Разное

Атипичные пневмонии у детей: Атипичная пневмония у детей — симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Атипичная пневмония у детей — симптомы, диагностика и лечение

23 декабря 2019

Пневмония, или воспаление легких опасна не только для детей, но и для взрослых. Это обусловлено в первую очередь риском серьезных осложнений, среди которых — абсцесс легкого, отек легких, плеврит, эмпиема плевры, обструкция, острая дыхательная недостаточность, эндокардит, перикардит, сепсис.


У детей такие осложнения нередко заканчиваются летально. Но благодаря стремительному развитию медицины и совершенствованию антибиотикотерапии пневмония, диагностированная на ранних этапах, успешно поддается лечению.


Более проблематичной является атипичная пневмония у детей, так как против некоторых ее вирусных возбудителей до настоящего времени не найдено действенных препаратов. Что же это такое?


Атипичная пневмония — это инфекционно-воспалительный процесс в легких, который вызывают нехарактерные, или атипичные возбудители (например, хламидии, микоплазмы, легионеллы, вирусы).


Атипичная пневмония стала известной еще с 30-х годов ХХ столетия. На сегодняшний день согласно статистическим данным на атипичную пневмонию среди детского населения припадает около 10-20% всех случаев пневмонии, поэтому проблема является достаточно актуальной.


Далее в статье расскажем, какими признаками характеризуется атипичная пневмония у детей, какие первые признаки недуга, а также как проходит диагностика и лечение заболевания.

Первые признаки атипичной пневмонии у детей


Как вовремя распознать и заподозрить, что у ребенка пневмония атипичная? Атипичная пневмония зависимо от возбудителя может иметь различное начало. Инкубационный период может длится от 3 до 11 дней, после чего развиваются первые признаки атипичной пневмонии, продромальные явления, такие как сухость слизистых оболочек верхних дыхательных путей, першение в горле, головные боли, покашливание, легкое недомогание. Продромальный период длится около 1-2 суток, после чего признаки атипичной пневмонии стают более выраженными, в клинической картине обнаруживаются новые симптомы и проявления.

Атипичная пневмония: основные симптомы заболевания


Симптомы атипичной пневмонии могут отличаться зависимо от возбудителя, а также зависят от состояния иммунной системы пациента. Основными возбудителями атипичной пневмонии являются хламидии, микоплазмы и легионеллы. Ниже рассмотрим какую они могут давать симптоматику у детей.


Хламидийная атипичная пневмония, симптомы:

  • Катаральные явления (заложенность носа, насморк, слезотечение).
  • Повышение температуры тела.
  • Выраженные головные боли, головокружение, недомогание, общая слабость, вялость.
  • Боль, ломота в мышцах и суставах.
  • Одышка.
  • Непродуктивный, или малопродуктивный кашель.
  • Увеличение регионарных лимфатических узлов.
  • Боль в горле.
  • Носовые кровотечения.
  • Пятнистая кожная сыпь.
  • Нарушение функции кишечника, печени, селезенки.


Микоплазменная атипичная пневмония, симптомы:

  • Сухость слизистых.
  • Боль и покраснение горла.
  • Слезотечение.
  • Повышение температуры тела.
  • Головная боль, головокружение.
  • Общая слабость, вялость, недомогание.
  • Ломота в мышцах и суставах.
  • Боли в животе, тошнота, рвота.
  • Кожная сыпь.
  • Непродуктивный, приступообразный кашель, который может длится до 3 недель и дольше.
  • Носовые кровотечения, лимфаденит, увеличение миндалин.


Признаки атипичной пневмонии, вызванной легионелламы:

  • Высокая температура тела (39-40°С).
  • Ломота, боль в мышцах и суставах.
  • Тошнота, рвота, боли в животе, диарея.
  • Сухой, а затем малопродуктивный кашель с выделением кровянистой мокроты.
  • Одышка.
  • Боли в грудной клетке.
  • В тяжелых случаях — нарушения речи, походки, галлюцинации.

Как проходит диагностика атипичной пневмонии


При таком заболевании, как атипичная пневмония, диагностика часто затруднена, поскольку физикальные данные не всегда соответствуют рентгенологическим признакам. Итак, при патологии атипичная пневмония диагностика проводится при помощи следующих методов:

  • Аускультация легких — аускультативные изменения возникают на 3-5 день заболевания и заключатся в ослаблении дыхания и единичными влажными хрипами.
  • Рентгенография легких в двух проекциях, которая позволяет определить неоднородную инфильтрацию, резкое изменение бронхиального и сосудистого рисунка с появлением диффузных петлевидных и сетчатых элементов.
  • Компьютерная томография — некоторые формы атипичной пневмонии возможно выявить только при помощи этого метода исследования.
  • Лабораторная диагностика — культуральные, иммунологические, бактериологические методы исследования.
  • Еще один диагностический критерий атипичной пневмонии — отсутствие эффекта от лечения пенициллинами или цефалоспоринами

Методы лечения атипичной пневмонии у детей


Атипичные пневмонии тяжело поддаются лечению, так как часто не удается определить возбудителя. Если у ребенка диагностирована атипичная пневмония лечение должно проводится немедленно. Очень важен комплексный подход — применяются симптоматические, этиотропные медикаментозные средства, а также физиопроцедуры.


При заболевании атипичная пневмония лечение предусматривает назначение следующих препаратов:

  • Антибиотики — подбираются в зависимости от того, каким возбудителем была вызвана атипичная пневмония. Лечение макролидами и линкозаминами может быть эффективно при микоплазменной этиологии, макролидами и тетрациклинами — при пневмониях, вызванных хламидиями, а макролидами и фторхинолонами — при легионеллах.
  • Жаропонижающие и нестероидные противовоспалительные средства.
  • Муколитики, бронхолитики.
  • Инфузионная терапия.


В тяжелых случаях может понадобиться госпитализация в реанимационное отделение для проведения ШВЛ. Но в большинстве случаев при правильно подобранном лечении состояние ребенка улучшается уже к концу первой недели.

Атипичная пневмония:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

В большинстве случаев диагностируется атипичная пневмония у детей либо же людей подростковой возрастной категории. Заболевание имеет характерные отличительные свойства лечения и диагностики.

Проведенные клинические и лабораторные исследования смогли выявить несколько особенностей в процессе развития атипичной пневмонии у взрослых и детей. Но результаты исследований также выявили тот факт, что наличие этих особенностей не всегда присутствует у того или иного человека. Атипичный характер протекания и развития пневмонии можно определить не только посредством выявления возбудителя, но и вследствие выявления тех или иных особенностей организма, которые носят индивидуальный характер. По этой причине развитие заболевания, спровоцированного одним из так называемых атипичных возбудителей, носит характер, не отличающийся от типичного протекания пневмонии. На сегодняшний день развитию атипичной формы пневмонии подвержены люди, возраст которых не превышает сорока лет.

Причины

Основными причинами возникновения атипичной пневмонии считаются легионеллы, хламидии, вирусы и микоплазмы.

Открытие атипичных возбудителей пневмонии произошло намного позже обнаружения бактерий. Такой временной разрыв мотивирован тем, что микроорганизмы, оказывающие непосредственное влияние на развитие атипичной пневмонии, характеризуются отличительными свойствами микробиологической природы, вследствие которых процесс выращивания и дальнейшего исследования этих микроорганизмов на порядок сложнее. Легионеллы, микоплазмы и хламидии носят природу бактерий и вирусов. Они обладают возможностью размножаться в пределах клеток организма переносчика, а за пределами организма человека их очень сложно выявить вследствие того, что данные микроорганизмы не могут поддерживать жизнеспособность за пределами организма человека. Эта особенность относит их к группе внутриклеточных паразитов и придает свойства, схожие со свойствами вирусных организмов.

Кроме того, организмы вирусной природы также могут выполнять роль возбудителя атипичной пневмонии. В некоторых случаях пневмония, спровоцированная воздействием вирусного микроорганизма, может достичь пределов эпидемии, как, например, атипичная пневмония, поразившая страны восточного континента, причиной которой был вирус, принадлежащий к группе коронавирусов. Вирусная форма атипичной пневмонии может развиваться вследствие перенесенных ранее гриппов, парагриппов, инфекционных процессов, спровоцированных респираторными синцитиальными вирусными микроорганизмами.

Симптомы

Симптомы атипичной пневмонии могут различаться в зависимости от того, воздействием какого возбудителя спровоцировано развитие заболевания.

Атипичная пневмония в микоплазменной форме наиболее часто проявляется у детей и подростков. Часть взрослых, перенесших микоплазменную пневмонию, составляет не более 3%. Школы и детские сады могут стать очагом эпидемического поражения микоплазменной формой атипичной пневмонии.

Признаки атипичной пневмонии в микоплазменной форме следующие:

  • повышенный уровень температуры тела;
  • ощущение озноба;
  • появление насморка и чувства першения в горле;
  • возникновение одышки.

Симптомы атипичной пневмонии в этой форме у детей не включают возникновение болезненных ощущений в области груди и отхаркивание крови.

Симптомы атипичной пневмонии, которая развивается в хламидийной форме, у взрослых и детей составляют следующую картину:

  • при протекании начальной стадии заболевания у пациента появляется насморк, кашель, который носит сухой упорный характер, ощущения хрипоты и першения в горле пациента. Также на этой стадии заболевания наблюдается появление покраснений в области слизистой оболочки горла и полости рта;
  • в ходе дальнейшего развития заболевания проявляется одышка, повышение уровня температуры тела на протяжении длительного отрезка времени.

Вероятность развития хламидийной формы пневмонии у людей подросткового и детского возраста составляет 10%. Взрослые болеют этой формой атипичной пневмонии в более редких случаях.

Симптоматическая картина атипичной пневмонии, развитие которой спровоцировано воздействием легионелл, следующая:

  • снижение аппетита, головные боли и ощущения слабости во время начальной стадии заболевания;
  • в дальнейшем появляется кашель, ощущения першения в горле, болезненные ощущения в горле и груди;
  • в некоторых случаях развития легионеллезной пневмонии возможно появление мокрот с кровью.

Данная форма атипичной пневмонии в основном развивается у людей, жилищные условия которых включают в себя кондиционирование воздуха. Вероятность развития данного заболевания у детей очень низкая.

Диагностика

Основной мерой для диагностики атипичных форм пневмонии считается проведение рентгенографии. Микоплазменная форма представится в виде размытых теней в области легких, хламидийная атипична пневмония – мелкоочаговой пневмонии, а легонеллезная – односторонних размытых теней.

Дополнительно применяется анализ и сбор жалоб пациента, а также осуществление исследований иммунологического и микробиологического характера.

Лечение

Перед началом лечения атипичной пневмонии необходимо правильно поставить диагноз. В большей части случаев диагноз ставится на основании результатов диагностики и симптоматической картины заболевания.

На сегодняшний день атипичная пневмония лечится посредством назначения пациенту антибиотических препаратов, которые принадлежат к группе тетрациклинов, фторхинолонов либо макролидов. В случае развития атипичной формы пневмонии у женщин и детей специалистами назначаются исключительно антибиотики макролидовой категории.

Продолжительность курса приема медикаментозных препаратов и доза применения определяется лечащим врачом. Онлайн поиск лекарств можно осуществить через наш сайт. Кроме того на DOC.ua можно сделать на них заказ, чтобы сэкономить свое время.

Атипичная пневмония (не COVID-19) — Эпидемиология

Атипичные бактериальные патогены являются относительно распространенной причиной заболеваний нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию.[1]Marchello C, Dale AP, Thai TN, et al. Prevalence of atypical pathogens in patients with cough and community-acquired pneumonia: a meta-analysis. Ann Fam Med. 2016 Nov;14(6):552-66.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5389400/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376442?tool=bestpractice.com
Заболеваемость, вызванная атипичными патогенами при внебольничной пневмонии, составляет примерно 22% в глобальном масштабе, но это зависит от местоположения.[2]Arnold FW, Summersgill JT, Ramirez JA. Role of atypical pathogens in the etiology of community-acquired pneumonia. Semin Respir Crit Care Med. 2016 Dec;37(6):819-28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27960206?tool=bestpractice.com

Микоплазменная пневмония вызывает до 20% случаев внебольничной пневмонии и связана с некоторыми эпидемиями в больницах. Инфекция распространена у детей и молодых людей и часто встречается в местах тесных бытовых контактов, таких как школы-интернаты, университеты и военные базы.[3]Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al; CDC EPIC Study Team. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among US children. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):835-45.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4697461/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25714161?tool=bestpractice.com
Это наиболее часто обнаруживаемая бактерия у детей в возрасте ≥5 лет, госпитализированных с внебольничной пневмонией.[4]Kutty PK, Jain S, Taylor TH, et al. Mycoplasma pneumoniae among children hospitalized with community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):5-12.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6552676/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788037?tool=bestpractice.com
В конце лета или осенью наблюдается относительный рост уровня заболеваемости. Эпидемии происходят с интервалом от 3 до 6 лет.[1]Marchello C, Dale AP, Thai TN, et al. Prevalence of atypical pathogens in patients with cough and community-acquired pneumonia: a meta-analysis. Ann Fam Med. 2016 Nov;14(6):552-66.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5389400/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376442?tool=bestpractice.com
Предыдущее воздействие является защитным, а курение провоцирует риск повторного заболевания.[5]Waites KB, Talkington DF. Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen. Clin Microbiol Rev. 2004 Oct;17(4):697-728.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC523564/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15489344?tool=bestpractice.com
[6]File TM. Community-acquired pneumonia. Lancet. 2003 Dec 13;362(9400):1991-2001.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14683661?tool=bestpractice.com
[7]Klement E, Talkington DF, Wasserzug O, et al. Identification of risk factors for infection in an outbreak of Mycoplasma pneumoniae respiratory tract disease. Clin Infect Dis. 2006 Nov 15;43(10):1239-45.
https://academic.oup.com/cid/article/43/10/1239/514997

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17051486?tool=bestpractice.com
[8]Feikin DR, Moroney JF, Talkington DF, et al. An outbreak of acute respiratory disease caused by Mycoplasma pneumoniae and adenovirus at a federal service training academy: new implications from an old scenario. Clin Infect Dis. 1999 Dec;29(6):1545-50.
https://academic.oup.com/cid/article/29/6/1545/307995

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10585810?tool=bestpractice.com

Chlamydophila pneumoniae вызывает 3,5–10,0% случаев внебольничной пневмонии. Как и Mycoplasma pneumoniae, инфекция встречается главным образом у детей и молодых людей и связана с тесными бытовыми контактами.[1]Marchello C, Dale AP, Thai TN, et al. Prevalence of atypical pathogens in patients with cough and community-acquired pneumonia: a meta-analysis. Ann Fam Med. 2016 Nov;14(6):552-66.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5389400/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376442?tool=bestpractice.com
[3]Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al; CDC EPIC Study Team. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among US children. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):835-45.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4697461/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25714161?tool=bestpractice.com
[6]File TM. Community-acquired pneumonia. Lancet. 2003 Dec 13;362(9400):1991-2001.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14683661?tool=bestpractice.com
[9]File TM Jr, Tan JS. Chlamydia pneumoniae pneumonia. Semin Respir Critical Care Med. 2000;21(4):285-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16088739?tool=bestpractice.com
[10]Conklin L, Adjemian J, Loo J, et al. Investigation of a Chlamydia pneumoniae outbreak in a Federal correctional facility in Texas. Clin Infect Dis. 2013 Sep;57(5):639-47.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4678872/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23723194?tool=bestpractice.com
Голландское исследование идентифицировало инфекцию хламидия пситаки (Chlamydia psittaci) мокроты (если доступно) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в качестве причины внебольничной пневмонии в 4,8% случаев, что выше, чем сообщалось ранее (2,1%).[11]Spoorenberg SM, Bos WJ, van Hannen EJ, et al. Chlamydia psittaci: a relevant cause of community-acquired pneumonia in two Dutch hospitals. Neth J Med. 2016 Feb;74(2):75-81.
http://www.njmonline.nl/getpdf.php?id=1676

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26951352?tool=bestpractice.com

Legionella pneumophila ответственна за низкий процент случаев внебольничной пневмонии (около 2,7%),[1]Marchello C, Dale AP, Thai TN, et al. Prevalence of atypical pathogens in patients with cough and community-acquired pneumonia: a meta-analysis. Ann Fam Med. 2016 Nov;14(6):552-66.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5389400/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376442?tool=bestpractice.com
но оно составляет до 16% случаев, при которых требуется госпитализация. Обычно связано с воздействием нового источника аэрозольной воды в душах или из систем охлаждения. Известными факторами риска являются курение, хронические заболевания легких, иммуносупрессия и иммуномодулирующие препараты.[12]Lanternier F, Tubach F, Ravaud P, et al. Incidence and risk factors of Legionella pneumophila pneumonia during anti-tumor necrosis factor therapy: a prospective French study. Chest. 2013 Sep;144(3):990-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23744173?tool=bestpractice.com
Может быть связано с недавним путешествием, а большую предрасположенность проявляют мужчины.[6]File TM. Community-acquired pneumonia. Lancet. 2003 Dec 13;362(9400):1991-2001.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14683661?tool=bestpractice.com
[13]Arcavi L, Benowitz NL. Cigarette smoking and infection. Arch Intern Med. 2004 Nov 8;164(20):2206-16.
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/217624

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15534156?tool=bestpractice.com
[14]Den Boer JW, Nijhof J, Friesema I. Risk factors for sporadic community-acquired Legionnaires’ disease. A 3-year national case-control study. Public Health. 2006 Jun;120(6):566-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16707144?tool=bestpractice.com
[15]England AC III, Fraser DW, Plikaytis BD, et al. Sporadic legionellosis in the United States: the first thousand cases. Ann Intern Med. 1981 Feb;94(2):164-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7469207?tool=bestpractice.com

Вирусы (в том числе грипп, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус, а также другие) могут вызывать пневмонию, соответствующую атипичным характеристикам бактериальной пневмонии у 25% пациентов с внебольничной пневмонией.[16]von Baum H, Schweiger B, Welte T, et al; the THE CAPNETZ STUDY GROUP. How deadly is seasonal influenza associated pneumonia? The German Competence Network for Community-acquired pneumonia (CAPNETZ). Eur Respir J. 2011 May;37(5):1151-7.
https://erj.ersjournals.com/content/37/5/1151.long

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20817703?tool=bestpractice.com
[17]Niederman MS. Viral community-acquired pneumonia: if we do not diagnose it and do not treat it, can it still hurt us? Chest. 2010 Oct;138(4):767-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7130252/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20923793?tool=bestpractice.com
[18]Metlay JP, Waterer GW, Long AC, et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. An official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-67.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201908-1581ST

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31573350?tool=bestpractice.com
[19]Lieberman D, Shimoni A, Shemer-Avni Y, et al. Respiratory viruses in adults with community-acquired pneumonia. Chest. 2010 Oct;138(4):811-6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7094496/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20363845?tool=bestpractice.com
По данным одного систематического обзора, вирус гриппа был наиболее часто выявляемым вирусом у взрослых с внебольничной пневмонией, на который приходилось 9% случаев.[20]Alimi Y, Lim WS, Lansbury L, et al. Systematic review of respiratory viral pathogens identified in adults with community-acquired pneumonia in Europe. J Clin Virol. 2017 Oct;95:26-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28837859?tool=bestpractice.com

Coxiella burnetii объясняет примерно 1% случаев пневмонии; тем не менее, более высокий уровень заболеваемости возникает в регионах с высоким уровнем воздействия аэрозолей, поступающих от домашнего скота. Это более распространенная причина пневмонии в Европе и некоторых регионах Канады.[21]Marrie TJ. Coxiella burnetii pneumonia. Eur Respir J. 2003 Apr;21(4):713-9.
https://erj.ersjournals.com/content/21/4/713.long

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12762362?tool=bestpractice.com

Конкретная причина внебольничной пневмонии может варьироваться в зависимости от сезона, местоположения и возраста.[3]Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al; CDC EPIC Study Team. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among US children. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):835-45.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4697461/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25714161?tool=bestpractice.com
[22]Gadsby NJ, Russell CD, McHugh MP, et al. Comprehensive molecular testing for respiratory pathogens in community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. 2016 Apr 1;62(7):817-23.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4787606/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26747825?tool=bestpractice.com
[23]Jain S, Self WH, Wunderink RG, et al; CDC EPIC Study Team. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among US adults. N Engl J Med. 2015 Jul 30;373(5):415-27.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4728150/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26172429?tool=bestpractice.com
[24]Dumke R, Schnee C, Pletz MW, et al; Capnetz Study Group. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia spp. infection in community-acquired pneumonia, Germany, 2011-2012. Emerg Infect Dis. 2015 Mar;21(3):426-34.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4344269/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25693633?tool=bestpractice.com

Атипичная пневмония (SARS): возбудитель, симптомы, лечение. Справка

Симптомами атипичной пневмонии являются высокая температура и сухой кашель, затрудненное или учащенное дыхание. Флюорографическое обследование грудной клетки показывает картину воспаления легких. Также могут наблюдаться другие симптомы — озноб, головные боли, потеря аппетита, недомогание и боли в мышцах, сухость кожи и диарея.

Особенность этого заболевания состоит в преобладании симптомов общей интоксикации, которые отодвигают на второй план легочные проявления. Течение таких пневмоний непредсказуемо: они могут протекать как малосимптомно, так и тяжело, с развитием опасных для жизни осложнений. Заболевание трудно диагностировать на ранних сроках, вследствие чего пациенты поздно поступают в стационар под присмотр специалиста.

Инкубационный период атипичной пневмонии составляет три-шесть, редко десять дней. Исследования показали, что течение атипичной пневмонии не зависит от пола, а 70% заразившихся составляют относительно молодые лица с крепким здоровьем.

Возбудитель SARS является мутантом из второй группы коронавирусов. Вирус найден во многих органах и секретах людей, погибших от SARS: легких, почках, мокроте, мазках из верхних дыхательных путей.

Болезнь передается воздушно-капельным и воздушно-пылевым путем. Чтобы вирус мог попасть в организм, нужно оказался на расстоянии не более 10 см от его носителя. Кроме того, вирус может жить вне носителя около 3-6 часов, поэтому возможно заражение через выделения больного, а также предметы, которыми он пользовался.

Коронавирус, обнаруженный у больных атипичной азиатской вирусной пневмонией, ни на один из известных коронавирусов не похож – обычные вирусы этого семейства вызывают 20% случаев так называемого «простудного насморка», а также разные по своим проявлениям заболевания домашних животных и птиц.

Эпидемиологи установили, что источником распространения инфекции оказались летучие мыши. Вспышка заболевания наблюдалась в тех местах, где  этих грызунов употребляют в пищу. А все случаи заболеваний были связаны с бытовыми контактами с этими зверьками — уходом за ними, забоем, готовкой и т.д.

Как и любой вирус, возбудитель ТОРС обладает способностью мутировать, в этом заключается сложность подбора средств лечения.

Лечение ТОРС (SARS) проводят в специализированных блоках интенсивной терапии, используют противовирусные средства, антибиотики последних поколений, глюкокортикостероидные препараты. Против большинства вирусов – возбудителей пневмонии до настоящего времени не имеется препаратов. Используют сочетания глюкокортикостероидов и противовирусных препаратов, таких как рибавирин. Обычно применяемые для лечения пневмонии антибиотики не активны в отношении «атипичных» возбудителей. Препаратами выбора для лечения атипичных пневмоний являются макролиды, которые наиболее активны в отношении легионелл, микоплазм, хламидий, также используются некоторые хинолоны, тетрациклины.

Главные условия победы над эпидемией ТОРС ‑ это создание эффективной вакцины, разработка высокоспецифичных и чувствительных диагностических тестов и прерывание цепочки передачи инфекции.

Заболевание впервые было отмечено в ноябре 2002 года в китайской провинции Гуандун. Меры по предотвращению распространения этой эпидемии были приняты не сразу, так как правительство КНР первое время скрывало появление этого заболевания в стране. Однако эпидемия быстро распространилась на соседние Гонконг и Вьетнам в конце февраля 2003 года и далее на другие страны и континенты. Первый официально зарегистрированный случай заболевания атипичной пневмонией был зафиксирован в Ханое 26 февраля 2003 года.

Тяжесть симптомов, высокая летальность, возможность инфицирования больничного персонала вызвали сильную тревогу мирового сообщества, и 12 марта 2003 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила глобальное оповещение о необходимости остановки распространения данного заболевания.  Было рекомендовано воздержаться от поездок в Южный Китай. По данным ВОЗ, за время эпидемии в 30 странах мира было зарегистрировано 8436 случаев заболевания SARS, более чем 900 умерших, наибольшее число жертв было зафиксировано в материковом Китае (348 случаев) и в Гонконге (298 случаев).

Летальные исходы были отмечены также в Сингапуре, Канаде, Тайване, Вьетнаме, Малайзии, Таиланде и на Филиппинах. Один случай атипичной пневмонии был зарегистрирован и в России — в Амурской области.

ВОЗ были разработаны основные принципы профилактики инфекции: запрещение для посещения регионов, неблагоприятных в отношении данной инфекции; строгий противоэпидемический контроль лиц, возвращающихся из регионов, неблагоприятных в отношении данной инфекции; использование индивидуальных масок однократного применения в случае необходимости контакта с лицами, подозрительными в отношении развития инфекции. Благодаря применению ограничительных мер и созданию охранительного режима мировому сообществу удалось добиться первой победы над эпидемией ТОРС (SARS).

В 2003 году Всемирная организация здравоохранения официально объявила об окончании эпидемии атипичной пневмонии.

Материал подготовлен на основе информации РИА Новости и открытых источников

 

Пневмония атипичная — ПроМедицина Уфа

Пневмония атипичная – это острое воспалительное заболевание легких, которое вызывается вирусами, бактериями и простейшими микроорганизмами. Пневмония, которая вызвана атипичными возбудителями, довольно серьезное и страшное заболевание. Оно отличается агрессивным, молниеносным развитием, и если вовремя не применить специфическое лечение, то возможны даже летальные исходы.

Причины

Существует несколько разновидностей этой патологии, которые различаются возбудителем и своей симптоматикой. В частности, наиболее распространённый вариант данной патологии – это хламидийная атипичная пневмония, которая, соответственно, вызывается хламидиями. В теле человека хламидия может жить долго и никак не проявлять себя. Но при создании благоприятных условий для её размножения происходит бурный рост колоний микроорганизмов, с развитием воспалительных процессов в разных органах, в том числе и в лёгких. Таким благоприятным условием является снижение иммунитета вследствие разнообразных причин.

Симптомы

На первый взгляд, атипичные пневмонии очень похожи на обычный грипп. В первые дни заражения наблюдаются такие признаки:

— повышение температуры тела до 39-40°С;

— першит горло;

— кашель;

— усталость;

— потливость;

— сонливость;

— головная боль;

— одышка и затрудненное дыхание.

В дальнейшем появляются более типичные синдромы – боль в грудной клетке, лихорадка, сердечная недостаточность. Именно по причине того, что атипичная пневмония «прячется» за симптомами обычных вирусных заболеваний, люди путают ее с гриппом. Но если респираторные заболевания можно вылечить и блокировать антибиотиками осложнения, то атипичную пневмонию вылечить такими препаратами не удастся. Поэтому при первых симптомах необходимо обратиться к специалистам, потому что определить в домашних условиях самостоятельно атипичную пневмонию и даже врачу при первичном осмотре невозможно. Для этого нужно сдать все необходимые анализы, пройти диагностику.

Диагностика

Диагностируется болезнь с помощью лабораторных анализов и инструментальных методов исследования. На рентгеновском снимке больного выявляют средние и слабоинтенсивные участки инфильтрации ткани легких в виде размытых пятен и теней, а также усиление бронхиального и сосудистого рисунка. Вид возбудителя определяют при анализе мокроты, а также по мазку из носа и горла больного.

