Разное

Гиппократ спирт этиловый: Росалкогольрегулирование нашло в аптеках неучтенный спирт

Содержание

Росалкогольрегулирование нашло в аптеках неучтенный спирт

Росалкогольрегулирование установило, что компания «Гиппократ» «осуществляет промышленное производство этилового спирта» без лицензии РАР, сообщила «Ведомостям» пресс-служба РАР. Чиновники 17 ноября наложили арест на имущество, на котором незаконно производился этиловый спирт, и теперь готовятся подать в суд.

«Гиппократ», по собственным данным, производит около 30% лекарственных настоек в России (в объемном выражении), в том числе настойки пустырника, валерьяны, боярышника и корвалол. Производство расположено в пос. Мулловка Ульяновской области.

Гендиректор «Гиппократа» Антон Гусев говорит, что компания обратилась в Союз производителей галеновых (т. е. полученных методом вытяжки) лекарственных препаратов с просьбой защитить ее от давления РАР. Президент союза Дмитрий Островский называет себя бывшим совладельцем «Гиппократа». Он напоминает, что компании, производящие спиртосодержащую продукцию в медицинских целях, не подпадают под действие закона «О госрегулировании производства и оборота этилового спирта, алкогольной продукции и спиртосодержащей продукции», а следовательно, не подконтрольны РАР. По его словам, компания уже оспорила действия РАР и 10 ноября Арбитражный суд Нижегородской области согласился с тем, что РАР «не обладает полномочиями по проведению проверочных мероприятий в отношении ООО «Гиппократ». Компания производит не спирт, а лекарственный препарат «Спирт этиловый 95%-ный» по эксклюзивной, запатентованной технологии, настаивает Островский.

На заводе «Гиппократа» РАР обнаружило оборудование, на котором производится спирт этиловый ректификованный, мощность оборудования – около 4500 дал в сутки, возражает представитель РАР. «Гиппократ» производит спирт с объемной долей 95,1–95,9%, а по ГОСТу погрешность составляет 0,2%. То есть по объемной доле это может быть обычный 96%-ный спирт. Что касается решения суда, то оно вступает в законную силу через месяц со дня принятия, т. е. только в декабре, а до тех пор будет оспорено, заключает представитель РАР.

Директор ЦИФРРА Вадим Дробиз говорит, что при объемах производства спирта в 4500 дал в сутки, или 1,6 млн дал в год, «Гиппократ» является средним предприятием: в год в России производится 55 млн дал спирта из пищевого сырья. Дробиз оценивает рынок настоек в 15–18 млн дал в пересчете на водку (с учетом разницы в крепости), из них, по его словам, только 10–15% используется в медицинских целях, остальное – как заменитель алкоголя. Дробиз оценивает объемы продаж настоек через официальные аптечные каналы примерно в $200 млн при объеме водочного рынка в $25 млрд. Предправления СПАП Дмитрий Добров называет сходные цифры: 17 млн дал водочного эквивалента настоек ежегодно, т. е. минимум 10% от розничных продаж ликероводочных изделий.

Этиловый спирт д/нар/мест/примен.р-р 95% 100мл Гиппократ, Россия


Предельные зарегистрированные цены (на Jan 19, 2021)



Сортировать по дате приказа (последние выше)
Сортировать по цене (дешевые выше)

Стандарты оказания медицинской помощи


МКБ-10Нозологическая формаОДДЭКД

Другие упаковки

Другие производители




































Аптека Фармикон, 
Россия

Армавирская межрайонная аптечная база, 
Россия

Биофармкомбинат, 
Россия

Брынцалов-А, 
Россия

Бэгриф, 
Россия

Ватхэм Фармация, 
Россия

Владивостокская фармфабрика, 
Россия

Вологодская фармфабрика, 
Россия

Дальхимфарм, 
Россия

Екатеринбургская фармфабрика, 
Россия

Ивановская фармфабрика, 
Россия

Ижевская фармфабрика, 
Россия

Кемеровская фармфабрика, 
Россия

Кировская фармацевтическая фабрика, 
Россия

Константа Фарм М, 
Россия

Красноярская фармфабрика, 
Россия

Марбиофарм, 
Россия

Медхимпром, 
Россия

Московская фармфабрика, 
Россия

Омская фармфабрика, 
Россия

Пермфармация, 
Россия

Росбио, 
Россия

РФК, 
Россия

Самарамедпром, 
Россия

Санкт-Петербургский НИИ вакцин и сывороток, предприятие по производству бактерийных препаратов, 
Россия

Татхимфармпрепараты, 
Россия

Тверская фармфабрика, 
Россия

Тюменский ХФЗ, 
Россия

Фармацевтическая фабрика, 
Россия

Фармацевтическая фабрика Красноярского края, 
Россия

Фармацевтический Комбинат, 
Россия

ФАРММЕД, 
Россия

Флора Кавказа, 
Россия

ЭКОлаб, 
Россия

Синонимы

: Качество лекарственных средств :: Забракованные












Tорговое наименованиеСерияФасовкаПроизводительТип брака 
Валерианы настойка (флаконы темного стекла) 25 мл02102008ООО Гиппократ

Упаковка .

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
Эхинацеи настойка (флаконы темного стекла) 50 мл101108ЗАО Эколаб

Маркировка.

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
Эхинацеи настойка (флаконы темного стекла) 50 мл101108ЗАО Эколаб

Маркировка.

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
Этиловый спирт 95% р-р для наружного применения и приготовления лек. форм 95% (флаконы темного стекла) 100 мл010308ООО Константа-фарм М

Упаковка .

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
галазолин капли назальные 0,1% (флакон-капельницы полиэтиленовые) 10 мл50UK0408Польфа Варшавский фармацевтический завод Польша

Упаковка .

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
галазолин капли назальные 0,1% (флакон-капельницы полиэтиленовые) 10 мл30UK0508Польфа Варшавский фармацевтический завод Польша

Упаковка .

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
Кориандра плоды сырье расит. измельченное (пачки картонные) 50 мг010207ЗАО Иван-Чай

Описание.

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
Мяты перечной настойка (флакон-капкльницы темного стекла) 25 мл121208ЗАО Московская фармацевтическая фабрика

Номинальный объем. Упаковка.

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
Герботон наст. (банки темного стекла) 100 мл30102008ООО Гиппократ

Описание.

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 
анальгин р-р для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг/мл (ампулы) 2 мл №1060109ОАО Московское производственное объед. им. Н.А. Семашко

Цветность.

Ссылка для скачивания доступна только авторизованным пользователям


 

Список препаратов от ГИППОКРАТ, ООО в справочнике лекарственных средств Видаль

Аммиак

Р-р д/наружн. прим. и ингаляций 10%: фл. 25, 40, 50 и 100 мл., банки 100 мл., канистры 3, 5 и 10 кг.

рег. №: ЛСР-005107/10
от 01.06.10

Борная кислота

Р-р д/местного прим. спиртовой 3%: фл. 25 мл, 40 мл или 100 мл, фл.-капельн. 15 мл или 25 мл

рег. №: ЛСР-006553/09
от 17.08.09

Боярышника настойка

Настойка 100 г/1 л: фл. или банки 25 мл, 50 мл или 100 мл

рег. №: Р N002034/01
от 29.04.08

Дата перерегистрации: 25.11.14

Бриллиантовый зеленый

Р-р д/наружн. прим. спиртовой 1%: фл. 10 мл или 25 мл

рег. №: ЛСР-004411/10
от 18.05.10

Бриллиантовый зеленый

Р-р д/наружн. прим. спиртовой 2%: фл. 10 мл или 25 мл

рег. №: ЛСР-004411/10
от 18.05.10

Валерианы настойка

Настойка 200 г/1 л: фл. 25 мл, 40 мл или 50 мл.

рег. №: Р N002035/01
от 29.04.08

Герботон

Настойка: фл. 50 мл или 100 мл

рег. №: ЛС-001069
от 12.04.11

Йод

Р-р д/наружн. прим. спиртовой 5%: фл. 10 мл, 25 мл или 100 мл

рег. №: ЛСР-006245/10
от 01.07.10

Календулы настойка

Настойка (10 г/100 мл): фл. 25 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл

рег. №: ЛСР-006574/09
от 17.08.09

Корвалол

Капли д/приема внутрь: фл.-капельницы 15 мл, 25 мл

рег. №: ЛСР-001750/09
от 10.03.09

Лимановит Е

Капли д/приема внутрь (спиртовые): фл. 25, 40, 50 или 100 мл

рег. №: ЛСР-005735/10
от 22.06.10

Меновазин

Р-р спиртовой д/наружн. прим. 2.5 г+1 г+1 г/100 мл: фл. 25, 40, 50 или 100 мл

рег. №: ЛСР-006570/09
от 17.08.09

Муравьиный спирт

Р-р д/наружн. прим. спиртовой 1.4%: фл. 25 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл, банки 100 мл

рег. №: ЛСР-001049/10
от 16.02.10

Дата перерегистрации: 15.07.14

Перекись водорода

Р-р д/местного и наружного прим. 3%: фл. 25, 40 или 100 мл

рег. №: ЛСР-003167/09
от 24.04.09

Перца стручкового настойка

Настойка 100 г/1 л: фл. 50 мл

рег. №: ЛСР-004451/07
от 04.12.07

Пиона уклоняющегося настойка

Настойка 25 мл: фл.-капельницы

рег. №: ЛСР-005812/09
от 17.07.09

Прополиса настойка

Настойка 10 г/100 мл: фл. 25 мл, 40 мл или 100 мл

рег. №: ЛСР-007054/09
от 07.09.09

Пустырника настойка

Настойка (1:5): фл. 25 мл

рег. №: Р N002033/01
от 08.12.08

Салициловая кислота

Р-р д/наружн. прим. спиртовой 1%: фл. 25 мл, 40 мл или 100 мл

рег. №: ЛСР-006940/10
от 21.07.10

Салициловая кислота

Р-р д/наружн. прим. спиртовой 2%: фл. 25 мл, 40 мл или 100 мл

рег. №: ЛСР-006940/10
от 21.07.10

Эвкалипта настойка

Настойка (200 г/1 л): 25 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл фл.

рег. №: ЛСР-006091/10
от 29.06.10

Этиловый спирт

Концентрат д/пригот. р-ра д/наружного применения и пригот. лекарственных форм 95%: фл. 50 мл 1 шт. или 56 шт. или 100 мл 1 шт. или 50 шт., канистры 10 л, 21.5 л или 31.5 л

рег. №: ЛП-003096
от 20.07.15

Этиловый спирт

Р-р д/наружн. прим. и пригот. лек. форм 40%: фл. 50 или 100 мл, канистры п/э 10, 21.5 и 31.5 л

рег. №: ЛСР-009481/09
от 25.11.09

Дата перерегистрации: 15.07.14

Этиловый спирт

Р-р д/наружн. прим. и пригот. лек. форм 70%: фл. 50 или 100 мл, канистры п/э 10, 21.5 и 31.5 л

рег. №: ЛСР-009481/09
от 25.11.09

Дата перерегистрации: 15.07.14

Этиловый спирт

Р-р д/наружн. прим. и пригот. лек. форм 90%: фл. 50 или 100 мл, канистры п/э 10, 21.5 и 31.5 л

рег. №: ЛСР-009481/09
от 25.11.09

Дата перерегистрации: 15.07.14

Травохол

Эликсир: фл. 25 мл, 50 мл, 100 мл или 250 мл

рег. №: ЛС-001036
от 23.12.05

Дата перерегистрации: 01.12.09

Этиловый спирт 95%

Р-р д/наружн. прим. и пригот. лек. форм 95%: фл. 50 мл или 100 мл, канистры 10 л, 21.5 л или 31.5 л

рег. №: 74/614/12
от 09.07.74

📋Декларация РОСС RU.ФМ05.Д48131 Этиловый спирт концентрат для приготовления раствора для наружного применения и приготовления лекарственных форм 95% 100 мл, флаконы темного стекла (50), ящики картонные, Для стационара, серия 290616, ОКП 93 3600 (2021)

Содержание декларации РОСС RU ФМ05 Д48131

Продукт: этиловый спирт концентрат для приготовления раствора для наружного применения и приготовления лекарственных форм 95% 100 мл, флаконы темного стекла (50), ящики картонные, «для стационара», серия 290616, окп 93 3600

Кто декларант?

  • Тип заявителя: Юридическое лицо
  • Тип декларанта: Изготовитель
  • Основной государственный регистрационный номер юридического лица (ОГРН): 1026300892947
  • Идентификационный номер налогоплательщика (ИНН): 6314014710
  • Полное наименование юридического лица: Общество с ограниченной ответственностью «ГИППОКРАТ»
  • Сокращенное наименование юридического лица: ООО «ГИППОКРАТ»
  • Фамилия руководителя юридического лица: Гусев
  • Имя руководителя юридического лица: А.
  • Отчество руководителя юридического лица: В.
  • Должность руководителя: Генеральный директор
  • Адрес места нахождения: 443056, Россия, Самарская область, Самара, ул. Ерошевского, 49, 33
  • Адрес места осуществления деятельности: 443022, Россия, Самарская область, Самара, пр-кт. Кирова, 10
  • Дата регистрации в качестве ЮЛ: 23.08.2002
  • Является руководителем заявителя: Нет
  • Фамилия лица, принявшего декларацию: Никитина И.А. Доверенность: № 9 от 11.01.2016
  • Производитель контакты

  • Совпадает с заявителем: Нет
  • Тип изготовителя: Юридическое лицо
  • Основной государственный регистрационный номер юридического лица (ОГРН): 1026300892947
  • Идентификационный номер налогоплательщика (ИНН): 6314014710
  • Полное наименование юридического лица: Общество с ограниченной ответственностью «ГИППОКРАТ»
  • Адрес места нахождения: 443056, Россия, Самарская область, Самара, ул. Ерошевского, 49, 33
  • Наименование органа, зарегистрировавшего организацию в качестве юридического лиц: инспекция Министерства РФ по налогам и сборам по Куйбышевскому р-ну г.Самары
  • Дата регистрации в качестве ЮЛ: 23.08.2002
  • Адрес производства продукции: 443022, Россия, Самарская область, Самара, пр-кт. Кирова, 10
  • Продукция и предоставленные документы

  • Сведения о продукциях, обеспечивающие ее идентификацию: Этиловый спирт концентрат для приготовления раствора для наружного применения и приготовления лекарственных форм 95% 100 мл, флаконы темного стекла (50), ящики картонные, «Для стационара», серия 290616, ОКП 93 3600
  • Происхождение продукции: РОССИЯ
  • Иная информация о продукции: Этиловый спирт концентрат для приготовления раствора для наружного применения и приготовления лекарственных форм 95% 100 мл, флаконы темного стекла (50), ящики картонные, «Для стационара», серия 290616, ОКП 93 3600
  • Обозначение стандарта, нормативного документа: ЛП-003096-200715
  • Дополнительные сведения о стандарте, нормативном документе: ЛП-003096 от 20.07.2015
  • Кем осуществлялась сертификация?

  • Номер записи в РАЛ органа по сертификации: RA.RU.11ФМ05
  • Полное наименование органа по сертификации: Орган по сертификации продукции ООО «Окружной центр сертификации»
  • Дата внесения в реестр сведений об аккредитованном лице: 27.05.2016
  • Адрес места осуществления деятельности: 620014, РОССИЯ, Свердловская область, Екатеринбург, Хохрякова, 74, 1706
  • Адрес места нахождения/Адрес места жительства: 620014, РОССИЯ, Свердловская область, Екатеринбург, Хохрякова, 74, 1706
  • Адрес электронной почты: Почта скрыта Вы можете отправить запрос
  • Фамилия руководителя: Чичерина
  • Имя руководителя: Анна
  • Отчество руководителя: Александровна
  • Номер записи в РАЛ испытательной лаборатории: РОСС RU.0001.21ФМ19
  • Наименование испытательной лаборатории: Испытательная лаборатория ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области»
  • Дата внесения в реестр сведений об аккредитованном лице: 11.08.2015
  • Основание выдачи декларации: протокол испытаний № 1112 от 03.08.2016 ИЛ ГБУЗ «ЦККЛС Самарской области», аттестат аккредитации РОСС RU.0001.21ФМ19 от 11.08.2015 г.
  • Информация о документе

  • Статус декларации: Действует
  • Регистрационный номер декларации о соответствии: РОСС RU.ФМ05.Д48131
  • Свободное распространение продукции не ограничено законодательством РФ: Нет
  • Дата регистрации декларации: 04.08.2016
  • Дата окончания действия декларации о соответствии: 01.07.2021
  • Тип декларации: Декларация о соответствии продукции, включенной в Единый перечень продукции Российской Федерации
  • Единый перечень продукции РФ: Лекарственные средства, зарегистрированные в установленном порядке и внесенные в государственный реестр, состоящие из смешанных и несмешанных продуктов для использования в терапевтических или профилактических целях, расфасованные в виде дозированных лекарственных форм или в упаковки для розничной продажи
  • Тип объекта декларирования: Партия
  • Получить консультацию от эксперта

    Бесплатная консультация от эксперта Кизьяков Анатолий Петрович, старший специалист органа по сертификации Получить консультацию

    Экcпорт Средства для наружного применения из России

    Компания осуществляющие экспорт Средства для наружного применения из России, включая, таможенные платежи, логистику до Азии, Европы, США — ЭкспортВ

    Проверить наличие скан копии для декларации РОСС RU.ФМ05.Д48131

    К сожалению декларации по номеру: РОСС RU.ФМ05.Д48131 у нас нет в базе. Если она появится мы можем прислать вам его на почту

    Ваше сообщение отправлено

    Запустить проверку проверка. Примерно время проверки 2 минуты

    До окончания проверки осталось
    02:01 мин

    Почему следует избегать дезинфицирующих средств для рук?

    Поскольку проблема COVID-19 широко распространена, мытье рук еще никогда не было таким популярным, а гели и салфетки для дезинфекции рук — это новый обязательный предмет для каждой кухни и раковины в ванной, школьной комнаты, детского сада, медицинского кабинета и кошелька. Просто нанесите их на руки и вуаля! Микробы ушли! Однако, хотя эти продукты убивают микробы, они также создают другие проблемы со здоровьем.

    Вот ингредиенты, перечисленные в популярном дезинфицирующем средстве для рук на спиртовой основе:

    действующее вещество: спирт этиловый 65%

    неактивных ингредиентов: вода, изопропиловый спирт, глицерин, карбомер, ароматизатор, аминометил пропанол, пропиленгликоль, изопропилмиристат, токоферола ацетат.

    Этиловый спирт 65% — Этиловый спирт также известен как этанол, чистый спирт, зерновой спирт и питьевой спирт. Это то, что убивает микробы.

    Этиловый спирт используется в косметике для улучшения всасывания других ингредиентов, а это означает, что все, что с ним смешано, будет легче проходить через кожу в кровоток. Алкоголь улучшает проникновение других химических веществ через кожу, «обезжиривая» кожу, что нарушает отложение масел в коже. Это также качество, которое заставляет спирт сушить кожу.

    Медицинским работникам рекомендуется не помещать алкоголиков в одну комнату с дезинфицирующими средствами для рук. Были подтверждены сообщения о том, что заключенные напиваются дезинфицирующими средствами для рук, а дети слизывают дезинфицирующие средства для рук со своих рук и напиваются.

    В то время как большая часть спирта в дезинфицирующих средствах для рук испаряется в течение нескольких секунд после того, как их растирают по рукам, некоторая часть впитывается через кожу и попадает в кровоток. Исследования с участием взрослых показали, что после использования большого количества дезинфицирующих средств для рук в кровотоке присутствует измеримое количество алкоголя, но не настолько, чтобы вызвать интоксикацию.Такого же исследования с детьми не проводилось.

    Другой путь абсорбции алкоголя — вдыхание паров.

    Изопропиловый спирт, также называемый медицинским спиртом, представляет собой нефтехимическое вещество, которое может всасываться через кожу и при вдыхании паров. Это известный нейротоксин, то есть токсичный для нервной системы, и он сушит кожу. Исследования показывают токсичность даже в малых дозах при использовании вокруг глаз и губ. Когда-то медицинский спирт натирали детей с лихорадкой.Практика была прекращена после того, как некоторые младенцы умерли или впали в кому из-за многократных обтираний. Оценка токсичности изопропилового спирта, присвоенная Рабочей группой по окружающей среде (EWG), составляет 4 балла по шкале от 1 до 10, причем 10 — самая токсичная.

    Глицерин, также называемый глицерином, производится из животных или растительных жиров и содержится почти во всех продуктах по уходу за кожей и косметике, зубных пастах, многих жидких лекарствах и некоторых обработанных пищевых продуктах. Он имеет очень низкую токсичность, но может вызывать раздражение кожи.Глицерин гигроскопичен, то есть вытягивает воду из окружающей среды. Глицерин без достаточного количества воды может вытягивать воду из кожи и сушить.
    Эти гигроскопичность и раздражение кожи являются одной из причин того, что глицериновые свечи, используемые для лечения запоров, могут действовать очень быстро.

    Карбомер — это общий термин для продуктов, изготовленных из нефтехимической акриловой кислоты. Карбомеры способны поглощать большое количество воды и предотвращать разделение ингредиентов на жидкие и масляные компоненты.

    Ароматы могут содержать практически все. Они практически не регулируются и состоят из десятков химикатов, многие из которых очень токсичны. Обоснование отказа от регулирования ароматизаторов заключается в том, что токсичные химические вещества присутствуют в очень незначительных количествах. Это может быть правдой, но повторное ежедневное применение дезинфицирующего средства для рук в дополнение ко всем другим ежедневным воздействиям ароматов складывается. Никто не знает, сколько химических веществ, содержащихся в ароматах, накапливается в организме. Некоторые из распространенных источников ароматов — это (так называемые) освежители воздуха, мыло для стирки, мыло для посудомоечных машин, средства личной гигиены, ароматические свечи и химчистка.

    Ароматы, вероятно, ответственны за большую часть нашей нынешней эпидемии астмы. Они раздражают легкие — последнее, чего хотят родители от ребенка, заболевшего свиным гриппом.

    EWG дает «ароматизаторам» оценку токсичности 8, что является одной из самых высоких оценок.

    Это может быть наиболее тревожным ингредиентом в дезинфицирующих средствах для рук.

    Аминометилпропанол — это химическое вещество, используемое для подщелачивания pH продуктов по уходу за кожей. EWG дает ему оценку токсичности 3. Согласно EWG, исследования показали, что он является раздражителем, эндокринным разрушителем и оказывает респираторное действие.

    Пропиленгликоль — это химическое вещество нефтяного или растительного происхождения, которое широко используется во всем: от антифриза и обработанных пищевых продуктов до косметики и инъекционных препаратов. Хотя он классифицируется как нетоксичный, у некоторых людей он может вызывать сильное раздражение кожи, глаз и легких. В виде тумана может вызывать раздражение легких. EWG дает ей оценку от 4 до 7.

    Изопропилмиристат — это воск, полученный из животного или растительного жира. Обладает низкой токсичностью. Рейтинг EWG — 1.

    Токоферола ацетат — синтетическая форма витамина Е. Он используется в косметических ингредиентах, потому что он менее кислый, чем натуральный витамин Е.

    А как насчет безалкогольных дезинфицирующих средств для рук?

    Существуют дезинфицирующие средства для рук, не содержащие спирта, но ни одно из них не кажется более безопасным и эффективным, чем те, которые основаны на спирте.

    Одним из распространенных ингредиентов безалкогольных дезинфицирующих средств для рук является хлорид бензалкония, который даже USFDA не смог найти безопасным.Многочисленные исследования показали, что воздействие QUATS [бензалкония хлорид — это Quat] является основной причиной профессиональной астмы и хронического дерматита у уборщиков и медицинских работников. Люди профессий с наиболее высокими показателями профессиональной астмы также наиболее подвержены воздействию QUATS.

    Другим распространенным ингредиентом дезинфицирующего средства для рук, не содержащего спирта, является триклозан, нефтехимический антибактериальный препарат, тесно связанный с диоксинами. Триклозан накапливается в организме, и у него есть длинный список серьезных проблем с безопасностью.

    Итог

    Популярные дезинфицирующие средства для рук на спиртовой основе удобны, но исследования не показывают, что они более эффективны, чем мытье рук с мылом. Фактически, даже Центры по контролю за заболеваниями (CDC) рекомендуют в первую очередь мыть руки и использовать дезинфицирующие средства для рук на спиртовой основе только в том случае, если мытье рук недоступно.

    Из-за высокого содержания алкоголя дезинфицирующие средства для рук не следует использовать вблизи открытого огня, например зажигалок.

    Ни один из перечисленных выше ингредиентов не может быть токсичным при периодическом использовании, но при использовании несколько раз в день, особенно детьми, возникают серьезные опасения.Постоянное использование дезинфицирующих средств для рук также может привести к раздражению кожи.

    Влияние этанола на сердце: алкогольная кардиомиопатия

    Питательные вещества. 2020 Фев; 12 (2): 572.

    Хоаким Фернандес-Сола

    1 Алкогольное отделение, отделение внутренней медицины, Клиническая больница, Institut de Recerca August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Университет Барселоны, 08007 Каталония, Испания; такс.cinilc @ dnanrefj

    2 Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain

    1 Отделение алкоголя, терапевтическое отделение, Клиническая больница, Institut de Recerca August Pi i Sunyer (IDIBAPS) , Университет Барселоны, 08007 Каталония, Испания; [email protected]

    2 Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain

    Получено 13 февраля 2020 г .; Принята в печать 17 февраля 2020 г.

    Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

    Abstract

    Алкогольная дилатационная кардиомиопатия (АКМ) — наиболее распространенная форма повреждения сердца, вызванного этанолом. Этанол индуцирует ACM дозозависимым образом, независимо от нарушений питания, витаминов или электролитов.Он имеет синергетический эффект с другими факторами сердечного риска. АКМ вызывает прогрессирующее снижение сократимости миокарда и дилатацию камеры сердца, что приводит к эпизодам сердечной недостаточности и аритмиям. Патологически этанол вызывает миоцитолиз, апоптоз и некроз миоцитов, при этом механизмы восстановления вызывают гипертрофию и интерстициальный фиброз. Мишени этанола миоцитов включают изменения в составе мембран, рецепторов, ионных каналов, внутриклеточных транзиентов [Ca 2+ ] и структурных белков, а также нарушают сократимость саркомера.Ремоделирование сердца пытается компенсировать это повреждение, устанавливая баланс между агрессией и защитными механизмами. Финальный процесс ACM является результатом дозировки и индивидуальной предрасположенности. Прогноз ACM зависит от степени постоянного приема этанола. Предпочтительной целью является воздержание, хотя контролируемое употребление алкоголя все же может улучшить сердечную функцию. Новые стратегии направлены на уменьшение гипертрофии миоцитов и интерстициального фиброза и попытки улучшить регенерацию миоцитов, минимизируя связанные с этанолом повреждения сердца.Факторы роста и кардиомиокины представляют собой соответствующие молекулы, которые могут изменять этот процесс. Трансплантация сердца — это последняя мера в конечной стадии ACM, но она ограничивается теми субъектами, которые могут добиться воздержания.

    Ключевые слова: этанол, алкоголь, поражение сердца, алкогольная кардиомиопатия

    1. Введение

    Этиловый спирт, также известный как «этанол» или обычно просто «алкоголь», является самым употребляемым наркотиком в истории человечества [1] . В настоящее время уровень его потребления все еще очень высок, с широким распространением по всему миру, в глобальном неконтролируемом сценарии с легким доступом [2].Фактически, наблюдается рост потребления в определенных группах, таких как подростки и молодежь [3,4].

    Неправильное использование этанола при высоких нормах потребления вызывает множество проблем со здоровьем, этанол является шестым по значимости фактором глобального бремени болезней и ответственен за 5,3% всех смертей [5]. Несмотря на эти явные эпидемиологические доказательства небезопасного потребления этанола и повышенного риска для здоровья, результаты политики в отношении потребления недостаточно эффективны. Поэтому неоднократно заявлялось о необходимости более эффективного контроля над потреблением этанола [2].

    Было сказано, что этанол является «идеальным лекарством» из-за его приятных эффектов, но разрушительного долгосрочного эффекта [1,6]. Он распространяется по всему миру, с легким доступом к обществу, и приятен при употреблении, вызывая положительные ощущения благополучия, но его отрицательные эффекты, включая депрессивные и разрушительные, вредные для здоровья последствия, отложены на потом. Этот двойной эффект создает дополнительную трудность для достижения эффективного контроля. Этанол является одним из наркотиков, вызывающих наибольшую зависимость от человека, с высоким потенциалом физической и психологической зависимости [7].Усилия по борьбе с алкогольной зависимостью дают только 50–60% положительных результатов в конкретных программах по прекращению употребления табака [8,9].

    Одной из характеристик, делающих этанол вредным, является его системное токсическое действие на организм человека [10,11]. Было описано, что он оказывает какое-то действие на все органы человека при остром или хроническом употреблении [11,12]. Печень является наиболее пораженным органом, так как в ней в основном метаболизируется этанол [11,13], но желудочно-кишечная, центральная и периферическая нервные системы; сердце и сосудистая система; эндокринологические системы; питание; явно поражены скелетно-мышечные системы [10].Кроме того, этанол является иммунодепрессивным препаратом, который обладает провоспалительным и проонкогенным действием [14,15,16,17].

    Фактически, конкретные эффекты, которые этанол оказывает на конкретный орган, зависят от нескольких факторов [18,19]. Во-первых, это физические характеристики самого этанола: низкий размер молекул, высокая способность к распределению и высокая реактивность тканей. Этанол имеет активные метаболиты (ацетальдегид-ацетат, этиловые эфиры жирных кислот), является мощным индуктором ферментов [20,21] и взаимодействует с другими лекарственными средствами [22], но его действие также зависит от характеристик органа-мишени, с возбудимые (мозг, сердце) [23] и метаболические (печень, поджелудочная железа) органы [24] более восприимчивы к повреждению органов, вызванному этанолом.Кроме того, каждый орган играет важную роль, особенно в защитных и адаптивных механизмах, с явной индукцией антиоксидантных, метаболических и противовоспалительных защитных реакций в результате агрессии этанолом [18,25,26]. Этот многофакторный эффект объясняется генетическими факторами [27] и этнической [28] изменчивостью. Окончательное повреждение — это равновесие между интенсивностью повреждающего воздействия и возможностью защиты, пластичности, регенерации и адаптации для каждого конкретного органа [29,30,31].Таким образом, алкогольная дилатационная кардиомиопатия (АКМ) является результатом дозировки и индивидуальной предрасположенности [32].

    Сердечно-сосудистая система, после печени и желудочно-кишечного тракта, является второй системой, наиболее подверженной глобальной токсичности этанола [1,33,34]. При высоких дозах (более 60 г / день для мужчин и 40 г / день для женщин) и хроническом потреблении (обычно более 10 лет) этанол усиливает атеросклерозный процесс с поражением коронарных, церебральных и периферических сосудов [35,36 ], увеличивает артериальную гипертензию [37] и вызывает прогрессирующее повреждение миокарда (алкогольная дилатационная кардиомиопатия — ACM) [18,38,39,40,41], а также индукцию аритмий [42,43].Влияние низких доз алкоголя на сердечно-сосудистую систему также широко изучалось с доказательствами двойного эффекта, благоприятного для ишемической болезни сердца при низких дозах [44], но обращающегося к повреждающему эффекту при умеренных и высоких дозах [19] . Хотя у некоторых пациентов есть полезный потенциал, сосуществование повышенного риска рака, неврологического повреждения головного мозга и высокого риска зависимости от этанола заставляет отказаться от употребления низких доз среди населения в целом [19,41,45].Особую осторожность следует рекомендовать детям или подросткам [4] и женщинам [46], которые более восприимчивы к разрушающему действию этанола при тех же дозах потребления, что и мужчины. Точно так же пациенты, страдающие другими заболеваниями, связанными с этанолом, такими как цирроз печени или атрофия мозга, должны полностью отказаться от потребления этанола [47, 48]. Следовательно, единственная безопасная доза этанола для сердечно-сосудистой системы — нулевая [41,45,49,50,51].

    В этом обзоре мы специально описываем и обсуждаем глобальное воздействие этанола на миоциты сердца, так называемую алкогольную кардиомиопатию (АКМ).

    2. Что такое алкогольная кардиомиопатия

    Первое клиническое признание АКМ было выполнено Гиппократом в Греции в 4 веке до нашей эры. Однако его современный клинический отчет был отложен до 19 века, когда конкретные случаи ACM были клинически описаны в Германии и Англии [1]. В течение 20-го века физиопатологическая основа ACM постепенно устанавливалась [6]. В настоящее время АКМ определяется как дилатационная кардиомиопатия токсического происхождения с низкой фракцией выброса левого желудочка, дилатацией камеры и прогрессированием до застойной сердечной недостаточности [18,52,53].Чрезмерное потребление этанола — одна из основных причин неишемической дилатационной кардиомиопатии (БКМ), составляющая около одной трети случаев [30].

    2.1. Естественное течение ACM

    На клиническом уровне течение ACM сходно с идиопатическим дилатационным CMP [54]. У субъекта с чрезмерным употреблением алкоголя после более чем 10 лет высокого потребления этанола обычно развиваются субклинические функциональные изменения сердца до появления симптомов или признаков сердечной недостаточности [55,56]. Они могут быть обнаружены с помощью эхосонографии примерно у одной трети хронических потребителей высоких доз с предварительными доказательствами субклинической диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) до прогрессирования до субклинической систолической дисфункции ЛЖ [57].

    Симптомы ACM неспецифичны и частично совпадают с другими формами сердечной недостаточности [30,41,58]. Они появляются при выявлении дилатации, гипертрофии и дисфункции желудочков. Позднее и прогрессивно по мере развития болезни примерно у 20% женщин и 25% мужчин с чрезмерным употреблением алкоголя развиваются одышка при физической нагрузке и ортопноэ, что приводит к эпизодам левожелудочковой сердечной недостаточности [39,46,59]. Снижение фракции выброса (ФВ) ЛЖ является отличительной чертой этого периода, что также происходит со снижением фракции укорочения ЛЖ, увеличением диаметра ЛЖ и индексов массы, которые можно измерить с помощью эхокардиографии или МР-спектроскопии сердца [40,52].Застойные симптомы, такие как выражение правожелудочковой недостаточности с периферическим отеком или анасаркой, характерны для запущенных случаев АКМ [42,56].

    Разнообразные виды аритмий появляются рано и могут ухудшить течение АКМ, наиболее частой из которых является фибрилляция предсердий [60] и наиболее опасная желудочковая тахикардия [61]. Эти аритмии обычно связаны с эпизодами запоя [43,62] и чаще встречаются при установленном АКМ, чем у субъектов с нормальной функцией сердца [52].У хронических алкоголиков аритмия часто может возникать в связи с эпизодами воздержания от этанола из-за повышенного высвобождения катехоламинов и дефицита электролитов [19].

    Наряду с развивающимся поражением сердца пациенты с АКМ могут также поражать другие органы, такие как печень, центральная и периферическая нервная система, скелетные мышцы, поджелудочная железа и пищеварительный тракт, и подвергаются повышенному риску рака [24,63 , 64]. Фактически, ACM связан с системным повреждением, вызванным неправильным употреблением этанола, и его глобальным биологическим ответом [10,11,31].

    Смертность при АКМ связана с прогрессированием сердечной недостаточности и злокачественных аритмий [58,65]. В долгосрочных контрольных исследованиях в группе пациентов с постоянным потреблением высоких доз этанола наблюдалась смертность 10% пациентов в год [19,52].

    2.2. Является ли этанол настоящей причиной ACM

    Прежде чем признать, что этанол сам по себе является этиологическим фактором ACM, возникли различные теории и гипотезы [1,66]. Предполагалось, что истощение, часто связанное с хроническим злоупотреблением алкоголем, было источником АКМ [6,67].Однако было доказано, что АКМ может развиваться при отсутствии белковой или калорийной недостаточности [38]. Однако факторы питания могут ухудшить естественное течение АКМ, и их следует избегать [18,19].

    Occidental Berberi — это термин, используемый для обозначения клинического сценария, вызванного дефицитом тиамина, ситуации, обычно имеющейся при хроническом злоупотреблении алкоголем, и считается причиной ACM [68,69]. Точно так же дефицит или нарушения электролитов (Na, K, Ca, Mg, P) могут играть важную роль в сердечной функции, и неправильное употребление этанола может быть связано с ними [52].Дефицит селена (болезнь Кешана в Китае) также может вызывать ACM в определенных областях [70].

    Другая любопытная гипотеза из Германии предполагала, что некоторые добавки этанола, такие как антипенные пивные продукты с содержанием мышьяка или кобальта, вызывают сердечную токсичность и развитие ACM [71]. Однако нет четкой демонстрации этого загрязняющего воздействия. Таким образом, очевидно, что АКМ может развиваться при нормальном уровне тиамина и электролитов в сыворотке [38,66]. Употребление других наркотиков, таких как кокаин или табак, может взаимодействовать с этанолом и усиливать окончательное сердечное повреждение, связанное с этанолом [22,72].

    2.3. Этанол или ацетальдегид

    Один из актуальных вопросов, касающихся сердечной токсичности этанола, заключается в том, вызывает ли сам этанол или его активный метаболит ацетальдегид повреждение сердца [73,74]. Фактически, обе молекулы являются непосредственно кардиотоксичными, уменьшая структурный синтез белка и сократительную способность сердца и увеличивая окислительные и метаболические повреждения, ведущие к аутофагии [20,75]. В экспериментальных исследованиях ацетальдегид напрямую ухудшает сократительную функцию сердца [76], нарушает связь возбуждения и сокращения сердца и способствует окислительному повреждению и перекисному окислению липидов [20].Ацетальдегид продуцируется в сердце в меньшем количестве по сравнению с печенью, а системный ацетальдегид не достигает токсичных концентраций в сердце [77]. Кроме того, ацетальдегид способен взаимодействовать с белками и продуцировать соединения белок-аддукт, которые обладают высокой реакционной способностью и могут вызывать дополнительное воспалительное и иммунологическое повреждение сердца [78]. Следовательно, из-за своего множественного действия, ацетальдегид может влиять на патогенез ACM в дополнение к самому эффекту этанола [20,76,77].

    2.4. Дозозависимое влияние этанола и напитков на сердце

    До второй половины 20-го века не было научных доказательств прямого и дозозависимого воздействия этанола на сердце как причины ACM [6 , 38]. Это давний накопленный эффект, который обычно проявляется, когда субъект в течение своей жизни потреблял более 7 кг этанола на 1 кг массы тела у мужчин (что эквивалентно 60 порциям в месяц) и 5 ​​кг этанола на 1 кг тела. вес у женщин (эквивалент 43 порции напитка в месяц) [19,46].Однако существует явная личная восприимчивость к этому эффекту, которая создает широкий диапазон вариабельности и предполагает значительные межиндивидуальные различия [50,66]. Фактически, ACM считается результатом дозировки и индивидуальной предрасположенности [32].

    Что касается различных эффектов выбора напитка, ACM может развиваться в результате употребления любого типа напитка, такого как вино, пиво или спиртные напитки, в линейной зависимости от дозы с общей дозой этанола, потребляемой человеком за всю жизнь [ 38].В целом, пациенты-алкоголики, потребляющие> 90 г алкоголя в день (примерно от семи до восьми стандартных доз алкоголя в день, учитывая стандартную дозу 12-15 г алкоголя) в течение> 5 лет, подвержены риску развития бессимптомной АКМ [18] . Вино считается менее опасным по сравнению с другими алкогольными напитками, вероятно, из-за его антиоксидантного полифенольного содержания с такими молекулами, как ресвератрол [79,80]. Употребление спиртных напитков с более высоким содержанием этанола может легко вызвать запой и более высокую суммарную дозу этанола за всю жизнь, увеличивая риск ACM [19].

    2,5. Последствия умеренного потребления этанола и запоя

    Умеренное употребление алкоголя, рассматриваемое как потребление 20–60 г / день для мужчин (1,5–4 стандартных порции) и 10–40 г / день для женщин (1–3 стандартных порции). напитки), как правило, не связано со значительной кардиотоксичностью [19,44]. Он не предполагает риска развития АКМ, если он не потребляется в течение длительного периода времени (более 10 лет) [19,52]. Умеренное потребление алкоголя было связано с более низким риском сердечной недостаточности в предыдущих исследованиях здоровых людей [52] и, по-видимому, эквивалентно воздержанию в улучшении фракции выброса ЛЖ у сильно пьющих с установленным ACM [81,82].

    Пьянство, определяемое как употребление мужчинами пяти или более порций и четырех или более порций женщинами в течение примерно двух часов, явно вредно для сердца [83,84]. Он доводит концентрацию этанола в крови человека (BAC) до 0,08 грамма или выше [85]. Он вызывает острые миокардиальные эффекты с временным снижением ФВ ЛЖ, очевидным в экспериментальных [85,86] и клинических моделях [87,88]. Чаще встречается у пациентов с ФВ ЛЖ <40%, чем у пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ [56]. Острое чрезмерное употребление этанола также вызывает различные аритмии, известные как «синдром праздничного сердца» [43].Все эти острые эффекты нарушают естественное течение хронической АКМ [62]. Спиртные и другие напитки, содержащие высокий процент алкоголя, более вредны, чем употребление вина, в отношении индукции острых сердечных эффектов [31,80].

    2.6. Влияние низких доз этанола на ACM

    Потребление низких доз этанола, рассматриваемое как ежедневное потребление до одного стандартного напитка для женщин и двух стандартных напитков для мужчин, оказывает положительное влияние на профилактику ишемической болезни сердца [44], сердечная недостаточность [87] и общая смертность [89], оцененная в многочисленных клинических и эпидемиологических исследованиях с четкой J-образной кривой эффекта [58, 90].Однако при употреблении малых доз алкоголя возможно достичь накопленной за всю жизнь дозы этанола, достигающей порогового уровня, необходимого для развития АКМ у длительно восприимчивых потребителей [19]. Это особенно возможно у тех пациентов, которые более чувствительны к токсическому воздействию этанола на сердце, таких как женщины [46] и пациенты с другими системными заболеваниями, связанными с этанолом (цирроз, недоедание или неврологические нарушения). Кроме того, некоторые генетические полиморфизмы, такие как изоформа « DD » для гена ангиотензинпревращающего фермента [91] и усеченные варианты тайтина [92], связаны с более высокой генетической уязвимостью к ACM.Таким образом, не существует безопасной дозы потребления этанола, чтобы полностью избежать развития алкогольной БКМ, поэтому восприимчивым субъектам рекомендуется полное воздержание [41,45,51].

    2.7. Гендерные различия в ACM

    Одним из важных фактов в ACM является наличие явных гендерных различий: женщины более восприимчивы к токсическим эффектам алкоголя, чем мужчины, при том же уровне потребления этанола на протяжении всей жизни [93,94]. Этот факт был оценен с помощью эхокардиографического мониторинга у женщин, потребляющих высокие дозы этанола, как в субклиническом периоде заболевания [46], так и в клиническом периоде, когда возникает застойная сердечная недостаточность [95].На экспериментальном уровне некоторые гендерные различия также очевидны в функциональном протеомном анализе, с зависимыми от пола различиями в структурных и производящих энергию белках миокарда в модели алкогольной кардиомиопатии на крысах [96]. Биологическая причина этого гендерного различия основана на разной скорости абсорбции этанола, характере распределения и метаболизме у женщин по сравнению с мужчинами [52]. Поэтому необходимо уделять особое внимание усилиям по предотвращению развития АКМ у женщин [97]. Во время беременности следует категорически воздержаться от употребления этанола из-за возможности алкогольного синдрома плода или развития других врожденных пороков сердца [97].

    3. Патологические аспекты ACM

    В ходе вызванного этанолом повреждения сердца одним из наиболее важных открытий является то, что этанол оказывает пагубное воздействие на сердечные миоциты на множественных участках (мембрана, рецепторы, митохондрии, рибосомы, сарколемма и т. Д.) ДНК, или цитоскелет) [18,19,98] ().

    Таблица 1

    Механизмы алкогольного поражения сердца и их эффекторы.

    , лептин, лептин Вмешательство в регуляторные кардиомиокины

    , канал дисбаланса

    ремонтные механизмы

    90 176 апоптоз и некроз клеток увеличивают фиброз миокарда и снижают регенерацию миоцитов

    Механизмы Эффекторы
    Вмешательство в передачу клеточных сигналов и переходные процессы кальция MAPK, TGF-β, PKC, PPARγ, MMPs, NF-κβ, PAI-1

    Снижение возбуждения –Сжимающие механизмы сопряжения внутриклеточный [Ca] 2+ переходные процессы, L-тип Ca 2+ канал
    Индукция окислительного повреждения ROS, SOD, ацетальдегид
    Провоспалительный эффект IL-2, TNF-α, NF-κβ
    Индукция апоптоза FAS, TNF-α, TGF-β, Bax-Bcl-2, каспазы 3,6
    Индукция фиброза TLR -4, ТГФ-β
    Образование аддуктов белка аддукты белок-этанол
    аддукты малоновый диальдегид-ДНК
    Нарушение синтеза белка снижение синтеза рибосомного белка, актина, миозина, тропонина, тайтина
    отложение гликогена

    Повышенное отложение гликогена

    3β, PARP
    Ренин-ангиотензин-альдостероновая активация ренин, ангиотензин, альдостерон, p38 MAPK / Smad
    Вмешательство в гормональные факторы роста миостатин, грелин

    9017, лептин, грелин FGF21
    Снижение регенерации миоцитов миостатин, IGF-1
    Нарушение обмена внеклеточного матрикса структура цитоскелета, связь между ними

    Это связано с тем, что молекула этанола имеет небольшой размер и очень реактивна со многими клетками-мишенями.Кроме того, этанол имеет широкую диффузию из-за возможности распределения через биологические мембраны, достигая целей не только в мембранных рецепторах и каналах, но также в внутриклеточных частицах и в том же ядерном компартменте [29,99,100]. Это вызывает множество эффектов, поскольку этанол может воздействовать на более 14 различных участков миоцита [19,98]. Таким образом, этанол усиливает проницаемость в модельных мембранах, влияя на состав и проницаемость плазматической мембраны [99], нарушая механизмы передачи сигналов и активируя апоптоз [101], а также нарушая активность каналов Ca 2+ L-типа [85,86] , Na + / K + активность канала АТФазы [102], Na + / Ca 2+ активность обменника, и токи каналов Na + и K + [19,29].В частности, этанол нарушает высвобождение рианодина Ca 2+ , чувствительность саркомера Ca 2+ [102, 103], связь возбуждения-сокращения и миофибриллярную структуру, а также экспрессию белка, уменьшая сердечное сокращение [86]. Нарушение синтеза рибосомального белка, вызванное этанолом, также способствует истощению неконтрактильного белка [104]. Некоторые аспекты функции митохондрий, включая активность респираторного комплекса и митохондриально-зависимое окислительное повреждение и апоптоз, также индуцируются этанолом [26,100].На структуру цитоскелета миоцитов [21], коммуникации каналов коннексина и десмосомные контакты влияет этанол, вызывая структурную нестабильность клеток [105]. Этанол может вызывать изменения в ядерной регуляции транскрипции с дозозависимой транслокацией NFkB в ядро ​​[106]. Результирующий эффект на этих множественных участках может быть аддитивным и синергетическим, увеличивая окончательный ущерб [20,52] ().

    Различные эффекты этанола на органеллы кардиомиоцитов. (Адаптированная форма Nature 451; 929–936, 2008 г.).Сердечные миоциты представляют собой возбудимые клетки со сложной сигнальной и сократительной структурой и очень чувствительны к токсическому действию алкоголя на: (1) состав плазматической мембраны и проницаемость, передачу сигналов и активацию апоптоза; (2) активность канала Ca 2+ L-типа; (3) активность канала АТФазы Na + / K + ; (4) активность обменника Na + / Ca 2+ ; 5) канальные токи Na + ; (6) канальные токи К + ; (7) высвобождение рианодина Ca 2+ ; (8) чувствительность саркомера Ca 2+ , связь возбуждения-сокращения, миофибриллярная структура и экспрессия белка; (9) несколько аспектов функции митохондрий, включая деятельность респираторного комплекса; (10) структура цитоскелета; (11) ядерная регуляция транскрипции; (12) синтез рибосомального белка; (13) десмосомные контакты; (14) связь по каналу коннексина; (15) взаимодействия саркогликановых комплексов.

    3.1. Окислительные и энергетические нарушения в ACM

    Поскольку миокард нуждается в большом количестве энергии для поддержания устойчивых сокращений саркомеров, предполагалось, что алкоголь может оказывать повреждающее действие на митохондриальную систему энергоснабжения с нарушением механизмов окислительного контроля [26,100]. Фактически, митохондриальные структурные изменения были описаны у хронических потребителей алкоголя с опухшими мегамитохондриями и искажением внутренних крист [107,108].Функционально высокий уровень этанола вызывает нарушения в окислительном паттерне миоцитов и снижает уровень Комплексов I, II и IV дыхательной цепи митохондрий [100,109,110]. Как отражение этого метаболического нарушения, появляются липидные капли цитоплазмы и отложения гликогена.

    На ультраструктурном уровне дисфункция переходной поры внутренней мембраны связана с воздействием этанола [111]. Кроме того, этанол индуцирует митохондриально-зависимые пути апоптоза с активацией Bax и каспазы [101].

    3.2. Апоптоз и аутофагия миоцитов, индуцированный этанолом

    Апоптоз миоцитов, основанный на оценке окрашивания TUNEL и активности каспаз, было продемонстрировано как активное явление, ведущее к потере миоцитов при различных кардиомиопатиях [113,114], а также при хроническом потреблении высоких доз этанола. в экспериментальных [109] и клинических моделях [101]. Апоптоз может быть вызван этанолом за счет проницаемости митохондриальной мембраны и высвобождения проапоптотических факторов (цитохрома с) из межмембранного пространства митохондрий в цитозоль.Хроническое воздействие этанола в сочетании с другими сигналами стресса запускает апоптоз сердца через активацию поры перехода митохондриальной проницаемости физиологическими колебаниями кальция [111].

    Однако апоптоз сердца может также развиваться независимо от митохондриального пути [115] через внешний путь, который включает рецепторы смерти на поверхности клетки [116]. Помимо индукции апоптоза, этанол подавляет действие антиапоптотических молекул, таких как BCL-2 [101].Апоптоз миоцитов, индуцированный этанолом, может регулироваться факторами роста [117,118] и кардиомиокинами [119]. Процент апоптотических миоцитов в ACM относительно низок, но в сочетании со стойким снижением пролиферации миоцитов они могут способствовать абсолютной потере клеток и снижению сократимости сердца [52, 115]. Недавние данные подтверждают роль микро РНК, такую ​​как участие miR-378a-5p в апоптозе кардиомиоцитов и развитии ACM посредством супрессии гена ALDh3 [120].

    В последнее время апоптоз и некроз также приписывают аутофагии при АКМ [18].Для поддержания сердечного гомеостаза удаление дефектных органелл и клеточного дебриса с помощью аутофагии необходимо как при физиологических, так и при патологических состояниях [115]. Нарушение регуляции чрезмерной аутофагии вместе с другими факторами, такими как окислительный стресс, нейрогормональная активация и измененный метаболизм жирных кислот, способствует структурному и функциональному повреждению сердца после алкоголизма. Это влияет на поддержание геометрии сердца и сократительную функцию, увеличивая развитие АКМ [121].При ACM, деградация белка с нарушением саркомера и сократительной потерей белка, как предполагается, является ключевым моментом индукции аутофагии [18]. Были предложены различные патогенные гипотезы, такие как центральная роль ацетальдегида [122], роль окислительного стресса и сигнальных каскадов стресса [109], а также транслокация NFkB в ядро ​​[106]. Хотя механизм действия, лежащий в основе аутофагии и ее сигнальные регуляторные каскады, остается неуловимым при ACM [121], его понимание может способствовать лучшему выявлению молекулярных механизмов, лежащих в основе ранних стадий алкогольной кардиомиопатии, и предложить новые стратегии противодействия интегрированному риску кардиотоксичности при хроническом употреблении алкоголя. потребление [106].

    3.3. Фиброз сердца, индуцированный этанолом

    После апоптоза или некроза миоцитов сердце пытается восстановить и регенерировать это повреждение ткани [39,123], но регенерационная способность сердца низка в результате агрессивного повреждения этанолом и развивает неэффективные механизмы восстановления, такие как прогрессирующие фиброз [124,125]. Фактически, сам этанол снижает способность миоцитов к регенерации и увеличивает фиброгенный процесс [52,126]. Субэндокардиальный и интерстициальный фиброз прогрессивно появляются в ходе АКМ, обычно на поздних стадиях [52,56].Более 30% желудочковой фракции миоцитов может быть замещено фиброзной тканью, что снижает эластичность и сократительную способность сердца [64] (). Некоторые кардиомиокины, такие как FGF21, могут регулировать этот процесс вызванного алкоголем сердечного фиброза [119].

    Гистологические поражения в субклиническом и клиническом периодах алкогольной кардиомиопатии человека. Апикальная биопсия левого желудочка. Полутонкий разрез. Окрашивание толуидиновым синим при увеличении 400. Слева: субклинический период с небольшими признаками миоцитолиза, беспорядка и гипертрофии миоцитов (стрелки).Справа: конечная стадия клинического периода с потерей миоцитов, диффузным интерстициальным фиброзом и интенсивной гипертрофией ядер и миоцитов (белые стрелки).

    3.4. Этанол Нарушение транзиентов [Ca

    2+ ] и активация SR

    Поскольку сердечные миоциты являются возбудимыми клетками, и этанол может легко повредить этот механизм возбуждения-сокращения, нарушение этого механизма связывания вовлечено в патогенный процесс ACM [19,58 ]. Этанол может вызывать модификацию каналов Ca 2+ L-типа мембраны сарколеммы, что приводит к снижению трансмембранных электрически индуцированных переходных процессов Ca 2+ [85,103,127].Одной из наиболее важных мишеней этанола в мембране является нарушение состава и активности мембранных рецепторов [86]. Рецептор Ca 2+ рианодина L-типа в саркоплазматическом ретикулуме (SR) также значительно зависит от дозы этанола [86, 102]. Это вызывает уменьшение сокращения сарколеммы, а также нарушение других межклеточных органелл, зависящих от i.c. [Ca 2+ ] переходные процессы [102]. В качестве адаптивного процесса хроническое употребление алкоголя вызывает активацию рецепторов миокардиальных каналов L-типа [Ca 2+ ], активность которых снижается при кардиомиопатии [103].

    3.5. Повреждение и дисфункция саркомеров в ACM

    Хроническое злоупотребление этанолом явно подавляет синтез и деградацию белка, вовлекая как структурные, так и неструктурные белки сердца [104,128]. На патологическом уровне искажение Z-линии саркомера и нарушение структуры саркомера приводит к миоцитолизу [107,129]. Миоцитолиз проявляется в очаговом растворении миофибрилл, вакуолизации клеток и беспорядке волокон [19] (). На комплекс саркомера рано влияет этанол, снижая содержание тайтина, белка, который отвечает за расслабление саркомера и растяжимость ЛЖ [130].Этанол также снижает чувствительность миофиламентов к Ca 2+ [20]. Это повреждение сначала вызывает диастолическую дисфункцию, которая сначала носит субклинический характер, а затем клинически проявляется [57]. Кроме того, на сократительные белки саркомера, такие как миозин, актин и тропонин, также влияет этанол, вызывая функциональное прогрессирующее снижение сократимости миоцитов, вызывая прогрессирование сердечной недостаточности [56, 104, 131].

    3.6. Гипертрофия сердца и ремоделирование в ACM

    Ремоделирование сердца — это глобальный процесс, который миокард устанавливает в результате различных воздействий [31,132].Сердечные миоциты относительно устойчивы к токсическому действию этанола, развивая функциональный и структурный компенсаторный механизм, способный минимизировать или восстановить вызванное этанолом повреждение миоцитов [20,31,39]. Структурно гипертрофия миоцитов наблюдается на ранних стадиях, чтобы избежать сократительной депрессии [52,107,125]. Постепенно развивается миоцитолиз, нарушая сократительную систему саркомера. Желудочки демонстрируют гипертрофию стенки и компенсаторную дилатацию. Сердечный выброс постепенно снижается в зависимости от дозы в зависимости от общей дозы потребляемого алкоголя, накопленной за всю жизнь [38].Некоторые факторы роста и кардиомиокины оказывают аутокринный или паракринный эффект, который пытается компенсировать это повреждение сердца [119, 133]. Антиоксидантные, противовоспалительные, антиапоптотические и антифиброгенные механизмы пытаются избежать некроза миоцитов и фиброза сердца [14,30,58]. Конечный результат достигается за счет баланса между степенью повреждения и способностью механизмов восстановления сердца у каждого конкретного человека [31,56].

    3,7. Конечная стадия ACM

    Механизмы восстановления сердца, которые минимизируют вызванное этанолом сердечное повреждение, ограничены и, по-видимому, неэффективны при хронических длительных сценариях [56,124].Обычно это происходит после более чем 20 лет высокого потребления этанола при совокупных дозах за всю жизнь, превышающих 20 кг этанола / кг массы тела, что эквивалентно 180 порциям в месяц [52, 134]. Гистологическая картина этой ситуации — диффузный некроз миоцитов, который заменяется интерстициальным фиброзом и компенсаторной гипертрофией волокон и ядер оставшихся миоцитов [64]. В этом случае у субъекта с фракцией выброса ЛЖ <15% развиваются частые эпизоды застойной сердечной недостаточности и желудочковых аритмий [43,61,131].Обычно присутствует системное вовлечение этанола с сопутствующим циррозом печени и неврологическим повреждением, что ухудшает прогноз пациента. Смертность в этой ситуации превышает 30% в год, в основном затрагивая тех субъектов, которые продолжают употреблять этанол [52,54,134].

    4. Прогноз ACM

    Естественное течение ACM в основном связано со степенью стойкости в потреблении алкоголя и индивидуальной биологической адаптивной реакцией [2,20,41,56,81].Воздержание от этанола позволяет выздороветь в большинстве случаев, в том числе у тех, у кого ранее была тяжелая депрессия ФВ ЛЖ [81,88,135]. Напротив, субъекты, которые продолжают пить в умеренных и высоких дозах (более 60 г этанола в день для мужчин, что эквивалентно четырем стандартным напиткам, и 40 г этанола в день для женщин, что эквивалентно 2,5 стандартным напиткам), испытывают прогрессирующую функциональную и структурное нарушение сердечной деятельности с повторяющимися эпизодами сердечной недостаточности или застойной недостаточности, аритмий и прогрессированием до смерти с уровнем смертности 10% / год [55,61].Эпизоды пьянства очень опасны, и их следует особенно избегать [83]. У этих субъектов смертность связана с эпизодами внезапной смерти и рефрактерной застойной сердечной недостаточностью [42,131,136]. Помимо риска других системных заболеваний, опосредованных этанолом, цирроз печени является основным риском, который широко распространен при АКМ [63]. В последующем исследовании ACM независимыми предикторами смертности от всех причин были продолжительность комплекса QRS, систолическое артериальное давление и классификация New York Heart Association [137].В другом отдаленном исходе алкогольной и идиопатической дилатационной кардиомиопатии многофакторный анализ во всей когорте показал, что повышение давления заклинивания легочных капилляров, алкоголизм и отсутствие воздержания во время наблюдения и снижение стандартного отклонения всех нормальных R– Интервалы R были независимыми предикторами сердечной смерти [54].

    Следовательно, полное воздержание от этанола — наиболее полезная мера для контроля естественного течения ACM [51,56,135]. Фактически, пациенты с ACM, которые воздерживаются от алкоголя, имеют лучший долгосрочный прогноз, чем пациенты с идиопатической дилатационной CMP [54].Из случаев терминальной стадии у большинства пациентов с АКМ, достигших полного воздержания от этанола, функциональное улучшение улучшается [33,82,135]. Тем не менее, пациенты с АКМ чаще всего страдают алкогольной зависимостью [66, 138]. Процент эффективного воздержания у этих пациентов, участвующих в специальных программах, колеблется от 50% до 60% [8,9]. Следовательно, многие субъекты ACM не могут эффективно контролировать уровень потребления алкоголя. В этой группе субъектов было продемонстрировано, что стратегия контролируемого употребления алкоголя, которая предполагает снижение степени потребления этанола до менее 60 г / этанол / день, все еще эффективна, обеспечивая значительное функциональное улучшение сердечной деятельности, хотя и в меньшей степени. по сравнению с тем, что было у всех трезвенников [82].Следовательно, любое уменьшение количества употребляемого ранее алкоголя может в некоторой степени улучшить здоровье сердца [51]. Поскольку АКМ связан с частыми периоперационными событиями и высокой послеоперационной заболеваемостью [139], выявление и лечение АКМ является обязательным, чтобы избежать анестезиологических и хирургических осложнений [140].

    5. Лечение ACM

    Лечение эпизодов сердечной недостаточности при ACM не отличается от лечения, проводимого при идиопатической дилатации CMP [52,54]. Уменьшение преднагрузки сердца диуретиками и постнагрузки ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или бета-блокаторами позволяет улучшить симптомы острой сердечной недостаточности [19, 131].Также необходимо снижение потребления натрия с пищей. Факторы питания важны для ACM [67]. Средиземноморская диета, основанная на мононенасыщенных жирах из оливкового масла, фруктов, овощей, цельного зерна и бобовых / орехов, оказалась полезной для первичной профилактики глобальных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин) [ 80 141 142]. Однако, поскольку он включает умеренное употребление алкоголя и красного вина, этого аспекта следует явно избегать у пациентов, страдающих ACM.Точный механизм, благодаря которому повышенное соблюдение традиционной средиземноморской диеты оказывает благоприятное воздействие, неизвестен. Однако его положительный сердечно-сосудистый эффект может быть вызван различными факторами, включая снижение липидов, защиту от окислительного стресса, воспаления и агрегации тромбоцитов, модификацию гормонов и факторов роста, ингибирование путей восприятия питательных веществ путем ограничения специфических аминокислот и кишечную микробиоту. -опосредованное производство метаболитов, влияющих на метаболическое здоровье [143].

    В ACM актуально рассмотреть лечение других вызванных алкоголем системных повреждений, таких как цирроз печени, недоедание, витаминные и электролитные нарушения [2,11,52]. Примечательно, что у пациентов с хроническим употреблением алкоголя в анамнезе, осложненным значительной дисфункцией миокарда и хроническим недоеданием, синдром повторного кормления может усилить сердечную дисфункцию. Следовательно, врачи должны знать о риске новой кардиомиопатии у пациентов с этими частично совпадающими диагнозами [144].Контроль этих связанных с алкоголем системных заболеваний, а также строгий контроль наличия других факторов риска для сердца (табак, кокаин, артериальная гипертензия, сахарный диабет или анемия) способствует улучшению ACM [10,20,23,37, 52]. Фибрилляция предсердий должна контролироваться хронотропными препаратами, такими как дигоксин или дилтиазем, и лечением антикоагулянтами, чтобы избежать артериальных эмболий [60,145].

    При терминальной стадии заболевания (ФВ ЛЖ <15%) трансплантация сердца может быть единственной возможностью [146].У этих субъектов также следует исключить системные повреждения, связанные с алкоголем (рак, цирроз печени или слабоумие). Однако для большинства программ трансплантации алкоголя требуется гарантия длительного периода воздержания от этанола (почти 3 месяца) - условия, которого не достигают большинство пациентов с ACM, страдающих алкогольной зависимостью [9,66]. Таким образом, немногие пациенты с терминальной стадией АКМ получают трансплантацию сердца. Из 94 хронических алкоголиков с АКМ только 15% добились трансплантации сердца [56].

    Новые стратегии для улучшения естественного течения ACM были предложены в качестве многообещающих агентов в этой области [112,147]. Поскольку этанол имеет множество клеточных мишеней с различными патологическими механизмами, эти разные стратегии прямого воздействия на вызванное алкоголем повреждение сердца являются лишь частично эффективными и могут использоваться только в качестве поддерживающего лекарства в мультидисциплинарном подходе [112]. Они пытаются контролировать ремоделирование миокарда, чтобы избежать прогрессирования гипертрофии миоцитов [39, 148] или фиброза [149], дисфункции и дилатации желудочков, а также для увеличения степени регенерации миоцитов [150].Недавно были описаны новые кардиомиокины (FGF21, Metrnl) и несколько факторов роста (миостатин, IGF-1, лептин, грелин, miRNA и ингибиторы ROCK) как способные регулировать пластичность сердца и уменьшать повреждение сердца, улучшая механизмы восстановления сердца [ 112 119]. Они направлены на борьбу с окислительным повреждением, гипертрофией миоцитов, интерстициальным фиброзом и стойким апоптозом. Фармакологическое восстановление аутофагического рефлюкса путем ингибирования растворимой эпоксидгидролазы было описано для улучшения хронического индуцированного этанолом сердечного фиброза на модели свиней in vivo [151].В дополнение к этому, терапия стволовыми клетками пытается улучшить регенерацию миоцитов [112, 152]. Однако эти новые стратегии еще не продемонстрировали свою реальную эффективность в клинических испытаниях, требуют дальнейшей оценки и не одобрены для клинического использования [147].

    6. Обсуждение и выводы

    Поскольку потребление этанола населением мира в настоящее время не находится под контролем [2], ожидается, что в будущем заболеваемость алкогольной кардиомиопатией сохранится, особенно в определенных группах населения, таких как подростки и молодые люди. человек [3].Следовательно, необходимо предпринять усилия по профилактике, раннему выявлению и специфическому лечению этого значимого заболевания [45]. Четко установлен прямой дозозависимый эффект между приемом алкоголя и развитием АКМ [50,52], женщины более чувствительны, чем мужчины, к токсическому воздействию этанола на сердце [46]. Однако генетический полиморфизм, употребление других сопутствующих наркотиков (табак, кокаин) и наличие других факторов сердечного риска (гипертония, диабет) могут влиять и ухудшать естественное течение ACM у каждого конкретного человека [27,72,98] .Множественные участки повреждения миоцитов алкоголем [11,19,23] и генетически обусловленная индивидуальная предрасположенность [32,153] создают большую индивидуальную клиническую изменчивость и затрудняют создание простого эффективного лечения АКМ [27,30,52]. Ремоделирование сердца — это адаптивный механизм, который может быть изменен в ACM с помощью кардиомиокинов (FGF21, Metrnl) и факторов роста (IGF-1, Myostatin) [112,119].

    Поскольку этанол является лекарственным средством с системными токсическими эффектами, оценка глобального системного повреждения, связанного с алкоголем, необходима в ACM [2].Контроль других факторов сердечного риска также позволяет улучшить прогноз при АКМ [72]. Полное воздержание от алкоголя является предпочтительной целью [41,51], хотя контролируемое употребление алкоголя (с ежедневным потреблением <60 г / день) все же позволяет улучшить состояние [82,135]. В ACM категорически запрещается пьянство [83]. Пациенты с АКМ, продолжающие употреблять высокие дозы этанола, имеют плохой прогноз: повторяющиеся эпизоды сердечной недостаточности и желудочковых аритмий приводят к увеличению годовой смертности на 10% [56,61].Новые стратегии, направленные на контроль апоптоза, аутофагии и патологического ремоделирования сердца, а также на увеличение регенерации миоцитов, могут быть многообещающими в ближайшем будущем [112,133]. Однако области неопределенности в отношении этого сложного заболевания все еще присутствуют и требуют дальнейшего изучения [30].

    Сокращения

    ACM: Алкогольная кардиомиопатия; BAC: концентрация алкоголя в крови; CMP: кардиомиопатия; EF: фракция выброса; LV: левый желудочек; MR: Магнитный резонанс; SR: Саркоплазматический ретикулум.

    Финансирование

    Это исследование финансировалось при поддержке гранта 2015 33/31 La Marató TV3- Generalitat de Catalunya и частичной поддержке PIE14 / 00045 и CIBER OBN, инициативы Института салуда Карлоса III, Испания.

    Конфликт интересов

    Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

    Список литературы

    1. Клацкий А.Л. Алкоголь и сердечно-сосудистые заболевания: Исторический обзор. Анна. Акад. Sci. 2002; 957: 7–15. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb02901.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Moure-Rodríguez L. Тенденции употребления алкоголя среди молодежи в зависимости от модели потребления при поступлении в университет: последующее 9-летнее исследование. PLoS ONE. 2018; 13: e0193741. DOI: 10.1371 / journal.pone.0193741. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Рем Дж., Мазерс К., Повова С., Таворнчароенсап М., Тираваттананон Ю., Патра Дж. Глобальное бремя болезней и травм и экономические издержки, связанные с употреблением алкоголя и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Ланцет. 2009; 373: 2223–2233. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 60746-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Фернандес-Сола Дж., Эструч Р. Алкогольная кардиомиопатия: старые и новые идеи. Алкоголь Наркотики Деп. 2017; 1: 5–6. DOI: 10.4172 / 2329-6488.1000293. [CrossRef] [Google Scholar] 8. Валланс К., Стоквелл Т., Паули Б., Чоу К., Грей Э., Крысовати Б., Перкин К., Чжао Дж. Меняют ли управляемые алкогольные программы модели потребления алкоголя и снижают ли связанный с этим вред? Пилотное исследование. Снижение вреда. J. 2016; 13:13. DOI: 10.1186 / s12954-016-0103-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Альбанези Филхо Ф.М., Кастье М.Б., Богосян С.Х., да Силва Т.Т. Значение воздержания от алкоголя при алкогольной кардиомиопатии с умеренной дисфункцией левого желудочка.Arq. Бюстгальтеры. Кардиол. 1998. 71: 781–785. [Статья на португальском языке] [PubMed] [Google Scholar] 10. Dguzeh U., Haddad N.C., Smith K.T.S., Johnson J.O., Doye A.A., Gwathmey J.K., Haddad G.H. Алкоголизм: мультисистемное клеточное поражение органов. Int. J. Environ. Res. Здравоохранение. 2018; 15: 1083. DOI: 10.3390 / ijerph25061083. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Сабо Г., Липпаи Д. Конвергентные действия алкоголя на передачу сигналов печени и мозга. Int. Rev. Neurobiol. 2014. 118: 359–380.[PubMed] [Google Scholar] 12. Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA) Риски для здоровья и польза от употребления алкоголя. Alcohol Res. Здоровье. 2000; 24: 5–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Янь С., Хамбу Б., Хун Х., Лю Г., Худа Н., Инь Х.М. Аутофагия, метаболизм и связанное с алкоголем заболевание печени: новые модуляторы и функции. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 5029. DOI: 10.3390 / ijms20205029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Гонсалес-Реймерс Э., Сантолария-Фернандес Ф., Мартин-Гонсалес М.С., Фернандес-Родригес К.М., Квинтеро-Платт Г. Алкоголизм: системное провоспалительное состояние. Мир J. Gastroenterol. 2014; 20: 14660–14671. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i40.14660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Уайтман Д.К., Уилсон Л.Ф. Доли рака, обусловленные изменяемыми факторами: глобальный обзор. Cancer Epidemiol. 2016; 44: 203–221. DOI: 10.1016 / j.canep.2016.06.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Фернандес-Сола Х.Сердечно-сосудистые риски и преимущества умеренного и сильного употребления алкоголя. Nat. Rev. Cardiol. 2015; 12: 576–587. DOI: 10.1038 / nrcardio.2015.91. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Рен Дж., Уолд Л. Механизмы алкогольной болезни сердца. Adv. Кардиоваск. Дис. 2008; 2: 497–506. DOI: 10.1177 / 1753944708095137. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Сет Д., Д’Суза Эль-Гуинди Н.Б., Апте М., Мари М., Дули С., Нойман М., Хабер П.С., Кунду Г.С., Дарванто А., де Вильерс В.Дж. и др. Алкоголь, сигнализация и оборот ECM.Alcohol Clin. Exp. Res. 2010; 34: 4–18. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01060.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Чан Л.Н., Андерсон Г.Д. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственного взаимодействия с этанолом (алкоголем) Clin Pharm. 2014; 53: 1115–1136. DOI: 10.1007 / s40262-014-0190-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Обад А., Пиран А., Литтл Дж. И., Хаддад Г. Э., Тарзами С. Т. Поражения органов, опосредованные алкоголем: сердце и мозг. Передний. Pharm. 2018; 9: 81. DOI: 10.3389 / fphar.2018.00081. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Федерико А., Коттичелли Г., Фести Д.-, Скьюмерини Р., Аддолорато Г., Феррулли А., Мерли М., Лучиди К., Милани С., Панелла К. и др. Влияние алкоголя на желудочно-кишечный тракт, печень и поджелудочную железу: предложения по клиническому ведению, основанные на фактах. Евро. Rev. Med. Pharm. Sci. 2015; 19: 1922–1940. [PubMed] [Google Scholar] 25. Гика Х.Г., Уилсон И.Д. Глобальное метаболическое профилирование для изучения расстройств, связанных с алкоголем. Биоанализ. 2014; 6: 59–77. DOI: 10.4155 / bio.13.301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Динис-Оливейра Р.Дж. Окислительная и неокислительная метаболомика этанола. Curr Drug Metab. 2016; 17: 327–335. DOI: 10,2174 / 1389200217666160125113806. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Моисеев В.С. Алкогольная кардиомиопатия. Наличие кофакторов развития: алкогольная чувствительность и генетические факторы) Кардиология. 2003. 43: 4–8. [PubMed] [Google Scholar] 28. Chartier K.G., Vaeth P.A., Caetano R. В центре внимания: этническая принадлежность, социальный и медицинский вред от употребления алкоголя. Alcohol Res. 2013; 35: 229–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Молина П.Е., Гарднер Дж.Д., Суза-Смит Ф.М., Уитакер А.М. Злоупотребление алкоголем: критические патофизиологические процессы и вклад в бремя болезней. Физиология (Bethesda) 2014; 29: 203–215. DOI: 10.1152 / Physiol.00055.2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Мирижелло А., Тарли К., Вассалло Г.А., Сестито Л., Антонелли М., д’Анджело К., Феррулли А., Де Космо С., Гасбаррини А., Аддолорато Г.л. Алкогольная кардиомиопатия: что известно, а что неизвестно. Евро. J. Intern. Med. 2017; 43: 1–5.DOI: 10.1016 / j.ejim.2017.06.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Родригес П., Сантос-Рибейро С., Теодоро Т., Гомеш Ф.В., Леал И., Рейс Дж. П., Гофф Д. К., Гонсалвес А., Лима Дж. А. К. Связь между употреблением алкоголя и ремоделированием сердца. Варенье. Coll. Кардиол. 2018; 72: 1452–1462. DOI: 10.1016 / j.jacc.2018.07.050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Майш Б. Алкогольная кардиомиопатия: Алкогольная кардиомиопатия. Результат дозировки и индивидуальной предрасположенности. Герц. 2016; 41: 484–493. DOI: 10.1007 / s00059-016-4469-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ronksley P.E., Brien S.E., Turner B.J., Mukamal K.J., Ghali W.A. Ассоциация потребления алкоголя с отдельными исходами сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 342: d671. DOI: 10.1136 / bmj.d671. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Вакабаяси И., Сотода Ю. Алкоголь и заболевание периферических артерий нижних конечностей. Нихон Арукору Якубуцу Игаккай Засши.2014; 49: 13–27. (На японском языке) [PubMed] [Google Scholar] 36. Хуанг Ю., Ли Ю., Чжэн С., Ян Х., Ван Т., Цзэн Дж. Умеренное потребление алкоголя и атеросклероз: метаанализ воздействия на липиды и воспаление. Вена Клин. Wochenschr. 2017; 129: 835–843. DOI: 10.1007 / s00508-017-1235-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Пудди И.Б., Мори Т.А., Барден А.Э., Бейлин Л.Дж. Алкоголь и гипертония — новые взгляды и продолжающиеся споры. Curr. Гипертензии. Отчет 2019; 21: 79. DOI: 10.1007 / s11906-019-0984-1.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Урбано-Маркес А., Эструч Р., Наварро-Лопес Ф., Грау Дж. М., Монт Л., Рубин Э. Влияние алкоголизма на скелетную и сердечную мышцу. N. Engl. J. Med. 1989; 320: 409–415. DOI: 10.1056 / NEJM198

    3200701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Яковони А., Де Мария Р., Гавацци А. Алкогольная кардиомиопатия. J. Cardiovasc. Med. (Хагерстаун) 2010; 11: 884–892. DOI: 10.2459 / JCM.0b013e32833833a3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Гуццо-Мерелло Г., Кобо-Маркос М., Гальего-Дельгадо М., Гарсия-Павия П. Алкогольная кардиомиопатия. Мир J. Cardiol. 2014; 6: 771–781. DOI: 10.4330 / wjc.v6.i8.771. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Джордж А., Фигередо В. Алкогольная кардиомиопатия: обзор. J. Card Fail. 2011; 17: 844–849. DOI: 10.1016 / j.cardfail.2011.05.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Пфайффер Д., Юриш Д., Ниф М., Хагендорф А. Алкоголь и аритмии. Герц. 2016; 41: 498–502. DOI: 10.1007 / s00059-016-4463-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.Мукамал К.Дж., Чиуве С.Э., Римм Э.Б. Употребление алкоголя и риск ишемической болезни сердца у мужчин, ведущих здоровый образ жизни. Arch. Междунар. Med. 2006; 166: 2145–2150. DOI: 10.1001 / archinte.166.19.2145. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Багнарди В., Сорини Э., Дисальваторе Д., Асси В., Коррао Г., Де Стефани Р. Совместная работа: Чем меньше алкоголь, тем лучше: результаты итальянской общинной профилактической программы по снижению потребления алкоголя на душу населения. Зависимость. 2011; 106: 102–110. DOI: 10.1111 / j.1360-0443.2010.03105.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Урбано-Маркес А., Эструч Р., Фернандес-Сола Дж., Николас Дж. М., Паре Дж. К., Рубин Э. Повышенный риск алкогольной кардиомиопатии и миопатии у женщин по сравнению с мужчинами. ДЖАМА. 1995; 274: 149–154. DOI: 10.1001 / jama.1995.03530020067034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сингал А.К., Баталлер Р., Ан Дж., Камат П.С., Шах В.Х. Клиническое руководство ACG: алкогольная болезнь печени. Являюсь. J. Gastroenterol. 2018; 113: 175–194. DOI: 10.1038 / ajg.2017.469. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Пападакис Я.А., Ганотакис Э.С., Михайлидис Д.П. Благотворное влияние умеренного употребления алкоголя на сосудистые заболевания: миф или реальность? J. R. Soc. Промо. Здоровье. 2000; 120: 11–15. DOI: 10.1177 / 146642400012000111. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. О’Киф Дж.Х., Бхатти С.К., Баджва А., ДиНиколантонио Дж.Дж., Лави С.Дж. Алкоголь и здоровье сердечно-сосудистой системы: доза делает яд … или лекарство. Mayo Clin. Proc. 2014; 89: 382–393. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2013.11.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Хьюнь К. Факторы риска. Уменьшение потребления алкоголя улучшает здоровье сердца. Nat. Rev. Cardiol. 2014; 11: 495. DOI: 10.1038 / nrcardio.2014.106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Урбано-Маркес А., Фернандес-Сола Дж. Влияние алкоголя на скелетную и сердечную мышцу. Мышечный нерв. 2004. 30: 689–707. DOI: 10.1002 / mus.20168. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Маккенна В.Дж., Марон Б.Дж., Тьен Г. Классификация, эпидемиология и глобальное бремя кардиомиопатий.Circ. Res. 2017; 121: 722–730. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.117.309711. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Fauchier L., Babuty D., Poret P., Casset-Senon D., Autret M.L., Cosnay P., Fauchier J.P. Сравнение отдаленных результатов алкогольной и идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Евро. Харт J. 2000; 21: 306–314. DOI: 10.1053 / euhj.1999.1761. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Рам П., Ло К. Б., Шах М., Патель Б., Рангасвами Дж., Фигередо В. М. Национальные тенденции в госпитализации и исходах у пациентов с алкогольной кардиомиопатией.Clin. Кардиол. 2018; 41: 1423–1429. DOI: 10.1002 / clc.23067. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Гуццо-Мерелло Г., Сеговия Х., Домингес Ф., Кобо-Маркос М., Гомес-Буэно М., Авельяна П., Миллан И., Алонсо-Пульпон Л., Гарсия-Павия П. Естественная история и факторы прогноза при алкогольной кардиомиопатии. JACC Сердечная недостаточность. 2015; 3: 78–86. DOI: 10.1016 / j.jchf.2014.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Фернандес-Сола Х., Николас Х.М., Паре Х.С., Саканелла Э., Фатьо Ф., Кофан М., Эструч Р.Нарушение диастолической функции у алкоголиков. Alcohol Clin. Exp. Res. 2000; 24: 1830–1835. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb01987.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Пиано М.Р.Алкогольная кардиомиопатия: заболеваемость, клинические характеристики и патофизиология. Грудь. 2002; 121: 1638–1650. DOI: 10.1378 / сундук.121.5.1638. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Larsson S.C., Drca N., Wolk A. Потребление алкоголя и риск фибрилляции предсердий: проспективное исследование и метаанализ зависимости реакции от дозы. Дж.Являюсь. Coll. Кардиол. 2014; 64: 281–289. DOI: 10.1016 / j.jacc.2014.03.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Гуццо-Мерелло Г., Домингес Ф., Гонсалес-Лопес Э., Кобо-Маркос М., Гомес-Буэно М., Фернандес-Лозано И., Миллан И., Сеговия Дж., Алонсо-Пульпон Л., Гарсия- Павия П. Злокачественные желудочковые аритмии при алкогольной кардиомиопатии. Int. J. Cardiol. 2015; 199: 99–105. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2015.07.029. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ван де Виль А., де Ланге Д. В. Риск сердечно-сосудистых заболеваний больше связан с характером употребления алкоголя, чем с типом алкогольных напитков.Нет. J. Med. 2008. 66: 467–473. [PubMed] [Google Scholar] 63. Эструч Р., Фернандес-Сола Дж., Саканелла Э., Паре К., Рубин Э., Урбано-Маркес А. Связь между кардиомиопатией и заболеванием печени при хроническом алкоголизме. Гепатология. 1995; 22: 532–538. [PubMed] [Google Scholar] 64. Фернандес-Сола Дж., Эструч Р., Грау Дж. М., Паре Дж. К., Рубин Э., Урбано-Маркес А. Связь алкогольной миопатии с кардиомиопатией. Анна. Междунар. Med. 1994; 120: 529–536. DOI: 10.7326 / 0003-4819-120-7-199404010-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65.Манти Дж., Рем Дж. Смертность от алкогольной кардиомиопатии: изучение разрыва между оценочными данными и данными гражданского реестра. J. Clin Med. 2019; 8: 1137. DOI: 10,3390 / jcm8081137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Рем Дж., Хасан О.С.М., Имтиаз С., Нойфельд М. Количественная оценка вклада алкоголя в кардиомиопатию: систематический обзор. Алкоголь. 2017; 61: 9–15. DOI: 10.1016 / j.alcohol.2017.01.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Эструх Р., Николас Дж. М., Вильегас Э., Жюнке А., Урбано-Маркес А. Взаимосвязь между заболеваниями, связанными с этанолом, и состоянием питания у хронически алкоголиков. Алкоголь Алкоголь. 1993. 28: 543–550. [PubMed] [Google Scholar] 68. Бетросян А.П., Тиреос Э., Тутузас К., Забарас П., Пападимитриу К., Севастос Н. Западный бери-бери и внезапная смерть. Являюсь. J. Med. Sci. 2004. 327: 250–252. DOI: 10.1097 / 00000441-200405000-00020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Хелали Дж., Пак С., Зиаэян Б., Хан Дж. К., Ланкарани-Фард А. Тиамин и сердечная недостаточность: сложные случаи современного сердечного бери-бери.Mayo Clin. Proc. Иннов. Qual. Итоги. 2019; 3: 221–225. DOI: 10.1016 / j.mayocpiqo.2019.03.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Джонсон Р.А., Бейкер С.С.М., Фэллон Дж. Т., Мейнард Э. П., Раскин Дж. Н., Вен З., Ге К., Коэн Х. Дж. Западный случай кардиомиопатии и дефицита селена. N. Engl. J. Med. 1981; 04: 1210–1212. DOI: 10.1056 / NEJM198105143042005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Салливан Дж., Паркер М., Карсон С.Б. Содержание кобальта в тканях при миокардиопатии «пьющих пиво» ​​J.Лаборатория. Clin Med. 1968; 71: 893–911. [PubMed] [Google Scholar] 72. Awtry E.H., Philippides G.J. Алкогольные и кокаин-ассоциированные кардиомиопатии. Прог. Кардиоваск. Дис. 2010; 52: 289–299. DOI: 10.1016 / j.pcad.2009.11.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Рен Дж. Ацетальдегид и алкогольная кардиомиопатия: уроки трансгенных моделей ADH и ALDh3. Новартис найден. Symp. 2007. 285: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 74. Брандт М., Венцель П. Алкоголь оказывает давление на сердце: ацетальдегид активирует локализованную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему в миокарде при алкогольной кардиомиопатии.Int. J. Cardiol. 2018; 257: 220–221. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2018.01.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Лян К., Карлсон Э.С., Боргердинг А.Дж., Эпштейн П.Н. Трансгенная модель гиперпродукции ацетальдегида ускоряет алкогольную кардиомиопатию. J. Pharm. Exp. 1999; 291: 766–772. [PubMed] [Google Scholar] 77. Оба Т., Маэно Ю., Исида К. Дифференциальный вклад клинических количеств ацетальдегида в дисфункцию скелетных и сердечных мышц при алкогольной миопатии. Curr. Pharm Des. 2005; 11: 791–800.DOI: 10,2174 / 1381612053381891. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Лейбинг Э., Мейер Т. Ферменты и сигнальные пути в патогенезе алкогольной кардиомиопатии. Герц. 2016; 41: 478–483. DOI: 10.1007 / s00059-016-4459-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Wu J.M., Hsieh T.C. Ресвератрол: кардиозащитное вещество. Анна. Акад. Sci. 2011; 1215: 16–21. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05854.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Чива-Бланч Г., Арранс С., Ламуэла-Равентос Р.М., Эструч Р.Влияние вина, алкоголя и полифенолов на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: данные исследований на людях. Алкоголь Алкоголь. 2013. 48: 270–277. DOI: 10,1093 / alcalc / agt007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Фернандес-Сола Дж. Обратимость алкогольной дилатационной кардиомиопатии. Rev. Esp. Кардиол. (Англ. Ред.) 2018; 71: 603–605. [PubMed] [Google Scholar] 82. Николас Дж. М., Фернандес-Сола Дж., Эструч Р., Паре Дж. К., Саканелла Э., Урбано-Маркес А., Рубин Э. Эффект контролируемого употребления алкоголя при алкогольной кардиомиопатии.Анна. Междунар. Med. 2002; 136: 192–200. DOI: 10.7326 / 0003-4819-136-3-200202050-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Kuntsche E., Kuntsche S., Thrul J., Gmel G. Выпивка: влияние на здоровье, распространенность, корреляты и вмешательства. Psychol. Здоровье. 2017; 32: 976–1017. DOI: 10.1080 / 08870446.2017.1325889. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Филлмор М.Т., Джуд Р. Определение «разгула» как пяти порций алкоголя за один прием или употребления алкоголя до 0,08% BAC: Что более чувствительно к риску? Являюсь. J. Addict.2011; 20: 468–475. DOI: 10.1111 / j.1521-0391.2011.00156.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Guarnieri T., Lakatta E.G. Механизмы депрессии сократительной способности миокарда клиническими концентрациями этанола; исследование папиллярных мышц хорька. J. Clin. Инвестировать. 1990; 85: 1462–1467. DOI: 10,1172 / JCI114592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Томас А.П., Розанский Д.Дж., Ренард Д.К., Рубин Э. Влияние этанола на сократительную функцию сердца: обзор.Alcohol Clin. Exp. Res. 1994. 18: 121–131. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.1994.tb00891.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Уолш С.Р., Ларсон М.Г., Эванс Дж.К., Джусс Л., Эллисон Р.С., Васан Р.С., Леви Д. Употребление алкоголя и риск застойной сердечной недостаточности в исследовании Framingham Heart Study. Анна. Междунар. Med. 2002; 136: 181–191. DOI: 10.7326 / 0003-4819-136-3-200202050-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Махмуд С., Бошен Л.М., Дэвис Д.Р., Гловер С. Острая обратимая дисфункция левого желудочка, вторичная по отношению к алкоголю.Жестяная банка. J. Cardiol. 2007; 23: 475–477. DOI: 10.1016 / S0828-282X (07) 70787-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Чжао Дж., Стоквелл Т., Ремер А., Наими Т., Чикрицс Т. Потребление алкоголя и смертность от ишемической болезни сердца: обновленный мета-анализ когортных исследований. J. Stud. Алкогольные препараты. 2017; 78: 375–386. DOI: 10.15288 / jsad.2017.78.375. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Манолис Т.А., Манолис А.А., Манолис А.С. Воздействие алкоголя на сердечно-сосудистую систему: палка о двух концах / как оставаться в точке надира J-образной кривой? Алкоголь.2019; 76: 117–129. DOI: 10.1016 / j.alcohol.2018.08.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Fernández-Solà J., Nicolás J.M., Oriola J., Sacanella E., Estruch R., Rubin E., Urbano-Márquez A. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента связан с уязвимостью к алкогольной кардиомиопатии. Анна. Междунар. Med. 2002; 137: 321–326. DOI: 10.7326 / 0003-4819-137-5_Part_1-200209030-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Уэр Дж.С., Кук С.А.Роль тайтина в кардиомиопатии: от вариантов ДНК до стратификации пациентов.Nat. Rev. Cardiol. 2018; 15: 241–252. DOI: 10.1038 / nrcardio.2017.190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Фернандес-Сола Дж., Николас-Арфелис ​​Дж.М.Гендерные различия в алкогольной кардиомиопатии. Дж. Генд. Specif. Med. 2002; 5: 41–47. [PubMed] [Google Scholar] 94. Могос М.Ф., Салеми Дж.Л., Филлипс С.А., Пиано М.Р. Современная оценка половых различий в распространенности, коррелятах и ​​исходах алкогольной кардиомиопатии. Алкоголь Алкоголь. 2019; 54: 386–395. DOI: 10,1093 / alcalc / agz050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95.Фернандес-Сола Дж., Эструч Р., Николас Дж. М., Саканелла Э., Антунес Э., Урбано-Маркес А. Сравнение алкогольной кардиомиопатии у женщин и мужчин. Являюсь. J. Cardiol. 1997. 80: 481–485. DOI: 10.1016 / S0002-9149 (97) 00399-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Фогл Р.Л., Холленбик К.С., Стэнли Б.А., Вари Т.С., Кимбалл С.Р., Линч С.Дж. Функциональный протеомный анализ выявляет зависимые от пола различия в структурных и энергопроизводящих белках миокарда в модели алкогольной кардиомиопатии на крысах. Physiol.Геном. 2011. 43: 346–356. DOI: 10.1152 / Physiolgenomics.00203.2010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Вэнь З., Ю. Д., Чжан В., Фань К., Ху Л., Фэн Ю., Ян Л., Ву З., Чен Р., Инь К. Дж. И др. Связь между употреблением алкоголя во время беременности и риском врожденных пороков сердца у потомства: метаанализ эпидемиологических обсервационных исследований. Ital. J. Педиатрия. 2016; 42: 12. DOI: 10.1186 / s13052-016-0222-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98.Лоран Д., Эдвардс Дж. Г. Алкогольная кардиомиопатия: мультигенные изменения лежат в основе сердечно-сосудистой дисфункции. J. Cardiol. Clin. Res. 2014; 2: 1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Оливейра Г., Бизер А.Э., Хэдграфт Дж., Лейн М.Е. Проникновение спирта в модельные мембраны. Часть I. Термодинамический и кинетический анализ проницаемости мембран. Int. J. Pharm. 2010; 393: 61–67. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2010.03.062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Приди В.Р., Патель В.Б., Рейли М.Э., Ричардсон П.Дж., Фалькоус Г., Мантл Д. Окислители, антиоксиданты и алкоголь: влияние на скелетную и сердечную мышцу. Передний. BioSci. 1999; 4: e58 – e66. [PubMed] [Google Scholar] 101. Фернандес-Сола Дж., Фатьо Ф., Саканелла Э., Эструч Р., Бош X., Урбано-Маркес А., Николас Дж. М. Доказательства апоптоза при алкогольной кардиомиопатии. Гм. Патол. 2006. 37: 1100–1110. DOI: 10.1016 / j.humpath.2006.03.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Николас Дж. М., Рубин Э., Томас А. П. Этанол и кокаин оказывают аддитивное ингибирующее действие на переходные процессы кальция и сокращение отдельных кардиомиоцитов.Alcohol Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1077–1082. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01949.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Фатьо Ф., Санчо-Бру П., Фернандес-Сола Дж., Саканелла Э., Эструч Р., Баталлер Р., Николас Дж. М. Повышение регуляции Са2 + канала миокарда L-типа у хронических алкоголиков без кардиомиопатии. Alcohol Clin. Exp. Res. 2007. 31: 1099–1105. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00404.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Патель В.Б., Корбетт Дж.М., Ричардсон П.Дж., Данн М.Дж., Приди В.R. Хронические эффекты алкоголя на профилирование белков в желудочковой ткани. Biochem. Soc. Пер. 1995; 23: 461С. DOI: 10.1042 / bst023461s. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Норитаке К., Аки Т., Фунакоши Т., Унума К., Уэмура К. Прямое воздействие этанола нарушает межклеточный контакт и передачу сигналов Hippo-YAP в кардиомиоцитах предсердий мышей HL-1. PLOS ONE. 2015; 10: e0136952. DOI: 10.1371 / journal.pone.0136952. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Майуоло Дж., Маретта А., Gliozzi M., Musolino V., Carresi C., Bosco F., Mollace R., Scarano F., Palma E., Scicchitano M., et al. Этанол-индуцированная токсичность кардиомиоцитов подразумевает аутофагию и фактор транскрипции NFkB. Pharm. Res. 2018; 133: 141–150. DOI: 10.1016 / j.phrs.2018.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Ципленкова В.Г., Вихерт А.М., Черпаченко Н.М.Ультраструктурные и гистохимические наблюдения при алкогольной кардиомиопатии человека и экспериментальной алкогольной кардиомиопатии. Варенье. Coll. Кардиол. 1986; 8: 22A – 32A. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (86) 80025-0.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Сударикова И.В., Бакеева Л.Е., Цыпленкова В.Г. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца. Арх. Патол. 1998. 60: 19–23. [PubMed] [Google Scholar] 109. Штайнер Дж. Л., Ланг К. Х. Этиология алкогольной кардиомиопатии: митохондрии, оксидативный стресс и апоптоз. Int. J. Biochem. Клетка. Биол. 2017; 89: 125–135. DOI: 10.1016 / j.biocel.2017.06.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Матиас С., Варга З.V., Mukhopadhyay P., Paloczi J., Lajtos T., Erdelyi K., Nemeth B.T., Nan M., Hasko G., Gao B., et al. Хроническое питание с перееданием этанолом вызывает окислительный стресс миокарда, митохондриальную и сердечно-сосудистую дисфункцию и стеатоз. Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2016; 310: h2658 – h2670. DOI: 10.1152 / ajpheart.00214.2016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Хайноцкий Г., Бузас К.Дж., Пахер П., Хук Дж. Б., Рубин Э. Алкоголь и митохондрии в сердечном апоптозе: механизмы и визуализация.Alcohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 693–701. DOI: 10.1097 / 01.ALC.0000163493.45344.7A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Яойта Х., Маруяма Ю. Вмешательство при апоптозе при кардиомиопатии. Сердечная недостаточность. Ред. 2008; 13: 181–191. DOI: 10.1007 / s10741-007-9074-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Маруноути Т., Танонака К. Смерть клеток в сердечном миоците. Биол. Pharm. Бык. 2015; 38: 1094–1097. DOI: 10.1248 / bpb.b15-00288. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Дель Ре Д.П., Амгалан Д., Линкерманн А., Лю К., Китсис Р. Фундаментальные механизмы регулируемой гибели клеток и последствия для болезней сердца. Physiol. Ред.2019; 99: 1765–1817. DOI: 10.1152 / Physrev.00022.2018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Мовассаг М., Фу Р.С. Упрощенные апоптотические каскады. Сердечная недостаточность. Ред. 2008; 13: 111–119. DOI: 10.1007 / s10741-007-9070-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Фернандес-Сола Дж., Луис М., Саканелла Э., Эструч Р., Антунес Э., Урбано-Маркес А. Повышенная активность миостатина и снижение пролиферации миоцитов при хронической алкогольной кардиомиопатии.Alcohol Clin. Exp. Res. 2011; 35: 1220–1229. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01456.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Borrisser-Pairó F., Antúnez E., Tobías E., Fernández-Solà J. Экспрессия миокарда инсулиноподобного фактора роста снижается при хроническом потреблении алкоголя. Regen. Med. Res. 2013; 1: 3. DOI: 10.1186 / 2050-490X-1-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Планавила А., Фернандес-Сола Дж., Вильярроя Ф. Кардиокины как модуляторы стресс-индуцированных сердечных заболеваний. Adv.Protein Chem. Struct. Биол. 2017; 108: 227–256. [PubMed] [Google Scholar] 120. Ван А., Сонг Дж., Чжан Л., Хуанг С., Бао Л., Чен Ф., Чжао X. Повышенная экспрессия микроРНК-378a-5p при остром воздействии этанола на кардиомиоциты крысы. Шапероны клеточного стресса. 2017; 22: 245–252. DOI: 10.1007 / s12192-016-0760-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Ван С., Рен Дж. Роль аутофагии и регуляторных механизмов при алкогольной кардиомиопатии. Биохим. Биофиз. Acta Mol. Основы дис. 2018; 1864, часть A: 2003–2009.DOI: 10.1016 / j.bbadis.2018.03.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Пэ К.Ю., Ким С.Х., Шин Дж.М., Ким И.С., Шин С.Дж., Ким Дж.К., Ким Дж.С., Юн Дж. Острые эффекты этанола и ацетальдегида на физиологические реакции после приема этанола у молодых здоровых мужчин с различными генотипами ALDh3. Clin. Toxicol. (Phila.) 2012; 50: 242–249. DOI: 10.3109 / 15563650.2012.672743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Каваи С., Окада Э.А. Гистологическое исследование дилатационной кардиомиопатии. Особое внимание уделяется клиническому и патологическому сравнению преобладающего типа дегенерации и фиброза.Jpn Circ. J. 1987; 51: 654–660. DOI: 10.1253 / jcj.51.654. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Вайдесвар П., Чаудхари С., Рэйн С., Гондхалекар Дж., Дандекар С. Кардиологическая патология у хронических алкоголиков: предварительное исследование. J. Postgrad. Med. 2014. 60: 372–376. DOI: 10.4103 / 0022-3859.143958. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Ли X., Не Й., Лиан Х., Ху С. Гистопатологические особенности алкогольной кардиомиопатии по сравнению с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Go Med. (Балтимор) 2018; 97: e12259. DOI: 10.1097 / MD.0000000000012259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Луис М., Фернандес-Сола Дж., Кастельви-Бель С., Саканелла Э., Эструч Р., Урбано-Маркес А. Оценка пролиферации миоцитов при алкогольной кардиомиопатии: активность фермента теломеразы (TERT) по сравнению с экспрессией Ki-67. Алкоголь Алкоголь. 2011; 46: 534–541. DOI: 10,1093 / alcalc / agr071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Solem M., Almas J., Rubin E., Thomas A. Изменения активности и регуляции сердечного канала Ca2 + (L-типа) протеинкиназой C у крыс, подвергавшихся хроническому воздействию алкоголя.Alcohol Clin. Exp. Res. 2000; 24: 1145–1155. DOI: 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb02077.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Ричардсон П.Дж., Патель В.Б., Приди В.Р. Алкоголь и миокард. Новартис найден. Symp. 1998. 216: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 129. Терагаки М., Такеучи К., Такеда Т. Клинические и гистологические особенности алкоголиков с застойной сердечной недостаточностью. Являюсь. Харт Дж. 1993; 125: 808–817. DOI: 10.1016 / 0002-8703 (93)

    -9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Фернандес-Сола Х., Toll-Argudo M., Tobías-Baraja E., Moreno-Lozano P., Ferrer-Curriu G., Guitart-Mampel M., Planavila-Porta A., Garrabou-Tornos A. Снижение экспрессии титина в миокарде при хронической алкогольной кардиомиопатии . J. Cardiovasc. Дис. Med. 2018; 1: 63–70. [Google Scholar] 131. Урбано-Маркес А., Фернандес-Сола Х. Употребление алкоголя и сердечная недостаточность. J. Card. Неудача. 2005; 11: 329–332. DOI: 10.1016 / j.cardfail.2005.04.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Хилл Дж. А., Олсон Э. Сердечная пластичность. N. Engl.J. Med. 2008; 358: 1370–1380. DOI: 10.1056 / NEJMra072139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Wu Y.S., Zhu B., Luo A.L., Yang L., Yang C. Роль кардиокинов в сердечных заболеваниях: положительная или вредная? Биомед. Res. Int. 2018; 2018: 8207058. DOI: 10.1155 / 2018/8207058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Мушмуш Б., Аби-Мансур П. Алкоголь и сердце. Долгосрочное влияние алкоголя на сердечно-сосудистую систему. Arch. Междунар. Med. 1991; 151: 36–42. DOI: 10.1001 / archinte.1991.00400010060007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Guillo P., Mansourati J., Maheu B., Etienne Y., Provost K., Simon O., Blanc J.J. Долгосрочный прогноз у пациентов с алкогольной кардиомиопатией и тяжелой сердечной недостаточностью после полного воздержания. Являюсь. J. Cardiol. 1997. 79: 1276–1278. DOI: 10.1016 / S0002-9149 (97) 00101-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Хиетанен С., Хераярви Дж., Юнттила Дж., Паканен Л., Хуйкури Х. В., Лийсанантти Дж. Характеристики пациентов с алкогольной кардиомиопатией и внезапной сердечной смертью.Сердце. DOI 2019: 10.1136 / heartjnl-2019-315534. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Фанг В., Ло Р., Тан Й., Хуа В., Фу М., Чен В., Лай Л., Ли X. Прогностические факторы алкогольной кардиомиопатии: одноцентровое когортное исследование. Медицина. 2018; 97: e11744. DOI: 10.1097 / MD.0000000000011744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Макл У., Макл Дж., Уэлч В., Тагвелл П. Управляемый алкоголь как средство снижения вреда от алкогольной зависимости среди групп населения с высоким риском злоупотребления психоактивными веществами.Кокрановская база данных Syst. Ред.2012; 12: CD006747. DOI: 10.1002 / 14651858.CD006747.pub2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 139. Tønnesen H. Злоупотребление алкоголем и послеоперационная заболеваемость. Дэн Мед. Бык. 2003. 50: 139–160. [PubMed] [Google Scholar] 140. Пирсон А., Джеймс Г., Норман А. Периоперационное выявление алкогольной кардиомиопатии: случаи и рекомендации. Br. J. Oral. Максиллофак. Surg. 2017; 55: 333. DOI: 10.1016 / j.bjoms.2016.09.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Эструч Р., Рос Э., Салас-Сальвадо Х., Ковас М.-И., Корелла Д., Арос Ф., Гомес-Грасиа Э., Руис-Гутьеррес В., Фиол М., Лапетра Дж. И др. Для исследователей PREDIMED Study. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью средиземноморской диеты. N. Engl. J. Med. 2013; 368: 1279–1290. DOI: 10.1056 / NEJMoa1200303. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Видмер Р.Дж., Фламмер А.Дж., Лерман Л.О., Лерман А. Средиземноморская диета, ее компоненты и сердечно-сосудистые заболевания. Являюсь. J. Med. 2015; 128: 229–238. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2014.10.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143.Тости В., Бертоцци Б., Фонтана Л. Польза средиземноморской диеты для здоровья: метаболические и молекулярные механизмы. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 2018; 73: 318–326. DOI: 10.1093 / gerona / glx227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Миллер Р.Дж.Х., Чу Д. Синдром повторного кормления и алкогольная кардиомиопатия: случай взаимосвязанных диагнозов. J. Cardiol. Случаи. 2016; 14: 90–99. DOI: 10.1016 / j.jccase.2016.04.006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Сингх Ю., Сингла В., Сингх Б., Раджендран Р., Кханденахалли Р.С., Манджунатх С.Н. Четырехкамерные сердечные тромбы при алкогольной кардиомиопатии: редкая, но зловещая находка. Аспирантура. Med. J. 2013; 89: 488–499. DOI: 10.1136 / postgradmedj-2013-131933. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Coignard E., Blanchard B., Jault F., Dorent R., Vaissier E., Nataf P., Fontanel M., Gandjbakhch I. Алкогольная кардиомиопатия и трансплантация сердца. Arch. Mal. Coeur Vaiss. 1998. 91: 45–51. [PubMed] [Google Scholar] 147. Бехфар А., Креспо-Диас Р., Terzic A., Gerhrs B.J. Клеточная терапия для восстановления сердца. Уроки клинических испытаний. Nat. Rev. Cardiol. 2014. 11: 232–246. DOI: 10.1038 / nrcardio.2014.9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Симидзу И., Минамино Т. Физиологическая и патологическая гипертрофия сердца. J. Mol. Cell Cardiol. 2016; 97: 245–262. DOI: 10.1016 / j.yjmcc.2016.06.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Стемпиен-Отеро А., Ким Д.Х., Дэвис Дж. Молекулярные сети, лежащие в основе судьбы и фиброза миофибробластов. J. Mol. Cell Cardiol.2016; 97: 153–161. DOI: 10.1016 / j.yjmcc.2016.05.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Блумекац Дж., Гальвез-Сантистебан М., Чи Н.К. Пластичность миокарда: развитие, регенерация и болезни сердца. Curr. Opin. Genet. Dev. 2016; 4: 120–130. DOI: 10.1016 / j.gde.2016.05.029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151. Чжоу К., Хуан Дж., Ли К., Чжань К., Хэ Ю., Лю Дж., Вэнь Ц., Ван Д.В. Фармакологическое ингибирование растворимой эпоксидгидролазы улучшает хронический этанол-индуцированный кардиальный фиброз за счет восстановления аутофагического потока.Alcohol Clin. Exp. Res. 2018; 42: 1970–1978. DOI: 10.1111 / acer.13847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Singh A., Singh A., Sen D. Мезенхимальные стволовые клетки в регенерации сердца: подробный отчет о прогрессе за последние 6 лет (2010–2015) Stem Cell Res. 2016; 7: 82. DOI: 10.1186 / s13287-016-0341-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153. Пиано М.Р. Алкогольная кардиомиопатия: время для генетического тестирования? Варенье. Coll. Кардиол. 2018; 71: 2303–2305. DOI: 10.1016 / j.jacc.2018.03.463.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Алкоголь как лекарство на протяжении веков

    Хотя никто точно не знает, когда впервые был произведен алкоголь, предположительно, это было результатом случайного несчастного случая, произошедшего по крайней мере десятки тысяч лет назад. Однако открытие пивных кувшинов позднего каменного века установило тот факт, что преднамеренно ферментированные напитки существовали, по крайней мере, еще в период неолита, около 10 000 лет назад, и было высказано предположение, что пиво могло предшествовать хлебу в качестве основного продукта.Вино явно появилось как готовый продукт на египетских пиктограммах около 4000 г. до н.э., и остатки образцов вина в Греции относятся к тому же периоду. Но алкоголь не употребляли так, как сегодня. Фактически, в древние времена алкоголь считался важным лекарственным ингредиентом и неотъемлемой частью диеты.

    С момента открытия первых алкогольных напитков человек использовал их как лекарство. Помимо снятия стресса и расслабления, которое алкоголь оказывает на тело и разум, алкоголь является антисептиком, а в более высоких дозах оказывает обезболивающее действие.Но это комбинация алкоголя и натуральных растительных веществ, которая создает гораздо более эффективное лекарство и используется как таковая на протяжении тысяч лет. Отсюда происходит самый известный тост «Выпьем за здоровье», который существует на многих языках мира.

    Один из самых ранних признаков использования алкоголя в качестве лекарства датируется примерно 5000 лет назад кувшином, найденным в гробнице одного из первых фараонов Египта, Скорпиона I. С помощью чрезвычайно чувствительных химических методов биоархеологи смогли идентифицировать различные соединения в остатках, оставшихся в банке.Они обнаружили, что остатки содержат вино, а также ряд трав, обладающих лечебными свойствами

    Вино также было частым компонентом древнеримской медицины. В наши дни хорошо известно, что спирт — хорошее средство для извлечения активных элементов из лекарственных растений. Вино было единственной формой алкоголя, известной римлянам, поскольку дистилляция не была открыта до средневековья. Травы, настоянные на вине, были обычной лечебной уловкой, которая имела определенный эффект, учитывая способность алкоголя извлекать активные соединения ряда трав.

    Одним из самых известных практиков лекарственных трав на основе спирта был отец современной медицины Гиппократ, чей собственный рецепт от кишечных глистов был известен как Hippocraticum Vinum. Гиппократ делал сырую форму вермута примерно в 400 г. до н.э., используя местные травы в вине, но травяные настои приобрели совершенно новый уровень эффективности, когда была открыта дистилляция.

    Распространение христианства с крестовыми походами с 1095 года принесло знания об искусстве алхимии и дистилляции от первых арабских ученых.«Живая вода» очищалась по всей Европе (известная как таковая из-за того, что она безопаснее для питья, чем вода, пораженная болезнями), и вскоре коммерческие аптекари выросли из распространения знаний о дистилляции и ботанической экстракции, продавая как сырые ингредиенты, так и настойки на травах. На протяжении всей древности доступная вода была загрязнена опасными микробами, поэтому употребление алкоголя, при котором жидкость кипятили или подвергали аналогичным стерилизующим процедурам, считалось более здоровым и безопасным.

    Одна из самых ранних записей о лекарственном алкоголе, относящаяся к этому периоду, принадлежит Роджеру Бэкону, английскому философу 13 века и писателю по алхимии и медицине. Согласно переводу (опубликованному в 1683 году) Бэкон предполагает, что вино могло: «Сохранить желудок, усилить естественное тепло, помочь пищеварению, защитить тело от порчи, приготовить пищу, пока она не превратится в самую кровь». Но он также признает опасность чрезмерного употребления: «Если это будет чрезмерное потребление, это, наоборот, нанесет большой вред: потому что это омрачит понимание, плохо повлияет на мозг… вызвать дрожь в конечностях и потемнение ».

    Алкоголь как лекарство в средние века (общественное достояние)

    Европейская колонизация в течение 15 и 16 веков дала апотекариям изобилие экзотических трав, специй, коры, кожуры и ягод, которые можно было добавить в свои аптечки, и с этого момента до относительно недавнего времени — большой процент лекарств. были сделаны на спиртовой основе.

    Джин — хороший образец спиртного, который изначально был разработан для использования в качестве лекарства; Считалось, что использование можжевельника в качестве мочегонного средства способно избавить от лихорадки и тропических болезней, от которых голландские поселенцы страдали в недавно колонизированной Вест-Индии.Многие современные бренды, такие как Chartreuse и Benedictine, зародились в монастырях Европы и были созданы как тонизирующие средства для желудка и общие эликсиры.

    Однако к 18 векам росли опасения по поводу более вредных последствий алкоголя, включая пьянство, преступность, алкоголизм и бедность. В 1725 году первая задокументированная петиция Королевского колледжа врачей выражает обеспокоенность товарищей по поводу «пагубного и растущего употребления спиртных напитков». К 19-му веку в Британии начали появляться движения за воздержание — сначала некоторые рекомендовали ограничить только определенные напитки, но со временем их позиция изменилась и стала призывать к полному воздержанию.

    Гравировка 1820 года, предупреждающая об опасности алкоголя (общественное достояние)

    Ирония заключается в том, что мы живем в эпоху, когда, хотя алкоголь является социально приемлемым, классификация его как «полезного для вас» осуждается и, похоже, родилась в результате развития современной медицины.

    Старомодные аптеки с банками разноцветных мацераций вымерли в начале 1900-х годов, когда наука смогла синтетическим путем воспроизвести ключевые свойства природы, и поэтому алкоголь больше не нужен в качестве основы.Фармацевтические компании также старались игнорировать тот факт, что органические лекарства бесплатны, а таблетки — нет. Вы не можете запатентовать природу, но вы можете запатентовать таблетки.

    К апрелю Холлоуэй

    Фиксация: история и скорость

    Автор: Нил Макинтайр

    Искусство и наука сохранения некогда живого объекта как можно ближе к его естественному состоянию восходят к древнейшим временам, когда Гиппократ обсуждал достоинства ртути и алкоголя. назад как 400 Б.C. Алкоголь (называвшийся в то время «спиртными напитками») был, вероятно, наиболее распространенным явлением, так как ранние исследователи использовали его в качестве консерванта при возвращении образцов в длительные морские путешествия.

    Однако только после достижений в оптике микроскопов изучение тканей и использование фиксаторов действительно началось с подробных систематических исследований фиксаторов, начиная с конца 19 века. К началу 20-го века существовало так много фиксирующих формул, что становилось все труднее поддерживать, и пришлось приостановить внедрение новых формул, многие из которых были просто незначительными корректировками предыдущих.

    Однако идеальные цели фиксации никогда не достигаются. Фиксация остается компромиссом между желанием сохранить клеточное содержимое в максимально реалистичном представлении живого состояния и ограничениями самой техники.

    Что мы подразумеваем под фиксацией и в чем разница между фиксацией и сохранением?

    Фиксатор фактически «фиксирует» образец, предотвращая распад белка и стабилизируя белки в тканях таким образом, чтобы сохранить подобие их жизненного состояния, что позволяет проводить подробные морфологические исследования.В отличие от фиксатора, консервант — это раствор, в котором ткань может храниться и поддерживаться без дальнейшего разрушения в течение длительных периодов времени. Наиболее распространенным консервантом является 70% этанол.

    История формалина

    В 1892 году немецкая фирма обратилась к промышленному химику по имени Блюм с просьбой протестировать формалин как возможное антисептическое средство. Он заметил, что во время работы с формалином кожа на его пальцах затвердела, что очень похоже на то, что алкоголь оказывал на ткани во время фиксации.После этого Блюм приступил к тестированию формалина как потенциального гистологического фиксатора с отличными результатами.

    Многие рабочие до сих пор не понимают значения терминов формальдегид и формалин. Что они на самом деле имеют в виду, когда говорят, что 4% раствор или 10% раствор?

    Формальдегид — это газ, который при пропускании через воду растворяется примерно до 40%.

    Большинство коммерческих концентрированных растворов продаются с концентрацией от 37% до 39%, но для всех практических целей они считаются 40% растворами.Стандартная стандартная фиксирующая смесь называется 10% формалином и содержит примерно 4% красителя формальдегида. Из-за образования более крупных нерастворимых полимеров в растворе невозможно определить точное количество формальдегида, присутствующего в любой момент времени.

    Насколько быстро работают фиксаторы?

    В первоначальных экспериментах Медавара в 1941 году использовались плазменные сгустки, и было доказано, что фиксаторы подчиняются законам диффузии. То есть: глубина проникновения была пропорциональна квадратному корню из времени.После экспериментов он установил коэффициент диффузии для каждого фиксатора. Это известно как постоянная Медавара или значение K. Чем выше значение K, тем выше скорость проникновения.

    Бейкер в 1958 году провел аналогичный эксперимент, используя гель желатина / альбумина для более точной имитации твердой ткани, и, как и следовало ожидать, он определил несколько более низкие значения K для различных фиксаторов.

    Это имеет важное значение для фиксации тканей. Время, которое требуется отдельному фиксатору, чтобы добраться до центра любого данного образца, будет варьироваться в зависимости от толщины.Это особенно важно при работе с большими образцами тканей, поскольку центр может быть зафиксирован совершенно иначе, чем на конечностях.

    Скорость фиксации формалина

    Формалин имеет высокий коэффициент K, что означает, что он является одним из самых быстро проникающих фиксаторов, поэтому почему формалин считается медленным фиксатором по сравнению с другими, если у него явно одна из самых быстрых скоростей проникновения ?

    Метиленгликоль представляет собой небольшую молекулу, благодаря чему он легко проникает в ткань, однако процесс фиксации занимает гораздо больше времени.

    Когда формальдегид растворяется в воде, образуется метиленгликоль и небольшое количество диссоциированного формальдегида. Между метиленгликолем и формальдегидом существует равновесие. Это твердо говорит в пользу метиленгликоля. Поскольку небольшое количество формальдегида расходуется, другое небольшое количество формальдегида диссоциирует от метиленгликоля. Это повторяется по всей ткани, поскольку метиленгликоль проникает в ткань.

    Исследования формальдегида, меченного углеродом, показали, что полное равновесие занимает 24 часа при комнатной температуре или 18 часов при 37 ° C.Этот процесс можно ускорить с помощью микроволновых и ультразвуковых технологий.

    Пион настойка 25мл фл.в инд.уп. Гиппократ

    Описание

    Состав
    Действующее вещество:
    1 литр препарата содержит: корневища пиона травы и пиона отклоняющегося 50 г
    Вспомогательные вещества:
    40% этиловый спирт (этанол) в количестве, достаточном для приготовления 1 литр.
    Описание:
    Прозрачная жидкость светло-коричневого цвета с запахом метилсалицилата; при хранении может выпадать осадок.
    Форма выпуска:
    Настойка. Во флаконах из янтарного стекла по 25 мл, закрытых пластиковыми пробками и навинчивающимися крышками, или пластиковыми крышками, полимерными или навинчивающимися крышками, или алюминиевыми крышками. 15 мл, 25 мл во флаконах-капельницах с пробкой из янтарного стекла и завинчивающейся крышкой.
    Противопоказания
    Повышенная чувствительность к препарату, печеночная и / или почечная недостаточность, детский (до 12 лет), беременность, период лактации.
    С осторожностью: заболевания печени, алкоголизм, черепно-мозговые травмы, детский возраст старше 12 лет.
    Показания к применению
    Настой пиона применяют как успокаивающее средство при нарушениях сна, повышенной нервной возбудимости, сосудистых расстройствах.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Настойка пионовидного средства ослабляет стимулирующее действие на центральную нервную систему; Усиливает действие снотворных, седативных средств, миорелаксантов.
    Фармакологическое действие
    Фармакологическая группа:
    Седативное растение.
    Фармакологические свойства:
    Оказывает седативное действие на центральную нервную систему.
    Условия отпуска из аптек
    Без рецепта.
    побочные эффекты
    Аллергические реакции.
    Особые указания
    Содержание этанола в продукте — 40%.
    Максимальная разовая доза содержит 0,6 г абсолютного этанола, максимальная суточная доза — 1,8 г абсолютного спирта, что следует учитывать при необходимости контроля транспортного средства и работы движущегося механизма.
    Условия хранения
    В защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 ° С.
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Способ применения и дозы
    Внутрь взрослым и детям старше 12 лет: по 30-40 капель на прием 3 раза в сутки в течение 25-30 дней. Повторный курс может быть назначен после 10-дневного перерыва после консультации с врачом.
    Информация
    Внешний вид может отличаться от изображенного на картинке. Есть противопоказания. Необходимо прочитать инструкцию или проконсультироваться со специалистом

    Артишок-Настойка-50-мл — Аптека Гиппократ

    Наименование продукта: Настойка артишока, 50 мл

    Объем: 50 мл

    Информационный буклет:

    Описание:

    Внутреннее применение: противоинфекционное средство при гепатите (стимулирует неспецифический местный иммунитет на уровне печени), желчегонное, желчегонное, почечное противозастойное, депуративное (особенно стимулирует выведение уратов), мягкое мочегонное средство, действует как играет роль в оттоке печени, способствует регенерации клеток печени, регулирует уровень холестерина, стимулирует антитоксическую функцию печени, стимулирует перистальтику желудка и кишечника, горькое тонизирующее средство, тонизирующее средство для пищеварения

    Показания:
    Внутреннее использование:
    — гепатиты А, В и С, постпеченочные заболевания, цирроз, поражение печени (клинические испытания показали, что артишок определяет восстановление нормальной структуры печени и регенерацию клеток печени), дискинезия желчевыводящих путей: принимать по 3-4 чайных ложки.Каждую чайную ложку следует растворить не менее чем в 100 мл (половине стакана) воды;

    — атонический запор, атоническое пищеварение: принимать по 1 чайной ложке настойки за 15-20 минут до каждого приема пищи. Против запоров очень хорошо взаимодействует с настойкой бузины, если их объединить в равных пропорциях — из этой смеси принимать одну разовую дозу по 1 чайной ложке утром, перед едой;

    — замедленное пищеварение, анорексия: принимать по 1 чайной ложке за 10 минут до каждого приема пищи;

    — экзема, кожные заболевания различной этиологии (псориаз, угри, контактный дерматит): 3-4 чайные ложки в день.В сочетании с настойкой анютиных глазок и настойкой бузины дает отличные результаты;

    — сахарный диабет (снижает уровень сахара в крови), повышенный уровень холестерина: принимать по 3 чайные ложки в день между приемами пищи. Очень хорошие результаты дает сочетание в равных пропорциях настойки черники, лопуха и шелковицы;

    — инфекции почек, почечная недостаточность (выполняет адъювантную роль).

    Состав:

    вода очищенная, спирт этиловый (40% объема), артишок (Cynara scolymus) — листья (27%).
    Соотношение растение / этиловый спирт — 1: 3,7
    Продукт не содержит консервантов и искусственных красителей.

    При лечении заболеваний печени очень важно разбавлять настойку водой, так как чистый неразбавленный спирт может вызвать серьезные проблемы.

    Меры предосторожности:
    Для людей, которые крайне нежизнеспособны, ослаблены, с очень колеблющимся аппетитом и способностью к пищеварению, длительный прием артишока (несколько недель) может вызвать дисбаланс, который может проявляться потерей аппетита, легким возбуждением, снижением работоспособности.

    Инструкция по применению:
    Внутреннее применение: обычная доза составляет 1 чайную ложку настойки, разведенной в 100 мл (полстакана) воды, 3-4 раза в день.

    Производитель: DACIA PLANT

    Не идет инструкция на английском языке!

    Пожалуйста, прочтите описание товара для получения инструкций!

    трав и ароматов

    Травы были неотъемлемой частью жизни людей с самого начала цивилизации. Они использовались в таких областях, как медицина, ароматизация пищевых продуктов, парфюмерия и даже дезинфицирующие средства.Хотя невозможно установить, каким именно целям служили определенные травы во времена самых ранних цивилизаций, считается, что древние люди могли использовать травы для
    лечебное назначение и магия.

    Самые ранние свидетельства наличия трав можно проследить до места захоронения в Ираке около 60 000 лет назад. Сайт показал, что люди того времени знали восемь видов лекарственных трав. Сверхъестественные качества, связанные с травами, сохранялись до времен египтян в 3500 году до нашей эры, но вера постепенно угасла с появлением китайской цивилизации в 500 году до нашей эры.Китайцы начали использовать травы в научных целях, а не в сверхъестественных целях. Гиппократ (460 — 377 до н.э.), греческий врач, также использовал травы для лечения своих пациентов. В
    Средние века снова стали свидетелями возобновления ассоциации трав со сверхъестественным, но с приходом эпохи Возрождения в 16 веке.
    -е годы годы, изучение трав и ароматов поднялось на новую высоту.

    Обычные формы лекарственных средств:

    1) Настои

    В процессе настаивания активные ингредиенты трав извлекаются с помощью горячей воды, аналогично тому, как готовят чай.Зеленые надземные части цветов и листьев, содержащие активные компоненты, в основном летучие, и этот процесс позволяет легко извлечь эти компоненты. Иногда в настое может использоваться комбинация трав, а в других случаях используется только одна трава. Он предназначен для питья горячим или холодным, и его пьют для удовольствия и здоровья. Настой — также самый распространенный и самый дешевый метод извлечения трав.

    2) Отвары

    Плоды, корни и кора растения также содержат активные ингредиенты трав, но они не могут быть извлечены путем настоя.Итак, используется процесс, называемый отваром. Процесс включает в себя разрезание корней или плодов на мелкие кусочки и их тушение в кипящей воде. Кастрюлю также закрывают крышкой, чтобы предотвратить утечку активных ингредиентов и отдушек. После того, как сковорода остынет, куски отделяются от жидкости, и жидкость берется горячей или холодной. Помимо травничества, отвар используется во многих
    пивоварни для изготовления пива.

    3) Настойки

    Погружение трав в спирт создает раствор, содержащий большое количество активных компонентов, так как алкоголь поглощает большую часть
    лекарственные растительные компоненты.Этот раствор называется настойкой. Этиловый спирт идеально подходит для приготовления настойки. Он используется в лечебных целях, таких как меркурохром, а также для изготовления спиртных напитков и парфюмерии.

    4) Сиропы

    При добавлении в настой или отвар нерафинированного сахара или меда они превращаются в сироп. Сиропы помогают сделать некоторые настои и отвары, обладающие лечебными свойствами, более вкусными, особенно для детей. Они преимущественно используются для
    лечение ангины и кашля.

    5) Настоянные масла

    Когда настаивание проводится с использованием чистых растительных масел вместо воды, полученные растворы называются
    настоянные масла. Миндальное, подсолнечное и оливковое масло — три из наиболее часто используемых растительных масел. Таким образом, растительные масла обладают свойством абсорбировать активные ингредиенты лекарственных трав. Настоянное масло можно легко превратить в мази и кремы для использования в лечебных целях.

    6) Эфирные масла

    Масляные сегменты ароматных деревьев, растений и трав называются эфирными маслами.Листья эвкалипта и сандал — два примера ароматических растений, содержащих эфирное масло. Существует четыре основных метода извлечения этих масел: очищение, паровая дистилляция, экстракция растворителем и отжим. Эфирные масла в основном используются в парфюмерной и косметической промышленности для изготовления духов, а также в некоторых терапевтических средствах, таких как
    ароматерапия.

    7) Мази

    Приготовление мазей аналогично приготовлению настоянных масел, но вместо растительных масел используются воски, такие как пчелиный воск и парафин, и жиры.После тушения трав в воске или жирах получается твердая смесь. Мази с духами обычно используются для лечения синяков или раздражений на коже.

    8) Кремы

    Кремы производятся путем смешивания масел или жиров и воды. Это делает крем проницаемым, позволяя коже дышать и потеть. Однако для смешивания масел с водой требуются эмульгаторы, поскольку масло и вода не смешиваются естественным образом. Иногда в крем добавляют глицерин, который способствует увлажнению кожи.

    Травы и ароматизаторы необходимы в современном обществе, и они часто входят в состав различных современных лекарств, а также
    парфюмерия, одеколоны, парфюмерия и косметика.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *