Анеуплоидии. ДНК-диагностика анеуплоидий — Центр Молекулярной Генетики

Анеуплоидия — явление, при котором клетки организма содержат измененное число хромосом, не кратное гаплоидному набору. В норме в большинстве клеток человека содержится 46 хромосом, которые представляют собой диплоидный набор (22 пары аутосом и две половые хромосомы). При анеуплоидии в клетках может присутствовать дополнительная хромосома (трисомия) или отсутствовать одна хромосома (моносомия). Основной механизм возникновения анеуплоидий – неправильное расхождение гомологичных хромосом в мейозе, в результате чего в одну половую клетку попадают две гомологичные хромосомы (это приводит к трисомии), а в другую – ни одной (это приводит к моносомии). Анеуплоидия лежит в основе ряда хромосомных болезней человека. У живорожденных чаще всего встречаются трисомии по 8, 9, 13, 18, 21 и 22 аутосомам. При возникновении трисомии или моносомии по другим аутосомам эмбрион оказывается нежизнеспособным и гибнет на ранних сроках внутриутробного развития. К анеуплоидиям относят также аномалии по числу половых хромосом – полисомии по Х-хромосоме у мужчин и женщин, моносомия по Х-хромосоме у женщин, дисомия по Y-хромосоме у мужчин. Наиболее часто встречаются синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21), синдром Эдвардса (трисомия по хромосоме 18), синдром Патау (трисомия по хромосоме 13), синдром Шерешевского-Тернера (моносомия по хромосоме Х) и синдром Кляйнфельтера (дисомия по Х-хромосоме у мужчин). Суммарная частота указанных анеуплоидий составляет 1 на 250 — 300 новорожденных.

Кроме того, у человека может наблюдаться увеличение полного набора хромосом (полиплоидия), в частности триплоидия и тетраплоидия. Однако полиплоидии, как правило, не совместимы с жизнью и встречаются у абортусов и мертворожденных.

«Золотым стандартом» выявления хромосомных нарушений во всем мире долгое время являлся и продолжает оставаться метод кариотипирования с дифференциальной окраской хромосом. Этот метод позволяет анализировать кариотип в целом и определять крупные (не менее 5-10 млн пар нуклеотидов) хромосомные перестройки. Однако у него существует ряд ограничений, таких как трудоемкость, длительность (1-2 недели), высокие требования к квалификации и опыту специалиста, проводящего исследование, а также, в ряде случаев, технические проблемы (недостаточное количество и качество исследуемого материала, отсутствие митозов или роста культуры).

В последнее время в практике многих зарубежных (и некоторых российских)  лабораторий для диагностики наиболее частых трисомий (синдром Дауна, Эдвардса, Патау), синдромов, связанных с нарушением числа половых хромосом (Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера), а также полиплоидий применяется метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (КФ-ПЦР). В основе данного метода лежит мультиплексная ПЦР с использованием флуоресцентно-меченых праймеров, ограничивающих полиморфные короткие тандемные повторы (STR-локусы). На каждой исследуемой хромосоме выбрано пять STR-локусов (маркеров), что позволяет с высокой точностью выявлять изменение числа этих хромосом. Для любого маркера в норме может наблюдаться два случая. Если число тандемных повторов на двух гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются два пика одинаковой высоты – маркер информативен (Рис. 1, случай А). Если же число повторов на двух хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 1, случай Б). При трисомии возможны три случая. Если число тандемных повторов на трех гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются три пика одинаковой высоты – маркер информативен (Рис. 2, случай А). Если число повторов на двух хромосомах одинаковое, а на третьей отличается, наблюдается два пика, высота которых различается в два раза – маркер информативен (Рис. 2, случай Б). Если же число повторов на трех хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 2, случай В). Достоверность КФ-ПЦР сравнима с достоверностью стандартного кариотипирования (99,7-99,9%), при этом КФ-ПЦР позволяет обойти ограничения данного метода, связанные с количеством и качеством исследуемого материала, является более дешевым, быстрым (при необходимости анализ можно провести в течение 24 часов) и обладает значительно большей пропускной способностью (десятки образцов в день). Кроме того, КФ-ПЦР позволяет выявлять частичные трисомии (дупликации небольших участков хромосом, а не целой хромосомы), не выявляемые с помощью стандартного кариотипирования. Однако метод КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он позволяет выявлять только высокоуровневый мозаицизм (от 20%), кроме того, он не может исключить наличие более редких хромосомных нарушений, которые могут быть связаны с пороками развития плода.