Лечение

Главной задачей врачей является снятие интоксикационного синдрома, поскольку именно из-за сильной интоксикации состояние пациентов критически ухудшается. С этой целью показано применение антибактериальных препаратов – чаще всего используются препараты группы макролидов. Но лучше всего подбирать антибактериальный препарат после посева мокроты и выявления чувствительности к препаратам возбудителя.

Кроме основного, пациентам требуется и симптоматическое лечение, которое заключается в приёме жаропонижающих средств, муколитиков, витаминов и иммуномодуляторов. В случае когда наблюдаются нарушения дыхания, показан приём кортикостероидов. В случае развития острой дыхательной недостаточности, эмфиземы и других осложнений, пациентов подключают к аппарату ИВЛ.

Атипичная пневмония — причины, симптомы, диагностика и лечение

Атипичная пневмония – это инфекционно-воспалительные поражения легких, вызываемые нехарактерными (атипичными) возбудителями – хламидиями, микоплазмами, легионеллами, вирусами. Атипичные пневмонии протекают с явлениями общего недомогания, высокой лихорадкой, ознобами, потливостью, мышечной и головной болью, кашлем, одышкой. В тяжелых случаях может развиться легочно-сердечная недостаточность и наступить гибель пациента. Диагностика атипичной пневмонии требует учета данных эпиданамнеза, идентификации возбудителя (методами ИФА, РИФ, ПЦР, культурального посева и др.), проведения рентгенографии легких. С учетом этиологии лечение атипичной пневмонии проводится противомикробными (макролидами, фторхинолонами, тертрациклинами) и противовирусными химиопрепаратами. Основная трудность терапии заключается в том, что против некоторых вирусных возбудителей атипичной пневмонии до настоящего времени не найдено действенных препаратов.

Общие сведения

Термином «атипичные пневмонии» с конца 30-х годов XX столетия в клинической медицине стали называть интерстициальные пневмонии, вызываемые нехарактерными возбудителями, имеющие особенности клинического течения, диагностики и лечения. В отличие от «типичных» пневмоний, вызываемых бактериальной кокковой флорой, случаи атипичного воспаления могут быть обусловлены микоплазмами, хламидиями, коксиеллами, клебсиелами, сальмонеллами, а также вирусами.

Пандемия атипичной пневмонии, вспыхнувшая в мире в 2002-2003 г.г., была вызвана коронавирусом и охватила КНР, Вьетнам, Гонконг, США, Канаду и еще 30 стран мира. Тогда жертвами эпидемии стали 8,5 тыс. заболевших и свыше 900 умерших людей. Для обозначения данного вида атипичной пневмонии в пульмонологии был введен термин «синдром острого респираторного заболевания (SARS) или «тяжелый острый респираторный синдром» (ТОРС). Сложность поиска этиотропной терапии и профилактики атипичной пневмонии заключается в постоянной мутации коронавируса, что не снимает проблему актуальности SARS и в наши дни.

Атипичная пневмония

Причины

На сегодняшний день к так называемым атипичным микроорганизмам — возбудителям атипичной пневмонии относится многочисленная группа инфекционных агентов. Атипичные пневмонии могут вызываться микоплазменной (Mycoplasma pneumoniae) и хламидийной (Chlamydophila pneumoniae) инфекцией, легионеллой (Legionella spp.), коксиеллой (Coxiella burnetti), вирусами (респираторными вирусами парагриппа 1, 2 и 3; гриппа А и В; вирусом EpsteinBarr, респираторным синцитиальным вирусом), возбудителями лептоспироза (Leptospira spp.), туляремии (Francisella tularensis), хантавирусами, коронавирусом ТОРС (SARS-CoV) и др. Несмотря на значительные различия эпидемиологической и микробиологической характеристики возбудителей, а также патоморфологической картины инфекционного процесса, данные микроорганизмы объединены устойчивостью к антибиотикам пенициллинового ряда и другим β-лактамам, а также общими подходами к лабораторной верификации.

Заражение атипичной пневмонией происходит обычно при тесном контакте в коллективах; путь передачи — воздушно-капельный. Восприимчивость к SARS высокая вне зависимости от возраста: среди болеющих атипичной пневмонией преобладают люди моложе 40 лет, обладающие крепким здоровьем. Инкубационный период при атипичной пневмонии длится от 3-х до 10 дней. В зависимости от возбудителя выделяют следующие основные формы атипичной пневмонии: микоплазменную пневмонию, лихорадку Q, легионеллезную пневмонию, хламидийную пневмонию, тяжелый острый респираторный синдром и др.

Атипичная микоплазменная пневмония

Симптомы

Атипичная микоплазменная пневмония составляет около 10-20% случаев от всех воспалений легких у детей и подростков и 2-3% случаев – у взрослых. В детских коллективах возможны очаговые эпидемические вспышки микоплазменной пневмонии. Клинически респираторный микоплазмоз может протекать в виде назофарингита, трахеита, бронхита, атипичной пневмонии.

Течение микоплазменной пневмонии, как правило, легкое или среднетяжелое. После инкубационного периода (3-11 дней) наступает непродолжительный продромальный период (1-2 суток), в течение которого беспокоит сухость слизистых верхних дыхательных путей, першение в горле, сухой кашель, головная боль и незначительное недомогание. Клиника собственно атипичной микоплазменной пневмонии характеризуется субфебрильной температурой, не поднимающейся выше 38°С; приступообразным непродуктивным кашлем, который беспокоит около 2-3 недель. В 20-30% случаев микоплазменное воспаление легких является двусторонним.

В тяжелых случаях атипичная микоплазменная пневмония протекает с высокой лихорадкой, выраженной интоксикацией, артралгией, миалгией, носовыми кровотечениями, полиморфной сыпью на коже, шейным лимфаденитом, альбуминурией и микрогематурией, гепатоспленомегалией, дистрофическими изменениями миокарда. Однако обычно, по сравнению с бактериальным воспалением, микоплазменная пневмония имеет более вялое и стертое течение. Осложнениями микоплазменной пневмонии могут являться деформирующий бронхит, бронхиолит, бронхоэктазы, пневмосклероз.

Диагностика

Особенностью атипичной пневмонии микоплазменной этиологии служит несоответствие физикальных данных рентгенологическим признакам, отсутствие эффекта от антибактериальной терапии пенициллинами или цефалоспоринами. Аускультативные изменения появляются на 3-5 сутки и характеризуются ослаблением дыхания, минимальным количеством влажных хрипов. Перкуторные изменения над легкими выражены слабо. Установить диагноз атипичной пневмонии удается только по данным рентгенографии легких в 2-х проекциях: при этом определяется слабо- или среднеинтенсивная неоднородная инфильтрация легочной ткани («размытые» тени), резкое изменение бронхиального и сосудистого рисунка с появлением диффузных петлевидных и сетчатых элементов. Для точной верификации возбудителя прибегают к лабораторным методам диагностики атипичной пневмонии: бактериологическому посеву мокроты, смывов из носоглотки на питательные среды; ИФА, РСК, радиоиммунному анализу, РИФ, ПЦР.

Лечение

Своевременная и адекватная этиотропная терапия способствует быстрому регрессу клинических проявлений атипичной микоплазменной пневмонии. Между тем, рентгенологические изменения могут сохраняться длительно, до 4-6 недель. В терапии атипичной пневмонии, вызываемой микоплазмой, используются макролиды (азитромицин, эритромицин), линкозамины (клиндамицин) основным курсом не менее 7 дней и дополнительным — 2 дня после стихания симптомов. Одновременно проводится симптоматическая (жаропонижающая, муколитическая, бронхолитическая) терапия, при бронхиолите назначаются глюкокортикостероиды.

Атипичная хламидийная пневмония

Симптомы

Микроорганизмы из рода Chlamydophila (С.trachomatis, С.pneumoniae) обладают тропностью к эпителиальным клеткам мочеполовой системы, конъюнктивы, бронхов, легких, вызывая у человека урогенитальный хламидиоз, хламидийный конъюнктивит, острый бронхит, пневмохламидиоз. На долю хламидийных пневмоний приходится не менее 10% случаев всех воспалений легких. Заболеваемости атипичной хламидийной пневмонией наиболее часто подвержены дети и подростки, а также люди пожилого и старческого возраста. Chlamydophila pneumoniae иногда длительно существует в организме, не вызывая инфекционных проявлений.

Пневмония, обусловленная хламидийной инфекцией, может начинаться по типу ОРВИ с явлений ринита и фарингита. За этим следует повышение температуры тела до 38-39°С, появление мышечных и суставных болей, одышки, сухого кашля иногда с отделением скудного количества слизистой мокроты. У трети больных с атипичной хламидийной пневмонией отмечается шейная лимфаденопатия. В 80% случаев воспалительный процесс бывает двухсторонним. Атипичная пневмония, ассоциированная с хламидийной инфекцией, имеет нетяжелое, но часто затяжное течение. Длительное персистирование хламидий может приводить к аллергизации организма антигенами возбудителя с развитием хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы.

Диагностика

Физикальные изменения при атипичной хламидийной пневмонии сохраняются 7-10 дней, а рентгенологические – до 12-30 суток. Стетоакустическое обследование выявляет в легких сухие и влажные хрипы. Рентгенологические изменения характеризуются мелкоочаговой и/или интерстициальной инфильтрацией чаще с двух сторон. Присутствие в организме хламидии определяется с помощью культурального, микроскопического, ИФА, ПЦР исследования биологических сред. Наибольшее диагностическое значение при атипичной хламидийной пневмонии имеет определение IgA, IgG, IgM к антигенам белков внешней мембраны.

Лечение

Препаратами этиотропного действия при атипичной хламидийной пневмонии служат тетрациклины и макролиды. Курс терапии должен продолжаться не менее 10-14 дней, поскольку короткие циклы могут способствовать хронизации и рецидивированию пневмохламидиоза. В некоторых случаях прибегают к назначению фторхинолонов (спарфлоксацина, офлоксацина и др.), доксициклина.

Атипичная легионеллезная пневмония

Симптомы

Атипичная легионеллезная пневмония составляет 8-10% всех случаев легочного воспаления. Легионеллезная пневмония или «болезнь легионеров» принадлежит к группе заболеваний – легионеллезов, протекающих с поражением различных отделов респираторного тракта. Возбудитель атипичной пневмонии — грамотрицательная аэробная палочкообразная бактерия Legionella pneumophila, часто обитающая в системах кондиционирования воздуха и водоснабжения (кондиционерах, ультразвуковых распылителях воды, увлажнителях систем ИВЛ, водопроводах и т. д.). Проникновение возбудителя в легкие происходит аэрозольным путем.

Атипичная легионеллезная пневмония встречается преимущественно среди лиц среднего и пожилого возраста. К ее возникновению предрасполагает курение, иммуносупрессия, хроническая почечная недостаточность. Инфекция чаще развивается в летние месяцы и регистрируется в виде спорадических случаев или массовых вспышек. Данная форма атипичной пневмонии протекает по типу долевой пневмонии, с вовлечением в патологический процесс терминальных бронхиол и альвеол, массивной экссудацией и выраженным отеком интерстициальной ткани в зоне поражения.

Атипичная легионеллезная пневмония имеет тяжелое клиническое течение. Симптоматика характеризуется подъемом температуры в течение 24-48 ч до 40°С и выше, сильнейшими ознобами и головной болью. Одновременно присоединяется кашель: вначале сухой, затем – с отделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты. В 20% случаев отмечается кровохарканье. Общая картина отягощается одышкой, мышечными и плевральными болями, тошнотой, рвотой, диареей, тахикардией, абдоминальными болями. Наиболее грозными осложнениями атипичной легионеллезной пневмонии служат дыхательная недостаточность и вторичная почечная недостаточность, приводящие к гибели больных.

Диагностика

При диагностике атипичной легионеллезной пневмонии учитываются эпидемиологические данные, тяжелое клиническое течение пневмонии, результаты инструментальных и лабораторных исследований. При аускультации в легких выслушиваются влажные хрипы. С помощью рентгенографии (КТ, МРТ легких) определяются округлые инфильтраты, занимающие не менее одной доли легкого и имеющие тенденцию к слиянию. У трети пациентов выявляется плеврит с небольшим количеством плеврального выпота.

Как правило, посев крови и мокроты на наличие легионелл дает отрицательный результат. Диагноз атипичной легионеллезной пневмонии удается подтвердить путем посева на специальные среды трахеального аспирата, лаважной жидкости, плеврального выпота. С целью получения необходимого биологического материала проводится трахеальная аспирация, бронхоскопия с забором мокроты, бронхоальвеолярный лаваж, плевральная пункция. Также используется РИФ, ИФА диагностика.

Лечение

Прогрессирующее ухудшение состояния при атипичной пневмонии, вызываемой легионеллой, часто диктует необходимость перевода пациента на ИВЛ. Клиническое улучшение, как правило, появляется на 4-5 сутки после начала интенсивного применения антибиотиков (эритромицина, рифампицина, доксициклина, ципрофлоксацина). Лихорадка при атипичной легионеллезной пневмонии в среднем продолжается около 2-х недель; разрешение инфильтратов в легочной ткани занимает до 1 мес. В некоторых случаях после атипичной пневмонии остаются участки ограниченного пневмосклероза в легких. Реконвалесценция протекает медленно, длительно сохраняется слабость и утомляемость.

Атипичная пневмония (тяжелый острый респираторный синдром)

Симптомы

Атипичная пневмония – малоизвестная форма острой респираторной инфекции, поражающей нижние дыхательные пути. Известно, что возбудителями атипичной пневмонии является ТОРС (SARS)-коронавирус, входящий в семейство Сoronaviridae. В настоящее время продолжается эпидемиологическое, лабораторное и клиническое изучение ТОРС-коронавируса. Большинство заболевших атипичной пневмонией в 2002-2003 г.г. составили лица 25-70 лет; отмечены единичные случаи заболеваемости детей до 15 лет. Основной механизм передачи коронавируса — воздушно-капельный, однако выявление возбудителя в моче и фекалиях не исключает возможности фекально-орального заражения.

Инкубационный период при атипичной пневмонии составляет 2-7, в отдельных случаях — 10 дней. Вначале симптомы атипичной пневмонии малоспецифичные: заболевание манифестирует с высокой лихорадки (выше 38°С), которая сопровождается ознобами, потливостью, головными болями, миалгией. В ряде случаев на высоте лихорадочного состояния отмечается рвота и диарея.

На 3-7 сутки атипичной пневмонии развивается сухой кашель, одышка, прогрессирующая гипоксемия. Нарастающая гипоксия сопровождается цианозом носогубного треугольника, тахикардией, глухостью сердечных тонов, гипотонией. В последующие 6-7 суток у части пациентов наблюдается улучшение самочувствие и стихание симптоматики; в других случаях — развивается респираторный дистресс-синдром, требующий перехода к ИВЛ. В последней группе пациентов отмечается высокая летальность от токсико-инфекционного шока, острой дыхательной и сердечной недостаточности, сопутствующих осложнений.

Диагностика

Отсутствие достоверных диагностических тест-систем тяжелого острого респираторного синдрома и сложность дифференциальной диагностики заболевания в начальном периоде, диктует необходимость предполагать атипичную пневмонию у пациентов, посещавших в течение 10 дней эпидемически неблагополучные районы, а также лиц, страдающих лихорадочным состоянием с симптомами респираторного поражения.

Аускультативно при атипичной пневмонии определяется ослабление дыхания, крепитация, влажные мелкопузырчатые хрипы. При перкуссии выявляется притупление легочного звука. Рентгенологически в разгар атипичной пневмонии обнаруживаются двусторонние внутритканевые инфильтраты на периферии легочных полей. В лабораторных тестах крови выявляется лимфопения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов, изменение газового состава крови (снижение насыщения крови О2). Для идентификации возбудителя атипичной пневмонии используются ИФА, РИФ, молекулярные тесты.

Лечение

Поскольку атипичная пневмония является новым и малоизученным заболеванием, эффективной этиологической терапии пока не разработано. Согласно рекомендациям ВОЗ, при атипичной пневмонии необходимо включение в схему лечения нескольких противомикробных препаратов (фторхинолонов, ß-лактамов, цефалоспоринов, тетрациклинов). Данные меры позволяют предупредить наслоение бактериальной инфекции.

Основу противовирусной терапии атипичной пневмонии составляет использование рибавирина, обладающего активностью в отношении коронавирусов. В дальнейшем к терапии добавляются кортикостероиды. Имеются сообщения гонконгских пульмонологов об успешном опыте лечения атипичной пневмонии с помощью переливания плазмы крови пациентов, перенесших SARS. При атипичной пневмонии обязательно проведение кислородотерапии, инфузионной терапии для снятия интоксикации, назначение диуретиков для профилактики отека легких, симптоматической терапии противокашлевыми и отхаркивающими средствами.

Прогноз и профилактикаи

Прогноз атипичной пневмонии зависит от формы заболевания: при микоплазменной и хламидийной пневмонии он, как правило, благоприятный для жизни; при легионеллезной и особенно ТОРС-инфекции – очень серьезный. С целью профилактики заражения и распространения атипичной пневмонии ВОЗ рекомендует воздерживаться от посещения эпидемически неблагоприятных регионов; установить строгий эпидконтроль лиц, прибывающих из данных районов; проводить дезинфекцию транспортных средств; использовать индивидуальные маски однократного применения при необходимости контакта с пациентами, подозрительными в отношении инфекции. В настоящее время работа по созданию эффективной вакцины и специфических тестов ранней диагностики атипичных пневмоний продолжается.

Врачи СПбГПМУ рассказали, что важно знать о пневмонии

12 ноября отмечается всемирный день борьбы  с пневмонией, а 13-го – стартует неделя  правильного использования антибиотиков. Эти даты неразрывно связаны, ведь по сей день антибактериальная терапия — главное в лечении этого заболевания.

Что такое пневмония, объяснять, пожалуй, не нужно: почти каждый из нас хоть раз в жизни слышал этот диагноз. Ежегодно в мире пневмонией заболевают около 450 млн человек. Около 7 млн случаев заканчиваются летальным исходом. 

О том, какие бывают пневмонии, помогает ли прививка от этого заболевания, и нужно ли принимать антибиотики профилактически мы попросили рассказать доцента кафедры факультетской педиатрии СПбГПМУ Светлану Петрову и врача-педиатра педиатрического отделения №2  клиники университета Наталью Соломатину.

Пневмония – это воспаление легочной ткани, альвеол. Существует множество критериев, по которым специалисты классифицируют это заболевание, и один из важнейших – условия возникновения. 

Внебольничные пневмонии (а их около 80-90%), как очевидно из названия, начинаются вне стационара. Госпитальная пневмония, наоборот, возникает уже в лечебном учреждении – как правило, у людей с угнетенным иммунитетом. И третья группа — это пневмонии, непосредственно связанные с медицинскими манипуляциями – их называют внутрибольничными. 

Важно понимать, что данное заболевание не возникает «на ровном месте»: всегда есть определенные триггеры, его провоцирующие. 

 — В первую очередь это снижение имуннорезистентных особенностей организма. Например, ребенок переохладился  или переболел ОРВИ и дальше заболевание течет с осложнением, повышается температура, изменяются его соматическое  состояние и  доктор может заподозрить, что у ребенка  развается пневмония — считает Наталья Соломатина.

По словам экспертов, пневмонии и на вирусные и бактериальные официальная наука не делит. 

 — Так называемые вирусные пневмонии —  это атипичные пневмонии, которые имеют особое течение,— говорит Светлана Петрова.

В обычной же ситуации вирусы и бактерии при пневмонии действуют сообща: первые снижают наш иммунный ответ, а вторые умело пользуются ситуацией. Иногда даже собственная флора организма «поднимает голову» и восстаёт против нас.

—  У нас везде своя флора, но когда мы здоровы, наш иммунитет с этим справляется , а где болеем  и наш иммунный ответ ослабевает, — объясняет Светлана Петрова.

Чаще всего, заболевание вызывает такой микроорганизм, как пневмококк.  При этом врачи назначают антибактериальную терапию – ту, которая  будет непосредственно бороться с возбудителем. 

Мы  рекомендуем прививать детей от этого патогена. Особенно это важно для малышей в возрасте от рождения до 5 лет. В этой возрастной группе самый высокий процент летальных исходов от пневмонии, вызванной пневмококковой инфекцией, — уверенна Наталья Соломатина.

 Напомним, что с 2014 года эта прививка входит в национальный календарь.

Памятка для родителей:

Решение о назначении  антибиотика при любом осложнении может принять только врач.  

Ни в коем случае нельзя применять антибактериальный препарат профилактически! Это неэффективно и может привести к более тяжелому течению болезни. Антибиотики  могут оказать  прямой токсический эффект и ухудшить течение любой хронической патологии ребенка.    

 

Заподозрить пневмонию у детей можно по следующим признакам:

  • стойкое  повышение температуры
  • нет эффекта от терапии, которую назначил врач
  • вялость, плохое самочувствие, сонливость
  • отказ от еды
  • частое дыхание
  • кашель

 

 Если при ОРВИ температура у ребенка держится более 5 дней, сохраняется плохое самочувствие, нужно обязательно вызвать врача!

 

Дата публикации: 13.11.2020 

Современные взгляды на атипичную пневмонию у детей

Clin Exp Pediatr. 2020 Dec; 63 (12): 469–476.

Чон Ён Шим

Отделение педиатрии, больница Кангбук Самсунг, Медицинский университет Сунгюнкван, Сеул, Корея

Отделение педиатрии, госпиталь Кангбук Самсунг, Медицинский университет Сунгюнкван, Сеул, Корея

Автор для переписки: Чон Ен Шим, доктор медицины, доктор философии. Отделение детской аллергии и пульмонологии, отделение педиатрии, больница Кангбук Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, 29 Saemunan-ro, Jongro-gu, Сеул 03181, Корея Эл. Почта: [email protected]

Поступило 23.04.2019; Пересмотрено 19 февраля 2020 г .; Принято 2020 фев 28.

Авторские права © 2020 Корейское педиатрическое общество Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Основными патогенами, вызывающими атипичную пневмонию, являются Mycoplasma pneumoniae , Chlamydophila pneumoniae и Legionella pneumophila .Внебольничная пневмония (ВП), вызываемая M. pneumoniae или C. pneumoniae , часто встречается у детей и проявляется как относительно легкое и самоизлечивающееся заболевание. ВП, вызванная L. pneumophila , очень редко встречается у детей и быстро прогрессирует с летальным исходом, если не лечить на ранней стадии. M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila не имеют клеточных стенок; следовательно, они не реагируют на β-лактамные антибиотики. Соответственно, макролиды, тетрациклины и фторхинолоны являются препаратами выбора при атипичной пневмонии.Макролиды являются антибиотиками первой линии, применяемыми у детей, из-за их низких минимальных ингибирующих концентраций и высокой безопасности. Заболеваемость пневмонией, вызванной устойчивым к макролидам M. pneumoniae , который несет в себе точечные мутации, растет с 2000 года, особенно в Корее, Японии и Китае. Заметный рост макролидорезистентной пневмонии M. pneumoniae (MRMP) частично объясняется чрезмерным использованием макролидов. MRMP не всегда приводит к клинической невосприимчивости к макролидам.Кроме того, тяжелый осложненный MRMP реагирует на кортикостероиды, не требуя смены антибиотика. Это означает, что гипервоспалительный статус хозяина может вызывать клинически резистентную пневмонию независимо от мутации. Эмпирическая терапия макролидами у детей с ВП от легкой до умеренной, особенно в периоды без эпидемии M. pneumoniae , может не дать дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией β-лактамом и может повысить риск MRMP.

Ключевые слова: Пневмония, микоплазма, хламидиоз, легионелла, ребенок

Введение

Внебольничная пневмония (ВП) является частой причиной заболеваемости и смертности у детей.Термин «атипичная пневмония» происходит от ее клинических признаков, которые отличаются от клинических признаков типичной бактериальной пневмонии, вызываемой Streptococcus pneumoniae ; первоначально он включает легкие симптомы, которые прогрессируют до пневмонии различной степени тяжести и внелегочные проявления, которые не реагируют на β-лактамные антибиотики [1]. Атипичные патогены обычно включают все патогены, кроме типичных бактерий. Однако в узком смысле Mycoplasma pneumoniae , Chlamydophila pneumoniae и Legionella pneumophila считаются возбудителями атипичной пневмонии.У этих бактерий есть несколько общих выводов; они не могут быть изолированы обычными микробиологическими методами, являются облигатными или факультативными внутриклеточными паразитами и вызывают внелегочные симптомы. Более того, поскольку у них нет клеточной стенки пептидогликана, они не реагируют на β-лактамные антибиотики. Вместо этого они демонстрируют хороший ответ на ингибиторы синтеза белка, такие как макролиды и тетрациклины (TC), или на ингибиторы синтеза ДНК, такие как фторхинолоны (FQ). При пневмонии, вызванной M.pneumoniae и C. pneumoniae проявляется как легкое, медленно прогрессирующее и часто самоизлечивающееся заболевание, которое вызывается L. pneumophila , может проявляться как внезапно возникающая высокая температура и кашель и быстро прогрессировать до плевритной боли в груди, затрудненного дыхания, и летальные исходы, если не лечить на ранней стадии [2]. Инфекция Legionella также может вызывать лихорадку Понтиак, легкое, самоизлечивающееся, гриппоподобное заболевание, которое длится 2–5 дней, что позволяет предположить, что инфекция Legionella имеет различные фенотипы, такие как M.pneumoniae от бессимптомной инфекции до пневмонии со смертельным исходом. Существует возрастное распределение атипичной пневмонии, при котором M. pneumoniae и C. pneumoniae пневмония чаще встречаются у детей в возрасте старше 3 лет, пневмония C. trachomatis чаще встречается у младенцев и L. pneumophila пневмония очень редко встречается у детей младше 19 лет [3]. Это может быть связано с иммунным статусом хозяина и бактериальной колонизацией в хозяине, а также с воздействием среды, зараженной бактериями.Заболеваемость M. pneumoniae и пневмонией достигает пика у детей школьного возраста, а затем снижается в позднем подростковом и взрослом возрасте.

M. pneumoniae На пневмонию приходится 7–20% случаев ВП у детей в возрасте 3–15 лет; вспышка происходит каждые 3–4 года во всем мире. C. pneumoniae пневмония составляет 1–2% случаев ВП у детей [4]. Методы диагностики и критерии пневмонии C. pneumoniae не стандартизированы; таким образом, его истинная частота может быть недооценена [5]. L. pneumophila — это относительно редкая этиология ВП у детей, на которую приходится менее 0,01% случаев пневмонии [6].

Макролиды являются препаратом выбора при атипичной пневмонии из-за их низкой минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и высоких профилей безопасности для детей. Однако недавний рост заболеваемости устойчивой к макролидам пневмонией M. pneumoniae (MRMP) становится мировой проблемой, особенно в Корее, Японии и Китае. Точечные мутации генов 23S рРНК (в основном на сайтах 2063, 2064 и 2617) ингибируют связывание макролидов с M.pneumoniae [7]. Растущая распространенность MRMP может быть объяснена широким использованием макролидов, поскольку частота его возникновения снизилась с уменьшением использования макролидов [8]. FQ или TC являются альтернативными антибиотиками для пациентов с устойчивостью к макролидам; однако эти препараты вызывают проблемы с безопасностью у детей из-за серьезных побочных реакций. Корейское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рекомендует использование FQ и TC пациентам в возрасте> 18 и ≥12 лет соответственно [7]. Устойчивость к макролидам среди л.инфекции pneumophila и C. pneumoniae регистрируются редко; однако недавно было сообщено о L. pneumophila с FQ-устойчивыми мутациями [9].

Вопрос о том, следует ли использовать макролиды в качестве эмпирической терапии первой линии у детей с ВП, остается открытым. В руководстве по применению антибиотиков у детей с инфекциями нижних дыхательных путей, опубликованном Корейским центром по контролю и профилактике заболеваний, рекомендуется использовать макролиды только при подозрении или подтверждении атипичной пневмонии [10].Однако в реальных рецептах макролидов это руководство не соблюдается. Тем не менее, возможно, еще не слишком поздно начать лечение макролидами, если есть подозрение или подтверждение наличия атипичных патогенов у иммунокомпетентных детей с легкой или умеренной пневмонией. В отличие от пневмонии L. pneumophila , пневмонии, вызванные M. pneumoniae и C. pneumoniae , не развиваются быстро и не опасны для жизни; скорее, они обычно прогрессируют медленно и протекают с самоограничивающимся и доброкачественным течением.Однако иногда сообщается о случаях молниеносной MRMP и тяжелых осложнений [11]. L. pneumophila распространяется из загрязненной воды, например, из градирен, и редко наблюдается у детей. Сообщается, что легионеллез у корейских детей в возрасте до 19 лет встречается с частотой 0,02 на 100 000 человек [12]. Широкое использование макролидов привело к увеличению числа резистентных штаммов, в том числе M. pneumoniae, и S. pneumoniae. Тяжесть болезни MRMP существенно не отличается от таковой у чувствительного к макролидам M.pneumoniae пневмония (MSMP) [13]. Клиническая устойчивость к макролидам может быть объяснена чрезмерной выработкой провоспалительных цитокинов независимо от мутации. Несколько исследований продемонстрировали клиническую эффективность кортикостероидов в случаях MRMP, которые не требовали смены антибиотика [14,15].

В этом обзоре дается оценка эпидемиологии, патогенеза, диагностики и лечения атипичной пневмонии, вызываемой M. pneumoniae , C. pneumoniae и L.pneumophila у детей.

Эпидемиология

Распространенность атипичной пневмонии варьируется в зависимости от страны и региона и составляет 10–20% всех случаев ВП. В Корее система эпиднадзора за патогенами инфекционных заболеваний была создана в 2011 году Корейскими центрами по контролю и профилактике заболеваний для мониторинга M. pneumoniae и C. pneumoniae , в то время как мониторинг легионеллеза действует с 2001 года. L. pneumophila Пневмония у детей встречается крайне редко, с частотой 0.02% на каждые 100 000 человек у корейских детей в возрасте <19 лет () [12]. Однако в яслях доношенных новорожденных были зарегистрированы внутрибольничные вспышки Legionella , вызванные загрязненными увлажнителями холодным туманом [16]. Всего заразились девять доношенных новорожденных, трое из которых умерли. В Корее в июле 1986 г. в отделении интенсивной терапии специализированной больницы произошла вспышка пневмонии, вызванная L. pneumophila, . Всего заразились 23 пациента; из них 4 умерли, в результате чего уровень смертности составил 17%.Загрязненная вода градирни системы кондиционирования воздуха была определена как источник инфекции. Передача L. pneumophila происходит через вдыхание аэрозолей или через микроаспирацию патогенов, которые в противном случае содержатся в портативных водонагревателях, тумане, испарительных конденсаторах, градирнях, увлажнителях и аппаратах, генерирующих аэрозоль. Случаев передачи инфекции от человека человеку не зарегистрировано.

Заболеваемость легионеллезом по возрасту, по данным Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний в 2017 г. [12].

Общая распространенность микоплазменной пневмонии у детей выше, чем у взрослых. В Корее вспышек M. pneumoniae вспышек пневмонии произошло в 2011 и 2015 годах, а спорадическая вспышка наблюдалась в 2017–2018 годах [12]. Геномная изменчивость белка P1 и его прочное прилипание могут привести к хроническим состояниям носительства или потенциальной реактивации. Однако остается неясным, связано ли это с реактивацией или воздействием различных генетических подтипов. Заболеваемость C. pneumoniae пневмонии была неоднородной и варьировалась от 0.От 5% до более 5%. Популяционный эпиднадзор за случаями ВП, требующими госпитализации, проводился в период с 2010 по 2012 год в США [17]. В этом исследовании с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) были обнаружены C. pneumoniae и M. pneumoniae в образцах из носоглотки или ротоглотки. Заболеваемость C. pneumoniae, и M. pneumoniae составила 0,7% и 9,9% соответственно, а заболеваемость C. pneumoniae и M. pneumoniae у госпитализированных взрослых пациентов с ВП в проспективном многоцентровом исследовании в Корее. было 7.1% и 6,3% соответственно [18].

В отличие от пневмонии M. pneumoniae , нет четкой годовой картины вспышек пневмонии C. pneumoniae () [12]. Однако в Корее заболеваемость C. pneumoniae пневмонией снизилась вдвое, с 1118 пациентов в 2015–2016 годах до 454 пациентов в 2017–2018 годах, аналогично тенденции M. pneumoniae pneumonia. По имеющимся данным, около 20% детей с C. pneumoniae пневмонией имели M.pneumoniae коинфекция [19], хотя неясно, является ли это истинным патогеном или колонизацией.

Заболеваемость инфекцией Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae в Корее с 2011 по 2017 г., по данным Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний [12].

M. pneumoniae и C. pneumoniae может быстро передаваться от человека к человеку при тесном контакте через крупные капли. Инкубационный период 2–4 недели; поэтому сдерживание вспышек микоплазменной пневмонии занимает относительно много времени.

Патофизиология

Патогенез инфекции M. pneumoniae сложен, и конкретный механизм еще предстоит выяснить. M. pneumoniae находится в тесном контакте с респираторным эпителием за счет прочного прикрепления к органелле или белкам P1. Тесные взаимодействия между хозяином и патогеном в респираторном эпителии приводят к прямому повреждению цитотоксическими эффектами, местным воспалением, стимуляцией иммунной системы хозяина, а иногда и внелегочными проявлениями [20].

Воспаление, вызванное высвобождением цитокинов, опосредованным толл-подобными рецепторами (TLR), и прямое повреждение реактивными формами кислорода (АФК) может быть основным механизмом заражения микоплазмой (). Прямое повреждение респираторного эпителия возникает в результате действия ROS, таких как H 2 O 2 , или супероксида, продуцируемого организмами и иммунными клетками хозяина. Транспорт натрия в альвеолярных клетках типа II подавлялся ROS-опосредованным повреждением во время заражения микоплазмой на мышиной модели [21]. Воспалительный иммунный ответ хозяина также может привести к повреждению легких.Связанный с липидами мембранный белок M. pneumoniae , такой как липопептид, активирующий макрофаги (MALP) -2, активирует TLR-1, TLR-2 и TLR-6, ​​который, в свою очередь, активирует ядерный фактор-κB (NF-κB ) и вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов [22,23]. Токсин внебольничного респираторного дистресс-синдрома (CARDS), выделяемый M. pneumoniae , проникает в альвеолярные макрофаги и бронхиальный эпителий и активирует инфламмасому с высоким содержанием лейцина семейства NLR (NLRP) 3, которая, в свою очередь, активирует каспазу-1 и опосредует преобразование проинтерлейкина (IL) -1α в IL-1β и усиление воспалительной реакции; экспрессия мРНК фактора некроза опухоли α, IL 1β, IL 6, IL 8, IL-18, индуцибельного белка (IP) -10 и уровней растворимого рецептора IL 2 увеличивается в легких [24–26].Чрезмерное высвобождение провоспалительных цитокинов приводит к гипервоспалению и повреждению тканей хозяина. Рекомбинантный токсин CARDS может стимулировать выработку IL-4 и IL-13 и увеличивать реактивность дыхательных путей и резистентность у сенсибилизированных овальбумином мышей [27]. У людей инфекция микоплазмой также приводит к обострению астмы у детей с атопией. Недавно было высказано предположение, что фрагменты патогенов, такие как молекулярные структуры, связанные с патогенами, и вещества из поврежденных клеток-хозяев, такие как молекулярные структуры, связанные с повреждениями, участвуют в иммунных реакциях синдрома острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и пневмонии [28]. .Это может поддерживать лечебный эффект кортикостероидов на вредный, чрезмерно реагирующий, клеточно-опосредованный иммунный ответ при ОРДС или молниеносной пневмонии, вызванной M. pneumoniae [29,30]. Чрезмерные иммунные реакции хозяина могут затруднить лечение этого состояния, продлить лихорадку и отсрочить радиологические улучшения у детей школьного возраста и подростков. Такие состояния редко наблюдаются у грудничков.

Схематическая диаграмма патогенеза, индуцированного Mycoplasma pneumoniae .КАРТОЧКИ, внебольничный респираторный дистресс-синдром; DAMP, молекулярные структуры, связанные с повреждениями; NF-B, ядерный фактор каппа B; NLRP, семейство NLR, белок с высоким содержанием лейцина; PAMP, патоген-ассоциированные молекулярные структуры; TLR, толл-подобный рецептор; ИЛ, интерлейкин.

M. pneumoniae может влиять на эритроциты (RBC), фибробласты и макрофаги и изменять антигенность мембран RBC или имитировать антиген I мембраны RBC, вызывая продукцию аутоантител и аутоиммунную гемолитическую анемию [31]. Мембранные гликолипиды M. pneumoniae также имеют общие антигены с тканями мозга, сердца и легких, что вызывает внелегочные проявления [32].

Chlamydia имеет уникальный цикл развития у человека. Патоген прикрепляется к клеткам-хозяевам и подвергается эндоцитозу, дифференцировке, бинарному делению и экзоцитозу или цитолизу. Хламидии могут постоянно находиться в клетках-хозяевах и вызывать длительные субклинические инфекции [33].

Альвеолярные макрофаги являются основными клетками-мишенями для Legionella . L. pneumophila размножается внутри макрофагов, пока не убивает их. Острое тяжелое воспаление легких может прогрессировать до некроза. Иммунодефицит хозяина, хронические заболевания легких или терапия кортикостероидами могут создавать высокий риск заражения L. pneumophila и неблагоприятные исходы [1].

Диагностика

Культуральная диагностика — это наиболее точный и специфический метод, но он очень сложен, требует много времени и ограничивается специальными лабораториями. Серологические тесты являются наиболее распространенным методом диагностики, но для повышения уровня антител требуется время.Антитела могут сохраняться в течение месяцев или даже лет после заражения, что также может приводить к ложноположительным результатам. Молекулярно-генетическая диагностика выполняется быстро и чувствительно и чаще всего включает ПЦР. Петлевой изотермический метод амплификации, который был намного проще и дешевле, чем ПЦР, был разработан для амплификации генов [34]. Он может обнаруживать мутации в гене 23S рРНК M. pneumoniae с высокой чувствительностью и специфичностью. Респираторная панель FilmArray, высоко мультиплексная ПЦР, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может обнаруживать 17 респираторных вирусов и три бактерии ( M.pneumoniae , C. pneumoniae , Bordetella pertussis ) в течение 1-2 часов [35]. Однако скорость его обнаружения зависит от адекватности образца, и этот метод не может отличить нормальную флору от патогенных микроорганизмов, особенно в образцах из носоглотки. Для быстрой диагностики был разработан экспресс-набор антигенов с использованием иммунохроматографии [36]. Однако его точная чувствительность и специфичность требуют подтверждения.

Лучший метод диагностики M. pneumoniae включает комбинацию проведения ПЦР с использованием образцов мокроты или носоглотки и серологических тестов [37].Диагностические критерии требуют четырехкратного или большего увеличения титра антител в период выздоровления по сравнению с острым периодом. Иммунофлуоресцентные анализы, иммуноферментные анализы и иммуноферментные анализы могут измерять уровни микоплазменного иммуноглобулина M (IgM) и IgG [38]. Антитело IgM может быть обнаружено примерно с первой недели появления симптомов, а его положительный эффект может сохраняться в течение> 1 года после заражения, что приводит к ложноотрицательным или положительным результатам. Следовательно, для ранней диагностики требуется повышение титра или положительное преобразование из отрицательного в положительное с измерением в два момента времени [39].В отличие от серологии, ПЦР может обнаруживать организмы на ранних стадиях инфекции [40]. Однако 21% бессимптомных детей дали положительный результат на M. pneumoniae при ПЦР-тесте во время эпидемии M. pneumoniae [41]. Следовательно, повышение титра антител в дополнение к проведению ПЦР необходимо, чтобы отличить носительство от инфекции.

Наиболее распространенным методом обнаружения Legionella является анализ мочи на антиген, быстрый и удобный тест с высокой специфичностью (80%) и чувствительностью (99%).Этот метод может показать положительные результаты через несколько дней после лечения антибиотиками. Этот набор выявляет L. pneumophila серогруппы 1, что составляет 70–80% от случаев пневмонии L. pneumophila [42].

Не удалось достичь консенсуса по стандартизированному, проверенному и точному методу диагностики для C. pneumoniae . Серологический тест и ПЦР для методик обнаружения C. pneumoniae показывают низкую чувствительность и специфичность. Первая изоляция С.pneumoniae в Корее с использованием ПЦР и иммунофлуоресцентного теста было сообщено в 2002 г. [43]. Антительный ответ на инфекцию C. pneumoniae очень медленный, что затрудняет диагностику; диагноз обычно ретроспективный. Антитело IgM к C. pneumoniae дает положительный результат через 2 недели после появления симптомов, тогда как IgG дает положительный результат через 3 недели после появления симптомов [44]. Центры США по контролю и профилактике заболеваний предложили модифицированные строгие серологические диагностические критерии, в которых используется тест микроиммунофлуоресценции (MIF).Согласно этим критериям, острые инфекции определяются по четырехкратному увеличению титра IgG или титра IgM ≥16; не рекомендуется использовать единичный повышенный титр IgG, а предшествующее воздействие определяется как титр IgG ≥16 [45]. Однако тест MIF, вероятно, будет иметь низкую чувствительность, поскольку более 50% детей с подтвержденной культурой инфекции C. pneumoniae имеют отрицательные результаты на антитела к MIF [46].

Клинические проявления

Наиболее частыми являются трахеобронхит и пневмония M.pneumoniae инфекций. Клинические симптомы обычно характеризуются постепенным появлением головной боли, недомогания, лихорадки и боли в горле с последующим кашлем. Кашель обычно усиливается в течение первой недели болезни и проходит в течение 2 недель, но может длиться до 4 недель. Пневмония обычно бывает интерстициальной или бронхопневмонией; однако сообщалось о тяжелых и осложненных пневмониях, включая парапневмонический выпот и некротизирующую пневмонию, ателектаз и облитерирующий бронхиолит [47].

M. pneumoniae была связана с внелегочными заболеваниями многих систем органов, включая кожу, центральную нервную систему (ЦНС), кровь, сердце, желудочно-кишечный тракт и суставы. С усовершенствованием технологии ПЦР стало возможным обнаружение ДНК M. pneumoniae в не респираторных областях, особенно в ЦНС. Наиболее частыми внелегочными органами-мишенями являются ЦНС и кожа.

Клинические проявления инфекции C. pneumoniae существенно не отличаются от таковых M.pneumoniae инфекций. Ретроспективное исследование инфекций C. pneumoniae и M. pneumoniae у госпитализированных корейских детей с острыми респираторными инфекциями показало, что ринорея и глоточные инъекции чаще встречались при инфекциях C. pneumoniae , чем при инфекциях M. pneumoniae [48 ]. Кашель иногда похож на кашель при заболевании, похожем на коклюш, а бессимптомный статус носительства может превышать 1 год [5]. Средняя продолжительность кашля составляет 21 день; однако он может достигать 60 дней.Пневмония обычно односторонняя, а бронхопневмония в основном поражает нижние доли. Часто встречаются внелегочные проявления, включая желудочно-кишечные, неврологические, гепатит и кожные.

В отличие от M. pneumoniae и C. pneumoniae пневмонии, которые являются самоизлечивающимися заболеваниями, Legionella pneumonia , как известно, проявляется как острая высокая температура, продуктивный кашель и боль в груди и быстро прогрессирует в различные альвеолярные инфильтраты, которые включают одностороннюю или двустороннюю узловатую, опухолевидную инфильтрацию или кавитацию. L. pneumophila пневмония вызывает затрудненное дыхание и измененное сознание. Это также проявляется в виде внелегочных симптомов, таких как головная боль, сонливость, гипонатриемия, повышение уровня креатининкиназы, брадикардия, рвота, диарея, боль в животе, нарушения функции печени и почечная дисфункция [1]. Абсцесс легкого, эмпиема и рабдомиолиз — частые осложнения. Смертность может достигать 30%, если не лечить на ранней стадии [1].

Лечение

Эффективные антибиотики, их суточные дозы и периоды лечения приведены в. M. pneumoniae отвечает на макролиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и азитромицин), TC и FQ. Антибиотиками первой линии при инфекциях M. pneumoniae у детей являются макролиды, поскольку они имеют низкий МПК в MSMP. Эти препараты являются ингибиторами синтеза белка и обладают бактериостатической активностью. Напротив, FQ и TC, альтернативные антибиотикам для MRMP, имеют относительно высокие значения MIC против MSMP и ограничения по применению у детей из-за серьезных побочных эффектов [49].Хотя макролиды безопасны для детей, они могут вызывать побочные эффекты, такие как удлинение интервала QT или аритмия [50].

Таблица 1.

Лечение атипичной пневмонии

903 39 7–14

Препарат Суточная доза (мг / кг / день) Разделенная / день Маршрут Продолжительность (день) Максимальная доза (мг / день) )
Эритромицин 25–50 4 Пероральный 14 4000
Кларитромицин
000 Азитромицин 10 1 Оральный 3 500
Рокситромицин 5–8 2 Орал
Перорально 7–14 200
Миноциклин 2–4 2 Перорально или внутривенно 300
Левофлоксацин 16–20 лет <5 лет 2 Оральный 7–14 750
8−10 лет
Тосуфлоксацин 12 2 Пероральный 7–14 360MP

пациенты с пневмонией рекомендуют мои клиницисты

не проявляют реакции на лечение макролидами в течение 72 часов.TC и FQ являются альтернативными антибиотиками второго ряда для MRMP; на сегодняшний день не сообщалось о случаях невосприимчивости к TC или FQ. ТС могут вызывать обесцвечивание постоянных зубов, связываясь с кальцием с образованием нерастворимого комплекса тетрациклин-ортофосфат кальция [51]. Производные тетрациклина, такие как доксициклин или миноциклин, также обладают этим побочным эффектом. Хотя это было продемонстрировано в первую очередь у детей с активной минерализацией, было несколько сообщений у взрослых [52]. Использование FQ не разрешено у детей в возрасте до 18 лет или незрелых, поскольку это может вызвать тендинопатию или разрыв сухожилий с внезапно возникающей острой болью в состоянии покоя или во время движения [53].Однако было несколько противоречивых сообщений о его безопасности для детей [54,55].

В Корее ТК можно вводить в качестве альтернативных препаратов детям в возрасте ≥12 лет, тогда как ФК можно назначать детям в возрасте> 18 лет или с возрастом и зрелостью [7]. TC или FQ следует использовать только тогда, когда польза превышает риски у детей с MRMP [56]. В Японии миноциклин (для детей в возрасте ≥8 лет) и тосуфлоксацин (для детей в возрасте <8 лет) одобрены для лечения детей с MRMP [57].Введение доксициклина или миноциклина разрешено детям в возрасте ≥8 лет в Японии, Гонконге, США и Европе. Использование FQ увеличилось с 4,6% в 2010 г. до 22,6% в 2014 г., в то время как использование макролидов снизилось с 62,8% в 2010 г. до 50,6% в 2014 г. в Японии [58]. Распространенность MRMP в Японии снизилась с 81,6% в 2012 году до 43,6% в 2015 году, наряду со снижением использования макролидов и увеличением использования FQ [8]. Поскольку M. pneumoniae может легко стать устойчивым к FQ в результате одноточечной мутации, а FQ являются антибиотиками широкого спектра действия, их использование должно быть ограничено детьми, у которых нет других вариантов лечения для предотвращения резистентных штаммов.Распространенность Mycoplasma genitalium с мутациями, связанными с устойчивостью к фторхинолонам, в Японии, по имеющимся данным, составляет 10–15% [59].

Другие альтернативные методы лечения MRMP у детей включают иммуномодуляторы, такие как системные кортикостероиды или внутривенный иммуноглобулин. Чаще всего они используются в случаях тяжелой микоплазменной пневмонии или микоплазменной пневмонии с внелегочными проявлениями, особенно с поражением ЦНС, синдромом Стивенса-Джонсона и гемолитической анемией [11,14].Лихорадка обычно спадает в течение 24 часов после начала лечения системными кортикостероидами, и после этого улучшаются рентгенологические отклонения [60]. Показания и оптимальные сроки лечения кортикостероидами, а также оптимальные дозы и продолжительность MRMP еще предстоит определить. Двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали, что раннее использование кортикостероидов снизило частоту неудач лечения без увеличения осложнений и сократило время клинической стабильности у взрослых госпитализированных пациентов с ВП различной степени тяжести [61,62].Исследования показали, что провоспалительные цитокины, такие как IL-6 и IL-8, продуцируемые при тяжелой пневмонии, связаны с высокими показателями смертности у пациентов с ВП [63]. Сообщается, что комбинированная терапия кортикостероидами и антибиотиками снижает уровни цитокинов и бактериальную нагрузку лучше, чем только антибиотики, на животной модели тяжелой пневмонии [64].

Оптимальная доза антибиотиков и продолжительность лечения C. pneumoniae инфекций остаются неопределенными.Макролиды, ТС и хинолоны показывают активность in vitro . Азитромицин и доксициклин обладают хорошей активностью против C. pneumoniae , тогда как FQ менее активны. Несмотря на терапию антибиотиками, кашель может сохраняться в течение нескольких недель [65].

В отличие от взрослых, пневмония L. pneumophila не рассматривается при дифференциальной диагностике или эмпирическом лечении ВП у детей. Азитромицин, кларитромицин и FQ являются эффективными агентами. При тяжелой пневмонии или среди детей с иммунодефицитом рекомендуется начальная парентеральная терапия до тех пор, пока пациенты не покажут клинический ответ.Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и обычно составляет 10–14 дней. Сообщалось, что лечение кортикостероидами увеличивает госпитальную смертность при пневмонии L. pneumophila [66]. Сообщений о резистентных к макролидам штаммах C. pneumoniae или L. pneumophila не поступало.

Продолжаются споры о том, следует ли использовать макролиды в качестве терапии первой линии у детей с ВП. Недавнее многоцентровое проспективное обсервационное исследование детей с ВП продемонстрировало, что эмпирическая терапия макролидом в сочетании с β-лактамом не дает преимуществ по сравнению с монотерапией β-лактамом [67].Однако в двух обсервационных исследованиях сообщалось о более короткой продолжительности пребывания детей с ВП, получавших комбинированную терапию макролидами плюс β-лактамы или цефтриаксон, по сравнению с теми, кто получал монотерапию β-лактамом или цефтриаксоном [68,69]. Дерево решений Фишера для M. pneumoniae высокого риска при ВП: (1) возраст> 3 лет; и (2) лихорадка, сохраняющаяся> 2 дней после начала приема антибиотиков первого ряда. Критерии рекомендуют назначение макролидов только лицам с факторами высокого риска [70].В большинстве руководств по ВП рекомендуется использовать β-лактамы в качестве лечения первого ряда для детей с ВП от легкой до умеренной степени тяжести и добавлять макролиды только в том случае, если предполагается атипичная пневмония или антибиотики первого ряда не вызывают ответа [70–72].

Выводы

Основными патогенами, вызывающими атипичную пневмонию, являются M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila . Предпочтительные методы лечения атипичной пневмонии включают макролиды, ТС и ФК.Макролиды — это антибиотики первой линии, применяемые у детей. Однако широкое использование макролидов может привести к повышению устойчивости к антибиотикам. Рекомендуется применять макролиды только при подозрении или подтверждении атипичной пневмонии. Высокий риск атипичной пневмонии возникает у пациентов старше 3 лет, которые не реагируют на β-лактамные антибиотики после более чем 48–72 часов лечения, или при подозрении на пневмонию L. pneumophila во время продолжающейся региональной вспышки. с историей поездок в зону вспышки или при наличии быстро прогрессирующей пневмонии с внелегочными симптомами.Замена антибиотиков на TC и FQ или добавление иммуномодулирующих агентов к схеме может быть альтернативным лечением MRMP. TC и FQ можно осторожно назначать детям младше 12 и 18 лет, соответственно, если польза превышает риски.

