Биохимическая беременность =>причины и меры профилактики

С развитием репродуктивных технологий получило распространение понятие биохимической беременности, которое до этого не имело практического смысла. Единого определения этого термина не существует, и разные авторы называют это состояние различными формулировками, сохраняя примерно одинаковый смысл. Что же такое биохимическая беременность и стоит ли отчаиваться узнав о ней?

Немного физиологии

У всех млекопитающих, и человека в частности, отмечаются очень высокие репродуктивные потери. Что это значит? А это значит, что оплодотворение яйцеклетки не является гарантом развития клинической беременности и вынашивания плода. Вы возможно удивитесь, но примерно каждая третья оплодотворенная яйцеклетка не “доживает” до имплантации, а еще столько же будут сброшены маткой на очень ранних сроках, когда плод еще не определяется по УЗИ. Таким образом, большая часть зачатий (до 70%), на самом деле, не приводят к клинической беременности. И это вполне естественный биологический процесс, с которым женщины сталкиваются постоянно, но даже не подозревают об этом. На этих сроках задержки менструации еще нет или она незначительна, поэтому очередная менструация со сбросом плодного яйца не вызывает подозрений.  

Определение и механизмы биомеханической беременности

Проанализировав определения различных авторов, можно прийти к выводу, что под биомеханической беременностью следует понимать беременность очень малых сроков, когда она определяется только по уровню хорионического гонадотропина человека в крови. При этом одни авторы считают ее первым этапом, за которым следует беременность клиническая (подтвержденная на УЗИ), другие же определяют этим термином только те беременности, которые не развились в клинические.

Определимся с этой терминологией с позиций репродуктивных технологий. С момента начала имплантации эмбриона в кровь матери выбрасывается большое количество ХГЧ, что может быть определено анализом крови. Последний проводится примерно через 12 дней после пункции фолликула, когда ХГЧ, введенный женщине для подготовки ооцитов к пункции, почти полностью исчезает. При этом, если уровень ХГЧ составляет более 5 международных единиц, можно говорить о попытке плодного яйца имплантироваться в стенку матки. Следует отметить, что если в рамках ЭКО не вводилась триггерная доза ХГЧ, то любая его концентрация имеет диагностическое значение. Если в силу каких-либо причин, беременность не развивается по естественному сценарию, например, эмбрион так и н сумел закрепиться в эндометрии, то уровень ХГЧ снижается, а при УЗИ не выявляется плодное яйцо. Беременность, таким образом, диагностируется только биохимически. Таким образом, с практической точки зрения, биохимические беременности — это только те из них, что были диагностированы по уровню ХГЧ и не развились в клинические.

Причины биохимической беременности

Точные причины биохимической беременности в рамках ВРТ неизвестны, хотя в медицинской литературе имеется указание на связанные с этим состоянием факторы. Среди них, наибольшее значение играют хромосомные дефекты эмбриона, состояние слизистой оболочки матки, качество сперматозоидов и ооцитов. Если же рассматривать проблему биохимической беременности глобально, то ее причины лежат в процессе естественного отбора, которые нацелены на получение здорового потомства.

Биохимическая беременность: что делать?

По понятным причинам, диагноз биохимической беременности связан с серьезным разочарованием для пациента, прошедшего цикл ЭКО. Однако, спешим напомнить, что это состояние возникает с абсолютным большинством женщин при естественной беременности и на отражается на возможности зачатия в дальнейшем. Более того, биохимическая беременность является несомненным доказательством, что у этой женщины  беременность возможна в принципе. 

Да, первоначальная несбывшаяся надежда, волнение, ожидание беременности после цикла лечения — это тяжелый психологический удар. Но! Тот факт, что ХГЧ был положительным означает, что плодное яйцо пыталось имплантироваться, а значит прогноз дальнейшей беременности в целом даже выше, чем для кого-то с неопределяемым ХГЧ. И этот факт подтверждают абсолютное большинство авторов.

Что такое биохимическая беременность?

Биохимическая беременность: что это такое

Понятие биохимической беременности вошло в обиход медиков с появлением ЭКО. Означает оно – несостоявшуюся беременность, а по сути – неудачную, неполную имплантацию плодного яйца в матке. Чтобы понять природу этого явления, причину биохимической беременности при ЭКО, нужно вспомнить, из чего состоит ЭКО и на каком этапе именно этапе диагностируют «биохимическую беременность».

Как проводится ЭКО

Как и любая другая процедура, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) начинается с этапа обследования. Обследование перед ЭКО в России регламентировано Приказом Минздрава №107Н. Он предписывает пройти обследование обоим родителям; обследование будущей мамы, безусловно, более подробное, ибо ей предстоит вынашивать малыша. Выясняется её гормональный статус, сдаются анализы на инфекции, общеклинические анализы, своё заключение выдают терапевт и маммолог, проводится флюорография, ЭКГ, при необходимости — другие функциональные пробы. При наличии каких-то заболеваний женщину, готовящуюся к ЭКО, консультируют «узкие» специалисты. Такое подробное изучение состояния здоровья женщины необходимо для подробной оценки возможности получения здорового потомства и вынашивания беременности.

Первый этап ЭКО – стимуляция яичников. На этом этапе пациентка получает гормональные препараты, обеспечивающие рост возможно большего числа фолликулов. Затем – пункция, из фолликулов получают яйцеклетки. В этот же день (в день пункции) яйцеклетки оплодотворяют, и, со следующего дня полученные эмбрионы культивируют, следя за их развитием. Наконец, на 3-5й день развития, эмбрион (или эмбрионы) переносят в матку. И начинается томительный период ожидания результата.

На этом этапе будущая мама получает так называемую поддержку: это, в основном, препараты прогестерона, Фолиевая кислота и препараты, улучшающие кровообращение. Сдавать анализ на ХГЧ рекомендуется не ранее 12го дня; при переносе бластоцисты (эмбриона 5го дня) – не ранее 9-10го дня. После получения положительного анализа есть смысл сдать его еще раз через 3 дня, чтобы убедиться в корректном росте цифр ХГЧ.

Диагностика биохимической беременности

Если полученные на 12-й день цифры растут медленно и потом падают, или начали падать сразу – речь идет о биохимической беременности.

Исходные цифры ХГЧ могут быть достаточно высокими; именно поэтому (для того, чтобы не ошибиться в трактовке) анализ и повторяют. Это помогает убедиться в том, что имплантация прошла удачно и беременность прогрессирует.

Обязательно, при любой из описанных ситуаций, нужно проконсультироваться с врачом: только он сможет отличить биохимическую беременность от, скажем, внематочной (она может протекать очень похоже). Контакт с врачом после переноса эмбриона имеет первостепенное значение: это поможет не совершить ошибок в ответственный период!

Причины биохимической беременности

Итак, мы выяснили, что биохимическая беременность – это неудачная имплантация. Почему же случается биохимическая беременность при ЭКО?

Механизм имплантации сложен и не до конца изучен. Известно, что происходит она только в определенные дни (обычно 5-7й день после овуляции), которые принято называть «окном имплантации». Именно в эти дни эндометрий наиболее приспособлен к «принятию» эмбриона. В другие дни прикрепления эмбриона не произойдёт. «Вычисление» окна имплантации – задача лечащего врача; современные репродуктологи научились её успешно решать. Однако имплантации может помешать и плохое состояние эндометрия: именно поэтому на этапе обследования состояние эндометрия подробно изучают. Проблемы могут возникнуть из-за неправильно подобранной поддержки, нарушений свертываемости крови, от наличия некоторых «общих» заболеваний. Наконец, уровень ХГЧ в крови может быть чуть повышен при назначении препарата ХГЧ в качестве поддержки имплантации (есть такая методика), и это повышение может не говорить о беременности…

Главная же причина проблем с имплантацией – генетические проблемы эмбриона. Дело в том, что именно генетика эмбриона (мутация), по статистике, является причиной отсутствия/нарушения имплантации в 80-90% случаев. Генетические «ошибки» в эмбрионе могут возникнуть по как «вине» яйцеклетки (например, у женщин, возрастом старше 38 лет), так и по «вине» сперматозоида; они могут появиться на этапе деления оплодотворенной яйцеклетки. Такие «неполноценные» эмбрионы часто (до 70-80%) образуются и при естественном зачатии, просто супруги об этом не подозревают. А при ЭКО – имплантация не наступает, либо «срывается», проявляя себя как биохимическая беременность.

Что делать дальше (подготовка к следующему протоколу)

Итак, что же значит биохимическая беременность после ЭКО? Какие выводы следует сделать? В первую очередь — не паниковать, ибо однократная неудача – вовсе не повод для паники! Намного правильнее совместно со своим врачом попытаться выяснить причины. Вполне возможно, что придется пройти углубленное обследование (генетическое, гемостазиологическое). Стоит обсудить с лечащим врачом-репродуктологом необходимость преимплантационного генетического тестирования эмбрионов (исследования генетики до переноса в матку) – это повышает шанс на беременность со средних 35-50% до существенных 75%! Необходимость ПГТ может стать явной, если неудачные имплантации повторяются. В таком случае, лучше набраться терпения и дождаться результатов генетического тестирования, чем очередной раз пережить неудачу. Если же причин биохимической беременности «не видно» — довериться доктору и смело идти в следующий протокол!

Что такое биохимическая беременность?

Биохимическая беременность: что это такое

Понятие биохимической беременности вошло в обиход медиков с появлением ЭКО. Означает оно – несостоявшуюся беременность, а по сути – неудачную, неполную имплантацию плодного яйца в матке. Чтобы понять природу этого явления, причину биохимической беременности при ЭКО, нужно вспомнить, из чего состоит ЭКО и на каком этапе именно этапе диагностируют «биохимическую беременность».

Как проводится ЭКО

Как и любая другая процедура, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) начинается с этапа обследования. Обследование перед ЭКО в России регламентировано Приказом Минздрава №107Н. Он предписывает пройти обследование обоим родителям; обследование будущей мамы, безусловно, более подробное, ибо ей предстоит вынашивать малыша. Выясняется её гормональный статус, сдаются анализы на инфекции, общеклинические анализы, своё заключение выдают терапевт и маммолог, проводится флюорография, ЭКГ, при необходимости — другие функциональные пробы. При наличии каких-то заболеваний женщину, готовящуюся к ЭКО, консультируют «узкие» специалисты. Такое подробное изучение состояния здоровья женщины необходимо для подробной оценки возможности получения здорового потомства и вынашивания беременности.

Первый этап ЭКО – стимуляция яичников. На этом этапе пациентка получает гормональные препараты, обеспечивающие рост возможно большего числа фолликулов. Затем – пункция, из фолликулов получают яйцеклетки. В этот же день (в день пункции) яйцеклетки оплодотворяют, и, со следующего дня полученные эмбрионы культивируют, следя за их развитием. Наконец, на 3-5й день развития, эмбрион (или эмбрионы) переносят в матку. И начинается томительный период ожидания результата.

На этом этапе будущая мама получает так называемую поддержку: это, в основном, препараты прогестерона, Фолиевая кислота и препараты, улучшающие кровообращение. Сдавать анализ на ХГЧ рекомендуется не ранее 12го дня; при переносе бластоцисты (эмбриона 5го дня) – не ранее 9-10го дня. После получения положительного анализа есть смысл сдать его еще раз через 3 дня, чтобы убедиться в корректном росте цифр ХГЧ.

Диагностика биохимической беременности

Если полученные на 12-й день цифры растут медленно и потом падают, или начали падать сразу – речь идет о биохимической беременности.

Исходные цифры ХГЧ могут быть достаточно высокими; именно поэтому (для того, чтобы не ошибиться в трактовке) анализ и повторяют. Это помогает убедиться в том, что имплантация прошла удачно и беременность прогрессирует.

Обязательно, при любой из описанных ситуаций, нужно проконсультироваться с врачом: только он сможет отличить биохимическую беременность от, скажем, внематочной (она может протекать очень похоже). Контакт с врачом после переноса эмбриона имеет первостепенное значение: это поможет не совершить ошибок в ответственный период!

Причины биохимической беременности

Итак, мы выяснили, что биохимическая беременность – это неудачная имплантация. Почему же случается биохимическая беременность при ЭКО?

Механизм имплантации сложен и не до конца изучен. Известно, что происходит она только в определенные дни (обычно 5-7й день после овуляции), которые принято называть «окном имплантации». Именно в эти дни эндометрий наиболее приспособлен к «принятию» эмбриона. В другие дни прикрепления эмбриона не произойдёт. «Вычисление» окна имплантации – задача лечащего врача; современные репродуктологи научились её успешно решать. Однако имплантации может помешать и плохое состояние эндометрия: именно поэтому на этапе обследования состояние эндометрия подробно изучают. Проблемы могут возникнуть из-за неправильно подобранной поддержки, нарушений свертываемости крови, от наличия некоторых «общих» заболеваний. Наконец, уровень ХГЧ в крови может быть чуть повышен при назначении препарата ХГЧ в качестве поддержки имплантации (есть такая методика), и это повышение может не говорить о беременности…

Главная же причина проблем с имплантацией – генетические проблемы эмбриона. Дело в том, что именно генетика эмбриона (мутация), по статистике, является причиной отсутствия/нарушения имплантации в 80-90% случаев. Генетические «ошибки» в эмбрионе могут возникнуть по как «вине» яйцеклетки (например, у женщин, возрастом старше 38 лет), так и по «вине» сперматозоида; они могут появиться на этапе деления оплодотворенной яйцеклетки. Такие «неполноценные» эмбрионы часто (до 70-80%) образуются и при естественном зачатии, просто супруги об этом не подозревают. А при ЭКО – имплантация не наступает, либо «срывается», проявляя себя как биохимическая беременность.

Что делать дальше (подготовка к следующему протоколу)

Итак, что же значит биохимическая беременность после ЭКО? Какие выводы следует сделать? В первую очередь — не паниковать, ибо однократная неудача – вовсе не повод для паники! Намного правильнее совместно со своим врачом попытаться выяснить причины. Вполне возможно, что придется пройти углубленное обследование (генетическое, гемостазиологическое). Стоит обсудить с лечащим врачом-репродуктологом необходимость преимплантационного генетического тестирования эмбрионов (исследования генетики до переноса в матку) – это повышает шанс на беременность со средних 35-50% до существенных 75%! Необходимость ПГТ может стать явной, если неудачные имплантации повторяются. В таком случае, лучше набраться терпения и дождаться результатов генетического тестирования, чем очередной раз пережить неудачу. Если же причин биохимической беременности «не видно» — довериться доктору и смело идти в следующий протокол!

Биохимическая беременность после ЭКО

Биохимическая беременность – дитя прогресса медицинской науки. Её диагностика стала возможной относительно недавно, с тех пор как в массовом порядке стало доступно исследование на ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и получили широкое распространение «домашние» диагностические тесты на беременность – тест-полоски.

То есть биохимическая беременность случалась у женщин фертильного возраста и до появления этих тестов, но её диагностика была крайне затруднительна.

Записаться на прием

Так что же такое «биохимическая беременность»?

Биохимическая беременность – это беременность, которая заканчивается очень ранней гибелью плода. Чаще всего она протекает бессимптомно. Возможна лишь задержка менструации от одного дня до двух недель. Затем возникает самопроизвольный выкидыш в виде очередного менструального кровотечения. Как правило, кровотечение немного обильнее и продолжительнее, чем обычно, может сопровождаться  схваткообразными болями внизу живота. Субъективные признаки беременности, называемые в медицинской литературе сомнительными (изменение аппетита, вкусовых пристрастий, тошнота, рвота, изменение обоняния и т. д) обычно отсутствуют, не успевают развиться.

Что может явиться причиной биохимической беременности?

Первое место среди причин занимают хромосомные нарушения, возникающие при ошибке расхождения  хромосом во время деления клеток зародыша, либо при оплодотворении яйцеклетки одновременно двумя и более сперматозоидами. Эта аномалия практически всегда губительна для эмбриона.

Многие исследователи считают, что самопроизвольные выкидыши являются элементом естественного отбора, направленного на устранение носителей хромосомных мутаций, так как при исследовании абортусов (материал, извлеченный из полости матки после самопроизвольного аборта) находят от 60 до 80% эмбрионов с хромосомными аномалиями.

Вторыми по значимости выступают воспалительные изменения в слизистой оболочке матки (например, эндометрит), они препятствуют имплантации даже здорового плодного яйца и дальнейшему его развитию.

Среди других причин выделяют анатомические, иммунологические, эндокринные факторы, но на самом деле, они в большей мере служат причиной привычных выкидышей, и значительно реже вследствие перечисленных проблем развивается биохимическая беременность. 

Причины и основные факторы риска данного явления:

• Возраст женщины выступает одним из основных факторов риска. Чем она старше, тем выше вероятность раннего выкидыша: примерно до 80% у женщин старше 45 лет.
• Свою роль играет также наличие самопроизвольных абортов в анамнезе: при наличии трех случаев риск составляет более 40%.
• Вредные привычки — курение более 10 сигарет в день, употребление 4-5 чашек кофе в день.
• Применение нестероидных противовоспалительных препаратов непосредственно перед зачатием – они препятствуют имплантации, увеличивая риск выкидыша на 25%.
• Далее лихорадка, травмы, недостаток фолиевый кислоты, вредные производственные факторы, тяжелый физический труд,  стрессовые ситуации, неустроенность семейной жизни и др.

Биохимическая беременность после ЭКО

Одной из проблем, с которой могут столкнуться женщины, решившееся на использование вспомогательных репродуктивных технологий, является биохимическая беременность после ЭКО. Что это такое, как не допустить её прерывания на столь ранних сроках – вот типичные вопросы, которые пациентки задают своим врачам.

Биохимическая беременность при ЭКО практически ничем не отличается от такой же при природном зачатии. Разница только в том, что риск раннего выкидыша у пациенток репродуктивных клиник выше, чем у обычных женщин. Это объясняется тем, что они уже имеют некоторые нарушения репродуктивной функции, которые могут служить факторами риска.

Для того чтобы увеличить шанс на нормальное зачатие с последующим нормальным развитием плода, необходимо в первую очередь установить причину проблем с его имплантацией. В первую очередь нужно исключить влияние факторов риска. Для этого проводят ряд дополнительных исследований.

Часто для повышения шанса на успешное оплодотворение в рамках процедуры ЭКО дополнительно выполняются ИКСИ или ПИКСИ для отбора более подходящих сперматозоидов, которые должны обеспечить лучший конечный результат. Ведь основной причиной биохимической беременности являются мутации, а они могут быть следствием низкого качества генетического материала сперматозоидов.

Что такое биохимическая беременность — Горящая изба

Биохимическая беременность — это выкидыш на очень раннем сроке. Такая беременность может произойти незаметно для женщины. Разбираемся, почему это случается, вместе с врачом акушером-гинекологом Дарьей Бурмакиной.

Что ещё за биохимическая беременность?

Современные тесты на беременность настолько чувствительны, что могут показать, получилось ли оплодотворить яйцеклетку, уже через 8 дней после зачатия. Но вслед за новостью о двух полосках может прийти менструация — свидетельство того, что женщина не беременна.

И дело не в ошибке — производители домашних тестов заявляют о 99%-й точности продуктов. Это значит, тест действительно показывал беременность, но только биохимическую. Спустя несколько недель после положительного результата она может исчезнуть. 

Чем биохимическая беременность отличается от обычной?

Главное отличие в том, что биохимическая беременность никогда не завершится родами. 

Биохимическая беременность — это выкидыш на очень ранних сроках, который невозможно увидеть и даже почувствовать. И, в отличие от ситуации, когда случаются выкидыши на более поздних сроках, женщине не требуется лечение. 

А как ставится такой диагноз?

Биохимическая беременность — это не самостоятельный диагноз, а одна из возможных причин выкидыша на ранних сроках беременности. Такое определение даёт Европейское общество репродукции человека и эмбриологии. 

У биохимической беременности есть два важных признака. 

Первый — ложноположительный тест на беременность. Его определяют по уровню ХГЧ в крови. ХГЧ, или хорионический гонадотропин человека, — гормон беременности. Если он есть в крови и растёт, значит, яйцеклетка оплодотворилась, прошла через маточные трубы в полость матки и прикрепилась к ней. Будущая плацента выделяет гормон в кровь женщины как сигнал, что эмбрион развивается. При биохимической беременности женщина увидит две полоски или высокий уровень ХГЧ на сроках до пятой недели. Но повторный тест покажет, что она не беременна. 

Второй признак — биохимическую беременность не видно на УЗИ. При исследовании врач не увидит признаков беременности. Единственная доступная осмотру структура на таких ранних сроках — это зародышевый мешок. При биохимической беременности его нет.

То есть, если не сделать тест на беременность на раннем сроке, об этом выкидыше можно и не узнать?

Да, так и есть. Биохимическая беременность обычно проходит незаметно для женщины, поэтому мы не можем даже сказать, как часто она встречается. Известно, что на 100 беременностей приходится 10–15 выкидышей, и 80% из них происходят на раннем сроке — до 20‑й недели.

Первым симптомом обычной беременности для женщины чаще всего становится задержка месячных. При биохимической её может и не быть. Кровотечение — необязательный симптом, поскольку выкидыш происходит очень рано и нет тканей, от которых хотел бы освободиться организм. 

В некоторых случаях биохимической беременности у женщин может быть лёгкое кровотечение. Оно похоже на менструальное, поэтому его легко спутать с месячными и не понять, что так произошёл выкидыш на раннем сроке.

Кровотечение при положительном тесте на беременность — это признак выкидыша?

Не всегда. Лёгкое кровотечение может возникнуть и при нормальном течении беременности как симптом того, что эмбрион встроился в стенку матки. Но вместе с тем кровотечение любой интенсивности может быть и угрожающим признаком выкидыша на раннем сроке или внематочной беременности.

Для подстраховки лучше сразу же позвонить своему гинекологу или в скорую помощь. Это может сохранить жизнь женщины и её будущего ребёнка.

Что может стать причиной биохимической беременности?

Никто точно не знает, почему это происходит. В основном выкидыши на раннем сроке случаются из-за хромосомных нарушений. 

Хромосомы состоят из ДНК и отвечают за развитие всего начиная от клеток всех органов и заканчивая цветом глаз. В момент зачатия что-то может пойти не по плану, и тогда эмбрион получит больше или меньше хромосом, чем требуется. Почему так случается — неизвестно, но эти нарушения несовместимы с жизнью и заканчиваются выкидышем. 

При этом биохимическая беременность — не выкидыш в привычном понимании, ведь на УЗИ не видно эмбриона и окружающих его тканей. Её не учитывают, когда считают статистику по частоте и причинам выкидышей. Вопрос изучен недостаточно, поэтому точной причины возникновения биохимической беременности учёные тоже не знают.

Нужно ли как-то лечиться после биохимической беременности?

Чаще всего никакого лечения не требуется, поскольку болей и кровотечения у женщин при столь раннем выкидыше нет. Единственный вид помощи, который может понадобиться после этого события, — это консультация психолога или психотерапевта, а также поддержка со стороны близких.

Увидеть две полоски, а вслед за ними отрицательный результат может быть тяжело. Поэтому испытывать злобу, искать виноватых и бояться забеременеть вновь — нормально. Эти эмоции нужно прожить и дать себе время на то, чтобы прийти в себя. 

Но если справиться в одиночку трудно, вы или ваши близкие страдаете — не бойтесь попросить помощи у специалиста. Он поможет пережить боль утраты.

Говорят, биохимическая беременность чаще встречается у тех, кто прошёл процедуру ЭКО. Это правда?

Точно неизвестно. Но, вероятно, ЭКО не увеличивает риски развития биохимической беременности. 

В 2015 году провели исследование, которое показало, что у женщин после ЭКО биохимическая беременность встречалась даже реже, чем среди тех, кто беременел естественным путём. Учёные предполагают, что это связано с тем, что для ЭКО отбирают наиболее жизнеспособные эмбрионы.

Но исследование было ретроспективным. Данные в нём были взяты из накопленных в прошлом исследований, а не получены в ходе нового эксперимента. Поэтому точно сказать, как именно ЭКО влияет на биохимическую беременность, пока трудно.

Научную статью разбирали для массового зрителя в ролике на YouTube-канале о бесплодии Infer­til­i­ty TV американские врачи. Они считают, что биохимическую беременность люди связывают с ЭКО лишь потому, что пациентки после этой процедуры делают тесты на беременность раньше, чем при естественном зачатии. Эти женщины точно знают, что столкнулись с очень ранним выкидышем, в то время как другие живут в неведении.

Смотреть на это можно по-разному. Кто-то предпочёл бы не знать о биохимической беременности, но в случае с ЭКО это может стать признаком, что оно сработало. Яйцеклетка оплодотворилась, а значит, можно продолжать попытки забеременеть. В статье журнала Jour­nal of Clin­i­cal Med­i­cine Research пишут о том, что первая неудача может быть предвестником наступления беременности в другой раз. Звучит обнадёживающе, но данных пока слишком мало, чтобы быть уверенным на все сто.

Можно ли как-то обезопасить себя от столь ранней потери эмбриона? 

К сожалению, биохимическая беременность может случиться с каждой женщиной. На риск выкидыша влияют возраст будущей матери и образ жизни, который она ведёт.

Для биохимической беременности нет своей статистики, поэтому мы воспользуемся статистикой с сайта Национальной службы здравоохранения Великобритании по всем случаям выкидышей на разных сроках. Судя по ним, после 40 лет их частота сильно растёт — из-за накопления хромосомных нарушений. Но это не значит, что любая беременность в этом возрасте завершится выкидышем. Во время планирования нужно учитывать свой возраст и обсуждать возможные риски вместе с врачом акушером-гинекологом. 

Ещё выносить и родить ребёнка помогает здоровый образ жизни. Поэтому женщинам советуют отказаться от курения, алкоголя и наркотиков, а ещё держать вес в пределах нормального индекса массы тела.

Что такое Биохимическая Беременность? | Dunya IVF Fertility Clinic

Биохимическая Беременность — это ранняя беременность или, другими словами, выкидыш на ранних сроках беременности, который происходит до Ультразвукового исследования. Биохимическая Беременность может показать положительный результат Бета  теста в начале, но в конце концов женщина не будет беременна. С научной точки зрения, биохимическая беременность наступает, когда сперма оплодотворяет яйцеклетку, но яйцеклетка не выживает.

Что ожидать во время Биохимической беременности?

Человек, который имеет биохимическую беременности изначально имеет положительный результат  стандартных тестов на беременность и бета-ХГЧ анализа крови, а позже либо результаты теста на беременность отрицательные или начинается кровотечение.

Иногда на ранней стадии беременности тест может показать позитивные результаты из-за изменения уровня гормонов. Этот гормон известен как ХГЧ или хорионический гонадотропин человека.

Биохимическая беременность не может иметь никаких симптомов или признаков. Симптомы могут варьироваться от человека к человеку.

Среди возможных симптомов биохимической беременности мы можем отличить: легкие  кровотечения, судороги или кровянистые выделения до кровотечения.

ЭКО  и Биохимическая Беременность 

После ЭКО цикл завершается и эмбрион имплантируется в матку женщины, делается  тест крови Бета- ХГЧ. Для того, чтобы быть абсолютно увереным,  в том что наступила беременность, пациентам рекомендуется делать  тест на беременность через 11 дней после ЭКО.

Если тест положительный,  то это означает, что эмбрион успешно прикрепился и продолжит свое развитие.

Если тест будет сделан после 11 дней, и результат оказался отрицательным, то информация, была ли  биохимическая беременность будет не доступна.

Для того чтобы узнать, произошла ли биохимическая беременности или нет , тест на беременность должен быть сделан через 9 дней после цикла Эко и переноса эмбрионов.

Когда я могу планировать беременность после биохимической беременности?

Нет ограничения по времени для каких-либо дальнейших попыток ЭКО или природных попыток забеременеть после биохимической беременности.

Для женщин, которые  прошли через цикл ЭКО рекомендуется пропустить один цикл, чтобы сбалансировать уровни гормонов и начать инъекции гормонов со следующим цикла.

Если женщина пытается забеременеть естественно, она не имеет никакой медицинской причины для  ожидания какого-либо конкретного периода времени после биохимической беременности. Пара может начать пытаться сразу, как правило, овуляция  появится в течение 14 дней до ожидаемого цикла.

чудеса биохимии женского тела» – Яндекс.Кью

Говорят, что нельзя быть «немножко беременной», в этой дихотомии есть только два варианта. Или беременна, или нет. Однако эпоха суперчувствительных тестов и анализов и распространение вспомогательных методик репродукции открыла для нас новое понятие: биохимическая беременность. Это явление особенно актуально для пациенток, прибегающих к программам ЭКО: у них результаты подсадки эмбриона контролируются активно, а вероятность неуспеха выше. MedAboutMe рассказывает, что такое биохимическая беременность, как ее определяют и из-за каких причин она может возникать.

Разберемся с терминами

Примерно четверть беременностей заканчиваются до появления субъективных признаков начала гестации, в том числе до задержки месячных. Такая схема работы организма, при которой менструация как эволюционный фактор помогает сохранять ресурсы при неудачном зачатии, оправдана и эффективна с точки зрения выживания рода. Хотя многим несостоявшимся мамам от понимания этого не становится легче.

Многие специалисты говорят о том, что почти половина наступивших беременностей могут заканчиваться в первые же две недели эмбрионального развития. Точное количество никто не знает: для выяснения пришлось бы проводить анализы ежемесячно при малейшем шансе на зачатие.

С вычислением результативности зачатия при ЭКО, экстракорпоральном оплодотворении, все проще: пациенток берут на активный контроль сразу же после подсадки эмбриона. Успех зависит от множества факторов, но в среднем в России показатели на хорошем уровне – около 29,5% процедур ЭКО заканчиваются беременностью и родами. В остальных 70,5% эмбрион не приживается.

Разные беременности: как их определяют?

Биохимическая беременность сопровождается пониженными значениями бета-ХГЧ (менее 100 мМЕ/мл), ускоренным падением концентрации этого гормона и отсутствием значимой задержки менструации. При ней не регистрируются также рост матки в размерах, набухание груди. На УЗИ в матке нет плодного яйца.

В клиническую беременность входят все физиологические беременности, заканчивающиеся родами, а также случаи самопроизвольных и вызванных выкидышей и внематочная беременность.

Ранняя потеря беременности, когда на ультразвуковом исследовании выявляется наличие плодного яйца в матке, но нет развития эмбриона, относится к клиническим беременностям.

Как развивается биохимическая беременность?

До появления анализа на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) об этом явлении ученые могли только догадываться. Хотя сегодня мы уже знаем, что этот гормон – не первый биомаркер беременности.

Белок EPF, early pregnancy factor или ранний фактор беременности, начинает выделяться плодным яйцом в первые же сутки после слияния яйцеклетки и сперматозоида.

Так эмбрион «заставляет» иммунную систему матери снижать агрессивность воздействия, чтобы успешно прижиться в наполовину чужом ему организме.

Фактор EPF оценивается крайне редко, в основном в научных целях: анализ сложен и недоступен для обычных лабораторий. А вот выявить наличие ХГЧ можно легко и просто.

Эмбрион продуцирует ХГЧ сразу же после того, как ворсинки хориона проникнут в эндометриальный слой матки. Имплантация происходит примерно на 5-7 сутки после слияния половых клеток, и с этого момента ХГЧ появляется в крови и моче матери. Если, конечно, гормон вырабатывается в достаточном количестве.

При нормально развивающейся беременности уровень бета-ХГЧ удваивается каждые 36 часов. Если беременность многоплодная, то количество растет в пропорции к числу эмбрионов.

Максимальный уровень ХГЧ регистрируется на 10-11 неделях гестации, затем он снижается, и наступает момент, смущающий некоторых мам: беременность есть, а тест показывает отрицательный результат. Но это совершенно нормально: после 20 недель ХГЧ становится не нужен.

Если же вскоре после прикрепления плодного яйца процессы вынашивания прерывается, то количество ХГЧ начинает падать, и на УЗИ признаков беременности нет. Такую беременность и называют биохимической, так как диагностировать ее можно только по биохимическому составу крови и мочи, наличию в них ХГЧ.

Причины биохимической беременности: от патологий до стресса и качества спермы

Длительное время (а гормон ХГЧ был открыт еще в 20-х годах прошлого века) ученые полагали, что биохимическая беременность возникает из-за хромосомных нарушений. Но сегодня намного более значимыми факторами считаются эндометриальные и эмбриональные.

Если эндометриальный слой имеет недостаточную толщину или слизистая оболочка матки отличается низкой восприимчивостью из-за анатомических, иммунологических и иных причин, это препятствует успешной имплантации эмбриона.

Эндометриальные факторы были исследованы ретроспективно: у пациенток с индуцированной овуляцией проводилась оценка толщины эндометриального слоя в сутки введения ХГЧ или пика показателя лютеинизирующего гормона (ЛГ). При слое эндометрия менее 9 мм биохимическая беременность диагностировали в 22% случаев.

Одним из недавно выявленных факторов стал стресс. В исследовании итальянских ученых оценивалась уязвимость к стрессовым ситуациям и успешность ЭКО.

По результатам было выявлено, что стресс, проявляющийся показателями артериального давления и частотой сердечных сокращений, влияет не только на приживаемость эмбрионов, но и на количество оплодотворенных ооцитов и последующих переносов.

Немаловажный фактор – качественные показатели биологического материала для экстракорпорального оплодотворения, в том числе мужских половых клеток. Во многих исследованиях указывается, что поврежденные ДНК сперматозоидов коррелируют с резко повышенной вероятностью неуспеха.

При повреждении ДНК сперматозоидов наблюдается аномальное развитие эмбриона, нарушение имплантации. На качество мужской спермы также влияют множество факторов, от образа жизни и общего здоровья до депрессии и некоторых инфекций.

Выявление биохимической беременности

Наличие биохимической беременности диагностируют при определении ее признаков:

• низкого пика бета-ХГЧ в крови или моче;
• быстрого снижения уровня этого гормона;
• небольшой задержки менструального цикла;
• отсутствие визуализации плодного яйца в матке при УЗИ.

Прогнозы

Биохимическая беременность в анамнезе имеет значение в основном при вспомогательных репродуктивных технологиях или диагнозе бесплодия. На фоне репродуктивного здоровья обычно нет препятствий к вынашиванию и появлению на свет здоровых детей.

Диагностика биохимической беременности, тем не менее, важна: она позволяет выяснить и скорректировать причины неудачного зачатия. Научные исследования подтверждают, что наличие биохимической беременности в парах, проходящих через процедуры ЭКО, дает надежду на успех следующих попыток экстракорпорального оплодотворения.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Использованные источники

1. Etiological evaluation of repeated biochemical pregnancy in infertile couples who have undergone in vitro fertilization / Lee H. M. et al. // Obstetrics & gynecology science. = 2017. — Т. 60. №. 6.
2. Biochemical pregnancy during assisted conception: a little bit pregnant / Annan J. J. K. et al. // Journal of clinical medicine research. = 2013. — Т. 5. №. 4.
3. Biochemical pregnancy loss after frozen embryo transfer seems independent of embryo developmental stage and chromosomal status / Vaiarelli A. et al. // Reproductive biomedicine online. = 2108. — Т. 37. № 3.
4. Predictive factors for biochemical pregnancy in intracytoplasmic sperm injection cycles / Zanetti B. F. et al. // Reproductive biology. = 2019. — Т. 19. №. 1

Материал предоставлен

medaboutme.ru

Есть надежда после биохимической беременности: IVFMD: специалисты по фертильности

Ожидание положительного результата теста на беременность после курса лечения бесплодия — время напряженное. Если вы пытались забеременеть в течение некоторого времени, вы знаете, какое беспокойство возникает из-за игры ожидания и сильного желания наконец услышать эти слова: «Поздравляю, вы собираетесь стать мамой».

Но некоторым женщинам недостаточно просто знать, что они «беременны».Если вы похожи на многих женщин, перенесших биохимическую беременность, вы, возможно, не решаетесь надеяться, опасаясь того, что ждет впереди. А если вы отчаянно пытаетесь забеременеть, вас может одолеть страх самой заразиться химической беременностью.

Что такое биохимическая беременность и что она означает для ваших будущих перспектив вынашивания малыша до срока?

Биохимическая беременность — это настоящая беременность или ложная тревога?

Некоторые ошибочно полагают, что химическая беременность — это ложный положительный результат, что означает, что женщина на самом деле не зачала.Однако это не так. Биохимическая беременность — это вполне реальная беременность, при которой имплантация действительно произошла, но приводит к выкидышу в течение первых 2-3 недель зачатия.

На этой ранней стадии беременность подтверждается только по повышенному уровню ХГЧ и обычно не видна при ультразвуковом исследовании. Через 4 недели гестационный мешок можно увидеть на УЗИ, и беременность перейдет в «клиническую» беременность.

Причины биохимической беременности

Биохимическая беременность довольно распространена и составляет 50-75% выкидышей.Было подсчитано, что до 30-50% женщин переживают хотя бы одну биохимическую беременность в репродуктивном возрасте.

Исследования показали, что основными причинами биохимической беременности являются генетические аномалии самого эмбриона. Во время развития эмбриона, когда клетки делятся и размножаются, миграция хромосом может быть ненормальной и привести к аномальным эмбрионам.

Ранние потери, такие как биохимическая беременность, обычно означают, что аномалии внутри эмбрионов были слишком серьезными для их восстановления и продолжения роста.Раннее уничтожение аномального эмбриона — это естественный способ обеспечить рождение здорового ребенка.

После биохимической беременности есть надежда

Для женщин, проходящих лечение от бесплодия, перенесшая химическую беременность после всех усилий может стать большим разочарованием. Однако вы можете смотреть на стакан наполовину полным, а не наполовину пустым. Тот факт, что вы забеременели, означает, что эмбрион смог имплантироваться в вашу матку и что беременность, скорее всего, может повториться.

Возникновение биохимической беременности проливает свет на конец туннеля и дает надежду на последующие циклы лечения. Биохимическая беременность является четким доказательством того, что матка была восприимчива к эмбриону и что эмбрион достиг финальной стадии развития для имплантации.

К сожалению, многие женщины, у которых наблюдается биохимическая беременность после лечения бесплодия, предпочитают прекратить лечение, особенно после неудачного цикла ЭКО. Но исследования показали, что женщины, которые проявляют настойчивость после химической беременности, имеют больше шансов на рождение ребенка, чем женщины, которые еще не забеременели после лечения.

Что делать после множественных выкидышей?

Хотя физически возможно зачать ребенка всего через две недели после выкидыша, вы можете быть эмоционально не готовы так скоро повторить попытку. Вам и вашему партнеру может потребоваться некоторое время, чтобы помочь друг другу эмоционально восстановиться. Можно легко обвинить себя в своей потере, но вы должны понимать, что вы не сделали ничего плохого, поскольку сама природа определяла, окажется ли беременность жизнеспособной.

Если у вас было несколько выкидышей, ваш врач, вероятно, захочет продолжить обследование, чтобы найти первопричины. Расследование повторной потери беременности может включать:

• Хромосомные тесты — для выявления транслокаций или других хромосомных аномалий у любого из партнеров
• Гормональные тесты — для выявления заболеваний щитовидной железы и пролактина
• Панель тромбофилии — для выявления тенденции к образованию сгустков, которые могут препятствовать адекватному притоку крови к матке
• Ультразвук — для поиска аномалий матки, например миомы
• Гистеросальпингограмма — рентгеновский тест для выявления аномалий в полости матки, которые могут вызвать выкидыш (миомы, полипы, аномальные формы)

Если эти тесты не могут объяснить, почему вы продолжаете терять беременность, причины, скорее всего, связаны с генетическими аномалиями внутри эмбрионов.Хорошая новость заключается в том, что большинство женщин с биохимической беременностью в конечном итоге рожают здоровых детей.

В IVFMD наша миссия — поддерживать и направлять вас на пути к фертильности. Мы можем помочь вам преодолеть проблемы бесплодия и достичь вашей конечной цели — стать родителями. Не стесняйтесь звонить нам или отправлять свои вопросы .

Автор

Си Ле, доктор медицины
Доктор Ле является основателем IVFMD и с первого дня стремился сделать передовые методы лечения бесплодия настолько доступными, насколько это возможно.Он особенно интересуется всеми аспектами вспомогательных репродуктивных технологий, особенно протоколами ЭКО для женщин с низким овариальным резервом.

Биохимическая беременность во время вспомогательного зачатия: небольшая беременность

J Clin Med Res. 2013 Aug; 5 (4): 269–274.

Джон Джуд Квеку Аннан

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Anil Gudi

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust , Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Priya Bhide

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Amit Shah

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Roy Homburg

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^b Соответствующий автор: Джон Джуд Квеку Аннан, Центр репродуктивной медицины Хомертона, Университетская больница Хомертона, Фонд NHS Foundation, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания.Электронная почта: ku.oc.oohay@3002codeduJ

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) произвела революцию в управлении субфертильностью, поскольку многие пары, у которых раньше не было надежды на беременность, смогли это сделать.Несколько факторов способствуют успешному результату вспомогательного зачатия. Период ожидания теста на беременность после вспомогательного зачатия может быть очень важным для пациентки. Одним из результатов вспомогательного оплодотворения может быть положительный тест на беременность, который может привести к клинической беременности, приводящей к рождению живого ребенка, клинической беременности, приводящей к выкидышу, или биохимической беременности. Отрицательный тест на беременность, невозможность оплодотворения и отсутствие реакции на стимуляцию обычно наносят большой удар по паре.Что касается биохимической беременности, ее точная этиология остается неизвестной. Нет никаких определенных предиктивных факторов для его возникновения, которые можно было бы исправить в последующих циклах. В литературе было предложено несколько связанных этиологий. Этот обзор направлен на рассмотрение вопроса о биохимической беременности после искусственного оплодотворения в качестве прелюдии к проведению дальнейших исследований для оценки наличия каких-либо прогностических факторов для ее возникновения.

Ключевые слова: Биохимическая беременность, Экстракорпоральное оплодотворение, Вспомогательные репродуктивные технологии, Бета-хорионический гонадотропин человека, Перенос эмбрионов, Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов

Введение

С появлением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) многие пары, у которых раньше не было надежда на беременность может это сделать.Различные этапы АРТ потенциально оказывают значительное психологическое, эмоциональное, физическое и (в большинстве случаев) финансовое воздействие на пару.

После переноса эмбриона пара должна дождаться результата теста на беременность с бета-тестом на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови. Это может быть связано со значительной психологической болезненностью, поскольку представляет собой первое решающее препятствие, с которым необходимо столкнуться.

Один из возможных исходов теста на беременность — биохимическая беременность; если первоначальный тест на беременность положительный, но не переходит в клиническую беременность.

Биохимическая беременность звучит как «ложноположительный тест на беременность»; как будто пациентка вообще не беременна. Для пациента это становится загадкой! Вопрос, который обычно возникает у пациентки: «Как я могу быть« немного »беременной?» На самом деле биохимическая беременность действительно была зачатием и на самом деле очень ранним выкидышем.

Появление высокочувствительных тестов на беременность сделало раннюю диагностику беременности широко возможной.Тест на беременность может быть положительным уже в первые дни примерного времени имплантации или когда следы β-ХГЧ обнаруживаются в сыворотке крови матери. Было установлено, что до 25% беременностей терпят неудачу даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности. В общей популяции большинство биохимических беременностей остаются нераспознанными. Узнаваемые — лишь верхушка айсберга.Биохимическая беременность диагностируется при активном наблюдении за беременностью, когда уровень β-ХГЧ измеряется до пропущенной менструации, но может произойти спонтанно после пропущенной менструации.

Американское общество репродуктивной медицины и Общество вспомогательных репродуктивных технологий различают биохимическую беременность от клинической беременности, которая включает самопроизвольные выкидыши. Преходящее повышение уровня β-ХГЧ, характеризующее биохимическую беременность, отличается от широко известных исходов клинической беременности, которые включают спонтанные и индуцированные выкидыши, внематочную беременность и роды.В отсутствие рутинного использования ультразвука биохимическая беременность может быть определена по сочетанию низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки в начале следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать это заболевание от клинической беременности [1].

Цели этого обзора — рассмотреть биохимическую беременность, обсудить некоторые этиологические ассоциации и обсудить ее значение для последующих циклов вспомогательного оплодотворения.Это должно стать прелюдией к углубленному изучению любых потенциальных прогностических факторов, которые могли бы помочь практикующим врачам предсказать, у каких пациенток может быть биохимическая беременность.

Синонимы

Различные авторы использовали различные термины для описания биохимической беременности. Биохимическая беременность описывалась с использованием различных терминов [2]. 1). «Трофобласт в регрессе»; 2). «Доклиническая потеря эмбриона»; 3). «Химическая беременность».

Определения

Биохимическая беременность по-разному определяется разными авторами.Все эти определения выражают одну и ту же идею. Шер определил «химическую беременность» как беременность, при которой, несмотря на положительный результат теста на бета-ХГЧ, беременность не прогрессирует до момента ультразвукового подтверждения [3]. Это означает, что химическая беременность — это очень ранняя потеря беременности, характеризующаяся положительным тестом на беременность (уровень β-ХГЧ), который, однако, не поддерживается. Более того, такая беременность никогда не достигает стадии, когда на УЗИ виден плодный мешок. Отсюда и название «химическая» беременность, поскольку вынашивание диагностируется только химическим путем.Напротив, так называемая клиническая беременность характеризуется тем, что она достигла стадии, когда беременность можно увидеть при ультразвуковом исследовании.

Согласно Винтер и др., В вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) невынашивание беременности до клинического выявления с помощью ультразвукового сканирования обычно называется биохимической беременностью [4]. Кроме того, термин «химическая беременность» использовался для описания временно положительного уровня β-ХГЧ, не связанного с развитием эмбриона или даже гестационного мешка [1].

Аналогичная идея была выражена в статье «Нормальная и аномальная имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro». Авторы определили биохимическую беременность как преждевременное прерывание беременности для каких-либо подтверждающих клинических признаков, поэтому единственным доказательством имплантации является концентрация β-ХГЧ выше нормы [5].

В этом ключе Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность, используя уровень β-ХГЧ как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л.Они включали биохимическую беременность с невынашиванием беременности в первом триместре (FTPL) [6]. FTPL — это беременность, приводящая к потере беременности до 13 недель (а именно биохимическая беременность, клинический выкидыш и внематочная беременность).

Механизм биохимической беременности

За женщинами, получающими АРТ, обычно проводят мониторинг для раннего выявления беременности путем измерения концентрации β-ХГЧ в сыворотке крови в определенный день, обычно через 14-17 дней после извлечения ооцитов, что эквивалентно овуляции в общей популяции, и снова на УЗИ примерно на 6-7 неделе беременности [4].

После переноса эмбриона развивающийся эмбрион начинает секретировать β-ХГЧ. Как только эмбрион начинает имплантироваться и происходит трофобластическая инвазия в децидуальную оболочку, большее количество хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) попадает в кровоток реципиента. Если эмбрион вырабатывает достаточно β-ХГЧ, это можно определить с помощью анализа крови на β-ХГЧ.

Примерно через 12 дней после забора ооцитов, через 9 дней после переноса эмбриона на третий день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине необходимо выполнить количественный тест на β-ХГЧ крови на беременность.К тому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен был исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение> 5 МЕ β-ХГЧ на мл анализируемой крови является показателем того, что эмбрион попытался / начал имплантацию. Однако, поскольку при ЭКО третьей стороной (а именно, при донорстве яйцеклетки, усыновлении эмбриона) или переносе замороженных эмбрионов не применяется «пусковой импульс» β-ХГЧ, обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови считается значимым [3 ].

Однако, поскольку беременность не развивается нормально, уровень β-ХГЧ снижается, и при ультразвуковом сканировании не видно плодного мешка. Таким образом, эта беременность диагностируется только биохимически.

Пороговые значения β-ХГЧ для диагностики биохимической беременности

Различные авторы предлагают разные пороговые значения β-ХГЧ для биохимической беременности.

Schreiber et al. Использовали сочетание низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки начала следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать биохимическая беременность от клинической беременности [1].

Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с пороговым значением как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л [6].

Биохимическая беременность была разделена другими авторами в соответствии с максимальными достигаемыми концентрациями β-ХГЧ, например, максимум β-ХГЧ между 40 и 150 МЕ / л, 10 и 39 МЕ / л или 5 и 9 МЕ / л. Это означает, что их минимальное пороговое значение также составляло 5 МЕ / л [5].

Заболеваемость

При спонтанных беременностях биохимические беременности считаются довольно распространенным явлением, включая половину всех беременностей, но точное число трудно определить, потому что большинство женщин, у которых наступила биохимическая беременность, даже не осознают, что они беременны, если только они пытаются забеременеть и регулярно и рано проверять.Сегодня обнаруживается множество биохимических беременностей, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за сверхчувствительных тестов на беременность, представленных на рынке, которые упрощают получение положительного результата за 3 или 4 дня до наступления менструации.

Биохимические беременности случаются гораздо чаще, чем думали. Фактически, считается, что от 50% до 60% всех беременностей в первый раз заканчиваются выкидышем, большая часть которых может быть отнесена на счет биохимических беременностей [3].

Кроме того, было установлено, что до 25% беременностей заканчиваются неудачей даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности [1].

Де Нойбург и др. Провели исследование 370 единичных пересадок высококачественных эмбрионов у пациентов моложе 38 лет. Это привело к 192 беременностям (51,9%). Тридцать циклов (8,1%) закончились биохимической беременностью, четыре (1,1%) цикла закончились внематочной беременностью, 23 (6,2%) цикла закончились клиническим выкидышем и 135 (36,5%) циклов привели к продолжающейся беременности. Всего было потеряно 57 (29,7%) беременностей [6].

В циклах замены замороженных эмбрионов Салуметс и др. Проанализировали результаты 1242 переноса замороженных эмбрионов в зависимости от возраста женщины, метода оплодотворения, качества эмбриона до и после замораживания и количества перенесенных эмбрионов.Они обнаружили, что частота наступления беременности (положительный результат ХГЧ) и клинической беременности составила 25,8 и 21,1% соответственно. В общей сложности 107 (33,3%) из 321 беременностей, идентифицированных с помощью положительного теста на ХГЧ, были выкидышами либо до (18,4%), либо после (15%) клинического распознавания гестационного мешка (ов). Они также обнаружили, что увеличение возраста женщины при ЭКО / ИКСИ было единственным параметром, повышающим биохимическую частоту наступления беременности [7].

Частота биохимической беременности и клинических абортов составляла 15-20% и 20-25%, соответственно, после переноса криоконсервированных эмбрионов различными авторами [8-11].

Этиологические ассоциации

Точная этиология биохимической беременности после АРТ неизвестна. Однако в литературе сообщалось о нескольких связанных факторах.

По словам Шера, химическая беременность после ЭКО наступает довольно часто. Хотя они обычно возникают в результате попытки имплантации хромосомно аномального (анеуплоидного) эмбриона, они также могут быть вызваны тем, что слизистая оболочка матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) недостаточно восприимчива для имплантации здорового эмбриона [3].Чтобы оценить эндометрий как этиологическую причину биохимической беременности, Дики и др. Оценили степень преовуляторной толщины эндометрия. Чтобы оценить взаимосвязь между толщиной и структурой эндометрия до овуляции и биохимической беременностью, Дики и др. Ретроспективно проанализировали исход беременности у 81 пациентки, подвергшейся индукции овуляции, оцененной с помощью вагинального УЗИ в день введения хорионического гонадотропина (ХГЧ) или лютеинизирующего гормона. (LH) всплеск.Биохимические беременности произошли в 7/32 (21,9%) беременностях, когда толщина эндометрия была <9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥ 9 мм в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (P <0,0025). Толщина эндометрия была связана с днем ​​цикла выброса ХГЧ или ЛГ (r = 0,37, P <0,001), но не была связана с уровнем эстрадиола в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (r = 0,12). Биохимические беременности были связаны с паттерном эндометрия (r = -0,22, P = 0,02), но не были связаны с возрастом матери или предыдущими абортами.Клинические аборты были связаны с возрастом (r = 0,26, P = 0,01) и предыдущим абортом (r = 0,25, P = 0,013), но не были связаны с паттерном эндометрия. Ни биохимическая беременность, ни клинический аборт не были связаны с уровнем эстрадиола или ЛГ в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что большинство биохимических беременностей не является результатом кариотипически аномальных эмбрионов, как это происходит при клинических абортах [12].

Однако итальянское исследование Fachchinetti et al оценило стресс как этиологическую ассоциацию биохимической беременности.Они провели контролируемое проспективное клиническое исследование, чтобы оценить связь между уязвимостью к стрессу и результатами лечения пар, перенесших ЭКО-ЭТ. Сорок девять бесплодных женщин последовательно получали стандартное лечение суперовуляции. Средний возраст составил 33,9 года, а средняя продолжительность бесплодия — 6,3 года. Причинами вспомогательной репродукции были механический фактор в 22 случаях, проблемы со спермой в 9 случаях и эндокринные нарушения в 6 случаях. В 12 случаях бесплодие было необъяснимым.Более 55% уже сделали попытку ЭКО-ЭТ. В день забора ооцитов испытуемые проходили тест «Цвет и слово Струпа», в котором измерялась способность справляться с когнитивным стрессором, включая внимание и симпатоадреналовые системы. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление, а также частота сердечных сокращений (ЧСС) измерялись на исходном уровне, во время теста и через 10 минут после его окончания. Основным критерием (-ями) результата было подтверждение биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ), определяющее группы успеха и неудачи.Результаты показали, что шестнадцать женщин (33%) имели биохимическую беременность, двенадцать (24%) также имели ультразвуковые доказательства внутриматочной беременности и восемь (16%) родили здоровых младенцев. Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудачи. Последние были больше вовлечены в работу вне дома, чем первые. Более того, у них было меньшее количество как оплодотворенных ооцитов, так и перенесенных эмбрионов. В ответ на тест Струпа каждый испытуемый сообщил об увеличении показателей сердечно-сосудистой системы.Однако беременные женщины показали более низкую реакцию как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем женщины, у которых не получилось. Они пришли к выводу, что как серьезная уязвимость сердечно-сосудистой системы к стрессу, так и работа вне дома связаны с плохим исходом лечения ЭКО-ЭКО [13].

Сперма также считается причиной потери беременности на ранних сроках. Зини и соавторы провели систематический обзор и метаанализ исследований повреждения ДНК сперматозоидов и потери беременности после ЭКО и / или ИКСИ.Были построены две таблицы, и отношения шансов (OR) были получены из 11 оценок потери беременности (пять исследований ЭКО и шесть исследований ИКСИ из семи отчетов). Эти 11 исследований включали 1549 циклов лечения (808 циклов ЭКО и 741 цикл ИКСИ) с 640 беременностями (345 ЭКО и 295 ИКСИ) и 122 случаями потери беременности. Комбинированный OR 2,48 (95% ДИ 1,52, 4,04, P <0,0001) указывает на то, что повреждение ДНК сперматозоидов является прогностическим фактором потери беременности после ЭКО и ИКСИ. Авторы пришли к выводу, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ.Эти данные являются клиническим показанием для оценки повреждения ДНК сперматозоидов до ЭКО или ИКСИ и обоснованием для дальнейшего исследования связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности [14].

Обнаружение связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности согласуется с результатами другого исследования, соответствующего критериям отбора. В самом деле, Вирро и др. Также наблюдали увеличение случаев потери беременности при ЭКО и ЭКО / ИКСИ, достигнутых с использованием образцов с повреждением ДНК [15].

Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбриона и нарушению имплантации эмбриона [16-18].

Становится все более и более очевидным, что не только генетический состав ооцита, но и целостность мейотического веретена имеет решающее значение для раннего эмбриогенеза. Недавние гипотезы указывают на наличие двух различных механизмов потери эмбриона на раннем этапе развития эмбриона.Первый — это хаотический мозаицизм, который можно рассматривать как неядерный (митохондриальный) механизм ранней гибели эмбрионов. Второй — нерасхождение, которое влияет на раннее развитие эмбриона через ядерный (хромосомный) механизм. Следовательно, повышение уровня успешности ЭКО / ИКСИ должно быть направлено на выбор наилучшего эмбриона, чтобы повысить частоту наступления беременности и уменьшить гибель плода. Было показано, что скрининг на анеуплоидию у доимплантационных эмбрионов не улучшает частоту имплантации, но снижает потерю эмбрионов после имплантации.Вопрос о том, более ли склонны к прерыванию беременности субфертильные пары, остается нерешенным. О такой ассоциации не сообщалось, несмотря на вероятность чрезмерного представительства в этой группе.

В циклах замещения замороженных эмбрионов Эдгар и др. Предположили, что, хотя причины нарушения беременности и повышения частоты самопроизвольных абортов после переноса замороженных эмбрионов до конца не изучены, они, скорее всего, вызваны повреждением эмбрионов во время процедур замораживания и оттаивания. [19].

Кроме того, в циклах замены замороженных эмбрионов подробный анализ различных клинических и эмбриологических факторов, которые могли повлиять на вероятность потери беременности до клинического распознавания гестационного мешка (ов), показал, что биохимическая частота наступления беременности определялась исключительно беременностью женщины. возраст при замораживании эмбриона. Рассчитанные OR для биохимической частоты наступления беременности для женщин на 5 лет моложе и на 5 лет старше, чем женщины среднего возраста, составили 0,79 (95% ДИ 0.67–0,98) и 2,08 (95% ДИ 1,21–3,56) соответственно [7].

Значение биохимической беременности

Очевидно, что для пациентки ЭКО диагноз биохимической беременности представляет собой серьезное разочарование. Однако его возникновение ясно свидетельствует о том, что по крайней мере один эмбрион достиг продвинутой доимплантационной фазы развития (стадии бластоцисты), продолжил «вылупление» и попытался имплантировать. Такую биохимическую беременность часто можно рассматривать как «темное облако с серебряной подкладкой», потому что оно дает надежду на успешную клиническую беременность в будущем [3].

Самым сложным аспектом биохимической беременности является первоначальная ложная надежда, которую она приносит — волнение от того, что наконец-то забеременеть после стрессового цикла лечения — а затем преодоление сокрушительного разочарования от того, что она не беременна. Для многих пар это может стать последней каплей, которая сломает верблюжью спину. Им часто легче справиться с отрицательным результатом на ХГЧ; а не первоначальный обнадеживающий положительный результат, который затем снижается.

Самый частый вопрос, который задают пациенты после биохимической беременности: «Почему это произошло?» Я что-то сделал, чтобы повредить эмбрион? Значит ли это, что мне никогда не суждено родить ребенка? Означает ли это, что моя матка неисправна и отказывается от ребенка? Все это неправда! Тот факт, что ХГЧ был положительным, означает, что процесс имплантации эмбриона действительно начался, а это означает, что прогноз для здоровой беременности в будущем на самом деле лучше, чем для кого-то с отрицательным ХГЧ.Это адекватно подтверждается в литературе.

Де Нойбург и др. На основании своего исследования переноса одного высококачественного эмбриона пришли к выводу, что потеря беременности в первом триместре после ЭКО в анамнезе является положительным фактором для прогнозирования будущего успеха лечения ЭКО. Они также показали, что у пациенток с FTPL было значительно больше высококачественных и криоконсервированных эмбрионов, чем у пациенток с продолжающейся беременностью, и поэтому их не следует рассматривать в группе с плохим прогнозом [6].

Levy et al. Также показали, что после биохимической беременности исход беременности был лучше (24,7%) по сравнению с 17%, достигнутыми в общих циклах ЭКО-ЭТ [20].

Пирсон и др. Обнаружили, что среди 2245 женщин, перенесших ЭКО-ЭКО, те, у кого была химическая беременность, которая не привела к клинически признанной беременности или самопроизвольному аборту в их первом цикле ЭКО, с большей вероятностью прекратили лечение ЭКО, чем те, у кого была беременность. первый цикл закончился до переноса эмбриона или у которых после переноса не было положительного теста на беременность.Однако среди женщин, которые продолжили второй цикл ЭКО, у тех, у кого была хотя бы химическая беременность в первом цикле, вероятность рождения живого ребенка во второй попытке была выше, чем у тех женщин, которые потерпели неудачу до зачатия в первом цикле. (Уровень успеха 34% по сравнению с 21%, соответственно) [21].

Bates et al. Определили значение биохимических потерь беременности и клинических самопроизвольных абортов для исходов будущих циклов ЭКО в своем отделении в Бостоне с помощью ретроспективного когортного исследования.В этом участвовали женщины, у которых в анамнезе не было успешных попыток ЭКО. Основным критерием исхода была частота клинической беременности. Их результаты показали, что пациенты с преждевременной потерей беременности имели более высокий процент продолжающейся клинической беременности в ближайшем следующем цикле по сравнению с теми женщинами, у которых был отрицательный тест на беременность (37,3% против 27,3%). Пациенты с биохимической беременностью или клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе имели продолжающуюся клиническую беременность в следующем цикле — 38.4% и 42,3%, соответственно, по сравнению с 27,3% у женщин, у которых в анамнезе был отрицательный тест на беременность. Совокупная частота наступления беременности после первой попытки ЭКО составила 54,1% у пациенток с предыдущей биохимической потерей беременности, 61,4% у пациенток с предшествующим клиническим самопроизвольным абортом и 46,5% у женщин с предыдущим отрицательным тестом на беременность. Они пришли к выводу, что женщины, которые потерпели раннюю потерю беременности после ЭКО, имеют большую вероятность успеха в последующих циклах ЭКО по сравнению с пациентками, которые не могут забеременеть [22].

Кроме того, Weckstein et al исследовали значение биохимической беременности в цикле ЭКО с точки зрения ее прогностической важности для успешной беременности в последующих циклах ЭКО. Они ретроспективно оценили биохимические беременности, возникшие в результате циклов ЭКО, и исходы беременности в последующих циклах. Они собрали данные по всем циклам ЭКО в период с января 1998 г. по август 2000 г. Они проанализировали пациентов, у которых в этот период была биохимическая беременность, на предмет результатов цикла в других циклах ЭКО.Биохимическая беременность определялась как уровень ХГЧ> 5 в 2 случаях через 15 дней или более после инъекции ХГЧ, при этом гестационный мешок никогда не был виден с помощью УЗИ. Их результаты показали, что у 67 пациенток была биохимическая беременность, 33 из этих пациенток не проходили никаких дальнейших циклов ЭКО, 34 пациентки прошли 1 или несколько последующих циклов, 20 из них (59%) впоследствии родили или имели продолжающуюся беременность более 12 недель. У 17 пациенток роды произошли в результате цикла ЭКО сразу после биохимической беременности, а у 3 пациенток роды произошли в результате второго цикла ЭКО после биохимической беременности, у 2 пациенток (6%) были последующие клинические потери беременности и у 12 (35%) имели отрицательные циклы после биохимической беременности (у двоих из них было более одной последующей биохимической беременности).На основании своих предварительных данных они пришли к выводу, что биохимическая беременность не свидетельствует о плохом прогнозе будущих циклов ЭКО. Пациентам с биохимической беременностью следует рекомендовать пройти еще один цикл ЭКО [23].

