Массовое обследование новорожденных на наследственные болезни. Муковисцидоз — Красноярский краевой медико-генетический центр

Прочтите и возьмите себе на заметку, особенно если вы молодые люди

В России уже много лет проводится массовое обследование новорожденных для выявления у них нескольких наследственных заболеваний. Такое обследование проводится во многих странах и называется скринингом новорожденных или неонаталъным скринингом.

Целью скрининга новорожденных является, конечно, не само выявление новорожденных с еще не проявившимися наследственными заболеваниями, а их лечение, которое позволяет предотвратить появление клинических симптомов, во многих случаях весьма тяжелых, или даже фатальных. В результате рано начатого и аккуратно проводимого лечения вместо тяжело больных детей, а затем подростков и взрослых, получаются здоровые люди, полноценные члены общества, нередко являющиеся гордостью семьи.

Скрининг новорожденных в России ведется в отношении 5 наследственных и врожденных заболеваний: фенилкетонурии, гипотиреоза, галактоземии, адрено-гениталъного синдрома и муковисцидоза.

ЧТО ТАКОЕ МУКОВИСЦИДОЗ?

Муковисцидоз — это наследственное заболевание, обусловленное изменением (мутацией) в гене, который отвечает за синтез белка, осуществляющего в клетках функцию канала для ионов хлора. Из-за нарушения функции этого канала слизь и другие секреты становятся очень густыми и вязкими в легких, поджелудочной железе и других органах. Это приводит к развитию в легких хронической инфекции, повреждающей легочную ткань; нарушению переваривания пищи, поскольку ферменты поджелудочной железы не могут попасть в кишечник, и другим клиническим проявлениям.

КАК НАСЛЕДУЕТСЯ МУКОВИСЦИДОЗ?

Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу, когда больные в семье появляются только в одном поколении. Схема такого наследования приведена на рисунке, на котором изображен фрагмент родословной семьи, в которой родился ребенок, больной муковисцидозом. На родословной мужчины обозначены квадратиком, а женщины — кружочком. Внутри этих квадратиков и кружочков нарисована только одна хромосома (из 23 пар, имеющихся у человека), несущая нормальный или мутантный ген муковисцидоза, который помечен черной точкой.

На рисунке для простоты изображена только хромосома, содержащая ген, мутации в котором вызывают муковисцидоз. У ребенка в обеих хромосомах содержится мутантный ген и поэтому он болен. У каждого из родителей мутантный ген содержится только в одной хромосоме, а вторая хромосома нормальная и поэтому они здоровы. Такие люди, которые имеют один нормальный и один дефектный ген называются носителями мутантного гена. У бабки по матери мутантный ген также имеется только в одной хромосоме, как и у деда со стороны отца. Они, как и родители ребенка, здоровы, но передали хромосомы, содержащие мутантный ген, своим детям. У вторых деда и бабки обе хромосомы содержат только нормальный ген. Таким образом, при рецессивном наследовании болен только тот член семьи, который получил от своих родителей обе хромосомы, несущие мутантный ген. Все остальные члены семьи здоровы, в том числе и те, кто является носителем мутантного гена. На схеме родословной видно, что у родителей больного ребенка могут еще появиться больные дети. Вероятность появления больного ребенка в семьях, в которых родители являются носителями мутантного гена, составляет 1/4 или 25%. Эта вероятность не меняется от числа больных или здоровых детей в семье: для каждого следующего ребенка риск, что он будет болен, составляет 25%. Вероятность рождения здорового ребенка, обе хромосомы которого содержат только нормальный ген, составляет также 25%. А 50% детей будут иметь один нормальный и один мутангный ген, как их родители. Это означает, что при каждой беременности родители-носители имеют шансы 3 из 4 (75%) родить здорового ребенка. Многие родители больных муковисцидозом детей и их родственники, первый раз встретившись с врачом-генетиком, настойчиво повторяют, что у их ребенка не наследственное заболевание, так как в их семье ни у кого из родственников никогда не было такого заболевания. Только объяснение, что правила наследования бывают разные, и не редко больной с наследственным заболеванием может быть единственным в семье, позволяют им понять с какой ситуацией они столкнулись.

КАКИЕ ПОРАЖЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ВЫЗЫВАЕТ МУКОВИСЦИДОЗ?

Заболевание обычно начинается в раннем возрасте. Клиницисты различают три основные формы муковисцидоза: легочную, кишечную и смешанную. Самой частой из них является смешанная форма. Она встречается примерно у 80% больных муковисцидозом. Легочная форма муковисцидоза проявляется хроническим обструктивным бронхолегочным процессом. Из-за того, что мокрота у больных густая и вязкая, она не отхаркивается. Большое количество белка в мокроте делает ее хорошей средой для развития разных микробов, в том числе стафилококков и синегнойной палочки. Развивается хронический воспалительный процесс, приводящий к разрушению легочной ткани. Кровь больных плохо насыщается кислородом, из-за чего начинают страдать сердце, печень и другие . органы. Лечение больных с легочной формой муковисцидоза требует применения мощных антибиотиков в больших дозах. При кишечной форме муковисцидоза нарушается процесс переваривания пищи, так как ферменты поджелудочной железы, расщепляющие белки и жиры, не попадают в кишечник вследствие закупорки протоков железы. Больные отстают от своих родственников в росте и весе. Основное лечение кишечной формы заключается в приеме ферментов поджелудочной железы. Эффективность этого лечения легко контролируется по количеству жира в кале ребенка. Препараты поджелудочной железы должны даваться в таком количестве, чтобы жира в кале не было. При смешанной форме муковисцидоза кишечные проявления муковисцидоза усугубляют поражение легких. Лечение смешанной формы наиболее сложное. У больных муковисцидозом, не получающих необходимого лечения, продолжительность жизни, как правило, относительно короткая.

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ ТЕСТЫ НА РАННЕЕ ВЫЯВЛЕНИЕ МУКОВИСЦИДОЗА?

Больные с муковисцидозом могут быть выявлены с помощью скрининга новорожденных. В отличие от других наследственных болезней, выявляемых при скрининге, при которых раннее выявление заболевания позволяет его настолько эффективно лечить, что можно вообще избежать каких-либо клинических проявлений заболеваний, скрининг новорожденных при муковисцидозе преследует несколько иную цель. Врачи считают, что если муковисцидоз выявляется у новорожденного, и его начинают сразу же лечить, то ребенок нормально развивается физически и умственно. У него в меньшей степени будут поражаться легкие и другие органы, увеличится продолжительность жизни, которая в настоящее время, благодаря адекватному лечению, составляет в развитых странах более 35 лет. Скрининг на муковисцидоз начинается с того, что у новорожденного в родильном доме перед выпиской берут из пятки несколько капель крови, которую наносят на специально для этой цели используемую фильтровальную бумагу. Кровь высушивается, и такой бланк, на котором указана фамилия новорожденного и ряд других сведений, необходимых для его идентификации, переправляется в лабораторию региональной медико-генетической консультации. В лаборатории проводят специальное исследование, которое позволяет выявить новорожденных, у которых есть подозрение на муковисцидоз. В этом случае ребенок через педиатра вызывается в лабораторию на повторноетестирование. Родителям педиатр сообщает, что первый тест на муковисцидоз у их ребенка оказался ненормальным. У них появляется повод для беспокойства. Поэтому повторное тестирование образца крови у младенца, которое является очень важным, нужно сделать как можно быстрее. В большинстве случаев при повторном исследовании тест на муковисцидоз оказывается нормальным. Это означает, что результат первого исследования был неверный (его называют ложноположительным). Причины этого могут быть разными и связанными как с состоянием младенца, так и с какой-то ошибкой лаборатории. Этот результат, свидетельствующий о том, что у ребенка нет муковисцидоза, сразу же сообщается родителям, чтобы снять с них чувство страха.

ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ И ПОВТОРНЫЙ ЛАБОРАТОРНЫЙ ТЕСТ НА МУКОВИСЦИДОЗ ОКАЗАЛСЯ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ?

Если и второе лабораторное исследование для выявления муковисцидоза оказалось положительным, то, в отличие от других скринируемых наследственных болезней, это еще не означает, что у ребенка есть муковисцидоз, хотя вероятность такого диагноза является высокой. Семья, в которой у ребенка повторно подтвердился положительный тест на муковисцидоз, приглашается на прием к врачу-генетику в медико-генетическую консультацию. Здесь семье объясняют, что собой представляет муковисцидоз и организуют прием у клиницистов, являющихся специалистами в диагностике и лечении муковисцидоза. Теперь наблюдение за ребенком берет на себя группа клиницистов. Для подтверждения диагноза муковисцидоза младенцу проводят так называемый лотовый тест. Это совершенно безобидный и безболезненный тест можно провести младенцу, начиная с возраста 3-4 недели жизни. Если лотовый тест оказывается отрицательным, то ребенок считается здоровым, хотя за ним клиницисты еще будут наблюдать некоторое время. Если же потовый тест оказался положительным, то диагноз муковисцидоза считается установленным, даже до появления каких-либо клинических проявлений заболевания. В этом случае врачи назначат ребенку лечение, которое надо будет строго соблюдать. Ребенок будет периодически обследоваться группой специалистов для постоянного контроля за состоянием его здоровья.

МОЖНО ЛИ ПОМОЧЬ СЕМЬЕ, В КОТОРОЙ ПОЯВИЛСЯ БОЛЬНОЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ, ИМЕТЬ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ?

Да, и довольно успешно. Для муковисцидоза возможна дородовая диагностика. Первым шагом в этом направлении является обращение в медико-генетическую консультацию, где врач-генетик определяет показания и возможные методические подходы к дородовой диагностике в каждом конкретном случае. Сама процедура заключается в том, что во время беременности в сроке 9-11 недель или 16-18 недель врач акушер-гинеколог проводит забор очень небольшого количества клеток плода и направляет этот материал в специальную лабораторию пренатальной диагностики. В этой лаборатории врачи лаборанты-генетики проводят молекулярную диагностику, т.е. определяют наличие или отсутствие мутации в гене, отвечающем за муковисцидоз. В случае положительного результата семья решает вопрос о прерывании беременности больным плодом или настраивается на появление еще одного больного ребенка. Это право выбора остается за семьей.

Что такое муковисцидоз?

Чем они больны?

В нашем обществе далеко не все слышали слово «муковисцидоз». А ведь это самая распространенная среди известных наследственных болезней. На каждые несколько тысяч новорожденных приходится один ребенок, родившийся с этим заболеванием. Муковисцидоз встречается практически во всем мире, в основном среди белой расы.

В целом по России полных и надежных данных пока нет, но, по разным оценкам, частота болезни составляет от 1:12000 до 1:3500. Для наследственного заболевания это очень много.

Возможно, малая осведомленность людей объясняется тем, что изучение муковисцидоза началось сравнительно недавно, да и само понятие об этой болезни возникло считанные десятилетия назад. Впервые о ней заговорили в 30-е годы XX века — раньше большинство заболевших детей просто быстро погибало от тяжелых пневмоний или других последствий муковисцидоза, но никто не догадывался о реальной причине.

В 1946 году был установлен наследственный характер заболевания, хотя для строгого доказательства потребовались еще десятилетия. Наконец, ген, «ответственный» за муковисцидоз, был открыт только в 1989 году, и тогда же был найден тип его дефекта, который чаще всего приводит к заболеванию. Ген находится в длинном плече 7-й хромосомы, и его продуктом является белок, регулирующий перенос солей через клеточные оболочки (так называемый белок CFТR) путем формирования канала для их транспорта. Именно потому, что функция этого белка имеет столь общее значение, «поломка» его гена вызывает серьезные и тяжелые изменения практически во всем организме.

Начиная с 1990 года в изучении болезни произошел серьезный прорыв. Сейчас уже известно около 1000 разновидностей генетических поломок, приводящих к болезни, и эти исследования продолжаются.

В зависимости от конкретной мутации (поломки гена) различают более «жесткие» и более «мягкие», щадящие мутации. От типа мутации очень сильно зависит тяжесть течения болезни. Раньше больные со средними или тяжелыми формами муковисцидоза погибали в самом раннем возрасте, но сейчас, к счастью, ситуация изменилась.

Почему это случается?

Генетики называют наследование муковисцидоза аутосомно-рецессивным. Что это значит? Рождение больного ребенка возможно (с теоретической вероятностью 1/4), если оба родителя являются носителями генетического дефекта. Таких носителей не так мало — один на несколько десятков человек. Внешне носительство никак не проявляется, родители могут быть совершенно здоровыми людьми, и рождение больного ребенка будет полной неожиданностью для всех. У одних и тех же родителей могут быть как больные дети, так и здоровые — но в то же время есть и семьи, где больны все или почти все дети. Больной ребенок может родиться в семье, где ни у кого из родственников раньше не было подобной болезни. Наследование не сцеплено с полом, то есть мальчики и девочки болеют одинаково часто. И, разумеется, «заразиться» этой болезнью невозможно.

Возраст и вредные привычки родителей, инфекции, внешние обстоятельства, предшествующие беременности значения не имеют. Нельзя говорить о том, что кто-то «виноват» в случившемся. Нужно понять, что произошло, и как можно раньше обеспечить больному необходимую помощь.

Что с ними происходит?

Слово «муковисцидоз» происходит от латинских слов mucus — «слизь» и viscidus — «вязкий». Это название означает, что секреты (слизь), выделяемые различными органами, имеют слишком высокую вязкость и густоту. В результате страдают все эти органы: бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, железы кишечника, потовые и слюнные железы, половые железы. Они засорены слизью, которая в норме должна легко и вовремя отделяться, но из-за ненормальной густоты закупоривает протоки.

Поражение органов дыхания при муковисцидозе связано с тем, что слизистые железы бронхиального дерева продуцируют вязкую мокроту, которая скапливается в мелких бронхах и закупоривает их. В результате нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный кашель — это один из постоянных симптомов болезни. Слышны хрипы в легких. Страдает и сердце (возникает так называемое «легочное сердце»). Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее большинство больных детей и взрослых.

Слизистые пробки легко инфицируются, чаще всего стафилококком или синегнойной палочкой. У больных развиваются повторяющиеся бронхиты и пневмонии, иногда уже с первых месяцев жизни. Инфекция еще сильнее увеличивает вязкость мокроты. Такие состояния крайне опасны для жизни больного.

Очень часто (до 80% случаев) поражена также поджелудочная железа, протоки которой закупориваются вязким секретом. Из-за проблем с панкреатическими ферментами нарушается работа кишечника, ухудшается переваривание и всасывание, возникают поносы, которые могут сменяться запорами. (В одной из важнейших ранних работ по муковисцидозу подобное поражение поджелудочной железы было названо кистозным фиброзом, cystic fibrosis, и сейчас именно это название применяется для муковисцидоза в англоязычной литературе.) Несмотря на нормальный или даже повышенный аппетит, дети плохо прибавляют в весе и медленно растут. У них очень худые конечности с характерной формой пальцев, сухая бледная кожа, часто деформированная грудная клетка и вздутый живот.

Из-за застоя желчи у некоторых больных развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.

Встречаются больные с преимущественным поражением либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма), но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза. Существуют также и другие формы — например, непроходимость кишечника новорожденных (так называемый меконеальный илеус — угрожающее жизни состояние).

Один из характерных признаков муковисцидоза — соленый вкус кожи больного. Еще до научного открытия этой болезни некоторые люди замечали, что младенцы с такой соленой кожей обычно тяжело болеют и рано погибают. И сейчас именно повышенное содержание хлоридов в поте (которое и дает соленый вкус) является одним из основных признаков, позволяющих поставить диагноз.

Больные муковисцидозом умственно совершенно полноценны. Если их физическое состояние позволяет, то они могут и должны посещать школу. Более того, среди них много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Может быть, потому, что их физическое развитие часто ограничено, они особенно успешно занимаются теми делами, которые требуют покоя и сосредоточенности. Среди них немало талантливых компьютерщиков, музыкантов, рисовальщиков. Они изучают иностранные языки, много читают и пишут, увлекаются рукоделием. Они по мере сил занимаются спортом. Многие из них вполне могут состояться как успешные профессионалы и принести пользу людям. Но для этого они должны вырасти, должны дожить.

Больные муковисцидозом могут создавать семьи. Раньше об этом не было и речи, потому что редко кто из больных доживал до взрослого возраста, а те немногие, что доживали, очень сильно отставали в физическом развитии, так что речи не шло даже о вторичных половых признаках. До сих пор для многих больных затруднено или невозможно зачатие. Но, тем не менее, сейчас уже известен целый ряд случаев, когда молодые люди с муковисцидозом становились отцами или матерями. Есть такие семьи и в России. Более того: если второй супруг не является носителем дефектного гена, то дети таких пар будут клинически здоровыми.

Как их можно лечить?

Будем честны: сегодня медицина не может излечить муковисцидоз полностью. Радикальным методом лечения муковисцидоза могла бы быть либо доставка нормальных копий пораженного гена к нужным клеткам («генотерапия»), либо прием лекарств, которые играли бы в клеточном транспорте роль, сходную с ролью нужного белка. И хотя первые исследования проводятся, в том числе и в России, оба пути связаны с большими трудностями и пока не реализованы. Конечно, исследователи надеются, что поколение детей, рождающихся сейчас, сможет получить не просто лечение, но и излечение. Однако обещать это наверняка никто не может.

Определенные надежды на будущее искоренение болезни связаны с генетическим тестированием. В большинстве случаев можно выяснить, являются ли муж и жена носителями заболевания и возможно ли рождение у них больного ребенка. Возможна и пренатальная (т.е. дородовая) диагностика плода во время беременности. Но тестирование до сих пор не стопроцентно надежно, мы пока не можем производить проверку на абсолютно все возможные виды генетических поломок при муковисцидозе. Кроме того, на территории нашей страны подобный анализ производится лишь в немногих крупных центрах. Наконец, для многих пар неприемлемо прерывание беременности даже в случае неблагоприятного результата теста, а бездетность принесет большое горе. Так что проблема все равно полностью не решается.

Однако понимание того, что болезнь нельзя излечить, не означает, что ее не надо лечить. Да, пока невозможно бороться с причиной, но можно и нужно смягчать последствия — удалять из бронхов вязкую мокроту, бороться с инфекциями, замещать недостающие ферменты и витамины. Ведь известны и другие заболевания (например, сахарный диабет), которые нельзя излечить полностью, но при должном лекарственном обеспечении больные ведут полноценную и достаточно продолжительную жизнь. Чем раньше установлен диагноз, чем раньше начато лечение больного с муковисцидозом, тем легче будет его состояние, тем дольше и лучше он проживет.