Ключевое сообщение

Макролиды — это первая линия лечения атипичной пневмонии, вызванной M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila . Макролидно-резистентная микоплазменная пневмония (MRMP) появляется во всем мире, особенно в Восточной Азии.Иммунные модуляторы, такие как кортикостероиды или антибиотики второго ряда, являются вариантами лечения MRMP. Педиатры должны соблюдать осторожность при эмпирической терапии макролидами у детей с внебольничной пневмонией легкой и средней степени тяжести, чтобы не повышать риск MRMP.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Шарма Л., Лозье А., Толберт Т., Дела Крус С.С., Марион ЧР. Атипичная пневмония: обновленная информация о Legionella, Chlamydophila и Mycoplasma pneumonia.Clin Chest Med. 2017; 38: 45–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Yu Y, Fei A. Атипичная патогенная инфекция при внебольничной пневмонии. Biosci Trends. 2016; 10: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 3. Basarab M, Macrae MB, Curtis CM. Атипичная пневмония. Curr Opin Pulm Med. 2014; 20: 247–51. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дон М., Канчиани М., Корппи М. Внебольничная пневмония у детей: что старого? Какие новости? Acta Paediatr. 2010; 99: 1602–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hammerschlag MR. Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae у детей: эпидемиология, диагностика и лечение.Педиатр Пульмонол. 2003. 36: 384–90. [PubMed] [Google Scholar] 6. Phares CR, Wangroongsarb P, Chantra S, Paveenkitiporn W., Tondella ML, Benson RF и др. Эпидемиология тяжелой пневмонии, вызванной Legionella longbeachae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae: 1-летний популяционный эпиднадзор за тяжелой пневмонией в Таиланде. Clin Infect Dis. 2007; 45: e147–55. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ян HJ, Song DJ, Shim JY. Механизм приобретения резистентности и лечение макролидорезистентной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей.Корейский J Pediatr. 2017; 60: 167–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Танака Т., Оиси Т., Мията И., Вакабаяси С., Коно М., Оно С. и др. Макролидно-резистентная инфекция Mycoplasma pneumoniae, Япония, 2008-2015 гг. Emerg Infect Dis. 2017; 23: 1703–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Шадуд Л., Алмахмуд И., Жарро С., Этьен Дж., Ларрат С., Швебель С. и др. Скрытый отбор бактериальной устойчивости к фторхинолонам in vivo: на примере Legionella pneumophila и человека. EBioMedicine.2015; 2: 1179–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мацубара К., Морозуми М., Окада Т., Мацусима Т., Комияма О, Сёдзи М. и др. Сравнительное клиническое исследование чувствительных к макролидам и устойчивых к макролидам инфекций Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов. J Infect Chemother. 2009. 15: 380–3. [PubMed] [Google Scholar] 14. Shen Y, Zhang J, Hu Y, Shen K. Комбинированная терапия с иммуномодуляторами и моксифлоксацином при молниеносной макролидно-устойчивой инфекции Mycoplasma pneumoniae: отчет о случае.Педиатр Пульмонол. 2013; 48: 519–22. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ло З, Ло Дж, Лю Э, Сюй Х, Лю И, Цзэн Ф и др. Влияние преднизолона на рефрактерную микоплазменную пневмонию у детей. Педиатр Пульмонол. 2014; 49: 377–80. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иаллурос П.К., Пападури Т., Караоли С., Папамикл Э., Зениу М., Пиериду-Багатзуни Д. и др. Первая вспышка внутрибольничной инфекции Legionella у доношенных новорожденных, вызванная ультразвуковым увлажнителем холодного тумана. Clin Infect Dis. 2013; 57: 48–56. [PubMed] [Google Scholar] 17.Jain S, Self WH, Wunderink RG, CDC EPIC Study Team Сообщество приобрело пневмонию, требующую госпитализации. N Engl J Med. 2015; 373: 2382. [PubMed] [Google Scholar] 18. Sohn JW, Park SC, Choi YH, Woo HJ, Cho YK, Lee JS и др. Атипичные патогены как этиологические агенты у госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией в Корее: проспективное многоцентровое исследование. J Korean Med Sci. 2006; 21: 602–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Hammerschlag MR. Инфекции Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae у детей и подростков.Pediatr Rev.2004; 25: 43–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Meyer Sauteur PM, Unger WW, Nadal D, Berger C, Vink C, van Rossum AM. Инфекция и носительство Mycoplasma pneumoniae у детей. Front Microbiol. 2016; 7: 329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Hickman-Davis JM, McNicholas-Bevensee C, Davis IC, Ma HP, Davis GC, Bosworth CA, et al. Реактивные виды опосредуют ингибирование транспорта натрия альвеолярного типа II во время микоплазменной инфекции. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 334–44.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сарая Т., Наката К., Накагаки К., Мотои Н., Иихара К., Фудзиока Ю. и др. Идентификация механизма воспаления легких, вызванного Mycoplasma pneumoniae, с использованием новой модели мышей. Результаты Иммунол. 2011; 1: 76–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Shimizu T, Kida Y, Kuwano K. Дипальмитоилированный липопротеин из Mycoplasma pneumoniae активирует NF-каппа B через TLR1, TLR2 и TLR6. J Immunol. 2005; 175: 4641–6. [PubMed] [Google Scholar] 24.Ян Дж., Хупер WC, Phillips DJ, Talkington DF. Цитокины при инфекциях Mycoplasma pneumoniae. Cytokine Growth Factor Rev.2004; 15: 157–68. [PubMed] [Google Scholar] 25. Беккер А., Каннан Т.Р., Тейлор А.Б., Пахомова О.Н., Чжан Й., Сомараджан С.Р. и др. Структура токсина CARDS, уникального АДФ-рибозилирующего и вакуолирующего цитотоксина из Mycoplasma pneumoniae. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 5165–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Бароха-Мазо А., Мартин-Санчес Ф., Гомес А.И., Мартинес С.М., AmoresIniesta J, Compan V и др.Инфламмасома NLRP3 высвобождается в виде сигнала опасности в виде твердых частиц, который усиливает воспалительную реакцию. Nat Immunol. 2014; 15: 738–48. [PubMed] [Google Scholar] 27. Медина Дж. Л., Коулсон Дж. Дж., Брукс Э. Г., Ле Со С. Дж., Винтер В. Т., Чапарро А. и др. Токсин Mycoplasma pneumoniae CARDS обостряет индуцированное овальбумином астматоподобное воспаление у мышей BALB / c. PLoS One. 2014; 9: e102613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Сарая Т., Курай Д., Накагаки К., Сасаки Ю., Нива С., Цукагоши Х. и др. Новые аспекты патогенеза пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, и их терапевтическое значение.Front Microbiol. 2014; 5: 410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Е.А., Кан Х.М., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Я. Ранняя кортикостероидная терапия пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, независимо от того, какие антибиотики применялись у детей. J Clin Med. 2019; 8: 726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Chen CJ, Juan CJ, Hsu ML, Lai YS, Lin SP, Cheng SN. Инфекция Mycoplasma pneumoniae, проявляющаяся у ребенка нейтропенией, тромбоцитопенией и острым гепатитом. J Microbiol Immunol Infect. 2004; 37: 128–30.[PubMed] [Google Scholar] 32. Fernald GW. Иммунологические механизмы, предложенные в связи инфекции M. pneumoniae и внелегочного заболевания: обзор. Yale J Biol Med. 1983; 56: 475–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Bastidas RJ, Elwell CA, Engel JN, Valdivia RH. Стратегии внутриклеточного выживания хламидий. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3: a010256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Гото К., Нисимура Н., Охшима Ю., Аракава Ю., Хосоно Н., Ямамото Ю. и др. Обнаружение Mycoplasma pneumoniae с помощью петлевой изотермической амплификации (LAMP) и серологического анализа при внебольничной пневмонии у детей.J Infect Chemother. 2012; 18: 662–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Chen H, Weng H, Lin M, He P, Li Y, Xie Q и др. Клиническое значение респираторной панели FilmArray в диагностике внебольничной пневмонии. Biomed Res Int. 2017; 2017: 7320859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Ou L, Lv Q, Wu C, Hao H, Zheng Y, Jiang Y. Разработка иммунохроматографического анализа с боковым потоком для быстрого обнаружения IgM, специфичных для Mycoplasma pneumoniae, в образцах сыворотки человека. J Microbiol Methods.2016; 124: 35–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Меджо Б., Атанаскович-Маркович М., Радич С., Николич Д., Лукач М., Джукич С. Mycoplasma pneumoniae как возбудитель внебольничной пневмонии у детей: клинические особенности и лабораторная диагностика. Ital J Pediatr. 2014; 40: 104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Yoo SJ, Oh HJ, Shin BM. Оценка четырех коммерческих иммуноферментных тестов, специфичных для IgG и IgM, для обнаружения антител к Mycoplasma pneumoniae: сравнение с анализом агглютинации частиц.J Korean Med Sci. 2007; 22: 795–801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Ли СК, Юн Ю.С., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Ю.. Ранняя серологическая диагностика пневмонии Mycoplasma pneumoniae: обсервационное исследование изменений титров специфических антител IgM и холодовых агглютининов. Медицина (Балтимор) 2016; 95: e3605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Chang HY, Chang LY, Shao PL, Lee PI, Chen JM, Lee CY и др. Сравнение полимеразной цепной реакции в реальном времени и серологических тестов для подтверждения инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей с клиническим диагнозом атипичной пневмонии.J Microbiol Immunol Infect. 2014; 47: 137–44. [PubMed] [Google Scholar] 41. Испанский EB, Fraaij PL, Visser EG, Hoogenboezem T, Hop WC, van Adrichem LN, et al. Носительство Mycoplasma pneumoniae в верхних дыхательных путях у детей с симптомами и без симптомов: обсервационное исследование. PLoS Med. 2013; 10: e1001444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Беро Л., Жервасони К., Фрейдьер А.М., Дескурс Г., Ранк А.Г., Ванденеш Ф. и др. Сравнение карт мочевых антигенов Sofia Legionella FIA и BinaxNOW® Legionella в двух национальных справочных центрах.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015; 34: 1803–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Ли SJ, Jung HH, Kim SK, Choi DH, Han SS, Nam EC и др. Первое выделение Chlamydia pneumoniae от корейского пациента. Tuberc Respir Dis. 2002; 53: 569–76. [Google Scholar] 44. Мияшита Н., Кавай Й, Танака Т., Акаике Х., Тераниши Х., Вакабаяси Т. и др. Ответы антител на пневмонию, вызванную Chlamydophila pneumoniae: почему трудно диагностировать пневмонию, вызванную C. pneumoniae? J Infect Chemother. 2015; 21: 497–501.[PubMed] [Google Scholar] 45. Доуэлл С.Ф., Пилинг Р.В., Боман Дж., Карлон Дж. М., Филдс Б.С., Гуарнер Дж. И др. Стандартизация анализов на Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю заболеваний (Канада) Clin Infect Dis. 2001; 33: 492–503. [PubMed] [Google Scholar] 46. Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы FilmArray Idaho Technology с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей.J Clin Microbiol. 2012; 50: 364–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Ли Ю.Н., Лю Л., Цяо Х.М., Ченг Х., Ченг Х.Дж. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит у детей: обзор 42 случаев. BMC Pediatr. 2014; 14: 238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Сун Дж.Дж., Ким Э.Дж., Сун Й.Х., Чон И.С., Ча Х., Рю Э и др. Клинические проявления Chlamydia pneumoniae у детей, госпитализированных с острыми респираторными инфекциями: сравнение с Mycoplasma pneumonia. Allergy Asthma Respir Dis.2015; 3: 346–51. [Google Scholar] 49. Смит CB, Friedewald W.T., Chanock RM. Выделение Mycoplasma pneumoniae после терапии тетрациклином и эритромицином. N Engl J Med. 1967; 276: 1172–5. [PubMed] [Google Scholar] 50. Germanakis I, Galanakis E, Parthenakis F, Vardas PE, Kalmanti M. Лечение кларитромицином и удлинение интервала QT в детстве. Acta Paediatr. 2006; 95: 1694–6. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес А.Р., Роджерс Р.С., 3-е место, Шеридан П.Дж. Окрашивание зубов и полости рта тетрациклином и другими производными тетрациклина.Int J Dermatol. 2004. 43: 709–15. [PubMed] [Google Scholar] 52. McKenna BE, Lamey PJ, Kennedy JG, Bateson J. Миноциклин-индуцированное окрашивание постоянного зубного ряда взрослых: обзор литературы и отчет о случае. Обновление вмятины. 1999; 26: 160–2. [PubMed] [Google Scholar] 53. Шарфман А, Чен М, Блюм МД. Подробнее о фторхинолоновых антибиотиках и разрыве сухожилий. N Engl J Med. 1995; 332: 193. [PubMed] [Google Scholar] 54. Розанова М.Т., Леде Р., Капурро Х., Петрунгаро В., Копертари П. Оценка фторхинолонов как фактора риска заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей: систематический обзор и метаанализ.Arch Argent Pediatr. 2010; 108: 524–31. [PubMed] [Google Scholar] 55. Форсайт CT, Ernst ME. Часто ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей? CJEM. 2007; 9: 459–62. [PubMed] [Google Scholar] 56. Джексон М.А., Шутце Г.Э., Комитет по инфекционным заболеваниям. Использование системных и местных фторхинолонов. Педиатрия. 2016; 138: e20162706. [PubMed] [Google Scholar] 57. Ямазаки Т., Кенри Т. Эпидемиология инфекций Mycoplasma pneumoniae в Японии и терапевтические стратегии для устойчивых к макролидам M.пневмония. Front Microbiol. 2016; 7: 693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Окубо Ю., Мичихата Н., Морисаки Н., Уда К., Мияири И., Огава Ю. и др. Последние тенденции в практике и влияние использования кортикостероидов на респираторные инфекции, связанные с Mycoplasma pneumoniae у детей. Respir Investig. 2018; 56: 158–65. [PubMed] [Google Scholar] 59. Дегучи Т., Ито С., Ясуда М., Сато Ю., Учида С., Савамура М. и др. Наблюдение за распространенностью мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам и / или фторхинолонам, у Mycoplasma genitalium в Японии.J Infect Chemother. 2018; 24: 861–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Тамура А., Мацубара К., Танака Т., Нигами Х., Юра К., Фукая Т. Пульс-терапия с использованием метилпреднизолона при рефрактерной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей. J Infect. 2008; 57: 223–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Блюм К.А., Нигро Н., Бриэль М., Шуэц П., Ульмер Э., Сутер-Видмер И. и др. Дополнительная терапия преднизоном для пациентов с внебольничной пневмонией: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2015; 385: 1511–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торрес А., Сибила О., Феррер М., Полверино Е., Менендес Р., Менса Дж. И др. Влияние кортикостероидов на неэффективность лечения среди госпитализированных пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией и высокой воспалительной реакцией: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2015; 313: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 63. Мартинес Р., Менендес Р., Рейес С., Полверино Э., Силлонис С., Мартинес А. и др. Факторы, связанные с воспалительными цитокиновыми паттернами при внебольничной пневмонии.Eur Respir J. 2011; 37: 393–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Сибила О, Луна С.М., Агусти С., Бакеро С., Гандо С., Патрон Дж. Р. и др. Влияние глюкокортикоидов на вентилируемых поросят с тяжелой пневмонией. Eur Respir J. 2008; 32: 1037–46. [PubMed] [Google Scholar] 65. Hammerschlag MR, Chirgwin K, Roblin PM, Gelling M, Dumornay W., Mandel L, et al. Стойкая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания. Clin Infect Dis. 1992; 14: 178–82. [PubMed] [Google Scholar] 66. Чидиак С., Че Д., Пирес-Кроненбергер С., Жарро С., Кампез С., Биссери А. и др.Факторы, связанные с госпитальной смертностью при внебольничном легионеллезе во Франции. Eur Respir J. 2012; 39: 963–70. [PubMed] [Google Scholar] 67. Уильямс DJ, Эдвардс К.М., Self WH, Zhu Y, Arnold SR, McCullers JA и др. Эффективность монотерапии β-лактамом по сравнению с комбинированной терапией макролидами у детей, госпитализированных с пневмонией. JAMA Pediatr. 2017; 171: 1184–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Амброджио Л., Тейлор Дж. А., Табб Л. П., Ньюшаффер С. Дж., Эванс А. А., Шах СС. Сравнительная эффективность эмпирической монотерапии β-лактамом и комбинированной терапии β-лактам-макролидом у детей, госпитализированных с внебольничной пневмонией.J Pediatr. 2012; 161: 1097–103. [PubMed] [Google Scholar] 69. Leyenaar JK, Shieh MS, Lagu T, Pekow PS, Lindenauer PK. Сравнительная эффективность цефтриаксона в сочетании с макролидом по сравнению с одним цефтриаксоном для педиатрических пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Pediatr Infect Dis J. 2014; 33: 387–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Bandell RA, Dekkers T, Semmekrot BA, de Wildt SN, Fleuren HW, Warlévan Herwaarden MF и др. Назначение макролидов голландским детям: соблюдение рекомендаций.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019; 38: 675–81. [PubMed] [Google Scholar] 71. Матур С., Фукс А., Белики Дж., Ван Ден Анкер Дж., Шарланд М. Использование антибиотиков при внебольничной пневмонии у новорожденных и детей: обзор фактических данных ВОЗ. Paediatr Int Child Health. 2018; 38 (sup1): S66–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Уэхара С., Сунакава К., Эгути Х., Оучи К., Окада К., Куросаки Т. и др. Японское руководство по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей, 2007 г., с упором на пневмонию.Pediatr Int. 2011; 53: 264–76. [PubMed] [Google Scholar]

Современные взгляды на атипичную пневмонию у детей

Clin Exp Pediatr. 2020 Dec; 63 (12): 469–476.

Чон Ён Шим

Отделение педиатрии, больница Кангбук Самсунг, Медицинский университет Сунгюнкван, Сеул, Корея

Отделение педиатрии, госпиталь Кангбук Самсунг, Медицинский университет Сунгюнкван, Сеул, Корея

Автор для переписки: Чон Ен Шим, доктор медицины, доктор философии. Отделение детской аллергии и пульмонологии, отделение педиатрии, больница Кангбук Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, 29 Saemunan-ro, Jongro-gu, Сеул 03181, Корея Эл. Почта: [email protected]

Поступило 23.04.2019; Пересмотрено 19 февраля 2020 г .; Принято 2020 фев 28.

Авторские права © 2020 Корейское педиатрическое общество Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Основными патогенами, вызывающими атипичную пневмонию, являются Mycoplasma pneumoniae , Chlamydophila pneumoniae и Legionella pneumophila .Внебольничная пневмония (ВП), вызываемая M. pneumoniae или C. pneumoniae , часто встречается у детей и проявляется как относительно легкое и самоизлечивающееся заболевание. ВП, вызванная L. pneumophila , очень редко встречается у детей и быстро прогрессирует с летальным исходом, если не лечить на ранней стадии. M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila не имеют клеточных стенок; следовательно, они не реагируют на β-лактамные антибиотики. Соответственно, макролиды, тетрациклины и фторхинолоны являются препаратами выбора при атипичной пневмонии.Макролиды являются антибиотиками первой линии, применяемыми у детей, из-за их низких минимальных ингибирующих концентраций и высокой безопасности. Заболеваемость пневмонией, вызванной устойчивым к макролидам M. pneumoniae , который несет в себе точечные мутации, растет с 2000 года, особенно в Корее, Японии и Китае. Заметный рост макролидорезистентной пневмонии M. pneumoniae (MRMP) частично объясняется чрезмерным использованием макролидов. MRMP не всегда приводит к клинической невосприимчивости к макролидам.Кроме того, тяжелый осложненный MRMP реагирует на кортикостероиды, не требуя смены антибиотика. Это означает, что гипервоспалительный статус хозяина может вызывать клинически резистентную пневмонию независимо от мутации. Эмпирическая терапия макролидами у детей с ВП от легкой до умеренной, особенно в периоды без эпидемии M. pneumoniae , может не дать дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией β-лактамом и может повысить риск MRMP.

Ключевые слова: Пневмония, микоплазма, хламидиоз, легионелла, ребенок

Введение

Внебольничная пневмония (ВП) является частой причиной заболеваемости и смертности у детей.Термин «атипичная пневмония» происходит от ее клинических признаков, которые отличаются от клинических признаков типичной бактериальной пневмонии, вызываемой Streptococcus pneumoniae ; первоначально он включает легкие симптомы, которые прогрессируют до пневмонии различной степени тяжести и внелегочные проявления, которые не реагируют на β-лактамные антибиотики [1]. Атипичные патогены обычно включают все патогены, кроме типичных бактерий. Однако в узком смысле Mycoplasma pneumoniae , Chlamydophila pneumoniae и Legionella pneumophila считаются возбудителями атипичной пневмонии.У этих бактерий есть несколько общих выводов; они не могут быть изолированы обычными микробиологическими методами, являются облигатными или факультативными внутриклеточными паразитами и вызывают внелегочные симптомы. Более того, поскольку у них нет клеточной стенки пептидогликана, они не реагируют на β-лактамные антибиотики. Вместо этого они демонстрируют хороший ответ на ингибиторы синтеза белка, такие как макролиды и тетрациклины (TC), или на ингибиторы синтеза ДНК, такие как фторхинолоны (FQ). При пневмонии, вызванной M.pneumoniae и C. pneumoniae проявляется как легкое, медленно прогрессирующее и часто самоизлечивающееся заболевание, которое вызывается L. pneumophila , может проявляться как внезапно возникающая высокая температура и кашель и быстро прогрессировать до плевритной боли в груди, затрудненного дыхания, и летальные исходы, если не лечить на ранней стадии [2]. Инфекция Legionella также может вызывать лихорадку Понтиак, легкое, самоизлечивающееся, гриппоподобное заболевание, которое длится 2–5 дней, что позволяет предположить, что инфекция Legionella имеет различные фенотипы, такие как M.pneumoniae от бессимптомной инфекции до пневмонии со смертельным исходом. Существует возрастное распределение атипичной пневмонии, при котором M. pneumoniae и C. pneumoniae пневмония чаще встречаются у детей в возрасте старше 3 лет, пневмония C. trachomatis чаще встречается у младенцев и L. pneumophila пневмония очень редко встречается у детей младше 19 лет [3]. Это может быть связано с иммунным статусом хозяина и бактериальной колонизацией в хозяине, а также с воздействием среды, зараженной бактериями.Заболеваемость M. pneumoniae и пневмонией достигает пика у детей школьного возраста, а затем снижается в позднем подростковом и взрослом возрасте.

M. pneumoniae На пневмонию приходится 7–20% случаев ВП у детей в возрасте 3–15 лет; вспышка происходит каждые 3–4 года во всем мире. C. pneumoniae пневмония составляет 1–2% случаев ВП у детей [4]. Методы диагностики и критерии пневмонии C. pneumoniae не стандартизированы; таким образом, его истинная частота может быть недооценена [5]. L. pneumophila — это относительно редкая этиология ВП у детей, на которую приходится менее 0,01% случаев пневмонии [6].

Макролиды являются препаратом выбора при атипичной пневмонии из-за их низкой минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и высоких профилей безопасности для детей. Однако недавний рост заболеваемости устойчивой к макролидам пневмонией M. pneumoniae (MRMP) становится мировой проблемой, особенно в Корее, Японии и Китае. Точечные мутации генов 23S рРНК (в основном на сайтах 2063, 2064 и 2617) ингибируют связывание макролидов с M.pneumoniae [7]. Растущая распространенность MRMP может быть объяснена широким использованием макролидов, поскольку частота его возникновения снизилась с уменьшением использования макролидов [8]. FQ или TC являются альтернативными антибиотиками для пациентов с устойчивостью к макролидам; однако эти препараты вызывают проблемы с безопасностью у детей из-за серьезных побочных реакций. Корейское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рекомендует использование FQ и TC пациентам в возрасте> 18 и ≥12 лет соответственно [7]. Устойчивость к макролидам среди л.инфекции pneumophila и C. pneumoniae регистрируются редко; однако недавно было сообщено о L. pneumophila с FQ-устойчивыми мутациями [9].

Вопрос о том, следует ли использовать макролиды в качестве эмпирической терапии первой линии у детей с ВП, остается открытым. В руководстве по применению антибиотиков у детей с инфекциями нижних дыхательных путей, опубликованном Корейским центром по контролю и профилактике заболеваний, рекомендуется использовать макролиды только при подозрении или подтверждении атипичной пневмонии [10].Однако в реальных рецептах макролидов это руководство не соблюдается. Тем не менее, возможно, еще не слишком поздно начать лечение макролидами, если есть подозрение или подтверждение наличия атипичных патогенов у иммунокомпетентных детей с легкой или умеренной пневмонией. В отличие от пневмонии L. pneumophila , пневмонии, вызванные M. pneumoniae и C. pneumoniae , не развиваются быстро и не опасны для жизни; скорее, они обычно прогрессируют медленно и протекают с самоограничивающимся и доброкачественным течением.Однако иногда сообщается о случаях молниеносной MRMP и тяжелых осложнений [11]. L. pneumophila распространяется из загрязненной воды, например, из градирен, и редко наблюдается у детей. Сообщается, что легионеллез у корейских детей в возрасте до 19 лет встречается с частотой 0,02 на 100 000 человек [12]. Широкое использование макролидов привело к увеличению числа резистентных штаммов, в том числе M. pneumoniae, и S. pneumoniae. Тяжесть болезни MRMP существенно не отличается от таковой у чувствительного к макролидам M.pneumoniae пневмония (MSMP) [13]. Клиническая устойчивость к макролидам может быть объяснена чрезмерной выработкой провоспалительных цитокинов независимо от мутации. Несколько исследований продемонстрировали клиническую эффективность кортикостероидов в случаях MRMP, которые не требовали смены антибиотика [14,15].

В этом обзоре дается оценка эпидемиологии, патогенеза, диагностики и лечения атипичной пневмонии, вызываемой M. pneumoniae , C. pneumoniae и L.pneumophila у детей.

Эпидемиология

Распространенность атипичной пневмонии варьируется в зависимости от страны и региона и составляет 10–20% всех случаев ВП. В Корее система эпиднадзора за патогенами инфекционных заболеваний была создана в 2011 году Корейскими центрами по контролю и профилактике заболеваний для мониторинга M. pneumoniae и C. pneumoniae , в то время как мониторинг легионеллеза действует с 2001 года. L. pneumophila Пневмония у детей встречается крайне редко, с частотой 0.02% на каждые 100 000 человек у корейских детей в возрасте <19 лет () [12]. Однако в яслях доношенных новорожденных были зарегистрированы внутрибольничные вспышки Legionella , вызванные загрязненными увлажнителями холодным туманом [16]. Всего заразились девять доношенных новорожденных, трое из которых умерли. В Корее в июле 1986 г. в отделении интенсивной терапии специализированной больницы произошла вспышка пневмонии, вызванная L. pneumophila, . Всего заразились 23 пациента; из них 4 умерли, в результате чего уровень смертности составил 17%.Загрязненная вода градирни системы кондиционирования воздуха была определена как источник инфекции. Передача L. pneumophila происходит через вдыхание аэрозолей или через микроаспирацию патогенов, которые в противном случае содержатся в портативных водонагревателях, тумане, испарительных конденсаторах, градирнях, увлажнителях и аппаратах, генерирующих аэрозоль. Случаев передачи инфекции от человека человеку не зарегистрировано.

Заболеваемость легионеллезом по возрасту, по данным Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний в 2017 г. [12].

Общая распространенность микоплазменной пневмонии у детей выше, чем у взрослых. В Корее вспышек M. pneumoniae вспышек пневмонии произошло в 2011 и 2015 годах, а спорадическая вспышка наблюдалась в 2017–2018 годах [12]. Геномная изменчивость белка P1 и его прочное прилипание могут привести к хроническим состояниям носительства или потенциальной реактивации. Однако остается неясным, связано ли это с реактивацией или воздействием различных генетических подтипов. Заболеваемость C. pneumoniae пневмонии была неоднородной и варьировалась от 0.От 5% до более 5%. Популяционный эпиднадзор за случаями ВП, требующими госпитализации, проводился в период с 2010 по 2012 год в США [17]. В этом исследовании с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) были обнаружены C. pneumoniae и M. pneumoniae в образцах из носоглотки или ротоглотки. Заболеваемость C. pneumoniae, и M. pneumoniae составила 0,7% и 9,9% соответственно, а заболеваемость C. pneumoniae и M. pneumoniae у госпитализированных взрослых пациентов с ВП в проспективном многоцентровом исследовании в Корее. было 7.1% и 6,3% соответственно [18].

В отличие от пневмонии M. pneumoniae , нет четкой годовой картины вспышек пневмонии C. pneumoniae () [12]. Однако в Корее заболеваемость C. pneumoniae пневмонией снизилась вдвое, с 1118 пациентов в 2015–2016 годах до 454 пациентов в 2017–2018 годах, аналогично тенденции M. pneumoniae pneumonia. По имеющимся данным, около 20% детей с C. pneumoniae пневмонией имели M.pneumoniae коинфекция [19], хотя неясно, является ли это истинным патогеном или колонизацией.

Заболеваемость инфекцией Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae в Корее с 2011 по 2017 г., по данным Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний [12].

M. pneumoniae и C. pneumoniae может быстро передаваться от человека к человеку при тесном контакте через крупные капли. Инкубационный период 2–4 недели; поэтому сдерживание вспышек микоплазменной пневмонии занимает относительно много времени.

Патофизиология

Патогенез инфекции M. pneumoniae сложен, и конкретный механизм еще предстоит выяснить. M. pneumoniae находится в тесном контакте с респираторным эпителием за счет прочного прикрепления к органелле или белкам P1. Тесные взаимодействия между хозяином и патогеном в респираторном эпителии приводят к прямому повреждению цитотоксическими эффектами, местным воспалением, стимуляцией иммунной системы хозяина, а иногда и внелегочными проявлениями [20].

