Разное

Препараты для раскрытия шейки матки: Вагинальные простагландины (ПГЕ2 и PGF2a) для стимуляции родов в срок

Содержание

Вагинальные простагландины (ПГЕ2 и PGF2a) для стимуляции родов в срок

Стимуляция родов предлагается беременным женщинам, когда предполагается, что исход в виде рождения будет лучше для матери и/или ребенка, чем при продолжении беременности. Наиболее распространенные причины включают переношенную беременность, разрыв плодных оболочек, опасения по поводу здоровья матери, такие как преэклампсия или ребенка, такие как задержка внутриутробного развития. Простагландины – гормоны, вырабатываемые во всем теле (организме), могут быть использованы для вызывания родовой деятельности. Они применяются местно во влагалище в виде таблеток, гелей, суппозиториев и пессариев для уменьшения побочных эффектов. Доза, число введений и время между дозами значительно различаются. Пессарии с замедленным высвобождением снижают потребность в повторных дозах и число повторных осмотров влагалища.

Целью обзора было определить эффективность и безопасность вагинальных простагландинов в третьем триместре для созревания шейки матки и индукции родов (шейка матки размягчается, укорачивается и открывается, матка начинает регулярно сокращаться). Было сделано восемь различных сравнений, разные вагинальные простагландины сравнивались либо с плацебо, либо с отсутствием лечения, либо с другими вагинальными простагландинами (PGE2, PGF2a, за исключением мизопростола), были сопоставлены разные препараты и дозировки. Мы выявили 70 исследований с участием в общей сложности 11 487 женщин. Вагинальные простагландины увеличивают вероятность вагинальных родов в течение 24 часов, но они также могут стимулировать чрезмерное сокращение матки, что может вызвать замедление ритма сердца младенца. Однако простагландины не увеличивали частоту операций Кесарева сечения и могут даже снизить ее. В целом, эти клинические испытания не показывают никакого влияния (улучшение или ухудшение) на многие важные исходы. Таблетки, гель, или пессарии с простагландином Е2, включая формы с замедленным высвобождением, как оказывается, одинаково хороши, или различия между ними невелики и до сих пор не были обнаружены в клинических испытаниях. Схемы с низкими дозами, как это определено в обзоре, как оказалось, были также эффективны, как и схемы с высокими дозами (восемь исследований, 1615 женщин).

Во включенных исследованиях имелись очень ограниченные данные по времени пребывания в родах и удовлетворенности пациентов. В нескольких исследованиях были рассмотрены вопросы, касающиеся безопасности использования вагинальных простагландинов для стимуляции родов в амбулаторных условиях.

Какие лекарства применяют во время родов?

Только спокойствие!

Все будущие мамы знают, что большую роль во время родов играет правильный психологический настрой. Он помогает устранить отрицательные эмоции и страх перед родами и болью. Если женщина слушает указания врача и может переключить внимание с болевых ощущений на другие – старается правильно дышать, тужиться, это позволяет снизить количество анальгетиков, применяемых во время родов.

Правда, совладать с эмоциями получается далеко не у всех будущих мам, да и порог болевой чувствительности у всех разный. Потому во время родов могут использоваться седативные средства, которые снижают тревожность и помогают максимально расслабиться. Эти препараты вводят в фазу медленного открытия шейки матки (до 2 см). Подобные лекарства уменьшают болезненность и дают женщине возможность немного отдохнуть и набраться сил. Вводить их могут внутривенно и/или внутримышечно. Используют в этот период и спазмолитики, которые вводят внутривенно, внутримышечно и ректально (в виде свечей). Преимущество ректальных свечей в том, что лекарство быстрее попадает в полость малого таза и вредное воздействие на организм минимизируется. Все седативные средства и спазмолитики, которые используются во время родов, не опасны для малыша.

Активная фаза

На этапе быстрого открытия шейки матки (3–5 см) болезненные ощущения усиливаются. В этом периоде могут использоваться наркотические анальгетики, которые вводятся внутривенно и внутримышечно. При введении в вену лекарства действуют быстрее, но недолго. Препарат, введенный внутримышечно, начинает действовать не сразу, но зато эффект длится дольше. Часто наркотический анальгетик вводят в одном шприце с седативным средством. Это позволяет уменьшить дозу наркотического вещества.

Применение наркотических анальгетиков может вызвать у малыша угнетение дыхания при рождении. Чтобы этого не допустить, врач, рассчитывая время введения препарата, должен учесть скорость раскрытия матки и предполагаемую длительность родов у конкретной женщины. Избежать таких неприятностей помогает регионарная анестезия – эпидуральная, спинальная или комбинированная. Она сейчас широко используется в роддомах, так как вполне безопасна для будущей мамы и малыша. Однако у этого вида анестезии есть противопоказания: травмы и операции на позвоночнике, межпозвонковые грыжи и даже наличие татуировки в области поясницы.

Перед началом процедуры область поясницы обрабатывают спиртом – дезинфицируют. Чтобы введение катетера прошло безболезненно, под кожу шприцем вводят местный анестетик. Этот вид анестезии не нарушает течение родов, а лишь блокирует болевые ощущения женщины. Сразу после введения обезболивающего препарата в эпидуральное пространство схватки могут слегка ослабеть и стать немного реже. Но как только лекарство начнет действовать, раскрытие шейки матки обычно ускоряется.

Способ стимуляции раскрытия шейки матки

 

Предложен новый способ стимуляции раскрытия шейки матки у самки млекопитающего введением интерлейкина-8 или его функционального производного. Способ предлагается использовать в связи с родами или абортом, а также в связи с хирургической или диагностической процедурой. Изобретение расширяет арсенал способов аналогичного назначения. 9 з.п.ф-лы, 2 ил.

Настоящее изобретение относится к раскрытию шейки матки, в частности, для стимуляции родов, чтобы помочь млекопитающим родить, или в связи с хирургической или диагностической процедурой.

Роды (изгнание плода из матки) требуют как сокращения миометрия, гладких мышц матки, так и размягчения соединительной ткани шейки, чтобы она достаточно растягивалась и расширялась, чтобы сделать возможным изгнание плода. Такое размягчение известно как «раскрытие». Современный предпочтительный способ раскрытия шейки состоит в применении простагландина E2. Его применяют в виде геля для обработки влагалища или таблеток, или в виде геля для обработки шейки. Одним из недостатков применения простагландина E2, является возможность гиперстимуляции матки, ведущая к исключительно сильным сокращениям миометрия до того, как раскроется шейка, и, следовательно, прежде чем станут возможны спокойные и безопасные роды. Идеальный препарат будет размягчать и устранять сопротивление шейки, не вызывая сокращения миометрия. Это сделает возможным достаточные сокращения (стимулированные, при необходимости, небольшой дозой простагландина) для рождения детеныша с минимальным сопротивлением. Доказательства, следующие из экспериментов с животными показывают, что антипрогестины, такие как RU 486, будут удовлетворять этим требованиям, но проблема, возникающая в связи с этим лекарственным препаратом, заключается в том, что он связан с антиглюкокортикоидной активностью, которая может быть вредной для плода. Обнаружено, что общим конечным действием простагландина и антипрогестина является высвобождение интерлейкина-8. Из этого следует, что это соединение может быть использовано для стимуляции родов и раскрытия шейки. Его применение не будет сопровождаться сокращением миометрия, связанным с применением простагландина, и не будет причинять вред плоду. В процессе родов шейка нормально раскрывается без посторонней помощи. Но соединение изобретения окажет помощь в ходе нормального раскрытия и в течение всей родовой ситуации, когда раскрытие является недостаточным. Кроме того, соединение изобретения будет поддерживать нормальное раскрытие, что облегчает роды для женщины. Преимущество применения интерлейкина-8 состоит в уменьшении или устранении боли во время родов, аборта, хирургического лечения и диагностики. Аминокислотная последовательность интерлейкина-8 отличается от вида к виду. Белки отличаются настолько, что интерлейкина-8 одного вида может не работать в другом виде. В каждом случае исследование будет показывать, является ли белок одного вида совместным с индивидуумом другого вида. Следовательно, эффективное количество белка согласно изобретению будет зависеть от того, отличается ли источник белка, относительно видоспецифичности, от индивидуума, которого будут лечить. Настоящее изобретение предлагает способ стимуляции раскрытия шейки матки у самки млекопитающего, каковой способ отличается тем, что назначают указанному животному безопасное и эффективное количество интерлейина-8 или его функционального производного. Самкой млекопитающего может быть человек или животное, причем человек предпочтительнее. Обычно указанная самка млекопитающего является беременной. В ходе беременности гормоны изменяют шейку матки, которая становится более подверженной действию других стимуляторов. Таким образом, один аспект настоящего изобретения предполагает, что указанный интерлейкин-8 или его функциональное производное назначают с целью стимулировать раскрытие шейки матки при родах или аборте. Далее, еще один аспект изобретения предполагает, что указанный интерлейкин-8 или его функциональное производное назначают с целью стимулировать раскрытие шейки матки с целью проведения хирургической операции или диагностической процедуры. Соединения изобретения могут применяться при следующих показаниях: (A) стимуляция родов в срок (во время обычных родов, могут сочетаться с последующим лечением окситоцином или подобными средствами), (B) стимуляция родов в связи с патологической беременностью (например, мальформация плода), (предпочтительный вспомогательный трехмесячный аборт). (C) стимуляция родов в связи с внутриутробной гибелью плода, (D) стимуляция аборта (предпочтительный вспомогательный трехмесячный аборт). (E) стимуляция преждевременных родов. (F) стимуляция раскрытия шейки у небеременной самки или у беременной самки, чтобы содействовать хирургической или диагностической процедуре, и (G) стимуляция раскрытия шейки у самки, которой проводят оплодотворение in vitro. В принципе, соединение изобретения может применяться для женщин и для самок животных. Предпочтительной группой для такого лечения являются женщины. В способе по настоящему изобретению для стимуляции раскрытия шейки матки при родах или аборте, интерлейкин-8 или его функциональное производное можно назначать совместно с простагландином E2. В способе по настоящему изобретению для стимуляции раскрытия шейки матки при родах или аборте, интерлейкин-8 или его функциональное производное можно назначать совместно с соединением, вызывающим сокращение матки. Эффективные соединения, стимулирующие сокращение матки, описаны в Европейских патентах NN 0214924, 0184471, которые включены в настоящее описание в качестве ссылок. Предпочтительным эффективным соединением для стимуляции сокращения матки является окситоцин. Дозы и формы применения упоминаются также в описании Европейского патента N 0214924 B1. Когда оба соединения принимаются вместе, они могут быть введены различными путями (например, в виде геля и инъекции) и в различное время (например, сначала интерлейкин-8, а спустя 6-48 часов — окситоцин), два соединения образуют целое, и относятся к одному и тому же показанию. Они могут использоваться в виде набора. Действие одного соединения поддерживается действием другого соединения. Настоящее изобретение описывает также способ родовспоможения или изгнания плода у млекопитающих, который включает в себя введение в шейку матки беременной самки млекопитающего такого количества интерлейкина-8 или его функционального производного, которое эффективно для стимуляции открытия шейки матки. Интерлейкин-8 известен также в качестве пептида-1, активирующего нейтрофилы, и ранее был известен как фактор активации нейтрофилов (см. A. WALZ et al., Biochem Biophys Res Commun 149, 755-761 (1987)), активирующий образованный моноцитом нейтрофил пептид (J.M. Schroder et al, J. Immunol, 139, 3474-3483 (1987)), или хемотактический фактор нейтрофила, образованного моноцитом (T. Joshimura et al, J. Immunol 139, 788-793 (1987), и Prog. Natl. Acad. Sci. USA 84, 9233-9237 (1987)). Интерлейкин-8 может быть получен из клеточных источников, как описано выше, и M. Baggiolini et al J. Clin. Invest 84, 1045-1049 (1989) или выращиванием хориодецидуальных клеток, стимулированных протеином киназой C или форболмиристилацетатом (PMA). Чаще всего он становится доступным при синтезе рекомбинантной ДНК, см. J. Lindley et al, Proc. Nat. Acad. Sci. USA 85, 9199-9203 (1988) или при пептидном синтезе, см. J. Clark Lowis et al, Biochemistry 30, 3128-3135 (1991). Интерлейкин-8 человека существует в различных формах, которые различаются N-концевыми окончаниями. Вообще высчитано, что зрелый белок имеет длину в 72 аминокислоты, начиная с остатка серина. Это предпочтительная распространенная форма интерлейкина-8 для применения в настоящем изобретении. Обычно, поэтому указанный интерлейкин-8 или его функциональное производное представляет собой человеческий интерлейкин-8 или его функциональное производное. Подразумевается, что термин «функциональные производные» охватывает «фрагменты», «варианты», «аналоги», «химические производные» или «полимерные формы» интерлейкина-8. «Фрагмент» интерлейкина-8 относится к подгруппам полипептида. «Вариант» относится к встречающейся в природе молекуле, по существу подобной либо всей молекуле, либо ее фрагменту. Примером является полипептид длиной в 77 аминокислот, оканчивающийся аланином, описанный в публикации заявки по договору о патентной кооперации PCT WO 91/08231 (Bringham and Women’s Hospital. Термин «аналог» интерлейкина-8 относится к неприродной молекуле, по существу подобной либо всей молекуле, либо ее фрагменту. Говорят, что молекула «по существу подобна» другой молекуле, если последовательность аминокислот в той и другой молекуле по существу одинакова, и если обе молекулы обладают подобной биологической активностью. Таким образом, при условии, что две молекулы обладают подобной активностью, они считаются вариантами, как этот термин используют здесь, даже если одна из молекул содержит дополнительные аминокислотные остатки, не обнаруженные в другой, или если последовательность аминокислотных остатков не является идентичной. «Химическое производное» интерлейкина-8 содержит дополнительные химические группы, не присущие части молекулы. Такие химические группы, могут улучшать растворимость молекулы, абсорбцию, биологический период полураспада и т. д. С другой стороны, они могут снижать токсичность молекулы или устранять или ослаблять нежелательные побочные действия молекулы. Примеры химических групп, увеличивающих такие эффекты, приводятся в Remington’s Pharmaceutical Sciences (1980), и они очевидны для специалистов в этой области техники. Полимерные формы интерлейкина-8 являются формами, содержащими повторяющиеся звенья мономерной формы. Оказывается, такие формы существуют в растворе. Интерлейкин-8 или его функциональное производное могут вводиться любым путем, при котором они, прямо или косвенно, будут достигать шейки матки. Так, препарат обычно вводят внутривагинально или непосредственно на шейку, например, как правило, в виде геля или крема. Он также может быть введен в виде инъекции в ткани шейки, или, с помощью тупой иглы, в канал шейки. Он может быть также применен экстрааминнотически, т.е., введен между маткой и амнеотическим мешком с помощью катетера. Предпочтительной композицией является гель, или крем, но также может применяться в виде размягчающихся капсул, липосом или медленно высвобождающейся композиции, или в виде водного раствора, например, солевого раствора или протеин-содержащего раствора. Измерение раскрытия шейки описано в примере 1. Интерлейкин-8, состоящий из 72 аминокислот, начиная с серина (опубликовано в J. Clark — Zewis et al. (1991), Biochemistry 30, 3128-3135), показывает действие на раскрытие шейки при дозах от 0,001 до 0,2 мг, когда вводится беременным самкам морской свинки. Для показаний, упомянутых ранее под индексами (A)-(E), соответствующие дозы будут, конечно, изменяться в зависимости от, например, используемых соединений изобретения, хозяина, способа введения и природы и серьезности состояния пациента подлежащего лечению. Однако, показано, что, как правило, удовлетворительные результаты у животных получают при дозе от 0,01 до 2 мг при введении в шейку, предпочтительно — при дозе от 0,05 до 0,4 мг, и наиболее предпочтительно — при дозе 0,1-0,2 мг в шейку. Соединение изобретения может быть введено за 6-48 часов до окончательного раскрытия шейки. Раскрытие может произойти при стимуляции родов соединением окситоцина. Соединение может быть введено одной или несколькими дозами, назначенными в серию, с промежутками в несколько часов или в одни сутки. Соединение может вводиться любым обычным путем, в частности, в форме геля, мази или локальной инъекции. Интерлейкин-8, состоящий из 72 аминокислот, начиная с серина, показывает эффект при раскрытии шейки при дозах от 0,01 до 20 мг, когда вводится небеременным самкам морской свинки. При показаниях, упомянутых ранее под индексами (F) и (G), соответствующая доза будет, конечно, изменяться, в зависимости от, например, используемых соединений изобретения, хозяина, способа введения и природы и тяжести состояния пациента подлежащего лечению. Однако, показано, что, как правило, удовлетворительные результаты у животных получают при дозе от 0,1 до 20 мг в шейку, предпочтительно — при дозе от 0,5 до 4, наиболее предпочтительно — 1-2 мг в шейку. Соединение можно вводить за 24-48 часов до окончательного раскрытия шейки. Соединение изобретения может быть введено одной или несколькими дозами, назначаемыми в серию, с интервалом в несколько часов или в одни сутки. Соединение изобретения может вводиться любым обычным способом, в частности в форме геля, мази или местной инъекции. Настоящее изобретение предлагает фармацевтические композиции, включающие соединение согласно изобретению в сочетании с по крайней мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, и композицию используют в вышеупомянутых целях. Такие композици могут быть изготовлены обычным способом. При лечении человека стандартные лекарственные формы содержат, например, от 0,1 до 200 мг соединений согласно изобретению, когда композиции вводят беременной женщине. Когда препараты назначают небеременной женщине, формы единичной дозы содержат, например, от 0,1 до 200 мг соединения. Обычно в способе по изобретению для стимуляции раскрытия шейки матки при родах или аборте, простагландин E2 или соединение, стимулирующее сокращения матки, вводят в течение от 6 до 48 часов после введения указанного интерлейкина-8 или его функционального производного. Кроме того, изобретение включает продукт, содержащий (i) простагландин E2 и (a) интерлейкин-8 или (b) его функциональное производное, и (ii) простагландин E2 и/или эффективное соединение, стимулирующее сокращение матки, в виде комбинированного препарата для одновременного применения (i) простагландина E2 и (a) интерлейкина-8 или (b) его функционального производного, и последовательного применения соединений (i) и (ii) в связи с родами или абортом у самки млекопитающего, при этом соединения с индексом (i) вводят прежде соединений с индексом (ii). Предпочтительно, чтобы соединения, которые назначают одновременно, вводились совместно в виде геля. Но возможно и раздельное введение. Первую комбинацию вводят на 6-48 часов раньше соединений под индексом (ii). Комбинация простагландина или соединения, стимулирующего сокращение матки, и интерлейкина-8, заключается во введении сначала интерлейкина-8 и позднее — введения простагландина или соединения, стимулирующего сокращение матки. Время между введением первого и второго соединения составляет от 6 до 48 часов. Дозы простагландина или соединения, стимулирующего сокращение матки, будут соответствовать дозам, принятым на современном уровне техники. Количество применяемого интерлейкина-8 может быть от 0,01 до 20 мг. Время применения будет зависеть от течения родов, так как при родах желательно, чтобы шейка раскрывалась раньше начала сокращения миометрия, или почти одновременно. Введение может быть осуществлено за один прием, в раздельных дозах или посредством замедленного высвобождения. Также, как для помощи при родах, являются ли они естественными или с хирургическим вмешательством, интерлейкин-8 или его функциональное производное пригодны при удалении нежелательного плода, например, при аборте, который также может быть естественным или с хирургической помощью. В более общем случае, что касается нового применения интерлейкина-8 или его функционального производного, то этот активный ингредиент может быть в виде геля или крема, в особенности геля, который пропускает спринцевание, или в виде капсул, суппозиториев, или композиций с постепенным или задерживаемым высвобождением лекарственного средства. Гели, как правило, будут состоять из гидрофильных полимеров, таких как сшитый полиэтиленгликоль, сшитый крахмал или поливинилпирролидон. Капсулы могут быть изготовлены из полимера, который размягчается от тепла тела, такого как желатин, или из полимера, который медленно растворяется в жидкостях организма. Многие композиции с медленным высвобождением лекарственного средства хорошо известны, например, матричного типа (см., например, патент США 3851648) или мембранного устройства. Изобретение применимо к человеку и к любому другому млекопитающему, который, имеет основной механизм деторождения, подобный механизму деторождения человека, при котором требуется раскрытие шейки матки. Результаты изобретения подтверждаются чертежами, на которых показано следующее. Фис. 1 показывает действие интерлейкина-8 на раскрытие шейки у беременных морских свинок. Животных в примерах 1 и 2 обрабатывают 200 мкг/самку интерлейкина-8 дважды, и 80 мкг интерлейкина-8 на 49 день после коитуса. Животных в примере 3 обрабатывают 136 мкг интерлейкина-8 на 59 и 60 день. Верхняя часть фиг.1 демонстрирует действие на растяжимость (наклон кривой регрессии), нижняя часть фиг.1 показывает начальное расширение (в мм) в процессе измерения растяжимости. Данные представлены в виде диаграммы. Вертикальные линии изображают область от наименьшего до наибольшего количества. Высота диаграммы, горизонтальная линия и звездочка описывают внешние пределы (inter guartile range) среднюю и основную величину, соответственно. Фиг. 2 показывает действие интерлейкина-8 на раскрытие шейки у небеременных морских свинок. Верхняя часть фиг.2 показывает действие на растяжимость (наклон кривой регрессии). Нижняя часть показывает начальное расширение (в мм) в процессе измерения растяжимости. Данные представлены в виде диаграммы, как описано на фиг. 1. Примеры. Пример 1. Влияние интерлейкина-8 на раскрытие шейки у беременных морских свинок с использованием двух доз. (a) Общая часть. Измерение раскрытия. Целые шейки получают из морских свинок на 50 день после коитуса. Исследования растяжимости выполняют модификацией способа, описанного в работе (1985), 116, 1215-1220. Выделенную шейку закрепляют между двумя крючками, пропущенными через каждый канал шейки. Один крючок фиксируют, другой передвигают вверх, замеряя усилие и перемещение при частоте измерений 1 Гц. Сначала каждую шейку растягивают до достижения усилия в 50 мН. Регистрируют связанное с этим усилием перемещение, и это называют начальным расширением. Таким образом, первоначальный внутренний периметр шейки составляет двойное начальное расширение. Потом шейку растягивают перемещением крючка на 0,1 мм, затем крючок фиксируют, и оставляют шейку для релаксации на 2 минуты. Это повторяют до тех пор, пока шейка не разорвется, или по крайней мере не достигнут предела текучести, т.е., огибающая кривой нагрузка — время становится нелинейной (см., публикацию Conrad J.T. u Ueland (1979), Am J. Obstet Jynecol 133: 11-13). (b) Анализ. Чтобы определить растяжимость шейки, изучают кривую усилие-натяжение. Эту кривую получают, записывая максимальное усилие на каждой стадии растяжения и степень вытяжки, которую определяют как перемещение, деленное на начальное расширение. Наклон линии регрессии по линейной части этой кривой принимают за количественную оценку действия обработки на растяжимость шейки. Уменьшение наклона отражает увеличение растяжимости шейки (эффект раскрытия). (c) Специальная часть. Беременных морских свинок на 48 и 49 день после коитуса (n = 6 животных в группе) обрабатывают интрацервикально 200 мкг интерлейкина-8 в виде геля на 48 день и дополнительно 200 мкг интерлейкина-8 человека в геле, также интрацервикально, на 49 день. Аутопсию проводят на 50 день. Гель вводят следующим способом. После введения зеркала во влагалище в канал шейки инъекцируют 200 мкл целлюлозного геля с или без соединения с помощью тупой иглы приблизительно 100 мм длиной. Часть геля перемещается вдоль канала, и остается около или внутри шейки матки. Гель включает соединения изобретения в PBS (фосфатно-буферном солевом растворе см. L. Hudson w F. C. Hay (1980) (1980) Practical Immunology, Oxford, sec. edition) с 3% (объем/вес) гидрооксиэтилцеллюлозы. Интерлейкин-8 представляет собой рекомбинантный интерлейкин-8 человека и имеет последовательность, содержащую 72 аминокислоты, начиная с серина. Контрольная группа получает гель, содержащий 3% (объем/вес) гидроксиэтилцеллюлозы в РВ. Механические свойства шейки измеряют способом, описанным выше, который позволяет оценить количественно растяжимость и расширение шейки матки в изометрических условиях. (b) Результаты. Результаты, полученные в примерах 1-3, показаны на фиг. 1. Верхняя часть фиг. 1 показывает наклоны линии регрессии, которые являются параметрами растяжимости шейки. Нижняя часть демонстрирует начальное расширение шейки в мм. Результаты показывают зависимость эффекта раскрытия от дозы интерлейкина-8 после локального введения в виде геля (см. примеры 1 и 2). Испытания, проведенные в примере 3, показывают, что после внутриматочного введения интерлейкин-8 не стимулирует роды. Пример 3 показывает впечатляющее действие на шейку. Пример 2. Влияние интерлейкина-8 на раскрытие шейки у беременных морских свинок с использованием одной дозы. Животных обрабатывают так, как описано в примере 1. Вместо двух доз по 200 мкг на дозу интерлейкина-8 животные получают одну дозу интерлейкина-8 в 80 мкг на 49 день после коитуса. Чтобы сохранить животных, использовали животных контрольной группы в примере 1. Результаты показаны на фиг. 1 и обсуждаются в разделе (d) примера 1. Пример 3. Влияние интерлейкина-8 на раскрытие шейки у беременных морских свинок с использованием двух доз при испытаниях на 63 день после коитуса. В отличие от примера 1, животных обрабатывают в течение двух дней (на 59 и 60 день после коитуса) вводят 136 мкг интерлейкина-8 человека в день. Соединение инъекцируют трансцервитально, экстраамниотически в полость матки в 200 мкл буферного раствора PBS упомянутого выше. Так как животные на 63 день после коитуса еще не разрешаются от бремени, аутопсию проводят на 63 день после коитуса. Результаты даются на фиг. 1 и обсуждаются в разделе (d) примера 1. Пример 4. Влияние интерлейкина-8 на раскрытие шейки у небеременных морских свинок с использованием одной дозы. (а) Условия опыта. Небеременных животных обрабатывают в соответствии с примером 1 за следующими исключениями. Четверо животных получают 3400 мкг интерлейкина-8 человека в 200 мкг геля. Гель вводят интрацервикально. Контрольных животных обрабатывают только гелем. Аутопсию и измерения растяжимости осуществляют через 18 часов после применения геля. (b) Результаты. Результаты приводятся на фиг. 2. Локальное применение интерлейкина-8 увеличивает расширение шейки (нижняя схема) и слегка снижает наклон кривой растяжимости. Пример 5. Интерлейкин-8 (0,5 мг) в водном растворе добавляют к 0,1 г сшитого крахмала, и оставляют полимер впитывать раствор. Препарат сушат вымораживанием и хранят в сухом виде. Перед применением к полимеру добавляют физиологический раствор, чтобы получить гель нужной консистенции для применения с помощью шприца. Гель затем вводят в шейку, используя шприц и тупую иглу.

