ДОСТИНЕКС – надежный контроль пролактинемии

Достинекс (каберголин) — синтетический эрголин, который обладает высоким аффинитетом в отношении допаминовых D2-рецепторов, мощный ингибитор секреции пролактина с длительным действием.

Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта после приема внутрь, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7–28 дней у пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — при приеме для подавления послеродовой лактации.

Достинекс назначают для предотвращения физиологической послеродовой лактации или подавления установившейся лактации в следующих случаях:

— если мать предпочитает не кормить ребенка грудью или в случае, если кормление грудью противопоказано либо матери, либо ребенку;
— при мертворождении или аборте.

Достинекс назначают также для лечения гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин. Достинекс показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

Противопоказаниями к применению препарата является повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

Результаты сравнительных исследований свидетельствуют о более высокой эффективности применения каберголина в дозах 0,5 и 1 мг 2 раза в сутки, чем бромокриптина в дозах 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки при лечении больных с гиперпролактинемической аменореей*. Прием каберголина способствовал восстановлению овуляторного цикла в 72% случаев и нормализации уровня пролактина в плазме крови у 83% женщин, тогда как в группе, получавшей бромокриптин, указанные показатели составили 52 и 58% соответственно.

В настоящее время доказана эффективность применения препарата у пациентов с гиперпролактинемией, у которых не удалось добиться эффекта с помощью других агонистов дофамина (бромокриптин)*.

Однократный прием 1 мг каберголина так же эффективно предотвращал послеродовую лактацию, как и прием бромокриптина по 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. У женщин, получавших лечение каберголином, частота «рикошетной» лактации на третьей неделе после родов была значимо ниже. В некоторых случаях прием 0,25 мг каберголина 2 раза в сутки в течение двух дней эффективно подавлял уже возникшую лактацию примерно у 85% женщин.

Характерными побочными эффектами допаминергических производных алкалоидов спорыньи являются тошнота, рвота, головная боль и головокружение. Пациенты с гиперпролактинемией и женщины в послеродовой период лучше переносят каберголин, чем бромокриптин*. Большинство пациентов, которые не переносят другие производные алкалоидов спорыньи, хорошо переносят каберголин. Применение бромокриптина в послеродовой период иногда сопровождалось серьезными тромбоэмболическими осложнениями; при использовании каберголина таких осложнений не отмечено.

Обычно побочные эффекты при использовании Достинекса умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приемаи в дальнейшем проходят самостоятельно. При отмене Достинекса нежелательные реакции исчезают в течение нескольких дней. Побочные эффекты препарата дозозависимы. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например, на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

Для предотвращения послеродовой лактации Достинекс назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — по 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Для лечения гиперпролактинемии препарат назначают 1–2 раза в неделю. Начинать лечение следует с приема препарата в более низких дозах — 0,25 мг или 0,5 мг в неделю, повышая при необходимости дозу в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией препарат применяли в дозе до 4,5 мг в неделю.

Дозу 1 мг в неделю и выше следует назначать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости препарата. При подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) определять уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

В связи с более высокой эффективностью и лучшей переносимостью по сравнению с бромокриптином каберголин является препаратом выбора при гиперпролактинемии и необходимости подавления лактации*.

* Christopher P. Rains, Harriet M. Bryson & Andrew Fitton (1995) Drugs, 49 (2): 255–279.

Публикация подготовлена по материалам,
предоставленным представительством компании
«Фармация и Апджон» в Украине

АЛАКТИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | ALACTIN таблетки компании «Тева Украина»

фармакодинамика. Каберголин — синтетический алкалоид спорыньи и эрголиновое производное — оказывает выраженный и продолжительный пролактинснижающий эффект.

Пролактинснижающий эффект является дозозависимым. Снижение уровня пролактина в плазме крови начинается через 3 ч после приема препарата Алактин и сохраняется на протяжении 2–3 нед. Эффект продолжительного действия означает, что однократной дозы достаточно для того, чтобы остановить стимуляцию секреции молока. При лечении гиперпролактинемии уровень пролактина в плазме крови нормализуется в течение 2–4 нед после достижения оптимальной дозы. Уровень пролактина может все еще существенно снижаться и на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения.

Что касается эндокринологических эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим эффектом, то данные, полученные в экспериментах на животных, подтверждают, что исследуемый препарат оказывает избирательное действие без влияния на основную секрецию других гипофизарных гормонов или кортизола.

Фармакодинамическое действие каберголина, которое не коррелирует с терапевтическим эффектом, касается лишь снижения АД. Максимальный гипотензивный эффект однократной дозы каберголина достигается обычно на протяжении первых 6 ч после приема препарата, причем максимальное снижение АД и частота возникновения такого эффекта являются дозозависимыми.

Фармакокинетика. Абсорбция. Каберголин быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь, C_max в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Распределение. Эксперименты in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Основным метаболитом, идентифицированным в моче, является 6-алил-8β-карбокси-эрголин, составляющий 4–6% дозы. Три других метаболита составляют суммарно <3% дозы. Активность метаболитов относительно ингибиции секреции пролактина, исследованная in vitro, значительно ниже каберголина.

Выведение. T_½ каберголина продолжительный: 79–115 ч у больных с гиперпролактинемией.

Через 10 дней после приема препарата приблизительно 18 и 72% дозы оказываются в моче и кале соответственно. 2–3% дозы определяются в моче в неизмененном виде.

ингибирование/подавление физиологической лактации

Алактин назначают с целью ингибирования физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления лактации, установившейся в следующих случаях:

• после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;
• после рождения мертвого плода или аборта.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Алактин показан для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, в том числе аменореи, олигоменореи, ановуляции и галактореи. Препарат показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающими вышеупомянутые клинические проявления.

Алактин назначают внутрь.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ рекомендуется принимать каберголин во время еды.

Ингибирование/подавление послеродовой лактации. Для ингибирования послеродовой лактации Алактин следует применять на протяжении первых 24 ч после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза — 1 мг каберголина однократно. Для подавления существующей лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней (общая доза — 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, которые решили подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозы, и он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов АГ.

Лечение гиперпролактинемических состояний. Рекомендуемая начальная доза препарата Алактин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). При необходимости можно постепенно повышать дозу под наблюдением врача — на 0,5 мг/нед с месячным интервалом до достижения терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед.

Максимальная доза не должна превышать 3 мг/сут.

Недельную дозу препарата можно назначать однократно или распределять на 2 и более приемов в неделю в зависимости от переносимости.

Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется в том случае, когда недельная доза составляет 1 мг.

При подборе дозы пациенты должны быть обследованы с целью определения минимальной эффективной терапевтической дозы. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

После отмены каберголина обычно отмечают рецидив гиперпролактинемии.

Пациенты пожилого возраста. Опыт применения каберголина у лиц пожилого возраста с гиперпролактинемией ограничен.

Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Снижение дозы или прекращение лечения. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения при наличии у пациентов:

• сонливости или случаев внезапного засыпания;
• нарушения функции печени.

повышенная чувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата.

Наличие в анамнезе фиброзного заболевания легких, перикарда и забрюшинного пространства.

Печеночная недостаточность и токсемия беременных.

Одновременное применение антипсихотических лекарственных препаратов.

Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, которые определяют с помощью эхоКГ до начала лечения.

Послеродовая АГ или неконтролируемая АГ.

Преэклампсия, эклампсия.

Психоз в анамнезе или риск развития послеродового психоза.

дозозависимые и их выраженность может уменьшаться при постепенном снижении дозы.

У пациентов с известной непереносимостью допаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно снизить, если начинать лечение каберголином со сниженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю, с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения устойчивых или тяжелых побочных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/нед каждые 2 нед, может улучшить переносимость препарата.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия при длительном применении, постуральная гипотензия, периферический вазоспазм, обморок, приливы.

Со стороны сердца: кардиальная вальвулопатия (в том числе регургитация) и связанные с этим нарушения (перикардит и перикардиальный выпот), учащенное сердцебиение, стенокардия.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги нижних конечностей, мышечная слабость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая алопецию, сыпь, зуд, аллергические кожные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Психические нарушения: депрессия, агрессия, гиперсексуальность, патологическая азартность, повышение либидо, бредовые идеи, галлюцинации, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, парестезии, синкопе, тремор, внезапное засыпание, транзиторная гемианопсия, сонливость.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе и эпигастрии, диспепсия, тошнота, гастрит, запор, рвота.

Со стороны репродуктивной системы: боль в молочных железах.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, носовые кровотечения, плевральный выпот, фиброз (включая легочный фиброз), плевральный фиброз, боль в грудной клетке.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Общие нарушения: астения, усталость, эдема, периферические отеки.

Лабораторные исследования: снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей в течение 1-го месяца после менструации, бессимптомное снижение АД (≥20 мм рт. ст. — систолическое и ≥10 мм рт. ст. — диастолическое) может возникать 1 раз в течение первых 3–4 дней после родов, повышение уровня КФК крови, нарушения показателей функции печени.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение контроля над побуждением: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов, включая каберголин.

Также отмечены следующие побочные реакции: нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость во рту, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль, симптомы, подобные простуде, периорбитальный отек, периферический отек, анорексия, бессонница, увеличение/уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.

Общие. Как и в случае других алкалоидов спорыньи, Алактин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями, серьезными психическими заболеваниями в анамнезе.

Нет данных о влиянии алкоголя на переносимость каберголина.

Симптоматическая АГ может развиться при применении каберголина при любом показании.

Печеночная недостаточность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, проходящих длительную терапию каберголином, целесообразно рассмотреть вопрос о применении препарата в сниженных дозах. В отличие от здоровых добровольцев и лиц с печеночной недостаточностью меньшей степени, у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отмечено увеличение AUC при однократном приеме препарата в дозе 1 мг.

Почечная недостаточность. Различия в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжелой степени не отмечено. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у больных, находящихся на гемодиализе, не исследовалась, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Постуральная гипотензия. В период применения Алактина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому необходимо с осторожностью применять его в сочетании с препаратами, которые также могут снижать АД.

Фиброз, кардиальная вальвулопатия и другие критические состояния. Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия, поражающие ≥1 клапана (аортальный, митральный и трикуспидальный), или ретроперитонеальный фиброз возникают после продолжительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью по отношению к серотониновым 5-HT_2B-рецепторам, как каберголин. В некоторых случаях выраженность симптомов и клинических проявлений кардиальной вальвулопатии уменьшается после отмены каберголина.

Выявлено, что СОЭ при плевральном выпоте/фиброзе превышает норму. При повышении СОЭ до значений, превышающих норму, рекомендуется проведение рентгенографии органов грудной клетки. После отмены каберголина при установлении диагноза плеврита/легочного фиброза сообщалось об улучшении клинического состояния пациента.

Вальвулопатию отмечали при применении кумулятивных доз, поэтому пациентам следует назначать наиболее низкие эффективные дозы. Во время каждого визита к врачу необходимо заново оценивать соотношение пользы и риска для данного пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.

До начала продолжительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхоКГ, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции (рентгенография органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.

Неизвестно, может ли прием каберголина ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не следует проводить терапию каберголином.

Во время продолжительного лечения: поскольку наличие фиброзных изменений может иметь скрытое начало, необходимо проводить регулярный мониторинг вероятных признаков прогрессирования фиброза. Таким образом, во время терапии необходимо уделять внимание следующим симптомам:

• плевропульмонального заболевания — диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
• почечной недостаточности или обструкции мочеточниковых/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боку и отека нижней конечности, а также любых образований в брюшной полости или болезненности, которая может указывать на наличие ретроперитонеального фиброза;
• сердечной недостаточности: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов необходимо исключить клапанный фиброз (и констрикторный перикардит).

Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных нарушений является обязательным. Первую эхоКГ необходимо провести на протяжении 3–6 мес после начала лечения; в дальнейшем частоту эхоКГ-исследований следует определять в соответствии с индивидуальными клиническими признаками, особое внимание необходимо обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг рекомендуется проводить по крайней мере каждые 6–12 мес.

Применение каберголина следует прекратить при выявлении на эхоКГ признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.

Необходимость проведения других клинических методов обследования (например физикального обследования, аускультации сердца, рентгенографии, КТ-сканирования) должна определяться индивидуально.

Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня СОЭ и креатинина в плазме крови, проводят при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.

Артериальная гипотензия. В течение 6 ч после применения каберголина может развиться симптоматическая гипотензия, поэтому с особой осторожностью следует назначать каберголин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать АД. С учетом T_½ гипотензивный эффект может сохраняться в течение нескольких дней после отмены препарата. В течение первых 3–4 дней после начала терапии рекомендуется проводить мониторинг с регулярными измерениями АД.

Сообщалось, что в исследованиях послеродового периода отмечали случаи снижения АД (≥20 мм рт. ст. — систолического и ≥10 мм. рт. ст. — диастолического) через 3–4 дня после приема каберголина в однократной дозе 1 мг. Нежелательные эффекты обычно отмечали в течение первых 2 нед, после чего их проявления уменьшались или совсем исчезали.

Нарушение контроля над побуждениями. Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет возникновения нарушений контроля над побуждениями. Пациентов и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении контроля над побуждениями, таких как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае следует снизить дозу или прекратить прием препарата.

Ингибирование/подавление физиологической лактации. Как и другие алкалоиды спорыньи, Алактин следует применять у пациенток с АГ, обусловленной беременностью, только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.

Следует избегать однократного применения в дозе 0,25 мг у женщин, которые кормят грудью, во избежание развития постуральной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемии. Основная причина гиперпролактинемии должна быть установлена до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.

При достижении эффективной терапевтической дозы контроль уровня пролактина в плазме крови рекомендуется осуществлять 1 раз в месяц, нормализацию уровня пролактина в плазме крови регистрируют обычно на протяжении 2–4 нед.

После отмены каберголина, как правило, возникает рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина развивалось на протяжении нескольких месяцев.

Перед началом лечения гиперпролактинемии следует провести диагностику состояния гипофиза. Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 нед в течение периода аменореи и каждый раз после восстановления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, которые не планируют беременность, должны применять средства механической контрацепции на протяжении терапии и после отмены препарата до возвращения ановуляции. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует осуществлять наблюдение женщин, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности. Перед назначением препарата следует исключить беременность. Учитывая ограниченный клинический опыт применения препарата и его длительный T_½, в качестве меры предосторожности женщинам, планирующим беременность, рекомендуется после достижения регулярного овуляторного цикла прекратить применение каберголина за месяц до ожидаемого зачатия. Для пациентов, принимающих препарат длительно, рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в том числе цитологические исследования шейки матки и эндометрия.

Сонливость/внезапное засыпание. Каберголин может служить причиной сонливости. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Вышеупомянутую информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациентам, у которых отмечены сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Прочее. Это лекарственное средство содержит лактозу. Больные с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

Период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения каберголина у беременных не проводили. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта, однако сообщалось о снижении фертильности, а также об эмбриотоксичности, связанных с фармакодинамической активностью.

Сообщалось о случаях возникновения больших врожденных пороков развития или преждевременного прекращения беременности после терапии каберголином беременных. Наиболее распространенными неонатальными аномалиями оказались скелетно-мышечные патологии и сердечно-легочные аномалии. Информация о перинатальных нарушениях и о дальнейшем развитии младенцев после внутриутробного действия каберголина отсутствует. По имеющимся публикациям, распространенность больших врожденных пороков развития в общей популяции составляет ≥6,9%. Частота врожденных аномалий варьирует в разных популяциях. Точно определить, существует ли повышенный риск, невозможно.

Следует исключить беременность перед началом приема каберголина и избегать беременности в течение не менее 1 мес после окончания терапии. Так как у пациентов с гиперпролактинемией T_½ каберголина составляет 79–115 ч, после установления регулярного овуляторного цикла женщины, которые планируют забеременеть, должны прекратить принимать каберголин за 1 мес до запланированного зачатия. Это предупредит возможное влияние средства на плод и не будет препятствовать возможности оплодотворения, так как в некоторых случаях овуляторный цикл сохраняется в течение 6 мес после отмены препарата. Если оплодотворение произошло во время лечения, следует прекратить терапию после подтверждения беременности с целью ограничения влияния лекарственного средства на плод.

После отмены каберголина необходимо использовать средства контрацепции в течение не менее 4 нед.

Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом: поскольку беременность может наступить до восстановления менструального цикла, рекомендуется проводить тест на беременность в течение аменорейного периода, после того, как менструация возобновилась, — каждый раз, когда менструация откладывается более чем на 3 дня. Женщинам, которые не планируют беременность, рекомендуется применять эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и после отмены каберголина.

Ввиду длительного T_½ и ограниченных данных о безопасности влияния каберголина на плод женщинам, которые планируют беременность, оплодотворение рекомендовано минимум через 1 мес после прекращения приема каберголина. После наступления беременности женщины должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков увеличения гипофиза, так как во время беременности может быть отмечен рост существующих опухолей гипофиза.

Кормление грудью. Из-за способности подавлять лактацию каберголин нельзя применять у женщин с гиперпролактинемическими нарушениями, которые хотят кормить грудью.

Каберголин и/или его метаболиты выделялись в молоко при исследовании на крысах. Информации о выделении в грудное молоко человека нет; однако женщинам следует рекомендовать не кормить грудью в случае неэффективности подавления лактации с помощью каберголина.

Дети. Безопасность и эффективность препарата не исследовали у детей в возрасте младше 16 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В первые дни приема каберголина пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций.

Пациентам, которые лечатся каберголином и у которых отмечены сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и деятельности, требующей повышенного внимания, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.

несмотря на отсутствие данных о взаимодействии Алактина с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами на протяжении продолжительного времени не рекомендуется.

Поскольку Алактин реализует свой эффект путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное применение антагонистов допамина (например фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), чтобы не снизить клинический эффект применения препарата.

Препарат не следует применять с макролидными антибиотиками (эритромицином) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.

Необходимо учитывать взаимодействие Алактина с другими препаратами, снижающими АД.

при случайном приеме препарата в очень высоких дозах возможно развитие тошноты, рвоты, желудочных расстройств, артериальной гипотензии, нарушения сознания (психоз, галлюцинации). В подобных случаях необходимо оказание неотложной медицинской помощи.

В случае передозировки следует принять общие меры относительно удаления препарата, который еще не всосался, и при необходимости — по поддержанию АД. Кроме того, можно рекомендовать назначение антагонистов допамина (например домперидона, метоклопрамида).

в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °С. Мини-пакет с силикагелем для адсорбирования влаги не вынимать из бутылки.

Дата добавления: 16.09.2021 г.

Сколько времени выводится из организма Достинекс? – Я и закон

Препарат Достинекс благодаря содержанию в его составе каберголина считается главным средством лечения гиперпролактинемии. Он признан одним из наиболее эффективных способов борьбы с женским бесплодием. Также прием Достинекса, цену которого нельзя назвать слишком высокой ввиду важности решаемых с его помощью задач, применяют для подавления и прекращения лактации. Давайте узнаем, через какое время его действующие вещества выводятся из организма.

Результаты исследований фармакокинетики

Механизм воздействия Достинекса на организм и сроки его вывода тщательно изучались на добровольцах. Такие клинические исследования проводились на здоровых людях обоих полов, а также на страдающих от гиперпролактинемии женщинах. Это позволило собрать достаточно много информации о фармакокинетике и метаболических профилях лекарственного средства. Использовалась радиоактивная метка, которая наносилась на принимаемое внутрь вещество.

Вот какие данные удалось получить:

1. После попадания внутрь организма происходит быстрая абсорбция из желудочно-кишечного тракта. Пиковые значения радиоактивности в плазме наблюдались спустя различное время — от получаса до 4 часов после применения препарата.
2. Вывод из организма около 90% радиоактивной дозы наблюдался спустя 10 дней после приема. При этом с мочой уходило примерно 18%, с калом — 72% препарата. Около 2–3% действующих веществ оставались в моче без изменений.
3. Каберголин долго выводится из организма, что подтверждают и другие проведенные исследования без использования радиоактивных меток. Период его полувыведения, определяемый согласно скорости выхода с мочой, составляет от 63 до 68 часов у здоровых участников изучения действия препарата и от 79 до 115 часов — у женщин, страдающих от гиперпролактинемии.
4. Если учитывать полученные эмпирическим путем сведения о периоде, за который выводится половина действующих веществ препарата, то достигнуть равновесного состояния можно спустя 4 недели после приема Достинекса. Этот вывод был документально зафиксирован на основании результатов исследований.
5. Средний показатель наивысшего уровня содержания каберголина в крови после приема одной таблетки составляет примерно 40 пг/мл, а спустя 4 недели при назначении курса лечения — около 1000 пг/мл. Однако разброс результатов в последнем случае составлял до 40 пг/мл в сторону уменьшения или увеличения.
6. Важно знать, что Достинекс при попадании в организм в концентрациях от 0,1 до 10 нг/мл характеризуется связыванием с белковыми компонентами плазмы крови в количестве примерно 40%. Это вызывает отсутствие абсорбции и распределения лекарственного средства.