Раньше этих больных считали обреченными — дети с тяжелой формой муковисцидоза погибали в течение первых лет жизни. И сейчас в российской глубинке врачи иногда считают, что помочь этим больным нельзя, и фактически опускают руки.

А ведь сейчас для такого мнения нет оснований и оправданий. Комплексная лекарственная терапия этой болезни изменила представление о ней. Буквально за последнее десятилетие достигнут огромный прогресс. С каждым годом больные живут все дольше и полноценнее. В западноевропейских странах тем детям, которые сейчас проходят лечение от муковисцидоза, могут гарантировать в среднем 35-40 лет жизни, и эта цифра продолжает расти. Представьте себе пожилого человека с муковисцидозом — для Запада в этом уже нет ничего невероятного.

Однако в России положение хуже, ожидаемая продолжительность жизни больных обычно составляет 20-25 лет, редко больше. Лишь немногим «долгожителям» сейчас под сорок. И дело не в квалификации врачей или неверном лечении. Методики лечения муковисцидоза на Западе и в России основаны на одних и тех же принципах, и российские врачи могут лечить больных детей не хуже, чем английские или американские. Но если в развитых странах больные получают пожизненную помощь на государственном уровне, то в России это исключительно сложно: должная терапия стоит не меньше $10 000 в год. Большинство местных бюджетов не в состоянии потянуть такую сумму. Только в немногих крупных центрах, включая прежде всего Москву, дети с муковисцидозом бесплатно получают все необходимые лекарства. А вот в провинции положение тяжелое, местные бюджеты часто неспособны оплатить нужные препараты и оборудование. Дополнительные сложности представляет и проезд к месту лечения. И разница в состоянии детей очевидна.

Хуже всего положение взрослых больных, поскольку что у них никаких прав, ими вообще никто не занимается — ведь до недавнего времени считалось, что таких больных нет, потому что, мол, дети с муковисцидозом столько не живут. На всю страну есть четыре койки для пациентов старше 18 лет — в московской 57-й больнице. Подавляющее большинство взрослых больных не получает от государства необходимых лекарств. Этим людям не гарантированы льготы для инвалидов. Юношу с муковисцидозом могут даже попытаться призвать в армию, которая, конечно, будет для него смертельной.

Больному муковисцидозом постоянно, в течение всей жизни, нужны лекарства, часто в больших дозах. Нужно также определенное оборудование. Вот краткий перечень основных нужд:

• Муколитики — вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению. Для введения многих из них (таких как, например, высокоэффективный препарат Пульмозим) каждому пациенту необходим компрессорный ингалятор. Современные муколитики дороги, а приниматься они должны ежедневно. 

• Антибиотики позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения. Для эффективной борьбы с инфекциями нужны современные мощные препараты: Фортум, Тазицеф, Ципробай, Меронем, Тиенам и т.п. Они могут вводиться внутривенно (например, через катетер), в виде ингаляций или таблеток.

• Ферменты в капсулах (например, Креон или Панцитрат) могут практически полностью компенсировать недостаточность поджелудочной железы. Сейчас при своевременном начале лечения и постоянном приеме ферментов в предписанных дозах эта проблема уже практически не угрожает жизни больных. Дети лучше растут и прибавляют в весе, развиваются по возрасту. Конечно, необходим также разумный выбор диеты.

• В случае поражения печени нужны гепатопротекторы — препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток (урсосан, урсофальк). 

• Постоянная витаминотерапия нужна в связи с повышенной потребностью больных в витаминах и их плохим усвоением. Особенно это относится к жирорастворимым витаминам.

• Жизненно необходима также кинезитерапия: дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. Занятия должны быть ежедневными и пожизненными. Поэтому ребенку необходимы мячи и другое оборудование для кинезитерапии.

• При серьезных обострениях муковисцидоза нужен кислородный концентратор. Это дорогая вещь, которую далеко не все могут приобрести, но без нее тяжелые больные не могут нормально дышать. Иногда удушье наступает резко, а иногда оно развивается постепенно, и человек день за днем, неделю за неделей мучительно задыхается. Для транспортировки тяжелых больных нужны кислородные баллоны, для регуляции тока кислорода — специальные приборы, пульсоксиметры.

Можно еще отметить, что среди радикальных методов лечения рассматриваются также пересадки сильно пораженных органов — печени, сердца, легких — больным в тяжелой стадии заболевания по жизненным показаниям. Это практикуется в основном в США, Канаде и странах Западной Европы. Такие операции помогают продлить жизнь больного, иногда на довольно значительный срок. Но необходимо понимать, что эти тяжелые и дорогие операции не устраняют первопричину болезни.

Известны, конечно, и попытки лечения муковисцидоза нетрадиционными методами. Некоторые из них, возможно, могут помочь в психологической сфере, снять напряжение, улучшить отхождение мокроты, уменьшить болевой синдром. Но все эти методы могут быть только вспомогательными, то есть применяться на фоне традиционной терапии.

Чем можно помочь?

Прежде всего это финансовая помощь. И действительно, она необходима, потому что больному нужны современные лекарства, нужно оборудование, а денег у семей с ребенком-инвалидом обычно в обрез. Любая, даже небольшая сумма, пожертвованная Вами, будет с благодарностью принята и потрачена на лечение.

Нужна помощь в информировании общества. Даже среди образованных людей многие либо никогда не слышали о муковисцидозе, либо считают этих больных обреченными. Публикации о них в центральных и местных СМИ можно пересчитать по пальцам. А ведь чем больше людей будет знать о болезни и связанных с ней проблемах, тем легче будет их решать. Информационная кампания, призванная рассказать людям об излечимости детского рака, уже принесла первые плоды. Мы хотим, чтобы отношение общества к больным муковисцидозом также начало меняться.

Больным нужна организационная поддержка и защита их прав. С этой целью создаются родительские ассоциации, но их усилий недостаточно.

И, как и всем страдающим людям, больным муковисцидозом просто нужно, чтобы их не оставляли, чтобы ими занимались, чтобы о них заботились.

Автор текста Марина Молчанова

«Однажды сын начал кашлять — и с тех пор не останавливается» Как живут россияне с редким генетическим заболеванием: Lenta.ru

Муковисцидоз — редкое генетическое заболевание, при котором нарушается работа желез внешней секреции, что приводит к поражению в первую очередь желудочно-кишечного тракта и органов дыхания. Ожидаемая продолжительность жизни больных с муковисцидозом в России составляет 30 лет, однако на сегодняшний день лишь четверть доживает до совершеннолетия [1]. Лента.ру поговорила с экспертами и узнала, чем опасен этот диагноз, как развитие науки может помочь пациентам, а также узнала у родителей детей с диагнозом муковисцидоз, как найти счастье даже в самых тяжелых ситуациях.

Наталия Юрьевна Каширская, главный научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»:

Муковисцидоз — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Если говорить простыми словами, это значит, что мама и папа могут быть внешне совершенно здоровыми людьми, а ребенок у них неожиданно рождается с муковисцидозом. Это объясняется тем, что он получает от каждого родителя по дефектному гену — патологической мутации, которые, соединившись вместе, запускают заболевание. При каждой беременности в такой семье есть 25-процентный шанс рождения больного муковисцидозом ребенка [2].

При муковисцидозе поражаются практически все органы в организме [2], особенно те, которые производят какой-либо секрет [жидкость, выделяемая клетками, — прим. «Ленты.ру»]. Это органы пищеварения, поджелудочная железа, печень, потовые железы, верхние дыхательные пути и легкие. Из-за нарушения водно-электролитного обмена все секреты становятся вязкими, закупоривают протоки и приводят к развитию инфекций. Особенно страшно, когда инфекция попадает в легкие — возникает хроническое заболевание, которое может привести к смерти.

В нашей стране диагностика муковисцидоза находится на очень высоком уровне [2]. Заболевание входит в неонатальный скрининг, что позволяет заподозрить болезнь при рождении. Также, что очень важно, в нашей стране все дети с муковисцидозом могу бесплатно пройти генотипирование — определение конкретной мутации в гене CFTR.

Для больных муковисцидозом характерен постоянный, влажный кашель. Дети с муковисцидозом, если им не назначена необходимая терапия, очень худые, часто страдают диареей с жидким стулом — в их поджелудочной железе протоки забиты вязким содержимым, и ферменты, которые нужны для переваривания пищи, не выделяются в двенадцатиперстную кишку [2]. Это приводит к тому, что жиры и белки из пищи не усваиваются.

Лечение строится на сочетании ферментных препаратов поджелудочной железы, витаминов, специальных препаратов и терапии, и борьбе с осложнениями. Например, с сахарным диабетом или с циррозом печени. Такая ежедневная терапия отнимает много времени, но без нее не обойтись, как и без специальных дыхательных упражнений для укрепления дыхательных мышц и удаления мокроты.

Больной муковисцидозом может вести обычную жизнь — ходить в школу, поступить в университет, даже иметь семью. У девочек фертильность [способность воспроизводить потомство — прим. «Ленты.ру»] немного снижена, но тем не менее они могут забеременеть и родить здоровых детей. У мужчин с муковисцидозом высокий процент бесплодия [2], но современные технологии позволяют им зачать собственного ребенка.

Мы живем в век открытий и ждем появления генной терапии, при которой патологичный ген муковисцидоза в организме, особенно в легких, удастся заменить на здоровый. Причем эти разработки уже ведутся в мире.

Узнать больше о жизни людей с муковисцидозом можно в фильме режиссера А. Элькана, снятого при поддержке фармацевтической компании Санофи.

Светлана Барочкина, Тверь:

О том, что у моего сына Кирилла муковисцидоз, мы узнали, когда ему было две с половиной недели, — у него смешанная форма заболевания. Когда ему исполнилось полтора месяца, он простыл, начал кашлять — и с тех пор не останавливается.

Сначала мы с мужем не могли поверить, что муковисцидоз может с нами случиться. Когда узнала диагноз, я заплакала. Но это было лишь раз, никогда после не сидела над ребенком и не плакала от жалости к нему и себе. Даже когда Кирилл лежал в больнице, ни разу у меня не было мысли, что это может закончиться трагически. Всегда воспринимала это так: сейчас мы сделаем правильные действия, и все наладится. И действительно, так оно и происходило. Настрой очень важен, ведь мысли материальны. От болезни никуда не денешься, с этим надо жить.

Я думала уйти в декрет, когда стало известно о диагнозе. Но оказалось, если соблюдать все правила лечения, то можно жить обычной жизнью. Главное — сделать все процедуры, а все остальное мы успеваем: и в школу ходить, и на секции. Даже работу мне менять не пришлось. Нам повезло — я работаю в том же детском саду, куда ходил Кирилл, поэтому мы в это время были вместе.

За одиннадцать лет жизни бок о бок с болезнью наш образ жизни настолько вошел в привычку, что каких-то вещей просто не замечаешь.

Болеть детям с муковисцидозом нельзя, потому что любая инфекция может привести к осложнениям. Но я никогда не держала своего ребенка в «парнике». Чтобы человек меньше болел, ему нужна закалка. Поэтому мы закаляли организм Кирилла с детства. Если в первый год жизни он часто болел и лежал в больницах, то уже в детском саду это было всего два раза. Сейчас Кирилл учится в школе, и у него самая лучшая посещаемость в классе — занятия не пропускает. Такая схема работает не со всеми, ведь все индивидуально.

Обязательно каждый день Кирилл бегает дома на беговой дорожке, прыгает на батуте, качает пресс, отжимается от пола и подтягивается на турнике. Что изменилось с муковисцидозом — квартира стала напоминать тренажерный зал, чтобы ничего не застаивалось.

С пяти до девяти лет Кирилл три раза в неделю занимался большим теннисом. Это бесконтактный вид спорта, при котором риск травмы или заражения инфекцией нам кажется минимальным. После девяти лет сыну надоел теннис, и он переключился на брейк-данс.

Кирилл увлекается кораблями. Долгое время он мечтал стать моряком, но однажды ему кто-то сказал, что с таким диагнозом в моряки не берут. Конечно, сначала он очень расстроился, а потом решил, что не отступится и все равно свяжет жизнь с морем — вырастет и станет кораблестроителем.

Надо смириться и принять диагноз. Чем раньше родители это сделают, тем раньше начнется адекватное лечение и тем больше шансов, что у ребенка все будет хорошо. Моя единственная цель в жизни — дожить до восьмидесяти, чтобы увидеть, как мой сын доживет до шестидесяти.

Узнать больше о жизни людей с муковисцидозом можно в фильме режиссера А. Элькана, снятого при поддержке фармацевтической компании Санофи.

Наталья Баратишвили-Торадзе, Воронеж:

Моему сыну Тимуру тринадцать лет, у него смешанная форма муковисцидоза. До десяти лет мы прекрасно жили — Тимур даже занимался футболом и по два часа бегал без кашля и одышки. Потом начался пубертат, и поджелудочная железа перестала работать самостоятельно. Многое изменилось.

Например, уже полтора года у Тимура раз в день поднимается температура — до 39 градусов. Обычно она бывает в первой половине дня. Он настолько к ней приспособился, что просто берет с собой в школу парацетамол. Врачи не могут понять причин этой температуры, считают, что это связано с возрастом и гормональными переменами.

Обострения заболевания случаются независимо от привязки к сезону, в этом году было летом, вылилось в двустороннюю пневмонию. Обычно они происходят осенью и весной, когда наступает сырость и влажность. В периоды активности вирусов мы стараемся не посещать общественных мест и переходим на домашнее обучение.

Я Тимура ни в чем не ограничиваю, он сейчас скорее ограничивает себя сам. Когда был маленьким, то на месте не сидел, очень много двигался, бегал постоянно. Это не давало мокроте застаиваться, и поэтому было меньше воспалительных процессов. Для себя мы вывели правило: кто не ленится и двигается — тот живет гораздо дольше в сохранной форме.

Но у Тимура много увлечений — и онлайн-курсы по журналистике, и компьютерные курсы. Есть у Тимура и страсть к Lego, вся комната им заставлена. Причем вещи серьезные — «Звезду Смерти», в которой три тысячи деталей, он собрал за два дня. Он делает из конструкций Lego свои механизмы и хочет стать инженером-конструктором. Параллельно увлекается компьютерами, постоянно их собирает.

Тимур очень хорошо стреляет, в тирах все десять из десяти выбивает. Дома у нас пневматические пистолеты, он с мальчишками иногда ходит пострелять. Винтовку пневматическую опасаюсь дома хранить, поэтому у нас пока только шлемы и пистолеты. В комнату войти нельзя — везде Lego, оружие и компьютеры.

Часто накрывают мрачные настроения. Разговаривая с подругами — практикующими психологами, прихожу к мысли, что мы живем в депрессии. Она у нас хроническая, и, как любая хроническая болезнь, уже не беспокоит — просто есть, и все. Я могу радоваться, веселиться, гулять, но только когда не думаю о будущем.

Я понимаю, что детство у детей одно. И нет смысла сидеть и плакать. Что это изменит? Ничего. Просто жизнь у нас другая, не как у остальных. Например, звонил мне вчера друг, приглашал приехать на днях. Я объяснила ему, что не поеду во время пандемии куда-либо, потому что у меня ребенок в зоне риска, и я вынуждена ограничить общение.

У меня есть мечта — купить дом или дачу. Живем мы сейчас в городской квартире, а хочется на природу. Остальные желания, как у всех. Мир во всем мире, и не болеть.

Узнать больше о жизни людей с муковисцидозом можно в фильме режиссера А. Элькана, снятого при поддержке фармацевтической компании Санофи.

[1] — Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. Под редакцией Е.Л. Амелиной, Н.Ю. Каширской, Е.И. Кондратьевой, С.А. Красовского, М.А. Стариновой, А.Ю. Воронковой. – М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2020, 68 с.
[2] — Национальный консенсус (2 -е издание) «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия»2018/ Под редакцией Е.И. Кондратьевой, Н.Ю. Каширской, Н.И. Капранова – М.: ООО «Компания БОРГЕС»., 2018, 356 с.

Материал подготовлен при поддержке представительства АО «Санофи-авентис груп» (Франция), Россия, 125009, Москва, ул.Тверская, дом 22, +7 (495) 721 14 00; MAT-RU-2100605-1.0-02/21; RU-22-2100011

Муковисцидоз – что это за болезнь? Симптомы и лечение муковисцидоза

Выделяемые секреты становятся густыми, накапливаются в бронхах и железистых протоках, что ведет к формированию кист (новообразований в виде полостей, заполненных жидкостью или воздухом), поэтому болезнь называют иногда кистозным фиброзом¹.

Симптомы муковисцидоза

Специалисты выделяют несколько форм заболевания: кишечную, легочную и смешанную.

К основным симптомам заболевания обычно относят:

• отсутствие аппетита, крики и громкий плач у грудничков и новорожденных;
• вздутие живота;
• ощущение сухости во рту.

Симптомы муковисцидоза зависят от формы болезни. Муковисцидоз легких сильно снижает иммунитет, а поскольку слизистые пробки легко поражаются бактериями стафилококка или синегнойной палочки, люди постоянно страдают от повторяющихся бронхитов и пневмоний.

Основные признаки муковисцидоза легких¹:

• частые респираторно-вирусные заболевания;
• постоянный приступообразный кашель с густой и плохо отделяемой мокротой;
• склонность к воспалению легких и бронхитам на фоне ОРВИ^*;
• жесткое дыхание, появления свистящих хрипов при простудах и вирусных заболеваниях;

• появление одышки, признаков гипоксии;
• снижение веса, авитаминозы;
• изменение формы грудной клетки, которая приобретает вид лодочного киля, может становиться бочкообразной;
• ногтевые пластины, кончики пальцев приобретают вид барабанных палочек.

Кишечная форма муковисцидоза характеризуется ферментной недостаточностью, нарушением всасывания полезных веществ в кишечнике. В результате нехватки ферментов стул становится «жирным», могут активно размножаться бактерии, в результате чего накапливаются газы, что приводит к выраженному метеоризму. Стул учащается, а объем каловых масс может в несколько раз превышать возрастную норму.

У детей кишечная форма муковисцидоза протекает с повышенной вязкостью слюны и сильной жаждой. Аппетит может быть снижен из-за нарушения пищеварения, постоянных болей в животе и метеоризма. С первых дней жизни ребенок может страдать кишечной непроходимостью, которая обусловлена нехваткой фермента трипсина, отвечающего за расщепление белков. В результате в тонком кишечнике происходит накопление мекония — плотной, густой массы темно-коричневого цвета. У ребенка появляются запоры и частые срыгивания, возможно возникновение рвоты. Помимо симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) заболевание может сказываться на общем состоянии организма, поскольку качественное питание оказывает прямое влияние на развитие ребенка. Из-за нехватки полезных веществ могут появляться слабость, ломкость костей, ухудшаться состояние кожи, ногтей, волос¹.

Смешанная форма заболевания характеризуется сочетанием поражения кишечника и бронхолегочной системы. Это проявляется и в симптомах: люди со смешанной формой муковисцидоза страдают от частых вирусных заболеваний, затяжного кашля и одновременно от нарушения пищеварения, метеоризма¹.

Независимо от формы болезни одним из частых симптомов муковисцидоза является соленый вкус кожи больного. Это объясняется повышенным содержанием хлоридов в поте и на протяжении долгого времени являлось ключевым признаком для постановки диагноза¹.

Причины муковисцидоза

Основная причина муковисцидоза — это наследственная патология, которая возникает в результате мутации гена — трансмембранного регулятора муковисцидоза¹. Этот ген участвует в обмене эпителиальных тканей, выстилающих пищеварительный тракт, печень, поджелудочную железу, репродуктивные и бронхолегочные органы.

Мутация гена приводит к нарушению структуры синтезируемого белка, он становится вязким и густым. Из-за застоя слизи и повышения в ней уровня хлора и натрия, эпителий желез начинает уменьшаться в размере, замещаться соединительной тканью¹.

Скопление слизи создает благоприятные условия для размножения условно-патогенной флоры, поэтому резко возрастает риск возникновения гнойных осложнений и сопутствующих заболеваний. При муковисцидозе у взрослых значительно страдает репродуктивная функция.

Диагностика муковисцидоза

Для диагностики муковисцидоза могут понадобиться как лабораторные, так и генетические обследования. Генетические исследования обладают высокой информативностью и позволяют заподозрить развитие болезни почти сразу после рождения. На данный момент обнаружить заболевание можно еще до рождения ребенка при неонатальном скрининге.

Для того, чтобы с уверенностью говорить о наличии у человека муковисцидоза, врач должен диагностировать следующие показатели¹:

• наличие пороков бронхов или присутствие в бронхах густой и вязкой мокроты;
• положительные результаты потового теста;
• наличие ферментной недостаточности поджелудочной железы;
• случаи муковисцидоза в семье.

Лечение муковисцидоза

Полностью вылечить муковисцидоз на сегодняшний день невозможно. Современная медицина может только смягчить проявление заболевания и увеличить продолжительность и качество жизни больного¹.

Лечение муковисцидоза должно быть комплексным и направленным на основные симптомы болезни: борьбу с инфекционными заболеваниями, очищение бронхов от мокроты, восполнение недостающих ферментов поджелудочной железы.

Часть терапии обязательно должна быть направлена на поддержку бронхолегочной системы, предупреждение осложнений от повторяющихся бронхитов и пневмоний. При развитии инфекционных заболеваний показано лечение антибиотиками. Обязательно используют методы и средства, которые способствуют разжижению мокроты и ее свободному удалению из бронхов и легких. Муколитики – препараты, разжижающие мокроту, используют длительными курсами, делая небольшие перерывы.

При кишечной форме муковисцидоза ключевой задачей становится восстановление нарушенного пищеварения. Как мы уже выяснили, поджелудочная железа, которая отвечает на выработку ферментов, у пациента с муковисцидозом — неактивна. Это значит, что ребенок не имеет возможности получать энергию из пищи. Именно поэтому прием ферментных препаратов для таких пациентов является ключевым и во многом определяющим продолжительность жизни. Только подумайте, сколько времени можно существовать без качественного питания? Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от состояния и массы тела ребенка. Пищеварительные ферменты позволяют компенсировать недостаточную секреторную активность поджелудочной железы, помогая поддерживать пищеварения за счет доставки ферментов извне.

Диета при муковисцидозе – это не временные ограничения, а пожизненный образ питания. В рационе человека должно быть большое количество белка, получаемого из нежирного мяса, качественной рыбы, творога и яиц. Желательно, чтобы диета была высококалорийной, но необходимо ограничить количество поступающих жиров животного происхождения, трансжиров и грубой клетчатки, которая раздражает воспаленные стенки желудочно-кишечного тракта.

При развитии непереносимости лактозы из рациона исключают молоко. Из-за сухости слизистых оболочек и нарушения секреции слизи рекомендуется повышенный питьевой режим, особенно в жаркие месяцы.

При муковисцидозе очень полезны физиопроцедуры: вибрационный массаж, аэрозольные ингаляции, лечебная физкультура позволяют улучшить состояние больного и предупредить развитие осложнений¹.

Препарат Креон

^® при муковисцидозе

Узнать больше

Креон^® – ферментный препарат, разработанный специально для поддержания пищеварения и широко применяющийся при муковисцидозе¹. Креон^®
– единственный препарат, капсула которого содержит сотни мелких частиц – минимикросфер². Их размер не превышает 2 мм, который зафиксирован как рекомендованный в мировых и российских научных работах^3,4,5. Маленький размер частиц позволяет препарату Креон^® воссоздавать процесс пищеварения, каким он был задуман в организме, и тем самым справляться с неприятными симптомами. Благодаря минимикросферам Креон^® равномерно перемешивается с пищей в желудке и одновременно с каждой ее порцией попадает в кишечник, где уже происходит ключевой этап пищеварения и усвоения питательных веществ⁶. Креон^® разрешен детям с рождения, его капсулы удобны в применении: при необходимости их можно вскрывать и смешивать минимикросферы с пищей или соком, подбирая индивидуальную дозу⁶.

Также в линейке Креон^® есть специальная форма –
Креон^® Микро, выпущенная специально для лечения детей с муковисцидозом. Минимикросферы помещены во флакон россыпью, в комплекте идет мерная ложечка, которая позволяет удобно насыпать нужное количество препарата.

Подробнее о Креон^® Микро можно прочитать здесь.

что это, факторы риска, симптомы, лечение

Муковисцидоз или кистозный фиброз – это генетическое заболевание, которое провоцирует поражение желез внешней секреции, что приводит к нарушению работы органов дыхания и пищеварения. Мужчины, страдающие муковисцидозом, часто бесплодны.

Содержание

Муковисцидоз обычно диагностируется у детей до двух лет, чаще всего – на первых неделях жизни.

CFTR – это белок, который транспортирует ионы хлора через мембрану клеток, которые производят слизь, пот, слюну, слезы и пищеварительные ферменты. Эти ионы необходимы для контроля движения воды, которая делает секрет желез жидким. Из-за мутаций белок CFTR неправильно собирается и не может полноценно выполнять свою функцию.

В итоге нарушается транспортировка ионов хлора, а следовательно ухудшается движение воды в клетки и из них. Клетки производят густой и липкий секрет. А это может привести к образованию кист внутри органов.

Вероятность заболевания и статистика

Чтобы ребенок получил две копии гена, производящие дефектный белок, оба родителя должны быть бессимптомными носителями заболевания. Если таким носителем является только один из родителей, то у ребенка не будет муковисцидоза, но он также может быть носителем. Чаще всего заболевание встречается у людей европейского происхождения.

Сейчас в мире более 70 000 человек живут с муковисцидозом, ежегодно диагностируется более 1000 новых случаев. По данным регистра больных муковисцидозом в России на 2017 год наблюдалось около 3 400 человек с этим диагнозом.

Вероятность рождения ребенка с муковисцидозом у носителей мутированного CFTR:
1. Оба родители — носители:

• 25% – у детей будет муковисцидоз;
• 50% – дети будут носителями;
• 25% – дети не будут ни носителями, ни заболевшими.

2. Один родитель – носитель, у второго – муковисцидоз:

• 50% – дети будут носителями;
• 50% – у детей будет муковисцидоз.

Один родитель здоров, второй – болеет муковисцидозом:

• 100% – дети будут носителями муковисцидоза.

Один родитель здоров, второй – носитель:

• 50% – дети будут здоровы;
• 50% – дети будут носителями.

Чтобы узнать вероятность болезни у своих будущих детей, обоим родителям стоит сдать тест на наследственные заболевания.

Диагностика муковисцидоза

В некоторых странах, где муковисцидоз встречается часто, проводится скрининг новорожденных прямо в роддоме. Это помогает своевременно начать лечение.
На первом этапе оценивают содержание иммунореактивного трипсиногена (ИРТ). Это предшественник фермента поджелудочной железы, который попадает в кровоток ребенка вследствие поражения поджелудочной железы при муковисцидозе. Если результат положительный, тест повторяют на 21-28 день жизни.

Муковисцидоз – не единственная причина, по которой может быть повышен уровень ИРТ. Это может произойти, например, если ребенок недоношен или из-за загрязнения пробы меконием (самое вероятное). Поэтому для точной диагностики назначают «потовый тест» – у ребенка берут образцы пота, чтобы проверить концентрацию хлоридов в нем (при муковисцидозе их уровень повышен). При пограничном результате потовой пробы назначают дополнительные методы обследования.

Как проявляется муковисцидоз

Основные симптомы:

• постоянный кашель, иногда с мокротой;
• частые легочные инфекции, в том числе пневмония и бронхит;
• свистящее дыхание и одышка;
• изменения на рентгенограмме легких;
• трудности с набором роста и веса при хорошем аппетите;
• частый жидкий стул с неприятным запахом или затрудненное опорожнение кишечника.

У новорожденных

Меконий (первородный кал) становится плотным и липким, поэтому скапливается в кишечнике и не выделяется, что требует неотложного хирургического вмешательства.

У детей более старшего возраста

В раннем детстве наиболее явное проявление болезни – недостаточность поджелудочной железы. Секрет закупоривает протоки, поэтому кишечник не получает пищеварительных ферментов в нужном объеме. Нарушается всасывание белков, жиров и жирорастворимых витаминов, из-за чего ребенок плохо прибавляет в весе при хорошем аппетите.

Избыточные ферменты разрушают клетки, что ведет к панкреатиту с развитием кист и фиброза.Разрушение ткани поджелудочной может нарушить её эндокринную функцию и вызвать сахарный диабет.

Легочные проявления обычно возникают чуть позже. Из-за болезни секрет бронхов становится вязким, мокрота застаивается и часто инфицируется, что приводит к развитию легочных заболеваний.

Лечение

Важно понимать, что требуется пожизненный режим лечения – соблюдение процедур буквально каждый день.

Основные рекомендации:

• нормализация питания;
• заместительная терапия при недостаточности поджелудочной железы;
• очищение легких от слизи;
• лечебная физкультура;
• назначение антибиотиков при присоединении инфекции.

С 2019 года ряд фармкомпаний сократили поставки важных антибиотиков для борьбы с муковисцидозом в Россию. Вместо них врачи используют дженерики отечественного производства, действующее вещество которых менее эффективно. Из-за курсы антибиотиков приходится проводить чаще, от чего обостряются побочные эффекты — например аллергия. Можно добиться индивидуальной закупки лекарств иностранного производства, если врачебная комиссия признает побочки от употребления дженериков.

Муковисцидоз сегодня

В 1955 году был основан Фонд муковисцидоза, который своей целью видит детальное исследование болезни и облегчение жизни тысяч людей.

Деятельность этого и других научных фондов дала плоды – в прошлом смертность была в основном среди детей и подростков. Больше половины больных умирали ещё в младенчестве.

В настоящее время в развитых странах количество взрослых пациентов с муковисцидозом превышает количество детей, а расчетный средний возраст выживания приближается к 50 годам.

На заметку

• Муковисцидоз – это генетическое заболевание, которое провоцирует поражение желез внешней секреции, что приводит к нарушению работы органов дыхания и пищеварения.
• Заболевание обычно диагностируется до 2 двух лет, чаще – на первых неделях жизни с помощью скрининга.
• Если раньше многие больные погибали в детстве, то сейчас длительность жизни с муковисцидозом достигает 50 лет и более.
• Муковисцидоз неизлечим, но течение болезни можно облегчить с помощью пожизненных ежедневных процедур.

Чтобы понять, есть ли риск появления заболевания в вашей семье, советуем обоим родителям во время планирования беременности пройти Генетический тест Атлас. Он содержит информацию по 322 наследственным состояниям, в том числе и по муковисцидозу. Вместе с результатами теста вы получаете и персональные рекомендации по профилактике.

НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ И ПИЩЕВАРЕНИЯ ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ У ДЕТЕЙ | Васильева

1. Krasovskiy S. A., Chernyak A. V., Amelina Ye. L., V. S. Nikonova, A.Yu. Voron kova, N.Yu. Kashirskaya, N. I. Kapranov. Survival rate of patients with cystic fibrosis in Moscow and Moscow Region during 2000–2010. Cystic fibrosis in children and adolescents: collection of articles and theses, X Anniversary National Congress. Yaroslavl. 2011. 49 pp.

2. Vasilyeva T. G., Shishatskaya S. N. Risk factors of unfavorable outcome of cystic fibrosis in children. Collection of materials of 15th Congress of Pediatricians of Russia with International Participation “Actual problems of pediatrics”. Moscow. 2011. 117 pp.

3. Kapranov N. I., Kashirskaya N.Yu, Tolstova V. D. Cystic fibrosis. Early diagnostics and treatment. Moscow: GEOTAR-Media. 2008.

4. Modern classification of clinical forms of bronchopulmonary diseases in children. Pediatriya. Zhurnal imeni G. N. Speranskogo — Pediatrics. 2010; 89 (4): 6–15.

5. Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Use of a package of applied programs STATISTICA. Moscow: MediaSphera. 2006.

6. Radionovich A. M., Kashirskaya N.Yu., Kapranov N. I. Clinical significance of prolonged treatment with sub therapeutic doses of macrolides in patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Pulmonology: appendix on cystic fibrosis. 2006; 40–46.

7. Tsyvkina G. I., Vasilyeva T. G., Grishchenko D.Zh. Immunotropic therapy in patients with cystic fibrosis. Collection of materials of XVI Russian National Congress “Human and Medication”. Moscow. 2009. Pp. 466–467.

8. Pavlova Ya.Ye. Endoscopic and functional evaluation of mucous tunic of gastrointestinal tract in syndrome of intestinal malabsorption in children. Author’s abstract of a doctoral dissertation. Irkutsk. 2005. Pp. 52–58. 9. Gastroenterology of children’s health. Edited by Belmer S. V., Khavkin A. I. Moscow: Medpractice. 2003.

Неонатальный скрининг

Что такое неонатальный скрининг новорожденных

Неонатальный скрининг новорожденных – это обследование всех новорожденных детей на наследственные заболевания в целях их раннего выявления, своевременного лечения, профилактики развития тяжелых клинических последствий (Приказ МЗ РФ №185 от 22.03.2006 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания»). В Российской Федерации предусмотрено обследование новорожденных на 5 наследственных заболеваний: фенилкетонурия, муковисцидоз, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, галактоземия. Забор крови осуществляется специально подготовленным сотрудником на фильтрование тест-бланки, на которых указаны сведения о ребенке. Затем в медико-генетической консультации проводится исследование образцов крови. Результаты анализов готовы через несколько дней. Родителям сообщают при выявлении отклонения от нормы.

Фенилкетонурия – заболевание, заключающиеся в отсутствии или снижения активности фермента, расщепляющего аминокислоту фенилаланин. Это заболевание опасно накоплением фенилаланина в крови, что в свою очередь может привести к неврологическим нарушениям, поражению головного мозга и умственной отсталости.

Муковисцидоз – заболевание, сопровождающиеся нарушением пищеварительной и дыхательной систем, а также нарушением роста ребенка.

Врожденный гипотиреоз — заболевание щитовидной железы, которое проявляется в нарушении выработки гормонов, что приводит к нарушению физического и умственного развития.

Адреногенитальный синдром – совокупность различных симптомов, связанных с нарушением работы коры надпочечников.

Галактоземия – заболевание, заключающиеся в нехватке ферментов для переработки галактозы. Накапливаясь в организме, этот фермент отрицательно влияет на функцию печени, нервной системы, физическое развитие и слух.

Муковисцидоз и ваш ребенок

Муковисцидоз (МВ) — это заболевание, которое влияет на дыхание и пищеварение. Это вызвано очень густой слизью, которая скапливается в теле.

Слизь — это жидкость, которая обычно покрывает и защищает части тела. Обычно он скользкий и немного гуще воды. Но при МВ слизь более густая и липкая. Он накапливается в легких и пищеварительной системе и может вызвать проблемы с дыханием и перевариванием пищи.

CF поражает около 30 000 детей и взрослых в США.Это одно из самых распространенных генетических заболеваний в нашей стране. МВ чаще встречается у белых детей (примерно 1 из 3500), чем у детей латиноамериканского происхождения, коренных американцев или коренных жителей Аляски (примерно 1 из 10 000), у чернокожих детей (примерно у 1 из 15 000 чернокожих) и у детей азиатского происхождения (примерно у 1 из 30 000). .

Что вызывает CF?

CF передается по наследству. Это означает, что он передается от родителя к ребенку через гены. Ген — это часть клеток вашего тела, в которой хранятся инструкции о том, как ваше тело растет и работает.Гены бывают парами — вы получаете по одному из каждой пары от каждого родителя.

Иногда инструкции в генах меняются. Это называется изменением гена или мутацией. Родители могут передавать своим детям генные изменения. Иногда изменение гена может привести к неправильной работе гена. Иногда это может вызвать врожденные дефекты или другие проблемы со здоровьем. Врожденный дефект — это заболевание, которое присутствует у ребенка при рождении.

Ваш ребенок должен унаследовать изменение гена CF от обоих родителей, чтобы иметь CF.Если они наследуют изменение гена только от одного родителя, у них есть изменение гена для CF, но у них нет этого заболевания. Когда это происходит, вашего ребенка называют носителем CF.

Какие проблемы вызывает CF?

У младенцев с муковисцидозом в теле скапливается очень густая и липкая слизь. Когда эта слизь накапливается в легких, она блокирует дыхательные пути и вызывает проблемы с дыханием и инфекции. Дыхательные пути — это трубки, по которым воздух попадает в легкие и выходит из них. По мере взросления ребенка с МВ инфекция легких может усугубиться.Это может привести к серьезному, а иногда и смертельному повреждению легких.

Когда слизь накапливается в пищеварительной системе, она блокирует трубки поджелудочной железы, органа в животе. Это может затруднить переваривание пищи пищеварительной системой организма. Когда это происходит, ваш ребенок может не получать питательных веществ, необходимых ему для роста и сохранения здоровья.

Некоторые случаи CF более серьезны, чем другие. Младенцы с МВ часто болеют инфекциями и нуждаются в особой медицинской помощи.

Как узнать, есть ли у вашего ребенка CF?

Все дети проходят скрининговые тесты на МВ.С помощью скрининговых тестов новорожденных МВ можно обнаружить и лечить на ранней стадии.

Перед тем, как ваш ребенок выписывается из больницы, его лечащий врач берет несколько капель крови из его пятки для проверки на CF и другие заболевания. Кровь собирается и сушится на специальной бумаге и отправляется в лабораторию для анализа.

Если результаты скрининга новорожденных ненормальные, это просто означает, что вашему ребенку требуется дополнительное обследование. Поставщик вашего ребенка может порекомендовать другой вид теста, называемый диагностическим. Этот тест может проверить, есть ли у вашего ребенка муковисцидоз или есть другие причины отклонения результатов теста.

Ваш врач может порекомендовать вашему ребенку пройти тест на пот, чтобы узнать, есть ли у него CF. Это простой безболезненный тест, который проверяет количество соли в поту вашего ребенка. У младенцев с МВ больше соли в поте, чем у здоровых младенцев. Поставщик вашего ребенка также может порекомендовать вашему ребенку генетический тест.

Если у вашего ребенка действительно МВ, у него могут быть следующие признаки и симптомы, которые могут быть легкими или серьезными:

• Кашель или хрип
• Обилие слизи в легких
• Многие инфекции легких, такие как пневмония и бронхит
• Одышка
• Кожица солёная
• Медленный рост даже при большом аппетите
• Meconium ileus, когда меконий застревает в кишечнике новорожденного.Меконий — это первое испражнение ребенка. Он может быть зеленого, коричневого или черного цвета.
• Частые, жидкие, обильные или жирные испражнения
• Боль или вздутие живота

Если у вашего ребенка CF, как лечить проблемы с легкими и дыханием?

Многие инфекции легких у детей с МВ вызываются бактериями, которые обычно не вызывают проблем у здоровых детей. Если у вашего ребенка МВ, лекарства, такие как антибиотики, часто не могут избавить его от всех бактерий в легких.Эти инфекции могут привести к повреждению легких.

Лечение вашего ребенка зависит от того, какие у него симптомы и насколько они серьезны. Некоторые лекарства могут помочь детям с МВ лучше дышать и предотвратить инфекции. Некоторые из них появляются в виде тумана, которым ваш ребенок вдыхает легкие. Лекарства, используемые при МВ, включают:

• Разжижители слизи. Такие лекарства, как дорназа альфа (Pulmozyme®), разжижают слизь, облегчая откашливание.
• Бронходилататоры. Эти лекарства помогают открыть дыхательные пути и очистить легкие от слизи. Альбутерол (Провентил® и Вентолин®) является примером.
• Антибиотики. Это лекарства, убивающие инфекции, вызванные бактериями. Тобрамицин (Tobi®) — распространенный ингаляционный антибиотик, а азитромицин — распространенный антибиотик, принимаемый внутрь.
• Ибупрофен. Это лекарство помогает уменьшить покраснение и отек легких, затрудняющие дыхание.
• Гипертонический раствор. Вдыхание тумана с соленой водой помогает втягивать больше воды в дыхательные пути. Это помогает разжижать слизь.

Лечащий врач вашего ребенка может порекомендовать ему много физической активности или использовать другие методы лечения, чтобы вибрировать (трясти) грудную клетку, чтобы помочь разжижить слизь в ее легких. Это может облегчить вашему ребенку отхаркивание слизи из легких.

Если МВ вашего ребенка становится опасным для жизни, возможна трансплантация легкого. Это серьезная операция, которая становится все более успешной при лечении МВ.

Если у вашего ребенка МВ, как лечить проблемы роста и пищеварения?

Некоторые дети с МВ набирают вес и нормально растут. Но многие растут медленнее, чем другие дети.

Большинству детей с МВ необходимо принимать специальные лекарства, которые помогают их организму получать питательные вещества из пищи. Это помогает с увеличением веса и пищеварению.

Чтобы помочь детям с МВ, они нуждаются в здоровой высококалорийной пище. Им нужны дополнительные витамины, особенно витамины A, D, E и K.Диетолог, имеющий опыт лечения детей с МВ, может помочь вам составить план питания вашего ребенка для здорового набора веса. Диетолог — это человек, прошедший специальную подготовку, помогающий людям правильно питаться.

Некоторые подростки или молодые люди с МВ могут заболеть диабетом, связанным с МВ. Обычно это лечится путем введения инсулина во время еды. Очень важно держать диабет под контролем, чтобы он не вызвал больше проблем с легкими.

Дополнительная информация

См. Также: Генетическое консультирование

Последнее обновление: май 2021 г.

Симптомы и лечение кистозного фиброза

Что такое муковисцидоз?

Муковисцидоз (МВ) — это наследственное (генетическое) заболевание, обнаруживаемое у детей, которое влияет на то, как соль и вода проникают в клетки и выводятся из них.Это, в свою очередь, влияет на железы, вырабатывающие слизь, слезы, пот, слюну и пищеварительные соки. Обычно секреты этих желез тонкие и скользкие и помогают защитить ткани организма. У людей с муковисцидозом выделения необычно густые и липкие, поэтому они не так легко перемещаются. Вместо того, чтобы действовать как смазка, эти более густые выделения могут забивать трубки, протоки и проходы по всему телу. Муковисцидоз также вызывает повышенное содержание соли в поте на коже.

Кто подвержен риску муковисцидоза?

Муковисцидоз поражает как мужчин, так и женщин; приблизительно 30 000 человек в Соединенных Штатах были диагностированы с этим заболеванием.Наибольший фактор риска муковисцидоза — это семейный анамнез заболевания, особенно если один из родителей является известным носителем. Ген, вызывающий муковисцидоз, рецессивен. Это означает, что для того, чтобы иметь муковисцидоз, дети должны унаследовать две копии гена, по одной от каждого родителя. Если ребенок унаследует только одну копию, у него не разовьется муковисцидоз. Однако этот ребенок по-прежнему будет носителем и может передать ген своим детям.

Родители, являющиеся носителями гена муковисцидоза, часто здоровы и не имеют симптомов болезни, но все же могут передать его своим детям.Фактически, по оценкам, до 10 миллионов человек могут быть носителями гена кистозного фиброза и не знать об этом. Если оба родителя несут дефектный ген муковисцидоза, каждая беременность имеет 25-процентную вероятность рождения ребенка с муковисцидозом.

Ген муковисцидоза чаще всего встречается у кавказцев североевропейского происхождения. Заболевание чаще всего встречается у этих людей, но может возникнуть у любой этнической группы.

Родители могут пройти обследование, чтобы узнать, являются ли они носителями; однако невозможно идентифицировать каждого человека, у которого есть ген муковисцидоза.Поскольку существуют сотни специфических мутаций гена муковисцидоза (не все из которых известны), генетическое тестирование на муковисцидоз не является 100-процентным. Врачи также могут провести тесты во время беременности, чтобы родители могли выяснить, есть ли у их ребенка муковисцидоз. Однако и эти тесты не обладают 100-процентной чувствительностью. Исследователи продолжают работать над разработкой теста для всех носителей.

Хотя родители часто винят себя в том, что ребенок рождается с муковисцидозом, важно помнить, что ничто из того, что родители делают, не вызывает это заболевание.

Воздействие муковисцидоза на организм

Муковисцидоз чаще всего поражается легкими и поджелудочной железой, что может привести к проблемам с дыханием и пищеварением. У человека с муковисцидозом слизь все еще может задерживать бактерии, но у нее возникают проблемы с выходом из легких. В результате бактерии остаются в легких и могут вызывать серьезные инфекции.

Поджелудочная железа — это орган, вырабатывающий белки, называемые ферментами, которые помогают процессу пищеварения.У человека с муковисцидозом густая липкая слизь блокирует протоки (или пути) между поджелудочной железой и кишечником. Он предотвращает попадание ферментов, переваривающих жиры и белки, в кишечник. В результате у людей с муковисцидозом возникают проблемы с перевариванием пищи и получением из нее необходимых витаминов и питательных веществ. Поскольку поджелудочная железа контролирует уровень сахара в крови, у небольшого процента людей с муковисцидозом также может развиться диабет первого типа (ранее называвшийся ювенильным или инсулинозависимым диабетом).

У некоторых людей с муковисцидозом также поражаются кишечник, печень, потовые железы и репродуктивные органы.

Трубка, соединяющая яички и предстательную железу, может быть заблокирована, в результате чего многие мужчины с муковисцидозом остаются бесплодными. Тем не менее, некоторые методы лечения бесплодия и хирургические процедуры иногда позволяют этим мужчинам стать отцами. Хотя женщины с муковисцидозом могут быть менее фертильными, чем другие женщины, многие из них способны зачать ребенка и иметь успешную беременность.

Желчные протоки, по которым желчь от печени и желчного пузыря попадает в тонкий кишечник, также могут блокироваться и воспаляться. Это может вызвать проблемы с печенью, такие как цирроз и портальная гипертензия. Однако только у небольшого процента людей с муковисцидозом возникают проблемы такого типа.

Симптомы муковисцидоза у детей

Симптомы муковисцидоза могут варьироваться от человека к человеку в зависимости от тяжести заболевания. Например, у одного ребенка с муковисцидозом могут быть проблемы с дыханием, но не проблемы с пищеварением, а у другого ребенка могут быть и те и другие.Кроме того, признаки и симптомы муковисцидоза могут изменяться с возрастом.

У некоторых новорожденных первым признаком муковисцидоза может быть затрудненное опорожнение кишечника (меконий). Это происходит, когда меконий становится настолько густым, что не может перемещаться по кишечнику, что иногда вызывает закупорку. Позже родители могут заметить, что их ребенок не набирает вес и не растет нормально. Стул ребенка может быть особенно объемным, иметь неприятный запах и жирный из-за плохого усвоения жиров.

Другие признаки у новорожденных могут включать:

• Частые легочные (респираторные) инфекции
• Кашель и хрипы
• Пот с соленым привкусом

У людей с муковисцидозом, как правило, в поте содержится в два-пять раз больше соли (хлорида натрия). Иногда родители замечают этот симптом муковисцидоза первыми, потому что они ощущают вкус соли, целуя своего ребенка.

Детский муковисцидоз также может иметь многие из этих симптомов.Задержка роста часто продолжается, и дети с муковисцидозом, как правило, значительно меньше своих сверстников. Они могут испытывать одышку и испытывать трудности с упражнениями. Постоянный кашель или хрипы — еще один возможный симптом, особенно когда они сопровождаются частыми инфекциями грудной клетки и носовых пазух с рецидивирующей пневмонией или бронхитом. У ребенка может быть очень густая мокрота (мокрота). Однако младенцы и маленькие дети часто глотают то, что они кашляют, поэтому родители могут не осознавать этого.

У некоторых людей с муковисцидозом в носовых ходах появляются разрастания (полипы). У них может быть тяжелый или хронический синусит, то есть воспаление носовых пазух. Их поджелудочная железа тоже может воспалиться; это состояние известно как панкреатит. В конечном итоге у большинства людей с муковисцидозом также возникает клубнирование (увеличение или округление) кончиков пальцев рук и ног. Тем не менее, дубинка также встречается у некоторых людей, рожденных с сердечными заболеваниями и другими типами проблем с легкими.

У детей (обычно старше четырех лет) иногда бывает инвагинация.Когда это происходит, одна часть кишечника перемещается в другую часть кишечника. Кишечник выдвигается внутрь себя, как телевизионная антенна, которую толкают вниз.

Частый кашель или затрудненный стул могут иногда вызывать выпадение прямой кишки. Это означает, что часть прямой кишки выступает или выступает через задний проход. Это испытывают около 20% детей с муковисцидозом. В некоторых случаях выпадение прямой кишки является первым заметным признаком муковисцидоза. Это не очень часто встречается у детей без муковисцидоза, но все же возникает.

Диагностика кистозного фиброза

Когда симптомы начинают проявляться, муковисцидоз может быть не первым диагнозом врача. Как вы видели, существует множество симптомов муковисцидоза, и не у каждого человека с муковисцидозом проявляются все они. Другой фактор заключается в том, что у разных людей болезнь может варьироваться от легкой до тяжелой. Возраст, в котором впервые появляются симптомы, также варьируется. Некоторым людям диагноз муковисцидоза был поставлен в младенчестве, тогда как другим не ставят диагноз до тех пор, пока они не станут старше.Если вначале болезнь протекает в легкой форме, человек с муковисцидозом может не испытывать проблем до достижения подросткового возраста — или даже взрослого возраста.

Младенцев обычно проверяют на муковисцидоз, если они рождаются с упомянутой ранее кишечной непроходимостью, называемой мекониевой непроходимостью. В некоторых штатах США врачи могут проверять всех новорожденных на муковисцидоз с помощью анализа крови. Однако анализ крови не такой чувствительный, как анализ пота.

Этот тест, также называемый «тестом на содержание хлоридов в поте», анализирует пот человека на предмет содержания в нем соли.Для проведения теста врач или технический специалист стимулирует потоотделение на теле человека — обычно в небольшой области предплечья. Врач или техник делает это, нанося на эту область химическое вещество без запаха, выделяющее пот, а затем пропуская очень слабый электрический ток через прикрепленный к нему электрод. Слабый ток стимулирует потоотделение и вызывает ощущение теплого покалывания, но совершенно не причиняет боли. По прошествии нескольких минут из стимулированной области собирается пот и отправляется в лабораторию для анализа.

Потовая проба проводится дважды; стабильно высокий уровень соли указывает на муковисцидоз. Однако этот тест не показывает, есть ли у кого-то легкий или тяжелый случай заболевания, и не может предсказать, насколько хорошо себя чувствует человек с муковисцидозом. Потовый тест является стандартным диагностическим тестом при муковисцидозе, но он не всегда может быть полезен для новорожденных. Это потому, что младенцы могут не выделять достаточно пота для надежного диагноза в первый месяц жизни. По этой причине врачи обычно не проводят анализ пота до тех пор, пока младенцу не исполнится несколько месяцев.

В некоторых случаях врач может выполнить генетический анализ образца крови, чтобы подтвердить диагноз муковисцидоза. Около 90 процентов людей с муковисцидозом можно обнаружить с помощью генетического анализа или тестирования ДНК.

Один тест, который особенно полезен, когда потовый тест и / или генетические тесты не дают результатов, называется измерением назальной разности потенциалов. Этот тест фокусируется на движении соли. Соль также называют «хлоридом натрия», потому что она состоит из двух элементов: натрия и хлора.Когда крошечные группы этих атомов движутся через мембраны клеток, выстилающих дыхательные пути человека, они генерируют так называемую разность электрических потенциалов (количество энергии, необходимое для перемещения электрического заряда из одной точки в другую). В носовых проходах эта разность электрических потенциалов известна как назальная разность потенциалов (NPD), и ее можно легко измерить с помощью поверхностного электрода. Поскольку транспорт Na + и Cl- ненормален у пациентов с муковисцидозом, измерения NPD у пациентов с муковисцидозом сильно отличаются от показателей у людей, не страдающих муковисцидозом.

Другие тесты измеряют, насколько хорошо работают легкие, поджелудочная железа и печень, чтобы помочь определить степень и тяжесть муковисцидоза после его диагностики. Эти тесты включают:

• Рентген грудной клетки
• Функциональные пробы легких (легких)
• Обследование функции поджелудочной железы

Поскольку муковисцидоз является наследственным заболеванием, врач может предложить обследовать братьев и сестер человека с муковисцидозом, даже если они не проявляют никаких симптомов.Другие члены семьи, особенно двоюродные братья и сестры, также могут захотеть пройти тестирование. В большинстве случаев члены семьи могут пройти обследование с помощью теста на пот, хотя в некоторых случаях может потребоваться генетическое тестирование.

Лечение кистозного фиброза

В настоящее время не существует лечения муковисцидоза. Однако существует множество методов лечения симптомов и осложнений этого заболевания. Основными целями лечения муковисцидоза являются профилактика и лечение инфекций, поддержание чистоты дыхательных путей и легких, а также поддержание необходимого количества калорий и питания.

Для достижения этих целей лечение муковисцидоза у детей может включать:

• Детские прививки. Муковисцидоз не влияет на саму иммунную систему, но у детей с муковисцидозом более вероятно развитие осложнений при заболевании. Врачи особенно заботятся о том, чтобы дети от муковисцидоза получали пневмококковую вакцину и вакцину от гриппа.
• Антибиотики. Новые антибиотики могут более эффективно бороться с бактериями, вызывающими инфекции легких у людей с муковисцидозом.Пероральные и внутривенные антибиотики сделали антибиотикотерапию доступной в амбулаторных условиях. Антибиотики в аэрозольной форме, которые можно вдыхать, например тобрамицин (Tobi), позволяют лекарствам попадать непосредственно в дыхательные пути человека. К недостаткам длительной антибиотикотерапии можно отнести развитие бактерий, устойчивых к антибиотикам.
• Прочие лекарства. Основная их цель — очистить дыхательные пути. Некоторые лекарства, которые могут быть назначены, включают:
  • Теофиллин
  • Ингаляторы стероидные
  • Нестероидные противовоспалительные средства
  • Разжижающие слизь препараты, облегчающие отхаркивание слизи
  • Бронходилататоры, такие как альбутерол (Провентил, Вентолин)
• Дренаж дыхательных путей бронхов.Другие способы разжижения слизи включают регулярные упражнения и употребление большого количества жидкости. Физиотерапия грудной клетки также является важной частью процедуры лечения. Людям с муковисцидозом необходим способ физического удаления густой слизи из легких. Лежа в положении, которое помогает слить слизь из легких, человек может попросить помощника, например, родителя или опекуна, мягко хлопнуть или хлопнуть его по груди или спине, чтобы разжижить слизь. Другие люди используют электрическую хлопушку, также известную как механический перкуссор.Некоторые люди могут использовать надувной жилет с прикрепленным к нему устройством, которое вибрирует с высокой частотой, чтобы помочь отхаркивать выделения. И взрослым, и детям с муковисцидозом необходимо дренировать дыхательные пути бронхов не реже двух раз в день в течение 20–30 минут. Дети старшего возраста и взрослые могут научиться делать это сами, особенно если они используют вспомогательные механические средства, такие как жилетки и ударные инструменты.
• Ферменты. При проблемах с пищеварением люди с муковисцидозом могут принимать ферменты внутрь во время еды, чтобы помочь переваривать пищу и получать необходимые им питательные вещества.Также врач может назначить витаминные добавки и калорийную диету.
• Инсулиновые уколы. Они необходимы только в том случае, если поджелудочная железа перестает вырабатывать собственный инсулин.
• Кислородная терапия. Это лечение может потребоваться по мере прогрессирования заболевания.
• Пересадка легких и / или печени. В некоторых случаях трансплантация легких продлила жизнь людям с муковисцидозом. Хотя людям с муковисцидозом требуется пересадка печени, процедура также может быть полезной.

Хотя от муковисцидоза нет лекарства, надежда есть. За последние пару десятилетий лечение прошло удивительно долгий путь. Один из крупнейших прорывов в исследованиях муковисцидоза произошел в 1989 году, когда исследователи определили ген, дефектный и вызывающий заболевание. В настоящее время исследователи изучают генную терапию, чтобы замедлить прогрессирование муковисцидоза или даже вылечить его.

Пятнадцать лет назад большинство детей с муковисцидозом умирали, не дожив до подросткового возраста.Теперь, когда доступны новые методы лечения, более половины из них доживают до 30 лет и живут более полной и комфортной жизнью.

Сегодня большинство детей с муковисцидозом ходят в школу, занимаются спортом и ведут активную социальную жизнь. Со временем они могут закончить колледж и начать карьеру, многие женятся и создают собственные семьи.

Узнайте о других заболеваниях печени.

Муковисцидоз (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое муковисцидоз?

Муковисцидоз (МВ) — это наследственное заболевание, при котором в организме выделяется очень густая липкая слизь.Слизь вызывает проблемы в легких, поджелудочной железе и других органах.

Люди с муковисцидозом (SIS-tik fye-BROH-sis) часто болеют легочными инфекциями. Со временем у них возникают проблемы с дыханием. У них также есть проблемы с пищеварением, из-за которых сложно набрать вес.

Каковы признаки и симптомы муковисцидоза?

CF может вызывать симптомы вскоре после рождения ребенка. Первым признаком того, что у ребенка может быть муковисцидоз, является кишечная непроходимость, называемая мекониевой непроходимостью.У других детей симптомы появляются позже. Муковисцидоз может быть легким или тяжелым, в зависимости от человека.

Симптомы муковисцидоза включают:

• Легочные инфекции или пневмония
• хрипит
• кашель с густой слизью
• объемный, жирный стул
• запор или диарея
• Проблемы с набором веса или плохой рост
• очень соленый пот

У некоторых детей также могут быть носовые полипы (небольшие разрастания ткани внутри носа), частые инфекции носовых пазух и усталость.

Как диагностируется муковисцидоз?

Скрининговые тесты новорожденных выявляют большинство случаев CF. Если скрининговый тест положительный или у ребенка есть симптомы муковисцидоза, врачи проводят безболезненный тест на пот. Они собирают пот с участка кожи (обычно на предплечье), чтобы узнать, сколько в нем хлорида (химического вещества в соли). Люди с МВ имеют более высокий уровень хлоридов.

У большинства детей МВ диагностируют к 2 годам. Но человеку с легкой формой не может быть поставлен диагноз, пока он не станет подростком.

Как лечится муковисцидоз?

У детей с МВ он будет всю жизнь. Врачи применяют разные лекарства в зависимости от потребностей ребенка. Но всем людям с МВ необходимо:

• Разрыхлить и очистить слизь. Есть разные способы сделать это. Врач может порекомендовать ребенку:
  • регулярно выполнять упражнения
  • используйте ингалятор или небулайзер
  • специально делать дыхательные упражнения и кашлять
  • носить терапевтический жилет, качающий грудь
  • пройти физиотерапию грудной клетки (когда родитель или обученный человек нежно ударяет по груди или спине)
• Предотвращение или борьба с легочными инфекциями. Хорошее и частое мытье рук, избегание больных людей и нахождение на расстоянии не менее 6 футов от людей с МВ может помочь предотвратить инфекции. Также может помочь профилактический прием антибиотиков.
• Взять ферменты. Большинству детей с МВ необходимы ферменты, которые помогают им переваривать пищу и получать из нее питательные вещества.
• Придерживайтесь высококалорийной диеты и при необходимости принимайте витаминные добавки.

Что вызывает муковисцидоз?

Муковисцидоз вызывается изменением (мутацией) гена, который вырабатывает белок трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR).Чтобы иметь CF, ребенок должен получить две копии гена CF, по одной от каждого родителя.

Что происходит при муковисцидозе?

При МВ организм вырабатывает аномальный белок CFTR или вообще не производит его. Без нормального белка CFTR клетки, выстилающие проводящие пути (трубки) внутри некоторых органов, производят густую липкую слизь, а не обычную жидкую водянистую слизь.

Густая слизь может задерживать бактерии в легких, вызывая инфекцию, воспаление и проблемы с дыханием. Слизь также может блокировать путь пищеварительных ферментов между поджелудочной железой и кишечником.Это мешает ребенку переваривать пищу и получать из нее необходимые витамины и питательные вещества.

Густая слизь также может поражать печень, потовые железы и репродуктивные органы.

Чем могут помочь родители?

В помощь своему ребенку:

• Следуйте плану лечения. Помогите своему ребенку оставаться максимально здоровым. Давайте лекарства в соответствии с указаниями, подавайте высококалорийные блюда и закуски и следуйте инструкциям по удалению слизи из грудной клетки.
• Предложите поощрение. Помогите своему ребенку найти занятие по душе, например, рисование, музыку, чтение или обучение готовке. Детям с МВ важно заниматься физическими упражнениями, поэтому также ищите способы, которыми ваш ребенок может оставаться физически активным. Может быть, вы сможете сыграть некоторые из них вместе.
• Обратитесь к бригаде по уходу. Команда по уходу за вашим ребенком может предложить практические советы о том, как жить с МВ, а также информацию о клинических испытаниях, группах поддержки и новых методах лечения.
• Узнайте все, что можно о CF. Эксперты постоянно работают над новыми методами лечения, чтобы помочь людям с МВ улучшить качество жизни и прожить дольше.В Интернете обратитесь к таким ресурсам, как веб-сайт фонда Cystic Fibrosis Foundation.
• Учите ребенка заботиться о себе по мере взросления. Начните рано, чтобы помочь вашему ребенку понять и справиться с CF. Поощряйте ребенка старшего возраста или подростка заниматься некоторыми частями своего медицинского обслуживания, например, дезинфицировать оборудование или задавать вопросы при посещении врача. Спросите у группы по уходу, как вы можете помочь своему ребенку подготовиться к поступлению в колледж или поиску работы. Информация о муковисцидозе и лечении помогает детям и подросткам стать взрослыми, уверенно справляющимися с хроническим заболеванием.

Скрининг новорожденных на муковисцидоз

Не используйте лосьоны или кремы на руках или ногах вашего ребенка в течение 24 часов до исследования (включая увлажняющее мыло). Обязательно оденьте ребенка в теплую одежду и дайте ему / ей много пить. Никаких других специальных приготовлений до вашего визита не требуется.

Вы встретитесь с генетическим консультантом в день теста на пот. Консультант-генетик расскажет вам о том, как передается муковисцидоз. Они также говорят о возможных результатах теста на пот и о том, что они означают.

Что означают результаты?

Консультант-генетик позвонит вам и сообщит результаты анализа. Эти результаты также сообщаются лечащему врачу вашего ребенка. Результаты различаются в зависимости от штата, но для Огайо есть четыре возможных результата:

Отрицательный результат: Это означает, что в поту было обнаружено нормальное количество соли. Если результат потовой пробы отрицательный, у человека очень редко бывает МВ. Ваш ребенок должен получать регулярную медицинскую помощь, но никакого дополнительного наблюдения не требуется.Однако этот результат означает, что ваш ребенок, скорее всего, является носителем CF.

Положительный результат: Положительный тест пота означает, что у вашего ребенка, вероятно, МВ. Для подтверждения диагноза CF необходимо провести второй анализ пота. Ваш лечащий врач поможет вам записаться на прием к врачу и группе врачей, специализирующихся на лечении CF.

Граничные результаты: Иногда результат потовой пробы бывает между положительным и отрицательным. Вашему ребенку понадобится еще один тест на пот и, возможно, экзамен и анализ крови.

«QNS» (Недостаточное количество): QNS означает, что накопилось недостаточно пота. Вас попросят вернуть ребенка для дальнейшего тестирования, когда он / она подрастет, обычно примерно через две недели.

Что значит быть перевозчиком CF?

Носители

CF здоровы, и их результаты анализов пота обычно в норме. Носитель CF имеет один ген для CF, но не имеет двух генов, необходимых для его возникновения. Если ваш ребенок является носителем CF, то один из родителей также должен быть носителем CF.И есть вероятность, что оба родителя являются носителями МВ. Это означает, что в будущем у них может быть ребенок с МВ.

Консультант-генетик встретится с вами, пока у вашего ребенка будет проходить тест на пот. Консультант ответит на вопросы о том, как быть носителем CF, и предоставит вам письменную информацию.

Дополнительные ресурсы

Чтобы узнать больше о скрининге новорожденных на МВ, тестах на пот и носителях МВ, посетите веб-сайт Фонда МВ по этим ссылкам:

Стоит ли волноваться?

Помните, что у большинства детей, прошедших тест на пот, нет МВ, но это все еще может быть стрессовым периодом.

Обратитесь к своему основному поставщику медицинских услуг или в нашу команду CF с любыми вопросами, на которые здесь нет полного ответа. Некоторым родителям может потребоваться помощь в преодолении стресса, связанного с возможным диагнозом МВ, и они сочли полезными следующие ресурсы:

Консенсусный отчет Фонда по муковисцидозу

Резюме

Скрининг новорожденных (NBS) на муковисцидоз (CF) внедряется все шире и вскоре, вероятно, будет использоваться на всей территории Соединенных Штатов, поскольку раннее выявление открывает доступ к специализированной медицинской помощи и улучшает результаты.Однако диагноз CF не всегда прост. Тест на хлорид пота остается золотым стандартом диагностики CF, но не всегда дает однозначный ответ. Анализ генотипа также не всегда дает ясность; в гене регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) при МВ было идентифицировано более 1500 мутаций, не все из которых приводят к МВ. Вредные мутации в гене могут проявляться в виде спектра патологий, начиная от синусита во взрослом возрасте и заканчивая тяжелым заболеванием легких, поджелудочной железы или печени в младенчестве.Таким образом, постнатально выявленный МВ должен оставаться клиническим диагнозом. Чтобы предоставить рекомендации по диагностике как младенцев с положительными результатами NBS, так и пожилых пациентов с нечеткой клинической картиной, Фонд кистозного фиброза созвал совещание экспертов в области диагностики МВ. Их рекомендации, представленные здесь, включают сочетание клинической картины, лабораторных исследований и генетики для подтверждения диагноза CF.

Муковисцидоз (МВ) является наиболее распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием, угрожающим жизни, в США и встречается примерно у 1 из 3500 новорожденных. ^{1 — 3} Благодаря прогрессу в лечении за последние несколько десятилетий средний прогнозируемый возраст выживания в Соединенных Штатах вырос с среднего подросткового возраста в 1970-х годах до более чем 36 лет сегодня; ⁴ Однако оптимальные результаты зависят от своевременного и точного диагноза. ^{5 — 8} Хотя для подавляющего большинства людей с МВ диагностируют классические признаки и симптомы заболевания () и подтверждающие лабораторные результаты, диагноз не столь однозначен примерно в 5-10% случаев. лица с МВ. ^{4 , 9 — 11} Чтобы облегчить диагностический процесс и тем самым улучшить доступ к жизненно важным медицинским услугам, в 1996 году Фонд кистозного фиброза созвал группу экспертов для разработки критериев диагностики CF. Группа согласилась с тем, что диагноз МВ должен основываться на наличии 1 или более характерных клинических признаков, истории МВ у братьев или сестер или положительном скрининговом тесте новорожденных (NBS), плюс лабораторных свидетельства аномалии в организме. ген или белок регулятора трансмембранной проводимости CF (CFTR). ¹² Приемлемые доказательства аномалии CFTR включали биологические доказательства дисфункции каналов (т. Е. Аномальную концентрацию хлорида пота или разность назальных потенциалов) или идентификацию мутации, вызывающей заболевание CF в каждой копии гена CFTR (т. Е. На каждой хромосоме) . Тем не менее, некоторых пациентов по-прежнему трудно классифицировать из-за наличия лишь ограниченных клинических признаков CF и неубедительных результатов диагностических тестов.

Таблица I

Фенотипические признаки, соответствующие диагнозу CF

Значительный прогресс в диагностике и лечении МВ за последнее десятилетие расширил наше понимание этого заболевания, что делает сейчас подходящее время для пересмотра критериев диагностики МВ.Например, возраст появления симптомов все чаще признается очень вариабельным: от пренатальных признаков эхогенного кишечника до появления симптомов в позднем подростковом или взрослом возрасте, которые, тем не менее, могут вызывать серьезные заболевания и преждевременную смертность. Наши знания о масштабах и сложности мутаций гена CFTR также значительно расширились. В 1996 году было идентифицировано около 500 мутаций, при этом типичные коммерческие панели проверяли только 30 из них. На сегодняшний день выявлено более 1500 мутаций (http: // www.genet.sickkids.on.ca/cftr), и всесторонний анализ гена CFTR, включая определение последовательности экзонов и сайтов сплайсинга интронов, а также обнаружение грубых делеций и дупликаций, легко доступен. Обширные генетические исследования позволили повысить осведомленность о спектре мутаций в определенных группах населения ¹³ и лучше понять взаимосвязь генотип-фенотип, ^{14 , 15} , выявив различия между мутациями CFTR с ограниченными или отсутствующими функциональными эффектами, а также те, о которых известно или предполагается, что они вызывают заболевание МВ.В данной статье «мутация CF» относится только к мутировавшему аллелю, вызывающему заболевание CF, хотя признано, что мутации в гене CFTR могут приводить к различным патологиям, от хронического синусита ¹⁶ до обширного гепатобилиарного ¹⁷ и болезнь легких. ¹⁵ Наше более глубокое понимание широкого спектра фенотипов у людей с диагнозом МВ помогает установить контрольную точку для диагностики МВ. В дополнение к прогрессу в этих областях, важные достижения в более четком определении эталонных и аномальных диапазонов концентраций хлоридов пота также могут помочь повысить точность диагностики МВ.

Одно из самых значительных изменений за последнее десятилетие — это то, как люди с CF приходят к признанию. В 1996 году большинство людей в Соединенных Штатах, которые обращались за диагностическим тестированием, делали это на основании клинических особенностей или положительного семейного анамнеза; в то время NBS для CF обычно действовал только в 2 штатах. Сегодня CF NBS находится на различных стадиях внедрения в 40 штатах и, вероятно, будет внедрен во всех штатах к 2010 году. Такое широко распространенное NBS быстро меняет диагностическую парадигму.В отличие от людей, которым поставлен диагноз по клиническим признакам, указывающим на МВ, младенцы направляются на диагностическое обследование после положительного результата скрининга, хотя у них может быть недостаточный вес, ¹⁸ часто не имеют четких клинических проявлений заболевания. NBS для CF зависит от первоначального определения высоких значений иммунореактивного трипсиногена (IRT) в крови новорожденного (). Поскольку нормальные контрольные значения IRT незначительно различаются, индивидуальная программа NBS в состоянии, в котором проводится тестирование новорожденного, устанавливает конкретное значение отсечки, которое определяет повышенное IRT.После выявления аномального значения IRT большинство программ NBS проводят тестирование ДНК для выявления известных мутаций гена CFTR (стратегия IRT / ДНК), в то время как другие программы повторяют измерение IRT во втором образце крови, взятом у младенца в возрасте примерно 2 недель (IRT / Стратегия IRT). ¹⁹ Обе стратегии, как сообщается, обеспечивают чувствительность приблизительно от 90% до 95%, ^{20 , 21} и обе выявляют новорожденных из группы риска по широкому спектру тяжести заболевания. ^{22 , 23}

Диагностический процесс CF для новорожденных, прошедших скрининг.

CF NBS — это скрининг, а не диагностический тест, поэтому он определяет только новорожденных с риском CF. Положительный результат скрининга, указывающий на стойкую гипертрипсиногенемию, должен сопровождаться направлением на прямое диагностическое тестирование (например, тест на хлорид пота) для подтверждения диагноза CF. При наличии достаточного опыта тестирование пота может быть адекватно проведено у младенцев, но интерпретация результатов может быть проблематичной.Некоторых младенцев было особенно трудно классифицировать, например, детей с 2 ​​мутациями CF и уровнем хлорида пота <40 ммоль / л, а также детей с только 1 мутацией CF и слегка повышенным значением хлорида пота. Хотя такие младенцы составляют лишь небольшую часть пациентов, они могут подвергаться риску развития осложнений МВ, поэтому их следует выявлять и наблюдать.

Возможность, предоставляемая NBS для диагностики людей до появления симптомов, и способность применять недавно полученные знания о генотипе МВ и взаимосвязях фенотипов в процессе диагностики ясно демонстрируют необходимость в улучшенном алгоритме диагностики.С этой целью в 2007 году Фонд кистозного фиброза созвал еще один консенсусный комитет экспертов по диагностике, в который вошли некоторые члены группы с 1996 года вместе с представителями из США, Канады, Европы и Австралии. В дополнение к рассмотрению потребностей клинициста, столкнувшегося с младенцем с положительным результатом скрининга, встреча также предоставила возможность применить недавно приобретенные инструменты к пожилым пациентам с диагностической неопределенностью. В этой статье представлены согласованные рекомендации по диагностике CF, разработанные комитетом после анализа последних данных, включая диагностический алгоритм, сформулированный международной группой экспертов после Европейской консенсусной конференции. ¹⁰ Кроме того, он предназначен для предоставления рекомендаций врачам, которые сталкиваются с расстройствами, которые связаны с частичной потерей функции CFTR, но не соответствуют четко диагностическим критериям CFTR. В конце концов, диагноз CF должен основываться на хорошей клинической оценке и, в редких случаях, может стать очевидным только со временем.

МЕТОДЫ

Тест хлорида пота

Измерение концентраций электролитов пота было опорой диагностики CF с тех пор, как в 1959 году была введена стандартизированная процедура, известная как метод Гибсона-Кука. ²⁴ Последующий анализ изолированных одиночных потовых протоков выявил хлорид в качестве основного электролита, влияющего на CF. ²⁵ Открытие CFTR подтвердило роль транспорта электролитов в этиологии МВ и дало молекулярное обоснование потовому тесту для диагностики МВ. Хотя возможность тестирования на мутации гена CFTR дает новое измерение в диагностике CF, тест на хлорид пота остается стандартной процедурой для подтверждения диагноза CF.

Методология тестирования

Надлежащее выполнение потовой пробы имеет решающее значение для точной диагностики CF.Таким образом, Фонд муковисцидоза требует, чтобы тестирование пота, проводимое в аккредитованных центрах лечения МВ, соответствовало стандартам, рекомендованным комитетом Фонда муковисцидоза, в который входят директора центров МВ. ²⁶ Потовый тест включает трансдермальное введение пилокарпина с помощью ионофореза для стимуляции секреции потовых желез с последующим сбором и количественным определением пота на марле или фильтровальной бумаге или в катушке Macroduct (Wescor Inc, Логан, Юта) и анализ концентрации хлоридов. как описано Институтом стандартов клинической лаборатории. ²⁷ Лаборатории, аккредитованные Колледжем американских патологов, также должны следовать процедурам и протоколам, изложенным в Контрольном списке инспекций Программы аккредитации лабораторий Колледжа. ²⁸ Из-за дополнительных технических проблем, связанных с получением пота у новорожденных, алгоритмы CF NBS в соответствии с правилами местного департамента здравоохранения часто рекомендуют, чтобы NBS-положительные новорожденные проходили тестирование пота только в лаборатории, сертифицированной Фондом кистозного фиброза.

Подробную информацию о проведении теста пота можно найти в вышеупомянутых документах. Консенсусный комитет по диагностике Фонда муковисцидоза выделил некоторые важные аспекты тестирования пота:

1. Чтобы повысить вероятность сбора адекватного образца пота, рекомендуется сначала проводить тест на хлорид пота у бессимптомных новорожденных с положительным результатом NBS на CF. младенец достиг возраста 2 недель и весит> 2 кг. ²⁹ У новорожденных с симптомами (например, с непроходимостью мекония) содержание хлорида в поте можно оценить уже через 48 часов после рождения, если можно собрать достаточное количество пота, ^{26 , 27} , хотя вероятность неубедительных результатов может быть лучше в этом возрасте. ²⁹ Достаточный объем пота определяется как не менее 75 мг пота, полученного методом Гибсона-Кука, или не менее 15 мкл л, полученного методом сбора спиралей Macroduct. ²⁶

2. Лаборатории, проводящие исследования пота, должны поддерживать уровень сбора «недостаточного объема пота» на уровне <5% для младенцев старше 3 месяцев. Некоторые данные предполагают, что младенцы в возрасте до 3 месяцев могут подвергаться большему риску недостаточного сбора пота, ³⁰ , но этот вопрос требует дальнейшего исследования с использованием различных методов сбора пота, прежде чем можно будет выработать стандартную рекомендацию.Факторы, влияющие на объем пота, включают возраст, пол, массу тела, расу, состояние кожи и используемую систему сбора. ²⁹

3. Хлорид пота — единственный аналит, на котором должен основываться диагноз МВ.

4. Чувствительность обнаружения хлоридов должна быть подтверждена лабораторией. Аналитический метод должен обеспечивать точное определение хлорида пота на нижнем пределе нормального диапазона (10 ммоль / л) без добавления посторонних хлоридов для искусственного «повышения» чувствительности.

5. Проводимость или осмоляльность пота не следует использовать для диагностики МВ в настоящее время. Хотя определение проводимости пота с помощью устройства Nanoduct (Wescor Inc) может когда-нибудь оказаться полезным, ^{31 , 32} , до сих пор оно дало высокий уровень ложноотрицательных результатов. ³³ В настоящее время недостаточно данных, на основании которых можно было бы рекомендовать его использование при диагностике CF.

6. Двустороннее тестирование предлагается в качестве полезного средства обеспечения получения по крайней мере 1 адекватной пробы пота (хотя неадекватные пробы из двух мест никогда не следует объединять для анализа).Анализ 2 отдельных образцов из двусторонней коллекции также может повысить надежность результата, хотя он не заменяет второй тест пота, который иногда требуется. ³⁴

7. Важно, чтобы лаборатория выполняла сбор и анализ пота в тот же день и оперативно сообщала о результатах и ​​их интерпретации врачам и родителям. Стандартная процедура должна заключаться в проведении анализа в течение нескольких часов после сбора.Хотя пот, собранный в марле, после повторного взвешивания и закрепления во флаконе с плотно закрывающейся крышкой показал стабильность до 72 часов при 4 ° C, время и условия хранения должны быть проверены на стабильность в каждой лаборатории. индивидуально. Проверка хранения особенно важна при использовании системы Macroduct, потому что стабильность пота, собираемого в катушках Macroduct, еще не установлена.

Интерпретация теста

С момента введения оригинальной стандартизированной методики потового теста, универсальные определения нормального (≤39 ммоль / л), промежуточного (от 40 до 59 ммоль / л) и аномального (≥ 60 ммоль / л) значения хлорида пота применялись ко всем пациентам независимо от возраста (см. ниже).Эта классификация диапазонов содержания хлоридов в поте была первоначально подтверждена в результате изучения 7200 тестов пота, проведенных в период с 1959 по 1966 год. ³⁶ Как и большинство опубликованных отчетов о значениях хлорида пота, технические аспекты методик тестирования пота не соответствовали принятым в настоящее время руководящим принципам, и в исследованиях отсутствовал действительно здоровый контроль, что затрудняло определение действительного референтного интервала. ³⁷ Но, несмотря на эти ограничения, традиционно принятый эталонный диапазон хлорида пота в целом оказался удовлетворительным.В Регистре пациентов Фонда муковисцидоза 2005 года только 3,5% пациентов с диагнозом МВ имели значение хлорида пота <60 ммоль / л и только 1,2% имели значение <40 ммоль / л. ⁴

Хотя такие традиционно принятые диапазоны хлоридов пота кажутся адекватными для диагностики МВ у детей с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и гнойным заболеванием легких, все большее число детей идентифицируется как подверженных риску МВ по другим причинам. Поскольку NBS для CF становится все более распространенным, ожидается, что до 90% младенцев с CF, у которых часто нет явных симптомов заболевания, будут обнаружены в возрасте 6 недель, ³⁸ , что создает острую потребность в точных справочных данных. диапазон хлорида пота в этой возрастной группе.

Значения хлоридов пота в младенчестве

Исследования тестирования хлоридов пота у младенцев показали, что возраст, в котором проводится тестирование, является важным фактором при интерпретации значений хлоридов пота. Большинство младенцев, идентифицированных NBS, будут проходить тестирование пота после 2-недельного возраста. Более раннее тестирование может привести к ошибочным результатам, поскольку концентрация хлоридов в поте у здоровых новорожденных постепенно снижается в течение первых недель жизни. ³⁰ Исследование с участием 103 младенцев без МВ показало, что среднее значение хлорида пота (± 1 стандартное отклонение) составляет 23.3 ± 5,7 ммоль / л в возрасте от 3 до 7 дней, снижаясь до 17,6 ± 5,6 ммоль / л в возрасте от 8 до 14 дней, а затем до 13,1 ± 7,4 ммоль / л в возрасте 6 недель. ²⁹ Это постепенное раннее снижение содержания хлоридов в поте предполагает, что результаты потовых пробы с меньшей вероятностью будет трудно интерпретировать после возраста 2 недель. У небольшого числа людей значения хлорида пота остаются безрезультатными в течение месяцев или даже лет. Хотя обширные продольные данные по тестированию хлорида пота у лиц в возрасте 2 недель и старше недоступны, в одном небольшом исследовании сравнивались значения хлорида пота у 43 гетерозиготных младенцев по F508del (также известных как ΔF508) в возрасте 6 недель и снова в возрасте от 6 до 12 месяцев и обнаружили как увеличение, так и уменьшение значений хлорида пота между двумя временными точками. ³⁹ Действительно, у двух младенцев со значениями хлорида пота от 40 до 50 ммоль / л в возрасте 6 недель наблюдались значения в четко диагностическом диапазоне (≥60 ммоль / л) при повторном тестировании в возрасте 12 месяцев. Это указывает на то, что повторное исследование пота иногда является необходимым компонентом точной диагностики.

Референсные значения хлорида пота в первые 3 месяца жизни в значительной степени были определены на основе подробного исследования 725 младенцев, идентифицированных как группы риска с помощью NBS или на основании клинических данных, у которых было 0, 1 или 2 копии обычного CFTR. мутация гена F508del. ⁴⁰ Все младенцы прошли стандартизированный тест на содержание хлорида пота в соответствии с методологией, которая соответствует текущим опубликованным рекомендациям. У младенцев без фенотипа МВ и без F508del (n = 184) среднее значение хлорида пота составляло 10,6 ± 5,6 ммоль / л; примечательно, что только у 1 из этих младенцев уровень хлорида пота был> 30 ммоль / л. У тех младенцев, у которых не было фенотипа МВ, но которые были гетерозиготными по F508del (n = 128), среднее значение хлорида пота составляло 14,9 ± 8,4 ммоль / л, или на 1 стандартное отклонение выше среднего для тех младенцев, которые не носили F508del; У 9 из этих младенцев уровень хлорида пота был> 30 ммоль / л.Хотя систематического наблюдения за этими младенцами не проводилось, чтобы определить, можно ли диагностировать CF, в этой когорте в последующие 10 лет не было зарегистрировано ни одного случая CF. Таким образом, можно сделать вывод, что значения хлорида пота> 30 ммоль / л могут встречаться у здоровых людей, гетерозиготных по F508del. У всех гомозиготных младенцев по F508del концентрация хлорида в поте была> 60 ммоль / л. Результаты этого исследования были подтверждены аналогичными результатами исследований в Австралии ⁴¹ и Массачусетсе. ³⁰

Хотя значения хлорида пота у младенцев с МВ обычно составляют ≥60 ммоль / л, могут наблюдаться и более низкие значения. ^{1 , 19 , 30 , 40 , 42 — 45} В 4-летней когорте младенцев, выявленных с помощью вышеуказанной программы NBS КФ, диагностированный врачом, 9 из 110 (8,2%) имели концентрацию хлорида пота от 30 до 59 ммоль / л. и 3 из 110 (2.7%) имели концентрацию <30 ммоль / л. ¹¹ Результаты, полученные в этой небольшой, но значительной популяции, дополнительно подтверждают нашу рекомендацию () о том, что значение хлорида пота ≥ 30 ммоль / л у младенцев <6 месяцев следует рассматривать как отклонение от нормы и запускать дальнейшее обследование пациентов. ^{29 , 32 , 40 — 45}

Рекомендуемые контрольные значения хлорида пота в младенчестве

На основе имеющихся данных по результатам теста на хлорид пота у здоровых младенцев и младенцев с CF, комитет по консенсусу рекомендует следующие контрольные диапазоны хлорида пота для младенцев в возрасте до 6 месяцев: ≤29 ммоль / л, МВ маловероятно; От 30 до 59 ммоль / л, промежуточный; ≥60 ммоль / л, указывает на МВ ().По мере поступления большего количества данных из программ NBS, возможно, придется снизить верхний предел нормального эталонного диапазона. Лица с промежуточными результатами должны пройти повторное тестирование хлоридов пота, а затем быть направлены в центр МВ, имеющий опыт диагностики МВ в младенчестве. Дальнейшая оценка должна включать раннюю детальную клиническую оценку, более обширный анализ мутаций гена CFTR и повторное тестирование хлорида пота и последующее наблюдение с интервалами от 6 до 12 месяцев до тех пор, пока диагноз не станет ясным.

Значения хлорида пота после младенческого возраста

Помимо растущей группы младенцев, идентифицированных как группы риска по МВ с помощью NBS, все большее признание значительных различий в симптоматике заболевания приводит к увеличению числа детей старшего возраста, подростков и взрослых в которых рассматривается диагноз, в том числе многие с нечетким фенотипом МВ.Требуются четкие референсные интервалы хлоридов пота, но исследования нормальных значений хлоридов пота после младенчества с использованием текущих стандартизированных процедур тестирования остаются ограниченными. Одно исследование с участием здоровых взрослых в возрасте от 18 до 39 лет показало умеренно повышенный уровень хлорида пота (в среднем 31 ммоль / л; диапазон от 14 до 48 ммоль / л). ⁴⁶ Более тщательное исследование содержания хлоридов в поте у 282 тщательно проверенных здоровых людей в возрасте от 5 до 68 лет было недавно завершено в Австралии. ⁴⁷ Это исследование продемонстрировало, что, хотя среднее значение хлорида пота в каждой из 7 возрастных когорт добровольцев было значительно ниже значения, принятого в качестве диагностического для МВ (≥60 ммоль / л), верхний предел 95% достоверности интервал находился в промежуточном диапазоне (от 40 до 59 ммоль / л) для лиц старше 15 лет и чуть менее 60 ммоль / л для лиц в возрасте от 20 до 68 лет, ни один из которых не нес мутацию F508del.У трех здоровых испытуемых в возрасте 15 лет и старше уровень хлорида пота был> 60 ммоль / л. Эти данные свидетельствуют о том, что один только анализ хлоридов пота не может использоваться для диагностики CF.

Хотя очевидно, что значения хлорида пота ≥40 ммоль / л могут встречаться у лиц без МВ, промежуточные значения хлорида пота (от 40 до 59 ммоль / л), а также, в редких случаях, значения хлорида пота <40 ммоль / л также могут возникают у людей с МВ. ^{48 — 51} В канадском исследовании значения хлорида пота <60 ммоль / л наблюдались у 5 из 24 пациентов (21%) с достаточным для поджелудочной железы МВ. ⁵² Люди с диагнозом МВ во взрослом возрасте также имеют более низкие значения хлоридов пота; ⁵³ Исследование реестра Фонда муковисцидоза показало, что у 13,85% лиц, у которых во взрослом возрасте был диагностирован МВ, показатель <60 ммоль / л. ⁴⁸ Растущее признание широкого диапазона фенотипической изменчивости МВ ^{54 , 55} должно привести к увеличению диагностики МВ у лиц с промежуточными значениями хлорида пота. Эти данные подтверждают нашу рекомендацию о том, что значения хлорида пота ≥40 ммоль / л у лиц старше 6 месяцев следует рассматривать за пределами нормального диапазона и заслуживают дальнейшей оценки, включая повторное тестирование хлорида пота и анализ ДНК на мутации CFTR, как описано ниже.

Рекомендуемые контрольные значения хлорида пота после младенческого возраста

На основании имеющихся данных по результатам теста на хлорид пота после младенческого возраста комитет по консенсусу рекомендует следующие контрольные значения хлорида пота для лиц старше 6 месяцев: ≤39 ммоль / л, МВ маловероятно; От 40 до 59 ммоль / л, промежуточный; ≥60 ммоль / л, указывает на МВ. Лица с промежуточными результатами должны пройти повторное тестирование хлорида пота и дополнительную оценку, включая подробную клиническую оценку и более обширный анализ мутаций гена CFTR.Клиническое наблюдение должно происходить с интервалами от 6 до 12 месяцев, и повторное определение хлорида пота должно проводиться периодически, особенно при изменении симптомов, до тех пор, пока диагноз не станет ясным.

Роль анализа ДНК в диагностике МВ

Для подавляющего большинства людей с МВ анализ хлорида пота остается лучшим диагностическим индикатором. Тем, у кого уровень хлорида пота находится в промежуточном диапазоне, анализ ДНК может помочь установить диагноз. ³ Анализ и интерпретация информации о генотипе CF требует использования соответствующих методов тестирования для выявления мутаций CFTR, стандартизированных критериев для определения мутации, вызывающей CF, и понимания вклада генетического фона в фенотипическую изменчивость CF.Следует отметить, что 2 или более мутации CFTR, обнаруженные в геномной ДНК, могут быть локализованы в транс на 2 отдельных хромосомах или в цис на той же хромосоме. Последняя ситуация обычно не связана с заболеванием. Однако это различие не проводится в большинстве коммерческих лабораторий, и в остальной части статьи мы предполагаем, что применяется схема trans .

Несмотря на потенциальную полезность информации, получение генотипа CF может быть затруднено.Хотя доступные в настоящее время панели скрининга мутаций могут идентифицировать 90% мутаций CFTR, 9,7% генотипированных лиц в Реестре пациентов Фонда муковисцидоза имеют как минимум 1 неидентифицированную мутацию. ⁴ Даже коммерчески доступные тесты «секвенирования» предоставляют информацию только о кодирующей области гена и непосредственно прилегающих последовательностях интронов; большие делеции или вставки и многие мутации процессинга РНК или транскрипции не могут быть легко идентифицированы. В некоторых популяциях выявление мутаций МВ является более сложной задачей; например, природа, распределение и частота мутаций, вызывающих МВ, в популяциях латиноамериканского, африканского или азиатского происхождения заметно отличаются от таковых, выявленных у кавказцев.Так, например, панель скрининга мутаций CFTR, рекомендованная Американским колледжем медицинской генетики (ACMG), которая была разработана для популяционного или пренатального скрининга европеоидов, выявляет только 68,5% мутаций, вызывающих муковисцидоз, в латиноамериканской популяции. ⁵⁶

Даже если генотип идентифицирован, последствия подавляющего большинства мутаций CFTR остаются неизвестными. Мутация — это просто изменение принятой нормальной последовательности гена и его элементов управления.Чтобы считаться причиной CF, мутация должна:

1. вызывать изменение аминокислотной последовательности, которое серьезно влияет на синтез или функцию CFTR; или

2. Ввести сигнал преждевременного завершения; или

3. Альтер-инвариантные нуклеотиды сайтов сплайсинга интронов; или

4. Вызывают новую аминокислотную последовательность, которая не встречается в нормальных генах CFTR, по крайней мере от 100 носителей мутаций CF из этнической группы пациента.

Из 1547 мутаций, перечисленных в настоящее время в базе данных мутаций CF (http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app), 225 обозначены как варианты последовательностей, не дающие клинического эффекта. Из оставшихся 1322 потенциальных мутаций, вызывающих CF, только 23 () были продемонстрированы прямыми или эмпирическими доказательствами, что они вызывают достаточную потерю функции CFTR, чтобы вызвать заболевание CF, и поэтому могут быть рекомендованы в качестве убедительных генетических доказательств для диагностических целей. Эти мутации объясняют дефекты обоих генов CFTR у 85% популяции CF; тяжелая потеря функции CFTR у этих людей обычно приводит к панкреатической недостаточности (PI) и легочным осложнениям.Многие из оставшихся 15% людей с МВ имеют мутации с неизвестным влиянием на функцию МВТР. Фонд кистозного фиброза рассматривает возможность характеристики этих мутаций CFTR, чтобы определить молекулярную основу их влияния на функцию клеток. Полученные знания должны помочь ученым определить полезность новых таргетных методов лечения, которые могут усилить работу каналов или исправить торговлю белками у лиц, несущих эти мутации, а также помочь в диагностике.По мере развития нашего понимания эффектов различных мутаций CFTR список мутаций, обеспечивающих приемлемые диагностические данные, необходимо будет расширять. Между тем, обширный генетический анализ для выявления крупных делеций или других явно деструктивных мутаций может быть полезен для решения диагноза в отдельных случаях.

Таблица II

Рекомендуемая панель мутаций, вызывающих CF

эффекты многих мутаций остаются неясными, и поскольку некоторые из них допускают панкреатическую недостаточность (PS) из-за небольшой степени функции остаточных хлоридных каналов, некоторые люди Эти мутации могут оставаться невыявленными до зрелого возраста.Может быть трудно отличить этих людей от людей с заболеванием отдельных органов (например, врожденным отсутствием семявыносящего протока, идиопатическим панкреатитом, различными синопульмональными заболеваниями), которые несут более высокую частоту мутаций гена CFTR, чем население в целом. ^{16 , 57 , 58} Пример сложности анализа мутаций можно найти в развивающейся картине индивидуумов, которые являются составными гетерозиготами по мутации, вызывающей CF, и мутации R117H в гене CFTR.Вероятность CF в этой группе определяется длиной политимидинового тракта в 8-м интроне аллеля R117H. Наличие тракта 5T на фоне R117H обычно ассоциируется с МВ, тогда как R117H (7T) чаще ассоциируется с изолированным мужским бесплодием или панкреатитом. ⁵⁹ Но люди из обеих групп могут отображать значения хлорида пота в нормальном, промежуточном или диагностическом диапазоне, ⁶⁰ , а некоторые люди с R117H (7T) могут иметь заболевание легких.Таким образом, R117H (7T) представляет собой мутацию, которая, когда присутствует в trans с мутацией, вызывающей CF, может вызывать вариабельный фенотип, от нормального до CF. Хотя риск неблагоприятных исходов следует сопоставить с психосоциальными рисками при постановке диагноза МВ, ^{61 , 62} младенцы с известной мутацией, вызывающей МВ () и R117H (7T), имеют достаточно высокий риск развития легких. заболевание, заслуживающее клинического наблюдения в центре лечения CF. ^{60 , 63}

Некоторые люди с мутациями в обеих копиях гена CFTR, которые имеют частичные фенотипы, обозначенные как расстройства, связанные с CFTR, в конечном итоге могут получить диагноз CF на основе текущих диагностических критериев.В других случаях очень мягкий или единичный системный фенотип может позволить окончательно исключить диагноз. ^{52 , 55} У некоторых пациентов диагноз CF не может быть подтвержден или исключен. Фактически, по мере расширения знаний о диапазоне фенотипов, связанных с мутациями гена CFTR, демаркационная линия между пациентами с заболеванием CF и пациентами с расстройствами, связанными с мутациями CFTR, размывается. Таким образом, в этих клинических условиях CF не может быть диагностирован просто по наличию 2 мутаций CFTR; эти 2 мутации должны вызывать значительную потерю функции, чтобы привести к клиническому фенотипу МВ.

Независимо от типов обнаруженных мутаций, за возможным исключением мужского бесплодия, анализ генотипа не может использоваться для прогнозирования прогноза у отдельных пациентов с МВ. ^{64 , 65} Хотя существует сильная связь между некоторыми мутациями и функцией поджелудочной железы (PI или PS), ⁶⁶ корреляция не абсолютна, а связь между генотипом и легочной болезнью слабая. Даже люди, несущие идентичные мутации Fdel508 на обоих аллелях, могут демонстрировать широкий диапазон легочной функции и тяжесть гепатобилиарной болезни. ⁶⁷ Ведутся работы по идентификации различных генов-модификаторов, которые также могут играть роль в процессе заболевания, ⁶⁸ , но взаимодействие между несколькими генами-модификаторами, вероятно, будет сложным, и в настоящее время невозможно сделать никаких диагностических выводов по состоянию на пока что. Следовательно, комитет по консенсусу настоятельно рекомендует, чтобы лица, осуществляющие уход, избегали делать прогностические прогнозы, основанные на информации о генотипе любого человека с МВ.

Роль дополнительных тестов в диагностике CF

Дополнительные тесты могут помочь установить диагноз CF либо путем выявления фенотипа, такого как PI, либо путем выявления аномалии ионного канала.Информация о внешнесекреторной функции поджелудочной железы важна как для диагностических, так и для лечебных целей. На самом деле оценка функции поджелудочной железы может потребоваться несколько раз в течение жизни человека, потому что, несмотря на присутствие PS по крайней мере у 25% всех лиц с CF на момент идентификации NBS, у большинства со временем развивается PI. ^{18 , 22 , 69} Доступен широкий спектр тестов для оценки функции поджелудочной железы, но все они имеют как минимум 1 недостаток для стандартных клинических испытаний (например, низкая специфичность или чувствительность, сложность, высокая стоимость ).При правильном выполнении 72-часовой сбор стула очень полезен для определения функции поджелудочной железы и оценки ответа на ферментную терапию; однако этот тест обычно не используется из-за технических и логистических сложностей. Альтернативные скрининговые тесты измеряют концентрацию эндогенных ферментов поджелудочной железы в кале. Поскольку тесты фекального трипсина и химотрипсина могут быть неточными из-за внутрипросветной деградации и перекрестной реактивности с проглоченными ферментами, предпочтительным является высокоспецифичный моноклональный тест на фекальную эластазу, которая устойчива к деградации.Из-за простоты использования этот тест рекомендуется для оценки функции поджелудочной железы при постановке диагноза и для наблюдения за пациентами с PS. ⁷⁰ Однако этот тест также имеет некоторые существенные ограничения; хотя референсные значения были определены для здоровых недоношенных и доношенных детей, ⁷¹ этот тест широко не изучался у младенцев с МВ. В настоящее время значение <100 90 · 103 μ · 90 · 104 г / г у лиц в возрасте от 2 до 3 лет считается показателем ИП.Более высокие значения фекальной эластазы (от 100 до 200, 90 · 103 мкл, 90 · 104 г / г) считаются показателями потери функции поджелудочной железы, хотя и не обязательно имеют достаточную степень тяжести, чтобы вызвать ИП и оправдать потребность в добавлении ферментов поджелудочной железы. Поскольку контрольные значения фекальной эластазы, измеренные с помощью теста на поликлональные антитела, не установлены, и поскольку антитело демонстрирует некоторую перекрестную реактивность с проглоченными ферментами, этот тест считается менее надежным. У пациентов с МВ в возрасте от 7 до 8 лет уровни трипсиногена в сыворотке также могут использоваться для оценки функции поджелудочной железы. ^{72 , 73} Тесты стимуляции поджелудочной железы не показаны для рутинной оценки функции поджелудочной железы у лиц с МВ. Несмотря на то, что липазу поджелудочной железы и ко-липазу можно точно измерить для оценки статуса поджелудочной железы, значения электролитов поджелудочной железы (в основном Cl ^— и HCO ₃ ^— ) не были подтверждены, а контрольные значения для диагностики CF не были подтверждены. были достаточно установлены.

Дополнительные вспомогательные тесты в настоящее время используются клиницистами для уточнения диагностического статуса людей с менее специфичной для МВ желудочно-кишечной или легочной симптоматикой.Тест на назальную разность потенциалов (NPD), который использовался в исследованиях CF на протяжении десятилетий, недавно был введен в клиническую практику для помощи в диагностике; ⁷⁴ это может быть особенно полезно для людей с неубедительными значениями хлорида пота. ⁷⁵ CF определяется наличием высокой разности потенциалов во время базовых измерений плюс очень низкая реакция напряжения на перфузат без хлорида и изопротеренол. Тест NPD, показывающий значительную реакцию на перфузат с нулевым содержанием хлоридов, содержащий изопротеренол, может быть полезен для исключения диагноза CF.Но количественные аспекты результатов NPD, которые явно указывают на CF, не определены единообразно во всех центрах тестирования. Более того, вероятно некоторое перекрытие между значениями CF и non-CF как для базального PD, так и для ответа на нулевой хлорид и изопротеренол, аналогично перекрытию значений хлорида пота. Прогностическая способность теста NPD несколько улучшается при объединении анализов аномалий натриевых и хлоридных каналов. Тем не менее, на сегодняшний день только 12 центров США были одобрены Фондом кистозного фиброза для воспроизводимого и точного тестирования NPD с использованием стандартизованных процедур, и только 1 центр имеет достаточный опыт в области NPD младенцев, чтобы сделать этот тест полезным дополнением к NBS. ⁷⁶ Правильно проведенное тестирование NPD в исследовательском центре может предоставить ценную информацию для диагностики, когда клинические данные не являются четкими; однако доступ к тесту ограничен. Поскольку нет четких эталонных значений, валидационных исследований или стандартизированных технических протоколов для тестирования NPD в диагностических целях, тест следует использовать только для предоставления дополнительных доказательств в диагностической оценке.

Измерения ионного канала кишечника, такие как измерения камерой Уссинга функции CFTR при ректальной биопсии, не имеют четко установленных эталонных значений и должны использоваться только в исследовательских целях в настоящее время.

Диагностика МВ: согласованное заявление

Лица с подозрением на МВ идентифицируются для диагностической оценки различными путями, включая пренатальный скрининг или NBS. Затем диагноз может быть поставлен с помощью различных подходов, в зависимости от возраста, генотипа и фенотипа. До появления широко распространенных NBS для CF подозрение на CF возникало только из-за появления симптомов или семейного анамнеза заболевания. Но в конечном итоге NBS для CF станет универсальным во всех Соединенных Штатах, и большинство людей войдут в диагностический алгоритм из-за положительного NBS.

Первичным тестом для подтверждения диагноза CF является тест на хлорид пота , выполняемый в соответствии с инструкциями, описанными ранее. Любой человек с признаками или симптомами CF () должен пройти тестирование хлорида пота, независимо от результатов NBS. Чтобы повысить вероятность успешного прохождения теста у младенцев, двусторонний тест на содержание хлорида пота следует проводить у лиц с массой тела не менее 2 кг, сроком беременности более 36 недель при рождении и возрастом не менее 2 недель.В этом разделе представлены рекомендации по диагностическому процессу для новорожденных с положительным результатом NBS CF, за которыми следуют рекомендации для лиц, обращающихся другими способами.

Рекомендуемый процесс диагностики CF для новорожденных, прошедших скрининг ()

1. У младенцев с положительным NBS диагноз CF может быть подтвержден, если уровень хлорида пота ≥60 ммоль / л. Эти пациенты в разном возрасте могут испытывать опасное для жизни заболевание легких при МВ. Рекомендуется оценка мутации CFTR, чтобы помочь подтвердить диагноз и снизить риск лабораторной ошибки, если генотип не был идентифицирован во время NBS.Панель из 23 мутаций, рекомендованная ACMG в их пересмотренном списке для скрининга населения ⁷⁷ , представляет собой мутации, которые, как известно, вызывают МВ (), и в настоящее время целесообразно использовать в большинстве штатов. При отсутствии 2 мутаций, вызывающих муковисцидоз, для постановки правильного диагноза необходимо повторить анализ хлорида пота.

2. Диагноз CF очень маловероятен у младенцев с уровнем хлорида пота ≤29 ммоль / л. Однако в редких случаях младенцы с двумя выявленными мутациями, вызывающими МВ, могут иметь нормальное значение хлорида пота; ^{11 , 51 , 63} Эти младенцы больны МВ и должны находиться под наблюдением в центре помощи при МВ.Рекомендуется анализ материнской ДНК, чтобы определить, присутствуют ли 2 мутации в цис или транс и помочь уточнить диагноз.

3. Младенцы с положительным результатом NBS CF и значениями хлорида пота в промежуточном диапазоне (от 30 до 59 ммоль / л) должны пройти как минимум базовую оценку мутации гена CFTR () при первом посещении, если она не включена в NBS:

   1. При наличии 2 мутаций, вызывающих муковисцидоз, можно поставить диагноз.При необходимости следует проанализировать материнскую ДНК, чтобы определить, присутствуют ли 2 мутации в цис или транс .

   2. Младенцы со средним уровнем хлорида пота и отсутствием или 1 мутацией, вызывающей МВ, не могут быть диагностированы окончательно с МВ. Это постоянно развивающаяся рекомендация, которая станет более ясной по мере накопления опыта работы с NBS по всей стране. Между тем, эти младенцы подвержены повышенному риску МВ, о чем свидетельствуют аномальные показатели NBS и повышенное содержание хлоридов пота, и за ними следует наблюдать.Поскольку клинические проявления CF могут появиться в первые несколько недель жизни, ^{78 , 79} , клиническая оценка должна быть проведена в центре помощи CF к возрасту 2 месяцев, а тест на содержание хлорида пота следует повторить в возрасте От 2 до 6 месяцев; более раннее время может позволить решить диагноз для многих семей. Диагноз CF затем ставится, если он подтверждается большинством доказательств из различных оценок, как описано ниже. Чтобы предотвратить возможное перекрестное инфицирование, младенцу не следует обследовать в клинике, которую посещают лица, о которых известно, что у него МВ.Оценки могут включать в себя следующее:

      • Клиническая оценка, включая антропометрические параметры, рост и состояние легких

      • Личный анамнез

      • Семейный анамнез CF и родственных фенотипов

      • Расширенное генетическое тестирование, если требуется

      • Функциональные пробы поджелудочной железы

      • Посев из ротоглотки на наличие патогенов, ассоциированных с МВ, особенно Pseudomonas aeruginosa

      • Рентгенограмма грудной клетки

      • Функциональные пробы печени.

      Тестирование функции легких у младенцев, компьютерная томография (КТ) грудной клетки, бронхоальвеолярный лаваж и измерения NPD не рекомендуются для диагностики в этой возрастной группе. Клинические данные, указывающие на МВ, такие как значения эластазы в кале, указывающие на поражение поджелудочной железы (<200 мк г / г), и положительный посев респираторного тракта на ассоциированные с МВ патогены, особенно P aeruginosa , следует рассматривать как показательные для МВ. Наличие S taphylococcus aureus или Hemophilus influenzae не является достаточным показанием для диагностики при отсутствии других признаков CF.Тест на хлорид пота следует повторить в возрасте от 2 до 6 месяцев. В возрасте старше 6 месяцев только значения хлорида пота ≥40 ммоль / л должны считаться выходящими за пределы нормы. Комитет выбрал возраст 6 месяцев как время для перехода к принятию более высокого диапазона нормальных значений хлорида пота на основе консенсуса. Этот выбор обязательно был в некоторой степени субъективным, поскольку имеется очень мало данных о нормальных значениях для этой возрастной группы; данные из программ NBS обычно сосредоточены на первых нескольких месяцах жизни.

      • Повышение уровня хлорида пота до ≥60 ммоль / л подтверждает диагноз МВ.

      • Уровень хлорида пота ≤39 ммоль / л после возраста 6 месяцев обычно не соответствует диагнозу CF, хотя CF может возникать в этой группе в редких случаях. ^{50 , 51 , 60 , 63}

      Если значение хлорида пота остается в промежуточном диапазоне (т. Е. От 40 до 59 ммоль / л для лиц в возрасте 6 месяцев и старше). старше), за ребенком следует продолжать наблюдение каждые 6–12 месяцев с клиническими обследованиями, повторными тестами на пот и при необходимости использовать дополнительные тесты.При наличии 1 мутации, вызывающей CF, и клинических данных, указывающих на дисфункцию CFTR (например, бронхоэктазы, панкреатит), можно поставить диагноз расстройства, связанного с CFTR. Со временем дальнейшая оценка может подтвердить диагноз CF у некоторых из этих людей.

Семьи младенцев с диагнозом МВ должны получить соответствующее образование при первом диагностическом визите, а также должны быть предоставлены генетические консультации. Тест на содержание хлорида в поте должен быть организован для всех братьев и сестер первой степени родства, а также для всех сводных братьев и сестер с признаками или симптомами МВ или у которых есть два родителя, которые, как известно, являются носителями.Кроме того, этим членам семьи должен быть проведен генетический анализ, если у новорожденного с диагнозом «содержание хлоридов пота» ≤59 ммоль / л.

Рекомендуемый общий процесс диагностики CF

У лиц с симптомами CF () или положительным семейным анамнезом рекомендуется следующий диагностический процесс:

1. Диагноз CF может быть поставлен, если значение хлорида пота ≥ 60 ммоль / л. Второй подтверждающий тест на хлорид пота рекомендуется, если анализ мутаций не выявит наличие 2 мутаций, вызывающих МВ ().У этих пациентов, которые могут появиться в любом возрасте, вероятно, разовьется заболевание легких.

2. Уровень хлорида пота ≤39 ммоль / л у лиц старше 6 месяцев не соответствует диагнозу CF. МВ маловероятно в этой группе. Однако в этой группе могут встречаться 2 идентифицированные мутации, вызывающие МВ; у этих людей есть CF, и они должны находиться под наблюдением в центре помощи CF.

3. Лица с показателями хлорида пота в промежуточном диапазоне (от 30 до 59 ммоль / л для младенцев в возрасте до 6 месяцев; от 40 до 59 ммоль / л для пожилых людей) должны пройти обширный анализ мутаций CFTR (т. Е. Расширенная панель CFTR мутации, оценка делеций или секвенирование гена):

   1. При наличии 2 мутаций, вызывающих МВ, можно поставить диагноз МВ.

   2. Лицам без мутации, вызывающей муковисцидоз, или с одной мутацией, вызывающей муковисцидоз, и клиническими данными, указывающими на дисфункцию МВТР (например, обструктивная азооспермия, бронхоэктазия, острый, рецидивирующий или хронический панкреатит), может быть поставлен диагноз связанного с МВТР расстройства, в зависимости от их состояния. клиническая картина или семейный анамнез и подвержены риску МВ. Тест на содержание хлорида пота следует повторить у младенцев в возрасте от 2 до 6 месяцев и сразу же у людей старшего возраста. Если значения хлорида пота остаются в промежуточном диапазоне при повторном тестировании, то дальнейшую оценку следует проводить в центре помощи при CF, который может предоставить базовые и дополнительные тесты для уточнения диагноза, в том числе:

      • Клиническая оценка

      • Расширенная генетическая тестирование

      • Экзокринные тесты функции поджелудочной железы

      • Культура дыхательных путей на наличие патогенов, ассоциированных с МВ, особенно P aeruginosa .

      В зависимости от клинической картины оценка также может включать дополнительные тесты, такие как:

      • Оценка гениталий у мужчин (например, генитальное исследование, ректальное УЗИ, анализ спермы)

      • Визуализация поджелудочной железы

      • Высокая -разрешение грудной клетки CT

      • Бронхоальвеолярный лаваж, включая микробиологическую оценку

      • Тестирование функции легких (в настоящее время не рекомендуется для младенцев)

      • Тестирование NPD

      • Исключительное тестирование на цилиарную дискинезию и иммунодефицит.

Значительные клинические признаки или симптомы МВ, лабораторные показания ИП или положительный результат посева на ассоциированный с МВ патоген (особенно P aeruginosa ) следует рассматривать как сильные признаки МВ. Лица, у которых показатели хлорида пота находятся в промежуточном диапазоне и не проявляют значимых признаков CF, должны периодически наблюдаться на предмет появления симптомов, пока диагноз не будет исключен или исключен.

Сноски

Оттиски от авторов не доступны.

Изменения в описательной терминологии CF

Попытки классифицировать людей с CF на основе значений хлорида пота не так полезны, как предполагалось изначально. ⁸⁰ Заболевание легких, являющееся основной причиной заболеваемости и смертности, было выявлено в каждой группе. Кроме того, у новорожденных с диагнозом МВ, которые затем получают рекомендованную специализированную помощь, может быть задержка легочного вовлечения на десятилетия. Таким образом, не рекомендуются такие схемы классификации, как «атипичный» или «типичный», «легкий» или «тяжелый», «классический» или «неклассический».Авторы признают, что некоторые из этих терминов включены в литературу и что в программах NBS будут по-прежнему использоваться «классические» и «атипичные», но со временем клинические различия не будут достаточно четкими, чтобы выдержать такую ​​терминологию. Хотя когда-то муковисцидоз считался однозначным заболеванием, приводящим к смерти в раннем детстве, теперь известно, что он вызывает широкий спектр заболеваний, и с помощью доступных в настоящее время инструментов невозможно определить прогноз человека. Фактически, у людей, изначально проявляющих мало вредных последствий для здоровья, может развиться тяжелое заболевание в одной или нескольких системах органов.Поэтому тщательный мониторинг и своевременное лечение имеют решающее значение для всех пострадавших.

Среди других участников конференции были Лесли Хазл, Р.Н., Фонд кистозного фиброза, Бетесда, Мэриленд; Майкл Ноулз, доктор медицины, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина; Брюс Маршалл, MD, Фонд кистозного фиброза, Bethesda, MD; Марк Монтгомери, доктор медицины, Детская больница Альберты, Калгари, Альберта, Канада; Клемент Рен, доктор медицины, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк; и Роберт Уилмотт, доктор медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис.Луи, штат Миссури.

АВТОР РАСКРЫВАЕТ ИНФОРМАЦИЮ

Филип М. Фаррелл, доктор медицины, доктор философии, служит Фонду муковисцидоза в качестве национального координатора по проведению скрининга новорожденных и получает компенсацию за свои усилия. Терри Б. Уайт, доктор философии, составивший первый вариант рукописи, является сотрудником Фонда муковисцидоза. Гарри Р. Каттинг, доктор медицины, владеет патентами на 2 мутации CFTR в группе ACMG, предложенных в этой статье для использования в анализе ДНК (), а также патенты на мутации CFTR, не включенные в панель ACMG.Следующие авторы не имеют финансовых договоренностей или аффилированности с корпоративной организацией или производителем продукта, обсуждаемого в этом приложении: Берил Дж. Розенштейн, доктор медицины, Франк Дж. Аккурсо, доктор медицины, Карло Кастеллани, доктор медицины, Питер Р. Дьюри, доктор медицины, FRCP, Вики А. Легрис, доктор медицины, CLS, Джон Мэсси, MBBS, FRACP, доктор философии, Ричард Б. Парад, доктор медицины, магистр здравоохранения, Майкл Дж. Рок, доктор медицины, и Престон В. Кэмпбелл, третий, доктор медицины.

Муковисцидоз у недоношенных детей

Реферат

Сообщений о муковисцидозе (МВ), диагностированном у недоношенных детей, немного.Мы описываем клиническое течение трех пациентов из наших отделений интенсивной терапии новорожденных, которым был поставлен диагноз МВ, и обсуждаем существующую литературу и рекомендации по лечению.

Ключевые слова: муковисцидоз, недоношенность, заболевание легких

Введение

Муковисцидоз (МВ) является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний, угрожающих жизни европейцев, с заболеваемостью 1 на 3500 живорожденных. ¹ Это вызвано мутацией в белке регулятора трансмембранной проводимости CF (CFTR), регулирующем белок для транспорта ионов.Мутации в CFTR приводят к мультисистемному заболеванию различной степени тяжести, поражающему дыхательные пути, поджелудочную железу, печень, кишечник и половые пути.

На сегодняшний день в гене CFTR описано более 1500 мутаций (http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app), но на 12 мутаций приходится 85% генотипов CF в Северной Америке с преобладает мутация ΔF508. ² Разрабатывается новая база данных CFTR2, которая поможет связать информацию о генотипе и фенотипе из реестров пациентов.Диагноз МВ ставится либо на основании таких симптомов, как рецидивирующие респираторные инфекции и неспособность развиваться, либо на основании пренатального скрининга или обследования новорожденных. ¹ С 2009 г. во всех штатах США проводится скрининг новорожденных на МВ с использованием иммунореактивного трипсиногена (IRT) в сыворотке крови, измеренного по карточкам Гатри. Повышенное значение IRT предполагает повреждение поджелудочной железы, соответствующее, но не специфичное для CF. В зависимости от используемого алгоритма повышенный IRT сопровождается либо IRT в повторном образце крови, либо последующим тестированием ДНК на генетические мутации CFTR в исходном образце крови.

Мы сообщаем о трех недоношенных новорожденных с МВ и их клиническом течении в нашем отделении интенсивной терапии новорожденных. Мы обсуждаем патофизиологию и терапевтические подходы, которые используются при стандартной помощи при МВ, но у недоношенных новорожденных мало опыта.

Случаи

Пациент 1

A
Младенец женского пола 2457 недель родился посредством кесарева сечения у 27-летней женщины G5P1031, вторично по отношению к преждевременным родам и дистрессу плода. Оба родителя оказались носителями МВ при скрининге на беременность.Пренатальное ультразвуковое исследование показало эхогенный кишечник, а амниоцентез подтвердил диагноз МВ с гомозиготностью по мутации ΔF508. Вес при рождении составлял 0,664 кг (AGA).

Течение в больнице осложнилось меконием кишечной непроходимости, перфорацией кишечника и непереносимостью кормления. Она лечилась от коагулазонегативного Staphylococcus и метициллин-резистентного Staphylococcus aureus , трахеита / пневмонии. Испытанные методы лечения включали 7-дневный курс дексаметазона внутривенно, ингаляцию дорназы альфа (рекомбинантной ДНКазы человека) и высокочастотную струйную вентиляцию.Пациент зависел от искусственной вентиляции легких и умер на 40-м году жизни. Причина смерти: повреждение легких, вызванное вентилятором, хроническое заболевание легких и МВ. Вскрытие было отклонено.

Пациент 2

А
Ребенок женского пола на сроке 2337 недель родился вагинально от 29-летней женщины G1P1, вторично по отношению к преждевременным родам. Вес при рождении 0,510 кг (AGA).

Клиническое течение ребенка осложнялось респираторным дистресс-синдромом, хроническим заболеванием легких и зависимостью от искусственной вентиляции легких. У нее была кишечная непроходимость мекония со спонтанной перфорацией тонкой кишки.Были многочисленные эпизоды сепсиса; культуры из крови и аспирата трахеи, включая Enterobacter , Klebsiella , Enterococcus и метициллин-резистентный S. aureus , а также трахеит / пневмонию с Stenotrophomonas maltophilia . У нее была предполагаемая полная холестатическая гипербилирубинемия, связанная с парентеральным питанием, и она испытывала трудности с приемом пищи. На основании ее сложного клинического течения ей прислали генотип CF, который показал две мутации CF (ΔF508 / G542X).Она была переведена в нашу больницу для дальнейшего лечения и оценки специализации. Опробованные здесь методы лечения включали дексаметазон (6 дней), ингаляционную дорназу альфа, ингаляционный гипертонический раствор и многочисленные традиционные методы искусственной вентиляции легких. Лечение было прекращено через 250 дней жизни. Причина смерти: повреждение легких, вызванное вентилятором, хроническое заболевание легких, последствия МВ и множественные легочные инфекции. Вскрытие было отклонено.

Пациент 3

А
3247 недельный близнец Младенец мужского пола с дихорионической / диамниотической беременностью родился от 35-летней женщины G4P1122, вторично по отношению к преждевременным родам и преждевременному разрыву плодных оболочек.Пренатальное УЗИ показало эхогенный кишечник. Вес при рождении 1,993 кг (AGA).

Его клиническое течение осложнилось in utero атрезией тощей кишки, заворотом и меконием кишечной непроходимости, а также иссечено 20% некротизированной тонкой кишки. Генотипирование подтвердило МВ с двумя мутациями ΔF508. Он периодически зависел от аппарата ИВЛ, что было вторичным по отношению к множественным хирургическим процедурам и множественным эпизодам сепсиса, пневмонии и бронхиолита, вызванного RSV. Терапия включала вдыхание дорназы альфа, ингаляционный гипертонический раствор и многочисленные курсы антибиотиков.После длительной госпитализации он был выписан домой на воздухе, но его часто госпитализировали из-за бронхопневмонии и тяжелой болезни легких.

Обсуждение

Мы представляем трех пациентов, рожденных недоношенными между
2337 недель и 32 недели беременности с диагнозом МВ. Все пациенты страдали респираторными осложнениями, вторичными по отношению к недоношенным, хроническим заболеванием легких, пневмонией, осложненной повреждением легких, вызванным вентилятором, и сепсисом. Два пациента умерли от тяжелой болезни легких.У каждого пациента была кишечная непроходимость мекония, требовавшая хирургического вмешательства, что затрудняло налаживание энтерального питания даже после хирургической коррекции. Длительное использование парентерального питания привело к тяжелому холестазу у двух из трех младенцев. Поджелудочная недостаточность сильно подозревалась у всех трех пациентов; однако трудности с переносом энтерального питания препятствовали использованию ферментов поджелудочной железы. В более легких случаях подозрения на МВ следует с осторожностью применять ферменты поджелудочной железы до тех пор, пока недостаточность поджелудочной железы не будет подтверждена определением фекальной эластазы.

Сообщений о недоношенности и МВ немного. Шарплс и Мацек ^3,4 сообщают о трех недоношенных младенцах, родившихся на сроке от 24 до 28 недель беременности. Течение каждого ребенка осложнялось мекониальной непроходимостью, инфекциями и смертью от тяжелой дыхательной недостаточности на 12, 36 и 80 днях жизни соответственно. Муковисцидоз был диагностирован либо пренатально, вторично по отношению к ультразвуку, показывающему эхогенный кишечник, либо постнатально, на основании клинических подозрений, что потребовало проведения теста на пот и иммунореактивный трипсин в сыворотке крови.Festini и др. . ⁵ обследовали всех детей, рожденных с МВ в Тоскане ( n = 70), и сравнили их со всей популяцией детей, не страдающих МВ, в ретроспективном когортном исследовании, проводившемся более 11 лет. Они сообщили о почти втрое более высоком риске преждевременных родов у детей с МВ по сравнению с популяцией без МВ ( P = 0,001), хотя не было предоставлено никакой информации об их неонатальном течении.

Сочетание недоношенности и заболевания легких при МВ влияет на легкие двумя основными способами.Хотя хроническое заболевание легких после недоношенности в основном влияет на альвеолярную функцию и созревание, ранние изменения при заболевании легких при МВ возникают в малопроводящих дыхательных путях, вторичных по отношению к закупорке слизью, воспалению и инфекции. Вероятно, у очень маленьких недоношенных детей просвет дыхательных путей ухудшается, а наложенная бронхомаляция, первичная или вторичная по отношению к травме, вызванной аппаратом искусственной вентиляции легких, еще больше усложняет картину. Учитывая осложнения инфекции и воспаления, часто показана таргетная антибактериальная терапия.Несмотря на отсутствие исследований в этой популяции, следует рассмотреть возможность применения муколитиков (ингаляционная дорназа альфа и ингаляционный гипертонический раствор). Вдыхаемая дорназа альфа обычно используется для уменьшения гипервязкой секреции, вызванной ДНК, высвобождаемой из нейтрофилов в дыхательных путях при МВ. Имеются ограниченные данные о его применении у недоношенных детей у пациентов с МВ и без МВ. Reiter и El Hasseen ^6,7 сообщили об использовании дорназы альфа у недоношенных детей без МВ и обнаружили, что дорназа снижает потребность в кислороде, снижает потребность в искусственной вентиляции легких и помогает восстановить проходимость дыхательных путей у недоношенных новорожденных с критическим коллапсом легких, вторичным по отношению к закупорке слизистой. .

Исследования отложений показали, что картина зависит от тяжести заболевания у пожилых пациентов, но что концентрация дорназы у детей в возрасте от 3 месяцев до 10 лет не зависит от возраста или веса пациента. ^8,9 Данных о дозах у недоношенных детей нет. Стандартная доза для детей составляет 2,5 мл = 2,5 мг при вдыхании. Дозы, использованные Эль Хассаном и Рейтером ¹⁰ , включали 1 мг m ² , 1,25, 2,5 мл два раза в день, 2,5 мг каждые четыре раза.d. Мы использовали 2,5 мг два раза в день. у наших пациентов. Мы не можем гарантировать, что доза дорназы попала в легкие или ее распределение в легких, однако, по-видимому, не было доказательств побочных эффектов, включая интерстициальную эмфизему легких. Наконец, следует рассмотреть целевые стратегии ИВЛ, которые минимизируют травмы и улучшают очищение от слизи, например, струйную вентиляцию или объемную диффузионную вентиляцию. В тяжелых случаях применение кортикостероидов можно рассматривать как противовоспалительную терапию.

Мекония илеус — частое осложнение у недоношенных детей с МВ. У доношенных детей с МВ около 10–20% имеют кишечную непроходимость мекония. Неясно, имеют ли недоношенные младенцы более высокую частоту мекониевой непроходимости кишечника, учитывая небольшое количество обследованных пациентов, тем не менее, остается разумным рассмотреть возможность тестирования недоношенных детей с мекониевой непроходимостью кишечника на МВ, особенно если необычные или более тяжелые, чем ожидалось, респираторные симптомы осложняют их клиническое течение. Новорожденные с МВ и мекониевой непроходимостью обычно имеют низкие начальные значения IRT, что приводит к ложноотрицательному скринингу. ¹¹ Потовое тестирование, которое является «золотым стандартом» диагностики МВ, используется для подтверждения или отклонения младенцев, выявленных при скрининге новорожденных. Однако он не может быть надежно проведен у младенцев <36 недель беременности или <2000 г. ¹² Диагнозы наших пациентов были подтверждены с помощью генотипирования CF по сыворотке. Другие возможные методы диагностики включают фекальную панкреатическую эластазу, если младенца кормят энтерально ¹³ , и ДНК слизистой оболочки рта ^14,15 для анализа мутации гена CF.Однако диагноз на основе генотипа может пропустить 10–15% пациентов с МВ, в зависимости от генетического фона и количества проанализированных мутаций CFTR.

Несмотря на скрининг новорожденных во многих странах, имеется мало информации о частоте и исходах недоношенных детей с МВ. Средний возраст постановки диагноза составляет 6 месяцев по данным реестра CF в США. Новая версия реестра CF в США, запущенная в 2010 году, теперь включает гестационный возраст и другие сведения об истории рождений. Французская база данных содержит информацию о весе при рождении, и они идентифицировали несколько выживших недоношенных детей с CF (L Lemonnier от имени Vaincre la Mucoviscidose, личное сообщение).Благодаря базам данных МВ, доступным во многих странах, включение гестационного возраста будет в значительной степени способствовать нашему пониманию результатов и оптимальному ведению недоношенных детей с МВ.

Таким образом, на основании описанных в литературе случаев младенцы младше 28 недель с диагнозом МВ, по-видимому, не дожили до первых 3 месяцев жизни. Кроме того, если степень заболевания легких у очень недоношенного ребенка оказывается более серьезной, чем ожидалось, следует провести обследование на МВ.

Муковисцидоз | Симптомы и причины

Что вызывает муковисцидоз?

Поскольку муковисцидоз является генетическим заболеванием, есть два способа выяснить, что его вызывает: как оно возникает на клеточном уровне и как ребенок наследует МВ.

Что происходит на клеточном уровне?

Как следует из названия, «генетическое заболевание» вызывается чем-то в генах организма. Гены находятся в хромосомах — структурах в клетках, которые обычно располагаются парами.

Одна пара хромосом включает ген, называемый геном трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR). Этот ген большой и сложный — на самом деле было идентифицировано более 1000 различных мутаций, связанных с МВ.

У большинства людей ген CFTR помогает регулировать поток соли и жидкости в клетки и из них. Но если в этом гене есть мутация, хлорид, компонент соли, застревает внутри клеток, и внутри тела начинает накапливаться густая липкая слизь.

Как передается муковисцидоз

Муковисцидоз — это генетическое заболевание, , то есть оно передается от родителей. Когда ребенок рождается с муковисцидозом, он унаследовал два гена муковисцидоза, один от матери и один от отца.

Человек, у которого есть только один ген муковисцидоза, здоров и считается «носителем» болезни. Если оба родителя несут ген муковисцидоза, у каждого из них есть по одной копии дефектного гена, но сами они не болеют.У их детей:

• 25-процентная вероятность унаследовать обе дефектные копии и иметь муковисцидоз
• Вероятность 50 процентов унаследовать одну дефектную копию и быть носителем
• 25-процентный шанс не иметь муковисцидоза и не иметь гена

Каковы симптомы муковисцидоза?

У младенцев, рожденных с муковисцидозом, симптомы обычно появляются в течение первого года жизни. Муковисцидоз может поражать разные органы и системы разными способами.

Респираторные симптомы муковисцидоза

Симптомы муковисцидоза, относящиеся к дыхательной системе, могут включать:

• частые инфекции легких и инфекции носовых пазух
• хронический кашель
• кашляет кровью
• дубинка (округление и увеличение пальцев рук и ног)
• Увеличение сердца
• полипы носа (мясистые разрастания в носу)
• Гайморит (воспаление носовых пазух)

Примерно от 10 до 20 процентов детей с муковисцидозом имеют носовые полипы — небольшие выступы ткани на слизистой оболочке носа, которые необходимо удалить хирургическим путем.Дети с муковисцидозом также часто страдают инфекциями носовых пазух.

Симптомы муковисцидоза со стороны пищеварения

Поджелудочная железа выделяет пищеварительные ферменты, которые расщепляют пищу и обеспечивают питание для остального тела.