Дисбактериоз влагалища при беременности: Лечение дисбиотических нарушений влагалища у беременных перед родами

Содержание

Лечение дисбиотических нарушений влагалища у беременных перед родами | Тютюнник

1. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю. Лечение инфекционных заболеваний влагалища. РМЖ. Мать и дитя. 2017;(15):1108-1110. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Lechenie_infekcionnyh_zabolevaniy_vlagalischa/#ixzz5z6pynz1Q.

2. Рищук С.В. Дисбиоз влагалища: новый взгляд на проблему. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016;15(3):54–63. Режим доступа: http://www.rishchuk.ru/pdf/179rischukdisbioz-vaginyivagiferon2016.pdf.

3. Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D., Lewis H., Kindinger L., Terzidou V., Bourne T., Bennett P.R., MacIntyre D.A. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl Res. 2019;207:3043. doi: 10.1016/j.trsl.2018.12.005.

4. Карапетян Т.Э., Муравьева В.В., Анкирская А.С. и др. Возможности лечения оппортунистических инфекций влагалища во время беременности. Гинекология. 2017;19 (6):11–15. doi: 10.26442/2079-5696_19.6.11-15.

5. Синякова А.А. Современные представления о микробиоценозе влагалища и его влиянии на исходы беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(6):89-100. doi: 10.17816/JOWD66689-100.

6. Ткаченко Л.В., Углова Н.Д., Свиридова Н.И., Складановская Т.В. Современный подход к лечению вульвовагинальных инфекций. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018;(4):52-58. doi: 10.24411/23039698-2018-14006.

7. Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Плотко Е.Э. Нормальное состояние микробиоценоза влагалища: оценка с субъективной, экспертной и лабораторной точек зрения. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017;(2):42–46. doi: 10.24075/brsmu.2017-02-06.

8. Карапетян Т.Э., Анкирская А.С., Муравьева В.В. Бактериальный вагиноз в первом триместре беременности. Медицинский совет. 2015;(XX):68-71. doi: 10.21518/2079-701X-2015-XX-68-71.

9. Yu F., Tang Y.T., Hu Z.Q., Lin X.N. Analysis of the Vaginal Microecological Status and Genital Tract Infection Characteristics of 751 Pregnant Women. Med Sci Monit. 2018;24:5338–5345. doi: 10.12659/MSM.909051.

10. Подгорная А.В., Махмутходжаев А.Ш. Влияние беременности на биоценоз влагалища. Акушерство, гинекология и репродукция. 2017;11(3):43-49. doi: 10.17749/23137347.2017.11.3.043-049.

11. Хаютин Л.В., Плотко Е.Э., Ворошилина Е.С. Анаэробный дисбиоз влагалища во время беременности: особенности течения и возможности коррекции. Уральский медицинский журнал. 2016;(2):55-60. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25631749.

12. Van de Wijgert J.H.H.M., Jespers V. The global health impact of vaginal dysbiosis. Res Microbiol. 2017;168(9-10):859-864. doi: 10.1016/j.resmic.2017.02.003.

13. Мурашко А.В., Мурашко А.А. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему. Медицинский совет. 2015;(11):80-83. doi: 10.21518/2079-701X-2015-11-80-83.

14. Reiter S., Kellogg Spadt S. Bacterial vaginosis: a primer for clinicians. Postgrad Med. 2019;131(1):8-18. doi: 10.1080/00325481.2019.1546534.

15. Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Румянцева Т.А., Долгова Т.В., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С. Результаты исследования цервико-вагинальной микробиоты методом ПЦР в реальном времени у беременных с угрожающими преждевременными родами. Акушерство и гинекология. 2018;(11):50-59. doi: 10.18565/aig.2018.11.50-59.

16. Han C., Li H., Han L., Wang C., Yan Y., Qi W., Fan A., Wang Y., Xue F. Aerobic vaginitis in late pregnancy and outcomes of pregnancy. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019 Feb;38(2):233239. doi: 10.1007/s10096-018-3416-2.

17. Stout M.J., Zhou Y., Wylie K.M., Tarr P.I., Macones G.A., Tuuli M.G. Early pregnancy vaginal microbiome trends and preterm birth. Am Am J Obstet Gynecol. 2017;217(3):356.e1-356.e18. doi: 10.1016/j.ajog.2017.05.030.

18. Соловьева А.В., Герасимова О.П., Ермоленко К.С., Геворгян Д.А. Состояние биоценоза у беременных женщин с привычным невынашиванием в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2018;(10):106-111. doi: 10.18565/aig.2018.10.106-111.

19. Freitas A.C., Bocking A., Hill J.E., Money D.M.; VOGUE Research Group. Increased richness and diversity of the vaginal microbiota and spontaneous preterm birth. Microbiome. 2018;6(1):117. doi: 10.1186/s40168-018-0502-8.

20. Доброхотова Ю.Э., Семиошина О. Е. Антисептики… Ренессанс в терапии вульвовагинальных инфекций или новые перспективы и ожидания? РМЖ. Мать и дитя. 2018;2(I):3942. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Antiseptiki_Renessans_vterapii_vulyvovaginalynyh_infekciy_ili_novye_perspektivy_ioghidaniya/#ixzz5z7CHRdEo.

21. Caissutti C., Saccone G., Zullo F., Quist-Nelson J., Felder L., Ciardulli A., Berghella V. Vaginal Cleansing Before Cesarean Delivery: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstet Gynecol. 2017;130(3):527-538. doi: 10.1097/AOG.0000000000002167.

22. Haas D.M., Morgan S., Contreras K., Enders S. Vaginal preparation with antiseptic solution before cesarean section for preventing postoperative infections. Cochrane Database Syst Rev. 2018;(7): CD007892. doi: 10.1002/14651858.CD007892.

Дисбиоз во время беременности — диагностика и лечение «Диамед» Москва

Дисбиоз или дисбактериоз кишечника – это состояние организма, при котором изменяется нормальный состав микрофлоры кишечника. При дисбиозе в кишечнике размножается условно-патогенная микрофлора и образуются продукты её жизнедеятельности-токсины. Эти токсины с током крови разносятся по организму, в результате чего снижается иммунитет.

Данное состояние организма очень распространено у беременных женщин. Привести к дисбактериозу может: нарушение работы пищеварительного тракта, хронические гастрит и энтерит, патологии печени, инфекции (например, сальмонеллез). А также способствуют: стрессы, хроническая усталость, неблагополучная экологическая обстановка, неконтролируемый прием антибиотиков.

Обычно слизистая оболочка кишечника заселена полезной микрофлорой: бифидо- и лактобактериями. Если уровень бифидобактерий при беременности у матери уменьшится, то и у новорожденного он также не будет соответствовать норме. Поэтому так часто среди младенцев встречаются проблемы с “животиком». Во время беременности важно предотвратить развитие дисбактериоза, ведь состояние микрофлоры кишечника сказывается на здоровье матери и ее ребенка.

Именно поэтому питание во время беременности должно быть сбалансированным, принимать какие-либо лекарственные препараты, витамины можно только по назначению врача.

Важно при планировании и диагностике беременности вылечить все возможные хронические заболевания, обязательно обследоваться у терапевта и стоматолога для санации очагов инфекции.

Лечение дисбиоза

Чтобы выявить дисбиоз (дисбактериоз) – врач назначает посев из желудочно-кишечного тракта, если речь идет о вагинозе — посев со слизистой влагалища. В зависимости от результатов исследований разрабатывается и назначается индивидуальная схема лечения.

Нужно помнить: грудное вскармливание, тесный контакт матери с ребенком в первые дни его жизни способствует заселению организма ребенка микрофлорой матери, поэтому при планировании и на протяжении всей беременности, женщинам важно следить за состоянием своего здоровья.

#беременность #дисбактериоз #дисбиоз #инфекции

Лечение дисбиотических нарушений влагалища у беременных перед родами

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Журнал «Медицинский совет» №13, 2019г.

DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-13-64-69

В.Л. Тютюнник, А.А. Балушкина, О.И. Михайлова, Н.Е. Кан, National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov

Актуальность проблемы вагинальной инфекции определяется наиболее высокой ее распространенностью в структуре акушерско-гинекологической заболеваемости. В настоящее время увеличивается доля заболеваний нижнего отдела полового тракта, связанных с количественным дисбалансом условно-патогенных микроорганизмов влагалища бактериальной и грибковой природы, которые встречаются у 40–65% беременных. Проведено достаточное количество исследований, свидетельствующих о роли дисбиотических нарушений микробиоценоза влагалища в развитии патологии беременности, родов и послеродовых инфекционных осложнений. Известно, что при вагинальных инфекциях и дисбиозе достоверно чаще повышается риск развития плацентарной недостаточности, преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела, а также послеродового эндометрита, раневой инфекции. В связи с вышеуказанным является важным своевременное проведение диагностики нарушений микрофлоры с помощью клинико-лабораторных методов исследования с последующей адекватной этиотропной терапией. Своевременное и эффективное лечение дисбиоза влагалища у беременных перед родоразрешением способствует снижению риска послеродовых инфекционных осложнений.

Для цитирования: Тютюнник В.Л., Балушкина А.А., Михайлова О.И., Кан Н.Е. Лечение дисбиотических нарушений влагалища у беременных перед родами. Медицинский Совет. 2019;(13):64-69. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-13-64-69

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Treatment of the vaginal disbiotic disorders in pregnant women before delivery

Tyutyunnik V.L., Balushkina A.A., Mikhailova A.A., Kan N.E., National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov

The urgency of the problem of vaginal infection is determined by its highest prevalence in the structure of obstetric-gynecological morbidity. Currently, the share of diseases of the lower genital tract associated with quantitative unbalance conditionally pathogenic microorganisms of bacterial and fungal origin vagina, which occur in 40-65% of pregnant women. Carried out a sufficient number of studies showing the role of vaginal microbiocenosis dysbiotic violations in the development of pathology of pregnancy, childbirth and postpartum infectious complications. It is known, that for vaginal infections and dysbiosis significantly more often increases the risk of chronic placental insufficiency, premature birth, low birth weight and postpartum endometritis, wound infection. In connection with the above, it is important to timely diagnose microflora disorders using clinical and laboratory research methods, followed by adequate etiotropic therapy. Timely and effective treatment of vaginal dysbiosis in pregnant women before delivery reduces the risk of postpartum infectious complications.

For citation: Balushkina A.A., Mikhailova O.I., Kan N.E., Tyutyunnik V.L. Treatment of the vaginal disbiotic disorders in pregnant women before delivery. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(13):64-69. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2019-13-64-69.

Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.

Литература / References

Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю. Лечение инфекционных заболеваний влагалища. РМЖ. Мать и дитя. 2017;(15):1108-1110. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Lechenie_infekcionnyh_zabolevaniy_vlagalischa/#ixzz5z6pynz1Q.

Рищук С.В. Дисбиоз влагалища: новый взгляд на проблему. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016;15(3):54-63. Режим доступа: http://www.rishchuk.ru/pdf/179rischukdisbioz-vaginyivagiferon2016.pdf.

Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D., Lewis H., Kindinger L., Terzidou V., Bourne T., Bennett P.R., MacIntyre D.A. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl Res. 2019;207:3043. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2018.12.005.

Карапетян Т.Э., Муравьева В.В., Анкирская А.С. и др. Возможности лечения оппортунистических инфекций влагалища во время беременности. Гинекология. 2017;19 (6):11-15. https://doi.org/10.26442/2079-5696_19.6.11-15.

Синякова А.А. Современные представления о микробиоценозе влагалища и его влиянии на исходы беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(6):89-100. https://doi.org/10.17816/JOWD66689-100.

Ткаченко Л.В., Углова Н.Д., Свиридова Н.И., Складановская Т.В. Современный подход к лечению вульвовагинальных инфекций. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018;(4):52-58. https://doi.org/10.24411/23039698-2018-14006.

Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Плотко Е.Э. Нормальное состояние микробиоценоза влагалища: оценка с субъективной, экспертной и лабораторной точек зрения. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017;(2):42-46. https://doi.org/10.24075/brsmu.2017-02-06.

Карапетян Т.Э., Анкирская А.С., Муравьева В.В. Бактериальный вагиноз в первом триместре беременности. Медицинский совет. 2015;(XX):68-71. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-XX-68-71.

Yu F., Tang Y.T., Hu Z.Q., Lin X.N. Analysis of the Vaginal Microecological Status and Genital Tract Infection Characteristics of 751 Pregnant Women. Med Sci Monit. 2018;24:5338-5345. https://doi.org/10.12659/MSM.909051.

Подгорная А.В., Махмутходжаев А.Ш. Влияние беременности на биоценоз влагалища. Акушерство, гинекология и репродукция. 2017;11(3):43-49. https://doi.org/10.17749/23137347.2017.11.3.043-049.

Хаютин Л.В., Плотко Е.Э., Ворошилина Е.С. Анаэробный дисбиоз влагалища во время беременности: особенности течения и возможности коррекции. Уральский медицинский журнал. 2016;(2):55-60. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25631749.

Van de Wijgert J.H.H.M., Jespers V. The global health impact of vaginal dysbiosis. Res Microbiol. 2017;168(9-10):859-864. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2017.02.003.

Мурашко А.В., Мурашко А.А. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему. Медицинский совет. 2015;(11):80-83. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-11-80-83.

Reiter S., Kellogg Spadt S. Bacterial vaginosis: a primer for clinicians. Postgrad Med. 2019;131(1):8-18. https://doi.org/10.1080/00325481.2019.1546534.

Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Румянцева Т.А., Долгова Т.В., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С. Результаты исследования цервико-вагинальной микробиоты методом ПЦР в реальном времени у беременных с угрожающими преждевременными родами. Акушерство и гинекология. 2018;(11):50-59. https://doi.org/10.18565/aig.2018.11.50-59.

Han C., Li H., Han L., Wang C., Yan Y., Qi W., Fan A., Wang Y., Xue F. Aerobic vaginitis in late pregnancy and outcomes of pregnancy. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019 Feb;38(2):233239. https://doi.org/10.1007/s10096-018-3416-2.

Stout M.J., Zhou Y., Wylie K.M., Tarr P.I., Macones G.A., Tuuli M.G. Early pregnancy vaginal microbiome trends and preterm birth. Am Am J Obstet Gynecol. 2017;217(3):356.e1-356.e18. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.05.030.

Соловьева А.В., Герасимова О.П., Ермоленко К.С., Геворгян Д.А. Состояние биоценоза у беременных женщин с привычным невынашиванием в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2018;(10):106-111. https://doi.org/10.18565/aig.2018.10.106-111.

Freitas A.C., Bocking A., Hill J.E., Money D.M.; VOGUE Research Group. Increased richness and diversity of the vaginal microbiota and spontaneous preterm birth. Microbiome. 2018;6(1):117. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0502-8.

Доброхотова Ю.Э., Семиошина О. Е. Антисептики… Ренессанс в терапии вульвовагинальных инфекций или новые перспективы и ожидания? РМЖ. Мать и дитя. 2018;2(I):3942. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Antiseptiki_Renessans_vterapii_vulyvovaginalynyh_infekciy_ili_novye_perspektivy_ioghidaniya/#ixzz5z7CHRdEo.

Caissutti C., Saccone G., Zullo F., Quist-Nelson J., Felder L., Ciardulli A., Berghella V. Vaginal Cleansing Before Cesarean Delivery: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstet Gynecol. 2017;130(3):527-538. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002167.

Haas D.M., Morgan S., Contreras K., Enders S. Vaginal preparation with antiseptic solution before cesarean section for preventing postoperative infections. Cochrane Database Syst Rev. 2018;(7): CD007892. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007892.

Дисбактериоз влагалища в период беременности — симптомы и лечение

Вынашивая малыша, женщина испытывает много положительных эмоций, предвкушает радость его появления на свет. Но часто период вынашивания сопровождается огорчениями и недугами. Помимо варикоза, отеков, проблем с зубами, возможно и развитие вагинального дисбактериоза. Итак, узнаем, что характерно данной патологии, как ее лечить, опасна ли она для ребенка.

Кратко о развитии дисбактериоза

Влагалище, как и желудок, имеет слизистую внутреннюю среду. Это означает, что в ней живет много разного вида бактерий, в том числе и условно патогенных. Их на слизистой оболочке должно быть определенное количество. Но когда оно уменьшается, то нарушается баланс разных видов бактерий, возникает бактериальный вагиноз, который гинекологи еще называют дисбактериозом влагалища. Такое состояние ухудшает структуру его стенок. При наличии данной патологии женщина может легко забеременеть, не планируя этого. Вот почему гинекологи всегда акцентируют на том, чтобы проблему дисбактериоза не пускать на самотек, планировать детей и заранее готовить организм к вынашиванию малыша.

Чем грозит дисбактериоз влагалища плоду

Когда дитя находится в матке, не стоит переживать о его состоянии. Внутриутробно плод защищен, его окружает стерильная среда. Опасность существует тогда, когда вагинальный дисбактериоз сохраняется на момент родов. Ребенок, проходя родовыми путями, тоже рискует иметь дисбактериоз. Если флора влагалища нормальная, дитя при рождении получает бактерию Дедерлейна. Она заселяется в его кишечнике, формирует микрофлору желудка. Первое заселение бактерий в желудок новорожденного называется транзиторным дисбактериозом. Происходит это со всеми малышами либо во время родов, либо в первые дни после них. Далее, при нормальном грудном вскармливании, флора ребенка самостоятельно приходит в норму. Когда же у будущей мамы есть дисбактериоз влагалища, то, скорее всего, и у ребенка будет дисбаланс, потому что в его организм заселяются те бактерии, с которыми он сталкивается, проходя родовыми путями. Если в кишечнике крохи слишком много патогенных микроорганизмов, то бифидобактерии не могут их вытеснить. Это значит, что у малыша с первых дней его жизни будет дисбактериоз желудка.

Не так опасен вагинальный дисбактериоз для малышей, рожденных с помощью кесарева сечения. Хотя, не получая первично необходимых бактерий, они тоже могут страдать от проблем с флорой желудка.

То есть дисбактериоз у будущей мамы в любом случае лечить необходимо.

Как проявляется бактериальный вагиноз, его причины

Его симптомы у беременных женщин могут быть следующими:

Обильность выделений, возможен при этом неприятный запах.
Зуд во влагалище, дискомфорт.
Обнаружение дрожжевого грибка, гарднереллы при взятии мазка.

Все эти признаки могут проявляться вместе и по отдельности.

Что же провоцирует возникновение дисбактериоза влагалища? Это могут быть стрессы, которые всегда негативно влияют на вынашивание ребенка; гормональные нарушения, в частности, повышенное выделение прогестерона; смена климатического пояса, в основном, более теплый климат; воспалительные процессы в половых органах. Также к патологии приводит переохлаждение и снижение иммунитета. Если женщина принимает антибиотики, пусть даже нового поколения, то этим может спровоцировать проблему.

Лечение вагинального дисбактериоза при беременности

Недопустимо заниматься этим самостоятельно. При проявлении вышеуказанных симптомов женщина должна обратиться к гинекологу, пройти диагностику половых инфекций, посев бактерий, сдав мазки.

Далее доктор выпишет препараты, уничтожающие грибки и лишние бактерии. Затем нужно восстановить микрофлору влагалища. Для этого сегодня существует много препаратов с живыми бактериями в составе.

После появления крохи на свет доктор назначит средства для восстановления иммунной системы, а через месяц предложит сдать повторные анализы, чтобы выявить, насколько восстановилась флора влагалища.

Стоит отметить, что при вагинальном дисбактериозе лечение надо пройти обоим партнерам. Всегда консультируйтесь с врачом и не занимайтесь самолечением при беременности.

Как защитить микрофлору при беременности и подготовиться к родам без медикаментов?

Беременность это не только радостное ожидание, бабочки в животе и первые фото малыша на УЗИ. Это еще и испытание для организма будущей матери. Гормональный фон меняется, донимают странные вкусовые предпочтения, преследуют запахи, часто обостряются хронические заболевания и возникают новые проблемы со здоровьем. И среди них нередок вагинальный дисбактериоз: появляются зуд, жжение, выделения, боль в моменты интимной близости. Но дисбактериоз — коварная штука и часто протекает бессимптомно, между тем, он может быть очень опасен.

Чем опасен дисбактериоз?

Гормональная перестройка не лучшим образом влияет на микрофлору влагалища и кишечника беременной. Но сохранить нормальную микрофлору во время беременности – это очень важно! Именно эту микрофлору получает ребенок при рождении. И она должна быть здоровой!

В нашем организме миллиарды разных бактерий. Часть из них полезны и необходимы человеку, а часть, наоборот, приводят к болезням. Противостояние полезных и болезнетворных бактерий идет постоянно. И в наших интересах помочь полезным бактериям занять свое место под солнцем. Окружающая среда просто кишит болезнетворными бактериями, а значит они постоянно получают «новых бойцов» из загрязненного воздуха, несвежих продуктов или водопроводной воды.

При беременности организму приходится работать за двоих, иммунитет снижается, и болезнетворные бактерии могут взять верх, изменить нормальную микрофлору. Вместе с будущей матерью страдает и плод – еще не рожденный ребенок. Дисбактериоз может привести к вагинозу, запорам, инфицированию влагалища и даже к раку шейки матки.

Микрофлора кишечника и родовых путей связаны между собой!

Мало кто знает о транслокации бактерий. Оказывается, жизнеспособные микроорганизмы способны проходить через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и мигрировать в другие органы: печень, лимфоузлы, селезенку. Мигрируют они и во влагалище, и в родовые пути.

Транслокация полезных бактерий способствует быстрому заживлению ран, снижению риска послеоперационных осложнений. А миграция патогенных, наоборот, способна вызвать неприятности в любом месте.

Нарушение же нормофлоры влагалища способно лишить здоровья и будущего ребенка, ведь свою первую микрофлору он получает именно от матери. Поэтому так важно в период беременности и подготовки к родам поддерживать микроэкологический баланс женского организма.

фото с сайта mamalubit.ru

Как защититься от дисбактериоза во время беременности, если львиная доля лекарств противопоказана?

Защититься от дисбактериоза и поддерживать микрофлору в норме помогут кисломолочные продукты с пробиотиками.

Не все кисломолочные продукты, стоящие на полках магазинов, помогут в восстановлении микрофлоры: сколько бы вы не съели магазинных йогуртов и биойогуртов, толку будет мало. Концентрация пробиотических бактерий в промышленных биойогуртах слишком мала, а классические йогурты вообще не содержат пробиотических культур.

Помочь быстро восстановить и защитить микрофлору способны только специальные пробиотические продукты, в которых пробиотики являются не вспомогательной добавкой, а основой заквасочной микрофлоры и непосредственно участвуют в процессе ферментации молока. Но такие продукты редко продаются в обычных супермаркетах: у них часто специфический вкус, и цены на них кусаются.

Что делать?

Пробиотические кисломолочные продукты можно приготовить дома, на собственной кухне! Потребуется йогуртница или термос, пакет молока и специальная сухая закваска, в состав которой входят полезные молочнокислые бактерии. Такой пробиотический продукт принесет реальную пользу организму: устранит запоры, которые так часто донимают во время беременнности, защитит от дисбактериоза и нормализует микрофлору. Приготовленный дома пробиотик всегда свежий, без каких-либо посторонних добавок, способных вызвать аллергию, имеет высокую (10 в 9 степени) концентрацию полезных бактерий и отличается приятным нежным вкусом и ароматом.

Это просто находка для беременных, желающих выносить и родить здорового ребенка, сохранив свое собственное здоровье! Замечательно он подходит и детям.

Какие сухие закваски для приготовления пробиотиков дома выбрать?

В России продают импортные и отечественные закваски. Но разработки отечественных микробиологов гораздо глубже и обширнее, чем у зарубежных коллег. А пробиотические закваски и вовсе являются исключительной компетенцией отечественной микробиологии.

