Энцефалопатия у детей: Эпилептическая энцефалопатия у детей. Что такое Эпилептическая энцефалопатия у детей?

Содержание

Эпилептическая энцефалопатия у детей. Что такое Эпилептическая энцефалопатия у детей?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Эпилептическая энцефалопатия у детей – прогрессивное нарушение познавательных функций под влиянием эпилептического процесса. Проявляется дефицитом когнитивных, поведенческих функций, неврологическими отклонениями. Диагностика комплексная, включает клиническое обследование невролога и психиатра, энцефалографию, томографию, ультразвуковую допплерографию головного мозга, психодиагностическое исследование памяти, мышления, интеллекта, ряд лабораторных тестов. Лечение проводится противоэпилептическими препаратами, ноотропами, сосудорасширяющими, успокоительными средствами.

МКБ-10

G40 G94.8

Причины
Патогенез
Классификация
Симптомы эпилептической энцефалопатии у детей
Осложнения
Диагностика
Лечение эпилептической энцефалопатии у детей
Прогноз и профилактика
Цены на лечение

Общие сведения

Термин «энцефалопатия» произошел из греческого языка, означает «болезнь, страдание головного мозга». Органическое повреждение его различных отделов при эпилепсии возникает вследствие интенсивных нейронных разрядов – чрезмерной биоэлектрической активности. Эпилептическая энцефалопатия (ЭЭ) обычно диагностируется у детей в первые месяцы жизни, распространенность в целом низкая, частота не превышает 0,05%. Эпидемиологические данные тяжелых синдромов искажаются ранней смертностью больных. Среди мальчиков заболеваемость стабильно выше – 60-66%. У дошкольников, подростков и взрослых ЭЭ развивается редко.

Эпилептическая энцефалопатия у детей

Причины

Эпилептическое органическое поражение головного мозга возникает как результат воздействия наследственных и анамнестических факторов. Причинами патологии являются:

Генетические изменения. Отдельные формы болезни развиваются при мутациях генов, хромосомных аномалиях (например, при синдроме Ангельмана).
Метаболические сдвиги. Врожденными нарушениями метаболизма, приводящими к ЭЭ, являются некетотическая гиперглицинемия, метилмалоновая ацидурия, дефицит ксантиндегидрогеназы, синдром Зеллвегера, пропионовая ацидемия, D-глицериновая ацидурия.
Новообразования мозга. Некоторые опухоли обладают эпилептогенным потенциалом, вовлечены в процесс формирования приступов (например, гамартома гипоталамуса).
Пороки развития ЦНС. ЭЭ возникает на фоне гемимегалэнцефалии, порэнцефалии, синдрома Экарди, врожденного отсутствия сосцевидных тел, церебральной дисгенезии, фокальных кортикальных дисплазий.
Поражения головного мозга. Повреждения ЦНС пренатального, натального и постнатального периода – распространенная причина эпилептической энцефалопатии у детей.

К факторам риска развития ЭЭ у ребенка относятся патологические процессы при беременности (инфекции, интоксикации, травмы), осложненные роды, перенашивание и недонашивание плода, эпилепсия у ближайших родственников, травмы головы.

Патогенез

Прогрессирующее когнитивное и нейропсихологическое ухудшение при эпилептических энцефалопатиях у детей объясняется агрессивной иктальной и электрической эпилептогенной активностью в период созревания головного мозга. Ее интенсивность определяется стадией созревания мозга, возрастом дебюта. У новорожденных отклонения ЭЭГ представлены вспышкой-подавлением, у младенцев – гипсаритмией, у детей раннего возраста – генерализованными разрядами медленных волн.

Эпиактивность в левом полушарии отражается изменениями речевых функций – диагностируется афазия, аграфия, акалькулия, алексия, речевая диспраксия. Вовлечение в патологический процесс правого полушария проявляется агнозиями, монотонностью речи, бедностью жестикуляции, нарушениями артикуляции. Активность в орбитофрональных, цингулярных областях, срединных структурах формирует отклонения в поведении – аутистические, агрессивные проявления, мутизм. Патологические изменения эмоций, специфической памяти возникают при очагах в гиппокампальных структурах, амигдале.

Классификация

Эпилептические энцефалопатии у детей классифицируют по характеру течения и особенностям клинической картины. Выделяют два типа патологий – I и II.

Эпилептическая энцефалопатия I характеризуется прогрессирующими нарушениями речи, интеллекта, когнитивных и опорно-двигательных функций, отклонениями поведения, эмоций. Сопровождается эпилептическими приступами, развивается в рамках следующих синдромов:

Синдром Драве. Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества. Проявляется ранними инфантильными фебрильными клоническими судорогами, миоклоническими и комплексными фокальными приступами, атипичными абсансами.
Ранняя миоклоническая энцефалопатия. Приступ сопровождается хаотичным миоклонусом, за ним следуют простые фокальные приступы и тонические эпилептические спазмы.
Эпилепсия со статусом медленного сна. Характеризуется фокальными ночными моторными приступами, осложненными абсансами, атоническими, клоническими или генерализованными тонико-клоническими приступами.
Гипоталамическая эпилепсия. Наблюдаются тонические, атонические, тонико-клонические абсансы, нарушения сознания, немотивированный смех, реже плач.
Синдром Ландау-Клеффнера. Выявляется вербальная слуховая агнозия, афазии, мутизм.
Синдром Леннокса-Гасто. Отмечаются атонические, тонические, атипичные абсансы. В половине случаев – бессудорожный эпилептический статус.
Миоклонический статус при непрогрессирующих энцефалопатиях. Миоклонии хаотичны, в периоды абсансов становятся ритмичными, синхронными.
Синдром Отахара. Преобладают тонические спазмы (одиночные, кластерами). В трети случаев возникают хаотичные фокальные моторные клонические приступы, гемиконвульсии.
Синдром Веста. Характеризуется инфантильными спазмами (кластеры), сопровождающимися плачем.

