Натрия хлорид инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Sodium chlorid р-р д/инф. 0.9%: бут. 100 мл, 200 мл, 250 мл 1 или 28 шт., 400 мл, 500 мл 1 или 15 шт., контейнеры 100 мл 1 или 72 шт, 250 мл 1 или 34 шт., 500 мл 1 или 22 шт. (5398)

Натрия хлорид (раствор для инфузий 0,9 % 250 мл контейнер ПЭ) Мосфарм ООО Россия

Натрия хлорид р-р д/инф. 0,9% 250 мл №1 конт. полимер.

Препараты и лекарства с действующим веществом Натрия хлорид

{{/if}}
{{each list}}

${this}
{{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}}

{{/each}}

{{/if}}

Показания к применению

Раствор 0,9% — большие потери внеклеточной жидкости (в т.ч. токсическая диспепсия, холера, диарея, неукротимая рвота, обширные ожоги с сильной экссудацией), гипохлоремия и гипонатриемия с обезвоживанием, кишечная непроходимость, в качестве дезинтоксикационного средства. промывание ран, глаз, полости носа, для растворения и разведения различных лекарственных веществ и увлажнения перевязочного материала.Гипертонический раствор — легочное, желудочное и кишечное кровотечение, в качестве вспомогательного осмотического диуретика при проведении форсированного диуреза, обезвоживание, отравление нитратом серебра, для обработки гнойных ран (местно), запор (ректально).Актуализация информацииСпрей назальныйГигиенический уход за слизистой оболочкой полости носа взрослых и детей (включая младенцев — спрей 0,65% без ментола), очищение полости носа от вязкой слизи и корочек.Сухость слизистой оболочки полости носа, в т.ч. возникающая при работе в запыленных помещениях или работе с лакокрасочными материалами, при длительном пребывании в помещениях с кондиционерами.Синусит, риниты различной этиологии (в комплексном лечении), после хирургического вмешательства на полости носа.Источник информацииgrls.rosminzdrav.ru[Обновлено 11.06.2013]

Фармакологическое действие

гидратирующее, дезинтоксикационное, плазмозамещающее, нормализующее КЩСНатрия хлорид поддерживает соответствующее осмотическое давление плазмы крови и внеклеточной жидкости. При снижении концентрации натрия хлорида в плазме крови вода переходит из сосудистого русла в межтканевую жидкость, при значительном дефиците возникают спазмы гладких мышц и судорожные сокращения скелетной мускулатуры, нарушаются функции нервной и сердечно-сосудистой систем.Раствор натрия хлорида 0,9% изотоничен плазме крови человека и поэтому быстро выводится из сосудистого русла, лишь временно увеличивая объем циркулирующей жидкости. Гипертонические растворы (3–5–10%) применяются в/в и наружно. При наружной аппликации они способствуют выделению гноя, проявляют противомикробную активность, при в/в введении — усиливают диурез и восполняют дефицит ионов натрия и хлора.Актуализация информацииСпрей назальныйПри интраназальном применении натрия хлорид в виде спрея 0,65% или 0,9% увлажняет слизистую оболочку полости носа, разжижает густую слизь, размягчает сухие корочки в носу и способствует их легкому удалению. Восстанавливает проходимость носовых ходов, облегчает носовое дыхание за счет увлажнения слизистой оболочки полости носа и разжижения слизи.Источники информацииgrls.rosminzdrav.rupharmakonalpha.com[Обновлено 14.06.2013]

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.Актуализация информацииПередозировкаСимптомы: тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, жажда, пониженное слюно- и слезоотделение, потоотделение, лихорадка, тахикардия, повышение АД, почечная недостаточность, периферические отеки, отек легких, остановка дыхания, головная боль, головокружение, беспокойство, раздражительность, слабость, мышечные судороги и ригидность, генерализованные судороги, кома и смерть.Избыточное введение раствора может вызывать гипернатриемию.Избыточное поступление хлорида в организм может привести к гиперхлоремическому ацидозу.Лечение: симптоматическое.При использовании натрия хлорида в виде раствора для инфузий в качестве базового раствора для разведения и растворения других препаратов, симптомы и жалобы при избыточном введении наиболее часто связаны со свойствами вводимых препаратов.При применении натрия хлорида в виде спрея случаи передозировки не описаны.Источник информацииgrls.rosminzdrav.ru[Обновлено 11.06.2013]

Противопоказания

Гипернатриемия, ацидоз, гиперхлоремия, гипокалиемия, внеклеточная гипергидратация. циркуляторные нарушения, угрожающие отеком мозга и легких. отек мозга, отек легких, острая левожелудочковая недостаточность, сопутствующая терапия ГК в больших дозах.Актуализация информацииСпрей назальныйДетский возраст до 2 лет для спрея 0,9% и для спрея с ментолом 0,65% или 0,9%.  [Обновлено 11.06.2013]

Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл

Действующее вещество

Натрия хлорид

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Производитель

Мосфарм, Россия

Состав

Водный (0,9%) раствор натрия хлорида, изотоничен плазме.

Фармакологическое действие

Изотонический раствор натрия хлорида восполняет дефицит натрия при различных патологических состояниях организма и временно увеличивает объем жидкости, циркулирующей в сосудах.

Показания

Изотонический раствор натрия хлорида применяют для растворения лекарственных препаратов, а также при больших потерях внеклеточной жидкости или недостаточном ее поступлении (токсическая дисперсия, холера, диаррея, неукротимая рвота, обширные ожоги с сильной экссудацией и др.), явлениях гипохлоремии и гипонатриемии с обезвоживанием, кишечной непроходимости, интоксикациях, для промывания ран, глаз, слизистой оболочки носа, для регионарной перфузии совместно с фибринолизином, гепарином, противоопухолевыми и другими лекарственными средствами.

Противопоказания

Изотонический раствор натрия хлорида не следует вводить при нарушениях водно-натриевого баланса, связанных с гипернатриемией, при внеклеточной гипергидратации, внутриклеточной дегидратации, циркуляторных нарушениях, угрожающих отеком мозга и легких, при лечении массивными дозами кортикостероидов.

Большие объемы изотонического раствора натрия хлорида следует применять с осторожностью у больных с нарушенной выделительной функцией почек.

Побочные действия

Введение больших объемов изотонического раствора натрия хлорида может привести к хлоридному ацидозу и гипергидратации, а также к увеличению потерь калия.

Как принимать, курс приема и дозировка

Изотонический раствор натрия хлорида вводят под кожу, в вену и ректально в объеме от 5 до 3000 мл в сутки в зависимости от потерь жидкости, ионов натрия и хлора. Обычно вводят капельным методом. При длительном введении больших доз изотонического раствора натрия хлорида желательно проводить контроль содержания электролитов в плазме и моче.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Штрих-код и вес

Штрих-код: 4607116944950

Вес: 0.270 кг;

Сохраните у себя

Условия хранения Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл. Эффективность Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл. Лучшая цена за Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл. Что лечит Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл? Постоянное использование Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл. Возьми в дорогу Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл. Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл получить на сайте. В наличии Натрия хлорид р-р для инфузий 0,9% пакет, 250 мл.

натрия, хлорида, раствор, изотонического, жидкости, раствора, плазме, также, гипергидратации, facebook, вводят, потерь, следует, нарушениях, Противопоказания, Показания, форма, действия, вещество, приема, принимать, Состав, дозировка, Производитель, ректально, объеме, сутки, Обычно, хлора, ионов, зависимости, калия, увеличению, может, объемов

ООО МОСФАРМ контакт [2021]

Поставщик

• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 12012021
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 100 мл, емкости полимерные ( 44), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.12.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 02012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0.9% 400 мл, тара полимерная (16), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.03.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.11.2021
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.03.2022
• Натрий хлорид, раствор для настоя 0.9% 250 мл, тара полимерная (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.03.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (28), коробки картонные, для больницы, срок действия до 01.08.2021
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.08.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, тара полимерная (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 08012021
• Глюкоза, раствор для инфузий 10% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), коробки картонные, для больниц, действует до 01.11.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 1000 мл, полимерные емкости (6), картонные коробки, для больниц, срок годности до 03012022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, полимерные емкости (32), картонные коробки , для больниц, срок действия до 01.11.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 04012022
• Натрия хлорид раствор для настой 0.9% 500 мл, тара полимерная (12), картонные коробки, для больниц, срок годности до 04012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), коробки картонные, для больниц , срок действия до 01.04.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные емкости (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 04012022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови , препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.10.2021
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 1000 мл, полимерные емкости (6), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.01.2022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, переливания и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок годности до 01.02.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные емкости (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 02012022
• натрия хлорид, раствор для инфузий 0.9% 200 мл, полимерные контейнеры (32), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.02.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 1000 мл, полимерные контейнеры (6), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

21

• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.09.2021
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.09.2021
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.10.2021
• Натрий хлорид раствор для инфузий 0,9% 200 мл, полимерные емкости (32), картонные коробки, для больниц, срок годности до 12012021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500 мл, полимерные емкости (12), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.01.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.01.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, полимерные емкости (32), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.03.2022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, переливания и инфузионные препараты (28), картонные коробки для больниц, срок годности до 04012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 0

21

• Глюкоза, раствор для инфузий 5 % 200 мл, тара полимерная из полиолефиновой пленки (32), картонные коробки, для больниц, срок годности до 01.11.2021
• Аминокапроновая кислота, раствор для инфузий 50 мг мл 100 мл, полимерные емкости (44), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.11.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, переливания и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 0

21

• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, полимерные емкости (32), картонные коробки, для больниц, годен до 01.10.2021
• Натрия хлорид , раствор для инфузий 0.9% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.10.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, тара полимерная (1), пакеты полиэтиленовые, до 11012021
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.11.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл , флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок годности до 0

21

• Ацесол, раствор для инфузий 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, действует до 01.09.2021
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 500 мл, тара полимерная (12), картонные коробки, для больниц, срок годности до 04012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, тара полимерная (16), коробки картонные, для больницы, срок действия до 04012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), картонные коробки для больниц, срок действия до 04012022
• Ацесол, раствор для инфузий 400 мл, флаконы для крови , трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

21

• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, полимерные емкости из полиолефиновой пленки (16), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2021
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.10.2021
• Глюкоза раствор для инфузий 5% 200 мл, полимерные контейнеры из полиолефиновой пленки (32), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2021
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.01.2019. 2022
• Трисол, раствор для инфузий 400 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (15), коробки картонные для больниц, срок годности до 01.10.2020
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные емкости (1), пакеты полиэтиленовые, срок годности до 02012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, емкости полимерные (32), коробки картонные, для больниц, до 01.02.2022
• Аминокапроновая кислота, раствор для инфузий 50 мг мл 100 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (36), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.01.2021
• Аминокапроновая кислота, раствор для инфузий 50 мг мл 100 мл, тара полимерная (44), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.01.2022
• Новокаин, раствор для инъекций 0,5% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 03012022
• Новокаин, раствор для инъекций 0,25% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.03.2022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 50 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.04.2022
• Ацесол, раствор для инфузий 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.12.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, полимерные емкости (32), картонные коробки, для больниц, срок годности до 05012022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500 мл, полимерные емкости (12), картонные коробки , для больниц, срок действия до 01.12.2021
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, полимерные емкости (16), картонные коробки, для больниц, срок действия до 03012022
• Бикарбонат натрия, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.12.2020
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), картонные коробки, для больниц, срок годности до 12012021
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови , препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.03.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц , срок действия до 01012022
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.01.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500 мл, тара полимерная (12), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.02.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 02012022
• Yoga xol TR, раствор для раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 02012022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 04012022
• Йогексол ТР раствор для инъекций 350 мг йода мл 200 мл, флаконы (1), пачки картонные, срок действия до 04012022
• Йогексол ТР раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (1), пачки картонные, действует до 04012022
• Acesol, раствор для инфузий 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 12012021
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 50 мл, флаконы (1), пачки картонные , срок действия до 0

21

• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.03.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 1000 мл, полимерные контейнеры (6), картонные коробки, для больниц, срок годности до 05012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 250 мл, полимерные контейнеры из полиолефиновой пленки (28) , картонные коробки, для больниц, годен до 01.10.2021
• Новокаин, раствор для инъекций 0,5% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.01.2022
• Глюкоза , раствор для инфузий 10% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (28), коробки картонные, для стационаров, срок действия до 01.01.2020.01 .2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, полимерные емкости (32), картонные коробки, для больниц, срок годности до 04012022
• Normacor, набор растворов для кардиоплегии: раствор № 1 флакон 400 мл (1), раствор № 2 флакон 400 мл (1), картонные коробки, для больниц, срок действия до 24.04.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 100 мл, полимерные емкости (44), картонные коробки, для больниц, срок действия до 04012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0.9% 100 мл, тара полимерная (44), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.05.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.05.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.05.2022
• Аминокапроновая кислота, раствор для инфузий 50 мг мл 100 мл, тара полимерная (44), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.04.2022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 05012022
• Натрий х лорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.01.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, тара полимерная (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01 .12.2021
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), картонные коробки, для больниц, срок годности до 01012022
• Новокаин, раствор для инъекций 0,25% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.01.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, действует до 01.09.2021
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (1), пачки картонные, срок действия до 01.09.2021
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 300 мг йода мл 100 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

21

• Йогексол ТР, раствор для инъекций 300 мг йода мл 50 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.09.2021
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода 100 мл, флаконы (10), коробки картонные, для больниц, срок годности до 0

21

• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 500 мл, тара полимерная (12), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.05.2022
• Натрия гидрокарбонат, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 08012020
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 08012021
• Новокаин раствор для инъекций 0,5% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 08012021
• Новокаин раствор для инъекций 0.25% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для госпитального ионара, срок действия до 01.08.2021
• Раствор Рингерса, раствор для инфузий 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28 ), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

21

• Раствор Рингера, раствор для инфузий 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.09.2019. 2021
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 200 мл, полимерные контейнеры (32), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.01.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 100 мл, полимерные контейнеры (44), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.03 .2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные емкости (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 05012022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 100 мл, полимерные емкости (44), картон боксы, для больниц, срок действия до 01.01.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузий (15), картонные коробки, для больниц, срок годности до 03012022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные емкости (1), полиэтиленовые пакеты, срок годности до 05012022
• Бикарбонат натрия, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 06012021
• Натрия хлорид, раствор для настоя 0.9% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.06.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500 мл, полимерные контейнеры (1), полиэтиленовые пакеты, срок годности до 06012022
• Глюкоза , раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 05012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, переливания и инфузий лекарства (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 06012022
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 500 мл, тара полимерная (12), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.06.2022
• Новокаин, раствор для инъекций 0,25% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больницы, срок действия до 01.06.2022
• Новокаин, раствор для инъекций 0,5% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 06012022
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные емкости (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 07012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.07.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.07.2022
• Глюкоза, раствор для инфузии 10% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.07.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 10% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), коробки картонные, для больницы, срок действия до 07012022
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 200 мл, полимерные контейнеры (32), картонные коробки, для больниц, срок действия до 07012022
• Раствор Рингера, раствор для инфузий 500 мл, полимерные контейнеры (12), картонные коробки, для больниц, срок действия до 07012022
• Натрия хлорид , раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.07.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, переливания и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 07012022
• Раствор Рингерса, раствор для инфузий 200 мл, полимерные контейнеры (32), картонные коробки, для больниц, срок годности до 01.07.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 07012022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для кровь, препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.07.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), коробки картонные, для для больниц, срок действия до 07012022
• Раствор Рингера, раствор для инфузий 250 мл, полимерные контейнеры (24), картонные коробки, для больниц, срок действия до 07012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, флаконы для крови, переливания и инфузии препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок годности до 08012022
• Раствор Рингерса, раствор для инфузий 400 мл, полимерные емкости (16), картонные коробки, для больниц, срок годности до 07012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0.9% 500 мл, тара полимерная (12), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.07.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 07012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, полимерные контейнеры (16), картонные коробки, для больниц, срок действия до 07012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, полимерные контейнеры (32 ), картонные коробки, для больниц, срок годности до 06012022
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов атов (28), коробки картонные, для стационаров, срок действия до 01.06.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов ( 28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.08.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 1000 мл, полимерные емкости (6), картонные коробки, для больниц, срок действия до 08012022
• Трисол, раствор для инфузия 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок годности до 07012021
• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок годности до 08012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, тара полимерная (32), коробки картонные, для больниц , срок действия до 01.08.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.08.2022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0.9% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.08.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 08012022
• Йогексол ТР раствор для инъекций 350 мг йода мл 50 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.08.2022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 50 мл, флаконы (1), пачки картонные 08012022
• Йогексол ТР раствор для инъекций 300 мг йода мл 100 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 06012022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (10 ), картонные коробки, для больниц, срок действия до 06012022
• натрия гидрокарбонат, раствор для инфузий 5% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.08.2021
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.08.2022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (1 ), пачки картонные, срок действия до 08012022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 300 мг йода мл 100 мл, флаконы (10), коробки картонные, для стационара, срок годности до 01.08.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 500 мл , полимерные контейнеры (12), картонные коробки, для больниц, срок годности до 08012022
• Аминокапроновая кислота, раствор для инфузий 50 мг мл 100 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (36), картонные коробки, для больниц, срок действия до 08012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0.9% 500 мл, тара полимерная (12), картонные коробки, для больниц, срок годности до 08012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, до 01.09.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

22

• Натрия хлорид раствор для инфузий 0,9% 500 мл , тара полимерная (12), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.09.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, переливания и инфузионные препараты (28), картонные коробки, срок годности до 08012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок годности до 0

22

• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0.9% 1000 мл, полимерные контейнеры (6), картонные коробки, для больниц, срок годности до 0

22

• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц , срок действия до 01.09.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

22

• Раствор Рингерса, раствор для инфузий 250 мл, полимерные контейнеры (24) , картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

22

• Раствор Рингера, раствор для инфузий 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

22

• Раствор Рингера, раствор для инфузий 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок годности до 0

22

• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 500 мл, полимерные контейнеры (1), полиэтиленовые пакеты, срок действия до 0

22

• Раствор Рингерса, раствор для инфузий 500 мл, полимерные контейнеры (12), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

22

• Натрия хлорид, раствор для инфузия 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 10012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 1000 мл, тара полимерная (6), коробки картонные, для больницы, срок действия до 10012022
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2022
• Йогексол ТР раствор для инъекций 350 мг йода мл 50 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.09.2022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (10 ), картонные коробки, для больниц, срок действия до 0

22

• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2022
• Натрий хлорид, раствор для инфузий 0.9% 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.09.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий ( 15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 500 мл, полимерные контейнеры (12), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2022
• Глюкоза, раствор для настой 5% 250 мл, тара полимерная (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.10.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 400 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2022
• Раствор Рингерса, раствор для инфузий 500 мл, тара полимерная (12), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.10.2022
• Глюкоза, раствор для инфузий 10% 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), картонные коробки для больниц, срок действия до 0

22

• Глюкоза , раствор для инфузий 10% 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), коробки картонные, для больниц, срок годности до 0

22

• Натрия хлорид раствор для инфузий 0.9% 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок годности до 11012022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28) , картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.11.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 250 мл, полимерные контейнеры (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 01.11.2022
• Нормакор, набор растворов для кардиоплегии : Решение No.1 флакон 400 мл (1), раствор № 2 флакона 400 мл (1), коробки картонные, для больниц, срок действия до 30.10.2021
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 100 мл, флаконы (1) , пачки картонные, срок действия до 01.02.2022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг, йод мл 50 мл, флаконы (10), картонные коробки, срок действия до 01.02.2022 г.
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 300 мг йод мл 50 мл, флаконы (10), коробки картонные, для больниц, срок годности до 01.02.2022
• Ацесол, раствор для инфузий 200 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 02012022
• Ацесол, раствор для инфузий 400 мл, флаконы для крови, препараты для переливания и инфузии (15), картонные коробки, для больниц, срок годности до 02012022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 200 мл, флаконы (1), пачки картонные, срок годности до 01.02.2022
• Йогексол ТР, раствор для инъекций 350 мг йода мл 20 мл, флаконы (10), картонные коробки, для больниц, срок годности до 01.02.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 1000 мл, тара полимерная (6), коробки картонные, для больниц, срок годности до 12012021
• Глюкоза, раствор для инфузий 5% 400 мл, тара полимерная (16), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.02.2022
• Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9% 200 мл, флаконы для крови, трансфузионные и инфузионные препараты в (28), картонные коробки, для больниц, срок действия до 03012022
• Новокаин, раствор для инъекций 0 .5% 400 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (15), коробки картонные, для больниц, срок действия до 01.05.2022
• Ацесол, раствор для инфузий 200 мл, флаконы для крови, препаратов для переливания и инфузий (28), картонные коробки, для больниц, подходят до 0

22

• Acesol, раствор для инфузий 400 мл, флаконы для крови, переливания и инфузионные препараты (15), картонные коробки, для больниц, срок годности до 0

22

Срок поставки

Стоимость экспорта от ООО МОСФАРМ состоит из:

1. Таможенное оформление от 200 $;
2. Оплата таможенных пошлин при экспорте.

Вы можете отправить посылку для cacaluttor по почте [email protected]

В какую страну следует импортировать?

Азербайджан

Армения

Германия

Грузия

Казахстан

Кыргызстан

Латвия

Литва

Молдова

Монголия

Таджикистан

ТУРКМЕНИСТАН

Узбекистан

Украина

Нидерланды

Турция

В рейтинге ООО МОСФАРМ

Магнитно-контролируемые белковые наноконтейнеры как лекарственное средство для гемостатического средства

Реферат

Цель

В настоящее время существует ряд успешно реализованных местных гемостатических агентов для наружных кровотечений в виде перевязочных материалов для ран и других материалов для местного применения.Однако в области внутривенных кровоостанавливающих средств сделано немного. Здесь мы предлагаем новую процедуру изготовления биосовместимых белковых наноконтейнеров (NC) для внутривенных инъекций, обеспечивающих магнито-контролируемую доставку и краткосрочное высвобождение гемостатического агента ε-аминокапроновой кислоты (EACA).

Методы

Наноконтейнеры были синтезированы методом десольватации из бычьего сывороточного альбумина (BSA) с использованием метанола без дальнейшего сшивания. Полиэтиленгликоль (ПЭГ) использовался как в качестве стабилизатора, так и для контроля размера.Характеристика наноконтейнеров проводилась с помощью просвечивающей и растровой электронной микроскопии, динамического рассеяния света, рентгеновской дифракции и ИК-Фурье спектроскопии. Цитотоксичность оценивали с помощью теста МТТ. Высвобождение допанта из наноконтейнеров измеряли спектрофотометрически с использованием родамина B в качестве модельной молекулы. Удельную гемостатическую активность оценивали путем анализа кривой лизиса и образования сгустка (CloFAL). Кроме того, возможность магнитного наведения оценивалась с использованием оригинальной проточной установки, состоящей из шприцевого насоса и кремниевых контуров.

Результаты

Изготовленные наноконтейнеры имели средний размер 186 ± 24 нм и были построены из строительных блоков-наночастиц со средним размером от 10 до 20 нм. Оболочка ПЭГ наблюдалась также вокруг наноконтейнеров толщиной 5–10 нм. Было доказано, что НК полностью нецитотоксичны даже при концентрациях до 8 мг БСА / мл. Пропускная способность составила около 36%, в то время как выпуск в первый день составил 17%. Анализ кривой CloFAL показал способность NC успешно ингибировать лизис сгустка, и способность магнитного нацеливания была подтверждена в условиях потока.

Заключение

Способность синтезированных НК доставлять и высвобождать терапевтическое лекарство, а также накапливаться в желаемом месте под действием магнитного поля была доказана экспериментально.

Ключевые слова: белковые наноконтейнеры, наночастицы магнетита, гемостаз, ε-аминокапроновая кислота, доставка лекарств.

Введение

Белковые наночастицы давно исследуются как потенциальная биосовместимая платформа для доставки широкого спектра медицинских веществ. ¹ Наиболее распространенными и подходящими белками для синтеза наночастиц являются овальбумин (OVA), бычий сывороточный альбумин (BSA) и человеческий сывороточный альбумин (HSA), но можно использовать практически любой белок. ^{2 — 5} Способы синтеза белковых наночастиц ограничиваются комбинацией десольватации и дальнейшей стабилизации путем сшивания. Глутаральдегид обычно используется в качестве сшивающего агента, хотя существуют другие типы химических агентов с аналогичным действием, например, 3,3´-дитиобис (сульфосукцинимидилпропионат) (DTSSP) или бис (сульфосукцинимидил) суберат (BS). ⁶ В основном они отличаются образованием менее стабильных связей между молекулами белка, что позволяет частицам легко распадаться под действием ферментов. Однако в большинстве сообщений глутаровый альдегид все еще используется, даже несмотря на то, что он обладает цитотоксичностью, а полученные частицы характеризуются широкой полидисперсностью. ^{7 , 8} Этанол обычно действует как десольватирующий агент, но это приводит к довольно большим наночастицам с типичными размерами около 200–400 нм. ⁹ Такие наночастицы нельзя использовать в качестве платформы для внутривенной доставки из-за фильтрующих свойств селезенки и хорошо известного эффекта белковой короны. ¹⁰ Другие десольватирующие агенты в сочетании с изменением ионной силы в растворе позволяют получать наночастицы меньшего размера. ^{5 , 8} В некоторых исследованиях белковые наночастицы используются в качестве платформы для доставки больших молекул, таких как гормоны или белки. ^{11 , 12} И все же стадия десольватации крайне негативно сказывается на удельной активности ферментов вплоть до полной потери активности.Чтобы этого избежать, некоторые работы были посвящены созданию белковых наноконтейнеров (НК) без процедуры десольватации, в которых применялся метод микроэмульсий, когда нерастворимый в воде препарат загружается в белковую оболочку. ^{13 , 14} Однако эти синтезы в основном сложны и требуют много времени.

В этой статье мы предлагаем относительно простой подход, который объединяет отдельные открытия в синтезе белковых наночастиц. С его помощью мы достигли изготовления наноконтейнеров с магнитным управлением, стабильных в течение нескольких часов и обеспечивающих пролонгированное высвобождение лекарства.Чтобы доказать возможность местной доставки лекарств, мы используем кровоостанавливающее средство ε-аминокапроновую кислоту, которая обычно используется во время хирургической операции для остановки кровотечения. Проблема уменьшения кровопотери при хирургических операциях остается одной из основных проблем хирургической практики. ¹⁵ Основные трудности при разработке новых препаратов для остановки кровотечения связаны с возможностью местного применения кровоостанавливающих средств, низкой токсичностью для окружающих тканей и отсутствием побочных эффектов.Работы по созданию местных кровоостанавливающих средств ведутся довольно давно, и сейчас несколько лекарственных веществ используются в качестве местных кровоостанавливающих средств. ^{16 , 17} К ним относятся Spongostan и Surgicel, которые работают по принципу губок, поглощая кровь и обеспечивая дополнительную активацию тромбоцитов в ране. ¹⁸ Здесь следует отметить, что существует как минимум два типа кровоостанавливающих средств, которые принципиально различаются по своему действию.К первой группе можно отнести такое вещество, как тромбин, которое сразу превращает фибриноген в фибрин, образуя тромб на месте нанесения. ^{19 , 20} Вторую группу составляют вещества, препятствующие растворению образовавшегося тромба, так называемые антифибринолитики. Эти вещества включают ε-аминокапроновую кислоту (EACA) и транексамовую кислоту. ^{21 , 22} Эти кислоты являются синтетическими аналогами аминокислоты лизина, и их основной механизм действия связан со связыванием с лизиновыми сайтами плазминогена и плазмина, что приводит к ингибированию как процесса преобразования плазминогена в плазмин и связывание плазмина с фибрином. ²³ Эти кислоты используются в виде внутривенных инфузий, но существует и местный способ применения. ²⁴ Среди наиболее серьезных побочных эффектов этих препаратов при внутривенном введении значительно повышается вероятность тромбоза. Таким образом, их применение ограничивается такими тяжелыми состояниями, как геморрагический синдром, осложненный аборт, операции на богатых сосудами органах. ²⁵ В данной статье мы впервые предлагаем подход к созданию наноформулированной формы ε-аминокапроновой кислоты с возможностью ее локального контроля с помощью магнитного поля на основе белковых наноконтейнеров с внедренными наночастицами магнетита (МНЧ), пригодных для внутривенное введение.В отличие от ранее описанных наноконтейнеров из магнетита, этот подход позволяет добиться длительного действия, основанного на медленной деградации наноконтейнеров в определенном месте, не затрагивая другие органы. ²⁶ Эффективность нагруженных EACA NC BSA оценивалась на фибриновых сгустках, а магнитное нацеливание оценивалось в проточной системе.

Материалы и методы

Химические вещества

Бычий сывороточный альбумин (каталожный номер A7030) (Sigma, США), хлорид железа (II) (Sigma, США), хлорид железа (III) (Sigma, США), аммиак (SigmaTech) , Россия), метанол (Fisher Chemical, Великобритания), имидазол (Acros Organic, Германия), полиэтиленгликоль (PEG) Mw = 8 кДа (Promega, США), хлорид натрия (DIA-M, Россия), родамин B (Lenreactiv, Россия), ε-аминокапроновая кислота (МОСФАРМ, Россия), урокиназа (Medak GmbH, Германия), раствор Рингера (Sigma, США), тромбин (Технология стандарт, Россия), бестромбоцитарная плазма (PFP), среды для культивирования клеток DMEM ( Биолот, Россия), фетальная бычья сыворотка (Биолот, Россия), гентамицин (Биолот, Россия), фосфатно-солевой буфер (PBS) (ДИА-М, Россия), 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2. , 5-дифенилтетразолий (МТТ) (Sigma, США), ДМСО (Вектон, Россия).

Синтез МНЧ

Стабильный гидрозоль магнетита синтезировали, как описано. ^{27 , 28} 2,5 г FeCl ₂ × 4H ₂ O и 5 г FeC ₃ × 6H ₂ O растворяли в 100 мл деионизированной воды при постоянном перемешивании (500 об / мин. , комнатная температура). Далее при постоянном перемешивании добавляли 11 мл водного раствора аммиака. Осадок собирали с помощью магнита и промывали деионизированной водой до нейтрального pH.Промытый черный осадок смешивали со 100 мл деионизированной воды и обрабатывали ультразвуком (37 кГц, 110 Вт) при постоянном перемешивании при 300 об / мин в течение 2 часов. Полученный стабильный гидрозоль магнетита охлаждали до комнатной температуры и концентрировали до 2% мас.

Синтез НК БСА

НК БСА синтезированы новым методом, основанным на процедуре десольватации. Все стадии выполнялись при постоянном перемешивании (400 об / мин) и при комнатной температуре. 80 мг BSA растворяли в 2 мл водного раствора EACA (50 мг / мл), содержащего 0.15 М NaCl. Далее pH доводили до 10 с помощью 1 М раствора NaOH. Раствору давали инкубироваться в течение 10 минут, после чего добавляли 1 мл раствора МНЧ. Смесь инкубировали 10 мин. Затем к раствору добавляли 163 мкл 4 М NaCl и 167 мкл 6,76 М имидазола и оставляли на 10 мин. Далее, к смеси добавляли 100 мкл 10 мг / мл ПЭГ (молекулярная масса 8 кДа) и оставляли на 10 мин для взаимодействия с BSA. Десольватацию проводили добавлением по капле 3 мл 100% метанола с помощью шприцевого насоса с постоянной скоростью 40 мл / час.Образование наночастиц БСА наблюдалось по повышенной мутности раствора. Смесь инкубировали в течение 4 ч при постоянном перемешивании. Центрифугирование проводили при 2000 g в течение 5 мин два раза, последнее центрифугирование — в течение 10 мин. НК повторно диспергировали в воде в исходном объеме и хранили при 4 ° С. Для измерения высвобождения БСА растворяли в водном растворе родамина В (0,005 мас.%). НК БСА без МНЧ для гемостатического эксперимента были синтезированы с использованием 1 мл дистиллированной воды вместо 1 мл раствора МНЧ.

Методы характеризации

Размер наночастиц измеряли методом динамического светорассеяния (DLS) на Photocor Compact Z со следующими параметрами: угол 90 °, мощность лазера 12 мВ. СЭМ-изображения получали на сканирующем электронном микроскопе Tescan VEGA 3 с детектором SE при высоком напряжении 10 кВ, угол образца 20 °; Образцы покрывали пленкой Au-Pd на установке для нанесения покрытий с распылителем SC7620 Mini Sputter Coater (Quorum Technologies, UK) в течение 90 секунд при 18 мА. Округлость НК рассчитывалась на основе изображений SEM как среднее значение отношения ширины к длине каждого наноконтейнера.Размер NC на основе изображений SEM был рассчитан вручную с помощью программного обеспечения VegaTC. Структуру и микроструктуру НК исследовали с помощью просвечивающей электронной микроскопии высокого разрешения (HRTEM) на электронном микроскопе JEM-2010 (JEOL, Япония) при ускоряющем напряжении 200 кВ и двухточечном разрешении 0,14 нм. Кристаллическую фазу и кристалличность образцов определяли с помощью дифракции рентгеновских лучей на дифрактометре Rigaku SmartLab 3 (Rigaku, Япония) с фильтром CuKβ, 30 кВ, 30 мА и скоростью сканирования 5 град / мин.Спектры FTIR регистрировали на спектрометре Shimadzu IRTracer-100 (Shimadzu, Япония) с шагом считывания 0,02 см ^-1 / сек в режиме пропускания. Для анализа XRD и FTIR образцы сушили в течение 2 дней при 40 ° C и измельчали ​​в агатовой ступке. Данные как XRD, так и FTIR представлены во вспомогательной информации ( ^{рисунки S2} и ^S3 ). Намагниченность МНЧ и НК БСА измеряли на вибромагнитометре Lake Shore 7410. Для измерения кинетики высвобождения свежеприготовленные NC растворяли в растворе Рингера, разводили в отдельных пробирках и оставляли при комнатной температуре.Для отделения высвободившегося родамина B из наноконтейнеров пробирки центрифугировали при 12000 g в течение 10 минут, а раствор супернатанта измеряли на спектрофотометре Agilent Cary 60 UV-Vis (Agilent, США) при длине волны 556 нм в полистирольной кювете 1 см.

Исследования цитотоксичности

Цитотоксичность NC BSA оценивали с помощью теста MTT. Клетки нейробластомы человека IMR-32 (приобретенные в АТСС через Национальный медицинский онкологический центр им. Блохина, Москва) выращивали на 96-луночном культуральном планшете в течение 24 часов до слияния 70%.NC после третьего центрифугирования повторно диспергировали в среде для культивирования клеток DMEM, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки и 100 мкл гентамицина (10 мг / мл) до конечной концентрации 16 мг BSA / мл. НК добавляли к клеткам в двукратном разведении в диапазоне от 16 мг БСА / мл до 15 мкг БСА / мл, каждую лунку повторяли 8 раз, необработанные клетки использовали в качестве отрицательного контроля. Клетки инкубировали с NC в течение 24 часов, культуральную среду отбрасывали, клетки промывали трижды 100 мМ раствором PBS и 100 мкл раствора МТТ (0.5 мг / мл в PBS) добавляли в каждую лунку и оставляли инкубироваться в течение 1 часа при 37 ° C. Раствор МТТ удаляли и в каждую лунку добавляли 200 мкл ДМСО на 15 мин при 37 ° C. Поглощение измеряли на спектрофотометре Tecan Infinite F50 при длине волны 570 нм. Оптическую плотность (метаболическую активность) контрольных клеток принимали за 100%, рассчитывали средние значения и стандартное отклонение для каждой концентрации NC. Для исследования цитотоксичности супернатанта NC BSA 1 мл NC BSA центрифугировали при 14000 g в течение 30 мин и 20 мкл супернатанта добавляли к 180 мкл культуральной среды в лунке.

Анализ кривой образования сгустка и лизиса

Кривую образования и лизиса сгустка (CloFAL) анализировали для оценки способности NC BSA ингибировать растворение сгустка. 50 мкл PFP смешивали с 1 мкл EACA (концентрации 50 мг / мл и 1 мг / мл) или 1 мкл супернатанта NC BSA (полученного после центрифугирования раствора NC при 14000 g в течение 30 мин). Затем к смеси добавляли 25 мкл раствора урокиназы (37 500 МЕ / мл). Сгусток образовывался добавлением 50 мкл тромбина (50 МЕ / мл), и кинетику оптической плотности немедленно измеряли на спектрофотометре UV-1800 (Shimadzu, Япония) на длине волны 340 нм.Кривую CloFAL анализировали с помощью программы ImageJ (NIH, США).

Гемостатический эксперимент в статических условиях

Для оценки эффективности НК BSA, нагруженных EACA, в качестве магнитоуправляемого гемостатического агента была разработана следующая экспериментальная схема. Сгустки фибрина получали в 45-миллиметровой полистирольной чашке Петри с 8-миллиметровым внутренним углублением путем смешивания 200 мкл тромбина (50 МЕ / мл) с 200 мкл PFP. Образование сгустка завершилось в течение 1 мин. Под чашку и сгусток помещали небольшой круглый (d = 5 мм, h = 2 мм) неодимовый магнит.0,5 мл свежеприготовленных NC с МНЧ и без них растворяли в 8 мл раствора Рингера и добавляли поверх сгустка. Всю чашку Петри помещали на орбитальный шейкер при 200 об / мин на 5 минут. После этого сгусток удаляли и помещали на предметное стекло. Сгустки фибрина, обработанные буфером, использовали в качестве контроля. 100 мкл урокиназы (37 500 МЕ / мл) добавляли поверх сгустков, предметное стекло закрывали крышкой для предотвращения испарения и оставляли на 60 минут при комнатной температуре. Изображения сгустков снимали каждые 5 минут и измеряли кинетику изменения размера сгустка.

Гемостатический эксперимент в условиях потока

Проточная установка состояла из шприцевого насоса и системы силиконовых трубок, сконструированной для оценки способности магнитного нацеливания на загруженные EACA NC BSA in vitro (). Диаметр силиконовых трубок 4 мм, толщина стенки 1 мм. Стеклянная трубка с пористым полиуретановым фильтром для удерживания фибринового сгустка вставлялась в центральную часть контура под полем зрения микроскопа. Фибриновый сгусток формировался путем смешивания 200 мкл тромбина (50 МЕ / мл) с 200 мкл PFP и помещался в стеклянную трубку перед фильтром.Затем на верхнюю часть трубки на 1 см позади сгустка помещали неодимовый магнит (d = 10 мм, h = 10 мм, плотность магнитного потока 1500 Гс, или 0,15 Тл). 2 мл свежеприготовленных NC растворяли в 48 мл раствора Рингера и прокачивали через трубку со скоростью 300 мл / час. Накопление NC было зафиксировано в видеорежиме с помощью камеры CCD 8 мегапикселей.

( А ) Схема проточной установки. Шприцевой насос подключен к двухконтурной системе из силиконовых трубок. Центральная часть первого контура сделана из стекла и помещена на стол микроскопа.Сгусток фибрина помещается внутрь этой пробирки и удерживается фильтром. Увеличенный фрагмент показывает скопление НК вокруг сгустка. ( B-D ) Изображения накопления нагруженных EACA NC BSA вокруг фибринового сгустка в проточной системе. Удерживающий фильтр отмечен красной штриховой линией, сгусток — зеленой штриховой линией, НК — голубой штриховой линией. Направление потока обозначено стрелкой. Положение магнита показано схематично. ( B ) На начальной стадии сгусток бледно-желтого цвета и хорошо виден.( C ) НК начинают накапливаться через 5 мин; цвет сгустка становится более коричневатым. ( D ) НК накапливались в основном перед магнитом и сгустком через 15 мин, и сгусток стал еще более темным коричневатым.

Сокращения: EACA, ε-аминокапроновая кислота; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры.

Результаты и обсуждение

Синтез НК БСА

Синтез наночастиц схематически показан на рис. Основная идея заключалась в создании наноконтейнеров только из биосовместимых компонентов, которые могут действовать как локальные депо для медленного высвобождения лекарств.Для предварительных экспериментов мы выбрали БСА как близкий аналог сывороточного альбумина человека. НК БСА были приготовлены методом десольватации со значительными корректировками, что позволило уменьшить размер частиц. Обычный процесс десольватации позволяет получать достаточно большие (обычно 200–400 нм) и полидисперсные наночастицы, которые обладают высокой стабильностью в биологических средах за счет стадии сшивания во время синтеза. ²⁹ Это может быть полезным для длительного высвобождения лекарственных средств, но с недостатками, связанными с большими размерами и глутаровым сшивающим агентом в композиции.Мы использовали другой десольватирующий агент — метанол, который позволяет производить наночастицы меньшего размера. ⁹ Добавление имидазола во время синтеза также способствует уменьшению размеров частиц. ⁶ Одним из важнейших параметров, влияющих на размер частиц, является ионная сила раствора, которая была доведена с помощью NaCl до конечной концентрации 300 мМ. Чтобы обеспечить магнитный контроль белковых наночастиц, мы использовали наночастицы магнетита, ранее успешно применявшиеся для синтеза магнито-нацеленных тромболитиков. ^{26 , 27 , 30} После десольватации наночастицы белка обычно стабилизируются за счет сшивания глутаральдегидом. Этот метод приводит к агрегации частиц в более крупные комплексы. Они не подходят для внутривенного метода доставки, поскольку фильтрующие возможности селезенки сильно ограничивают размер наночастиц, и, что более важно, процесс сшивания необратим. ¹⁰ Глутаральдегид также проявляет токсичность для клеток в низких концентрациях.Необратимое сшивание нежелательно для наших целей, поскольку EACA должна выделяться из NC, поэтому было решено создавать менее стабильные наночастицы. Согласно нашему предположению, такие структуры должны медленно разрушаться на участке-мишени под действием протеаз и механического воздействия, но также иметь способность циркулировать в кровотоке. Различные поверхностно-активные вещества и полиэлектролиты хорошо известны своей способностью влиять на скорость роста, форму и стабильность наночастиц. Среди многих из них мы выбрали ПЭГ в качестве обычного агента для получения высокобиосовместимых наноструктур. ³¹ Пегилирование наночастиц — хорошо известная процедура, позволяющая получать стабильные коллоиды, а также увеличивать время циркуляции наночастиц в организме. ³¹ Для обеспечения максимальной эффективности покрытия мы взяли ПЭГ с молекулярной массой 8000 Да, так как он имеет самое высокое сродство к альбумину. ³² Во время образования белковых NC наночастицы магнетита в растворе захватываются внутри более крупных частиц, которые обеспечивают магнитно-контролируемые белковые NC.Такой подход к синтезу позволяет достичь умеренного баланса между размером, стабильностью и легкостью синтеза НК. Полная процедура синтеза занимает около 6 часов, включая 3 цикла центрифугирования и фильтрации, и наиболее трудоемкой частью является простая инкубация. Центрифугирование необходимо для удаления всех следов метанола, но фильтрация — это необязательный шаг, который помогает получить более узкое распределение NC, хотя и вызывает серьезную потерю (около 20–30%) NC (см. Раздел «Распределение по размерам и структурные исследования»).

Схема синтеза НК БСА, нагруженных EACA.

Примечания: На первом этапе BSA растворяют в водном растворе EACA. Затем МНЧ вводили в раствор и давали инкубироваться. К смеси добавляли NaCl и имидазол с последующим добавлением ПЭГ 8 кДа. Процедура десольватации метанолом продолжается до тех пор, пока раствор не станет мутным. Полное формирование частиц занимает около 2–4 часов. Для удаления любых следов метанола были выполнены три стадии центрифугирования и повторного диспергирования в воде.На последнем этапе смесь наночастиц фильтровали через мембрану MCE 0,45 мкм и затем хранили при 4 ° C.

Сокращения: EACA, ε-аминокапроновая кислота; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры; МНЧ, наночастицы магнетита; ПЭГ, полиэтиленгликоль; MCE, смешанный эфир целлюлозы.

Распределение по размерам и структурное исследование

Распределение НК по размерам измерено методом динамического светорассеяния и представлено в. Столь узкое распределение со средним гидродинамическим диаметром НК 186 ± 24 нм было достигнуто после фильтрации через фильтр 0.Фильтр MCE 45 мкм. СЭМ-изображение отфильтрованных НК представлено на вставке (II), средний размер НК был рассчитан как 113 ± 37 нм. Как упоминалось выше, свежее НК имеют умеренную полидисперсность (вставка). Наблюдения как с помощью сканирующей, так и с просвечивающей электронной микроскопии были выполнены для наблюдения за структурой синтезированных НК. представляет СЭМ-изображение нефильтрованных свежеприготовленных НК. Мы наблюдали умеренную агрегацию НК и около 20% НК диаметром более 200 нм (вставка). Форма НК близка к эллипсоиду с округлостью 1.12. Однако наблюдать внутреннюю структуру НК с помощью СЭМ невозможно. Для этого были выполнены наблюдения с помощью просвечивающей электронной микроскопии высокого разрешения (HRTEM). и D — отдельные NC BSA с внутренней структурой. Как видно, вся структура одного наноконтейнера состоит из более мелких наночастиц БСА со средним диаметром около 10–15 нм (). На изображениях HRTEM форма НК еще больше приближается к эллипсоиду. Наблюдалась узкая оболочка вокруг NC, которая, как мы предполагаем, может быть слоем PEG (, вставка (яркость изображения на вставке была настроена для улучшения видимости)).Оболочка ПЭГ была дополнительно обнаружена вокруг небольших наночастиц (указано стрелкой) со средним размером оболочки 5–10 нм, что полностью согласуется с литературными данными о размере молекул ПЭГ 8 кДа. ³³ Наночастицы МНЧ наблюдались внутри НК БСА, а структура кристаллической решетки, типичная для структуры магнетита, представлена ​​в. Стабильность NC оценивали во время хранения в водном растворе, DLS измеряли через 48 часов, что дало средний гидродинамический радиус 14 нм ± 5 (, вставка (I)).Это соответствует размеру МНЧ и одиночных наночастиц БСА, что означает, что НК полностью разрушаются после 2 дней пребывания в растворе.

( A ) Гидродинамический диаметр НК BSA, нагруженных EACA, после фильтрации через мембрану MCE 0,45 мкм, средний диаметр составляет 186 ± 24 нм, не наблюдается пика MNP (обычно около 20 нм), что доказывает включение MNP в BSA NCs. На вставке ( I ): гидродинамический радиус после 2 дней хранения, присутствует только пик МНЧ и наночастиц БСА, что указывает на полное разрушение НК.На вставке (II): SEM-изображение отфильтрованных NC BSA. ( B ) СЭМ-изображение предварительно приготовленных НК BSA, нагруженных EACA, перед фильтрацией, наблюдалось небольшое количество агрегированных НК. На вставке: распределение свежеприготовленных нефильтрованных НК по размерам (диаметр в нм). ( C ) Изображение HRTEM NC BSA состояло из более мелких структурных строительных блоков. ( D ) Увеличенное изображение HRTEM BSA NC. На вставке: увеличенный фрагмент НК БСА с предполагаемым слоем ПЭГ показан красными кружками. ( E ) Увеличенное изображение структурного блока наночастиц БСА с помощью ПЭМВР.( F ) Изображение МНЧ (в кружке), полученное методом HRTEM, внутри наноконтейнера.

Сокращения: EACA, ε-аминокапроновая кислота; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры; МНЧ, наночастицы магнетита; ПЭГ, полиэтиленгликоль; MCE, смешанный эфир целлюлозы; HRTEM, просвечивающая электронная микроскопия высокого разрешения; СЭМ, сканирующая электронная микроскопия.

Кинетика высвобождения

Чтобы оценить способность NC к поглощению и пролонгированному высвобождению лекарств, мы берем родамин B в качестве модельной молекулы небольшого лекарственного средства (Mw = 479 г / моль).Родамин B добавляли к раствору BSA до начала нуклеации. На стадии десольватации и дальнейшего образования НК молекулы родамина В захватываются как внутри структурных блоков, так и в порах между ними. Мы предполагаем, что такое включение двойного типа обеспечивает двухфазное высвобождение: быстрое из пор после разложения NC и медленное из структурных строительных блоков. Общая емкость поглощения была оценена как 36,4% от начальной концентрации родамина B. Кинетику высвобождения можно увидеть на рис.В течение первого часа в растворе Рингера мы наблюдали высвобождение 5% начальной нагрузки родамина B. В течение следующих 24 часов высвобождалось около 15% начальной нагрузки. Через 48 часов около 17% родамина B высвободилось из NC. Сравнивая данные, полученные с помощью DLS и исследования высвобождения, можно сказать, что остальная часть родамина B, по-видимому, заключена внутри небольших наночастиц BSA, и для высвобождения требуется больше времени. Однако мы ожидаем, что внутри тела наночастицы БСА, вероятно, будут растворяться под действием различных протеаз, что значительно увеличит их высвобождение.

Профиль высвобождения родамина B из NC BSA. Около 5% начальной нагрузки высвобождается в течение первого часа. Почти постоянная скорость высвобождения сохраняется в течение 24 часов, и в течение следующих 24 часов дополнительного родамин B не высвобождается. Средние значения представлены со стандартным отклонением.

Сокращения: BSA, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры.

Исследование цитотоксичности

Цитотоксичность NC BSA оценивали с помощью стандартного теста на метаболическую активность — теста MTT.Возможная токсичность НК может быть связана в основном с метанолом, но также с окислительным стрессом, вызванным МНЧ. Возможное токсическое действие также может быть вызвано высокой концентрацией БСА или ПЭГ. Мы тестировали NC в широком диапазоне концентраций, начиная от 16 мг BSA / мл (раствор в исходном состоянии) до 15 мкг BSA / мл. Результаты представлены в. Мы не наблюдали цитотоксичности при всех концентрациях, кроме самой высокой (16 мг BSA / мл). Мы полагаем, что цитотоксичность в первой лунке в основном связана со значительным разбавлением питательных сред НК (1: 1).Следует отметить, что весь диапазон концентраций намного выше, чем обычно тестируется на клетках (обычно максимальная концентрация ограничивается сотнями мкг / мл), и отсутствие цитотоксичности может доказать нецитотоксичность наших NC. Также исследовали форму и процент прилипших клеток, и не было существенной разницы между контрольными и обработанными клетками (данные не показаны).

Метаболическая активность по данным МТТ-анализа клеток IMR-32 после инкубации с различной концентрацией NC BSA в течение 24 часов.Представлены средние значения со стандартным отклонением. Контрольное значение принимали за 100% метаболической активности. Никакой цитотоксичности не наблюдалось во всем диапазоне концентраций, кроме 16 мг BSA / мл. Также не наблюдали цитотоксичности для супернатанта NC BSA в концентрации 10% vt.

Сокращения: EACA, ε-аминокапроновая кислота; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры; МТТ, 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолий бромид.

Анализ кривой образования и лизиса сгустка (CloFAL)

Кривая CloFAL позволяет анализировать ряд важных параметров коагуляции, таких как фибринолитический индекс (FI) и индекс коагуляции (CI). ³⁴ Пример кривой CloFAL, представленной на ^{Рисунке S1} . После добавления тромбина в момент времени T ₀ фибриноген начинает превращаться в фибрин, образуя сгусток, и оптическая плотность образца увеличивается до точки максимального поглощения MA во время T ₁ . В зависимости от концентраций ингибиторов и тромболитиков кривая CloFAL может иметь плоское плато, что означает, что сгусток остается неповрежденным. Лизис сгустка под действием урокиназы начинается во всем объеме сгустка, когда концентрация плазмина становится достаточной для расщепления фибрина.Первая, быстрая фаза растворения сгустка заканчивается в момент времени T ₂ . Учитывая это, FI и CI можно рассчитать следующим образом:

CI = (AUCT0-T2) образец (AUCT0-T2) эталон × 100

(1)

FI = T2 / T1sampleT2 / T1reference × MAreferenceMAsample × 100

(2)

Где AUC — площадь под кривой CloFAL . T ₀ , T ₁ , T ₂ и MA были получены из данных по оптической плотности, а AUC была рассчитана с использованием программного обеспечения ImageJ. Кривые CloFAL и результаты расчета индексов представлены в.После добавления тромбина образование сгустка происходило в течение 10 секунд независимо от концентрации EACA. Как видно из (синяя линия), добавление 1 мкл EACA (50 мг / мл) полностью ингибирует плазминоген, что приводит к полному ингибированию фибринолиза (плоское плато). 1 мкл EACA (1 мг / мл) увеличивает T ₂ почти в два раза по сравнению с контрольными значениями (1 мкл PBS был добавлен вместо EACA). NC увеличивает T ₂ раз в 1,5 раза, что на 20% ниже, чем EACA 1 мг / мл, а CI и FI для NC также на 20% ниже по сравнению с EACA 1 мг / мл.Однако это полностью согласуется с исследованиями выпуска. Принимая во внимание способность поглощения и предполагаемое высвобождение, концентрация EACA в растворе NC BSA должна составлять около 0,8–1,0 мг / мл через 24 часа. Следует отметить, что терапевтическая концентрация EACA в крови составляет около 1 мг / мл, что намного выше, чем необходимо для полного ингибирования. Мы разводили EACA или NC в 125 раз, и максимальная концентрация EACA составила 0,4 мг / мл. Однако этого было достаточно, чтобы полностью подавить фибринолиз. Четко видно, что добавление EACA в любой форме увеличивает время T ₁ на 30%, обеспечивая более длительное время существования сгустка.

Таблица 1

Параметры кривой CloFAL для контрольных и тестовых образцов сгустка

Кривые CloFAL эталонного сгустка (желтый, ингибиторы не добавлялись) с добавлением 1 мкл супернатанта НК BSA, нагруженного EACA (зеленый), с добавлением 1 мкл 1 мг / мл EACA (красный) и с добавлением 1 мкл 50 мг / мл EACA (синий).

Сокращения: EACA, ε-аминокапроновая кислота; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры; CloFAL, лизис и образование сгустка.

Эффективность in vitro в статическом состоянии

Измерение гемостатической активности in vitro проводили со свежеприготовленными и отфильтрованными НК с МНЧ и без них. Эксперимент в статических условиях проводился с использованием свежеприготовленных фибриновых сгустков из PFP, которые помещали в чашку Петри высотой 3 мм и шириной 8 мм в углубление в центре чашки ().На сгусток выливали 8 мл NC в растворе Рингера. Для оценки эффективности магнитного нацеливания под сгусток помещали небольшой неодимовый магнит и инкубацию продолжали в течение 5 мин. Мы наблюдали устойчивое накопление НК с МНЧ вокруг сгустка уже через 3 мин (), а через 5 мин сгусток был полностью покрыт НК (). Обработанные и контрольные необработанные сгустки удаляли из раствора NCs, помещали на покровное стекло и наливали на них 100 мкл раствора урокиназы. В — ясно видно, что необработанный сгусток быстро разрушается активированным плазмином, в то время как обработанный подвергается небольшому сокращению, но почти остается неизменным.Динамика растворения сгустков представлена ​​в. После 60 мин инкубации необработанный сгусток почти полностью разрушается (поверхность уменьшилась на 96%). Размер сгустков, обработанных NC без MNP, статистически незначимо отличается от контрольных сгустков, тогда как обработанный сгусток уменьшается на 60% через один час. Мы предполагаем, что MNP играют не только целевую модальную роль, но также имеют решающее влияние на способность EACA к усвоению. EACA имеет амино и карбоксильную группу, которая может связываться с поверхностью магнетита.Дальнейшее накопление МНЧ в НК приводит к повышению эффективности нагрузки.

( A-C ) Накопление НК BSA, нагруженных EACA, на сгустке под действием магнитного поля. ( A ) 0 мин (начало эксперимента), ( B ) через 3 мин, ( C ) через 5 мин. ( D-H ) Сравнение in vitro процесса фибринолиза необработанных фибриновых сгустков и обработанных NC (сгустки, обведенные пунктирной линией). ( D ) 0 мин (начало эксперимента), ( E ) 8 мин, ( F ) 16 мин, ( G ) 24 мин, ( H ) 29 мин.( I ) Кинетика лизиса сгустков, обработанных буфером (контроль), NC BSA без MNP и NC BSA с MNP. Представлены средние значения n = 3 экспериментов, вертикальные полосы — стандартное отклонение, пунктирные линии — полиномиальная аппроксимация (второй порядок).

Сокращения: EACA, ε-аминокапроновая кислота; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры.

Эффективность магнитного наведения в проточной системе

Возможность магнитоуправления NC оценивалась в условиях потока с помощью простой установки, представленной на рис.Была реализована двухконтурная система для снижения давления в системе после образования сгустка. Центральную стеклянную часть первого контура помещали на стол микроскопа, внутрь помещали фибриновый сгусток и фиксировали полиуретановым фильтром (). Неодимовый магнит помещали немного позади сгустка, наверху стеклянной трубки. Свежеприготовленные NC разводили 25 раз в растворе Рингера и прокачивали через систему со скоростью 300 мл / час. Полученные результаты представлены в -. Наблюдается быстрое накопление (в течение 5 мин) НК в области примерно 0.4 мм перед магнитом (). Через 15 мин было обнаружено заметное потемнение всего сгустка с характерной коричневой окраской, что свидетельствует о накоплении НК вокруг или даже внутри сгустка (). Несмотря на то, что диаметр и высота магнита всего 10 мм (плотность магнитного потока была около 0,15 Тл), было показано, что НК БСА очень чувствительны к магнитному полю. В основном это связано с тем, что исходные наночастицы магнетита имеют высокие значения намагниченности до 80 э.м.е./ г ( ^{Рисунок S4} ). При образовании НК БСА значения намагниченности уменьшаются в 8–10 раз; тем не менее, этого по-прежнему достаточно для нацеливания на NC внутри проточной системы. Легкость магнитного нацеливания также можно объяснить тем фактом, что один НК БСА объединяет сотни МНЧ, поэтому общая магнитная восприимчивость НК БСА должна быть намного выше по сравнению с чистым одиночным МНЧ. Здесь необходимо сделать важное замечание, учитывая нацеливание магнитного поля на НК внутри человеческого тела. В настоящее время не существует одобренных медицинских устройств для магнитного нацеливания наночастиц в желаемое место.Однако мы предполагаем, что в таком устройстве нет особой необходимости. Решая вопрос о нацеливании какого-либо лекарства в нужное место, уже выгодно увеличивать концентрацию терапевтического вещества в непосредственной близости от нужного места. Мы считаем, что для этой цели можно использовать мощные постоянные магниты на начальных этапах лекарственной терапии под магнитным контролем.

Выводы

В данной статье мы представили простой подход к получению магнитно-контролируемых белковых наноконтейнеров, способных доставлять низкомолекулярное лекарственное средство (гемостатический агент) в желаемое место.Используемый подход легко воспроизводится и имеет ряд преимуществ по сравнению с наночастицами одиночного белка или просто наночастицами магнетита. Процедура синтеза значительно отличается от обычно используемого метода десольватации, но позволяет получать более узко распределенные наночастицы с меньшими размерами. Более того, все компоненты NC являются биосовместимыми, и BSA может быть в дальнейшем заменен другими белками для достижения повышенной совместимости или специфичности. Агрегационная стабильность наноконтейнеров в водной среде очень высока из-за покрытия PEG, но общая структурная целостность сохраняется не более 2 дней, что хорошо для кратковременного высвобождения.Мы показали, что NC могут легко накапливаться в желаемом месте с помощью магнитного поля в течение 15 минут после введения. Анализируя кривые CloFAL, мы подсчитали, что NC обладают способностью ингибировать лизис сгустка, тем самым доказывая его потенциал в качестве гемостатического агента. Такая система доставки может быть дополнительно использована для обеспечения целевого подхода для других низкомолекулярных веществ.

Дополнительные материалы

Кривая образования сгустка и лизиса

Рисунок S1

Анализ кривой образования и лизиса сгустка (CloFAL), демонстрирующий основные параметры CloFAL.

Сокращение: CloFAL, образование сгустка и лизис.

XRD-анализ

Для XRD-анализа образцы наноконтейнеров с МНЧ и без них сушили при 40 ° C для предотвращения термической денатурации белка. Спектры XRD показаны на ^{рис. S2} . В образце с МНЧ мы наблюдали ряд пиков характеристик при 2 °: 30,1 °, 35,4 °, 43,2 °, 53,6 °, 57 °, 62,6 °. Наиболее сильный пик наблюдался для рефлекса (3 1 1) при 2Θ: 35,4 °. Все характеристические пики относятся к файлу JCPDS No.19-0629 (дифрактограмма магнитных частиц Fe ₃ O ₄ ) и полностью соответствуют пикам на спектрах чистых МНЧ. Небольшие дополнительные пики наблюдались при 2Θ: 31,6 °, 45,2 °, что соответствует следам NaCl и может быть ясно видно на спектрах НК БСА без магнетита на ^{, рис. S2} . Наблюдается широкий пик около 20 °, что соответствует аморфной органической фазе.

Рис. S2

Спектры XRD чистых МНЧ (зеленая линия), НК БСА с МНЧ (черная линия) и НК БСА без МНЧ.Красные линии показывают ссылки на файл JCPDS № 19-0629 (диаграмма XRD для магнетита). Пики, приписываемые следам NaCl, были обнаружены в образце НК БСА без МНЧ.

Сокращения: XRD, дифракция рентгеновских лучей; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры; МНЧ, наночастицы магнетита; JCPDS, Объединенный комитет по стандартам порошковой дифракции.

Анализ FTIR

^{На рисунке S3} показаны FTIR-спектры NC BSA с MNP (черный), без MNP (красный) и чистых MNP (зеленый) в области между 400 и 4000 см ^-1 .Для анализа FTIR образцы NC с и без MNP сушили при 40 ° C для предотвращения термической денатурации белка. На ИК-спектрах наночастиц магнетита наблюдается широкий пик в области 400–700 см ^–1 , который является характерным пиком оксидов металлов. ИК-спектры образцов наноконтейнеров без МНЧ выявляют характерные пики поглощения полипептидов. Наблюдаются две основные полосы поглощения амида I (1650 см ^-1 ) и амида II (1510 см ^-1 ), обусловленные растяжением связей C = O (амид I) и растяжением связи CN (амид II). соответственно.Четкий пик при 1230 см ^-1 появляется из-за смешанных валентных колебаний C-N и изгибных колебаний N-H аминокислот. Также имеется четкий пик около 3300 см ⁻¹ , обусловленный валентными колебаниями связи N – H. В случае ИК-спектров образцов наноконтейнеров с МНЧ положение пиков, характерное для полипептидов, сохраняется, и не наблюдается значительных изменений положения полос из-за конъюгации НК. Эти факты свидетельствуют о том, что МНЧ собирались в белки за счет физической сорбции без образования новых химических связей.Пик, соответствующий магнетиту в образце, наблюдался при максимуме 560 нм, как и для исходного (чистого) магнетита.

Рисунок S3

FTIR-спектры НК БСА с МНЧ (черный), НК БСА без МНЧ (красный) и чистых МНЧ (зеленый).

Сокращения: FTIR, инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры; МНЧ, наночастицы магнетита.

Рисунок S4

Кривые намагничивания MNP и BSA NC.

Сокращения: МНЧ, наночастицы магнетита; БСА, бычий сывороточный альбумин; НК, нанокластеры; МНЧ, наночастицы магнетита.

ООО «МОСФАРМ» Фармацевтическая компания Создана в 2005 г. МОСФАРМ

МОСФАРМ ООО Фармацевтическая компания

Фармацевтическая компания ООО «МОСФАРМ», основанная в 2005 году, была спроектирована и построена с нуля. Основным направлением деятельности ООО «МОСФАРМ» является производство инфузионных растворов. Неизменно высокое качество наших лекарств, достигнутое за счет соблюдения правил GMP (Надлежащей производственной практики), принесло нам удовлетворение клиентов, гарантирует соответствие наших продуктов их предполагаемому использованию и устраняет опасности для пациентов.Для этого мы используем только оборудование и материалы для чистых помещений, современное производственное оборудование и новейшее лабораторное оборудование для контроля качества от международных и отечественных производителей.

Компания проводит политику обеспечения качества, охватывающую разработку и производство готовой фармацевтической продукции для удовлетворения спроса на высокоэффективные, безопасные и высококачественные, в том числе ориентированные на импортозамещение, лекарства. Компания разработала и утвердила Систему управления документами при активном участии специалистов Государственного института кровезаменителей и лекарственных препаратов и Медицинской академии им. И.М. Сеченова в Москве.Эффективность системы обеспечения качества основана на повышении ответственности команды в целом, а также отдельных членов команды. Мы постоянно поддерживаем профессиональное развитие наших сотрудников и поощряем национальное и профессиональное самосознание нашей команды как части международного фармацевтического сообщества.

ООО «МОСФАРМ» разработала и формализовала Систему менеджмента качества в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001-2008 «Система менеджмента качества.Требования. »и отраслевые требования согласно ГОСТ Р 52249-2009« Надлежащая производственная практика для лекарственных средств »в отношении существующей организационной структуры управления, утвержденной генеральным директором. В марте 2015 года компания запустила новую производственную площадку для инфузионных растворов в пластиковых контейнерах. Для демонстрации соответствия технологических параметров ООО «МОСФАРМ» успешно завершило аттестацию и валидацию своих помещений, оборудования и процессов, используемых для производства лекарственных средств.ООО «МОСФАРМ» планирует расширить фармацевтическое производство и продуктовый портфель, чтобы обеспечить потребителей качественными, эффективными и доступными лекарствами отечественного производства.

ООО «МОСФАРМ» — фармацевтическая компания, производящая стерильные лекарственные формы большого объема, производимые с применением термической стерилизации — растворы для инфузий, а также упаковку для твердых лекарственных форм. Основная производственная программа МОСФАРМ — это инфузионные растворы в стеклянных флаконах объемом 100, 200 и 400 мл: • Натрия хлорид 0.9% • Глюкоза 5% • Глюкоза 10% • Асезол • Дизолиум • Трисол • Раствор Рингера • Прокаин 0,5% • Прокаин 2,5% • Гемодез Н • Реополиглюкон-40 • Карбонат натрия 5% • Аминокапроновая кислота

MOSFARM открыла новое производственное предприятие с немецкой высокоскоростной автоматизированной производственной линией PLÜMAT и расширила свое производство, включив в него инфузионные растворы в полимерных контейнерах объемом 100, 250, 300, 400, 500, 1000 и 3000 мл, изготовленных из полиолефиновой пленки. Самосворачивающийся полимерный контейнер из многослойной полиолефиновой пленки не содержит поливинилхлорида, имеет отверстие для впрыска SFC и резиновую пробку.Контейнер имеет одно отверстие (или два порта), крышку с защитой от вскрытия и петлю для подвешивания. Контейнер совместим с капельницами без воздушного фильтра. Полимерный контейнер градуирован до 50 м. L. Контейнер не имеет вторичной упаковки. Прозрачная пленка позволяет 100% контролировать загрязнение твердыми частицами. Маркировка термографически печатается на емкости перед ее наполнением. В этих полимерных контейнерах растворы можно замораживать во время транспортировки. Емкости остаются герметичными при замораживании и восстанавливают свои свойства при комнатной температуре.

Мы открыты для новых деловых возможностей, которые отражают интересы наших потребителей. Благодаря нашей гибкой ценовой политике и современной логистической системе, позволяющей быстро доставлять нашу продукцию в любую точку страны, мы можем предложить нашим клиентам самые лучшие и взаимовыгодные отношения. Мы всегда открыты для диалога и инноваций!

Общество с ограниченной ответственностью «МОСФАРМ» 141342, Московская область, Сергиево-Посадский район, пгт. Богородское, 63 Тел. : 8 (496) 545 -30 -00 Эл. Почта: [адрес электронной почты защищен] su Интернет: www.мосфарм. su Продажи: Тел. : 8 (496) 545-42-95 Эл. Почта: [адрес электронной почты защищен] su

RNC Pharma — Производство фармацевтических препаратов в России (май 2020 г.)

С января по май 2020 года в России произведено фармацевтических препаратов на сумму 189,1 млрд рублей (отгрузочные цены производителей с НДС), что в денежном выражении (рублях) на 20% выше, чем в 2019 году. Динамика в натуральном выражении (шт.) + 8,2% (1,88 млрд шт.). При расчете в минимальных дозах (МДУ) динамика составляет +11.7% (33,2 млрд ДДУ).

По сравнению с апрелем май был не таким активным, хотя динамика все еще была высокой. В стоимостном выражении (отгрузочные цены производителей с НДС) объем производства составил 39,2 млрд руб. С динамикой + 30,2%. Это вторая лучшая динамика в 2020 году после февраля. Динамика в натуральном выражении + 14,8%, что также является вторым лучшим результатом в этом году (после апреля).

В мае 2020 года динамика производства безрецептурных препаратов практически сравнялась с производством рецептурных препаратов, тогда как раньше они отличались в несколько раз.Динамика в денежном выражении в мае 2020 года составляет + 14,7% по производству безрецептурных препаратов и 14,9% по производству рецептурных препаратов. Однако динамика за период с января по май 2020 года не так близка. В натуральном выражении динамика производства безрецептурных препаратов + 3%, рецептурных — + 15,3%.

Компании с самой высокой динамикой в ​​натуральном выражении в основном одинаковы как для безрецептурных, так и для рецептурных препаратов. Самая высокая динамика производства безрецептурных препаратов у Славянской аптеки и НИИ медицины и стандартизации, а по рецептурным препаратам — Гиппократ и Мосфарм.

За

Гиппократ и Мосфарм следуют Escom (производство выросло в 4,6 раза) и Vertex (в 1,5 раза). В первом случае высокую динамику можно объяснить тем, что компания фактически возобновила свою деятельность только в апреле 2019 года, а сейчас только возвращается на прежний уровень. Больше всего в динамику внесло его хлорид натрия, производство которого выросло в 3,8 раза. Ассортимент продукции компании также расширился с 1 до 8 наименований. Производство мочегонного средства Лотонел Vertex увеличилось в 6 раз.1 раз, но наибольший вклад в динамику компании внес Бисопролол (~ 4,8 млн шт; производство выросло в 1,9 раза).

Из безрецептурных препаратов стоит упомянуть Фирму-М; Компания увеличила производство в натуральном выражении в 121 раз, при этом выпустив только один препарат — Гриппферон. Это можно легко объяснить пандемией коронавируса, которая стимулировала огромный спрос на противовирусные препараты.

Динамика производства фармацевтических препаратов в России, включая производство лекарственных средств иностранных компаний на собственных или контрактных заводах, в натуральном (единицы) и денежном выражении (рубли с НДС) (январь 2019 — май 2020)

(PDF) Белковые наноконтейнеры с магнитным контролем в качестве депо для гемостатического средства

3.Jun JY, Nguyen HH, Chun HS, Kang BC, Ko S. Приготовление контролируемых наночастиц бычьего сывороточного альбумина (BSA) размером

модифицированным методом десольватации

. Food Chem. 2011; 127 (4): 1892–1898.

doi: 10.1016 / j.foodchem.2011.02.040

4. Лангер К., Бальтазар С., Фогель В., Динауэр Н., фон Бризен Х., Шуберт

Д. Оптимизация процесса приготовления сывороточного альбумина человека

( HSA) наночастиц. Int J Pharm, 2003; 257 (1-2): 169-180.

5.Чжун К., Минфэн Дж. Наночастицы Зейна, полученные путем диспергирования жидкость-жидкость

. Food Hydrocoll, 2009; 23 (8): 2380–2387. DOI: 10.1016 / j.

foodhyd.2009.06.015

6. Estrada LH, Chu S, Champion JA. Белковые наночастицы для внутрицелевой доставки терапевтических ферментов. J Pharm Sci., 2014; 103

(6): 1863–1871. DOI: 10.1002 / jps.23974

7. Гендлер Э, Гендлер С, Нимни МЭ. Токсические реакции, вызванные глутар-

альдегид-фиксированным биопротезом перикарда и ткани клапана сердца.J

Biomed Mater Res.1984; 18 (7): 727–736. doi: 10.1002 / jbm.820180703

8. Dreis S, Rothweiler F, Michaelis M, JJr C, Kreuter J, Langer K.

Приготовление, характеристика и поддержание лекарственной эффективности докс-

, нагруженного орубицином альбумина сыворотки человека (HSA) наночастицы. Int J

Pharm, 2007; 341 (1-2): 207-214. doi: 10.1016 / j.ijpharm.2007.03.036

9. Фон Сторп Б., Энгель А., Бёкер А., Плоегер М., Лангер К. Нано-

частиц альбумина с предсказуемым размером с помощью процедуры десольватации.J Microencapsul.

2012; 29 (2): 138–146. doi: 10.3109 / 02652048.2011.635218

10. Чемпион Дж. А., Катаре Ю. К., Митраготри С. Форма частиц: новый дизайн

Параметр

для микро- и наноразмерных носителей доставки лекарств. J Control

Выпуск 2007; 121 (1–2): 3–9. DOI: 10.1016 / j.jconrel.2007.03.022

11. Тахери А., Динарванд Р., Атяби Ф. и др. Повышенная противоопухолевая активность

метотрексат-человеческий сывороточный альбумин, конъюгированных с наночастицами-

, путем нацеливания на пептид лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона

(LHRH).Int J Mol Sci.2011; 12 (7): 4591–4608.

doi: 10.3390 / ijms12074591

12. Zhang S, Wang G, Lin X и др. Альбумин, покрытый полиэтиленимином,

,

наночастиц для доставки BMP-2. Biotechnol Prog.2008; 24 (4): 945–

956. doi: 10.1002 / btpr.12

13. Хан Й., Щукин Д., Янг Дж., Саймон С. Р., Фукс Х., Мохвальд Х.

Биосовместимые белковые наноконтейнеры для контролируемого выпуска лекарственных средств.

САУ Нано, 2010; 4 (5): 2838–2844. DOI: 10.1021 / nn100307j

14.Пирадашвили К., Фихтер М., Мор К., Геринг С., Вурм Ф.Р., Landfester

К. Биоразлагаемые белковые наноконтейнеры. Биомакромолекулы.

2015; 16 (3): 815–821. DOI: 10.1021 / bm5016915

15. Феррарис В.А., Браун Дж. Р., Деспотис Дж. Дж. Обновление для общества тори-хирургов

и общества сердечно-сосудистых анестезиологов

руководств по клинической практике сохранения крови. Ann Thorac Surg.

2011; 91 (3): 944–982. DOI: 10.1016 / j.athoracsur.2010.11.078

16. Бьёрсес К., Холст Дж. Различные местные кровоостанавливающие средства с разными механизмами действия

; сравнительное рандомизированное исследование сосудов in vivo.

экспериментальное исследование. Eur J Vasc Endovasc Surg.2007; 33 (3): 363–

370. doi: 10.1016 / j.ejvs.2006.10.011

17. Alpaslan C, Alpaslan GH, Oygur T. Реакция тканей на три субкубала

тально имплантированы местные кровоостанавливающие средства. Br J Oral Maxillofac

Surg.1997; 35 (2): 129–132.

18.Петерсен JK, Krogsgaard J, Nielsen KM, Nørgaard EB. Сравнение

между двумя рассасывающимися кровоостанавливающими средствами: желатиновой губкой

(Spongostan®) и окисленной регенерированной целлюлозой (Surgicel®). Int

J Oral Surg.1984; 13 (5): 406–410.

19. Романо К.Л., Монти Л., Логолусо Н., Романо Д., Драго Л. Снижает ли кровоостанавливающее средство на основе тромбина

кровопотерю и потребность в слиянии транс-

после тотальной ревизии коленного сустава? Рандомизированное контролируемое испытание

.Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc.2015; 23

(11): 3337–3342. DOI: 10.1007 / s00167-014-3153-8

20. Марано Л., Ди Мартино Н. Эффективность человеческого фибриноген-тромбинового

пластыря

(ТахоСил) клиническое применение при раке верхних отделов желудочно-кишечного тракта

хирургия. J Invest Surg, 2016; 29 (6): 352–358. DOI: 10.1080 /

08941939.2016.1181229

21. Хуанг Ф., Ву Д., Ма Г., Инь З, Ван К. Использование транексамовой кислоты

для уменьшения кровопотери и переливания крови в большой ортопедической хирургии:

мета -анализ.J Surg Res., 2014; 186 (1): 318–327. DOI: 10.1016 / j.

jss.2013.08.020

22. Петерс А., Верма К., Слободянюк К. и др. Антифибринолитики снижают кровопотерю

при хирургии деформации позвоночника у взрослых: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Spine. 2015; 40 (8): 443–449. doi: 10.1097 /

BRS.0000000000000785

23. Alkjaersig N, Fletcher AP, Sherry S. E-аминокапроновая кислота: ингибитор активации плазминогена. J. Biol Chem., 1959; 234: 832–837.

24. Ипема Х.Дж., Танзи М.Г. Использование транексамовой кислоты или аминокапроновой кислоты

для предотвращения кровотечения после серьезных хирургических вмешательств. Ann

Pharmacother, 2012; 46 (1): 97–107. doi: 10.1345 / aph.1Q383

25. Тенгборн Л., Бломбек М., Бернторп Э. Транексамовая кислота — старое лекарство

, которое все еще действует и возрождается. Thromb Res. 2015; 135

(2): 231–242. doi: 10.1016 / j.thromres.2014.11.012

26. Анастасова Е.И., Прилепский А.Ю., Фахардо А.Ф., Дроздов А.С.,

Виноградов В.В.Наноконтейнеры из магнетита: в сторону инъекционных высококонцентрированных магнитных материалов

для адресной доставки лекарств. ACS Appl Mater

Интерфейсы 2018; 10 (36): 30040–300 44. doi: 10.1021 / acsami.8b10129

27. Дроздов А.С., Виноградов В.В., Дуданов И.П., Виноградов В.В. Выщелачивание —

стойкие магнитные тромболитические наночастицы и покрытия с повышенной активностью

. Научный журнал, 2016; 6: 28119. doi: 10.1038 / srep28119

28. Дроздов А.С., Виноградов В.В. Магнитная тромболитическая керамика нано-

частиц.Mater Today Proc., 2017; 4 (7): 6856–6862. DOI: 10.1016 / j.

matpr.2017.07.014

29. Вебер С., Кустер С., Кройтер Дж., Лангер К. Процесс десольватации и

характеристика поверхности белковых наночастиц. Int J Pharm.

2000; 194 (1): 91–102.

30. Прилепский А.Ю., Фахардо А.Ф., Дроздов А.С. и др. Урокиназа-конъю-

закрытые наночастицы магнетита как многообещающая система доставки лекарств

для направленного тромболизиса: синтез и доклиническая оценка.ACS

Appl Mater Interfaces.2018; 10 (43): 36764–36775. DOI: 10.1021 /

acsami.8b14790

31. Сук Дж. С., Сюй Кью, Ким Н., Ханес Дж., прапорщик Л. М.. ПЭГилирование как стратегия

для улучшения доставки лекарств и генов на основе наночастиц. Adv Drug

Deliv Rev.2016; 99: 28–51. DOI: 10.1016 / j.addr.2015.09.012

32. Wu J, Zhao C, Lin W, et al. Характеристики связывания поли-

этиленгликоля (ПЭГ) с белками в водном растворе. J Mater

Chem B.2014. 2 (20): 2983–2992. DOI: 10.1039 / c4tb00253a

33. Cruje C, Chithrani DB. Плотность и длина полиэтиленгликоля

влияет на поглощение наночастиц раковыми клетками. Журнал Наномед Рес, 2014; 1

(1): 00006.

34. Гольденберг Н.А., Хэтэуэй В.Е., Якобсон Л., Манко-Джонсон М.Дж. A

новый глобальный анализ коагуляции и фибринолиза. Thromb Res.

2005; 116 (4): 345–356. doi: 10.1016 / j.thromres.2004.12.009

Dovepress Prilepskii et al

Нанотехнологии, наука и приложения 2019: 12 отправьте рукопись | www.dovepress.com

DovePress 21

Нанотехнологии, наука и приложения, загруженные с https://www.dovepress.com/ пользователем 179.61.132.225 31 июля 2019 г.

Только для личного использования.

На основе TCPDF (www.tcpdf.org) 1/1

Абакавир + ламивудин (600 + 300) мкг

ПЕРЕЧЕНЬ КОРМОВЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ — Скачать PDF бесплатно

1 страница Сентябрь 2010 г.

1 Стр. С п т е м б е р 2010 2 Стр. С п т е м б е р 2010 Содержание Введение… 3 Дизайн этикеток … 4 Этикетки с формулами для клиентов Этикетки с фирменными этикетками Форматирование этикеток … 5 Product &

Подробнее

Категория продукта: Симилак

Similac Категория продукта: Similac Go & Grow от Similac Toddler Drink Обновлено 05.05.2016 Информация о продукте: Go & Grow от Similac Toddler Drink 1 из 4 Напиток на основе молока для малышей 12-24 месяцев. Разработан

Подробнее

Информация о продукте: PediaSure

Информация о продукте: PediaSure 1 of 5 PEDIASURE — это источник полноценного сбалансированного питания, специально разработанный для перорального кормления детей от 2 до 13 лет.Может использоваться как единственный источник

Подробнее

29.06.2009 6,8 5,3 TDN

Common Sense Meat Goat-Nutrition Брайан Фрекинг OSU LeFlore Co. Extension Nutrition Кормление коз — это самая крупная статья расходов, стоящая за стоимостью покупки животных. Может достигать 60% от общего числа

Подробнее

Информация о продукте: продвигать

Информация о продукте: Promote 1 of 5 PROMOTE — это полная, сбалансированная формула с очень высоким содержанием белка для пациентов, которым требуется более высокая доля калорий из белка.Идеален для пациентов с низкой калорийностью

Подробнее

Поскольку цены на зерно колеблются

ШТАТ МИЧИГАН ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ Бюллетень E-3074 Новый декабрь 2009 г. Включение дистилляционного зерна в рационы мясного скота Поскольку цены на зерно меняются с течением времени, производители мясного скота

Подробнее

Информация о продукте: Jevity 1.5 Cal

Информация о продукте: Jevity 1.5 Cal 1 of 5 JEVITY 1.5 CAL — это калорийная формула с уникальной смесью клетчатки, обеспечивающая полноценное сбалансированное питание. Для кормления через зонд. Для дополнительного или единственного источника

Подробнее

Категория продукта: Осмолит

Осмолит Категория продукта: Осмолит Осмолит 1 кал. Осмолит 1,2 кал. Осмолит 1,5 кал. Обновлено 28 апреля 2016 г. Изотонический осмолит 1 кал. Информация о продукте: Осмолит 1 кал 1 из 4 Осмолит 1 кал Изотонический

Подробнее

Информация о продукте: Jevity 1.2 кал

Информация о продукте: Jevity 1.2 Cal 1 из 5 JEVITY 1.2 CAL — это формула с высоким содержанием белка, обогащенная клетчаткой, которая обеспечивает полноценное сбалансированное питание для длительного или краткосрочного зондового питания. Для кормления через зонд. Для

Подробнее

Информация о продукте: Jevity 1.5 Cal

Информация о продукте: Jevity 1.5 Cal 1 из 5 JEVITY 1.5 CAL — это калорийно плотная формула с уникальной смесью клетчатки, обеспечивающая полноценное сбалансированное питание.Для кормления через зонд. Для дополнительного или единственного источника

Подробнее

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ UTI CAT

Таблица сравнения кормов для кошек с инфекциями мочевыводящих путей считает, что инфекции мочевыводящих путей, кристаллы и проблемы с почками у современных кошек в основном связаны с чрезмерным потреблением минералов нашими кошками с возрастом. Как только ваша кошка достигнет отметки

Подробнее

РАСПИСАНИЕ ИНФОРМАЦИИ О ПРОДУКТЕ

ГРАФИК С ИНФОРМАЦИЕЙ О ПРОДУКТЕ СУП 1) КОНДЕНСИРОВАННЫЙ СУП КЭМПБЕЛЛА — КУРИЦА И ЗВЕЗДЫ (1541_11) ИНГРЕДИЕНТЫ: КУРИНЫЙ ЗАПАС, ОБОГАЩЕННАЯ ПАСТА (ПШЕНИЧНАЯ МУКА, ЯИЧНЫЕ БЕЛКИ, НИАЦИН, ЖЕЛЕЗНЫЙ СУЛЬФАТ, ТИАМИН 904 МОНОНИТРАТ

Подробнее

Кормление ягненка на откорме

Feedlot Lamb Nutrition Джозеф С.Грач, Д.В.М. Колледж ветеринарной медицины МГУ и экспериментальной станции агротехники В связи с относительно небольшим количеством крупных операций по кормлению ягнят в штате Мичиган, практикующие врачи

Подробнее

Факты о питании / информация об аллергенах

Пищевая ценность / Информация об аллергенах Наша цель CilantroMex — предоставить нашим клиентам самые свежие, самые вкусные и самые питательные продукты.Мы используем самое свежее мясо и производим при приготовлении

Подробнее

ПОДАЧА ПРОГРАММ ТЕСТИРОВАНИЯ КЛАССА

ПРОГРАММЫ ТЕСТИРОВАНИЯ КЛАССА КОРМ A13 Корм ​​14 Корма 22 A26a A42 A67 A67a Силосы Аминокислоты Премикс Корм ​​для домашних животных (10 циклов в год) Корм ​​для домашних животных (5 циклов в год) A = PTS, аккредитованный COFRAC A = Контур

Подробнее

МИНЕРАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ ГОВЯДИНЫ

Расширение PB 1749 МИНЕРАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ ГОВЯДИНЫ 1 СОДЕРЖАНИЕ Введение 3 Удовлетворение минеральных потребностей мясного скота 4 Основные минералы 4 Микроминералы 5 Оценка и улучшение минералов

Подробнее

Категория продукта: Vital

Категория продуктов Vital: Vital Vital AF 1.2 Cal Vital High Protein Vital 1.0 Cal Vital 1.5 Cal Обновлено 28.04.2016 Vital AF 1.2 Cal Терапевтическое питание Информация о продукте: Vital AF 1.2 Cal 1 из 5 Vital

Подробнее

ПИТАТЕЛЬНЫЕ ИНФОРМАЦИОННЫЕ ШКОЛЫ

44 4 ОБЫЧНАЯ КРАСТ — LG SLICES 95 5,5 49 5 8,5 МНОГОЗЕРНОВАЯ КРАСТ — LG SLICES 5 8 зеленых перцев и грибов Размер порции = большой кусочек пиццы, разрезанный на 8 или ломтики. ИНГРЕДИЕНТЫ ПИЦЦЫ TOPPER S: соус для пиццы,

Подробнее

ПИТАНИЕ ТЕЛА

5 Целей обучения :! Знание самой важной функции питательных веществ! Описание механизма и функции глюконеогенеза! Знание разницы между существенным и условным

Подробнее

ПЕЧЕНЬЕ-БАРЫ, КЕКСИ

ПЕЧЕНЬЕ Шоколадная крошка: смесь муки DIV (белая, коричневая и сладкая рисовая мука, тапиоковая мука, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, ксантановая камедь), коричневый сахар, веганский маргарин [соя, пальмы, рапсовое и оливковое масла,

Подробнее

Разложение.Сочинение

Разложение 1. Твердый карбонат аммония нагревают. 2. Твердый карбонат кальция нагревается. 3. Твердый сульфит кальция нагревают в вакууме. Состав 1. Оксид бария добавлен в дистиллированную воду. 2. Фосфор

Подробнее

СТАНДАРТ КОДЕКСА ДЛЯ МОЦЦАРЕЛЛЫ

СТАНДАРТ КОДЕКСА ДЛЯ МОЦЗАРЕЛЛЫ CODEX STAN 262-2006 1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ Настоящий стандарт применяется к моцарелле, предназначенной для непосредственного употребления или дальнейшей обработки, в соответствии с описанием в Разделе 2

Подробнее

Рабочий лист химии после зачисления

Название: Рабочий лист химии после зачисления Цель этого рабочего листа — помочь вам обобщить некоторые фундаментальные концепции, которые вы изучали на GCSE, и представить некоторые из концепций, которые будут частью

Подробнее

Му.Горчица натуральная: дистиллированный уксус, вода, семена горчицы, соль, куркума, перец, экстракты специй. 2 Соберите бургер

THE SCIENCE F МЯСО ГАМБУРГЕРА Обычная булочка (вверху) Натуральная: обогащенная мука, вода, дрожжи, соевое или рапсовое масло, соль, глютен пшеницы Искусственный: кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, сульфат кальция, карбонат кальция,

Подробнее

Информация о пищевой ценности сладостей

Информация о питательной ценности сладостей Брауни ИНГРЕДИЕНТЫ: Шоколадные чипсы (сахар, шоколадный раствор, масло какао и соевый лецитин), сливочное масло (сливки и масло), коричневый сахар, обогащенная неотбеленная белая мука (пшеница

).

Подробнее

Как кормить коров зимой

Программы зимнего кормления мясного скота и телят A l a s k a L i s t o c k S e r e s LPM-00741 Прежде чем принимать решения по управлению и кормлению мясного скота и телят, обратите внимание на следующие

Подробнее

ЛЮЦЕРНА ДЛЯ ГОВЯДИНЫ КОРОВ

Информационный бюллетень 93-23 ЛЮЦЕРНА ДЛЯ ГОВЯЖИХ КОРОВ Джон Баллиетт, преподаватель по расширению округа Юрика Рон Торелл, специалист по животноводству Северо-восточного региона Введение Белковые и энергетические добавки не обязательно нужны

Подробнее

Образцы смешанного цемента 77 и 78

Образцы смешанного цемента 77 и 78 Обратите внимание: $ Оба эти цемента представляют собой смешанные гидравлические цементы ASTM C595.Образец № 77 представляет собой IL типа (10), а образец № 78 — это IL типа (10). $ Подождите до марта 904 г.

Подробнее

РАСЧЕТ МОЛЕЙ И МОЛЕЙ

35 МОЛЕЙ И МОЛЕВОЙ КУКУЛЯЦИИ ВВЕДЕНИЕ Цель этого раздела — представить некоторые методы расчета количества каждого реагента, используемого в химической реакции, и количества каждого продукта

Подробнее

4 порции — доведите до кипения 8 стаканов воды.Медленно взбейте весь пакет суповой смеси. На слабом огне тушите 10-15 минут, периодически помешивая.

Чеддер Брокколи ИНГРЕДИЕНТЫ: Немолочные сливки (мальтодекстрин, пальмовое масло, казеинат натрия, дикалия фосфат, моно- и диглицериды, натуральный ароматизатор, краситель Аннатто), пищевой крахмал-модифицированный, сладкая сыворотка,

Подробнее

.