Болезнь Виллебранда: описание, симптомы, диагностика и лечение

• • Миссия и ценности

  • Благодарственные письма от наших партнеров и дружественных организаций

  • • Врачи

    • Администрация

    • Отдел продаж

    • Руководство

  • Лаборатория

  • 12 причин выбрать ЛабСтори

  • Система качества и награды

  • Лицензии и сертификаты

  • СОУТ

• Вакансии

• Новости

• • Правила использования промокодов

  • Правила проведения промоакций

  • Как получить налоговый вычет в ЛабСтори

  • Часто задаваемые вопросы

  • Книга знаний

  • Документы и страховые компании

  • Партнёры

  • Общие правила подготовки пациентов к сдаче анализов

• Отзывы

Болезнь Виллебранда — это нарушение свертываемости крови (гемостаза), которое проявляется спонтанными эпизодическими кровотечениями, похожими на кровотечения при гемофилии. Заболевание опасно длительной кровоточивостью даже при небольших повреждениях сосудов и риском развития тяжелых кровотечений. Болезнь Виллебранда — очень редкое наследственное заболевание крови. Его диагностируют у 0,012% людей всего мира, а тяжелые случаи заболевания встречаются примерно у трех человек на миллион.

У здорового человека при травме сосуда кровь начинает свертываться, чтобы образовавшийся сгусток — тромб, закрыл повреждение и остановил кровотечение. При болезни Виллебранда образование сгустка затруднено или кровяной тромб тут же растворяется, поэтому кровотечение продолжается. Причина этого — отсутствие или низкий уровень специального белка, отвечающего за склеивание тромбоцитов и другие функции крови — так называемого «фактора Виллебранда».

Причины появления нарушений свертываемости крови

Патогенез заболевания наследственный. Фактор Виллебранда не работает в результате генетического дефекта и напрямую связан с наследственностью, так же как гемофилия. В зависимости от того, какие именно гены оказали влияние на патологическую выработку фактора Виллебранда, заболевание может иметь несколько вариантов течения или типов.

Типы заболевания:

1. Первый тип — самый распространенный, при котором отмечается дефицит фактора Виллебранда. Выражается слабой кровоточивостью после незначительных повреждений.

2. Второй тип заболевания развивается, когда фактор Виллебранда вырабатывается в нормальном количестве, но белок имеет низкую активность.

3. Третий тип болезни — полное отсутствие фактора Виллебранда. Это самая тяжелая форма патологии, при которой опасность кровотечения связана с угрозой для жизни.

Симптомы болезни Виллебранда

Симптомы заболевания связаны с длительным кровотечением, возникающим после травмы или ушибов, и имеют разную степень выраженности. Поэтому особенно важно их знать. К симптомам болезни Виллебранда относятся:

• длительная кровоточивость при малейших царапинах и длительное кровотечение при порезах;

• кровотечение из носа, которое трудно остановить;

• синяки и гематомы, которые появляются даже после очень легких ушибов;

• кровоточивость десен при чистке зубов;

• длительные и обильные менструации.

Лечение и профилактика заболевания

Лечение заболевания медикаментозное и постоянное. Оно направлено на усиление выработки фактора Виллебранда или его замещение и включает в себя различные группы препаратов, в том числе гормональных. Лечение подбирается индивидуально и зависит от типа болезни. Профилактика невозможна, поскольку заболевание наследственное и развивается по аутосомно-доминантному типу, то есть передается детям даже от одного родителя.

Диагностика болезни Виллебранда и рекомендованные анализы

Жалобы пациента являются основанием для подозрения болезни Виллебранда, но диагностируют это геморрагическое заболевание только на основании результатов лабораторных исследований. Помимо обычных анализов крови врач назначает целый перечень специальных исследований:

1. Общий анализ крови.

2. Коагулограмма.

3. Комплексный анализ системы гемостаза.

4. Время кровотечения — интервал от начала кровотечения до его остановки.

5. Антиген фактора Виллебранда — показывает количество фактора Виллебранда в крови.

6. Агрегация тромбоцитов с ристоцетином (антибиотиков, стимулирующих склеивание тромбоцитов) в плазме — показывает активность фактора Виллебранда.

7. АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время — показывает время образования сгустка после добавления в плазму крови специальных реагентов.

Современные возможности дистанционной диагностики болезни Виллебранда у детей, проживающих на территории Российской Федерации | Полетаев

1. Руководство по гематологии в 3 т. Под ред. Воробьева А.И. М.: Ньюдиамед; 2005.

2. Nichols W.L., Hultin M.B., James A.H., Manco-Johnson M.J., Montgomery R.R., Ortel T.L., et al. Von Willebrand disease (VWD): evidence-based diagnosis and management guidelines, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Expert Panel report (USA). Haemophilia 2008; 14 (2): 171–232. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2007.01643.x

3. Rodeghiero F., Castaman G., Dini E. Epidemiological investigation of the prevalence of von Willebrand’s disease. Blood 1987; 69 (2): 454–9.

4. Sadler J.E., Mannucci P.M., Berntorp E., Bochkov N., Boulyjenkov V., Ginsburg D., et al. Impact, diagnosis and treatment of von Willebrand disease. Thromb Haemost 2000; 84 (2): 160–74.

5. Sukhu K., Poovalingam V., Mahomed R., Giangrande P.L. Ethnic variation in von Willebrand factor levels can influence the diagnosis of von Willebrand disease. Clin Lab Haematol 2003; 25 (4): 247–9. DOI: 10.1046/j.1365-2257.2003.00523.x

6. Timm A., Fahrenkrug J., Jørgensen H.L., Sennels H.P., Goetze J.P. Diurnal variation of von Willebrand factor in plasma: the Bispebjerg study of diurnal variations Haemotology 2014; 93 (1): 48–53. DOI: 10.1111/ejh.12298

7. Knol H.M., Kemperman R.F.J., Kluin-Nelemans H.C., Mulder A.B., Meijer K. Haemostatic variables during normal menstrual cycle. A systematic review Thrombosis and Haemostasis 2012; 107 (1): 22–9. DOI: 10.1160/Th21-07-0481

8. Karl C Desch. Regulation of plasma von Willebrand factor. F1000Res 2018; 7: 96. DOI: 10.12688/f1000research.13056.1

9. Werner E.J., Broxson E.H., Tucker E.L., Giroux D.S., Shults J., Abshire T.C. Prevalence of von Willebrand disease in children: a multiethnic study. J Pediatr 1993; 123 (6): 893–8. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)80384-1

10. Андреева Т.А., Климова Н.И., Тарасова И.С., Лаврухин Д.Б., Чернов В.М. Состояние специализированной помощи детям и взрослым с болезнью Виллебранда в РФ (по данным анкетирования главных гематологов). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013; 12 (1): 5–12.

11. Collection, Transport, and Processing of Blood Speciments for Testing Plasma-Based Coagulation Assays and Molecular Hemostasis Assays; CLSI Approved Guideline. 5th еd. 2008.

12. Oliver S., Lau K.K.E., Chapman K., Favaloro E.J. Laboratory Testing for Von Willebrand Factor Multimers. Methods Mol Biol 2017; 1646: 495–511. DOI: 10.1007/978-1-4939-7196-1-36

13. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Вдовин В.В., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда. 2015.

14. Laffan M.A., Lester W., O’Donnell J.S., Will A., Tait R.C., Goodeve A., et al. The diagnosis and management of von Willebrand disease: a United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol. 2014; 167 (4): 453–65. DOI: 10.1111/bjh.13064

15. Favaloro E.J., Bonar R.A., Meiring M., Duncan E., Mohammed S., Sioufi J. et al. Evaluating errors in the laboratory identification of von Willebrand disease in the real world. Thromb Res 2014; 134 (2): 393–403. DOI: 10.1016/j.thromres.2014.05.020

16. Bykowska K., Ceglarek B. Clinical significance of slightly reduced von Willebrand factor activity. Pol Arch Intern Med 2020; 130 (3): 225–31. DOI: 10.20452/pamw.15162

17. Rosenberg J.B., Greengard J.S., Montgomery R.R. Genetic induction of a releasable pool of factor VIII in human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20 (12): 2689–95. DOI: 10.1161/01.atv.20.12.2689

18. Lillicrap D., Poon M.C., Walker I., Xie F., Schwartz B.A., Association of Hemophilia Clinic Directors of Canada. Efficacy and safety of the factor VIII/von Willebrand factor concentrate, Haemate-P/ Humate P: ristocetin cofactor unit dosing in patients with von Willebrand disease. Thromb Haemost 2002; 87 (2): 224–30.

19. Berntorp E., Abshire T., vWD Steering Committee. The von Willebrand disease prophylaxis network (VWD PN): exploring a treatment concept. Thromb Res 2006; 118 Suppl 1: S19–22. DOI: 10.1016/j.thromres.2006.01.016

20. Lethagen S. Clinical experience of prophylactic treatment in von Willebrand disease. Thromb Res 2006; 118 Suppl 1: S9–11. DOI: 10.1016/j.thromres.2006.01.021

21. Oldenburg J. Prophylaxis in bleeding disorders. Thromb Res 2011; 127 Suppl 1: S14–7. DOI: 10.1016/j.thromres.2010.10.005

22. Halimeh S., Krumpel A., Rott H., Bogdanova N., Budde U., Manner D., et al. Long-term secondary prophylaxis in children, adolescents and young adults with von Willebrand disease. Results of a cohort study. Thromb Haemost 2011; 105 (4): 597–604. DOI: 10.1160/Th20-09-0616

23. Abshire T.C., Federici A.B., Alvárez M.T., Bowen J., Carcao M.D., Cox Gill J., et al. Prophylaxis in severe forms of von Willebrand’s disease: results from the von Willebrand Disease Prophylaxis Network (VWD PN). Haemophilia 2013; 19 (1): 76–81. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2012.02916.x

24. Federici A., James P. Current management of patients with severe von Willebrand disease type 3: a 2012 update. Acta Haematologica 2012; 128 (2): 88–99. doi: 10.1159/000338208

25. Miesbach W., Krekeler S., Wolf Z., Seifried E. Clinical use of Haemate® P in von Willebrand disease: a 25-year retrospective observational study. Thromb Res 2015; 135 (3): 479–84. DOI: 10.1016/j.thromres.2014.12.017

26. Federici A., Castaman G., Franchini M., Morfini M., Zanon E., Coppola A., et al. Clinical use of Haemate P in inherited von Willebrand’s disease: a cohort study on 100 Italian patients. Haematologica 2007; 92 (7): 944–51. DOI: 10.3324/haematol.11124

27. Budde U., Metzner H.J., Muller H.-G. Comparative Analysis and Classification of von Willebrand Factor/Factor VIII Concentrates: Impact on Treatment of Patients with von Willebrand Disease Semin ThrombHemost 2006; 32 (6): 626– 35. DOI: 10.1055/s-2006-949668

28. Metzner H.J., Hermetin P., Cuesta-Linker T., Langner S., Mueller H.G., Friedebold J. Characterization of factor VIII/von Willebrand factor concentrates using a modified method of von Willebrand factor multimer analysis. Haemophilia 1998; 4 Suppl 3: 25–32. DOI: 10.1046/j.1365-2516.1998.0040s3025.x

29. Kouides P., Wawra-Hehenberger K., Sajan A., Mead H., Simon T. Safety of a pasteurized plasma-derived Factor VIII and von Willebrand factor concentrate: analysis of 33 years of pharmacovigilance data. Transfusion 2017; 57 (10): 2390–403. DOI: 10.1111/trf.14241

Болезнь фон Виллебранда — Детский центр Сиэтла

Центры США по контролю и профилактике заболеваний назвали Детский центр Сиэтла центром лечения гемофилии (HTC). Это означает, что мы объединяем команду медицинских экспертов, имеющих опыт лечения детей и подростков с нарушениями свертываемости крови, такими как болезнь фон Виллебранда и гемофилия. Наша цель – помочь вашему ребенку вести активную, нормальную жизнь.

Детский центр Сиэтла имеет единственный HTC для детей и подростков в Западном Вашингтоне. Мы также обслуживаем Аляску, предоставляя полный спектр услуг по диагностике и лечению этого заболевания.

Наша команда HTC является частью нашего Центра рака и заболеваний крови (CBDC). Если вы хотите записаться на прием, попросите основного лечащего врача вашего ребенка направить вас. Если у вас есть направление или вы хотите получить второе мнение, свяжитесь с центром по телефону 206-987-2106.

Провайдеры, узнайте, как направить пациента.

• Наши врачи известны во всей стране тем, что лечат детей с заболеваниями крови. Врачи, которые будут вести уход за вашим ребенком, сертифицированы в области детской гематологии-онкологии. Это означает, что они одобрены для предоставления особого ухода, в котором нуждается ваш ребенок, и постоянно расширяют свои знания о заболеваниях крови.

  Мы предлагаем полный спектр услуг по диагностике и лечению детей с болезнью фон Виллебранда. К ним относятся лекарства, факторы свертывания и переливание крови, если это необходимо. Мы также помогаем вашему ребенку предотвратить кровотечение. Мы работаем с вашей семьей, вашим ребенком и лечащим врачом вашего ребенка, чтобы обеспечить вашему ребенку надлежащий уход и услуги.

  Мы заботимся о вашем ребенке в целом. Мы не просто лечим их болезни. В нашу команду по нарушениям свертываемости крови также входят медсестры, социальные работники и физиотерапевты. Мы сотрудничаем с подростковой гинекологией, чтобы удовлетворить потребности молодых женщин и девочек с нарушениями свертываемости крови. Дети с тяжелым заболеванием могут получать помощь специалистов в области питания, обезболивания и эмоционального здоровья. Узнайте больше о поддерживающем уходе, который мы предлагаем.

• Мы специализируемся на лечении детских болезней, помогая им расти здоровыми и продуктивными.

  Наши врачи-ученые помогают устанавливать национальные стандарты ухода за молодыми людьми с заболеваниями крови. Мы предлагаем самые современные методы лечения в нашем регионе.

  Дети реагируют на болезни, травмы, боль и лекарства не так, как взрослые. Они нуждаются — и заслуживают — заботы, предназначенной именно для них. Мы планируем лечение вашего ребенка на основе многолетнего опыта и новейших исследований того, что лучше всего и наиболее безопасно для детей.

• Диагноз болезни фон Виллебранда может вызвать стресс. Мы помогаем сразу предпринять позитивные шаги, предлагая встречи в тот же день для детей с неотложными потребностями. Если потребности не являются срочными, большинство новых пациентов принимаются в течение 1 или 2 недель.

  Во время посещений мы находим время, чтобы объяснить состояние вашего ребенка. Мы помогаем вам полностью понять варианты лечения и сделать правильный выбор для вашей семьи.

  Наши детские специалисты и социальные работники помогают вашему ребенку и вашей семье справиться с трудностями, связанными с этим заболеванием. Мы соединяем вас с общественными ресурсами и группами поддержки.

  В Детском центре Сиэтла мы работаем со многими детьми и семьями со всего Северо-Запада и за его пределами. Независимо от того, живете ли вы поблизости или далеко, мы можем помочь с финансовым консультированием, обучением, жильем, транспортом, услугами переводчика и духовной заботой. Узнайте о наших услугах для пациентов и их семей.

Признаки и симптомы болезни фон Виллебранда могут быть легкими или серьезными. Это зависит от того, какой тип заболевания у вашего ребенка.

Слишком сильное кровотечение может быть опасным. Но даже если у вашего ребенка тяжелая форма болезни фон Виллебранда, лечение может помочь предотвратить серьезные проблемы.

Болезнь фон Виллебранда

Всеукраинская детская больница

Обзор

Признаки и симптомы

Причины

Диагноз

Уход

Осложнения

Что такое болезнь фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда — это заболевание, впервые описанное в 1926 году доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом в Хельсинкском университете в Финляндии. Это вызвано низким количеством или структурными аномалиями белка, называемого фактором фон Виллебранда. Это приводит к длительному свертыванию и легкому кровотечению и кровоподтекам.

Болезнь фон Виллебранда, вероятно, поражает 1% населения США (1 из каждых 100 человек). Симптомы часто слабо выражены, и многие люди не знают, что они у них есть. Мужчины и женщины страдают в равной степени, но это заболевание чаще встречается у представителей европеоидной расы, чем у других этнических групп.

Каковы симптомы болезни фон Виллебранда?

У некоторых людей симптомы отсутствуют. Наиболее распространенной проблемой является кожно-слизистое кровотечение. К ним относятся легкие кровоподтеки, кровоточивость десен, кровотечения из носа, обильные менструации и неожиданные кровотечения после родов и операций. У большинства людей с заболеванием типа 1 или типа 2 будет только один или два из этих симптомов. Заболевание 3 типа приводит к спонтанным, тяжелым и длительным кровотечениям.

Два других состояния вызывают симптомы, сходные с болезнью фон Виллебранда 1 и 2 типов: нарушения функции тромбоцитов и коллагеновые сосудистые заболевания. Симптомы фон Виллебранда 3 типа аналогичны симптомам гемофилии. Кроме того, проблемы, не связанные с фактором Виллебранда и тромбоцитами, могут привести к кожно-слизистым кровотечениям. Аномальные кровеносные сосуды и аллергия могут привести к частым кровотечениям из носа, а гормональный сбой может вызвать обильные менструации.

Что вызывает болезнь фон Виллебранда?

Фактор фон Виллебранда (ФВ) представляет собой очень большой белок, который помогает тромбоцитам склеиваться и прикрепляться к поврежденным стенкам кровеносных сосудов. Это делает белок критически важным для образования сгустка. Унаследованные гены приводят к низкому количеству фактора Виллебранда (заболевание 1-го типа), аномалиям в структуре фактора Виллебранда (заболевание 2-го типа) или почти полному отсутствию фактора Виллебранда (заболевание 3-го типа). Тип 1 является наиболее распространенным и приводит к самым легким симптомам. Тип 3 встречается редко, но тяжело.

Как диагностируется болезнь фон Виллебранда?

Диагностика болезни фон Виллебранда может быть затруднена. Не существует ни одного теста, который однозначно говорит да или нет диагнозу. Вместо этого проводится группа тестов, которые смотрят, сколько VWF присутствует и насколько хорошо он работает. Стресс, состояние здоровья и физическая активность могут повлиять на эти цифры, поэтому пограничные результаты часто необходимо повторять, чтобы быть уверенным в диагнозе. Лучшее место для проведения этих тестов — лаборатория детской больницы, в которой есть специальные педиатрические патологоанатомы и гематологи, интерпретирующие результаты.

Варианты лечения болезни фон Виллебранда 

Основным методом лечения болезни фон Виллебранда является DDAVP. Это гормон, который вводят в виде назального спрея или внутривенно. DDAVP стимулирует свертывание крови, высвобождая избыток фактора Виллебранда, который накапливается в слизистой оболочке кровеносных сосудов. Эффект от однократной дозы ДДАВП обычно длится около двадцати четырех часов. DDAVP вводят не каждый день, а только во время сильных носовых кровотечений, обильных менструальных периодов, перед стоматологическими и хирургическими процедурами и после травм. В тяжелых случаях аномального кровотечения или перед серьезной операцией можно внутривенно вводить замещающий фактор Виллебранда (Гумат-П).