Муниципальное
общеобразовательное учреждение

About Me

John Cena

Hello word I am dashy Guy

Разное

Болезнь кленового сиропа лейциноз: Болезнь кленового сиропа — что это?

alexxlab
No Comments

Содержание

Болезнь кленового сиропа — что это?

Причины болезни «кленового сиропа»

Данная болезнь является наследственной (аутосомно-рецессивный тип наследования). Частота заболеваемости – 1 чел. на 120-300 тыс. новорожденных.

Симптомы лейциноза

Первичный биохимический дефект заключен в резком снижении или полном отсутствии активности ферментной системы, отвечающей за окислительное декарбоксилирование аминокислот. Это приводит к накоплению аминокислот валины, лейцины и изолейцины в организме.

Первые проявления заболевания фиксируются в течение первых 2 недель после рождения ребенка. Типичные симптомы:

  • ребенок отказывается от пищи;
  • тихий плач;
  • частые срыгивания, иногда – рвота.

При несвоевременном обращении к врачу болезнь прогрессирует: начинаются подергивания отдельных групп мышц, увеличение мышечного тонуса, ребенок вытягивается в теле, ноги при этом скрещиваются. Тяжелое течение болезни «кленового сиропа» может привести к нарушению дыхания. Если не лечить ребенка с первых недель жизни, прогноз на выздоровление чаще всего будет негативным. Ребенок будет сильно отставать в весе, в психологическом и физическом развитии.

Для диагностики заболевания достаточно наличия запаха мочи, напоминающего кленовый сироп. Присутствие аминокислот подтверждается с помощью клинических анализов.

Лечение болезни «кленового сиропа»

Для лечения лейциноза используют смеси аминокислот, а также белковые гидролизаты, которые освобождены от аминокислот с разветвленной цепью. Цель лечения – снизить уровень лейцина, изолейцина и валина, содержащихся в плазме крови. Часто для этой цели назначают специальную диету: ребенку дают микстуру из 18 аминокислот в пропорции, схожей с составом материнского молока. Вместо жиров в микстуре используется кукурузное масло, вместо углеводов — декстрин-мальтозой. В составе также есть витамины и минеральные вещества.

После улучшения общего состояния ребенка (а на это укажет нормальный аппетит, хороший мышечный тонус), в рацион вводят немного коровьего молока. Ребенок должен питаться согласно требованиям специальной диеты еще длительный период. Например, с 3 месяцев нужно вводить в рацион овощи и фрукты, с 6 месяцев – желатин.

Для диагностики и лечения болезни «кленового сиропа» рекомендуется обратиться к педиатру или генетику. Найти лучшего специалиста в своем городе и записаться к нему на прием можно, воспользовавшись возможностями сайта Doc.ua.

БОЛЕЗНЬ С ЗАПАХОМ КЛЕНОВОГО СИРОПА МОЧИ

БОЛЕЗНЬ С ЗАПАХОМ КЛЕНОВОГО СИРОПА МОЧИ

(ЛЕЙЦИНОЗ; КОРОТКО-ЦЕПОЧЕЧНАЯ КЕТОАЦИДУРИЯ )

MSUD; BRANCHED-CHAIN KETOACIDURIA; BRANCHED-CHAIN ALPHA-KETO ACID DEHYDROGENASE DEFICIENCY; BCKD DEFICIENCY; KETO ACID DECARBOXYLASE DEFICIENCY; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, CLASSIC, INCLUDED; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, INTERMEDIATE, INCLUDED;MAPLE SYRUP URINE DISEASE, INTERMITTENT, INCLUDED; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, THIAMINE-RESPONSIVE, INCLUDED; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, E3-DEFICIENT, WITH LACTIC ACIDOSIS, INCLUDED; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, TYPE IA, INCLUDED; MSUD1A, INCLUDED; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, TYPE IB, INCLUDED; MSUD1B, INCLUDED; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, TYPE II, INCLUDED; MSUD2, INCLUDED; MAPLE SYRUP URINE DISEASE, TYPE III, INCLUDED; MSUD3, INCLUDED; LIPOAMIDE DEHYDROGENASE DEFICIENCY, LACTIC ACIDOSIS, CONGENITAL INFANTILE, DUE TO LAD DEFICIENCY, NCLUDED; DIHYDROLIPOAMIDE DEHYDROGENASE DEFICIENCY, INCLUDED DLD DEFICIENCY, INCLUDED

MIM#248600

Генетика: Генетически гетерогенное заболевание, которое связано с недостаточностью ферментного комплекса дегидрогеназ *-кетокислот с боковыми цепями (BCKAD). В состав BCKAD входит 4 субъединицы (E1a, E1b, E2, и E3). Мутации в 3 генах, кодирующие эти белки приводят к нарушению расщепления разветвленных аминокислот и накоплению соответствующих разветвленных органических кетокислот в биологических жидкостях и тканях. Ген, кодирующий E1a субъединицу (BCKDHA) картирован на 19q13.1-q13.2), субъединицу E1b (BCKDHB) картирован на 6q14), E2 (DBT) (картирован на 1p31), E3 (DLD) картирован на 7q31-q32. Мутации в гене E3 (DLD) приводят к заболеванию по клинической картине, сходному с синдромом Ли.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Эпидемиология:Средняя частота 1:185 000 живых новорожденных. Заболевание распространено в высокоинбредных популяциях Пенсильвании — частота 1:380 живых новорожденных.

Патогенез: : Недостаточность ферментного комплекса дегидрогеназ *-кетокислот с боковыми цепями, сопровождающаяся накоплением кетокислот (превалирует *-кетоизокапроновая кислота) в биологических жидкостях и тканях, ведет к метаболическому кетоацидозу, гипераммониемии, токсически действует на центральную нервную систему, вызывая генерализованный или локальный (белое вещество мозжечка, ствол) отек мозга, гипомиелинизацию, атрофию. Безусловное нейротоксическое действие имеют лейцин и его кетокислота, нейротоксический эффект валина и его кетокислоты сомнителен. Вторично нарушаются другие метаболические процессы: снижается доступность субстратов для глюконеогенеза в печени — аланина и глютамина, избыточно потребляемых для реанимирования *-кетокислот, что ведет к гипогликемии. Запах «кленового сиропа» обусловлен накоплением *-кето-*-метилвалериановой кислоты.

Клинические проявления: Классическая (острая) форма наблюдается наиболее часто. Заболевание дебютирует с первой недели жизни с отказа от еды, необъяснимых рвот, судорог, летаргии, быстропрогрессирующей в кому. Развивается метаболический кетоацидоз и гипогликемия. Характерны потеря веса и прогрессирующая неврологическая симптоматика в виде нарушения мышечного тонуса, патологический рефлекс Моро, стереотипные движения по типу «педалирующих» или «боксирующих».

При промежуточной форме, заболевание может дебютировать с внезапно возникшей преходящей атаксии. В большинстве случаев болезнь манифестирует от 5 месяцев до 7 лет. Внезапное ухудшение может быть связано с инфекционными заболеваниями или стрессом, что напоминает классическую форму заболевания. Моча, пот, серная пробка могут иметь специфичный сладкий запах. Во время метаболического криза наблюдается повышение уровня лейцина, изолейцина, валина в крови и их метаболитов в моче. В неонатальном периоде и между метаболическими кризами данные показатели могут иметь нормальные значения.

Для интермиттирующей фоpмы характерно волнообразное течение. Заболевание манифестирует в возрасте от 5 месяцев до 2 лет, но иногда значительно позже. Приступы метаболического кетоацидоза, провоцируются факторами: вакцинацией, интеркуррентными инфекциями, высокобелковой диетой, оперативными вмешательствами. Заболевание манифестирует приступами pвот, дегидратации, прогрессирующей летаргией, судорогами, мозжечковой атаксией. В межприступный период пациенты не предъявляют жалоб и биохимические показатели (уровень аминокислот и органических кислот) может быть в пределах нормы. На высоте приступа метаболического кетоацидоза может развиться ступор или кома с летальным исходом.

Диагностика: При МРТ визуализируют признаки отека вещества головного мозга. Основными методами подтверждения диагноза являются биохимические. С помощью методов высокоэффективной жидкостной хроматографии или тандемной масс спектрометрии выявляют повышение концентрации аминокислот лейцина, изолейцина, валина в крови и моче. Методами газовой хроматографии выявляют повышение уровня соответсвующих кетокислот *-кетоизовалериановой, *-кето-*-метилвалеpиановой, *-кетоизокапроновой. Патогономоничные для заболевания биохимические маркеры — L-аллоизолейцин и *-гидрокси-изовалериановая кислота — производные накапливающихся продуктов — L-изолейцина и *-кетоизовалериановой кислоты.

