Адаптация ребенка к детскому саду без проблем

Он капризничает, кричит, падает на пол, отказывается одеваться, заходить в группу. А уходя из сада утром вы еще долго слышите его плач из открытого окна. Как облегчить адаптацию к детскому саду для ребенка и мамы?

Трудный возраст

Сложность адаптации в саду можно объяснить возрастными особенностями ребенка. Как правило, дети попадают в детский сад незадолго до своего трехлетия. В этом возрасте нередок кризис, который связан с осознанием себя как отдельной личности. Ребенок меняется эмоционально и физически, превращаясь из милого малыша в мальчика или девочку с характером. Ключевой потребностью для ребенка в этот период является отстаивание своих интересов. Это выливается в проявление упрямства, негативизма, протеста, своеволия практически по любому поводу. Чувство тревоги перед переменами ухудшает и без того сложное поведение, ведь ребенку еще очень сложно себя контролировать. Для уверенности в своем мире ему необходима определенность, даже однообразие. Со временем, когда детский сад станет частью его жизненного устройства, он будет только укреплять всю систему. Но сейчас, на этапе перемен, ежедневные походы в садик нарушают детский покой.

Опытные дошкольные педагоги знают, что легче всего к детскому саду адаптируются дети в возрасте около 2-х лет, или уже после 4-х. Но это не значит, что в три года адаптация обязательно будет сложной: как всегда, все индивидуально.

Что поможет пережить адаптацию к саду легче?

• Готовьте ребенка с вечера. Выберите вместе одежду, напомните, что нужно раньше встать, придумайте прическу, сюрприз для воспитательницы или подружки. Напомните по порядку, что будет в саду: когда завтрак, прогулка, какие занятия, какая будет воспитательница с утра, и что вы обязательно придете вечером. Это поможет трансформировать тревогу в предвкушение: ведь основные моменты уже известны, и осталось ждать, как все пройдет.
• Если позволяет время, то сама дорога до сада может быть развлечением. Пусть это будет поход с песней, или выход из лабиринта, поиски клада, который найдется в шкафчике раздевалки группы. Такое же приключение можно устроить на обратном пути вечером.
• Любимые вещи. Когда малыш находится в новой обстановке, то ему просто необходим кусочек своей территории. Частью его уютного детского мира может быть любимая игрушка, пижама с супергероем, «секретная» записка от мамы в карманчике и т.д.
• В выходные и при вынужденных пропусках соблюдайте дома такой же режим дня, как и в саду. Это облегчит адаптацию к детскому саду и психологически, и физиологически.
• Договоритесь с воспитателем о том, в какой именно момент ребенок должен заходить в группу. До этого условного сигнала пусть она остается в стороне. Нередко воспитатель встречает детей у входа, и у вас нет возможности спокойно попрощаться и успокоить ребенка. Для создания хорошего настроя достаточно нескольких минут, если они были проведены в доверительной обстановке.
• Спрашивайте у ребенка, что ему нравится и не нравится в группе, с кем он общается, чего боится, что ему говорит воспитатель в течение дня. Возможно, есть объективные причины, по которым он не хочет заходить в садик по утрам.
• Чтобы снизить напряжение и облегчить ребенку адаптацию к детскому саду, за месяц до поступления в садик и на весь период адаптации педиатры назначают аминокислоту глицин. Она повышает выносливость нервной системы ребенка естественным и безопасным способом: налаживая природные механизмы регуляции в нервной ткани. Препарат Глицин безопасен и предназначен для длительного применения в любом возрасте. Прием Глицина поможет и маме спокойнее относиться к процессу привыкания ребенка к новой жизни в саду. При этом препарат не вызывает сонливости.

Адаптация в детском саду Проблемы Методы решения

Адаптация в детском саду. Частые проблемы. Методы их решения. Обо всем подробнее читайте ниже. 

Неврологические и психологические проблемы

Если заранее известно, что ребенок страдает повышенной нервной возбудимостью, скорее всего невролог заранее назначит легкие седативные лекарства. Например, пантогам, глицин, тенотен, микстура с цитралью. Эти препараты можно давать 2 раза в день, так что посещать садик они не помешают. Принимать их нужно весь первый месяц в садике, чтобы ребенку было легче адаптироваться.

Если до садика ребенок был спокойным, и внезапно становится беспокойным в период адаптации к детскому саду. Не спит в садике, капризничает. Плохо засыпает ночью. На это обязательно стоит обратить внимание. Если, в первые недели посещения садика, обнаруживаются такие симптомы, можно начать давать ребенку один из следующих препаратов:

Глицин

Глицин — аминокислота, обладающая тормозящим, успокаивающим влиянием на нервную систему. Применяется у детей с 1 месяца. Детям от 1,5 до 3хлет рекомендуется в дозе ½ таб – 2 р/д — 1 месяц, старше 3х лет по 1 таб — 2р/д. Рекомендуется держать под языком до полного рассасывания. Если ребенок не умеет рассасывать таблетку, ее измельчают в порошок и помещают между внутренней поверхностью щеки и деснами (за щечку).

Тенотен

Тенотен детский. Применяется у детей с 3х лет. Гомеопатический препарат, содержащий сверхмалые дозы действующего вещества. Представляет собой таблетки для рассасывания, при необходимости таблетку можно растворить в 1 ч/л воды. По 1 таб 2 раза в день от 1 до 3х месяцев.

Валериана и пустырник

Валериана и пустырник. Детям до 4х лет прием экстракта и настойки валерианы и пустырника не рекомендуется.

Поэтому маленьким детям рекомендуется делать ванны: 2 флакона настойки добавить в ванну на 10литров воды. Или 2 столовые ложки измельченного корня валерианы или травы пустырника заварить 1л кипятка, кипятить 2-3 минуты, настоять в течение часа и добавить в ванну. Продолжительность ванны 15-20 минут. Ванны делать 10 дней подряд или 10 раз через день.

Ребенок может внезапно начать грызть ногти, сосать палец, могут появиться какие-то навязчивые движения — все это неврологические проблемы, показывающие, что период адаптации протекает у ребенка тяжело — следовательно, нужно обратиться за помощью к неврологу или психоневрологу.

Но кроме лечения ребенка во всех проблемах родителям придется разобраться.  Нужно найти в чем причина и попытаться решить проблему.

• • Ребенка в садике обижают другие дети: обратить на это внимание воспитателя — поговорить с детьми и их родителями,
  • Ребенок боится воспитателя — поговорить с воспитателем, познакомить ребенка с ним поближе,
  • Ребенок боится что мама вечером не придет и оставит его в садике навсегда. Забирать ребенка пораньше, пока за другими детьми еще не пришли — пусть видит, что Вы к нему торопитесь и т.д.

Адаптация в детском саду Гастроэнтерологические проблемы

Если ребенок страдает заболеваниями ЖКТ, (чаще всего это дискинезия желчевыводящих путей или реактивный панкреатит), изменение питания + нагрузка на нервную систему во время адаптации тоже могут спровоцировать обострение заболевания.

В этом случае нужно показать ребенка гастроэнтерологу за 1 месяц до посещения садика, и провести курс профилактического лечения заранее, потому что все желчегонные и ферментные препараты дают ребенку перед или во время еды, три раза в день. В садике это будет проблематично.

Родителям также рекомендуется первый месяц ежедневно внимательно изучать меню по утрам и предупреждать воспитателей, какие продукты сегодня не нужно давать ребенку.  Постепенно ребенок адаптируется к новой пище.

 Адаптация в детском саду Пищевая аллергия

Рекомендуется пролечить ребенка заранее, добиться стойкой ремиссии. Первые 2 недели в детском саду подавать ребенку антигистаминные препараты. Таким родителям придется внимательно читать меню каждый день, весь период посещения ребенком садика или, если продуктов — аллергенов мало, сразу договориться с воспитателями, чтобы ребенку их не давали.

Срыв пищеварения и аллергия  могут  возникнуть у ребенка впервые в период адаптации:

• происходит смена привычного питания на стандартное  — одинаковое для всех.
• родители, пытаясь утешить ребенка или порадовать его начинают покупать ему сладости, которых до этого ребенок не пробовал или раньше только пробовал иногда, а теперь  стал есть ежедневно.

Вывод: Лучше заранее  ознакомиться с меню в детском саду и попробовать дома новые для ребенка продукты и блюда, которые он теперь будет кушать в садике. И не покупать ребенку новых для него лакомств хотя бы первый месяц.

Адаптация в детском саду Непредвиденные проблемы

Проблемы с мочеиспусканием и дефекацией

Ребенок может снова начать все делать в штанишки, даже если раньше делал это на горшок.

У детей старше 3х лет в садике может возникнуть запор, даже если раньше стул был регулярным. Ребенок начинает произвольно задерживать стул.

Кстати, мокрые и грязные штаны тоже могут быть результатом неудавшейся произвольной задержки мочеиспускания и дефекации.

Придется разобраться родителям

• Может оказаться, что Ваш ребенок привык к горшку, а в группе унитаз или  «дырочка в полу», он не знает как этим пользоваться — надо показать и научить.
• Может помочь «любимый горшок», придется уговорить воспитателей разрешить принести его из дома на время. Ребенок адаптируется к садику, а потом привыкнет к стандартному горшку или унитазу.
• Можно попробовать выработать у ребенка режим утренней дефекации. Особенно, если известно, что накануне стула не было. Рекомендуется вечером перед сном дать ему 200г. кефира, а утром натощак предложить 200 мл воды комнатной температуры (можно добавить туда лимонный сок) — прохладная вода стимулирует перистальтику. В течение 30 минут после этого нужно ожидать стул, т.е. посадить ребенка на горшок.

Кормить ребенка утром дома не рекомендуется, если Вы хотите, чтобы он кушал в садике.

Нужно обязательно следить, чтобы у ребенка был регулярный стул, иначе токсины из кишечника, вместо того чтобы выводиться наружу, будут всасываться в кровь, что ослабит организм. Подробно о борьбе с запорами обязательно будет отдельная статья на сайте.

Отказ от еды в детском саду

Чаще всего связан с тем, что ребенок не умеет сам есть ложкой, привык чтобы его кормили, да еще развлекали, например показывали мультики. Надо дома пересмотреть  отношение к процессу еды. Теперь это будет легче — ребенок будет возвращаться из садика голодным.

Что такое период адаптации можно прочитать здесь.

Как оформить ребенку медицинские документы в садик: здесь.

Как уберечь ребенка от ОРЗ во время адаптации считайте здесь.

Очень надеюсь, что статья оказалась Вам полезной. Адаптация в детском саду

Желаю здоровья и успехов в детском саду.

4 правила для быстрой адаптации к детскому саду

Иногда привыкание к детскому саду растягивается на долгие недели. Родители в растерянности, ребёнок в слезах, кажется, только воспитателю удаётся сохранить спокойствие. Психолог Интересного детского сада Павел Тарунтаев рассказывает, как всей семье пережить период адаптации к саду.

Полезная рассылка «Мела» два раза в неделю: во вторник и пятницу

Будьте готовы отпустить своего ребёнка и предоставить ему новый уровень самостоятельности. Сложности с адаптацией бывают из-за нежелания или страха родителей отпустить ребёнка от себя. Взрослым надо осознать, что детский сад — это совсем не страшно. Ребёнку важно научиться взаимодействовать с другими самостоятельно.

В моей практике часто встречаются случаи, когда родители подсознательно саботируют процесс адаптации. К счастью, в большинстве случаев удаётся разрешить все их страхи и тревоги.

1. Начинайте привыкание до того, как ребёнок начнёт ходить в сад

Когда до начала посещения садика ещё есть время, начинайте жить по его режиму. Так ребёнку будет гораздо проще привыкнуть к детскому саду. На этапе привыкания придерживайтесь нового режима и в выходные.

К нам в садик ходит одна девочка, которая в самом начале очень много плакала и до обеда была в плохом настроении. Как выяснилось, она поздно ложилась и не высыпалась. Когда режим выправился, девочка с удовольствием и без всяких проблем адаптировалась. Теперь у родителей другие проблемы — как её из сада забрать.

Заранее рассказывайте, как здорово в садике, как много там всего интересного. Играйте в детский сад, используя любимые игрушки ребёнка. Это будет подогревать его интерес.

Если есть возможность, посещайте разные дополнительные занятия в том садике, в который планируете пойти. Ребёнок начнёт привыкать к обстановке, научится действовать самостоятельно и будет потихоньку отпускать родителей.

Такие занятия в детских садах, как правило, проводит психолог. Он поможет разработать индивидуальный план привыкания к саду. И к тому же ребёнку гораздо проще прийти в туда, где его будет ждать человек, которого он хорошо знает и которому доверяет. На таких занятиях у вас обязательно будет возможность очень ненавязчиво познакомиться с воспитателями и детьми, с которыми ребёнок будет вместе в одной группе.

2. Знакомьтесь с детским садом правильно

Если вы не ходите ни на какие занятия, то всё равно познакомьте ребёнка с воспитателем и детьми до первого дня в садике. Это уберёт страх неопределенности. Ведь идти туда, где уже был, намного спокойнее.

Родителям тоже надо наладить контакт с воспитателями. Если ребёнок увидит, что вы хорошо с ними общаетесь, доверяете им, ему будет гораздо легче и самому начать доверять.

3. Первые недели в саду

В самый первый день постарайтесь оставаться спокойными, дети хорошо чувствуют родительскую тревогу. Настраивайтесь на радостное событие.

Время в саду нужно увеличивать постепенно. Самая общая схема может выглядеть примерно так:

1-2 неделя — ребёнок остается до обеда;

2-3 неделя — ребёнок остается на сон;

3-4 неделя — ребёнок остается на полный день.

В зависимости от особенностей ребёнка, весь процесс может либо ускориться, либо, наоборот, замедлиться.

В первое время с ребёнком должен оставаться кто-то из близких. Адаптация и постепенное отделение от «своего» взрослого — это очень тонкий, индивидуальный процесс. Здесь нет готовых схем.

Как можно быстрее обозначьте границы: помещение группы — это территория детей и воспитателей. Родители могут находиться в раздевалке, и первое время ребёнок может выходить к ним столько, сколько ему нужно. Он постепенно будет включаться во всё, что происходит в группе. Некоторые дети легко отпускают родителей в первый же день, а другие неделю держат близкого взрослого в раздевалке сада.

Когда оставляете ребёнка в саду, называйте точное время своего возвращения. Часто родители и воспитатели стараются чем-то увлечь ребёнка, а потом незаметно уйти. Внезапное исчезновение близкого взрослого — сильный стресс, который вызывает общую тревожность. Поэтому заранее обсуждайте свой уход и говорите, что будете делать (поедете по делам, на работу, в магазин). И постарайтесь ни в коем случае не опаздывать.

Будьте готовы к слезам при расставании. Слезы при расставании — это нормально, и практически все дети через это проходят. Когда нахождение в группе ещё не стало привычным, дети выражают слезами грусть от ухода родителей.

Не затягивайте прощание и с самого первого дня придумайте свой ритуал

Например, целуйте, обнимайте, говорите, когда придёте, машите рукой и уходите. Если ребёнок капризничает, избегайте критики, угроз и шантажа, будьте спокойны. Взрослые тоже испытывают дискомфорт от нового коллектива на работе или во время переезда. Просто мы научились контролировать свои эмоции, а дети выражают их слезами.

Слёзы при расставании могут быть очень долго — месяц или больше. Самым важным показателем будет то, как после вашего ухода ребёнок чувствует себя в группе. Хорошо, когда такие моменты отслеживает воспитатель. И если ваш ребёнок через 15 минут уже весело играет, значит процесс привыкания идет как надо.

Постарайтесь первые один-два месяца ходить в сад постоянно. Если посещать его через раз, давать ребёнку время «на отдых», то адаптация будет идти тяжелее и медленнее. Конечно, это не касается моментов, когда ребёнок заболел.

4.Как правильно забирать из детского сада

Обязательно хвалите ребёнка за то, что он стал взрослым и ходит в садик. Интересуйтесь, как прошёл день. Рассказывайте о своих делах. Вы будете знать настроение ребёнка и продемонстрируете, как изменился его социальный статус. У него теперь тоже есть свои «дела». Акцентируйте внимание на положительных и интересных моментах в саду.

Будьте готовы к капризам, пониженной или повышенной активности. Это нормально, ребёнок сильно устаёт от привыкания к новому распорядку жизни. Сейчас могут обостриться некоторые поведенческие особенности, или появиться несвойственные ему реакции. Не волнуйтесь, со временем всё стабилизируется.

В первые один-два месяца снизьте нагрузку на нервную систему: сократите походы в театр, цирк, кино и гости. Обеспечьте ребёнку максимально спокойную и стабильную обстановку, сейчас у него и так уходит много сил.

Думайте о том, как много хорошего вы делаете для него. Даже если вы не хотели отдавать ребёнка в сад, но жизнь изменила ваши планы. Ищите хорошие моменты. Детский сад позволяет детям стать более самостоятельными и независимыми.

«Глицин»: отзывы и мнение эксперта

Фото: UGC

Быстрый темп жизни приводит к частым стрессам и моральным нагрузкам. В зимний период также подключается недостаток витаминов и общее подавленное состояние. Для поддержки организма некоторые люди используют «Глицин». Отзывы о препарате и мнение эксперта можно узнать в статье.

«Глицин»: положительная практика пользователей

Организм человека вырабатывает 20 аминокислот, которые необходимы для нормального самочувствия и психо-эмоционального состояния. Глицин является одним из них. Но часто этой аминокислоты вырабатывается недостаточно, поэтому приходится использовать дополнительные препараты. Можно долго рассказывать о преимуществах «Глицина» в таблетках, но лучше узнать мнения людей, которые уже принимали успокоительное средство.