Воспаление, вызванное высвобождением цитокинов, опосредованным толл-подобными рецепторами (TLR), и прямое повреждение реактивными формами кислорода (АФК) может быть основным механизмом заражения микоплазмой (). Прямое повреждение респираторного эпителия возникает в результате действия ROS, таких как H 2 O 2 , или супероксида, продуцируемого организмами и иммунными клетками хозяина. Транспорт натрия в альвеолярных клетках типа II подавлялся ROS-опосредованным повреждением во время заражения микоплазмой на мышиной модели [21]. Воспалительный иммунный ответ хозяина также может привести к повреждению легких.Связанный с липидами мембранный белок M. pneumoniae , такой как липопептид, активирующий макрофаги (MALP) -2, активирует TLR-1, TLR-2 и TLR-6, ​​который, в свою очередь, активирует ядерный фактор-κB (NF-κB ) и вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов [22,23]. Токсин внебольничного респираторного дистресс-синдрома (CARDS), выделяемый M. pneumoniae , проникает в альвеолярные макрофаги и бронхиальный эпителий и активирует инфламмасому с высоким содержанием лейцина семейства NLR (NLRP) 3, которая, в свою очередь, активирует каспазу-1 и опосредует преобразование проинтерлейкина (IL) -1α в IL-1β и усиление воспалительной реакции; экспрессия мРНК фактора некроза опухоли α, IL 1β, IL 6, IL 8, IL-18, индуцибельного белка (IP) -10 и уровней растворимого рецептора IL 2 увеличивается в легких [24–26].Чрезмерное высвобождение провоспалительных цитокинов приводит к гипервоспалению и повреждению тканей хозяина. Рекомбинантный токсин CARDS может стимулировать выработку IL-4 и IL-13 и увеличивать реактивность дыхательных путей и резистентность у сенсибилизированных овальбумином мышей [27]. У людей инфекция микоплазмой также приводит к обострению астмы у детей с атопией. Недавно было высказано предположение, что фрагменты патогенов, такие как молекулярные структуры, связанные с патогенами, и вещества из поврежденных клеток-хозяев, такие как молекулярные структуры, связанные с повреждениями, участвуют в иммунных реакциях синдрома острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и пневмонии [28]. .Это может поддерживать лечебный эффект кортикостероидов на вредный, чрезмерно реагирующий, клеточно-опосредованный иммунный ответ при ОРДС или молниеносной пневмонии, вызванной M. pneumoniae [29,30]. Чрезмерные иммунные реакции хозяина могут затруднить лечение этого состояния, продлить лихорадку и отсрочить радиологические улучшения у детей школьного возраста и подростков. Такие состояния редко наблюдаются у грудничков.

Схематическая диаграмма патогенеза, индуцированного Mycoplasma pneumoniae .КАРТОЧКИ, внебольничный респираторный дистресс-синдром; DAMP, молекулярные структуры, связанные с повреждениями; NF-B, ядерный фактор каппа B; NLRP, семейство NLR, белок с высоким содержанием лейцина; PAMP, патоген-ассоциированные молекулярные структуры; TLR, толл-подобный рецептор; ИЛ, интерлейкин.

M. pneumoniae может влиять на эритроциты (RBC), фибробласты и макрофаги и изменять антигенность мембран RBC или имитировать антиген I мембраны RBC, вызывая продукцию аутоантител и аутоиммунную гемолитическую анемию [31]. Мембранные гликолипиды M. pneumoniae также имеют общие антигены с тканями мозга, сердца и легких, что вызывает внелегочные проявления [32].

Chlamydia имеет уникальный цикл развития у человека. Патоген прикрепляется к клеткам-хозяевам и подвергается эндоцитозу, дифференцировке, бинарному делению и экзоцитозу или цитолизу. Хламидии могут постоянно находиться в клетках-хозяевах и вызывать длительные субклинические инфекции [33].

Альвеолярные макрофаги являются основными клетками-мишенями для Legionella . L. pneumophila размножается внутри макрофагов, пока не убивает их. Острое тяжелое воспаление легких может прогрессировать до некроза. Иммунодефицит хозяина, хронические заболевания легких или терапия кортикостероидами могут создавать высокий риск заражения L. pneumophila и неблагоприятные исходы [1].

Диагностика

Культуральная диагностика — это наиболее точный и специфический метод, но он очень сложен, требует много времени и ограничивается специальными лабораториями. Серологические тесты являются наиболее распространенным методом диагностики, но для повышения уровня антител требуется время.Антитела могут сохраняться в течение месяцев или даже лет после заражения, что также может приводить к ложноположительным результатам. Молекулярно-генетическая диагностика выполняется быстро и чувствительно и чаще всего включает ПЦР. Петлевой изотермический метод амплификации, который был намного проще и дешевле, чем ПЦР, был разработан для амплификации генов [34]. Он может обнаруживать мутации в гене 23S рРНК M. pneumoniae с высокой чувствительностью и специфичностью. Респираторная панель FilmArray, высоко мультиплексная ПЦР, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может обнаруживать 17 респираторных вирусов и три бактерии ( M.pneumoniae , C. pneumoniae , Bordetella pertussis ) в течение 1-2 часов [35]. Однако скорость его обнаружения зависит от адекватности образца, и этот метод не может отличить нормальную флору от патогенных микроорганизмов, особенно в образцах из носоглотки. Для быстрой диагностики был разработан экспресс-набор антигенов с использованием иммунохроматографии [36]. Однако его точная чувствительность и специфичность требуют подтверждения.

Лучший метод диагностики M. pneumoniae включает комбинацию проведения ПЦР с использованием образцов мокроты или носоглотки и серологических тестов [37].Диагностические критерии требуют четырехкратного или большего увеличения титра антител в период выздоровления по сравнению с острым периодом. Иммунофлуоресцентные анализы, иммуноферментные анализы и иммуноферментные анализы могут измерять уровни микоплазменного иммуноглобулина M (IgM) и IgG [38]. Антитело IgM может быть обнаружено примерно с первой недели появления симптомов, а его положительный эффект может сохраняться в течение> 1 года после заражения, что приводит к ложноотрицательным или положительным результатам. Следовательно, для ранней диагностики требуется повышение титра или положительное преобразование из отрицательного в положительное с измерением в два момента времени [39].В отличие от серологии, ПЦР может обнаруживать организмы на ранних стадиях инфекции [40]. Однако 21% бессимптомных детей дали положительный результат на M. pneumoniae при ПЦР-тесте во время эпидемии M. pneumoniae [41]. Следовательно, повышение титра антител в дополнение к проведению ПЦР необходимо, чтобы отличить носительство от инфекции.

Наиболее распространенным методом обнаружения Legionella является анализ мочи на антиген, быстрый и удобный тест с высокой специфичностью (80%) и чувствительностью (99%).Этот метод может показать положительные результаты через несколько дней после лечения антибиотиками. Этот набор выявляет L. pneumophila серогруппы 1, что составляет 70–80% от случаев пневмонии L. pneumophila [42].

Не удалось достичь консенсуса по стандартизированному, проверенному и точному методу диагностики для C. pneumoniae . Серологический тест и ПЦР для методик обнаружения C. pneumoniae показывают низкую чувствительность и специфичность. Первая изоляция С.pneumoniae в Корее с использованием ПЦР и иммунофлуоресцентного теста было сообщено в 2002 г. [43]. Антительный ответ на инфекцию C. pneumoniae очень медленный, что затрудняет диагностику; диагноз обычно ретроспективный. Антитело IgM к C. pneumoniae дает положительный результат через 2 недели после появления симптомов, тогда как IgG дает положительный результат через 3 недели после появления симптомов [44]. Центры США по контролю и профилактике заболеваний предложили модифицированные строгие серологические диагностические критерии, в которых используется тест микроиммунофлуоресценции (MIF).Согласно этим критериям, острые инфекции определяются по четырехкратному увеличению титра IgG или титра IgM ≥16; не рекомендуется использовать единичный повышенный титр IgG, а предшествующее воздействие определяется как титр IgG ≥16 [45]. Однако тест MIF, вероятно, будет иметь низкую чувствительность, поскольку более 50% детей с подтвержденной культурой инфекции C. pneumoniae имеют отрицательные результаты на антитела к MIF [46].

Клинические проявления

Наиболее частыми являются трахеобронхит и пневмония M.pneumoniae инфекций. Клинические симптомы обычно характеризуются постепенным появлением головной боли, недомогания, лихорадки и боли в горле с последующим кашлем. Кашель обычно усиливается в течение первой недели болезни и проходит в течение 2 недель, но может длиться до 4 недель. Пневмония обычно бывает интерстициальной или бронхопневмонией; однако сообщалось о тяжелых и осложненных пневмониях, включая парапневмонический выпот и некротизирующую пневмонию, ателектаз и облитерирующий бронхиолит [47].

M. pneumoniae была связана с внелегочными заболеваниями многих систем органов, включая кожу, центральную нервную систему (ЦНС), кровь, сердце, желудочно-кишечный тракт и суставы. С усовершенствованием технологии ПЦР стало возможным обнаружение ДНК M. pneumoniae в не респираторных областях, особенно в ЦНС. Наиболее частыми внелегочными органами-мишенями являются ЦНС и кожа.

Клинические проявления инфекции C. pneumoniae существенно не отличаются от таковых M.pneumoniae инфекций. Ретроспективное исследование инфекций C. pneumoniae и M. pneumoniae у госпитализированных корейских детей с острыми респираторными инфекциями показало, что ринорея и глоточные инъекции чаще встречались при инфекциях C. pneumoniae , чем при инфекциях M. pneumoniae [48 ]. Кашель иногда похож на кашель при заболевании, похожем на коклюш, а бессимптомный статус носительства может превышать 1 год [5]. Средняя продолжительность кашля составляет 21 день; однако он может достигать 60 дней.Пневмония обычно односторонняя, а бронхопневмония в основном поражает нижние доли. Часто встречаются внелегочные проявления, включая желудочно-кишечные, неврологические, гепатит и кожные.

В отличие от M. pneumoniae и C. pneumoniae пневмонии, которые являются самоизлечивающимися заболеваниями, Legionella pneumonia , как известно, проявляется как острая высокая температура, продуктивный кашель и боль в груди и быстро прогрессирует в различные альвеолярные инфильтраты, которые включают одностороннюю или двустороннюю узловатую, опухолевидную инфильтрацию или кавитацию. L. pneumophila пневмония вызывает затрудненное дыхание и измененное сознание. Это также проявляется в виде внелегочных симптомов, таких как головная боль, сонливость, гипонатриемия, повышение уровня креатининкиназы, брадикардия, рвота, диарея, боль в животе, нарушения функции печени и почечная дисфункция [1]. Абсцесс легкого, эмпиема и рабдомиолиз — частые осложнения. Смертность может достигать 30%, если не лечить на ранней стадии [1].

Лечение

Эффективные антибиотики, их суточные дозы и периоды лечения приведены в. M. pneumoniae отвечает на макролиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и азитромицин), TC и FQ. Антибиотиками первой линии при инфекциях M. pneumoniae у детей являются макролиды, поскольку они имеют низкий МПК в MSMP. Эти препараты являются ингибиторами синтеза белка и обладают бактериостатической активностью. Напротив, FQ и TC, альтернативные антибиотикам для MRMP, имеют относительно высокие значения MIC против MSMP и ограничения по применению у детей из-за серьезных побочных эффектов [49].Хотя макролиды безопасны для детей, они могут вызывать побочные эффекты, такие как удлинение интервала QT или аритмия [50].

Таблица 1.

Лечение атипичной пневмонии

903 39 7–14

Препарат Суточная доза (мг / кг / день) Разделенная / день Маршрут Продолжительность (день) Максимальная доза (мг / день) )
Эритромицин 25–50 4 Пероральный 14 4000
Кларитромицин
000 Азитромицин 10 1 Оральный 3 500
Рокситромицин 5–8 2 Орал
Перорально 7–14 200
Миноциклин 2–4 2 Перорально или внутривенно 300
Левофлоксацин 16–20 лет <5 лет 2 Оральный 7–14 750
8−10 лет
Тосуфлоксацин 12 2 Пероральный 7–14 360MP

пациенты с пневмонией рекомендуют мои клиницисты

не проявляют реакции на лечение макролидами в течение 72 часов.TC и FQ являются альтернативными антибиотиками второго ряда для MRMP; на сегодняшний день не сообщалось о случаях невосприимчивости к TC или FQ. ТС могут вызывать обесцвечивание постоянных зубов, связываясь с кальцием с образованием нерастворимого комплекса тетрациклин-ортофосфат кальция [51]. Производные тетрациклина, такие как доксициклин или миноциклин, также обладают этим побочным эффектом. Хотя это было продемонстрировано в первую очередь у детей с активной минерализацией, было несколько сообщений у взрослых [52]. Использование FQ не разрешено у детей в возрасте до 18 лет или незрелых, поскольку это может вызвать тендинопатию или разрыв сухожилий с внезапно возникающей острой болью в состоянии покоя или во время движения [53].Однако было несколько противоречивых сообщений о его безопасности для детей [54,55].

В Корее ТК можно вводить в качестве альтернативных препаратов детям в возрасте ≥12 лет, тогда как ФК можно назначать детям в возрасте> 18 лет или с возрастом и зрелостью [7]. TC или FQ следует использовать только тогда, когда польза превышает риски у детей с MRMP [56]. В Японии миноциклин (для детей в возрасте ≥8 лет) и тосуфлоксацин (для детей в возрасте <8 лет) одобрены для лечения детей с MRMP [57].Введение доксициклина или миноциклина разрешено детям в возрасте ≥8 лет в Японии, Гонконге, США и Европе. Использование FQ увеличилось с 4,6% в 2010 г. до 22,6% в 2014 г., в то время как использование макролидов снизилось с 62,8% в 2010 г. до 50,6% в 2014 г. в Японии [58]. Распространенность MRMP в Японии снизилась с 81,6% в 2012 году до 43,6% в 2015 году, наряду со снижением использования макролидов и увеличением использования FQ [8]. Поскольку M. pneumoniae может легко стать устойчивым к FQ в результате одноточечной мутации, а FQ являются антибиотиками широкого спектра действия, их использование должно быть ограничено детьми, у которых нет других вариантов лечения для предотвращения резистентных штаммов.Распространенность Mycoplasma genitalium с мутациями, связанными с устойчивостью к фторхинолонам, в Японии, по имеющимся данным, составляет 10–15% [59].

Другие альтернативные методы лечения MRMP у детей включают иммуномодуляторы, такие как системные кортикостероиды или внутривенный иммуноглобулин. Чаще всего они используются в случаях тяжелой микоплазменной пневмонии или микоплазменной пневмонии с внелегочными проявлениями, особенно с поражением ЦНС, синдромом Стивенса-Джонсона и гемолитической анемией [11,14].Лихорадка обычно спадает в течение 24 часов после начала лечения системными кортикостероидами, и после этого улучшаются рентгенологические отклонения [60]. Показания и оптимальные сроки лечения кортикостероидами, а также оптимальные дозы и продолжительность MRMP еще предстоит определить. Двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали, что раннее использование кортикостероидов снизило частоту неудач лечения без увеличения осложнений и сократило время клинической стабильности у взрослых госпитализированных пациентов с ВП различной степени тяжести [61,62].Исследования показали, что провоспалительные цитокины, такие как IL-6 и IL-8, продуцируемые при тяжелой пневмонии, связаны с высокими показателями смертности у пациентов с ВП [63]. Сообщается, что комбинированная терапия кортикостероидами и антибиотиками снижает уровни цитокинов и бактериальную нагрузку лучше, чем только антибиотики, на животной модели тяжелой пневмонии [64].

Оптимальная доза антибиотиков и продолжительность лечения C. pneumoniae инфекций остаются неопределенными.Макролиды, ТС и хинолоны показывают активность in vitro . Азитромицин и доксициклин обладают хорошей активностью против C. pneumoniae , тогда как FQ менее активны. Несмотря на терапию антибиотиками, кашель может сохраняться в течение нескольких недель [65].

В отличие от взрослых, пневмония L. pneumophila не рассматривается при дифференциальной диагностике или эмпирическом лечении ВП у детей. Азитромицин, кларитромицин и FQ являются эффективными агентами. При тяжелой пневмонии или среди детей с иммунодефицитом рекомендуется начальная парентеральная терапия до тех пор, пока пациенты не покажут клинический ответ.Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и обычно составляет 10–14 дней. Сообщалось, что лечение кортикостероидами увеличивает госпитальную смертность при пневмонии L. pneumophila [66]. Сообщений о резистентных к макролидам штаммах C. pneumoniae или L. pneumophila не поступало.

Продолжаются споры о том, следует ли использовать макролиды в качестве терапии первой линии у детей с ВП. Недавнее многоцентровое проспективное обсервационное исследование детей с ВП продемонстрировало, что эмпирическая терапия макролидом в сочетании с β-лактамом не дает преимуществ по сравнению с монотерапией β-лактамом [67].Однако в двух обсервационных исследованиях сообщалось о более короткой продолжительности пребывания детей с ВП, получавших комбинированную терапию макролидами плюс β-лактамы или цефтриаксон, по сравнению с теми, кто получал монотерапию β-лактамом или цефтриаксоном [68,69]. Дерево решений Фишера для M. pneumoniae высокого риска при ВП: (1) возраст> 3 лет; и (2) лихорадка, сохраняющаяся> 2 дней после начала приема антибиотиков первого ряда. Критерии рекомендуют назначение макролидов только лицам с факторами высокого риска [70].В большинстве руководств по ВП рекомендуется использовать β-лактамы в качестве лечения первого ряда для детей с ВП от легкой до умеренной степени тяжести и добавлять макролиды только в том случае, если предполагается атипичная пневмония или антибиотики первого ряда не вызывают ответа [70–72].

Выводы

Основными патогенами, вызывающими атипичную пневмонию, являются M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila . Предпочтительные методы лечения атипичной пневмонии включают макролиды, ТС и ФК.Макролиды — это антибиотики первой линии, применяемые у детей. Однако широкое использование макролидов может привести к повышению устойчивости к антибиотикам. Рекомендуется применять макролиды только при подозрении или подтверждении атипичной пневмонии. Высокий риск атипичной пневмонии возникает у пациентов старше 3 лет, которые не реагируют на β-лактамные антибиотики после более чем 48–72 часов лечения, или при подозрении на пневмонию L. pneumophila во время продолжающейся региональной вспышки. с историей поездок в зону вспышки или при наличии быстро прогрессирующей пневмонии с внелегочными симптомами.Замена антибиотиков на TC и FQ или добавление иммуномодулирующих агентов к схеме может быть альтернативным лечением MRMP. TC и FQ можно осторожно назначать детям младше 12 и 18 лет, соответственно, если польза превышает риски.

Ключевое сообщение

Макролиды — это первая линия лечения атипичной пневмонии, вызванной M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila . Макролидно-резистентная микоплазменная пневмония (MRMP) появляется во всем мире, особенно в Восточной Азии.Иммунные модуляторы, такие как кортикостероиды или антибиотики второго ряда, являются вариантами лечения MRMP. Педиатры должны соблюдать осторожность при эмпирической терапии макролидами у детей с внебольничной пневмонией легкой и средней степени тяжести, чтобы не повышать риск MRMP.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Шарма Л., Лозье А., Толберт Т., Дела Крус С.С., Марион ЧР. Атипичная пневмония: обновленная информация о Legionella, Chlamydophila и Mycoplasma pneumonia.Clin Chest Med. 2017; 38: 45–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Yu Y, Fei A. Атипичная патогенная инфекция при внебольничной пневмонии. Biosci Trends. 2016; 10: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 3. Basarab M, Macrae MB, Curtis CM. Атипичная пневмония. Curr Opin Pulm Med. 2014; 20: 247–51. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дон М., Канчиани М., Корппи М. Внебольничная пневмония у детей: что старого? Какие новости? Acta Paediatr. 2010; 99: 1602–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hammerschlag MR. Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae у детей: эпидемиология, диагностика и лечение.Педиатр Пульмонол. 2003. 36: 384–90. [PubMed] [Google Scholar] 6. Phares CR, Wangroongsarb P, Chantra S, Paveenkitiporn W., Tondella ML, Benson RF и др. Эпидемиология тяжелой пневмонии, вызванной Legionella longbeachae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae: 1-летний популяционный эпиднадзор за тяжелой пневмонией в Таиланде. Clin Infect Dis. 2007; 45: e147–55. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ян HJ, Song DJ, Shim JY. Механизм приобретения резистентности и лечение макролидорезистентной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей.Корейский J Pediatr. 2017; 60: 167–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Танака Т., Оиси Т., Мията И., Вакабаяси С., Коно М., Оно С. и др. Макролидно-резистентная инфекция Mycoplasma pneumoniae, Япония, 2008-2015 гг. Emerg Infect Dis. 2017; 23: 1703–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Шадуд Л., Алмахмуд И., Жарро С., Этьен Дж., Ларрат С., Швебель С. и др. Скрытый отбор бактериальной устойчивости к фторхинолонам in vivo: на примере Legionella pneumophila и человека. EBioMedicine.2015; 2: 1179–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мацубара К., Морозуми М., Окада Т., Мацусима Т., Комияма О, Сёдзи М. и др. Сравнительное клиническое исследование чувствительных к макролидам и устойчивых к макролидам инфекций Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов. J Infect Chemother. 2009. 15: 380–3. [PubMed] [Google Scholar] 14. Shen Y, Zhang J, Hu Y, Shen K. Комбинированная терапия с иммуномодуляторами и моксифлоксацином при молниеносной макролидно-устойчивой инфекции Mycoplasma pneumoniae: отчет о случае.Педиатр Пульмонол. 2013; 48: 519–22. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ло З, Ло Дж, Лю Э, Сюй Х, Лю И, Цзэн Ф и др. Влияние преднизолона на рефрактерную микоплазменную пневмонию у детей. Педиатр Пульмонол. 2014; 49: 377–80. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иаллурос П.К., Пападури Т., Караоли С., Папамикл Э., Зениу М., Пиериду-Багатзуни Д. и др. Первая вспышка внутрибольничной инфекции Legionella у доношенных новорожденных, вызванная ультразвуковым увлажнителем холодного тумана. Clin Infect Dis. 2013; 57: 48–56. [PubMed] [Google Scholar] 17.Jain S, Self WH, Wunderink RG, CDC EPIC Study Team Сообщество приобрело пневмонию, требующую госпитализации. N Engl J Med. 2015; 373: 2382. [PubMed] [Google Scholar] 18. Sohn JW, Park SC, Choi YH, Woo HJ, Cho YK, Lee JS и др. Атипичные патогены как этиологические агенты у госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией в Корее: проспективное многоцентровое исследование. J Korean Med Sci. 2006; 21: 602–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Hammerschlag MR. Инфекции Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae у детей и подростков.Pediatr Rev.2004; 25: 43–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Meyer Sauteur PM, Unger WW, Nadal D, Berger C, Vink C, van Rossum AM. Инфекция и носительство Mycoplasma pneumoniae у детей. Front Microbiol. 2016; 7: 329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Hickman-Davis JM, McNicholas-Bevensee C, Davis IC, Ma HP, Davis GC, Bosworth CA, et al. Реактивные виды опосредуют ингибирование транспорта натрия альвеолярного типа II во время микоплазменной инфекции. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 334–44.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сарая Т., Наката К., Накагаки К., Мотои Н., Иихара К., Фудзиока Ю. и др. Идентификация механизма воспаления легких, вызванного Mycoplasma pneumoniae, с использованием новой модели мышей. Результаты Иммунол. 2011; 1: 76–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Shimizu T, Kida Y, Kuwano K. Дипальмитоилированный липопротеин из Mycoplasma pneumoniae активирует NF-каппа B через TLR1, TLR2 и TLR6. J Immunol. 2005; 175: 4641–6. [PubMed] [Google Scholar] 24.Ян Дж., Хупер WC, Phillips DJ, Talkington DF. Цитокины при инфекциях Mycoplasma pneumoniae. Cytokine Growth Factor Rev.2004; 15: 157–68. [PubMed] [Google Scholar] 25. Беккер А., Каннан Т.Р., Тейлор А.Б., Пахомова О.Н., Чжан Й., Сомараджан С.Р. и др. Структура токсина CARDS, уникального АДФ-рибозилирующего и вакуолирующего цитотоксина из Mycoplasma pneumoniae. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 5165–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Бароха-Мазо А., Мартин-Санчес Ф., Гомес А.И., Мартинес С.М., AmoresIniesta J, Compan V и др.Инфламмасома NLRP3 высвобождается в виде сигнала опасности в виде твердых частиц, который усиливает воспалительную реакцию. Nat Immunol. 2014; 15: 738–48. [PubMed] [Google Scholar] 27. Медина Дж. Л., Коулсон Дж. Дж., Брукс Э. Г., Ле Со С. Дж., Винтер В. Т., Чапарро А. и др. Токсин Mycoplasma pneumoniae CARDS обостряет индуцированное овальбумином астматоподобное воспаление у мышей BALB / c. PLoS One. 2014; 9: e102613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Сарая Т., Курай Д., Накагаки К., Сасаки Ю., Нива С., Цукагоши Х. и др. Новые аспекты патогенеза пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, и их терапевтическое значение.Front Microbiol. 2014; 5: 410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Е.А., Кан Х.М., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Я. Ранняя кортикостероидная терапия пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, независимо от того, какие антибиотики применялись у детей. J Clin Med. 2019; 8: 726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Chen CJ, Juan CJ, Hsu ML, Lai YS, Lin SP, Cheng SN. Инфекция Mycoplasma pneumoniae, проявляющаяся у ребенка нейтропенией, тромбоцитопенией и острым гепатитом. J Microbiol Immunol Infect. 2004; 37: 128–30.[PubMed] [Google Scholar] 32. Fernald GW. Иммунологические механизмы, предложенные в связи инфекции M. pneumoniae и внелегочного заболевания: обзор. Yale J Biol Med. 1983; 56: 475–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Bastidas RJ, Elwell CA, Engel JN, Valdivia RH. Стратегии внутриклеточного выживания хламидий. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3: a010256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Гото К., Нисимура Н., Охшима Ю., Аракава Ю., Хосоно Н., Ямамото Ю. и др. Обнаружение Mycoplasma pneumoniae с помощью петлевой изотермической амплификации (LAMP) и серологического анализа при внебольничной пневмонии у детей.J Infect Chemother. 2012; 18: 662–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Chen H, Weng H, Lin M, He P, Li Y, Xie Q и др. Клиническое значение респираторной панели FilmArray в диагностике внебольничной пневмонии. Biomed Res Int. 2017; 2017: 7320859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Ou L, Lv Q, Wu C, Hao H, Zheng Y, Jiang Y. Разработка иммунохроматографического анализа с боковым потоком для быстрого обнаружения IgM, специфичных для Mycoplasma pneumoniae, в образцах сыворотки человека. J Microbiol Methods.2016; 124: 35–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Меджо Б., Атанаскович-Маркович М., Радич С., Николич Д., Лукач М., Джукич С. Mycoplasma pneumoniae как возбудитель внебольничной пневмонии у детей: клинические особенности и лабораторная диагностика. Ital J Pediatr. 2014; 40: 104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Yoo SJ, Oh HJ, Shin BM. Оценка четырех коммерческих иммуноферментных тестов, специфичных для IgG и IgM, для обнаружения антител к Mycoplasma pneumoniae: сравнение с анализом агглютинации частиц.J Korean Med Sci. 2007; 22: 795–801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Ли СК, Юн Ю.С., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Ю.. Ранняя серологическая диагностика пневмонии Mycoplasma pneumoniae: обсервационное исследование изменений титров специфических антител IgM и холодовых агглютининов. Медицина (Балтимор) 2016; 95: e3605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Chang HY, Chang LY, Shao PL, Lee PI, Chen JM, Lee CY и др. Сравнение полимеразной цепной реакции в реальном времени и серологических тестов для подтверждения инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей с клиническим диагнозом атипичной пневмонии.J Microbiol Immunol Infect. 2014; 47: 137–44. [PubMed] [Google Scholar] 41. Испанский EB, Fraaij PL, Visser EG, Hoogenboezem T, Hop WC, van Adrichem LN, et al. Носительство Mycoplasma pneumoniae в верхних дыхательных путях у детей с симптомами и без симптомов: обсервационное исследование. PLoS Med. 2013; 10: e1001444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Беро Л., Жервасони К., Фрейдьер А.М., Дескурс Г., Ранк А.Г., Ванденеш Ф. и др. Сравнение карт мочевых антигенов Sofia Legionella FIA и BinaxNOW® Legionella в двух национальных справочных центрах.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015; 34: 1803–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Ли SJ, Jung HH, Kim SK, Choi DH, Han SS, Nam EC и др. Первое выделение Chlamydia pneumoniae от корейского пациента. Tuberc Respir Dis. 2002; 53: 569–76. [Google Scholar] 44. Мияшита Н., Кавай Й, Танака Т., Акаике Х., Тераниши Х., Вакабаяси Т. и др. Ответы антител на пневмонию, вызванную Chlamydophila pneumoniae: почему трудно диагностировать пневмонию, вызванную C. pneumoniae? J Infect Chemother. 2015; 21: 497–501.[PubMed] [Google Scholar] 45. Доуэлл С.Ф., Пилинг Р.В., Боман Дж., Карлон Дж. М., Филдс Б.С., Гуарнер Дж. И др. Стандартизация анализов на Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю заболеваний (Канада) Clin Infect Dis. 2001; 33: 492–503. [PubMed] [Google Scholar] 46. Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы FilmArray Idaho Technology с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей.J Clin Microbiol. 2012; 50: 364–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Ли Ю.Н., Лю Л., Цяо Х.М., Ченг Х., Ченг Х.Дж. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит у детей: обзор 42 случаев. BMC Pediatr. 2014; 14: 238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Сун Дж.Дж., Ким Э.Дж., Сун Й.Х., Чон И.С., Ча Х., Рю Э и др. Клинические проявления Chlamydia pneumoniae у детей, госпитализированных с острыми респираторными инфекциями: сравнение с Mycoplasma pneumonia. Allergy Asthma Respir Dis.2015; 3: 346–51. [Google Scholar] 49. Смит CB, Friedewald W.T., Chanock RM. Выделение Mycoplasma pneumoniae после терапии тетрациклином и эритромицином. N Engl J Med. 1967; 276: 1172–5. [PubMed] [Google Scholar] 50. Germanakis I, Galanakis E, Parthenakis F, Vardas PE, Kalmanti M. Лечение кларитромицином и удлинение интервала QT в детстве. Acta Paediatr. 2006; 95: 1694–6. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес А.Р., Роджерс Р.С., 3-е место, Шеридан П.Дж. Окрашивание зубов и полости рта тетрациклином и другими производными тетрациклина.Int J Dermatol. 2004. 43: 709–15. [PubMed] [Google Scholar] 52. McKenna BE, Lamey PJ, Kennedy JG, Bateson J. Миноциклин-индуцированное окрашивание постоянного зубного ряда взрослых: обзор литературы и отчет о случае. Обновление вмятины. 1999; 26: 160–2. [PubMed] [Google Scholar] 53. Шарфман А, Чен М, Блюм МД. Подробнее о фторхинолоновых антибиотиках и разрыве сухожилий. N Engl J Med. 1995; 332: 193. [PubMed] [Google Scholar] 54. Розанова М.Т., Леде Р., Капурро Х., Петрунгаро В., Копертари П. Оценка фторхинолонов как фактора риска заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей: систематический обзор и метаанализ.Arch Argent Pediatr. 2010; 108: 524–31. [PubMed] [Google Scholar] 55. Форсайт CT, Ernst ME. Часто ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей? CJEM. 2007; 9: 459–62. [PubMed] [Google Scholar] 56. Джексон М.А., Шутце Г.Э., Комитет по инфекционным заболеваниям. Использование системных и местных фторхинолонов. Педиатрия. 2016; 138: e20162706. [PubMed] [Google Scholar] 57. Ямазаки Т., Кенри Т. Эпидемиология инфекций Mycoplasma pneumoniae в Японии и терапевтические стратегии для устойчивых к макролидам M.пневмония. Front Microbiol. 2016; 7: 693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Окубо Ю., Мичихата Н., Морисаки Н., Уда К., Мияири И., Огава Ю. и др. Последние тенденции в практике и влияние использования кортикостероидов на респираторные инфекции, связанные с Mycoplasma pneumoniae у детей. Respir Investig. 2018; 56: 158–65. [PubMed] [Google Scholar] 59. Дегучи Т., Ито С., Ясуда М., Сато Ю., Учида С., Савамура М. и др. Наблюдение за распространенностью мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам и / или фторхинолонам, у Mycoplasma genitalium в Японии.J Infect Chemother. 2018; 24: 861–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Тамура А., Мацубара К., Танака Т., Нигами Х., Юра К., Фукая Т. Пульс-терапия с использованием метилпреднизолона при рефрактерной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей. J Infect. 2008; 57: 223–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Блюм К.А., Нигро Н., Бриэль М., Шуэц П., Ульмер Э., Сутер-Видмер И. и др. Дополнительная терапия преднизоном для пациентов с внебольничной пневмонией: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2015; 385: 1511–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торрес А., Сибила О., Феррер М., Полверино Е., Менендес Р., Менса Дж. И др. Влияние кортикостероидов на неэффективность лечения среди госпитализированных пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией и высокой воспалительной реакцией: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2015; 313: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 63. Мартинес Р., Менендес Р., Рейес С., Полверино Э., Силлонис С., Мартинес А. и др. Факторы, связанные с воспалительными цитокиновыми паттернами при внебольничной пневмонии.Eur Respir J. 2011; 37: 393–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Сибила О, Луна С.М., Агусти С., Бакеро С., Гандо С., Патрон Дж. Р. и др. Влияние глюкокортикоидов на вентилируемых поросят с тяжелой пневмонией. Eur Respir J. 2008; 32: 1037–46. [PubMed] [Google Scholar] 65. Hammerschlag MR, Chirgwin K, Roblin PM, Gelling M, Dumornay W., Mandel L, et al. Стойкая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания. Clin Infect Dis. 1992; 14: 178–82. [PubMed] [Google Scholar] 66. Чидиак С., Че Д., Пирес-Кроненбергер С., Жарро С., Кампез С., Биссери А. и др.Факторы, связанные с госпитальной смертностью при внебольничном легионеллезе во Франции. Eur Respir J. 2012; 39: 963–70. [PubMed] [Google Scholar] 67. Уильямс DJ, Эдвардс К.М., Self WH, Zhu Y, Arnold SR, McCullers JA и др. Эффективность монотерапии β-лактамом по сравнению с комбинированной терапией макролидами у детей, госпитализированных с пневмонией. JAMA Pediatr. 2017; 171: 1184–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Амброджио Л., Тейлор Дж. А., Табб Л. П., Ньюшаффер С. Дж., Эванс А. А., Шах СС. Сравнительная эффективность эмпирической монотерапии β-лактамом и комбинированной терапии β-лактам-макролидом у детей, госпитализированных с внебольничной пневмонией.J Pediatr. 2012; 161: 1097–103. [PubMed] [Google Scholar] 69. Leyenaar JK, Shieh MS, Lagu T, Pekow PS, Lindenauer PK. Сравнительная эффективность цефтриаксона в сочетании с макролидом по сравнению с одним цефтриаксоном для педиатрических пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Pediatr Infect Dis J. 2014; 33: 387–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Bandell RA, Dekkers T, Semmekrot BA, de Wildt SN, Fleuren HW, Warlévan Herwaarden MF и др. Назначение макролидов голландским детям: соблюдение рекомендаций.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019; 38: 675–81. [PubMed] [Google Scholar] 71. Матур С., Фукс А., Белики Дж., Ван Ден Анкер Дж., Шарланд М. Использование антибиотиков при внебольничной пневмонии у новорожденных и детей: обзор фактических данных ВОЗ. Paediatr Int Child Health. 2018; 38 (sup1): S66–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Уэхара С., Сунакава К., Эгути Х., Оучи К., Окада К., Куросаки Т. и др. Японское руководство по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей, 2007 г., с упором на пневмонию.Pediatr Int. 2011; 53: 264–76. [PubMed] [Google Scholar]