В России самое авторитетное биотехнологическое предприятие — ФГУП «Экспериментальная биофабрика». Здесь десятилетиями накапливался опыт в селекции молочнокислых и пробиотических микроорганизмов и в производстве заквасочных культур. Здесь же производятся и закваски «Йогуртель», имеющие самый широкий (18 видов продукции) ассортимент на рынке. И особое внимание заслуживает не имеющая аналогов пробиотическая серия «Йогуртель ProBio Complex».

Серия заквасок «Йогуртель ProBio Complex» насчитывает 6 видов: Биолакт, Бифилакт, Нормофлор, Наринэль, Нормолакт, Виталактон. Закваски расфасованы в небольшие пакетики, которые удобно использовать в домашних условиях.

Эта серия разработана специально для будущих мам и их деток, которые нуждаются в повышенной защите микрофлоры. Именно закваски «Йогуртель ProBio Complex» помогут защититься от дисбактериоза и сохранить нормальную микрофлору без применения лекарств.

Смешайте молоко с одной из этих заквасок, разлейте его по баночкам и оставьте в йогуртнице сквашиваться на 8-10 часов. Продукты на основе заквасок этой серии, в отличие от сухих форм пробиотиков, не только более полезны, но и имеют приятный кисломолочный вкус. А благоприятное влияние на организм вы почувствуете уже через несколько дней.

В будущем у вас уже не возникнет вопрос, какие закваски выбрать для приготовления кисломолочного прикорма своему малышу.

Чем отличаются друг от друга пробиотические закваски «Йогуртель»?

Состав каждой закваски «Йогуртель» строго подобран по соотношению различных культур, чтобы получить продукт с нужными характеристиками. Из 1 пакетика закваски Йогуртель можно сделать 3 литра полезного пробиотического продукта!

Кисломолочный Биолакт атакует патогенные и условно-патогенные бактерии. В закваске Биолакт специально подобранные ацидофильные бактерии усилены многовидовым комплексом лактобацилл и бифидобактериями трех видов, которые присущи нормальной микрофлоре кишечника детского организма. Биолакт очень эффективен при дисбактериозах и детских кишечных инфекциях.

Бактериальный состав: Lactobacillus acidophilus, L. fermentum, L. plantarum, L. casei, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium bifidum, B. Breve, B. infantis.

Закваска Бифилакт – это многовидовая смесь бифидобактерий и молочнокислых бактерий, подобранных в оптимальных пропорциях. Готовый продукт обладает нежным приятным вкусом, содержит пробиотические культуры в высокой концентрации, насыщен витаминами, ферментами и незаменимыми аминокислотами. Он очень нравится детям.

Бактериальный состав: Lactococcus lactis subsp. diacetilactis, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium bifidum, B. Longum.

В результате сквашивания молока закваской Нормофлор получается пробиотический кисломолочный продукт с высокой концентрацией полезных бактерий, с нежным приятным вкусом и низкой кислотностью, что важно при использовании его в качестве первого прикорма (продукты с повышенной кислотностью противопоказаны детям первых лет жизни). В этой закваске бифидо- и лактобактерии, так необходимые женскому организму, дополнены пропионовокислыми бактериями. Они обладают выраженными антистрессовым и антимутагенным свойствами.

Бактериальный состав: Lactococcus lactis subsp. cremoris, Bifidobacterium bifidum, B. infantis, Lactobacillus acidophilus, L. casei, Propionibacterium shermanii.

Ацидофильная палочка хорошо известна своей способностью эффективно подавлять развитие нежелательной микрофлоры. Она лучше, чем другие молочнокислые бактерии, переносит высокую кислотность желудочного сока и легко достигает кишечника, где и проявляет в полной мере все свои целебные свойства, превосходя по своим показателям болгарскую палочку.

В закваске Наринэль сразу 5 различных штаммов ацидофильной палочки и два вида лактококков. Продукт, полученный с помощью закваски «Наринэль» превосходит хорошо известный классический Наринэ по органолептическим показателям и по комплексу синтезируемых витаминов, аминокислот, ферментов.

Бактериальный состав: Lactococcus lactis subsp. cremoris, Lactococcus lactis subsp. lactis, Lactobacillus acidophilus штаммы № 5е, № 3е, № 20Т, № 336, № 22п5.

Пробиотический кисломолочный продукт, полученный на основе закваски Нормолакт, быстро нормализует уровень лактобактерий при дисбактериозе и различных нарушениях биоценоза кишечника. Пропионовокислые бактерии, содержащиеся в закваске, активно продуцируют витамины группы В (особенно В12), стимулируют развитие собственных кишечных бифидобактерий и подавляют развитие гнилостных бактерий и грибов.

Бактериальный состав: Lactococcus lactis subsp. cremoris, Lactobacillus plantarum, L. casei, Propionibacterium shermanii.

Пробиотические культуры, входящие в состав закваски Виталактон, быстро устраняют дисбиотические нарушения кишечной микрофлоры и поддерживают ее в нормальном состоянии. Ароматобразующие лактококки придают продукту мягкий кисломолочный вкус и аромат, который оценят и полюбят не только опытные знатоки, но самые маленькие дегустаторы.

Бактериальный состав: Lactococcus lactis subsp. diacetilactis, Lactobacillus acidophilus, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium bifidum, B. Longum.

Где купить пробиотические закваски «Йогуртель»?

Внимание! В настоящее время закваски пробиотической серии «Йогуртель» уже можно приобрести в аптечной сети «Фармленд».

Любая хорошая мать отдаст что угодно, чтобы родить здорового малыша. Но вам не придется тратиться на дорогостоящие лекарства, чтобы сохранить здоровую микрофлору.

Если вы намерены благополучно выносить и родить малыша, не отказывайте себе в удовольствии полакомиться кисломолочными продуктами на основе заквасок «Йогуртель». Это и вкусно и полезно для вас и вашего будущего ребенка.

возможности коррекции – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

[КОНСИЛИУМ. АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ]

№ 3 (143) апрель, 2016

PfMEOLIUM

привслжье

Л.В. ХАЮТИН1-2, Е.Э. ПЛОТКО1-2, Е.С. ВОРОШИЛИНА1-2, 1ООО Медико-фармацевтический центр «Гармония», 2ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет», г. Екатеринбург

Анаэробный дисбиоз влагалища во время беременности: возможности коррекции

В настоящее время в структуре генитальных инфекций у беременных преобладают нарушения микробиоценоза влагалища. При этом сама беременность является фактором риска развития патологии, вызываемой условно-патогенной микрофлорой и микроорганизмами со слабой вирулентностью и факторами агрессии.

Было показано, что в основе клинико-лабораторного синдрома, каковым является бактериальный вагиноз, лежит анаэробный дисбиоз влагалища, что является обоснованием применения препаратов группы нитроимидазолов и клиндами-цина в лечении этой патологии. Однако применение данных препаратов в I триместре беременности запрещено из-за неблагоприятного воздействия на плод. Разрешенными к применению являются местные антисептические препараты, содержащие хлоргексидина биклюконат, лекарственные средства для коррекции уровня рН влагалища и пробиотики, содержащие Lactobacillus species.

Цель исследования: выявить особенности течения беременности у пациенток с анаэробным дисбиозом влагалища и оценить возможности коррекции дисбиоза в I триместре беременности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 406 беременных женщин, которым проводили стандартное клинико-лабораторное обследование, включавшее исследование микробиоценоза влагалища методом ПЦР с детекцией результатов в реальном времени (ПЦР-РВ).

Все пациентки были разделены на две группы. Основную группу (группа I) составила 161 женщина (у 77 беременных диагностировали умеренный анаэробный дисбиоз, у 84 — выраженный анаэробный дисбиоз). В группу сравнения (группа II) вошли 245 женщин, состояние микробиоценоза влагалища которых в I триместре соответствовало критериям абсолютного нормоценоза.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты терапии прослежены у 88 беременных группы I. Во всех случаях для лечения использовали двухэтап-ную схему коррекции дисбиоза с дотацией лактофлоры на втором этапе. Однако на первом этапе были применены различные методы воздействия на условно-патогенную влагалищную микрофлору, что позволило разделить наблюдаемых беременных на 3 подгруппы.

Пациенткам группы 1А (N=33) на первом этапе проводили обработку влагалища кавитированным НУЗ водным 0,05% раствором хлоргексиди-на (один раз в день в течение трех дней подряд).м I

rpvrwa fA <ft*33l rpviWi f& iN=31> Групп« 1С

* гилйж1!и*лвна* днищашо доли .чмгофАэеы fifj д«п»гнич мсземоцечоя iWoMnfiwe» Дйивмнч с ¿»стижемнсм «ормаиеиил

Наибольшая эффективность коррекции дисбиоза была продемонстрирована в группе 1А — у 82% женщин было зафиксировано значимое увеличение доли нормофлоры, в том числе у 52% были достигнуты критерии нормоце-ноза (рис.). В группе 1В продемонстрировано восстановление нормоценоза также у половины беременных, однако в целом положительная динамика нор-мофлоры была отмечена только в 65% случаев. Схема терапии в группе 1С оказалась наименее эффективной для восстановления нормоценоза, в то время как положительная динамика доли лактофлоры была отмечена у 76% женщин.

У каждой третьей беременной с умеренным дисбиозом доля лактофлоры не изменилась в результате проведенной терапии, что заставляет задуматься о целесообразности медикаментозного вмешательства у пациенток этой группы. В то время как у беременных с выраженным дисбиозом только в 22,7% случаев не наблюдали эффекта от проведенной терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, двухэтапная схема коррекции дисбиоза с дотацией лакто-бацилл на втором этапе в целом продемонстрировала достаточную эффективность. При этом наилучшие результаты коррекции дисбиоза были отмечены у беременных, которым на первом этапе лечения проводили обработку влагалища кавитированным НУЗ раствором хлоргексидина.

В случаях выраженного дисбиоза удалось добиться значительных положительных сдвигов в состоянии вагинальной микробиоты в 78% случаев, а при умеренном дисбиозе только в 66% случаев, что свидетельствует об устойчивости микробного сообщества у таких женщин. Таким образом, вопрос о целесообразности коррекции умеренных дисбиотических изменений требует дальнейшего изучения.

РИСУНОК

Состояние микробиоты влагалища у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом

HEALTH OF WOMAN.2015.5(101):134–136

Состояние микробиоты влагалища у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом

Щурук Н.В.

Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого

В статье представлен анализ состояния микробиоты влагалища у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом. Установлено, что в І триместре беременности у женщин с отягощенным репродуктивными потерями анамнезом, при отсутствии соответствующей прегравидарной подготовки, имеет место высокая частота нарушений состояния микробиоты влагалища и есть основания полагать, что с восходящим инфицированием могут быть связаны нарушения гестационной перестройки спиральных артерий, патология плаценты, внутриутробное инфицирование плода, потеря беременности как на ранних, так и на поздних сроках. Определение состояния микробиоты влагалища показало, что у данной категории беременных нормоценоз составляет только 42,5%, в 19,2% случаев имеет место выраженный анаэробный дисбиоз, у каждой пятой беременной – вагинальный кандидоз. Использование современных методов диагностики состояния микробиоты влагалища у беременных с анамнезом, отягощенным репродуктивными потерями, позволяет выявить не только выраженный, но и умеренный дисбаланс биотопа влагалища (умеренный анаэробный дисбиоз, который не проявляется клинически): у 17,5% беременных с репродуктивными потерями оказывается субклинический умеренный дисбаланс биотопа влагалища, изменения которого при прогрессировании беременности или наличии провоцирующих факторов могут усилиться и стать причиной осложненного течения беременности. Нарушения со стороны микробиоты влагалища реализуются высокой частотой осложнений гестационного процесса, что приводит к потере беременности на разных сроках и донашиванию беременности до срока срочных родов только в 61,9% случаев при 88,9% случаев у женщин с нормоценозом.

Ключевые слова: беременность, невынашивание беременности, микробиоценоз влагалища, бактериальный вагиноз.

Литература:

1. Ворошилина ЕС, Тумбинская ЛВ, Донников АЕ и др. 2010. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной ПЦР: изменения и коррекция во время беременности. Уральский медицинский журнал 03(68):108–111.

2. Ворошилина ЕС. 2011. Современные возможности диагностики бактериального вагиноза: исследование количественного и качественного состава сложных микробных сообществ. Микробиология 13:70–74.

3. Гродницкая ЕЭ. 2011. Микробиоценоз влагалища и пути его коррекции у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности в поздние сроки гестации в анамнезе. Российский вестник акушера-гинеколога 1:22–25.

4. Доброхотова ЮЭ. 2008. Современные подходы к терапии вагинальных дисбиозов у беременных групп риска. Российский вестник акушера-гинеколога 1:62–65.

5. Кира ЕФ. 2012. Бактериальный вагиноз. М, Медицинское информационное агентство:472.

6. Плужникова ТА. 2008. Коррекция дисбиоза влагалища у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе. Российский вестник акушера-гинеколога 3:74–76.

7. Радзинский ВЕ. 2009. Биоценозы гениталий при угрожающем невынашивании и преждевременных родах. Вестник РУДН. Медицина. 6:364–374.

8. Радзинский ВЕ. 2011. Акушерская агрессия. М, Изд-во журнала Status Praesens:688.

9. Савичева АМ. 2012. Бактериальный вагиноз и беременность. Гинекология 14;3:38–43.

10. Сидельникова ВМ. 2011. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. М, ООО «Медицинское информационное агентство»:536.

11. Amsel R. 1983. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am. J. Med. 74(1):14–22. http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(83)91112-9

12. Larsson PG. 2005. Bacterial vaginosis. Transmission, role in genital tract infection and pregnancy outcome: an enigma. APMIS. 113(4):233–245.

13. Verstraelen H. 2009. Longitudinal analysis of the vaginal microflora in pregnancy suggests that L. crispatus promotes the stability of the normal vaginal microflora and that L. gasseri and/or L. iners are more conducive to the occurrence of abnormal vaginal microflora. BMC microbiology 9:116.

границ | Генитальные микроорганизмы при беременности

Введение

Было широко распространено мнение, что фетоплацентарный элемент свободен от микробов, и первый контакт новорожденного с микробами произошел во время родов, а не раньше (1). Считалось, что любой рост бактерий в околоплодных водах или плаценте происходит из нижних отделов половых путей и может нанести вред беременности. Было показано, что бактерии проникают через неповрежденные оболочки плода и матери, а также выделяются у здоровых беременных женщин в околоплодных водах и плаценте (2).В последнее время микроорганизмы были обнаружены в матке еще до зачатия (3). Было высказано предположение, что определенные акушерские и неонатальные осложнения связаны с дисбактериозом репродуктивного тракта матери, возникающим из-за бессимптомных инфекций, таких как хронический эндометрит, вероятно, возникшего до зачатия (4).

Дисбиоз или изменение микробиома может быть результатом множества физиологических и патологических состояний. С давних пор считалось, что женские половые пути населены преимущественно Lactobacilli , которые предотвращают инфекции, и патологические изменения в их профиле могут сделать влагалище восприимчивым к инфекциям, которые могут привести к преждевременным родам и осложнениям беременности.Микробиом также может меняться в зависимости от окружающей среды, веса, режима питания и гормонального фона. Таким образом, иммунологические, эндокринологические и метаболические изменения во время беременности могут вызвать значительные изменения в микробиоме (5).

Большая часть более ранних знаний о микробиоме влагалища была получена в результате исследований, проводившихся под микроскопом (влажный образец и окраска по Граму) и посевов мазков, собранных из женских половых путей. Появление не зависящих от культуры методов, таких как амплификация генов и методы секвенирования ДНК, произвело революцию в метагеномике, которая может идентифицировать геном хозяина с населяющими его микроорганизмами в микробиоме женских половых органов (6, 7).Традиционное секвенирование по Сэнгеру позволило отобрать образцы основных видов, присутствующих в микробиоме. Используя секвенирование следующего поколения (NGS) и секвенирование всего генома, теперь возможно получить подробный анализ видов микробов, присутствующих в любом участке тела, путем одновременного анализа тысяч последовательностей (8). Это произвело революцию в микробиомике и помогает лучше понять эубиоз, который представляет собой здоровый баланс микробиома влагалища, а также определить различные условия, при которых микробиом может быть полезным, безопасно переноситься или может быть связан с неблагоприятным исходом.

Изменение микробиома во время беременности

Слизистая оболочка эпителия влагалища с плотными контактами, шейка матки и более толстая слизистая пробка шейки матки действуют как физиологический барьер против вторжения микроорганизмов во внутриматочный отсек во время беременности. На протяжении всей репродуктивной карьеры здоровые бактерии и микробиота, преимущественно Lactobacillus spp., Помогают поддерживать стабильное вагинальное равновесие и предотвращают инфекционные состояния в здоровом репродуктивном тракте.Постоянный баланс этого микробиома во время беременности помогает в сложном процессе поддержания беременности до адекватного гестационного возраста. Несмотря на это, микробиом влагалища претерпевает значительные изменения во время беременности за счет повышения стабильности, уменьшения общего разнообразия и преобладания видов Lactobacillus (8). Влагалищный микробиом достаточно стабилен, только с изменениями подтипа Lactobacillus , что обеспечивает устойчивость и защиту во время беременности (6).Изобилие Lactobacilli во время беременности приводит к снижению pH влагалища и увеличению секреции вагинальных желез, которые действуют как барьер против патогенных микробов (9). Основные изменения в микробиоме влагалища происходят на ранних сроках беременности, в то время как на более поздних сроках беременности и в послеродовом периоде микробиом влагалища возвращается к исходному уровню с увеличением разнообразия, уменьшением количества Lactobacilli и обогащением бактериальных ассоциатов (10). .

Комплексные изменения в иммунной системе матери во время беременности защищают плод и мать от инфекции, способствуя развитию иммунитета плода и предотвращая отторжение плода со стороны матери.Микробиом половых путей модулирует это иммунное поведение, однако на него также влияют эти иммунные изменения. Взаимодействие между различными видами микробов и материнской иммунной системой во время беременности приводит к общему повышению толерантности к микроорганизмам. Это опосредуется активацией противовоспалительных цитокинов, инициацией толерантности к эндотоксинам и подавлением аутофагии, что приводит к снижению модуляции иммунного ответа (5). Любое изменение микробиоты влагалища может привести к увеличению провоспалительных цитокинов с индукцией воспалительного каскада и преждевременных родов.Хотя инфекции играют определенную роль в преждевременных родах, микробы также были изолированы из гестационных тканей женщин с нормальным исходом беременности (11).

Гормональные изменения во время беременности (повышение уровня прогестерона и эстрогена) приводят к многочисленным физиологическим эффектам, которые могут повлиять на состав микробиома. Кроме того, микробиом также может секретировать гормоны, что подчеркивает двунаправленный характер этого взаимодействия. Однако прямое воздействие прогестерона и эстрогена на микробиоту окончательно не доказано (12).

Метаболические изменения во время беременности включают изменения энергетического гомеостаза, накопления жира и гормонального фона, ведущие к повышению уровня сахара в крови натощак, инсулинорезистентности, непереносимости глюкозы и увеличению веса (13). На микробиоту также влияют изменения метаболизма, как это отмечается при ожирении, метаболическом синдроме и диабете. Таким образом, ожидается, что метаболические изменения, происходящие во время беременности, повлияют на состав микробиоты.

Состав вагинальной микробиоты

Микробиота влагалища представляет собой сложное взаимодействие клеток-хозяев, симбионтов, патогенов со слизистыми, эндокринологическими и иммунологическими факторами; и, следовательно, он продолжает меняться на протяжении жизненного цикла женщины.В детстве из-за низкого уровня эстрогена и тонкой слизистой оболочки в нем в основном преобладают грамотрицательные анаэробные бактерии ( Bacteroides, Veillonella, Fusobacterium ), грамположительные анаэробные бактерии (Peptococcus, Peptostreptococcus Actinomyces и определенные, Bifidobacterium и Propion000ibacterium). аэробные бактерии ( Staphylococcus aureus, S. epidermidis Streptococcus viridans и Enterococcus faecalis) (14). Микробиом влагалища девочек препубертатного возраста характеризуется меньшей численностью Lactobacilli, Gardnerella vaginalis и Prevotella (15).Под эстрогенным эффектом полового созревания эпителий влагалища утолщается и становится пригодным для ферментирующих глюкозу микроорганизмов, поэтому микробиом в период полового созревания напоминает микробиом взрослых женщин, в котором преобладают Lactobacillus spp. Другие обитатели включают Escherichia, Staphylococcus, Corynebacterium, Gardnerella, Streptococcus, Mycoplasma, Mobiluncus, Prevotella и Atopobium (16). Молочная кислота, продуцируемая Lactobacilli , подкисляет влагалищный pH (<4.5), создавая тем самым враждебную среду для колонизации патогенных бактерий и грибов (17). Методы молекулярной диагностики позволили обнаружить некультивируемые бактерии, которые ранее не учитывались традиционными методами культивирования. На основе состава бактерий у женщин репродуктивного возраста также были идентифицированы некоторые уникальные типы микробных сообществ.

По мере снижения уровня эстрогена в период менопаузы микробиом начинает состоять преимущественно из Lactobacillus crispatus, L.iners, G. vaginalis и Prevotella с меньшей долей Candida, Staphylococcus, Mobiluncus и Bifidobacterium , и, следовательно, микробиом влагалища начинает напоминать девочек предпубертатного возраста (18).

Во время беременности наличие нормальной микробиоты помогает защитить половые пути от инфекции. Микробиома влагалища беременных женщин, родивших в срок, отличается от таковых у небеременных женщин. Romero et al. (19) использовали секвенирование гена 16sРНК и продемонстрировали, что вагинальный микробиом беременных показывает большую стабильность, чем в небеременном состоянии с большей численностью л.vaginalis, L. crispatus, L. gasseri и L. jensenii . Aagard et al. использовали NGS для изучения изменений микробиома влагалища во время беременности и обнаружили, что микробное сообщество меняется в зависимости от беременности и близости к шейке матки (8). Freitas et al. также изучили микробиомы влагалища беременных женщин и обнаружили меньшее разнообразие и богатство с меньшей нагрузкой Mycoplasma и Ureaplasma с, численностью Lactobacilli и более высокой концентрацией бактерий по сравнению с небеременными (20).В недавних исследованиях использовались такие методы, как секвенирование генов РНК, для сравнения микробиома влагалища женщин с преждевременными родами (ПТБ) и женщин, родивших в срок, и было выявлено более высокое микробное богатство и разнообразие с уменьшением Lactobacilli , численностью Gardnerella и других организмов, вызывающих BV (21). Недавно таксономический анализ гена 16srRNA, профилирование цитокинов и анализ бактериального генома были использованы для исследования динамики микробиома беременности, и у женщин с PTB были идентифицированы специфические сигнатурные микробиомы (22).

Изменение в составе микробиома, также называемое дисбиозом, может сделать женщину восприимчивой к инфекциям половых путей, которые могут привести к неблагоприятным гестационным исходам, таким как преждевременное начало родов, преждевременный разрыв плодных оболочек (pPROM), преэклампсия, выкидыш, задержка роста плода. , низкая масса тела при рождении, мертворождение и неонатальный сепсис (23). Эти инфекции могут передаваться из влагалища или шейки матки или могут передаваться гематогенным путем из негенитальных источников, таких как инфекции пародонта (24–27).На рисунке 1 показаны изменения в микробиоме влагалища с причинными факторами и последствиями этих изменений.

Рисунок 1 . Изменения микробиома влагалища при беременности.

Микобиом и виром

Исследователи традиционно сосредотачивались в основном на бактериологическом аспекте микробиома влагалища. Однако вирусы и грибки также вносят свой вклад в микробиом и метагеномику. Следовательно, авторы назвали это «микобиомом» и «виромом» (28).Zheng et al. изучили микобиом влагалища и обнаружили Candida и Saccharomyces как преобладающие виды с изменениями микобиома при диабете и беременности (29). Вагинальный виром был плохо идентифицирован из-за трудностей с выделением из-за небольшого размера вирусного геномного материала и продолжающихся мутаций. Однако было выделено Herpesviridae, Papillomaviridae, Polomaviridae и Parvoviridae (30).

Другая генитальная микробиота

Микробиота влагалища является наиболее изученным микробиомом со значительными изменениями во время беременности и связанным с неблагоприятными исходами беременности при дисбиотических состояниях.Шейка матки также имеет свой особый микробиом. В то время как эктоцервикс имеет многослойные эпителиальные клетки, напоминающие влагалище, структура микробиома также похожа и сильно нагружена; часто называют шейно-вагинальным микробиомом. Присутствие муцинов в слизи шейки матки обладает противомикробным действием для предотвращения восходящих инфекций в верхние половые пути. Эндоцервикс выстлан одним слоем столбчатых клеток с межклеточными соединениями и обычно считается стерильным, хотя это было решено путем идентификации микробов с помощью NGS.Отчетливая микробиота также была выделена из эндометрия, яичников и маточных труб (30, 31). Связь этой микробиоты была изучена у женщин, подвергшихся вспомогательным репродуктивным методам. Эндометрий имеет уникальный микробиом, содержащий Bacteriodetes esp Flavobacterium spp. и Firmicutes (Lactobacillus spp) (30, 31). Фолликулярная жидкость яичников и маточные трубы показали присутствие Propionibacterium, Streptococcus и Lactobacillus .Изменение этих микробиомов было связано с повторяющимися неудачами имплантации (31)

Дисбактериоз и неблагоприятный исход беременности

Причина спонтанного ПТБ часто неизвестна, но внутриутробная инфекция постоянно встречается в 40% случаев (28). Факторами, предрасполагающими к инфицированию ЛТБ, являются внутриамниотические инфекции, субклинические инфекции и инфекции пародонта (5, 25, 26). Инфекции, которые могут вызвать ПТБ, обычно начинаются в нижних отделах мочеполовых путей, восходят вверх и, возможно, преодолевают плацентарный барьер.Исследования связывают инфекцию околоплодных вод и ПТБ, постулируя, что присутствие бактерий в амниотической полости является патологическим (32). Однако в других исследованиях также были выделены бактерии из амниотических полостей беременных женщин (33). Бактерии, населяющие ротовую полость, также были обнаружены в околоплодных водах и плаценте без явного или сопутствующего воспаления (34). Следовательно, их прямая причинная связь спорна. Заражение может произойти до зачатия или на ранних сроках беременности, а также может протекать бессимптомно и незамеченным (35).

Возможные очаги инфекции включают амниотическую полость с жидкостью и амниотические оболочки, пуповину и плаценту. Многие бактерии были изолированы в таких инфекционных состояниях, связанных с PTB; наиболее распространенными являются Ureaplasma, Mycoplasma, Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis и Fusobacterium (35). Эти инфекции, связанные с ЛТБ, связаны с микроорганизмами с низкой вирулентностью и ранней уязвимостью на ранних сроках беременности, что приводит к хроническим внутриутробным инфекциям при отсутствии явных клинических признаков инфекции (5).Но, оказавшись в полости матки, они вызывают высвобождение провоспалительных цитокинов, простагландинов и металлопротеаз. Они могут вызвать созревание и укорочение шейки матки, ослабление оболочек и разрыв, сократительную способность матки и pPROM или PTB (5, 28, 30).

Дисбактериоз и неблагоприятные исходы новорожденных

Данные свидетельствуют о том, что материнский микробиом действует как бактериальный резервуар для микробного посева новорожденного (36). Исследования оценили микробиоту новорожденных, рожающих естественным путем, и сравнили с новорожденными, рожденными посредством кесарева сечения, и обнаружили различия.Младенцы, рожденные естественным путем, содержат бактерии, напоминающие микробиом влагалища матери, тогда как микробиом новорожденных, рожденных после кесарева сечения, аналогичен микробиоте кожи матери (37). Передача влагалищной микробиоты младенцу может иметь защитный эффект за счет уменьшения колонизации устойчивых к метициллину Staphylococcus Aureus (MRSA), а также другими возможными микробами по мере развития этих специфичных микробных сообществ. Недавние данные также показывают, что первоначальное воздействие определенного типа материнского микробиома может влиять на последовательные микробные паттерны в кишечнике и других средах организма и может влиять на исходы у новорожденных положительно или отрицательно (38, 39).Микробы в амниотической полости вызывают воспалительную реакцию, которая делает новорожденных подверженными как краткосрочным, так и долгосрочным последствиям, таким как ранний неонатальный сепсис (EONS), бронхолегочная дисплазия и церебральный паралич (40, 41).

Микробиота околоплодных вод

Микробный образец околоплодных вод характеризуется меньшим количеством, низким богатством и разнообразием. С появлением методов ПЦР микроорганизмы были также изолированы из стерильных амниотических полостей (6).Обычно выделяются Proteobacteria, Enterobacteriaceae ( Enterobacter, Escherichia, Shigella ) (31, 42). Виды Lactobacillus, Propionibacterium, Staphylococcus и Streptococcus также были обнаружены в околоплодных водах и в плаценте (31). Микробиологическая колонизация кишечника младенцев, возможно, начинается с в утробе матери , поскольку среди видов микробов в меконии преобладают Streptococcus, Enterobacteriaceae (в основном Enterobacter и Escherichia), Lactobacillus и Propionibacterium с микробиомом и амниотическим микробом 43).Микробиологическая колонизация матки, околоплодных вод и плаценты позволяет плоду проявлять толерантность к бактериям после рождения за счет феномена прайминга, поскольку это влияет на экспрессию врожденных генов иммунной реакции у плода и формирование здорового микробиома у новорожденного (31, 43).

Плацентарная микробиота

И культивирование, и метагеномные методы теперь показали присутствие бактерий и в здоровой плаценте (44). Бактерии также были выделены из плаценты здоровых женщин без хориоамнионита (45).Наличие микробной колонизации плаценты у большинства женщин без явных неблагоприятных перинатальных исходов подтверждает, что микробиом плаценты может быть полезным (33, 46). Полногеномное секвенирование показало, что плацента содержит уникальный микробиом, отчасти похожий на микробиом полости рта, а не на микробиом влагалища (8, 27). Это сходство между микробиотой плаценты и микробиотой полости рта может быть связано с тем, что инфекции пародонта также связаны с увеличением частоты осложнений беременности (25–27).Предполагается, что бактерии могут передаваться из ротовой полости в плаценту, возможно, гематогенным путем, а не восходящей миграцией из нижних отделов половых путей. Однако другие исследования сомневаются в наличии микробиома плаценты, поскольку бактериальная колонизация имеет низкую биомассу и, следовательно, может быть просто контаминацией (47). Наиболее распространенными изолятами микробиома плаценты являются Protobacteria, Bacteroides, Fusobacteria и Tenericutes (31).

Колонизация плаценты, если она связана с гистологическими признаками воспаления плаценты, связана с вероятностью развития патологических эффектов у новорожденных, таких как ретинопатия или EONS (48, 49).

Распространенные генитальные инфекции при беременности

Нормальный микробиом влагалища состоит из аэробных и анаэробных бактерий, среди которых преобладают лактобациллы. Лактобациллы обеспечивают защиту от инфекций, поддерживая кислый вагинальный pH и обеспечивая присутствие перекиси водорода. Снижение концентрации лактобацилл с сопутствующим увеличением количества патогенных микробов может изменить микробиом половых путей и может привести к различным инфекциям, возникающим из-за дисбиотических состояний.Генитальные инфекционные состояния часто остаются незаметными во время беременности, поскольку их признаки и симптомы игнорируются как обычные симптомы беременности. Кроме того, нежелание принимать лечение и сниженная переносимость во время беременности увеличивают частоту недолечивания и рецидивов. Инфекции, такие как вульвовагинальный кандидоз (VVC), BV (бактериальный вагиноз), TV ( Trichomonas vaginalis ), HPV ( вирус папилломы человека ), ВИЧ ( вирус иммунодефицита человека ), HSV ( Herpes Simplex Virus). , Chlamydia trachomatis и т. Д. Могут быть следствием дисбиотических состояний.ВПЧ — одна из таких инфекций, которая поражает базальный слой эпителия шейки матки и, как теперь полагают, связана с изменениями в микробиоме влагалища. Тяжесть эпителиальных поражений и прогрессирование рака также были связаны с определенными паттернами микробиома из-за дополнительного окислительного повреждения и нитрозаминов микробами (30).

Здесь будут выделены наиболее часто встречающиеся дисбиотические состояния во время беременности, а именно ВВК, БВ и ТВ.

Вульвовагинальный кандидоз при беременности

Вульвовагинальный кандидоз — частый дисбактериоз, поражающий до 75% женщин по крайней мере один раз в жизни, и у 40–45% будет два или более эпизода (50).Факторы риска включают недавнюю сексуальную активность, прием антибиотиков, беременность и иммуносупрессивные состояния, вызванные такими заболеваниями, как ВИЧ или диабет. Риск развития ВВК у здоровых женщин составляет ~ 20%, в последнем триместре беременности он увеличивается на 30% (51). ВВК вызывается в основном Candida albicans ; однако могут быть замешаны и другие виды Candida, такие как C.glabrata, C.parapsilosis и C.tropicalis . Колонизация Candida может нарушить нормальный микробиом, что приведет к уменьшению количества лактобацилл и увеличению количества патогенных организмов.Симптомы кандидоза включают нездоровые выделения из влагалища, зуд вульвы, болезненность или одышку.

Во время беременности ВВК часто может быть длительным и ассоциироваться с более серьезными симптомами, требующими более длительных курсов лечения для разрешения симптомов. Хотя беременные женщины чаще заражаются ВВК, они менее симптоматичны для вульвовагинита (52). Азолы для местного применения остаются первой линией лечения кандидозного вульвовагинита во время беременности (53). Местный имидазол и вагинальные яйцеклетки можно использовать в течение 2 недель с повторными курсами, если показано.Пероральный прием флуконазола во время беременности не рекомендуется, так как сообщается, что он связан с риском тетралогии Фалло, выкидышей и мертворождений (54–56). Местные имидазолы безопасны и эффективны для лечения ВВК во время беременности и кормления грудью. Уровни флуконазола в грудном молоке очень низкие и вряд ли могут причинить вред. Грудное вскармливание можно продолжить после однократного приема 150 мг флуконазола, но его можно избежать после приема высоких доз или повторных курсов флуконазола (57). Отсутствуют данные для оценки эффективности долгосрочных поддерживающих доз пероральных азолов для лечения рецидивов ВВК у беременных.Подавляющая терапия во время беременности обычно не предлагается; Таким образом, для лечения отдельных эпизодов применяют имидазол местного применения, вводимый вагинально в течение 1 недели.

Частота восходящей кандидозной инфекции составляет около 0,8% (58, 59). C. albicans нуждается в образовании гиф для локальной инвазии и пересечения интактных плодных оболочек. Он может попадать в амниотическую полость из межворсинчатого промежутка или подниматься вверх. Хориоамнионит редко связан с ВВК во время беременности или при наличии инородных тел, таких как внутриматочные спирали или энцеркляж, а также при длительном разрыве мембраны (59, 60).Механизм, с помощью которого ВВК во время беременности может привести к преждевременным родам, остается предположительным. Возможное высвобождение кандидозных аспартилпротеиназ в сочетании с другими факторами вирулентности может способствовать разрушению цервикальной пробки; следовательно, способствуя проникновению бактерий в беременную матку. Имеются неубедительные доказательства связи между ВВК и преждевременными родами или низкой массой тела при рождении (58, 60). Аналогичным образом, данные, позволяющие рекомендовать лечение бессимптомной кандидозной инфекции во время беременности для уменьшения преждевременных родов, также неубедительны (60).

Нет убедительных доказательств в пользу использования пробиотиков в качестве адъювантной терапии кандидоза у женщин. Он может увеличить клиническое и микологическое излечение на короткий период и снизить частоту рецидивов в течение 1 месяца, но неэффективен для долгосрочного клинического или микологического излечения (61). Тот же эффект нельзя экстраполировать на беременных женщин, и его использование неоправданно.

Бактериальный вагиноз при беременности

Это наиболее частая причина инфекции нижних отделов половых путей как у беременных, так и у небеременных женщин (62).Бактериальный вагиноз — это дисбиотическое состояние, при котором микробиом влагалища, в котором преобладают лактобациллы, замещается чрезмерным ростом определенных анаэробных и факультативных бактерий. Большинство женщин с таким измененным микробиомом не вызывают никаких признаков или симптомов, кроме повышенного влагалищного pH и микроскопического присутствия Clue-клеток, усеянных бактериями. Это может быть диагностировано с использованием клинических критериев Амселя или окрашивания по Граму. Использование методов ПЦР и посева для диагностики находится только в условиях исследования.У женщин с симптомами наблюдаются жидкие молочно-белые выделения из влагалища с неприятным запахом. В диагностике БВ не участвует один микроорганизм, а скорее изменение микробиома и присутствие различных бактерий, которые его характеризуют. Бактериальный состав BV включает G. vaginalis, Mycoplasma, Atopobium vaginalis и виды Clostridiales, Mobilincus, Prevotella и Leptotrichia , но могут варьироваться в зависимости от этнических групп (58). Бактериальный вагиноз может привести к повышенной восприимчивости к ИППП и осложнениям после гинекологических операций.БВ во время беременности был связан с различными акушерскими осложнениями, такими как преждевременные роды и ПТБ, ЧППП, самопроизвольные выкидыши, хориоамнионит, гнойный сепсис, инфекции после кесарева сечения и гинекологические осложнения, такие как послеоперационные инфекции и субклинические воспалительные заболевания органов малого таза (63–66).

Как BV увеличивает предрасположенность к неблагоприятным исходам беременности, еще предстоит подтвердить. Одна из гипотез состоит в том, что бактерии в измененном микробиоме высвобождают протеазы, особенно матриксную металлопротеиназу-8, сиалидазы и другие ферменты, которые нарушают целостность цервикальной пробки (67, 68), их высокая концентрация во влагалище при БВ приводит к возможной миграции бактерии в верхние половые пути.Там индукция воспалительных цитокинов препятствует стимулированию преждевременных родов.

Выделения из влагалища часто наблюдаются во время беременности и также могут быть физиологическими. Женщины с постоянными выделениями могут пройти обследование на наличие половых инфекций. При обнаружении бактериального вагиноза у беременной женщины с симптомами показано лечение.

Женщины с бессимптомным БВ не подвержены риску осложнений беременности; но те, у кого есть сопутствующие инфекции или риск недоношенности, возможно, так и есть.Возникновение BV и связанной с ним флоры не является вредным per se : взаимодействие с хозяином, вызывающее воспалительную реакцию, может быть связано с его эффектами. CDC рекомендует как пероральный, так и местный режимы лечения симптоматического бактериального вагиноза во время беременности: метронидазол 500 мг два раза в день в течение 7 дней или гель метронидазола (0,75%, аппликатор 5 г) вагинально в течение 5 дней или крем клиндамицин (2%, аппликатор 5 г) интравагинально. на 1 неделю. Альтернативные схемы включают пероральный прием клиндамицина 300 мг два раза в день в течение 1 недели или яйцеклетки клиндамицина 100 мг вагинально в течение 3 ночей (69).И метронидазол, и клиндамицин устраняют до 85% BV, но часто встречаются рецидивы до 40–80% (70). Частота рецидивов может быть снижена за счет последующих обследований во время беременности. На вероятность рецидивов не влияет лечение половых партнеров (69). Более ранние исследования вызвали озабоченность по поводу использования метронидазола во время беременности, но недавние данные метаанализа не обнаружили никакой связи с метронидазолом и тератогенными или мутагенными эффектами у новорожденных. Хотя метронидазол проникает через плаценту, его уровни в плазме у новорожденных ниже (71).Немногие врачи советуют откладывать грудное вскармливание на 12 часов только после терапии матери однократной дозой метронидазола (2 г), а не более низкими дозами. Сообщается, что вагинальный клиндамицин безопасен при беременности. Следует избегать приема тинидазола (69).

Хотя неблагоприятные исходы беременности, такие как ПТБ, хориоамнионит и послеродовой эндометрит, были связаны с БВ в нескольких исследованиях, до настоящего времени были противоречивые данные. Недавний метаанализ показал, что режим антибактериальной терапии не может предотвратить преждевременные роды у женщин с БВ (симптоматическим или бессимптомным) (72).

Лечение бессимптомной инфекции BV во время беременности у женщин с риском преждевременных родов (например, ранее преждевременные роды) не дало окончательных результатов в исследованиях. (69). Недавний обзор показал более низкую частоту преждевременных родов, если БВ лечили клиндамицином, особенно до 22 недель у женщин из группы риска преждевременных родов, связанных с инфекцией (73). Точно так же лечение бессимптомного БВ у беременных с низким риском ПТБ является спорным. Одно исследование показало 40% снижение ПТБ среди женщин, принимавших клиндамицин, в период между 13–22 неделями беременности (74, 75).Другие исследования не показали никакой пользы (76). Поэтому рутинный скрининг и лечение БВ у бессимптомных беременных женщин с высоким или низким риском ПТБ не рекомендуется (69).

Недавние исследования показали использование пробиотиков для лечения отдельных эпизодов и рецидивирующего БВ. К сожалению, нет никаких доказательств, подтверждающих использование этих агентов. Одно исследование из Китая показало более низкую частоту рецидивов у женщин с рецидивирующим БВ при ежедневном вагинальном применении пробиотиков по сравнению с плацебо (77).Другой недавний анализ не обнаружил вреда от приема пробиотиков (78). Недавнее исследование показало, что периодическое использование вагинальных пробиотиков, содержащих лактобациллы, может уменьшить рецидивы BV и может быть предпочтительным для обоих клиницистов, поскольку они не влияют на другие микробиомы организма и не приводят к устойчивости к антибиотикам (79). В последнее время несколько авторов также сообщили об успешном использовании трансплантации влагалищного микробиома от здоровых доноров в качестве альтернативы пациентам с симптоматическим, рецидивирующим и трудноизлечимым БВ (80, 81).Однако отсутствие разумных данных затрудняет экстраполяцию таких методов лечения у беременных женщин.

Трихомонадный вагинит (ТВ) при беременности

Трихомонадный вагинит — одна из самых распространенных невирусных инфекций, передаваемых половым путем. В отсутствие настоящих программ наблюдения эпидемиология телевидения изучена не полностью. Однако он показывает различия в зависимости от этнического населения и географии. Большинство женщин (85%), инфицированных ТВ, протекают бессимптомно (82).Женщины с симптомами заболевания жалуются на диффузные выделения из влагалища, которые обычно имеют зловонный, желто-зеленый цвет, сопровождающиеся дизурией, зудом, раздражением вульвы и болью в области таза. ТВ во время беременности может быть связано с ПТБ и низкой массой тела при рождении (83).

Если у женщины имеются симптомы и обследование на ТВ-инфекцию, показано лечение. Телевизионный скрининг женщин, в анамнезе которых имелся ПТБ или ППНП, является спорным, как и лечение бессимптомной инфекции в таких случаях. Регулярный скрининг и лечение беременных без симптомов заболевания без предшествующего анамнеза не рекомендуются.Некоторые исследования показали пользу от паразитологического излечения, в то время как немногие показали более высокие показатели ЛТБ в группе лечения (84–87).

Метронидазол считается безопасным при беременности, и различные мета-анализы не показали более высокого риска тератогенности (88, 89). Рекомендуемая доза метронидазола при беременности аналогична дозе для небеременных женщин (2 г) (86, 90). Тинидазол не был всесторонне изучен при беременности и остается препаратом класса C. Женщинам, которым вводят метронидазол, следует воздерживаться от кормления грудью в течение 12–24 часов после последней дозы и в течение 3 дней после последнего приема тинидазола, чтобы уменьшить воздействие на ребенка (90).

Лечение инфекции, вызванной T. vaginalis , может облегчить симптомы у беременных и снизить риск передачи инфекции партнерам половым путем, хотя частота рецидивов высока (91). Хотя перинатальная передача трихомониаза встречается редко, материнские антибиотики также предотвращают респираторные и генитальные инфекции младенца (92).

Альтернативная терапия

Имеются многообещающие данные недавних исследований, продвигающих использование вагинальных микробицидных кремов и многотравных пессариев у небеременных женщин с вагинальными инфекциями (93, 94).Вагинальные микробициды помогают свести к минимуму травмы слизистой оболочки и имеют минимальные побочные эффекты. Необходимо оценить эффективность таких средств у беременных. В недавних сообщениях также подчеркивается использование вагинальной микробиомной трансплантации при рефрактерных и рецидивирующих случаях вагинальных инфекций (80, 81).

Резюме

Микробная колонизация репродуктивного тракта во время беременности является обычным явлением и не всегда может приводить к осложнениям. Изменение микробиоты половых органов во время беременности может включать взаимодействие между инфекционным агентом и материнским иммунитетом и может привести к воспалительной реакции и, как следствие, к неблагоприятным исходам беременности.Женщины с риском неблагоприятных перинатальных исходов должны своевременно проходить обследование и соответствующее лечение. Конкретные взаимодействия между различными микроорганизмами и механизмами хозяина, которые способствуют симбиозу или патологии, требуют дальнейшей оценки. С появлением метагеномики и NGS это может вскоре стать правдоподобным в будущем. Это может привести к раннему выявлению и лечению дисбиотических состояний с помощью целенаправленной терапии для улучшения исходов беременности. В то время как антимикробная терапия широко изучалась для лечения дисбиотических состояний влагалища, новые методы лечения, такие как пробиотики, микробициды и трансплантация микробиома, выглядят многообещающими.

Авторские взносы

РБ: каркас, проект, исправление. ПА: черновик, исправление и обзор. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

PA работает в компании Nova IVF Fertility.

Оставшийся автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2.Стил Дж. Х., Малатос С., Кеннеа Н., Эдвардс А. Д., Майлз Л., Дагган П. и др. Бактерии и воспалительные клетки плодных оболочек не всегда вызывают преждевременные роды. Pediatr Res. (2005) 57: 404–11. DOI: 10.1203 / 01.PDR.0000153869.96337.90

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Тот М., Виткин С.С., Леджер В.Дж., Талер Х. Роль инфекции в этиологии преждевременных родов. Акушерский гинекол . (1988) 71: 723–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

5.Рамос Б.А., Каннинен Т.Т., Систи Г., Виткин С.С. Микроорганизмы женских половых путей во время беременности: толерантность против патогенеза. г. J. Reprod. Иммунол. (2015) 73: 383–9. DOI: 10.1111 / aji.12326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Солт I. Микробиом человека и основные акушерские синдромы: новый рубеж в медицине матери и плода. Best Practices Clin Obstet Gynaecol. (2015) 29: 165–75. DOI: 10.1016 / j.bpobgyn.2014.04.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ромеро Р., Миранда Дж., Чайворапонгса Т., Чамсайтонг П., Готч Ф., Донг З. и др. Новый молекулярный микробиологический метод для быстрой диагностики микробной инвазии амниотической полости и интраамниотической инфекции при преждевременных родах с неповрежденными мембранами. Am J Reprod Immunol. (2014) 71: 330–58. DOI: 10.1111 / aji.12189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Aagaard K, Riehle K, Ma J, Segata N, Mistretta TA, Coarfa C и др. Метагеномный подход к характеристике микробиома влагалища во время беременности. PLoS ONE. (2012) 7: e36466. DOI: 10.1371 / journal.pone.0036466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Макинтайр Д.А., Чандирамани М., Ли Ю.С., Киндинджер Л., Смит А., Ангелопулос Н. и др. Микробиом влагалища во время беременности и в послеродовой период в европейской популяции. Научный сотрудник . (2015) 5: 8988. DOI: 10.1038 / srep08988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Вира С.Р., Фэхи СП, Родригес-Гарсия М., Шен З., Патель М.В. Регуляция иммунитета слизистой оболочки женского репродуктивного тракта: роль половых гормонов в иммунной защите от патогенов, передающихся половым путем. г. J. Reprod. Иммунол. (2014) 72: 236–58. DOI: 10.1111 / aji.12252

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Изолаури Э., Шерман П.М., Уолкер В.А., редакторы. Кишечный микробиом: функциональные аспекты здоровья и болезней. Nestlé Nutr Inst Workshop Ser . (2017) 88: 1–9. DOI: 10.1159 / isbn.978-3-318-06031-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Ранделович Г., Младенович В., Ристич Л., Оташевич С., Бранкович С., Младенович-Антич С. и др. Микробиологические аспекты вульвовагинита у девочек препубертатного возраста. Eur J Pediatr. (2012) 171: 1203–8. DOI: 10.1007 / s00431-012-1705-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Ямамото Т., Чжоу X, Уильямс С.Дж., Хохвальт А., Форни Л.Дж. Бактериальные популяции во влагалище здоровых женщин-подростков. J Pediatr Adolesc Gynecol. (2009) 22: 11–8. DOI: 10.1016 / j.jpag.2008.01.073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Петрзак Б. Биоценоз влагалища в различные периоды жизни женщины. В: Вильгос М., Гданьск В.М., редакторы. Вагинальные инфекции . Гданьск: VM Media (2013). п. 1–5

18. Хики Р.Дж., Чжоу X, Сеттлс М., Эрб Дж., Мэлоун К., Хансманн М.А. и др. Микробиота влагалища девочек-подростков до начала менархе напоминает микробиоту женщин репродуктивного возраста. мБио . (2015) 6: e00097–15. DOI: 10.1128 / mBio.00097-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Ромеро Р., Хассан С.С., Гайер П., Тарка А.Л., Фадрош Д.В., Никита Л. и др. Состав и стабильность микробиоты влагалища здоровых беременных женщин отличаются от таковых у небеременных женщин. Микробиом. (2014) 2: 4. DOI: 10.1186 / 2049-2618-2-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Фрейтас А.С., Чабан Б., Бокинг А., Рокко М., Ян С., Хилл Дж. Э. и др. Микробиом влагалища беременных женщин менее богат и разнообразен, с меньшей распространенностью молликутов по сравнению с небеременными женщинами. Научный сотрудник . (2017) 7: 9212. DOI: 10.1038 / s41598-017-07790-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Хочевар К., Мавер А., Видмар Шимич М., Ходжич А., Хаслбергер А., Премру Сершен Т. и др. Сигнатура вагинального микробиома связана со спонтанными преждевременными родами. Фронт Мед . (2019) 6: 201. DOI: 10.3389 / fmed.2019.00201

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Fettweis JM, Serrano MG, Brooks JP, Edwards DJ, Girerd PH, Parikh HI, et al. Микробиом влагалища и преждевременные роды. Нац. Мед . (2019) 25: 1012–21. DOI: 10.1038 / s41591-019-0450-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Ромеро Р., Хассан С.С., Гайер П., Тарка А.Л., Фадрош Д.В., Биеда Дж. И др. Микробиота влагалища беременных женщин, у которых впоследствии возникли спонтанные преждевременные роды и роды, и женщин с нормальными родами в срок. Микробиом. (2014) 2:18. DOI: 10.1186 / 2049-2618-2-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ван Ю.Л., Лиу Д.Д., Пань В.Л. Связь между материнским пародонтозом и преждевременными родами и низкой массой тела при рождении. Тайвань J Obstet Gynecol .(2013) 52: 71–6. DOI: 10.1016 / j.tjog.2013.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Мариано Санс, Кеннет Корнман, Рабочая группа 3 совместного семинара EFP / AAP. Пародонтит и неблагоприятные исходы беременности: согласованный отчет совместного семинара EFP / AAP по пародонтиту и системным заболеваниям. Дж Периодонтол . (2013) 84 (Приложение 4): S164–9. DOI: 10.1902 / jop.2013.1340016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Чжэн Н.Н., Го XC, Lv W, Чен XX, Фэн Г.Ф. Характеристика грибковой флоры влагалища у беременных с диабетом с помощью секвенирования 18S р РНК. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. (2013) 32: 1031–40. DOI: 10.1007 / s10096-013-1847-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Юнес Дж. А., Ливенс Е., Хуммелен Р., ван дер Вестен Р., Рид Г., Петрова М. И.. Женщины и их микробы: неожиданная дружба. Trends Microbiol. (2017) 26: 16–32. DOI: 10.1016 / j.tim.2017.07.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Хан Ю.В., Шен Т., Чунг П., Бухимски И.А., Бухимски С.К. Не культивируемые бактерии как этиологические агенты внутриамниотического воспаления, приводящего к преждевременным родам. J Clin Microbiol. (2009) 47: 38–47. DOI: 10.1128 / JCM.01206-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Парнелл Л.А., Бриггс С.М., Цао Б., Деланной-Бруно О., Шриффер А.Е., Майсорекар И.Ю.Микробные сообщества в плаценте от доношенной нормальной беременности имеют пространственно изменчивые профили. Научный сотрудник . (2017) 7: 11200. DOI: 10.1038 / s41598-017-11514-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Мадианос П.Н., Бобетсис Ю.А., Оффенбахер С. Неблагоприятные исходы беременности (АПО) и заболевания пародонта: патогенетические механизмы. Дж Периодонтол . (2013) 84: S170–80 DOI: 10.1902 / jop.2013.1340015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Combs CA, Gravett M, Garite TJ, Hickok DE, Lapidus J, Porreco R et al. Инфекция околоплодных вод, воспаление и колонизация при преждевременных родах с неповрежденными плодными оболочками. Am J Obstet Gynecol. (2014) 210: 125.e1–125.e15. DOI: 10.1016 / j.ajog.2013.11.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Мюллер Н.Т., Бакач Э., Комбеллик Дж., Григорян З., Домингес-Белло М.Г. Развитие микробиома младенца: мама имеет значение. Trends Mol. Med. (2015) 21: 109–17.DOI: 10.1016 / j.molmed.2014.12.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Домингес-Белло М.Г., Костелло Е.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фирер Н. и др. Способ доставки формирует структуру приобретения исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci USA. (2010) 107: 11971–5. DOI: 10.1073 / pnas.1002601107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Гомес де Агуэро М., Ганал-Вонарбург С.К., фюрер Т., Рупп С., Учимура Ю., Ли Х и др.Материнская микробиота способствует раннему постнатальному развитию врожденного иммунитета. Наука. (2016) 351: 1296–302. DOI: 10.1126 / science.aad2571

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Адлерберт И., Линдберг Э., Оберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард И.Л. и др. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: влияние гигиенического образа жизни? Pediatr Res. (2006) 59: 96–101. DOI: 10.1203 / 01.pdr.00001.12774.b2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Ходил Н.А., Aboustate N, Бьянко-Миотто Т., Робертс К.Т., Клифтон В.Л., Старк М.Дж. Результаты неврологического развития ребенка после преждевременных и доношенных родов: что нам может сказать плацента? Плацента. (2017) 57: 79–86. DOI: 10.1016 / j.placenta.2017.06.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Mendz GL, Kaakoush NO, Quinlivan JA. Бактериальные этиологические агенты интраамниоптических инфекций и преждевременных родов у беременных. Микробиол фронтальных клеточных инфекций . (2013) 3с: 58. DOI: 10.3389 / fcimb.2013.00058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Колладо М.К., Раутава С., Аакко Дж., Изолаури Э., Салминен С. Колонизация кишечника человека может быть инициирована в утробе матери отдельными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах. Sci. Отчет (2016) 6: 23129. DOI: 10.1038 / srep23129

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Аагаард К., Ма Дж., Энтони К. М., Гану Р., Петросино Дж., Версалович Дж. Плацента содержит уникальный микробиом. Sci Transl Med. (2014) 6: 237–65. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3008599

CrossRef Полный текст

45. Лаудер А.П., Рош А.М., Шерилл-Микс С., Бейли А., Лафлин А.Л., Биттингер К. и др. Сравнение образцов плаценты с контрольными контрольными образцами не дает доказательств наличия отдельной микробиоты плаценты. Микробиом. (2014) 4:29. DOI: 10.1186 / s40168-016-0172-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Leiby JS, McCormick K, Sherrill-Mix S, Clarke EL, Kessler LR, Taylor LJ, et al. Отсутствие обнаружения микробиома плаценты человека в образцах от преждевременных и доношенных родов. Микробиом. (2018) 6: 196. DOI: 10.1186 / s40168-018-0575-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

48. Чен М.Л., Оллред Э.Н., Хечт Дж.Л., Ондердонк А., Вандервен Д., Уоллес Д.К. и др. Микробиология и гистология плаценты и риск тяжелой ретинопатии недоношенных. Инвест офтальмол Vis Sci .(2011) 52: 7052–8. DOI: 10.1167 / iovs.11-7380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Арора П., Багга Р., Калра Дж., Кумар П., Радика С., Гаутам В. Средняя продолжительность беременности при родах и гистологический хориоамнионит коррелируют с ранним неонатальным сепсисом после выжидательной тактики в pPROM. J Obstet Gynaecol. (2015) 35: 235–40. DOI: 10.3109 / 01443615.2014.958143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Gonçalves B, Ferreira C, Alves CT, Henriques M, Azeredo J, Silva S. Вульвовагинальный кандидоз: эпидемиология, микробиология и факторы риска. Crit Rev Microbiol. (2015) 21: 1–23. DOI: 10.3109 / 1040841X.2015.10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, Hviid A, Pasternak B. Связь между использованием перорального флуконазола во время беременности и риском самопроизвольного аборта и мертворождения. JAMA. (2016) 315: 58–67. DOI: 10.1001 / jama.2015.17844

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Хоули М.М., Картер Т.К., Браун М.Л., Ромитти П.А., Каннифф С.М., Друшель С.М. Использование флуконазола и врожденные дефекты в Национальном исследовании по профилактике врожденных дефектов. Am J Obstet Gynecol. (2016) 214: 657.e1–657.e9 DOI: 10.1016 / j.ajog.2015.11.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Берар А., Одил С., Чжао Дж. П., Горги Дж., Бернатши С., Соарес С. и др.Связь между низкими и высокими дозами перорального флуконазола и исходами беременности: 3 вложенных исследования случай-контроль. CMAJ. (2018) 191: E179–87. DOI: 10.1503 / cmaj.180963

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Баутерс Т., Дхонт М., Теммерман М. И., Нелис Х. Распространенность вульвовагинального кандидоза и восприимчивость к флуконазолу у женщин. Am J Obstet Gynecol. (2002) 187: 569–74. DOI: 10.1067 / моб.2002.125897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Котч М.Ф., Хиллиер С.Л., Гиббс Р.С., Эшенбах Д.А. Эпидемиология и исходы, связанные с умеренной и тяжелой колонизацией Candida во время беременности. Am J Obstet Gynecol. (1998) 178: 374–80. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (98) 80028-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Mazor M, Chaim W, Shinwell ES, Glezerman M. Бессимптомная инвазия околоплодных вод с Candida albicans при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек. Acta Obstet Gynecol Scand. (1993) 72: 52–4. DOI: 10.3109 / 0001634930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Xie HY, Feng D, Wei DM, Mei L, Chen H, Wang X и др. Пробиотики при кандидозном вульвовагините у небеременных женщин. Кокрановская база данных Syst Revi. (2017) 11: CD010496. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010496.pub2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Куманс Э. Х., Стернберг М., Брюс С., МакКиллан Дж., Кендрик Дж., Саттон М. и др.Распространенность бактериального вагиноза в США, 2001–2004 гг .; ассоциации с симптомами, сексуальным поведением и репродуктивным здоровьем. Sex Transm Dis. (2007) 34: 864–9. DOI: 10.1097 / OLQ.0b013e318074e565

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Laxmi U, Agrawal S, Raghunandan C, Randhawa VS, Saili A. Ассоциация бактериального вагиноза с неблагоприятным исходом для плода и матери у женщин со спонтанными преждевременными родами: проспективное когортное исследование. J Matern Fetal Neonatal Med. (2012) 25: 64–7. DOI: 10.3109 / 14767058.2011.565390

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Говендер Л., Хусен А.А., Мудли Дж., Мудли П., Штурм А.В. Бактериальный вагиноз и сопутствующие инфекции при беременности. Int J Gynaecol Obstet. (1996) 55: 23–8. DOI: 10.1016 / 0020-7292 (96) 02744-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Курки Т., Сивонен А., Ренконен О.В., Савиа Е., Ыликоркала О.Бактериальный вагиноз на ранних сроках беременности и исход беременности. Акушерский гинекол. (1992) 80: 173–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

67. Эндрюс В.В., Хаут Дж.С., Кливер С.П., Коннер М.Г., Голденберг Р.Л., Гёпферт А.Р.: Ассоциация бессимптомного бактериального вагиноза с микробной колонизацией эндометрия и эндометритом плазматических клеток у небеременных женщин. Am J Obstet Gynecol . (2006) 195: 1611–6. DOI: 10.1016 / j.ajog.2006.04.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

68.Виткин С.С., Мендес-Соарес Х., Линьярес И.М., Джаярам А., Леджер В.Дж., Форни Л.Дж. Влияние вагинальных бактерий и изомеров D- и L-молочной кислоты на индуктор металлопротеиназы внеклеточного матрикса влагалища: значение для защиты от инфекций верхних отделов половых путей. МБио . (2013) 4: 00460–13. DOI: 10.1128 / mBio.00460-13

CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Bradshaw CS, Vodstrcil LA, Hocking JS, Law M, Pirotta M, Garland SM, et al. Рецидив бактериального вагиноза в значительной степени связан с сексуальной активностью после лечения и использованием гормональных контрацептивов. Clin Infect Dis. (2013) 56: 777–86. DOI: 10.1093 / cid / cis1030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Шихи О., Сантос Ф, Феррейра Э, Берард А. Использование метронидазола во время беременности: обзор доказательств. Curr Drug Saf. (2015) 10: 170–9. DOI: 10.2174 / 157488631002150515124548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Броклхерст П., Гордон А., Хитли Е., Милан, WSJ. Антибиотики для лечения бактериального вагиноза при беременности. Кокрановская база данных Syst Rev . (2013) 1: CD000262. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000262.pub4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Ламонт Р.Ф., Нхан-Чанг К.Л., Собел Дж. Д., Ворковски К., Конде-Агудело А., Ромеро Р. Лечение аномальной микрофлоры влагалища на ранних сроках беременности клиндамицином для профилактики спонтанных преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol . (2011) 205: 177–90. DOI: 10.1016 / j.ajog.2011.03.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Ugwumadu A, Manyonda I., Reid F, Hay P. Влияние раннего перорального клиндамицина на поздний выкидыш и преждевременные роды у бессимптомных женщин с аномальной микрофлорой влагалища и бактериальным вагинозом: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. (2003) 361: 983–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 12823-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Ламонт Р.Ф., Килан Дж. А., Ларссон П. Г., Йоргенсен Дж. С.. Лечение бактериального вагиноза во время беременности клиндамицином для снижения риска преждевременных родов, связанных с инфекцией: ответ на клинические рекомендации Датского общества акушерства и гинекологии. Acta Obstet Gynecol Scand. (2017) 96: 139–43. DOI: 10.1111 / aogs.13065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Хаар Т., Эрсбёлл А.С., Карлсен М.А., Сваре Дж., Снейдер К., Хи Л. и др. Лечение бактериального вагиноза при беременности с целью снижения риска самопроизвольных преждевременных родов — клиническая рекомендация. Acta Obstet Gynecol Scand. (2016) 95: 850–60. DOI: 10.1111 / aogs.12933

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77.Ya W, Reifer C, Miller LE. Эффективность вагинальных пробиотических капсул при рецидивирующем бактериальном вагинозе: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Obstet Gynecol . (2010) 203: 120.e1 – e6. DOI: 10.1016 / j.ajog.2010.05.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Bodean O, Munteanu O, Cirstoiu C, Secara D, Cirstoiu M. Пробиотики — полезная дополнительная терапия бактериального вагиноза. J Med Life. (2013) 6: 434–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

79.van de Wijgert JHHM, Verwijs MC, Agaba SK, Bronowski C, Mwambarangwe L, Uwineza M, et al. Прерывистое использование вагинального пробиотика или метронидазола, содержащего лактобациллы, для предотвращения рецидива бактериального вагиноза: пилотное исследование, включающее микроскопию и секвенирование. Научный доклад (2020) 10: 3884. DOI: 10.1038 / s41598-020-60671-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Лев-Саги А., Гольдман-Воль Д., Коэн Дори-Бахаш М., Лешем А., Мор У и др. Трансплантация влагалищного микробиома женщинам с неизлечимым бактериальным вагинозом. Нац. Med. (2019) 25: 1500–04. DOI: 10.1038 / s41591-019-0600-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Ма Д., Чен Ю., Чен Т. Трансплантация влагалищной микробиоты для лечения бактериального вагиноза: концептуальный анализ. FEMS Microbiol Lett. (2019) 366: fnz025. DOI: 10.1093 / femsle / fnz025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Саттон М., Штернберг М., Куманс Э. Х., Маккуиллан Г., Берман С., Марковиц Л.Распространенность инфекции Trichomonas vaginalis среди женщин репродуктивного возраста в США, 2001–2004 гг. Clin Infect Dis . (2007) 45: 1319–26. DOI: 10.1086 / 522532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Cotch MF, Pastorek JG II, Nugent RP, Hillier SL, Gibbs RS, Martin DH и др. Trichomonas vaginalis ассоциируется с низкой массой тела при рождении и преждевременными родами. Sex Transm Dis. (1997) 24: 353–60. DOI: 10.1097 / 00007435-199707000-00008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84.Клебанофф М.А., Кэри Дж. К., Хаут Дж. К., Хиллиер С. Л., Ньюджент Р. П., Том Э. А. и др. Неспособность метронидазола предотвратить преждевременные роды у беременных с бессимптомной инфекцией Trichomonas vaginalis. New Eng J Med. (2001) 345: 487–93. DOI: 10.1056 / NEJMoa003329

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Манн Дж. Р., Макдермотт С., Чжоу Л., Барнс Т. Л., Хардин Дж. Лечение трихомониаза при беременности и преждевременных родах: обсервационное исследование. J Женское здоровье. (2009) 18: 493–7. DOI: 10.1089 / jwh.2008.0964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Гюльмезоглу А.М., Ажар М. Вмешательства при трихомониазе при беременности. Кокрановская база данных Syst Rev. (2011) CD000220. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000220.pub2

CrossRef Полный текст

87. Стрингер Э., Рид Дж. С., Хоффман И., Валентайн М., Абуд С., Гольденберг Р. Л. и др. Лечение трихомониаза во время беременности в Африке к югу от Сахары, по-видимому, не связано с низкой массой тела при рождении или преждевременными родами. S Afr Med J. (2010) 100: 58–64.

PubMed Аннотация | Google Scholar

88. Буртин П., Таддио А., Арибурну О., Эйнарсон Т.Р., Корен Г. Безопасность метронидазола при беременности: метаанализ. Am J Obstet Gynecol. (1995) 172 (2 Pt 1): 525–9. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (95)

-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Каро-Патон Т., Карвахаль А., Мартин де Диего I, Мартин-Ариас Л. Х., Альварес Рекехо А., Родригес Пинилья Э.Метронидазол тератогенный? Метаанализ. Br J Clin Pharmacol. (1997) 44: 179–82. DOI: 10.1046 / j.1365-2125.1997.00660.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Ворковски К.А., Болан Г.А. Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2015. MMWR Recomm Rep. (2015) 64 (RR-03): 1–137.

PubMed Аннотация | Google Scholar

91. Lazenby G, Thompson L, Powell A, Soper D. Неожиданно высокие показатели стойкой инфекции трихомонадой среди ретроспективной когорты пролеченных беременных женщин. Am J Obstet Gynecol. (2018) 219: 638–9. DOI: 10.1016 / j.ajog.2018.10.077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Тринтис Дж., Эпи Н., Босс Р., Ридель С. Инфекция новорожденных Trichomonas vaginalis: отчет о болезни и обзор литературы. Int J ЗППП, СПИД. (2010) 21: 606–7. DOI: 10.1258 / ijsa.2010.010174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Багга Р., Рагхуванши П., Гопалан С., Дас С.К., Бавежа Р., Сури С. и др.Вагинальный пессарий из полиферба, обладающий спермицидным и антимикробным действием: оценка безопасности. Trans R Soc Trop Med Hyg. (2006) 100: 1164–7. DOI: 10.1016 / j.trstmh.2006.01.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Patel Y, Gopalan S, Bagga R, Sharma M, Chopra S, Sethi S. Рандомизированное испытание, сравнивающее многотравяной пессарий (дополнительное и альтернативное лекарство) с пессарием Ginlac-V (содержащим клотримазол, тинидазол и лактобациллы) для лечения женщин с симптоматическими выделениями из влагалища. Arch Gynecol Obstet. (2008) 278: 341–7. DOI: 10.1007 / s00404-008-0568-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Микробиом влагалища беременных женщин менее богат и разнообразен, с меньшей распространенностью молликутов по сравнению с небеременными женщинами

Ryckman, KK, Simhan, HN, Krohn, MA & Williams, SM Прогнозирование риска бактериального вагиноза : роль расы, курения и генов, связанных с рилизинг-гормоном кортикотропина. Мол. Гм. Репродукция.
15 , 131–7 (2009).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Собель, Дж. Д. Бактериальный вагиноз. Анну . Ред. . Med . 349–356 (2000).

Бротман, Р. М. Микробиом влагалища и инфекции, передаваемые половым путем: эпидемиологическая перспектива. J. Clin. Инвестировать.
121 , 4610–4617 (2011).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Окли Б. Б., Фидлер Т. Л., Марраццо Дж. М. и Фредрикс Д. Н. Разнообразие бактериальных сообществ влагалища человека и ассоциации с клинически определенным бактериальным вагинозом. заявл. Environ. Microbiol.
74 , 4898–4909 (2008).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Zhou, X. et al. . Последние достижения в понимании микробиологии женских половых путей и причин преждевременных родов. Заражение. Дис. Акушерство. Гинеколь.
2010 , 737425 (2010).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Larsson, P.-G., Platz-Christensen, J.-J., Thejls, H., Forsum, U. & Påhlson, C. Частота воспалительных заболеваний органов малого таза после легального аборта в первом триместре у женщин с бактериальным вагинозом после лечение метронидазолом: двойное слепое рандомизированное исследование. г. J. Obstet. Гинеколь.
166 , 100–103 (1992).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Ларссон, П.Г. и др. . Лечение вагинальным кремом с 2% клиндамицином перед хирургическим абортом в первом триместре для уменьшения признаков послеоперационной инфекции: проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Acta Obstet. Гинеколь. Сканд.
79 , 390–396 (2000).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Donders, G.G. et al. . Связь бактериального вагиноза и микоплазм с риском самопроизвольного аборта. г. J. Obstet. Гинеколь.
183 , 431–437 (2000).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Ральф А.С.Г., Резерфорд А.Дж. и Уилсон Дж. Д. Влияние бактериального вагиноза на зачатие и выкидыш в первом триместре: когортное исследование. руб. Med. J.
319 , 220–223 (2015).

Артикул

Google ученый

10.

Llahi-Camp, J. M., Rai, R., Ison, C., Regan, L., Taylor-robinson, D. Связь бактериального вагиноза с выкидышем во втором триместре в анамнезе. Hum. Репродукция.
11 , 1575–1578 (1996).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

11.

Hay, P. E., Lamont, R. F., Taylor-robinson, D., Morgan, D. J. & Ison, C. Аномальная бактериальная колонизация половых путей и последующие преждевременные роды и поздний выкидыш. руб. Med. J.
308 , 295–298 (1994).

CAS
Статья

Google ученый

12.

Гиббс Р.С. Хориоамнионит и бактериальный вагиноз. г. J. Obstet. Гинеколь.
169 , 460–462 (1993).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

13.

Hillier, S.Л. и др. . Исследование случай – контроль хориоамнионической инфекции и гистологического хориоамнионита у недоношенных. N. Engl. J. Med.
319 , 972–978 (1988).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

14.

Уоттс, Д. Х., Крон, М. А., Хиллиер, С. Л. и Эшенбах, Д. А. Бактериальный вагиноз как фактор риска посткесарева сечения эндометрита. Акушерство. Гинеколь.
75 , 52–58 (1990).

CAS
PubMed

Google ученый

15.

Jacobsson, B., Pernevi, P., Chidekel, L., Platz-Christensen, J.-J. Бактериальный вагиноз на ранних сроках беременности может предрасполагать к преждевременным родам и послеродовому эндометриту. Acta Obstet. Гинеколь. Сканд.
81 , 1006–1010 (2002).

Артикул
PubMed

Google ученый

16.

Parry, S. & Strauss, J. F. Преждевременный разрыв плодных оболочек. N. Engl. J. Med.
338 , 663–670 (1998).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

17.

Hillier, S. L. et al. . Связь между бактериальным вагинозом и преждевременными родами ребенка с низкой массой тела при рождении. N. Engl. J. Med.
333 , 1737–1742 (1995).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

18.

Leitich, H. et al. . Бактериальный вагиноз как фактор риска преждевременных родов: метаанализ. г. J. Obstet. Гинеколь.
189 , 139–147 (2003).

Артикул
PubMed

Google ученый

19.

Берман, Р. Э. и Батлер, А. С. Преждевременные роды: причины , последствий , и профилактика .(National Academies Press, DOI: 10.17226 / 11622 2007).

20.

Мваники, М. К., Атиено, М., Лоун, Дж. Э. и Ньютон, К. Р. Дж. С. Долгосрочные исходы нервного развития после внутриутробных и неонатальных инсультов: систематический обзор. Ланцет
379 , 445–452 (2012).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

21.

Лю, Л. и др. .Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности: обновленный систематический анализ за 2010 год с указанием временных тенденций с 2000 года. Lancet
379 , 2151–61 (2012).

Артикул
PubMed

Google ученый

22.

Тульчинский, Д., Хобель, К. Дж., Йегер, Э. и Маршалл, Дж. Р. Эстрон в плазме, эстрадиол, эстриол, прогестерон и 17-гидроксипрогестерон при беременности у человека. г.J. Obstet. Гинеколь.
112 , 1095–1100 (1972).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

23.

Джеймисон Д. Дж., Тейлер Р. Н. и Расмуссен С. А. Возникающие инфекции и беременность. Emerg. Заразить. Дис.
12 , 1638–1643 (2006).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

24.

Мор, Г. и Карденас, И. Иммунная система во время беременности: уникальная сложность. г. J. Reprod. Иммунол.
63 , 425–433 (2010).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

25.

Хаус М., Каплан Д. Л. и Сократ С. Взаимосвязь между механическими свойствами и составляющими внеклеточного матрикса стромы шейки матки во время беременности. Семин. Перинатол.
33 , 300–307 (2009).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

26.

Луо, Л. и др. . Уровни интерлейкина-8 и количество гранулоцитов в цервикальной слизи во время беременности. г. J. Reprod. Иммунол.
43 , 78–84 (2000).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

27.

Ли, Д. К. и др. . Профилирование белков подчеркивает иммунологические функции слизистой цервикальной пробки при беременности у человека. J. Протеомика
74 , 817–828 (2011).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

28.

Crozier, S. R. et al. . Меняют ли женщины свое поведение в отношении здоровья во время беременности? Результаты опроса женщин в Саутгемптоне. Педиатр. Перинат. Эпидемиол.
23 , 446–453 (2009).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

29.

Aagaard, K. M. et al. . Метагеномный подход к характеристике микробиома влагалища во время беременности. PLoS One
7 , e36466 (2012).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

30.

Romero, R. et al. . Состав и стабильность микробиоты влагалища здоровых беременных женщин отличаются от таковых у небеременных женщин. Микробиом
2 , 4 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

31.

Вальтер-Антониу, М. Р. С. и др. . Оплот беременности — вагинальный микробиом. PLoS One
9 , e98514 (2014).

ADS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

32.

MacIntyre, D. A. et al. . Микробиом влагалища во время беременности и в послеродовой период в европейской популяции. Sci. Реп.
5 , 8988 (2015).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

33.

ДиДжиулио, Д. Б. и др. . Временные и пространственные изменения микробиоты человека во время беременности. Proc. Natl. Акад. Sci. США
112 , 11060–11065 (2015).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

34.

Альберт, А. Ю. К. и др. . Исследование микробиома влагалища у здоровых канадских женщин с использованием молекулярного профилирования на основе cpn60 выявило различные типы состояния сообщества подгруппы Gardnerella . PLoS One
10 , e0135620 (2015).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

35.

Links, M. G., Dumonceaux, T. J., Hemmingsen, S. M. & Hill, J. E. Универсальная мишень гаперонина-60 представляет собой штрих-код для бактерий, который обеспечивает de novo сборку данных метагеномных последовательностей. PLoS One
7 , e49755 (2012).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

36.

Ravel, J. et al. . Микробиом влагалища женщин репродуктивного возраста. Proc. Natl. Акад. Sci.
108 , 4680–4687 (2011).

ADS
CAS
Статья
PubMed

Google ученый

37.

Brotman, R.M. et al. .Связь между курением сигарет и микробиотой влагалища: пилотное исследование. BMC Infect. Дис.
14 , 471 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

38.

Roberge, S. et al. . Раннее введение низких доз аспирина для профилактики преэклампсии и преэклампсии в срок: систематический обзор и метаанализ. Диагностика плода. Ther.
31 , 141–146 (2012).

Артикул
PubMed

Google ученый

39.

Paramel Jayaprakash, T., Schellenberg, J. J. & Hill, J. E. Разрешение и характеристика отдельных cpn 60 подгрупп на основе Gardnerella vaginalis во влагалищной микробиоте. PLoS One
7 , e43009 (2012).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

40.

Vermette, C.J., Russell, A.H., Desai, A.R. и Hill, J.E. Разрешение фенотипически различных штаммов Enterococcus spp. в сложном микробном сообществе с использованием универсального целевого секвенирования cpn 60. Microb. Ecol.
59 , 14–24 (2010).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

41.

Verbeke, T. J. et al. . Прогнозирование родства бактериальных геномов с использованием универсальной мишени шаперонина-60 (cpn60 UT): приложение к видам Thermoanaerobacter . Syst. Прил. Microbiol.
34 , 171–179 (2011).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

42.

Hill, J. E. et al. . Идентификация Campylobacter spp. и различение от Helicobacter и Arcobacter spp. путем прямого секвенирования ПЦР-амплифицированных последовательностей cpn 60 и сравнения с cpnDB, базой данных эталонных последовательностей шаперонинов. J. Med. Microbiol.
55 , 393–399 (2006).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

43.

Lan, Y., Rosen, G. & Hershberg, R. Менее консервативные по своим последовательностям маркерные гены полезны для прогнозирования уровней общегеномного сходства между близкородственными прокариотическими штаммами. Микробиом
4 , 18 (2016).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

44.

Masson, L. et al. . Идентификация патогенных видов Helicobacter по дифференцировке шаперонина-60 на пластиковых массивах ДНК. Геномика
87 , 104–112 (2006).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

45.

Brousseau, R. и др. . Streptococcus suis серотипов, охарактеризованных анализом последовательностей гена шаперонина 60. заявл. Environ. Microbiol.
67 , 4828–4833 (2001).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

46.

Hill, J. E. et al. . Характеристика микрофлоры влагалища здоровых небеременных женщин методами на основе последовательности шаперонина-60. г. J. Obstet. Гинеколь.
193 , 682–92 (2005).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

47.

Schellenberg, J. J. et al. . Молекулярное определение микробиоты влагалища у секс-работников из Восточной Африки. заявл. Environ. Microbiol.
77 , 4066–74 (2011).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

48.

Чабан Б. и др. . Характеристика микробиоты влагалища здоровых канадских женщин во время менструального цикла. Микробиом
2 , 23 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

49.

Schellenberg, J. J. et al. . Отбор, фенотипирование и идентификация бактерий, продуцирующих кислоту и перекись водорода, из вагинальных образцов канадских и восточноафриканских женщин. PLoS One
7 , e41217 (2012).

ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

50.

Mckenney, EA, Ashwell, M., Lambert, JE & Fellner, V. Разнообразие фекальных микробов и предполагаемая функция у содержащихся в неволе западных низинных горилл ( Gorilla gorilla gorilla ), обыкновенных шимпанзе ( Pan troglodytes ) , Павианы гамадрии ( Papio hamadryas ) и бинтуронги ( Arctictis binturong ). Integr. Zool.
9 , 557–569 (2014).

Артикул
PubMed

Google ученый

51.

Коста, М. О., Чабан, Б., Хардинг, Дж. С. С. и Хилл, Дж. Э. Характеристика фекальной микробиоты свиней до и после инокуляции « Brachyspira hampsonii ». PLoS One
9 , 1–6 (2014).

Google ученый

52.

Десаи, А. Р. и др. . Влияние растительной диеты на микробиом дистального отдела кишечника радужной форели ( Oncorhynchus mykiss ). Аквакультура
350–353 , 134–142 (2012).

Артикул

Google ученый

53.

Peterson, S. W. et al. . Исследование развития носового микробиома младенцев в течение первого года жизни и по отношению к их основным взрослым опекунам с использованием универсальной мишени (UT) cpn 60 в качестве филогенетического маркера. PLoS One
11 , 1–20 (2016).

Google ученый

54.

Бондичи В. Ф. и др. . Микробные сообщества в хвостах урановых рудников с низкой проницаемостью и высоким pH: характеристика и потенциальные эффекты. J. Appl. Microbiol.
114 , 1671–1686 (2013).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

55.

Dumonceaux, T. J. et al. . Молекулярная характеристика микробных сообществ в канадском активном иле целлюлозно-бумажной промышленности и количественная оценка нового объемного филамента, подобного Thiothrix eikelboomii . Банка. J. Microbiol.
52 , 494–500 (2006).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

56.

Links, M. G. et al. . Одновременное профилирование бактерий и грибов, связанных с семенами, выявляет антагонистические взаимодействия между микроорганизмами в пределах общего эпифитного микробиома на семенах Triticum и Brassica . New Phytol.
202 , 542–553 (2014).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

57.

Оливер, К. Л., Хамелин, Р. К. и Хинц, В. Е. Влияние трансгенного гибридного осины, сверхэкспрессирующего полифенолоксидазу, на разнообразие ризосферы. заявл. Environ. Microbiol.
74 , 5340–5348 (2008).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

58.

Бротман, Р. М., Равель, Дж., Бавойл, П. М., Гравитт, П. Э. и Ганем, К. Г. Микробиом, половые гормоны и иммунные реакции в репродуктивном тракте: проблемы для разработки вакцины против инфекций, передаваемых половым путем. Вакцина
32 , 1543–1552 (2014).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

59.

Romero, R. et al. . Микробиота влагалища беременных женщин, у которых впоследствии возникли спонтанные преждевременные роды и роды, и женщин с нормальными родами в срок. Микробиом
2 , 18 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

60.

Devillard, E., Burton, JP, Hammond, J.-A., Lam, D. & Reid, G. Новое понимание микрофлоры влагалища у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, согласно анализу с помощью ПЦР- денатурирующий градиентный гель-электрофорез. евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол.
117 , 76–81 (2004).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

61.

Фарадж, М. А., Миллер, К. В. и Собел, Дж. Д. Динамика вагинальной экосистемы — гормональные воздействия. Заражение. Дис. Res. Относиться.
3 , 1 (2010).

Google ученый

62.

BMJ. Эстрогены и вагинальный гликоген. рублей . Med . Дж . 2 , 753 (1943).

63.

Cruickshank, R. & Sharman, A. Биология влагалища у человека. II. Бактериальная флора и секреция влагалища в разные возрастные периоды и их связь с гликогеном во влагалищном эпителии. BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol.
41 , 190–207 (1934).

Артикул

Google ученый

64.

Мирмонсеф, П. и др. . Свободный гликоген во влагалищных жидкостях связан с колонизацией Lactobacillus и низким влагалищным pH. PLoS One
9 , 26–29 (2014).

Артикул

Google ученый

65.

Принс, А. Л., Энтони, К. М., Чу, Д. М. и Аагаард, К. М. Микробиом, роды и время рождения: больше вопросов, чем ответов. J. Reprod.Иммунол.
104–105 , 12–19 (2014).

Артикул
PubMed

Google ученый

66.

О’Хэнлон, Д. Э., Моенч, Т. Р. и Кон, Р. А. Вагинальный pH и бактерицидная молочная кислота, когда лактобациллы доминируют в микробиоте. PLoS One
8 , 1–8 (2013).

Google ученый

67.

Cruickshank, R. Превращение гликогена влагалища в молочную кислоту. J. Pathol. Бактериол.
39 , 213–219 (1934).

CAS
Статья

Google ученый

68.

Perni, S.C. et al. . Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum в околоплодных водах среднего триместра: связь с уровнем цитокинов околоплодных вод и исходом беременности. г. J. Obstet. Гинеколь.
191 , 1382–1386 (2004).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

69.

Foxman, B. et al. . Mycoplasma , бактерии BVAB3, связанные с бактериальным вагинозом, раса и риск преждевременных родов в когорте высокого риска. г. J. Obstet. Гинеколь.
210 , 226.e1–226.e7 (2014).

Артикул

Google ученый

70.

Kwak, D.-W., Hwang, H.-S., Kwon, J.-Y., Park, Y.-W. И Ким, Ю.-Х. Коинфекция вагинальной Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis увеличивает неблагоприятные исходы беременности у пациенток с преждевременными родами или преждевременным разрывом плодных оболочек. J. Matern. Neonatal Med.
27 , 333–337 (2014).

Артикул

Google ученый

71.

Кретьен, Ф. С. Ультраструктура и изменения цервикальной слизи человека во время беременности и менопаузы. Acta Obstet. Гинеколь. Сканд.
57 , 337–348 (1978).

Артикул
PubMed

Google ученый

72.

Клифтон В. Л., Старк М. Дж., Осей-Кумах А. и Ходил Н. А. Обзор: фетоплацентарное отделение, патология беременности и влияние на здоровье матери в долгосрочной перспективе. Плацента
33 , S37 – S41 (2012).

Артикул
PubMed

Google ученый

73.

Ньюджент Р. П., Крон М. А. и Хиллиер С. Л. Возможность диагностики бактериального вагиноза повышается с помощью стандартизированного метода интерпретации окраски по Граму. J. Clin. Microbiol.
29 , 297–301 (1991).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

74.

Янг, С. В. и др. . Оральный Lactobacillus rhamnosus GR-1 / L. reuteri RV-14 не изменяет вагинальный микробиом или цервико-вагинальные цитокины у беременных женщин с низким риском и ненормальной оценкой по шкале Ньюджента. Репродукция. Sci.
22 , 55A – 390A (2015).

Артикул

Google ученый

75.

Харрис П. А. и др. . Электронный сбор данных исследований (REDCap) — основанная на метаданных методология и рабочий процесс для обеспечения поддержки переводческих исследований в области информатики. J. Biomed. Сообщить.
42 , 377–381 (2009).

Артикул
PubMed

Google ученый

76.

Ли, Д., Зо, Ю. и Ким, С. Нерадиоактивный метод изучения генетических профилей естественных бактериальных сообществ с помощью ПЦР — однонитевого конформационного полиморфизма. заявл. Environ. Microbiol.
62 , 3112–3120 (1996).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

77.

Чабан Б. и др. . Характеристика микробиомов верхних дыхательных путей пациентов с пандемическим гриппом h2N1. PLoS One
8 , 1–11 (2013).

Артикул

Google ученый

78.

Хилл, Дж. Э., Пенни, С. Л., Кроуэлл, К. Г., Гох, С. Х. и Хеммингсен, С. М. cpnDB: база данных последовательностей шаперонинов. Genome Res.
14 , 1669–75 (2004).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

79.

Ван Куппевельд, Ф. Дж. М. и др. . Идентификация микоплазм по родам и видам с помощью амплификации 16S рРНК. заявл. Environ. Microbiol.
58, , 2606–2615 (1992).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

80.

Уотсон, Х. Л., Блэлок, Д. К. и Касселл, Г. Х. Вариабельные антигены Ureaplasma urealyticum , содержащие как серовар-специфические, так и серовар-перекрестно-реактивные эпитопы. Заражение. Иммун.
58, , 3679–3688 (1990).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

81.

Hill, J. E., Town, J. R. & Hemmingsen, S. M. Улучшенное представление матрицы в cpn 60 библиотеках продуктов полимеразной цепной реакции (ПЦР), созданных из сложных матриц путем применения конкретной смеси праймеров для ПЦР. Environ. Microbiol.
8 , 741–6 (2006).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

82.

Links, MG, Chaban, B., Hemmingsen, SM, Muirhead, K. & Hill, JE mPUMA: вычислительный подход к анализу микробиоты путем сборки de novo операционных таксономических единиц на основе последовательностей штрих-кода, кодирующих белок . Микробиом
1 , 23 (2013).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

83.

Grabherr, M. G. et al. . Сборка полноразмерного транскриптома из данных RNA-Seq без эталонного генома. Нац. Biotechnol.
29 , 644–652 (2011).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

84.

Schellenberg, J.J. и др. . Пиросеквенирование универсальной мишени шаперонина-60 как инструмент определения состава микробного сообщества. заявл. Environ. Microbiol.
75 , 2889–98 (2009).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

85.

Бенджамини Ю. и Хохберг Ю. Контроль уровня ложных открытий: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. J. R. Stat. Soc.
57 , 289–300 (1995).

MathSciNet
МАТЕМАТИКА

Google ученый

86.

Caporaso, J. G. et al. . QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью. Нац. Методы
7 , 335–336 (2010).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

87.

Оксанен, А. Дж. и др. . Пакет общественной экологии «веганский». R версии 2.3-1. Доступно: https://cran.r-project.org/web/packages/vegan/(2015).

88.

Эндрес, Д. М. и Шинделин, Дж. Э. Новая метрика для вероятностных распределений. IEEE Trans. Инф. Теория
49 , 1858–1860 (2003).

MathSciNet
Статья
МАТЕМАТИКА

Google ученый

Микробиом влагалища во время беременности и в послеродовой период в европейской популяции

Aagaard, K.и другие. Метагеномный подход к характеристике микробиома влагалища во время беременности. PloS one 7, e36466, 10.1371 / journal.pone.0036466 (2012).

CAS
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Гоплеруд, К. П., Ом, М. Дж. И Галаск, Р. П. Аэробная и анаэробная флора шейки матки во время беременности и в послеродовой период. Американский журнал акушерства и гинекологии 126, 858–868 (1976).

CAS
Статья

Google ученый

Romero, R. et al. Состав и стабильность микробиоты влагалища здоровых беременных женщин отличаются от таковых у небеременных женщин. Microbiome 2, 4, 10.1186 / 2049-2618-2-4 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Васкес, А., Якобссон, Т., Арне, С., Форсум, У. и Молин, Г.Лактобациллярная флора влагалища здоровых шведских женщин. Журнал клинической микробиологии 40, 2746–2749 (2002).

Артикул

Google ученый

Verstraelen, H. et al. Продольный анализ микрофлоры влагалища во время беременности показывает, что L. crispatus способствует стабильности нормальной микрофлоры влагалища, а L. gasseri и / или L. iners более способствуют возникновению аномальной микрофлоры влагалища. BMC микробиология 9, 116, 10.1186 / 1471-2180-9-116 (2009).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Reid, G. et al. Восстановление микробиоты: естественное и дополненное восстановление микробных сообществ человека. Обзоры природы. Microbiology 9, 27–38, 10.1038 / nrmicro2473 (2011).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Donders, G.G. et al. Прогностическое значение для преждевременных родов с аномальной микрофлорой влагалища, бактериальным вагинозом и аэробным вагинитом в первом триместре беременности.BJOG: международный журнал акушерства и гинекологии 116, 1315–1324, DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2009.02237.x (2009).

Флинн, К. А., Хельвиг, А. Л. и Мейрер, Л. Н. Бактериальный вагиноз во время беременности и риск недоношенности: метаанализ. Журнал семейной практики 48, 885–892 (1999).

CAS
PubMed

Google ученый

Hillier, S. L. et al. Связь между бактериальным вагинозом и преждевременными родами ребенка с низкой массой тела при рождении.Группа изучения вагинальных инфекций и недоношенности. Медицинский журнал Новой Англии 333, 1737–1742, 10.1056 / NEJM199512283332604 (1995).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Hitti, J. et al. Вагинальные показатели инфицирования околоплодных вод при преждевременных родах. Акушерство и гинекология 97, 211–219 (2001).

CAS
PubMed

Google ученый

Мартиус Дж.И Эшенбах, Д. А. Роль бактериального вагиноза как причины инфекции околоплодных вод, хориоамнионита и недоношенности — обзор. Архив гинекологии и акушерства 247, 1–13 (1990).

CAS
Статья

Google ученый

Dominguez-Bello, M. G. et al. Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107, 11971–11975, 10.1073 / pnas.1002601107 (2010).

ADS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Jost, T., Lacroix, C., Braegger, C.P., Chassard, C. Новые данные об установлении кишечной микробиоты у здоровых новорожденных, вскармливаемых грудью. PloS one 7, e44595, 10.1371 / journal.pone.0044595 (2012).

CAS
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Дешмух, Х.S. et al. Микробиота регулирует гомеостаз нейтрофилов и устойчивость хозяина к сепсису Escherichia coli K1 у новорожденных мышей. Медицина природы 20, 524–530, 10.1038 / нм.3542 (2014).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Хупер, Л. В., Литтман, Д. Р., Макферсон, А. Дж. Взаимодействие между микробиотой и иммунной системой. Science 336, 1268–1273, 10.1126 / science.1223490 (2012).

CAS
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Николсон, Дж.K. et al. Метаболические взаимодействия микробиоты кишечника и хозяина. Science 336, 1262–1267, 10.1126 / science.1223813 (2012).

CAS
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Статья

Google ученый

Ravel, J. et al. Микробиом влагалища женщин репродуктивного возраста. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 108 Дополнение 1, 4680–4687, 10.1073 / pnas.1002611107 (2011).

ADS
Статья
PubMed

Google ученый

Гиббс Р.С. Хориоамнионит и бактериальный вагиноз. Американский журнал акушерства и гинекологии 169, 460–462 (1993).

CAS
Статья

Google ученый

Такеи, Х. и Руис, Б. Изменение микрофлоры влагалища (бактериальный вагиноз) и частота хориоамнионита в популяции высокого риска. Acta cytologica 50, 410–414 (2006).

Артикул

Google ученый

Чжоу, X.и другие. Различия в составе микробных сообществ влагалища у здоровых женщин европеоидной расы и темнокожих женщин. Журнал ISME 1, 121–133, 10.1038 / ismej.2007.12 (2007).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Fettweis, J. M. et al. Различия в микробиоме влагалища у афроамериканок и женщин европейского происхождения. Microbiology 160, 2272–2282, 10.1099 / mic.0.081034-0 (2014).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Вальтер-Антонио, М.R. et al. Оплот беременности в вагинальном микробиоме. PloS one 9, e98514, 10.1371 / journal.pone.0098514 (2014).

CAS
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Hyman, R. W. et al. Разнообразие вагинального микробиома коррелирует с преждевременными родами. Reprod Sci 21, 32–40, 10.1177 / 19337188838 (2014).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Эшенбах, Д.А., Граветт, М. Г., Чен, К. С., Хойм, У. Б. и Холмс, К. К. Бактериальный вагиноз во время беременности. Связь с недоношенными и послеродовыми осложнениями. Скандинавский журнал урологии и нефрологии. Дополнение 86, 213–222 (1984).

CAS
PubMed

Google ученый

Уоттс, Д. Х., Крон, М. А., Хиллер, С. Л. и Эшенбах, Д. А. Бактериальный вагиноз как фактор риска посткесарева сечения эндометрита. Акушерство и гинекология 75, 52–58 (1990).

CAS
PubMed

Google ученый

Ларссон, П. Г. и др. Лечение вагинальным кремом с 2% клиндамицином перед хирургическим абортом в первом триместре для уменьшения признаков послеоперационной инфекции: проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica 79, 390–396 (2000).

CAS
Статья

Google ученый

Вт, D.Х., Эшенбах Д. А. и Кенни Г. Е. Ранний послеродовой эндометрит: роль бактерий, генитальных микоплазм и Chlamydia trachomatis. Акушерство и гинекология 73, 52–60 (1989).

CAS
PubMed

Google ученый

Lane, D. J. Секвенирование 16S / 23S рРНК. 115–175 (Wiley, 1991).

Sundquist, A. et al. Типирование бактериальной флоры с помощью целевого пиросеквенирования на основе чипов. BMC микробиология 7, 108, 10.1186 / 1471-2180-7-108 (2007).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Turnbaugh, P.J. et al. Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. Nature 457, 480–484, 10.1038 / nature07540 (2009).

CAS
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Козич, Дж. Дж., Весткотт, С. Л., Бакстер, Н. Т., Хайлендер, С.К. и Шлосс, П. Д. Разработка стратегии двойного индекса секвенирования и конвейера курирования для анализа данных последовательности ампликонов на платформе секвенирования MiSeq Illumina. Прикладная и экологическая микробиология 79, 5112–5120, 10.1128 / AEM.01043-13 (2013).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Ван, К., Гаррити, Г. М., Тидже, Дж. М. и Коул, Дж. Р. Наивный байесовский классификатор для быстрого отнесения последовательностей рРНК к новой бактериальной таксономии.Прикладная и экологическая микробиология 73, 5261–5267, 10.1128 / AEM.00062-07 (2007).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Бокулич Н.А. и др. Качественная фильтрация значительно улучшает оценки разнообразия при секвенировании ампликонов Illumina. Природные методы 10, 57–59, 10.1038 / nmeth.2276 (2013).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

R: язык и среда для статистических вычислений.(Вена, Австрия, 2008 г.).

Edgar, R.C. Поиск и кластеризация на порядки быстрее, чем BLAST. Биоинформатика 26, 2460–2461, 10.1093 / bioinformatics / btq461 (2010).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Симпсон, Э. Х. Измерение разнообразия. Nature 163, 688, 10.1038 / 163688a0 (1949).

ADS
Статья
МАТЕМАТИКА

Google ученый

Парков, Д.Х. и Бейко, Р. Г. Определение биологически значимых различий между метагеномными сообществами. Биоинформатика 26, 715–721, 10.1093 / bioinformatics / btq041 (2010).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Велч, Б. Л. Обобщение задач студента, когда задействованы несколько различных популяционных дисперсий. Биометрика 34, 28–35 (1947).

CAS
MathSciNet
PubMed
МАТЕМАТИКА

Google ученый

Бенджамини Ю.И Хохберг, Ю. Контроль скорости обнаружения ложных сведений — практичный и эффективный подход к множественному тестированию. J Roy Stat Soc B Met 57, 289–300 (1995).

MathSciNet
МАТЕМАТИКА

Google ученый

Wielemaker, J., Schrijvers, T., Triska, M. & Lager, T.O. SWI-Prolog. Теория и практика логического программирования 12, 67–96 (2012).

MathSciNet
Статья

Google ученый

Ангелопулос, Н.и другие. в Proc. практических аспектов декларативных языков Vol. 7752 190–205 (Рим, Италия, 2013).

Забронировать

Google ученый

Huang, Y. E. et al. Однородность влагалищного микробиома шейки матки, заднего свода и влагалищного канала у беременных китаянок. Микробная экология, 10.1007 / s00248-014-0487-1 (2014).

Фараж, М. и Майбах, Х. Изменения в области вульвы и влагалища в течение жизни. Архив гинекологии и акушерства 273, 195–202, DOI: 10.1007 / s00404-005-0079-х (2006 г.).

Hyman, R. W. et al. Динамика микробиома влагалища при терапии бесплодия с экстракорпоральным оплодотворением-переносом эмбриона. Журнал вспомогательной репродукции и генетики 29, 105–115, 10.1007 / s10815-011-9694-6 (2012).

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Рой, Э. Дж. И Маккей, Р. Концентрация эстрогенов в крови во время беременности.Журнал акушерства и гинекологии Британской империи 69, 13–17 (1962).

CAS
Статья

Google ученый

Siiteri, P. K. & MacDonald, P. C. Биосинтез эстрогенов в плаценте во время беременности человека. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 26, 751–761, 10.1210 / jcem-26-7-751 (1966).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Boskey, E.Р., Кон, Р. А., Уэйли, К. Дж. И Моенч, Т. Р. Происхождение вагинальной кислотности: высокое соотношение D / L лактата согласуется с бактериями, являющимися основным источником. Hum Reprod 16, 1809–1813 (2001).

CAS
Статья

Google ученый

Spear, G.T. et al. Человеческая альфа-амилаза, присутствующая в жидкости слизистой оболочки нижних отделов половых путей, перерабатывает гликоген, поддерживая колонизацию влагалища Lactobacillus. Журнал инфекционных болезней 210, 1019–1028, 10.1093 / infdis / jiu231 (2014).

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

van de Wijgert, J.H., Verwijs, M.C., Turner, A.N. & Morrison, C.S. Гормональная контрацепция снижает бактериальный вагиноз, но оральная контрацепция может усиливать кандидоз: последствия для передачи ВИЧ. AIDS 27, 2141–2153, 10.1097 / QAD.0b013e32836290b6 (2013).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Нотт, П.Н., Франклин, М., Армитаж, К. и Гелдер, М. Г. Гормональные изменения и настроение в послеродовом периоде. Британский журнал психиатрии: журнал психических наук 128, 379–383 (1976).

CAS
Статья

Google ученый

О’Хара, М. В., Шлехте, Дж. А., Льюис, Д. А. и Райт, Э. Дж. Проспективное исследование послеродовой хандры. Биологические и психосоциальные факторы. Архив общей психиатрии 48, 801–806 (1991).

CAS
Статья

Google ученый

Френч, Л.M. & Smaill, F. M. Режимы антибиотиков при эндометрите после родов. Кокрановская база данных систематических обзоров, CD001067, 10.1002 / 14651858.CD001067.pub2 (2004).

Gajer, P. et al. Временная динамика микробиоты влагалища человека. Наука, трансляционная медицина 4, 132ra152, 10.1126 / scitranslmed.3003605 (2012).

Артикул

Google ученый

Srinivasan, S. et al. Временная изменчивость вагинальных бактерий человека и связь с бактериальным вагинозом.PloS one 5, e10197, 10.1371 / journal.pone.0010197 (2010).

CAS
ОБЪЯВЛЕНИЯ
Статья
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Romero, R. et al. Микробиота влагалища беременных женщин, у которых впоследствии возникли спонтанные преждевременные роды и роды, и женщин с нормальными родами в срок. Микробиом 2 10.1186 / 2049-2618-2-18 (2014).

Петерсон Г., Аллен К. Р. и Холлинг К. С. Экологическая устойчивость, биоразнообразие и масштабы.Экосистемы 1, 6–18 (1998).

Артикул

Google ученый

Brotman, R.M. et al. Взаимодействие между временной динамикой вагинальной микробиоты и обнаружением вируса папилломы человека. Журнал инфекционных болезней, 10.1093 / infdis / jiu330 (2014).

Моссоп, Х., Линьярес, И. М., Бонджованни, А. М., Леджер, В. Дж. И Виткин, С. С. Влияние молочной кислоты на эндогенную и вирусную РНК-индуцированную продукцию иммунного медиатора вагинальными эпителиальными клетками.Акушерство и гинекология 118, 840–846, 10.1097 / AOG.0b013e31822da9e9 (2011).

CAS
Статья
PubMed

Google ученый

Еващук, Дж. Б., Нейлор, Дж. М. и Зелло, Г. А. D-лактат в метаболизме человека и жвачных животных. Журнал питания 135, 1619–1625 (2005).

CAS
Статья

Google ученый

Линьярес, И. М., Саммерс, П. Р., Ларсен, Б., Хиральдо, П. С. и Виткин, С. С. Современные взгляды на рН влагалища и лактобациллы. Американский журнал акушерства и гинекологии 204, 120 e121–125 10.1016 / j.ajog.2010.07.010 (2011).

Witkin, S. S. et al. Влияние вагинальных бактерий и изомеров D- и L-молочной кислоты на индуктор металлопротеиназы внеклеточного матрикса влагалища: значение для защиты от инфекций верхних отделов половых путей. mBio 4 10,1128 / mBio.00460-13 (2013).

Дисбиоз материнской и неонатальной микробиоты, связанный с гестационным сахарным диабетом

Введение

В человеческом теле обитают многочисленные микробы, которые образуют стабильные симбиотические отношения с хозяином и необходимы для здоровья человека.Длинный список болезней связан с дисбалансом микробиоты человека.1 В последние годы большое внимание уделялось микробиоте во время беременности и в раннем периоде жизни, поскольку они очень важны для репродуктивного здоровья2. корреляция между микробиотой влагалища матери и преждевременными родами.3 Кроме того, материнская и неонатальная микробиота может влиять на раннее развитие новорожденных, 4 и может вызвать долгосрочные физиологические последствия в будущем.5 Соответственно, следует предпринять усилия, чтобы понять последствия состояния здоровья матери во время беременности на исходную микробиоту новорожденных и вклад матери.

Сахарный диабет беременных (ГСД) — это заболевание аномальной толерантности к глюкозе, которое впервые возникает и распознается во время беременности. Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT), проводимый между 24 и 28 неделями, является золотым стандартом для диагностики этого заболевания.6 GDM распространен во всем мире, а его распространенность в некоторых странах или регионах даже превышает 20% .7 Более серьезно, заболеваемость ГСД продолжает расти, что представляет большую угрозу для здоровья матери и новорожденного. Это было связано с рядом неблагоприятных исходов, включая гестационную гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания и преэклампсию у беременных 8, а также макросомию плода, респираторный дистресс-синдром и диабет 2 типа у потомства.9 Более того, диабетический статус матери может вызвать дисбактериоз микробиоты в меконии новорожденных.10 Учитывая, что меконий обычно выводится и собирается через несколько часов после родов, микробы могут накапливаться и воспроизводиться в течение этого периода, микробиота мекония предположительно является результатом послеродовой сбор.11 Однако такие типы образцов, как глоточные аспираты, которые располагаются глубоко в теле новорожденного и могут быть собраны сразу же при рождении, являются идеальным материалом для изучения воздействия GDM на исходную микробиоту.

В этом исследовании мы выполнили ген 16S рРНК и метагеномное секвенирование образцов, собранных из нескольких участков тела 486 беременных китайских женщин и новорожденных в течение нескольких секунд после родов. Наличие или отсутствие GDM было включено для определения вариаций материнской и неонатальной микробиоты, соответствующих состоянию здоровья беременных женщин, а также для иллюстрации основных микробных различий в раннем возрасте и их влияния на результаты для здоровья.

Материалы и методы

Набор субъектов

Беременных женщин и новорожденных набирали в больнице общего профиля авиации Пекина и Народной больнице Вэньчжоу.Беременные женщины с ГСД (ГСД +) были диагностированы врачами-специалистами по результатам ОГТТ и были отобраны в качестве клинической группы. Контрольной группой служили здоровые беременные женщины (GDM-), у которых в анамнезе не было других заболеваний, особенно пародонтита, диабета 2 типа и бактериального вагиноза.

Сбор образцов

Операции по отбору образцов выполнялись обученными профессионалами в строгих асептических условиях и по единому протоколу. Амниотическая жидкость (5–10 мл на образец) была собрана во время родов.Примерно 0,5–1 мл слюны новорожденного и 2–3 мл глоточного аспирата были взяты стерильными пипетками в течение 60 с после родов до того, как пуповина была разрезана. Примерно 1 г мекония брали стерильной пластиковой ложкой в течение 24 часов, как только у новорожденных появились первые кишечные выделения. Большинство неонатальных образцов было собрано у новорожденных после кесарева сечения. Образцы свежей слюны, стула и вагинального секрета были взяты у беременных за 1-2 дня до родов. Влагалищные образцы были взяты из заднего свода под прямой визуализацией с использованием трех мазков.Все образцы помещали в стерильные пробирки или флаконы, сразу же замораживали после сбора при –20 ° C, а затем транспортировали в лабораторию и хранили при –80 ° C до полной экстракции ДНК для последующего секвенирования.

Препарат ДНК

На строго контролируемом, отдельном и стерильном рабочем месте примерно 0,2 мл слюны, глоточного аспирата и амниотической жидкости смешивали с равными объемами PBS и буфера Qiagen AL путем импульсного встряхивания в течение 30 с. Тотальную ДНК экстрагировали в трех экземплярах из суспензии каждого типа образцов с использованием мини-набора QIAamp DNA (Qiagen, Валенсия, Калифорния).Образцы фекалий (~ 200 мг) ресуспендировали в буфере ASL Qiagen и гомогенизировали в течение 2 минут. Тотальную фекальную ДНК экстрагировали из супернатанта с использованием мини-набора QIAamp DNA Stool (Qiagen). Два вагинальных мазка интенсивно встряхивали в 0,5 мл PBS и 0,5 мл буфера Qiagen’s AL в течение 2 минут для ресуспендирования и лизиса микробных клеток. Полученный лизат обрабатывали с использованием мини-набора QIAamp DNA (Qiagen). Выделенную ДНК элюировали 50 мкл дистиллированной воды. Качество ДНК и концентрацию в каждом образце измеряли электрофорезом в агарозном геле и Qubit 3.0 (Life Technologies, Waltham, MA) и до последующей обработки.

Высокопроизводительное секвенирование

Для каждого образца мы амплифицировали вариабельные области 3 и 4 (V3-V4) гена 16S рРНК с использованием модифицированных праймеров 341F и 805R. Очищенные положительные ампликоны с различными индексными последовательностями объединяли в эквимолярных количествах и затем секвенировали на платформе HiSeq2500 (Illumina, San Diego, CA) с реагентами v2 и картриджем 2 × 250 п.н. Метагеномная ДНК 50 образцов мекония (~ 0.5 мкг на образец) был разрезан на фрагменты размером ~ 300 п.н. с использованием сфокусированного ультразвукового устройства (Covaris, Woburn, MA). Библиотеки секвенирования были сконструированы из разрезанных фрагментов с использованием TruSeq Sample Preparation Kit v2 (Illumina). Длину вставки и целостность библиотек оценивали с помощью анализатора фрагментов (Advanced Analytical Technologies) перед секвенированием парных концов (PE) (2 × 125 п.н.) на платформе HiSeq2500.

Анализ последовательности 16S рРНК

Необработанные данные секвенирования последовательностей гена 16S рРНК были качественно отфильтрованы и проанализированы с использованием QIIME V.1.8.0.12 Оперативные таксономические единицы (OTU) были классифицированы таксономически с использованием эталонной базы данных гена 16S рРНК Greengenes.13 Таксономический состав микробных сообществ был визуализирован с помощью Calypso.14 Кластеризация сообществ была измерена с помощью невзвешенного расстояния UniFrac на основе нормализованной таблицы OTU. Вместе с набором данных микробиоты кожи новорожденных, полученным в результате недавнего исследования, с помощью пакета R ecodist было рассчитано различие Брея-Кертиса между различными типами образцов.Наборы микробных данных взрослого человека, включая 121 переднюю ноздрю, 312 слизистой оболочки рта, 73 образца влагалища, 102 слюны и 55 образцов стула, были загружены из проекта Human Microbiome Project (HMP). Кластерный анализ структуры бактериального сообщества проводился на уровне родов.

Дискриминантный анализ частичных наименьших квадратов и линейный дискриминантный анализ

Дискриминантный анализ частичных наименьших квадратов (PLS-DA) и линейный дискриминантный анализ (LDA) использовались для выявления таксономических и функциональных изменений материнской и неонатальной микробиоты в ответ на GDM.16 17 PLS-DA был выполнен с использованием пакета R mixOmics (http://www.mixOmics.org). Дискриминационная способность каждого таксона оценивалась количественно с помощью переменной важности для параметров проекции (VIP). Оценки VIP использовались для ранжирования способности разных таксонов различать разные группы. Таксон с оценкой VIP> 1,0 считался важным для дискриминации. Категории KEGG с общей относительной численностью по всем образцам <1% были удалены. Величина эффекта была определена как значимая (p <0.05), различающиеся между группами, были оценены LDA для выявления дискриминационной ортологии (KO) KEGG с использованием онлайн-приложения Galaxy (https://huttenhower.sph.harvard.edu/galaxy). Только функциональные категории с логарифмической оценкой LDA> 2,0 рассматривались как дифференциальные сигнатуры, которые лучше различают группы GDM + и GDM-.

Анализ соответствия и совместной встречаемости

Обогащение OTU было рассчитано для каждого типа образца путем сравнения среднего и медианного относительного содержания между группами GDM + и GDM-.Для сетевого анализа совместной встречаемости бактериальные корреляции в материнских и неонатальных образцах с и без GDM были рассчитаны соответственно на основе относительной численности каждого рода с использованием SparCC со 100 бутстрапами для оценки значения p.18 Значения корреляции со значением p <0,05 были сохранены. Сети совместной встречаемости материнской микробиоты полости рта, кишечника и влагалища были визуализированы с помощью igraph (http://igraph.org). Близость и собственный вектор узлов были рассчитаны для измерения центральности узлов в каждой сети.Согласованность бактериальных корреляций между материнской и неонатальной микробиотой, связанной с GDM, была сделана путем подсчета одинаковых бактериальных корреляций в разных типах образцов и визуализирована с помощью OmicCircos19.

Реконструкция метаболического пути

KO-функциональное профилирование микробиоты мекония новорожденных было выполнено с использованием сборок, полученных на основе данных полногеномного секвенирования (WGS). Показания низкого качества сначала были вырезаны из необработанных данных секвенирования с помощью Trimmomatic.Было собрано 20 высококачественных считываний de novo в контиги с использованием metaSPAdes и metaSort с параметрами по умолчанию.21 22 Затем мы выполнили прогнозирование генов с помощью PROKKA V.1.11 для этих каркасов, 23 и предсказанные белки были назначены на KO с использованием Сервер автоматических аннотаций KEGG.24 Обрезанные высококачественные чтения, расположенные на заданных каркасах, были подсчитаны для расчета численности нокаутов в каждом образце с использованием выравнивателя Берроуза-Уиллера (BWA) 25. Матрицу нормализовали путем деления абсолютного количества каждого функционального гена. по общему количеству считываний, присвоенных функциональным генам в каждом образце.Анализ под наблюдением был проведен с использованием LDA для выявления функциональных путей микробов, которые по-разному экспрессировались в кишечной микробиоте новорожденных, родившихся женщинами с различным статусом уровня глюкозы.

Анализ вирома и подвидов

После удаления последовательностей ДНК человека была измерена таксономия и численность вируса и бактериофага в микробиоте неонатального мекония путем сопоставления считываний секвенирования WGS с пользовательской базой данных. Эта база данных была построена путем объединения геномных последовательностей вирусов и фагов из NCBI и PhAnToMe после удаления дубликатов, как описано в нашем предыдущем исследовании.26 считываний BLASTX для этой базы данных с порогом E -значение <10 ^-5 с использованием DIAMOND.27 был вычислен самый низкий общий предок всех таксонов в собранных совпадениях BLAST и использован для определения таксономического происхождения. Альфа-разнообразие вирусных и фаговых сообществ было рассчитано с использованием веганского (https://cran.r-project.org/web/packages/vegan). Для профилирования видов бактерий на уровне штаммов на основе данных метагеномного секвенирования геномы 35 Escherichia и 69 Lactobacillus , выделенных из полости рта, кишечника или влагалища человека, были получены из HMP и были взяты в качестве эталонов.Считывания WGS каждого образца мекония были сопоставлены с этими эталонными геномами с помощью BWA.

Результаты

Мы набрали 140 новорожденных и 346 беременных женщин и взяли 1062 образца, включая слюну, глоточный аспират, меконий и околоплодные воды новорожденных, а также слюну, фекалии и вагинальные выделения беременных женщин (онлайн-дополнительная таблица S1) . Подавляющее большинство неонатальных образцов, особенно амниотической жидкости, было собрано при кесаревом сечении (76 кесарева сечения против 17 вагинальных родов), чтобы избежать возможного заражения влагалищной флорой.Для каждого образца были секвенированы области 16S рРНК V3-V4, и 233 образца не смогли получить данные и были удалены из следующих анализов.

Секвенирование гена 16S рРНК подходящих 248 неонатальных (64 амниотической жидкости, 20 оральных, 81 глоточных и 83 мекониевых) и 581 материнских (175 оральных, 147 кишечных и 259 вагинальных) образцов дало 309 миллионов считываний PE (2 × 250 п.н. ), с ~ 373 241 чтением на выборку. Каждая пара считываний PE была объединена в одну последовательность путем перекрытия. Совпадения составляли 25–75 п.н. для каждого образца (онлайн-дополнительный рисунок S1A), и более 80% считываний PE были успешно объединены в длинные последовательности в 94.3% выборок (дополнительный рисунок S1B онлайн). Кроме того, согласно оценке охвата и кривой разрежения Good (дополнительный рисунок S1C, D), количество последовательностей может хорошо отражать микробное разнообразие каждого сообщества. При выборе различных методов для классификации OTU было небольшое расхождение (онлайн-дополнительный рисунок S1E). Все неонатальные образцы и половина материнских образцов (n = 289), собранные во время родов, были использованы для изучения возможного микробного сдвига множественных участков тела, страдающих от GDM (онлайн-дополнительная таблица S2).Оставшаяся половина материнских образцов (95 оральных, 98 кишечных и 99 вагинальных) использовалась в качестве наборов данных для валидации. Подмножество образцов мекония было выбрано случайным образом для метагеномного секвенирования, и 48 из 50 образцов (24 для GDM + и 24 для GDM-) были успешно секвенированы, что дало более 1,5 миллиардов считываний PE (2 × 125 п.н.).

Измененная материнская микробиота в нескольких участках тела в GDM

Чтобы выяснить, может ли материнская микробиота зависеть от уровня глюкозы, мы сначала исследовали микробный сдвиг беременных женщин, которым был поставлен диагноз GDM.Соотношения общих или уникальных OTU в образцах ротовой, кишечной и вагинальной ротовой полости матери оценивались, чтобы определить, оказывает ли GDM аналогичное влияние на различные участки тела. Мы обнаружили, что пациенты с GDM (GDM +) имеют больше OTU по крайней мере в двух участках тела, чем беременные женщины без GDM (GDM-), при этом примерно 57,6% OTU появляются только в одном участке тела GDM- по сравнению с 47,0% в GDM + ( рисунок 1А). Кроме того, мы рассчитали расстояния Брея-Кертиса с использованием нормализованной численности OTU. Расстояния между образцами любых двух участков тела были значительно меньше в GDM +, чем в GDM- (p <0.05, тест Манна-Уитни) (рис. 1В). Эти результаты показывают, что микробный сдвиг в материнской микробиоте различных участков тела может быть связан с ГСД во время беременности.

Рисунок 1

Микробные вариации беременных женщин, страдающих гестационным сахарным диабетом (ГСД). (A) Доли общих операционных таксономических единиц (OTU) среди материнской микробиоты полости рта, кишечника и влагалища. Общая ОТЕ означает, что определенная ОТЕ была обнаружена в двух или трех участках тела. (B) Различия бактериального сообщества между любыми двумя участками тела в материнских образцах.Расстояния Брея-Кертиса были независимо рассчитаны для групп GDM + и GDM-. VS представляет собой против. Статистическая значимость определялась с помощью критерия Манна-Уитни. (C – E) Относительное количество типов бактерий в микробиоте полости рта, кишечника и влагалища беременных женщин. (F – H) Роды бактерий со значительными (критерий Манна-Уитни с поправкой на частоту ложных открытий (FDR); * p <0,1) различиями между группами GDM + и GDM-. Обилие рода в каждой выборке было нормализовано до 100 000 прочтений. (I – K) Корреляция между значимыми различиями между бактериями и значениями перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT).Метки 0 час, 1 час и 2 часа под прямоугольными диаграммами представляют моменты времени тестирования OGTT. Пара прямоугольников указывает бактериальные соотношения, соответствующие уровням глюкозы в крови ниже (левое поле) или выше (правое поле) пороговых значений (5,1 в 0 час, 10,0 через 1 час и 8,5 через 2 часа во время OGTT). Значимое различие (критерий Манна-Уитни, p <0,05) обозначается символом красного цвета, а символ ns синим цветом обозначает несущественное различие (критерий Манна-Уитни, p ≥ 0,05).

Чтобы дополнительно продемонстрировать эти вариации, соответствующие GDM в разных участках тела, мы сравнили численность бактерий между группами на уровне филума.Наибольшие изменения произошли в полости рта: больше протеобактерий (p <0,05, тест Манна-Уитни с коррекцией частоты ложных обнаружений (FDR) с использованием метода Бенджамини-Хохберга), но меньше Firmicutes (p <0,01), обнаруженных в GDM + (рисунок 1C). ). Не было показано никаких явных различий ни в кишечной, ни в вагинальной микробиоте (рис. 1D, E). Затем был проведен PLS-DA для улучшения разрешения флоры GDM. От семи до девяти родов со значением VIP> 1 были обнаружены из трех участков тела (онлайн-дополнительный рисунок S2A – F).Для проверки микробных вариаций, соответствующих GDM, были использованы 95 образцов перорального, 98 кишечных и 99 вагинальных образцов, взятых у второй когорты беременных женщин. Около 77,8% (7 из 9), 88,9% (8 из 9) и 71,4% (5 из 7) родов VIP, идентифицированных в наборах данных первой партии, можно было проверить во второй партии, и большинство из них показали последовательное обогащение или истощение в двух когортах (рисунок 1F – H и дополнительный онлайн рисунок S2G – I). Для дальнейшего изучения взаимосвязи между этими родами и GDM мы связали их численность с результатами OGTT.Пороговые значения (5,1 в 0 час, 10,0 через 1 час и 8,5 через 2 часа во время OGTT) основаны на диагностических критериях, рекомендованных Международной ассоциацией групп по изучению диабета и беременности в 2011 году. Как показано на рисунке 1I – K, относительная численность этих бактерий сильно коррелировала со значениями OGTT (p <0,05, тест Манна-Уитни).

Микробиота новорожденных, матери которых страдали ГСД, значительно отличается от таковой в контрольной группе

Чтобы изучить возможные эффекты ГСД на микробиоту новорожденных, мы затем исследовали состав сообщества и структуру новорожденных.В анализе основных координат (PCoA) невзвешенных расстояний UniFrac образцы были сгруппированы в основном по участкам тела, с отдельными материнскими оральными, кишечными и вагинальными кластерами, а также кластерами неонатальной глотки, мекония и околоплодных вод (рисунок 2A). Узловая кластеризация тела наблюдалась в образцах новорожденных из разных участков тела, хотя разделение было не таким заметным, как у матери. Кроме того, мы рассчитали расстояние Брея-Кертиса внутри или между участками тела, чтобы количественно оценить сходство сообщества одного и того же типа образца.Расстояния между сообществами в образцах, полученных из одного и того же участка тела, как и ожидалось, были меньше, чем между разными участками тела (рис. 2В), что дополнительно подтвердило результаты кластеризации с помощью PCoA. Мы рассчитали расстояние Брея-Кертиса между неонатальной и материнской выборками. В результате, за исключением нескольких необычных образцов родившихся через естественные родовые пути младенцев, которые, очевидно, происходили из вагинального сообщества матери, способ родоразрешения оказал лишь очень незначительное влияние на микробиоту новорожденных (рис. 2С).Более того, неонатальная микробиота демонстрирует более высокое альфа-разнообразие, чем микробиота влагалища (рисунок 2D). Видовое богатство образцов глотки и околоплодных вод было даже сопоставимо с материнскими оральными и кишечными сообществами, микробное разнообразие которых было довольно высоким (дополнительный рисунок S3 онлайн). Микробиота новорожденных каждого участка тела имела уникальную структуру сообщества (рис. 2E). Напротив, материнские сообщества этих трех участков тела показали типичную структуру микробиоты взрослого человека (дополнительный рисунок S4 онлайн).

Рисунок 2

Колонизация и специфичность участка тела неонатальной микробиоты при рождении. (A) Анализ основных координат (PCoA) невзвешенных расстояний UniFrac для образцов ротовой полости, кишечника и влагалища матери, а также амниотической жидкости новорожденных, образцов ротовой полости, глотки и мекония. Эллипсы представляют 95% доверительный интервал. (B) Различия бактериального сообщества внутри и между участками тела. Метки Phar, Inte, Amni и Vagi обозначают микробиоту глотки, кишечника, околоплодных вод и влагалища соответственно.Приведено среднее расстояние Брея-Кертиса для каждой группы парных сравнений. Красные и синие тени обозначают наименьшее и наибольшее значения в каждом столбце соответственно. (C) Влияние способов доставки на неонатальные бактериальные сообщества. Три края треугольника представляют материнскую микробиоту ротовой полости (коричневый), кишечника (желтый) и влагалища (зеленый). Каждая полая точка представляет собой неонатальный образец, а расстояние по вертикали до трех краев треугольника указывает среднее расстояние Брея-Кертиса между этим образцом и материнскими образцами.Точки ближе к краям означают, что такие неонатальные образцы более похожи по бактериальному сообществу на указанную материнскую микробиоту. (D) Альфа-разнообразие неонатальной и материнской микробиоты. Скрипка с прямоугольной диаграммой показывает медианное значение и IQR индексов разнообразия типа сэмпла, а ширина скрипки представляет собой распределение плотности индексов. (E) Таксономическое профилирование микробиоты глотки, кишечника и околоплодных вод новорожденных. Средняя относительная численность каждой таксономической категории представлена толщиной ветви.Каждый узел филогенетического дерева представляет один таксон микробов.

Учитывая, что неонатальная микробиота могла быть установлена при рождении, мы задались вопросом, будет ли такое микробное сообщество формироваться состоянием здоровья беременных женщин во время беременности. Соответственно, расстояния Брея-Кертиса были рассчитаны с использованием количества OTU микробиома из образцов околоплодных вод, глотки и мекония для оценки воздействия GDM на микробиоту новорожденных. Мы обнаружили, что расстояния между тремя типами выборок в GDM + были значительно меньше, чем в GDM- (p <0.001, тест Манна-Уитни) (рис. 3A), из которого следует, что GDM может влиять на микробиоту новорожденных и, следовательно, приводить к однородности сообщества по множеству типов образцов. Эта тенденция к изменению расстояния между сообществами соответствовала той, которая наблюдалась в ротовой, кишечной и вагинальной микробиоте матери (рисунок 1B). PCoA продемонстрировал минимальные различия между состоянием здоровья и болезнью околоплодных вод (Adonis p <0,001, R
² = 0,069), глоточный (Adonis p <0.001, R
² = 0,050) и меконий (Адонис p <0,05, R
² = 0,026) микробиоты (рисунок 3B – D). Образцы были сгруппированы преимущественно по ассоциациям GDM + и GDM-. Эти результаты показывают, что микробный состав и различия как у матери, так и у новорожденного могут быть обусловлены состоянием здоровья беременной женщины. Воздействие ГСД на микробы во время беременности может вертикально передаваться ребенку во время беременности.

Рисунок 3

Микробиота новорожденных, связанная с гестационным сахарным диабетом (ГСД).(A) Бактериальные различия между микробиотой новорожденных. Расстояния Брея-Кертиса были рассчитаны для образцов GDM + и GDM- независимо. Статистическая значимость определялась с помощью критерия Манна-Уитни. (B – D) Анализ основных координат (PCoA) невзвешенных расстояний UniFrac для околоплодных вод, глоточной и мекониевой микробиоты. Эллипсы представляют 95% доверительный интервал. (E – G) Наиболее многочисленные роды со значительным различием между группами GDM + и GDM−. Обилие рода в каждой выборке было нормализовано до 100 000 прочтений.Тест Манна-Уитни с поправкой на частоту ложных открытий (FDR): нет. * р <0,1; * р <0,05; ** p <0,01; *** р <0,001. Пара таксонов была выделена темным цветом, поскольку их относительная численность была наибольшей среди значительно обогащенных и истощенных родов GDM + в каждом типе образцов. (H – J) Корреляция между существенно различающимися бактериями микробиоты новорожденных и значениями перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT). Метки 0 час, 1 час и 2 часа представляют три момента времени тестирования OGTT.Пара прямоугольников показывает бактериальные соотношения, соответствующие уровням глюкозы в крови ниже (левое поле) или выше (правое поле) пороговых значений (5,1 в 0 час, 10,0 через 1 час и 8,5 через 2 часа во время OGTT). Тест Манна-Уитни; * р <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001; нс p≥0,05.

Обилие бактерий между группами GDM + и GDM- было дополнительно сравнено на уровне рода, чтобы прояснить локально-специфические вариации тела, связанные с GDM в микробиоте новорожденных. Как показано на рис. 3E – G, образцы околоплодных вод имели больше родов со значительными межгрупповыми различиями, чем образцы глотки или мекония (p <0.1, тест Манна-Уитни с поправкой на FDR) в 30 самых распространенных родах, что указывает на большую микробную дифференциацию в околоплодных водах (рис. 3B – D). Чтобы изучить корреляцию между дискриминирующими бактериями и GDM, мы выбрали наиболее распространенные обогащенные или истощенные роды и рассчитали корреляцию их численности с соответствующими материнскими значениями OGTT. В результате сильная корреляция наблюдалась в нескольких группах (рисунок 3H – J и дополнительный рисунок S5 в Интернете). Мы также выполнили анализ PLS-DA в неонатальных образцах, чтобы определить дифференциальные сигнатуры между группами здоровья и заболевания (дополнительный рисунок S6 онлайн).Роды VIP, такие как Prevotella , Streptococcus , Bacteroides и Lactobacillus , преобладали в нескольких типах образцов материнской и неонатальной микробиоты, что отражает их возможное значение для ответа GDM на разных поколениях и участках тела.

Соответствие микробных вариаций между матерями и новорожденными, страдающими GDM

Учитывая, что как материнский, так и неонатальный микробиомы нескольких участков тела были заметно изменены с GDM, мы попытались изучить соответствие микробных вариаций между матерями и новорожденными.Сначала мы подсчитали количество OTU, обогащенных или истощенных у новорожденных с GDM, а затем сосредоточились на тех, которые были общими в материнских выборках. OTU, которая была обогащена (или истощена) материнской и неонатальной микробиотой GDM +, была определена как изменяющаяся по одной и той же тенденции. Напротив, OTU, которая была обогащена микробиотой новорожденных, но обеднена материнской микробиотой GDM +, была определена как противоположная тенденция, и наоборот. Соответственно, были подсчитаны таксономия и количество OTU, изменяющихся по одной и той же тенденции в материнской и неонатальной микробиоте, и было обнаружено, что большое количество OTU с большим количеством различаются с той же тенденцией.Наиболее заметное соответствие микробной изменчивости было показано между околоплодными водами и микробиотой ротовой полости матери (рисунок 4A, B и дополнительный рисунок S7 онлайн), в котором большинство наиболее распространенных OTU варьировались с одной и той же тенденцией. Кроме того, было обнаружено, что около 100 OTU различаются с одинаковой тенденцией в одной материнской и трех неонатальных типах выборок. Prevotella , Streptococcus и Bacteroides были наиболее распространенными таксонами, показывающими соответствие микробных вариаций между матерями и новорожденными (дополнительные рисунки в Интернете S8 – S11).Вместе с Lactobacillus и Faecalibacterium (рисунок 4C – E) эти бактерии соответствовали общим родам VIP для материнских и неонатальных типов образцов (онлайн-дополнительные рисунки S2 и S6), что также отражает их важность для ответа на GDM. Эти наблюдения доказали, что, несмотря на то, что существуют вариации в зависимости от участка тела, GDM может иметь сходные эффекты как на материнскую, так и на неонатальную микробиоту.

Рисунок 4

Сходные микробные сдвиги между материнской и неонатальной микробиотой, связанные с гестационным сахарным диабетом (GDM).Обилие операционных таксономических единиц (OTU) в каждой выборке было нормализовано до 100 000 считываний. (A) Соответствие вариаций OTU между околоплодными водами и микробиотой полости рта матери. Средняя относительная численность 100 самых распространенных OTU сравнивалась между группами GDM + и GDM-. Сплошные точки представляют собой OTU микробиоты околоплодных вод, а полые точки представляют микробиоту полости рта матери. Красные точки обозначают OTU, изменяющиеся по одной и той же тенденции, а синие точки обозначают противоположную тенденцию. (B) Совокупное количество OTU, изменяющихся по одной или противоположной тенденции.p <0,001, t-критерий. (C – E) Наиболее распространенные таксоны, показывающие соответствие микробных вариаций между матерями и новорожденными. Каждая цветная полоса указывает частоту OTU определенного рода. Полоса красного цвета представляет переменную важность для проекционного (VIP) рода, связанного с GDM, который является общим для материнских и неонатальных типов выборок.

Чтобы исследовать соответствие микробной совместимости между матерями и новорожденными, мы затем вычислили корреляции между бактериальными родами в материнских и неонатальных образцах с и без GDM.Приблизительно 47–62 родов (узлов) и 60–134 соединений (ребер) сохранялись при различных пороговых значениях корреляции (0,4–0,5) (онлайн-дополнительный рисунок S12A, B) в сетях совместной встречаемости материнских оральных, кишечных и микробиота влагалища. При сравнении сетей GDM + с сетями GDM− их компоненты и топографии были довольно различны, и наиболее заметное различие происходит из-за связей родов VIP с другими бактериями (рис. 5A – C). Чтобы количественно оценить такую разницу, мы подсчитали количество ребер и центральность узлов в материнских микробных сетях при разном статусе GDM.Несмотря на наличие нескольких перекрывающихся ребер, десятки ребер были специфичными для GDM + или GDM- (рисунок 5D), а близость и собственный вектор общих узлов между GDM + и GDM- также сильно различались (рисунок 5E и дополнительный рисунок S12C онлайн). Более того, внутригрупповые различия всегда были очевидны в каждом интервале значений корреляции (онлайн-дополнительный рисунок S12D – F). Что касается новорожденных, бактериальные корреляции также были различны между GDM + и GDM- (рисунок 5F, G и дополнительный рисунок S12G онлайн).Например, в микробиоте глотки около 69,2% корреляций со значением корреляции> 0,4 существовали только в GDM +, в то время как ~ 18,7% присутствовали только в GDM- (рисунок 5F). Аналогичные результаты наблюдались и для мекония: 76,9% и 15,3% уникальных корреляций присутствовали в GDM + и GDM-, соответственно (рисунок 5G). Примечательно, что бактериальные корреляции между образцами матери и новорожденного, ассоциированными с GDM, были в высокой степени сохранены (рисунок 5H и дополнительный рисунок S12H онлайн). Около 88,8% всех бактериальных связей имели одинаковую тенденцию к совместному возникновению между поколениями, а 69.1% были обнаружены только в GDM +, но не в GDM-. Среди них положительная корреляция между Neisseria и Haemophilus и отрицательная корреляция между Lactobacillus и несколькими VIP-бактериями (включая Porphyromonas и Bacteroides ) присутствовали почти на всех сайтах тела матери и новорожденного12 ). Кроме того, соединения, содержащие Blautia , Coprococcus , Roseburia и Sutterella , показали высокую частоту совместной встречаемости в нескольких типах образцов, что указывает на их универсальную принадлежность к микробиоте, связанной с GDM.Согласно этим результатам, можно предположить, что постоянство микробной изменчивости у матерей и новорожденных, страдающих от GDM, произошло в изобилии бактерий и в их взаимодействиях.

Рисунок 5

Сеть сопутствующих бактерий и соответствие между материнской и неонатальной микробиотой, связанной с гестационным сахарным диабетом (GDM). (A – C) Сети совместного присутствия материнской микробиоты полости рта, кишечника и влагалища GDM + (левая панель) и GDM- (правая панель). Сеть совместной встречаемости была выведена для каждого типа материнской выборки путем попарной корреляции относительной численности (нормированной на 100 000) для всех родов.Каждый узел в сети указывает на род бактерий. Размер узла представляет собой среднюю относительную численность одного рода в каждом типе материнской выборки. Узлы зеленого цвета показывают переменную важность для родов проекций (VIP), связанных с GDM. Сохраняются только бактериальные связи (края), превышающие пороговые значения (значения корреляции> 0,4, 0,45 и 0,5 в трех сетях соответственно). Ширина края представляет собой значение корреляции, поддерживающее это соединение. Цвет краев показывает положительную (красный) и отрицательную (синий) корреляцию соответственно.(D, E) Расхождения в бактериальных сетях совместного возникновения между материнским GDM + и GDM-. Подсчитывалось количество уникальных и общих ребер, а также центральности (ранг близости) и расхождения узлов в сетях совместного появления GDM + и GDM-, соответственно. (F – G) Расхождения в бактериальных корреляциях между неонатальной микробиотой GDM + и GDM-. Каждая ячейка показывает количество одинаковых пар бактериальных корреляций, имевших место как в GDM +, так и в GDM-, с изменениями цвета, представляющими слабую (серый) или сильную (синий и красный) корреляции, соответственно.(H) Соответствие бактериальных корреляций между материнской и неонатальной микробиотой, связанной с GDM. Соответствие было выведено путем подсчета одинаковых бактериальных корреляций (пороговое значение> 0,4) для разных типов образцов. Каждая точка внешнего цикла представляет собой одно соединение двух коррелированных бактерий (по крайней мере, одна принадлежит к роду VIP). Кривая красного цвета (встречается только в GDM +) и серого (встречается как в GDM +, так и в GDM-) обозначает одну и ту же тенденцию совместного возникновения такой связи между материнской и неонатальной микробиотой, а кривая синего цвета обозначает противоположную тенденцию.

Измененный микробный метаболизм и повышенная вирусная нагрузка в GDM + меконий

Микробиота кишечника новорожденных важна для метаболизма и иммунитета развивающихся младенцев и взрослых.28–30 Поэтому мы попытались оценить потенциальные риски микробного перехода на новорожденных, профилируя микробиота мекония, и, таким образом, для секвенирования WGS была выбрана подгруппа проб мекония. Было успешно секвенировано 48 образцов, что дало более 375 Гб данных секвенирования WGS.Метагеномное таксономическое профилирование данных секвенирования образцов мекония WGS было выполнено с использованием MetaPhlAn.31 По сравнению с таксономическими профилями мекония на основе 16S рРНК, метагеномное секвенирование генерирует довольно похожую структуру бактериального сообщества (дополнительный рисунок S13 онлайн). Мы искали метаболические различия между кишечной микробиотой новорожденных, рожденных женщинами с ГСД и без. В результате меньшие индексы Pielou для КО были показаны в группе GDM + (рис. 6A), что означает, что микробиота новорожденных в этой группе имела более низкую равномерность, чем в группе GDM-.LDA использовалась для выявления межгрупповых различий в KOs, и большое количество KOs были истощены в GDM +, что указывает на снижение метаболических возможностей по сравнению с микробиотой кишечника новорожденных, рожденных женщинами без GDM (рисунок 6B и дополнительная таблица S3 онлайн). Отсутствие таких метаболических путей может отрицательно влиять на усвоение пищи или определенную метаболическую способность новорожденных.

Рисунок 6

Микробные и функциональные изменения микробиоты мекония, связанные с гестационным сахарным диабетом (GDM).(A) Равномерность ортологии KEGG (KO). (B) Количество обогащенных КО. (C, D) Распределение вирусного богатства и равномерности. (E, F) Относительная численность вируса герпеса и поксвируса. Обилие вирусов в каждом образце было нормализовано до 100 000 считываний. (G, H) Распространенность мастаденовируса и папилломавируса в меконии. (I, J) Значительная дифференциация штаммов Escherichia и Lactobacillus между GDM + и GDM-. Геномы штаммов Escherichia и Lactobacillus , выделенных из полости рта, кишечника или влагалища человека, были загружены из Human Microbiome Project (HMP) и взяты в качестве ссылок.Считывания секвенирования были сопоставлены с этими ссылками, и численность штаммов в каждом образце была нормализована до 100 000 считываний.

Мы также сравнили данные WGS с известными вирусными геномами, чтобы выявить возможные изменения в вироме мекония. Хотя более высокое богатство (количество наблюдаемых видов вирусов) эукариотических вирусов в меконии GDM + было незначительным (рисунок 6C), как вирусная однородность (индекс Пиелу в каждом образце), так и индексы альфа-разнообразия были значительно ниже, чем у GDM- ( р <0.05, тест Манна-Уитни) (рисунок 6D и дополнительный онлайн рисунок S14A – D). Напротив, не было очевидных межгрупповых различий в альфа-разнообразии бактериофагов (онлайн-рисунок S14E – H). Дальнейшее исследование оценило относительное количество распознаваемых вирусных таксонов и выявило четыре типа вирусов, которые варьировались в зависимости от состояния здоровья беременных женщин, включая герпесвирус, поксвирус, мастаденовирус и папилломавирус. Среди них герпесвирус и поксвирус были более распространены в группе GDM + (рис. 6E, F), а также более распространены мастаденовирус и папилломавирус в образцах этой группы (рис. 6G, H).Эти данные свидетельствуют о том, что беременные женщины, страдающие ГСД, увеличивают распространенность вирусов в кишечной микробиоте новорожденных и могут привести к появлению населения, очень уязвимого к воздействию этих вирусов.

Наконец, чтобы исследовать внутривидовое разнообразие некоторых неонатальных кишечных бактерий, мы сопоставили данные WGS-секвенирования образцов мекония с доступными в настоящее время эталонными геномами Escherichia и Lactobacillus , которые включают геномы 35 Escherichia и 69 Lactobacillus . из полости рта, кишечника и влагалища человека, извлеченных из HMP (рис. 6I, J).Учитывались только однозначно картированные чтения этих геномов. Большое количество считываний может быть отнесено к геномам эталонных штаммов, выделенных не только из влагалища, но и из ротовой полости и кишечника человека, что еще раз подтвердило наблюдение, что микробиота новорожденных происходит не только из влагалища. Кроме того, мы наблюдали, что и Escherichia , и Lactobacillus показали различия в уровне штаммов между новорожденными, родившимися от матерей с GDM и без него. Примечательно, что штаммы Lactobacillus iners были значительно более многочисленны в GDM + (p <0.05, тест Манна-Уитни с поправкой FDR) (рисунок 6J). Эти данные продемонстрировали, что Lactobacillus spp и их подвиды у новорожденных могут быть сформированы статусом GDM их матерей.

Обсуждение

Большинство неонатальных образцов в нашем исследовании было собрано в течение нескольких секунд после доставки кесарева сечения, что позволило нам исключить возможность микробного воздействия и колонизации in vitro . Микробы, присутствующие в этих образцах, указывают на формирование микробиоты плода, в отличие от обнаружения микробов в меконии, которое, как сомневается, было результатом послеродового приобретения.11 Секвенирование гена 16S рРНК выявило бактериальные сигналы от каждого участка тела новорожденного, а некоторые участки тела (например, микробиота глотки и околоплодных вод) даже имеют относительно высокое видовое богатство. В сочетании с заметной разницей в таксономическом составе и структуре сообщества неонатальной и материнской микробиоты эти результаты показывают, что не все микробные нуклеиновые кислоты, обнаруженные в амниотической жидкости и образцах новорожденных, являются контаминантами от матери, как предполагалось ранее.32 Кроме того, как показано в анализе несходства PCoA и Брея-Кертиса, очень ясно, что неонатальные образцы были сгруппированы в соответствии с типами образцов. Если бы микробы возникли в результате потенциального материнского заражения или заражения реагентами, то не было бы наблюдаемой кластеризации по разным типам образцов. Более того, живые бактерии были успешно культивированы из околоплодных вод беременных женщин как с GDM +, так и с GDM- (данные не показаны). Несмотря на то, что в одном обзоре использовались мыши без микробов в качестве примера, чтобы опровергнуть гипотезу микробной колонизации в утробе матери, 11 мы предполагаем, что причиной могут быть различия в клеточных структурах плаценты и продолжительности беременности между мышами и людьми.Два слоя синцитиотрофобластов и один полный слой цитотрофобластов в плаценте мыши создают сильные барьеры для предотвращения вертикальной передачи микробов от матери к потомству 33, а короткая продолжительность беременности (19–21 день) также снижает вероятность попадания бактерий в матку мыши. Напротив, у людей в плаценте есть только один слой синцитиотрофобластов, и более длительная беременность дает бактериям больше шансов проникнуть в матку. Таксономическое профилирование как 16S рРНК, так и метагеномное секвенирование показали, что Enterobacteriaceae и Escherichia являются наиболее распространенными таксонами в образцах мекония.Это согласуется с предыдущими исследованиями микробиоты плаценты34 или мекония15. Эти результаты позволяют предположить, что Escherichia преобладает в утробе матери и в молодом возрасте.

В сочетании с результатами предыдущих исследований 10 35 мы считаем, что GDM может влиять на микробиоту как беременных женщин, так и новорожденных во многих частях тела во время беременности. Хотя OGTT был принят в качестве золотого стандарта для диагностики GDM, для мониторинга необходим анализ крови, и его проводят только между 24 и 28 неделями беременности.6 Существует сильная корреляция между несколькими дискриминационными бактериями и значениями OGTT. Например, в материнской микробиоте, оральные соотношения Neisseria / Leptotrichia положительно коррелировали со значениями глюкозы в крови, особенно с концентрациями глюкозы в крови натощак, которые отражают суточную секреторную способность базального инсулина. Низкое кишечное соотношение Faecalibacterium / Fusobacterium соответствовало высоким значениям глюкозы в крови, где корреляция была очень значимой между соотношением бактерий и 2-часовыми уровнями глюкозы в крови, что отражает способность к регуляции и восстановлению после приема сахара.Кроме того, высокие вагинальные соотношения Prevotella / Aerococcus также коррелировали с высокими значениями глюкозы в крови, особенно с 1- и 2-часовыми значениями OGTT. Хотя образцы матери, собранные до OGTT, необходимы, это может обеспечить многообещающий подход к разработке биомаркеров GDM, особенно для микробов полости рта, которые очень удобны для отбора образцов и имеют самые большие микробные вариации, связанные с GDM.

Как в материнской, так и в неонатальной микробиоте, микробные вариации имели тенденцию сходиться по участкам тела в GDM +, которые демонстрировали более сходную структуру сообщества, чем в GDM-.Микробы, различающиеся по одной и той же тенденции между материнской и неонатальной микробиотой, также наблюдались в нашем исследовании, что выявило межпоколенческую согласованность микробных вариаций, связанных с GDM. Эти результаты показывают, что GDM может оказывать одинаковое влияние на микробиоту в разных поколениях и на разных участках тела. Такие микробные изменения, вероятно, увеличивают риск гестационных осложнений или нежелательных исходов. Более низкая равномерность, но большее истощение КО, а также более высокая численность или распространенность некоторых эукариотических вирусов могут привести к снижению метаболических возможностей и большему воздействию вирусов на новорожденных с ГСД, чем без него.Кроме того, L. iners считается более способствующим возникновению аномальной микробиоты, которая может привести к неблагоприятным последствиям для здоровья.36 37 L. iners имеет наименьший размер генома среди лактобацилл и не имеет генов, необходимых для синтеза аминокислоты de novo .38 Относительно высокое соотношение этого штамма может снизить эффективность метаболизма микробных аминокислот в пищеварительном тракте новорожденных.

Здесь мы описываем влияние состояния здоровья матери на вертикальную передачу микробов и колонизацию в раннем возрасте.Связь между микробным дисбиозом в раннем периоде жизни и большим количеством заболеваний может указывать на долгосрочное влияние исходной микробиоты на здоровье человека39–41. Наше исследование сосредоточено на контакте с микробами и их колонизации в раннем возрасте, а также на форме микробов. неонатальный микробиом. Эти наблюдения будут способствовать лучшему пониманию происхождения микробиоты человека и вертикальной передачи микробов от матери к младенцу. Это исследование проливает свет на другую форму наследования и подчеркивает важность понимания формирования микробиома в раннем возрасте, что предлагает многообещающий подход к модуляции начальной микробной колонизации и взаимодействия посредством вмешательства матери для снижения риска неблагоприятных последствий для здоровья.

Микробиом влагалища во время беременности

Благодаря использованию высокопроизводительного секвенирования и других современных молекулярных методов, наконец стало возможным профилирование микробного сообщества с последующим детальным определением микробиома влагалища.

Микробиом влагалища относится к бактериальным сообществам, присутствующим в женских половых путях; Здоровый микробиом влагалища характеризуется упругостью, стабильностью и упругостью, тогда как нестабильный микробиом может быть подвержен инвазии патогенными бактериями и дисбактериозу.

Кроме того, определенные нарушения микробиома влагалища были связаны с осложнениями беременности. Как правило, видов Lactobacillus рассматриваются как фактор стабильности, поскольку они связаны со здоровьем влагалища и лучшими результатами фертильности. Это причина, по которой их продвигали как способ восстановить здоровый микробиом влагалища, чтобы способствовать фертильности.

Исследования, в которых наблюдали микробиом влагалища, были весьма полезны для диагностики аномальных состояний и даже для прогнозирования результатов при использовании вспомогательных репродуктивных технологий.Текущие данные свидетельствуют о том, что состояние микробиома влагалища в момент переноса эмбриона может повлиять на исход беременности.

Исследование микробиома и здоровье женщин | Дженнифер Феттвейс | TEDxRVAWomen Играть

Стабильность микробиома во время беременности

Различные исследовательские группы проанализировали микробиом влагалища во время беременности, обычно используя образцы, взятые из эпителия стенки влагалища, заднего свода влагалища или влагалищной жидкости во время беременности. Общие данные указывают на преобладание Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus gasseri , в то время как Lactobacillus iners , Lactobacillus crispatus или Lactobacillus jensenii наблюдаются реже.

Существует множество факторов, влияющих на стабильность микробиома влагалища во время беременности, таких как отсутствие менструальных выделений, отсутствие циклических гормональных изменений, отсутствие выделений из влагалища и / или шейки матки, которые связаны с обычным репродуктивным циклом, а также изменение половой активности. во время беременности. Большинство из этих факторов способствуют устойчивости микробиома влагалища.

Динамика микробиома влагалища значительно отличается, если принять во внимание этническую принадлежность.Например, у европеоидов уменьшилась изменчивость микробиоты во время прогрессирования беременности между разными субъектами, в то время как у афроамериканок разница между разными людьми гораздо больше.

Независимо от этнической принадлежности, микробиом влагалища сразу после рождения резко меняется и становится меньше Lactobacillus — преобладающим. Существует также большее биоразнообразие видов, независимо от первоначального микробного состава.

Микробиом влагалища и преждевременные роды

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), преждевременные роды можно определить как роды до завершения 37 недель беременности.В 2012 году ВОЗ сообщила, что случаи преждевременных родов представляют собой ведущую причину смерти новорожденных, а также главную причину нарушений поведения и нарушений развития нервной системы во всем мире.

Влагалищный микробиом и определенные виды Lactobacillus , которые нашли свою нишу во влагалищном тракте, играют значительную роль в риске преждевременных родов. Хотя концентрация лактобацилл и преждевременные роды не коррелируют, в микробиомах влагалища женщин, перенесших преждевременные роды, преобладает определенный вид — Lactobacillus crispatus .

Более того, есть существенные различия в среднем микробном разнообразии между женщинами, перенесшими преждевременные роды, и женщинами, которые успешно родили, по крайней мере, у представителей белой расы. Среди женщин, у которых уже были преждевременные роды, более высокие уровни видов Leptotrichia , Sneathia и Mobiluncus до 16 недель беременности могут снова предрасполагать их к этому происшествию.

Интересно отметить, что ни одна из беременных женщин, перенесших преждевременные роды, не имела атопобиума .Исследования, которые связывают определенные бактерии с этим явлением, публикуются все чаще (пока есть хорошие данные, посвященные Ureaplasma и Bifidobacterium ), но необходимы дальнейшие исследовательские подходы.

Все это означает, что пробиотики могут быть эффективным методом лечения дисбиотических состояний, влияющих на фертильность и исходы беременности. Они обещают восстановить экологический гомеостаз половых путей, хотя наши знания о здоровом микробиоме во время беременности все еще находятся в зачаточном состоянии.

Дополнительная литература

Только не спринцуйтесь — что ваш вагинальный биом может рассказать вам о вашем здоровье и беременности

Исследователи из Великобритании недавно обнаружили экспресс-тест, который проверяет микробиом влагалища и может выявить риски преждевременных родов. Обычно тесты для проверки микробиома сложны, и получение результата занимает много времени.

До 50% преждевременных родов связаны с микробными причинами, и преждевременные роды являются наиболее частой причиной смерти детей в возрасте до 5 лет.Таким образом, быстрый тест, который может дать результаты в течение нескольких минут, может изменить мир к лучшему для пациентов и их семей.

Это новаторское исследование проливает дополнительный свет на то, как работает микробиом влагалища и что он может рассказать кому-либо о здоровье его тела и его ребенка.

Подробнее:
Стрептококковая инфекция группы B и беременность: что нужно знать беременным

Не только для кишок

Микробиом — это модное слово, которое в последнее время появляется много раз, и да, большинство людей связывают его со здоровьем кишечника.

Фактически, микробиом — это термин, используемый для описания всего содержимого ДНК нашей микробиоты — триллионов «жуков», которые живут как сообщество внутри нас и на нас (включая наш кишечник, рот, мочу, кожу и да, влагалище). ). Эти микроорганизмы включают бактерии, вирусы и грибки.

Без нашего микробиома наши тела не функционировали бы правильно. Было доказано, что наш микробиом влияет на наше иммунное развитие, защиту от болезней, наше поведение и психическое здоровье. Исследования показывают модели наследования микробиоты по материнской линии и от поколения к поколению.Другими словами, мы наследуем микробиом наших матерей и бабушек при рождении.

В то время как крупные исследования, изучающие микробиом кишечника и рта и его связь со здоровьем и болезнями, хорошо известны, наука, лежащая в основе микробиома влагалища, все еще находится в зачаточном состоянии. Одна из первых работ, показывающих отчетливые микробные изменения на протяжении триместра беременности, была опубликована только в 2012 году. Однако все большее внимание уделяется тому, как вагинальный микробиом человека может повлиять на репродуктивное и общественное здоровье.

Баланс «хороших» и «плохих» бактерий важен для поддержания здоровья влагалища.
Shutterstock

Чем отличается микробиом влагалища?

Микробиом влагалища сложен и интересен. Его динамика значительно различается между небеременными и беременными состояниями, а также на протяжении всей нашей жизни — от рождения до полового созревания и после наступления менопаузы.

Этническая принадлежность, социально-экономический статус, менструальный цикл и половые партнеры — все это влияет на микробиоту, присутствующую во влагалище.

Преобладают виды Lactobacillus (обычно L. crispatus, L. iners, L. jensenii или L. gasseri ), микробиом влагалища долгое время считался «здоровым» или «нормальным» у людей европейского происхождения. Но теперь мы понимаем, что здоровые небеременные афроамериканцы и латиноамериканцы имеют микробиом, в котором не доминируют лактобациллы.

Состояния игры

Микробиом влагалища необходимо рассматривать в двух контекстах — небеременной и беременной. Когда человек не беременен, его «нормальный» вагинальный микробиом должен быть очень разнообразным и динамичным, колебаться в зависимости от нормального гормонального цикла и образа жизни.После того, как они забеременели, эти колебания должны стабилизироваться, и общее разнообразие вагинального микробиома должно уменьшиться.

Иногда микробиом теряет стабильность и выходит из равновесия — это называется дисбактериозом. Когда микробиом влагалища не сбалансирован, люди могут заметить воспаление, зуд, неприятный запах, выделения или покраснение.

Некоторым может быть знакомо неприятное чувство кандидозной (дрожжевой) инфекции или рыбный запах, обычно вызываемый бактериальным вагинозом.Но не только эти условия возникают из-за несбалансированного микробиома.

Имеются данные, позволяющие предположить, что это также может повлиять на способность забеременеть, благополучие во время беременности (например, возможность развития гестационного диабета или преэклампсии) и привести к преждевременным родам и родам.

На слайде мазка Папаниколау видны клетки и признаки бактериальной инфекции.
Shutterstock

Подробнее:
Коронавирус во время беременности или родов: вот что вам нужно знать

Как сохранить здоровый микробиом влагалища?

Существуют стратегии улучшения здоровья микробиома человека, но волшебная таблетка — не ответ.Ваш микробиом уникален, и универсального подхода не существует.

Лучший способ обеспечить здоровый микробиом — это правильно питаться, пить много воды, регулярно заниматься спортом и воздерживаться от курения и алкоголя. Также очень важны минимизация стресса и поддержание хорошей общей гигиены. Но не спринцуйтесь — это может негативно повлиять на состав микробиома влагалища! Влагалище считается «самоочищающейся духовкой».

Существует не так много доказательств высокого качества о пользе пробиотиков для улучшения микробиома влагалища.В одной статье говорится, что изменения присутствуют только во время дозирования и исчезают, когда человек прекращает прием лекарства. Это указывает на то, что пробиотик не колонизирует микробиом влагалища и не сохраняется в течение длительного времени.

Подробнее:
Ваше влагалище самоочищается: почему причуды чистки влагалища ненужны и вредны

Экспресс-тестирование в пути

Новое исследование может привести к созданию удобного прикроватного теста на риск преждевременных родов.Это позволит клиницистам быстрее принимать более целенаправленные решения о вариантах лечения, что приведет к лучшим результатам как для мамы, так и для малышки.

Исследователи отмечают, что быстрое тестирование может быть полезно и в других клинических сценариях, но это еще предстоит проверить. В конечном счете, это новая технология, и она находится в центре внимания клинических испытаний — еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем мы увидим быстрое тестирование в австралийских больницах или других медицинских учреждениях.

Центр исследования микробиома UNSW набирает людей, активно планирующих беременность, чтобы определить, может ли их предвзятый микробиом повлиять на беременность и исходы родов.Если мы сможем определить, является ли ваш микробиом дисбиотическим, еще до того, как вы забеременеете, мы сможем изменить здоровье матери и ребенка во всем мире.

Новый тест для анализа микробиомов влагалища для отслеживания рисков беременности

Новое научное нововведение может помочь практикующим врачам гораздо более эффективно оценивать риски беременности. В исследовании, опубликованном на прошлой неделе в Nature Communications, исследователи объяснили, что новый вагинальный мазок может анализировать микробиомы влагалища для выявления и предотвращения рисков беременности, таких как бактериальные инфекции, преждевременные роды и т. Д.

«Существует потребность в быстрой вагинальной диагностике по месту оказания медицинской помощи, чтобы способствовать более быстрому принятию клинических решений, более разумному использованию антибиотиков и целевым стратегиям лечения», — говорится в документе.

Тест может анализировать результаты в течение трех минут, что на восемь часов быстрее, чем позволяют современные технологии. Он также может обнаружить воспаление, которое является маркером инфекции. Это важно. Бактериальные инфекции, которые проникают по влагалищному каналу в шейку матки во время беременности, могут вызвать преждевременные роды и потерю беременности.

Во всем мире инфекционные преждевременные роды являются основной причиной смерти детей. Общий риск преждевременных родов также превышает 10% во всем мире, причем эта цифра непропорционально высока для маргинализированных слоев населения.

Новый тест позволяет врачам раньше выявлять эти факторы риска и более внимательно наблюдать за людьми, при необходимости назначая профилактическое лечение. Другими словами, более раннее и эффективное тестирование может спасти жизнь.

«В течение некоторого времени мы знали, что микробиом влагалища может способствовать риску преждевременных родов, но теперь мы разработали устройство, которое всего за несколько минут может сообщать как о составе микробиома, так и о воспалительном статусе образца, взятого во время беременности. беременность », — сказал д-р.Дэвид Макинтайр, автор статьи из Имперского колледжа Лондона.

Связано с пеленанием:

Вагинальный мазок во время кесарева сечения может не привести к передаче здорового микробиома младенцам

Исследование, в ходе которого было проанализировано более 1000 образцов от 400 беременных женщин, показало, что профили микробиома более разнообразны. указали на более высокую частоту преждевременных родов и воспалений. Согласно исследованию, когда бактерии под названием Lactobacillus crispatus многочисленны, это хороший признак.Когда другие микробы выходят на сцену и уничтожают этот вид бактерий, бактериальный вагиноз — плохой знак. Используя этот тест, врачи теперь могут обнаружить снижение уровня Lactobacillus crispatus , чтобы раньше определить риски осложнений.

Примечательно, что тест также помог установить, что процедура, обычно используемая для предотвращения преждевременных родов, сама по себе вызывает преждевременные роды. Эта процедура представляла собой шейный шов или лечение «шейным серкляжем», которое вызывает бактериальные инфекции, повышающие вероятность преждевременных родов.

Более конкретно, «плетеный» вместо монофиламентного материала для лечения серкляжа «может вызывать бактериальный дисбиоз влагалища, активацию воспаления и преждевременное созревание шейки матки, связанные с повышенным риском преждевременных родов», — говорится в статье.

Однако исследователи предупреждают, что тест определяет только один из многих факторов риска, связанных с преждевременными родами.

Но исследование имеет большое значение, потому что по сравнению с другими типами микробиомов, такими как кишечник, микробиомы влагалища изучены относительно недостаточно.Не далее как в прошлом году исследователи из Университета Мэриленда «расшифровали» микробиомы влагалища, создав инструмент для их картирования в высоком разрешении, что сделало будущие методы лечения и диагностические тесты более эффективными. Другой исследователь, который в 2012 году каталогизировал все виды бактерий во влагалище и работал над тем, чтобы «заполнить темную материю» по этому вопросу, сказал: «[инструмент] не только касается тех, кто присутствует в [бактериальном] сообществе, но и и что они делают ».

Этот тест также может иметь более широкое применение в других аспектах здоровья, в которые ученые вовлечены вагинальные микробиомы.К ним относятся ВИЧ, ВПЧ, неудача ЭКО и выкидыши.

Дисбактериоз влагалища при беременности: Лечение дисбиотических нарушений влагалища у беременных перед родами | Тютюнник

Лечение дисбиотических нарушений влагалища у беременных перед родами | Тютюнник

Дисбиоз во время беременности — диагностика и лечение «Диамед» Москва

Лечение дисбиоза

Лечение дисбиотических нарушений влагалища у беременных перед родами

Дисбактериоз влагалища в период беременности — симптомы и лечение

Кратко о развитии дисбактериоза

Чем грозит дисбактериоз влагалища плоду

Как проявляется бактериальный вагиноз, его причины

Лечение вагинального дисбактериоза при беременности

Как защитить микрофлору при беременности и подготовиться к родам без медикаментов?

Чем опасен дисбактериоз?

Микрофлора кишечника и родовых путей связаны между собой!

Как защититься от дисбактериоза во время беременности, если львиная доля лекарств противопоказана?

Какие сухие закваски для приготовления пробиотиков дома выбрать?

Чем отличаются друг от друга пробиотические закваски «Йогуртель»?

Где купить пробиотические закваски «Йогуртель»?

Состояние микробиоты влагалища у женщин с отягощенным репродуктивным анамнезом

границ | Генитальные микроорганизмы при беременности

Введение

Изменение микробиома во время беременности

Состав вагинальной микробиоты

Микобиом и виром

Другая генитальная микробиота

Дисбактериоз и неблагоприятный исход беременности

Дисбактериоз и неблагоприятные исходы новорожденных

Микробиота околоплодных вод

Плацентарная микробиота

Распространенные генитальные инфекции при беременности

Вульвовагинальный кандидоз при беременности

Бактериальный вагиноз при беременности

Трихомонадный вагинит (ТВ) при беременности

Альтернативная терапия

Резюме

Авторские взносы

Конфликт интересов

Список литературы

Микробиом влагалища беременных женщин менее богат и разнообразен, с меньшей распространенностью молликутов по сравнению с небеременными женщинами

Микробиом влагалища во время беременности и в послеродовой период в европейской популяции

Дисбиоз материнской и неонатальной микробиоты, связанный с гестационным сахарным диабетом

Введение

Материалы и методы

Набор субъектов

Сбор образцов

Препарат ДНК

Высокопроизводительное секвенирование

Анализ последовательности 16S рРНК

Дискриминантный анализ частичных наименьших квадратов и линейный дискриминантный анализ

Анализ соответствия и совместной встречаемости

Реконструкция метаболического пути

Анализ вирома и подвидов

Результаты

Измененная материнская микробиота в нескольких участках тела в GDM

Микробиота новорожденных, матери которых страдали ГСД, значительно отличается от таковой в контрольной группе

Соответствие микробных вариаций между матерями и новорожденными, страдающими GDM

Измененный микробный метаболизм и повышенная вирусная нагрузка в GDM + меконий

Обсуждение

Микробиом влагалища во время беременности

Стабильность микробиома во время беременности

Микробиом влагалища и преждевременные роды

Дополнительная литература

Только не спринцуйтесь — что ваш вагинальный биом может рассказать вам о вашем здоровье и беременности

Не только для кишок

Чем отличается микробиом влагалища?

Состояния игры

Как сохранить здоровый микробиом влагалища?

Экспресс-тестирование в пути

Новый тест для анализа микробиомов влагалища для отслеживания рисков беременности

Добавить комментарий Отменить ответ