Одна из женщин Medical Life рассказала, что дает препарат даже своим детям. По ее мнению «Глицин» помог ребятам скорее и с меньшими стрессами обосноваться на новом месте:

Читайте также

Британские эксперты поделились 12 способами избежать слабоумия

Многие не воспринимают Глицин всерьез и считают его пустышкой, или же, что он дает эффект плацебо, но лично я это мнение не разделяю. Этот препарат с недоказанной эффективностью, но, тем не менее, его очень часто назначают врачи как для детей, так и для взрослых. Да, Глицин не поможет при сильном стрессе или же более серьезных заболеваниях нервной системы и головного мозга, но он отлично помогает справиться с небольшими психоэмоциональными нагрузками, при повышении адаптации на новом месте, для повышения умственной деятельности. На своем опыте убедилась в его эффективности.

Фото: pixabay.com: UGC

Еще одна пользовательница Glam_RoZe призналась, что дает «Глицин» детям. Особенно это помогло малышу при адаптации в детском саду:

Читайте также

Что нужно знать о витамине D: мифы и правда

В общем, Глицин в период адаптации к садиковскому режиму снял нервное напряжение у ребенка, разгрузил психоэмоциональный фон, улучшил настроение и справился со стрессом. Поход в сад для ребенка — это настоящий стресс.

Также препарат применялся для младенца, которому поставили диагноз «церебральная ишемия головного мозга». И вот результат:

Все нормализовалось от приема Глицина или само собой, но и отменять заслугу Глицина не хочу. У ребенка прошел тремор подбородка, кулачки рук ослабли, пальчики стали более подвижны и мышечный тонус в теле прошел.

От приема Глицина ребенок стал лучше спать и подолгу, бывало час укладываешь, а спит только минут 30 и опять в бой бодрствовать. После приема Глицина ребенок стал быстрее укладываться и спать полноценном сном аж до 3-х часов.

Читайте также

Укропная вода для новорожденных: рецепт и дозировка

Фото: irecommend.ru/Orange Autumn: UGC

В своем отзыве Катя_Мур призналась, что был период в жизни, когда ей понадобилось успокоительное. Вот в чем помог ей «Глицин»:

От психоэмоционального возбуждения, когда день был насыщенный и сложно уснуть. От чувства тревоги, которое на физическом уровне ощущается у меня в груди. От слабости, вот бывает у меня такая слабость, когда я ощущаю, что это именно моя дистония бушует. От каши в голове от множества новой информации, не зря его рекомендуют студентам и школьникам при экзаменах. Я не нашла никакого аналога этому лекарству. В том смысле, что для меня глицин уникален, ничто другое мне не дает такого эффекта.

«Глицин», инструкция к которому подскажет, как правильно применять препарат, широко используется при стрессах, приступах паники. SursikMo утверждает, что таблетки действуют на всех по-разному, но, в общем, опыт положительный для нее и для мужа:

Читайте также

Халва при ГВ: вред и польза

Сон после него крепкий и утром встаешь хорошо отдохнувшим. Но от бессонницы я и не страдала. Кстати, муж вернулся в нормальное состояние и теперь его ничего не беспокоит. А у меня теперь всегда эти таблетки лежат в сумочке. Пользуюсь ими редко, только когда уже ничего не помогает отвлечься от дурных мыслей. Чтобы не злоупотреблять.Читала, что глицин хорошо помогает при климаксе. Теперь держу это в памяти. Когда придет время и у меня возникнут на этой почве проблемы, эти таблетки у меня будут на готове.

В целом, «Глицин» — это препарат на растительной основе, который способствует улучшению сна, снижает раздражительность. Также он повышает продуктивность других лекарств при более серьезных психических расстройствах.

Читайте также

Успокоительное при ГВ: можно или нет, какие препараты подходят для кормящих мам

Читайте также: Стоит ли использовать масло черного тмина: отзывы

«Глицин»: применение и негативный опыт

У каждого препарата есть негативные стороны. Успокоительное несовместимо с некоторыми препаратами, и эти нюансы нужно обсуждать с врачом. Передозировка может привести к тошноте, сонливости и аллергии, также препарат не рекомендуют тем, кто страдает повышенным давлением. Решаете, нужен ли «Глицин»? Для чего применяются таблетки, уже выяснили. А вот его негативные стороны рассмотрим в отзывах.

Вот что пишет Möbius о препарате:

Побочные эффекты: У меня был один: это какое-то постоянное сонливое состояние после приема глицина. Как-то не хорошо становится. Появляется вялость и переутомление. Уставать начинаешь гораздо быстрее. Как только перестала принимать глицин, то все как рукой сняло.

Читайте также

Кератин для волос: вред и польза

Фото: pixabay.com: UGC

Еще одна девушка под ником Kroshka-na-Million отметила, что «Глицин» оказал на нее шокирующее действие. Она не считает таблетки безобидными, в доказательство чего приводит собственный опыт:

Ну что тут скажешь? Цифры говорят сами за себя — давление от одной таблетки стало шкалить, частота сердечных сокращений в состоянии покоя просто удручающая. Одна таблетка и без нервов в жизни способна меня довести до панического ужаса и заставить колотиться мое сердце в несколько раз сильнее, быстрее и на протяжении скольки? Четырех часов!!! Здоровская помощь, если сидишь перед экзаменом, контрольной, перед собеседованием или важным совещанием нервничаешь, давай, выпей таблеточку безобидной аминокислоты и пусть тебя вообще накроет давление под 200 и 150 ч.с.с.!!!

Читайте также

Утренняя зарядка для похудения в домашних условиях

Своим недовольством поделилась и Muumimamma. После назначения, а впоследствии и отмены «Глицина», женщина перестала узнавать своего ребенка:

Буквально через 4 дня от начала отмены я стала наблюдать у ребенка немотивированную агрессию, что называется «с цепи сорвалась». Дочка могла неожиданно подойти к играющему рядом младшему брату и стукнуть его кулаком по голове. При этом малыш ничем не провоцировал ее. Укладывание спать сопровождалось скандалом, предложение поесть истерикой, утром после беспокойной ночи ребенок крайне плохо вставал в садик. Я начала понимать, что раньше ребенок-то у меня был довольно спокойным по сравнению с тем, что происходило сейчас. И тут у меня закрались подозрения, что виной тому все тот же «Глицин». Поискав в интернете информацию о том, как «Глицин» влияет на поведение, я наткнулась на множество статей о том, что при приеме, а особенно после отмены данного препарата, довольно часто наблюдается полнейшее растормаживание нервной системы.

Читайте также

Как повысить гемоглобин народными средствами

Фото: irecommend.ru/Бьянка2016: UGC

Больше не приемлет применения успокоительного для ребенка и Катринка-Катеринка:

Но дома, занимаясь с сыном математикой, я поняла, что он абсолютно не может сконцентрироваться! То, что раньше давалось ему на раз-два-три теперь занимало гораздо больше времени. В общем, было очевидно, что это обратная сторона медали после использования глицина. От дальнейшего приема данного препарата нам пришлось отказаться. Со временем поведение сына нормализовалось — помогло наше терпение, хвойные ванны, соляная пещера, листья лаванды под подушкой, посещение психолога в детском саду.

А вот пользовательницу Ксюбьюти прием «Глицина» привел к образованию кровоподтека под глазом:

Поскольку моя индивидуальная реакция оказалась негативной. Предложила брату, ожидал улучшения сна и повышение умственной работоспособности, он много работает за компьютером и не всегда удается нормально поспать. Хочу заметить, что особых проблем со здоровьем мы не имеем. Через два дня прима во время привычной утренней зарядки из носа пошла кровь!!! Будьте осторожны! Этот БАД опасен!

Читайте также

Валерьянка: для чего нужна?

Фото: pixabay.com: UGC

Стоит ли принимать «Глицин»? Вывод стоит делать, не только опираясь на отзывы, но и на собственную переносимость. Кто-то боготворит препарат, а кому он не помог или нанес вред здоровью.

Посмотрим, какого мнения придерживается наш эксперт Анна Тихомирова:

Могу сказать, что дополнительный прием глицина может понадобиться, если организм не вырабатывает аминокислоту в достаточном количестве. Препарат «Глицин» в таблетках считается безопасным, но польза и вред успокоительного еще полностью не доказаны. Осторожность в применении следует соблюдать беременным и детям. Хотя «Глицин» продается без рецепта, перед использованием лучше проконсультировать с врачом.

Любой препарат имеет положительный и отрицательный опыт применения. То, что подходит одному, не приемлемо для другого. Поэтому стоит сделать самостоятельный выбор.

Читайте также

Кофе при беременности: вред или польза

Статья носит ознакомительный характер. Не занимайтесь самолечением. Это может навредить вашему здоровью. Для получения профессиональной помощи обратитесь к врачу.

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/1829743-glicin-otzyvy-i-mnenie-eksperta.html

Как подготовить ребенка к детскому саду | Поступаем в детский сад

Идем в детский сад!

Казалось бы, ещё вчера вы ходили по магазинам для новорожденных и с замиранием сердца покупали приданое для своего крохи. Но время течёт незаметно, и сегодня вас уже волнует такой серьёзный вопрос, как адаптация ребенка в детском саду.

Уже не один десяток лет ведутся жаркие споры о том, необходим ли детский сад ребёнку. Одна сторона считает, что пребывание малыша в детском саду и его расставание с матерью оказывают на его психику крайне негативное влияние. Их же оппоненты утверждают, что у так называемых «домашних» детей в последующем возникают серьёзные проблемы с адаптацией в детском коллективе.

Сказать однозначно, кто же из них прав, довольно сложно. Обе точки зрения имеют право на существование. Решение должны принимать только родители, тщательно взвесив все «за» и «против». А в некоторых случаях (например, мама вынуждена выйти на работу) ответ на вопрос очевиден, так как другого выхода просто напросто нет.

Если садику всё-таки быть, родителям следует заранее позаботиться о том, чтобы адаптационный период в детском саду прошёл как можно более гладко и безболезненно. Ведь именно от этого будет зависеть, станет ли хождение в садик для малыша радостью, или же превратится в ежедневную пытку и выдержку «на прочность» как детской, так и родительской нервной системой. Тащить за руку упирающееся и орущее чадо в сад, и так каждый день – весьма сомнительное удовольствие.

Для того чтобы избежать подобной ситуации, и период адаптации в детском саду прошёл без осложнений и неприятных моментов, готовиться к садику необходимо начать как минимум за полгода до предполагаемой даты начала посещения. Если подобной подготовкой пренебречь, последствия могут быть самые неблагоприятные, вплоть до детских неврозов.

К большому сожалению, очень многие родители считают, что подготовка к детскому садику заключается только в том, чтобы купить необходимую одежду и сменную обувь, а также пройти в поликлинике медицинскую комиссию. Конечно же, всё это сделать просто необходимо, но это уже самый последний этап в процессе подготовки к детскому саду.

Сама подготовка включает в себя несколько составляющих:

• Информационная подготовка;
• Психологическая подготовка;
• Физиологическая подготовка.

Для достижения наилучшего результата подготовку необходимо начинать заблаговременно, иначе она сама по себе будет тяжёлой психоэмоциональной нагрузкой на хрупкую психику ребёнка…

Информационная подготовка

С разрешения заведующего, «познакомьтесь» с детским садом. Обратите внимание на общую атмосферу детсада, бытовые условия: состояние игровых площадок для прогулок, общий внешний вид прилегающей территории. В здании обратите внимание на состояние коридоров, игровых комнат, спален.
Вся вышеперечисленная информационная подготовка крайне полезна, впоследствии вы сами убедитесь в этом.

Почитайте в интернете отзывы о детском садике, однако не доверяйте однозначно всей критике, ведь проще критиковать, чем предложить конструктивные варианты решения проблем, а есть ещё и просто люди, которые вообще негативно воспринимают мир.

Поверте, коллективы всех детских садов города делают всё возможное и невозможное, чтобы пребывание детей в дошкольном учреждении было максимально комфортным.

Психологическая подготовка

Итак, родители принимают решение: «готовимся к садику». Следующим этапом должна стать психологическая подготовка вашего малыша. Её необходимо проводить крайне осторожно и поэтапно, чтобы не получить противоположного эффекта и ярого отрицания со стороны малыша.

Даже в том случае, если ваш ребёнок крайне любознательный, живой и общительный малыш, пренебрегать психологической подготовкой всё же не стоит. Ведь в абсолютно новой и незнакомой обстановке даже взрослый человек будет ощущать некий психологический дискомфорт, а уж малыш и подавно может замкнуться в себе, что приведёт тяжелой адаптации в детском саду.

Как правило, если вы заранее начинаете готовить ребёнка к необходимости посещать детский сад, адаптация проходит гораздо легче. Однако не стоит просто ставить ребёнка перед фактом. Для начала его необходимо слегка заинтересовать, а после дать более ясное представление о том, что же такое детский сад.

Для начала выберите такой маршрут для прогулок с ребёнком, который будет пролегать мимо детского садика. Время для прогулки необходимо выбрать именно то, когда садовские дети будут на прогулке. Как правило, любой малыш проявляет интерес к большому количеству детишек, играющих на игровой площадке. Если же вдруг ваше чадо проигнорировало сей факт, сами аккуратно обратите его внимание.

Вы можете рассказать ребёнку о том, что детский садик – это замечательное место, где детки играют, рисуют, поют. Однако мам и пап туда не пускают, чтобы они не мешали деткам. Мамы и папы утром приводят ребёнка, а вечером забирают его.

После этого рассказа понаблюдайте за реакцией ребёнка. Если малыш проявляет повышенный интерес и просит, чтобы вы его тоже отвели в детский сад, объясните ему, что пока в садик нельзя, сначала необходимо немного подрасти. Подобные прогулки необходимо совершать как минимум раз в месяц.

Если же ребёнок интереса не проявил, не стоит рассказывать ему, что он также вскоре пойдёт в детсад, иначе ребёнок начнёт категорически отвергать всё, что связанно с детским садом. Подобные прогулки вам необходимо совершать немного чаще, кроме того, постарайтесь рассказать малышу что-нибудь крайне интересное, связанное с детским садом.

После того, как малыш получит примерное представление о том, что же такое детский сад, можно приступать ко второму пункту психологической подготовки. Договоритесь с заведующим о возможности посетить садик вместе с малышом. Как правило, родителям удаётся получить такое разрешение довольно легко. Ваш малыш может понаблюдать за тем, как играют другие дети и даже присоединиться к нм. Примерно 95 % деток с охотой играют вместе со всеми.

В нашем детском саду работает Центр Игровой Поддержки Ребёнка, для детей не посещающих дошкольное учреждение (с 1 года до 3 лет), где опытные педагоги знакомят малышей с новой, «садовской» жизнью, учат существовать в коллективе. Для того, чтобы попасть в ЦИПР, достаточно лишь справки от педиатра о состоянии здоровья малыша и письменное заявление родителей. Это довольно хороший способ психологической подготовки, которым не стоит пренебрегать.

Кроме того, родители также могут сделать адаптацию ребенка к садику более лёгкой, используя ролевые игры. Поиграйте вместе с ребёнком, отправив в детский садик любимую игрушку. Вы можете обыграть практически любую ситуацию, ознакомить малыша с правилами поведения в садике, с режимом дня, дать необходимые навыки общения со сверстниками.

Подобные игры смогут оказать неоценимую услугу и в то время, когда малыш начнёт посещать садик. Понаблюдав за ходом игры, можно узнать очень многое о моральном состоянии малыша и окружающем его психологическом микроклимате. Возможно, о некоторых проблемах малыш предпочтёт умолчать, но наблюдательные родители в процессе игры всегда смогут заметить, что их малыша что-то тревожит, и выяснить, что именно.

Физиологическая подготовка к садику

Не меньшее значение имеет физиологическая подготовка малыша к посещению детского садика. Первое, на что следует обратить внимание, это на обучение ребёнка необходимым навыкам самообслуживания, таким как:

• Способность самостоятельно принимать пищу – пользоваться вилкой и ложкой, пить не из бутылочки, а из чашки. Также необходимо приучить ребёнка не баловаться с пищей.
• Контролирование свои физиологические потребности, оповещать взрослых о своём желании сходить в туалет. Научите ребёнка пользоваться унитазом (с 3-х лет).
• Также ребёнок должен уметь вымыть руки и лицо, должен знать для чего необходимо мыло и полотенце.
• Очень желательно, чтобы малыш сам умел одеваться и раздеваться. В крайнем случае, при помощи взрослого человека. Разумеется, речь не идёт о застёгивании пуговиц или молнии трёхлетнем крохой, но трусики натянуть он должен уметь самостоятельно.
• Необходимо приучать ребёнка к тому, чтобы он точно знал, где должны находиться его вещи. Этот навык пригодится вам, чтобы впоследствии вам не приходилось тратить время на поиски вещей малыша, которые он будет складывать в чужие шкафчики.

Вот, собственно говоря, и все навыки, которыми должен обладать трёхлетний малыш. Всему остальному он научится по мере своего взросления. Однако родителям будет не лишним уточнить у воспитателей выбранного садика, нет ли у них каких – либо особых требований. Также эта необходимо сделать тем родителям, чьи малыши идут в ясли. Как правило, к детям младше двух лет предъявляется гораздо меньше требований.

Следующее, на что следует обратить внимание, проводя физиологическую подготовку, это на укрепление иммунной системы ребёнка. К огромному сожалению, адаптационный период малышей в детских садах зачастую осложняется различными заболеваниями, что вызывает дополнительные трудности. Мало того, что заболевание само по себе вещь крайне неприятная, так ещё приходится оставлять малыша дома. А после болезни малыш вынужден адаптироваться по новому кругу. Всё это создаёт дополнительную нагрузку на психоэмоциональную систему ребёнка.

Для того чтобы избежать возникновения подобной ситуации, необходимо заранее обратить внимание на иммунитет малыша. Не стоит, конечно, давать ребёнку сильные иммунностимулирующие препараты просто так, для профилактики. Их применение возможно только после назначения врачом – иммунологом.

