставки лекарств и клеток, повязок для заживления ран и каркасов тканевой инженерии. В то время как некоторые устройства для доставки лекарств на основе чистого альгинат-гидрогеля использовались для доставки полезных нагрузок, ^730–733 большинство исследований было сосредоточено на композитных системах смесей или смешанных конструкций (например, частиц в гидрогеле). Композиты для доставки лекарств на основе альгинатов включают в себя PLGA, ^734–737 PCL, ^{738 739} простых полиэфиров, ^740–742 и хитозан ^{705 743–745} для эффективной доставки химиотерапевтических средств, ^{73541739 антибиотиков, 73541739 антибиотиков.} противовоспалительных средств, ^734738740 блокаторов кальциевых каналов, ⁷⁴⁴ и белков. ^{705,736,737,742,745} Поддерживающие гидрогели на основе альгината также были исследованы на предмет доставки хондроцитов, ⁷⁴⁶ остеобластов, ⁷⁴⁷ миобластов, ⁷⁴⁸ фибробластов, ^{749 кератиноцитов и 749 кератиноцитов. 750 Альгинатные повязки для заживления ран были одобрены FDA и продаются как AlgiDERM ® (Bard Medical Division), AlgiSite M (Smith & Nephew), Hyperion Advanced Alginate Dressing (Hyperion Medical), KALTOSTAT ® (ConvaTec) и Тегадерм ® (3М).}

Хотя сам по себе альгинат слишком слаб механически, чтобы его можно было использовать в качестве структурной основы тканевой инженерии, он показал значительные перспективы при смешивании или сополимеризации с другими разлагаемыми полимерами. Композиты PLGA, ^751–753 коллагена, ^754–757 PLL, ^758–762 и хитозана ^{746,753,763–765} с альгинатом были сформированы в каркасы, состоящие из пленок, ⁷⁶⁰ волокон 759 , ⁷⁶³ прикрепленных микросфер, ^{751 755 757 758 761 762} геля, ^{746 753 754 756 764} и литых замораживанием пористых сеток. ^752,765 Эти конструкции были использованы в регенеративной инженерии кости, ^752,757,759 хряща, ^{746,751,753,756,765} роговицы, ⁷⁶⁴ печени, ⁷⁵⁸⁷⁶⁰ нерва, ^{761 сосудистой и 761 сосудистой и поджелудочной железы. . 754}

Модификация альгината посредством реакций с его карбоксилатными боковыми группами дала новые биоактивные материалы. В частности, добавление сшивающего агента на основе ацетального альдегида дает чувствительный к pH сжимающий гель, ⁷⁶⁶ , а добавление пептидов ламинина вызывает лучшую адгезию, распространение клеток и рост нейритов. ⁷⁶⁷ Дальнейшие исследования по добавлению функциональных групп продолжаются, и мы надеемся, что они дадут многообещающие гибридные материалы, которые смогут преодолеть некоторые из текущих ограничений, обнаруженных при использовании альгината.

Обладая многими замечательными свойствами, альгинат как биоматериал имеет два существенных недостатка: ограниченное разложение in vivo и плохая клеточная адгезия. Млекопитающие не продуцируют альгинатлиазу, фермент, расщепляющий альгинатные полимеры, ⁷⁶⁸ , поэтому деградация in vivo альгината происходит очень медленно.Чтобы решить эту проблему, альгинат часто либо облучают, либо окисляют с помощью гамма-излучения или периодата, соответственно. Низкий уровень излучения вызывает расщепление маннуроновой-глуроновой гликозидной связи, что способствует более быстрой деградации полимера и сольватации материала. ⁷⁶⁹ Окисление периодатом, ионом, состоящим из йода и кислорода, вызывает образование полуацетального кольца с открытым остатком мочи с гидролитической связью, которая может расщепляться намного быстрее, чем обычно это происходит с гликозидной связью. ⁷⁷⁰ В большинстве приложений тканевой инженерии каркас предназначен для обеспечения структурной поддержки, а также имитации естественного внеклеточного матрикса, поэтому плохое прикрепление клеток крайне нежелательно. ⁷⁷¹ Большинство клеток, которые не взаимодействуют с окружающей средой, не дифференцируются и в конечном итоге отмирают. Модификация боковой группы альгината пептидами RGD ^772,773 и GRGDSP ^774,775 привела к развитию каркасов, которые более благоприятно взаимодействуют с трансплантированными клетками и клетками-хозяевами.

В дополнение к указанным выше полимерам, множество других полисахаридов, таких как декстран, агароза, маннан и инулин, были исследованы на предмет их потенциального использования в качестве биоматериалов.