Лечение химической беременности

Специального лечения биохимической беременности не требуется. Самый важный контрольный тест — убедиться, что уровень ХГЧ снижается до необнаруживаемого уровня, чтобы отличить это от внематочной беременности.Чтобы свести к минимуму психологическую заболеваемость и решить проблемы пациентов, последующее наблюдение после лечения является «непременным условием». Вооружившись доказательствами лучшего прогноза для последующего цикла лечения, пациентку следует заверить, что нет никакого неблагоприятного воздействия на будущую беременность, и прогноз будущей фертильности остается хорошим.

Заключение

В заключение 1). Возникновение биохимической беременности после вспомогательного зачатия оставляет в сознании пациентки множество вопросов без ответа и является причиной психологических заболеваний.2). Точная этиология неизвестна, хотя было предложено несколько факторов. 3). Однако возникновение биохимической беременности дает некоторый свет в конце туннеля, поскольку пациент может быть проинформирован об оптимистическом исходе для последующих циклов лечения. Поддержка пациентов имеет первостепенное значение. 4). На практикующих ВРТ лежит ответственность за дальнейшее изучение ответов на вопрос о прогностических факторах биохимической беременности.

Заявление о конфликте интересов

Мы, как авторы, заявляем, что у нас нет конфликта интересов.

Аббревиатуры

ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение

ART

Вспомогательные репродуктивные технологии

β-HCG

Бета-хорионический гонадотропин человека

ICO 900SI

Перенос эмбриоплазмы

1. Schreiber CA, Sammel M, Hillier SL, Barnhart KT. Немного беременна: моделирование того, как точное определение беременности может улучшить испытания по профилактике ВИЧ.Am J Epidemiol. 2009. 169 (4): 515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Farquharson RG, Jauniaux E, Exalto N. Обновленная и измененная номенклатура для описания событий беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2005. 20 (11): 3008–3011. [PubMed] [Google Scholar] 4. Винтер Э., Ван Дж., Дэвис М.Дж., Норман Р. Выдержка беременности на ранних сроках после лечения вспомогательными репродуктивными технологиями. Hum Reprod. 2002. 17 (12): 3220–3223. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лентон Э.А., Хупер М., Кинг Х., Кумар А., Монахи Н., Верма С., Осборн Дж.Нормальная и патологическая имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro. J Reprod Fertil. 1991. 92 (2): 555–565. [PubMed] [Google Scholar] 6. De Neubourg D, Gerris J, Mangelschots K, Van Royen E, Vercruyssen M, Elseviers M. Перенос одного высококачественного эмбриона как модель для прогнозирования исхода беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2004. 19 (6): 1476–1479. [PubMed] [Google Scholar] 7. Салуметс А., Суиккари А.М., Макинен С., Карро Х., Роос А., Туури Т. Перенос замороженных эмбрионов: влияние клинических и эмбриологических факторов на исход беременности.Hum Reprod. 2006. 21 (9): 2368–2374. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ковалик А., Палермо Г.Д., Бармат Л., Вик Л., Римарачин Дж., Розенвакс З. Сравнение клинических результатов после криоконсервации эмбрионов, полученных в результате интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и оплодотворения in vitro. Hum Reprod. 1998. 13 (10): 2848–2851. [PubMed] [Google Scholar] 9. Aytoz A, Van den Abbeel E, Bonduelle M, Camus M, Joris H, Van Steirteghem A, Devroey P. Акушерский исход беременностей после переноса криоконсервированных и свежих эмбрионов, полученных с помощью обычного экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции спермы.Hum Reprod. 1999. 14 (10): 2619–2624. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ван ден Аббель Э., Камю М., Джорис Х., Ван Стейртегем А. Замораживание эмбрионов после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Mol Cell Endocrinol. 2000. 169 (1-2): 49–54. [PubMed] [Google Scholar] 11. Салуметс А., Туури Т., Макинен С., Вильска С., Хусу Л., Тайнио Р., Суиккари А.М. Влияние стадии развития эмбриона при замораживании на исход беременности при переносе замороженного-размороженного эмбриона. Hum Reprod. 2003. 18 (9): 1890–1895. [PubMed] [Google Scholar] 12. Дики Р.П., Олар Т.Т., Тейлор С.Н., Куроле Д.Н., Харригилл К.Связь биохимической беременности с толщиной и структурой эндометрия до овуляции у пациенток, подвергшихся индукции овуляции. Hum Reprod. 1993. 8 (2): 327–330. [PubMed] [Google Scholar] 13. Факкинетти Ф, Маттео М.Л., Артини Г.П., Вольпе А., Дженаццани А.Р. Повышенная уязвимость к стрессу связана с плохим исходом лечения экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil Steril. 1997. 67 (2): 309–314. [PubMed] [Google Scholar] 14. Zini A, Boman JM, Belzile E, Ciampi A. Повреждение ДНК сперматозоидов связано с повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ: систематический обзор и метаанализ.Hum Reprod. 2008. 23 (12): 2663–2668. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вирро М.Р., Ларсон-Кук К.Л., Эвенсон Д.П. Параметры анализа структуры хроматина сперматозоидов (SCSA) связаны с оплодотворением, развитием бластоцисты и продолжающейся беременностью в циклах экстракорпорального оплодотворения и внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов. Fertil Steril. 2004. 81 (5): 1289–1295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ahmadi A, Ng SC. Оплодотворяющая способность сперматозоидов с повреждением ДНК. J Exp Zool. 1999: 696–704. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фатехи А.Н., Беверс М.М., Шоверс Э., Ролен Б.А., Коленбрандер Б., Гаделла Б.М.Повреждение ДНК в сперме крупного рогатого скота не блокирует оплодотворение и раннее эмбриональное развитие, но вызывает апоптоз после первых расщеплений. Дж. Андрол. 2006. 27 (2): 176–188. [PubMed] [Google Scholar] 18. Перес-Креспо М., Морейра П., Пинтадо Б., Гутьеррес-Адан А. Факторы поврежденной спермы влияют на целостность ее ДНК и ее способность способствовать имплантации эмбриона мышам. Дж. Андрол. 2008: 47–54. [PubMed] [Google Scholar] 19. Эдгар Д.Х., Борн Х., Спирс А.Л., МакБейн Дж.С. Количественный анализ влияния криоконсервации на имплантационный потенциал человеческих эмбрионов на ранней стадии дробления.Hum Reprod. 2000. 15 (1): 175–179. [PubMed] [Google Scholar] 20. Леви Т., Дикер Д., Ашкенази Дж., Фельдберг Д., Шелеф М., Голдман Дж. Прогностическая ценность и значение доклинических абортов в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Fertil Steril. 1991. 56 (1): 71–74. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пирсон К.Р., Хаузер Р., Крамер Д.В., Миссмер С.А. Точка неудачи как предиктор прекращения лечения экстракорпоральным оплодотворением. Fertil Steril. 2009; 91 (4 доп.): 1483–1485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Бейтс GW, младший, Гинзбург ES. Прерывание беременности на ранних сроках при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) является положительным предиктором последующего успеха ЭКО. Fertil Steril. 2002. 77 (2): 337–341. [PubMed] [Google Scholar] 23. Векштейн Л.Н., Якобсон А., Гален Д., Смикл С., Уиллман С., Шен В., Уокер Д., Ивани К. Прогностическое значение биохимической беременности в циклах ЭКО. Fertil Steril. 2001; 75 (4): S1 – S24. [Google Scholar]

Биохимическая беременность во время вспомогательного зачатия: небольшая беременность

J Clin Med Res.2013 Aug; 5 (4): 269–274.

Джон Джуд Квеку Аннан

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Anil Gudi

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust , Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Priya Bhide

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Amit Shah

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Roy Homburg

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^b Соответствующий автор: Джон Джуд Квеку Аннан, Центр репродуктивной медицины Хомертона, Университетская больница Хомертона, Фонд NHS Foundation, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания.Электронная почта: ku.oc.oohay@3002codeduJ

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) произвела революцию в управлении субфертильностью, поскольку многие пары, у которых раньше не было надежды на беременность, смогли это сделать.Несколько факторов способствуют успешному результату вспомогательного зачатия. Период ожидания теста на беременность после вспомогательного зачатия может быть очень важным для пациентки. Одним из результатов вспомогательного оплодотворения может быть положительный тест на беременность, который может привести к клинической беременности, приводящей к рождению живого ребенка, клинической беременности, приводящей к выкидышу, или биохимической беременности. Отрицательный тест на беременность, невозможность оплодотворения и отсутствие реакции на стимуляцию обычно наносят большой удар по паре.Что касается биохимической беременности, ее точная этиология остается неизвестной. Нет никаких определенных предиктивных факторов для его возникновения, которые можно было бы исправить в последующих циклах. В литературе было предложено несколько связанных этиологий. Этот обзор направлен на рассмотрение вопроса о биохимической беременности после искусственного оплодотворения в качестве прелюдии к проведению дальнейших исследований для оценки наличия каких-либо прогностических факторов для ее возникновения.

Ключевые слова: Биохимическая беременность, Экстракорпоральное оплодотворение, Вспомогательные репродуктивные технологии, Бета-хорионический гонадотропин человека, Перенос эмбрионов, Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов

Введение

С появлением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) многие пары, у которых раньше не было надежда на беременность может это сделать.Различные этапы АРТ потенциально оказывают значительное психологическое, эмоциональное, физическое и (в большинстве случаев) финансовое воздействие на пару.

После переноса эмбриона пара должна дождаться результата теста на беременность с бета-тестом на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови. Это может быть связано со значительной психологической болезненностью, поскольку представляет собой первое решающее препятствие, с которым необходимо столкнуться.

Один из возможных исходов теста на беременность — биохимическая беременность; если первоначальный тест на беременность положительный, но не переходит в клиническую беременность.

Биохимическая беременность звучит как «ложноположительный тест на беременность»; как будто пациентка вообще не беременна. Для пациента это становится загадкой! Вопрос, который обычно возникает у пациентки: «Как я могу быть« немного »беременной?» На самом деле биохимическая беременность действительно была зачатием и на самом деле очень ранним выкидышем.

Появление высокочувствительных тестов на беременность сделало раннюю диагностику беременности широко возможной.Тест на беременность может быть положительным уже в первые дни примерного времени имплантации или когда следы β-ХГЧ обнаруживаются в сыворотке крови матери. Было установлено, что до 25% беременностей терпят неудачу даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности. В общей популяции большинство биохимических беременностей остаются нераспознанными. Узнаваемые — лишь верхушка айсберга.Биохимическая беременность диагностируется при активном наблюдении за беременностью, когда уровень β-ХГЧ измеряется до пропущенной менструации, но может произойти спонтанно после пропущенной менструации.

Американское общество репродуктивной медицины и Общество вспомогательных репродуктивных технологий различают биохимическую беременность от клинической беременности, которая включает самопроизвольные выкидыши. Преходящее повышение уровня β-ХГЧ, характеризующее биохимическую беременность, отличается от широко известных исходов клинической беременности, которые включают спонтанные и индуцированные выкидыши, внематочную беременность и роды.В отсутствие рутинного использования ультразвука биохимическая беременность может быть определена по сочетанию низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки в начале следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать это заболевание от клинической беременности [1].

Цели этого обзора — рассмотреть биохимическую беременность, обсудить некоторые этиологические ассоциации и обсудить ее значение для последующих циклов вспомогательного оплодотворения.Это должно стать прелюдией к углубленному изучению любых потенциальных прогностических факторов, которые могли бы помочь практикующим врачам предсказать, у каких пациенток может быть биохимическая беременность.

Синонимы

Различные авторы использовали различные термины для описания биохимической беременности. Биохимическая беременность описывалась с использованием различных терминов [2]. 1). «Трофобласт в регрессе»; 2). «Доклиническая потеря эмбриона»; 3). «Химическая беременность».

Определения

Биохимическая беременность по-разному определяется разными авторами.Все эти определения выражают одну и ту же идею. Шер определил «химическую беременность» как беременность, при которой, несмотря на положительный результат теста на бета-ХГЧ, беременность не прогрессирует до момента ультразвукового подтверждения [3]. Это означает, что химическая беременность — это очень ранняя потеря беременности, характеризующаяся положительным тестом на беременность (уровень β-ХГЧ), который, однако, не поддерживается. Более того, такая беременность никогда не достигает стадии, когда на УЗИ виден плодный мешок. Отсюда и название «химическая» беременность, поскольку вынашивание диагностируется только химическим путем.Напротив, так называемая клиническая беременность характеризуется тем, что она достигла стадии, когда беременность можно увидеть при ультразвуковом исследовании.

Согласно Винтер и др., В вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) невынашивание беременности до клинического выявления с помощью ультразвукового сканирования обычно называется биохимической беременностью [4]. Кроме того, термин «химическая беременность» использовался для описания временно положительного уровня β-ХГЧ, не связанного с развитием эмбриона или даже гестационного мешка [1].

Аналогичная идея была выражена в статье «Нормальная и аномальная имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro». Авторы определили биохимическую беременность как преждевременное прерывание беременности для каких-либо подтверждающих клинических признаков, поэтому единственным доказательством имплантации является концентрация β-ХГЧ выше нормы [5].

В этом ключе Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность, используя уровень β-ХГЧ как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л.Они включали биохимическую беременность с невынашиванием беременности в первом триместре (FTPL) [6]. FTPL — это беременность, приводящая к потере беременности до 13 недель (а именно биохимическая беременность, клинический выкидыш и внематочная беременность).

Механизм биохимической беременности

За женщинами, получающими АРТ, обычно проводят мониторинг для раннего выявления беременности путем измерения концентрации β-ХГЧ в сыворотке крови в определенный день, обычно через 14-17 дней после извлечения ооцитов, что эквивалентно овуляции в общей популяции, и снова на УЗИ примерно на 6-7 неделе беременности [4].

После переноса эмбриона развивающийся эмбрион начинает секретировать β-ХГЧ. Как только эмбрион начинает имплантироваться и происходит трофобластическая инвазия в децидуальную оболочку, большее количество хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) попадает в кровоток реципиента. Если эмбрион вырабатывает достаточно β-ХГЧ, это можно определить с помощью анализа крови на β-ХГЧ.

Примерно через 12 дней после забора ооцитов, через 9 дней после переноса эмбриона на третий день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине необходимо выполнить количественный тест на β-ХГЧ крови на беременность.К тому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен был исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение> 5 МЕ β-ХГЧ на мл анализируемой крови является показателем того, что эмбрион попытался / начал имплантацию. Однако, поскольку при ЭКО третьей стороной (а именно, при донорстве яйцеклетки, усыновлении эмбриона) или переносе замороженных эмбрионов не применяется «пусковой импульс» β-ХГЧ, обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови считается значимым [3 ].

Однако, поскольку беременность не развивается нормально, уровень β-ХГЧ снижается, и при ультразвуковом сканировании не видно плодного мешка. Таким образом, эта беременность диагностируется только биохимически.

Пороговые значения β-ХГЧ для диагностики биохимической беременности

Различные авторы предлагают разные пороговые значения β-ХГЧ для биохимической беременности.

Schreiber et al. Использовали сочетание низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки начала следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать биохимическая беременность от клинической беременности [1].

Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с пороговым значением как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л [6].

Биохимическая беременность была разделена другими авторами в соответствии с максимальными достигаемыми концентрациями β-ХГЧ, например, максимум β-ХГЧ между 40 и 150 МЕ / л, 10 и 39 МЕ / л или 5 и 9 МЕ / л. Это означает, что их минимальное пороговое значение также составляло 5 МЕ / л [5].

Заболеваемость

При спонтанных беременностях биохимические беременности считаются довольно распространенным явлением, включая половину всех беременностей, но точное число трудно определить, потому что большинство женщин, у которых наступила биохимическая беременность, даже не осознают, что они беременны, если только они пытаются забеременеть и регулярно и рано проверять.Сегодня обнаруживается множество биохимических беременностей, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за сверхчувствительных тестов на беременность, представленных на рынке, которые упрощают получение положительного результата за 3 или 4 дня до наступления менструации.

Биохимические беременности случаются гораздо чаще, чем думали. Фактически, считается, что от 50% до 60% всех беременностей в первый раз заканчиваются выкидышем, большая часть которых может быть отнесена на счет биохимических беременностей [3].

Кроме того, было установлено, что до 25% беременностей заканчиваются неудачей даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности [1].

Де Нойбург и др. Провели исследование 370 единичных пересадок высококачественных эмбрионов у пациентов моложе 38 лет. Это привело к 192 беременностям (51,9%). Тридцать циклов (8,1%) закончились биохимической беременностью, четыре (1,1%) цикла закончились внематочной беременностью, 23 (6,2%) цикла закончились клиническим выкидышем и 135 (36,5%) циклов привели к продолжающейся беременности. Всего было потеряно 57 (29,7%) беременностей [6].

В циклах замены замороженных эмбрионов Салуметс и др. Проанализировали результаты 1242 переноса замороженных эмбрионов в зависимости от возраста женщины, метода оплодотворения, качества эмбриона до и после замораживания и количества перенесенных эмбрионов.Они обнаружили, что частота наступления беременности (положительный результат ХГЧ) и клинической беременности составила 25,8 и 21,1% соответственно. В общей сложности 107 (33,3%) из 321 беременностей, идентифицированных с помощью положительного теста на ХГЧ, были выкидышами либо до (18,4%), либо после (15%) клинического распознавания гестационного мешка (ов). Они также обнаружили, что увеличение возраста женщины при ЭКО / ИКСИ было единственным параметром, повышающим биохимическую частоту наступления беременности [7].

Частота биохимической беременности и клинических абортов составляла 15-20% и 20-25%, соответственно, после переноса криоконсервированных эмбрионов различными авторами [8-11].

Этиологические ассоциации

Точная этиология биохимической беременности после АРТ неизвестна. Однако в литературе сообщалось о нескольких связанных факторах.

По словам Шера, химическая беременность после ЭКО наступает довольно часто. Хотя они обычно возникают в результате попытки имплантации хромосомно аномального (анеуплоидного) эмбриона, они также могут быть вызваны тем, что слизистая оболочка матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) недостаточно восприимчива для имплантации здорового эмбриона [3].Чтобы оценить эндометрий как этиологическую причину биохимической беременности, Дики и др. Оценили степень преовуляторной толщины эндометрия. Чтобы оценить взаимосвязь между толщиной и структурой эндометрия до овуляции и биохимической беременностью, Дики и др. Ретроспективно проанализировали исход беременности у 81 пациентки, подвергшейся индукции овуляции, оцененной с помощью вагинального УЗИ в день введения хорионического гонадотропина (ХГЧ) или лютеинизирующего гормона. (LH) всплеск.Биохимические беременности произошли в 7/32 (21,9%) беременностях, когда толщина эндометрия была <9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥ 9 мм в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (P <0,0025). Толщина эндометрия была связана с днем ​​цикла выброса ХГЧ или ЛГ (r = 0,37, P <0,001), но не была связана с уровнем эстрадиола в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (r = 0,12). Биохимические беременности были связаны с паттерном эндометрия (r = -0,22, P = 0,02), но не были связаны с возрастом матери или предыдущими абортами.Клинические аборты были связаны с возрастом (r = 0,26, P = 0,01) и предыдущим абортом (r = 0,25, P = 0,013), но не были связаны с паттерном эндометрия. Ни биохимическая беременность, ни клинический аборт не были связаны с уровнем эстрадиола или ЛГ в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что большинство биохимических беременностей не является результатом кариотипически аномальных эмбрионов, как это происходит при клинических абортах [12].

Однако итальянское исследование Fachchinetti et al оценило стресс как этиологическую ассоциацию биохимической беременности.Они провели контролируемое проспективное клиническое исследование, чтобы оценить связь между уязвимостью к стрессу и результатами лечения пар, перенесших ЭКО-ЭТ. Сорок девять бесплодных женщин последовательно получали стандартное лечение суперовуляции. Средний возраст составил 33,9 года, а средняя продолжительность бесплодия — 6,3 года. Причинами вспомогательной репродукции были механический фактор в 22 случаях, проблемы со спермой в 9 случаях и эндокринные нарушения в 6 случаях. В 12 случаях бесплодие было необъяснимым.Более 55% уже сделали попытку ЭКО-ЭТ. В день забора ооцитов испытуемые проходили тест «Цвет и слово Струпа», в котором измерялась способность справляться с когнитивным стрессором, включая внимание и симпатоадреналовые системы. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление, а также частота сердечных сокращений (ЧСС) измерялись на исходном уровне, во время теста и через 10 минут после его окончания. Основным критерием (-ями) результата было подтверждение биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ), определяющее группы успеха и неудачи.Результаты показали, что шестнадцать женщин (33%) имели биохимическую беременность, двенадцать (24%) также имели ультразвуковые доказательства внутриматочной беременности и восемь (16%) родили здоровых младенцев. Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудачи. Последние были больше вовлечены в работу вне дома, чем первые. Более того, у них было меньшее количество как оплодотворенных ооцитов, так и перенесенных эмбрионов. В ответ на тест Струпа каждый испытуемый сообщил об увеличении показателей сердечно-сосудистой системы.Однако беременные женщины показали более низкую реакцию как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем женщины, у которых не получилось. Они пришли к выводу, что как серьезная уязвимость сердечно-сосудистой системы к стрессу, так и работа вне дома связаны с плохим исходом лечения ЭКО-ЭКО [13].

Сперма также считается причиной потери беременности на ранних сроках. Зини и соавторы провели систематический обзор и метаанализ исследований повреждения ДНК сперматозоидов и потери беременности после ЭКО и / или ИКСИ.Были построены две таблицы, и отношения шансов (OR) были получены из 11 оценок потери беременности (пять исследований ЭКО и шесть исследований ИКСИ из семи отчетов). Эти 11 исследований включали 1549 циклов лечения (808 циклов ЭКО и 741 цикл ИКСИ) с 640 беременностями (345 ЭКО и 295 ИКСИ) и 122 случаями потери беременности. Комбинированный OR 2,48 (95% ДИ 1,52, 4,04, P <0,0001) указывает на то, что повреждение ДНК сперматозоидов является прогностическим фактором потери беременности после ЭКО и ИКСИ. Авторы пришли к выводу, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ.Эти данные являются клиническим показанием для оценки повреждения ДНК сперматозоидов до ЭКО или ИКСИ и обоснованием для дальнейшего исследования связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности [14].

Обнаружение связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности согласуется с результатами другого исследования, соответствующего критериям отбора. В самом деле, Вирро и др. Также наблюдали увеличение случаев потери беременности при ЭКО и ЭКО / ИКСИ, достигнутых с использованием образцов с повреждением ДНК [15].

Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбриона и нарушению имплантации эмбриона [16-18].

Становится все более и более очевидным, что не только генетический состав ооцита, но и целостность мейотического веретена имеет решающее значение для раннего эмбриогенеза. Недавние гипотезы указывают на наличие двух различных механизмов потери эмбриона на раннем этапе развития эмбриона.Первый — это хаотический мозаицизм, который можно рассматривать как неядерный (митохондриальный) механизм ранней гибели эмбрионов. Второй — нерасхождение, которое влияет на раннее развитие эмбриона через ядерный (хромосомный) механизм. Следовательно, повышение уровня успешности ЭКО / ИКСИ должно быть направлено на выбор наилучшего эмбриона, чтобы повысить частоту наступления беременности и уменьшить гибель плода. Было показано, что скрининг на анеуплоидию у доимплантационных эмбрионов не улучшает частоту имплантации, но снижает потерю эмбрионов после имплантации.Вопрос о том, более ли склонны к прерыванию беременности субфертильные пары, остается нерешенным. О такой ассоциации не сообщалось, несмотря на вероятность чрезмерного представительства в этой группе.

В циклах замещения замороженных эмбрионов Эдгар и др. Предположили, что, хотя причины нарушения беременности и повышения частоты самопроизвольных абортов после переноса замороженных эмбрионов до конца не изучены, они, скорее всего, вызваны повреждением эмбрионов во время процедур замораживания и оттаивания. [19].

Кроме того, в циклах замены замороженных эмбрионов подробный анализ различных клинических и эмбриологических факторов, которые могли повлиять на вероятность потери беременности до клинического распознавания гестационного мешка (ов), показал, что биохимическая частота наступления беременности определялась исключительно беременностью женщины. возраст при замораживании эмбриона. Рассчитанные OR для биохимической частоты наступления беременности для женщин на 5 лет моложе и на 5 лет старше, чем женщины среднего возраста, составили 0,79 (95% ДИ 0.67–0,98) и 2,08 (95% ДИ 1,21–3,56) соответственно [7].

Значение биохимической беременности

Очевидно, что для пациентки ЭКО диагноз биохимической беременности представляет собой серьезное разочарование. Однако его возникновение ясно свидетельствует о том, что по крайней мере один эмбрион достиг продвинутой доимплантационной фазы развития (стадии бластоцисты), продолжил «вылупление» и попытался имплантировать. Такую биохимическую беременность часто можно рассматривать как «темное облако с серебряной подкладкой», потому что оно дает надежду на успешную клиническую беременность в будущем [3].

Самым сложным аспектом биохимической беременности является первоначальная ложная надежда, которую она приносит — волнение от того, что наконец-то забеременеть после стрессового цикла лечения — а затем преодоление сокрушительного разочарования от того, что она не беременна. Для многих пар это может стать последней каплей, которая сломает верблюжью спину. Им часто легче справиться с отрицательным результатом на ХГЧ; а не первоначальный обнадеживающий положительный результат, который затем снижается.

Самый частый вопрос, который задают пациенты после биохимической беременности: «Почему это произошло?» Я что-то сделал, чтобы повредить эмбрион? Значит ли это, что мне никогда не суждено родить ребенка? Означает ли это, что моя матка неисправна и отказывается от ребенка? Все это неправда! Тот факт, что ХГЧ был положительным, означает, что процесс имплантации эмбриона действительно начался, а это означает, что прогноз для здоровой беременности в будущем на самом деле лучше, чем для кого-то с отрицательным ХГЧ.Это адекватно подтверждается в литературе.

Де Нойбург и др. На основании своего исследования переноса одного высококачественного эмбриона пришли к выводу, что потеря беременности в первом триместре после ЭКО в анамнезе является положительным фактором для прогнозирования будущего успеха лечения ЭКО. Они также показали, что у пациенток с FTPL было значительно больше высококачественных и криоконсервированных эмбрионов, чем у пациенток с продолжающейся беременностью, и поэтому их не следует рассматривать в группе с плохим прогнозом [6].

Levy et al. Также показали, что после биохимической беременности исход беременности был лучше (24,7%) по сравнению с 17%, достигнутыми в общих циклах ЭКО-ЭТ [20].

Пирсон и др. Обнаружили, что среди 2245 женщин, перенесших ЭКО-ЭКО, те, у кого была химическая беременность, которая не привела к клинически признанной беременности или самопроизвольному аборту в их первом цикле ЭКО, с большей вероятностью прекратили лечение ЭКО, чем те, у кого была беременность. первый цикл закончился до переноса эмбриона или у которых после переноса не было положительного теста на беременность.Однако среди женщин, которые продолжили второй цикл ЭКО, у тех, у кого была хотя бы химическая беременность в первом цикле, вероятность рождения живого ребенка во второй попытке была выше, чем у тех женщин, которые потерпели неудачу до зачатия в первом цикле. (Уровень успеха 34% по сравнению с 21%, соответственно) [21].

Bates et al. Определили значение биохимических потерь беременности и клинических самопроизвольных абортов для исходов будущих циклов ЭКО в своем отделении в Бостоне с помощью ретроспективного когортного исследования.В этом участвовали женщины, у которых в анамнезе не было успешных попыток ЭКО. Основным критерием исхода была частота клинической беременности. Их результаты показали, что пациенты с преждевременной потерей беременности имели более высокий процент продолжающейся клинической беременности в ближайшем следующем цикле по сравнению с теми женщинами, у которых был отрицательный тест на беременность (37,3% против 27,3%). Пациенты с биохимической беременностью или клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе имели продолжающуюся клиническую беременность в следующем цикле — 38.4% и 42,3%, соответственно, по сравнению с 27,3% у женщин, у которых в анамнезе был отрицательный тест на беременность. Совокупная частота наступления беременности после первой попытки ЭКО составила 54,1% у пациенток с предыдущей биохимической потерей беременности, 61,4% у пациенток с предшествующим клиническим самопроизвольным абортом и 46,5% у женщин с предыдущим отрицательным тестом на беременность. Они пришли к выводу, что женщины, которые потерпели раннюю потерю беременности после ЭКО, имеют большую вероятность успеха в последующих циклах ЭКО по сравнению с пациентками, которые не могут забеременеть [22].

Кроме того, Weckstein et al исследовали значение биохимической беременности в цикле ЭКО с точки зрения ее прогностической важности для успешной беременности в последующих циклах ЭКО. Они ретроспективно оценили биохимические беременности, возникшие в результате циклов ЭКО, и исходы беременности в последующих циклах. Они собрали данные по всем циклам ЭКО в период с января 1998 г. по август 2000 г. Они проанализировали пациентов, у которых в этот период была биохимическая беременность, на предмет результатов цикла в других циклах ЭКО.Биохимическая беременность определялась как уровень ХГЧ> 5 в 2 случаях через 15 дней или более после инъекции ХГЧ, при этом гестационный мешок никогда не был виден с помощью УЗИ. Их результаты показали, что у 67 пациенток была биохимическая беременность, 33 из этих пациенток не проходили никаких дальнейших циклов ЭКО, 34 пациентки прошли 1 или несколько последующих циклов, 20 из них (59%) впоследствии родили или имели продолжающуюся беременность более 12 недель. У 17 пациенток роды произошли в результате цикла ЭКО сразу после биохимической беременности, а у 3 пациенток роды произошли в результате второго цикла ЭКО после биохимической беременности, у 2 пациенток (6%) были последующие клинические потери беременности и у 12 (35%) имели отрицательные циклы после биохимической беременности (у двоих из них было более одной последующей биохимической беременности).На основании своих предварительных данных они пришли к выводу, что биохимическая беременность не свидетельствует о плохом прогнозе будущих циклов ЭКО. Пациентам с биохимической беременностью следует рекомендовать пройти еще один цикл ЭКО [23].

Лечение химической беременности

Специального лечения биохимической беременности не требуется. Самый важный контрольный тест — убедиться, что уровень ХГЧ снижается до необнаруживаемого уровня, чтобы отличить это от внематочной беременности.Чтобы свести к минимуму психологическую заболеваемость и решить проблемы пациентов, последующее наблюдение после лечения является «непременным условием». Вооружившись доказательствами лучшего прогноза для последующего цикла лечения, пациентку следует заверить, что нет никакого неблагоприятного воздействия на будущую беременность, и прогноз будущей фертильности остается хорошим.

Заключение

В заключение 1). Возникновение биохимической беременности после вспомогательного зачатия оставляет в сознании пациентки множество вопросов без ответа и является причиной психологических заболеваний.2). Точная этиология неизвестна, хотя было предложено несколько факторов. 3). Однако возникновение биохимической беременности дает некоторый свет в конце туннеля, поскольку пациент может быть проинформирован об оптимистическом исходе для последующих циклов лечения. Поддержка пациентов имеет первостепенное значение. 4). На практикующих ВРТ лежит ответственность за дальнейшее изучение ответов на вопрос о прогностических факторах биохимической беременности.

Заявление о конфликте интересов

Мы, как авторы, заявляем, что у нас нет конфликта интересов.

Аббревиатуры

ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение

ART

Вспомогательные репродуктивные технологии

β-HCG

Бета-хорионический гонадотропин человека

ICO 900SI

Перенос эмбриоплазмы

1. Schreiber CA, Sammel M, Hillier SL, Barnhart KT. Немного беременна: моделирование того, как точное определение беременности может улучшить испытания по профилактике ВИЧ.Am J Epidemiol. 2009. 169 (4): 515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Farquharson RG, Jauniaux E, Exalto N. Обновленная и измененная номенклатура для описания событий беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2005. 20 (11): 3008–3011. [PubMed] [Google Scholar] 4. Винтер Э., Ван Дж., Дэвис М.Дж., Норман Р. Выдержка беременности на ранних сроках после лечения вспомогательными репродуктивными технологиями. Hum Reprod. 2002. 17 (12): 3220–3223. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лентон Э.А., Хупер М., Кинг Х., Кумар А., Монахи Н., Верма С., Осборн Дж.Нормальная и патологическая имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro. J Reprod Fertil. 1991. 92 (2): 555–565. [PubMed] [Google Scholar] 6. De Neubourg D, Gerris J, Mangelschots K, Van Royen E, Vercruyssen M, Elseviers M. Перенос одного высококачественного эмбриона как модель для прогнозирования исхода беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2004. 19 (6): 1476–1479. [PubMed] [Google Scholar] 7. Салуметс А., Суиккари А.М., Макинен С., Карро Х., Роос А., Туури Т. Перенос замороженных эмбрионов: влияние клинических и эмбриологических факторов на исход беременности.Hum Reprod. 2006. 21 (9): 2368–2374. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ковалик А., Палермо Г.Д., Бармат Л., Вик Л., Римарачин Дж., Розенвакс З. Сравнение клинических результатов после криоконсервации эмбрионов, полученных в результате интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и оплодотворения in vitro. Hum Reprod. 1998. 13 (10): 2848–2851. [PubMed] [Google Scholar] 9. Aytoz A, Van den Abbeel E, Bonduelle M, Camus M, Joris H, Van Steirteghem A, Devroey P. Акушерский исход беременностей после переноса криоконсервированных и свежих эмбрионов, полученных с помощью обычного экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции спермы.Hum Reprod. 1999. 14 (10): 2619–2624. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ван ден Аббель Э., Камю М., Джорис Х., Ван Стейртегем А. Замораживание эмбрионов после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Mol Cell Endocrinol. 2000. 169 (1-2): 49–54. [PubMed] [Google Scholar] 11. Салуметс А., Туури Т., Макинен С., Вильска С., Хусу Л., Тайнио Р., Суиккари А.М. Влияние стадии развития эмбриона при замораживании на исход беременности при переносе замороженного-размороженного эмбриона. Hum Reprod. 2003. 18 (9): 1890–1895. [PubMed] [Google Scholar] 12. Дики Р.П., Олар Т.Т., Тейлор С.Н., Куроле Д.Н., Харригилл К.Связь биохимической беременности с толщиной и структурой эндометрия до овуляции у пациенток, подвергшихся индукции овуляции. Hum Reprod. 1993. 8 (2): 327–330. [PubMed] [Google Scholar] 13. Факкинетти Ф, Маттео М.Л., Артини Г.П., Вольпе А., Дженаццани А.Р. Повышенная уязвимость к стрессу связана с плохим исходом лечения экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil Steril. 1997. 67 (2): 309–314. [PubMed] [Google Scholar] 14. Zini A, Boman JM, Belzile E, Ciampi A. Повреждение ДНК сперматозоидов связано с повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ: систематический обзор и метаанализ.Hum Reprod. 2008. 23 (12): 2663–2668. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вирро М.Р., Ларсон-Кук К.Л., Эвенсон Д.П. Параметры анализа структуры хроматина сперматозоидов (SCSA) связаны с оплодотворением, развитием бластоцисты и продолжающейся беременностью в циклах экстракорпорального оплодотворения и внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов. Fertil Steril. 2004. 81 (5): 1289–1295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ahmadi A, Ng SC. Оплодотворяющая способность сперматозоидов с повреждением ДНК. J Exp Zool. 1999: 696–704. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фатехи А.Н., Беверс М.М., Шоверс Э., Ролен Б.А., Коленбрандер Б., Гаделла Б.М.Повреждение ДНК в сперме крупного рогатого скота не блокирует оплодотворение и раннее эмбриональное развитие, но вызывает апоптоз после первых расщеплений. Дж. Андрол. 2006. 27 (2): 176–188. [PubMed] [Google Scholar] 18. Перес-Креспо М., Морейра П., Пинтадо Б., Гутьеррес-Адан А. Факторы поврежденной спермы влияют на целостность ее ДНК и ее способность способствовать имплантации эмбриона мышам. Дж. Андрол. 2008: 47–54. [PubMed] [Google Scholar] 19. Эдгар Д.Х., Борн Х., Спирс А.Л., МакБейн Дж.С. Количественный анализ влияния криоконсервации на имплантационный потенциал человеческих эмбрионов на ранней стадии дробления.Hum Reprod. 2000. 15 (1): 175–179. [PubMed] [Google Scholar] 20. Леви Т., Дикер Д., Ашкенази Дж., Фельдберг Д., Шелеф М., Голдман Дж. Прогностическая ценность и значение доклинических абортов в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Fertil Steril. 1991. 56 (1): 71–74. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пирсон К.Р., Хаузер Р., Крамер Д.В., Миссмер С.А. Точка неудачи как предиктор прекращения лечения экстракорпоральным оплодотворением. Fertil Steril. 2009; 91 (4 доп.): 1483–1485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Бейтс GW, младший, Гинзбург ES. Прерывание беременности на ранних сроках при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) является положительным предиктором последующего успеха ЭКО. Fertil Steril. 2002. 77 (2): 337–341. [PubMed] [Google Scholar] 23. Векштейн Л.Н., Якобсон А., Гален Д., Смикл С., Уиллман С., Шен В., Уокер Д., Ивани К. Прогностическое значение биохимической беременности в циклах ЭКО. Fertil Steril. 2001; 75 (4): S1 – S24. [Google Scholar]

Биохимическая беременность во время вспомогательного зачатия: небольшая беременность

J Clin Med Res.2013 Aug; 5 (4): 269–274.

Джон Джуд Квеку Аннан

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Anil Gudi

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust , Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Priya Bhide

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Amit Shah

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Roy Homburg

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^b Соответствующий автор: Джон Джуд Квеку Аннан, Центр репродуктивной медицины Хомертона, Университетская больница Хомертона, Фонд NHS Foundation, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания.Электронная почта: ku.oc.oohay@3002codeduJ

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) произвела революцию в управлении субфертильностью, поскольку многие пары, у которых раньше не было надежды на беременность, смогли это сделать.Несколько факторов способствуют успешному результату вспомогательного зачатия. Период ожидания теста на беременность после вспомогательного зачатия может быть очень важным для пациентки. Одним из результатов вспомогательного оплодотворения может быть положительный тест на беременность, который может привести к клинической беременности, приводящей к рождению живого ребенка, клинической беременности, приводящей к выкидышу, или биохимической беременности. Отрицательный тест на беременность, невозможность оплодотворения и отсутствие реакции на стимуляцию обычно наносят большой удар по паре.Что касается биохимической беременности, ее точная этиология остается неизвестной. Нет никаких определенных предиктивных факторов для его возникновения, которые можно было бы исправить в последующих циклах. В литературе было предложено несколько связанных этиологий. Этот обзор направлен на рассмотрение вопроса о биохимической беременности после искусственного оплодотворения в качестве прелюдии к проведению дальнейших исследований для оценки наличия каких-либо прогностических факторов для ее возникновения.

Ключевые слова: Биохимическая беременность, Экстракорпоральное оплодотворение, Вспомогательные репродуктивные технологии, Бета-хорионический гонадотропин человека, Перенос эмбрионов, Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов

Введение

С появлением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) многие пары, у которых раньше не было надежда на беременность может это сделать.Различные этапы АРТ потенциально оказывают значительное психологическое, эмоциональное, физическое и (в большинстве случаев) финансовое воздействие на пару.

После переноса эмбриона пара должна дождаться результата теста на беременность с бета-тестом на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови. Это может быть связано со значительной психологической болезненностью, поскольку представляет собой первое решающее препятствие, с которым необходимо столкнуться.

Один из возможных исходов теста на беременность — биохимическая беременность; если первоначальный тест на беременность положительный, но не переходит в клиническую беременность.

Биохимическая беременность звучит как «ложноположительный тест на беременность»; как будто пациентка вообще не беременна. Для пациента это становится загадкой! Вопрос, который обычно возникает у пациентки: «Как я могу быть« немного »беременной?» На самом деле биохимическая беременность действительно была зачатием и на самом деле очень ранним выкидышем.

Появление высокочувствительных тестов на беременность сделало раннюю диагностику беременности широко возможной.Тест на беременность может быть положительным уже в первые дни примерного времени имплантации или когда следы β-ХГЧ обнаруживаются в сыворотке крови матери. Было установлено, что до 25% беременностей терпят неудачу даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности. В общей популяции большинство биохимических беременностей остаются нераспознанными. Узнаваемые — лишь верхушка айсберга.Биохимическая беременность диагностируется при активном наблюдении за беременностью, когда уровень β-ХГЧ измеряется до пропущенной менструации, но может произойти спонтанно после пропущенной менструации.

Американское общество репродуктивной медицины и Общество вспомогательных репродуктивных технологий различают биохимическую беременность от клинической беременности, которая включает самопроизвольные выкидыши. Преходящее повышение уровня β-ХГЧ, характеризующее биохимическую беременность, отличается от широко известных исходов клинической беременности, которые включают спонтанные и индуцированные выкидыши, внематочную беременность и роды.В отсутствие рутинного использования ультразвука биохимическая беременность может быть определена по сочетанию низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки в начале следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать это заболевание от клинической беременности [1].

Цели этого обзора — рассмотреть биохимическую беременность, обсудить некоторые этиологические ассоциации и обсудить ее значение для последующих циклов вспомогательного оплодотворения.Это должно стать прелюдией к углубленному изучению любых потенциальных прогностических факторов, которые могли бы помочь практикующим врачам предсказать, у каких пациенток может быть биохимическая беременность.

Синонимы

Различные авторы использовали различные термины для описания биохимической беременности. Биохимическая беременность описывалась с использованием различных терминов [2]. 1). «Трофобласт в регрессе»; 2). «Доклиническая потеря эмбриона»; 3). «Химическая беременность».