Однако вы должны позаботиться о том, чтобы ребёнку были сделаны все необходимые профилактические прививки, проследить, чтобы у малыша не было различного рода анемий и авитаминоза.

Некоторые педиатры рекомендуют примерно за месяц до начала посещения ребёнком детского сада начать давать малышу фармакологического препарата «Глицин», который позиционируется врачами, как средство для облегчения периода адаптации ребёнка в детском саду. Также часто и длительно болеющим деткам рекомендуется пройти курс лечения препаратом «Виферон», который мягко и безопасно поддержит детский иммунитет. Однако, в любом случае, необходимо предварительно проконсультироваться с вашим лечащим педиатром, который знает особенности развития вашего ребёнка и сможет индивидуально оценить потребности ребёнка в применении лекарственных препаратов.

И последний, но не менее важный, аспект физиологической подготовки – режим дня. Очень многие родители просто забывают об этом. А на самом деле очень важно приучить малыша к определённому режиму дня. Вам необходимо предварительно узнать в садике точный распорядок дня, после чего начинать приучать к нему вашего малыша.

Помните о том, что недопустимо переводить малыша на новый режим слишком резко, так как это создаёт значительную нагрузку как на психику, так и на организм малыша. Каждый день сдвигайте время сна или приёма пищи не более чем на 10 минут. Как правило, для полного перехода к нужному режиму вам понадобиться от одного до трёх месяцев, однако ваши усилия будут вознаграждены сполна.

Идём в садик!

Итак, период подготовки к садику остался позади и вот, наконец – то, с замирающим от волнения сердцем вы первый раз заходите в группу. Чего же можно ожидать? Очень часто малыш стремглав убегает к деткам, даже забыв попрощаться с мамой. И мама с лёгким сердцем уходит, радуясь, что малыш сразу же привык к детскому саду и ей не придётся столкнуться со всеми «прелестями» адаптационного периода в детском саду.

Однако через несколько дней, а может уже и на следующий, ребёнок начинает отчаянно плакать, цепляясь за мать. И это вполне нормальное явление, так как в первый день малыш просто не до конца осознал те изменения, которые приносит детсадовская жизнь. Разумеется, это крайне огорчает родителей, которые начинают сомневаться в том, правильно ли они поступили, решив отдать малыша в детский сад. На самом деле, не стоит так переживать, так как время адаптации ребенка к садику в большинстве случаев длиться от двух недель до месяца. Как правило, с этим сталкиваются практически все детки. Ниже перечислены те изменения, которые происходят с малышом и, собственно, вызывают имеющиеся проблемы привыкания к садику:

• Эмоциональное потрясение. Как правило, в первые дни посещения детского сада негативные эмоции занимают лидирующую позицию. Зачастую малыш много плачет: просто хныкает, либо у него отмечается приступообразный плач, плач « за компанию» с другими детьми. Иной раз, глядя утром на воспитательницу, пытающуюся успокоить порядка 15 горько и истошно плачущих крох, так и хочется ей посочувствовать. Но проходит всего несколько недель периода адаптации детишек в детском саду, как картина радикально меняется и по утрам педагоги имеют удовольствие лицезреть милые довольные детские мордашки.
• Затруднённые социальные контакты. Как правило, в первое время после начала посещения детского сада даже самые бойкие и общительные детки могут становиться весьма замкнутыми и нелюдимыми. Не стоит переживать по этому поводу, пройдёт совсем немного времени, малыш освоится и станет прежним общительным ребёнком, охотно контактирующим как со сверстниками, так и с воспитателями.
• Снижение естественной познавательной активности. Малыш на некоторое время может перестать интересоваться окружающим миром. Это также вполне нормальная реакция – малыш предпочитает занять наблюдательную позицию. Как только он убедится в том, что опасаться нечего, его любознательность быстро вернётся к нему.
• Более того, очень многие детки первые дни в саду могут утратить уже имеющиеся у них навыки самообслуживания: умение пользоваться ложкой, самостоятельно одеваться и прочее. Однако очень скоро навыки не только вернутся в полном объёме, но и пополнятся новыми умениями.
• Проблемы с речью. Очень многие малыши испытывают определённые речевые затруднения. Дети могут начать коверкать, или сокращать слова, если же малыш переживает особенно тяжелую адаптацию в детском саду, он на некоторое время может вообще прекратить разговаривать. Родителям нельзя ругать ребёнка за это и принуждать его. Как только адаптация закончится, речь восстановится в полном объёме.
• Кроме того, очень многие родители сталкиваются с нарушением нормальной двигательной активности у ребёнка. Некоторые детки могут часами сидеть на одном месте. А другие, напротив, ни минуты не могут посидеть спокойно – всё зависит от темперамента каждого малыша. По мере освоения в детском коллективе ситуация обязательно стабилизируется.
• Нарушение сна. Как правило, первые недели малыш может испытывать затруднение с засыпанием как днём, так и ночью. Кроме того, возможен беспокойный сон, появление кошмаров. Это явление также носит временный характер и вскоре бесследно исчезнет.
• Снижение аппетита. Очень многие дети в первые дни посещения садика очень плохо кушают. Этому есть два варианта объяснения: непривычная для малыша пища и стрессовая ситуация, которая сама по себе подавляет аппетит. Для исключения первой причины необходимо при подготовке к детскому садику вводить в рацион малыша похожую пищу: супы, каши и пр.
• Некоторые дети в адаптационный период начинают болеть немного чаще чем обычно. Единственно, что могут сделать родители – это постараться укрепить иммунитет, как уже было сказано выше.
• Детские психологи дают общие рекомендации по программе социальной адаптации к детскому саду. Их соблюдение поможет снизить шансы того, что адаптационный период может затянуться на неопределённый, длительный срок.

В первые недели пребывания ребёнка в дошкольном учреждении (около 2-х недель) опытные педагоги предложат Вашему ребёнку постепенный вход в группу. Это наиболее разумный вариант начала пребывания в детском саду. В первую неделю постепенно увеличивая время пребывания ребенка до дневного сна, а во вторую неделю уже надо оставлять малыша и на сон, далее до вечера. Однако, если у ребенка тяжелая адаптация и он много плачет в детском саду, проявите терпение, продлите период постепенного входа в группу, обсудите проблему с педагогами, педагогом-психологом. Знайте для Вашего ребенка это трудная жизненная ситуация.

Во-первых, первые несколько дней желательно совместное пребывание мамы и ребёнка в группе. Сначала ребёнок может всё время находиться около Вас, однако спустя некоторое время интерес к окружающему возьмёт верх и кроха начнёт отходить от вас для того, чтобы поиграть. Первое посещение детского сада должно длиться около часа, на следующий день время можно увеличить до двух – трёх часов. Спустя несколько дней вам необходимо оставить малыша в группе одного.

Вот тут как раз кроется главная ошибка, которую допускают многие родители. Они уходят в тот момент, когда малыш отвлекается. Для ребёнка такое внезапное исчезновение может стать тяжёлой психологической травмой, если малыш решит, что мама бросила его. Гораздо правильнее будет поставить ребёнка в известность о том, что вы уходите. Но обязательно пообещайте малышу, что вы заберёте его сразу после игры, еды или прогулки. И, конечно же, постарайтесь забрать ребёнка именно в обещанное время. Это позволит ребёнку ощущать некую стабильность, которая так необходима ему для душевного равновесия.

Конечно же, ребёнок может начать плакать и не отпускать вас. Тут к вам на помощь придёт воспитатель, который сделает всё возможное, чтобы отвлечь внимание крохи и успокоить его. Очень многие дети продолжают плакать при уходе мамы и через неделю, и через месяц. Однако это далеко не всегда говорит о том, что адаптация протекает неправильно, или же она затянулась. В большинстве случаев малыш прекращает плакать сразу же после ухода родителей, а остальное время проводит играя, и даже не вспоминает о родителях.

Несмотря на то, что процесс адаптации всегда пугает родителей, он проходит очень быстро. Спустя совсем немного времени ваш малыш освоиться с новой для него ролью детсадовца и будет чувствовать себя полноправным членом детского коллектива.

Задача же родителей – максимально облегчить адаптацию их ребенка к садику. Мы надеемся, что данная информация поможет Вам на столь ответственном этапе взросления вашего ребенка.

Консультация подготовлена по материалам сети интернет

Вопрос задает – Ольга Николаевна,

Ольга Николаевна:

Здраствуйте! Подскажите пожалуйста у нас такая проблема: Моему сыну 1г. 8м. весит 10,450 рост 80 см. 1) мы пошли в ч. д/садик в 20 числах апреля 2012г. у нас переодически насморк появляется, в мае где то 24 мая ребенок заболел 1 день была температура 37,2 заложенность носа и сильный кашель сидели дома с бабушкой педиатр сказала просто это простуда (давали афлубин, от кашля сначало Стодаль (не помагло)потом Гексарал, нос чистила потом аквамарисом промывала и називином закапывала). 31 мая у ребенка поднялась темп. 40 мы по скорой попали в инфекционную больницу, температура долго не спадала колебалась с 37 до 40 в течении 4 дн.и была сильная заложенность носа даже капли не помогали поставили диагноз лакунарная ангина кололи антибиотики 3 раза в день в теч. 5 дн.и ходили на луч чтобы носик дышал, после выписки еще дома несколько дней посидели и 14 июня пошли в садик. и сегодня 21.06. с утра у ребенка сначала была заложенность носа а потом побежали сопельки закапала називином, температуры небыло, но ребенок постоянно хныкал и просился на руки т.к. я работаю пришлось отвести в садик. Я переживаю раньше он никогда так часто не болел, а сейчас постоянно что то есть. Может что то нам принимать?
2)после того как ребенок стал ходить в садик он стал очень плохо спать ночами, каждый час просыпается с криками, укачиваешь его и снова одно и тоже. Когда мы были на больничном ребенок мог только 1 раз проснуться от того что он проголодался (ограничивался четвертинкой кусочка хлеба). Когда идем в д/с плачем, когда забираю из д/с плачем, приходит домой из д/с постоянно капризничает.В течении месяца пробовала перед сном давать глицин по совету невролога толку нет, также пробовала успокоительные ванночки все также. Незнаю как выйти из этой ситуации, подумываю уже увольнятся с работы и сидеть с ребенком. Спасибо.

Клиника «Мать и дитя» Кунцево:

Здравствуйте! Детский сада — это новое окружение, новая обстановка, новые люди. Адаптацией принято считать процесс вхожденения ребёнка в новую для него среду и привыкание к её условиям .В подобной ситуации оказываются дети, впервые переступившие порог детского сада. Из привычного мира семьи они попадают в совершенно новые условия многоликой детской среды. Поэтому вполне понятно, почему малыши с первых дней посещения плачут, тяжело переживают разлуку с мамой. Возможно, что через 3-4 дня после начала посещения ДОУ они могут заболеть. Во многом адаптация к детскому саду зависит от того, как взрослые в семье смогли подготовить малыша к этому ответственному и важному периоду в его жизни. В первый день пребывания в абсолютно новом окружении, малышом овладевает два чувства: любопытство и страх. Первое врем в саду самое тяжёлое! По тому, как дети приспосабливаются к садику, их можно разделить на три основные группы. Тяжелая степень адаптации — дети, которые реагируют на перемену обстановки нервным срывом, к этому еще прибавляются и простудные заболевания. Это наиболее неблагоприятный вариант. Средняя степень адаптации — в эту группу опадают дети без нервных расстройств — они в детском саду «всего лишь» начинают часто болеть. Еще бы, происходит «обмен» всевозможными инфекциями. Подобную «прививку» могут выдержать далеко не все дети — у многих начинаются ОРЗ и прочие неприятности. При этом типе адаптации заболеваемость ребенка может снизить врач. Чем раньше он назначит корригирующие мероприятия ребенку, тем меньше вероятность, что малыш ваш заболеет, а значит, адаптация его приблизится к благоприятной. И это, в свою очередь, поможет адаптироваться вашему ребенку и в дальнейшем, когда он переступит порог школы. Легкая адаптация — наконец, почти половина детей составляет самую благополучную группу — они посещают садик без особых потерь, более или менее с желанием. Обычно период адаптации составляет 3-4 недели. С таким ребенком почти нет хлопот, и изменения, которые видны вам в его поведении, обычно кратковременны и незначительны, поэтому ребенок не болеет.  Если Вы заметили, что у вашего ребенка проблемы с адаптацией, то попробуйте поговорить с воспитателем. вашему ребенку нужно постоянное внимание и поддержка с его стороны. Если адаптация к яслям или детскому саду не произошла в течение 1 года и более, то это сигнал родителям, что с ребенком не все в порядке и нужно обратиться к специалисту. По наблюдениям психологов средний срок адаптации в норме составляет: в  детском саду в 3 года — 2-3 недели, в старшем дошкольном возрасте — 1 месяц.Консультант: врач-педиатр высшей категории, кандидат медицинских наук, зам. главного врача Полякова О.В.

Консультация для родителей на тему: «Адаптация ребенка к садику». | Консультация на тему:

Производство глицина при тяжелом недоедании у детей

Задний план:

Хотя питательные аминокислоты не являются необходимыми в рационе, с биохимической точки зрения такие незаменимые аминокислоты, как глицин, необходимы для жизни. Это особенно верно в уникальных обстоятельствах, например, когда доступность лабильного азота для синтеза незаменимых аминокислот снижается, как при тяжелом недоедании в детстве.

Задача:

Мы стремились измерить выработку глицина у детей с отечным и безотечным тяжелым недоеданием.

Дизайн:

Поток глицина и внутренняя экстракция глицина были измерены в 2 группах детей с отечным (n = 8) и безотечным (n = 9) тяжелым недоеданием в детском возрасте, когда они были инфицированы и истощены (клиническая фаза 1), когда они все еще были сильно истощены, но не получали дольше инфицированы (клиническая фаза 2), и когда они выздоровели (клиническая фаза 3).

Результаты:

Общий и эндогенный поток глицина и внутреннее поглощение глицина существенно не различались между группами без отеков и без отеков во время любой клинической фазы. В обеих группах пациентов ни один из кинетических параметров глицина существенно не изменился от клинической фазы 1 до фаз 2 и 3. По сравнению со значением в клинической фазе 3 концентрации глицина в плазме не были значительно ниже во время клинической фазы 1 или 2 ни в одной из групп.

Выводы:

Эти данные свидетельствуют о том, что дети с тяжелым недоеданием в детстве могут увеличивать синтез глицина de novo, чтобы компенсировать пониженный вклад хронического голодания. Поддержание концентрации глицина в плазме позволяет предположить, что скорость выработки глицина была достаточной для удовлетворения метаболических потребностей этих детей, когда они страдали острым недоеданием и инфицированы.

Высокие дозы глицина для лечения рефрактерного обсессивно-компульсивного расстройства и дисморфического расстройства тела в течение 5 лет

3.1. Течение психических заболеваний от раннего детства до лечения глицином

Родители О вспоминают, что их ребенок был счастлив и доволен в первые два года его жизни. Однако в возрасте 2 лет они вспоминают внезапную вспышку тревоги разлуки, которая была намного более сильной, чем то, что они видели у других детей в их социальной группе.Продромальный период болезни О. стал более очевидным в возрасте 7 лет, когда он прошел курс психотерапии у психиатра, в диаграмме которого было отмечено «огромное беспокойство». В это время трудности с обучением в школе вызвали запрос на когнитивное тестирование, которое выявило признаки умеренного когнитивного дефицита. После улучшения успеваемости в школе и социальной адаптации психотерапия была прекращена через год.

Став взрослым, после того, как он понял свою болезнь, О вспомнил ритуалы прикосновения к стенам еще в 9 лет, но родители не заметили их.Родители О. верят, что могут вспомнить несколько очень мягких примеров навязчивого мышления, которые включали ритуалы утешения уже в 9 лет. В 14 лет они ясно помнят ритуал прикосновения к стене. Хотя они сообщают, что в то время не знали о концепции обсессивно-компульсивного расстройства, они сочли такое поведение ненормальным и обратились за консультацией к психиатру. Однако родительские записи и карта психиатра указывают на то, что диагноз ОКР не был поставлен на данный момент.

За умеренным продромом в препубертатном возрасте последовало откровенное заболевание, которое довольно резко проявилось в 15 лет, когда посещаемость школы была нарушена.После посещения примерно 1/2 девятого класса О и его родители сообщают, что он отказывался больше посещать школу из-за опасений, что у учеников школы есть оружие. Однако официальные лица школы отрицают наличие оружия. Позднее было обнаружено, что этот страх перед преступностью был связан с сильной одержимостью пересечения границы, которая включала страх, что люди, которые могут совершить преступления, проникают в его район. Эта навязчивая идея была связана с ритуалами заверения, называемыми «разговорами» (Приложение А.1.1). В это время психолог попытался применить когнитивно-поведенческую терапию, о которой, как сообщают родители О., обнаружила зеркальная фобия и легкое беспокойство. Диагноз ОКР или BDD не ставился. Попытки психолога лечить предполагаемую зеркальную фобию с помощью протокола десенсибилизации, как сообщается, потерпели неудачу, и О и его родители в настоящее время считают, что «работа над зеркалом» усиливала, а не уменьшала мышление и поведение, которые позже были диагностированы как BDD. С одобрения психолога О был отправлен в школу-интернат, где, по сообщениям О и его родителей, страхи перед уродством и «зеркальная фобия» усилились.Когда О вернулся домой на каникулы, он отказался вернуться в школу из-за «проблемы с зеркалом». Дополнительные усилия психолога по достижению зеркальной десенсибилизации снова оказались безуспешными и привели к психиатрическим консультациям, в результате которых в 17 лет был поставлен диагноз ОКР и БДР.

