Эстрадиол и прогестерон при беременности: Беременность и гормоны
Беременность и гормоны
Беременность – время наиболее очевидных и интенсивных изменений в организме женщины, поддерживающихся главным образом за счет гормональных изменений, которые начинаются еще до зачатия.
Напомним вкратце, что при овуляции уровень прогестерона начинает увеличиваться, чтобы подготовить матку к беременности. Прогестерон вносит свой вклад в развитие плода прежде его появления. Например, именно этот гормон индуцирует развитие децидуальных клеток эндометрия, которые являются очень важными для питания зародыша на ранних стадиях. Под влиянием прогестерона утолщается слизистая оболочка матки, чтобы облегчить прикрепление к ней яйцеклетки, увеличиваются жировые накопления и молочные железы, а также тормозится лактация до родов и активизируется после них.
Через несколько дней после зачатия начинает повышаться уровень человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) – гормона, производимого трофобластом. Именно благодаря ХГЧ плодное яйцо подвергается быстрому процессу репликации клеток. Имплантация яйца в матку занимает около восьми дней после зачатия. С этого момента количество хорионического гонадотропина будет иметь тенденцию к непрерывному увеличению до третьего месяца беременности. Затем его уровень уменьшается, и, наконец, стабилизируется (около шестнадцатой недели беременности) до момента рождения ребенка. Следует обратить внимание на то, что снижение ХГЧ в крови матери происходит одновременно с увеличением объемов производства плацентой прогестерона.
Человеческий хорионический гонадотропин играет ключевую роль на ранних стадиях беременности, активизируя желтое тело, образующееся после овуляции. Ведь именно желтое тело производит прогестерон для начального развития децидуальной оболочки. В дальнейшем эта функция будет исчерпана в течение нескольких недель, передав «эстафету» плаценте. Традиционно хорионический гонадотропин используется в качества индекса для диагностики беременности и ее правильной динамики в первые недели.
Следующая целая группа важных женских половых гормонов – это эстрогены. Они секретируются в первую очередь яичниками в ответ на раздражение гипофиза лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Небольшие количества эстрогенов производятся также надпочечниками и преобразовываются из других гормонов.
Наиболее чувствительны к эстрогенной активности ткани яичников, матки и груди. Относительно физиологических функций в женском организме эстрогенов следует отметить их регулирующие влияние на половое созревание и участие в развитии половых путей. Эстроген поддерживает наличие вторичных половых признаков (рост молочных желез, оволосение, тембр голоса, рост, распределение жира, способствуя его накоплению на бедрах, ягодицах и ниже пупка). Также эстроген стимулирует синтез триглицеридов и повышение липопротеидов высокой плотности (хорошего холестерина), защищая стенки сосудов от атеросклеротических повреждений. Исходя из того, что женщины имеют намного больше эстрогена, чем мужчины, до наступления менопаузы риск развития сердечно-сосудистых заболеваний среди них значительно ниже. (Кстати, в некоторых натуральных продуктах, таких как соевые бобы, содержатся вещества имитирующие действие эстрогена.) Однако, не смотря на все вышеперечисленные полезные свойства, избыток эстрогена опасен, поскольку подвергает женщину более высокому риску развития некоторых форм рака молочной железы, резистентности к инсулину, поликистозу и бесплодию. Женщины должны иметь в виду, что наиболее эффективный способ поддержания нормального уровня эстрогена заключается в контроле веса собственного тела, ведь примерно две трети этого гормона производится в жировой ткани за счет фермента, превращающего андрогены, вырабатываемые надпочечниками, в эстрогены.
Самый известный и важный эстроген – эстрадиол. Во время беременности он влияет на состояние сосудов матки, усиливает в них кровоток и способствует повышению свертываемости крови, что играет огромную роль во время родов. Кроме того этот гормон, как и прогестерон, готовит слизистую матки к имплантации плодного яйца. По мере роста эмбриона функция производства эстрадиола переходит к плаценте. В дальнейшем синергия гормона с плацентарным релаксином вызывает расслабление тазовых связок, так что крестцово-повздошные суставы и лобковый симфиз становятся более эластичными во время родов.
Также упоминания заслуживает окситоцин – гормон, который секретируется нейрогипофизом и отвечает за схватки. Секреция окситоцина подвержена механизму обратной связи в женском организме, так как стимулирование и растяжение шейки матки вызывает дальнейшее высвобождение гормона.
После родов, с отхождением плаценты, гормональные концентрации вернутся к исходным значениям, за исключением пролактина. Как следует из названия, этот гормон имеет решающее значение для лактации. Послеродовая секреция молока стимулируется сосанием, что в свою очередь способствует выделению пролактина. Есть еще один гормон, вносящий свой вклад в подготовку молочной железы к лактации во время беременности – это плацентарный лактоген, который эффективно имитирует биологическое действие гормона пролактина.
Знать свой гормональный уровень важно не только во время беременности, но и в процессе подготовки к ней. В любом из пунктов забора лаборатории «Лакмус» Вы можете сдать кровь на гормоны. Стоимость анализов на сегодня составляет: хорионический гонадотропин – 130 грн, эстриол свободный – 130 грн, прогестерон – 115 грн, пролактин – 115 грн.
🧬 Анализ на гормоны при беременности, цена
Анализ на гормоны во время беременности в GMS Clinic
Начиная с первых дней беременности, в женском организме происходят значительные физиологические перемены, вызванные преимущественно действием гормонов и биологически активных веществ. Выработка специфических для беременности гормонов осуществляется сначала хорионической оболочкой эмбриона, затем плацентой и плодом. Эти гормоны в определенном количестве попадают в кровь материнского организма и могут быть обнаружены с помощью современных лабораторных методов.
Помимо исследования половых гормонов и гормонов беременности, при серьезных экстрагенитальных заболеваниях у женщины, которые могут нарушить естественное течение беременности, например, сахарном диабете, гипотериозе, необходимо исследовать уровень соматических гормонов.
Наша клиника проводит все виды перинатальной диагностики, в том числе, исследование уровня гормонов во время беременности с расшифровкой результатов опытными врачами акушерами гинекологами и генетиками. Новейшее лабораторное оборудование гарантирует максимально точную постановку любых анализов. Если вас интересует анализ на гормоны при беременности, цена обследования в нашей клинике рассчитывается индивидуально, в зависимости от выбранной программы.
По количественному результату специфической диагностики можно:
- судить о наступлении и особенностях протекания беременности,
- прогнозировать осложнения беременности (плацентарная недостаточность, невынашивание),
- судить о развитии плода,
- устанавливать вероятность врожденных заболеваний и аномалий (синдром Дауна и др.)
Во время беременности могут быть информативны следующие гормоны:
- гидроксипрогестерон
- плацентарный лактоген
- эстриол
- эстрадиол
- тестостерон
- прогестерон
- пролактин
- тироксин
- тиреотропный гормон
Анализ на гормоны во время беременности проводится индивидуально, в зависимости от срока беременности и особенностей ее течения.
Для женщин с неблагоприятным акушерским анамнезом (привычные выкидыши, нарушения менструального цикла, бесплодие) при подозрении на самопроизвольное прерывание беременности проводится определение уровня следующих гормонов:
- пролактин
- кортизол
- прогестерон
При подозрении на угрозу прерывания беременности на сроке между пятой и двенадцатой неделями проводят исследование основного гормона беременности – хорионического гонадотропина человека с кратностью 2 раза в неделю.
При подозрении на аномальное развитие плода на сроках 14-18 недель осуществляется «тройной тест» с определением уровня следующих гормонов:
- хорионический гонадотропин
- свободный эстриол
- альфа-фетопротеин
Journal of obstetrics and women’s diseases
Profile
Fill in this form to register with this site.
Click here if you are already registered with this or another journal on this site.
Username
✱
The username must contain only lowercase letters, numbers, and hyphens/underscores.
Password
✱
The password must be at least 6 characters.
Country
AfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua and BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBolivia, Plurinational State ofBosnia and HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Indian Ocean TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral African RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Keeling) IslandsColombiaComorosCongoCongo, the Democratic Republic of theCook IslandsCosta RicaCroatiaCubaCyprusCzech RepublicCôte d’IvoireDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland Islands (Malvinas)Faroe IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Southern TerritoriesGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuernseyGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard Island and McDonald IslandsHoly See (Vatican City State)HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Islamic Republic ofIraqIrelandIsle of ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Democratic People’s Republic ofKorea, Republic ofKuwaitKyrgyzstanLao People’s Democratic RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, the former Yugoslav Republic ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Federated States ofMoldova, Republic ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian Territory, OccupiedPanamaPapua New GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarRomaniaRussian FederationRwandaRéunionSaint BarthélemySaint Helena, Ascension and Tristan da CunhaSaint Kitts and NevisSaint LuciaSaint Martin (French part)Saint Pierre and MiquelonSaint Vincent and the GrenadinesSamoaSan MarinoSao Tome and PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Georgia and the South Sandwich IslandsSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard and Jan MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwan, Province of ChinaTajikistanTanzania, United Republic ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad and TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks and Caicos IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Arab EmiratesUnited KingdomUnited StatesUnited States Minor Outlying IslandsUruguayUzbekistanVanuatuVenezuela, Bolivarian Republic ofViet NamVirgin Islands, BritishVirgin Islands, U.S.Wallis and FutunaWestern SaharaYemenZambiaZimbabweÅland Islands
ORCID iD
ORCID iDs can only be assigned by the ORCID Registry. You must conform to their standards for expressing ORCID iDs (eg. 0000-0002-1825-0097).
SPIN-code
Science Personal Identification Number on the Russian Science Citation Index at eLibrary.ru.
Affiliation
Русский
简体中文
Separate multiple organizations with semicolon.
Example:
Kazan state medical academy; Kazan state medical university.
Signature
Русский
简体中文
Bio Statement
Русский
简体中文
Example:
MD, Department of Anesthesiology
Reviewing interests
(Separate interests by pressing the enter or comma key)
Статьи по тематикам основных направлений деятельности клиники
Все, что вам необходимо знать о поддержке эндометрия в ходе протокола ЭКО, мы обязательно расскажем во время лечения, а также дадим почитать специальную памятку для пациентов. В этой же статье представлена более подробная информация для «отличников» или просто для «продвинутых пользователей» ЭКО. Посвящена данная статья последним научным достижениями в области медицины и их внедрению в практику ЭКО в Клинике Нуриевых.
Вопрос 1. Какие препараты применять для поддержки в программе ЭКО
Желтое тело женщины вырабатывает два гормона: эстрадиол и прогестерон. На самом деле таких гормонов больше, но для простоты мы разберем только эти два.
Основной гормон – прогестерон. Исторически так сложилось, что прогестерон использовался в инъекциях, и кололся внутримышечно в «мягкое место» от 3 до 6 раз в сутки. Кто имел опыт «масляных уколов», тот хорошо представляет себе, что происходит с «пятой точкой» через пару недель лечения! Поэтому, когда французская фирма Besins Healthcare предложила прогестерон в виде свечей для влагалища, случался реальный рывок в улучшении качества жизни женщины, не меньший, чем изобретение прокладок или стиральной машины. Женщины, правда, не сразу оценили его по достоинству, да и врачей пришлось убеждать, что вагинальная форма не менее эффективна, чем инъекционная. Но факт остается фактом: 600 мг микронизированного прогестерона («Утрожестан») эквивалентны 6 инъекциям масляного раствора в день.
Несколько позже на рынок был выведен «Крайнон» – гель в свечах для вагинального употребления. Одна свеча «Крайнона» эквивалентна 800 мг «Утрожестана». Затем появился синтетический препарат «Дюфастон», который предлагается как в свечах, так и в таблетках. В Клинике Нуриевых применяют все три препарата.
Второй необходимый гормон – эстрадиол. Существует в двух формах: таблетки («Прогинова», «Эстрофем») и гель для накожного применения («Дивигель», «Эстрожель»).
Эстрадиол, будучи введенным в организм женщины в достаточной дозе (2-3 таблетки в сутки), в сочетании с прогестероном может удерживать эндометрий в стабильном состоянии достаточно долгий срок. Это приводит к ложному ощущению, что большие дозы двух препаратов – эстрогена и прогестерона – могут предотвратить выкидыш или улучшить исходы ЭКО. К сожалению, никакие высокие дозы препаратов не могут сделать из плохого эмбриона хороший (а наоборот, могут!). Поэтому существуют стандартные дозы стандартных гормонов для женщин вида homo sapiens. Вот эти дозы: прогестерон 600 мг в сутки, эстрадиол по 2мг (таблетка) дважды в день. Все остальное избыточно.
«Как же так?» – спрашивает меня каждая вторая пациентка. «Можно я увеличу дозу, для меня это важно, пусть мои шансы забеременеть будут выше! Кашу маслом не испортишь!». Испортишь. Избыточные дозы гормонов (обоих) в опытах на животных показывали тератогенное действие на плод. На женщинах таких испытаний не проводилось.
Препараты поддержки прогестерона со временем приводят к репродуктивным расстройствам у детей, а также с появлением гипоспадии, которая характеризуется неправильным расположением отверстия мочеиспускательного канала. Тяжела форма гипоспадии – крайне неприятное заболевание, которое требует хирургического вмешательства.
Безопасность эстрадиола для здоровья будущего ребенка неясна. Синтетические эстрогены (небезызвестный ДЭС, диэтилстилбестрол) показали тератогенное влияние на ребенка женского пола и были запрещены к применению во время беременности. Современные препараты эстрадиола в принципе отличаются по строению от ДЭС, и «не должны иметь» тератогенного эффекта. Не должны. Не ДОЛЖНЫ. Не должны или не имеют? В точности это никем не доказано. Поэтому препараты эстрадиола после переноса эмбрионов лучше без нужды и назначения врача не употреблять.
Поэтому любые отклонения от стандарта не приветствуются. Передозировка, как и недостаток, нежелательны, поскольку отклоняют нас от оптимума, от дозы, рекомендованной для нашего вида. Так что мы, как правило, назначаем стандартные дозы в стандартных ситуациях, то есть действуем по шаблону. Настолько стандартно, что инструктаж о применении препаратов этой группы входит в обязанности медсестры, а не врача. Врачу есть, где применить свои творческие способности. Где угодно, но не в рутинной работе по поддержке эндометрия.
Вопрос 2. Когда начинать и когда заканчивать поддержку?
Когда начинать. Наука говорит, что мы получаем максимальные результаты, если начинаем поддержку эндометрия в день пункции фолликулов, или на следующий день, или через день, или на третьи сутки. Если раньше или позже – результаты будут хуже. Чем раньше или чем позже, тем хуже.
Когда заканчивать? Это более сложный вопрос. Когда я пришел в ЭКО, типичное время поддержки было до 12 недель беременности. Затем планку опустили до семи недель. Потом до 6 недель.
Сегодня считается, что отмена всех препаратов поддержки в день, когда ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, гормон беременности) положительный, не приводит к прерыванию беременности. То есть, беременность либо есть, либо ее нет. И если ХГЧ положительный (более 100 МЕ/л), то препараты можно смело отменять.
Внимание! Все вышесказанное относится только к стандартному протоколу ЭКО. Криопротоколы, протоколы с яйцеклеткой донора или с суррогатной мамой имеют особенности — поддержка идет минимум до семи недель беременности. Если вы не уверены, обязательно согласуйте назначения/отмену с медсестрой отделения ВРТ или с врачом.
Итак, поддержку начинаем на третьи сутки после пункции, заканчиваем в день ХГЧ теста. Отклонения от этих правил не приветствуются, поскольку частота прогрессирующих беременностей от этого не увеличивается. Зато увеличивается цена протокола и побочные эффекты препаратов. Какие эффекты?
Очевидные эффекты это: вздутие кишечника, запоры, одутловатость тканей из-за задержки жидкости, сонливость и заторможенность реакций.
И неочевидные эффекты: обреченная беременность все равно прервется, но на более позднем сроке, нанеся существенный ущерб здоровью женщины. Свыше 80% прервавшихся беременностей имели грубые нарушения хромосомного набора эмбриона. То есть сохранять их было нельзя.
Поэтому поддержку можно отменять раньше, чем это было принято. Более того, поддержку НУЖНО отменять как можно раньше.
Вопрос 3. Что делать, если начались кровянистые мажущие выделения?
Ничего. Наиболее часто кровомазание начинается примерно за 4 дня до ХГЧ-теста. Происходит это потому, что свое, родное желтое тело исчерпало ресурс и стало меньше вырабатывать прогестерон и эстрадиол. Если эмбрион имплантировался и стал вырабатывать ХГЧ, то он стимулирует желтое тело и не позволяет ему расслабиться
Кровянистые выделения до ХГЧ-теста – первый признак отсутствия имплантации, а значит и беременности.
Если выделения скудные, отменять препараты не стоит. Шансы сохранить беременность есть, так как отслоились только нижние слои эндометрия, ближе к шейке матки (эмбрион же переносится ближе к дну матки). Если пришла полноценная менструация, шансов нет — надо отменять поддержку без уточнения ХГЧ.
Конечно, психологически очень трудно смириться с тем, что протокол ЭКО закончился неудачей. Слишком много усилий было положено. Конечно, вмешательство большими дозами препаратов (эстрогенами, например) может приостановить начавшееся кровотечение. Но не сохранить беременность! Потому что нежизнеспособный эмбрион вызывает кровотечение, а не наоборот.
Нужно ли звонить врачу если начало кровить? Конечно. И можно, и нужно. На этот случай, как правило, врач дает свой мобильный номер в начале лечения. Однако мы столкнулись с проблемой: врач имеет в день свыше 100 (!) входящих звонков на мобильный. Большинство из них происходит в часы приема других пациентов или в операционное время. Прибавим сюда сон врача и немного личной жизни – дозвониться бывает непросто. Как компромиссный вариант нами был введен телефон для экстренной связи, выдаваемый во время процедур в Чистой зоне, на котором всегда дежурит медсестра. Она или соединит с врачом, или заменит «родного» доктора на «чужого», но все равно компетентного, если свой врач вдруг не может ответить на звонок. Хотя мы стараемся в беде «своих» не бросать. Особенно после ЭКО. Особенно при кровотечении.
Вопрос 4. Какие гормоны нужно мониторить?
Никакие. Потому что норм не существует. Никакие уровни гормонов не являются поводом изменить текущие дозы. Почему?
Потому что препараты прогестерона, внедренные вагинально, создают высокие концентрации именно в матке и эндометрии. А там уровень гормонов измерить затруднительно.
Если концентрация прогестерона в матке значительно выше, чем в периферической крови, то зачем измерять именно прогестерон именно в крови? Исследование уровня прогестерона в крови – бесполезный перевод денег, поскольку на основании уровня прогестерона в крови нельзя сделать никакие выводы, никакие прогнозы, и уж тем более, нельзя корректировать назначения.
По прогестерону всё.
Эстрадиол. Этот гормон даже в небольших дозах может удерживать эндометрий. Чувствительность тканей женщин к этому гормону бывает разной. Поэтому норма эстрадиола очень размыта и вариабельна. Как и с прогестероном, лабораторно определенный уровень эстрадиола не является обоснованием для корректировки дозы.
Так зачем же измеряют эстрадиол до и после переноса эмбрионов? Это делается для определения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Но это совсем другая история. И тема для другой статьи.
Вопрос 5. Что еще улучшает исходы? «Аспирин», «Клексан», «Фраксипарин», витамин Е, пиявки? Что-нибудь еще?
Ничего. Ни один из зарегистрированных в мире препаратов не показал сколь-либо значимого эффекта в увеличении частоты наступления беременности. Сказки про «густую кровь» придуманы фармкомпаниями, выпускающими «препараты против густой крови». Эти заблуждения, равно как и истории про чудесное спасение ЭКОшной беременности поддерживаются искусственно, ибо «если звезды зажигают – значит это кому-нибудь нужно».
От себя замечу, что врач-репродуктолог испытывает легкую обиду, когда слышит, что какая-либо женщина, в порядке самолечения применившая сильнодействующие лекарства во время протокола ЭКО и получившая беременность, славит этот препарат, посоветовавшую его соседку и Провидение. Легкую обиду, потому что женщина беременеет от того и только от того, что ей были перенесены эмбрионы и была проделана гигантская подготовительная работа перед этим.
Вопрос 6. Половая жизнь, постельный режим, стационар, диета.
Половая жизнь не увеличивает и не уменьшает результативность ЭКО. Живите на здоровье! При этом надо помнить следующее.
• презервативы весьма токсичны, поскольку содержат спермициды – вещества, убивающие все живое. Не используйте их во время программы ЭКО.
• кисты яичника, образующиеся во время стимуляции/пункции могут быть механически травмированы, вызвав, как минимум, боль, а то и кровотечение. Будьте осторожны! Если, конечно, сможете.
Постельный режим не улучшает исходов. Будьте активными. Только избегайте спортивных нагрузок. ЭКО для степ-аэробики или дзюдо – не лучшее время (помним про кисты яичника).
Стационарное лечение, вопреки общепринятому мнению, не улучшает, а наоборот ухудшает исходы. Это статистически доказано на большой выборке, но в точности объяснить почему это так – не может никто. Я тоже поостерегусь высказывать свои версии. Но я очень не люблю госпитализировать женщин для сохранения беременности на ранних сроках, потому что теряю контроль за назначениями. Впрочем, ложиться или не ложиться в больницу – это ваш выбор.
Диета. Шашлыки, пельмени, жареные грибы и прочая вкусная, но нездоровая пища, может быть плохо принята кишечником, который и так «терпит» избыток стероидных гормонов. Так что лучше не экспериментировать. К тому же вес набирается на фоне гормонов значительно быстрее. Замечу, что прибавка происходит не только из-за гормонов, а еще и из-за избытка пищи и одновременного снижения двигательной активности после переноса эмбрионов. Но никаких запретов нет!
Вопрос 7 (который мне никогда не задают). Все ли препараты, назначаемые в качестве поддержки, безопасны для меня и моего малыша?
В первом триместре лучше обходиться без препаратов вообще. Основываясь на многолетней практике, могу сказать, что токсическое влияние в этот период может иметь любой препарат. В точности прогнозировать, что именно приведет к негативному исходу сложно, поскольку контролируемые клинические исследования на беременных невозможны и запрещены по этическим соображениям.
Никто не будет давать женщине лекарство, чтобы проверить: есть ли риск для ребенка или нет. У нас нет контролируемых исследований, а есть только сообщения о возможных побочных эффектах. Сообщения не точны, потому что побочные эффекты могут быть нечастыми и отсроченными по времени. Препарат может повлиять на здоровье ребенка, но вы об этом узнаете через 18 лет, если он сдаст сперму на анализ, или через 30 лет, когда он столкнется с бесплодием.
Единственный выход из этой ситуации: принимать только те препараты, которые назначил вам врач. И никакой самодеятельности! Мы в Клинике Нуриевых относимся к женщинам настолько бережно, что под подозрением у нас любой лишний препарат. Какие же это препараты?
Фолиевая кислота. Препарат, прием которого ассоциируется с успешной беременностью, при передозировке содержит существенные риски для ребенка. Прием фолиевой кислоты в распространенной дозировке 5 миллиграмм в сутки и выше может привести к развитию аутизма. С другой стороны, дефицит фолиевой кислоты способен вызвать дефект развития нервной трубки у плода. Поэтому Всемирная организация здравоохранения рекомендует дозировку 400 микрограмм, что равно 0,4 миллиграмма. Российские препараты в этой дозировке практически отсутствуют. Альтернативой могут быть препараты, содержащие 1 миллиграмм, но их нельзя принимать по 5 таблеток в сутки. В Клинике Нуриевых мы предлагаем дозировку от 0,4 до 1 миллиграмма. Но это всего 1 таблетка в сутки! Принимая эту дозировку, важно помнить, что поливитаминные комплексы тоже содержат фолиевую кислоту. А значит принимая их без согласования с врачом, мы опять рискуем получить передозировку.
Аспирин и парацетамол. Это нестероидные противовоспалительные препараты, которые увеличивают риск прерывания беременности в первом триместре. В их отношении тоже важно помнить о дозировке. Одно дело, если вы выпили 1 таблетку аспирина, и совсем другое дело – если 20. Почему женщины нередко превышают допустимую дозировку? Главным образом потому, что считают эти препараты безвредными, а в любой боли видят угрозу беременности. Например, возникает тянущая боль внизу живота. Это растет эндометрий, а матка увеличивается медленнее и не успевает за эндометрием. Процесс абсолютно естественный, но женщина принимает аспирин, думая, что обеспечивает безопасность своей беременности. Эффект полностью противоположный.
Что еще небезопасно, но практикуется многими женщинами? Небезопасно продлевать поддержку после ХГЧ, как это делают беременные втайне от врачей и в надежде, что пролонгирование приема препаратов приведет к сохранению беременности. Это очень опасно. Слабые и болезненные эмбрионы с генетическими отклонениями от этой поддержки не станут развиваться. Будет замершая беременность, которая прервется позже, нанеся больший ущерб организму женщины. Одно дело выкидыш на сроке 6-7 недель, и совсем другое – на сроке 8-9 недель, когда уже нельзя обойтись без хирургического вмешательства.
Вопрос 8. Как поддержка зависит от вида протокола ЭКО?
Очень сильно зависит. Все вышесказанное про эстрадиол и прогестерон было сказано про стандартный длинный протокол. Длинный протокол (так исторически сложилось), был первым надежным протоколом лечения с хорошими результатами. В длинном протоколе больше всего подавлялись родные гормоны, и поэтому требовалась хорошая (большая!) поддержка эндометрия.
В настоящий момент чаще всего применяют короткий протокол (мы его называем «Протокол с антагонистами»). Для протокола с антагонистами применение эстрогенов в поддержке не является обязательным. Совсем даже наоборот: женщины, принимавшие и не принимавшие эстрогены, имели одинаковые шансы забеременеть и выносить беременность. Это одна из веских причин, почему длинный протокол интенсивно вытесняется из клинической практики протоколом с антагонистами.
Вопрос 9. В каких случаях применяются препараты ХГЧ?
Чуть не забыл. Хорионический гонадотропин человека, («Прегнил», «Овитрель») стимулирует желтые тела яичников, и поэтому используется для стимуляции эндометрия. Однако, вероятность получения синдрома гиперстимуляции с ним на порядок больше, а прирост беременностей незначителен. Поэтому, мы применяем эти препараты, если в яичниках выросло во время стимуляции не более, чем пять фолликулов (на оба яичника).
Вопрос 10. Что еще мне надо знать?
Это очень хороший вопрос, задавайте его врачам почаще! Качество препаратов, применяемых для поддержки, подвергается тщательному статистическому анализу сотрудниками Отделения ВРТ Клиники Нуриевых. Если серия препаратов некачественная (к сожалению, такое встречается), то эти препараты изымаются из обращения в кратчайшие сроки. Поэтому лекарство, которое мы вам выдаем, практически всегда работает без сбоев. Пока вы его не вынесли за пределы клиники. Если инъекционные препараты мы контролируем на всех этапах, вплоть до укола, то с препаратами для поддержки все обстоит наоборот. Большую часть времени его используете и контролируете вы. Комнатная температура летом нередко превышает 25 градусов, что критично для «Крайнона», «Утрожестана» и «Прогиновы». Не забывайте об этом. Может быть, многочисленные мифы о слабой поддержке появились не в последнюю очередь благодаря тому, что у нас летом жарко, а зимой холодно?
Заключение
Очень часто в медицине применяется подход избыточности назначений.
– Деньги? – Не важно!
– Риски? – Не знаем!
– Побочные эффекты? – Потерпим!
Если бы дело было только в этих вопросах, наверное, не стоило уделять столько времени этой теме. Однако, избыточное внимание поддержке эндометрия заслоняет истинную проблему ЭКО: в большинстве неудач виновата не плохая подготовка эндометрия и его поддержка, а качество эмбриона
Задайте следующие вопросы врачу в день переноса эмбрионов:
– какой удельный вес хороших эмбрионов у меня был в текущем протоколе?
– соответствовало ли развитие моих эмбрионов оптимуму для моей возрастной группы?
– можно ли было провести стимуляцию лучше?
– что можно было бы сделать, чтобы увеличить количество качественных эмбрионов на следующий протокол, если в этом забеременеть не получится?
Вот, пожалуй, и все по этой теме. До встречи на переносах!
Пожалуйста, не вздумайте бесконтрольно принимать гормональные лекарства. Данная статья была написана не для самолечения, а для самообразования.
Влияние женских половых стероидных гормонов на микробицидную активность нейтрофилов |
1. Ширшев С.В. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции. Т. 2. Екатеринбург: УрО РАН 2002; 557.
2. Ciocca D.R., Roig L.M. Estrogen receptors in human nontarget tissues: biological and clinical implications. Endocr Rev 1995; 16: 35-62.
3. Szekeres-Bartho J., Hadnagy J., Pacsa A.S. The suppressive effect of progesterone on lymphocyte cytotoxicity: unique progesterone sensitivity of pregnancy lymphocytes. J Reprod Immunol 1985; 7: 121-128.
4. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. Успехи соврем биол 1997; 117: 155-171.
5. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. Иммунология 1995; 4: 34-40.
6. Haslett C., Savill J.S., Meagher L.C. The neutrophil. Curr Opin Immunol 1989; 2: 10-21.
7. Kase N.G., Reyniak J.V. Endocrinology of pregnancy. Mount Sinai J Med 1985; 52: 11-34.
8. O’Connor C.M., Gaffney K., Keane J. et al. Alpha 1-Proteinase inhibitor, elastase activity, and lung disease severity in cystic fibrosis. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1665-1671.
9. Бакуев М.М., Саидов М.З., Бутаков А.А. Особенности секреции миелопероксидазы в хемилюминесцентном ответе нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы. Иммунология 1991; 1: 15-21.
10. Практикум по иммунологии: Уч. пособие для студ. высш. учеб. заведений. Под ред. И.А. Кондратьевой и А.А. Ярилина. 2-е изд. М: ИЦ «Академия» 2004; 272.
11. Ширшев С.В., Куклина Е.М., Заморина С.А. и др. Способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови человека по степени гашения биолюминесценции. Пат. 2292553 РФ. Бюл. 2007; 3.
12. Selvaraj R.J., Sbarra A.J., Thomas G.B. et al. A microtechnique for studying chemiluminescence response of phagocytes using whole blood and its application to the evaluation of phagocytes in pregnancy. J Reticuloendothel Soc 1982; 31: 3-16.
13. Weiss S.J., Peppin G., Ortiz X. et al. Oxidative autoactivation of latent collagenase by human neutrophils. Science 1985; 227: 747-749.
14. Kelly R.W. Pregnancy maintance and parturition: The role of prostaglandin in manipulating the immune and inflammatory response. Endocr Rev 1994; 15: 684-706.
15. Harris L.K., Aplin J.D. Vascular remodeling and extracellular matrix breakdown in the uterine spiral arteries during pregnancy. Reprod Sci 2007; 14: 28-34.
16. Magnusson U. In vitro effects of prepartum concentration of oestradiol-17β on cell-mediated immunity and phagocytosis by porcine leucocytes. Vet Immunol Immunopathol 1991; 28: 117-126.
17. Björksten B., Söderström T., Damber M. G. et al. Polymorphonuclear leucocyte function during pregnancy. Scand J Immunol 1978; 8: 257-262.
Поддержка лютеиновой фазы при вспомогательной репродукции
Вопрос обзора
Было изучено множество различных способов вмешательства, дозирования и тактик ведения лютеиновой фазы. Мы сравнили семь различных способов и подготовили полный обзор по этой теме.
Актуальность
После овуляции начинается лютеиновая фаза менструального цикла и продолжается до следующей менструации. Остатки овулировавшей яйцеклетки в яичнике известны как ‘corpus luteum’ или желтое тело. Желтое тело вырабатывает гормоны, в том числе прогестерон. Прогестерон стимулирует пролиферацию слизистой оболочки матки для подготовки к имплантации.
Во время осуществления вспомогательной репродукции женский гипофиз десенсибилизируется лекарственными препаратами, что позволяет контролировать стимуляцию яичников. Это способствует образованию более зрелых яйцеклеток, которые могут быть отобраны и оплодотворены вне тела женщины. Гиперстимуляция яичников вызывает дефект лютеиновой фазы, так как желтое тело не способно производить достаточное количество прогестерона.
Поскольку низкий уровень прогестерона может снизить вероятность имплантации, необходимо осуществлять поддержку лютеиновой фазы. Это может включать оральный, вагинальный или внутримышечный прием прогестерона, хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (который стимулирует выработку прогестерона) или агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Агонисты ГнРГ стимулируют выработку ГнРГ, гормона, ответственного за фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), и лютеинизирующего гормона (ЛГ), который способствует овуляции и развитию желтого тела. Считается, что агонисты ГнРГ восстанавливают уровень ЛГ и естественным образом поддерживают лютеиновую фазу.
Характеристика исследований
Мы нашли 94 рандомизированных контролируемых испытания, в которых сравнивали различные режимы поддержки лютеиновой фазы, в общей сложности, у 26 198 женщин. По нашим наблюдениям, первичным исходом было живорождение или продолжающаяся беременность. Другими исходами были клиническая беременность, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), выкидыш и многоплодная беременность. Доказательства актуальны на август 2015 года.
Основные результаты
ХГЧ или прогестерон, полученный во время лютеиновой фазы, может быть связан с более высокой частотой живорождения или продолжающейся беременности, по сравнению с плацебо или отсутствием лечения, но доказательства неоднозначны. Добавление ГнРГ к прогестерону, по всей видимости, улучшает исходы. ХГЧ может увеличить риск СГЯ, по сравнению с плацебо. Более того, ХГЧ, с прогестероном или без, связан с более высокой частотой развития СГЯ, чем прогестерон в одиночку. Ни добавление эстрогена, ни способ введения прогестерона не связаны с улучшением исходов.
Качество доказательств
Доказательства большинства сравнений были низкого или очень низкого качества. Основными ограничениями в доказательствах были неудовлетворительные отчеты о методах исследования и неточности из-за небольших размеров выборки.
Гормональная функция жёлтого тела, трофобласта и плаценты у женщин, забеременевших двойнями после лечения бесплодия
Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2021.1(85): 22-29; doi 10.15574/PP.2021.85.22
Туманова Л. Е., Коломиец Е. В.
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев
Для цитирования: Туманова ЛЕ, Коломиец ЕВ. (2021). Гормональная функция жёлтого тела, трофобласта и плаценты у женщин, забеременевших двойнями после лечения бесплодия. Украинский журнал Перинатология и Педиатрия. 1(85): 22-29; doi 10.15574/PP.2021.85.22
Статья поступила в редакцию 16.10.2020 г., принята в печать 17.03.2021 г.
Цель — изучить гормональную функцию жёлтого тела, трофобласта и плаценты у беременных двойнями женщин с разными видами бесплодия в анамнезе.
Материалы и методы. Изучены гормональные показатели в 7–14 недель беременности у 87 женщин, беременных двойнями. Изучение гормональных показателей проведено в трёх группах (шести подгруппах): І группа — беременные, у которых было в анамнезе эндокринное бесплодие: Іа — 21 пациентка после вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпорального оплодотворения) — ВРТ (ЭКО), Іб — 10 пациенток, забеременевших самостоятельно после консервативного и хирургического лечения бесплодия, но без ВРТ; ІІ группа — беременные, у которых в анамнезе было бесплодие воспалительного ґенеза: ІІа — 35 пациенток после ВРТ (ЭКО), ІІб — 6 пациенток, забеременевших самостоятельно после консервативного и хирургического лечения бесплодия, но без ВРТ; ІІІ группа — беременные, у которых было в анамнезе сочетанное бесплодие, воспалительного ґенеза с эндокринным, ІІІа — 10 пациенток после ВРТ (ЕКО), ІІІб — 5 пациенток, забеременевших самостоятельно после консервативного и хирургического лечения бесплодия, но без ВРТ.
Изучено содержание плацентарных гормонов в динамике беременности в 7–10 и 11–14 недель: эстрадиол, прогестерон, хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) и ассоциированный с беременностью плазмопротеин (PAPP-А). Определение эстрадиола, прогестерона проведеноиммуноферментным методом при помощи стандартных наборов системы «Delfia» на анализаторе «1420 Victor 2» фирмы «Perken Elmer» (США), а β-ХГЧ и PAPP-А — иммунохемилюминисцентным методом на тест-системах производителя «Siemens».
Результаты. При динамическом наблюдении за гормональными показателями в крови женщин всех трёх групп на протяжении І триместра выявлено прогрессивное увеличение содержания эстрадиола и прогестерона. При этом темпы увеличения содержания эстрадиола в крови женщин в динамике беременности были больше, чем прогестерона. При двойнях (после ЭКО) увеличение прогестерона достигало более 50%, а увеличение эстрадиола — до 30–40% и практически не зависело от причины бесплодия. При многоплодной самостоятельной беременности увеличение прогестерона достигало около 40–60% (самый низкий прирост был при сочетанном бесплодии), а увеличение эстрадиола — около 75% и практически не отличалось по группам.
В сроке 7–10 недель беременности концентрация прогестерона была достоверно выше у женщин после ЭКО по сравнению со значениями у пациенток после самостоятельного оплодотворения. В этом сроке уровень прогестерона не зависел от формы бесплодия. Аналогичные изменения наблюдались и с уровнем эстрадиола у обследованных женщин. Соотношение прогестерон/эстрадиол практически не отличалось по группам.
Уровень эстрадиола в крови женщин (11–14 недель беременности) также практически не отличался, как в зависимости от формы бесплодия, так и от метода оплодотворения. В 11–14 недель беременности сравнение показателей прогестерона показало достоверно высокие показатели у женщин с многоплодной беременностью после ВРТ, что свидетельствует об интенсивной гормонопродуцирующей функции за счёт плацент двух плодов. Необходимо отметить, что при эндокринном и сочетанном бесплодии у женщин после ЭКО двойнями были достоверно выше показатели относительно значений у женщин аналогичных групп после самостоятельного оплодотворения.
Содержание половых гормонов и в 7–10, и в 11–14 недель беременности во всех группах после ВРТ было выше, чем при беременности путем естественного оплодотворения. Уровень прогестерона в 11–14 недель беременности двумя плодами у женщин после естественного оплодотворения был 256,45±27,6 нмоль/л, тогда как такой же показатель у беременных двумя плодами после ВРТ составил 337,5±26,7 нмоль/л. Более длительное (до 13 недель) снижение коэффициента прогестерон/эстрадиол презентует более выраженную относительную прогестероновую недостаточность и гиперестрогению у женщин после ВРТ.
Высокие уровни прогестерона в І триместре беременности, особенно после ВРТ (Іа, ІІа, ІІІа группы), были результатом интенсивной поддерживающей терапии прогестагенами, что необходимо для обеспечения гестационного процесса в І триместре в программе ВРТ. Также исследованы показатели β-ХГЧ и PAPP-А в 11–14 недель беременности по группам, как классические маркеры скрининга врожденных пороков развития плода и риска возникновения осложнений беременности. Так, PAPP-А при беременностях после ВРТ достоверно не отличался от такого при беременностях путем естественного оплодотворения, но имел тенденцию к повышению при многоплодной беременности.
Выводы. В 7–10 недель беременности двойнями после ВРТ у женщин имели место более высокие показатели эстрадиола и прогестерона, чем у беременных двойнями после естественного оплодотворения. В 11–14 недель беременности двойнями эстрадиол не отличался у женщин по группам и не зависел от метода оплодотворения, а уровень прогестерона был выше у беременных после ВРТ. При двойнях (после ВРТ) темп роста прогестерона был выше, чем эстрадиола. При самостоятельном оплодотворении темпы роста эстрадиола значительно опережали рост уровня прогестерона у беременных с эндокринным и сочетанным бесплодием в анамнезе.
Концентрация ассоциированного с беременностью плазмопротеина (PAPP-А) при беременностях после ВРТ достоверно не отличалась от беременностей путем естественного оплодотворения и не зависела от причины бесплодия.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие женщин.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: эстрадиол, прогестерон, β-ХГЧ, PAPP-А, беременность двойнями после бесплодия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Антипкін ЮГ, Задорожна ТД, Парницька ОІ. (2016). Патологія плаценти (сучасні аспекти). Київ: НАМН України ДУ «ІПАГ НАМНУ»: 124.
2. Bukowski R, Hansen NI, Pinar H, Willinger M, Reddy UM, Parker CB et al. (2017). Altered fetal growth, placental abnormalities and stillbirth. Plos One. 12: е0182874. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182874; PMid:28820889 PMCid:PMC5562325
3. Da Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M et al. (2007). Progesteron and the risk of preterm birth among women with a short cervix. Eng G Med. 357 (5): 462 469. https://doi.org/10.1056/NEJMoa067815; PMid:17671254
4. Гопчук ОМ. (2016). Диференційований підхід до застосування прогестерону в акушерсько-гінекологічній практиці. Здоровье женщины. 2: 36–41.
5. Jones CJ, Carter AM, Allen WR, Wilsher SA. (2016). Morphology, histochemistry and glycosylation of the placenta and associated tissues in the European hedgehog (Erinaceus europaeus). Placenta. 48: 1-12. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2016.09.010; PMid:27871459
6. Khong TY, Mooney E, Nikkels PGJ, Morgan TK, Gordijn SJ. (2019). Pathology of the placenta. A Practical Guide. Springer Nature Switzerland. URL: https://t.me/MBS_MedicalBooksStore. https://doi.org/10.1007/978-3-319-97214-5
7. Khong TY, Mooney EE, Ariel L et al. (2016). Sampling and definitions of placental lesions: Amsterdam placental workshop group consensus statement. Arch Pathol Lab Med. 140: 698-713. Epub 2016 May 25. https://doi.org/10.5858/arpa.2015-0225-CC; PMid:27223167
8. Khong TY, Ting M, Gordijn SJ. (2017). Placental pathology and clinical trials: histopathology data from prior and study pregnancies may improve analysis. Placenta. 52: 58-61. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.02.014; PMid:28454698
9. Лихачёв ВК. (2012). Гормональная диагностика в практике акушера-гинеколога. К: 154.
10. Луб’яна СС, Макагонова ВВ, Литкін РО. (2012). Рівень вільного естріолу у вагітних із загрозою передчасних пологів. Укр мед альм. 15 (5): 111–112.
11. Нагорная ВФ. (2013). Эндогенный прогестерон и прогестины в обеспечении физиологической беременности, в профилактике и лечении её осложнений. Репродукт. эндокринология. 5: 42–48.
12. Raymond W, Redline MD. (2015). Classification of placental lessions. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 213 (4): S21–S28. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.05.056
PMid:26428500.
13. Сахаутдинова ИВ, Ложкина ЛР. (2014). Иммуномодулирующая роль прогестерона в терапии угрозы прерывания беременности. Мед вестн Башкортостана. 9: 96–99.
14. Семенина ГБ. (2012). Особливості перебігу вагітності і пологів у жінок з гіперандрогеніями яєчникового та наднирникового генезу, преконцепційна підготовка і прогнозування ускладнень: автореф. дис. на здобуття ступеня доктора мед. наук: спец. 14.01.01. Акушерство і гінекологія. Л: 36.
Гормоны во время беременности
Стероидные гормоны, такие как прогестерон, широко изучались в литературе, и в различной литературе возникают разногласия по их использованию на ранних сроках беременности. Целью обзора была роль в предотвращении абортов, повторного невынашивания беременности и преждевременных родов. Была проанализирована роль добавок эстрогена и прогестерона в вспомогательной репродукции. Факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции
Производство стероидных гормонов и требует использования
Прогестерон
Прогестерон в основном вырабатывается желтым телом примерно до 10 недель беременности. 1 Исследование недостаточности яичников и вспомогательной репродукции показало, что сто мг фосфора, вероятно, были супрафизиологической дозой для поддержки беременности через 6-8 недель после зачатия. Фетоплацентарное отделение было пригодным на сроке от 10 до 12 недель беременности. 2 Когда беременность достигает срока, уровень прогестерона колеблется от 100 до 200 нг / мл, а плацента вырабатывает около 250 мг / день. Почти весь прогестерон, продуцируемый плацентой, попадает в плаценту, в отличие от эстрогена.Производство прогестерона не зависит от наличия предшественника, состояния плода, включая самочувствие.
На ранних сроках беременности у матери повышается уровень 17 α-гидроксипрогестерона, что свидетельствует об активности желтого тела. К десятой неделе беременности это соединение вернулось к исходному уровню, что указывает на то, что плацента имеет небольшую активность 17a-гидроксилазы. Однако, начиная примерно с недели 32, 9, 11, 9, 12, происходит второй, более постепенный рост 17a-гидроксипрогестерона из-за использования плацентой предшественников плода.Это важно для понимания профилактики преждевременных родов. Прогестерон также играет важную роль в подавлении материнского иммунологического ответа на антигены плода, тем самым предотвращая материнское отторжение трофобласта. И, конечно же, прогестерон подготавливает и поддерживает эндометрий, что позволяет провести имплантацию раньше. Исследования показали, что желтое тело человека вырабатывает значительное количество эстрадиола, но для успешной имплантации требуется прогестерон, а не эстроген. 3
Эстроген
В плаценте нет всех необходимых ферментов для производства эстрогенов из холестерина или даже прогестерона.В человеческом трофобласте отсутствует 17-гидроксилаза, и поэтому он не может преобразовывать C21-стероиды в C19-стероиды, непосредственные предшественники эстрогена. Чтобы обойти этот дефицит, дегидроизоандростерон сульфат (DHA) из надпочечников плода превращается трофобластами в эстрадиол-17ί. В своем ключевом месте в качестве промежуточной станции между матерью и плодом плацента может использовать прекурсоры от матери или плода, чтобы обойти свой собственный дефицит ферментативной активности. Гормоны действуют как катализаторы химических изменений на клеточном уровне, которые необходимы для роста, развития и получения энергии.У плода отсутствует 3B-гидроксистероиддегидрогеназа, поэтому он не может производить прогестерон, заимствованный из плаценты. Взамен плод дает плаценте то, чего ему не хватает (19 соединений углерода) — предшественника эстрогена.
Белковые гормоны
Белковые гормоны: плацентарный лактоген человека (hPL), хорионический гонадотропин человека (hCG), адренокортикотропный агент (ACTH), вариант гормона роста (hGH-V), белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTH-rP) , Кальцитонин, релаксин, ингибины активины, предсердный натрийуретический пептид, гипоталамические рилизинг-гормоны и ингибирующие гормоны, тиротропин-рилизинг-гормон (TRH), гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), соматостатин, соматостатин GHRH), альфа-фетопротеин, пролактин, релаксин и другие децидуальные белки.В связи с полнотой вариантов описания гормонов, в этой главе обсуждается клиническая важность ХГЧ для терапии.
Хорионический гонадотропин человека
Наиболее изученным продуктом гормона трофобласта является ХГЧ. Во время беременности этот гликопротеин имеет решающее значение, поскольку он спасает желтое тело от инволюции и поддерживает секрецию прогестерона клетками гранулезы яичника. Его полезность в качестве диагностического маркера беременности связана с тем, что он может быть одним из самых ранних секретируемых продуктов концепта.Во время беременности плацентарная продукция ХГЧ находится на пике между восьмой и десятой неделями беременности и имеет тенденцию к плато на более низком уровне на протяжении оставшейся части беременности.
Единственная определенно известная функция для ХГЧ — это поддержка желтого тела (ХТ), заменяющая ЛГ примерно на восьмой день после овуляции, через 1 день после имплантации, когда b-ХГЧ впервые может быть обнаружен в материнской крови. На стадии 8 клеток ХГЧ был обнаружен в эмбрионе с помощью методов молекулярной биологии.
Имплантация происходит через 5-6 дней после овуляции, а ХГЧ должен появиться к 10 дню овуляции (4 дня после овуляции), чтобы спасти желтое тело.Следовательно, бластоциста должна имплантироваться в узкий промежуток времени. Стимуляция ХГЧ приводит к ежедневной секреции 25 мг P и 0,5 мг E2. Экспрессия гена ХГЧ присутствует как в цитотрофобласте, так и в синцитиотрофобласте, но синтезируется в основном в синцитиотрофобласте. Концентрация циркулирующего ХГЧ у матери составляет примерно 100 МЕ / л во время ожидаемой, но пропущенной менструации. Максимальный уровень около 100 000 МЕ / л в кровотоке матери достигается на 8-10 неделе беременности. Есть два клинических состояния, при которых титры ХГЧ в крови особенно полезны: трофобластическая болезнь и внематочная беременность.Трофобластическая болезнь отличается очень высоким уровнем b-ХГЧ (в 3-100 раз выше, чем при нормальной беременности). Внематочная продукция α- и β-ХГЧ нетрофобластическими опухолями встречается редко, но все же происходит.
Человеческий плацентарный лактоген (hPL) секретируется в основном в материнский кровоток, большинство его функций происходит в местах действия в материнских тканях. Считается, что плацентарный лактоген человека ответственен за заметное повышение концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в плазме крови матери по мере приближения срока беременности.Плацентарный лактоген человека оказывает метаболическое действие во время беременности через IGF-I. Он связан с инсулинорезистентностью, увеличивает секрецию инсулина, который стимулирует липолиз, увеличивает количество свободных жирных кислот в крови и ингибирует глюконеогенез; по сути, он противодействует действию инсулина, вызывает непереносимость глюкозы, а также липолиз и протеолиз в материнской системе. Таким образом, в клинической практике подчеркивается роль универсального скрининга аномального уровня сахара в крови в начале третьего триместра.
Концентрация кальция у плода регулируется перемещением кальция через плаценту из материнского компартмента. Чтобы поддерживать рост костей плода, материнский отсек подвергается корректировкам, которые обеспечивают чистый перенос достаточного количества кальция к плоду. Изменения материнского компартмента, которые способствуют накоплению кальция, включают увеличение потребления с пищей матери, повышение уровня D3 у матери и повышение уровней паратироидного гормона.
Добавка прогестерона во время беременности: иммунологическая терапия
Есть несколько исследований, чтобы понять поддержание беременности с помощью прогестерона.Было показано, что прогестерон увеличивает количество цитокинов, продуцируемых клетками Th3, которые преобладают над цитокинами, продуцируемыми клетками Th2, что приводит к поддержанию беременности. Клетки Th3 доминируют в децидуальной оболочке на ранних сроках беременности у людей. Цитокины, производные от Th3, ИЛ-4 и ИЛ-6, индуцируют высвобождение ХГЧ из трофобластов, а ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом во время беременности. Было показано, что прогестерон стимулирует секрецию Th3 и снижает секрецию цитокинов Th2.Таким образом, поддержание беременности приписывается цитокину типа Th3. Эта роль в контроле иммунной и эндокринной системы, которая способствует функционированию трофобластов в месте имплантации, кажется интересной. 4 Использование прогестагена при угрозе прерывания беременности является спорным вопросом. 5
Прогестерон при повторном невынашивании беременности
Прогестоген использовался в течение нескольких лет, даже до того, как стали известны иммуномодулирующие свойства прогестерона.С того времени были проведены исследования разного качества, чтобы доказать преимущества приема прогестагенов у больных женщин. Исследование 146 женщин, у которых было легкое или умеренное вагинальное кровотечение в первом триместре беременности, было рандомизировано для приема перорального дидрогестерона (10 мг два раза в день) ( n = 86) или отсутствия лечения ( n = 60). Дидрогестерон был продолжен до 1 недели после остановки кровотечения. Частота невынашивания беременности была значительно ниже в группе дидрогестерона, чем в группе без лечения (17.5% против . 25%; P <0,05). 6 Большинство процитированных клинических испытаний выявили тенденцию к улучшению показателей беременности и увеличению рождаемости в группе лечения прогестагеном, но, к сожалению, многие исследования имели плохой дизайн и методические недостатки. 7 Несколько исследований показали, что поддерживающая терапия на ранних сроках беременности оказывает значительное положительное влияние на исход беременности. Женщин с иным необъяснимым повторным невынашиванием беременности следует проконсультировать относительно возможности успешной беременности без какого-либо лечения, кроме поддерживающей терапии, такой как добавка фолиевой кислоты или витаминов. 7 , 8 Прогестаген вводят в различных формах, но обычно рекомендуется исключительное использование прогестагена без какого-либо (анти-) андрогенного или (анти-) эстрогенного действия. Добавки с прогестагеном доступны в виде вагинальных суппозиториев (0,4 г / день, предпочтительно вечером, потому что естественный прогестерон может вызвать усталость), внутримышечной инъекции (250 мг гидроксипрогестерона в неделю) или перорального приема (например, 10 мг дидрогестерона, стереоизомера природного прогестерона. 9
Добавки прогестерона после вспомогательных репродуктивных технологий
Использование добавок прогестерона в циклах ВРТ более понятно. 10 Продолжительность приема прогестерона после репродуктивной технологии (ВРТ) изучалась в ретроспективном когортном исследовании. Одна группа получала прогестерон в течение первого триместра беременности (протокол первого триместра) до 12 недель, а вторая группа прекращала прием прогестерона после положительного результата теста на бета-ХГЧ через 2 недели после извлечения (лютеиновый протокол).Сходная частота клинических беременностей произошла на сроке 7 недель (81,8% протокол лютеиновой беременности против 85,8% протокола первого триместра) и по частоте живорождений (76,8% протокол лютеиновой беременности против 75,0% протоколу первого триместра). Наблюдалась тенденция к более высокому уровню выкидышей после 7 недель в группе протокола первого триместра (15,5% по сравнению с 4,4%), что указывает на то, что добавление прогестерона в первом триместре может поддерживать раннюю беременность в течение 7 недель за счет отсрочки выкидыша, но не улучшает коэффициенты живорождения.Существуют рандомизированные испытания, поддерживающие рутинное использование лютеиновой поддержки в циклах АРТ с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ. Пятьдесят девять исследований были включены в обзор для оценки поддержки лютеиновой фазы с помощью ХГЧ по сравнению с плацебо или отсутствием лечения с точки зрения увеличения частоты продолжающихся беременностей. Поддержка лютеиновой фазы с помощью ХГЧ или прогестерона после вспомогательной репродукции приводит к увеличению частоты наступления беременности. ХГЧ не дает лучших результатов, чем прогестерон, и связан с большим риском СГЯ при использовании с ГнРГ.Оптимальный способ введения прогестерона еще не установлен. 11 Обзор показал значительный эффект в пользу прогестерона для поддержки лютеиновой фазы, в пользу синтетического прогестерона перед микронизированным прогестероном. 12
Профилактика повторных преждевременных родов с помощью 17 альфа-гидроксипрогестерона капроата
Следует ожидать и предотвращать преждевременные роды для снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Те женщины, у которых ранее были самопроизвольные преждевременные роды, имеют значительно повышенный риск преждевременных родов при последующих беременностях.Результаты нескольких небольших исследований показали, что 17-альфа-гидроксипрогестерона капроат (17P) может снизить риск преждевременных родов. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием беременных женщин с задокументированной историей самопроизвольных преждевременных родов. 13 Всего для исследования было выбрано 19 клинических центров, в которые были включены беременные женщины на сроке от 16 до 20 недель гестации, которые были случайным образом распределены центральным центром обработки данных в соотношении 2: 1 для получения либо 250 инъекций еженедельно. мг 17P или еженедельные инъекции инертного масляного плацебо; инъекции продолжали до родов или до 36 недель беременности.Лечение 17P значительно снизило риск родов на сроке менее 37 недель гестации, который составил 36,3% в группе прогестерона против . 54,9 процента в группе плацебо; относительный риск при родах на сроке менее 35 недель беременности составил 20,6% против . 30,7 процента; а роды на сроке менее 32 недель беременности составили 11,4 процента против 19,6 процента. Частота некротического энтероколита, внутрижелудочкового кровоизлияния у младенцев у женщин, получавших 17Р, значительно ниже и потребность в дополнительном кислороде.Таким образом, исследование пришло к выводу, что еженедельные инъекции 17P привели к значительному снижению частоты повторных преждевременных родов среди женщин, которые подвергались особенно высокому риску преждевременных родов, и снизили вероятность нескольких осложнений у их младенцев. В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о более низкой частоте преждевременных родов при использовании внутримышечного 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата (17P) или интравагинальных микронизированных прогестероновых суппозиториев у женщин с риском преждевременных родов. 14 Период полураспада 17P оценивается примерно в 7,8 дня. Способ введения играет важную роль в профиле безопасности и эффективности препарата. Пероральный прогестерон не применялся для предотвращения преждевременных родов из-за его первого прохождения через печеночный метаболизм, а также отсутствуют данные об эффективности, высоком профиле побочных эффектов и из-за крайней изменчивости концентраций в плазме. Вагинальное введение прогестерона позволяет избежать метаболизма через печень при первом прохождении и связано с быстрым всасыванием, высокой биодоступностью и местным воздействием на эндометрий. 15 Вагинальный путь введения не вызывает местной боли и мало побочных эффектов, это связано с различными концентрациями в крови. 16 Для изучения эффективности прогестерона для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов было проведено рандомизированное контролируемое исследование. 17 Исследование проводилось на 70 женщинах с симптомами угрозы преждевременных родов, которые после прекращения активности матки были рандомизированы на терапию прогестероном или отсутствие лечения, и цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, можно ли вводить вагинальный прогестерон после подавления активности матки. преждевременные роды связаны с увеличенным латентным периодом и уменьшением повторения преждевременных родов.Группа лечения получала суппозиторий с прогестероном (400 мг) ежедневно до родов, а контрольная группа не получала лечения. В исследовании сделан вывод о том, что использование вагинальных суппозиториев с прогестероном после успешного парентерального токолиза связано с более длительным латентным периодом до родов, но не снижает частоту повторных госпитализаций по поводу преждевременных родов. Добавление дидрогестерона женщинам с угрозой преждевременных родов оказало влияние на цитокиновый профиль, гормональный профиль и фактор блокирования, вызванный прогестероном. 18
Исследование восьмидесяти трех женщин с симптомами угрозы преждевременных родов было рандомизировано в исследуемые группы, получавшие токолитическое лечение в сочетании с интравагинальным микронизированным естественным прогестероном (200 мг в день), или в контрольную группу, получающую только токолиз. Обработка микронизированного природного прогестерона привела к увеличению латентного периода 32,1 ± 17,8 дня по сравнению с 21,2 ± 16,3 дня в контрольной группе и увеличению веса при рождении 2 982,8 ± 697,8 г против 2585,3 ± 746,6 г. 19
Добавки эстрадиола во время лютеиновой фазы in vitro циклов оплодотворения
Было проведено проспективное рандомизированное исследование, чтобы найти оптимальную дозу эстрадиола (E2) для поддержки лютеиновой фазы путем добавления различных доз E2 для поддержки лютеиновой фазы прогестерона (P) у пациентов, подвергающихся лечению длительным оплодотворением (ЭКО) с помощью длинного агониста ГнРГ in vitro . 20 Двести восемьдесят пять женщин, проходящих лечение ЭКО с использованием длительного протокола агонистов ГнРГ, были проспективно рандомизированы на три группы. Группа 1 ( n = 95) получала P и 2 мг E2, группа 2 ( n = 95) получала P и 4 мг E2, а группа 3 ( n = 95) получала P и 6 мг E2 в качестве лютеиновой фазы. служба поддержки. Первичным результатом была частота клинической беременности (PR). Второстепенными интересующими переменными были частота имплантации (IR), частота выкидышей и множественное PR.Клинический PR составил 31,6%, 40% и 32% соответственно в группах 1, 2 и 3, и различия между группами не были статистически значимыми. Однако частота выкидышей была значительно ниже в группе 2 (2,6%), чем в группе 1 (20%), но не была значительно ниже, чем в группе 3 (9,6%). Исследование пришло к выводу, что добавление 2, 4 или 6 мг перорального E2 к P в лютеиновой фазе не создает статистической разницы в показателях частоты наступления беременности. Однако при использовании 2 мг E2 была обнаружена значительно более высокая частота выкидышей.Следовательно, при поддержке лютеиновой фазы 4 мг перорального эстрадиола в дополнение к прогестерону можно рассматривать как снижение частоты выкидышей. По-прежнему необходимы дополнительные исследования для определения группы риска, оптимального гестационного возраста на момент начала, способа введения, дозы прогестерона и долгосрочной безопасности.
Заболевания щитовидной железы
Это имеет большое влияние на фертильность. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), изменяется при гипертиреозе и гипотиреозе.Он также изменяет уровень пролактина, гонадотропин-рилизинг-гормона и половых стероидов в сыворотке крови. Он также может иметь прямое воздействие на ооциты, поскольку известно, что специфические сайты связывания тироксина обнаруживаются на ооцитах мыши и человека. Также существует связь между дисфункцией щитовидной железы у женщин и заболеваемостью и исходом беременности. У мужчин гипертиреоз вызывает снижение подвижности сперматозоидов. Количество морфологически аномальных сперматозоидов увеличивается при гипотиреозе. Было обнаружено, что при восстановлении эутиреоза оба нарушения улучшаются или нормализуются.У женщин изменения фертильности, вызванные заболеваниями щитовидной железы, более сложны. Гипер- и гипотиреоз являются основными заболеваниями щитовидной железы, которые отрицательно влияют на репродуктивную функцию женщин и вызывают нарушения менструального цикла, в основном гипоменорею и полименорею при гипертиреозе и олигоменорею при гипотиреозе. Все факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции. 21
Контролируемая гиперстимуляция яичников приводит к повышению уровня эстрадиола, что, в свою очередь, может отрицательно влиять на гормоны щитовидной железы и ТТГ. Гиперстимуляция яичников может стать серьезной при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы в зависимости от ранее существовавших патологий щитовидной железы. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы встречается у 5-20% беременных, не прошедших отбор. Изолированная гипотироксинемия описана примерно в 2% беременностей без повышения уровня ТТГ в сыворотке и аутоантител к щитовидной железе.Существует связь между повышенным уровнем самопроизвольных абортов, преждевременных родов и / или низкой массой тела при рождении, дистрессом плода в родах и, возможно, гипертензией, вызванной беременностью, и отслойкой плаценты при явном гипотиреозе. Все антитиреоидные препараты проникают через плаценту и потенциально могут повлиять на функцию щитовидной железы плода. 22
Заболевания щитовидной железы часто встречаются у женщин во время беременности. Если не лечить, как гипотиреоз, так и гипертиреоз связаны с неблагоприятным воздействием на беременность и исходы плода.Важно правильно идентифицировать эти расстройства и лечить их соответствующим образом, чтобы предотвратить осложнения, связанные с беременностью. Показанным лечением является левотироксин при гипотиреозе, а тиоамиды — средство выбора при гипертиреозе; В отдельных случаях может быть показана тиреоидэктомия. 23 , 24 Кокрановский обзор трех РКИ с участием 314 женщин показал в одном испытании с участием 115 женщин, что терапия левотироксином для лечения беременных эутиреоидных женщин антителами к пероксидазе щитовидной железы не снижает преэклампсию, но значительно снижает преждевременные роды на 72 человека. %.В одном испытании с участием 30 женщин с гипотиреозом сравнивали дозы левотироксина, но сообщали только биохимические результаты. В исследовании с участием 169 женщин сравнивали микроэлемент селенометионин (селен) с плацебо, и не было обнаружено значительных различий ни для преэклампсии, ни для преждевременных родов. Ни в одном из трех испытаний не сообщалось о задержке нервного развития у детей. 25
Гормоны во время беременности
Стероидные гормоны, такие как прогестерон, широко изучались в литературе, что вызывает разногласия по поводу их использования на ранних сроках беременности.Целью обзора была роль в предотвращении абортов, повторного невынашивания беременности и преждевременных родов. Была проанализирована роль добавок эстрогена и прогестерона в вспомогательной репродукции. Факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции
Производство стероидных гормонов и требует использования
Прогестерон
Прогестерон в основном вырабатывается желтым телом примерно до 10 недель беременности. 1 Исследование недостаточности яичников и вспомогательной репродукции показало, что сто мг фосфора, вероятно, были супрафизиологической дозой для поддержки беременности через 6-8 недель после зачатия. Фетоплацентарное отделение было пригодным на сроке от 10 до 12 недель беременности. 2 Когда беременность достигает срока, уровень прогестерона колеблется от 100 до 200 нг / мл, а плацента вырабатывает около 250 мг / день. Почти весь прогестерон, продуцируемый плацентой, попадает в плаценту, в отличие от эстрогена.Производство прогестерона не зависит от наличия предшественника, состояния плода, включая самочувствие.
На ранних сроках беременности у матери повышается уровень 17 α-гидроксипрогестерона, что свидетельствует об активности желтого тела. К десятой неделе беременности это соединение вернулось к исходному уровню, что указывает на то, что плацента имеет небольшую активность 17a-гидроксилазы. Однако, начиная примерно с недели 32, 9, 11, 9, 12, происходит второй, более постепенный рост 17a-гидроксипрогестерона из-за использования плацентой предшественников плода.Это важно для понимания профилактики преждевременных родов. Прогестерон также играет важную роль в подавлении материнского иммунологического ответа на антигены плода, тем самым предотвращая материнское отторжение трофобласта. И, конечно же, прогестерон подготавливает и поддерживает эндометрий, что позволяет провести имплантацию раньше. Исследования показали, что желтое тело человека вырабатывает значительное количество эстрадиола, но для успешной имплантации требуется прогестерон, а не эстроген. 3
Эстроген
В плаценте нет всех необходимых ферментов для производства эстрогенов из холестерина или даже прогестерона.В человеческом трофобласте отсутствует 17-гидроксилаза, и поэтому он не может преобразовывать C21-стероиды в C19-стероиды, непосредственные предшественники эстрогена. Чтобы обойти этот дефицит, дегидроизоандростерон сульфат (DHA) из надпочечников плода превращается трофобластами в эстрадиол-17ί. В своем ключевом месте в качестве промежуточной станции между матерью и плодом плацента может использовать прекурсоры от матери или плода, чтобы обойти свой собственный дефицит ферментативной активности. Гормоны действуют как катализаторы химических изменений на клеточном уровне, которые необходимы для роста, развития и получения энергии.У плода отсутствует 3B-гидроксистероиддегидрогеназа, поэтому он не может производить прогестерон, заимствованный из плаценты. Взамен плод дает плаценте то, чего ему не хватает (19 соединений углерода) — предшественника эстрогена.
Белковые гормоны
Белковые гормоны: плацентарный лактоген человека (hPL), хорионический гонадотропин человека (hCG), адренокортикотропный агент (ACTH), вариант гормона роста (hGH-V), белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTH-rP) , Кальцитонин, релаксин, ингибины активины, предсердный натрийуретический пептид, гипоталамические рилизинг-гормоны и ингибирующие гормоны, тиротропин-рилизинг-гормон (TRH), гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), соматостатин, соматостатин GHRH), альфа-фетопротеин, пролактин, релаксин и другие децидуальные белки.В связи с полнотой вариантов описания гормонов, в этой главе обсуждается клиническая важность ХГЧ для терапии.
Хорионический гонадотропин человека
Наиболее изученным продуктом гормона трофобласта является ХГЧ. Во время беременности этот гликопротеин имеет решающее значение, поскольку он спасает желтое тело от инволюции и поддерживает секрецию прогестерона клетками гранулезы яичника. Его полезность в качестве диагностического маркера беременности связана с тем, что он может быть одним из самых ранних секретируемых продуктов концепта.Во время беременности плацентарная продукция ХГЧ находится на пике между восьмой и десятой неделями беременности и имеет тенденцию к плато на более низком уровне на протяжении оставшейся части беременности.
Единственная определенно известная функция для ХГЧ — это поддержка желтого тела (ХТ), заменяющая ЛГ примерно на восьмой день после овуляции, через 1 день после имплантации, когда b-ХГЧ впервые может быть обнаружен в материнской крови. На стадии 8 клеток ХГЧ был обнаружен в эмбрионе с помощью методов молекулярной биологии.
Имплантация происходит через 5-6 дней после овуляции, а ХГЧ должен появиться к 10 дню овуляции (4 дня после овуляции), чтобы спасти желтое тело.Следовательно, бластоциста должна имплантироваться в узкий промежуток времени. Стимуляция ХГЧ приводит к ежедневной секреции 25 мг P и 0,5 мг E2. Экспрессия гена ХГЧ присутствует как в цитотрофобласте, так и в синцитиотрофобласте, но синтезируется в основном в синцитиотрофобласте. Концентрация циркулирующего ХГЧ у матери составляет примерно 100 МЕ / л во время ожидаемой, но пропущенной менструации. Максимальный уровень около 100 000 МЕ / л в кровотоке матери достигается на 8-10 неделе беременности. Есть два клинических состояния, при которых титры ХГЧ в крови особенно полезны: трофобластическая болезнь и внематочная беременность.Трофобластическая болезнь отличается очень высоким уровнем b-ХГЧ (в 3-100 раз выше, чем при нормальной беременности). Внематочная продукция α- и β-ХГЧ нетрофобластическими опухолями встречается редко, но все же происходит.
Человеческий плацентарный лактоген (hPL) секретируется в основном в материнский кровоток, большинство его функций происходит в местах действия в материнских тканях. Считается, что плацентарный лактоген человека ответственен за заметное повышение концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в плазме крови матери по мере приближения срока беременности.Плацентарный лактоген человека оказывает метаболическое действие во время беременности через IGF-I. Он связан с инсулинорезистентностью, увеличивает секрецию инсулина, который стимулирует липолиз, увеличивает количество свободных жирных кислот в крови и ингибирует глюконеогенез; по сути, он противодействует действию инсулина, вызывает непереносимость глюкозы, а также липолиз и протеолиз в материнской системе. Таким образом, в клинической практике подчеркивается роль универсального скрининга аномального уровня сахара в крови в начале третьего триместра.
Концентрация кальция у плода регулируется перемещением кальция через плаценту из материнского компартмента. Чтобы поддерживать рост костей плода, материнский отсек подвергается корректировкам, которые обеспечивают чистый перенос достаточного количества кальция к плоду. Изменения материнского компартмента, которые способствуют накоплению кальция, включают увеличение потребления с пищей матери, повышение уровня D3 у матери и повышение уровней паратироидного гормона.
Добавка прогестерона во время беременности: иммунологическая терапия
Есть несколько исследований, чтобы понять поддержание беременности с помощью прогестерона.Было показано, что прогестерон увеличивает количество цитокинов, продуцируемых клетками Th3, которые преобладают над цитокинами, продуцируемыми клетками Th2, что приводит к поддержанию беременности. Клетки Th3 доминируют в децидуальной оболочке на ранних сроках беременности у людей. Цитокины, производные от Th3, ИЛ-4 и ИЛ-6, индуцируют высвобождение ХГЧ из трофобластов, а ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом во время беременности. Было показано, что прогестерон стимулирует секрецию Th3 и снижает секрецию цитокинов Th2.Таким образом, поддержание беременности приписывается цитокину типа Th3. Эта роль в контроле иммунной и эндокринной системы, которая способствует функционированию трофобластов в месте имплантации, кажется интересной. 4 Использование прогестагена при угрозе прерывания беременности является спорным вопросом. 5
Прогестерон при повторном невынашивании беременности
Прогестоген использовался в течение нескольких лет, даже до того, как стали известны иммуномодулирующие свойства прогестерона.С того времени были проведены исследования разного качества, чтобы доказать преимущества приема прогестагенов у больных женщин. Исследование 146 женщин, у которых было легкое или умеренное вагинальное кровотечение в первом триместре беременности, было рандомизировано для приема перорального дидрогестерона (10 мг два раза в день) ( n = 86) или отсутствия лечения ( n = 60). Дидрогестерон был продолжен до 1 недели после остановки кровотечения. Частота невынашивания беременности была значительно ниже в группе дидрогестерона, чем в группе без лечения (17.5% против . 25%; P <0,05). 6 Большинство процитированных клинических испытаний выявили тенденцию к улучшению показателей беременности и увеличению рождаемости в группе лечения прогестагеном, но, к сожалению, многие исследования имели плохой дизайн и методические недостатки. 7 Несколько исследований показали, что поддерживающая терапия на ранних сроках беременности оказывает значительное положительное влияние на исход беременности. Женщин с иным необъяснимым повторным невынашиванием беременности следует проконсультировать относительно возможности успешной беременности без какого-либо лечения, кроме поддерживающей терапии, такой как добавка фолиевой кислоты или витаминов. 7 , 8 Прогестаген вводят в различных формах, но обычно рекомендуется исключительное использование прогестагена без какого-либо (анти-) андрогенного или (анти-) эстрогенного действия. Добавки с прогестагеном доступны в виде вагинальных суппозиториев (0,4 г / день, предпочтительно вечером, потому что естественный прогестерон может вызвать усталость), внутримышечной инъекции (250 мг гидроксипрогестерона в неделю) или перорального приема (например, 10 мг дидрогестерона, стереоизомера природного прогестерона. 9
Добавки прогестерона после вспомогательных репродуктивных технологий
Использование добавок прогестерона в циклах ВРТ более понятно. 10 Продолжительность приема прогестерона после репродуктивной технологии (ВРТ) изучалась в ретроспективном когортном исследовании. Одна группа получала прогестерон в течение первого триместра беременности (протокол первого триместра) до 12 недель, а вторая группа прекращала прием прогестерона после положительного результата теста на бета-ХГЧ через 2 недели после извлечения (лютеиновый протокол).Сходная частота клинических беременностей произошла на сроке 7 недель (81,8% протокол лютеиновой беременности против 85,8% протокола первого триместра) и по частоте живорождений (76,8% протокол лютеиновой беременности против 75,0% протоколу первого триместра). Наблюдалась тенденция к более высокому уровню выкидышей после 7 недель в группе протокола первого триместра (15,5% по сравнению с 4,4%), что указывает на то, что добавление прогестерона в первом триместре может поддерживать раннюю беременность в течение 7 недель за счет отсрочки выкидыша, но не улучшает коэффициенты живорождения.Существуют рандомизированные испытания, поддерживающие рутинное использование лютеиновой поддержки в циклах АРТ с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ. Пятьдесят девять исследований были включены в обзор для оценки поддержки лютеиновой фазы с помощью ХГЧ по сравнению с плацебо или отсутствием лечения с точки зрения увеличения частоты продолжающихся беременностей. Поддержка лютеиновой фазы с помощью ХГЧ или прогестерона после вспомогательной репродукции приводит к увеличению частоты наступления беременности. ХГЧ не дает лучших результатов, чем прогестерон, и связан с большим риском СГЯ при использовании с ГнРГ.Оптимальный способ введения прогестерона еще не установлен. 11 Обзор показал значительный эффект в пользу прогестерона для поддержки лютеиновой фазы, в пользу синтетического прогестерона перед микронизированным прогестероном. 12
Профилактика повторных преждевременных родов с помощью 17 альфа-гидроксипрогестерона капроата
Следует ожидать и предотвращать преждевременные роды для снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Те женщины, у которых ранее были самопроизвольные преждевременные роды, имеют значительно повышенный риск преждевременных родов при последующих беременностях.Результаты нескольких небольших исследований показали, что 17-альфа-гидроксипрогестерона капроат (17P) может снизить риск преждевременных родов. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием беременных женщин с задокументированной историей самопроизвольных преждевременных родов. 13 Всего для исследования было выбрано 19 клинических центров, в которые были включены беременные женщины на сроке от 16 до 20 недель гестации, которые были случайным образом распределены центральным центром обработки данных в соотношении 2: 1 для получения либо 250 инъекций еженедельно. мг 17P или еженедельные инъекции инертного масляного плацебо; инъекции продолжали до родов или до 36 недель беременности.Лечение 17P значительно снизило риск родов на сроке менее 37 недель гестации, который составил 36,3% в группе прогестерона против . 54,9 процента в группе плацебо; относительный риск при родах на сроке менее 35 недель беременности составил 20,6% против . 30,7 процента; а роды на сроке менее 32 недель беременности составили 11,4 процента против 19,6 процента. Частота некротического энтероколита, внутрижелудочкового кровоизлияния у младенцев у женщин, получавших 17Р, значительно ниже и потребность в дополнительном кислороде.Таким образом, исследование пришло к выводу, что еженедельные инъекции 17P привели к значительному снижению частоты повторных преждевременных родов среди женщин, которые подвергались особенно высокому риску преждевременных родов, и снизили вероятность нескольких осложнений у их младенцев. В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о более низкой частоте преждевременных родов при использовании внутримышечного 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата (17P) или интравагинальных микронизированных прогестероновых суппозиториев у женщин с риском преждевременных родов. 14 Период полураспада 17P оценивается примерно в 7,8 дня. Способ введения играет важную роль в профиле безопасности и эффективности препарата. Пероральный прогестерон не применялся для предотвращения преждевременных родов из-за его первого прохождения через печеночный метаболизм, а также отсутствуют данные об эффективности, высоком профиле побочных эффектов и из-за крайней изменчивости концентраций в плазме. Вагинальное введение прогестерона позволяет избежать метаболизма через печень при первом прохождении и связано с быстрым всасыванием, высокой биодоступностью и местным воздействием на эндометрий. 15 Вагинальный путь введения не вызывает местной боли и мало побочных эффектов, это связано с различными концентрациями в крови. 16 Для изучения эффективности прогестерона для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов было проведено рандомизированное контролируемое исследование. 17 Исследование проводилось на 70 женщинах с симптомами угрозы преждевременных родов, которые после прекращения активности матки были рандомизированы на терапию прогестероном или отсутствие лечения, и цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, можно ли вводить вагинальный прогестерон после подавления активности матки. преждевременные роды связаны с увеличенным латентным периодом и уменьшением повторения преждевременных родов.Группа лечения получала суппозиторий с прогестероном (400 мг) ежедневно до родов, а контрольная группа не получала лечения. В исследовании сделан вывод о том, что использование вагинальных суппозиториев с прогестероном после успешного парентерального токолиза связано с более длительным латентным периодом до родов, но не снижает частоту повторных госпитализаций по поводу преждевременных родов. Добавление дидрогестерона женщинам с угрозой преждевременных родов оказало влияние на цитокиновый профиль, гормональный профиль и фактор блокирования, вызванный прогестероном. 18
Исследование восьмидесяти трех женщин с симптомами угрозы преждевременных родов было рандомизировано в исследуемые группы, получавшие токолитическое лечение в сочетании с интравагинальным микронизированным естественным прогестероном (200 мг в день), или в контрольную группу, получающую только токолиз. Обработка микронизированного природного прогестерона привела к увеличению латентного периода 32,1 ± 17,8 дня по сравнению с 21,2 ± 16,3 дня в контрольной группе и увеличению веса при рождении 2 982,8 ± 697,8 г против 2585,3 ± 746,6 г. 19
Добавки эстрадиола во время лютеиновой фазы in vitro циклов оплодотворения
Было проведено проспективное рандомизированное исследование, чтобы найти оптимальную дозу эстрадиола (E2) для поддержки лютеиновой фазы путем добавления различных доз E2 для поддержки лютеиновой фазы прогестерона (P) у пациентов, подвергающихся лечению длительным оплодотворением (ЭКО) с помощью длинного агониста ГнРГ in vitro . 20 Двести восемьдесят пять женщин, проходящих лечение ЭКО с использованием длительного протокола агонистов ГнРГ, были проспективно рандомизированы на три группы. Группа 1 ( n = 95) получала P и 2 мг E2, группа 2 ( n = 95) получала P и 4 мг E2, а группа 3 ( n = 95) получала P и 6 мг E2 в качестве лютеиновой фазы. служба поддержки. Первичным результатом была частота клинической беременности (PR). Второстепенными интересующими переменными были частота имплантации (IR), частота выкидышей и множественное PR.Клинический PR составил 31,6%, 40% и 32% соответственно в группах 1, 2 и 3, и различия между группами не были статистически значимыми. Однако частота выкидышей была значительно ниже в группе 2 (2,6%), чем в группе 1 (20%), но не была значительно ниже, чем в группе 3 (9,6%). Исследование пришло к выводу, что добавление 2, 4 или 6 мг перорального E2 к P в лютеиновой фазе не создает статистической разницы в показателях частоты наступления беременности. Однако при использовании 2 мг E2 была обнаружена значительно более высокая частота выкидышей.Следовательно, при поддержке лютеиновой фазы 4 мг перорального эстрадиола в дополнение к прогестерону можно рассматривать как снижение частоты выкидышей. По-прежнему необходимы дополнительные исследования для определения группы риска, оптимального гестационного возраста на момент начала, способа введения, дозы прогестерона и долгосрочной безопасности.
Заболевания щитовидной железы
Это имеет большое влияние на фертильность. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), изменяется при гипертиреозе и гипотиреозе.Он также изменяет уровень пролактина, гонадотропин-рилизинг-гормона и половых стероидов в сыворотке крови. Он также может иметь прямое воздействие на ооциты, поскольку известно, что специфические сайты связывания тироксина обнаруживаются на ооцитах мыши и человека. Также существует связь между дисфункцией щитовидной железы у женщин и заболеваемостью и исходом беременности. У мужчин гипертиреоз вызывает снижение подвижности сперматозоидов. Количество морфологически аномальных сперматозоидов увеличивается при гипотиреозе. Было обнаружено, что при восстановлении эутиреоза оба нарушения улучшаются или нормализуются.У женщин изменения фертильности, вызванные заболеваниями щитовидной железы, более сложны. Гипер- и гипотиреоз являются основными заболеваниями щитовидной железы, которые отрицательно влияют на репродуктивную функцию женщин и вызывают нарушения менструального цикла, в основном гипоменорею и полименорею при гипертиреозе и олигоменорею при гипотиреозе. Все факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции. 21
Контролируемая гиперстимуляция яичников приводит к повышению уровня эстрадиола, что, в свою очередь, может отрицательно влиять на гормоны щитовидной железы и ТТГ. Гиперстимуляция яичников может стать серьезной при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы в зависимости от ранее существовавших патологий щитовидной железы. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы встречается у 5-20% беременных, не прошедших отбор. Изолированная гипотироксинемия описана примерно в 2% беременностей без повышения уровня ТТГ в сыворотке и аутоантител к щитовидной железе.Существует связь между повышенным уровнем самопроизвольных абортов, преждевременных родов и / или низкой массой тела при рождении, дистрессом плода в родах и, возможно, гипертензией, вызванной беременностью, и отслойкой плаценты при явном гипотиреозе. Все антитиреоидные препараты проникают через плаценту и потенциально могут повлиять на функцию щитовидной железы плода. 22
Заболевания щитовидной железы часто встречаются у женщин во время беременности. Если не лечить, как гипотиреоз, так и гипертиреоз связаны с неблагоприятным воздействием на беременность и исходы плода.Важно правильно идентифицировать эти расстройства и лечить их соответствующим образом, чтобы предотвратить осложнения, связанные с беременностью. Показанным лечением является левотироксин при гипотиреозе, а тиоамиды — средство выбора при гипертиреозе; В отдельных случаях может быть показана тиреоидэктомия. 23 , 24 Кокрановский обзор трех РКИ с участием 314 женщин показал в одном испытании с участием 115 женщин, что терапия левотироксином для лечения беременных эутиреоидных женщин антителами к пероксидазе щитовидной железы не снижает преэклампсию, но значительно снижает преждевременные роды на 72 человека. %.В одном испытании с участием 30 женщин с гипотиреозом сравнивали дозы левотироксина, но сообщали только биохимические результаты. В исследовании с участием 169 женщин сравнивали микроэлемент селенометионин (селен) с плацебо, и не было обнаружено значительных различий ни для преэклампсии, ни для преждевременных родов. Ни в одном из трех испытаний не сообщалось о задержке нервного развития у детей. 25
Гормоны во время беременности
Стероидные гормоны, такие как прогестерон, широко изучались в литературе, что вызывает разногласия по поводу их использования на ранних сроках беременности.Целью обзора была роль в предотвращении абортов, повторного невынашивания беременности и преждевременных родов. Была проанализирована роль добавок эстрогена и прогестерона в вспомогательной репродукции. Факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции
Производство стероидных гормонов и требует использования
Прогестерон
Прогестерон в основном вырабатывается желтым телом примерно до 10 недель беременности. 1 Исследование недостаточности яичников и вспомогательной репродукции показало, что сто мг фосфора, вероятно, были супрафизиологической дозой для поддержки беременности через 6-8 недель после зачатия. Фетоплацентарное отделение было пригодным на сроке от 10 до 12 недель беременности. 2 Когда беременность достигает срока, уровень прогестерона колеблется от 100 до 200 нг / мл, а плацента вырабатывает около 250 мг / день. Почти весь прогестерон, продуцируемый плацентой, попадает в плаценту, в отличие от эстрогена.Производство прогестерона не зависит от наличия предшественника, состояния плода, включая самочувствие.
На ранних сроках беременности у матери повышается уровень 17 α-гидроксипрогестерона, что свидетельствует об активности желтого тела. К десятой неделе беременности это соединение вернулось к исходному уровню, что указывает на то, что плацента имеет небольшую активность 17a-гидроксилазы. Однако, начиная примерно с недели 32, 9, 11, 9, 12, происходит второй, более постепенный рост 17a-гидроксипрогестерона из-за использования плацентой предшественников плода.Это важно для понимания профилактики преждевременных родов. Прогестерон также играет важную роль в подавлении материнского иммунологического ответа на антигены плода, тем самым предотвращая материнское отторжение трофобласта. И, конечно же, прогестерон подготавливает и поддерживает эндометрий, что позволяет провести имплантацию раньше. Исследования показали, что желтое тело человека вырабатывает значительное количество эстрадиола, но для успешной имплантации требуется прогестерон, а не эстроген. 3
Эстроген
В плаценте нет всех необходимых ферментов для производства эстрогенов из холестерина или даже прогестерона.В человеческом трофобласте отсутствует 17-гидроксилаза, и поэтому он не может преобразовывать C21-стероиды в C19-стероиды, непосредственные предшественники эстрогена. Чтобы обойти этот дефицит, дегидроизоандростерон сульфат (DHA) из надпочечников плода превращается трофобластами в эстрадиол-17ί. В своем ключевом месте в качестве промежуточной станции между матерью и плодом плацента может использовать прекурсоры от матери или плода, чтобы обойти свой собственный дефицит ферментативной активности. Гормоны действуют как катализаторы химических изменений на клеточном уровне, которые необходимы для роста, развития и получения энергии.У плода отсутствует 3B-гидроксистероиддегидрогеназа, поэтому он не может производить прогестерон, заимствованный из плаценты. Взамен плод дает плаценте то, чего ему не хватает (19 соединений углерода) — предшественника эстрогена.
Белковые гормоны
Белковые гормоны: плацентарный лактоген человека (hPL), хорионический гонадотропин человека (hCG), адренокортикотропный агент (ACTH), вариант гормона роста (hGH-V), белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTH-rP) , Кальцитонин, релаксин, ингибины активины, предсердный натрийуретический пептид, гипоталамические рилизинг-гормоны и ингибирующие гормоны, тиротропин-рилизинг-гормон (TRH), гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), соматостатин, соматостатин GHRH), альфа-фетопротеин, пролактин, релаксин и другие децидуальные белки.В связи с полнотой вариантов описания гормонов, в этой главе обсуждается клиническая важность ХГЧ для терапии.
Хорионический гонадотропин человека
Наиболее изученным продуктом гормона трофобласта является ХГЧ. Во время беременности этот гликопротеин имеет решающее значение, поскольку он спасает желтое тело от инволюции и поддерживает секрецию прогестерона клетками гранулезы яичника. Его полезность в качестве диагностического маркера беременности связана с тем, что он может быть одним из самых ранних секретируемых продуктов концепта.Во время беременности плацентарная продукция ХГЧ находится на пике между восьмой и десятой неделями беременности и имеет тенденцию к плато на более низком уровне на протяжении оставшейся части беременности.
Единственная определенно известная функция для ХГЧ — это поддержка желтого тела (ХТ), заменяющая ЛГ примерно на восьмой день после овуляции, через 1 день после имплантации, когда b-ХГЧ впервые может быть обнаружен в материнской крови. На стадии 8 клеток ХГЧ был обнаружен в эмбрионе с помощью методов молекулярной биологии.
Имплантация происходит через 5-6 дней после овуляции, а ХГЧ должен появиться к 10 дню овуляции (4 дня после овуляции), чтобы спасти желтое тело.Следовательно, бластоциста должна имплантироваться в узкий промежуток времени. Стимуляция ХГЧ приводит к ежедневной секреции 25 мг P и 0,5 мг E2. Экспрессия гена ХГЧ присутствует как в цитотрофобласте, так и в синцитиотрофобласте, но синтезируется в основном в синцитиотрофобласте. Концентрация циркулирующего ХГЧ у матери составляет примерно 100 МЕ / л во время ожидаемой, но пропущенной менструации. Максимальный уровень около 100 000 МЕ / л в кровотоке матери достигается на 8-10 неделе беременности. Есть два клинических состояния, при которых титры ХГЧ в крови особенно полезны: трофобластическая болезнь и внематочная беременность.Трофобластическая болезнь отличается очень высоким уровнем b-ХГЧ (в 3-100 раз выше, чем при нормальной беременности). Внематочная продукция α- и β-ХГЧ нетрофобластическими опухолями встречается редко, но все же происходит.
Человеческий плацентарный лактоген (hPL) секретируется в основном в материнский кровоток, большинство его функций происходит в местах действия в материнских тканях. Считается, что плацентарный лактоген человека ответственен за заметное повышение концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в плазме крови матери по мере приближения срока беременности.Плацентарный лактоген человека оказывает метаболическое действие во время беременности через IGF-I. Он связан с инсулинорезистентностью, увеличивает секрецию инсулина, который стимулирует липолиз, увеличивает количество свободных жирных кислот в крови и ингибирует глюконеогенез; по сути, он противодействует действию инсулина, вызывает непереносимость глюкозы, а также липолиз и протеолиз в материнской системе. Таким образом, в клинической практике подчеркивается роль универсального скрининга аномального уровня сахара в крови в начале третьего триместра.
Концентрация кальция у плода регулируется перемещением кальция через плаценту из материнского компартмента. Чтобы поддерживать рост костей плода, материнский отсек подвергается корректировкам, которые обеспечивают чистый перенос достаточного количества кальция к плоду. Изменения материнского компартмента, которые способствуют накоплению кальция, включают увеличение потребления с пищей матери, повышение уровня D3 у матери и повышение уровней паратироидного гормона.
Добавка прогестерона во время беременности: иммунологическая терапия
Есть несколько исследований, чтобы понять поддержание беременности с помощью прогестерона.Было показано, что прогестерон увеличивает количество цитокинов, продуцируемых клетками Th3, которые преобладают над цитокинами, продуцируемыми клетками Th2, что приводит к поддержанию беременности. Клетки Th3 доминируют в децидуальной оболочке на ранних сроках беременности у людей. Цитокины, производные от Th3, ИЛ-4 и ИЛ-6, индуцируют высвобождение ХГЧ из трофобластов, а ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом во время беременности. Было показано, что прогестерон стимулирует секрецию Th3 и снижает секрецию цитокинов Th2.Таким образом, поддержание беременности приписывается цитокину типа Th3. Эта роль в контроле иммунной и эндокринной системы, которая способствует функционированию трофобластов в месте имплантации, кажется интересной. 4 Использование прогестагена при угрозе прерывания беременности является спорным вопросом. 5
Прогестерон при повторном невынашивании беременности
Прогестоген использовался в течение нескольких лет, даже до того, как стали известны иммуномодулирующие свойства прогестерона.С того времени были проведены исследования разного качества, чтобы доказать преимущества приема прогестагенов у больных женщин. Исследование 146 женщин, у которых было легкое или умеренное вагинальное кровотечение в первом триместре беременности, было рандомизировано для приема перорального дидрогестерона (10 мг два раза в день) ( n = 86) или отсутствия лечения ( n = 60). Дидрогестерон был продолжен до 1 недели после остановки кровотечения. Частота невынашивания беременности была значительно ниже в группе дидрогестерона, чем в группе без лечения (17.5% против . 25%; P <0,05). 6 Большинство процитированных клинических испытаний выявили тенденцию к улучшению показателей беременности и увеличению рождаемости в группе лечения прогестагеном, но, к сожалению, многие исследования имели плохой дизайн и методические недостатки. 7 Несколько исследований показали, что поддерживающая терапия на ранних сроках беременности оказывает значительное положительное влияние на исход беременности. Женщин с иным необъяснимым повторным невынашиванием беременности следует проконсультировать относительно возможности успешной беременности без какого-либо лечения, кроме поддерживающей терапии, такой как добавка фолиевой кислоты или витаминов. 7 , 8 Прогестаген вводят в различных формах, но обычно рекомендуется исключительное использование прогестагена без какого-либо (анти-) андрогенного или (анти-) эстрогенного действия. Добавки с прогестагеном доступны в виде вагинальных суппозиториев (0,4 г / день, предпочтительно вечером, потому что естественный прогестерон может вызвать усталость), внутримышечной инъекции (250 мг гидроксипрогестерона в неделю) или перорального приема (например, 10 мг дидрогестерона, стереоизомера природного прогестерона. 9
Добавки прогестерона после вспомогательных репродуктивных технологий
Использование добавок прогестерона в циклах ВРТ более понятно. 10 Продолжительность приема прогестерона после репродуктивной технологии (ВРТ) изучалась в ретроспективном когортном исследовании. Одна группа получала прогестерон в течение первого триместра беременности (протокол первого триместра) до 12 недель, а вторая группа прекращала прием прогестерона после положительного результата теста на бета-ХГЧ через 2 недели после извлечения (лютеиновый протокол).Сходная частота клинических беременностей произошла на сроке 7 недель (81,8% протокол лютеиновой беременности против 85,8% протокола первого триместра) и по частоте живорождений (76,8% протокол лютеиновой беременности против 75,0% протоколу первого триместра). Наблюдалась тенденция к более высокому уровню выкидышей после 7 недель в группе протокола первого триместра (15,5% по сравнению с 4,4%), что указывает на то, что добавление прогестерона в первом триместре может поддерживать раннюю беременность в течение 7 недель за счет отсрочки выкидыша, но не улучшает коэффициенты живорождения.Существуют рандомизированные испытания, поддерживающие рутинное использование лютеиновой поддержки в циклах АРТ с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ. Пятьдесят девять исследований были включены в обзор для оценки поддержки лютеиновой фазы с помощью ХГЧ по сравнению с плацебо или отсутствием лечения с точки зрения увеличения частоты продолжающихся беременностей. Поддержка лютеиновой фазы с помощью ХГЧ или прогестерона после вспомогательной репродукции приводит к увеличению частоты наступления беременности. ХГЧ не дает лучших результатов, чем прогестерон, и связан с большим риском СГЯ при использовании с ГнРГ.Оптимальный способ введения прогестерона еще не установлен. 11 Обзор показал значительный эффект в пользу прогестерона для поддержки лютеиновой фазы, в пользу синтетического прогестерона перед микронизированным прогестероном. 12
Профилактика повторных преждевременных родов с помощью 17 альфа-гидроксипрогестерона капроата
Следует ожидать и предотвращать преждевременные роды для снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Те женщины, у которых ранее были самопроизвольные преждевременные роды, имеют значительно повышенный риск преждевременных родов при последующих беременностях.Результаты нескольких небольших исследований показали, что 17-альфа-гидроксипрогестерона капроат (17P) может снизить риск преждевременных родов. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием беременных женщин с задокументированной историей самопроизвольных преждевременных родов. 13 Всего для исследования было выбрано 19 клинических центров, в которые были включены беременные женщины на сроке от 16 до 20 недель гестации, которые были случайным образом распределены центральным центром обработки данных в соотношении 2: 1 для получения либо 250 инъекций еженедельно. мг 17P или еженедельные инъекции инертного масляного плацебо; инъекции продолжали до родов или до 36 недель беременности.Лечение 17P значительно снизило риск родов на сроке менее 37 недель гестации, который составил 36,3% в группе прогестерона против . 54,9 процента в группе плацебо; относительный риск при родах на сроке менее 35 недель беременности составил 20,6% против . 30,7 процента; а роды на сроке менее 32 недель беременности составили 11,4 процента против 19,6 процента. Частота некротического энтероколита, внутрижелудочкового кровоизлияния у младенцев у женщин, получавших 17Р, значительно ниже и потребность в дополнительном кислороде.Таким образом, исследование пришло к выводу, что еженедельные инъекции 17P привели к значительному снижению частоты повторных преждевременных родов среди женщин, которые подвергались особенно высокому риску преждевременных родов, и снизили вероятность нескольких осложнений у их младенцев. В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о более низкой частоте преждевременных родов при использовании внутримышечного 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата (17P) или интравагинальных микронизированных прогестероновых суппозиториев у женщин с риском преждевременных родов. 14 Период полураспада 17P оценивается примерно в 7,8 дня. Способ введения играет важную роль в профиле безопасности и эффективности препарата. Пероральный прогестерон не применялся для предотвращения преждевременных родов из-за его первого прохождения через печеночный метаболизм, а также отсутствуют данные об эффективности, высоком профиле побочных эффектов и из-за крайней изменчивости концентраций в плазме. Вагинальное введение прогестерона позволяет избежать метаболизма через печень при первом прохождении и связано с быстрым всасыванием, высокой биодоступностью и местным воздействием на эндометрий. 15 Вагинальный путь введения не вызывает местной боли и мало побочных эффектов, это связано с различными концентрациями в крови. 16 Для изучения эффективности прогестерона для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов было проведено рандомизированное контролируемое исследование. 17 Исследование проводилось на 70 женщинах с симптомами угрозы преждевременных родов, которые после прекращения активности матки были рандомизированы на терапию прогестероном или отсутствие лечения, и цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, можно ли вводить вагинальный прогестерон после подавления активности матки. преждевременные роды связаны с увеличенным латентным периодом и уменьшением повторения преждевременных родов.Группа лечения получала суппозиторий с прогестероном (400 мг) ежедневно до родов, а контрольная группа не получала лечения. В исследовании сделан вывод о том, что использование вагинальных суппозиториев с прогестероном после успешного парентерального токолиза связано с более длительным латентным периодом до родов, но не снижает частоту повторных госпитализаций по поводу преждевременных родов. Добавление дидрогестерона женщинам с угрозой преждевременных родов оказало влияние на цитокиновый профиль, гормональный профиль и фактор блокирования, вызванный прогестероном. 18
Исследование восьмидесяти трех женщин с симптомами угрозы преждевременных родов было рандомизировано в исследуемые группы, получавшие токолитическое лечение в сочетании с интравагинальным микронизированным естественным прогестероном (200 мг в день), или в контрольную группу, получающую только токолиз. Обработка микронизированного природного прогестерона привела к увеличению латентного периода 32,1 ± 17,8 дня по сравнению с 21,2 ± 16,3 дня в контрольной группе и увеличению веса при рождении 2 982,8 ± 697,8 г против 2585,3 ± 746,6 г. 19
Добавки эстрадиола во время лютеиновой фазы in vitro циклов оплодотворения
Было проведено проспективное рандомизированное исследование, чтобы найти оптимальную дозу эстрадиола (E2) для поддержки лютеиновой фазы путем добавления различных доз E2 для поддержки лютеиновой фазы прогестерона (P) у пациентов, подвергающихся лечению длительным оплодотворением (ЭКО) с помощью длинного агониста ГнРГ in vitro . 20 Двести восемьдесят пять женщин, проходящих лечение ЭКО с использованием длительного протокола агонистов ГнРГ, были проспективно рандомизированы на три группы. Группа 1 ( n = 95) получала P и 2 мг E2, группа 2 ( n = 95) получала P и 4 мг E2, а группа 3 ( n = 95) получала P и 6 мг E2 в качестве лютеиновой фазы. служба поддержки. Первичным результатом была частота клинической беременности (PR). Второстепенными интересующими переменными были частота имплантации (IR), частота выкидышей и множественное PR.Клинический PR составил 31,6%, 40% и 32% соответственно в группах 1, 2 и 3, и различия между группами не были статистически значимыми. Однако частота выкидышей была значительно ниже в группе 2 (2,6%), чем в группе 1 (20%), но не была значительно ниже, чем в группе 3 (9,6%). Исследование пришло к выводу, что добавление 2, 4 или 6 мг перорального E2 к P в лютеиновой фазе не создает статистической разницы в показателях частоты наступления беременности. Однако при использовании 2 мг E2 была обнаружена значительно более высокая частота выкидышей.Следовательно, при поддержке лютеиновой фазы 4 мг перорального эстрадиола в дополнение к прогестерону можно рассматривать как снижение частоты выкидышей. По-прежнему необходимы дополнительные исследования для определения группы риска, оптимального гестационного возраста на момент начала, способа введения, дозы прогестерона и долгосрочной безопасности.
Заболевания щитовидной железы
Это имеет большое влияние на фертильность. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), изменяется при гипертиреозе и гипотиреозе.Он также изменяет уровень пролактина, гонадотропин-рилизинг-гормона и половых стероидов в сыворотке крови. Он также может иметь прямое воздействие на ооциты, поскольку известно, что специфические сайты связывания тироксина обнаруживаются на ооцитах мыши и человека. Также существует связь между дисфункцией щитовидной железы у женщин и заболеваемостью и исходом беременности. У мужчин гипертиреоз вызывает снижение подвижности сперматозоидов. Количество морфологически аномальных сперматозоидов увеличивается при гипотиреозе. Было обнаружено, что при восстановлении эутиреоза оба нарушения улучшаются или нормализуются.У женщин изменения фертильности, вызванные заболеваниями щитовидной железы, более сложны. Гипер- и гипотиреоз являются основными заболеваниями щитовидной железы, которые отрицательно влияют на репродуктивную функцию женщин и вызывают нарушения менструального цикла, в основном гипоменорею и полименорею при гипертиреозе и олигоменорею при гипотиреозе. Все факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции. 21
Контролируемая гиперстимуляция яичников приводит к повышению уровня эстрадиола, что, в свою очередь, может отрицательно влиять на гормоны щитовидной железы и ТТГ. Гиперстимуляция яичников может стать серьезной при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы в зависимости от ранее существовавших патологий щитовидной железы. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы встречается у 5-20% беременных, не прошедших отбор. Изолированная гипотироксинемия описана примерно в 2% беременностей без повышения уровня ТТГ в сыворотке и аутоантител к щитовидной железе.Существует связь между повышенным уровнем самопроизвольных абортов, преждевременных родов и / или низкой массой тела при рождении, дистрессом плода в родах и, возможно, гипертензией, вызванной беременностью, и отслойкой плаценты при явном гипотиреозе. Все антитиреоидные препараты проникают через плаценту и потенциально могут повлиять на функцию щитовидной железы плода. 22
Заболевания щитовидной железы часто встречаются у женщин во время беременности. Если не лечить, как гипотиреоз, так и гипертиреоз связаны с неблагоприятным воздействием на беременность и исходы плода.Важно правильно идентифицировать эти расстройства и лечить их соответствующим образом, чтобы предотвратить осложнения, связанные с беременностью. Показанным лечением является левотироксин при гипотиреозе, а тиоамиды — средство выбора при гипертиреозе; В отдельных случаях может быть показана тиреоидэктомия. 23 , 24 Кокрановский обзор трех РКИ с участием 314 женщин показал в одном испытании с участием 115 женщин, что терапия левотироксином для лечения беременных эутиреоидных женщин антителами к пероксидазе щитовидной железы не снижает преэклампсию, но значительно снижает преждевременные роды на 72 человека. %.В одном испытании с участием 30 женщин с гипотиреозом сравнивали дозы левотироксина, но сообщали только биохимические результаты. В исследовании с участием 169 женщин сравнивали микроэлемент селенометионин (селен) с плацебо, и не было обнаружено значительных различий ни для преэклампсии, ни для преждевременных родов. Ни в одном из трех испытаний не сообщалось о задержке нервного развития у детей. 25
Гормоны во время беременности
Стероидные гормоны, такие как прогестерон, широко изучались в литературе, что вызывает разногласия по поводу их использования на ранних сроках беременности.Целью обзора была роль в предотвращении абортов, повторного невынашивания беременности и преждевременных родов. Была проанализирована роль добавок эстрогена и прогестерона в вспомогательной репродукции. Факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции
Производство стероидных гормонов и требует использования
Прогестерон
Прогестерон в основном вырабатывается желтым телом примерно до 10 недель беременности. 1 Исследование недостаточности яичников и вспомогательной репродукции показало, что сто мг фосфора, вероятно, были супрафизиологической дозой для поддержки беременности через 6-8 недель после зачатия. Фетоплацентарное отделение было пригодным на сроке от 10 до 12 недель беременности. 2 Когда беременность достигает срока, уровень прогестерона колеблется от 100 до 200 нг / мл, а плацента вырабатывает около 250 мг / день. Почти весь прогестерон, продуцируемый плацентой, попадает в плаценту, в отличие от эстрогена.Производство прогестерона не зависит от наличия предшественника, состояния плода, включая самочувствие.
На ранних сроках беременности у матери повышается уровень 17 α-гидроксипрогестерона, что свидетельствует об активности желтого тела. К десятой неделе беременности это соединение вернулось к исходному уровню, что указывает на то, что плацента имеет небольшую активность 17a-гидроксилазы. Однако, начиная примерно с недели 32, 9, 11, 9, 12, происходит второй, более постепенный рост 17a-гидроксипрогестерона из-за использования плацентой предшественников плода.Это важно для понимания профилактики преждевременных родов. Прогестерон также играет важную роль в подавлении материнского иммунологического ответа на антигены плода, тем самым предотвращая материнское отторжение трофобласта. И, конечно же, прогестерон подготавливает и поддерживает эндометрий, что позволяет провести имплантацию раньше. Исследования показали, что желтое тело человека вырабатывает значительное количество эстрадиола, но для успешной имплантации требуется прогестерон, а не эстроген. 3
Эстроген
В плаценте нет всех необходимых ферментов для производства эстрогенов из холестерина или даже прогестерона.В человеческом трофобласте отсутствует 17-гидроксилаза, и поэтому он не может преобразовывать C21-стероиды в C19-стероиды, непосредственные предшественники эстрогена. Чтобы обойти этот дефицит, дегидроизоандростерон сульфат (DHA) из надпочечников плода превращается трофобластами в эстрадиол-17ί. В своем ключевом месте в качестве промежуточной станции между матерью и плодом плацента может использовать прекурсоры от матери или плода, чтобы обойти свой собственный дефицит ферментативной активности. Гормоны действуют как катализаторы химических изменений на клеточном уровне, которые необходимы для роста, развития и получения энергии.У плода отсутствует 3B-гидроксистероиддегидрогеназа, поэтому он не может производить прогестерон, заимствованный из плаценты. Взамен плод дает плаценте то, чего ему не хватает (19 соединений углерода) — предшественника эстрогена.
Белковые гормоны
Белковые гормоны: плацентарный лактоген человека (hPL), хорионический гонадотропин человека (hCG), адренокортикотропный агент (ACTH), вариант гормона роста (hGH-V), белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTH-rP) , Кальцитонин, релаксин, ингибины активины, предсердный натрийуретический пептид, гипоталамические рилизинг-гормоны и ингибирующие гормоны, тиротропин-рилизинг-гормон (TRH), гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), соматостатин, соматостатин GHRH), альфа-фетопротеин, пролактин, релаксин и другие децидуальные белки.В связи с полнотой вариантов описания гормонов, в этой главе обсуждается клиническая важность ХГЧ для терапии.
Хорионический гонадотропин человека
Наиболее изученным продуктом гормона трофобласта является ХГЧ. Во время беременности этот гликопротеин имеет решающее значение, поскольку он спасает желтое тело от инволюции и поддерживает секрецию прогестерона клетками гранулезы яичника. Его полезность в качестве диагностического маркера беременности связана с тем, что он может быть одним из самых ранних секретируемых продуктов концепта.Во время беременности плацентарная продукция ХГЧ находится на пике между восьмой и десятой неделями беременности и имеет тенденцию к плато на более низком уровне на протяжении оставшейся части беременности.
Единственная определенно известная функция для ХГЧ — это поддержка желтого тела (ХТ), заменяющая ЛГ примерно на восьмой день после овуляции, через 1 день после имплантации, когда b-ХГЧ впервые может быть обнаружен в материнской крови. На стадии 8 клеток ХГЧ был обнаружен в эмбрионе с помощью методов молекулярной биологии.
Имплантация происходит через 5-6 дней после овуляции, а ХГЧ должен появиться к 10 дню овуляции (4 дня после овуляции), чтобы спасти желтое тело.Следовательно, бластоциста должна имплантироваться в узкий промежуток времени. Стимуляция ХГЧ приводит к ежедневной секреции 25 мг P и 0,5 мг E2. Экспрессия гена ХГЧ присутствует как в цитотрофобласте, так и в синцитиотрофобласте, но синтезируется в основном в синцитиотрофобласте. Концентрация циркулирующего ХГЧ у матери составляет примерно 100 МЕ / л во время ожидаемой, но пропущенной менструации. Максимальный уровень около 100 000 МЕ / л в кровотоке матери достигается на 8-10 неделе беременности. Есть два клинических состояния, при которых титры ХГЧ в крови особенно полезны: трофобластическая болезнь и внематочная беременность.Трофобластическая болезнь отличается очень высоким уровнем b-ХГЧ (в 3-100 раз выше, чем при нормальной беременности). Внематочная продукция α- и β-ХГЧ нетрофобластическими опухолями встречается редко, но все же происходит.
Человеческий плацентарный лактоген (hPL) секретируется в основном в материнский кровоток, большинство его функций происходит в местах действия в материнских тканях. Считается, что плацентарный лактоген человека ответственен за заметное повышение концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в плазме крови матери по мере приближения срока беременности.Плацентарный лактоген человека оказывает метаболическое действие во время беременности через IGF-I. Он связан с инсулинорезистентностью, увеличивает секрецию инсулина, который стимулирует липолиз, увеличивает количество свободных жирных кислот в крови и ингибирует глюконеогенез; по сути, он противодействует действию инсулина, вызывает непереносимость глюкозы, а также липолиз и протеолиз в материнской системе. Таким образом, в клинической практике подчеркивается роль универсального скрининга аномального уровня сахара в крови в начале третьего триместра.
Концентрация кальция у плода регулируется перемещением кальция через плаценту из материнского компартмента. Чтобы поддерживать рост костей плода, материнский отсек подвергается корректировкам, которые обеспечивают чистый перенос достаточного количества кальция к плоду. Изменения материнского компартмента, которые способствуют накоплению кальция, включают увеличение потребления с пищей матери, повышение уровня D3 у матери и повышение уровней паратироидного гормона.
Добавка прогестерона во время беременности: иммунологическая терапия
Есть несколько исследований, чтобы понять поддержание беременности с помощью прогестерона.Было показано, что прогестерон увеличивает количество цитокинов, продуцируемых клетками Th3, которые преобладают над цитокинами, продуцируемыми клетками Th2, что приводит к поддержанию беременности. Клетки Th3 доминируют в децидуальной оболочке на ранних сроках беременности у людей. Цитокины, производные от Th3, ИЛ-4 и ИЛ-6, индуцируют высвобождение ХГЧ из трофобластов, а ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом во время беременности. Было показано, что прогестерон стимулирует секрецию Th3 и снижает секрецию цитокинов Th2.Таким образом, поддержание беременности приписывается цитокину типа Th3. Эта роль в контроле иммунной и эндокринной системы, которая способствует функционированию трофобластов в месте имплантации, кажется интересной. 4 Использование прогестагена при угрозе прерывания беременности является спорным вопросом. 5
Прогестерон при повторном невынашивании беременности
Прогестоген использовался в течение нескольких лет, даже до того, как стали известны иммуномодулирующие свойства прогестерона.С того времени были проведены исследования разного качества, чтобы доказать преимущества приема прогестагенов у больных женщин. Исследование 146 женщин, у которых было легкое или умеренное вагинальное кровотечение в первом триместре беременности, было рандомизировано для приема перорального дидрогестерона (10 мг два раза в день) ( n = 86) или отсутствия лечения ( n = 60). Дидрогестерон был продолжен до 1 недели после остановки кровотечения. Частота невынашивания беременности была значительно ниже в группе дидрогестерона, чем в группе без лечения (17.5% против . 25%; P <0,05). 6 Большинство процитированных клинических испытаний выявили тенденцию к улучшению показателей беременности и увеличению рождаемости в группе лечения прогестагеном, но, к сожалению, многие исследования имели плохой дизайн и методические недостатки. 7 Несколько исследований показали, что поддерживающая терапия на ранних сроках беременности оказывает значительное положительное влияние на исход беременности. Женщин с иным необъяснимым повторным невынашиванием беременности следует проконсультировать относительно возможности успешной беременности без какого-либо лечения, кроме поддерживающей терапии, такой как добавка фолиевой кислоты или витаминов. 7 , 8 Прогестаген вводят в различных формах, но обычно рекомендуется исключительное использование прогестагена без какого-либо (анти-) андрогенного или (анти-) эстрогенного действия. Добавки с прогестагеном доступны в виде вагинальных суппозиториев (0,4 г / день, предпочтительно вечером, потому что естественный прогестерон может вызвать усталость), внутримышечной инъекции (250 мг гидроксипрогестерона в неделю) или перорального приема (например, 10 мг дидрогестерона, стереоизомера природного прогестерона. 9
Добавки прогестерона после вспомогательных репродуктивных технологий
Использование добавок прогестерона в циклах ВРТ более понятно. 10 Продолжительность приема прогестерона после репродуктивной технологии (ВРТ) изучалась в ретроспективном когортном исследовании. Одна группа получала прогестерон в течение первого триместра беременности (протокол первого триместра) до 12 недель, а вторая группа прекращала прием прогестерона после положительного результата теста на бета-ХГЧ через 2 недели после извлечения (лютеиновый протокол).Сходная частота клинических беременностей произошла на сроке 7 недель (81,8% протокол лютеиновой беременности против 85,8% протокола первого триместра) и по частоте живорождений (76,8% протокол лютеиновой беременности против 75,0% протоколу первого триместра). Наблюдалась тенденция к более высокому уровню выкидышей после 7 недель в группе протокола первого триместра (15,5% по сравнению с 4,4%), что указывает на то, что добавление прогестерона в первом триместре может поддерживать раннюю беременность в течение 7 недель за счет отсрочки выкидыша, но не улучшает коэффициенты живорождения.Существуют рандомизированные испытания, поддерживающие рутинное использование лютеиновой поддержки в циклах АРТ с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ. Пятьдесят девять исследований были включены в обзор для оценки поддержки лютеиновой фазы с помощью ХГЧ по сравнению с плацебо или отсутствием лечения с точки зрения увеличения частоты продолжающихся беременностей. Поддержка лютеиновой фазы с помощью ХГЧ или прогестерона после вспомогательной репродукции приводит к увеличению частоты наступления беременности. ХГЧ не дает лучших результатов, чем прогестерон, и связан с большим риском СГЯ при использовании с ГнРГ.Оптимальный способ введения прогестерона еще не установлен. 11 Обзор показал значительный эффект в пользу прогестерона для поддержки лютеиновой фазы, в пользу синтетического прогестерона перед микронизированным прогестероном. 12
Профилактика повторных преждевременных родов с помощью 17 альфа-гидроксипрогестерона капроата
Следует ожидать и предотвращать преждевременные роды для снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Те женщины, у которых ранее были самопроизвольные преждевременные роды, имеют значительно повышенный риск преждевременных родов при последующих беременностях.Результаты нескольких небольших исследований показали, что 17-альфа-гидроксипрогестерона капроат (17P) может снизить риск преждевременных родов. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием беременных женщин с задокументированной историей самопроизвольных преждевременных родов. 13 Всего для исследования было выбрано 19 клинических центров, в которые были включены беременные женщины на сроке от 16 до 20 недель гестации, которые были случайным образом распределены центральным центром обработки данных в соотношении 2: 1 для получения либо 250 инъекций еженедельно. мг 17P или еженедельные инъекции инертного масляного плацебо; инъекции продолжали до родов или до 36 недель беременности.Лечение 17P значительно снизило риск родов на сроке менее 37 недель гестации, который составил 36,3% в группе прогестерона против . 54,9 процента в группе плацебо; относительный риск при родах на сроке менее 35 недель беременности составил 20,6% против . 30,7 процента; а роды на сроке менее 32 недель беременности составили 11,4 процента против 19,6 процента. Частота некротического энтероколита, внутрижелудочкового кровоизлияния у младенцев у женщин, получавших 17Р, значительно ниже и потребность в дополнительном кислороде.Таким образом, исследование пришло к выводу, что еженедельные инъекции 17P привели к значительному снижению частоты повторных преждевременных родов среди женщин, которые подвергались особенно высокому риску преждевременных родов, и снизили вероятность нескольких осложнений у их младенцев. В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о более низкой частоте преждевременных родов при использовании внутримышечного 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата (17P) или интравагинальных микронизированных прогестероновых суппозиториев у женщин с риском преждевременных родов. 14 Период полураспада 17P оценивается примерно в 7,8 дня. Способ введения играет важную роль в профиле безопасности и эффективности препарата. Пероральный прогестерон не применялся для предотвращения преждевременных родов из-за его первого прохождения через печеночный метаболизм, а также отсутствуют данные об эффективности, высоком профиле побочных эффектов и из-за крайней изменчивости концентраций в плазме. Вагинальное введение прогестерона позволяет избежать метаболизма через печень при первом прохождении и связано с быстрым всасыванием, высокой биодоступностью и местным воздействием на эндометрий. 15 Вагинальный путь введения не вызывает местной боли и мало побочных эффектов, это связано с различными концентрациями в крови. 16 Для изучения эффективности прогестерона для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов было проведено рандомизированное контролируемое исследование. 17 Исследование проводилось на 70 женщинах с симптомами угрозы преждевременных родов, которые после прекращения активности матки были рандомизированы на терапию прогестероном или отсутствие лечения, и цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, можно ли вводить вагинальный прогестерон после подавления активности матки. преждевременные роды связаны с увеличенным латентным периодом и уменьшением повторения преждевременных родов.Группа лечения получала суппозиторий с прогестероном (400 мг) ежедневно до родов, а контрольная группа не получала лечения. В исследовании сделан вывод о том, что использование вагинальных суппозиториев с прогестероном после успешного парентерального токолиза связано с более длительным латентным периодом до родов, но не снижает частоту повторных госпитализаций по поводу преждевременных родов. Добавление дидрогестерона женщинам с угрозой преждевременных родов оказало влияние на цитокиновый профиль, гормональный профиль и фактор блокирования, вызванный прогестероном. 18
Исследование восьмидесяти трех женщин с симптомами угрозы преждевременных родов было рандомизировано в исследуемые группы, получавшие токолитическое лечение в сочетании с интравагинальным микронизированным естественным прогестероном (200 мг в день), или в контрольную группу, получающую только токолиз. Обработка микронизированного природного прогестерона привела к увеличению латентного периода 32,1 ± 17,8 дня по сравнению с 21,2 ± 16,3 дня в контрольной группе и увеличению веса при рождении 2 982,8 ± 697,8 г против 2585,3 ± 746,6 г. 19
Добавки эстрадиола во время лютеиновой фазы in vitro циклов оплодотворения
Было проведено проспективное рандомизированное исследование, чтобы найти оптимальную дозу эстрадиола (E2) для поддержки лютеиновой фазы путем добавления различных доз E2 для поддержки лютеиновой фазы прогестерона (P) у пациентов, подвергающихся лечению длительным оплодотворением (ЭКО) с помощью длинного агониста ГнРГ in vitro . 20 Двести восемьдесят пять женщин, проходящих лечение ЭКО с использованием длительного протокола агонистов ГнРГ, были проспективно рандомизированы на три группы. Группа 1 ( n = 95) получала P и 2 мг E2, группа 2 ( n = 95) получала P и 4 мг E2, а группа 3 ( n = 95) получала P и 6 мг E2 в качестве лютеиновой фазы. служба поддержки. Первичным результатом была частота клинической беременности (PR). Второстепенными интересующими переменными были частота имплантации (IR), частота выкидышей и множественное PR.Клинический PR составил 31,6%, 40% и 32% соответственно в группах 1, 2 и 3, и различия между группами не были статистически значимыми. Однако частота выкидышей была значительно ниже в группе 2 (2,6%), чем в группе 1 (20%), но не была значительно ниже, чем в группе 3 (9,6%). Исследование пришло к выводу, что добавление 2, 4 или 6 мг перорального E2 к P в лютеиновой фазе не создает статистической разницы в показателях частоты наступления беременности. Однако при использовании 2 мг E2 была обнаружена значительно более высокая частота выкидышей.Следовательно, при поддержке лютеиновой фазы 4 мг перорального эстрадиола в дополнение к прогестерону можно рассматривать как снижение частоты выкидышей. По-прежнему необходимы дополнительные исследования для определения группы риска, оптимального гестационного возраста на момент начала, способа введения, дозы прогестерона и долгосрочной безопасности.
Заболевания щитовидной железы
Это имеет большое влияние на фертильность. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), изменяется при гипертиреозе и гипотиреозе.Он также изменяет уровень пролактина, гонадотропин-рилизинг-гормона и половых стероидов в сыворотке крови. Он также может иметь прямое воздействие на ооциты, поскольку известно, что специфические сайты связывания тироксина обнаруживаются на ооцитах мыши и человека. Также существует связь между дисфункцией щитовидной железы у женщин и заболеваемостью и исходом беременности. У мужчин гипертиреоз вызывает снижение подвижности сперматозоидов. Количество морфологически аномальных сперматозоидов увеличивается при гипотиреозе. Было обнаружено, что при восстановлении эутиреоза оба нарушения улучшаются или нормализуются.У женщин изменения фертильности, вызванные заболеваниями щитовидной железы, более сложны. Гипер- и гипотиреоз являются основными заболеваниями щитовидной железы, которые отрицательно влияют на репродуктивную функцию женщин и вызывают нарушения менструального цикла, в основном гипоменорею и полименорею при гипертиреозе и олигоменорею при гипотиреозе. Все факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции. 21
Контролируемая гиперстимуляция яичников приводит к повышению уровня эстрадиола, что, в свою очередь, может отрицательно влиять на гормоны щитовидной железы и ТТГ. Гиперстимуляция яичников может стать серьезной при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы в зависимости от ранее существовавших патологий щитовидной железы. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы встречается у 5-20% беременных, не прошедших отбор. Изолированная гипотироксинемия описана примерно в 2% беременностей без повышения уровня ТТГ в сыворотке и аутоантител к щитовидной железе.Существует связь между повышенным уровнем самопроизвольных абортов, преждевременных родов и / или низкой массой тела при рождении, дистрессом плода в родах и, возможно, гипертензией, вызванной беременностью, и отслойкой плаценты при явном гипотиреозе. Все антитиреоидные препараты проникают через плаценту и потенциально могут повлиять на функцию щитовидной железы плода. 22
Заболевания щитовидной железы часто встречаются у женщин во время беременности. Если не лечить, как гипотиреоз, так и гипертиреоз связаны с неблагоприятным воздействием на беременность и исходы плода.Важно правильно идентифицировать эти расстройства и лечить их соответствующим образом, чтобы предотвратить осложнения, связанные с беременностью. Показанным лечением является левотироксин при гипотиреозе, а тиоамиды — средство выбора при гипертиреозе; В отдельных случаях может быть показана тиреоидэктомия. 23 , 24 Кокрановский обзор трех РКИ с участием 314 женщин показал в одном испытании с участием 115 женщин, что терапия левотироксином для лечения беременных эутиреоидных женщин антителами к пероксидазе щитовидной железы не снижает преэклампсию, но значительно снижает преждевременные роды на 72 человека. %.В одном испытании с участием 30 женщин с гипотиреозом сравнивали дозы левотироксина, но сообщали только биохимические результаты. В исследовании с участием 169 женщин сравнивали микроэлемент селенометионин (селен) с плацебо, и не было обнаружено значительных различий ни для преэклампсии, ни для преждевременных родов. Ни в одном из трех испытаний не сообщалось о задержке нервного развития у детей. 25
Что происходит с гормонами на ранних сроках беременности?
Беременность характеризуется, казалось бы, бесконечными физиологическими изменениями — изменениями иммунной функции, запасами энергии, объемом крови и выработкой гормонов, которые необходимы для поддержки начала и развития здоровой беременности.
В этом посте мы рассмотрим некоторые изменения, связанные с гормонами, которые происходят в первые пару недель после имплантации, включая некоторые ключевые гормоны, о которых вы, возможно, слышали, такие как эстрадиол, прогестерон и ХГЧ, а также некоторые из них, о которых вы, возможно, слышали. не слышал так много о (релаксин, кто-нибудь?).
Гормоны после овуляции без имплантации
Во время овуляции фолликул яичника выпускает развитую яйцеклетку для возможного оплодотворения. Затем этот фолликул образует структуру, называемую желтым телом, которая выкачивает в ваше тело два гормона: прогестерон (P) и эстрадиол (E2):
- Прогестерон помогает подготовить слизистую оболочку матки (или эндометрий) к беременности, но если яйцо не оплодотворено, вы испытаете быстрое падение P.Вот почему у некоторых из нас бывают периоды: P падает, слизистая оболочка матки не может поддерживаться, и она теряет во время менструации. (Вот почему некоторые врачи прописывают высокие дозы фосфора в периоды «кик-старта», если у вас его не было какое-то время.)
- E2 , вырабатываемый желтым телом, следует аналогичной схеме: он повышается после овуляции, затем падает, если яйцо не оплодотворяется.
В цикле, когда имплантация не происходит, желтое тело отмирает примерно через две недели после овуляции.Исчезновение желтого тела — это то, что способствует снижению уровней P и E2 в конце вашего цикла, что вызывает менструацию.
Как ваши гормоны изменяются после имплантации
В случае успешной имплантации (что обычно происходит примерно через неделю после оплодотворения), эти гормоны не падают примерно через две недели после овуляции и не вызывают выстилки эндометрия. продолжают расти.
Мы видим эти непрерывные повышения P и E2, потому что желтое тело (которое производит эти гормоны) остается на месте, если происходит имплантация, и продолжает оставаться основным источником продукции P и E2 до начала второго триместра.Эндометрий предоставляет место для начала развития эмбриона, а некоторые клетки эндометрия развиваются в часть плаценты: ключевую структуру, которая обеспечивает питание и избавляет развивающийся плод от шлаков.
Поскольку образцы P и E2 в основном похожи в течение двух недель после овуляции, независимо от того, произошла ли имплантация или нет, симптомы, связанные с повышением этих гормонов, могут указывать на нормальную лютеиновую фазу или на раннюю беременность, т. Е. они не могут сказать вам много.
В течение одного дня после имплантации дебютирует еще один очень важный гормон: хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). После имплантации структура, называемая хорионом (которая образуется вокруг эмбриона), начинает вырабатывать ХГЧ (отсюда и название: хорионический гонадотропин человека ) и в конечном итоге превращается в часть плаценты.
Тесты на беременность в домашних условиях основаны на этом фундаменте. Они сравнивают уровни ХГЧ в моче с заранее определенным порогом ХГЧ, который указывает на беременность (чаще всего между 10 и 25 мМЕ / мл).Хотя возможны как ложные срабатывания, так и ложные отрицательные результаты, они наблюдаются лишь в редких случаях. Если кто-то принимал лекарства, которые напрямую влияют на ХГЧ, или если совсем недавно произошла химическая беременность или выкидыш, положительные тесты на беременность в любом из этих случаев будут ложноположительными.
На ранних сроках беременности уровень ХГЧ увеличивается примерно на 50% каждый день, и некоторые исследования предполагают связь между ХГЧ и такими симптомами, как тошнота и рвота, в течение первых восьми недель беременности (о которых сообщают около 70-80% беременных) .Большинство людей, которые действительно испытывают эти симптомы, сообщают, что они исчезают к началу второго триместра, когда также начинает снижаться ХГЧ.
Почему? Основная задача ХГЧ (не считая того, что вы беременны!) на раннем этапе — поддерживать желтое тело — разорванный фолликул, который выкачивает P и E2 для поддержания эндометрия (что необходимо для развивающейся беременности). Однако, когда наступает второй триместр, плацента развивается и становится достаточно активной, чтобы производить достаточное количество P и E2, а это означает, что услуги желтого тела больше не нужны.Желтое тело исчезает естественным путем, и ХГЧ тоже.
Еще один признак или симптом, связанный с ранней беременностью, — это имплантационное кровотечение, которое случается примерно у 30% беременных. Имплантационное кровотечение — это не симптом изменения гормонов, а, скорее, прямой результат имплантации эмбриона в слизистую оболочку матки. Если в процессе имплантации эмбрион разорвет некоторые кровеносные сосуды, в результате появятся легкие пятна.
А как насчет АМГ, ЛГ и ФСГ на ранних сроках беременности?
Хотя антимюллеров гормон (АМГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) имеют решающее значение для понимания резерва яичников и овуляции, они не так интересны на ранних сроках беременности.Основные роли ЛГ и ФСГ — подталкивать развитие фолликулов яичников и вызывать разрыв этих фолликулов во время овуляции.
Вскоре после имплантации и на ранних сроках беременности области мозга, ответственные за выработку репродуктивных гормонов (в основном, области, называемые гипоталамусом и гипофизом), переключают свое внимание с производства гормонов, способствующих росту фолликулов и овуляции, на те, которые поддерживают развитие беременность — то есть процессы, в которых ЛГ и ФСГ не играют большой роли.Поэтому мы наблюдаем низкие уровни ЛГ и ФСГ во время беременности.
Точно так же, поскольку АМГ является прямым продуктом развивающихся фолликулов, а развитие фолликулов отодвигается на второй план во время беременности, АМГ снижается во время беременности, но восстанавливается вскоре после рождения. Поскольку не было проведено много продольных исследований, посвященных уровням АМГ при овуляции, имплантации и во время беременности, мы не совсем уверены, когда и как быстро АМГ начнет снижаться после имплантации.
Просто для удовольствия: роль релаксина
Хотя гормон релаксин не получил такого большого внимания исследователей, как P, E2 и ХГЧ, когда дело доходит до понимания гормонов, действующих на ранних сроках беременности, есть несколько доказательств. предполагая, что релаксин играет роль в развитии и функционировании эндометрия, способствуя таким вещам, как образование кровеносных сосудов.Но релаксин может быть более известен своей ролью в совершенно другом: его способностью облегчать роды.
Во время беременности уровень релаксина неуклонно повышается и непосредственно участвует в расшатывании связок, мышц и суставов (что означает, что если вы чувствуете себя немного более гибким во время беременности, это гормональный виновник). Хотя релаксин может оказывать влияние на все части тела, возможно, наиболее важные его эффекты связаны с маткой и тазом. По мере роста развивающегося плода и плаценты релаксин дает сигнал связкам матки расслабиться, позволяя матке расширяться.
Во время родов релаксин заставляет связки, соединяющие левую и правую половинки наших тазовых костей, также расслабляться, позволяя пространству между этими костями расширяться, облегчая ребенку прохождение через них. (И если вы думали, что после родов ваши бедра кажутся немного шире, вы не представляли этого — немного разделяющиеся суставы — еще один побочный продукт беременности.) Две недели после овуляции одинаковы, независимо от того, произошла ли имплантация или нет — в циклах, когда имплантация не происходит, релаксин все еще увеличивается в лютеиновой фазе и падает во время менструации.Таким образом, если вы заметите какие-либо симптомы, указывающие на повышение релаксина, невозможно будет сказать, связаны ли они с нормальным изменением лютеиновой фазы или с развивающейся беременностью.
Ранний тест на беременность с Modern Fertility
Хотя несколько недель после оплодотворения связаны с изменениями, которые заставляют ваше тело готовиться к развивающейся беременности, отсутствие симптомов, характерных для беременности на этом раннем этапе (т.е. на ранних сроках беременности, а не во время лютеиновой фазы, когда имплантация не проводилась) очень редки.
Вот почему лучший способ определить раннюю беременность — это измерить ХГЧ с помощью теста на беременность, например Modern Fertility’s Pregnancy Test . Это 99% точности * со дня задержки менструации.
Что делает наш Тест на беременность особенным:
- Вы можете начать тестирование на беременность уже за 6 дней до задержки менструации.
- Наш тест более доступен по цене, чем ведущие тесты на беременность, исходя из средней цены пяти лучших тестов на беременность в розничных магазинах по объему продаж.(Источник: данные Nielsen о розничных продажах в 2021 году.)
- Он поставляется с простыми для понимания, клинически обоснованными инструкциями, которые демистифицируют химический состав тестов на беременность (хотя вы уже должны стать профессионалом после прочтения этой статьи!).
* Точность основана на определении типичных уровней гормонов беременности — обратите внимание, что уровни гормонов могут варьироваться. Смотрите вставку для более подробной информации.
Эта статья была отрецензирована доктором Дженнифер Конти, MD, MS, MSc. Доктор Конти — акушер-гинеколог и адъюнкт-профессор в Медицинской школе Стэнфордского университета.
Понимание гормонов: роль эстрогена и прогестерона
Как уровни эстрогена и прогестерона влияют на женщин и мужчин.
Эстроген и прогестерон — гормоны, важные для полового и репродуктивного развития женщин. Эстроген и прогестерон помогают регулировать менструальный цикл женщины и играют важную роль во время беременности. Хотя их часто называют «женскими гормонами», как эстроген, так и прогестерон также обнаруживаются у мужчин.
Чтобы понять, как производятся эти гормоны, нам нужно более внимательно изучить яичники, место производства эстрогена и прогестерона у женщин. Яичники производят и выделяют две группы половых гормонов — прогестерон и эстроген.
Эстрогены
Эстрогены разделены на три группы, известные как
- Эстрадиол (E2): наиболее распространенный тип у женщин детородного возраста
- Эстроген (E1): единственный эстроген, который вырабатывается в организме после менопаузы (во время менструального цикла). прекращение менструации)
- Эстриол (E3): основной эстроген во время беременности
Эти вещества работают вместе, способствуя здоровому развитию женских половых признаков в период полового созревания и обеспечивая фертильность.У эстрогена есть и другие функции:
- Удерживает холестерин под контролем
- Защищает здоровье костей как у женщин, так и у мужчин
- Влияет на ваш мозг (включая настроение), кости, сердце, кожу и другие ткани
Эстроген (в частности, эстрадиол) ) способствует развитию груди, распределению жира в бедрах, ногах и груди, а также развитию репродуктивных органов. Яичники также выделяют два других гормона, релаксин (высвобождаемый до родов) и ингибин (используемый для подавления секреции фолликулостимулирующего гормона)
Прогестерон и эстроген необходимы для подготовки матки к менструации.Гипоталамус, небольшая область, расположенная в основании вашего мозга, запускает их выброс. По достижении половой зрелости яичники выпускают по одной яйцеклетке каждый месяц — это называется овуляцией.
Если женщина беременна, беременность вызывает высокий уровень эстрогена и прогестерона, которые препятствуют дальнейшему созреванию яиц. Во время беременности выделяется больше гормонов, чем в любой другой период жизни женщины, но во время менопаузы, знаменующей конец фертильности, уровень эстрогена падает быстро.Это может привести к ряду симптомов менопаузы.
Фото Брианы Тозур на Unsplash
Как уровни эстрогена влияют на вас
Низкий уровень эстрогена:
Женщины. Наиболее частой причиной низкого уровня эстрогена у женщин является менопауза или хирургическое удаление яичников. Добавки эстрогена часто назначают для облегчения симптомов менопаузы. Симптомы низкого эстрогена включают:
- Менструальные периоды, которые менее часты или прекращаются
- Приливы (внезапное ощущение тепла) и / или ночная потливость
- Проблемы со сном
- Сухость и истончение влагалища
- Низкое сексуальное желание
- Перепады настроения
- Сухая кожа
У некоторых женщин также возникают менструальные мигрени, сильная головная боль непосредственно перед менструацией из-за падения уровня эстрогена.
Мужчины. Низкий уровень эстрогена у мужчин может вызвать избыток жира на животе и снижение полового влечения.
Высокий эстроген:
Женщины. Избыток эстрогена может привести, в частности, к этим проблемам:
- Увеличение веса, в основном в области талии, бедер и бедер
- Менструальные проблемы, такие как легкое или сильное кровотечение
- Ухудшение предменструального синдрома
- Фиброзно-кистозная грудь (не -раковые уплотнения груди)
- Миома (доброкачественные опухоли) в матке
- Усталость
- Утрата полового влечения
- Чувство депрессии или тревоги
Мужчины. Высокий уровень эстрогена у мужчин может вызвать:
- Увеличенная грудь (гинекомастия)
- Эректильная дисфункция
- Бесплодие
Роль эстрогена
Эстроген в сочетании с прогестероном используется в различных методах контроля рождаемости для подавления овуляции. Эстроген используется для облегчения симптомов менопаузы, таких как приливы и сухость влагалища.
Проверка уровня эстрогена
Это легко сделать с помощью простого анализа крови, который позволит вашему врачу проверить любую из трех форм гормона.Тестирование на эстроген необходимо согласовывать с врачом, поскольку интерпретация результатов часто бывает неверной.
Прогестерон
Прогестерон — стероидный гормон, принадлежащий к классу гормонов, называемых прогестагенами. Он секретируется желтым телом, временной эндокринной железой, которую женское тело производит после овуляции во второй половине менструального цикла.
Синтетические стероидные гормоны с прогестероноподобными свойствами называются прогестинами. Прогестин часто сочетается с эстрогеном в пероральных противозачаточных таблетках.Прогестерон используется в качестве единственного гормонального контрацептива при прививке Депопровера и некоторых внутриматочных спиралях.
Прогестин также полезен при лечении общих симптомов менопаузы.
Как работает прогестерон?
Прогестерон подготавливает эндометрий (слизистую оболочку матки) к возможной беременности после овуляции. Это заставляет слизистую оболочку утолщаться, чтобы принять оплодотворенное яйцо. Он также останавливает мышечные сокращения матки, которые могут привести к отторжению яйцеклетки.Пока организм вырабатывает высокий уровень прогестерона, овуляция не происходит.
Если вы не забеременеете, желтое тело разрушается, что снижает уровень прогестерона в организме. Это сигнализирует вашему телу о начале менструации. Если вы забеременеете, прогестерон продолжит стимулировать ваше тело, чтобы обеспечить кровеносные сосуды в эндометрии, которые будут питать ваш растущий плод.
Как только плацента развивается, она начинает секретировать прогестерон вместо желтого тела.Это приводит к тому, что уровни остаются повышенными на протяжении всей беременности, поэтому ваш организм не производит больше яиц. Это также помогает подготовить грудь к производству молока.
У мужчин прогестерон известен как успокаивающий гормон, улучшающий настроение, сон, либидо и укрепляющий кости. Прогестерон у мужчин действует как предшественник для выработки тестостерона, а также действует как баланс для снижения уровня эстрогена. Прогестерон вырабатывается мужскими надпочечниками и яичками.
Роль прогестинов
Прогестерон плохо всасывается при приеме в виде таблеток.Синтетические прогестины были созданы для связывания с рецепторами прогестерона в организме и создания эффектов, аналогичных прогестерону. Прогестин может изменить слизистую оболочку матки и остановить ее образование.
Прогестин также можно использовать для лечения таких симптомов менопаузы, как приливы и сухость влагалища. Эстроген можно использовать отдельно для лечения этих симптомов или в сочетании с прогестином.
Женщины, у которых еще есть матка, должны использовать прогестерон, чтобы противодействовать воздействию эстрогена.Безальтернативный эстроген увеличивает риск рака матки. Медицинские работники могут предложить пероральное лечение микронизированным прогестероном.
Прогестин также может быть назначен для лечения аменореи, эндометриоза и нерегулярных менструаций.
Как уровни прогестерона влияют на вас
Женщины с низким уровнем прогестерона будут иметь ненормальные менструальные циклы или могут испытывать затруднения при зачатии, потому что прогестерон не создает надлежащую среду для роста зачатой яйцеклетки.
Женщины с низким уровнем прогестерона, которым удалось забеременеть, имеют более высокий риск выкидыша или преждевременных родов, поскольку прогестерон помогает сохранить беременность.
Низкий уровень прогестерона у женщин
- Аномальное маточное кровотечение
- Нерегулярные или пропущенные месячные
- Кровянистые выделения и боль в животе во время беременности
- Частые выкидыши
Кроме того, низкий уровень прогестерона может вызвать повышенный уровень эстрогена в сексе водить машину, способствовать увеличению веса или вызывать проблемы с желчным пузырем.
Фото Кайла Гленна на Unsplash
Низкий уровень прогестерона у мужчин
Симптомы низкого прогестерона у мужчин включают:
- Низкое либидо
- Выпадение волос
- Увеличение веса
- Усталость
- Грудь 906 ”)
- Эректильная дисфункция
- Импотенция · Потеря костной массы
- Потеря мышечной массы
Кроме того, мужчины с низким уровнем прогестерона имеют более высокий риск развития заболеваний, таких как остеопороз, артрит, увеличенная простата и рак простаты.
Побочные эффекты прогестина
При приеме прогестина при симптомах менопаузы побочные эффекты могут включать:
- изменения настроения,
- вздутие живота,
- головные боли,
- болезненность груди.
- У женщин, только что недавно появившихся в менопаузе, может произойти прорывное кровотечение.
При гормональном контроле над рождаемостью побочные эффекты прогестина могут включать кровотечение отмены и усиление спазмов. Другие побочные эффекты могут включать повышение артериального давления и низкий уровень сахара в крови.
Определение уровня прогестерона
После забора крови врач попросит провести анализ сыворотки на прогестерон. Они могут заказать его, если у вас возникнут проблемы с беременностью. Результаты могут дать им представление о том, происходит ли у вас овуляция. Это может помочь им диагностировать потенциальные проблемы с фертильностью и управлять ими.
Ваш врач также может назначить этот тест, если вы беременны и подозревают, что у вас есть риск внематочной беременности или выкидыша. Внематочная беременность происходит, когда оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к маточной трубе, брюшной полости или шейке матки, а не к матке.Выкидыш случается, когда вы теряете плод на ранних сроках беременности. Оба вызывают низкий уровень прогестерона.
Спасибо BeingWell за публикацию этой статьи на Medium.
Автор блога: д-р Джефф Ливингстон
Главный блог Фото Автор: Holger Ссылка на Unsplash
Жизненно важная связь для роста вашей семьи
Почему я должен беспокоиться о прогестероне?
Потому что это своего рода большое дело, и вот почему: прогестерон, также называемый «, гормон беременности », является обычным женским гормоном, естественным образом обнаруживаемым в организме женщины.Это также играет важную роль как до, так и во время беременности. Когда предлагается обследование на фертильность, есть два основных половых гормона, которые проверяет медицинский работник: эстроген и прогестерон.
Прогестерон (в качестве прописанной гормональной добавки) часто необходим во время процедур вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Отчасти потому, что лекарства, которые вы можете использовать во время этих процедур, могут подавить способность вашего организма вырабатывать прогестерон.Некоторые процедуры могут даже непреднамеренно удалить из яичников клетки, вырабатывающие прогестерон.
Иногда есть и другие причины для использования добавок прогестерона, например, недостаточное производство прогестерона яичниками или его полное отсутствие или плохо развитые фолликулы, которые не секретируют достаточное количество прогестерона для развития слизистой оболочки матки.
Суть в том, что всем женщинам, желающим забеременеть, прогестерон необходим, чтобы помочь своей матке подготовиться к беременности и сохранить ее.Прочтите ниже, чтобы узнать больше о важной связи между прогестероном и его влиянии на фертильность и беременность.
Перед беременностью
Роль прогестерона в общем здоровье фертильности заключается в том, что он помогает подготовить матку к беременности. После овуляции яичники начинают вырабатывать прогестерон, необходимый матке. Прогестерон вызывает утолщение слизистой оболочки матки или эндометрия. Общая цель — получить толстую подкладку, которая поможет создать в матке идеальную поддерживающую среду для оплодотворенной яйцеклетки / эмбриона.
Во время беременности
Баланс прогестерона во время беременности имеет важное значение. Постоянное поступление прогестерона в эндометрий помогает поддерживать развивающийся плод на протяжении всей беременности. После успешной имплантации прогестерон также помогает поддерживать благоприятную среду для развивающегося плода. После 8-10 недель беременности плацента берет на себя выработку прогестерона яичниками и значительно увеличивает выработку прогестерона.
Различные формы прогестерона
Не все формы прогестерона одинаковы.Доступно несколько типов прогестерона, в том числе вагинальные продукты, которые доставляют прогестерон непосредственно в матку. К различным формам относятся следующие:
Вагинальный гель:
- Используется один раз в день для приема прогестерона
- Unique — единственный прогестерон, одобренный FDA для АРТ один раз в день на сроке до 12 недель
- Единственный прогестерон, одобренный FDA для замены реципиентов донорских яйцеклеток и переноса замороженных эмбрионов
- Более чем десятилетний опыт и более 40 миллионов прописанных доз
В исследованиях, в которых оценивались предпочтения пациентов, большинство женщин предпочитали гель из-за комфорта и удобства по сравнению с другими препаратами прогестерона - Сообщалось о некоторых выбросах во время использования
Суппозитории вагинальные:
- Приготовлено у специализированных фармацевтов
- На основе воска
- Широко используется, но не одобрено FDA
- Используется 2-3 раза в день
- Утечка может быть беспорядочной
Вагинальные вставки:
- Предназначен для вагинального применения
- Одобрено FDA для приема прогестерона, но не для заместительной терапии прогестероном
- Эффективен у женщин до 35 лет; нет установленных результатов у женщин старше 35 лет
Используется 2–3 раза в день
Капсулы прогестерона для перорального применения вагинально:
- Не разработан и не одобрен FDA для вагинального применения
- Меньше побочных эффектов при вагинальном применении капсул вместо перорального
- Используется до 3 раз в день
Впрыски:
- Раствор на масляной основе (иногда называемый прогестероном в масле)
- Широко используется; самый старый и наиболее распространенный метод введения прогестерона
- Вводится в ягодицы один раз в день
- Требуется длинная толстая игла для проникновения через слои кожи и жира
- Сложно управлять самостоятельно
- Инъекции могут быть болезненными
- Кожные реакции часты
Какая добавка вам подходит?
Это решение, которое вы и ваш лечащий врач можете принять вместе.