Злокачественные опухоли яичников у беременных | Доброхотова Ю.Э., Паяниди Ю.Г., Боровкова Е.И., Морозова К.В., Нагайцева Е.А., Арутюнян А.М.

В статье представлены результаты систематического анализа данных относительно тактики ведения беременных со злокачественными новообразованиями яичников

Введение

Риск развития рака яичников (РЯ) составляет 1,7% и приходится преимущественно на период постменопаузы [1]. Вероятность развития РЯ в репродуктивном возрасте не превышает 0,01%. Большинство опухолей яичников имеет герминогенное происхождение (30%), в 21% выявляются пограничные опухоли, в 28% — эпителиальные карциномы, в 3% — опухоль Крюкенберга и в 8% — другие виды ново­образований [2, 3]. Среди всех опухолевых процессов у беременных РЯ занимает 5-е место после рака шейки матки, молочной, щитовидной желез и лимфомы Ходжкина [1].

Распространенность РЯ с возрастом увеличивается, составляя до 20 лет 0,2–1,4 случая, в 20–29 лет — 1,8–2,2 случая, в 20–39 лет — 3,1–5,1 случая, в 40–49 лет — 9,0–15,2 случая, в 50–59 лет — 21,8–28,3 случая, в 60–69 лет — 36,2–41,5 случая и после 70 лет — 47,6–56,7 случая на 100 000 женщин [1].

Во время беременности в среднем диагностируется 0,2–2% образований яичников и примерно от 1 до 6% из них носят злокачественный характер [2, 3]. Публикаций по теме РЯ во время беременности не очень много. По данным крупного исследования, проведенного с 1958 по 2007 г., РЯ был верифицирован у 41 беременной [4]. Средний возраст пациенток составил 32,6 года (от 23 до 46 лет), стадия заболевания была установлена в 39 случаях: в 59% — FIGO I, в 5% — FIGO II, в 26% — FIGO III, в 10% — FIGO IV.

Эпителиальные опухоли яичников составляют 50% всех опухолей у беременных, герминогенные опухоли — одну треть, а оставшуюся часть — стромальные и другие типы опухолей (саркома, метастатические опухоли).

Около 50% эпителиальных опухолей яичников, обнаруженных во время беременности, имеют низкий потенциал злокачественности, а остальные 50% являются инвазивными. Эпителиальные опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом на фоне беременности могут изменять свою ультраструктуру, при морфологическом исследовании могут определяться атипические признаки, свойственные инвазивному раку (ядерный полиморфизм, анизоцитоз, мультифокальная микроинвазия). По данным некоторых исследований, в 8 из 10 серозных новообразований, диагностированных в период беременности, были выявлены микроскопические признаки злокачественного процесса, которые регрессировали после родов [5–7].

Клинические проявления

Клинические проявления РЯ во время беременности, как правило, отсутствуют. Диагноз ставится при случайной находке на УЗИ, во время кесарева сечения или при клинической манифестации болезни в послеродовом периоде [4]. Согласно результатам ретроспективного исследования 8330 операций кесарева сечения, было описано 68 случаев впервые выявленных опухолей яичников диаметром более 5 см, и только в 1 из них был подтвержден злокачественный характер [8].

Неспецифические симптомы РЯ включают боль в животе и спине, запоры, вздутие и дизурические явления [9, 10]. Острая боль может быть связана с частичным или полным перекрутом придатков, который встречается у 5% беременных. При размере образования от 6 до 8 см вероятность перекрута достигает 22%, в 60% происходит в интервале от 10 до 17 нед. беременности. После 20 нед. беременности вероятность перекрута не превышает 6% [3, 11].

Диагностика

Инструментальные методы

Инструментальные методы диагностики, такие как УЗИ, МРТ и КТ, позволяют поставить предварительный диагноз. Признаками злокачественного процесса, позволяющими предположить наличиеновообразования при УЗИ, являются обнаружение объемных образований, одно- или многокамерных, с неоднородной эхоструктурой, пристеночным компонентом и в ряде случаев без четкой капсулы [12–14]. Обзор случаев обнаружения образований яичников на фоне беременности, при которых впоследствии был верифицирован злокачественный процесс, показал преобладание опухолей диаметром более 10 см с быстрым увеличением их размера на 3,5 см в неделю [11].

В большинстве случаев УЗИ позволяет получить достаточно информации для постановки предварительного диагноза. Однако при необходимости проведения дифференциальной диагностики методом выбора является МРТ [15, 16].

Показания к проведению КТ во время беременности ограничены в связи с большой дозой ионизирующего излучения при этом виде обследования. Хотя облучение плода дозами менее 0,05 Гр не связано с повышенным риском прерывания беременности, развития врожденных пороков или ухудшением показателей перинатальной смертности, существует вероятность возможного повышения риска развития онкологических заболеваний у детей в будущем [17].

В таблице 1 представлены расчетные дозы облучения для плода в зависимости от применяемого диагностического метода (табл. 1) [17, 18].

Доказано, что при внешнем облучении в 50 Гр в I триместре к плоду проникает от 0,04 до 0,15 Гр, в III триместре — до 2 Гр [19]. До 16 нед. беременности порог условно безопасного пренатального воздействия радиации составляет от 0,1 до 0,2 Гр (10–20 рад). После 16 нед. он увеличивается до 0,5–0,7 Гр (50–70 рад) [20].

Опухолевые маркеры

Ряд сывороточных маркеров, используемых при проведении скрининговых программ, является специфичным для опухолей полового тяжа и стромальных опухолей яичников (альфа-фетопротеин, ингибин А) (табл. 2) [12].

Необъяснимое повышение этих показателей в сыворотке крови беременной женщины может быть первым признаком опухолевого процесса [12]. В то же время определение уровня онкомаркера CA 125 (Cancer Antigen 125) малоинформативно, т. к. его уровень обычно повышается по мере увеличения срока гестации (табл. 3) [12].

Изменение уровней большинства маркеров опухолевого процесса сложно интерпретировать на фоне беременности, т. к. многие из них (АФП, ХГЧ, РЭА, CA 125) участвуют в биологических функциях, связанных с внутриутробным развитием, дифференцировкой и созреванием органов и систем плода. Уровни маркеров повышены во время беременности и колеблются в зависимости от ее срока, а также могут быть аномально повышены из-за нарушения процесса плацентации или на фоне преэклампсии, синдрома Дауна, дефекта нервной трубки [12]. СА 125 продуцируется в здоровых тканях и может быть повышен на ранних сроках беременности и сразу после родов [12]. СА 125 информативен в качестве маркера эпителиального рака яичников в период с 15-й нед. и до родов, т. к. его сывороточные значения в это время повышаются незначительно. Диапазон от 1000 до 10 000 вероятно (но не обязательно) связан с РЯ.

Альфа-фетопротеин в сыворотке повышается во время беременности по мере увеличения срока и при развитии пороков развития (дефект нервной трубки). Высокая продукция АФП характерна для герминогенных опухолей (эндодермальный рак, эмбриональный рак, смешанные опухоли). Его уровень часто превышает 1000 нг/мл, а при эндодермальной опухоли >10,000 нг/мл [5, 21, 22].

Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) повышается у женщин с дисгерминомой яичников и является специфическим маркером данной опухоли даже на фоне беременности [21]. Этот показатель не изменяется при нормально протекающей беременности, его относительное увеличение возможно при тяжелой пре­эклампсии и HELLP-синдроме [22].

Ингибин А синтезируется клетками синцитиотрофо­бласта, и его концентрация в сыворотке крови постепенно возрастает на фоне беременности [23, 24]. Это ограничивает значение ингибина в качестве опухолевого маркера при беременности.

Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) является маркером ряда опухолей, особенно хорионкарциномы (табл. 1). Однако этот показатель не может быть использован в качестве маркера опухолевого процесса.

Продукция человеческого эпидидимального протеина 4 (НЕ4) значительно возрастает при РЯ. Оценка HE4 показана для контроля эффективности терапии, рисков рецидива или прогрессирования заболевания, но не для первичного скрининга. В исследовании образцов сыворотки от 67 беременных женщин без РЯ значение медиан HE4 было значительно ниже, чем у здоровых небеременных женщин в пременопаузе (30,5 против 46,6 пмоль/л) [25]. 95-е процентили по НЕ4 у беременных женщин в I, II и III триместрах были 49,6, 35,1 и 50,2 пмоль/л соответственно.

Ведение беременных с раком яичников

Хирургическое лечение

Ведение беременных с раком всегда ставит врача перед сложным выбором при принятии решения о проведении терапии. Согласно международному консенсусу в отношении терапии пациенток с образованиями яичников на фоне беременности [2, 3, 7] проведение хирургического лечения показано, если:

образование сохраняется во II триместре беременности и

размер образования больше 10 см в диаметре или

структура образования неоднородна, с сочетанием гиперэхогенных и анэхогенных структур, кистоз­ных полостей с подозрением на злокачественный процесс по данным УЗИ.

Данная тактика оправдана не только для ранней диагностики опухолевого процесса, но и для предотвращения перекрута или разрыва образования [6].

Оптимальным временем для оперативного лечения является начало II триместра. Это связано со следующими факторами:

Процессы органогенеза практически завершены, что расширяет возможности применения лекарственных средств и снижает риск их тератогенного воздействия.

Гормональная продукция желтого тела полностью замещена сформированной плацентой, в связи с этим проведение овариэктомии не повлияет на риск прерывания беременности.

Риск прерывания беременности на фоне хирургического вмешательства минимален во II триместре.

К началу II триместра беременности подвергаются обратному развитию большинство функциональных кист яичника [8].

При подозрении на злокачественный процесс в яичниках при беременности операцию следует выполнять в сроке 14–20 нед. При проведении хирургического вмешательства на сроке до 14 нед. высок риск повреждения желтого тела, а в III триместре существует опасность спровоцировать преждевременные роды. Объем выполняемой операции зависит от результатов срочного гистологического исследования.

При ранних стадиях РЯ показано хирургическое стадирование, включающее внутрибрюшинный и забрюшинный этапы. При ревизии тщательно осматривают поддиафрагмальное пространство, большой и малый сальник, тонкую и толстую кишку и их брыжейки, поверхность париетальной и висцеральной брюшины, забрюшинное пространство. При наличии асцита проводят его цитологическое исследование, при его отсутствии — цитологическое исследование смывов с брюшины, в т. ч. с ее диафрагмальной поверхности, латеральных каналов и малого таза. Показана билатеральная сальпингоовариоэктомия или унилатеральная сальпингоовариоэктомия с биопсией контралатерального яичника со срочным гистологическим исследованием. Интраоперационное повреждение капсулы опухоли с последующей диссеминацией опухолевых клеток недопустимо. Целесообразно удаление аппендикса при муцинозном раке, а также при подозрении на него. Минимальный уровень оментэктомии — на уровне поперечной ободочной кишки при I стадии, а при распространенном РЯ выполняется удаление большого сальника на уровне большой кривизны желудка. Все пораженные участки брюшины следует подвергать биопсии. Кроме того, обязательно проводится биопсия брюшины стенок малого таза, прямокишечно-маточного углубления, мочевого пузыря, латеральных каналов, а также правого и левого куполов диафрагмы даже при отсутствии метастазов по данным осмотра. При IA–IIA стадиях заболевания рекомендуется выполнять тазовую и парааортальную лимфаденэктомию [26]. При этом удалению подлежат внутренние, наружные, общие подвздошные, запирательные, преаортальные, парааортальные, аортокавальные, прекавальные и паракавальные лимфоузлы до уровня почечных сосудов. Хирургическое вмешательство можно выполнять либо лапароскопически (до 20 нед. беременности), либо путем лапаротомии.

В рекомендациях ESGO (2017 г.) нет информации о тактике ведения женщин репродуктивного возраста, страдающих РЯ ранних стадий и желающих сохранить фертильность после родоразрешения [26]. В остальных случаях после родоразрешения показано выполнение полной циторедуктивной операции, которая включает экс­тирпацию матки с придатками, удаление большого сальника, тазовую и парааортальную лимфаденэктомию (при IA–IIA стадиях) и всех видимых проявлений опухолевого процесса. Решение вопроса о проведении химиотерапии после операции зависит от стадии процесса, морфологического варианта опухоли и степени ее злокачественности. Адъювантная химиотерапия не показана при IA и IB стадиях и низкой степени злокачественности опухоли. Исключение составляют светлоклеточные аденокарциномы. При этом морфологическом типе опухоли, а также при любом типе опухоли высокой степени злокачественности и отсутствии процедур полного хирургического стадирования при IA и IB стадиях проводится 4–6 курсов адъювантной платиносодержащей химиотерапии. При IC–IV стадиях после операции показано проведение 6 курсов лечебной платиносодержащей химиотерапии.

При распространенном РЯ после родоразрешения целесообразно выполнение полной или оптимальной циторедуктивной операции. По данным международных исследований, неэпителиальные злокачественные новообразования яичников в 90% наблюдений диагностируются на ранних стадиях. В этих случаях рекомендовано выполнить перитонеальное хирургическое стадирование с сохранением беременности, выполнение забрюшинной лимфаденэктомии не показано. Адекватным объемом операции при I стадии считается удаление пораженных придатков матки с сохранением контралатерального яичника. Если контралатеральный яичник визуально не изменен, его биопсию выполнять нецелесообразно. При распространенном опухолевом процессе показано выполнение циторедуктивных операций с максимальным удалением всех опухолевых узлов и сохранением контралатерального яичника. Тотальная лимфаденэктомия при злокачественных герминогенных опухолях не показана даже при наличии метастазов в лимфатических узлах.

Сочетание беременности и гранулезоклеточных опухолей яичников встречается крайне редко. И тем не менее больным с ранними стадиями заболевания после тщательной визуальной и пальпаторной ревизии органов брюшной полости выполняется односторонняя аднексэктомия.

Химиотерапия

После проведения хирургического стадирования всем беременным, больным РЯ, показана химиотерапия. Исключение составляют больные РЯ IA стадии (G1, G2). В случаях распространенного РЯ химиотерапия может быть единственным вариантом лечения, позволяющим сохранить беременность [27].

При этом схемы лечения беременных не должны отличаться от схем у небеременных с этой патологией. Химиотерапия противопоказана в I триместре беременности, поскольку ее назначение может привести к прерыванию беременности, внутриутробной гибели плода, а также к порокам его развития [27]. Во II и III триместрах химиотерапия может вызвать задержку роста плода, его недоношенность, низкий вес при рождении, а также мертворождение [28]. Побочное влияние химиотерапии на организм матери такое же, как и у небеременных, получающих химиотерапию, т. е. может проявляться миелосупрессией, в частности нейтропенией. Беременным назначается стандартная при РЯ схема химиотерапии: паклитаксел с карбоплатином. Исследования, проведенные на моделях животных, показали, что таксаны не влияют на органогенез и когнитивные функции. Однако проникающая способность этих препаратов через трансплацентарный барьер у людей до конца не известна [29–31].

Неэпителиальные новообразования яичников (герминогенные опухоли, а также опухоли стромы полового тяжа) у беременных диагностируются, как правило, на I стадии, основным методом их лечения является удаление пораженных придатков матки с сохранением контралатерального яичника. Если контралатеральный яичник визуально не изменен, его биопсию выполнять нецелесообразно. При опухолях стромы полового тяжа послеоперационная химио­терапия показана больным, начиная с IC стадии. Больным злокачественными герминогенными опухолями после операции химиотерапия не показана при незрелой тератоме IA стадии GI или при дисгерминоме IA стадии. При запущенных стадиях показана адъювантная химиотерапия, такая же, как и у небеременных женщин. Для них стандартной схемой является комбинация платины с этопозидом (BEP или EP) [32]. На основании данных литературы основная схема лечения включает комбинацию цисплатина (75 мг/м²) с еженедельным введением паклитаксела (80 мг/м²) со II триместра [32–34].

Прогноз

Онкологический прогноз

Онкологический прогноз у беременных, больных РЯ, был представлен норвежскими исследователями Н. Stensheim et al. (2009) [35]. Не было выявлено достоверной связи между беременностью и смертностью от РЯ, однако у кормящих женщин этот риск возрастал (HR 2,23; 95% CI, 1,05–4,73; p=0,036). Исследование, включавшее 105 беременных, больных РЯ, показало, что хуже всего прогноз был при низкодифференцированных опухолях и распространенных стадиях заболевания, 2-летняя выживаемость таких пациенток составила 30,0% и 25,0% (IV стадия) соответственно.

В литературе представлены 2 обзора (n=46 и n=102), посвященные неэпителиальным злокачественным новообразованиям яичников и беременности [36]. У подавляющего большинства пациенток (>76%) была диагностирована I стадия заболевания, имел место благоприятный онкологический прогноз. У пациенток с опухолями стромы полового тяжа беременность была сохранена в 69,4% наблюдений [36]. Из них 13% нуждались в химиотерапии, но только 4% она была проведена во время беременности. Общая 5-летняя выживаемость составила 89,3%. При распространенных опухолевых процессах (II–IV стадии) выживаемость была значительно ниже (5-летняя выживаемость при II–IV стадиях составила 70% против 100% при I стадии, p=0,008). Рецидивы и быстрое прогрессирование заболевания при опухолях стромы полового тяжа имели место в 8,7% и 2,2% наблюдений соответственно. Второе сообщение касается беременных с герминогенными опухолями яичников (n=102), большинство из которых были односторонними (84,3%) и диагностировались на ранних стадиях (76,4%) [37–39]. Более половины больных (52,0%) получали системную химиотерапию по схеме цисплатин с блеомицином. У 7 (6,9%) пациенток рецидив возник во время беременности. Альфа-фетопротеин был повышен только у 4 (57,1%) пациенток с рецидивами заболевания, что еще раз подчеркивает ограниченные возможности его использования в мониторинге беременных, страдающих этой патологией. Чаще всего у беременных рецидивные опухоли были локализованы в брюшной полости. Общая 5-летняя выживаемость составила 80,1%. Молодой возраст больной (≤20 против >20), большой размер опухоли (<20 см против ≥20 см) и распространенная стадия заболевания (II–IV против I стадии) — это наиболее важные прогностические факторы, ассоциированные с плохим прогнозом. При этом независимым прогностическим фактором остается стадия заболевания (HR 21,6, 95% CI 2,06–226, p=0,01).

Акушерский прогноз

Беременность, осложненная раком, всегда сопряжена с высоким риском возникновения осложнений, независимо от методов проводимого лечения. Недоношенность, задержка роста плода, прерывание беременности (включая мертворождение) являются наиболее частыми акушерскими осложнениями. Популяционное исследование, проведенное с 1973 по 2012 г., показало, что онкологическое заболевание, диагностированное во время беременности, приводило к высокой неонатальной смертности, связанной, главным образом, с задержкой роста плода и ятрогенными преждевременными родами [37]. При РЯ и беременности акушерские осложнения могут быть вызваны не только основным заболеванием, но и осложнениями вследствие хирургического лечения и химиотерапии. В обзоре, опубликованном в 2015 г., описано 105 наблюдений инвазивного РЯ при беременности. Большинство беременностей (81,3%) закончилось рождением живых детей. Наиболее частой причиной гибели плода и новорожденного являлись преждевременные роды. Более чем у половины пациенток (71,6%) родоразрешение проводили путем кесарева сечения. У женщин, получавших во время беременности химиотерапию, не было выявлено пороков развития плода, кроме того, не было выявлено статистически достоверной разницы в задержке роста плода на фоне химиотерапии. Акушерский исход при РЯ в основном зависит от стадии заболевания и гистологического типа опухоли.

Клинические наблюдения

1. Пациентка С., 34 года. Состояла на учете в женской консультации с 6 нед. Жалоб не предъявляла. Во время ультразвукового скрининга в I триместре были выявлены двухсторонние образования яичников: правый яичник размерами 88 × 47 × 57 мм представлен образованием с ровными контурами, равномерно повышенной эхогенности, с единичными кистозными включениями. В центре — образование с зонами васкуляризации и кровотоком (ИР 0,82, скорость 22 см/с). Левый яичник 57 × 40 × 35 мм представлен образованием с утолщенными стенками и перегородками, с папиллярными разрастаниями и зонами ЦДК с ИР 0,65, скоростью 8 см/с (рис. 1).

В 12–13 нед. пациентке была проведена диагностическая лапароскопия, нижнесрединная лапаротомия, правосторонняя аднексэктомия, резекция левого яичника, резекция сальника, биопсия брюшины. Гистологическое исследование подтвердило развитие серозной папиллярной цистаденокарциномы, внутрисосудистые опухолевые эмболы в сальник, метастатическое поражение брюшины.

Проведен онкологический консилиум. Диагноз «Беременность 14–15 недель, ассоциированная с онкопатологией. Рак яичников Т3сNxM0. Состояние после диагностической лапароскопии, нижнесрединной лапаротомии, правосторонней аднексэктомии, резекции левого яичника, резекции сальника, биопсии брюшины». Согласно приказу Минздрава России от 03.12.2007 № 736 «Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерывания беременности» показано прерывание беременности с последующим проведением индукционных курсов химиотерапии, с решением вопроса о выполнении циторедуктивной операции.

2. Пациентка С., 28 лет. Поступила в стационар с остро возникшим болевым синдромом. Диагноз при поступлении: «Беременность 30–31 неделя. Головное предлежание. Почечная колика?». Пациентка наблюдалась в женской консультации с 6 нед. и была обследована в соответствии с приказом Минздрава России № 572н. При поступлении в стационар обращало на себя внимание выраженное смещение беременной матки влево и пальпируемое мягко­эластичное образование, занимающее всю правую боковую часть живота. Проведено комплексное обследование. УЗИ органов брюшной полости: эхографическая картина может соответствовать кисте забрюшинного пространства справа. МРТ: под печенью кпереди от правой почки определяется огромное кистозное образование с четкими ровными контурами, размерами 192 × 136 × 175 см. Заключение: МРТ-картина огромного кистозного образования в подпеченочной области, возможно, киста правого яичника (рис. 2).

В связи с отсутствием показаний для срочного родоразрешения было принято решение о пролонгации беременности до 37 нед.

В 37 нед. пациентка была госпитализирована в плановом порядке, выполнено родоразрешение путем операции кесарева сечения. Интраоперационно: справа от матки обнаружено объемное образование мягкоэластической консистенции диаметром до 20 см. Ткань правого яичника не визуализировалась, проведена правосторонняя аднекс­эктомия. Макропрепарат представлен тонкостенным образованием диаметром 20 см и массой 3120 г, серо-синего цвета, с толщиной стенок 0,5 см. Внутренняя поверхность серо-желтого цвета, в просвете прозрачная желтоватая жидкость (рис. 3).

Послеоперационный диагноз: «Первые срочные оперативные роды в головном предлежании в 37 недель. Опухоль правого яичника больших размеров. Нижнесрединная лапаротомия. Кесарево сечение в нижнем маточном сегменте. Аднексэктомия справа». Была рождена живая доношенная незрелая девочка массой 2680 г, ростом 48 см, с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов. Родильница была выписана в удовлетворительном состоянии на 5-е сут после операции.

Гистологическое заключение: фрагмент стенки маточной трубы, серозная цистоаденома правого яичника.

3. Пациентка А., 22 года, поступила в стационар с диагнозом «Беременность 26–27 недель, ассоциированная с раком молочной железы. Головное предлежание. Плацентарная недостаточность, компенсированная форма. Рак молочной железы IV стадии. T4bN3M1. Метастазы в яичник, лимфатические узлы шеи справа. Правосторонний метастатический плеврит. Состояние после 1 курса полихимиотерапии».

Данная беременность первая, на учете в женской консультации состояла с 7 нед. В 9 нед. пациентка самостоятельно обнаружила безболезненное уплотнение в правой молочной железе, за медицинской помощью не обращалась. С 22 нед. отмечает появление уплотнения и болезненности в области шеи справа. С вышеописанными жалобами была госпитализирована в отделение общей онкологии Центросоюза РФ, где диагностирована опухоль правой молочной железы (инфильтративно-отечная форма), метастазы в аксиллярные, под-, надключичные и шейные лимфатические узлы справа, метастазы в яичники, асцит. Выполнена трепанобиопсия опухоли правой молочной железы, подмышечного лимфатического узла справа, опухоли левого яичника. Результат гистологического исследования: инвазивный рак правой молочной железы, специальный тип, светлоклеточная карцинома, богатая гликогеном, grade 3, метастазы в подмышечный лимфоузел и левый яичник. Молекулярно-биологический подтип метастатической карциномы молочной железы в яичник. Тройной негативный (triple-negative) базальноподобный тип опухоли. РЭ отр., РП отр., HER2neu отр., Ki65 — 35%.

По данным КТ органов грудной клетки выявлено увеличение лимфатических узлов средостения, корней легких, правой подмышечной области, двусторонний экссудативный плеврит. УЗИ органов малого таза: в проекции левого яичника визуализируется образование с неровными бугристыми контурами 137 × 90 × 116 мм, гетерогенной эхоструктуры с анэхогенными включениями, радиально пронизывающими сосудами с высокоскоростными (22 см/с) и низкорезистентными (ИР — 0,25) характеристиками кровотока (рис. 4). Область правых придатков не доступна осмотру. Свободной жидкости в малом тазу и брюшной полости не выявлено.

С учетом стадии и распространенности процесса пациентке проведено 2 курса полихимиотерапии с интервалом в 3 нед. по схеме: доксорубицин 80 мг + циклофосфан 80 мг. После второго курса полихимиотерапии отмечено прогрессирование заболевания. Диагноз: рак правой молочной железы cT4bN3M1 (mts в плевру, л/узлы шеи справа, яичники). 2 курса ПХТ. Прогрессирование (mts в левую молочную железу). Беременность 30 нед. ИГХИ: Pgr — 0 баллов, Her2-neu — 0, Ki65 — 35%. Тройной негативный тип. T4bN2M1. Стадия IV.

Проведен онкоконсилиум, и согласно его заключению было принято решение о проведении досрочного родоразрешения путем операции кесарево сечение с двухсторонней аднексэктомией. Пациентка подготовлена к оперативному родоразрешению, проведена профилактика респираторного дистресс-синдрома плода (дексаметазон 24 мг). В плановом порядке бригадой, состоящей из акушеров-гинекологов и онкологов, выполнена нижнесрединная лапаротомия, кесарево сечение в нижнем маточном сегменте, двусторонняя аднексэктомия, субтотальная резекция сальника, резекция брюшины.

Интраоперационно обнаружено: яичник слева представлен кистозно-бугристой опухолью с преобладанием солидного строения, размерами 20 × 15 × 10 см, богато васкуляризированной, легко травмируется при контакте (рис. 5). Справа яичник аналогичного макроскопического строения, размерами 6 × 4 × 4 см. Интактная яичниковая ткань не визуализируется.

По результатам гистологического заключения: правый яичник представлен опухолевой тканью, построенной из полиморфных клеток с анизохромными ядрами, формирующих альвеолярные, трабекулярные структуры и солидные поля. Инвазии в сосудах нет. Левый яичник представлен опухолевой тканью, построенной из полиморфных клеток с анизохромными ядрами, формирующих альвеолярные, трабекулярные структуры и солидные поля. В сосудах определяются опухолевые эмболы.

Послеоперационный период у пациентки протекал без осложнений, на 7-е сут она была переведена в специализированное отделение.

Новорожденный недоношенный гипотрофичный мальчик массой 1320 г, ростом 44 см, с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов был переведен на второй этап выхаживания через 7 сут.

Рак яичников и шансы на беременность

Рак яичников является третьим наиболее распространенным раком репродуктивных органов женщины после рака шейки и эндометрия матки. В большинстве случаев рак яичников был обнаружен в высокоразвитых странах. После 65 лет снижается риск развития рака яичников.

Рак яичников – довольно скрытое заболевание, симптомы которого часто путают с симптомами заболеваний пищеварительной системы, поэтому рак яичников во многих случаях выявляется поздно. Этот рак поражает женщин всех возрастов, в том числе молодых женщин, которые еще не были беременны и не имеющих детей.

Что такое рак яичников?

Существует три типа клеток в яичнике – эпителиальные, зернистые и фолликулярные клетки, которые могут вызвать рак. Рак возникает в самих яичниках или в тканях вокруг яичников, включая фаллопиевы трубы.

Это заболевание, которое поражает не только сами яичники, в большинстве случаев наблюдается так называемое перитонеальное распространение, т.е. наличие опухолевых клеток в других органах брюшной полости. Плохие результаты лечения взывает то, что опухоль очень рано распространяется по всему животу, поражая кишечник, печень, селезенку и другие ткани. Это связано с тем, что яичники являются органами, которые свободно расположены в брюшной полости, поэтому раковым клеткам очень легко попасть в соседние органы.

Наиболее распространенной формой злокачественного рака яичников является рак железистых тканей, который может развиваться бессимптомно в течение длительного времени.

У Вас есть вопросы? Свяжитесь с нами!

Причины рака яичников

Причины, ответственные за развитие рака яичников, до конца не известны, среди них упоминаются:

• нездоровое питание – слишком мало клетчатки и витаминов;
• вес,
• бесплодие.

Факторы, которые увеличивают риск развития этого рака, также включают генетические факторы. Значительное повышение риска развития рака яичников связано с наследственными мутациями генов BRCA1 и BRCA2 у их носителей и у пациентов с врожденным синдромом Линча. Если рак яичников диагностируется у близкого родственника, женщине следует обратиться к гинекологу-онкологу. С другой стороны, факторы, которые подавляют овуляцию, контрацепция, большое количество беременностей и грудного вскармливания, могут помочь снизить риск развития рака яичников.

Симптомы рака яичников

На начальной стадии развития заболевания симптомы характерные для рака яичников не ощущаются. Даже значительное увеличение яичников, женщины обычно не замечают. Могут появиться симптомы, которые не беспокоят больного, сбивают с толку и углубленная диагностика не проводится. Как правило, это симптомы, связанные с функционированием пищеварительной системы. Среди них упоминаются:

• вздутие живота
• чувство насыщенности
• потеря веса,
• запор,
• увеличение обхвата живота,
• частое мочеиспускание,
• асцит,
• аномальные кровотечения из репродуктивных органов.

Диагностика рака яичников

Регулярные профилактические визиты к гинекологу могут помочь обнаружить рак яичников на ранней стадии. Собирается подробный анамнез, который поможет выявить тревожные симптомы, а также сделать гинекологические и ультразвуковые исследования. При подозрении на возникновение заболевания диагноз углубляется дополнительными обследованиями.

• Гинекологические осмотры – позволяют врачу обнаружить опухоль яичника, определить размеры поражения и его консистенцию, подвижность, а также расположение по отношению к другим органам.
• Ультразвуковые исследования – УЗИ влагалища и брюшной полости позволяет распознать опухоль, ее размеры, структуру, наличие жидкости и возможные метастазы на других органах брюшной полости.
• Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография – обычно выполняются в качестве дополнительных ультразвуковых исследований.
• Тесты на раковые маркеры – обнаруживают вещества, вырабатываемые раковыми клетками яичников. В основном тестируются маркеры Ca-125 и HE-4. Они должны определяться вместе как так называемый алгоритм ROMA, который повышает точность обследования. К сожалению, большая часть ранних случаев рака яичников не приводит к увеличению концентрации опухолевых маркеров. Интерпретация повышенной концентрации маркеров всегда должна проводиться врачом-специалистом, так как на их уровень в сыворотке крови влияют и многие другие заболевания.

Лечение рака яичников

Основным методом лечения рака яичников является хирургическое вмешательство. Целью процедуры является удаление максимального количества раковой ткани. Иссечение всех видимых и заметных раковых бляшек из брюшной полости значительно улучшает результаты лечения. В зависимости от степени заболевания может быть удален один яичник, как, так и другие органы, где обнаружены опухолевые бляшки – матка, лимфатические узлы. После процедуры пациентку обычно лечат химиотерапией, которая заключается в использовании мощных цитотоксических препаратов, уничтожающих раковые клетки.

Защита плодовитости – онкофертильность

Лечение рака яичников может значительно ухудшить репродуктивную способность женщины, и поэтому онкологических пациенток детородного возраста необходимо проинформировать до начала терапии. Есть возможность обеспечить фертильность в будущем – замораживая яйцеклетки или эмбрии. Это проводится в клиниках по лечению бесплодия, консультируясь с онкологом. Заранее пациентке проводится гормональная стимуляция. Это позволяет получить более зрелые яйцеклетки. В дальнейшем, когда пациентка выздоравливает, она может использовать замороженные яйцеклетки или эмбрионы для процедуры экстракорпорального оплодотворения. Стоит помнить, что многие женщины стали мамами после онкологического лечения.

Рак яичников и беременность — актуальная проблема перинатальной медицины: всесторонний обзор

1. Van Calsteren K., Heyns L., De Smet F., Van Eycken L., Gziri M.M., Van Gemert W., Halaska M. , Верготе И., Оттевангер Н., Амант Ф. Рак во время беременности: анализ 215 пациентов с акцентом на акушерские и неонатальные исходы. Дж. Клин. Онкол. 2010; 28: 683–689. doi: 10.1200/JCO.2009.23.2801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Вулгарис Э., Пентерудакис Г., Павлидис Н. Рак и беременность: всесторонний обзор. Surg. Онкол. 2011;20:e175–e185. doi: 10.1016/j.suronc.2011.06.002. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

3. Smith L.H., Danielsen B., Allen M.E., Cress R. Рак, связанный с акушерскими родами: результаты связи с раковым реестром Калифорнии. Являюсь. Дж. Обст. Гинекол. 2003; 189:1128–1135. doi: 10.1067/S0002-9378(03)00537-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Коренага Т.К., Тевари К.С. Гинекологический рак при беременности. Гинекол. Онкол. 2020; 157: 799–809. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.03.015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Антонелли Н.М., Доттерс Д.Дж., Кац В.Л., Кулер Дж.А. Рак во время беременности: обзор литературы. Часть 1. Обст. Гинекол. Surv. 1996;51:125–134. doi: 10.1097/00006254-199602000-00022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Мухопадхьяй А., Шинде А., Найк Р. Кисты яичников и рак при беременности. Лучший. Практика. Рез. клин. Обст. Гинеколь. 2016;33:58–72. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.10.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Мекару К., Камияма С., Масамото Х., Яги С., Хиракава М., Инамине М., Нагаи Ю., Сакумото К., Аоки Ю. Чешуйчатый клеточная карцинома, возникающая в зрелой кистозной тератоме яичника, осложняющая беременность: клинический случай. Арка Гинекол. Обст. 2008; 278: 287–29.0. doi: 10.1007/s00404-008-0573-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Budiman H.D., Burges A., Friese K., Hasbargen U. Плоскоклеточный рак, возникающий при дермоидной кисте яичника при беременности. Арка Гинекол. Обст. 2010; 281:535–537. doi: 10.1007/s00404-009-1193-y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Mierzyński R., Dluski D.F., Gogacz M., Golubka I., Leszczyńska-Gorzelak B. Беременность, осложненная плоскоэпителиальной карциномой яичников, возникающей из незрелой кистозной тератомы. Дж. Обст. Гинеколь. 2019;39:408–409. doi: 10.1080/01443615.2018.1465899. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Feng X., Xu L. Редкий случай плоскоклеточного рака, возникающего при рецидивирующем зрелом кистозном терамоте яичника у молодой женщины. Описание случая и обзор литературы. Лекарство. 2018;97:e10802. doi: 10.1097/MD.0000000000010802. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Leiserowitz GS, Xing G., Cress R., Brahmbhatt B., Dalrymple J.L., Smith L.L. Массы придатков во время беременности: как часто они злокачественны? Гинекол. Онкол. 2006; 101:315–321. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.10.022. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

12. Boussios S., Moschetta M., Tatsi K., Tsiouris A.K., Pavlidis N. Обзор беременности, осложненной эпителиальными и неэпителиальными злокачественными опухолями яичников. Дж. Адв. Рез. 2018; 12:1–9. doi: 10.1016/j.jare.2018.02.006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Giuntoli R. L., Vang R.S., Bristow R.E. Оценка и лечение образований придатков во время беременности. клин. Обст. Гинекол. 2006; 49: 492–505. doi: 10.1097/00003081-200609000-00009. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

14. Олер М.К., Уэйн Г.В., Бранд А. Злокачественные новообразования гинекологического профиля при беременности: обзор. Ауст. NZ J. Obstet. Гинеколь. 2003; 43: 414–420. doi: 10.1046/j.0004-8666.2003.00151.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Grimm D., Woelber L., Trillsch F., Keller-v.Amsberg G., Mahner S. Клиническое лечение эпителиального рака яичников во время беременности. Евро. Дж. Рак. 2014;50:963–971. doi: 10.1016/j.ejca.2013.12.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Shim M.H., Mok C.W., Chang K.H., Sung J.H., Choi S.J., Oh S.J., Roh C.R., Kim J.H. Клинические характеристики и исход рака, диагностированного во время беременности. Обст. Гинекол. науч. 2016;59: 1–8. doi: 10.5468/ogs.2016.59.1.1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Брюгл А.С., Джоши С., Бэтмен С., Вайзенбергер М., Манро Э., Беккер Т. Заболеваемость и смертность от гинекологического рака среди американских индейцев/ Коренные женщины Аляски на северо-западе Тихого океана, 1996–2016 гг. Гинекол. Онкол. 2020 г.: 10.1016/j.ygyno.2020.03.033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Программа наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака. Факты статистики рака: Рак яичников. [(по состоянию на 11 октября 2020 г.)]; Доступно в Интернете: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html

19. Zeppernick F., Meinhold-Heerlein I. Новая система стадирования FIGO для рака яичников, фаллопиевых труб и первичного рака брюшины. Арка Гинекол. Обст. 2014; 290:839–842. doi: 10.1007/s00404-014-3364-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Prat J. Рак яичников: пять различных заболеваний с разным происхождением, генетическими изменениями и клинико-патологическими особенностями. Вирхов. Арка 2012; 460: 237–249. doi: 10.1007/s00428-012-1203-5. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

21. Yacobozzi M., Nguyen D., Rakita D. Массы придатков во время беременности. Семин УЗИ КТ. МИСТЕР. 2012;33:55–64. doi: 10.1053/j.sult.2011.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Fauvet R., Brzakowski M., Morice P., Resch B., Marret H., Graesslin O., Daraï E. Пограничные опухоли яичников, диагностированные во время беременности, демонстрируют высокую частота агрессивных признаков: результаты французского многоцентрового исследования. Анна. Онкол. 2012;33:55–64. doi: 10.1093/annonc/mdr452. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

23. Бота М., Раджарам С., Карунаратне К. Отчет о раке Фиго за 2018 год. Рак во время беременности. Междунар. Дж. Гинекол. Обст. 2018; 143:137–142. doi: 10.1002/ijgo.12621. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Zhao X.Y., Huang H.F., Lian L.J., Lang J.H. Рак яичников во время беременности: клинико-патологический анализ 22 случаев и обзор литературы. Междунар. Дж. Гинекол. Рак. 2006; 16:8–15. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00422.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Copeland L.J., Landon M.B. Злокачественное заболевание во время беременности. В: Габбе С.Г., Нибил Дж.Р., Симпсон Дж.Л., редакторы. Акушерство, нормальная и проблемная беременность. 3-е изд. Черчилль Ливингстон; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: 1996. стр. 1155–1181. [Google Scholar]

26. Zanotti K.S., Belinson J.L., Kennedy A.W. Лечение онкогинекологических заболеваний у беременных. Семин. Онкол. 2000; 27: 686–698. [PubMed] [Google Scholar]

27. Бехташ Н., Зарчи М.К., Гилани М.М., Гаеммагами Ф., Мусави А., Готбизаде Ф. Рак яичников, связанный с беременностью: клинико-патологический анализ 23 случаев и обзор литературы. Беременность БМК. Роды. 2008; 8:3. дои: 10.1186/1471-2393-8-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Salani R., Billingsley C., Crafton S. Рак и беременность: обзор для акушеров-гинекологов. Являюсь. Дж. Обст. Гинекол. 2014; 211:7–14. doi: 10.1016/j.ajog.2013.12.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Сарандаку А., Протонотариу Э., Ризос Д. Онкомаркеры в биологических жидкостях, связанные с беременностью. крит. Преподобный Клин. лаборатория науч. 2007; 44: 151–178. doi: 10.1080/10408360601003143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Morice P., Uzan C., Gouy S., Verschraegen C., Haie-Meder C. Гинекологический рак во время беременности. Ланцет. 2012;379: 558–569. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60829-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Han S.N., Lotgerink A., Gziri M.M., Van Calsteren K., Hanssees M., Amant F. Физиологические вариации сывороточных онкомаркеров при гинекологических злокачественных опухолях во время беременности: Систематический анализ обзор. БМС Мед. 2012;10:86. дои: 10.1186/1741-7015-10-86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Тиммерман Д., Амейе Л., Фишерова Д., Эпштейн Э., Мелис Г.Б., Герьеро С. , Ван Холсбеке С., Савелли Л. , Fruscio R., Lissoni A.A., et al. Простые правила УЗИ для различения доброкачественных и злокачественных образований придатков перед операцией: проспективная проверка группой IOTA. БМЖ. 2010;341:c6839. doi: 10.1136/bmj.c6839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Fruscio R., de Haan J., Van Calsteren K., Verheecke M., Mhallem M., Amant F. Рак яичников при беременности. Лучший. Практика. Рез. клин. Обст. Гинеколь. 2017; 41:108–117. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Forstner R., Thomassin-Naggara I., Cunha T.M., Kinkel K., Masselli G., Kubik-Huch R., Spencer J.A., Rockall A. Рекомендации ESUR для МРТ сонографически неопределенной массы придатков: обновление. Евро. Радиол. 2017;27:2248–2257. doi: 10.1007/s00330-016-4600-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Thomassin-Naggara I., Fedida B., Sadowski R., Chervier M.-C., Chabbert-Buffet N. , Ballester M., TAvolaro S., Darai E. Комплексное УЗИ придаточных образований во время беременности. Является ли МРТ малого таза точной характеристикой? Евро. Дж. Радиол. 2017;93:200–208. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.05.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Frisch A., Walter T.C., Hamm B., Denecke T. Эффективность пероральных контрастных веществ для подавления сигналов верхних отделов желудочно-кишечного тракта при MRCP: систематический обзор литературы. Акта Радиол. Открыть. 2017; 6:1–7. [Академия Google]

37. Kal H.B., Struikmans H. Лучевая терапия во время беременности: факты и вымысел. Ланцет Онкол. 2005; 6: 328–333. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70169-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Doll R., Wakeford R. Риск развития рака у детей в результате облучения плода. бр. Дж. Радиол. 1997; 70: 130–139. doi: 10.1259/bjr.70.830.9135438. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Thomassin-Naggara I., Aubert E., Rockall A., Jalaguier-Coudray A., Rouzier R. , Daraï E., Bazot M. Развитие и предварительное формирование придаточных образований валидация системы оценки МРТ. Радиология. 2013; 267:432–443. doi: 10.1148/radiol.13121161. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

40. Джубб Э.Д. Первичный рак яичников при беременности. Являюсь. Дж. Обст. Гинекол. 1963; 85: 345–354. doi: 10.1016/S0002-9378(16)35444-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Мацуяма Т., Цукамото Н., Мацукума К., Камура Т., Каку Т., Сайто Т. Злокачественные опухоли яичников, связанные с беременностью: отчет о шести случаях. Междунар. Дж. Гинекол. Обст. 1989; 28: 61–66. doi: 10.1016/0020-7292(89)90545-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Бетсон Дж.Р., Голден М.Л. Первичная карцинома яичника при беременности. Обст. Гинекол. 1958;12:589–595. [PubMed] [Google Scholar]

43. Альтарас М., Розен Д., Шапира Дж., Коэн И., Бернхейм Дж., Равид М. Прогрессирующая первичная карцинома яичников при беременности. Являюсь. Дж. Обст. Гинекол. 1989; 160:1210–1211. doi: 10.1016/0002-9378(89)

-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Tabata T., Nishiura K., Tanida K., Kondo E., Okugawa T., Sagawa N. Химиотерапия карбоплатином у беременной пациентки с недифференцированным раком яичников: клинический случай и обзор литературы. Междунар. Дж. Гинекол. Рак. 2008; 18: 181–184. doi: 10.1111/j.1525-1438.2007.00974.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Creasman W.T., Rutledge F., Smith J.P. Рак яичников, связанный с беременностью. Обст. Гинекол. 1971; 38: 111–116. [PubMed] [Google Scholar]

46. Перл Дж., Прайс Р., Ричардсон В., Фанелли Р. Общество американских желудочно-кишечных эндоскопических хирургов. Руководство по диагностике, лечению и использованию лапароскопии при хирургических проблемах во время беременности. Surg. Эндоск. 2011;25:3479–3492. doi: 10.1007/s00464-011-1927-3. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

47. Лейзеровиц Г.С. Лечение новообразований яичников во время беременности. Обст. Гинекол. Surv. 2006; 61: 463–470. doi: 10.1097/01.ogx.0000224614.51356.b7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Glanc P., Salem S., Farine D. Массы придатков у беременных: проблема диагностики и лечения. УЗИ. Q. 2008; 24: 225–240. doi: 10.1097/RUQ.0b013e31819032f. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Schmeler K.M., Mayo-Smith W.W., Peipert J.F., Weitzen S., Manuel MD, Gordinier ME. Массы придатков во время беременности: хирургия по сравнению с наблюдением. Обст. Гинекол. 2005;105:1098–1103. doi: 10.1097/01.AOG.0000157465.99639.e5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Ван П.Х., Чао Х.Т., Юань К.С., Ли В.Л., Чао К.С., Нг Х.Т. Опухоли яичников, осложняющие беременность. Экстренная и плановая хирургия. Дж. Репрод. Мед. 1999; 44: 279–287. [PubMed] [Google Scholar]

51. Lee G.S., Hur S.Y., Shin J.C., Kim S.P., Kim S.J. Выборное и консервативное лечение опухолей яичников у беременных. Междунар. Дж. Гинекол. Обст. 2004; 85: 250–254. doi: 10.1016/j.ijgo.2003.12.008. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

52. Рунович К.Д., Брюер М. Лечение рака яичников у беременных. [(по состоянию на 11 октября 2020 г.)]; 2012 г. Доступно в Интернете: http://www.uptodate.com/contents/management-of-ovarian-cancer-in-pregnant-women

53. Amant F., Berveiller P. , Боре И.А., Кардоник Э., Фрушио Р., Фумагалли М., Халаска М.Дж., Хасенбург А., Йоханссон А.Л.В., Ламбертини М. и др. Гинекологический рак во время беременности: рекомендации, основанные на третьем международном консенсусном совещании. Анна. Онкол. 2019;30:1601–1612. дои: 10.1093/annonc/mdz228. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Амант Ф., Халаска М.Дж., Фумагалли М., Стеффенсен К.Д., Лок С., Ван Калстерен К., Хан С.Н., Мир О., Фрушио Р., Узан С. ., и другие. Целевая группа ESGO «Рак во время беременности». Гинекологический рак во время беременности: Руководящие принципы второго международного консенсусного совещания. Междунар. Дж. Гинекол. Рак. 2014; 24:394–403. doi: 10.1097/IGC. 0000000000000062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Estadella J., Español P., Grandal B., Gine M., Parra J. Лапароскопия во время беременности: клинический случай и ключевые моменты для улучшения лапароскопического лечения. Евро. Дж. Обст. Гинекол. Воспр. биол. 2017; 217:83–88. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

56. Джексон Х., Грейнджер С., Прайс Р., Роллинз М., Эрл Д., Ричардсон В., Фанелли Р. Диагностика и лапароскопическое лечение хирургических заболеваний во время беременности: доказательный обзор. Surg. Эндоск. 2008; 22:1917–1927. doi: 10.1007/s00464-008-9989-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Ye P., Zhao N., Shu J., Shen H., Wang Y., Chen L., Yan X. Лапароскопия по сравнению с открытой операцией при новообразованиях придатков во время беременности : метааналитический обзор. Арка Гинекол. Обст. 2019; 299: 625–634. doi: 10.1007/s00404-018-05039-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Шигеми Д., Асо С., Мацуи Х., Фусими К., Ясунага Х. Безопасность лапароскопической хирургии доброкачественных заболеваний во время беременности: общенациональный ретроспективное когортное исследование. Дж. Миним. Инвазивный гинекол. 2019;26:501–506. doi: 10.1016/j.jmig.2018.06.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Уэбб К., Сахел К., Чаухан С., Абухамад А. Масса придатков во время беременности: обзор. Являюсь. Дж. Перинатол. 2015;32:1010–1016. doi: 10.1055/s-0035-1549216. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Dede M., Yeren M.C., Yilmaz A., Goktolga U., Baser I. Лечение случайных образований придатков при кесаревом сечении: ретроспективное исследование. Междунар. Дж. Гинекол. Рак. 2007; 17: 339–341. doi: 10.1111/j.1525-1438.2007.00830.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Эберт У., Лёффлер Х., Кирх В. Цитотоксическая терапия и беременность. Фармакол. тер. 1997; 74: 207–220. doi: 10.1016/S0163-7258(97)82004-9. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

62. Weisz B., Meirow D., Schiff E., Lishner M. Воздействие и лечение рака во время беременности. Эксперт. Преподобный Противораковый Ther. 2004; 117: 179–188. doi: 10.1586/14737140.4.5.889. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Sadler N.C., Nandhikonda P., Webb-Robertson B.-J., Ansong C., Anderson L.N., Smith J.N., Corley R.A., Wright A.T. Печеночный цитохром, активность P450, количество и экспрессия на протяжении всего развития человека. Препарат Метаб. Утилизация 2016;44:984–991. doi: 10.1124/dmd.115.068593. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Williams S., Blessing J.A., Liao S.Y., Ball H., Hanjani P. и блеомицин: исследование группы гинекологической онкологии. Дж. Клин. Онкол. 1994; 12: 701–706. doi: 10.1200/JCO.1994.12.4.701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Нгу С.Ф., Нган Х.Ю.С. Химиотерапия при беременности. Лучший. Практика. Рез. клин. Обст. Гинеколь. 2016; 33:86–101. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.10.007. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

66. Ван Калстерен К., Вербесселт Р., Оттевангер Н., Халаска М., Хейнс Л., Ван Бри Р., де Брюйн Э., Чай Д., Дельфорж М., Ноэнс Л. и соавт. Фармакокинетика химиотерапевтических средств при беременности: доклиническое и клиническое исследование. Acta Obstet. Гинекол. Сканд. 2010; 89: 1338–1345. doi: 10.3109/00016349.2010.512070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Ханнуна К.Ю., Путиньяни Л., Сильвестри Э., Пиза Р., Ангиоли Р., Синьор Ф. Случайная аденокарцинома эндометрия на ранних сроках беременности. Междунар. Дж. Гинекол. Рак. 2009 г.;19:1580–1584. [PubMed] [Google Scholar]

68. Хаас Дж. Ф. Беременность в сочетании с недавно диагностированным раком: эпидемиологическая оценка населения. Междунар. Дж. Рак. 1984; 34: 229–235. doi: 10.1002/ijc.2910340214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Matsuo K., Whitman S.A., Blake E.A., Conturie C.L., Ciccone M.A., Jung C.E., Takuchi T., Nishimura M. Фето-материнские исходы беременности, осложненной раком вульвы : Систематический обзор литературы. Евро. Дж. Обст. Гинекол. Воспр. биол. 2014;179: 216–223. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.04.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Валентин Дж. Биологические эффекты после пренатального облучения (эмбрион и плод) Ann. МКРЗ. 2003; 33:1–206. doi: 10.1016/S0146-6453(03)00021-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. МКРЗ Беременность и медицинское облучение. Анна. МКРЗ. 2000;84:1–43. [PubMed] [Google Scholar]

72. Vandenbroucke T., Verheecke M., Fumagalli M. Влияние лечения рака во время беременности на развитие плода и ребенка. Ланцет Чайлд Адолеск. Здоровье. 2017; 1:302–310. дои: 10.1016/S2352-4642(17)30091-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

73. Де Хаан Дж., Верхеке М., Ван Калстерен К., Ван Калстер Б., Шмаков Р.Г., Гзири М.М., Халаска М.Дж., Фрушио Р., Лок С.А.Р., Буре И.А. и др. Онкологический менеджмент и акушерские и неонатальные исходы для женщин с диагнозом рака во время беременности: 20-летнее международное когортное исследование 1170 пациентов. Ланцет Онкол. 2018;19:337–346. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30059-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Халаска М.Дж., Комар М., Влк Р., Томек В., Скултети Дж., Робова Х., Роб Л. Пилотное исследование по мониторингу пиковой систолической скорости плода анемия после введения химиотерапии во время беременности. Евро. Дж. Обст. Гинекол. Воспр. биол. 2014; 174:76–79. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.12.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

75. Can N.T.T., Robertson P., Zaloudek C.J., Gill R.M. Плоскоклеточный рак шейки матки с метастазами в плаценту. Междунар. Дж. Гинекол. Патол. 2013; 32: 516–519. doi: 10.1097/PGP.0b013e3182763178. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Александр А., Самловски В.Е., Гроссман Д., Бруггерс К.С., Харрис Р.М., Зона Дж.Дж., Нойес Р.Д., Боуэн Г.М., Личман С.А. Метастатическая меланома при беременности: риск трансплацентарной метастазы у ребенка. Дж. Клин. Онкол. 2003;21:2179–2186. doi: 10.1200/JCO.2003.12.149. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Orr JW, Grizzle WE, Huddleston JF Плоскоклеточный рак с метастазами в плаценту и яичник. Обст. Гинекол. 1982; 59:81С–83С. [PubMed] [Google Scholar]

78. Гривз М., Хьюз В. Передача раковых клеток через плаценту. Эвол. Мед. Здравоохранение. 2018;1:106–115. doi: 10.1093/emph/eoy011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Lee YY, Roberts C.L., Dobbins T., Stavrou E., Black K., Morris J., Young J. Заболеваемость и исходы беременности. сопутствующий рак в Австралии, 1994-2008: Исследование взаимосвязей населения. БЖОГ. 2012; 119:1572–1582. doi: 10.1111/j.1471-0528.2012.03475.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Parazzini F., Franchi M., Tavani A., Negri E., Peccatori F.A. Частота рака, связанного с беременностью: популярное исследование сцепления в Ломбардии , Италия. Междунар. Дж. Гинекол. Рак. 2017;27:613–619. doi: 10.1097/IGC.0000000000000904. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Морикава А., Уэда К. , Такахаси К., Фукунага М., Ивасита М., Кобаяси Ю., Такечи К., Умэдзава С., Тераучи Ф., Кигути К. и др. Патологоанатомическая стратегия лечения злокачественной опухоли яичников у беременных: анализ 41 случая в Японии. Междунар. Дж. Клин. Онкол. 2014;19: 1074–1079. doi: 10.1007/s10147-014-0669-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Коттро К.М., Дашевский И., Андраде С.Е., Ли Д.К., Нехлюдов Л., Рабель М.А., Ритцволлер Д.П., Партридж А.Х., Павловский П.А., Тох С. Рак, ассоциированный с беременностью : исследование населения США. Дж. Женское здоровье. 2019;28:250–257. doi: 10.1089/jwh.2018.6962. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Андерссон Т.Л., Йоханссон А.В., Фредрикссон И., Ламбе М. Рак во время беременности и послеродовой период: популяционное исследование. Рак. 2015;121:2072–2077. doi: 10.1002/cncr.29325. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

84. Nazer A., ​​Czuzoj-Shulman N., Oddy L., Abenhaim H.A. Частота материнских и неонатальных исходов при беременности, осложненной новообразованиями яичников. Арка Гинекол. Обст. 2015; 292:1069–1074. doi: 10.1007/s00404-015-3700-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

85. Eibye S., Kjær S.K., Mellemkjær L. Заболеваемость раком, связанным с беременностью, в Дании, 1977–2006 гг. Обст. Гинекол. 2013; 122: 608–617. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182a057a2. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

86. Квон Ю.С., Мок Дж.Э., Лим К.Т., Ли И.Х., Ким Т.Дж., Ли К.Х., Шим Дж.У. Рак яичников Тьюринговая беременность: клинические и исходы беременности. J. Korean Med. науч. 2010;25:230–234. doi: 10.3346/jkms.2010.25.2.230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Stensheim H., Møller B., van Dijk T., Fossa S.D. Выживаемость по конкретным причинам для женщин, у которых диагностирован рак во время беременности или кормления грудью: когортное исследование на основе регистра. Дж. Клин. Онкол. 2009; 27:45–51. doi: 10.1200/JCO.2008.17.4110. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

88. Халлум С., Якобсен М.А., Гердс Т. А., Пинборг А., Тьённеланд А., Кампер-Йоргенсен М. Микрохимеризм Маре и рак яичников. Междунар. Дж. Эпидемиол. 2020 г.: 10.1093/ije/dyaa019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

89. Killock D. Вирусная генная терапия активна при раке яичников. Нац. Преподобный Клин. Онкол. 2020;17:391. doi: 10.1038/s41571-020-0371-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

90. Xi Y., Nie X., Wang J., Gao L., Lin B. Сверхэкспрессия BMPER при раке яичников и механизм, с помощью которого он способствует злокачественному биологическому поведению в опухолевые клетки. Биомед Рез. Междунар. 2020 г.: 10.1155/2020/3607436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

91. Феррейра Р., Роэла Р.А., Лопес Р.В.М., Дель Эстевес-Диз М.П. Прогностическая роль микроРНК при эпителиальном раке яичников: систематический обзор литературы с метаанализом общей выживаемости. Онкотаргет. 2020;11:1085–1095. doi: 10.18632/oncotarget.27246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

92. Lin X., Tang X., Zheng T., Qiu J., Hua K. Длинная некодирующая РНК AOC4P подавляет метастазирование эпителиального рака яичников путем регуляция эпителиально-мезенхимального перехода. Дж. яичников. Рез. 2020;13:45. doi: 10.1186/s13048-020-00644-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

93. Саламини-Монтемурри М., Ламас-Масейрас М., Баррейро-Алонсо А., Визосо-Васкес А., Родригес-Бельмонте Э., Кюндос-Варела М., Сердан М.Е. Проблемы и возможности днРНК в яичниках исследование рака и клиническое использование. Раки. 2020;12:1020. doi: 10.3390/cancers12041020. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

94. Блейк Э.А., Де Зойса М.Ю., Марокко Э.Б., Кайзер С.Б., Кодама М., Граббс Б.Х., Мацуо К. Подростковая беременность, осложненная первичным инвазивным раком яичников : Ассоциация онкологических исходов. Дж. Гинекол. Онкол. 2018;29:e79. doi: 10.3802/jgo.2018.29.e79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Рак яичников при беременности | Everyday Health

Дородовой уход является важной стратегией поддержания здоровой беременности и обеспечения наилучших результатов для здорового ребенка. Скрининг является обычной частью этой помощи; в течение первого триместра он включает анализы крови для выявления хромосомных нарушений, таких как синдром Дауна, и ультразвуковое исследование для отслеживания роста плода и уточнения приблизительной даты родов. По данным Национального института рака (NIH), ультразвуковая визуализация также является одним из наиболее распространенных способов обнаружения придаточных образований, новообразований, которые образуются на органах и соединительных тканях вокруг яичников.

Несмотря на то, что новообразования придатков относительно распространены во время беременности, от 95 до 99 процентов являются доброкачественными (нераковыми) и исчезают сами по себе, согласно исследованию, опубликованному в ноябре 2019 года в журнале Journal of Ovarian Cancer Research . На самом деле, согласно новому исследованию, опубликованному в июне 2020 года организацией F1OOO Research , во время беременности рак яичников встречается «чрезвычайно редко» (встречается менее чем у 1 процента). Тем не менее, как обнаружение новообразования, так и возможное подозрение на рак могут испугать будущих родителей.

Что это значит для здоровья плода? Можно ли сохранить беременность? И если у вас ранее был рак яичников, можете ли вы забеременеть? Вот что вам нужно знать.

Знайте свой риск рака яичников

Большинство случаев рака яичников на самом деле начинается в фаллопиевых трубах, которые служат путями к матке. Примерно 90 процентов являются эпителиальными, что означает, что они происходят из клеток, находящихся на внешней оболочке яичников. По данным Американского онкологического общества, рак яичников характеризуется как доброкачественный, пограничный (имеющий низкий злокачественный потенциал) или злокачественный (раковый).

Для женщин без семейного анамнеза рака яичников риск увеличивается с возрастом, особенно после наступления менопаузы. Средний возраст большинства случаев рака яичников составляет около 60 лет, говорит Хайди Грей, доктор медицинских наук, доцент гинекологической онкологии Вашингтонского университета в Сиэтле.

Но беременность сама по себе не является фактором риска, говорит она. Фактически, ранее вынашивание детей до срока до 35 лет может обеспечить дополнительную защиту от рака яичников, как и использование оральных контрацептивов или грудное вскармливание, по данным Американского онкологического общества. Что наиболее важно, рак яичников во время беременности обычно не ассоциируется с более неблагоприятным прогнозом, согласно согласованным рекомендациям Международной сети по борьбе с раком в отношении бесплодия и беременности, опубликованным в октябре 2019 г.в Анналах онкологии .

Сильный семейный анамнез рака яичников (или рака молочной железы или колоректального рака) увеличивает общий риск рака яичников и повышает вероятность наличия патогенной генетической мутации, такой как BRCA1 или BRCA2, особенно если родственник (особенно мать, сестра или тетя) был диагностирован в относительно молодом возрасте, объясняет Джессика Ли, доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Юго-Западного медицинского центра Техасского университета в Далласе.

Другие факторы риска включают восточноевропейское или ашкеназское еврейское происхождение и эндометриоз, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Перед тем, как забеременеть, женщинам из группы риска часто рекомендуется поговорить со своими семейными врачами или гинекологами, чтобы определить, являются ли они кандидатами на генетическое тестирование, говорит доктор Ли, добавляя, что она часто рекомендует своим беременным пациенткам подумать о создании бригады по уходу, состоящей из гинеколог, гинеколог-онколог и специалист по охране материнства и плода, если требуется наблюдение высокого риска.

СВЯЗАННЫЕ: Рак яичников: понимание генетического тестирования

Диагностика рака яичников во время беременности

Многие признаки и симптомы опухолей придатков и рака яичников неспецифичны. Например, вздутие живота, боли в животе и спине, а также изменения функции мочевого пузыря и кишечника также связаны с беременностью, говорит Саназ Мемарзаде, доктор медицинских наук, профессор и гинеколог-онколог из больницы Рональда Рейгана Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. По словам доктора Мемарзаде, эти массы (называемые функциональными кистами) часто являются нормальной частью беременности и исчезают сами по себе ко второму триместру. Многие практикующие врачи полагаются на стратегию наблюдения и ожидания, которая включает последующее УЗИ во втором триместре, чтобы увидеть, рассосалась ли опухоль.

Если есть подозрение, что новообразование может быть раковым, ваш врач, скорее всего, направит вас к гинекологу-онкологу для дополнительной визуализации (например, магнитно-резонансной томографии или МРТ, которую можно безопасно использовать на протяжении всей беременности), стадирования и, если необходимо, лечение. Доктор Грей отмечает, что женщины, которые живут в более сельских районах, могут договориться о первоначальных консультациях по телемедицине с более многочисленной командой по уходу для некоторых из этих ранних решений.

СВЯЗАННЫЕ: Как диагностируется рак яичников?

Почему раннее выявление имеет ключевое значение

Преимуществом ранней диагностики является возможность избежать ненужного лечения и улучшить результаты. Ли объясняет, что решения о лечении принимаются на основе нескольких факторов, включая триместр беременности, насколько быстро (или медленно) растет опухоль, есть ли признаки того, что опухоль распространилась (метастазировала) за пределы яичников, и период беременности.

Иногда для подтверждения диагноза или удаления опухоли проводят малоинвазивную лапароскопическую операцию, но ее проводят только после 16 недель беременности и во втором триместре, когда риски для матери и плода минимальны. Если показана операция по уменьшению объема (удаление как можно большей части опухоли), ее часто откладывают до рождения, говорит Грей.

СВЯЗАННЫЕ: Истории выживших после рака яичников

Безопасна ли химиотерапия во время беременности?

Каждое решение о дальнейших действиях принимается с учетом двух факторов: здоровья матери и ребенка. Беременность, связанная с раком матери, считается высоким риском, и матерям может потребоваться госпитализация и наблюдение на протяжении всей беременности в многопрофильной бригаде акушерского отделения.

Если опухоль не может быть полностью удалена хирургическим путем, ваш врач и медицинский персонал могут порекомендовать химиотерапию. Мемарзедех объясняет, что химиотерапию можно безопасно проводить во втором или третьем триместрах, но, если возможно, ее можно отложить до родов. Решения о сроках (которые также включают консультации со специалистом по охране материнства и плода) также могут повлиять на грудное вскармливание (чтобы избежать передачи токсинов с молоком новорожденному). Однако, если до родов прошло достаточно времени, грудное вскармливание все еще можно рассмотреть, говорит Мамарзеде.

К счастью, общие исходы беременности как для матери, так и для плода аналогичны исходам нормальной, здоровой беременности, даже если беременность сопряжена с высоким риском, согласно обзору, опубликованному в выпуске Best Practices & Research Clinical Obstetrics за май 2017 г. и гинекологический журнал .

СВЯЗАННЫЕ: Глоссарий формальных и неофициальных терминов, используемых для описания рака яичников

Рак яичников до наступления беременности и сохранения фертильности

Хотя беременность совершенно безопасна, если у вас диагностирован рак яичников, могут быть рекомендованы стратегии сохранения фертильности. Одним из вариантов является замораживание яйцеклеток (криоконсервация) перед началом химиотерапии и введение их путем экстракорпорального оплодотворения позднее. Это связано с умеренно хорошими результатами, говорит Мармазедех, добавляя, что около 40 процентов этих женщин могут добиться успешной беременности, а до трети — успешных родов.

Согласно обзору, опубликованному в феврале 2020 года в журнале 9, в некоторых случаях ткань яичника можно заморозить, а затем трансплантировать после лечения рака, при этом процент успешных родов достигает 57 процентов.0195 Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . В других случаях женщины могут выбрать консервативное лечение — удаление одного яичника с раком и удаление прилегающей фаллопиевой трубы, что по-прежнему дает ей возможность забеременеть после лечения. Все эти решения являются индивидуальными и принимаются в координации с командой здравоохранения и партнером будущего родителя.

Рак яичников до или во время беременности встречается относительно редко, но заболеваемость может увеличиваться, поскольку женщины продолжают откладывать деторождение до более старшего возраста или по мере старения населения. При раннем обнаружении — до или во время беременности — прогноз остается благоприятным как для матери, так и для ребенка.

Суть в том, чтобы знать свою семейную историю и быть готовым обсудить ее или обсудить ее со своим лечащим врачом, особенно когда вы изучаете варианты беременности и родов.

СВЯЗАННЫЕ: Как рак яичников влияет на ваше тело в краткосрочной и долгосрочной перспективе?

Рак яичников: мифы и факты

Многие из нас имеют ошибочные представления о симптомах рака яичников, факторах риска, тестах и ​​выживаемости. Вот проверка реальности.

Сальма Абдельнур Гилман 31 мая 2023 г.

Иммунотерапия рака яичников но…

Джули Линн Маркс 23 января 2023 г.

Ваше ежедневное руководство по здоровой жизни с раком яичников

Это руководство поможет вам справиться с физическими, духовными и эмоциональными проблемами, связанными с раком яичников, принимаете ли вы решения для себя.