Современные взгляды на атипичную пневмонию у детей

Clin Exp Pediatr. 2020 Dec; 63 (12): 469–476.

Чон Ён Шим

Отделение педиатрии, больница Кангбук Самсунг, Медицинский университет Сунгюнкван, Сеул, Корея

Отделение педиатрии, госпиталь Кангбук Самсунг, Медицинский университет Сунгюнкван, Сеул, Корея

Автор для переписки: Чон Ен Шим, доктор медицины, доктор философии. Отделение детской аллергии и пульмонологии, отделение педиатрии, больница Кангбук Самсунг, Медицинский факультет Университета Сунгюнкван, 29 Saemunan-ro, Jongro-gu, Сеул 03181, Корея Эл. Почта: [email protected]

Поступило 23.04.2019; Пересмотрено 19 февраля 2020 г .; Принято 2020 фев 28.

Авторские права © 2020 Корейское педиатрическое общество Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Основными патогенами, вызывающими атипичную пневмонию, являются Mycoplasma pneumoniae , Chlamydophila pneumoniae и Legionella pneumophila .Внебольничная пневмония (ВП), вызываемая M. pneumoniae или C. pneumoniae , часто встречается у детей и проявляется как относительно легкое и самоизлечивающееся заболевание. ВП, вызванная L. pneumophila , очень редко встречается у детей и быстро прогрессирует с летальным исходом, если не лечить на ранней стадии. M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila не имеют клеточных стенок; следовательно, они не реагируют на β-лактамные антибиотики. Соответственно, макролиды, тетрациклины и фторхинолоны являются препаратами выбора при атипичной пневмонии.Макролиды являются антибиотиками первой линии, применяемыми у детей, из-за их низких минимальных ингибирующих концентраций и высокой безопасности. Заболеваемость пневмонией, вызванной устойчивым к макролидам M. pneumoniae , который несет в себе точечные мутации, растет с 2000 года, особенно в Корее, Японии и Китае. Заметный рост макролидорезистентной пневмонии M. pneumoniae (MRMP) частично объясняется чрезмерным использованием макролидов. MRMP не всегда приводит к клинической невосприимчивости к макролидам.Кроме того, тяжелый осложненный MRMP реагирует на кортикостероиды, не требуя смены антибиотика. Это означает, что гипервоспалительный статус хозяина может вызывать клинически резистентную пневмонию независимо от мутации. Эмпирическая терапия макролидами у детей с ВП от легкой до умеренной, особенно в периоды без эпидемии M. pneumoniae , может не дать дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией β-лактамом и может повысить риск MRMP.

Ключевые слова: Пневмония, микоплазма, хламидиоз, легионелла, ребенок

Введение

Внебольничная пневмония (ВП) является частой причиной заболеваемости и смертности у детей.Термин «атипичная пневмония» происходит от ее клинических признаков, которые отличаются от клинических признаков типичной бактериальной пневмонии, вызываемой Streptococcus pneumoniae ; первоначально он включает легкие симптомы, которые прогрессируют до пневмонии различной степени тяжести и внелегочные проявления, которые не реагируют на β-лактамные антибиотики [1]. Атипичные патогены обычно включают все патогены, кроме типичных бактерий. Однако в узком смысле Mycoplasma pneumoniae , Chlamydophila pneumoniae и Legionella pneumophila считаются возбудителями атипичной пневмонии.У этих бактерий есть несколько общих выводов; они не могут быть изолированы обычными микробиологическими методами, являются облигатными или факультативными внутриклеточными паразитами и вызывают внелегочные симптомы. Более того, поскольку у них нет клеточной стенки пептидогликана, они не реагируют на β-лактамные антибиотики. Вместо этого они демонстрируют хороший ответ на ингибиторы синтеза белка, такие как макролиды и тетрациклины (TC), или на ингибиторы синтеза ДНК, такие как фторхинолоны (FQ). При пневмонии, вызванной M.pneumoniae и C. pneumoniae проявляется как легкое, медленно прогрессирующее и часто самоизлечивающееся заболевание, которое вызывается L. pneumophila , может проявляться как внезапно возникающая высокая температура и кашель и быстро прогрессировать до плевритной боли в груди, затрудненного дыхания, и летальные исходы, если не лечить на ранней стадии [2]. Инфекция Legionella также может вызывать лихорадку Понтиак, легкое, самоизлечивающееся, гриппоподобное заболевание, которое длится 2–5 дней, что позволяет предположить, что инфекция Legionella имеет различные фенотипы, такие как M.pneumoniae от бессимптомной инфекции до пневмонии со смертельным исходом. Существует возрастное распределение атипичной пневмонии, при котором M. pneumoniae и C. pneumoniae пневмония чаще встречаются у детей в возрасте старше 3 лет, пневмония C. trachomatis чаще встречается у младенцев и L. pneumophila пневмония очень редко встречается у детей младше 19 лет [3]. Это может быть связано с иммунным статусом хозяина и бактериальной колонизацией в хозяине, а также с воздействием среды, зараженной бактериями.Заболеваемость M. pneumoniae и пневмонией достигает пика у детей школьного возраста, а затем снижается в позднем подростковом и взрослом возрасте.

M. pneumoniae На пневмонию приходится 7–20% случаев ВП у детей в возрасте 3–15 лет; вспышка происходит каждые 3–4 года во всем мире. C. pneumoniae пневмония составляет 1–2% случаев ВП у детей [4]. Методы диагностики и критерии пневмонии C. pneumoniae не стандартизированы; таким образом, его истинная частота может быть недооценена [5]. L. pneumophila — это относительно редкая этиология ВП у детей, на которую приходится менее 0,01% случаев пневмонии [6].

Макролиды являются препаратом выбора при атипичной пневмонии из-за их низкой минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и высоких профилей безопасности для детей. Однако недавний рост заболеваемости устойчивой к макролидам пневмонией M. pneumoniae (MRMP) становится мировой проблемой, особенно в Корее, Японии и Китае. Точечные мутации генов 23S рРНК (в основном на сайтах 2063, 2064 и 2617) ингибируют связывание макролидов с M.pneumoniae [7]. Растущая распространенность MRMP может быть объяснена широким использованием макролидов, поскольку частота его возникновения снизилась с уменьшением использования макролидов [8]. FQ или TC являются альтернативными антибиотиками для пациентов с устойчивостью к макролидам; однако эти препараты вызывают проблемы с безопасностью у детей из-за серьезных побочных реакций. Корейское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рекомендует использование FQ и TC пациентам в возрасте> 18 и ≥12 лет соответственно [7]. Устойчивость к макролидам среди л.инфекции pneumophila и C. pneumoniae регистрируются редко; однако недавно было сообщено о L. pneumophila с FQ-устойчивыми мутациями [9].

Вопрос о том, следует ли использовать макролиды в качестве эмпирической терапии первой линии у детей с ВП, остается открытым. В руководстве по применению антибиотиков у детей с инфекциями нижних дыхательных путей, опубликованном Корейским центром по контролю и профилактике заболеваний, рекомендуется использовать макролиды только при подозрении или подтверждении атипичной пневмонии [10].Однако в реальных рецептах макролидов это руководство не соблюдается. Тем не менее, возможно, еще не слишком поздно начать лечение макролидами, если есть подозрение или подтверждение наличия атипичных патогенов у иммунокомпетентных детей с легкой или умеренной пневмонией. В отличие от пневмонии L. pneumophila , пневмонии, вызванные M. pneumoniae и C. pneumoniae , не развиваются быстро и не опасны для жизни; скорее, они обычно прогрессируют медленно и протекают с самоограничивающимся и доброкачественным течением.Однако иногда сообщается о случаях молниеносной MRMP и тяжелых осложнений [11]. L. pneumophila распространяется из загрязненной воды, например, из градирен, и редко наблюдается у детей. Сообщается, что легионеллез у корейских детей в возрасте до 19 лет встречается с частотой 0,02 на 100 000 человек [12]. Широкое использование макролидов привело к увеличению числа резистентных штаммов, в том числе M. pneumoniae, и S. pneumoniae. Тяжесть болезни MRMP существенно не отличается от таковой у чувствительного к макролидам M.pneumoniae пневмония (MSMP) [13]. Клиническая устойчивость к макролидам может быть объяснена чрезмерной выработкой провоспалительных цитокинов независимо от мутации. Несколько исследований продемонстрировали клиническую эффективность кортикостероидов в случаях MRMP, которые не требовали смены антибиотика [14,15].

В этом обзоре дается оценка эпидемиологии, патогенеза, диагностики и лечения атипичной пневмонии, вызываемой M. pneumoniae , C. pneumoniae и L.pneumophila у детей.

Эпидемиология

Распространенность атипичной пневмонии варьируется в зависимости от страны и региона и составляет 10–20% всех случаев ВП. В Корее система эпиднадзора за патогенами инфекционных заболеваний была создана в 2011 году Корейскими центрами по контролю и профилактике заболеваний для мониторинга M. pneumoniae и C. pneumoniae , в то время как мониторинг легионеллеза действует с 2001 года. L. pneumophila Пневмония у детей встречается крайне редко, с частотой 0.02% на каждые 100 000 человек у корейских детей в возрасте <19 лет () [12]. Однако в яслях доношенных новорожденных были зарегистрированы внутрибольничные вспышки Legionella , вызванные загрязненными увлажнителями холодным туманом [16]. Всего заразились девять доношенных новорожденных, трое из которых умерли. В Корее в июле 1986 г. в отделении интенсивной терапии специализированной больницы произошла вспышка пневмонии, вызванная L. pneumophila, . Всего заразились 23 пациента; из них 4 умерли, в результате чего уровень смертности составил 17%.Загрязненная вода градирни системы кондиционирования воздуха была определена как источник инфекции. Передача L. pneumophila происходит через вдыхание аэрозолей или через микроаспирацию патогенов, которые в противном случае содержатся в портативных водонагревателях, тумане, испарительных конденсаторах, градирнях, увлажнителях и аппаратах, генерирующих аэрозоль. Случаев передачи инфекции от человека человеку не зарегистрировано.

Заболеваемость легионеллезом по возрасту, по данным Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний в 2017 г. [12].

Общая распространенность микоплазменной пневмонии у детей выше, чем у взрослых. В Корее вспышек M. pneumoniae вспышек пневмонии произошло в 2011 и 2015 годах, а спорадическая вспышка наблюдалась в 2017–2018 годах [12]. Геномная изменчивость белка P1 и его прочное прилипание могут привести к хроническим состояниям носительства или потенциальной реактивации. Однако остается неясным, связано ли это с реактивацией или воздействием различных генетических подтипов. Заболеваемость C. pneumoniae пневмонии была неоднородной и варьировалась от 0.От 5% до более 5%. Популяционный эпиднадзор за случаями ВП, требующими госпитализации, проводился в период с 2010 по 2012 год в США [17]. В этом исследовании с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) были обнаружены C. pneumoniae и M. pneumoniae в образцах из носоглотки или ротоглотки. Заболеваемость C. pneumoniae, и M. pneumoniae составила 0,7% и 9,9% соответственно, а заболеваемость C. pneumoniae и M. pneumoniae у госпитализированных взрослых пациентов с ВП в проспективном многоцентровом исследовании в Корее. было 7.1% и 6,3% соответственно [18].

В отличие от пневмонии M. pneumoniae , нет четкой годовой картины вспышек пневмонии C. pneumoniae () [12]. Однако в Корее заболеваемость C. pneumoniae пневмонией снизилась вдвое, с 1118 пациентов в 2015–2016 годах до 454 пациентов в 2017–2018 годах, аналогично тенденции M. pneumoniae pneumonia. По имеющимся данным, около 20% детей с C. pneumoniae пневмонией имели M.pneumoniae коинфекция [19], хотя неясно, является ли это истинным патогеном или колонизацией.

Заболеваемость инфекцией Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae в Корее с 2011 по 2017 г., по данным Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний [12].

M. pneumoniae и C. pneumoniae может быстро передаваться от человека к человеку при тесном контакте через крупные капли. Инкубационный период 2–4 недели; поэтому сдерживание вспышек микоплазменной пневмонии занимает относительно много времени.

Патофизиология

Патогенез инфекции M. pneumoniae сложен, и конкретный механизм еще предстоит выяснить. M. pneumoniae находится в тесном контакте с респираторным эпителием за счет прочного прикрепления к органелле или белкам P1. Тесные взаимодействия между хозяином и патогеном в респираторном эпителии приводят к прямому повреждению цитотоксическими эффектами, местным воспалением, стимуляцией иммунной системы хозяина, а иногда и внелегочными проявлениями [20].

Воспаление, вызванное высвобождением цитокинов, опосредованным толл-подобными рецепторами (TLR), и прямое повреждение реактивными формами кислорода (АФК) может быть основным механизмом заражения микоплазмой (). Прямое повреждение респираторного эпителия возникает в результате действия ROS, таких как H 2 O 2 , или супероксида, продуцируемого организмами и иммунными клетками хозяина. Транспорт натрия в альвеолярных клетках типа II подавлялся ROS-опосредованным повреждением во время заражения микоплазмой на мышиной модели [21]. Воспалительный иммунный ответ хозяина также может привести к повреждению легких.Связанный с липидами мембранный белок M. pneumoniae , такой как липопептид, активирующий макрофаги (MALP) -2, активирует TLR-1, TLR-2 и TLR-6, ​​который, в свою очередь, активирует ядерный фактор-κB (NF-κB ) и вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов [22,23]. Токсин внебольничного респираторного дистресс-синдрома (CARDS), выделяемый M. pneumoniae , проникает в альвеолярные макрофаги и бронхиальный эпителий и активирует инфламмасому с высоким содержанием лейцина семейства NLR (NLRP) 3, которая, в свою очередь, активирует каспазу-1 и опосредует преобразование проинтерлейкина (IL) -1α в IL-1β и усиление воспалительной реакции; экспрессия мРНК фактора некроза опухоли α, IL 1β, IL 6, IL 8, IL-18, индуцибельного белка (IP) -10 и уровней растворимого рецептора IL 2 увеличивается в легких [24–26].Чрезмерное высвобождение провоспалительных цитокинов приводит к гипервоспалению и повреждению тканей хозяина. Рекомбинантный токсин CARDS может стимулировать выработку IL-4 и IL-13 и увеличивать реактивность дыхательных путей и резистентность у сенсибилизированных овальбумином мышей [27]. У людей инфекция микоплазмой также приводит к обострению астмы у детей с атопией. Недавно было высказано предположение, что фрагменты патогенов, такие как молекулярные структуры, связанные с патогенами, и вещества из поврежденных клеток-хозяев, такие как молекулярные структуры, связанные с повреждениями, участвуют в иммунных реакциях синдрома острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и пневмонии [28]. .Это может поддерживать лечебный эффект кортикостероидов на вредный, чрезмерно реагирующий, клеточно-опосредованный иммунный ответ при ОРДС или молниеносной пневмонии, вызванной M. pneumoniae [29,30]. Чрезмерные иммунные реакции хозяина могут затруднить лечение этого состояния, продлить лихорадку и отсрочить радиологические улучшения у детей школьного возраста и подростков. Такие состояния редко наблюдаются у грудничков.

Схематическая диаграмма патогенеза, индуцированного Mycoplasma pneumoniae .КАРТОЧКИ, внебольничный респираторный дистресс-синдром; DAMP, молекулярные структуры, связанные с повреждениями; NF-B, ядерный фактор каппа B; NLRP, семейство NLR, белок с высоким содержанием лейцина; PAMP, патоген-ассоциированные молекулярные структуры; TLR, толл-подобный рецептор; ИЛ, интерлейкин.

M. pneumoniae может влиять на эритроциты (RBC), фибробласты и макрофаги и изменять антигенность мембран RBC или имитировать антиген I мембраны RBC, вызывая продукцию аутоантител и аутоиммунную гемолитическую анемию [31]. Мембранные гликолипиды M. pneumoniae также имеют общие антигены с тканями мозга, сердца и легких, что вызывает внелегочные проявления [32].

Chlamydia имеет уникальный цикл развития у человека. Патоген прикрепляется к клеткам-хозяевам и подвергается эндоцитозу, дифференцировке, бинарному делению и экзоцитозу или цитолизу. Хламидии могут постоянно находиться в клетках-хозяевах и вызывать длительные субклинические инфекции [33].

Альвеолярные макрофаги являются основными клетками-мишенями для Legionella . L. pneumophila размножается внутри макрофагов, пока не убивает их. Острое тяжелое воспаление легких может прогрессировать до некроза. Иммунодефицит хозяина, хронические заболевания легких или терапия кортикостероидами могут создавать высокий риск заражения L. pneumophila и неблагоприятные исходы [1].

Диагностика

Культуральная диагностика — это наиболее точный и специфический метод, но он очень сложен, требует много времени и ограничивается специальными лабораториями. Серологические тесты являются наиболее распространенным методом диагностики, но для повышения уровня антител требуется время.Антитела могут сохраняться в течение месяцев или даже лет после заражения, что также может приводить к ложноположительным результатам. Молекулярно-генетическая диагностика выполняется быстро и чувствительно и чаще всего включает ПЦР. Петлевой изотермический метод амплификации, который был намного проще и дешевле, чем ПЦР, был разработан для амплификации генов [34]. Он может обнаруживать мутации в гене 23S рРНК M. pneumoniae с высокой чувствительностью и специфичностью. Респираторная панель FilmArray, высоко мультиплексная ПЦР, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может обнаруживать 17 респираторных вирусов и три бактерии ( M.pneumoniae , C. pneumoniae , Bordetella pertussis ) в течение 1-2 часов [35]. Однако скорость его обнаружения зависит от адекватности образца, и этот метод не может отличить нормальную флору от патогенных микроорганизмов, особенно в образцах из носоглотки. Для быстрой диагностики был разработан экспресс-набор антигенов с использованием иммунохроматографии [36]. Однако его точная чувствительность и специфичность требуют подтверждения.

Лучший метод диагностики M. pneumoniae включает комбинацию проведения ПЦР с использованием образцов мокроты или носоглотки и серологических тестов [37].Диагностические критерии требуют четырехкратного или большего увеличения титра антител в период выздоровления по сравнению с острым периодом. Иммунофлуоресцентные анализы, иммуноферментные анализы и иммуноферментные анализы могут измерять уровни микоплазменного иммуноглобулина M (IgM) и IgG [38]. Антитело IgM может быть обнаружено примерно с первой недели появления симптомов, а его положительный эффект может сохраняться в течение> 1 года после заражения, что приводит к ложноотрицательным или положительным результатам. Следовательно, для ранней диагностики требуется повышение титра или положительное преобразование из отрицательного в положительное с измерением в два момента времени [39].В отличие от серологии, ПЦР может обнаруживать организмы на ранних стадиях инфекции [40]. Однако 21% бессимптомных детей дали положительный результат на M. pneumoniae при ПЦР-тесте во время эпидемии M. pneumoniae [41]. Следовательно, повышение титра антител в дополнение к проведению ПЦР необходимо, чтобы отличить носительство от инфекции.

Наиболее распространенным методом обнаружения Legionella является анализ мочи на антиген, быстрый и удобный тест с высокой специфичностью (80%) и чувствительностью (99%).Этот метод может показать положительные результаты через несколько дней после лечения антибиотиками. Этот набор выявляет L. pneumophila серогруппы 1, что составляет 70–80% от случаев пневмонии L. pneumophila [42].

