Хронический эндометрит и успешная беременность: мнение специалиста

Интервью с Ириной Евгеньевной Корнеевой, дмн, профессором, ведущим научным сотрудником отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова.

Беременность и риски

Ирина Евгеньевна, какие риски для успешной беременности несет хронический эндометрит?

Проблема хронического эндометрита сегодня достаточно актуальна, потому что у женщин с нарушениями репродуктивной функции (у которых не наступает беременность или беременность была и закончилась неудачно) частота хронического эндометрита достаточно высокая. То есть каждая 3-я или 4-я женщина с нарушениями репродуктивной функции имеет воспалительные изменения в слизистой матки. Хронический эндометрит – это персистенция инфекции, это целый комплекс нарушений, которые возникают на уровне эндометрия и ведут к нарушению его рецептивности. Поэтому может нарушаться и процесс имплантации эмбриона. Или, если имплантация происходит, то на самых ранних сроках беременности могут возникать угрозы прерывания беременности. Надо сказать, что, когда уже появляются признаки угрозы прерывания беременности (кровянистые выделения, боли), такую беременность сохранить достаточно сложно. Поэтому, конечно, лечение и подготовку к беременности таких женщин нужно начинать заранее – за два-три месяца до планируемой беременности.

В первую очередь врач должен выявить группу риска женщин, у которых планируется беременность, если у них были какие-то неудачи в анамнезе. Может быть это были безуспешные попытки ЭКО, может быть пациентка когда-то перенесла хронический воспалительный процесс в придатках матки, в трубах, в яичниках, и поэтому ей нужно посмотреть эндометрий. Либо это пациентки, у которых беременность завершилась самопроизвольным прерыванием беременности – как правило, на ранних сроках, до 12 недель. Этой группе женщин безусловно показана прегравидарная подготовка на этапе планирования беременности. Потому что рецептивность эндометрия и успешная имплантация это не проблема одного дня. Ее нужно решать заранее.

Шансы на успешную беременность

Какая терапия эндометрита действительно повышает шансы на успешную беременность?

Лечение эндометрита это, конечно, и антибиотики, и физиотерапевтическое лечение, и иммунокоррекция, потому что иммунные факторы участвуют в патогенезе хронического эндометрита. Но ключевая роль все-таки принадлежит прогестерону, потому что без прогестерона невозможно обеспечить полноценную секреторную трансформацию эндометрия, полноценную функцию желтого тела. Назначение прогестерона в комплексной терапии – именно микронизированного прогестерона, который вводится интравагинально – это очень важно, потому что таким образом обеспечивается хорошая секреторная трансформация именно в органе-мишени на уровне эндометрия. Благодаря этому улучшаются условия имплантации и мы планируем успешную беременность. Исследования, выполненные и опубликованные за рубежом в течение 2016-2017 годов, показывают преимущества назначения прогестерона на этапе прегравидарной подготовки за два-три месяца до планируемой беременности. Если микронизированный прогестерон назначается позже, уже на этапе угрозы прерывания беременности, то эффективность его не столь высока. Сегодня, наверное, это самое важное, что должен знать практикующий врач. То есть, мы должны работать на профилактику ранних осложнений во время беременности.

 В чем существенное отличие биоидентичного прогестерона от его синтетического аналога?

Прогестерон – это уникальный гормон, который природа дала здоровой женщине для того чтобы сохранить беременность. Она наделила его не только свойством, которое позволяет улучшать секреторную трансформацию эндометрия, но и целым рядом других свойств, которые необходимы здоровой женщине для вынашивания беременности без единой таблетки. Это его метаболиты – альфа- и бета-метаболиты. Эти метаболиты присущи только молекуле натурального прогестерона и той молекуле, которая полностью повторяет молекулу натурального прогестерона, то есть, биоидентичному прогестерону, как мы сейчас говорим. Это как раз препарат микронизированного прогестерона.

Важность метаболитов

Почему важны именно метаболиты прогестерона во время беременности?

 Альфа-метаболиты это контроль уровня андрогенов, что очень важно, это секреторная трансформация, это иммуномодулирующий эффект, который необходим для того, чтобы организм женщин на самом раннем сроке распознал эмбрион и настроил свою иммунную систему так, чтобы не было отторжения ранней беременности. Это очень важно. Что еще делают альфа-метаболиты – на более поздних сроках беременности обеспечивают контроль уровня жидкости, что очень важно. То есть это минералокортикоидный эффект, это глюкокортикоидный эффект и противовоспалительная активность. И самое важное, наверное, это нейропротекторный, антитревожный эффект. То есть это как раз все те компоненты, которые необходимы для нормального сохранения беременности. Ну а бета-метаболиты – это покой матки, это токолитический эффект.