Но давайте спросим, что думают о выведении из организма Достинекса практикующие врачи, поскольку не каждый человек без соответствующего образования может правильно оценить результаты исследований. Следует подчеркнуть, что начинать прием препарата стоит только после назначения врача.

Вопросы и ответы относительно вывода из организма Достинекса

Мы собрали ответы практикующих врачей на несколько вопросов пациентов, касающихся срока вывода препарата из организма. Однако в любом случае следует обращаться за конкретными рекомендациями к своему лечащему доктору, поскольку на этот процесс влияют индивидуальные особенности человека и сопутствующие факторы:

• Когда можно снова начать кормить грудью ребенка после приема двух таблеток Достинекса?

Примерно через трое суток, за это время из организма выйдет половина действующих веществ. На протяжении этих трех дней следует обеспечить приток в организм как можно больше влаги и принимать активированный уголь.

• Выпила две таблетки препарата при начале развития мастита (кормить грудью запретили врачи). Когда можно возобновить кормление?

Обязательно следует обратиться к своему доктору, и ни в коем случае не принимать самостоятельных решений.

• Через какое время можно продолжить кормить малыша после приема 1/2 таблетки Достинекса?

Спустя одни сутки.

• Что может случиться, если продолжить кормление ребенка сразу после приема 1,5 таблетки препарата?

Следует сделать паузу хотя бы на двое суток. Иначе малыша может начать тошнить, появятся рвота и диспепсия, снизится давление, возможно проявление психического расстройства в виде галлюцинаций.

Достинекс, таблетки 0,5 мг, 2 шт. — Preparat.net (Препарат.нет)

Достинекс — агонист допаминовых рецепторов. Каберголин — допаминергическое производное эрголина, характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием. Механизм действия связан с прямой стимуляцией допаминовых D2-рецепторов лактотропных клеток гипофиза. В дозах, превышающих таковые для снижения уровня пролактина в плазме крови, оказывает центральное допаминергическое действие, обусловленное стимуляцией допаминовых D2-рецепторов.

Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема Достинекса и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14-21 дня — у женщин в послеродовом периоде. Пролактинснижающее действие является дозозависимым как в отношении выраженности, так и длительности действия.

Каберголин обладает строго избирательным действием и, следовательно, не оказывает влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза, а также кортизола.

К фармакологическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится снижение АД. При однократном применении препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 ч и является дозозависимым.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь каберголин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 0.5-4 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию и распределение каберголина.

Распределение

Css достигается через 4 недели терапии вследствие длительного T1/2. Связывание с белками плазмы крови составляет 41-42%.

Метаболизм

Основным продуктом метаболизма каберголина, идентифицированным в моче, является 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4-6% от принятой дозы. Содержание в моче 3 дополнительных метаболитов не превышает 3% от принятой дозы. Продукты метаболизма обладают значительно меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина по сравнению с каберголином.

Выведение

T1/2, оцениваемый по скорости выделения с мочой, составляет 63-68 ч у здоровых добровольцев и 79-115 ч у больных с гиперпролактинемией.

Через 10 дней после применения препарата в моче и кале обнаруживаются соответственно 18% и 72% от принятой дозы, причем доля неизмененного препарата в моче составляет 2-3%.

Ингавирин: обзор препарата

Лекарство Ингавирин 

Ингавирин — лекарственный препарат, действие которого направлено на лечение и профилактику острых респираторных вирусных инфекций, а также гриппа.

При приеме препарата активно вырабатывается интерферон, активизирующий иммунитет человека против вируса. Образующиеся цитотоксические лимфоциты совместно с NK-клетками активно подавляют действие патогенных микроорганизмов убивая их и не давая распространяться по организму. Это позволяет предотвратить прогрессирование заболевания или его зарождение.

При лечении ангины, гриппа и других заболеваний Ингавирин помогает успокоить лихорадочное состояние, а также снижает интоксикацию организма и купирует катаральные проявления. Кроме этого, препарат препятствует возникновению осложнений и сокращает общее время течения заболевания.

Состав Ингавирина

Основное действующее вещество в препарате Ингавирин — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Кроме него в препарате содержатся вспомогательные вещества, усиливающие действие препарата. Ингавирин внесен в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г. 

Форма выпуска и дозировка

Выпускается Ингавирин как для детей, так и для взрослых

Детский Ингавирин производят в капсулах по 60 мг.

Взрослый Ингавирин выпускают также в капсулах, по 90мг.

Показания

Употреблять Ингавирин можно только после консультации с врачом. Назначается препарат взрослым и детям от 3 лет для лечения и профилактики гриппа А и В, а также респираторных и вирусных инфекций.

Схемы приёма Ингавирина

Препарат принимают внутрь в любое время. До, после или во время приема пищи — разницы не имеет.

У детей от 3 до 6 лет могут возникнуть некоторые трудности с приемом препарата. Облегчить ситуацию можно просто растворив содержимое капсулы. Растворяют обычно в воде или яблочном соке комнатной температуры. Для маскировки привкуса лекарства также можно добавить немного сахара. Важно сразу же тщательно перемешать препарат и выпить. Хранить приготовленную смесь нельзя. Назначают не более 30 мг. препарата один раз в сутки. Детям от 7 лет Ингавирин назначают по 60 мг, а взрослые принимают препарат по 90 мг один раз в сутки.

Период лечения Ингавирином для детей от 3 лет обычно длится не более 5 дней. Дети старше 7 лет, а также взрослые принимают препарат чуть дольше — около 7 дней. Принимать Ингавирин рекомендуется сразу же, как только начинают появляться первые недомогания. Лечение будет более эффективным, если начать прием Ингавирина сразу же.

Если у пациента ранее диагностированы заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы, диабет и ожирение, в первые дни приема доза препарата увеличивается вдвое. По истечении трех дней дозировка уменьшается до стандартной. Если по истечении курса лечения улучшений не наблюдается или же наоборот, состояние пациента ухудшается и появляются новые симптомы, прием препарата прекращают до консультации с лечащим врачом. При этом важно четко соблюдать дозировку и рекомендации врача и инструкции к препарату.

В качестве профилактического средства Ингавирин назначается в периоды обострения эпидемиологической ситуации, а также после контакта с людьми имеющими вирусные заболевания. Профилактический курс длится также 5 дней для детей до 7 лет и 7 дней для пациентов более старшего возраста.

Противопоказания

Ингавирин ни в качестве профилактического, ни в качестве лечения не назначают детям до 3 лет. Кроме этого препарат запрещено употреблять при наличии следующих факторов:

• 
  высокая чувствительность к любому из компонентов препарата;

• 
  непереносимость лактозы;

• 
  беременность и период лактации;

• 
  дефицит лактазы;

• 
  мальабсорбция глюкозо-галактозного вида.

Особые рекомендации

Ингавирин не рекомендуют принимать одновременно с другими препаратами аналогичного действия. Особенно без предварительной консультации с врачом. По любым вопросам приема препарата обязательно нужно обращаться к лечащему врачу. Также рекомендуется не выбрасывать инструкцию. Кроме этого, не рекомендуется употреблять препарат совместно с антибиотиками. Антибиотики могут полностью купировать действие Ингавирина так как активно подавляют действие любых микроорганизмов.

Ингавирин детям

В аптеках продается Ингавирин в специальной дозировке для детей. Как и взрослым, детям назначают препарат в целях профилактики и лечения. Курс лечения и дозировка препарата указана в инструкции и корректируется лечащим врачом на протяжении всего времени приема лекарственного средства. Детский Ингавирин модно принимать только начиная с трехлетнего возраста.

Ингавирин беременным и кормящим

На протяжении всего периода беременности и во время грудного вскармливания не рекомендуется принимать препарат, поскольку действие Ингавирина до конца не изучено. Если же возникла необходимость в назначении средства, следует воздержаться от грудного вскармливания на протяжении всего периода лечения. 

Ингавирин и алкоголь

Действие Ингавирина направлено, в первую очередь, на активизацию здоровых клеток организма в борьбе с вирусом. Алкоголь же наоборот снижает возможности организма сопротивляться не только вирусам, но и другим видам заболеваний. Именно поэтому совместный прием препарата и употребление алкоголя в любых дозах лучше пресечь.

Кроме этого, алкоголь может не просто снизить лечебное действие препарата, но и усугубить течение болезни. Проводились специальные исследования совместного приема Ингавирина с алкоголем. В результате исследования удалось выявить следующее:

• 
  Препарат способствует сокращению выделений из носа, унимает кашель, снимает першение в горле. Алкоголь же наоборот усиливает эти симптомы.

• 
  Ингавирин способен полностью ликвидировать головную боль. Алкоголь, как известно, один из главных провокаторов мигрени. При этом даже если раньше головной боли при приеме препарата не было, то алкоголь в большинстве случаев ее вызывает.

• 
  Снижение температуры и устранение жара и озноба благодаря приему Ингавирина происходит за сутки. Алкоголь же увеличивает это действие препарата минимум на трое суток.

• 
  Препарат укрепляет иммунитет. Алкоголь же для иммунитета пользы не несет никакой.

Прием Ингавирина в целях профилактики и защиты от рецидива простудных заболеваний и гриппа позволяет веществам препарата действовать в организме на протяжении целого месяца. Употребление алкоголя же в период профилактики сокращает действие препарата до 10 дней.

Ингавирин и пищеварение

Воздействия на пищеварение Ингавирина не доказано. У людей не имеющих проблем с ЖКТ, а также непереносимости лактозы побочных действий со стороны ЖКТ не выявлено. Кроме этого компоненты препарата легко усваиваются организмом. Выводится препарат естественным путем. Из желудочно-кишечного тракта компоненты препарата оперативно перемещаются в кровь и по другим органам. Уже в течение 30 минут достигается максимальная концентрация препарата. Ингавирин не метаболизируется в организме. Уже в течение суток большая его часть выводится из организма.