Проявления БДР до 15 лет не вспоминаются родителями О. О в настоящее время вспоминает, как его слегка обеспокоила фотография из своего класса в седьмом классе (13 лет). В любом случае имеющиеся данные свидетельствуют о том, что BDD предшествовало обсессивно-компульсивное поведение, которому предшествовали когнитивные нарушения.

В ответ на диагнозы ОКР и БДР была назначена терапия СИОЗС. Испытание флуоксетина (40–80 мг / день, 134 дня) было неэффективным, за ним последовало длительное испытание флувоксамина (200–300 мг / день, 251 день). Значимого отклика с последним также не получено. Второе мнение психиатра-исследователя, специализирующегося на тревожных расстройствах, подтвердило диагнозы ОКР и БДР и рекомендовало рисперидон в качестве дополнения к флувоксамину.

В возрасте 19 лет во время испытания флувоксамина (300 мг / день) + рисперидона (2 мг / день) произошло серьезное обострение, которое включало усиление ранее существовавших симптомов и появление ужасающих, жестоких образов, симптом, который не сообщалось ранее.После полного завершения рекомендованного 30-дневного исследования рисперидона дневниковые записи указывают на решение родителей О. приостановить фармакотерапию на основании их опасений, что это обострение было реакцией на лекарство. Впоследствии психотерапия была начата у другого психиатра и продолжалась около девяти месяцев. Сообщается, что после обострения в возрасте 19 лет O стал в значительной степени привязанным к дому в результате навязчивой идеи пересечения границы, связанной со страхом перед преступностью (Приложение A.1.1). Он редко покидал свой дом и только в сопровождении родителей. В это время также произошло добавление BDD по доверенности к уже существующему самостоятельному BDD. BDD по доверенности включал страх / убеждение О в том, что его родители уродливы и что он похож на них (Приложение A.1.2). Также присутствовала соматическая / когнитивная озабоченность, которая была очень легкой по сравнению с другими симптомами (приложения A.1.3 и A.1.4). Через год после обострения в возрасте 19 лет произошло еще одно обострение, аналогичное предыдущему по своей тяжести и появлению ужасающих сцен насилия.Однако при этом обострении психотропные препараты не принимались в течение последних девяти месяцев.

После дальнейшего ухудшения состояния после обострения в возрасте 20 лет была проведена консультация с другим специалистом по ОКР. Диагнозы ОКР и БДД подтверждены. Были назначены пароксетин (50–70 мг / день) и оланзапин (5 мг / день), и О. был направлен к другому психиатру для поведенческой терапии и еженедельного наблюдения. К последнему вскоре добавили клоназепам (0,5–4,0 мг / сут). Несмотря на первоначальное очевидное улучшение, которое позволило О. совершать короткие прогулки без сопровождения по соседству в течение трех недель, явное ухудшение стало очевидным после трех недель.5 месяцев, что побудило психиатра прекратить прием оланзапина и продолжить прием пароксетина в дозе 60–70 мг / день в течение еще 9 месяцев. И снова никаких улучшений не наблюдалось.

В ответ на неудачу в развитии традиционной фармакотерапии О. и его семья начали поиск новых методов лечения. Когда O был 21 год, они узнали о концепции Swedo и сотрудников PANDAS [24–26]. Консультация педиатра О. показала, что два тяжелых случая двусторонних инфекций уха с β -гемолитически-положительными культурами из горла произошли примерно за 1-2 месяца до пиков обострений в возрасте 19 и 20 лет ( β -гемолитик- положительные посевы из горла составляют ~ 50% вероятности инфекции БГСА в умеренном климате, J.Б. Забриски, личное сообщение). Дневник отца О. содержит подробное описание обострения в возрасте 19 лет, которое началось, как только инфекция исчезла. Видя дальнейшее ухудшение состояния своего сына, родители О. согласились на усиление флувоксамина атипичным нейролептиком. Отец О. подчеркивает, что в то время он не знал концепции PANDAS и, следовательно, не связывал ухудшение с гемолитико-положительной инфекцией β , которая была обнаружена ретроспективно двумя годами позже.

Ретроспективное открытие в возрасте 21 года того, что вероятные инфекции GABHS предшествовали обострениям в возрасте 19 и 20 лет, привело к консультации с ревматологом. В ответ на сообщение об эффективности лечения ВВИГ с помощью PANDAS [26] было начато лечение ВВИГ. Пароксетин был снижен с 60 мг / день до нуля и перекрывал ВВИГ всего на два месяца. Терапия ВВИГ была начата с 160 граммов в течение первого месяца и 80 граммов в месяц в течение дополнительных 17 месяцев. Хотя после первой инфузии наблюдалось явное улучшение поведения, это улучшение не было устойчивым, и внутривенный иммуноглобулин в конечном итоге был отменен из-за отсутствия эффективности.Примерно через 3 месяца после начала испытания ВВИГ в качестве профилактики против БГСА добавляли 500 мг / день амоксициллина. Родители О. сообщают об отсутствии очевидной пользы, а также об отсутствии очевидного ухудшения состояния от профилактики амоксициллином, которая была прекращена примерно через 6 месяцев, что позволило начать другую схему лечения антибиотиками для удаления H. pylori .

Девять месяцев лечения ВВИГ, удаление H. pylori с использованием комбинации кларитромицина (1000 мг / день), амоксициллина (1500 мг / день) и лансопразола (30 мг / день) в течение 12 дней было связано с серьезное обострение существующих навязчивых идей и компульсий и появление очень тревожных насильственных образов.Сообщается, что эпизоды крайне тревожных насильственных образов чрезвычайно характерны и случаются только три раза в жизни О., а именно в этом обострении в возрасте 22 лет и в двух основных обострениях в возрасте 19 и 20 лет, которые последовали за тяжелыми двусторонними инфекциями уха. Другой отличительной чертой этого обострения было более сильное проявление ритуального поведения, чем когда-либо ранее, либо во время исходного заболевания, либо во время предыдущих обострений. В дневнике отца О указано, что основным ритуалом был молитвенный ритуал, который выполнялся по много часов в день, что сначала приводило к эрозиям колен, за которыми следовали мозоли.Другой отличительной особенностью этого обострения является его сходство с предыдущими, при которых наблюдалось постепенное нарастание симптомов в течение примерно 1-2 месяцев. До, во время и после лечения антибиотиками измерения титров стрептолизина O были отрицательными. После пика обострения записи показывают, что молитвенный ритуал постепенно снижался в течение примерно 12 месяцев, чтобы сформировать новый базовый уровень, в котором ритуальное поведение, как сообщается, увеличилось по сравнению с уровнями до обострения.

После прекращения лечения ВВИГ родители О. сообщают, что они решили содержать своего сына дома самостоятельно, пока не будет разработано новое лечение. В ожидании разработки новых методов лечения (в возрасте от 23 до 25 лет) О. и его родители по собственной инициативе и после консультации с врачами попробовали различные нутрицевтики (например, [33, 34]), которые были разработаны для лечения других заболеваний. которые иногда связаны с ОКР, например, болезнь Хантингтона [35]. Однако ни один из них не показал эффективности.Описанное ниже испытание глицина представляло собой еще одну из их попыток, связанных с использованием нутрицевтиков.

3.3. Развитие гипотезы передачи сигнала гипо-NMDAR

Во время обострения, которое последовало за эрадикацией H. pylori , считалось, что обострение могло быть вызвано одним или несколькими из трех агентов, использованных для достижения эрадикации (амоксициллин, ланзопразол, кларитромицин). Явных прецедентов психиатрических последствий применения ланзопразола и амоксициллина в литературе в то время не было.Более поздняя литература предполагает, что бета-лактамы могут модулировать нейротрансмиссию глутамата, но, по-видимому, требуются дозы, значительно превышающие терапевтический диапазон [36]. С этим выводом согласуется наблюдение, что О. несколько раз принимал амоксициллин до и после обострения без побочных эффектов. В отличие от амоксициллина и ланзопразола, были сообщения, описывающие серьезные ЦНС и психиатрические последствия применения макролидных антибиотиков, включая кларитромицин.Однако в большинстве сообщений о психических последствиях применения кларитромицина сообщалось о ремиссии сразу после прекращения лечения. В случае О. обострение продолжало нарастать в течение примерно 2 месяцев после 12-дневного периода лечения. Следовательно, роль кларитромицина не принималась во внимание до повторного анализа, проведенного тремя годами позже, в 2002 году.

В 2002 году одному из нас (W. L. Cleveland) стало известно об исследованиях воздействия фенциклидина на пациентов с лекарственной шизофренией.Замечательный вывод заключается в том, что у некоторой части этих пациентов может наблюдаться длительное обострение после однократного кратковременного воздействия препарата. Это наблюдение было специфичным для фенциклидина, ингибитора NMDAR. Лекарства, взаимодействующие с другими рецепторами, такими как ЛСД, не вызывают длительных обострений (см. [37, 38] и ссылки в них). Сходство продолжительной кинетики фенциклидинового ответа с кинетикой обострения, вызванного антибиотиками, наблюдаемого в O, привело к поиску в литературе доказательств того, что кларитромицин может влиять на нейротрансмиссию NMDAR.В статье Манева и др. предоставили доказательства того, что кларитромицин может ингибировать гибель клеток от вызванного глутаматом эксайтотоксического повреждения в культурах нейронов мозжечка человека [39]. Защита была от опосредованной NMDA, но не опосредованной каинатом экситоксичности. Активация NMDAR, на что указывает приток кальция, не ингибировалась, что позволяет предположить, что кларитромицин (и другие изученные макролиды) ингибируют нисходящий аспект каскада передачи сигнала NMDAR (NMDAR-ST).

Физиологическая значимость данных Manev et al.также был проанализирован. Концентрации, использованные в их исследованиях in vitro, находились в диапазоне 100 мкл М. Литература указывает, что кларитромицин может достигать сравнительно высоких концентраций в тканях и клетках, причем концентрация увеличивается пропорционально продолжительности лечения [40]. Более того, доступ кларитромицина и его основного активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, в мозг подтверждается наблюдением, что кларитромицин полезен при лечении инфекций токсоплазмоза центральной нервной системы [41, 42].Следует отметить, что низкие концентрации макролидов в спинномозговой жидкости (CSF) указывают на выраженную тенденцию макролидов накапливаться в клетках, а не на плохой доступ к мозгу. Например, исследование азитромицина обнаружило ~ 3 μ г / г в ткани головного мозга, тогда как в спинномозговой жидкости его практически невозможно было обнаружить [43]. Сродство макролидов к клеткам также видно при сравнении кларитромицина и азитромицина, которые достигли уровней 940 мкМ М и 520 мкМ М, соответственно, в альвеолярных макрофагах [40].

Приведенные выше соображения привели к гипотезе о том, что кларитромицин вызывает обострение за счет ингибирования нижележащего аспекта каскада NMDAR-ST. Более того, казалось правдоподобным, что это ингибирование прямо или косвенно модулировало внутренний дефект, ответственный за исходные симптомы. Непосредственное предсказание этой гипотезы состоит в том, что агонист (или коагонист) NMDAR приведет к улучшению симптомов. Это предсказание послужило поводом для рассмотрения разработанного для лечения шизофрении лечения высокими дозами глицина, который с очевидной безопасностью использовался в качестве дополнения к другим лекарствам в испытаниях, начавшихся в 1988 г. [44, 45].

После консультации с врачами О. решил начать испытание глицина в дозе 0,8 г / кг массы тела / день, доза, которая использовалась с очевидной безопасностью в исследованиях шизофрении [45]. Первоначальная реакция на глицин отслеживалась в отношении серьезных нарушений жизни (см. Ниже) и в отношении конкретных признаков и симптомов преглициновой болезни (Приложение A.1).

3.5. Ответ на терапию глицином

В этом 5-летнем исследовании лечения глицином решения о начале и прекращении лечения глицином принимались О после консультации с врачами.перечислены периоды наблюдения и соответствующие дозы глицина. Целевые дозы варьировали от 50 до 66 г / сут (0,6–0,8 г глицина на килограмм массы тела). В качестве показателя соответствия даны процентные доли от общего числа дней для различных диапазонов доз. Приведены также средние суточные дозы для периодов наблюдения. Таблицы и суммируют поведенческие и когнитивные изменения, соответственно.

Таблица 1

Потребление глицина за десять периодов наблюдения *.

9013 9013 9013

1941
541

Таблица 2

Сводка изменений ОКР и БДР за десять периодов наблюдения.

Таблица 3

Резюме когнитивных и образовательных данных.

3.5.1. Период наблюдения 1 (на глицине в течение 203 дней, 1–203)

Лечение глицином обычно начиналось с увеличения дозы в течение 12 дней с 10 г в день до целевой.В период наблюдения 1 (OP1) полная доза первоначально принималась три раза в день, но, для удобства, впоследствии была принята два раза в день. Суточная целевая доза в этот период варьировалась от 50 до 66 г / сут. Глицин был внезапно прекращен на 204 день из-за инфекции верхних дыхательных путей с высокой температурой.

Дневник отца

O показывает, что первое улучшение наблюдалось через 23 дня после достижения целевой дозы в день 34-OP1 (34) (день 34 периода наблюдения 1 (день 34 исследования)). Впервые за 5 лет О покинул свой многоквартирный дом без сопровождения родителей и прогулялся перед своим домом.Вскоре после этого он начал ежедневно посещать ближайшую библиотеку, где готовился к экзамену на соответствие старшей школе (тест по общему развитию образования (GED) Американского совета по образованию). Сообщается, что это было сделано в будние дни с 9:00 до 17:00 без сопровождения родителей.

Экзамен GED был сдан в День 145-OP1 (145) стандартного периода времени. Официальные баллы по пяти субтестам GED варьировались от 67-го до 99-го процентиля по шкалам, нормализованными к баллам выпускников старших классов средней школы в США.

Снижение непереносимости зеркал поддерживается постоянным возобновлением стрижки в парикмахерских после примерно пяти месяцев лечения глицином. О сопровождал в парикмахерскую его отец, который сообщает, что не заметил явного беспокойства по поводу зеркал. Стрижки делали дома последние семь лет.

Через шесть месяцев после начала лечения глицином О посоветовали учиться в другой библиотеке в кампусе университета рядом с его домом. Чтобы добраться до кампуса, требовалось сопровождение отца и переход по оживленной улице, которую раньше избегали из-за навязчивой идеи пересечения линии.Для въезда необходимо предъявить удостоверение личности с фотографией. Это было улучшением по сравнению с преглициновым периодом, когда О. настаивал на том, чтобы его фотоидентификация проводилась отцом.

Родители О. считают, что частичная терпимость к улице и университетскому городку указывает на значительное и дальнейшее снижение одержимости пересечением линии. В это время дневник отца О показывает, что разговоры, которые проводились ежедневно до лечения глицином, стали нечастыми. Готовность обращаться с фотоидентификационной картой воспринимается как признак уменьшения BDD.

Хотя серьезное заболевание осталось, данные для OP1 свидетельствуют об устойчивом и значительном прогрессе в течение первых 200 дней лечения глицином.

3.5.2.

Период наблюдения 2 (без глицина в течение 41 дня, 204–244 )

В день 1-OP2 (204) у O развилась инфекция верхних дыхательных путей с лихорадкой до 104,2 ° F (оральный, ртутный термометр). Коммерческий иммуноферментный анализ бокового потока на антигены GABHS (One-Step ClearVue, Quidel, San Diego, CA) был отрицательным. Однако был назначен курс аугментина.Поскольку эта лихорадка считалась необычно высокой по сравнению с предыдущим анамнезом О., О и его родители забеспокоились, что это могло быть связано с глицином. Это привело к прекращению лечения глицином на 40 дней.

Подробные записи в дневнике отца О. предполагают, что после инфекции постепенно нарастало обострение. В день 21-OP2 (224) на пути домой из библиотеки активировалась навязчивая идея пересечения линии, что привело к первому разговору за довольно долгое время. На следующий день потребовался час родительских призывов, чтобы заставить О покинуть дом.О сообщил о появлении ритуала мытья рук, движимого страхом причинения вреда. Обсуждения снова стали повседневным явлением. Родители О. однозначно описывают, но не большую потерю прежних достижений. Несмотря на недвусмысленность, они описали это обострение как явно менее интенсивное, чем серьезные обострения в возрасте 19, 20 и 22 лет. В частности, оно не было связано с ужасающими образами насилия.

К моменту обострения и О., и его родители знали, что обострение может быть вызвано инфекциями.Следовательно, существует вероятность того, что обострение, описанное для этого периода, отражает концептуальное восприятие или выбор данных. Однако отец О. отмечает, что в то время они ожидали обострений только от инфекций БГСА, поскольку два предыдущих обострения, связанных с инфекцией, были связаны с положительным посевом из горла. Таким образом, в результате отрицательного теста на БГСА, проведенного в начале инфекции в кабинете терапевта О., обострение описывается как неожиданное.

3.5.3. Период наблюдения 3 (на глицине в течение 127 дней, 245–371)

В ответ на ухудшение, наблюдаемое в OP2, O и его семья решили возобновить лечение глицином в день 1-OP3 (245). Через 5 дней при дозе 25 г / день глицин снова был прекращен из-за другой инфекции с ознобом, рвотой и лихорадкой 102,4 ° F. Антибиотик не принимался. Глицин был снова возобновлен в полной дозе (50 г / день) на 13 день-OP3 (257). В день 21-OP3 (265) O сообщил о сокращении количества ритуалов. Меньше ритуалов и меньше жалоб, связанных с навязчивой идеей пересечения линии, было отмечено на день 29-OP3 (273).Другие наблюдения предполагают быстрое восстановление утраченных достижений. В день 31-OP3 (275) O сопроводили только к краю кампуса, и он пошел в библиотеку один. Тенденция к улучшению дополнительно подтверждается тем фактом, что к Дню 85-OP3 (329) O начал свободно исследовать весь университетский городок. В день 91-OP3 (335) он впервые за 9 лет начал работать с наставником (кроме своих родителей). Записи показывают, что разговоры снова стали редкостью. О повышенной терпимости к лицу его матери свидетельствует посещение с ней кино и ресторанов и принятие ее помощи при подготовке к SAT.

Сторонние записи показывают, что основным видом деятельности в этот период был подготовительный курс к SAT, логическому тесту Совета колледжей, необходимому для поступления во многие колледжи США. Посещение курсов включало участие в классе и практические тесты в условиях, имитирующих официальные условия тестирования. Толерантность O к классной комнате с большим количеством учеников предполагает уменьшение социального дискомфорта, связанного с BDD. Поездка на место проведения курса осуществлялась на такси в сопровождении родителей, часто матери О.Более того, курс был на улице, которую избегали в период до глицина из-за навязчивой идеи пересечения линии.

Записи сторонних курсов показывают, что оценки O по математике в практических тестах увеличились на 100 баллов, а его словесные оценки — на 60 баллов. По данным College Board, разница в 60 баллов свидетельствует об истинном различии способностей («стандартная ошибка разницы») [46].

За этот период в архиве перечислены дюжина «знаковых» событий, в которых O возобновил деятельность, которая была предотвращена в преглициновый период.Несмотря на то, что они признают, что серьезное заболевание осталось, родители О. сообщают, что они считали прогресс, достигнутый к концу этого периода наблюдения, значительным улучшением по сравнению с преглициновым заболеванием.

3.5.4. Период наблюдения 4 (без глицина в течение 40 дней, 372–411)

Учитывая, что обострение OP2 было связано как с инфекцией с высокой температурой, так и с прекращением лечения глицином, было неясно, способствовало ли прекращение приема глицина обострению.Поэтому О и его семья решили прекратить лечение глицином в период отсутствия инфекций. Существенных изменений в этот период не наблюдалось.

3.5.5. Период наблюдения 5 (на глицине в течение 138 дней, 412–548)

В этот период O сделал свои последние усилия по подготовке к SAT, который проводился в день 68-OP5 (479). Результаты фактических тестов, которые проводились через стандартные промежутки времени, превзошли все результаты практических тестов. Его словесный балл находился в 90-м процентиле и был на 60 баллов выше, чем тест на передовую практику, и на 120 баллов выше, чем у первого практического теста.Как отмечалось выше, увеличение на 60 пунктов статистически значимо. Его оценка по математике была на уровне 50-го процентиля и была на 30 баллов выше, чем результат передовой практики, и на 130 баллов выше, чем у самого низкого практического теста.

Улучшенный домашний образ жизни О заставил его родителей отремонтировать свой дом и вернуться к нормальной семейной социальной жизни впервые за 8 лет. Записи дневника показывают, что он присутствовал при первом посещении друга семьи к нему домой за пять лет.

В этот период наблюдений О начал свободно гулять по своему району без сопровождения.Этот шаг вперед входит в число 10 «знаковых» случаев в архиве, когда O возобновил деятельность, предотвращенную в преглициновом периоде. В этот период разговоры в основном исчезли. Продолжались стрижки в парикмахерских.

OP5 важен, потому что он демонстрирует надежность и стрессоустойчивость улучшений О. В день 68-OP5 (479) был SAT. За этим последовало заявление в колледж, которое требовало собеседования с сотрудником приемной комиссии в День 112-OP5 (523). Хотя, как сообщается, собеседование прошло успешно, заявка О. была отклонена в День 123-OP5 (534).В день 137-OP5 (548) O посетил альтернативный колледж, расположенный в месте, которое могло быть основным триггером пересечения линии в преглициновом периоде. В ответ на эту серию основных стрессоров отец О. сообщает, что он не видел потери достижений. Взятые вместе, данные для OP5 предполагают дальнейшие существенные улучшения, которые были продолжением достижений, замеченных в OP3.

3.5.6. Период наблюдения 6 (без глицина в течение 220 дней, 549–768)

Как описано в OP2, инфекция верхних дыхательных путей с высокой температурой сопровождалась поведенческим обострением.Обеспокоенность тем, что глицин мог вызвать необычно высокую температуру, привела к решению прекратить прием глицина во время сезона гриппа. Продление периода после сезона гриппа было связано с нежеланием О. из-за неизвестной безопасности длительной терапии высокими дозами глицина.

Именно в начале этого периода наблюдений О возобновил свое формальное образование после того, как не ходил в школу целое десятилетие. Как отмечалось выше, O не был принят в выбранный им колледж. Однако письмо из Приемной комиссии поощряло повторную подачу заявки после демонстрации компетентности в другом учреждении.Таким образом, O чувствовал себя под давлением, чтобы получить высокие оценки. Были взяты два курса: алгебра колледжа и английский язык. В архиве указано, что О. посещал все классы, выполнил все задания вовремя и не получил никаких специальных условий. Сообщается, что он переносил стресс, связанный с академическими сроками, включая ночные занятия для завершения работ. Академические записи подтверждают очень высокие оценки, позволившие повторно поступить в колледж по его выбору.

В этом 4.В течение 5-месячного периода прекращения приема глицина было два признака потери прежних достижений: снижение когнитивных функций (см. Раздел 3.5.11) и умеренное усиление навязчивой идеи пересечения линий. Также наблюдалось усиление соматических / когнитивных озабоченностей до такой степени, что они вызывали (впервые) легкие нарушения. Примечательной особенностью OP6, первого длительного (220 дней) периода отсутствия глицина, является то, что наблюдаемый легкий рецидив ОКР был ограничен и происходил медленно.

3.5.7. Период наблюдения 7 (на глицине в течение 254 дней, 769–1022)

Сообщается, что решение возобновить прием глицина было принято по нескольким причинам.В дополнение к общему восприятию рецидива со стороны родителей О. была также серьезная озабоченность по поводу влияния очевидного когнитивного снижения, наблюдаемого в OP6 (см. Раздел 3.5.11), на успеваемость в новом колледже с более сложной учебной программой. Хотя родители О. сообщают, что они настоятельно рекомендовали возобновить терапию глицином, окончательное решение было оставлено за О., как и в прошлом.

Посещаемость нового колледжа началась в день 13-OP7 (781), когда O прошел два курса. Один курс оказался для О.Низкая оценка на первом экзамене этого курса была получена в день 40-OP7 (808). Сообщается, что это вызвало значительный стресс, поскольку O как новый ученик с необычной академической и личной историей находился под давлением, чтобы продемонстрировать свою способность справляться с учебной программой. Дневник отца О показывает, что не было никаких признаков рецидива поведения в результате этого стрессового опыта. O закончил семестр с хорошей оценкой по другому курсу. Сообщается, что он сдал все задания вовремя и посетил все занятия, кроме одного.Сообщается, что стресс из-за академических сроков, например, ночных сессий для завершения работ, проходил без каких-либо признаков ухудшения поведения. Во втором семестре академическая успеваемость показывает, что стабильно адекватная успеваемость продолжалась с приличными оценками.

Важным достижением, связанным с BDD в этот период, является сообщение O о возобновлении расчесывания волос перед зеркалом. Хотя О. прикрыл нос и рот одной рукой, этот маневр предполагает повышенную переносимость зеркал, поскольку до этого периода, по сообщениям, расчесывание волос производилось с помощью родителей или на ощупь без визуальной обратной связи.Отец О сообщает, что этот маневр не предполагал повторной «работы с зеркалом», так как волосы расчесывались быстро. Продолжались стрижки в парикмахерских.

Еще одно «знаковое» событие, связанное с BDD, в этот период наблюдения замечено в записи в дневнике отца О. в день 34-OP7 (802), которая указывает на то, что О. начал терпеть непосредственное наблюдение за лицом своего отца на постоянной основе. До этого, по сообщениям O, терпимость к прямому наблюдению имела место, но только спорадически.О терпеливо относился к лицу своей матери во время многочисленных светских мероприятий в этот период. Однако он продолжал утверждать, что держал ее лицо в поле зрения периферии.

Одержимость пересечения линии, кажется, значительно уменьшилась в этот период. В дневнике отца О записан только один разговор, посвященный этой одержимости. Единственным очевидным пережитком одержимости пересечением линий было частичное ограничение пользования общественным транспортом.

Таким образом, были достигнуты заметные успехи, которые включали эффективное совладание с новой и сложной учебной программой, дальнейшее снижение одержимости пересечением черты и сокращение связанных с собой BDD и BDD по доверенности.Соматическая / когнитивная озабоченность, по-видимому, оставалась легкой без каких-либо явных изменений. Важно отметить, что множественные стрессовые события не привели к какой-либо очевидной потере улучшения поведения.

3.5.8. Период наблюдения 8 (отсутствие глицина в течение 46 дней, 1023–1068)

Решение прекратить прием глицина, как всегда, было принято О. Причины не были указаны. Отец О. сообщает, что он не смог обнаружить какой-либо устойчивой тенденции к ухудшению или улучшению.

3.5.9. Период наблюдения 9 (на глицине в течение 331 дня, дни 1069–1400)

Через восемьдесят три дня после возобновления приема глицина (день 83-OP9 (1151) O начал третий семестр в своем новом колледже, записавшись на два курса.Академические записи показывают, что O получил наивысшую возможную оценку за один курс и рядом с максимально возможной оценкой за другой курс. Никакие курсы не отбрасывались. В День 216-OP9 (1284) начался четвертый семестр. Как и прежде, были пройдены два курса и получены такие же отличные оценки.

Записи дневника и переписка по электронной почте указывают на то, что общественная деятельность происходила в классах, в студенческих центрах, на общественных мероприятиях для студентов и на спортивных мероприятиях. Сообщается, что все эти действия, за исключением общения в классе, проводились впервые в этом семестре.В день 202-OP9 (1270) О пошел на свое первое свидание с девушкой за 13 лет.

Также в OP9 представляют интерес записи, указывающие на существенное уменьшение признаков BDD на лице матери О. по доверенности и на признаки BDD на его собственном лице. В День 41-OP9 (1109) О объявил, что он может смотреть прямо в зеркальное отображение своего лица, прикрыв только рот и нижнюю поверхность носа. Ранее он считал необходимым прикрыть нос и нижнюю часть лица.Еще одним признаком снижения интенсивности BDD является наличие очень небольшого количества сквозных разговоров, связанных с BDD, в OP9. В дневнике отца О записано 13 разговоров за весь 47-недельный период. Лишь некоторые из них были связаны с BDD. Взятые вместе, вышеуказанные наблюдения предполагают значительное дополнительное снижение BDD во время OP9.

Как отмечалось выше, О и его родители считали, что одержимость пересечением линии существенно уменьшилась к концу OP7. В OP9 есть указания на дальнейшее уменьшение этой навязчивой идеи.В частности, сообщается, что О. начал свободно путешествовать по своему городу, используя автобусы и метро. Это было сделано либо в одиночку, либо с коллегами без ограничений по времени или пройденным территориям. В дневнике отца О нет никаких разговоров об одержимости пересечением черты в OP9. Как и в OP7, не было никаких признаков чувствительности к криминальным новостям. И О, и его родители в настоящее время сообщают о полном исчезновении навязчивой идеи пересечения линии в OP9.

Соматические / когнитивные озабоченности, как сообщается в дневнике отца О., были предметом большинства из тринадцати бесед, перечисленных за этот 331-дневный период.Родители O считают, что соматические / когнитивные проблемы стали более мягкими в заключительных частях OP9. Это подтверждается отсутствием медицинских консультаций по поводу соматических проблем в эти периоды.

На основании отличного прогресса в этот период O и его родители сообщают, что лечение глицином было бы продолжено, если бы не возникновение необъяснимой потери веса. OP9 прекращали на 332-OP9 (1400) день для наблюдения за колебаниями веса в отсутствие терапии глицином.

Взятые вместе, вышеупомянутые наблюдения для OP9 предполагают добавление основных улучшений к тем, которые наблюдались в OP7 и в предшествующие периоды лечения. К концу OP9 эти достижения представляли собой в основном полную ремиссию ОКР и значительное частичное снижение нарушений, связанных с BDD, по сравнению с преглициновым заболеванием. Уменьшение нарушений, отраженное в высоком уровне академической и социальной активности О., представляло собой серьезное изменение жизненных нарушений, вызванных преглициновым заболеванием.

3.5.10. Период наблюдения 10 (без глицина в течение 541 дня, 1401–1941)

Хотя необъяснимая потеря веса инициировала этот период, O сообщает, что опасения по поводу неизвестной безопасности длительного лечения заставили его продлить его.

Имеющиеся данные об этом длительном периоде отсутствия глицина предполагают возникновение явного, но легкого рецидива BDD, более легкого рецидива ОКР и серьезного рецидива когнитивных функций (см. Раздел 3.5.11).

Для связанного с собой BDD можно увидеть явные признаки рецидива.В частности, О. отказался от возможности брать уроки вождения после окончания академического семестра (день 372-OP10 (1772 г.)) на том основании, что он мог видеть свое лицо в зеркалах или лобовом стекле автомобиля. В возможности выехать за границу было отказано на том основании, что он не сможет обращаться со своим паспортом, не увидев свою фотографию, хотя он продолжал обращаться со старыми фотографиями. Также было возвращение озабоченности по поводу выпадения волос, наблюдаемой в преглициновом периоде.Родители О. считают вышеперечисленные признаки явным увеличением интенсивности BDD и ухудшением, которое было незначительным по сравнению с болезнью до лечения. Дополнительные дневниковые записи предполагают увеличение связанного с матерью BDD по доверенности, что отражается в потере способности O терпеть присутствие своей матери и риске увидеть ее лицо.

В OP10 не было никаких признаков серьезного возвращения навязчивой идеи пересечения линии. Однако два эпизода предполагают начало ограничения подвижности. В день 380-OP10 (1780) О отказался встретиться со своим отцом в районе общественного парка, который он ранее посетил без жалоб.В недавнем интервью О объяснил, что боялся увидеть в этом месте кого-то, кто спровоцировал бы возвращение навязчивой идеи пересечения линии. В день 362-OP10 (1762 г.) О отказался сопровождать своего отца в ресторан в районе, который был очень чувствителен к одержимости пересечением линии в период преглицина. Записи дневника показывают, что в OP9 О ходил в рестораны в одном районе с подругой. Несколько недель спустя, в День 411-OP10 (1811 г.), произошел похожий эпизод.Приведенные выше наблюдения предполагают небольшое ограничение подвижности в результате умеренного возвращения навязчивой идеи пересечения линии.

В дни 279-OP10 (1679), 380-OP10 (1780), 388-OP10 (1788) дневник отца O содержит описания эпизодов, которые предполагают возвращение опасений по поводу новостей, связанных с преступностью. В недавнем интервью О. подтвердил наблюдения своего отца.

Соматические / когнитивные озабоченности в первой части OP10 не сильно изменились по сравнению с предыдущим периодом наблюдения.Однако в последние три месяца этого периода количество жалоб на затруднения речи увеличилось, что привело к консультации с клиническим нейропсихологом. Консультации не смогли выявить проблемы с речью, но выявили дефицит памяти, который обсуждается ниже в разделе о познании.

Этот период наблюдения снова выявил медленную природу рецидива, не связанного с глицином, который наблюдался в OP6, предыдущем длительном периоде отсутствия глицина. Как и прежде, рецидив ОКР был умеренным. BDD продемонстрировал более явный рецидив, который явно представлял усиление нарушения, но рецидив был далек от исходного уровня преглицина.Официальное когнитивное тестирование ближе к концу этого периода выявило гораздо более драматический рецидив когнитивного измерения, который, вероятно, будет близок к исходному уровню преглицина (см. Ниже).

3.5.11. Влияние глицина на познание

Через тринадцать дней после окончания периода лечения глицином в 138 дней (OP5) O продемонстрировал быстрое усвоение и сохранение новых математических понятий на уроке репетиторства для вступительного экзамена по математике, который проводился при поступлении в колледж. На этом сеансе с отцом в его работе практически не было ошибок, замеченных отцом в 14 лет, а также при формальном когнитивном тестировании в 7 лет.Это впечатление родителей подтверждается более высокими, чем ожидалось, результатами на экзамене на определение уровня. Во время последующего курса алгебры, после дополнительных 21–26 недель прекращения приема глицина, трудности с удержанием и характерный образец ошибок снова проявились. Эти неофициальные наблюдения предполагали возможность улучшения когнитивных функций от лечения глицином, которое постепенно снижалось после прекращения лечения.

Возможность получения когнитивных преимуществ от лечения глицином гораздо более убедительно подтверждается объективными данными третьих сторон, полученными в результате формального когнитивного тестирования, проведенного в конце OP10.К концу OP10 O был оценен нейропсихологом, который не знал психиатрических и лечебных историй во время тестирования и подготовки предварительного заключения.

Оценка показала, что мелкая моторика и скорость были в пределах нормы, как и простое внимание, умственные манипуляции и последовательность действий. Однако с более сложными задачами, требующими манипулирования непоследовательными элементами, самоконтроля, подавления реакции и переключения наборов, производительность значительно снизилась.Зрительно-перцептивные и зрительно-конструктивные навыки были описаны как сильно нарушенные. Зрительная память также была серьезно нарушена, особенно при изучении материала, не имеющего структуры или ассоциативного качества. Вербальная память была описана как «нарушенная» при работе с неструктурированным или несвязанным материалом. Основные когнитивные жалобы О. на речь не были проверены. Напротив, устное высказывание получило наивысший балл (94-й процентиль).

В этом анализе клинических нейропсихологических данных мы сосредотачиваемся на результатах тестов, которые имеют отношение к функции памяти.Особый интерес представляют результаты шкалы памяти Векслера-III (WMS-III) [47] и Калифорнийского теста на вербальное обучение-II (CVLT-II) [48]. Баллы по субтестам WMS-III для немедленного и отсроченного слухового восприятия находились в ~ 1-м процентиле. Общая память была на «пограничном» уровне. Дефицит памяти также был выявлен с помощью CVLT-II, где все Z-баллы, кроме двух, находились в диапазоне от ~ -1 до ~ -4.

На наш взгляд, этот существенный дефицит глицина весьма маловероятен в периоды приема глицина, когда O получил вербальный балл SAT в 90-м процентиле и 99-й процентиль в подтестах по чтению и общественным исследованиям. GED.Здесь мы подчеркиваем, что оба балла GED и SAT были получены в стандартные периоды времени. Эти результаты тестов также, похоже, резко контрастируют с впечатлением психолога о том, что дефицит внимания и исполнительных функций во время тестирования (отсутствие глицина в течение 17 месяцев) оказал значительное влияние на задачи, требующие сложных умственных манипуляций, самоконтроля, многозадачности и работы. объем памяти.

Дальнейшее подтверждение когнитивного улучшения от лечения глицином может быть найдено в доказательствах того, что дефицит внеглицина, наблюдаемый в OP10, представляет собой снижение по сравнению с предыдущим временем.Такие данные получены из теста чтения взрослых Векслера (WTAR) [49], в котором оценки чтения слов (которые считаются устойчивыми к травмам головного мозга или другим причинам когнитивного снижения) используются для прогнозирования показателей преморбидного IQ. WTAR предполагает, что уровень чтения взрослых был достигнут до снижения когнитивных способностей. Явное свидетельство достижения взрослого уровня чтения можно увидеть в 99-м процентиле О по подтестам чтения и социальных исследований GED (26 лет) и его 90-м процентиле по вербальной части SAT (27 лет).

Результаты WTAR (в возрасте 30 лет), полученные через 17 месяцев после прекращения приема глицина, показывают, что фактическая стандартная оценка O, полная стандартная оценка, оценка индекса восприятия по шкале интеллекта взрослых Векслера-III [50] были на 14-17 пунктов ниже Прогнозы WTAR (совокупный процент = 5–9%). Более резкая разница в ~ 30 баллов между прогнозируемыми и фактическими значениями была замечена для показателей индекса рабочей памяти (совокупный процент = 1%). Здесь следует отметить, что рабочая память занимает центральное место в когнитивном функционировании и сильно коррелирует со способностью к рассуждению [51].Более того, рабочая память в настоящее время считается ключевым фактором, определяющим подвижный интеллект [51, 52]. Учитывая центральное значение рабочей памяти и высокий вербальный балл O по SAT (тест на рассуждение Совета колледжей) в возрасте 27 лет по OP5 (137 дней на глицине) и отсутствие каких-либо инфекционных или других очевидных обострений с того времени , мы предполагаем, что данные WTAR наиболее согласуются с когнитивным снижением в результате прекращения приема глицина в 17-месячный период, предшествующий тесту.обобщает образовательные и другие познавательные данные.

Еще одна проблема — возможное вмешательство навязчивого мышления в выполнение теста. Отец О. посетил обе сессии тестирования, чтобы решить эту проблему. Его записанные записи показывают, что O не сообщал об одержимости, мысленных ритуалах или каких-либо других неудобствах или отвлечениях ни в одной из сессий тестирования. О сообщил: «Я выложился на полную». В отчете клинического психолога отмечалось, что O был эутимичным и, похоже, приложил все усилия, и что результаты тестов на депрессию, тревогу и СДВГ показали, что эти факторы не повлияли на результаты тестов.Таким образом, было сочтено, что результаты представляют достоверную картину когнитивного статуса.

3.5.12. Побочные эффекты глицина в высоких дозах?

Проглоченный глицин, по-видимому, быстро попадает в кровоток, вызывая резкое повышение концентрации глицина в плазме. В случае O, несколько измерений примерно через два часа после завершения потребления дали значения в диапазоне от ~ 2600 до ~ 3300 μ M, в среднем ~ 2800. Время достижения максимальной концентрации неизвестно, но может быть меньше 2 часов после приема внутрь и может зависеть от скорости потребления глицина и наличия другой пищи в желудке.В одном случае значение в плазме, полученное через 3 часа после приема глицина (~ 1350 мкм M), было существенно меньше значений, полученных через 2 часа (~ 2000-3000 мкм M) (нормальный эталон 151-490 мкм М). В другом случае, через 24 часа после прекращения длительного периода потребления глицина, уровень глицина в плазме составлял ~ 280 мкМ М, базовое значение в контрольном диапазоне (151–490 мкМ М). Это наблюдение согласуется с исследованиями здоровых добровольцев, проведенными Ханом и Сандфельдтом, которые обнаружили, что период полураспада избыточного глицина в плазме колеблется от 40 до 100 минут у многих людей до 6 часов у одного человека [53].

Хан и Сандфельдт также обнаружили, что инфузия глицина в количествах, сравнимых с теми, которые использовались в этом исследовании, вызвала небольшое повышение уровня аммиака в плазме у большинства людей или совсем не вызвала его [54]. Однако примерно у 10–15% здоровых добровольцев после внутривенного введения уровень аммиака в плазме находился в диапазоне 100 μ M. настой 20 г глицина [54]. O находится в этой категории. Например, при типичном измерении содержание аммиака в плазме примерно через 2 часа после приема глицина составляло ~ 120 μ M (эталон: ≤ 47 μ M).Оротовая кислота в моче в это время составляла ~ 15 ммоль / моль / креатинин (эталон: 0,4–1,2). Несколько врачей, в том числе специалисты по печеночной энцефалопатии и нарушениям цикла мочевины, предположили, что легкая гипераммонемия, наблюдаемая при O, вряд ли причинит вред. Тем не менее, гипераммониемия представляет собой проблему, которая, насколько нам известно, не изучалась в предыдущих исследованиях.

Как отмечалось ранее, OP1 был прекращен из-за лихорадки 104,2 ° F во время инфекции верхних дыхательных путей. В то время О. и его родители не могли вспомнить, чтобы температура была такой высокой при предыдущих инфекциях, и беспокоились, что глицин может вызвать повышение температуры.Однако в последующие четыре года, в течение которых глицин принимали в течение 850 дней, высокой температуры не наблюдалось. В этот период единственной мерой предосторожности было прекращение приема глицина при первых признаках инфекции. Хотя нет четких доказательств того, что глицин вызывает лихорадку выше нормы, мы включаем эти результаты для дальнейшего использования, поскольку есть литература, предполагающая роль NMDAR-ST в реакции лихорадки на бактериальные токсины [55].

Небольшая потеря веса без очевидной причины привела к прекращению приема OP9.На основе единичных измерений вес снизился со 184 фунтов до 165 фунтов за период в 22 недели. Потребление глицина было полностью прекращено, и вес оставался на этом уровне в течение 17 недель. Затем вес увеличился до 172 фунтов за 8 недель. В течение следующих 6 месяцев вес постепенно возвращался к прежнему уровню без каких-либо целенаправленных усилий по увеличению веса. Как отмечалось в разделе для OP10, не было никаких признаков нервной анорексии или других расстройств пищевого поведения. На данный момент нет четких доказательств того, что глицин является причиной потери веса.

Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение высокими дозами глицина, используемое в общей сложности в течение 947 дней в течение пятилетнего периода наблюдения, не вызывало каких-либо обнаруживаемых серьезных побочных эффектов у человека, находящегося под тщательным наблюдением его врачей. Это наблюдение согласуется с очевидным отсутствием серьезных побочных эффектов за 20 лет испытаний глицина при шизофрении [56].

% PDF-1.4
%
1887 0 объект
>
эндобдж

xref
1887 80
0000000016 00000 н.
0000003165 00000 н.
0000003328 00000 н.
0000004284 00000 н.
0000004331 00000 п.
0000004488 00000 н.
0000004645 00000 н.
0000004802 00000 н.
0000005358 00000 п.
0000005550 00000 н.
0000005732 00000 н.
0000006010 00000 н.
0000006299 00000 н.
0000006730 00000 н.
0000007038 00000 н.
0000007345 00000 н.
0000007460 00000 н.
0000007573 00000 н.
0000008016 00000 н.
0000008289 00000 н.
0000008898 00000 н.
0000009163 00000 п.
0000010628 00000 п.
0000012646 00000 п.
0000014201 00000 п.
0000014342 00000 п.
0000014371 00000 п.
0000015029 00000 п.
0000016326 00000 п.
0000018354 00000 п.
0000018500 00000 п.
0000018681 00000 п.
0000019080 00000 п.
0000019493 00000 п.
0000019910 00000 п.
0000020190 00000 п.
0000020219 00000 п.
0000020767 00000 п.
0000021194 00000 п.
0000021465 00000 п.
0000021561 00000 п.
0000022011 00000 н.
0000022304 00000 п.
0000022618 00000 п.
0000024604 00000 п.
0000024775 00000 п.
0000025211 00000 п.
0000025488 00000 п.
0000025792 00000 п.
0000025887 00000 п.
0000027704 00000 п.
0000029475 00000 п.
0000029546 00000 п.
0000029649 00000 н.
0000038669 00000 п.
0000039145 00000 п.
0000046281 00000 п.
0000046717 00000 п.
0000047543 00000 п.
0000048035 00000 п.
0000053940 00000 п.
0000054220 00000 п.
0000064043 00000 п.
0000069817 00000 п.
0000074389 00000 п.
0000074675 00000 п.
0000074777 00000 п.
0000074864 00000 н.
0000074935 00000 п.
0000075015 00000 п.
0000075527 00000 п.
0000075597 00000 п.
0000082362 00000 п.
0000082637 00000 п.
0000083089 00000 п.
0000126964 00000 н.
0000127005 00000 н.
0000128758 00000 н.
0000002951 00000 н.
0000001938 00000 н.
трейлер
] / Назад 312803 / XRefStm 2951 >>
startxref
0
%% EOF

1966 0 объект
> поток
h ޜ TIoSWnj + 0i0dp HB%.bP ݵ hE! jE = 9CP; * P

Глицин для биотехнологии | VWR

Положения и условия

Спасибо, что посетили наш сайт. Эти условия использования применимы к веб-сайтам США, Канады и Пуэрто-Рико (далее «Веб-сайт»), которыми управляет VWR («Компания»). Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, пожалуйста, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями.Все пользователи веб-сайта подчиняются следующим условиям использования веб-сайта (эти «Условия использования»). Пожалуйста, внимательно прочтите эти Условия использования перед доступом или использованием любой части веб-сайта. Заходя на веб-сайт или используя его, вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и соглашаетесь соблюдать настоящие Условия использования с внесенными в него время от времени поправками, а также Политику конфиденциальности компании, которая настоящим включена в настоящие Условия. использования. Если вы не желаете соглашаться с настоящими Условиями использования, не открывайте и не используйте какие-либо части веб-сайта.

Компания может пересматривать и обновлять настоящие Условия использования в любое время без предварительного уведомления, разместив измененные условия на веб-сайте. Продолжение использования вами веб-сайта означает, что вы принимаете и соглашаетесь с пересмотренными Условиями использования. Если вы не согласны с Условиями использования (в которые время от времени вносятся поправки) или недовольны Веб-сайтом, ваше единственное и исключительное средство правовой защиты — прекратить использование Веб-сайта.

Использование сайта

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, предназначена только для информационных целей.Хотя считается, что информация верна на момент публикации, вам следует самостоятельно определить ее пригодность для вашего использования. Не все продукты или услуги, описанные на этом веб-сайте, доступны во всех юрисдикциях или для всех потенциальных клиентов, и ничто в настоящем документе не предназначено как предложение или ходатайство в любой юрисдикции или какому-либо потенциальному покупателю, где такое предложение или продажа не соответствует требованиям.

Покупка товаров и услуг

Настоящие Условия и положения распространяются только на использование веб-сайта.Обратите внимание, что условия, касающиеся обслуживания, продаж продуктов, рекламных акций и других связанных мероприятий, можно найти по адресу https://us.vwr.com/store/content/externalContentPage.jsp?path=/en_US/about_vwr_terms_and_conditions.jsp , и эти условия регулируют любые покупки продуктов или услуг у Компании.

Интерактивные функции

Веб-сайт может содержать службы досок объявлений, области чата, группы новостей, форумы, сообщества, личные веб-страницы, календари и / или другие средства сообщения или связи, предназначенные для того, чтобы вы могли общаться с общественностью в целом или с группой ( вместе «Функция сообщества»).Вы соглашаетесь использовать функцию сообщества только для публикации, отправки и получения сообщений и материалов, которые являются надлежащими и относятся к конкретной функции сообщества. Вы соглашаетесь использовать веб-сайт только в законных целях.

A. В частности, вы соглашаетесь не делать ничего из следующего при использовании функции сообщества:

1. Оскорблять, оскорблять, преследовать, преследовать, угрожать или иным образом нарушать законные права (например, право на неприкосновенность частной жизни и гласность) других.
2. Публиковать, размещать, загружать, распространять или распространять любую неуместную, непристойную, дискредитирующую, нарушающую авторские права, непристойную, непристойную или незаконную тему, название, материал или информацию.
3. Загружайте файлы, содержащие программное обеспечение или другие материалы, защищенные законами об интеллектуальной собственности (или правами на неприкосновенность частной жизни), если только вы не владеете или не контролируете права на них или не получили все необходимое согласие.
4. Загрузите файлы, содержащие вирусы, поврежденные файлы или любое другое подобное программное обеспечение или программы, которые могут повредить работу чужого компьютера.
5. Перехватить или попытаться перехватить электронную почту, не предназначенную для вас.
6. Рекламировать или предлагать продавать или покупать какие-либо товары или услуги для любых деловых целей, если такая функция сообщества специально не разрешает такие сообщения.
7. Проводите или рассылайте опросы, конкурсы, финансовые пирамиды или письма счастья.
8. Загрузите любой файл, опубликованный другим пользователем функции сообщества, который, как вы знаете или разумно должен знать, не может распространяться на законных основаниях таким образом или что у вас есть договорное обязательство сохранять конфиденциальность (независимо от его доступности на веб-сайте).
9. Подделывать или удалять любые ссылки на авторов, юридические или другие надлежащие уведомления, обозначения собственности или ярлыки происхождения или источника программного обеспечения или других материалов, содержащихся в загружаемом файле.
10. Предоставление ложной информации о принадлежности к какому-либо лицу или организации.
11. Участвовать в любых других действиях, которые ограничивают или препятствуют использованию веб-сайта кем-либо или которые, по мнению Компании, могут нанести вред Компании или пользователям веб-сайта или подвергнуть их ответственности.
12. Нарушать любые применимые законы или постановления или нарушать любой кодекс поведения или другие правила, которые могут быть применимы к какой-либо конкретной функции Сообщества.
13. Собирать или иным образом собирать информацию о других, включая адреса электронной почты, без их согласия.

B. Вы понимаете и признаете, что вы несете ответственность за любой контент, который вы отправляете, вы, а не Компания, несете полную ответственность за такой контент, включая его законность, надежность и уместность. Если вы публикуете сообщения от имени или от имени вашего работодателя или другой организации, вы заявляете и гарантируете, что у вас есть на это право. Загружая или иным образом передавая материалы в любую область веб-сайта, вы гарантируете, что эти материалы являются вашими собственными или находятся в общественном достоянии или иным образом свободны от проприетарных или иных ограничений и что вы имеете право размещать их на веб-сайте.Кроме того, загружая или иным образом передавая материал в любую область веб-сайта, вы предоставляете Компании безотзывное, бесплатное право во всем мире на публикацию, воспроизведение, использование, адаптацию, редактирование и / или изменение таких материалов любым способом, в любые и все средства массовой информации, известные в настоящее время или обнаруженные в будущем, во всем мире, в том числе в Интернете и World Wide Web, для рекламных, коммерческих, торговых и рекламных целей, без дополнительных ограничений или компенсации, если это не запрещено законом, и без уведомления, проверки или одобрения.

C. Компания оставляет за собой право, но не принимает на себя никакой ответственности (1) удалить любые материалы, размещенные на веб-сайте, которые Компания по своему собственному усмотрению сочтет несовместимыми с вышеуказанными обязательствами или иным образом неприемлемыми по любой причине. ; и (2) прекратить доступ любого пользователя ко всему или части веб-сайта. Однако Компания не может ни просмотреть все материалы до того, как они будут размещены на веб-сайте, ни обеспечить быстрое удаление нежелательных материалов после их размещения.Соответственно, Компания не несет ответственности за какие-либо действия или бездействие в отношении передач, сообщений или контента, предоставленных третьими сторонами. Компания оставляет за собой право предпринимать любые действия, которые она сочтет необходимыми для защиты личной безопасности пользователей этого веб-сайта и общественности; тем не менее, Компания не несет ответственности перед кем-либо за выполнение или невыполнение действий, описанных в этом параграфе.

D. Несоблюдение вами положений пунктов (A) или (B) выше может привести к прекращению вашего доступа к веб-сайту и может повлечь за собой гражданскую и / или уголовную ответственность.

Особое примечание о содержании функций сообщества

Любой контент и / или мнения, загруженные, выраженные или отправленные с помощью любой функции сообщества или любого другого общедоступного раздела веб-сайта (включая области, защищенные паролем), а также все статьи и ответы на вопросы, кроме контента, явно разрешенного Компания, являются исключительно мнениями и ответственностью лица, представляющего их, и не обязательно отражают мнение Компании.Например, любое рекомендованное или предлагаемое использование продуктов или услуг, доступных от Компании, которое публикуется через функцию сообщества, не является признаком одобрения или рекомендации со стороны Компании. Если вы решите следовать какой-либо такой рекомендации, вы делаете это на свой страх и риск.

Ссылки на сторонние сайты

Веб-сайт может содержать ссылки на другие веб-сайты в Интернете. Компания не несет ответственности за контент, продукты, услуги или методы любых сторонних веб-сайтов, включая, помимо прочего, сайты, связанные с Веб-сайтом или с него, сайты, созданные на Веб-сайте, или стороннюю рекламу, и не делает заявлений относительно их качество, содержание или точность.Наличие ссылок с веб-сайта на любой сторонний веб-сайт не означает, что мы одобряем, поддерживаем или рекомендуем этот веб-сайт. Мы отказываемся от всех гарантий, явных или подразумеваемых, в отношении точности, законности, надежности или действительности любого контента на любом стороннем веб-сайте. Вы используете сторонние веб-сайты на свой страх и риск и в соответствии с условиями использования таких веб-сайтов.

Права собственности на контент

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что все содержимое веб-сайта (включая всю информацию, данные, программное обеспечение, графику, текст, изображения, логотипы и / или другие материалы) и его дизайн, выбор, сбор, расположение и сборка являются являются собственностью Компании и защищены законами США и международными законами об интеллектуальной собственности.Вы имеете право использовать содержимое веб-сайта только в личных или законных деловых целях. Вы не можете копировать, изменять, создавать производные работы, публично демонстрировать или исполнять, переиздавать, хранить, передавать, распространять, удалять, удалять, дополнять, добавлять, участвовать в передаче, лицензировать или продавать какие-либо материалы в Интернете. Сайт без предварительного письменного согласия Компании, за исключением: (а) временного хранения копий таких материалов в ОЗУ, (б) хранения файлов, которые автоматически кэшируются вашим веб-браузером в целях улучшения отображения, и (в) печати разумного количество страниц веб-сайта; в каждом случае при условии, что вы не изменяете и не удаляете какие-либо уведомления об авторских правах или других правах собственности, включенные в такие материалы.Ни название, ни какие-либо права интеллектуальной собственности на любую информацию или материалы на веб-сайте не передаются вам, а остаются за Компанией или соответствующим владельцем такого контента.

Товарные знаки

Название и логотип компании, а также все связанные названия, логотипы, названия продуктов и услуг, появляющиеся на веб-сайте, являются товарными знаками компании и / или соответствующих сторонних поставщиков. Их нельзя использовать или повторно отображать без предварительного письменного согласия Компании.

Отказ от ответственности

Компания не несет никакой ответственности за материалы, информацию и мнения, предоставленные или доступные через Веб-сайт («Контент сайта»). Вы полагаетесь на Контент сайта исключительно на свой страх и риск. Компания не несет никакой ответственности за травмы или убытки, возникшие в результате использования любого Контента Сайта.
ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖАНИЕ САЙТА, ​​ПРОДУКТЫ И УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ ИЛИ ДОСТУПНЫЕ ЧЕРЕЗ САЙТ, ПРЕДОСТАВЛЯЮТСЯ НА УСЛОВИЯХ «КАК ЕСТЬ» И «ПО ДОСТУПНОСТИ», СО ВСЕМИ ОШИБКАМИ.КОМПАНИЯ И НИ ЛИБО, СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ, НЕ ДАЕТ НИКАКИХ ГАРАНТИЙ ИЛИ ЗАЯВЛЕНИЙ В ОТНОШЕНИИ КАЧЕСТВА, ТОЧНОСТИ ИЛИ ДОСТУПНОСТИ ВЕБ-САЙТА. В частности, НО БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЯ ВЫШЕИЗЛОЖЕННОГО, НИ КОМПАНИЯ И НИ ЛИБО, СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ, НЕ ГАРАНТИРУЕТ ИЛИ ЗАЯВЛЯЕТ, ЧТО ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖАНИЕ САЙТА ИЛИ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА САЙТЕ ИЛИ С ПОМОЩЬЮ САЙТА, ​​БУДУТ ТОЧНЫМИ, НАДЕЖНЫМИ ИЛИ БЕСПЛАТНЫМИ ИЛИ БЕСПЛАТНЫМИ ЧТО ДЕФЕКТЫ БУДУТ ИСПРАВЛЕНЫ; ЧТО ВЕБ-САЙТ ИЛИ СЕРВЕР, КОТОРЫЙ ДЕЛАЕТ ЕГО ДОСТУПНЫМ, НЕ СОДЕРЖИТ ВИРУСОВ ИЛИ ДРУГИХ ВРЕДНЫХ КОМПОНЕНТОВ; ИНАЧЕ ВЕБ-САЙТ ОТВЕЧАЕТ ВАШИМ ПОТРЕБНОСТЯМ ИЛИ ОЖИДАНИЯМ.КОМПАНИЯ ОТКАЗЫВАЕТСЯ ОТ ВСЕХ ГАРАНТИЙ, ЯВНЫХ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫХ, ВКЛЮЧАЯ ЛЮБЫЕ ГАРАНТИИ КОММЕРЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ, ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ ЦЕЛИ И НЕ НАРУШЕНИЯ.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ КОМПАНИЯ ИЛИ ЕЕ ЛИЦЕНЗИАРЫ ИЛИ ПОДРЯДЧИКИ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБЫЕ УБЫТКИ ЛЮБОГО РОДА, ПРИ КАКИХ-ЛИБО ЮРИДИЧЕСКИХ ТЕОРИЯХ, ВЫЗВАННЫЕ ИЛИ В СВЯЗИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВАМИ ИЛИ НЕВОЗМОЖНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖИМОЕ САЙТА, ЛЮБЫЕ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ ЧЕРЕЗ ВЕБ-САЙТ ИЛИ ЛЮБОЙ САЙТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПРЯМЫЕ, КОСВЕННЫЕ, СЛУЧАЙНЫЕ, СПЕЦИАЛЬНЫЕ, КОСВЕННЫЕ ИЛИ КАРАТНЫЕ УБЫТКИ, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЯ, ЛИЧНЫЕ ТРАВМЫ, ПОТЕРЯ ПРИБЫЛИ ИЛИ УБЫТКОВ , ВИРУСЫ, УДАЛЕНИЕ ФАЙЛОВ ИЛИ ЭЛЕКТРОННЫХ СООБЩЕНИЙ, ИЛИ ОШИБКИ, УПУЩЕНИЯ ИЛИ ДРУГИЕ НЕТОЧНОСТИ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ СОДЕРЖАНИИ САЙТА ИЛИ УСЛУГ, НЕОБХОДИМО ЛИ КОМПАНИЯ ИЛИ НЕОБХОДИМО ЛИ ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ КОМПАНИИ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЮБЫЕ ТАКИЕ УБЫТКИ, ЕСЛИ НЕ ЗАПРЕЩЕНЫ ПРИМЕНИМЫМ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ.

Компенсация

Вы соглашаетесь возместить и обезопасить Компанию и ее должностных лиц, директоров, агентов, сотрудников и других лиц, участвующих в веб-сайте, от любых обязательств, расходов, убытков и издержек, включая разумные гонорары адвокатам, возникающих в результате любое нарушение вами настоящих Условий использования, использование вами Веб-сайта или любых продуктов, услуг или информации, полученных с Веб-сайта или через него, ваше подключение к Веб-сайту, любой контент, который вы отправляете на Веб-сайт через любые Функция сообщества или нарушение вами каких-либо прав другого лица.

Применимое право; Международное использование

Настоящие условия регулируются и толкуются в соответствии с законами штата Пенсильвания без учета каких-либо принципов коллизионного права. Вы соглашаетесь с тем, что любые судебные иски или иски, вытекающие из настоящих Условий использования или связанные с ними, будут подаваться исключительно в суды штата или федеральные суды, расположенные в Пенсильвании, и вы тем самым соглашаетесь и подчиняетесь личной юрисдикции таких судов для цели судебного разбирательства любого такого действия.
Настоящие Условия использования применимы к пользователям в США, Канаде и Пуэрто-Рико. Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, пожалуйста, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями. Если вы решите получить доступ к этому веб-сайту из-за пределов указанных юрисдикций, а не использовать доступные международные сайты, вы соглашаетесь с настоящими Условиями использования и тем, что такие условия будут регулироваться и толковаться в соответствии с законами США и штата. Пенсильвании и что мы не делаем никаких заявлений о том, что материалы или услуги на этом веб-сайте подходят или доступны для использования в этих других юрисдикциях.В любом случае все пользователи несут ответственность за соблюдение местных законов.

Общие условия

Настоящие Условия использования, в которые время от времени могут вноситься поправки, представляют собой полное соглашение и понимание между вами и нами, регулирующее использование вами Веб-сайта. Наша неспособность реализовать или обеспечить соблюдение какого-либо права или положения Условий использования не означает отказ от такого права или положения. Если какое-либо положение Условий использования будет признано судом компетентной юрисдикции недействительным, вы, тем не менее, соглашаетесь с тем, что суд должен попытаться реализовать намерения сторон, отраженные в этом положении и других положениях Условия использования остаются в силе.Ни ваши деловые отношения, ни поведение между вами и Компанией, ни какая-либо торговая практика не может считаться изменением настоящих Условий использования. Вы соглашаетесь с тем, что независимо от какого-либо закона или закона об обратном, любые претензии или основания для иска, вытекающие из или связанные с использованием Сайта или Условий использования, должны быть поданы в течение одного (1) года после такой претензии или причины. иска возникла или будет навсегда запрещена. Любые права, прямо не предоставленные в настоящем документе, сохраняются за Компанией.Мы можем прекратить ваш доступ или приостановить доступ любого пользователя ко всему сайту или его части без предварительного уведомления за любое поведение, которое мы, по нашему собственному усмотрению, считаем нарушением любого применимого законодательства или наносящим ущерб интересам другого пользователя. , стороннего поставщика, поставщика услуг или нас. Любые вопросы, касающиеся настоящих Условий использования, следует направлять по адресу [email protected].

Жалобы на нарушение авторских прав

Мы уважаем чужую интеллектуальную собственность и просим наших пользователей поступать так же.Если вы считаете, что ваша работа была скопирована и доступна на Сайте способом, который представляет собой нарушение авторских прав, вы можете уведомить нас, предоставив нашему агенту по авторским правам следующую информацию:

• электронная или физическая подпись лица, уполномоченного действовать от имени правообладателя;

• описание работы, защищенной авторским правом, в отношении которой были нарушены ваши претензии;

• идентификация URL-адреса или другого конкретного места на Сайте, где находится материал, который, по вашему мнению, нарушает авторские права;

• ваш адрес, номер телефона и адрес электронной почты;

• ваше заявление о том, что вы добросовестно полагаете, что спорное использование не разрешено владельцем авторских прав, его агентом или законом; и

• ваше заявление, сделанное под страхом наказания за лжесвидетельство, о том, что приведенная выше информация в вашем уведомлении является точной и что вы являетесь владельцем авторских прав или уполномочены действовать от имени владельца авторских прав.

С нашим агентом для уведомления о жалобах на нарушение авторских прав на Сайте можно связаться по адресу: [email protected].

Направленная метаболомика пленки и слюны у детей с различной активностью кариеса

Химические вещества

Растворители были класса ЖХ-МС (Honeywell Riedel-de Haen, Seelze, Deutschland). Воду готовили на аппарате Milli-Q (Millipore, Schwalbach, Германия). Химические вещества были приобретены у компаний Sigma-Aldrich (Штайнхайм, Германия) и Merck (Дармштадт, Германия).Стабильные меченые изотопами соединения были приобретены в Cambridge Isotope Laboratories (Радеберг, Германия) и Sigma-Aldrich. Искусственная слюна для разработки и валидации метода была подготовлена ​​согласно литературным данным ²⁹ . Кроме того, была приготовлена ​​искусственная слюна без α-амилазы для разработки метода углеводов, поскольку α-амилаза дала контрольное значение для глюкозы и мальтозы со значительной площадью пика.

Субъекты

Всего в настоящем исследовании приняли участие 57 детей (33 женщины и 24 добровольца мужского пола в возрасте 4–6 лет).Слюна для анализа аминокислот, углеводов и органических кислот была собрана у всех субъектов, у 18 из которых не было кариеса, не было кариеса, отсутствующих или запломбированных зубов (dmf / t = 0), у 18 были зубные протезы (dmf / t ≥ 2; активных кариозных поражений нет), а 21 — с активным кариесом (dmf / t ≥ 2; минимум два кариозных поражения). Образцы пелликулов были собраны у 40 детей из группы, у 17 из которых не было кариеса (dmf / t = 0), у 12 были зубные протезы (dmf / t ≥ 2) и у 11 был активный кариес (dmf / t ≥ 2). .Анализ длинноцепочечных жирных кислот был проведен в образцах слюны и пленок 40 детей, у 16 ​​из которых не было кариеса (dmf / t = 0), у 13 были зубные протезы (dmf / t ≥ 2) и у 11 был активный кариес. (dmf / t ≥ 2). Осмотр полости рта проводил стоматолог с опытом работы в детской стоматологии. Были определены следующие показатели: dmf / t, dmf / s, QHI и GI.

Подробную информацию об исследовательских комиссиях см. В Таблице 1. Дизайн исследования был одобрен этическим комитетом Технического университета Дрездена (EK # 7

12, этический комитет медицинского факультета, Технический университет Дрездена) до набора и начала исследования.Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Хельсинкской декларации. Клиническая часть и процедуры получения образцов слюны и пленок, соответственно, были проверены и одобрены местным комитетом по этике. Информированное письменное согласие было получено от всех участников и их законных опекунов.

Сбор слюны и пленок

Родителей попросили чистить зубы своих детей утром и за 30 минут до сбора пленок, чистя зубы щеткой без пасты и применяя зубную нить.Около 10:00 нестимулированная слюна была собрана под медицинским наблюдением путем сплевывания в стерильную пробирку. Образцы немедленно замораживали при -20 ° C, а затем хранили при -80 ° C до дальнейшей подготовки образцов.

Для сбора пленок керамические образцы прикрепляли к «леденцам» из двухкомпонентного силикона (девять образцов на леденец). Леденцы на палочке помещали в щечную полость нижней челюсти, при этом образцы были обращены к языку. Таким образом, три леденца инкубировали в ротовой полости один за другим в течение 10 минут каждый для образования пленок.Полученную пленку десорбировали, работая на чистом столе со стерильными материалами, используя протокол, разработанный в лаборатории. Буфер Triton-X, состоящий из 10% буфера 10 × Tris-HCl-NaCl (0,2 M Tris, 1,5 M NaCl, pH 7,5), 20% ингибитора протеазы (cOmplete, без EDTA; Roche, Mannheim, Germany) и 1% Triton -X в бидистиллированном H ₂ буфер O и RIPA, состоящий из 10% буфера 10 × RIPA (Cell Signaling Technologies, Франкфурт, Германия) и 20% ингибитора протеазы (cOmplete, без EDTA, Roche, Мангейм, Германия) в бидистиллированном H ₂ O были подготовлены к десорбции.Образцы промывали ультрачистой водой (20 мл) для удаления неплотно прикрепленных компонентов слюны. Затем пелликулу десорбировали промыванием буфером Triton-X (700 мкл) и буфером RIPA (700 мкл). Оба раствора объединяли и хранили при -80 ° C до дальнейшей подготовки образцов. Сбор пелликулов для анализа длинноцепочечных жирных кислот проводился согласно литературным данным с временем образования пелликулов 30 мин с последующей десорбцией 0,4% -ным раствором ЭДТА ^30,46 .

Сбор образцов пленки и слюны проводился за один сеанс.Во время сеанса участники воздерживались от еды и питья.

Количественный анализ

Калибровочные стандарты для аминокислот, органических кислот и углеводов были приготовлены индивидуально для каждого класса соединений из разбавленных смесей исходных растворов немеченых веществ и смешаны с фиксированным количеством меченого соединения в качестве IS в соответствии с диапазонами калибровки. и протоколы, подробно описанные ниже. Калибровочные стандарты вводили в трех экземплярах. Отношения площадей аналит / IS наносили на график в зависимости от соотношений концентраций с последующей линейной регрессией для построения калибровочных кривых.Для внутренней проверки в искусственную слюну добавляли смесь аналитов в конечных концентрациях 1, 10 и 100 нмоль / мл. Образцы обрабатывали в трех экземплярах согласно соответствующему протоколу количественного анализа (см. Ниже). Каждый образец анализировали в повторностях (n = 3), и для оценки технической точности один образец вводили 10 раз. Отношение рассчитанной к номинальной концентрации × 100% представляет точность, а точность выражается как относительное стандартное отклонение (см. Вспомогательную таблицу 4).

Анализ жирных кислот в слюне и десорбатах пленок проводили, как подробно описано ранее ^30,46 .

Аминокислоты

Исходные растворы аналитов и IS и калибровка

Немеченые аминокислоты растворяли по отдельности в 30% водном ацетонитриле. Соответствующие аликвоты объединяли для получения смешанного раствора аналита (1000 нмоль / мл). Меченые аминокислоты объединяли в смешанном растворе IS с концентрациями от 50 до 250 нмоль / мл (подробности см. В вспомогательной таблице 8).В раствор аналита с 90% ацетонитрилом добавляли раствор IS (100 мкл) для получения конечных концентраций аналита 100, 50, 25, 10, 5, 2,5, 1, 0,5, 0,25, 0,1, 0,05, 0,025, 0,01. 0,005, 0,0025 и 0,001 нмоль / мл каждого аналита с фиксированным количеством IS.

Подготовка образцов для количественного анализа

Образцы слюны и десорбаты осадка центрифугировали (10 мин, 4 ° C, 12000 об / мин) для отделения муцинов. Супернатант (100 мкл) тщательно перемешивали с IS (5–25 нмоль / мл, 10 мкл) в колпачке Eppendorf (2 мл).Добавляли охлажденный льдом ацетонитрил (390 мкл) и раствор снова перемешивали. Осадок отделяли центрифугированием (10 мин, 4 ° C, 13 200 об / мин), супернатант переносили в другую крышку Eppendorf и упаривали досуха (37 ° C, 90 мин, 35 кПа). Остаток растворяли в 50% водном ацетонитриле (50 мкл) и хранили при -20 ° C до измерения.

Инструментальный анализ с UPLC-MS / MS

Аминокислоты разделяли на амидной колонке Acquity BEH (1,7 мкм, 2.1 × 100 мм, Waters, Eschborn, Germany) при скорости потока 0,4 мл / мин. Растворителем A была вода, содержащая ацетат аммония (5 мМ) и муравьиную кислоту (0,1%), а растворителем B был 95% ацетонитрил с ацетатом аммония (5 мМ) и муравьиной кислотой (0,1%). Градиентное элюирование начиналось с 90% растворителя B. на 0,02 мин. Растворитель B был уменьшен до 85% в течение 4,98 мин и до 70% в течение 3 мин. Растворитель А увеличивали до 100% в течение 1 мин с последующей изократической элюцией (2 мин). Восстановление исходных условий было выполнено в течение 1 мин с последующим повторным уравновешиванием в течение 2 мин.Система UPLC (Shimadzu Nexera X2; Shimadzu, Дуйсбург, Германия) была подключена к MS 6500 Q-Trap (Sciex, Дармштадт, Германия) с Analyst 1.6.2. Ионизация проводилась в режиме положительного электрораспыления. Конфигурация составляла 35 фунтов на квадратный дюйм для завесы газа, 5500 В для напряжения ионного распыления, 55 фунтов на квадратный дюйм для нагревательного газа и 65 фунтов на квадратный дюйм для турбо-газа. Температура источника была установлена ​​на 400 ° C. Анализ МС проводился с помощью запланированного метода MRM. См. Вспомогательную таблицу 1 для параметров MS / MS.

Органические кислоты

Реагенты, исходные растворы аналитов и IS и калибровочные кривые

Стабильные меченые изотопами органические кислоты смешивали в 50% ацетонитриле до конечной концентрации 2000 нмоль / мл.Смесь немеченых стандартов готовили в 50% ацетонитриле с концентрацией 2000 нмоль / мл. Стандартная смесь органических кислот с концентрацией каждого аналита 2000 нмоль / мл была серийно разбавлена ​​1: 1 водой, что привело к получению раствора от 1000 до 0,25 нмоль / мл на аналит. Аликвоты (50 мкл) каждого стандартного раствора смешивали с рабочим раствором IS (200 нмоль / мл, 50 мкл). В результате было получено 14 стандартов с фиксированным количеством каждого стандарта, меченного стабильным изотопом, и 1000, 500, 250, 125, 62.5, 31,25, 15,6, 7,8, 3,9, 1,96, 0,98, 0,49, 0,25 и 0,125 нмоль / мл каждого аналита. Растворы 3-нитрофенилгидразина (3-NPH; 200 мМ в ACN / H ₂ O) и N- (3-диметиламинопропил) -N’-этилкарбодиимида (EDC; 120 мМ в ACN / H ₂ O, содержащих 6% пиридин) были приготовлены для дериватизации в соответствии с литературным протоколом ^25,26 . Подготовленные калибровочные стандарты обрабатывали аналогично аутентичным образцам слюны, как подробно описано ниже.

Подготовка образцов для количественного анализа

Образцы слюны и десорбаты осадка центрифугировали (10 мин, 4 ° C, 12000 об / мин) и супернатант (100 мкл) смешивали с раствором IS (200 нмоль / мл, 50 мкл).Добавляли охлажденный льдом ацетонитрил (350 мкл) и осажденные белки удаляли центрифугированием (10 мин, 4 ° C, 13 200 об / мин). Растворы 3-NPH (20 мкл) и EDC (20 мкл) добавляли к супернатанту и инкубировали (30 мин, 40 ° C) после смешивания. Добавляли воду (460 мкл) и раствор центрифугировали (3 мин, 10 ° C, 12000 об / мин). Примечание. Образцы следует измерять немедленно или хранить при -20 ° C. При хранении могут образовываться осадки, которые необходимо удалить (например, центрифугированием) перед инструментальным анализом.

Инструментальный анализ с UPLC-MS / MS

Для хроматографического разделения органических кислот использовали колонку Acquity BEH C18 (1,7 мкм, 2,1 × 100 мм; Waters, Eschborn, Germany). Скорость потока была установлена ​​на 0,4 мл / мин, и 0,1% муравьиная кислота в воде (растворитель A) и ацетонитрил (растворитель B) служили в качестве растворителей. Градиент начинается с изократической стадии при 7% растворителе B (2 мин) и увеличивается до 45% (7,5 мин), а затем до 100% растворителя B (0,5 мин). После изократического элюирования (1 мин) мы восстановили исходные условия (0.1 мин) с последующим уравновешиванием системы 7% растворителем B (2,9 мин). Система UPLC (Shimadzu Nexera X2, Shimadzu, Дуйсбург, Германия) была подключена к MS 5500 Q-Trap (Sciex, Дармштадт, Германия) с Analyst 1.6.2. Ионизация проводилась в режиме отрицательного электрораспыления. Настройка составляла 35 фунтов на кв. Дюйм для завесы газа, -4500 В для напряжения распыления ионов, 55 фунтов на квадратный дюйм для нагревательного газа и 65 фунтов на квадратный дюйм для турбо-газа. Температура источника была установлена ​​на 500 ° C. Анализ МС / МС проводился в режиме MRM, в котором каждый переход регистрировался с временем задержки 5 мс.См. Вспомогательную таблицу 2 для параметров MS / MS.

Углеводы

Реагенты, исходные растворы аналитов и IS и калибровочные кривые

IS ¹³ C ₆ -глюкоза и ¹³ C ₅ -рибоза были смешаны в 50% водном ацетонитриле до конечной концентрация 50 нмоль / мл. Немеченые соединения смешивали в 50% водном ацетонитриле до конечной концентрации 2000 нмоль / мл. Раствор аналита соответствующим образом разбавляли 10% ацетонитрилом до 500, 100, 50, 10, 5, 1, 0.5, 0,1, 0,05, 0,01, 0,005 и 0,001 нмоль / мл каждого аналита. Аликвоты (100 мкл) смешивали с раствором IS (5 мкл). В результате было получено 12 стандартов с фиксированным количеством каждого стандарта, меченного стабильным изотопом. Был дериватизирован каждый стандартный раствор. 2-Антраниловая кислота (2-AA; 0,35 М в ДМСО, содержащем 15% ледяной уксусной кислоты) и комплекс 2-пиколинборана (2-ПБ; 1 М в ДМСО) были приготовлены для дериватизации ²⁸ .

Подготовка образцов для количественного анализа

Образцы слюны центрифугировали (10 мин, 4 ° C, 12000 об / мин) и к супернатанту (100 мкл) добавляли смесь стандартов, меченных стабильными изотопами (50 нмоль / мл, 5 мкл). .Путем добавления охлажденного льдом ацетонитрила (395 мкл) и центрифугирования (10 мин, 4 ° C, 13 200 об / мин) белки осаждали и разделяли. Супернатант переносили в другой колпачок Eppendorf и упаривали досуха (37 ° C, 70 мин, 35 кПа). Остаток растворяли в 10% водном ацетонитриле (100 мкл) и смешивали с растворами 2-AA (5 мкл) и 2-PB (5 мкл) для дериватизации. После реакции (2 ч, 65 ° C) смесь центрифугировали (10 мин, 10 ° C, 13 200 об / мин), супернатант переносили во флакон и хранили при -20 ° C до измерения.

В центрифугированный десорбат пелликул (100 мкл) добавляли раствор IS (50 нмоль / мл, 5 мкл) и смешивали с охлажденным льдом ацетонитрилом (395 мкл). После центрифугирования (10 мин, 4 ° C, 13 200 об / мин) супернатант выпаривали, а остаток растворяли в 10% водном ацетонитриле (200 мкл) и дериватизировали. После реакции (2 ч, 65 ° C) мутный раствор переносили в центробежные фильтрующие устройства (Amicon Ultra, 0,5 мл Centrifugal Filters, Ultracel 3 K, регенерированная целлюлоза; Merck) и центрифугировали (10 мин, комнатная температура, 12000 об / мин. ).Осветленный супернатант переносили во флакон и хранили при -20 ° C.

Инструментальный анализ с UPLC-MS / MS

Разделение было достигнуто с помощью колонки Kinetex F5 (1,7 мкм, 2,1 × 100 мм; Phenomenex, Ашаффенбург, Германия). Скорость потока была установлена ​​на 0,4 мл / мин, и 0,1% муравьиная кислота в воде (растворитель A) и ацетонитрил (растворитель B) использовались в качестве растворителей. Градиент начинается с 5% растворителя B и увеличивается до 6% (6 мин), а затем до 100% растворителя B (1 мин). После изократического элюирования (2 мин) восстанавливали исходные условия (0.5 мин) с последующим временем уравновешивания 3,5 мин при 5% растворителе B. Система UPLC (Shimadzu Nexera X2, Shimadzu, Дуйсбург, Германия) была соединена с Q-Trap MS 5500 (Sciex, Дармштадт, Германия) с Analyst 1.6. .2. Ионизация проводилась в режиме отрицательного электрораспыления. Настройка составляла 35 фунтов на кв. Дюйм для завесы газа, -4500 В для напряжения распыления ионов, 55 фунтов на квадратный дюйм для нагревательного газа и 65 фунтов на квадратный дюйм для турбо-газа. Температура источника была установлена ​​на 500 ° C. Для анализа МС / МС использовался режим MRM, в котором каждый переход регистрировался с временем задержки 20 мс.См. Вспомогательную таблицу 3 для параметров MS / MS.

Статистика

Обработка данных выполнялась с помощью Microsoft Excel 2016, GraphPad 5.0 для Windows (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) и MetaboAnalyst 4.0 (https://www.metaboanalyst.ca/) ^{48,49, 50} . Для статистической оценки использовались аналиты, которые можно было определить количественно (S / N> 10) в более чем 80% образцов на группу. Данные были преобразованы в журнал. Для оценки значимых различий между группами без кариеса, реабилитированными кариесом и группами с активным кариесом был проведен одномерный анализ с помощью однофакторного дисперсионного анализа.FDR был установлен по умолчанию (0,05). Дополнительную информацию можно найти в описании рисунков.

Ингредиенты вакцины: часто задаваемые вопросы

В. Какие ингредиенты входят в состав вакцин?

Все вакцины содержат антигены. Антигены заставляют вакцины работать. Они побуждают организм создавать иммунный ответ, необходимый для защиты от инфекции. Антигены бывают нескольких форм. Форма, используемая в вакцине, выбрана потому, что исследования показывают, что это лучший способ защиты от конкретной инфекции.

Антигенные формы включают:

• Ослабленные живые вирусы. Они слишком слабы, чтобы вызывать болезнь, но все же могут вызывать иммунный ответ. Корь, эпидемический паротит, краснуха, ротавирус, ветряная оспа и один тип вакцины против гриппа содержат ослабленные живые вирусы.
• Инактивированные (или убитые) вирусы. Эти вирусы не могут вызвать даже легкую форму заболевания, но организм по-прежнему распознает вирус и создает иммунный ответ, чтобы защитить себя. Вакцины против полиомиелита, гепатита А, гриппа и бешенства содержат инактивированные вирусы.
• Частичные вирусы. Они состоят из особой части мертвого вируса, которая вызывает защитный иммунный ответ. Некоторые вакцины, в том числе вакцины против гепатита В и ВПЧ, изготавливаются таким образом.
• Частичные бактерии. состоят из особой части мертвых бактерий, которая вызывает защитный иммунный ответ. Таким способом изготавливаются некоторые вакцины, в том числе вакцины против Hib, пневмококка, менингококка, дифтерии, столбняка и коклюша (коклюша).

Вакцины также содержат другие ингредиенты, которые делают их более безопасными и эффективными. В их числе:

• Консерванты. Они предохраняют флаконы от заражения микробами.
• Адъюванты. Они помогают организму вырабатывать лучший иммунный ответ. Это соли алюминия.
• Добавки . Они помогают вакцине оставаться эффективной при хранении. Добавки включают желатин, альбумин, сахарозу, лактозу, глутамат натрия и глицин.
• Остатки процесса производства вакцины. Для изготовления вакцины необходимы некоторые ингредиенты. Хотя эти ингредиенты удаляются, в конечном продукте остаются крошечные (остаточные) количества. В зависимости от того, как изготовлена ​​вакцина, она может включать небольшое количество антибиотиков (неомицин), яичного белка или дрожжевого белка.

В. Безопасны ли эти другие ингредиенты в вакцинах?

A. Да.

В. Почему эти другие ингредиенты входят в состав вакцин?

А.Каждый ингредиент в вакцине выполняет определенную функцию. Эти ингредиенты были изучены и безопасны для человека в количестве, используемом в вакцинах. Это количество намного меньше, чем дети получают в своем окружении, пище и воде.

• Соли алюминия. Соли алюминия помогают вашему организму вырабатывать лучший иммунный ответ на вакцины. Соли алюминия необходимы, чтобы сделать некоторые из используемых нами вакцин более эффективными. Без адъюванта, такого как алюминий, людям может потребоваться больше доз уколов для защиты.Все подвергаются воздействию алюминия, потому что его много в земной коре. Он присутствует в нашей пище, воздухе и воде, в том числе в грудном молоке и смесях. Количество алюминия в вакцинах аналогично тому, что содержится в 33 унциях детской смеси. Алюминий используется и изучается в вакцинах на протяжении 75 лет и является безопасным.
• Формальдегид. Формальдегид используется для детоксикации токсинов дифтерии и столбняка или для инактивации вирусов. Небольшое количество, которое может остаться в этих вакцинах, безопасно.Вакцины — не единственный источник формальдегида, которому подвергается ваш ребенок. Формальдегид также содержится в таких продуктах, как бумажные полотенца, тушь для ресниц и ковровые покрытия. Наш организм обычно имеет формальдегид в кровотоке и в более высоких концентрациях, чем в вакцинах.
• Антибиотики. Антибиотики, такие как неомицин, присутствуют в некоторых вакцинах для предотвращения бактериального заражения при производстве вакцины. Незначительные количества антибиотиков в вакцинах редко вызывают аллергические реакции.
• Яичный белок. Вакцины против гриппа и желтой лихорадки производятся в яйцах, поэтому яичные белки присутствуют в конечном продукте и могут вызывать аллергическую реакцию. Вакцины против кори и эпидемического паротита производятся в культуре клеток куриного эмбриона, а не в яйцах. Гораздо меньшее количество оставшихся яичных белков, обнаруженных в вакцине MMR (кори, эпидемического паротита, краснухи), обычно не вызывает реакции у детей с аллергией на яйца.
• Желатин. Некоторые вакцины содержат желатин для защиты от сушки вымораживанием или нагревания.Людям с тяжелой аллергией на желатин следует избегать вакцинации, содержащей желатин.

В. Содержат ли вакцины антифриз?

A: Нет. Антифриз обычно изготавливается из этиленгликоля, что небезопасно. Возникла путаница, потому что полиэтиленгликоль (химическое вещество, используемое в антифризах и продуктах личной гигиены, таких как кремы для кожи и зубная паста) используется в вакцинах и является безопасным. Он используется для инактивации вируса гриппа в некоторых вакцинах против гриппа. Он также используется для очистки других вакцин.

В. Содержат ли вакцины ртуть?

A: Почти все детские вакцины НЕ содержат ртути. Метилртуть, которая содержится в рыбе и других животных (включая человека), может быть токсичной и вызывать неблагоприятные последствия для человека. Тимеросал, консервант на основе ртути, был исключен из большинства детских вакцин в 2001 году. Тимеросал содержит другую форму ртути, называемую этилртутью, которая перерабатывается организмом иначе, чем метилртуть, и не вызывает таких же побочных эффектов.Он все еще присутствует в некоторых вакцинах против гриппа. Тимеросал до сих пор используется в производстве некоторых вакцин для предотвращения заражения. В конце производственного процесса тимеросал удаляется. В некоторых случаях остается небольшое количество тимеросала. Оставшееся количество настолько мало, что оно не может иметь никакого эффекта. Надежные научные исследования показали, что между тимеросалом и аутизмом нет связи. На самом деле, частота аутизма увеличилась после того, как тимеросал был исключен из детских вакцин.Американская академия педиатрии (AAP), Американская медицинская ассоциация (AMA), CDC и Институт медицины (IOM) соглашаются, что наука не поддерживает связь между тимеросалом в вакцинах и аутизмом. Отчет МОМ можно найти на http://www.iom.edu/CMS/3793/4705/4717.aspx.

В. Содержат ли вакцины ткани плода?

A. Нет. Некоторые вакцины включают выращивание вирусов в культуре клеток человека. Две клеточные линии обеспечивают культуры, необходимые для производства вакцин. Эти линии были выведены из двух плодов в 1960-х годах.Выкидыши были произведены по медицинским показаниям, а не с целью производства вакцин. Эти клеточные линии имеют неограниченный срок жизни, а это означает, что новые абортированные плоды никогда не используются. В вакцины также не входят ткани плода, поэтому детям не вводят какие-либо части абортированного плода.

В. Должны ли вакцины быть «экологичнее»?

A. Количество каждой добавки, используемой в вакцинах, очень мало. Фактически, в повседневной жизни мы подвергаемся гораздо более высокому уровню этих химических веществ.В вакцинах эти ингредиенты используются, чтобы сделать вакцину более безопасной и эффективной. Каждая вакцина проверяется много раз, чтобы убедиться, что она безопасна и работает. Удаление ингредиентов может повлиять на способность вакцины защищать ребенка. Всегда проводятся исследования, чтобы убедиться, что ингредиенты вакцин по-прежнему являются самыми безопасными и доступными для детей.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Связь между профилями метаболизма аминокислот, липидов и глюкозы при детском ожирении | BMC Pediatrics