Витамин D при планировании беременности

С появлением новых успешных методов лечения бесплодия и развития методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) существенно возросла необходимость тщательной подготовки супружеской пары к лечению бесплодия.

В последние годы актуальным является исследования влияния витамина D, который обладает множеством биологических функций, среди которых важную роль отводят регуляции репродуктивного здоровья женщин. Исследования последних лет показали, что уровень витамина D в сыворотке крови связан с показателями качества ооцитов, овариальным резервом, развитием эмбрионов, частотой наступления беременности и рождения живых детей в программах ЭКО. Причем неблагоприятным является как снижение количества витамина, так и его чрезмерное повышение.

Витамин D является гормоном, который синтезируется в основном в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей, а также поступает в организм человека с пищей (яица, красная икра, говяжья печень и т.д.). Это объясняет распространённые случаи зачатия после отпуска на море. 

Недостаток витамина D характерен для 95-98 % жителей северных широт и центральной части России. В последнее время его дефицит отмечают и у жителей южных широт. Причинами являются: использование слишком сильных солнцезащитных кремов, редкое пребывание на свежем воздухе, смуглый цвет кожи, который препятствует синтезу витамина D, болезни почек и печени и период беременности и лактации. Поэтому нужно как следует «запастись» этим витамином до наступления долгожданной беременности.

Недостаток витамина D легко устраним, главное вовремя заметить эту проблему и приступить к ее решению. Для этого необходимо провести определения концентрации элемента в сыворотки крови, которая сдается натощак, специальной подготовки не требуется. Норма для женщины репродуктивного возраста ≥30 нг/мл. Результаты диагностики позволяют определить целесообразность приёма, точно рассчитать необходимую дозировку и продолжительность лечения. 

Витамин D при беременности. Механизм действия и опасность больших доз витамина Д при беременности

Витамин Д и  опасность больших доз витамина Д при беременности. Рассказывает  Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Назначать или не назначать? И в каких дозах назначать витамин Д во время беременности? Вопрос далеко не праздный. То, что мы сейчас имеем внутри нашего отечественного акушерства: все эти рекомендации по каким-то совершенно сумасшедшим дозам витамина Д меня лично, как врача акушера-гинеколога, этот очень волнует.

Потому что витамин Д по своей структуре относится к стероидным гормонам. То есть, это так называемый секостероид.

То есть там есть обычное, характерное для всех стероидных гормонов, так называемое циклопентанпергидрофенантреновое ядро, которое просто разорвано. «Секос»- это вот секира, рассекать. То есть секостероиды — это гормоны, которые обладают стероидным действием и относятся к группе стероидных гормонов, но с разорванным стероидным кольцом. И он работает точно так же, как остальные стероидные гормоны: у него есть свой отдельный внутриядерный рецептор. Этот рецептор действует достаточно сложным образом, так же, как и для всех остальных гормонов.

Может быть прямое действие: когда димер из витамина Д соединяется со своим рецептором, и они соединяются своими элементами отклика внутри клеточного ядра. Непрямое действие: зависит от так называемого контекста внутри клетки, когда этот комплекс подсоединяется с помощью других молекул, которые вешаются на димер этого витамина Д, и соединяются с чужими транскрипционными факторами, которые не связаны с элементами отклика витамина Д, и запускает так называемые опосредованные ядерные эффекты.

И также могут быть так называемые негеномные эффекты, когда рецепция и передача сигнала витамина Д идет через так называемые вторичные мессенджеры, когда сам комплекс  рецептор + витамин Д внутри клетки реагируют на другие сигнальные  системы внутри клетки и могут запускать совершенно любые гены, в зависимости от того, какой контекст самой клетки: природа этой клетки, природа тканей, концентрация рецепторов и физиологическое состояние.

И, конечно, когда витамин Д назначается в очень больших дозировках, мы здесь сталкиваемся с большой проблемой: не будет ли это миной замедленного действия? Не может ли витамин Д в таких больших концентрациях быть так называемым эндокринным дизраптором? То есть таким фактором, который начинает вмешиваться и давать интерференцию в другие системы рецепторов стероидных гормонов: в систему эстрогенов, в систему андрогенов, в систему эстрадиола. Потому что такие вот неожиданные варианты у нас внутри акушерства и гинекологии были.

На наших врачей, именно только в России, спущены некие методические рекомендации, которые основаны на абсолютно научно ненадежных источниках. Эти источники говорят о том, что вот было какое-то определенное количество женщин, которые принимали случайным образом более высокие дозы витамина Д во время беременности, и эти женщины не дали никаких проблем с рождением ребенка — то есть нет прямого тератогенного эффекта. И дальше мы говорим о том, что дозировки нужно увеличивать, потому что это снижает риск гестационного диабета и так называемой преэклампсии, то есть такого состояния, которое раньше называли гестозом и нефропатией, поздним токсикозом.

Какие вопросы возникают, когда это всё идет вот таким образом? Нужно анализировать качество тех публикаций, на которые идет эта ссылка. Это должно быть какое-то обсуждение внутри экспертной среды. Я не говорю уже по поводу каких-то обществ, они сейчас пока существуют в таком достаточно, я бы сказал, не том состоянии, в каком они должны существовать, и как это существует во всех странах, допустим, в Германии или США. У нас этого нет. Это просто методические рекомендации, которые спущены Минздравом. Никакого обсуждения внутри профессиональной среды здесь не было. И никакого учета отдаленных последствий нет.

Что касается витамина Д, то изначально он назначался во время беременности просто для профилактики так называемого внутриутробного рахита. Дефицит витамина Д приводит к рахиту, но он участвует в целом ряде других процессов, я уже рассказал множественность механизмов действия этого препарата, то есть, по сути своей, это препарат, который эндогенно образуется в коже под действием ультрафиолета. Он также поступает с пищей, и если недостаточная инсоляция, тогда мы компенсируем недостаток витамина Д приемом витаминов или приемом продуктов, которые богаты витамином Д.

Но влияет витамин Д практически на всё: и на риск гестационного диабета, и на риск преэклампсии, и на много других рисков. Поэтому, когда я начал сталкиваться с теми вопросами, что просто начали назначать по 2500 МЕ, по 3000 МЕ, потом увеличивать 4500 МЕ… Кто проверял, что происходит с детьми тех женщин, которые принимают по 4500 МЕ витамина Д, при том, что рекомендуемая доза традиционно составляет во всех западных странах 600-800 МЕ в сутки? И то, во вторую половину беременности. Никаких таких исследований не было!

Я отслеживаете все публикации, которые идут, и что могу сказать? Голландцы в мае 2017 года опубликовали большое исследование, где они изучали: есть ли связь между концентрациями витамина Д в крови матери и риском внутриутробного рахита? Оказалось (по их данным), никакой связи нет. И голландцы (они всегда впереди планеты всей), я уже говорил, что они отменили ультразвуковой скрининг в первом триместре беременности, они отменили вообще витамин Д, потому что нет никаких данных.

Осенью 2017 года была большая публикация — анализ тех публикаций, на основании которых делался вывод, что прием витамина Д в мега дозах снижает риск преэклампсии, снижает риск сахарного диабета, снижает риск целого ряда каких-то других вещей. И вывод был очень осторожным: возможно, снижает, но качество этих публикаций не позволяет сказать, что там были получены достоверные данные. То есть это всё является гипотезой, которую нужно проверять.

И совсем недавно в британском медицинском журнале (если я не ошибаюсь) вышла большая статья, которая была посвящена анализу связи между снижением концентрации витамина Д в крови матери (дефицитом) и риском гестационного диабета. И вот эта публикация очень интересна: она показала, что, действительно, такая связь есть.  То есть они пришли к выводу, что все-таки, если есть достаточно выраженный дефицит по витамину Д, то риск гестационного диабета начинает повышаться.

И какие выводы можно сделать из тех промежуточных вещей, которые мы имеем по витамину Д и беременности?

Во-первых, для того чтобы уменьшить риски приема мега доз препаратов витамина Д во время беременности, я бы рекомендовал сдавать анализ на витамин Д либо до беременности, если женщина планирует беременность, либо делать эти анализы хотя бы раз в год, для того чтобы проверять статус на витамин Д. Потому что он важен для вашего здоровья. И если этого не было сделано, посмотреть при первом обращении.

Нижняя граница нормы – дискуссионная, потому что, если мы делаем границей нормы 20 нмоль/л, тогда получается, что 90% населения с дефицитом витамина Д,  и тогда нужна дополнительная поддержка.

Вот эта октябрьская публикация 2017 года сказала, что 20 нмоль/л, слишком жесткая норма по витамину Д, давайте будем смотреть реально на вещи и делать так, чтобы нормой было 30 нмоль/л. С моей точки зрения, это очень хорошая нижняя граница нормы, которая позволяет, если пациентка находится в этой зоне, спокойно назначать профилактические обычные дозы. Или даже, вообще, если она не будет принимать витами Д, то никакого серьезного значения это иметь не будет, особенно в летний период.

Если смотреть международные рекомендации, то одной из самых распространенных является британская норма, потому что британцы этому уделяет очень большое внимание, и у них вот этот комитет, который рекомендует нормы по витаминам, оценивает 25 нмоль/л как нижнюю границу нормы для концентрации витамина Д, и всё, что выше  считается отсутствием дефицита витамина Д.

Исходя из этого и анализа тех публикаций, которые идут, я бы сказал так: своим пациенткам я бы рекомендовал, если всё хорошо, если это нормальная беременность, если не было никакого отягощенного анамнеза, придерживаться стандартных международных рекомендаций, пока эти международные рекомендации не будут изменены. В США, в Германии, в Великобритании, во Франции, во всей Европе рекомендацией являются прием витамина Д в дозе от 600 до 800 международных единиц в сутки.

Если же есть какая-то проблема которая связана с риском гестационного диабета, либо было отягощенное течение беременности, то тогда вполне можно увеличивать эти дозировки до 1200-1500 МЕ в сутки,  это является достаточно безопасной, но достаточно мощной дозой.

Если речь идет об том, что мы должны балансировать на грани каких-то рисков для беременной женщины, которые связаны с осложнениями беременности, и одновременно не уходить в ту зону неизведанного, когда мы можем получить какие-то неожиданные эффекты — я бы рекомендовал использовать дозировку 1200 МЕ, максимум 1500 МЕ в сутки, и не уходить за эту дозу, потому что иначе мы уходим в те мега дозы, которые не являются физиологичными.

Никогда человеческий организм обычно существующий в природе, нормально питающийся и получающий нормальную инсоляцию не сможет получать таких больших доз витамина Д из пищи!

Это всё нужно исследовать,  смотреть, анализировать все публикации, которые будут идти. Если будет доказано, что это абсолютно безопасно, вот только тогда я рекомендовал бы, наверное, использовать такие дозировки витаминов.

С 1996 года ведение беременности является одним из основных направлений работы ЦИР. За долгие годы нашей работы, в ЦИР вели свою беременности свыше 16000 пациентов. За развитием вашего малыша на протяжении всей беременности будет следить команда врачей-профессионалов. Мы предоставляем качественный сервис и с вниманием относимся к вашим пожеланиям. Программы ведения беременности ЦИР

Анализ крови на уровень витамина D

Витамин Д играет очень важную роль в правильном функционировании всех органов и систем. Он способствует всасыванию из тонкого кишечника в кровь кальция и фосфора, минимизирует вероятность возникновения генетических мутаций, регулирует выработку гормонов, обеспечивает устойчивость иммунитета и предотвращает возникновение патологий сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Витамин D также играет важную роль в механизме защиты организма от развития злокачественных образований. Он пресекает мутации раковых клеток на начальных стадиях.

Таким образом, недооценить значение витамина Д для нормального функционирования организма нельзя.

Лабораторное исследование крови на уровень витамина Д назначается лечащим врачом-гинекологом при наличии показаний (в том числе в анамнезе), в числе которых:

• Остеопороз и боли в костях и суставах,
• Фотодерматиты,
• Заболевания ЖКТ,
• Пониженный уровень кальция и фосфора в крови,
• Частые переломы.

Чтобы результаты исследования были максимально достоверными, в лаборатории берется образец венозной крови. Сдавать анализ необходимо в утренние часы, строго натощак. Период голода должен быть не менее, чем 8 часов, также в это время недопустимо употребление любых напитков, кроме воды. Обязательно уведомить лечащего врача о приеме препаратов, которые оказывают влияние на показатели свертываемости крови, в противном случае результаты исследования могут быть трактованы неверно, а назначенное лечение не только усугубит ситуацию, но и может создать серьезную угрозу жизни и здоровью.

Норма содержания витамина Д в сыворотке крови 30 — 50 нг/мл. Для беременных свойственно повышенное содержание (до 70 нг/мл), которое вызвано необходимостью обеспечивать витамином Д не только себя, но и развивающегося ребенка. Также на уровень витамина в сыворотке крови беременных влияет прием препаратов кальция, которые чаще всего обогащены и витамином Д для лучшего усвоения.

После забора крови лаборантом присваивается персональный штрих-код для каждого контейнера, который дублируется в компьютерной базе. Это исключает вероятность того, что анализы будут перепутаны или утеряны. Мы строго следим за условиями транспортировки и хранения биоматериала, так как знаем, что качественно проведенное исследование — залог точной постановки диагноза и грамотного, своевременно начатого лечения.

Витамины для беременных: какие витамины пить при беременности: Компливит триместрум

С того момента, как Вы узнали о беременности, Вам совершенно необходимо получать достаточное количество белков, жиров и углеводов, а также витаминов. Это необходимо для нормального развития плода, а также поддержки Вашего здоровья во время беременности и в послеродовом периоде.

Будущие матери, как правило, испытывают повышенную потребность в витаминах, прежде всего в фолиевой кислоте, железе, витаминах Е, C, Д, витаминах группы В. Необходимо, чтобы организм женщины был обеспечен всеми этими микронутриентами еще до зачатия ребенка и на протяжении всего периода беременности и кормления грудью. Это позволит избежать многих неприятностей и осложнений.

Недостаточная обеспеченность женщины витаминами в период зачатия ребенка и во время беременности может быть причиной врожденных аномалий развития, гипотрофии, недоношенности плода, нарушений физического и умственного развития детей. Вот почему, планируя беременность, необходимо подумать о приеме поливитаминных комплексов.
Приведем несколько интересных фактов.

Широкомасштабное международное исследование, проведенное в Северной Америке, Европе и Израиле, выявило, что риск развития опухолей мозга значительно ниже у тех детей, матери которых во время беременности в течение минимум 6 месяцев принимали поливитаминные препараты.
Интерес также представляют данные группы ученых из Атланты (США), показавшие, что употребление поливитаминных комплексов женщинами за 3 месяца до наступления беременности и в течение первого триместра существенно снижает риск возникновения врожденных пороков сердца. В то же время, если прием витаминов начат со второго месяца беременности, подобного эффекта не наблюдается.

В другом исследовании, проведенном в Бостонском Университете, было показано, что прием поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту и витамины группы В, приводит к снижению частоты возникновения и других пороков развития, таких как «заячья губа», «волчья пасть», дефект межжелудочковой перегородки, пороки развития органов мочевой системы, врожденная гидроцефалия, пилоростеноз.

Известно, что витамин E оказывает благотворное действие на способность женщины к зачатию и вынашиванию беременности. При дефиците витамина E в рационе лабораторных крыс в эксперименте у самок во время беременности наблюдалась гибель плода. Название витамина E – «токоферол» происходит от греческого tos (деторождение), phero (рождать) и ol (химическое обозначение для вещества, которым он с точки зрения химического строения является). Дефицит витамина E повышает вероятность осложнений беременности, таких как поздние токсикозы беременности. Витамин E также играет неоценимую роль в восстановлении и поддержании репродуктивной функции.

Об экономической целесообразности использования витаминов с профилактической целью свидетельствуют и данные Центра изучения витаминов (Нью-Джерси, США). В исследовании изучалась возможность снижения риска развития врожденных пороков, рождения недоношенных детей и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при приеме поливитаминных препаратов.

При подготовке к беременности наиболее целесообразно обратиться к специалисту в женскую консультацию для выбора рациональной витаминотерапии. Ваш лечащий врач обязательно должен порекомендовать Вам подходящий комплекс. Желательно, чтобы в его состав входила фолиевая кислота, йод, витамины группы В (В1, В2, В6, В12), жирорастворимые витамины А, Е и Д, витамин С. Следует помнить, что во время планирования и ведения беременности надо очень осторожно относиться к приему витаминов еще и потому, что необходимо соблюдать их дозировки для беременных, — высокие дозы витаминов могут также негативно отразиться на течении беременности. Так, следует обращать особое внимание на дозы витаминов группы В, витаминов А и Е. Высокие дозировки витамина А могут стать причиной пороков развития плода. Поэтому очень важно во время ведения и планирования беременности внимательно относится к дозам этого витамина. Допустимая для беременных дозировка витамина A равна 4000 МЕ или 1000 мг) в сутки.
Врачи рекомендуют выбирать витаминные комплексы, в которых витамины содержатся в физиологических дозах, утвержденных Институтом Питания РАМН и Министерством Здравоохранения РФ.

Рассчитать необходимые дозы для беременных по всем витаминам вы можете у нас на сайте, в разделе «Витаминный калькулятор»

Витамин Д при подготовке к беременности

Наряду с влиянием на многие жизненно важные процессы в организме человека, витамин Д играет очень важную роль в регуляции репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин. Витамин Д способен воздействовать на репродуктивные органы как напрямую, посредством связывания со своим рецептором (VDR у женщин выявлены в овариальной ткани, эндометрии, маточных трубах, а также в децидуальной оболочке и плаценте; у мужчин VDR экспрессируются в гладких мышцах придатка яичка, сперматогониях, клетках Сертоли, семенных канальцах, предстательной железе и семенных пузырьках), так и опосредованно, через стимуляцию синтеза стероидных гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона), которые необходимы для правильного созревания фолликулов и эндометрия у женщин и нормального сперматогенеза у мужчин.

В настоящее время существуют убедительные данные о влиянии витамина Д на течение ряда гинекологических заболеваний.

Витамин Д и эндометриоз

Низкий уровень витамина Д ассоциирован с увеличением риска эндометриоза. Доказанный антипролиферативный, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты витамина оказывают патогенетическое действие при заболевании. Прием витамина уменьшает выраженность болевого синдрома и позволяет снизить дозу нестероидных противовоспалительных препаратов¹.

Витамин Д и синдром поликистозных яичников

Дефицит витамина Д очень часто сочетается с СПКЯ (у 67–85 % женщин с СПКЯ отмечается разной степени выраженности дефицит витамина Д). Основополагающим фактором в патогенезе СПКЯ признана инсулинорезистентность. Доказано, что витамин Д может влиять на чувствительность тканей к инсулину с помощью двух механизмов. Непосредственно — стимулируя экспрессию рецепторов инсулина в клетках. Либо — косвенно, за счет увеличения внеклеточного кальция, который необходим для инсулин-опосредованных внутриклеточных процессов в инсулин-зависимых тканях. С другой стороны, витамин Д находится в тесной взаимосвязи с половыми стероидами, которые также влияют на экспрессию генов инсулинового рецептора и его чувствительность. Половые гормоны являются важнейшими активаторами гена инсулинового рецептора, а тестостерон у обоих полов обеспечивает метаболизм мышечной ткани — основного места утилизации глюкозы в организме. Дефицит витамина Д, приводя к дефициту половых гормонов, способствует нарушению соотношения жирозапасающих (пролактин, инсулин, кортизол) и жиросжигающих (гормон роста, катехоламины, половые гормоны, тиреоидные гормоны) факторов. Возникшее и прогрессирующее ожирение уменьшает уровень циркулирующего в крови 25(ОН)D за счет повышенного захвата жировой тканью и снижения скорости гидроксилирования в печени за счет жирового гепатоза. Это формирует своеобразный «порочный круг патогенеза», характерный для инсулинорезистентности и метаболического синдрома (МС). Сегодня существуют доказательства того, что низкий уровень витамина Д может рассматриваться как независимый предиктор формирования и прогрессирования ожирения, ведущего к инсулинорезистентности и СПКЯ¹.

Витамин Д и частота наступления беременности

Дефицит витамина D ассоциирован с низким количеством беременностей и родов и высоким уровнем выкидышей у пациенток после ВРТ.  Проведенные исследования демонстрируют, что в программах ЭКО беременность наступает в 1,5 раза чаще у женщин с достаточным уровнем витамина Д. При этом улучшается фертильность как у бесплодных, так и фертильных женщин (доноров яйцеклеток). Витамин Д участвует во взаимодействии эмбриона и эндометрия, с помощью различных молекулярных и цитокиновых механизмов улучшая имплантацию эмбриона. Вероятность рождения живого ребенка после ВРТ/ЭКО значительно ниже у женщин с дефицитом витамина Д^2,3.

Витамин Д и гестационный сахарный диабет (ГСД)

Проведенные исследования подтверждают наличие связи между низким уровнем 25(ОН)Д и повышенным риском развития гестационного сахарного диабета. Добавление 5000 МЕ витамина Д в сутки женщинам с наличием хотя бы одного фактора риска (ГСД в анамнезе, рождение ребенка с макросомией, семейный анамнез по СД и высокий индекс массы тела) приводило к снижению частоты развития ГСД в 3 раза по сравнению с группой плацебо (11,4 vs 34,8 %)¹.

Витамин Д и мужское здоровье

Дефицит витамина Д уже стойко ассоциируется со снижением выработки тестостерона, с нарушением параметров спермограммы, проявляющимся уменьшением общего количества сперматозоидов, процента сперматозоидов с нормальной морфологией и снижением их подвижности⁴.

­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­

1.Зазерская И.Е. (2017) «Витамин Д и репродуктивное здоровье женщины». ЭкоВектор, СПб

2.Garbedian K et al.(2013) CMAJ Open. May-Jul; 1(2): E77–E82

3.Zhao J et al. (2018) Reprod Biol Endocrinol.  Feb 9;16(1):13

4. Angelis C et al. (2017) Rev Endocr Metab Disord 18:285–305).

«Солнечный витамин». Витамин D: есть ли что-то лучшее под солнцем?

Витамин D₃ называют – холекальцеферол, то есть несущий кальций. Без витамина, кальций усваивается на 10 – 15 % от потребности человека.

Это единственный витамин в нашем организме, который образуется под воздействием солнца в коже каждого человека. Его значение необычайно велико в развитии и деятельности организма во все периоды жизни человека – от зародыша до старости. И особенно важно в период беременности, когда программируется здоровье ребенка.

К чему приводит дефицит витамина D

Ученые доказали, и жизнь это подтверждает, что функции витамина D₃ многогранны и его дефицит во время беременности приводит не только к нарушению образования костной ткани, снижению уровня кальция в крови, но и к другим серьезным последствиям:

• 
  при недостаточности витамина D₃ могут формироваться дефекты развития плаценты, сердца, глаз, ведущие к гибели эмбрионов;
• 
  низкий уровень витамина у беременных женщин может привести к задержке формирования головного мозга у ребенка, развитию сахарного диабета типа 1, иммунных заболеваний, слабой языковой разработке у детей и развитию аутизма;
• 
  при дефиците витамина D страдает не только плод, но и сама мать. Повышается риск развития онкопатологии, сердечно-сосудистых, аллергических заболеваний, артериальной гипертензии, инфарктов, инсультов, нарушения родовой деятельности

Беременные женщины составляют группу риска по развитию дефицита витамина D.

Возможные признаки дефицита витамина D

• 
  боли в мышцах и мышечная слабость;
• 
  боли в костях, частые переломы костей, или размягчение костей;
• 
  нарушения когнитивных функций: способность анализировать информацию и делать выводы;
• 
  пониженный иммунитет;
• 
  хроническая нехватка энергии и усталость;
• 
  депрессии;
• 
  аутоиммунные расстройства.

Наличие таких проявлений требует обращения к врачу.

Диагностика дефицита витамина D

₃

Определить уровень содержания витамина D₃ можно с помощью анализа крови. Оптимальная концентрация витамина в крови составляет 30-60 нг/мл

Источники витамина D

₃

1. 
   Солнечные лучи. Это основной источник витамина D₃. Достаточно находится около 15 минут под открытым солнцем каждый день для обогащения своего организма витамином D₃. Поступая в организм таким способом витамин может циркулировать в кровотоке вдвое дольше, чем при поступлении с пищей. D₃ формируется в клетках кожи человека под воздействием специфического спектра ультрафиолетовых лучей. В экологически неблагоприятных районах данные лучи практически не достигают поверхности кожи и, соответственно, витамин D₃ не вырабатывается в необходимом количестве. Кроме того, пасмурная погода, тень, солнцезащитные кремы, одежда также ограничивают выработку витамина. Важно знать, что солнечные ванны следует принимать аккуратно и в меру. Длительное пребывание под активным солнцем может негативно отразится на состоянии организма.
2. 
   Продукты питания. Только около 30% D₃ поступает в организм с едой. К продуктам, богатым витамином D₃ относятся: печень трески, скумбрия, молоко, яйца, творог, сливочное масло. Даже при соблюдении полноценного питания потребность организма в витамине D₃ не сможет быть удовлетворена полностью.
3. 
   Аптечные формы витамина D₃. Поскольку образование в организме витамина D₃ и поступление его с пищевыми продуктами не могут исключить у беременной дефицит витамина D₃, лечащий врач может назначить дополнительное применение препаратов.

В Украине утверждены следующие дозы витамина D₃ для беременных

Прежде чем принимать витамин D3 обязательно согласуйте со своим лечащим врачом необходимость приема препарата и дозировку.

Боярская Людмила Николаевна,

профессор, заведующая кафедрой детских болезней ФПО ЗГМУ

Поделитесь ссылкой на страницу:

Беременным в пандемию коронавируса нужны витамины и сорбенты

+
A
—

Беременных женщин пока от коронавируса не вакцинируют, так как «интересное положение» считается противопоказанием к вакцинации, однако в период пандемии будущие мамы оказываются в группе риска

Как правило, во время беременности иммунитет женщины ослаблен, а ребенок к тому же «вытаскивает» из материнского организма необходимые ему для развития минералы и другие вещества. А ведь от здоровья матери напрямую зависит здоровье ее ребенка. Поэтому будущим матерям очень важно заботиться о себе и с особой ответственностью относиться к собственному здоровью.

В числе самого необходимого – не нарушать правила самоизоляции, четко соблюдать график сдачи необходимых анализов и диагностических процедур. Своевременный и регулярный прием витаминов в период эпидемии – ключевой момент заботы будущей мамы о здоровье ребенка.

РОЛЬ ВИТАМИНОВ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ МАМЫ И МАЛЫША

Принимать витамины необходимо с момента планирования беременности. Как отмечает врач гинеколог-репродуктолог сети центров репродукции и генетики, кандидат медицинских наук Екатерина Ожогина, в период планирования беременности витамины нужны для поддержания здоровья женщины, созревания полноценной яйцеклетки и зачатия. В этот период особенно важна профилактика возможных пороков плода.

Один из наиболее важных витаминов, которые беременные должны непременно получать – это витамин А, участвующий в формировании головного мозга ребенка и влияющий на зрение будущего малыша.

— Другой, не менее значимый витамин — кальциферол, или витамин D. При его дефиците во время беременности развиваются такие серьезные осложнения, как преэклампсия, гестационный сахарный диабет, преждевременные роды и рождение маловесных детей с признаками врожденного рахита, — объясняет Екатерина Ожогина. — Решение о назначении более высоких доз витамина D принимает исключительно врач, основываясь на концентрации этого элемента в крови.

Кроме того, предупреждает Екатерина Ожогина, беременным женщинам необходимо принимать витамин С, без которого плохо усваиваются фолиевая кислота и железо, необходимые для правильного внутриутробного развития ребенка. Специалисты отмечают, что у большинства беременных наблюдается дефицит этих элементов, что в некоторых случаях может приводить к тяжёлым аномалиям развития плода и даже внутриутробной гибели.

ТОКСИКОЗ И ДРУГИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПЕРИОДА БЕРЕМЕННОСТИ

Любая женщина мечтает о здоровой, нормально протекающей беременности. К сожалению в этот период могут возникнуть разного рода осложнения, такие как токсикоз, гестоз,  предэклампсия, даже преждевременные роды, и др.

Токсикоз и гестоз — самые частые осложнения беременности, с ними сталкиваются две из трех женщин. Токсикоз в первой половине беременности характеризуется тошнотой, рвотой и диспепсическими расстройствами. Это своего рода адаптация организма женщины к своему новому состоянию, которая негативно влияет прежде всего на самочувствие самой будущей мамы. Гестоз во второй половине (поздний токсикоз) может проявляться отеками, повышением давления и изменениями в кровеносной системе. Гестоз несет опасность уже непосредственно для малыша, так как может вызвать отслоение плаценты, самопроизвольное прерывание беременности, привести к гипоксии плода и порокам его развития. Во многих странах именно гестоз — основная причина материнской смертности от отека мозга или инсульта.

Ещё один риск, связанный с токсикозом — это риск заболеть коронавирусом. Врачи считают, что токсикоз снижает иммунитет, а значит, возрастает риск подхватить инфекцию, в том числе и COVID-19.

Чтобы помочь беременной женщине справиться с симптомами токсикоза, необходимо избавить ее организм от токсинов, аллергенов и продуктов обмена, которые выделяет еще не родившийся ребенок. Проще всего это сделать при помощи энтеросорбента – например, полиметилсилоксана полигидрата, известного на рынке как «Энтеросгель». Разрешенный к применению и беременным, и новорожденным, «Энтеросгель» быстро связывает вещества, которые отравляют организм женщины, и выводит их наружу. При этом большим преимуществом этого сорбента считается гелевая форма. Беременные женщины часто страдают от нарушения работы желудочно-кишечного тракта, а «Энтеросгель» не провоцирует запоров, поскольку уже содержит в своем составе воду и не оттягивает на себя жидкость при энтеросорбции.

Опубликован в газете «Московский комсомолец» №11 от 10 марта 2021

Заголовок в газете:
С первых дней жизни

Добавки витамина D во время беременности

Indian J Endocrinol Metab. 2014 сентябрь-октябрь; 18 (5): 593–596.

Амбриш Митхал

Отделение эндокринологии, Меданта Медикити, Гургаон, Индия

Санджай Калра

¹ Отделение эндокринологии, Больница Бхарти и НЕВЕСТА, Карнал, Харьяна, Индия

Отделение эндокринологии, Индия

, Medanta the Medicity, Гургаон, Индия

¹ Отделение эндокринологии, Больница Бхарти и Б.R.I.D.E., Карнал, Харьяна, Индия

Автор для переписки: Д-р Санджай Калра, отделение эндокринологии, больница Бхарти и B.R.I.D.E., Карнал, Харьяна, Индия. Электронная почта: moc.liamg@lnkedirb Авторские права: © Индийский журнал эндокринологии и метаболизма

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Акушерская эндокринология — это область, характеризующаяся возможностями, проблемами и осторожностью. Возможность, потому что антенатальный период представляет собой окно, в течение которого эндокринные и метаболические манипуляции могут повлиять не только на здоровье матери и плода, но и на долгосрочные результаты у потомства. Также необходима осторожность, потому что та же терапия может привести к нежелательным побочным эффектам у невинного плода и иметь (пока неизвестные) долгосрочные осложнения.Проблемы акушерской эндокринологии также уникальны, поскольку этические и практические вопросы затрудняют проведение рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний, как и во многих других ситуациях. Таким образом, быстро растущая частота эндокринной дисфункции в акушерстве и важность этих состояний для общественного здравоохранения требуют более пристального внимания и обсуждения.

Вопросы, связанные с акушерской тиреоидологией и гестационным сахарным диабетом [1,2], уже обсуждались на страницах IJEM ранее. Передовая статья посвящена другой спорной области акушерского метаболизма: витамину D и беременности.

ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Дефицит и недостаточность витамина D широко распространены во всем мире. Крупные эпидемиологические исследования показывают высокую распространенность витамина D у женщин, включая дородовых и кормящих матерей. [3,4,5]

Потребность в витамине D, вероятно, выше во время беременности, о чем свидетельствует физиологически более высокий уровень 1,25-дегидроксивитамина D. наблюдается во втором и третьем триместрах. Хотя уровни 1,25 (OH) ₂ D не коррелируют напрямую с концентрациями 25 гидроксивитамина D, физиологическим повышением уровня активного метаболита, усилением всасывания кальция в кишечнике и повышенной потребностью плода в кальции (250 мг / день в третий триместр), все указывают на важность биологии витамина D во время беременности.[6]

Скелетно-мышечные проявления дефицита витамина D хорошо известны: уже почти столетие с этим заболеванием связаны рахит и остеомаляция. Мириады метаболических, а не скелетных ассоциаций дефицита витамина D теперь также распутываются. Различные авторы сообщают о связи между низким уровнем витамина D и различными элементами метаболического синдрома. Другие описывают иммуномодулирующий, анаболический, противоинфекционный и противоопухолевый потенциал витамина D.

Материнский вторичный гиперпаратиреоз и остеомаляция, неонатальная гипокальциемия и тетания, отсроченное окостенение вершины черепа, увеличение размеров черепа, родничков и поражение плода. об окостенении костей сообщалось разными авторами и подробно рассмотрено другими.[6]

Взаимосвязь между низким содержанием витамина D и неблагоприятными исходами для матери, такими как гипертензия, вызванная беременностью, [7] высокое кровяное давление при диабетической беременности, [8] гестационный сахарный диабет, [9] рецидивирующая потеря беременности, [10] преждевременные роды. роды [11], первичное кесарево сечение [12] и послеродовая депрессия [13] были зарегистрированы в последние годы.

Накоплены также данные о влиянии материнского уровня витамина D на долгосрочное здоровье потомства [6,14]. Данные, касающиеся воздействия материнского витамина D на целостность скелета в детстве, противоречивы.Одно исследование, в котором оценивалась костная масса в возрасте 9 лет, обнаружило положительную корреляцию с высоким содержанием витамина D у матери [15], тогда как другой анализ того же продольного исследования не смог обнаружить какой-либо соответствующей связи. [16] Вложенные исследования случай-контроль показали высокий риск диабета 1 типа у потомства женщин с низким уровнем витамина D во время беременности [17], хотя потребление витамина D с пищей или добавками не увеличивало этот риск в популяции. когорта младенцев с генетическим риском диабета 1 типа.[18] Другие авторы описали связь дефицита витамина D у матери с астмой и нарушением функции легких у потомства. [19]

ДОБАВКА ВИТАМИНА D

Доступны рандомизированные контролируемые испытания, подтверждающие необходимость и преимущества добавок витамина D во время беременности. В то время как более ранние исследования были относительно небольшими и ограничивались продолжительностью 3-4 месяцев [14], новые данные доказывают безопасность и эффективность 4000 МЕ витамина D, вводимого ежедневно в течение 6 месяцев беременности.[20] Это исследование Holles et al . демонстрирует значительное снижение осложнений беременности, включая первичное кесарево сечение, гипертонические расстройства во время беременности и сопутствующие заболевания беременности. [20] Однако не было обнаружено никакой корреляции между витамином D матери и массой тела при рождении. Одновременно ни у одного из субъектов не было зарегистрировано никаких побочных эффектов, связанных с витамином D. Исследование, проведенное Holles et al . имеет значение из-за продолжительности исследования (от 12 недель беременности и далее), используемой дозы (400, 2000 и 4000 МЕ в день), этического решения о добавлении контрольной группе 400 МЕ / день для крупных субъектов , необходимость получения разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для исследования нового препарата, а также тот факт, что это первое исследование, посвященное этому вопросу, почти за три десятилетия.Аналогичные результаты были получены Dawodu и др. ., Которые добавляли витамин D в дозах 2000 и 4000 МЕ / день, начиная с 12–16 недель беременности, беременным арабским женщинам из регионов с дефицитом витамина D. [21] Таким образом, результаты обоих исследований можно экстраполировать на другие гелиофобные страны с дефицитом витамина D, такие как Индия. Еще одно исследование, проведенное в Новой Зеландии, доказало безопасность и полезность добавления 2000 МЕ / день витамина D с 27 недель и далее и продолжения приема 800 МЕ / день у младенцев до 6 месяцев.[22]

Эти исследования не были включены в последний (2012 г.) Кокрановский обзор приема добавок витамина D женщинам во время беременности. Это может быть причиной для Кокрановских авторов сделать вывод о том, что существует потребность в «дальнейших тщательных рандомизированных исследованиях» для оценки этого предмета. [23]

ЦЕЛИ И СТРАТЕГИИ

Хотя существует общий консенсус относительно необходимости приема добавок витамина D во время беременности, существует путаница в отношении оптимальных целевых уровней и доз, необходимых для их достижения.

Оптимальный уровень витамина D у небеременных взрослых определяется как уровни 25 (OH) D, которые необходимы для поддержания уровней паратгормона в сыворотке и предотвращения вторичного гиперпаратиреоза. Следуя этой мысли, нормальные уровни во время беременности должны быть такими же, как и у небеременных взрослых. Однако дополнительные аспекты здоровья плода, а затем и потомства, усложняют проблему. Данных о влиянии повышения уровня витамина D на массу тела при рождении, здоровье новорожденных, позднее здоровье и материнские исходы немного.

НОРМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ ВИТАМИНА D ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Нет единого мнения о том, что представляет собой «нормальный» уровень 25 (OH) D во время беременности. Рекомендации Института медицины предполагают нормальный уровень 20 нг / мл во время беременности, в то время как эндокринное общество рекомендует 30 нг / мл или более. [24,25] Однако, используя математические модели, Holles et al . предполагают, что у беременных женщин уровень циркулирующего витамина D должен быть> 40 нг / мл, независимо от того, каким образом он достигается. [14] Они цитируют данные Luxwolda, который утверждает, что беременные африканские женщины из племен достигают уровня 60 нг / мл по сравнению с их небеременными сверстницами, у которых средняя концентрация витамина D составляет 46 нг / мл.Минимальный нормальный уровень 40 нг / мл при беременности, что Holles et al . Предлагаем для оптимизации, что здоровье витамина D предназначено для поддержки производства 1,25 (OH) 2D путем преодоления «ограничения по субстрату».

Учитывая отсутствие надежных, последовательных данных об исходах с более высокими уровнями 25 (OH) D, мы считаем, что минимальный уровень 20 нг / мл был бы желательным во время беременности. Это по-прежнему оставляет возможности для лучших результатов с более высокими уровнями, и ожидается получение дополнительных данных.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЕЖЕДНЕВНАЯ ДОЗА

Рекомендуемая суточная доза витамина D составляет от 400 до 600 МЕ (МОМ) [26], 400 МЕ (Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства, Соединенное Королевство), [27] и до 1500-2000 МЕ (Эндокринным обществом) [28] и 2000 МЕ (Канадским обществом).[29] Результаты недавно проведенного рандомизированного контролируемого исследования добавок витамина D во время беременности показывают, что безопасная доза составляет 2000-4000 МЕ / день. [14,20,21,22] Верхний безопасный дневной предел для витамина D был установлен на уровне 4000 МЕ МОМ и 10 000 МЕ Эндокринным обществом. [26,28]

ИНДИЙСКИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА

Обсуждая дозу витамина D во время беременности, многие вспоминают чрезвычайно низкие уровни витамина D, наблюдаемые у женщин из Южной Азии. Три десятилетия назад Марья и др. .от Rohtak использовали суррогатные маркеры, такие как сывороточный кальций и термолабильная щелочная фосфатаза, чтобы продемонстрировать преимущества 1200 МЕ / день витамина D на исходы для плода и матери. [29,30] Совсем недавно Kalra et al . описали результаты приема витамина D в таких низких дозах, как однократная доза 1500 мкг во втором триместре и две дозы по 3000 мкг (по одной во втором и третьем триместре). Оба препарата улучшили детскую антропометрию, в то время как более высокая доза также повысила уровень витамина D у матери.[31] Саху и др. . Из того же института [32] сообщили, что холекальциферол в дозах по 120 000 ЕД на пятый и седьмой месяцы гестации эффективен в повышении 25OHD во время родов, хотя в конце исследования уровни едва соответствовали норме. нормальный диапазон.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как мы уже упоминали вначале, акушерская эндокринология — это область, отмеченная как возможностями, так и осторожностью. С доступными доказательствами относительно приема витамина D и противоречивыми интерпретациями всего, что было опубликовано, выпускать руководящие принципы, основанные на фактах, становится сложно.Однако польза от приема витамина D во время беременности потенциально даже больше, чем в небеременном состоянии. Тем не менее, мы продолжаем назначать беременным женщинам более низкие дозы, чем их небеременным сверстникам, возможно, из-за необоснованного опасения побочных эффектов.

Симптоматический или документально подтвержденный дефицит витамина D у беременных следует лечить так же, как и у небеременных людей. Для лечения беременных рекомендуются суточные дозы 4000 ЕД / день. Использование более низких доз витамина D, содержащихся в большинстве препаратов кальция для беременных (100-800 МЕ), не может быть оправдано пациентам с симптомами или пациентам с зарегистрированными низкими уровнями.

Здоровым женщинам в дородовой период без симптомов можно вводить 1000–2000 МЕ ежедневно во втором и третьем триместрах, не опасаясь токсичности или тератогенности витамина D. Однако данных о безопасности для первого триместра с этой дозой также нет.

Щелочной фосфат сыворотки, суррогатный маркер дефицита витамина D, нельзя использовать как таковой во время беременности из-за секреции этого фермента плацентой. Уровень 25 гидроксивитамина D может быть измерен в каждом триместре, если это легко доступно.Однако в обычной практике в этом исследовании нет необходимости. В условиях ограниченных ресурсов пациенты, получающие терапию витамином D, могут быть проверены на гиперкальциемию путем проверки кальциевой кристаллурии.

Как и в других областях акушерской эндокринологии, существует острая необходимость в более широких исследованиях терапевтических средств с витамином D во время беременности. Пока мы ждем более надежных данных, мы должны продолжать добавлять это питательное вещество всем беременным женщинам, начиная с 12 ^-й недели беременности.Всем женщинам в дородовой период в Южной Азии можно рекомендовать суточные дозы 1000–2000 МЕ без оценки уровня 25 (OH) D в сыворотке крови. Более высокие дозы можно использовать у женщин с симптомами дородового периода и у женщин с подтвержденной серьезной недостаточностью. Недавние исследования показывают, что более высокие дозы, применяемые у небеременных женщин, безопасны и эффективны, и по мере появления большего количества данных можно рекомендовать стандартные еженедельные схемы. Однако в настоящее время может быть самым безопасным придерживаться стандартной практики в Индии до 4000 МЕ / день.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2. Калра С., Баруа М.П., ​​Унникришнан АГ. Гипотиреоз при беременности: от вопросов без ответов к сомнительным ответам. Индийский J Endocrinol Metab. 2013; 17: 200–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Mithal A, Wahl DA, Bonjour JP, Burckhardt P, Dawson-Hughes B., Eisman JA, et al. Глобальный статус витамина D и детерминанты гиповитаминоза D.Osteoporos Int. 2009; 20: 1807–20. [PubMed] [Google Scholar] 4. Саху М., Бхатия В., Аггарвал А., Рават В., Саксена П., Пандей А. и др. Дефицит витамина D у сельских девушек и беременных женщин, несмотря на обильное солнце в северной Индии. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70: 680–4. [PubMed] [Google Scholar] 5. Дасгупта А., Сайкия У., Сарма Д. Статус уровней 25 (OH) D во время беременности: исследование в северо-восточной части Индии. Индийский J Endocrinol Metab. 2012; 16: S405–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Specker BL.Влияет ли витамин D во время беременности на рост и костную ткань потомства? Proc Nutr Soc. 2012; 71: 38–45. [PubMed] [Google Scholar] 7. Hyppönen E, Cavadino A, Williams D, Fraser A, Vereczkey A, Fraser WD, et al. Витамин D и преэклампсия: исходные данные, систематический обзор и метаанализ. Энн Нутр Метаб. 2013; 63: 331–40. [PubMed] [Google Scholar] 8. Weinert LS, Reichelt AJ, Schmitt LR, Boff R, Oppermann ML, Camargo JL, et al. Недостаточность витамина D в сыворотке крови связана с артериальным давлением при диабетической беременности.Am J Hypertens. 2014 [В печати] [PubMed] [Google Scholar] 9. Lacroix M, Battista MC, Doyon M, Houde G, Ménard J, Ardilouze JL и др. Более низкий уровень витамина D в первом триместре связан с более высоким риском развития гестационного сахарного диабета. Acta Diabetol. 2014; 51: 609–16. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ота К., Дамбаева С., Хан А.Р., Биман К., Гилман-Сакс А., Квак-Ким Дж. Дефицит витамина D может быть фактором риска повторных потерь при беременности из-за повышения клеточного иммунитета и аутоиммунитета.Hum Reprod. 2014; 29: 208–19. [PubMed] [Google Scholar] 11. Боднар Л.М., Клебанофф М.А., Гернанд А.Д., Платт Р.В., Паркс В.Т., Чатов Дж. М. и др. Статус витамина D у матери и спонтанные преждевременные роды по данным гистологии плаценты в Совместном перинатальном проекте США. Am J Epidemiol. 2014; 179: 168–76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Меревуд А., Мехта С.Д., Чен Т.С., Баучнер Х., Холик М.Ф. Связь между дефицитом витамина D и первичным кесаревым сечением. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 940–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13.Робинсон М., Уайтхаус А.Дж., Ньюнхэм Дж. П., Горман С., Джейкоби П., Холт Б. Дж. И др. Низкий уровень витамина D в сыворотке крови матери во время беременности и риск появления симптомов послеродовой депрессии. Arch Womens Ment Health. 2014; 17: 213–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Холлис Б.В., Вагнер КЛ. Витамин D и беременность: эффекты на скелет, нескелетные эффекты и исходы родов. Calcif Tissue Int. 2013; 92: 128–39. [PubMed] [Google Scholar] 15. Javaid MK, Crozier SR, Harvey NC, Gale CR, Dennison EM, Boucher BJ, et al. Материнский статус витамина D во время беременности и масса кости в детстве в возрасте 9 лет: продольное исследование.Ланцет. 2006; 367: 36–43. [PubMed] [Google Scholar] 16. Лоулор Д.А., Уиллс А.К., Фрейзер А., Сэйерс А., Фрейзер В.Д., Тобиас Дж. Х. Связь статуса витамина D у матери во время беременности с содержанием минералов в костях у потомства: проспективное когортное исследование. Ланцет. 2013; 381: 2176–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Соренсен И.М., Йонер Г., Дженум П.А., Эскилд А., Торьесен П.А., Стене Л.С. Уровни 25-гидрокси-витамина D в сыворотке крови матери во время беременности и риск диабета 1 типа у потомства. Диабет. 2012; 61: 175–8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Марьямяки Л., Ниинистё С., Кенвард М.Г., Ууситало Л., Ууситало Ю., Оваскайнен М.Л. и др. Потребление матерью витамина D во время беременности и риск развития аутоиммунитета к бета-клеткам и диабета 1 типа у потомства. Диабетология. 2010; 53: 1599–607. [PubMed] [Google Scholar] 19. Зоски Г.Р., Харт П.Х., Уайтхаус А.Дж., Кусель М.М., Энг В., Фунг Р.Э. и др. Дефицит витамина D на 16-20 неделе беременности связан с нарушением функции легких и астмой в 6-летнем возрасте.Ann Am Thorac Soc. 2014; 11: 571–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Холлис Б.В., Джонсон Д., Халси Т.К., Эбелинг М., Вагнер К.Л. Добавки витамина D во время беременности: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание безопасности и эффективности. J Bone Miner Res. 2011; 26: 2341–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Даводу А., Саади Х.Ф., Бекдаче Г., Джавед Й., Алтай М., Холлис Б.В. Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) приема добавок витамина D во время беременности в популяции с эндемическим дефицитом витамина D.J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 2337–46. [PubMed] [Google Scholar] 22. Грант С.К., Стюарт А.В., Скрагг Р., Милн Т., Роуден Дж., Экерома А. и др. Витамин D во время беременности и грудного возраста и концентрация 25-гидроксивитамина D. Педиатрия. 2014; 133: e143–53. [PubMed] [Google Scholar] 23. Де-Региль Л.М., Паласиос С., Ансари А., Кулиер Р., Пенья-Росас Дж. П. Добавки витамина D для женщин во время беременности. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 2: CD008873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Рекомендуемая диета для витамина D и кальция.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академическая пресса; 2010. Совет по пищевым продуктам и питанию, Постоянный комитет по научной оценке диетических рекомендаций. [Google Scholar] 25. Холик М.Ф., Бинкли NC, Бишофф-Феррари HA, Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 27. Godel JC. Заявление о добавлении витамина D: Рекомендации для канадских матерей и младенцев.[Последний доступ: 15 марта 2014 г.]. Доступна с:
http://www.cps.ca/en.28. Мария Р.К., Рати С., Лата В., Маджил С. Влияние добавок витамина D во время беременности. Gynecol Obstet Invest. 1981; 12: 155–61. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мария Р.К., Рати С., Мэнроу М. Влияние добавок кальция и витамина D на токсемию беременности. Gynecol Obstet Invest. 1987. 24: 38–42. [PubMed] [Google Scholar] 30. Мария Р.К., Рати С., Дуа В., Сангван К. Влияние добавок витамина D во время беременности на рост плода.Индийский J Med Res. 1988; 88: 488–92. [PubMed] [Google Scholar] 31. Калра П., Дас В., Агарвал А., Кумар М., Рамеш В., Бхатиа Е. и др. Влияние добавок витамина D во время беременности на минеральный гомеостаз новорожденных и антропометрию новорожденных и младенцев. Br J Nutr. 2012; 108: 1052–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Саху М., Дас В., Аггарвал А., Рават В., Саксена П., Бхатия В. Замещение витамина D у беременных женщин в сельских районах на севере Индии: пилотное исследование. Eur J Clin Nutr. 2009; 63: 1157–9. [PubMed] [Google Scholar]

Витамин D и беременность, дефицит витамина D при беременности

Зачем нужен витамин D при беременности

Вашему организму необходим витамин D, когда вы беременны, чтобы поддерживать необходимый уровень кальция и фосфора, которые помогают укрепить кости и зубы вашего ребенка.Витамин D также важен для здоровья кожи и зрения.

Дефицит витамина D часто встречается во время беременности. Недостаток витамина D может привести к аномальному росту костей, переломам или рахиту у новорожденных.

Некоторые исследования связывают дефицит витамина D с более высоким риском осложнений беременности, таких как гестационный диабет, преэклампсия, преждевременные роды и низкий вес при рождении, но для подтверждения этой связи необходимы дополнительные исследования.

Симптомы дефицита витамина D могут быть незаметными.Они могут включать боль в мышцах, слабость, боль в костях и размягчение костей, что может привести к переломам.

У вас также может быть дефицит витамина D без каких-либо симптомов. И если это произойдет во время беременности, ваш ребенок тоже может страдать от дефицита.

Сколько витамина D нужно беременным?

Дозировка витамина D является предметом споров среди экспертов, и рекомендуемые дозы для беременных женщин колеблются от 600 до 2000 международных единиц (МЕ) в день. В настоящее время Институт медицины рекомендует всем женщинам в возрасте до 70 лет, независимо от того, беременны они или кормят грудью, 600 международных единиц (МЕ) витамина D или 15 микрограммов (мкг) каждый день.

Но многие эксперты считают, что 600 МЕ недостаточно. Некоторые исследователи обнаружили, что более высокие дозы, от 1000 до 2000 МЕ в день, могут принести большую пользу. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять идеальное количество витамина D для беременных и кормящих женщин. Спросите у своего врача, сколько витамина D вам нужно во время беременности.

Лучшие продукты с витамином D при беременности

Рыбий жир, жирная рыба и яйца содержат витамин D.Но не многие другие продукты содержат его естественным образом, поэтому многие из них обогащены витамином D. Чтобы получить больше этого важного витамина, проверьте этикетки: некоторые сыры, йогурты и злаки обогащены, а другие — нет. Молоко — хороший источник, потому что все переработанное молоко в США обогащено витамином D.

Вот некоторые из лучших пищевых источников витамина D:

• 1 столовая ложка рыбьего жира: 1360 МЕ (34 мкг)

• 3 унции приготовленной радужной форели (выращенной): 654 МЕ (16,2 мкг)

• 3 унции приготовленного лосося (нерки): 570 МЕ (14.2 мкг)

• 8 унций 2-процентного молока, обогащенного витамином D: 120 МЕ (2,9 мкг)

• 8 унций хлопьев, обогащенных 10% дневной нормы витамина D: 80 МЕ (2,0 мкг)

• 1 большая яичница-болтунья: 44 МЕ (1,1 мкг)

Нужна ли вам добавка витамина D во время беременности?

Возможно, вам потребуется принимать добавки витамина D во время беременности, потому что большинство пренатальных витаминов содержат только 400 МЕ (10 мкг) витамина D. И трудно получить достаточное количество витамина D из одной пищи, даже если вы выбираете обогащенные продукты.

А как насчет получения витамина D от солнца? Ваша кожа использует солнечные лучи для выработки витамина D, поэтому некоторые эксперты рекомендуют (ограниченно) загорать. Но воздействие солнечных ультрафиолетовых [УФ] лучей усиливает пигментные изменения, которые могут вызвать нерегулярное потемнение кожи у беременных женщин. Большинство врачей рекомендуют беременным женщинам защищаться от солнца (солнцезащитным кремом и одеждой) и получать витамин D с пищей или добавками.

Дефицит витамина D при беременности

Факторы, которые могут поставить вас под угрозу дефицита витамина D, включают:

• Ожирение.Поскольку в жировой ткани содержится большая часть витамина D, вырабатываемого кожей, он менее доступен для организма.

• Более темная кожа. У людей с темной кожей много меланина, который действует как естественный солнцезащитный крем и снижает выработку витамина D в коже.

• Некоторые лекарства. Такие лекарства, как стероиды, противосудорожные, холестеринснижающие и некоторые диуретики, снижают всасывание витамина D из кишечника.

• Условия мальабсорбции жира. Заболевания, такие как глютеновая болезнь и болезнь Крона, связаны с пониженной способностью усваивать пищевые жиры, что приводит к меньшему всасыванию витамина D.

Если вы беспокоитесь о том, что не получаете достаточного количества витамина D, спросите своего врача, следует ли вам пройти тест на дефицит или принимать добавки с витамином D. При выборе добавки обратите внимание на витамин D3 или холекальциферол, который является наиболее эффективной формой. (Витамин D2 или эргокальциферол примерно на 25 процентов менее эффективен.)

Витамин D во время беременности: ключевые моменты, которые необходимо знать — Блог

Медицинский осмотр Розанны Сазерби, PharmD, 21 сентября 2020 г. Чтобы предоставить вам технически точную, основанную на фактах информацию, контент, опубликованный в блоге Everlywell, проверяется сертифицированными профессионалами, имеющими опыт в области медицины и биологии.

Получение достаточного количества правильных питательных веществ жизненно важно для хорошего здоровья во время беременности — как для вас, так и для вашего ребенка. Одним из ключевых питательных веществ, о которых следует помнить, является витамин D, также известный как «витамин солнечного света». Читайте дальше, чтобы найти ответы на вопросы, которые могут у вас возникнуть о витамине D во время беременности, в том числе на то, как вы можете получить витамин D, рекомендуемые уровни потребления витамина D, симптомы дефицита и многое другое.

Где взять витамин D?

Прежде чем мы углубимся в преимущества и риски витамина D во время беременности, давайте обсудим, как вы в первую очередь получаете витамин D.

Воздействие солнечного света

Витамин D образуется, когда солнечные лучи попадают на вашу кожу. Когда дело доходит до выработки витамина D и воздействия солнечного света, играет роль несколько факторов. Например, возраст — одна из них: с возрастом наша кожа не может производить столько витамина D. Пигментация кожи — другая, поскольку людям с более темной кожей требуется большее количество солнечного света для выработки витамина D (это связано с свойствам меланина, который поглощает энергию солнечных лучей, поэтому ее меньше, чтобы вызвать выработку витамина D).Другие факторы включают сезонность и то, регулярно ли вы пользуетесь солнцезащитным кремом, когда проводите время на улице.

Правильное питание

Витамин D не содержится в большом количестве продуктов. Но вы можете найти этот витамин в жирной рыбе, такой как скумбрия, лосось и тунец. Его также можно найти в яичных желтках, сыре, говяжьей печени и продуктах, обогащенных витамином D, таких как многие виды злаков, молочные продукты и апельсиновый сок.

Поскольку получение достаточного количества витамина D во время беременности может быть затруднено только с помощью еды и солнечного света, многие люди обращаются к добавкам.

Прием добавок витамина D

Витамин D содержится в добавках в двух различных формах: витамин D2 (эргокальциферол) и витамин D3 (холекальциферол). Обе эти формы могут повысить уровень витамина D.

Преимущества витамина D во время беременности

Получение достаточного количества витамина D важно для всех, но особенно для будущих мам. Получение достаточного количества витамина D способствует здоровому развитию ребенка и полезно для общего состояния здоровья на протяжении всей беременности.

Во время беременности витамин D поддерживает вашу иммунную систему и здоровье ваших костей, мышц и зубов. Он также необходим для усвоения кальция и фосфора. Для развивающегося ребенка витамин D поддерживает здоровое развитие костей. Достаточное количество витамина D также может помочь предотвратить преждевременные роды.

Низкий уровень витамина D и преэклампсия

Достаточное количество витамина D во время беременности может снизить риск преэклампсии, которая возникает только во время беременности. Симптомы могут проявиться после 20 недели беременности и могут включать белок в моче, высокое кровяное давление и задержку воды.В случаях тяжелой преэклампсии могут наблюдаться головные боли, помутнение зрения, неспособность переносить яркий свет, усталость, тошнота и / или рвота, боль в правом верхнем углу живота, одышка и склонность к синякам. Преэклампсия поражает примерно 5-8% беременностей, хотя имейте в виду, что эти симптомы могут быть вызваны другими проблемами со здоровьем, и не было доказано, что добавление витамина D независимо предотвращает преэклампсию.

Преэклампсия также может поражать артерии, по которым кровь идет к плаценте.Когда плацента не несет достаточного количества крови, ваш ребенок может не получать достаточно питательных веществ, кислорода или крови, что может привести к низкому весу при рождении или преждевременным родам.

Симптомы дефицита витамина D

Дефицит витамина D может вызывать ряд различных признаков и симптомов, в том числе:

• Усталость или чувство усталости
• Боль в суставах
• Депрессия
• Мышечная боль
• Слабость
• Истончение волос

Конечно, это могут быть и обычные симптомы, связанные с беременностью, поэтому всегда полезно проконсультироваться с врачом, если вы испытываете какие-либо из этих симптомов.

Что вызывает низкий уровень витамина D?

Дефицит витамина D довольно распространен в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. На это есть несколько причин. Во-первых, не так много продуктов, которые содержат витамин D естественным образом, не всегда легко получить из рациона. Во-вторых, многие люди проводят много времени в помещении, где нет солнечного света, который вызывает выработку витамина D в коже. В общем, низкий уровень витамина D обычно вызван недостаточным потреблением с пищей и недостаточным воздействием солнечного света.

Сколько витамина D принимать во время беременности

Хотите знать, сколько витамина D вам нужно? По данным Национального института здоровья, рекомендуемая диета (RDA) витамина D во время беременности составляет 600 МЕ / день с допустимым верхним уровнем потребления 4000 МЕ / день. (Количество витамина D в пищевых продуктах и ​​добавках обычно выражается в международных единицах (МЕ), поэтому «МЕ / день» означает «международные единицы в день». Допустимый верхний уровень потребления относится к максимальному количеству питательного вещества. которые можно принимать без риска неблагоприятного воздействия на здоровье.)

Как можно измерить потребление витамина D в международных единицах (МЕ)?

Если вы принимаете добавку витамина D, количество витамина D, скорее всего, будет указано на этикетке пищевой добавки в международных единицах или микрограммах (2,5 мкг = 100 МЕ). Микрограммы могут быть сокращены до «мкг».

Количество витамина D не всегда указывается на этикетках продуктов питания. Однако на этикетках часто указывается процентная суточная норма (DV), которая отражает количество витамина D в порции этого продукта в процентах от 800 МЕ.

Наконец, вы также можете получить представление о содержании витамина D в различных продуктах питания, посетив ресурс Национального института здравоохранения по витамину D (см. Таблицу 3).

Риски чрезмерного употребления витамина D во время беременности

Принимая витамин D во время беременности, имейте в виду, что чрезмерное потребление витамина D может привести к токсичности. Гиперкальциемия относится к накоплению кальция в крови и может произойти с плодом при приеме слишком большого количества витамина D.Как упоминалось выше, самая высокая суточная доза при беременности составляет 4000 МЕ / день. В третьем триместре врач может порекомендовать более высокую дозу на короткий период времени, хотя это делается под наблюдением при мониторинге уровня кальция.

Признаки токсичности витамина D

Помимо накопления кальция, признаки слишком большого количества витамина D могут включать:

• Тошнота
• Рвота
• Слабость
• Головная боль
• Частое мочеиспускание
• Болезненные мышцы
• Поражение почек и камни в почках
• Высокое кровяное давление

Также называемый гипервитаминозом D, риск отравления витамином D является редким.Как правило, это происходит в результате избыточного приема витамина D (в отличие от чрезмерного пребывания на солнце или чрезмерного потребления из-за диеты).

Витамин D после рождения

После рождения ребенка ему, скорее всего, понадобится добавка витамина D (грудное молоко само по себе обычно не обеспечивает ребенка достаточным количеством витамина D). Витамин D важен для младенцев, так как его недостаток может привести к повышенному риску рахита, то есть размягчения или ослабления костей. Младенцам не рекомендуется находиться на солнце, поэтому добавки помогают предотвратить дефицит.Лучше всего поговорить со своим лечащим врачом, чтобы узнать, сколько витамина D нужно вашему ребенку с помощью пищевых добавок.

Проверка уровня витамина D

Вы можете легко проверить уровень витамина D — не выходя из дома — с помощью набора для тестирования витамина D от Everlywell. Чтобы пройти тест на витамин D Everlywell в домашних условиях, вы просто собираете небольшой образец крови (простым уколом пальца) и отправляете его в лабораторию, используя предоплаченную транспортную этикетку, входящую в комплект. Вы увидите свои результаты на нашей безопасной онлайн-платформе и сможете легко поделиться ими со своим врачом, чтобы узнать, есть ли у них какие-либо рекомендации для вас.

Связанное содержание

Когда следует принимать добавки витамина D?

Список литературы

1. Витамин D. Национальные институты здоровья. URL. Доступ 21 сентября 2020 г.

2. Название. Публикация. URL. Доступ 21 сентября 2020 г.

3. Витамин D и беременность. Американская ассоциация беременности. URL. Доступ 21 сентября 2020 г.

4. Преэклампсия. Американская ассоциация беременности. URL. Доступ 21 сентября 2020 г.

5. Преэклампсия. Клиника Майо. URL. Доступ 21 сентября 2020 г.

6. Sizar O, Khare S, Goyal A, et al. Дефицит витамина D. [Обновлено 21 июля 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532266/

7. Ларке Э., Моралес Э., Лейс Р., Бланко-Карнеро Дж., Э .: Влияние статуса витамина D на здоровье матери и плода во время беременности. Энн Нутр Метаб 2018; 72: 179-192. DOI: 10.1159/000487370

8. Питание и здоровое питание. Клиника Майо. URL. Доступ 21 сентября 2020 г.

9. Нужны ли моему ребенку витаминные добавки? Клиника Майо. URL. Доступ 21 сентября 2020 г.

10. Добавки витамина D во время беременности. URL-адрес Всемирной организации здравоохранения. Доступ 21 сентября 2020 г.

11. Национальный фонд борьбы с остеопорозом, содержащий кальций и витамин D. URL. По состоянию на 21 сентября 2020 г.

Прием высоких доз витамина D при беременности и развитии нервной системы в детстве: предварительно определенный вторичный анализ рандомизированного клинического исследования | Развитие ребенка | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты

Вопрос
Улучшает ли прием матери витамина D в высоких дозах в третьем триместре беременности нейроразвитие потомства в первые 6 лет жизни?

Выводы
Этот предварительно определенный вторичный анализ рандомизированного клинического испытания добавок витамина D ₃ во время беременности и развития нервной системы потомства среди 551 ребенка не показал никакого влияния на развитие нервной системы в первые 6 лет жизни, за исключением изолированного отрицательного влияния на развитие речи в возрасте 2 лет. в группе с высокой дозой по сравнению со стандартной дозой.

Значение
Этот вторичный анализ рандомизированного клинического исследования показал, что прием высоких доз витамина D ₃ для матери во время беременности не улучшал исходы развития нервной системы у потомства в течение первых 6 лет жизни по сравнению со стандартной рекомендуемой дозой витамина D.

Важность
Наблюдательные исследования сообщили о связи между высоким уровнем витамина D у матери и улучшением развития нервной системы у потомства, но ни одно рандомизированное клиническое исследование (РКИ) не исследовало эти наблюдения.

Объектив
Определить, улучшает ли прием высоких доз витамина D во время беременности развитие нервной системы потомства от рождения до возраста 6 лет.

Дизайн, обстановка и участники
Этот предварительно определенный вторичный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного контролируемого исследования приема высоких доз витамина D ₃ по сравнению со стандартной дозой во время третьего триместра беременности был проведен в неотобранной когорте предполагаемых родов матери и ребенка в одноцентровом исследовании. в Дании в рамках Копенгагенского проспективного исследования астмы у детей 2010 г. (COPSAC-2010).Среди участников были беременные женщины; Исключались женщины с потреблением витамина D более 600 МЕ / сут или с эндокринными заболеваниями, сердечными или почечными заболеваниями, а также те, кто бегло не говорил по-датски. Оценка нервного развития потомства этих женщин проводилась в возрасте от 0 до 6 лет. Дети, рожденные недоношенными (гестационная неделя <37), с низкой массой тела при рождении (<2500 г) или с неврологическим заболеванием, влияющим на развитие нервной системы, были исключены. Данные были проанализированы с августа 2019 года по февраль 2020 года.

Вмешательства
Высокая доза (например, 2800 МЕ / день) по сравнению со стандартной дозой (например, 400 МЕ / день) витамина D ₃ добавка с 24 недели беременности до 1 недели после родов.

Основные результаты и мероприятия
Первичный интересующий результат — когнитивное развитие, которое оценивалось через 2,5 года с использованием шкалы Бейли для развития младенцев и детей ясельного возраста. Другие результаты в области нейроразвития включали возраст достижения двигательной вехи (Денверский индекс развития и регистрация вех Всемирной организации здравоохранения), языковое развитие (обследования коммуникативного развития Макартура-Бейтса), общее нейроразвитие в возрасте 3 лет (опросник по возрастам и стадиям развития), а также эмоциональные и поведенческие проблемы. в возрасте 6 лет (Опросник сильных сторон и трудностей).

Результаты
Среди 623 рандомизированных женщин 315 были рандомизированы в группы, принимавшие высокие дозы витамина D ₃ , а 308 были рандомизированы в группу плацебо в стандартной дозе. Всего было обследовано 551 ребенок в возрасте от рождения до 6 лет (282 [51,2%] мальчиков; 528 [95,8%] белых), из них 277 детей в группе высоких доз витамина D ₃ и 274 ребенка в стандартной группе. дозовая группа. Не было никакого эффекта от приема высоких доз витамина D ₃ во время беременности по сравнению со стандартной дозой во время беременности на достижение потомством моторных вех (β = 0.08 [95% ДИ, от -0,26 до 0,43]; P = 0,64), когнитивное развитие (разница в баллах: 0,34 [95% ДИ, от -1,32 до 1,99]; P = 0,70), общее нервное развитие (медиана [IQR] оценка коммуникации: 50 [50-55] vs 50 [50-55]; P = 0,62), или эмоциональные и поведенческие проблемы (отношение шансов 0,76 [95% ДИ, 0,53 до 1,09]; P = 0,14). Не было никакого влияния на развитие языка, выраженное производством слов через 1 год (медиана [IQR], 2 [0-6] слов против 3 [1-6] слов; P =.16), хотя снижение выработки слов было очевидным в 2 года у детей в группе высоких доз витамина D ₃ (медиана [IQR], 232 [113-346] слов против 253 [149-382,5] слов; P = 0,02).

Выводы и актуальность
В этом предварительно определенном вторичном анализе рандомизированного контролируемого исследования было показано, что добавление матери в высоких дозах витамина D ₃ в третьем триместре беременности не улучшило исходы развития нервной системы у потомства в течение первых 6 лет жизни.Эти результаты вносят важную информацию, разъясняющую влияние пренатального воздействия витамина D на развитие нервной системы в детстве.

Регистрация пробной
Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00856947

Дефицит витамина D — серьезная глобальная проблема здравоохранения, затрагивающая людей любого возраста и всех расовых / этнических групп. ^{1 -5} Дефицит витамина D распространен среди беременных женщин, ^{2 , 6 -9} , и поскольку статус витамина D у плода и новорожденного почти полностью зависит от витамина D от матери, адекватный уровень у матери имеет решающее значение. ^{10 -13} Витамин D является важным микронутриентом и нейроактивным стероидом, который играет важную роль в развитии мозга. ^{14 -16} На животных моделях дефицита витамина D в процессе развития обнаружены измененные структура и поведение мозга, которые, как считается, опосредуются различными механизмами, влияющими на нейротрансмиссию, дифференцировку нейронов, транскрипцию генов и иммунологическую модуляцию. ^{16 -18}

Несколько обсервационных исследований выявили связь пренатального дефицита витамина D с рядом заболеваний нервной системы и психических заболеваний, таких как синдром дефицита внимания / гиперактивности, расстройство аутистического спектра и шизофрения. ^{19 -25} Следовательно, адекватные пренатальные уровни витамина D могут быть важны не только для обеспечения правильного развития мозга, но и для поддержания психических функций в более позднем возрасте. ^{18 , 26}

Результаты наблюдательных исследований уровней витамина D у матери во время беременности и различных исходов нервного развития противоречивы. ^{27 -38} Однако недавние метаанализы наблюдательных исследований, проведенные Tous et al.Кроме того, насколько нам известно, ни одно из предыдущих рандомизированных клинических испытаний (РКИ) не изучало влияние добавок витамина D во время беременности на развитие нервной системы потомства. ^{39 -41}

Здесь мы представляем вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования, посвященного изучению эффекта приема высоких доз витамина D по сравнению со стандартной дозой ₃ во время третьего триместра беременности среди женщин, включенных в популяционные Копенгагенские проспективные исследования астмы у детей 2010 г. ( COPSAC-2010) когорта матери и ребенка.

Это исследование представляет собой предварительно определенный вторичный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ высокой и стандартной дозировки витамина D ₃ добавок, вводимых беременным датским женщинам, включенным в когорту COPSAC-2010, которая состоит из 738 беременных женщин. и их 700 детей проспективно прошли глубокое клиническое фенотипирование на протяжении всего детства. Из-за задержки с этическим одобрением 623 из 738 набранных женщин приняли участие в исследовании витамина D ₃ .Женщины были набраны в период с 4 марта 2009 г. по 17 ноября 2010 г., и их дети проспективно наблюдались педиатрами-исследователями с углубленной оценкой нервного развития в одноцентровом исследовательском отделении COPSAC. Беременных женщин осматривали дважды во время беременности: при их первом посещении на 24 неделе и на 36 неделе. Дети посещали исследовательское подразделение COPSAC в течение 12 запланированных посещений до достижения возраста 6 лет; в 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, затем каждые полгода до достижения возраста 3 лет, а затем ежегодно до достижения возраста 6 лет.

Исследование COPSAC-2010 было одобрено Комитетом по этике Копенгагена с отдельным одобрением для РКИ высоких доз витамина D ₃ во время беременности от Датского управления здравоохранения и лекарственных средств и Датского агентства по защите данных. Перед зачислением родители дали устное и письменное информированное согласие. Об исследовании сообщается в соответствии с принципами отчетности Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

Беременные женщины, проживающие в Зеландии, Дания, были набраны после первого визита к терапевту по поводу беременности ^{42 , 43} и были приглашены в клинику COPSAC на 24 неделе беременности.Мы исключили женщин, которые не говорили бегло по-датски или потребляли витамин D более 600 МЕ / день или имели какие-либо эндокринные, сердечные или почечные заболевания. ⁴² Дети были включены в когорту COPSAC-2010 в возрасте 1 недели.

Нейроразвитие оценивали в течение первых 6 лет жизни, за исключением детей, рожденных недоношенными (гестационная неделя <37), с низкой массой тела при рождении (<2500 г) или с неврологическим заболеванием, влияющим на развитие нервной системы. ^{44 -46} Цвет кожи является определяющим для витамина D, полученного в результате пребывания на солнце, поэтому информация о расе была получена путем опроса родителей.Раса определялась как белая или небелая.

Беременные женщины были рандомизированы 1: 1 для приема 2400 МЕ витамина D ₃ в день или соответствующего плацебо. Кроме того, все женщины были проинструктированы продолжать принимать 400 МЕ витамина D ₃ ежедневно в течение всей беременности, рекомендованное Датским национальным советом здравоохранения. Таким образом, в этом исследовании сравнивали высокую дозу (2800 МЕ / день) и стандартную дозу (400 МЕ / день) материнского витамина D ₃ .Женщины были проинструктированы принимать таблетки после рандомизации при первом посещении исследовательского подразделения COPSAC на 24 неделе и в течение 1 недели после рождения. Исследование было двойным слепым до тех пор, пока младшему ребенку не исполнилось 3 года, и слепым для исследователя при всех последующих посещениях. Беременные женщины одновременно участвовали в двойном слепом РКИ, в котором ежедневно принимали 2,4 г длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-3 (n-3 LCPUFA) в течение третьего триместра беременности. ^{42 , 47}

Первичным исходом рандомизированного контролируемого исследования витамина D ₃ была астма или стойкое свистящее дыхание в возрасте от 0 до 3 лет, ^{43 , 48} , в то время как развитие нервной системы было предопределенным вторичным исходом.В течение первых лет жизни родители проспективно отслеживали достижение двигательных вех с помощью регистрационной формы, основанной на Денверском индексе развития ⁴⁹ и регистрации этапов Всемирной организации здравоохранения. ⁵⁰ Развитие речи в возрасте 1 и 2 лет оценивалось с помощью опросников коммуникативного развития МакАртура-Бейтса (MB-CDI), составленных родителями. ⁵¹ Когнитивное развитие оценивалось с помощью совокупного когнитивного балла, полученного по Шкале развития младенцев и малышей Бейли, третье издание (Bayley-III) ⁵² , проведенных в возрасте 2 лет.5 лет. ⁴⁶ Тест был проведен обученными клиницистами, записан на видео и повторно оценен человеком, не участвовавшим в интервью. В возрасте 3 лет общее нервное развитие оценивалось с помощью опросника по возрасту и стадиям (ASQ-3) ⁵³ , заполненного родителями. Поведенческие и эмоциональные проблемы в возрасте 6 лет определялись с использованием родительской версии расширенного опросника сильных сторон и трудностей (SDQ) для детей в возрасте от 4 до 10 лет. ^{54 -56} Дополнительная информация об используемых инструментах развития нервной системы, включая информацию о валидации, оценке и интерпретации, доступна в электронном приложении в Приложении 2.

Различия между группами добавок с высокими дозами витамина D ₃ и группами со стандартной дозой оценивались с помощью теста t для непрерывных переменных и теста χ ² для категориальных переменных. Мы использовали вероятностный анализ главных компонент (ПК) для создания ПК для данных этапов из-за высокой степени коллинеарности. Мы предположили, что отсутствующие значения отсутствовали случайно. Компьютеры использовались для оценки наличия общего эффекта вмешательства витамина D ₃ на этапах развития, с последующим анализом отдельных этапов, все анализы были разработаны с использованием моделей линейной регрессии.

Влияние витамина D ₃ на развитие речи оценивалось с помощью квазипуассоновских регрессионных моделей. Влияние вмешательства на совокупный когнитивный балл Бейли-III было проанализировано с использованием моделей линейной регрессии, а влияние на общее развитие нервной системы ASQ-3 оценивалось с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона.

Основным статистическим подходом для SDQ были оценки общих трудностей, разделенные на 2 группы: дети с меньшим количеством или более легкими проблемами (значения ≤ медианы) и дети с более серьезными проблемами (значения> медиана).Баллы, оценивающие функциональное воздействие существующих эмоциональных и поведенческих проблем, были сгруппированы в соответствии с отсутствием или каким-либо воздействием. Влияние витамина D ₃ на показатели SDQ определяли с использованием моделей логистической регрессии. Кроме того, влияние вмешательства с витамином D ₃ на общую оценку трудностей как непрерывную переменную оценивалось с использованием моделей линейной регрессии.

Анализ взаимодействия между вмешательствами витамина D ₃ и n-3 LCPUFA по всем исходам нервного развития был проведен с использованием моделей линейной регрессии, добавляющих перекрестный продукт распределения витамина D ₃ × n-3 LCPUFA.Аналогичным образом, возможное половое взаимодействие было исследовано с помощью моделей линейной регрессии. Однако перед тем, как через 3 года раскрыть данные рандомизированного контролируемого исследования, было решено стратифицировать все анализы по полу, независимо от полового взаимодействия. Это решение было основано на известных различиях в развитии мозга у девочек и мальчиков. ^{57 , 58}

Все исходы неврологического развития были проанализированы без поправок и скорректированы с использованием тех же моделей статистического анализа и представления многомерных скорректированных результатов.Мы скорректировали уровни витамина D ₃ в сыворотке крови матери до вмешательства, распределение n-3 LCPUFA в РКИ, сезон рождения и в общем анализе дополнительно на пол.

Корректировка для множественного тестирования не производилась. Отсутствующие данные рассматривались как отсутствующие наблюдения, за исключением вероятностного анализа ПК. Обработка данных проводилась с использованием статистического программного обеспечения R версии 3.5.2 (R Project for Statistical Computing).

Дополнительные методологические детали изложены в предыдущих исследованиях, основанных на той же когорте ^{42 , 43,46} и в Протоколе испытаний в Приложении 1.Значения P были двусторонними, а статистическая значимость была установлена ​​на уровне 0,05. Данные были проанализированы с августа 2019 года по февраль 2020 года.

Среди 623 женщин на 24 неделе беременности, проживающих в Зеландии, Дания, 315 были рандомизированы для получения высоких доз витамина D ₃ , а 308 были рандомизированы для получения стандартной дозы витамина D ₃ плацебо. Из них 40 женщин (6.4%) вышли из исследования до рождения ребенка, в результате чего получилось 587 детей, в том числе 4 пары близнецов. В общей сложности 36 детей (6,1%) были исключены из исследования, в том числе 8 детей без какой-либо оценки результатов неврологического развития, 4 ребенка с неврологическими заболеваниями, 19 детей, родившихся недоношенными, и 5 детей с низкой массой тела при рождении, в результате чего остался 551 ребенок. подходящих для анализа: 277 детей в группе высоких доз витамина D ₃ и 274 детей в группе стандартной дозы (рисунок).Из них 282 мальчика (51,2%) и 528 (95,8%) белые. Дети имели средний вес при рождении (SD) 3,60 (0,48) кг, средний (межквартильный размах [IQR]) гестационный возраст 40,1 (39,3–41,1) недель, и 243 (44,1%) родились первенцами.

Исходные характеристики беременных женщин и их детей показаны в таблице 1 в Приложении 2. Не было различий между группами высоких и стандартных доз витамина D ₃ ни по одной из характеристик.Вмешательство привело к повышению уровня витамина D в сыворотке крови матери через 1 неделю после рождения (среднее [SD], 43,18 [14,13] нг / мл против 28,94 [12,47] нг / мл; средняя разница, 14,24 [95% ДИ, 12,00–16,48] нг). / мл; P <0,001).

Приверженность к терапии витамином D ₃ оценивалась путем подсчета количества капсул, возвращенных матерями в конце периода вмешательства. Приверженность, определяемая как прием более 80% предоставленных капсул, составила 74% без существенной разницы между двумя группами. ⁴³ Профиль безопасности RCT уже сообщался. ⁴³

Достижение вехи развития моторики

В общей сложности 520 детей (94,4%) имели зарегистрированный возраст достижения вехи. Вероятностный PC-анализ, содержащий все 13 моторных вех в одной модели, показал, что PC1, состоящий в основном из поздних основных моторных вех (например, ползание, ходьба и стояние), объяснил 37% общего разброса данных, в то время как PC2, в основном, составлял ранние этапы (например, улыбка, поднятие головы и сидение с опорой) объяснили 16% общего разброса в достижении этапов (см. рисунок в Приложении 2).Не было существенной разницы в возрасте достижения двигательных вех между детьми в группах высоких доз и стандартных доз витамина D ₃ добавок для PC1 (β = 0,08 [95% ДИ, от −0,26 до 0,43]; P = 0,64) или PC2 (β = 0,12 [95% ДИ, от -0,10 до 0,35]; P = 0,28) (Таблица 1). Аналогичным образом, ни один из 13 отдельных этапов не был затронут добавлением высоких доз витамина D ₃ ни в общем анализе, ни при стратификации по полу (таблица 2 в Приложении 2).

Дети, говорящие дома на другом языке, кроме датского, были исключены из нашего языкового анализа, поэтому 284 ребенка (51,5%) прошли оценку языкового развития в возрасте 1 года. Прием высоких доз витамина D ₃ во время беременности не изменил словарный запас в возрасте 1 года по сравнению с контрольной группой, оцененной по шкале словесности MB-CDI (медиана [IQR], 2 [от 0 до 6 ] слов против 3 [от 1 до 6] слов; P =.16) (таблица 2). В возрасте 2 лет оценивалась продуктивность 393 детей (71,3%). У детей из группы, получавшей высокие дозы витамина D ₃ , по сравнению с контрольной группой, было меньше словесности по сравнению с детьми из группы стандартной дозы (медиана [IQR]: 232 [113,0–346,0] против 253). [От 149,0 до 382,5]; P = 0,02), что указывает на сходное направление у девочек и мальчиков (Таблица 2). Меньшее количество детей в 1-летнем языковом тесте по сравнению с 2-летним тестом было вызвано поздним выполнением теста MB-CDI.Эта задержка привела к тому, что часть детей была слишком взрослой для теста во время реализации (eTable 3 в Приложении 2).

Когнитивное развитие было априори определено как первичный результат РКИ для нервного развития (таблица 4 в Приложении 2). Всего 503 ребенка (91,3%) выполнили когнитивный композитный балл Bayley-III в возрасте 2,5 лет. Не было разницы в совокупном когнитивном балле между детьми в группах, получавших высокие дозы витамина D по сравнению со стандартной дозой витамина D ₃ , ни в целом (разница в баллах: 0.34 [95% ДИ, от -1,32 до 1,99]; P = 0,70), ни при стратификации по полу (Таблица 3).

В возрасте 3 лет 405 детей (73,5%) прошли тест ASQ-3. Не было никакого эффекта от приема высоких доз витамина D ₃ на общее нервное развитие, что отражено в 5 баллах по шкале ASQ-3. В стратифицированном по полу анализах у девочек в группе, получавшей высокие дозы витамина D ₃ , были снижены общие моторные навыки по сравнению с группой стандартной дозы (медиана [IQR], 57.5 [от 55 до 60] против 60,0 [от 55 до 60]; P = 0,04), тогда как среди мальчиков различий не было (таблица 5 в Приложении 2).

Эмоциональные и поведенческие проблемы

В возрасте 6 лет родители 496 детей (90,0%) заполнили SDQ. Добавка витамина D ₃ не повлияла на общую оценку трудностей из SDQ, ни при непрерывном анализе (разница в баллах: -0.02 [95% ДИ, от -0,86 до 0,82]; P = 0,96), ни как двоичный результат (OR 0,76 [95% ДИ, 0,53–1,09]; P = 0,14). Кроме того, при отдельном анализе не было никакого эффекта ни на одну из подшкал общей оценки трудностей. Кроме того, добавка не оказала влияния на оценку воздействия (OR, 1,33 [95% ДИ, 0,76–2,30]; P = 0,30) (Таблица 4).

Не было значимого взаимодействия между вмешательствами между витамином D ₃ и n-3 LCPUFA на какие-либо исходы развития нервной системы.Точно так же не было значимого полового взаимодействия ни по одному из результатов развития нервной системы.

Анализ данных без исключения детей дал сопоставимые результаты (таблица 6 в Приложении 2). Кроме того, чтобы убедиться в устранении любого возможного эффекта от приема n-3 LCPUFA, мы проанализировали данные 281 женщины, которые не получали одновременно n-3 LCPUFA; этот анализ не изменил наших результатов, за исключением того, что больше не наблюдалось отрицательного воздействия высоких доз витамина D ₃ на выработку слов в возрасте 2 лет (медиана [IQR], 227.0 [79,0–347,5] слов против 239,0 [116,2–411,2] слов; P = 0,17) (eТаблица 7 в Приложении 2).

Этот предварительно определенный вторичный анализ крупномасштабного РКИ приема высоких доз витамина D ₃ во время третьего триместра беременности не показал устойчивого воздействия на множество исходов развития нервной системы в течение первых 6 лет жизни по сравнению со стандартной дозой, и в частности, не было обнаружено никаких положительных эффектов.

Насколько нам известно, это исследование является первым двойным слепым РКИ по добавлению витамина D ₃ во время беременности и развития нервной системы у потомства. ^{39 -41} Таким образом, это исследование содержит важную информацию, разъясняющую влияние пренатального воздействия витамина D на развитие нервной системы в детстве.

Среди наиболее важных сильных сторон этого исследования — размер исследуемой популяции, стратегия набора, обеспечивающая регистрацию из общей популяции, лонгитюдный дизайн, позволяющий оценивать нервное развитие во многих временных точках в течение первых 6 лет жизни детей, и высокая приверженность лечению. и показатели последующего наблюдения.

Нейроразвитие оценивалось с использованием нескольких проверенных инструментов ^{49 -56} , исследующих различные аспекты, включая достижение двигательных вех, языковое развитие, когнитивное развитие, а также эмоциональные и поведенческие проблемы. Эти стандартизированные тесты используются во всем мире, ^{59 -61} , что делает их очень удобными для сравнения между исследованиями в разных странах и повышает обобщаемость наших результатов. Когнитивный составной балл Бейли-III является ранним маркером долгосрочного когнитивного функционирования и сильно коррелирует с полномасштабным IQ ⁶² и глобальным баллом концептуальных способностей в более позднем детстве. ⁶³ Тест Bayley-III был проведен обученными клиницистами, что обеспечило единообразие процедур тестирования. Тест был записан на видео и повторно оценивался человеком, не участвовавшим в собеседовании, что повысило надежность результатов теста для каждого ребенка. 8 запланированных посещений нашего подразделения клинических исследований до возраста 2,5 лет обеспечили знакомство и доверие между детьми и клиницистами, улучшив сотрудничество во время тестов и, следовательно, качество полученных данных.

В соответствии с нашим нулевым результатом для когнитивного развития, несколько наблюдательных исследований не сообщают об отсутствии связи между уровнями витамина D у матери во время беременности, ^{27 -32} уровнями витамина D в пуповинной крови, ³³ или обоими ³⁴ с когнитивными функциями.Одно обсервационное исследование описало положительную связь уровней витамина D у матери во время беременности с моторным развитием и познавательными способностями, ³⁵ , в то время как другое исследование показало, что IQ в возрасте 7 лет положительно связан либо с уровнями витамина D у матери во время беременности, либо с уровнями витамина D в пуповинной крови. , хотя оценки эффекта были очень малы. ³⁶ Однако метаанализ 2020 года ³⁹ показал, что дети, рожденные от матерей с недостаточным витамином D, имели более низкие когнитивные показатели, в то время как другой метаанализ ⁴⁰ обнаружил связь между повышением концентрации витамина D в крови матери во время беременности или пуповины. кровь и улучшение когнитивного развития у потомства.Наши результаты не показали влияния высоких доз витамина D ₃ на достижение двигательных целей или поведенческие и эмоциональные проблемы, что подтверждается наблюдениями из нескольких проспективных исследований. ^{28 , 31 , 34 , 36 , 37}

Неожиданно мы заметили, что у детей из группы, получавшей высокие дозы витамина D ₃ , было нарушение словообразования в возрасте 2 лет, а у девочек — снижение общих моторных навыков в возрасте 3 лет.Эти изолированные результаты, полученные у детей с когнитивными нарушениями, следует интерпретировать с осторожностью. Полученные данные не соответствовали прогнозируемому направлению и не согласуются с соответствующими наблюдательными исследованиями ^{29 , 33 , 38} и метаанализом 2020 года, ³⁹ , в котором сообщалось о связи более высоких концентраций витамина D в материнской или пуповинной крови. с улучшенными языковыми навыками. Некоторые обсервационные исследования не обнаружили никакой связи между уровнем витамина D у матери во время беременности и языковым развитием, ^{28 , 31} , но, насколько нам известно, ни в одном исследовании не сообщалось об отрицательной связи между пренатальным воздействием витамина D и языковыми навыками. ^{39 , 40} Тем не менее вполне возможно, что прием высоких доз витамина D ₃ во время беременности связан с неблагоприятными исходами для мозга. Датское исследование случай-контроль ¹⁹ , основанное на неонатальных засохших пятнах крови, показало U-образную связь между статусом витамина D у новорожденных и риском шизофрении; как низкие, так и высокие концентрации витамина D были связаны с повышенным риском шизофрении по сравнению с контрольной категорией. Однако механизм, лежащий в основе потенциального неблагоприятного воздействия высокого содержания витамина D на речь и другие исходы развития нервной системы, неизвестен.

Также возможно, что наш результат отрицательного воздействия высоких доз витамина D ₃ беременных на выработку слов в возрасте 2 лет является ложным открытием, вызванным ошибкой 1-го типа (т. Е. Отклонением истинной нулевой гипотезы). ). Применение поправки для множественных сравнений снизит риск ошибок 1-го типа, но может увеличить риск ошибок 2-го типа (т. Е. Неотклонения ложной нулевой гипотезы). Следовательно, поскольку это исследование является предварительно определенным вторичным анализом рандомизированного контролируемого исследования, мы решили не вносить поправки на множественное тестирование.Однако, если мы сделаем поправку на многократное тестирование с Бонферрони, статистически значимого влияния высоких доз витамина D ₃ на выработку слов в возрасте 2 лет больше не будет.

Кроме того, в субанализе в группе женщин, которые не получали одновременно n-3 LCPUFA, мы можем, несмотря на заметно уменьшенное число, изучить изолированное действие добавок витамина D в высоких дозах ₃ . В этом анализе мы не обнаружили значительного влияния на производство слов в возрасте 2 лет.

Продолжающееся продолжительное наблюдение когорты COPSAC-2010 с рядом когнитивных и нейропсихиатрических оценок через 10 лет позволит нам дополнительно изучить эффекты приема высоких доз витамина D ₃ .

За последнее десятилетие несколько наблюдательных исследований ^{29 , 33 , 35 , 36,38} сообщили о связи между пренатальным уровнем витамина D и нервным развитием у детей, что привело к гипотезе о том, что витамин D ₃ пищевые добавки во время беременности улучшили бы развитие нервной системы у потомства.Однако, поскольку на статус витамина D сильно влияют факторы образа жизни, почти невозможно учесть их искажение в обсервационных исследованиях. Насколько нам известно, наше исследование является первым РКИ по применению добавок витамина D ₃ во время беременности и развития нервной системы у потомства, и мы не нашли доказательств, подтверждающих эту гипотезу.

Помимо того факта, что наше исследование является РКИ, некоторые расхождения между нашими результатами и выводами предыдущих исследований могут быть вызваны разнообразием методов оценки, разным возрастом на момент оценки, более низкими показателями последующего наблюдения и вариациями в выборе факторов, влияющих на для корректировки наблюдательных исследований или различий между уровнями витамина D у матерей.

Наши результаты показывают, что стандартная доза (например, 400 МЕ / день) материнского витамина D ₃ во время беременности является достаточной для здорового развития нервной системы у детей в датском населении.

Отсутствие положительного эффекта от приема высоких доз витамина D ₃ на развитие нервной системы можно объяснить сроками вмешательства: хотя наиболее выраженный период роста и развития мозга приходится на третий триместр беременности, формирование важные структуры мозга возникают на ранних сроках беременности. ^{11 , 38} Однако из этого РКИ мы не можем установить, дало ли более раннее начало вмешательства или другая доза положительные результаты. Тем не менее, возможно, что начало приема добавок витамина D ₃ на ранних сроках беременности может повлиять на развитие нервной системы потомства, и в будущих РКИ следует учитывать время приема добавок. Кроме того, в будущих исследованиях может быть полезна более высокая доза витамина D ₃ , поскольку дозы до 5000 МЕ / сут считаются безопасными согласно метаанализу 24 РКИ 2018 г. ⁶⁴

Наконец, можно предположить, что добавление витамина D ₃ во время беременности может иметь положительный эффект на развитие нервной системы потомства в популяциях с более низким уровнем витамина D, например, у лиц с низким потреблением рыбы, ⁶⁵ более высоким уровнем пигментации кожи , ограниченное воздействие солнечного света из-за обширного покрытия кожи или усиленное использование средств защиты кожи. ^{5 , 40}

Это исследование имеет некоторые ограничения, в том числе недостающие данные по раннему развитию языка и ASQ-3 из-за позднего внедрения этих тестов.Еще одно возможное ограничение — это потенциальная систематическая ошибка воспоминаний из-за ретроспективной регистрации двигательных вех у некоторых детей. Тем не менее, исследования показали отличную корреляцию между двигательными вехами, оцененными детским неврологом, и родительскими воспоминаниями о возрасте достижения вехи через 2 года. ⁶⁶ У нас нет оценок IQ родителей, но были доступны исчерпывающие данные о родителях, включая аспекты, связанные с IQ (например, уровень образования и доход), которые не показали различий между группами вмешательства.Кроме того, наша исследуемая популяция почти полностью состояла из пар мать-ребенок европейского происхождения, и поэтому невозможно экстраполировать наши результаты на другие расовые / этнические группы населения.

Также важно отметить, что при включении в исследование очень немногие матери, включенные в это исследование, имели концентрацию витамина D в сыворотке менее 12 нг / мл, что является широко используемым определением дефицита витамина D. Эти низкие числа препятствовали стратифицированному анализу в этой подгруппе, поэтому наше исследование не могло определить, является ли пренатальный прием витамина D ₃ особенно полезным для потомков матерей с дефицитом витамина D.

Что касается аналитического подхода, мы решили проанализировать оценки SDQ как разделенные по медиане, что можно рассматривать как ограничение исследования из-за сокращения получаемой информации. Однако мы также непрерывно анализировали данные, которые аналогично не показали различий между группами вмешательства. Кроме того, в когортных условиях детей с ожидаемым нормальным развитием нервной системы это ценный способ исследования любых существенных различий между группами.

В этом предварительно определенном вторичном анализе рандомизированного контролируемого исследования показано, что прием высоких доз витамина D для матери в третьем триместре беременности не улучшил нервное развитие у потомства в течение первых 6 лет жизни по сравнению со стандартной рекомендованной дозой витамина D _{. 3} .

Принято к публикации: 8 сентября 2020 г.

Опубликовано: 8 декабря 2020 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.26018

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями CC -По лицензии. © 2020 Sass L et al. Открытая сеть JAMA .

Автор для корреспонденции: Ханс Бисгаард, доктор медицинских наук, Копенгагенские проспективные исследования астмы в детстве, больница Гентофте, Университет Копенгагена, улица Ледреборг, 34, DK-2820 Гентофте, Дания (bisgaard @ copsac.com).

Вклад авторов: Доктор Бисгаард имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Sass, Vinding, Stokholm, Bønnelykke, Chawes, Bisgaard.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Sass, Vinding, Bjarnadóttir, Noergaard, Thorsen, Sunde, McGrath, Bønnelykke, Chawes.

Составление рукописи: Sass.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Sass, Vinding, Noergaard, Thorsen.

Получено финансирование: Sass, Bønnelykke, Bisgaard.

Административная, техническая или материальная поддержка: Sass, Sunde, Bisgaard.

Надзор: Sass, Vinding, Stokholm, Bønnelykke, Chawes, Bisgaard.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано грантами Фонда Лундбека (№ R16-A1694), Министерства здравоохранения Дании (№ 6), Датского совета по стратегическим исследованиям (№ 0603-00280B), и Фонд исследований столичного региона. Д-р Chawes был поддержан Стартовым грантом Европейского исследовательского совета № 946228.

Роль спонсора / спонсора: Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

8 Мильман
N, Hvas
А-М, Бергхольт
Т. Статус витамина D во время нормальной беременности и в послеродовом периоде: продольное исследование с участием 141 датской женщины. Дж Перинат Мед . 2011; 40 (1): 57-61.PubMedGoogle Scholar12.Zeghoud
F, Vervel
C, Гильозо
H, Валрант-Дебрэ
О, Бутиньон
H, Гарабедян
М. Субклинический дефицит витамина D у новорожденных: определение и ответ на добавки витамина D. Ам Дж. Клин Нутр . 1997; 65 (3): 771-778. DOI: 10.1093 / ajcn / 65.3.771 PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Eyles
Д. У., Бёрн
THJ, McGrath
JJ. Витамин D, влияние на развитие мозга, функцию мозга взрослых и связь между низким уровнем витамина D и нервно-психическими заболеваниями. Фронт нейроэндокринол . 2013; 34 (1): 47-64. DOI: 10.1016 / j.yfrne.2012.07.001 PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Kinney
ДК, Тейшейра
П, Сюй
D,
и другие.Связь распространенности шизофрении с географическими условиями, климатом, потреблением рыбы, детской смертностью и цветом кожи: роль в пренатальном дефиците витамина D и инфекциях? Шизофр Бык . 2009; 35 (3): 582-595. DOI: 10.1093 / schbul / sbp023 PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Хошбахт
Y, Бидаки
R, Салехи-Абаргуэй
А. Статус витамина D и синдром дефицита внимания с гиперактивностью: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Adv Nutr .2018; 9 (1): 9-20. DOI: 10.1093 / Advances / nmx002PubMedGoogle ScholarCrossref 25. Моссин
MH, Aaby
JB, Dalgård
C, Lykkedegn
S, Christesen
HT, Биленберг
N. Обратная связь между пуповинным витамином D и симптомами синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: когортное исследование детей. Aust N Z J Психиатрия . 2017; 51 (7): 703-710. DOI: 10.1177 / 0004867416670013 PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Strøm
М., Халлдорссон
Т.И., Хансен
S,
и другие.Содержание витамина D в сыворотке крови матери и исходы нервного развития потомства: проспективное исследование с долгосрочным наблюдением. Энн Нутр Метаб . 2014; 64 (3-4): 254-261. DOI: 10.1159 / 000365030 PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Veena
SR, Кришнавени
GV, Шринивасан
K,
и другие. Связь между статусом витамина D матери во время беременности и когнитивной функцией потомства в детстве и подростковом возрасте. Азия Пак Дж. Клин Нутр . 2017; 26 (3): 438-449.PubMedGoogle Scholar30.Darling
А.Л., Рэйман
MP, Steer
CD, Голдинг
Джей, Ланхэм-Нью
SA, Ванна
SC. Связь между материнским статусом витамина D во время беременности и исходами нервного развития в детстве: результаты лонгитюдного исследования Avon для родителей и детей (ALSPAC). Br J Nutr . 2017; 117 (12): 1682-1692. DOI: 10.1017 / S0007114517001398 PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Laird
E, Терстон
SW, van Wijngaarden
E,
и другие.Статус витамина D у матери и взаимосвязь с неонатальными антропометрическими показателями и исходами развития нервной системы у детей: результаты исследования питания детей на Сейшельских островах. Питательные вещества . 2017; 9 (11): E1235. DOI: 10.3390 / nu

35 PubMedGoogle Scholar32.Daraki
V, Румелиотаки
Т, Коутра
K,
и другие. Высокий уровень витамина D у матери на ранних сроках беременности может защитить от поведенческих трудностей в дошкольном возрасте: когорта матери и ребенка Реи, Крит, Греция. Eur Детская подростковая психиатрия . 2018; 27 (1): 79-88. DOI: 10.1007 / s00787-017-1023-x PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Gould
JF, Андерсон
Эй Джей, Йелланд
LN,
и другие. Связь витамина D пуповинной крови с ростом и развитием нервной системы в раннем детстве. J Детский педиатр . 2017; 53 (1): 75-83. DOI: 10.1111 / jpc.13308 PubMedGoogle ScholarCrossref 34.McCarthy
EK, Мюррей
DM, Malvisi
L,
и другие. Антенатальный статус витамина D не связан со стандартными оценками нервного развития в возрасте 5 лет в хорошо охарактеризованной проспективной когорте матери и ребенка. J Nutr . 2018; 148 (10): 1580-1586. DOI: 10.1093 / jn / nxy150PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Keim
SA, Боднар
Л. М., Клебанов
MA. Концентрация 25 (OH) -витамина D в материнской и пуповинной крови в зависимости от развития и поведения ребенка. Педиатр перинат эпидемиологии . 2014; 28 (5): 434-444. DOI: 10.1111 / ppe.12135 PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Whitehouse
AJO, Холт
BJ, Serralha
М, Холт
ПГ, Кусель
ММН, Харт
PH.Уровни витамина D в сыворотке крови матери во время беременности и нейрокогнитивного развития потомства. Педиатрия . 2012; 129 (3): 485-493. doi: 10.1542 / peds.2011-2644 PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Tylavsky
FA, Коджак
М, Мерфи
LE,
и другие. Статус витамина 25 (OH) D во время беременности как фактор риска развития рецептивной речи: 24-месячное продольное обсервационное исследование. Питательные вещества . 2015; 7 (12): 9918-9930. DOI: 10.3390 / nu7125499 PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Нам
M, Вильялобос
M, Иглесиас
Л., Фернандес-Баррес
S, Ария
V. Статус витамина D во время беременности и исходы у потомства: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. Eur J Clin Nutr . 2020; 74 (1): 36-53. DOI: 10.1038 / s41430-018-0373-x PubMedGoogle ScholarCrossref 40.García-Serna
AM, Моралес
E. Влияние пренатального витамина D на нервное развитие у людей: систематический обзор и метаанализ. Мол Психиатрия .2019. PubMedGoogle Scholar41.Janbek
J, Шпехт
IO, Heitmann
BL. Связь между статусом витамина D во время беременности и развитием нервной системы у потомства: систематический обзор литературы. Nutr Ред. . 2019; 77 (5): 330-349. DOI: 10.1093 / nutrit / nuy071 PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Chawes
BL, Bønnelykke
К, Стокгольм
J,
и другие. Влияние добавок витамина D3 во время беременности на риск стойких хрипов у потомства: рандомизированное клиническое исследование. JAMA . 2016; 315 (4): 353-361. DOI: 10.1001 / jama.2015.18318 PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Bhutta
AT, Кливс
Массачусетс, Кейси
PH, Cradock
ММ, Ананд
KJS. Когнитивные и поведенческие результаты недоношенных детей школьного возраста: метаанализ. JAMA . 2002; 288 (6): 728-737. DOI: 10.1001 / jama.288.6.728 PubMedGoogle ScholarCrossref 46.Bjarnadóttir
E, Стокгольм
Дж., Чос
B,
и другие. Детерминанты развития нервной системы в раннем детстве: результаты Копенгагенского проспективного исследования астмы в детстве (COPSAC ₂₀₁₀ ) когорты матери и ребенка. Acta Paediatr . 2019; 108 (9): 1632-1641. DOI: 10.1111 / apa.14753PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Wolsk
HM, Chawes
BL, Литонжуа
AA,
и другие. Пренатальный прием витамина D снижает риск астмы / рецидива хрипов в раннем детстве: комбинированный анализ двух рандомизированных контролируемых исследований. PLoS One . 2017; 12 (10): e0186657. DOI: 10.1371 / journal.pone.0186657 PubMedGoogle Scholar49.

Франкенбург
W, Доддс
Дж. Денверская оценка развития (Денвер II) . Медицинская школа Университета Колорадо; 1990.

52.

Бейли
N. Весы Бейли для развития младенцев и детей ясельного возраста: Руководство администратора . Третье изд. Оценка Харкорта; 2006.

53.

Сквайрс
Джей, Брикер
ДД, Твомбли
E. Анкеты по возрасту и возрасту: система мониторинга ребенка, заполненная родителями . Издательство Пола Х. Брукса; 2009.

54.Обель
C, Дальсгаард
S, Stax
H-P, Биленберг
N. Анкета сильных сторон и трудностей (SDQ-Dan): новый инструмент для психопатологического скрининга детей в возрасте 4-16 лет. Статья на датском языке. Ugeskr Laeger . 2003; 165 (5): 462-465.PubMedGoogle Scholar 59.Woerner
W, Флейтлих-Билык
B, Мартинуссен
R,
и другие. Анкета сильных сторон и трудностей за рубежом: оценка и применение SDQ за пределами Европы. Eur Детская подростковая психиатрия . 2004; 13 (приложение 2): II47-II54. DOI: 10.1007 / s00787-004-2008-0PubMedGoogle Scholar60.Kerstjens
JM, Bos
AF, тен Вергерт
EMJ, де Меер
G, мясник
PR, Reijneveld
SA. Поддержка глобальной применимости анкеты по возрасту и стадиям в качестве средства проверки развития. Ранний Хум Дев . 2009; 85 (7): 443-447. DOI: 10.1016 / j.earlhumdev.2009.03.001PubMedGoogle ScholarCrossref 62.Bode
MM, DʼEugenio
DB, Меттельман
BB, Брутто
SJ.Прогностическая достоверность Третьего издания Бейли через 2 года для коэффициента интеллекта недоношенных новорожденных через 4 года. J Dev Behav Pediatr . 2014; 35 (9): 570-575. DOI: 10.1097 / DBP.0000000000000110PubMedGoogle ScholarCrossref 64.Bi
WG, Nuyt
AM, Weiler
H, Ледюк
L, Сантамария
C, Вэй
Кв. Связь между приемом витамина D во время беременности и ростом, заболеваемостью и смертностью потомства: систематический обзор и метаанализ. Педиатр JAMA . 2018; 172 (7): 635-645. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2018.0302PubMedGoogle ScholarCrossref 65.Micha
Р, Хатибзаде
S, Ши
P,
и другие; Глобальное бремя болезней Экспертная группа по питанию и хроническим заболеваниям NutriCoDE. Глобальные, региональные и национальные уровни потребления пищевых жиров и масел в 1990 и 2010 годах: систематический анализ, включающий 266 обследований питания по конкретным странам. BMJ . 2014; 348: g2272. DOI: 10.1136 / bmj.g2272PubMedGoogle ScholarCrossref

Почему при COVID как никогда важно, чтобы беременные (и кормящие) женщины принимали витамин D

Витамин D, часто известный как «витамин солнечного света», обычно получается при воздействии солнечных лучей на нашу кожу.Министерство здравоохранения рекомендует всем жителям Великобритании принимать добавки с витамином D в зимние месяцы (с октября по март), поскольку у нашего организма недостаточно ультрафиолетового света для производства витамина D.

Этот совет также был недавно расширен во время пандемии COVID для людей, которые самоизолировались в летние месяцы — которым советовали ежедневно принимать добавки витамина D.

Витамин D также является незаменимой добавкой для беременных женщин, поскольку он способствует метаболизму кальция и фосфора, которые необходимы для роста скелета плода.Достаточный уровень витамина D и кальция во время беременности также связаны со снижением риска преэклампсии, низкой массы тела при рождении, плохого послеродового роста, хрупкости костей, увеличения частоты аутоиммунных заболеваний и гестационного диабета. Это состояние, при котором во время беременности развивается повышенный уровень сахара в крови (глюкозы). BAME женщины и те, у кого ИМТ больше 30, подвергаются повышенному риску.

Люди из некоторых групп этнических меньшинств особенно подвержены риску дефицита витамина D из-за повышенного уровня меланина в коже, так как это снижает поглощение витамина D из солнечного света.Люди с ИМТ более 30 также подвержены повышенному риску дефицита. Новые исследования также показывают, что добавление рекомендованной суточной дозы (10 мкг) может быть недостаточно для обеих этих групп.

Итак, поскольку мы приближаемся к долгой, темной, социально изолированной зиме в Великобритании, адекватное добавление витамина D как никогда важно. Это особенно актуально для беременных. Особенно тем, у кого более темная кожа или ИМТ превышает 30. Это не только для здоровья плода и матери, но и для снижения риска нарушения иммунитета.

Важность витамина D

Дефицит витамина D является очень распространенным явлением — примерно один миллиард человек во всем мире считается дефицитным. Признаки и симптомы дефицита витамина D могут включать мышечную слабость и усталость, а также боль и слабость в костях. Некоторые дальнейшие исследования также связывают дефицит витамина D с депрессией.

Витамин D также играет важную роль в поддержке иммунной системы, заставляя иммунные клетки вырабатывать антитела. Таким образом, люди с дефицитом витамина D могут иметь ослабленный иммунитет и более подвержены инфекциям.

Диета во время беременности должна включать рекомендованные группы продуктов, указанные в Руководстве по правильному питанию правительства Великобритании.
Syda Productions / Shutterstock

Это, конечно, особенно актуально во время пандемии COVID-19, поскольку исследования показали, что люди, у которых недостаточно витамина D, могут быть более восприимчивыми к вирусу.

Также высказывались предположения, что более высокая доля смертей среди людей с избыточным весом и BAME в Великобритании может быть связана с низким уровнем витамина D.

Вот почему Министерство здравоохранения усилило пропаганду важности добавок витамина D. В самом деле, ученые также недавно предложили добавлять витамин D в хлеб и молоко, чтобы помочь бороться с COVID-19.

Нутритивная поддержка

Для многих женщин беременность — это время повышения осведомленности о питании и мотивации делать то, что правильно для себя и своего ребенка. Таким образом, это означает, что с точки зрения общественного здравоохранения, это также окно возможностей для передачи информации о питании матери и семье.

Беременным женщинам следует принимать 400 мкг фолиевой кислоты (5000 мкг, если у вас ИМТ более 30) и 10 мкг витамина D.
gpointstudio / Shutterstock

Акушерки могут играть эффективную роль в информировании женщин о преимуществах здорового питания и соответствующих пищевых добавок во время беременности. Но исследования показывают, что многие акушерки считают, что им не хватает знаний или уверенности для выполнения этой роли. И временные ограничения и противоречивая информация также могут усложнить эту задачу.Мое исследование в этой области также показало, что это правда — 68% акушерок, с которыми я разговаривал, сказали, что им не хватало времени, уверенности и знаний.

Может быть, тогда потребуется более совместный подход между акушерками, диетологами и экспертами в области образования. Это важно, потому что сбалансированная диета имеет решающее значение для оптимального здоровья на протяжении всей жизни.

Действительно, Всемирная организация здравоохранения определила, что первые 1000 дней — от зачатия до второго дня рождения ребенка — являются наиболее важными с точки зрения долгосрочного здоровья, что делает правильное питание и правильные добавки во время беременности жизненно важными.Поэтому этой зимой, если вы беременны или кормите грудью, убедитесь, что вы принимаете правильную дозу витамина D — как для вас, так и для вашего ребенка.

Оценка эффективности двух доз витамина D на биомаркеры гликемического, липидемического и окислительного стресса во время беременности: рандомизированное клиническое исследование | BMC по беременности и родам

28. Epub 1996/02/01. англ.

CAS
PubMed

Google ученый

Может ли витамин D снизить риск осложнений COVID-19 во время беременности?

© Ольга Тернавская |

Д-р Лариса Корда, ведущий акушер-гинеколог, проливает свет на то, как добавки витамина D могут иметь жизненно важное значение для поддержания хорошего здоровья во время беременности, особенно во время пандемии COVID-19.

Витамин D — стероидный витамин из группы жирорастворимых прогормонов.Он естественным образом вырабатывается в коже под воздействием ультрафиолета B и считается безопасным для приема в качестве пероральных добавок холекальциферола (D3) в дозах до 4000 МЕ / день в течение коротких периодов времени.

Добавки витамина D

Для здоровых молодых людей рекомендации NICE советуют всем взрослым, живущим в Великобритании, в том числе тем, кто подвержен повышенному риску дефицита витамина D, принимать ежедневную добавку, содержащую 400 международных единиц (МЕ [10 микрограммов]) витамина D в течение года.

Если вы можете подвергаться воздействию естественного солнечного света, ваше тело будет синтезировать витамин D, и вам с меньшей вероятностью потребуются добавки для поддержания здорового уровня.

Осложнения беременности

Витамин D необходим для здоровья, включая костную, мышечную и нервную проводимость, а также клеточную функцию. Низкая концентрация витамина D в крови у беременных женщин связана с осложнениями беременности, поэтому считается, что добавки с этим витамином могут быть полезны, если вы беременны.

Испытания с участием почти 4000 беременных женщин показывают, что добавление витамина D во время беременности, вероятно, снизит риск преэклампсии, гестационного диабета и риск рождения ребенка с низкой массой тела при рождении, а также может снизить риск нежелательных явлений у матери, таких как как тяжелое послеродовое кровотечение.1

Дефицит витамина D

Дефицит витамина D является обычным явлением зимой в северных широтах выше 20 градусов и южных широтах на 20 градусов ниже экватора.Новые новые доказательства пандемии COVID-19 показывают, что добавки витамина D также могут играть роль в снижении риска воспаления, вызванного вирусом. Серьезные вспышки COVID-19 произошли только выше 20 градусов широты. Пока вспышки в Южном полушарии были умеренными. Считается, что COVID-19 проникает в клетки через рецепторы ACE2. Репликация вирусов подавляет ACE2, нарушая регуляцию ренин-ангиотензиновой системы (RAS) и приводит к цитокиновому шторму в организме хозяина, вызывая синдром острого респираторного дистресса (ARDS).Дефицит витамина D тесно связан с ОРДС, низкими показателями смертности, а также с большинством сопутствующих заболеваний, связанных со смертельным исходом от COVID-19. Витамин D восстанавливает баланс РАС и уменьшает травмы легких. Роль добавок витамина D может заключаться не только в снижении риска острой инфекции дыхательных путей, но и в потенциально снижении риска осложнений, связанных с COVID-19, у беременных женщин, которые были отнесены правительством к уязвимой группе.