Достинекс цитрат – инструкция по применению

Достинекс цитрат – медицинский препарат, который часто применяют атлеты во время и после курса приема стероидных средств. Цена Достинекс цитрата в Украине доступна для большинства спортсменов, поэтому медпрепарат популярен. Главная функция Достинекса – угнетение выработки пролактина. Пролактин в избытке вырабатывается в организме при приеме анаболических медикаментов, для которых свойственно накопление жидкости в организме.

Как Достинекс цитрат борется с лишним пролактином?

Активный компонент Достинекса цитрата – Каберголин. Он является агонистом дофаминовых рецепторов. Принимая Достинекс цитрат, гипофиз снижает синтез пролактина. У женщин пролактин вырабатывается в повышенном количестве во время беременности для лактации. Для них высокая концентрация пролактина вредна. Длительное нарушение баланса гормона может привести к бесплодию.

У спортсменов синтез лишнего пролактина вызывают не только стероиды, но и чрезмерные физические нагрузки. Достинекс цитрат позволяет много тренироваться и принимать анаболики без вреда для здоровья.

Назначают Достинекс цитрат культуристам, которые курсом принимают:

•   Нандролон;
•   Тренболон.

Агонист дофаминовых рецепторов не только снижает пролактин в плазме, но и выводит лишнюю жидкость из организма. Мышечная масса бодибилдера получает хороший рельеф и венозный рисунок.

Правильная дозировка приема Достинекс цитрата

Правила приема Достинекса зависят от изначального уровня пролактина в крови бодибилдера. В качестве профилактики рекомендуют придерживаться следующего курса:

•   0,25 мг за один прием;
•   1-2 раза в неделю.

При повышенном пролактине принимают Достинекс цитрат так:

•   0,25 мг за один прием;
•   3-4 раза в неделю.

Каждые 2 недели советуют сдавать анализы на уровень пролактина в организме. После его нормализации необходимо принимать 0,25 мг Достинекса 1 раз в 4 суток.

Если культурист употребляет такие стероиды, которые не провоцируют синтез лишнего пролактина, Достинекс цитрат в профилактических целях можно пить 0,5 мг каждые 10 суток.

При неправильном употреблении возможны такие негативные эффекты, как потеря сознания, мигрень, гипотония, судороги в мышцах ног, боль в органах желудочно-кишечного тракта, запор, рвота, плохое самочувствие, повышенная потливость. При передозировке препаратом необходимо промыть желудок и контролировать уровень артериального давления. Назначают таблетки, содержащие производные фенотиазина. Не советуют принимать Достинекс цитрат параллельно с Эритромицином.

Консультация со специалистом перед приемом Достинекса необходима спортсменам, которые имеют когнитивные нарушения, заболевания печени, кровотечение в желудочно-кишечном тракте, гипертензию. 

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Общие

Как и другие алкалоиды спорыньи, каберголин следует применять с осторожностью пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями, с серьёзными психическими заболеваниями в анамнезе.

Нет данных о влиянии алкоголя на переносимость каберголина.

Симптоматическая артериальная гипертензия может развиться при применении каберголина при любом показании.

Печёночная недостаточность

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, проходящих длительную терапию каберголином, целесообразно рассмотреть вопрос об использовании пониженных доз. В отличие от здоровых добровольцев и лиц с печёночной недостаточностью меньшей степени, у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отмечено увеличение AUC при однократном приёме препарата в дозе 1 мг.

Почечная недостаточность

Различия в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжёлой степени не наблюдалось. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у больных, находящихся на гемодиализе, не исследовались, поэтому им препарат следует применять с осторожностью.

Постуральная гипотензия

В период применения каберголина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому нужно с осторожностью применять его с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление.

Фиброз, кардиальная вальвулопатия и другие критические явления

Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, лёгочный фиброз, перикардит, перикардиальных выпот, кардиальная вальвулопатия, охватывающие один или более клапанов (аортальный, митральный и трикуспидальный) или ретроперитониальный фиброз возникают после длительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью в отношении серотониновых 5НТ2В- рецепторов, как каберголин. В некоторых случаях симптомы и клинические проявления кардиальной вальвулопатии уменьшаются после отмены каберголина.

Было обнаружено, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при гидротораксе/фиброзе повышается. При повышении СОЭ выше нормы рекомендуется проведение рентгенографии грудной клетки. После отмены каберголина при установлении диагноза плевцита/лёгочного фиброза сообщалось об улучшении клинического состояния пациента

Вальвулопатия наблюдалась при назначении кумулятивных доз, поэтому пациенты должны лечиться низкими эффективными дозами. Во время каждого визита к врачу нужно заново оценивать соотношение польза/риск для пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.

Артериальная гипотензия

В течение 6 часов после применения каберголина может развиться симптоматическая гипотензия, поэтому с особой осторожностью следует назначать каберголин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление. Учитывая период полувыведения, гипотензивный эффект может сохраняться в течение нескольких дней после отмены препарата. В течение первых 3-4 дней после начала терапии рекомендуется проводить мониторинг с регулярными проверками артериального давления. Сообщалось, что в исследованиях послеродового периода отмечались случаи снижения артериального давления (≥ 20 мм рт. ст. систолического и ≥ 10 мм. рт. ст. диастолического) через 3-4 дня после приема однократной дозы каберголина 1 мг. Нежелательные эффекты обычно наблюдались в течение первых двух недель, после чего их проявления уменьшались или вовсе исчезали.

До начала долгосрочного лечения

Перед началом долгосрочного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиографию, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня СОЭ или других маркеров воспаления, лёгочной функции (рентгенография органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.

Неизвестно, может ли приём каберголина ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не следует получать лечение каберголином.

При долгосрочном лечении

Поскольку фиброзные изменения могут иметь скрытое начало, следует проводить регулярный мониторинг возможных признаков прогрессирования фиброза. Следовательно, при назначении каберголина нужно обращать внимание на следующие заболевания и симптомы:

Плевропульмональные заболевания, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке.

Почечная недостаточность или обструкции мочеточниковых / брюшных сосудов, которые могут проявляться болю в пояснице / боку и отёком нижней конечности, а также любые образования или болезненность в брюшной полости, что может указывать на ретроперитонеальный фиброз.

Сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов нужно исключить клапанный фиброз и констриктивный перикардит.

Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств является обязательным. Первая эхокардиография должна быть проведена в течение 3-6 месяцев после начала лечения; в дальнейшем частота эхокардиографических обследований должна определяться в соответствии с индивидуальными клиническими признаками, особое внимание необходимо обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг должен проводиться, по крайней мере, каждые 6-12 месяцев.

Применение каберголина следует прекратить при выявлении на эхоКГ признаков новой или ухудшение существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.

Необходимость проведения других клинических обследований (физикальное обследование, аускультация, рентгенография, КТ-сканирование) должна определяться индивидуально.

Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение СОЭ и сывороточного креатинина, следует проводить при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.

Нарушение импульсного контроля

Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения нарушений контроля над импульсами. Пациентов, принимающих агонисты дофамина (включая каберголин), и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении контроля над импульсами, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое желание осуществить покупку, компульсивное переедание. В этом случае следует уменьшить дозу препарата или прекратить приём препарата.

Ингибирование / подавление физиологической лактации.

Как и другие алкалоиды спорыньи каберголин следует применять пациенткам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.

Следует избегать превышения применения однократной дозы 0,25 мг при кормлении грудью во избежание развития постуральной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемии

Основная причина гиперпролактинемии должна быть исследована до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей / галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.

При достижении эффективной терапевтической дозы контроль уровня пролактина в сыворотке крови рекомендуется осуществлять один раз в месяц, нормализация уровня пролактина в сыворотке наблюдается обычно в течение 2-4 недель.

После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина наблюдалось на протяжении нескольких месяцев.

Перед началом лечения гиперпролактинемии следует провести обследование гипофиза.

Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 недели в течение периода аменореи и каждый раз после восстановления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, которые не желают беременеть, должны применять средства механической контрацепции во время терапии и после отмены препарата до возвращения ановуляции. Если беременность наступает во время лечения, приём каберголина следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует наблюдать за состоянием женщин, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объёма уже существующей опухоли гипофиза в период беременности. Перед назначением препарата следует исключить беременность. Учитывая ограниченный клинический опыт применения препарата и его длительный период полувыведения, в качестве меры пресечения женщинам, планирующим беременность, рекомендуется после достижения регулярного овуляторного цикла прекратить применение каберголина за месяц до ожидаемого зачатия. Для пациентов, принимающих препарат длительно, рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в том числе цитологические исследования шейки матки и эндометрия.

Сонливость / внезапное засыпание

Каберголин может вызывать сонливость. Агонисты дофамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Вышеупомянутую информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами течение периода лечения каберголином. Пациентам, у которых наблюдались сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В течение первых дней применения каберголина пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций.

Пациентам, которые лечатся каберголином и у которых отмечается сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и от деятельности, требующей повышенного внимания, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 16 лет не изучались.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватные и хорошо-контролируемые исследования применения каберголина у беременных не проводились. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта, однако сообщалось о снижении фертильности и эмбриотоксичности, связанных с фармакодинамической активностью каберголина.

Сообщалось о случаях появления больших врождённых пороков развития или преждевременного прекращения беременности после терапии каберголином беременных. Наиболее распространёнными неонатальными аномалиями оказались скелетно-мышечные и сердечно-лёгочные аномалии. Данные о перинатальных нарушениях и о дальнейшем развитии младенцев после внутриутробного воздействия каберголина отсутствуют. По имеющимся публикациям, распространённость больших врождённых пороков развития в общей популяции составляет 6,9% или выше. Частота врождённых аномалий варьирует в разных популяциях. Точно определить, существует ли повышенный риск, невозможно.

Следует исключить беременность перед началом приема каберголина и избегать беременности в течение не менее одного месяца после окончания терапии. Так как у пациентов с гиперпролактинемией период полувыведения каберголина составляет 79-115 часов, после установления регулярного овуляторного цикла женщины, которые хотят забеременеть, должны прекратить принимать каберголин за один месяц до запланированного оплодотворения. Это предупредит возможное влияние препарата на плод и не повлияет на возможность оплодотворения, так как в некоторых случаях овуляторный цикл сохраняется в течение шести месяцев после отмены препарата. Если оплодотворение произошло во время лечения, следует прекратить терапию после подтверждения беременности с целью ограничения влияния каберголина на плод. После отмены каберголина нужно использовать контрацепцию в течение не менее 4 недель. Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, так что беременность может случиться до восстановления менструального цикла, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность в течение аменорейного периода, а после того, как менструация возобновилась — каждый раз, когда задержка менструации составляет более 3 дней.

Женщинам, которые не хотят беременеть, рекомендуется применять эффективную негормональную контрацепцию во время лечения и после отмены каберголина.

Из-за длительного периода полувыведения и ограниченного опыта безопасности влияния каберголина на плод, женщинам, которые планируют беременность, оплодотворение рекомендовано как минимум через месяц после прекращения приема каберголина. После наступления беременности женщины должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков увеличения гипофиза, так как во время беременности может наблюдаться рост существующих опухолей гипофиза.

Кормление грудью

Из-за способности подавлять лактацию, каберголин нельзя применять у женщин с гиперпролактинемическими нарушениями, готовых кормить грудью.

Каберголин и/или его метаболиты выделялись в молоко при исследовании на крысах. Информации о выделении в грудное молоко людей не существует; однако женщинам следует рекомендовать не кормить грудью в случае неэффективности подавления лактации с помощью каберголина.

Каберголин: применение, взаимодействие, механизм действия

Каберголин стимулирует центрально расположенные дофаминергические рецепторы, вызывая ряд фармакологических эффектов. Было идентифицировано пять типов дофаминовых рецепторов из двух дофаминергических подсемейств. Подсемейство дофаминергических рецепторов D1 состоит из субрецепторов D ₁ и D ₅ , которые связаны с дискинезиями. Подсемейство дофаминергических рецепторов D2 состоит из субрецепторов D ₂ , D ₃ и D ₄ , которые связаны с улучшением симптомов двигательных расстройств.Таким образом, агонистическая активность, специфичная для рецепторов подсемейства D2, в первую очередь подтипов рецепторов D ₂ и D ₃ , является первичной мишенью дофаминергических противопаркинсонических агентов. Считается, что постсинаптическая стимуляция D2 в первую очередь ответственна за противопаркинсонический эффект агонистов дофамина, в то время как пресинаптическая стимуляция D2 оказывает нейрозащитное действие. Это полусинтетическое производное спорыньи проявляет сильную агонистическую активность в отношении дофаминовых D ₂ — и D ₃ -рецепторов.Он также проявляет: агонистическую активность (в порядке уменьшения аффинности связывания) в отношении 5-гидрокситриптамина (5-HT) _2B , 5-HT _2A , 5-HT _1D , дофамина D ₄ , 5-HT. _1A , дофамин D ₁ , 5-HT _1B и 5-HT _2C рецепторы и антагонистическая активность рецепторов α _2B , α _2A и α _2C . Синдром Паркинсона проявляется, когда теряется примерно 80% дофаминергической активности в нигростриатном пути мозга.Поскольку это полосатое тело участвует в модуляции интенсивности скоординированной мышечной активности (например, движения, равновесия, ходьбы), потеря активности может привести к дистонии (острое сокращение мышц), паркинсонизму (включая симптомы брадикинезии, тремора, ригидности и сглаженного аффекта). , акатезия (внутреннее беспокойство), поздняя дискинезия (непроизвольные движения мышц, обычно связанные с длительной потерей дофаминергической активности) и злокачественный нейролептический синдром, который проявляется при полной блокаде нигростриатального дофамина.Высокая дофаминергическая активность в мезолимбическом пути мозга вызывает галлюцинации и бред; Эти побочные эффекты агонистов дофамина наблюдаются у пациентов с шизофренией, у которых наблюдается повышенная активность в этой области мозга. Галлюциногенные побочные эффекты агонистов дофамина также могут быть связаны с агонизмом 5-HT _2A . Тубероинфундибулярный путь мозга берет начало в гипоталамусе и заканчивается в гипофизе. По этому пути дофамин препятствует секреции пролактина лактотрофами передней доли гипофиза.Повышенная дофаминергическая активность в тубероинфундибулярном пути подавляет секрецию пролактина.

Рецептор дофамина D ₂ представляет собой 7-трансмембранный рецептор, связанный с G-белками, связанный с белками G _i . У лактотрофов стимуляция дофамина D ₂ вызывает ингибирование аденилатциклазы, что снижает внутриклеточные концентрации цАМФ и блокирует IP3-зависимое высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ. Снижение внутриклеточного уровня кальция также может быть вызвано ингибированием притока кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы, а не ингибированием аденилатциклазы.Кроме того, активация рецептора блокирует фосфорилирование p42 / p44 MAPK и снижает фосфорилирование киназы MAPK / ERK. Ингибирование MAPK, по-видимому, опосредуется c-Raf и B-Raf-зависимым ингибированием киназы MAPK / ERK. Стимулируемое дофамином высвобождение гормона роста из гипофиза опосредуется снижением внутриклеточного притока кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы, а не через ингибирование аденилатциклазы. Стимуляция дофаминовых рецепторов D ₂ в нигростриатном пути приводит к улучшению скоординированной мышечной активности у людей с двигательными расстройствами.Каберголин — агонист дофаминовых рецепторов длительного действия с высоким сродством к рецепторам D2. Исследования связывания рецепторов показывают, что каберголин имеет низкое сродство к дофаминовым рецепторам D1, α ₁ , — и α ₂ — адренергическим, а также 5-HT ₁ — и 5-HT ₂ -серотониновым рецепторам.

Достинекс (каберголин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

Достинекс — NPS MedicineWise

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Достинексе.Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач сопоставил риски, связанные с приемом Достинекса, с ожидаемой пользой.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.
Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.

Для чего применяется Достинекс

Достинекс может быть назначен вашим врачом для снижения уровня гормона, известного как пролактин, в вашем организме.Достинекс может потребоваться, если у вас аномально высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия).

Аномально высокий уровень пролактина может вызывать изменения менструального цикла у женщин, импотенцию у мужчин и изменения груди у обоих полов.

Достинекс также может быть назначен для предотвращения выработки молока у женщин после родов, если кормление грудью необходимо предотвратить по медицинским показаниям.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему вам было прописано это лекарство.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Достинекс отпускается только по рецепту врача.

Перед тем, как начать принимать Достинекс

Перед тем, как начать лечение Достинексом, вашему врачу необходимо будет провести несколько тестов для выявления любого основного заболевания сердца, легких или почек.

Эти тесты включают рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Ваш врач будет регулярно повторять эти тесты, если вы принимаете Достинекс в течение длительного периода времени.

Пока вы принимаете Достинекс, сообщите своему врачу о любых необычных явлениях, таких как затрудненное дыхание, боль в груди, отек рук или ног или что-либо еще, из-за чего вы чувствуете себя плохо.

Когда нельзя брать

Не принимайте Достинекс, если у вас аллергия на:

• любое лекарство, содержащее каберголин
• любой из ингредиентов, перечисленных в конце брошюры
• алкалоидов спорыньи (лекарства, применяемые для лечения мигрени).

Некоторые симптомы аллергической реакции могут включать одышку, хрипы или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей тела; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Достинекс, если у вас есть:

• любое рубцевание или утолщение легких с одышкой
• Поражение сердечного клапана
• любой отек или воспаление в области сердца или легких
• : любое аномальное образование ткани за пределами стенки желудка.

Не принимайте это лекарство, если вы беременны.
Это может повлиять на вашего развивающегося ребенка, если вы примете его во время беременности.

Не давайте это лекарство детям младше 16 лет.
Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки фальсификации.
Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать принимать это лекарство, проконсультируйтесь со своим врачом.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

• Проблемы с почками, сердцем и печенью
• Заболевание легких или проблемы с дыханием
• Синдром Рейно (связанный с сильным онемением, покалыванием и изменением цвета пальцев из-за холода)
• Язва или кровотечение в желудке или кишечнике
• низкое кровяное давление
• Высокое давление после родов
• в анамнезе тяжелое психическое заболевание.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.
Ваш врач может обсудить с вами связанные с этим риски и преимущества. Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется прекратить прием Достинекса как минимум за месяц до беременности.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью.
Это лекарство предотвращает выделение грудного молока.

Если вы не сказали своему врачу или фармацевту ни о чем из вышеперечисленного, сообщите им перед тем, как начать прием Достинекса.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Достинекс могут мешать друг другу. К ним относятся:

• лекарств, используемых для лечения психических заболеваний, например антипсихотические препараты от шизофрении
• лекарств, применяемых для лечения высокого кровяного давления
• Алкалоиды спорыньи, лекарства для лечения мигрени
• лекарств, используемых для предотвращения тошноты и рвоты (например,грамм. метоклопрамид)
• лекарств, называемых макролидными антибиотиками, которые используются для лечения бактериальных инфекций (например, эритромицин).

Эти лекарства могут быть затронуты Достинексом или могут повлиять на его эффективность. Вам может потребоваться разное количество лекарства или вам может потребоваться принимать другие лекарства.

У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность или которых следует избегать при приеме Достинекса.

Как принимать Достинекс

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам вашим врачом или фармацевтом.

Указания по применению Достинекса, данные вам вашим врачом или фармацевтом, могут отличаться от информации, содержащейся в данном информационном листке. Вам могут назначить другую дозу в зависимости от вашего состояния или вашей реакции на лекарство.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь за помощью к своему врачу или фармацевту.

Сколько брать

Для лечения высокого уровня пролактина (гиперпролактинемии) рекомендуемая начальная доза составляет половину таблетки два раза в неделю.Врач обычно начинает с низкой дозы и может постепенно увеличивать ее.

Чтобы предотвратить выработку грудного молока, рекомендуемая доза составляет две таблетки однократно в первый день после родов.

Как взять

Таблетки Достинекс проглатывают, запивая стаканом воды.

Когда брать

Принимайте лекарства во время еды или еды.

Сколько времени займет

Продолжайте принимать Достинекс, пока ваш врач не скажет вам прекратить.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу, когда вам положено.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному приему лекарства.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не знаете, что делать, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, спросите совета у фармацевта.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам для получения консультации (13 11 26) или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи (травмы) в ближайшей больнице, если вы считаете, что вы или кто-либо еще, возможно, принял слишком много Достинекса.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Держите под рукой номера телефонов этих служб. Приготовьте лекарство или эту брошюру, чтобы при необходимости сообщить подробности.

Симптомы приема слишком большого количества Достинекса могут включать тошноту, рвоту, боли в животе и головокружение.

Пока вы принимаете Достинекс

Что вы должны сделать

Выполняйте запросы врача о проведении анализов и сообщайте врачу обо всех необычных явлениях, например о затрудненном дыхании, боли в груди или отеках рук или ног.

При приеме Достинекса соблюдайте все назначения врача, чтобы можно было проверить свой прогресс.
Важно, чтобы ваш врач проводил некоторые регулярные тесты, если вы принимаете Достинекс в течение длительного периода времени, чтобы убедиться, что лекарство работает и предотвратить нежелательные побочные эффекты. Эти тесты могут включать рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Если вы собираетесь начать прием любого нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту, что вы принимаете Достинекс.

Сообщите другим лечащим вам врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете это лекарство.

Используйте барьерные методы контрацепции, такие как презервативы, для предотвращения беременности во время и в течение как минимум одного месяца после приема Достинекса.

Ваш врач может порекомендовать обычные тесты на беременность в течение длительного периода лечения.

Немедленно прекратите прием Достинекса, если вы забеременели, и обратитесь к врачу.

Чего нельзя делать

Не используйте Достинекс для лечения каких-либо других медицинских жалоб, если только ваш врач не сказал вам об этом.

Не прекращайте принимать лекарство, пока врач не скажет вам об этом, даже если вы чувствуете себя лучше.

Не давайте Достинекс никому, даже если у них такое же состояние, как и у вас.

На что следует обратить внимание

Если вы чувствуете головокружение, головокружение или обморок, вставая с кровати или вставая, медленно вставайте.

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как Dostinex влияет на вас.
Достинекс может вызвать головокружение или повлиять на вашу способность быстро реагировать.

Если вы чувствуете сонливость во время приема Достинекса, не садитесь за руль и не работайте с механизмами.

Обратитесь к врачу, если вы заметили изменения в своем поведении, которые приводят к сильному желанию либо играть в азартные игры, делать покупки, есть или чрезмерно употреблять лекарства, либо если вы заметили усиление полового влечения.
Такое компульсивное поведение наблюдалось при применении этого класса лекарств, включая каберголин.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время приема Достинекса, даже если вы не думаете, что проблемы связаны с лекарством или они не указаны в данном информационном листке.

Как и многие другие лекарства, Достинекс может вызывать побочные эффекты. Если они возникают, скорее всего, они будут незначительными и временными. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

Может быть трудно сказать, являются ли побочные эффекты результатом приема Достинекса, последствиями вашего состояния или побочными эффектами других лекарств, которые вы можете принимать. По этой причине важно сообщать врачу о любых изменениях в вашем состоянии.

Не пугайтесь следующего списка возможных побочных эффектов.
Вы можете не испытать ни одного из них.

Спросите своего врача или фармацевта по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть.

Сообщите своему врачу, если…

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и он вас беспокоит:

• головокружение, обмороки
• головная боль
• тошнота или рвота
• необычная сонливость
• Боль в животе, изжога или боль в животе
• запор
• кровотечение из носа
• слабость или усталость
• Временное нарушение зрения
• боль в груди
• приливов
• сыпь
• выпадение волос.

Перечисленные выше побочные эффекты обычно легкие и непродолжительные.

Как можно скорее сообщите своему врачу, если …

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили что-либо из следующего:

• Нерегулярное сердцебиение
• Судороги ног или боль в пальцах рук и ног
• агрессивное поведение
• депрессия, чувство глубокой печали
• изменения в поведении, такие как усиление полового влечения, непреодолимое желание играть, делать покупки, есть или принимать лекарства
• любые проблемы с дыханием.

Приведенный выше список включает серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи.

Обратитесь в больницу, если …

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи, если вы заметили одно из следующего:

• Боль в груди с одышкой
• внезапные признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание.

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация. Эти побочные эффекты очень редки.

Сообщите своему врачу, если вы заметите что-либо еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо, когда вы принимаете или вскоре после того, как вы закончили принимать Достинекс.
У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

Некоторые из этих побочных эффектов (например, изменения функции печени) можно обнаружить только тогда, когда врач время от времени проводит анализы, чтобы проверить ваш прогресс.

После приема Достинекса

Хранилище

Держите Достинекс в контейнере, пока не придет время принимать его.

Хранить Достинекс в сухом прохладном месте при температуре ниже 25 ° C.

Не храните Достинекс или какие-либо лекарства в ванной или рядом с раковиной. Не оставляйте Достинекс в машине или на подоконниках.
Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните Достинекс в недоступном для детей месте.
Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Спросите своего фармацевта, что делать с оставшимся Достинексом или если у лекарства истек срок годности.

Описание продукта

Как это выглядит

Достинекс выпускается в виде плоских таблеток белого цвета в форме капсул. Одна сторона помечена буквой «P» на стороне партитуры и буквой «U» на другой.На другой стороне планшета нанесена отметка «700» с короткими надрезами сверху и снизу поверхности планшета.

Достинекс выпускается во флаконах по 2 и 8 таблеток.

Состав

Действующее вещество

Действующее вещество: каберголин 500 мкг.

Неактивные ингредиенты

Каждая таблетка также содержит лактозу и лейцин.

Поставщик

Pfizer Australia Pty Ltd
Sydney NSW
Бесплатный номер: 1800 675 229
www.pfizer.com.au

Регистрационный номер в Австралии

AUST R 52158

Эта информационная брошюра была отредактирована в июле 2020 г.

© Pfizer Australia Pty Ltd

® Зарегистрированный товарный знак

Опубликовано MIMS август 2020

Каберголин для лечения хронической боли, вызванной эндометриозом — Полный текст

Эндометриоз — это гинекологическое заболевание, при котором ткань, похожая на внутреннюю оболочку матки (эндометрий), разрастается в места в теле вне матки.Этот ненормальный рост может вызвать сильную боль, часто совпадающую с менструальным циклом женщины. Эндометриоз поражает около 10% всех женщин репродуктивного возраста в США, и только в США затраты на здравоохранение составляют около 22 миллиардов долларов в год. Эндометриоз — хроническое заболевание, которое со временем может прогрессировать, приводя к бесплодию, изнуряющей тазовой боли и, как следствие, к низкому качеству жизни. Ведение болезни включает не только быстрое начало терапии, но и ее поддержание в течение длительного периода времени.Поскольку в настоящее время лекарства не существует, болезнь обычно прогрессирует до менопаузы. Текущее медицинское лечение обычно состоит из гормональных препаратов и хирургического вмешательства, но эти методы лечения ограничены из-за отсутствия успешного облегчения симптомов, стоимости или побочных эффектов. Многие пациенты испытывают боль при эндометриозе, которая не поддается лечению. Для облегчения хронического течения этого заболевания крайне необходимы безопасные, хорошо переносимые и длительные дополнения к доступным в настоящее время методам лечения.

Ангиогенез относится к образованию новых кровеносных сосудов из существующих сосудов.Он необходим для роста новой живой ткани и участвует в возникновении, поддержании и распространении эндометриоза. Исследователи предполагают, что лекарства, подавляющие процесс ангиогенеза, можно использовать для лечения эндометриоза. Препараты-ингибиторы ангиогенеза, доступные в настоящее время, вызывают серьезные побочные эффекты, такие как врожденные дефекты, которые не позволяют безопасно использовать их для лечения эндометриоза у молодых, в остальном здоровых женщин. Напротив, существует альтернативный препарат, каберголин, который широко используется в клинической практике для лечения других эндокринных заболеваний, от которых страдают женщины репродуктивного возраста.Хотя каберголин, по-видимому, ингибирует ангиогенез, он действует на этот процесс косвенно, так что он имеет очень мало побочных эффектов, что делает его подходящим для использования у молодых женщин с эндометриозом.

Исследователи проведут клинические испытания препарата, чтобы определить, является ли каберголин эффективным дополнением к стандартной гормональной терапии для уменьшения стойкой тазовой боли у подростков и молодых женщин с хирургически подтвержденным эндометриозом. Пациенты, заинтересованные в участии в нашем исследовании, будут рандомизированы (решено путем подбрасывания монеты) для приема каберголина, исследуемого лекарства или таблетки плацебо (сахарной таблетки).Считается, что через 6 месяцев пациенты, принимающие каберголин два раза в неделю, будут демонстрировать снижение показателей боли и улучшение качества жизни / способности выполнять повседневную деятельность по сравнению с пациентами, принимающими таблетку плацебо (сахарную пилюлю) два раза в неделю. В ходе исследования исследователи изучат, как болевые симптомы, менструальное кровотечение, уровни воспаления, риск сердечных заболеваний в будущем и показатели болевой чувствительности меняются с течением времени, используя хорошо зарекомендовавшие себя, проверенные инструменты и методы, которые использовала исследовательская группа. успешно в предыдущей работе.

КАБЕРГОЛИН Таблетки (GREENSTONE LLC) Клиническая фармакология | Pfizer Medical Information

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Секреция пролактина передней долей гипофиза в основном находится под контролем гипоталамуса, вероятно, за счет высвобождения дофамина тубероинфундибулярными нейронами. Каберголин — агонист дофаминовых рецепторов длительного действия с высоким сродством к рецепторам D2. Результаты исследований in vitro демонстрируют, что каберголин оказывает прямое ингибирующее действие на секрецию пролактина лактотрофами гипофиза крыс.Каберголин снижает уровень пролактина в сыворотке крови у резерпинизированных крыс. Исследования связывания рецепторов показывают, что каберголин имеет низкое сродство к дофаминовым D1, α1- и α2-адренергическим рецепторам, а также 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым рецепторам.

Клинические исследования

Эффективность каберголина в снижении пролактина была продемонстрирована у женщин с гиперпролактинемией в двух рандомизированных двойных слепых сравнительных исследованиях, одно с плацебо, а другое с бромокриптином. В плацебо-контролируемом исследовании (плацебо n = 20; каберголин n = 168) каберголин вызывал дозозависимое снижение уровней пролактина в сыворотке с нормализацией пролактина после 4 недель лечения в 29%, 76%, 74% и 95% случаев. пациенты, получающие 0.125, 0,5, 0,75 и 1,0 мг два раза в неделю соответственно.

В 8-недельном двойном слепом периоде сравнительного исследования с бромокриптином (каберголин n = 223; бромокриптин n = 236 в анализе намеренного лечения) пролактин нормализовался у 77% пациентов, получавших каберголин. 0,5 мг два раза в неделю по сравнению с 59% пациентов, получавших бромокриптин в дозе 2,5 мг два раза в день. Восстановление менструального цикла произошло у 77% женщин, получавших каберголин, по сравнению с 70% женщин, получавших бромокриптин.Среди пациентов с галактореей этот симптом исчез у 73% пациентов, получавших каберголин, по сравнению с 56% пациентов, получавших бромокриптин.

Фармакокинетика

Поглощение

После однократных пероральных доз от 0,5 мг до 1,5 мг, назначенных 12 здоровым взрослым добровольцам, средние пиковые уровни в плазме от 30 до 70 пикограммов (пг) / мл каберголина наблюдались в течение 2–3 часов. В диапазоне доз от 0,5 до 7 мг уровни каберголина в плазме оказались пропорциональными дозе у 12 здоровых взрослых добровольцев и девяти взрослых пациентов с паркинсонизмом.Исследование повторных доз с участием 12 здоровых добровольцев предполагает, что устойчивые уровни после еженедельного дозирования должны быть в два-три раза выше, чем после однократного приема. Абсолютная биодоступность каберголина неизвестна. Значительная часть введенной дозы подвергается эффекту первого прохождения. Период полувыведения каберголина, оцененный по данным мочеиспускания 12 здоровых субъектов, составлял от 63 до 69 часов. Продолжительный пролактин-снижающий эффект каберголина может быть связан с его медленным выведением и длительным периодом полувыведения.

Распространение

У животных, судя по общей радиоактивности, каберголин (и / или его метаболиты) показал обширное тканевое распределение. Радиоактивность в гипофизе превышала таковую в плазме более чем в 100 раз и выводилась с периодом полураспада примерно 60 часов. Этот вывод согласуется с длительным действием препарата по снижению уровня пролактина. Авторадиографические исследования всего тела у беременных крыс показали отсутствие поглощения плодом, но высокие уровни в стенке матки. Значительная радиоактивность (родитель плюс метаболиты), обнаруженная в молоке кормящих крыс, предполагает возможность воздействия на грудных младенцев.Препарат широко распространяется по организму. Каберголин умеренно (от 40% до 42%) связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации. Маловероятно, что сопутствующий прием лекарств с высокой степенью связывания белков повлияет на их утилизацию.

Метаболизм

Как у животных, так и у людей, каберголин интенсивно метаболизируется, преимущественно за счет гидролиза ацилмочевинной связи или фрагмента мочевины. Метаболизм, опосредованный цитохромом P-450, по-видимому, минимален. Каберголин не вызывает у крыс индукции и / или ингибирования ферментов.Гидролиз ацилмочевины или мочевины отменяет пролактин-снижающий эффект каберголина, и основные метаболиты, идентифицированные до сих пор, не влияют на терапевтический эффект.

Экскреция

После перорального введения радиоактивного каберголина пяти здоровым добровольцам примерно 22% и 60% дозы было выведено в течение 20 дней с мочой и калом соответственно. Менее 4% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. Непочечный и почечный клиренс каберголина составляет около 3.2 л / мин и 0,08 л / мин соответственно. Экскреция с мочой у пациентов с гиперпролактинемией была аналогичной.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

Фармакокинетика каберголина не изменилась у 12 пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, что оценивалось по клиренсу креатинина.

Печеночная недостаточность

У 12 пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной (оценка по шкале Чайлд-Пью ≤10) не наблюдалось никакого влияния на среднюю Cmax каберголина или площадь под кривой концентрации в плазме (AUC).Однако у пациентов с тяжелой недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью> 10) наблюдается существенное увеличение средних значений Cmax и AUC каберголина, что требует осторожности.

Пожилые

Влияние возраста на фармакокинетику каберголина не изучалось.

Взаимодействие пищевых продуктов и лекарственных препаратов

У 12 здоровых взрослых добровольцев еда не влияла на кинетику каберголина.

Фармакодинамика

Дозовый ответ с ингибированием пролактина в плазме, начало максимального эффекта и продолжительность эффекта были задокументированы после однократных доз каберголина здоровым добровольцам (0.От 05 до 1,5 мг) и у пациентов с гиперпролактинемией (от 0,3 до 1 мг). У добровольцев подавление пролактина было очевидным при дозах> 0,2 мг, тогда как дозы ≥0,5 мг вызывали максимальное подавление у большинства субъектов. Более высокие дозы вызывают подавление пролактина у большей части пациентов, с более ранним началом и большей продолжительностью действия. У 12 здоровых добровольцев дозы 0,5, 1 и 1,5 мг привели к полному ингибированию пролактина с максимальным эффектом в течение 3 часов у 92–100% субъектов после 1 и 1.Дозы 5 мг по сравнению с 50% субъектов после дозы 0,5 мг.

У пациентов с гиперпролактинемией (N = 51) максимальное снижение пролактина после однократного приема 0,6 мг каберголина было сопоставимо с 2,5 мг бромокриптина; однако продолжительность эффекта была заметно больше (14 дней по сравнению с 24 часами). Время достижения максимального эффекта было короче для бромокриптина, чем для каберголина (6 часов против 48 часов).

У 72 здоровых добровольцев однократная или многократная доза (до 2 мг) каберголина привела к селективному ингибированию пролактина без видимого эффекта на другие гормоны передней доли гипофиза (GH, FSH, LH, ACTH и TSH) или кортизол.

Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip

Общий:

Безопасность и эффективность каберголина у пациентов с заболеваниями почек и печени еще не установлены. Как и другие производные спорыньи, каберголин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением или с серьезными, особенно психотическими, психическими расстройствами в анамнезе.Особую осторожность следует проявлять, когда пациенты принимают сопутствующие психоактивные препараты.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Симптоматическая гипотензия может возникать при приеме каберголина по любому показанию. Следует проявлять осторожность при одновременном применении каберголина с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Влияние алкоголя на общую переносимость каберголина в настоящее время неизвестно.

Перед приемом каберголина следует исключить беременность, а после лечения следует предотвратить беременность в течение как минимум одного месяца.

Печеночная недостаточность :

Более низкие дозы следует рассматривать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение каберголином. По сравнению с нормальными добровольцами и пациентами с печеночной недостаточностью меньшей степени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), получивших однократную дозу 1 мг, наблюдалось увеличение AUC.

Постуральная гипотензия :

Постуральная гипотензия может возникнуть после введения каберголина. Следует проявлять осторожность при одновременном применении каберголина с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Сонливость / внезапное начало сна :

Каберголин ассоциируется с сонливостью. Агонисты дофамина могут быть связаны с эпизодами внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих знаков.Пациенты должны быть проинформированы об этом и рекомендовать соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами во время лечения каберголином. Пациенты, которые испытали сонливость и / или эпизод внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозировки или прекращения терапии.

Нарушения контроля над импульсами:

Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений контроля над импульсами.Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о том, что у пациентов, принимающих агонисты дофамина, включая Достинекс, могут возникать поведенческие симптомы расстройств контроля над импульсами, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное переедание. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения приема.

Подавление / подавление физиологической лактации:

Как и другие производные спорыньи, каберголин не следует применять женщинам с гипертонией, вызванной беременностью, например преэклампсией или послеродовой гипертензией, если только потенциальная польза не превышает возможный риск.

В послеродовых исследованиях каберголина снижение артериального давления было в основном бессимптомным и часто наблюдалось однократно через 2–4 дня после лечения. Поскольку снижение артериального давления часто отмечается в послеродовом периоде, независимо от лекарственной терапии, вероятно, что многие из наблюдаемых снижений артериального давления после приема каберголина не были вызваны лекарствами. Однако рекомендуется периодический контроль артериального давления, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.

Не следует превышать однократную дозу 0,25 мг каберголина кормящим женщинам, получающим лечение для подавления установленной лактации, чтобы избежать потенциальной постуральной гипотензии. Клиническое исследование, посвященное изучению эффективности и переносимости 0,5 мг каберголина в виде однократной дозы для подавления лактации, показало, что риск побочных эффектов примерно удваивается при этом показании, если препарат вводится в виде однократной дозы 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемии:

Поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей / галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолью гипофиза, перед началом лечения каберголином показано полное обследование гипофиза.

Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Поскольку беременность может наступить до возобновления менструации, тест на беременность рекомендуется проводить не реже одного раза в четыре недели в течение аменорейного периода, а после возобновления менструации — каждый раз, когда менструальный цикл задерживается более чем на три дня. Женщинам, желающим избежать беременности, следует рекомендовать использовать механические средства контрацепции во время лечения каберголином и после отмены каберголина до рецидива ановуляции.В качестве меры предосторожности беременные женщины должны находиться под наблюдением для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку во время беременности может произойти расширение ранее существовавших опухолей гипофиза.

Перед приемом каберголина следует исключить беременность. Поскольку клинический опыт по-прежнему ограничен и продукт имеет длительный период полувыведения, в качестве меры предосторожности рекомендуется, чтобы после достижения регулярных овуляторных циклов женщинам, желающим беременность, прекратить прием каберголина за месяц до предполагаемого зачатия.В случае наступления беременности во время лечения прием каберголина следует прекратить. В качестве меры предосторожности беременные женщины должны находиться под наблюдением для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку во время беременности может произойти расширение ранее существовавших опухолей гипофиза.

Пациентам, длительно принимающим каберголин, рекомендуется регулярное гинекологическое обследование, включая цитологическое исследование шейки матки и эндометрия.

Фиброз и сердечная вальвулопатия и, возможно, родственные клинические явления:

Фиброзные и серозные воспалительные заболевания, такие как плеврит, плевральный выпот, фиброз плевры, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, сердечная вальвулопатия с вовлечением одного или нескольких клапанов (аортальный, митральный и трикуспидальный) или забрюшинный фиброз, возникшие после длительного применения производных спорыньи с агонистическая активность рецептора серотонина 5HT _2B , такого как каберголин.В некоторых случаях симптомы или проявления сердечной вальвулопатии улучшились после отмены каберголина.

Было обнаружено, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ненормально повышена в связи с плевральным выпотом / фиброзом. Рентгенологическое исследование грудной клетки рекомендуется в случаях необъяснимого повышения СОЭ до аномальных значений.

Вальвулопатия связана с кумулятивными дозами, поэтому пациентов следует лечить с помощью самой низкой эффективной дозы. При каждом посещении следует повторно оценивать профиль риска и пользы лечения каберголином для пациента, чтобы определить целесообразность продолжения лечения каберголином.

Перед началом длительного лечения:

Все пациенты должны пройти обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиограмму, чтобы оценить возможное наличие бессимптомного порока клапана сердца. Также целесообразно выполнить базовые исследования скорости оседания эритроцитов или других воспалительных маркеров, функции легких / рентгенографии грудной клетки и функции почек до начала терапии. У пациентов с клапанной регургитацией неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшить основное заболевание.При обнаружении фиброзного порока клапанов пациента нельзя лечить каберголином.

При длительном лечении:

Фиброзные расстройства могут иметь незаметное начало, и пациентов следует регулярно обследовать на предмет возможных проявлений прогрессирующего фиброза. Поэтому во время лечения следует обращать внимание на признаки и симптомы:

— Плевро-легочное заболевание, такое как одышка, одышка, постоянный кашель или боль в груди.

— Почечная недостаточность или обструкция сосудов мочеточника / брюшной полости, которая может проявляться болью в пояснице / боках и отеком нижних конечностей, а также любыми возможными образованиями в брюшной полости или болезненностью, которые могут указывать на забрюшинный фиброз.

— Сердечная недостаточность: случаи клапанного фиброза и фиброза перикарда часто проявляются сердечной недостаточностью. Следовательно, клапанный фиброз (и констриктивный перикардит) следует исключить при появлении таких симптомов.

Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств, в зависимости от ситуации, имеет важное значение.После начала лечения первая эхокардиограмма должна быть сделана в течение 3-6 месяцев, после чего частота эхокардиографического мониторинга должна определяться соответствующей индивидуальной клинической оценкой с особым акцентом на вышеупомянутые признаки и симптомы, но должна проводиться не реже, чем каждые 6-6 месяцев. 12 месяцев.

Каберголин следует отменить, если на эхокардиограмме выявляется новая или ухудшенная клапанная регургитация, сужение клапана или утолщение створки клапана.

Потребность в другом клиническом мониторинге (e.грамм. физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентген, компьютерную томографию) следует определять в индивидуальном порядке.

Дополнительные соответствующие исследования, такие как скорость оседания эритроцитов и измерение креатинина сыворотки, должны быть выполнены, если необходимо, для подтверждения диагноза фиброзного расстройства.

Связь между пролактином, хронической болезнью почек и сердечно-сосудистым риском

ХБП широко распространена во всем мире, в основном из-за своей основной этиологии — диабета и гипертонии.Он имеет высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, при этом распространены традиционные факторы риска, такие как атеросклероз, гипертония, диабет, курение и гипертрофия левого желудочка. Также хорошо изучены нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как анемия, гиперпаратиреоз, хроническое воспаление и микроальбуминурия. Пролактин — это гормон, не только связанный с лактацией, но и уремический токсин, который некоторые авторы считают. Он накапливается с потерей функции почек и связан с сердечно-сосудистыми исходами как в популяции с нормальной функцией почек, так и в популяции с ХБП.Цель этого повествовательного обзора — выявить основные общие аспекты ХБП, пролактинемии и сердечно-сосудистого риска.

1. Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) имеет высокую и все возрастающую распространенность среди населения в целом, главным образом потому, что основными причинами почечной недостаточности являются сахарный диабет (СД) и гипертония, очень распространенные заболевания. ХБП отличается высокой заболеваемостью и связана с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, от 5 до 10 миллионов случаев смерти во всем мире [1].

Так называемые традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как СД, гипертония, курение, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и заболевания периферических сосудов, очень распространены в этой популяции [2]. Однако в этой популяции также преобладают нетрадиционные факторы риска, такие как гиперфосфатемия, гиперпаратиреоз, воспаление и анемия. Среди них в последние годы все большее внимание уделяется гиперпролактинемии [3].

Пациенты с ХБП имеют повышенную пролактинемию по сравнению с населением в целом, а у пациентов с высоким уровнем гормона смертность от сердечно-сосудистых заболеваний выше, чем у пациентов с нормальной пролактинемией [4].Более того, пролактину продолжают приписывать все большее количество биологических процессов. Частично это связано с присутствием его рецептора в разных тканях в разных местах, вызывая множество клеточных ответов. Эти биологические процессы включают инсулинорезистентность, метаболический синдром, модуляцию воспаления, эндотелиальную дисфункцию и ускоренный атеросклероз [5].

Целью этого обзора было поднять основные вопросы, касающиеся пролактина, сердечно-сосудистых рисков и ХБП.

2. Хроническая болезнь почек (ХБП)

Хроническая болезнь почек (ХБП) характеризуется прогрессирующей и необратимой потерей функции почек. Он определяется как минимум одним из следующих факторов на протяжении более 3 месяцев: скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин / 1,73 м ² , с маркерами повреждения почек или без них (альбуминурия ≥ 30 мг / 24 часа или альбуминурия мочи / соотношение креатинина ≥ 30 мг / г; стойкая гломерулярная гематурия; стойкие электролитные изменения из-за тубулопатии; структурные аномалии, обнаруженные при визуализации; перенесенная трансплантация почки) [6].

ХБП имеет растущую распространенность во всем мире, по оценкам, у 10% населения, чаще встречается у женщин, когда дисфункция легкая, и у мужчин, когда дисфункция тяжелая [7]. Его основными этиологическими факторами являются сахарный диабет (СД), системная артериальная гипертензия, гломерулопатия и аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП), которые варьируются в зависимости от исследуемого региона. Например, СД является наиболее частой причиной ХБП в США и Европе, а гломерулопатия — ведущей причиной в Китае и Японии [8].

Классификация ХБП была создана в 2012 году Национальным фондом почек и опубликована в Руководстве KDIGO 2013 по улучшению глобальных результатов почек. Он широко используется для оценки, стратификации риска и последующего наблюдения за пациентами с ХБП [6]. Например, чем тяжелее нарушение функции почек, тем выше смертность. Пятилетняя выживаемость диализного пациента в США составляет примерно 35% и только 25%, если пациент страдает диабетом [1].

ХБП — это прогрессирующая бессимптомная болезнь, признаки и симптомы которой проявляются только на поздних стадиях.Следовательно, его ранняя диагностика очень важна, потому что, помимо предотвращения быстрого перехода к заключительным стадиям, можно снизить заболеваемость и смертность [9].

Помимо высокой заболеваемости, ХБП также характеризуется высокой смертностью. Даже пациенты, получающие заместительную почечную терапию (ЗПТ), также имеют высокий уровень смертности, намного выше, чем у некоторых видов рака [10]. Из-за накопления жидкости, ремоделирования сердца, уремической кардиомиопатии и прогрессирующего атеросклероза основной причиной смертности пациентов с почечной недостаточностью являются сердечно-сосудистые заболевания [11].

3. ХБП и сердечно-сосудистые заболевания

На всех стадиях, независимо от типа лечения или этиологии ХБП, сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти этих пациентов [12]. Как снижение клубочковой фильтрации (СКФ), так и повышенная протеинурия, маркеры ХБП, увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний.

В большом метааналитическом исследовании, в котором 1 234 182 пациентов с ХЗП сравнивали с контрольной группой с нормальной оценочной СКФ, при этом предполагаемое снижение СКФ составляло 60, 45 и 15 мл / мин / л.73 m ² увеличилась смертность от всех причин на 18%, 57% и 214% соответственно [13].

В центральном патогенезе сердечных заболеваний у пациентов с ХБП лежит ремоделирование артерий и миокарда [14]. Вследствие перегрузки объемом, перегрузки давлением, удержания уремических токсинов, кальцификации сосудов и эндотелиальной дисфункции у этих пациентов наблюдается ускоренный атеросклероз и гипертрофия левого желудочка [15].

Таким образом, традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гипертензия, ГЛЖ, СД, курение, дислипидемия и метаболический синдром, очень распространены в этой популяции и широко изучаются [9].Однако важно напомнить, что у пациентов с ХБП существуют нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Например, кальцификация сосудов наблюдается даже у молодых людей, находящихся на диализе, у которых нет ассоциированной гипертонии, курения или дислипидемии [16]. Также важно отметить, что кальцификация сосудов у пациентов с ХБП может происходить иначе, чем классическое отложение кальция в слое интимы, вызванное атеросклерозом. У этих пациентов также может быть отложение в среднем слое в результате фенотипического сдвига от гладкомышечных клеток к остеобластоподобным клеткам, феномен, вызванный гиперфосфатемией, гиперкальциемией и гиперпаратиреозом [17].

Еще одним нетрадиционным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, часто встречающимся у пациентов с ХБП, является анемия. Низкий уровень гемоглобина и относительный дефицит эритропоэтина приводят к увеличению сердечного выброса, снижению поступления кислорода в миокард, окислительному стрессу и апоптозу кардиомиоцитов. Следовательно, анемия является фактором риска развития и прогрессирования ГЛЖ, сердечной недостаточности и смертности [18].

Повышенная альбуминурия (более 30 мг в суточной моче) также является фактором риска, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, независимо от наличия или отсутствия диабета.Хотя механизм, с помощью которого альбуминурия связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями, не совсем понятен, это, по-видимому, признак того, что сосудистая сеть, особенно эндотелий, повреждена. Например, у пациентов с диабетом степень коронарной эндотелиальной дисфункции выше у пациентов с умеренно повышенной альбуминурией [19].

В дополнение к нетрадиционным факторам, упомянутым выше, выделяется также пролактин (ПРЛ). Этот гормон накапливается в крови с потерей функции почек и связан с сердечно-сосудистыми исходами, считаясь уремическим токсином [20].

4. Пролактин

Пролактин (ПРЛ) — полипептидный гормон, синтезируемый и секретируемый лактотрофными клетками передней доли гипофиза. Основная роль, отводимая ПРЛ, — стимулировать пролиферацию и дифференцировку клеток груди, необходимых для лактации, воздействуя на его трансмембранный рецептор [5].

Размер ПРЛ неоднороден с точки зрения циркулирующих молекулярных форм. Преобладающей формой у здоровых людей и пациентов с гиперпролактинемией является мономерная форма с молекулярной массой 23 кДа.Он также может быть димерным ( big-big пролактин, 45–60 кДа) или макро ( big-big пролактин, 150–170 кДа), что соответствует менее 20% от общего циркулирующего ПРЛ [21].

Гиперпролактинемия — наиболее частое эндокринное изменение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Он имеет несколько этиологий (таблица 1), которые можно подразделить на три категории: физиологические, фармакологические и системные заболевания. К ним относятся любая патология селарного региона, эндокринные и неэндокринные системные заболевания.Наиболее частой причиной среди системных заболеваний является пролактинома, которая присутствует у 50% пациентов [22].