Каждый акушер-гинеколог, назначая гестационную поддержку, готовя женщину к беременности, ведя эту беременность, должен понимать, что микронизированный прогестерон это уникальный гормон и для нормального сохранения беременности необходимы все его метаболиты и свойства. К сожалению, очень часто мы добавляем какие-то другие препараты. Например, седативные, для того, чтобы женщину успокоить. Препараты, которые стимулируют диурез – мочеотделение. И так далее. А, назначая именно в качестве базисной терапии микронизированный прогестерон, мы даем возможность снизить другую лекарственную нагрузку на женщину и приблизиться к ее естественному природному состоянию.

Сегодня мы имеем уникальную возможность применять микронизированный прогестерон вместе со всеми его метаболитами и использовать на благо женщины все те свойства этого гормона, которые необходимы ей для сохранения беременности.
Конечно один прогестерон не решает всех проблем сохранения беременности, это базисная терапия. А дальше, конечно, необходим комплексный подход, особенно в группе женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом.

Проблема «тонкого эндометрия» и пути ее решения

Подробнее о препарате Эстрожель, его действии и показаниях к применению

Подтверждена эффективность микронизированного прогестерона на этапе прегравидарной подготовки

Микронизированный прогестерон: что врачу надо обсудить с пациенткой

Препараты

Витажиналь

Блог

Применение микронизированного прогестерона в терапии привычного выкидыша.

Антуан Безен: о стратегии, подходах и вере в Россию

Хронический эндометрит и успешная беременность: мнение специалиста

Микронизированный прогестерон при беременности и бесплодии

Без паники: бактериальный вагиноз и вульвовагинальный кандидоз (молочница) во время беременности.

ОМЕГА-3 в составе комплексов Фамвиталь и Витажиналь

Забеременеть и родить! Современные методы диагностики и лечения хронического эндометрита в «ЛОДЭ»

Время работы контакт-центра ежедневно с 7:00 до 22:00.

Версия сайта для слабовидящих

29 Апреля 2020

Хронический эндометрит — воспаление слизистой оболочки полости матки. В структуре привычного невынашивания беременности и маточных форм бесплодия, нарушений менструального цикла, неудачных попыток ЭКО хронический эндометрит является причиной от 3% до 73% случаев.

Зачастую хронический эндометрит протекает бессимптомно.

Комплексное  обследование с обязательным включением исследования эндометрия, его структуры, специфических маркеров патологии является основным условием для диагностики данного заболевания.

В медицинском центре «ЛОДЭ» организовано обследование пациенток с подозрением на наличие хронического эндометрита и применяются современные методы лечения.


Метод диагностики и лечения определяется врачом акушером-гинекологом после проведения консультации.

Диагностика


Алгоритм обследования пациенток с клиническим диагнозом «хронический эндометрит» включает:

• Ультразвуковое исследование органов малого таза  на 6-9 и 22-24 день менструального цикла с оценкой состояния эндометрия.
• Гистероскопию (исследование полости матки) или аспирационную биопсию эндометрия — обязательный этап диагностики. Позволяют провести гистологическую верификацию состояния эндометрия  с дополнительными методами диагностики (иммуногистохимия  с определением специфических маркеров хронического эндометрита) и определением микробиоты полости матки (инфекций, как возможной причины хронического эндометрита).

Гистероскопию или аспирационную биопсию эндометрия следует проводить на 7-10 день менструального цикла.

Гистероскопия проводится в условиях хирургического стационара «ЛОДЭ».

Аспирационная биопсия эндометрия проводится в условиях амбулаторного приема (без наркоза, с использованием местной анестезии).

Обследование для проведения гистероскопии или аспирационной биопсии проводится в кратчайшие сроки в полном объеме в «ЛОДЭ»  (1-2 дня), результат гистологического исследования эндометрия – в течение 5-7 дней.

При проведении гистероскопии  в хирургическом отделении выдается листок нетрудоспособности  на время пребывания в дневном стационаре, каждому пациенту осуществляется  индивидуальный уход.

Лечение

При установлении диагноза проводятся современные методы лечения, в том числе и с применением внутриматочного введения плазмы пациента, обогащенной тромбоцитами (PRP-терапия) для улучшения структуры эндометрия.

При своевременном лечении хронического эндометрита женщина может забеременеть, выносить и родить здорового малыша.

Вернуться к списку новостей

Хронический эндометрит и измененная имплантация эмбриона: единая патофизиологическая теория из систематического обзора литературы

1. Cicinelli E, Matteo M, Trojano G, Mitola PC, Tinelli R, Vitagliano A, et al. Хронический эндометрит у пациенток с необъяснимым бесплодием: распространенность и влияние лечения антибиотиками на самопроизвольное зачатие. Am J Reprod Immunol. 2017;79(1). [PubMed]

2. Cicinelli E, De Ziegler D, Nicoletti R. Хронический эндометрит: корреляция между гистероскопическими, гистологическими и бактериологическими данными в проспективном исследовании с 2190 последовательных офисных гистероскопий. Фертил Стерил. 2008; 89: 677–684. [PubMed] [Google Scholar]

3. Greenwood SMMJ. Хронический эндометрит: морфологические и клинические наблюдения. Акушерство Гинекол. 1981; 58: 176–184. [PubMed] [Google Scholar]

4. Cravello L, Porcu G, D’Ercole C, Roger V, Blanc B. Reconnaître et Trater une endométrite [Выявление и лечение эндометрита] Contracept Fertil Sex. 1997; 25 (7–8): 585–586. [PubMed] [Google Scholar]

5. Kiviat NB, Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, Wasserheit JN, Paavonen JA, Bell TA, et al. Гистопатология эндометрия у пациентов с культурально подтвержденной инфекцией верхних отделов половых путей и лапароскопически диагностированным острым сальпингитом. Ам Дж. Сург Патол. 1990;14(2):167–175. [PubMed] [Google Scholar]

6. Камияма С., Теруя Ю., Нохара М., Канадзава К. Влияние обнаружения бактериального эндотоксина в менструальных выделениях на частоту наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов. Фертил Стерил. 2004; 82: 788–792. [PubMed] [Google Scholar]

7. Liu Y, Phil M, Chen X, PhD, Huang J, PhD, et al. Сравнение распространенности хронического эндометрита, определяемого с помощью различных методов диагностики, у женщин с репродуктивной недостаточностью и без нее. Фертил Стерил. 2018;109: 832–839. [PubMed] [Google Scholar]

8. Moreno I, Cicinelli E, Bs IG, Bs MG, Bau D, Vilella F, et al. Диагноз хронического эндометрита у бесплодных бессимптомных женщин: сравнительное исследование. Am J Obstet Gynecol. 2018;218:602.e1–602.e16. [PubMed] [Google Scholar]

9. Cicinelli E, De Ziegler D, Nicoletti R, Tinelli R, Saliani N, Resta L, et al. Низкая надежность вагинальных и эндоцервикальных культур для оценки микробиологии эндометриальной полости у женщин с хроническим эндометритом. Gynecol Obstet Investig. 2009 г.;68:108–115. [PubMed] [Google Scholar]

10. Китай К., Мацубаяши Х., Такая Ю., Нишияма Р., Ямагути К., Такеучи Т. и соавт. Коэффициент рождаемости после перорального лечения антибиотиками при хроническом эндометрите у бесплодных женщин с повторной неудачей имплантации. Am J Reprod Immunol. 2017;78(5). [PubMed]

11. Куаас А., Докрас А. Диагностика и лечение необъяснимого бесплодия. Преподобный акушер-гинеколог. 2008; 1:69–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, Pinto V, Marinaccio M, Indraccolo U, de Ziegler D, Resta L. Хронический эндометрит, вызванный распространенными бактериями, распространен в женщин с привычным невынашиванием беременности, подтвержденным улучшением исхода беременности после лечения антибиотиками. Репрод науч. 2014;21(5):640–647. дои: 10.1177/1933719113508817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Park HJ, Kim YS, Yoon TK, Lee WS. Хронический эндометрит и бесплодие. Clin Exp Reprod Med. 2016;43:185–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Song D, Feng X, Zhang Q, Xia E, Xiao Y, Xie W, Li TC. Распространенность и сопутствующие факторы хронического эндометрита у женщин в пременопаузе с аномальным кровотечением или репродуктивной недостаточностью. Воспроизведение Биомед онлайн. 2018;36:78–83. [PubMed] [Академия Google]

15. Cicinelli E, Vitagliano A, Kumar A, Lasmar RB, Bettocchi S, Haimovich S, et al. Унифицированные диагностические критерии хронического эндометрита при жидкостной гистероскопии: предложение и оценка надежности в рамках международного рандомизированного контролируемого наблюдательного исследования. Фертил Стерил. 2019;112:162–173.e2. [PubMed] [Google Scholar]

16. Bayer-Garner IB, Korourian S. Плазматические клетки при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1. Мод Патол. 2001; 14: 877–879. [PubMed] [Академия Google]

17. Kasius JC, Broekmans FJM, Sie-Go DMDS, Bourgain C, Eijkemans MJC, Fauser BC, Devroey P, Fatemi HM. Надежность гистологического диагноза эндометрита в бессимптомных случаях ЭКО: многоцентровое наблюдательное исследование. Хум Репрод. 2012; 27: 153–158. [PubMed] [Google Scholar]

18. Kannar V, Lingaiah HK, Sunita V. Оценка состояния эндометрия при хроническом эндометрите с использованием синдекана-1 при аномальном маточном кровотечении. Врачи J Lab. 2012;4:69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Vitagliano A, Saccardi C, Litta P, Noventa M. Хронический эндометрит: действительно ли это так важно при повторных неудачах ЭКО? Am J Reprod Immunol. 2017;78(6). [PubMed]

20. Vitagliano A, Saccardi C, Noventa M, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Cicinelli E, et al. Влияние терапии хронического эндометрита на результаты экстракорпорального оплодотворения у женщин с повторной неудачей имплантации: систематический обзор и метаанализ. Фертил Стерил. 2018;103–112.e1. [PubMed]

21. Johnston-MacAnanny EB, Hartnett J, Engmann LL, Nulsen JC, Sanders MM, Benadiva CA. Хронический эндометрит часто встречается у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации после экстракорпорального оплодотворения. Фертил Стерил. 2010;93: 437–441. [PubMed] [Google Scholar]

22. Витаглиано А., Новента М., Гиццо С. Аутоиммунитет, системное воспаление и их корреляция с повторной неудачей имплантации и привычным невынашиванием беременности: является ли хронический эндометрит недостающей частью головоломки?. Am J Reprod Immunol. 2017;77(1). 10.1111/аджи.12597. [PubMed]

23. Mcqueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Хронический эндометрит у женщин с привычным невынашиванием беременности на ранних сроках и/или гибелью плода. Фертил Стерил. 2014; 101:1026–1030. [PubMed] [Академия Google]

24. Kitaya K, Yasuo T. Аберрантная экспрессия селектина E, CXCL1 и CXCL13 при хроническом эндометрите. Мод Патол. 2010;23(8):1136–1146. doi: 10.1038/modpathol.2010.98. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Кушнир В.А., Солоуки С., Сариг-Мет Т., Вега М.Г., Альбертини Д.Ф., Дармон С.К., Делигиш Л., Барад Д.Х., Глейхер Н. Системное воспаление и аутоиммунитет у женщин с хронический эндометрит. Am J Reprod Immunol. 2016; 75: 672–677. [PubMed] [Google Scholar]

26. Эспиноза Дж., Эрез О., Ромеро Р. Преконцепционное лечение антибиотиками для предотвращения преждевременных родов у женщин с преждевременными родами в анамнезе. Am J Obstet Gynecol. 2006;194: 630–637. [PubMed] [Google Scholar]

27. Liu Y, Ko EYL, Wong KKW, Chen X, Cheung WC, Law TSM, et al. Микробиота эндометрия у бесплодных женщин с хроническим эндометритом и без него, диагностированная с использованием количественного и референтного метода. Фертил Стерил. 2019;112:707–717.e1. [PubMed] [Google Scholar]

28. Santos CMA, Pires MCV, Leão TL, Hernández ZP, Rodriguez ML, Martins AKS, et al. Выбор штаммов Lactobacillus в качестве потенциальных пробиотиков для лечения вагинитов. Microbiol (Великобритания) 2016; 162:1195–1207. [PubMed] [Google Scholar]

29. Сохоцкая М., Зволинска К., Лешек Дж. Инфекционная этиология болезни Альцгеймера. Курс Нейрофармакол. 2017;15:996–1009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Воспалительные реакции и заболевания, связанные с воспалением в органах. Онкотаргет. 2018;9:7204–7218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31. Di Pietro C, Cicinelli E, Guglielmino MR, Ragusa M, Farina M, Palumbo MA, et al. Измененная регуляция транскрипции цитокинов, факторов роста и апоптотических белков в эндометрии бесплодных женщин с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2013;69: 509–517. [PubMed] [Google Scholar]

32. Di Pietro C, Caruso S, Battaglia R, Iraci M, La A, Fabrizio F, et al. МиР-27a-3p и миР-124-3p, экспрессия которых в эндометрии и сыворотке женщин с хроническим эндометритом активируется, являются новыми потенциальными молекулярными маркерами рецептивности эндометрия. Am J Reprod Immunol. 2018;80:e12858. [PubMed] [Google Scholar]

33. Dimitriadis E, Menkhorst E, Salamonsen LA, Paiva P. Обзор: LIF и IL11 во взаимодействиях трофобласта и эндометрия во время установления беременности. Плацента. 2010;31:S99–104. [PubMed] [Google Scholar]

34. Wu D, Kimura F, Zheng L, Ishida M, Niwa Y, Hirata K, et al. Хронический эндометрит изменяет децидуализацию стромальных клеток эндометрия человека. Репрод Биол Эндокринол. 2017;15(1):16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Giudice LC. Многогранные роли IGFBP-1 в эндометрии человека во время имплантации и беременности. Энн Н.Ю. Академия наук. 1997; 828: 146–156. [PubMed] [Google Scholar]

36. Feng Y, Ma X, Deng L, Yao B, Xiong Y, Wu Y, Wang L, Ma Q, Ma F. Роль селектинов и их лигандов на стадии имплантации человека. Гликобиология. 2017;27:385–391. [PubMed] [Google Scholar]

37. Wang D, Sai J, Richmond A. Гепарансульфат клеточной поверхности участвует в индуцированной CXCL1 передаче сигналов. Биохимия. 2003;42:1071–1077. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Wang WJ, Zhang H, Chen ZQ, Zhang W, Liu XM, Fang JY, Liu FJ, Kwak-Kim J. Эндометриальный TGF-β, IL-10 , IL-17 и аутофагия нарушены у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации при хроническом эндометрите. Репрод Биол Эндокринол. 2019;17(1):2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

39. Robertson SA, Care AS, Moldenhauer LM. Регуляторные Т-клетки при имплантации эмбриона и иммунный ответ на беременность. Джей Клин Инвест. 2018; 128:4224–4235. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

40. Wang X, Tian F, Chen C, Feng Y, Sheng X, Guo Y, Ni H. МикроРНК матки, полученные из экзосом, выделенные от коров с эндометритом, препятствуют развитию бластоцисты . Репрод биол. 2019;19:204–209. [PubMed] [Google Scholar]

41. Crusz SM, Balkwill FR. Воспаление и рак: достижения и новые агенты. Nat Rev Clin Oncol. 2015; 12: 584–596. [PubMed] [Google Scholar]

42. Qu X, Tang Y, Hua S. Иммунологические подходы к раку и воспалению: перекрестный разговор. Фронт Иммунол. 2018;9:563. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Kitaya K, Tada Y, Taguchi S, Funabiki M, Hayashi T, Nakamura Y. Локальные инфильтраты мононуклеарных клеток у бесплодных пациенток с макрополипами эндометрия по сравнению с микрополипами. Хум Репрод. 2012;27:3474–3480. [PubMed] [Google Scholar]

44. Disep B, Innes BA, Cochrane HR, Tijani S, Bulmer JN. Иммуногистохимическая характеристика лейкоцитов эндометрия при эндометрите. Гистопатология. 2004; 45: 625–632. [PubMed] [Академия Google]

45. Kitaya K, Tada Y, Hayashi T, Taguchi S, Funabiki M, Nakamura Y. Комплексный анализ подкласса эндометриального иммуноглобулина у бесплодных женщин, страдающих повторной неудачей имплантации с хроническим эндометритом или без него. Am J Reprod Immunol. 2014;72:386–391. [PubMed] [Google Scholar]

46. Видарссон Г., Деккерс Г., Риспенс Т. Подклассы и аллотипы IgG: от структуры к эффекторным функциям. Фронт Иммунол. 2014; 5:1–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

47. Балмер Дж. Н., Лаш Г. Э. Маточные естественные клетки-киллеры: время для переоценки? F1000Исследование. 2019;8:999. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

48. Chen X, Man GCW, Liu Y, Wu F, Huang J, Li TC и др. Физиологический и патологический ангиогенез в эндометрии во время имплантации эмбриона. Am J Reprod Immunol. 2017; 78:1–7. [PubMed] [Google Scholar]

