Гипоталамическая гамартома

Классификация, клиническая картина, диагностика и лечение гипоталамической гамартомы.

Гипоталамическая гамартома (ГГ) – редкий порок развития центральной нервной системы, Распространенность  составляет 1 случай на 100 тыс.населения. Гамартома гипоталамусасостоит из нейрональных и глиальных клеток, неправильно распределенных в гипоталамусе.Она располагается на стенке или дне III желудочка или прикрепляется к серому бугру либо к мамиллярным телам.

Гамартомы не связаны с другими аномалиями и не считаются наследственным заболеванием. Однако в 5 % случаев гамартома гипоталамуса  выявляются в составе синдрома Паллистера–Холл, который в 1980 г. впервые описали у 6 детей J. G. Hall, P. D. Pallister. 

Классификация

J. Régis и соавт. в 2007 г. описали  6 типов гипоталамических гамартом:I тип – ГГ малых размеров  с минимальным распространением в III желудочек; II тип – расположенные  преимущественно в III желудочке; III тип – в области дна III желудочка; IV тип – распространяющиеся    в межножковую цистерну; V тип – соединенные с гипоталамусом тонкой перемычкой; VI тип – гигантские.   

Клиническая картина

Распространенность эпилепсии, связанной с ГГ, составляет от 0,5 до 2 случаев на 100 тыс. населения. Эпилептические приступы в среднем начинаются  в 10,5–16,0 мес.С анатомическими особенностями ГГ коррелируют 2 клинических фенотипа.

При 1-м фенотипе ГГ соединяется с задними отделами гипоталамуса в области мамиллярных тел  и проявляется эпилепсией, причем наиболее часто – геластическими приступами, дебютирующими в младенчестве и устойчивыми к консервативной терапии.

В. Oehl и соавт. выявили, что, помимо геластических приступов, у 51 % пациентов с ГГ могут развиваться простые парциальные приступы, у 26 % – сложные  и парциальные, и у 6 % – вторично-генерализованные тонико-клонические. Это может быть объяснено тесной взаимосвязью ГГ с височной долей (через мамиллярные тела) и с лобной долей (через медиальные отделы гипоталамуса). Не более чем у 0,5 % пациентов с ГГ, могут иметь место дакристические приступы, характеризующиеся патологическим стереотипным криком, слезотечением, гримасами, всхлипываниями, печальным выражением лица или субъективным ощущением грусти.

При 2-м клиническом фенотипе ГГ соединяется с передними отделами гипоталамуса в области серого бугра и проявляется ранним половым созреванием: у девочек – в возрасте до 8 лет, у мальчиков – до 9 лет. В 80 % случаев оно начинается в возрасте до 2 лет. У большинства пациентов с геластическими приступами имеются сопутствующие патологии: пороки развития, психические расстройства и нарушения . поведения.  у 50 % больных развиваются  множественные эпилептические приступы с когнитивными и поведенческими нарушениями.

Диагностика

ГГ I типа растут из мамиллярной области и способны вызывать смещение и деформацию мамиллярных тел. При этом свод смещается  кпереди и латерально, наблюдается расширение  III желудочка. Исследования показывают, что в 97 %  случаев при магнитно-резонансной томографии выявляют интрагипоталамическое распространение ГГ, которая оттесняет кпереди переднюю комиссуру свода и серое вещество гипоталамуса и располагается  между сводом мозга, мамиллярными телами и мамиллярно-таламическим трактом. Гамартомы не прогрессируют, но по мере развития головного мозга увеличиваются в размерах .Интенсивность сигнала при стандартной магнитно- резонансной томографии определяется строением ГГ.

Поскольку по структуре она напоминает кору, на Т1-взвешенных изображениях (ВИ) ГГ выглядит изоинтенсивной, на Т2-ВИ – изо- или гиперинтенсивной. Степень повышения интенсивности сигнала  на Т2-ВИ напрямую зависит от количества глиальных клеток в ГГ. Увеличение количества глиальных клеток также коррелирует с размером ГГ, что подтверждается при патоморфологическом исследовании. По периферии ГГ, в отличие от глиом, имеется гипоинтенсивный ободок, представляющий собой слой миелиновых волокон и особенно хорошо заметный на стандартных Т2-ВИ в режиме тонких срезов (толщиной ≤3 мм).

Структура ГГ, как правило, однородна (кисты в ГГ выявляют в 2–3 % наблюдений), а контрастное усиление в случае ГГ малоинформативно, так как они не накапливают контрастное вещество. Это сближает ГГ с другими интракраниальными опухолями, прежде всего с глиомой гипоталамуса и хиазмы, и затрудняет дифференциальный диагноз.

Лечение хирургическое

Карта сайта — Федеральный центр нейрохирургии, г. Новосибирск

Гипоталамическая гамартома — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Гипоталамическая гамартома представляет собой врожденное непрогрессирующее поражение гипоталамуса. Эти поражения обычно имеют инвалидизирующее течение, проявляющееся множественными типами приступов, снижением когнитивных функций и психическими симптомами. В этом упражнении рассматривается оценка, лечение и ведение гамартом гипоталамуса, а также объясняется роль межпрофессиональных групп в лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Определите этиологию гамартомы гипоталамуса.

• Просмотрите соответствующую оценку гамартомы гипоталамуса.

• Опишите возможные варианты лечения гамартомы гипоталамуса.

• Описать стратегии межпрофессиональной бригады для улучшения координации помощи и коммуникации у пациентов с гамартомами гипоталамуса и улучшения исходов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гипоталамические гамартомы представляют собой врожденные непрогрессирующие поражения гипоталамуса, возникающие во время внутриутробного развития. Различают два анатомических подтипа в зависимости от локализации объемно-подобного поражения. Первый тип — внутригипоталамическое поражение, которое соединяется с задним гипоталамусом и третьим желудочком; они появляются рядом с сосцевидными телами и обычно связаны с геастическими судорогами.[1][2] Второй тип представляет собой парагипоталамическое поражение или поражение на ножке, расположенное рядом с передним гипоталамусом, tuber cinereum или ножкой гипофиза и прикрепляющееся только к дну третьего желудочка. Обычно это связано с признаками преждевременного полового созревания, вызванного увеличением высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).[2][3] Эти поражения, как правило, приводят к инвалидизации, проявляясь множественными типами припадков, снижением когнитивных функций и психическими симптомами.[4]

Этиология

Гипоталамические гамартомы возникают как спорадические аномалии, не связанные с врожденными пороками развития или семейным анамнезом. Почти 95% случаев являются спорадическими, хотя 5% случаев связаны с синдромом Паллистера-Холла, который проявляется дисморфологией рук, ног (постаксиальная полидактилия и синдактилия), гортани (раздвоение надгортанника), заднего прохода и гипоталамуса. Синдром связан с мутацией гена GLI3, экспрессирующего фактор транскрипции во внутриклеточном пути звукового ежа.[5][6] У пациентов со спорадическими гамартомами до 25 % случаев может быть соматическая мутация GLI3. Соматические мутации обнаруживаются у 40% больных.

Эпидемиология

Гипоталамическая гамартома — редкое заболевание, встречающееся примерно у 1–100 000 детей, с небольшим преобладанием у мальчиков (приблизительно 1,3–1).[2] У него нет географических предпочтений, и он не связан с конкретной этнической группой. Факторов риска для матери или воздействия на плод выявлено не было.[2][7]

Патофизиология

Гипоталамические гамартомы вызывают геластические припадки вследствие внутреннего эпилептогенеза. Молекулярная этиология, ответственная за эпилептогенез, недостаточно изучена, хотя в некоторых исследованиях делается вывод о том, что небольшие нейроны в этих поражениях обладают внутренней способностью мембран вызывать деполяризацию.[7]

Гистопатология

Гипоталамические гамартомы состоят из скоплений мелких нейронов, смешанных с глиальными и крупными нейронами. Скопления нейронов традиционно описывались гистопатологически как конфигурация винограда. Кластеры могут быть функциональной единицей эпилептогенеза этих поражений. У них очень низкий уровень Ki-67, что указывает на низкую пролиферативную способность.[8]

Анамнез и физикальное исследование

При гипоталамических гамартомах встречаются две клинические картины:

1. Эпилепсия и родственные нейроповеденческие симптомы

2. Центральное преждевременное половое созревание

У пациентов с эпилепсией наиболее частым симптомом являются геластические припадки, обычно начинающиеся в младенчестве. Сопутствующими находками являются задержка развития, снижение когнитивных функций и психические симптомы, связанные с поражениями задней части гипоталамуса вблизи сосцевидных тел. Почти у 40 % пациентов с геластических припадков также наблюдается преждевременное половое созревание. Когда оба симптома появляются одновременно, они, как правило, связаны с более обширными поражениями при магнитно-резонансной томографии (МРТ), затрагивающими как передний, так и задний гипоталамус. Геластический припадок является наиболее частым симптомом у пациентов с гамартомами гипоталамуса и обычно является первым типом припадка. Диагноз обычно ставится по необычному наличию приступов смеха, которые обычно начинаются в возрасте одного года и в конечном итоге исчезают к десяти годам.] Средняя продолжительность этих заклинаний составляет приблизительно от 1 до 30 секунд и может происходить несколько раз в час в наиболее тяжелых случаях.[9] Они могут или не могут быть связаны с измененной потерей сознания. В некоторых случаях могут присутствовать другие типы приступов. Почти в 75% случаев подтипы припадков могут быть очень инвалидизирующими, например, тонико-клонические припадки, сложные парциальные припадки, дроп-атаки и атипичные абсансы.[2] У некоторых больных наблюдаются приступы, имитирующие плач, которые называются дакристическими припадками. Очень редко у пациента могут наблюдаться геластические судороги без гамартомы гипоталамуса; их связывают с поражением лобной или височной доли. [10]

Когнитивные расстройства преобладают у пациентов с гамартомами гипоталамуса и эпилепсией. Трудности с кратковременной памятью, скоростью обработки информации и снижение умственной отсталости были обнаружены при нейропсихологическом тестировании почти в 50% случаев.[9] Факторы, которые предрасполагают к более значительным когнитивным нарушениям, включают более частое использование противоэпилептических препаратов, больший размер гамартомы, более ранний возраст начала приступов и более высокую частоту приступов. Относительно распространены поведенческие и психические симптомы, такие как оппозиционно-вызывающее расстройство, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройство поведения и расстройство настроения.[2] У большинства пациентов симптомы ухудшаются на протяжении всей жизни.

Пациенты также могут иметь изолированное преждевременное половое созревание с поражениями, прикрепляющимися в основном к передней части гипоталамуса рядом с tuber cinereum, который выглядит на ножке ниже третьего желудочка. Симптомы преждевременного полового созревания имеют значение, если они начинаются в возрасте до 8 лет у девочек и до девяти лет у мальчиков. Симптомы могут проявляться уже в возрасте одного года. Они могут включать низкий рост, развитие груди, наличие волос на лобке, созревание половых репродуктивных органов, огрубение голоса и прыщи.[2]

Оценка

МРТ головного мозга с контрастированием и без него является золотым стандартом диагностики. Крайне важно уведомить радиологов о необходимости сфокусировать изображение на области гипоталамуса, чтобы избежать ошибочного диагноза. Гипоталамические гамартомы отличаются от нормального серого вещества из-за пониженной интенсивности на Т1-взвешенных изображениях и повышенной интенсивности на Т2-взвешенных изображениях. Более высокий сигнал Т2 связан с более высоким содержанием глии и с периферической субэпендимальной полосой, состоящей из миелинизированных волокон. Эти поражения не усиливаются при контрастировании.[2] Гипоталамические гамартомы также могут быть связаны с наличием кист, особенно арахноидальных кист. В настоящее время неясно, являются ли кисты внутренними или внешними по отношению к поражению. Гипоталамические гамартомы не увеличиваются. Они расширяются по мере роста мозга; таким образом, относительный размер по сравнению с мозгом всегда будет одним и тем же.[11]

Компьютерная томография головы показывает небольшое неконтрастирующее образование вблизи межножковой и супраселлярной цистерн, обычно равноденсивное головному мозгу. Этот инструмент визуализации в настоящее время считается неадекватным для обнаружения гамартом гипоталамуса и добавляет пациентам дополнительное ненужное облучение [2].

Электроэнцефалография (ЭЭГ) обычно выглядит нормальной во время геластических припадков, хотя она может быть полезной при наличии других типов припадков. Непрерывное 24-часовое видео ЭЭГ могло бы зафиксировать приступы смеха пациента, но не показало бы какой-либо электрической иктальной активности во время геластического припадка. Интериктальная и иктальная ЭЭГ может показывать фокальные, мультифокальные или общие спайки у пациентов с другими типами припадков и может быть полезной для диагностики. Записи глубинного электрода показали, что геластические припадки возникают из-за гипоталамических гамартом.

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография показывает гиперперфузию гамартомой после геластических припадков и нормальную перфузию в межприступную фазу.[14] Магнитно-резонансная спектроскопия показывает снижение отношения NAA/Cr у пациентов с гамартомами по сравнению с гипоталамусом здоровых пациентов. Гипоталамические гамартомы имеют повышенный глиоз и сниженную концентрацию нейронов.

Лечение / Управление

Для выбора наиболее подходящего лечения необходимо проанализировать уникальные обстоятельства каждого пациента, такие как клиническое течение, симптомы и точную анатомию поражения. При незначительных клинических проявлениях, таких как несущественные геластические припадки, рекомендуется наблюдение, поскольку короткие и нечастые эпизоды обычно не приводят к инвалидности. Иногда хирургическое вмешательство проводят для предотвращения вторичного эпилептогенеза, когда неконтролируемые припадки могут спровоцировать эпилептогенез в отдаленных областях коры.

Противоэпилептические препараты

Противоэпилептические препараты обычно не контролируют и не уменьшают геластические припадки. Они в основном используются для контроля сопутствующих тонико-клонических припадков, сложных парциальных припадков, дроп-атак и атипичных абсансов. Они менее эффективны в уменьшении приступов, связанных с гамартомами гипоталамуса; таким образом, хирургическое вмешательство часто рекомендуется.

Агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона

Преждевременное половое созревание обычно успешно лечится с помощью лекарств. Ацетат лейпролида ингибирует высвобождение ГнРГ, необходимого для запуска полового созревания. Обычно его вводят внутримышечно один раз в месяц на время, необходимое для подавления полового созревания.

Хирургический

Золотым стандартом лечения является открытая хирургическая резекция гамартомы. Это обеспечивает наилучший результат в прекращении припадков и останавливает нейрокогнитивные, поведенческие и психиатрические симптомы. [16] Нейрохирург может выбрать идеальный хирургический доступ для каждого случая в зависимости от размера гамартомы, ее анатомического отношения к гипоталамусу, окружающих нейроваскулярных структур, возраста и опыта проведения конкретной процедуры.[16] Наиболее распространенным методом лечения была резекция путем краниотомии. Можно использовать несколько подходов, в том числе транскаллозальную интерфорникальную резекцию, птериональную резекцию, трансвисочную трансхориоидальную резекцию или комбинированную резекцию при обширных поражениях. Они обеспечивают прямой доступ к гипоталамической области; тем не менее, он имеет ограничения из-за узкого коридора рабочей зоны, окруженного внутренней сонной артерией, зрительным нервом, хиазмой, сводами, внутренними мозговыми венами и воронкой, что ограничивает доступ к третьему желудочку. Трансмозолисто-интерфорникальный доступ обеспечивает идеальный доступ для внутрижелудочковых гамартом и является предпочтительным подходом для многих нейрохирургов. Также можно использовать трансвентрикулярную эндоскопическую резекцию.][20] Идентификация и отделение границ гамартомы от гипоталамуса и маммилярных тел часто затруднены, хотя ее удаление обеспечивает снижение частоты приступов более чем на 90%.[16][21]

Гамма-нож для радиохирургии
(ГКР)

ГКР — неинвазивная радиохирургическая методика, вызывающая повреждение очага поражения. Точный механизм контроля судорог не был определен из-за отсутствия некроза поражений при последующем МРТ. Это открытие предполагает, что причиной может быть нейромодулирующее событие с уменьшением кровоснабжения и глиозом. Он служит отличным инструментом для лечения поражений, которые трудно удалить, не вызывая нейроэндокринного дефицита. Для достижения терапевтического эффекта обычно требуется от 6 до 18 месяцев, но иногда и до 3 лет. GKR обеспечивает отсутствие приступов у 40% пролеченных пациентов и является хорошей альтернативой для лечения поражений малого и среднего размера [17][22].

Стереотаксическая термоаблация

Пораженный участок нагревают примерно до 60°C, чтобы повредить ткань и предотвратить ее способность вызывать судороги. Лечение сразу дает результат. Для лечения больших поражений требуется несколько проходов.

• Радиочастотная термоабляция: купирование приступов у 71% пациентов (одна треть требует многократного лечения). Это отличная альтернатива для лечения случаев, которые не реагируют на открытое хирургическое лечение.[16][23]

• Лазерная абляция: нагревание пораженного участка с помощью МР-термографии в режиме реального времени. Он может контролировать судороги почти в 60% случаев.[16][24][25]

Дифференциальный диагноз

Опухоли, возникающие в одной и той же области гипоталамических гамартом, могут быть основным дифференциальным диагнозом, таким как краниофарингиома, астроцитома, глиома зрительного нерва и менингиома. Эти поражения не вызывают геластических припадков; однако они могут быть связаны с нарушением нейроэндокринной оси, что может привести к преждевременному половому созреванию.

Прогноз

• Операция потенциально может снизить частоту приступов на 90%.

• ГКР обеспечивает свободу захвата в 40%.

• Радиочастотная термоабляция приводит к остановке приступов у 71% пациентов.

• Лазерная термоаблация приводит к купированию приступов у 67% пациентов.

• Лейпролида ацетат подавляет преждевременное половое созревание до достижения соответствующего возраста, после чего оно приостанавливается.

• Противоэпилептические препараты обычно не контролируют или улучшают геластические припадки и менее эффективны в контроле над другими типами припадков.

• Большее количество приемов противоэпилептических препаратов, больший размер гамартомы, более молодой возраст начала припадков и более высокая частота припадков предрасполагают к более выраженным когнитивным нарушениям.

Осложнения

Гипоталамические гамартомы могут привести к системным осложнениям: 

• Множественные инвалидизирующие припадки (тонико-клонические припадки, сложные парциальные припадки, дроп-атаки)

• Снижение когнитивных функций

• Психиатрические симптомы (оппозиционно-вызывающее расстройство, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройство поведения и расстройство настроения)

• Задержка развития

• Кратковременная память

• Снижение скорости обработки информации

• Снижение умственной отсталости

• Низкорослость

• Акне

Методы лечения могут привести к осложнениям:

• Хирургическое — несахарный диабет, менингит, ишемический инсульт, инфекция, кровоизлияние, дефицит кратковременной памяти

• SRS — обеспечивает медленный ответ на лечение; таким образом, пациент остается подверженным риску персистирующих припадков до 3 лет

• Термоаблация — повреждение нервно-сосудистых структур, проблемы с контролем температуры, гиперфагия, гипонатриемия, синдром Горнера, амнезия

Консультации

• Педиатр

• Детский эндокринолог

• Невролог

  9001 4

• Детский нейрохирург

• Нейрорадиолог

Сдерживание и обучение пациентов

Родители пациента должны быть осведомлены о этиология, клиническая картина и прогноз гипоталамических гамартом. Поскольку доступно несколько методов лечения, они должны быть проинформированы о рисках и преимуществах каждого метода лечения, что позволит им принимать обоснованные решения. Инвазивные методы лечения представляют собой лучший вариант профилактики приступов, и они настоятельно рекомендуются.

Гипоталамические гамартомы являются доброкачественными поражениями, и родители должны быть проинформированы, чтобы избежать опасений по поводу любой потенциальной злокачественной трансформации или метастазирования. Половое созревание, как правило, наступает даже после применения агонистов ГнРГ, и дети развиваются нормально после хирургических или абляционных процедур. Если какой-либо конкретный метод лечения оказывается неэффективным, у пациентов будут продолжаться приступы инвалидизации, снижение нейрокогнитивного поведения и прогрессирующие нейропсихологические трудности; поэтому следует попробовать комбинацию методов лечения.

Улучшение результатов медицинского персонала

Гипоталамическая гамартома часто представляет собой диагностическую дилемму. У пациентов могут проявляться редкие симптомы геластических судорог и преждевременного полового созревания, связанные с нейропсихологическими и психиатрическими симптомами. Обычно подозревается этиология, но ее трудно определить без надлежащих исследований изображений. В то время как педиатр почти всегда участвует в уходе за пациентами с гамартомой гипоталамуса, важно получить оценку у межпрофессиональной группы специалистов, в которую входят нейрохирург, невролог и детский эндокринолог. Медсестры также являются важным членом межпрофессиональной группы, поскольку они будут следить за жизненно важными показателями пациента и помогать в обучении пациента и его семьи. В послеоперационном периоде при болях, раневых инфекциях, судорогах и тошноте фармацевты гарантируют, что пациент принимает правильные анальгетики, противорвотные средства, противоэпилептические препараты и соответствующие антибиотики. Нейрорадиологи также играют жизненно важную роль в определении этиологии. Крайне важно предоставить нейрорадиологу надлежащий анамнез, чтобы можно было заказать конкретные диагностические изображения.

Когда пациента выписывают домой, необходимо проконсультироваться с социальным работником и медсестрами на дому, которые могут наблюдать за пациентом на предмет судорог. При необходимости социальные работники могут дать направление на оборудование и способы предотвращения травм. Важными характеристиками для достижения наилучших результатов являются командная работа, совместное принятие решений и эффективное общение между различными медицинскими работниками. Межпрофессиональная помощь, оказываемая пациенту, должна использовать комплексный подход в сочетании с доказательным подходом к планированию, оценке и ведению пациентов с гамартомами гипоталамуса.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Nguyen D, Singh S, Zaatreh M, Novotny E, Levy S, Testa F, Spencer SS. Гипоталамические гамартомы: семь случаев и обзор литературы. Эпилепсия Поведение. 2003 г., июнь; 4 (3): 246–58. [PubMed: 12791326]

2.

Миттал С., Миттал М., Монтес Дж.Л., Фармер Дж.П., Андерманн Ф. Гипоталамические гамартомы. Часть 1. Клинические, нейровизуализационные и нейрофизиологические характеристики. Нейрохирург Фокус. 2013 июнь;34(6):E6. [В паблике: 23724840]

3.

Керриган Дж. Ф., Парсонс А., Цанг С., Симеоне К., Кунс С., Ву Дж. Гипоталамическая гамартома: невропатология и эпилептогенез. Эпилепсия. 2017 Июн;58 Дополнение 2:22-31. [PubMed: 28591478]

4.

Керриган Дж.Ф., Нг Ю.Т., Чанг С., Рекейт Х.Л. Гипоталамическая гамартома: модель подкоркового эпилептогенеза и энцефалопатии. Семин Педиатр Нейрол. 2005 июнь; 12 (2): 119-31. [PubMed: 16114178]

5.

Канг С., Аллен Дж., Грэм Дж.М., Гребе Т., Клерикуцио С., Патронас Н., Ондри Ф., Грин Э., Шеффер А., Эбботт М., Бизекер Л.Г. Картирование сцепления и фенотипический анализ аутосомно-доминантного синдрома Паллистера-Холла. J Med Genet. 1997 июня; 34 (6): 441-6. [Бесплатная статья PMC: PMC1050964] [PubMed: 9192261]

6.

Рубино С., Цянь Дж., Пинейро-Нето К.Д., Кеннинг Т.Дж., Адамо М.А. Семейный синдром гипоталамических гамартом, полидактилии и мутаций SMO: клинический отчет о 2 случаях. J Нейрохирург Педиатр. 2018 12 октября; 23 (1): 98-103. [PubMed: 30497210]

7.

Ву Дж., Сюй Л., Ким Д.И., Ро Дж.М., Сент-Джон П.А., Лу Л.Ф., Кунс С., Эллсуорт К., Новак Л., Джонсон Э., Рекате Х., Керриган Дж.Ф. Электрофизиологические свойства гамартом гипоталамуса человека. Энн Нейрол. 2005 г., сен; 58 (3): 371-82. [В паблике: 16130091]

8.

Кунс С.В., Рекайт Х.Л., Пренгер Э.К., Ван Н., Дрис С., Нг Ю.Т., Чанг С.С., Керриган Дж.Ф. Гистопатология гипоталамических гамартом: изучение 57 случаев. J Neuropathol Exp Neurol. 2007 г., февраль; 66 (2): 131–41. [PubMed: 17278998]

9.

Харрисон В.С., Оатман О., Керриган Дж. Ф. Гипоталамическая гамартома с эпилепсией: обзор сопутствующих эндокринных заболеваний. Эпилепсия. 2017 июнь; 58 Приложение 2 (Приложение 2): 50-59. [Бесплатная статья PMC: PMC5533614] [PubMed: 28591479]. гамартомы. Эпилепсия Behav Case Rep. 2015; 4: 70-3. [Бесплатная статья PMC: PMC4544395] [PubMed: 27195219]

11.

Фриман Дж.Л., Коулман Л.Т., Веллард Р.М., Кин М.Дж., Розенфельд Дж.В., Джексон Г.Д., Беркович С.Ф., Харви А.С. МРТ и спектроскопическое исследование эпилептогенных гипоталамических гамартом: анализ 72 случаев. AJNR Am J Нейрорадиол. 2004 март; 25(3):450-62. [Бесплатная статья PMC: PMC8158567] [PubMed: 15037472]

12.

Харви А.С., Фримен Дж.Л. Эпилепсия при гамартоме гипоталамуса: клиника и ЭЭГ особенности. Семин Педиатр Нейрол. 2007 июнь; 14 (2): 60-4. [PubMed: 17544948]

13.

Чхве Джу, Ян КХ, Ким Т.Г., Чанг Дж.Х., Чанг Дж.В., Ли Би, Ким Д.С. Эндоскопическое разъединение по поводу гамартомы гипоталамуса с неизлечимым приступом. Отчет о четырех случаях. Дж Нейрохирург. 2004 г., май; 100 (5 доп. педиатрия): 506-11. [PubMed: 15287464]

14.

Arroyo S, Santamaría J, Sanmartí F, Lomena F, Catafau A, Casamitjana R, Setoain J, Tolosa E. Иктальный смех, связанный с пароксизмальной гипоталамо-гипофизарной дисфункцией. Эпилепсия. 1997 г., январь; 38 (1): 114-7. [PubMed:

92]

15.

Helen Cross J, Spoudeas H. Медикаментозное лечение и противоэпилептические препараты при гамартоме гипоталамуса. Эпилепсия. 2017 июнь;58 Дополнение 2:16-21. [PubMed: 28591485]

16.

Миттал С., Миттал М., Монтес Дж. Л., Фармер Дж. П., Андерманн Ф. Гипоталамические гамартомы. Часть 2. Хирургические соображения и исход. Нейрохирург Фокус. 2013 июнь;34(6):E7. [В паблике: 23724841]

17.

Romanelli P. Радиохирургия CyberKnife® как лечение первой линии катастрофической эпилепсии, вызванной гипоталамической гамартомой. Куреус. 2018 12 июля; 10 (7): e2968. [Бесплатная статья PMC: PMC6136885] [PubMed: 30221096]

18.

Shim KW, Park EK, Kim DS. Эндоскопическое лечение гипоталамических гамартом. J Korean Neurosurg Soc. 2017 май; 60(3):294-300. [Бесплатная статья PMC: PMC5426443] [PubMed: 284

]

19.

Chibbaro S, Cebula H, Scholly J, Todeschi J, Ollivier I, Timofeev A, Ganau M, Di Emidio P, Valenti MP, Staack AM, Bast T, Steinhoff BJ, Hirsch E, Kehrli P, Proust F. Чистое эндоскопическое лечение эпилептогенных гипоталамических гамартом. Neurosurge Rev. 2017 Oct;40(4):647-653. [PubMed: 28168619]

20.

Ferrand-Sorbets S, Fohlen M, Delalande O, Zuber K, Bulteau C, Levy M, Chamard P, Taussig D, Dorison N, Bekaert O, Tisdall M, Chipaux M , Дорфмюллер Г. Исход приступов и прогностические факторы хирургического лечения гамартом гипоталамуса у детей. Захват. 2020 фев;75:28-33. [В паблике: 31865135]

21.

Бурдильон П., Ферран-Сорбе С., Апра С. , Шипо М., Раффо Э., Розенберг С., Булто С., Дорисон Н., Бекарт О., Динкелакер В., Ле Геринель С., Фолен М., Дорфмюллер Г. Хирургическое лечение гамартом гипоталамуса. Neurosurge Rev. 2021 Apr; 44 (2): 753-762. [PubMed: 32318922]

22.

Régis J, Lagmari M, Carron R, Hayashi M, McGonigal A, Daquin G, Villeneuve N, Laguitton V, Bartolomei F, Chauvel P. Безопасность и эффективность гамма-ножа рай при гипоталамических гамартомах с тяжелой эпилепсией: проспективное исследование у 48 пациентов и обзор литературы. Эпилепсия. 2017 июнь;58 Дополнение 2:60-71. [В паблике: 28591484]

23.

Kameyama S, Shirozu H, Masuda H, Ito Y, Sonoda M, Akazawa K. Стереотаксическая радиочастотная термокоагуляция под контролем МРТ для 100 гипоталамических гамартом. Дж Нейрохирург. 2016 май; 124(5):1503-12. [PubMed: 26587652]

24.

Hoppe C, Helmstaedter C. Лазерная интерстициальная термотерапия (LiTT) в педиатрической хирургии эпилепсии. Захват. 2020 апр;77:69-75. [PubMed: 30591281]

25.

Ролстон Д.Д., Чанг Э.Ф. Стереотаксическая лазерная абляция гипоталамической гамартомы. Нейрохирург Клиника N Am. 2016 янв;27(1):59-67. [PubMed: 26615108]

Раскрытие информации: Cesar Carballo Cuello заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.

Раскрытие информации: Орландо Де Хесус заявляет об отсутствии соответствующих финансовых отношений с неправомочными компаниями.

Гипоталамическая гамартома — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Гипоталамическая гамартома представляет собой врожденное непрогрессирующее поражение гипоталамуса. Эти поражения обычно имеют инвалидизирующее течение, проявляющееся множественными типами приступов, снижением когнитивных функций и психическими симптомами. В этом упражнении рассматривается оценка, лечение и ведение гамартом гипоталамуса, а также объясняется роль межпрофессиональных групп в лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Определите этиологию гамартомы гипоталамуса.

• Просмотрите соответствующую оценку гамартомы гипоталамуса.

• Опишите возможные варианты лечения гамартомы гипоталамуса.

• Описать стратегии межпрофессиональной бригады для улучшения координации помощи и коммуникации у пациентов с гамартомами гипоталамуса и улучшения исходов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Гипоталамические гамартомы представляют собой врожденные непрогрессирующие поражения гипоталамуса, возникающие во время внутриутробного развития. Различают два анатомических подтипа в зависимости от локализации объемно-подобного поражения. Первый тип — внутригипоталамическое поражение, которое соединяется с задним гипоталамусом и третьим желудочком; они появляются рядом с сосцевидными телами и обычно связаны с геастическими судорогами.[1][2] Второй тип представляет собой парагипоталамическое поражение или поражение на ножке, расположенное рядом с передним гипоталамусом, tuber cinereum или ножкой гипофиза и прикрепляющееся только к дну третьего желудочка. Обычно это связано с признаками преждевременного полового созревания, вызванного увеличением высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).[2][3] Эти поражения, как правило, приводят к инвалидизации, проявляясь множественными типами припадков, снижением когнитивных функций и психическими симптомами.[4]

Этиология

Гипоталамические гамартомы возникают как спорадические аномалии, не связанные с врожденными пороками развития или семейным анамнезом. Почти 95% случаев являются спорадическими, хотя 5% случаев связаны с синдромом Паллистера-Холла, который проявляется дисморфологией рук, ног (постаксиальная полидактилия и синдактилия), гортани (раздвоение надгортанника), заднего прохода и гипоталамуса. Синдром связан с мутацией гена GLI3, экспрессирующего фактор транскрипции во внутриклеточном пути звукового ежа.[5][6] У пациентов со спорадическими гамартомами до 25 % случаев может быть соматическая мутация GLI3. Соматические мутации обнаруживаются у 40% больных.

Эпидемиология

Гипоталамическая гамартома — редкое заболевание, встречающееся примерно у 1–100 000 детей, с небольшим преобладанием у мальчиков (приблизительно 1,3–1). [2] У него нет географических предпочтений, и он не связан с конкретной этнической группой. Факторов риска для матери или воздействия на плод выявлено не было.[2][7]

Патофизиология

Гипоталамические гамартомы вызывают геластические припадки вследствие внутреннего эпилептогенеза. Молекулярная этиология, ответственная за эпилептогенез, недостаточно изучена, хотя в некоторых исследованиях делается вывод о том, что небольшие нейроны в этих поражениях обладают внутренней способностью мембран вызывать деполяризацию.[7]

Гистопатология

Гипоталамические гамартомы состоят из скоплений мелких нейронов, смешанных с глиальными и крупными нейронами. Скопления нейронов традиционно описывались гистопатологически как конфигурация винограда. Кластеры могут быть функциональной единицей эпилептогенеза этих поражений. У них очень низкий уровень Ki-67, что указывает на низкую пролиферативную способность.[8]

Анамнез и физикальное исследование

При гипоталамических гамартомах встречаются две клинические картины:

1. Эпилепсия и родственные нейроповеденческие симптомы

2. Центральное преждевременное половое созревание

У пациентов с эпилепсией наиболее частым симптомом являются геластические припадки, обычно начинающиеся в младенчестве. Сопутствующими находками являются задержка развития, снижение когнитивных функций и психические симптомы, связанные с поражениями задней части гипоталамуса вблизи сосцевидных тел. Почти у 40 % пациентов с геластических припадков также наблюдается преждевременное половое созревание. Когда оба симптома появляются одновременно, они, как правило, связаны с более обширными поражениями при магнитно-резонансной томографии (МРТ), затрагивающими как передний, так и задний гипоталамус. Геластический припадок является наиболее частым симптомом у пациентов с гамартомами гипоталамуса и обычно является первым типом припадка. Диагноз обычно ставится по необычному наличию приступов смеха, которые обычно начинаются в возрасте одного года и в конечном итоге исчезают к десяти годам.] Средняя продолжительность этих заклинаний составляет приблизительно от 1 до 30 секунд и может происходить несколько раз в час в наиболее тяжелых случаях.[9] Они могут или не могут быть связаны с измененной потерей сознания. В некоторых случаях могут присутствовать другие типы приступов. Почти в 75% случаев подтипы припадков могут быть очень инвалидизирующими, например, тонико-клонические припадки, сложные парциальные припадки, дроп-атаки и атипичные абсансы.[2] У некоторых больных наблюдаются приступы, имитирующие плач, которые называются дакристическими припадками. Очень редко у пациента могут наблюдаться геластические судороги без гамартомы гипоталамуса; их связывают с поражением лобной или височной доли.[10]

Когнитивные расстройства преобладают у пациентов с гамартомами гипоталамуса и эпилепсией. Трудности с кратковременной памятью, скоростью обработки информации и снижение умственной отсталости были обнаружены при нейропсихологическом тестировании почти в 50% случаев.[9] Факторы, которые предрасполагают к более значительным когнитивным нарушениям, включают более частое использование противоэпилептических препаратов, больший размер гамартомы, более ранний возраст начала приступов и более высокую частоту приступов. Относительно распространены поведенческие и психические симптомы, такие как оппозиционно-вызывающее расстройство, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройство поведения и расстройство настроения. [2] У большинства пациентов симптомы ухудшаются на протяжении всей жизни.

Пациенты также могут иметь изолированное преждевременное половое созревание с поражениями, прикрепляющимися в основном к передней части гипоталамуса рядом с tuber cinereum, который выглядит на ножке ниже третьего желудочка. Симптомы преждевременного полового созревания имеют значение, если они начинаются в возрасте до 8 лет у девочек и до девяти лет у мальчиков. Симптомы могут проявляться уже в возрасте одного года. Они могут включать низкий рост, развитие груди, наличие волос на лобке, созревание половых репродуктивных органов, огрубение голоса и прыщи.[2]

Оценка

МРТ головного мозга с контрастированием и без него является золотым стандартом диагностики. Крайне важно уведомить радиологов о необходимости сфокусировать изображение на области гипоталамуса, чтобы избежать ошибочного диагноза. Гипоталамические гамартомы отличаются от нормального серого вещества из-за пониженной интенсивности на Т1-взвешенных изображениях и повышенной интенсивности на Т2-взвешенных изображениях. Более высокий сигнал Т2 связан с более высоким содержанием глии и с периферической субэпендимальной полосой, состоящей из миелинизированных волокон. Эти поражения не усиливаются при контрастировании.[2] Гипоталамические гамартомы также могут быть связаны с наличием кист, особенно арахноидальных кист. В настоящее время неясно, являются ли кисты внутренними или внешними по отношению к поражению. Гипоталамические гамартомы не увеличиваются. Они расширяются по мере роста мозга; таким образом, относительный размер по сравнению с мозгом всегда будет одним и тем же.[11]

Компьютерная томография головы показывает небольшое неконтрастирующее образование вблизи межножковой и супраселлярной цистерн, обычно равноденсивное головному мозгу. Этот инструмент визуализации в настоящее время считается неадекватным для обнаружения гамартом гипоталамуса и добавляет пациентам дополнительное ненужное облучение [2].

Электроэнцефалография (ЭЭГ) обычно выглядит нормальной во время геластических припадков, хотя она может быть полезной при наличии других типов припадков. Непрерывное 24-часовое видео ЭЭГ могло бы зафиксировать приступы смеха пациента, но не показало бы какой-либо электрической иктальной активности во время геластического припадка. Интериктальная и иктальная ЭЭГ может показывать фокальные, мультифокальные или общие спайки у пациентов с другими типами припадков и может быть полезной для диагностики. Записи глубинного электрода показали, что геластические припадки возникают из-за гипоталамических гамартом.

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография показывает гиперперфузию гамартомой после геластических припадков и нормальную перфузию в межприступную фазу.[14] Магнитно-резонансная спектроскопия показывает снижение отношения NAA/Cr у пациентов с гамартомами по сравнению с гипоталамусом здоровых пациентов. Гипоталамические гамартомы имеют повышенный глиоз и сниженную концентрацию нейронов.

Лечение / Управление

Для выбора наиболее подходящего лечения необходимо проанализировать уникальные обстоятельства каждого пациента, такие как клиническое течение, симптомы и точную анатомию поражения. При незначительных клинических проявлениях, таких как несущественные геластические припадки, рекомендуется наблюдение, поскольку короткие и нечастые эпизоды обычно не приводят к инвалидности. Иногда хирургическое вмешательство проводят для предотвращения вторичного эпилептогенеза, когда неконтролируемые припадки могут спровоцировать эпилептогенез в отдаленных областях коры.

Противоэпилептические препараты

Противоэпилептические препараты обычно не контролируют и не уменьшают геластические припадки. Они в основном используются для контроля сопутствующих тонико-клонических припадков, сложных парциальных припадков, дроп-атак и атипичных абсансов. Они менее эффективны в уменьшении приступов, связанных с гамартомами гипоталамуса; таким образом, хирургическое вмешательство часто рекомендуется.

Агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона

Преждевременное половое созревание обычно успешно лечится с помощью лекарств. Ацетат лейпролида ингибирует высвобождение ГнРГ, необходимого для запуска полового созревания. Обычно его вводят внутримышечно один раз в месяц на время, необходимое для подавления полового созревания.

Хирургический

Золотым стандартом лечения является открытая хирургическая резекция гамартомы. Это обеспечивает наилучший результат в прекращении припадков и останавливает нейрокогнитивные, поведенческие и психиатрические симптомы. [16] Нейрохирург может выбрать идеальный хирургический доступ для каждого случая в зависимости от размера гамартомы, ее анатомического отношения к гипоталамусу, окружающих нейроваскулярных структур, возраста и опыта проведения конкретной процедуры.[16] Наиболее распространенным методом лечения была резекция путем краниотомии. Можно использовать несколько подходов, в том числе транскаллозальную интерфорникальную резекцию, птериональную резекцию, трансвисочную трансхориоидальную резекцию или комбинированную резекцию при обширных поражениях. Они обеспечивают прямой доступ к гипоталамической области; тем не менее, он имеет ограничения из-за узкого коридора рабочей зоны, окруженного внутренней сонной артерией, зрительным нервом, хиазмой, сводами, внутренними мозговыми венами и воронкой, что ограничивает доступ к третьему желудочку. Трансмозолисто-интерфорникальный доступ обеспечивает идеальный доступ для внутрижелудочковых гамартом и является предпочтительным подходом для многих нейрохирургов. Также можно использовать трансвентрикулярную эндоскопическую резекцию.][20] Идентификация и отделение границ гамартомы от гипоталамуса и маммилярных тел часто затруднены, хотя ее удаление обеспечивает снижение частоты приступов более чем на 90%.[16][21]

Гамма-нож для радиохирургии
(ГКР)

ГКР — неинвазивная радиохирургическая методика, вызывающая повреждение очага поражения. Точный механизм контроля судорог не был определен из-за отсутствия некроза поражений при последующем МРТ. Это открытие предполагает, что причиной может быть нейромодулирующее событие с уменьшением кровоснабжения и глиозом. Он служит отличным инструментом для лечения поражений, которые трудно удалить, не вызывая нейроэндокринного дефицита. Для достижения терапевтического эффекта обычно требуется от 6 до 18 месяцев, но иногда и до 3 лет. GKR обеспечивает отсутствие приступов у 40% пролеченных пациентов и является хорошей альтернативой для лечения поражений малого и среднего размера [17][22].

Стереотаксическая термоаблация

Пораженный участок нагревают примерно до 60°C, чтобы повредить ткань и предотвратить ее способность вызывать судороги. Лечение сразу дает результат. Для лечения больших поражений требуется несколько проходов.

• Радиочастотная термоабляция: купирование приступов у 71% пациентов (одна треть требует многократного лечения). Это отличная альтернатива для лечения случаев, которые не реагируют на открытое хирургическое лечение.[16][23]

• Лазерная абляция: нагревание пораженного участка с помощью МР-термографии в режиме реального времени. Он может контролировать судороги почти в 60% случаев.[16][24][25]

Дифференциальный диагноз

Опухоли, возникающие в одной и той же области гипоталамических гамартом, могут быть основным дифференциальным диагнозом, таким как краниофарингиома, астроцитома, глиома зрительного нерва и менингиома. Эти поражения не вызывают геластических припадков; однако они могут быть связаны с нарушением нейроэндокринной оси, что может привести к преждевременному половому созреванию.

Прогноз

• Операция потенциально может снизить частоту приступов на 90%.

• ГКР обеспечивает свободу захвата в 40%.

• Радиочастотная термоабляция приводит к остановке приступов у 71% пациентов.

• Лазерная термоаблация приводит к купированию приступов у 67% пациентов.

• Лейпролида ацетат подавляет преждевременное половое созревание до достижения соответствующего возраста, после чего оно приостанавливается.

• Противоэпилептические препараты обычно не контролируют или улучшают геластические припадки и менее эффективны в контроле над другими типами припадков.

• Большее количество приемов противоэпилептических препаратов, больший размер гамартомы, более молодой возраст начала припадков и более высокая частота припадков предрасполагают к более выраженным когнитивным нарушениям.

Осложнения

Гипоталамические гамартомы могут привести к системным осложнениям: 

• Множественные инвалидизирующие припадки (тонико-клонические припадки, сложные парциальные припадки, дроп-атаки)

• Снижение когнитивных функций

• Психиатрические симптомы (оппозиционно-вызывающее расстройство, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройство поведения и расстройство настроения)

• Задержка развития

• Кратковременная память

• Снижение скорости обработки информации

• Снижение умственной отсталости

• Низкорослость

• Акне

Методы лечения могут привести к осложнениям:

• Хирургическое — несахарный диабет, менингит, ишемический инсульт, инфекция, кровоизлияние, дефицит кратковременной памяти

• SRS — обеспечивает медленный ответ на лечение; таким образом, пациент остается подверженным риску персистирующих припадков до 3 лет

• Термоаблация — повреждение нервно-сосудистых структур, проблемы с контролем температуры, гиперфагия, гипонатриемия, синдром Горнера, амнезия

Консультации

• Педиатр

• Детский эндокринолог

• Невролог

  9001 4

• Детский нейрохирург

• Нейрорадиолог

Сдерживание и обучение пациентов

Родители пациента должны быть осведомлены о этиология, клиническая картина и прогноз гипоталамических гамартом. Поскольку доступно несколько методов лечения, они должны быть проинформированы о рисках и преимуществах каждого метода лечения, что позволит им принимать обоснованные решения. Инвазивные методы лечения представляют собой лучший вариант профилактики приступов, и они настоятельно рекомендуются.

Гипоталамические гамартомы являются доброкачественными поражениями, и родители должны быть проинформированы, чтобы избежать опасений по поводу любой потенциальной злокачественной трансформации или метастазирования. Половое созревание, как правило, наступает даже после применения агонистов ГнРГ, и дети развиваются нормально после хирургических или абляционных процедур. Если какой-либо конкретный метод лечения оказывается неэффективным, у пациентов будут продолжаться приступы инвалидизации, снижение нейрокогнитивного поведения и прогрессирующие нейропсихологические трудности; поэтому следует попробовать комбинацию методов лечения.

Улучшение результатов медицинского персонала

Гипоталамическая гамартома часто представляет собой диагностическую дилемму. У пациентов могут проявляться редкие симптомы геластических судорог и преждевременного полового созревания, связанные с нейропсихологическими и психиатрическими симптомами. Обычно подозревается этиология, но ее трудно определить без надлежащих исследований изображений. В то время как педиатр почти всегда участвует в уходе за пациентами с гамартомой гипоталамуса, важно получить оценку у межпрофессиональной группы специалистов, в которую входят нейрохирург, невролог и детский эндокринолог. Медсестры также являются важным членом межпрофессиональной группы, поскольку они будут следить за жизненно важными показателями пациента и помогать в обучении пациента и его семьи. В послеоперационном периоде при болях, раневых инфекциях, судорогах и тошноте фармацевты гарантируют, что пациент принимает правильные анальгетики, противорвотные средства, противоэпилептические препараты и соответствующие антибиотики. Нейрорадиологи также играют жизненно важную роль в определении этиологии. Крайне важно предоставить нейрорадиологу надлежащий анамнез, чтобы можно было заказать конкретные диагностические изображения.

Когда пациента выписывают домой, необходимо проконсультироваться с социальным работником и медсестрами на дому, которые могут наблюдать за пациентом на предмет судорог. При необходимости социальные работники могут дать направление на оборудование и способы предотвращения травм. Важными характеристиками для достижения наилучших результатов являются командная работа, совместное принятие решений и эффективное общение между различными медицинскими работниками. Межпрофессиональная помощь, оказываемая пациенту, должна использовать комплексный подход в сочетании с доказательным подходом к планированию, оценке и ведению пациентов с гамартомами гипоталамуса.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Nguyen D, Singh S, Zaatreh M, Novotny E, Levy S, Testa F, Spencer SS. Гипоталамические гамартомы: семь случаев и обзор литературы. Эпилепсия Поведение. 2003 г., июнь; 4 (3): 246–58. [PubMed: 12791326]

2.

Миттал С., Миттал М., Монтес Дж.Л., Фармер Дж.П., Андерманн Ф. Гипоталамические гамартомы. Часть 1. Клинические, нейровизуализационные и нейрофизиологические характеристики. Нейрохирург Фокус. 2013 июнь;34(6):E6. [В паблике: 23724840]

3.

Керриган Дж. Ф., Парсонс А., Цанг С., Симеоне К., Кунс С., Ву Дж. Гипоталамическая гамартома: невропатология и эпилептогенез. Эпилепсия. 2017 Июн;58 Дополнение 2:22-31. [PubMed: 28591478]

4.

Керриган Дж.Ф., Нг Ю.Т., Чанг С., Рекейт Х.Л. Гипоталамическая гамартома: модель подкоркового эпилептогенеза и энцефалопатии. Семин Педиатр Нейрол. 2005 июнь; 12 (2): 119-31. [PubMed: 16114178]

5.

Канг С., Аллен Дж., Грэм Дж.М., Гребе Т., Клерикуцио С., Патронас Н., Ондри Ф., Грин Э., Шеффер А., Эбботт М., Бизекер Л.Г. Картирование сцепления и фенотипический анализ аутосомно-доминантного синдрома Паллистера-Холла. J Med Genet. 1997 июня; 34 (6): 441-6. [Бесплатная статья PMC: PMC1050964] [PubMed: 9192261]

6.

Рубино С., Цянь Дж., Пинейро-Нето К.Д., Кеннинг Т.Дж., Адамо М.А. Семейный синдром гипоталамических гамартом, полидактилии и мутаций SMO: клинический отчет о 2 случаях. J Нейрохирург Педиатр. 2018 12 октября; 23 (1): 98-103. [PubMed: 30497210]

7.

Ву Дж., Сюй Л., Ким Д.И., Ро Дж.М., Сент-Джон П.А., Лу Л.Ф., Кунс С., Эллсуорт К., Новак Л., Джонсон Э., Рекате Х., Керриган Дж.Ф. Электрофизиологические свойства гамартом гипоталамуса человека. Энн Нейрол. 2005 г., сен; 58 (3): 371-82. [В паблике: 16130091]

8.

Кунс С.В., Рекайт Х.Л., Пренгер Э.К., Ван Н., Дрис С., Нг Ю.Т., Чанг С.С., Керриган Дж.Ф. Гистопатология гипоталамических гамартом: изучение 57 случаев. J Neuropathol Exp Neurol. 2007 г., февраль; 66 (2): 131–41. [PubMed: 17278998]

9.

Харрисон В.С., Оатман О., Керриган Дж. Ф. Гипоталамическая гамартома с эпилепсией: обзор сопутствующих эндокринных заболеваний. Эпилепсия. 2017 июнь; 58 Приложение 2 (Приложение 2): 50-59. [Бесплатная статья PMC: PMC5533614] [PubMed: 28591479]. гамартомы. Эпилепсия Behav Case Rep. 2015; 4: 70-3. [Бесплатная статья PMC: PMC4544395] [PubMed: 27195219]

11.

Фриман Дж.Л., Коулман Л.Т., Веллард Р.М., Кин М.Дж., Розенфельд Дж.В., Джексон Г.Д., Беркович С.Ф., Харви А.С. МРТ и спектроскопическое исследование эпилептогенных гипоталамических гамартом: анализ 72 случаев. AJNR Am J Нейрорадиол. 2004 март; 25(3):450-62. [Бесплатная статья PMC: PMC8158567] [PubMed: 15037472]

12.

Харви А.С., Фримен Дж.Л. Эпилепсия при гамартоме гипоталамуса: клиника и ЭЭГ особенности. Семин Педиатр Нейрол. 2007 июнь; 14 (2): 60-4. [PubMed: 17544948]

13.

Чхве Джу, Ян КХ, Ким Т.Г., Чанг Дж.Х., Чанг Дж.В., Ли Би, Ким Д.С. Эндоскопическое разъединение по поводу гамартомы гипоталамуса с неизлечимым приступом. Отчет о четырех случаях. Дж Нейрохирург. 2004 г., май; 100 (5 доп. педиатрия): 506-11. [PubMed: 15287464]

14.

Arroyo S, Santamaría J, Sanmartí F, Lomena F, Catafau A, Casamitjana R, Setoain J, Tolosa E. Иктальный смех, связанный с пароксизмальной гипоталамо-гипофизарной дисфункцией. Эпилепсия. 1997 г., январь; 38 (1): 114-7. [PubMed:

92]

15.

Helen Cross J, Spoudeas H. Медикаментозное лечение и противоэпилептические препараты при гамартоме гипоталамуса. Эпилепсия. 2017 июнь;58 Дополнение 2:16-21. [PubMed: 28591485]

16.

Миттал С., Миттал М., Монтес Дж. Л., Фармер Дж. П., Андерманн Ф. Гипоталамические гамартомы. Часть 2. Хирургические соображения и исход. Нейрохирург Фокус. 2013 июнь;34(6):E7. [В паблике: 23724841]

17.

Romanelli P. Радиохирургия CyberKnife® как лечение первой линии катастрофической эпилепсии, вызванной гипоталамической гамартомой. Куреус. 2018 12 июля; 10 (7): e2968. [Бесплатная статья PMC: PMC6136885] [PubMed: 30221096]

18.

Shim KW, Park EK, Kim DS. Эндоскопическое лечение гипоталамических гамартом. J Korean Neurosurg Soc. 2017 май; 60(3):294-300. [Бесплатная статья PMC: PMC5426443] [PubMed: 284

]

19.

Chibbaro S, Cebula H, Scholly J, Todeschi J, Ollivier I, Timofeev A, Ganau M, Di Emidio P, Valenti MP, Staack AM, Bast T, Steinhoff BJ, Hirsch E, Kehrli P, Proust F. Чистое эндоскопическое лечение эпилептогенных гипоталамических гамартом. Neurosurge Rev. 2017 Oct;40(4):647-653. [PubMed: 28168619]

20.

Ferrand-Sorbets S, Fohlen M, Delalande O, Zuber K, Bulteau C, Levy M, Chamard P, Taussig D, Dorison N, Bekaert O, Tisdall M, Chipaux M , Дорфмюллер Г. Исход приступов и прогностические факторы хирургического лечения гамартом гипоталамуса у детей. Захват. 2020 фев;75:28-33. [В паблике: 31865135]

21.

Бурдильон П., Ферран-Сорбе С., Апра С. , Шипо М., Раффо Э., Розенберг С., Булто С., Дорисон Н., Бекарт О., Динкелакер В., Ле Геринель С., Фолен М., Дорфмюллер Г. Хирургическое лечение гамартом гипоталамуса. Neurosurge Rev. 2021 Apr; 44 (2): 753-762. [PubMed: 32318922]

22.

Régis J, Lagmari M, Carron R, Hayashi M, McGonigal A, Daquin G, Villeneuve N, Laguitton V, Bartolomei F, Chauvel P. Безопасность и эффективность гамма-ножа рай при гипоталамических гамартомах с тяжелой эпилепсией: проспективное исследование у 48 пациентов и обзор литературы. Эпилепсия. 2017 июнь;58 Дополнение 2:60-71. [В паблике: 28591484]

23.

Kameyama S, Shirozu H, Masuda H, Ito Y, Sonoda M, Akazawa K. Стереотаксическая радиочастотная термокоагуляция под контролем МРТ для 100 гипоталамических гамартом. Дж Нейрохирург. 2016 май; 124(5):1503-12. [PubMed: 26587652]

24.

Hoppe C, Helmstaedter C. Лазерная интерстициальная термотерапия (LiTT) в педиатрической хирургии эпилепсии.