Для любого маркера в норме может наблюдаться два случая. Если число тандемных повторов на двух гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются два пика приблизительно одинаковой высоты – маркер информативен (Рис. 1, случай А). Если же число повторов на двух хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 1, случай Б). При трисомии возможны три случая. Если число тандемных повторов на трех гомологичных хромосомах различается, на электрофореграмме наблюдаются три пика приблизительно равной высоты – маркер информативен (Рис. 2, случай А). Если число повторов на двух хромосомах одинаковое, а на третьей отличается, наблюдается два пика, высота которых различается в два раза, так называемый эффект дозы, – маркер информативен (Рис. 2, случай Б). Если же число повторов на всех трех гомологичных хромосомах одинаковое, наблюдается один пик – маркер не информативен (Рис. 2, случай В). На Рисунке 3 приведен пример результатов диагностики синдрома Дауна методом  КФ-ПЦР.

Достоверность КФ-ПЦР сравнима с достоверностью стандартного кариотипирования (99,7-99,9%), при этом КФ-ПЦР позволяет обойти ограничения данного метода, связанные с количеством и качеством исследуемого материала, является более дешевым, быстрым (при необходимости анализ можно провести в течение 24 часов) и обладает значительно большей пропускной способностью (десятки образцов в день). Кроме того, КФ-ПЦР позволяет выявлять частичные трисомии (дупликации небольших участков хромосом, а не целой хромосомы), не выявляемые с помощью стандартного кариотипирования. Однако метод КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он позволяет выявлять только высокоуровневый мозаицизм (от 20%), кроме того, он не может исключить наличие более редких хромосомных нарушений, которые могут быть связаны с пороками развития плода.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика наиболее частых анеуплоидий — синдрома Дауна, синдрома Эдвардса, синдрома Патау, синдрома Шерешевского-Тернера, синдрома Кляйнфельтера — методом КФ-ПЦР. Проведение такой диагностики возможно и в пренатальном периоде. Для этого необходимо предоставить в лабораторию плодный материал и материал будущей матери для контроля возможного заражения плодного материала материнским. Анализ плодного материала выполняется за три рабочих дня.

Публикации по теме раздела

Анеуплоидии

Анеуплоидии: причины, формы и диагностика

Анеуплоидией называют изменение кариотипа, когда число хромосом некратно гаплоидному набору. Это приводит к нарушению эмбрионального развития, является частой причиной самопроизвольных выкидышей, может вызывать некоторые наследственные синдромы.

Причины анеуплоидии

Изменение кариотипа вызывают нарушения сегрегации хромосом в митозе или мейозе. В случае если гомологичные хромосомы одной или нескольких пар в анафазе I мейоза не расходятся, то развивается врожденная анеуплоидия.

Если половая клетка с лишней или недостающей хромосомой сливается с нормальной гаплоидной гаметой, то образовавшаяся зигота несет клетки с нечетным количеством хромосом. Зигота, имеющая число хромосом, меньше нормального диплоидного набора, обычно не развивается. Плодное яйцо с лишними хромосомами способно к развитию, но в большинстве случаев развитие сопровождается серьезными аномалиями.

Формы нарушения

По типу вовлеченных хромосом различают анеуплоидию половых хромосом и аутосомную. Первая характеризуется более мягкими фенотипическими проявлениями.

Выделяют также такие формы, как моносомия — отсутствие в диплоидном организме одной хромосомы, нуллисомия — отсутствие двух гомологичных хромосом, трисомия — наличие дополнительной хромосомы. Нарушения в сфере половых хромосом могут иметь формы тетрасомии и пентасомии (встречаются крайне редко).

Синдромы, связанные с анеуплоидией

Моносомия по Х-хромосоме является причиной синдрома Шерешевского-Тернера. Таким нарушением страдают исключительно женщины. Они имеют нормальное интеллектуальное развитие и ведут полноценный образ жизни, однако для больных характерны бесплодие, пороки развития внутренних органов и другие внешние признаки хромосомной патологии.

Жизнеспособная форма трисомии возможна только по хромосоме 21, однако она приводит к развитию синдрома Дауна. Трисомия по хромосоме 13 является причиной синдрома Патау, по хромосоме 18 — синдрома Эдвардса. Они характеризуются ранней постнатальной смертностью.

Трисомии половых хромосом встречаются чаще. Одной из форм подобного типа анеуплоидии является синдром Клайнфельтера. Для него характерно наличие мужской Y-хромосомы при одной или двух лишних Х-хромосомах. Страдающие синдромом Клайнфельтера вследствие анеуплоидии — мужчины, имеющие некоторые женские вторичные половые признаки. Обычно они бесплодны и имеют низкий уровень интеллектуального развития.

Синдром трипло-X является такой формой анеуплоидии, при которой у женщины присутствует лишняя Х-хромосома. В основном больные имеют нормальное физическое и психическое развитие, хромосомные аномалии у них выявляются, как правило, случайно. При синдроме трипло-X анеуплоидия не приводит к аномалиям полового развития, однако повышен риск спонтанных выкидышей и хромосомных патологий у потомства. Лишь у некоторых женщин присутствуют нарушения репродуктивной функции.

Лишняя Y-хромосома у мужчин является синдромом, при котором анеуплоидия развивается вследствие слияния нормальной яйцеклетки со сперматозоидом, являющимся носителем второй Y-хромосомы. Патология выявляется случайно, обычно носители не знают о ее наличии. Для таких мужчин характерен более высокий рост, небольшие нарушения координации движений, у половины из них имеются трудности с обучением, нарушения речи и письма.

Диагностика анеуплоидий

Риск рождения ребенка с хромосомной аномалией даже у полностью здоровых родителей составляет 5 %. Поэтому так важно выявить возможные аномалии, в т. ч. анеуплоидии, вызывающие наследственные синдромы, на раннем сроке беременности.

Заранее оценить риски помогают скрининговые тесты и УЗИ. Они не дают точной информации о наличии хромосомной патологии, но позволяют выявить беременных группы риска. Наиболее точный диагноз помогает установить неинвазивный пренатальный тест (НИПТ).

В медико-генетическом центре «Геномед» вы можете пройти такое исследование. НИПТ позволяет диагностировать анеуплоидии, в т. ч. трисомии, моносомии, численные аномалии половых хромосом. Точность исследования достигает 99 %. Благодаря тесту можно исключить наличие у будущего ребенка таких заболеваний, как синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Тернера и т. д.

Для того чтобы провести НИПТ и обнаружить/исключить анеуплоидии, достаточно 15 мл венозной крови будущей матери. Это позволяет избежать инвазивных методов пренатальной диагностики, которые грозят осложнениями.

НИПТ в медико-генетическом центре «Геномед» с высокой достоверностью определяет анеуплоидии, поскольку основан на особом алгоритме обработки сигналов. Он позволяет сравнивать и обнаруживать отличия материнской ДНК, присутствующие в плазме/лейкомассе, с ДНК плода, находящейся только в плазме.

Причины и типы генетических нарушений

Обзор

Что такое хромосомы?

У человека есть хромосомы, представляющие собой нитевидные структуры внутри ядра каждой клетки. Хромосомы несут ДНК, которая окружает белки подобно тугой пружине. ДНК — это руководство по эксплуатации вашего тела, которое ваши биологические родители передают вам. Ваша ДНК делает вас уникальным. Вы получите по 23 хромосомы от каждого из ваших биологических родителей (всего 46). Эти хромосомы расположены парами; мы наследуем по одной хромосоме из каждой пронумерованной пары хромосом (от 1 до 22) от каждого родителя; а затем генетические мужчины наследуют и X, и Y, тогда как генетические женщины наследуют две Х-хромосомы.

У элементов короткий срок службы, и их постоянно нужно заменять. Деление клеток происходит, когда новые клетки заменяют старые клетки, подобно тому, как вы используете «копировать и вставлять» на своем компьютере. Во время этого процесса ДНК равномерно распределяется по новым клеткам, когда пары хромосом в старой клетке отделяются друг от друга, а затем копируют себя. Это происходит на протяжении всей нашей жизни, а также при создании яйцеклеток и сперматозоидов. Иногда хромосомы делятся неравномерно, в результате чего номер конкретной хромосомы может быть неточным. Это может привести к диагнозу генетического заболевания, такого как синдром Тернера или синдром Дауна.

Что такое анеуплоидия?

Анеуплоидия возникает, когда количество хромосом в клетке не равно 46. Хотя это может случиться в течение жизни, чаще всего это происходит, когда количество хромосом, которые ваш ребенок получает от своих биологических родителей, не равно 46 из-за к ошибке в создании яйцеклетки или спермы. Может быть лишняя копия хромосомы (трисомия) или отсутствующая копия хромосомы (моносомия), в результате чего общее число хромосом не кратно 23.

Изменения числа хромосом от каждого биологического родителя могут повлиять на исход беременности, чаще всего приводя к выкидышу. Исследования показывают, что анеуплоидия затрагивает почти половину беременностей, которые заканчиваются выкидышем в первом триместре.

Какие бывают виды анеуплоидии?

Существует два основных типа анеуплоидии; может быть лишняя копия хромосомы (трисомия) или отсутствующая копия хромосомы (моносомия). У человека 23 пары хромосом, всего 46 хромосом. У человека с анеуплоидией обычно на одну хромосому больше или на одну меньше, чем обычно.

Трисомия

Трисомия возникает, когда у человека есть дополнительная копия хромосомы. У ребенка с трисомией 47 хромосом. Общие состояния, которые являются результатом трисомии, включают:

• Синдром Дауна : Дополнительная копия хромосомы 21.
• Трисомия 18 : Дополнительная копия хромосомы 18, которая раньше называлась синдромом Эдвардса.
• Трисомия 13 : Дополнительная копия хромосомы 13, которая раньше называлась синдромом Патау.

Моносомия

Моносомия возникает, когда у человека отсутствует копия хромосомы. Их общее количество хромосом равно 45. Распространенным состоянием, которое является результатом моносомии, является синдром Тернера.

Половая хромосома определяет пол ребенка, присвоенный ему при рождении. Есть две половые хромосомы, X и Y (XX для женщин и XY для мужчин). Диагноз синдрома Тернера, или моносомия X, возникает, когда у вашего ребенка только одна половая хромосома X вместо пары.

Кого поражает анеуплоидия?

Анеуплоидия плода может возникнуть у любого ребенка. Риск рождения ребенка с анеуплоидией плода выше среди лиц старшего материнского возраста (за исключением синдрома Тернера). Например, в возрасте 20 лет риск рождения ребенка с хромосомной аномалией составляет 1 из каждых 1480 беременностей. В возрасте 40 лет ваш риск выше, оценивая 1 из каждых 65 беременностей для рождения ребенка с хромосомной аномалией.

Если вы планируете забеременеть, поговорите с врачом о генетическом консультировании для выявления возможных генетических заболеваний.

Насколько распространена анеуплоидия?

Анеуплоидия плода и хромосомные нарушения возникают примерно в 1 из каждых 150 беременностей и являются причиной около 50% ранних потерь беременности.

Как трисомии и моносомии повлияют на мою беременность?

Наличие дополнительной копии хромосомы (трисомия) или отсутствие копии хромосомы (моносомия) может повлиять на исход беременности.

Трисомии чаще всего приводят к выкидышу. Исследования показывают, что трисомии вызывают примерно 35% всех выкидышей. Хотя и редко, около 1% трисомий приводят к живорождению, чаще всего это трисомия 21 или синдром Дауна. Если ваш ребенок родился с трисомией, его выживаемость может быть ниже, чем обычно, из-за дефектов, которые ваш ребенок имеет при рождении (врожденные дефекты).

Моносомии встречаются реже, чем трисомии, и только один вариант моносомии X, также известный как синдром Тернера, приводит к живорождению. Синдром Тернера возникает, когда только одна Х-хромосома является полной. Отсутствие Y-хромосомы является причиной того, что при рождении младенцев относят к женскому полу.

Симптомы и причины

Каковы симптомы анеуплоидии?

Наиболее частым симптомом анеуплоидии является выкидыш, то есть преждевременное прерывание беременности. Выкидыш обычно происходит в течение первых трех месяцев беременности, но может произойти в любое время. Симптомы выкидыша включают:

• Боль в животе и пояснице.
• Судороги.
• Кровотечение от легкого до сильного.

Если вы считаете, что у вас выкидыш, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

Хотя 50% невынашивания беременности связаны с генетическими аномалиями, такими как анеуплоидия, ребенок может родиться с диагнозом анеуплоидия. Младенцы с анеуплоидией гораздо чаще имеют врожденные дефекты и гораздо чаще сталкиваются с задержкой развития и умственной отсталостью.

Что вызывает анеуплоидию?

Анеуплоидия является результатом генетической ошибки, которая чаще всего происходит до оплодотворения сперматозоидов и яйцеклеток. Клетки делятся, чтобы сделать больше клеток. Этот процесс, также известный как мейоз, происходит, когда одна клетка (с 46 хромосомами) делится дважды, чтобы создать две клетки (гаметы) с половиной первоначального количества их генетического кода (23 хромосомы). Эти гаметы образуют половые клетки вашего тела, которые представляют собой сперматозоиды у мужчин и яйцеклетки у женщин. Анеуплоидия возникает во время мейоза, когда пары хромосом не завершают процесс клеточного деления и не разделяются.

Анеуплоидия случайна и непредсказуема. Подобно тому, как ваш офисный принтер может выйти из строя, вы никогда не знаете, когда ошибка копирования возникнет в вашей ДНК. Чтобы понять риск рождения ребенка с генетическим заболеванием, поговорите со своим лечащим врачом о генетическом консультировании.

Диагностика и тесты

Как диагностируется анеуплоидия?

Три теста позволяют диагностировать анеуплоидию плода во время беременности, в том числе:

• Проба ворсин хориона (CVS) : В первом триместре, между 10 и 13 неделями, CVS проверяет наличие анеуплоидии, а иногда и других генетических состояний. Ваш поставщик медицинских услуг возьмет небольшой образец клеток из вашей плаценты, чтобы проверить их на наличие генетических заболеваний.
• Амниоцентез : Амниоцентез проверяет анеуплоидию, а иногда и другие генетические состояния и некоторые врожденные дефекты. Это делается, начиная с 15 недель, но обычно до 20 недель беременности. Ваш поставщик медицинских услуг возьмет небольшой образец вашей амниотической жидкости для проверки на различные состояния здоровья.
• Неинвазивное пренатальное тестирование : Неинвазивное пренатальное тестирование, также известное как неинвазивный пренатальный скрининг или скрининг на анеуплоидию, проводится после 10 недель беременности, когда ваш лечащий врач возьмет образец крови из вашей вены, чтобы оценить, есть ли у вашего ребенка повышенная риск развития анеуплоидии.

Управление и лечение

Как лечить анеуплоидию?

Большинство анеуплоидий являются фатальными для вашего ребенка и/или вызывают врожденные дефекты, такие как умственная отсталость, или множественные медицинские проблемы, которые требуют индивидуального плана лечения для поддержания их здоровья.

Беременные подвержены риску выкидыша из-за анеуплоидии. У многих людей, у которых случился выкидыш, последующие беременности и роды были нормальными. Если вы столкнулись с выкидышем, вам может понадобиться время, чтобы исцелиться как физически, так и эмоционально от потери.

Если вы хотите расширить свою семью, забеременев, поговорите со своим лечащим врачом о генетическом тестировании и о том, как вы можете повысить свои шансы на успешную беременность.

Профилактика

Как снизить риск рождения ребенка с анеуплоидией?

Вы не можете предотвратить возникновение анеуплоидии. Но вы можете снизить риск рождения ребенка с врожденными дефектами, если:

• Соблюдать сбалансированную диету.
• Прохождение генетического скрининга перед тем, как вы планируете забеременеть.
• Не курить и не употреблять алкоголь.
• Прием витаминов для беременных.

Если у меня случился выкидыш в результате анеуплоидии, могу ли я снова забеременеть?

После выкидыша возможна здоровая беременность. Анеуплоидные выкидыши являются результатом спонтанной и непредсказуемой генетической мутации. Риск рождения ребенка с диагнозом анеуплоидия после анеуплоидного выкидыша в большинстве случаев низкий. Обсудите риски генетических нарушений со своим лечащим врачом, прежде чем вы решите забеременеть.

Перспективы/прогноз

Чего мне ожидать, если у меня будет ребенок с анеуплоидией?

Чаще всего родители сталкиваются с выкидышем после постановки диагноза анеуплоидия. Это очень тяжелый опыт, и он является результатом генетической мутации во время оплодотворения, а не того, что родительница сделала во время беременности. Ваш лечащий врач порекомендует вам способы физического и эмоционального восстановления после выкидыша.

Если у вас есть ребенок с диагнозом анеуплоидия, у него будет риск задержки развития в течение жизни, включая низкий рост, врожденные дефекты и умственную отсталость. Убедитесь, что вы регулярно проходите профилактические осмотры у своего поставщика медицинских услуг, чтобы устранить любые побочные эффекты, которые могут возникнуть в результате диагноза анеуплоидии. Лекарства от анеуплоидии не существует.

Жить с

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Если у вас появились симптомы выкидыша, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, и он сообщит вам, следует ли вам обратиться в отделение неотложной помощи.

Если после выкидыша вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, так как у вас может быть инфекция:

• Озноб.
• Лихорадка.
• Сильное кровотечение.
• Боль и дискомфорт.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

• Есть ли у меня риск рождения ребенка с генетическим заболеванием?
• Достаточно ли здоров мой организм, чтобы иметь ребенка после выкидыша, вызванного анеуплоидией?
• Рекомендуете ли вы дополнительные пренатальные обследования, если у меня есть риск рождения ребенка с генетическим заболеванием?

Часто задаваемые вопросы

В чем разница между анеуплоидией и полиплоидией?

Анеуплоидия и полиплоидия — это генетические нарушения, связанные с изменением числа хромосом в ДНК вашего ребенка. Разница между этими двумя состояниями заключается в том, что анеуплоидия — это лишняя или отсутствующая хромосома или, в редких случаях, пара лишних/отсутствующих хромосом. Полиплоидия описывает человека, который унаследовал дополнительный набор из 23 хромосом от родителя, например, унаследовал 46 хромосом от одного родителя и 23 от другого (триплоидия).

Записка из Кливлендской клиники

Когда вы используете копировальный аппарат в офисе, иногда аппарат самопроизвольно печатает перекошенную страницу или аппарат временно перестает работать, чаще всего из-за замятия бумаги. Подобно генетическим состояниям, в вашей ДНК происходят спонтанные изменения, которые могут привести к диагнозу анеуплоидии. Вы не можете предотвратить генетические заболевания, но ваш ребенок может жить счастливой и здоровой жизнью со своим диагнозом. Если вы планируете забеременеть, поговорите со своим лечащим врачом о генетическом консультировании, чтобы оценить риск рождения ребенка с анеуплоидией и снизить риск выкидыша.

Причины и типы генетических нарушений

Обзор

Что такое хромосомы?

У человека есть хромосомы, представляющие собой нитевидные структуры внутри ядра каждой клетки. Хромосомы несут ДНК, которая окружает белки подобно тугой пружине. ДНК — это руководство по эксплуатации вашего тела, которое ваши биологические родители передают вам. Ваша ДНК делает вас уникальным. Вы получите по 23 хромосомы от каждого из ваших биологических родителей (всего 46). Эти хромосомы расположены парами; мы наследуем по одной хромосоме из каждой пронумерованной пары хромосом (от 1 до 22) от каждого родителя; а затем генетические мужчины наследуют и X, и Y, тогда как генетические женщины наследуют две Х-хромосомы.

У элементов короткий срок службы, и их постоянно нужно заменять. Деление клеток происходит, когда новые клетки заменяют старые клетки, подобно тому, как вы используете «копировать и вставлять» на своем компьютере. Во время этого процесса ДНК равномерно распределяется по новым клеткам, когда пары хромосом в старой клетке отделяются друг от друга, а затем копируют себя. Это происходит на протяжении всей нашей жизни, а также при создании яйцеклеток и сперматозоидов. Иногда хромосомы делятся неравномерно, в результате чего номер конкретной хромосомы может быть неточным. Это может привести к диагнозу генетического заболевания, такого как синдром Тернера или синдром Дауна.

Что такое анеуплоидия?

Анеуплоидия возникает, когда количество хромосом в клетке не равно 46. Хотя это может случиться в течение жизни, чаще всего это происходит, когда количество хромосом, которые ваш ребенок получает от своих биологических родителей, не равно 46 из-за к ошибке в создании яйцеклетки или спермы. Может быть лишняя копия хромосомы (трисомия) или отсутствующая копия хромосомы (моносомия), в результате чего общее число хромосом не кратно 23.

Изменения числа хромосом от каждого биологического родителя могут повлиять на исход беременности, чаще всего приводя к выкидышу. Исследования показывают, что анеуплоидия затрагивает почти половину беременностей, которые заканчиваются выкидышем в первом триместре.

Какие бывают виды анеуплоидии?

Существует два основных типа анеуплоидии; может быть лишняя копия хромосомы (трисомия) или отсутствующая копия хромосомы (моносомия). У человека 23 пары хромосом, всего 46 хромосом. У человека с анеуплоидией обычно на одну хромосому больше или на одну меньше, чем обычно.

Трисомия

Трисомия возникает, когда у человека есть дополнительная копия хромосомы. У ребенка с трисомией 47 хромосом. Общие состояния, которые являются результатом трисомии, включают:

• Синдром Дауна : Дополнительная копия хромосомы 21.
• Трисомия 18 : Дополнительная копия хромосомы 18, которая раньше называлась синдромом Эдвардса.
• Трисомия 13 : Дополнительная копия хромосомы 13, которая раньше называлась синдромом Патау.

Моносомия

Моносомия возникает, когда у человека отсутствует копия хромосомы. Их общее количество хромосом равно 45. Распространенным состоянием, которое является результатом моносомии, является синдром Тернера.

Половая хромосома определяет пол ребенка, присвоенный ему при рождении. Есть две половые хромосомы, X и Y (XX для женщин и XY для мужчин). Диагноз синдрома Тернера, или моносомия X, возникает, когда у вашего ребенка только одна половая хромосома X вместо пары.

Кого поражает анеуплоидия?

Анеуплоидия плода может возникнуть у любого ребенка. Риск рождения ребенка с анеуплоидией плода выше среди лиц старшего материнского возраста (за исключением синдрома Тернера). Например, в возрасте 20 лет риск рождения ребенка с хромосомной аномалией составляет 1 из каждых 1480 беременностей. В возрасте 40 лет ваш риск выше, оценивая 1 из каждых 65 беременностей для рождения ребенка с хромосомной аномалией.

Если вы планируете забеременеть, поговорите с врачом о генетическом консультировании для выявления возможных генетических заболеваний.

Насколько распространена анеуплоидия?

Анеуплоидия плода и хромосомные нарушения возникают примерно в 1 из каждых 150 беременностей и являются причиной около 50% ранних потерь беременности.

Как трисомии и моносомии повлияют на мою беременность?

Наличие дополнительной копии хромосомы (трисомия) или отсутствие копии хромосомы (моносомия) может повлиять на исход беременности.

Трисомии чаще всего приводят к выкидышу. Исследования показывают, что трисомии вызывают примерно 35% всех выкидышей. Хотя и редко, около 1% трисомий приводят к живорождению, чаще всего это трисомия 21 или синдром Дауна. Если ваш ребенок родился с трисомией, его выживаемость может быть ниже, чем обычно, из-за дефектов, которые ваш ребенок имеет при рождении (врожденные дефекты).

Моносомии встречаются реже, чем трисомии, и только один вариант моносомии X, также известный как синдром Тернера, приводит к живорождению. Синдром Тернера возникает, когда только одна Х-хромосома является полной. Отсутствие Y-хромосомы является причиной того, что при рождении младенцев относят к женскому полу.

Симптомы и причины

Каковы симптомы анеуплоидии?

Наиболее частым симптомом анеуплоидии является выкидыш, то есть преждевременное прерывание беременности. Выкидыш обычно происходит в течение первых трех месяцев беременности, но может произойти в любое время. Симптомы выкидыша включают:

• Боль в животе и пояснице.
• Судороги.
• Кровотечение от легкого до сильного.

Если вы считаете, что у вас выкидыш, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

Хотя 50% невынашивания беременности связаны с генетическими аномалиями, такими как анеуплоидия, ребенок может родиться с диагнозом анеуплоидия. Младенцы с анеуплоидией гораздо чаще имеют врожденные дефекты и гораздо чаще сталкиваются с задержкой развития и умственной отсталостью.

Что вызывает анеуплоидию?

Анеуплоидия является результатом генетической ошибки, которая чаще всего происходит до оплодотворения сперматозоидов и яйцеклеток. Клетки делятся, чтобы сделать больше клеток. Этот процесс, также известный как мейоз, происходит, когда одна клетка (с 46 хромосомами) делится дважды, чтобы создать две клетки (гаметы) с половиной первоначального количества их генетического кода (23 хромосомы). Эти гаметы образуют половые клетки вашего тела, которые представляют собой сперматозоиды у мужчин и яйцеклетки у женщин. Анеуплоидия возникает во время мейоза, когда пары хромосом не завершают процесс клеточного деления и не разделяются.

Анеуплоидия случайна и непредсказуема. Подобно тому, как ваш офисный принтер может выйти из строя, вы никогда не знаете, когда ошибка копирования возникнет в вашей ДНК. Чтобы понять риск рождения ребенка с генетическим заболеванием, поговорите со своим лечащим врачом о генетическом консультировании.

Диагностика и тесты

Как диагностируется анеуплоидия?

Три теста позволяют диагностировать анеуплоидию плода во время беременности, в том числе:

• Проба ворсин хориона (CVS) : В первом триместре, между 10 и 13 неделями, CVS проверяет наличие анеуплоидии, а иногда и других генетических состояний. Ваш поставщик медицинских услуг возьмет небольшой образец клеток из вашей плаценты, чтобы проверить их на наличие генетических заболеваний.
• Амниоцентез : Амниоцентез проверяет анеуплоидию, а иногда и другие генетические состояния и некоторые врожденные дефекты. Это делается, начиная с 15 недель, но обычно до 20 недель беременности. Ваш поставщик медицинских услуг возьмет небольшой образец вашей амниотической жидкости для проверки на различные состояния здоровья.
• Неинвазивное пренатальное тестирование : Неинвазивное пренатальное тестирование, также известное как неинвазивный пренатальный скрининг или скрининг на анеуплоидию, проводится после 10 недель беременности, когда ваш лечащий врач возьмет образец крови из вашей вены, чтобы оценить, есть ли у вашего ребенка повышенная риск развития анеуплоидии.

Управление и лечение

Как лечить анеуплоидию?

Большинство анеуплоидий являются фатальными для вашего ребенка и/или вызывают врожденные дефекты, такие как умственная отсталость, или множественные медицинские проблемы, которые требуют индивидуального плана лечения для поддержания их здоровья.

Беременные подвержены риску выкидыша из-за анеуплоидии. У многих людей, у которых случился выкидыш, последующие беременности и роды были нормальными. Если вы столкнулись с выкидышем, вам может понадобиться время, чтобы исцелиться как физически, так и эмоционально от потери.

Если вы хотите расширить свою семью, забеременев, поговорите со своим лечащим врачом о генетическом тестировании и о том, как вы можете повысить свои шансы на успешную беременность.

Профилактика

Как снизить риск рождения ребенка с анеуплоидией?

Вы не можете предотвратить возникновение анеуплоидии. Но вы можете снизить риск рождения ребенка с врожденными дефектами, если:

• Соблюдать сбалансированную диету.
• Прохождение генетического скрининга перед тем, как вы планируете забеременеть.
• Не курить и не употреблять алкоголь.
• Прием витаминов для беременных.

Если у меня случился выкидыш в результате анеуплоидии, могу ли я снова забеременеть?

После выкидыша возможна здоровая беременность. Анеуплоидные выкидыши являются результатом спонтанной и непредсказуемой генетической мутации. Риск рождения ребенка с диагнозом анеуплоидия после анеуплоидного выкидыша в большинстве случаев низкий. Обсудите риски генетических нарушений со своим лечащим врачом, прежде чем вы решите забеременеть.

Перспективы/прогноз

Чего мне ожидать, если у меня будет ребенок с анеуплоидией?

Чаще всего родители сталкиваются с выкидышем после постановки диагноза анеуплоидия. Это очень тяжелый опыт, и он является результатом генетической мутации во время оплодотворения, а не того, что родительница сделала во время беременности. Ваш лечащий врач порекомендует вам способы физического и эмоционального восстановления после выкидыша.

Если у вас есть ребенок с диагнозом анеуплоидия, у него будет риск задержки развития в течение жизни, включая низкий рост, врожденные дефекты и умственную отсталость. Убедитесь, что вы регулярно проходите профилактические осмотры у своего поставщика медицинских услуг, чтобы устранить любые побочные эффекты, которые могут возникнуть в результате диагноза анеуплоидии. Лекарства от анеуплоидии не существует.

Жить с

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Если у вас появились симптомы выкидыша, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, и он сообщит вам, следует ли вам обратиться в отделение неотложной помощи.

Если после выкидыша вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, так как у вас может быть инфекция:

• Озноб.
• Лихорадка.
• Сильное кровотечение.
• Боль и дискомфорт.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

• Есть ли у меня риск рождения ребенка с генетическим заболеванием?
• Достаточно ли здоров мой организм, чтобы иметь ребенка после выкидыша, вызванного анеуплоидией?
• Рекомендуете ли вы дополнительные пренатальные обследования, если у меня есть риск рождения ребенка с генетическим заболеванием?

Часто задаваемые вопросы

В чем разница между анеуплоидией и полиплоидией?

Анеуплоидия и полиплоидия — это генетические нарушения, связанные с изменением числа хромосом в ДНК вашего ребенка. Разница между этими двумя состояниями заключается в том, что анеуплоидия — это лишняя или отсутствующая хромосома или, в редких случаях, пара лишних/отсутствующих хромосом. Полиплоидия описывает человека, который унаследовал дополнительный набор из 23 хромосом от родителя, например, унаследовал 46 хромосом от одного родителя и 23 от другого (триплоидия).

Записка из Кливлендской клиники

Когда вы используете копировальный аппарат в офисе, иногда аппарат самопроизвольно печатает перекошенную страницу или аппарат временно перестает работать, чаще всего из-за замятия бумаги. Подобно генетическим состояниям, в вашей ДНК происходят спонтанные изменения, которые могут привести к диагнозу анеуплоидии. Вы не можете предотвратить генетические заболевания, но ваш ребенок может жить счастливой и здоровой жизнью со своим диагнозом. Если вы планируете забеременеть, поговорите со своим лечащим врачом о генетическом консультировании, чтобы оценить риск рождения ребенка с анеуплоидией и снизить риск выкидыша.