Не удалось достичь консенсуса по стандартизированному, проверенному и точному методу диагностики для C. pneumoniae . Серологический тест и ПЦР для методик обнаружения C. pneumoniae показывают низкую чувствительность и специфичность. Первая изоляция С.pneumoniae в Корее с использованием ПЦР и иммунофлуоресцентного теста было сообщено в 2002 г. [43]. Антительный ответ на инфекцию C. pneumoniae очень медленный, что затрудняет диагностику; диагноз обычно ретроспективный. Антитело IgM к C. pneumoniae дает положительный результат через 2 недели после появления симптомов, тогда как IgG дает положительный результат через 3 недели после появления симптомов [44]. Центры США по контролю и профилактике заболеваний предложили модифицированные строгие серологические диагностические критерии, в которых используется тест микроиммунофлуоресценции (MIF).Согласно этим критериям, острые инфекции определяются по четырехкратному увеличению титра IgG или титра IgM ≥16; не рекомендуется использовать единичный повышенный титр IgG, а предшествующее воздействие определяется как титр IgG ≥16 [45]. Однако тест MIF, вероятно, будет иметь низкую чувствительность, поскольку более 50% детей с подтвержденной культурой инфекции C. pneumoniae имеют отрицательные результаты на антитела к MIF [46].

Клинические проявления

Наиболее частыми являются трахеобронхит и пневмония M.pneumoniae инфекций. Клинические симптомы обычно характеризуются постепенным появлением головной боли, недомогания, лихорадки и боли в горле с последующим кашлем. Кашель обычно усиливается в течение первой недели болезни и проходит в течение 2 недель, но может длиться до 4 недель. Пневмония обычно бывает интерстициальной или бронхопневмонией; однако сообщалось о тяжелых и осложненных пневмониях, включая парапневмонический выпот и некротизирующую пневмонию, ателектаз и облитерирующий бронхиолит [47].

M. pneumoniae была связана с внелегочными заболеваниями многих систем органов, включая кожу, центральную нервную систему (ЦНС), кровь, сердце, желудочно-кишечный тракт и суставы. С усовершенствованием технологии ПЦР стало возможным обнаружение ДНК M. pneumoniae в не респираторных областях, особенно в ЦНС. Наиболее частыми внелегочными органами-мишенями являются ЦНС и кожа.

Клинические проявления инфекции C. pneumoniae существенно не отличаются от таковых M.pneumoniae инфекций. Ретроспективное исследование инфекций C. pneumoniae и M. pneumoniae у госпитализированных корейских детей с острыми респираторными инфекциями показало, что ринорея и глоточные инъекции чаще встречались при инфекциях C. pneumoniae , чем при инфекциях M. pneumoniae [48 ]. Кашель иногда похож на кашель при заболевании, похожем на коклюш, а бессимптомный статус носительства может превышать 1 год [5]. Средняя продолжительность кашля составляет 21 день; однако он может достигать 60 дней.Пневмония обычно односторонняя, а бронхопневмония в основном поражает нижние доли. Часто встречаются внелегочные проявления, включая желудочно-кишечные, неврологические, гепатит и кожные.

В отличие от M. pneumoniae и C. pneumoniae пневмонии, которые являются самоизлечивающимися заболеваниями, Legionella pneumonia , как известно, проявляется как острая высокая температура, продуктивный кашель и боль в груди и быстро прогрессирует в различные альвеолярные инфильтраты, которые включают одностороннюю или двустороннюю узловатую, опухолевидную инфильтрацию или кавитацию. L. pneumophila пневмония вызывает затрудненное дыхание и измененное сознание. Это также проявляется в виде внелегочных симптомов, таких как головная боль, сонливость, гипонатриемия, повышение уровня креатининкиназы, брадикардия, рвота, диарея, боль в животе, нарушения функции печени и почечная дисфункция [1]. Абсцесс легкого, эмпиема и рабдомиолиз — частые осложнения. Смертность может достигать 30%, если не лечить на ранней стадии [1].

Лечение

Эффективные антибиотики, их суточные дозы и периоды лечения приведены в. M. pneumoniae отвечает на макролиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и азитромицин), TC и FQ. Антибиотиками первой линии при инфекциях M. pneumoniae у детей являются макролиды, поскольку они имеют низкий МПК в MSMP. Эти препараты являются ингибиторами синтеза белка и обладают бактериостатической активностью. Напротив, FQ и TC, альтернативные антибиотикам для MRMP, имеют относительно высокие значения MIC против MSMP и ограничения по применению у детей из-за серьезных побочных эффектов [49].Хотя макролиды безопасны для детей, они могут вызывать побочные эффекты, такие как удлинение интервала QT или аритмия [50].

Таблица 1.

Лечение атипичной пневмонии

903 39 7–14

Препарат Суточная доза (мг / кг / день) Разделенная / день Маршрут Продолжительность (день) Максимальная доза (мг / день) )
Эритромицин 25–50 4 Пероральный 14 4000
Кларитромицин
000 Азитромицин 10 1 Оральный 3 500
Рокситромицин 5–8 2 Орал
Перорально 7–14 200
Миноциклин 2–4 2 Перорально или внутривенно 300
Левофлоксацин 16–20 лет <5 лет 2 Оральный 7–14 750
8−10 лет
Тосуфлоксацин 12 2 Пероральный 7–14 360MP

пациенты с пневмонией рекомендуют мои клиницисты

не проявляют реакции на лечение макролидами в течение 72 часов.TC и FQ являются альтернативными антибиотиками второго ряда для MRMP; на сегодняшний день не сообщалось о случаях невосприимчивости к TC или FQ. ТС могут вызывать обесцвечивание постоянных зубов, связываясь с кальцием с образованием нерастворимого комплекса тетрациклин-ортофосфат кальция [51]. Производные тетрациклина, такие как доксициклин или миноциклин, также обладают этим побочным эффектом. Хотя это было продемонстрировано в первую очередь у детей с активной минерализацией, было несколько сообщений у взрослых [52]. Использование FQ не разрешено у детей в возрасте до 18 лет или незрелых, поскольку это может вызвать тендинопатию или разрыв сухожилий с внезапно возникающей острой болью в состоянии покоя или во время движения [53].Однако было несколько противоречивых сообщений о его безопасности для детей [54,55].

В Корее ТК можно вводить в качестве альтернативных препаратов детям в возрасте ≥12 лет, тогда как ФК можно назначать детям в возрасте> 18 лет или с возрастом и зрелостью [7]. TC или FQ следует использовать только тогда, когда польза превышает риски у детей с MRMP [56]. В Японии миноциклин (для детей в возрасте ≥8 лет) и тосуфлоксацин (для детей в возрасте <8 лет) одобрены для лечения детей с MRMP [57].Введение доксициклина или миноциклина разрешено детям в возрасте ≥8 лет в Японии, Гонконге, США и Европе. Использование FQ увеличилось с 4,6% в 2010 г. до 22,6% в 2014 г., в то время как использование макролидов снизилось с 62,8% в 2010 г. до 50,6% в 2014 г. в Японии [58]. Распространенность MRMP в Японии снизилась с 81,6% в 2012 году до 43,6% в 2015 году, наряду со снижением использования макролидов и увеличением использования FQ [8]. Поскольку M. pneumoniae может легко стать устойчивым к FQ в результате одноточечной мутации, а FQ являются антибиотиками широкого спектра действия, их использование должно быть ограничено детьми, у которых нет других вариантов лечения для предотвращения резистентных штаммов.Распространенность Mycoplasma genitalium с мутациями, связанными с устойчивостью к фторхинолонам, в Японии, по имеющимся данным, составляет 10–15% [59].

Другие альтернативные методы лечения MRMP у детей включают иммуномодуляторы, такие как системные кортикостероиды или внутривенный иммуноглобулин. Чаще всего они используются в случаях тяжелой микоплазменной пневмонии или микоплазменной пневмонии с внелегочными проявлениями, особенно с поражением ЦНС, синдромом Стивенса-Джонсона и гемолитической анемией [11,14].Лихорадка обычно спадает в течение 24 часов после начала лечения системными кортикостероидами, и после этого улучшаются рентгенологические отклонения [60]. Показания и оптимальные сроки лечения кортикостероидами, а также оптимальные дозы и продолжительность MRMP еще предстоит определить. Двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали, что раннее использование кортикостероидов снизило частоту неудач лечения без увеличения осложнений и сократило время клинической стабильности у взрослых госпитализированных пациентов с ВП различной степени тяжести [61,62].Исследования показали, что провоспалительные цитокины, такие как IL-6 и IL-8, продуцируемые при тяжелой пневмонии, связаны с высокими показателями смертности у пациентов с ВП [63]. Сообщается, что комбинированная терапия кортикостероидами и антибиотиками снижает уровни цитокинов и бактериальную нагрузку лучше, чем только антибиотики, на животной модели тяжелой пневмонии [64].

Оптимальная доза антибиотиков и продолжительность лечения C. pneumoniae инфекций остаются неопределенными.Макролиды, ТС и хинолоны показывают активность in vitro . Азитромицин и доксициклин обладают хорошей активностью против C. pneumoniae , тогда как FQ менее активны. Несмотря на терапию антибиотиками, кашель может сохраняться в течение нескольких недель [65].

В отличие от взрослых, пневмония L. pneumophila не рассматривается при дифференциальной диагностике или эмпирическом лечении ВП у детей. Азитромицин, кларитромицин и FQ являются эффективными агентами. При тяжелой пневмонии или среди детей с иммунодефицитом рекомендуется начальная парентеральная терапия до тех пор, пока пациенты не покажут клинический ответ.Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и обычно составляет 10–14 дней. Сообщалось, что лечение кортикостероидами увеличивает госпитальную смертность при пневмонии L. pneumophila [66]. Сообщений о резистентных к макролидам штаммах C. pneumoniae или L. pneumophila не поступало.

Продолжаются споры о том, следует ли использовать макролиды в качестве терапии первой линии у детей с ВП. Недавнее многоцентровое проспективное обсервационное исследование детей с ВП продемонстрировало, что эмпирическая терапия макролидом в сочетании с β-лактамом не дает преимуществ по сравнению с монотерапией β-лактамом [67].Однако в двух обсервационных исследованиях сообщалось о более короткой продолжительности пребывания детей с ВП, получавших комбинированную терапию макролидами плюс β-лактамы или цефтриаксон, по сравнению с теми, кто получал монотерапию β-лактамом или цефтриаксоном [68,69]. Дерево решений Фишера для M. pneumoniae высокого риска при ВП: (1) возраст> 3 лет; и (2) лихорадка, сохраняющаяся> 2 дней после начала приема антибиотиков первого ряда. Критерии рекомендуют назначение макролидов только лицам с факторами высокого риска [70].В большинстве руководств по ВП рекомендуется использовать β-лактамы в качестве лечения первого ряда для детей с ВП от легкой до умеренной степени тяжести и добавлять макролиды только в том случае, если предполагается атипичная пневмония или антибиотики первого ряда не вызывают ответа [70–72].

Выводы

Основными патогенами, вызывающими атипичную пневмонию, являются M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila . Предпочтительные методы лечения атипичной пневмонии включают макролиды, ТС и ФК.Макролиды — это антибиотики первой линии, применяемые у детей. Однако широкое использование макролидов может привести к повышению устойчивости к антибиотикам. Рекомендуется применять макролиды только при подозрении или подтверждении атипичной пневмонии. Высокий риск атипичной пневмонии возникает у пациентов старше 3 лет, которые не реагируют на β-лактамные антибиотики после более чем 48–72 часов лечения, или при подозрении на пневмонию L. pneumophila во время продолжающейся региональной вспышки. с историей поездок в зону вспышки или при наличии быстро прогрессирующей пневмонии с внелегочными симптомами.Замена антибиотиков на TC и FQ или добавление иммуномодулирующих агентов к схеме может быть альтернативным лечением MRMP. TC и FQ можно осторожно назначать детям младше 12 и 18 лет, соответственно, если польза превышает риски.

Ключевое сообщение

Макролиды — это первая линия лечения атипичной пневмонии, вызванной M. pneumoniae , C. pneumoniae и L. pneumophila . Макролидно-резистентная микоплазменная пневмония (MRMP) появляется во всем мире, особенно в Восточной Азии.Иммунные модуляторы, такие как кортикостероиды или антибиотики второго ряда, являются вариантами лечения MRMP. Педиатры должны соблюдать осторожность при эмпирической терапии макролидами у детей с внебольничной пневмонией легкой и средней степени тяжести, чтобы не повышать риск MRMP.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Шарма Л., Лозье А., Толберт Т., Дела Крус С.С., Марион ЧР. Атипичная пневмония: обновленная информация о Legionella, Chlamydophila и Mycoplasma pneumonia.Clin Chest Med. 2017; 38: 45–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Yu Y, Fei A. Атипичная патогенная инфекция при внебольничной пневмонии. Biosci Trends. 2016; 10: 7–13. [PubMed] [Google Scholar] 3. Basarab M, Macrae MB, Curtis CM. Атипичная пневмония. Curr Opin Pulm Med. 2014; 20: 247–51. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дон М., Канчиани М., Корппи М. Внебольничная пневмония у детей: что старого? Какие новости? Acta Paediatr. 2010; 99: 1602–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hammerschlag MR. Пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae у детей: эпидемиология, диагностика и лечение.Педиатр Пульмонол. 2003. 36: 384–90. [PubMed] [Google Scholar] 6. Phares CR, Wangroongsarb P, Chantra S, Paveenkitiporn W., Tondella ML, Benson RF и др. Эпидемиология тяжелой пневмонии, вызванной Legionella longbeachae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae: 1-летний популяционный эпиднадзор за тяжелой пневмонией в Таиланде. Clin Infect Dis. 2007; 45: e147–55. [PubMed] [Google Scholar] 7. Ян HJ, Song DJ, Shim JY. Механизм приобретения резистентности и лечение макролидорезистентной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей.Корейский J Pediatr. 2017; 60: 167–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Танака Т., Оиси Т., Мията И., Вакабаяси С., Коно М., Оно С. и др. Макролидно-резистентная инфекция Mycoplasma pneumoniae, Япония, 2008-2015 гг. Emerg Infect Dis. 2017; 23: 1703–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Шадуд Л., Алмахмуд И., Жарро С., Этьен Дж., Ларрат С., Швебель С. и др. Скрытый отбор бактериальной устойчивости к фторхинолонам in vivo: на примере Legionella pneumophila и человека. EBioMedicine.2015; 2: 1179–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мацубара К., Морозуми М., Окада Т., Мацусима Т., Комияма О, Сёдзи М. и др. Сравнительное клиническое исследование чувствительных к макролидам и устойчивых к макролидам инфекций Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов. J Infect Chemother. 2009. 15: 380–3. [PubMed] [Google Scholar] 14. Shen Y, Zhang J, Hu Y, Shen K. Комбинированная терапия с иммуномодуляторами и моксифлоксацином при молниеносной макролидно-устойчивой инфекции Mycoplasma pneumoniae: отчет о случае.Педиатр Пульмонол. 2013; 48: 519–22. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ло З, Ло Дж, Лю Э, Сюй Х, Лю И, Цзэн Ф и др. Влияние преднизолона на рефрактерную микоплазменную пневмонию у детей. Педиатр Пульмонол. 2014; 49: 377–80. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иаллурос П.К., Пападури Т., Караоли С., Папамикл Э., Зениу М., Пиериду-Багатзуни Д. и др. Первая вспышка внутрибольничной инфекции Legionella у доношенных новорожденных, вызванная ультразвуковым увлажнителем холодного тумана. Clin Infect Dis. 2013; 57: 48–56. [PubMed] [Google Scholar] 17.Jain S, Self WH, Wunderink RG, CDC EPIC Study Team Сообщество приобрело пневмонию, требующую госпитализации. N Engl J Med. 2015; 373: 2382. [PubMed] [Google Scholar] 18. Sohn JW, Park SC, Choi YH, Woo HJ, Cho YK, Lee JS и др. Атипичные патогены как этиологические агенты у госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией в Корее: проспективное многоцентровое исследование. J Korean Med Sci. 2006; 21: 602–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Hammerschlag MR. Инфекции Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae у детей и подростков.Pediatr Rev.2004; 25: 43–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Meyer Sauteur PM, Unger WW, Nadal D, Berger C, Vink C, van Rossum AM. Инфекция и носительство Mycoplasma pneumoniae у детей. Front Microbiol. 2016; 7: 329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Hickman-Davis JM, McNicholas-Bevensee C, Davis IC, Ma HP, Davis GC, Bosworth CA, et al. Реактивные виды опосредуют ингибирование транспорта натрия альвеолярного типа II во время микоплазменной инфекции. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 173: 334–44.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сарая Т., Наката К., Накагаки К., Мотои Н., Иихара К., Фудзиока Ю. и др. Идентификация механизма воспаления легких, вызванного Mycoplasma pneumoniae, с использованием новой модели мышей. Результаты Иммунол. 2011; 1: 76–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Shimizu T, Kida Y, Kuwano K. Дипальмитоилированный липопротеин из Mycoplasma pneumoniae активирует NF-каппа B через TLR1, TLR2 и TLR6. J Immunol. 2005; 175: 4641–6. [PubMed] [Google Scholar] 24.Ян Дж., Хупер WC, Phillips DJ, Talkington DF. Цитокины при инфекциях Mycoplasma pneumoniae. Cytokine Growth Factor Rev.2004; 15: 157–68. [PubMed] [Google Scholar] 25. Беккер А., Каннан Т.Р., Тейлор А.Б., Пахомова О.Н., Чжан Й., Сомараджан С.Р. и др. Структура токсина CARDS, уникального АДФ-рибозилирующего и вакуолирующего цитотоксина из Mycoplasma pneumoniae. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 5165–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Бароха-Мазо А., Мартин-Санчес Ф., Гомес А.И., Мартинес С.М., AmoresIniesta J, Compan V и др.Инфламмасома NLRP3 высвобождается в виде сигнала опасности в виде твердых частиц, который усиливает воспалительную реакцию. Nat Immunol. 2014; 15: 738–48. [PubMed] [Google Scholar] 27. Медина Дж. Л., Коулсон Дж. Дж., Брукс Э. Г., Ле Со С. Дж., Винтер В. Т., Чапарро А. и др. Токсин Mycoplasma pneumoniae CARDS обостряет индуцированное овальбумином астматоподобное воспаление у мышей BALB / c. PLoS One. 2014; 9: e102613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Сарая Т., Курай Д., Накагаки К., Сасаки Ю., Нива С., Цукагоши Х. и др. Новые аспекты патогенеза пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, и их терапевтическое значение.Front Microbiol. 2014; 5: 410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Ян Е.А., Кан Х.М., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Я. Ранняя кортикостероидная терапия пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, независимо от того, какие антибиотики применялись у детей. J Clin Med. 2019; 8: 726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Chen CJ, Juan CJ, Hsu ML, Lai YS, Lin SP, Cheng SN. Инфекция Mycoplasma pneumoniae, проявляющаяся у ребенка нейтропенией, тромбоцитопенией и острым гепатитом. J Microbiol Immunol Infect. 2004; 37: 128–30.[PubMed] [Google Scholar] 32. Fernald GW. Иммунологические механизмы, предложенные в связи инфекции M. pneumoniae и внелегочного заболевания: обзор. Yale J Biol Med. 1983; 56: 475–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Bastidas RJ, Elwell CA, Engel JN, Valdivia RH. Стратегии внутриклеточного выживания хламидий. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3: a010256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Гото К., Нисимура Н., Охшима Ю., Аракава Ю., Хосоно Н., Ямамото Ю. и др. Обнаружение Mycoplasma pneumoniae с помощью петлевой изотермической амплификации (LAMP) и серологического анализа при внебольничной пневмонии у детей.J Infect Chemother. 2012; 18: 662–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Chen H, Weng H, Lin M, He P, Li Y, Xie Q и др. Клиническое значение респираторной панели FilmArray в диагностике внебольничной пневмонии. Biomed Res Int. 2017; 2017: 7320859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Ou L, Lv Q, Wu C, Hao H, Zheng Y, Jiang Y. Разработка иммунохроматографического анализа с боковым потоком для быстрого обнаружения IgM, специфичных для Mycoplasma pneumoniae, в образцах сыворотки человека. J Microbiol Methods.2016; 124: 35–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Меджо Б., Атанаскович-Маркович М., Радич С., Николич Д., Лукач М., Джукич С. Mycoplasma pneumoniae как возбудитель внебольничной пневмонии у детей: клинические особенности и лабораторная диагностика. Ital J Pediatr. 2014; 40: 104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Yoo SJ, Oh HJ, Shin BM. Оценка четырех коммерческих иммуноферментных тестов, специфичных для IgG и IgM, для обнаружения антител к Mycoplasma pneumoniae: сравнение с анализом агглютинации частиц.J Korean Med Sci. 2007; 22: 795–801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Ли СК, Юн Ю.С., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Ю.. Ранняя серологическая диагностика пневмонии Mycoplasma pneumoniae: обсервационное исследование изменений титров специфических антител IgM и холодовых агглютининов. Медицина (Балтимор) 2016; 95: e3605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Chang HY, Chang LY, Shao PL, Lee PI, Chen JM, Lee CY и др. Сравнение полимеразной цепной реакции в реальном времени и серологических тестов для подтверждения инфекции Mycoplasma pneumoniae у детей с клиническим диагнозом атипичной пневмонии.J Microbiol Immunol Infect. 2014; 47: 137–44. [PubMed] [Google Scholar] 41. Испанский EB, Fraaij PL, Visser EG, Hoogenboezem T, Hop WC, van Adrichem LN, et al. Носительство Mycoplasma pneumoniae в верхних дыхательных путях у детей с симптомами и без симптомов: обсервационное исследование. PLoS Med. 2013; 10: e1001444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Беро Л., Жервасони К., Фрейдьер А.М., Дескурс Г., Ранк А.Г., Ванденеш Ф. и др. Сравнение карт мочевых антигенов Sofia Legionella FIA и BinaxNOW® Legionella в двух национальных справочных центрах.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015; 34: 1803–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Ли SJ, Jung HH, Kim SK, Choi DH, Han SS, Nam EC и др. Первое выделение Chlamydia pneumoniae от корейского пациента. Tuberc Respir Dis. 2002; 53: 569–76. [Google Scholar] 44. Мияшита Н., Кавай Й, Танака Т., Акаике Х., Тераниши Х., Вакабаяси Т. и др. Ответы антител на пневмонию, вызванную Chlamydophila pneumoniae: почему трудно диагностировать пневмонию, вызванную C. pneumoniae? J Infect Chemother. 2015; 21: 497–501.[PubMed] [Google Scholar] 45. Доуэлл С.Ф., Пилинг Р.В., Боман Дж., Карлон Дж. М., Филдс Б.С., Гуарнер Дж. И др. Стандартизация анализов на Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра по контролю заболеваний (Канада) Clin Infect Dis. 2001; 33: 492–503. [PubMed] [Google Scholar] 46. Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы FilmArray Idaho Technology с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей.J Clin Microbiol. 2012; 50: 364–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Ли Ю.Н., Лю Л., Цяо Х.М., Ченг Х., Ченг Х.Дж. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит у детей: обзор 42 случаев. BMC Pediatr. 2014; 14: 238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Сун Дж.Дж., Ким Э.Дж., Сун Й.Х., Чон И.С., Ча Х., Рю Э и др. Клинические проявления Chlamydia pneumoniae у детей, госпитализированных с острыми респираторными инфекциями: сравнение с Mycoplasma pneumonia. Allergy Asthma Respir Dis.2015; 3: 346–51. [Google Scholar] 49. Смит CB, Friedewald W.T., Chanock RM. Выделение Mycoplasma pneumoniae после терапии тетрациклином и эритромицином. N Engl J Med. 1967; 276: 1172–5. [PubMed] [Google Scholar] 50. Germanakis I, Galanakis E, Parthenakis F, Vardas PE, Kalmanti M. Лечение кларитромицином и удлинение интервала QT в детстве. Acta Paediatr. 2006; 95: 1694–6. [PubMed] [Google Scholar] 51. Санчес А.Р., Роджерс Р.С., 3-е место, Шеридан П.Дж. Окрашивание зубов и полости рта тетрациклином и другими производными тетрациклина.Int J Dermatol. 2004. 43: 709–15. [PubMed] [Google Scholar] 52. McKenna BE, Lamey PJ, Kennedy JG, Bateson J. Миноциклин-индуцированное окрашивание постоянного зубного ряда взрослых: обзор литературы и отчет о случае. Обновление вмятины. 1999; 26: 160–2. [PubMed] [Google Scholar] 53. Шарфман А, Чен М, Блюм МД. Подробнее о фторхинолоновых антибиотиках и разрыве сухожилий. N Engl J Med. 1995; 332: 193. [PubMed] [Google Scholar] 54. Розанова М.Т., Леде Р., Капурро Х., Петрунгаро В., Копертари П. Оценка фторхинолонов как фактора риска заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей: систематический обзор и метаанализ.Arch Argent Pediatr. 2010; 108: 524–31. [PubMed] [Google Scholar] 55. Форсайт CT, Ernst ME. Часто ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей? CJEM. 2007; 9: 459–62. [PubMed] [Google Scholar] 56. Джексон М.А., Шутце Г.Э., Комитет по инфекционным заболеваниям. Использование системных и местных фторхинолонов. Педиатрия. 2016; 138: e20162706. [PubMed] [Google Scholar] 57. Ямазаки Т., Кенри Т. Эпидемиология инфекций Mycoplasma pneumoniae в Японии и терапевтические стратегии для устойчивых к макролидам M.пневмония. Front Microbiol. 2016; 7: 693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Окубо Ю., Мичихата Н., Морисаки Н., Уда К., Мияири И., Огава Ю. и др. Последние тенденции в практике и влияние использования кортикостероидов на респираторные инфекции, связанные с Mycoplasma pneumoniae у детей. Respir Investig. 2018; 56: 158–65. [PubMed] [Google Scholar] 59. Дегучи Т., Ито С., Ясуда М., Сато Ю., Учида С., Савамура М. и др. Наблюдение за распространенностью мутаций, связанных с устойчивостью к макролидам и / или фторхинолонам, у Mycoplasma genitalium в Японии.J Infect Chemother. 2018; 24: 861–7. [PubMed] [Google Scholar] 60. Тамура А., Мацубара К., Танака Т., Нигами Х., Юра К., Фукая Т. Пульс-терапия с использованием метилпреднизолона при рефрактерной пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей. J Infect. 2008; 57: 223–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Блюм К.А., Нигро Н., Бриэль М., Шуэц П., Ульмер Э., Сутер-Видмер И. и др. Дополнительная терапия преднизоном для пациентов с внебольничной пневмонией: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2015; 385: 1511–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Торрес А., Сибила О., Феррер М., Полверино Е., Менендес Р., Менса Дж. И др. Влияние кортикостероидов на неэффективность лечения среди госпитализированных пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией и высокой воспалительной реакцией: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2015; 313: 677–86. [PubMed] [Google Scholar] 63. Мартинес Р., Менендес Р., Рейес С., Полверино Э., Силлонис С., Мартинес А. и др. Факторы, связанные с воспалительными цитокиновыми паттернами при внебольничной пневмонии.Eur Respir J. 2011; 37: 393–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Сибила О, Луна С.М., Агусти С., Бакеро С., Гандо С., Патрон Дж. Р. и др. Влияние глюкокортикоидов на вентилируемых поросят с тяжелой пневмонией. Eur Respir J. 2008; 32: 1037–46. [PubMed] [Google Scholar] 65. Hammerschlag MR, Chirgwin K, Roblin PM, Gelling M, Dumornay W., Mandel L, et al. Стойкая инфекция Chlamydia pneumoniae после острого респираторного заболевания. Clin Infect Dis. 1992; 14: 178–82. [PubMed] [Google Scholar] 66. Чидиак С., Че Д., Пирес-Кроненбергер С., Жарро С., Кампез С., Биссери А. и др.Факторы, связанные с госпитальной смертностью при внебольничном легионеллезе во Франции. Eur Respir J. 2012; 39: 963–70. [PubMed] [Google Scholar] 67. Уильямс DJ, Эдвардс К.М., Self WH, Zhu Y, Arnold SR, McCullers JA и др. Эффективность монотерапии β-лактамом по сравнению с комбинированной терапией макролидами у детей, госпитализированных с пневмонией. JAMA Pediatr. 2017; 171: 1184–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Амброджио Л., Тейлор Дж. А., Табб Л. П., Ньюшаффер С. Дж., Эванс А. А., Шах СС. Сравнительная эффективность эмпирической монотерапии β-лактамом и комбинированной терапии β-лактам-макролидом у детей, госпитализированных с внебольничной пневмонией.J Pediatr. 2012; 161: 1097–103. [PubMed] [Google Scholar] 69. Leyenaar JK, Shieh MS, Lagu T, Pekow PS, Lindenauer PK. Сравнительная эффективность цефтриаксона в сочетании с макролидом по сравнению с одним цефтриаксоном для педиатрических пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Pediatr Infect Dis J. 2014; 33: 387–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Bandell RA, Dekkers T, Semmekrot BA, de Wildt SN, Fleuren HW, Warlévan Herwaarden MF и др. Назначение макролидов голландским детям: соблюдение рекомендаций.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019; 38: 675–81. [PubMed] [Google Scholar] 71. Матур С., Фукс А., Белики Дж., Ван Ден Анкер Дж., Шарланд М. Использование антибиотиков при внебольничной пневмонии у новорожденных и детей: обзор фактических данных ВОЗ. Paediatr Int Child Health. 2018; 38 (sup1): S66–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Уэхара С., Сунакава К., Эгути Х., Оучи К., Окада К., Куросаки Т. и др. Японское руководство по лечению респираторных инфекционных заболеваний у детей, 2007 г., с упором на пневмонию.Pediatr Int. 2011; 53: 264–76. [PubMed] [Google Scholar]

Пневмония при ходьбе (для родителей) — Nemours KidsHealth

Что такое ходячая пневмония?

Может показаться, что дети подбирают одну ошибку за другой. В большинстве случаев эти ошибки существуют не более недели. Но те, которые длятся дольше, иногда могут превратиться в ходячую пневмонию .

Пневмония при ходьбе или атипичная пневмония — менее серьезная форма пневмонии, вызываемой инфекцией легких. Это вызвано бактериями Mycoplasma и вызывает симптомы, похожие на простуду, субфебрильную температуру и отрывной кашель.

Большинство детей с этой формой пневмонии не чувствуют себя достаточно больными, чтобы оставаться дома — отсюда и название «ходячая» пневмония. Но даже ребенок, который чувствует себя хорошо, должен оставаться дома несколько дней, пока не начнется лечение антибиотиками и не улучшатся симптомы.

Каковы признаки и симптомы пневмонии при ходьбе?

Простуда, продолжающаяся более 7-10 дней, или респираторные заболевания, такие как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), могут перерасти в ходячую пневмонию. Симптомы могут появиться внезапно или появиться через некоторое время.Те, которые начинаются медленно, имеют тенденцию быть более серьезными.

Вот что нужно искать:

  • лихорадка 101 ° F (38,5 ° C) или ниже
  • головная боль, озноб, боль в горле и другие симптомы простуды или гриппа
  • учащенное дыхание или дыхание с хрипом или хрипом
  • затрудненное дыхание, при котором мышцы ребер втягиваются (когда мышцы под грудной клеткой или между ребрами втягиваются внутрь при каждом вдохе)
  • рубящий кашель
  • боль в ухе
  • боль в груди или животе
  • недомогание (чувство дискомфорта)
  • рвота
  • потеря аппетита (у детей старшего возраста) или плохое питание (у младенцев)
  • сыпь
  • боли в суставах

Симптомы обычно зависят от того, где сконцентрирована инфекция.Ребенок, у которого инфекция находится в верхней или средней части легких, вероятно, будет иметь затрудненное дыхание. Другой, чья инфекция находится в нижней части легких (около живота), может не иметь проблем с дыханием, но может иметь расстройство желудка, тошноту или рвоту.

Как диагностируется пневмония при ходьбе?

Пневмония при ходьбе обычно диагностируется при физикальном обследовании. Врач проверит дыхание вашего ребенка и выслушает характерный потрескивающий звук, который часто указывает на ходячую пневмонию.

При необходимости для подтверждения диагноза может быть проведен рентген грудной клетки или образцы слизи из носа или горла.

Как лечится пневмония при ходьбе?

Антибиотики являются эффективным средством лечения ходячей пневмонии. Обычно рекомендуется 5-10-дневный курс пероральных антибиотиков. Если ваш врач прописывает антибиотики, убедитесь, что ваш ребенок принимает их по расписанию до тех пор, пока он не выздоровеет быстрее.

После приема антибиотиков у вашего ребенка минимальный риск передачи болезни другим членам семьи.Но призовите всех в вашей семье хорошо и часто мыть руки.

Не позволяйте ребенку делить стаканы, столовые приборы, полотенца или зубные щетки. Мойте руки после прикосновения к использованным тканям. Также убедитесь, что ваши дети в курсе иммунизации, чтобы защитить их от других инфекций.

Как я могу помочь своему ребенку почувствовать себя лучше?

Ваш ребенок должен пить жидкость в течение дня, особенно если у него жар. Перед применением лекарства от кашля проконсультируйтесь с врачом.Средства от кашля не позволяют легким выводить слизь, что может быть бесполезным при инфекциях легких, таких как ходячая пневмония.

Если у вашего ребенка боль в груди, попробуйте приложить к этому месту грелку или теплый компресс. Измеряйте температуру вашего ребенка хотя бы раз каждое утро и каждый вечер. Обратитесь к врачу, если температура превышает 102 ° F (38,9 ° C) у младенцев или детей старшего возраста или выше 100,4 ° F (38 ° C) у младенцев в возрасте до 6 месяцев.

При лечении большинство видов бактериальной пневмонии проходят в течение 1-2 недель.Для прекращения кашля может потребоваться от 4 до 6 недель.

Атипичная пневмония (ходьба): лечение и ведение

Обзор

Что такое «ходячая» пневмония?

«Ходячая» пневмония — это легкая форма пневмонии (инфекция легких). Этот немедицинский термин стал популярным описанием, потому что вы можете чувствовать себя достаточно хорошо, чтобы гулять, выполнять свои повседневные дела и даже не осознавать, что у вас пневмония.

В большинстве случаев пневмония при ходьбе вызывается атипичными бактериями под названием Mycoplasma pneumoniae , которые могут жить и расти в носу, горле, дыхательном горле (трахее) и легких (дыхательных путях).Лечится антибиотиками.

Ученые называют ходячую пневмонию, вызванную микоплазмой, «атипичной» из-за уникальных свойств самих бактерий. Несколько факторов, которые делают его нетипичным, включают:

  • Легкие симптомы
  • Естественная резистентность к лекарствам, которые обычно используются для лечения бактериальных инфекций
  • Часто ошибочно принимают за вирус из-за отсутствия типичной клеточной структуры других бактерий

Существуют ли другие типы атипичных пневмоний?

Да.Другие типы атипичной пневмонии включают:

Чем пешеходная пневмония отличается от «обычной» пневмонии?

Пневмония при ходьбе отличается от типичной пневмонии несколькими способами, в том числе:

  • Пневмония при ходьбе — более легкая форма пневмонии.
  • Ходячая пневмония обычно не требует постельного режима или госпитализации.
  • Пневмония при ходьбе обычно вызывается Mycoplasma pneumoniae . Типичная пневмония чаще всего вызывается стрептококковой пневмонией, вирусом гриппа или риновирусом.

Насколько распространена пневмония при ходьбе?

На Mycoplasma pneumoniae приходится от 10 до 40 процентов случаев внебольничной пневмонии (пневмония, полученная вне медицинских учреждений).

Пневмония при ходьбе может возникнуть в любое время года, но чаще всего она возникает осенью и зимой.

Заразна ли пневмония при ходьбе? Если да, то как он распространяется и кто подвергается наибольшему риску?

Да, ходячая пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae , заразна (передается от человека к человеку).Когда инфицированный человек кашляет или чихает, крошечные капельки, содержащие бактерии, переносятся по воздуху и могут быть вдохнуты другими людьми, находящимися поблизости.

Инфекция может легко распространяться в людных или общих жилых помещениях, таких как дома, школы, общежития и дома престарелых. Как правило, он чаще поражает молодых людей и детей школьного возраста, чем пожилых людей.

Риск развития тяжелой пневмонии еще выше среди тех, у кого есть респираторные заболевания, такие как:

Как долго я заразен ходячей пневмонией?

Если у вас ходячая пневмония, вызванная вирусом Mycoplasma pneumoniae , вы можете считаться заразным от двух до четырех недель до появления симптомов (так называемый инкубационный период).В течение этого времени вы не заметите, что вы заразны и распространяете пневмонию. Как только симптомы начнутся, вы остаетесь заразным до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

Симптомы и причины

Что вызывает ходячую пневмонию?

Пневмония при ходьбе чаще всего вызывается бактериями Mycoplasma pneumoniae .

Каковы симптомы ходячей пневмонии?

Симптомы ходячей пневмонии включают:

  • Ангина (фарингит)
  • Чувство усталости (утомляемость)
  • Боль в груди
  • Легкий озноб
  • Субфебрильная температура
  • Постоянный кашель, который может быть сухим или с выделением слизи
  • Чихание
  • Головная боль

Симптомы ходячей пневмонии могут проявляться медленно, через одну-четыре недели после заражения.На более поздних стадиях болезни симптомы могут ухудшиться, может повыситься температура, а при кашле может появиться обесцвеченная мокрота (слизь).

Диагностика и тесты

Как диагностируется ходячая пневмония?

Ваш врач спросит вас о ваших симптомах, о том, как долго они у вас были, и есть ли у других членов семьи или людей, с которыми вы регулярно общаетесь, похожие симптомы. Он или она послушает ваши легкие с помощью стетоскопа, чтобы проверить наличие аномальных звуков дыхания.Ваш врач может назначить рентген грудной клетки, чтобы определить, есть ли у вас инфекция в легких. Ваша кровь или слизь могут быть проверены, чтобы определить, вызвана ли ваша пневмония Mycoplasma pneumoniae , другими бактериями, вирусом или грибком.

Ведение и лечение

Как лечится ходячая пневмония?

Пневмония при ходьбе обычно протекает в легкой форме, не требует госпитализации и лечится антибиотиками (если ваш врач считает, что ваши симптомы вызывают бактерии).Эффективны несколько типов антибиотиков. Антибиотики, которые используются для лечения ходячей пневмонии, вызванной M ycoplasma pneumoniae , включают:

  • Макролидные антибиотики: Макролидные препараты являются предпочтительным лечением для детей и взрослых. Макролиды включают азитромицин (Zithromax®) и кларитромицин (Biaxin®). За последнее десятилетие некоторые штаммы Mycoplasma pneumoniae стали устойчивыми к макролидным антибиотикам, возможно, из-за широкого использования азитромицина для лечения различных заболеваний.
  • Фторхинолоны: Эти препараты включают ципрофлоксацин (Cipro®) и левофлоксацин (Levaquin®). Фторхинолоны не рекомендуются детям младшего возраста.
  • Тетрациклины: В эту группу входят доксициклин и тетрациклин. Они подходят взрослым и детям постарше.

Часто можно также принимать отпускаемые без рецепта лекарства, чтобы облегчить симптомы заложенности носа, кашля и разжижения слизи в груди. Если у вас жар:

  • Пейте больше жидкости
  • Остальное
  • Принять лекарство

Профилактика

Как предотвратить ходячую пневмонию?

К сожалению, вакцины для предотвращения пешеходной пневмонии, вызываемой Mycoplasma pneumoniae, отсутствуют. Даже если вы выздоровели от ходячей пневмонии, вы не приобретете иммунитет, поэтому в будущем можно снова заразиться.

Советы по профилактике пневмонии при ходьбе включают:

  • Прикрывайте нос и рот салфеткой, когда чихаете или кашляете. Если салфетки нет, чихните или кашляйте на внутреннюю сторону локтя или рукава. Никогда не чихайте и не кашляйте руками. Поместите использованные салфетки в корзину для мусора.
  • Часто мойте руки теплой водой с мылом в течение не менее 20 секунд.Если мыло и вода недоступны, используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.
  • Носите маску рядом с больными людьми, если у вас есть респираторные заболевания (например, астма, бронхит, эмфизема) или другие хронические заболевания (болезни сердца, печени или почек, или диабет), которые могут сделать пневмонию еще более опасной для вас.
  • Сделайте ежегодную прививку от гриппа. Бактериальная пневмония может развиться после перенесенного гриппа.
  • Спросите своего врача о пневмококковой вакцине.Доступны два типа вакцин: Prevnar 13® и Pneumovax 23®. Каждая вакцина рекомендована людям в разном возрасте или людям с повышенным риском пневмококковой инфекции, включая пневмонию.

Перспективы / Прогноз

Когда я почувствую себя лучше, если у меня ходячая пневмония?

Большинство людей с ходячей пневмонией чувствуют себя лучше после нескольких дней приема антибиотиков. Ваш кашель может продолжаться несколько недель.

Управление атипичной пневмонией — симптомы и лечение

Что такое атипичная пневмония?

Пневмония — это инфекция легких.Атипичная пневмония относится к пневмонии, вызываемой определенными бактериями, включая Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, и Chlamydophila pneumoniae. Атипичная пневмония также называется «ходячей пневмонией», потому что симптомы могут быть очень легкими, и люди могут не знать, что у них пневмония.

Что вызывает атипичную пневмонию?

Бактерии, вызывающие пневмонию, вызванную микоплазмой и хламидофилой, обычно передаются от человека к человеку через инфицированные воздушно-капельные респираторные капли, образующиеся при кашле и чихании. Mycoplasma пневмония обычно поражает людей моложе 40 лет. Обычно он распространяется в многолюдной среде, например, в домах, школах и на работе, чаще зимой, чем в другое время года. Chlamydophila Однако пневмония возникает круглый год и составляет от 5 до 15% всех пневмоний. Вспышки пневмонии Legionella были связаны с воздействием аэрозолей из загрязненных источников теплой воды, таких как резервуары с горячей водой, градирни, горячие ванны и части систем кондиционирования воздуха в больших зданиях.Почва и вода в окружающей среде также могут служить источниками бактерий.

Каковы симптомы атипичной пневмонии?

Озноб, кашель, лихорадка и одышка — частые симптомы атипичной пневмонии. Симптомы обычно легкие, и, хотя они будут постепенно улучшаться, для их полного исчезновения может потребоваться больше месяца. Также наблюдаются боли в груди при дыхании или кашле, головная боль, потеря аппетита, усталость и утомляемость, мышечные боли и потливость.Боль в ушах, боль в глазах, боль в горле и сыпь могут возникать во время острого заболевания микоплазменной пневмонией.

Симптомы могут быть разнообразными и более серьезными при инфекциях, вызванных Legionella, по сравнению с пневмониями Mycoplasma и Chlamydophila. Может возникнуть кашель с кровянистой слизью, спутанность сознания и диарея. Наблюдается более высокий уровень смертности.

Как диагностируется атипичная пневмония?

Диагноз ставится на основании истории болезни, медицинского осмотра, а также анализов крови, мочи и мокроты. Рентген грудной клетки может потребоваться, чтобы отличить атипичную пневмонию от острого бронхита.Бронхоскопия также может быть сделана при серьезных заболеваниях. При бронхоскопии используется трубка с подсветкой, проходящая через нос или рот, чтобы заглянуть внутрь легких.

Как лечится атипичная пневмония?

Людям с атипичной пневмонией рекомендуется пить много жидкости, чтобы ослабить дыхательную секрецию и как можно больше отдыхать. Лихорадку и дискомфорт можно контролировать с помощью аспирина (ВНИМАНИЕ: не давайте аспирин детям), нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, таких как ибупрофен или напроксен) или ацетаминофена.

Людей с атипичной пневмонией лечат курсом антибиотиков в течение 2 недель или более, хотя некоторые легкие случаи не лечат. Атипичная пневмония может не поддаваться лечению антибиотиками, обычно используемыми для лечения других видов внебольничной бактериальной пневмонии.

Тяжелая атипичная пневмония может означать пребывание в больнице, где антибиотики вводятся через вену (внутривенно), а также может вводиться дополнительный кислород.

Что нужно и что нельзя делать при лечении атипичной пневмонии:

  • ОБЯЗАТЕЛЬНО помните, что мытье рук — лучший способ остановить распространение инфекции.
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО соблюдайте респираторный этикет (прикрывайте свой кашель и чихание).
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО пейте много жидкости (от шести до восьми стаканов в день), чтобы избежать обезвоживания.
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО дышите влажным воздухом (используйте увлажнитель), чтобы избавиться от мокроты.
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО используйте ацетаминофен или аспирин (кроме детей) для снятия лихорадки и боли.
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО принимайте лекарства в соответствии с предписаниями. Примите все антибиотики.
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО звоните своему врачу, если у вас появилась сыпь (это может означать лекарственную аллергию).
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО позвоните своему врачу, если вы подозреваете обострение болезни из-за высокой температуры, кровянистой мокроты, увеличения количества мокроты или сильной головной боли. Немедленно позвоните или обратитесь в отделение неотложной помощи при усилении одышки.
  • ОБЯЗАТЕЛЬНО сообщайте своему врачу о своих лекарствах (рецептурных и внебиржевых).
  • ДЕЙСТВИТЕЛЬНО делайте прививку от гриппа каждый год и спрашивайте своего врача, нужна ли вам вакцина от пневмонии.
  • НЕ прекращайте прием антибиотиков из-за того, что вы чувствуете себя лучше, если об этом не говорит ваш лечащий врач.
  • НЕ курите!

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Свяжитесь со следующими источниками:

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)
    Веб-сайт: http://www.cdc.gov/legionella/patient_facts.htm
    http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/diseaseinfo/
    mycoplasmapneum_t.htm
    http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/diseaseinfo/
    chlamydiapneumonia_t.htm

Индийская педиатрия — редакция

1.Шварц MN. Подход к пациенту
при легочных инфекциях. In: Fishmans Pulmo-nary
Болезни и расстройства, том 2, 3-е изд. Ред. Фишман А. П., Элиас Дж. А.,
Фишман Дж. А., Гриппи М. А., Кайзер Л. Р., Сеньор Р. Нью-Йорк, Макгроу Хилл,
1996; С. 1905-1937.

2. Матхай Э., Падмавати К., Чериан Т., Инба-малар
U, Varki S, Mycoplasma pneumoniae Антитела у детей с
острая респираторная инфекция.Indian Pediatr 2001; 38: 157-160.

3. Мак Х. Mycoplasma pneumoniae
инфекции. In: Детское респираторное заболевание: диагностика и
Уход. Эд. Хильман BC. Филадельфия, W.B. Saunders Co., 1993; pp
282-285.

4. Кураши, штат Нью-Йорк, А1-Хамдан А., Ибрагим Е.М., Аль-Идрисси
HY, Аль-Баяри TH. Внебольничные острые бактериальные и атипичные
pneu-monia в Саудовской Аравии.Thorax 1992; 47: 115-118.

5. Стаугас Р. Вторичные бактериальные инфекции у
дети с доказанной микоплазменной пневмонией. Thorax 1985; 40: 546-548.

6. Тойкка П., Ювен Т., Виркки Р., Лейнонен М.,
Мертсола Дж., Руусканен О. Streptococcus pneumoniae и Mycoplasma
pneumoniae
при внебольничной пневмонии.Арка
Dis Child 2000; 83: 413-414.

7. Муфсон М.А. Микоплазма, хламидиоз и атипичный
пневмонии. In: Fishmans Легочные болезни и
Беспорядки, т. 2, 3-е изд. Ред. Фишман А.П., Элиас Дж. А., Фишман Дж. А.,
Гриппи М.А., Кайзер Л.Р., старший Р. Нью-Йорк, МакГроу Хилл, 1996; pp
2247-2255.

8. Якобс Э. Клинический диагноз Mycoplasma.
pneumoniae
: критический обзор текущих процедур.Clin Infect Dis 1993; 17 (Дополнение 1): S79 — S82.

9. Риццо С. Mycoplasma pneumoniae
пульмонит: поздняя диагностика и эмпирическая терапия. Минерва Мед
1998; 89: 99-103.

10. Рамамурти У, Рао У.А., Тьягараджан С.П., Сому
Н., Балачандран А., Ахмед Б., и др. . Mycoplasma pneumonia в г.
инфекции нижних дыхательных путей.Indian J Med Micro 1996; 4:
209-212.

11. Чаудри Р., Назима Н., Дхаван Б., Кабра С.К.
Распространенность Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia
pneumoniae
у детей с внебольничной пневмонией. Индийский
J Pediatr 1998; 65: 717-721.

12. Панди А., Чаудхари Р., Нисар Н., Кабра С.К.
Острые инфекции дыхательных путей у индийских детей с особыми
ссылка на Mycoplasma pneumonia .J Trop Pediatr 2000; 46:
371-374.

13. Мухе Л., Тилахун М., Лулсегес С., Кебеде С.,
Энаро Д., Рингертц С., и др. Этиология пневмонии, сепсиса
и менингит у младенцев младше трех месяцев в
Эфиопия. Pediatr Infect Dis J 1999; 18 (10 приложение): S56-S61.

14. Коларизи П., Кьеза К., Пасификол Л., Адорисио
Е., Росси Н., Рануччи А., и др. Chlamydia trachomatis
сопутствующее респираторное заболевание в самом раннем неонатальном периоде.
Acta Pediatr 1996; 85: 991-994.

15. Ни А.П., Линь Г.Й., Ян Л., Хе Х.Й., Хуан С.В., Лю.
ZZ, et al. Серопидемиологическое исследование Chlamydia pneumoniae,
Chlamydia tracho-matis
и Chlamydia psittaci в
разные популяции на материковой части Китая.Сканд Дж. Инфекция Дис
1996; 28: 553-557.

16. Абдель Рахман М.М., Абдель Дайем С.И., Эйд С.А.,
Бади О.А., Котб Н.А. Иммунофлуоресцентная диагностика хламидиоза
trachomatis
Инфекция дыхательных путей и глаз. J Египет
Soc Parasitol 1993; 23: 656-665.

17. Marrie TJ, Grayston JT, Wang S, Kuo C.
Пневмония, связанная со штаммом хламидиоза TWAR.Энн Инт Мед
1987; 106: 507-511.

18. Германн Б., Салих МАМ, Юсиф Б.Е., Адель-Вахаб
О, Мард ПА. Хламидийная этиология обострения нижних дыхательных путей
инфекции у детей в Судане. Acta Pediatr 1994; 83: 169-172.

19. Тагель МАМ, Когсан Р., Рохас П., Рубилар Л.,
Видал Р., Пайя Э. Диагноз Chlamydia pneumoniae в
внебольничная пневмония у детей в Чили.Acta Pediatr
2000; ‘ 89: 650-653.

20. Хагивара К., Оучи К., Таширо Н., Адзума М.,
Кобаяши К. Эпидемия коклюшноподобного заболевания, вызванного Chlamydia.
пневмония.
Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 271-275.

21. Том Д.Х., Грейстон Д.Т., Ван С.П., Куо С.К., Алтамн
J. Chlamydia pneumoniae штамм TWAR, Mycoplasma pneumoniae ,
и вирусные инфекции при острых респираторных заболеваниях в университете
Студенческая поликлиника населения.Am J Epidemiol 1990; 132; 248-256.

22. Эмре Ю., Роблин П.М., Геллинг М., Дюморнари В.,
Рао М., Hammerschlag MR, и др. . Ассоциация хламидийных
pneumoniae и реактивное заболевание дыхательных путей у детей. Арка
Педиатр Адольск Мед 1994; 148: 727-732.

23. Клайд WA. Клинический обзор типичной микоплазмы
pneumoniae
инфекций.Clin Infect Dis 1993; 17 (Дополнение 1):
S32-S36.

24. Бен Яако В. М., Лазарович З., Бир С., Бальдур
I. Серодиагностика атипичных бактериальных респираторных инфекций.
Harefuah 1995; 129: 229-296.

25. Мулазимоглу Л, Ю ВЛ. Легионеллезная инфекция. В:
Принципы внутренней медицины Харрисона. 14-е изд. Ред. Fauc
А.С., Браунвальд Э., Иссельбахер К.Дж., Уилсон Д.Д., Мартин Дж.Б., Каспер Д.Л., и др.
al
.Нью-Йорк, Макгроу Хилл, 1998 г .; pp 928-932.

26. Чанг Ф.Ю., Ю ВЛ. Легионеллезная инфекция. В:
Болезни и расстройства легких по Фишману, том 2, 3-е изд. Ред.
Фишман А. П., Элиас Дж. А., Фишман Дж. А., Гриппи М. А., Кайзер Л. Р., Сеньор Р.
Нью-Йорк, Макгроу Хилл, 1996; pp 945-949.

27. Леви I, Рубин Л.Г. Легионеллезная пневмония в
новорожденные: обзор литературы.J Perinatol 1998; 18: 287-290.

28. Джозеф К.А., Харрисон Т.Г., Ллиджик-Кар Д.,
Бартлетт CL. Болезнь легионеров у жителей Англии и
Уэльс: 1997 г. Общественное здравоохранение сообщества, 1998 г .; 1: 252-258.

29. Шварц М.Н., Пастернац М.С. Легионеры
болезнь и другие родственные пневмонии. В: Кендигс
расстройства дыхательных путей у детей, 5 изд.Ред. Черник
V, Кендиг Е.Л., Филадельфия, У. Saunders Co., 1990; pp 851-864.

30. Aebischer CC, Matter L, Gaia V, Aebi C.
Диагностика пневмонии, вызванной Legionella, с помощью полимеразной цепной реакции
pneumo-philia
у иммунокомпетентного ребенка. Инфекция 1999; 27:
280-282.

31. Bahl S, Wali JP, Handi R, Rattan A, Aggarwal
П, Киндо AJ.Легионелла как возбудитель нижних дыхательных путей на севере
Индия. Индийский журнал J. Chest Dis Allied Sci 1997; 39: 81-86.

32. Чаудхари Р., Дхаван Б., Дей А.Б. Заболеваемость
Legionella pneumophilia: проспективное исследование в третичном учреждении медико-санитарной помощи.
больница в Индии. Trop Doct 2000; 30: 197-200.

33. Guay DRP. Макролидные антибиотики в педиатрии
Инфекционные заболевания.Наркотики 1996; 51: 515-536.

34. Манделл Г.Л., Петри В.А.. Противомикробные средства. В:
Гудман и Гилманс: Фармакологические основы терапии,
9 изд. Ред. Hardman JG, Gilman AG, Limbird LE, Нью-Йорк, МакГроу
Хилл, 1996; pp 1057-1072.

35. Мартин С.Дж., Унджг Р., Гарин К.Г., Риск-польза.
оценка левофлоксацина в коже дыхательных путей и структуре кожи,
и инфекция мочевыводящих путей.Drug Saf 2001; 24: 199-222.

36. Роблин П.М., Кутлин А., Резни К.Т., Hammer-schlag
МИСТЕР. Активность грепафлоксациллина и других фторхинолонов и
новые макролиды против недавних клинических изолятов Chlamydia
пневмония
. Int J Antimicrob Agents 1999; 12: 181-184.

37. Сокан М. Лечение атипичной пневмонии азитромицином:
Сравнение 5-дневного и 3-дневного курса.J Chemother 1998; 10:
64-68.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.