При промежуточной форме концентрации аминокислот и кетокислот с боковыми цепями в биологических жидкостях увеличены в меньшей степени, чем при классической форме. Пpи интеpмиттиpующей фоpме — аминокислоты и кетокислоты с боковыми цепями повышены в крови и моче только во время кризов. Возможно проведение ДНК-диагностики. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru) , Московском научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии (http://www.pedklin.ru )

Лечение: Всем больным показано назначение гиперкалорийной диета с огpаничением лейцина, изолейцина, валина до минимальных уровней, необходимых для поддержания нормального роста и развития. Разработано несколько коммерчески доступных формул с дозированным содержанием аминокислот, жиpов, углеводов, калорийности, микроэлементов и витаминов, обеспечивающих хороший клинический эффект для больных разного возраста.

Лечение острых кризов. Для удаления токсических продуктов используют перитонеальный диализ и гемодиализ. Для поддержания питания больных в острой фазе разработана специальная формула для парентеральной терапии, не содержащая аминокислот с боковыми цепями. Для минимизации катаболических процессов используют инсулин подкожно в дозе 0,3 — 0,4 МЕ/кг/24 час на фоне введения углеводов в дозе 23 — 26 г/кг, соответственно. Тиамин назначают в дозах от 50 до 300 мг/день при постановке диагноза всем пациентам. Один из эффективных методов лечения заболевания — трансплантация печени, которая позволяет избежать строгих диетарных ограничений и предотвращает развитие метаболических кризов.

Прогноз

При ранней диагностике и тщательном метаболическом контроле прогноз заболевания относительно благоприятный.

Лейциноз (кленовый запах мочи) — МЦ Биосс, медицинский центр клиника БИОСС: 1 мин — метро Беговая, 10 мин


Кленовый запах мочи — явный симптом заболевания. Ниже в статье вы найдете причины заболевания; врачей, которые его лечат; необходимые лечебные процедуры для лечения; а также общую информацию о заболевании его локализации, особенностях диагностики заболеваний и лечения их. Тем не менее, советуем проконсультироваться с врачом, ибо самолечение в 90% чревато осложнениями

Запись на прием и консультацию


Лейциноз.

Общая информация


Заболевание лейциноз называют еще «болезнью кленового сиропа» из-за характерного запаха мочи. Данная проблема связана с нарушением обмена аминокислот. В результате, в моче обнаружено повышенное количество вещества лейцина.


Данное заболевание встречается крайне редко, его часто очень сложно диагностировать ввиду того, что недуг может протекать практически бессимптомно у детей грудного возраста.


Различают несколько вариантов лейциноза:


  • классический;


  • периодический;


  • промежуточный;


  • тиаминзависимый.


При лечении Лейциноза врачи клиники БИОСС используют как проверенные временем, так и самые новые разработки и авторские методики.


В МЦ БИОСС работают лучшие врачи в Москве, имеющие большой опыт в лечении Лейциноза


Симптомы Лейциноза (болезни кленового сиропа)


Основные симптомы болезни кленового сиропа (которые проявляются почти сразу после рождения):

  

—   плохой аппетит,

—   рвота,

—   обезвоживание,

—   вялость,

—   гипотония,

—   судороги,

—   гипогликемия,

—   кетоацидоз,

—   опистотонус,

—   панкреатит,

—   кома

—   и разнообразные неврологические нарушения.


Диагностика Лейциноза (болезни кленового сиропа)


Напоминающий кленовый сироп своеобразный запах мочи больных, в которой обнаруживается присутствие аминокислот с разветвлённой цепью.


При проведении селективного скрининга моча дает положительную реакцию с 2,4-динитрофенилгидразином.


Лечение Лейциноза (болезни кленового сиропа)


При лечении используют смеси аминокислот и белковые гидролизаты, освобождённые от аминокислот с разветвлённой цепью.


Состоит в снижении уровня лейцина, изолейцина и валина в плазме крови, для чего применяется специальная диета, в которой вместо белка назначается особая микстура, состоящая из смеси 18 аминокислот в той пропорции, как и в женском молоке. Жиры в такой смеси присутствуют в виде кукурузного масла, а углеводы заменяются декстрин-мальтозой. Также добавляются минеральные вещества и витамины. Как только общее состояние ребенка улучшается, появляется аппетит, нормализуется мышечный тонус, в рацион вводится небольшое количество коровьего молока. Фрукты и овощи, которые также содержат белок, но в небольшом количестве, разрешается давать ребенку уже с 3 месяцев. В 6-8 месяцев в рацион вводят желатин, который не содержит указанных аминокислот. С 9,5 месяцев ежедневная порция молока составляет 120 мл.


Что провоцирует / Причины Лейциноза (болезни кленового сиропа)


Наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования встречается с частотой 1 на 120-300 тыс. новорождённых.


Патогенез (что происходит?) во время Лейциноза (болезни кленового сиропа)


Первичный биохимический дефект заключается в отсутствии или резком снижении активности ферментной системы, обеспечивающей окислительное декарбоксилирование трёх аминокислот — лейцина, изолейцина и валина. В результате в организме накапливаются эти аминокислоты и их предшественники. Наиболее патогенно накопление лейцина.

«Живой» поиск

Вывести список по локализации заболеваний

Вывести полный алфавитный список заболеваний

Перейти к поиску по симптомам

Лейциноз, описание заболевания на портале Medihost.ru

Лейциноз относится к наследственным заболеваниям, связанным с нарушением аминикислотного обмена. Второе название этой патологии – болезнь кленового сиропа, поскольку у больных запах мочи очень схож с запахом этого вещества. При этом заболевании организм ребенка не может усваивать некоторые аминокислоты, а специфический запах в моче образуется за счет присутствия вещества, которое образуется из лейцина.

Причины лейциноза

Это заболевание вызывается снижением или полным отсутствием активности фермента декарбоксилазы альфа-кетокислот в организме ребенка. Поэтому аминокислоты не перерабатываются, а постепенно скапливаются в крови и моче ребенка, что оказывает негативное токсическое воздействие на его состояние.

Симптомы лейциноза

Симптоматика заболевания проявляется через несколько дней, после рождения ребенка. Ребенок отказывается от кормления и монотонно плачет. При попытках накормить малыша возникает рвота или срыгивание.

Основной симптом лейциноза – специфический запах мочи, который походит на запах жженого сахара или кленового сиропа.

Существует несколько форм заболевания, со своими характерными признаками:

  • Острая форма. Проявляется на первых днях жизни ребенка. Симптоматика нарастает стремительно.
  • Промежуточная форма. Проявляется от пяти месяцев до семи лет, в виде кратковременных расстройств координации движения и специфическим запахом мочи. Провоцируются эти приступы стрессовыми ситуациями, нарушением диеты, респираторными заболеваниями. В период ремиссии в развитии ребенка отклонений от нормы, как правило, не отмечается.
  • Прерывающаяся форма. Имеет волнообразное течение, первые симптомы отмечаются с пятимесячного возраста и могут продолжаться до двух лет. Приступ может вызывать любой стрессовый фактор для организма ребенка: вакцинация, простуды, нарушение питания. Симптомы приступа выражаются в нарушении координации движения, выраженной рвоте, судорогах. При отсутствии своевременной помощи приступ может перетечь в кому, с дальнейшим летальным исходом. В период ремиссии состояние ребенка находится в пределах нормы.

Вырастают такие дети с задержкой физического и психомоторного развития.

Диагностика лейциноза

Для диагностирования этого заболевания проводится анализ анамнеза, сбор жалоб родителей и поведения ребенка. Оцениваются  изменения в нем. Осуществляется физикальный осмотр ребенка, взвешивание и определения мышечного тонуса.

Затем проводятся лабораторные исследования для определения наличия в моче нерасщепленных аминокислот.

Кровь также исследуется на наличие нерасщепленных аминокислот, забор материала происходит как из пальца, так и из вены, на специализированной бумаге. С помощью этого метода можно своевременно обнаружить повышение в крови аминокислот, чтобы не допустить ухудшение состояния ребенка.

При необходимости назначаются дополнительные инструментальные исследования для определения общего состояния ребенка.

Лечение лейциноза

Основное направление терапии этого заболевания состоит в снижении уровня лейцина, изолейцина и валина в крови ребенка. Для этого назначается специальная диета, где белок заменен на особую микстуру, с тем же набором аминокислот, что и в материнском молоке. Назначается витаминотерапия и прием минералов. При улучшении состояния ребенка, когда появляется аппетит и нормализуется его мышечный тонус вводится минимальное количество коровьего молока, а также фрукты и овощи, содержащие белок.

К сожалению, даже соблюдение коррекционной диеты не гарантирует нормального психомоторного развития ребенка и набор веса. Общий прогноз этого заболевания неблагоприятный.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Лейциноз – наследственная болезнь, в основе которой лежит дефицит дегидрогеназ кетокислот с разветвленной цепью, а также нарушение метаболизма аминокислот лейцина, изолейцина и валина. Проявляется патологической слабостью, тихим плачем, рвотой, мышечными подергиваниями, характерным «кленовым» запахом мочи, задержкой психомоторного развития. При кризе возникают нарушения дыхания и кровообращения, потеря сознания. Диагностика включает анализ на аминокислоты и производные (кровь, моча), молекулярное-генетическое исследование и скрининговые пробы мочи. Для лечения используется диета с протеиновыми смесями, освобожденными от разветвленно-цепочечных аминокислот (BCAA).

Общие сведения

Синонимы лейциноза – болезнь разветвленных кислот, разветвленноцепочечная кетонурия, короткоцепочечная кетоацидурия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа, болезнь кленового сиропа. Происхождение синонимичных названий связано с историей исследования данной патологии. В начале 1954 года австрийско-американский детский невролог Дж. Х. Менкес впервые описал заболевание, при котором у больных определялся специфический запах мочи, схожий с запахом древесного сиропа и жженого сахара. Еще одно, менее распространенное название – синдром Менкеса. Болезнь отнесена к категории редких (орфанных, «сиротских») патологий. Диагностируется с частотой 1 случай на 120-300 тысяч новорожденных.

Лейциноз

Причины лейциноза

Развитие болезни обусловлено наличием пары мутационных генов, кодирующих производство дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. При недостаточности этого фермента нарушается процесс катаболического распада лейцина, аллоизолейцина, изолейцина, валина. Структура дегидрогеназы представлена четырьмя белковыми соединениями: Е3, Е2, альфа-субъединицей E1, бета-субъединицей Е1. Выявлена локализация генов, ответственных за синтез компонентов энзимных комплексов: a-субъединицу протеина E1 кодирует ген BCKDHA на 19 хромосоме, b-субъединицу E1 – ген BCKDHB на 6 хромосоме, Е2-протеин – ген DBT на 1 хромосоме, протеин Е3 – ген DLD на 7 хромосоме. Наследственная передача происходит аутосомно-рецессивно, заболевание проявляется у ребенка, получившего пару мутантных генов одной локализации. При передаче мутации только от одного родителя симптоматика отсутствует, потому что доминантный ген обеспечивает организм необходимым количеством фермента.

Патогенез

В основе заболевания лежит генетическая недостаточность дегидрогеназ кетокислот, имеющих боковые цепи. В жидкостях организма накапливаются разветвленно-цепочечные аминокислоты и их производные: 2-кетоизокапроновая, 2-кето-3-метилвалериановая и 2-кетоизвалериановая кислоты. Избыток лейцина и его метаболитов оказывает нейротоксическое действие. При этом возникает дефицит других аминокислот, таких как аланин, глицин, глутамин, тирозин, триптофан. Нарушается их транспорт внутри клеток, формируются расстройства нейромедиаторной передачи. Развивается кетоацидоз, гипогликемия на фоне снижения глюконеогенеза, гипонатриемия, гипераммониемия, угнетаются процессы окислительного фосфорилирования.

При форме лейциноза, вызванной деструкцией протеина E3, патогенез более сложен. Данная субъединица является компонентом нескольких ферментных комплексов, которые принимают участие в метаболизме пирувата и осуществлении цикла Кребса. В результате структурного и функционального дефекта этих комплексов меняется энергетический обмен клеток, возникает лактатацидоз.

Классификация

На начальных этапах исследования лейциноз описывался как быстро прогрессирующее, развивающееся с первых дней жизни и неизбежно приводящее к летальному исходу заболевание. Позже было установлено, что существует несколько разновидностей патологии с разным временем дебюта, течением и прогнозом. В настоящее время выделяют пять форм лейциноза:

  • Острая. Также называется классической. Проявляется с рождения, симптомы нарастают стремительно даже при своевременном лечении. Активность энзима составляет менее 2% от нормы.


  • Промежуточная. Нередко дебютирует в раннем и дошкольном детстве. Имеет приступообразное течение, ведущим симптомом является атаксия. Приступы провоцируются острыми заболеваниями, стрессом, отклонением от диеты. Фермент выполняет свои функции на 3-30%.


  • Интермиттирующая. Другие названия – перемежающаяся, прерывающаяся. Обычно диагностируется в возрасте 5-24 месяцев. Приступы протекают остро с судорогами, дегидратацией, атаксией. При отсутствии неотложной помощи возникает кома. Ферментативная активность колеблется от 5 до 20%.


  • Тиаминзависимая. Развивается в неонатальном периоде. По характеру течения может напоминать промежуточную или интермиттирующую формы. В ремиссии признаки болезни отсутствуют. Энзим активен на 30-40%.


  • E3-дефицитная. Определяется у младенцев со 2 месяца жизни. Сопровождается лактатацидозом, нарушением энергетического обмена. Относится к группе митохондриальных патологий.

Симптомы лейциноза

У детей с классической формой заболевания симптоматика появляется в первую неделю жизни. Начало всегда острое. Дебют лейциноза характеризуется резким ухудшением общего состояния новорожденного – развитием генерализованных судорог, патологической возбудимости, гипертонии мышц, неукротимой рвоты, обезвоженности. Ребенок кричит, отказывается есть. Состояние возбужденности сменяется патологической вялостью. Обнаруживаются признаки угнетения ЦНС, нарастает сомноленция, а затем кома. Поверхность кожи слущивается, покрывается эритемами. Моча пахнет кленовым сиропом. Ребенок чрезмерно уязвим в отношении инфекций, отстает в психическом, моторном развитии. Заболевание завершается скорой смертью, основной причиной которой становится отек головного мозга.

При интермиттирующей форме приступы сопровождаются возникновением мозжечковой атаксии – у больного нарушается походка и координация движений. Между приступами клиническая симптоматика отсутствует. Промежуточный лейциноз протекает тяжелее. Приступы не имеют четких временных границ, волнообразно нарастают и затихают. Дети отстают в развитии, страдают от атаксии, судорог и мышечной гипотонии, поздно осваивают ходьбу, манипулятивные действия, речь. Симптомы тиаминзависимой формы могут быть легкими или умеренными. Как и двух предыдущих вариантах, доминируют признаки нарушения походки и координации движений, мышечный тонус снижен, возможны судороги. У пациентов с Е3-зависимой формой наблюдается прогрессирующее отставание моторного и психического развития, рвота, мышечный гипотонус, расстройства дыхания. Периодически выявляется гипогликемия с апатией, слабостью, головокружениями, повышенной сонливостью.

Осложнения

При совместимых с жизнью формах лейциноза основным осложнением является отставание в психическом и физическом развитии. Выраженность нарушений варьируется: иногда больные способны к самообслуживанию, ведут автономный образ жизни, посещают школу, в других случаях нуждаются в постоянном уходе, с трудом осваивают простые двигательные навыки и речь. Отсутствие медицинской помощи пациентам с острой формой лейциноза и при кризах приводит к тяжелым осложнениям – отеку мозга, острой недостаточности почек и печени. Данные состояния становятся причиной смерти больных.

Диагностика

Обследованию на лейциноз подлежат все дети с отягощенным семейным анамнезом, особенно если диагноз был подтвержден у старших братьев и сестер, а также если у новорожденного после периода удовлетворительного состояния проявились характерные симптомы: отказ от еды, рвота, судороги, патологическое возбуждение или летаргия, атаксия, кома, ацидоз. Диагностика осуществляется специалистами разных направлений: педиатрами, неврологами, врачами-генетиками. На начальном этапе проводится изучение анамнеза и жалоб родителей, общий осмотр ребенка с определением мышечного тонуса и веса, оценкой двигательной активности. С целью подтверждения диагноза, исключения гипоксических поражений ЦНС, внутримозговых кровоизлияний, острых инфекций и наследственных патологий обмена веществ назначаются лабораторные исследования:

  • Аминокислотный анализ крови. Выявляется повышение уровня BCAA в крови, моче. Высокоспецифический маркер заболевания – увеличение содержания аллоизолейцина в плазме крови, показатель находится в диапазоне от 72 до 220 мкмоль/л. Концентрация изолейцина составляет 200-12 000 мкмоль/л, лейцина – 500-5 000 мкмоль/л, валина – 500-1 800 мкмоль/л.


  • Анализ аминокислот, кетокислот мочи. Обнаруживается повышение показателей аминокислот в моче. Увеличено количество разветвленных кетокислот (в ммоль/ммоль креатинина): концентрация 2гидрокси-3-метилвалериановой кислоты – 60-400, 2гидрокси-изокапроновой – 3-80, 2гидрокси-изовалериановой – 850-3 600, 2кето-3метилвалериановой – 500-2 500, 2-кето-изокапроновой – 400-4 400, 2-кето-изовалериановой – 300-800.


  • Специфические тесты. Для экспресс-диагностики повышения уровня метаболитов аминокислот проводится реакция с 2,4-динитрофенилгидразином и проба Фелинга. Биоматериал – порция разовой мочи. При лейцинозе оба теста дают резко положительный результат. Поскольку методы обладают низкой чувствительностью и специфичностью, их применение целесообразно только в рамках скрининга.


  • Молекулярно-генетический анализ. Подтверждение первичного дефекта необходимо при пренатальной и преимплантационной диагностике, при обследовании новорожденных не является обязательным. У больных выявляются мутации гомозиготного и компаунд-гетерозиготного сочетания в генах BCKDHA, BCKDHB, DBT и DLD (типы 1А, 1B, 2 и 3 соответственно).

Лечение лейциноза

Терапевтическая тактика ориентирована на подавление производства токсичных метаболитов BCAA, стимуляцию процессов анаболизма, снижение скорости кетоацидоза, предупреждение отека мозга и поражения внутренних органов. Лечебные мероприятия всем больным проводятся в плановом режиме, при развитии острого криза – в экстренном порядке. Плановые процедуры включают:

  • Специальную диету. Система питания разрабатывается для каждого ребенка, но базируется на общих принципах. Белковая пища заменяется белковыми гидролизатами, не содержащими валина, изолейцина, лейцина. Источником жиров служит кукурузное масло, источником углеводов – декстринмальтоза. Дополнительно в рацион вводятся минеральные вещества и витамины. Контролируется энергетическая ценность питания, позволяющая поддерживать процессы анаболизма.


  • Кофакторную терапию. При подтверждении диагноза лейциноз и до установления его формы осуществляется пробная терапия тиамином. Если лечение, проводимое на протяжении двух недель, нормализует концентрацию аминокислот с разветвленной боковой цепью, делается вывод о тиаминзависимой форме болезни. Прием тиамина продолжают в минимально эффективной дозировке.


  • Терапию левокарнитином. Вспомогательным методом этиотропной терапии является применение левокарнитина. Препарат усиливает связывание аминокислотных метаболитов, снижая уровень их свободных форм. Лечение назначается на срок от 3 до 6 месяцев.


  • Симптоматическую терапию. В дополнение к основной терапии пациентам показаны лекарственные средства, купирующие симптомы болезни. Подбор препаратов производится индивидуально с учетом особенностей клинической картины. Используются витамины группы B, антиконвульсанты, противорвотные, ноотропы.

Метаболический криз требует немедленной госпитализации и проведения интенсивной терапии. Больных полностью переводят на питание из смеси аминокислот. При отказе от пищи или частой рвоте используют зонд, гастростому. Высокая калорийность питания обеспечивается введением растворов глюкозы и мальтодекстрина. Токсические продукты метаболизма удаляют с помощью перитонеального диализа и гемодиализа. При отеке головного мозга вводят гипертонический солевой раствор, диуретики.

Прогноз и профилактика

Классическая (острая) форма лейциноза характеризуется тяжелым прогрессивным течением. Ее прогноз неблагоприятен, эффективная терапия не разработана, сохраняется высокий риск летального исхода. При других вариантах болезни строгое соблюдение диеты и назначение медикаментозной терапии позволяет повысить качество жизни больных, сократить отставание общего развития, улучшить социальную адаптацию. Профилактика заключается в проведении пренатальной диагностики – определении аминокислотного состава амниотической жидкости, молекулярно-генетическом исследовании полученного при биопсии хориона материала с выявлением мутаций соответствующих генов.

info — Азбука Genetics-info: Кленового сиропа болезнь

Болезнь кленового сиропа (лейцино́з, разветвлённоцепочечная кетонурия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа) — наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное дефицитом дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью и нарушением метаболизма аминокислот лейцина, изолейцина, валина.