Ксалкори (капсулы) — цены в аптеках от 260417 руб. Инструкция по применению, описание, состав, дозировки, побочные действия

В исследованиях in vitro на гепатоцитах человека было показано, что клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования метаболизма других лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, маловероятно.

In vitro кризотиниб является ингибитором изофермента CYP2B6, поэтому потенциально он может повышать плазменную концентрацию препаратов, преимущественно метаболизируемых изоферментом CYP2B6.

В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что кризотиниб ингибирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A в степени, зависимой от времени.

Кризотиниб является субстратом изофермента CYP3A4/5 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что кризотиниб является ингибитором изофермента CYP3A.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, являющимися субстратами уридин-5-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФГТ)

Исследования in vitro показали, что взаимодействие между препаратами, вследствие кризотиниб-опосредованного ингибирования метаболизма субстратов УДФГТ, маловероятно.

Лекарственные средства, способные повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови

Комбинирование кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать комбинирования кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, в т.ч. атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, тролеандомицином и вориконазолом.

Комбинированный однократный пероральный прием кризотиниба в дозе 150 мг и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза/сут приводит к увеличению системной экспозиции кризотиниба. При этом значения AUC_inf и C_max возрастают приблизительно в 3.2 и 1.4 раза, соответственно, по сравнению с приемом кризотиниба в монотерапии. Тем не менее, выраженность влияния ингибиторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови, поэтому следует избегать его употребления на фоне терапии данным препаратом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кризотиниба с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.

Лекарственные средства, способные снижать концентрацию кризотиниба в плазме крови

Комбинирование кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A может приводить к снижению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A, в т.ч. карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифабутином, рифампицином и препаратами зверобоя продырявленного.

Однократное применение кризотиниба в дозе 250 мг одновременно с рифампицином (в дозе 600 мг 1 раз/сут) приводило к снижению значений AUC_inf и C_max кризотиниба на 82% и 69%, соответственно, по сравнению с приемом последнего в монотерапии. Однако выраженность влияния индукторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме крови могут изменяться при их комбинировании с кризотинибом

Следует соблюдать осторожность при применении кризотиниба в комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментом CYP3A, возможно, может понадобиться снижение дозы этих препаратов. Следует избегать комбинирования кризотиниба с субстратами изофермента CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (такими как алфентанил, циклоспорин, фентанил, хинидин, сиролимус, такролимус), а также с препаратами, применение которых может быть связано с развитием жизнеугрожающих аритмий (пимозидом, дигидроэрготамином, эрготамином, а также астемизолом, цизапридом и терфенадином).

После приема кризотиниба в дозе 250 мг 2 раза/сут пациентами со злокачественными новообразованиями в течение 28 дней AUC мидазолама (при его пероральном приеме) была в 3.65 раз (90% ДИ: 2.63-5.07) выше, чем таковая на фоне монотерапии мидазоламом.

Комбинирование кризотиниба с препаратами, повышающими pH желудочного сока

Растворимость кризотиниба в воде зависит от pH: при низких (кислых) значениях pH растворимость его возрастает. Однократный прием 250 мг кризотиниба после применения 40 мг омепразола 1 раз/сут в течение 5 дней приводит к снижению общей AUC_inf кризотиниба приблизительно на 10% и отсутствию изменения C_max кризотиниба в плазме крови; степень увеличения экспозиции препарата клинически незначительна. Таким образом, не требуется коррекции начальной дозы кризотиниба при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими повышение pH желудочного сока (такими как, ингибиторы протоновой помпы, блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов или антациды).

Комбинирование с субстратами транспортеров

Кризотиниб является ингибитором P-гликопротеина in vitro. Поэтому он может повышать концентрации в плазме крови совместно принимаемых с ним лекарственных средств, являющихся субстратами P-гликопротеина.

In vitro кризотиниб является ингибитором транспортных белков OCT1 и OCT2. В связи с этим кризотиниб потенциально может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, являющихся субстратами этих белков.

В исследованиях in vitro кризотиниб в терапевтических концентрациях не ингибировал транспортные белки печени OATP1B1 или OATP1B3. Поэтому клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования печеночного или почечного захвата лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров, маловероятно.

In vitro в клинически значимых концентрациях кризотиниб не является ингибитором транспортных белков желчных солей.

КСАЛКОРИ инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

Архангельская областьАстраханская областьБрянская областьВладимирская областьВолгоградская областьВологодская областьВоронежская областьИвановская областьКалужская областьКировская областьКостромская областьКраснодарский крайКрасноярский крайКурская областьЛипецкая областьМосковская областьМурманская областьНижегородская областьНовгородская областьНовосибирская областьОмская областьОрловская областьПсковская областьРеспублика БашкортостанРеспублика КарелияРеспублика Марий ЭлРеспублика МордовияРеспублика ТатарстанРеспублика ЧувашияРязанская областьСмоленская областьТамбовская областьТульская областьЯрославская область

Архангельск
Котлас
Северодвинск

Брянск
Новозыбков

Владимир
Вязники
Гусь-Хрустальный
Ковров
Кольчугино
Муром

Волгоград
Волжский
Камышин

Вологда
Сокол
Череповец

Иваново
Кинешма
Родники
Шуя

Калуга
Обнинск

Волгореченск
Кострома
Нерехта

Новороссийск
Туапсе

Железногорск
Курск

Грязи
Елец
Липецк

Апатиты
Мурманск
Североморск

Ардатов
Арзамас
Балахна
Богородск
Бор
Выкса
Городец
Дальнее Константиново
Дзержинск
Заволжье
Красные Баки
Кстово
Кулебаки
Лысково
Навашино
Нижний Новгород
Новинки
Павлово
Саров
Семенов
Сергач
Урень
Чкаловск
Шахунья

Великий Новгород

Великие Луки
Псков

Мелеуз
Салават
Стерлитамак
Уфа

Волжск
Йошкар-Ола
Медведево

Ковылкино
Рузаевка
Саранск

Альметьевск
Казань
Лениногорск
Нижнекамск

Алатырь
Канаш
Новочебоксарск
Чебоксары
Шумерля

Десногорск
Сафоново
Смоленск
Ярцево

Алексин
Ефремов
Тула

Рыбинск
Тутаев
Ярославль

Выбрать

Ксалкори инструкция, цена в аптеках на Ксалкори

На сайте нет в наличии товаров с торговым названием «Ксалкори»

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество: кризотиниб;

1 капсула содержит 200 мг или 250 мг кризотинибу;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), шеллак, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный , калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

Форма выпуска

Капсулы.

• по 10 капсул в блистере, по 1 блистера в картонной коробке
• по 10 капсул в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Кризотиниб является селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы (RTK) киназы анапластической лимфомы (ALK) и ее онкогенных форм (например продуктов слияния ALK и отдельных ее мутаций). Кризотиниб также ингибитором рецепторов фактора роста гепатоцитов (HGFR, c-Met) RTK, ROS1 (c-ros) и рецептора RON (Recepteur d’Origine Nantais) RTK. Кризотиниб, в зависимости от концентрации, ингибирует активность ALK, ROS1 и c-Met в биохимических тестах, а также ингибирует фосфорилирование и модулирует киназозалежни фенотипа в клеточных анализах. Кризотиниб имеет мощную селективную ингибирующее активность и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток, экспрессирующих продукты слияния ALK (в том числе белок иглокожих, ассоциированный с микротрубочками, тип 4 (EML4) -ALK, и нуклеофозмин (NPM) -ALK), продукты слияния ROS1 или проявляют амплификации генных локусов ALK или MET.  Кризотиниб продемонстрировал противоопухолевую эффективность, в том числе заметную циторедуктивная противоопухолевую активность у мышей-носителей ксенотрансплантатов опухолей, экспрессирующих слитые белки ALK. Противоопухолевый эффект кризотинибу зависит от дозы и коррелирует с фармакодинамическим ингибированием фосфорилирования продуктов слияния ALK (в том числе EML4-ALK и NPM-ALK) в опухоляхin vivo . Кризотиниб также продемонстрировал заметную противоопухолевую активность в исследованиях ксенотрансплантатов мышей, опухоли которых были сгенерированы с использованием клеточных линий NIH-3T3, сконструированных для экспрессии ключевых продуктов слияния ROS1, выявленных в опухолях человека. Противоопухолевый эффект кризотинибу дозозависимый и демонстрирует корреляцию с ингибированием фосфорилирования ROS1 in vivo.

Фармакокинетика

абсорбция

После приема разовой дозы кризотинибу натощак медиана времени достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет от 4 до 6 часов.  При применении препарата 2 раза в сутки равновесное состояние наступало на 15 день приема кризотинибу и сохранялся стабильным. Биодоступность кризотинибу при однократном пероральном приеме в дозе 250 мг составляет 43%.

У здоровых добровольцев при однократном пероральном приеме кризотинибу в дозе 250 мг обогащенная жирами пища снижала значение площади под кривой «концентрация в плазме — время» AUC inf и пиковую концентрацию C max кризотинибу примерно на 14%. Кризотиниб можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи.

распределение

Геометрический средний объем распределения (Vss) кризотинибу после введения дозы 50 мг составлял 1772 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях из плазмы крови.

Связывание кризотинибу с белками плазмы крови человека in vitro составляет 91% независимо от концентрации препарата. Исследования in vitro свидетельствуют, что кризотиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что кризотиниб испытывает метаболических преобразований преимущественно под влиянием CYP3A4 / 5.  Первичные пути метаболических превращений у человека — это окисление пиперидинового кольца с образованием лактама кризотинибу и В -деалкилювання с последующей конъюгацией В -деалкильованих метаболитов в фазе 2.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что кризотиниб является ингибитором CYP2B6 и CYP3A с переменной во времени активностью. Исследования in vitro показали маловероятность того, что обусловлено влиянием кризотинибу угнетение метаболизма субстратов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 станет причиной клинических взаимодействий лекарственных препаратов.

In vitro исследования показали, что кризотиниб является слабым ингибитором UGT1A1 и UGT2B7. Однако в исследованиях in vitro было показано, что клинические лекарственные взаимодействия маловероятны в результате ингибирования кризотинибом метаболизма лекарственных средств, которые являются субстратами для UGT1A4, UGT1A6 или UGT1A9.

Исследования in vitro на гепатоцитах человека показали малую вероятность того, что обусловлено влиянием кризотинибу индуцирования метаболизма веществ-субстратов CYP1A2 станет причиной клинических взаимодействий лекарственных средств.

вывод

После приема разовой дозы кризотинибу средний терминальный период полувыведения составлял 42 часа.

После приема разовой дозы 250 мг радиоактивно меченого кризотинибу здоровым добровольцам 63% и 22% полученной дозы выводилось с калом и мочой соответственно. Неизмененный кризотиниб отражал 53% и 2,3% полученной дозы в испражнениях и моче соответственно.

Показания к применению

Препарат Ксалкори качестве монотерапии показан для:

• терапии первой линии у взрослых с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ), положительным в киназы анапластической лимфомы (ALK)
• лечение взрослых с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ), положительным в киназы анапластической лимфомы (ALK), которые ранее получали лечение;
• лечение взрослых с ROS1-положительным распространенным немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кризотинибу или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Ксалкори имеет инициироваться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

способ применения

Капсулы следует глотать целиком, желательно запивая водой, независимо от приема пищи. Их не следует раздавливать, растворять или открывать. Не следует употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, которые могут повышать концентрацию кризотинибу в плазме крови следует избегать приема препаратов зверобоя, поскольку он может уменьшать концентрацию кризотинибу в плазме крови.

дозы

Рекомендуемая доза Ксалкори — 250 мг 2 раза в день (500 мг в день) непрерывно.

Если прием дозы препарата был пропущен, нужно принять эту дозу как можно скорее, за исключением случаев, когда к времени приема следующей дозы осталось менее 6:00. В таком случае пациенту не следует принимать пропущенную дозу. Не следует принимать двойную дозу за раз, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Передозировка

Лечение передозировки препаратом Ксалкори должно включать общие поддерживающие мероприятия. Известного антидота к Ксалкори не существует.

Побочные действия

Обзор профиля безопасности

Описанные ниже данные отражают реакции на применение препарата Ксалкори в 1669 пациентов с распространенным ALK-позитивным НМКРЛ, принимавших участие в 2-х рандомизированных исследованиях 3 фазы (исследование 1007 и 1014) и в 2-х несравнимых исследованиях (исследования 1001 и 1005), и в 53 пациентов с ROS1-положительным распространенным НМКРЛ, которые принимали участие в несравнительном исследовании 1001; всего в 1722 пациентов. Эти пациенты получали непрерывный курс лечения кризотинибом в дозе 250 мг перорально 2 раза в день. В исследовании 1014 медиана продолжительности терапии составила 47 недель для пациентов в группе кризотинибу (N = 171) для пациентов, которые перешли из группы химиотерапии для лечения кризотинибом (N = 109) медиана продолжительности лечения составила 23 недели.  В исследовании 1007 медиана продолжительности исследуемого лечения составляла 48 недель для пациентов в группе кризотинибу (N = 172). Для пациентов с ALK-позитивным НМКРЛ в исследованиях 1001 (N = 154) и 1005 (N = 1063) медиана продолжительности лечения составила 57 и 45 недель соответственно. Для пациентов с ROS1-положительным НМКРЛ в исследовании 1001 (N = 53) медиана продолжительности лечения составляла 101 неделю.

Наиболее тяжелыми побочными реакциями в 1722 пациентов с ALK-позитивным или ROS1-положительным распространенным НМКРЛ были гепатотоксичность, ИЗЛ / пневмонит, нейтропения и удлинение интервала QT. Наиболее частыми побочными реакциями (≥25%) у пациентов с ALK-позитивным или ROS1-положительным НМКРЛ были нарушения зрения, тошнота, диарея, рвота, отеки, запор, повышение трансаминаз, утомляемость, снижение аппетита, головокружение и нейропатия.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

Ксалкори может вызвать вредное воздействие на плод в случае применения этого препарата женщинам во время беременности.  В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность.

Отсутствуют данные о применении кризотинибу беременным женщинам. Применение этого препарата в период беременности следует начинать только тогда, когда клиническое состояние матери требует лечения этим препаратом. Если кризотиниб применяют во время беременности или при наступлении беременности у пациентки (или партнерши пациента) в течение лечения этим препаратом, необходимо информировать пациента или пациентку о потенциальном риске для плода.

кормление грудью

Неизвестно, выделяется кризотиниб или его метаболиты с грудным молоком у человека. В связи с возможным возникновением нежелательных реакций у младенцев под влиянием препарата в период кормления грудью матери следует рекомендовать прекратить кормление грудью во время лечения Ксалкори.

фертильность

Согласно результатам доклинических исследований предполагается, что Ксалкори может влиять на фертильность мужчин и женщин. Мужчинам и женщинам следует проконсультироваться по сохранению фертильности до начала лечения.

Дети

Безопасность и эффективность применения кризотинибу детям не установлены. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам следует быть осторожными во время управления автотранспортом или работы с механизмами из-за риска возникновения симптоматической брадикардии (обмороки, головокружение, гипотонии), расстройств зрения или утомляемости на фоне приема препарата Ксалкори.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

фармакокинетические взаимодействия

Лекарственные препараты, которые могут повысить концентрацию кризотинибу в плазме крови

Ожидается, что одновременное применение кризотинибу и мощных ингибиторов CYP3A4 повышает концентрацию кризотинибу в плазме крови. Комбинированный одноразовый пероральный прием кризотинибу в дозе 150 мг и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки, мощного ингибитора CYP3A, приводит к увеличению системной экспозиции кризотинибу.  При этом значение площади под кривой «концентрация в плазме — время» от нуля до бесконечности (AUC inf ) и максимальная концентрация в плазме крови (C max ) растут примерно в 3,2 и 1,4 раза соответственно по сравнению с приемом кризотинибу качестве монотерапии .

Одновременное применение повторяющихся доз кризотинибу (250 мг один раз в сутки) с повторяющимися дозами итраконазола (200 мг один раз в сутки), мощного ингибитора CYP3A, повышало равновесное значение AUC tau примерно в 1,6 раза и значение C max в 1,3 раза по сравнению с приемом кризотинибу качестве монотерапии.

Не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A, которые включают, среди прочего, атазанавир, ритонавир, кобицистат, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин и эритромицин). Однако при преимущества пользы для пациента над риском одновременное применение следует сопровождать тщательным мониторингом побочных реакций на кризотиниб.

Фармакокинетические моделирования, основанный на физиологии, предусматривает повышение на 17% значение равновесного АUC кризотинибу после одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A дилтиаземом или верапамилом.  Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении кризотинибу с умеренными ингибиторами CYP3A.

Не следует употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, которые также могут повышать концентрацию кризотинибу в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию кризотинибу в плазме крови

Применение повторных доз кризотинибу (250 мг два раза в день) одновременно с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки), мощным индуктором CYP3A4, приводило к снижению значений равновесной концентрации AUC tau и C max кризотинибу на 84% и 79% соответственно по сравнению с приемом последнего в качестве монотерапии. Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами CYP3A, включая, среди прочего, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя.

Влияние умеренных индукторов, таких как эфавиренз или рифабутин и др., Четко не установлен, поэтому их комбинации с кризотинибом следует также избегать.

Одновременное применение кризотинибу с препаратами, повышающими pH желудочного сока

Растворимость кризотинибу в воде зависит от pH.  Так, при низких значениях pH его растворимость растет. Однократный прием 250 мг кризотинибу после применения 40 мг эзомепразола один раз в день в течение 5 дней приводит к снижению общей AUC inf кризотинибу примерно на 10% и не меняет C max кризотинибу в плазме крови увеличение экспозиции препарата клинически незначительное. Таким образом, коррекция начальной дозы кризотинибу при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими повышение pH желудочного сока (ингибиторы протонной помпы, блокаторы h3-рецепторов или антациды), не нужна.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме крови могут меняться при их комбинировании с кризотинибом

После приема кризотинибу в дозе 250 мг 2 раза в день пациентами со злокачественными новообразованиями в течение 28 дней AUC inf мидазолама (при его пероральном приеме) была в 3,7 раза выше, чем на фоне монотерапии мидазоламом. Это свидетельствует о том, что кризотиниб является умеренным ингибитором CYP3A. Следует избегать одновременного применения кризотинибу с субстратами изофермента CYP3A, которые характеризуются узким терапевтическим диапазоном, такими как алфентанил, цизаприд, циклоспорин, алкалоиды спорыньи, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус, но не ограничивается ими.

При необходимости применения такой комбинации нужно проводить тщательное медицинское наблюдение.

In vitro исследования показали, что кризотиниб является ингибитором CYP2B6. Поэтому кризотиниб может увеличивать концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2B6 (таких как бупропион, эфавиренз).

In vitro исследования на гепатоцитах человека показали, что кризотиниб может индуцировать ферменты, регулируемые X-рецептором прегнан (PXR) и конститутивным рецептором андростано (CAR) (таких как CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1). Однако индукции in vivo при применении кризотинибу с мидазоламом, субстратом CYP3A, не наблюдалось. Следует соблюдать осторожность при применении кризотинибу в комбинации с препаратами, которые в основном метаболизируются такими ферментами. Следует помнить, что эффективность пероральных контрацептивов может снизиться во время применения препарата.

In vitro исследования показали, что кризотиниб является слабым ингибитором уридин дифосфат глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 и UGT2B7.  Поэтому кризотиниб может увеличивать концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с помощью UGT1A1 (таких как ралтегравир, иринотекан) или UGT2B7 (таких как морфин, налоксон) при их одновременном применении.

Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что кризотиниб подавляет P-gp в кишечнике. Поэтому применение кризотинибу с лекарственными средствами, которые являются субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатран, колхицин, правастатин), может увеличивать их терапевтический эффект и побочные реакции. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение при применении кризотинибу с этими лекарственными препаратами.

In vitro кризотиниб является ингибитором транспортных белков OCT1 и OCT2. В связи с этим кризотиниб потенциально может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, являющихся субстратами белков OCT1 и OCT2 (таких как метформин, прокаинамид).

фармакодинамические взаимодействия

В клинических исследованиях кризотинибу наблюдали удлинение интервала QT.  Таким образом, следует с осторожностью принимать решения об одновременном применении кризотинибу с лекарственными средствами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, или с лекарственными средствами, способными вызвать желудочковой тахикардии типа «пируэт» (препараты класса IA ​​(хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, цизаприд, моксифлоксацин, нейролептики и др.). В случае применения комбинации таких лекарственных средств нужно проводить контроль интервала QT.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях развития брадикардии. В связи с возможным риском развития симптомов брадикардии следует с осторожностью назначать кризотиниб одновременно с другими лекарственными средствами, снижающими ЧСС (например, недигидропиридинови блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил и дилтиазем, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, дигоксин, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы, пилокарпин).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 15-30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Ксалкори на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Клинические исследования «Такеда» в России с открытым набором

Клинические исследования компании «Такеда» проводятся на территории Российской Федерации. Проведение исследований соответствует стандартам Надлежащей клинической практики и тщательно контролируется. Целью исследований является оценка эффективности и безопасности новых методов лечения с использованием препаратов «Такеда». Исследования компании «Такеда» проводятся на базе аккредитованных для проведения клинических исследований медицинских учреждений, включая ведущие научно-исследовательские институты.

Ниже опубликован список клинических исследований компании «Такеда», получивших одобрение Министерства Здравоохранения РФ и открытых для набора пациентов. 

Узнать о том, какие учреждения участвуют в проведении международных многоцентровых клинических исследований компании «Такеда» и ведут набор пациентов, вы можете, кликнув на номер интересующего вас исследования.

Полезные инструменты поиска исследований

Специализированный портал — ClinicalTrials. gov предназначен для медицинских работников, пациентов, исследователей и других лиц, заинтересованных в более глубоком понимании прошлых и текущих клинических исследований, предоставляя краткие сведения о проводимых клинических исследованиях и сводные результаты.

База данных Министерства здравоохранения РФсодержит информацию о клинических исследованиях, одобренных к проведению на территории РФ, сведения о медицинских учреждениях, аккредитованных для проведения клинических исследований, и главных исследователях.

Веб-сайт TakedaClinicalTrials.com публикует информацию о клинических исследованиях, проводимых компанией Такеда по всему миру.

Европейская база клинических исследований Eudract содержит сведения о клинических исследованиях, проводимых с участием стран Европейского союза.

Вы можете ознакомиться с инструкцией по поиску клинического исследования компании Такеда в России с использованием доступных баз данных.

Лекарством от угрей разрешат лечить рак | Статьи

Вице-премьер РФ Ольга Голодец дала поручение Минздраву и Росздравнадзору законодательно урегулировать проблему лекарств off-label (назначение препарата не по показаниям). Она затрагивает пациентов с онкологическими, редкими и другими тяжелыми болезнями. Эти люди не могут получить эффективное лечение, из-за того что производители лекарств экономят на клинических испытаниях. В итоге в инструкциях указано ограниченное число показаний. Врачи стараются не назначать такие препараты, опасаясь юридических последствий, а нелегальный статус средства становится препятствием для госзакупок. Предложения ведомств должны быть представлены до 15 ноября. 

Термин off-label обозначает назначение препарата не по показаниям — в дозировках и в возрасте, которые не указаны в инструкции.

— Это не только российская, но и мировая проблема: фармацевтическим компаниям часто невыгодно регистрировать и записывать в инструкцию все показания, по которым может быть применено лекарство, — пояснила «Известиям» член Совета при правительстве РФ по вопросам попечительства в социальной сфере, директор фонда «Подари жизнь» Екатерина Чистякова. — Таким образом компании экономят. Например, чтобы применять препараты для лечения детей, нужно провести дополнительные клинические исследования. Это дорого. И к тому же невыгодно, потому что болеющих детей значительно меньше, чем взрослых. Это очень небольшой рынок сбыта.

Чаще всего именно дети с онкологическими заболеваниями вынуждены лечиться препаратами не по инструкции.

— Препарат роаккутан применяется для лечения нейробластом — специфического вида онкологического заболевания, которым вообще не болеют взрослые, — привела пример Екатерина Чистякова. — Компания зарегистрировала это лекарство для лечения угревой сыпи. Однако во всем мире его применяют для лечения детей с нейробластомами.

Препаратом рапамун детские онкологи лечат острый миелобластный лейкоз, лимфангиому и другие болезни, но в его инструкции нет показаний для применения у детей. Аналогичная ситуация с ксалкори: он необходим детям с крупноклеточной неходжкинской лимфомой, но официально показан только взрослым.

Еще одна неудобная для производителей группа — пациенты с орфанными заболеваниями. Их слишком мало для проведения исследований.

— Препараты off-label — ключевая проблема для «хрупких людей» (с несовершенным остеогенезом) — и детей, и взрослых, — пояснила директор фонда «Хрупкие люди» Елена Мещерякова. — В показаниях к бисфосфонатам, применяющимся для лечения врожденной хрупкости костей, не указан такой диагноз. Хотя во всем мире эти лекарства используются для укрепления костной ткани и в результате этого лечения частота переломов сокращается в три раза. Дети начинают ходить, у них уходит болевой синдром.

Несовершенный остеогенез входит в перечень 24 орфанных заболеваний, лечение которых финансируют регионы. Но лишь немногие субъекты выполняют эти обязательства. Сейчас решение о закупке такого препарата по жизненным показаниям принимают врачебные комиссии. Отдельным врачам-энтузиастам (такие есть в Москве, Петербурге, Уфе, Томске) удается убедить коллег в необходимости лекарства для пациента. Но нужно еще, чтобы понимание ситуации было у главврачей и чиновников местных минздравов. Так что вопрос лекарственного обеспечения off-label зависит от доброй воли региона.

В итоге «хрупкие люди» вынуждены ехать в Москву из Якутска, Благовещенска, других отдаленных территорий, чтобы пролечиться препаратом, который они могли бы получить на месте. Между тем пациентов с несовершенным остеогенезом один на 10–15 тыс. человек. Это достаточно много. И пока врачи всей страны не знают, что с ними делать.

Иногда лекарственный вопрос удается решить через суд. Но чаще люди идут в благотворительные организации. В фонде «Подари жизнь» число таких запросов ежегодно растет.

— Наш фонд закупает для детей, больных раком, 60 наименований лекарственных препаратов не по инструкции, — отметила Екатерина Чистякова. — Они действительно нужны детям. Для нас важно, чтобы лекарственное обеспечение препаратами off-label встало на цивилизованные рельсы: появился порядок, согласно которому врач может назначить эффективное лекарство, а государство профинансирует его закупку.

За рубежом проблем с лечением пациентов такими препаратами, как правило, не возникает. Врачи назначают бисфосфонаты на основании многочисленных научных статей по этому заболеванию. И применяют его по известному во всем мире протоколу. В европейских странах фонды не собирают деньги на лечение пациентов с несовершенным остеогенезом. 

Ситуацию в России с препаратами off-label специалисты называют правовым вакуумом.

В Минздраве и Росздравнадзоре «Известиям» сообщили, что вопрос нормативно-правового регулирования назначения лекарственных препаратов off-label уже прорабатывается.

Общественники опасаются, что министерство не будет вносить изменения в законы, а ограничится ведомственным приказом. Такой документ не может регламентировать закупку препарата. Он только позволит врачам их назначать. Но в стандарты лекарства off-label не попадут.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Лорлатиниб: сильная альтернатива «Ксалкори» в лечении рака легкого

«Пфайзер» (Pfizer) опубликовала данные клинических исследований фазы II, изучивших лорлатиниб (lorlatinib), экспериментальный тирозинкиназный ингибитор протоонкогенов ALK и ROS1, в терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого с мутациями ALK или ROS1, включая тех пациентов, которые уже прошли серьезный курс лечения.

Испытания вовлекли 275 участников с метастазированием в головной мозг (бессимптомным, нелеченным или пролеченным) или без такового. Участники были разнесены на несколько когорт в зависимости от наличия биомаркера ALK или ROS1 и предшествовавшей терапии. Первичные конечные точки выставлены показателями частоты общего ответа (ORR) и интракраниальной частоты общего ответа (IC-ORR).

С учетом сложившейся картины реакции на кризотиниб можно смело утверждать, что молекула будет продвигаться в качестве варианта для тех пациентов, у которых развилась опухолевая резистентность к существующим ALK-ингибиторам, в том числе «Ксалкори» (Xalkori, кризотиниб), предлагаемому самой «Пфайзер». Кроме того, американский фармгигант сделает упор и на то, что эффективность лорлатиниба при его перволинейном назначении выше, чем у конкурирующих ALK-ингибиторов: «Зикадия» (Zykadia, церитиниб), «Алеценза» (Alecensa, алектиниб) и новейшего «Аланбриг» (Alunbrig, бригатиниб).

Ксалкори (Xalkori) — Кризотиниб (Crizotinib)

Препарат Ксалкори (Кризотиниб)

Ксалкори – лекарственный препарат с противоопухолевым действием, производимый американской фармацевтической компанией Pfizer. Основным его компонентом является кризотиниб, доказавший свою эффективность в лечении распространенного ALK-позитивного немелкоклеточного рака легких и терапии анапластической лимфомы, производящей киназу.

По механизму действия Ксалори является высокоизбирательным блокатором рецепторов тирозинкиназы. Также препарат может подавлять действие рецепторов фактора роста гепатоцитов.

Ксалкори (Кризотиниб) – препарат, продемонстрировавший высокую выживаемость пациентов. Применяется он сегодня в клинической практике 74 стран мира. Эффективность его применения доказана результатами двух масштабных международных исследований.

Дозировка и способы применения препарата

Ксалкори выпускается в форме капсул для перорального приема. На современном фармацевтическом рынке представлены капсулы с дозировкой 200 и 250 мг. Стандартная суточная доза препарата, принимаемая независимо от еды, равна 250 мг. По мере лечения эта цифра может уменьшаться или увеличиваться с учетом эффективности терапии и реакции организма на препарат. Это же касается и продолжительности его приема.

Перед назначением Ксалкори необходимо исследование опухоли легких на определение ее способности экспрессировать фермент ALK. Если результат такого исследования отрицательный, использование препарата не имеет смысла. К другим противопоказаниям для данного лекарственного средства относят:

• беременность и кормление грудью;
• аллергию на кризотиниб и другие компоненты Ксалкори;
• тяжелые патологии печени и почек;
• детский и подростковый возраст.

Помимо противопоказаний имеются у препарата и возможные побочные эффекты: от относительно простых до довольно серьезных. К первым можно отнести:

Среди более серьезных побочных эффектов отмечают снижение ЧСС, проблемы со зрением, язвы пищевода и ротовой полости, метаболические нарушения, поликистоз почек, инфекции респираторной системы, снижение чувствительности и др.

Препарат может использоваться в рамках моно- или комплексной терапии. Недопустимым является его применение вместе с соединениями метаболитов фермента CYP3A. Также нельзя во время лечения пить грейпфрутовый сок и есть непосредственно сами грейпфруты.

Условия транспортировки и хранения

При перевозке и хранении Ксалкори необходимо соблюдать температурный режим, не превышающий 25 °C.

О препарате XALKORI® (кризотиниб) | Информация о безопасности

Наиболее частым побочным эффектом XALKORI являются проблемы со зрением.

Большинство людей, участвовавших в двух исследованиях XALKORI, сообщали об изменениях зрения, которые происходили от 4 до 7 раз в неделю. Эти визуальные изменения обычно длились до 1 минуты и, согласно анкете, на которую пациенты ответили, оказывали легкое влияние или не влияли на их повседневную деятельность.

Если у вас есть потеря зрения или изменение зрения, немедленно сообщите об этом своему врачу.Вы также можете использовать эти изображения, чтобы дать своему врачу более конкретное описание изменений вашего зрения.

К другим частым побочным эффектам XALKORI относятся:

• тошнота
• диарея
• рвота
• отек рук, ног, лица и глаз
• запор
• повышение функции печени результаты анализа крови

• усталость
• снижение аппетита
• Инфекция верхних дыхательных путей
• головокружение
• чувство онемения или покалывания в конечностях

XALKORI может вызвать изменение вашего зрения, головокружение и усталость. Если у вас есть эти симптомы, не водите машину, не пользуйтесь механизмами и не делайте ничего, что требует от вас бдительности.

XALKORI может вызвать снижение фертильности. У женщин это может повлиять на вашу способность забеременеть. У мужчин это может повлиять на вашу способность стать отцом ребенка.

Это не все возможные побочные эффекты XALKORI. За дополнительной информацией обращайтесь к своему лечащему врачу или фармацевту. Вы также можете просмотреть полную информацию о назначении пациенту.

Как всегда, важно, чтобы ваша онкологическая бригада знала, как вы себя чувствуете.Но это еще более важно, когда вы начинаете лечение, такое как XALKORI. Всегда сообщайте своему врачу, если у вас есть побочные эффекты, которые вас беспокоят или не проходят. Ваш лечащий врач может изменить дозу XALKORI или некоторых других ваших лекарств, выбрать другие лекарства, пока вы принимаете XALKORI, или прекратить лечение.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

% PDF-1.7
%
4552 0 объект
>
эндобдж

xref
4552 126
0000000017 00000 н.
0000002996 00000 н.
0000005675 00000 н.
0000007168 00000 н.
0000007196 00000 н.
0000007256 00000 н.
0000007316 00000 н.
0000007376 00000 н.
0000007436 00000 н.
0000007496 00000 н.
0000007556 00000 н.
0000007616 00000 н.
0000007676 00000 н.
0000007736 00000 н.
0000007796 00000 н.
0000007856 00000 н.
0000007916 00000 п.
0000007976 00000 н.
0000008036 00000 н.
0000008096 00000 н.
0000008156 00000 н.
0000008216 00000 н.
0000008276 00000 н.
0000008336 00000 н.
0000008396 00000 н.
0000008456 00000 н.
0000008516 00000 н.
0000008576 00000 н.
0000008636 00000 н.
0000008696 00000 п.
0000008756 00000 н.
0000008816 00000 н.
0000008876 00000 н.
0000008936 00000 н.
0000008996 00000 н.
0000009056 00000 н.
0000009116 00000 п.
0000009176 00000 н.
0000009236 00000 п.
0000009375 00000 п.
0000009512 00000 н.
0000009651 00000 п.
0000009788 00000 н.
0000009929 00000 н.
0000010013 00000 п.
0000010046 00000 п.
0000010414 00000 п.
0000154928 00000 н.
0000155025 00000 н.
0000155166 00000 н.
0000155250 00000 н.
0000155283 00000 н.
0000155652 00000 н.
0000217944 00000 н.
0000218041 00000 н.
0000331223 00000 н.
0000349586 00000 н.
0000349684 00000 п.
0000349989 00000 н.
0000350036 00000 н.
0000351340 00000 н.
0000352975 00000 н.
0000355219 00000 п.
0000359158 00000 н.
0000368459 00000 н.
0000370686 00000 н.
0000372873 00000 н.
0000379131 00000 н.
0000384654 00000 п.
0000388455 00000 н.
00003

00000 н.
0000392752 00000 н.
0000394852 00000 н.
0000396438 00000 н.
0000396835 00000 н.
0000402841 00000 н.
0000633690 00000 н.
0000636464 00000 н.
0000637336 00000 п.
0000792427 00000 н.
0000793402 00000 п.
0000793494 00000 н.
0000793775 00000 п.
0000794635 00000 п.
0000794724 00000 н.
0000795007 00000 н.
0000796020 00000 н.
0000796288 00000 н.
0000796447 00000 н.
0000796754 00000 н.
0000796906 00000 н.
0000797003 00000 н.
0000797316 00000 н.
0000797473 00000 н.
0000797606 00000 н.
0000797778 00000 п.
0000797939 00000 н.
0000798191 00000 п.
0000798528 00000 п.
0000798943 00000 н.
0000799524 00000 н.
0000799831 00000 н.
0000808910 00000 н.
0000809412 00000 н.
0000809629 00000 н.
0000809934 00000 н.
0000812148 00000 н.
0000812472 00000 н.
0000813132 00000 н.
0000813493 00000 н.
0000813764 00000 н.
0000818562 00000 н.
0000819130 00000 н.
0000819562 00000 н.
0000819865 00000 н.
0000830261 00000 н.
0000830684 00000 н.
0000831192 00000 н.
0000831498 00000 н.
0000839135 00000 н.
0000839596 00000 н.
0000839991 00000 н.
0000840263 00000 н.
0000847820 00000 н.
0002036270 00000 п.
0000003107 00000 н.
трейлер
]
>>
startxref
0
%% EOF

4553 0 объект
>
/ Контуры 4546 0 R
>>
эндобдж
4677 0 объект
>
поток
xW {PSg? & aK y * QPЀ $ D
E ^ V \ ڢ e «hZvb; HБJ V7 {wn

Побочные эффекты, дозировка, использование и многое другое

Халкори — это фирменное лекарство, отпускаемое по рецепту. Он одобрен FDA для использования у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который является положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK +) или положительным по протоонкогену ROS 1 (ROS1 +).

ALK + или ROS1 + означает, что ген ALK или ROS1 является ненормальным. Проблемы с этими генами заставляют клетки расти слишком быстро, что приводит к росту раковых клеток.

Халкори принадлежит к классу препаратов, называемых ингибиторами киназ. Xalkori нацелен на ALK или ROS1 киназы (белки), которые включают ген ALK или ROS1 .Блокируя включение этих генов, Xalkori останавливает распространение раковых клеток. Это помогает уменьшить размер опухоли (массу раковых клеток) и замедлить рост рака.

Ксалкори выпускается в виде капсул, которые вы принимаете внутрь. Капсулы доступны в двух дозах: 200 мг и 250 мг.

Эффективность

Чтобы узнать об эффективности Ксалкори, см. Раздел «Ксалкори при раке легких».

Ксалкори доступен только как фирменное лекарство. В настоящее время он недоступен в общей форме.

Дженерик — это точная копия активного лекарственного средства в фирменном лекарстве. Дженерики обычно стоят меньше, чем фирменные препараты.

Халкори содержит одно действующее вещество: кризотиниб.

Ксалкори может вызывать легкие или серьезные побочные эффекты. Следующие списки содержат некоторые ключевые побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме Ксалкори. В эти списки не включены все возможные побочные эффекты.

Для получения дополнительной информации о возможных побочных эффектах Ксалкори поговорите со своим врачом или фармацевтом.Они могут дать вам советы о том, как бороться с любыми побочными эффектами, которые могут вызывать беспокойство.

Примечание: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отслеживает побочные эффекты одобренных ими лекарств. Если вы хотите сообщить в FDA о побочном эффекте, вызванном Xalkori, вы можете сделать это через MedWatch.

Легкие побочные эффекты

Легкие побочные эффекты Ксалкори могут включать: *

• тошноту и рвоту
• диарею
• запор
• отек рук, ног, лица или глаз
• усталость (недостаток энергии)
• снижение аппетита
• инфекция верхних дыхательных путей (например, простуда)
• головокружение
• невропатия (покалывание, жжение или онемение в руках, руках, ногах или ступнях)
• изменение веса
• лихорадка
• дисбаланс определенных электролиты, такие как фосфор или калий (в некоторых случаях это может быть серьезно)
• более высокий уровень ферментов печени (в некоторых случаях это может быть признаком серьезного поражения печени)

Большинство этих побочных эффектов могут исчезнуть в течение нескольких дней или пары недель.Но если они становятся более серьезными или не проходят, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

* Это неполный список легких побочных эффектов Xalkori. Чтобы узнать о других легких побочных эффектах, поговорите со своим врачом или фармацевтом или просмотрите руководство по лекарствам .

Серьезные побочные эффекты

Немедленно звоните своему врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты от Xalkori. Позвоните по номеру 911, если ваши симптомы угрожают жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь.

К серьезным побочным эффектам и их симптомам относятся:

• Брадикардия (замедление пульса). Симптомы могут включать:
• Увеличение интервала QT (изменения сердечного ритма). Симптомы могут включать:
• Нейтропению или лимфопению (низкое количество лейкоцитов). Симптомы могут включать:

Другие серьезные побочные эффекты описаны ниже в разделе «Подробные сведения о побочных эффектах». К ним относятся:

Подробные сведения о побочных эффектах

Вы можете задаться вопросом, как часто возникают определенные побочные эффекты при приеме этого препарата . Вот некоторые подробности о некоторых побочных эффектах, которые может вызывать этот препарат.

Аллергическая реакция

Как и в случае с большинством лекарств, у некоторых людей после приема Ксалкори может возникнуть аллергическая реакция. Симптомы легкой аллергической реакции могут включать:

• кожная сыпь
• зуд
• покраснение (тепло и покраснение кожи)

Более тяжелая аллергическая реакция встречается редко, но возможна. Симптомы тяжелой аллергической реакции могут включать:

• отек под кожей, обычно в области век, губ, рук или ног
• отек языка, рта или горла
• проблемы с дыханием

Позвоните своему врачу прямо сейчас прочь, если у вас сильная аллергическая реакция на Ксалкори.Позвоните по номеру 911, если ваши симптомы угрожают жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь.

Изменения веса

У некоторых людей может наблюдаться увеличение или потеря веса при приеме Ксалкори. В одном исследовании людей с ALK + метастатическим НМРЛ 8% людей, принимавших Ксалкори, прибавили в весе. Для сравнения, 2% из тех, кто получал химиотерапию, прибавили в весе.

В отдельном исследовании людей, принимавших Ксалкори для лечения ALK + метастатического НМРЛ, которые получали ранее лечение, 10% людей потеряли вес.Для сравнения, 4% из тех, кто получал химиотерапию, похудели.

Количество людей, набравших или потерявших вес в этих клинических исследованиях, не сообщалось. Поговорите со своим врачом, если у вас есть опасения по поводу изменения веса при приеме Ксалкори.

Проблемы со зрением

Проблемы со зрением, включая потерю зрения, могут быть побочным эффектом Ксалкори. В клинических исследованиях у большинства людей эти проблемы со зрением были незначительными. Однако около 1% людей, участвовавших в клинических исследованиях, имели серьезные проблемы со зрением, включая частичную или полную потерю зрения.

В клинических исследованиях людей с ALK + метастатическим НМРЛ от 60% до 71% тех, кто принимал Ксалкори, имели проблемы со зрением. Для сравнения, от 9% до 10% тех, кто принимал химиотерапию, имели проблемы со зрением. В исследовании людей, принимающих Ксалкори для лечения ROS1 + NSCLC, 92% людей имели проблемы со зрением. Не было сравнения с плацебо (лечение без активного лекарства) или химиотерапией.

В исследованиях людей, принимавших Ксалкори, проблемы со зрением обычно возникали в течение 1 недели после приема препарата. Большинство людей с проблемами зрения сообщали, что симптомы практически не влияли на их повседневную деятельность.

Типы сообщаемых проблем со зрением включают:

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов после приема Ксалкори. В зависимости от того, насколько серьезны ваши проблемы со зрением, ваш врач может прекратить прием Ксалкори, пока не будет проведено дополнительное тестирование.

Проблемы с печенью

Ксалкори может вызывать проблемы с печенью у некоторых людей. Проблемы с печенью, вызванные Ксалкори, варьируются от легких до тяжелых.

В очень редких случаях проблемы с печенью, вызванные Ксалкори, могут быть фатальными.В клинических испытаниях проблемы с печенью стали причиной смерти 0,1% людей, принимавших Ксалкори.

Симптомы проблем с печенью могут включать:

• желтуху (пожелтение кожи или белков глаз)
• зуд
• потеря аппетита
• отек
• потеря веса
• боль в животе (животе)

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов во время лечения Ксалкори.

Анализы крови

Ваш врач назначит анализы крови во время вашего лечения, чтобы проверить наличие проблем с печенью.Эти тесты обычно проводятся каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев лечения. После этого анализы обычно проводят раз в месяц.

Некоторые ферменты обнаружены в печени, в том числе аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). Если тесты показывают, что эти уровни ферментов выше, чем обычно, ваш врач может уменьшить дозу Ксалкори или вы прекратите принимать его на некоторое время. Они также могут попросить вас полностью прекратить прием Ксалкори и перейти на другое лечение.

Поговорите со своим врачом, если у вас есть проблемы с печенью в настоящее время или они были в прошлом. Ваш врач может скорректировать дозировку Ксалкори или выбрать для вас другое лекарство.

Проблемы с легкими

Ксалкори может вызывать проблемы с легкими. Некоторые проблемы легкие, а другие могут быть серьезными или опасными для жизни.

Примеры проблем с легкими:

Интерстициальное заболевание легких или пневмонит обычно возникает в течение 3 месяцев после начала приема Ксалкори. Эти состояния могут вызвать затруднение дыхания и могут быть очень тяжелыми.

В клинических исследованиях у 2,9% людей, принимавших Ксалкори, было интерстициальное заболевание легких или пневмонит. В очень редких случаях эти состояния могут даже привести к летальному исходу. Из тех, кто принимал Ксалкори, у 0,5% было интерстициальное заболевание легких или пневмонит, который закончился летальным исходом.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли проблемы с дыханием или кашель во время приема Ксалкори. После проверки ваших симптомов ваш врач может изменить дозировку Ксалкори или переключить вас на другое лечение.

Дозировка Халкори, назначенная вашим врачом, будет зависеть от нескольких факторов. К ним относятся:

• другие лекарства, которые вы принимаете
• любые побочные эффекты, которые вы получаете от Xalkori
• другие медицинские условия, которые у вас могут быть

Следующая информация описывает обычно используемые или рекомендуемые дозировки. Однако не забудьте принять дозу, которую прописал вам врач. Ваш врач определит оптимальную дозировку, соответствующую вашим потребностям.

Лекарственные формы и сила действия

Халкори выпускается в виде капсул, которые принимают внутрь.Он доступен в следующих дозах: 200 мг и 250 мг.

Дозировка при раке легких

При метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) рекомендуемая доза составляет 250 мг два раза в день. Ваш врач может изменить дозировку во время лечения в зависимости от ваших конкретных потребностей в отношении здоровья и вашей реакции на лекарство.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите прием Ксалкори, примите его как можно скорее, если только вы не примете следующую дозу в течение 6 часов. Если это произойдет в течение 6 часов после приема следующей дозы, просто дождитесь приема следующей дозы по расписанию.Если после приема одной дозы у вас рвота, не принимайте другую. Вместо этого дождитесь следующей запланированной дозы.

Чтобы не пропустить дозу, попробуйте установить напоминание на свой телефон. Также может быть полезен таймер приема лекарств.

Нужно ли мне использовать этот препарат в течение длительного времени?

Xalkori предназначен для длительного лечения. Если вы и ваш врач решите, что Ксалкори безопасен и эффективен для вас, вы, скорее всего, примете его надолго.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобряет отпускаемые по рецепту лекарства, такие как Xalkori, для лечения определенных заболеваний. Xalkori одобрен FDA для использования у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), который является положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK +) или положительным по протоонкогену ROS 1 (ROS1 +). (Рак является метастатическим, когда он распространился на другие части тела.)

Эффективность при раке легких

В одном исследовании участвовали взрослые с ALK + NSCLC, которые раньше не лечились от рака. Они принимали либо 250 мг Ксалкори два раза в день, либо комбинацию химиотерапевтических препаратов.

• Из людей, принимавших Ксалкори, по крайней мере половина из них испытала 10.9 месяцев выживаемости без прогрессирования. (Это период времени, когда их рак перестал ухудшаться.) Из людей, прошедших химиотерапию, по крайней мере, половина из них пережила выживаемость без прогрессирования в течение 7 месяцев.
• У 74% людей, принимавших Ксалкори, опухоль уменьшилась или полностью исчезла во время лечения. Для сравнения, 45% получавших химиотерапию достигли этого результата.

В другом исследовании изучались взрослые с ALK + NSCLC, которые ранее принимали 250 мг Ксалкори два раза в день или получали химиотерапию, такую ​​как пеметрексед (Алимта) или доцетаксел (Таксотер).

• По крайней мере, половина людей, принимавших Ксалкори, пережила 7,7 месяцев безрецидивной выживаемости. По крайней мере, половина людей, прошедших химиотерапию, выживала без прогрессирования в течение примерно 3 месяцев.
• Из людей, принимавших Ксалкори, у 65% опухоль уменьшилась или полностью исчезла во время лечения. Для сравнения, 20% получавших химиотерапию достигли этого результата.

Халкори и дети

Халкори не одобрен для использования у детей.Неизвестно, является ли препарат безопасным или эффективным для детей.

Нет данных о взаимодействии между Xalkori и алкоголем. Однако некоторые побочные эффекты Ксалкори могут усиливаться при употреблении алкоголя.

Примеры этих побочных эффектов:

• тошнота и рвота
• диарея
• головокружение
• изменения зрения
• проблемы с печенью
• усталость (недостаток энергии)

Если вы пьете алкоголь, поговорите со своим врачом о том, сколько вам безопасно пить во время лечения Ксалкори.

Ксалкори может взаимодействовать с несколькими другими лекарствами. Он также может взаимодействовать с некоторыми добавками и продуктами.

Различные взаимодействия могут вызывать разные эффекты. Например, некоторые взаимодействия могут повлиять на эффективность действия лекарства. Другие взаимодействия могут усилить побочные эффекты или сделать их более серьезными.

Ксалкори и другие лекарства

Ниже приведен список лекарств, которые могут взаимодействовать с Ксалкори. В этот список не включены все препараты, которые могут взаимодействовать с Ксалкори.

Перед приемом Халкори проконсультируйтесь с врачом и фармацевтом. Расскажите им обо всех рецептурных, безрецептурных и других лекарствах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых витаминах, травах и добавках, которые вы используете. Предоставление этой информации может помочь вам избежать потенциальных взаимодействий.

Если у вас есть вопросы о лекарственных взаимодействиях, которые могут повлиять на вас, спросите своего врача или фармацевта.

Ксалкори и сильные или умеренные ингибиторы CYP3A

Ксалкори могут взаимодействовать с лекарствами, которые ингибируют (замедляют) фермент, называемый CYP3A.(Этот фермент расщепляет лекарственные препараты в вашем организме.) Прием Ксалкори с этими лекарствами может повысить уровень Ксалкори в вашем организме. Это может повысить риск побочных эффектов.

Примеры ингибиторов CYP3A включают:

• противогрибковые средства, такие как кетоконазол, итраконазол (Sporanox)
• противовирусные средства, такие как ритонавир (норвир), элвитегравир
• антибиотики, такие как кларитромицин (

), эритромицин кальция,

• -эритромицин. блокаторы каналов, такие как дилтиазем (Cardizem CD, Cartia XT), верапамил (Verelan, Calan SR)

Поговорите со своим врачом, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.Они могут попросить вас прекратить прием ингибитора CYP3A, скорректировать дозировку Xalkori или предложить вам другие варианты лечения.

Ксалкори и сильные индукторы CYP3A

Ксалкори могут взаимодействовать с лекарствами, которые индуцируют (ускоряют) фермент CYP3A. Этот фермент расщепляет лекарства в вашем организме. Прием Ксалкори с этими препаратами может снизить уровень Ксалкори в вашем организме. Это может сделать Ксалкори менее эффективным.

Примеры индукторов CYP3A включают:

• антибиотики, такие как рифампин (рифадин)
• противосудорожные препараты, такие как карбамазепин (карбатрол, тегретол), фенитоин (дилантин),
• противовирусные препараты (например, эфавиренз) (эфавиренз) (эфавиренз) )

Поговорите со своим врачом, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.Они могут попросить вас прекратить прием индуктора CYP3A, скорректировать дозировку Xalkori или предложить вам другие варианты лечения.

Ксалкори и некоторые лекарства, метаболизируемые CYP3A

Ксалкори могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые расщепляются ферментом CYP3A. Прием Ксалкори с этими препаратами может повысить уровень других препаратов в вашем организме.

В случаях, когда небольшое изменение уровня других лекарств в вашем организме может быть вредным, избегайте приема Ксалкори с этим типом лекарств.Если вам необходимо принять другой препарат, ваш врач может скорректировать дозировку Ксалкори или предложить другое лекарство вместо Ксалкори.

Примеры лекарств, разбитых на CYP3A, включают:

• ловастатин (Альтопрев)
• мидазолам
• ривароксабан (Ксарелто)
• такролимус (Prograf, Astagraf XL)

Xalkori и препараты, увеличивающие

QT лекарства, в том числе Xalkori, могут увеличить интервал QT. Это означает, что лекарства могут влиять на ритм вашего сердцебиения.Прием Ксалкори с другими препаратами, которые также увеличивают интервал QT, может повысить риск возникновения побочных эффектов.

Примеры лекарств, которые увеличивают интервал QT, включают:

• определенные антибиотики, такие как азитромицин (Зитромакс), ципрофлоксацин (Ципро), левофлоксацин (Леваквин)
• некоторые антидепрессанты, такие как циталопрам (Целекса), эскапиталопрам) (Лексапиталопрам)
• определенные противогрибковые средства, такие как флуконазол, кетоконазол
• определенные нейролептики, такие как галоперидол (Haldol), зипразидон (Geodon)

Поговорите со своим врачом, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств. Они помогут решить, нужно ли вам вносить какие-либо изменения в план лечения.

Лекарства, вызывающие брадикардию

Халкори может вызывать брадикардию (замедление сердечного ритма). Прием Ксалкори с другими лекарствами, которые также замедляют частоту сердечных сокращений, может повысить риск возникновения побочных эффектов.

Примеры лекарств, замедляющих частоту сердечных сокращений, включают:

• бета-адреноблокаторы, такие как бисопролол (Ziac), метопролол (Lopressor, Toprol XL), пропранолол (Inderal LA).
• блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил (Верелан). ), дилтиазем (Cardizem CD, Cartia XT)
• клонидин (Catapres)
• дигоксин (ланоксин)

Поговорите со своим врачом, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.Они помогут решить, нужно ли вам вносить какие-либо изменения в план лечения.

Ксалкори, травы и добавки

Прием Ксалкори с травяной добавкой под названием зверобой может снизить уровень ксалкори в вашем организме. Это может сделать препарат менее эффективным. Чтобы этого избежать, не следует принимать зверобой во время лечения Ксалкори.

Халкори и продукты питания

Халкори может взаимодействовать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Лучше избегать этого при приеме Ксалкори, потому что употребление грейпфрута может повысить уровень Ксалкори в вашем организме.Это может повысить риск побочных эффектов или усугубить любые побочные эффекты, которые у вас есть.

Поговорите со своим врачом, если вы регулярно пьете грейпфрутовый сок или едите грейпфрут.

Как и все лекарства, стоимость Ксалкори может варьироваться. Чтобы узнать текущие цены на Xalkori в вашем регионе, посетите WellRx.com.

Стоимость, указанная на WellRx.com, — это сумма, которую вы можете заплатить без страховки. Фактическая цена, которую вы заплатите, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Важно отметить, что вам нужно будет купить Xalkori в специализированной аптеке. В аптеке этого типа разрешено продавать специальные лекарства. Это препараты, которые могут быть дорогими или для их безопасного и эффективного применения может потребоваться помощь медицинских работников.

Ваш план страхования может потребовать от вас получения предварительного разрешения, прежде чем утверждать покрытие для Xalkori. Это означает, что ваш врач и страховая компания должны будут сообщить о вашем рецепте, прежде чем страховая компания покроет лекарство. Страховая компания рассмотрит запрос и сообщит вам и вашему врачу, будет ли ваш план покрывать Xalkori.

Если вы не уверены, потребуется ли вам предварительное разрешение на использование Xalkori, обратитесь в свою страховую компанию.

Финансовая и страховая помощь

Если вам нужна финансовая поддержка для оплаты Xalkori, или если вам нужна помощь в понимании вашего страхового покрытия, вы можете воспользоваться помощью.

Pfizer, производитель Xalkori, предлагает программу под названием Pfizer Oncology Together, которая предоставляет информацию о финансовой помощи. Чтобы получить дополнительную информацию о финансовой поддержке и узнать, имеете ли вы право на нее, позвоните по телефону 877-744-5675 или посетите веб-сайт программы.

Доступны и другие препараты, которые могут лечить немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Некоторые могут подойти вам больше, чем другие. Если вы хотите найти альтернативу Ксалкори, поговорите со своим врачом. Они могут рассказать вам о других лекарствах, которые могут вам помочь.

Примечание: Некоторые из перечисленных ниже препаратов используются не по назначению для лечения этих конкретных состояний. Использование не по назначению — это когда лекарство, одобренное для лечения одного заболевания, используется для лечения другого состояния.

Альтернативы ALK + NSCLC

Примеры других препаратов, которые могут быть использованы для лечения ALK + NSCLC, включают:

• церитиниб (Зикадия)
• алектиниб (Alecensa)
• бригатиниб (Alunbrig)
• лорлатиниб

Альтернативы ROS1 + NSCLC

Примеры других препаратов, которые могут использоваться для лечения ROS1 + NSCLC, включают:

• церитиниб (Zykadia)
• лорлатиниб (Lorbrena)
• энтректиниб (Rozlytrek)

. лекарства, которые прописаны для аналогичного использования.Здесь мы посмотрим, чем Халкори и Алеценса похожи и чем отличаются.

Ингредиенты

Xalkori содержит активный ингредиент кризотиниб. Alecensa содержит активный ингредиент алектиниб.

Uses

Xalkori и Alecensa одобрены FDA для использования у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), который представляет собой ALK + или ROS1 +. (Рак является метастатическим, когда он распространился на другие части тела.)

ALK + или ROS1 + означает, что ген ALK или ROS1 является аномальным.Проблемы с этими генами заставляют клетки расти слишком быстро, что приводит к росту раковых клеток.

Лекарственные формы и способ применения

Xalkori и Alecensa выпускаются в виде капсул, которые принимают внутрь, обычно два раза в день.

Побочные эффекты и риски

Легкие побочные эффекты

Эти списки содержат до 10 наиболее распространенных легких побочных эффектов, которые могут возникать при приеме Ксалкори, Алеценсы или обоих Ксалкори и Алеценсы (при индивидуальном приеме).

• Может возникнуть с Xalkori:
  • нейропатия (покалывание, жжение или онемение в руках, руках, ногах или ступнях)
• Может возникнуть с Alecensa:
  • мышечная боль
  • анемия (низкая количество эритроцитов)
• Может возникать как при Xalkori, так и при Alecensa:
  • усталость (недостаток энергии)
  • запор
  • отек рук, ног, лица или глаз
  • дисбаланс некоторых электролитов, таких как фосфор или калий (в некоторых случаях это может быть серьезно)
  • более высокий уровень ферментов печени (в некоторых случаях это может быть признаком серьезного поражения печени)

Серьезная сторона эффекты

Эти списки содержат примеры серьезных побочных эффектов, которые могут возникать при приеме Xalkori, Alecensa или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

• Может возникнуть с Xalkori:
  • увеличенный интервал QT (изменения сердечного ритма)
• Может возникнуть с Alecensa:
  • Проблемы с почками
  • сильная мышечная боль и повышение креатининфосфокиназы (что может быть признак мышечного разрушения)
• Может возникать как с Ксалкори, так и с Алецензой:

Эффективность

Единственное условие, для лечения которого и Ксалкори, и Алеценса одобрены для лечения, — это ALK + NSCLC с метастазами.

Использование Xalkori и Alecensa для лечения ALK + метастатического НМРЛ сравнивалось в клинических исследованиях. Эффективность препаратов оценивалась по выживаемости без прогрессирования заболевания. (Это относится к тому времени, в течение которого кто-то живет без обострения болезни.)

Эти исследования показали, что люди, принимавшие Алецензу, имели на 51% — 66% больше шансов выжить без прогрессирования в течение более длительного времени, чем те, кто принимал Ксалкори.

Стоимость

Халкори и Алеценса являются фирменными препаратами.В настоящее время нет генерических форм обоих препаратов. Фирменные лекарства обычно стоят больше, чем дженерики.

По оценкам WellRx.com, Xalkori дороже, чем Alecensa. Фактическая цена, которую вы заплатите за оба препарата, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Халкори и Розлитрек назначаются для аналогичных целей. Ниже приведены подробные сведения о том, чем эти препараты похожи и чем отличаются друг от друга.

Ингредиенты

Xalkori включает активный ингредиент кризотиниб.Розлитрек включает действующее вещество энтректиниб.

Использует

Xalkori одобрен FDA для использования у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), то есть ALK + или ROS1 +. (Рак является метастатическим, когда он распространился на другие части тела.) Розлитрек одобрен FDA для использования у взрослых с метастатическим НМРЛ, то есть ROS1 +.

ALK + или ROS1 + означает, что ген ALK или ROS1 является ненормальным. Проблемы с этими генами заставляют клетки расти слишком быстро, что приводит к росту раковых клеток.

Розлитрек также одобрен FDA для использования у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше с определенными солидными опухолями.

Лекарственные формы и способ применения

Халкори и Розлитрек принимают внутрь. Ксалкори обычно принимают два раза в день, а Розлитрек — один раз в день.

Побочные эффекты и риски

Xalkori и Rozlytrek имеют одни и те же побочные эффекты, а другие — разные. Ниже приведены примеры этих побочных эффектов.

Легкие побочные эффекты

Эти списки содержат до 10 наиболее распространенных легких побочных эффектов, которые могут возникать при приеме Ксалкори, Розлитрека или обоих Ксалкори и Розлитрек (при индивидуальном приеме).

• Может возникнуть с Xalkori:
  • нейропатия (покалывание, жжение или онемение в руках, руках, ногах или ступнях)
  • повышенный уровень ферментов печени (в некоторых случаях это может быть признаком серьезное повреждение печени)
• Может произойти с Розлитреком:
  • изменения вкусовых ощущений
  • кашель
  • дизестезия (боль, зуд или жжение)
  • боль в мышцах или суставах
  • проблемы с концентрацией внимания (в некоторых случаи, могут быть серьезными)
• Может возникать как с Xalkori, так и с Rozlytrek:
  • усталость (недостаток энергии)
  • диарея
  • запор
  • отек рук, ног, лица или глаз
  • головокружение
  • тошнота и рвота
  • увеличение веса
  • лихорадка

Серьезные побочные эффекты

Эти списки содержат примеры таковых Серьезные побочные эффекты, которые могут возникать при приеме Xalkori, Rozlytrek или обоих препаратов (при индивидуальном приеме).

• Может произойти с Xalkori:
• Может произойти с Rozlytrek:
• Может произойти как с Xalkori, так и с Rozlytrek:
  • увеличенный интервал QT (изменения сердечного ритма)

4 Эффективность

Единственное условие, для лечения которых одобрены как Xalkori, так и Rozlytrek, — это метастатический ROS1 + NSCLC.

Эти препараты не сравнивались напрямую в клинических исследованиях. Однако исследования показали, что и Ксалкори, и Розлитрек эффективны для лечения метастатического НМРЛ ROS1 +.

Стоимость

Халкори и Розлитрек являются фирменными препаратами. В настоящее время нет генерических форм обоих препаратов. Фирменные лекарства обычно стоят больше, чем дженерики.

По оценкам WellRx.com, Халкори значительно дороже, чем Розлитрек. Фактическая цена, которую вы заплатите за оба препарата, зависит от вашего страхового плана, вашего местоположения и аптеки, которой вы пользуетесь.

Вы должны принимать Xalkori в соответствии с инструкциями вашего врача или поставщика медицинских услуг.

Когда принимать

Ксалкори обычно принимают внутрь два раза в день. Старайтесь принимать его каждый день в одно и то же время. Если у вас есть определенные проблемы с печенью или почками или есть определенные побочные эффекты, ваш врач может попросить вас принимать Ксалкори один раз в день. Никогда не изменяйте дозировку, не посоветовавшись с врачом.

Чтобы не пропустить дозу, попробуйте установить напоминание на свой телефон. Также может быть полезен таймер приема лекарств.

Прием Ксалкори с едой

Вы можете принимать Ксалкори с едой или без нее.

Можно ли раздавить, расколоть или жевать Ксалкори?

Нет, капсулы Xalkori следует глотать целиком. Их нельзя измельчать, раскалывать или жевать.

Xalkori одобрен FDA для использования у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), который представляет собой ALK + или ROS1 +. (Рак является метастатическим, когда он распространился на другие части тела.)

ALK + или ROS1 + означает, что ген ALK или ROS1 является аномальным. Проблемы с этими генами заставляют клетки расти слишком быстро, что приводит к росту раковых клеток.

О НМРЛ

Существует два основных вида рака легких: мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

НМРЛ — наиболее распространенный тип рака легких. Фактически, от 80% до 85% всех случаев рака легких приходится на НМРЛ.

Курение является основным фактором риска обоих типов рака легких. Кроме того, факторы риска НМРЛ включают воздействие пассивного курения, асбеста и некоторых красок или химикатов.

Варианты лечения НМРЛ включают хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию, такую ​​как Xalkori.

Что делает Xalkori

Xalkori — это таргетная терапия, которая принадлежит к классу препаратов, называемых ингибиторами киназ. Xalkori нацелен на ALK или ROS1 киназы (белки), которые включают ген ALK или ROS1 .

Блокируя включение этих генов, Xalkori останавливает распространение раковых клеток. Это помогает уменьшить размер опухоли (массу раковых клеток) и замедлить рост рака.

Сколько времени нужно на работу?

Ксалкори начинает работать против раковых клеток, как только вы начинаете его принимать.Вы, вероятно, не заметите, что Ксалкори работает, потому что он не лечит симптомы рака. Вместо этого он замедляет рост раковых клеток и уменьшает размер опухоли (массу раковых клеток).

Ксалкори обычно назначают до тех пор, пока вы не перестанете терпеть его из-за побочных эффектов или пока он не перестанет работать. Ваш врач назначит анализы на протяжении всего лечения, чтобы проверить, насколько хорошо Xalkori работает на вас.

Ксалкори нельзя принимать во время беременности. Принимающие женщины должны избегать беременности во время лечения Ксалкори и в течение как минимум 45 дней после приема последней дозы.

Исследования на животных показали, что Ксалкори причиняет вред плоду. Неизвестно, вызывает ли он такие же побочные эффекты у людей. Ваш врач может попросить вас пройти тест на беременность перед началом приема Ксалкори.

У некоторых мужчин и женщин прием Ксалкори может вызвать проблемы с фертильностью (проблемы с зачатием ребенка). Если вы и ваш партнер планируете беременность, поговорите со своим врачом, прежде чем начинать Ксалкори.

Ксалкори небезопасно принимать во время беременности. Если вы ведете половую жизнь и вы или ваш партнер можете забеременеть, вам необходимо использовать противозачаточные средства во время приема Ксалкори.

Женщины должны использовать противозачаточные средства во время лечения Ксалкори и в течение как минимум 45 дней после приема последней дозы. Мужчины, у которых есть партнерша, которая может забеременеть, должны носить презервативы во время лечения Ксалкори и не менее 90 дней после приема последней дозы.

Если у вас есть вопросы о вариантах противозачаточных средств, поговорите со своим врачом.

Неизвестно, безопасно ли кормить грудью во время приема Ксалкори, или если препарат проникает в грудное молоко. В целом рекомендуется избегать грудного вскармливания во время лечения Ксалкори и в течение как минимум 45 дней после последней дозы.

Если вы в настоящее время кормите грудью или планируете кормить грудью, принимая Ксалкори, поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах.

Вот ответы на некоторые часто задаваемые вопросы о Ксалкори.

Является ли Халкори разновидностью химиотерапии?

Нет, Халкори — это не разновидность химиотерапии. Химиотерапевтические препараты убивают все быстрорастущие клетки вашего тела. Эти препараты могут влиять как на здоровые, так и на раковые клетки. Вот почему химиотерапия может иметь такие серьезные побочные эффекты.

Xalkori — это таргетная терапия, которая относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназ. Xalkori нацелен на ALK или ROS1 киназы (белки), которые включают ген ALK или ROS1 .

Блокируя включение этих генов, Xalkori останавливает распространение раковых клеток. Это помогает уменьшить размер опухоли (массу раковых клеток) и замедлить рост рака.

Излечит ли Ксалкори мой рак легких?

Нет, не было доказано, что Ксалкори излечивает рак легких.Однако это может замедлить рост рака и уменьшить размер опухоли. Это может помочь предотвратить прогрессирование вашего рака (ухудшение состояния).

В настоящее время не существует известного лекарства от рака легких.

Нужны ли мне анализ крови или другие анализы, пока я принимаю Ксалкори?

Да, ваш врач, скорее всего, назначит вам много анализов на протяжении всего вашего лечения. Они возьмут кровь, чтобы проверить функцию печени и почек, а также уровень электролитов (таких как натрий, калий и фосфор). Врач также посмотрит количество лейкоцитов в крови, чтобы убедиться, что они в норме.

Вам также может потребоваться визуализация, называемая рентгенологическим сканированием, или тесты для контроля функции сердца.

Как я могу узнать, лечит ли Ксалкори мой рак легких?

Даже если вы не чувствуете по-другому, ваш рак может реагировать на Ксалкори. Ваш врач проведет тесты во время лечения Ксалкори, чтобы контролировать размер опухоли и проверить, работает ли препарат на вас.

Прежде чем принимать Ксалкори, поговорите со своим врачом об истории вашего здоровья.Ксалкори может не подойти вам, если у вас есть определенные заболевания или другие факторы, влияющие на ваше здоровье. К ним относятся:

• Проблемы с печенью. Прием Ксалкори может вызвать проблемы с печенью. Если у вас уже есть проблемы с печенью, у вас может быть более высокий уровень Ксалкори в вашем организме после его приема. Это может повысить риск побочных эффектов. (Для получения дополнительной информации см. «Детали побочных эффектов» выше.) Сообщите своему врачу, если у вас проблемы с печенью. Они могут снизить дозу Ксалкори, выбрать другое лекарство или более внимательно следить за вами.
• Проблемы с почками. Прием Ксалкори может снизить эффективность работы почек. Если у вас есть проблемы с почками, использование Ксалкори может усугубить эти проблемы. Сообщите своему врачу, если у вас проблемы с почками. Они могут снизить дозу Ксалкори, выбрать другое лекарство или более внимательно следить за вами.
• Проблемы с сердцем. Прием Ксалкори может увеличить интервал QT, что означает, что это может повлиять на ритм вашего сердцебиения. Если вы родились с проблемами сердца, включая проблемы с ритмом, ваш врач, скорее всего, порекомендует другое лечение.Прием Ксалкори может ухудшить ваше состояние и привести к серьезным побочным эффектам.
• Проблемы со зрением. Ксалкори, как известно, вызывает ряд проблем со зрением, от легких до серьезных. Если у вас есть проблемы со зрением (например, нечеткое зрение, двоение в глазах или помутнения), сообщите своему врачу, прежде чем принимать Ксалкори. Они могут порекомендовать вам другое лечение или захотят более внимательно наблюдать за вами.
• Беременность. Принимать Ксалкори во время беременности небезопасно. Для получения дополнительной информации см. Раздел «Ксалкори и беременность» выше.
• Грудное вскармливание. Ксалкори не рекомендуется кормящим матерям. Дополнительную информацию см. В разделе «Ксалкори и грудное вскармливание» выше.

Примечание: Для получения дополнительной информации о потенциальных негативных эффектах Ксалкори см. Раздел «Побочные эффекты Ксалкори» выше.

Использование дозировки Ксалкори, превышающей рекомендованную, может привести к серьезным побочным эффектам.

Что делать в случае передозировки

Если вы считаете, что приняли слишком много этого препарата, позвоните своему врачу.Вы также можете позвонить в Американскую ассоциацию центров по борьбе с отравлениями по телефону 800-222-1222 или воспользоваться их онлайн-инструментом. Но если у вас серьезные симптомы, позвоните 911 или сразу же обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Когда вы получаете Ксалкори в аптеке, фармацевт добавит срок годности на этикетку флакона. Эта дата обычно составляет 1 год с даты выдачи лекарства.

Срок годности помогает гарантировать эффективность лекарства в течение этого времени.Текущая позиция Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заключается в том, чтобы избегать использования лекарств с истекшим сроком годности. Если у вас есть неиспользованные лекарства, срок годности которых истек, поговорите со своим фармацевтом о том, сможете ли вы их использовать.

Хранение

Срок годности лекарства может зависеть от многих факторов, в том числе от того, как и где вы храните лекарство.

Капсулы Xalkori следует хранить при комнатной температуре от 68 ° F до 77 ° F (от 20 ° C до 25 ° C). Их следует хранить в плотно закрытой таре вдали от света.Избегайте хранения этого лекарства в местах, где он может намокнуть или намокнуть, например, в ванных комнатах.

Утилизация

Если вам больше не нужно принимать Ксалкори и у вас остались оставшиеся лекарства, важно утилизировать их безопасно. Это помогает предотвратить случайный прием препарата другими людьми, в том числе детьми и домашними животными. Это также помогает предотвратить вредное воздействие препарата на окружающую среду.

Эта статья содержит несколько полезных советов по утилизации лекарств. Вы также можете попросить своего фармацевта предоставить информацию о том, как утилизировать лекарство.

Следующая информация предназначена для врачей и других медицинских работников.

Показания

Xalkori одобрен FDA для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого, который является положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK +) или положительным по протоонкогену ROS 1 (ROS1 +). ALK + или ROS1 + означает, что гены ALK или ROS1 являются аномальными. Проблемы с этими генами заставляют клетки расти слишком быстро, что приводит к росту раковых клеток.

Ксалкори не одобрен для использования у детей, поскольку его безопасность и эффективность в этой группе неизвестны.

Механизм действия

Халкори принадлежит к классу лекарств, известных как ингибиторы киназ. Он ингибирует рецепторные тирозинкиназы, включая ALK и ROS1, для уменьшения размера опухоли и роста раковых клеток.

Фармакокинетика и метаболизм

Пиковая концентрация Xalkori происходит через 4-6 часов при средней абсолютной биодоступности 43%.Его период полувыведения составляет 42 часа после однократного приема.

Ксалкори метаболизируется в основном CYP3A. Лекарственные взаимодействия включают субстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A. Удаление из системы может занять до 45 дней.

Xalkori выводится в основном с калом и мочой.

Противопоказания

Несмотря на то, что для Xalkori нет противопоказаний, при приеме лекарства есть несколько предупреждений и мер предосторожности. Для получения дополнительной информации см. Раздел «Меры предосторожности Xalkori».

Хранение

Халкори следует хранить при комнатной температуре от 68 ° F до 77 ° F (от 20 ° C до 25 ° C). Допускаются колебания температуры от 59 ° F до 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C). Лекарство следует хранить вдали от влаги и света.

Заявление об отказе от ответственности: Medical News Today приложила все усилия, чтобы гарантировать, что вся информация является фактически верной, исчерпывающей и актуальной. Однако эту статью не следует использовать вместо знаний и опыта лицензированного специалиста в области здравоохранения.Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда следует проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником. Информация о лекарствах, содержащаяся в данном документе, может быть изменена и не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Отсутствие предупреждений или другой информации о данном лекарстве не означает, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для всех пациентов или для всех конкретных применений.

Прочтите статью на испанском языке.

Кризотиниб (Халкори) | Информация о раке

Кризотиниб — это лекарство от рака направленного действия. Это лечение запущенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Это для NSCLC, который имеет изменения в гене, называемом киназой анапластической лимфомы (ALK), или ROS1. Ваш врач проверяет ваш рак на наличие этих генных изменений.

Только от 3 до 5 человек из 100 с НМРЛ (от 3 до 5%) имеют изменение в гене ALK (ALK-положительный НМРЛ). И менее 2 из 100 человек (менее 2%) имеют изменение гена ROS1.

Как действует кризотиниб

Кризотиниб — это блокатор роста рака, называемый ингибитором тирозинкиназы. Он работает, блокируя определенные химические мессенджеры, которые говорят клеткам расти. Это останавливает или замедляет развитие рака.

Как у вас есть кризотиниб

Кризотиниб — это капсула, которую вы принимаете два раза в день, один раз утром и один раз вечером. Вы проглатываете его целиком, запивая стаканом воды. Вы можете есть это с едой или без нее.

Прием капсул

Вы должны принимать капсулы в соответствии с инструкциями врача или фармацевта.

Вы должны принять правильную дозу, не более или менее.

Поговорите со своим специалистом или на консультационной линии, прежде чем прекратить прием противораковых препаратов.

Если у вас кризотиниб

Обычно вы принимаете кризотиниб до тех пор, пока он работает, и побочные эффекты не так уж велики.

Тесты

У вас есть анализы крови до и во время лечения. Они проверяют уровень ваших кровяных телец и других веществ в крови. Они также проверяют, насколько хорошо работают ваша печень и почки.

Побочные эффекты

Мы не перечислили все побочные эффекты. Очень маловероятно, что у вас появятся все эти побочные эффекты, но некоторые из них могут появиться у вас одновременно.

Частота и тяжесть побочных эффектов может варьироваться от человека к человеку. Они также зависят от того, какие другие методы лечения вы проходите. Например, ваши побочные эффекты могут быть хуже, если вы также принимаете другие лекарства или лучевую терапию.

Когда связываться с вашей командой

Ваш врач, медсестра или фармацевт рассмотрят возможные побочные эффекты.Они будут внимательно следить за вами во время лечения и проверять, как вы приходите на прием. Как можно скорее позвоните в службу поддержки, если:

• у вас серьезные побочные эффекты
• ваши побочные эффекты не улучшаются
• ваши побочные эффекты ухудшаются

Раннее лечение может помочь лучше справиться с побочными эффектами.

Немедленно обратитесь к врачу или медсестре, если у вас есть признаки инфекции, включая температуру выше 37,5 ° C или ниже 36 ° C.

Общие побочные эффекты

Эти побочные эффекты наблюдаются более чем у 10 из 100 человек (10%). У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

Риск заражения

Повышенный риск заражения инфекцией связан с падением лейкоцитов. Симптомы включают изменение температуры, боли в мышцах, головные боли, ощущение холода и дрожи, а также общее недомогание. У вас могут быть другие симптомы в зависимости от того, где находится инфекция.

Инфекции иногда могут быть опасными для жизни.Если вы подозреваете, что у вас инфекция, вам следует срочно связаться с вашим советником.

Изменения зрения

Изменения в вашем зрении включают видимость вспышек света, движущихся фигур или теней (плавающих объектов), а также нечеткость зрения или двоение в глазах. Эти побочные эффекты часто проявляются в течение первой недели после начала лечения и обычно незначительны. Позвоните в консультационную службу больницы, если у вас есть какие-либо изменения в вашем зрении.

Чувство или недомогание

Чувство или недомогание обычно хорошо контролируется лекарствами от болезней.Избегать жирной или жареной пищи, есть небольшими порциями и закусками, пить много воды и расслабляться.

Важно принимать лекарства от болезней в соответствии с предписаниями, даже если вы не чувствуете себя плохо. Заболевание легче предотвратить, чем лечить, когда оно началось.

Диарея или запор

Сообщите своему врачу или медсестре, если у вас диарея или запор. Они могут дать вам лекарство, чтобы помочь.

Накопление жидкости

Скопление жидкости может вызвать отек рук, кистей, лодыжек, ног, лица и других частей тела.Обратитесь к врачу, если это произойдет с вами.

Изменения печени

У вас могут быть изменения печени, которые обычно незначительны и вряд ли вызовут симптомы. Обычно они возвращаются в норму по окончании лечения. Вам нужно регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить, нет ли изменений в работе вашей печени.

Усталость

Вы можете чувствовать себя очень уставшим и испытывать недостаток энергии.

Снять усталость и справиться с ней могут разные вещи, например, упражнения.Некоторые исследования показали, что легкие упражнения могут дать вам больше энергии. Важно сбалансировать упражнения и отдых.

Потеря аппетита

Вы можете потерять аппетит по разным причинам во время лечения рака. Болезнь, изменение вкуса или усталость могут отвлечь вас от еды и напитков.

Головокружение

Сообщите своему врачу, если вы почувствуете головокружение или обморок. Это может быть признаком изменения сердечного ритма.

Онемение или покалывание в пальцах рук или ног (периферическая невропатия)

Онемение или покалывание в пальцах рук или ног часто носит временный характер и может исчезнуть после завершения лечения. Сообщите врачу, если вам трудно ходить или выполнять утомительные задачи, например, застегивать пуговицы.

Изменения вкуса

Изменения вкуса могут заставить вас отказаться от определенных продуктов и напитков. Вы также можете обнаружить, что вкус некоторых продуктов отличается от обычного или что вы предпочитаете более острую пищу. Через несколько недель после окончания лечения ваш вкус постепенно возвращается к норме.

Боль в животе (животе)

Сообщите лечащей бригаде, если она у вас есть.Они могут выяснить причину и дать вам лекарство.

Одышка

Вы можете задыхаться и выглядеть бледным из-за падения красных кровяных телец. Это называется анемией.

Позвоните в консультационную службу больницы, если почувствуете одышку.

Низкая частота пульса

Ваш врач или медсестра регулярно проверяют вашу частоту сердечных сокращений (пульс) и ритм во время лечения.

Позвоните в консультационную службу больницы, если вы почувствуете головокружение или обморок, быстро устаете или у вас одышка.

Проблемы с кожей

Кожные проблемы включают кожную сыпь, сухость кожи и зуд. Обычно это возвращается к норме после окончания лечения. Медсестра / медбрат расскажет вам, какие средства вы можете использовать для ухода за кожей.

Обратитесь в службу поддержки, если сыпь красная, болезненная, зудящая или выглядит как акне.

Случайные побочные эффекты

Эти побочные эффекты возникают у 1–10 из 100 человек (от 1 до 10%). У вас может быть один или несколько из них.В их числе:

• воспаление или рубцевание и жесткость легких — сообщите своему врачу, если у вас одышка или кашель
• несварение желудка
• высокий уровень креатинина в крови, который может указывать на то, что ваши почки не работают должным образом
• низкий уровень фосфатов в крови, что может вызвать спутанность сознания или мышечную слабость
• область жидкости (киста) или гной (абсцесс) в почке
• воспаление пищевода (пищевода), которое может вызвать боль или затруднения при глотании
• низкий уровень гормон тестостерон
• сердечная недостаточность — сообщите своему врачу, если у вас одышка и отек лодыжек

Редкие побочные эффекты

Эти побочные эффекты случаются менее чем у 1 из 100 человек (1%). У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

• отверстие (перфорация) в желудке или кишечнике
• печеночная недостаточность
• почечная недостаточность

Как справиться с побочными эффектами

У нас есть дополнительная информация о побочных эффектах и ​​советы, как с ними справиться.

Что еще мне нужно знать?

Лекарства, продукты питания и напитки прочие

Лекарства от рака могут взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами и растительными продуктами.Сообщите своему врачу или фармацевту о любых лекарствах, которые вы принимаете. Сюда входят витамины, травяные добавки и лекарства, отпускаемые без рецепта.

Вы не должны есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок во время лечения, потому что он может вступить в реакцию с препаратом и усугубить побочные эффекты.

Кризотиниб может также остановить действие оральных контрацептивов (таблеток).

Потеря плодородия

Неизвестно, влияет ли это лечение на фертильность у людей.Поговорите со своим врачом перед началом лечения, если вы думаете, что можете иметь ребенка в будущем.

Контрацепция и беременность

Это лечение может нанести вред ребенку, который развивается в утробе матери. Важно не забеременеть и не стать отцом ребенка во время лечения и в течение нескольких месяцев после него. Перед началом лечения проконсультируйтесь с врачом или медсестрой об эффективных противозачаточных средствах.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко.Врачи обычно советуют вам не кормить грудью во время этого лечения.

Лечение других заболеваний

Всегда сообщайте другим врачам, медсестрам, фармацевтам или стоматологам, что вы проходите это лечение, если вам нужно лечение от чего-либо еще, включая проблемы с зубами.

Прививки

Не делайте иммунизацию живыми вакцинами во время лечения и в течение 12 месяцев после него. Продолжительность зависит от вашего лечения.Спросите своего врача или фармацевта, как долго вам следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

В Великобритании живые вакцины включают краснуху, эпидемический паротит, корь, БЦЖ, желтую лихорадку и вакцину против опоясывающего лишая (Zostavax).

Вы можете:

• есть другие вакцины, но они могут не дать вам такой же защиты, как обычно
• иметь вакцину от гриппа (в виде инъекции)

Контакт с другими людьми, которым сделали прививки — Вы можете контактировать с другими людьми, которым были сделаны инъекции живых вакцин.Избегайте тесного контакта с людьми, которым недавно были сделаны пероральные живые вакцины (пероральные вакцины), такие как пероральная вакцина против брюшного тифа.

Если ваша иммунная система сильно ослаблена, вам следует избегать контактов с детьми, которым была сделана прививка от гриппа в виде назального спрея. Это в течение 2 недель после вакцинации.

Младенцы получают живую ротавирусную вакцину. Вирус находится в помете ребенка около 2 недель и может вызвать у вас заболевание, если у вас низкий иммунитет. Если можете, попросите кого-нибудь поменять подгузники в это время.Если это невозможно, хорошо вымойте руки после смены подгузника.

Подробнее об этом лечении

Для получения дополнительной информации об этом лечении перейдите на веб-сайт электронного компендиума лекарств (eMC).

Вы можете сообщать о любых побочных эффектах в Управление по контролю и надзору за лекарствами (MHRA) в рамках их схемы желтых карточек.

Xalkori® получает обозначение FDA для прорывной терапии анапластической крупноклеточной лимфомы

The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило Xalkori® (кризотиниб) статус прорывной терапии для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой (ALCL), которая является положительной по киназе анапластической лимфомы (ALK).

Назначение FDA «Прорывная терапия» предназначено для ускорения разработки и пересмотра лекарства, если оно предназначено для лечения серьезного или опасного для жизни заболевания, и предварительные клинические данные указывают на то, что лекарство может продемонстрировать существенное улучшение по сравнению с существующими методами лечения.Обозначение прорывной терапии отличается от других механизмов FDA для ускорения разработки и рассмотрения лекарств.

Биомаркеры и лекарства для их нацеливания

Не все раковые клетки одинаковы. Они могут отличаться друг от друга в зависимости от того, какие гены имеют мутации. Проверяя рак легких у человека на конкретные уникальные биомаркеры или геномные изменения, врачи могут идентифицировать генетические мутации или белки, которые они производят, и предложить наиболее индивидуальный подход к лечению с использованием точных лекарств.В прецизионной медицине рака используются целевые препараты и иммунотерапия, разработанные для прямого воздействия на раковые клетки с определенными аномалиями, оставляя нормальные клетки в значительной степени невредимыми. Прецизионные противораковые препараты могут использоваться как вместо химиотерапии, так и в дополнение к ней для улучшения результатов лечения.

Об анапластической крупноклеточной лимфоме

Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) — это редкий тип неходжкинской лимфомы (NHL), но один из наиболее распространенных подтипов Т-клеточной лимфомы.ALCL составляет около двух процентов всех НХЛ и около 20 процентов всех Т-клеточных лимфом. ^1,2 Некоторые люди с ALCL являются ALK-положительными и могут быть нацелены на лечение точными противоопухолевыми препаратами.

О Халкори (кризотиниб)

Xalkori — это прецизионное лекарство от рака с ингибитором тирозинкиназы (TKI), которое в настоящее время показано для лечения пациентов с (ALK) -позитивными. метастатический немелкоклеточный рак легкого. Мутация ALK отвечает за инициирование и стимулирование роста рака и напрямую нацелена на Xalkori.Клинические исследования показали, что Xalkori обладает противораковой активностью у ALK-положительных пациентов с ALCL. ³

Артикул:

1. Drexler HG, Gignac SM, von Wasielewski R, et al. Патобиология NPM-ALK и вариантов гибридных генов в анапластической крупноклеточной лимфоме и других лимфомах. Лейкемия 2000; 14: 1533–59.
2. Фонд исследования лимфомы. Получение фактов. Анапластическая крупноклеточная лимфома. https: // www.lymphoma.org/wp-content/uploads/2018/04/LRF_FACTSHEET_ANAPLASTIC_LARGE_CELL_LYMPHOMA.pdf . По состоянию на май 2018 г.
3. Mossé, Yael & D. Voss, Stephan & S. Lim, Megan & Rolland, Delphine & Minard, Charles & Fox, Elizabeth & Adamson, Peter & Wilner, Keith & Blaney, Susan & J. Weigel, Brenda. (2017). Нацеливание на ALK с помощью кризотиниба при детской анапластической крупноклеточной лимфоме и воспалительной миофибробластической опухоли: исследование детской онкологической группы. Журнал клинической онкологии .35. JCO.2017.73.483.

Авторские права © 2018 CancerConnect. Все права защищены.

Xalkori для продвинутого немелкоклеточного рака легкого

Производитель, Pfizer Canada Inc., повторно представил в pCODR для Crizotinib (Xalkori) Advanced NSCLC.Пожалуйста, посетите страницу Crizotinib (Xalkori) for Advanced NSCLC Resubmission Details для получения дополнительной информации.

Номер проекта	PC0008-000
Фирменное наименование	Халкори
Общее имя	Кризотиниб
Прочность	200 мг и 250 мг
Тип опухоли	Легкое
Показание	Продвинутый немелкоклеточный рак легкого
Запрос на финансирование	Пациенты с анапластической киназой лимфомы (ALK) и распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC).
Статус проверки	Завершить
Предварительная подача	Есть
NOC Дата	25 апреля 2012 г.
Производитель	Pfizer Canada Inc.
Спонсор	Pfizer Canada Inc.
Дата подачи	26 марта 2012 г.
Подача считается завершенной	11 апреля 2012 г.
Тип представления	Начальный
Запрошена приоритезация	Не запрашивается
Срок подачи заявок от заинтересованных сторон ‡	11 апреля 2012 г.
Встреча на КПП	23 мая 2012 г.
Встреча PERC	19 июля 2012 г.
Выдана первая рекомендация	2 августа 2012 г.
Срок обратной связи ‡	17 августа 2012 г.
Повторное рассмотрение PERC	20 сентября 2012 г.
Заключительная рекомендация вынесена	4 октября 2012 г.
Уведомление о выполнении	22 октября 2012 г.
Терапевтическая зона	Продвинутый немелкоклеточный рак легкого
Тип рекомендации	Не возмещать

‡ Группы защиты интересов пациентов (или отдельные пациенты и лица, осуществляющие уход, когда нет группы пациентов) и клиницисты, зарегистрированные в pCODR, имеют право предоставлять информацию и отзывы.Крайний срок для ввода и обратной связи — до конца рабочего дня pCODR (17:00 по восточному времени) указанной даты.

JNCCN 360 — NSCLC — Кризотиниб (Xalkori)

Нацеленность на онкоген слияния: EML4-ALK

Небольшая группа пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) имеет опухоли, связанные с инверсией хромосомы 2 [5′-конец гена типа белка 4, ассоциированного с микротрубочками иглокожих, является сопоставлен с 3′-концом гена киназы анапластической лимфомы ( ALK ), что приводит к новому гибридному онкогену EML4-ALK ]. ¹ Кризотиниб — пероральный ингибитор тирозинкиназы (TKI), используемый для лечения тех пациентов, чьи опухоли, как полагают, возникают в результате перестройки ALK (например, EML4-ALK ), а также тех, чьи опухоли положительны для родственных онкоген, РОС1 . ² Клинически НМРЛ часто диагностируется у этих пациентов в более молодом возрасте, чем это характерно для пациентов с раком легких. Более того, многие из этих пациентов никогда не курили, мало курили в анамнезе и страдают аденокарциномой с перстнем или ацинарной гистологией. ³ Следует отметить, что аранжировки ALK обычно исключают друг друга с мутациями рецептора эпидермального фактора роста ( EGFR ), мутациями KRAS или перестройками ROS1 . ^4,5

Ожидание — самое сложное

В 2017 году большинство онкологов и онкологических центров запрашивают рутинное тестирование нескольких маркеров, включая статус мутации EGFR , реаранжировки ALK и ROS1 реаранжировки, во время диагностики метастатического НМРЛ. ⁷ Результаты этих тестов могут быть недоступны в течение 2–3 недель, хотя это зависит от процесса в каждом учреждении. Признавая беспокойство пациента во время периода ожидания, а также тот факт, что некоторые пациенты до лечения довольно больны и имеют симптомы, Элис Т. Шоу, доктор медицины, доктор философии , директор Центра рака грудной клетки в больнице общего профиля Массачусетса и доцент доктор медицины из Гарвардской медицинской школы в Бостоне отметил: «Мы пытаемся получить результаты ALK в течение недели, но во многих центрах результаты могут занять от 1 до 3 недель.Доктор Шоу сказал, что ожидание может быть проблемой для пациентов из-за эмоционального компонента, связанного с необходимостью ждать результатов, прежде чем можно будет принять решение о лечении. Как только результаты доступны, решение о лечении становится довольно простым, потому что ответы на терапию (TKI) у пациентов с этими ALK или ROS1 -положительными опухолями часто бывают устойчивыми. ⁸

Почему не иммунотерапия?

Хотя пациенты могут спрашивать об иммунотерапии, многочисленные клинические испытания показывают, что никогда не курильщики — многие из которых имеют либо перестройки ALK , либо мутации EGFR — меньше всего получают пользу от ингибиторов контрольных точек, ^9-11 Dr.- указал Шоу. Напротив, они могут получить значительную пользу от соответствующих TKI и даже химиотерапии по сравнению с иммунотерапией. «Иногда пациенты спрашивают, можно ли добавить к кризотинибу иммунотерапию. Неясно, будет ли дополнительная польза, но, вероятно, будет дополнительная токсичность. Я бы определенно не стал делать этого вне клинических испытаний ». [Примечание редактора: некоторые из этих подходов исследуются. ¹² ]

Что касается вопросов пациентов об ингибиторах контрольных точек, Сара Сагорски, MPAS, PA-C , ассистент врача программы по лечению рака верхних дыхательных путей в Центре комплексного рака Сидни Киммела при Джоне Хопкинсе в Балтиморе, штат Мэриленд, отметила: «В наши дни Независимо от типа опухоли пациенты неизбежно задаются вопросом, подходит ли им иммунотерапия.Мы повторяем то, что онколог, несомненно, объяснил, а именно, что таргетная терапия дает лучший ответ, но что они могут в конечном итоге получить иммунотерапию по мере развития плана лечения ».

Нюансы инструкций для пациентов

Кризотиниб назначается в виде капсул, которые принимают два раза в день, один раз утром и один раз вечером. По словам г-жи Сагорски, «в идеале мы хотели бы, чтобы пациенты принимали свои дозы [кризотиниба] с интервалом в 12 часов.Если это невозможно, мы объясняем, что интервалы между дозами должны быть максимально приближены к указанному ». Фармацевты могут помочь пациентам отслеживать дозировку, предоставив две отдельные бутылки с таблетками с пометками «Утренняя доза» и «Вечерняя доза».

Примечательно, что могут быть некоторые институциональные различия в том, как пациенты получают инструкции о пероральном приеме кризотиниба. В Центре комплексного лечения рака Сидни Киммела: «Обычно мы начинаем с того, что говорим, что лекарство можно принимать с едой или без нее, и что капсулы следует принимать целиком (то есть, без открытия, без измельчения)», — прокомментировала г-жа Мишель.Сагорский. В качестве альтернативы доктор Шоу, практикующий в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, советует пациентам принимать лекарство во время еды и не следует принимать вечернюю дозу непосредственно перед сном.

Г-жа Сагорски сказала, что пациенты часто спрашивают: «Что мне делать, если я пропущу дозу?» Пациентам предлагается восполнить недостающую дозу, если они осознают это в течение примерно 6 часов после того, как они обычно ее приняли. Она объяснила, что в течение более длительного времени пациентов просят пропустить пропущенную дозу и возобновить прием лекарства со следующей запланированной дозой.

Установление базовой линии

У большинства пациентов будут какие-либо токсические эффекты, связанные с лечением, но до тех пор, пока они не примут лекарство, «мы не знаем, какие из них», — отметила г-жа Сагорски. Более того, перед началом лечения кризотинибом важно провести соответствующее базовое тестирование.

«Мы проводим базовое тестирование, включая лабораторные тесты, электрокардиограммы (ЭКГ) и оксигенацию, — чтобы у нас был способ оценить эффект от лекарства», — сказала г-жа Мисс.- сказал Сагорский. «У пациентов с раком легких, у которых уже может быть определенная степень одышки, может быть трудно определить, усиливается ли одышка во время приема лекарств». И, хотя и редко, возможен пневмонит. Точно так же, поскольку ожидается некоторая брадикардия, практикующим врачам необходимо иметь данные до лечения, включая ЭКГ, чтобы делать точные оценки.

Предупреждение и устранение побочных эффектов

Серьезные и фатальные нежелательные явления : Одышка (4.1%) и тромбоэмболия легочной артерии (2,9%) были наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями, о которых сообщалось у пациентов, принимавших кризотиниб по поводу метастатического ALK -положительного НМРЛ. Септический шок, острая дыхательная недостаточность и диабетический кетоацидоз были наиболее частыми нежелательными явлениями со смертельным исходом и встречались у 2,3% пациентов, принимавших кризотиниб.

Желудочно-кишечные эффекты : «Мы советуем пациентам принимать кризотиниб с едой, чтобы уменьшить тошноту, но если это станет проблемой, мы рассмотрим возможность использования противорвотных препаратов», — сказал доктор.Шоу сообщил JNCCN 360. Точно так же у пациентов может развиться либо диарея, либо запор, либо и то, и другое. Опять же, можно обсудить соответствующие противодиарейные препараты или клетчатку / наполнители. «Эти проблемы могут быть особенно неприятными, потому что пациенту приходится сталкиваться с ними каждый день». Если побочные эффекты особенно остры, особенно тошнота, они могут повлиять на соблюдение режима лечения. «У меня был молодой пациент, который отказывался от приема лекарств, выходя из дома, потому что знал, что это вызовет тошноту. Из-за этого эффекта он пропустил довольно много доз », — сказал доктор.- сказал Шоу.

Повторяя комментарии д-ра Шоу о предотвращении и лечении связанной с лечением тошноты и / или рвоты, г-жа Сагорски сказала: «NCCN классифицировал кризотиниб как умеренно-сильно рвотный препарат (частота рвоты ≥ 30%), ¹³ так что если пациенты испытывают тошноту и / или рвоту, мы можем назначить противорвотное средство. Иногда эти побочные эффекты предотвращаются простым приемом лекарства во время еды, но если они сохраняются, пациенты могут принимать ондансетрон вместе с кризотинибом.[Примечание редактора: Рекомендации NCCN ¹³ также включают гранисетрон и доласетрон в качестве вариантов.] Пациенты в больнице сообщили о диарее (61%), тошноте (56%), рвоте (46%) и запорах (43%). клинические испытания кризотиниба.

Что касается других типов желудочно-кишечных проблем, таких как диарея или запор, г-жа Сагорски сказала: «Сначала мы хотим определить, что нет какой-либо основной инфекционной причины». После исключения более серьезной этиологии пациентам рекомендуется при необходимости использовать безрецептурные средства от диареи или запора.

Нарушения зрения : Наиболее частым, хотя и легким, побочным эффектом, связанным с терапией кризотинибом, является нарушение зрения, которое возникает через пару дней после начала лечения, объяснил доктор Шоу. Обычно это изменение в процессе визуальной адаптации от темноты к свету, и пациенты описывают его как вспышки в поле зрения, визуальные следы или постоянство изображений. Эти явления длятся от нескольких секунд до минуты, а затем проходят. «Мы обсуждаем возможность этих эффектов и предупреждаем пациентов о вождении в ночное время, когда на них может повлиять встречный свет другого транспортного средства.Г-жа Сагорски предположила, что пациенты могут подождать несколько дней, чтобы определить, как лекарство влияет на них. Если поле зрения сильно пострадает, «мы направим их к офтальмологу», — сказала она.

Функция печени : Важно контролировать функцию печени каждые 2 недели после начала приема кризотиниба в течение первых 2 месяцев, — отметил доктор Шоу. Хотя обычно бессимптомно, у пациентов может наблюдаться повышение уровня аланинтрансаминазы или аспартаттрансаминазы, что может привести к повреждению печени или печеночной недостаточности.

Брадикардия : Следует отметить, что у большинства пациентов частота сердечных сокращений падает примерно на 10 ударов в минуту (уд ​​/ мин), когда они начинают прием кризотиниба. «Как правило, это не большая проблема, но практикующие должны знать об этом эффекте, особенно у молодых, спортивных пациентов, у которых может быть низкая базовая частота сердечных сокращений около 50 ударов в минуту. Если он упадет до 40 или даже 30 ударов в минуту, у пациентов может развиться головокружение, дурнота или даже обморок », — отмечает доктор Шоу. По ее словам, пока у пациентов нет симптомов, врач может просто контролировать ЭКГ.Однако при появлении симптомов кризотиниб следует приостановить, а затем снизить дозу.

Пневмонит : Пневмонит является потенциальным побочным эффектом всех таргетных терапий при метастатическом НМРЛ, заметил доктор Шоу. При приеме кризотиниба он встречается довольно редко, с частотой около 2%, но важно распознать его на ранней стадии и лечить. Прием кризотиниба следует полностью прекратить у пациентов с пневмонитом.

Снижение уровня тестостерона : Хотя это и не включено в список общих побочных эффектов кризотиниба, «у нас было несколько мужчин, у которых кризотиниб, по-видимому, снижал уровень тестостерона, ¹⁴ ».Об этом сообщил Сагорский. «Эти пациенты могут жаловаться на усталость или снижение либидо / снижение сексуальной функции. Когда у них был отмечен низкий уровень тестостерона, мы назначили им заместительную терапию ».

Отек : Доктор Шоу заметил, что если пациенты чувствуют себя хорошо с кризотинибом и продолжают лечение в течение определенного периода времени (например, ≥ 2 месяцев), у них может развиться отек, который является кумулятивным эффектом. Обычно поражаются нижние конечности, но могут также поражаться руки и глаза. Простых мер, таких как приподнятие ног и ступней и использование компрессионных чулок, может быть достаточно для лечения отеков.Но если задержка жидкости тяжелая и не поддается консервативным мерам, можно рассмотреть возможность применения диуретиков или даже снижения дозы.

Примечательно, что продолжительность лечения кризотинибом широко варьируется; По словам доктора Шоу, некоторые пациенты проходят терапию в течение нескольких месяцев, тогда как другие могут продолжать лечение в течение многих лет. «У меня есть пациент, который принимает кризотиниб более 8 лет и чувствует себя хорошо. Единственная серьезная проблема — отек ».

Психосоциальные и эмоциональные расстройства

Помимо инструкций и информации пациентам, а также номера телефона для сортировки вопросов и сообщений о побочных эффектах, может быть полезно направить пациентов в местные группы поддержки рака легких и / или на авторитетные информационно-пропагандистские веб-сайты (например, LUNGgevity https: // www.lungevity.org). Пациенты с ALK -положительным НМРЛ часто моложе (т.е. <50 лет), чем типичный пациент с раком легкого. Диагноз метастатического заболевания на этом этапе жизни является неожиданным, обычно шокирующим и неизменно вызывает психосоциальные и эмоциональные расстройства. «Если пациент податлив, - сказала г-жа Сагорски, - мы можем помочь ему или ей установить контакт с другим более молодым пациентом, чтобы у каждого был« приятель », с которым можно было бы поделиться опытом и чувствами».

Борьба с изоляцией

В течение первых нескольких месяцев лечения пациенты приходят в клинику каждые 2 недели для наблюдения и оценки.Однако, как только будет установлено, что они хорошо переносят лечение, посещения могут быть запланированы на более длительный срок. В этот момент пациенты могут начать чувствовать себя изолированными от бригады по лечению рака. «Мы не следим за ними проактивно (предполагая, что« отсутствие новостей — это хорошая новость »), — пояснила г-жа Сагорски, — но мы даем им знать, что хотим услышать от них. Мы рекомендуем им позвонить и зарегистрироваться. «Вы не мешаете. Мы хотим знать, если вы плохо себя чувствуете ». Иногда пациенты могут неохотно звонить или сообщать о побочном эффекте, потому что они боятся, что их доза может быть уменьшена или что они могут быть прекращены с терапии.«Мы должны сообщить им, что качество их жизни важно и что есть много способов справиться с их побочными эффектами или скорректировать терапию, чтобы помочь им почувствовать себя лучше», — сказала она.

Решение о смене терапии

Решение о переходе на другую терапию часто основывается на клиническом впечатлении, а также на результатах сканирования, объяснил доктор Шоу. «Мы делаем раннее сканирование через 6 недель после начала лечения кризотинибом, чтобы убедиться, что оно дает желаемый эффект.Позже, если мы увидим легкие изменения — минимальный рост опухоли, несколько узелков в легких — но пациент по-прежнему чувствует себя хорошо, мы не переключимся автоматически. Если, с другой стороны, у пациента есть симптомы, а сканирование показывает значительное прогрессирование заболевания, возможно, пришло время подумать о следующих шагах ».

Размножение ингибиторов ALK

Кризотиниб — один из нескольких вариантов терапии первой линии для пациентов с метастатическим НМРЛ с ALK, , ^15,16 Dr.- отметил Шоу. Как правило, кризотиниб хорошо переносится, но важны мониторинг и устранение побочных эффектов, заключила она. Ингибиторы ALK нового поколения включают алектиниб и церитиниб. ^15-18 Церитиниб проходит оценку у пациентов с перестройками ROS1 . ¹⁹

РАСКРЫТИЕ ИНФОРМАЦИИ

Элис Т. Шоу, доктор медицины, доктор философии , получала гонорары или гонорары за консультации от компаний Pfizer, Novartis, Genentech, Roche, Ariad, Daiichi-Sankyo, Taiho, EMD Serono, Foundation Medicine, Blueprint Medicines и Loxo Oncology.

Сара Сагорски, MPAS, PA-C , получила гонорары от компаний AstraZeneca, Boehringer Ingelheim и Bristol-Myers Squibb.

Список литературы

1. Шоу А.Т., Соломон Б. Нацеленность на киназу анапластической лимфомы при раке легкого. Clin Cancer Res 2011; 17: 2081–2086.
2. Shaw AT, Ou S-HI, Bang Y-J и др. Кризотиниб в ROS1 — реорганизованный немелкоклеточный рак легкого. N Engl J Med 2014; 371: 1963–1971.
3. Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M, et al.Клинические особенности и исходы у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, несущих EML4-ALK. Дж. Клин Онкол 2009; 27: 4247–4253.
4. Такахаши Т., Сонобе М., Кобаяши М. и др. Клинико-патологические особенности немелкоклеточного рака легкого с геном слияния EML4-ALK. Энн Сург Онкол 2010; 17: 889–897.
5. Mazieres J, Zalcman G, Crino L, et al. Терапия кризотинибом при распространенной аденокарциноме легкого и перестройке ROS1: результаты когорты EUROS1. Дж. Клин Онкол 2015; 33: 992–999.
6. Pfizer Inc.Xalkori ^— (кризотиниб). Полная информация о назначении. Доступно по адресу http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=676&source=google&HBX_PK=s_crizotinib+pi&o=69985681%7C245244793%7C0&skwid=43700012995233262. По состоянию на 3 мая 2017 г.
7. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, et al. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии (Руководство NCCN). Немелкоклеточный рак легкого. Версия 5.2017. Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf. По состоянию на 3 мая 2017 г.
8. Шоу А.Т., Ким Д.В., Накагава К. и др. Кризотиниб в сравнении с химиотерапией при запущенном ALK-положительном раке легкого. N Engl J Med 2013; 368: 2385–2394.
9. Ли С.К., Ман Дж., Лорд С. и др. Ингибиторы контрольных точек при метастатическом немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR — метаанализ. Дж. Торак Онкол 2016; 12: 403–407.
10. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, et al. Ниволумаб первой линии при IV стадии или рецидивирующем немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med 2017; 376: 2415–2426.
11. Рек М., Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г. и др.Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med 2016; 375: 1823–1833.
12. ClinicalTrials.gov. Комбинированный ингибитор контрольной точки плюс эрлотиниб или кризотиниб при немелкоклеточном раке легкого IV стадии с мутацией EGFR или ALK. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01998126. По состоянию на 4 мая 2017 г.
13. Эттингер Д.С., Бергер М.Дж., Астон Дж. И др. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии (Руководство NCCN). Противорвотный. Версия 2.2017.Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. По состоянию на 4 мая 2017 г.
14. Weickhardt AJ, Doebele RC, Purcell WT и др. Симптоматическое снижение уровня свободного тестостерона на фоне применения кризотиниба у онкологических пациентов мужского пола. Рак 2013; 199: 2383–2390.
15. Хида Т., Нокихара Х, Кондо М. и др. Сравнение алектиниба и кризотиниба у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (J-ALEX): открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет 2017; 390: 29–39.
16. Tan DS, Araújo A, Zhang J, et al. Сравнительная эффективность церитиниба и кризотиниба в качестве начальной терапии, нацеленной на ALK, при ранее пролеченном распространенном НМРЛ: скорректированное сравнение с внешними контролями. J Thorac Oncol 2016; 11: 1550–1557.
17. Crinò L, Ahn MJ, De Marinis F и др. Многоцентровое исследование фазы II общей и внутричерепной активности церитиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с перестройкой ALK, ранее получавших химиотерапию и кризотиниб: результаты исследования ASCEND-2.