При эпилептической энцефалопатии II определяются нарушения эмоционально-поведенческой, когнитивной сферы. Наблюдается быстрая утомляемость, агрессивность, сниженная работоспособность, трудности концентрации внимания. Эпилептические приступы отсутствуют.

Симптомы эпилептической энцефалопатии у детей

Клиническая картина у детей представлена спектром психических и поведенческих расстройств, нейропсихологическими нарушениями, свойственными органическим поражениям мозга при неврологических болезнях. Энцефалопатические признаки носят специфический характер, зависят от возраста больного ребенка. У детей первого года жизни наблюдается беспокойство, капризность, беспричинная смешливость или плаксивость. Реакции на изменение освещения, звука, положения бывают неадекватными. Дети часто срыгивают, неспособны сосать, плохо спят. Сердцебиение неравномерное, мышечный тонус повышен.

Дошкольники страдают нарушениями сна, интенсивными головными болями. Сохраняется высокий тонус мышц, развиваются обморочные состояния. Эмоционально-волевая сфера отличается неуверенностью, перепадами настроения, чертами гневливости. Дети быстро утомляются, имеют проблемы с запоминанием, трудности переключения внимания. Появляются первые признаки ригидности психической деятельности. В школьном возрасте полностью разворачивается симптоматика когнитивного дефицита. Определяется снижение функции запоминания, усвоения новой информации. Недостаточная гибкость мышления проявляется трудностями адаптации, интеллектуальным дефицитом. Сохраняются расстройства сознания, головные боли, головокружения. Формируется эпилептоидный тип личности с раздражительностью, рассеянностью, депрессивными состояниями.

Осложнения

Эпилептическая энцефалопатия у детей приводит к патологиям двигательной, физической, речевой и психической сферы. Прогрессирующие формы осложняются деменцией, олигофренией, гидроцефалией, детским церебральным параличом, психозами, аффективными расстройствами, психопатологическими изменениями личности. Дети не осваивают школьную программу, социально дезадаптированы, нуждаются в уходе со стороны. Ранняя диагностика и адекватное лечение снижают вероятность осложнений, пациенты способны обучаться в обычной школе, энцефалопатия завершается формированием минимальной мозговой дисфункции.

Диагностика

Диагностика эпилептической энцефалопатии у детей – трудоемкое комплексное обследование. Используются клинические, лабораторные и инструментальные методы:

Осмотр врача-невролога. Специалист уточняет жалобы, собирает анамнез, оценивает наличие патологических и сформированность нормальных рефлексов, их симметричность, координацию двигательной активности.
ЭЭГ, МРТ, УЗДГ. Инструментальные исследования позволяют детально изучить структуру, функционирование, кровоснабжение головного мозга, выявить эпиактивность.
Беседа с врачом-психиатром. В ходе опроса специалист определяет наличие органического симптомокомплекса, характер и выраженность поведенческих, эмоциональных, когнитивных отклонений.
Психологическое тестирование. Исследование когнитивной, эмоционально-личностной сферы показано детям с 4-5-летнего возраста. Психолог использует патопсихологические пробы, проективные методики, опросники.
Лабораторные тесты. Анализы выполняются с целью установления причины ЭЭ, определения синдрома. Проводятся тесты на исследование метаболизма, выявление аутоантител.

Дифференциальная диагностика эпилептических энцефалопатий основана на результатах инструментальных исследований мозга. Характерно наличие эпиактивности, ее связь с клиническими проявлениями, улучшение состояния при приеме антиконвульсантов (для большинства форм заболеваний).

Лечение эпилептической энцефалопатии у детей

Лечение подбирается индивидуально, зависит от множества факторов – возраста ребенка, степени тяжести эпилепсии, причин ее развития. Специфическая терапия базируется на применении медикаментов. Используются следующие группы препаратов:

Противоэпилептические средства. Способствуют расслаблению мышц, устранению первичных и вторичных генерализованных судорожных припадков.
Транквилизаторы. Подавляют возбудимость, эффективны при малых припадках.
Ноотропы. Стимулируют активность нервных тканей, улучшают развитие памяти, внимания.
Сосудорасширяющие препараты. Оптимизируют кровообращение, иннервацию в головном мозге.
Аминокислоты, витамины. Стабилизируют обменные процессы в нервной ткани.
Седативные средства. Применяются для коррекции эмоциональных нарушений.

Дополнением к медикаментозной терапии является психокоррекция когнитивных функций, логопедические занятия, массаж, лечебная физическая культура. Комплексный подход позволяет купировать основные симптомы эпилепсии, устранить осложнения (речевые, интеллектуальные, двигательные).

Прогноз и профилактика

Прогноз определяется формой заболевания, своевременностью диагностики и адекватностью терапии. Наиболее благоприятный исход отмечается при эпилептической энцефалопатии II, эпилепсии с непрерывными спайк-волнами медленного сна: происходит ремиссия приступов, когнитивные способности улучшаются, поведенческие и эмоциональные нарушения ослабевают, достигается приемлемый уровень социальной адаптации.

Профилактика эпилептической энцефалопатии осложнена, так как заболевание развивается очень рано. Снизить вероятность эпилепсии позволяет тщательная подготовка и ведение беременности: расчет рисков генетических отклонений, своевременное лечение заболеваний будущей матери, отказ от курения, употребления алкоголя.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении эпилептической энцефалопатии у детей.

Источники

Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www. krasotaimedicina.ru/

Эпилептическая энцефалопатия у детей. Как лечить и каков прогноз?

Что такое эпилептическая энцефалопатия и как она проявляется у детей? Какое необходимо лечение и что важно знать родителям?

Эпилептическая энцефалопатия – это вид эпилепсии, проявления которой могут привести к повреждению головного мозга.

Эпилептическая энцефалопатия является тяжелым вариантом течения заболевания, при котором, в большинстве случаев, наблюдаются не только эпилептические приступы, но и когнитивные нарушения различной степени тяжести.

Дебютируют данные заболевания, в большинстве случаев, в раннем возрасте на фоне нормального или уже имеющегося нарушенного развития. Медицине известно несколько десятков различных ЭЭ, с наиболее часто встречающимися из них мы познакомим вас в данной статье.

Виды эпилептических энцефалопатий

Миоклоническая энцефалопатия раннего возраста

Ранняя миоклоническая энцефалопатия является редкой возраст-зависимой формой эпилепсии. Диагноз может быть установлен посредством ЭЭГ, так как на нём проявляется специфическая эпилептическая активность головного мозга, свойственная именно данной ЭЭ. К сожалению, данный тип болезни, в большинстве случаев, является устойчивым к медикаментозному лечению противоэпилептическими препаратами.

Синдром Веста

Синдром Веста – это возрастзависимый эпилептический синдром, относящийся к группе младенческих эпилептических энцефалопатий и характеризующийся особым видом приступов – инфантильными спазмами. Данное заболевание может привести к серьезным когнитивным нарушениям, а потому крайне важно как можно раньше провести диагностику и назначить подходящее пациенту лечение.

Причиной синдрома Веста является поражение головного мозга, которое наиболее часто появляется во время гипоксии (кислородного голодания головного мозга) при родах. Также причиной возникновения повреждений могут стать инфекционные заболевания, структурные патологии мозга, генетические нарушения и другие.

В большинстве случаев, синдром Веста у детей требуется агрессивное медикаментозное лечение, чтобы предотвратить дальнейшие когнитивные нарушения у ребенка. Узнать больше о синдроме и его лечении вы можете на следующей странице – Синдром Веста.

Синдром Драве

Синдром Драве – это детская эпилептическая энцефалопатия наследственного характера, которая проявляется эпилептиформными приступами и приводит к когнитивным нарушениям. От данного заболевания чаще страдают девочки, нежели мальчики. Как правило, до 5 месяцев родители не замечают каких-либо отклонений в развитии ребёнка и у него ответствуют судороги, однако после 5 месяцев энцефалопатия даёт о себе знать.

Во время синдрома у ребёнка наблюдается большое количество разнообразных приступов: фокальные, фебрильные, миоклонические и генерализованные судорожные припадки. Помимо этого, у детей проявляются другие синдромы: проблемы с моторикой, тремор, дизартрия, атаксия и другие.

К сожалению, большинство детей, страдающих данным синдромом, не восприимчивы к медикаментозной терапии. Однако, в некоторых случаях удаётся достичь снижения количества приступов благодаря противоэпилептическим препаратам.

Больше узнать о данном синдроме можно на следующей странице – Синдром Драве.

Синдром Леннокса-Гасто

Синдром Леннокса-Гасто характеризуется многочисленных приступов разного типа и умственной отсталостью той или иной степени. У каждого пятого ребёнка, который страдает данной ЭС, ранее был диагностирован синдром Веста.

Дети с данным синдромом могут испытывать различные типы приступов: тонические, миоклонические пароксизмы, атипичные абсансы, атонические пароксизмы и другие. Важной особенностью синдрома является наличие у ребёнка умственной отсталости, которая в начале заболевания может быть незаметна, но после состояние ребёнку ухудшается, если вовремя не поставить диагноз и не начать лечение.

На данный момент существует определенный список препаратов, которые считаются наиболее эффективными для лечения данного синдрома. Подробнее в статье – Синдром Леннокса-Гасто.

Синдром Ландау-Клеффнера

Синдром Ландау-Клеффнер (ЛКС, приобретенная афазия) – это редкое заболевание, которое характеризуется эпилептическими приступами с постепенной или внезапной регрессией речевого развития. Болезнь чаще встречается у мальчиков и проявляет себя в возрасте от 3 до 8 лет.

У детей, страдающих данным синдромом, могут наблюдаться различные типы эпилептических приступов, однако особенностью заболевания является регрессия речевого развития. Регрессия при этом может происходить как очень быстро, так и медленно.

Ребёнок начинает постепенно говорить более короткими предложениями, использовать меньшее количество слов, а также перестаёт понимать обращенную к нему речь.

В большинстве случаев, причина появления данного заболевания остаётся неизвестной, однако некоторые исследования зафиксировали, что данное отклонение начинает проявляться у детей с серьезными повреждениями головного мозга в височной доле.

Подробнее на следующей странице – Синдром Ландау-Клеффнера.

Электрический эпилептический статус медленноволнового сна (ESES)

Электрический эпилептический статус медленноволнового сна (ESES) – это один из синдромов, который относится к эпилептическим энцефалопатиям. ESES является возрастзависимым статусом и считается труднодиагностируемым, так как в ряде случаев не сопровождается характерными клиническими проявлениями. Чаще всего данное отклонение фиксируется у детей в возрасте с 2-х летнего возраста.

ESES проявляется различными типами эпилептических приступов, однако, помимо этого, у пациентов может наблюдаться общая когнитивная регрессия, проблемы с понимаем, регрессия речевых навыков, проблемы с концентрацией внимания, дисфункция органов ротовой полости и другие.

Цель лечения ESES – остановить дальнейшие повреждения головного мозга и ухудшение состояния и когнитивных способностей пациента. Для этого может быть применено как медикаментозное лечение, так и операция.

Подробная информация на странице Электрический эпилептический статус медленноволнового сна.

Лечение эпилептический энцефалопатий, в большинстве случаев, агрессивное и может включать в себя как медикаментозное лечение, так и другие методы: назначение строгой диеты и проведение операции. Лечение всегда подбирается индивидуально и зависит не только от вида энцефалопатии, но и от индивидуальных особенностей пациента: сопутствующих заболеваний, степени общей регрессии и т.д.

Прогноз, касательно дальнейшего развития заболевания, всегда будет индивидуальный. Однако, в случае с эпилептическими энцефалопатиями ни в коем случае нельзя затягивать с диагностикой и лечением, ведь прогрессирование заболевания может привести к необратимым последствиям.

Хотите знать, что действительно помогает при эпилепсии и как помочь ребёнку жить максимально полноценной жизнью, несмотря на заболевание?

Раз в неделю мы выпускаем видео или статью о лечении эпилепсии. Это БЕСПЛАТНАЯ и ЕДИНСТВЕННАЯ в своем роде электронная рассылка в мире и мы уверены, что в этих выпусках вы найдёте много полезных рекомендаций для себя и своего ребёнка.

Первый выпуск, который Вы получите – “9 Главных вопросов и ответов об эпилепсии”.

Можно ли вылечить эпилепсию у детей?
Переходит ли эпилепсия по наследству?
Помогают ли альтернативные методы лечения контролировать приступы?
Что нельзя делать при эпилепсии?
Сколько должен спать ребёнок с эпилепсией?
Чем опасны приступы эпилепсии во сне?
Как помочь пациенту во время приступа?
Можно ли заниматься спортом?
Может ли эпилепсия привести к проблемам в учебе, задержке развития, проблем с памятью и поведением?

Введите адрес вашей электронной почты и проверьте почту через 5 минут

***Мы ценим вас и ваше доверие. Наша цель – предоставить вам достоверную информацию о лечении эпилепсии, а также постараться помочь вам или вашим детям жить с этим тяжелым заболеванием. Ни при каких обстоятельствах ваши данные не будут переданы и проданы третьим лицам. Как и вы, мы не любим получать бесполезную почту или рекламу, и постараемся оправдать ваше доверие.

Читайте книгу детского эпилептолога профессора Ури Крамера «Детская эпилепсия от А до Я»

Узнайте, как помочь ребёнку жить максимально возможной полноценной жизнью, несмотря на эпилепсию. Автор – известный детский эпилептолог профессор Ури Крамер. Издательство: клиника «Мигдаль Медикал» (Израиль, 2023)

Книга написана простым языком для мам и пап, полна практических советов и рекомендаций эксперта-эпилептолога с мировым именем.

В книге профессора Крамера вы найдёте ответы на многие ваши вопросы об эпилепсии у детей, начиная с видов приступов, правильной диагностики, эффективных методов лечения, и заканчивая практическими советами о том, как повысить качество жизни вашего ребёнка и подготовить его к самостоятельной взрослой жизни.

Профессор Ури Крамер

Профессор Крамер – известный детский эпилептолог, эксперт с мировым именем в диагностике и лечении эпилепсии у детей.

Образование, стаж и научная работа

опыт более 30 лет
окончил медицинский факультет Тель-Авивского университета
стажировка в области детской неврологии в педиатрической клинике г. Бостона (США), отделение детской эпилепсии
ординатура в области педиатрии в больнице Каплан (Реховот, Израиль).
автор многочисленных работ и исследований в области детской неврологии, в частности в лечении эпилепсии.
председатель Израильской ассоциации детской неврологии и эпилепсии.

Энцефалопатия у детей: подход к оценке и лечению

Текст статьи

Меню статьи

Статья
Текст
Артикул
информация
Цитата
Инструменты
Поделиться
Быстрое реагирование
Артикул
метрика
Оповещения

PDF

Отзывы

Энцефалопатия у детей: подход к оценке и лечению

Emily Davies1,
Daniel J Connolly2,
Santosh R Mordekar1

¹ Department of Paediatric Neurology, Sheffield Children’s Hospital, NHS Foundation Trust, Sheffield, UK
² Department детской нейрорадиологии, Детская больница Шеффилда, Фонд NHS Foundation Trust, Шеффилд, Великобритания

Переписка с Сантошем Р. Мордекаром, Отделение детской неврологии, Детская больница Шеффилда, Фонд NHS Foundation Trust, Детский центр Ryegate, Tapton Crescent Road, Sheffield, S10 5DD, Великобритания; santosh.mordekar{at}sch.nhs.uk

Abstract

Детская энцефалопатия — редкое, но серьезное педиатрическое проявление, связанное со значительной смертностью и длительной заболеваемостью у выживших. По определению это несколько неспецифическое проявление с широким дифференциальным диагнозом и длинным списком возможных исследований. Выбор метода исследования, включая метод нейровизуализации, может быть сложной задачей для клинициста, сталкивающегося с ребенком с энцефалопатией, и важно сделать правильный выбор для получения высокой диагностической ценности. Первоначальное ведение сосредоточено на хорошей неотложной помощи независимо от причины. Однако более специфические методы лечения сильно различаются, и соответствующее лечение важно и влияет на результат. Имеются данные о лечении многих индивидуальных состояний, вызывающих энцефалопатию. Этот обзор направлен на то, чтобы наметить клинический подход к выбору исследований для выявления конкретной причины и предоставить обзор лечения наиболее распространенных причин энцефалопатии, с которыми педиатр общей практики может обоснованно столкнуться.

http://dx.doi.org/10.1136/adc.2011.300998

Статистика с сайта Altmetric.com

Запрос разрешений

в службу RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

Сноски

Читать полный текст или скачать PDF:

Войдите под своим именем пользователя и паролем

Для личных счетов ИЛИ управляющих корпоративными счетами

Имя пользователя *

Пароль *

Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?

Забыли имя пользователя или пароль?

Прочитать полный текст или скачать PDF:

Войти под своим именем пользователя и паролем

Для личных счетов ИЛИ управляющих корпоративными счетами

Имя пользователя *

Пароль *

Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?

Забыли имя пользователя или пароль?

Острая некротизирующая энцефалопатия детского возраста: многоцентровый опыт в Саудовской Аравии

Введение

Острая некротизирующая энцефалопатия детского возраста (АНЭК) представляет собой фульминантный тип энцефалопатии. Большинство зарегистрированных случаев встречается у детей азиатского происхождения с наибольшей распространенностью среди пациентов в возрасте от 6 до 18 месяцев (1). Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются лихорадка, быстрое изменение уровня сознания и судороги, в дополнение к характерным находкам при визуализации головного мозга, которые включают, помимо прочего, двусторонние таламические поражения с супра- и инфратенториальными поражениями различных размеров. 2). Диагноз ANEC был определен с помощью специфических диагностических критериев, описанных Mizuguchi (1), которые состоят из (1) энцефалопатии, которой предшествует вирусное лихорадочное заболевание с быстрым ухудшением уровня сознания и судорогами. (2) Отсутствие плеоцитоза спинномозговой жидкости (ЦСЖ). (3) Симметричные мультифокальные поражения головного мозга. (4) Повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке. (5) Исключение подобных заболеваний. Наиболее частая этиология связана с вирусами, но сообщалось о спорадических случаях невирусного ANEC (3). Вирус гриппа играет важную роль в возникновении ANEC. В 1994, было замечено, что число случаев ANEC в Японии увеличилось после прекращения вакцинации против гриппа в том же году (4). Ранее было замечено, что ANEC, связанный с гриппом, характеризуется увеличением концентрации цитокинов в сыворотке (интерлейкина-6 и интерлейкина-10) по сравнению с контрольной группой (5). Связь между патогенными вариантами гена RANBP2 и восприимчивостью к ANEC рассматривалась в предыдущих исследованиях (6–8). В этом исследовании мы стремились представить клинические и рентгенологические особенности, а также методы лечения и исходы у 12 детей с ANEC после вирусной инфекции в пяти центрах третичной медицинской помощи в Саудовской Аравии.

Methods

Это был ретроспективный обзор пациентов, у которых был диагностирован ANEC в пяти специализированных центрах в Королевстве Саудовская Аравия с января 2015 г. по октябрь 2018 г. Диагноз ANEC был установлен на основании специфических характерных признаков, предложенных Mizuguchi (1). и Мидзугути и др. (2). Мы включили пациентов моложе 18 лет с клиническими признаками, характерными для АНЭК, в виде измененного уровня сознания и судорог, которым предшествовало вирусное заболевание, с типичными результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга для АНЭК, которые включают симметричные многоочаговые очаги в головном мозге. поражения, вовлекающие в основном оба таламуса. Были собраны клинические характеристики и рентгенологические признаки, а также результаты лабораторных исследований. Другие дифференциальные диагнозы были исключены на основании клинических и рентгенологических признаков, а также метаболического скрининга. У всех пациентов был нормальный уровень аммиака в сыворотке, нормальный основной метаболический анализ, включая лактат в сыворотке, аминокислоты и органические кислоты в моче. Мы описали результат на основе последующих посещений в неврологических клиниках. Необходимость получения информированного согласия была отменена для ретроспективного обзора историй болезни пациентов.

Статистический анализ

Среднее стандартное отклонение использовалось для описания непрерывных переменных, категориально измеряемые переменные описывались с использованием частоты и процента. Корреляционный критерий Пирсона (r) использовался для оценки корреляции между непрерывными переменными, а точный критерий Фишера и критерий хи-квадрат использовались для оценки корреляции между категориально измеряемыми переменными. Анализ дихотомий множественного ответа был использован для оценки комбинированной частоты различных признаков и симптомов и жалоб пациентов с диагнозом ANEC при поступлении из-за возможности проявления различных комбинаций симптомов и признаков.

Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом и этическим комитетом Медицинского колледжа Университета короля Сауда, Эр-Рияд, Королевство Саудовская Аравия (номер KSU-IRB 18/0683).

Результаты

Клиническая картина и рентгенологические особенности

Всего было выявлено 14 пациентов с ANEC; два пациента были исключены из-за несоответствия рентгенологическим критериям ANEC. Возраст пациентов варьировал от 10 месяцев до 6 лет (в среднем 30,92 месяца, медиана 22 месяца, стандартное отклонение 20,63). Девять пациентов (75%) были женщинами. Все пациенты имели предшествовавшее лихорадочное заболевание в виде симптомов инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП) или желудочно-кишечные симптомы в виде рвоты или диареи и изменения уровня сознания. Судороги были первым проявлением в восьми случаях (66,7%). Визуализация головного мозга проводилась с использованием аксиальных, сагиттальных и коронарных Т1, Т2, FLAIR, диффузионных изображений и изображений, взвешенных по восприимчивости, которые показали характерную высокую интенсивность сигнала на аксиальных Т2 и FLAIR с различной степенью вовлечения обоих таламусов во всех случаях. Также наблюдалось ограничение диффузии, в то время как последовательность чувствительности показала интенсивность темного сигнала с цветением, что указывало на геморрагические изменения. Из 12 пациентов у пяти (41,7%) было поражение ствола головного мозга. Последующие МРТ головного мозга были выполнены через 2-3 месяца после первоначального обращения, которые показали признаки улучшения у 33,3% и 66,7% (9).0115 n = 8) признаков улучшения не наблюдалось. Клинические и рентгенологические проявления обобщены в таблицах 1, 2. На рисунках 1–4 показаны МРТ головного мозга для выбранных пациентов.

Таблица 1 . Клиническая характеристика и рентгенологические особенности пациентов ( n = 12).

Таблица 2 . Клиническая характеристика и рентгенологические особенности больных.

Рисунок 1 . МРТ головного мозга. Осевой T2 (A) , FLAIR (B) , диффузия (C,D) и восприимчивость (E) взвешенных изображений. Отмечается набухание и аномально высокая интенсивность сигнала обоих таламусов (A,B) с ограничением диффузии (C,D) и темновая интенсивность сигнала с цветением (E) .

Рисунок 2 . МРТ головного мозга. Осевой T2 (A,B) , диффузия (C,D) и восприимчивость (E) взвешенных изображений. Отек и аномально высокая интенсивность сигнала моста, двустороннего белого вещества мозжечка (A) , оба таламуса и двусторонняя скорлупа (B) с ограничением диффузии (C,D) и интенсивностью темнового сигнала с цветением моста (E) .

Рисунок 3 . МРТ головного мозга. Аксиальный T2 (A–C) и диффузный (D–F) , показывающий отек и аномально высокую интенсивность сигнала моста, двусторонней наружной капсулы и субинсулярной коры, а также обоих таламусов с ограничением диффузии.

Рисунок 4 . Осевой Т2 (A–C) и FLAIR (D–F) , демонстрирующие отек и аномально высокую интенсивность сигнала таламуса, базальных ганглиев и мозжечка.

Лабораторные исследования

Все пациенты ранее перенесли вирусное заболевание. Назофарингеальный аспират (НФА) был положительным на грипп А у 6 (50% больных), тогда как у одного больного был обнаружен аденовирус, а у остальных (5 больных) выделенных вирусных агентов не было. Тест полимеразной цепной реакции ЦСЖ на грипп А, энтеровирусы и вирус простого герпеса был отрицательным у 10 протестированных пациентов.

Пациенты показали переменные результаты полного анализа крови (CBC). У пяти пациентов (41,7%) была легкая обратимая тромбоцитопения, у трех развился лейкоцитоз. Высокий уровень печеночных ферментов при первичном обращении был выявлен у 66,7% больных. У всех пациентов был нормальный уровень аммиака в сыворотке крови. Основные метаболические анализы, включая аминокислоты в сыворотке, органические кислоты в моче и лактат в сыворотке, были нормальными. Тестирование ЦСЖ проводилось всем пациентам, кроме двух из них в связи с гемодинамической нестабильностью. У пациентов, прошедших тестирование ЦСЖ, количество клеток было нормальным. Бактериологические исследования культуры были отрицательными, вирус гриппа и другие вирусы, такие как вирус простого герпеса и человеческий герпесвирус-6, не были выделены в спинномозговой жидкости, в том числе у пациентов с положительным тестом назофарингеальной аспирации (NPA) на грипп А. Уровни глюкозы и белка в спинномозговой жидкости были переменными , в пределах от 3,2 до 5,6 ммоль/л и от 0,19до 1,65 г/дл соответственно. Результаты лабораторных исследований обобщены в таблице 3.

Таблица 3 . Лабораторные исследования.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование было проведено у пяти пациентов [полное секвенирование экзома (WES) у трех и прямое секвенирование генов у двух пациентов]. Генетическое тестирование не проводилось для других пациентов либо из-за ограниченного доступа к генетическому тестированию, либо из-за раннего ухудшения состояния и смерти других. Для пациентов, перенесших WES, результат был отрицательным, а секвенирование одного гена для гена RANBP2 выявил миссенс-гетерозиготный вариант у двух пациентов [c.3363G>T, p. (Lys1121Asn) и c.128A>T, с. (Асп43Вал)]. Оба варианта были классифицированы как варианты с неопределенной значимостью в соответствии с рекомендациями Американского колледжа медицинской генетики (ACMG).

Лечение и исходы

Все случаи первоначально получали антибиотики (в основном ванкомицин и цефтриаксон) и противовирусную (ацикловир) терапию. Внутривенный метилпреднизолон, 30 мг/кг ежедневно в течение 3 дней, и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) 1 г/кг ежедневно в течение 2 дней вводили на ранних стадиях заболевания (в течение 72 часов от начала) в 10 случаях (83,3% ). Остальные два пациента не получали этот режим из-за быстрого ухудшения состояния и ранней смерти в течение первых 48 часов. Снижение дозы пероральных стероидов применялось у шести пациентов (50%). Плазмаферез (PLEX) был опробован у двух пациентов, которые не показали значительного улучшения. Всем пациентам проводилась физиотерапия и логопедия с вариабельной реакцией.

В таблице 4 приведены данные о полученном лечении. Результаты были переменными среди наших случаев. У пяти пациентов были улучшения двигательных и когнитивных функций; у двух пациентов была дистония, у двух пациентов была задержка речи, и ранняя смерть у трех пациентов (25%). Девять из 12 пациентов выжили; все выжившие получали комбинацию ВВИГ и метилпреднизолона внутривенно. Двое пациентов, не получавших эту комбинацию терапии, умерли. Однако статистическая значимость не может быть установлена из-за сингулярности измеряемых переменных из-за небольшого размера выборки. В таблице 5 показаны прогнозы и окончательные результаты. Выживаемость была в значительной степени связана с использованием комбинации ВВИГ и метилпреднизолона внутривенно ( P = 0,043, точный критерий хи-квадрат Фишера), показанный в таблице 6.

Таблица 4 . Полученное лечение.

Таблица 5 . Прогноз и окончательные исходы: n = 12.

Таблица 6 . Двумерная связь между ВВИГ и внутривенным введением метилпреднизолона и выживаемостью: ( n = 10).

Обсуждение

АНЭК представляет собой фульминантный тип энцефалопатии, первоначально описанный у японских и тайваньских пациентов (2, 9).). Считается, что ANEC имеет такое же поведение, как метаболические и иммуноопосредованные расстройства (10), но точная патофизиология до сих пор неизвестна. Он имеет несколько предполагаемых причин, включая предшествующую инфекцию, преимущественно гриппом, вирусом простого герпеса и вирусом герпеса человека-6 (10–14). Пораженные дети чаще бывают в возрасте до 2 лет. Тем не менее, это может также повлиять на детей старшего возраста, как показано в этой серии. В настоящем исследовании все пациенты имели предшествующее вирусное заболевание, о чем свидетельствуют клиническая картина и вирусологический скрининг.

Mizuguchi предложил специальные критерии для установления диагноза ANEC (1). Все пациенты соответствовали предложенным диагностическим критериям. Ягишита и др. (9) упомянули, что у пациентов с ANEC нередко бывает нормальное количество клеток в спинномозговой жидкости. Точно так же все пациенты в нашей ретроспективной серии имели нормальные показатели ЦСЖ. В соответствии с предыдущими исследованиями у всех пациентов были выявлены двусторонние поражения таламуса с вариабельным поражением других областей головного мозга, включая базальные ганглии, ствол мозга, белое вещество головного мозга и мозжечок. Все наши пациенты имели нормальный уровень аммиака в сыворотке крови, что является одним из критериев, предложенных в литературе и отмеченных в ранее описанных случаях (1, 9).). Дифференциальные диагнозы, такие как острый диссеминированный энцефаломиелит (ОРЭМ) и другие метаболические расстройства, такие как болезнь Лея, органическая ацидемия и синдром Рея, должны быть исключены (15). Пораженные лица с ANEC в этом исследовании были ранее здоровы, и основные метаболические исследования были проведены с отрицательными результатами, включая отсутствие гипогликемии, гипераммиака и лактоацидоза, а также отрицательный результат теста WES у трех протестированных пациентов. В дополнение к тому факту, что ранее зарегистрированные случаи не имели повторных эпизодов (16). Синдром Рейе можно дифференцировать от АНЭК, так как первый сопровождается гипогликемией и гипераммонием и преимущественно развивается у пациентов, получавших аспирин (17).

Многочисленные исследования показали связь между патогенными вариантами гена RANBP2 и повышенной восприимчивостью к ANEC (6–8, 18–20). Ген RANBP2 расположен на хромосоме 2q12.1-q13 и является частью комплекса ядерных пор. Этот комплекс облегчает импорт и экспорт белков и играет важную роль в поддержании энергии нейронов (20, 21). В литературе сообщалось о гетерозиготных патогенных вариантах в гене RANBP2 и семейном или рецидивирующем ANEC, причем наиболее распространенным патогенным вариантом является миссенс, c.1754C>T, p.(Thr585Met). Эти варианты наследуются по аутосомно-доминантному типу, и большинство из них имеют неполную пенетрантность. С другой стороны, были случаи, когда не 9Было обнаружено 0115 вариантов RANBP2 , что предполагает наличие других предрасполагающих факторов (22, 23). В этом исследовании у обоих пациентов было вариантов гена RANBP2 неопределенной значимости в соответствии с рекомендациями Американского колледжа медицинской генетики (ACMG).

Методы лечения АНЭК не установлены и остаются спорными. Предыдущее исследование показало, что раннее вмешательство в течение 24 часов после обращения с помощью внутривенного введения метилпреднизолона 30 мг/кг/день в течение 5 дней или дексаметазона 0,6 мг/кг/день, разделенного на две-четыре дозы в течение 2-4 дней, было связано с хорошим прогнозом. , в то время как у пациентов, получавших лечение через 24 часа, результаты были хуже. В том же исследовании у пациентов с поражением ствола головного мозга не наблюдалось значительного выздоровления. С другой стороны, не было показано, что введение ВВИГ имеет значимое прогностическое значение (24). Несмотря на прогностическую ценность внутривенного введения метилпреднизолона в течение 24 ч после появления симптомов, лечение АНЭК остается сложной задачей, поскольку врачи не решаются начинать своим пациентам внутривенное введение метилпреднизолона на ранней стадии, поскольку состояние может имитировать герпетический энцефалит. Наличие характерных нейрорадиологических признаков и начальное отрицательное исследование ЦСЖ может побудить лечащих врачей рассмотреть возможность начала терапии стероидами на ранних стадиях заболевания. Девять пациентов в нашем исследовании, получавших внутривенно метилпреднизолон и ВВИГ, имели приемлемые результаты двигательных и психических функций во время их последующего наблюдения. Однако для пациентов не проводилось стандартизированных измерений исходов. Выживаемость была в значительной степени связана с использованием комбинации ВВИГ и метилпреднизолона внутривенно. Трудно судить об эффективности PLEX на основании двух пациентов. Прогноз ANEC обычно вариабелен; однако многочисленные исследования показали улучшение с течением времени (15). Предполагается, что у пациентов младше 2 лет с повышенным уровнем печеночных ферментов и поражением ствола головного мозга прогноз более неблагоприятный (9)., 25–28). Функциональные пробы печени не помогли определить жизненный прогноз. У умерших пациентов уровни ферментов печени были повышены от легкой до умеренной степени, в то время как в одном случае прогноз был лучше, несмотря на значительно более высокие уровни аминотрансфераз. Отек головного мозга и вовлечение ствола мозга, зарегистрированные у пяти наших пациентов, привели к различным исходам, в то время как степень тяжести поражения ствола мозга может играть важную роль в определении прогноза.

Ограничения исследования

Это исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, это было ретроспективное исследование, которое не позволило нам определить причинно-следственную связь между тестируемыми параметрами и прогнозом ANEC или стандартизировать показатели результатов. Во-вторых, размер выборки был небольшим, что ограничивало статистический анализ и обобщение результатов. В-третьих, мы не смогли провести функциональные исследования найденных RANBP2 , и не было никаких других данных, подтверждающих патогенность.

Заключение

АНЭК — редкое молниеносное заболевание. Оптимизация лечения, как правило, является сложной задачей, но раннее распознавание и вмешательство, а также раннее использование ВВИГ и метилпреднизолона внутривенно могут помочь улучшить результаты. Необходимы дальнейшие исследования для выработки единого руководства по ведению таких случаев.

Заявление о доступности данных

Данные, проанализированные в этом исследовании, подпадают под действие следующих лицензий/ограничений: Они доступны по запросу. Запросы на доступ к этим наборам данных следует направлять Фахаду А. Башири, [email protected].

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Медицинским колледжем Университета короля Сауда, Эр-Рияд, Королевство Саудовская Аравия (номер KSU-IRB 18/0683). Письменное информированное согласие от законного опекуна/ближайших родственников участников не требовалось для участия в этом исследовании в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Финансирование

MS была поддержана номером проекта поддержки исследователей (RSP-2019/38), Университет короля Сауда, Эр-Рияд, Саудовская Аравия.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Mizuguchi M. Острая некротизирующая энцефалопатия у детей: новая форма острой энцефалопатии, распространенная в Японии и на Тайване. Разработка мозга . (1997) 19:81–92. doi: 10.1016/S0387-7604(96)00063-0