49. Matteo M, Cicinelli E, Greco P, Massenzio F, Baldini D, Falagario T, Rosenberg P, Castellana L, Specchia G, Liso A. Аномальный образец субпопуляций лимфоцитов в эндометрии бесплодные женщины с хроническим эндометритом. Am J Reprod Immunol. 2009 г.;61:322–329. [PubMed] [Google Scholar]

50. Купман Л.А., Копков Х.Д., Рыбалов Б., Бойсон Дж. Е., Оранж Дж.С., Шац Ф., Маш Р., Локвуд С.Дж., Шахтер А.Д., Парк П.Дж., Стромингер Дж.Л. Децидуальные естественные клетки-киллеры человека представляют собой уникальную подгруппу NK-клеток с иммуномодулирующим потенциалом. J Эксперт Мед. 2003; 198:1201–1212. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Croy BA, Ashkar AA, Minhas K, Greenwood JD. Могут ли мышиные маточные естественные клетки-киллеры дать представление о патогенезе преэклампсии? J Soc Gynecol Investig. 2000; 12–20. [ПубМед]

52. Локи Ю.В., Кинг А., Берроуз Т.Д. Decidua в имплантации человека. Хум Репрод. 1995; 10:14–21. [PubMed] [Google Scholar]

53. Dosiou C, Giudice LC. Естественные киллеры при беременности и привычном невынашивании: эндокринные и иммунологические перспективы. Endocr Rev. 2005; 26:44–62. [PubMed] [Google Scholar]

54. Polese B, Gridelet V, Araklioti E, Martens H, d’Hauterive SP, Geenen V. Эндокринная среда и поляризация CD4 T-лимфоцитов во время беременности. Front Endocrinol (Лозанна) 2014; 5:1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

55. Оки Т., Доучи Т., Марута К., Накамура С., Нагата Ю. Изменения волнообразных движений эндометрия в соответствии с фазами менструального цикла. 2002;28(3):176–81. [PubMed]

56. Kunz G, Noe M, Herbertz M, Leyendecker G. Перистальтика матки во время фолликулярной фазы менструального цикла: эффекты эстрогена, антиэстрогена и окситоцина. Обновление воспроизведения гула. 1998; 4: 647–654. [PubMed] [Google Scholar]

57. Kunz G, Beil D, Deininger H, Wildt L, Leyendecker G. Динамика быстрого транспорта сперматозоидов через женские половые пути: данные вагинальной сонографии перистальтики матки и гистеросальпингосцинтиграфии. Хум Репрод. 1996;11:627–632. [PubMed] [Google Scholar]

58. Fanchin R, Ayoubi JM, Righini C, Olivennes F, Schonauer LM, Frydman R. Сократительная способность матки снижается во время переноса бластоцисты. Хум Репрод. 2001;16:1115–1119. [PubMed] [Google Scholar]

59. Пинто В., Маттео М. , Тинелли Р., Митола П.С. Изменение сократительной способности матки у женщин с хроническим эндометритом. Фертил Стерил. 2015;103:1049–1052. [PubMed] [Google Scholar]

60. Нафталин Дж., Юркович Д. Соединение эндометрия и миометрия: свежий взгляд на оживленный переход. УЗИ Акушерство Гинекол. 2009 г.;34:1–11. [PubMed] [Google Scholar]

61. Танос В., Балами С., Лингвуд Л. Изменения эндометрия соединительной зоны при гинекологических и акушерских расстройствах и влияние на диагностику, прогноз и лечение. Curr Opin Obstet Gynaecol. 2019;31:418–427. [PubMed] [Google Scholar]

62. Carvalho FM, Aguiar FN, Tomioka R, de Oliveira RM, Frantz N, Ueno J. Функциональные полипы эндометрия у бесплодных бессимптомных пациентов: возможная эволюция сосудистых изменений, вторичных по отношению к эндометриту. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(1):152–156. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.05.012. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

63. Ким М.Р., А Ким Ю., Джо М.Ю., Хван К. Дж., Рю Х.С. Высокая частота полипов эндометрия при эндометриозе. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2003; 10:46–48. [PubMed] [Google Scholar]

64. Cicinelli E, Bettocchi S, de Ziegler D, Loizzi V, Cormio G, Marinaccio M, et al. Хронический эндометрит, распространенное заболевание, скрытое за полипами эндометрия у женщин в пременопаузе: первые данные исследования случай-контроль. J Миним инвазивный гинекол. 2019;26:1346–1350. [PubMed] [Google Scholar]

65. Kaski JC, Crea F, Gersh BJ, Camici PG. Переоценка ишемической болезни сердца: фундаментальная роль коронарной микрососудистой дисфункции в патогенезе стенокардии. Тираж. 2018; 138:1463–1480. [PubMed] [Академия Google]

66. Рутанен Э.М. Инсулиноподобные факторы роста в функции эндометрия. Гинекол Эндокринол. 1998; 12: 399–406. [PubMed] [Google Scholar]

67. Рутанен Э.М. Инсулиноподобные факторы роста и белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста в эндометрии. Эффект внутриматочной доставки левоноргестрела. Хум Репрод. 2000; 15: 173–181. [PubMed] [Google Scholar]

68. Феликс Дж. К., Фарахманд С. Пролиферация желез эндометрия и содержание рецепторов эстрогена во время нормального менструального цикла. Контрацепция. 1997;55:19–22. [PubMed] [Google Scholar]

69. Petraglia F, Tabanelli S, Galassi MC, Garuti GC, Mancini AC, Genazzani AR, Gurpide E. Децидуальная оболочка человека и децидуализированные in vitro стромальные клетки эндометрия в срок содержат иммунореактивный кортикотропин-рилизинг-фактор ( CRF) и рибонуклеиновая кислота-мессенджер CRF. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 74: 1427–1431. [PubMed] [Google Scholar]

70. Telgmann R, Gellersen B. Маркерные гены децидуализации: активация децидуального гена пролактина. Обновление воспроизведения гула. 1998;4:472–479. [PubMed] [Google Scholar]

71. Makrigiannakis A, Margioris AN, Chatzaki E, Zoumakis E, Chrousos GP, Gravanis A. Децидуализирующий эффект прогестерона может включать прямую активацию транскрипции кортикотропин-высвобождающего гормона из стромальных клеток эндометрия человека. Мол Хум Репрод. 1999; 5: 789–796. [PubMed] [Google Scholar]

72. Mishra K, Wadhwa N, Guleria K, Agarwal S. ER, PR и статус экспрессии Ki-67 при гранулематозном и хроническом неспецифическом эндометрите. I Obstet Gynaecol Res. 2008; 34: 371–378. [PubMed] [Академия Google]

73. Garzia E, Clauser R, Persani L, Borgato S, Bulfamante G, Avagliano L, et al. Экспрессия пролактина и провоспалительных цитокинов на границе плода и матери при невынашивании беременности в первом триместре. Фертил Стерил. 2013; 100:108–115. [PubMed] [Google Scholar]

74. Takano M, Lu Z, Goto T, Fusi L, Higham J, Francis J, et al. Транскрипционная перекрестная связь между транскрипционным фактором forkhead box O1A и рецептором прогестерона координирует регуляцию клеточного цикла и дифференцировку в стромальных клетках эндометрия человека. Мол Эндокринол. 2007; 21: 2334–2349.. [PubMed] [Google Scholar]

75. Mestre-Citrinovitz AC, Kleff V, Vallejo G, Winterhager E, Saragüeta P. Супрессивный антагонизм свидетельствует о взаимодействии пути прогестерона и рецептора эстрогена с сопутствующей регуляцией Hand2, Bmp2 и ERK во время ранней децидуализации. . ПЛОС Один. 2015; 10:1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

76. Okada H, Sanezumi M, Nakajima T, Okada S, Yasuda K, Kanzaki H. Быстрое подавление транскрипции CD63 прогестероном в стромальных клетках эндометрия человека. Мол Хум Репрод. 1999;5:554–558. [PubMed] [Google Scholar]

77. Conneely OM, Lydon JP. Рецепторы прогестерона в репродукции: функциональное влияние изоформ а и в. Стероиды. 2000; 65: 571–577. [PubMed] [Google Scholar]

78. Хьюитт С.К., Корах К.С. Мыши с нокаутом рецептора эстрогена: роль рецепторов эстрогена альфа и бета в репродуктивных тканях. Репродукция. 2003; 125:143–149. [PubMed] [Google Scholar]

79. Netea-Maier RT, Plantinga TS, van de Veerdonk FL, Smit JW, Netea MG. Модуляция воспаления аутофагией: последствия для болезней человека. Аутофагия. 2016;12:245–260. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

80. Танида И., Уэно Т., Коминами Э. LC3 и аутофагия. Методы Мол Биол. 2008; 445:77–88. [PubMed] [Google Scholar]

81. Kang W, Ishida E, Yamatoya K, et al. Избыток LC3, нарушенный аутофагией, приводит к гибели поддерживающих клеток ооцитов человека. Biochem Biophys Rep. 2018; 15:107–114. doi: 10.1016/j.bbrep.2018.08.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Kim J, Kundu M, Viollet B, Guan KL. AMPK и mTOR регулируют аутофагию посредством прямого фосфорилирования Ulk1. Nat Cell Biol. 2011;13(2):132–141. дои: 10.1038/ncb2152. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Jansson N, Rosario FJ, Gaccioli F, Lager S, Jones HN, Ross S, et al. Активация плацентарной передачи сигналов mTOR и переносчиков аминокислот у женщин с ожирением, рожающих крупных детей. J Clin Endocrinol Metab. 2012;98:105–113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

84. Zhang B, Fang L, Wu HM, Ding PS, Xu K, Liu RY. Тирозинкиназа рецептора Mer отрицательно регулирует воспалительную реакцию, индуцированную липотейхоевой кислотой, посредством PI3K/Akt и SOCS3. Мол Иммунол. 2016;76:98–107. [PubMed] [Академия Google]

85. Роберти С.Л., Хига Р., Уайт В., Пауэлл Т.Л., Янссон Т., Явербаум А. Критическая роль передачи сигналов mTOR, PPARγ и PPARδ в регуляции децидуальной функции на ранних сроках беременности, жизнеспособности эмбриона и фетоплацентарного роста. Базовая научная репрод. мед. 2018;24:327–340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Хронический эндометрит: скрытая причина бесплодия и невынашивания беременности

Что такое эндометрит?

Эндометрит означает воспаление слизистой оболочки матки. Это совершенно другое состояние, чем эндометриоз, и обычно оно вызывается определенными болезнетворными бактериями, поднимающимися по половым путям женщины и инфицирующим эндометрий матки, который в противном случае должен быть стерильной средой.

Бактериальные патогены, которые часто вызывают эндометрит, включают гонококки, хламидии, энтерококки, стрептококки, стафилококки, микоплазмы, уреаплазмы и энтеробактерии. Они могут быть введены в матку во время вагинальных родов, операции кесарева сечения, трансцервикальных процедур, таких как гистероскопия, ГСГ, ВМИ и ЭКО, или когда иммунная система не может сдержать вагинальную инфекцию, и в конечном итоге она поражает шейку матки и матку. Очень редко даже грибковая инфекция, такая как Candida, может достичь и колонизировать слизистую оболочку матки.

Эндометрит может проявляться как острый (когда симптомы развиваются быстро и совершенно очевидно) или хронический (симптомы развиваются постепенно в течение более длительного периода времени и могут даже полностью отсутствовать).

Каковы симптомы хронического эндометрита?

Хотя как острый, так и хронический эндометрит могут вызывать бесплодие и повторяющиеся выкидыши, хронический эндометрит особенно неуловим и легко упускается из виду, поскольку его симптомы могут быть очень малозаметными. Хронический эндометрит вызывает стойкий слабовыраженный воспалительный ответ, который в основном протекает бессимптомно, но создает неблагоприятную среду для имплантации и развития беременности. 0003

Когда инфекция проявляет признаки, они обычно состоят из дискомфорта в области таза, аномального вагинального кровотечения и/или необычных выделений из влагалища. В подавляющем большинстве случаев сквозной хронический эндометрит протекает бессимптомно. Фактически, до недавнего времени медицинское сообщество в значительной степени игнорировало хронический эндометрит, считая его доброкачественным и несущественным заболеванием. Однако последние исследования показывают, что это может оказать сильное негативное влияние на результаты фертильности.

По данным последних медицинских исследований, распространенность хронического эндометрита у женщин, страдающих бесплодием и привычным невынашиванием беременности, колеблется от 14% до 58%. Это поразительно высокий процент, учитывая, что большинство бесплодных женщин обычно не проходят какие-либо диагностические тесты для выявления этого заболевания.

Как узнать, есть ли у меня хронический эндометрит?

Наиболее надежной диагностической процедурой хронического эндометрита является биопсия эндометрия с гистологическим анализом, который в случае положительного результата покажет плазматические клетки в строме эндометрия.