Формула изобретения

1. Способ стимуляции раскрытия шейки матки у самки млекопитающего, включающий введение эффективного соединения, отличающийся тем, что в качестве эффективного соединения самке млекопитающего вводят эффективное количество интерлейкина-8 или его функционального производного. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная самка млекопитающего является беременной. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанный интерлейкин-8 или его функциональное производное назначают с целью стимулирования раскрытия шейки матки при родах или аборте. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный интерлейкин-8 или его функциональное производное назначают с целью стимулирования раскрытия шейки матки при хирургической операции или диагностической процедуре. 5. Способ по п.3, отличающийся тем, что совместно вводят простагландин E2. 6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что совместно вводят соединение, стимулирующее сокращение матки. 7. Способ по п.3, отличающийся тем, что простагландин E2 или соединение, стимулирующее сокращение матки, вводят в течение 6 — 48 ч после введения указанного интерлейкина-8 или его функционального производного. 8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что соединение стимулирующее сокращение матки, представляют собой окситоцин. 9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанный интерлейкин-8 или его функциональное производное представляет собой человеческий интерлейкин-8 или его функциональное производное. 10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что указанный интерлейкин-8 или его функциональное производное наносят интравагинально или непосредственно на шейку матки в виде геля или крема или вводят в виде инъекций в ткань матки или в канал шейки матки.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

Обезболивание родов

Еще с древних времен боль при родах люди воспринимали как зло, относили к наказанию исходящему от сверхъестественных сил. Для задабривания этих сил использовались амулеты или исполнялись особые ритуалы. Уже в средние века для обезболивания родов пытались применять отвары трав, маковых головок или алкоголь.

Однако применение этих напитков приносило лишь незначительное облегчение, сопровождаясь при этом серьезными нежелательными явлениями, прежде всего сонливостью. В 1847 году английский профессор Симпсон впервые применил эфирный наркоз для обезболивания родов.

Физиологические основы боли при родах. Обычно схватки сопровождаются болевыми ощущениями различной степени выраженности. Множество факторов влияет на боли в родах, их интенсивность, по-настоящему безболезненные роды встречаются редко.

Боль во время схваток обусловлена:

  1. 1. Раскрытием шейки матки.
  2. 2. Сокращением матки и натяжением маточных связок
  3. 3. Раздражением брюшины, внутренней поверхности крестца за счет механического сдавления этой области при прохождении плода.
  4. 4. Сопротивлением мышц тазового дна.
  5. 5. Накоплением продуктов тканевого метаболизма, образующихся во время длительного сокращения матки и временно возникающего нарушения кровоснабжения матки.

Сила болевого ощущения зависит от индивидуальных особенностей порога болевой чувствительности, эмоционального настроя женщины и её отношения к появлению ребенка. Важно не бояться родов и родовой боли. Природа позаботилась о том, чтобы снабдить женщину необходимыми ей для родов обезболивающими средствами. Среди гормонов, вырабатывающихся во время родов, организм женщины выделяет большое количество гормонов радости и удовольствия – эндорфинов. Эти гормоны помогают женщине расслабиться, избавляют от боли, дарят чувство эмоционального подъема. Однако механизм выработки этих гормонов очень хрупок. Если женщина испытывает страх во время родов, то рефлекторно происходит подавление выработки эндорфинов и выброс значительного количества адреналина (гормон стресса, вырабатывающийся в надпочечниках) в кровь. В ответ на выброс адреналина возникает судорожное напряжение мышц (как адаптивная форма реагирования на страх), что приводит к сдавливанию мышечных сосудов и нарушению кровоснабжения мышц. Нарушение кровоснабжения и напряжение мышц раздражает рецепторы матки, что мы ощущаем как боль.

Влияние боли на течение родов.

В матке присутствует сложная система рецепторов. Имеется взаимосвязь между болевыми раздражениями рецепторов матки и накоплением гормона родовой деятельности (окситоцина) в гипофизе. Установлены факты рефлекторных влияний различных болевых раздражений на моторную функцию матки.

Ощущения во время родов во многом зависят и от психического состояния женщины. Если все внимание роженицы концентрируется только на болевых ощущениях, может наступить нарушение гомеостатических механизмов, нарушение нормальной родовой деятельности. Боль, страх и волнение во время родов стимулируют ту часть нервных волокон, которые раздражают круговые волокна мышцы матки, тем самым оказывают сопротивление выталкивающим усилиям продольных волокон матки и нарушают раскрытие шейки матки. Две мощные мышцы начинают противостоять друг другу, это приводит мускулатуру матки в огромное напряжение. Напряжение среднего уровня и воспринимается как боль. Сверхнапряжение вызывает нарушение кровоснабжения ребенка через плаценту. Если это явление кратковременное, то состояние плода не страдает, так как для его жизнеобеспечения необходимо гораздо меньшее насыщение крови кислородом, чем для взрослого. Но если такое положение сохраняется надолго, то из-за отсутствия кислорода может наступить необратимое повреждение тканей и органов плода, в первую очередь его головного мозга, как органа наиболее зависимого от кислорода.

Главной задачей обезболивания родов является попытка разорвать этот порочный круг и не довести до сверхнапряжения мышцы матки. Многим подготовленным к родам женщинам удается справится с этой задачей самостоятельно, не прибегая к помощи медикаментов за счет психологической устойчивости и различных психотерапевтических методик (расслабления, дыхания, массажа, водных процедур). Другим женщинам просто необходимо оказать соответствующую медицинскую помощь, ослабив чувство боли или притупив реакцию нервной системы на боль. Если этого не сделать вовремя, то сверхнапряжение мышцы матки может привести к негативным последствиям для матери и плода.

Медикаментозные средства, применяемые для обезболивания родов, должны отвечать следующим требованиям:

  1. Обладать достаточно сильным и быстронаступающим болеутоляющим действием.
  2. Подавлять отрицательные эмоции, чувство страха, при этом не нарушая на длительный период сознание роженицы.
  3. Не оказывать отрицательного влияния на организм матери и плода, слабо проникать через плаценту и в мозг плода.
  4. Не оказывать отрицательного влияния на родовую деятельность, способность женщины участвовать в родах и течение послеродового периода.
  5. Не вызывать наркотическую зависимость при требуемом курсе приема препарата.
  6. Быть доступным для применения в любом родовспомогательном учреждении.

Для обезболивания родов применяют следующие группы медицинских препаратов:

1. Спазмолитики — лекарственные вещества, снижающие тонус и сократительную активность гладких мышц и кровеносных сосудов. Еще в 1923 г. академик А. П. Николаев предложил для болеутоления в родах использовать спазмолитик. Обычно используют следующие препараты: ДРОТАВЕРИН (НО-ШПА), ПАПАВЕРИН, БУСКОПАН. Назначение спазмолитиков показано:

— роженицам, не проходившим достаточной психопрофилактической подготовки, проявляющим черты слабости, неуравновешенности нервной системы, слишком молодым и пожилым женщинам. В подобных случаях спазмолитические средства применяют в начале активной фазы первого периода родов (при 2-3 см раскрытия шейки матки) в целях профилактики родовых болей и лишь отчасти для их устранения. Важно дождаться регулярных устойчивых схваток, иначе этот процесс родов может приостановиться.

— роженицам, как самостоятельное болеутоляющее средство при уже развившихся болях, либо в сочетании с другими средствами, при раскрытии шейки матки на 4 см и более.

При развившейся родовой деятельности спазмолитики не влияют на силу и частоту схваток, не нарушают сознания роженицы и её способность к действиям. Спазмолитики хорошо помогают справиться с раскрытием шейки матки, снимают спазм гладкой мускулатуры, уменьшают длительность первого периода родов. Отрицательного влияния на плод не оказывают. Из побочных явлений отмечается падение артериального давления, тошнота, головокружения, слабость. Однако у данных лекарств обезболивающий эффект не ярко выражен.

2.​ Ненаркотические аналгетики: АНАЛЬГИН, ТРАМАЛ, ТРАМАДОЛ. Использование препаратов этой группы, не смотря на хороший обезболивающий эффект, в родах имеет некоторые ограничения.

В частности, анальгин при назначении в самом начале родов может ослаблять сокращения матки и приводить к развитию слабости родовой деятельности. Это связано с тем, что анальгин подавляет выработку простагландинов, которые накапливаются в стенке матки для того, чтобы в родах обеспечить правильную работу мускулатуры матки. В то же время, когда родовая деятельность выражена, анальгин не влияет на сократимость матки. Кроме того, анальгин влияет на свертываемость крови, что может увеличить кровопотерю в родах. А применение комбинации анальгетиков со спазмолитическими средствами укорачивает продолжительность первого периода родов. Противопоказанием для применения анальгина в родах являются нарушения функции почек или печени, заболевания крови, бронхиальная астма.

У трамадола помимо обезболивающего, есть седативный эффект, который оказывается полезным при выраженном эмоциональном компоненте родовой боли. Однако седативный эффект трамадола позволяет его отнести на промежуточное положение между аналгетиками и наркотиками. Угнетения дыхания у роженицы при применении трамадола, как правило, не возникает, редко вызывает кратковременное головокружение, затуманенность зрения, нарушение восприятия, тошнота, рвота и зуд. Запрещено применение этих препаратов при поздних токсикозах беременности (преэклампсии). Однако использование этих препаратов ограничено, так как при повторных введениях они оказывают влияние на нервную систему плода, вызывают замедление дыхание новорожденного, нарушают его сердечный ритм. Особенно чувствительны к данным препаратам недоношенные новорождённые.

3. Седативные препараты — успокаивающие средства, снимающие раздражительность, нервозность, стрессовое состояние. К ним относят ДИАЗЕПАМ, ГЕКСЕНАЛ, ТИОПЕНТАЛ, ДРОПЕРИДОЛ Гексенал и тиопентал применяют в родах в качестве компонентов медикаментозного обезболивания для снятия возбуждения, а также для уменьшения тошноты и рвоты. К побочным действиям этих препаратов относятся гипотензия, угнетение дыхания. Они быстро проникают через плацентарный барьер, но при невысоких дозах не оказывают выраженной депрессии на зрелых доношенных новорожденных. Во время родов эти препараты назначают редко. Основным показанием к их использованию является получение быстрого седативного и противосудорожного эффекта у беременных с тяжелыми формами гестоза.