Определения

Биохимическая беременность по-разному определяется разными авторами.Все эти определения выражают одну и ту же идею. Шер определил «химическую беременность» как беременность, при которой, несмотря на положительный результат теста на бета-ХГЧ, беременность не прогрессирует до момента ультразвукового подтверждения [3]. Это означает, что химическая беременность — это очень ранняя потеря беременности, характеризующаяся положительным тестом на беременность (уровень β-ХГЧ), который, однако, не поддерживается. Более того, такая беременность никогда не достигает стадии, когда на УЗИ виден плодный мешок. Отсюда и название «химическая» беременность, поскольку вынашивание диагностируется только химическим путем.Напротив, так называемая клиническая беременность характеризуется тем, что она достигла стадии, когда беременность можно увидеть при ультразвуковом исследовании.

Согласно Винтер и др., В вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) невынашивание беременности до клинического выявления с помощью ультразвукового сканирования обычно называется биохимической беременностью [4]. Кроме того, термин «химическая беременность» использовался для описания временно положительного уровня β-ХГЧ, не связанного с развитием эмбриона или даже гестационного мешка [1].

Аналогичная идея была выражена в статье «Нормальная и аномальная имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro». Авторы определили биохимическую беременность как преждевременное прерывание беременности для каких-либо подтверждающих клинических признаков, поэтому единственным доказательством имплантации является концентрация β-ХГЧ выше нормы [5].

В этом ключе Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность, используя уровень β-ХГЧ как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л.Они включали биохимическую беременность с невынашиванием беременности в первом триместре (FTPL) [6]. FTPL — это беременность, приводящая к потере беременности до 13 недель (а именно биохимическая беременность, клинический выкидыш и внематочная беременность).

Механизм биохимической беременности

За женщинами, получающими АРТ, обычно проводят мониторинг для раннего выявления беременности путем измерения концентрации β-ХГЧ в сыворотке крови в определенный день, обычно через 14-17 дней после извлечения ооцитов, что эквивалентно овуляции в общей популяции, и снова на УЗИ примерно на 6-7 неделе беременности [4].

После переноса эмбриона развивающийся эмбрион начинает секретировать β-ХГЧ. Как только эмбрион начинает имплантироваться и происходит трофобластическая инвазия в децидуальную оболочку, большее количество хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) попадает в кровоток реципиента. Если эмбрион вырабатывает достаточно β-ХГЧ, это можно определить с помощью анализа крови на β-ХГЧ.

Примерно через 12 дней после забора ооцитов, через 9 дней после переноса эмбриона на третий день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине необходимо выполнить количественный тест на β-ХГЧ крови на беременность.К тому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен был исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение> 5 МЕ β-ХГЧ на мл анализируемой крови является показателем того, что эмбрион попытался / начал имплантацию. Однако, поскольку при ЭКО третьей стороной (а именно, при донорстве яйцеклетки, усыновлении эмбриона) или переносе замороженных эмбрионов не применяется «пусковой импульс» β-ХГЧ, обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови считается значимым [3 ].

Однако, поскольку беременность не развивается нормально, уровень β-ХГЧ снижается, и при ультразвуковом сканировании не видно плодного мешка. Таким образом, эта беременность диагностируется только биохимически.

Пороговые значения β-ХГЧ для диагностики биохимической беременности

Различные авторы предлагают разные пороговые значения β-ХГЧ для биохимической беременности.

Schreiber et al. Использовали сочетание низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки начала следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать биохимическая беременность от клинической беременности [1].

Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с пороговым значением как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л [6].

Биохимическая беременность была разделена другими авторами в соответствии с максимальными достигаемыми концентрациями β-ХГЧ, например, максимум β-ХГЧ между 40 и 150 МЕ / л, 10 и 39 МЕ / л или 5 и 9 МЕ / л. Это означает, что их минимальное пороговое значение также составляло 5 МЕ / л [5].

Заболеваемость

При спонтанных беременностях биохимические беременности считаются довольно распространенным явлением, включая половину всех беременностей, но точное число трудно определить, потому что большинство женщин, у которых наступила биохимическая беременность, даже не осознают, что они беременны, если только они пытаются забеременеть и регулярно и рано проверять.Сегодня обнаруживается множество биохимических беременностей, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за сверхчувствительных тестов на беременность, представленных на рынке, которые упрощают получение положительного результата за 3 или 4 дня до наступления менструации.

Биохимические беременности случаются гораздо чаще, чем думали. Фактически, считается, что от 50% до 60% всех беременностей в первый раз заканчиваются выкидышем, большая часть которых может быть отнесена на счет биохимических беременностей [3].

Кроме того, было установлено, что до 25% беременностей заканчиваются неудачей даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности [1].

Де Нойбург и др. Провели исследование 370 единичных пересадок высококачественных эмбрионов у пациентов моложе 38 лет. Это привело к 192 беременностям (51,9%). Тридцать циклов (8,1%) закончились биохимической беременностью, четыре (1,1%) цикла закончились внематочной беременностью, 23 (6,2%) цикла закончились клиническим выкидышем и 135 (36,5%) циклов привели к продолжающейся беременности. Всего было потеряно 57 (29,7%) беременностей [6].

В циклах замены замороженных эмбрионов Салуметс и др. Проанализировали результаты 1242 переноса замороженных эмбрионов в зависимости от возраста женщины, метода оплодотворения, качества эмбриона до и после замораживания и количества перенесенных эмбрионов.Они обнаружили, что частота наступления беременности (положительный результат ХГЧ) и клинической беременности составила 25,8 и 21,1% соответственно. В общей сложности 107 (33,3%) из 321 беременностей, идентифицированных с помощью положительного теста на ХГЧ, были выкидышами либо до (18,4%), либо после (15%) клинического распознавания гестационного мешка (ов). Они также обнаружили, что увеличение возраста женщины при ЭКО / ИКСИ было единственным параметром, повышающим биохимическую частоту наступления беременности [7].

Частота биохимической беременности и клинических абортов составляла 15-20% и 20-25%, соответственно, после переноса криоконсервированных эмбрионов различными авторами [8-11].

Этиологические ассоциации

Точная этиология биохимической беременности после АРТ неизвестна. Однако в литературе сообщалось о нескольких связанных факторах.

По словам Шера, химическая беременность после ЭКО наступает довольно часто. Хотя они обычно возникают в результате попытки имплантации хромосомно аномального (анеуплоидного) эмбриона, они также могут быть вызваны тем, что слизистая оболочка матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) недостаточно восприимчива для имплантации здорового эмбриона [3].Чтобы оценить эндометрий как этиологическую причину биохимической беременности, Дики и др. Оценили степень преовуляторной толщины эндометрия. Чтобы оценить взаимосвязь между толщиной и структурой эндометрия до овуляции и биохимической беременностью, Дики и др. Ретроспективно проанализировали исход беременности у 81 пациентки, подвергшейся индукции овуляции, оцененной с помощью вагинального УЗИ в день введения хорионического гонадотропина (ХГЧ) или лютеинизирующего гормона. (LH) всплеск.Биохимические беременности произошли в 7/32 (21,9%) беременностях, когда толщина эндометрия была <9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥ 9 мм в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (P <0,0025). Толщина эндометрия была связана с днем ​​цикла выброса ХГЧ или ЛГ (r = 0,37, P <0,001), но не была связана с уровнем эстрадиола в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (r = 0,12). Биохимические беременности были связаны с паттерном эндометрия (r = -0,22, P = 0,02), но не были связаны с возрастом матери или предыдущими абортами.Клинические аборты были связаны с возрастом (r = 0,26, P = 0,01) и предыдущим абортом (r = 0,25, P = 0,013), но не были связаны с паттерном эндометрия. Ни биохимическая беременность, ни клинический аборт не были связаны с уровнем эстрадиола или ЛГ в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что большинство биохимических беременностей не является результатом кариотипически аномальных эмбрионов, как это происходит при клинических абортах [12].

Однако итальянское исследование Fachchinetti et al оценило стресс как этиологическую ассоциацию биохимической беременности.Они провели контролируемое проспективное клиническое исследование, чтобы оценить связь между уязвимостью к стрессу и результатами лечения пар, перенесших ЭКО-ЭТ. Сорок девять бесплодных женщин последовательно получали стандартное лечение суперовуляции. Средний возраст составил 33,9 года, а средняя продолжительность бесплодия — 6,3 года. Причинами вспомогательной репродукции были механический фактор в 22 случаях, проблемы со спермой в 9 случаях и эндокринные нарушения в 6 случаях. В 12 случаях бесплодие было необъяснимым.Более 55% уже сделали попытку ЭКО-ЭТ. В день забора ооцитов испытуемые проходили тест «Цвет и слово Струпа», в котором измерялась способность справляться с когнитивным стрессором, включая внимание и симпатоадреналовые системы. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление, а также частота сердечных сокращений (ЧСС) измерялись на исходном уровне, во время теста и через 10 минут после его окончания. Основным критерием (-ями) результата было подтверждение биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ), определяющее группы успеха и неудачи.Результаты показали, что шестнадцать женщин (33%) имели биохимическую беременность, двенадцать (24%) также имели ультразвуковые доказательства внутриматочной беременности и восемь (16%) родили здоровых младенцев. Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудачи. Последние были больше вовлечены в работу вне дома, чем первые. Более того, у них было меньшее количество как оплодотворенных ооцитов, так и перенесенных эмбрионов. В ответ на тест Струпа каждый испытуемый сообщил об увеличении показателей сердечно-сосудистой системы.Однако беременные женщины показали более низкую реакцию как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем женщины, у которых не получилось. Они пришли к выводу, что как серьезная уязвимость сердечно-сосудистой системы к стрессу, так и работа вне дома связаны с плохим исходом лечения ЭКО-ЭКО [13].

Сперма также считается причиной потери беременности на ранних сроках. Зини и соавторы провели систематический обзор и метаанализ исследований повреждения ДНК сперматозоидов и потери беременности после ЭКО и / или ИКСИ.Были построены две таблицы, и отношения шансов (OR) были получены из 11 оценок потери беременности (пять исследований ЭКО и шесть исследований ИКСИ из семи отчетов). Эти 11 исследований включали 1549 циклов лечения (808 циклов ЭКО и 741 цикл ИКСИ) с 640 беременностями (345 ЭКО и 295 ИКСИ) и 122 случаями потери беременности. Комбинированный OR 2,48 (95% ДИ 1,52, 4,04, P <0,0001) указывает на то, что повреждение ДНК сперматозоидов является прогностическим фактором потери беременности после ЭКО и ИКСИ. Авторы пришли к выводу, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ.Эти данные являются клиническим показанием для оценки повреждения ДНК сперматозоидов до ЭКО или ИКСИ и обоснованием для дальнейшего исследования связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности [14].

Обнаружение связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности согласуется с результатами другого исследования, соответствующего критериям отбора. В самом деле, Вирро и др. Также наблюдали увеличение случаев потери беременности при ЭКО и ЭКО / ИКСИ, достигнутых с использованием образцов с повреждением ДНК [15].

Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбриона и нарушению имплантации эмбриона [16-18].

Становится все более и более очевидным, что не только генетический состав ооцита, но и целостность мейотического веретена имеет решающее значение для раннего эмбриогенеза. Недавние гипотезы указывают на наличие двух различных механизмов потери эмбриона на раннем этапе развития эмбриона.Первый — это хаотический мозаицизм, который можно рассматривать как неядерный (митохондриальный) механизм ранней гибели эмбрионов. Второй — нерасхождение, которое влияет на раннее развитие эмбриона через ядерный (хромосомный) механизм. Следовательно, повышение уровня успешности ЭКО / ИКСИ должно быть направлено на выбор наилучшего эмбриона, чтобы повысить частоту наступления беременности и уменьшить гибель плода. Было показано, что скрининг на анеуплоидию у доимплантационных эмбрионов не улучшает частоту имплантации, но снижает потерю эмбрионов после имплантации.Вопрос о том, более ли склонны к прерыванию беременности субфертильные пары, остается нерешенным. О такой ассоциации не сообщалось, несмотря на вероятность чрезмерного представительства в этой группе.

В циклах замещения замороженных эмбрионов Эдгар и др. Предположили, что, хотя причины нарушения беременности и повышения частоты самопроизвольных абортов после переноса замороженных эмбрионов до конца не изучены, они, скорее всего, вызваны повреждением эмбрионов во время процедур замораживания и оттаивания. [19].

Кроме того, в циклах замены замороженных эмбрионов подробный анализ различных клинических и эмбриологических факторов, которые могли повлиять на вероятность потери беременности до клинического распознавания гестационного мешка (ов), показал, что биохимическая частота наступления беременности определялась исключительно беременностью женщины. возраст при замораживании эмбриона. Рассчитанные OR для биохимической частоты наступления беременности для женщин на 5 лет моложе и на 5 лет старше, чем женщины среднего возраста, составили 0,79 (95% ДИ 0.67–0,98) и 2,08 (95% ДИ 1,21–3,56) соответственно [7].

Значение биохимической беременности

Очевидно, что для пациентки ЭКО диагноз биохимической беременности представляет собой серьезное разочарование. Однако его возникновение ясно свидетельствует о том, что по крайней мере один эмбрион достиг продвинутой доимплантационной фазы развития (стадии бластоцисты), продолжил «вылупление» и попытался имплантировать. Такую биохимическую беременность часто можно рассматривать как «темное облако с серебряной подкладкой», потому что оно дает надежду на успешную клиническую беременность в будущем [3].

Самым сложным аспектом биохимической беременности является первоначальная ложная надежда, которую она приносит — волнение от того, что наконец-то забеременеть после стрессового цикла лечения — а затем преодоление сокрушительного разочарования от того, что она не беременна. Для многих пар это может стать последней каплей, которая сломает верблюжью спину. Им часто легче справиться с отрицательным результатом на ХГЧ; а не первоначальный обнадеживающий положительный результат, который затем снижается.

Самый частый вопрос, который задают пациенты после биохимической беременности: «Почему это произошло?» Я что-то сделал, чтобы повредить эмбрион? Значит ли это, что мне никогда не суждено родить ребенка? Означает ли это, что моя матка неисправна и отказывается от ребенка? Все это неправда! Тот факт, что ХГЧ был положительным, означает, что процесс имплантации эмбриона действительно начался, а это означает, что прогноз для здоровой беременности в будущем на самом деле лучше, чем для кого-то с отрицательным ХГЧ.Это адекватно подтверждается в литературе.

Де Нойбург и др. На основании своего исследования переноса одного высококачественного эмбриона пришли к выводу, что потеря беременности в первом триместре после ЭКО в анамнезе является положительным фактором для прогнозирования будущего успеха лечения ЭКО. Они также показали, что у пациенток с FTPL было значительно больше высококачественных и криоконсервированных эмбрионов, чем у пациенток с продолжающейся беременностью, и поэтому их не следует рассматривать в группе с плохим прогнозом [6].

Levy et al. Также показали, что после биохимической беременности исход беременности был лучше (24,7%) по сравнению с 17%, достигнутыми в общих циклах ЭКО-ЭТ [20].

Пирсон и др. Обнаружили, что среди 2245 женщин, перенесших ЭКО-ЭКО, те, у кого была химическая беременность, которая не привела к клинически признанной беременности или самопроизвольному аборту в их первом цикле ЭКО, с большей вероятностью прекратили лечение ЭКО, чем те, у кого была беременность. первый цикл закончился до переноса эмбриона или у которых после переноса не было положительного теста на беременность.Однако среди женщин, которые продолжили второй цикл ЭКО, у тех, у кого была хотя бы химическая беременность в первом цикле, вероятность рождения живого ребенка во второй попытке была выше, чем у тех женщин, которые потерпели неудачу до зачатия в первом цикле. (Уровень успеха 34% по сравнению с 21%, соответственно) [21].

Bates et al. Определили значение биохимических потерь беременности и клинических самопроизвольных абортов для исходов будущих циклов ЭКО в своем отделении в Бостоне с помощью ретроспективного когортного исследования.В этом участвовали женщины, у которых в анамнезе не было успешных попыток ЭКО. Основным критерием исхода была частота клинической беременности. Их результаты показали, что пациенты с преждевременной потерей беременности имели более высокий процент продолжающейся клинической беременности в ближайшем следующем цикле по сравнению с теми женщинами, у которых был отрицательный тест на беременность (37,3% против 27,3%). Пациенты с биохимической беременностью или клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе имели продолжающуюся клиническую беременность в следующем цикле — 38.4% и 42,3%, соответственно, по сравнению с 27,3% у женщин, у которых в анамнезе был отрицательный тест на беременность. Совокупная частота наступления беременности после первой попытки ЭКО составила 54,1% у пациенток с предыдущей биохимической потерей беременности, 61,4% у пациенток с предшествующим клиническим самопроизвольным абортом и 46,5% у женщин с предыдущим отрицательным тестом на беременность. Они пришли к выводу, что женщины, которые потерпели раннюю потерю беременности после ЭКО, имеют большую вероятность успеха в последующих циклах ЭКО по сравнению с пациентками, которые не могут забеременеть [22].

Кроме того, Weckstein et al исследовали значение биохимической беременности в цикле ЭКО с точки зрения ее прогностической важности для успешной беременности в последующих циклах ЭКО. Они ретроспективно оценили биохимические беременности, возникшие в результате циклов ЭКО, и исходы беременности в последующих циклах. Они собрали данные по всем циклам ЭКО в период с января 1998 г. по август 2000 г. Они проанализировали пациентов, у которых в этот период была биохимическая беременность, на предмет результатов цикла в других циклах ЭКО.Биохимическая беременность определялась как уровень ХГЧ> 5 в 2 случаях через 15 дней или более после инъекции ХГЧ, при этом гестационный мешок никогда не был виден с помощью УЗИ. Их результаты показали, что у 67 пациенток была биохимическая беременность, 33 из этих пациенток не проходили никаких дальнейших циклов ЭКО, 34 пациентки прошли 1 или несколько последующих циклов, 20 из них (59%) впоследствии родили или имели продолжающуюся беременность более 12 недель. У 17 пациенток роды произошли в результате цикла ЭКО сразу после биохимической беременности, а у 3 пациенток роды произошли в результате второго цикла ЭКО после биохимической беременности, у 2 пациенток (6%) были последующие клинические потери беременности и у 12 (35%) имели отрицательные циклы после биохимической беременности (у двоих из них было более одной последующей биохимической беременности).На основании своих предварительных данных они пришли к выводу, что биохимическая беременность не свидетельствует о плохом прогнозе будущих циклов ЭКО. Пациентам с биохимической беременностью следует рекомендовать пройти еще один цикл ЭКО [23].

Лечение химической беременности

Специального лечения биохимической беременности не требуется. Самый важный контрольный тест — убедиться, что уровень ХГЧ снижается до необнаруживаемого уровня, чтобы отличить это от внематочной беременности.Чтобы свести к минимуму психологическую заболеваемость и решить проблемы пациентов, последующее наблюдение после лечения является «непременным условием». Вооружившись доказательствами лучшего прогноза для последующего цикла лечения, пациентку следует заверить, что нет никакого неблагоприятного воздействия на будущую беременность, и прогноз будущей фертильности остается хорошим.

Заключение

В заключение 1). Возникновение биохимической беременности после вспомогательного зачатия оставляет в сознании пациентки множество вопросов без ответа и является причиной психологических заболеваний.2). Точная этиология неизвестна, хотя было предложено несколько факторов. 3). Однако возникновение биохимической беременности дает некоторый свет в конце туннеля, поскольку пациент может быть проинформирован об оптимистическом исходе для последующих циклов лечения. Поддержка пациентов имеет первостепенное значение. 4). На практикующих ВРТ лежит ответственность за дальнейшее изучение ответов на вопрос о прогностических факторах биохимической беременности.

Заявление о конфликте интересов

Мы, как авторы, заявляем, что у нас нет конфликта интересов.

Аббревиатуры

ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение

ART

Вспомогательные репродуктивные технологии

β-HCG

Бета-хорионический гонадотропин человека

ICO 900SI

Перенос эмбриоплазмы

1. Schreiber CA, Sammel M, Hillier SL, Barnhart KT. Немного беременна: моделирование того, как точное определение беременности может улучшить испытания по профилактике ВИЧ.Am J Epidemiol. 2009. 169 (4): 515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Farquharson RG, Jauniaux E, Exalto N. Обновленная и измененная номенклатура для описания событий беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2005. 20 (11): 3008–3011. [PubMed] [Google Scholar] 4. Винтер Э., Ван Дж., Дэвис М.Дж., Норман Р. Выдержка беременности на ранних сроках после лечения вспомогательными репродуктивными технологиями. Hum Reprod. 2002. 17 (12): 3220–3223. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лентон Э.А., Хупер М., Кинг Х., Кумар А., Монахи Н., Верма С., Осборн Дж.Нормальная и патологическая имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro. J Reprod Fertil. 1991. 92 (2): 555–565. [PubMed] [Google Scholar] 6. De Neubourg D, Gerris J, Mangelschots K, Van Royen E, Vercruyssen M, Elseviers M. Перенос одного высококачественного эмбриона как модель для прогнозирования исхода беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2004. 19 (6): 1476–1479. [PubMed] [Google Scholar] 7. Салуметс А., Суиккари А.М., Макинен С., Карро Х., Роос А., Туури Т. Перенос замороженных эмбрионов: влияние клинических и эмбриологических факторов на исход беременности.Hum Reprod. 2006. 21 (9): 2368–2374. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ковалик А., Палермо Г.Д., Бармат Л., Вик Л., Римарачин Дж., Розенвакс З. Сравнение клинических результатов после криоконсервации эмбрионов, полученных в результате интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и оплодотворения in vitro. Hum Reprod. 1998. 13 (10): 2848–2851. [PubMed] [Google Scholar] 9. Aytoz A, Van den Abbeel E, Bonduelle M, Camus M, Joris H, Van Steirteghem A, Devroey P. Акушерский исход беременностей после переноса криоконсервированных и свежих эмбрионов, полученных с помощью обычного экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции спермы.Hum Reprod. 1999. 14 (10): 2619–2624. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ван ден Аббель Э., Камю М., Джорис Х., Ван Стейртегем А. Замораживание эмбрионов после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Mol Cell Endocrinol. 2000. 169 (1-2): 49–54. [PubMed] [Google Scholar] 11. Салуметс А., Туури Т., Макинен С., Вильска С., Хусу Л., Тайнио Р., Суиккари А.М. Влияние стадии развития эмбриона при замораживании на исход беременности при переносе замороженного-размороженного эмбриона. Hum Reprod. 2003. 18 (9): 1890–1895. [PubMed] [Google Scholar] 12. Дики Р.П., Олар Т.Т., Тейлор С.Н., Куроле Д.Н., Харригилл К.Связь биохимической беременности с толщиной и структурой эндометрия до овуляции у пациенток, подвергшихся индукции овуляции. Hum Reprod. 1993. 8 (2): 327–330. [PubMed] [Google Scholar] 13. Факкинетти Ф, Маттео М.Л., Артини Г.П., Вольпе А., Дженаццани А.Р. Повышенная уязвимость к стрессу связана с плохим исходом лечения экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil Steril. 1997. 67 (2): 309–314. [PubMed] [Google Scholar] 14. Zini A, Boman JM, Belzile E, Ciampi A. Повреждение ДНК сперматозоидов связано с повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ: систематический обзор и метаанализ.Hum Reprod. 2008. 23 (12): 2663–2668. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вирро М.Р., Ларсон-Кук К.Л., Эвенсон Д.П. Параметры анализа структуры хроматина сперматозоидов (SCSA) связаны с оплодотворением, развитием бластоцисты и продолжающейся беременностью в циклах экстракорпорального оплодотворения и внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов. Fertil Steril. 2004. 81 (5): 1289–1295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ahmadi A, Ng SC. Оплодотворяющая способность сперматозоидов с повреждением ДНК. J Exp Zool. 1999: 696–704. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фатехи А.Н., Беверс М.М., Шоверс Э., Ролен Б.А., Коленбрандер Б., Гаделла Б.М.Повреждение ДНК в сперме крупного рогатого скота не блокирует оплодотворение и раннее эмбриональное развитие, но вызывает апоптоз после первых расщеплений. Дж. Андрол. 2006. 27 (2): 176–188. [PubMed] [Google Scholar] 18. Перес-Креспо М., Морейра П., Пинтадо Б., Гутьеррес-Адан А. Факторы поврежденной спермы влияют на целостность ее ДНК и ее способность способствовать имплантации эмбриона мышам. Дж. Андрол. 2008: 47–54. [PubMed] [Google Scholar] 19. Эдгар Д.Х., Борн Х., Спирс А.Л., МакБейн Дж.С. Количественный анализ влияния криоконсервации на имплантационный потенциал человеческих эмбрионов на ранней стадии дробления.Hum Reprod. 2000. 15 (1): 175–179. [PubMed] [Google Scholar] 20. Леви Т., Дикер Д., Ашкенази Дж., Фельдберг Д., Шелеф М., Голдман Дж. Прогностическая ценность и значение доклинических абортов в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Fertil Steril. 1991. 56 (1): 71–74. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пирсон К.Р., Хаузер Р., Крамер Д.В., Миссмер С.А. Точка неудачи как предиктор прекращения лечения экстракорпоральным оплодотворением. Fertil Steril. 2009; 91 (4 доп.): 1483–1485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Бейтс GW, младший, Гинзбург ES. Прерывание беременности на ранних сроках при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) является положительным предиктором последующего успеха ЭКО. Fertil Steril. 2002. 77 (2): 337–341. [PubMed] [Google Scholar] 23. Векштейн Л.Н., Якобсон А., Гален Д., Смикл С., Уиллман С., Шен В., Уокер Д., Ивани К. Прогностическое значение биохимической беременности в циклах ЭКО. Fertil Steril. 2001; 75 (4): S1 – S24. [Google Scholar]

Биохимическая беременность во время вспомогательного зачатия: небольшая беременность

J Clin Med Res.2013 Aug; 5 (4): 269–274.

Джон Джуд Квеку Аннан

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Anil Gudi

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust , Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Priya Bhide

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Amit Shah

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, London, UK

Roy Homburg

^a Homerton Fertility Center, Homerton University Hospital NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^a Homerton Fertility Center, Хомертонский университетский госпиталь NHS Foundation Trust, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания

^b Соответствующий автор: Джон Джуд Квеку Аннан, Центр репродуктивной медицины Хомертона, Университетская больница Хомертона, Фонд NHS Foundation, Homerton Row, E9 6SR, Лондон, Великобритания.Электронная почта: ku.oc.oohay@3002codeduJ

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) произвела революцию в управлении субфертильностью, поскольку многие пары, у которых раньше не было надежды на беременность, смогли это сделать.Несколько факторов способствуют успешному результату вспомогательного зачатия. Период ожидания теста на беременность после вспомогательного зачатия может быть очень важным для пациентки. Одним из результатов вспомогательного оплодотворения может быть положительный тест на беременность, который может привести к клинической беременности, приводящей к рождению живого ребенка, клинической беременности, приводящей к выкидышу, или биохимической беременности. Отрицательный тест на беременность, невозможность оплодотворения и отсутствие реакции на стимуляцию обычно наносят большой удар по паре.Что касается биохимической беременности, ее точная этиология остается неизвестной. Нет никаких определенных предиктивных факторов для его возникновения, которые можно было бы исправить в последующих циклах. В литературе было предложено несколько связанных этиологий. Этот обзор направлен на рассмотрение вопроса о биохимической беременности после искусственного оплодотворения в качестве прелюдии к проведению дальнейших исследований для оценки наличия каких-либо прогностических факторов для ее возникновения.

Ключевые слова: Биохимическая беременность, Экстракорпоральное оплодотворение, Вспомогательные репродуктивные технологии, Бета-хорионический гонадотропин человека, Перенос эмбрионов, Внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов

Введение

С появлением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) многие пары, у которых раньше не было надежда на беременность может это сделать.Различные этапы АРТ потенциально оказывают значительное психологическое, эмоциональное, физическое и (в большинстве случаев) финансовое воздействие на пару.

После переноса эмбриона пара должна дождаться результата теста на беременность с бета-тестом на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови. Это может быть связано со значительной психологической болезненностью, поскольку представляет собой первое решающее препятствие, с которым необходимо столкнуться.

Один из возможных исходов теста на беременность — биохимическая беременность; если первоначальный тест на беременность положительный, но не переходит в клиническую беременность.

Биохимическая беременность звучит как «ложноположительный тест на беременность»; как будто пациентка вообще не беременна. Для пациента это становится загадкой! Вопрос, который обычно возникает у пациентки: «Как я могу быть« немного »беременной?» На самом деле биохимическая беременность действительно была зачатием и на самом деле очень ранним выкидышем.

Появление высокочувствительных тестов на беременность сделало раннюю диагностику беременности широко возможной.Тест на беременность может быть положительным уже в первые дни примерного времени имплантации или когда следы β-ХГЧ обнаруживаются в сыворотке крови матери. Было установлено, что до 25% беременностей терпят неудачу даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности. В общей популяции большинство биохимических беременностей остаются нераспознанными. Узнаваемые — лишь верхушка айсберга.Биохимическая беременность диагностируется при активном наблюдении за беременностью, когда уровень β-ХГЧ измеряется до пропущенной менструации, но может произойти спонтанно после пропущенной менструации.

Американское общество репродуктивной медицины и Общество вспомогательных репродуктивных технологий различают биохимическую беременность от клинической беременности, которая включает самопроизвольные выкидыши. Преходящее повышение уровня β-ХГЧ, характеризующее биохимическую беременность, отличается от широко известных исходов клинической беременности, которые включают спонтанные и индуцированные выкидыши, внематочную беременность и роды.В отсутствие рутинного использования ультразвука биохимическая беременность может быть определена по сочетанию низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки в начале следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать это заболевание от клинической беременности [1].

Цели этого обзора — рассмотреть биохимическую беременность, обсудить некоторые этиологические ассоциации и обсудить ее значение для последующих циклов вспомогательного оплодотворения.Это должно стать прелюдией к углубленному изучению любых потенциальных прогностических факторов, которые могли бы помочь практикующим врачам предсказать, у каких пациенток может быть биохимическая беременность.

Синонимы

Различные авторы использовали различные термины для описания биохимической беременности. Биохимическая беременность описывалась с использованием различных терминов [2]. 1). «Трофобласт в регрессе»; 2). «Доклиническая потеря эмбриона»; 3). «Химическая беременность».

Определения

Биохимическая беременность по-разному определяется разными авторами.Все эти определения выражают одну и ту же идею. Шер определил «химическую беременность» как беременность, при которой, несмотря на положительный результат теста на бета-ХГЧ, беременность не прогрессирует до момента ультразвукового подтверждения [3]. Это означает, что химическая беременность — это очень ранняя потеря беременности, характеризующаяся положительным тестом на беременность (уровень β-ХГЧ), который, однако, не поддерживается. Более того, такая беременность никогда не достигает стадии, когда на УЗИ виден плодный мешок. Отсюда и название «химическая» беременность, поскольку вынашивание диагностируется только химическим путем.Напротив, так называемая клиническая беременность характеризуется тем, что она достигла стадии, когда беременность можно увидеть при ультразвуковом исследовании.

Согласно Винтер и др., В вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) невынашивание беременности до клинического выявления с помощью ультразвукового сканирования обычно называется биохимической беременностью [4]. Кроме того, термин «химическая беременность» использовался для описания временно положительного уровня β-ХГЧ, не связанного с развитием эмбриона или даже гестационного мешка [1].

Аналогичная идея была выражена в статье «Нормальная и аномальная имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro». Авторы определили биохимическую беременность как преждевременное прерывание беременности для каких-либо подтверждающих клинических признаков, поэтому единственным доказательством имплантации является концентрация β-ХГЧ выше нормы [5].

В этом ключе Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность, используя уровень β-ХГЧ как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л.Они включали биохимическую беременность с невынашиванием беременности в первом триместре (FTPL) [6]. FTPL — это беременность, приводящая к потере беременности до 13 недель (а именно биохимическая беременность, клинический выкидыш и внематочная беременность).

Механизм биохимической беременности

За женщинами, получающими АРТ, обычно проводят мониторинг для раннего выявления беременности путем измерения концентрации β-ХГЧ в сыворотке крови в определенный день, обычно через 14-17 дней после извлечения ооцитов, что эквивалентно овуляции в общей популяции, и снова на УЗИ примерно на 6-7 неделе беременности [4].

После переноса эмбриона развивающийся эмбрион начинает секретировать β-ХГЧ. Как только эмбрион начинает имплантироваться и происходит трофобластическая инвазия в децидуальную оболочку, большее количество хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) попадает в кровоток реципиента. Если эмбрион вырабатывает достаточно β-ХГЧ, это можно определить с помощью анализа крови на β-ХГЧ.

Примерно через 12 дней после забора ооцитов, через 9 дней после переноса эмбриона на третий день и через 7 дней после переноса бластоцисты женщине необходимо выполнить количественный тест на β-ХГЧ крови на беременность.К тому времени почти весь триггер β-ХГЧ, введенный для подготовки развивающихся ооцитов к извлечению, должен был исчезнуть из кровотока женщины. Таким образом, обнаружение> 5 МЕ β-ХГЧ на мл анализируемой крови является показателем того, что эмбрион попытался / начал имплантацию. Однако, поскольку при ЭКО третьей стороной (а именно, при донорстве яйцеклетки, усыновлении эмбриона) или переносе замороженных эмбрионов не применяется «пусковой импульс» β-ХГЧ, обнаружение любого количества β-ХГЧ в крови считается значимым [3 ].

Однако, поскольку беременность не развивается нормально, уровень β-ХГЧ снижается, и при ультразвуковом сканировании не видно плодного мешка. Таким образом, эта беременность диагностируется только биохимически.

Пороговые значения β-ХГЧ для диагностики биохимической беременности

Различные авторы предлагают разные пороговые значения β-ХГЧ для биохимической беременности.

Schreiber et al. Использовали сочетание низкого пика β-ХГЧ (<100 мМЕ / мл), быстрого падения концентрации β-ХГЧ в моче или сыворотке и отсутствия существенной задержки начала следующего менструального цикла, чтобы помочь дифференцировать биохимическая беременность от клинической беременности [1].

Де Нойбург и др. В своем исследовании переноса одного высококачественного эмбриона определили биохимическую беременность с пороговым значением как два возрастающих значения β-ХГЧ> 5 МЕ / л [6].

Биохимическая беременность была разделена другими авторами в соответствии с максимальными достигаемыми концентрациями β-ХГЧ, например, максимум β-ХГЧ между 40 и 150 МЕ / л, 10 и 39 МЕ / л или 5 и 9 МЕ / л. Это означает, что их минимальное пороговое значение также составляло 5 МЕ / л [5].

Заболеваемость

При спонтанных беременностях биохимические беременности считаются довольно распространенным явлением, включая половину всех беременностей, но точное число трудно определить, потому что большинство женщин, у которых наступила биохимическая беременность, даже не осознают, что они беременны, если только они пытаются забеременеть и регулярно и рано проверять.Сегодня обнаруживается множество биохимических беременностей, которые в противном случае остались бы незамеченными из-за сверхчувствительных тестов на беременность, представленных на рынке, которые упрощают получение положительного результата за 3 или 4 дня до наступления менструации.

Биохимические беременности случаются гораздо чаще, чем думали. Фактически, считается, что от 50% до 60% всех беременностей в первый раз заканчиваются выкидышем, большая часть которых может быть отнесена на счет биохимических беременностей [3].

Кроме того, было установлено, что до 25% беременностей заканчиваются неудачей даже до того, как у женщины появятся какие-либо субъективные признаки того, что она беременна, то есть до того, как у нее пропадет менструальный цикл или появятся симптомы беременности [1].

Де Нойбург и др. Провели исследование 370 единичных пересадок высококачественных эмбрионов у пациентов моложе 38 лет. Это привело к 192 беременностям (51,9%). Тридцать циклов (8,1%) закончились биохимической беременностью, четыре (1,1%) цикла закончились внематочной беременностью, 23 (6,2%) цикла закончились клиническим выкидышем и 135 (36,5%) циклов привели к продолжающейся беременности. Всего было потеряно 57 (29,7%) беременностей [6].

В циклах замены замороженных эмбрионов Салуметс и др. Проанализировали результаты 1242 переноса замороженных эмбрионов в зависимости от возраста женщины, метода оплодотворения, качества эмбриона до и после замораживания и количества перенесенных эмбрионов.Они обнаружили, что частота наступления беременности (положительный результат ХГЧ) и клинической беременности составила 25,8 и 21,1% соответственно. В общей сложности 107 (33,3%) из 321 беременностей, идентифицированных с помощью положительного теста на ХГЧ, были выкидышами либо до (18,4%), либо после (15%) клинического распознавания гестационного мешка (ов). Они также обнаружили, что увеличение возраста женщины при ЭКО / ИКСИ было единственным параметром, повышающим биохимическую частоту наступления беременности [7].

Частота биохимической беременности и клинических абортов составляла 15-20% и 20-25%, соответственно, после переноса криоконсервированных эмбрионов различными авторами [8-11].

Этиологические ассоциации

Точная этиология биохимической беременности после АРТ неизвестна. Однако в литературе сообщалось о нескольких связанных факторах.

По словам Шера, химическая беременность после ЭКО наступает довольно часто. Хотя они обычно возникают в результате попытки имплантации хромосомно аномального (анеуплоидного) эмбриона, они также могут быть вызваны тем, что слизистая оболочка матки (по анатомическим, иммунологическим или другим причинам) недостаточно восприимчива для имплантации здорового эмбриона [3].Чтобы оценить эндометрий как этиологическую причину биохимической беременности, Дики и др. Оценили степень преовуляторной толщины эндометрия. Чтобы оценить взаимосвязь между толщиной и структурой эндометрия до овуляции и биохимической беременностью, Дики и др. Ретроспективно проанализировали исход беременности у 81 пациентки, подвергшейся индукции овуляции, оцененной с помощью вагинального УЗИ в день введения хорионического гонадотропина (ХГЧ) или лютеинизирующего гормона. (LH) всплеск.Биохимические беременности произошли в 7/32 (21,9%) беременностях, когда толщина эндометрия была <9 мм, по сравнению с 0/49, когда толщина эндометрия была ≥ 9 мм в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (P <0,0025). Толщина эндометрия была связана с днем ​​цикла выброса ХГЧ или ЛГ (r = 0,37, P <0,001), но не была связана с уровнем эстрадиола в день введения ХГЧ или выброса ЛГ (r = 0,12). Биохимические беременности были связаны с паттерном эндометрия (r = -0,22, P = 0,02), но не были связаны с возрастом матери или предыдущими абортами.Клинические аборты были связаны с возрастом (r = 0,26, P = 0,01) и предыдущим абортом (r = 0,25, P = 0,013), но не были связаны с паттерном эндометрия. Ни биохимическая беременность, ни клинический аборт не были связаны с уровнем эстрадиола или ЛГ в день введения ХГЧ или всплеска ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что большинство биохимических беременностей не является результатом кариотипически аномальных эмбрионов, как это происходит при клинических абортах [12].

Однако итальянское исследование Fachchinetti et al оценило стресс как этиологическую ассоциацию биохимической беременности.Они провели контролируемое проспективное клиническое исследование, чтобы оценить связь между уязвимостью к стрессу и результатами лечения пар, перенесших ЭКО-ЭТ. Сорок девять бесплодных женщин последовательно получали стандартное лечение суперовуляции. Средний возраст составил 33,9 года, а средняя продолжительность бесплодия — 6,3 года. Причинами вспомогательной репродукции были механический фактор в 22 случаях, проблемы со спермой в 9 случаях и эндокринные нарушения в 6 случаях. В 12 случаях бесплодие было необъяснимым.Более 55% уже сделали попытку ЭКО-ЭТ. В день забора ооцитов испытуемые проходили тест «Цвет и слово Струпа», в котором измерялась способность справляться с когнитивным стрессором, включая внимание и симпатоадреналовые системы. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление, а также частота сердечных сокращений (ЧСС) измерялись на исходном уровне, во время теста и через 10 минут после его окончания. Основным критерием (-ями) результата было подтверждение биохимической беременности (значение β-ХГЧ через 12 дней после ЭТ), определяющее группы успеха и неудачи.Результаты показали, что шестнадцать женщин (33%) имели биохимическую беременность, двенадцать (24%) также имели ультразвуковые доказательства внутриматочной беременности и восемь (16%) родили здоровых младенцев. Возраст, образование, причины и продолжительность бесплодия были одинаковыми в группах успеха и неудачи. Последние были больше вовлечены в работу вне дома, чем первые. Более того, у них было меньшее количество как оплодотворенных ооцитов, так и перенесенных эмбрионов. В ответ на тест Струпа каждый испытуемый сообщил об увеличении показателей сердечно-сосудистой системы.Однако беременные женщины показали более низкую реакцию как систолического артериального давления, так и частоты сердечных сокращений, чем женщины, у которых не получилось. Они пришли к выводу, что как серьезная уязвимость сердечно-сосудистой системы к стрессу, так и работа вне дома связаны с плохим исходом лечения ЭКО-ЭКО [13].

Сперма также считается причиной потери беременности на ранних сроках. Зини и соавторы провели систематический обзор и метаанализ исследований повреждения ДНК сперматозоидов и потери беременности после ЭКО и / или ИКСИ.Были построены две таблицы, и отношения шансов (OR) были получены из 11 оценок потери беременности (пять исследований ЭКО и шесть исследований ИКСИ из семи отчетов). Эти 11 исследований включали 1549 циклов лечения (808 циклов ЭКО и 741 цикл ИКСИ) с 640 беременностями (345 ЭКО и 295 ИКСИ) и 122 случаями потери беременности. Комбинированный OR 2,48 (95% ДИ 1,52, 4,04, P <0,0001) указывает на то, что повреждение ДНК сперматозоидов является прогностическим фактором потери беременности после ЭКО и ИКСИ. Авторы пришли к выводу, что повреждение ДНК сперматозоидов связано со значительно повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ.Эти данные являются клиническим показанием для оценки повреждения ДНК сперматозоидов до ЭКО или ИКСИ и обоснованием для дальнейшего исследования связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности [14].

Обнаружение связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности согласуется с результатами другого исследования, соответствующего критериям отбора. В самом деле, Вирро и др. Также наблюдали увеличение случаев потери беременности при ЭКО и ЭКО / ИКСИ, достигнутых с использованием образцов с повреждением ДНК [15].

Хотя возможные механизмы, лежащие в основе связи между повреждением ДНК сперматозоидов и потерей беременности, неизвестны, исследования на животных показывают, что повреждение ДНК сперматозоидов может привести к аномальному развитию эмбриона и нарушению имплантации эмбриона [16-18].

Становится все более и более очевидным, что не только генетический состав ооцита, но и целостность мейотического веретена имеет решающее значение для раннего эмбриогенеза. Недавние гипотезы указывают на наличие двух различных механизмов потери эмбриона на раннем этапе развития эмбриона.Первый — это хаотический мозаицизм, который можно рассматривать как неядерный (митохондриальный) механизм ранней гибели эмбрионов. Второй — нерасхождение, которое влияет на раннее развитие эмбриона через ядерный (хромосомный) механизм. Следовательно, повышение уровня успешности ЭКО / ИКСИ должно быть направлено на выбор наилучшего эмбриона, чтобы повысить частоту наступления беременности и уменьшить гибель плода. Было показано, что скрининг на анеуплоидию у доимплантационных эмбрионов не улучшает частоту имплантации, но снижает потерю эмбрионов после имплантации.Вопрос о том, более ли склонны к прерыванию беременности субфертильные пары, остается нерешенным. О такой ассоциации не сообщалось, несмотря на вероятность чрезмерного представительства в этой группе.

В циклах замещения замороженных эмбрионов Эдгар и др. Предположили, что, хотя причины нарушения беременности и повышения частоты самопроизвольных абортов после переноса замороженных эмбрионов до конца не изучены, они, скорее всего, вызваны повреждением эмбрионов во время процедур замораживания и оттаивания. [19].

Кроме того, в циклах замены замороженных эмбрионов подробный анализ различных клинических и эмбриологических факторов, которые могли повлиять на вероятность потери беременности до клинического распознавания гестационного мешка (ов), показал, что биохимическая частота наступления беременности определялась исключительно беременностью женщины. возраст при замораживании эмбриона. Рассчитанные OR для биохимической частоты наступления беременности для женщин на 5 лет моложе и на 5 лет старше, чем женщины среднего возраста, составили 0,79 (95% ДИ 0.67–0,98) и 2,08 (95% ДИ 1,21–3,56) соответственно [7].

Значение биохимической беременности

Очевидно, что для пациентки ЭКО диагноз биохимической беременности представляет собой серьезное разочарование. Однако его возникновение ясно свидетельствует о том, что по крайней мере один эмбрион достиг продвинутой доимплантационной фазы развития (стадии бластоцисты), продолжил «вылупление» и попытался имплантировать. Такую биохимическую беременность часто можно рассматривать как «темное облако с серебряной подкладкой», потому что оно дает надежду на успешную клиническую беременность в будущем [3].

Самым сложным аспектом биохимической беременности является первоначальная ложная надежда, которую она приносит — волнение от того, что наконец-то забеременеть после стрессового цикла лечения — а затем преодоление сокрушительного разочарования от того, что она не беременна. Для многих пар это может стать последней каплей, которая сломает верблюжью спину. Им часто легче справиться с отрицательным результатом на ХГЧ; а не первоначальный обнадеживающий положительный результат, который затем снижается.

Самый частый вопрос, который задают пациенты после биохимической беременности: «Почему это произошло?» Я что-то сделал, чтобы повредить эмбрион? Значит ли это, что мне никогда не суждено родить ребенка? Означает ли это, что моя матка неисправна и отказывается от ребенка? Все это неправда! Тот факт, что ХГЧ был положительным, означает, что процесс имплантации эмбриона действительно начался, а это означает, что прогноз для здоровой беременности в будущем на самом деле лучше, чем для кого-то с отрицательным ХГЧ.Это адекватно подтверждается в литературе.

Де Нойбург и др. На основании своего исследования переноса одного высококачественного эмбриона пришли к выводу, что потеря беременности в первом триместре после ЭКО в анамнезе является положительным фактором для прогнозирования будущего успеха лечения ЭКО. Они также показали, что у пациенток с FTPL было значительно больше высококачественных и криоконсервированных эмбрионов, чем у пациенток с продолжающейся беременностью, и поэтому их не следует рассматривать в группе с плохим прогнозом [6].

Levy et al. Также показали, что после биохимической беременности исход беременности был лучше (24,7%) по сравнению с 17%, достигнутыми в общих циклах ЭКО-ЭТ [20].

Пирсон и др. Обнаружили, что среди 2245 женщин, перенесших ЭКО-ЭКО, те, у кого была химическая беременность, которая не привела к клинически признанной беременности или самопроизвольному аборту в их первом цикле ЭКО, с большей вероятностью прекратили лечение ЭКО, чем те, у кого была беременность. первый цикл закончился до переноса эмбриона или у которых после переноса не было положительного теста на беременность.Однако среди женщин, которые продолжили второй цикл ЭКО, у тех, у кого была хотя бы химическая беременность в первом цикле, вероятность рождения живого ребенка во второй попытке была выше, чем у тех женщин, которые потерпели неудачу до зачатия в первом цикле. (Уровень успеха 34% по сравнению с 21%, соответственно) [21].

Bates et al. Определили значение биохимических потерь беременности и клинических самопроизвольных абортов для исходов будущих циклов ЭКО в своем отделении в Бостоне с помощью ретроспективного когортного исследования.В этом участвовали женщины, у которых в анамнезе не было успешных попыток ЭКО. Основным критерием исхода была частота клинической беременности. Их результаты показали, что пациенты с преждевременной потерей беременности имели более высокий процент продолжающейся клинической беременности в ближайшем следующем цикле по сравнению с теми женщинами, у которых был отрицательный тест на беременность (37,3% против 27,3%). Пациенты с биохимической беременностью или клиническим самопроизвольным абортом в анамнезе имели продолжающуюся клиническую беременность в следующем цикле — 38.4% и 42,3%, соответственно, по сравнению с 27,3% у женщин, у которых в анамнезе был отрицательный тест на беременность. Совокупная частота наступления беременности после первой попытки ЭКО составила 54,1% у пациенток с предыдущей биохимической потерей беременности, 61,4% у пациенток с предшествующим клиническим самопроизвольным абортом и 46,5% у женщин с предыдущим отрицательным тестом на беременность. Они пришли к выводу, что женщины, которые потерпели раннюю потерю беременности после ЭКО, имеют большую вероятность успеха в последующих циклах ЭКО по сравнению с пациентками, которые не могут забеременеть [22].

Кроме того, Weckstein et al исследовали значение биохимической беременности в цикле ЭКО с точки зрения ее прогностической важности для успешной беременности в последующих циклах ЭКО. Они ретроспективно оценили биохимические беременности, возникшие в результате циклов ЭКО, и исходы беременности в последующих циклах. Они собрали данные по всем циклам ЭКО в период с января 1998 г. по август 2000 г. Они проанализировали пациентов, у которых в этот период была биохимическая беременность, на предмет результатов цикла в других циклах ЭКО.Биохимическая беременность определялась как уровень ХГЧ> 5 в 2 случаях через 15 дней или более после инъекции ХГЧ, при этом гестационный мешок никогда не был виден с помощью УЗИ. Их результаты показали, что у 67 пациенток была биохимическая беременность, 33 из этих пациенток не проходили никаких дальнейших циклов ЭКО, 34 пациентки прошли 1 или несколько последующих циклов, 20 из них (59%) впоследствии родили или имели продолжающуюся беременность более 12 недель. У 17 пациенток роды произошли в результате цикла ЭКО сразу после биохимической беременности, а у 3 пациенток роды произошли в результате второго цикла ЭКО после биохимической беременности, у 2 пациенток (6%) были последующие клинические потери беременности и у 12 (35%) имели отрицательные циклы после биохимической беременности (у двоих из них было более одной последующей биохимической беременности).На основании своих предварительных данных они пришли к выводу, что биохимическая беременность не свидетельствует о плохом прогнозе будущих циклов ЭКО. Пациентам с биохимической беременностью следует рекомендовать пройти еще один цикл ЭКО [23].

Лечение химической беременности

Специального лечения биохимической беременности не требуется. Самый важный контрольный тест — убедиться, что уровень ХГЧ снижается до необнаруживаемого уровня, чтобы отличить это от внематочной беременности.Чтобы свести к минимуму психологическую заболеваемость и решить проблемы пациентов, последующее наблюдение после лечения является «непременным условием». Вооружившись доказательствами лучшего прогноза для последующего цикла лечения, пациентку следует заверить, что нет никакого неблагоприятного воздействия на будущую беременность, и прогноз будущей фертильности остается хорошим.

Заключение

В заключение 1). Возникновение биохимической беременности после вспомогательного зачатия оставляет в сознании пациентки множество вопросов без ответа и является причиной психологических заболеваний.2). Точная этиология неизвестна, хотя было предложено несколько факторов. 3). Однако возникновение биохимической беременности дает некоторый свет в конце туннеля, поскольку пациент может быть проинформирован об оптимистическом исходе для последующих циклов лечения. Поддержка пациентов имеет первостепенное значение. 4). На практикующих ВРТ лежит ответственность за дальнейшее изучение ответов на вопрос о прогностических факторах биохимической беременности.

Заявление о конфликте интересов

Мы, как авторы, заявляем, что у нас нет конфликта интересов.

Аббревиатуры

ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение

ART

Вспомогательные репродуктивные технологии

β-HCG

Бета-хорионический гонадотропин человека

ICO 900SI

Перенос эмбриоплазмы

1. Schreiber CA, Sammel M, Hillier SL, Barnhart KT. Немного беременна: моделирование того, как точное определение беременности может улучшить испытания по профилактике ВИЧ.Am J Epidemiol. 2009. 169 (4): 515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Farquharson RG, Jauniaux E, Exalto N. Обновленная и измененная номенклатура для описания событий беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2005. 20 (11): 3008–3011. [PubMed] [Google Scholar] 4. Винтер Э., Ван Дж., Дэвис М.Дж., Норман Р. Выдержка беременности на ранних сроках после лечения вспомогательными репродуктивными технологиями. Hum Reprod. 2002. 17 (12): 3220–3223. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лентон Э.А., Хупер М., Кинг Х., Кумар А., Монахи Н., Верма С., Осборн Дж.Нормальная и патологическая имплантация при спонтанной беременности человека in vivo и in vitro. J Reprod Fertil. 1991. 92 (2): 555–565. [PubMed] [Google Scholar] 6. De Neubourg D, Gerris J, Mangelschots K, Van Royen E, Vercruyssen M, Elseviers M. Перенос одного высококачественного эмбриона как модель для прогнозирования исхода беременности на ранних сроках. Hum Reprod. 2004. 19 (6): 1476–1479. [PubMed] [Google Scholar] 7. Салуметс А., Суиккари А.М., Макинен С., Карро Х., Роос А., Туури Т. Перенос замороженных эмбрионов: влияние клинических и эмбриологических факторов на исход беременности.Hum Reprod. 2006. 21 (9): 2368–2374. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ковалик А., Палермо Г.Д., Бармат Л., Вик Л., Римарачин Дж., Розенвакс З. Сравнение клинических результатов после криоконсервации эмбрионов, полученных в результате интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и оплодотворения in vitro. Hum Reprod. 1998. 13 (10): 2848–2851. [PubMed] [Google Scholar] 9. Aytoz A, Van den Abbeel E, Bonduelle M, Camus M, Joris H, Van Steirteghem A, Devroey P. Акушерский исход беременностей после переноса криоконсервированных и свежих эмбрионов, полученных с помощью обычного экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции спермы.Hum Reprod. 1999. 14 (10): 2619–2624. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ван ден Аббель Э., Камю М., Джорис Х., Ван Стейртегем А. Замораживание эмбрионов после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Mol Cell Endocrinol. 2000. 169 (1-2): 49–54. [PubMed] [Google Scholar] 11. Салуметс А., Туури Т., Макинен С., Вильска С., Хусу Л., Тайнио Р., Суиккари А.М. Влияние стадии развития эмбриона при замораживании на исход беременности при переносе замороженного-размороженного эмбриона. Hum Reprod. 2003. 18 (9): 1890–1895. [PubMed] [Google Scholar] 12. Дики Р.П., Олар Т.Т., Тейлор С.Н., Куроле Д.Н., Харригилл К.Связь биохимической беременности с толщиной и структурой эндометрия до овуляции у пациенток, подвергшихся индукции овуляции. Hum Reprod. 1993. 8 (2): 327–330. [PubMed] [Google Scholar] 13. Факкинетти Ф, Маттео М.Л., Артини Г.П., Вольпе А., Дженаццани А.Р. Повышенная уязвимость к стрессу связана с плохим исходом лечения экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil Steril. 1997. 67 (2): 309–314. [PubMed] [Google Scholar] 14. Zini A, Boman JM, Belzile E, Ciampi A. Повреждение ДНК сперматозоидов связано с повышенным риском потери беременности после ЭКО и ИКСИ: систематический обзор и метаанализ.Hum Reprod. 2008. 23 (12): 2663–2668. [PubMed] [Google Scholar] 15. Вирро М.Р., Ларсон-Кук К.Л., Эвенсон Д.П. Параметры анализа структуры хроматина сперматозоидов (SCSA) связаны с оплодотворением, развитием бластоцисты и продолжающейся беременностью в циклах экстракорпорального оплодотворения и внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов. Fertil Steril. 2004. 81 (5): 1289–1295. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ahmadi A, Ng SC. Оплодотворяющая способность сперматозоидов с повреждением ДНК. J Exp Zool. 1999: 696–704. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фатехи А.Н., Беверс М.М., Шоверс Э., Ролен Б.А., Коленбрандер Б., Гаделла Б.М.Повреждение ДНК в сперме крупного рогатого скота не блокирует оплодотворение и раннее эмбриональное развитие, но вызывает апоптоз после первых расщеплений. Дж. Андрол. 2006. 27 (2): 176–188. [PubMed] [Google Scholar] 18. Перес-Креспо М., Морейра П., Пинтадо Б., Гутьеррес-Адан А. Факторы поврежденной спермы влияют на целостность ее ДНК и ее способность способствовать имплантации эмбриона мышам. Дж. Андрол. 2008: 47–54. [PubMed] [Google Scholar] 19. Эдгар Д.Х., Борн Х., Спирс А.Л., МакБейн Дж.С. Количественный анализ влияния криоконсервации на имплантационный потенциал человеческих эмбрионов на ранней стадии дробления.Hum Reprod. 2000. 15 (1): 175–179. [PubMed] [Google Scholar] 20. Леви Т., Дикер Д., Ашкенази Дж., Фельдберг Д., Шелеф М., Голдман Дж. Прогностическая ценность и значение доклинических абортов в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Fertil Steril. 1991. 56 (1): 71–74. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пирсон К.Р., Хаузер Р., Крамер Д.В., Миссмер С.А. Точка неудачи как предиктор прекращения лечения экстракорпоральным оплодотворением. Fertil Steril. 2009; 91 (4 доп.): 1483–1485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Бейтс GW, младший, Гинзбург ES. Прерывание беременности на ранних сроках при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) является положительным предиктором последующего успеха ЭКО. Fertil Steril. 2002. 77 (2): 337–341. [PubMed] [Google Scholar] 23. Векштейн Л.Н., Якобсон А., Гален Д., Смикл С., Уиллман С., Шен В., Уокер Д., Ивани К. Прогностическое значение биохимической беременности в циклах ЭКО. Fertil Steril. 2001; 75 (4): S1 – S24. [Google Scholar]

Биохимическая беременность: репродуктивные партнеры университета: репродуктивные эндокринологи

Биохимическая беременность дает положительные результаты теста на беременность, но беременность нежизнеспособна.

Что такое биохимическая беременность?

Для пар, мечтающих о ребенке, биохимическая беременность может быть душераздирающей и запутанной. Как беременность может не быть беременностью?

Биохимическая беременность — это не ложная беременность. Технически это очень ранний выкидыш, который происходит в первые несколько дней беременности. Эмбрион производит достаточное количество ХГЧ для определения гормона беременности при первом тесте на беременность, но не переходит в клиническую беременность.

Сегодняшние высокочувствительные тесты на беременность способны обнаруживать даже следовые количества ХГЧ, которые выделяются через одну-две недели после задержки менструации. Многие биохимические беременности остаются незамеченными, но у женщин, находящихся под активным наблюдением за беременностью из-за АРТ, раннее тестирование может выявить повышенный уровень гормонов беременности.

После переноса эмбриона эмбрион секретирует ХГЧ, но не может имплантироваться или не развивается нормально. Ультразвук не выявляет желточный мешок или сердцебиение плода, а репродуктивный эндокринолог не может обнаружить никаких клинических признаков беременности.

Причина биохимической беременности

Генетические аномалии являются основной причиной биохимической беременности. Хромосомные аномалии эмбриона препятствуют имплантации и останавливают эмбриональное развитие.

Лечение биохимической беременности

Лечения от биохимической беременности не существует. Тем не менее, анализ крови и мочи можно продолжать до тех пор, пока уровень ХГЧ не будет определяться, чтобы исключить внематочную беременность.

Психологическая поддержка также может помочь пациентам справиться с эмоциональным воздействием потери беременности.

Несмотря на разочарование, вызванное биохимической беременностью, тот факт, что эмбрион прогрессировал и попытался имплантировать, является обнадеживающим признаком того, что в будущем возможна успешная беременность.

Что такое биохимическая беременность и что она означает для ваших целей зачатия?

Вы когда-нибудь слышали о термине «биохимическая беременность»? Если нет, то вы не одиноки. Тем не менее, возможно, вы на самом деле испытали это на собственном опыте. Биохимическая беременность наступает на самых ранних сроках беременности.Вы можете подумать, что ваши первоначальные результаты были ложноположительными, но на самом деле вы действительно забеременели. Имплантация прошла, но всего через несколько недель у вас случился выкидыш.

Как выглядит биохимическая беременность

Возможно, у вас начались месячные позже, чем обычно, и если вы прошли тест на беременность, который показал, что вы беременны, но затем, через несколько дней (или недель спустя), ваши месячные снова проявились, как обычно, и другой тест на беременность показал отрицательный результат, тогда вы пережили биохимическую потерю беременности или химическую беременность.

Обычно биохимическая беременность наступает в течение первых пяти недель после имплантации, что означает потерю беременности на ранних сроках. Также возможно иметь такую ​​беременность и не осознавать, что забеременели. Когда у вас химическая беременность, ваше тело высвобождает хорионический гонадотропин человека, или ХГЧ, который является репродуктивным гормоном, который обнаруживается как положительный тест на беременность, даже если он не показывает, проведено ли вам ультразвуковое сканирование. При выходе из строя имплантата уровень гормона роста уменьшается, и его невозможно обнаружить.Знание о том, что вы были беременны, а затем нет, может заставить вас не решаться снова возлагать надежды, опасаясь, что у вас может быть еще одна.

Что вызывает биохимическую беременность?

Обычно биохимическая беременность возникает из-за хромосомных аномалий (около 70-75%). Полученный эмбрион состоит из 46 хромосом, то есть яйцеклетка и сперматозоид вносят по 23 хромосомы каждая. Выкидыш или неудачная имплантация могут быть результатом слишком малого или слишком большого количества хромосом.Хотя хромосомные аномалии являются основной причиной химической потери беременности, существуют и другие:

• Эмбрион имплантирует снаружи матки, а не внутри нее.
• Вы родились с маткой неправильной формы.
• Выстилка матки недостаточна для поддержки имплантации.
• У вас опухоль или миома матки.
• У вас нарушение свертываемости крови, при котором тромбоциты должны слипаться для нормальной коагуляции, но не слипаются, или свертываются слишком много.
• У вас гормональный дисбаланс.
• У вас нарушение функции щитовидной железы.
• У вас волчанка (аутоиммунное заболевание).

Как узнать, что у вас биохимическая беременность?

У вас могут быть поздние месячные, положительный результат теста на беременность, но затем начнутся спазмы и кровотечение. У вас низкий уровень гормонов беременности, и вы не чувствуете усталости или тошноты, как обычно. У вас также могут быть сгустки крови, но в противном случае нет необходимости в медицинском вмешательстве после биохимической беременности.Фактически, вы можете продолжать попытки зачать ребенка без проблем. Хотя биохимическая беременность считается лидером примерно 50-75% всех выкидышей, вы всегда можете попробовать еще раз, ожидая зачатия.

Когда обращаться за помощью

После разочарования из-за химического выкидыша вы, безусловно, можете обратиться к специалисту по репродуктивной системе в любое время на пути к зачатию. Хорошая новость заключается в том, что зачатие означает, что эмбрион фактически имплантировался в вашу матку, так что зачатие снова возможно!

Наша квалифицированная и опытная команда может оценить ваш медицинский и генетический анамнез и предоставить тесты, которые помогут исключить определенные условия, которые могут помешать зачатию.Например, если вы уже столкнулись с несколькими выкидышами, мы можем порекомендовать использовать экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и провести скрининг хромосом, чтобы снизить вероятность выкидыша.

Гормоны беременности могут вызвать желание снова зачать ребенка, но на самом деле в этом нет необходимости. Вы не сделали ничего плохого во время беременности, и есть все основания полагать, что ваше тело может снова зачать ребенка.