Диазепам не обладает обезболивающим действием, поэтому его назначают в комбинации с наркотическими или ненаркотическими анальгетиками. Диазепам способен ускорять раскрытие шейки матки, способствует снятию тревожного состояния у ряда рожениц. Однако он легко проникает в кровь плода, поэтому вызывает нарушения дыхания, снижение артериального давления и температуры тела , а иногда признаки неврологического угнетения у новорожденных.

Дроперидол вызывает состояние нейролепсии (спокойствие, безразличие и отчужденность), обладает сильным противорвотным действием. В акушерской практике получил значительное распространение. Однако следует помнить о побочных действиях дроперидола: он вызывает нарушение координации и слабость у матери, угнетение дыхания и падение давления у новорожденного. При высоком артериальном давлении у роженицы дроперидол комбинируют с анальгетиками.

4.​ Наркотические аналгетики: ПРОМЕДОЛ, ФЕНТАНИЛ, ОМНОПОН, ГОМК

Механизм действия этих препаратов основан на взаимодействии с опиатными рецепторами. Считается, что они безопасны для матери и ребенка. Они действуют успокаивающе, расслабляет, сохраняя сознание. Оказывают болеутоляющее, спазмолитическое действие, способствует раскрытию шейки матки, способствуют коррекции некоординированных маточных сокращений.

Однако, все наркотические препараты обладают рядом недостатков, главных из которых является то, что в высоких дозах они угнетают дыхание и вызывают лекарственную зависимость, состояние оглушенности, тошноту, рвоту, запоры, депрессию, снижение кровяного давления. Препараты легко проникают через плаценту, причем, чем больше времени проходит от момента введения препарата, тем выше его концентрация в крови новорожденного. Максимальная концентрация промедола в плазме крови новорожденного отмечена через 2-3 часа после его введения матери. Если рождение происходит в это время, то препарат вызывает временное угнетение дыхания ребенка.

Натрия оксибутират (ГОМК) применяют при необходимости предоставления отдыха роженице. Как правило, при введении препарата сон наступает через 10-15 мин и длится 2-5 ч.

5.​ Ингаляционное обезболивание родов ЗАКИСЬ АЗОТА, ТРИЛЕН, ПЕНТРАН

Эти методы обезболивания применяются очень давно. Эфир для обезболивания родов в настоящее время не применяется, так как он существенно ослабляет родовую деятельность, может повышать артериальное давление, неблагоприятно воздействовать на плод.

Ингаляционное обезболивание родов путем вдыхания обезболивающих средств по прежнему широко применяются в акушерской практике. Ингаляционные анестетики используются в активную фазу родов при открытии шейки матки не менее чем на 3-4 см и при наличии выраженной болезненности схваток.

Закись азота является основным ингаляционным средством, применяемым и для обезболивания акушерских операций, и для обезболивания родов. Достоинством закиси азота является безопасность для матери и плода, быстрое наступление действия и быстрое его окончание, а также отсутствие отрицательного действия на сократительную деятельность, и резкого запаха. Дают закись азота через специальный аппарат при помощи маски. Роженицу знакомят с техникой использования маски и она сама прикладывает маску и вдыхает закись азота с кислородом по мере необходимости. Вдыхая его женщина чувствует головокружение или подташнивание. Действие газа проявляется через полминуты, поэтому в начале схватки надо сделать несколько глубоких вдохов

Трилен представляет собой прозрачную жидкость с резким запахом. Оказывает обезболивающее действие даже в небольших концентрациях и с сохранением сознания. Не подавляет родовой деятельности. Это хорошо управляемое быстро действующее средство — после прекращения ингаляций быстро перестает оказывать воздействие на организм. Недостатком является неприятный запах.

6.​ Эпидуральная анестезия в родах и при кесаревом сечении

Выполнение эпидуральной анальгезии заключается в блокаде болевых импульсов от матки по нервным путям, входящим в спинной мозг на определенном уровне путем введения местного анестетика в пространство вокруг оболочки спинного мозга.

Выполняется опытным анестезиологом. Время для начала эпидуральной анальгезии определяется акушером и анестезиологом в зависимости от потребностей роженицы и ребенка во время родов. Обычно её проводят при установившейся регулярной родовой деятельности и открытии шейки матки не менее чем на 3-4 см.

Эпидуральная поясничная анестезия выполняется в нижней части спины в положении роженицы сидя или лежа на боку. После обработки кожи в области поясничного отдела позвоночника анестезиолог делает прокол между позвонками и входит в эпидуральное пространство позвоночника. Сначала вводится пробная доза анестетика, затем, если нет побочных эффектов, устанавливается катетер и водится нужная доза. Иногда катетер может коснуться нерва, вызывая простреливающее ощущение в ноге. Катетер прикрепляется к спине, при необходимости увеличения дозы последующие инъекции уже не потребуют повторной пункции, а производятся через катетер.

Обезболивание обычно развивается через 10-20 минут после эпидурального введения и может быть продолжено до конца родов, как правило, оно очень эффективно. Эпидуральная анестезия безопасна для матери и ребенка. Из побочных эффектов наблюдается снижение артериального давления, боли в спине, слабость в ногах, головные боли. Более тяжелые осложнения — токсическая реакция на местные анестетики, остановка дыхания, неврологические нарушения. Они встречаются крайне редко.

Иногда применение эпидуральной анестезии приводит к ослаблению родовой деятельности. При этом женщина не может результативно потужиться, — и таким образом повышается процент оперативных вмешательств (акушерские щипцы).

Противопоказаниями к применению эпидуральной анестезии считаются: нарушение свертывания крови, инфицированные раны, рубцы и опухоли на месте пункции, кровотечение, заболевания нервной системы и позвоночника.

Эпидуральная анестезия с достаточной степенью безопасности могут быть применены при кесаревом сечении. Если в родах уже установлен эпидуральный катетер и возникает необходимость произвести кесарево сечение, обычно бывает достаточно ввести через этот же катетер дополнительную дозу анестетика. Более высокая концентрация препарата позволяет вызвать чувство «онемения» в брюшной полости, достаточное для хирургической операции

7. Общая анестезия.

Показанием для применения общей анестезии в родах являются экстренные ситуации, такие как резкое ухудшение состояния ребенка и материнское кровотечение. Эта анестезия может быть начата немедленно и вызывает быструю потерю сознания, что позволяет немедленно произвести операцию кесарева сечения. В этих случаях общая анестезия относительно безопасна для ребенка.

Применение любых обезболивающих средств во время родов проводят только врачи акушеры-гинекологи и анестезиологи-реаниматологи. Медицинские сестры, анестезистки и акушерки выполняют назначение врачей, контролируют состояние роженицы и отмечают возможные побочные эффекты, требующие изменения лечения.

Истмико-цервикальная недостаточность — что это такое

Невынашивание беременности является серьезной проблемой в современном акушерстве. Около 10-20 % беременностей заканчиваются самопроизвольными выкидышами или преждевременными родами. Возможных причин невынашивания беременности множество. Это и гормональные расстройства, и заболевания матери, и генетические нарушения, и воздействие факторов внешней среды. Одной из серьезных проблем, приводящих к невынашиванию беременности, является так называемая истмико-цервикальная недостаточность.

Матка по форме напоминает грушу. В ее строении выделяют тело и шейку. Во время беременности плод находится внутри тела матки, а благодаря наличию мышечных клеток, тело матки значительно увеличивается в течение беременности. Шейка матки имеет форму цилиндра. Со стороны тела матки она ограничена внутренним зевом, в области которого кроме мышечных клеток находится большое количество соединительной ткани, и формируется кольцо, способствующее удержанию плода в матке (сфинктер). Участок перехода тела матки в шейку называется перешейком (истмус). Во влагалище шейка матки открывается наружным зевом. Во время родов происходит сглаживание шейки матки, расслабление мышечных клеток и открытие шейки матки, которая формирует родовой канал.

При нарушении целостности или функции сфинктера и внутреннего зева шейки матки, недостаточной замыкательной функции истмуса, развивается так называемая истмико-цервикальная недостаточность.

При истмико-цервикальной недостаточности во время беременности происходит самопроизвольное сглаживание и раскрытие шейки матки, не связанное с сократительной активностью матки. Плодное яйцо при этом лишается необходимой опоры в нижнем маточном сегменте. При увеличении давления внутри матки плодные оболочки начинают выпячиваться в расширенный канал шейки матки, что приводит к преждевременным родам. Обычно роды начинаются с преждевременного излития околоплодных вод. Это происходит потому, что выбухающие в канал шейки матки плодные оболочки могут инфицироваться бактериями, находящимися в составе микрофлоры влагалища. Вследствие этого оболочки теряют эластичность, происходит их самопроизвольный разрыв, излитие околоплодных вод и инфицирование малыша внутриутробно бактериями, находящимися во влагалище беременной женщины.

 

Причины истмико-цервикальной недостаточности

Прежде всего, это предшествующие травмы. Они приводят к так называемой травматической или органической ИЦН. Чаще всего это травматичные роды, при которых происходит разрыв шейки матки, предшествующие аборты или диагностические выскабливания полости матки, во время которых производится инструментальное расширение шейки матки. При этом возможно нарушение целостности истмического кольца шейки и формирование в месте травмы грубой рубцовой ткани.

Функциональная истмико-цервикальная недостаточность формируется в результате гормональных нарушений в организме беременной женщины. Это могут быть выраженное недоразвитие внутренних половых органов, дефицит половых гормонов, снижение нормальной функции яичников, иногда ИЦН формируется при повышенном уровне мужских половых гормонов в крови. Все перечисленные причины приводят к нарушению соотношения мышечной и соединительной ткани в перешейке и шейке матки, изменяется реакция мышечных клеток шейки матки на нервные импульсы.

В редких случаях, при пороках развития матки может встречаться врожденная истмико-цервикальная недостаточность.

 

Симптомы и диагностика ИЦН

Специфических симптомов истмико-цервикальной недостаточности нет. Беременную женщину могут беспокоить тяжесть внизу живота или в поясничной области, могут участиться позывы к мочеиспусканию за счет давления плода на мочевой пузырь. Однако чаще всего будущую маму ничего не беспокоит.

Постановка диагноза истмико-цервикальной недостаточности производится преимущественно во время беременности, поскольку только во время беременности имеются объективные условия оценки функции шейки матки и ее истмического отдела. Вне беременности врачи предпринимают ряд специальных проб для выявления ИЦН. Проводится рентгенологическое исследование матки на 18-20 день цикла, производится оценка степени расширения канала шейки матки во вторую фазу менструального цикла с помощью специальных инструментов.

Во время беременности в качестве мониторинга состояния шейки матки используется трансвагинальное ультразвуковое исследование. При этом измеряется длина шейки матки. Длина шейки матки менее 3 см при сроке беременности менее 20 недель требует отнесения женщины в группу высокого риска по ИЦН и тщательного наблюдения за такой пациенткой.

У женщин, вынашивающих двойню или тройню до 28 недель беременности нормальной считается длина шейки матки более 37 мм у первобеременных и более 45 мм у повторнобеременных пацеинток. У многорожавших женщин длина шейки матки в сроке 17-20 недель беременности должна быть более 29 мм.

Абсолютным признаком наличия истмико-цервикальной недостаточности является укорочение шейки матки до 2 см и менее. На измерение длины шейки матки влияют различные факторы – к примеру, тонус матки и высота расположения плаценты. Кроме того, важно каким способом врач ультразвуковой диагностики оценивает длину шейки матки. Наиболее правильные результаты получаются при трансвагинальном (то есть осмотре датчиком, введенным во влагалище пациентки) доступе. Этот способ осмотра шейки матки абсолютно безопасен для дальнейшего течения беременности и не может вызывать угрозу прерывания или другие осложнения.

При осмотре шейки матки через брюшную стенку, то есть трансабдоминально, измерения длины шейки примерно на полсантиметра превышают таковые при трансвагинальном осмотре, кроме того, на изменение ее длины влияет степень наполнения мочевого пузыря. Кроме длины шейки матки, при проведении ультразвукового исследования оценивается состояние внутреннего зева, имеется ли открытие зева и выбухание в канал шейки матки плодного пузыря.

Однако ставить диагноз истмико-цервикальной недостаточности только по результатам ультразвукового исследования не правильно. Более точную информацию дает осмотр шейки матки врачом-гинекологом. Осмотр производится в гинекологическом кресле. При этом врач оценивает длину влагалищной части шейки матки, ее плотность, степень открытия канала шейки матки.

 

Способы лечения ИЦН

С целью профилактики преждевременных родов при истмико-цервикальной недостаточности с 20 по 34 недели беременности назначаются препараты прогестерона (ДЮФАСТОН, УТРОЖЕСТАН) – гормона, вырабатывающегося в плаценте и поддерживающего беременность.

Существуют два способа лечения истмико-цервикальной недостаточности. Это нехирургические методы и хирургические.

К нехирургическим методам относят введение во влагалище специальных акушерских пессариев – колец, которые надеваются на шейку матки и препятствуют ее дальнейшему раскрытию, поддерживая предлежащую часть плода. Нехирургические методы имеют ряд преимуществ – они не требую госпитализации в стационар, введения наркоза и просты в использовании. Применяют пессарии обычно после 28 недель беременности. Перед введением кольца обязательно берут мазок на флору для выявления и лечения возможного воспалительного процесса. После введения акушерского пессария необходимо каждые 2-3 недели проводить обработку влагалища и кольца антисептическими растворами для профилактики развития инфекции. Однако не всегда этот метод может быть применим. При выраженной истмико-цервикальной недостаточности применение колец неэффективно. Не используют их также при выбухании плодного пузыря в канал шейки матки.

В этих случаях лечение осуществляется путем зашивания шейки матки.

Показания к хирургической коррекции ИЦН:

  • наличие ранее самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов во 2-3 триместрах
  • прогрессирующая по данным клинического обследования недостаточность шейки матки, длина шейки матки менее 25 мм по данным трансвагинального УЗИ.

Противопоказания к хирургическому лечению:

  • повышенная возбудимость матки, тонус
  • заболевания, являющиеся противопоказанием для сохранения беременности, например тяжелые заболевания печени, сердечно-сосудистой системы, инфекционные, генетические заболевания,
  • кровотечение,
  • пороки развития плода,
  • наличие патогенной флоры во влагалище, воспаление влагалища.

Наложение швов на шейку матки обычно проводится с 13 до 27 недели беременности. Сроки проведения операции определяются индивидуально лечащим врачом. Наиболее благоприятны для оперативного лечения срок с 15 по 19 неделю беременности, когда открытие шейки матки не очень выражено и плодный пузырь не выбухает в канал.

Наложение швов на шейку матки производят под общим наркозом. В ряде случаев, например при выбухании нижнего полюса плодного яйца в канал шейки матки, после операции, в целях профилактики возможного инфицирования плодных оболочек, назначаются курс антибиотиков. При неосложненном течении послеоперационного периода беременная выписывается домой через 5-7 дней после операции. Однако каждые 2 недели врач женской консультации должен осматривать шейку матки и брать мазки на флору.

Самым частым осложнением после хирургической коррекции истмико-цервикальной недостаточности является прорезывание тканей шейки матки нитью. Это может наступить, если шейка поражена воспалительным процессом или если начинаются сокращения матки, то есть родовая деятельность. Чтобы избежать сокращений матки после наложения швов многим пациенткам назначаются токолитики – препараты снимающие тонус матки.

Швы с шейки матки снимают в 37 – 38 недель беременности. Это производят при осмотре шейки матки в гинекологическом кресле. Процедура снятия швов обычно совершенно безболезненна.

 

Прогноз лечения ИЦН

Своевременная диагностика истмико-цервикальной недостаточности и своевременная хирургическая или нехирургическая коррекция данного состояния способствуют пролонгированию беременности и прогноз для вынашивания плода благоприятный.

 

Профилактика истмико-цервикальной недостаточности

Профилактика ИЦН включает ведение здорового образа жизни, отказ от абортов, профилактику воспалительных заболеваний влагалища и шейки матки.

Медикаментозное прерывание беременности в Москве, цена

     Принцип действия препаратов для медикаментозного прерывания беременности основан на их способности блокировать на уровне рецепторов действие «гормона беременности» – прогестерона. Без прогестероновой поддержки плод утрачивает свою способность удерживаться децидуальной оболочкой полости матки и, как следствие, происходит его отторжение. Также препарат косвенно активирует выработку эндогенных простагландинов, веществ, стимулирующих маточное сокращение, под воздействием которого осуществляется изгнание эмбриона из полости матки.

   В клинической практике для усиления маточного тонуса и раскрытия шейки матки в комбинацию с препаратами, осуществляющими прерывание беременности, добавляются искусственные простагландины. Грамотное с соблюдением всех сроков назначение этих средств позволяет специалистам эффективно провести процедуру без риска осложнений.

 

Цены на услугу медикаментозного прерывания беременности

  • Медикаментозное прерывание маточной беременности препаратом Мифегин (Франция)11 900
  • Медикаментозное прерывание маточной беременности препаратом Мифепристон (Россия)8 900
  • Запись на приём

    Открытию этого терапевтического средства мы обязаны команде французских ученых из лаборатории Roussel, которые в 1982 году представили мировому сообществу эффективные препараты для медикаментозного прерывания нежелательной беременности. С этого момента началась новая эра в акушерстве-гинекологии, позволившая спасти и сохранить репродуктивное здоровье миллионам женщин, решивших по тем или иным причинам отложить рождение ребенка.

    На раннем сроке эмбрион находится в несовершенной стадии развития в виде плодного яйца. Плацента – орган, связывающий зародыша с организмом матери, еще не сформирован. Гормональная перестройка женского организма, направленная на полноценное вынашивание беременности, еще только начинается. Этот период и является самым безопасным сроком для медикаментозного прерывания.

  Рекомендуемые сроки

 

    В акушерской практике беременность считают от даты последних месячных, а в повседневной жизни пациентки чаще всего отталкиваются от дня задержки цикла. Из-за этого часто возникает недопонимание и путаница в вопросе, на каких сроках делается медикаментозное прерывание беременности. А ведь их соблюдение очень важно.

    Итак, срок, на котором можно без вреда для организма прервать беременность медикаментозно, не должен превышать 20 дней задержки очередной менструации. Врачи акушеры гинекологи ориентируются, по описанной выше причине, на срок — до 42 дней (6 недель) отсутствия месячных, если считать от последней даты их начала.

    Точный срок беременности устанавливается врачом во время очной консультации, при помощи УЗИ и по результатам анализа крови на b-хгч.  На приеме специалист обязан выяснить, нет ли противопоказаний для медикаментозного прерывания беременности. Если они выявлены или срок развития эмбриона превышает 6 недель – медикаментозное прерывание не проводится, пациентке предлагается хирургический аборт методом вакуум аспирации.

    Поэтому мы рекомендуем при выборе медицинского учреждения обязательно обратить внимание на квалификацию врача и на наличие в клиники операционного отделения. Ведь, даже несмотря на то, что фарм. аборт — самый безопасный метод, нельзя исключать вероятность возможных осложнений и последствий. На их устранение может потребоваться хирургическая помощь отделения дневного стационара.

    Сделать медикаментозное прерывание беременности в Москве без риска для здоровья и с гарантией дальнейшего медицинского сопровождения можно лишь в лечебных учреждениях, имеющих лицензию на оказание медицинской помощи по специальности акушерство-гинекология (искусственное прерывание беременности в условиях дневного стационара).

Обследование

    Перед медикаментозным прерыванием беременности обязательно проводится стандартное обследование, как перед хирургическим абортом. Обычно это вызывает вопросы и даже негодование у наших пациенток. Ведь метод не инвазивный, зачем же тогда проводить обследование, как перед операцией?

    К сожалению, где-то в 2%-3% случаев медикаментозно прервать беременность не получается и требуется своевременная хирургическая помощь. Поэтому законодательно закреплены следующие исследования, без результатов которых процедура, в интересах женщины, не проводится.

Гинекологический осмотр и сбор анамнеза:

  • кровь на ВИЧ, сифилис, вирусные гепатиты;
  • мазок выделений на флору;
  • кровь на группу и резус-фактор;
  • УЗИ органов малого таза.

    Мы советуем пациенткам, пока они определяются с вопросом, в какой клинике сделать медикаментозное прерывание беременности в Москве, осуществить сдачу необходимых анализов, а вот консультацию и УЗИ настоятельно рекомендуем проводить только в том лечебном учреждении, где будет проводиться сама процедура прерывания беременности.

Нужна консультация специалиста?

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в течение 30 минут.

Спасибо! Мы Вам скоро перезвоним!

Процедура

    Состоит из нескольких этапов, каждый из которых обязателен и требует ответственного подхода как со стороны врача, так и пациента.

 1-й этап. Консультативный.

   Во время первичной консультации врачом акушером-гинекологом проводится диагностика беременности, её сроки, локализация, выявляются возможные риски, назначаются обследования. Акушер гинеколог подробно разъясняет процедуру медикаментозного прерывания беременности, предупреждает о возможных последствиях и побочных эффектах. После чего женщине дается 48 часов для обдумывания и принятия окончательного решения.

    И, если решение о прерывание принято, наступает второй этап процедуры медикаментозного прерывания беременности.

2-й этап. Первичный прием медикаментов.

    По истечению 48-ми «часов тишины», женщина, пришедшая на второй визит, знакомится и подписывает информированное добровольное согласие на проведение искусственного прерывания беременности по желанию женщины. Форму информированного согласия мы приводим ниже.

    Только после этого начинается процедура медикаментозного прерывания беременности. Под врачебным контролем пациентка принимает первые таблетки и в течение двух часов остается под врачебным и сестринским мониторингом состояния. Специалисты наблюдают за самочувствием женщины, чтобы вовремя выявить  хоть и очень редкие, но возможные аллергические реакции и осложнения.

    К концу первых суток мы ожидаем первые признаки начавшегося аборта в виде незначительных кровянистых выделений.

3-й этап. Повторный приём медикаментов.

    Через 36-48 часов с момента приёма первого препарата врач назначает повторный визит, во время которого пациентка принимает лекарства для стимуляции сократительной функции матки и раскрытия шейки. Как и на первом этапе, в течение 2-х часов специалисты следят за состоянием здоровья пациентки и только после этого отпускают домой.

    Вы не должны пугаться того, что где-то через 2-4 часа начинаются обильные кровянистые выделения с тянущими болями на фоне сокращения матки, это говорит о том, что аборт состоялся.

    В течение первых двух суток боли проходят, а кровянистые выделения могут длиться до 14 суток, по своему характеру напоминая менструальные.

4-й этап. Контрольный визит. Важный завершающий этап процедуры прерывания беременности.

    Спустя 7-10 дней с момента приёма первых таблеток назначается контрольное обследование для оценки результата.  Врач делает УЗ исследование, которое определяет наличие или отсутствие плодного яйца в полости матки и оценивает состояние эндометрия. При обнаружении неэффективности медикаментозного аборта плодное яйцо удаляется в условиях операционной методом вакуум аспирации.

    Наша московская гинекологическая клиника имеет в своем составе операционную и оснащена всем необходимым для этого оборудованием.  Мы одна из немногих клиник в Москве, где можно сделать медикаментозное прерывание беременности полного цикла. То есть, в случае, если медикаментозный аборт не состоялся, ваш лечащий врач проведет удаление плодного яйца хирургическим путем.

Чудеса родовспоможения — сенсиблекс и гипофизин

Для развития молочного животноводства и его прибыльности решающее значение имеют: стабильное получение молока, высокая удойность, приносящая для отрасли необходимые ликвидные средства, и большое количество стельных коров, так как нет теленка, нет и молока. В этой связи проблемы воспроизводства и репродуктивное здоровье коров становятся очень актуальными для хозяйств.

Одна из основных потерь в воспроизводстве – выбраковка коров из-за бесплодия. Бесплодие высокопродуктивных коров наносит большой экономический ущерб. Убытки от бесплодия маточного поголовья складываются из недополучения телят, молока и мяса, а также из затрат на кормление, содержание, уход за потерявшими продуктивность животными и их лечение.

Бесплодие коров и телок может быть обусловлено различными причинами: неполноценное кормление, плохой удой, патологии родов и послеродового периода. В большинстве случаев родовые и послеродовые осложнения возникают в результате травмирования (разрыва) и инфицирования матки при трудных родах (крупный плод, неэластичность родовых путей, спазм родовых путей), задержке последа, гипотонии матки. Очень часто спазм родовых путей возникает в результате болевого шока. Еще не редки случаи, когда убивают корову и теленка при патологических родах. Это обусловлено тем, что не всегда своевременно и квалифицированно оказывается медикаментозная и акушерская помощь.

Проблема патологии родов и послеродового периода у крупного рогатого скота продолжает оставаться наиболее значимой. У высокопродуктивных коров в результате функционального перенапряжения организма во время предыдущей лактации наблюдается снижение активности родовой деятельности и осложненное течение родов почти у 50% животных. Острый послеродовый эндометрит возникает у 9% средне-продуктивных коров, в три раза больше подвержены этому заболеванию высокопродуктивные коровы – около 27% животных.

Известно также, что снижение сократительной деятельности матки оказывает отрицательное влияние на течение послеродового периода, вследствие нарушения выхода внутриматочного содержимого (последа), что приводит к различным воспалительным процессам.

В связи с этим, применение препаратов, стимулирующих сократительную деятельности матки, а также облегчающих роды, путем увеличения эластичности родовых путей и обезболивания, является необходимым для сохранения репродуктивного здоровья коров.

В этой области хорошо зарекомендовали себя препараты немецкой фирмы «Вейкс-Фарма»: Гипофизин LA и Сенсиблекс Вейкс.

Входящий в состав препарата Сенсиблекс Вейкс денаверин гидрохлорид представляет собой антиспазматическое средство. Он оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру шейки матки и способствует увеличению эластичности родовых путей. Уменьшение напряженности тканей, особенно в области шейки и плевы, а также первой секции влагалища обеспечивает оптимальное расширение родовых путей и уменьшает естественное сопротивление во время прохождения плода. В результате чего снижается риск родовых повреждений матери и плода. Кроме того, при применении препарата наблюдается одновременная оптимизация тонуса матки и динамики сокращений.

Спазмолитическое действие препарата сильнее, чем у папаверина практически в 50 раз. Препарат также обладает анестезирующим, легким транквилизирующим и жаропонижающим действием. Обезболивающее действие достигает 40-90% при сравнении с действием морфина.

Действие препарата наступает через 5-10 минут после внутримышечного введения, максимальное действие – в течении 40 минут.

Сенсиблекс хорошо совместим с препаратом Гипофизин.

Гипофизин LA – лекарственное средство, предназначенное для стимуляции родов и профилактики эндометрита у коров. Препарат содержит синтетическое производное естественного гормона гипоталамуса Окситоцина – Карбетоцин. По сравнению с естественным гормоном, он имеет пролонгированное действие. За счет продолжительной стимуляции ритмичного сокращения матки эффективно лечится гипотония матки у животных. Препарат позитивно влияет на прохождение послеродового периода и отхождение последа, а также стимулирует молокоотдачу.



Из проведенного исследования видно, что применение препарата ведет к снижению случаев задержки последа (таблица 1). Также в группе коров, которая получила препарат Гипофизин, не было мертворожденных телят. А увеличивая выживаемость телят, можно решать проблему воспроизводства.

Таким образом, применение препаратов Гипофизин и Сенсиблекс позволяет сохранить репродуктивное здоровье коров и стабильно получать высокие удои и здоровый приплод. За приобретением препаратов обращайтесь к генеральному представителю фирмы «Вейкс Фарма ГМБХ» на территории России — ООО «БиоМедВетСервис», по телефону +7(495)220-82-46, Александр Перепелюк и Юлия Сопова.



13.01.2015

Влияние мизопростола для прайминга шейки матки перед гинекологическими процедурами у небеременных женщин в пременопаузе

J Nat Sci Biol Med. 2015 Авг; 6 (Дополнение 1): S123 – S127.

Монимала Саха

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Апарна Чакраборти

1 Отделение гинекологии и акушерства , Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Sandip Chattopadhyay

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Субхенду Саха

3 2 Педиатрическое отделение , Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

Джойдип Пол

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Анжан Дас

3 3 Отделение анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Запад Бенгалия, Индия

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

1 Отделение гинекологии и акушерства, Р.Медицинский колледж и больница Г. Кар, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

2 Кафедра детской медицины, Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

3 Кафедра анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Адрес для корреспонденции: Доктор Анжан Дас, 174, Горакшабаши-роуд, апартаменты Royal Plaza (4 th Floor, Flat No. 1), Nagerbazar, Kolkata — 700 028, Западная Бенгалия, Индия.Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Журнал естествознания, биологии и медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что автор указан и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Реферат

Справочная информация:

Мизопростол очень эффективен при созревании шейки матки и используется для прерывания беременности.Подобное воздействие на небеременную матку облегчит гинекологические операции, поэтому мы оценили влияние мизопростола на небеременную матку у женщин в пременопаузе.

Материалы и методы:

В проспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 280 женщин были случайным образом разделены на две группы (12 женщин не завершили вмешательство). Исследовательская (A) и контрольная (B) группы получали 400 мкг мизопростола или 400 мг метронидазола в таблетках (в качестве плацебо) соответственно в заднюю стенку влагалища за 6 часов до гинекологических процедур.

Результаты:

Среднее раскрытие шейки матки было значительно выше ( P <0,0001) в группе мизопростола по сравнению с группой плацебо (4,6 ± 0,96 мм против 3,6 ± 0,82 мм). для дальнейшего расширения, время, необходимое для дальнейшего расширения, легкость расширения, субъективная оценка боли по визуальной аналоговой шкале. Только 3,61% пациентов жаловались на непереносимые боли при дилатации в основной группе, тогда как в контрольной группе 48.74% жаловались на непереносимые боли и требовали анестезии. Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола были боль в животе и легкое вагинальное кровотечение.

Заключение:

Мизопростол был эффективен при созревании шейки матки у небеременной матки в пременопаузе для облегчения гинекологических процедур.

Ключевые слова: Расширение шейки матки, мизопростол, небеременные

ВВЕДЕНИЕ

Мизопростол широко используется в акушерстве и оказался очень эффективным средством для размягчения шейки матки при прерывании беременности.[1,2,3,4] Тем не менее, аналогичное положительное влияние мизопростола на небеременную матку облегчит гинекологические процедуры, требующие расширения шейки матки, такие как биопсия эндометрия, гистероскопия, хромотубация и т. Д. Дополнительные осложнения, связанные с этими процедурами, такие как чрезмерная боль, возможно уменьшение травмы шейки матки. Таким образом, большинство мелких гинекологических процедур можно проводить без общей анестезии, что приведет к сокращению времени пребывания в больнице и, следовательно, к снижению стоимости процедуры.

Для облегчения раскрытия шейки матки перед процедурой обычно используются парацервикальная анальгезия или нестероидные противовоспалительные препараты. Во-вторых, в сложной ситуации, вызванной анатомическими изменениями шейки матки, было бы полезно, если бы существовал способ изменить шейку матки, чтобы облегчить расширение. Мизопростол, синтетический аналог простагландина, оказался очень полезным лекарством в акушерстве и гинекологии. После вагинального применения максимальная концентрация мизопростола в плазме крови достигается через 1-2 часа.Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола являются тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе и лихорадка, которые зависят от дозы. Однако эти побочные эффекты уменьшаются, если таблетки вводятся вагинально, по сравнению с пероральным приемом. Мизопростол вызывает сильное сокращение миометрия, размягчение и расширение шейки матки. [5,6] Хотя можно предположить положительный эффект мизопростола и на небеременную матку, лишь несколько исследований подтвердили это. Таким образом, это исследование было разработано для оценки положительного воздействия мизопростола на шейку матки у небеременных в пременопаузе перед некоторыми гинекологическими процедурами, то есть для уменьшения сопротивления шейки матки и облегчения механического раскрытия шейки матки, для минимизации травм шейки матки или матки и уменьшения боли. процедуры дилатации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это рандомизированное контролируемое исследование проводилось с апреля 2009 г. по март 2010 г. в больнице третичного уровня. После одобрения этического комитета все пациенты получили письменное и информированное согласие. В исследование были включены пациенты в возрасте 20-55 лет и пациенты с физическим статусом I, II Американского общества анестезиологов, которым были назначены диагностические D и C или гистероскопия по различным показаниям. Критерии исключения: женщина в постменопаузе, бронхиальная астма H / O, аллергия на простагландин E1, раздраженное заболевание кишечника, сердечно-сосудистые заболевания, отказ пациента, известная аллергия или гиперчувствительность или противопоказания к простагландинам, нарушение функции печени (уровень трансаминаз> в два раза выше верхнего предела), почечная дисфункция ( креатинин> 2.0 мг / дл), неконтролируемые хронические заболевания, известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками. Был проведен надлежащий анамнез в отношении жалоб главного врача. Было проведено подробное клиническое обследование, включая общие и системные осмотры, а также стандартные базовые исследования. Перед операцией обеспечивалось предоперационное голодание продолжительностью не менее 6 часов, и все пациенты были госпитализированы за день до операции во всех случаях дневного стационара. Пациенты получали премедикацию перорально, 10 мг диазепама вечером перед операцией и таблетку 150 мг ранитидина накануне вечером и утром перед операцией, запивая небольшими глотками воды.

Пациенты были случайным образом разделены на две параллельные группы A и B по 135 пациентов в исследуемой группе (группа A) и 133 пациентам в контрольной группе (группа B) с использованием компьютерного протокола рандомизации. Пациенты основной группы получали 400 мкг мизопростола (две таблетки мизопростола по 200 мкг), в то время как контрольная группа получала 400 мг метронидазола (две таблетки метронидазола без покрытия по 200 мг) за 6 часов до операции. Всем женщинам препараты вводил дежурный врач-ординатор, не показывая их пациентам.Лекарства были доставлены в отделение согласно графику рандомизации в день поступления в идентичном запечатанном конверте с указанием регистрационного номера пациента.

Обычный физиологический раствор для промывания влагалища проводился дежурным медперсоналом для удаления любых остатков препарата перед отправкой пациентки в операционную. Не было обсуждения процедуры с теми людьми, которые поставляли лекарство, и теми врачами-резидентами, которые применяли то же самое до завершения исследования.Оперативная процедура была начата без обезболивания или анестезии. Первичный результат оценивался с помощью расширителей Хегара самого большого размера, которые можно было ввести без сопротивления в начале хирургической процедуры. Вторичный результат:

  • (1)

    Потребность в дальнейшей дилатации,

  • (2)

    Легкость дилатации,

  • (3)

    Субъективная оценка боли во время дилатации с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Они были разделены на четыре группы: отсутствие дискомфорта, легкий дискомфорт, легкая боль, умеренная и сильная боль. Те, у кого была умеренная или сильная боль (5 баллов по шкале VAS или более), получали обезболивание или анестезию во время дальнейшей дилатации (до 8 баллов по шкале Хегара). Отмечалось развитие предоперационных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, спазмы в животе, вагинальное кровотечение, значительный гипертермия и шаткость. Также зафиксированы периоперационные осложнения (травма шейки матки и перфорация матки).

Статистический анализ

Данные анализировали с использованием статистического программного обеспечения Medcalc 11.3.3.0 (MedCalc Software bvba, Acacialaan22, Остенде, Бельгия) (http://www.medcalc.be). Статистический анализ включал критерий хи-квадрат и t -тест для сравнения первичных и вторичных результатов между исследуемой и контрольной группой. P <0,05 считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В начале исследования 312 пациентов соответствовали критериям включения.Были исключены 32 женщины, не соответствующие критериям включения или отказавшиеся дать согласие. В общей сложности 280 женщин были рандомизированы в группу A (исследуемая группа) и группу B (контрольная группа), по 140 пациентов в каждой группе. В ходе последующего наблюдения 5 человек в основной группе и 7 человек в контрольной группе были удалены из-за того, что вмешательство не было завершено. 135 человек в исследуемой группе и 133 человека в контрольной группе завершили исследование и были проанализированы.

Пациенты в обеих группах были сопоставимы по возрасту, паритету и индексу массы тела [].Различные оперативные процедуры и показания к гистероскопии были сопоставимы между двумя группами [Таблица и]. Первичный результат приема мизопростола представлен в. Исходная дилатация шейки матки 4,6 ± 0,96 мм в исследуемой группе была значительно ( P <0,0001) выше, чем в контрольной группе (3,6 ± 0,82 мм). Между тем, время, необходимое для дальнейшего раскрытия шейки матки, было значительно ( P <0,0001) в контрольной группе (исследование: 46,6 ± 14,57 с по сравнению с контролем: 68.6 ± 14,3 с). Боль при раскрытии шейки матки была значительно меньше в исследуемой группе ( P <0,05) [и]. Периоперационные побочные эффекты, в том числе предоперационные спазмы в животе и тошнота, рвота, были значительно выше в исследуемой группе, хотя эти эффекты не привели к длительному пребыванию в больнице [].

Таблица 1

Профиль пациента (возраст, родство, ИМТ)

Таблица 2a

Операционные процедуры и показания

Таблица 2b

Показания для гистероскопии

Таблица 3

Результаты применения мизопростола

Таблица

Субъективная оценка боли во время раскрытия шейки матки

Оценка боли во время раскрытия шейки матки

Таблица 5

Периоперационный побочный эффект

ОБСУЖДЕНИЕ

Прайминг шейки матки перед гинекологическими процедурами облегчает операцию и снижает риск травм шейки матки, которые часто возникают. связано с механическим расширением.Для прайминга шейки матки обычно используются различные препараты простагландина, палатки из ламинарии. Травма шейки матки, перфорация матки, боль из-за раскрытия шейки матки, несмотря на местную анестезию и точную технику, являются основными проблемами, связанными с этими процедурами.

Использование мизопростола по гинекологическим показаниям не по прямому назначению привлекло меньше внимания, несмотря на сообщения об его эффективности в стимулировании дилатации шейки матки. [7,8,9] Действительно, пероральное или вагинальное применение мизопростола перед гистероскопией привело к большему раскрытию шейки матки, уменьшению шейки матки. сопротивление и меньшая потребность в дальнейшей дилатации.[10,11,12,13] В настоящем исследовании у женщин, получавших мизопростол, также значительно увеличилась исходная дилатация шейки матки. Устойчивость к раскрытию шейки матки и среднее время, необходимое для раскрытия, были меньше в группе мизопростола по сравнению с контрольной группой. Это контрастирует с данными Дэна и др. . [14] и Perrone и др. . [15], в которых сообщается об отсутствии праймирующего действия мизопростола на шейку матки в пременопаузе, а использование мизопростола скорее вызывает усиление боли, спазмов матки и вагинального кровотечения.Аналогичным образом, Bunnasathiansri et al ., [16] Fung et al . [17] также не наблюдали какой-либо значимой пользы от применения мизопростола у женщин в постменопаузе. Однако это могло быть связано с гипоэстрогенным состоянием, поскольку предварительная обработка эстрогеном способствовала индуцированному мизопростолом цервикальному праймингу у женщин в постменопаузе. [18,19]

В различных исследованиях мизопростол использовался в разных дозах и путях введения. Доза варьировала от 100 до 1000 мкг, а продолжительность введения до процедуры — от 2 до 12 часов.Однократная доза 400 мкг мизопростола вагинально за 3 часа до вмешательства, по-видимому, дает наилучшую эффективность с наименьшими побочными эффектами, однако это противоречит данным исследования, в котором сообщалось об аналогичных эффектах, достигнутых всеми тремя способами применения мизопростола (т. Е. Пероральным, вагинальным и сублингвальным). . [20] В нашем исследовании мы использовали однократную дозу мизопростола 400 мкг вагинальным путем за 6 часов до процедур в качестве прайминга шейки матки. Наша цель состояла в том, чтобы оценить эффективность мизопростола с помощью этого подхода. Хотя диагностическая гистероскопия во многих случаях может быть сделана с использованием эндоскопа диаметром 4 мм без анестезии.Однако у нерожавших и пожилых женщин введение гистероскопа без предварительного расширения может вызвать затруднения. В этом исследовании мы использовали гистероскоп большего размера с целью выполнения небольших оперативных процедур, таких как удаление меди T, биопсия эндометрия и т. Д., Если требуется, в одном и том же положении. Поскольку в нашем исследовании было обнаружено, что вагинальный мизопростол эффективен в качестве прайминга шейки матки у небеременных женщин в пременопаузе, этот подход может быть применен до проведения хирургических процедур гистероскопии.Более того, использование мизопростола в качестве прайминга для шейки матки снижает потребность в обезболивании или анестезии во время процедур гистероскопии, тем самым сводя к минимуму осложнения и затраты, связанные с лечением. Тем не менее, для вагинального применения мизопростола требовалась предварительная госпитализация, и это было единственным ограничением данного исследования. Самовлагалищное применение или сублингвальный путь могут быть решением этой проблемы, которая требует дальнейшей оценки. Мы пришли к выводу, что мизопростол эффективен в увеличении раскрытия шейки матки, снижая как сопротивление шейки матки, так и необходимость дополнительной дилатации перед гистероскопией у женщин в пременопаузе.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Hofmeyr GJ, Gülmezoglu AM, Alfirevic Z. Мизопростол для индукции родов: систематический обзор. Br J Obstet Gynaecol. 1999; 106: 798–803. [PubMed] [Google Scholar] 2. Cecatti JG, Tedesco RP, Pires HM, Calderon IM, Faúndes A. Эффективность и безопасность нового вагинального препарата мизопростола, специально маркированного для созревания шейки матки и индукции родов.Acta Obstet Gynecol Scand. 2006; 85: 706–11. [PubMed] [Google Scholar] 3. Саху Л., Чакравертти Б. Сравнение простагландина E 1 (мизопростола) с простагландином E 2 (динопростон) для индукции родов. J Obstet Gynecol India. 2004. 54: 139–42. [Google Scholar] 4. Сахаре А.П., Махале А.Р., Кардиле Г.П. Вагинальный мизопростол для медицинской эвакуации замершей беременности. J Obstet Gynecol India. 2005; 55: 178–9. [Google Scholar] 5. Tenore JL. Способы созревания шейки матки и индукции родов. Я семейный врач. 2003. 67: 2123–8.[PubMed] [Google Scholar] 6. Бриггс Г.Г., Ван С.Р. Медикаментозная терапия во время схваток и родоразрешения, часть 2. Am J Health Syst Pharm. 2006; 63: 1131–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нгаи SW, Чан Ю.М., Лю К.Л., Хо ПК. Мизопростол для перорального применения для прайминга шейки матки у небеременных женщин. Hum Reprod. 1997; 12: 2373–5. [PubMed] [Google Scholar] 8. Preutthipan S, Herabutya Y. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед оперативной гистероскопией: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2000; 96: 890–4. [PubMed] [Google Scholar] 9.Preutthipan S, Herabutya Y. Рандомизированное сравнение вагинального мизопростола и динопростона для прайминга шейки матки у первородящих женщин перед оперативной гистероскопией. Fertil Steril. 2006; 86: 990–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Oppegaard KS, Nesheim BI, Istre O, Qvigstad E. Сравнение самостоятельного вагинального введения мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-12) .BJOG. 2007; 114: 769. [PubMed] [Google Scholar] 11. Оппегаард К.С., Несхайм Б.И., Истре О, Квигстад ​​Э.Сравнение самостоятельного вагинального приема мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-9) .BJOG. 2008; 115: 663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Batukan C, Ozgun MT, Ozcelik B, Aygen E, Sahin Y, Turkyilmaz C. Созревание шейки матки перед оперативной гистероскопией у женщин в пременопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение вагинального и перорального мизопростола. Fertil Steril. 2008; 89: 966–73. [PubMed] [Google Scholar] 13.Barcaite E, Bartusevicius A, Railaite DR, Nadisauskiene R. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Int J Gynaecol Obstet. 2005; 91: 141–145. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэн Ю, Ли Т.С., Ся Э, Сяоу Х. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее вагинальный мизопростол и осмотический расширитель в достижении созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией. Gynecol Surg. 2006; 3: 186–9. [Google Scholar] 15. Перроне Дж. Ф., Калдито Дж., Майлхес Дж. Б., Такер А. Н., Форд В. Р., Лондон, С. Н..Пероральный прием мизопростола перед офисной биопсией эндометрия. Obstet Gynecol. 2002; 99: 439–44. [PubMed] [Google Scholar] 16. Bunnasathiansri S, Herabutya Y, O-Prasertsawat P. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед расширением и выскабливанием у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. J Obstet Gynaecol Res. 2004; 30: 221–5. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фунг Т.М., Лам М.Х., Вонг С.Ф., Хо Л.С. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вагинального мизопростола для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в постменопаузе.BJOG. 2002; 109: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Oppegaard KS, Lieng M, Berg A, Istre O, Qvigstad E, Nesheim BI. Комбинация мизопростола и эстрадиола для предоперационного созревания шейки матки у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. BJOG. 2010. 117: 53–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Атмака Р., Кафкаслы А., Бурак Ф., Герман А.Т. Первичный эффект мизопростола на шейку матки, предварительно обработанную эстрогеном, у женщин в постменопаузе. Tohoku J Exp Med. 2005; 206: 237–41. [PubMed] [Google Scholar] 20.Lee YY, Kim TJ, Kang H, Choi CH, Lee JW, Kim BG и др. Использование мизопростола перед гистероскопической операцией у небеременных женщин в пременопаузе: рандомизированное сравнение сублингвального, перорального и вагинального введения. Hum Reprod. 2010; 25: 1942–8. [PubMed] [Google Scholar]

Эффект мизопростола для прайминга шейки матки перед гинекологическими процедурами у небеременных женщин в пременопаузе

J Nat Sci Biol Med. 2015 Авг; 6 (Дополнение 1): S123 – S127.

Монимала Саха

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Апарна Чакраборти

1 Отделение гинекологии и акушерстваМедицинский колледж и больница Г. Кар, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Sandip Chattopadhyay

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Субхенду Саха

2 Кафедра педиатрической медицины, Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

Джойдип Пол

Кафедра гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Анджан Das

3 Отделение анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

1 Кафедра гинекологии и акушерства, Р.Медицинский колледж и больница Г. Кар, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

2 Кафедра детской медицины, Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

3 Кафедра анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Адрес для корреспонденции: Доктор Анжан Дас, 174, Горакшабаши-роуд, апартаменты Royal Plaza (4 th Floor, Flat No. 1), Nagerbazar, Kolkata — 700 028, Западная Бенгалия, Индия.Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Журнал естествознания, биологии и медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что автор указан и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Реферат

Справочная информация:

Мизопростол очень эффективен при созревании шейки матки и используется для прерывания беременности.Подобное воздействие на небеременную матку облегчит гинекологические операции, поэтому мы оценили влияние мизопростола на небеременную матку у женщин в пременопаузе.

Материалы и методы:

В проспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 280 женщин были случайным образом разделены на две группы (12 женщин не завершили вмешательство). Исследовательская (A) и контрольная (B) группы получали 400 мкг мизопростола или 400 мг метронидазола в таблетках (в качестве плацебо) соответственно в заднюю стенку влагалища за 6 часов до гинекологических процедур.

Результаты:

Среднее раскрытие шейки матки было значительно выше ( P <0,0001) в группе мизопростола по сравнению с группой плацебо (4,6 ± 0,96 мм против 3,6 ± 0,82 мм). для дальнейшего расширения, время, необходимое для дальнейшего расширения, легкость расширения, субъективная оценка боли по визуальной аналоговой шкале. Только 3,61% пациентов жаловались на непереносимые боли при дилатации в основной группе, тогда как в контрольной группе 48.74% жаловались на непереносимые боли и требовали анестезии. Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола были боль в животе и легкое вагинальное кровотечение.

Заключение:

Мизопростол был эффективен при созревании шейки матки у небеременной матки в пременопаузе для облегчения гинекологических процедур.

Ключевые слова: Расширение шейки матки, мизопростол, небеременные

ВВЕДЕНИЕ

Мизопростол широко используется в акушерстве и оказался очень эффективным средством для размягчения шейки матки при прерывании беременности.[1,2,3,4] Тем не менее, аналогичное положительное влияние мизопростола на небеременную матку облегчит гинекологические процедуры, требующие расширения шейки матки, такие как биопсия эндометрия, гистероскопия, хромотубация и т. Д. Дополнительные осложнения, связанные с этими процедурами, такие как чрезмерная боль, возможно уменьшение травмы шейки матки. Таким образом, большинство мелких гинекологических процедур можно проводить без общей анестезии, что приведет к сокращению времени пребывания в больнице и, следовательно, к снижению стоимости процедуры.

Для облегчения раскрытия шейки матки перед процедурой обычно используются парацервикальная анальгезия или нестероидные противовоспалительные препараты. Во-вторых, в сложной ситуации, вызванной анатомическими изменениями шейки матки, было бы полезно, если бы существовал способ изменить шейку матки, чтобы облегчить расширение. Мизопростол, синтетический аналог простагландина, оказался очень полезным лекарством в акушерстве и гинекологии. После вагинального применения максимальная концентрация мизопростола в плазме крови достигается через 1-2 часа.Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола являются тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе и лихорадка, которые зависят от дозы. Однако эти побочные эффекты уменьшаются, если таблетки вводятся вагинально, по сравнению с пероральным приемом. Мизопростол вызывает сильное сокращение миометрия, размягчение и расширение шейки матки. [5,6] Хотя можно предположить положительный эффект мизопростола и на небеременную матку, лишь несколько исследований подтвердили это. Таким образом, это исследование было разработано для оценки положительного воздействия мизопростола на шейку матки у небеременных в пременопаузе перед некоторыми гинекологическими процедурами, то есть для уменьшения сопротивления шейки матки и облегчения механического раскрытия шейки матки, для минимизации травм шейки матки или матки и уменьшения боли. процедуры дилатации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это рандомизированное контролируемое исследование проводилось с апреля 2009 г. по март 2010 г. в больнице третичного уровня. После одобрения этического комитета все пациенты получили письменное и информированное согласие. В исследование были включены пациенты в возрасте 20-55 лет и пациенты с физическим статусом I, II Американского общества анестезиологов, которым были назначены диагностические D и C или гистероскопия по различным показаниям. Критерии исключения: женщина в постменопаузе, бронхиальная астма H / O, аллергия на простагландин E1, раздраженное заболевание кишечника, сердечно-сосудистые заболевания, отказ пациента, известная аллергия или гиперчувствительность или противопоказания к простагландинам, нарушение функции печени (уровень трансаминаз> в два раза выше верхнего предела), почечная дисфункция ( креатинин> 2.0 мг / дл), неконтролируемые хронические заболевания, известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками. Был проведен надлежащий анамнез в отношении жалоб главного врача. Было проведено подробное клиническое обследование, включая общие и системные осмотры, а также стандартные базовые исследования. Перед операцией обеспечивалось предоперационное голодание продолжительностью не менее 6 часов, и все пациенты были госпитализированы за день до операции во всех случаях дневного стационара. Пациенты получали премедикацию перорально, 10 мг диазепама вечером перед операцией и таблетку 150 мг ранитидина накануне вечером и утром перед операцией, запивая небольшими глотками воды.

Пациенты были случайным образом разделены на две параллельные группы A и B по 135 пациентов в исследуемой группе (группа A) и 133 пациентам в контрольной группе (группа B) с использованием компьютерного протокола рандомизации. Пациенты основной группы получали 400 мкг мизопростола (две таблетки мизопростола по 200 мкг), в то время как контрольная группа получала 400 мг метронидазола (две таблетки метронидазола без покрытия по 200 мг) за 6 часов до операции. Всем женщинам препараты вводил дежурный врач-ординатор, не показывая их пациентам.Лекарства были доставлены в отделение согласно графику рандомизации в день поступления в идентичном запечатанном конверте с указанием регистрационного номера пациента.

Обычный физиологический раствор для промывания влагалища проводился дежурным медперсоналом для удаления любых остатков препарата перед отправкой пациентки в операционную. Не было обсуждения процедуры с теми людьми, которые поставляли лекарство, и теми врачами-резидентами, которые применяли то же самое до завершения исследования.Оперативная процедура была начата без обезболивания или анестезии. Первичный результат оценивался с помощью расширителей Хегара самого большого размера, которые можно было ввести без сопротивления в начале хирургической процедуры. Вторичный результат:

  • (1)

    Потребность в дальнейшей дилатации,

  • (2)

    Легкость дилатации,

  • (3)

    Субъективная оценка боли во время дилатации с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Они были разделены на четыре группы: отсутствие дискомфорта, легкий дискомфорт, легкая боль, умеренная и сильная боль. Те, у кого была умеренная или сильная боль (5 баллов по шкале VAS или более), получали обезболивание или анестезию во время дальнейшей дилатации (до 8 баллов по шкале Хегара). Отмечалось развитие предоперационных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, спазмы в животе, вагинальное кровотечение, значительный гипертермия и шаткость. Также зафиксированы периоперационные осложнения (травма шейки матки и перфорация матки).

Статистический анализ

Данные анализировали с использованием статистического программного обеспечения Medcalc 11.3.3.0 (MedCalc Software bvba, Acacialaan22, Остенде, Бельгия) (http://www.medcalc.be). Статистический анализ включал критерий хи-квадрат и t -тест для сравнения первичных и вторичных результатов между исследуемой и контрольной группой. P <0,05 считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В начале исследования 312 пациентов соответствовали критериям включения.Были исключены 32 женщины, не соответствующие критериям включения или отказавшиеся дать согласие. В общей сложности 280 женщин были рандомизированы в группу A (исследуемая группа) и группу B (контрольная группа), по 140 пациентов в каждой группе. В ходе последующего наблюдения 5 человек в основной группе и 7 человек в контрольной группе были удалены из-за того, что вмешательство не было завершено. 135 человек в исследуемой группе и 133 человека в контрольной группе завершили исследование и были проанализированы.

Пациенты в обеих группах были сопоставимы по возрасту, паритету и индексу массы тела [].Различные оперативные процедуры и показания к гистероскопии были сопоставимы между двумя группами [Таблица и]. Первичный результат приема мизопростола представлен в. Исходная дилатация шейки матки 4,6 ± 0,96 мм в исследуемой группе была значительно ( P <0,0001) выше, чем в контрольной группе (3,6 ± 0,82 мм). Между тем, время, необходимое для дальнейшего раскрытия шейки матки, было значительно ( P <0,0001) в контрольной группе (исследование: 46,6 ± 14,57 с по сравнению с контролем: 68.6 ± 14,3 с). Боль при раскрытии шейки матки была значительно меньше в исследуемой группе ( P <0,05) [и]. Периоперационные побочные эффекты, в том числе предоперационные спазмы в животе и тошнота, рвота, были значительно выше в исследуемой группе, хотя эти эффекты не привели к длительному пребыванию в больнице [].

Таблица 1

Профиль пациента (возраст, родство, ИМТ)

Таблица 2a

Операционные процедуры и показания

Таблица 2b

Показания для гистероскопии

Таблица 3

Результаты применения мизопростола

Таблица

Субъективная оценка боли во время раскрытия шейки матки

Оценка боли во время раскрытия шейки матки

Таблица 5

Периоперационный побочный эффект

ОБСУЖДЕНИЕ

Прайминг шейки матки перед гинекологическими процедурами облегчает операцию и снижает риск травм шейки матки, которые часто возникают. связано с механическим расширением.Для прайминга шейки матки обычно используются различные препараты простагландина, палатки из ламинарии. Травма шейки матки, перфорация матки, боль из-за раскрытия шейки матки, несмотря на местную анестезию и точную технику, являются основными проблемами, связанными с этими процедурами.

Использование мизопростола по гинекологическим показаниям не по прямому назначению привлекло меньше внимания, несмотря на сообщения об его эффективности в стимулировании дилатации шейки матки. [7,8,9] Действительно, пероральное или вагинальное применение мизопростола перед гистероскопией привело к большему раскрытию шейки матки, уменьшению шейки матки. сопротивление и меньшая потребность в дальнейшей дилатации.[10,11,12,13] В настоящем исследовании у женщин, получавших мизопростол, также значительно увеличилась исходная дилатация шейки матки. Устойчивость к раскрытию шейки матки и среднее время, необходимое для раскрытия, были меньше в группе мизопростола по сравнению с контрольной группой. Это контрастирует с данными Дэна и др. . [14] и Perrone и др. . [15], в которых сообщается об отсутствии праймирующего действия мизопростола на шейку матки в пременопаузе, а использование мизопростола скорее вызывает усиление боли, спазмов матки и вагинального кровотечения.Аналогичным образом, Bunnasathiansri et al ., [16] Fung et al . [17] также не наблюдали какой-либо значимой пользы от применения мизопростола у женщин в постменопаузе. Однако это могло быть связано с гипоэстрогенным состоянием, поскольку предварительная обработка эстрогеном способствовала индуцированному мизопростолом цервикальному праймингу у женщин в постменопаузе. [18,19]

В различных исследованиях мизопростол использовался в разных дозах и путях введения. Доза варьировала от 100 до 1000 мкг, а продолжительность введения до процедуры — от 2 до 12 часов.Однократная доза 400 мкг мизопростола вагинально за 3 часа до вмешательства, по-видимому, дает наилучшую эффективность с наименьшими побочными эффектами, однако это противоречит данным исследования, в котором сообщалось об аналогичных эффектах, достигнутых всеми тремя способами применения мизопростола (т. Е. Пероральным, вагинальным и сублингвальным). . [20] В нашем исследовании мы использовали однократную дозу мизопростола 400 мкг вагинальным путем за 6 часов до процедур в качестве прайминга шейки матки. Наша цель состояла в том, чтобы оценить эффективность мизопростола с помощью этого подхода. Хотя диагностическая гистероскопия во многих случаях может быть сделана с использованием эндоскопа диаметром 4 мм без анестезии.Однако у нерожавших и пожилых женщин введение гистероскопа без предварительного расширения может вызвать затруднения. В этом исследовании мы использовали гистероскоп большего размера с целью выполнения небольших оперативных процедур, таких как удаление меди T, биопсия эндометрия и т. Д., Если требуется, в одном и том же положении. Поскольку в нашем исследовании было обнаружено, что вагинальный мизопростол эффективен в качестве прайминга шейки матки у небеременных женщин в пременопаузе, этот подход может быть применен до проведения хирургических процедур гистероскопии.Более того, использование мизопростола в качестве прайминга для шейки матки снижает потребность в обезболивании или анестезии во время процедур гистероскопии, тем самым сводя к минимуму осложнения и затраты, связанные с лечением. Тем не менее, для вагинального применения мизопростола требовалась предварительная госпитализация, и это было единственным ограничением данного исследования. Самовлагалищное применение или сублингвальный путь могут быть решением этой проблемы, которая требует дальнейшей оценки. Мы пришли к выводу, что мизопростол эффективен в увеличении раскрытия шейки матки, снижая как сопротивление шейки матки, так и необходимость дополнительной дилатации перед гистероскопией у женщин в пременопаузе.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Hofmeyr GJ, Gülmezoglu AM, Alfirevic Z. Мизопростол для индукции родов: систематический обзор. Br J Obstet Gynaecol. 1999; 106: 798–803. [PubMed] [Google Scholar] 2. Cecatti JG, Tedesco RP, Pires HM, Calderon IM, Faúndes A. Эффективность и безопасность нового вагинального препарата мизопростола, специально маркированного для созревания шейки матки и индукции родов.Acta Obstet Gynecol Scand. 2006; 85: 706–11. [PubMed] [Google Scholar] 3. Саху Л., Чакравертти Б. Сравнение простагландина E 1 (мизопростола) с простагландином E 2 (динопростон) для индукции родов. J Obstet Gynecol India. 2004. 54: 139–42. [Google Scholar] 4. Сахаре А.П., Махале А.Р., Кардиле Г.П. Вагинальный мизопростол для медицинской эвакуации замершей беременности. J Obstet Gynecol India. 2005; 55: 178–9. [Google Scholar] 5. Tenore JL. Способы созревания шейки матки и индукции родов. Я семейный врач. 2003. 67: 2123–8.[PubMed] [Google Scholar] 6. Бриггс Г.Г., Ван С.Р. Медикаментозная терапия во время схваток и родоразрешения, часть 2. Am J Health Syst Pharm. 2006; 63: 1131–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нгаи SW, Чан Ю.М., Лю К.Л., Хо ПК. Мизопростол для перорального применения для прайминга шейки матки у небеременных женщин. Hum Reprod. 1997; 12: 2373–5. [PubMed] [Google Scholar] 8. Preutthipan S, Herabutya Y. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед оперативной гистероскопией: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2000; 96: 890–4. [PubMed] [Google Scholar] 9.Preutthipan S, Herabutya Y. Рандомизированное сравнение вагинального мизопростола и динопростона для прайминга шейки матки у первородящих женщин перед оперативной гистероскопией. Fertil Steril. 2006; 86: 990–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Oppegaard KS, Nesheim BI, Istre O, Qvigstad E. Сравнение самостоятельного вагинального введения мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-12) .BJOG. 2007; 114: 769. [PubMed] [Google Scholar] 11. Оппегаард К.С., Несхайм Б.И., Истре О, Квигстад ​​Э.Сравнение самостоятельного вагинального приема мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-9) .BJOG. 2008; 115: 663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Batukan C, Ozgun MT, Ozcelik B, Aygen E, Sahin Y, Turkyilmaz C. Созревание шейки матки перед оперативной гистероскопией у женщин в пременопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение вагинального и перорального мизопростола. Fertil Steril. 2008; 89: 966–73. [PubMed] [Google Scholar] 13.Barcaite E, Bartusevicius A, Railaite DR, Nadisauskiene R. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Int J Gynaecol Obstet. 2005; 91: 141–145. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэн Ю, Ли Т.С., Ся Э, Сяоу Х. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее вагинальный мизопростол и осмотический расширитель в достижении созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией. Gynecol Surg. 2006; 3: 186–9. [Google Scholar] 15. Перроне Дж. Ф., Калдито Дж., Майлхес Дж. Б., Такер А. Н., Форд В. Р., Лондон, С. Н..Пероральный прием мизопростола перед офисной биопсией эндометрия. Obstet Gynecol. 2002; 99: 439–44. [PubMed] [Google Scholar] 16. Bunnasathiansri S, Herabutya Y, O-Prasertsawat P. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед расширением и выскабливанием у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. J Obstet Gynaecol Res. 2004; 30: 221–5. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фунг Т.М., Лам М.Х., Вонг С.Ф., Хо Л.С. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вагинального мизопростола для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в постменопаузе.BJOG. 2002; 109: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Oppegaard KS, Lieng M, Berg A, Istre O, Qvigstad E, Nesheim BI. Комбинация мизопростола и эстрадиола для предоперационного созревания шейки матки у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. BJOG. 2010. 117: 53–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Атмака Р., Кафкаслы А., Бурак Ф., Герман А.Т. Первичный эффект мизопростола на шейку матки, предварительно обработанную эстрогеном, у женщин в постменопаузе. Tohoku J Exp Med. 2005; 206: 237–41. [PubMed] [Google Scholar] 20.Lee YY, Kim TJ, Kang H, Choi CH, Lee JW, Kim BG и др. Использование мизопростола перед гистероскопической операцией у небеременных женщин в пременопаузе: рандомизированное сравнение сублингвального, перорального и вагинального введения. Hum Reprod. 2010; 25: 1942–8. [PubMed] [Google Scholar]

Эффект мизопростола для прайминга шейки матки перед гинекологическими процедурами у небеременных женщин в пременопаузе

J Nat Sci Biol Med. 2015 Авг; 6 (Дополнение 1): S123 – S127.

Монимала Саха

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Апарна Чакраборти

1 Отделение гинекологии и акушерстваМедицинский колледж и больница Г. Кар, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Sandip Chattopadhyay

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Субхенду Саха

2 Кафедра педиатрической медицины, Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

Джойдип Пол

Кафедра гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Анджан Das

3 Отделение анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

1 Кафедра гинекологии и акушерства, Р.Медицинский колледж и больница Г. Кар, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

2 Кафедра детской медицины, Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

3 Кафедра анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Адрес для корреспонденции: Доктор Анжан Дас, 174, Горакшабаши-роуд, апартаменты Royal Plaza (4 th Floor, Flat No. 1), Nagerbazar, Kolkata — 700 028, Западная Бенгалия, Индия.Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Журнал естествознания, биологии и медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что автор указан и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Реферат

Справочная информация:

Мизопростол очень эффективен при созревании шейки матки и используется для прерывания беременности.Подобное воздействие на небеременную матку облегчит гинекологические операции, поэтому мы оценили влияние мизопростола на небеременную матку у женщин в пременопаузе.

Материалы и методы:

В проспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 280 женщин были случайным образом разделены на две группы (12 женщин не завершили вмешательство). Исследовательская (A) и контрольная (B) группы получали 400 мкг мизопростола или 400 мг метронидазола в таблетках (в качестве плацебо) соответственно в заднюю стенку влагалища за 6 часов до гинекологических процедур.

Результаты:

Среднее раскрытие шейки матки было значительно выше ( P <0,0001) в группе мизопростола по сравнению с группой плацебо (4,6 ± 0,96 мм против 3,6 ± 0,82 мм). для дальнейшего расширения, время, необходимое для дальнейшего расширения, легкость расширения, субъективная оценка боли по визуальной аналоговой шкале. Только 3,61% пациентов жаловались на непереносимые боли при дилатации в основной группе, тогда как в контрольной группе 48.74% жаловались на непереносимые боли и требовали анестезии. Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола были боль в животе и легкое вагинальное кровотечение.

Заключение:

Мизопростол был эффективен при созревании шейки матки у небеременной матки в пременопаузе для облегчения гинекологических процедур.

Ключевые слова: Расширение шейки матки, мизопростол, небеременные

ВВЕДЕНИЕ

Мизопростол широко используется в акушерстве и оказался очень эффективным средством для размягчения шейки матки при прерывании беременности.[1,2,3,4] Тем не менее, аналогичное положительное влияние мизопростола на небеременную матку облегчит гинекологические процедуры, требующие расширения шейки матки, такие как биопсия эндометрия, гистероскопия, хромотубация и т. Д. Дополнительные осложнения, связанные с этими процедурами, такие как чрезмерная боль, возможно уменьшение травмы шейки матки. Таким образом, большинство мелких гинекологических процедур можно проводить без общей анестезии, что приведет к сокращению времени пребывания в больнице и, следовательно, к снижению стоимости процедуры.

Для облегчения раскрытия шейки матки перед процедурой обычно используются парацервикальная анальгезия или нестероидные противовоспалительные препараты. Во-вторых, в сложной ситуации, вызванной анатомическими изменениями шейки матки, было бы полезно, если бы существовал способ изменить шейку матки, чтобы облегчить расширение. Мизопростол, синтетический аналог простагландина, оказался очень полезным лекарством в акушерстве и гинекологии. После вагинального применения максимальная концентрация мизопростола в плазме крови достигается через 1-2 часа.Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола являются тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе и лихорадка, которые зависят от дозы. Однако эти побочные эффекты уменьшаются, если таблетки вводятся вагинально, по сравнению с пероральным приемом. Мизопростол вызывает сильное сокращение миометрия, размягчение и расширение шейки матки. [5,6] Хотя можно предположить положительный эффект мизопростола и на небеременную матку, лишь несколько исследований подтвердили это. Таким образом, это исследование было разработано для оценки положительного воздействия мизопростола на шейку матки у небеременных в пременопаузе перед некоторыми гинекологическими процедурами, то есть для уменьшения сопротивления шейки матки и облегчения механического раскрытия шейки матки, для минимизации травм шейки матки или матки и уменьшения боли. процедуры дилатации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это рандомизированное контролируемое исследование проводилось с апреля 2009 г. по март 2010 г. в больнице третичного уровня. После одобрения этического комитета все пациенты получили письменное и информированное согласие. В исследование были включены пациенты в возрасте 20-55 лет и пациенты с физическим статусом I, II Американского общества анестезиологов, которым были назначены диагностические D и C или гистероскопия по различным показаниям. Критерии исключения: женщина в постменопаузе, бронхиальная астма H / O, аллергия на простагландин E1, раздраженное заболевание кишечника, сердечно-сосудистые заболевания, отказ пациента, известная аллергия или гиперчувствительность или противопоказания к простагландинам, нарушение функции печени (уровень трансаминаз> в два раза выше верхнего предела), почечная дисфункция ( креатинин> 2.0 мг / дл), неконтролируемые хронические заболевания, известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками. Был проведен надлежащий анамнез в отношении жалоб главного врача. Было проведено подробное клиническое обследование, включая общие и системные осмотры, а также стандартные базовые исследования. Перед операцией обеспечивалось предоперационное голодание продолжительностью не менее 6 часов, и все пациенты были госпитализированы за день до операции во всех случаях дневного стационара. Пациенты получали премедикацию перорально, 10 мг диазепама вечером перед операцией и таблетку 150 мг ранитидина накануне вечером и утром перед операцией, запивая небольшими глотками воды.

Пациенты были случайным образом разделены на две параллельные группы A и B по 135 пациентов в исследуемой группе (группа A) и 133 пациентам в контрольной группе (группа B) с использованием компьютерного протокола рандомизации. Пациенты основной группы получали 400 мкг мизопростола (две таблетки мизопростола по 200 мкг), в то время как контрольная группа получала 400 мг метронидазола (две таблетки метронидазола без покрытия по 200 мг) за 6 часов до операции. Всем женщинам препараты вводил дежурный врач-ординатор, не показывая их пациентам.Лекарства были доставлены в отделение согласно графику рандомизации в день поступления в идентичном запечатанном конверте с указанием регистрационного номера пациента.

Обычный физиологический раствор для промывания влагалища проводился дежурным медперсоналом для удаления любых остатков препарата перед отправкой пациентки в операционную. Не было обсуждения процедуры с теми людьми, которые поставляли лекарство, и теми врачами-резидентами, которые применяли то же самое до завершения исследования.Оперативная процедура была начата без обезболивания или анестезии. Первичный результат оценивался с помощью расширителей Хегара самого большого размера, которые можно было ввести без сопротивления в начале хирургической процедуры. Вторичный результат:

  • (1)

    Потребность в дальнейшей дилатации,

  • (2)

    Легкость дилатации,

  • (3)

    Субъективная оценка боли во время дилатации с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Они были разделены на четыре группы: отсутствие дискомфорта, легкий дискомфорт, легкая боль, умеренная и сильная боль. Те, у кого была умеренная или сильная боль (5 баллов по шкале VAS или более), получали обезболивание или анестезию во время дальнейшей дилатации (до 8 баллов по шкале Хегара). Отмечалось развитие предоперационных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, спазмы в животе, вагинальное кровотечение, значительный гипертермия и шаткость. Также зафиксированы периоперационные осложнения (травма шейки матки и перфорация матки).

Статистический анализ

Данные анализировали с использованием статистического программного обеспечения Medcalc 11.3.3.0 (MedCalc Software bvba, Acacialaan22, Остенде, Бельгия) (http://www.medcalc.be). Статистический анализ включал критерий хи-квадрат и t -тест для сравнения первичных и вторичных результатов между исследуемой и контрольной группой. P <0,05 считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В начале исследования 312 пациентов соответствовали критериям включения.Были исключены 32 женщины, не соответствующие критериям включения или отказавшиеся дать согласие. В общей сложности 280 женщин были рандомизированы в группу A (исследуемая группа) и группу B (контрольная группа), по 140 пациентов в каждой группе. В ходе последующего наблюдения 5 человек в основной группе и 7 человек в контрольной группе были удалены из-за того, что вмешательство не было завершено. 135 человек в исследуемой группе и 133 человека в контрольной группе завершили исследование и были проанализированы.

Пациенты в обеих группах были сопоставимы по возрасту, паритету и индексу массы тела [].Различные оперативные процедуры и показания к гистероскопии были сопоставимы между двумя группами [Таблица и]. Первичный результат приема мизопростола представлен в. Исходная дилатация шейки матки 4,6 ± 0,96 мм в исследуемой группе была значительно ( P <0,0001) выше, чем в контрольной группе (3,6 ± 0,82 мм). Между тем, время, необходимое для дальнейшего раскрытия шейки матки, было значительно ( P <0,0001) в контрольной группе (исследование: 46,6 ± 14,57 с по сравнению с контролем: 68.6 ± 14,3 с). Боль при раскрытии шейки матки была значительно меньше в исследуемой группе ( P <0,05) [и]. Периоперационные побочные эффекты, в том числе предоперационные спазмы в животе и тошнота, рвота, были значительно выше в исследуемой группе, хотя эти эффекты не привели к длительному пребыванию в больнице [].

Таблица 1

Профиль пациента (возраст, родство, ИМТ)

Таблица 2a

Операционные процедуры и показания

Таблица 2b

Показания для гистероскопии

Таблица 3

Результаты применения мизопростола

Таблица

Субъективная оценка боли во время раскрытия шейки матки

Оценка боли во время раскрытия шейки матки

Таблица 5

Периоперационный побочный эффект

ОБСУЖДЕНИЕ

Прайминг шейки матки перед гинекологическими процедурами облегчает операцию и снижает риск травм шейки матки, которые часто возникают. связано с механическим расширением.Для прайминга шейки матки обычно используются различные препараты простагландина, палатки из ламинарии. Травма шейки матки, перфорация матки, боль из-за раскрытия шейки матки, несмотря на местную анестезию и точную технику, являются основными проблемами, связанными с этими процедурами.

Использование мизопростола по гинекологическим показаниям не по прямому назначению привлекло меньше внимания, несмотря на сообщения об его эффективности в стимулировании дилатации шейки матки. [7,8,9] Действительно, пероральное или вагинальное применение мизопростола перед гистероскопией привело к большему раскрытию шейки матки, уменьшению шейки матки. сопротивление и меньшая потребность в дальнейшей дилатации.[10,11,12,13] В настоящем исследовании у женщин, получавших мизопростол, также значительно увеличилась исходная дилатация шейки матки. Устойчивость к раскрытию шейки матки и среднее время, необходимое для раскрытия, были меньше в группе мизопростола по сравнению с контрольной группой. Это контрастирует с данными Дэна и др. . [14] и Perrone и др. . [15], в которых сообщается об отсутствии праймирующего действия мизопростола на шейку матки в пременопаузе, а использование мизопростола скорее вызывает усиление боли, спазмов матки и вагинального кровотечения.Аналогичным образом, Bunnasathiansri et al ., [16] Fung et al . [17] также не наблюдали какой-либо значимой пользы от применения мизопростола у женщин в постменопаузе. Однако это могло быть связано с гипоэстрогенным состоянием, поскольку предварительная обработка эстрогеном способствовала индуцированному мизопростолом цервикальному праймингу у женщин в постменопаузе. [18,19]

В различных исследованиях мизопростол использовался в разных дозах и путях введения. Доза варьировала от 100 до 1000 мкг, а продолжительность введения до процедуры — от 2 до 12 часов.Однократная доза 400 мкг мизопростола вагинально за 3 часа до вмешательства, по-видимому, дает наилучшую эффективность с наименьшими побочными эффектами, однако это противоречит данным исследования, в котором сообщалось об аналогичных эффектах, достигнутых всеми тремя способами применения мизопростола (т. Е. Пероральным, вагинальным и сублингвальным). . [20] В нашем исследовании мы использовали однократную дозу мизопростола 400 мкг вагинальным путем за 6 часов до процедур в качестве прайминга шейки матки. Наша цель состояла в том, чтобы оценить эффективность мизопростола с помощью этого подхода. Хотя диагностическая гистероскопия во многих случаях может быть сделана с использованием эндоскопа диаметром 4 мм без анестезии.Однако у нерожавших и пожилых женщин введение гистероскопа без предварительного расширения может вызвать затруднения. В этом исследовании мы использовали гистероскоп большего размера с целью выполнения небольших оперативных процедур, таких как удаление меди T, биопсия эндометрия и т. Д., Если требуется, в одном и том же положении. Поскольку в нашем исследовании было обнаружено, что вагинальный мизопростол эффективен в качестве прайминга шейки матки у небеременных женщин в пременопаузе, этот подход может быть применен до проведения хирургических процедур гистероскопии.Более того, использование мизопростола в качестве прайминга для шейки матки снижает потребность в обезболивании или анестезии во время процедур гистероскопии, тем самым сводя к минимуму осложнения и затраты, связанные с лечением. Тем не менее, для вагинального применения мизопростола требовалась предварительная госпитализация, и это было единственным ограничением данного исследования. Самовлагалищное применение или сублингвальный путь могут быть решением этой проблемы, которая требует дальнейшей оценки. Мы пришли к выводу, что мизопростол эффективен в увеличении раскрытия шейки матки, снижая как сопротивление шейки матки, так и необходимость дополнительной дилатации перед гистероскопией у женщин в пременопаузе.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Hofmeyr GJ, Gülmezoglu AM, Alfirevic Z. Мизопростол для индукции родов: систематический обзор. Br J Obstet Gynaecol. 1999; 106: 798–803. [PubMed] [Google Scholar] 2. Cecatti JG, Tedesco RP, Pires HM, Calderon IM, Faúndes A. Эффективность и безопасность нового вагинального препарата мизопростола, специально маркированного для созревания шейки матки и индукции родов.Acta Obstet Gynecol Scand. 2006; 85: 706–11. [PubMed] [Google Scholar] 3. Саху Л., Чакравертти Б. Сравнение простагландина E 1 (мизопростола) с простагландином E 2 (динопростон) для индукции родов. J Obstet Gynecol India. 2004. 54: 139–42. [Google Scholar] 4. Сахаре А.П., Махале А.Р., Кардиле Г.П. Вагинальный мизопростол для медицинской эвакуации замершей беременности. J Obstet Gynecol India. 2005; 55: 178–9. [Google Scholar] 5. Tenore JL. Способы созревания шейки матки и индукции родов. Я семейный врач. 2003. 67: 2123–8.[PubMed] [Google Scholar] 6. Бриггс Г.Г., Ван С.Р. Медикаментозная терапия во время схваток и родоразрешения, часть 2. Am J Health Syst Pharm. 2006; 63: 1131–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нгаи SW, Чан Ю.М., Лю К.Л., Хо ПК. Мизопростол для перорального применения для прайминга шейки матки у небеременных женщин. Hum Reprod. 1997; 12: 2373–5. [PubMed] [Google Scholar] 8. Preutthipan S, Herabutya Y. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед оперативной гистероскопией: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2000; 96: 890–4. [PubMed] [Google Scholar] 9.Preutthipan S, Herabutya Y. Рандомизированное сравнение вагинального мизопростола и динопростона для прайминга шейки матки у первородящих женщин перед оперативной гистероскопией. Fertil Steril. 2006; 86: 990–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Oppegaard KS, Nesheim BI, Istre O, Qvigstad E. Сравнение самостоятельного вагинального введения мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-12) .BJOG. 2007; 114: 769. [PubMed] [Google Scholar] 11. Оппегаард К.С., Несхайм Б.И., Истре О, Квигстад ​​Э.Сравнение самостоятельного вагинального приема мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-9) .BJOG. 2008; 115: 663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Batukan C, Ozgun MT, Ozcelik B, Aygen E, Sahin Y, Turkyilmaz C. Созревание шейки матки перед оперативной гистероскопией у женщин в пременопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение вагинального и перорального мизопростола. Fertil Steril. 2008; 89: 966–73. [PubMed] [Google Scholar] 13.Barcaite E, Bartusevicius A, Railaite DR, Nadisauskiene R. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Int J Gynaecol Obstet. 2005; 91: 141–145. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэн Ю, Ли Т.С., Ся Э, Сяоу Х. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее вагинальный мизопростол и осмотический расширитель в достижении созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией. Gynecol Surg. 2006; 3: 186–9. [Google Scholar] 15. Перроне Дж. Ф., Калдито Дж., Майлхес Дж. Б., Такер А. Н., Форд В. Р., Лондон, С. Н..Пероральный прием мизопростола перед офисной биопсией эндометрия. Obstet Gynecol. 2002; 99: 439–44. [PubMed] [Google Scholar] 16. Bunnasathiansri S, Herabutya Y, O-Prasertsawat P. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед расширением и выскабливанием у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. J Obstet Gynaecol Res. 2004; 30: 221–5. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фунг Т.М., Лам М.Х., Вонг С.Ф., Хо Л.С. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вагинального мизопростола для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в постменопаузе.BJOG. 2002; 109: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Oppegaard KS, Lieng M, Berg A, Istre O, Qvigstad E, Nesheim BI. Комбинация мизопростола и эстрадиола для предоперационного созревания шейки матки у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. BJOG. 2010. 117: 53–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Атмака Р., Кафкаслы А., Бурак Ф., Герман А.Т. Первичный эффект мизопростола на шейку матки, предварительно обработанную эстрогеном, у женщин в постменопаузе. Tohoku J Exp Med. 2005; 206: 237–41. [PubMed] [Google Scholar] 20.Lee YY, Kim TJ, Kang H, Choi CH, Lee JW, Kim BG и др. Использование мизопростола перед гистероскопической операцией у небеременных женщин в пременопаузе: рандомизированное сравнение сублингвального, перорального и вагинального введения. Hum Reprod. 2010; 25: 1942–8. [PubMed] [Google Scholar]

Эффект мизопростола для прайминга шейки матки перед гинекологическими процедурами у небеременных женщин в пременопаузе

J Nat Sci Biol Med. 2015 Авг; 6 (Дополнение 1): S123 – S127.

Монимала Саха

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Апарна Чакраборти

1 Отделение гинекологии и акушерстваМедицинский колледж и больница Г. Кар, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Sandip Chattopadhyay

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Субхенду Саха

2 Кафедра педиатрической медицины, Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

Джойдип Пол

Кафедра гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагоре Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Анджан Das

3 Отделение анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский колледж и больница Сагор Дутта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

1 Кафедра гинекологии и акушерства, Р.Медицинский колледж и больница Г. Кар, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

2 Кафедра детской медицины, Медицинский колледж Мальды, Мальда, Западная Бенгалия, Индия

3 Кафедра анестезиологии, Медицинский колледж и больница Сагоре Датта, Калькутта, Западная Бенгалия, Индия

Адрес для корреспонденции: Доктор Анжан Дас, 174, Горакшабаши-роуд, апартаменты Royal Plaza (4 th Floor, Flat No. 1), Nagerbazar, Kolkata — 700 028, Западная Бенгалия, Индия.Электронная почта: [email protected] Авторские права: © Журнал естествознания, биологии и медицины

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что автор указан и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Реферат

Справочная информация:

Мизопростол очень эффективен при созревании шейки матки и используется для прерывания беременности.Подобное воздействие на небеременную матку облегчит гинекологические операции, поэтому мы оценили влияние мизопростола на небеременную матку у женщин в пременопаузе.

Материалы и методы:

В проспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 280 женщин были случайным образом разделены на две группы (12 женщин не завершили вмешательство). Исследовательская (A) и контрольная (B) группы получали 400 мкг мизопростола или 400 мг метронидазола в таблетках (в качестве плацебо) соответственно в заднюю стенку влагалища за 6 часов до гинекологических процедур.

Результаты:

Среднее раскрытие шейки матки было значительно выше ( P <0,0001) в группе мизопростола по сравнению с группой плацебо (4,6 ± 0,96 мм против 3,6 ± 0,82 мм). для дальнейшего расширения, время, необходимое для дальнейшего расширения, легкость расширения, субъективная оценка боли по визуальной аналоговой шкале. Только 3,61% пациентов жаловались на непереносимые боли при дилатации в основной группе, тогда как в контрольной группе 48.74% жаловались на непереносимые боли и требовали анестезии. Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола были боль в животе и легкое вагинальное кровотечение.

Заключение:

Мизопростол был эффективен при созревании шейки матки у небеременной матки в пременопаузе для облегчения гинекологических процедур.

Ключевые слова: Расширение шейки матки, мизопростол, небеременные

ВВЕДЕНИЕ

Мизопростол широко используется в акушерстве и оказался очень эффективным средством для размягчения шейки матки при прерывании беременности.[1,2,3,4] Тем не менее, аналогичное положительное влияние мизопростола на небеременную матку облегчит гинекологические процедуры, требующие расширения шейки матки, такие как биопсия эндометрия, гистероскопия, хромотубация и т. Д. Дополнительные осложнения, связанные с этими процедурами, такие как чрезмерная боль, возможно уменьшение травмы шейки матки. Таким образом, большинство мелких гинекологических процедур можно проводить без общей анестезии, что приведет к сокращению времени пребывания в больнице и, следовательно, к снижению стоимости процедуры.

Для облегчения раскрытия шейки матки перед процедурой обычно используются парацервикальная анальгезия или нестероидные противовоспалительные препараты. Во-вторых, в сложной ситуации, вызванной анатомическими изменениями шейки матки, было бы полезно, если бы существовал способ изменить шейку матки, чтобы облегчить расширение. Мизопростол, синтетический аналог простагландина, оказался очень полезным лекарством в акушерстве и гинекологии. После вагинального применения максимальная концентрация мизопростола в плазме крови достигается через 1-2 часа.Наиболее частыми побочными эффектами мизопростола являются тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе и лихорадка, которые зависят от дозы. Однако эти побочные эффекты уменьшаются, если таблетки вводятся вагинально, по сравнению с пероральным приемом. Мизопростол вызывает сильное сокращение миометрия, размягчение и расширение шейки матки. [5,6] Хотя можно предположить положительный эффект мизопростола и на небеременную матку, лишь несколько исследований подтвердили это. Таким образом, это исследование было разработано для оценки положительного воздействия мизопростола на шейку матки у небеременных в пременопаузе перед некоторыми гинекологическими процедурами, то есть для уменьшения сопротивления шейки матки и облегчения механического раскрытия шейки матки, для минимизации травм шейки матки или матки и уменьшения боли. процедуры дилатации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это рандомизированное контролируемое исследование проводилось с апреля 2009 г. по март 2010 г. в больнице третичного уровня. После одобрения этического комитета все пациенты получили письменное и информированное согласие. В исследование были включены пациенты в возрасте 20-55 лет и пациенты с физическим статусом I, II Американского общества анестезиологов, которым были назначены диагностические D и C или гистероскопия по различным показаниям. Критерии исключения: женщина в постменопаузе, бронхиальная астма H / O, аллергия на простагландин E1, раздраженное заболевание кишечника, сердечно-сосудистые заболевания, отказ пациента, известная аллергия или гиперчувствительность или противопоказания к простагландинам, нарушение функции печени (уровень трансаминаз> в два раза выше верхнего предела), почечная дисфункция ( креатинин> 2.0 мг / дл), неконтролируемые хронические заболевания, известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками. Был проведен надлежащий анамнез в отношении жалоб главного врача. Было проведено подробное клиническое обследование, включая общие и системные осмотры, а также стандартные базовые исследования. Перед операцией обеспечивалось предоперационное голодание продолжительностью не менее 6 часов, и все пациенты были госпитализированы за день до операции во всех случаях дневного стационара. Пациенты получали премедикацию перорально, 10 мг диазепама вечером перед операцией и таблетку 150 мг ранитидина накануне вечером и утром перед операцией, запивая небольшими глотками воды.

Пациенты были случайным образом разделены на две параллельные группы A и B по 135 пациентов в исследуемой группе (группа A) и 133 пациентам в контрольной группе (группа B) с использованием компьютерного протокола рандомизации. Пациенты основной группы получали 400 мкг мизопростола (две таблетки мизопростола по 200 мкг), в то время как контрольная группа получала 400 мг метронидазола (две таблетки метронидазола без покрытия по 200 мг) за 6 часов до операции. Всем женщинам препараты вводил дежурный врач-ординатор, не показывая их пациентам.Лекарства были доставлены в отделение согласно графику рандомизации в день поступления в идентичном запечатанном конверте с указанием регистрационного номера пациента.

Обычный физиологический раствор для промывания влагалища проводился дежурным медперсоналом для удаления любых остатков препарата перед отправкой пациентки в операционную. Не было обсуждения процедуры с теми людьми, которые поставляли лекарство, и теми врачами-резидентами, которые применяли то же самое до завершения исследования.Оперативная процедура была начата без обезболивания или анестезии. Первичный результат оценивался с помощью расширителей Хегара самого большого размера, которые можно было ввести без сопротивления в начале хирургической процедуры. Вторичный результат:

  • (1)

    Потребность в дальнейшей дилатации,

  • (2)

    Легкость дилатации,

  • (3)

    Субъективная оценка боли во время дилатации с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Они были разделены на четыре группы: отсутствие дискомфорта, легкий дискомфорт, легкая боль, умеренная и сильная боль. Те, у кого была умеренная или сильная боль (5 баллов по шкале VAS или более), получали обезболивание или анестезию во время дальнейшей дилатации (до 8 баллов по шкале Хегара). Отмечалось развитие предоперационных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, спазмы в животе, вагинальное кровотечение, значительный гипертермия и шаткость. Также зафиксированы периоперационные осложнения (травма шейки матки и перфорация матки).

Статистический анализ

Данные анализировали с использованием статистического программного обеспечения Medcalc 11.3.3.0 (MedCalc Software bvba, Acacialaan22, Остенде, Бельгия) (http://www.medcalc.be). Статистический анализ включал критерий хи-квадрат и t -тест для сравнения первичных и вторичных результатов между исследуемой и контрольной группой. P <0,05 считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В начале исследования 312 пациентов соответствовали критериям включения.Были исключены 32 женщины, не соответствующие критериям включения или отказавшиеся дать согласие. В общей сложности 280 женщин были рандомизированы в группу A (исследуемая группа) и группу B (контрольная группа), по 140 пациентов в каждой группе. В ходе последующего наблюдения 5 человек в основной группе и 7 человек в контрольной группе были удалены из-за того, что вмешательство не было завершено. 135 человек в исследуемой группе и 133 человека в контрольной группе завершили исследование и были проанализированы.

Пациенты в обеих группах были сопоставимы по возрасту, паритету и индексу массы тела [].Различные оперативные процедуры и показания к гистероскопии были сопоставимы между двумя группами [Таблица и]. Первичный результат приема мизопростола представлен в. Исходная дилатация шейки матки 4,6 ± 0,96 мм в исследуемой группе была значительно ( P <0,0001) выше, чем в контрольной группе (3,6 ± 0,82 мм). Между тем, время, необходимое для дальнейшего раскрытия шейки матки, было значительно ( P <0,0001) в контрольной группе (исследование: 46,6 ± 14,57 с по сравнению с контролем: 68.6 ± 14,3 с). Боль при раскрытии шейки матки была значительно меньше в исследуемой группе ( P <0,05) [и]. Периоперационные побочные эффекты, в том числе предоперационные спазмы в животе и тошнота, рвота, были значительно выше в исследуемой группе, хотя эти эффекты не привели к длительному пребыванию в больнице [].

Таблица 1

Профиль пациента (возраст, родство, ИМТ)

Таблица 2a

Операционные процедуры и показания

Таблица 2b

Показания для гистероскопии

Таблица 3

Результаты применения мизопростола

Таблица

Субъективная оценка боли во время раскрытия шейки матки

Оценка боли во время раскрытия шейки матки

Таблица 5

Периоперационный побочный эффект

ОБСУЖДЕНИЕ

Прайминг шейки матки перед гинекологическими процедурами облегчает операцию и снижает риск травм шейки матки, которые часто возникают. связано с механическим расширением.Для прайминга шейки матки обычно используются различные препараты простагландина, палатки из ламинарии. Травма шейки матки, перфорация матки, боль из-за раскрытия шейки матки, несмотря на местную анестезию и точную технику, являются основными проблемами, связанными с этими процедурами.

Использование мизопростола по гинекологическим показаниям не по прямому назначению привлекло меньше внимания, несмотря на сообщения об его эффективности в стимулировании дилатации шейки матки. [7,8,9] Действительно, пероральное или вагинальное применение мизопростола перед гистероскопией привело к большему раскрытию шейки матки, уменьшению шейки матки. сопротивление и меньшая потребность в дальнейшей дилатации.[10,11,12,13] В настоящем исследовании у женщин, получавших мизопростол, также значительно увеличилась исходная дилатация шейки матки. Устойчивость к раскрытию шейки матки и среднее время, необходимое для раскрытия, были меньше в группе мизопростола по сравнению с контрольной группой. Это контрастирует с данными Дэна и др. . [14] и Perrone и др. . [15], в которых сообщается об отсутствии праймирующего действия мизопростола на шейку матки в пременопаузе, а использование мизопростола скорее вызывает усиление боли, спазмов матки и вагинального кровотечения.Аналогичным образом, Bunnasathiansri et al ., [16] Fung et al . [17] также не наблюдали какой-либо значимой пользы от применения мизопростола у женщин в постменопаузе. Однако это могло быть связано с гипоэстрогенным состоянием, поскольку предварительная обработка эстрогеном способствовала индуцированному мизопростолом цервикальному праймингу у женщин в постменопаузе. [18,19]

В различных исследованиях мизопростол использовался в разных дозах и путях введения. Доза варьировала от 100 до 1000 мкг, а продолжительность введения до процедуры — от 2 до 12 часов.Однократная доза 400 мкг мизопростола вагинально за 3 часа до вмешательства, по-видимому, дает наилучшую эффективность с наименьшими побочными эффектами, однако это противоречит данным исследования, в котором сообщалось об аналогичных эффектах, достигнутых всеми тремя способами применения мизопростола (т. Е. Пероральным, вагинальным и сублингвальным). . [20] В нашем исследовании мы использовали однократную дозу мизопростола 400 мкг вагинальным путем за 6 часов до процедур в качестве прайминга шейки матки. Наша цель состояла в том, чтобы оценить эффективность мизопростола с помощью этого подхода. Хотя диагностическая гистероскопия во многих случаях может быть сделана с использованием эндоскопа диаметром 4 мм без анестезии.Однако у нерожавших и пожилых женщин введение гистероскопа без предварительного расширения может вызвать затруднения. В этом исследовании мы использовали гистероскоп большего размера с целью выполнения небольших оперативных процедур, таких как удаление меди T, биопсия эндометрия и т. Д., Если требуется, в одном и том же положении. Поскольку в нашем исследовании было обнаружено, что вагинальный мизопростол эффективен в качестве прайминга шейки матки у небеременных женщин в пременопаузе, этот подход может быть применен до проведения хирургических процедур гистероскопии.Более того, использование мизопростола в качестве прайминга для шейки матки снижает потребность в обезболивании или анестезии во время процедур гистероскопии, тем самым сводя к минимуму осложнения и затраты, связанные с лечением. Тем не менее, для вагинального применения мизопростола требовалась предварительная госпитализация, и это было единственным ограничением данного исследования. Самовлагалищное применение или сублингвальный путь могут быть решением этой проблемы, которая требует дальнейшей оценки. Мы пришли к выводу, что мизопростол эффективен в увеличении раскрытия шейки матки, снижая как сопротивление шейки матки, так и необходимость дополнительной дилатации перед гистероскопией у женщин в пременопаузе.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Hofmeyr GJ, Gülmezoglu AM, Alfirevic Z. Мизопростол для индукции родов: систематический обзор. Br J Obstet Gynaecol. 1999; 106: 798–803. [PubMed] [Google Scholar] 2. Cecatti JG, Tedesco RP, Pires HM, Calderon IM, Faúndes A. Эффективность и безопасность нового вагинального препарата мизопростола, специально маркированного для созревания шейки матки и индукции родов.Acta Obstet Gynecol Scand. 2006; 85: 706–11. [PubMed] [Google Scholar] 3. Саху Л., Чакравертти Б. Сравнение простагландина E 1 (мизопростола) с простагландином E 2 (динопростон) для индукции родов. J Obstet Gynecol India. 2004. 54: 139–42. [Google Scholar] 4. Сахаре А.П., Махале А.Р., Кардиле Г.П. Вагинальный мизопростол для медицинской эвакуации замершей беременности. J Obstet Gynecol India. 2005; 55: 178–9. [Google Scholar] 5. Tenore JL. Способы созревания шейки матки и индукции родов. Я семейный врач. 2003. 67: 2123–8.[PubMed] [Google Scholar] 6. Бриггс Г.Г., Ван С.Р. Медикаментозная терапия во время схваток и родоразрешения, часть 2. Am J Health Syst Pharm. 2006; 63: 1131–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нгаи SW, Чан Ю.М., Лю К.Л., Хо ПК. Мизопростол для перорального применения для прайминга шейки матки у небеременных женщин. Hum Reprod. 1997; 12: 2373–5. [PubMed] [Google Scholar] 8. Preutthipan S, Herabutya Y. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед оперативной гистероскопией: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2000; 96: 890–4. [PubMed] [Google Scholar] 9.Preutthipan S, Herabutya Y. Рандомизированное сравнение вагинального мизопростола и динопростона для прайминга шейки матки у первородящих женщин перед оперативной гистероскопией. Fertil Steril. 2006; 86: 990–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Oppegaard KS, Nesheim BI, Istre O, Qvigstad E. Сравнение самостоятельного вагинального введения мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-12) .BJOG. 2007; 114: 769. [PubMed] [Google Scholar] 11. Оппегаард К.С., Несхайм Б.И., Истре О, Квигстад ​​Э.Сравнение самостоятельного вагинального приема мизопростола и плацебо для созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией с использованием последовательного дизайна исследования. (e1-9) .BJOG. 2008; 115: 663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Batukan C, Ozgun MT, Ozcelik B, Aygen E, Sahin Y, Turkyilmaz C. Созревание шейки матки перед оперативной гистероскопией у женщин в пременопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение вагинального и перорального мизопростола. Fertil Steril. 2008; 89: 966–73. [PubMed] [Google Scholar] 13.Barcaite E, Bartusevicius A, Railaite DR, Nadisauskiene R. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Int J Gynaecol Obstet. 2005; 91: 141–145. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэн Ю, Ли Т.С., Ся Э, Сяоу Х. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее вагинальный мизопростол и осмотический расширитель в достижении созревания шейки матки перед оперативной гистероскопией. Gynecol Surg. 2006; 3: 186–9. [Google Scholar] 15. Перроне Дж. Ф., Калдито Дж., Майлхес Дж. Б., Такер А. Н., Форд В. Р., Лондон, С. Н..Пероральный прием мизопростола перед офисной биопсией эндометрия. Obstet Gynecol. 2002; 99: 439–44. [PubMed] [Google Scholar] 16. Bunnasathiansri S, Herabutya Y, O-Prasertsawat P. Вагинальный мизопростол для прайминга шейки матки перед расширением и выскабливанием у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. J Obstet Gynaecol Res. 2004; 30: 221–5. [PubMed] [Google Scholar] 17. Фунг Т.М., Лам М.Х., Вонг С.Ф., Хо Л.С. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вагинального мизопростола для прайминга шейки матки перед гистероскопией у женщин в постменопаузе.BJOG. 2002; 109: 561–5. [PubMed] [Google Scholar] 18. Oppegaard KS, Lieng M, Berg A, Istre O, Qvigstad E, Nesheim BI. Комбинация мизопростола и эстрадиола для предоперационного созревания шейки матки у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. BJOG. 2010. 117: 53–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Атмака Р., Кафкаслы А., Бурак Ф., Герман А.Т. Первичный эффект мизопростола на шейку матки, предварительно обработанную эстрогеном, у женщин в постменопаузе. Tohoku J Exp Med. 2005; 206: 237–41. [PubMed] [Google Scholar] 20.Lee YY, Kim TJ, Kang H, Choi CH, Lee JW, Kim BG и др. Использование мизопростола перед гистероскопической операцией у небеременных женщин в пременопаузе: рандомизированное сравнение сублингвального, перорального и вагинального введения. Hum Reprod. 2010; 25: 1942–8. [PubMed] [Google Scholar]

Что такое ЦЕРВИДИЛ® (динопростон)?

Я Лаура ДеПаскаль.
Я доула и воспитатель по родам, и сегодня я собираюсь поговорить о CERVIDIL.
ЦЕРВИДИЛ — это простагландин … его называют динопростоном … который используется для индукции, чтобы подготовить шейку матки женщины к родам.
Первая часть подготовки к родам — ​​шейка матки становится тоньше и мягче.
Если вам нужна стимуляция, а шейка матки еще не готова, CERVIDIL является единственной, одобренной FDA вагинальной вставкой, используемой для созревания шейки матки.
Я хочу показать вам, как выглядит CERVIDIL.
CERVIDIL — это небольшое лекарство, которое помещают рядом с шейкой матки, и ваш врач или акушерка сделают это в условиях больницы… и оставят его там.
Нить не входит в состав лекарства; он используется для его удаления.
Утром врач или акушерка вернутся, извлекут его и оценит, готова ли шейка матки к родам.
Так что поговорите со своим врачом; спросите их об этом продукте и подходит ли он вам.
Ferring приложила разумные усилия для включения актуальной и точной информации в этот материал, но не делает никаких заявлений, гарантий или заверений в отношении точности, актуальности или полноты предоставленной информации.
Перед применением любых лекарств обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Загрузите наше Руководство по обсуждению с врачом и поговорите со своим врачом. См. Раздел «Важная информация по безопасности».

ЦЕРВИДИЛ® (динопростон, 10 мг) — это вагинальный вкладыш, одобренный для начала и / или продолжения созревания шейки матки у беременных женщин, которые находятся во время родов или приближаются к ним и у которых есть медицинские причины для индукции (вызывания ) труд.

В течение первых двух (2) часов после установки вам следует оставаться в положении лежа. Если вы сидите или ходите по истечении первых двух часов, вы должны быть осторожны, чтобы вкладыш оставался на месте.Пока CERVIDIL вводится, ваш врач будет внимательно следить за вашим прогрессом и самочувствием вашего ребенка и определит, когда вставку следует удалить.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ CERVIDIL

CERVIDIL должен вводить только обученный медицинский работник в условиях больницы, подходящей для родов.

Кому нельзя давать сервидил?

Вам НЕ следует давать CERVIDIL, если у вас есть:

  • Была аллергическая реакция на простагландины (некоторые гормоноподобные вещества)
  • Выявленное необъяснимое вагинальное кровотечение во время беременности
  • Уже начали получать препараты для стимуляции родов
  • Рожали шесть или более раз в жизни

Вам также НЕ следует давать ЦЕРВИДИЛ, если ваш врач определил, что:

  • Ваш ребенок находится в тяжелом состоянии, и его нужно срочно родить
  • Ваш ребенок может быть слишком большим, чтобы пройти через ваш родовой канал («головно-тазовая диспропорция»)
  • Лекарства, используемые для стимуляции родов, не подходят для вас или что длительное сокращение вашей матки может быть вредным для вас или вашего ребенка, например, если вы ранее перенесли кесарево сечение или серьезную операцию на матке.

КАКОВЫ САМЫЕ СЕРЬЕЗНЫЕ РИСКИ, СВЯЗАННЫЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЦЕРВИДИЛА?

Стимуляция родов связана с повышенным риском нарушения свертываемости крови, которое приводит к чрезмерному кровотечению сразу после рождения («диссеминированное внутрисосудистое свертывание» или ДВС-синдром). Риск выше у женщин старше 30 лет, у женщин с осложнениями во время беременности и у тех, у кого беременность длилась более 40 недель.

В редких случаях использование ЦЕРВИДИЛА было связано с повышенным риском опасного для жизни события для матери, называемого «эмболия околоплодными водами».Причина эмболии околоплодными водами до конца не изучена, но считается, что некоторая околоплодная жидкость или другие вещества могут попасть в кровоток и вызвать тяжелую реакцию, которая может вызвать коллапс сердца и легких.

ЧТО Я ДОЛЖЕН ОБСУДИТЬ С ВРАЧОМ ПЕРЕД НАЧАЛОМ ПРИНУЖДЕНИЯ ТРУДА ИЛИ ПРИМЕНЕНИЕМ ЦЕРВИДИЛА?

Как и на протяжении всей беременности, не забудьте сообщить врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете по рецепту или без рецепта. Перед тем, как назначить CERVIDIL, убедитесь, что вы сообщили своему врачу обо всех ваших текущих и прошлых медицинских состояниях, в том числе:

  • Если вода прорвалась
  • Любое необъяснимое вагинальное кровотечение во время беременности
  • Все операции на матке, особенно предыдущее кесарево сечение
  • История схваток продолжительностью более 2 минут
  • Глаукома
  • Астма, даже если у вас была астма в детстве и у вас не было приступов астмы во взрослом возрасте

КАКОВЫ НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЦЕРВИДИЛА?

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом ЦЕРВИДИЛА, являются сокращения, происходящие быстрее, чем обычно (тахисистолия), и признаки того, что ребенок истощен или находится в состоянии стресса (гиперстимуляция матки).В клинических испытаниях эти эффекты наблюдались по отдельности или вместе менее чем у 1 из 20 женщин, получавших ЦЕРВИДИЛ.

В ходе клинических испытаний лихорадка, тошнота, рвота, диарея и боль в животе были отмечены менее чем у 1 из 100 женщин, получавших ЦЕРВИДИЛ.

Это не полный список возможных побочных эффектов.

Если вы испытаете побочное действие, обсудите его со своим врачом.

Вам рекомендуется сообщать в FDA о побочных эффектах рецептурных препаратов.

Посетите сайт www.fda.gov/medwatch/ или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

Изображенные на изображениях люди являются моделями. Изображения используются в иллюстративных целях.

См. Полную информацию о предписаниях.

Индукция труда — что вам нужно знать

  1. CareNotes
  2. Индукция труда

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь за собой судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Что такое индукция родов?

Индукция родов — это процедура для стимулирования (начала) родов до того, как они начнутся сами по себе. Лекарства и другие методы используются, чтобы вызвать схватки и помочь шейке матки размягчиться, истончиться (стереться) и расшириться (раскрыться). Вам могут назначить антибиотики для борьбы с бактериальной инфекцией или предотвращения инфекции во время родов.

Почему мне может потребоваться индукция родов?

  • Проблема со здоровьем, например высокое кровяное давление или диабет
  • Проблема со здоровьем вашего ребенка, например, учащенное сердцебиение или плохой рост внутри матки
  • Проблемы, связанные с беременностью, такие как инфицирование околоплодных вод, отхождение воды перед началом родов или недостаток околоплодных вод

Что происходит во время индукции родов?

Ваш лечащий врач может использовать одно или несколько из следующих средств для стимулирования родов:

  • Созревание шейки матки — это процесс, который помогает смягчить и истончить шейку матки.Для созревания шейки матки можно использовать лекарства под названием простагландины. Эти лекарства можно вводить во влагалище или принимать в виде таблеток. Для расширения шейки матки также можно использовать другие методы. Сюда входит катетер с надувным баллоном на конце, который вставляется в шейку матки. Физиологический раствор, введенный через катетер, помогает баллону расширяться. Вещество, впитывающее воду, также может быть введено в шейку матки, чтобы способствовать ее расширению.
  • Удаление мембран — это процедура, которая заставляет ваше тело естественным образом выделять простагландины.Простагландины смягчают шейку матки и могут вызвать схватки. Ваш лечащий врач проведет пальцем в перчатке по мембранам, которые соединяют амниотический мешок со стенкой матки.
  • Разрыв амниотического мешка — это процедура, которая используется для разрыва воды. Ваш лечащий врач воспользуется небольшим инструментом, чтобы проделать отверстие в амниотическом мешке. Это может помочь началу схваток.
  • Окситоцин можно вводить внутривенно, чтобы схватки начинались и оставались сильными и регулярными.

Каковы риски индукции родов?

Лекарства, используемые для стимулирования родов, могут вызывать слишком частые схватки. Это может снизить сердцебиение вашего ребенка и уменьшить его или ее поступление кислорода. Индукция родов также увеличивает риск выпадения пуповины. Это состояние приводит к тому, что пуповина возвращается во влагалище перед родами. Это может сжать пуповину и уменьшить снабжение ребенка кислородом. Введение в медицинское учреждение может вызвать инфекцию у вас или вашего ребенка.Индукция к врачу также может повысить риск кесарева сечения (кесарево сечение), особенно если вы рожаете в первый раз. Ваша матка может разорваться, если вам ранее делали кесарево сечение.

Соглашение об уходе

У вас есть право помочь спланировать свое лечение. Узнайте о своем состоянии здоровья и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы решить, какое лечение вы хотите получать. Вы всегда имеете право отказаться от лечения. Вышеуказанная информация носит исключительно учебный характер.Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета по поводу индивидуальных состояний или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем следовать какой-либо лечебной схеме, чтобы узнать, безопасно ли она для вас и эффективна.

© Copyright IBM Corporation 2021 Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях. Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc. или IBM Watson Health

, защищенными авторским правом. Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Список 2 препаратов для созревания шейки матки по сравнению

Созревание шейки матки — это истончение, размягчение и расширение шейки матки перед началом родов.

Лекарства, применяемые для созревания шейки матки

Следующий список лекарств так или иначе связаны с этим заболеванием или используются для его лечения.

Легенда
Рейтинг Для оценки пользователей спрашивали, насколько эффективным они нашли лекарство с учетом положительных / побочных эффектов и простоты использования (1 = неэффективно, 10 = наиболее эффективно).
Деятельность Активность основана на недавней активности посетителей сайта по отношению к другим лекарствам в списке.
Rx Только по рецепту.
ОТС Без рецепта.
Rx / OTC По рецепту или без рецепта.
Не по назначению Это лекарство не может быть одобрено FDA для лечения этого состояния.
EUA Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) позволяет FDA разрешать использование неутвержденных медицинских продуктов или несанкционированного использования одобренных медицинских продуктов в объявленной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, когда нет адекватных, одобренных и доступных альтернатив.
Категория беременности
A Адекватные и хорошо контролируемые исследования не смогли продемонстрировать риск для плода в первом триместре беременности (и нет доказательств риска в более поздних триместрах).
B Исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.
С Исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
D Имеются положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях, полученных в результате исследований или маркетингового опыта или исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
X Исследования на животных или людях продемонстрировали аномалии плода и / или есть положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях из исследовательского или маркетингового опыта, и риски, связанные с использованием у беременных женщин, явно перевешивают потенциальную пользу.
N FDA не классифицировало препарат.
Закон о контролируемых веществах (CSA) Приложение
M Препарат имеет несколько графиков.График может зависеть от точной лекарственной формы или силы лекарства.
U Расписание CSA неизвестно.
N Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
1 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В настоящее время не применяется в медицинских целях в США. Отсутствуют общепринятые меры безопасности при использовании под медицинским наблюдением.
2 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений.В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах или в настоящее время принятое медицинское использование с серьезными ограничениями. Жестокое обращение может привести к серьезной психологической или физической зависимости.
3 Имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем те, которые указаны в таблицах 1 и 2. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к умеренной или низкой физической зависимости или высокой психологической зависимости.
4 Имеет низкий потенциал для злоупотреблений по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.В настоящее время он широко используется в медицинских целях в США. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.
5 Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, что указаны в таблице 4. В настоящее время разрешено медицинское использование в лечении в Соединенных Штатах. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4.
Спирт
X Взаимодействует с алкоголем.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *